RU2018128415A - Ингибиторы CDK8/19 - Google Patents
Ингибиторы CDK8/19 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018128415A RU2018128415A RU2018128415A RU2018128415A RU2018128415A RU 2018128415 A RU2018128415 A RU 2018128415A RU 2018128415 A RU2018128415 A RU 2018128415A RU 2018128415 A RU2018128415 A RU 2018128415A RU 2018128415 A RU2018128415 A RU 2018128415A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- substituents
- alkyl
- pyrazol
- Prior art date
Links
- 101000980937 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 8 Proteins 0.000 title claims 10
- 102100024456 Cyclin-dependent kinase 8 Human genes 0.000 title claims 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 22
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 7
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 6
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- -1 R 13 Chemical compound 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 claims 4
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 claims 4
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 claims 2
- 206010063916 Metastatic gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- MVOSRUHPDXQVHO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-[8-amino-3-(azetidine-1-carbonyl)-1,7-naphthyridin-5-yl]phenyl]pyrazol-1-yl]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)N1CCC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CCN(CC1)C MVOSRUHPDXQVHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZOMPYPABFXYSGG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-[8-amino-3-(azetidine-1-carbonyl)-1,7-naphthyridin-5-yl]phenyl]pyrazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)N1CCC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N(C)C ZOMPYPABFXYSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTMFIKXSQGXEJA-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[2-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydropyrazol-4-yl]cyclohexa-2,4-dien-1-yl]-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound COCCN1NC=C(C1)C1(CC=CC=C1)C1=C(C=NC2=CN=CC=C12)C(=O)N NTMFIKXSQGXEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYDAEDUHRFIAPX-UHFFFAOYSA-N 8-amino-N-(2-methoxyethyl)-5-[4-[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-yl]phenyl]-N-methyl-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)N(C)CCOC)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CCOC UYDAEDUHRFIAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLRUYGGWIQCSBT-UHFFFAOYSA-N 8-amino-N-(2-methoxyethyl)-N-methyl-5-[4-[1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)N(C)CCOC)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CCN(CC1)C JLRUYGGWIQCSBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODXWUKVWOJYPMS-UHFFFAOYSA-N 8-amino-N-(cyclopropylmethyl)-5-[4-[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)NCC1CC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CCOC ODXWUKVWOJYPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZJQUCSIYNXTJMH-UHFFFAOYSA-N 8-amino-N-(cyclopropylmethyl)-5-[4-[1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)NCC1CC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CCN(CC1)C ZJQUCSIYNXTJMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDEQWRWKDYKBRI-UHFFFAOYSA-N 8-amino-N-(cyclopropylmethyl)-5-[4-[1-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)NCC1CC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N(C)C GDEQWRWKDYKBRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHBWJWFTGGEZJF-UHFFFAOYSA-N 8-amino-N-cyclopropyl-5-[4-[1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)NC1CC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N1CCN(CC1)C QHBWJWFTGGEZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GEXXTGFEAKPPPV-UHFFFAOYSA-N 8-amino-N-cyclopropyl-5-[4-[1-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridine-3-carboxamide Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)NC1CC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)N(C)C GEXXTGFEAKPPPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXIGISBFOAHUML-UHFFFAOYSA-N CN(CCOC)C(C1=CC2=CC=NC=C2N=C1C1=CC=CC=C1)=O Chemical compound CN(CCOC)C(C1=CC2=CC=NC=C2N=C1C1=CC=CC=C1)=O PXIGISBFOAHUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZIECVEVKDXTZBO-UHFFFAOYSA-N [8-amino-5-[4-[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridin-3-yl]-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)N1CCN(CC1)C)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CCOC ZIECVEVKDXTZBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZHQADPVOIAAEY-UHFFFAOYSA-N [8-amino-5-[4-[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-4-yl]phenyl]-1,7-naphthyridin-3-yl]-(azetidin-1-yl)methanone Chemical compound NC=1N=CC(=C2C=C(C=NC=12)C(=O)N1CCC1)C1=CC=C(C=C1)C=1C=NN(C=1)CCOC AZHQADPVOIAAEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Claims (69)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,
где L представляет собой -[СН2]0-3, -[СН2]0-2-С(O)-, -С(O)-[СН2]0-2-;
R представляет собой -NR4R5, -OR6;
R1 представляет собой -NR2R3;
R2 и R3 независимо представляет собой Н; C1-6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R7; С2-6 алкенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R7; С2-6 алкинил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R7; С3-7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R8; С3-7 циклоалкенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R8; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R9; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R10; гетероарил с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R11, или
R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из N и/или О, где гетероциклическое кольцо, образованное R2 и R3, может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями R9;
R4 и R5 независимо представляет собой Н; C1-6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R12; С2-6 алкенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R12; С2-6 алкинил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R12; С3-7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R13; С3-7 циклоалкенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R13; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R15; гетероарил с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R16, или
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из N и/или О, где гетероциклическое кольцо, образованное R4 и R5, может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями R14;
R6 представляет собой Н; C1-6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R17;
R7 и R12 каждый независимо представляет собой Н, Hal, CN, -OR18, -NR19R20, -C(=O)R18, -C(=O)NR19R20, -NR21C(=O)R18; -NR21C(=O)NR19R20; -SO2R22; -SO2NR23R24, C3-7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-6 алкил а, галогена;
R9 и R14 каждый независимо представляет собой Н, Hal, CN, -OR18, -NR19R20, -C(=O)R18, -C(=O)NR19R20, -NR21C(=O)R18; -NR21C(=O)NR19R20; -SO2R22; -SO2NR23R24, оксо группу, C1-6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами; С3-7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-6 алкила, галогена;
R8, R10, R11, R13, R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, Hal, CN, -OR18, -NR19R20, -C(=O)R18, -C(=O)NR19R20, -NR21C(=O)R18; -NR21C(=O)NR19R20; -SO2R22; -SO2NR23R24, C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами; С3-7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-6 алкила, галогена;
R17, R18, R19, R20 и R21 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами; С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-6 алкила, галогена; или R19 и R20 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо с 1 -3 гетероатомами, выбранными из N и/или О, где гетероциклическое кольцо, образованное R19 и R20, может быть незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из оксо группы; Hal; ОН; NH2; CN; C1-6 алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими галогенами; C1-6 алкокси; C1-6 алкиламино.
2. Соединение по п. 1, где L представляет собой -С(О)-, -СН2-.
3. Соединение по пп. 1-2, где R1 представляет собой -NR2R3,
где R2 и R3 независимо представляет собой Н; C1-6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R7; С3-7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R8; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R9; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R10; гетероарил с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R11;
R7 и R9 каждый независимо представляет собой Н, Hal, CN, -OR18, -NR19R20, -C(=O)R18, -C(=O)NR19R20;
R8, R10 и R11 каждый независимо представляет собой Н, Hal, CN, -OR18, -NR19R20, -C(=O)R18, -C(=O)NR19R20, C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами;
R18, R19 и R20 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами; С3-С7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-6 алкила, галогена; или
где R1 представляет собой:
R25 представляет собой Н, C1-6 алкил;
R26, R27, R28 представляют собой Н, CN, ОН, С 1-4 алкокси;
n представляет собой 0, 1, 2, 3.
4. Соединение по пп. 1-3, где R представляет собой -NR4R5, -OR6;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой Н; C1-6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R12; С3-7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R13; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R15; гетероарил с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R16;
R12 и R14 каждый независимо представляет собой Н, Hal, CN, -OR18, -NR19R20, -C(=O)R18, -C(=O)NR19R20;
R13, R15 и R16 каждый независимо представляет собой Н, Hal, CN, -OR18, -NR19R20, -C(=O)R18, -C(=O)NR19R20, C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами;
R18, R19 и R20 каждый независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами; С3-С7 циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из C1-6 алкила, галогена; или
где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо с 1-3 гетероатомами, выбранными из N и/или О, где гетероциклическое кольцо, образованное R4 и R5, может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями R14,
где 4-7-членное гетероциклическое кольцо представляет собой
R25 представляет собой Н, C1-6 алкил;
R28 представляют собой Н, CN, ОН, С 1-4 алкокси;
n представляет собой 0, 1, 2, 3;
R6 представляет собой C1-6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими галогенами.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой:
6. Соединение по п. 1, где R представляет собой:
7. Соединение по пп. 1-6, представляющее собой:
8-амино-N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.43);
8-амино-N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.44);
8-амино-N-(циклопропилметил)-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.45);
8-амино-N-циклопропил-5-(4-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.46);
8-амино-N-циклопропил-5-(4-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.47);
8-амино-N-циклопропил-5-(4-(1-(2-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.48);
2-(4-(4-(8-амино-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид (3.49);
2-(4-(4-(8-амино-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид дигидрохлорид (3.49×2HCl)
2-(4-(4-(8-амино-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(4-метилпиперазин-1 ил)этан-1-он (3.50);
(8-амино-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон (3.51);
2-(4-(4-(8-амино-3-(азетидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-N,N-диметилацетамид (3.52);
2-(4-(4-(8-амино-3-(азетидин-1-карбонил)-1,7-нафтиридин-5-ил)фенил)-1H-пиразол-1-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этан-1-он (3.53);
(8-амино-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(азетидин-1-ил)метанон (3.54);
8-амино-5-(4-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.55);
8-амино-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-5-(4-(1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.56);
(8-амино-N-(2-метоксиэтил)-5-(4-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (3.57).
8. Способ ингибирования биологической активности циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 у субъекта, заключающийся в контактировании циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 с соединением по любому из пп. 1-7.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-7, или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, и предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимой протеинкиназы CDK8/19, где заболевание, или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
12. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 9 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
13. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 12, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
14. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 13, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
15. Применение соединения по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 9 для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
16. Применение по п. 15, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.
17. Применение по п. 16, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).
Priority Applications (19)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018128415A RU2761824C2 (ru) | 2018-08-03 | 2018-08-03 | Ингибиторы CDK8/19 |
| MA52375A MA52375B2 (fr) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Inhibiteurs de cdk8/19 |
| EA202190452A EA202190452A1 (ru) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Ингибиторы cdk8/19 |
| CN201980065665.1A CN113166140A (zh) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Cdk8/19抑制剂 |
| PCT/RU2019/050123 WO2020027704A1 (ru) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Ингибиторы cdk8/19 |
| AU2019313199A AU2019313199B2 (en) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | CDK8/19 inhibitors |
| JP2021505964A JP7365396B2 (ja) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Ｃｄｋ８／１９阻害薬 |
| EP19844331.9A EP3831829A4 (en) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | CDK8/19 INHIBITORS |
| US17/264,670 US11840531B2 (en) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | CDK8/19 inhibitors |
| MX2021001335A MX2021001335A (es) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Inhibidores de ckd8/19. |
| PE2021000162A PE20210416A1 (es) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Inhibidores de ckd8/19 |
| KR1020217006527A KR20210040416A (ko) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Cdk8/19 저해제 |
| CA3108298A CA3108298A1 (en) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | Cdk8/19 inhibitors |
| BR112021001939-1A BR112021001939A2 (pt) | 2018-08-03 | 2019-07-31 | inibidores de cdk8/19 |
| TW108127569A TWI839374B (zh) | 2018-08-03 | 2019-08-02 | Cdk8/19抑制劑 |
| ARP190102200A AR115898A1 (es) | 2018-08-03 | 2019-08-02 | 1,7-naftiridinas como inhibidores de cdk8/19 |
| CL2021000282A CL2021000282A1 (es) | 2018-08-03 | 2021-02-02 | Inhibidores de ckd8/19 |
| CONC2021/0001174A CO2021001174A2 (es) | 2018-08-03 | 2021-02-02 | Inhibidores de ckd8/19 |
| PH12021550258A PH12021550258A1 (en) | 2018-08-03 | 2021-02-03 | Cdk8/19 inhibitors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018128415A RU2761824C2 (ru) | 2018-08-03 | 2018-08-03 | Ингибиторы CDK8/19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018128415A true RU2018128415A (ru) | 2020-02-04 |
| RU2018128415A3 RU2018128415A3 (ru) | 2021-03-30 |
| RU2761824C2 RU2761824C2 (ru) | 2021-12-13 |
Family
ID=69231230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018128415A RU2761824C2 (ru) | 2018-08-03 | 2018-08-03 | Ингибиторы CDK8/19 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11840531B2 (ru) |
| EP (1) | EP3831829A4 (ru) |
| JP (1) | JP7365396B2 (ru) |
| KR (1) | KR20210040416A (ru) |
| CN (1) | CN113166140A (ru) |
| AR (1) | AR115898A1 (ru) |
| AU (1) | AU2019313199B2 (ru) |
| BR (1) | BR112021001939A2 (ru) |
| CA (1) | CA3108298A1 (ru) |
| CL (1) | CL2021000282A1 (ru) |
| CO (1) | CO2021001174A2 (ru) |
| EA (1) | EA202190452A1 (ru) |
| MA (1) | MA52375B2 (ru) |
| MX (1) | MX2021001335A (ru) |
| PE (1) | PE20210416A1 (ru) |
| PH (1) | PH12021550258A1 (ru) |
| RU (1) | RU2761824C2 (ru) |
| WO (1) | WO2020027704A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11351149B2 (en) | 2020-09-03 | 2022-06-07 | Pfizer Inc. | Nitrile-containing antiviral compounds |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR060358A1 (es) | 2006-04-06 | 2008-06-11 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1 |
| MX2010006244A (es) | 2007-12-06 | 2010-12-02 | Schering Corp | Moduladores de gamma secretasa. |
| RU2535671C1 (ru) * | 2010-10-18 | 2014-12-20 | Раквалиа Фарма Инк. | Производные ариламидов в качестве блокаторов ttx-s |
| TWI529171B (zh) * | 2013-07-29 | 2016-04-11 | 赫孚孟拉羅股份公司 | １，７－萘啶衍生物 |
| CA2950238A1 (en) * | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Merck Patent Gmbh | Novel naphthyridines and isoquinolines and their use as cdk8/19 inhibitors |
| EP3383875B1 (en) * | 2015-11-30 | 2022-02-09 | Council Of Scientific & Industrial Research | 3-pyrimidinyl pyrrolo [2,3-b] pyridine as anticancer agents and the process for the preparation thereof |
| US11213520B2 (en) * | 2016-05-23 | 2022-01-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Phenylpyrazolylacetamide compounds and derivatives as CDK8/CDK19 inhibitors |
-
2018
- 2018-08-03 RU RU2018128415A patent/RU2761824C2/ru active
-
2019
- 2019-07-31 CN CN201980065665.1A patent/CN113166140A/zh active Pending
- 2019-07-31 MX MX2021001335A patent/MX2021001335A/es unknown
- 2019-07-31 EP EP19844331.9A patent/EP3831829A4/en active Pending
- 2019-07-31 CA CA3108298A patent/CA3108298A1/en active Pending
- 2019-07-31 EA EA202190452A patent/EA202190452A1/ru unknown
- 2019-07-31 MA MA52375A patent/MA52375B2/fr unknown
- 2019-07-31 JP JP2021505964A patent/JP7365396B2/ja active Active
- 2019-07-31 KR KR1020217006527A patent/KR20210040416A/ko active Search and Examination
- 2019-07-31 AU AU2019313199A patent/AU2019313199B2/en active Active
- 2019-07-31 BR BR112021001939-1A patent/BR112021001939A2/pt unknown
- 2019-07-31 US US17/264,670 patent/US11840531B2/en active Active
- 2019-07-31 PE PE2021000162A patent/PE20210416A1/es unknown
- 2019-07-31 WO PCT/RU2019/050123 patent/WO2020027704A1/ru active Application Filing
- 2019-08-02 AR ARP190102200A patent/AR115898A1/es unknown
-
2021
- 2021-02-02 CL CL2021000282A patent/CL2021000282A1/es unknown
- 2021-02-02 CO CONC2021/0001174A patent/CO2021001174A2/es unknown
- 2021-02-03 PH PH12021550258A patent/PH12021550258A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3831829A4 (en) | 2022-04-20 |
| CA3108298A1 (en) | 2020-02-06 |
| AR115898A1 (es) | 2021-03-10 |
| MX2021001335A (es) | 2021-04-12 |
| MA52375A1 (fr) | 2021-12-31 |
| AU2019313199B2 (en) | 2023-07-06 |
| CN113166140A (zh) | 2021-07-23 |
| JP2021533143A (ja) | 2021-12-02 |
| RU2018128415A3 (ru) | 2021-03-30 |
| TW202012406A (zh) | 2020-04-01 |
| PE20210416A1 (es) | 2021-03-04 |
| CL2021000282A1 (es) | 2021-08-13 |
| KR20210040416A (ko) | 2021-04-13 |
| MA52375B2 (fr) | 2023-02-28 |
| PH12021550258A1 (en) | 2021-10-11 |
| EA202190452A1 (ru) | 2021-04-13 |
| JP7365396B2 (ja) | 2023-10-19 |
| US20210246138A1 (en) | 2021-08-12 |
| WO2020027704A1 (ru) | 2020-02-06 |
| CO2021001174A2 (es) | 2021-02-26 |
| AU2019313199A1 (en) | 2021-03-11 |
| US11840531B2 (en) | 2023-12-12 |
| EP3831829A1 (en) | 2021-06-09 |
| BR112021001939A2 (pt) | 2021-04-27 |
| RU2761824C2 (ru) | 2021-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020503299A5 (ru) | ||
| RU2016141934A (ru) | Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7) | |
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| JP2009536620A5 (ru) | ||
| RU2019103870A (ru) | Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7) | |
| HRP20220936T1 (hr) | Heterociklički amidi korisni kao modulatori proteina | |
| RU2017105781A (ru) | Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение | |
| JP2017524668A5 (ru) | ||
| JP2018522879A5 (ru) | ||
| RU2008120850A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| WO2016160617A3 (en) | Inhibitors of cyclin-dependent kinases | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| JP2017528498A5 (ru) | ||
| JP2014514360A5 (ru) | ||
| ES2576497T3 (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo | |
| JP2017521420A5 (ru) | ||
| SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
| AR038914A1 (es) | Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento | |
| RU2012134306A (ru) | Азотосодержащие производные гетероарилов | |
| RU2012124811A (ru) | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ И ДРУГИХ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ АКТИВНОСТЬЮ КИНАЗ Bcr-Abl, c-Kit, DDR1, DDR2, ИЛИ PDGF-R | |
| RU2006128788A (ru) | Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов | |
| RU2018101897A (ru) | Бициклическое гетероциклическое амидное производное | |
| RU2012120901A (ru) | Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r | |
| EA201990902A1 (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| RU2009119181A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3 |