UA120754C2 - Похідні піперазину, які характеризуються мультимодальною активністю відносно болю - Google Patents

Похідні піперазину, які характеризуються мультимодальною активністю відносно болю Download PDF

Info

Publication number
UA120754C2
UA120754C2 UAA201607879A UAA201607879A UA120754C2 UA 120754 C2 UA120754 C2 UA 120754C2 UA A201607879 A UAA201607879 A UA A201607879A UA A201607879 A UAA201607879 A UA A201607879A UA 120754 C2 UA120754 C2 UA 120754C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
phenyl
triazol
piperazin
Prior art date
Application number
UAA201607879A
Other languages
English (en)
Inventor
Кордобес Фелікс Куевас
Кордобэс Феликс Куевас
Кармен АЛМАНСА-РОСАЛЕС
Кармэн Алманса-Росалес
Лопес Моніка Ґарсія
Лопэс Моника Гарсия
Original Assignee
Естеве Фармасьютікалс, С.А.
Эстеве Фармасьютикалс, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Естеве Фармасьютікалс, С.А., Эстеве Фармасьютикалс, С.А. filed Critical Естеве Фармасьютікалс, С.А.
Publication of UA120754C2 publication Critical patent/UA120754C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Даний винахід стосується сполук, які мають подвійну фармакологічну активність відносно як рецептора сигма (Д), так і )-опіоїдного рецептора, і, більш конкретно, піперазинових сполук, які мають таку фармакологічну активність, способів одержання таких сполук, фармацевтичних композицій, що їх містять, і їх застосування для лікування, зокрема для лікування болю. (I)

Description

Даний винахід стосується сполук, які мають подвійну фармакологічну активність відносно як рецептора сигма (с), так і д-опіоїдного рецептора, і, більш конкретно, піперазинових сполук, які мають таку фармакологічну активність, способів одержання таких сполук, фармацевтичних композицій, що їх містять, і їх застосування для лікування, зокрема для лікування болю. з В
З ;
І клина лик я ТЕ І м ря пеня є т
Я У
; -- х, ; я кт хи
Тк Ж
В є І : й з - (І) 2 мл пра у
У ва 1.
Кк '/ м ря
ЄМ, . т . х , х ' - ---63 1 у Й ї я и ---Щ-- ( М, по х
Й ч ' Х 1 , 7 й --- , що
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД
Даний винахід стосується сполук, що мають подвійну фармакологічну активність відносно як рецептора сигма (0), так і н-опіоїдного рецептора (МОК або мю-опіоїд), і, більш конкретно, піперазинових сполук, що мають таку фармакологічну активність, способів одержання таких сполук, фармацевтичних композицій, що їх містять, і їх застосування для лікування, зокрема для лікування болю.
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ДАНОГО ВИНАХОДУ
Адекватне усунення болю являє собою важливу проблему, оскільки доступні на сьогоднішній день види лікування забезпечують в багатьох випадках тільки помірні поліпшення, залишаючи багатьох пацієнтів такими, що не одержали полегшення |Тигк О.С., ММівоп Н.О.,
Сапапа А. Тгеайтепі ої спгопіс поп-сапсег раїп. І апсеї. 377, 2226-2235 (2011)). Біль негативно впливає на велику частку популяції з поширеністю приблизно близько 20 95, і частота її зустрічальності, особливо у випадку хронічного болю, збільшується внаслідок старіння популяції. Крім того, біль чітко пов'язаний з супутніми захворюваннями, такими як депресія, тривога і безсоння, які приводять до суттєвих втрат продуктивності і соціально-економічного тягаря |Соїдбего 0.5., Месеєе 5.у. Раїп аз а діобраї рибіїс пеакй ргіогїу. ВМС Рибіїс Неакйр. 11, 770 (2011)). Існуючі методи лікування болю включають в себе нестероїдні протизапальні засоби (МАЮ), агоністи опіоїдів, блокатори кальцієвих каналів і антидепресанти, але вони зовсім не оптимальні, враховуючи їх міру безпеки. Всі вони демонструють обмежену ефективність і ряд вторинних ефектів, які перешкоджають їх застосуванню, особливо в умовах хронічного застосування.
Як згадано раніше, існує декілька доступних терапевтичних варіантів лікування болю, і серед них опіоїди є найбільш ефективними, особливо застосовно до важких больових станів.
Вони діють за допомогою трьох різних типів опіоїдних рецепторів (мю, каппа і гамма), які являють собою трансмембранні рецептори, спряжені з С-білююм (СРСК). Проте, основну анальгезуючу дію пов'язують з активацією н-опіоїдного рецептора (МОК). Однак системне введення агоністів МОК обмежене в зв'язку з їх суттєвими побічними ефектами, такими як запор, дихальна недостатність, резистентність, блювання і фізична залежність |МеїЇдгит М.Г. (Еа.). Оріоїдз апа Раїп Реїїеї: А Нівіогіса! Регзресіїме. Ргодгез5 іп Раіп Кезеагосп апа Мападетепі,
МОЇ. 25. ІА5Р Ргеб55, Зеаше, 2003). Крім того, агоністи МОК не є оптимальним варіантом лікування хронічного болю, на що вказує знижена ефективність морфіну відносно хронічних больових станів. Це, особливо, доведене для хронічних больових станів нейропатичного або запального походження в порівнянні з його високою ефективністю відносно гострого болю.
Виявлені дані, що хронічний біль може приводити до знижувальної регуляції МОК, можуть забезпечувати молекулярну основу порівняльної відсутності ефективності морфіну в умовах тривалого лікування ІОіскепзоп А.Н., Зи2иКі К. Оріоїа5 іп пеигорайіс раїп: Сіе5 їот апітаї! віцаіе5. Еиг 9. Раїп. 9, 113-6 (2005)|. Більше того, пролонговане лікування морфіном може приводити до резистентності до його анальгезуючих ефектів, найімовірніше через індуковану лікуванням знижувальну регуляцію МОК, інтерналізацію і інші регуляторні механізми. Як наслідок, тривале лікування може приводити до значного збільшення дозування для підтримання клінічно задовільного купірування болю, але вузьке терапевтичне вікно агоністів
МОК приводить в кінцевому результаті до неприйнятних побічних ефектів і поганої комплаєнтності пацієнта.
Рецептор сигма-1 (01) був виявлений 35 років тому і спочатку був віднесений до нового підтипу опіоїдного сімейства, але пізніше на основі досліджень енантіомерів ЗКЕ-10047 була встановлена його незалежна природа. Вперше, зв'язок бі-рецептора з анальгезією був встановлений Спіеп і Рахіетак |Спіеп С.С., Разієтпак С.М. бідта апіадопівів роїепійане оріоїа апа!девіа іп гаїв. Мешговзсі. І ейї. 190, 137-9 (1995)), які описали його як ендогенну антиопіоїдну систему, основуючись на відкритті, що агоністи с-рецептора протидіяли анальгезії, опосередкованій опіоїдним рецептором, тоді антагоністи ої-рецептора, такі як галоперидол, посилювали її.
Багато які додаткові доклінічні дані вказують на очевидну роль 01-рецептора при лікуванні болю (Латапйо О., Котего ГІ.., Мепоз5 М., Меїа У.М. Зідта 1 гесеріог. А пем/ Іпегарешіс їагдеї ог раїп. Єиг. У. Рпаптасої., 716, 78-93 (2013))Ї. Одержання нокаутних по о1-рецептору мишей, які не демонструють вираженого фенотипу і нормально сприймають сенсорні стимули, стало ключовою подією в цій галузі. У фізіологічних умовах було виявлено, що відповіді нокаутних по сі-рецептору мишей на механічні і термічні стимули не відрізняються від таких для мишей дикого типу, але було показано, що вони мають більш високу в порівнянні з мишами дикого типу резистентність до розвитку больової поведінки, коли в гру включалася гіперчутливість. У (610) результаті, у нокаутних по б1і-рецептору мишей капсаїцин не індукував механічну гіперчутливість, обидві фази індукованого формаліном болю були знижені і холодова і механічна гіперчутливість були сильно ослаблені після часткового лігування сідничного нерва або після лікування паклітакселом, які являють собою моделі нейропатичного болю. Багато які з вказаних дій були підтверджені за допомогою використання антагоністів о1-рецептора і привели до просування сполуки ЗІКА до стадії клінічних випробувань для лікування різних больових станів. Сполука З1КА викликала суттєве зниження нейропатичного болю і ангедонічного стану після пошкодження нервів (тобто стану нейропатичного болю), і, як було продемонстровано в функціональній моделі самовведення, миші з пошкодженими нервами, але не хибнооперовані миші, набували дійової відповіді для одержання сполуки (мабуть, для купірування болю), що вказує на те, що антагонізм о1-рецептів полегшує нейропатичний біль, а також впливає на деякі супутні захворювання (тобто ангедонію, ключовий симптом депресії), пов'язані з больовими станами.
Біль мультимодальна за природою, оскільки майже у всі больові стани залучені декілька медіаторів, шляхів передачі сигналу і молекулярних механізмів. Отже, мономодальні способи лікування не здатні забезпечувати повне купірування болю. На сьогоднішній день, поєднання існуючих способів лікування являє собою загальну клінічну практику, і багато які роботи направлені на оцінку кращого поєднання доступних ліків в клінічних дослідженнях Мао -., сої
М.5., ВасКопіа М. Сотбіпайоп агид (Ппегару ог спгопіс раїп: а саї! ог тоге сіїпіса! 5(цдієв5. 9. Раїп. 12, 157-166 (2011)). Тому, існує гостра необхідність в інноваційних терапевтичних засобах для вирішення цієї незадоволеної медичної потреби.
Як указано раніше, опіоїди входять в число найбільш сильних анальгетиків, але вони також відповідальні за різні побічні ефекти, які серйозно обмежують їх застосування.
Відповідно, все ще існує необхідність в пошуку сполук, які мають альтернативну або поліпшену фармакологічну активність при лікуванні болю, які є як ефективними, так і демонструють бажану селективність, і які мають хороші властивості для "використання як ліків", тобто хороші фармацевтичні властивості, що належать до введення, розподілу, метаболізму і виведення.
Таким чином, технічна задача може бути, отже, сформульована як пошук сполук, які мають альтернативну або поліпшену фармакологічну активність при лікуванні болю.
Беручи до уваги існуючі результати доступних на сьогоднішній день способів лікування і застосування в клінічній практиці, даний винахід пропонує рішення шляхом поєднання в одній сполуці зв'язування як ліганду з двома різними рецепторами, що стосуються лікування болю. Це досягається, головним чином, шляхом надання сполуки згідно з даним винаходом, яка зв'язується як з н-опіоїдним рецептором, так і з ої-рецептором.
КОРОТКИЙ ОПИС СУТІ ВИНАХОДУ
У даному винаході було виявлене сімейство структурно різних піперазинових похідних, які мають подвійну фармакологічну активність відносно як рецептора сигма (0), так і н-опіоїдного рецептора, вирішуючи тим самим вищезазначену задачу виявлення альтернативних або поліпшених методів лікування болю шляхом надання таких сполук подвійної дії.
Згідно з одним аспектом, даний винахід стосується сполуки, яка має подвійну активність зв'язування з о1-рецептором і н-опіоїдним рецептором, для використання при лікуванні болю.
Оскільки даний винахід націлений на надання сполуки або хімічно споріднених серій сполук, які діють як подвійні ліганди о1-рецептора і н-опіоїдного рецептора, найбільш переважним варіантом здійснення є сполука, що характеризується зв'язуванням, вираженим у вигляді К;«100
НМ для обох рецепторів, н-опіоїдного рецептора і ої-рецептора.
Згідно з основним аспектом, даний винахід стосується сполуки загальної формули (І)
МЗ ве тло р п
М. -
ТТ, ' ЗБ
Зі
Тк «М, п -7 х,
І і: ' Х
Й /
Е--- (І) ! в якій значення К"', Н2г, В», М', М2, МУЗ, МУ, Х, У, 7 і т визначені нижче в докладному описі.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ДАНОГО ВИНАХОДУ
Даний винахід стосується сімейства виявлених структурно різних піперазинових похідних, які мають подвійну фармакологічну активність відносно рецептора сигма (0) і н-опіоїдного рецептора, вирішуючи тим самим задачу виявлення альтернативних або поліпшених способів лікування болю шляхом надання таких сполук подвійної дії.
Згідно з одним аспектом, даний винахід стосується сполуки, яка має подвійну активність зв'язування з о1-рецептором і н-опіоїдним рецептором, для використання при лікуванні болю.
Оскільки даний винахід націлений на надання сполуки або хімічно споріднених серій сполук, які діють як подвійні ліганди с1-рецептора і н-опіоїдного рецептора, найбільш переважним варіантом здійснення є сполука, що характеризується зв'язуванням, вираженим у вигляді К;«100
НМ для обох рецепторів, н-опіоїдного рецептора і ої-рецептора.
Заявник несподівано виявив, що задача, на якій оснований даний винахід, може бути вирішена за допомогою використання мультимодального збалансованого способу анальгезії, що поєднує дві різні синергічні активності в одних ліках (тобто подвійні ліганди, які є біфункціональними і зв'язуються і з МОБК, і з со1ї-рецептором), посилюючи тим самим опіоїдну анальгезію за допомогою активації бі без збільшення небажаних побічних ефектів. Це підтримує терапевтичну цінність сполуки подвійної дії відносно МОК/с:-рецептора, згідно з якою компонент, що зв'язується з о1-рецептором, діє як природний ад'ювант компонента, що зв'язується з МОК.
Це рішення надало перевагу, яка полягає в тому, що два механізми доповнюють один одний при лікуванні болю і хронічного болю з використанням більш низьких і краще переносимих необхідних доз, що основано на посиленні анальгезії з виключенням побічних ефектів агоністів н-опіоїдного рецептора.
Сполука подвійної дії, яка характеризується зв'язуванням як з н-опіоїдним рецептором, так і з б1-рецептором, демонструє дуже цінний терапевтичний потенціал, досягаючи чудової анальгезії (посиленої в порівнянні зі здатністю опіоїдного компонента окремо) зі зниженим профілем побічних ефектів (ширина профілю безпеки збільшена в порівнянні з опіоїдним компонентом окремо) в порівнянні з існуючими методами лікування опіоїдами.
Переважно, сполуки подвійної дії згідно з даним винаходом будуть додатково демонструвати одну або декілька з наступних виконуваних функцій: антагонізм відносно о01- рецепторів і агонізм відносно МОЖ. Однак потрібно зазначити, що обидві виконувані функції "антагонізм" і "агонізм" також поділяють по їх ефектах на підфункції, такі як частковий агонізм або зворотний агонізм. Відповідно, виконувані функції сполуки подвійної дії потрібно розглядати в рамках порівняно широкого діапазону.
Антагоніст на одному з названих рецепторів блокує або гальмує опосередковані агоністом відповіді. Відомими підфункціями є нейтральні антагоністи і зворотні агоністи.
Агоніст на одному з названих рецепторів збільшує активність рецептора вище його основного рівня. Відомими підфункціями є повні агоністи або часткові агоністи.
Крім того, два механізми доповнюють один одний, оскільки агоністи МОК є лише незначно ефективними для лікування нейропатичного болю, тоді як антагоністи о:-рецептора демонструють чудові ефекти в доклінічних моделях нейропатичного болю. Таким чином, о01- рецепторний компонент надає унікальну анальгезуючу дію при резистентному до опіоїдів болю.
Нарешті, подвійний підхід має ясні переваги над агоністами МОК при лікуванні хронічного болю, оскільки, виходячи з посилення анальгезії, але не побічних ефектів агоністів МОК, будуть вимагатися більш низькі і краще переносимі дози.
Додаткова перевага використання розроблених множинних лігандів являє собою більш низький ризик міжлікарських взаємодій в порівнянні з сумішами ліків або багатокомпонентними ліками, що тим самим приводить до більш простої фармакокінетики і меншої варіабельності серед пацієнтів. Крім того, такий підхід може поліпшити комплаєнтність пацієнта і розширити терапевтичне застосування в порівнянні з ліками, діючими по одному механізму, за допомогою звернення до більш складної етіології. Це також представляється як спосіб поліпшення виходу
Ка, одержаного з використанням підходу "одні ліки-одна мішень", який піддавався сумніву в останні роки ІВогпої А., Вацег О., Вгомуп А., Рійп М., Неїамжеї! С., ЕпуоКмібї О. 5учетаїйс
Ехріогайоп ої ЮцаІ-Асіпуд Моашайге їйот а Сотріпей Медісіпаї Спетізігу апа Віоіоду
Реггресіїме. 3). Мед. Спет., 56, 1197-1210 (2013)).
Згідно з конкретним аспектом, даний винахід стосується сполуки загальної формули (І)
МЗ їй 7 пе
М. -ЖЩ-т
Мини ' --в8
Щ м ть а: 1 З і х ' Й 2-4 (І) де т дорівнює 1 або 2; один з М', Ме ії МЗ вибирають з азоту або вуглецю, тоді як обидва інші являють собою вуглець;
В' являє собою гідроксил, -МАВ7, -МАЄБ(О)28, -«МАСОВ", -МАУСОМАВВ, -5855, -5(0)2Н85, - 5(О)24МАЯВ", -СОМАЯВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, галоген (Е, СІ, І, Вг), -МАУВ", -585, - ОН, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; або
В'ї КЗ зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або
М я раку мг вх в-- м -Е ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване з кільцем ллле о кістяка формули (І), яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою;
В" являє собою водень, гідрокси або СНЗз;
А5, В" ії КЗ є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або К9, В" або КЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце; і де МУ, Х, У і 7 вибирають з вуглецю, азоту або кисню, причому М/-Х-у-2 формують разом із з'єднуючим атомом вуглецю, який з'єднаний з кістяком молекули, 5--ленне гетероциклічне рі -с)-вз . й н/п кільце, яке заміщене по одному з МУ, Х, У або 72; де п дорівнює 0 або 1;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМЕЄВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
АВ" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; чллли глллляи ! -т М, т ; х в. 1. о, С щи Ї іде ллАг вибирають з ло, жпллля ллли слллг лляля
М дллле тМ--м ов
М с | ї в о во- - М ща во З
М в М Ї ллле ,; ллля , ллля , лялиле і лллг ;
необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі.
Згідно з іншим варіантом здійснення, сполука згідно з даним винаходом (особливо відповідно до загальної формули (І) необов'язково знаходиться у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі або відповідного сольвату.
Згідно з іншим варіантом здійснення, сполука згідно з даним винаходом (особливо відповідно до загальної формули (І) необов'язково знаходиться у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі.
Згідно з іншим варіантом здійснення, сполука згідно з даним винаходом (особливо відповідно до загальної формули (І) необов'язково знаходиться у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші.
Згідно з одним варіантом здійснення, застосовується одна або декілька з наступних умов: - при умові, що, якщо У", М? і МЗ являють собою вуглець і один з МУ, Х, У або 7 являє собою
Ге ря
Н/ п ,то К? не може являти собою -ОСНз»з в мета-положенні; і/або - при умові, що, якщо У", У2 і МУ являють собою вуглець, п дорівнює 0 і ЕЗ являє собою -СНз або -СеНбв, то ні В", ні В? не можуть являти собою -МН»г в мета-положенні; і/або - при умові, що, якщо п дорівнює 0, то ЕЗ не може являти собою алкіл; і/або - при умові, що сполука не може являти собою бензоламін, 3-(4-(2-(З-метил-5- ізоксазоліл)етил|-1-піперазинілі; і/або - при умові, що сполука не може являти собою бензоламін, 3-(4-(1-метил-1Н-піразол-4- іл)уметил/|-1-піперазинілі; і/або - при умові, що сполука не може являти собою бензоламін, 3-(4-(1-етил-1 Н-піразол-4- іл)уметил)|-1-піперазинілі.
Згідно з одним варіантом здійснення, переважними є наступні замісники: - де згаданий арил або гетероцикліл в В" і/або згаданий циклоалкіл, арил або гетероцикліл в
В? або згадане кільце, сформоване В! і В, або конденсоване з ним кільце, будучи заміщеним, заміщений(є) одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, -ВУ, -ОВУ, -МО», -
МАУ", МАЗС(О)ВУ, -МАБ(О)28У, -5(0)2МАеАя, -МАЗС(О)МАУ А, -5А?, -5(0)88, 5(О)2Н8У, -СМ, галогеналкілу, галогеналкокси, -С(0)ОНЯ, -С(О0)МА?ВУ, -ОСНаСН»ОН, -МА»5(О)2МАВУ і
С(СНз)2о ве; де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в В, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з -ОВ", галогену, -СМ, галогеналкілу, галогеналкокси, -
МАУАУ, -589,-5(0) 8 ї -(О)289; де ВУ, ВУ ї В незалежно вибирають з водню, незаміщеного Сі-валкілу, незаміщеного Се- валкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу; і де НУ вибирають з водню, незаміщеного С;і-валкілу, незаміщеного Сг-валкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу і -Вос; - де згаданий циклоалкіл, арил або гетероцикліл в Не, в В" і/або в Не, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, -В'9, -ОВ8'О, -МО», -
МАТОВТО, МА'С(О)ВЯ, -МА'(О)289, -5Б(О)2МА'ЯВТЯ, -МА'ЗС(ОМА ВТ, -5В8 -Б(О)В8'О,
З(0)28'О, -СМ, галогеналкілу, галогеналкокси, -С(0)ОВ8'9, -С(О)МА'ОВ'Я, -ОСНеСНоОН, -
МАБ(О)2МА ВО її С(СНз)гО Во; де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в Не, в В" і/або в Н8, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з -ОВ'О, галогену, -СМ, галогеналкілу, галогеналкокси, -МА'ОВ'7 -5879,-5(0)89 ї -Б(О)289; де ВО, Вб ї Д'Є незалежно вибирають з водню, незаміщеного С:-валкілу, незаміщеного Со- валкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу; б і де В'б вибирають з водню, незаміщеного С;і-валкілу, незаміщеного Сг-валкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу і -Вос; - де згаданий циклоалкіл, арил або гетероцикліл в ВНЗ і/або в В", будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, -В", -ОВ", -МО», -
МА"А"Л, МА"ЧО(О)В, -МА"е(О)2А, -5(О2МА"А, -МАЛО(ОМАТ АТ, -58", -5(О)В8",
З(О0)28", -СМ, галогеналкілу, галогеналкокси, -С(0)ОВ", -С(О0О)МА"В', -ОСНСНоОН, -
МА"(О2МА ТА Її С(СНзгоОВв; де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з -ОВ'", галогену, -СМ, галогеналкілу, галогеналкокси, -
МА", -58", -Б(О)А" ї -Б(О)28; де В", В ії АВ незалежно вибирають з водню, незаміщеного С:-валкілу, незаміщеного Со- валкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу; і де В" вибирають з водню, незаміщеного Сі-валкілу, незаміщеного Сг-валкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу і -Вос.
Згідно з іншим варіантом здійснення, переважними є наступні замісники: - де згаданий арил або гетероцикліл в В" і/або згаданий циклоалкіл, арил або гетероцикліл в
В? або згадане кільце, сформоване В! і В, або конденсоване з ним кільце, будучи заміщеним, заміщений(е) одним або декількома замісниками, вибраними з ОН, 5Н, -О, галогену (Р, СІ, Вг,
І), СМ, МО», СООН, В», О-В;, 5-82, -С(0)-В;, -Ф(0)-0О-В;, МАхХВу; заміщеного або незаміщеного арилу або алкіларилу; заміщеного або незаміщеного циклоалкілу або алкілциклоалкілу; заміщеного або незаміщеного гетероциклілу або алкілгетероциклілу; де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в В, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з РЕ, Сі, Вг, І, МНг, ЗН або ОН, -С(О)ОН або -ОС.-лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Р, СІ, І, Ве); де В; вибирають з насиченого або ненасиченого, нерозгалуженого або розгалуженого, заміщеного або незаміщеного С:-валкілу, незаміщеного Сго-єалкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу; і Ех і Ку незалежно являють собою або Н, або насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений С. -валкіл; - де згаданий циклоалкіл, арил або гетероцикліл в Не, в В" і/або в НУ, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з ОН, 5Н, -О, галогену (Е, СІ, Вг, І),
СМ, МО», СООН, В;, О-В;, 5-82, -Ф(0)-В2, -Ф(0)-0О-8В;, МАХВу; заміщеного або незаміщеного арилу або алкіларилу; заміщеного або незаміщеного циклоалкілу або алкілциклоалкілу; заміщеного або незаміщеного гетероциклілу або алкілгетероциклілу; де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в Не, в В" і/або в Н8, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з Е, Сі, Вг, І. МНе, 5Н або ОН, -С(О)ОН або -О0..- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ЕР, СІ, І, Вк); де В; вибирають з насиченого або ненасиченого, нерозгалуженого або розгалуженого, заміщеного або незаміщеного С:-валкілу, незаміщеного Сго-єалкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу; і Ех і Ку незалежно являють собою або Н, або насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений С. -валкіл; - де згаданий циклоалкіл, арил або гетероцикліл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з ОН, 5Н, -О, галогену (Е, СІ, Вг, І),
СМ, МО», СООН, В;, О-В;, 5-82, -Ф(0)-В2, -Ф(0)-0О-8В;, МАХВу; заміщеного або незаміщеного арилу або алкіларилу; заміщеного або незаміщеного циклоалкілу або алкілциклоалкілу; заміщеного або незаміщеного гетероциклілу або алкілгетероциклілу; де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з НЕ, Сі, Вг, І. МН», ЗН або ОН, -С(О)ОН або -ОС. -лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вк); де В; вибирають з насиченого або ненасиченого, нерозгалуженого або розгалуженого, заміщеного або незаміщеного Сі-валкілу, незаміщеного Сгвалкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу; і Ех і Ку незалежно являють собою або Н, або насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений С. -валкіл.
Згідно з додатковим варіантом здійснення, переважними є наступні замісники: - де згаданий арил в В! і/або в В: або згадане кільце, сформоване РЕ" і В-, або конденсоване з ним кільце, будучи заміщеним арилом, заміщений(е) одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -С(О)ОН, -ОС;.-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Р, СІ, І, Ві), -СМ або -С:-алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Ве); де згаданий гетероцикліл в В' і/або згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в В: або згадане (610) кільце, сформоване В" і В, або конденсоване з ним кільце, будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений(е) одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (ЕР,
СІ, І, Вп), -ОН, -МН», -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОсС.і-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -СМ, або -С:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Вк); де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в В, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з РЕ, Сі, Вг, І, МНг, ЗН або ОН, -С(О)ОН або -ОС.-лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Ве); - де згаданий арил в Не, в В" і/або в НУ, будучи заміщеним арилом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН»е, -5Н, -С(О)ОН, -О0:- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Вг), -СМ або -С:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І,
Ві); де згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в НЄ, в НВ" і/або в В8, будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН»е, -5Н, -О, -С(О)ОН, -ОС:.-лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, Сі, І, Вг), -СМ або -С:-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Вт); де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в Не, в В" і/або в НУ, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з Е, Сі, Вг, І. МНе, 5Н або ОН, -С(О)ОН або -О0..- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Р, СІ, І, Ве); - де згаданий арил в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним арилом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН»е, -5Н, -С(О)ОН, -О0:- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Вг), -СМ або -С:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І,
Ви); де згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Е, СІ, І,
Во, -ОН, -МНег, -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОС:і.лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -СМ або -С:-далкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Вк); де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з НЕ, Сі, Вг, І. МН», ЗН або ОН, -С(О)ОН або -ОС. -лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг).
Якщо різні радикали К'-В", Ах, Ву або КЕ; присутні одночасно в різних формулах згідно з даним винаходом, то вони можуть бути однаковими або різними.
У загальному контексті даного винаходу, під алкілом розуміють насичені, нерозгалужені або розгалужені вуглеводні, які можуть бути незаміщеними або заміщеними один або декілька разів.
Він охоплює, наприклад, -СНз і -СНо-СНз. У вказаних радикалах, С:-галкіл являє собою С.і- або
Сгалкіл, Сі-залкіл являє собою Сі-, Со- або Сзалкіл, Сі«алкіл являє собою Сі-, С2-, Сз- або
Слалкіл, Сі-алкіл являє собою С.-, Со-, Сз-, Са- або Сзалкіл, Сі-валкіл являє собою Сч-, Со-, Сз-,
СА-, Св5- або Свалкіл, С:-7алкіл являє собою Сч-, Со-, Сз-, Са-, Св-, Св- або Суалкіл, С:і-валкіл являє собою Сч-, Се-, Сз-, Са-, Св-, Св-, Су- або Свалкіл, Сі-оалкіл являє собою С--, Со-, Сз-, Са-, Св-, Св-,
С;-, Св-, Се- або Сзоалкіл, і Сі-івалкіл являє собою Сі-, С2-, Сз-, Са-, Св-, Св-, С7-, Св-, Се-, Сто-,
С1-, Ст2-, Сіз-, Ста-, Сів-, Ств-, С17- або Сівалкіл. Алкільні радикали переважно являють собою метил, етил, пропіл, метилетил, бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл, 1,1-диметилетил, пентил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, гексил, 1-метилпентил, будучи заміщеним, також СНЕ», СЕз або СНООН, і т. п. В контексті даного винаходу, алкіл переважно розуміють як С.-валкіл, наприклад метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою Сі-валкіл, наприклад метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сі-4алкіл, наприклад метил, етил, пропіл або бутил.
Під алкенілом розуміють ненасичені, нерозгалужені або розгалужені вуглеводні, які можуть бути незаміщеними або заміщеними один або декілька разів. Він охоплює групи, такі як, наприклад, -«СН-СН-СН»з. Алкенільні радикали переважно являють собою вініл (етеніл), аліл (2- пропеніл). У контексті даного винаходу, алкеніл переважно являє собою Сг-оалкеніл або Со- валкеніл, наприклад етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; або алкеніл являє собою С.-валкеніл, наприклад етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; або алкеніл являє собою С:-4алкеніл, наприклад етилен, пропілен або бутилен.
Під алкінілом розуміють ненасичені, нерозгалужені або розгалужені вуглеводні, які можуть бути незаміщеними або заміщеними один або декілька разів. Він охоплює групи, такі як, бо наприклад, -С-0-СНз (1-пропініл). В контексті даного винаходу, алкініл переважно являє собою
Сг-іоалкініл або Сг-валкініл, наприклад етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; або алкініл являє собою Сг-валкініл, наприклад етин, пропін, бутин, пентин або гексин; або алкініл являє собою Сг-залкініл, наприклад етин, пропін, бутин, пентин або гексин.
У контексті даного винаходу, під циклоалкілом розуміють насичені і ненасичені (але не ароматичні) циклічні вуглеводні (без гетероатома в кільці), які можуть бути незаміщеними або заміщеними один або декілька разів. При цьому Сзациклоалкіл являє собою Сз- або
С.циклоалкіл, Сз-єциклоалкіл являє собою Сз-, Сб-- або Свциклоалкіл, Сзєциклоалкіл являє собою Сз-, С4-, С5- або Сециклоалкіл, Сз7циклоалкіл являє собою Сз-, Са4-, С5-, Св- або С;- циклоалкіл, Сзациклоалкіл являє собою Сз-, Са-, Св-, Св-, С7- або Свциклоалкіл, С-5циклоалкіл являє собою С.4- або С5циклоалкіл, С-єциклоалкіл являє собою Са4-, Св- або Свциклоалкіл, Са- 7циклоалкіл являє собою Са4-, С5-, Све- або Су7циклоалкіл, Соєциклоалкіл являє собою С5- або
Свциклоалкіл, і Се-7циклоалкіл являє собою Св-, Св- або Суциклоалкіл. Приклади являють собою циклопропіл, 2-метилциклопропіл, циклопропілметил, циклобутил, циклопентил, циклопентилметил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, а також адамантил. У контексті даного винаходу, циклоалкіл переважно являє собою Сз-вциклоалкіл, наприклад циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; або циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, наприклад циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; або циклоалкіл являє собою Сз-єциклоалкіл, наприклад циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил.
Загалом, застосовно до алкілу, алкенілу, алкінілу і О-алкілу, якщо не вказане інше, то в контексті даного винаходу під терміном "заміщений" розуміють заміну щонайменше одного водневого радикала при атомі вуглецю на РЕ, Сі, Вг, І, МНе, ЗН або ОН, -С(О)ОН або -ОС. -лалкіл, незаміщений або заміщений одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Вг). У одній і тій же молекулі і по одному і тому ж атому вуглецю можливо більше однієї заміни однаковими або різними замісниками. Це включає в себе, наприклад, заміну З вуглеців по одному і тому ж атому
С, як у випадку СЕз, або в різних частинах тієї ж молекули, як у випадку, наприклад, -СН(ОН)-
СнН-СН-СНе».
У загальному контексті даного винаходу, під галогеналкілом розуміють алкіл, заміщений один або декілька разів галогеном (вибраним з РЕ, СІ, Вг, І). Він охоплює, наприклад, -СНеСІ, -
СН, -СНОЇ», -СНЕ», -ССіІз, -СЕз і -СНо-СНеОСі». У контексті даного винаходу, галогеналкіл переважно розуміють як галогензаміщений С.-залкіл, що являє собою галогензаміщений С-ч-, Сг2- ; Сз- або Слалкіл. Таким чином, галогензаміщені алкільні радикали переважно являють собою метил, етил, пропіл і бутил. Переважні приклади включають в себе -СН2СІ, -СНеЕ, -СНОСЇ», -«СНЕ» і-СЕз.
У контексті даного винаходу, під галогеналкокси розуміють -О-алкіл, заміщений один або декілька разів галогеном (вибраним з Е, СІ, Вг, І). Він охоплює, наприклад, -ОСНеСІ, -ОСНЕеЕ, -
ОСНО», -ОСНЕ», -ОССІз, -ОСЕз і -«ОСНо-СНОЇ». У контексті даного винаходу, галогеналкокси переважно розуміють як галогензаміщений -ОС':-залкіл, що являє собою галогензаміщений С--,
С2-, Сз- або Слалкокси. Таким чином, галогензаміщені алкоксирадикали переважно являють собою О-метил, О-етил, О-пропіл і О-бутил. Переважні приклади включають в себе -ОСНЕеСІ, -
ОСНеР, -ОСНОЇ», -«ОСНЕ» і - ОС».
Застосовно до алкілу, алкенілу, алкінілу або О-алкілу, в контексті даного винаходу, під "заміщеним" найбільш переважно розуміють будь-який алкіл, алкеніл, алкініл або О-алкіл, який заміщений одним або декількома з галогену (Е, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -Ф(О)ОН або -О0..- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Ве).
Під арилом розуміють кільцеві системи щонайменше з одним ароматичним кільцем, але без гетероатомів навіть тільки в одному з кілець. Приклади являють собою феніл, нафтил, флуорантеніл, флуореніл, тетралініл або інданіл, зокрема 9Н-флуоренільні або антраценільні радикали, які можуть бути незаміщеними або заміщеними один або декілька разів. У контексті даного винаходу, під арилом найбільш переважно розуміють феніл, нафтил або антраценіл; переважно арил являє собою феніл.
У контексті даного винаходу, під алкіларилом розуміють арильну групу (див. вище), сполучену з іншим атомом через С:-валкіл (див. вище), який може бути нерозгалуженим або розгалуженим і незаміщеним або заміщеним один або декілька разів. Таким чином, в контексті даного винаходу, під алкіларилом розуміють арильну групу (див. вище), сполучену з іншим атомом через Сі-валкіл (див. вище). Алкіл може бути нерозгалуженим або розгалуженим і є незаміщеним, тоді як арил може бути незаміщеним або заміщеним один або декілька разів. У контексті даного винаходу, під алкіларилом переважно розуміють арильну групу (див. вище), сполучену з іншим атомом через 1-4 (-СНе-) групи. Найбільш переважно алкіларил являє собою бО бензил (тобто -СНг-феніл).
У контексті даного винаходу, під алкілгетероциклілом розуміють гетероциклільну групу, сполучену з іншим атомом через С:-валкіл (див. вище), який може бути нерозгалуженим або розгалуженим і незаміщеним або заміщеним один або декілька разів. Таким чином, в контексті даного винаходу, під алкілгетероциклілом розуміють гетероциклільну групу (див. вище), сполучену з іншим атомом через Сі-валкіл (див. вище). Алкіл може бути нерозгалуженим або розгалуженим і є незаміщеним, тоді як гетероцикліл може бути незаміщеним або заміщеним один або декілька разів. Під алкілтетероциклілом переважно розуміють гетероциклільну групу (див. вище), сполучену з іншим атомом через 1-4 (-СНе-) групи. Найбільш переважно алкілгетероцикліл являє собою -СНе-піридин.
У контексті даного винаходу, під алкілциклоалкілом розуміють циклоалкільну групу, сполучену з іншим атомом через С:-валкіл (див. вище), який може бути нерозгалуженим або розгалуженим і незаміщеним або заміщеним один або декілька разів. Таким чином, в контексті даного винаходу, під алкілциклоалкілом розуміють циклоалкільну групу (див. вище), сполучену з іншим атомом через С:-валкіл (див. вище). Алкіл може бути нерозгалуженим або розгалуженим і є незаміщеним, тоді як циклоалкіл може бути заміщеним один або декілька разів. Під алкілциклоалкілом переважно розуміють циклоалкільну групу (див. вище), сполучену з іншим атомом через 1-4 (-СНо-) групи. Найбільш переважно алкілциклоалкіл являє собою -СНге- циклопропіл.
Під гетероциклільним радикалом або групою (тут і далі по тексту також званим гетероциклілом) розуміють гетероциклічні кільцеві системи щонайменше з одним насиченим або ненасиченим кільцем, яке містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки. Гетероциклічна група також може бути заміщеною один або декілька разів. Приклади включають в себе неароматичні гетероцикліли, такі як тетрагідропіран, оксазепан, морфолін, піперидин, піролідин, а також гетероарили, такі як фуран, бензофуран, тіофен, бензотіофен, пірол, піридин, піримідин, піразин, хінолін, ізохінолін, фталазин, бензо-1,2,5-тіадіазол, бензотіазол, індол, бензотриазол, бензодіоксолан, бензодіоксан, карбазол і хіназолін.
Підгрупи всередині гетероциклілів згідно з цим документом включають в себе гетероарили і неароматичні гетероцикліли: - гетероарил (будучи еквівалентним гетероароматичним радикалам або ароматичним гетероциклілам) являє собою ароматичну гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох кілець, з яких щонайменше одне ароматичне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероарил являє собою ароматичну гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох кілець, з яких щонайменше одне ароматичне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероарил вибирають з фурану, бензофурану, тіофену, бензотіофену, піролу, піридину, піримідину, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензотіазолу, індолу, бензотриазолу, карбазолу, хіназоліну, тіазолу, імідазолу, піразолу, оксазолу, тіофену і бензімідазолу; - неароматичний гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох кілець, з яких щонайменше одне кільце (причому це (ці) кільце (кільця) не є ароматичним(и)) містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно неароматичний гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох кілець, з яких одне або обидва кільця (причому ці одне або два кільця тоді не є ароматичними) містять в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно неароматичний гетероцикліл вибирають з оксазепаму, піролідину, піперидину, піперазину, індену, 2,3-дигідроіндену (індану), тетрагідропірану, морфоліну, індоліну, оксопіролідину, бензодіоксану; особливо неароматичний гетероцикліл являє собою бензодіоксан, морфолін, тетрагідропіран, піперидин, оксопіролідин і піролідин.
У контексті даного винаходу, гетероцикліл переважно визначають як гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки. Переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки.
Переважні приклади гетероциклілів включають в себе оксазепан, піролідин, імідазол, оксадіазол, тетразол, піридин, піримідин, піперидин, піперазин, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, бензімідазол, індазол, бензодіазол, тіазол, бензотіазол, тетрагідропіран, 10) морфолін, індолін, фуран, триазол, ізоксазол, піразол, тіофен, бензотіофен, пірол, піразин,
піроло|2,3-б|Іпіридин, хінолін, ізохінолін, фталазин, бензо-1,2,5-тіадіазол, індол, бензотриазол, бензоксазол, оксопіролідин, піримідин, бензодіоксолан, бензодіоксан, карбазол і хіназолін; особливо гетероцикліл являє собою піридин, піразин, індазол, бензодіоксан, тіазол, бензотіазол, морфолін, тетрагідропіран, піразол, імідазол, піперидин, тіофен, індол, бензімідазол, піроло(2,3-б|Іпіридин, бензоксазол, оксопіролідин, піримідин, оксазепан і піролідин.
У контексті даного винаходу, під оксопіролідином розуміють піролідин-2-он.
Застосовно до арилу (включаючи алкіларил), циклоалкілу (включаючи алкілциклоалкіл) або гетероциклілу (включаючи алкілгетероцикліл), якщо не вказане інше, то під "заміщеним" розуміють "заміщення" кільцевої системи оарилу або алкіларилу, циклоалкілу або алкілциклоалкілу, гетероциклілу або алкілгетероциклілу ОН, 5Н, -О, галогеном (РЕ, СІ, Вг, ), СМ,
МО», СООН; МАхНу, де Ех і Ку незалежно являють собою або Н, або насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений «С(з-валкіл; насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений
Сівалкіл; насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений -О0-Сі-єалкіл (алкокси); насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений / -5-Сі-валкіл; насичену або ненасичену, нерозгалужену або розгалужену, заміщену або незаміщену -С(0)-С:-валкільну групу; насичену або ненасичену, нерозгалужену або розгалужену, заміщену або незаміщену -С(0)-0-С:- валкільну групу; заміщений або незаміщений арил або алкіларил; заміщений або незаміщений циклоалкіл або алкілциклоалкіл; заміщений або незаміщений гетероцикліл або алкілгетероцикліл.
У контексті даного винаходу, застосовно до арилу (включаючи алкіларил), під "заміщеним" найбільш переважно розуміють будь-який арил (включаючи алкіларил), заміщений одним або декількома з галогену (Е, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -С(О)ОН, -ОС.-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Р, СІ, І, Ві), -СМ або -С:-алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг).
У контексті даного винаходу, застосовно до циклоалкілу (включаючи алкілциклоалкіл) або гетероциклілу (включаючи алкілгетероцикліл), під "заміщеним" найбільш переважно розуміють будь-який циклоалкіл або гетероцикліл, заміщений одним або декількома з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОсС..-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (КЕ, СІ, І, Вг), -СМ або -С:-«алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Ве).
Термін "відхідна група" означає молекулярний фрагмент, який йде з парою електронів при гетеролітичному розщепленні зв'язку. Відхідні групи можуть бути аніонами або нейтральними молекулами. Загальновідомими аніонними відхідними групами є галогеніди, такі як Сі-, Віе- і 1-, і сульфонатні складні ефіри, такі як тозилат (Т50-).
Під терміном "сіль" розуміють будь-яку форму активної сполуки, що використовується згідно з даним винаходом, в якій вона приймає іонну форму або заряджена і сполучена з протиіїоном (катіоном або аніоном), або знаходиться в розчині. Під цим також розуміють комплекси активної сполуки з іншими молекулами і іонами, зокрема комплекси, які сформовані за допомогою іонних взаємодій. У контексті даного винаходу, термін "фізіологічно прийнятна сіль" означає будь-яку сіль, яка фізіологічно переносима (більшою частиною означаючи, що є нетоксичною, особливо не зумовленою протиіоном) при відповідному використанні для лікування, особливо при використанні або застосуванні відносно людей і/або ссавців.
Вказані фізіологічно прийнятні солі можуть бути утворені з катіонами або основами, і в контексті даного винаходу під ними розуміють солі щонайменше однієї із сполук, використовуваних згідно з даним винаходом у вигляді аніона (звичайно (депротонована) кислота), щонайменше з одним катіоном, переважно неорганічним, який є фізіологічно переносимим (особливо при використанні відносно людей і/або ссавців). Особливо переважними є солі лужних металів і лужноземельних металів, а також солі МН», але особливо моно- або динатрієві, моно- або дикалієві, магнієві або кальцієві солі. Фізіологічно прийнятні солі також можуть бути утворені з аніонами або кислотами, і в контексті даного винаходу під ним розуміють щонайменше одну із сполук, використовуваних згідно з даним винаходом у вигляді катіона щонайменше з одним аніоном, який є фізіологічно переносимим (особливо при використанні відносно людей і/або ссавців). Зокрема, в контексті даного винаходу під ними розуміють сіль, утворену з фізіологічно переносимою кислотою, іншими словами солі конкретної активної сполуки з неорганічними або органічними кислотами, які є фізіологічно переносимими (особливо при використанні відносно людей і/або ссавців). Приклади фізіологічно переносимих солей конкретних кислот являють собою солі: соляної кислоти, бромистоводневої кислоти, (610) сірчаної кислоти, метансульфонової кислоти, мурашиної кислоти, оцтової кислоти, щавлевої кислоти, янтарної кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, мигдалевої кислоти, фумарової кислоти, молочної кислоти або лимонної кислоти.
Сполуки згідно з даним винаходом можуть знаходитися в кристалічній формі або в формі вільних сполук, наприклад вільної основи або кислоти.
Мається на увазі, що будь-яка сполука, яка являє собою сольват сполуки згідно з даним винаходом, такої як визначена вище сполука відповідно до загальної формули (І), також охоплюється обсягом даного винаходу. Способи сольватації, як правило, відомі з галузі техніки.
Придатними сольватами є фармацевтично прийнятні сольвати. Мається на увазі, що термін "сольват" згідно з даним винаходом означає будь-яку форму активної сполуки згідно з даним винаходом, в якій ця сполука сполучена за допомогою нековалентного зв'язування з іншою молекулою (найчастіше з полярним розчинником). Особливо переважні приклади включають в себе гідрати і алкоголяти, такі як метаноляти або етаноляти.
Мається на увазі, що будь-яка сполука, яка є проліками сполуки згідно з даним винаходом, такої як визначена вище сполука відповідно до загальної формули (І), також охоплюється обсягом даного винаходу. Термін "проліки" використовується в його найбільш широкому значенні і охоплює ті похідні, які перетворюються іп мімо в сполуки згідно з даним винаходом.
Такі похідні будуть добре відомі фахівцям даної галузі техніки і, залежно від присутніх в молекулі функціональних груп, включають в себе, без обмеження, наступні похідні сполук згідно з даним винаходом: складні ефіри, складні ефіри амінокислот, складні ефіри фосфатів, складні ефіри сульфонатів солей металів, карбамати і аміди. Приклади добре відомих способів одержання проліків даної діючої сполуки відомі фахівцям в даній галузі техніки і можуть бути знайдені, наприклад, в Кгодздаага-І агзеп сеї аї. "ТехіроокК ої Огид дезідп апа Оібсомегу" Тауог є
Егапсів (Аргії 2002).
Якщо не вказане інше, то мається на увазі, що сполуки згідно з даним винаходом також включають в себе сполуки, які відрізняються лише присутністю одного або декількох ізотопно збагачених атомів. Наприклад, в рамках обсягу даного винаходу знаходяться сполуки зі структурами згідно з даним винаходом, за винятком заміни водню дейтерієм або тритієм або заміни вуглецю "30- або ""С-збагаченим вуглецем або азоту ""М-збагаченим азотом.
Сполуки формули (І), а також солі або сольвати сполук, переважно знаходяться в фармацевтично прийнятній або по суті чистій формі. Під фармацевтично прийнятною формою мають на увазі, серед іншого, наявність фармацевтично прийнятного рівня чистоти, за винятком нормальних фармацевтичних добавок, таких як розріджувачі і носії, і відсутність речовини, що вважається токсичною в нормальних рівнях дозування. Рівні чистоти для лікарської речовини переважно складають вище 50 95, більш переважно вище 70 95, найбільш переважно вище 90 95. Згідно з переважним варіантом здійснення, для сполуки формули (І) або її солей рівень чистоти складає вище 95 95. Це також стосується її сольватів або проліків.
Згідно з переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до 5 их ве 1 З , Х 7. /й --е загальної формули (І), що (або будучи заміщеним по одному з МУ,
Х, М або 7, або будучи конденсованим по М/ і Х з додатковою кільцевою системою з одержанням 5-членного гетероциклічного кільця, сформованого УУ-Х-у-7, або будучи в інших випадках незаміщеним) вибирають з і Ї (не)-яз | не)--яз п нер-яз ; --х --у п шк 4 п
МН У н МН ві Ї ве з не-к? | з (нср-яз ( п о (нсі- й ЖЕН М п ва Х ХХ
Мн й й
Му Ов або Мов
Згідно з іншим варіантом здійснення даного винаходу, в сполуці згідно з даним винаходом я -к і їх відповідно до загальної формули (1), ту також може формувати із замісником в йВй- м ) З
В т; . . Ме наступну незаміщену кільцеву систему: .
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом
АМ
Я м ві у х 2-0 -02)-яз відповідно до загальної формули (І), М (або будучи заміщеним нт по одному з МУ, Х, ХУ або 7, або будучи конденсованим по М/ і Х з додатковою кільцевою системою з одержанням 5-членного гетероциклічного кільця, сформованого М/-Х-у-7, або будучи в інших випадках незаміщеним) вибирають з
А
Е рі
М
М- Я - 2 - -х6 3 з
М (9; Кк
М.І / Н нт
ШТ Ми
А
Кк ві
Ел | | с- / Свв м-н в о ді ач де 01 -
ИН МИ т
Ше Ше
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом я М рі , х , / - 40) 7---. Д/п й відповідно до загальної формули (І), М (або будучи заміщеним по одному з МУ, Х, ХУ або 7, або будучи конденсованим по М/ і Х з додатковою кільцевою системою з одержанням 5-членного гетероциклічного кільця, сформованого М/-Х-у-7, або будучи в інших випадках незаміщеним) вибирають з д- в м ві рз ш- М
Мен ор з
М ше / й й Н п й
Ше ,; Мсш , шт ій ; я" м- і. є я уд кер си
М з ен 1 3 4 в о Кк чи сь-ь | ; сі-яз 5 й п М й п
Шев Ше
М або М
Згідно з додатковим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальної формули (І), сполука являє собою сполуку відповідно до формули (ІЇ)
в! М ма ---
І ва
Ман і - - --'265
Зв ї не) -кз (5, же п 1 З ' Х ! /й 1 / 2 - /
ТУ
(1) де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1; один з М, М, МУ і У» вибирають з азоту або вуглецю, тоді як інші являють собою вуглець;
А являє собою гідроксил, -МАУВ", -МАУ(О)287, -«МАСОВ, -МАЄСОМА" НУ, -5855,. -5(0)2Н5, - 5(О)24МАЯВ", -СОМАЯВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В: являє собою водень, галоген (Р, СІ, І, Вг), -МАУВ", -585, -ОНЄ, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; або
В'ї КЗ зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або в! М у шія ва ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване з кільцем кістяка формули (І), яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; і
АВ" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, гідрокси або СНЗз;
ЯЯ, В" ї 8 є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або Ко, В" або 8 разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту можуть формувати циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце;
і де МУ, Х, У і 7 вибирають з вуглецю, азоту або кисню, причому М/-Х-хУ-2 формують разом із з'єднуючим атомом вуглецю, який сполучений з кістяком молекули, 5-членне гетероциклічне кільце; ллле г
М 5 в Е ЩІ З
Зищит і де ллт вибирають з лм, , ллялг пл лляля мглллбят
М ллаг вЗ-- м М--Ко5
М о во- - М о Й -
М М М М глллаи ; ждлалдл ; лллл ; глллле і ' необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі або відповідного сольвату.
Згідно з одним варіантом здійснення, застосовується одна або декілька з наступних умов: при застосуванні наступних умов: - при умові, що, якщо М", МУ, М і уУ5 являють собою вуглець і будь-який з МУ, Х, У або 7 являє
Ге с- собою ,то В! не може являти собою -ОСН»5; і/або - при умові, що, якщо М", МУ, М" Її У» являють собою вуглець, п дорівнює 0 і ЕЕ являє собою -
СНз або -СеНб5, то Е! не може являти собою -МН».
Згідно з переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до ві
А сни у х загальної формули (Ії), М вибирають з
Ї, Й (нс) --яз ; з (нср--яз не Кк их п -у я со п х М
МН МН МН в Ї в ; (нс) -яз (нс)уи о (не)--яз п й-НК х п затв гр
Ма ой або Й
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом рі
Я М пе їй ще "щи відповідно до загальної формули (Ії), вибирають з ве ве
М що М. є й ер
НН н гої й п Ї | ;й й ре дО к-т м---о)-кз
Фу / Ма Н
М І х ре Ге о ру й хг --С в | --с в п п ит и
Ш- або Шк Е
Згідно з іншим варіантом здійснення даного винаходу, в сполуці згідно з даним винаходом рі
Я дея і 7 з відповідно до формули (І), У також може формувати наступну "тйщ-НО
М
Ме незаміщену кільцеву систему І
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І) або (І), сполука являє собою сполуку відповідно до формули (ПІ) в!
З
- і -х дв
Зиди " с) фо жд е , 7х 2-2 (1) де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1;
МУ! вибирають з азоту або вуглецю;
В' являє собою гідроксил, -МАВ7, -МАЄБ(О)28, -«МАСОВ", -МАУСОМАВВ, -5855, -5(0)2Н85, -
З(0)2МАбА", -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В2 являє собою водень, галоген (НЕ, СІ, І, Вг), - МАУВ", -585, -ОНе, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; або
В'ї КЗ зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або в! ше о ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване з кільцем лллг кістяка формули (ІІ), яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМКУВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, гідрокси або СНЗз;
ЯЯ, В" ї 8 є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або КЄ9, В" або КЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце; рі осн , 7х 1 и 2-0 , 7-Х і вибирають з 4 4 не);р-кз | ( Р|-яз п м (нер-яз серии у МН /"
Ше 1 Ше: з М 1 4 ве Ї де ! (не) --яз (нс)т-я в) (не) -яз дк р п -8Е-НеО х р п х че у; ЩО
Ма о М , М або М ,
щ ШИ
М, а -- ' що З па М і де вибирають з ' глллюеи мглллбят
М ллє 3-см
М о во- - М ще Й -
М М М глллаи ; М ; А ; щі хи й
М
Мк необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі або відповідного сольвату.
Згідно з одним варіантом здійснення, застосовується одна або декілька з наступних умов: ві не) -яз во ' х 1 /й 7 й п-у - при умові, що, якщо М' являє собою вуглець і являє собою
А 4 е о в
З | су
Й г Й " ших -к або , п дорівнює 0 і ЕЗ являє собою -СНз або СеНб, то В" не може являти собою ОСН»5; і/або
- при умові, що, якщо У" являє собою вуглець, п дорівнює 0 і ВЗ являє собою -СНз або -С2Нб5, то В' не може являти собою -МН».
Згідно з переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до рі т
ОК це -йА у 7х
І и 2 и загальної формули (ЇЇ), Шо вибирають з 4 Гері к ві
М-- ження я
Манн /й й Ав
Ше , Ми , 7 З --
МА м---6)---я т / Му на
М з з 4 а
Е о В чи
І|- к! | З
Й Є п Кк | й б п в
Ов Й Мом во .
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І) або (Ії), сполука являє собою сполуку відповідно до формули (ІМ) в! ваш . -
Н А р ві ( Му
ОХ
М в / п але у (М)
де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1;
М вибирають з азоту або вуглецю;
А' являє собою гідроксил, -МАУВ", -МАУ(О)287, -«МАСОВ, -МАЄСОМА" НУ, -5855,. -5(0)2Н5, - 5(О)24МАЯВ", -СОМАЯВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, галоген (Е, СІ, І, Вг), -МАУВ", -585, - ОН, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; або
В'ї КЗ зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або в!
ЕХ
З
- ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване з кільцем ллле кістяка формули (ІМ), яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМЕЄЯВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений аплкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
ВА» являє собою водень, гідрокси або СНз;
А5, В" ії КЗ є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або К9, В" або КЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце; і М, М ї 7 незалежно один від одного вибирають з М або СН, причому тільки 1 або 2 з них являють собою СН; щ лллл в--- ' ща З й Дд і де вибирають з '
ддди лк зле
М сли в5-
М о ве м
ОО А
Ї М ща М для , А, : М Й Ля і
ГТ
М м. необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі або відповідного сольвату.
Згідно з одним варіантом здійснення, застосовується наступна умова: - при умові, що, якщо У" являє собою вуглець, 2 з МУ, У і 7 являють собою СН, п дорівнює 0 і
ВЗ являє собою -СНз або -С2Нб5б, то Е! не може являти собою -МН».
Згідно з переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до вк рі
Ех
М 3 / п 2 шщ-
М Н представленої вище загальної формули (ІМ), вибирають з ве в -щ-- | М їй -щ--
М- я -53 Ох | МА
Ма й М-в ій -щ " -
Ше: | Му М в - 3
М---с)е-я
М
Згідно з переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до представленої вище загальної формули (ІМ), сполука являє собою сполуку відповідно до загальної формули (ІМ), де
ВЗ являє собою СОМКВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл,
переважно КЗ являє собою заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І) або (Ії), сполука являє собою сполуку відповідно до формули (М) в! ше -
ТМ,
Я -ї-вв з й п -ЩКшЕ-КО
М В
М Н де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1;
М вибирають з азоту або вуглецю;
В' являє собою гідроксил, -МАВ7, -МАЄБ(О)28, -«МАСОВ", -МАУСОМАВВ, -5855, -5(0)2Н85, -
З(0)2МАбА", -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, галоген (Е, СІ, І, Вг), -МАУВ", -585, - ОН, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; або
А і 2-2 зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або в! вшв - ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване з кільцем пла кістяка формули (М), яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМЕЄВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, гідрокси або СНЗз;
А5, В" ії КЗ є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або КУ, В' або БЕЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце; ллллу г
Му а ще | ЩІ З тя щи М і де плллго вибирають з ' лляг ллллг чгллли
М дллле в- -м М"-- -- 2
М о во- - М ще І
М М С М члллляа ; чжллли ; гллли ; гллля і ! необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі або відповідного сольвату.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І) або (Ії), сполука являє собою сполуку відповідно до формули (ІМ) (з переважними замісниками) в! ва о - ! -3 р5
Зв ві ( Му
М п 3
М Н
(М)
де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1;
М вибирають з азоту або вуглецю;
А являє собою гідроксил, -МАУВ", -МАУ(О)287, -«МАСОВ, -МАЄСОМА" НУ, -5855,. -5(0)2Н5, - 5(О)24МАЯВ", -СОМАЯВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, галоген, -МАУВ", -585, -ОН?, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; або
В'ї КЗ зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або в!
Ех ваше - ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване з кільцем ллле кістяка формули (ІМ), яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою; де згаданий арил в ЕВ" і/або в В: або згадане кільце, сформоване РЕ: і В, або конденсоване з ним кільце, будучи заміщеним арилом, заміщений(е) одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -С(О)ОН, -ОС;.-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Р, СІ, І, Вг), -СМ або -С.і.залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Ве); де згаданий гетероцикліл в В' і/або згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в В: або згадане кільце, сформоване НЕ!" і Н-г, або конденсоване з ним кільце, будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений(е) одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (ЕР,
СІ, І, Вп), -ОН, -МН», -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОсС.і-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Р, СІ, І, Ві), -СМ або -С:-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Вк); де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в В, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з РЕ, Сі, Вг, І, МНг, ЗН або ОН, -С(О)ОН або -ОС.-лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Ве);
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМЕЄЯВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; де згаданий арил в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним арилом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН»е, -5Н, -С(О)ОН, -О0:- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Вг), -СМ або -С:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І,
Ви); де згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Е, СІ, І,
Во, -ОН, -МНег, -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОС:і.лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -СМ або -С:-далкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Вк); де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з НЕ, Сі, Вг, І. МН», ЗН або ОН, -С(О)ОН або -ОС. -лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Ве);
В" являє собою водень, гідрокси або СНЗз;
ЯЯ, В" ї 8 є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або К9, В" або КЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце; де згаданий арил в Не, в В" і/або в НУ, будучи заміщеним арилом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН»е, -5Н, -С(О)ОН, -О0:- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Вг), -СМ або -С:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І,
Ві); де згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в НЄ, в НВ" і/або в В8, будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН»е, -5Н, -О, -С(О)ОН, -ОС:.-лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, Сі, І, Вг), -СМ або -С:-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (ГЕ, СІ, І, Вт); де згаданий алкіл, алкеніл або алкініл в Не, в В" і/або в Н8, будучи заміщеним, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з Е, Сі, Вг, І. МНе, 5Н або ОН, -С(О)ОН або -О0..- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Р, СІ, І, Ве); і М, М ї 7 незалежно один від одного вибирають з М або СН, причому тільки 1 або 2 з них являють собою СН; щ ШИ дит, М в І й З я їх і де пл вибирають з ло, жпллля глллюеи млляле лк
М дллле тМ--м
М с | ї мо о в--- М ще у З / А 5
М М в М Ї
НИ , А. , М. , Аля і ллл?я ; необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі або відповідного сольвату; при застосуванні наступної умови: - при умові, що, якщо У" являє собою вуглець, 2 з МУ, У і 7 являють собою СН, п дорівнює 0 і
ВЗ являє собою -СНз або -С2Нб5б, то Е! не може являти собою -МН».
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальної формули (М), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу,
- 3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-((1-(6-«трифторметил)піридин-3-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)феніл)уетансульфонаміду, - М-(3-(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піролідин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)азетидин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, -.М-(3-(4-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - 1,1,1-трифтор-М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(5-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(3-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(4-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(1А, /55)-3-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-3,8-діазабіцикло/3.2 1|октан-8- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-(2-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(6-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)пропан-2-сульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)аніліну, - М-трет-бутил-3-(4-(1-феніл-1 Н-1 2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)бензолсульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уметансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропіонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- (610) іл)упропан-2-сульфонаміду,
- М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уциклопропансульфонаміду, -..М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло|3,4-с|пірол-2(1Н)-іл)піридин- 2-іл)/упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіролої|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(5-(1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол- 2(1Н)-іл)/піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(5-метоксипіридин-3-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, -.М-(6-(5-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду; необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Згідно з іншим дуже переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (І) або (ІМ), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, - 3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)феніл)уетансульфонаміду, - М-(3-(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піролідин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)азетидин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- (610) іл)яаміно)феніл)уметансульфонаміду,
-.М-(3-(4-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(5-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(3-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(4-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(1А, /55)-3-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-3,8-діазабіцикло/3.2.1|октан-8- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-(2-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(6-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, - М-трет-бутил-3-(4-(1-феніл-1 Н-1 2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)бензолсульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уметансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропіонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, -..М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло|3,4-с|пірол-2(1Н)-іл)піридин- 2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіролої|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(5-(1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол- 2(1Н)-іл)/піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду,
Зо
- ІМ-(6-(4-((1-(5-метоксипіридин-3-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, -.М-(6-(5-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду; необов'язково у формі одного зі стереоіїзомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (ІІ), (ПІІ) або (ІМ), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, - 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)феніл)уетансульфонаміду, - М-(3-(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піролідин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, зо - М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)азетидин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)яаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(6-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/феніл)/пропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уметансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- (610) іл)уциклопропансульфонаміду,
- М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уциклопропансульфонаміду, -..М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло|3,4-с|пірол-2(1Н)-іл)піридин- 2-іл)/упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, -.М-(6-(5-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Згідно з іншим дуже переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (І), (І) або (ІМ), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду; необов'язково у формі одного зі стереоіїзомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПІ), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
А являє собою гідроксил, -МАУВ", -МАУ(О)287, -«МАСОВ, -МАЄСОМА" НУ, -5855,. -5(0)2Н5, - 5(О)24МАЯВ", -СОМАЯВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил вибирають з фенілу, нафтилу або антрацену; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або 10) ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіїндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; і/або найбільш переважно К' являє собою гідроксил, -МА9В", -МАЗБ(О)2А, -МАСОВ", -
МАСОМА"НУ, -5(0)285,. -Б(0)2МАЯА", -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил, такий як феніл, і заміщений або незаміщений гетероцикліл, такий як імідазол; і/або
В2 являє собою водень, галоген (НЕ, СІ, І, Вг), - МАУВ", -585, -ОНе, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою С.-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою Сі-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою С.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-іосалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзеєциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил; і/або галоген являє собою будь-який з фтору, хлору, йоду або брому; переважно галоген являє собою хлор або фтор; і/або найбільш переважно К2 вибирають з водню, галогену, такого як фтор, або С.і-алкілу, такого як СНз або СЕ»; і/або
В'ї КЗ зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване з кільцем
В де З 1
Мі в М е ми Б тре ра що | Й й | ВВ
У р На а
БО чле, лаг або ллле кістяка формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), відповідно, яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою, де кільце є або незаміщеним, або заміщеним одним або декількома з галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -О0, -ОС;:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -СМ або С.-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з
ОН або галогену (Е, СІ, І, Вг); переважно кільце, сформоване М', М2, МУ, У" і М», які всі являють собою атоми вуглецю, веттнни в й в в! м
Й хх
Х
"да ж конденсоване з фенільним кільцем на кістяку лем ае ЛЗ формуванням подвійного кільця, більш переважно з формуванням гетероциклічного подвійного кільця; найбільш переважно гетероциклічне подвійне кільце, сформоване К' і КЗ і кістяком, вибирають з бензоімідазолу, індазолу, індоліну і бензотіазолу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з галогену (Р, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -О, -ОС:-лзалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -СМ або Сі-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг); і/або
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМЕЯВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений аплкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил, або ЕЗ не являє собою алкіл; і/або алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою С-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою С.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-іосалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або переважно ЕЗ не являє собою алкіл; і/або найбільш переважно ЕЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного алкілу, такого як пропіл або бутил, СОМЕЗВ", такого як діетилацетамід, із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин, або найбільш переважно ЕЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, інден, 2,3- дигідроіїнден, бензофуран, піримідин; і/або
В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіїндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою Сі-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою С.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-ісалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз.7циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або найбільш переважно Р" вибирають з водню або із заміщеного або незаміщеного С.-алкілу, такого як СНз або СНгОН; і/або
ВА» являє собою водень, гідрокси або СН», або КЗ являє собою тільки водень або СН; і/або
А5, В" ії КЗ є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або К9, В" або КЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або алкіларил являє собою Сі-залкіларил; переважно алкіларил являє собою бензил; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- бО дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу,
ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою С-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою сС.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-іосалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз.7циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або, якщо Ке, АВ" або КЗ формують разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне кільце, то це кільце є 5- або б-ч-ленним, переважно Ке-, В" або
ВЗ формують насичене 5- або 6б-ч-ленне циклоалкільне кільце, таке як насичений незаміщений циклогексил; і/або найбільш переважно КУ, В" і ВЗ незалежно один від одного вибирають з водню, із заміщеного або незаміщеного С.-залкілу, такого як метил, етил, пропіл або бутил, із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піролідин, або із заміщеного або незаміщеного алкіларилу, такого як бензил, або КК і В формують разом з їх з'єднуючим атомом вуглецю циклоалкільне 5- або б-членне кільце, таке як циклогексил.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
В' являє собою гідроксил, -МАВ7, -МАЄБ(О)28, -«МАСОВ", -МАУСОМАВВ, -5855, -5(0)2Н85, - (02 МАЯВ -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил вибирають з фенілу, нафтилу або антрацену; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; і/або найбільш переважно К' являє собою гідроксил, -МА9В", -МАЗБ(О)2А, -МАСОВ", -
МАСОМА"НУ, -5(0)285,. -Б(0)2МАЯА", -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил, такий як феніл і заміщений або незаміщений гетероцикліл, такий як імідазол.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПІ), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де К? являє собою водень, галоген (Е, СІ, І, Вг), -МАеВ", -586, -ОНеЄ, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і (610) феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або
Зб гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою С.-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою С.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-іосалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил; і/або галоген являє собою будь-який з фтору, хлору, йоду або брому; переважно галоген являє собою хлор або фтор; і/або найбільш переважно ЕК? вибирають з водню, галогену, такого як фтор, або С.-алкілу, такого як СНз або СЕз.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПІ), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, дек і
В? зв'язані з сусідніми атомами в кільці і формують разом з цими атомами насичене або ненасичене, заміщене або незаміщене кільце, конденсоване З кільцем в2
Мі в! УЗ в! и т бу з -ї- |оо--- | -я хх ва а ло, лллг або пли кістяка формул (І), (І), (ПВ, (ІМ) або (М), відповідно, яке може бути конденсоване з додатковою незаміщеною або заміщеною кільцевою системою, де кільце є або незаміщеним, або заміщеним одним або декількома з галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -ОН, -МН»е, -5Н, -О0, -ОС;:.4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -СМ або С.-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з
ОН або галогену (Р, СІ, І, Вг); переважно кільце, сформоване М", М2, МУ, М Її М», які всі являють собою атоми вуглецю, конденсоване З фенільним кільцем кістяка птн ВІ
К.
Н в! | В , и лі
К чу 4 нан асо Ал з формуванням подвійного кільця, більш переважно з формуванням гетероциклічного подвійного кільця; найбільш переважно гетероциклічне подвійне кільце, сформоване КЕ" і К2 з кістяком, вибирають з бензоїмідазолу, індазолу, індоліну і бензотіазолу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -ОН, -
МН», -5Н, -О, -ОС:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Вг), -СМ або С.-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з
ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Во).
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (І), (ПІ), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де КЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМАУВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил, або ЕЗ не являє собою алкіл; і/або алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою С.-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою С.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-ісалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або переважно ЕЗ не являє собою алкіл; і/або найбільш переважно ЕКЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного алкілу, такого як пропіл або бутил, СОМЕВ", такого як діетилацетамід, із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин,
або найбільш переважно КЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, інден, 2,3- дигідроіїнден, бензофуран, піримідин.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (І), (ПІ), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою Сі-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою С.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-іосалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз.7циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або найбільш переважно Р" вибирають з водню або із заміщеного або незаміщеного Сі-алкілу, такого як СНз або СНгОН.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (1), (І), (ПІ), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де Ко являє собою водень, гідрокси або СНвз, або КЕ? являє собою тільки водень або СН.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (11), (1), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де Не, В" і 28 є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або КУ, В" або КЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7- членне кільце, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або алкіларил являє собою Сі-залкіларил; переважно алкіларил являє собою бензил; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно (610) гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, індену, 2,3- дигідроіндену, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою Сі-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-оалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою С-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою С.- 4алкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-ісалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або, якщо Ке, В" або З формують разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне кільце, то це кільце є 5- або б-ч-ленним; переважно Ре, В" або
ВУ формують насичене 5- або 6б-ч-ленне циклоалкільне кільце, таке як насичений незаміщений циклогексил; і/або найбільш переважно КУ, В" і ВЗ незалежно один від одного вибирають з водню, із заміщеного або незаміщеного С.-залкілу, такого як метил, етил, пропіл або бутил, із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піролідин, або із заміщеного або незаміщеного алкіларилу, такого як бензил, або К9 ї формують разом з їх з'єднуючим атомом вуглецю 5- або б-ч-ленне циклоалкільне кільце, таке як циклогексил.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1;
У" вибирають з азоту або вуглецю;
А" являє собою гідроксил, -МА5В", -МАЗБ(О)2ВА", -МАСОВ", -МАСОМА"ВЯ, -5(0)285, - 5(О)24МАЯВ", -СОМАЯВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В2 являє собою водень, галоген, такий як фтор, або Сі-лалкіл, такий як СНз або СЕз; переважно КЗ: являє собою водень; або
В'ї 2 формують з кістяком гетероциклічне подвійне кільце, переважно вибране з бензоіїмідазолу, індазолу, індоліну і бензотіазолу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з галогену (ЕР, СІ, І, Вг), -ОН, -МНе, -5Н, -О0, -ОС:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Ві), -СМ або С..длалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (РЕ, СІ, І, Ве);
ВЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин;
В" являє собою водень або заміщений або незаміщений С:-залкіл, такий як СНз або СНгОН;
ВА» являє собою водень, гідрокси або СНз; переважно КЕ: являє собою водень;
Ве, В" ї КЗ незалежно один від одного вибирають з водню, із заміщеного або незаміщеного
Сі-лалкілу, такого як метил, етил, пропіл, ізопропіл, трет-бутил або бутил, із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як (610) піролідин, або із заміщеного або незаміщеного алкіларилу, такого як бензил, або К5 ї КК"
формують разом з їх з'єднуючим атомом вуглецю 5- або б-ч-ленне циклоалкільне кільце, таке як циклогексил.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де т дорівнює 1.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де п дорівнює 0 або 1.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (1), (І), (ПІ), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
М! вибирають з азоту і вуглецю.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
А' являє собою гідроксил, -МН»г, -МНО(О)2-ізопропіл, -МНО(О)г-метил, -МНО(О)»-етил, - 15. МНБЗ(О)2-циклопропіл, -МНО(О)2-СЕз, -10)2МН-трет-бутил, МНО(О)-етил.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
В2 являє собою водень.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1І), (1), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
ВЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного фенілу і із заміщеного або незаміщеного піримідину.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
В" являє собою водень.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
В? являє собою водень.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (1), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
В? являє собою водень.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (ПП), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де
В' являє собою водень, заміщений або незаміщений метил, заміщений або незаміщений етил, заміщений або незаміщений ізопропіл, заміщений або незаміщений трет-бутил, заміщений або незаміщений циклопропіл або -СЕз.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (І) або (І), сполука являє собою сполуку, де я ра ; "х ' и
Енн являє собою заміщений триазол, заміщений піразол або заміщений імідазол; переважно вибирають з
М М а ) Х
М
Е фан чл, М ж ри ; й з зве с
Ж -Я ан ча
М у ву Мо й з . ее а і Ве ,
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (ІІ) або (І), (ІМ) або (М), сполука являє собою сполуку, де збулрльх
Ам чл х У чле : ж Ме я. Й Я днини і рани Шк й р о « М; ; х «і І вм і р
Ве ; ення Ще х і і х х ; о. 4 і а г ,
М и " я Ма й бий ни та Ж ї чл вибирають 3 олурхл ; лях ; «бури ; «кіл
Е молульй «пл й Е : . х фроннннярій я т
М Б мк з ча ко ще і я й се я р У б
М Ї Б спали ; зах ЇЇ «ходи .
Згідно з іншим дуже переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом загальної формули (ІМ), сполука являє собою сполуку, де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1;
М вибирають з азоту або вуглецю;
А' являє собою гідроксил, -МАЯВ", -МАбБ(О)2А, -МАСОВ, -МАСОМА"В8, -5(0)2856, - 5(О)24МАеВ", -СОМАУВ", заміщений або незаміщений феніл і заміщений або незаміщений імідазол, переважно КЕ" являє собою гідроксил, МАЄВА", 5(0)2МАУВ", МАУСОВ" ї -МАУБ(О)287;
В2 являє собою водень; або
ВАЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного циклопентилу, циклогексилу або із заміщеного або незаміщеного фенілу, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; переважно ЕКЗ являє собою феніл або піридин;
В? являє собою водень або заміщений або незаміщений С.:-4алкіл; переважно К" являє собою водень;
В» являє собою водень, гідрокси або СНз; переважно ЕК? являє собою водень або СНз; більш переважно В: являє собою водень;
ЯЯ, В" ї 8 є незалежними один від одного, і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним фенілом; переважно вибирають з водню, заміщеного або незаміщеного С- 4алкілу, заміщеного або незаміщеного Сз-єциклоалкілу; і М, М і 7 незалежно один від одного вибирають з М або СН, при цьому тільки 1 або 2 з них являють собою СН;
мал ект к тя зл м | р ; кт ще | р;
ТТ, рон Й т Її й х 5. ! з дб. Н -х к-- ! Кк т ! С і і М ту бен З - іде ЛЛг о вибирають з Ал, Аве, ля ,;
ШИ і Мене вИ зй і ї із я ден / у Ка М, що м що ка м Як "м в; суми ; даль і яки ; необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі або відповідного сольвату.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (І) або (ІМ), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, - 3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-((1-(6-«трифторметил)піридин-3-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)феніл)уетансульфонаміду, - М-(3-(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піролідин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)азетидин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)яаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- іл)яаміно)феніл)уметансульфонаміду, -.М-(3-(4-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - 1,1,1-трифтор-М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1- іл)феніл)уметансульфонаміду,
- М-(3-(4-(1-(5-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(3-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(4-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(1А, /55)-3-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-3,8-діазабіцикло/3.2.1|октан-8- іл)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-(2-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(6-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)аніліну, - М-трет-бутил-3-(4-(1-феніл-1 Н-1 2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)бензолсульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)/уфеніл)уметансульфонаміду, - М-А(3-(4-(1-бензил-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1 Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)пропан-2-сульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-(1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)/уфеніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-бензил-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)/пропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уметансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропіонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, -..М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- (610) сульфонаміду,
- М-(6-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло|3,4-с|пірол-2(1Н)-іл)піридин- 2-іл)/упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіролої|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(5-(1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол- 2(1Н)-іл)/піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(5-метоксипіридин-3-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, -.М-(6-(5-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду; необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Згідно з іншим дуже переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (ІІ), (ПІ) або (ІМ), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, - 3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)феніл)уетансульфонаміду, - М-(3-(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піролідин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)азетидин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- іл)яаміно)феніл)метансульфонаміду, -.М-(3-(4-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(5-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(3-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(4-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- (610) сульфонаміду,
- М-(3-(1А, /55)-3-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-3,8-діазабіцикло/3.2.1|октан-8- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-(2-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(6-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)пропан-2-сульфонаміду, - М-трет-бутил-3-(4-(1-феніл-1 Н-1 2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)бензолсульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)/уфеніл)уметансульфонаміду, - М-А(3-(4-(1-бензил-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1 Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)пропан-2-сульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-(1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)/уфеніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-бензил-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)/пропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уметансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)уциклопропансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропіонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, -..М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло|З,4-с|пірол-2(1Н)-іл)піридин- 2-іл)/упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіролої|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(5-(1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол- 2(1Н)-іл)/піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(5-метоксипіридин-3-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду,
- М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, -.М-(6-(5-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду; необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Згідно з іншим переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (ІІ), (ПІ) або (ІМ), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, - 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)феніл)уетансульфонаміду, - М-(3-(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піролідин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)азетидин-3- іламіно)феніл)метансульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- іл)яаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)уфеніл)метансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-(6-фторпіридин-2-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіроло!їЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)пропан-2-сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)/уфеніл)уметансульфонаміду, - М-А(3-(4-(1-бензил-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)пропан-2-сульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-(1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)/уфеніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-бензил-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)/пропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- (610) іл)уметансульфонаміду,
- М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, - ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, -..М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло|3,4-с|пірол-2(1Н)-іл)піридин- 2-іл)упропан-2-сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, - М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, -.М-(6-(5-(1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Згідно з іншим дуже переважним варіантом здійснення сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), (І) або (ІМ), сполуку вибирають з - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- іл)яаміно)феніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- іл)/феніл)уциклопропансульфонаміду, -.М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, - М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/уфеніл)/пропан-2-сульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)/уфеніл)уметансульфонаміду, - М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)пропан-2-сульфонаміду, - 3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, - М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)пропан-2- сульфонаміду, і - М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду; необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідної солі, або її відповідного сольвату.
Оскільки даний винахід націлений на надання сполуки або хімічно споріднених серій сполук, які діють як подвійні ліганди с1-рецептора і н-опіоїдного рецептора, найбільш переважним варіантом здійснення є вибрані сполуки, які діють як подвійні ліганди о:-рецептора і н-опіоїдного рецептора, і особливо сполуки, які характеризується зв'язуванням, вираженим у вигляді Кі«100
НМ для обох рецепторів.
Надалі, використовується вираз "сполука згідно з даним винаходом". Під цим розуміють будь-яку описану вище сполуку згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (1), «П1), (ІМ) або (М).
Сполуки згідно з даним винаходом, представлені описаною вище формулою (І), можуть включати в себе енантіомери, що залежать від присутності хіральних центрів, або ізомери, що залежать від присутності кратних зв'язків (наприклад, 7, Е). Прості ізомери, енантіомери або діастереоізомери і їх суміші входять в обсяг даного винаходу.
У загальних рисах, способи описані нижче в експериментальній частині. Вихідні речовини є комерційно доступними або можуть бути одержані традиційними способами.
Переважним аспектом даного винаходу також є спосіб одержання сполуки відповідно до формули (1) 2 мл раку
Де п'я
М. -- пан вах
Й - -56 -к- ( ФІ рід п с Я 1 Х /й і 7 2-4. / ту
ШИ пеня вб---- ! т де значення В", В2, В5, М, М2, МУЗ, МУ, Х, У, 7 і т, а також ллли визначені в п. 1, або відповідно до формули (Іа)
в2
З
ЗА
У2 вх
ВАТ.
У й ! --5
ЗК ві
ТІ мМ (нср-яз ть аа;
Хх 2----4 де значення Б", 82, ВЗ, ВУ, Во, М', мг, МУЗ, МУ, Х, МУ, 2, п і т визначені в п. 1, при якому здійснюють взаємодію сполуки формули (МІ) або її відповідної солі, такої як гідрохлорид, 2
М Кк
М еЕ дддннннннНт
А
;ТЧ- со --рв5 шу
Н
(МІ), де значення ЕК", 82, В», М', Ме ї МЗ визначені для формули (І), із сполукою відповідно до формули (МІ) (для сполуки відповідно до формули (І)) або відповідно до формули (Мііа) (для сполуки відповідно до формули (Іа)) в умовах стадії 1 4
Ї її й ож Хома нн І Х Н , Х н 22-щ або 2-є (МІВ (ма), де значення КУ, НВ", УМ, Х, М, 7 і п визначені для формули (), з одержанням сполуки відповідно до формули (І) або відповідно до формули (Іа), відповідно, причому реакцію відновного амінування сполук формули (МІ) і (МІЇ) або (Ма) на стадії 1 проводять з відновником в апротонному розчиннику в присутності органічної основи.
У описаній вище реакції стадії 1, переважно відновник являє собою триацетоксиборгідрид натрію, апротонний розчинник являє собою дихлоретан і/або органічна основа являє собою діізопропілетиламін.
Іншим переважним аспектом даного винаходу є спосіб одержання сполуки згідно з даним винаходом формули (М)
в! їй ва
У ще рак
Я А р тр ( ій піч
М п 3
Мщ- /
М Н
(М), щ 2 Му, 5-- '
ШИ де значення КЕ", В-, ВЗ, ВУ, В», п і т, а також пл визначені в п. 7, при якому здійснюють взаємодію сполуки формули (МІ) або її відповідної солі, такої як гідрохлорид, 2 в! К ше
М
Я бо-і85
Н
(МІП), де значення К"', В, і ЕР визначені в п. 7, із сполукою відповідно до формули (Х) в умовах стадії 2 т ш-НМ то 09, де значення т визначене в п. 7, з одержанням сполуки відповідно до формули (ІХ)
в АВ вже
М з
ТМ, ( --
ДМ
( не т ж (ІХ), де значення ЕК", ВН, ІВ і т визначені в п. 7, з подальшою взаємодією згаданої сполуки відповідно до формули (ІХ) із сполукою відповідно до формули (ХІ) в умовах стадії З
Ге
ОД де значення КУ, В" і п визначені в п. 7, в умовах стадії З з одержанням сполуки відповідно до формули (М), де Х являє собою відхідну групу, таку як галоген (ГЕ, СІ, І, Вг) або сульфат, причому взаємодію згаданих сполук загальної формули (Мі) із згаданими сполуками формули (Х) на стадії 2 проводять в присутності основи в апротонному розчиннику, причому взаємодію згаданих сполук загальної формули (ІХ) із згаданими сполуками формули (ХІ) на стадії З проводять в присутності солі міді і аскорбату натрію в суміші протонного органічного розчинника і води.
При взаємодії на описаній вище стадії 2, переважно основа являє собою ЕїЗМ, апротонний розчинник являє собою тетрагідрофуран (ТНЕ) і/або взаємодію переважно проводять в температурному діапазоні 25-75"С. Температура може бути підвищена традиційними способами або з використанням мікрохвильового опромінення.
При взаємодії на описаній вище стадії 3, переважно сіль міді являє собою Си5О: 5НгО, а суміш протонного органічного розчинника і води являє собою суміш трет- ВИОН/НгО-17/, і/або взаємодію переважно проводять при кімнатній температурі.
Одержані продукти реакції за необхідності можуть бути обчищені традиційними способами, такими як кристалізація і хроматографія. Якщо вищеописані способи одержання сполук згідно з даним винаходом приводять до формування сумішей стереоізомерів, то ці ізомери можуть бути розділені традиційними способами, такими як препаративна хроматографія. При наявності хіральних центрів, сполуки можуть бути одержані в рацеміній формі або за допомогою енантіоспецифічного синтезу або розщеплення суміші можуть бути одержані окремі енантіомери.
Одна переважна фармацевтично прийнятна форма сполуки згідно з даним винаходом являє собою кристалічну форму, включаючи таку форму в фармацевтичній композиції. У випадку солей, а також сольватів сполук згідно з даним винаходом, додаткові іонні фрагменти і фрагменти розчинника також повинні бути нетоксичні. Сполуки згідно 3 даним винаходом можуть бути присутні в різних поліморфних формах, і мається на увазі, що всі такі форми входять в обсяг даного винаходу.
Інший аспект даного винаходу стосуються фармацевтичної композиції, яка містить описану вище сполуку згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (1), (1), (11), (ІМ) або (М) або її фармацевтично прийнятну сіль або стереоіїзомер і фармацевтично прийнятний носій, ад'ювант або основу. Таким чином, даний винахід стосується фармацевтичних композицій, які містять сполуку згідно з даним винаходом або її фармацевтично прийнятну сіль або стереоїзомер разом з фармацевтично прийнятним носієм, ад'ювантом або основою, для введення пацієнту.
Приклади фармацевтичних композицій включають в себе будь-яку тверду (таблетки, пілюлі, капсули, гранули і т. п.) або рідку (розчини, суспензії або емульсії) композицію для перорального, місцевого або парентерального введення.
Згідно з переважним варіантом здійснення, фармацевтичні композиції представлені у вигляді пероральної форми, або твердої, або рідкої. Придатні лікарські форми для перорального введення можуть являти собою таблетки, капсули, сиропи або розчини і можуть містити загальноприйняті наповнювачі, відомі в даній галузі техніки, такі як зв'язуючі речовини, наприклад сироп, акація, желатин, сорбіт, трагакант або полівінілпіролідон; наповнювачі, наприклад лактоза, цукор, маїсовий крохмаль, фосфат кальцію, сорбіт або гліцин; мастила для таблетування, наприклад стеарат магнію; розпушувачі, наприклад крохмаль, полівінілпіролідон, крахмальгліколят натрію або мікрокристалічна целюлоза; або фармацевтично прийнятні зволожувачі, такі як лаурилсульфат натрію.
Тверді пероральні композиції можуть бути приготовані за допомогою загальноприйнятих способів змішування, заповнення або таблетування. Повторювані операції змішування можуть бути використані для розподілу активного засобу в об'ємі вказаних композицій, що задіюють великі кількості наповнювачів. Такі операції є загальноприйнятими в даній галузі техніки.
Таблетки, наприклад, можуть бути приготовані шляхом вологого або сухого гранулювання і необов'язково покриті згідно зі способами, добре відомими в нормальній фармацевтичній практиці, зокрема кишковорозчинним покриттям.
Фармацевтичні композиції також можуть бути адаптовані для парентерального введення, як, наприклад, стерильні розчини, суспензії або ліофілізовані продукти у придатній стандартній лікарській формі. Можуть бути використані придатні наповнювачі, такі як об'ємоутворюючі засоби, буферні засоби або поверхнево-активні речовини.
Згадані склади приготовляють з використанням стандартних способів, таких як способи, описані або вказані в Фармакопеях Іспанії і США і аналогічній довідковій літературі.
Введення сполук або композицій згідно з даним винаходом може здійснюватися за допомогою будь-якого придатного способу, такого як внутрішньовенна інфузія, пероральні препарати і інтраперитонеальне і внутрішньовенне введення. Пероральне введення є переважним через зручність для пацієнта і хронічний характер захворювань, що підлягають лікуванню.
Як правило, ефективна кількість сполуки, що вводиться, згідно з даним винаходом буде залежати від відносної ефективності вибраної сполуки, тяжкості порушення, що піддається лікуванню, і ваги пацієнта. Однак активні склади звичайно вводять один або декілька разів на добу, наприклад 1, 2, З або 4 рази на добу, із звичайними сумарними добовими дозами в межах від0,1 до 1000 мг/кг/добу.
Сполуки і композиції згідно з даним винаходом можуть бути використані з іншими ліками для забезпечення комбінованої терапії. Інші ліки можуть формувати частину тієї ж композиції або можуть бути надані у вигляді окремої композиції для введення в один і той же час або в різний час.
Інший аспект згідно з даним винаходом стосується використання сполуки згідно з даним винаходом або її фармацевтично прийнятної солі або ізомеру у виробництві лікарського засобу.
Інший аспект даного винаходу стосується описаної вище сполуки згідно з даним винаходом відповідно до загальних формул (І), (ІІ), (1), (ІМ) або (М) або її фармацевтично прийнятної солі або ізомеру для застосування як лікарського засобу для лікування болю. Переважно, біль являє собою біль від середнього до важкого ступеня, вісцеральний біль, хронічний біль, біль при злоякісній пухлині, мігрень, запальний біль, гострий біль або нейропатичний біль, алодинію або гіпералгезію. Біль також може включати в себе механічну алодинію або термічну гіпералгезію.
Інший аспект даного винаходу стосується використання сполуки згідно з даним винаходом у виробництві лікарського засобу для лікування або профілактики болю.
Згідно з переважним варіантом здійснення, біль вибирають з болю від середнього до важкого ступеня, вісцерального болю, хронічного болю, болю при злоякісній пухлині, мігрені, запального болю, гострого болю або нейропатичного болю, алодинії або гіпералгезії, також переважно механічної алодинії або термічної гіпералгезії.
Інший аспект даного винаходу стосується способу лікування або профілактики болю, причому спосіб включає в себе введення пацієнту, потребуючому такого лікування, терапевтично ефективної кількості визначеної вище сполуки або її фармацевтичної композиції.
До числа больових синдромів, які можуть піддаватися лікуванню, належать біль від середнього до важкого ступеня, вісцеральний біль, хронічний біль, біль при злоякісній пухлині, мігрень, запальний біль, гострий біль або нейропатичний біль, алодинія або гіпералгезія, а також можуть бути включені механічна алодинія або термічна гіпералгезія.
Даний винахід проілюстрований нижче за допомогою прикладів. Вказані ілюстрації наведені виключно як приклад і не обмежують загальну суть даного винаходу.
ПРИКЛАДИ
Загальна експериментальна частина (способи і обладнання для синтезу і аналізу) (610) Всі використовувані для синтезу розчинники були якості "чистий для аналізу".
СПОСІБ І
Спосіб описаний для одержання сполук загальної формули (ех), де Ки, НВ», Н»з, Ва, А, В, У, 2,
ММ, п ї т можуть характеризуватися значеннями, описаними вище (де "А"; "В" "мМ" и" відповідають "Х", "У", "МУ" і "2" в представленому вище описі, відповідно, і "М/" відповідає "М" в представленому вище описі), і передбачає здійснення взаємодії сполуки формули (Іех) або її придатної солі, такої як гідрохлорид, із сполукою загальної формули (ПШех), як описано на схемі 1. Реакцію відновного амінування сполук формули (Пех) і (Шех) переважно проводять з відновником, переважно з триацетоксиборгідридом натрію, в апротонному розчиннику, переважно в дихлоретані, в присутності органічної основи, переважно діїзопропілетиламіну.
Схема 1 о Ка в
Кк зу дя ем Ві 7уг 7 цех не в, з
АД 3 М
Ж, (Шех) ие, : Й - 565Е6Ж Ч - ' ! ри З. в . м М де
Н ті ща пз еВ (Пех) (ех)
СПОСІБ ЇЇ
Спосіб описаний для одержання сполук загальної формули (Іаех) і (Ібех), де Кі, РН», В», Ва, Вб5,
ММ, пої т характеризуються значеннями, визначеними вище (де "М/" відповідає "М'" в представленому вище описі), і передбачає здійснення взаємодії сполуки формули (Пех) із сполукою формули (ІМех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген або сульфонат, і здійснення взаємодії одержаного проміжного продукту (Мех) з придатними реагентами, такими як (Місх), (МІех) або (МІШех), з одержанням триазолів (Іаех) і (Ібех). Як представлено на схемі 2, для реалізації на практиці вказаних двох реакцій можуть бути використані різні способи. У деяких випадках, проміжний продукт (Мех) може бути виділений, а в інших випадках обидві стадії можуть бути проведені однореакторним способом. Сполуки формули (ІМех) і реагенти формули (Міех), (МІех) або (МІПех) або є комерційно доступними, або можуть бути одержані, додержуючись описаних в літературі традиційних способів. Як альтернатива, деякі азиди можуть бути використані іп 5йи.
Схема 2 дн -Єпоіб ЦЕ т р у в. Кк я. ше Ка М Ве рив
Вико т ва що я у | ше Мт М пов. и
Мт -- Ж Ка Н
Ї кв. ВК,
ВЕ (Мею Є Ве, (Міех) : у ; ; пиття х : п и ме учнк ЗЯО00 Спосіб ІВ їй в че Спосіб НА Щи Мн (9. ек н т од йй ка пов. оч Мем Ж (ех) (Мед в зв й ! Да хе, Мамо що (Місю)
Спосіб ПС
Спосіб ПО
Згідно зі способом ІА, реакцію сполук загальної формули (Пех) із сполуками формули (ІМех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген або сульфонат, проводять в присутності основи, переважно ЕїзМ, в апротонному розчиннику, такому як тетрагідрофуран (ТНЕ), в температурному діапазоні 25-757С з використанням традиційного нагрівання або мікрохвильового реактора.
Згідно зі способом ІІВ, реакцію сполук загальної формули (Мех) з азидами загальної формули (Міех) проводять в присутності солі міді, переважно Си5О 5НегО, і аскорбату натрію, в суміші протонного органічного розчинника і води, переважно в суміші трет-ВиИОН/НгО-1/1, при кімнатній температурі.
Згідно зі способом ІІС, азид утворюється іп 5йи. Попередник азиду (МІІех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген або сульфонат, обробляють азидом натрію і сіллю міді, переважно СиЇ, в органічному розчиннику, переважно в диметилформаміді, при 100 с з використанням мікрохвильового опромінення. Як альтернатива, до реакційної суміші можуть бути додані деякі добавки, такі як Мі,М»-диметилетан-1,2-діамін (ОМЕВА) і аскорбат натрію.
Згідно зі способом ІЮ, попередник азиду загальної формули (МіЇех) обробляють азидом натрію в суміші протонного органічного розчинника і води, переважно в суміші трет-
ВиИОнН/НгО-1/1, при 100 "С з використанням мікрохвильового опромінення протягом придатного часу, наприклад протягом 1 год. або до завершення реакції. Азид, що утворився іп 5йи, потім обробляють сполуками загальної формули (Мех) в присутності солі міді, переважно Си5О: 5НгО, і аскорбату натрію при кімнатній температурі.
Згідно зі способом ПЕ, проміжні продукти загальної формули (Іаех) одержують однореакторним способом, який включає в себе взаємодію сполук загальної формули (Іех) і пропаргілброміду в присутності основи, переважно ЕїзМ, у воді при кімнатній температурі протягом 1 год. або до завершення реакції, після чого при кімнатній температурі додають сполуки загальної формули (Міех) в присутності солі міді, переважно Сиї (Теїгапейгоп 2005, 61, 9331-9337).
Крім того, сполуки формули (Іс можуть бути одержані взаємним перетворенням функціональних груп, присутніх в кінцевих молекулах. При цьому функціональні групи, які присутні в деякій частині кінцевої молекули, можуть бути перетворені в інші відповідні функціональні групи, з проміжним продуктом або без нього, в ході хімічної реакції.
Синтез проміжних продуктів загальної формули (ІЇ)
У деяких випадках, сполуки формули (Пех) Є комерційно доступними або вони можуть бути одержані традиційними способами. Як альтернатива, сполука формули (Пех) може бути одержана наступними різними способами.
Спосіб ПІ
Схема З її ил, и Ко дІ-7 в
М вай іа УМ. вер Хаесх (К - Вос) фкх Хвех (К- Н) и, мо) х, ,
Ж
Вг Р
ІХ - щ Кислота С Хіех (В - Вос)
Пасх (К - Н)
Спосіб ША включає в себе: а) здійснення взаємодії сполук формули (ІХех) із сполукою формули (Хаеєх) в присутності паладієвого каталізатора, переважно Ра(ОАс), фосфінового ліганду, переважно ди-трет- бутил(2'-метил-(1,1"-біфеніл|-2-ілуфосфіну, (1,1"-біфеніл|-2-ілди-трет-бутилфосфіну або 2,2- бісідифенілфосфіно)-1,1-бінафтилу, в присутності основи, переважно трет-бутоксиду натрію, в органічному розчиннику, переважно в толуолі, в діапазоні температур від 80 "С до 120 С; р) гідроліз одержаної сполуки (ХіІсх) в кислому середовищі, переважно в НС, в органічному розчиннику, переважно в 1,4-діоксані.
Спосіб ПІВ передбачає здійснення взаємодії сполук загальної формули (ІХех) із сполукою формули (Хбех) в діапазоні температур від 80 "С до 220 "С в полярному розчиннику, переважно в н-бутанолі. Як альтернатива, реакція може проводитися при мікрохвильовому опроміненні.
Спосіб ІМ
Схема 4
І Во в. ак жу ї в сок Ш Кути ? ме. 4 їй | м Ї ж ВМ сто Вес о : Се У
Лу і ( і ; є) 2 Н що нич РІх б ІК "М вин ХП Спосіб ТА со М і й Ї І
Вог кі дос в щ 5-Х АН. Спосію ТУ В й
Хі " Хібех Шах
Проміжні продукти загальної формули (Прех) можуть бути одержані відповідно до послідовності реакцій, показаної на схемі 4 (спосіб ІМ). а) Спосіб ІМА передбачає реакцію відновного амінування проміжного продукту (Хіаех) з альдегідом загальної формули (ХПех) в присутності відновника, переважно триацетоксиборгідриду натрію, в апротонному розчиннику, переважно в дихлоретані; в деяких випадках, в присутності кислоти, переважно оцтової кислоти, як добавки.
Спосіб ІМВ передбачає здійснення взаємодії проміжного продукту (Хіаех) із сполукою загальної формули (ХШех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген або сульфонат, в присутності основи в органічному розчиннику. р) Гідроліз одержаної сполуки (ХіІрех) в кислому середовищі, переважно в НОСІ, в органічному розчиннику, переважно в 1,4-діоксані.
Спосіб М
Схема 5
НН оо ов. Ко
МОМ АЛ» ст НМ х Ко й ГІВ й ух, ть нь "бою й (ува
ЩО ня че в Вос й:
Кислота ( ХМісех (ВК - Вос) (ХІМех) Кислота С ХМагх (В - Вос)
Іеех (К - Н) Псех (КЕ - Н) (в) хв, (ХМБех)
Н
Кві ОМ. ло т 15
ОО Ж и
Кислота (/ХМібех(К - Вос) Й ;
Пасх (В - Н) Зм е
Спосіб одержання проміжних продуктів загальної формули (ІПсех-Єех), де УМ, Ко В7, Вв і Но характеризуються значеннями, визначеними вище (де "МУ" відповідає "М" в представленому вище описі), відповідно до послідовності реакцій, показаної на схемі 5, яка передбачає:
а) здійснення взаємодії проміжного продукту (ХІМех) із сполукою формули (ХМаех-сех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген, в присутності основи, переважно піридину, ЕївМ, Ман, КгСОз або С52СО»з, в діапазоні температур від 0 "С до 120 "С, в присутності придатної основи, такої як дихлорметан, або, як альтернатива, реакції можуть проводитися в мікрохвильовому реакторі; р) зняття захисних груп з одержаних сполук (ХМіаех-сех) в кислому середовищі, переважно в
НСЇ, в органічному розчиннику, переважно в 1,4-діоксані.
Синтез проміжних сполук загальної формули (ІІ)
Альдегіди загальної формули (Шех), де Кз, Ва, А, В, У, 2 і п характеризуються значеннями, визначеними вище (де "А", "В", "М" її "2" відповідають "Х", "У", "МУ" ї "2" в представленому вище описі, відповідно), є комерційно доступними або можуть бути одержані способами, описаними в літературі (наприклад, М/О 2010046780 А2, УМО 2008157844 АТ), або способами, описаними нижче і підсумованими в схемі 6.
Схема 6 о Кк. . В в : Н Відновлення о М оноде сспені ДА жо : ;
С Ка Ожнелення де я тв Ву, се ва их п Ка А аа р й ї А
ТА "о Єловіб МІ кв М їв --е іх) , щк Мох СКМ
КК. 7 РОСЬ, ОМЕ й з 4 - Вч с у реч щ х п Кз 1 шити п Ка й Ж м її А (Мох отих дев хипех ни А тв їй ї пев (хіх ею
Кк
М о ховав 9 ве «Ко ще (Міс) 7 зе,
Н М- я
Мох Спосіб У Ме (хай (Ше
Ва о В
РОСЬ, ОМЕ і й
Бе ва ! в се : ші: Ши
Без ши Єпосів ЇХ. грі впокз (ХХ ( І НОех)
Спосіб МІ передбачає окислення сполук загальної формули (ХМіІех) з використанням придатного окислювача, такого як МпО», в апротонному розчиннику, такому як дихлорметан.
Спосіб МІ передбачає відновлення сполук загальної формули (ХМІШех) з використанням придатного відновника, такого як ОІВАС-Н, при -78 "С в апротонному розчиннику, переважно в дихлорметані.
Спосіб МИ, який представлений як приклад одержання сполук формули (Ша), передбачає здійснення взаємодії сполук формули (ХіІхХех) із сполуками загальної формули (МіІех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген або сульфонат, в присутності неорганічної основи, переважно К»бОз, в полярному розчиннику, переважно в ЮОМЕ, при 140" з використанням мікрохвильового опромінення. Як альтернатива, використовують водний розчин
Маон як основу і каталізатор міжфазового перенесення, переважно бромід тетра-н- бутиламонію, в апротонному розчиннику, переважно в толуолі, при кімнатній температурі. Як альтернатива, використовують пролін і Си! як каталізатори в присутності основи, переважно
КСО», в полярному розчиннику, переважно в ОМ5О, в температурному діапазоні 90-110 "С.
Спосіб ЇХ, який представлений як приклад одержання сполук формули (ІБ), передбачає здійснення взаємодії сполук загальної формули (ХХех) з РОСІз в ОМЕ як розчиннику при 90- 110 с.
Синтез проміжних продуктів загальної формули (ХМІЇ)
Спирти загальної формули (ХМіІех), де Кз, На, А, В, У, 24 і п характеризуються значеннями, визначеними вище (де "А", "В", "М" її "2" відповідають "Х", "У", "МУ" ї "2" в представленому вище описі, відповідно), є комерційно доступними або можуть бути одержані способами, описаними в літературі (наприклад, У. Огд. Спет. 2010, 75, 6540-6548, МО 2010080864, Огу. І ен. 2009, 21, 4954-4957, ). Мед. Спет. 2011, 54, 5988-5999). Зокрема, спирти формули (ХмМіІаех) і (ХМІБех) можуть бути одержані способами, описаними на схемі 7.
Схема 7
Спосіб Х йо га бСольс То іч ї Мам ІВ ель Си ня і юбря кот, ТТ в - Мем , | м ) ке
Мк) (Мк ее
Спосію ХІ Кк. о хв» те в | он в г д сей Ж що 4 Відновлення С жк Як ема ши нн нс В о Кн НН Й о у сенава Ісшкі по Ка -к п Кз шк щі М (хе (ХМ Бех) Маю
Спосіб Х передбачає реакцію циклоприєднання азиду загальної формули (Міех) з пропаргіловим спиртом в присутності солі міді як каталізатора. Азиди загальної формули (Міех) Є комерційно доступними або можуть бути одержані, додержуючись традиційних способів, представлених в літературі; як альтернатива, деякі азиди можуть бути одержані іп 5йи. Реакцію проводять в присутності солі міді, переважно Сиб5О 5Н2О, і аскорбату натрію в суміші протонного органічного розчинника і води, переважно в суміші трет-ВиИОН/НгО-1/1, при кімнатній температурі. Як альтернатива, як сіль міді може бути використаний Си! в полярному розчиннику, як диметилформамід, при 100 "С з використанням мікрохвильового опромінення, або як мідна сіль може бути використаний Сц(ОАс)2 в полярному розчиннику, такому як трет- бутенол, при кімнатній температурі. Реакція також може проводитися однореакторним способом, у цьому випадку її проводять пізніше з азидом натрію в суміші протонного органічного розчинника і води, переважно в суміші трет-ВиИОН/Нг2О-1/1, з нагріванням при 100 з використанням мікрохвильового опромінення протягом 1 год. або до завершення реакції, з подальшою реакцією з пропаргіловим спиртом в присутності солі міді, переважно СибО4 5НО, і аскорбату натрію при кімнатній температурі.
Сполуки загальної формули (ХМіІрех), де Кз, На і п характеризуються значеннями, визначеними вище, можуть бути одержані з використанням способу ХІ. Цей спосіб передбачає: а) здійснення взаємодії сполуки формули (ХХіех) із сполукою загальної формули (МіІех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген або сульфонат, в присутності основи, переважно КгСОз, в полярному розчиннику, переважно в ацетоні, при 60 "С;
Б) відновлення одержаної сполуки (ХМПШрех) придатним реагентом-гідридом, переважно
ПАЇН», при 0 "С в апротонному розчиннику, переважно в ТНЕ.
Синтез проміжних сполук загальної формули (ХМ)
Складні ефіри загальної формули (ХМІПех), де Кз, На, А, В, У, 24 і п характеризуються значеннями, визначеними вище (де "А", "В". "М" ії "2" відповідають "ХХ" "М" Ми" и в представленому вище описі, відповідно), є комерційно доступними або можуть бути одержані способами, описаними в літературі (Зупіпебві5, 1975, 9, 609-610; М/О 2011098904; Огу. І ен. 2010, 12, 9, 2166-2169, Ог9у. Ген. 2008, 10, 5389-5392). Зокрема, складні ефіри загальної формули (ХМШаєх) і (ХМІПрех) можуть бути одержані способами, представленими на схемі 8.
Схема 8
Спосіб ХП о В
Кк. Сіль Си Ї і ї що Й з - ї і.
Дон ен во МАВ
М пов. чи, З (Мех) доб СО (ХМЇах)
Сдосів ХНІ
Кк. 13 о ква О0иеМ вою о (Міо пулу
ФМ о осн я ВОМ Тв
М-кін Кз
ОК (ХУ
Спосіб Хі! передбачає реакцію циклоприєднання азиду загальної формули (Міех) з етилпропіолятом в присутності солі міді як каталізатора, переважно Сц(ОТ)2:СвНеє, в апротонному розчиннику, переважно в толуолі, при 70-100 "С.
Спосіб ХІЇ передбачає реакцію сполуки формули (ХХіІПех) із сполукою загальної формули (МПех), де Х являє собою придатну відхідну групу, таку як галоген або сульфонат, в присутності основи, переважно КСО», солі міді, переважно СисІі, і ліганду, переважно проліну, в полярному розчиннику, переважно в ОМ5О, при 85-170 "С при мікрохвильовому опроміненні.
Синтез проміжних продуктів
Приклади одержання проміжного продукту формули (Мех), спосіб ПА
Синтез М-(6-(4-(проп-2-ін-1-іл)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду ра; о ом ру со
М с»
Суспензію М-(6-(піперазин-1-іл)піридин-2-іл/упропан-2-сульфонаміду (85 мг, 0,30 ммоль), ЕївМ (54 мкл, 0,39 ммоль) і пропаргілброміду (37 мкл, 80 мас. 95 в толуолі, 0,33 ммоль) в ТНЕ (4,5 мл) опромінювали мікрохвилями при 75"С протягом 1 год. Реакційну суміш охолоджували і випаровували розчинник. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат одержували вказаний в заголовку продукт (54 мг, вихід 56 95). "Н-ЯМР (300 МГц, СОСІз) б м.ч.: 7,41 (т, 9У-8 Гц, 1Н), 7,14 (ушир.с, 1Н), 6,49 (д, 9-8 Гц, 1Н), 6,32 (д, 9-8 Гц, 1Н), 3,57 (септет, У-7 Гц, 1Н), 3,54 (м, 4Н), 3,35 (д, 9У-2,4 Гц, 2Н), 2,64 (м, 4Н), 2,27 (т, 9-24 ГЦ, 1Н), 1,41 (д, 9-7 Гц, 6Н).
Приклад одержання проміжного продукту формули (Іаех), спосіб ША
Синтез М-(3-(піролідин-3-іламіно)феніл)уметансульфонаміду
Оу зи о-5-МН М / Н
Трет-бутил-3-(3-(метилсульфонамідо)феніл)аміно)піролідин-1-карбоксилат
З висушеної в печі посудини Шленка видаляли повітря, і зворотно заповнювали її аргоном. У посудину завантажували Ра(ОАс)» (5 мг, 0,022 ммоль), (|1,1"-біфеніл|-2-ілди-трет-бутилфосфін (13 мг, 0,045 ммоль), МасіВи (38 мг, 0,392 ммоль) і М-(3-бромфеніл)метансульфонамід (70 мг, 0,280 ммоль), видаляли з неї повітря, і зворотно заповнювали її аргоном. Додавали толуол (0,6 мл) і трет-бутил-3-амінопіролідин-1-карбоксилат (61 мкл, 0,336 ммоль), і нагрівали при 100 "С протягом 2 год. Реакційну суміш охолоджували і фільтрували через шар СеїйетФф, і видаляли розчинник. Неочищену речовину очищали методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»гексан/«етилацетат (1/1) з одержанням цільового продукту (55 мг, вихід 55 Ус). "Н-ЯМР (500 МГц, СОСІ») б м.ч.: 7,15 (м, 1Н), 6,94 (ушир.с, 1Н), 6,56 (м, 2Н), 6,42 (д, 9-7,3
Гц, 1ТН), 4,03 (м, 2Н), 3,74 (м, 1Н), 3,51 (м, 2Н), 3,28 (м, 1Н), 3,02 (с, ЗН), 2,20 (м, 1Н), 1,90 (м, 1Н), 1,49 (с, 9Н).
М-(3-(піролідин-3-іламіно)феніл)метансульфонамід
До розчину трет-бутил-3-((3-(метилсульфонамідо)феніл)аміно)піролідин-1-карбоксилату (80 мг, 0,225 ммоль) в діоксані (0,40 мл) додавали 4М розчин НСІ в діоксані (0,78 мл, 3,15 ммоль) і перемішували при к.т. протягом ночі. Реакційну суміш концентрували з одержанням цільового продукту у вигляді гідрохлориду (74 мг, 100 95). "Н-ЯМР (400 МГц, СОзОб) б м.ч.: 7,35 (м, 1Н), 7,00 (м, 1Н), 6,87 (м, 1Н), 6,73 (м, 1Н), 4,40 (м, 1Н), 3,70 (м, 2Н), 3,56 (м, 2Н), 3,11 (с, ЗН), 2,50 (м, 1Н), 2,30 (м, 1Н).
Приклад одержання проміжного продукту формули (Іаех), спосіб ПІВ
Синтез М-(6-(піперазин-1-іл)/піридин-2-іл)уциклопропансульфонаміду до Н в о Мо; мо й
М
Н
М-(6-бромпіридин-2-ілуциклопропансульфонамід
До розчину 6-бромпіридин-2-аміну (300 мг, 1,73 ммоль) в піридині (2 мл) додавали циклопропансульфонілхлорид (317 мг, 2,25 ммоль), і нагрівали суміш при 50"С в герметизованій пробірці протягом 16 год. Реакційну суміш концентрували і очищали методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»гексан/етилацетат (1/1) з одержанням цільового продукту (400 мг, вихід 83 95). "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б м.ч.: 7,55 (т, 9-8 Гц, 1Н),
З0 7,40 (ушир.с, 1Н), 7,34 (дд, 9-8, 1 Гц, 1Н), 7,25 (дд, 9-8, 1 Гц, 1Н), 2,72 (м, 1Н), 1,31 (м, 1Н), 1,07 (м, 1Н).
М-(6-(піперазин-1-іл)/піридин-2-ілуциклопропансульфонамід
У герметизованій пробірці суміш М-(6-бромпіридин-2-ілуциклопропансульфонаміду (100 мг, 0,36 ммоль) і піперазину (311 мг, 3,61 ммоль) в п-ВиОнН (4,5 мл) обробляли мікрохвилями при 200 "С протягом 1 год. Реакційну суміш концентрували і очищали методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом дихлорметан-»35 906 Меон з одержанням цільового продукту (96 мг, вихід 94 95) у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (300 МГц, СОзОб) б м.ч.: 7,52 (т, 9У-8 Гу, 1Н), 6,51 (д, 9-8 Гц, 1Н), 6,41 (д, 9-8 Гц, 1Н), 3,74 (м, 4Н), 3,19 (м, 4Н), 3,01 (м, 1Н), 1,18 (м, 2Н), 1,03 (м, 1Н).
Приклад одержання проміжного продукту формули (Іех), спосіб ІМА
Синтез М-(3-(метил(піролідин-3-іллуаміно)феніл)уметансульфонаміду бо
/ 9 г о-5-МН М / Н
Трет-бутил-3-(метил(3-(метилсульфонамідо)феніл)аміно)піролідин-1-карбоксилат
До розчину трет-бутил-3-((3-(метилсульфонамідо)феніл)аміно)піролідин-1-карбоксилату (55 мг, 0,15 ммоль) в дихлоретані (3 мл) додавали параформальдегід (20 мг, 0,61 ммоль),
Мавн(ОАс)з (131 мг, 0,61 ммоль) і оцтову кислоту (8,9 мкл, 0,15 ммоль). Реакційну суміш перемішували при к.т. протягом ночі в герметизованій пробірці. Додавали водний насичений розчин Мансо»з і екстрагували дихлорметаном. Органічні фази сушили над Маг50О5, і видаляли розчинник з одержанням вказаного в заголовку продукту (54 мг, 94 95). "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІз) б м.ч.: 7,20 (дд, 9У-7,8, 8,4 Гц, 1Н), 6,79 (ушир.с, 1Н), 6,71 (т, 952,2 Гц, 1Н), 6,65 (дд, У-2,2, 8,4 Гц, 1Н), 6,61 (д, 9-7,8 Гц, 1Н), 4,40 (м, 1Н), 3,56 (м, 2Н), 3,36 (м, 2Н), 3,02 (с, ЗН), 2,85 (с, ЗН), 2,10 (м, 2Н), 1,49 (с, 9Н).
М-(3-(метил(піролідин-3-іл)яаміно)феніл)метансульфонамід
До розчину трет-бутил-3-(метил(3-(метилсульфонамідо)феніл)аміно)-піролідин- 1- карбоксилату (54 мг, 0,14 ммоль) в діоксані (0,27 мл) додавали 4М розчин НСІ в діоксані (0,51 мл, 2,04 ммоль). Реакційну суміш перемішували при к.т. протягом ночі. Суміш концентрували з одержанням вказаного в заголовку продукту у вигляді гідрохлориду (50 мг, 100 95). "Н-ЯМР (500
МГц, СОзОб) б м.ч.: 7,68 (ушир.с, 1Н), 7,55 (м, 2Н), 7,36 (д, 9-7,5 Гц, 1Н), 4,80 (м, 1Н), 3,70 (м,
ЗН), 3,45 (м, 1Н), 3,34 (с, ЗН), 3,10 (с, ЗН), 2,43 (м, 2Н).
Приклад одержання проміжного продукту формули (ПІІсех), спосіб М
Синтез М-(3-(піперазин-1-іл)/феніл)упропан-2-сульфонаміду і Н що оо с
М
Н
Трет-бутил-4-(3-(1-метилетилсульфонамідо)феніл)піперазин-1-карбоксилат
До розчину трет-бутил-4-(З-амінофеніл)піперазин-1-карбоксилату (100 мг, 0,36 ммоль) в піридині (0,44 мл, 5,41 ммоль) додавали ізопропілсоульфонілхлорид (48 мкл, 0,43 ммоль), і перемішували реакційну суміш при 50 "С протягом ночі. Розчинник видаляли в умовах вакууму, і очищали залишок методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат з одержанням цільового продукту (87 мг, вихід 63 95). "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б м.ч.: 7,20 (т, 3-8 Гц, 1Н), 6,87 (с, 1Н), 6,71 (м, 2Н), 6,56 (с, 1Н), 3,59 (м, 4Н), 3,33 (септет, 9-7 Гу, 1Н), 3,16 (м,
АН), 1,50 (с, 9Н), 1,40 (д, 9-7 Гц, 6Н).
М-(3-(піперазин-1-іл)/феніл)упропан-2-сульфонамід
До розчину трет-бутил-4-(3-(1-метилетилсульфонамідо)феніл)піперазин-1-карбоксилату (64 мг, 0,17 ммоль) в діоксані (0,3 мл) додавали 4М розчин НСЇІ в діоксані (0,6 мл, 2,34 ммоль), і перемішували при к.т. протягом ночі. Суміш концентрували досуха з одержанням вказаної в заголовку сполуки (57 мг, вихід 96 95) у вигляді гідрохлориду. "Н-ЯМР (300 МГц, Меобр) 56 м.ч.: 7,27 (т, уУ8 Гу, 1Н), 7,00 (с, 1Н), 6,84 (м, 2Н), 3,44 (м, 8Н), 3,32 (септет, У-7 Гу, 1Н), 1,36 (д, 9-7
Гц, 6Н).
Приклади одержання проміжного продукту формули (Шех), спосіб МІ
Синтез 1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-карбальдегіду (в); Е бро
М
До розчину (1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметанолу (100 мг, 0,52 ммоль) в безводному дихлорметані (5 мл) додавали МпО2 (465 мг, 4,70 ммоль), і перемішували одержаний темний розчин протягом 4 год. при к.т. Потім, реакційну суміш фільтрували на
СеїШеєФф) і видаляли розчинник в умовах вакууму з одержанням цільового продукту (84 мг, вихід
74 У). "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б м.ч.: 10,24 (с, 1Н), 8,64 (д, 9-2 Гу, 1Н), 8,00 (тд, У-8, 1 Гц, 1Н), 7,52 (м, 1Н), 7,32-7,А41 (м, 2Н).
Приклади одержання проміжного продукту формули (Шех), спосіб МІЇ
Синтез 1-(5-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбальдегіду (в)
Мед М-
До розчину етил-1-(5-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксилату (204 мг, 0,86 ммоль) в дихлорметані (9 мл) при -78 "С в атмосфері аргону по краплях додавали ОІВАГ-Н (0,95 мл, 1М в ОСМ, 0,95 ммоль). Одержану суміш перемішували протягом 1 год. при цій температурі, а потім додавали додаткову кількість ОІВАС-Н (0,95 мл, 1М в ОСМ, 0,95 ммоль).
Після перемішування протягом 1 год. при -78 "С, суміш гасили додаванням метанолу і води при -78 "С. Потім, реакційну суміш фільтрували на СеїйеФф), і промивали фільтрат дихлорметаном.
Розчинник видаляли в умовах вакууму, і очищали залишок методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат з одержанням цільового продукту (146 мг, вихід 88 95) у вигляді білої твердої речовини. "Н-ЯМР (500 МГц, СОСІв) б м.ч.: 10,24 (с, 1Н), 9,04 (с, 1Н), 8,40 (д, 9-3 Гц, 1Н), 8,28 (дд, 9-9, 4 Гц, 1Н), 7,71 (ддд, 9-9, 7, З Гц, 1Н).
Приклади одержання проміжного продукту формули (Шаех), спосіб МИЇ
Синтез 1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-карбальдегіду
ІФ) ноу)
Ма/ М
Суміш К»бОз (283 мг, 2,05 ммоль), 2-бромпіридину (162 мг, 1,02 ммоль) і 1Н-імідазол-4- карбальдегіду (108 мг, 1,128 ммоль) в ОМЕ (5 мл) опромінювали мікрохвилями при 140 "С протягом 1,5 год. Додавали воду, і екстрагували водну фазу дихлорметаном. Об'єднані органічні фази промивали сольовим розчином і водою, сушили над Маг5О», фільтрували і концентрували. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом дихлорметан-»30 95 метанол одержували вказаний в заголовку продукт (12 мг, вихід 6 95). "Н-
ЯМР (500 МГц, СОСІ») б м.ч.: 9,99 (с, 1Н), 8,56 (м, 1Н), 8,46 (д, 9У-1,3 Гу, 1Н), 8,35 (д, 9-1,3 Гу, 1Н), 7,92 (м, 1Н), 7,46 (м, 1Н), 7,37 (м, 1Н).
Синтез 1-(2-фторфеніл)-1 Н-імідазол-4-карбальдегіду (в) Е ни)
М
До суміші 5-проліну (48 мг, 0,416 ммоль) і Си! (79 мг, 0,416 ммоль) в атмосфері аргону додавали безводн. ЮОМ5О (4 мл), і перемішували суміш протягом 5 хв. при к.т. Додавали імідазол-4-карбальдегід (200 мг, 2,08 ммоль), 1-фтор-2-йодбензол (508 мг, 2,29 ммоль) і безводн. К»2СОз (863 мг, 6,24 ммоль), і нагрівали суміш при 90 "С протягом 16 год. Реакційну суміш охолоджували при к.т., додавали ОСМ, і промивали нас. розчином МНАСІ і сольовим розчином, сушили над Маг5О.:, фільтрували і концентрували. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»гексан/етилацетат (1/1) одержували вказаний в заголовку продукт (73 мг, вихід 18 95). "Н-'ЯМР (500 МГц, СОСІ») б м.ч.: 9,97 (с, 1Н), 7,93 (м, 1Н), 7,88 (м, 1Н), 7,43 (м, 2Н), 7,31 (м, 2Н).
Приклади одержання проміжного продукту формули (Шрех), спосіб ЇХ
Синтез 1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-карбальдегіду (в;
Н п, й " 7
До розчину 2-(1Н-піразол-1-ілупіридину (128 мг, 0,88 ммоль) в ОМЕ (0,7 мл) при 0"С додавали РОСІз (0,68 мл, 7,50 ммоль). Суміш перемішували при цій температурі протягом 10 хв., а потім нагрівали при 95"С протягом З год. Шляхом очищення методом флеш-
хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат одержували цільовий продукт (40 мг, вихід 31 95) у вигляді жовтого масла. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСІ») б м.ч.: 10,00, (с, 1Н), 9,10 (д,
У-1 Гу, 1Н), 8,46 (ддд, 9-5, 2, 1 Гц, 1Н), 8,17 (с, 1Н), 8,03 (дт, 9-8, 1 Гц, 1Н), 7,22 (ддд, 9-8, 8, 5
Гц, 1Н), 7,30 (ддд, 9-8, 5, 1 Гц, 1Н).
Приклади одержання проміжного продукту формули (ХМіІаех), спосіб ХА
Синтез (1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметанолу он Е в
МЕМ
До суміші 1-азидо-2-фторбензолу (143 мг, 0,94 ммоль), Сиб5О: 5НгО (29 мг, 0,12 ммоль) і аскорбату натрію (40 мг, 0,2 ммоль) в суміші -ВИОН/НгО (1/1, 10 мл) додавали пропаргіловий спирт (64 мг, 1,12 ммоль), і перемішували реакційну суміш при к.т. протягом ночі. Додавали насичений водний розчин МНаАСІ, і екстрагували суміш ЕОАс; органічну фазу промивали насиченим розчином МНАСІ, сольовим розчином, сушили над Маг5О»4, фільтрували і концентрували. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом дихлорметан-»10 95 метанол одержували вказаний в заголовку продукт (101 мг, вихід 56 95). "Н-
ЯМР (500 МГц, СОСІ») б м.ч.: 8,08 (д, 9-2 Гу, 1Н), 7,93 (тд, 9-8, 1 Гц, 1Н), 7,43 (м, 1Н), 7,26-7,35 (м, 2Н), 4,90 (с, 2Н), 2,94 (ушир.с, 1Н).
Приклад одержання проміжного продукту формули (ХМіІрех), спосіб ХІ
Синтез (1-(піридин-2-ілметил)-1Н-піразол-4-іл)уметанолу он р ох
М
/
Га;
Етил-1-(піридин-2-ілметил)-1Н-піразол-4-карбоксилат
До розчину етил-1Н-піразол-4-карбоксилату (450 мг, 3,15 ммоль) в ацетоні (6,3 мл) додавали К»СОз (976 мг, 7,06 ммоль), гідрохлорид 2-(хлорметил)піридину (516 мг, 3,15 ммоль) і
ТВА! (119 мг, 0,32 ммоль). Суміш нагрівали при 60 "С протягом ночі. Реакційну суміш охолоджували і фільтрували для видалення будь-яких твердих речовин. Фільтрат концентрували. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат одержували цільовий продукт (605 мг, вихід 83 90) у вигляді жовтого масла. "Н-ЯМР (300 МГц, СОСІз) б м.ч.: 8,57 (д, 9-5 Гц, 1Н), 8,03 (с, 1Н), 7,94 (с, 1Н), 7,65 (тд, 9-8,2 Гу, 1Н), 7,22 (дд, 9-8, 5 Гц, 1Н), 7,11 (д, 9-8 Гц, 1Н), 5,45 (с, 2Н), 4,30 (кв, 9-7 Гц, 2Н), 1,34 (т, 9-7
Гц, ЗН). (1-«Піридин-2-ілметил)-1Н-піразол-4-іл)уметанол
До розчину етил-1-(піридин-2-ілметил)-1Н-піразол-4-карбоксилату (597 мг, 2,58 ммоль) в
ТНЕ (5 мл), охолодженого при 0 "С в умовах інертної атмосфери, по краплях додавали ГіАїІНаА (1М в ТНЕ, 2,58 мл, 2,58 ммоль). Розчин залишали нагріватися при к.т. і перемішували протягом 2 год. Повільно додавали насичений водний розчин МНАСІ, і видаляли розчинник. Додавали воду і етилацетат, органічну фазу відкидали, сушили над Маг5О4 і фільтрували. Розчинник видаляли з одержанням вказаного в заголовку продукту (320 мг, вихід 65 9). "Н-ЯМР (300 МГц,
СОбІіз») б м.ч.: 8,55 (д, 9У-4,7 Гц, 1Н), 7,64 (тд, У-7,8, 2 Гц, 1Н), 7,54 (д, 9У-4,7 Гц, 2Н), 7,21 (дд, 9-74, 4,7 Гц, 1Н), 7,06 (д, 9У-7,8 Гц, 1Н), 5,40 (с, 2Н), 4,59 (с, 2Н).
Приклад одержання проміжного продукту формули (ХМПаєх), спосіб ХІЇ
Синтез етил-1-(5-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксилату (в; во -К у
Мем М- 2-Азидо-5-фторпіридин
У флакон для мікрохвильової обробки завантажували розчин 2-бром-5-фторпіридину (0,52 г, 2,96 ммоль), МаМз (196 мг, 3,01 ммоль), аскорбату натрію (31 мг, 0,15 ммоль), Си! (57 мг, 0,30 ммоль), М, М'-диметилетилендіаміну (49 мкл, 0,44 ммоль) і суміш ЕОН/НгО (7/3, 12,4 мл), і опромінювали суміш мікрохвилями при 100 "С протягом 60 хв. Реакційну суміш охолоджували,
додавали воду і екстрагували етилацетатом. Органічну фазу сушили над Маг50О», і видаляли розчинник з одержанням вказаного в заголовку продукту (0,27 г, вихід 66 95) у вигляді жовтої твердої речовини. "Н-ЯМР (400 МГц, СОСіз) б м.ч.: 8,77 (тд, У-3, 1 Гц, 1Н), 8,06 (дд, 9-12, 6 Гц, 1Н), 7,62 (ддд, 9-12, 9, З Гц, 1Н).
Етил-1-(5-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-карбоксилат
До суміші 2-азидо-5-фторпіридину (0,32 г, 1,97 ммоль) і (СпОТО2:СеНв (112 мг, 0,20 ммоль) в атмосфері аргону додавали безводний толуол (7,7 мл), а потім етилпропіолят (240 мкл, 2,36 ммоль). Реакційну суміш перемішували при 100 "С протягом ночі. Толуол видаляли в умовах зниженого тиску, потім реакційну суміш розбавляли дихлорметаном, промивали водою, сольовим розчином і сушили над Ма»5Ох. Суміш фільтрували, і концентрували фільтрат в умовах зниженого тиску. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат одержували цільовий продукт (450 мг, вихід 97 95). "Н-'ЯМР (500
МГц, СОСІ») б м.ч.: 9,00 (с, 1Н), 8,38 (д, 9-3 Гц, 1Н), 8,27 (дд, 9-9, 4 Гц, 1Н), 7,68 (ддд, 9-9, 7, З
Гц, 1Н), 4,47 (кв, 9-7 Гц, 2Н), 1,44 (т, У-7 Гц, ЗН).
Приклад одержання проміжного продукту формули (ХМПІех), спосіб ХП
Синтез етил-2-(піридин-2-іл)-2ІН-1,2,3-триазол-4-карбоксилату (в); вю
МАМ
У флакон для мікрохвильової обробки завантажували етил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбоксилат (250 мг, 1,50 ммоль), Кг2СОз (416 мг, 3,01 ммоль), І -пролін (35 мг, 0,30 ммоль) і СиСІ (15 мг, 0,15 ммоль). З суміші видаляли повітря, зворотно заповнювали її аргоном, додавали ОМ5О (1,25 мл) і 2-бромпіридин (357 мг, 2,25 ммоль), і опромінювали суміш мікрохвилями при 160 "С протягом 40 хв. Після охолоджування, додавали воду і екстрагували етилацетатом. Об'єднані органічні фази промивали сольовим розчином і сушили над Маг5О:5. Розчинник видаляли в умовах вакууму. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат одержували вказаний в заголовку продукт (40 мг, вихід 12 95). "Н-ЯМР (300
МГц, СОС») 6 м.ч.: 8,65 (м, 1Н), 8,32 (с, 1Н), 8,17 (м, 1Н), 7,94 (м, 1Н), 7,41 (м, 1Н), 4,48 (кв, 9-7
Гц, 2Н), 1,44 (т, 9-7 Гц, ЗН).
Приклади синтезу
Приклад одержання сполук загальної формули (Іех), спосіб І
Приклад 1: /М-(3-(4-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонамід ( н що о си
М о
М:
До суспензії гідрохлориду М-(3-(піперазин-1-іл/феніл)упропан-2-сульфонаміду (1,06 г, 2,99 ммоль) в дихлоретані (60 мл) додавали М, М-діїззопропілетиламін (2,09 мл, 11,98 ммоль), і перемішували суміш при к.т. протягом 5 хв. Потім, додавали 1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- карбальдегід (0,67 г, 3,91 ммоль) і Мавн(одс)з (1,34 г, 6,03 ммоль), і перемішували реакційну суміш при к.т. протягом ночі. Додавали дихлорметан, промивали насиченим розчином Мансоз і сольовим розчином, сушили над Маг5О»:, фільтрували і концентрували. Шляхом очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»етилацетат одержували вказаний в заголовку продукт (1,22 г, вихід 93 95). Час утримання згідно з НРІ С: 5,61 хв.; НКМ5: 441,2068 (МН).
Цей спосіб використовували для одержання прикладів 1, 3-45, 47-49, 51-55, 57-73 формули (Іех).
Приклад одержання сполук загальної формули (Іаех), спосіб ІВ
Приклад 2: М-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-піперазин-1- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід
Хо о ом р
Фе
М що -М тет
М
Мем у
СІ
Суміш М-(6-(4-(проп-2-ін-1-іл)піперазин-1-іл)/піридин-2-іл/упропан-2-сульфонаміду (55 мг, 0,17 ммоль), 3-азидо-5-хлорпіридину (40 мг, 0,25 ммоль), Си5О 5НгО (4,3 мг, 0,017 ммоль) і аскорбату натрію (6,7 мг, 0,034 ммоль) в суміші -ВИОН/Н2О (1/1, 6 мл) перемішували при к.т. протягом З діб. До реакційної суміші додавали етилацетат, промивали насиченим водним розчином МНеСІ ії сольовим розчином, сушили над Маг50О» і концентрували. Шляхом проведення очищення методом флеш-хроматографії на силікагелі з градієнтом гексан-»ацетон одержували вказаний в заголовку продукт (66 мг, вихід 81 95). Час утримання згідно з НРІ С: 5,27 хв.; НКЕМ5: 475,1433 (М-Н).
Цей спосіб використовували для одержання прикладів 2, 46, 50, 56 формули (Іаех).
Таблиця прикладів з результатами НКМ5 і даними зв'язування з н-опіоїдним рецептором і бі-рецептором:
НРІС: колонка: Адііїепі Есіїрсе ХОВ-С18, 4,6х150 мм, 5 мкм, швидкість потоку: 1 мл/хв.; А: НгО (0,05 95 ТЕА), В: АСМ. умови проведення: 1"/елюювання градієнтом 5-295 5905 В протягом 7 хв. 27/ізократичне елюювання 95 95 В протягом 5 хв.
НАМ: тип джерела: Е5І; полярність іона: позитивна або негативна.
Час
Приклад Структура Хімічна назва утрим. нАМ5 (хв.) ші 5
Гей що
М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 1 й іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-| 5,61 441,2068 що 5 і (Мен)
М -сульфонамід но р ху о о мо
ІМ-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1 Н- 2 с 1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-| 5,27 мн
С іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід м 9,
Мем сі нн ще оо
М-(3-(4-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-
З щ іл)уметил)піперазин-1- 5,26 мн
М ра; іл)фенілуметансульфонамід ва
Ме ща що
М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4 с ілуметил)піперазин-1- 5,22 м,
М іл)/феніл)уметансульфонамід йде,
Ме
Що с 3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- Б12 3341672
А іл)уметил)піперазин-1-іл)фенол ' (М-Н)
СО
Ще
М
( З 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4- 54 348,1828 ок іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенол ' (М-Н)
Мак Ф
Ще
М 3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-1,2,3- 7 й З триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 4,73 мн.
СА іл)фенол шо оля В, «АК
Фо -
Іо М-(3-(4-((1-(6-«трифторметил)піридин-
З З-іл)-1 Н-1,2,3-триазол-д- 5Б49 482,1585 м іл)уметил)піперазин-1- й (Мен) оесре ілуфеніл)метансульфонамід ьо о)
М-(3-(4-(1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-
М
(С 3 триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,59 мен
М іл)/феніл)/упропан-2-сульфонамід ве
Мем Е н тал ль г
М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-
С ілуметил)піперазин-1- 5,38 мн
М іл)уфеніл)етансульфонамід о о дя М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4111601 11 отр м іл)уметил)піролідин-3- 5,21 ! . . . . (М-Н) о іламіно)феніл)метансульфонамід
М оо о М-(3-(1-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 3991609 12 м іл)уметил)азетидин-3- 5,19 (Манн)
СА іламіно)феніл)уметансульфонамід 0 н о о
М М-(3-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4391918 13 їв іл)метил)гексагідропіроло|З,4-с|Іпірол-| 5,43 (Манн)
М 2(1Н)-іл)феніл)уметансульфонамід ра, /
М . о 55- М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3- 14 оха-мн г триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- 5,40 мен) 1 іл)яаміно)феніл)-метансульфонамі в у у ібаміно)феніл) ульфонамід оо ) шк С М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-
Н - 413,1763 2, триазол-4-іл)уметил)азетидин-3- 5,35 (Манн)
Ся іляуаміно)феніл)-метансульфонамід
С0-С ре о що
М М-(3-(4-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н- 16 с 1,2,З-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-| 4,86 000726,2187
М й : : (МАН) що іл)/феніл)/упропан-2-сульфонамід
Ал бо
М-(3-(4-(1-(піридин-2-іл)-1 Н-1,2,3- 17 г триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,26 мен.
М іл)/феніл)/упропан-2-сульфонамід о 1,1,1-трифтор-М-(3-(4-(1-феніл-1 Н- 18 с 1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-| 6,14 (4671 (МАН) вк іл)/феніл)уметансульфонамід ре що І м-(3-(4-(1-(5-фторпіридин-2-іл)-1Н- 4601928
М Н Н з 19 (С З 1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-| 5,49 (Манн) м іл)феніл)упропан-2-сульфонамід лож в що
М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4957 1 (С 3 іл)уметил)піперазин-1-іл)феніл)- 5,14 (М-Н) м циклопропансульфонамід ва
М
М-(3-(4-((1-(З-фторпіридин-2-іл)-1 Н- 4601936 21 с 1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-і1-| 5,17 (Мен)
Ї в іл)/феніл)/упропан-2-сульфонамід ль
М-(3-(4-((1-(4-фторпіридин-2-іл)-1 Н- 4601934 22 С 1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-| 5,49 (Манн) м в іл)/феніл)/упропан-2-сульфонамід
Ж
575,
Й ІЗ М-(3-(18, 55)-3-(1-феніл-1 Н-1,2,3- м триазол-4-іл)метил)-3,8- 439,1912 23 1-3 діазабіцикло|3.2,11октан-8- 530 | (ман)
Ії ілуфеніл)метансульфонамід о мем р:
В
(в) ь
М . .
М-(3-(4-(2-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,3- 24 Си триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,18 мен во ілуфеніл)пропан-2-сульфонамід
МАМ
М що
М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- у іл)уметил)-1,4-діазепан-1- 5,35 1427,2 (МАН)
С у іл)/феніл)уметансульфонамід и
Мем в (в) о
М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3- 26 Ше триазол-4-іл)уметил)піролідин-3- 5,81 мн. м іляаміно)феніл)/пропан-2-сульфонамід
Ж рей во
М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3- 27 З триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,78 мен.
М Е іл)/феніл)/упропан-2-сульфонамід ча
Ме н
Де 9 С | І
М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3- 459 1981 28 с триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,74 (Мен) ок іл)/феніл)/упропан-2-сульфонамід
Ж во
М М-(3-(4-((1-(6-фторпіридин-2-іл)-1 Н- 4581781 29 (С у 1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1- | 5,56 (М-Н)
М Е іл)феніл)упропан-2-сульфонамід
М-- ра, о 9
М М-(3-(5-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4652 в іл)метил)гексагідропіроло|З,4-с|Іпірол-| 5,88 (М-Н) м 2(1Н)-іл)/феніл)упропан-2-сульфонамід е-У о
М . 81 й З 3-(4-(1-феніл-Т1Н-Т,2,3-триазол-4- 445 335,1983
М іл)уметил)піперазин-1-іл)анілін (Мен) я
Мем й зу»
ГО
М-трет-бутил-3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3- 32 с триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,01 мн.
М іл)бензолсульфонамід е-У н що о З
М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4-
М
33 с іл)метил)піперазин-1- 488 мн
М іл)/феніл)уметансульфонамід
У
М нн ще оо
М-(3-(4-(1-бензил-1Н-піразол-4- 34 щ іл)уметил)піперазин-1- 5,29 мн) З
М а; ілуфеніл)уметансульфонамід ох
М н те оо
М М-(3-(4-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н- 35 ( З піразол-4-іл)уметил)піперазин-1- 427 м ї ілуфеніл)метансульфонамід ох в о що
М-(3-(4-(1-феніл-1 Н-піразол-4- 36 щ іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-| 5,69 мн
М 2-сульфонамід со
М йо м 3-(4-((1-феніл-1 Н-піразол-4- 333,1720 37 С іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенол 526 (М-Н) со
М
Н що во
М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4- 38 що ілуметил)піперазин-1- 5,04 мн
М - іл)феніл)уметансульфонамід а
М
ДО; во м М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4- 441 2083 39 С 3 іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-| 5,12 (Ман)
М 2-сульфонамід
Х Н
-М ль
М-(3-(4-(1-бензил-1 Н-імідазол-4- 40 г іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-| 5,09 мн
М 2-сульфонамід су о н ль (З оо М
М М-(6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- А1А 1791 1 ( З іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- 510 (Ман)
М іл)уметансульфонамід ва
МЕМ
АЛ ль
Моя
М-(6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 42 щ іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- 5,47 Мен.
М ілупропан-2-сульфонамід оо
Ж
Я го
М. а
М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3- 43 с триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,54 Мн.
М іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід чек
Е н
Дн Ст» й о М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-
М триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 458,1768 7 С ілупіридин-2- ЗО (ман) ще іл)уциклопропансульфонамід 2
Е
М по
М М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-
С 3 триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,30 мен. ок іл)піридин-2-іл)пропіонамід
ОЇ
Е
Гей о Го
М ІМ-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1 Н-1,2,3- 46 (С З триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,23 мн ї М, іл)піридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід
ЗЕ ян
ЖЖ в 15
М. а ц М-(6-(4-(1-(піридин-2-іл)-1 Н-піразол-4- 47 (С З іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- 5,27 |4421 (МАН)
М іл)упропан-2-сульфонамід
ХХ я го -
М М-(6-(4-((1-(2,6-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3- 48 С у триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,48 478,1 (МАН)
М К іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід ато,
Ме
Е о й о М-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3- 43 С триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,70 14781 (МАН)
М Е іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід бен
Мем ї М-(6-(4-(1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1 Н- 494 1549
Г у 1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-| 5,82 (Мен)
С Кк іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід д- СІ
Н о о М
Що М-(6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4401861 51 (С З іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- 5,35 (М'нн)
М іл)уциклопропансульфонамід мя,
Ж во М с М-(5-хлор-6-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3- 52 с триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5,69 мн,
М іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід лл-О об. дж АН щу М-(6-(5-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-
БЗ М іл)метил)гексагідропіроло!|З3,4-с|пірол- Б 55 468,2179
Ні 2(1Н)-іл)піридин-2-іл)пропан-2- й (Мен) м сульфонамід
ХХ о
М М-(6-(5-(1-бензил-1 Н-1,2,3-триазол-4-
БА іл)метил)гексагідропіроло!|З3,4-с|пірол- Б Б 482,2335 2(1Н)-іл)піридин-2-іл)пропан-2- й (Мен) її сульфонамід ва "о
ХХ и: ль г
Ї М-(6-(5-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н- 1,2,3-триазол-4-
Н іл)метил)гексагідропіроло|З,4-с|пірол-| 4,84 м.
М 2(1Н)-іл)піридин-2-іл)пропан-2- я сульфонамід
Ж в 75
М. а
М-(6-(4-(1-(5-метоксипіридин-З-іл)-1 Н- 56 с 5000 12,-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-| 5,01 тімені.
М о іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід нН соя жо
М-(6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4562182 57 М іл)уметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- 5,54 (М-нн)
С у іл)упропан-2-сульфонамід
М
ММ
Ж жк о
М-(6-(4-(1-(5-хлорпіридин-2-іл)-1Н- 58 С 1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-| 5,59 м.
С ілупіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід де Ус 0-0 сл д
Мо М-(6-(4-(1-(піридин-2-ілметил)-1 Н-
Б9 М 1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан- 4 80 493,2111 ) , 1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- ' (Мама)
М --М сульфонамід шо
Мем
ТАМ щі 78
Сто;
М М-(6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3- с) триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1- 5,57 мен.
М іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонамід о
Мем и
Кв
МН
ФІ М-(6-(5-(1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3- триазол-4- 61 й іл)метил)гексагідропіроло|З,4-с|Іпірол-| 5,57 Мен. ів 2(1Н)-іл)піридин-2-іл)пропан-2-
М Кк сульфонамід ву,
Мем о-8 д--- МН
С ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1 Н-імідазол-4- 442 2018 62 М іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- 4,89 (М-нн)
С у іл)упропан-2-сульфонамід
М
М- ня хх го 63 В 6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4- 4 40 336,1922
С ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-амін й (Мен)
Мем д.д о ше ше М-(6-(4-((1-(З-фторпіридин-2-іл)-1 Н-
М 1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 457,1562 ба С іл)піридин-2- 503 | м-н)
М К - іл)уциклопропансульфонамід о
М: М
Ач р: | й в) ше я М-(6-(4-(1-(2,5-дифторфеніл)-1 Н-1,2,3- м триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 476,1680 65 С) іл)піридин-2- 556 | (Ман)
Л й іл)уциклопропансульфонамід о
Ме Е лож р: | 7 о ОМ а
М-(6-(4-(1-(2-фтор-5-метилфеніл)-1 Н-
С 1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1- 5Б72 472,1907
М іл)упіридин-2- й (Мен) как Е іл)уциклопропансульфонамід по бо о 5 м-(6-(4-((1-(5-(трифторметил)піридин-
М 2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4- 509,1684 67 С іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- 5,82 (МАН)
Е іл)уциклопропансульфонамід ях
А Кк М-(6-(4-((1-(4-"трифторметил)феніл)-
ОВО Оз 1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин- мя 1-іл)піридин-2- с іл)уциклопропансульфонамід 6.04 508,1738 м (Мен)
Е ре же Р
ЛАх М-(6-(4-(1-(2-фтор-4- во (трифторметил)феніл)-1Н-1,2,3- бом триазол-4-іл)метил)піперазин- 1-
М іл)піридин-2- 524,0
С іл)уциклопропансульфонамід 6,05 (М-Н) рю ме ! Е
А. Н М-(6-(4-(1-феніл-1 Н-імідазол-4- зв пз іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-
ОО М іл)уциклопропансульфонамід
М 439,1932 70 С 5,25 (Мен) в
Мег/
А. Н м-(6-(4-441-(2-фторфеніл)-1Н-імідазол- 87" пт» 4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- оо М А іл)уциклопропансульфонамід
М 457,1824 71 ( ) 5,34 (Манн)
М Е чи
Мо ном 6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3- й триазол-4-іл)метил)піперазин-1-
М. 2 іл)упіридин-2-амін
М
376,1653 72 С З 425 | Мума)
М Е си
Мед
Н М-(6-(4-(1-(піридин-2-іл)-1 Н-імідазол-4-
Дод дб іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- о г іл)уциклопропансульфонамід
М 440,1863 73 4,94 ' ! (МН) со ах М- а М,
БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ
Фармакологічне дослідження
Радіолігандний аналіз людського о1-рецептора
Для дослідження властивостей зв'язування лігандів сбі-рецептора 3 людським о1- рецептором, використовували трансфіковані НЕК-293 мембрани і |"НІ(-)-пентазоцин (Регкіп
ЕІтет, МЕТ-1056) як радіоліганд. Аналіз проводили з 7 мкг суспензії мембран і 5 нМ |ІЗНІ()- пентазоцину за відсутності або в присутності або буфера, або 10 мкМ галоперидолу для загального і неспецифічного зв'язування, відповідно. Буфер для зв'язування містив 50 мМ Ттгі5-
НСЇІ при рН 8. Планшети інкубували при температурі 37 "С протягом 120 хвилин. Після періоду інкубації, реакційну суміш переносили в ЕС-планшети МийіЗсгееп НТЗ (МійШіроге), фільтрували, і тричі промивали планшети льодяним 10 мМ Тгтгі5-НСЇ (рН 7,4). Фільтри висушували і зчитували на сцинтиляційному лічильнику МісгоВеїа (Регкіп-ЕІтег) з ефективністю рахунку приблизно 40 95 з використанням рідкого сцинтиляційного коктейлю Есозсіпі.
Радіолігандний аналіз н-опіоїдного рецептора людини
Для дослідження властивостей зв'язування лігандів н-опіоїдного рецептора з р-опіоїдним рецептором людини використовували трансфіковані СНО-КІ1 клітинні мембрани і РНІ-ПОАМОО (Режіп ЕіІтег, Еб5-542-С) як радіоліганд. Аналіз проводили з 20 мкг суспензії мембран і 1 нм ІЗНІ- рАМСО за відсутності або в присутності або буфера, або 10 мкМ налоксону для загального і неспецифічного зв'язування, відповідно. Буфер для зв'язування містив 50 мМ Ттгі5-НСІ, 5 мМ
МасСіг при рН 7,4. Планшети інкубували при температурі 27 "С протягом 60 хвилин. Після періоду інкубації, реакційну суміш переносили в ЕС-планшети МийіЗсгееп НТ (Мійіроге),
фільтрували, і тричі промивали планшети льодяним 10 мМ Тті5-НСІЇ (рН 7,4). Фільтри висушували і зчитували на сцинтиляційному лічильнику МісгоВеїа (Регкіп-ЕІтег) з ефективністю рахунку приблизно 40 95 з використанням рідкого сцинтиляційного коктейлю Есозсіпі.
Результати
Оскільки даний винахід націлений на надання сполуки або хімічно споріднених серій сполук, які діють як подвійні ліганди с1-рецептора і н-опіоїдного рецептора, найбільш переважним варіантом здійснення є вибрані сполуки, які діють як подвійні ліганди о:-рецептора і н-опіоїдного рецептора, і особливо сполуки, які характеризується зв'язуванням, вираженим у вигляді Кі«100
НМ для обох рецепторів, більш переважно «500 нМ, ще більш переважно «100 нМ.
Наступна шкала, адаптована для відображення зв'язування з о1-рецептором і н-опіоїдним рецептором, виражена у вигляді Кі: я- - значення і К-Н, і Кі-012500 НМ, ж- одне значення Кі«500 НМ, тоді як інше Кі»500 нМ, ж--- обидва значення Кі-н і Кі-015:500 НМ, ж-- обидва значення Кі-н і Кі-01«100 НМ.
Всі сполуки, одержані в даній заявці, мають зв'язування з б1-рецептором і р-опіоїдним рецептором, зокрема, були продемонстровані наступні результати зв'язування: 76201703 82102000 а 7100лн60 вон вв 68 вк

Claims (15)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Сполука загальної формули (І) мА мох ді шкі ше ви ! і че Е їх 9 шик де т дорівнює 1 або 2;
один з М", Ме ї МЗ вибирають з азоту або вуглецю, тоді як обидва інших являють собою вуглець;
ВА" являє собою гідроксил, -МАЯВ, -МАУБ(О)287, -МАУСОВ, -МАСОМА ВВ, -5АЄ, -5(О)2Н5,
-5(0)2МАУВ", -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, галоген, -МАУВ", -585, -ОНЯ, заміщений або незаміщений алкіл,
заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
де згаданий арил або гетероцикліл в В" і/або згадані циклоалкіл, арил або гетероцикліл в В, будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з ОН, 5Н, 50, галогену (РЕ, СІ, Вт, ), СМ, МО», СООН, В;, О-В;, 5-85, -Ф(0)-В;, -(0)-0О-В;, МЕАХВу; заміщеного або незаміщеного арилу або алкіларилу; заміщеного або і незаміщеного циклоалкілу або алкілциклоалкілу; заміщеного або незаміщеного гетероциклілу або алкілгетероциклілу;
де згадані алкіл, алкеніл або алкініл в В-, будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з Е, СІ, Вг, І, МН», 5Н або ОН, -С(ФО)ОН або -ОС..-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ви); де В; вибирають з насиченого або ненасиченого, нерозгалуженого або розгалуженого, заміщеного або незаміщеного С:-валкілу, незаміщеного Сго-єалкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу;
і Ах і Ву незалежно являють собою або Н, або насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений С.-валкіл;
ВА» являє собою водень, гідрокси або СНз; Ве, В" ії 8 є незалежними один від одного і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або НЯ, В" або ВЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце; де згадані циклоалкіл, арил або гетероцикліл в Не, в В" і/або в НУ, будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з ОН, 5Н, -О, галогену (Е, СІ, Вг, ), СМ, МО», СОН, ве, О-В;, 5-8;, -Ф(0)-В;, -С(0)-О-В;, МАхХВу; заміщеного або незаміщеного арилу або алкіларилу; заміщеного або незаміщеного циклоалкілу або алкілциклоалкілу; заміщеного або незаміщеного гетероциклілу або алкілгетероциклілу; де згадані алкіл, алкеніл або алкініл в Не, в В" і/або в В8, будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з НЕ, СІ, Вг, І, МН», 5Н або ОН, -С(ФО)ОН або -ОС. лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ви); де В; вибирають з насиченого або ненасиченого, нерозгалуженого або розгалуженого, заміщеного або незаміщеного С:-валкілу, незаміщеного Сго-єалкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу;
і Ах і Ву незалежно являють собою або Н, або насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений С.-валкіл;
і де МУ, Х, М і 7 вибирають з вуглецю, азоту або кисню, причому М/-Х-У-2 формують разом із з'єднуючим атомом вуглецю, який сполучений з ядром сполуки, 5--ленне гетероциклічне кільце, в яке заміщене Ел по одному з МУ, Х, М або 7;
де п дорівнює 0 або 1;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМА9УВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений аплкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл; де згадані циклоалкіл, арил або гетероцикліл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з ОН, 5Н, -О, галогену (Е, СІ, Вг, ), СМ, МО», сСОоОН, в;, О-В;, 5-82, -Ф(0)-В;, -Ф(0)-О-В;, МАхХВу; заміщеного або незаміщеного арилу або алкіларилу; заміщеного або незаміщеного циклоалкілу або алкілциклоалкілу; заміщеного або незаміщеного гетероциклілу або алкілгетероциклілу;
де згадані алкіл, алкеніл або алкініл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з РЕ, СІ, Вг, І, МНе, 5Н або ОН, -С(О)ОН або -ОС: длалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ви); де В; вибирають з насиченого або ненасиченого, нерозгалуженого або розгалуженого, заміщеного або незаміщеного С|і-валкілу, незаміщеного Сг-єалкенілу, незаміщеного Сг-валкінілу; і Ах і Ву незалежно являють собою або Н, або насичений або ненасичений, нерозгалужений або розгалужений, заміщений або незаміщений С.-валкіл; ай й й" МЛ кт а КЕ х шк й щі й а я і і де еко та вибир ають з МАКИ" ; лТлле Е Ал ль і «лих Е М мул і ! яю | Всем | з нік з сх щк Ді ення Я Ка Кк ж 3 ї М х і й я хх т / шк ше рн І ж Н мамин с 7 ї я ща пон і З ХХ щк Кен ! і Х а х. ї Ї Ї іЗ ЇМ хуєсехююхх ї і у а з і ГАТТ | і хе» ре шк Ко й ке в " ро че й Ше ж не т р ек й а що з КЯ «ель кам МАЛИМ ДК і ХЛ . необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідна сіль, або її відповідний сольват; при застосуванні наступних умов: при умові, що, якщо М', М? і МЗ являють собою вуглець і один з МУ, Х, М або 7 являє собою Ку Така . ше ,то В2 не може являти собою -ОСН»з в мета-положенні; при умові, що, якщо У", Мг ї МУЗ являють собою вуглець, п дорівнює 0 і ВЗ являє собою -СНз або - СонН», то ні В", ні В2 не можуть являти собою -МН»е в мета-положенні.
2. Сполука за пунктом 1, де сполука являє собою сполуку відповідно до формули (ПП)
ті ві пк, бю а днк ААААКААК В Ох й ні ее і тку «ще х кт що и, А В НІ Ше І А з : Ж ж фе ци ' ; (11) де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1; М вибирають з азоту або вуглецю; А являє собою гідроксил, -МАУВ", -МАЗБ(О)2А, -МАСОВ", -МАСОМА" НЯ, -585, -5(0)2Н85, - З(О)2МАбА" -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл; Вг являє собою водень, галоген, -МАУВ", -586, -ОНЄЯ, заміщений або незаміщений алкіл,
заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМА5В", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл,
заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
ВА» являє собою водень, гідрокси або СНз;
Ве, В" ії 8 є незалежними один від одного і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або Не, В" або ВЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне
4-7-членне кільце;
Н 5 бок 33 її с 1 й й ія З й а м Я Н н й х зх й : х : й і що вибирають з туї ша ї що т У З 45 у 8 і сЗ ї їх - зо інн хх я М, Пенн юв Гая яко Кир ке я ЇЙ ше ут ве й В ! зош у Я ОМ ВЕ ; МДУ | МН і я | Кт Я Може Кіз Кк с Я я м КУ ей У хі ке а х й щ в (нення Є - й й Пн ше КИ ук я» КА - ее яті кН ве ще ше дети о НС и КЕ нини у У - КУ й зай Я ХЕ х я Н сх Ї ми | ри | ще шо Я я я Н й М си сб ко у тку С і або М : ака ки х ШИ 7 т - шк Ше є ій К Во у Н | і ій і - о шк Ше є: я ! іде лм 0 вибирають з Ям, Ал : Кл «ла Е ол Е М чле р ї З і х фіенннннннннь ВІЙ Ка Ж Ки / і - х Е Ж 5, І х / й у ли: гіу шк Ї / ХА го Їхня : Н х Н і Н ; ! З х і і і у | | Є й ск и в ке я я Й хе х Сер Я я - пт х - в " у м Я Ум вл ЯМА али і сти : необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідна сіль, або її відповідний сольват; при застосуванні наступних умов: ще Е СУ же 7 З ! х окаи , Х 5 щі при умові, що, якщо М' являє собою вуглець і поту являє собою Ку а КУ ' а Я, В ек мк ще як н і Я же : окон М | о х
2.45 - : 18 я Пен ВИ | Хснфн нні АНА ЕЕ ов га Кк М. Й винне М й чи . . С або г» , п дорівнює 0 і ВЗ являє собою -СНз або СоНб, то В' не може являти собою ОСН;»; і при умові, що, якщо У" являє собою вуглець, п дорівнює 0 і ВЗ являє собою -СНз або -С2Нб, то В' не може являти собою -МН».
ко Ку й ІЙ -- 3 - а се і ше по х си би У Н ще ; вя
3. Сполука за п. 2, де ту вибирають з - во з ! Ов, ме А ще че | У | б як М Кк нн ле нш ЕчН ! сер кій шва 3 й ; є ; М Мен ння Мото кВ щи ние тм Медея т х К в з Кая х з га ван Е Кт ев й, би х : ти м : че З Щі х щік н : яка меня Мох КЕ | Мох Ж я "М ; Ше є за Кі мі. где р ї с в - Є они х : сен і г У Н І ех ! х / іх х і нини шо шин З ! Мн ши вн я ях хуй і АХ жа «ЩО Щ как Оу -й М або М . . Сполук дь-яким з пп. 1-3, де сполука явля полуку відповідно д мули
4. Сполука заб З 1-3, де сполука є собою спо Ге) о до фо ІМ я я нас Ст я Б ско и Н ? пе -х Є и ще я ков нХ, ше ч гу ї У фони фен КИМ і й ї їв й Ху Я їх пу і й (М) де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1; У вибирають з азоту або вуглецю; А являє собою гідроксил, -МАУВ", -МАЗБ(О)28, -МАСОВ", -МАСОМА" НЯ, -585, -5(0)2Н85, - З(О)2МАбА" -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл; Вг являє собою водень, галоген, -МАУВ", -586, -ОНЄЯ, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, міщений незаміщений ил міщений незаміщений еза е а за е або неза е а або за е або неза е гетероцикліл;
де згаданий арил в ЕВ!" і/або в В, будучи заміщеним арилом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Е, СІ, І, Вг), -ОН, -МНг, -5Н, -С(О)ОН, -ОСі. .лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Вг), -СМ або -Сч- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Вк);
де згаданий гетероцикліл в НВ і/або згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в В, будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Е, СІ, І, Вг), -ОН, -МН», -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОС.-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Ви), -СМ або -Сі.лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ви);
де згадані алкіл, алкеніл або алкініл в В, будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з Е, СІ, Вг, І, МН», 5Н або ОН, -С(ФО)ОН або -ОС..-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ви);
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМА9УВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл,
заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
де згаданий арил в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним арилом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Е, СІ, І, Вг), -ОН, -МНг, -5Н, -С(О)ОН, -ОСі. .лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Вг), -СМ або -Сч- 4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Вк); де згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (НЕ, СІ, І, Ве),
-ОН, -МН», -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОСі..-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Ву), -СМ або -Сі-залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Вт); де згадані алкіл, алкеніл або алкініл в ВЗ і/або в В", будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з РЕ, СІ, Вг, І, МНе, 5Н або ОН, -С(О)ОН або -ОС: длалкілу,
незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ви);
В" являє собою водень, гідрокси або СНЗз;
Ве, В" ії 8 є незалежними один від одного і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або НЯ, В" або ВЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце; де згаданий арил в НЄ, в В" і/або в НУ, будучи заміщеним арилом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Е, СІ, І, Ви), -ОН, -МН», -5Н, -С«(ООН, -ОС.-
4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Вк), -СМ або -С:-4алкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ві); де згаданий гетероцикліл або циклоалкіл в Не, в |В" і/або в ВВ, будучи заміщеним гетероциклілом або циклоалкілом, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену (Е, СІ, І,
Во, -ОН, -МНег, -5Н, -0, -С(О)ОН, -ОС:і.лалкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (Е, СІ, І, Ви), -СМ або -С.і-4залкілу, незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Вг); де згадані алкіл, алкеніл або алкініл в Не, в В" і/або в В8, будучи заміщеними, заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з НЕ, СІ, Вг, І, МН», 5Н або ОН, -С(ФО)ОН або -ОС. лалкілу,
незаміщеного або заміщеного одним або декількома з ОН або галогену (НЕ, СІ, І, Ви);
і М, М ї 7 незалежно один від одного вибирають з М або СН, причому тільки 1 або 2 з них являють собою СН;
аж е аа слов і у кажи ; ї- «ЯК. в. шт М й Вл : ! Ї х Е я А а. НЕ в о з 5-М ше М іде мила вибирають з я «АлАТ льох ХЛКлуЕ ЕЙ їй М МА і в й | ТЗ солені гй й що і. І М. х р Ж У й 1 У й й я диня Щ КЗ х Унннй Ко т ї х ТО саям Н Н Жов нення 7 3 ву ! і Хвоя ; у 3 ! ї А й Є А - я те о хо шк я я Ж м бе ще з ща м ш й Ше 3 і Н п, МАК : асан хх ; зло кети ка с М лем ' необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідна сіль, або її відповідний сольват; із застосуванням наступної умови: при умові, що, якщо У" являє собою вуглець, 2 з МУ, У і 7 являють собою СН, п дорівнює 0 і ВЗ являє собою -СНз або -СеНбвб, то В' не може являти собою -МН».
5. Сполука за п. 4, де сполука являє собою сполуку відповідно до формули (ІМ), в якій ВЗ являє собою СОМНУВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил і заміщений або незаміщений гетероцикліл; переважно ВЗ являє собою заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл.
6. Сполука за пп. 1-4, де сполука являє собою сполуку відповідно до формули (У)
У рек бо ж А Ж в і : снення Ці її В і "Ж.
Ше і ен їх ! гй ще ес й ШИ М) де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1; М вибирають з азоту або вуглецю; А' являє собою гідроксил, -МА9В", -МАЄБ(О)287, -МАЄСОВ", -МАЄСОМАНЯ, -5855, -5(0)2Н85, - 5(О)24МАеВ, -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл; В? являє собою водень, галоген, -МАУВ", -585, -ОНЯ, заміщений або незаміщений алкіл,
заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМА9УВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл,
заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В? являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл;
В" являє собою водень, гідрокси або СНЗз;
Ве, В" ї ВУ є незалежними один від одного і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або НЯ, В" або ВЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне
4-7-членне кільце;
маки «ле
К й ж х т ш--
Вся : Коня Е х В й, ! !
х Кі : В чи ще іде яжлАє вибирають з АВК,
але ки вежа. Ес кчан і М, Аля плллжни Р і З х КМ вий М У Й сен З ее Мт т ї і рн к. Ка і ї х ння ! і У вв й х і ! і нн і 3 -- ни я й ек, й Ш-ч Ва - м ше ко м не ту м ре. Б м шт і | ! МАР ще | але . явля і ля і | І і і щ ; необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідна сіль, або її відповідний сольват.
7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де А' являє собою гідроксил, -МА9В", -МАЄБ(О)287, -МАЄСОВ", -МАЄСОМАНЯ, -5855, -5(0)2Н85, - З(О)2МАбА" -СОМАУВ", заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил вибирають з фенілу, нафтилу або антрацену; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; і/або найбільш переважно В" являє собою гідроксил, -МА9В", -МАБ(О)287, -«МАЯСОВ, -«МАЯСОМА НВ, - З(0)285, -5(0)2М АВ, -СОМНАВ", заміщений або незаміщений арил, такий як феніл, і заміщений або незаміщений гетероцикліл, такий як імідазол; і/або В? являє собою водень, галоген, -МАУВ", -585, -ОНЯ, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, бензофурану, бензімідазолу,
індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; і/або алкіл являє собою С:-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-іосалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою Сг-лалкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-оалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзеєциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил; і/або галоген являє собою будь-який з фтору, хлору, йоду або брому; переважно галоген являє собою хлор або фтор; і/або найбільш переважно В: вибирають з водню, галогену, такого як фтор, або С.-4залкілу, такого як СНз або СЕ»; і/або ВЗ являє собою заміщений або незаміщений алкіл, СОМА9УВ", заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С:-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил, або ВЗ не являє собою алкіл; і/або алкеніл являє собою Сг-іосалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою Сг-лалкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-оалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз-циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або переважно ВЗ не являє собою алкіл; і/або найбільш переважно ВЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного алкілу, такого як пропіл або 10) бутил, СОМВВ", такого як дієтилацетамід, із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, бензофуран, піримідин, або найбільш переважно ВЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, бензофуран, піримідин; і/або В" являє собою водень, заміщений або незаміщений алкіл, заміщений або незаміщений циклоалкіл, заміщений або незаміщений алкеніл, заміщений або незаміщений алкініл, заміщений або незаміщений арил або заміщений або незаміщений гетероцикліл, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу, бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, інден, 2,3-дигідроінден, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С:-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сз-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; імабо алкеніл являє собою Сг-іосалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою Сг-лалкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-оалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз.7циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопентил або циклогексил; і/або найбільш переважно НВ" вибирають з водню або із заміщеного або незаміщеного С:-залкілу, такого як СНз або СН2ОН; і/або ВА» являє собою водень, гідрокси або СН», або В: являє собою тільки водень або СН; і/або Ве, В" ії 8 є незалежними один від одного і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним алкенілом, заміщеним або незаміщеним алкінілом, заміщеним або незаміщеним арилом і заміщеним або незаміщеним гетероциклілом, або Не, В" або ВЗ можуть формувати разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне 4-7-членне кільце, де арил являє собою феніл, нафтил або антрацен; переважно арил являє собою нафтил і феніл; більш переважно арил являє собою феніл; і/або гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або декількох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; переважно гетероцикліл являє собою гетероциклічну кільцеву систему з одного або двох насичених або ненасичених кілець, з яких щонайменше одне кільце містить в кільці один або декілька гетероатомів з групи, що складається з азоту, кисню і/або сірки; більш переважно гетероцикліл вибирають з імідазолу, оксадіазолу, тетразолу, піридину, піримідину, піперидину, бензофурану, бензімідазолу, індазолу, бензотіазолу, індоліну, фурану, триазолу, ізоксазолу, піразолу, тіофену, бензотіофену, 10) піролу, піразину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, бензо-1,2,5-тіадіазолу, індолу, бензотриазолу,
бензодіоксолану, бензодіоксану, карбазолу і хіназоліну; особливо гетероцикліл являє собою піридин, імідазол, бензофуран, піримідин; і/або алкіл являє собою С.-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил або октил; переважно алкіл являє собою С-валкіл, такий як метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил; більш переважно алкіл являє собою Сі-залкіл, такий як метил, етил, пропіл або бутил; і/або алкеніл являє собою Сг-іосалкеніл або Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен, гексилен, гептилен або октилен; переважно алкеніл являє собою Сг-валкеніл, такий як етилен, пропілен, бутилен, пентилен або гексилен; більш переважно алкеніл являє собою Сг-лалкеніл, такий як етилен, пропілен або бутилен; і/або алкініл являє собою Сг-оалкініл або Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин, гексин, гептин або октин; переважно алкініл являє собою Сг-валкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; більш переважно алкініл являє собою Сг-4алкініл, такий як етин, пропін, бутин, пентин або гексин; і/або циклоалкіл являє собою Сз-вциклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил; переважно циклоалкіл являє собою Сз.7циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; більш переважно циклоалкіл являє собою Сзециклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил, особливо циклопропіл, циклопентил або циклогексил; і/або, якщо Не, В" або В? формують разом з їх відповідним з'єднуючим атомом вуглецю або азоту циклоалкільне або гетероциклічне кільце, то це кільце є 5- або б-ч-ленним; переважно Не, В" або ВЗ формують насичене 5- або 6б-ч-ленне циклоалкільне кільце, таке як насичений незаміщений циклогексил; і/або найбільш переважно Ве, В" ії А? незалежно один від одного вибирають з водню, із заміщеного або незаміщеного С:-залкілу, такого як метил, етил, пропіл, ізопропіл, трет-бутил або бутил, із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піролідин, або із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопропіл, або Не ї В" формують разом з їх з'єднуючим атомом вуглецю циклоалкільне 5- або б-членне кільце, таке як циклогексил.
8. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, де сполука являє собою сполуку відповідно до загальної формули (І), (ПІ), (ІМ) або (М), де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1; МУ! вибирають з азоту або вуглецю; А' являє собою гідроксил, -МАбЄВ", -МАбБ(О)2А, -МАбСОВ", -МАСОМААВ, -54(0)2Н6, - З(О)2МА5ВА, -СОМНАЄВ", заміщений або незаміщений арил, такий як феніл, або заміщений або незаміщений гетероцикліл, такий як імідазол; В? являє собою водень, галоген, такий як фтор, або С.-залкіл, такий як СНз або СЕз, переважно В2 являє собою водень; ВАЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного циклоалкілу, такого як циклопентил або циклогексил, або із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, бензофуран, піримідин; В" являє собою водень або заміщений або незаміщений С.-залкіл, такий як СНз або СНгОН; ВА» являє собою водень, гідрокси або СНз; Ве, В" ї ВЗ незалежно один від одного вибирають з водню, із заміщеного або незаміщеного С1- 4алкілу, такого як метил, етил, пропіл, ізопропіл, трет-бутил або бутил, із заміщеного або незаміщеного арилу, такого як феніл, із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піролідин, або із заміщеного або незаміщеного Сз-ациклоалкілу, такого як циклопропіл, або Неї В'" формують разом з їх з'єднуючим атомом вуглецю 5- або б-ч-ленне циклоалкільне кільце, таке як циклогексил.
9. Сполука за пп. 4-5, де сполука являє собою сполуку відповідно до загальної формули (ІМ), де т дорівнює 1 або 2; п дорівнює 0 або 1; М вибирають з азоту або вуглецю; А' являє собою гідроксил, -МАбЄВ", -МАбБ(О)2А, -МАбСОВ", -МАСОМААВ, -54(0)2Н6, - З(О)2МАбА", -СОМАЯВ", заміщений або незаміщений феніл і заміщений або незаміщений імідазол; переважно В' являє собою гідроксил і -МАУ5(О)2В87; Вг являє собою водень; або
ВЗ вибирають із заміщеного або незаміщеного циклопентилу, циклогексилу або із заміщеного або незаміщеного фенілу, або із заміщеного або незаміщеного гетероциклілу, такого як піридин, імідазол, бензофуран, піримідин; переважно В" являє собою феніл або піридин; В" являє собою водень або заміщений або незаміщений С.-4залкіл; переважно В" являє собою водень; В? являє собою водень, гідрокси або СНз; переважно В? являє собою водень або СНз; Ве, В" ї ВУ є незалежними один від одного і їх вибирають з групи, утвореної воднем, заміщеним або незаміщеним алкілом, заміщеним або незаміщеним циклоалкілом, заміщеним або незаміщеним фенілом; переважно Не, В" і ВЗ вибирають з водню, заміщеного або незаміщеного С:-«алкілу, заміщеного або незаміщеного Сз-єциклоалкілу; і М, МУ ї 7 незалежно один від одного вибирають з М або СН, при цьому тільки 1 або 2 з них являють собою СН; лм х і 7х ке ях «т іде чех вибирають з Ех сл Е вл | ії, кл и я ; ї й Я й не х Ї х
КЕ. І: Я ТЕ дюдюєттюе і; сі я х КО К. 7 ря г В: ШУ З вве ро я і і КУ лк я і і х ноу я їі ДУМ люкчкоаннях і Ух х і і х ЦКУ юкюєтікюкюя : І і х ї Її х Н і і і 4 ї й і Е ЧА х а най ох й й й тк й о ай ке Кі її ай тв Ши ТАЖ З але ; ня : А : АК ак і Ел х Мене х ї уч ; НИ ух Н. Я р Ї, що й і х а я ща З М АТО ВАОР : необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідна сіль, або її відповідний сольват.
10. Сполука за будь-яким із пп. 1-5 і 9 відповідно до формул (1), (1ІЇ) і (ІМ), вибрана з М-(3-(4-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2-сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан- 2-сульфонаміду, М-(3-(4-(1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)метансульфонаміду, 3-(4-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)уфенолу, 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу,
3-(4-(1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)фенолу, ІМ-(3-(4-((1-(6-«трифторметил)піридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1- іл)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2-
сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)етансульфонаміду, М-(3-(1-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іламіно)феніл)метансульфонаміду, М-(3-(1-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3-іламіно)феніл)метансульфонаміду, М-(3-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)-
іл)феніл)метансульфонаміду,
М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду,
М-(3-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, 1,1,1-трифтор-М-(3-(4-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-
іл)феніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(5-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)уциклопропансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(3-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2-
сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(4-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду,
М-(3-(1 8,55)-3-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-3,8-діазабіциклої|3.2.1|октан-8- іл)феніл)уметансульфонаміду,
М-(3-(4-(2-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду,
М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(6-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2-
сульфонаміду, М-(3-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, 3-(4-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)аніліну, М-трет-бутил-3-(4-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)бензолсульфонаміду,
М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-(1-бензил-1Н-піразол-4-ілуметил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, 3-(4-(1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу,
М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/феніл)упропан-2-сульфонаміду, М-(3-(4-(1-бензил-1Н-імідазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-ілуметансульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2-
сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду,
(610) ІМ-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропіонаміду,
М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду,
ІМ-(6-(4-((1-(2,6-дифторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-
іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду,
М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду,
ІМ-(6-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|Іпірол-2(1Н)-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(5-(1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіроло|3,4-с|Іпірол-2(1Н)-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(5-(1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!3,4-с|пірол-2(1Н)-
іл)піридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(5-метоксипіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)/піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду,
ІМ-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан- 2-сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2-
сульфонаміду, М-(6-(5-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіролоїЇ3,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропан-2- сульфонаміду,
6-(4-(1-феніл-ТН-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-аміну, ІМ-(6-(4-((1-(3-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(2,5-дифторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду,
ІМ-(6-(4-((1-(2-фтор-5-метилфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, М-(6-(4-((1-(5-«трифторметил)піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(4-«"«трифторметил)феніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-
іл)уциклопропансульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(2-фтор-4-«трифторметил)феніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин- 2-іл)уциклопропансульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-феніл-1Н-імідазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-ілуциклопропансульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-
іл)уциклопропансульфонаміду, 6-(4-(1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-аміну і М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду; переважно з
М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2-сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан- 2-сульфонаміду, М-(3-(4-(1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)метансульфонаміду,
(610) 3-(4-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)уфенолу,
3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу, 3-(4-(1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)фенолу, М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду,
М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)етансульфонаміду, М-(3-(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іламіно)феніл)метансульфонаміду, М-(3-(1-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3-іламіно)феніл)метансульфонаміду, М-(3-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду,
М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду,
М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)пропан-2-
сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(5-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду,
М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)уциклопропансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(3-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(4-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду,
М-(3-(1 8,55)-3-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-3,8-діазабіциклої|3.2.1|октан-8- іл)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(4-(2-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду,
М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду,
М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2-
сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(6-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду,
М-трет-бутил-3-(4-(1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)бензолсульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-(1-бензил-1Н-піразол-4-ілуметил)піперазин-1-ілуфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)пропан-2-сульфонаміду,
3-(4-(1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/феніл)упропан-2-сульфонаміду, М-(3-(4-(1-бензил-1Н-імідазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-ілуметансульфонаміду,
М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-
іл)уциклопропансульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропіонаміду, М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2-
(610) сульфонаміду,
ІМ-(6-(4-((1-(2,6-дифторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду,
М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду,
М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2-
сульфонаміду, ІМ-(6-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!|3,4-с|Іпірол-2(1Н)-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(5-(1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіроло|3,4-с|Іпірол-2(1Н)-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду,
М-(6-(5-(1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло!3,4-с|пірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(5-метоксипіридин-3-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)/піридин-2-іл)упропан-2-
сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(5-хлорпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан- 2-сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-ілметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду,
М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду,
М-(6-(5-((1-(2-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіролоїЇ3,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду і ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропан-2-
сульфонаміду; більш переважно з М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2-сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)метансульфонаміду, 3-(4-((1-бензил-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)уфенолу,
М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)етансульфонаміду, М-(3-(1-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іламіно)феніл)метансульфонаміду, М-(3-(1-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3-іламіно)феніл)метансульфонаміду,
М-(3-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)феніл)уметансульфонаміду,
М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піролідин-3- іл)яаміно)феніл)метансульфонаміду; М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)азетидин-3-
іл)яаміно)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)уциклопропансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду,
М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(4-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2-
сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(6-фторпіридин-2-іл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду,
(610) М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду,
М-(3-(4-(1-бензил-1Н-піразол-4-ілуметил)піперазин-1-ілуфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, 3-(4-(1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/феніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/феніл)упропан-2-сульфонаміду, М-(3-(4-(1-бензил-1Н-імідазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-ілуметансульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-гідроксифеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)пропан-2- сульфонаміду, ІМ-(6-(4-((1-(3,4-дифторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(4-хлор-2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)піридин-2- іл)/уциклопропансульфонаміду, М-(5-хлор-6-(4-(1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, ІМ-(6-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)метил)гексагідропіроло|3,4-с|Іпірол-2(1Н)-іл)піридин-2- іл)упропан-2-сульфонаміду, М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)/піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, М-(6-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, М-(6-(5-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)гексагідропіролоїЇ3,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)упіридин-2-іл)упропан-2-сульфонаміду і ІМ-(6-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)піридин-2-іл)/пропан-2- сульфонаміду, найбільш переважно з М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)пропан-2-сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(2-фторфеніл)-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)піролідин-3- іл)уаміно)феніл)уметансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-ілуфеніл)уциклопропансульфонаміду, М-(3-(метил(1-((1-феніл-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піролідин-3-іл)яуаміно)феніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(4-((1-(3-фторфеніл)-1 Н-1,2,3-триазол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфеніл)пропан-2- сульфонаміду, М-(3-(5-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)гексагідропіролоїЇЗ,4-с|Іпірол-2(1Н)- іл)/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл/уфеніл)метансульфонаміду, М-(3-(4-((1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл/уфеніл)упропан-2-сульфонаміду, 3-(4-(1-феніл-1Н-піразол-4-іл)уметил)піперазин-1-іл)уфенолу, М(3-(4-((1-(піридин-2-іл)-1Н-піразол-4-іл)метил)піперазин-1-іл)/феніл)упропан-2-сульфонаміду і М-(6-(4-((1-феніл-1Н-1,2,3-триазол-4-ілуметил)-1,4-діазепан-1-іл)/піридин-2-іл)упропан-2- сульфонаміду, необов'язково у формі одного зі стереоізомерів, переважно енантіомерів або діастереомерів, рацемату або у формі суміші щонайменше двох зі стереоізомерів, переважно енантіомерів і/або діастереомерів, в будь-якому співвідношенні в суміші, або її відповідна сіль, або її відповідний сольват.
11. Спосіб одержання сполуки за п. 1 відповідно до формули (І)
ке ще же 7 її Н се ши б ві ях х в сю ж Бе ни У аж о хх ї Х шк 0, Океан і де значення В', В2, В5, М, Мг2, УЗ М, Х, М, 7 і т, а також «мкл визначені в п. 1, або відповідно до формули (Іа)
ХЕ. що д й - ко К ї ха іш і В» ТЕ Н Ше ке - ЕК ху й ще пк х В і мі хе й їх -3 С и р ий У ї їх . ях й БИ х ее й швея , (Іа) де значення В", Вг, ВУ, Ве, Ве, М', М, МЗ, МУ, Х, У, 7, п ії т визначені в п. 1, при якому здійснюють взаємодію сполуки формули (МІ) або її придатної солі, такої як гідрохлорид,
«і ле 200 Ми ї У я т ї --вй М ; (М) де значення В", В, В», У", М2 і УЗ визначені в п. 1, із сполукою відповідно до формули (МІЇ) (для сполуки відповідно до формули (І)) або відповідно до формули (МіІа) (для сполуки відповідно до формули (Іа)) в умовах стадії 1 зн Я в їх? || й п. веб у ша А ах про носу дів ху х ї Ка: у 7 (МІ) або ее ; (МПа) де значення НУ, ВУ, МУ, Х, У, 7 і п визначені в п. 1, з одержанням сполуки відповідно до формули (І) або відповідно до формули (Іа), відповідно, де реакцію відновного амінування сполук формули (МІ) ї (МІЇ) або (Ма) на стадії 1 проводять з відновником в апротонному розчиннику в присутності органічної основи, де переважно відновник являє собою триацетоксиборгідрид натрію, апротонний розчинник являє собою дихлоретан і/або органічна основа являє собою діїзопропілетиламін.
12. Спосіб одержання сполуки за п. 6 відповідно до формули (М) В ще х 7 йе-ч шк Оу, Її па с й М ях рено Меси -х же ХК ; Е я З ооеденннь ТІВ х : хх яд Й щу гі де іже йо і Пон й НЕ у 1 Ку 3 іі В І кр й : й в М Бех ях у У -е дра ям: де значення В", В2, ВЗ, ВУ, В5, п і т, а також ЯллАЖ визначені в п. 7, при якому здійснюють взаємодію сполуки формули (МІ) або її придатної солі, такої як гідрохлорид,
вІ 8 нн ЦИ КО ї ; (МІ!) де значення В", В: і В? визначені в п. 7, із сполукою відповідно до формули (Х) в умовах стадії 2 т ши ее саме й хо) шо де значення т визначене в п. 6, з одержанням сполуки відповідно до формули (ІХ) М ну й ї шк Оу, ЗХ КО, ІХ) де значення В", Н2, ЕВ і т визначені в п. 6, з подальшою взаємодією згаданої сполуки відповідно до формули (ІХ) із сполукою відповідно до формули (ХІ) в умовах стадії З ще г Му пучва о В" 2 ;.(ХІ) де значення НУ, В" і п визначені в п. 6, в умовах стадії З з одержанням сполуки відповідно до формули (У), де Х являє собою відхідну групу, таку як галоген або сульфат, де взаємодію згаданих сполук загальної формули (МІ) із згаданими сполуками формули (Х) на стадії 2 проводять в присутності основи в апротонному розчиннику; де переважно основа являє собою ЕМ, апротонний розчинник являє собою тетрагідрофуран (ТНЕ) і/або взаємодію переважно проводять в температурному діапазоні 25-75 С; де взаємодію згаданих сполук загальної формули (ІХ) із згаданими сполуками формули (ХІ) на стадії З проводять в присутності солі міді і аскорбату натрію в суміші протонного органічного розчинника і води; де переважно сіль міді являє собою Си5О 5НгО, а суміш протонного органічного розчинника і води являє собою суміш трет-ВиОН/НгО-1/1, і/або взаємодію переважно проводять при кімнатній температурі.
13. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-10 або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний носій, ад'ювант або основу.
14. Сполука за будь-яким з пп. 1-10 для застосування як лікарського засобу.
15. Сполука за будь-яким з пп. 1-10 для застосування як лікарського засобу для лікування болю, особливо болю від середнього до важкого ступеня, вісцерального болю, хронічного болю, болю при злоякісній пухлині, мігрені, запального болю, гострого болю або нейропатичного болю, алодинії або гіпералгезії. 00000000 Компютернаверстка ОО. Гергіль 00000000 Міністерство розвитку економіки, торгівлі та сільського господарства України,
вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UAA201607879A 2013-12-20 2014-12-19 Похідні піперазину, які характеризуються мультимодальною активністю відносно болю UA120754C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13384006 2013-12-20
PCT/EP2014/078852 WO2015092009A1 (en) 2013-12-20 2014-12-19 Piperazine derivatives having multimodal activity against pain

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA120754C2 true UA120754C2 (uk) 2020-02-10

Family

ID=49998042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201607879A UA120754C2 (uk) 2013-12-20 2014-12-19 Похідні піперазину, які характеризуються мультимодальною активністю відносно болю

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10351535B2 (uk)
EP (1) EP3083563A1 (uk)
JP (1) JP6553615B2 (uk)
KR (1) KR20160098506A (uk)
CN (1) CN105829287B (uk)
AU (1) AU2014368368C1 (uk)
CA (1) CA2932051A1 (uk)
IL (1) IL245808B (uk)
MA (1) MA39145B1 (uk)
MX (1) MX2016008130A (uk)
MY (1) MY179509A (uk)
PH (1) PH12016500978A1 (uk)
RU (1) RU2709482C1 (uk)
SG (1) SG10201805267UA (uk)
TN (1) TN2016000203A1 (uk)
UA (1) UA120754C2 (uk)
WO (1) WO2015092009A1 (uk)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018525363A (ja) * 2015-07-29 2018-09-06 ラボラトリオス・デル・デエレ・エステベ・エセ・ア 疼痛に対する多様な活性を有する置換アミド誘導体
ES2760625T3 (es) * 2015-07-29 2020-05-14 Esteve Pharmaceuticals Sa Derivados de N-(2-(3-(bencil(metil)amino)pirrolidin-1-il)etil)-N-fenil)propionamida y compuestos relacionados como ligandos duales de receptores sigma 1 y opioide mu y para el tratamiento del dolor
TW201808937A (zh) 2016-05-20 2018-03-16 艾斯提夫博士實驗股份有限公司 針對疼痛具有多模態活性的四氫哌喃和噻喃衍生物
MA49019A (fr) 2017-03-21 2020-02-05 Univ Temple Nouveaux modulateurs du récepteur sigma 2 et leur procédé d'utilisation
US11220505B2 (en) 2017-03-21 2022-01-11 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education 5-hydroxytryptamine receptor 7 modulators and their use as therapeutic agents
HRP20220331T1 (hr) 2018-03-08 2022-05-13 Incyte Corporation Spojevi aminopirazin diola kao inhibitori pi3k-y
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
EP3753932A1 (en) * 2019-06-17 2020-12-23 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Substituted bicyclic derivatives having multimodal activity against pain
WO2022187206A1 (en) * 2021-03-01 2022-09-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dual-target mu opioid and dopamine d3 receptors ligands; preparation and use thereof
WO2024105225A1 (en) 2022-11-18 2024-05-23 Universitat De Barcelona Synergistic combinations of a sigma receptor 1 (s1r) antagonist and a soluble epoxide hydrolase inhibitor (sehi) and their use in the treatment of pain

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2580648B1 (fr) * 1985-04-17 1987-05-15 Adir Nouveaux derives du triazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
ZA871335B (en) * 1986-02-27 1987-09-30 Duphar Int Res New aryl-substituted(n-piperidinyl)methyl-and(n-piperazinyl)-methylazoles having antipsychotic properties
SE0103818D0 (sv) 2001-11-15 2001-11-15 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
EP2009005A4 (en) * 2006-04-19 2010-06-02 Astellas Pharma Inc AZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVE
WO2008008480A2 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Cumbre Pharmaceuticals Inc. Nitroheteroaryl-containing rifamycin derivatives
TW200817375A (en) * 2006-07-21 2008-04-16 Irm Llc Compounds and compositions as ITPKB inhibitors
EP2078003B1 (en) * 2006-10-31 2017-03-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anilinopiperazine derivatives and methods of use thereof
MX2009006517A (es) * 2006-12-27 2009-06-26 Sanofi Aventis Nuevos derivados de isoquinolina e isoquinolinona sustituidos.
EP1982714A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-22 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Pyrano-pyrazole-amines
CA2683461A1 (en) 2007-04-16 2008-10-23 Gruenenthal Gmbh Novel vanilloid receptor ligands and the use thereof for the production of pharmaceuticals
PL2155717T3 (pl) * 2007-05-11 2013-03-29 Lilly Co Eli 2-[4-(PIRAZOL-4-ILOALKILO)PIPERAZYN-1-YLO]-3-FENYLO PIRAZYNY I PIRYDYNY I 3-[4-(PIRAZOL-4-ILOALKILO)PIPERAZYN-1-YLO]-2-FENYLO PIRYDYNY JAKO ANTAGONIŚĆI RECEPTORA 5-HT<sub>7</sub>
WO2008157844A1 (en) 2007-06-21 2008-12-24 Forest Laboratories Holdings Limited Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
TW200914020A (en) 2007-08-28 2009-04-01 Lilly Co Eli Substituted piperazinyl pyrazines and pyridines as 5-HT7 receptor antagonists
EP3101018B1 (en) 2007-08-31 2019-03-06 Purdue Pharma L.P. Substituted-quinoxaline-type-piperidine compounds and the uses thereof
WO2010046780A2 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Institut Pasteur Korea Anti viral compounds
CN102271681B (zh) * 2008-11-04 2014-11-12 凯莫森特里克斯股份有限公司 Cxcr7调节剂
US8853202B2 (en) * 2008-11-04 2014-10-07 Chemocentryx, Inc. Modulators of CXCR7
US8809538B2 (en) 2009-01-12 2014-08-19 Array Biopharma Inc. Piperidine-containing compounds and use thereof
SG10201501095WA (en) 2010-02-12 2015-04-29 Pharmascience Inc Iap bir domain binding compounds
EP2395003A1 (en) * 2010-05-27 2011-12-14 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pyrazole compounds as sigma receptor inhibitors
WO2011150183A1 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Ge Healthcare Limited Radiolabeled compounds and methods thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2932051A1 (en) 2015-06-25
RU2709482C1 (ru) 2019-12-18
US10351535B2 (en) 2019-07-16
MY179509A (en) 2020-11-09
KR20160098506A (ko) 2016-08-18
IL245808B (en) 2020-03-31
US20170001967A1 (en) 2017-01-05
AU2014368368C1 (en) 2019-06-27
CN105829287B (zh) 2019-08-27
JP6553615B2 (ja) 2019-07-31
US10745361B2 (en) 2020-08-18
AU2014368368B2 (en) 2019-01-31
MA39145B1 (fr) 2018-05-31
MA39145A1 (fr) 2017-10-31
MX2016008130A (es) 2016-10-13
PH12016500978A1 (en) 2016-06-20
RU2016129110A (ru) 2018-01-23
WO2015092009A1 (en) 2015-06-25
EP3083563A1 (en) 2016-10-26
CN105829287A (zh) 2016-08-03
JP2016540792A (ja) 2016-12-28
AU2014368368A1 (en) 2016-07-07
SG10201805267UA (en) 2018-07-30
US20190276415A1 (en) 2019-09-12
IL245808A0 (en) 2016-08-02
TN2016000203A1 (en) 2017-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA120754C2 (uk) Похідні піперазину, які характеризуються мультимодальною активністю відносно болю
JP6006794B2 (ja) 核内輸送調節因子およびその使用
CN103702990B (zh) 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物作为egfr调谐子用于治疗癌症
AU2014327235B2 (en) New 3-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine derivatives as NIK inhibitors
UA123785C2 (uk) Сполуки піролотриазину як інгібітори tam
CN110312711A (zh) 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法
TWI706939B (zh) 新穎二取代１,２,４-三化合物
EP3083601B1 (en) Piperidine derivatives having multimodal activity against pain
AU2015334917B2 (en) New compounds as NIK inhibitors
CA3012031C (en) 6-membered heteroaromatic substituted cyanoindoline derivatives as nik inhibitors
CA3214095A1 (en) Lactams as cbl-b inhibitors
WO2020200158A1 (zh) 用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物
AU2015239100A1 (en) Macrocylic pyridine derivatives
CA3027418A1 (en) Cyanoindoline derivatives as nik inhibitors
US20230399332A1 (en) IMIDAZO[1,2-a]PYRAZINE OR PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
WO2023207447A1 (zh) 吡咯并[2,3-d]嘧啶或吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物及其用途
EP3365338B1 (en) Substituted morpholine derivatives having activity against pain
ES2807539T3 (es) Derivados de imidazol-piperidinilo como moduladores de la actividad de quinasa
WO2016096126A1 (en) 1-methylpyrazole-piperazine compounds having multimodal activity against pain
JP2008208074A (ja) ピラジン誘導体を有効成分とする抗がん剤
US10844052B2 (en) LLS compounds for treatment of cancer
SA02230148B1 (ar) مركبات بنزإيميدازول benzimidazoles مفيدة في علاج اختلال الوظيفة الجنسية sexual dysfunction
NZ621520B2 (en) Nuclear transport modulators and uses thereof