CN107922397A - 针对疼痛具有多模式活性的取代的酰胺衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有针对西格玛(σ)受体和p‑阿片受体二者的双重药理学活性的式(I)的取代的酰胺衍生物，涉及制备此类化合物的方法，涉及包含它们的药物组合物，并且涉及它们在治疗中的用途，尤其用于治疗疼痛。
Description
技术领域
本发明涉及具有针对西格玛(σ)受体和μ-阿片受体(MOR或mu-阿片受体)二者的双重药理学活性的取代的酰胺衍生物，涉及包含它们的药物组合物，并且涉及它们在治疗中的用途，尤其是用于治疗疼痛。
背景技术
适当的疼痛管理构成了一项重要的挑战，因为目前可用的治疗在许多情况下仅提供适度改善，留下许多无法解脱的患者[Turk DC,Wilson HD,Cahana A.Treatment ofchronic non-cancer pain.Lancet 377,2226-2235(2011)]。疼痛影响很大一部分的人口，其中估算患病率为约20％，并且其发病率(特别是在慢性疼痛的情况下)由于人口老龄化而不断增加。此外，疼痛明显与伴随疾病(如抑郁、焦虑和失眠)有关，这导致重要的生产力损失以及社会经济负担[Goldberg DS,McGee SJ.Pain as a global public healthpriority.BMC Public Health.11,770(2011)]。现有的疼痛疗法包括非类固醇抗炎药物(NSAID)、阿片激动剂、钙离子通道阻断剂和抗抑郁剂，但是鉴于它们的安全率，它们远非是最佳的。它们中的所有均显示有限的功效和一系列妨碍其应用的继发效应，尤其是在长期环境下。
如上所述，可用于治疗疼痛的治疗类型很少，而阿片类是最有效的之一，尤其是在应对重度疼痛状况时。它们通过三种不同类型的阿片受体(mu、κ和γ)发挥作用，所述受体是跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)。主要的镇痛作用仍归因于μ-阿片受体(MOR)的激活。然而，MOR激动剂的普遍施用由于其重要的副作用(如便秘、呼吸抑制、耐受性、呕吐和生理依赖性)而受到限制[Meldrum,M.L.(编辑)阿片与疼痛缓解：历史展望(Opioids and PainRelief:A Historical Perspective)。疼痛研究和管理的进展(Progress in PainResearch and Management)，第25卷，IASP出版社，西雅图，2003]。此外，MOR激动剂对于治疗慢性疼痛不是最佳的，如通过吗啡对抗慢性疼痛病症时减弱的效力所指出。与它对抗急性疼痛的高效力相比，这对于神经源性或炎症性起源的慢性疼痛病症尤其得以证明。慢性疼痛可导致MOR下调的发现可为长期治疗情况中吗啡的相对疗效缺乏提供分子基础[Dickenson,A.H.,Suzuki,R.阿片在神经性疼痛中：来自动物研究的线索(Opioids inneuropathic pain:Clues from animal studies)欧洲疼痛杂志(Eur J Pain)9,113-6(2005)]。此外，用吗啡进行长时间治疗可能导致对其镇痛效果的耐受性，这很可能是由于治疗诱导的MOR下调、内在化及其他调节机制。因此，为了维持临床上令人满意的疼痛缓解，长期治疗可导致剂量给药的显著增加，但是MOR激动剂狭窄的治疗窗最终导致不可接受的副作用和差的患者顺应性。
西格玛-1(σ1)受体于35年前被发现并且最初被指定为阿片家族的新亚型，但是后来基于对SKF-10,047的对映异构体的研究，建立了它的独立性。σ1受体与镇痛的最初联系是由Chien和Pasternak建立的[Chien CC,Pasternak GW.西格玛拮抗剂增强大鼠的阿片镇痛作用(Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats.)神经科学快报(Neurosci.Lett.)190,137-9(1995)]，基于以下发现，他们将其描述为内源的抗阿片体系：σ1受体激动剂抵抗阿片受体介导的镇痛，同时σ1受体拮抗剂(如氟哌啶醇)增强镇痛。
很多另外的临床前证据已经表明σ1受体在治疗疼痛中的明显作用[Zamanillo D,Romero L,Merlos M,Vela JM.西格玛1受体：疼痛的新治疗靶点(Sigma 1receptor:A newtherapeutic target for pain)欧洲药理学杂志(Eur.J.Pharmacol)，716,78-93(2013)]。σ1受体敲除小鼠的发展(其没有显示出显而易见的表型并且能察觉正常的感官刺激)是这项努力中的关键里程碑。在生理条件中，发现σ1受体敲除小鼠的对机械刺激及热刺激响应不能与WT小鼠区别开来，但是当超敏反应发挥作用时，对于发展疼痛行为它们显示出具有比WT小鼠高得多的耐受性。因此，在σ1受体敲除小鼠中，辣椒素不会诱发机械性超敏反应，福尔马林诱导的疼痛的两相均减少，并且在部分坐骨神经结扎之后或在用紫杉醇治疗之后(其是神经性疼痛的模型)，冷和机械性超敏反应高度减弱。这些作用中的许多通过σ1受体拮抗剂的使用得到证实并且导致一种化合物S1RA在用于治疗不同疼痛情况的临床试验中有所进展。化合物S1RA表现出使在神经损伤(即神经性疼痛病症)之后神经性疼痛和快感缺失状况的实质性降低，并且如在操作性自我给予模型(神经受损的小鼠，而非假手术的小鼠)中所展示的，获得操作性反应从而得到它(据推测得到疼痛缓解)，这指示σ1受体拮抗作用缓解神经性疼痛并且还处理一些与疼痛状态相关的伴随疾病(即，快感缺失，抑郁症的核心症状)。
疼痛本质上是多模式的，因为在几乎所有疼痛状态中，涉及若干传递质、信号传导途径和分子机制。因此，单模式的疗法无法提供完全的疼痛缓解。当前，结合现有疗法是常用的临床实践，并且很多努力的方向是评价临床研究中可用药物的最佳组合[Mao J,GoldMS,Backonja M.用于慢性疼痛的组合药物疗法：呼吁更多的临床研究(Combination drugtherapy for chronic pain:a call for more clinical studies)疼痛杂志(J.Pain)12,157-166(2011)]。因此，急需创新的治疗法以解决这一未满足的医疗需求。
如前所述，阿片是最有效的镇痛药之一，但是它们也产生各种不良作用，这就严重限制了它们的用途。
因此，仍然需要寻找在疼痛治疗中具有替代的或改善的药理学活性的化合物，所述化合物既有效又显示出所希望的选择性，并且具有良好的“可药性(drugability)”特性，即与给予、分散、新陈代谢及排泄相关的良好药物特性。
因此，可以将技术问题由此归结为寻找在疼痛治疗中具有替代的或改善的药理学活性的化合物。
鉴于当前可用的治疗方法和临床实践的现有结果，本发明通过结合在结合至两种不同的与疼痛治疗相关的受体的单一化合物中而提供了解决方案。这主要通过提供根据本发明的化合物来实现，所述化合物结合至μ-阿片受体和σ1受体二者。
发明内容
在本发明中，鉴定出具有针对西格玛(σ)受体和μ-阿片受体二者的双重药理学活性的结构不同的取代酰胺衍生物的家族，由此通过提供这类双重化合物而解决了上述鉴定替代的或改善的疼痛治疗的问题。
在一个方面，本发明针对一种具有结合至σ1受体和μ-阿片受体的双重活性的化合物用于治疗疼痛。
因为本发明的目的在于提供一种化合物或一系列化学上相关的化合物，所述化合物充当σ1受体和μ-阿片受体的双配体，如果所述化合物具有针对两种受体优选<1000nM、更优选<500nM、甚至更优选<100nM的表示为Ki的结合，它是一个非常优选的实施方式。
在一个主要方面中，本发明针对一种具有通式(I)的化合物，
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p是如在以下详细说明中定义的。
本发明的另一个目的是指用于制备具有通式(I)的化合物的方法。
本发明的又另一个目的是指中间体化合物用于制备具有通式(I)的化合物的用途。
本发明的又一个目的是包含具有式(I)的化合物的药物组合物。
最后，本发明的一个目的是化合物作为药物的用途，并且更具体地，用于治疗疼痛及疼痛相关的病症。
具体实施方式
本发明针对具有针对西格玛(σ)受体和μ-阿片受体二者的双重药理学活性的结构不同的取代酰胺衍生物的家族。
在一个方面，本发明针对一种具有结合至σ1受体和μ-阿片受体的双重活性的化合物用于治疗疼痛。
因为本发明的目的在于提供一种化合物或一系列化学上相关的化合物，所述化合物充当σ1受体和μ-阿片受体的双配体，如果所述化合物具有针对两种受体优选<1000nM、更优选<500nM、甚至更优选<100nM的表示为Ki的结合，它是一个优选的实施方式。
申请人已经出人意料地发现，本发明所基于的问题可以通过使用多模式平衡镇痛方法而被解决，所述方法将两种不同的协同活性结合在单一药物中(即双配体，其是双功能的并且结合至μ-阿片受体和σ1受体)，由此通过σ1激活来增强阿片镇痛作用，而不增加不希望的副作用。这支持了双重MOR/σ1受体化合物的治疗价值，由此σ1受体结合组分充当MOR结合组分的内在佐剂。
这种解决方案提供了两种机制互相补充的益处，以便使用基于增强镇痛所需更低和更好的耐受剂量来治疗疼痛和慢性疼痛，而避免μ-阿片受体激动剂的不良事件。
具有与μ-阿片受体和σ1受体二者结合的双重化合物通过与现有的阿片疗法相比达到优异的镇痛作用(相对于仅阿片组分的效能增强)，降低的副作用谱(与仅阿片组分相比，安全系数增加)显示出高价值的治疗潜力。
有利地，根据本发明的双重化合物另外显示出以下功能的一个或多个：σ1受体拮抗作用和μ-阿片受体激动作用。尽管如此，必须注意到，“拮抗作用”和“激动作用”这两种功能还按它们的效果细分为子功能，如部分激动作用或反激动作用。因此，应该在相对较宽的频宽之内考虑双重化合物的功能。
拮抗剂阻滞或抑制激动剂介导的应答。已知的子功能是中性的拮抗剂或反激动剂。
激动剂将受体活性增加至高于其基础水平。已知的子功能是完全激动剂或部分激动剂。
此外，这两种机制互相补充，因为MOR激动剂在神经性疼痛治疗中仅略微有效，而σ1受体拮抗剂在临床前神经性疼痛模型中显示出出色的效果。因此，σ1受体组分为阿片样物质抗性疼痛增加了独特的镇痛作用。最后，双重方法在慢性疼痛治疗中比MOR激动剂具有明显优势，因为基于增强镇痛所需更低和更好的耐受剂量，而没有MOR激动剂的不良事件。
使用设计的多重配体的另一个优点是药物-药物相互作用的风险与混合物或多组分药物相比更小，由此涉及更简单的药物代谢动力学和更小的患者间变异性。此外，相对于单一机械学药物(monomechanistic drug)，这种方法可通过解决更复杂的病因学而改进患者顺应性并且拓宽治疗应用。它也被视为用于改进使用“一种药物-一种靶(one drug-onetarget)”方法所获得研发输出(R&D output)的一种方式，近年来一直饱受争议[Bornot A,Bauer U,Brown A,Firth M,Hellawell C,Engkvist O.从药物化学和生物学结合的角度来看双重作用调节剂的系统性开发(Systematic Exploration of Dual-Acting Modulatorsfrom a Combined Medicinal Chemistry and Biology Perspective.)医药化学杂志(J.Med.Chem)，56,1197-1210(2013)]。
在一个具体方面中，本发明针对具有通式(I)的化合物：
其中
m是1或2；
n是0、1或2；
p是0、1或2；
W是氮或碳；
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、-C(O)O-或-O-；
其中Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R15选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R2选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；
其中R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基，
可替代地，R4和R4’连同它们连接的碳原子一起可以形成式(A)的环
(其中“·”标示R4和R4’连接的碳原子)：
其中
q是0或1
r是0、1或2
Y是-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可替代地，R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
Ry选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；
其中R10选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R6和R6’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R7和R7’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
并且其中
选自
其中Rn选自未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基。
根据本发明的这些化合物可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在一个具体实施方式中，适用以下条件：
-[CR5R5’]m-X-(CR6R6’)n-R2不是未取代的甲基；
在另一个具体实施方式中，适用以下条件：
R1既不是未取代的也不是以下式的N-烷基-取代的化合物：
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I’)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、m、p、X和W是如在说明书中定义的。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I2’)的化合物
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p是如在说明书中定义的。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I3’)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、m、p、X和W是如在说明书中定义的。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I4’)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、p、X和W是如在说明书中定义的。此外，增加了m’、R5”和R5”’。“当不同的基团R1至R15和Rx、Rx’、Ry和Rn同时存在于式I中时，它们可以相同或者不同”是反映下面对在烷基等或芳基等上的取代的定义中的陈述。因此，这反映了R5”和R5”’不同于或可以不同于R5和R5’或者与R5和R5’相同或可以相同，并且因此从m是1或2，自然得到m’是0或1。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I5’)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、m、n和p是如在说明书中定义的。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I6’)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、X、m和p是如在说明书中定义的。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是具有通式(I7’)的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、X和p是如在说明书中定义的。此外，增加了m’、R5”和R5”’。“当不同的基团R1至R15和Rx、Rx’、Ry和Rn同时存在于式I中时，它们可以相同或者不同”是反映下面对在烷基等或芳基等上的取代的定义中的陈述。因此，这反映了R5”和R5”’不同于或可以不同于R5和R5’或者与R5和R5’相同或可以相同，并且因此从m是1或2，自然得到m’是0或1。
为了清楚的目的，由于通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)的化合物被包括在通式(I)的较大定义范围内，在本说明书中描述并且指代通式(I)的化合物的所有基团和定义也适用于具有通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)的化合物(在适用情况下)。
为了清楚的目的，马库什通式(I)
相当于
其中仅-C(R7R7’)-、-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-被包括在括弧内，并且p、m和n分别表示-C(R7R7’)-、-C(R5R5’)-和-C(R6R6’)-重复的次数。这同样适用于马库什通式(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)。
此外，并且为了清楚的目的，还应当理解，自然地如果p、m或n是0，那么X、R1或R2仍然存在于马库什通式(I)、(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)中。
为了清楚起见，表述“根据式(I)的化合物….，其中，R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R7、R7’、m、p、X、以及W如在说明书中定义的”将(正如权利要求中发现的表述“权利要求1至11任一项中限定的式(I)的化合物”)是指“根据式(I)的化合物”(或如式(I’)的子式)，其中，各个取代基R1等的定义(也来自被引用的权利要求)被应用。此外，这也将意味着尽管(尤其是关于权利要求)在说明书中限定的一个或多个放弃(或用于被引用的权利要求如权利要求1中的任一项)将适于定义各个化合物。因此，例如在权利要求1中发现的放弃也将用于定义“如在权利要求1至11任一项中定义的式(I)”的化合物。
在本发明的上下文中，烷基应理解为意指饱和的、直链或支链烃，其可以是未取代的或经一次或若干次取代的。它包括例如-CH3和-CH2-CH3。在这些基团中，C1-2-烷基代表C1-或C2-烷基、C1-3-烷基代表C1-、C2-或C3-烷基、C1-4-烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基、C1-5-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-或C5-烷基、C1-6-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基、C1-7-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基、C1-8-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基、C1-10-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基并且C1-18-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。烷基基团优选地是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果取代的话，还有CHF2、CF3或CH2OH等。优选地，在本发明的上下文中，烷基应理解为C1-8烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基；优选地C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；更优选地C1-4烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基。
烯基应理解为意指不饱和的、直链或支链烃，其可以是未取代的或经一次或若干次取代的。它包括例如-CH＝CH-CH3的基团。烯基基团优选地是乙烯基(次乙基)、烯丙基(2-丙烯基)。优选地，在本发明的上下文中，烯基是C2-10-烯基或C2-8-烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯、或辛烯；或是C2-6-烯基，如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、或己烯；或是C2-4-烯基，如乙烯、丙烯、或丁烯。
炔基应理解为意指不饱和的、直链或支链烃，其可以是未取代的或经一次或若干次取代的。它包括例如-C＝C-CH3(1-丙炔基)的基团。优选地，在本发明的上下文中，炔基是C2-10-炔基或C2-8-炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或是C2-6-炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔；或是C2-4-炔基，如乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、或己炔。
结合烷基(同样在烷基芳基、烷基杂环基或烷基环烷基的情况下)、烯基、炔基以及O-烷基(除非另外定义)在本发明的上下文中，术语取代的应理解为意指用卤素(F、Cl、Br、I)、-NRcRc”’、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-ORc、-C(O)ORc、-CN、-C(O)NRcRc’、卤代烷基、卤代烷氧基或未取代的或被-ORc或卤素(F、Cl、I、Br)中的一个或多个取代的-OC1-6烷基、由R11、R12、R13表示的Rc、(由R11’、R12’、R13’表示的Rc’；由R11”、R12”、R13”表示的Rc”；由R11”’、R12”’、R13”’表示的Rc”’)、由R11””、R12””、R13””表示的Rc””)对碳原子上的至少一个氢基进行替换，其中R1至R15以及Rx、Ry和Rn如在说明书中定义的，并且其中当不同的基团R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn同时存在于式I中时，它们可以相同或者不同。
最优选地，结合烷基、烯基、炔基或O-烷基，在本发明的上下文中，
取代的应理解为用以下一个或多个取代的任何烷基(同样在烷基芳基、烷基杂环基或烷基环烷基的情况下)、烯基、炔基或O-烷基：卤素(F、Cl、Br、I)、-ORc、-CN、-SRc、-S(O)Rc、以及-S(O)2Rc、卤代烷基、卤代烷氧基或未取代的或被-ORc或卤素(F、Cl、I、Br)中的一个或多个取代的-OC1-6烷基、由R11、R12、R13表示的Rc、(由R11’、R12’、R13’表示的Rc’；由R11”、R12”、R13”表示的Rc”；由R11”’、R12”’、R13”’表示的Rc”’、由R11””、R12””、R13””表示的Rc””)，其中R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn如在说明书中定义的，并且其中当不同的基团R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn同时存在于式I中时，它们可以相同或者不同。
在同一个分子上并且还在同一个碳原子上可能有相同或不同的取代基进行多于一次替换。这包括例如同一个C原子上(如在CF3的情况下)，或在同一个分子的不同位置上(如在例如-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况下)的3个氢被替换。
在本发明的上下文中，卤代烷基应理解为意指被卤素(选自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的烷基。它包括例如-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、-CCl3、-CF3以及-CH2-CHCI2。优选地，在本发明的上下文中，卤代烷基应理解为被卤素取代的C1-4-烷基，其表示被卤素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷基。因此，被卤素取代的烷基基团因此优选地是甲基、乙基、丙基、以及丁基。优选的实例包括-CH2Cl、-CH2F、-CHCl2、-CHF2、以及-CF3。
在本发明的上下文中，卤代烷氧基应理解为意指被卤素(选自F、Cl、Br、I)取代一次或若干次的-O-烷基。它包括例如-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、-OCCl3、-OCF3以及-OCH2-CHCI2。优选地，在本发明的上下文中，卤代烷基应理解为被卤素取代的-OC1-4-烷基，其表示被卤素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基。因此，卤素取代的烷基基团因此优选地是O-甲基、O-乙基、O-丙基、以及O-丁基。优选的实例包括-OCH2Cl、-OCH2F、-OCHCl2、-OCHF2、以及-OCF3。
在本发明的上下文中，环烷基应理解为意指饱和的及不饱和的(但不是芳香族的)环烃(环中没有杂原子)，其可以是未取代的或经一次或若干次取代的。此外，C3-4-环烷基代表C3-或C4-环烷基，C3-5-环烷基代表C3-、C4-或C5-环烷基，C3-6-环烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-环烷基，C3-7-环烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-环烷基，C3-8-环烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-环烷基，C4-5-环烷基代表C4-或C5-环烷基，C4-6-环烷基代表C4-、C5-或C6-环烷基，C4-7-环烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-环烷基，C5-6-环烷基代表C5-或C6-环烷基并且C5-7-环烷基代表C5-、C6-或C7-环烷基。实例是环丙基、2-甲基环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环庚基、环辛基，并且还有金刚烷基。优选地，在本发明的上下文中，环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；或是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；或是C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，尤其是环戊基或环己基。
芳基应理解为意指5至18元单环或多环的环体系，其具有至少一个芳香族环但即使仅在一个环中也没有杂原子。实例是苯基、萘基、荧蒽基、芴基、四氢萘基或二氢茚基、9H-芴基或蒽基基团，其可以是未取代的或经一次或若干次取代的。最优选地，在本发明的上下文中，芳基应理解为苯基、萘基或蒽基，优选地是苯基。
杂环基基团(下文也称为杂环基)应理解为意指杂环的环体系，其具有至少一个饱和的或不饱和的环，该环在环中包含一个或多个选自下组的杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫。杂环基团也可以经取代一次或若干次。
实例包括非芳香族杂环基，如四氢吡喃、噁氮杂烷、吗啉、哌啶、吡咯烷，以及杂芳基，如呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、噻唑、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑以及喹唑啉。
如在此理解的，杂环基内部的亚组包括杂芳基和非芳香族杂环基。
-杂芳基(相当于杂芳香族基团或芳香族杂环基)是具有一个或多个环的芳香族5至18元单环或多环的杂环的环体系，该环中的至少一个芳族环在该环中包含一个或多个选自下组的杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地为具有一个或两个环的芳香族杂环的环体系，该环中的至少一个芳族环在该环中包含一个或多个选自下组的杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、咔唑、喹唑啉、噻唑、咪唑、吡唑、噁唑、噻吩以及苯并咪唑；
-非芳香族杂环基是具有一个或多个环的5至18元单环或多环的杂环的环体系，该环中的至少一个环(其中这个(或这些)环不是芳香族的)在该环中包含一个或多个选自下组的杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地为具有一个或两个环的杂环的环体系，该环中的一个或两个环(其中该一个或两个环不是芳香族的)在该环中包含一个或多个选自下组的杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自去甲羟基安定、吡咯烷、哌啶、哌嗪、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、氧代吡咯烷、苯并二噁唑、氧杂环丁烷，特别是苯并二噁唑、吗啉、四氢吡喃、哌啶、氧代吡咯烷、氧杂环丁烷以及吡咯烷。
优选地，在本发明的上下文中，杂环基被定义为具有一个或多个饱和或不饱和环的5至18元单环或多环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫。优选地，它是具有一个或两个饱和或不饱和环的5至18元单环或多环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫。
杂环基的优选的实例包括氧杂环丁烷、噁氮杂烷、吡咯烷、咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯并呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉，特别是吡啶、吡嗪、吲唑、苯并二噁唑、噻唑、苯并噻唑、吗啉、四氢吡喃、吡唑、咪唑、哌啶、噻吩、吲哚、苯并咪唑、吡咯并[2,3b]吡啶、苯并噁唑、氧代吡咯烷、嘧啶、噁氮杂烷、氧杂环丁烷以及吡咯烷。
在本发明的上下文中，氧代吡咯烷应理解为意指吡咯烷-2-酮。
结合芳香族杂环基(杂芳基)、非芳香族杂环基、芳基以及环烷基，当环体系同时属于上述环定义中的两种或更多种时，如果至少一个芳族环包含杂原子，那么该环体系首先被定义为芳香族杂环基(杂芳基)。如果没有芳族环包含杂原子，那么该环体系被定义为非芳香族杂环基(如果至少一个非芳族环包含杂原子)。如果没有非芳族环包含杂原子，那么环体系被定义为芳基(如果它包含至少一个芳基环)。如果不存在芳基，那么环体系被定义为环烷基(如果存在至少一个非芳香族环烃)。
在本发明的上下文中，烷基芳基应理解为意指经由C1-6-烷基(参见上文)连接到另一个原子上的芳基基团(参见上文)，其可以是支链或直链的并且是未取代的或经一次或若干次取代的。优选地，烷基芳基应理解为意指经由1至4个(-CH2-)基团连接到另一个原子上的芳基基团(参见上文)。最优选地，烷基芳基是苄基(即-CH2-苯基)。
在本发明的上下文中，烷基杂环基应理解为意指经由C1-6-烷基(参见上文)连接到另一个原子上的杂环基基团，其可以是支链或直链的并且是未取代的或经一次或若干次取代的。优选地，烷基杂环基应理解为意指经由1至4个(-CH2-)基团连接到另一个原子上的杂环基基团(参见上文)。最优选地，烷基杂环基是-CH2-吡啶。
在本发明的上下文中，烷基环烷基应理解为意指经由C1-6-烷基(参见上文)连接到另一个原子上的环烷基基团，其可以是支链或直链的并且是未取代的或经一次或若干次取代的。优选地，烷基环烷基应理解为意指经由1至4个(-CH2-)基团连接到另一个原子上的环烷基基团(参见上文)。最优选地，烷基环烷基是-CH2-环丙基。
优选地，芳基是单环芳基。更优选地，芳基是5、6或7元单环芳基。甚至更优选地，芳基是5或6元单环芳基。
优选地，杂芳基是单环杂芳基。更优选地，杂芳基是5、6或7元单环杂芳基。甚至更优选地，杂芳基是5或6元单环杂芳基。
优选地，非芳香族杂环基是单环非芳香族杂环基。更优选地，非芳香族杂环基是4、5、6或7元单环非芳香族杂环基。甚至更优选地，非芳香族杂环基是5或6元单环非芳香族杂环基。
优选地，环烷基是单环环烷基。更优选地，环烷基是3、4、5、6、7或8元单环环烷基。甚至更优选地，环烷基是3、4、5或6元单环环烷基。
结合芳基(包括烷基-芳基)、环烷基(包括烷基-环烷基)、或杂环基(包括烷基-杂环基)，除非另外定义，取代的应理解为意指用卤素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc”’、-C(O)ORc、NRcC(O)Rc’、-C(O)NRcRc’、-NRcS(O)2Rc’、＝O、-OCH2CH2OH、-NRcC(O)NRc’Rc”、-S(O)2NRcRc’、-NRcS(O)2NRc’Rc”、卤代烷基、卤代烷氧基、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc或C(CH3)ORc、NRcRc”’中的一个或多个对芳基或烷基-芳基、环烷基或烷基-环烷基、杂环基或烷基-杂环基的环体系的取代，其中Rc和Rc”’独立地是H或饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6-烷基；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的C1-6-烷基；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-O-C1-6-烷基(烷氧基)；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-S-C1-6-烷基；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-C(O)-C1-6-烷基-基团；饱和或不饱和、直链或支链、取代或未取代的-C(O)-O-C1-6-烷基-基团；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的环烷基或烷基-环烷基；取代或未取代的杂环基或烷基-杂环基，Rc为R11、R12或R14之一(Rc’为R11’、R12’或R14’之一；Rc”为R11”、R12”或R14”之一；Rc”’为R11”’、R12”’或R14”’之一；Rc””为R11””、R12””或R14””之一)，其中R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn如在说明书中定义的，并且其中当不同的基团R1至R15以及Rx、Rx’、Rn和Ry同时存在于式I中时，它们可以相同或者不同。
最优选地，结合芳基(包括烷基-芳基)、环烷基(包括烷基-环烷基)、或杂环基(包括烷基-杂环基)，在本发明的上下文中，取代的应理解为意指用卤素(F、Cl、Br、I)、-Rc、-ORc、-CN、-NO2、-NRcRc”’、NRcC(O)Rc’、-NRcS(O)2Rc’、＝O、卤代烷基、卤代烷氧基、或C(CH3)ORc中的一个或多个取代的任何芳基、环烷基以及杂环基(对于烷基芳基、烷基环烷基或烷基杂环基同样)；未取代的或用ORc或卤素(F、Cl、I、Br)中的一个或多个取代的-OC1-4烷基、-CN、或未取代的或用ORc或卤素(F、Cl、I、Br)中的一个或多个取代的-C1-4烷基，Rc为R11、R12或R14之一(Rc’为R11’、R12’或R14’之一；Rc”为R11”、R12”或R14”之一；Rc”’为R11”’、R12”’或R14”’之一；Rc””为R11””、R12””或R14””之一)，其中R1至R15以及Rx、Rx’、Rn和Ry如在说明书中定义的，并且其中当不同的基团R1至R15以及Rx、Rx’、Ry和Rn同时存在于式I中时，它们可以相同或者不同。
此外，对于上述取代，结合环烷基(包括烷基-环烷基)、或杂环基(包括烷基杂环基)，即非芳香族杂环基(包括非芳香族烷基-杂环基)，除非另外定义，取代的也理解为意指用或＝O取代环烷基或烷基-环烷基、非芳香族杂环基或非芳香族烷基-杂环基的环体系。
环体系是由至少一个具有连接的原子的环组成的体系，但也包括其中两个或更多个具有连接的原子的环连接的体系，其中“连接”意指各个环共用一个(像螺环结构)、两个或更多个原子，其是两个连接的环中的一个成员或多个成员。
术语“离去基团”意指当异裂键裂解时与一对电子脱离的分子片段。离去基团可以是阴离子或中性分子。常用的阴离子离去基团是卤化物(如Cl-、Br-、以及I-)和磺酸酯(如甲苯磺酸酯(TsO-)或甲磺酸酯)。
术语“盐”应被理解为意指根据本发明所使用的活性化合物的任何形式，其中假定为离子形式或带电荷的并且与反离子(阳离子或阴离子)偶联的或在溶液中。鉴于此还应理解具有其他分子和离子的活性化合物的实例，特别是经由离子相互作用的复合物。
在本发明上下文中，术语“生理学上可接受的盐”意指如果针对治疗被适当地使用，尤其是如果将其用于或施用于人类和/或哺乳动物上，生理学上耐受的任何盐(大多数时候意指没有毒的-尤其不是反离子所引起的)。
这些生理学上可接受的盐可以与阳离子或碱一起形成，并且在本发明的上下文中，应理解为意指根据本发明所使用的化合物(通常是(去质子的)酸-作为阴离子与至少一种(优选地无机的)生理学上耐受的阳离子-尤其是如果将其用于人类和/或哺乳动物上的话)中的至少一种的盐。碱金属和碱土金属的盐是特别优选的，并且还有具有NH4的盐，但是特别是(单)-或(二)钠、(单)-或(二)钾、镁或钙盐。
生理学上可接受的盐还可以与阴离子或酸一起形成，并且在本发明的上下文中，应理解为意指根据本发明所使用的化合物(作为阳离子与至少一种生理学上耐受的阴离子-尤其是如果将其用于人类和/或哺乳动物上的话)中的至少一种的盐。鉴于此特别应理解，在本发明的上下文中，用生理学上耐受的酸形成的盐，也就是说，特定活性化合物与生理学上耐受的无机酸或有机酸(尤其是如果将其用于人类和/或哺乳动物上)的盐。特定酸的生理学上耐受的盐的实例是以下各项的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、杏仁酸、富马酸、乳酸或柠檬酸。
本发明的化合物可以晶体形式或以游离化合物的形式(如游离碱或酸)存在。
作为根据本发明的化合物(如根据如上所定义的具有通式I的化合物)的溶剂化物的任何化合物应理解为同样涵盖在本发明的范围内。溶剂化的方法在本领域中通常是已知的。适合的溶剂化物是药学上可接受的溶剂化物。根据本发明，术语“溶剂化物”应理解为意指根据本发明的活性化合物的任何形式，其中该化合物已通过非共价结合连接至另一个分子(最有可能是极性溶剂)。特别优选的实例包括水合物及醇化物，如甲醇化物或乙醇化物。
作为根据本发明的化合物(如根据如上所定义的具有通式I的化合物)的前药的任何化合物应理解为同样涵盖在本发明的范围内。术语“前药”以其最广泛的意义使用并且包括在体内被转化成本发明的化合物的那些衍生物。本领域技术人员容易想到此类衍生物，并且此类衍生物包括(根据分子中存在的官能团)并不限于本发明化合物的以下衍生物：酯、氨基酸酯、磷酸酯、金属盐磺酸酯、氨基甲酸酯、以及酰胺。生产已知作用化合物的前药的众所周知的方法的实例是本领域技术人员已知的，并且可以在例如Krogsgaard-Larsen等人“药物设计和发现手册(Textbook of Drug design and Discovery)”泰勒法兰西斯出版集团(Taylor&Francis)(2002年四月)中找到。
除非另外说明，否则本发明的化合物还意指包括区别仅在于存在一个或多个同位素富集的原子的化合物。例如，具有本发明结构、除了氢被氘或氚替代、或者碳被13C-或14C-富集的碳或者氮被15N-富集的氮替代的化合物在本发明范围之内。
式(I)的化合物连同它们的盐或化合物的溶剂化物优选地处于药学上可接受的形式或基本上纯的形式。药学上可接受的形式是指，尤其具有药学上可接受的纯度水平(不包括正常的药物添加剂，如稀释剂和载体，并且不包括以正常剂量水平被认为有毒的物质)。药物物质的纯度水平优选地高于50％，更优选地高于70％，最优选地高于90％。在一个优选的实施方式中，其高于具有式(I)的化合物或其盐的95％。这也适用于其溶剂化物或前药。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
m是1或2；
n是0、1或2；
p是0、1或2；
W是氮或碳；
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、-C(O)O-或-O-；
其中Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R15选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中R1中的所述环烷基、芳基或杂环基如果被取代，则被选自卤素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11”’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一个或多个取代基所取代；
此外，R1中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，还可以被或＝O所取代；
其中R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一个或多个取代基所取代；
其中R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
R2选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
其中R2中的所述环烷基、芳基或杂环基如果被取代，那么被选自卤素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12”’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一个或多个取代基所取代；
此外，R2中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，还可以被或＝O所取代；
其中R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR12、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一个或多个取代基所取代；
其中R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；
其中R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基，
可替代地，R4和R4’连同它们连接的碳原子一起可以形成式(A)的环
(其中“·”标示R4和R4’连接的碳原子)：
其中
q是0或1
r是0、1或2
Y是-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可替代地，R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
Ry选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；
其中R10选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R6和R6’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R7和R7’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
并且其中
选自
其中Rn选自未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2定义的那些以外的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一个或多个取代基所取代；
其中R13选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2定义的那些以外的芳基、杂环基或环烷基如果被取代，那么被选自卤素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14”’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一个或多个取代基所取代；
此外，除了R1或R2中定义的那些以外的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，还可以被或＝O所取代；
其中R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
并且其中R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
根据本发明的这些优选的化合物可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的通式(I)的化合物是以下化合物，其中
m是1、2或3；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
m是1或2；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
n是0、1或2；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
p是0、1或2；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
p是0或1；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
W是氮或碳；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
W是氮；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
W是碳；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、-C(O)O-或-O-；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
X是键；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
X是-C(RxRx’)-；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
X是C＝O；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
X是-C(O)O-；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
X是-O-；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R2选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R2选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R2选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R2选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-NR9R9’以及-CH2OR9；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基，
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R4和R4’是未取代的C1-6烷基，
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R4和R4’连同它们连接的碳原子一起可以形成具有式(A)的环(其中“·”标示R4和R4’连接的碳原子)：
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
q是0或1
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
r是0、1或2
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
Y是-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R6和R6’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R7和R7’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R7和R7’独立地选自氢和取代或未取代的C1-6烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可替代地，R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R8和R8’独立地选自氢和取代或未取代的C1-6烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R9和R9’独立地选自氢和取代或未取代的C1-6烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R10选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R10选自氢和取代或未取代的C1-6烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R11、R11’和R11”独立地选自氢和未取代的C1-6烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R12、R12’和R12”独立地选自氢和未取代的C1-6烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R13选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
并且其中R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中R15选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
Ry选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
Ry选自氢和取代或未取代的C1-6烷基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
Rn选自未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
选自
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
是
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈其对应盐的形式，或呈其对应溶剂化物的形式。
在另一优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
m是1或2；和/或
n是0、1或2；和/或
p是0、1或2；和/或
W是氮或碳；和/或
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、-C(O)O-或-O-；
和/或
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是乙基或异丁基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
芳基选自苯基、萘基、或蒽；优选地是萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉，更优选地，杂环是吡啶或噻唑：
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
R2选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基或异丁基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
芳基选自苯基、萘基以及蒽；优选地是萘基或苯基；更优选地是苯基；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷(benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉，更优选地，杂环是吡啶、哌啶或吗啉：
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，更优选地，环烷基是环丙基；
和/或
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
芳基选自苯基、萘基以及蒽；优选地是萘基或苯基；更优选地是苯基；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉，更优选地，杂环是噻吩、噻唑或呋喃：
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地来自C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；或
R4和R4’连同它们连接的碳原子一起可以形成具有式(A)的环；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R6和R6’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R7和R7’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；或R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
C3-6环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基以及环己基，更优选地，环烷基是环戊基；
和/或
R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R10选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
其中R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R13选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地是C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或
R15选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
Ry选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
Rn选自未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
其中
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R1中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是乙基或异丁基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
芳基选自苯基、萘基、或蒽；优选地是萘基和苯基；更优选地是苯基；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉，更优选地，杂环是吡啶或噻唑：
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地是C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R2中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基或异丁基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
芳基选自苯基、萘基以及蒽；优选地是萘基或苯基；更优选地是苯基；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉，更优选地，杂环是吡啶、哌啶或吗啉：
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地是C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基，更优选地，环烷基是环丙基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R3中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
芳基选自苯基、萘基以及蒽；优选地是萘基或苯基；更优选地是苯基；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉，更优选地，杂环是噻吩、噻唑或呋喃：
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地是C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R4和R4’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R5和R5’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R6和R6’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R7和R7’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R8和R8’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
C3-6环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基以及环己基，更优选地，环烷基是环戊基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R9和R9’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R10中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R11、R11’和R11”中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基或乙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R11”’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R12、R12’和R12”中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R12”’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R13中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R14、R14’和R14”中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
和/或
杂环基是具有一个或多个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫；优选地是具有一个或两个饱和或不饱和环的杂环的环体系，其中至少一个环在该环中含有选自下组的一个或多个杂原子，该组由以下各项组成：氮、氧和/或硫，更优选地选自咪唑、噁二唑、四唑、吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、苯基呋喃、苯并咪唑、吲唑、苯并噻唑、苯并二唑、噻唑、苯并噻唑、四氢吡喃、吗啉、二氢吲哚、呋喃、三唑、异噁唑、吡唑、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡嗪、吡咯并[2,3b]吡啶、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1,2,5-噻二唑、吲哚、苯并三唑、苯并噁唑氧代吡咯烷、嘧啶、苯并二氧戊环、苯并二噁烷、咔唑以及喹唑啉；
和/或
环烷基是C3-8环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、或环辛基；优选地是C3-7环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；更优选地是C3-6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R14”’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的R15中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的Rn中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的Rx中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的Rx’中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是这样的化合物，其中在如本发明实施方式任一项中所定义的Ry中，
C1-6烷基优选地选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基以及2-甲基丙基，更优选地，C1-6烷基是甲基；
和/或
C2-6-烯基优选地选自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯以及己烯；
和/或
C2-6-炔基优选地选自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔以及己炔；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是以下化合物，其中
n是0、1或2；更优选地，n是0或1；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是以下化合物，其中
m是1、2或3；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是以下化合物，其中
m是1或2；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是以下化合物，其中
p是0、1或2；优选地，p是0或1；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是以下化合物，其中
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、-C(O)O-或-O-；优选地，X是键、C＝O、-C(O)O-或-O-；更优选地，X是键；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另外的优选实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是以下化合物，其中
是
并且W是氮或碳；优选地，W是氮
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另一优选的实施方式中，根据通式(I4’)，所述化合物是以下化合物，其中
其中
m’是0或1；
p是0、1或2；
W是氮或碳；
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、-C(O)O-或-O-；
其中Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R15选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的单环杂环基以及未取代的多环杂环基；
其中R1中的所述环烷基、芳基或杂环基如果被取代，那么被选自卤素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11”’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、
-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一个或多个取代基所取代；
此外，R1中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么可以被或＝O所取代；
其中R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一个或多个取代基所取代；
其中R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
R2选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
其中R2中的所述环烷基、芳基或杂环基如果被取代，那么被选自卤素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12”’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、
-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一个或多个取代基所取代；
此外，R2中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
其中R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR12、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一个或多个取代基所取代；
其中R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、-NR9R9’、以及-CH2OR9；
其中R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基，
可替代地，R4和R4’连同它们连接的碳原子一起可以形成具有式(A)的环(其中“·”标示R4和R4’连接的碳原子)：
其中
q是0或1
r是0、1或2
Y是-CH2-、-N(Ry)-、-S-或-O-；
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可替代地，R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
Ry选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及-C(O)OR10；
其中R10选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R5”和R5”’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10’以及-C(O)OR10’；
其中R10’选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R7和R7’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2中定义的那些以外的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一个或多个取代基所取代；
其中R13选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2中定义的那些以外的芳基、杂环基或环烷基如果被取代，那么被选自卤素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14”’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一个或多个取代基所取代；
此外，除了R1或R2中定义的那些以外的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
其中R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
并且其中R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的另外的优选实施方式中，根据通式(I)，所述化合物是以下化合物，其中
X是键、C＝O、-C(O)O-或-O-；优选地X是键或-O-；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在一个优选的实施方式中
R1是选自乙基、异丁基、苯基、吡啶和噻唑的取代或未取代的基团；优选地R1是未取代的乙基、未取代的异丁基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶和取代或未取代的噻唑。
在另一优选的实施方式中
R1是选自苯基和吡啶的取代或未取代的基团。
在一个优选的实施方式中
R2是氢或选自甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、环丙基、苯基、吡啶、哌啶和吗啉的取代或未取代的基团。
在一个优选的实施方式中
R2是选自甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、环丙基、苯基、吡啶、哌啶和吗啉的取代或未取代的基团。
在一个优选的实施方式中
R2是选自乙基、异丙基、苯基和吡啶的取代或未取代的基团。
在一个优选的实施方式中
R2是选自异丙基、苯基和吡啶的取代或未取代的基团。
在一个优选的实施方式中
R3是-CH2O-甲基、-NH-乙基或选自甲基、乙基、噻吩、噻唑和呋喃的取代或未取代的基团。
在一个优选的实施方式中
R3是-CH2O-甲基、-NH-乙基或者取代或未取代的乙基。
在一个优选的实施方式中
R3是取代或未取代的乙基，优选未取代的乙基。
在一个优选的实施方式中
R4和R4’两者都是取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R4和R4’两者都是取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R4和R4’连同它们连接的碳一起形成选自四氢吡喃、氧杂环丁烷、哌啶、环丙基和环己基的取代或未取代的环烷基或杂环基。
在一个优选的实施方式中
R4和R4’连同它们连接的碳一起形成选自四氢吡喃、四氢噻喃、氧杂环丁烷、哌啶、环丁基、环丙基和环己基的取代或未取代的环烷基或杂环基。
在一个优选的实施方式中
R4和R4’连同它们连接的碳一起形成选自四氢吡喃和环丙基的取代或未取代的环烷基或杂环基。
在一个优选的实施方式中
R4和R4’连同它们连接的碳一起形成选自四氢噻喃和环丁基的取代或未取代的环烷基或杂环基。
在一个优选的实施方式中
R5和R5’独立地选自氢和选自甲基、-CH2OH或-C(O)OCH3的取代或未取代的基团。
在一个优选的实施方式中
R5和R5’独立地选自氢和取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R5选自氢和选自甲基、-CH2OH或-C(O)OCH3的取代或未取代的基团，而R5’是氢。
在一个优选的实施方式中
R5选自氢和选自甲基、-CH2OH或-C(O)OCH3的未取代的基团，而R5’是氢。
在一个优选的实施方式中
R5和R5’两者都是氢。
在一个优选的实施方式中
R6和R6’独立地选自氢、羟基和取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R6和R6’独立地选自氢、羟基和未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R6是氢或取代或未取代的甲基，而R6’是氢、羟基或取代或未取代的甲基
在一个优选的实施方式中
R6是氢或未取代的甲基，而R6’是氢、羟基或未取代的甲基
在一个优选的实施方式中
R6和R6’两者都是氢。
在一个优选的实施方式中
R7选自氢和取代或未取代的甲基，而R7’是氢。
在一个优选的实施方式中
R7选自氢和未取代的甲基，而R7’是氢。
在一个优选的实施方式中
R7和R7’两者都是氢。
在一个优选的实施方式中
R8和R8’独立地选自氢或取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R8和R8’独立地选自氢和未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R8和R8’两者都是氢。
在一个优选的实施方式中
R8和R8’两者都是取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R8和R8’两者都是未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R8和R8’连同它们连接的碳一起形成取代或未取代的环戊基。
在一个优选的实施方式中
R8和R8’连同它们连接的碳一起形成未取代的环戊基。
在一个优选的实施方式中
R9选自氢和取代或未取代的甲基，而R9’是取代或未取代的乙基。在一个优选的实施方式中
R9选自氢和取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R9选自氢和未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R9是氢，而R9’是取代或未取代的乙基。
在一个优选的实施方式中
R9是氢，而R9’是未取代的乙基。
在一个优选的实施方式中
R10选自氢和取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R10选自氢和未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R11选自氢、取代或未取代的甲基和取代或未取代的乙基。在一个优选的实施方式中
R11选自氢、未取代的甲基和未取代的乙基。
在一个优选的实施方式中
R12选自氢和取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R12选自氢和未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
R15是氢。
在一个优选的实施方式中
X是键、C＝O、-C(O)O-或-O-；
在一个优选的实施方式中
X是键或-O-；
在一个优选的实施方式中
Y是-CH2-、-N(Ry)-或-O-；
在一个优选的实施方式中
Y是-CH2-或-O-；
在一个优选的实施方式中
Y是-S-；
在一个优选的实施方式中
Ry选自氢和取代或未取代的甲基。
在一个优选的实施方式中
Ry选自氢和未取代的甲基。
在另一优选的实施方式中
n是0、1或2；
在另一优选的实施方式中
m是1或2；
在另一优选的实施方式中
m是1、2或3；
在另一优选的实施方式中
p是0或1；
在另一优选的实施方式中
q是0或1；
在另一优选的实施方式中
r是0、1或2；
在另一优选的实施方式中
Y是-O-，q是1并且r是2；
在另一优选的实施方式中
Y是-CH2-，q是1并且r是2；
在另一优选的实施方式中
Y是-CH2-，q是0并且r是0；
在另一优选的实施方式中
Y是-O-，q是0并且r是1；
在另一优选的实施方式中
Y是-NRy-，q是1并且r是2，而Ry是氢或取代或未取代的甲基。在另一优选的实施方式中
Y是-NRy-，q是1并且r是2，而Ry是氢或未取代的甲基。
在一具体实施方式中
卤素是氟或氯。
在优选的另一实施方式中，具有通式(I)的化合物选自
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在优选的另外的实施方式中，具有通式(I)的化合物选自
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在另一个非常优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
m是1或2，n是0或1，p是0或1，X是键或-O-，R1是取代或未取代的苯基或取代或未取代的吡啶，R2是取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶或取代或未取代的异丙基，并且R3是取代或未取代的乙基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在另一个非常优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
m是1，n是0，p是0，X是键或-O-，R1是取代或未取代的苯基或取代或未取代的吡啶，R2是取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶或取代或未取代的异丙基，并且R3是取代或未取代的乙基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在另一个非常优选的实施方式中，根据本发明的具有通式(I)的化合物是以下化合物，其中
m是1，n是0，p是0，X是键，R1是取代或未取代的苯基或取代或未取代的吡啶，R2是取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶或取代或未取代的异丙基，并且R3是取代或未取代的乙基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中R1中的所述环烷基、芳基或杂环基如果被取代，那么被选自卤素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11”’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、
-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一个或多个取代基所取代；
此外，R1中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
其中R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一个或多个取代基所取代；
其中R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的具有通式(I)的化合物的另一个实施方式中，
R2选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中R2中的所述环烷基、芳基或杂环基如果被取代，那么被选自卤素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12”’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、
-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一个或多个取代基所取代；
此外，R2中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
其中R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR12、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一个或多个取代基所取代；
其中R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的具有通式(I)的化合物的另一个实施方式中，
除了R1或R2中定义的那些以外的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一个或多个取代基所取代；
其中R13选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在本发明的具有通式(I)的化合物的另一个实施方式中，
除了R1或R2中定义的那些以外的芳基、杂环基或环烷基如果被取代，那么被选自卤素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14”’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一个或多个取代基所取代；
此外，除了R1或R2中定义的那些以外的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
其中R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
并且其中R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及-Boc；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于本发明的任一项实施方式的R1，
R1中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，那么被选自卤素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11”’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”和C(CH3)2OR11中的一个或多个取代基所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于本发明的任一项实施方式的R1，
R1中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且相对于本发明的任一项实施方式的R1，
R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR11、-S(O)R11、和-S(O)2R11中的一个或多个取代基所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于本发明的任一项实施方式的R2，
R2中的环烷基、芳基或杂环基如果被取代，那么被选自卤素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12”’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”和C(CH3)2OR12中的一个或多个取代基所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于本发明的任一项实施方式的R2，
R2中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于本发明的任一项实施方式的R2，
R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR12、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR12、-S(O)R12、和-S(O)2R12中的一个或多个取代基所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于除了本发明的任一项实施方式的R1或R2中所定义的那些之外的烷基，
除了R1或R2中定义的那些以外的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-SR13、-S(O)R13、和-S(O)2R13中的一个或多个取代基所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于除了本发明的任一项实施方式的R1或R2中所定义的那些之外的环烷基、芳基或杂环基，
除了R1或R2中定义的那些以外的芳基、杂环基或环烷基如果被取代，那么被选自卤素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14”’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”和C(CH3)2OR14中的一个或多个取代基所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的优选的实施方式中，并且关于除了本发明的任一项实施方式的R1或R2中所定义的那些的环烷基、芳基或杂环基，
环烷基或非芳香族杂环基(除了R1或R2中所定义的那些)如果被取代，那么还可以被或＝O所取代；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的实施方式中，
卤素是氟、氯、碘或溴；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的最优选的实施方式中，
卤素是氟或氯
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的实施方式中，
卤代烷基是-CF3；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
在根据本发明的具有通式(I)的化合物的另一实施方式中，
卤代烷氧基是-OCF3；
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
因为本发明的目的在于提供一种化合物或一系列化学上相关的化合物，所述化合物充当σ1受体和μ-阿片受体的双配体，在非常优选的实施方式中，所述化合物选自充当σ1受体和μ-阿片受体的双配体的化合物，并且尤其是具有针对两种受体优选<1000nM、更优选<500nM、甚至更优选<100nM的表示为Ki的结合的化合物。
在下文中，使用短语“本发明的化合物”。这应被理解为根据本发明如上所述的根据通式(I)、(I’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)、(I6’)或(I7’)的任何化合物。
本发明的由上述式(I)表示的化合物可以包括对映异构体(取决于手性中心的存在)或异构体(取决于多重键(例如，Z、E)的存在)。单一异构体、对映异构体或非对映异构体及其混合物落在本发明的范围内。
通常，在以下实验部分中描述了过程。起始材料可商业购得或可通过常规方法制备。
本发明的优选的方面还是一种通过遵循方案1用于生产根据式(I)的化合物的方法。
本发明的一个优选的实施方式是一种遵循方案1用于生产根据式(I)的化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p如在说明书中定义的。
在下面描述的所有方法和用途中以及在方案1中，R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、X、W、m、n和p的值如在说明书中定义的，L是离去基团，如卤素、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐或三氟甲磺酸盐，Z是氯、溴、羟基、甲氧基或乙氧基，
Y是
并且PG是保护基团，如苄基和叔丁氧基羰基。
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式(I)的化合物的方法，
所述方法包括使具有式(VIII)的化合物
与具有式(IXa)的化合物通过烷基化反应来进行反应或与具有式(IXb)的化合物通过还原胺化反应来进行反应
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式(I)的化合物的方法，
所述方法包括具有式Vb的化合物
与具有式VIa的酰基卤或与具有式VIb的酸酐的酰化反应，
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式(I)的化合物的方法，
所述方法包括用式Xb的试剂用式IVa的试剂处理式Xb的化合物
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式VIII的化合物的方法，
所述方法包括使具有式VII的化合物去保护
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式VII或I的化合物的方法
所述方法包括具有式Va或Vb的化合物
分别与具有式VIa的酰基卤或与具有式VIb的酸酐的酰化反应，
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式VII或I的化合物的方法
所述方法包括用具有式IVa的试剂分别处理具有式Xa或Xb的化合物
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式Xa或Xb的化合物的方法
所述方法包括具有式IIIa或IIIb的化合物
分别与化合物VIa、VIb或VIc的酰化或脲形成
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式Va或Vb的化合物的方法，
所述方法包括具有式XIVa或XIVb的化合物的分别还原
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式XIVb的化合物的方法，
所述方法包括使具有式XV的化合物
与具有式IXa的化合物通过还原胺化反应来进行反应或与具有式IXb的化合物通过烷基化反应来进行反应
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式XIVa或XIVb的化合物的方法，
所述方法包括使具有式XVIa或XVIb的化合物
分别与具有式IVb的胺反应
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式XVIa或XVIb的化合物的方法
所述方法包括具有式XI的化合物
分别与具有式XIIIa和XIIIb的衍生物的烷基化
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式XIVa或XIVb的化合物的方法，
所述方法包括具有式XII的化合物
与具有式XIIIa或XIIIb的对应衍生物的烷基化反应，
在一个具体的实施方式中，存在用于生产具有式XII的化合物的方法
所述方法包括具有式XI的化合物
与具有式IVb的胺之间的酰化反应
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式Va或Vb的化合物的方法，
所述方法包括使具有通式IIIa或IIIb的化合物
分别与具有式IVa的化合物反应
在一个具体的实施方式中，存在用于生产式IIIa或IIIb的化合物的方法，
所述方法包括分别在具有式IIa或IIb的化合物中腈的还原
在另一具体实施方式中，具有式(XI)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(IVb)的化合物
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(XII)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(XIIIa)或(XIIIb)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(XVIa)或(XVIb)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(XIVa)或(XIVb)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一个具体实施方式中，具有式(XV)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(IIa)或(IIb)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(IIIa)或(IIIb)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(IVa)的化合物
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(Va)或(Vb)的化合物
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(VIa)、(VIb)或(VIc)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(Xa)或(Xb)的化合物
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(VII)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(IXa)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(IXb)的化合物，
被用于制备具有式(I)的化合物。
在另一具体实施方式中，具有式(VIII)的化合物
被用于制备具有式(I)的化合物。
如果需要的话，所获得的反应产物可以通过常规方法(如结晶和层析法)进行纯化。当上述用于制备本发明的化合物的方法产生立体异构体的混合物时，可以通过常规技术(如制备层析法)分离这些异构体。如果有手性中心，所述化合物可以被制备成消旋形式，或者可以通过对映特异性合成或通过拆分而制备单个的对映异构体。
本发明的化合物的一个优选的药学上可接受的形式是结晶形式，包括在药物组合物中的此类形式。在本发明的化合物的盐并且还有溶剂化物的情况下，另外的离子和溶剂部分还必须是无毒的。本发明的化合物可以呈现不同的多晶型，其意图是，本发明涵盖所有这类形式。
本发明的另一方面涉及药物组合物，其包含根据本发明如上所述的根据通式I的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，及药学上可接受的载体、佐剂或媒介物(vehicle，赋形剂)。本发明因此提供了用于向患者给予的药物组合物，其包含本发明的化合物、或其药学上可接受的盐或立体异构体连同药学上可接受的载体、佐剂或媒介物。
药物组合物的实例包括用于口服、局部或非消化道给予的任何固体(片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂等)或液态(溶液、混悬剂或乳剂)组合物。
在一个优选的实施方式中，药物组合物处于口服形式，为固体或液体。适合于口服给予的剂型可以是片剂、胶囊剂、糖浆或溶液并且可以包含本领域已知的常规赋形剂(如结合剂)，例如，糖浆剂、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、黄芪胶或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，例如，乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨糖醇或甘氨酸；压片滑润剂，例如，硬脂酸镁；崩解剂，例如，淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠或微晶纤维素；或药学上可接受的润湿剂，如月桂基硫酸钠。
可以通过共混、填补或压片的常规方法制备固体口服组合物。重复的共混操作可以用于利用大量填充剂将活化剂遍及那些组合物进行分配。此类操作是本领域内常规的。可以例如通过湿法或干法制粒并且可选地根据正常药学实践中熟知的方法特别是用肠溶包衣来制备片剂。
药物组合物还可以适于非消化道给予，如以适当单位剂型的无菌溶液、混悬剂或冻干产品。可以使用适当的赋形剂，如膨胀剂、缓冲剂或表面活性剂。
使用标准方法(如西班牙和美国药典以及类似的参考文本中所描述或提及的那些方法)制备所提到的制剂。
可以通过任何合适的方法(如静脉输注、口服制剂、以及腹膜内和静脉内给予)给予本发明的化合物或组合物。口服给予是优选的，因为这方便患者以及有待治疗的疾病的慢性性状。
通常，本发明的化合物的有效给予量取决于所选化合物的相对疗效、治疗中的病症的严重程度以及患者的体重。然而，活性化合物通常一天给予一次或多次(例如，每天1次、2次、3次或4次)，通常日总剂量在从0.1至1000mg/kg/天的范围内。
本发明的化合物和组合物可以与其他药物一起使用以便提供联合治疗。其他药物可以形成同一组合物的一部分，或被提供为用于同时或不同时给予的单独组分。
本发明的另一方面涉及本发明的化合物或其药学上可接受的盐或异构体在制备药物中的用途。
本发明的另一方面涉及根据本发明如上所述的根据通式I的化合物或其药学上可接受的盐或异构体用于在疼痛的治疗中用作药物。优选地，疼痛是中度疼痛到重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、触摸痛或痛觉过敏。这可以包括机械性触摸痛或热性痛觉过敏。
本发明的另一方面涉及本发明的化合物在制备用于治疗或预防疼痛的药物中的用途。
在一个优选的实施方式中，疼痛选自中度疼痛到重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、触摸痛或痛觉过敏，以及优选地，包括机械性触摸痛或热性痛觉过敏。
本发明的另一方面涉及治疗或预防疼痛的方法，该方法包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的如上定义的化合物或其药物组合物。可以被治疗的疼痛综合症有中度疼痛到重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、触摸痛或痛觉过敏，而这还可以包括机械性触摸痛或热性痛觉过敏。
下面借助实例来阐明本发明。这些示例仅通过举例给出并且不限制本发明的总体精神。
实施例：
通用实验部分(合成和分析的方法与设备)
方案1中描述了用于制备具有通式I的化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、m、n、p、W以及X具有上面所定义的含义。
方案1
其中L是离去基团，如卤素、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐或三氟甲磺酸盐，并且Z是氯、溴、羟基、甲氧基或乙氧基，Y是方案1的方框中示出的基团，并且PG是保护基团。
如下所述进行该方法：
步骤1：在具有式IIa或IIb的化合物中腈的还原得到具有通式IIIa或IIIb的化合物。可以在适合的还原剂(如氢化铝锂)的存在下，在适合的溶剂(如THF或二乙醚)中，在适合的温度(包括在0℃与室温之间的温度)下，优选地在室温下进行还原。也可以用氢在包括在1巴与10巴之间的压力下，在适合的溶剂(如甲醇或乙醇)中，在雷氏镍的存在下，在适合的温度(包括在室温与回流温度之间的温度)下实现该反应。
步骤2：通过使具有通式IIIa或IIIb的化合物分别与具有式IVa的化合物反应来制备具有通式Va或Vb的化合物。根据p和R1的含义，适用不同的反应条件：
a)当p是0并且R1是芳基或杂环基时，化合物IVa是芳基化剂并且L代表卤素(优选地溴或碘)或三氟甲磺酸盐。在使用钯或铜催化剂的催化条件下，在适合的配体和适合的碱的存在下，在适合的溶剂中，并且在适合的温度下(优选地在回流温度下或在微波反应器中加热)进行该芳基化反应。当使用铜催化剂(如碘化亚铜)时，L-脯氨酸是优选的配体，优选地使用磷酸钾作为碱并且选择二甲亚砜作为溶剂。当使用钯催化剂(如三(二苯亚甲基丙酮)二钯或二乙酸钯)时，4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽(XAMPHOS)或2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘基(BINAP)是优选的配体，优选地使用碳酸铯或叔丁醇钠作为碱并且选择1,4-二噁烷或甲苯作为溶剂。
b)当p是1或2时，化合物IVa是烷基化剂，并且L代表离去基团，如卤素、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐或三氟甲磺酸盐。在适合的溶剂中(如乙腈、二氯甲烷、1,4-二噁烷或二甲基甲酰胺，优选地在乙腈中)，在无机碱(如K2CO3或Cs2CO3)或有机碱(如三乙胺或二异丙基乙胺)、优选K2CO3的存在下，在适合的温度(包括在室温与回流温度之间的温度，优选地加热)下进行烷基化反应，或可替代地，可以在微波反应器中进行反应。此外，可以使用活化剂，如NaI。
步骤3：通过分别用适当的方法取代化合物Va或Vb的NH基团来制备具有通式VII或I的化合物。因此，在适合的溶剂(如乙腈、二氯甲烷、1,4-二噁烷、1,2-二氯乙烷、甲苯或二甲基甲酰胺)的存在下，在有机碱(如三乙胺、吡啶或二异丙基乙胺)的存在下，在适合的温度(包括在室温与回流温度之间的温度)下进行具有式Va或Vb的化合物与具有式VIa的酰基卤或与具有式VIb的酸酐的酰化反应，或者可替代地，可以在微波反应器中进行反应。
通过使具有式Va或Vb的化合物与具有式VIc的异氰酸酯化合物在适合的溶剂(如二氯甲烷)中，在有机碱(如三乙胺)的存在下，在适合的温度(包括在室温与回流温度之间的温度、优选地在室温)下反应来进行具有通式VII或I的脲衍生物的形成。
对于具有通式VII的化合物，其中P是保护基团，为了获得具有式I的化合物需要两个另外的步骤：
步骤4：通过使具有式VII的化合物去保护来制备具有式VIII的化合物。如果保护基团是苄基，在氢化条件下(优选地通过用甲酸铵进行处理作为氢来源)，在Pd的存在下，在适合的溶剂(如甲醇或乙醇)中，在适合的温度下(包括在室温与回流温度之间的温度，优选地在回流温度下)进行去保护。如果保护基团是Boc，在无机酸(如HCl或三氟乙酸，优选地三氟乙酸)的存在下，在适合的溶剂(如二氯甲烷)中，在适合的温度下(包括在室温与回流温度之间的温度、优选地在室温下)进行去保护。
步骤5：可以通过使具有通式VIII的去保护的化合物与适合的试剂(如具有式IXa-b的那些)反应，使用不同条件(取决于试剂性质)来制备具有通式I的化合物。因此：
在适合的溶剂(如乙腈、二氯甲烷、1,4-二噁烷、乙醇或二甲基甲酰胺，优选地在乙腈或乙醇中)中，在无机碱(如K2CO3或Cs2CO3)或有机碱(如三乙胺或二异丙基乙胺)、优选K2CO3的存在下，在适合的温度(包括在室温与回流温度之间的温度，优选地加热)下进行与具有式IXa的化合物的烷基化反应，或者可替代地，可以在微波反应器中进行该反应。此外，可以使用活化剂，如NaI或KI。
在还原试剂(优选地三乙酰氧基硼氢化钠)的存在下，在适合的溶剂(优选地甲醇)中，在适合的温度(包括在室温与回流温度之间的温度，优选地在微波反应器中)下进行与具有式IXb的化合物的还原胺化。
可替代地，具有式IIIa或IIIb的胺化合物转化为具有式VII或I的化合物可以在不同的两步程序中实现。这种可替代方法的第一步涉及用化合物VIa-c进行酰化或脲形成，以分别给出具有式Xa或Xb的化合物。这些反应可以在步骤3中所描述的条件下进行。在这种可替代方法的第二步中，通过用具有式IVa的试剂处理具有式Xa或Xb的化合物来制备具有通式VII或I的化合物。当p＝1或2时，可以在适合的溶剂(如四氢呋喃)中，在无机碱(如氢化钠)的存在下，在适合的温度下(包括在室温与回流温度之间的温度，优选地在回流温度下)进行烷基化反应。
此外，可以在可替代三步程序中由具有通式XI的化合物获得具有式Va或Vb的中间体化合物(其中W是氮)。这种方法涉及具有式XI的化合物与具有式IVb的胺之间的酰化反应，以给出具有式XII的酰胺衍生物。可以按不同的条件来实现该反应，这取决于Z的性质。当Z是羟基时，使用适合的偶联剂(如N-(3-二甲基胺基丙基)-N′-乙基碳二亚胺(EDC)、二环己基碳二亚胺(DCC)、N-[(二甲基氨基)-1H-1,2,3-三唑并-[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物(HATU)或N,N,N′,N′-四甲基-O-(1H-苯并三唑-1-基)脲鎓六氟磷酸盐(HBTU))，可选地在1-羟基苯并三唑和有机碱(如三乙胺)的存在下，在适合的溶剂(如二氯甲烷或二甲基甲酰胺)中，并且在适合的温度下(优选地在室温下)进行该反应。当Z是氯或溴时，按先前描述于步骤3中的条件进行酰化反应。
通过与具有式XIIIa或XIIIb的相应衍生物在适合的溶剂(如乙腈)中，在无机碱(如K2CO3)的存在下，并且在适合的温度(包括在室温与回流温度之间的温度，优选地加热)下进行烷基化反应获得具有式XIVa或XIVb的化合物(其中W是氮)。
对于具有通式XIVa的化合物，其中P是保护基团，为了获得具有式XIVb的化合物，可以进行两个另外的步骤。按步骤4中描述的条件进行具有式XIVa的化合物的去保护，得到具有式XV的化合物。在步骤5中描述的条件下，通过具有式XV的化合物与试剂IXa-b的烷基化或还原胺化反应来获得具有式XIVb的化合物。
这种用于制备具有式Va或Vb的中间体化合物的可替代方法的最后一步涉及用还原剂(如氢化铝)，在适合的溶剂(如四氢呋喃)中，在适合的温度下(包括在0℃与室温之间的温度，优选地在0℃下)分别对具有式XIVa或XIVb的化合物进行还原。
如在方案1中所描述的，用于制备具有式XIVa或XIVb的化合物的上述步骤的顺序可以互换。可以通过在先前所述的条件下使具有式XI的化合物与具有式XIIIa和XIIIb的衍生物进行烷基化获得具有式XVIa和XVIb的化合物(在Z＝羟基的情况下)。具有式XVIa或XVIb的化合物与具有式IVb的胺在先前所述的偶合反应条件下反应得到中间体酰胺XIVa或XIVb。
步骤1至步骤5所描述的方法以及对应的可替代方法代表用于制备具有式I的化合物的通用路径。此外，可以使用本领域技术人员已知的反应使存在于任意位置的官能团相互转化。
具有式II、IV、IX、XI以及XIII的化合物(其中R1、R2、R3、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、W以及X具有如以上定义的含义)是商业上能够获得的或者可以通过文献目录中所述的常规方法进行制备。通过便于取代的酮与具有式XIIIa或XIIIb的氨基化合物的Strecker反应来制备化合物II(其中W是氮)。化合物II(其中W是碳)的制备涉及用适当的酮在强碱(如LDA)的存在下处理方便取代的腈化合物，对所得叔醇进行脱水以及对所产生的烯烃进行最终还原。
实施例
中间体和实例
在实施例中使用以下缩写：
ACN：乙腈
AcOH：乙酸
AcOEt：乙酸乙酯
BINAP：2,2’-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘基
Conc：浓缩的
CH：环己烷
DCM：二氯甲烷
DCE：1,2-二氯乙烷
DIPEA：N,N-二异丙基乙胺
DMF：二甲基甲酰胺
DMSO：二甲亚砜
EDC：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺
EtOH：乙醇
Et2O：二乙醚
Ex：实施例
h：小时/s
HOBt：羟基苯并三唑
HPLC：高效液相色谱
INT：中间体
LDA：二异丙基酰胺锂
LiHMDS：双(三甲基硅烷基)酰胺锂
MeOH：甲醇
MS：质谱
Min：分钟
Quant：定量的
Ret：保留
rt：室温
Sat：饱和的
TEA：Et3N，三乙胺
TFA：三氟乙酸
THF：四氢呋喃
Wt：重量
Xamphos：4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽
以下方法被用于获得HPLC-MS数据：
A：柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x 50mm，1.7μm；流速0.61mL/min；A：NH4HCO310mM；B：ACN；梯度：在98％A中0.3min，98％A至5％A中2.7min，在5％A中2min，5％A至98％A中0.2min，在98％A中0.55min
B：柱：Aqcuity BEH C18 2.1x 50mm 1.7μm；流速600μl/min；A：NH4HCO3 10mM；B：ACN；梯度：在90％A中0.3min，90％A至5％A中2.7min，在5％A中0.7min，5％A至90％A中0.1min，在90％A中1.2min
C：柱：Gemini-NX 30x 4.6mm，3um；流速：2.0mL/min；A：NH4HCO3pH 8；B：ACN；梯度：在95％A中0.5min，95％A至0％A中6.5min，在0％A中1min；40℃；大约1mg/mL样品溶解于NH4HCO3pH 8/ACN中
中间体1A.4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-甲腈。
在2L圆底烧瓶中，将二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(10.8g，107.8mmol)连同焦亚硫酸钠(10.2g，54mmol)一起溶解于水(500mL)中。允许将混合物在室温下搅拌持续1.5h，然后添加苄基哌嗪(19g，108mmol)。将混合物搅拌持续2h，并将氰化钾(11.2g，173mmol)添加到反应混合物中。在室温下搅拌2天之后，将形成的固体进行过滤并干燥，以给出呈白色固体状的标题化合物(27.8g，产率90％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.72min；ESI+-MS m/z,286(M+1)。
使用适合的起始材料，这种方法被用于制备中间体1B-L：
中间体1N.4-(1-苄基哌啶-4-基)四氢-2H-吡喃-4-甲腈。
a)叔丁基-4-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)-4-羟基哌啶1甲酸酯。
在氮气氛下，向四氢-2H-吡喃-4-甲腈(4.85g,43.6mmol)在干燥THF(41mL)中在-78℃下冷却的溶液中滴加LDA溶液(30.5mL，1.5M在THF/乙苯/庚烷的混合物中，45.8mmol)。将混合物在-50℃下搅拌45min，并且然后将其在-78℃下冷却。添加4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯(8.69g，43.6mmol)在干燥THF(5.2mL)中的溶液，并且在-78℃下搅拌反应混合物持续2h。然后，添加饱和NH4Cl水性溶液并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机相合并，经MgSO4干燥，过滤并且浓缩至干燥。将残余物通过快速硅胶层析(梯度DCM至MeOH:DCM(1:9))纯化，以给出标题化合物(7.11g，53％产率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.18min；ESI+-MS m/z,255(M+H-56)。
b)4-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯。
向步骤1中获得的产物(6.10g，19.7mmol)在甲苯(71mL)中的溶液中添加(甲氧基羰基胺磺酰基)三乙铵氢氧化物内盐(“伯吉斯试剂”，7.03g，29.5mmol)，并且在氮气气氛下，将混合物在90℃下加热过夜。然后将其冷却至室温并且添加DCM。将水相用DCM反萃取。将有机相合并，用饱和NaHCO3溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干燥，以给出标题化合物(6.14g粗产物，5.75g理论重量；定量产率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.91min；ESI+-MS m/z,237.1(M+H-56)。
c)4-(4-氰基四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
在1巴的H2下，将在步骤2中获得的粗产物(6.14g粗制品，19.7mmol)与钯(1.23g，5％wt在炭上，湿的)在EtOH(115mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。然后，将固体用硅藻土垫过滤掉，并且将溶剂蒸发到干燥。将残余物通过快速硅胶层析(梯度DCM至MeOH:DCM(1:9))纯化，以给出标题化合物(4.04g，70％产率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.79min；ESI+-MS m/z,239.1(M+H-56)。
d)4-(哌啶-4-基)四氢-2H-吡喃-4-甲腈三氟乙酸盐。
向步骤3中获得的产物(4.0g，13.6mmol)在DCM(40mL)中的溶液中添加TFA(10.4mL，136mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌持续1h。将溶剂蒸发至干燥，以给出作为粗产物的标题化合物(7.18g，4.19g理论重量，定量产率)，将其不经进一步纯化用于以下步骤。
HPLC-MS(方法C)：Ret,0.98min(峰对应于TIC谱，UV检测器在210nm下没有检测到峰)ESI+-MS m/z,195.1(M+H)。
e)：标题化合物。
向步骤d中获得的粗产物(7.18g粗产物，13.6mmol)和苯甲醛(1.3mL，17.7mmol)在干燥THF(92mL)中的溶液中添加AcOH(1.73mL，30.2mmol)。将混合物在室温下搅拌持续15min，并且然后分部分地添加三乙酰氧基硼氢化钠(7.99g，40.8mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。然后，小心地添加浓NH4OH(50mL)并将其用乙酸乙酯萃取。将有机相合并，用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并且浓缩至干燥。将残余物通过快速硅胶层析(梯度DCM至MeOH:DCM(1:4))纯化，以给出标题化合物(1.75g，45％产率)。
HPLC-MS(方法C)：Ret,3.83min；ESI+-MS m/z,252.2(M+H)。
使用适合的起始材料，根据中间体1A中所描述的程序来制备中间体1O-1Q
*1H NMR(400MHz,氯仿-d)δ7.36-7.28(m,4H),7.25-7.20(m,1H),3.96(dt,J＝12.3,4.0Hz,2H),3.68(ddd,J＝12.1,10.6,2.4Hz,2H),3.58(s,2H),2.81-2.70(m,6H),2.57(d,J＝5.8Hz,2H),2.27-2.20(m,2H),2.00(ddt,J＝13.5,4.0,2.1Hz,2H),1.84(ddd,J＝13.4,10.6,4.2Hz,2H)。
中间体2A.(4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺。
在0℃下，将在THF/Et2O(40/20mL)中的4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-甲腈(INT 1A，2g，7mmol)添加至新鲜氢化铝锂在Et2O(1M，14mL，14mmol)中的搅拌溶液中。将反应在室温下搅拌1h，添加几滴酒石酸钠钾的饱和水溶液，并且将混合物在室温下搅拌过夜。然后，添加水和AcOEt，并且将水层分离并用AcOEt萃取数次。将有机层合并，经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出呈固体状的标题化合物(1.8g，88％产率)。
HPLC-MS(方法B)：Ret,1.42min；ESI+-MS m/z,290(M+1)。
使用对应的中间体1作为起始材料，这种方法被用于制备中间体2B-2P：
中间体3A.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯胺。
在氮下，将(4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(INT 2A，0.5g，1.73mmol)、Pd2(dba)3(0.16g，0.17mmol)、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘基(BINAP，0.13g，0.21mmol)以及tBuOK(581g，5.18mmol)添加至Raddley管中，并溶解于无水THF(10mL)中。添加溴苯(0.41g，2.59mmol)，并且将反应混合物在50℃下搅拌过夜。将溶剂蒸发并且将残余物溶解于EtOAc和饱和NaHCO3水溶液中。将水层用EtOAc萃取并且将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将由此获得的粗产物通过快速硅胶层析(梯度CH:AcOEt从(100:0)至(0:100))纯化，以给出呈固体状的标题化合物(0.47g，74％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.32min；ESI+-MS m/z,366(M+1)。
使用对应的中间体2(作为起始材料)以及所需的卤化物，这种方法被用于制备中间体3B-3AG：
中间体3AH.3-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)苄腈。
在氮下，将(4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(INT 2A，0.15g，0.518mmol)、Pd2(dba)3(0.047g，0.052mmol)、(9,9-二甲基-9H-氧杂蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(XAMPHOS)(0.036，0.062mmol)以及tBuOK(0.149g，1.55mmol)添加至Raddley管中，并溶解于无水甲苯(5mL)中。添加3-溴苄腈(0.141g，0.777mmol)，并且将反应混合物在110℃下搅拌过夜。将溶剂蒸发并且将残余物溶解于EtOAc和饱和NaHCO3溶液中。将水层萃取两次并且将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将由此获得的粗产物通过快速硅胶层析(DCM至MeOH:DCM(0.5:9.5))纯化，以给出呈固体状的标题化合物(0.179g，80％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.24min；ESI+-MS m/z,391(M+1)。
使用中间体2A作为起始材料以及对应的卤化物，这种方法被用于制备中间体3AI-3AL：
中间体3AM.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-胺
在氮下，将(4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(INT 2A，0.15g，0.518mmol)、乙酸钯(II)(0.023g，0.104mmol)、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘基(BINAP，0.097g，0.155mmol)以及Cs2CO3(0.253g，0.777mmol)添加至Raddley管中，并溶解于无水甲苯(8mL)中。添加2-溴-3-(三氟甲基)吡啶(0.140g，0.622mmol)，并且将反应混合物在90℃下搅拌过夜。将溶剂蒸发，并且将由此获得的粗产物通过快速中性氧化铝层析(梯度CH:AcOEt从(100:0)至(92:8))纯化，以给出呈油状物的标题化合物(0.069g，31％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.41min；ESI+-MS m/z,435(M+1)。
使用中间体2A作为起始材料以及对应的卤化物，这种方法被用于制备以下中间体：
中间体3AS.6-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)氰基吡啶
在氮下，将(4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(INT 2A，1g，3.45mmol)、乙酸钯(II)(0.077g，0.35mmol)、(9,9-二甲基-9H-氧杂蒽-4,5-二基)双(二苯基膦)(XAMPHOS，0.30g，0.52mmol)以及Cs2CO3(1.69g，5.18mmol)添加至烧瓶中，并溶解于无水甲苯(100mL)中。添加6-溴代氰基吡啶(0.984g，5.18mmol)，并且将反应混合物在100℃下搅拌过夜。将溶剂蒸发，并且将由此获得的粗产物用DCM(100mL)和水(100mL)稀释。将水相用10％HCl酸化并搅拌10min。将各层分离并且将有机相用10％HCl萃取。将水相用DCM洗涤并且用20％NaOH处理直至pH 12。将水相用AcOEt萃取，并将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，以给出标题化合物(1.2g，产率40％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.05min；ESI+-MS m/z,392(M+1)。
使用对应的中间体2作为起始材料以及所需的卤化物，这种方法被用于制备中间体3AT-3AY：
中间体3AZ.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1-苯基乙胺。
将(1-溴乙基)苯(57mg，0.31mmol)添加至(4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(INT 2A，50mg，0.17mmol)和K2CO3(71mg，0.52mmol)在ACN(4mL)中的溶液中。将反应混合物在80℃下搅拌过夜并且然后冷却至室温。添加AcOEt(10mL)和饱和NaHCO3水溶液(10mL)并且将相分离。将有机层经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出呈油状物的标题化合物(68mg，产率99％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,3.23min；ESI+-MS m/z,394(M+1)。
使用中间体2A作为起始材料以及对应的烷化剂，这种方法被用于制备中间体3BA-3BC：
中间体3BD.2-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲基氨基)烟碱甲腈。
在氮气氛下，在90℃下将(4-(4-苄基哌嗪-1-基)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(INT 2D，272mg，0.86mmol)、K3PO4(364mg,1.72mmol)、CuI(32.7mg，0.17mmol)、L-脯氨酸(29.6mg，0.26mmol)以及2-溴烟腈(172.8mg，0.94mmol)在DMSO(10mL)中的混合物在微波辐射下加热80min。将反应混合物用AcOEt稀释，干燥并浓缩至干燥。将粗残余物通过快速中性氧化铝层析(梯度CH:AcOEt 5％)纯化，以给出标题化合物(120mg，产率33％)。
HPLC-MS(方法F)：Ret,2.27min；ESI+-MS m/z,420(M+1)。
使用对应的中间体2以及所需的卤化物，这种方法被用于制备中间体3BE-3BG：
使用适合的起始材料，根据中间体3A中所描述的程序来制备中间体3BH-3BJ
中间体4A.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)丙酰胺
在氮气氛下，在0℃下将丙酰氯(358μl，4.33mmol)添加至(4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(INT 1A，1.2g，3.94mmol)和无水TEA(714μL，5.12mmol)在DCM(60mL)中的溶液中。允许反应混合物达到室温并搅拌5h。然后，将混合物用水洗涤两次，并将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干燥，以给出呈白色固体状的标题化合物(1.37g，产率96％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.5min；ESI+-MS m/z,346(M+1)。
中间体5A.2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺。
将苯胺(200μL，2.19mmol)溶解于DCM(20mL)中，并添加TEA(917μL，6.58mmol)。在0℃下搅拌溶液15min，随后添加2-溴-2-甲基丙酰溴(271μL，2.19mmol)，并且将混合物在室温下搅拌过夜。在真空下除去挥发性组分并将残余物在AcOEt和H2O之间进行分配。将有机层用Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出呈浅棕色固体的标题化合物(530mg，100％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.77min；ESI+-MS m/z,244(M+2)。
使用相应的起始材料，这种方法被用于制备以下中间体：
中间体6A.2-(4-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基-N-苯基丙酰胺。
将2-溴-2-甲基-N-苯基丙酰胺(INT 5A，250mg，1.03mmol)添加至1-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌嗪(259mg，1.24mmol)和K2CO3(428mg，3.1mmol)在ACN(15mL)中的溶液中。将反应混合物在75℃下搅拌过夜并且然后将其冷却至室温。在真空中浓缩溶剂，并且将残余物分配在AcOEt与5％NaOH水溶液之间。将有机层分离，经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出标题化合物(268mg，产率50％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.84min；ESI+-MS m/z,371(M+1)。
使用相应的溴代丙酰胺和哌嗪衍生物作为始材料，这种方法被用于制备中间体6B-6F：
中间体7.N-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙酰胺。
向4-(1-(3-氟吡啶-2-基氨基)-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(INT 6F，540mg，1.47mmol)在DCM(15mL)中的悬浮液中添加TFA(1.1mL，14.7mmol)，并且将混合物在室温下搅拌2h。浓缩溶剂。将粗残留物用H2O(30mL)稀释，用10％NaOH水溶液调至pH 12并用DCM(30mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出呈灰白色固体的标题化合物(335mg，产率86％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,0.82min；ESI+-MS m/z,267(M+1)。
中间体8A.2-(4-(2-氟苯乙基)哌嗪-1-基)-N-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基丙酰胺。
将1-(2-溴乙基)-2-氟苯(44μL，0.31mmol)添加至N-(3-氟吡啶-2-基)-2-甲基-2-(哌嗪-1-基)丙酰胺(INT 7，46mg，0.17mmol)和K2CO3(71.6mg，0.52mmol)在ACN(5mL)中的溶液中。将反应混合物在50℃下搅拌过夜并且然后将其冷却至室温。添加AcOEt(10mL)和饱和NaHCO3水溶液(10mL)并且将相分离。将有机层经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出呈油状物的标题化合物(67mg，定量产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.91min；ESI+-MS m/z,389(M+1)。
使用相应的哌嗪衍生物作为始材料，这种方法被用于制备中间体8B-D：
中间体9A.1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酸乙酯。
a)2,2’-(苄基氮烷二基)二乙醇。
将K2CO3(8.65g，62.58mmol)和(溴甲基)苯(2.96g，25mmol)添加至2,2’-氮烷二基二乙醇(2.63g，53.08mmol)在无水丙酮(65mL)中的溶液中。将反应混合物加热至回流过夜。将由此获得的白色悬浮液过滤，并且将溶剂蒸发以获得5.6g的黄色液体，将其溶于DCM中并用水洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并在真空下浓缩，得到标题化合物(4.88，100％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.14min；ESI+-MS m/z,196(M+1)。
b)N-苄基-2-氯-N-(2-氯乙基)乙胺盐酸盐。
将在酸酐DCM(60mL)中的含硫二氯化物(35.8mL，482mmol)添加至2,2’-(苄基氮烷二基)二乙醇(获得于步骤a中，31.4g，160mmol)在DCM(200mL)中的冷溶液中，并且将反应混合物在室温下搅拌过夜。将溶剂去除至干燥，以给出标题化合物(47.2g，100％产率)，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.34min；ESI+-MS m/z,262(M+1)。
c)标题化合物。
将N-苄基-2-氯-N-(2-氯乙基)乙胺盐酸盐(获得于前一步骤中，10.37g，38.61mmol)添加至1-氨基环丙烷甲酸乙酯盐酸盐(6.4g，38.6mmol)和NaHCO3(17.5g，208.5mmol)在EtOH(200mL)中的溶液中。将反应混合物在80℃下搅拌4h并在室温下搅拌过夜。浓缩溶剂并且将粗产物用AcOEt和水稀释。将层分离，并使有机层经Na2SO4干燥、过滤并且浓缩。将粗残余物通过快速硅胶层析(洗脱液CH/AcOEt(100:0至0:100))纯化，以给出标题化合物(2.86g，24％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.26min；ESI+-MS m/z,289(M+1)。
使用相应的起始产物，这种方法被用于制备中间体9B-9C：
中间体10A.1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酸。
向1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酸乙酯(INT 9A，2.36g，8.21mmol)在EtOH(100mL)中的溶液中添加在EtOH(50mL)中的KOH(5.4g，82.07mmol)，并且将溶液在120℃加热5h。将反应混合物在0℃下冷却并添加乙酸(4.7mL，82.07mmol)。在将溶液搅拌10min后，将其在真空下浓缩。在室温下，将残余物用乙酸乙酯搅拌，并且将由此获得的固体过滤并用水洗涤若干次。然后，将其干燥，以获得呈米色固体的标题化合物(1.76g，82％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,0.98min；ESI+-MS m/z,261(M+1)。
使用相应的起始产物，这种方法被用于制备中间体10B-10C：
中间体11A.1-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-苯基环丙烷甲酰胺。
将1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酸(获得于前一步骤中，0.18g，0.71mmol)和HOBt(0.22g，1.42mmol)的混合物添加至EDC(0.27g，1.42mmol)在DCM(4mL)中的溶液中。然后，添加苯胺(97μL，1.07mmol)和TEA(495μL，3.55mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用DCM稀释并用水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并且浓缩，以获得粗化合物，将其通过快速硅胶层析(梯度CH:AcOEt从(100:0)至(90:10))纯化，以给出标题化合物(0.15g，产率62％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.25min；ESI+-MS m/z,336(M+1)。
使用相应的起始产物，这种方法被用于制备以下中间体：
中间体12A.N-(2-(4-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基丙基)苯胺。
在-70℃下，向LiAlH4(1M在THF中，10mL；15mmol)的剧烈搅拌溶液中滴加硫酸(0.3mL)。将反应在-70℃至-50℃下搅拌2h并且置于室温下2h(出现白色固体)。
在圆底烧瓶中，将先前制备的新鲜铝烷溶液(0.82mL，5eq)(经由注射器倾析)在氩气氛中冷却至0℃。滴加溶解于THF(6mL)中的1-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-苯基环丙烷甲酰胺(INT 11A，155mg，0.44mmol)，并且将混合物在0℃搅拌2.5h并且然后允许在室温下搅拌过夜。将反应小心地用EtOAc和冰水淬灭。将水层用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩，以给出标题化合物(0.13g，84％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.42min；ESI+-MS m/z,322(M+1)。
使用相应的起始产物，这种方法被用于制备以下中间体：
中间体13.1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酰胺。
在0℃下，将HATU(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基脲PF6，6.3g，17mmol)、TEA(4.2mL，30mmol)和碳酸氢铵(1.19g，15mmol)添加至1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酸(INT 10A，12.7g，15.07mmol)在DMF(100mL)中的溶液中，并且将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物在水与EtOAc/Et2O 1:1之间分配，并且将合并的有机层用水洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤并干燥，以给出标题化合物(1.75g，45％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.45min ESI+-MS；m/z,260(M+1)
中间体14.(1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙基)甲胺。
将LiAlH4溶液(1M在THF中，13.5mL，13.5mmol)添加至1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酰胺(INT 9A，1.75g，6.76mmol)在无水THF(20mL)中的冷却至-10℃的溶液中。在此温度下搅拌反应混合物5h，允许其达到室温并在此温度下搅拌过夜。将反应混合物冷却至0℃，并且添加H2O/NaOH(5％水溶液(4:1)。将混合物过滤并且用EtOAc冲洗。将滤液用H2O洗涤，并且将有机层经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出呈油状物的标题化合物(0.9g，产率54％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.25min；ESI+-MS m/z,246(M+1)。
中间体15.(1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙基)甲醇。
在0℃下，将LiAlH4溶液(1M在THF中，50.2mL，50.2mmol)添加至1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙烷甲酸乙酯(INT 9A，3.86g，13.39mmol)在THF(100mL)中的溶液中。允许反应混合物达到室温并在此温度下搅拌7h。将混合物冷却至0℃，并且添加H2O(30mL)、NaOH(40％水溶液，25mL)和AcOEt(40mL)。将由此获得的悬浮液在0℃下搅拌10min，并且然后过滤并用AcOEt和水冲洗。浓缩滤液，以给出呈白色固体状的标题化合物(3.11g，产率95％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.40min；ESI+-MS m/z,247(M+1)。
中间体16.2-((1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮。
在氩气氛下，将在无水THF(60mL)中的(1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙基)甲醇(INT15，2.47g，10.02mmol)在0℃下冷却，并且添加异吲哚啉-1,3-二酮(3.24g，22mmol)和三苯基膦(5.78g，22.06mmol)。在此之后，缓慢添加在无水THF(20mL)中的DEAD((E)-二乙基二氮烯-1,2-二甲酸酯，3.84g，22.06mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌过夜。将混合物浓缩至干燥，并且将残余物用水和1N HCl搅拌，并且然后用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用20％水性NH4OH变为碱性，并且然后用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用水洗涤，经硫酸钠干燥并且然后在真空下浓缩。将粗产物通过中性氧化铝(梯度CH:AcOEt从(100:0)至(50:50))纯化，以给出标题化合物(2.47g，65％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.40min；ESI+-MS m/z,376(M+1)。
中间体17.(1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙基)甲胺。
将水合肼(2.5g，50.6mmol)添加至2-((1-(4-苄基哌嗪-1-基)环丙基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮(INT 16，1.9g，5.06mmol)在EtOH(200mL)中的溶液中，并且将反应混合物在回流下加热5h。然后，将其冷却至室温并将由此获得的白色悬浮液过滤。将滤液在真空下浓缩，以提供白色固体。将残余物在Et2O中搅拌并且倾析两次。将倾析溶液在真空下浓缩，以提供无色油状的标题化合物(1.2g，100％产率)。
HPLC-MS(方法H)：Ret,1.26min；ESI+-MS m/z,246(M+1)。
中间体18A.N-(2-(苄氧基)苯基)-N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)丙酰胺。
在氮气氛下，将丙酰氯(23μL，0.269mmol)添加至2-(苄氧基)-N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯胺(INT 3F，0.15g，0.22mmol)和无水TEA(72μL，0.515mmol)在DCM(5mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌。之后，将混合物使用水洗涤两次，并且将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干燥。将粗残余物通过快速硅胶层析(洗脱液CH:AcoEt(0:30))纯化，以给出呈无色油的标题化合物(0.065g，产率55％)。
HPLC-MS(方法B)：Ret,3.01min；ESI+-MS m/z,528(M+1)。
使用相应的起始产物，这种方法被用于制备中间体18B-C：
中间体19A.N-苯基-N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)丙酰胺。
将N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-苯丙酰胺(实施例1，0.6g，1.42mmol)溶解于MeOH(20mL)和甲酸铵(0.269g，4.27mmol)中，并且添加Pd(0.12g，20％Wt)。在N2气氛下在65℃下，将悬浮液搅拌2h。将反应混合物通过硅藻土进行过滤，用MeOH洗涤并且浓缩，以给出标题化合物(0.471g，产率98％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.17min；ESI+-MS m/z,332(M+1)。
使用相应的起始产物，这种方法被用于制备以下中间体：
中间体19O.N-((4-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺
将N-((4-(5-苄基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(实施例196，380mg，0.74mmol)溶解于DCE(15mL)中，并且添加氯甲酸氯乙酯(210mg，1.47mmol)。在85℃下将混合物搅拌16h。然后，在真空下除去挥发物，并且添加MeOH(15mL)并在回流温度下搅拌2h。将粗产物浓缩，以给出标题化合物(174mg，产率51％)，将其不经进一步纯化用于下一步骤。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.43min；ESI+-MS m/z,427(M+1)。
使用实施例197作为起始产物，这种方法被用于制备中间体19P：
实施例1.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-苯丙酰胺。
在氮气氛下，将丙酰氯(2.8g，10.63mmol)添加至N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯胺(INT 3A，1.1g，3mmol)和无水TEA(964μL，6.92mmol)在DCM(20mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌。之后，将混合物使用水洗涤两次，并且将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干燥。将粗残余物通过快速硅胶层析(洗脱液DCM:MeOH，梯度从(100:0)至(95:5))纯化，以给出呈无色油的标题化合物(1.02g，产率81％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.12min；ESI+-MS m/z,422(M+1)。
使用中间体3和12(作为起始材料)以及适合的酰氯，这种方法被用于制备实例2-48：
实例48.1-(2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-甲基丙基)-3-乙基-1-苯脲。
在氮气氛下，将异氰酸乙酯(6mg，0.085mmol)添加至N-(2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-甲基丙基)苯胺(INT 12N，27.4mg，0.085mmol)和无水TEA(24μL，0.17mmol)在DCM(5mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌。添加另外的异氰酸乙酯和TEA(与之前相同的量)，并且搅拌反应混合物直到达到完全转化(3天，通过HPLC分析检查)。将溶剂去除至干燥，并且将粗残余物通过快速中性氧化铝层析(梯度CH:AcOEt)纯化，以给出标题化合物(19mg，产率57％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.99min；ESI+-MS m/z,395(M+1)。
使用相应的起始产物，这种方法被用于制备以下实例：
实例54.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(2-羟苯基)丙酰胺。
将N-(2-(苄氧基)苯基)-N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)丙酰胺(INT 18A，65mg，0.123mmol)溶解于1mL的TFA中。将反应混合物在80℃下搅拌数天，直到达到完全转化(HPLC分析)。浓缩溶剂，并且将残余物用NH4OH的饱和溶液稀释并且用AcOEt萃取数次。将合并的有机部分用硫酸钠干燥，过滤，并且除去溶剂以给出粗产物，将其在制备型HPLC下(柱X-Bridge C18，ACN:NH4HCO3 10mM从(2:98至95-5)，流速20ml/min，室温)进行纯化，以给出呈油状物的标题化合物(6mg，11％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.01min；ESI+-MS m/z,438(M+1)。
使用INT 18B，这种方法被用于制备实例55：
实例56.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(3-氰基苯基)丙酰胺。
在氮气氛下，将丙酰氯(143μL，1.637mmol)添加至N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)吡啶-2-胺(INT 3G，0.3g，0.819mmol)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(427μL，2.45mmol)在于加工容器中的DCE(14mL)中的溶液中。将反应混合物在微波照射条件下在80℃下加热持续60min，在这之后，允许其达到室温。将反应混合物用DCM(30mL)稀释并且添加水(45mL)。将水相用10％HCl酸化并且将相分离。将有机相用10％HCl萃取，并且将水相用20％NaOH调至碱性同时冷却。添加AcOEt(10mL)，将相分离并且将水相用AcOEt萃取。将合并的有机相经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，以给出标题化合物(0.96g，产率90％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.78min；ESI+-MS m/z,423(M+1)。
使用INT 3和12作为起始材料，这种方法被用于制备实例57-98。在一些情况下，DCE被THF或甲苯替代。
实例99.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-乙基丙酰胺。
将N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)丙酰胺(INT 4A，90mg，0.261mmol)和NaH(246mg，1.78mmol)在无水THF(5mL)中的溶液在室温下搅拌30min。之后，添加溴乙烷(194μL，2.6mmol)并且将其在70℃下搅拌过夜。
添加另外的溴乙烷(194μL，2.6mmol)和NaH(246mg，1.78mmol)，并且在70℃下搅拌反应混合物直到达到25％转化(数天，通过HPLC分析检查)。将其冷却并且将反应混合物用水洗涤。添加AcOEt，并且将有机层分离，用Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将粗残余物通过快速中性氧化铝层析(梯度CH/AcOEt从(100:0)至(80:20))纯化，以给出标题化合物(33mg，产率35％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.8min；ESI+-MS m/z,374.2(M+1)。
实例100.N-((4-(4-(3-氟苄基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-苯丙酰胺。
在氩气氛下，将N-苯基-N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)丙酰胺(INT 19A，50mg，0.15mmol)溶解于在加工容器中的MeOH(4mL)中。添加3-氟苯甲醛(56mg，0.45mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(40mg，0.60mmol)，并且将小瓶用隔膜来密封。使悬浮液在微波照射条件下在120℃下持续30min并且然后冷却。将粗产物蒸发至干燥并且然后悬浮在水性NaHCO3中。将混合物用DCM萃取，并且用饱和NaHCO3水溶液洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将残余物通过快速硅胶层析(梯度DCM至DCM:MeOH(0:5))纯化，以给出标题化合物(40mg，产率60％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.19min；ESI+-MS m/z,440(M+1)。
使用对应的中间体19作为起始材料以及适合的醛或酮，类似的方法被用于制备实例101-124：
实例125.N-甲基-4-((4-(4-((N-苯基丙酰胺基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺。
向微波小瓶中装入N-苯基-N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)丙酰胺(INT 19A，50mg，0.15mmol)、EtOH(3mL)和K2CO3(62.5mg，0.45mmol)。然后，添加4-(氯甲基)-N-甲基苯甲酰胺(55.4mg，0.30mmol)并且将小瓶密封并在120℃下进行15min的微波辐射并且然后冷却。在真空下将溶剂浓缩并且将残余物在DCM与NaHCO3的饱和溶液之间进行分配。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗残余物通过快速硅胶层析(梯度DCM:MeOH从(100:0)至(80:20))纯化，以给出标题化合物(41mg，产率56％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.61min；ESI+-MS m/z,479(M+1)。
使用相应的烷基化剂和中间体19作为起始材料，这种方法被用于制备实例126-132。
*TEA代替K2CO3而被用作碱。
实例133.N-((4-(4-(1-苯乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺。
将(1-溴乙基)苯(36.8μL，0.27mmol)添加至N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(INT 19D，60mg，0.15mmol)和K2CO3(62mg，0.45mmol)在ACN(4mL)中的溶液中。将反应混合物在50℃下搅拌过夜并且然后将其冷却至室温。添加AcOEt(10mL)和饱和NaHCO3水溶液(10mL)并且将相分离。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗残余物通过快速硅胶层析(洗脱液DCM:MeOH(98:2))纯化，以给出呈油状物的标题化合物(64mg，产率84％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.26min；ESI+-MS m/z,505(M+1)。
使用适当的烷基化剂和相应的中间体19作为起始材料，这种方法被用于制备实例134-180。
*在烷基化反应中使用DMF在室温下过夜，以获得化合物实例183。
实例181.N-((4-(4-(2-羟基-1-苯乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(吡啶-2-基)丙酰胺。
a)2-苯基-2-(4-(4-((吡啶-2-基氨基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基)乙醇。
在0℃下，将LiAlH4溶液(1M在THF中，153μL，0.15mmol)添加至2-苯基-2-(4-(4-((N-(吡啶-2-基)丙酰胺基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基)乙酸甲酯(实例182，0.08g，0.15mmol)在THF(2mL)中的溶液中。在0℃下将混合物搅拌1h。之后，将过量的LiAlH4用乙酸乙酯和酒石酸钠钾饱和水溶液淬灭并搅拌10min。过滤浆液，并且将滤液在乙酸乙酯与水之间进行分配。将有机层用硫酸钠进行干燥，进行过滤并且将溶剂除去，以给出标题化合物(0.068mg，100％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.50min；ESI+-MS m/z,453(M+1)。
b)2-苯基-2-(4-(4-((N-(吡啶-2-基)丙酰氨基)甲基)四氢-2H-吡喃-4-基)哌嗪-1-基)丙酸乙酯。
在氮气氛下，将丙酰氯(43μL，0.492mmol)添加至步骤a中获得的化合物(65mg，0.164mmol)和无水TEA(50μL，0.361mmol)在DCM(10mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后，将混合物用水洗涤两次，并将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干燥，以给出呈无色油状的标题化合物(80mg，产率94％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.02min；ESI+-MS m/z,509(M+1)。
c)标题化合物。
在radley管中，将在步骤b中获得的化合物(80mg，0.155mmol)溶解于MeOH(5mL)和H2O(1mL)中。然后添加碳酸钾，并且将反应混合物在室温下在氮气气氛中搅拌直到完全转化(TLC)。除去挥发性组分并将残余物在AcOEt和H2O之间进行分配。将有机层用硫酸钠进行干燥，进行过滤并且将溶剂除去，以给出呈无色油状的标题化合物(53mg，75％产率)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.54min；ESI+-MS m/z,453(M+1)。
实例182.N-((4-(4-(1-(4-氟苯基)乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺。
将DIPEA(52.2μL，0.3mmol)、KI(16.5mg，0.10mmol)和1-(1-氯乙基)-4-氟苯(48mg，0.3mmol)添加至N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(INT 19D，40mg，0.10mmol)在ACN(5mL)中的溶液中。使反应混合物在80℃经受微波辐射1h并且然后冷却。在真空中浓缩溶剂，并且将残余物在DCM与NaHCO3的饱和水溶液之间进行分配。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗残余物通过快速中性氧化铝层析(梯度CH:AcOEt从(100:0)至(80:20))纯化，以给出呈无色油的标题化合物(17mg，产率32％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,2.27min；ESI+-MS m/z,523(M+1)。
使用中间体19D和适合的卤代烷作为起始材料，这种方法被用于制备实例183-187。
实例188.N-((4-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺。
将N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(INT 19D，500mg，1.25mmol)、2,2-二甲基环氧乙烷(243mg，3.37mmol)和TEA(379mg，3.74mmol)在MeOH(20mL)中的溶液在75℃下搅拌3h。在真空中浓缩溶剂，并且将残余物分配在DCM与水之间。将混合物用20％NaOH调至碱性，并且将有机层分离，用Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将粗残余物通过快速中性氧化铝层析(梯度CH:AcOEt从(100:0)至(50:50))纯化，以给出标题化合物(200mg，产率34％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.81min；ESI+-MS m/z,473(M+1)。
实例189.N-((4-(4-(2-(2-氟-2-甲基丙氧基)乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺。
在0℃下，将去氧氟(Deoxo-Fluor)(双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫50％在甲苯中，50μL)滴加至N-((4-(4-(2-(2-羟基-2-甲基丙氧基)乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(实例186，50mg，0.097mmol)在甲苯(2mL)中的溶液中。将其在0℃下搅拌1h并且在室温下搅拌1h。然后，在真空中浓缩溶剂，并且在碱性pH条件下将残余物分配在DCM与水之间。将有机层分离，用Na2SO4干燥，过滤并且浓缩。将粗制残余物通过制备型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN:NH4HCO3 10mM从(2:98至95-5)，流速20ml/min，室温)纯化，以给出标题化合物(10mg，产率20％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.99min；ESI+-MS m/z,519(M+1)。
使用实例188作为起始材料，这种方法被用于制备实例190。
实例191.N-((4-(4-(2-甲氧基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺。
在室温下，将硫酸二甲酯(50μL，0.529mmol)和吡啶(42μL，0.529mmol)添加至N-((4-(4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(实例190，50μL，0.11mmol)在DCM(5mL)中的溶液中。添加另外的硫酸二甲酯和吡啶，并且搅拌反应混合物直到达到良好的转化(1周，通过HPLC分析检查)。将溶剂去除至干燥，并且将粗制残余物通过制备型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN:NH4HCO3 10mM从(2:98至95-5)，流速20ml/min，室温)纯化，以给出标题化合物(5mg，产率10％)。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.39min；ESI+-MS m/z,487(M+1)。
实例192.N-((4-(4-(2-(3-氟吡啶-2-基)乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺。
将3-氟-2-乙烯吡啶盐酸化物(30mg，0.19mmol)添加至N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(INT19D，50mg，0.12mmol)和DIPEA(32μL，0.19mmol)在EtOH(3mL)中的溶液中。使反应混合物在90℃下经受微波辐射1h。将粗产物浓缩至干燥，并且在碱性pH条件下将残余物分配在AcOEt与水之间。将粗制残余物通过制备型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN:NH4HCO3 10mM从(2:98至95-5)，流速20ml/min，室温)纯化，以给出标题化合物(8mg，产率12％)。
HPLC-MS(方法F)：Ret,1.86min；ESI+-MS m/z,524(M+1)。
实例193.N-((4-(4-(2-羟基-2-苯乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺以及194，N-((4-(4-(2-羟基-1-苯乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺。
将N-((4-(哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺(INT 19D，80mg，0.2mmol)和2-苯基环氧乙烷(211mg，1.75mmol)在EtOH(5mL)中的溶液在70℃下在密封管中加热过夜。将反应混合物冷却至室温并且将溶剂进行蒸发。将残余物通过制备型HPLC(柱X-Bridge C18，ACN:NH4HCO3 10mM从(2:98至95-5)，流速20ml/min，室温)纯化，以给出标题化合物(实例196，13mg，13％产率)和(实例197，6mg，6％产率)。
实例193：HPLC-MS(方法B)：Ret,2.03min；ESI+-MS m/z,521(M+1)。
实例194：HPLC-MS(方法B)：Ret,1.91min；ESI+-MS m/z,521(M+1)。
实例195.N-((4-(4-苄基哌嗪-1-基)哌啶-4-基)甲基)-N-苯丙酰胺。
遵循INT 7中所描述的程序并且使用4-(4-苄基哌嗪-1-基)-4-((N-苯基丙酰氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(INT 18C)作为起始材料来完成Boc去保护。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.39min；ESI+-MS m/z,421(M+1)。
根据实例1中所描述的程序，使用相应的中间体3(作为起始材料)和丙酰氯来制备实例196-198。
根据实例133中所描述的程序，使用适当的烷基化剂和相应的中间体19(作为起始材料)来制备实例199-205。
实例206.N-((4-(4-(2-(吡啶-4-基)乙基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-N-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)丙酰胺
根据实例192中所描述的程序，使用4-乙烯吡啶作为试剂来制备实例206。
HPLC-MS(方法A)：Ret,1.87min；ESI+-MS m/z,506(M+1)。
结合至μ-阿片受体和□σ1-受体的实例的表：
生物活性
药理学研究
人类σ1受体放射性配体分析
为了调研测试化合物与人类σ1受体的结合特性，使用转染的HEK-293膜和[3H](+)-喷他佐辛(pentazocine)(Perkin Elmer,NET-1056)作为放射性配体。用7μg的膜悬液，5nM的[3H](+)-喷他佐辛，针对全部及非特异性结合分别在无缓冲液或无10μM氟哌啶醇存在下或在缓冲液或10μM氟哌啶醇的存在下进行测定。在pH 8下，结合缓冲液含有Tris-HCl50mM。将平板在37℃下培养120分钟。在培养期之后，然后将反应混合物转移到MultiScreenHTS，FC平板(Millipore)中，过滤，并且将平板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH7.4)洗涤3次。将过滤器干燥并且以大约40％效率在MicroBeta闪烁计数器(Perkin-Elmer)中使用EcoScint液体闪烁混合物进行计数。
人类μ-阿片受体放射性配体分析
为了调研测试化合物与人类μ-阿片受体的结合特性，使用转染的CHO-K1细胞膜和[3H]-DAMGO(Perkin Elmer,ES-542-C)作为放射性配体。用20μg的膜悬液，1nM的[3H]-DAMGO，针对全部及非特异性结合分别在无缓冲液或无10μM纳洛酮(Naloxone)的存在下或在缓冲液或10μM纳洛酮的存在下进行测定。在pH 7.4下，结合缓冲液含有Tris-HCl50mM、MgCl2 5mM。将平板在27℃下培养60分钟。在培养期之后，然后将反应混合物转移到MultiScreen HTS，FC平板(Millipore)中，过滤，并且将平板用冰冷的10mM Tris-HCL(pH7.4)洗涤3次。将过滤器干燥并且以大约40％效率在MicroBeta闪烁计数器(Perkin-Elmer)中使用EcoScint液体闪烁混合物进行计数。
结果：
因为本发明的目的在于提供一种化合物或一系列化学上相关的化合物，所述化合物充当σ1受体和μ-阿片受体的双配体，在一个非常优选的实施方式中所述化合物选自充当σ1受体和μ-阿片受体的双配体的化合物，并且尤其是具有针对两种受体优选地<1000nM、更优选地<500nM、甚至更优选地<100nM的表示为Ki的结合的化合物。
以下量度是为了表示与σ1受体和μ-阿片受体的结合而采用的，以Ki表示：
+Ki-μ和Ki-σ1均>＝500nM
++一个Ki<500nM而另一个Ki>＝500nM
+++Ki-μ和Ki-σ1均<500nM
++++Ki-μ和Ki-σ1均<100nM
本申请中制备的所有化合物均表现出与σ1受体和μ-阿片受体的结合，特别是以下示出的结合结果：
Claims (16)
1.通式(I)的化合物，可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式：
其中
m是1或2；
n是0、1或2；
p是0、1或2；
W是氮或碳；
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、–C(O)O-或–O-；
其中，Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R15选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中，R1中的所述环烷基、所述芳基或所述杂环基如果被取代，那么被选自下述的一个或多个取代基取代：卤素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11”’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”以及C(CH3)2OR11；
此外，R1中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；
其中，R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自–OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、–SR11、-S(O)R11、以及-S(O)2R11中的一个或多个取代基取代；
其中，R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中，R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及–Boc；
R2选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
其中，R2中的所述环烷基、所述芳基或所述杂环基如果被取代，那么被选自下述中的一个或多个取代基取代：卤素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12”’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”以及C(CH3)2OR12；
此外，R2中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；
其中，R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR12、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、–SR12、-S(O)R12、以及-S(O)2R12中的一个或多个取代基取代；
其中，R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中，R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及–Boc；
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、–NR9R9’、以及–CH2OR9；
其中，R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基，
可替代地，R4和R4’可以与它们连接的碳原子一起形成式(A)的环(其中，“·”标示R4和R4’连接的碳原子)：
其中
q是0或1；
r是0、1或2；
Y是–CH2-、-N(Ry)-、-S-或–O-；
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可替代地，R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
Ry选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及–C(O)OR10；
其中，R10选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R6和R6’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R7和R7’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
并且其中
选自
以及
其中，Rn选自未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2中限定的那些之外的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自–OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、–SR13、-S(O)R13、以及-S(O)2R13中的一个或多个取代基取代；
其中，R13选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、以及未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2中限定的那些之外的芳基、杂环基或环烷基如果被取代，那么被选自下述中的一个或多个取代基取代：卤素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14”’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”以及C(CH3)2OR14；
此外，除了R1或R2中限定的那些之外的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；
其中，R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
并且其中，R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及–Boc；
条件是：
–[CR5R5’]m-X-(CR6R6’)n-R2不是未取代的甲基；
或
R1既不是未取代的也不是下式的N-烷基-取代的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
并且W是氮或碳；优选地，W是氮。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中，所述化合物是通式(I4′)的化合物，可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式：
其中
m′是0或1；
p是0、1或2；
W是氮或碳；
X是键、-C(RxRx’)-、C＝O、–C(O)O-或–O-；
其中，Rx选自卤素、-OR15、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
Rx’选自氢、卤素、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R15选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的单环杂环基以及未取代的多环杂环基；
其中，R1中的所述环烷基、所述芳基或所述杂环基如果被取代，那么被选自下述中的一个或多个取代基取代：卤素、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11”’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11”、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-NR11S(O)2NR11’R11”以及C(CH3)2OR11；
此外，R1中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；
其中，R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自–OR11、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、–SR11、-S(O)R11、以及-S(O)2R11中的一个或多个取代基取代；
其中，R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中，R11”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及–Boc；
R2选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，
其中，R2中的所述环烷基、所述芳基或所述杂环基如果被取代，那么被选自下述中的一个或多个取代基取代：卤素、-R12、-OR12、-NO2、-NR12R12”’、NR12C(O)R12’、-NR12S(O)2R12’、-S(O)2NR12R12’、-NR12C(O)NR12’R12”、-SR12、-S(O)R12、S(O)2R12、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR12、-C(O)NR12R12’、-NR12S(O)2NR12’R12”以及C(CH3)2OR12；
此外，R2中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；
其中，R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自-OR12、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、–SR12、-S(O)R12、以及-S(O)2R12中的一个或多个取代基取代；
其中，R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
并且其中，R12”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及–Boc；
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、–NR9R9’、以及–CH2OR9；
其中，R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基，
可替代地，R4和R4’可以与它们连接的碳原子一起形成式(A)的环，其中“·”标示R4和R4’连接的碳原子：
其中
q是0或1
r是0、1或2
Y是–CH2-、-N(Ry)-、-S-或–O-；
R8和R8’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
可替代地，R8和R8’连同它们连接的碳原子一起可以形成C3-6环烷基；
Ry选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10以及–C(O)OR10；
其中，R10选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R5”和R5”’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、-CH2OR10’以及–C(O)OR10’；
其中，R10’选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
R7和R7’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2中限定的那些之外的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自–OR13、卤素、-CN、卤代烷基、卤代烷氧基、–SR13、-S(O)R13、以及-S(O)2R13中的一个或多个取代基取代；
其中，R13选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基以及未取代的C2-6炔基；
除了R1或R2中限定的那些之外的芳基、杂环基或环烷基如果被取代，那么被选自下述中的一个或多个取代基取代：卤素、-R14、-OR14、-NO2、-NR14R14”’、NR14C(O)R14’、-NR14S(O)2R14’、-S(O)2NR14R14’、-NR14C(O)NR14’R14”、-SR14、-S(O)R14、S(O)2R14、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、-C(O)OR14、-C(O)NR14R14’、-NR14S(O)2NR14’R14”以及C(CH3)2OR14；
此外，除了R1或R2中限定的那些之外的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；
其中，R14、R14’和R14”独立地选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基、未取代的芳基、未取代的环烷基以及未取代的杂环基；
并且其中，R14”’选自氢、未取代的C1-6烷基、未取代的C2-6烯基、未取代的C2-6炔基以及–Boc。
4.根据权利要求1至3所述的化合物，其中
X是键、C＝O、-C(O)O-或–O-；优选地，X是键或–O-。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中
R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的单环杂环基；优选地，R1选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的单环杂环基；更优选地，R1是取代或未取代的乙基、取代或未取代的异丁基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶以及取代或未取代的噻唑。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中
R2选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；优选地，R2选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；更优选地，R2选自取代或未取代的甲基、取代或未取代的乙基、取代或未取代的异丙基、取代或未取代的异丁基、-CF3、-CH2CF3、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶、取代或未取代的哌啶、取代或未取代的吗啉或者取代或未取代的环丙基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中
R3选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、–NR9R9’、以及–CH2OR9；优选地，R3是取代或未取代的乙基；
其中，R9和R9’独立地选自氢、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基、取代或未取代的C2-6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基；优选地选自氢以及取代或未取代的C1-6烷基；优选地选自氢、取代或未取代的甲基、以及取代或未取代的乙基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中
R4和R4’独立地选自取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C2-6烯基以及取代或未取代的C2-6炔基；优选地，R4和R4’均是取代或未取代的甲基。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中
R4和R4’连同它们连接的碳原子一起形成式(A)的环，优选地，式(A)的环选自取代或未取代的四氢吡喃、取代或未取代的四氢噻喃、取代或未取代的环丙基、取代或未取代的环丁基、取代或未取代的氧杂环丁烷、取代或未取代的环己基以及取代或未取代的哌啶。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下列表：
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选自以下列表：
可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式。
12.用于制备权利要求1至11任一项中限定的式(I)的化合物的方法，其中，所述方法包括使式(VIII)的化合物
与式(Xa)的化合物通过烷基化反应来进行反应或与式(Xb)的化合物通过还原胺化反应来进行反应
或其中，所述方法包括式Vb的化合物
与式VIa的酰基卤或与式VIb的酸酐的酰化反应，
或其中，所述方法包括用式Xb的试剂用式IVa的试剂来处理式Xb的化合物
13.式IIa、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVb、Va、Vb、VIa、VIb、VIc、VII、VIII、IXa、IXb、Xa、Xb、XI、XII、XIIIa、XIIIb、XIVa、XIVb、XV、XVIa或XVIb的化合物用于制备权利要求1至11任一项中限定的式(I)的化合物的用途，
14.一种药物组合物，包含权利要求1至11中任一项所述的化合物或它的药学上可接受的盐、以及药学上可接受的载体、佐剂或媒介物。
15.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，用作药物。
16.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，用于治疗疼痛，尤其是中度到重度疼痛、内脏疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛、偏头痛、炎性疼痛、急性疼痛或神经性疼痛、触摸痛或痛觉过敏。
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