TW202241873A - 用於治療與ｃｇａｓ相關的病症之化合物及組成物 - Google Patents

用於治療與ｃｇａｓ相關的病症之化合物及組成物 Download PDF

Info

Publication number
TW202241873A
TW202241873A TW110147655A TW110147655A TW202241873A TW 202241873 A TW202241873 A TW 202241873A TW 110147655 A TW110147655 A TW 110147655A TW 110147655 A TW110147655 A TW 110147655A TW 202241873 A TW202241873 A TW 202241873A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
chloro
methoxy
triazol
methyl
fluoro
Prior art date
Application number
TW110147655A
Other languages
English (en)
Inventor
大衛 卡爾卡奇
弗洛里安 格魯伯
達尼洛 圭里尼
馬丁 古森豪瑟
理查 漢
法蘭西斯卡 佩魯喬
奧利佛 西米克
卡斯汀 史帕卡
Original Assignee
瑞士商諾華公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 瑞士商諾華公司 filed Critical 瑞士商諾華公司
Publication of TW202241873A publication Critical patent/TW202241873A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

本揭露關於具有式 (I) 之化合物：
Figure 110147655-A0101-11-0001-1
， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中R 1至R 8如本文所定義；及其製造和使用方法。

Description

用於治療與cGAS相關的病症之化合物及組成物
本發明關於可用於在受試者（例如，人）中例如治療以下病症、疾病或障礙的化學實體（例如，抑制環狀GMP-AMP合酶（cGAS）或cGAS通路的化合物，或該化合物的藥學上可接受的鹽和/或水合物和/或共晶體和/或藥物組合），在該病症、疾病或障礙中，cGAS活性的降低或增加（例如增加，例如與cGAS傳訊相關的病症、疾病或障礙）促成該病症、疾病或障礙的病理學和/或症狀和/或進展。本發明關於組成物以及使用和製備該等組成物之方法。
核酸係細胞的重要組分。它們存儲遺傳信息並指導細胞如何執行遺傳信息。然而，當在細胞外發現核酸或當大量核酸錯誤地放置在細胞溶質中時（這係由於細胞損傷（內在細胞死亡、病毒感染、粒線體損傷）而發生的），核酸被認為是有害劑（作為病原體相關分子模式，「PAMP」）並引發強烈的免疫反應。在許多自體炎性疾病和自體免疫性疾病中也觀察到類似的響應，其中有人提出核酸感測器的激活係主要的分子決定因素（Barber, Nat Immunol [自然-免疫學], 12(10): 929-930, 2011）。
最近，兩種新的基因產物（cGAS和STING）被認為是識別過量細胞溶質dsDNA的重要途徑的關鍵成員（Cai等人 Mol Cell [分子細胞], 54(2): 289-296, 2014）。cGAS（環狀GMP/AMP合酶）在與dsDNA結合後，將GTP和ATP轉化為稱為cGAMP的環狀核苷酸（Sun等人, Science [科學] 339(6121): 786-791, 2013），並且STING（干擾素基因刺激蛋白）（Ishikawa等人, Nature [自然] 461(7265): 788-792, 2009）識別cGAMP並促進轉錄因子IRF3的磷酸化，並最終導致I型IFN基因的表現（Chen等人, Nat Immunol [自然-免疫學] 17(10): 1142-1149, 2016）。cGAMP係一種由一分子GMP和一分子AMP組成的環狀核苷酸，經由非常不尋常的2'-,5'連接和典型的3',5'連接將兩個磷酸偶合起來（Ablasser等人, Nature [自然] 498(7454): 380-384, 2013）並代表新型「第二」信使。
已證明艾卡爾迪-古蒂埃（Aicardi-Goutières）綜合症患者的細胞溶質DNA酶（Trex1）的突變導致細胞溶質dsDNA增加，足以激活cGAS/STING通路，從而導致強烈的I型IFN響應（Crow和Manel, Nat Rev Immunol [自然-免疫學綜述] 15(7): 429-440, 2015）。除了削弱認知作用以外，這還導致類似於通常在狼瘡患者中觀察到的病理學。在家族性凍瘡樣狼瘡患者中發現了這種缺陷的較溫和形式，該等患者攜帶Trex1中的雜合突變（Fiehn, Curr Rheumatol Rep [當代風濕病學報告] 19(10): 61, 2017）。SAVI係另一種疾病，它係cGAS/STING通路激活的結果。這種疾病被確定為干擾素病之一，在年輕人中普遍觀察到，係過度激活STING的突變的結果，導致長期產生I型IFN細胞介素。這種病理的表現被證實為皮疹、肺部炎症、四肢慢性炎症（在極端情況下會導致截肢）（Liu等人, N Engl J Med [新英格蘭醫學雜誌] 371(6): 507-518, 2014）。
除了該等罕見的遺傳疾病，有很多證據還表明cGAS/STING通路可能在慢性疾病中發揮作用，在慢性疾病中，程序性細胞死亡不足以有效清除所有產生的PAMP/DAMP（Motwani等人, Nat Rev Genet [自然-遺傳學綜述] 20(11): 657-674, 2019）。特別地，狼瘡患者（其中不同器官的慢性損傷導致抗DNA抗體的出現）可能會受益於下調cGAS/STING通路對產生炎性細胞介素的促成作用（Harley等人, Nat Rev Genet [自然-遺傳學綜述] 10(5): 285-290, 2009）。
由cGAS通路過度激活引起的疾病的潛在驅動因素係血清和不同器官中炎性細胞介素（屬於所謂的I型干擾素）的增加。I型干擾素響應通常伴隨著ISG（干擾素刺激基因）的mRNA增加。該等疾病被歸入定義為干擾素病的病理家族中。
艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（Crow和Manel, Nat Rev Immunol [自然-免疫學綜述] 15(7): 429-440, 2015）係一種遺傳連鎖疾病，它對於DNA加工酶Trex1中的突變係純合的。家族性凍瘡樣狼瘡組患者攜帶Trex1中的雜合突變（Fiehn, Curr Rheumatol Rep [當代風濕病學報告] 19(10): 61, 2017）。在與TREX1功能缺失突變相關的孟德爾疾病中，一種不太嚴重的形式導致RVCL（伴有腦白質營養不良的體染色體顯性視網膜血管病），RVCL的特徵在於導致視網膜病的血管病的成人發病和青少年缺血性中風。預期該Trex1依賴性疾病家族會對cGAS抑制產生強烈響應，因為已證明TREX1功能缺失會導致細胞溶質dsDNA增加，因此導致cGAS不受控制的激活。
在嬰兒期發病的STING相關血管病（SAVI）患者中，除了較強的干擾素病以外，還觀察到對血管的特定損傷（Liu等人, N Engl J Med [新英格蘭醫學雜誌] 371(6): 507-518, 2014）。因此，預測cGAS/STING通路也將在非遺傳連鎖的血管炎中、特別是在四肢觀察到的強烈炎症病理中發揮重要作用。
基於與AGS和SAVI相似的臨床表現，包括全身性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）和皮肌炎的亞型的疾病（可能由諸如EBV、細胞溶質dsDNA或粒線體dsDNA等DNA病毒引發）預計（至少部分）由cGAS的異常激活驅動。類似地，可以預期cGAS的激活在乾燥綜合症（SS）的發展中起重要作用，乾燥綜合症與SLE共用病理的一些方面。
cGAS的低分子量抑制劑還可能有效地治療與SLE相關的皮疹/變紅，這係SLE患者暴露於紫外線時經常觀察到的一種病理（Skopelja-Gardner等人, Sci Rep [科技報告] 10(1): 7908, 2020）。已經討論了cGAS/STING通路可能參與類風濕性關節炎（RA），特別是因為在TREX1或其他DNA酶功能缺失齧齒動物模型中，已經觀察到關節炎症。還有一些證據表明關節中dsDNA的積累可能是RA患者中觀察到的炎症的原因（Wang等人, Int Immunopharmacol [國際免疫藥理學] 76: 105791, 2019）。
年齡相關性黃斑點退化（AMD）模型已被證明強烈依賴於cGAS/STING通路，這表明cGAS抑制可能是治療這種破壞性眼病的一種治療選擇（Kerur等人, Nat Med [自然-醫學] 24(1): 50-61, 2018；Wu等人, Clin Interv Aging [老化的臨床干預] 14: 1277-1283, 2019）。
越來越多的證據表明cGAS激活涉及許多神經炎性疾病，如帕金森氏症（或至少它們的一個亞型）（Sliter等人, Nature [自然] 561(7722): 258-262, 2018）、阿爾茨海默病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）（也稱為路格裡克氏病（Lou Gehrig's disease）和額顳葉癡呆（FTD）（McCauley等人, Nature [自然] 585(7823): 96-101, 2020）。
研究已將cGAS/STING與結腸炎的發展聯繫起來，因此建議將cGAS/STING調節作為潰瘍性結腸炎和炎性腸病（IBD）的潛在治療方法（Aden等人, J Exp Med [實驗醫學雜誌] 215(11): 2868-2886, 2018；Ahn等人, Cell Rep [細胞報告] 21(13): 3873-3884, 2017；Canesso等人, Mucosal Immunol [黏膜免疫] 11(3): 820-834, 2018；Martin等人, Sci Rep [科技報告] 9(1): 14281, 2019）。然而，有一些數據表明，阻斷cGAS/STING通路還可能使結果在特定條件下惡化，如在結腸炎誘導下，齧齒動物的大腸直腸癌的情況下（Zhu等人, J Immunol [免疫學雜誌] 193(10): 4779-4782, 2014）。在這種背景下值得一提的是，STING激活（可能經由cGAS）在敗血症驅動的炎症發展中具有重要作用（Hu等人, EBioMedicine 41: 497-508, 2019）。
大量證據表明cGAS在肺部炎症中起著重要作用。肺上皮損傷導致DNA釋放，DNA可在支氣管肺泡灌洗（BAL）中檢測到。DNA酶的氣管內應用導致矽肺驅動的肺部炎症模型的改善，這表明cGAS起著至關重要的作用。使用缺乏STING的動物證實了這一觀察結果，強烈表明cGAS的激活係該模型和其他類似模型中炎症的主要機制（Benmerzoug等人, Cell Rep [細胞報告] 27(9): 2649-2664 e2645, 2019；Benmerzoug等人, Nat Commun [自然-通訊] 9(1): 5226, 2018；Benmerzoug等人, Trends Immunol [免疫學趨勢] 40(8): 719-734, 2019）。雖然有強有力的證據表明cGAS參與急性肺部炎症，但其在特發性肺纖維化中的作用係基於最近的間接證據。已經觀察到肝和腎纖維化的發展強烈依賴於cGAS/STING通路的激活。因此，預測對cGAS/STING通路的治療性干預將在諸如肝硬化和心內膜心肌纖維化等疾病中有效（Allison, Nat Rev Nephrol [自然-腎臟學綜述] 15(11): 661, 2019；Bennion等人, J Virol [病毒學雜誌] 93(4), 2019；Iracheta-Vellve等人, J Biol Chem [生物化學雜誌] 291(52): 26794-26805, 2016；Sun等人, Biomed Pharmacother [生物醫學與藥物治療] 127: 110119, 2020；Wang等人, Lab Invest [實驗室研究] 100(4): 542-552, 2020；Zhang等人, Biomed Pharmacother [生物醫學與藥物治療] 125: 110022, 2020）。異常的cGAS/STING激活（如在粒線體功能障礙的背景下）也是更常見的疾病（如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性阻塞性肺病（COPD））的起因。
最近報導了在急性胰臟炎小鼠模型中藉由基因或藥物阻斷cGAS/STING通路而進行的部分保護（Zhao等人, Gastroenterology [胃腸病學] 154(6): 1822-1835 e1822, 2018），這表明cGAS抑制劑在這種破壞性疾病中具有潛在的保護作用。
cGAS已被證明在細胞衰老中發揮作用，調節由垂死細胞驅動的慢性炎症（Gluck等人, Nat Cell Biol [自然-細胞生物學] 19(9): 1061-1070, 2017；Yang等人, Proc Natl Acad Sci U S A [美國國家科學院院刊] 114(23): E4612-E4620, 2017）。目前尚不清楚這種發現是否也會在老化組織中轉化，以及阻斷cGAS是否有助於減少在老年人中觀察到的慢性炎症，但最近已經傳達了一些支持這一想法的小鼠中的跡象。然而，這一觀察結果與許多與老年患者群體相關的適應症有關，在該等適應症中，cGAS/STING通路的慢性激活可能是一種常見的共病。對於許多神經變性疾病來說尤其如此，在該等神經變性疾病中，已證明粒線體損傷，這導致粒線體DNA釋放到細胞溶質中。
最近對小鼠的觀察表明，抑制cGAS或STING可促進順鉑誘導的急性腎損傷的恢復（Maekawa等人, Cell Rep [細胞報告] 29(5): 1261-1273 e1266, 2019）。由於該藥劑用於癌症治療，因此阻斷cGAS/STING可能會防止器官損傷，尤其是導致腎衰竭的器官損傷。最近的其他出版物表明，在APOL1相關足細胞病的小鼠模型中阻斷cGAS/STING通路具有非常強大的治療效果（Davis等人 Sci Rep [細胞報告] 9(1): 15485, 2019；Wu等人 J Clin Invest [臨床研究雜誌] 131(20), 2021）。該等數據表明cGAS抑制劑可能有益於治療一般的腎損傷。
儘管cGAS/STING通路激活被認為是免疫系統部署以對抗病毒感染的第一道防線之一，但一旦急性期結束，升高的I型干擾素已被證明會傳播慢性炎症，慢性炎症會損害組織並阻止組織恢復（Teijaro等人, Science [科學] 340(6129): 207-211, 2013；Wilson等人, Science [科學] 340(6129): 202-207, 2013）。因此，預測在該疾病晚期阻斷cGAS將大大加速從慢性病毒損傷中恢復。
本揭露關於能夠抑制cGAS通路之化合物和組成物。本揭露的特徵在於藉由向有需要的患者投與治療有效量的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物來治療、預防或改善其中cGAS發揮作用的疾病或障礙之方法。本揭露之方法可以藉由抑制cGAS通路而用於治療多種cGAS依賴性疾病和障礙。抑制cGAS通路提供了一種治療、預防、或改善疾病之新方法，該等疾病包括但不限於免疫性疾病、炎性疾病、自體免疫性疾病、或自體炎性疾病以及其他cGAS依賴性疾病或障礙。
在一方面，本揭露之化合物具有用作治療劑之用途，特別是用於免疫性疾病、炎性疾病、自體免疫性疾病、或自體炎性疾病。在一方面，本揭露之化合物具有cGAS抑制活性，較佳的是具有等於或低於30 µM水平的這種活性。
在本揭露之第一方面，描述了具有式 (I) 之化合物：
Figure 02_image001
(I)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中： R 1係包含1至4個選自O、N和S的雜原子的5員雜芳基環，視需要被至少一個(C 1-C 4)烷基、OH、鹵素、-NR aR b、以及含有氧的5員或6員雜環烷基環取代； R 2係包含相對於彼此的1、2和4位置處的3個氮原子的5員雜芳基環，視需要被(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 9R 10、(C 1-C 4)伸烷基-C(O)OH取代，並且其中該5員雜芳基環進一步被5員雜芳基環碳原子處的R 3取代； R 3係H、鹵素、-OH、-NR 11R 12、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14、(C 1-C 4)烷基、鹵代(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-O-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-OH、-C(O)NR 15R 16、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-S(O) v-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-CN、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-O(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)NR 17R 18、包含1至2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環Ri；或
Figure 02_image004
， 其中 該(C 1-C 4)烷基視需要被至少一個CN，=N-(C 1-C 4)烷氧基，=N-O-(C 1-C 4)伸烷基-OR 20，OH，(C 1-C 4)烷氧基，-C(O)OH，-C(O)O(C 1-C 4)烷基，包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環，以及包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員至6員雜芳基環取代； 每個-(C 1-C 4)伸烷基-NR 9R 10和-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14在至少一個(C 1-C 4)伸烷基碳處視需要被OH、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷基取代； 每個鹵代(C 1-C 4)烷基和(C 1-C 4)伸烷基-OH獨立地視需要被至少一個OH、(C 1-C 4)烷氧基、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基取代； Ri視需要被(C 1-C 4)烷基取代； v係0、1或2； R 4係H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)OH、-C(O)O(C 1-C 4)烷基或包含1至2個視需要被一或多個(C 1-C 4)烷氧基取代的氮原子的5員至6員雜芳基環； 每個R 5、R 6、R 7和R 8獨立地是H、鹵素、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、鹵代(C 1-C 4)烷基、鹵代(C 1-C 4)烷氧基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、CN、-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)NR 21R 22或包含2個氮雜原子的5員雜芳基環，其中每個(C 2-C 6)烯基和(C 2-C 6)炔基獨立地視需要被一或多個(C 1-C 4)烷氧基取代； 每個R 20、R 21和R 22獨立地是H或(C 1-C 4)烷基； 每個R 9、R 10、R 11、R 12 、R 13、R 14、R 15、R 16、R 17和R 18獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基；或者 R 9和R 10與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 23，其中R 23視需要被一或多個R 24取代； R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 25，其中R 25視需要被一或多個R 26取代； R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 27，其中R 27視需要被一或多個R 28取代； R 15和R 16與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 29，其中R 29視需要被一或多個R 30取代； R 17和R 18與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 31，其中R 31視需要被R 32取代； 每個R 24、R 26、R 28、R 30和R 32獨立地是(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、NR cR d、OH或=O；或者 每個R 24、R 26、R 28、R 30和R 32中的兩個當附接至同一原子時一起形成(C 4-C 7)螺環烷基或包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至7員螺雜環烷基環； R 19係H、OH或(C 1-C 4)烷基；並且 每個R a、R b、R c和R d獨立地是H、鹵素、或(C 1-C 4)烷基。
本揭露之另一方面關於藥物組成物，該藥物組成物包含治療有效量的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。該藥物組成物可用於治療cGAS依賴性疾病或障礙。
在另一方面，本發明提供了組合、特別是藥物組合，該組合包含治療有效量的根據具有式 (I) 之化合物的定義的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及一或多種治療劑。
在另一方面，本發明提供了如本文所揭露的組合、特別是藥物組合，用於作為藥物使用。
在另一方面，本揭露關於治療受cGAS的抑制影響的疾病或障礙之方法，該方法包括向有需要的受試者投與治療有效量的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物或互變異構物的步驟，其中該疾病或障礙選自cGAS相關疾病或障礙，例如免疫性疾病、炎性疾病、自體免疫性疾病和自體炎性疾病。
在另一方面，該cGAS相關疾病或障礙係免疫性疾病、炎性疾病、自體免疫性疾病或自體炎性疾病，包括艾卡爾迪-古蒂埃綜合症、家族性凍瘡樣狼瘡、RVCL（伴有腦白質營養不良的體染色體顯性視網膜血管病）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、皮肌炎、乾燥綜合症（SS）、類風濕性關節炎（RA）、年齡相關性黃斑點退化（AMD）、帕金森氏症、阿爾茨海默病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）、肺部炎症、急性肺部炎症、特發性肺纖維化、肝和腎纖維化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化、心內膜心肌纖維化、急性和慢性腎損傷、APOL1相關足細胞病、急性胰臟炎、潰瘍性結腸炎、炎性腸病（IBD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、敗血症、衰老和老化。
本揭露關於能夠抑制cGAS之化合物和組成物。本揭露的特徵在於藉由向有需要的患者投與治療有效量的具有式 (I) 之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物來治療、預防或改善其中cGAS發揮作用的疾病或障礙之方法。本揭露之方法可以藉由抑制cGAS或cGAS通路而用於治療多種cGAS依賴性疾病和障礙。抑制cGAS或cGAS通路提供了一種治療、預防、或改善疾病之新方法，該疾病包括但不限於全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡、血管炎、乾燥綜合症（SS）和其他cGAS依賴性疾病或障礙。
在一方面，本揭露之化合物具有用作治療劑之用途，特別是用於免疫性疾病、炎性疾病、自體免疫性疾病、或自體炎性疾病。在一方面，本揭露之化合物具有cGAS抑制活性，較佳的是具有等於或低於30 µM水平的這種活性。本揭露之化合物可用於治療免疫性疾病、炎性疾病、自體免疫性疾病、自體炎性疾病以及這種cGAS抑制活性對患者有益的其他疾病。總之，本揭露提供了用於治療自體免疫性疾病和自體炎性疾病之新型cGAS抑制劑。
在本揭露之第一方面，描述了具有式 (I) 之化合物：
Figure 02_image001
(I)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 1至R 8如上文所描述。
本揭露之細節陳述於下文所附的說明書中。雖然與本文描述的那些方法和材料類似或等同的方法和材料可以用於本揭露之實踐或測試，但是現在描述說明性方法和材料。根據說明書並且根據申請專利範圍，本揭露之其他特徵、目標和優點將是清楚的。在本說明書和所附請求項中，單數形式還包括複數，除非上下文另有明確地說明。除非另外定義，否則本文所用的全部技術和科學術語具有與本揭露所屬領域的普通技術者通常所理解的相同的意義。在本說明書中引用的所有專利和出版物均藉由引用以其全文併入本文。
使用的術語和慣例的定義
在本文中未明確定義的術語應當被理解為具有熟悉該項技術者根據本揭露和上下文能得出的含義。然而，除非指出與此相反，否則如本說明書和所附請求項中所使用的以下術語具有所指示的含義並遵守以下慣例。
A. 化學命名法、術語和慣例
在下文定義的基團（group、radical）或部分中，通常在基團之前指出碳原子數目，例如(C 1-C 10)烷基意指具有1至10個碳原子的烷基基團。一般而言，對於包含兩種或更多種亞基團的基團，最後提及的基團為基團連接點，例如「烷基芳基」意指式烷基-芳基-的單價基團，而「芳基烷基」意指式芳基-烷基-的單價基團。此外，使用表示單價基團的術語而其中二價基團係合適的，則應理解為表示相應的二價基團，反之亦然。除非另有說明，否則假定術語對照的常規定義和常規的穩定原子的原子價，並在全部式和基團中體現。冠詞「一個/種（a/an）」係指一個/種或多於一個/種（例如，至少一個/種）該冠詞的語法賓語。舉例來說，「一個元素」意指一個元素或多於一個元素。
除非另有指示，否則術語「和/或」表示「和」或者「或」。
術語「視需要取代的」意指給定的化學部分（例如，烷基基團）可以（但不是必須）與其他取代基（例如，雜原子）鍵合。例如，視需要取代的烷基基團可為完全飽和的烷基鏈（例如，純烴）。可替代地，相同的視需要取代的烷基基團可以具有不同於氫的取代基。例如，它可以在沿鏈的任何位置與鹵素原子、羥基基團、或本文描述的任何其他取代基結合。因此，術語「視需要取代的」意指給定的化學部分具有含有其他官能基的潛力，但不一定具有任何其他官能基。用於所描述基團的視需要的取代的合適的取代基包括而不限於鹵素、側氧基、-OH、-CN、-COOH、-CH 2CN、-O-(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基、-O-(C 2-C 6)烯基、-O-(C 2-C 6)炔基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、-OH、-OP(O)(OH) 2、-OC(O)(C 1-C 6)烷基、-C(O)(C 1-C 6)烷基、-OC(O)O(C 1-C 6)烷基、-NH 2、-NH((C 1-C 6)烷基)、-N((C 1-C 6)烷基) 2、-NHC(O)(C 1-C 6)烷基、-C(O)NH(C 1-C 6)烷基、-S(O) 2(C 1-C 6)烷基、-S(O)NH(C 1-C 6)烷基和-S(O)N((C 1-C 6)烷基) 2。取代基本身可為視需要取代的。如本文所使用的「視需要取代的」還係指取代的或未取代的，其含義描述於下文。
術語「取代的」意指特定的基團或部分帶有一或多個合適的取代基，其中取代基可以在一或多個位置處與特定的基團或部分連接。例如，被環烷基取代的芳基可以指示環烷基藉由鍵與芳基的一個原子連接或藉由與芳基稠合且共用兩個或更多個共同原子。
術語「未取代的」意指指定基團不帶有取代基。
除非另有明確定義，否則「芳基」意指具有1至3個芳香族環（包括單環或雙環基團）的環芳香族烴基團，例如苯基、聯苯基、或萘基。當含有兩個芳香族環（雙環等）時，芳基基團的芳香族環視需要在單個點處連接（例如，聯苯基）或稠合（例如，萘基）。芳基基團在任何附接點處視需要被一或多個取代基取代，例如1至5個取代基。示例性取代基包括但不限於-H、-鹵素、-CN、-O-(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)烷基、-O-(C 2-C 6)烯基、-O-(C 2-C 6)炔基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、-OH、-OP(O)(OH) 2、-OC(O)(C 1-C 6)烷基、-C(O)(C 1-C 6)烷基、-OC(O)O(C 1-C 6)烷基、NH 2、NH((C 1-C 6)烷基)、N((C 1-C 6)烷基) 2、-S(O) 2-(C 1-C 6)烷基、-S(O)NH(C 1-C 6)烷基和-S(O)N((C 1-C 6)烷基) 2。取代基本身是視需要取代的。此外，當含有兩個稠合環時，芳基基團視需要具有與完全飽和的環稠合的不飽和的或部分飽和的環。該等芳基基團的示例性環系統包括但不限於苯基、聯苯基、萘基、蒽基、萉基、菲基、二氫茚基、茚基、四氫萘基、四氫苯并輪烯基等。
除非另有明確定義，否則「雜芳基」意指5至24個環原子的單價單環芳香族基團或多環芳香族基團，其含有選自N、O、或S的一或多個環雜原子，剩餘的環原子係C。如本文所定義的雜芳基還意指雙環雜芳香族基團，其中雜原子選自N、O、或S。芳香族基團視需要獨立地被本文描述的一或多個取代基取代。實例包括但不限於呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基、咪唑基、異㗁唑基、㗁唑基、㗁二唑基、吡𠯤基、吲哚基、噻吩-2-基、喹啉基、苯并哌喃基、異噻唑基、噻唑基、噻二唑、吲唑、苯并咪唑基、噻吩并[3,2-b]噻吩、三唑基、三𠯤基、咪唑并[1,2-b]吡唑基、氟[2,3-c]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲唑基、吡咯并[2,3-c]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡唑并[3,4-c]吡啶基、噻吩并[3,2-c]吡啶基、噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基、二氫吲哚基、吲哚酮基（indolinonyl）、二氫苯并苯硫基、二氫苯并呋喃基、苯并呋喃、口克基、硫代口克基、四氫喹啉基、二氫苯并噻𠯤、二氫苯㗁烷基、喹啉基、異喹啉基、1,6-㖠啶基、苯并[de]異喹啉基、吡啶并[4,3-b][1,6]㖠啶基、噻吩并[2,3-b]吡𠯤基、喹唑啉基、四唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、異吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[3,2-b]吡啶基、咪唑并[5,4-b]吡啶基、吡咯并[1,2-a]嘧啶基、四氫吡咯并[1,2-a]嘧啶基、3,4-二氫-2H-1Δ 2-吡咯并[2,1-b]嘧啶、二苯并[b,d]噻吩、吡啶-2-酮、氟[3,2-c]吡啶基、氟[2,3-c]吡啶基、1H-吡啶并[3,4-b][1,4]噻𠯤基、苯并㗁唑基、苯并異㗁唑基、氟[2,3-b]吡啶基、苯并苯硫基、1,5-㖠啶基、氟[3,2-b]吡啶、[1,2,4]三唑并[l,5-a]吡啶基、苯并[1,2,3]三唑基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-b]嗒𠯤基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、苯并[c][1,2,5]㗁二唑、1,3-二氫-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、3,4-二氫-2H-吡唑并[1,5-b][1,2]㗁𠯤基、4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡啶基、噻唑并[5,4 d]噻唑基、咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑基、噻吩并[2,3-b]吡咯基、3H-吲哚基、及其衍生物。此外，當含有兩個稠合環時，本文定義的芳基基團可以具有與完全飽和的環稠合的不飽和的或部分飽和的環。該等雜芳基基團的示例性環系統包括二氫吲哚基、吲哚酮基、二氫苯并苯硫基、二氫苯并呋喃、口克基、硫代口克基、四氫喹啉基、二氫苯并噻𠯤、3,4-二氫-lH-異喹啉基、2,3-二氫苯并呋喃、二氫吲哚基、吲哚基和二氫苯㗁烷基。
鹵素或「鹵代」意指氟、氯、溴、或碘。
「烷基」意指含有1-12個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴。(C 1-C 6)烷基基團的實例包括但不限於甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、異丁基、二級丁基、三級丁基、異戊基、新戊基和異己基。
「烷氧基」意指含有1-12個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴，其在鏈中含有末端「O」，例如-O(烷基)。烷氧基基團的實例包括而不限於甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、三級丁氧基、或戊氧基基團。
「烯基」意指含有2-12個碳原子的直鏈或支鏈不飽和烴。「烯基」基團在鏈中含有至少一個雙鍵。烯基基團的雙鍵可為未軛合的或與另一個不飽和基團軛合的。烯基基團的實例包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、戊烯基、或己烯基。烯基基團可為未取代的或取代的，並且可為直鏈或支鏈的。
「炔基」意指含有2-12個碳原子的直鏈或支鏈不飽和烴。「炔基」基團在鏈中含有至少一個三鍵。烯基基團的實例包括乙炔基、炔丙基、正丁炔基、異丁炔基、戊炔基、或己炔基。炔基基團可為未取代的或取代的。
「伸烷基（alkylene或alkylenyl）」意指二價烷基基團。上述單價烷基基團中的任一個可以藉由從該烷基中提取第二氫原子而成為伸烷基。如本文所定義，伸烷基也可為(C 1-C 6)伸烷基。伸烷基可以進一步是(C 1-C 4)伸烷基。典型的伸烷基基團包括但不限於-CH 2-、-CH(CH 3)-、-C(CH 3) 2-、-CH 2CH 2-、-CH 2CH(CH 3)-、-CH 2C(CH 3) 2-、-CH 2CH 2CH 2-、-CH 2CH 2CH 2CH-等。
「環烷基」或「碳環基」意指含有3-18個碳原子的單環或多環飽和的碳環。環烷基基團的實例包括而不限於環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、降冰片烷基（norboranyl）、降冰片烯基（norborenyl）、雙環[2.2.2]辛基、或雙環[2.2.2]辛烯基及其衍生物。(C 3-C 8)環烷基係含有3至8個之間的碳原子的環烷基基團。環烷基基團可以稠合（例如，十氫化萘）或橋接（例如，降冰片烷（norbomane））。
「雜環基」或「雜環烷基」意指含有碳和選自氧、氮或硫（O、N或S）的至少一個雜原子的飽和環或單環或多環，並且其中在環碳或雜原子之間沒有共用的非定域的n電子（芳香性）。雜環烷基環結構可以被一或多個取代基取代。取代基本身可為視需要取代的。雜環基環的實例包括但不限於氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、㗁唑啉基、㗁唑啶基、噻唑啉基、四氫噻唑基、哌喃基、硫代哌喃基、四氫哌喃基、二㗁啉基、哌啶基、𠰌啉基、硫代𠰌啉基、硫代𠰌啉基S-氧化物、硫代𠰌啉基S-二氧化物、哌𠯤基、氮雜䓬基、氧雜䓬基、二氮雜䓬基、托烷基、㗁唑烷酮基、1,4-二㗁𠮿基、二氫呋喃基、1,3-二氧戊環基、咪唑啶基、咪唑啉基、二硫戊環基和同托烷基（homotropanyl）。
「羥基烷基」意指被一或多個-OH基團取代的烷基基團。羥基烷基基團的實例包括HO-CH 2-、HO-CH 2CH 2-和CH 3-CH(OH)-。
「鹵代烷基」意指被一或多個鹵素取代的烷基基團。鹵代烷基基團的實例包括但不限於三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、三氯甲基等。
「鹵代烷氧基」意指被一或多個鹵素取代的烷氧基基團。鹵代烷基基團的實例包括但不限於三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟乙氧基、三氯甲氧基等。
「氰基」意指具有藉由三鍵連接氮原子和碳原子的取代基，例如C≡N。
「胺基」意指含有至少一個氮原子的取代基（例如NH 2）。
「烷基胺基」意指其中一個氫被烷基基團替代的胺基或NH 2基團，例如，-NH(烷基)。烷基胺基基團的實例包括但不限於甲基胺基（例如-NH(CH 3)）、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、正丁基胺基、二級丁基胺基、三級丁基胺基等。
「二烷基胺基」意指其中兩個氫均被烷基基團替代的胺基或NH 2基團，例如，-N(烷基) 2。胺基基團上的烷基基團係相同或不同的烷基基團。二烷基胺基基團的實例包括但不限於二甲基胺基（例如，-N(CH 3) 2）、二乙基胺基、二丙基胺基、二異丙基胺基、二正丁基胺基、二二級丁基胺基、二三級丁基胺基、甲基(乙基)胺基、甲基(丁基胺基)等。
「螺環烷基」或「螺環基」意指具有通過單個原子連接的兩個環之碳二環的環系統。該等環的尺寸和性質可為不同的、或者尺寸和性質係相同的。實例包括螺戊烷、螺己烷、螺庚烷、螺辛烷、螺壬烷、或螺癸烷。螺環中的一個或兩個環可以與另一個環碳環、雜環、芳香族環、或雜芳香族環稠合。(C 3-C 12)螺環烷基係含有3至12個之間的碳原子的螺環。
「螺雜環烷基」或「螺雜環基」意指其中至少一個環係雜環（碳原子中的一或多個可以被雜原子取代（例如，至少一個環中的碳原子中的一或多個被雜原子取代））的螺環。螺雜環中的一個或兩個環可以與另一個環碳環、雜環、芳香族環、或雜芳香族環稠合。
在下文定義的基團（group、radical）或部分中，通常在基團之前指出碳原子數目，例如(C 1-C 10)烷基意指具有1至10個碳原子的烷基基團。一般而言，對於包含兩種或更多種亞基團的基團，最後提及的基團為基團連接點，例如「烷基芳基」意指式烷基-芳基-的單價基團，而「芳基烷基」意指式芳基-烷基-的單價基團。此外，使用表示單價基團的術語而其中二價基團係合適的，則應理解為表示相應的二價基團，反之亦然。除非另有說明，否則假定術語對照的常規定義和常規的穩定原子的原子價，並在全部式和基團中體現。冠詞「一個/種（a/an）」係指一個/種或多於一個/種（例如，至少一個/種）該冠詞的語法賓語。舉例來說，「一個元素」意指一個元素或多於一個元素。
除非另有指示，否則術語「和/或」表示「和」或者「或」。
術語「視需要取代的」意指給定的化學部分（例如，烷基基團）可以（但不是必須）與其他取代基（例如，雜原子）鍵合。例如，視需要取代的烷基基團可為完全飽和的烷基鏈（例如，純烴）。可替代地，相同的視需要取代的烷基基團可以具有不同於氫的取代基。例如，它可以在沿鏈的任何位置與鹵素原子、羥基基團、或本文描述的任何其他取代基結合。因此，術語「視需要取代的」意指給定的化學部分具有含有其他官能基的潛力，但不一定具有任何其他官能基。用於所描述基團的視需要的取代的合適的取代基包括而不限於鹵素、側氧基、-OH、-CN、-COOH、-CH 2CN、-O-(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)烷基、(C 1-C 6)烷氧基、(C 1-C 6)鹵代烷基、(C 1-C 6)鹵代烷氧基、-O-(C 2-C 6)烯基、-O-(C 2-C 6)炔基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、-OH、-OP(O)(OH) 2、-OC(O)(C 1-C 6)烷基、-C(O)(C 1-C 6)烷基、-OC(O)O(C 1-C 6)烷基、-NH 2、-NH((C 1-C 6)烷基)、-N((C 1-C 6)烷基) 2、-NHC(O)(C 1-C 6)烷基、-C(O)NH(C 1-C 6)烷基、-S(O) 2(C 1-C 6)烷基、-S(O)NH(C 1-C 6)烷基和-S(O)N((C 1-C 6)烷基) 2。取代基本身可為視需要取代的。如本文所使用的「視需要取代的」還係指取代的或未取代的，其含義描述於下文。
術語「取代的」意指特定的基團或部分帶有一或多個合適的取代基，其中取代基可以在一或多個位置處與特定的基團或部分連接。例如，被環烷基取代的芳基可以指示環烷基藉由鍵與芳基的一個原子連接或藉由與芳基稠合且共用兩個或更多個共同原子。
術語「未取代的」意指指定基團不帶有取代基。
B. 鹽、衍生物和溶劑化物術語和慣例
術語「鹽（salt或salts）」係指本發明之化合物的酸加成鹽或鹼加成鹽。「鹽」特別包括「藥學上可接受的鹽」。術語「藥學上可接受的鹽」係指保留本發明化合物的生物有效性和特性並且典型地不是生物學上或其他方面不希望的鹽。在許多情況下，由於胺基和/或羧基或與其類似的基團的存在，本發明之化合物能夠形成酸鹽和/或鹼鹽。當在同一分子中存在鹼性基團和酸性基團兩者時，本發明之化合物還可以形成內鹽，例如兩性離子型分子。
可以用無機酸和有機酸形成藥學上可接受的酸加成鹽。
可以衍生出鹽的無機酸包括例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。
可以衍生出鹽的有機酸包括例如乙酸、丙酸、乙醇酸、草酸、馬來酸、丙二酸、琥珀酸、延胡索酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、苦杏仁酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、磺柳酸等。
可以用無機鹼和有機鹼形成藥學上可接受的鹼加成鹽。
可以衍生出鹽的無機鹼包括例如銨鹽和來自元素週期表第I至XII列的金屬。在某些實施方式中，鹽衍生自鈉、鉀、銨、鈣、鎂、鐵、銀、鋅和銅；特別合適的鹽包括銨鹽、鉀鹽、鈉鹽、鈣鹽和鎂鹽。
可以衍生出鹽的有機鹼包括例如一級胺、二級胺和三級胺；取代的胺（包括天然存在的取代的胺）；環胺；鹼性離子交換樹脂等。某些有機胺包括異丙胺、苄星、膽鹼鹽、二乙醇胺、二乙胺、離胺酸、葡甲胺、哌𠯤和胺丁三醇。
在另一方面，本發明提供了呈以下形式的本發明之化合物：乙酸鹽、抗壞血酸鹽、己二酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、溴化物/氫溴酸鹽、碳酸氫鹽/碳酸鹽、硫酸氫鹽/硫酸鹽、樟腦磺酸鹽、癸酸鹽、氯化物/鹽酸鹽、氯茶鹼鹽（chlortheophyllonate）、檸檬酸鹽、乙二磺酸鹽、延胡索酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、葡糖醛酸鹽、麩胺酸鹽、戊二酸鹽、乙醇酸鹽、馬尿酸鹽、氫碘酸鹽/碘化物、羥乙基磺酸鹽、乳酸鹽、乳糖醛酸鹽、十二烷基硫酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、苦杏仁酸鹽、甲磺酸鹽、甲基硫酸鹽、黏酸鹽、萘甲酸鹽、萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、十八烷酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、磷酸鹽/磷酸氫鹽/磷酸二氫鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、癸二酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、磺柳酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、甲苯磺酸鹽、三苯乙酸鹽（trifenatate）、三氟乙酸鹽或昔萘酸鹽形式。
「溶劑化物」意指由溶質（例如具有式 (I) 之化合物）和溶劑（例如水、乙醇、或乙酸）形成的可變化學計量的複合物。這種物理締合可能涉及不同程度的離子鍵和共價鍵，包括氫鍵。在某些情況下，溶劑化物能夠分離（例如當一或多種溶劑分子摻入結晶固體的晶格中時）。一般而言，出於本揭露之目的而選擇的此類溶劑不會干擾溶質的生物學活性。溶劑化物涵蓋溶液相和可分離的溶劑化物兩者。代表性的溶劑化物包括水合物、乙醇化物、甲醇化物等。
「水合物」意指其中一或多種溶劑分子係水的溶劑化物。
如下文所討論的本揭露之化合物包括其游離鹼或酸、其鹽、溶劑化物，並且可以在其結構中包括氧化的硫原子或四級銨化的氮原子（儘管沒有明確說明或顯示），特別是其藥學上可接受的形式。此類形式（特別是藥學上可接受的形式）旨在包括在所附請求項中。
C. 異構物術語和慣例
「異構物」意指具有相同數量和種類原子、並因此具有相同的分子量，但在空間中原子的排列或組態方面不同的化合物。該術語包括立體異構物和幾何異構物。
「立體異構物」或「光學異構物」意指具有至少一個手性原子或受限旋轉導致具有垂直的不對稱平面（例如，某些聯苯、丙二烯和螺環化合物）並且可以使平面偏振光旋轉的穩定異構物。因為不對稱中心和其他化學結構存在於可以導致立體異構現象的本揭露之化合物中，本揭露考慮了立體異構物及其混合物。本揭露之化合物及其鹽包括不對稱碳原子，因此可以作為單個立體異構物、外消旋物、以及鏡像異構物和非鏡像異構物的混合物存在。典型地，此類化合物將以外消旋混合物進行製備。然而，如果需要，此類化合物可以作為純立體異構物製備或分離，即作為單獨的鏡像異構物或非鏡像異構物，或作為富含立體異構物的混合物。如下文更詳細討論的，化合物的單獨的立體異構物藉由從含有所需手性中心的光學活性起始材料合成來製備，或藉由製備鏡像異構物產物的混合物隨後分離或拆分（如轉化成非鏡像異構物的混合物隨後分離或重結晶、層析技術，使用手性拆分劑、或在手性層析柱上直接分離鏡像異構物）來製備。特定立體化學的起始化合物係可商購的或藉由下文描述的方法製備並藉由本領域熟知的技術拆分的。
「鏡像異構物」意指彼此為不能重疊鏡像的一對立體異構物。
「非鏡像異構物」或「非鏡像異構物」意指彼此之間不構成鏡像的光學異構物。
「外消旋混合物」或「外消旋物」意指含有等份的單個鏡像異構物的混合物。
「非外消旋混合物」意指含有不等份的單個鏡像異構物的混合物。
「幾何異構物」意指由雙鍵（例如，順式-2-丁烯和反式-2-丁烯）或環結構（例如，順式-1,3-二氯環丁烷和反式-1,3-二氯環丁烷）中的旋轉自由度限制產生的穩定異構物。因為碳-碳雙（烯屬）鍵、C=N雙鍵、環結構等可以存在於本揭露之化合物中，本揭露考慮了由該等雙鍵周圍和該等環結構中的取代基排列產生的不同的穩定的幾何異構物及其混合物中的每一種。使用順式/反式慣例或使用E或Z系統表示取代基和異構物，其中術語「E」意指更高次序的取代基在雙鍵的相對側，術語「Z」意指更高次序的取代基在雙鍵的同一側。有關E和Z異構現象的詳盡討論提供於：J. March, Advanced Organic Chemistry: Reactions , Mechanisms, and Structure [高等有機化學：反應、機制和結構], 第4版, John Wiley & Sons [約翰威立父子出版公司], 1992，將其藉由引用以其全文特此併入。以下若干個實例代表單個E異構物、單個Z異構物和E/Z異構物的混合物。E和Z異構物的確定可以藉由分析方法進行，例如X射線晶體學、 1H NMR、和 13C NMR。
本揭露之一些化合物能以一種以上的互變異構形式存在。如上所提及的，本揭露之化合物包括所有此類互變異構物。
本領域熟知的係化合物的生物學和藥理學活性對化合物的立體化學敏感。因此，例如，鏡像異構物通常展示出顯著不同的生物學活性，包括藥物動力學特性的差異（包括代謝、蛋白結合等）和藥理學特性（包括所展示的活性類型、活性程度、毒性等）。
因此，儘管可以使用藥物的外消旋形式，但其通常不如投與等量的鏡像異構物純的藥物有效；實際上，在一些情況下，一種鏡像異構物可為藥理學上無活性的並且僅僅起簡單的稀釋劑作用。此外，鏡像異構物的藥理學活性可以具有明顯不同的生物學活性。實際上，一些純化的鏡像異構物相對於外消旋物更具優勢，因為已有報導指出，與外消旋混合物相比，純化的單獨的異構物具有更快的經皮滲透速率。
因此，如果一種鏡像異構物在藥理學上比其他鏡像異構物具有更高的活性、更低的毒性或者具有更較佳的體內分佈，則較佳的是投與這種鏡像異構物在治療上將是更有益的。通過這種方式，接受治療的患者將暴露於更低總劑量的藥物和更低劑量的可能具有毒性的鏡像異構物或其他鏡像異構物的抑制劑。
純鏡像異構物或者具有所需鏡像異構物過量（ee）或鏡像異構物純度的混合物的製備可以藉由一或多種熟悉該項技術者已知的用於 (a) 分離或拆分鏡像異構物、或 (b) 鏡像異構物選擇性合成的許多方法，或用該等方法的組合來完成。該等拆分方法通常依賴於手性識別，並且包括例如使用手性固定相的層析法、鏡像異構物選擇性主體-客體絡合、拆分或使用手性助劑合成、鏡像異構物選擇性合成、酶促和非酶促動力學拆分、或自發的鏡像異構物選擇性結晶。此類方法通常揭露於：Chiral Separation Techniques: A Practical Approach [手性分離技術：一種實用的方法]（第2版）, G. Subramanian（編輯）, Wiley-VCH [威利-VCH公司], 2000；T.E.Beesley和R.P.W.Scott, Chiral Chromatography [手性層析法], John Wiley & Sons [約翰威立父子出版公司], 1999；以及Satinder Ahuja, Chiral Separations by Chromatography [藉由層析法的手性分離], Am. Chem. Soc.[美國化學會志], 2000。此外，存在同樣熟知的用於定量鏡像異構物過量或純度之方法（例如GC、HPLC、CE或NMR）和用於識別絕對組態和構象之方法（例如CD ORD、X射線晶體學、或NMR）。
一般而言，化學結構或化合物的所有互變異構形式和異構形式及混合物，無論是單獨的幾何異構物或立體異構物還是外消旋或非外消旋混合物均是預期的，除非在該化合物名稱或結構中明確指出了具體的立體化學或異構形式。
D. 藥物投與和治療術語和慣例
「患者」或「受試者」係哺乳動物，例如人、小鼠、大鼠、豚鼠、狗、貓、馬、牛、豬或非人靈長類動物，如猴、黑猩猩、狒狒或恒河猴。在某些實施方式中，受試者係靈長類動物。在又其他實施方式中，受試者係人。
當與化合物一起使用時，「有效量」或「治療有效量」意指本揭露之化合物的如下量，該量 (i) 治療或預防特定疾病、病症或障礙，(ii) 減弱、減輕、或消除特定疾病、病症或障礙的一或多種症狀，或 (iii) 預防或延遲本文描述的特定疾病、病症或障礙的一或多種症狀的發作。
術語「藥物有效量」或「治療有效量」意指根據本揭露的化合物的如下量，當向有需要的患者投與時，該量足以實現對其中化合物具有效用的疾病狀態、病症或障礙的治療。這種量足以引起研究人員或臨床醫生所尋求的組織、系統或患者的生物學或醫學響應。構成治療有效量的根據本揭露的化合物的量將根據如下因素變化，如化合物及其生物學活性，用於投與的組成物，投與時間，投與途徑，化合物的排泄速率，治療的持續時間，正治療的疾病狀態或障礙的類型及其嚴重程度，與本揭露之化合物組合或一起使用的藥物，以及患者的年齡、體重、一般健康、性別和飲食。這種治療有效量可以由熟悉該項技術者根據他們自己的知識、先前技術和本揭露常規地確定。
如本文所使用的，術語「藥物組成物」係指呈適於口服投與或腸胃外投與的形式的本揭露之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物或互變異構物，以及至少一種藥學上可接受的載體。
「載體」涵蓋載體、賦形劑和稀釋劑，並且意指涉及從一個器官或受試者的身體部分向另一個器官或受試者的身體部分攜帶或運輸藥物藥劑的材料、組成物或媒介，例如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或封裝材料。
如果受試者將在生物學上、在醫學上或在生活品質上從治療中獲益，則此類受試者係「需要」這種治療的（較佳的是，人）。
如本文所使用的，術語「抑制（inhibit、inhibition或inhibiting）」係指降低或遏制給定病症、症狀或障礙、或疾病，或在生物學活性或過程的基線活性方面的顯著減少。
如本文所使用的，術語任何疾病或障礙的「治療」（treat、treating或treatment）」係指緩解或改善疾病或障礙（即，減慢或阻止疾病或其至少一種臨床症狀的發展）；或緩解或改善至少一種與疾病或障礙相關的物理參數或生物標誌物，包括患者可能無法辨別的那些。
如本文所使用的，術語任何疾病或障礙的「預防（prevent，preventing或prevention）」係指疾病或障礙的預防性治療；或延遲疾病或障礙的發作或進展。
「藥學上可接受的」意指物質或組成物必須在化學和/或毒理學上與包含配製物的其他成分和/或正用其治療的哺乳動物相容。
除非另有指示，否則「障礙」意指術語疾病、病症、或病痛，並且可與該等術語互換地使用。
「投與（administer、administering或administration）」意指將所揭露的化合物或所揭露的化合物的藥學上可接受的鹽或組成物直接投與至受試者，或將化合物的藥學上可接受的鹽或組成物投與至受試者，這可在受試者體內形成等量的活性化合物。
「本揭露之化合物（compounds of the present disclosure）」、「具有式 (I) 之化合物」、「本揭露之化合物（compounds of the disclosure）」、「本發明之化合物（compounds of the invention）」和等效表現（除非另有明確說明）係指如本文所描述的具有式 (I) 和 (Ia)-(Ih) 之化合物，包括其互變異構物、鹽（尤其是藥學上可接受的鹽）、以及溶劑化物和水合物，在上下文允許的情況下，以及所有立體異構物（包括非鏡像異構物和鏡像異構物）、旋轉異構物、互變異構物和同位素標記的化合物（包括氘取代），以及固有形成的部分（例如，同質異像物、溶劑化物和/或水合物）。出於本揭露之目的，溶劑化物和水合物通常被認為是組成物。一般而言和較佳的是，本揭露之化合物和表示本揭露之化合物的式應理解為僅包括其穩定的化合物並排除不穩定的化合物，即使不穩定的化合物可以被認為是實際上包括在化合物式內。類似地，在上下文允許的情況下，提及中間體（無論它們本身是否被要求保護）都意在包括它們的鹽和溶劑化物。為了清楚起見，有時在文本中指出了上下文允許的特定情況，但該等情況純粹是說明性的，並且並不旨在排除上下文允許的其他情況。
「穩定的化合物」或「穩定的結構」意指足夠穩健以經受從反應混合物中分離至有用純度並配製成有效治療劑或診斷劑的化合物。例如，具有「懸掛化合價（dangling valency）」或係碳負離子的化合物不是本揭露考慮的化合物。
在特定實施方式中，術語「約」或「大約」意指在給定值或範圍的20%以內，較佳的是10%以內，並且更較佳的是5%以內。
本文描述的每個反應的產率表示為理論產率的百分比。
「cGAS依賴性疾病或障礙」意指任何直接地或間接地受cGAS蛋白水平的調節影響的疾病或障礙。
E. 用於測試具有式 (I) 之化合物的具體實施方式和方法
本揭露關於能夠抑制cGAS或cGAS通路、可用於治療與cGAS相關的疾病和障礙的化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物。本揭露進一步關於可用於抑制cGAS活性的化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物。
實施方式1.  一種具有式 (I) 之化合物：
Figure 02_image001
(I)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中： R 1係包含1至4個選自O、N和S的雜原子的5員雜芳基環，視需要被至少一個(C 1-C 4)烷基、OH、鹵素、-NR aR b、以及含有氧的5員或6員雜環烷基環取代； R 2係包含相對於彼此的1、2和4位置處的3個氮原子的5員雜芳基環，視需要被(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 9R 10、(C 1-C 4)伸烷基-C(O)OH或可用環氮原子處的苄基取代，其中該苄基視需要被(C 1-C 4)烷氧基取代，並且其中該5員雜芳基環進一步被5員雜芳基環碳原子處的R 3取代； R 3係H、鹵素、-OH、-NR 11R 12、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14、(C 1-C 4)烷基、鹵代(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-O-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-OH、-C(O)NR 15R 16、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-S(O) v-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-CN、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-O(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)NR 17R 18、包含1至2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環Ri、或
Figure 02_image008
； 其中 該(C 1-C 4)烷基視需要被至少一個CN，=N-(C 1-C 4)烷氧基，=N-O-(C 1-C 4)伸烷基-OR 20，OH，(C 1-C 4)烷氧基，-C(O)OH，-C(O)O(C 1-C 4)烷基，包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環，以及包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員至6員雜芳基環取代； 每個-(C 1-C 4)伸烷基-NR 9R 10和-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14在至少一個(C 1-C 4)伸烷基碳處視需要被OH、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷基取代； 每個鹵代(C 1-C 4)烷基和(C 1-C 4)伸烷基-OH獨立地視需要被至少一個OH、(C 1-C 4)烷氧基、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基取代； Ri視需要被(C 1-C 4)烷基取代； v係0、1或2； R 4係H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)OH、-C(O)O(C 1-C 4)烷基或包含1至2個視需要被一或多個(C 1-C 4)烷氧基取代的氮原子的5員至6員雜芳基環； 每個R 5、R 6、R 7和R 8獨立地是H、鹵素、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)環烷基、(C 1-C 4)烷氧基、-O(C 1-C 4)環烷基、鹵代(C 1-C 4)烷基、鹵代(C 1-C 4)烷氧基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、CN、-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)NR 21R 22或包含2個氮雜原子的5員雜芳基環，其中每個(C 2-C 6)烯基和(C 2-C 6)炔基獨立地視需要被一或多個(C 1-C 4)烷氧基取代； 每個R 20、R 21和R 22獨立地是H或(C 1-C 4)烷基； 每個R 9、R 10、R 11、R 12 、R 13、R 14、R 15、R 16、R 17和R 18獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基；或者 R 9和R 10與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 23，其中R 23視需要被一或多個R 24取代； R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 25，其中R 25視需要被一或多個R 26取代； R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 27，其中R 27視需要被一或多個R 28取代； R 15和R 16與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 29，其中R 29視需要被一或多個R 30取代； R 17和R 18與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 31，其中R 31視需要被R 32取代； 每個R 24、R 26、R 28、R 30和R 32獨立地是(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、NR cR d、OH或=O；或者 每個R 24、R 26、R 28、R 30和R 32中的兩個當附接至同一原子時一起形成(C 4-C 7)螺環烷基或包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至7員螺雜環烷基環； R 19係H、OH或(C 1-C 4)烷基；並且 每個R a、R b、R c和R d獨立地是H、鹵素、或(C 1-C 4)烷基。
實施方式2.  如實施方式1所述之化合物，其中R 1的5員雜芳基環係咪唑基，視需要被至少一個(C 1-C 4)烷基、OH、以及含有氧的5員或6員雜環烷基環取代。
實施方式3.  如實施方式1所述之化合物，其中R 1的5員雜芳基環係吡唑基，視需要被至少一個(C 1-C 4)烷基、OH、以及含有氧的5員或6員雜環烷基環取代。
實施方式4.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ia)、式 (Iaa) 之結構：
Figure 02_image010
(Ia)、
Figure 02_image012
(Iaa)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 33或R 33’係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式5.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ib) 之結構：
Figure 02_image014
(Ib)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 34係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式6.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ic)、式 (Icc)、式 (Iccc) 之結構：
Figure 02_image016
(Ic)、
Figure 02_image018
(Icc)、
Figure 02_image020
(Iccc)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 35、R 35’或R 35’’係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式7.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Id) 之結構：
Figure 02_image022
(Id)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 50係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式8.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ie) 之結構：
Figure 02_image024
(Ie)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 51係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式9.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (If) 之結構：
Figure 02_image026
(If)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 52係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式10.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ig) 之結構：
Figure 02_image028
(Ig)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 53係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式11.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ih) 之結構：
Figure 02_image030
(Ih)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 54係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式12.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ii) 之結構：
Figure 02_image032
(Ii)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 55係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式13.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ij) 之結構：
Figure 02_image034
(Ij)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 56係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式14.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ik) 之結構：
Figure 02_image036
(Ik)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 57係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式15.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Il) 之結構：
Figure 02_image038
(Il)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 58係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式16.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Im) 之結構：
Figure 02_image040
(Im)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 59係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式17.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (In) 之結構：
Figure 02_image042
(In)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 60係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式18.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Io) 之結構：
Figure 02_image044
(Io)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 61係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式19.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ip) 之結構：
Figure 02_image046
(Ip)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 62係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式20.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Iq) 之結構：
Figure 02_image048
(Iq)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中X係H、鹵素或NH 2，R 63係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式21.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ia1) 之結構：
Figure 02_image050
(Ia1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式22.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Iaa1) 之結構：
Figure 02_image052
(Iaa1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式22.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ib1) 之結構：
Figure 02_image054
(Ib1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式23.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ib2) 之結構：
Figure 02_image056
(Ib2)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式24.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ib2) 之結構：
Figure 02_image058
(Ib3)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式25.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ic1) 之結構：
Figure 02_image060
(Ic1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式26.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Icc1) 之結構：
Figure 02_image062
(Icc1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式27.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Iccc1) 之結構：
Figure 02_image064
(Iccc1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式28.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Id1) 之結構：
Figure 02_image066
(Id1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式29.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ie1) 之結構：
Figure 02_image068
(Ie1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式30.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (If1) 之結構：
Figure 02_image070
(If1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式31.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ig1) 之結構：
Figure 02_image072
(Ig1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式32.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ih1) 之結構：
Figure 02_image074
(Ih1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式33.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ii1) 之結構：
Figure 02_image076
(Ii1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式34.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ij1) 之結構：
Figure 02_image078
(Ij1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式35.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ik1) 之結構：
Figure 02_image080
(Ik1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式36.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Il1) 之結構：
Figure 02_image082
(Il1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式37.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Im1) 之結構：
Figure 02_image084
(Im1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式38.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (In1) 之結構：
Figure 02_image086
(In1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式39.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Io1) 之結構：
Figure 02_image088
(Io1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式40.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Ip1) 之結構：
Figure 02_image090
(Ip1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物。
實施方式41.  如實施方式1所述之化合物，其具有式 (Iq1) 之結構：
Figure 02_image092
(Iq1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中X係H、鹵素或NH 2，R 63係環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
實施方式42.  如實施方式1至41中任一項所述之化合物，其具有式 (IIa) 之結構：
Figure 02_image094
(IIa)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 36係H、(C 1-C 4)烷基、或-(C 1-C 4)伸烷基-OH。
實施方式43.  如實施方式1至42中任一項所述之化合物，其具有式 (IIb) 之結構：
Figure 02_image096
(IIb)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 37係H、(C 1-C 4)烷基、或-(C 1-C 4)伸烷基-OH。
實施方式44.  如實施方式1至43中任一項所述之化合物，其具有式 (IIc) 之結構：
Figure 02_image098
(IIc)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物和互變異構物，其中R 38係H、(C 1-C 4)烷基、或-(C 1-C 4)伸烷基-OH。
實施方式45.  如實施方式1至44中任一項所述之化合物，其中R 4係H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、吡啶基、吡唑基或咪唑基。
實施方式46.  如實施方式1至44中任一項所述之化合物，其中R 4係H。
實施方式47.  如實施方式1至44中任一項所述之化合物，其中R 4係甲基。
實施方式48.  如實施方式1至47中任一項所述之化合物，其中R 5係H、鹵素、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、(C 1-C 4)烷氧基或咪唑基。
實施方式49.  如實施方式1至47中任一項所述之化合物，其中R 5係H或甲氧基。
實施方式50.  如實施方式1至47中任一項所述之化合物，其中R 5係鹵素，較佳的是F或Cl。
實施方式51.  如實施方式1至47中任一項所述之化合物，其中R 5係OH。
實施方式52.  如實施方式1至47中任一項所述之化合物，其中R 5係CN。
實施方式53.  如實施方式1至52中任一項所述之化合物，其中R 6係H、鹵素、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)烷氧基、(C 2-C 6)烯基、或(C 2-C 6)炔基。
實施方式54.  如實施方式1至52中任一項所述之化合物，其中R 6係H或甲氧基。
實施方式55.  如實施方式1至52中任一項所述之化合物，其中R 6係鹵素，較佳的是F或Cl。
實施方式56.  如實施方式1至55中任一項所述之化合物，其中R 7係H、鹵素、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、-O(C 1-C 4)環烷基、鹵代(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)NR 21R 22，其中R 21和R 22獨立地是H或(C 1-C 4)烷基。
實施方式57.  如實施方式1至55中任一項所述之化合物，其中R 7係H。
實施方式58.  如實施方式1至55中任一項所述之化合物，其中R 7係(C 1-C 4)烷氧基，較佳的是甲氧基或乙氧基。
實施方式59.  如實施方式1至55中任一項所述之化合物，其中R 7係OH。
實施方式60.  如實施方式1至55中任一項所述之化合物，其中R 7係鹵素，較佳的是F或Cl。
實施方式61.  如實施方式1至55中任一項所述之化合物，其中R 7係CN。
實施方式62.  如實施方式1至55中任一項所述之化合物，其中R 7係-O(C 1-C 4)環烷基，較佳的是-O-環丙基。
實施方式63.  如實施方式1至62中任一項所述之化合物，其中R 8係H、F、Cl、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基，較佳的是H或甲基。
實施方式64.  如實施方式1至62中任一項所述之化合物，其中R 8係H。
實施方式65.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係H。
實施方式66.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係鹵素。
實施方式67.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係F、Cl或Br。
實施方式68.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-OH。
實施方式69.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係鹵代(C 1-C 4)烷基。
實施方式70.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被甲氧基取代的鹵代(C 1-C 4)烷基。
實施方式71.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係氟(C 1-C 4)烷基。
實施方式72.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係單氟甲基、單氟乙基、或單氟丙基。
實施方式73.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係二氟甲基或二氟乙基。
實施方式74.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係三氟甲基或三氟乙基。
實施方式75.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被至少一個OH、(C 1-C 4)烷氧基、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基取代的鹵代(C 1-C 4)烷基。
實施方式76.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被至少一個(C 1-C 4)烷氧基和OH取代的鹵代(C 1-C 4)烷基。
實施方式77.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被一個甲氧基取代的單氟乙基。
實施方式78.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被一個甲氧基取代的二氟乙基。
實施方式79.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被OH取代的二氟乙基、或被OH取代的三氟乙基。
實施方式80.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)NR 15R 16。
實施方式81.  如實施方式80所述之化合物，其中每個R 15和R 16獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基。
實施方式82.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)NR 15R 16，其中每個R 15和R 16獨立地是H、甲基、乙基、-伸乙基-OH、-亞甲基-OH、-伸乙基-O-甲基、或-伸乙基-O-乙基。
實施方式83.  如實施方式82所述之化合物，其中R 15和R 16與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 29，較佳的是R 29被一個R 30取代，其中R 30係(C 1-C 4)烷基或OH。
實施方式84.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-O-(C 1-C 4)烷基。
實施方式85.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)亞甲基-O-甲基、-C(O)伸乙基-O-甲基、-C(O)亞甲基-O-乙基、或-C(O)伸乙基-O-甲基。
實施方式86.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-OH。
實施方式87.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-亞甲基-OH、-伸乙基-OH、-伸丙基-OH。
實施方式88.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被(C 1-C 4)烷氧基取代的-(C 1-C 4)伸烷基-OH。
實施方式89.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係在亞甲基或伸乙基碳處被(C 1-C 4)烷氧基取代的-亞甲基-OH或-伸乙基-OH。
實施方式90.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係在亞甲基或伸乙基碳處被甲氧基或乙氧基取代的-亞甲基-OH或-伸乙基-OH。
實施方式91.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)(C 1-C 4)烷氧基。
實施方式92.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)甲氧基、-C(O)乙氧基、-C(O)丙氧基。
實施方式93.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷氧基。
實施方式94.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-亞甲基-C(O)甲氧基、-亞甲基-C(O)乙氧基、-伸乙基-C(O)甲氧基、-伸乙基-C(O)乙氧基。
實施方式95.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-CN。
實施方式96.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基。
實施方式97.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-亞甲基-甲氧基、亞甲基-乙氧基、伸乙基-甲氧基、或伸乙基-乙氧基。
實施方式98.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-S(O) v-(C 1-C 4)烷基，其中v係0、1或2。
實施方式99.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-亞甲基-S(O) v-甲基、-亞甲基-S(O) v-乙基、-伸乙基-S(O) v-甲基、或-伸乙基-S(O) v-乙基，其中v係0、1或2；較佳的是R 3係-亞甲基-S-甲基、-亞甲基-S-乙基、-伸乙基-S-甲基、或-伸乙基-S-乙基。
實施方式100.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-亞甲基-S(O)-甲基、-亞甲基-S(O)-乙基、-伸乙基-S(O)-甲基、-伸乙基-S(O)-乙基。
實施方式101.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-亞甲基-S(O) 2-甲基、-亞甲基-S(O) 2-乙基、-伸乙基-S(O) 2-甲基、或-伸乙基-S(O) 2-乙基。
實施方式102.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-NR 11R 12，其中R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 25。
實施方式103.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-NR 11R 12，其中R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 25。
實施方式104.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-NR 11R 12，其中R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 25，較佳的是5員或6員雜環烷基環；其中R 25被一或多個R 26取代，其中R 26係(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、OH或=O，較佳的是R 25被一個R 26取代，其中R 26係OH、甲基、或=O。
實施方式105.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-NR 11R 12，其中R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環R 25。
實施方式106.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-NR 11R 12，其中每個R 11和R 12獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基。
實施方式107.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-NR 11R 12，其中每個R 11和R 12獨立地是H、甲基、乙基、-亞甲基-OH、-伸乙基-OH、-伸丙基-OH、-亞甲基-O-甲基、-亞甲基-O-乙基、-伸乙基-O-甲基、-伸乙基-O-乙基、-C(O)亞甲基-甲氧基、-C(O)亞甲基-乙氧基、-C(O)伸乙基-甲氧基、-C(O)伸乙基-乙氧基、-C(O)甲基、-C(O)乙基、-C(O)丙基。
實施方式108.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)(C 1-C 4)烷基。
實施方式109.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)-甲基、或-C(O)-乙基。
實施方式110.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中每個R 13和R 14獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基。
實施方式111.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中每個R 13和R 14獨立地是H、(C 1-C 4)烷基。
實施方式112.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 27。
實施方式113.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 27。
實施方式114.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 27，其中R 27被一或多個R 28取代，其中R 28係(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、OH或=O。
實施方式115.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 27，其中R 27被一或多個R 28取代，其中兩個R 28當附接至同一原子時一起形成(C 4-C 7)螺環烷基或包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至7員螺雜環烷基環。
實施方式116.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 27，其中R 27被一或多個R 28取代，其中兩個R 28當附接至同一原子時一起形成(C 4-C 7)螺環烷基或包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至7員螺雜環烷基環。
實施方式117.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的4員至6員雜環烷基環R 27，其中R 27被一或多個R 28取代，其中兩個R 28當附接至同一原子時一起形成(C 4-C 7)螺環烷基或包含一個氧原子的4員至7員螺雜環烷基環。
實施方式118.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係在至少一個(C 1-C 4)伸烷基碳處被OH、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷基取代的-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中每個R 13和R 14獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基。
實施方式119.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係在至少一個（例如一個）(C 1-C 4)伸烷基碳處被OH、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷基取代的-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14，其中每個R 13和R 14獨立地是H或(C 1-C 4)烷基。
實施方式120.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係(C 1-C 4)烷基。
實施方式121.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被CN取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式122.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被至少一個CN，=N-(C 1-C 4)烷氧基，=N-O-(C 1-C 4)伸烷基-OR 20，OH，(C 1-C 4)烷氧基，-C(O)OH、-C(O)O(C 1-C 4)烷基，包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環，以及包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員至6員雜芳基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式123.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被兩種基團取代的(C 1-C 4)烷基，這兩種基團選自(C 1-C 4)烷氧基，包含1至2個選自O和N的雜原子的4員至6員雜環烷基環，以及包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員至6員雜芳基環。
實施方式124.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被至少一個(C 1-C 4)烷氧基以及包含1至2個選自O和N的雜原子的5員至6員雜芳基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式125.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被至少一個(C 1-C 4)烷氧基、包含1至2個氮原子的5員雜芳基環以及包含一個氮原子的6員雜芳基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式126.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係(C 1-C 4)烷氧基。
實施方式127.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、二級丁氧基、異丁氧基。
實施方式128.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-O(C 1-C 4)伸烷基-OH。
實施方式129.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)NR 15R 16，其中每個R 15和R 16獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基。
實施方式130.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)NR 15R 16，其中每個R 15和R 16獨立地是H或(C 1-C 4)烷基。
實施方式131.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)NR 15R 16，其中每個R 15和R 16係H。
實施方式132.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-C(O)NR 15R 16，其中每個R 15和R 16係甲基。
實施方式133.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係C(O)(C 1-C 4)伸烷基-OH。
實施方式134.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-O(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基。
實施方式135.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷基。
實施方式136.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷氧基。
實施方式137.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)NR 17R 18。
實施方式138.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係包含1至2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環Ri，其中Ri視需要被(C 1-C 4)烷基取代。
實施方式139.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係包含1至2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環Ri，其中Ri視需要被(C 1-C 4)烷基取代，進一步其中R 3在R 3的環碳位置處與R 2鍵合。
實施方式140.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係包含2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環Ri，其中Ri視需要被(C 1-C 4)烷基取代。
實施方式141.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係包含2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環Ri，其中Ri被(C 1-C 4)烷基取代。
實施方式142.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係包含一個O和一個N的6員雜環烷基環Ri，其中Ri被(C 1-C 4)烷基取代。
實施方式143.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係包含一個O和一個N的6員雜環烷基環Ri，其中Ri在N處被(C 1-C 4)烷基取代。
實施方式144.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係
Figure 02_image100
。
實施方式145.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係
Figure 02_image102
。
實施方式146.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係
Figure 02_image104
。
實施方式147.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被(C 1-C 4)烷氧基以及包含1至2個選自O和N的雜原子的5員至6員雜芳基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式148.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被(C 1-C 4)烷氧基以及包含2個氮雜原子的5員雜芳基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式149.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被(C 1-C 4)烷氧基以及包含2個氮雜原子的6員雜芳基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式150.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被(C 1-C 4)烷氧基以及包含2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式151.  如實施方式1至64中任一項所述之化合物，其中R 3係被(C 1-C 4)烷氧基以及包含N的4員雜環烷基環取代的(C 1-C 4)烷基。
實施方式152.  如實施方式1至151中任一項所述之化合物，其選自： 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(5-溴-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 2-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 2-(5-溴-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 1-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6,7-二氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(2,2,2-三氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(2,2,2-三氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲酸酯； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇； 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇； 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇； 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 乙基 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 3-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲酸酯； 甲基 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙酸酯； 甲基 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙酸酯； 甲基 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酸酯； 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺； 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺； 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺； 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-醇； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲腈； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲腈； 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲腈； (5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇； (5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇； (3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲醇； 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙-1-醇； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(𠰌啉代)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(𠰌啉代)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(𠰌啉代)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (S)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (R)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (S)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (R)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-((甲基硫代)甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (S)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (S)-6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (S)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (R)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (R)-6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (R)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基磺醯基)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-((甲基磺醯基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基磺醯基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 4-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉； 4-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉； 4-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)𠰌啉； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙醯胺； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙醯胺； N-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙醯胺； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺； N-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺； 2-((5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-異丙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-異丙氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-異丙氧基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)氧基)乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)氧基)乙-1-醇； 2-((3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)氧基)乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； 6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； 5-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 6-氯-5-羥基-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-羥基-2-(3-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-羥基-2-(5-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 2-(5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇； 5-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； 4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； 4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； 2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； 6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； 6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； 6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (S)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (S)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (S)-6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (R)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (R)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (R)-6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物。
實施方式153.一種化合物，其選自： 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇；以及 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇， 或其藥學上可接受的鹽。
實施方式154.  一種化合物，其選自： 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇；以及 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇， 或其藥學上可接受的鹽。
實施方式155.一種化合物，其選自： 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮；以及 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮， 或其藥學上可接受的鹽。
實施方式156.一種化合物，其選自： 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺；以及 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺， 或其藥學上可接受的鹽。
實施方式157.  一種化合物，其選自： 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺；以及 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺， 或其藥學上可接受的鹽。
本揭露之非限制性說明性化合物包括下表1中的化合物。如下文所討論的，每個示例化合物都藉由關於可能發生互變異構化的結構特徵的一種互變異構形式來說明。為了方便起見，互變異構物A、B和C係指關於本發明化合物中的三唑模體的互變異構物。除非另有說明，報告了在共存互變異構物和/或外消旋物的溶液中的潛在混合物的IC 50，不考慮具體的互變異構形式。
[ 表 1]. 本揭露之說明性化合物和 cGAS 抑制活性
實例編號 互變異構物 結構 名稱 cGAS IC 50[µM]
1 A
Figure 02_image106
 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.074
B
Figure 02_image108
 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image110
 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
2 A
Figure 02_image112
 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.046
B
Figure 02_image114
 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image116
 3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
3 A
Figure 02_image118
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.030
B
Figure 02_image120
 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image122
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
4 A
Figure 02_image124
 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.033
B
Figure 02_image126
 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image128
 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
5 A
Figure 02_image130
 2-(5-溴-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.093
B
Figure 02_image132
 2-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image134
 2-(5-溴-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
6 A
Figure 02_image136
 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈 0.152
B
Figure 02_image138
 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲腈   
C
Figure 02_image140
 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈   
7 A
Figure 02_image142
 1-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮 0.030
B
Figure 02_image144
 1-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮   
C
Figure 02_image146
 1-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮   
8 A
Figure 02_image148
 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈 0.134
B
Figure 02_image150
 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲腈   
C
Figure 02_image152
 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈   
9 A
Figure 02_image154
 6,7-二氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.030
B
Figure 02_image156
 6,7-二氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image158
 6,7-二氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
10   A
Figure 02_image160
 6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.074
B
Figure 02_image162
 6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image164
 6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
10a A
Figure 02_image166
 (S)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image168
 (S)-6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image170
 (S)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
10b A
Figure 02_image172
 (R)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image174
 (R)-6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image176
 (R)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
11 A
Figure 02_image178
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.030
B
Figure 02_image180
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image182
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
12 A
Figure 02_image184
 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.048
B
Figure 02_image186
 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image188
 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
13 A
Figure 02_image190
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(2,2,2-三氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.178
B
Figure 02_image192
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image194
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(2,2,2-三氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
14 A
Figure 02_image196
 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.196
B
Figure 02_image198
 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image200
 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
15 A
Figure 02_image202
 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇 0.188
B
Figure 02_image204
 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇   
C
Figure 02_image206
 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇   
16 A
Figure 02_image208
 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.044
B
Figure 02_image210
 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image212
 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
17 A
Figure 02_image214
 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 1.49
B
Figure 02_image216
 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image218
 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
18 A
Figure 02_image220
 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.165
B
Figure 02_image222
 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image224
 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
19 A
Figure 02_image226
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 0.150
B
Figure 02_image228
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image230
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
20 A
Figure 02_image232
 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.116
B
Figure 02_image234
 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image236
 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
21 A
Figure 02_image238
 乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯 0.030
B
Figure 02_image240
 乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯   
C
Figure 02_image242
 乙基 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲酸酯   
22 A
Figure 02_image244
 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.030
B
Figure 02_image246
 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image248
 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
23 A
Figure 02_image250
 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.112
B
Figure 02_image252
 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image254
 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
24 A
Figure 02_image256
 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.069
B
Figure 02_image258
 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image260
 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
25 A
Figure 02_image262
 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇 1.43
B
Figure 02_image264
 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇   
C
Figure 02_image266
 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇   
26 A
Figure 02_image268
 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 1.81
B
Figure 02_image270
 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image272
 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
27 A
Figure 02_image274
 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 0.137
B
Figure 02_image276
 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image278
 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
28 A
Figure 02_image280
 乙基 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯 0.075
B
Figure 02_image282
 乙基 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯   
C
Figure 02_image284
 乙基 3-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲酸酯   
29 A
Figure 02_image286
 甲基 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙酸酯 0.218
B
Figure 02_image288
 甲基 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙酸酯   
C
Figure 02_image290
 甲基 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酸酯   
30 A
Figure 02_image292
 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺 2.25
B
Figure 02_image294
 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺   
C
Figure 02_image296
 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺   
31 A
Figure 02_image298
 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.049
B
Figure 02_image300
 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image302
 3-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
32 A
Figure 02_image304
 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.496
B
Figure 02_image306
 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image308
 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
33 A
Figure 02_image310
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇 0.038
B
Figure 02_image312
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-醇   
C
Figure 02_image314
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇   
34 A
Figure 02_image316
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-醇 0.954
B
Figure 02_image318
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-醇   
C
Figure 02_image320
 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-醇   
35 A
Figure 02_image322
 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲腈 0.077
B
Figure 02_image324
 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲腈   
C
Figure 02_image326
 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲腈   
36 A
Figure 02_image328
 (5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇 0.342
B
Figure 02_image330
 (5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇   
C
Figure 02_image332
 (3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲醇   
37 A
Figure 02_image334
 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙-1-醇 0.137
38 A
Figure 02_image336
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.136
B
Figure 02_image338
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image340
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
39 A
Figure 02_image342
 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.048
B
Figure 02_image344
 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image346
 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
40 A
Figure 02_image348
 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.082
B
Figure 02_image350
 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image352
 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
41 A
Figure 02_image354
 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.061
B
Figure 02_image356
 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image358
 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
42 A
Figure 02_image360
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(𠰌啉代)甲酮 0.063
B
Figure 02_image362
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(𠰌啉代)甲酮   
C
Figure 02_image364
 (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(𠰌啉代)甲酮   
43 A
Figure 02_image366
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮 0.061
B
Figure 02_image368
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image370
 (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮   
43a A
Figure 02_image372
 (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮 NA
B
Figure 02_image374
 (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image376
 (S)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮   
43b A
Figure 02_image378
 (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮 NA
B
Figure 02_image380
 (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image382
 (R)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮   
44 A
Figure 02_image384
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮 0.058
B
Figure 02_image386
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image388
 (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮   
45 A
Figure 02_image390
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮 0.056
B
Figure 02_image392
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image394
 (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮   
45a A
Figure 02_image396
 (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮 NA
B
Figure 02_image398
 (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image400
 (S)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮   
45b A
Figure 02_image402
 (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮 NA
B
Figure 02_image404
 (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image406
 (R)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮   
46 A
Figure 02_image408
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮 0.138
B
Figure 02_image410
 (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮   
C
Figure 02_image412
 (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮   
47 A
Figure 02_image414
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.121
B
Figure 02_image416
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image418
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
48 A
Figure 02_image420
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.066
B
Figure 02_image422
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image424
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
49 A
Figure 02_image426
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚 0.107
B
Figure 02_image428
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image430
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚   
50 A
Figure 02_image432
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.057
B
Figure 02_image434
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-((甲基硫代)甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image436
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
51 A
Figure 02_image438
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇 0.169
B
Figure 02_image440
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇   
C
Figure 02_image442
 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇   
52 A
Figure 02_image444
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚 0.206
B
Figure 02_image446
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image448
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚   
53 A
Figure 02_image450
 6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 0.066
B
Figure 02_image452
 6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image454
 6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
53a A
Figure 02_image456
 (S)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 NA
B
Figure 02_image458
 (S)-6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image460
 (S)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
53b A
Figure 02_image462
 (R)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 NA
B
Figure 02_image464
 (R)-6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image466
 (R)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
54 A
Figure 02_image468
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 0.076
B
Figure 02_image470
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image472
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
55 A
Figure 02_image474
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 0.055
B
Figure 02_image476
 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image478
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
56 A
Figure 02_image480
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基磺醯基)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.056
B
Figure 02_image482
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-((甲基磺醯基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image484
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基磺醯基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
57 A
Figure 02_image486
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮 0.030
B
Figure 02_image488
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮   
C
Figure 02_image490
 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮   
58 A
Figure 02_image492
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.030
B
Figure 02_image494
 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image496
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
59 A
Figure 02_image498
 4-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉 0.078
B
Figure 02_image500
 4-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉   
C
Figure 02_image502
 4-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)𠰌啉   
60 A
Figure 02_image504
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 0.032
B
Figure 02_image506
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮   
C
Figure 02_image508
 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮   
61 A
Figure 02_image510
 N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙醯胺 0.041
B
Figure 02_image512
 N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙醯胺   
C
Figure 02_image514
 N-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙醯胺   
62 A
Figure 02_image516
 N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺 0.060
B
Figure 02_image518
 N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺   
C
Figure 02_image520
 N-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺   
63 A
Figure 02_image522
 2-((5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇 0.054
B
Figure 02_image524
 2-((5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇   
C
Figure 02_image526
 2-((3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(甲基)胺基)乙-1-醇   
64 A
Figure 02_image528
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 0.052
B
Figure 02_image530
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image532
 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
64a A
Figure 02_image534
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image536
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image538
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
64b A
Figure 02_image540
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image542
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image544
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
65 A
Figure 02_image546
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.031
B
Figure 02_image548
 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image550
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
66 A
Figure 02_image552
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.030
B
Figure 02_image554
 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image556
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
67 A
Figure 02_image558
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.030
B
Figure 02_image560
 6-氯-2-(3-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image562
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
68 A
Figure 02_image564
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.033
B
Figure 02_image566
 6-氯-2-(3-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image568
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
69 A
Figure 02_image570
 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 0.038
B
Figure 02_image572
 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image574
 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
70 A
Figure 02_image576
 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.039
B
Figure 02_image578
 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image580
 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
70a A
Figure 02_image582
 (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image584
 (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image586
 (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
70b A
Figure 02_image588
 (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image590
 (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image592
 (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
71 A
Figure 02_image594
 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.044
B
Figure 02_image596
 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image598
 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
71a A
Figure 02_image600
 (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image602
 (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image604
 (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
71b A
Figure 02_image606
 (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image608
 (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image610
 (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
72 A
Figure 02_image612
 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 0.061
B
Figure 02_image614
 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image616
 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
72a A
Figure 02_image618
 (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image620
 (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image622
 (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
72b A
Figure 02_image624
 (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image626
 (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image628
 (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚   
73 A
Figure 02_image630
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈 0.030
B
Figure 02_image632
 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image634
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
74 A
Figure 02_image636
 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 0.210
B
Figure 02_image638
 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮   
C
Figure 02_image640
 1-(3-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮   
75 A
Figure 02_image642
 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 0.070
B
Figure 02_image644
 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image646
 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
75a A
Figure 02_image648
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image650
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image652
 (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
75b A
Figure 02_image654
 (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image656
 (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image658
 (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
76 A
Figure 02_image660
 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇 4.21
B
Figure 02_image662
 3-(6,7-二氯-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇   
C
Figure 02_image664
 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇   
77 A
Figure 02_image666
 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇 1.85
B
Figure 02_image668
 3-(6,7-二氯-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇   
C
Figure 02_image670
 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇   
78 A
Figure 02_image672
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 3.69
B
Figure 02_image674
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image676
 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
79 A
Figure 02_image678
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 0.030
B
Figure 02_image680
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image682
 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
79a A
Figure 02_image684
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image686
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image688
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
79b A
Figure 02_image690
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image692
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image694
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
80 A
Figure 02_image696
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 0.039
B
Figure 02_image698
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image700
 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
80a A
Figure 02_image702
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image704
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image706
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
80b A
Figure 02_image708
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image710
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image712
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
81 A
Figure 02_image714
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 0.091
B
Figure 02_image716
 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image718
 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
81a A
Figure 02_image720
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image722
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image724
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
81b A
Figure 02_image726
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image728
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image730
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
82 A
Figure 02_image732
 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈 0.030
B
Figure 02_image734
 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈   
C
Figure 02_image736
 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈   
82a A
Figure 02_image738
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈 NA
B
Figure 02_image740
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈   
C
Figure 02_image742
 (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈   
82b A
Figure 02_image744
 (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈 NA
B
Figure 02_image746
 (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈   
C
Figure 02_image748
 (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈   
83a A
Figure 02_image750
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 0.063
B
Figure 02_image752
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image754
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
83 A
Figure 02_image756
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 0.078
B
Figure 02_image758
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image760
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
84 A
Figure 02_image762
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 0.063
B
Figure 02_image764
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image766
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
85 A
Figure 02_image768
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-異丙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 0.091
B
Figure 02_image770
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-異丙氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image772
 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-異丙氧基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
86 A
Figure 02_image774
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 0.264
B
Figure 02_image776
 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image778
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
87 A
Figure 02_image780
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚 0.043
B
Figure 02_image782
 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image784
 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚   
88 A
Figure 02_image786
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮 0.075
B
Figure 02_image788
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮   
C
Figure 02_image790
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮   
89 A
Figure 02_image792
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 0.040
B
Figure 02_image794
 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image796
 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
90 A
Figure 02_image798
 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇 0.093
B
Figure 02_image800
 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇   
C
Figure 02_image802
 2-((3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(甲基)胺基)乙-1-醇   
91a A
Figure 02_image804
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇 NA
B
Figure 02_image806
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇   
C
Figure 02_image808
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇   
91 A
Figure 02_image810
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇 0.109
B
Figure 02_image812
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇   
C
Figure 02_image814
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇   
92 A
Figure 02_image816
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇 0.081
B
Figure 02_image818
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇   
C
Figure 02_image820
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇   
93 A
Figure 02_image822
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 0.060
B
Figure 02_image824
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image826
 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
93a A
Figure 02_image828
 (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image830
 (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image832
 (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
93b A
Figure 02_image834
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image836
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
C
Figure 02_image838
 (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇   
94 A
Figure 02_image840
 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)氧基)乙-1-醇 0.072
B
Figure 02_image842
 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)氧基)乙-1-醇   
C
Figure 02_image844
 2-((3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)氧基)乙-1-醇   
95 A
Figure 02_image846
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 0.056
B
Figure 02_image848
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image850
 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
96 A
Figure 02_image852
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 0.030
B
Figure 02_image854
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image856
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
96a A
Figure 02_image858
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image860
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image862
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
96b A
Figure 02_image864
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image866
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image868
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇   
97 A
Figure 02_image870
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 0.104
B
Figure 02_image872
 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image874
 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
97a A
Figure 02_image876
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image878
 (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image880
 (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
97b A
Figure 02_image882
 (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image884
 (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image886
 (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
98 A
Figure 02_image888
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇 0.037
B
Figure 02_image890
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image892
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇   
98a A
Figure 02_image894
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image896
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image898
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇   
98b A
Figure 02_image900
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇 NA
B
Figure 02_image902
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇   
C
Figure 02_image904
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇   
99 A
Figure 02_image906
 6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 0.064
B
Figure 02_image908
 6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image910
 6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
99a A
Figure 02_image912
 (S)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image914
 (S)-6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image916
 (S)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
99b A
Figure 02_image918
 (R)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image920
 (R)-6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image922
 (R)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
100 A
Figure 02_image924
 2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 0.065
B
Figure 02_image926
 2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image928
 2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
100a A
Figure 02_image930
 (S)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image932
 (S)-2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image934
 (S)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
100b A
Figure 02_image936
 (R)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image938
 (R)-2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image940
 (R)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
101 A
Figure 02_image942
 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 0.721
B
Figure 02_image944
 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮   
C
Figure 02_image946
 1-(3-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮   
102 A
Figure 02_image948
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 0.108
B
Figure 02_image950
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮   
C
Figure 02_image952
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮   
103 A
Figure 02_image954
 5-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.171
B
Figure 02_image956
 5-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image958
 3-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
104 A
Figure 02_image960
 5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.318
B
Figure 02_image962
 5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image964
 3-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
105 A
Figure 02_image966
 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.564
B
Figure 02_image968
 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image970
 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
106 A
Figure 02_image972
 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.095
B
Figure 02_image974
 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image976
 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
107 A
Figure 02_image978
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.079
B
Figure 02_image980
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image982
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
108 A
Figure 02_image984
 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.282
B
Figure 02_image986
 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image988
 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
109 A
Figure 02_image990
 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.085
B
Figure 02_image992
 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image994
 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
110 A
Figure 02_image996
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 0.226
B
Figure 02_image998
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image1000
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
111 A
Figure 02_image1002
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 0.201
B
Figure 02_image1004
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image1006
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈   
112 A
Figure 02_image1008
 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.659
B
Figure 02_image1010
 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image1012
 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
113 A
Figure 02_image1014
 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.861
B
Figure 02_image1016
 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image1018
 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
114 A
Figure 02_image1020
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 0.140
B
Figure 02_image1022
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚   
C
Figure 02_image1024
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚   
115 A
Figure 02_image1026
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇 0.067
B
Figure 02_image1028
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-醇   
C
Figure 02_image1030
 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇   
116 A
Figure 02_image1032
 5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.103
B
Figure 02_image1034
 5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image1036
 3-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
117 A
Figure 02_image1038
 6-氯-5-羥基-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 0.169
B
Figure 02_image1040
 6-氯-5-羥基-2-(3-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image1042
 6-氯-5-羥基-2-(5-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
118 A
Figure 02_image1044
 6-氯-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 0.291
B
Figure 02_image1046
 6-氯-2-(3-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
C
Figure 02_image1048
 6-氯-2-(5-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈   
119 A
Figure 02_image1050
 2-(5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇 0.990
B
Figure 02_image1052
 2-(5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇   
C
Figure 02_image1054
 2-(3-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇   
120 A
Figure 02_image1056
 5-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 0.172
B
Figure 02_image1058
 5-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺   
C
Figure 02_image1060
 3-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺   
121 A
Figure 02_image1062
 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉 0.080
B
Figure 02_image1064
 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉   
C
Figure 02_image1066
 4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉   
121a A
Figure 02_image1068
 (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉 NA
B
Figure 02_image1070
 (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉   
C
Figure 02_image1072
 (S)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉   
121b A
Figure 02_image1074
 (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉 NA
B
Figure 02_image1076
 (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉   
C
Figure 02_image1078
 (R)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉   
122 A
Figure 02_image1080
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 0.177
B
Figure 02_image1082
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1084
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
122a A
Figure 02_image1086
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1088
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1090
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
122b A
Figure 02_image1092
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1094
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1096
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺   
123 A
Figure 02_image1098
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺 0.121
B
Figure 02_image1100
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1102
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺   
123a A
Figure 02_image1104
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1106
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1108
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺   
123b A
Figure 02_image1110
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1112
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1114
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺   
124 A
Figure 02_image1116
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 0.122
B
Figure 02_image1118
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1120
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
124a A
Figure 02_image1122
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 0.12
B
Figure 02_image1124
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1126
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
124b A
Figure 02_image1128
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 0.14
B
Figure 02_image1130
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1132
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺   
125 A
Figure 02_image1134
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺 0.074
B
Figure 02_image1136
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1138
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺   
125a A
Figure 02_image1140
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺 0.18
B
Figure 02_image1142
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1144
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺   
125b A
Figure 02_image1146
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺 0.18
B
Figure 02_image1148
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1150
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺   
126 A
Figure 02_image1152
 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉 0.411
B
Figure 02_image1154
 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉   
C
Figure 02_image1156
 4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉   
126a A
Figure 02_image1158
 (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉 NA
B
Figure 02_image1160
 (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉   
C
Figure 02_image1162
 (R)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉   
126b A
Figure 02_image1164
 (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉 NA
B
Figure 02_image1166
 (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉   
C
Figure 02_image1168
 (S)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉   
127 A
Figure 02_image1170
 2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 0.487
B
Figure 02_image1172
 2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image1174
 2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
127a A
Figure 02_image1176
 (R)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image1178
 (R)-2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image1180
 (R)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
127b A
Figure 02_image1182
 (S)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 NA
B
Figure 02_image1184
 (S)-2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
C
Figure 02_image1186
 (S)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚   
128 A
Figure 02_image1188
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺 0.454
B
Figure 02_image1190
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1192
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺   
128a A
Figure 02_image1194
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1196
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1198
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺   
128b A
Figure 02_image1200
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1202
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺   
C
Figure 02_image1204
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺   
129 A
Figure 02_image1206
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺 0.757
B
Figure 02_image1208
 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺   
C
Figure 02_image1210
 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺   
129a A
Figure 02_image1212
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1214
 (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺   
C
Figure 02_image1216
 (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺   
129b A
Figure 02_image1218
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺 NA
B
Figure 02_image1220
 (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺   
C
Figure 02_image1222
 (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺   
130 A
Figure 02_image1224
 6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷 0.268
B
Figure 02_image1226
 6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷   
C
Figure 02_image1228
 6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷   
130a A
Figure 02_image1230
 (S)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷 NA
B
Figure 02_image1232
 (S)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷   
C
Figure 02_image1234
 (S)-6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷   
130b A
Figure 02_image1236
 (R)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷 NA
B
Figure 02_image1238
 (R)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷   
C
Figure 02_image1240
 (R)-6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷   
在本揭露之另一個實施方式中，本揭露之化合物係鏡像異構物。在一些實施方式中，化合物係(S)-鏡像異構物。在其他實施方式中，化合物係(R)-鏡像異構物。在又其他實施方式中，本揭露之化合物可為(+)或(-)鏡像異構物。
應理解的是，所有異構形式包括在本揭露內，包括其混合物。如果化合物含有雙鍵，則取代基可以處於E或Z組態。如果化合物含有二取代的環烷基，則環烷基取代基可以具有順式組態或反式組態。也旨在包括所有互變異構形式。
本揭露之化合物及其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物和立體異構物能以它們的互變異構形式存在（例如，作為醯胺或亞胺醚）。所有此類互變異構形式在本文中都被認為是本揭露之一部分。
本揭露之化合物可以含有不對稱中心或手性中心，並且因此以不同的立體異構形式存在。意圖係本揭露之化合物的所有立體異構形式及其混合物（包括外消旋混合物）均構成本揭露之一部分。此外，本揭露包括所有幾何異構物和位置異構物。例如，如果本揭露之化合物包含雙鍵或稠合環，則順式形式和反式形式兩者以及混合物都包括在本揭露之範圍內。本文揭露的每種化合物包括符合化合物一般結構的所有鏡像異構物。化合物可以處於外消旋或鏡像異構物純的形式，或就立體化學而言的任何其他形式。測定結果可以反映針對外消旋形式、鏡像異構物純的形式或就立體化學而言的任何其他形式收集的數據。
非鏡像異構物混合物可以基於其物理化學差異，藉由熟悉該項技術者熟知的方法（例如像藉由層析法和/或分步結晶）分成其單獨的非鏡像異構物。鏡像異構物可以如下分離：藉由與適當的光學活性化合物（例如，手性助劑，如手性醇或莫舍酸氯化物（Mosher’s acid chlorid））反應將鏡像異構物混合物轉變成非鏡像異構物混合物，分離該等非鏡像異構物，並將單獨的非鏡像異構物轉變（例如，水解）成相應的純鏡像異構物。此外，本揭露之一些化合物可為阻轉異構物（例如，取代的聯芳基）並且被認為是本揭露之一部分。還可以使用手性HPLC柱分離鏡像異構物。
本揭露之化合物還可能以不同的互變異構形式存在，並且所有此類形式都包括在本揭露之範圍內以及化學結構和名稱中。此外，例如，化合物的所有酮-烯醇和亞胺-烯胺形式都包括在本揭露中。
本揭露之化合物（包括該等化合物的鹽、溶劑化物和酯）的所有立體異構物（例如，幾何異構物、光學異構物等），例如由於不同取代基上的不對稱碳而可能存在的那些（包括鏡像異構物形式（甚至可以在不存在不對稱碳的情況下存在）、旋轉異構物形式、阻轉異構物和非鏡像異構物形式），包括在本揭露之範圍內，位置異構物（例如像4-吡啶基和3-吡啶基）也包括在本揭露之範圍內。本揭露之化合物的單獨的立體異構物可以例如基本上不含其他異構物，或者例如作為外消旋物或與所有其他的、或其他選擇的立體異構物混合。
本揭露之化合物的手性中心可以具有如IUPAC 1974推薦書所定義的S組態或R組態。在某些實施方式中，每個不對稱的原子在(R)-組態或(S)-組態中具有至少50%鏡像異構物過量、至少60%鏡像異構物過量、至少70%鏡像異構物過量、至少80%鏡像異構物過量、至少90%鏡像異構物過量、至少95%鏡像異構物過量或至少99%鏡像異構物過量。如果可能，在具有不飽和雙鍵的原子上的取代基可以按順式-(Z)-或反式-(E)-形式存在。
術語「鹽」、「溶劑化物」、「酯」等的使用旨在同樣適用於本發明化合物的鏡像異構物、立體異構物、旋轉異構物、互變異構物、位置異構物或外消旋物的鹽、溶劑化物和酯。
本揭露之化合物可以形成鹽，該等鹽也在本揭露之範圍內。除非另有指示，否則提及具有本文揭露的任何式的化合物通常理解為包括提及其鹽。
可以分離化合物和中間體並將其作為化合物本身使用。在本文中給出的任何式還旨在表示化合物的未標記形式以及同位素標記形式。同位素標記的化合物具有由本文給出的式表示的結構，除了一或多個原子被具有所選原子質量或質量數的原子替代。可以摻入本揭露之化合物的同位素的實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氯的同位素，並且例如分別是 2H、 3H、 11C、 13C、 14C、 15N、 18F、 31P、 32P。本揭露包括如本文所定義的各種同位素標記的化合物，例如其中存在放射性同位素（例如 3H、 13C和 14C）的那些化合物。此類同位素標記的化合物可用於代謝研究（用 14C）、反應動力學研究（用例如 2H或 3H）、檢測或成像技術（如正電子發射斷層掃描（PET）或單光子發射電腦斷層掃描（SPECT），包括藥物或底物組織分佈測定），或用於患者的放射性治療。特別地， 18F、 11C、或標記的化合物對於PET或SPECT研究可能是特別希望的。
此外，用較重的同位素，特別是氘（即， 2H或D）取代可以提供來源於更大的代謝穩定性（例如，體內半衰期延長、劑量需求減少、CYP450抑制減少（競爭性的或時間依賴性的）或治療指數的改善）的某些治療優點。例如，用氘取代可以調節未氘代的化合物的不希望的副作用，例如競爭性CYP450抑制、時間依賴性CYP450失活等。應理解的是，在本文上下文中的氘被認為是本揭露之化合物中的取代基。此類較重的同位素（特別是氘）的濃度可以由同位素富集因子來限定。如本文所使用的，術語「同位素富集因子」係指同位素豐度與特定同位素的天然豐度之間的比率。如果本揭露之化合物中的取代基指示氘，則這種化合物具有針對每個指定的氘原子的同位素富集因子為至少3500（在每個指定的氘原子上52.5%氘摻入）、至少4000（60%氘摻入）、至少4500（67.5%氘摻入）、至少5000（75%氘摻入）、至少5500（82.5%氘摻入）、至少6000（90%氘摻入）、至少6333.3（95%氘摻入）、至少6466.7（97%氘摻入）、至少6600（99%氘摻入）、或至少6633.3（99.5%氘摻入）。
本揭露之同位素標記的化合物通常可以藉由熟悉該項技術者已知的常規技術來製備，或者藉由使用適當的同位素標記的試劑代替非同位素標記的試劑，執行下文描述的方案或實例及製備中揭露的程序來製備。
根據本揭露的藥學上可接受的溶劑化物包括其中結晶溶劑可以被同位素取代的那些，例如，D 2O、d 6-丙酮、d 6-DMSO。
本揭露關於作為cGAS活性的調節劑的化合物。在一個實施方式中，本揭露之化合物降低cGAS活性。在又一個實施方式中，本揭露之化合物減少cGAS活性。在另一個實施方式中，本揭露之化合物係cGAS活性的抑制劑。
在一些實施方式中，本揭露之化合物對其他蛋白質具有選擇性。如本文所使用的，「選擇性調節劑」、「選擇性抑制劑」、或「選擇性化合物」意指例如本揭露之化合物，該化合物有效調節、降低、或減少特定蛋白質的活性的水平至比任何其他蛋白質更大的程度。例如，可以藉由將化合物調節、降低或減少特定蛋白質的水平的能力或化合物抑制特定蛋白質的能力與該化合物調節、降低或減少其活性水平的能力進行比較，來鑒定「選擇性調節劑」、「選擇性抑制劑」、或「選擇性化合物」。在一些實施方式中，可以藉由測量化合物的EC 50或IC 50鑒定選擇性。
在一些實施方式中，本申請的化合物係選擇性cGAS調節劑。如本文所使用的，「選擇性cGAS調節劑」、「選擇性cGAS抑制劑」、或「選擇性cGAS化合物」係指例如本申請的化合物，該化合物有效調節、降低或減少cGAS活性的水平至比任何其他蛋白質更大的程度。
在一些實施方式中，藉由IC 50測量cGAS的抑制作用。
可以藉由IC 50值確定效力。如在基本相似的條件下所確定的，具有較低IC 50值的化合物相對於具有較高IC 50值的化合物而言是更有效的抑制劑。在一些實施方式中，基本相似的條件包括確定表現特定蛋白質或其任何片段的細胞中蛋白水平的抑制作用。
本揭露關於如本文所描述的化合物及其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，以及包含一或多個如本文所描述的化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物的藥物組成物。
F. 合成具有式 (I) 之化合物的方法
可以藉由各種方法（包括標準化學）來製備本揭露之化合物。合適的合成途徑描述於下文給出的方案中。
本揭露之化合物可以藉由有機合成領域中已知的方法製備，如部分藉由以下合成方案闡述的。在下文描述的方案中，很好理解，根據一般原理或化學，在必要時使用敏感基團或反應性基團的保護基團。根據有機合成的標準方法操作保護基團（T.W.Greene和P.G.M.Wuts, 「Protective Groups in Organic Synthesis [有機合成中的保護基團]」, 第三版, Wiley [威利出版社], 紐約 1999）。使用對熟悉該項技術者顯而易見的方法，在化合物合成的方便階段除去該等基團。選擇過程以及反應條件和它們的實施順序應與具有式 (I) 之化合物的製備一致。
熟悉該項技術者將認識到在本揭露之化合物中是否存在立體中心。因此，本揭露包括兩種可能的立體異構物（除非在合成中指出）並且不僅包括外消旋化合物，還包括單獨的鏡像異構物和/或非鏡像異構物。當需要化合物作為單一鏡像異構物或非鏡像異構物時，可以藉由立體定向合成或藉由拆分最終產物或任何方便的中間體來獲得。最終產物、中間體或起始材料的拆分可受到本領域已知的任何合適方法的影響。參見，例如，「Stereochemistry of Organic Compounds [有機化合物的立體化學]」，E.L.Eliel, S.H.Wilen, 和L.N.Mander（Wiley-Interscience [威利國際科學出版社], 1994）。
本文描述的化合物可以由可商購的起始材料製備或使用已知的有機、無機和/或酶促方法合成。
化合物的製備
本揭露之化合物能以有機合成領域技術者熟知的多種方式製備。舉例來說，本揭露之化合物可以使用下文描述的方法、以及合成有機化學領域中已知的合成方法或熟悉該項技術者所理解的其變體來合成。較佳的方法包括但不限於下文描述的那些方法。
中間體和具有通式 M1-34之化合物的一般合成程序描述於以下反應方案中，並在製備和實例中具體說明。
在以下反應方案中，描述了產生相應吲哚中間體（其進一步轉化成相應的本發明化合物）的一般途徑。
方案 1 ：
Figure 02_image1242
按照公開的程序（例如WO 2016/103037），藉由使苯胺（ M1）與鹵化劑（如溴）在合適的溶劑（如乙酸）中反應，獲得具有一般結構的化合物（ M2）。在Pd催化的與相應的炔烴的交叉偶合反應中進行（ M2）的後續轉化而得到（ M3）（例如，Org. Process Res. Dev.[有機加工研究與開發 ] 2015, 19, 1282−1285）。用鹼（如氫化鈉或KOtBu）處理（ M3）導致環化異構化為相應的吲哚（ M4）。可以藉由使用鹼（例如像氫化鈉、KOtBu）和合適的烷化劑（如碘甲烷、硫酸二甲酯或其他烷基鹵化物）來實現吲哚NH的烷基化以得到（ M5）。
方案 2 ：
Figure 02_image1244
中間體（ M2）可以轉化為相應的吲哚，其中最初與丙酮酸形成烯胺，然後進行分子內赫克（Heck）偶合以提供吲哚 2-甲酸酯（ M6）。隨後藉由與相應的醇（例如MeOH）和硫酸一起加熱或使用在MeOH中的TMS-重氮甲烷進行酯化，得到酯（ M7）。可替代地，可以使用適當的鄰位定向基團（如Boc或苯磺醯胺）在吲哚-2-位置用鹼（如LDA）進行（ M8）的選擇性去質子化並隨後用相應的氯甲酸酯處理以提供（ M9）。使用合適的條件（Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis [有機合成中的格林保護基團], 第5版）進行保護基團的去除以產生（ M7）。
方案 3 ：
Figure 02_image1246
三唑中間體的合成通常以用適當的保護基團（不限於但較佳的是PMB或SEM保護的）保護1,3-二溴三唑（ M10）開始。可以使用正丁基鋰、iPrMgCl或TurboGrignard在-78°C和0°C之間的溫度下對二溴化物（ M11）進行鹵素-金屬交換，以得到（ M12）。使用適當的親電子試劑可以獲得相應的酮（ M13）、酯（ M14）和醯胺（ M15）。後者還可以可替代地藉由酯（ M14）與胺在升高的溫度下在溶劑（如THF、EtOH或iPrOH）中直接醯胺分解來獲得。用氟化劑（如DAST）對酮（ M13）進行氟化以得到二氟化化合物（ M16）。酮（ M13）的還原（例如用NaBH 4進行還原）提供了所希望的醇（ M17），其可以藉由烷基化為（ M19）而被進一步官能化或用試劑（如DAST）轉化為單氟類似物（ M18）。中間體（ M18）可進一步用於用適當的胺替代氟，視需要首先需要去除保護基團，以得到中間體（ M20）。
對於中間體 M11至 M20中的每一個， 方案 3僅代表關於三唑環的一種互變異構或區域異構形式。每個中間體可能是關於三唑環的最多所有三種互變異構物或區域異構物的混合物，如下面以 M13為例說明的。此類混合物不經分離直接用於後續步驟。
Figure 02_image1248
方案 4 ：
Figure 02_image1250
可以藉由在合適的溶劑（如DCM、ACN或THF）中使用合適的試劑（如NBS）來鹵化適當取代的吲哚（ M4）以得到（ M21），隨後用適當的硼酸/酯處理以引入適當的5員雜環（如吡唑），以產生（ M22）。在下一步中，以與反應順序開始時類似的方式進行鹵化，例如藉由用NBS溴化。在使用例如PdCl 2(dppf)和雙(頻哪醇合)二硼、鹼（如KOAc或K 2CO 3）、溶劑（如水、THF、二㗁𠮿）或界面活性劑（如TPGS-750M）的Pd-交叉偶合反應中，在合適的溫度（通常在環境溫度至130°C的範圍內），使中間體（ M23）和溴代三唑（ M13-20）偶合，以得到（ M24）。可以對中間體（ M24）直接進行去保護，例如藉由用三氟甲磺酸處理以得到相應的NH類似物（ M26，R'=H），或視需要包括在去保護成（ M26，R'=烷基）之前用碘甲烷或硫酸二甲酯進行N-烷基化。
方案 5 ：
Figure 02_image1252
遵循Hartwig等人描述的類似程序（Org. Lett.[有機快報] 2012, 14(16), 4266-4269），將吲哚（ M4/M5）（在吲哚NH處視需要取代或未取代的）藉由銥催化的CH-硼基化轉化為相應的有機硼酸酯（ M27）並進一步（通常無需分離/純化）在隨後的鈴木（Suzuki）偶合中用相應的受保護溴代三唑（ M13-20）轉化。通常藉由使用三氟甲磺酸或TFA或兩者的混合物進行接下來的（ M28）的去保護，以得到（ M29），將其藉由使用合適的試劑（如NBS）在合適的溶劑（如DCM、ACN或THF）中鹵化為（ M30）。可以在極性溶劑（例如DMSO、DMF或NMP）中，在適當的配位基（例如脯胺酸）存在下，在範圍為60°C-150°C的溫度下，在與合適的銅鹽（例如CuI）和鹼（例如K 2CO 3或Cs 2CO 3）的烏爾曼（Ullmann）偶合中實現5員雜環（例如像咪唑）的引入，以得到（ M31）。可替代地，中間體（ M30）可以在去保護步驟（通常使用在二㗁𠮿中的強酸，例如鹽酸）之後與適當的5員雜環（如吡唑）進行鈴木反應，以得到（ M26）。
可替代地，可以從相應的酯（ M7）開始，藉由在高達100°C的溫度下用水合肼在質子溶劑（如EtOH）中的水性溶液處理來獲得中間體（ M29）。可以將所得的醯肼（ M33）在溶劑（如EtOH）中在高達100°C的溫度下用容易獲得的亞胺基酯處理以得到中間體（ M34），通常將其進一步縮合而不藉由用鹼（例如乙醇鈉或DBU）在高達160°C的溫度下處理進行分離/純化，以產生所希望的三唑中間體（ M29）。
由上文所描述的方法得到的鏡像異構物、非鏡像異構物和順式/反式異構物的混合物可以藉由手性鹽技術，使用正常相、逆相或手性柱的層析法分離成它們的單一組分，這取決於分離的性質。
可以藉由已知方法將任何所得的本揭露之化合物或中間體的外消旋物拆分成旋光對映體，例如藉由將用光學活性酸或鹼得到的其非鏡像異構物鹽進行分離，並釋放出光學活性的酸性或鹼性化合物。特別地，因此可以採用鹼性部分將本揭露之化合物拆分成它們的旋光對映體，例如藉由用光學活性酸（例如酒石酸、聯苯甲醯酒石酸、二乙醯酒石酸、二-O,O'-對甲苯甲醯酒石酸、苦杏仁酸、蘋果酸或樟腦-10-磺酸）形成的鹽進行分步結晶。本揭露之外消旋化合物或外消旋中間體還可以藉由手性層析法（例如，使用手性吸附劑的高壓液相層析法（HPLC））拆分。
任何所得立體異構物混合物可以基於組分的物理化學差異例如藉由層析法和/或分級結晶被分離成純的或基本上純的幾何或光學異構物、非鏡像異構物、外消旋物。
應理解的是，在上文所示的描述和式中，在具有式 (I) 之化合物的每個位置處選擇與上文所限定的定義一致的各種基團R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7和R 8，除非另有指示。此外，出於合成目的，通用方案 1至 5之化合物僅僅是具有選擇的基團的代表，以說明如本文所定義的具有式 (I) 之化合物的通用合成方法。
G. 使用具有式 (I) 之化合物的方法
呈游離形式或藥學上可接受的鹽形式的本發明化合物展示出有價值的藥理學特性，例如cGAS調節特性，例如，如在以下部分中提供的體外和體內測試所示，並且因此指示用於療法或用作研究化學品，例如用作工具化合物。
本發明之化合物可用於治療選自以下的適應症：艾卡爾迪-古蒂埃綜合症、家族性凍瘡樣狼瘡、RVCL（伴有腦白質營養不良的體染色體顯性視網膜血管病）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、皮肌炎、乾燥綜合症（SS）、類風濕性關節炎（RA）、年齡相關性黃斑點退化（AMD）、帕金森氏症、阿爾茨海默病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）、肺部炎症、急性肺部炎症、特發性肺纖維化、肝和腎纖維化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化、心內膜心肌纖維化、急性和慢性腎損傷、APOL1相關足細胞病、急性胰臟炎、潰瘍性結腸炎、炎性腸病（IBD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、敗血症、衰老和老化；較佳的是艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
本發明之化合物還可用於治療選自以下的適應症：艾卡爾迪-古蒂埃綜合症、家族性凍瘡樣狼瘡、RVCL（伴有腦白質營養不良的體染色體顯性視網膜血管病）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、皮肌炎、乾燥綜合症（SS）、類風濕性關節炎（RA）、年齡相關性黃斑點退化（AMD）、帕金森氏症、阿爾茨海默病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、肺部炎症、急性肺部炎症、特發性肺纖維化、肝和腎纖維化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化、心內膜心肌纖維化、急性腎損傷、潰瘍性結腸炎、炎性腸病（IBD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、敗血症、衰老和老化；較佳的是艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
因此，作為一個另外的方面，本發明提供了本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，或包含本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物的組成物在療法中之用途。在一個另外的實施方式中，該療法選自可以藉由調節cGAS而治療的疾病。在另一個實施方式中，該疾病選自上述清單；較佳的是艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
因此，作為一個另外的方面，本發明提供了本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，或包含本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物的組成物，用於在療法中使用。在一個另外的實施方式中，該療法選自可以藉由調節cGAS而治療的疾病。在另一個實施方式中，該疾病選自上述清單；較佳的是艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
在另一方面，本揭露提供了治療藉由調節cGAS而治療的疾病或障礙之方法，該方法包括投與治療上可接受的量的本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，或包含本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物的組成物。在一個另外的實施方式中，該疾病選自上述清單；較佳的是艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
在另一方面，本發明提供了治療藉由調節cGAS而治療的疾病之方法，該方法包括投與治療上可接受的量的本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，或包含本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物的組成物。在一個另外的實施方式中，該疾病選自上述清單；較佳的是艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
因此，作為一個另外的方面，本發明提供了本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，或包含本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物的組成物用於製造藥物之用途。在一個另外的實施方式中，該藥物用於治療可以藉由調節cGAS來治療的疾病。在另一個實施方式中，該疾病選自上述清單；較佳的是艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
H. 具有式 (I) 之化合物的投與和藥物組成物
在另一方面，本發明提供了藥物組成物，該藥物組成物包含本發明之化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體。在一個另外的實施方式中，該組成物包含至少兩種藥學上可接受的載體，如本文所描述的那些。藥物組成物可以配製用於特定的投與途徑，如口服投與、腸胃外投與（例如藉由注射、輸注、經皮或局部投與）和直腸投與。局部投與也可以涉及吸入或鼻內應用。本發明之藥物組成物能以固體形式（包括但不限於膠囊、片劑、丸劑、顆粒、粉末或栓劑）、或以液體形式（包括但不限於溶液、懸浮液或乳液）製成。片劑可以根據本領域已知的方法進行薄膜包衣或腸溶包衣。典型地，藥物組成物係包含活性成分及以下中的一或多種的片劑或明膠膠囊： a) 稀釋劑，例如，乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纖維素和/或甘胺酸； b) 潤滑劑，例如，二氧化矽、滑石、硬酯酸、其鎂鹽或鈣鹽和/或聚乙二醇；對於片劑，還包含 c) 黏合劑，例如，矽酸鎂鋁、澱粉糊、明膠、黃蓍膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯啶酮；如果希望的話，還包含 d) 崩散劑，例如，澱粉、瓊脂、海藻酸或其鈉鹽或泡騰混合物；以及 e) 吸附劑、著色劑、風味劑和甜味劑。
本發明之化合物可以與一或多種其他的治療劑同時投與、或在其之前或之後投與。本發明之化合物可以藉由與其他藥劑相同或不同的投與途徑分開投與，或在同一藥物組成物中一起投與。治療劑係例如化學化合物、肽、抗體、抗體片段或核酸，當將該治療劑與本發明之化合物組合投與於患者時，該治療劑具有治療活性或增強治療活性。
在一個實施方式中，本發明提供了包含本發明之化合物和至少一種其他治療劑作為組合製劑用於在療法中同時地、分開地或順序地使用的產品。在一個實施方式中，該療法係治療由cGAS介導的疾病或病症。作為組合製劑提供的產品包括組成物，該組成物在同一藥物組成物中共同包含本發明之化合物和一或多種其他治療劑，或以單獨的形式（例如，以套組（kit）的形式）包含本發明之化合物和一或多種其他治療劑。
在一個實施方式中，本發明提供了藥物組成物，該藥物組成物包含本發明之化合物和另一或多種治療劑。視需要，該藥物組成物可以包含如上所描述的藥學上可接受的載體。
在一個實施方式中，本發明提供了套組，該套組包含兩種或更多種單獨的藥物組成物，其中至少一種藥物組成物含有本發明之化合物。在一個實施方式中，該套組包含用於單獨地保留所述組成物的裝置，如容器、分開的瓶、或分開的箔袋。此類套組的實例係泡罩包裝，如典型地用於包裝片劑、膠囊等。
本發明之套組可以用於投與不同劑型（例如，口服和腸胃外），用於以不同劑量間隔投與單獨的組成物，或用於相對彼此滴定單獨的組成物。為了有助於依從性，本發明之套組典型地包含投與指導。
在本發明之組合療法中，本發明之化合物和其他治療劑可以由相同或不同的製造商製造和/或配製。此外，可以將本發明之化合物和其他治療劑一起形成組合療法：(i) 在將組合產品發佈給醫師之前（例如，在包含本發明之化合物和其他治療劑的套組的情況下）；(ii) 在投與前不久，由醫師自己（或在醫師的指導下）進行；(iii) 在患者自身中，例如在順序投與本發明之化合物和其他治療劑期間。
實例
藉由以下實例和合成方案進一步說明本揭露，該等實例和合成方案不應解釋為將本揭露之範圍或精神限制於本文描述的具體程序。應理解，提供該等實例來說明某些實施方式，並且本揭露之範圍不旨被其限制。應進一步理解，在不脫離本揭露的精神和/或所附請求項的範圍的情況下，可以採用熟悉該項技術者自身可以想到的各種其他實施方式、修改及其等效物。
本揭露之化合物可藉由有機合成領域中已知的方法製備。在所有方法中，應理解，可以在必要時根據化學的一般原理使用針對敏感性基團或反應性基團的保護基團。根據有機合成的標準方法操作保護基團（T.W.Green和P.G.M.Wuts (1999) Protective Groups in Organic Synthesis [有機合成中的保護基團], 第3版, John Wiley & Sons [約翰威立父子出版公司]）。使用對熟悉該項技術者顯而易見的方法，在化合物合成的方便階段除去該等基團。
以下實例和本文其他地方使用的縮寫詞係： AIBN                            偶氮二異丁腈 Bn                                 苄基 br                                  寬峰 Bu 4NI                            四丁基碘化銨 d                                   雙重峰 dd                                 雙重雙重峰 ddd                               雙重雙重雙重峰 ddq                               雙重雙重四重峰 ddt                                雙重雙重三重峰 dq                                 雙四重峰 dt                                  雙三重峰 dtd                                雙重三重雙重峰 CCl 4四氯化碳 Cs 2CO 3碳酸銫 Cu(OAc) 2乙酸銅(II) DAST                           三氟化二乙基胺基硫 DBU                             1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯 DCM                             二氯甲烷 di- tBu-bipy                    4,4-二三級丁基-2,2'-聯吡啶 DIBAL-H                      氫化二異丁基鋁 DMA N,N-二甲基乙醯胺 DMAP                          4-二甲基胺基吡啶 DME                             1,2-二甲氧基乙烷 DMF N,N-二甲基甲醯胺 DMP                             戴斯-馬丁高碘烷或1,1,1-三(乙醯氧基)-1,1-二氫-1,2-苯碘醯-3-(1H)-酮 DMSO                          二甲亞碸 EC 50半數最大有效濃度 e.e.鏡像異構物過量 Et 2O                              二乙醚 EtOAc                           乙酸乙酯 4-Et-Py                         4-乙基吡啶 HATU                           1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓 3-氧化物六氟磷酸鹽 HCl                               氯化氫 hept                               七重峰 HPLC                           高效液相層析法 h或hr                            小時 HRMS                           高分辨質譜法 g                                   克 IC 50半數最大抑制濃度 K 2CO 3碳酸鉀 KI                                 碘化鉀 K 3PO 4磷酸三鉀 KOAc                           乙酸鉀 LiAlH 4氫化鋁鋰 LCMS                           液相層析質譜法 LiHMDS                       雙(三甲基矽基)醯胺鋰 m                                  多重峰 MeCN                           乙腈 MeOH                           甲醇 mg                                毫克 MgCl 2氯化鎂 MHz                             兆赫 min                               分鐘 mL                                毫升 mmol                            毫莫耳 M                                  莫耳 MS                                質譜法 NaBH(OAc) 3三乙醯氧基硼氫化鈉 NaHCO 3碳酸氫鈉 Na 2S 2O 3硫代硫酸鈉 Na 2SO 4硫酸鈉 NBS N-溴代琥珀醯亞胺 NEt 3三乙胺 NH 4OAc                       乙酸銨 NH 4OH                         氫氧化銨 NiBr 2（DME）             溴化鎳(II)乙二醇二甲醚複合物 NiBr 2（甘醇二甲醚）  溴化鎳(II)乙二醇二甲醚複合物 NiI 2碘化鎳(II) NMR                             核磁共振 PCC                              氯鉻酸吡啶鎓 PdCl 2(dppf) 2[1,1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II) PdCl 2(dppf)•DCM         [1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)，與二氯甲烷\Pd(Ph 3P) 4（四(三苯基膦)鈀(0)）的複合物 PtO 2氧化鉑(IV) q                                   四重峰 qd                                 四重雙重峰 quint                             五重峰 quintd                            五重雙重峰 rt                                   室溫 Rt                                  滯留時間 s                                    單峰 SFC                               超臨界流體層析法 t                                    三重峰 TEA                              三乙胺 td                                  三重雙重峰 tdd                                三重雙重雙重峰 THF                              四氫呋喃 Ti(O i-Pr) 4異丙醇鈦 TfOH                            三氟甲磺酸 Ts                                 甲苯磺醯基 TsCl                              4-甲苯磺醯氯 tt                                   三重三重峰 ttd                                 三重三重雙重峰 TLC                              薄層層析法 UPLC                           超高效液相層析法 Xphos Pd G2                 氯(2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯基)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯基)]鈀(II) µW                               微波
分析細節• NMR ：在 Bruker Ultrashield TM400 （400 MHz）或 Bruker Ascend TM （400 MHz）或 Bruker cryo system（600 MHz）光譜儀上進行測量，使用或不使用四甲基矽烷（TMS）作為內標。將化學位移（δ值）以TMS的低場ppm報告，光譜分裂模式被指定為，單信號（ s）、雙信號（ d）、三重信號（ t）、四重信號（ q）、五重信號（ quint）、七重信號（s ept）、多重信號、未解析的或重疊信號（ m）、寬信號（ br）。氘代溶劑在括弧內給出並且具有二甲亞碸（δ 2.50 ppm）、甲醇（δ 3.31 ppm）、氯仿（δ 7.26 ppm）或如NMR光譜數據中所指示的其他溶劑的化學位移。 • LC-MS 方法：質譜結果作為質荷比報告。
方法 A ：Waters UPLC Acquity；柱：Acquity CORTECS C18+，2.7 μm，2.1x50 mm，在80°C，洗脫液A：H 2O + 0.05% HCOOH + 4.76% iPrOH + 3.75 mM乙酸銨，洗脫液B：iPrOH + 0.05% HCOOH，梯度：初始1% B；在1.4 min內1%至50% B，在0.3 min內50%至98% B；0.1 min 98% B，流速：1.0 mL/min。
方法 B ：Waters UPLC Acquity；柱：Acquity UPLC BEH C18，1.7 μm，2.1x50 mm，在80°C，洗脫液A：H 2O + 0.05% HCOOH + 4.76% iPrOH + 3.75 mM乙酸銨，洗脫液B：iPrOH + 0.05% HCOOH，梯度：在1.7 min內1%-98% B，流速：0.6 mL/min。
方法 C ：Waters UPLC Acquity；柱：Ascentis® Express C18 2.7 μm，2.1x50 mm，在80°C，洗脫液A：水 + 4.76% iPrOH + 0.05% FA + 3.75 mM乙酸銨，洗脫液B：iPrOH + 0.05% HCOOH，梯度：起始在1.4 min內1%-50% B；在0.3 min內50%-98% B，流速：1.0 mL/min。
製備方法• 快速柱層析系統
方法A：典型地將樣本吸附在Isolute上。 •     系統：特利丹愛斯科公司（Teledyne ISCO），CombiFlash Rf •     柱：預裝填的RediSep Rf筒。
方法B：典型地將樣本作為DCM中的溶液載入。 •     系統：Biotage ISOLERA或SELEKT •     柱：預裝填的KPSil筒或SFÄR筒 • 非手性逆相 （ RP ） 層析法 ：系統：                    Waters系統 XBridge-C18或Sunfire-C18（5 um、30x100 mm或50x250 mm柱；如實例中所描述） 檢測：                    Waters DAD 2998檢測器；Waters Acquity Qda質譜儀 柱溫：                    RT 洗脫液A：              水 + 0.2% HCOOH或水0.1% TFA（如實例中所描述） 洗脫液B：              乙腈 流速：                         49 mL/min或100 mL/min 梯度：                    如實例中所描述 用於合成本發明化合物的所有起始物質、結構單元、試劑、酸、鹼、脫水劑、溶劑和催化劑係可商購獲得的或可藉由熟悉該項技術者已知的有機合成方法製備。
吲哚中間體的合成
實例 A ： 6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚
Figure 02_image1254
方案 6
步驟 1：2-氯-3-氟-1-甲氧基-4-硝基苯 將鈉（3.71 g，161 mmol）在MeOH（125 mL）中之溶液經由滴液漏斗逐滴添加至3-氯-2,4-二氟硝基苯（26 g，134 mmol）在MeOH（500 mL）中之冰冷溶液中。去除冰冷溶液並且將反應混合物在室溫攪拌16 h。將溶劑在真空中去除。添加水，並且將水相用DCM萃取。將合併的有機萃取物經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-40% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司（Teledyne））純化，以得到標題化合物（9.5 g）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.02 min；未檢測到質量； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (dd, J = 9.5, 8.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 9.6, 1.8 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H)。
步驟 2：3-氯-2-氟-4-甲氧基苯胺 將2-氯-3-氟-1-甲氧基-4-硝基苯（9.1 g，44.1 mmol）在EtOH（250 mL）中之溶液溫熱至80°C並用NH 4Cl（11.79 g，220 mmol）在水（125 mL）中之溶液處理。將鐵粉（12.31 g，220 mmol）添加至混合物中並將反應在80°C攪拌1 h。將反應混合物經Celite過濾並用EtOAc洗滌。將濾液濃縮，將殘餘物用水稀釋並用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除，以得到標題化合物（8.17 g），將其不經進一步純化而使用。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.63 min；255.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.78 - 6.66 (m, 2H), 4.91 (s, 2H), 3.74 (s, 3H)。
步驟 3：6-溴-3-氯-2-氟-4-甲氧基苯胺 向3-氯-2-氟-4-甲氧基苯胺（2.01 g，8.59 mmol）在THF（80 mL）中中冰冷溶液中添加NBS（1.60 g，9.01 mmol）。將反應混合物在室溫在0°C攪拌1 h，溫熱至室溫，並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷/EtOAc（從0-20% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司（Biotage））純化，以得到標題化合物（1.61 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.93 min；未檢測到質量； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.08 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 3.78 (s, 3H)。
步驟 4：3-氯-2-氟-4-甲氧基-6-((三甲基矽基)乙炔基)苯胺 在氬氣下，向6-溴-3-氯-2-氟-4-甲氧基苯胺（17 g，66.8 mmol）在THF（400 mL）中之溶液中添加TEA（46.3 mL，334 mmol）、乙炔基三甲基矽烷（11.11 mL，80 mmol）、CuI（1.02 g，5.34 mmol）和PdCl 2(dppf) DCM加合物（6.55 g，8.02 mmol）。將反應混合物在70°C加熱2 h。將反應冷卻至室溫，經hyflo過濾並用TBME洗滌。將濾液用水稀釋並用TBME萃取。將合併的有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（12.5 g）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.46 min；272.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 6.80 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 0.25 (s, 9H)。
步驟 5：6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚 在室溫，向3-氯-2-氟-4-甲氧基-6-((三甲基矽基)乙炔基)苯胺（27.2 g，83 mmol）在DMF（400 mL）中之溶液中分批添加在礦物油中之60% NaH（8.0 g，200 mmol），並將反應混合物在60°C攪拌1 h。將反應混合物冷卻至室溫，緩慢倒入冰冷的水性檸檬酸（500 mL）中並用EtOAc（4 x 700 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-20% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（12.5 g）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 0.92 min；199.9 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.58 (s, 1H), 7.40 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.47 (t, J = 3.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H)。
步驟 6：6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 將6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚（5 g，25.1 mmol）在丙酮（100 mL）中之懸浮液冷卻至0°C。緩慢添加三級丁醇鉀（3.37 g，30.1 mmol），然後添加硫酸二甲酯（4.74 mL，50.1 mmol）。移除冰浴並將反應混合物在室溫攪拌30 min。將反應混合物在冰浴冷卻下用飽和NH 4Cl淬滅，並用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-30% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（3.77 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.19 min；214.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.41 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 3.85 (s, 3H)。
實例 B ： 2- 溴 -6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -3-(1-( 四氫 -2H- 哌喃 -2- 基 )-1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚， 6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚
Figure 02_image1256
方案 7
步驟 1：3-溴-6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚 向來自實例A的6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚（1 g，5.01 mmol）在THF（50 mL）中之溶液中添加NBS（0.89 g，5.01 mmol）。將混合物在室溫攪拌30 min。將溶劑在真空中去除直至乾燥，以得到標題化合物（1.9 g），將其不進行進一步純化而用於下一步驟中。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.16 min；278.0 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.91 (s, 3H)。
步驟 2：6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 在氬氣下，向TPGS-750M（76 ml，2%，在水中）和THF（70 ml）的混合物中添加3-溴-6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚（1.94 g，6.97 mmol）、1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H-吡唑（2.91 g，10.5 mmol）、K 3PO 4（4.44 g，20.9 mmol）和PdCl 2(dtbpf)（1.36 g，2.09 mmol）。將反應混合物在室溫攪拌16 h並且用EtOAc稀釋。將有機相用水和鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-60% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈淡黃色固體的標題化合物（1.91 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.02 min；350.1； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.69 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 7.99 - 7.89 (m, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.17 (s, 1H), 5.44 (m, 1H), 3.98 (s, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.74 - 3.55 (m, 1H), 2.31 - 2.10 (m, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 2H), 1.76 - 1.47 (m, 3H)。
步驟 3：2-溴-6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚，6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 向6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚（200 mg，0.57 mmol）在THF（15 mL）中之溶液中添加NBS（102 mg，0.57 mmol）。將混合物在室溫攪拌30 min並將溶劑在真空中去除，以得到標題化合物（378 mg），將其不經進一步純化而使用。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.16 min；430.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.50 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 5.50 (m, 1H), 4.02 - 3.87 (m, 4H), 3.67 (m, 1H), 2.27 - 2.11 (m, 1H), 2.02 - 1.90 (m, 2H), 1.80 - 1.51 (m, 3H)。
實例 C ：乙基 6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 甲酸酯
Figure 02_image1258
方案 8
步驟 1：(3-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)肼 在氬氣下，將3-氯-2-氟-4-甲氧基苯胺（13.13 g，74.8 mmol）懸浮在濃鹽酸（350 mL）和水（175 mL）的混合物中。將懸浮液冷卻至2°C並在20 min內添加亞硝酸鈉（6.45 g，93 mmol）在水（25.8 mL）中之溶液，同時保持混合物的溫度低於5°C。將所得溶液再攪拌30 min。在30 min內，在低於5°C的溫度，添加氯化錫(II)（56.7 g，299 mmol）在濃鹽酸（63.5 mL）和水（15.9 mL）的混合物中之溶液。將所得懸浮液攪拌90 min。添加水，並藉由添加氫氧化鈉（222 g，5.55 mol）將所得溶液調節至pH 7-8，同時用冰浴冷卻維持溫度低於20°C。添加乙酸乙酯（600 mL）並將混合物劇烈攪拌15 min。將混合物經hyflo過濾並充分用乙酸乙酯沖洗。將濾液相分離並將水相用乙酸乙酯（500 mL）萃取。將合併的有機萃取物用鹽水（300 mL）洗滌一次，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除，以得到呈棕色固體的標題化合物（12 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.36 min；未電離。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.07 (dd, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.44 (br s, 1H), 3.97 (br s, 2H), 3.77 (s, 3H)。
步驟 2：乙基 (E)-2-(2-(3-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)肼亞基)丙酸酯和乙基 (Z)-2-(2-(3-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)肼亞基)丙酸酯 向3-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)肼（1.5 g，7.85 mmol）在EtOH（42 mL）中之懸浮液中添加AcOH（0.46 mL，8 mmol）和乙基 2-側氧基丙酸酯（1.76 mL，15.7 mmol），產生透明的溶液。不久之後混合物變成稠的懸浮液，將其在室溫攪拌1 h。將反應混合物濃縮，並將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-25% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到呈E/Z異構物的混合物的標題化合物（1.93 g）。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從3%至25%）的矽膠柱層析法純化，以得到標題化合物。(E)異構物：黃色固體（1.64 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.06 min；289.10 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.24 (br s, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.02 (dd, 1H), 4.19 (q, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.26 (t, 3H)。(Z)異構物：黃色固體（0.29 g），UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.47 min；289.10 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.93 (br s, 1H), 7.43 (dd, 1H), 7.01 (dd, 1H), 4.26 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.29 (t, 3H)。
步驟 3：乙基 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸酯 向乙基 (E)-2-(2-(3-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)肼亞基)丙酸酯和乙基 (Z)-2-(2-(3-氯-2-氟-4-甲氧基苯基)肼亞基)丙酸酯（6.83 g，23.66 mmol）在甲苯（130 mL）中之溶液中添加無水4-甲基苯磺酸（6.11 g，35.49 mmol）。將深色溶液在室溫攪拌30 min並在50°C攪拌3 h。將反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯（300 mL）稀釋，並隨後用水（3 x 100 mL）和20% KHCO 3水溶液（100 mL）洗滌。將水相再次用乙酸乙酯（2 x 100 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-25% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈黃色固體的標題化合物（3.14 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.11 min；未電離； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.43 (s, 1H), 7.17 (dd, 2H), 4.34 (q, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.34 (t, 3H)。
步驟 4：乙基 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸酯 向乙基 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸酯（1.28 g，4.71 mmol）在冷卻至0°C的丙酮（70 mL）中之懸浮液中添加三級丁醇鉀（0.79 g，7.1 mmol），然後添加硫酸二甲酯（0.90 mL，9.42 mmol）。移除冰浴並將混合物在室溫攪拌20 min。添加飽和NaHCO 3水溶液並將混合物用CH 2Cl 2萃取。將合併的有機相經IST筒分相器乾燥並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈黃色固體的標題化合物（1.15 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.43 min；286.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.22 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 4.33 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.16 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
實例 D ：乙基 5-(6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 甲酸酯
Figure 02_image1260
方案 9
步驟 1：6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-卡肼 向乙基 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸酯（9.23 g，32.3 mmol）在EtOH（350 mL）中之懸浮液中添加一水合肼（39.2 mL，808 mmol），並使混合物回流10 h。將反應混合物冷卻至室溫。添加水（350 mL）並將懸浮液用冰浴冷卻並且攪拌15 min。將固體藉由過濾收集，用水/EtOH（1:1）洗滌並在高真空下在40°C乾燥，以得到呈無色固體的標題化合物（8.4 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.79 min；271.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.84 (s, 1H), 7.13 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.10 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.87 (s, 3H)。
步驟 2：乙基 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯 向6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-卡肼（500 mg，1.84 mmol）在EtOH（18 mL）中之懸浮液中添加乙基 2-乙氧基-2-亞胺基乙酸酯（0.41 mL，2.76 mmol）。將混合物在密封管中在70°C加熱19 h，以形成乙基 2-(2-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-羰基)肼基)-2-亞胺基乙酸酯。添加DBU（0.83 mL，5.5.2 mmol）並將混合物在密封管中在115°C加熱3 h。將反應混合物冷卻至室溫，用EtOAc稀釋，並添加10%水性檸檬酸。將水相用EtOAc萃取，並將合併的有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc/EtOH（95:5）（從0-100% EtOAc/EtOH（95:5））的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈黃色固體的標題化合物（0.42 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.05 min；352.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 15.43 (d, J = 153.0 Hz, 1H), 7.36 - 6.93 (m, 2H), 4.38 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.26 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.45 - 1.26 (m, 3H)。
1,2,4- 三唑中間體的合成
如以上在 方案 3的背景下所討論的，三唑中間體可以各自代表最多三種區域異構物的混合物。不分離區域異構物並直接使用。在以下每個實例中，僅說明一種區域異構物作為代表。
實例 E ： 3,5- 二溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑
Figure 02_image1262
將3,5-二溴-4H-1,2,4-三唑（119.5 g，500 mmol）溶解於ACN（600 mL）中。添加1-(氯甲基)-4-甲氧基苯（81 mL，601 mmol）和K 2CO 3（83 g，601 mmol）並將反應混合物在60°C攪拌3 h。將反應混合物濃縮，用水（700 mL）稀釋並用EtOAc（2 x 1000 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將棕色油狀物溶解於DCM（150 mL）中並緩慢添加庚烷（1400 mL）。將無色沈澱物藉由過濾收集，用庚烷洗滌並在真空下乾燥，以提供標題化合物（109.1 g）。UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.94 min，348.1[M+H] +。
實例 F ： 1-(3- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑 -5- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 酮，等等
Figure 02_image1264
將來自 實例 E的3,5-二溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑（11.0 g，31.7 mmol）溶解於THF（400 mL）中。在惰性和無水氣氛下，在-78°C，經5 min，逐滴添加正丁基鋰（22.78 mL，36.5 mmol）並將混合物在-78°C攪拌45 min。將N,2-二甲氧基-N-甲基乙醯胺（5.0 g，35.7 mmol）在THF（10 mL）中之溶液添加至混合物中。將反應混合物在-78°C攪拌45 min，用飽和水性NH 4Cl（400 mL）淬滅並用EtOAc（2 x 300 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-20% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（4.60 g）。UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.90 min，340.1和342.1 [M+H] +。
以類似於上文針對1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮所描述的程序、藉由用正丁基鋰或iPrMgCl進行鹵素-金屬交換以及隨後與相應的親電子試劑（溫勒一級醯胺（Weinreb-amide）、酯、胺基甲醯氯）反應來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1266
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-((四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)乙-1-酮 		Rt = 1.19；410.1 [M+H] +； 方法A
Figure 02_image1268
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-((三級丁基二甲基矽基)氧基)乙-1-酮 		Rt = 1.65，440.1，[M+H] +； 方法A
Figure 02_image1270
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮 		Rt = 1.01；310.1，[M+H] +； 方法A
Figure 02_image1272
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-酮（水合物形式） 		Rt = 0.84；382.1，[M+H] +； 方法A
Figure 02_image1274
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-酮（水合物形式） 		Rt = 0.72；364.1，[M+H] +； 方法A
Figure 02_image1276
3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺 		Rt = 0.78；341.1，[M+H] +； 方法A
實例 G ： 3- 溴 -5-(1,1- 二氟 -2-(( 四氫 -2H- 哌喃 -2- 基 ) 氧基 ) 乙基 )-1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑 ， 等等
Figure 02_image1278
在室溫，向1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-((四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)乙-1-酮（6 g，14.62 mmol）在DCM（120 mL）中之溶液中添加DAST（19.32 mL，146 mmol），並將反應在40°C加熱5.5 h。將反應混合物冷卻至環境溫度並小心地添加至冰冷的飽和NaHCO 3溶液中。將水相用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用環己烷/EtOAc（從0-10% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（3.82 g）。UPLC/MS（方法A）：Rt = 1.24 min，432.2 [M+H] +。
使用相應的酮或醇，以類似於上文所描述的程序來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1280
3-溴-5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 1.05；362.2 [M+H]+； 方法A
Figure 02_image1282
3-溴-5-(1,1-二氟乙基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 1.15；332.2 [M+H]+； 方法A
Figure 02_image1284
3-溴-5-(1-氟乙基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 0.93；314.0 [M+H]+； 方法A
Figure 02_image1286
3-溴-5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 0.88；344.1 [M+H]+； 方法A
實例 H ： 1-(3- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑 -5- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 醇
Figure 02_image1288
來自實例F的1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮（2.76 g，8.11 mmol）溶解於MeOH（50 mL）和THF（150 mL）中。添加NaBH 4（0.376 g，9.74 mmol）並將混合物在23°C攪拌20 min。將反應用飽和水性NH 4Cl淬滅並將水相用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用環己烷/EtOAc（從0-40% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（2.76 g）。UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.68 min，342.1 [M+H] +。
使用相應的酮，以類似於上文所描述的程序來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1290
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇 		Rt = 0.68；312.1 [M+H] +； 方法A
Figure 02_image1292
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇 		Rt = 0.92；366.1 [M+H] +； 方法A
Figure 02_image1294
1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇 		Rt = 0.76；348.3 [M+H] +； 方法A
實例 I ： 3- 溴 -5-(1-(2-(( 三級丁基二甲基矽基 ) 氧基 ) 乙氧基 )-2,2,2- 三氟乙基 )-1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑
Figure 02_image1296
向1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇（1.0 g，2.73 mmol）和2-(三級丁基二甲基甲矽烷氧基)乙醇（0.482 g，2.73 mmol）在甲苯（15 mL）中之溶液中添加2-(三丁基膦亞基)乙腈（1.43 mL，5.46 mmol）。將反應在氬氣下在室溫攪拌4 h。再添加2-(三級丁基二甲基甲矽烷氧基)乙醇（0.250 g，1.35 mmol）和2-(三丁基膦亞基)乙腈（0.7 mL，5.22 mmol），並將反應在室溫攪拌過夜。將混合物濃縮，添加飽和水性NaHCO 3，並將水相用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用環己烷/EtOAc（從0-10% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（773 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.62 min，524.3 [M+H] +。
實例 J ： 3- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-5-(2,2,2- 三氟 -1- 甲氧基乙基 )-1H-1,2,4- 三唑
Figure 02_image1298
向1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇（1 g，2.73 mmol）在THF（20 mL）中之溶液中添加NaH（60%，在礦物油中）（0.262 g，6.55 mmol），並將反應在室溫攪拌20 min。添加碘甲烷（0.342 mL，5.46 mmol）並將反應在室溫攪拌2 h。將反應用飽和水性NaHCO 3淬滅並將水相用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷/EtOAc（從0-35% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（587 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.05 min，380.1 [M+H] +。
使用相應的醇，以類似於上文所描述的程序來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1300
3-溴-5-(1-甲氧基-2-((四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)乙基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 1.04；426.1 [M+H] +； 方法B
Figure 02_image1302
3-溴-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 0.93；364.2 [M+H] +； 方法A
實例 K ： 3- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-5-(((4- 甲氧基苄基 ) 氧基 ) 甲基 )-1H-1,2,4- 三唑
Figure 02_image1304
向(5-溴-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇（0.95 g，5.34 mmol）在DMF（30 mL）中之溶液中分批添加NaH（60%在礦物油中）（0.534 g，13.34 mmol），並將混合物在室溫攪拌30 min。添加1-(氯甲基)-4-甲氧基苯（1.67 mL，12.28 mmol）並將反應在室溫攪拌2天。將混合物濃縮，用水（150 mL）稀釋，並將水相用EtOAc（2 x 200 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用庚烷/EtOAc（從0-80% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（1.02 g）。UPLC/MS（方法A）：Rt = 1.11 min，418.3 [M+H] +。
使用相應的商用三唑結構單元，以類似於上文所描述的程序來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1306
3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-5-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 0.79；312.2 [M+H] +； 方法A
Figure 02_image1308
乙基 3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲酸酯 		Rt = 1.01；340.0 [M+H] +； 方法A
Figure 02_image1310
Figure 02_image1312
3-溴-5-氯-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑（區域異構物的混合物） 		Rt = 0.95；302.0 [M+H] +； 方法A
Figure 02_image1314
4-(5-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉（區域異構物的混合物） 		Rt = 0.79和0.86， 353.1 [M+H] +方法A
實例 L ： 3- 溴 -5- 氟 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑
Figure 02_image1316
向來自實例E的3,5-二溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑（16.5 g，47.5 mmol）在DMSO（40 mL）中之溶液中添加CsF（14.45 g，95.0 mmol），並將反應在100°C加熱90 min。將反應混合物冷卻至室溫並倒入冰水中。將水相用EtOAc（2 x 300 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用庚烷/EtOAc（從0-20% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到呈異構物的混合物的標題化合物（12.2 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.91 min，未電離。δ 7.35-7.21 (m, 2H), 7.00-6.86 (m, 2H), 5.20 (s, 2H), 3.75 (s, 3H)。
實例 M ： ( R)-1-(3- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑 -5- 基 ) 吡咯啶 -3- 醇
Figure 02_image1318
將來自實例E的3,5-二溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑（3 g，8.65 mmol）、( R)-吡咯啶-3-醇（0.753 g，8.65 mmol）和K 2CO 3（1.43 g，10.4 mmol）懸浮於DMSO（20 mL）中並在50°C加熱6天。將反應混合物用水稀釋並用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用EtOAc/MeOH（從0-30% MeOH）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（2.51 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.63 min，353.1 [M+H] +。
使用相應的胺，以類似於上文所描述的程序來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1320
3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-胺 		Rt = 0.63；297.1 [M+H]+； 方法A
Figure 02_image1322
3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-胺 		Rt = 0.83；311.1 M+H]+； 方法A
Figure 02_image1324
2-((3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(甲基)胺基)乙-1-醇 		Rt = 0.67；341.1 M+H]+； 方法A
實例 N ： N-(3- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑 -5- 基 )-N- 甲基乙醯胺
Figure 02_image1326
向來自實例M的3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-胺（1.8 g，6.06 mmol）在二㗁𠮿（20 mL）中之溶液中添加Et 3N（1.26 mL，9.09 mmol）和乙醯氯（0.517 mL，7.27 mmol）。將反應混合物在室溫攪拌1 h然後在80°C攪拌1 h。再添加乙醯氯（0.517 mL，7.27 mmol）並持續加熱2 h。將混合物冷卻至室溫，用水稀釋，並用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用庚烷/EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（1.41 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.72 min，339.1 [M+H] +。
使用2-甲氧基乙醯氯，以類似於上文所描述的程序來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1328
N-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺 		Rt = 0.71；369.1 [M+H] +； 方法A
實例 O ： 1-(5- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,4- 三唑 -3- 基 ) 吡咯啶 -2- 酮
Figure 02_image1330
將來自實例E的3,5-二溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑（3 g，8.65 mmol）、吡咯啶-2-酮（0.736 g，8.65 mmol）、N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺（0.152 g，1.729 mmol）、CuI（0.165 g，0.865 mmol）和K 2CO 3（2.63 g，19.02 mmol）懸浮於甲苯（100 mL）中，並在110°C攪拌5天。再添加吡咯啶-2-酮（0.736 g，8.65 mmol）、N1,N1-二甲基乙烷-1,2-二胺（0.152 g，1.729 mmol）、CuI（0.165 g，0.865 mmol）和K 2CO 3（2.63 g，19.02 mmol），並持續加熱5天。將反應混合物用飽和水性NH 4Cl淬滅並將水相用EtOAc萃取兩次。將合併的有機相用水和鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑蒸發。將粗產物藉由使用庚烷/EtOAc（從0-50% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（884 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.74 min，351.2 [M+H] +。
實例 P ： 3- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-5-(2-(( 四氫 -2H- 哌喃 -2- 基 ) 氧基 ) 乙氧基 )-1H-1,2,4- 三唑
Figure 02_image1332
將2-(四氫-2H-哌喃-2-基氧基)乙醇（2.99 mL，21.61 mmol）溶解於THF（100 mL）中，並分批添加NaH（0.864 g，21.61 mmol），並且將混合物在23°C攪拌45 min。添加來自實例E的3,5-二溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑（5 g，14.41 mmol）並在室溫持續攪拌2.5 h。將混合物用10%檸檬酸淬滅並用EtOAc萃取。將有機層經IST筒分相器乾燥並將濾液濃縮。將粗產物藉由使用環己烷/EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（4.35 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.06 min，412.4 [M+H] +。
使用在MeOH中之甲醇鈉，以類似於上文所描述的程序來製備以下中間體。
結構和名稱 LC-MS （ min ； m/z ）；方法
Figure 02_image1334
3-溴-5-甲氧基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑 		Rt = 0.86；298.1 [M+H] +； 方法A
實例 Q ： 甲基 5- 溴 -2-(4- 甲氧基苄基 )-2H-1,2,3- 三唑 -4- 甲酸酯和甲基 4- 溴 -1-(4- 甲氧基苄基 )-1H-1,2,3- 三唑 -5- 甲酸酯 （ 1:1 混合物 ）
Figure 02_image1336
向甲基 4-溴-1H-1,2,3-三唑-5-甲酸酯（7.08 g，32.7 mmol）在乙腈（300 mL）中之溶液中添加1-(氯甲基)-4-甲氧基苯（5.62 g，35.9 mmol）然後添加K 2CO 3（5.41 g，39.2 mmol），並將反應在60°C加熱6 h。將反應混合物濃縮，用水（250 mL）稀釋，並將水相用EtOAc（2 x 400 mL）萃取。將粗產物藉由使用庚烷/EtOAc（從0-50% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到呈區域異構物的1:1混合物的標題化合物標題化合物（8.55 g），將其不經進一步分離而使用。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.92和0.95 min，326.1 [M+H] +。
本發明之化合物的合成
在以下實例中，其中每種化合物都可能發生互變異構化或區域異構化，僅提供一種形式作為說明。未分離區域異構物或互變異構物的混合物。本發明之每種化合物在下面僅由一種互變異構形式表示。為避免混淆，包括互變異構物的化合物列表見於 表 1中。
實例 1 ： 6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -1- 甲基 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-2-(5-( 三氟甲基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-1H- 吲哚標題化合物經由以下 方案 10中說明的方法合成。
Figure 02_image1338
方案 10
步驟 1：6-氯-7-氟-5-甲氧基-2-(1-(4-甲氧基苄基)-5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚
Figure 02_image1340
在氬氣下，向2-溴-6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚（378 mg，0.864 mmol）在二㗁𠮿（40 mL）中之懸浮液中添加4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜環戊硼烷)（1.8 g，6.91 mmol）、KOAc（848 mg，8.64 mmol）和PdCl 2(dppf) DCM加合物（106 mg，0.130 mmol），並將混合物在110°C加熱2 h。將3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑（349 mg，1.04 mmol）、K 2CO 3（358 mg，2.59 mmol）、PdCl 2(dppf) DCM加合物（106 mg，0.13 mmol）和水（3.6 mL）添加至混合物中，並在11°C持續加熱60 min。將反應混合物冷卻至室溫，用EtOAc稀釋，並將有機相用水和鹽水洗滌。將有機相經IST筒分相器乾燥並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-50% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈棕色油狀物的標題化合物（798 mg，0.92 mmol）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.47 min，605.3 [M+H] +。
步驟 2：6-氯-7-氟-5-甲氧基-2-(1-(4-甲氧基苄基)-5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚
Figure 02_image1342
在0°C，向6-氯-7-氟-5-甲氧基-2-(1-(4-甲氧基苄基)-5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚（798 mg，0.92 mmol）在DMF（9.2 mL）中之溶液中添加氰化鈉（60%在礦物油中）（44.3 mg，1.11 mmol）。在0°C 60 min後，添加碘甲烷（69 µl，1.11 mmol）並將混合物在室溫攪拌6 h。將反應混合物藉由添加水淬滅並將水相用EtOAc萃取。將合併的有機相用鹽水洗滌，經IST筒分相器乾燥並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-50% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈淡黃色油狀物的標題化合物（214 mg，0.31 mmol）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.57 min，619.2 [M+H] +。
步驟 3：6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚
Figure 02_image106
向6-氯-7-氟-5-甲氧基-2-(1-(4-甲氧基苄基)-5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚（214 mg，0.31 mmol）在1,2-DCE（7.7 ml）中之溶液中添加三氟甲磺酸（276 µl，3.11 mmol）。將反應混合物在室溫攪拌30 min，藉由添加飽和水性NaHCO 3小心地淬滅並用EtOAc萃取兩次。將有機層經IST筒分相器乾燥並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈無色固體的標題化合物（35 mg，0.08 mmol）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.18 min，415.3 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 15.29 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 3.97 - 3.81 (m, 6H)。
使用相應的受保護的三唑結構單元，視需要包括N-甲基化，以類似於以上的程序來合成以下實例：
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
2  
Figure 02_image112
5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 12.89 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (d, J = 1.6 Hz, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.06 (s, 3H)。 Rt = 0.89； 418.2 [M+H] +； 方法A
3  
Figure 02_image118
6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 14.06 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 12.18 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.93 (s, 3H)。 Rt = 0.85； 351.0 [M+H] +； 方法A
4  
Figure 02_image124
6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.04 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 12.28 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。 Rt = 1.05； 401.2 [M+H] +； 方法B
5  
Figure 02_image130
2-(5-溴-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 15.04 (s, 1H), 14.75 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 12.04 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.6 Hz, 3H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H)。 Rt = 1.08； 399.0 [M+H] +； 方法A
6  
Figure 02_image136
6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈 		δ 15.31 (s, 1H), 13.13 (s, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.80 (s, 1H)。 Rt = 1.03； 396.1 [M+H] +； 方法A
7  
Figure 02_image142
1-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮 		δ 15.23 (d, J = 249.6 Hz, 1H), 12.02 (d, J = 103.5 Hz, 1H), 8.01 (s, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.42 (s, 3H)。 Rt = 0.91； 391.2 [M+H] +； 方法A
8  
Figure 02_image148
6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈 		δ 15.51 (s, 1H), 13.11 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 3.93 (d, J= 1.8 Hz, 3H)。 Rt = 1.11； 410.1 [M+H] +； 方法A
9  
Figure 02_image154
6,7-二氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 14.78 (s, 1H), 12.94 (s, 1H), 12.10 (s, 1H), 8.37 - 7.49 (m, 3H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 13.8 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H)。 Rt = 1.06； 413.1 [M+H] +； 方法A
10  
Figure 02_image160
6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 11.94 (s, 1H), 8.00 (s, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.88 (d, J = 49.1 Hz, 1H), 4.05 - 3.82 (m, 2H), 3.37 (s, 3H)。 Rt = 0.99； 395.1 [M+H] +； 方法A
實例 11 ： 6,7- 二氯 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-2-(5-( 三氟甲基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-1H- 吲哚標題化合物經由以下 方案 11中說明的方法合成。
Figure 02_image1354
方案 11
步驟 1：乙基 6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲酸酯
Figure 02_image1356
向乙基 6,7-二氯-1H-吲哚-2-甲酸酯（10 g，38.7 mmol）在DME（160 mL）中之溶液中添加NBS（7.59 g，42.6 mmol），並將反應在室溫攪拌60 min。向反應混合物中添加1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H-吡唑（12.71 g，45.7 mmol）、K 2CO 3（26.8 g，194 mmol）、水（35 ml）和PdCl 2(dppf) DCM加合物（3.16 g，3.87 mmol），並將反應在100°C加熱2.5 h。將反應混合物冷卻至室溫，用水稀釋並將水相用EtOAc萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-50% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（10.7 g）。UPLC-MS（方法C）：Rt = 1.28 min，408.2 [M+H] +。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.48 (dd, J = 10.3, 2.1 Hz, 1H), 4.32 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.02 - 3.92 (m, 1H), 3.73 - 3.61 (m, 1H), 2.23 - 2.11 (m, 1H), 1.98 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 1.75 - 1.67 (m, 1H), 1.56 (dq, J = 9.1, 4.5 Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
步驟 2：6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-卡肼
Figure 02_image1358
向乙基 6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲酸酯（2.01 g，4.92 mmol）在EtOH（10 mL）中之溶液中添加水合肼（6.0 g，120 mmol），並將反應混合物在100°C攪拌20 h。將反應混合物濃縮至乾，並將粗產物藉由使用庚烷、EtOAc和MeOH（從0-100% EtOAc以及EtOAc/MeOH 0-20%）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（1.54 g）。UPLC-MS（方法C）：Rt = 0.93 min，394.1 [M+H] +。
步驟 3：6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚
Figure 02_image1360
將6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-卡肼（800 mg，2.03 mmol）和乙基 2,2,2-三氟亞胺逐乙酸酯（500 mg，3.54 mmol）懸浮於EtOH（16 mL）中，並將反應混合物在50°C攪拌3天，以形成6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-N'-(2,2,2-三氟-1-亞胺基乙基)-1H-吲哚-2-卡肼。添加在EtOH中之甲醇鈉（3.18 mL，8.12 mmol）並將反應混合物在160°C在微波中加熱10 min。將反應混合物濃縮，添加水性10%檸檬酸和EtOAc，並將水相用EtOAc萃取。將合併的有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到呈淡黃色固體的標題化合物（840 mg）。UPLC-MS（方法C）：Rt = 1.21 min，471.1 [M+H] +。
步驟 4：6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚
Figure 02_image178
將6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚（833 mg，1.59 mmol）在於二㗁𠮿中的4N HCl（40 ml，160 mmol）中之懸浮液在室溫攪拌30 h。將反應混合物小心地倒入飽和水性NaHCO 3（300 mL）中，並將水相用EtOAc（2 x 400 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到呈淡黃色固體的標題化合物（840 mg）。UPLC-MS（方法C）：Rt = 1.06 min，387.1 [M+H] +。 1H NMR (600 MHz, DMSO- d 6) δ 15.20 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 12.22 (s, 1H), 7.90 (s, 2H), 7.78 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 8.5, 2.3 Hz, 1H)。
分別使用相應的吲哚結構單元和商用亞胺基酯（視需要包括吲哚N-烷基化），以類似於以上的程序來合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
12
Figure 02_image184
6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.40 (s, 1H), 13.06 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.52 - 7.27 (m, 2H), 4.01 (d, J = 2.1 Hz, 3H)。 Rt = 1.11； 401.1 [M+H] +； 方法C
13
Figure 02_image190
6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(2,2,2-三氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 11.98 (s, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.97 (m, 2H)。 Rt = 1.01； 401.1 [M+H] +； 方法C
14
Figure 02_image196
6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.09 (s, 1H), 13.05 (s, 1H), 12.46 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.53 (m, 1H), 7.24 - 7.11 (m, 1H)。 Rt = 0.89； 355.1 [M+H] +； 方法C
15
Figure 02_image202
2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇 		δ 13.95 (s, 1H), 12.89 (s, 1H), 11.67 (s, 1H), 8.14 (s, 2H), 7.68 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 4.89 (s, 1H), 3.82 - 3.76 (m, 2H), 2.97 - 2.87 (m, 2H)。 Rt = 0.77； 363.2 [M+H] +； 方法C
16
Figure 02_image208
6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.12 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 12.48 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.60 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 1H)。 Rt = 0.97； 371.1 [M+H] +； 方法C
17
Figure 02_image214
6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.04 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 12.02 (s, 1H), 8.21 - 7.64 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H)。 Rt = 1.08； 383.1 [M+H] +； 方法C
18
Figure 02_image220
5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 14.98 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 12.16 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.71 (s, 2H)。 Rt = 1.11 387.1 [M+H] +； 方法B
19
Figure 02_image226
6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 15.21 (s, 1H), 13.06 (s, 2H), 8.35 - 7.57 (m, 3H), 7.43 (d, J= 8.6 Hz, 1H)。 Rt = 1.02； 378.1 [M+H] +； 方法C
20
Figure 02_image232
6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.17 (s, 1H), 12.97 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.72 (s, 3H)。 Rt = 1.05； 397.2 [M+H] +； 方法B
21
Figure 02_image238
乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯 		δ 15.24 (d, J = 289.2 Hz, 1H), 12.07 (d, J = 77.0 Hz, 1H), 7.96 (s, 2H), 7.74 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 Rt = 1.07； 391.1 [M+H] +； 方法B
22
Figure 02_image244
5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 15.25 (s, 1H), 11.78 (s, 1H), 8.03 (m, 4H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H)。 Rt = 0.94； 362.0 [M+H] +； 方法B
23
Figure 02_image250
5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.32 (s, 1H), 13.03 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (m, 3H), 3.76 (s, 3H)。 Rt = 1.21.； 401.2 [M+H] +； 方法C
24
Figure 02_image256
6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 14.83 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 11.78 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 3.89 (s, 3H)。 Rt = 1.02； 383.1 [M+H]+； 方法B
25
Figure 02_image262
2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇 		δ 15.08 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.27 (s, 1H), 4.26 (t, J= 5.5 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.55 (t, J= 5.4 Hz, 2H)。 Rt = 0.86； 427.3 [M+H] +； 方法C
26
Figure 02_image268
6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.08 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.65 (s, 2H), 7.27 (s, 1H), 4.40 (t, J= 5.1 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.45 (t, 2H), 2.99 (s, 3H)。 Rt = 1.07； 441.1 [M+H] +； 方法B
27
Figure 02_image274
6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 13.09 (s, 1H), 8.11 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.48 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 4.01 (s, 3H)。 Rt = 1.08； 358.3 [M+H] +； 方法B
28
Figure 02_image280
乙基 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯 		δ 11.68 (s, 1H), 8.09 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。 Rt = 0.79； 387.3 [M+H] +； 方法A
29
Figure 02_image286
甲基 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙酸酯 		δ 11.82 (s, 1H), 8.00 (s, 2H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.68 (s, 3H)。 Rt = 0.94； 391.1 [M+H] +； 方法A
30
Figure 02_image292
7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺 		δ 15.18 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 12.22 (s, 1H), 8.29 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 8.26 - 8.08 (m, 2H), 7.90 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.87 - 7.74 (m, 1H), 7.34 (s, 1H)。 Rt = 0.87； 396.1 [M+H] +； 方法B   
31
Figure 02_image298
5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 11.53 (s, 1H), 8.10 (s, 2H), 7.96 (s, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 3.88 (s, 3H)。 Rt = 0.63； 358.2 [M+H] +； 方法A   
實例 32 ： 4,5- 二氯 -1-(1H- 吡唑 -4- 基 )-2-(5-( 三氟甲基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-1H- 吲哚
Figure 02_image304
步驟 1：4,5-二氯-1-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲酸
Figure 02_image1384
將乙基 4,5-二氯-1H-吲哚-2-甲酸酯（1 g，3.87 mmol）、4-碘-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑（1.62 g，5.81 mmol）、Cs 2CO 3（1.26 g，3.87 mmol）和CuBr（0.06 g，0.39 mmol）在DMF（15 mL）中之混合物在180°C加熱16 h。將反應混合物冷卻至室溫，用飽和水性NaHCO 3淬滅，並將水相用EtOAc萃取。將水相用1N HCl酸化至pH 1並用EtOAc萃取三次。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷、EtOAc和MeOH（從0-100% EtOAc以及EtOAc/MeOH 從0-30%）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（707 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.09 min，382.0 [M+H] +。
步驟 2：甲基 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲酸酯
Figure 02_image1386
將4,5-二氯-1-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲酸（700 mg，1.841 mmol）溶解於MeOH中之HCl（15 ml，18.75 mmol）中，並將反應混合物在50°C加熱16 h。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮。添加1M NaOH（20 mL）並將混合物攪拌攪拌5 min。將所得的沈澱物藉由過濾收集，用水洗滌並在高真空下乾燥，以得到呈無色固體的標題化合物（256 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.07 min，312.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.17 (s, 1H), 8.03 - 7.80 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H)。
步驟 3：4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-卡肼
Figure 02_image1388
向甲基 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲酸酯（250 mg，0.81 mmol）在EtOH（5 mL）中之溶液中添加水合肼（500 mg，9.99 mmol），並將反應混合物在100°C攪拌16 h。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮至乾。將殘餘物在DCM（5 mL）中研磨，以得到呈黃色固體的標題化合物（223 mg），將其不經進一步純化而使用。UPLC-MS（方法B）：Rt = 0.85 min，312.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 9.94 - 9.80 (m, 1H), 7.85 (s, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 4.45 (s, 2H)。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.07 min，312.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.17 (s, 1H), 8.03 - 7.80 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H)。
步驟 4：4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚
Figure 02_image1390
將4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-卡肼（220 mg，0.709 mmol）和乙基 2,2,2-三氟亞胺逐乙酸酯（100 mg，0.709 mmol）在EtOH（16 mL）中之混合物在50°C加熱3天，以形成4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-N'-(2,2,2-三氟-1-亞胺基乙基)-1H-吲哚-2-卡肼。添加在EtOH中之乙醇鈉（1.11 mL，2.84 mmol）並將反應混合物在160°C在微波中加熱10 min。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮至乾。添加水性10%檸檬酸（150 mL）並將混合物用EtOAc（2 x 350 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷、EtOAc和MeOH（從0-100% EtOAc以及EtOAc/MeOH 從0-40%）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（127 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.13 min，387.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 15.42 (s, 1H), 13.21 (s, 1H), 8.15 - 7.62 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H)。
實例 33 ： 6- 氯 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-2-(5-( 三氟甲基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-1H- 吲哚 -5- 醇
Figure 02_image310
將6-氯-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚（283 mg，0.61 mmol）在DCM（15 mL）中之懸浮液冷卻至0°C。緩慢添加1M BBr 3（6.06 mL，6.06 mmol）在DCM中之溶液並將混合物在0°C攪拌5 h。將混合物小心地添加至MeOH（120 mL）中並濃縮至乾。將殘餘物在EtOAc中稀釋並用飽和水性NaHCO 3中和（pH 7）。將水相用EtAOc萃取，將合併的有機相用鹽水洗滌、經IST筒分相器乾燥，並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（106 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 0.92 min，369.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δ 14.77 (s, 1H), 12.97 (s, 1H), 11.61 (s, 1H), 9.57 (s, 1H), 7.82 (d, J= 110.1 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.19 (s, 1H)。
藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
34  
Figure 02_image316
6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-醇 		δ 14.84 (s, 1H), 12.97 (s, 1H), 11.54 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.91 (d, J = 99.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H)。 Rt = 0.96； 369.1 [M+H] +； 方法B
實例 35 ： 5-(6,7- 二氯 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 甲腈
Figure 02_image322
步驟 1：5-(6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺
Figure 02_image1395
將乙基 5-(6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯（339 mg，0.52 mmol）懸浮於7M胺（10 mL，70.0 mmol）在MeOH中之溶液中，並將反應混合物在60°C在密封管中攪拌16 h。將反應混合物濃縮至乾，以得到標題化合物（353 mg），將其不經進一步純化而使用。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.08 min，468.3 [M+H] +。
步驟 2：5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲腈
Figure 02_image1397
將5-(6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺（253 mg，0.380 mmol）懸浮於1,2-DCE（10 mL）中，並添加POCl 3（1 mL，10.73 mmol）。將反應混合物在100°C攪拌1 h，冷卻至室溫並濃縮至乾。添加飽和水性碳酸氫鹽（100 mL）並將水相用EtOAc（2 x 200 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將化合物藉由製備型逆相層析法（XBridge-C18（5 um，50x250 mm），洗脫液A：H 2O + 0.2% HCOOH，B：ACN，梯度：初始0.8% B；在21 min內0.8%至28% B，流速：100 mL/min）純化，以得到標題化合物（9 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 1.04 min；344.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 15.46 (s, 1H), 12.18 (s, 1H), 7.93 (s, 2H), 7.76 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H)。1個質子隱藏。
實例 36 ： (5-(6,7- 二氯 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 ) 甲醇
Figure 02_image328
在0°C，經2 min，向乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯（72 mg，0.144 mmol）在THF（20 mL）中之溶液中逐滴添加LiAlH 4（0.3 mL，0.60 mmol）在THF中之2 M溶液，並將混合物在0°C攪拌2 h。分批添加十水合硫酸鈉（925 mg，2.87 mmol）並將混合物攪拌20 min。將固體藉由過濾去除、用THF洗滌，並將濾液濃縮。將化合物藉由製備型逆相層析法（XBridge-C18（5 µm，50x250 mm），洗脫液A：H 2O + 0.2% HCOOH，B：ACN，梯度：初始0.8% B；在21 min內0.8%至28% B，流速：100 mL/min）純化，以得到標題化合物（10 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 0.93 min；349.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H)。2個質子隱藏。
實例 37 ： 2-(3-(6,7- 二氯 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚 -2- 基 )-1H-1,2,4- 三唑 -1- 基 ) 乙 -1- 醇
Figure 02_image334
步驟 1：6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺
Figure 02_image1401
將乙基 6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲酸酯（2.11 g，4.66 mmol）胺（20 ml，140 mmol，在MeOH中之7 M溶液）的懸浮液在50°C加熱6天。將反應混合物濃縮，添加水（100 mL）並將水相用EtOAc萃取。將合併的有機相經硫酸鈉乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除，以得到標題化合物（1.84 g），將其不經進一步純化而使用。UPLC-MS（方法C）：Rt = 1.01 min，381.1 [M+H] +。
步驟 2：(E)-6,7-二氯-N-((二甲基胺基)亞甲基)-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺
Figure 02_image1403
將6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺（1.84 g，4.37 mmol）在1,1-二甲氧基-N,N-二甲基甲胺（17 ml，127 mmol）中之懸浮液在120°C加熱30 min。將反應混合物冷卻至室溫並濃縮至乾，以得到標題化合物（1.97 g），將其不經進一步純化而使用。UPLC-MS（方法C）：Rt = 1.19 min；436.3 [M+H] +。
步驟 3：6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚
Figure 02_image1405
將(E)-6,7-二氯-N-((二甲基胺基)亞甲基)-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺（1.92 g，3.98 mmol）和一水合肼（0.215 mL，4.38 mmol）在AcOH（19 mL）中之混合物在90°C加熱15 min。將反應冷卻至室溫，添加飽和水性NaHCO 3（100 mL）並將水相用EtOAc（400 mL）萃取。將合併的有機相經硫酸鈉乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷、EtOAc和MeOH（從0-100% EtOAc以及EtOAc/MeOH 從0-20%）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（1.10 g）。UPLC-MS（方法C）：Rt = 1.03 min，405.2 [M+H] +。 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 14.39 (s, 1H), 11.85 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.44 (dd, J = 10.0, 2.1 Hz, 1H), 3.70 - 3.56 (m, 1H), 3.31 (s, 1H), 2.16 (q, J = 10.3 Hz, 1H), 2.03 - 1.87 (m, 3H), 1.68 (q, J = 10.8, 9.0 Hz, 1H), 1.59 - 1.47 (m, 3H)。
步驟 4：6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(1-(2-((四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚
Figure 02_image1407
向6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚（400 mg，0.99 mmol）在DMF（5 mL）中之溶液中添加K 2CO 3（548 mg，3.97 mmol）和2-(2-溴乙氧基)四氫-2H-哌喃（249 mg，1.19 mmol），並將反應在50°C攪拌1 h。將反應混合物用水（50 mL）稀釋並將水相用EtOAc（2 x 150 mL）萃取。將合併的有機相經硫酸鈉乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（560 mg）。UPLC-MS（方法C）：Rt = 1.28 min，533.3 [M+H] +。
步驟 5：2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙-1-醇
Figure 02_image1409
將6,7-二氯-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(1-(2-((四氫-2H-哌喃-2-基)氧基)乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚（560 mg，0.89 mmol）在於二㗁𠮿中的4N HCl（5 mL，20.00 mmol）中之溶液在室溫攪拌30 min。將反應混合物小心地倒入飽和水性NaHCO 3中並將水相用EtOAc萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將所得的固體在MeOH中研磨，過濾，用MeOH洗滌並在高真空下乾燥，以得到呈無色固體的標題化合物。UPLC-MS（方法C）：Rt = 0.81 min，363.2 [M+H] +。 1H NMR (600 MHz, DMSO- d6) δ 12.88 (s, 1H), 11.75 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.31 - 7.78 (m, 2H), 7.69 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 5.04 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 4.30 (t, J= 5.4 Hz, 2H), 3.81 (q, J= 4.8 Hz, 2H)。
藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (600 MHz, DMSO-d6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
38
Figure 02_image336
6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 11.92 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.12 (s, 2H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H)。 Rt = 0.81； 319.1 [M+H] +； 方法C
實例 39 ： 5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-N,N- 二甲基 -4H-1,2,4- 三唑 -3- 甲醯胺標題化合物經由以下 方案 12中說明的方法合成。
Figure 02_image1412
方案 12
步驟 1：5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺
Figure 02_image1414
將乙基 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯（0.41 g，1.17 mmol）和二甲胺（在EtOH中之33%溶液，10.4 mL，58.4 mmol）的懸浮液在密封管中在90°C加熱46 h。將反應在冰浴中冷卻，將固體藉由過濾收集並用冷的EtOH洗滌。將固體懸浮於5%水性檸檬酸中，過濾，用5%水性檸檬酸和水充分洗滌並在高真空下在60°C乾燥，以得到呈無色固體的標題化合物（0.32 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.01 min，352.0 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.16 (d, J = 925.1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 3.05 (s, 3H)。
步驟 2：5-(3-溴-6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺
Figure 02_image1416
向5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺（0.29 g，0.83 mmol）在THF（14 mL）中之懸浮液中添加NBS（0.16 g，0.87 mmol），並將所得懸浮液在室溫攪拌45 min。將反應混合物用水稀釋、在冰浴中冷卻，並添加檸檬酸（0.16 g，0.83 mmol）來調節pH至4-5。將所得的沈澱物藉由過濾收集，用冰冷的THF/水（1:2）洗滌並在高真空下乾燥，以得到呈無色固體的標題化合物（0.32 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.13 min，429.9 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 15.33 (s, 1H), 6.92 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 3.95 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 3.08 (s, 3H)。
步驟 3：5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺
Figure 02_image342
將5-(3-溴-6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺（0.151 g，0.35 mmol）、1H-咪唑（0.120 g，1.76 mmol）、碘化銅(I)（6.7 mg，0.035 mmol）、碳酸鉀（0.146 g，1.05 mmol）和L-脯胺酸（8.1 mg，0.07 mmol）在DMSO（3 mL）中之混合物在氬氣下在密封管中在110°C加熱16 h。將反應混合物冷卻至室溫並用乙酸乙酯（40 mL）和水（20 mL）稀釋。添加AcOH（0.21 mL）以調節pH至4-5，分離各相並將水相用乙酸乙酯（2 x 25 mL）。將合併的有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由SFC層析法（柱：100 x 50 Reprospher PEI 100 A 3 µm，梯度：35%-43%，在4 min內，在MeOH/DCM中）純化，以得到標題化合物（42 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.78 min，418.1 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 15.26 (s, 1H), 7.79 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.02 (s,3H)。
分別使用乙基 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯和相應的胺，藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
40  
Figure 02_image348
5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 15.41 (d, J = 19.1 Hz, 1H), 9.19 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 8.05 - 7.64 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 4.6, 1.2 Hz, 1H), 4.28 (dd, J = 9.2, 1.5 Hz, 3H), 3.91 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.65 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.50 (dt, J = 36.3, 5.3 Hz, 2H), 3.31 - 3.00 (m, 6H)。 Rt = 0.81； 462.4 [M+H] +； 方法A
41  
Figure 02_image354
5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 15.26 (d, J = 20.9 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.78 (s, 1H), 4.16 (dd, J = 3.1, 1.6 Hz, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.83 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.53 (tt, J = 3.7, 1.8 Hz, 2H), 3.31 (d, J = 4.2 Hz, 3H) Rt = 0.69 min；m/z [M+H] +448.3； 方法A   
42  
Figure 02_image360
(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(𠰌啉代)甲酮 		δ 15.37 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.69 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 1.6 Hz, 3H), 3.96 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.69 - 3.61 (m, 4H), 3.59 (t, J = 4.8 Hz, 2H)。 Rt = 0.78 min；m/z [M+H] +460.3； 方法A   
43  
Figure 02_image366
(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮 		δ 15.33 (s, 1H), 7.78 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.07 (dt, J = 4.6, 1.1 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 4.4, 1.2 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 13.7 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 6.5, 1.6 Hz, 3H), 3.85 (d, J = 1.2 Hz, 7H), 2.00 - 1.78 (m, 2H)。 Rt = 0.73 min；m/z [M+H] +460.3； 方法A   
44
Figure 02_image384
(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮 		δ 15.28 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.81 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 4.15 (d, J = 1.6 Hz, 3H), 3.98 (dt, J = 11.9, 4.9 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.77 (dt, J = 8.4, 4.4 Hz, 1H), 3.52 (ddd, J = 13.2, 9.2, 3.2 Hz, 1H), 3.30 - 3.23 (m, 1H), 1.85 - 1.68 (m, 2H), 1.36 (qd, J = 12.2, 10.6, 4.0 Hz, 2H)。 Rt = 0.72 min；m/z [M+H] +474.2； 方法A   
45
Figure 02_image390
(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮 		旋轉異構物的混合物（A:B = 1.2:1） 旋轉異構物A： δ (ppm) 15.28 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.23 (br s, 1H), 4.24 (m, 1H), 4.17 (s, 3H), 4.12 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.57 (cm, 1H), 3.39 (m, 1H), 2.94 (dd, 1H), 1.98-1.63 (m, 2H), 1.54-1.31 (m, 2H)。 旋轉異構物B： δ (ppm) 15.28 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.99 (d, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.15 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.80 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 3.33 (cm, 1H), 3.28 (m, 1H), 1.98-1.63 (m, 2H), 1.54-1.31 (m, 2H)。 Rt = 0.79 min；m/z [M+H] +474.4； 方法A   
46
Figure 02_image408
(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮 		δ (ppm) 15.65 (br s, 1H), 10.33 (br s, 1H), 9.10 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.29 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 5.39-2.38 (br m 9H, 在5.00、4.55、3.49和3.15 ppm處有廣泛的最大值) Rt = 0.65 min；m/z [M+H] +473.5； 方法A   
從乙基 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸酯或乙基 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酸酯開始並且分別使用相應的亞胺基酯，藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
47
Figure 02_image414
6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 8.14 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)。 Rt = 1.00； 415.1 [M+H] +； 方法A
48
Figure 02_image420
6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.19 (s, 1H), 12.74 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.88 (s, 3H)。 Rt = 0.84； 401.1 [M+H] +； 方法A
49
Figure 02_image426
6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚 		δ 14.50 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.07 (d, J= 1.8 Hz, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.34 (s, 3H)。 Rt = 0.73； 391.2 [M+H] +； 方法A
50
Figure 02_image432
6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 14.34 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 2.08 (s, 3H)。 Rt = 0.83； 407.2 [M+H] +； 方法A
51
Figure 02_image438
2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇 		δ 14.08 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.70 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 4.82 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.77 - 3.69 (m, 2H), 2.88 (t, J= 6.6 Hz, 2H)。 Rt = 0.64； 391.1 [M+H] +； 方法A
52
Figure 02_image444
6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚 		δ 14.12 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.66 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.98 (t, J= 6.4 Hz, 2H)。 Rt = 0.76； 405.3 [M+H] +； 方法A
53
Figure 02_image450
6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 14.42 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.10 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.96 - 4.87 (m, 1H), 4.20 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.70 - 3.52 (m, 2H), 3.27 (s, 3H)。 Rt = 0.60； 428.3 [M+H] +； 方法A
54
Figure 02_image468
6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 14.58 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.20 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.35 (s, 3H)。 Rt = 0.60； 398.2 [M+H] +； 方法A
55
Figure 02_image474
6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 15.36 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.32 (s, 2H), 7.11 (s, 1H), 4.16 (s, 3H), 4.06 (t, J = 13.8 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)。 Rt = 0.76； 448.2 [M+H] +； 方法A
實例 56 ： 6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -2-(5-(( 甲基磺醯基 ) 甲基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-1H- 吲哚
Figure 02_image480
向6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚（52 mg，0.13 mmol）在DCM（2 mL）中之懸浮液中添加m-CPBA（75 mg，0.28 mmol），並將混合物在室溫攪拌90 min。將反應混合物用DCM（3 mL）稀釋並攪拌10 min。將固體藉由過濾收集，用少量的DCM洗滌並在高真空下乾燥，以得到呈米黃色固體的標題化合物（41 mg）。UPLC-MS：Rt = 0.68 min；439.3 [M+H] +； 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.71 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.09 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.06 (s, 3H)。
實例 57 ： 1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 酮標題化合物經由以下 方案 13中的步驟1和2中說明的方法合成。
Figure 02_image1436
方案 13
步驟 1：1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮 將6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚（1.5 g，4.29 mmol）、4,4'-二-三級丁基-2,2'-聯吡啶（0.023 g，0.09 mmol）、(1,5-環辛二烯)(甲氧基)銥(I)二聚物（0.028 g，0.043 mmol）和雙(頻哪醇合)二硼（1.31 g，5.15 mmol）在THF（15 mL）中之混合物在氬氣下在80°C加熱15 min，以形成6-氯-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H-吲哚。在室溫，將該混合物緩慢添加至1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮（1.46 g，4.29 mmol）、K 3PO 4（2.73 g，12.9 mmol）和PdCl 2(dtbpf)（0.838 g，1.29 mmol）在THF（20 mL）和TPGS-750M（2%，在水中）（20 mL）中之溶液中，並將混合物在室溫攪拌15 min。將反應混合物用鹽水（300 mL）稀釋並用EtOAc（2 x 350 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（697 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.28 min，609.2 [M+H] +。
步驟 2：1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮 向1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮（146 mg，0.24 mmol）在1,2-DCE（20 mL）中之溶液中添加三氟甲磺酸（0.021 mL，0.24 mmol），並將反應在室溫攪拌30 min。UPL-/MS（形成所希望的產物）。將反應混合物用飽和水性NaHCO 3（150 mL）淬滅並將水相用EtOAc（2 x 300 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷、EtOAc、MeOH（從0-100% EtOAc以及EtOAc至EtOAc/MeOH 從0-20%）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化。將所得的固體在水性碳酸氫鹽（10 mL）中研磨，過濾，用水洗滌並在高真空下乾燥，以得到標題化合物（35 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.78 min，407.0 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.94 (s, 1H), 12.14 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 4.86 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.41 (s, 3H)。
使用相應的三唑結構單元（視需要包括吲哚NH-甲基化（步驟3）），藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
58
Figure 02_image492
6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 14.33 (s, 1H), 13.01 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.85 (s, 3H)。 Rt = 0.98； 365.0 [M+H] +； 方法A
59
Figure 02_image498
4-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉 		δ 7.89 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.76 - 3.71 (m, 4H), 3.40 - 3.34 (m, 4H)。 Rt = 0.92； 432.2 [M+H] +； 方法D
60
Figure 02_image504
1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 		δ 7.78 (s, 2H), 7.11 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 2.65 (s, 3H)。 Rt = 0.90； 389.1 [M+H] +； 方法A
61
Figure 02_image510
N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙醯胺 		δ 12.91 (s, 1H), 7.76 (d, J= 155.6 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)。 Rt = 0.88； 418.3 [M+H] +； 方法A
62
Figure 02_image516
N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺 		δ 14.23 (s, 1H), 12.94 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.10 (s,  1H), 4.37 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 3.36 (s, 3H)。 Rt = 0.87； 448.2 [M+H] +； 方法A
63
Figure 02_image522
2-((5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇 		δ 12.83 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.08 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.87 (d, J= 1.8 Hz, 3H), 3.60 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 3.44 (t, J= 5.8 Hz, 2H), 3.04 (s, 3H)。 Rt = 0.82； 420.2 [M+H] +； 方法A
64
Figure 02_image528
1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇 		δ 14.28 (s, 1H), 12.86 (s, 1H), 7.80 (d, J= 128.6 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.95 (d, J= 6.6 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.76 - 3.59 (m, 2H), 3.30 (s, 3H)。 Rt = 0.80； 421.3 [M+H] +； 方法A
65
Figure 02_image546
6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 12.20 (s, 1H), 8.00 (s, 2H), 7.13 (s, 1H), 4.11 (t, J = 13.8 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.40 (s, 3H)。 Rt = 0.92； 427.1 [M+H] +； 方法A
66
Figure 02_image552
6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 14.87 (s, 1H), 13.00 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 4.12 (t, J= 13.9 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.40 (s, 3H)。 Rt = 0.99； 441.1 [M+H] +； 方法A
67
Figure 02_image558
6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 12.97 (s, 1H), 12.18 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.11 (t, J= 19.0 Hz, 3H)。 Rt = 0.91； 397.3 [M+H] +； 方法A
68
Figure 02_image564
6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 14.83 (s, 1H), 12.98 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.12 (t, J= 19.0 Hz, 3H)。 Rt = 1.01； 411.2 [M+H] +； 方法A
69
Figure 02_image570
2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 		δ 12.95 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.07 (t, J= 14.3 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.84 (s, 3H)。 Rt = 0.87； 427.1 [M+H] +； 方法A
70
Figure 02_image576
6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 7.76 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.00 - 5.85 (m, 1H), 4.05 - 3.85 (m, 5H), 3.84 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)。 Rt = 0.92； 423.2 [M+H] +； 方法A
71
Figure 02_image594
6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 14.44 (s, 1H), 12.92 (s, 1H), 12.07 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.89 (d, J= 47.9 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.75 (dd, J= 24.2, 6.5 Hz, 3H)。 Rt = 0.89； 379.1 [M+H] +； 方法A
72
Figure 02_image612
6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚 		δ 14.63 (s, 1H), 12.92 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 5.91 (d, J= 47.9 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 1.75 (dd, J= 24.3, 6.5 Hz, 3H)。 Rt = 0.93； 393.2 [M+H] +； 方法A
73
Figure 02_image630
6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 14.99 (s, 1H), 13.04 (s, 1H), 7.94 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 4.13 (t, J= 13.9 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 3.40 (s, 3H)。 Rt = 0.88； 448.2 [M+H] +； 方法A
74
Figure 02_image636
1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 		δ 7.75 (s, 2H), 7.10 (d, J= 1.1 Hz, 1H), 4.27 - 4.09 (m, 2H), 3.87 (d, J= 1.7 Hz, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.39 (t, J= 6.9 Hz, 3H)。 Rt = 1.00； 403.2 [M+H] +； 方法A
75
Figure 02_image642
2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 		δ 14.34 (s, 1H), 12.85 (s, 1H), 7.76 (d, J = 130.0 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.85 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 3.27 (s, 3H), 2.75 (dd, J = 8.8, 6.4 Hz, 2H), 2.20 (s, 6H)。 Rt = 0.66； 447.0 [M+H] +； 方法A
76
Figure 02_image660
3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇 		δ 12.48 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.67 (s, 1H)。 Rt = 1.25； 403.3 [M+H] +； 方法B
77
Figure 02_image666
3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇 		δ 15.69 (s, 1H), 13.03 (d, J= 62.7 Hz, 1H), 8.26 - 7.83 (m, 1H), 7.69 - 7.34 (m, 1H), 5.25 (s, 1H), 4.14 (s, 1H)。 Rt = 1.13； 404.1 [M+H] +； 方法B
78
Figure 02_image672
6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.74 (s, 1H), 13.35 - 13.06 (m, 1H), 12.46 (s, 1H), 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H)。 Rt = 1.25； 389.0 [M+H] +； 方法B
實例 79 ： 1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-N,N- 二甲基乙 -1- 胺
Figure 02_image1459
向6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚（50 mg，0.13 mmol）在MeOH（1 mL）中之溶液中添加二甲胺（2 M，在MeOH中，0.990 mL，1.980 mmol），並將反應混合物在室溫攪拌2 h。將反應混合物濃縮，並將粗產物藉由使用環己烷、EtOAc和MeOH（從0-100% EtOAc以及EtOAc至EtOAc/MeOH 從0-20%）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到標題化合物（20 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 0.56 min，404.1 [M+H] +。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.08 (s, 2H), 7.09 (s, 1H), 3.89 (d, J = 16.8 Hz, 4H), 2.19 (s, 6H), 1.41 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
使用相應的單氟化先質，藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
80
Figure 02_image696
1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 		δ 14.18 (s, 1H), 12.85 (s, 1H), 7.78 (d, J= 116.6 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 3.98 - 3.88 (m, 4H), 3.84 (d, J= 1.8 Hz, 3H), 2.18 (s, 6H), 1.41 (d, J= 6.9 Hz, 3H)。 Rt = 0.61； 418.3 [M+H] +； 方法A
81
Figure 02_image714
1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 		δ 14.26 (s, 1H), 12.87 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 4.02 - 3.96 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.85 (s, 5H), 3.26 (s, 3H), 2.22 (s, 6H)。 Rt = 0.64； 448.3 [M+H] +； 方法A
實例 82 ： 2-(5-(6- 氯 -7- 氟 -5- 甲氧基 -1- 甲基 -3-(1H- 吡唑 -4- 基 )-1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 ) 丙腈
Figure 02_image732
向6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚（200 mg，0.51 mmol）在DMSO（4 mL）中之溶液中添加KCN（99 mg，1.53 mmol）和K 2CO 3（141 mg，1.02 mmol），並將反應在80°C加熱6 h。再添加KCN（99 mg，1.53 mmol）和K 2CO 3（141 mg，1.02 mmol）並持續加熱2 h。將反應混合物冷卻至室溫，用水稀釋並將水相用EtOAc萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用環己烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（特利丹公司）純化，以得到呈無色固體的標題化合物（61 mg）。UPLC-MS（方法B）：Rt = 0.89 min，400.2 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.51 (s, 1H), 12.95 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.11 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.84 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 1.68 (d, J = 7.2 Hz, 3H)。
實例 83a 、 83 和 84 ： 1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 醇（實例 83a ）、 ( S)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 醇（實例 83 ）和 ( R)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 醇（實例 84 ）根據以下 方案 14來製備 實例 83a 、 83和 84。
Figure 02_image1464
方案 14
步驟 1：1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇
Figure 02_image1466
將6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚（1.20 g，5.62 mmol）、4,4'-二-三級丁基-2,2'-聯吡啶（0.03 g，0.11 mmol）、(1,5-環辛二烯)(甲氧基)銥(I)二聚物（0.04 g，0.056 mmol）和雙(頻哪醇合)二硼（1.71 g，6.74 mmol）在THF（7.5 mL）中之混合物在80°C攪拌60 min，以形成6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)-1H-吲哚。將反應混合物冷卻至室溫並緩慢添加至1-(3-溴-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇（2.02 g，5.90 mmol）、Cs 2CO 3（5.49 g，16.9 mmol）和PdCl 2(dtbpf)（0.37 g，0.56 mmol）在70°C的THF（7.5 mL）和水（16 mL）中之溶液中。將反應混合物在70°C攪拌60 min，冷卻至室溫並用水（100 mL）稀釋。將水相用EtOAc（2 x 250 mL）萃取，將合併的有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷和EtOAc（從0-100% EtOAc）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（2.20 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 1.22 min，475.4 [M+H] +。
步驟 2：1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇
Figure 02_image1468
向1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇（2.20 g，4.45 mmol）在DCM（200 mL）中之混合物中添加三氟甲磺酸（1.98 mL，22.2 mmol），並將反應在室溫攪拌2 h。將反應混合物用飽和水性NaHCO 3（300 mL）淬滅並將水相用EtOAc（2 x 300 mL）萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用庚烷、EtOAc和MeOH（從0-100% EtOAc以及從0-20% EtOAc至MeOH）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（0.92 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.90 min，355.2 [M+H] +。
步驟 3：1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇
Figure 02_image1470
向1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇（0.89 g，2.43 mmol）在THF（15 mL）中之溶液中添加NBS（0.48 g，2.68 mmol），並將反應在室溫攪拌30 min。將反應混合物濃縮，以得到標題化合物（1.39 g），將其不經進一步純化而使用。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.99 min，435.2 [M+H] +。
步驟 4：1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇（實例83a）
Figure 02_image1472
將1-(5-(3-溴-6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇（1.38 g，2.39 mmol）、咪唑（0.65 g，9.55 mmol）、K 2CO 3（0.99 g，7.16 mmol）、CuI（0.045 g，0.24 mmol）和L-脯胺酸（0.055 g，0.48 mmol）在DMSO（8.0 mL）中之混合物在100°C攪拌18 h。將反應混合物冷卻至室溫並小心地用10%檸檬酸（30 mL）淬滅。添加水（300 mL），用固體NaCl使其飽和，並將水相用EtOAc萃取。將合併的有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用DCM和MeOH（從0-10% MeOH）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（0.62 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.62 min，421.4 [M+H] +。
步驟 5：實例83和84 藉由製備型手性SFC層析法在Sepiatec 100製備型SFC儀（柱：ChiralPak AD 250 x 30 mm，5 μm；流動相：22% MeOH + 在CO 2中之0.1%的25%水性NH 4OH，流速：90 mL/min；柱溫：40°C，背壓120巴）上進行小樣本量的鏡像異構物的分離，以得到鏡像異構物純的標題化合物。
實例 84 ： ( R)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 醇UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.67 min，421.4 [M+H]+。分析型手性SFC：R t= 2.1 min； e.e.99.6（Waters UPC 2分析型SFC儀；柱：ChiralPak AD，100 × 4.6 mm，5 µm；22%甲醇 + 在CO 2中之0.1%的25%水性NH 4OH；流速：3 mL/min；柱溫：40°C，背壓1800 psi）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.05 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.74 - 3.50 (m, 2H), 3.26 (s, 3H)。藉由X射線晶體學指定絕對立體化學( R)。
實例 83 ： ( S)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基乙 -1- 醇UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.67 min，421.4 [M+H]+。分析型手性SFC：R t= 2.9 min； e.e.98.1（Waters UPC 2分析型SFC儀；柱：ChiralPak AD，100 × 4.6 mm，5 µm；22%甲醇 + 在CO 2中之0.1%的25%水性NH 4OH；流速：3 mL/min；柱溫：40°C，背壓1800 psi）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (s, 1H), 7.32 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 4.89 (m, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.67 (m, 2H), 3.26 (s, 3H)。使用相應的吲哚中間體和三唑結構單元，藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
85
Figure 02_image768
6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-異丙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 		δ 13.58 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.97 - 4.79 (m, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 1.31 (d, J= 6.2 Hz, 6H)。 Rt = 0.99； 405.2 [M+H] +； 方法A
86
Figure 02_image774
6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 		δ 9.47 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.89 (s, 3H)。 Rt = 0.85； 365.1 [M+H] +； 方法A
87
Figure 02_image780
6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚 		δ 7.91 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 3.85 (s, 3H)。 Rt = 0.60； 351.2 [M+H] +； 方法A
88
Figure 02_image786
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮 		δ 8.82 (s, 1H), 7.66 (s, 2H), 6.93 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.22 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)。 Rt = 0.73； 419.1 [M+H] +； 方法A
89
Figure 02_image792
6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 		δ 15.29 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.11 - 4.00 (m, 5H), 3.87 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)。 Rt = 0.88； 441.2 [M+H] +； 方法A
90
Figure 02_image798
2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇 		δ 12.74 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.60 - 3.50 (m, 2H), 3.37 (t, J= 6.1 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H)。 Rt = 0.71； 420.2 [M+H] +； 方法A
91
Figure 02_image810
( R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇 		δ 12.78 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.01 (s, 1H), 4.41 - 4.32 (m, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.48 - 3.19 (m, 4H), 2.08 - 1.93 (m, 1H), 1.93 - 1.81 (m, 1H)。 Rt = 0.66； 432.2 [M+H] +； 方法A
92
Figure 02_image816
( S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇 		δ 12.78 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.01 (d, J= 3.7 Hz, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.49 - 3.13 (m, 4H), 2.08 - 1.78 (m, 2H)。 Rt = 0.67； 432.2 [M+H] +； 方法A
93
Figure 02_image1482
2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇 		δ 9.45 (s, 1H), 7.91 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.42 (t, J= 6.0, 4.9 Hz, 1H), 4.31 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.74 - 3.60 (m, 2H), 3.29 (s, 3H)。 Rt = 0.65； 421.2 [M+H] +； 方法A
94
Figure 02_image840
2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)氧基)乙-1-醇 		δ 7.79 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.29 (t, J= 4.7 Hz, 2H), 4.08 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.69 (t, J= 4.8 Hz, 2H)。2個質子隱藏 Rt = 0.67； 407.2 [M+H] +； 方法A
95
Figure 02_image846
2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 		δ 7.82 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.76 (t, 1H), 4.05 (d, J= 1.8 Hz, 3H), 4.03 - 3.95 (m, 2H), 3.87 (s, 3H)。1個質子隱藏 Rt = 0.75； 427.2 [M+H] +； 方法A
96
Figure 02_image852
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇 		δ 7.79 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.42 - 6.05 (m, 1H), 5.06 (s, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)。1個質子隱藏 Rt = 0.68； 427.3 [M+H] +； 方法A
97
Figure 02_image874
2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺 		δ 14.42 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.78 - 6.66 (m, 1H), 4.57 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 2.78 - 2.64 (m, 2H), 2.17 (s, 6H) Rt = 0.64； 447.0 [M+H] +； 方法A
98
Figure 02_image888
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇 		δ 14.85 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.50 (t, J= 6.5 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)。 Rt = 0.83； 445.3 [M+H] +； 方法A
99
Figure 02_image906
6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 		δ 14.79 (s, 1H), 8.21 - 6.92 (m, 3H), 6.74 (s, 1H), 6.34 (td, J= 54.4, 3.6 Hz, 1H), 4.93 (td, J= 11.1, 3.4 Hz, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.41 (s, 3H)。 Rt = 0.80； 441.3 [M+H] +； 方法A
100
Figure 02_image924
2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 		δ 9.34 (d, J = 55.0 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 42.3 Hz, 4H), 7.01 (s, 1H), 6.26 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.13 - 3.95 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.31 (s, 3H)。 Rt = 0.68； 471.3 [M+H] +； 方法A
101
Figure 02_image942
1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 		δ 7.82 (s, 1H), 7.30 (d, J = 24.3 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.14 - 4.04 (m, 5H), 2.58 (s, 3H), 1.36 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。 Rt = 0.90； 403.3 [M+H] +； 方法A
102
Figure 02_image948
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮 		δ 7.83 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.11 (d, J = 1.7 Hz, 3H), 3.86 (s, 3H), 2.58 (s, 3H)。 Rt = 0.74； 389.2 [M+H] +； 方法A
103
Figure 02_image954
5-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 15.33 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.08 (s, 1H),4.27 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.03 (s, 3H)。 Rt = 0.70； 425.2 [M+H] +； 方法A
104
Figure 02_image960
5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 15.22 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.70 (d, J= 7.1, 1.5 Hz, 1H)., 4.13 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.02 (s, 3H)。 Rt = 0.69； 402.3 [M+H] +； 方法A
105
Figure 02_image966
5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 12.55 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.62 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H)。1個質子隱藏 Rt = 1.08； 385.1 [M+H] +； 方法B
106
Figure 02_image972
6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 8.08 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.46 - 7.38 (m, 2H), 7.20 (s, 1H)。2個質子隱藏 Rt = 1.03； 387.1 [M+H] +； 方法B
107
Figure 02_image978
6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 15.08 (s, 1H), 12.13 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 3.84 (s, 3H)。 Rt = 0.85； 383.1 [M+H] +； 方法B
108
Figure 02_image984
5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 8.25 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 3.97 (s, 3H)。 Rt = 1.05； 401.1 [M+H] +； 方法C
109
Figure 02_image990
6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 9.15 - 8.93 (m, 1H), 7.78 - 7.67 (m, 2H), 7.61 - 7.48 (m, 2H), 4.26 (s, 3H)。 Rt = 1.09； 401.2 [M+H] +； 方法B
110
Figure 02_image996
6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 8.16 (s, 1H), 7.76 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.46 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H)。 Rt = 0.89； 378.0 [M+H] +； 方法B
111
Figure 02_image1002
6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 8.18 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 4.23 (s, 3H)。 Rt = 0.86； 392.2 [M+H] +； 方法A
112
Figure 02_image1008
6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 12.65 - 12.36 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.43 - 6.96 (m, 3H)。 Rt = 0.87； 419.1 [M+H] +； 方法A
113
Figure 02_image1014
6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 12.21 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.57 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 4.06 - 3.88 (m, 1H), 0.87 - 0.73 (m, 2H), 0.73 - 0.66 (m, 2H)。 Rt = 0.87； 419.1 [M+H] +； 方法A
114
Figure 02_image1020
6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚 		δ 8.07 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)。 Rt = 0.85； 397.2 [M+H] +； 方法A
115
Figure 02_image1026
6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇 		δ 8.07 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H)。 Rt = 0.85； 397.2 [M+H] +； 方法A
116
Figure 02_image1032
5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺 		δ 15.17 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.02 (s, 3H)。 Rt = 0.63； 400.3 [M+H] +； 方法A
117
Figure 02_image1038
6-氯-5-羥基-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 14.13 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.82 (t, J= 5.3 Hz, 1H), 4.21 (s, 3H), 3.76 - 3.68 (m, 2H), 2.89 (t, J= 6.6 Hz, 2H)。 Rt = 0.41； 384.3 [M+H] +； 方法A
118
Figure 02_image1044
6-氯-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈 		δ 14.12 (s, 1H), 7.81 (s,1H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.73 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H)。 Rt = 0.52； 398.2 [M+H] +； 方法A
119
Figure 02_image1050
2-(5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇 		δ 14.00 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.80 (t, J= 5.4 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.77 - 3.70 (m, 2H), 2.88 (t, J= 6.6 Hz, 2H)。 Rt = 0.52； 373.3 [M+H] +； 方法A
實例 120 ： 5-(6,7- 二氰基 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-N,N- 二甲基 -4H-1,2,4- 三唑 -3- 甲醯胺
Figure 02_image1056
將5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺（65 mg，0.154 mmol）、K 2CO 3（85 mg，0.62 mmol）和KCN（100 mg，1.54 mmol）在DMSO（1 mL）中之混合物在130°C加熱4 h。將反應混合物冷卻至室溫，通過celite墊過濾並將濾液濃縮。將化合物藉由製備型逆相層析法（XBridge-C18（5 um，50x250 mm），洗脫液A：H 2O + 0.2% HCOOH，B：ACN，梯度：初始0.8% B；在21 min內0.8%至28% B，流速：100 mL/min）純化，以得到呈白色固體的標題化合物（25 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.47 min；402.3 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.08 (d, J = 14.5 Hz, 2H), 4.31 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.01 (s, 3H)。
實例 121 ： 4-(1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 ) 乙基 ) 𠰌 啉
Figure 02_image1062
向1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇（121 mg，0.28 mmol）在DCM（40 mL）中之溶液中添加𠰌啉（0.36 mL，4.13 mmol），然後添加DAST（0.26 mL，1.93 mmol），並將反應在室溫攪拌10 min。將反應混合物濃縮至乾，並將粗產物藉由使用EtOAc和MeOH（從0-30% MeOH）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（94 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.64 min，460.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.94 - 3.81 (m, 4H), 3.58 - 3.53 (m, 4H), 2.40 - 2.32 (m, 4H), 1.37 (d, J = 7.0 Hz, 3H)。
使用相應的醇中間體和商用胺，藉由與以上程序類似的方法合成以下實例。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
122
Figure 02_image1080
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺 		δ 7.79 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.09 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 3.94 - 3.88 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.35 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。 Rt = 0.52； 418.3 [M+H] +； 方法A
123
Figure 02_image1098
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺 		δ 7.79 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.08 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.96 - 3.90 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.37 (d, J = 6.8 Hz, 3H)。 Rt = 0.59； 404.4 [M+H]+； 方法A
實例 124 、 124a 和 124b ： 1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N,N- 二甲基乙 -1- 胺（實例 124 ）、 (R)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N,N- 二甲基乙 -1- 胺（實例 124a ） 和 (S)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N,N- 二甲基乙 -1- 胺（實例 124b ）；
Figure 02_image1514
向1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇（參見例如，實例83a）（504 mg，1.174 mmol）在CH 2Cl 2（30 mL）中之懸浮液中添加在THF中之二甲胺2 M（5.87 mL，11.74 mmol）。在0°C，經2 min的時間段，逐滴添加DAST（0.93 mL，7.04 mmol），並將反應混合物在0°C攪拌10 min。將溶劑在真空中去除，並將粗產物藉由使用EtOAc和MeOH（從0-50% MeOH）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（0.53 mg）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.57 min，448.4 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.30 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.99 - 3.89 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.81 - 3.67 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.14 (s, 6H)。
藉由製備型手性SFC層析法在Sepiatec 100製備型SFC儀（柱：ChiralPak IB-N 250 x 30 mm，5 μm；流動相：20% MeOH + 在CO 2中之0.1%的25%水性NH 4OH，流速：80 mL/min；柱溫：40°C，背壓130巴）上進行3.89 g外消旋1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺的分離，以得到鏡像異構物純的標題化合物。
實例 124a ： (R)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N,N- 二甲基乙 -1- 胺，峰1（1.80 g），UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.54 min，448.2 [M+H]+。分析型手性SFC：R t= 1.17 min； e.e.99.5%（Waters UPC 2分析型SFC儀；柱：ChiralPak IB-N，100 × 4.6 mm，3 µm；A代表CO 2，並且B代表MeOH（+0.05% NH 4OH），梯度B 20%，流速：3.0 mL/min，柱溫：40°C，背壓：1800 psi）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.30 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.99 - 3.89 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.81 - 3.67 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.14 (s, 6H)。藉由X射線晶體學指定絕對立體化學( R-組態)。
實例 124b ： (S)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N,N- 二甲基乙 -1- 胺，峰2（1.81 g），UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.54 min，448.2 [M+H]+。分析型手性SFC：R t= 1.1.84 min； e.e.99.5%（Waters UPC 2分析型SFC儀；柱：ChiralPak IB-N，100 × 4.6 mm，3 µm；A代表CO 2，並且B代表MeOH（+0.05% NH 4OH），梯度B 20%，流速：3.0 mL/min，柱溫：40°C，背壓：1800 psi）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.30 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 3.92 (t, J = 7.5, 6.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.82 - 3.67 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.14 (s, 6H)。
實例 125 、 125a 和 125b ： 1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N- 甲基乙 -1- 胺（實例 125 ）、 (R)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N- 甲基乙 -1- 胺（實例 125a ）和 (S)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N- 甲基乙 -1- 胺（實例 125b ）根據以下 方案 15來製備 實例 125 、 125a和 125b。
Figure 02_image1516
方案 15
步驟 1：N-苄基-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺
Figure 02_image1518
將1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇（參見例如，實例83a）（3 g，7.13 mmol）懸浮於CH 2Cl 2（285 mL）中並添加N-苄基甲胺。將懸浮液冷卻至0°C並添加DAST（2.83 mL，21.4 mmol）。移除冰浴並將黃色溶液在室溫攪拌5 min。將反應混合物用飽和水性碳酸氫鹽洗滌，並將有機相經Na 2SO 4乾燥，過濾並將溶劑在真空中去除。將粗產物藉由使用DCM和DCM/MeOH（4:1）（從0-70% DCM/MeOH 4:1）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（3.71 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.99 min，524.4 [M+H] +。
步驟 2：1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺（實例125）
Figure 02_image1520
在0°C，向N-苄基-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺（3.6 g，6.87 mmol）在AcOH（69 mL）中之冷卻溶液中添加Pd/C 10%（0.37 g，0.34 mmol）。將燒瓶抽真空，配備氫氣球並用氫氣吹掃。將混合物在室溫攪拌2 h，用EtOAc稀釋，通過hyflo墊過濾，並將濾液在真空中濃縮。將粗產物藉由使用DCM和DCM/MeOH（7:3）（從0-100% DCM/MeOH 7:3）的矽膠快速層析法（拜泰齊公司）純化，以得到標題化合物（2.63 g）。UPLC-MS（方法A）：Rt = 0.51 min，434.1 [M+H] +。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.94 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.59 (dd, J = 6.0, 2.1 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。
步驟 3：實例 125a和 125b藉由製備型手性SFC層析法在MG II製備型SFC儀（柱：ChiralCel OD 250 x 30 mm，10 μm，流動相：A代表CO 2，並且B代表EtOH（+0.1%水性NH 4OH），梯度B 30%，流速：70 mL/min，柱溫：38°C，背壓：100巴，波長：260 nm）上進行13.75 g外消旋1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺的分離，以得到鏡像異構物純的標題化合物。
實例 125a ： (R)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N- 甲基乙 -1- 胺峰1（6.62 g），UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.49 min，434.3 [M+H]+。分析型手性SFC：R t= 2.1 min； e.e.100%（Waters UPC 2分析型SFC儀；柱：ChiralCel OD，150 × 4.6 mm，3 µm；A代表CO 2，並且B代表MeOH（+0.05%二乙胺），梯度B 30%，流速：2.5 mL/min，柱溫：35°C，背壓：100巴，波長：220 nm）。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.09 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.94 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.59 (dd, J = 6.0, 2.1 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。藉由X射線晶體學指定絕對立體化學( R-組態)。
實例 125b ： (S)-1-(5-(6- 氯 -7- 氟 -3-(1H- 咪唑 -1- 基 )-5- 甲氧基 -1- 甲基 -1H- 吲哚 -2- 基 )-4H-1,2,4- 三唑 -3- 基 )-2- 甲氧基 -N- 甲基乙 -1- 胺峰2（5.94 g），UPLC/MS（方法A）：Rt = 0.46 min，434.4 [M+H]+。分析型手性SFC：R t= 2.9 min； e.e.99.2%（Waters UPC 2分析型SFC儀；柱：ChiralCel OD，150 × 4.6 mm，3 µm；A代表CO 2，並且B代表MeOH（+0.05%二乙胺），梯度B 30%，流速：2.5 mL/min，柱溫：35°C，背壓：100巴，波長：220 nm）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.78 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 3.94 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.60 (dd, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。
實例編號 結構和名稱 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) LC-MS （ min ； m/z ）； 方法
126
Figure 02_image1152
4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉 		δ 14.28 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.11 (s, 3H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.82 - 3.69 (m, 2H), 3.57 - 3.51 (m, 4H), 3.23 (s, 3H),2.47 - 2.35 (m, 4H)。 Rt = 0.68； 490.4 [M+H] +； 方法A
127
Figure 02_image1170
2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚 		δ 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.09 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.74 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.54 - 3.49 (m, 2H), 3.20 - 3.15 (m, 5H), 3.13 - 3.06 (m,2H), 1.95 (td, J = 14.3, 13.7, 6.7 Hz, 2H)。 Rt = 0.51； 460.4 [M+H] +； 方法A
128
Figure 02_image1188
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺 		δ 14.19 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.10 (s, 3H), 4.07 - 3.97 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.38 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.58 - 2.39 (m, 2H),2.15 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。 Rt = 0.60； 462.3 [M+H] +； 方法A
129
Figure 02_image1206
1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺 		δ 7.78 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.96 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.35 (s, 2H), 3.20 (s, 3H), 2.61 - 2.49 (m, 2H), 1.35 (d, J = 6.7 Hz, 3H)。 Rt = 0.59； 448.4 [M+H] +； 方法A
130
Figure 02_image1224
6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷 		δ 7.77 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.57 (s, 4H), 4.08 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.57 (s, 1H), 3.38 - 3.21 (m, 4H), 1.18 (s, 3H)。 Rt = 0.57； 472.4 [M+H] +； 方法A
生物學測定和數據
根據本揭露的化合物之活性可藉由以下方法評估。
實例 131 ： cGAS 蛋白抑制的定量根據以下在過濾和高壓處理的水中製備試劑緩衝液： -   50 mM Tris緩衝液，pH 7.5（1 M Tris緩衝液，pH 7.5，英傑公司（Invitrogen），目錄號15567-027）； -   50 mM NaCl（5 M NaCl，氯化鈉溶液，西格瑪公司（Sigma），59222C-）； -   5 mM MgCl 2（1 M MgCl 2，西格瑪公司，M1028）； -   0.1 mM ZnCl 2（氯化鋅[7646-85-7]，粉末，細胞培養級，西格瑪公司，Z-0152）；以及 -   0.001%吐溫20（吐溫20，西格瑪奧德里奇公司（Sigma Aldrich），P1379-）。
根據以下在過濾和高壓處理的水中製備cGAS酶的緩衝液： -   50 mM Tris緩衝液，pH 7.5； -   5 mM MgCl 2；以及 -   0.001%吐溫20。
將化合物分配到386孔板中。將人截短的cGAS酶（4.2 mg/mL 147-522人cGAS，MW 43,909 g/mol）儲存在50 mM Tris、500 mM NaCl、5%（v/v）甘油（pH 8）中，並在使用前不久在cGAS酶緩衝液中稀釋。將酶溶液轉移到試劑緩衝液中，以得到30 nM的最終濃度。藉由將酶與ISD（45 bp雙股DNA，MW 27,670 g/mol，5 mM）、GTP和ATP混合至10 µl最終體積中的分別為5 µM、0.5 mM和0.5 mM的最終濃度而啟動反應。然後將反應板以1000 rpm離心1分鐘並在室溫孵育1 h。孵育1 h後，向反應混合物中添加最終濃度為200 nM的[ 15N 5]-2’3’-cGAMP和30 µL的100%乙腈/0.175% TFA。將板以1000 rpm離心1分鐘，然後使用ThermoScientific密封劑（ALPS™ 50V）和鋁密封蓋（皮爾斯密封公司（Pierce Seal），4titude，產品代碼：4TI-0531）在170°C密封3秒。
在LC-MS/MS系統上測量cGAMP的濃度，該系統由帶有高壓泵的THERMO Dionex Ultimate LC系統、自動進樣器、柱加熱室（萊納赫（Reinach），瑞士）以及用於檢測的SCIEX Triple Quad 5500（弗雷明漢（Framingham），麻塞諸塞州，美國）質譜儀組成。將樣本板以2000 rpm離心10分鐘。在自動進樣器中最多放置三個板以用於進樣。將10 µL等分試樣的每種樣本注入保持在40°C的XBridge BEH Amide 3.5 µm, 2.1 x 50 mm柱（P/N 186004859）與XBridge BEH Amide 5µm 2.1 x 5 mm VanGuard筒（P/N 186007760）前置柱（二者均來自沃特世公司（WATERS），麻塞諸塞州，美國）中。應用1.0 mL/min等度流動的溶劑（60% ACN、8 mM乙酸銨、5 mM氫氧化銨、0.04%乙酸），並將其噴灑到質譜儀的離子源中。根據待檢測化合物的特性對MS參數進行了優化，並基於質量轉換在正向多反應模式（MRM）中運行。也對LC和MS參數進行了優化，以使樣本與樣本間測量時間大約為75秒，每個384孔板的運行時間為8小時。所有數據均使用Excel進行分析；並使用XLfit的自動擬合函數生成劑量回應曲線。藉由繪製cGAMP濃度比（cGAMP除以內標[ 15N 5]-2’3’-cGAMP）與化合物濃度的關係圖來確定IC 50。
本揭露之代表性化合物的活性報告於以上 表 1中。除非另有說明，報告了共存互變異構物和/或外消旋物的潛在混合物的IC 50，不考慮具體的互變異構形式。本發明之化合物提供了針對cGAS的從奈莫耳到亞毫米範圍的IC 50。
無
無
無
Figure 110147655-A0101-11-0002-3

Claims (22)

  1. 一種具有式 (I) 之化合物：
    Figure 03_image001
    (I)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中： R 1係包含1至4個選自O、N和S的雜原子的5員雜芳基環，視需要被至少一個(C 1-C 4)烷基、OH、鹵素、-NR aR b、以及含有氧的5員或6員雜環烷基環取代； R 2係包含相對於彼此的1、2和4位置處的3個氮原子的5員雜芳基環，視需要被(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 9R 10、(C 1-C 4)伸烷基-C(O)OH取代，並且其中該5員雜芳基環進一步被5員雜芳基環碳原子處的R 3取代； R 3係H、鹵素、-OH、-NR 11R 12、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14、(C 1-C 4)烷基、鹵代(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-O-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-OH、-C(O)NR 15R 16、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-S(O) v-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-CN、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-O(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)NR 17R 18、包含1至2個選自O和N的雜原子的6員雜環烷基環Ri；或
    Figure 03_image1528
    ， 其中 該(C 1-C 4)烷基視需要被至少一個CN，=N-(C 1-C 4)烷氧基，=N-O-(C 1-C 4)伸烷基-OR 20，OH，(C 1-C 4)烷氧基，-C(O)OH，-C(O)O(C 1-C 4)烷基，包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環，以及包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員至6員雜芳基環取代； 每個-(C 1-C 4)伸烷基-NR 9R 10和-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14在至少一個(C 1-C 4)伸烷基碳處視需要被OH、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷基取代； 每個鹵代(C 1-C 4)烷基和(C 1-C 4)伸烷基-OH獨立地視需要被至少一個OH、(C 1-C 4)烷氧基、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基取代； Ri視需要被(C 1-C 4)烷基取代； v係0、1或2； R 4係H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)OH、-C(O)O(C 1-C 4)烷基或包含1至2個視需要被一或多個(C 1-C 4)烷氧基取代的氮原子的5員至6員雜芳基環； 每個R 5、R 6、R 7和R 8獨立地是H、鹵素、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、鹵代(C 1-C 4)烷基、鹵代(C 1-C 4)烷氧基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、CN、-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)NR 21R 22或包含2個氮雜原子的5員雜芳基環，其中每個(C 2-C 6)烯基和(C 2-C 6)炔基獨立地視需要被一或多個(C 1-C 4)烷氧基取代； 每個R 20、R 21和R 22獨立地是H或(C 1-C 4)烷基； 每個R 9、R 10、R 11、R 12 、R 13、R 14、R 15、R 16、R 17和R 18獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基；或者 R 9和R 10與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 23，其中R 23視需要被一或多個R 24取代； R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 25，其中R 25視需要被一或多個R 26取代； R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 27，其中R 27視需要被一或多個R 28取代； R 15和R 16與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 29，其中R 29視需要被一或多個R 30取代； R 17和R 18與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O、N和S的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 31，其中R 31視需要被R 32取代； 每個R 24、R 26、R 28、R 30和R 32獨立地是(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、NR cR d、OH或=O；或者 每個R 24、R 26、R 28、R 30和R 32中的兩個當附接至同一原子時一起形成(C 4-C 7)螺環烷基或包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至7員螺雜環烷基環； R 19係H、OH或(C 1-C 4)烷基；並且 每個R a、R b、R c和R d獨立地是H、鹵素、或(C 1-C 4)烷基。
  2. 如請求項1所述之化合物，其中R 1的5員雜芳基環係咪唑基或吡唑基，視需要被至少一個(C 1-C 4)烷基、OH、以及含有氧的5員或6員雜環烷基環取代。
  3. 如請求項1或2所述之化合物，其具有式 (Ia)、(Ib) 或 (Ic)：
    Figure 03_image010
    (Ia)、
    Figure 03_image014
    (Ib)、
    Figure 03_image016
    (Ic)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中R 33、R 34和R 35獨立地是環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
  4. 如請求項1-3中任一項所述之化合物，其具有式 (Ia1)、(Ib1) 或 (Ic1)：
    Figure 03_image1533
    (Ia1)、
    Figure 03_image054
    (Ib1)、
    Figure 03_image1536
    (Ic1)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中R 33和R 35獨立地是環碳或氮位置處的H、(C 1-C 4)烷基或含有氧原子的5員或6員雜環烷基環。
  5. 如請求項1-4中任一項所述之化合物，其具有式 (IIa)、(Ib) 或 (Ic)：
    Figure 03_image094
    (IIa)、
    Figure 03_image096
    (IIb)、
    Figure 03_image098
    (IIIc)， 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中R 36、R 37和R 38獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、或-(C 1-C 4)伸烷基-OH。
  6. 如請求項1-5中任一項所述之化合物，其中R 4係H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、吡啶基、吡唑基或咪唑基。
  7. 如請求項1-6中任一項所述之化合物，其中R 5係H、F、Cl、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 2-C 6)烯基、(C 2-C 6)炔基、(C 1-C 4)烷氧基或咪唑基。
  8. 如請求項1-7中任一項所述之化合物，其中R 6係H、F、Cl、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)烷氧基、(C 2-C 6)烯基、或(C 2-C 6)炔基。
  9. 如請求項1-8中任一項所述之化合物，其中R 7係H、F、Cl、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、鹵代(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)NR 21R 22，其中R 21和R 22獨立地係H或(C 1-C 4)烷基。
  10. 如請求項1-9中任一項所述之化合物，其中R 8係H、F、Cl、CN、OH、(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基。
  11. 如請求項1-10中任一項所述之化合物，其中R 3係H、鹵素、-NR 11R 12、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14、(C 1-C 4)烷基、鹵代(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-O-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-OH、-C(O)NR 15R 16、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-S(O) v-(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)烷氧基、-CN、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-O(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-C(O)(C 1-C 4)烷氧基， 其中該(C 1-C 4)烷基視需要被至少一個CN，=N-(C 1-C 4)烷氧基，=N-O-(C 1-C 4)伸烷基-OR 20，OH，(C 1-C 4)烷氧基，-C(O)OH，-C(O)O(C 1-C 4)烷基，包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至6員雜環烷基環，以及包含2個氮原子的5員至6員雜芳基環取代； 該-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14在至少一個(C 1-C 4)伸烷基碳處視需要被OH、(C 1-C 4)烷氧基、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷基取代； 每個鹵代(C 1-C 4)烷基和(C 1-C 4)伸烷基-OH獨立地視需要被至少一個OH、(C 1-C 4)烷氧基、-O(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基取代； Ri視需要被(C 1-C 4)烷基取代； v係0、1或2； R 20係H或(C 1-C 4)烷基； 每個R 11、R 12、R 13、R 14、R 15和R 16獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、-(C 1-C 4)伸烷基-OH、-(C 1-C 4)伸烷基-O(C 1-C 4)烷基、-C(O)(C 1-C 4)伸烷基-(C 1-C 4)烷氧基、或-C(O)(C 1-C 4)烷基；或者 R 11和R 12與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 25，其中R 25視需要被R 26取代； R 13和R 14與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 27，其中R 27視需要被R 28取代； R 15和R 16與它們所附接的氮原子一起形成包含1至2個選自O和N的雜原子的5員或6員雜環烷基環R 29，其中R 29視需要被R 30取代；並且 每個R 26、R 28和R 30獨立地是(C 1-C 4)烷基、(C 1-C 4)烷氧基、NR cR d、OH或=O；或者 每個R 26、R 28、R 30和R 32中的兩個當附接至同一原子時一起形成(C 4-C 7)螺環烷基或包含1至2個選自O、N和S的雜原子的4員至7員螺雜環烷基環；並且 每個R c和R d獨立地是H、鹵素、或(C 1-C 4)烷基。
  12. 如請求項1-11中任一項所述之化合物，其中R 3係H、F、Cl、Br、氟乙基、氟甲基、二氟甲基、二氟乙基、三氟甲基、三氟乙基、氰乙基、-C(O)NH 2、N,N-二甲基羧醯胺基、甲氧基乙醯基、甲氧基丙醯基、乙醯基、丙醯基、甲基羧基、乙基羧基、二甲基胺基甲基、二甲基胺基乙基、甲氧基二氟乙基、乙氧基二氟乙基、甲氧基氟乙基、羥基二氟乙基、甲氧基二氟乙基、羥基甲基、羥基乙基、羥基甲氧基乙基、二甲基胺基、二甲基醯胺基、CN、氰乙基、甲基-(羥基)乙基胺基、甲基磺醯基甲基、甲基硫代乙基、甲基硫代甲基、-N((C 1-C 4)烷基)C(O)亞甲基-(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)N(CH 3)伸乙基-OH、羥基甲氧基乙基、二甲氧基乙基、被(C 1-C 4)烷氧基取代的氟(C 1-C 4)烷基、被(C 1-C 4)烷氧基取代的二氟(C 1-C 4)烷基、被(C 1-C 4)烷氧基取代的三氟(C 1-C 4)烷基、被羥基(C 1-C 4)烷氧基取代的三氟(C 1-C 4)烷基、-NR 11R 12、-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14、羥基(C 1-C 4)烷氧基(C 1-C 4)烷基、羥基(C 1-C 4)烷氧基、(C 1-C 4)烷氧基乙醯基、(C 1-C 4)烷氧基丙醯基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、𠰌啉基、吡咯啶基、羥基吡咯啶基、-C(O)(C 1-C 3)伸烷基(C 1-C 4)烷氧基、-C(O)N(CH 3)甲氧基乙基、N,N-二甲基甲氧基乙基、被兩個(C 1-C 4)烷氧基基團取代的(C 1-C 4)烷基、甲氧基羰基甲基、
    Figure 03_image1541
    、
    Figure 03_image1543
    、
    Figure 03_image1545
    、
    Figure 03_image1547
    、
    Figure 03_image1549
    、
    Figure 03_image1551
    、
    Figure 03_image1553
    、
    Figure 03_image100
    、或
    Figure 03_image102
    ， 其中該-(C 1-C 4)伸烷基-NR 13R 14在(C 1-C 4)伸烷基碳處被OH或(C 1-C 4)烷氧基取代；並且 每個R 11、R 12、R 13、R 14獨立地是H、(C 1-C 4)烷基、或-(C 1-C 4)伸烷基-OH。
  13. 如請求項1-12中任一項所述之化合物，其中R 3係氟乙基、二氟乙基、三氟甲基、羥基甲氧基乙基、甲氧基N,N-二甲基胺基乙基、N,N-二甲基羧醯胺基。
  14. 如請求項1所述之化合物，其選自： 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(5-溴-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 2-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 2-(5-溴-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 1-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6-氯-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲腈； 6,7-二氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6,7-二氯-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6,7-二氯-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(2,2,2-三氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(2,2,2-三氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚；5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲酸酯； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇； 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇； 2-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-1-基)乙-1-醇； 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-甲氧基-1-(2-甲氧基乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 乙基 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲酸酯； 乙基 3-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲酸酯； 甲基 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙酸酯； 甲基 2-(5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙酸酯； 甲基 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙酸酯； 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺； 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺； 7-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-甲醯胺； 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 4,5-二氯-1-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-醇； 6-氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-醇； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲腈； 5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-甲腈； 3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-甲腈； (5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇； (5-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲醇； (3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)甲醇； 2-(3-(6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)乙-1-醇； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(𠰌啉代)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(𠰌啉代)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(𠰌啉代)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (S)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (R)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基吡咯啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(4-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (S)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (S)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (R)-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (R)-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(3-羥基哌啶-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； (5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； (3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(4-甲基哌𠯤-1-基)甲酮； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-((甲基硫代)甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基硫代)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (S)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (S)-6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (S)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (R)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (R)-6-氯-2-(3-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； (R)-6-氯-2-(5-(1-羥基-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基磺醯基)甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-((甲基磺醯基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-((甲基磺醯基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 4-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉； 4-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)𠰌啉； 4-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)𠰌啉； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙醯胺； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙醯胺； N-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙醯胺； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺； N-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺； N-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙醯胺； 2-((5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (R)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(3-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； (S)-6-氯-7-氟-2-(5-(1-氟乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇； 3-(6,7-二氯-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-3-基)異㗁唑-5-醇； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； 2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； 2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙腈； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)丙腈； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-異丙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-異丙氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-異丙氧基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(3-氟-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚； 6-氯-7-氟-2-(5-氟-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-酮； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(1,1-二氟-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 2-((3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)(甲基)胺基)乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)吡咯啶-3-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)吡咯啶-3-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙-1-醇； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)氧基)乙-1-醇； 2-((5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)氧基)乙-1-醇； 2-((3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)氧基)乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2-二氟乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2-二氟乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-2-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2,2,2-三氟乙-1-醇； 6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-6-氯-2-(3-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-6-氯-2-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(1H-咪唑-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-5-乙氧基-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-酮； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-酮； 5-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-7-氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6,7-二氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 5,6-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6,7-二氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-(二氟甲氧基)-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-5-環丙氧基-3-(1H-咪唑-1-基)-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-1H-吲哚-5-醇； 6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-2-(5-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚-5-醇； 5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 6-氯-5-羥基-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-羥基-2-(3-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-5-羥基-2-(5-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(2-羥基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(3-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 6-氯-2-(5-(2-羥基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-7-甲腈； 2-(5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(5-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙-1-醇； 2-(3-(6-氯-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙-1-醇； 5-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 5-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺； 3-(6,7-二氰基-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-N,N-二甲基-1H-1,2,4-三唑-5-甲醯胺； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； 4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)𠰌啉； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N,N-二甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基-N-甲基乙-1-胺； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； 4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； 4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (R)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； (S)-4-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-2-甲氧基乙基)𠰌啉； 2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (R)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(3-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； (S)-2-(5-(1-(氮雜環丁烷-1-基)-2-甲氧基乙基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； 1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； 1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (S)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (S)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (R)-1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； (R)-1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)乙-1-胺； 6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； 6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； 6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (S)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (S)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (S)-6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (R)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (R)-6-(1-(5-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； (R)-6-(1-(3-(6-氯-7-氟-3-(1H-咪唑-1-基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚烷； 或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物。
  15. 一種藥物組成物，該藥物組成物包含如前述請求項中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。
  16. 一種組合，該組合包含如請求項1-14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，以及一或多種治療活性劑。
  17. 一種在受試者中調節cGAS活性之方法，其中該方法包括向該受試者投與治療有效量的如請求項1-14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物。
  18. 一種治療疾病或病症之方法，該方法包括向有需要的受試者投與如請求項1-14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，其中該疾病或病症選自由以下組成之群組：艾卡爾迪-古蒂埃綜合症、家族性凍瘡樣狼瘡、RVCL（伴有腦白質營養不良的體染色體顯性視網膜血管病）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、皮肌炎、乾燥綜合症（SS）、類風濕性關節炎（RA）、年齡相關性黃斑點退化（AMD）、帕金森氏症、阿爾茨海默病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）、肺部炎症、急性肺部炎症、特發性肺纖維化、肝和腎纖維化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化、心內膜心肌纖維化、急性和慢性腎損傷、APOL1相關足細胞病、急性胰臟炎、潰瘍性結腸炎、炎性腸病（IBD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、敗血症、衰老和老化。
  19. 如請求項18所述之方法，其中該疾病或病症選自由以下組成之群組：艾卡爾迪-古蒂埃綜合症（AGS）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、家族性凍瘡樣狼瘡和乾燥綜合症。
  20. 如請求項1-14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，用作藥物。
  21. 如請求項1-14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物，用於在治療障礙或疾病中使用，該障礙或疾病選自由以下組成之群組：艾卡爾迪-古蒂埃綜合症、家族性凍瘡樣狼瘡、RVCL（伴有腦白質營養不良的體染色體顯性視網膜血管病）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、皮肌炎、乾燥綜合症（SS）、類風濕性關節炎（RA）、年齡相關性黃斑點退化（AMD）、帕金森氏症、阿爾茨海默病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）、肺部炎症、急性肺部炎症、特發性肺纖維化、肝和腎纖維化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化、心內膜心肌纖維化、急性和慢性腎損傷、APOL1相關足細胞病、急性胰臟炎、潰瘍性結腸炎、炎性腸病（IBD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、敗血症、衰老和老化。
  22. 如請求項1-14中任一項所述之化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、立體異構物、或互變異構物在製造用於治療障礙或疾病的藥物中之用途，該障礙或疾病選自由以下組成之群組：艾卡爾迪-古蒂埃綜合症、家族性凍瘡樣狼瘡、RVCL（伴有腦白質營養不良的體染色體顯性視網膜血管病）、血管炎、全身性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、皮肌炎、乾燥綜合症（SS）、類風濕性關節炎（RA）、年齡相關性黃斑點退化（AMD）、帕金森氏症、阿爾茨海默病、肌肉萎縮性脊髓側索硬化症（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）、肺部炎症、急性肺部炎症、特發性肺纖維化、肝和腎纖維化、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化、心內膜心肌纖維化、急性和慢性腎損傷、APOL1相關足細胞病、急性胰臟炎、潰瘍性結腸炎、炎性腸病（IBD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、敗血症、衰老和老化。
TW110147655A 2020-12-22 2021-12-20 用於治療與ｃｇａｓ相關的病症之化合物及組成物 TW202241873A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063128949P 2020-12-22 2020-12-22
US63/128,949 2020-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202241873A true TW202241873A (zh) 2022-11-01

Family

ID=79164465

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110147655A TW202241873A (zh) 2020-12-22 2021-12-20 用於治療與ｃｇａｓ相關的病症之化合物及組成物

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20230085472A1 (zh)
EP (1) EP4267564A1 (zh)
JP (1) JP2024502258A (zh)
KR (1) KR20230124665A (zh)
CN (1) CN116635382A (zh)
AR (1) AR124443A1 (zh)
AU (1) AU2021404953A1 (zh)
CA (1) CA3202212A1 (zh)
CL (1) CL2023001859A1 (zh)
CO (1) CO2023007954A2 (zh)
CR (1) CR20230282A (zh)
DO (1) DOP2023000129A (zh)
EC (1) ECSP23045506A (zh)
IL (1) IL303913A (zh)
MX (1) MX2023007467A (zh)
PE (1) PE20240229A1 (zh)
TW (1) TW202241873A (zh)
UY (1) UY39579A (zh)
WO (1) WO2022137085A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230391786A1 (en) * 2022-06-02 2023-12-07 Eli Lilly And Company cGAS INHIBITORS
WO2024083773A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Triazole-substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as cgas inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR065860A1 (es) * 2007-03-29 2009-07-08 Novartis Ag 3-imidazolil-indoles para el tratamiento de enfermedades proliferativas
SG11201704770YA (en) 2014-12-22 2017-07-28 Akarna Therapeutics Ltd Fused bicyclic compounds for the treatment of disease
BR112020016008A2 (pt) * 2018-02-05 2020-12-15 The Rockefeller University Composto, método para inibir uma resposta inflamatória em um paciente, método para inibir inflamação em um paciente, método para inibir expressão de interferon ativada por dsdna em um mamífero, método para tratar metástase de câncer em um paciente e formulação farmacêutica

Also Published As

Publication number Publication date
WO2022137085A1 (en) 2022-06-30
DOP2023000129A (es) 2023-07-16
PE20240229A1 (es) 2024-02-16
AU2021404953A1 (en) 2023-06-22
IL303913A (en) 2023-08-01
EP4267564A1 (en) 2023-11-01
JP2024502258A (ja) 2024-01-18
UY39579A (es) 2022-07-29
CN116635382A (zh) 2023-08-22
CL2023001859A1 (es) 2024-02-09
AR124443A1 (es) 2023-03-29
CA3202212A1 (en) 2022-06-30
KR20230124665A (ko) 2023-08-25
ECSP23045506A (es) 2023-07-31
MX2023007467A (es) 2023-07-04
US20230085472A1 (en) 2023-03-16
CR20230282A (es) 2023-07-12
AU2021404953A9 (en) 2024-02-08
CO2023007954A2 (es) 2023-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7041198B2 (ja) Ｊａｋ阻害剤である５－クロロ－２－ジフルオロメトキシフェニルピラゾロピリミジン化合物
US9605005B2 (en) Alkynyl alcohols and methods of use
JP5917545B2 (ja) Ｊａｋ阻害剤としてのシクロブチル置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン誘導体
TW202214605A (zh) 免疫調節劑、組合物及其方法
IL264222A (en) Cyclone-dependent kinase 7 inhibitors (cdk7)
KR20180022982A (ko) Cot 조정제 및 그의 사용 방법
JP2018521025A (ja) Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしてのベンゾオキサジノン誘導体およびその類似体
TW202304922A (zh) 作為jak1抑制劑之哌啶-4-基三亞甲亞胺衍生物
TW201247673A (en) Imidazo[5,1-f][1,2,4]triazines for the treatment of neurological disorders
KR102472736B1 (ko) Ripk2의 저해제로서의 헤테로아릴 카복스아미드 화합물
EP3562809A1 (en) Pyrazolopyrimidine compounds and methods of use thereof
TW202241873A (zh) 用於治療與ｃｇａｓ相關的病症之化合物及組成物
KR20180052702A (ko) Perk 억제제로서의 1-페닐피롤리딘-2-온 유도체
KR20230035031A (ko) 섬유아세포 성장 인자 수용체 키나아제의 억제제
AU2018348930A1 (en) Bicyclic compounds for use as RIP 1 kinase inhibitors
JP2024038151A (ja) モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子
JP2024504364A (ja) Ｇｃｎ２をモジュレートする化合物およびその使用
JP2019522628A (ja) 置換されている５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン類及び２，５，６，７−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−３−オン類、並びに、それらの使用
CN116710450A (zh) 用于治疗与cGAS相关的病症的吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物
TW202140499A (zh) 巨環ｒｉｐ２－激酶抑制劑
EP3265464A1 (en) Triazolopyridine compounds and methods of use thereof
TWI829481B (zh) 雙環吲唑糖皮質素受體拮抗劑
CA3220090A1 (en) Pyrimidine and pyridine amine compounds and usage thereof in disease treatment