CN105829287A - 具有抗疼痛的多重模式活性的哌嗪衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及针对西格玛(σ)受体及μ?阿片样物质受体具有双重药理学活性的化合物，且更具体地，涉及具有这种药理学活性的哌嗪化合物，涉及制备这类化合物的方法，涉及包含它们的药物组合物，以及涉及它们在治疗中，特别地用于治疗疼痛的用途。

Description

具有抗疼痛的多重模式活性的哌嗪衍生物
技术领域
本发明涉及对西格玛(σ)受体和μ-阿片样物质受体(μ-opiod receptor)(MOR或μ-阿片样物质)具有双重药理学活性的化合物，且更具体地，涉及具有这种药理学活性的哌啶化合物，涉及制备这类化合物的方法，涉及包含它们的药物组合物，且涉及它们在治疗中的用途，具体地用于治疗疼痛。
背景技术
适当管理疼痛构成重要挑战，因为当前可用的治疗在多数情况下仅提供适度改良，使得许多患者未得缓解[Turk DC,Wilson HD,Cahana A.Treatment of chronic non-cancer pain.Lancet 377,2226-2235(2011)]。疼痛影响估计发生率为约20％的大部分群体且其发病率，尤其在慢性疼痛的情况下，由于群体老化而日渐增加。另外，疼痛明显与合并症(comorbidity)诸如抑郁、焦虑及失眠相关，其导致重要生产力损失及社会经济负担[Goldberg DS,McGee SJ.Pain as a global public health priority.BMC PublicHealth.11,770(2011)]。现有疼痛疗法包括非类固醇消炎药(NSAID)、阿片样物质促效剂、钙离子通道阻断剂及抗抑郁剂，但它们在安全率方面远非最佳。它们全部展示有限功效和妨碍它们的用途，尤其在慢性情况中，的一定范围的副作用(secondary effect)。
如之前所提及，存在很少可用于疼痛治疗的治疗类别，且阿片样物质为当中最有效的，尤其当针对严重疼痛状态时。其通过三种不同类型的阿片样物质受体(μ、κ及γ)起作用，它们是跨膜G蛋白质偶合受体(GPCR)。主要止痛作用仍然归因于μ-阿片样物质受体(MOR)的活化。然而，MOR促效剂的普通给予是受限的，这是由于它们严重的副作用，诸如便秘、呼吸抑制、耐受性、呕吐及身体依赖性[Meldrum,M.L.(编).Opioids and Pain Relief:A Historical Perspective.Progress in Pain Research and Management,第25卷.IASPPress,Seattle,2003]。另外，MOR促效剂用于慢性疼痛治疗并非最佳，如由吗啡抗慢性疼痛病状的有效性降低所指示。与其抗急性疼痛的高效力相比，对于神经病性或发炎性病因的慢性疼痛病状，这尤其得到证实。慢性疼痛可导致MOR下调的发现可为吗啡在长期治疗情况中相对缺乏功效提供分子基础[Dickenson,A.H.,Suzuki,R.Opioids in neuropathicpain:Clues from animal studies.Eur J Pain 9,113-6(2005)]。此外，延长吗啡治疗可导致对其止痛作用的耐受性，最可能归因于治疗诱导的MOR下调、内化及其它调节机制。因此，长期治疗可导致剂量实质性增加，以便维持临床上令人满意的疼痛缓解，但MOR促效剂的窄治疗窗最终导致不可接受的副作用及不良患者顺应性。
σ-1(σ1)受体在35年前被发现且首先分配至阿片样物质家族的新亚型，但随后且基于SKF-10,047的对映异构体的研究，确立其独立的性质。σ1受体与止痛的首先联系是由Chien及Pasternak确立[Chien CC,Pasternak GW.Sigma antagonists potentiateopioid analgesia in rats.Neurosci.Lett.190,137-9(1995)]，其将σ1受体描述为内源性抗阿片样物质系统，基于σ1受体促效剂抵消阿片样物质受体介导的止痛，而诸如氟哌啶醇的σ1受体拮抗剂使其增效的发现。
许多额外临床前证据已指出σ1受体在疼痛治疗中的明确作用[Zamanillo D,Romero L,Merlos M,Vela JM.Sigma 1receptor:A new therapeutic target forpain.Eur.J.Pharmacol,716,78-93(2013)]。不展示明显表型且感知正常感官刺激的σ1受体基因剔除小鼠的出现为此尝试的关键里程碑。在生理条件中，发现σ1受体基因剔除小鼠对机械及热刺激的反应无法与野生型小鼠区分，但当开始过敏时，σ1受体基因剔除小鼠展示具有比野生型小鼠高得多的对出现疼痛行为的耐受性。因此，在σ1受体基因剔除小鼠中，辣椒碱不诱导机械过敏，两个阶段的福尔马林诱导的疼痛减少，且冷过敏及机械过敏在部分坐骨神经结扎后或在用太平洋紫杉醇(paclitaxel)治疗后急剧衰减，其为神经痛的模型。许多这种作用通过使用σ1受体拮抗剂来确认且导致一种化合物S1RA进展至用于不同疼痛状态治疗的临床试验中。化合物S1RA实质性减少神经痛及神经损伤后的快感缺乏状态(anhedonic state)(即神经痛病状)且如操作性自我投药模式中所证明，神经受损的小鼠而非假手术小鼠习得操作性响应以便获得该化合物(大概使得疼痛缓解)，表明σ1受体拮抗缓解神经痛且亦解决与疼痛状态相关的一些合并病(即快感缺乏，抑郁症之核心症状)。
疼痛实际上为多重模式(multimodal)，因为在几乎全部疼痛状态中，涉及若干介质(mediator)、信号传导路径及分子机制。因此，单模式疗法无法提供完全疼痛缓解。目前，组合现有疗法为常见临床实践且许多努力针对评定可用药物在临床研究中的最佳组合[Mao J,Gold MS,Backonja M.Combination drug therapy for chronic pain:a callfor more clinical studies.J.Pain 12,157-166(2011)]。因此，对解决这种未满足的医学需要的创新治疗剂存在迫切需要。
如先前所提及，阿片样物质为当中最有效的止痛剂，但其亦造成多种不良作用严重限制其使用。
因此，仍需要发现在疼痛治疗中具有替代或改良药理学活性、两者均有效且展示所需选择性、及具有良好“可用药性”特性(即与给予、分布、代谢及排泄相关的良好医药特性)的化合物。
因此，技术问题可由此规划为寻找在疼痛治疗中具有替代或改良药理学活性的化合物。
鉴于目前可用疗法及临床实践的现有结果，本发明通过组合成以配体形式结合至疼痛治疗相关的两种不同受体的单一化合物来提供解决方案。这主要通过提供结合至μ-阿片样物质受体及σ1受体两者的本发明化合物来实现。
发明内容
在本发明中，鉴别对σ受体及μ-阿片样物质受体两者具有双重药理学活性的结构上独特的哌嗪衍生物家族，从而通过提供此类双重化合物解决上文鉴别替代或改良疼痛治疗的问题。
在一个方面中，本发明涉及具有结合至σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重活性的化合物用于疼痛治疗。
由于本发明旨在提供充当σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重配体的化合物或化学上相关的系列化合物，若该化合物对两种受体μ-阿片样物质受体及σ1受体具有以Ki<100nm表示的结合，则其为非常优选的实施方式。
在一个主要方面中，本发明涉及通式(I)的化合物，
其中R1、R2、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z和m如以下具体实施方式中所定义。
具体实施方式
本发明涉及鉴别对σ受体及μ-阿片样物质受体两者具有双重药理学活性的结构上独特的哌嗪衍生物家族，从而通过提供这类双重化合物解决上文鉴别替代或改良疼痛治疗的问题。
在一个方面中，本发明涉及具有结合至σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重活性的化合物用于疼痛治疗。
由于本发明旨在提供充当σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重配体的化合物或化学上相关的系列化合物，若该化合物对两种受体μ-阿片样物质受体及σ1受体具有以Ki<100nm表示的结合，则其为非常优选的实施方式。
申请人已意外发现本发明所基于的问题可通过使用多重模式平衡止痛方法，在单一药物中组合两种不同协同活性(即双功能且结合至MOR及σ1受体的双重配体)，从而通过σ1活化在未增加不合需要的副作用的情况下增强阿片样物质止痛来解决。这支持双重MOR/σ1受体化合物的治疗价值，由此σ1受体结合组分充当MOR结合组分的内源性佐剂。
这种解决方案提供以下优势：两种机制彼此互补以便使用基于止痛增效所需的较低且更好的耐受剂量治疗疼痛及慢性疼痛，但避免μ-阿片样物质受体促效剂之不良事件。
结合至μ-阿片样物质受体及σ1受体两者的双重化合物对比现有阿片样物质疗法通过达成突出的止痛作用(涉及仅阿片样物质组分的效力增强)及副作用减少(与仅阿片样物质组分相比安全边际增加)而展示极有价值的治疗潜能。
有利的是，根据本发明的双重化合物另外展示一或多种以下功能：σ1受体拮抗作用及MOR促效作用。然而，必须注意“拮抗作用”及“促效作用”两种功能在其效应方面还细分成如同部分促效作用或反向促效作用的子功能。因此，双重化合物的功能应视为在相对宽广的带宽内。
指定受体中的一种的拮抗剂阻断或抑制促效剂介导的反应。已知子功能为中性拮抗剂或反向促效剂。
指定受体中的一种的促效剂使受体活性增加超过其基础水平。已知子功能为完整促效剂或部分促效剂。
另外，两种机制彼此互补，因为MOR促效剂仅最低限度地有效治疗神经痛，而σ1受体拮抗剂在临床前神经痛模型中展示突出效应。因此，σ1受体组分在阿片样物质抗性疼痛中增加独特止痛作用。最后，双重方法在慢性疼痛治疗中具有优于MOR促效剂的明显优势，因为基于止痛增效将需要较低且更好的耐受剂量，但不具有MOR促效剂的不良事件。
使用所设计的多重配体的另一优势为与混合物或多组分药物相比，药物-药物相互作用风险较低，因此涉及在患者当中较简单的药代动力学及较小变异性。另外，该方法可通过针对较复杂的病因学而相对于单机制药物改良患者顺应性及加宽治疗应用。其还视为使用“一药一靶”方法获得d改良R&D输出的方式，该方法已在最近几年存在争议[Bornot A,Bauer U,Brown A,Firth M,Hellawell C,Engkvist O.Systematic Exploration ofDual-Acting Modulators from a Combined Medicinal Chemistry and BiologyPerspective.J.Med.Chem,56,1197-1210(2013)]。
在一特定方面中，本发明涉及通式(I)的化合物：
其中
m为1或2；
V1、V2及V3中的一种是选自氮或碳，而另外两种为碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式I核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R5为氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环(cycloalkylic or heterocyclic 4 to 7-membered ring)；
且其中W、X、Y和Z是选自碳、氮或氧，而W-X-Y-Z与连接至核心支架的桥连C原子一起形成5元杂环，其在W、X、Y或Z中的一种上被取代；
其中
n为0或1；
R3为取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
且其中是选自
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐的形式。
在另一具体实例中，根据本发明(尤其根据通式(I))的化合物可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在另一具体实例中，根据本发明(尤其根据通式(I))的化合物可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐的形式。
在另一具体实例中，根据本发明(尤其根据通式(I))的化合物可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物形式。
在一个具体实例中，使用以下限制条件中的一种或多者：
-限制条件为：若V1、V2及V3为碳且W、X、Y或Z中的一种为则R2不能够是在间位的-OCH3；
和/或
-限制条件为：若V1、V2及V3为碳，n为0且R3为-CH3或-C2H5，则R1和R2均不能够是在间位的-NH2；
和/或
限制条件为若n为0，R3不能够是烷基；
和/或
限制条件为该化合物不能够是苯胺、3-[4-[2-(3-甲基-5-异噁唑基)乙基]-1-哌嗪基]；
和/或
限制条件为该化合物不能够是苯胺、3-[4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-1-哌嗪基]；
和/或
限制条件为该化合物不能够是苯胺、3-[4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]-1-哌嗪基]。
在一个具体实例中，优选以下取代基：
-其中R1中的所述芳基或杂环基和/或R2中的所述环烷基、芳基或杂环基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素、-R9、-OR9、-NO2、-NR9R9″'、NR9C(O)R9'、-NR9S(O)2R9'、-S(O)2NR9R9'、-NR9C(O)NR9 'R9″、-SR9、-S(O)R9、S(O)2R9、-CN、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OR9、-C(O)NR9R9'、-OCH2CH2OH、-NR9S(O)2NR9'R9'及C(CH3)2OR9；
其中R2中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：-OR9、卤素、-CN、卤烷基、卤烷氧基、-NR9R9″'、-SR9、-S(O)R9及-S(O)2R9；
其中R9、R9'和R9″独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
且其中R9″'是选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基及-Boc；
-其中R6、R7和/或R8中的所述环烷基、芳基或杂环基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素、-R10、-OR10、-NO2、-NR10R10″'、NR10C(O)R10'、-NR10S(O)2R10'、-S(O)2NR10R10'、-NR10C(O)NR10'R10″、-SR10、-S(O)R10、S(O)2R10、-CN、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OR10、-C(O)NR10R10'、-OCH2CH2OH、-NR10S(O)2NR10'R10″及C(CH3)2OR10；
其中R6、R7和/或R8中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：-OR10、卤素、-CN、卤烷基、卤烷氧基、-NR10R10″'、-SR10、-S(O)R10及-S(O)2R10；
其中R10、R10'和R10″独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
且其中R10″'是选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基及-Boc；
-其中R3和/或R4中的所述环烷基、芳基或杂环基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11″'、NR11C(O)R11'、-NR11S(O)2R11'、-S(O)2NR11R11'、-NR11C(O)NR11'R11″、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11'、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11'R11″及C(CH3)2OR11；
其中R3和/或R4中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：-OR11、卤素、-CN、卤烷基、卤烷氧基、-NR11R11″'、-SR11、-S(O)R11及-S(O)2R11；
其中R11、R11'和R11″独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
且其中R11″'是选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基及-Boc。
在另一具体实例中，优选以下取代基：
-其中R1中的所述芳基或杂环基和/或R2中的所述环烷基、芳基或杂环基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：OH、SH、＝O、卤素(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基；
其中R2中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
其中Rz是选自饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
Rx和Ry独立地为H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基；
-其中R6、R7和/或R8中的所述环烷基、芳基或杂环基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：OH、SH、＝O、卤素(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基；
其中R6、R7和/或R8中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
其中Rz是选自饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
Rx和Ry独立地为H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基；
-其中R3和/或R4中的所述环烷基、芳基或杂环基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：OH、SH、＝O、卤素(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基；
其中R3和/或R4中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
其中Rz是选自饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
Rx和Ry独立地为H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基。
在另一具体实例中，优选以下取代基
-其中R1和/或R2中的所述芳基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R1中的所述杂环基和/或R2中的所述杂环基或环烷基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R2中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
-其中R6、R7和/或R8中的所述芳基如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R6、R7和/或R8中的所述杂环基或环烷基如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R6、R7和/或R8中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
-其中R3和/或R4中的所述芳基如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R3和/或R4中的所述杂环基或环烷基如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R3和/或R4中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基。
当不同基团R1至R11、Rx、Ry或Rz同时存在于本发明的不同化学式时，其可为相同或不同的。
在本发明的通常的上下文中，烷基理解为意指饱和、直链或支链烃，其可未取代或取代一次或若干次。其涵盖例如-CH3及-CH2-CH3。在这些基团中，C1-2烷基表示C1或C2烷基，C1-3烷基表示C1、C2或C3烷基，C1-4烷基表示C1、C2、C3或C4烷基，C1-5烷基表示C1、C2、C3、C4或C5烷基，C1-6烷基表示C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基，C1-7烷基表示C1、C2、C3、C4、C5、C6或C7烷基，C1-8烷基表示C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8烷基，C1-10烷基表示C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9或C10烷基且C1-18烷基表示C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12、C13、C14、C15、C16、C17或C18烷基。烷基优选地是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果取代的话，还有CHF2、CF3或CH2OH等。在本发明上下文中，烷基优选理解为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基理解为意指不饱和、直链或支链烃，其可未取代或取代一次或若干次。其涵盖如例如-CH＝CH-CH3的基团。烯基优选地是乙烯基(vinyl，ethenyl)、烯丙基(2-丙烯基)。在本发明的上下文中，烯基优选地是C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；或为C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；或为C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯。
炔基理解为意指不饱和、直链或支链烃，其可未取代或取代一次或若干次。其涵盖如例如-C≡C-CH3(1-丙炔基)的基团。在本发明的上下文中，炔基优选地是C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；或为C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；或为C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔。
在本发明的上下文中，环烷基理解为意指饱和及不饱和(但并非芳族)环烃(环中无杂原子)，其可未取代或取代一次或若干次。此外，C3-4环烷基表示C3或C4环烷基，C3-5环烷基表示C3、C4或C5环烷基，C3-6环烷基表示C3、C4、C5或C6环烷基，C3-7环烷基表示C3、C4、C5、C6或C7环烷基，C3-8环烷基表示C3、C4、C5、C6、C7或C8环烷基，C4-5环烷基表示C4或C5环烷基，C4-6环烷基表示C4、C5或C6环烷基，C4-7环烷基表示C4、C5、C6或C7环烷基，C5-6环烷基表示C5或C6环烷基且C5-7环烷基表示C5、C6或C7环烷基。实例为环丙基、2-甲基环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环庚基、环辛基以及金刚烷基。在本发明的上下文中，环烷基优选地是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；或为C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；或为C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其是环戊基或环己基。
一般与烷基、烯基、炔基及O-烷基有关，除非另外定义，否则术语取代(substituted)在本发明的上下文中理解为意指碳原子上至少一个氢基团被F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基置换。同一分子以及同一碳原子上可能用相同或不同取代基置换一次以上。这包括例如同一C原子上置换3个氢，如在CF3之情况下，或在同一分子的不同位置处置换3个氢，如在例如-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况下。
同一分子以及同一碳原子上可能使用相同或不同取代基置换一次以上。这包括例如同一C原子上置换3个氢，如在CF3的情况下，或在同一分子的不同位置处置换3个氢，如在例如-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况下。
在本发明的通常上下文中，卤烷基理解为意指烷基被卤素(选自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次。其涵盖例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3及-CH2-CHCI2。在本发明的上下文中，卤烷基优选理解为卤素取代的C1-4烷基代表卤素取代的C1、C2、C3或C4烷基。卤素取代的烷基因此优选地是甲基、乙基、丙基及丁基。优选具体实例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2及-CF3。
在本发明的上下文中，卤烷氧基理解为意指-O-烷基被卤素(选自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次。其涵盖例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3及-OCH2-CHCI2。在本发明的上下文中，卤烷氧基优选理解为卤素取代的-OC1-4烷基代表卤素取代的C1、C2、C3或C4烷氧基。卤素取代的烷基因此优选地是O-甲基、O-乙基、O-丙基及O-丁基。优选具体实例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2及-OCF3。
与烷基、烯基、炔基或O-烷基有关，取代在本发明的上下文中最优选理解为取代的任何烷基、烯基、炔基或O-烷基被一种或多种卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基取代。
芳基理解为意指具有至少一个芳环、但甚至在仅一个环中无杂原子的环系统。实例为苯基、萘基、荧蒽基、芴基、萘满基或茚满基，具体地9H-芴基或蒽基，其可未取代或取代一次或若干次。芳基在本发明的上下文中最优选理解为苯基、萘基或蒽基，优选地苯基。
在本发明的上下文中，烷芳基理解为意指芳基(参见上文)通过C1-6烷基(参见上文)连接至另一原子，该C1-6烷基可为支链或直链且未取代或取代一次或若干次。因此，在本发明的上下文中，烷芳基理解为意指芳基(参见上文)通过C1-6烷基(参见上文)连接至另一原子。烷基可为支链或直链且未取代，而芳基可未取代或取代一次或若干次。烷芳基优选理解为意指芳基(参见上文)通过1至4个(-CH2-)基团连接至另一原子。烷芳基最优选地是苯甲基(即-CH2-苯基)。
在本发明的上下文中，烷基杂环基理解为意指杂环基通过C1-6烷基(参见上文)连接至另一原子，该C1-6烷基可为支链或直链且未取代或取代一次或若干次。因此，在本发明的上下文中，烷基杂环基理解为意指杂环基(参见上文)通过C1-6烷基(参见上文)连接至另一原子。烷基可为支链或直链且未取代，而杂环基可未取代或取代一次或若干次。烷基杂环基优选理解为意指杂环基(参见上文)通过1至4个(-CH2-)基团连接至另一原子。烷基杂环基最优选地是-CH2-吡啶。
在本发明的上下文中，烷基环烷基理解为意指环烷基通过C1-6烷基(参见上文)连接至另一原子，该C1-6烷基可为支链或直链且未取代或取代一次或若干次。因此，在本发明的上下文中，烷基环烷基理解为意指环烷基(参见上文)通过C1-6烷基(参见上文)连接至另一原子。烷基可为支链或直链且未取代，而环烷基可取代一次或若干次。烷基环烷基优选理解为意指环烷基(参见上文)通过1至4个(-CH2-)基团连接至另一原子。烷基环烷基最优选地是-CH2-环丙基。
杂环基或基团(下文亦称为杂环基)理解为意指具有至少一个饱和或不饱和环、环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统。杂环基还可取代一次或若干次。实例包括非芳族杂环基，诸如四氢吡喃、氧氮杂环庚烷、吗啉、哌啶、吡咯烷；以及杂芳基，诸如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉。
如本文所理解，杂环基内部的亚基包括杂芳基和非芳族杂环基。
-杂芳基(相当于杂芳族基团或芳族杂环基)为具有一种或多种环、其中至少一个芳环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的芳族杂环系统；优选地具有一个或两个环、其中至少一个芳环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的芳族杂环系统，更优选地是选自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩及苯并咪唑；
-非芳族杂环基为具有一种或多种环、其中至少一个环(这个(或这些)环则不为芳族)在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地具有一个或两个环、其中一个或两个环(这一个或两个环则不为芳族)在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统，更优选地是选自去甲羟基安定(oxazepam)、吡咯烷、哌啶、哌嗪、茚、2,3-二氢茚(茚满)、四氢吡喃、吗啉、吲哚啉、氧基吡咯烷、苯并二氧杂环己烷，尤其为苯并二氧杂环己烷、吗啉、四氢吡喃、哌啶、氧基吡咯烷及吡咯烷。
在本发明的上下文中，杂环基优选定义为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统。其优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统。
杂环基的优选实例包括氧氮杂环庚烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑、氧基吡咯烷、嘧啶、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其为吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二氧杂环己烷、噻唑、苯并噻唑、吗啉、四氢吡喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧基吡咯烷、嘧啶、氧氮杂环庚烷及吡咯烷。
在本发明的上下文中，氧基吡咯烷(oxopyrrolidine)理解为意指吡咯烷-2-酮。
与芳基(包括烷基-芳基)、环烷基(包括烷基-环烷基)、或杂环基(包括烷基-杂环基)有关，除非另外定义，否则取代理解为意指芳基或烷基-芳基、环烷基或烷基-环烷基、杂环基或烷基-杂环基的环系统被OH；SH；＝O；卤素(F、Cl、Br、I)；CN；NO2；COOH；NRxRy，其中Rx和Ry独立地为H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-O-C1-6烷基(烷氧基)；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-S-C1-6烷基；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-C(O)-C1-6烷基；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-C(O)-O-C1-6烷基；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基取代。
与芳基(包括烷基-芳基)有关，取代在本发明的上下文中最优选理解为取代的任何芳基(包括烷基-芳基)被一种或多种卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基取代。
与环烷基(包括烷基-环烷基)或杂环基(包括烷基-杂环基)有关，取代在本发明的上下文中最优选理解为取代的任何环烷基及杂环基被一种或多种卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基取代。
术语“离去基团(leaving group)”意指在异质键裂解(heterolytic bondcleavage)中与电子对分离的分子片段。离去基可为阴离子或中性分子。常见阴离子离去基团为卤离子，诸如Cl-、Br-及I-；及磺酸酯，诸如甲苯磺酸酯(TsO-)。
术语“盐(salt)”应理解为意指根据本发明使用的任何形式的活性化合物，其中它采用离子形式、或带电荷且与反离子(阳离子或阴离子)偶合、或在溶液中。这应理解为活性化合物与其它分子及离子的复合物，具体地通过离子相互作用复合的复合物。
术语“生理学上可接受的盐(physiologically acceptable salt)”在本发明的上下文中意指若适当地用于治疗，尤其是若用于或应用于人类和/或哺乳动物，生理学上耐受(大部分时间意指无毒性，尤其并非由反离子所导致)的任何盐。
这些生理学上可接受的盐可用阳离子或碱形成且在本发明的上下文中理解为意指根据本发明使用的化合物中的至少一种(通常(去质子化的)酸)作为阴离子与至少一种生理学上耐受(尤其若用于人类和/或哺乳动物)的优选无机阳离子的盐。碱金属及碱土金属的盐尤其优选，以及具有NH4的盐，但具体地(单)钠盐或(二)钠盐、(单)钾盐或(二)钾盐、镁盐或钙盐。
生理学上可接受的盐还可用阴离子或酸形成且在本发明的上下文中理解为意指根据本发明使用的化合物中至少一种作为阳离子与至少一种生理学上耐受(尤其若用于人类和/或哺乳动物)的阴离子的盐。具体地，在本发明的上下文中，这理解为用生理学上耐受的酸形成的盐，即特定活性化合物与生理学上耐受(尤其若用于人类和/或哺乳动物)的无机或有机酸的盐。特定酸的生理学上耐受的盐的实例为以下酸的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁二酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、反丁烯二酸、乳酸或柠檬酸。
本发明的化合物可以结晶形式或以如自由碱或酸的自由化合物形式存在。
作为如上文所定义的根据本发明的化合物(如根据通式I的化合物)的溶剂化物的任何化合物理解为还被本发明的范围所覆盖。溶剂化方法在本领域中已知。适合的溶剂化物为医药学上可接受的溶剂化物。根据本发明的术语“溶剂化物(solvate)”应理解为意指根据本发明的任何形式的活性化合物，其中该化合物已通过非共价结合另一分子(最可能为极性溶剂)而与其连接。尤其优选实例包括水合物及醇合物(alcoholate)，如甲醇合物或乙醇合物。
作为如上文所定义的根据本发明的化合物(如根据通式I的化合物)的前药的任何化合物理解为还被本发明的范围所覆盖。术语“前药(prodrug)”以其最广泛的含义使用且涵盖体内转化为本发明化合物的那些衍生物。此类衍生物应易于被本领域技术人员想到且根据分子中存在的官能基而定，包括(但不限于)本发明化合物之以下衍生物：酯、氨基酸酯、磷酸酯、金属盐、磺酸酯、氨基甲酸酯及酰胺。产生给定起效化合物的前药的熟知方法的实例为本领域普通技术人员已知且可见于例如Krogsgaard-Larsen等人“Textbook ofDrug design and Discovery”Taylor及Francis(2002年4月)。
除非另外陈述，否则本发明的化合物还意欲包括仅在一种或多种同位素富集原子存在下相异的化合物。举例而言，除氢由氘或氚置换、或碳由13C或14C富集碳置换、或氮由15N富集氮置换以外，具有本发明结构的化合物在本发明的范围内。
式(I)化合物以及其盐或化合物的溶剂化物优选为医药学上可接受或基本上纯的形式。医药学上可接受的形式尤其意指具有医药学上可接受的纯度，不包括正常医药添加剂，诸如稀释剂及载体，且不包括在正常剂量下视为有毒的物质。药物物质的纯度水平优选超过50％、更优选超过70％、最优选超过90％。在优选具体实例中，其为超过95％的式(I)化合物或其盐。这也适用于其溶剂化物或前药。
在根据本发明的根据通式I的化合物中的一种优选具体实例中，(同时在W、X、Y或Z中的一种上被取代，或在W及X处稠合至另一环系统至由W-X-Y-Z形成的5元杂环，同时另外未取代)是选自：
在本发明的另一具体实例中，在根据本发明的根据式I的化合物中，可与取代基一起形成以下未取代的环系统：
在根据本发明的根据通式I的化合物的另一优选具体实例中，(同时在W、X、Y或Z中的一种上被取代，或在W及X处稠合至另一环系统至由W-X-Y-Z形成的5元杂环，同时另外未取代)是选自
在根据本发明的根据通式I的化合物的另一优选具体实例中，(同时在W、X、Y或Z中的一种上被取代，或在W及X处稠合至另一环系统至由W-X-Y-Z形成的5元杂环，同时另外未取代)是选自
在根据本发明的根据通式I的化合物的另一优选具体实例中，化合物为根据式II的化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1、V3、V4及V5中的一种是选自氮或碳而其它为碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式II核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R3为取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；及
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R5为氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
且其中W、X、Y和Z是选自碳、氮或氧，而W-X-Y-Z与连接至核心支架的桥连C原子一起形成5元杂环；
且其中是选自 及
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在一个具体实例中，使用以下限制条件中的一种或多种：
使用以下限制条件：
-限制条件为若V1、V3、V4及V5为碳且W、X、Y或Z中的任一种为则R1不能够是-OCH3；
和/或
-限制条件为若V1、V3、V4及V5为碳，n为0且R3为-CH3或-C2H5，则R1不能够是-NH2。
在根据本发明的根据通式II的化合物的一种优选具体实例中，是选自：
在根据本发明的根据通式II的化合物的另一优选具体实例中，是选自
在本发明的另一具体实例中，在根据本发明的根据式II的化合物中，还能够形成以下未取代的环系统
在根据本发明的根据通式I或II的化合物的另一优选具体实例中，化合物为根据式III的化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1是选自氮或碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式III核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R3为取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R5为氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
且是选自：
且其中是选自 及
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在一个具体实例中，使用以下限制条件中的一种或多种：
-限制条件为若V1为碳且为其中n＝0且R3为-CH3或C2H5，则R1不能够是OCH3；
和/或
-限制条件为若V1为碳，n为0且R3为-CH3或-C2H5，则R1不能够是-NH2。
在根据本发明的根据通式III的化合物的一种优选具体实例中，是选自：
在根据本发明的根据通式I或II的化合物的另一优选具体实例中，化合物为根据式IV的化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1是选自氮或碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式IV核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R3为取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R5为氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
且W、Y和Z彼此独立地选自N或CH，其中它们中仅1或2种为CH；
且其中是选自 及
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在一个具体实例中，使用以下限制条件：
-限制条件为若V1为碳，W、Y和Z中的2种为CH，n为0且R3为-CH3或-C2H5，则R1不能够是-NH2。
在根据本发明的根据以上通式IV的化合物的一种优选具体实例中，是选自：
在根据本发明的根据以上通式IV的化合物的优选具体实例中，化合物为根据式IV的化合物，其中
R3为CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，
优选地是取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基。
在根据本发明的根据通式I或II的化合物的另一优选具体实例中，化合物为根据式V的化合物，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1是选自氮或碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式IV核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R3为取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R5为氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
且其中是选自 及
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I或II的化合物的另一优选具体实例中，化合物为根据式V的化合物(具有优选取代基)，
其中
m为1或2；
n为0或1；
V1是选自氮或碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2为氢、卤素、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式IV核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
其中R1和/或R2中的所述芳基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R1中的所述杂环基和/或R2中的所述杂环基或环烷基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R2中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
R3为取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
其中R3和/或R4中的所述芳基如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R3和/或R4中的所述杂环基或环烷基如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R3和/或R4中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
R5为氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
其中R6、R7和/或R8中的所述芳基如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R6、R7和/或R8中的所述杂环基或环烷基如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R6、R7和/或R8中的所述烷基、烯基或炔基(如果取代的话)被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
且W、Y和Z彼此独立地选自N或CH，其中它们中仅1或2种为CH；
且其中是选自 及
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式；
使用以下限制条件：
-限制条件为若V1为碳，W、Y和Z中的2种为CH，n为0且R3为-CH3或-C2H5，则R1不能够是-NH2。
在根据本发明的根据通式V的化合物的另一优选具体实例中，化合物是选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-1,1,1-三氟-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-((1R,5S)-3-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((2-(吡啶-2-基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯胺，
-N-叔丁基-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，及
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III或IV的化合物的另一非常优选的实施方式中，化合物是选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-((1R,5S)-3-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((2-(吡啶-2-基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-叔丁基-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，及
N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III或IV的化合物的另一优选具体实例中，化合物是选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，及
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III或IV的化合物的另一非常优选的实施方式中，化合物是选自
˙N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
˙N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，及
˙N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基是选自苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统，更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷(benzodioxolane)、苯并二氧杂环己烷(benzodioxane)、咔唑和喹唑啉；
和/或
R1最优选地是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基(如苯基)和取代或未取代的杂环基(如咪唑)；
和/或
R2为氢、卤素(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地是C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
卤素为氟、氯、碘或溴中的任一种，优选地氯或氟；
和/或
R2最优选地是选自氢；卤素，如氟；或C1-4烷基，如CH3或CF3；
和/或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，分别稠合至式I、II、III、IV或V的核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合，其中
该环未取代或被以下一种或多种取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的C1-4烷基；优选用全部为碳的V1、V2、V3、V4及V5形成的环与核心结构上的苯环稠合，形成双环，更优选形成杂环双环，最优选地是由R1和R2与核心结构形成的杂环双环选自苯并咪唑、吲唑、吲哚啉及苯并噻唑，未取代或被一种或多种卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的C1-4烷基取代；
和/或
R3为取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其为吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基，或R3不为烷基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地是C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其为环戊基或环己基；
和/或
优选R3不为烷基；
和/或
R3最优选地是选自取代或未取代的烷基，如丙基或丁基；CONR6R7，如二乙基乙酰胺；取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或取代或未取代的芳基，如苯基；或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶，
或R3最优选地是选自取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或取代或未取代的芳基，如苯基；或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其为吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其为环戊基或环己基；
和/或
R4最优选地是选自氢或取代或未取代的C1-4烷基，如CH3或CH2OH；
和/或
R5为氢、羟基或CH3，或仅为氢或CH3；
和/或
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该烷基-芳基为C1-4烷基-芳基；优选地苯甲基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其为吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其为环戊基或环己基；
和/或
当R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起形成环烷基或杂环时，此环为5或6元，优选形成5或6元的饱和环烷环(saturated cycloalkylic ring of 5 or 6members)，如未取代的饱和环己基；
和/或
R6、R7和R8最优选地彼此独立地选自氢；取代或未取代的C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；取代或未取代的芳基，如苯基；取代或未取代的杂环基，如吡咯烷；或取代或未取代的烷基-芳基，如苯甲基；或R6和R7与其连接的碳原子一起形成5或6元环烷环(cycloalkylic 5 or6-membered ring)，如环己基。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基是选自苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统，更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉；
和/或
R1最优选地是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基(如苯基)和取代或未取代的杂环基(如咪唑)。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中R2为氢、卤素(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
卤素为氟、氯、碘或溴中的任一种，优选地氯或氟；
和/或
R2最优选地是选自氢；卤素，如氟；或C1-4烷基，如CH3或CF3。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，分别稠合至式I、II、III、IV或V的核心结构的环 其能够与其他未取代或取代的环系统缩合，其中
该环未取代或被以下一种或多种取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的C1-4烷基；优选地用全部为碳的V1、V2、V3、V4及V5形成的环与核心结构上的苯环稠合，形成双环，更优选地形成杂环双环，最优选地由R1和R2与核心结构形成的杂环双环选自苯并咪唑、吲唑、吲哚啉及苯并噻唑，未取代或被一种或多种卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的C1-4烷基取代。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中R3为取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其为吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基，或R3不为烷基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其为环戊基或环己基；
和/或
R3优选不为烷基；
和/或
R3最优选地是选自取代或未取代的烷基，如丙基或丁基；CONR6R7，如二乙基乙酰胺；取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或取代或未取代的芳基，如苯基；或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶，
或R3最优选地是选自取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或取代或未取代的芳基，如苯基；或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中R4为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其为吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其为环戊基或环己基；
和/或
R4最优选地是选自氢或取代或未取代的C1-4烷基，如CH3或CH2OH。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中R5为氢、羟基或CH3，或仅为氢或CH3。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环，其中
该芳基为苯基、萘基或蒽；优选地萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
该烷基-芳基为C1-4烷基-芳基；优选地苯甲基；
和/或
该杂环基为具有一种或多种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；优选地是具有一种或两种饱和或不饱和环、其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子的杂环系统；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其为吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
该烷基为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
该烯基为C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
该炔基为C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
该环烷基为C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其为环戊基或环己基；
和/或
当R6、R7或R8与其相应连接的碳或氮原子一起形成环烷基或杂环时，此环为5或6元，优选形成5或6元饱和环烷环，如未取代的饱和环己基；
和/或
R6、R7和R8最优选地彼此独立地选自氢；取代或未取代的C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；取代或未取代的芳基，如苯基；取代或未取代的杂环基，如吡咯烷；或取代或未取代的烷基-芳基，如苯甲基；或R6和R7与其连接的碳原子一起形成5或6元环烷环，如环己基。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
m为1或2；
n为0或1；
V1是选自氮或碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2为氢；卤素，如氟；或C1-4烷基，如CH3或CF3；优选地氢；
或
R1和R2与核心结构一起形成杂环双环，优选地选自苯并咪唑、吲唑、吲哚啉及苯并噻唑，未取代或被一种或多种卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基取代；
R3是选自取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或取代或未取代的芳基，如苯基；或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
R4为氢或取代或未取代的C1-4烷基，如CH3或CH2OH；
R5为氢、羟基或CH3，优选地氢；
R6、R7和R8彼此独立地选自氢；取代或未取代的C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基或丁基；取代或未取代的芳基，如苯基；取代或未取代的杂环基，如吡咯烷；或取代或未取代的烷基-芳基，如苯甲基；或R6与R7连同其连接的碳原子一起形成5或6元环烷环，如环己基。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
m为1。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
n为0或1。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
V1是选自氮及碳。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R1为羟基、-NH2、-NHS(O)2-异丙基、-NHS(O)2-甲基、-NHS(O)2-乙基、-NHS(O)2-环丙基、-NHS(O)2-CF3、-S(O)2NH-叔丁基、NHC(O)-乙基。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R2为氢。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R3是选自取代或未取代的苯基和取代或未取代的嘧啶。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R4为氢。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R5为氢。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R6为氢。
在根据本发明的根据通式I、II、III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
R7为氢、取代或未取代的甲基、取代或未取代的乙基、取代或未取代的异丙基、取代或未取代的叔丁基、取代或未取代的环丙基或-CF3。
在根据本发明的根据通式I、II或III的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
为取代的三唑、取代的吡唑或取代的咪唑，优选地选自 及
在根据本发明的根据通式I、II或III、IV或V的化合物的另一优选具体实例中，该化合物为如下化合物，其中
是选自 及
在根据本发明的根据通式IV的化合物的另一非常优选的实施方式中，该化合物为如下化合物，其中
m为1或2；
n为0或1；
V1是选自氮或碳；
R1为羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的苯基和取代或未取代的咪唑，优选地羟基、NR6R7、S(O)2NR6R7、NR6COR7和-NR6S(O)2R7；
R2为氢；
或
R3是选自取代或未取代的环戊基、环己基、或取代或未取代的苯基、或取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；优选地苯基或吡啶；
R4为氢或取代或未取代的C1-4烷基，优选地氢；
R5为氢、羟基或CH3，优选地氢或CH3，更优选地是氢；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的苯基形成的组，优选地选自氢、取代或未取代的C1-4烷基、取代或未取代的C3-6环烷基；
且W、Y和Z彼此独立地选自N或CH，其中它们中仅1或2种为CH；
且其中是选自
及
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III或IV的化合物的另一优选具体实例中，化合物是选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-1,1,1-三氟-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-((1R,5S)-3-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((2-(吡啶-2-基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯胺，
-N-叔丁基-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，及
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III或IV的化合物的另一非常优选的实施方式中，化合物是选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-((1R,5S)-3-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((2-(吡啶-2-基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-叔丁基-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，及
N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III或IV的化合物的另一优选具体实例中，化合物是选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，及
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
在根据本发明的根据通式I、II、III或IV的化合物的另一非常优选的实施方式中，化合物是选自
˙N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
˙N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
˙N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
˙3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
˙N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，及
˙N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
可选地为立体异构体(优选地对映异构体或非对映异构体)中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体(优选地对映异构体和/或非对映异构体)的混合物、或其相应的盐或其相应的溶剂化物的形式。
由于本发明旨在提供充当σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重配体的化合物或化学上相关的系列化合物，选择充当σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重配体的化合物及尤其对两种受体具有以Ki<100nm表示的结合的化合物为非常优选的实施方式。
在下文中，使用词组“本发明的化合物”。这应理解为上文根据通式I、II、III、IV或V所述的根据本发明的任何化合物。
由上述式(I)表示的本发明的化合物可包括对映异构体(取决于手性中心的存在)；或异构体(取决于多重键的存在(例如Z、E))。单一异构体、对映异构体或非对映异构体及其混合物属于本发明的范围。
一般地，这些方法描述于下文实验部分中。起始物质为市售的或可通过常规方法制备。
本发明中的一种优选方面还是用于产生根据式I的化合物的方法，
其中R1、R2、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z和m以及如权利要求1中定义或根据式Ia的化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z、n及m如权利要求1所定义，
其中式VI化合物或其适合的盐(如盐酸盐)，
其中R1、R2、R5、V1、V2及V3如对于式I所定义，与根据式VII的化合物(对于根据式I的化合物)或根据式VIIa的化合物(对于根据式Ia的化合物)在步骤1之条件下反应，
其中R3、R4、W、X、Y、Z及n如式I中所定义，分别产生根据式(I)或式(Ia)的化合物，
其中步骤1的式(VI)及(VII或VIIa)的化合物的还原胺化反应在非质子溶剂中在有机碱存在下使用还原试剂进行，
优选地，在以上步骤1的反应中，还原试剂为三乙酰氧基硼氢化钠，非质子溶剂为二氯乙烷和/或有机碱为二异丙基乙胺。
本发明的另一优选方面为用于产生根据本发明的化合物的方法，其中式V化合物，
其中R1、R2、R3、R4、R5、n和m以及如权利要求7所定义，
其中式VIII化合物或其适合的盐(如盐酸盐)，
其中R1、R2和R5如权利要求7所定义，与根据式X的化合物在步骤2的条件下反应，
其中m如权利要求7所定义，产生根据式IX的化合物，
其中R1、R2、R5及m如权利要求7所定义，
随后使根据式IX的所述化合物与根据式XI的化合物在步骤3的条件下反应，
其中R3、R4和n如权利要求7所定义，在步骤3的条件下，产生根据式(V)的化合物，
其中X为离去基团如卤素(F、Cl、I、Br)或硫酸根，如氯，
其中通式(VIII)的所述化合物与式(X)的所述化合物的步骤2的反应在碱存在下在非质子溶剂中进行。
其中通式(IX)的所述化合物与式(XI)的所述化合物的步骤3的反应在铜盐及抗坏血酸钠存在下在质子有机溶剂与水的混合物中进行。
优选地，在以上步骤2的反应中，碱为Et3N，非质子溶剂为四氢呋喃(THF)和/或反应优选在25-75℃的温度范围下进行。温度可通过常规方法或通过使用微波来升高。
优选地，在以上步骤3的反应中，铜盐为CuSO4·5H2O，质子有机溶剂与水的混合物为t-BuOH:H2O 1:1的混合物和/或反应优选在室温下进行。
必要时，获得的反应产物可通过诸如结晶及层析的常规方法纯化。若上述用于制备本发明的化合物的方法产生立体异构体混合物，这些异构体可通过诸如制备型层析的常规技术分离。若存在手性中心，化合物可以外消旋形式加以制备，或单独的对映异构体可通过对映选择性合成或通过解析(resolution)来制备。
本发明的化合物中的一种优选医药学上可接受的形式为结晶形式，包含药物组合物中的这类形式。在本发明的化合物的盐以及溶剂化物的情况下，额外离子及溶剂部分必须也是无毒性。本发明的化合物可存在不同多型形式，希望本发明涵盖全部此类形式。
本发明的另一方面是指包含如上文所述根据通式I、II、III、IV或V的根据本发明的化合物或其医药学上可接受的盐或立体异构体及医药学上可接受的载体(carrier)、佐剂或媒剂(vehicle)的药物组合物。本发明因此提供包含本发明的化合物或其医药学上可接受的盐或立体异构体连同医药学上可接受的载体、佐剂或媒剂的药物组合物，以便向患者给药。
药物组合物的实例包括用于口服、局部或肠胃外的给药的任何固体(锭剂、丸剂、胶囊、颗粒等)或液体(溶液、悬浮液或乳液)组合物。
在优选具体实例中，药物组合物为口服形式，即固体或液体。用于口服给予的适合的剂型可为片剂、胶囊、糖浆或溶液，且可含有本领域已知的常规赋形剂，诸如黏合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄蓍胶或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘胺酸；制片润滑剂，例如硬脂酸镁；崩解剂，例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸淀粉钠或微晶纤维素；或医药学上可接受的润湿剂，诸如十二烷基硫酸钠。
固体口服组合物可通过掺合、填充或制片的常规方法来制备。重复掺合操作可用于使活性剂分布遍及采用大量填充剂的那些组合物。此类操作为本领域常规技术。片剂可例如通过湿式或干式造粒制备且可选地根据正规医药实践中熟知的方法，具体地用肠衣包覆。
药物组合物还可适用于肠胃外给予，诸如适当单位剂型的无菌溶液、悬浮液或冻干产物。可使用适当赋形剂，诸如膨胀剂(bulking agent)、缓冲剂或表面活性剂。
提及的配制品将使用标准方法来制备，诸如西班牙及美国药典及类似参考正文中描述或提及的标准方法。
本发明的化合物或组合物的给予可通过任何适合的方法，诸如静脉内输注、口服制剂及腹膜内及静脉内给予。口服给予由于患者的便利性及待治疗疾病的慢性特性而为优选的。
一般地，本发明的化合物的有效给予量应视所选化合物的相对功效、所治疗病症的严重程度及患病者的体重而定。然而，活性化合物应典型地给予一日一次或多次，例如每日1、2、3或4次，而典型总日剂量在0.1至1000毫克/公斤/日范围内。
本发明的化合物及组合物可与其它药物一起使用以提供组合疗法。其它药物能够形成同一组合物的一部分，或作为单独组合物提供以便同时或不同时间给予。
本发明的另一方面是指本发明的化合物或其医药学上可接受的盐或异构体在药物制造中的用途。
本发明的另一方面是指如上文所述的根据通式I、II、III、IV或V的本发明的化合物或其医药学上可接受的盐或异构体，用作治疗疼痛的药物。疼痛优选地是中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、发炎性疼痛、急性疼痛或神经痛、痛觉超敏(allodynia)或痛觉过敏。这可包括机械性痛觉超敏或热痛觉过敏。
本发明的另一方面是指本发明的化合物在制造用于治疗或预防疼痛的药剂中的用途。
在优选具体实例中，疼痛是选自中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、发炎性疼痛、急性疼痛或神经痛、痛觉超敏或痛觉过敏，还优选包含机械性痛觉超敏或热痛觉过敏。
本发明的另一方面涉及一种治疗或预防疼痛的方法，该方法包含向需要此类治疗的患者给予治疗有效量的如上文所定义的化合物或其药物组合物。可治疗的疼痛综合征为中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、发炎性疼痛、急性疼痛或神经痛、痛觉超敏或痛觉过敏，而这可还包括机械性痛觉超敏或热痛觉过敏。
本发明在下文借助于实施例加以说明。这些说明通过实施例单独给出且并未限制本发明的一般性精神。
实施例：
通用实验部分(合成及分析的方法及设备
用于合成的全部溶剂为分析纯(p.a.quality)。
方法I
描述用于制备通式(Iex)的化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、A、B、Y、Z、W、n及m具有如上文所定义的含义(其中“A”、“B”、“Y”及“Z”分别为上文描述中的“X”、“Y”、“W”、“Z”，且“W”为上文描述中的“V1”)，包含式(IIex)的化合物或其适合的盐(诸如盐酸盐)与通式(IIIex)的化合物的反应，如方案1中所述。式(IIex)及(IIIex)的化合物的还原胺化反应优选在非质子溶剂(优选地二氯乙烷)中，在有机碱(优选地二异丙基乙胺)存在下，用还原试剂(优选地三乙酰氧基硼氢化钠)来进行。
方案1：
方法II
描述用于制备通式(Iaex及Ibex)的化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、W、n及m具有如上文所定义的含义(其中“W”为上文描述中的“V1”)，包含式(IIex)的化合物与式(IVex)的化合物的反应，其中X为适合的离去基团，诸如卤素或磺酸根，及所得中间物(Vex)与诸如(VIex)、(VIIex)或(VIIIex)的常规试剂的反应，从而得到三唑(Iaex)及(Ibex)。如方案2中所指出，不同方法可用于这两种反应的实际实现。在一些情况下，可分离中间物(Vex)，但在其它情况下，可一锅式(one-pot)进行两个步骤。式(IVex)的化合物及式(VIex)、(VIIex)或(VIIIex)的试剂为市售的或可按照文献中记录的常规方法来制备。可替代地，可原位制备一些叠氮化物。
方案2：
在方法IIA中，通式(IIex)的化合物与式(IVex)的化合物(其中X为适合的离去基团，诸如卤素或磺酸根)的反应在碱(优选地Et3N)存在下，在诸如四氢呋喃(THF)的非质子溶剂中，使用常规加热或微波反应器在25-75℃的温度范围下进行。
在方法IIB中，式(Vex)的化合物与通式(VIex)的叠氮化物的反应在铜盐(优选地CuSO4·5H2O)及抗坏血酸钠存在下，在质子有机溶剂与水的混合物(优选地t-BuOH:H2O 1:1的混合物)中，在室温下进行。
在方法IIC中，原位产生叠氮化物。叠氮化物的前体(VIIex)(其中X为适合的离去基团，诸如卤素或磺酸根)在有机溶剂(优选地二甲基甲酰胺)中，使用微波辐射在100℃下用叠氮化钠及铜盐(优选地CuI)处理。或者，可向反应混合物中添加一些添加剂，诸如N1,N2-二甲基乙烷-1,2-二胺(DMEDA)及抗坏血酸钠。
在方法IID中，通式(VIIex)的叠氮化物的前体在质子有机溶剂与水的混合物(优选地t-BuOH:H2O 1:1的混合物)中，使用微波辐射在100℃下用叠氮化钠处理适合的时间(诸如1小时)或直至完全反应。原位形成的叠氮化物接着在铜盐(优选地CuSO4·5H2O)及抗坏血酸钠存在下，在室温下用通式(Vex)的化合物处理。
在方法IIE中，通式(Iaex)的中间物以一锅式程序来制备，该程序包含通式(IIex)的化合物与炔丙基溴在碱(优选地Et3N)存在下，在水中在室温下反应1小时或直至完全反应，之后在铜盐(优选地CuI)存在下，在室温下添加通式(VIex)的化合物(Tetrahedron2005,61,9331-9337)。
另外，式Iex的化合物可通过最终分子中存在的官能基的相互转化来制备。就此而言，存在于最终分子的一些部分上的官能基可通过诱发化学反应而在有或无中间产物的情况下转化成其它相关官能团。
通式(II)的中间物的合成
在一些情况下，式(IIex)的化合物为市售的或其可通过常规方法获得。或者，式(IIex)的化合物可按照不同方法获得：
方法III
方案3
方法IIIA包含：
a)式(IXex)的化合物与式(Xaex)的化合物在钯催化剂(优选地Pd(OAc))、膦配体(优选地二叔丁基(2'-甲基-[1,1'-联苯]-2-基)膦、[1,1'-联苯]-2-基二叔丁基膦或((2,2'-双(二苯膦基)-1,1'-联萘)))存在下，在碱(优选地叔丁醇钠)存在下在有机溶剂(优选地甲苯)中，在80至120℃温度范围下的反应。
b)所得化合物(XIex)在酸性介质(优选地HCl)中在有机溶剂(优选地1,4-二噁烷)中水解。
方法IIIB包含式(IXex)的化合物与式(Xbex)的化合物在80至220℃的温度范围下在极性溶剂(优选地正丁醇)中的反应。或者，反应可用微波辐射进行。
方法IV
方案4
通式(IIbex)的中间物可根据方案4中所展示的反应序列来制备(方法IV)。
a)方法IVA包含中间物(XIaex)与通式(XIIex)的醛在还原试剂(优选地三乙酰氧基硼氢化钠)存在下在非质子溶剂(优选地二氯乙烷)中；在一些情况下，在作为添加剂的酸(优选地乙酸)存在下的还原胺化反应。
方法IVB包含中间物(XIaex)与通式(XIIIex)的化合物，其中X为适合的离去基团，诸如卤素或磺酸根，在碱存在下在有机溶剂中的反应。
b)所得化合物(XIbex)在酸性介质(优选地HCl)中在有机溶剂(优选地1,4-二噁烷)中水解。
方法V
方案5
用于制备通式(IIcex-eex)的中间物的方法，其中W、R2、R7、R8和R9具有如上文所定义的含义(其中“W”为上文描述中的“V1”)，根据方案5中所展示的反应序列，其包含：
a)中间物(XIVex)与式(XVaex-cex的化合物，其中X为适合的离去基团，诸如卤素，在碱(优选地吡啶、Et3N、NaH、K2CO3或Cs2CO3)存在下，在0℃至120℃的温度范围下，在适合的溶剂(诸如二氯甲烷)存在下的反应，或者，反应可在微波反应器中进行。
b)所得化合物(XVIaex-cex)在酸性介质(优选地HCl)中在有机溶剂(优选地1,4-二噁烷)中脱除保护。
通式III的中间物的合成
通式(IIIex)的醛，其中R3、R4、A、B、Y、Z及n具有如上文所定义的含义(其中“A”、“B”、“Y”及“Z”分别为上文描述中的“X”、“Y”、“W”、“Z”)，为市售的或可通过参考书目(例如，WO2010046780 A2、WO2008157844 A1)中所描述的方法或通过下文所述及方案6中概括的方法来制备。
方案6
方法VI涉及使用适合的氧化试剂(诸如MnO2)在诸如二氯甲烷的非质子溶剂中氧化通式(XVIIex)的化合物。
方法VII涉及使用适合的还原剂(诸如DIBAL-H)在-78℃下在非质子溶剂(优选地二氯甲烷)中还原通式(XVIIIex)的化合物。
例示用于制备式IIIa的化合物的方法VIII包含式(XIXex)的化合物与通式(VIIex)的化合物，其中X为适合的离去基团(如卤素或磺酸根)，在无机碱(优选地K2CO3)存在下，在极性溶剂(优选地DMF)中，使用微波辐射在140℃下的反应。或者，使用NaOH水溶液作为碱及相转移催化剂(优选地溴化四正丁基铵)，于非质子溶剂(优选地甲苯)中，在室温下。或者，使用脯氨酸及CuI作为催化剂，在碱(优选地K2CO3)存在下，于极性溶剂(优选地DMSO)中，在90-110℃的温度范围下。
例示用于制备式IIIb的化合物的方法IX包含通式(XXex)的化合物与POCl3在作为溶剂的DMF中在90-110℃下的反应。
通式XVII的中间物的合成
通式(XVIIex)的醇，其中R3、R4、A、B、Y、Z及n具有如上文所定义的含义(其中“A”、“B”、“Y”及“Z”分别为上文描述中的“X”、“Y”、“W”、“Z”)，为市售的或可通过参考书目(例如J.Org.Chem.2010,75,6540-6548；WO2010080864；Org.Lett.2009,21,4954-4957；J.Med.Chem.2011,54,5988-5999)中所述的方法来制备。具体地，式XVIIaex及XVIIbex的醇可通过方案7中概述的方法来制备。
方案7
方法X包含通式(VIex)的叠氮化物与炔丙基醇在作为催化剂的铜盐存在下的环加成反应。通式(VIex)的叠氮化物为市售的或可按照文献中记录的常规方法来制备；或者，一些叠氮化物可原位制备。反应在铜盐(优选地CuSO4·5H2O)及抗坏血酸钠存在下，在质子有机溶剂与水的混合物(优选地t-BuOH:H2O 1:1的混合物)中在室温下进行。或者，在如二甲基甲酰胺的极性溶剂中，在使用微波辐射的100℃下，CuI可用作铜盐，或在诸如叔丁醇的极性溶剂中，在室温下，Cu(OAc)2可用作铜盐。反应还可使用一锅式程序实现，在此情况下，稍后用叠氮化钠在质子有机溶剂与水的混合物(优选地t-BuOH:H2O 1:1的混合物)中，使用微波辐射在100℃下加热进行反应1小时或直至完全反应，随后与炔丙基醇在铜盐(优选地CuSO4·5H2O)及抗坏血酸钠存在下，在室温下反应。
通式(XVIIbex)的化合物，其中R3、R4及n具有如上文所定义的含义，可使用方法XI来制备。该方法包含：
a)式(XXIex)的化合物与通式(VIIex)的化合物(其中X为适合的离去基团，诸如卤素或磺酸根)在碱(优选地K2CO3)存在下，在极性溶剂(优选地丙酮)中在60℃下反应。
b)在0℃下，在非质子溶剂(优选地THF)中，用适合的氢化物试剂(优选地LiAlH4)还原所得化合物(XVIIIbex)。
通式XVIII的中间物的合成
通式(XVIIIex)的酯，其中R3、R4、A、B、Y、Z及n具有如上文所定义的含义(其中“A”、“B”、“Y”及“Z”分别为上文描述中的“X”、“Y”、“W”、“Z”)，为市售的或可通过参考书目(Synthesis,1975,9,609-610；WO2011098904；Org.Lett.2010,12,9,2166-2169,Org.Lett.2008,10,5389-5392)中所述的方法来制备。具体地，通式XVIIIaex及XVIIIbex的酯可通过方案8中所概述的方法来制备。
方案8
方法XII包含通式(VIex)的叠氮化物与丙炔酸乙酯(etheyl propiolate)在作为催化剂的铜盐(优选地Cu(OTf)2*C6H6)存在下，于非质子溶剂(优选地甲苯)中，在70-100℃下的环加成反应。
方法XIII包含式(XXIIex)的化合物与通式(VIIex)的化合物，其中X为适合的离去基团(诸如卤素或磺酸根)，在碱(优选地K2CO3)、铜盐(优选地CuCl)及配体(优选地脯氨酸)存在下，于极性溶剂(优选地DMSO)中，在85-170℃下在微波辐射下的反应。
中间物的合成
式(Vex)的中间物的制备实施例，方法IIA
N-(6-(4-(丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺的合成
用微波辐射N-(6-哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺(85mg，0.30mmol)、Et3N(54μl，0.39mmol)及炔丙基溴(37μL，80wt％于甲苯中，0.33mmol)(THF(4.5ml)中)的悬浮液，在75℃下持续1小时。冷却反应混合物且蒸发溶剂。通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化，得到标题产物(54mg，56％产率)。1H-NMR(300MHz,CDCl3),δppm:7.41(t,J＝8Hz,1H),7.14(bs,1H),6.49(d,J＝8Hz,1H),6.32(d,J＝8Hz,1H),3.57(七重峰,J＝7Hz,1H),3.54(m,4H),3.35(d,J＝2.4Hz,2H),2.64(m,4H),2.27(t,J＝2.4Hz,1H),1.41(d,J＝7Hz,6H)。
式(IIaex)的中间物的制备实施例，方法IIIa
N-(3-(吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺的合成
3-((3-甲基磺酰胺基)苯基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯：将烘箱干燥的舒伦克瓶(schlenk)抽空且用氩气回填。向烧瓶中加入Pd(OAc)2(5mg，0.022mmol)、[1,1'-联苯]-2-基二叔丁基膦(13mg，0.045mmol)、NaOtBu(38mg，0.392mmol)及N-(3-溴苯基)甲磺酰胺(70mg，0.280mmol)且抽空并用氩气回填。添加甲苯(0.6mL)及3-胺基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(61μl；0.336mmol)且在100℃下加热2小时。冷却反应混合物且通过硅藻土垫过滤并移除溶剂。通过快速层析(硅胶，己烷至己烷:乙酸乙酯(1:1)的梯度)纯化粗物质，得到所需产物(55mg，55％产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3),δppm:7.15(m,1H),6.94(bs,1H),6.56(m,2H),6.42(d,J＝7.3Hz,1H),4.03(m,2H),3.74(m,1H),3.51(m,2H),3.28(m,1H),3.02(s,3H),2.20(m,1H),1.90(m,1H),1.49(s,9H)。
N-(3-(吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺：向处于二噁烷(0.40ml)中3-((3-(甲基磺酰胺基)苯基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(80mg，0.225mmol)的溶液中添加处于二噁烷中4M HCl的溶液(0.78ml，3.15mmol)且在室温下搅拌过夜。浓缩反应混合物，得到盐酸盐形式的所需产物(74mg，100％)。1H-NMR(400MHz,CD3OD),δppm:7.35(m,1H),7.00(m,1H),6.87(m,1H),6.73(m,1H),4.40(m,1H),3.70(m,2H),3.56(m,2H),3.11(s,3H),2.50(m,1H),2.30(m,1H)。
式(IIaex)的中间物的制备实施例，方法IIIb
N-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺的合成
N-(6-溴吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺：向处于吡啶(2ml)中6-溴吡啶-2-胺(300mg，1.73mmol)的溶液中添加环丙烷磺酰氯(317mg，2.25mmol)，且在50℃下于密封管中加热混合物16小时。浓缩反应混合物且通过快速层析(硅胶，己烷至己烷:乙酸乙酯(1:1)的梯度)纯化，得到所需产物(400mg，83％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),δppm:7.55(t,J＝8Hz,1H),7.40(bs,1H),7.34(dd,J＝8,1Hz,1H),7.25(dd,J＝8,1Hz,1H),2.72(m,1H),1.31(m,1H),1.07(m,1H)。
N-(6-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺：在密封管中，用MW辐射处于n-BuOH(4,5ml)中的N-(6-溴吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺(100mg，0.36mmol)及哌嗪(311mg，3.61mmol)混合物，在200℃下持续1小时。浓缩反应混合物且通过快速层析(硅胶，二氯甲烷至35％MeOH的梯度)纯化，得到呈白色固体状的所需产物(96mg，94％产率)。1H-NMR(300MHz,CD3OD),δppm:7.52(t,J＝8Hz,1H),6.51(d,J＝8Hz,1H),6.41(d,J＝8Hz,1H),3.74(m,4H),3.19(m,4H),3.01(m,1H),1.18(m,2H),1.03(m,1H)。
式(IIbex)的中间物的制备实施例，方法IVA
N-(3-(甲基(吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺的合成
3-(甲基(3-(甲基磺酰胺基)苯基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯：向处于二氯乙烷(3mL)中的3-((3-(甲基磺酰胺基)苯基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(55mg，0.15mmol)溶液中添加多聚甲醛(20mg，0.61mmol)、NaBH(OAc)3(131mg，0.61mmol)及乙酸(8.9μL，0.15mmol)。在室温下于密封管中搅拌反应混合物过夜。添加NaHCO3饱和水溶液且用二氯甲烷萃取。有机相经Na2SO4干燥且移除溶剂，得到标题产物(54mg，94％)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),δppm:7.20(dd,J＝7.8,8.4Hz,1H),6.79(bs,1H),6.71(t,J＝2.2Hz,1H),6.65(dd,J＝2.2,8.4Hz,1H),6.61(d,J＝7.8Hz,1H),4.40(m,1H),3.56(m,2H),3.36(m,2H),3.02(s,3H),2.85(s,3H),2.10(m,2H),1.49(s,9H)。
N-(3-(甲基(吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺：向处于二噁烷(0.27ml)中的3-(甲基(3-(甲基磺酰胺基)苯基)氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(54mg，0.14mmol)溶液中添加处于二噁烷中4M HCl的溶液(0.51ml；2.04mmol)。在室温下搅拌反应混合物过夜。浓缩混合物，得到盐酸盐形式的标题产物(50mg，100％)。1H-NMR(500MHz,CD3OD),δppm:7.68(bs,1H),7.55(m,2H),7.36(d,J＝7.5Hz,1H),4.80(m,1H),3.70(m,3H),3.45(m,1H),3.34(s,3H),3.10(s,3H),2.43(m,2H)。
式(IIcex)的中间物的制备实施例，方法V
N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺的合成
4-(3-(1-甲基乙基磺酰胺基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯：向处于吡啶(0.44ml，5.41mmol)中4-(3-氨基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(100mg，0.36mmol)的溶液中添加异丙磺酰氯(48μl，0.43mmol)且在50℃下搅拌反应混合物过夜。真空移除溶剂且通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化残余物，得到所需产物(87mg，63％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),δppm:7.20(t,J＝8Hz,1H),6.87(s,1H),6.71(m,2H),6.56(s,1H),3.59(m,4H),3.33(七重峰,J＝7Hz,1H),3.16(m,4H),1.50(s,9H),1.40(d,J＝7Hz,6H)。
N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺：向处于二噁烷(0.3ml)中4-(3-(1-甲基乙基磺酰胺基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(64mg，0.17mmol)的溶液中添加处于二噁烷(0.6ml，2.34mmol)中的4M HCl溶液且在室温下搅拌过夜。将混合物浓缩至干燥，得到盐酸盐形式的标题化合物(57mg，96％产率)。1H-NMR(300MHz,MeOD)δppm:7.27(t,J＝8Hz,1H),7.00(s,1H),6.84(m,2H),3.44(m,8H),3.32(七重峰,J＝7Hz,1H),1.36(d,J＝7Hz,6H)。
式(IIIex)的中间物的制备实施例，方法VI
1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛的合成
向处于无水二氯甲烷(5ml)中(1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲醇(100mg，0.52mmol)的溶液中添加MnO2(465mg，4.70mmol)且在室温下在4小时期间搅拌所得深色溶液。接着，在硅藻土上过滤反应混合物且真空移除溶剂，得到所需产物(84mg，74％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),δppm:10.24(s,1H),8.64(d,J＝2Hz,1H),8.00(td,J＝8,1Hz,1H),7.52(m,1H),7.32-7.41(m,2H)。
式(IIIex)的中间物的制备实施例，方法VII
1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛的合成
在-78℃下，在氩气氛围下，向处于二氯甲烷(9mL)中1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯(204mg，0.86mmol)的溶液中逐滴添加DIBAL-H(0.95ml，1M于DCM中，0.95mmol)。在此温度下搅拌所得混合物1小时且随后添加额外量的DIBAL-H(0.95ml，1M于DCM中，0.95mmol)。在-78℃下搅拌1小时后，混合物在-78℃下用甲醇及水淬灭。接着，在硅藻土上过滤反应混合物且用二氯甲烷洗涤滤液。真空移除溶剂且通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化残余物，得到白色固体状的所需产物(146mg，88％产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3),δppm:10.24(s,1H),9.04(s,1H),8.40(d,J＝3Hz,1H),8.28(dd,J＝9,4Hz,1H),7.71(ddd,J＝9,7,3Hz,1H)。
式(IIIaex)的中间物的制备实施例，方法VIII
1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-甲醛的合成
用微波辐射处于DMF(5ml)中K2CO3(283mg，2.05mmol)、2-溴吡啶(162mg，1.02mmol)及1H-咪唑-4-甲醛(108mg，1.128mmol)的混合物，在140℃下持续1.5小时。添加水且用二氯甲烷萃取水相。合并的有机相用盐水及水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过快速层析(硅胶，二氯甲烷至30％甲醇的梯度)纯化，得到标题产物(12mg，6％产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3),δppm:9.99(s,1H),8.56(m,1H),8.46(d,J＝1.3Hz,1H),8.35(d,J＝1.3Hz,1H),7.92(m,1H),7.46(m,1H),7.37(m,1H)。
1-(2-氟苯基)-1H-咪唑-4-甲醛的合成
在氩气氛围下，向S-脯氨酸(48mg，0.416mmol)及CuI(79mg，0.416mmol)的混合物中添加无水DMSO(4mL)且在室温下搅拌混合物5分钟。添加咪唑-4-甲醛(200mg，2.08mmol)、1-氟-2-碘苯(508mg，2.29mmol)及无水K2CO3(863mg，6.24mmol)且在90℃下加热混合物16小时。在室温下冷却反应混合物，添加DCM且用NH4Cl饱和溶液及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过快速层析(硅胶，己烷至己烷:乙酸乙酯(1:1)的梯度)纯化，得到标题产物(73mg，18％产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3),δppm:9.97(s,1H),7.93(m,1H),7.88(m,1H),7.43(m,2H),7.31(m,2H)。
式(IIIbex)的中间物的制备实施例，方法IX
1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-甲醛的合成
在0℃下，向处于DMF(0.7ml)中的2-(1H-吡唑-1-基)吡啶(128mg，0.88mmol)溶液中添加POCl3(0.68ml，7.50mmol)。在此温度下搅拌混合物10分钟且随后在95℃下加热3小时。通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化，得到黄色油状的所需产物(40mg，31％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),δppm:10.00,(s,1H),9.10(d,J＝1Hz,1H),8.46(ddd,J＝5,2,1Hz,1H),8.17(s,1H),8.03(dt,J＝8,1Hz,1H),7.22(ddd,J＝8,8,5Hz,1H),7.30(ddd,J＝8,5,1Hz,1H)。
式(XVIIaex)的中间物的制备实施例，方法XA
(1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲醇的合成
向处于t-BuOH:H2O 1:1(10ml)中的1-叠氮基-2-氟苯(143mg，0.94mmol)、CuSO4·5H2O(29mg，0.12mmol)及抗坏血酸钠(40mg，0.2mmol)混合物中添加炔丙基醇(64mg，1.12mmol)且在室温下搅拌反应混合物过夜。添加NH4Cl饱和水溶液且用EtOAc萃取混合物；有机相用NH4Cl饱和溶液、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过快速层析(硅胶，二氯甲烷至10％甲醇的梯度)纯化，得到标题产物(101mg，56％产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3),δppm:8.08(d,J＝2Hz,1H),7.93(td,J＝8,1Hz,1H),7.43(m,1H),7.26-7.35(m,2H),4.90(s,2H),2.94(bs,1H)。
式(XVIIbex)的中间物的制备实施例，方法XI
1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇的合成
1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯：向处于丙酮(6.3ml)中的乙基-1H-吡唑-4-羧酸酯(450mg，3.15mmol)溶液中添加K2CO3(976mg，7.06mmol)、2-(氯甲基)吡啶盐酸盐(516mg，3.15mmol)及TBAI(119mg，0.32mmol)。在60℃下加热混合物过夜。冷却反应混合物且过滤以移除任何固体。浓缩滤液。通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化，得到黄色油状的所需产物(605mg，83％产率)。1H-NMR(300MHz,CDCl3),δppm:8.57(d,J＝5Hz,1H),8.03(s,1H),7.94(s,1H),7.65(td,J＝8,2Hz,1H),7.22(dd,J＝8,5Hz,1H),7.11(d,J＝8Hz,1H),5.45(s,2H),4.30(q,J＝7Hz,2H),1.34(t,J＝7Hz,3H)。
1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)甲醇：在惰性氛围下，向在0℃下冷却的处于THF(5ml)中的1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(597mg，2.58mmol)溶液中逐滴添加LiAlH4(1M于THF中，2.58ml，2.58mmol)。使溶液在室温下升温且搅拌2小时。缓慢添加NH4Cl饱和水溶液且移除溶剂。添加水及乙酸乙酯，倾析有机相，经Na2SO4干燥并过滤。移除溶剂，得到标题产物(320mg，65％产率)。1H-NMR(300MHz,CDCl3),δppm:8.55(d,J＝4.7Hz,1H),7.64(td,J＝7.8,2Hz,1H),7.54(d,J＝4.7Hz,2H),7.21(dd,J＝7.4,4.7Hz,1H),7.06(d,J＝7.8Hz,1H),5.40(s,2H),4.59(s,2H)。
式(XVIIIaex)的中间物的制备实施例，方法XII
1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯的合成
2-叠氮基-5-氟吡啶：向微波小瓶中加入2-溴-5-氟吡啶(0.52g，2.96mmol)、NaN3(196mg，3.01mmol)、抗坏血酸钠(31mg，0.15mmol)、CuI(57mg，0.30mmol)、N,N'-二甲基乙二胺(49μL，0.44mmol)及EtOH:H2O(7:3)的混合物(12.4mL)的溶液，且用微波辐射混合物，在100℃下持续60分钟。冷却反应混合物，添加水且用乙酸乙酯萃取。有机相经Na2SO4干燥且移除溶剂，得到黄色固体的标题产物(0.27g，66％产率)。1H-NMR(400MHz,CDCl3),δppm:8.77(td,J＝3,1Hz,1H),8.06(dd,J＝12,6Hz,1H),7.62(ddd,J＝12,9,3Hz,1H)。
1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯：在氩气下，向2-叠氮基-5-氟吡啶(0.32g，1.97mmol)及(CuOTf)2·C6H6(112mg，0.20mmol)的混合物中添加无水甲苯(7.7mL)，随后添加丙炔酸乙酯(240μL，2.36mmol)。在100℃下搅拌反应混合物过夜。减压移除甲苯且反应混合物接着用二氯甲烷稀释，用水、盐水洗涤且经Na2SO4干燥。过滤混合物且减压浓缩滤液。通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化，得到所需产物(450mg，97％产率)。1H-NMR(500MHz,CDCl3),δppm:9.00(s,1H),8.38(d,J＝3Hz,1H),8.27(dd,J＝9,4Hz,1H),7.68(ddd,J＝9,7,3Hz,1H),4.47(q,J＝7Hz,2H),1.44(t,J＝7Hz,3H)。
式(XVIIIbex)的中间物的制备实施例，方法XIII
2-(吡啶-2-基)-2H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯的合成
向微波小瓶中加入2H-1,2,3-三唑-4-羧酸乙酯(250mg，1.50mmol)、K2CO3(416mg，3.01mmol)、L-脯氨酸(35mg，0.30mmol)及CuCl(15mg，0.15mmol)。将混合物抽空且用氩气回填，添加DMSO(1.25mL)及2-溴吡啶(357mg，2.25mmol)且用微波辐射混合物，在160℃下持续40分钟。在冷却后，添加水且用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用盐水洗涤且经Na2SO4干燥。真空移除溶剂。通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化，得到标题产物(40mg，12％产率)。1H-NMR(300MHz,CDCl3),δppm:8.65(m,1H),8.32(s,1H),8.17(m,1H),7.94(m,1H),7.41(m,1H),4.48(q,J＝7Hz,2H),1.44(t,J＝7Hz,3H)。
实施例的合成
通式(Iex)的化合物的制备实施例，方法I
实施例1：N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)-丙烷-2-磺酰胺
向处于二氯乙烷(60mL)中的N-(3-(哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺盐酸盐(1.06g，2.99mmol)悬浮液中添加N,N-二异丙基乙胺(2.09mL，11.98mmol)且在室温下搅拌混合物5分钟。接着，添加1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲醛(0.67g，3.91mmol)及NaBH(OAc)3(1.34g，6.03mmol)且在室温下搅拌反应混合物过夜。添加二氯甲烷且用NaHCO3饱和溶液及盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过快速层析(硅胶，己烷至乙酸乙酯的梯度)纯化，得到标题产物(1.22g，93％产率)。HPLC停留时间：5.61min；HRMS：441.2068(M+H)。
此方法用于制备式(Iex)的实施例1、3-45、47-49、51-55、57-73。
通式(Iaex)的化合物的制备实施例，方法IIB
实施例2：N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺
在室温下搅拌处于t-BuOH:H2O 1:1(6ml)中的N-(6-(4-(丙-2-炔-1-基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺(55mg，0.17mmol)、3-叠氮基-5-氯吡啶(40mg，0.25mmol)、CuSO4·5H2O(4.3mg，0.017mmol)及抗坏血酸钠(6.7mg，0.034mmol)的混合物3天。添加乙酸乙酯至反应混合物且用饱和NH4Cl水溶液及盐水洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩。通过快速层析(硅胶，己烷至丙酮的梯度)进行纯化，得到标题产物(66mg，81％产率)。HPLC停留时间：5.27min；HRMS：475.1433(M-H)。
此方法用于制备式(Iaex)的实施例2、46、50、56。
实施例与HRMS及与μ-阿片样物质受体及σ1-受体结合的结果的表格：
HPLC：
柱：Agilent Eclipse XDB-C18，4.6×150mm，5mm，通量：1ml/min。A：H2O(0.05％TFA)，B：ACN。
条件：1°/7分钟内5％至95％B的梯度。2°/等度95％B 5分钟。
HRMS：
源类型：ESI；离子极性：正或负
生物活性
药理学研究
人类σ1受体放射性配体分析
为了研究σ1受体配体与人类σ1受体的结合特性，使用转染的HEK-293膜及作为放射性配体的[3H](+)-镇痛新([3H](+)-pentazocine)(Perkin Elmer，NET-1056)。在缓冲液或10μM氟哌啶醇不存在或存在的情况下，使用7μg膜悬浮液、5nM[3H](+)-镇痛新分别对全部结合及非特异性结合进行分析。结合缓冲液含有在pH 8下的Tris-HCl 50mM。培养盘(plate)在37℃下培育120分钟。在培育期后，接着将反应混合物转移至MultiScreen HTSFC培养盘(Millipore)，过滤且培养盘用冰冷的10mM Tris-HCL(pH 7.4)洗涤3次。干燥过滤器且使用EcoScint液体闪烁混合液在MicroBeta闪烁计数器(Perkin-Elmer)中以大致40％的效率计数。
人类μ-阿片样物质受体放射性配体分析
为了研究μ-阿片样物质受体配体与人类μ-阿片样物质受体的结合特性，使用转染的CHO-K1细胞膜及作为放射性配体的[3H]-DAMGO(Perkin Elmer，ES-542-C)。在缓冲液或10μM纳洛酮(Naloxone)不存在或存在的情况下，使用20μg膜悬浮液、1nM[3H]-DAMGO分别对全部结合及非特异性结合进行分析。结合缓冲液含有在pH 7.4下的Tris-HCl 50mM、MgCl25mM。培养盘在27℃下培育60分钟。在培育期后，接着将反应混合物转移至MultiScreen HTSFC培养盘(Millipore)，过滤且培养盘用冰冷的10mM Tris-HCL(pH 7.4)洗涤3次。干燥过滤器且使用EcoScint液体闪烁混合液在MicroBeta闪烁计数器(Perkin-Elmer)中以大致40％的效率计数。
结果：
由于本发明旨在提供充当σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重配体的化合物或化学上相关的系列化合物，选择充当σ1受体及μ-阿片样物质受体的双重配体的化合物及尤其对两种受体具有以优选<1000nm、更优选<500nM、甚至更优选<100nM的Ki表示的结合的化合物为非常优选的实施方式。
采用以下标度提供以Ki表示的与σ1受体及μ-阿片样物质受体的结合：
+Ki-μ及Ki-σ1两者皆>＝500nM
++一个Ki<500nM而另一Ki>＝500nM
+++Ki-μ及Ki-σ1两者皆<500nM
++++Ki-μ及Ki-σ1两者皆<100nM
在本申请中制备的所有化合物展现结合至σ1受体及μ-阿片样物质受体，尤其展示以下结合结果：

Claims (16)

1.一种通式(I)的化合物，
其中
m是1或2；
V1、V2及V3中的一种选自氮或碳，而另外两种是碳；
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2是氢、卤素、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式I核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
其中R1中的所述芳基或杂环基和/或R2中的所述环烷基、芳基或杂环基、或由R1和R2形成的所述环或如果取代的话，与其缩合的环被选自以下各项的一种或多种取代基取代：OH、SH、＝O、卤素(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基；
其中如果取代的话，R2中的所述烷基、烯基或炔基被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
其中Rz选自饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
Rx和Ry独立地是H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基；
R5是氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与它们相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
其中如果取代的话，R6中、R7中和/或R8中的所述环烷基、芳基或杂环基被选自以下各项的一种或多种取代基取代：OH、SH、＝O、卤素(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基；
其中如果取代的话，R6中、R7中和/或R8中的所述烷基、烯基或炔基被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
其中Rz选自饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
Rx和Ry独立地是H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基；
且其中W、X、Y和Z选自碳、氮或氧，而W-X-Y-Z与连接至核心支架的桥连C原子一起形成5元杂环，其在W、X、Y或Z中的一种上被取代；
其中
n是0或1；
R3是取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
其中如果取代的话，R3中和/或R4中的所述环烷基、芳基或杂环基被选自以下各项的一种或多种取代基取代：OH、SH、＝O、卤素(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基；
其中如果取代的话，R3中和/或R4中的所述烷基、烯基或炔基被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
其中Rz选自饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基；
Rx和Ry独立地是H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6烷基；
且其中选自
可选地为立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体，中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体，中至少两种的混合物、或它们相应的盐的形式；
使用以下限制条件：
-限制条件是：如果V1、V2和V3是碳且W、X、Y或Z中的一种是则R2不能够是在间位的-OCH3；
-限制条件是：如果V1、V2和V3是碳，n是0且R3是-CH3或-C2H5，则R1和R2均不能够是在间位的-NH2，或它们相应的溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是根据式II的化合物，
其中
m是1或2；
n是0或1；
V1、V3、V4和V5中的一种选自氮或碳而其它为碳；
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2是氢、卤素、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的，稠合至式II核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R3是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；以及
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R5是氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与它们相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
且其中W、X、Y和Z选自碳、氮或氧，而W-X-Y-Z与连接至核心支架的桥连C原子一起形成5元杂环；
且其中选自
可选地为立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体，中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体，中的至少两种的混合物、或它们相应的盐、或它们相应的溶剂化物的形式；
使用以下限制条件：
-限制条件是：如果V1、V3、V4和V5是碳且W、X、Y或Z中的任一种是则R1不能够是-OCH3；
-限制条件是：如果V1、V3、V4和V5是碳，n是0且R3是-CH3或-C2H5，则R1不能够是-NH2。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中所述化合物是根据式III的化合物，
其中
m是1或2；
n是0或1；
V1选自氮或碳；
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2是氢、卤素、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式III核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R3是取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R5是氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与它们相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
且选自：
且其中选自
可选地为立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体，中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体，的混合物、或它们相应的盐或它们相应的溶剂化物的形式；
使用以下限制条件：
-限制条件为：如果V1是碳且是其中n＝0且R3是-CH3或C2H5，则R1不能够是OCH3；和
-限制条件为：如果V1是碳，n是0且R3是-CH3或-C2H5，则R1不能够是-NH2。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中选自：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述化合物是根据式IV的化合物，
其中
m是1或2；
n是0或1；
V1选自氮或碳；
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2是氢、卤素、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式IV核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
其中R1中和/或R2中的所述芳基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环，如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R1中的所述杂环基和/或R2中的所述杂环基或环烷基、或由R1和R2形成的所述环或与其缩合的环，如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中如果取代的话，R2中的所述烷基、烯基或炔基被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
R3是取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
其中R3中和/或R4中的所述芳基，如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R3中和/或R4中的所述杂环基或环烷基，如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中如果取代的话，R3中和/或R4中的所述烷基、烯基或炔基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
R5是氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与它们相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
其中R6中、R7中和/或R8中的所述芳基，如果是取代的芳基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R6中、R7中和/或R8中的所述杂环基或环烷基，如果是取代的杂环基或环烷基，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：卤素(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、＝O、-C(O)OH、未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-C1-4烷基；
其中R6中、R7中和/或R8中的所述烷基、烯基或炔基，如果取代的话，被选自以下各项的一种或多种取代基取代：F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH、-C(O)OH、或未取代或被OH或卤素(F、Cl、I、Br)中的一种或多种取代的-OC1-4烷基；
且W、Y和Z彼此独立地选自N或CH，其中它们中仅1或2种是CH；
且其中选自
可选地为立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体，中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体，的混合物、或它们相应的盐或它们相应的溶剂化物的形式；
使用以下限制条件：
-限制条件为：如果V1是碳，W、Y和Z中的2种是CH，n是0且R3是-CH3或-C2H5，则R1不能够是-NH2。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述化合物是根据式IV的化合物，其中
R3是CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
优选地是取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基。
7.根据权利要求1至5所述的化合物，其中所述化合物是根据式V的化合物，
其中
m是1或2；
n是0或1；
V1选自氮或碳；
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R2是氢、卤素、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，稠合至式IV核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合；
R3是取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；
R5是氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与它们相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环；
且其中选自
可选地为立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体，中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体，的混合物、或它们相应的盐或它们相应的溶剂化物的形式。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
所述芳基选自苯基、萘基或蒽；优选地是萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
所述杂环基是一种或多种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；优选地是一种或两种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子，更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉；
和/或
最优选地R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基，如苯基、和取代或未取代的杂环基，如咪唑；
和/或
R2是氢、卤素、-NR6R7、-SR6、-OR6、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
所述芳基是苯基、萘基或蒽；优选地是萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
所述杂环基是一种或多种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；优选地是一种或两种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉；
和/或
所述烷基是C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
所述烯基是C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
所述炔基是C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地是C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
所述环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
卤素是氟、氯、碘或溴中的任一种，优选地氯或氟；
和/或
最优选地R2选自氢；卤素，如氟；或C1-4烷基，如CH3或CF3；
和/或
R1和R2结合至环中邻近原子且与这些原子一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的环，分别稠合至式I、II、III、IV或V的核心结构的环其能够与其他未取代或取代的环系统缩合，其中
所述环未取代或被以下一种或多种取代：卤素、-OH、-NH2、-SH、＝O、未取代或被OH或卤素中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素中的一种或多种取代的C1-4烷基；优选地用全部为碳的V1、V2、V3、V4和V5形成的环与核心结构上的苯环稠合，形成双环，更优选地形成杂环双环，最优选地由R1和R2与所述核心结构形成的杂环双环选自苯并咪唑、吲唑、吲哚啉和苯并噻唑，未取代或被卤素、-OH、-NH2、-SH、＝O中的一种或多种取代、未取代或被OH或卤素中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素中的一种或多种取代的C1-4烷基；
和/或
R3是取代或未取代的烷基、CONR6R7、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
所述芳基是苯基、萘基或蒽；优选地是萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
所述杂环基是一种或多种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；优选地是一种或两种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
所述烷基是C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基，或R3不是烷基；
和/或
所述烯基是C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
所述炔基是C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地是C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
所述环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其是环戊基或环己基；
和/或
优选地R3不是烷基；
和/或
最优选地R3选自取代或未取代的烷基，如丙基或丁基；CONR6R7，如二乙基乙酰胺；选自取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或选自取代或未取代的芳基，如苯基；或选自取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶，
或最优选地R3选自取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或选自取代或未取代的芳基，如苯基；或选自取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
R4是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基，其中
所述芳基是苯基、萘基或蒽；优选地是萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
所述杂环基是一种或多种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；优选地是一种或两种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
所述烷基是C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
所述烯基是C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
所述炔基是C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地是C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
所述环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其是环戊基或环己基；
和/或
最优选地R4选自氢或选自取代或未取代的C1-4烷基，如CH3或CH2OH；
和/或
R5是氢、羟基或CH3，或仅是氢或CH3；
和/或
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基形成的组，或R6、R7或R8与它们相应连接的碳或氮原子一起能够形成4至7元环烷环或杂环，其中
所述芳基是苯基、萘基或蒽；优选地是萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
所述烷基-芳基是C1-4烷基-芳基；优选地是苯甲基；
和/或
所述杂环基是一种或多种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；优选地是一种或两种饱和或不饱和环的杂环系统，其中至少一个环在环中含有一种或多种来自由氮、氧和/或硫组成的组的杂原子；更优选地是选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、吲哚啉、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环己烷、咔唑和喹唑啉，尤其是吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
和/或
所述烷基是C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地是C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地是C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；
和/或
所述烯基是C2-10烯基或C2-8烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯或辛烯；优选地是C1-6烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯或己烯；更优选地来自C1-4烯基，如乙烯、丙烯或丁烯；
和/或
所述炔基是C2-10炔基或C2-8炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔或辛炔；优选地是C2-6炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；更优选地是C2-4炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔或己炔；
和/或
所述环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其是环戊基或环己基；
和/或
当R6、R7或R8与它们相应连接的碳或氮原子一起形成环烷环或杂环时，这种环为5或6元，优选地形成5或6元的饱和环烷环，如饱和的未取代的环己基；
和/或
最优选地R6、R7和R8彼此独立地选自氢；选自取代或未取代的C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；选自取代或未取代的芳基，如苯基；选自取代或未取代的杂环基，如吡咯烷；或选自取代或未取代的烷基-芳基，如苯甲基；或R6和R7与它们连接的碳原子一起形成5或6元环烷环，如环己基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中所述化合物是根据通式I、II、III、IV或V的化合物，其中
m是1或2；
n是0或1；
V1选自氮或碳；
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的芳基，如苯基和取代或未取代的杂环基，如咪唑；
R2是氢；卤素，如氟；或C1-4烷基，如CH3或CF3；优选地是氢；
或
R1和R2与所述核心结构形成杂环基双环，优选地选自苯并咪唑、吲唑、吲哚啉和苯并噻唑，未取代或被卤素、-OH、-NH2、-SH、＝O中的一种或多种取代、未取代或被OH或卤素中的一种或多种取代的-OC1-4烷基、-CN或未取代或被OH或卤素中的一种或多种取代的C1-4烷基；
R3选自取代或未取代的环烷基，如环戊基或环己基；或选自取代或未取代的芳基，如苯基；或选自取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；
R4是氢或取代或未取代的C1-4烷基，如CH3或CH2OH；
R5是氢、羟基或CH3；
R6、R7和R8彼此独立地选自氢；选自取代或未取代的C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基；选自取代或未取代的芳基，如苯基；选自取代或未取代的杂环基，如吡咯烷；或选自取代或未取代的烷基-芳基，如苯甲基；或R6和R7与它们连接的碳原子一起形成5或6元环烷环，如环己基。
10.根据权利要求5或6所述的化合物，其中所述化合物是根据通式IV的化合物，其中
m是1或2；
n是0或1；
V1选自氮或碳；
R1是羟基、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、取代或未取代的苯基和取代或未取代的咪唑，优选地是羟基和-NR6S(O)2R7；
R2是氢；
或
R3选自取代或未取代的环戊基、环己基、或选自取代或未取代的苯基、或选自取代或未取代的杂环基，如吡啶、咪唑、茚、2,3-二氢茚、苯并呋喃、嘧啶；优选地是苯基或吡啶；
R4是氢或取代或未取代的C1-4烷基，优选地是氢；
R5是氢、羟基或CH3，优选地是氢或CH3；
R6、R7和R8彼此独立且选自由氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的苯基形成的组，优选地选自氢、取代或未取代的C1-4烷基、取代或未取代的C3-6环烷基；
且W、Y和Z彼此独立地选自N或CH，其中它们中的仅1或2种是CH；
且其中选自
可选地为立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体，中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体，的混合物、或它们相应的盐或它们相应的溶剂化物的形式。
11.根据权利要求1至6和10所述的根据式I、II、III和IV的化合物，其选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-1,1,1-三氟-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-((1R,5S)-3-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((2-(吡啶-2-基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯胺，
-N-叔丁基-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，和
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
优选地选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(5-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-((1R,5S)-3-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((2-(吡啶-2-基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(6-氟吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-叔丁基-3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-羟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(3,4-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)环丙烷磺酰胺，
-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(5-氯吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，和
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺；
更优选地选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-3-(4-((1-苯甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)氮杂环丁-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(4-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
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-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
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-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)甲磺酰胺，
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-N-(5-氯-6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
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-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(6-(5-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，和
-N-(6-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
最优选地选自
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(2-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)环丙烷磺酰胺，
-N-(3-(甲基(1-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)吡咯烷-3-基)氨基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(5-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)甲磺酰胺，
-N-(3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，
-3-(4-((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯酚，
-N-(3-(4-((1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺，和
-N-(6-(4-((1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚-1-基)吡啶-2-基)丙烷-2-磺酰胺，
可选地为立体异构体，优选地对映异构体或非对映异构体，中的一种、外消旋体的形式或为任何混合比率的至少两种立体异构体，优选地对映异构体和/或非对映异构体，的混合物、或它们相应的盐或它们相应的溶剂化物的形式。
12.一种用于产生根据权利要求1所述的化合物的方法，所述化合物是根据式I的化合物
其中R1、R2、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z和m以及在权利要求1中限定，
或根据式Ia的化合物，
其中R1、R2、R3、R4、R5、V1、V2、V3、W、X、Y、Z、n和m在权利要求1中限定，
其中式VI化合物或其适合的盐，如盐酸盐，
其中R1、R2、R5、V1、V2和V3在权利要求1中限定，
与根据式VII的化合物(对于根据式I的化合物)或根据式VIIa的化合物(对于根据式Ia的化合物)在步骤1的条件下反应，
其中R3、R4、W、X、Y、Z和n在权利要求1中限定，
分别产生根据式(I)或式(Ia)的化合物，
其中步骤1的式(VI)和(VII或VIIa)的化合物的还原胺化反应在非质子溶剂中在有机碱存在下使用还原试剂进行，
优选地，其中所述还原试剂是三乙酰氧基硼氢化钠，所述非质子溶剂是二氯乙烷和/或所述有机碱是二异丙基乙胺。
13.一种用于产生根据权利要求7所述的根据式V的化合物的方法，
其中R1、R2、R3、R4、R5、n和m以及在权利要求7中限定，
其中式VIII化合物或其适合的盐，如盐酸盐，
其中R1、R2和R5在权利要求7中限定，
与根据式X的化合物在步骤2的条件下反应，
其中m在权利要求7中限定，产生根据式IX的化合物，
其中R1、R2、R5和m在权利要求7中限定，
随后使根据式IX的所述化合物与根据式XI的化合物在步骤3的条件下反应，
其中R3、R4和n在权利要求7中限定，在步骤3的条件下，产生根据式(V)的化合物，
其中X是离去基团，如卤素或硫酸根，如氯，
其中通式(VIII)的所述化合物与式(X)的所述化合物的步骤2的反应在碱存在下在非质子溶剂中进行，优选地，其中所述碱是Et3N，所述非质子溶剂是四氢呋喃(THF)和/或所述反应优选地在25-75℃的温度范围下进行；
其中通式(IX)的所述化合物与式(XI)的所述化合物的步骤3的反应在铜盐和抗坏血酸钠存在下在质子有机溶剂和水的混合物中进行，优选地，其中所述铜盐是CuSO4·5H2O且质子有机溶剂和水的混合物是t-BuOH:H2O 1:1的混合物和/或所述反应优选地在室温下进行。
14.一种药物组合物，其包含权利要求1中11中任一项中限定的化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体、佐剂或媒剂。
15.一种权利要求1至11中任一项中限定的化合物，用作药物。
16.一种权利要求1至11中任一项中限定的化合物，用作用于治疗疼痛的药物，尤其中度至重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏头痛、发炎性疼痛、急性疼痛或神经痛、痛觉超敏或痛觉过敏。
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