RU2019103870A - Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7) - Google Patents

Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7) Download PDF

Info

Publication number
RU2019103870A
RU2019103870A RU2019103870A RU2019103870A RU2019103870A RU 2019103870 A RU2019103870 A RU 2019103870A RU 2019103870 A RU2019103870 A RU 2019103870A RU 2019103870 A RU2019103870 A RU 2019103870A RU 2019103870 A RU2019103870 A RU 2019103870A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
yla
hydrogen
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2019103870A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019103870A3 (ru
Inventor
Джейсон Дж. МАРИНО
Роберт Захлер
Стефан СИБЛА
Дана К. ВИНТЕР
Анжелика КАБРО
Стефани РОЙ
Дарби Шмидт
Клаудио Чуацюй
Горан МАЛОЙЧИЧ
Анри ПИРА
Кеннет Мэттью УИТМОР
Кейт-Лин ЛАНД
Билл СИНКО
Кевин Спротт
Original Assignee
Сирос Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сирос Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Сирос Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2019103870A publication Critical patent/RU2019103870A/ru
Publication of RU2019103870A3 publication Critical patent/RU2019103870A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (68)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где: кольцо A представляет собой бициклическую 6,5–кольцевую систему, выбранную из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
и
Figure 00000004
, и содержащую не более четырех кольцевых атомов азота; X выбран из N и C(R6); каждый Y независимо выбран из N и C(R7); Z выбран из N и C(R8);
R1 выбран из водорода, C1–C6 алкила, –O–(C1–C6–алкилен)–O–(C1–C4–алкила), (C0–C6 алкилен)–карбоциклила, –C(O)–O(C1–C6 алкилена), (C1–C6 алкилен)–гетероциклила, (C1–C6 алкилен)–гетероарила, –(C1–C6 алкилен)–N(R1’)2, –(C1–C6 алкилен)–NR1’–S(O)2–(C1–C4 алкила), –(C1–C6 алкилен)–NR1’–SO2–N(R1’)2, –(C1–C6 алкилен)–S(O)2–(C1–C4 алкила) и –(C1–C6 алкилен)–S(O)2–N(R1’)2, где любая карбоциклильная, гетероциклильная или гетероарильная часть R1 является необязательно замещенной, и где любая алкильная или алкиленовая часть R1 необязательно замещена одним или более независимо выбранными одновалентными заместителями;
каждый R1’ независимо выбран из водорода и необязательно замещенного C1–C6 алкила, или необязательно два R1’ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4–6–членное необязательно замещенное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, содержащее до 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S, где:
каждый R2, при его наличии, независимо выбран из =O, галогена, OH, –CN, C1–C6 алкила, –(C0–C6 алкилен)–карбоциклила, –(C0–C6 алкилен)–гетероциклила, –(C0–C6 алкилен)–гетероарила, –(C0–C6 алкилен)–арила, –(C0–C6 алкилен)–C(O)гетероциклила, –(C0–C6 алкилен)–C(O)гетероарила, –O–(C1–C6–алкила), –O–(C1–C6–алкилен)–O–(C1–C4–алкила), –O–(C1–C4–алкилен)–карбоциклила, –O–(C1–C6–алкилен)–гетероциклила, –O–(C1–C6–алкилен)–гетероарила, –O–(C1–C6–алкилен)–арила, –NH–C(O)–C1–C4 алкила и –C(O)–NH–(незамещенного C1–C4 алкила), или R1 и любой R2 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют необязательно замещенное гетероциклильное или гетероарильное кольцо, конденсированное, спироконденсированное или связанное через мостик с пиперидиновым кольцом, или два R2 вместе с атомом или атомами, с которыми они связаны, и любыми промежуточными кольцевыми атомами образуют необязательно замещенное арильное, карбоциклильное, гетероциклильное или гетероарильное кольцо, конденсированное, спироконденсированное или связанное через мостик с пиперидиновым кольцом, где любая карбоциклильная, гетероциклильная или гетероарильная часть R2, любое кольцо, образованное из R1 и R2, или любое кольцо, образованное из двух R2, является необязательно замещенным, и где любая алкильная или алкиленовая часть R2 необязательно замещена одним или более независимо выбранными одновалентными заместителями, если не указано иное;
R3 выбран из водорода, галогена, CN, необязательно замещенного C1–C6 алкила или необязательно замещенного карбоциклила;
R4 выбран из галогена, CN, C1–C6 алкила, C2–C6 алкенила, C2–C6 алкинила, OC1–C6 алкила, SC1–C6 алкила и карбоциклила, где любая алкильная, алкенильная, алкинильная или карбоциклильная часть R4 является необязательно замещенной; каждый R5 независимо выбран из галогена, OH, C1–C6 алкила, –CN, –(C0–C6 алкилен)–C(O)OH, –(C0–C6 алкилен)–C(O)(C1–C4 алкила), –(C0–C6 алкилен)–C(O)N(R1’)2, –(C0–C6 алкилен)–S(O)2–(C1–C4 алкила), –(C0–C6 алкилен)–S(O)2–N(R1’)2, –(C0–C6 алкилен)–P(O)–O–(C1–C4 алкил)2, –(C0–C6 алкилен)P(O)–(C1–C4 алкил)(O–C1–C4 алкила), –(C0–C6 алкилен)P(O)(C1–C4 алкил)2, –(C0–C6 алкилен)–карбоциклила, –(C0–C6 алкилен)–гетероциклила, –(C0–C6 алкилен)–гетероарила, –(C0–C6 алкилен)–C(O)гетероциклила, –(C0–C6 алкилен)–C(O)гетероарила, –O–(C1–C6–алкила), –O–(C1–C6–алкилен)–O–(C1–C4–алкила), –O–(C0–C6–алкилен)–карбоциклила, –O–(C1–C6–алкилен)–гетероциклила, –O–(C1–C6–алкилен)–гетероарила, фенила, –(C2–C4 алкенилен)–фенила, –S(O)–(C1–C4 алкила), –S–(C1–C4 алкила), –S(O)–OH и –S(O)2–OH, где любая алкильная, алкиленовая, алкениленовая, карбоциклильная, гетероциклильная, фенильная и гетероарильная часть R5 является необязательно замещенной; или
два вицинальных R5 вместе с кольцевыми атомами, с которыми они связаны, образуют необязательно замещенный карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил, где каждый карбоциклил или гетероциклил конденсирован с кольцом A;
R5’ выбран из водорода, –CN, C1–C6 алкила, –(C0–C6 алкилен)–S(O)2–N(R1’)2, –(C0–C6 алкилен)–карбоциклила, –(C0–C6 алкилен)–C(O)N(R1’)2, –(C0–C6 алкилен)–арила, –(C0–C6 алкилен)–гетероциклила, –(C0–C6 алкилен)–гетероарила, –(C0–C6 алкилен)–S(O)2–(C1–C4 алкила), –(C1–C6 алкилен)–O–(C1–C3 алкилен)–C(O)N(R1’)2, –(C1–C6 алкилен)–O–(C1–C4 алкилен)–P(O)(C1–C4 алкил)2, –(C1–C6 алкилен)–O–(C1–C4 алкилен)–P(O)(C1–C4 алкил)–O–(C1–C4 алкила), –(C1–C6 алкилен)–O–(C1–C4 алкилен)–P(O)–(O–C1–C4 алкил)2, –(C1–C6 алкилен)–O–(C1–C4 алкилен)–S(O)2–(C1–C4 алкила), –(C1–C6 алкилен)–O–(C1–C4 алкилен)–S(O)2–N(R1’)2, –(C1–C6 алкилен)–O–(C1–C4 алкила), –(C1–C6 алкилен)–O–карбоциклила, –(C1–C6 алкилен)–O–гетероарил, –(C1–C6 алкилен)–O–гетероциклила, –(C1–C6 алкилен)P(O)(C1–C4 алкил)2, –(C1–C6 алкилен)P(O)(C1–C4 алкил)–O–(C1–C4 алкила), –(C1–C6 алкилен)–P(O)–(O–C1–C4 алкил)2, –(C1–C6 алкилен)–C(O)(C1–C4 алкила) и –(C1–C6 алкилен)–C(O)OH, где любая алкильная, алкиленовая, карбоциклильная, гетероциклильная и гетероарильная часть R5’ является необязательно замещенной;
R5’ и любой R5 вместе с кольцевыми атомами, с которыми они связаны, образуют необязательно замещенный гетероциклил, причем каждый гетероциклил конденсирован с кольцом A; R6 выбран из водорода, –CN, –CH3, –CH2F, –CHF2 и –CF3; каждый R7 независимо выбран из водорода и R5; R8 выбран из водорода и фтора; и n равен 0, 1, 2, 3 или 4, причем указанное соединение отлично от
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
, или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль любого из вышеуказанных соединений.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из:
Figure 00000010
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из
Figure 00000011
.
4. Соединение по любому из пп. 1–3, отличающееся тем, что R1 выбран из водорода, циклопропила, CH3, –CH2CH3, CH2CH2OCH3, CH(CH3)2 или CH2CH(CH3)2, или где R1 вместе с одним R2 и кольцевыми атомами, с которыми каждый из них связан, образует кольцо, которое вместе с кольцом, с которым связаны R1 и R2, представляет собой
Figure 00000012
.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
6. Соединение по любому из пп. 1–5, отличающееся тем, что каждый R2, при его наличии, независимо выбран из галогена, =O, –OH, C1–C4 алкила, фенила, гетероарила, –C(O)–гетероциклила, –NH–C(O)–C1–C4 алкила и –C(O)–NH–(незамещенного C1–C4 алкила), причем любая гетероарильная или гетероциклильная часть R2 является необязательно замещенной, и любая C1–C4 алкильная или фенильная часть R2 необязательно замещена одним или более независимо выбранными одновалентными заместителями, если не указано иное, и либо a. два R2, связанные с различными кольцевыми атомами, необязательно вместе с атомами, с которыми они связаны и любыми промежуточными кольцевыми атомами, образуют необязательно замещенное арильное или циклоалкильное кольцо, конденсированное или соединенное через мостик с пиперидиновым кольцом; либо b. два R2, связанных с одним и тем же кольцевым атомом, вместе с атомом, с которым они связаны, необязательно образуют необязательно замещенный циклоалкил, спироконденсированный с пиперидиновым кольцом.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что n равен 0, 1, 2 или 3, и каждый R2, при его наличии, независимо выбран из фтора, =O, CH3, CH2CH3, –OH, –CH(CH3)2, –C(O)NHCH3, –NHC(O)CH2CH3, 3–метил–1,2,4–оксадиазол–5–ила, 1,2,4–триазоло[4,3–a]пиридин–3–ила, 8–метилсульфонил–1,2,4–триазоло[4,3–a]пиридин–3–ила, пирролидин–1–илкарбонила, 3–гидроксипирролидин–1–илкарбонила и незамещенного фенила, или два R2 у различных атомов вместе с атомами, с которыми они связаны, и любыми промежуточными кольцевыми атомами образуют кольцо, которое вместе с пиперидиновым кольцом, с которым связаны оба R2, представляет собой
Figure 00000013
или
Figure 00000014
; или два R2, связанные с одним и тем же кольцевым атомом, вместе с атомом, с которым они связаны, образуют кольцо, которое вместе с пиперидиновым кольцом, с которым связаны оба R2, представляет собой:
Figure 00000015
,
Figure 00000016
или
Figure 00000017
.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что n равен 0.
9. Соединение по любому из пп. 1–8, отличающееся тем, что R3 представляет собой водород.
10. Соединение по любому из пп. 1–9, отличающееся тем, что R4 выбран из водорода, галогена, CN, необязательно замещенного C1–C4 алкила, необязательно замещенного C2–C4 алкинила, необязательно замещенного –O–C1–C4 алкила, необязательно замещенного C3–C6 циклоалкила и –C(O)–необязательно замещенного C1–C4 алкила.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R4 выбран из хлора, фтора, брома, йода, циклопропила, –CN, –CF3, –CH2CF3, –CH2CH2F, –CH3, –CH2CH3, –CH2CH2CH3, –CH(CH3)2, –CH2CH(CH3)2, –OCH3, –CH(OH)CH3, –CH=CH2, –C(O)CH3, –OCHF2, S–CH3, –S–CHF2, –S–CF3 и –C≡CH.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R4 выбран из –CF3, –CH2CH3 и –CH2CH2F.
13. Соединение по любому из пп. 1–12, отличающееся тем, что каждый R7 независимо выбран из водорода, галогена, C1–C6 алкила, –CN, –C(O)OH, –C(O)(C1–C4 алкила), –C(O)N(R1’)2, –S(O)2–(C1–C4 алкила), –CH2–S(O)2–(C1–C4 алкила), –S(O)2–N(R1’)2, P(O)(C1–C4 алкил)–O–C1–C4 алкила, –P(O)(O–(C1–C4 алкил))2, карбоциклила, гетероциклила, гетероарила, –C(O)–гетероциклила, –(C1–C4 алкилен)–S(O)2–(C1–C4 алкила), –O–(C0–C6–алкилен)–карбоциклила, фенила, –(C2–C4 алкенилен)–фенила, –S(O)–(C1–C4 алкила), –S–(C1–C4 алкила), –S(O)–OH и –S(O)2–OH, причем любой алкил, алкилен, алкенилен, карбоциклил, фенил, гетероциклил или гетероарил является необязательно замещенным.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R7 выбран из водорода, фтора, хлора, брома, –CN, –CH3, –CH2CH2C(CH3)2OH, –C(O)–CH3, –C(O)OH, –C(O)–NH–CH3, –P(=O)(OCH2CH3)2, –P(=O)(OCH2CH3)CH3, –S(O)2CH3, –P(O)–(CH3)2, –P(O)–(CH2CH3)2, –S(O)2N(CH3)2, –S(O)2CH(CH3)2, –S(O)2CH2F, –S(O)2CHF2, –SCHF2, –S(O)CHF2, –S(O)OH, –S(O)2OH, –S(O)2NHCH3, –(CH2)4CH3, –CH2S(O)2CH3, –S(O)2–CH2CH3, 1H–пиразол–4–ила, 1–метилпиразол–4–ила, 1,3–диметилпиразол–4–ила, 5–метил–1H–пиразол–4–ила, 1–метил–2–оксоимидазолидин–3–ила, 4–метилимидазол–1–ила, морфолин–4–ила, пиридин–4–ила, пиридазин–4–ила, 4–гидроксициклогексила, 4–гидрокси–4–метилциклогексила, 5–метил–1,2,4–триазол–3–ила, 5–метил–1,2,4–оксадиазол–3–ила, 1,3–диметилпиридазин–4–ила, 1,5–диметилпиридазин–4–ила, 3–метил–1H–пиридазин–4–ила, 1–(2–метил–2–гидроксипропил)пиридазин–4–ила, имидазол–1–ила, 1–метил–5–цианопиррол–3–ила, 5–циано–1H–пиррол–3–ила и пиридазин–4–ила, 1H–пиразол–3–ила, 1–дифторметилпиразол–3–ила, 1–дифторметилпиразол–4–ила, 1–метилпиразол–3–ила, 3–метил–1H–пиразол–4–ила, 3–метил–3–гидроксипирролидин–1–илкарбонила, 3–гидроксипирролидин–1–илкарбонила, 4–гидроксициклогексила, 4–гидроксициклогекс–1–енила, 1,1–диоксотиоморфолин–4–ила, 4–циано–1H–имидазол–1–ила, 2,3–диметил–1,2,4–триазол–5–ила, 1,5–диметилпиразол–4–ила, пиридин–3–ила, 1–(2–метил–2–гидроксипропан–1–ил)пиразол–4–ила, пирролидин–1–ила, пирролидин–1–илкарбонила, 1H–пиразол–2–ила, 3–гидрокси–3–трифторметилпирролидин–1–илкарбонила, 3–метоксипирролидин–1–илкарбонила, 3–цианопирролидин–1–илкарбонила, 4–гидрокси–4–метилпиперидин–1–илкарбонила, 3–оксопирролидин–1–илкарбонила, 3–(пирролидин–1–илкарбонил)фенила, 3–феноксифенила, тиазол–2–ила, пиразин–2–ила, 2,4–диоксо–1H,3H–пиримидин–5–ила, 3–метил–3–гидроксипирролидин–1–илсульфонила, 5–фторпиридин–3–ила, 2–гидроксипиридин–3–ила, 3,3–дифтор–4–гидрокси–3,5–диметилоксазол–4–ила, 3–фторфенила, 4–метилпиридин–3–ила, 2–гидроксиметилпиридин–3–ила, 6–гидроксиметилпиридин–2–ила, 5–гидроксиметилпиридин–3–ила, 1–метил–6–оксопиридин–3–ила, 4–аминосульфонилфенила, 3–аминосульфонилфенила, 3–гидрокси–3–этилпирролидин–1–илкарбонила, 3–циано–4–гидроксифенила, бензо[d]тиазол–6–ила, 2H–индазол–6–ила, 1H–бензоимидазол–5–ила, 2–оксо–3–циано–4–метилпиридин–5–ила, 2–аминобензо[d]тиазол–2–ила, 3–аминокарбонилфенила, 6–трифторметил–1H–пирроло[3,2–c]пиридин–3–ила, 2–аминохиназолин–8–ила, стирила, 1–метил–1H–индазол–6–ила, 2,3–дигидробензо[b][1,4]диоксин–7–ила, 2–этоксифенила, 3–(2–гидроксиэтил)фенила, 3–(метилкарбониламинометил)фенила, 1–метил–6–трифторметил–1H–пирроло[3,2–c]пиридин–3–ила, хинолин–4–ила, изохинолин–5–ила, изохинолин–7–ила и 2–оксо–3,4–дигидрохинолин–7–ила.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R7 выбран из водорода, фтора, –CN, –S(O)2CH3, –S(O)2NHCH3, 3–гидроксипирролидин–1–илкарбонила, 3–гидрокси–3–метилпирролидин–1–илкарбонила, и 1H–имидазол–2–ила.
16. Соединение по любому из пп. 1–15, отличающееся тем, что R5’ выбран из водорода, C1–C4 алкила, –(C0–C3 алкилен)–арила и –(C1–C3 алкилен)–O–(C1–C4 алкила).
17. Соединение по п. 16, отличающееся тем, что R5’ выбран из водорода, метила, изопропила, –CH2–O–CH3, –(CH2)2–O–CH3 и фенила.
18. Соединение по любому из пп. 1–17, отличающееся тем, что R6 выбран из водорода и метила.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R6 представляет собой водород.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000018
(II),
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
Y3 выбран из N и C(R7e); каждый из R2a и R2b независимо выбран из водорода и C1–C3 алкила; или
R2a и R2b вместе образуют циклоалкил или гетероцикл, спироконденсированный с пиперидиновым кольцом, причем указанный циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или более независимо выбранными C1–C4 алкилами или C1–C4 галогеналкилами;
R7d выбран из водорода, –C(O)–(C1–C4 алкила), –CN и гетероарила, необязательно замещенного одним или более независимо выбранными C1–C4 алкилами или C1–C4 галогеналкилами;
R7e, при его наличии, выбран из водорода, галогена, –S(O)2–(C1–C4 алкила), –P(O)(C1–C4 алкил)2, –C(O)NH–(C1–C4 алкила), –C(O)N(C1–C4 алкил)2, –S(O)2NH–(C1–C4 алкила), –S(O)2N–(C1–C4 алкил)2 и гетероарила, необязательно замещенного одним или более независимо выбранными C1–C4 алкилами или C1–C4 галогеналкилами; и
R14 выбран из C1–C3 алкила и C1–C3 галогеналкила.
21. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (III):
Figure 00000019
(III),
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
Y3 выбран из N и C(R7e); каждый из R2a и R2b независимо выбран из водорода и C1–C3 алкила; или
R2a и R2b вместе образуют циклоалкил или гетероцикл, спироконденсированный с пиперидиновым кольцом, причем указанный циклоалкил или гетероцикл необязательно замещен одним или более независимо выбранными C1–C4 алкилами или C1–C4 галогеналкилами;
R7d выбран из водорода, –C(O)–(C1–C4 алкила), –CN и гетероарила, необязательно замещенного одним или более независимо выбранными C1–C4 алкилами или C1–C4 галогеналкилами;
R7e, при его наличии, выбран из водорода, галогена, –S(O)2–(C1–C4 алкила), –P(O)(C1–C4 алкил)2, –C(O)NH–(C1–C4 алкила), –C(O)N(C1–C4 алкил)2, –S(O)2NH–(C1–C4 алкила), –S(O)2N–(C1–C4 алкил)2 и гетероарила, необязательно замещенного одним или более независимо выбранными C1–C4 алкилами или C1–C4 галогеналкилами; и
R14 выбран из C1–C3 алкила и C1–C3 галогеналкила.
22. Соединение по п. 20 или 21, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что:
R2a выбран из водорода и –CH3;
R2b выбран из водорода, –CH3, –CH2CH3 и –CH(CH3)2; или
R2a и R2b вместе образуют оксетан–3–ил;
R7d выбран из водорода, –C(O)CH3, –CN, пиридин–3–ила, пиридин–4–ила, 1–метил–5–цианопиррол–3–ила, 1–метилпиразол–4–ила, 1–метилпиразол–3–ила, 1H–пиразол–4–ила, 1H–пиразол–3–ила, 1H–имидазол–2–ила, 1,3–диметилпиразол–4–ила, 1,5–диметилпиразол–4–ила, 1,5–диметил–1,2,4–триазол–3–ила, имидазол–1–ила, 1–дифторметилпиразол–3–ила, 1–дифторметилпиразол–4–ила и тиазол–2–ила; R7e, при его наличии, выбран из водорода, фтора, хлора, брома, –CN, –P(O)(CH3)2, –S(O)2CH(CH3)2, –S(O)2CH2CH3, –S(O)2N(CH3)2, –C(O)NHCH3, пиридин–4–ила, пиридазин–4–ила, 5–метил–1H–пиразол–4–ила, 1–метилпиразол–4–ила, 4–метил–1H–имидазол–1–ила, 1H–бензо[d]имидазол–5–ила, 6–(трифторметил)–1H–пирроло[3,2–c]пиридин–3–ила, 1–метил–6–(трифторметил)–1H–пирроло[3,2–c]пиридин–3–ила, изохинолин–7–ила, изохинолин–5–ила, пиразин–2–ила, 2H–индазол–6–ила, 3,5–диметилизоксазол–4–ила, тиазол–2–ила, 4–метилпиридин–3–ила, 1–метилиндазол–6–ила, хинолин–4–ила, бензо[d]тиазол–6–ила и 1,3–диметилпиразол–4–ила; и R14 выбран –CH3, –CF3, –CH2CH3, –CH2CF3, –CH2CH2F и –CH(CH3)2.
23. Соединение по п. 21, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что:
R2a выбран из водорода и –CH3;
R2b выбран из водорода и –CH3;
R7d выбран из водорода, –CN, пиразин–2–ила, тиазол–2–ила и 3,5–диметилизоксазол–4–ила; R7e, при его наличии, выбран из водорода, фтора, –C(O)NHCH3, –P(O)(CH3)2, –S(O)2CH3, –S(O)2N(CH3)2, 1,3–диметилпиразол–4–ила и пиридазин–4–ила; и R14 выбран из –CH2CH3 и –CF3.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1–23 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
25. Композиция для применения при лечении субъекта, страдающего от заболевания или патологического состояния, связанного с аберрантной активностью серин/треонинкиназы, содержащая композицию по п. 24 или соединение по любому из пп. 1–23.
26. Композиция по п. 25, отличающаяся тем, что субъект страдает от заболевания или патологического состояния, связанного с аберрантной активностью CDK7.
27. Композиция по п. 25 или 26, отличающаяся тем, что указанное заболевание или патологическое состояние выбрано из рака, доброкачественного новообразования, ангиогенеза, воспалительного заболевания, аутовоспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания или инфекционного заболевания.
28. Композиция по любому из пп. 25–27, отличающаяся тем, что субъектом является млекопитающее.
29. Композиция по любому из пп. 25–28, отличающаяся тем, что заболевание представляет собой рак.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что рак выбран из рака крови, меланомы, рака кости, рака молочной железы, рака головного мозга или рака легких.
31. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что рак представляет собой рак крови, выбранный из хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острого лимфобластного лейкоза (ALL), T клеточного острого лимфобластного лейкоза (TALL), хронического миелогенного лейкоза (CML), острого миелогенного лейкоза (AML), лимфомы и множественной миеломы.
32. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что заболевание представляет собой рак кости, выбранный из остеосаркомы и саркомы Юинга.
33. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что заболевание представляет собой трижды негативный рак молочной железы (TNBC).
34. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что заболевание представляет собой нейробластому.
35. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что заболевание представляет собой мелкоклеточный рак легких (SCLC).
36. Композиция по любому из пп. 25–36, содержащая один или более дополнительных агентов, независимо выбранных из антипролиферативных агентов, противораковых агентов, иммунодепрессантов и агентов, облегчающих боль.
RU2019103870A 2016-07-13 2017-07-13 Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7) RU2019103870A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662361852P 2016-07-13 2016-07-13
US62/361,852 2016-07-13
PCT/US2017/042017 WO2018013867A1 (en) 2016-07-13 2017-07-13 Inhibitors of cyclin dependnt kinase 7 (cdk7)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019103870A true RU2019103870A (ru) 2020-08-14
RU2019103870A3 RU2019103870A3 (ru) 2020-11-09

Family

ID=59501528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019103870A RU2019103870A (ru) 2016-07-13 2017-07-13 Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7)

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20230062491A1 (ru)
EP (2) EP4295852A3 (ru)
JP (2) JP7058636B2 (ru)
KR (1) KR102587758B1 (ru)
CN (1) CN110036004A (ru)
AU (2) AU2017295863B2 (ru)
BR (1) BR112019000716A2 (ru)
CA (1) CA3030795A1 (ru)
ES (1) ES2954278T3 (ru)
IL (2) IL264222B (ru)
MX (2) MX2019000527A (ru)
RU (1) RU2019103870A (ru)
SG (2) SG10202012466PA (ru)
WO (1) WO2018013867A1 (ru)
ZA (2) ZA201900874B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10913983B2 (en) 2017-07-18 2021-02-09 University Of South Carolina Sensitivity markers and uses for CDK7 inhibitors in breast cancers
AU2019209470A1 (en) * 2018-01-16 2020-08-13 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
EP3740206B1 (en) * 2018-01-16 2024-03-06 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
RU2762557C1 (ru) * 2018-04-26 2021-12-21 Пфайзер Инк. Производные 2-аминопиридина или 2-аминопиримидина в качестве циклинзависимых ингибиторов киназы
JP2021151955A (ja) * 2018-05-22 2021-09-30 株式会社カネカ 光学活性−ｃｉｓ−アミノピペリジンの製造方法
CN109206427A (zh) * 2018-09-25 2019-01-15 安徽医科大学 芳香杂环乙烯基吡唑并嘧啶类化合物、药物制剂及制备方法与应用
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
JP2022515705A (ja) * 2018-11-01 2022-02-22 サイロス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の非共有結合性阻害剤を用いてバイオマーカーにより特定された患者におけるがんを処置する方法
TWI835909B (zh) * 2018-11-01 2024-03-21 美商錫羅斯製藥公司 週期素依賴性激酶7(cdk7)之抑制劑
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
CN113993519A (zh) * 2019-04-23 2022-01-28 达纳-法伯癌症研究公司 细胞周期蛋白依赖性激酶12(cdk12)的降解剂及其用途
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
CN116348458A (zh) 2019-08-14 2023-06-27 因赛特公司 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物
CN112430208A (zh) * 2019-08-26 2021-03-02 东莞市东阳光仿制药研发有限公司 一种pf-06651600中间体的制备方法
CR20220170A (es) 2019-10-11 2022-10-10 Incyte Corp Aminas bicíclicas como inhibidoras de la cdk2
EP4051282A4 (en) * 2019-10-29 2023-12-13 Syros Pharmaceuticals, Inc. METHOD FOR TREATING CANCER IN BIOMARRKER-IDENTIFIED PATIENTS USING CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7) INHIBITORS
CN111393415B (zh) * 2020-04-30 2020-11-20 苏州信诺维医药科技有限公司 一种杂芳腈类化合物及其应用
CN111675708A (zh) * 2020-06-10 2020-09-18 南京合巨药业有限公司 一种6-氰基-7-氮杂吲哚及其衍生物的制备方法
CN112661745A (zh) * 2020-07-24 2021-04-16 浙江同源康医药股份有限公司 用作cdk7激酶抑制剂的化合物及其应用
CN114133394B (zh) * 2020-08-12 2023-12-08 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 一种选择性针对细胞周期依赖性激酶12活性的化合物、制备方法及医药用途
CN114249712A (zh) * 2020-09-24 2022-03-29 广州费米子科技有限责任公司 嘧啶基衍生物、其制备方法及其用途
WO2022089444A1 (zh) * 2020-10-28 2022-05-05 恒元生物医药科技(苏州)有限公司 一种含氮杂环化合物及其应用
CA3201540A1 (en) * 2020-12-24 2022-06-30 Xiaohui Gu Aromatic heterocyclic compound, pharmaceutical composition and use thereof
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
WO2023049691A1 (en) * 2021-09-23 2023-03-30 Zeno Management, Inc. Cdk7 inhibitors and methods of treating cancer
CN116082312A (zh) * 2021-11-05 2023-05-09 浙江同源康医药股份有限公司 用作cdk7激酶抑制剂的化合物及其应用
WO2023091726A1 (en) * 2021-11-18 2023-05-25 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin‑dependent kinase 12 (cdk12)
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
US12084453B2 (en) 2021-12-10 2024-09-10 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK12 inhibitors
WO2023116761A1 (zh) * 2021-12-22 2023-06-29 英矽智能科技知识产权有限公司 嘧啶杂环化合物，其制法与医药上的用途
WO2023116862A1 (zh) * 2021-12-24 2023-06-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 氢化吲哚类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
EP4242195A1 (en) * 2022-03-09 2023-09-13 EuroChem Antwerpen Use of pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds as nitrification inhibitor
CN118176189A (zh) * 2022-07-08 2024-06-11 成都苑东生物制药股份有限公司 一种嘧啶类衍生物、其制备方法及用途
WO2024125551A1 (zh) * 2022-12-16 2024-06-20 杭州阿诺生物医药科技有限公司 细胞周期蛋白k降解剂及其应用
CN115819406B (zh) * 2023-02-24 2023-06-02 淄博百极荣创医药科技有限公司 3-(4-嘧啶)-1h-吲哚类化合物的合成方法
CN116082337B (zh) * 2023-03-16 2023-06-23 英矽智能科技(上海)有限公司 炔基取代的杂环化合物，其制法与医药上的用途

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9604311D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO2006038001A1 (en) * 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
US20090131444A1 (en) 2005-05-24 2009-05-21 Astrazeneca Ab Aminopiperidine Quinolines and Their Azaisosteric Analogues with Antibacterial Activity
AU2011239966B2 (en) 2010-04-16 2014-05-08 Ac Immune S.A. Novel compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
MX2013006467A (es) 2010-12-09 2013-10-01 Amgen Inc Compuestos biciclicos como inhibidores pim.
AU2012216893B2 (en) 2011-02-17 2016-08-11 Cancer Therapeutics Crc Pty Limited FAK inhibitors
CN103664743B (zh) 2012-09-12 2016-09-14 上海药明康德新药开发有限公司 (3s, 4r)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法
MX2015009952A (es) 2013-02-08 2015-10-05 Celgene Avilomics Res Inc Inhibidores de cinasas reguladas por señales extracelulares (erk) y sus usos.
WO2015058163A2 (en) * 2013-10-18 2015-04-23 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
CA2927917C (en) * 2013-10-18 2022-08-09 Syros Pharmaceuticals, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of proliferative diseases
JP6594949B2 (ja) * 2014-04-04 2019-10-23 サイロス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の阻害剤
AU2019209470A1 (en) * 2018-01-16 2020-08-13 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
JP2022515705A (ja) * 2018-11-01 2022-02-22 サイロス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の非共有結合性阻害剤を用いてバイオマーカーにより特定された患者におけるがんを処置する方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018013867A1 (en) 2018-01-18
AU2022246416A1 (en) 2022-11-03
JP2022020860A (ja) 2022-02-01
IL264222B (en) 2022-05-01
IL264222A (en) 2019-02-28
ZA202301672B (en) 2024-06-26
KR20190038841A (ko) 2019-04-09
BR112019000716A2 (pt) 2019-05-07
IL292422A (en) 2022-06-01
EP4295852A2 (en) 2023-12-27
ES2954278T3 (es) 2023-11-21
SG10202012466PA (en) 2021-01-28
JP2019527217A (ja) 2019-09-26
CN110036004A (zh) 2019-07-19
AU2017295863B2 (en) 2022-07-07
MX2022005898A (es) 2022-06-27
EP3484871A1 (en) 2019-05-22
CA3030795A1 (en) 2018-01-18
JP7460593B2 (ja) 2024-04-02
WO2018013867A8 (en) 2018-11-15
AU2022246416B2 (en) 2024-06-27
JP7058636B2 (ja) 2022-04-22
US20230062491A1 (en) 2023-03-02
EP4295852A3 (en) 2024-06-12
SG11201900328WA (en) 2019-02-27
KR102587758B1 (ko) 2023-10-12
AU2017295863A1 (en) 2019-02-07
MX2019000527A (es) 2019-08-12
ZA201900874B (en) 2023-12-20
EP3484871B1 (en) 2023-06-07
RU2019103870A3 (ru) 2020-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019103870A (ru) Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7)
AU2022201352A1 (en) Pyrazole derivatives as MALT1 inhibitors
US20230346927A1 (en) COMBINATION of ATR KINASE INHIBITORS and PD-1/PD-L1 INHIBITORS
WO2015015318A4 (en) Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors
JP2018522046A5 (ru)
KR20190091537A (ko) C-kit 억제제로서의 아미노티아졸 화합물
RU2018123779A (ru) Новые соединения
HRP20160744T2 (hr) Heterocikličke tvari i njihova uporaba kao modulatora receptora tirozin kinaza tipa iii
JP2012528166A5 (ru)
JP2020504747A5 (ru)
EP2945636A2 (en) Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
JP2014532619A5 (ru)
JP2007519694A5 (ru)
JP2013539777A5 (ru)
RU2007128625A (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
US11660301B2 (en) Combination of ATR kinase inhibitors with PARP inhibitors
WO2017157792A1 (en) Combinations of copanlisib
RU2016129110A (ru) Производные пиперазина, характеризующиеся мультимодальной активностью в отношении боли
JP2016540792A5 (ru)
WO2018153971A1 (en) Combination of atr kinase inhibitors
EP3390387A1 (en) Heteroarylbenzimidazole compounds
WO2018153972A1 (en) Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
RU2015143536A (ru) Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а
WO2014099694A1 (en) FACTOR IXa INHIBITORS
RU2018128415A (ru) Ингибиторы CDK8/19