RU2016129110A - Производные пиперазина, характеризующиеся мультимодальной активностью в отношении боли - Google Patents

Производные пиперазина, характеризующиеся мультимодальной активностью в отношении боли Download PDF

Info

Publication number
RU2016129110A
RU2016129110A RU2016129110A RU2016129110A RU2016129110A RU 2016129110 A RU2016129110 A RU 2016129110A RU 2016129110 A RU2016129110 A RU 2016129110A RU 2016129110 A RU2016129110 A RU 2016129110A RU 2016129110 A RU2016129110 A RU 2016129110A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
phenyl
methyl
triazol
Prior art date
Application number
RU2016129110A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2709482C1 (ru
Inventor
КОРДОБЕС Феликс КУЭВАС
Кармен АЛМАНСА-РОСАЛЕС
ЛОПЕС Моника ГАРСИЯ
Original Assignee
Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. filed Critical Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А.
Publication of RU2016129110A publication Critical patent/RU2016129110A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2709482C1 publication Critical patent/RU2709482C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (437)

1. Соединение общей формулы (I),
Figure 00000001
где
m равно 1 или 2;
один из V1, V2 и V3 выбирают из азота или углерода, тогда как оба других представляют собой углерод;
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -SR6, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R2 представляет собой водород, галоген, -NR6R7, -SR6, -OR6, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
или
R1 и R2 связаны с соседними атомами в кольце и формируют вместе с этими атомами насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное кольцо, конденсированное с кольцом
Figure 00000002
остова формулы I, которое может быть конденсировано с дополнительной незамещенной или замещенной кольцевой системой;
где упомянутый арил или гетероциклил в R1, и/или упомянутый циклоалкил, арил или гетероциклил в R2, или упомянутое кольцо, сформированное R1 и R2, или конденсированное с ним кольцо, будучи замещенным, замещен(о) одним или несколькими заместителями, выбранными из OH, SH, =O, галогена (F, Cl, Br, I), CN, NO2, COOH, Rz, O-Rz, S-Rz, -C(O)-Rz, -C(O)-O-Rz, NRxRy; замещенного или незамещенного арила или алкиларила; замещенного или незамещенного циклоалкила или алкилциклоалкила; замещенного или незамещенного гетероциклила или алкилгетероциклила;
где упомянутый алкил, алкенил или алкинил в R2, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, NH2, SH или OH, -C(O)OH или -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где Rz выбирают из насыщенного или ненасыщенного, неразветвленного или разветвленного, замещенного или незамещенного C1-6алкила, незамещенного C2-6алкенила, незамещенного C2-6алкинила;
и Rx и Ry независимо представляют собой либо H, либо насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный или разветвленный, замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3;
R6, R7 и R8 являются независимыми друг от друга, и их выбирают из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным алкинилом, замещенным или незамещенным арилом и замещенным или незамещенным гетероциклилом, или R6, R7 или R8 могут формировать вместе с их соответствующим соединяющим атомом углерода или азота циклоалкильное или гетероциклическое 4-7-членное кольцо;
где упомянутый циклоалкил, арил или гетероциклил в R6, в R7 и/или в R8, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из OH, SH, =O, галогена (F, Cl, Br, I), CN, NO2, COOH, Rz, O-Rz, S-Rz, -C(O)-Rz, -C(O)-O-Rz, NRxRy; замещенного или незамещенного арила или алкиларила; замещенного или незамещенного циклоалкила или алкилциклоалкила; замещенного или незамещенного гетероциклила или алкилгетероциклила;
где упомянутый алкил, алкенил или алкинил в R6, в R7 и/или в R8, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, NH2, SH или OH, -C(O)OH или -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где Rz выбирают из насыщенного или ненасыщенного, неразветвленного или разветвленного, замещенного или незамещенного C1-6алкила, незамещенного C2-6алкенила, незамещенного C2-6алкинила;
и Rx и Ry независимо представляют собой либо H, либо насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный или разветвленный, замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
и где W, X, Y и Z выбирают из углерода, азота или кислорода, причем W-X-Y-Z формируют вместе с соединяющим атомом углерода, который соединен с остовом молекулы, 5-членное гетероциклическое кольцо, которое замещено
Figure 00000003
по одному из W, X, Y или Z;
где
n равно 0 или 1;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, CONR6R7, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
где упомянутый циклоалкил, арил или гетероциклил в R3 и/или в R4, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из OH, SH, =O, галогена (F, Cl, Br, I), CN, NO2, COOH, Rz, O-Rz, S-Rz, -C(O)-Rz, -C(O)-O-Rz, NRxRy; замещенного или незамещенного арила или алкиларила; замещенного или незамещенного циклоалкила или алкилциклоалкила; замещенного или незамещенного гетероциклила или алкилгетероциклила;
где упомянутый алкил, алкенил или алкинил в R3 и/или в R4, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, NH2, SH или OH, -C(O)OH или -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где Rz выбирают из насыщенного или ненасыщенного, неразветвленного или разветвленного, замещенного или незамещенного C1-6алкила, незамещенного C2-6алкенила, незамещенного C2-6алкинила;
и Rx и Ry независимо представляют собой либо H, либо насыщенный или ненасыщенный, неразветвленный или разветвленный, замещенный или незамещенный C1-6-алкил;
и где
Figure 00000004
выбирают из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
и
Figure 00000007
;
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в форме смеси, по меньшей мере, двух из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении в смеси, или его соответствующая соль;
при применении следующих условий:
- при условии, что если V1, V2 и V3 представляют собой углерод, и один из W, X, Y или Z представляет собой
Figure 00000008
, то R2 не может представлять собой -OCH3 в мета-положении;
- при условии, что если V1, V2 и V3 представляют собой углерод, n равно 0, и R3 представляет собой -CH3 или -C2H5, то ни R1, ни R2 не могут представлять собой -NH2 в мета-положении.
2. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение в соответствии с формулой II
Figure 00000009
где
m равно 1 или 2;
n равно 0 или 1;
один из V1, V3, V4 и V5 выбирают из азота или углерода, тогда как другие представляют собой углерод;
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -SR6, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R2 представляет собой водород, галоген, -NR6R7, -SR6, -OR6, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
или
R1 и R2 связаны с соседними атомами в кольце и формируют вместе с этими атомами насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное кольцо, конденсированное с кольцом
Figure 00000010
остова формулы II, которое может быть конденсировано с дополнительной незамещенной или замещенной кольцевой системой;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил; и
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3;
R6, R7 и R8 являются независимыми друг от друга, и их выбирают из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным алкинилом, замещенным или незамещенным арилом и замещенным или незамещенным гетероциклилом, или R6, R7 или R8 вместе с их соответствующим соединяющим атомом углерода или азота могут формировать циклоалкильное или гетероциклическое 4-7-членное кольцо;
и где W, X, Y и Z выбирают из углерода, азота или кислорода, причем W-X-Y-Z формируют вместе с соединяющим атомом углерода, который соединен с остовом молекулы, 5-членное гетероциклическое кольцо;
и где
Figure 00000011
выбирают из,
Figure 00000012
Figure 00000013
и
Figure 00000014
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в форме смеси, по меньшей мере, двух из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват;
при применении следующих условий:
- при условии, что если V1, V3, V4 и V5 представляют собой углерод, и любой из W, X, Y или Z представляет собой
Figure 00000015
, то R1 не может представлять собой -OCH3;
- при условии, что если V1, V3, V4 и V5 представляют собой углерод, n равно 0, и R3 представляет собой -CH3 или -C2H5, то R1 не может представлять собой -NH2.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где соединение представляет собой соединение в соответствии с формулой III
Figure 00000016
где
m равно 1 или 2;
n равно 0 или 1;
V1 выбирают из азота или углерода;
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -SR6, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R2 представляет собой водород, галоген, -NR6R7, -SR6, -OR6, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
или
R1 и R2 связаны с соседними атомами в кольце и формируют вместе с этими атомами насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное кольцо, конденсированное с кольцом
Figure 00000017
остова формулы III, которое может быть конденсировано с дополнительной незамещенной или замещенной кольцевой системой;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, CONR6R7, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3;
R6, R7 и R8 являются независимыми друг от друга, и их выбирают из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным алкинилом, замещенным или незамещенным арилом и замещенным или незамещенным гетероциклилом, или R6, R7 или R8 могут формировать вместе с их соответствующим соединяющим атомом углерода или азота циклоалкильное или гетероциклическое 4-7-членное кольцо;
и
Figure 00000018
выбирают из
Figure 00000019
и где
Figure 00000020
выбирают из
Figure 00000021
,
Figure 00000022
и
Figure 00000023
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в форме смеси, по меньшей мере, двух из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват;
при применении следующих условий:
- при условии, что если V1 представляет собой углерод, и
Figure 00000024
представляет собой
Figure 00000025
, n равно 0, и R3 представляет собой -CH3 или C2H5, то R1 не может представлять собой OCH3; и
- при условии, что если V1 представляет собой углерод, n равно 0, и R3 представляет собой -CH3 или -C2H5, то R1 не может представлять собой -NH2.
4. Соединение по п. 3, где
Figure 00000026
выбирают из
Figure 00000027
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где соединение представляет собой соединение в соответствии с формулой IV
Figure 00000028
где
m равно 1 или 2;
n равно 0 или 1;
V1 выбирают из азота или углерода;
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -SR6, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R2 представляет собой водород, галоген, -NR6R7, -SR6, -OR6, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
или
R1 и R2 связаны с соседними атомами в кольце и формируют вместе с этими атомами насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное кольцо, конденсированное с кольцом
Figure 00000029
остова формулы IV, которое может быть конденсировано с дополнительной незамещенной или замещенной кольцевой системой;
где упомянутый арил в R1 и/или в R2, или упомянутое кольцо, сформированное R1 и R2, или конденсированное с ним кольцо, будучи замещенным арилом, замещен(о) одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена (F, Cl, I, Br), -OH, -NH2, -SH, -C(O)OH, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br), -CN или -C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где упомянутый гетероциклил в R1 и/или упомянутый гетероциклил или циклоалкил в R2, или упомянутое кольцо, сформированное R1 и R2, или конденсированное с ним кольцо, будучи замещенным гетероциклилом или циклоалкилом, замещен(о) одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена (F, Cl, I, Br), -OH, -NH2, -SH, =O, -C(O)OH, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br), -CN или -C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где упомянутый алкил, алкенил или алкинил в R2, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, NH2, SH или OH, -C(O)OH или -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, CONR6R7, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
где упомянутый арил в R3 и/или в R4, будучи замещенным арилом, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена (F, Cl, I, Br), -OH, -NH2, -SH, -C(O)OH, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br), -CN или -C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где упомянутый гетероциклил или циклоалкил в R3 и/или в R4, будучи замещенным гетероциклилом или циклоалкилом, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена (F, Cl, I, Br), -OH, -NH2, -SH, =O, -C(O)OH, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br), -CN или -C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где упомянутый алкил, алкенил или алкинил в R3 и/или в R4, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, NH2, SH или OH, -C(O)OH или -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3;
R6, R7 и R8 являются независимыми друг от друга, и их выбирают из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным алкинилом, замещенным или незамещенным арилом и замещенным или незамещенным гетероциклилом, или R6, R7 или R8 могут формировать вместе с их соответствующим соединяющим атомом углерода или азота циклоалкильное или гетероциклическое 4-7-членное кольцо;
где упомянутый арил в R6, в R7 и/или в R8, будучи замещенным арилом, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена (F, Cl, I, Br), -OH, -NH2, -SH, -C(O)OH, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br), -CN или -C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где упомянутый гетероциклил или циклоалкил в R6, в R7 и/или в R8, будучи замещенным гетероциклилом или циклоалкилом, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена (F, Cl, I, Br), -OH, -NH2, -SH, =O, -C(O)OH, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br), -CN или -C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
где упомянутый алкил, алкенил или алкинил в R6, в R7 и/или в R8, будучи замещенным, замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, NH2, SH или OH, -C(O)OH или -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена (F, Cl, I, Br);
и W, Y и Z независимо друг от друга выбирают из N или CH, причем только 1 или 2 из них представляют собой CH;
и где
Figure 00000030
выбирают из
Figure 00000031
,
Figure 00000032
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в форме смеси, по меньшей мере, двух из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват;
с применением следующего условия:
- при условии, что если V1 представляет собой углерод, 2 из W, Y и Z представляют собой CH, n равно 0, и R3 представляет собой -CH3 или -C2H5, то R1 не может представлять собой -NH2.
6. Соединение по п. 5, где соединение представляет собой соединение в соответствии с формулой IV, в которой
R3 представляет собой CONR6R7, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
предпочтительно R3 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил.
7. Соединения по пп. 1-5, где соединение представляет собой соединение в соответствии с формулой V
Figure 00000033
где
m равно 1 или 2;
n равно 0 или 1;
V1 выбирают из азота или углерода;
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -SR6, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R2 представляет собой водород, галоген, -NR6R7, -SR6, -OR6, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
или
R1 и R2 связаны с соседними атомами в кольце и формируют вместе с этими атомами насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное кольцо, конденсированное с кольцом
Figure 00000034
остова формулы V, которое может быть конденсировано с дополнительной незамещенной или замещенной кольцевой системой;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, CONR6R7, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил;
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3;
R6, R7 и R8 являются независимыми друг от друга, и их выбирают из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным алкинилом, замещенным или незамещенным арилом и замещенным или незамещенным гетероциклилом, или R6, R7 или R8 могут формировать вместе с их соответствующим соединяющим атомом углерода или азота циклоалкильное или гетероциклическое 4-7-членное кольцо;
и где
Figure 00000035
выбирают из
Figure 00000036
Figure 00000037
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в форме смеси, по меньшей мере, двух из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -SR6, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил, где
арил выбирают из фенила, нафтила или антрацена; предпочтительно арил представляет собой нафтил и фенил; более предпочтительно арил представляет собой фенил;
и/или
гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или нескольких насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; предпочтительно гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или двух насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; более предпочтительно гетероциклил выбирают из имидазола, оксадиазола, тетразола, пиридина, пиримидина, пиперидина, индена, 2,3-дигидроиндена, бензофурана, бензимидазола, индазола, бензотиазола, индолина, фурана, триазола, изоксазола, пиразола, тиофена, бензотиофена, пиррола, пиразина, хинолина, изохинолина, фталазина, бензо-1,2,5-тиадиазола, индола, бензотриазола, бензодиоксолана, бензодиоксана, карбазола и хиназолина;
и/или
наиболее предпочтительно R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил, такой как фенил, и замещенный или незамещенный гетероциклил, такой как имидазол;
и/или
R2 представляет собой водород, галоген, -NR6R7, -SR6, -OR6, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил, где
арил представляет собой фенил, нафтил или антрацен; предпочтительно арил представляет собой нафтил и фенил; более предпочтительно арил представляет собой фенил;
и/или
гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или нескольких насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; предпочтительно гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или двух насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; более предпочтительно гетероциклил выбирают из имидазола, оксадиазола, тетразола, пиридина, пиримидина, пиперидина, индена, 2,3-дигидроиндена, бензофурана, бензимидазола, индазола, бензотиазола, индолина, фурана, триазола, изоксазола, пиразола, тиофена, бензотиофена, пиррола, пиразина, хинолина, изохинолина, фталазина, бензо-1,2,5-тиадиазола, индола, бензотриазола, бензодиоксолана, бензодиоксана, карбазола и хиназолина;
и/или
алкил представляет собой C1-8алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил; предпочтительно алкил представляет собой C1-6алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил; более предпочтительно алкил представляет собой C1-4алкил, такой как метил, этил, пропил или бутил;
и/или
алкенил представляет собой C2-10-алкенил или C2-8-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен или октилен; предпочтительно алкенил представляет собой C2-6-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен или гексилен; более предпочтительно алкенил представляет собой C2-4-алкенил, такой как этилен, пропилен или бутилен;
и/или
алкинил представляет собой C2-10-алкинил или C2-8-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин, гексин, гептин или октин; предпочтительно алкинил представляет собой C2-6-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин; более предпочтительно алкинил представляет собой C2-4-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин;
и/или
циклоалкил представляет собой C3-8циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, или циклооктил; предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-7циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил; более предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-6циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил;
и/или
галоген представляет собой любой из фтора, хлора, йода или брома; предпочтительно галоген представляет собой хлор или фтор;
и/или
наиболее предпочтительно R2 выбирают из водорода, галогена, такого как фтор, или C1-4алкила, такого как CH3 или CF3;
и/или
R1 и R2 связаны с соседними атомами в кольце и формируют вместе с этими атомами насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное кольцо, конденсированное с кольцом,
Figure 00000038
остова формул I, II, III, IV или V, соответственно, которое может быть конденсировано с дополнительной незамещенной или замещенной кольцевой системой, где
кольцо является или незамещенным, или замещенным одним или несколькими из галогена, -OH, -NH2, -SH, =O, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена, -CN или C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена; предпочтительно кольцо, сформированное V1, V2, V3, V4 и V5, которые все представляют собой атомы углерода, конденсировано с фенильным кольцом на остове
Figure 00000039
или
Figure 00000040
с формированием двойного кольца, более предпочтительно с формированием гетероциклического двойного кольца; наиболее предпочтительно гетероциклическое двойное кольцо, сформированное R1 и R2 и остовом, выбирают из бензоимидазола, индазола, индолина и бензотиазола, незамещенного или замещенного одним или несколькими из галогена, -OH, -NH2, -SH, =O, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена, -CN, или C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена;
и/или
R3 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, CONR6R7, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил, где
арил представляет собой фенил, нафтил или антрацен; предпочтительно арил представляет собой нафтил и фенил; более предпочтительно арил представляет собой фенил;
и/или
гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или нескольких насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; предпочтительно гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или двух насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; более предпочтительно гетероциклил выбирают из имидазола, оксадиазола, тетразола, пиридина, пиримидина, пиперидина, индена, 2,3-дигидроиндена, бензофурана, бензимидазола, индазола, бензотиазола, индолина, фурана, триазола, изоксазола, пиразола, тиофена, бензотиофена, пиррола, пиразина, хинолина, изохинолина, фталазина, бензо-1,2,5-тиадиазола, индола, бензотриазола, бензодиоксолана, бензодиоксана, карбазола и хиназолина; в особенности гетероциклил представляет собой пиридин, имидазол, инден, 2,3-дигидроинден, бензофуран, пиримидин;
и/или
алкил представляет собой C1-8алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил; предпочтительно алкил представляет собой C1-6алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил; более предпочтительно алкил представляет собой C1-4алкил, такой как метил, этил, пропил или бутил, или R3 не представляет собой алкил;
и/или
алкенил представляет собой C2-10-алкенил или C2-8-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен или октилен; предпочтительно алкенил представляет собой C2-6-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен или гексилен; более предпочтительно алкенил представляет собой C2-4-алкенил, такой как этилен, пропилен или бутилен;
и/или
алкинил представляет собой C2-10-алкинил или C2-8-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин, гексин, гептин или октин; предпочтительно алкинил представляет собой C2-6-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин; более предпочтительно алкинил представляет собой C2-4-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин;
и/или
циклоалкил представляет собой C3-8циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, или циклооктил; предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-7циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил; более предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-6циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, в особенности циклопентил или циклогексил;
и/или
предпочтительно R3 не представляет собой алкил;
и/или
наиболее предпочтительно R3 выбирают из замещенного или незамещенного алкила, такого как пропил или бутил, CONR6R7, такого как диэтилацетамид, из замещенного или незамещенного циклоалкила, такого как циклопентил или циклогексил, или из замещенного или незамещенного арила, такого как фенил, или из замещенного или незамещенного гетероциклила, такого как пиридин, имидазол, инден, 2,3-дигидроинден, бензофуран, пиримидин,
или наиболее предпочтительно R3 выбирают из замещенного или незамещенного циклоалкила, такого как циклопентил или циклогексил, или из замещенного или незамещенного арила, такого как фенил, или из замещенного или незамещенного гетероциклила, такого как пиридин, имидазол, инден, 2,3-дигидроинден, бензофуран, пиримидин;
и/или
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероциклил, где
арил представляет собой фенил, нафтил или антрацен; предпочтительно арил представляет собой нафтил и фенил; более предпочтительно арил представляет собой фенил;
и/или
гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или нескольких насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; предпочтительно гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или двух насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; более предпочтительно гетероциклил выбирают из имидазола, оксадиазола, тетразола, пиридина, пиримидина, пиперидина, индена, 2,3-дигидроиндена, бензофурана, бензимидазола, индазола, бензотиазола, индолина, фурана, триазола, изоксазола, пиразола, тиофена, бензотиофена, пиррола, пиразина, хинолина, изохинолина, фталазина, бензо-1,2,5-тиадиазола, индола, бензотриазола, бензодиоксолана, бензодиоксана, карбазола и хиназолина; в особенности гетероциклил представляет собой пиридин, имидазол, инден, 2,3-дигидроинден, бензофуран, пиримидин;
и/или
алкил представляет собой C1-8алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил; предпочтительно алкил представляет собой C1-6алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил; более предпочтительно алкил представляет собой C1-4алкил, такой как метил, этил, пропил или бутил;
и/или
алкенил представляет собой C2-10-алкенил или C2-8-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен или октилен; предпочтительно алкенил представляет собой C2-6-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен или гексилен; более предпочтительно алкенил представляет собой C2-4-алкенил, такой как этилен, пропилен или бутилен;
и/или
алкинил представляет собой C2-10-алкинил или C2-8-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин, гексин, гептин или октин; предпочтительно алкинил представляет собой C2-6-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин; более предпочтительно алкинил представляет собой C2-4-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин;
и/или
циклоалкил представляет собой C3-8циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, или циклооктил; предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-7циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил; более предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-6циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, в особенности циклопентил или циклогексил;
и/или
наиболее предпочтительно R4 выбирают из водорода или из замещенного или незамещенного C1-4алкила, такого как CH3 или CH2OH;
и/или
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3, или R5 представляет собой только водород или CH3;
и/или
R6, R7 и R8 являются независимыми друг от друга, и их выбирают из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным алкинилом, замещенным или незамещенным арилом и замещенным или незамещенным гетероциклилом, или R6, R7 или R8 могут формировать вместе с их соответствующим соединяющим атомом углерода или азота циклоалкильное или гетероциклическое 4-7-членное кольцо, где
арил представляет собой фенил, нафтил или антрацен; предпочтительно арил представляет собой нафтил и фенил; более предпочтительно арил представляет собой фенил;
и/или
алкиларил представляет собой C1-4-алкиларил; предпочтительно алкиларил представляет собой бензил;
и/или
гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или нескольких насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; предпочтительно гетероциклил представляет собой гетероциклическую кольцевую систему из одного или двух насыщенных или ненасыщенных колец, из которых, по меньшей мере, одно кольцо содержит в кольце один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из азота, кислорода и/или серы; более предпочтительно гетероциклил выбирают из имидазола, оксадиазола, тетразола, пиридина, пиримидина, пиперидина, индена, 2,3-дигидроиндена, бензофурана, бензимидазола, индазола, бензотиазола, индолина, фурана, триазола, изоксазола, пиразола, тиофена, бензотиофена, пиррола, пиразина, хинолина, изохинолина, фталазина, бензо-1,2,5-тиадиазола, индола, бензотриазола, бензодиоксолана, бензодиоксана, карбазола и хиназолина; в особенности гетероциклил представляет собой пиридин, имидазол, инден, 2,3-дигидроинден, бензофуран, пиримидин;
и/или
алкил представляет собой C1-8алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил; предпочтительно алкил представляет собой C1-6алкил, такой как метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил; более предпочтительно алкил представляет собой C1-4алкил, такой как метил, этил, пропил или бутил;
и/или
алкенил представляет собой C2-10-алкенил или C2-8-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен или октилен; предпочтительно алкенил представляет собой C2-6-алкенил, такой как этилен, пропилен, бутилен, пентилен или гексилен; более предпочтительно алкенил представляет собой C2-4-алкенил, такой как этилен, пропилен или бутилен;
и/или
алкинил представляет собой C2-10-алкинил или C2-8-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин, гексин, гептин или октин; предпочтительно алкинил представляет собой C2-6-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин; более предпочтительно алкинил представляет собой C2-4-алкинил, такой как этин, пропин, бутин, пентин или гексин;
и/или
циклоалкил представляет собой C3-8циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, или циклооктил; предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-7циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил; более предпочтительно циклоалкил представляет собой C3-6циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, в особенности циклопентил или циклогексил;
и/или
если R6, R7 или R8 формируют вместе с их соответствующим соединяющим атомом углерода или азота циклоалкильное или гетероциклическое кольцо, то это кольцо является 5- или 6-членным; предпочтительно R6, R7 или R8 формируют насыщенное 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо, такое как насыщенный незамещенный циклогексил;
и/или
наиболее предпочтительно R6, R7 и R8 независимо друг от друга выбирают из водорода, из замещенного или незамещенного C1-4алкила, такого как метил, этил, пропил или бутил, из замещенного или незамещенного арила, такого как фенил, из замещенного или незамещенного гетероциклила, такого как пирролидин, или из замещенного или незамещенного алкиларила, такого как бензил, или R6 и R7 формируют вместе с их соединяющим атомом углерода циклоалкильное 5 или 6-членное кольцо, такое как циклогексил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где соединение представляет собой соединение в соответствии с общей формулой I, II, III, IV или V, где
m равно 1 или 2;
n равно 0 или 1;
V1 выбирают из азота или углерода;
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный арил, такой как фенил, и замещенный или незамещенный гетероциклил, такой как имидазол;
R2 представляет собой водород, галоген, такой как фтор, или C1-4алкил, такой как CH3 или CF3, предпочтительно R2 представляет собой водород;
или
R1 и R2 формируют с остовом гетероциклическое двойное кольцо, предпочтительно выбранное из бензоимидазола, индазола, индолина и бензотиазола, незамещенного или замещенного одним или несколькими из галогена, -OH, -NH2, -SH, =O, -OC1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена, -CN или C1-4алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими из OH или галогена;
R3 выбирают из замещенного или незамещенного циклоалкила, такого как циклопентил или циклогексил, или из замещенного или незамещенного арила, такого как фенил, или из замещенного или незамещенного гетероциклила, такого как пиридин, имидазол, инден, 2,3-дигидроинден, бензофуран, пиримидин;
R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-4алкил, такой как CH3 или CH2OH;
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3;
R6, R7 и R8 независимо друг от друга выбирают из водорода, из замещенного или незамещенного C1-4алкила, такого как метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил или бутил, из замещенного или незамещенного арила, такого как фенил, из замещенного или незамещенного гетероциклила, такого как пирролидин, или из замещенного или незамещенного алкиларила, такого как бензил, или R6 и R7 формируют вместе с их соединяющим атомом углерода 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо, такое как циклогексил.
10. Соединение по пп. 5 и 6, где соединение представляет собой соединение в соответствии с общей формулой IV, где
m равно 1 или 2;
n равно 0 или 1;
V1 выбирают из азота или углерода;
R1 представляет собой гидроксил, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -NR6COR7, -NR6CONR7R8, -S(O)2R6, -S(O)2NR6R7, -CONR6R7, замещенный или незамещенный фенил и замещенный или незамещенный имидазол; предпочтительно R1 представляет собой гидроксил и -NR6S(O)2R7;
R2 представляет собой водород;
или
R3 выбирают из замещенного или незамещенного циклопентила, циклогексила, или из замещенного или незамещенного фенила, или из замещенного или незамещенного гетероциклила, такого как пиридин, имидазол, инден, 2,3-дигидроинден, бензофуран, пиримидин; предпочтительно R3 представляет собой фенил или пиридин;
R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-4алкил; предпочтительно R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород, гидрокси или CH3; предпочтительно R5 представляет собой водород или CH3;
R6, R7 и R8 являются независимыми друг от друга, и их выбирают из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным фенилом; предпочтительно R6, R7 и R8 выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-4алкила, замещенного или незамещенного C3-6циклоалкила;
и W, Y и Z независимо друг от друга выбирают из N или CH, при этом только 1 или 2 из них представляют собой CH;
и где
Figure 00000041
выбирают из
Figure 00000042
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в форме смеси, по меньшей мере, двух из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват.
11. Соединение по пп. 1-6 и 10 в соответствии с формулами I, II, III и IV, выбранное из
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(5-хлорпиридин-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- 3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- 3-(4-((1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- 3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- N-(3-(4-((1-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)этансульфонамида,
- N-(3-(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-иламино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)азетидин-3-иламино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)азетидин-3-ил)амино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- 1,1,1-трифтор-N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)циклопропансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(3-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(4-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-((1R,5S)-3-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((2-(пиридин-2-ил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(3-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(4-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- 3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)анилина,
- N-трет-бутил-3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензолсульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- 3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-имидазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)циклопропансульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропионамида,
- N-(6-(4-((1-(2-гидроксифенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2,6-дифторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(3,4-дифторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)циклопропансульфонамида,
- N-(5-хлор-6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(5-метоксипиридин-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(5-хлорпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида, и
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-имидазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида;
предпочтительно из
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(5-хлорпиридин-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- 3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- 3-(4-((1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- 3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- N-(3-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)этансульфонамида,
- N-(3-(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-иламино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)азетидин-3-иламино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)азетидин-3-ил)амино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(5-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)циклопропансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(3-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(4-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-((1R,5S)-3-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((2-(пиридин-2-ил)-2H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(3-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(4-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-трет-бутил-3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензолсульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- 3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-имидазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)циклопропансульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропионамида,
- N-(6-(4-((1-(2-гидроксифенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2,6-дифторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(3,4-дифторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)циклопропансульфонамида,
- N-(5-хлор-6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(5-метоксипиридин-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(5-хлорпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-илметил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида, и
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-имидазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида;
более предпочтительно из
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- 3-(4-((1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- N-(3-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)этансульфонамида,
- N-(3-(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-иламино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)азетидин-3-иламино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)азетидин-3-ил)амино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)циклопропансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(3-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(4-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(6-фторпиридин-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- 3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-бензил-1H-имидазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)циклопропансульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-гидроксифенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(3,4-дифторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)циклопропансульфонамида,
- N-(5-хлор-6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(6-(5-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида, и
- N-(6-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-имидазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
наиболее предпочтительно из
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(2-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)циклопропансульфонамида,
- N-(3-(метил(1-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пирролидин-3-ил)амино)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-(3-фторфенил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(5-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)метансульфонамида,
- N-(3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида,
- 3-(4-((1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенола,
- N-(3-(4-((1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил)метил)пиперазин-1-ил)фенил)пропан-2-сульфонамида, и
- N-(6-(4-((1-фенил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-2-ил)пропан-2-сульфонамида,
необязательно в форме одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в форме смеси, по меньшей мере, двух из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении в смеси, или его соответствующая соль, или его соответствующий сольват.
12. Способ получения соединения по п. 1 в соответствии с формулой I
Figure 00000043
где значения R1, R2, R5, V1, V2, V3, W, X, Y, Z и m, а также
Figure 00000044
определены в п. 1, или в соответствии с формулой Ia
Figure 00000045
где значения R1, R2, R3, R4, R5, V1, V2, V3, W, X, Y, Z, n и m определены в п. 1,
при котором осуществляют взаимодействие соединения формулы VI или его подходящей соли, такой как гидрохлорид,
(VI)
Figure 00000046
где значения R1, R2, R5, V1, V2 и V3 определены в п. 1, с соединением в соответствии с формулой VII (для соединения в соответствии с формулой I) или в соответствии с формулой VIIa (для соединения в соответствии с формулой Ia) в условиях стадии 1
Figure 00000047
где значения R3, R4, W, X, Y, Z и n определены в п. 1, с получением соединения в соответствии с формулой (I) или в соответствии с формулой (Ia), соответственно,
где реакцию восстановительного аминирования соединений формулы (VI) и (VII или VIIa) на стадии 1 проводят с восстановителем в апротонном растворителе в присутствии органического основания,
предпочтительно где восстановитель представляет собой триацетоксиборгидрид натрия, апротонный растворитель представляет собой дихлорэтан, и/или органическое основание представляет собой диизопропилэтиламин.
13. Способ получения соединения по п. 7 в соответствии с формулой V
Figure 00000048
где значения R1, R2, R3, R4, R5, n и m, а также
Figure 00000049
определены в п. 7,
при котором осуществляют взаимодействие соединения формулы VIII или его подходящей соли, такой как гидрохлорид,
Figure 00000050
где значения R1, R2, и R5 определены в п. 7, с соединением в соответствии с формулой X в условиях стадии 2
Figure 00000051
где значение m определено в п. 7, с получением соединения в соответствии с формулой IX
Figure 00000052
где значения R1, R2, R5 и m определены в п. 7,
с последующим взаимодействием упомянутого соединения в соответствии с формулой IX с соединением в соответствии с формулой XI в условиях стадии 3
Figure 00000053
где значения R3, R4 и n определены в п. 7, в условиях стадии 3 с получением соединения в соответствии с формулой (V),
где X представляет собой уходящую группу, такую как галоген, или сульфат,
где взаимодействие упомянутых соединений общей формулы (VIII) с упомянутыми соединениями формулы (X) на стадии 2 проводят в присутствии основания в апротонном растворителе; где предпочтительно основание представляет собой Et3N, апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран (THF), и/или взаимодействие предпочтительно проводят в температурном диапазоне 25-75°C;
где взаимодействие упомянутых соединений общей формулы (IX) с упомянутыми соединениями формулы (XI) на стадии 3 проводят в присутствии соли меди и аскорбата натрия в смеси протонного органического растворителя и воды; где предпочтительно соль меди представляет собой CuSO4·5H2O, а смесь протонного органического растворителя и воды представляет собой смесь трет-BuOH/H2O=1/1, и/или взаимодействие предпочтительно проводят при комнатной температуре.
14. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп. 1-11 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или основу.
15. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства для лечения боли, в особенности боли от средней до тяжелой степени, висцеральной боли, хронической боли, боли при злокачественной опухоли, мигрени, воспалительной боли, острой боли или нейропатической боли, аллодинии или гиперальгезии.
RU2016129110A 2013-12-20 2014-12-19 Производные пиперазина, характеризующиеся мультимодальной активностью в отношении боли RU2709482C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13384006 2013-12-20
EP13384006.6 2013-12-20
PCT/EP2014/078852 WO2015092009A1 (en) 2013-12-20 2014-12-19 Piperazine derivatives having multimodal activity against pain

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016129110A true RU2016129110A (ru) 2018-01-23
RU2709482C1 RU2709482C1 (ru) 2019-12-18

Family

ID=49998042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129110A RU2709482C1 (ru) 2013-12-20 2014-12-19 Производные пиперазина, характеризующиеся мультимодальной активностью в отношении боли

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10351535B2 (ru)
EP (1) EP3083563A1 (ru)
JP (1) JP6553615B2 (ru)
KR (1) KR20160098506A (ru)
CN (1) CN105829287B (ru)
AU (1) AU2014368368C1 (ru)
CA (1) CA2932051A1 (ru)
IL (1) IL245808B (ru)
MA (1) MA39145B1 (ru)
MX (1) MX2016008130A (ru)
MY (1) MY179509A (ru)
PH (1) PH12016500978A1 (ru)
RU (1) RU2709482C1 (ru)
SG (1) SG10201805267UA (ru)
TN (1) TN2016000203A1 (ru)
UA (1) UA120754C2 (ru)
WO (1) WO2015092009A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3328853B1 (en) * 2015-07-29 2019-09-11 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Substituted amide derivatives having multimodal activity against pain
ES2760625T3 (es) * 2015-07-29 2020-05-14 Esteve Pharmaceuticals Sa Derivados de N-(2-(3-(bencil(metil)amino)pirrolidin-1-il)etil)-N-fenil)propionamida y compuestos relacionados como ligandos duales de receptores sigma 1 y opioide mu y para el tratamiento del dolor
ES2823588T3 (es) * 2016-05-20 2021-05-07 Esteve Pharmaceuticals Sa Derivados de tetrahidropirano que tienen actividad multimodal contra el dolor
MA49017A (fr) 2017-03-21 2020-02-05 Univ Temple Modulateurs du récepteur 7 de la 5-hydroxytryptamine et utilisation de ces derniers en tant qu'agents thérapeutiques
EP3600290A4 (en) 2017-03-21 2020-08-12 Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education NEW SIGMA 2 RECEIVER MODULATORS AND THEIR OPERATING PROCEDURE
SI3762368T1 (sl) 2018-03-08 2022-06-30 Incyte Corporation Aminopirazin diolne spojine kot zaviralci PI3K-y
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
EP3753932A1 (en) * 2019-06-17 2020-12-23 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Substituted bicyclic derivatives having multimodal activity against pain
WO2022187206A1 (en) * 2021-03-01 2022-09-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dual-target mu opioid and dopamine d3 receptors ligands; preparation and use thereof
WO2024105225A1 (en) 2022-11-18 2024-05-23 Universitat De Barcelona Synergistic combinations of a sigma receptor 1 (s1r) antagonist and a soluble epoxide hydrolase inhibitor (sehi) and their use in the treatment of pain

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2580648B1 (fr) * 1985-04-17 1987-05-15 Adir Nouveaux derives du triazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
CA1279645C (en) * 1986-02-27 1991-01-29 Ineke Van Wijngaarden Aryl-substituted (n-piperidinyl)methyl- and (n-piperazinyl)methylazoles having antipsychotic properties
SE0103818D0 (sv) * 2001-11-15 2001-11-15 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
EP2009005A4 (en) * 2006-04-19 2010-06-02 Astellas Pharma Inc AZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVE
US7678791B2 (en) 2006-07-12 2010-03-16 Cumbre Ip Ventures, L.P. Nitroheteroaryl-containing rifamycin derivatives
TW200817375A (en) * 2006-07-21 2008-04-16 Irm Llc Compounds and compositions as ITPKB inhibitors
US9206142B2 (en) * 2006-10-31 2015-12-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anilinopiperazine derivatives and methods of use thereof
KR20090094338A (ko) 2006-12-27 2009-09-04 사노피-아벤티스 치환된 이소퀴놀린 및 이소퀴놀리논 유도체
EP1982714A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-22 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Pyrano-pyrazole-amines
KR20100016593A (ko) 2007-04-16 2010-02-12 그뤼넨탈 게엠베하 신규한 바닐로이드 수용체 리간드 및 약제의 제조를 위한 이의 용도
WO2008141020A1 (en) * 2007-05-11 2008-11-20 Eli Lilly And Company 2-[4-(pyrazol-4-ylalkyl)piperazin-1-yl]-3-phenyl pyrazines and pyridines and 3-[4-(pyrazol-4-ylalkyl)piperazin-1-yl]-2-phenyl pyridines as 5-ht7 receptor antagonists
WO2008157844A1 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Forest Laboratories Holdings Limited Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
TW200914020A (en) * 2007-08-28 2009-04-01 Lilly Co Eli Substituted piperazinyl pyrazines and pyridines as 5-HT7 receptor antagonists
RU2488585C2 (ru) 2007-08-31 2013-07-27 Пэдью Фарма Л.П. Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
WO2010046780A2 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Institut Pasteur Korea Anti viral compounds
BRPI0921496A2 (pt) * 2008-11-04 2016-01-19 Chemocentryx Inc composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar doença ou distúrbio, para inibir ligação de quimiocinas a um receptor, para formar imagem de um dito tumor, orgão ou tecido, e para detectar níveis elevados de cxcr7 em uma amostra
US8853202B2 (en) * 2008-11-04 2014-10-07 Chemocentryx, Inc. Modulators of CXCR7
US8809538B2 (en) 2009-01-12 2014-08-19 Array Biopharma Inc. Piperidine-containing compounds and use thereof
SG10201501095WA (en) 2010-02-12 2015-04-29 Pharmascience Inc Iap bir domain binding compounds
EP2395003A1 (en) * 2010-05-27 2011-12-14 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pyrazole compounds as sigma receptor inhibitors
WO2011150183A1 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Ge Healthcare Limited Radiolabeled compounds and methods thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN105829287B (zh) 2019-08-27
IL245808A0 (en) 2016-08-02
US10351535B2 (en) 2019-07-16
MY179509A (en) 2020-11-09
KR20160098506A (ko) 2016-08-18
JP6553615B2 (ja) 2019-07-31
EP3083563A1 (en) 2016-10-26
CN105829287A (zh) 2016-08-03
MA39145B1 (fr) 2018-05-31
PH12016500978A1 (en) 2016-06-20
AU2014368368A1 (en) 2016-07-07
US10745361B2 (en) 2020-08-18
WO2015092009A1 (en) 2015-06-25
MX2016008130A (es) 2016-10-13
US20190276415A1 (en) 2019-09-12
TN2016000203A1 (en) 2017-10-06
JP2016540792A (ja) 2016-12-28
IL245808B (en) 2020-03-31
UA120754C2 (uk) 2020-02-10
SG10201805267UA (en) 2018-07-30
US20170001967A1 (en) 2017-01-05
AU2014368368C1 (en) 2019-06-27
CA2932051A1 (en) 2015-06-25
AU2014368368B2 (en) 2019-01-31
MA39145A1 (fr) 2017-10-31
RU2709482C1 (ru) 2019-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129110A (ru) Производные пиперазина, характеризующиеся мультимодальной активностью в отношении боли
ES2829270T3 (es) Derivados de sulfonamida aromáticos
JP2016540792A5 (ru)
KR102544847B1 (ko) 4Ｈ-피롤로［3,2-ｃ］피리딘-4-온 유도체
US9597340B2 (en) Cannabinoid receptor modulators
KR101054325B1 (ko) 히스타민 ｈ４ 수용체 조절제로서의 벤조이미다졸―２―일 피리미딘 및 피라진
RU2019103870A (ru) Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7)
CA3051645A1 (en) Aryl hydrocarbon receptor (ahr) modulator compounds
WO2018065365A1 (en) Novel monocyclic and bicyclic ring system substituted carbanucleoside analogues for use as prmt5 inhibitors
AU2017338269B2 (en) Novel monocyclic and bicyclic ring system substituted carbanucleoside analogues for use as PRMT5 inhibitors
BR122023020317A2 (pt) Compostos análogos de nucleosídeos substituídos no anel aromático 6-6 bicíclico e composição farmaceutica e uso como inibidores de prmt5
RU2019107667A (ru) Спироциклические соединения
JP2020505467A (ja) アリール炭化水素受容体（ＡｈＲ）モジュレーター化合物
ES2576643T3 (es) Compuestos de bicicloheteroarilo como moduladores de P2X7 y usos de los mismos
CN111526877B (zh) 用于ire1抑制的化合物和组合物
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
BR112019015716A2 (pt) Composto, e, composição farmacêutica.
JP2017502010A5 (ru)
BR112017019653B1 (pt) Composto de formula i e composição farmaceutica
TW202241873A (zh) 用於治療與ｃｇａｓ相關的病症之化合物及組成物
JP2002512236A5 (ru)
WO2018210729A1 (en) Aromatic sulfonamide derivatives as antagonists or negative allosteric modulators of p2x4 receptor
WO2008118319A2 (en) Mineralocorticoid receptor modulators
JPWO2019241271A5 (ru)
EP4034250A1 (en) Bicyclic inhibitors of cbx chromodomains

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201220