RU2008110961A - (индол-3-ил)-гетероциклические производные в качестве агонистов каннабиноидных св1 рецепторов - Google Patents

(индол-3-ил)-гетероциклические производные в качестве агонистов каннабиноидных св1 рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2008110961A
RU2008110961A RU2008110961/04A RU2008110961A RU2008110961A RU 2008110961 A RU2008110961 A RU 2008110961A RU 2008110961/04 A RU2008110961/04 A RU 2008110961/04A RU 2008110961 A RU2008110961 A RU 2008110961A RU 2008110961 A RU2008110961 A RU 2008110961A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
present
substituted
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2008110961/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пол Дэвид РЭТКЛИФФ (GB)
Пол Дэвид РЭТКЛИФФ
Джулия ЭДАМ-УОРРАЛЛ (GB)
Джулия ЭДАМ-УОРРАЛЛ
Ангус Джон МОРРИСОН (GB)
Ангус Джон МОРРИСОН
Стюарт Джон ФРЭНСИС (GB)
Стюарт Джон ФРЭНСИС
Такао КИЙОИ (GB)
Такао КИЙОИ
Original Assignee
Н.В. Органон (Nl)
Н.В. Органон
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Н.В. Органон (Nl), Н.В. Органон filed Critical Н.В. Органон (Nl)
Publication of RU2008110961A publication Critical patent/RU2008110961A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Производное индола общей формулы I ! Формула I ! где А представляет 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, где Х1, Х2 и Х3 независимо выбраны из N, О, S и СR; ! R, когда присутствует, представляет собой Н, галоген или (С1-4)алкил; ! Y представляет СН2, О, S или SО2; ! R1 представляет (С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси, СN или галоген; ! R2 представляет Н или (С1-4)алкил; или ! R2 вместе с R3 и атомами углерода и азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членное кольцо; ! R3 представляет Н, (С1-6)алкил или (С3-7)циклоалкил, причем алкильные группы необязательно замещены ОН, (С1-4)алкилокси, (С1-4)алкилтио, (С1-4)алкилсульфонил, СО-NR5R6, СО-ОR7, СN или галоген; ! R4 представляет СО-NR5R6, СО-ОR7, SО2-R8, SО2-NR9R10 или СО-R11; или ! R4 представляет (С1-3)алкил, замещенный СО-NR5R6, СО-ОR7, SО2-R8, SО2-NR9R10, NН-СО-R11, NН-SО2-R12 или двумя ОН группами; и необязательно дополнительно замещенный ОН; или ! R4 вместе с R3 и N, с которыми они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и SО2, причем кольцо замещено СН2-ОН, СО-NR13R14, СО-ОR7, SО2-R8, SО2-NR9R10, NН-СО-R11 или NН-SО2-R12; или данное кольцо замещено (С1-3)алкилом, замещенным NН-СО-R11 или NН-SО2-R12; ! R5, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил, необязательно замещенный ОН, (С1-4)алкилокси или СОNR7R8; ! R6, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил; или ! R6 вместе с R5 и N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и SО2, причем данное кольцо необязательно замещено ОН; ! R7, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил; ! R8, когда он присутствует, представляет (С1-4)алкил или (С3-7)циклоалкил, необязательно замещенный ОН или (С1-4)алкилокс

Claims (11)

1. Производное индола общей формулы I
Figure 00000001
Формула I
где А представляет 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, где Х1, Х2 и Х3 независимо выбраны из N, О, S и СR;
R, когда присутствует, представляет собой Н, галоген или (С1-4)алкил;
Y представляет СН2, О, S или SО2;
R1 представляет (С1-4)алкил, (С1-4)алкилокси, СN или галоген;
R2 представляет Н или (С1-4)алкил; или
R2 вместе с R3 и атомами углерода и азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членное кольцо;
R3 представляет Н, (С1-6)алкил или (С3-7)циклоалкил, причем алкильные группы необязательно замещены ОН, (С1-4)алкилокси, (С1-4)алкилтио, (С1-4)алкилсульфонил, СО-NR5R6, СО-ОR7, СN или галоген;
R4 представляет СО-NR5R6, СО-ОR7, SО2-R8, SО2-NR9R10 или СО-R11; или
R4 представляет (С1-3)алкил, замещенный СО-NR5R6, СО-ОR7, SО2-R8, SО2-NR9R10, NН-СО-R11, NН-SО2-R12 или двумя ОН группами; и необязательно дополнительно замещенный ОН; или
R4 вместе с R3 и N, с которыми они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и SО2, причем кольцо замещено СН2-ОН, СО-NR13R14, СО-ОR7, SО2-R8, SО2-NR9R10, NН-СО-R11 или NН-SО2-R12; или данное кольцо замещено (С1-3)алкилом, замещенным NН-СО-R11 или NН-SО2-R12;
R5, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил, необязательно замещенный ОН, (С1-4)алкилокси или СОNR7R8;
R6, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил; или
R6 вместе с R5 и N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и SО2, причем данное кольцо необязательно замещено ОН;
R7, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил;
R8, когда он присутствует, представляет (С1-4)алкил или (С3-7)циклоалкил, необязательно замещенный ОН или (С1-4)алкилокси;
R9, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил, необязательно замещенный ОН или (С1-4)алкилокси;
R10, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил;
R11, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил, необязательно замещенный ОН или (С1-4)алкилокси;
R12, когда он присутствует, представляет (С1-4)алкил, необязательно замещенный ОН или (С1-4)алкилокси;
R13, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил, необязательно замещенный ОН, (С1-4)алкилокси или СОNR7R8;
R14, когда он присутствует, представляет Н или (С1-4)алкил; или
R14 вместе с атомом С, с которым связана группа СО-NR13R14, образует 5- или 6-членное спирокольцо;
при условии, что когда Y является SО2,
R4 может, кроме того, представлять Н, (С1-6)алкил или (С3-7)-циклоалкил, причем алкильные группы необязательно замещены ОН, (С1-4)алкилокси, (С1-4)алкилтио, (С1-4)алкилсульфонилом, СN или галогеном; или R3 вместе с R4 и N, с которым они связаны, могут образовывать 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и SО2, причем данное кольцо необязательно замещено ОН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где
R, когда он присутствует, является Н;
Y является СН2, О или SО2;
R2 является Н; или
R2 вместе с R3 и атомами углерода и азота, с которыми они связаны, образуют 5-членное кольцо.
3. Соединение по п.1, где
Х1 является N или S;
Х2 является S, О, N или СR;
Х3 является N или О.
4. Соединение по п.3, где гетероцикл А представляет 1,2,4-оксадиазол (Х1 является N, Х2 является О, Х3 является N), 1,2,4-тиадиазол (Х1 является N, Х2 является S, Х3 является N), тиазол (Х1 является S, Х2 является СR, Х3 является N) или 1,3,4-оксадиазол (Х1 является N, Х2 является N, Х3 является О).
5. Соединение по п.4, где гетероцикл А представляет 1,2,4-оксадиазол (Х1 является N, Х2 является О, Х3 является N) или 1,2,4-тиадиазол (Х1 является N, Х2 является S, Х3 является N).
6. Соединение по п.5, где R3 является (С1-6)алкилом, необязательно замещенным ОН;
R4 является SО2-R8; или
R4 является (С1-3)алкилом, замещенным СО-NR5R6; или
R4 вместе с R3 и N, с которым они связаны, образуют 6-членное кольцо, причем кольцо замещено СО-NR13R14.
7. Соединение по п.1, которое выбрано из ряда, содержащего:
7-хлор-3-[(5-{[4-(N-метил)карбоксамидо]пиперидин-1-ил}метил)-([1,2,4]тиадиазол-3-ил)]-1-(1,1-диоксогексагидротиопиран-4-ил)метил-1Н-индол;
7-хлор-3-[(5-{4-[(N-{2-гидрокси}этил)карбоксамидо]пиперидин-1-ил}метил)-([1,2,4]оксадиазол-3-ил)]-1-(тетрагидропиран-4-ил)метил-1Н-индол;
7-хлор-3-[(5-{[N-(карбоксамидо)метил]-N-метиламино}метил)-([1,2,4]оксадиазол-3-ил)]-1-(тетрагидропиран-4-ил)метил-1Н-индол;
7-хлор-3-({5-[(N-{[N-(карбоксамидо)метил]карбоксамидо}метил)-N-метиламино]метил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-1-(тетрагидропиран-4-ил)метил-1Н-индол;
7-хлор-3-({5-[(N-{[N-(2-гидроксиэтил)]карбоксамидо}метил)-N-метиламино]метил}-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-1-(тетрагидропиран-4-ил)метил-1Н-индол;
7-хлор-3-({5-[(N-{2-гидрокси}этил)-(N-{метилсульфонил})амино]метил}-([1,2,4]тиадиазол-3-ил))-1-(тетрагидропиран-4-ил)метил-1Н-индол;
7-этил-3-[(5-{4-[(N-{2-гидрокси}этил)карбоксамидо]пиперидин-1-ил}метил)-([1,2,4]тиадиазол-3-ил)]-1-(тетрагидропиран-4-ил)метил-1Н-индол; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, предназначенное для применения в терапии.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая производное индола по любому из пп.1-7 в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
10. Применение (индол-3-ил)гетероциклического производного формулы I, определенной в п.1, для приготовления лекарственного средства для лечения боли.
11. Способ лечения боли, такой как связанная с оперативным вмешательством боль, хроническая боль, нейропатическая боль, боль при раке, и боль и спастичность, связанные с рассеянным склерозом, путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества производного индола по любому из пп.1-7.
RU2008110961/04A 2005-08-23 2006-08-21 (индол-3-ил)-гетероциклические производные в качестве агонистов каннабиноидных св1 рецепторов RU2008110961A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05107725 2005-08-23
EP05107725.3 2005-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008110961A true RU2008110961A (ru) 2009-09-27

Family

ID=35539284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110961/04A RU2008110961A (ru) 2005-08-23 2006-08-21 (индол-3-ил)-гетероциклические производные в качестве агонистов каннабиноидных св1 рецепторов

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1919471B1 (ru)
JP (1) JP5283505B2 (ru)
KR (1) KR20080038239A (ru)
CN (1) CN101272783B (ru)
AR (1) AR055384A1 (ru)
AU (1) AU2006283884B2 (ru)
BR (1) BRPI0615201A2 (ru)
CA (1) CA2619038A1 (ru)
EC (1) ECSP088270A (ru)
IL (1) IL189390A0 (ru)
MX (1) MX2008002539A (ru)
NO (1) NO20080750L (ru)
NZ (1) NZ566007A (ru)
PE (1) PE20070236A1 (ru)
RU (1) RU2008110961A (ru)
TW (1) TW200745096A (ru)
WO (1) WO2007023143A1 (ru)
ZA (1) ZA200801519B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI330635B (en) 2004-03-05 2010-09-21 Organon Nv (indol-3-yl)-heterocycle derivatives
US7763732B2 (en) 2005-08-24 2010-07-27 N.V. Organon Indole derivatives
TW200848417A (en) * 2007-02-22 2008-12-16 Organon Nv Indole derivatives
JP5504153B2 (ja) * 2007-03-30 2014-05-28 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ベンズイミダゾールカンナビノイドアゴニスト
WO2010082627A1 (ja) 2009-01-16 2010-07-22 ダイソー株式会社 ２－ヒドロキシメチルモルホリン塩の製造方法
US9310374B2 (en) 2012-11-16 2016-04-12 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate
KR102114323B1 (ko) * 2013-12-09 2020-05-22 이니스트에스티 주식회사 광학활성 1-(인돌린-5-일)프로판-2-올 유도체의 제조방법
BR112018011562B1 (pt) * 2015-12-09 2023-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Novos derivados de fenil
JP7453365B2 (ja) 2020-05-29 2024-03-19 富士フイルム富山化学株式会社 高純度のｎ－（５－メトキシ―２－フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド及びその製造方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPR118000A0 (en) * 2000-11-02 2000-11-23 Amrad Operations Pty. Limited Therapeutic molecules and methods
TW200402417A (en) * 2002-06-21 2004-02-16 Akzo Nobel Nv 1-[(Indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives
BR0314872A (pt) * 2002-10-18 2005-08-02 Pfizer Prod Inc Ligandos do receptor canabinóide e usos dos mesmos
US7247628B2 (en) * 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
TWI330635B (en) * 2004-03-05 2010-09-21 Organon Nv (indol-3-yl)-heterocycle derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP1919471B1 (en) 2014-01-08
EP1919471A1 (en) 2008-05-14
JP2009506010A (ja) 2009-02-12
NO20080750L (no) 2008-05-14
BRPI0615201A2 (pt) 2011-05-10
WO2007023143A1 (en) 2007-03-01
AU2006283884B2 (en) 2011-06-02
CN101272783B (zh) 2011-05-25
JP5283505B2 (ja) 2013-09-04
CA2619038A1 (en) 2007-03-01
ZA200801519B (en) 2008-12-31
TW200745096A (en) 2007-12-16
AU2006283884A1 (en) 2007-03-01
MX2008002539A (es) 2008-03-14
KR20080038239A (ko) 2008-05-02
PE20070236A1 (es) 2007-04-16
CN101272783A (zh) 2008-09-24
AR055384A1 (es) 2007-08-22
NZ566007A (en) 2009-12-24
ECSP088270A (es) 2008-04-28
IL189390A0 (en) 2008-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008110961A (ru) (индол-3-ил)-гетероциклические производные в качестве агонистов каннабиноидных св1 рецепторов
JP5323834B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール化合物
RU2454411C2 (ru) Производные хинолина
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2009118602A (ru) Производное индола
NZ590268A (en) 1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
EA200601287A1 (ru) Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2006146070A (ru) Циннамидное соединение
ES2576497T3 (es) Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo
HUP0105113A2 (hu) Benzoheterociklusos vegyületek és MEK inhibitorokként történő alkalmazásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2007122485A (ru) Ингибиторы киназы
RU2009117209A (ru) 2-пиридинкарбоксамидное производное, обладающее gk-активирующим действием
EA201490902A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил)-d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
RU2008112683A (ru) Ингибиторы fap
RU2009135255A (ru) Производные индола
RU2009125019A (ru) Производные карбоновой кислоты
RU2008107727A (ru) Макроциклические ингибиторы вируса гепатита с
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов
HUP0303281A2 (hu) Benzodiazepinszármazékok, mint GABA A receptor modulátorok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
RU2348628C2 (ru) Замещенные циклопропильной группой оксазолидиноновые антибиотики и их производные
JP2010519278A5 (ru)
RU2010107603A (ru) Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101012