TW202035391A - 化合物、製備化合物的方法、化合物的用途、藥物組合物、用作藥物的化合物及用作治療疼痛的藥物的化合物 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物，其對電位閘控鈣通道之特別是α2δ-1次單元的α2δ次單元具有藥理學活性，特別是對電位閘控鈣通道之特別是α2δ-1次單元的α2δ次單元及µ-腦內啡受體具有雙重藥理學活性。本發明亦關於製備該等化合物的方法以及包含它們的藥物組合物，以及它們在特別是用於治療疼痛的治療中的用途。

Description

具抗疼痛活性之哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物
本發明係關於一種化合物，此等化合物對電位閘控鈣通道(voltage-gated calcium channel)之α2 δ次單元具有藥理活性。特別是，本發明關於一種化合物，此等化合物對電位閘控鈣通道之α2δ-1次單元及µ-腦內啡受體 (MOR或mu-opioid receptor)具有雙重藥理活性。更特別是，本發明關於具此藥理活性之哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物、製備此等化合物的方法、包含它們的藥物組成物、以及它們在特別是用於治療疼痛的治療中的用途。
疼痛的適當處理是一項重要的考驗，因為目前可用的治療方法在許多情況下僅提供適度的改善，使許多患者無法緩解(Turk,D.C.,Wilson,H.D.,Cahana,A.；2011；Lancet；377；2226-2235)。疼痛影響了一大部分人群，估計患病率為20%，且其發病率，特別是慢性疼痛，隨著人口的老化而提升。此外，疼痛明顯與合併症相關，如憂鬱、焦慮和失眠，從而導致嚴重的生產力損失和社會經濟負擔(Goldberg,D.S.,McGee,S.J.；2011；BMC Public Health；11；770)。目前疼痛的治療方法包括非類固醇抗發炎藥物(non-steroidal anti-inflammatory drugs；NSAIDs)、腦內啡激動劑(opioid agonist)、鈣通道阻斷劑(calcium channel blockers)及抗憂鬱劑 (antidepressants)，但是它們的安全率遠低於理想狀態。這些藥物的治療效果有限，且特別是在慢性環境下，可能導致一系列的副作用而阻礙藥物的使用。
電位閘控鈣通道(VGCC)是體內許多關鍵功能所必需的。不同亞型的電位閘控鈣通道(VGCC)已於先前研究中被提及(Zamponi et al.；Pharmacol.Rev.；2015；67；821-870)。該電位閘控鈣通道(VGCC)係由不同次單元，即α1 (Cav α1 )、β(Cav β)、α2 δ(Cav α2δ)及γ(Cav γ)的交互作用而組成。α1 次單元係通道複合物的關鍵多孔形成單元，負責鈣離子的傳導及產生鈣離子流入。α2 δ、β及γ次單元屬於輔助型次單元，然而它們對於通道的調控非常重要，可提升細胞膜中α1 次單元的表現，以及透過調控自身功能可產生功能多樣性之不同種類的細胞。基於其生理及藥理學特性，電位閘控鈣通道(VGCC)可細分成低電位激活T-型(Cav 3.1、Cav 3.2及Cav 3.3)以及高電位激活L-型(Cav 1.1至Cav 1.4)、N-型(Cav 2.2)、P/Q-型(Cav 2.1)及R-型(Cav 2.3)，取決於形成Cav α次單元的通道。所有這五類亞型通道係存在於中樞及周邊神經系統中。透過活化該些電位閘控鈣通道(VGCC)對細胞內鈣離子的調控具有以下必要之作用：(1)神經傳遞物質的釋放、(2)細胞膜的去極化及過極化、(3)酵素的活化及去活化以及(4)基因的調控(Perret and Luo；Neurotherapeutics；2009；6；679-692；Zamponi et al.,2015 supra；Neumaier et al.；Prog.Neurobiol.；2015；129；1-36)。大量的數據已清楚顯示電位閘控鈣通道(VGCC)涉及多種疾病狀態的調解，包括疼痛的處理。因此，藉由與該不同亞型之鈣通道及不同次單元作用的藥物因而被開發。目前的治療藥劑包括靶向L-型Cav 1.2鈣通道的藥物，特別是1,4-二氫吡啶，廣泛用於高血壓的治療。T-型(Cav 3)通道係甲乙琥珀亞胺(ethosuximide)的標靶，廣泛用於失神性癲癇。辛抗寧(Ziconotide)是一種N-型(Cav 2.2)鈣通道的肽阻斷劑，已被核准用於治療頑固性疼痛。(Perret and Luo；2009；supra；Vink and Alewood；Br J Pharmacol.；2012；167；970-89)。
Cav 1及Cav 2次家族含有一輔助α2 δ次單元，該次單元係加巴噴丁類(gabapentinoid)藥物於治療某些癲癇和慢性神經性疼痛的治療標靶。迄今為止，已知有四種α2 δ次單元，每種都由一個獨特的基因編碼，且都具有剪接變異體(splice variants)。每個α2 δ蛋白係由單一傳訊RNA編碼，且經由後轉譯切割後，再藉由雙硫鍵連接。由四種基因編碼的α2 δ次單元現在已被複製。α2 δ-1最初是從骨骼肌中複製出來，具有相當普遍的分布。α2 δ-2及α2 δ-3次單元隨後從腦中複製出來。最近發現的次單元，α2 δ-4在很大程度上是非神經元的。人類α2 δ-4蛋白序列與α2 δ-1、α2 δ-2及α2 δ-3次單元分別具有30%、32%及61%一致性。所有α2 δ次單元的基因結構皆相似。所有α2 δ次單元皆可表現多種剪接變異體(Davies et al.；Trends Pharmacol Sci.；2007；28；220-228；Dolphin A.C.；Nat Rev Neurosci.；2012；13；542-555；Biochim Biophys Acta；2013；1828；1541-1549)。
Cav α2 δ-1次單元可能於神經性疼痛的發生中扮演重要的角色(Perret and Luo, 2009, supra；Vink and Alewood, 2012, supra)。生化數據顯示，當神經受損後，在脊髓背角(spinal dorsal horn)及背根神經節(dorsal root ganglia，DRG)中有一顯著Cav α2 δ-1(而非Cav α2 δ-2)次單元的上調現象，此與神經性疼痛的發生有關。此外，阻斷損傷誘導之背根神經節(DRG)Cav α2 δ-1次單元的軸突傳送至中樞突觸前終端(central presynaptic terminals)可減輕神經損傷動物的觸覺異常性疼痛，認為增加的背根神經節(DRG)Cav α2 δ-1次單元可能導致神經觸感疼痛。
加巴噴丁(gabapentin)會與Cav α2 δ-1次單元(及Cav α2 δ-2，但不包括Cav α2 δ-3及Cav α2 δ-4次單元)的結合位結合，於病人及動物模型中具有抗異常性疼痛/痛覺過敏的特性。由於損傷誘導之Cav α2 δ-1的表現與神經性疼痛及其發生與維持有關，且已知許多鈣通道係有助於脊髓突觸的神經傳遞和背根神經節(DRG)神經元的興奮性，損傷誘導之Cav α2 δ-1次單元的上調可藉由改變背根神經節(DRG)神經元及其中樞終端(central terminals)之次族群中電位閘控鈣通道(VGCC)的特性及/或分布，導致神經性疼痛的發生與維持，因而可調節背角(dorsal horn)中的興奮性及/或突觸的神經可塑性。鞘內反義寡核苷酸抗Cav α2 δ-1次單元可阻斷損傷誘導之Cav α2 δ-1次單元的上調、及防止異常性疼痛的發生並延遲已形成之異常性疼痛的發作。
如上述，電位閘控鈣通道(VGCC)的α2 δ次單元形成加巴噴丁(gabapentin)及普瑞巴林(pregabalin)的結合位，前述兩種藥物為抑制型神經傳遞物質γ-胺基丁酸(GABA)的結構衍生物，但它們不與γ-胺基丁酸A型(GABAA)、γ-胺基丁酸B型(GABAB)或苯二氮呯(benzodiazepine)之受體結合，或不改變動物大腦製劑中GABA的調控。加巴噴丁(gabapentin)及普瑞巴林(pregabalin)與Cav α2 δ-1次單元的結合會引起多種神經傳遞物質之鈣依賴性釋放的減少，而產生神經性疼痛之處理的功效及耐受性。加巴噴丁類(gabapentinoids)也可藉由抑制突觸新生(synaptogenesis)降低興奮性(Perret and Luo, 2009, supra；Vink and Alewood, 2012, supra, Zamponi et al., 2015, supra)。
因此，本發明係關於化合物，該等化合物表現出對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ次單元的抑制效果，較佳對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ-1次單元的抑制效果。
如前所述，目前很少有可用於治療疼痛的療法，而腦內啡係為最有效的療法，特別是在解決嚴重的疼痛狀態時。它們藉由三種不同類型的腦內啡受體 (mu (μ)；kappa (κ)；以及delta (δ)) 來起作用，此些腦內啡受體係為跨膜G蛋白偶聯受體 (G-protein coupled receptors；GPCR)。儘管如此，主要的鎮痛作用仍歸因於µ-腦內啡受體(µ-opioid receptor；MOR) 的激活。然而，由於其重要的副作用，例如便秘、呼吸抑制、耐受性、嘔吐和身體依賴性，MOR 激動劑的一般給藥受到限制 [Meldrum, M.L. (Ed.). Opioids and Pain Relief: A Historical Perspective. Progress in Pain Research and Management, Vol 25. IASP Press, Seattle, 2003]。此外，如同嗎啡對慢性疼痛病症的有效性減弱所表指出的，MOR激動劑並非對於慢性疼痛的最佳治療。相較於其對急性疼痛的高效力，係特別證明了對於神經性或炎性起源的慢性疼痛病。慢性疼痛可導致MOR失調的發現，係可能為嗎啡在長期治療中相對缺乏療效提供了分子基礎 [Dickenson, A.H., Suzuki, R. Opioids in neuropathic pain: Clues from animal studies. Eur J Pain 9, 113-6 (2005)]。另外，嗎啡的長期治療可能導致其鎮痛作用耐受，這很可能是由於治療引起的MOR的下調、內化和其他調節機制。因此，長期治療可導致劑量的實質性增加以維持臨床上令人滿意的疼痛緩解，但是MOR激動劑的狹窄治療窗口最終導致不可接受的副作用和不良的患者依賴性。
多重藥理學(Polypharmacology)係指一藥物與多個標靶而非單一標靶具有顯著親合力的現象。多重藥理學於治療上的效果可以是正面(即，有效治療)及/或負面(即，副作用)的。正面及/或負面的效果可能是由於與相同或不同標靶之子集合(subsets)的結合所造成，與部分標靶結合卻不具任何作用。多組分藥物或多標靶藥物可透過抵抗生物補償以克服與高劑量單一藥物相關的毒性和其他副作用，使各種化合物的劑量減少或獲取特定環境下的多標靶機制。由於多標靶機制需要其標靶對於協同作用的有效性，因此可以預期，相較於單一藥劑的活性，協同作用會發生於較窄範圍之具有藥物標靶之不同表現的細胞表型中。事實上，研究結果已顯示，相較於單一藥劑的活性，協同藥物組合通常對特定細胞環境更具專一性，這種選擇性可透過藥物標靶之不同表現在具有治療性但無毒性作用相關的細胞類型中來實現(Lehar et al.；Nat.Biotechnol.；2009；27；659-666)。
在慢性疼痛(一種多因素疾病)的情況下，多標靶藥物可能產生多個標靶的協同藥理干預作用和驅動疼痛的信息路徑。由於多標靶(或多組分藥物)方法實際上使用了生物複雜性(biological complexity)，因此多標靶(或多組分藥物)方法是治療多因素疾病例如疼痛最有希望的方法之一(Gilron et al.；Lancet Neurol.；2013；12(11)；1084-1095)。事實上，已有研究提及了數種化合物(包括止痛劑)的正面協同交互作用(Schröder et al；J Pharmacol Exp Ther.；2011；337；312-320；Zhang et al.；Cell Death Dis.；2014；5；e1138；Gilron et al.,2013, supra)。
有鑑於藥物動力學、新陳代謝及生物有效性中的顯著差異，藥物組合(多組分藥物)的重新配製具有挑戰性。此外，通常分別投予兩種藥物為安全的，並不能因此而認定兩種藥物的結合也具有安全性。除了藥物間可能的有害作用之外，若藥理學理論指出在表型上的影響可能源自於擊中多個標靶，那麼這種組合的表型擾動可能是有效或有害的。兩種藥物策略的主要挑戰是法規中規定各別藥物為一單獨試劑或為一組合時皆須具備安全性(Hopkins；Nat.Chem.Biol.；2008；4；682-690)。
對於多標靶治療的替代策略是設計一具有選擇性多重藥理學的單一化合物(多標靶藥物)。許多經批准的藥物係作用於多個標靶。就公平的藥物動力學及生物分布的方面來說，投予一單一化合物可能優於一藥物組合。實際上，由於組合治療的組分之間不相容的藥物動力學，藥物暴露的最低濃度可能產生低劑量的機會窗口，其中下降的選擇壓力會導致抗藥性。在藥物登記方面，作用於多標靶之單一化合物的核准面臨的法規限制顯著低於新藥組合的核准(Hopkins, 2008, supra)。
因此，在一較佳實施例中，本發明的化合物對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ次單元具有親合性，較佳對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ-1次單元具有親合性，此外，對於mu腦內啡受體 (mu opioid receptor)也具有抑制效果。本發明還涉及用以治療慢性疼痛的同一分子中對
Figure 02_image003
-receptor和電壓門控鈣通道的α2 δ-1次單元基具有雙重活性的優點。
如此，本發明涉及具有阻斷電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ次單元的作用機制的化合物，特別是涉及具有阻斷電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ-1次單元的作用機制的化合物。本發明還涉及具有互補雙重作用機制(電位閘控鈣通道(VGCC)的α2 δ次單元的
Figure 02_image003
-腦內啡激動劑和阻斷劑，特別是電位閘控鈣通道(VGCC)的α2 δ-1次單元的
Figure 02_image003
-腦內啡激動劑和阻斷劑)的化合物，相較於強腦內啡(嗎啡、羥考酮 (oxycodone)、芬太尼(fentanyl)等)，這些化合物具有更好的耐受性，和/或相較於加巴噴丁類(gabapentinoids) (普瑞巴林(pregabalin)和加巴噴丁(gabapentin))，這些化合物具有更好的療效和耐受性。
疼痛本質上係為多峰的，因為在幾乎所有的疼痛狀態下，都涉及多種介質、信息傳導途徑和分子機制。因此，單峰療法可輔以雙重作用機制，用以提供完全的疼痛緩解。目前，結合現有療法是一種常見的臨床實踐，許多努力是為了在臨床研究中評估現有藥物的最佳組合(Mao, J.；Gold, M.S.；Backonja, M.；2011；J. Pain；12；157-166)。
因此，仍有需要找到一種化合物，其係在疼痛的治療中具有替代或改善的藥理學活性，既有效又顯示所需的選擇性，而且具有良好的「可藥用性 (drugability) 」性質，亦即關於給藥、分佈、代謝和排泄的良好藥理學活性。
本發明的作者係發現對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ次單元顯示藥理學活性的一系列化合物，特別是對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ-1次單元顯示藥理學活性的一系列化合物，或對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ次單元和µ-腦內啡受體 (MOR) 顯示雙重藥理學活性的一系列化合物，特別是對電位閘控鈣通道(VGCC)之α2 δ-1次單元和µ-腦內啡受體 (MOR) 顯示雙重藥理學活性的一系列化合物，產生一種創新的、有效的、補充的和替代的治療疼痛的解決方案。
考慮到當前可獲得的療法和臨床實踐的現有結果，本發明提供了一種解決方案，其藉由開發與單一個靶標結合的化合物，或藉由將單一化合物與關於治療疼痛的兩個不同靶標結合。這主要是藉由根據本發明提供結合到電位閘控鈣通道(VGCC) 之α2 δ次單元(特別是α2 δ-1次單元)的化合物，或藉由根據本發明提供同時結合到µ-腦內啡和電位閘控鈣通道(VGCC) 之α2 δ次單元(特別是α2 δ-1次單元) 的化合物。
本發明中由式 ( I ) 涵蓋之結構獨特的哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物的族對電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元具有藥理活性，特別是對電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元及µ-腦內啡受體具有雙重藥理活性，其中哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物係被識別出，從而藉由提供此類化合物解決了上述識別替代或改善的疼痛治療之問題。
本發明之主要目的係關於對電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元具有結合能力的化合物，以作為疼痛治療的用途。
本發明之另一目的係關於對電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元及µ-腦內啡受體具有雙重活性，以作為疼痛治療的用途。
本發明之主要方面係關於通式 ( I ) 的化合物，
Figure 02_image001
(I) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、W、w1 、w2 、w3 、w4 、Y1 、Y2 及Y3 如以下詳細描述中所定義。
本發明之另一個目的係關於製備通式 ( I ) 的化合物的方法。
本發明之另一個目的係關於用於製備通式 ( I ) 化合物中之中間體的用途。
包含通式 ( I ) 的化合物的藥物組合物亦為本發明的物件。
最後，本發明之一目的係為作為藥劑的化合物的用途，以及更特別是用於治療疼痛和與疼痛有關的病症。
本發明係指向結構獨特的哌嗪基和哌啶基喹唑啉-4(3H)-酮衍生物的族，其對電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元具有主要藥理活性，或同時對電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元及µ-腦內啡受體具有雙重藥理活性。
本發明係指向一化合物，具有結合至電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元的主要活性，或具有結合至電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元及µ-腦內啡受體的雙重活性，以作為疼痛治療的用途。
本發明的目的係提供一化合物或一化學相關的化合物系列，其係作為電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元的配體或作為電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元及µ-腦內啡受體的雙重配體。在一較佳實施例中，此化合物具有響應於下述級別之以Ki表示的結合： Ki (μ) 係較佳地為＜1000 nM，更較佳地為＜500nM。 較佳地，當Ki (μ)  ＞ 500 nM時，採用下述級別表示與μ受體的結合： + Ki (μ) ＞ 500 nM 或 1％和50％之間的抑制範圍。 Ki (α2 δ-1) 較佳地為＜10000 nM，更較佳地為＜5000 nM，甚至更較佳地為＜3000 nM或甚至更較佳地為＜500 nM。 較佳地，當Ki (α2 δ-1) ＞ 5000 nM時，採用下述級別表示與電位閘控鈣通道之α2 δ-1次單元的結合： + Ki (α2 δ-1) ＞ 5000 nM 或 1％和50％之間的抑制範圍。
申請人驚奇地發現，使用結合至電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元的配體之鎮痛方法、或使用結合兩種不同協同活性於單一藥物之多模式平衡鎮痛方法 (亦即雙重配體，其係為雙功能並結合至µ-腦內啡受體及電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元)，可解決提供新的有效替代療法來治療疼痛和與疼痛相關的疾病之問題，從而在不增加µ-腦內啡的不良副作用下提升通過α2 δ阻斷 (enhancing through the α2 δ blockade)。這支持了雙重藥物的治療價值，其中α2 δ結合組分係作為MOR結合組分的固有佐劑。
同時具有µ-腦內啡受體及電位閘控鈣通道之α2 δ次單元的結合的雙重化合物，藉由相較於現有腦內啡治療以更小副作用 (相較於單獨使用腦內啡類成分，安全性提高) 方式實現出色的鎮痛作用 (相較於單獨腦內啡類成分的效果，效果增強)，顯示出極有價值的治療潛力。
有利地，根據本發明的化合物還示出一或多種下述功能：電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元及µ-腦內啡受體拮抗作用的阻斷。 但是必須指出，功能「拮抗作用 (antagonism)」和「拮抗作用 (agonism)」在作用方面也細分為亞功能，例如部分拮抗作用 (partial agonism) 或反向拮抗作用 (inverse agonism)。因此，化合物的功能應在相對較寬的寬帶內考量。
拮抗劑 (antagonist) 係阻斷或抑制激動劑介導的反應。已知的亞功能是中性拮抗劑 (neutral antagonists) 或反向激動劑 (inverse agonists)。
激動劑 (agonist) 係使受體的活性增加到其基礎水平以上。已知的亞功能是完全激動劑 (full agonists) 或部分激動劑 (partial agonists)。
此外，這兩種機制是互補的，因為MOR激動劑 (MOR agonists) 僅在神經性疼痛的治療中略微有效，而電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元的阻滯劑係顯示於臨床前神經性疼痛模型中具有出色的療效。 因此，特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元，係在耐腦內啡疼痛中增加了獨特的鎮痛作用。最後，在慢性疼痛的治療中，此雙重方法比MOR激動劑具有明顯優勢，因為根據鎮痛作用的增強而不是MOR激動劑的不良反應，需要更低和更好的耐受劑量。
相較於雞尾酒或多成分藥物，使用設計的多種配體的另一優勢係為藥物與藥物相互作用的風險較低，因此涉及較簡單的藥物代謝動力學以及患者之間的較小變異性。此外，這種方法可藉由解決更複雜的病因來改善患者的依從性，並擴大與單機製藥物相關的治療應用。它也被認為是一種改善使用「單一藥物針對單一標靶 (one drug-one target)」方法所獲得的研發產出的方法，此方法在過去幾年中係一直受到質疑 [Bornot A, Bauer U, Brown A, Firth M, Hellawell C, Engkvist O. Systematic Exploration of Dual-Acting Modulators from a Combined Medicinal Chemistry and Biology Perspective.J. Med. Chem , 56, 1197-1210 (2013)]。
在更廣泛的方面，本發明係指向一種通式 ( I ) 的化合物：
Figure 02_image001
( I ) 其中， Y1 係為 -C(Ry Ry ’)-； 其中Ry 和Ry ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，Ry 和Ry ’係與它們所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環烷基； Y2 係為 -C(Ry ’’Ry ’’’)-； 其中Ry ’’和Ry ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，Ry ’’和Ry ’’’係與它們所連接的碳原子一起形成取代的或未取代的環烷基； Y3 係為 -CH3 或 -CH2 CH3 ； 或者另一選擇為，Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環烷基； W係為氮或 -CRw -；其中Rw 係為氫或鹵素； 或者另一選擇為，Rw 與R5 、R5 ’、R5 ’’或R5 ’’’中的一者形成雙鍵； w1、w2、w3和w4係獨立地選自氮和碳； R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8 ’、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未被取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； 「n」係為 0、1、 2、3、4或5； R8 和R8 ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或 未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； R2 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR21 、-NO2 、-NR21 R21 ’、-NR21 C(O)R21 ’、 -NR21 S(O)2 R21 ’、-S(O)2 NR21 R21 ’、-NR21 C(O)NR21 ’R21 ’’、-SR21 、-S(O)R21 、-S(O)2 R21 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21 、-C(O)NR21 R21 ’、-NR21 S(O)2 NR21 ’R21 ’’和-C(CH3 )2 OR21 ； 其中R21 、R21 '和R21 ''係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； R3 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR31 、-NO3 、-NR31 R31 ’、-NR31 C(O)R31 ’、 -NR31 S(O)3 R31 ’、-S(O)3 NR31 R31 ’、-NR31 C(O)NR31 ’R31 ’’、-SR31 、-S(O)R31 、-S(O)3 R31 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31 、-C(O)NR31 R31 ’、-NR31 S(O)3 NR31 'R31 ’’以及-C(CH3 )3 OR31 ； 其中R31 、R31 ’和R31 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C3-6 烯基以及取代或未取代的C3-6 炔基； R4 係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的烷基雜環基、取代或未取代的烷基芳基以及取代或未取代的烷基環烷基； R5 、R5 ’、R5 ’’ 和R5 ’’’係獨立地選自氫、鹵素取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，R5 和R5 ’和/或R5 ’’和R5 ’’’ 係與它們所連接的碳原子一起形成羰基； R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基和取代或未取代的C2-6 炔基； R7 係選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； 根據本發明的此些化合物係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的此些化合物係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例或其相應的鹽的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在一特定實施例中，w1、w2、w3和w4係全部為碳。
在一特定實施例中，w1、w2、w3和w4中的一者或兩者為氮，而其他為碳。
在一特定實施例中，w1、w2、w3和w4中的一者為氮，而其他為碳。
在一特定實施例中，w1、w2、w3和w4中的兩者為氮，而其他為碳。
在一特定實施例中，適用以下條件：當R7 不是氫時，則R6 、R6 ’ 、R6 ’’或R6 ’’’中的一者不為氫。
在一特定實施例中，適用以下條件：當R7 係為取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基或取代或未取代的C2-6 炔基時，R6 、R6 ’、R6 ’’或R6 ’’’ 中的一者係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基。
在一特定實施例中，適用以下條件：當R7 係為取代或未取代的C1-6 烷基時，R6 、R6 ’、R6 ’’或R6 ’’’中的一者係為取代或未取代的C1-6 烷基。
在另一實施例中，根據本發明的化合物係為通式 ( I ) 的化合物：
Figure 02_image001
( I ) 其中， Y1 係為 -C(Ry Ry ’)-； 其中Ry 和Ry ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，Ry 和Ry ’係與它們所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環烷基； Y2 係為 -C(Ry ’’Ry ’’’)-； 其中Ry ’’和Ry ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，Ry ’’和Ry ’’’係與它們所連接的碳原子一起形成取代的或未取代的環烷基； Y3 係為 -CH3 或 -CH2 CH3 ； 或者另一選擇為，Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環烷基； W係為氮或 -CRw -；其中Rw 係為氫或鹵素； 或者另一選擇為，Rw 與R5 、R5 ’、R5 ’’或R5 ’’’中的一者形成雙鍵； w1、w2、w3和w4係獨立地選自氮和碳； R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8 ’、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未被取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； 其中， R1 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被取代，則係由選自下述一或多種取代基所取代：-OR11 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-NR11 R11 ’的； R1 中所定義的環烷基、芳基雜環基以及烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基中的環烷基、芳基雜環基如果被取代，則係由選自下述一或多種取代基所取代：=O、鹵素、-R11 、-OR11 、-NO2 、-(CH2 )m NR11 R11 ’、-NR11 C(O)R11 ’、-NR11 S(O)2 R11 ’、-S(O)2 NR11 R11 ’、-NR11 C(O)NR11 ’R11 ’’、-SR11 、-S(O)R11 、-S(O)2 R11 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR11 、-C(O)NR11 R11 ’、-OCH2 CH2 OR11 、-NR11 S(O)2 NR11 ’R11 ’’、-C(CH3 )2 OR11 、被取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； 「m」為0、1、2、3、4或5； 「n」係為 0、1、 2、3、4或5； R8 和R8 ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或 未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； 其中， R8 或R8 ’中所定義的烷基、烯基或炔基如果被取代，則係由選自下述一或多種取代基所取代：-OR81 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基和–NR81 R81 ’； R8 或R8 ’中所定義的環烷基雜環基或芳基、以及烷基環烷基、烷基雜環基和烷基芳基中的環烷基雜環基或芳基如果被取代，則係由選自下述一或多種取代基所取代：=O、鹵素、R81 、-OR81 、-NO2 、-NR81 R81 ’、-NR81 C(O)R81 ’、-NR81 S(O)2 R81 ’、 -S(O)2 NR81 R81 ’、-NR81 C(O)NR81 ’R81 ’’、-SR81 、-S(O)R81 、-S(O)2 R81 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR81 、-C(O)NR81 R81 ’、-OCH2 CH2 OR81 、 -NR81 S(O)2 NR81 ’R81 ’’以及-C(CH3 )2 OR81 、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； 其中R81 、R81 ’和R81 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； R2 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR21 、-NO2 、-NR21 R21 ’、-NR21 C(O)R21 ’、 -NR21 S(O)2 R21 ’、-S(O)2 NR21 R21 ’、-NR21 C(O)NR21 ’R21 ’’、-SR21 、-S(O)R21 、-S(O)2 R21 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21 、-C(O)NR21 R21 ’、-NR21 S(O)2 NR21 ’R21 ’’和-C(CH3 )2 OR21 ; 其中R21 、R21 '和R21 ''係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； R3 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR31 、-NO3 、-NR31 R31 ’、-NR31 C(O)R31 ’、 -NR31 S(O)3 R31 ’、-S(O)3 NR31 R31 ’、-NR31 C(O)NR31 ’R31 ’’、-SR31 、-S(O)R31 、-S(O)3 R31 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31 、-C(O)NR31 R31 ’、-NR31 S(O)3 NR31 'R31 ’’以及-C(CH3 )3 OR31 ； 其中R31 、R31 ’和R31 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C3-6 烯基以及取代或未取代的C3-6 炔基； R4 係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的烷基雜環基、取代或未取代的烷基芳基以及取代或未取代的烷基環烷基； R4 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被取代，則係由選自下述一或多種取代基所取代：-OR41 、鹵素、-CN、-C(O)OR41 、鹵代烷基、鹵代烷氧基、–NR41 R41 ’的取代基或未取代基取代環烷基、取代或未取代的雜環基和取代或未取代的芳基； R4 中所定義的環烷基以及烷基環烷基中的環烷基、或烷基雜環基中的雜環基，或烷基芳基中的芳基如果被取代並且沒有另外定義，則係由選自下述一或多種取代基所取代：鹵素、-R41 、-OR41 、-NO2 、-NR41 R41 ’、-NR41 C(O)R41 ’、-NR41 S(O)2 R41 ’、-S(O)2 NR41 R41 ’、-NR41 C(O)NR41 ’R41 ’’、 -SR41 、-S(O)R41 、-S(O)2 R41 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR41 、-C(O)NR41 R41 ’、-OCH2 CH2 OR41 、-NR41 S(O)2 NR41 ’R41 ’’以及-C(CH3 )2 OR41 ； 其中R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； R5 、R5 ’、R5 ’’ 和R5 ’’’係獨立地選自氫、鹵素取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，R5 和R5 ’和/或R5 ’’和R5 ’’’ 係與它們所連接的碳原子一起形成羰基； R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基和取代或未取代的C2-6 炔基； R7 係選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； 其中， R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’中的烷基、烯基或炔基如果被取代，則係由選自下述一或多種取代基所取代：-OR61 、-C(O)OR61 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-NR61 R61 ’； 其中R61 和R61 ’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的C2-6 烯基和未取代的C2-6 炔基； R7 係選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； 烷基、烯基或炔基如果被取代且沒有另外定義取代基，則係由選自下述一或多種取代基所取代：-OR13 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-NR13 R13 ’； 其中R13和R13’獨立地選自氫，未取代的C1-6烷基，未取代的C2-6鏈烯基和未取代的C2-6炔基； 烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的芳基、雜環基或環烷基，如果被取代且沒有另外定義取代基，則係由選自下述一或多種取代基所取代：-R14 , -OR14 、-NO2 、-NR14 R14 ’、-NR14 C(O)R14 ’、-NR14 S(O)2 R14 ’、-S(O)2 NR14 R14 ’、-NR14 C(O)NR14 ’R14 ’’、-SR14 、-S(O)R14 、-S(O)2 R14 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14 、-C(O)NR14 R14 ’、-OCH2 CH2 OR14 、-NR14 S(O)2 NR14 ’R14 ’’以及-C(CH3 )2 OR14 ； 其中R14 、R14 ’和R14 ’’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的C2-6 烯基、未取代的C2-6 炔基、未取代的芳基、未取代的環烷基和未取代的雜環基； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物係為通式 ( I’ )的化合物：
Figure 02_image006
( I’ ) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、W、w1 、w2 、w3 以及w4 係於下面的詳細說明中所定義，係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物係為通式 ( I2 ’ ) 的化合物：
Figure 02_image008
( I2 ’ ) 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物係為通式 ( I3 ’ ) 的化合物：
Figure 02_image010
( I3 ’ )， 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R7 、W、w1 、w2 、w3 以及w4 係如說明書中所定義，係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物係為通式 ( I4 ’ ) 的化合物：
Figure 02_image012
( I4 ’ )， 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R7 、W、w1 、w2 、w3 以及w4 係如說明書中所定義，係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物係為通式 ( I5 ’ ) 的化合物：
Figure 02_image014
( I5 ’ )， 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、 R6 ’’、R6 ’’’、R7 、W、w1 、w2 、w3 以及w4 係如說明書中所定義，係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
為了清楚說明，本說明書中描述且涉及通式 ( I ) 的化合物之所有基團和定義，當這些基團存在於下述馬庫西通式中時，也適用於馬庫西通式 ( I )、( I2 ’ ) 、( I3 ’ )、( I4 ’ )、以及 ( I5 ’ ) (適用時) 以及所有合成的中間體 (intermediates)，這是因為馬庫西通式 ( I )、( I2 ’ ) 、( I3 ’ )、( I4 ’ )、以及 ( I5 ’ ) 係包含在馬庫西通式 ( I ) 較大定義的範圍內。
為了清楚說明，例如「R8 -R8 ’中的環」的詞語係指當R8 和R8 ’與它們所連接的原子一起形成一個環時所產生的環。此環之後可被取代或未取代。此定義係也通常適用於且可用作於由兩個不同的官能團所形成之任何其他環 (較佳地為環烷基、雜環基或芳基) 的定義。舉例而言，「Ri -Ri ’中的環」係指Ri 和Ri ’與它們所連接的原子一起形成一個環時所產生的環。此環之後可被取代或未取代。
在本發明的上下文中，「烷基 (alkyl)」應理解為飽和、直鏈或支鏈的碳水化合物，其可為未取代的或取代一次的或取代數次的。其包括例如-CH3 和-CH2 -CH3 。在這些基團中，C1-2 -烷基代表C1-或C2-烷基，C1-3 -烷基代表C1-、C2-或C3-烷基，C1-4 -烷基代表C1-、C2-、C3-、或C4-烷基，C1-5 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、或C5-烷基，C1-6 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、或C6-烷基， C1-7 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、或C7-烷基，C1-8 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、或C8-烷基，C1-10 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基和C1-18 -烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、 C17-或C18-烷基。烷基團係較佳地為甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基，2,2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基，如果被取代也可為CHF2 、CF3 或CH2 OH等。較佳地，烷基在本發明的上下文中係理解為C1-8 烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、或辛基；較佳地為C1-6 烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、或己基；更較佳地為C1-4 烷基，例如甲基、乙基、丙基、或丁基。
「烯基 (alkenyl)」應理解為不飽和、直鏈或支鏈的碳水化合物，其可為未取代的或取代一次的或取代數次的。其包括例如-CH=CH-CH3 。烯基團較佳地為乙烯基(vinyl) (乙烯基 (ethenyl))，烯丙基 (allyl) (2-丙烯基 (2-propenyl))。在本發明的上下文中，烯基較佳地為C2-10 -烯基或C2-8 -烯基，例如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、庚烯、或辛烯；或為C2-6 -烯基，例如乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、或己烯；或為C2-4 -烯基，例如乙烯、丙烯、或丁烯。
「炔基 (alkynyl)」應理解為不飽和、直鏈或支鏈的碳水化合物，其可為未取代的或取代一次的或取代數次的。其包括例如-C≡C-CH3 (1-丙烯醯基 (1-propinyl))。在本發明的上下文中，炔基較佳地為C2-10 -炔基或C2-8 -炔基，例如乙炔、丙炔、丁烯、戊炔、己炔、庚炔、或辛炔；或為C2-6 -炔基，例如乙炔、丙炔、丁烯、戊炔、或己炔；或為C2-4 -炔基，例如乙炔、丙炔、丁烯、戊炔、或己炔。
關於烷基 (也存在於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)、烯基、炔基以及O-烷基，除非另有定義，否則詞語「取代 (substituted)」在本發明的上下文中應理解為替代碳原子上的至少一個氫基團，其係藉由下述基團來替換：鹵素 (氟 (F)、氯 (Cl)、溴 (Br)、碘 (I))、-NRk Rk’ 、-SRk 、-S(O)Rk 、-S(O)2 Rk 、 -ORk 、-C(O)Rk 、-C(O)ORk 、-CN、-C(O)NRk Rk’ 、鹵代烷基、鹵代烷氧基，其中由R11 、R13 、R41 、R61 或R81 表示Rk (其中由R11’ 、R13’ 、R41’ 、R61’ 或R81’ 表示Rk’ )；其中R1 至R81 ’’以及Rw 、Ry 、Ry’ 、Ry’’ 以及Ry’’’ 係如說明書中所定義，且其中當不同的基團R1 至R81 ’’以及Rw 、Ry 、Ry’ 、Ry’’ 係同時存在於通式 I 中時，它們可為相同的或不同的。
最較佳地關於烷基 (也存在於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)、烯基、炔基或O-烷基，詞語「取代 (substituted)」在本發明的上下文中應理解為任何烷基 (也存在於烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中)、烯基、炔基或O-烷基係由下述一或多個基團所取代：鹵素 (氟 (F)、氯 (Cl)、溴 (Br)、碘 (I))，-NRk Rk’ 、-ORk 、-CN、-SRk 、鹵代烷基、鹵代烷氧基，其中由R11 、R13 、R41 、R61 或R81 表示Rk (其中由R11’ 、R13’ 、R41’ 、R61’ 或R81’ 表示Rk’ )，其中R1 至R81 ’’以及Rw 、Ry 、Ry’ 、Ry’’ 以及Ry’’’ 係如說明書中所定義，且其中當不同的基團R1 至R81 ’’以及Rw 、Ry 、Ry’ 、Ry’’ 係同時存在於通式 I 中時，它們可為相同的或不同的。
在相同分子上以及在相同碳原子上具有相同或不同取代基之一個以上的替代 (replacement) 係為可能的。這包括例如3個氫被替代於如示例CF3 中之相同C原子上，或被替換於如示例-CH(OH)-CH=CH-CHCl2 中之相同分子的不同位置上。
在本發明的上下文中，「鹵代烷基 (haloalkyl)」應理解為被鹵素 (選自氟 (F)、氯 (Cl)、溴 (Br)、碘 (I)) 取代一次或取代數次的烷基。其包括例如-CH2 Cl、-CH2 F、-CHCl2 、-CHF2 、-CCl3 、-CF3 以及-CH2 -CHCl2 。較佳地，在本發明的上下文中，「鹵代烷基 (haloalkyl)」應理解為鹵素取代的C1-4 烷基，其係代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-、或C4-烷基。因此，鹵素取代的烷基較佳地為甲基、乙基、丙基、以及丁基。較佳的實例包括-CH2 Cl、-CH2 F、-CHCl2 、-CHF2 、以及-CF3 。
在本發明的上下文中，「鹵代烷氧基 (haloalkoxy)」應理解為-O-烷基被鹵素 (選自氟 (F)、氯 (Cl)、溴 (Br)、碘 (I)) 取代一次或取代數次。其包括例如-OCH2 Cl、-OCH2 F、-OCHCl2 、-OCHF2 、-OCCl3 、-OCF3 以及-OCH2 -CHCI2 。較佳地，在本發明的上下文中，「鹵代烷氧基 (haloalkoxy)」應理解為鹵素取代的-OC1-4 -烷基，其係代表鹵素取代的C1-、C2-、C3-或C4-烷氧基。因此，鹵素取代的烷基較佳地為O-甲基、O-乙基、O-丙基、以及O-丁基。較佳的實例包括-OCH2 Cl、-OCH2 F、-OCHCl2 、-OCHF2 、以及-OCF3 。
在本發明的上下文中，「環烷基 (cycloalkyl)」應理解為飽和及不飽和的 (但不是芳族的) 環狀碳水化合物 (環中沒有雜原子)，其可為未取代的或取代一次的或取代數次的。此外，C3-4 -環烷基代表C3-或C4-環烷基，C3-5 -環烷基代表C3-、C4-或C5-環烷基，C3-6 -環烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-環烷基， C3-7 -環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C3-8 -環烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-環烷基，C4-5 -環烷基代表C4-或C5-環烷基，C4-6 -環烷基代表C4-、C5-或C6-環烷基，C4-7 -環烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-環烷基，C5-6 -環烷基代表C5-或C6-環烷基，C5-7 -環烷基代表C5-、C6-或C7-環烷基。實例為環丙基、2-甲基環丙基、環丙基甲基、環丁基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環庚基、環辛基、以及金剛烷基 (adamantyl)。較佳地，在本發明的上下文中，環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；或為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；或為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基，特別是環戊基或環己基。
「芳基 (aryl)」應理解為5至18員的單環或多環系統，其中具有至少一個芳族環但沒有雜原子，即使僅在一個環中。實例為苯基 (phenyl)、萘基 (naphthyl)、丙二烯合茀基(fluoranthenyl)、茀基(fluorenyl)、四氫萘基 (tetralinyl) 或二氫茚基 (indanyl)、9H-茀基(9H-fluorenyl) 或蒽基基團 (anthracenyl radicals)，其可為未取代的或取代一次的或取代數次的。最較佳地，在本發明的上下文中，「芳基 (aryl)」應理解為苯基、萘基或蒽基，較佳地為苯基。
「雜環基或基團 (heterocyclyl radical or group)」(以下也稱為雜環基 (heterocyclyl)) 應理解為5至18員的單環或多環雜環系統，其中具有至少一個飽和或不飽和環，其在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子。雜環基也可被取代一次或被取代數次。
本文所理解的雜環基 (heterocyclyls) 的亞基包括雜芳基 (heteroaryls) 和非芳族雜環基 (heterocyclyls)。 -雜芳基 (heteroaryl)(相當於雜芳族基團 (heteroaromatic radicals) 或芳族雜環基 (aromatic heterocyclyls))係為一或多個環之5至18員的芳族單環或多環雜環系統，其中具有至少一個芳環，其在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子；較佳地為一或兩個環之5至18員的單環或多環芳族雜環系統，其中至少一個芳族環，其在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地選自呋喃 (furan)、苯並呋喃 (benzofuran)、噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、吡嗪 (pyrazine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並噻唑 (benzothiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、咔唑 (carbazole)、喹唑啉 (quinazoline)、噻唑 (thiazole)、咪唑 (imidazole)、吡唑 (pyrazole)、噁唑 (oxazole)、噻吩 (thiophene)、以及苯並咪唑 (benzimidazole)； -非芳族雜環基 (non-aromatic heterocyclyl) 係為一或多個環之5到18元的單環或多環雜環系統，其中至少一個環具有 (一或多個) 環之後不是芳香族的環，係在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子；較佳地為具有一或兩個環之5至18員的單環或多環雜環系統，其中一或兩個環 (其中一或兩個環之後不是芳族的) 在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地選自去甲羥基安定 (oxazepam)、吡咯烷 (pyrrolidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、四氫吡喃 (tetrahydropyran)、嗎啉 (morpholine)、吲哚啉 (indoline)、氧吡咯烷 (oxopyrrolidine)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、特別是苯並二噁烷 (benzodioxane)、嗎啉 (morpholine)、四氫吡喃 (tetrahydropyran)、哌啶 (piperidine)、氧吡咯烷 (oxopyrrolidine)、以及吡咯烷 (pyrrolidine)。
較佳地，在本發明的上下文中，「雜環基 (heterocyclyl) 」係定義為一或多個飽和或不飽和環之5至18員的單環或多環雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子。較佳地，其係為一或兩個飽和或不飽和環之5至18員的單環或多環雜環系統，其中至少一個環在環中包含一個或多個選自氮、氧和/或硫的雜原子。
雜環基 (heterocyclyl) 的較佳實例包括奧沙西平 (oxazepan)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、嗎啉 (morpholine)、吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、噻吩(thiophene)、苯並噻吩(benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、四氫異喹啉 (tetrahydroisoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、苯並二噁烷 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、以及喹唑啉 (quinazoline)， 特別是吡啶 (pyridine)、吡嗪 (pyrazine)、吲唑 (indazole)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、嗎啉 (morpholine)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、吡唑 (pyrazole)、咪唑 (imidazole)、哌啶 (piperidine)、噻吩 (thiophene)、吲哚 (indole)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、苯並噁唑 (benzoxazole)、氧吡咯烷 (oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、噁唑烷 (oxazepane)以及吡咯烷 (pyrrolidine)。
在本發明的上下文中，「氧吡咯烷 (oxopyrrolidine)」係理解為吡咯烷-2-酮 (pyrrolidin-2-one)。
「含N的雜環基 (N- containing heterocyclyl)」係為一或多個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含氮以及一或多個可選地選自氮、氧和/或硫之其他雜原子；較佳地為一或兩個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含氮以及一或多個可選地選自氮、氧和/或硫之其他雜原子，更較佳地係選自去甲羥基安定 (oxazepam)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、嗎啉 (morpholine)、吲哚啉 (indoline)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、喹諾酮 (quinolone)、異喹啉 (isoquinoline)、四氫噻吩並吡啶 (tetrahydrothienopyridine)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑(benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚(indole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、咔唑 (carbazole)或噻唑 (thiazole)。
「雜環基 (heterocyclyl)」係為一或多個飽和和/或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子；較佳地為具有一個飽和和/或不飽和環之雜環系統，其環中含有一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，或係為具有兩個飽和和/或不飽和環之雜環系統，其中至少一個環在環中含有一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地係選自去甲羥基安定 (oxazepam)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyran)、嗎啉 (morpholine)、吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、喹諾酮 (quinolone)、異喹啉 (isoquinoline)、四氫噻吩並吡啶 (tetrahydrothienopyridine)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、苯並二氧戊環 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、氧雜螺環烷 (oxaspirodecan) 或噻唑 (thiazole)。
通常，這樣的雜環基在環中可包含3至32個原子 (較佳地在環中包含4至20個原子，或最較佳地在環中包含5至18個原子)。因此，在一個環的雜環基的情況下，雜環基可在環中包含3至12個原子 (較佳地在環中包含4至10個原子，或在環中包含5至8個原子，或在環中包含5至6個原子)。在兩個環雜環基的情況下，這樣的雜環基還可在兩個環中一起包含5至22個原子 (較佳地在兩個環中一起包含6至16個原子，或者在兩個環中一起包含7至12個原子或在兩個環中一起包含8至10個原子)。在三個環雜環基的情況下，這樣的雜環基還可在三個環中一起包含7至32個原子 (較佳地在三個環中一起包含10至22個原子，或者在三個環中一起包含12至20個原子或在三個環中一起包含10至18個原子)。環系統的每個環係彼此獨立地可為飽和或不飽和的。
在本發明的上下文中，「環醯胺 (cyclic amide) 」係被定義為通過碳序列的環化形成的雜環基的亞組 (如上所定義)，所述碳序列至少包含構成環的一部分的序列
Figure 02_image016
。 所述環醯胺可任選地稠合至環系統。較佳地，環酰醯係為「吲哚啉-2-酮 (indoline-2-one) 」。環醯胺可為如上文雜環基所定義之取代或未取代的。
在本發明的上下文中，「環尿素 (cyclic urea)」係被定義為通過碳序列的環化而形成的雜環基的亞組 (如上所定義)，所述碳序列至少包含構成循環一部分的序列
Figure 02_image016
。 所述環尿素可任選地稠合至環系統。較佳地，環尿素係為「1H-苯並[d]咪唑-2(3H)-酮 (1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one)」。環尿素可為如上文雜環基所定義之取代或未取代的。
關於芳族雜環基 (雜芳基)、非芳族雜環基、芳基和環烷基，當環系統同時落入上述兩個或多個上述環定義內時，則如果至少一個芳族環含有雜原子係首先將環系統定義為芳族雜環基 (雜芳基)。如果沒有芳族環包含雜原子，則如果至少一個非芳族環包含雜原子係將環系統定義為非芳族雜環基。如果沒有非芳族環包含雜原子，則此環系統如果包含至少一個芳基環係定義為芳基。 如果不存在芳基，則如果存在至少一種非芳族環狀烴係將環系統定義為環烷基。
在本發明的上下文中，「烷基芳基 (alkylaryl)」應理解為意指通過C1-6 -烷基 (參見上文) 連接至另一個原子的芳基 (參見上文)，所述C1-6 -烷基可為支鍊或直鏈的且未取代或取代一次或取代數次的。較佳地，烷基芳基應理解為是指通過1至4個 (-CH2 -) 基團連接至另一個原子的芳基 (參見上文)。最較佳地，烷基芳基係為芐基 (benzyl；亦即-CH2 -苯基)。更較佳地，烷基芳基中的「烷基」係為未取代的烷基。
在本發明的上下文中，「烷基雜環基 (alkylheterocyclyl) 」應理解為意指通過C1-6 -烷基 (參見上文) 連接至另一個原子的雜環基，所述C1-6 -烷基可為支鍊或直鏈的且未取代或取代一次或取代數次的。較佳地，烷基雜環基應理解為是指雜環基 (參見上文) 通過1至4個 (-CH2 -) 基團連接至另一個原子。最較佳地，烷基雜環基係為-CH2 -吡啶 (–CH2 -pyridine)。更較佳地，烷基雜環基中的「烷基」係為未取代的烷基。
在本發明的上下文中，「烷基環烷基 (alkylcycloalkyl) 」應理解為意指通過C1-6 -烷基 (參見上文) 連接至另一個原子的環烷基，所述C1-6 -烷基可為支鍊或直鏈的且未取代或取代一次或取代數次的。較佳地，烷基環烷基應理解為是指通過1至4個 (-CH2 -) 基團連接至另一個原子的環烷基 (參見上文)。最較佳地，烷基環烷基係為-CH2 -環丙基 (–CH2 -cyclopropyl)。更較佳地，烷基烷基中的「烷基」係為未取代的烷基。
較佳地，芳基係為單環芳基。更較佳地，芳基係為5員、6員或7員的單環芳基。甚至更較佳地，芳基係為5員或6員的單環芳基。
較佳地，雜芳基係為單環雜芳基。更較佳地，雜芳基係為5員、6員或7員的單環雜芳基。甚至更較佳地，雜芳基係為5員或6員的單環雜芳基。
較佳地，非芳族雜環基係為單環非芳族雜環基。更較佳地，非芳族雜環基係為4員、5員、6員或7員的單環非芳族雜環基。甚至更較佳地，非芳族雜環基係為5員或6員的單環非芳族雜環基。
較佳地，環烷基係為單環環烷基。更較佳地，環烷基係為3員、4員、5員、6員、7員或8員的單環環烷基。甚至更較佳地，環烷基係為3員、4員、5員或6員的單環環烷基。
關於芳基 (包括烷基-芳基)、環烷基 (包括烷基-環烷基) 或雜環基(包括烷基-雜環基)，除非另有定義，否則取代係被理解為是指芳基或烷基-芳基、環烷基或烷基-環烷基的環系統的取代；或被理解為是指具有下述的一或多種的取代基之環系統的取代：鹵素 (氟 (F)、氯 (Cl)、溴 (Br))、-Rk 、-ORk 、-CN、-NO2 、-NRk Rk’ 、-C(O)ORk 、NRk C(O)Rk’ 、-C(O)NRk Rk’ 、-NRk S(O)2 Rk’ 、=O、-OCH2 CH2 OH、-NRk C(O)NRk’ Rk’’ 、-S(O)2 NRk Rk’ 、-NRk S(O)2 NRk’ Rk’ 、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-SRk 、-S(O)Rk 、-S(O)2 Rk 或C(CH3 )ORk 、或取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基芳基、取代或未取代的烷基雜環基，其中Rk 、Rk’ 和Rk’’ 係獨立地為H或飽和或不飽和、直鍊或支鏈、取代或未取代的C1-6 -烷基；飽和或不飽和、直鍊或支鏈、取代或未取代的C1-6 -烷基； 飽和或不飽和、直鍊或支鏈、取代或未取代-O-C1-6 -烷基 (烷氧基)；飽和或不飽和、直鍊或支鏈、取代或未取代的-S-C1-6 -烷基；飽和或不飽和、直鍊或支鏈、取代或未取代的-C(O)-C1-6 -烷基-基團；飽和或不飽和、直鍊或支鏈、取代或未取代的-C(O)-O-C1-6 -烷基-基團；取代或未取代的芳基或烷基-芳基；取代或未取代的環烷基或烷基-環烷基；取代或未取代的雜環基或烷基雜環基，其中Rk 係為R11 、R14 、R41 或R81 中的一者 (Rk ’係為R11 ’、R14 ’、R41 ’ 或R81 ’或R91 ’中的一者；Rk ’’ 係為R11 ’’、R14 ’’、R41 ’’ 或R81 ’’中的一者)；其中R1 至R81 ’’和Rw 、Ry 、Ry ’、Ry ’’和Ry ’’’係如說明書中所定義，且其中當不同的基團R1 至R81 ’’和Rw 、Ry 、Ry ’、Ry ’’和Ry ’’’係同時存在於通式 I 中，它們可為相同或不同的。
最較佳地關於芳基 (包括烷基-芳基)、環烷基 (包括烷基-環烷基)或雜環基 (包括烷基-雜環基)，在本發明的上下文中，取代係被理解為是指任何芳基、環烷基和雜環基係被下述一或多種取代基所取代 (也存在於烷基芳基、烷基環烷基、或烷基雜環基中)：鹵素 (氟 (F)、氯 (Cl)、溴 (Br))、-Rk 、-ORk 、-CN、-NO2 、-NRk Rk’’’ 、NRk C(O)Rk’ 、-NRk S(O)2 Rk’ 、-S(O)2 NRk Rk’ 、-NRk C(O)NRk’ Rk’’ 、鹵代烷基、鹵代烷氧基、–SRk 、-S(O)Rk 或S(O)2 Rk 、或取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基芳基、取代或未取代的烷基雜環基，其中Rk 係為R11 、R14 、R41 或R81 中的一者 (Rk ’係為R11 ’、R14 ’、R41 ’ 或R81 ’ 中的一者；Rk ’’ 係為R11 ’’、R14 ’’、R41 ’’ 或R81 ’’中的一者)；其中R1 至R81 ’’和Rw 、Ry 、Ry ’、Ry ’’和Ry ’’’係如說明書中所定義，且其中當不同的基團R1 至R81 ’’和Rw 、Ry 、Ry ’、Ry ’’和Ry ’’’係同時存在於通式 I 中，它們可為相同或不同的。
關於環烷基 (包括烷基-環烷基) 或即為非芳族雜環基 (包括非芳族烷基-雜環基)的雜環基 (包括烷基雜環基)，除非另有定義，取代也應理解為是指藉由
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(導致螺旋結構) 和/或藉由＝O來取代之環烷基或烷基-環烷基、非芳族雜環基或非芳族烷基-雜環基的環系統的取代。
此外，就環烷基 (包括烷基-環烷基) 或即為非芳族雜環基 (包括非芳族烷基-雜環基) 的雜環基 (包括烷基雜環基) 而言，除非另有定義，取代也應理解為是指藉由＝O來螺取代或取代之環烷基或烷基-環烷基、非芳族雜環基或非芳族烷基-雜環基的環系統的取代。
此外，就環烷基 (包括烷基-環烷基) 或即為非芳族雜環基 (包括非芳族烷基-雜環基) 的雜環基 (包括烷基雜環基) 而言，除非另有定義，取代也應理解為是指藉由＝O來取代之環烷基或烷基-環烷基、非芳族雜環基或非芳族烷基-雜環基的環系統的取代。
環系統係為由至少一個連接原子的環所組成的有機系統，但也包括其中兩個或多個連接原子鏈結的系統，其中「鏈結 (joined)」係指各個環共享一個 (例如螺環結構 (spiro structure))、兩個或多個原子而形成鏈結環的一或多個成員。
詞語「多環環系統 (polycyclic ring system)」是指由通過共享至少一個原子而連接的兩個或更多個環所製成的環系統。
詞語「離去基團 (leaving group)」是指在雜合鍵裂解中與一對電子分開的分子片段。離去基團可為陰離子或中性分子。常見的陰離子離去基團係為例如氯 (Cl-)、溴 (Br-)和碘 (I-)之鹵化物以及例如甲苯磺酸酯 (TsO-) 或甲磺酸酯之磺酸酯。
詞語「鹽 (salt)」應理解為是指任何形式的活性化合物，其係根據本發明呈離子形式、或帶電荷並與相對離子 (陽離子或陰離子) 偶聯、或在溶液中。由此也應理解活性化合物與其他分子和離子的配合物，特別是藉由離子相互作用的配合物。
詞語「生理上可接受的鹽 (physiologically acceptable salt)」在本發明的上下文中是指如果適當地用於特別是適用於人類和/或哺乳動物的治療之生理上耐受的任何鹽 (大多數時間為無毒的，尤其不是由相對離子 (counter-ion) 所引起的)。
請注意，「或其相應的鹽 (or a corresponding salt thereof)」也確實意指「或其相應的藥理學上可接受的鹽 (or a corresponding pharmaceutically acceptable salt thereof)」。 這確實適用於所有下面描述的實施例，因此「鹽 (salt)」的使用等效於「藥理學上可接受的鹽 (pharmaceutically acceptable salt)」。
這些生理上可接受的鹽可藉由陽離子或鹼來形成，且其在本發明的上下文中應理解為是指至少一種根據本發明使用的化合物-通常是(去質子化的)酸-作為與至少一種陰離子的陰離子的鹽。尤其是當用於人類和/或哺乳動物時，則具有生理學上的耐受性，較佳地為無機陽離子。特別較佳地為鹼金屬和鹼土金屬的鹽，以及與NH4 的鹽，但特別較佳地為 (單或雙) 鈉、(單或雙) 鉀、鎂或鈣的鹽。
生理上可接受的鹽也可藉由陰離子或酸來形成，且其在本發明的上下文中，特別是當用於人類和/或哺乳動物時，應理解為是指至少一種根據本發明使用之用作陽離子的化合物與至少一種生理學上可耐受的陰離子所形成的鹽。由此特別地理解，在本發明的上下文中，特別是當用於人類和/或哺乳動物時，此鹽係由生理上可耐受的酸所形成，亦即具有無機或有機酸的特定活性化合物係為生理上可耐受的。特定酸的生理上可耐受的鹽之實例係為以下的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸、富馬酸、乳酸或檸檬酸。
本發明的化合物可以晶體形式或以例如游離鹼或酸的游離化合物的形式存在。
作為根據本發明的化合物之溶劑合物的任何化合物，如根據以上定義之根據通式I的化合物，應理解為也涵蓋在本發明的範圍內。溶劑化方法係為本領域具有通常知識者所知。合適的溶劑合物係為藥理學上可接受的溶劑合物。根據本發明的詞語「溶劑合物 (solvate)」應理解為是指根據本發明的活性化合物的任何形式，其中該化合物通過非共價與另一分子 (極可能是極性溶劑) 結合而與之連接。特別較佳地實例包括水合物及醇化物，例如甲醇化物或乙醇化物。
作為本發明化合物的「前藥 (prodrug)」的任何化合物，如以上定義之根據通式I的化合物，應理解為也涵蓋在本發明的範圍內。詞語「前藥」以其最廣泛的含意使用，並且包括此些在體內可轉化為本發明之化合物的衍生物。此些衍生物為本領域具有通常知識者所熟知的，並且根據存在於分子中的官能基，可包括，但不限於本發明之化合物的以下衍生物：酯類、氨基酸酯類、磷酸酯類、金屬鹽磺酸酯類、 氨基甲酸酯類以及醯胺類。製備特定作用化合物之前藥的熟知方法的實例係本領域具有通常知識者所知，此可參見例如Krogsgaard-Larsen等人之文獻，「Textbook of Drug design and Discovery」，Taylor & Francis(April 2002)。
作為本發明化合物之N-氧化物的任何化合物，如以上定義之根據通式I的化合物，應理解為也涵蓋在本發明的範圍內。
除非另有說明，否則本發明的化合物還意指包括同位素標記的形式，即，差別僅在於存在一或多個富含同位素原子的不同化合物。舉例而言，除了用氘 (deuterium) 或氚 (tritium) 取代一個氫，或用富含13 C-或14 C-的碳取代一個碳，或由富含15 N的氮取代一個氮之外，具有本發明之結構的化合物都在本發明的範圍內。這尤其也適用於上述條件，因此在通式中提及氫或任何「H」也將涵蓋氘或氚。
此等通式 ( I ) 之化合物及其鹽類或溶劑合物較佳地為一藥理學上可接受的或實質上純粹的形式。藥理學上可接受之形式的意義尤其是指具有藥學上可接受的純度水平，不包括常規醫藥添加劑，例如稀釋劑和載體，且不包括在正常劑量水平下被認為有毒的物質。藥物的純度水平較佳地為超過50％，更較佳地為超過70％，更較佳地為超過90％。在一較佳的實施例中，通式(I)之化合物或其鹽類、溶劑合物或前藥之純度水平為超過95％。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Ry 和Ry ’係獨立地選自氫和取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Ry ’’和Ry ’’’係獨立地選自氫和取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的 烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基雜環基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、–CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’ 、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-CH(苯基)-NR8 R8 ’、 -NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-CN；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中「m」係為0或1；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中「n」係為0、1或2；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 和R8 ’ 係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 和R8 ’ 係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 和R8 ’ 係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R2 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR21 、-NO2 、-NR21 R21 ’、-NR21 C(O)R21 ’、-NR21 S(O)2 R21 ’、-S(O)2 NR21 R21 ’、-NR21 C(O)NR21 ’R21 ’’、-SR21 、-S(O)R21 、-S(O)2 R21 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21 、-C(O)NR21 R21 ’、-NR21 S(O)2 NR21 ’R21 ’’以及-C(CH3 )2 OR21 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R2 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基和-OR21 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R3 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR31 、-NO3 、-NR31 R31 ’、-NR31 C(O)R31 ’、-NR31 S(O)3 R31 ’、-S(O)3 NR31 R31 ’、- NR31 C(O)NR31 ’R31 ’’、-SR31 、-S(O)R31 、-S(O)3 R31 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31 、-C(O)NR31 R31 ’、-NR31 S(O)3 NR31 ’R31 ’’以及-C(CH3 )3 OR31 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R3 係選自氫、鹵素以及-OR31 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的烷基雜環基、取代或未取代的烷基芳基以及取代或未取代的烷基環烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基環烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 係為取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R5 、R5 ’, R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫、鹵素以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R5 、R5 ’, R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫以及鹵素；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R5 和R5 ’和/或R5 ’’和R5 ’’’係與它們所連接的碳原子一起形成羰基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R7 係選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R13 和R13 ’係獨立地選自氫以及未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R14 、R14 ’ 和R14 ’’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的芳基、未取代的環烷基以及未取代的雜環基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R21 、R21 ’ 和R21 ’’係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R31 、R31 ’ 和R31 ’’係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R41 、R41 ’ 和R41 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R41 、R41 ’ 和R41 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R61 和R61 ’係獨立地選自氫以及未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R81 、R81 ’和R81 ’’係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 中所定義的烷基如果被一或兩個選自下述的取代基所取代：-OR11 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-NR11 R11 ’；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR11 以及鹵素；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 中所定義的烷基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR11 以及鹵素；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-OH以及氟；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 中所定義的烷基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-OH以及氟；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 和烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基中所定義的環烷基、芳基雜環基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-R11 、-OR11 、-(CH2 )m NR11 R11 ’、-NR11 C(O)R11 ’、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 和烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基中所定義的環烷基、芳基雜環基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：甲基、OH、-OCH3 、-CH2 NHCH3 、-NH2 、-N(CH3 )2 、-NH(CH3 )、-N(CH3 )(芐基)、-N(苯基)(芐基)、-N(苯基)(C(O)CH2 CH3 )、苯酚以及苯乙基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 和烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基中所定義的環烷基、芳基雜環基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-R11 、-OR11 、-(CH2 )m NR11 R11 ’以及-NR11 C(O)R11 ’；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 和烷基環烷基、烷基芳基和烷基雜環基中所定義的環烷基、芳基雜環基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：甲基、OH、-OCH3 、-CH2 NHCH3 、-NH2 、-N(CH3 )2 以及-NH(CH3 )；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：–OR81 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及–NR81 R81 ’；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR81 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-NR81 R81 ’；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個-NR81 R81 ’所取代；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個–NH(CH3 )所取代；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’和烷基環烷基、烷基雜環基以及烷基芳基中所定義的環烷基雜環基或芳基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-R81 、-OR81 、取代或未取代的雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’和烷基環烷基、烷基雜環基以及烷基芳基中所定義的環烷基雜環基或芳基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-CH3 、-OCH3 、取代或未取代的吡啶以及取代或未取代的芐基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’和烷基環烷基、烷基雜環基以及烷基芳基中所定義的環烷基雜環基或芳基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-R81 以及-OR81 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 或R8 ’和烷基環烷基、烷基雜環基以及烷基芳基中所定義的環烷基雜環基或芳基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-CH3 以及-OCH3 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR41 、鹵素、-CN、-C(O)OR41 、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-NR41 R41 ’、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基以及取代或未取代的芳基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR41 、-C(O)OR41 以及-NR41 R41 ’；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：–OCH3 、-C(O)OH、-C(O)OCH2 CH3 以及–NH(CH3 )、-N(CH3 )2 、-N(CH3 )(苯乙基)以及–N(CH3 )(CH2 CH2 CH2 -苯基)；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 中所定義的烷基、烯基或炔基如果被一或多個選自下述的取代基所取代：–OCH3 、-C(O)OH、-C(O)OCH2 CH3 以及–NH(CH3 )以及-N(CH3 )2 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 和烷基環烷基中所定義的環烷基、或烷基雜環基中的雜環基、或烷基芳基中的芳基如果被取代且沒有另外定義取代基，其係被一或兩個選自下述的取代基所取代：-R41 、-OR41 、-NO2 、-NR41 R41 ’、-NR41 C(O)R41 ’、-NR41 S(O)2 R41 ’、-S(O)2 NR41 R41 ’、- NR41 C(O)NR41 ’R41 ’’、-SR41 、-S(O)R41 、-S(O)2 R41 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR41 、-C(O)NR41 R41 ’、-OCH2 CH2 OR41 、-NR41 S(O)2 NR41 ’R41 ’’以及-C(CH3 )2 OR41 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 、R6 ’, R6 ’’和R6 ’’’中的烷基、烯基或炔基如果一或兩個選自下述的取代基所取代：-OR61 、-C(O)OR61 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及–NR61 R61 ’；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 、R6 ’, R6 ’’和R6 ’’’中的烷基、烯基或炔基如果一或兩個選自下述的取代基所取代：–OR61 、-C(O)OR61 以及鹵素；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 、R6 ’, R6 ’’和R6 ’’’中的烷基、烯基或炔基如果一或兩個選自下述的取代基所取代：–OH、 -OCH3 、-C(O)OH以及氟；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中烷基、烯基或炔基如果被取代且沒有另外定義取代基，其係被一或兩個選自下述的取代基所取代：-OR13 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-NR13 R13 ’；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的芳基、雜環基或環烷基如果被取代且沒有另外定義取代基，其係被一或兩個選自下述的取代基所取代：鹵素、-R14 、-OR14 、-NO2 、-NR14 R14 ’、-NR14 C(O)R14 ’、-NR14 S(O)2 R14 ’、-S(O)2 NR14 R14 ’、- NR14 C(O)NR14 ’R14 ’’、-SR14 、-S(O)R14 、-S(O)2 R14 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR14 、-C(O)NR14 R14 ’、-OCH2 CH2 OR14 、-NR14 S(O)2 NR14 ’R14 ’’以及-C(CH3 )2 OR14 ；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的芳基、雜環基或環烷基如果被取代如果被取代且沒有另外定義取代基，其係被一或多個-OR14 所取代；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的芳基、雜環基或環烷基如果被取代如果被取代且沒有另外定義取代基，其係被一或多個-OH所取代；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中： Y1 係為-C(Ry Ry ’)-；較佳地，Y1 係為-CH2-； 和/或 Ry 和Ry ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，Ry 和Ry ’皆為氫； 和/或 Y2 係為-C(Ry ’’Ry ’’’)-；較佳地，Y2 係為-CH2 -或-CH(CH3 )-； 和/或 Ry ’和Ry ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，Ry ’和Ry ’’ 係獨立地選自氫以及取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，Ry ’和Ry ’’ 係獨立地選自氫以及取代或未取代的甲基； 和/或 Y3 係為-CH3 或-CH2 CH3 ； 和/或 Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環烷基；較佳地，Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環丙基； 和/或 W係為氮或–CRw -； 和/或 Rw 係為氫或鹵素；較佳地，Rw 係為氫； 和/或 w1、w2、w3和w4係獨立地選自氮和碳； 和/或 R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基雜環基；更較佳地，R1 係為氫、溴、氟、氯、-OH或選自甲基、乙基、-O-甲基、-NH(乙基)、-N(哌啶)(甲基)、-NH(哌啶)、-NH(CH2 CH2 -氧雜環丁烷)、-N(甲基)(芐基)、-N(甲基)(乙基)、-CH2 N(甲基)(芐基)、-CH2 N(甲基)(異丁基)、-CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(芐基)、-N(哌啶)(C(O)-乙基)，-N(乙基)(C(O)O-異丁基)、-N(芐基)(C(O)O-異丁基)、-C(O)NH(芐基)、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-O-CH(苯基)(甲基)、-O-CH(苯基)(乙基)、-CF3、-O-CF3、-CN、吡啶基 (pyridinyl)、四氫吡啶基 (tetrahydropyridinyl)、哌啶基 (piperidinyl)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺烷 (oxadiazaspiroundecanyl)、八氫-乙基吡咯並-吡啶基苯基 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridinyl phenyl)、-CH2-哌啶基 (-CH2-piperidinyl) 以及 -CH2-哌嗪基 (-CH2-piperazinyl)； 和/或 R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基，取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、–CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、被取代或未被取代環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基，取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、–CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基雜環基；更較佳地，R1 係為氫、溴、氟、氯、-OH或選自甲基、乙基、-O-甲基、-NH(乙基)、-N(哌啶)(甲基)、-NH(哌啶)、-NH(CH2CH2-氧雜環丁烷)、-N(甲基)(芐基)、-N(甲基)(乙基)、-CH2N(甲基)(芐基)、-CH2N(甲基)(異丁基)、-CH2N(甲基)(異戊基)、-CH2CH2N(甲基)(異戊基)、-CH2CH2N(甲基)(芐基)、-CH(苯基)-NH(甲基)、-N(哌啶)(C(O)-乙基)、- N(乙基)(C(O)O-異丁基)、-N(芐基)(C(O)O-異丁基)、-C(O)NH(芐基)、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-O-CH(苯基)(甲基)、-O-CH(苯基)(乙基)、-CF3、-O-CF3、-CN、吡啶基 (pyridinyl)、四氫吡啶基 (tetrahydropyridinyl)、哌啶基 (piperidinyl)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺烷 (oxadiazaspiroundecanyl)、八氫-乙基吡咯並-吡啶基苯基 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridinyl phenyl)、-CH2-哌啶基 (-CH2-piperidinyl) 以及 -CH2-哌嗪基 (-CH2-piperazinyl)； 和/或 「n」係為0、1、2、3、4或5；較佳地，「n」係為0、1或2； 和/或 「m」係為0、1、2、3、4或5；較佳地，「m」係為0或1； 和/或 R2 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR21 、-NO2 、-NR21 R21 ’、-NR21 C(O)R21 ’、-NR21 S(O)2 R21 ’、-S(O)2 NR21 R21 ’、- NR21 C(O)NR21 ’R21 ’’、-SR21 、-S(O)R21 、-S(O)2 R21 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21 、-C(O)NR21 R21 ’、-NR21 S(O)2 NR21 ’R21 ’’以及 -C(CH3 )2 OR21 ；較佳地，R2 係選自氫、溴、氟、氯或選自甲基和-O-甲基之取代或未取代的基團； 和/或 R3 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR31 、-NO3 、-NR31 R31 ’、-NR31 C(O)R31 ’、-NR31 S(O)3 R31 ’、-S(O)3 NR31 R31 ’、- NR31 C(O)NR31 ’R31 ’’、-SR31 、-S(O)R31 、-S(O)3 R31 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31 、-C(O)NR31 R31 ’、-NR31 S(O)3 NR31 ’R31 ’’以及-C(CH3 )3 OR31 ；較佳地，R3 係選自氫、溴、氟或取代或未取代的-O-甲基； 和/或 R4 係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的烷基雜環基、取代或未取代的烷基芳基以及取代或未取代的烷基環烷基；較佳地，R4 選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的烷基雜環基和取代或未取代的烷基環烷基；更較佳地，R4 係選自甲基、乙基、丙基、-CH2 -環丙基和-CH2 -呋喃之取代或未取代的基團； 和/或 R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’ 係獨立地選自氫以及鹵素；更較佳地，R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’ 係獨立地選自氫以及氟； 和/或 R5 和R5 ’和/或R5 ’’和R5 ’’’與它們所連接的碳原子一起形成羰基； 和/或 R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫和取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫和選自甲基和乙基之取代或未取代的基團； 和/或 R7 係選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R7 選自氫和取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R7 選自氫以及取代或未取代的甲基； 和/或 R8 和R8 ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R8 和R8 ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；更較佳地，R8 和R8 ’係獨立地選自氫或選自甲基、乙基、異丁基、異戊基、苯基 (phenyl)、哌啶 (piperidine)、芐基 (benzyl)、-CH2 CH2 -氧雜螺癸基 (-CH2 CH2 -oxaspirodecanyl)之取代或未取代的基團； 和/或 R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基芳基；更較佳地，R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫或選自甲基、乙基、苯基 (phenyl) 和芐基 (benzyl) 之取代或未取代的基團； 和/或 R13 和R13 ’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的C2-6 烯基以及未取代的C2-6 炔基； 和/或 R14 、R14 ’和R14 ’’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的C2-6 烯基、未取代的C2-6 炔基、未取代的芳基、未取代的環烷基以及未取代的雜環基；較佳地，R14 係為氫； 和/或 R21 、R21 ’和R21 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R21 係為取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R21 係為取代或未取代的甲基； 和/或 R31 、R31 ’和R31 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R31 係為取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R31 係為取代或未取代的甲基； 和/或 R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基以及取代或未取代的烷基芳基；更較佳地，R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫和選自甲基、乙基、苯乙基和-CH2 CH2 CH2 -苯基之取代或未取代的基團； 和/或 R61 和R61 ’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的C2-6 烯基以及未取代的C2-6 炔基；較佳地，係獨立地選自氫和未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R61 和R61 ’係獨立地選自氫和未取代的甲基； 和/或 R81 、R81 ’和R81 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R81 係為取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R81 係為取代或未取代的甲基； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Y1 係為–C(Ry Ry ’)-；較佳地，Y1 係為–CH2-；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Ry 和Ry ’ 係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基和取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，Ry 和Ry ’係皆為氫；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Y2 係為–C(Ry ’’Ry ’’’)-；較佳地，Y2 係為–CH2 -或–CH(CH3 )-；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Ry ’和Ry ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，Ry ’和Ry ’’係獨立地選自氫和取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，Ry ’和Ry ’’係獨立地選自氫和取代或未取代的甲基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環烷基；較佳地，Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環丙基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中Rw 係為氫或鹵素；較佳地，Rw 係為氫；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基雜環基；更較佳地，R1 係為氫、溴、氟、氯、-OH或選自甲基、乙基、-O-甲基、-NH(乙基)、-N(哌啶)(甲基)、-NH(哌啶)、-NH(CH2 CH2 -氧雜環丁烷)、-N(甲基)(芐基)、-N(甲基)(乙基)、-CH2 N(甲基)(芐基)、-CH2 N(甲基)(異丁基)、-CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(芐基)、-N(哌啶)(C(O)-乙基)，-N(乙基)(C(O)O-異丁基)、-N(芐基)(C(O)O-異丁基)、-C(O)NH(芐基)、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-O-CH(苯基)(甲基)、-O-CH(苯基)(乙基)、-CF3、-O-CF3、-CN、吡啶基 (pyridinyl)、四氫吡啶基 (tetrahydropyridinyl)、哌啶基 (piperidinyl)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺烷 (oxadiazaspiroundecanyl)、八氫-乙基吡咯並-吡啶基苯基 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridinyl phenyl)、-CH2-哌啶基 (-CH2-piperidinyl) 以及 -CH2-哌嗪基 (-CH2-piperazinyl)；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、–CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未被取代環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、–CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基雜環基；更較佳地，R1 係為氫、溴、氟、氯、-OH或選自甲基、乙基、-O-甲基、-NH(乙基)、-N(哌啶)(甲基)、-NH(哌啶)、-NH(CH2 CH2 -氧雜環丁烷)、-N(甲基)(芐基)、-N(甲基)(乙基)、-CH2 N(甲基)(芐基)、-CH2 N(甲基)(異丁基)、-CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(芐基)、-CH(苯基)-NH(甲基)、-N(哌啶)(C(O)-乙基)、- N(乙基)(C(O)O-異丁基)、-N(芐基)(C(O)O-異丁基)、-C(O)NH(芐基)、-C(O)OH、-C(O )OCH3、-O-CH(苯基)(甲基)、-O-CH(苯基)(乙基)、-CF3、-O-CF3、-CN、吡啶基 (pyridinyl)、四氫吡啶基 (tetrahydropyridinyl)、哌啶基 (piperidinyl)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺烷 (oxadiazaspiroundecanyl)、八氫-乙基吡咯並-吡啶基苯基 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridinyl phenyl)、-CH2-哌啶基 (-CH2-piperidinyl) 以及 -CH2-哌嗪基 (-CH2-piperazinyl)；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中「n」係為 0、1、2、3、4或5；較佳地，「n」係為0、1或2；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中「m」係為 0、1、2、3、4或5；較佳地，「m」係為0或1；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R2 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR21 、-NO2 、-NR21 R21 ’、-NR21 C(O)R21 ’、-NR21 S(O)2 R21 ’、-S(O)2 NR21 R21 ’、- NR21 C(O)NR21 ’R21 ’’、-SR21 、-S(O)R21 、-S(O)2 R21 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21 、-C(O)NR21 R21 ’、-NR21 S(O)2 NR21 ’R21 ’’以及-C(CH3 )2 OR21 ；較佳地，R2 係選自氫、溴、氟、氯或選自甲基和-O-甲基的取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R3 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR31 、-NO3 、-NR31 R31 ’、-NR31 C(O)R31 ’、-NR31 S(O)3 R31 ’、-S(O)3 NR31 R31 ’、- NR31 C(O)NR31 ’R31 ’’、-SR31 、-S(O)R31 、-S(O)3 R31 、–CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31 、-C(O)NR31 R31 ’、-NR31 S(O)3 NR31 ’R31 ’’以及-C(CH3 )3 OR31 ；較佳地，R3 係選自氫、溴、氟或取代或未取代的-O-甲基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R4 係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的烷基雜環基、取代或未取代的烷基芳基以及取代或未取代的烷基環烷基；較佳地，R4 係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基環烷基；更較佳地，R4 係選自甲基、乙基、丙基、-CH2 -環丙基以及-CH2 -呋喃之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫和鹵素；更較佳地，R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫和氟；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基和取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫和取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫和選自甲基和乙基之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基以及取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6 烷基；更較佳地，R6 係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基以及取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6烷基；更較佳地，R6 係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基之取代或未取代的基團；而R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 ’係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基以及取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 ’係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6 烷基；更較佳地，R6 ’係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 ’係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基和取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 ’係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6 烷；更較佳地，R6 ’係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基之取代或未取代的基團；而R6 、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 ’’係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基以及取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 ’’係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6 烷基；更較佳地，R6 ’’係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 ’’係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基以及取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 ’’係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6 烷基。更較佳地，R6 ’’係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基之取代或未取代的基團；而R6 、R6 ’和R6 ’’’係皆為氫；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 ’’’係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基以及取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 ’’’係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6 烷基；更較佳地，R6 ’’’係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R6 ’’’係選自氫、取代或未取代的(S)-C1-6 烷基、取代或未取代的(S)-C2-6 烯基和取代或未取代的(S)-C2-6 炔基；較佳地，R6 ’’’係選自氫和取代或未取代的(S)-C1-6 烷基；更較佳地，R6 ’’’係選自氫和選自(S)-甲基和(S)-乙基的取代或未取代的基團；而R6 、R6 ’和R6 ’’係皆為氫；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R7 係選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R7 係選自氫和取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R7 係選自氫和取代或未取代的甲基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R8 和R8 ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R8 和R8 ’係獨立地選自氫，取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；更較佳地，R8 和R8 ’係獨立地選自氫或選自甲基、乙基、異丁基、異戊基、苯基 (phenyl)、哌啶 (piperidine)、芐基 (benzyl)、-CH2 CH2 -氧雜螺癸基 (-CH2 CH2 -oxaspirodecanyl) 之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的烷基芳基；更較佳地，R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫或選自甲基、乙基、苯基 (phenyl) 以及芐基 (benzyl) 之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R14 、R14 ’和R14 ’’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的C2-6 烯基、未取代的C2-6 炔基、未取代的芳基、未取代的環烷基以及未取代的雜環基；較佳地，R14 係為氫；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R21 、R21 ’和R21 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R21 係為取代或未取代的C1-6 烷基；R21 係為取代或未取代的甲基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R31 、R31 ’和R31 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C3-6 烯基以及取代或未取代的C3-6 炔基；較佳地，R31 係為取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R31 係為取代或未取代的甲基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基；較佳地，R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6烷基以及取代或未取代的烷基芳基；更較佳地，R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫和選自甲基、乙基、苯乙基以及-CH2 CH2 CH2 -苯基之取代或未取代的基團；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R61 和R61 ’係獨立地選自氫、未取代的C1-6 烷基、未取代的C2-6 烯基以及未取代的C2-6 炔基；較佳地，R61 和R61 ’係獨立地選自氫和未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R61 和R61 ’係獨立地選自氫和未取代的甲基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在另一實施例中，根據本發明的通式 ( I ) 的化合物，其中R81 、R81 ’和R81 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基；較佳地，R81 係為取代或未取代的C1-6 烷基；更較佳地，R81 係為取代或未取代的甲基；係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在根據通式 ( I ) 的本發明的另一個較佳實施方案中，該化合物是化合物，其中在如本發明的任何實施方案中所定義的Ry 和Ry ’中，
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的Ry 和Ry ’中： C1-6 烷基係較佳地選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基係較佳地選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基係較佳地選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的Ry 和Ry ’中： 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地係為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；更較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的Ry ’’和Ry ’’’中： C1-6 烷基係較佳地選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基係較佳地選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基係較佳地選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的Y2 和Y3 中： 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地係為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；更較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳地，環烷基係為環丙基； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R1 中： 烷基芳基、烷基雜環基、烷基環烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基中的烷基係為C1-6 烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，烷基係為甲基； 和/或 C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基或乙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 和/或 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；更較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 和/或 芳基係選自苯基、萘基或蒽；較佳地為萘基和苯基；更較佳地，芳基係為苯基； 和/或 雜環基係為一或多個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子；較佳地係為一或兩個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地係選自奧沙西平 (oxazepan)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、嗎啉 (morpholine)、吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)，噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)，吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、苯並二氧戊環 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、八氫-乙基吡咯並吡啶 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridine)、氧雜環丙烷 (oxaspirodecane)、噁二氮雜螺環烷(oxadiazaspiroundecane)、吲哚啉-2-酮 (indoline-2-one) 以及喹唑啉 (quinazoline)；較佳地，雜環基係為四氫吡啶 (tetrahydropyrridine)、吡啶 (pyridine)、哌啶 (piperidine)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺環烷(oxadiazaspiroundecane)、八氫-乙基吡咯並吡啶 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridine) 或哌嗪 (piperazine)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R2 中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R3 中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R4 中： 烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係為C1-6 烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，烷基係為甲基； 和/或 C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基、乙基或丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 和/或 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；更較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳地，環烷基係為環丙基； 和/或 芳基係選自苯基、萘基或蒽；較佳地為萘基和苯基； 和/或 雜環基係為一或多個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子；較佳地為一或兩個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地係選自奧沙西平 (oxazepan)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、嗎啉 (morpholine)，吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、苯並二氧戊環 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、八氫-乙基吡咯並吡啶 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridine)、氧雜環丙烷 (oxaspirodecane)、噁二氮雜螺環烷(oxadiazaspiroundecane)、吲哚啉-2-酮 (indoline-2-one) 以及喹唑啉 (quinazoline)；較佳地，雜環基係為呋喃 (furan)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基或乙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R7 中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R8 和R8 ’中： 烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係為C1-6 烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，烷基係為甲基或乙基； 和/或 C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基、乙基、異丁基、異戊基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 和/或 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 和/或 芳基係選自苯基、萘基或蒽；較佳地為萘基和苯基；更較佳地，芳基係為苯基； 和/或 雜環基係為一或多個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子；較佳地係為一或兩個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地係選自奧沙西平 (oxazepan)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、嗎啉 (morpholine)，吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、苯並二氧戊環 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、八氫-乙基吡咯並吡啶 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridine)、氧雜環丙烷 (oxaspirodecane)、噁二氮雜螺環烷(oxadiazaspiroundecane)、吲哚啉-2-酮 (indoline-2-one) 以及喹唑啉 (quinazoline)；較佳地，雜環基係為氧雜環丙烷 (oxaspirodecane)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R11 、R11 ’、R11 ’’和R11 ’’’中： 烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係為C1-6 烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，烷基係為甲基； 和/或 C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 和/或 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；更較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 和/或 芳基係選自苯基、萘基或蒽；較佳地為萘基和苯基；更較佳地，芳基係為苯基； 和/或 雜環基係一或多個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫的雜原子；較佳地係為一或兩個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地係選自奧沙西平 (oxazepan)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、嗎啉 (morpholine)，吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、苯並二氧戊環 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、八氫-乙基吡咯並吡啶 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridine)、氧雜環丙烷 (oxaspirodecane)、噁二氮雜螺環烷(oxadiazaspiroundecane)、吲哚啉-2-酮 (indoline-2-one) 以及喹唑啉 (quinazoline)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R13 和R13 ’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R14 、R14 ’、R14 ’’和R14 ’’’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 和/或 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；更較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基； 和/或 芳基係選自苯基、萘基或蒽；較佳地為萘基和苯基；更較佳地，芳基係為苯基； 和/或 雜環基係一或多個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫的雜原子；較佳地係為一或兩個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地係選自奧沙西平 (oxazepan)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、嗎啉 (morpholine)，吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、苯並二氧戊環 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、八氫-乙基吡咯並吡啶 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridine)、氧雜環丙烷 (oxaspirodecane)、噁二氮雜螺環烷(oxadiazaspiroundecane)、吲哚啉-2-酮 (indoline-2-one) 以及喹唑啉 (quinazoline)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R21 、R21 ’ 和R21 ’’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R31 、R31 ’ 和R31 ’’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R41 、R41 ’、R41 ’’和R41 ’’’中： 烷基芳基、烷基雜環基或烷基環烷基中的烷基係為C1-6 烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，烷基係為乙基或丙基； C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 和/或 環烷基係為C3-8 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基；較佳地為C3-7 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；更較佳地為C3-6 環烷基，例如環丙基、環丁基、環戊基或環己基；更較佳地，環烷基係為環丙基； 和/或 芳基係選自苯基、萘基或蒽；較佳地為萘基和苯基；更較佳地，芳基係為苯基； 和/或 雜環基係一或多個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫的雜原子；較佳地係為一或兩個飽和或不飽和環的雜環系統，其中至少一個環在環中包含一或多個選自氮、氧和/或硫之雜原子，更較佳地係選自奧沙西平 (oxazepan)、吡咯烷 (pyrrolidine)、咪唑 (imidazole)、噁二唑 (oxadiazole)、四唑 (tetrazole)、氮雜環丁烷 (azetidine)、吡啶 (pyridine)、嘧啶 (pyrimidine)、哌啶 (piperidine)、哌嗪 (piperazine)、苯並呋喃 (benzofuran)、苯並咪唑 (benzimidazole)、吲唑 (indazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、苯並二唑 (benzodiazole)、噻唑 (thiazole)、苯並噻唑 (benzothiazole)、四氫吡喃 (tetrahydropyrane)、嗎啉 (morpholine)，吲哚啉 (indoline)、呋喃 (furan)、三唑 (triazole)、異噁唑 (isoxazole)、吡唑 (pyrazole)、噻吩 (thiophene)、苯並噻吩 (benzothiophene)、吡咯 (pyrrole)、吡嗪 (pyrazine)、吡咯[2,3b]吡啶 (pyrrolo[2,3b]pyridine)、喹啉 (quinoline)、異喹啉 (isoquinoline)、酞嗪 (phthalazine)、苯並-1,2,5-噻二唑 (benzo-1,2,5-thiadiazole)、吲哚 (indole)、苯並三唑 (benzotriazole)、苯並噁唑氧吡咯烷 (benzoxazole oxopyrrolidine)、嘧啶 (pyrimidine)、苯並二氧戊環 (benzodioxolane)、苯並二噁烷 (benzodioxane)、咔唑 (carbazole)、八氫-乙基吡咯並吡啶 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridine)、氧雜環丙烷 (oxaspirodecane)、噁二氮雜螺環烷(oxadiazaspiroundecane)、吲哚啉-2-酮 (indoline-2-one) 以及喹唑啉 (quinazoline)；較佳地，雜環基係為四氫吡喃 (tetrahydropyrane) 、吡啶 (pyridine) 、噻吩 (thiophen) 或噻唑 (thiazole)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R61 和R61 ’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中在如本發明的任何實施例中所定義的R81 、R81 ’和R81 ’’中： C1-6 烷基較佳地係選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基或2-甲基丙基；更較佳地，C1-6 烷基係為甲基； 和/或 C2-6 -烯基較佳地係選自乙烯、丙烯、丁烯、戊烯、己烯、異丙烯以及異丁烯； 和/或 C2-6 -炔基較佳地係選自乙炔、丙炔、丁炔、戊炔、己炔、異丙炔以及異丁炔； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在本發明的另一較佳實施例中，根據通式 ( I ) 的化合物係為一化合物，其中： Y1 係為–CH2-； 和/或 Ry 和Ry ’係皆為氫； 和/或 Y2 為-CH2 -或-CH(CH3 )-； 和/或 Ry ’和Ry ’’係獨立地選自氫和取代或未取代的甲基； 和/或 Y3 係為-CH3 或-CH2 CH3 ； 和/或 Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環丙基； 和/或 W係為氮或-CRw -； 和/或 Rw 係為氫； 和/或 w1、w2、w3和w4係獨立地選自氮和碳； 和/或 R1 係為氫、溴、氟、氯、-OH或選自甲基、乙基、-O-甲基、-NH(乙基)、-N(哌啶)(甲基)、-NH(哌啶)、-NH(CH2 CH2 -氧雜環丁烷)、-N(甲基)(芐基)、-N(甲基)(乙基)、-CH2 N(甲基)(芐基)、-CH2 N(甲基)(異丁基)、-CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(芐基)、-N(哌啶)(C(O)-乙基)，-N(乙基)(C(O)O-異丁基)、-N(芐基)(C(O)O-異丁基)、-C(O)NH(芐基)、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-O-CH(苯基)(甲基)、-O-CH(苯基)(乙基)、-CF3、-O-CF3、-CN、吡啶基 (pyridinyl)、四氫吡啶基 (tetrahydropyridinyl)、哌啶基 (piperidinyl)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺烷 (oxadiazaspiroundecanyl)、八氫-乙基吡咯並-吡啶基苯基 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridinyl phenyl)、-CH2-哌啶基 (-CH2-piperidinyl) 以及 -CH2-哌嗪基 (-CH2-piperazinyl)； 和/或 R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、 -(CH2 )n NR8 R8 ’、、–CH(phenyl)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8’ 、-C(O)OR8 、、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未被取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； 和/或 「n」係為0、1或2； 和/或 「m」係為0或2； 和/或 R2 係選自氫、溴、氟、氯或選自甲基和-O-甲基之取代或未取代的基團； 和/或 R3 係選自氫、溴、氟或取代或未取代的-O-甲基； 和/或 R4 係選自選自甲基、乙基、丙基、-CH2 -環丙基以及-CH2 -呋喃之取代或未取代的基團； 和/或 R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫和氟； 和/或 R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫和選自甲基和乙基之取代或未取代的基團； 和/或 R7 係選自氫和取代或未取代的甲基； 和/或 R8 和R8 ’係獨立地選自氫或選自甲基、乙基、異丁基、異戊基、苯基、哌啶、芐基、-CH2 CH2 -氧雜螺癸基 (-CH2 CH2 -oxaspirodecanyl)之取代或未取代的基團； 和/或 R11 、R11 ’ 和R11 ’’係獨立地選自氫或選自甲基、乙基、苯基以及芐基之取代或未取代的基團； 和/或 R14 係為氫； 和/或 R21 係為取代或未取代的甲基； 和/或 R31 係為取代或未取代的甲基； 和/或 R41 、R41 ’ 和R41 ’’係獨立地選自氫和選自甲基、乙基、苯乙基以及-CH2 CH2 CH2 -苯基之取代或未取代的基團； 和/或 R61 和R61 ’係獨立地選自氫和未取代的甲基； 和/或 R81 係為取代或未取代的甲基； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在一較佳實施例中，Y1 係為-CH2-。
在一較佳實施例中，Ry 和Ry ’係皆為氫。
在一較佳實施例中，Y2 為-CH2 -或-CH(CH3 )-。
在一較佳實施例中，Ry ’和Ry ’’係分別選自氫和取代或未取代的甲基；
在一較佳實施例中，Ry ’’係為氫或取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，Ry ’’係為氫。
在一較佳實施例中，Ry ’’係為氫或取代或未取代的甲基，而Ry ’’’係為氫。
在一較佳實施例中，Ry ’’係為取代或未取代的甲基，而Ry ’’’係為氫。
在一較佳實施例中，Ry ’’和Ry ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環丙基。
在一較佳實施例中，W係為氮或-CRw -，較佳地係為氮或-CH-。
在一較佳實施例中，Rw 係為氫。
在一較佳實施例中，w1、w2、w3和w4係獨立地選自氮和碳。
在一較佳實施例中，w1、w2、w3和w4係皆為碳。
在一較佳實施例中，w1係為氮，而w2、w3和w4係皆為碳。
在一較佳實施例中，w2係為氮，而w1、w3和w4係皆為碳。
在一較佳實施例中，w3係為氮，而w1、w2和w4係皆為碳。
在一較佳實施例中，w4係為氮，而w1，w2和w3係皆為碳。
在一較佳實施例中， R1 係為氫、溴、氟、氯、-OH或選自甲基、乙基、-O-甲基、-NH(乙基)、-N(哌啶)(甲基)、-NH(哌啶)、-NH(CH2 CH2 -氧雜環丁烷)、-N(甲基)(芐基)、-N(甲基)(乙基)、-CH2 N(甲基)(芐基)、-CH2 N(甲基)(異丁基)、-CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(芐基)、-N(哌啶)(C(O)-乙基)，-N(乙基)(C(O)O-異丁基)、-N(芐基)(C(O)O-異丁基)、-C(O)NH(芐基)、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-O-CH(苯基)(甲基)、-O-CH(苯基)(乙基)、-CF3、-O-CF3、-CN、吡啶基 (pyridinyl)、四氫吡啶基 (tetrahydropyridinyl)、哌啶基 (piperidinyl)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺烷 (oxadiazaspiroundecanyl)、八氫-乙基吡咯並-吡啶基苯基 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridinyl phenyl)、-CH2-哌啶基 (-CH2-piperidinyl) 以及 -CH2-哌嗪基 (-CH2-piperazinyl)。
在一較佳實施例中，R1 係為-CH(苯基)-NH-甲基。
在一較佳實施例中， R1 係為氫、溴、氟、氯、-OH或選自甲基、乙基、-O-甲基、-NH(乙基)、-N(哌啶)(甲基)、-NH(哌啶)、-NH(CH2 CH2 -氧雜環丁烷)、-N(甲基)(芐基)、-N(甲基)(乙基)、-CH2 N(甲基)(芐基)、-CH2 N(甲基)(異丁基)、-CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2 CH2 N(甲基)(異戊基)、-CH2CH2N(甲基)(異戊基)、-CH2CH2N(甲基)(芐基)、-CH(苯基)-NH-甲基、-N(哌啶)(C(O)-乙基)、-N(乙基)(C( O)O-異丁基)、-N(芐基)(C(O)O-異丁基)、-C(O)NH(芐基)、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-O-CH(苯基)(甲基)、-O-CH(苯基)(乙基)、-CF3、-O-CF3、-CN、吡啶基 (pyridinyl)、四氫吡啶基 (tetrahydropyridinyl)、哌啶基 (piperidinyl)、吡咯 (pyrrole)、噁二氮雜螺烷 (oxadiazaspiroundecanyl)、八氫-乙基吡咯並-吡啶基苯基 (octahydro-ethanopyrrolo-pyridinyl phenyl)、-CH2-哌啶基 (-CH2-piperidinyl) 以及 -CH2-哌嗪基 (-CH2-piperazinyl)。
在一較佳實施例中，「n」係為0、1或2。
在一較佳實施例中，「m」係為0或1。
在一較佳實施例中，R2 係選自氫、溴、氟、氯或選自甲基和-O-甲基之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R3 係選自氫、溴、氟或取代或未取代的-O-甲基。
在一較佳實施例中，R4 係選自甲基、乙基、丙基、-CH2 -環丙基和-CH2 -呋喃之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係獨立地選自氫和氟。
在一較佳實施例中，R5 係為氫或氟。
在一較佳實施例中，R5 ’係為氫或氟。
在一較佳實施例中，R5 ’’係為氫。
在一較佳實施例中，R5 ’’’係為氫。
在一較佳實施例中，R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R5 和R5 ’係為氫或氟，而R5 ’’和R5 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R5 和R5 ’係皆為氟，而R5 ’’和R5 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R5 和R5 ’係皆為氟，而R5 ’’和R5 ’’’係皆為氫，W係為-CH-。
在一較佳實施例中，R5 、R5 ’、R5 ’’和R5 ’’’係皆為氫，而R5 ’’’和Rw 係形成雙鍵。
在一較佳實施例中，R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫和選自甲基和乙基之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R6 係為氫或選自甲基和乙基之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R6 係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R6 ’係為氫。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為氫或取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為氫或選自甲基和乙基之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R6 ’’’係為氫。
在一較佳實施例中，R6 係為氫、甲基或乙基，而R6 ’係為氫。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為氫或取代或未取代的甲基，而R6 ’’’係為氫。
在一較佳實施例中，R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 係為取代或未取代的甲基，而R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為取代或未取代的甲基，而R6 、R6 ’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 係為取代或未取代的(S)-甲基，而R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為取代或未取代的(S)-甲基，而R6 、R6 ’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 係為取代或未取代的乙基，而R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為取代或未取代的乙基，而R6 、R6 ’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 係為取代或未取代的(S)-乙基，而R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為取代或未取代的(S)-乙基，而R6 、R6 ’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 和R6 ’’係皆為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R6 和R6 ’’係皆為取代的或未取代的甲基，而R6 ’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 係為取代或未取代的(S)-甲基，且W係為碳，而R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R6 ’’係為取代或未取代的(S)-甲基，且W係為碳，而R6 、R6 ’和R6 ’’’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R7 係為氫或取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R8 和R8 ’係獨立地選自氫和選自甲基、乙基、異丁基、異戊基、苯基 (phenyl)、哌啶 (piperidine)、芐基 (benzyl) 和-CH2 CH2 -氧雜螺癸基 (-CH2 CH2 -oxaspirodecanyl)之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R8 係為氫或選自甲基、乙基、異丁基、異戊基、苯基 (phenyl)、哌啶 (piperidine)、芐基 (benzyl) 和-CH2 CH2 -氧雜螺癸基 (-CH2 CH2 -oxaspirodecanyl)之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R8 ’係為氫或選自甲基、乙基和異丁基之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R8 ’係為氫或選自甲基、乙基、異丁基、異戊基、苯基 (phenyl)、哌啶 (piperidine)、芐基 (benzyl) 和-CH2 CH2 -氧雜螺癸基 (-CH2 CH2 -oxaspirodecanyl)之取代或未取代的基團，而R8 ’係為氫或選自甲基、乙基和異丁基之取代或未取代基的基團。
在一較佳實施例中，R8 係為選自乙基、哌啶 (piperidine)、芐基 (benzyl) 和-CH2 CH2 -氧雜螺癸基 (-CH2 CH2 -oxaspirodecanyl)之取代或未取代的基團，而R8 ’係為氫。
在一較佳實施例中，R8 係為氫或選自乙基、異丁基、異戊基、苯基 (phenyl)、哌啶 (piperidine) 和芐基 (benzyl) 之取代或未取代的基團，而R8 ’係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R8 係為選自異丁基、苯基 (phenyl) 和哌啶 (piperidine) 之取代或未取代的基團，而R8 ’係為取代或未取代的乙基。
在一較佳實施例中，R8 係為取代或未取代的芐基，而R8 ’係為取代或未取代的異丁基。
在一較佳實施例中，R8 係為取代或未取代的甲基，而R8 ’係為氫。
在一較佳實施例中，R11 、R11 ’和R11 ’’係獨立地選自氫或選自甲基、乙基、苯基 (phenyl) 和芐基 (benzyl) 之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R11 係為氫或選自甲基、苯基 (phenyl) 和芐基 (benzyl) 之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R11 ’係為氫或選自甲基和乙基之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R11 係為氫或選自甲基、苯基 (phenyl) 和芐基 (benzyl) 之取代或未取代的基團，而R11 ’係為氫或選自甲基和乙基之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R11 係為選自甲基之取代或未取代的基團，而R11 ’係為氫或取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R11 係為取代或未取代的苯基 (phenyl)，而R11 ’係為取代或未取代的乙基。
在一較佳實施例中，R11 係為取代或未取代的芐基 (benzyl)，而R11 ’係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R11 和R11 ’係皆為氫。
在一較佳實施例中，R14 係為氫。
在一較佳實施例中，R21 係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R31 係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R41 、R41 ’和R41 ’’係獨立地選自氫和選自甲基、乙基、苯乙基 (phenethyl) 和-CH2 CH2 CH2 -苯基 (–CH2 CH2 CH2 -phenyl) 之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R41 係為氫或選自甲基、乙基、苯乙基 (phenethyl) 和-CH2 CH2 CH2 -苯基 (–CH2 CH2 CH2 -phenyl) 之取代或未取代的基團。
在一較佳實施例中，R41 ’係為氫或取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R41 係為選自甲基、苯乙基 (phenethyl) 和-CH2 CH2 CH2 -苯基 (–CH2 CH2 CH2 -phenyl) 之取代或未取代的基團，而R41 ’係為氫或取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R41 係為取代或未取代的甲基，而R41 ’係為氫或取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R41 係為取代或未取代的甲基，而R41 ’係為氫。
在一較佳實施例中，R41 係為取代或未取代的甲基，而R41 ’係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R41 係為取代或未取代的苯乙基，而R41 ’係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R41 係為取代或未取代的-CH2 CH2 CH2 -苯基 (–CH2 CH2 CH2 -phenyl)，而R41 ’係為取代或未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R61 和R61 ’係獨立地選自氫和未取代的甲基。
在一較佳實施例中，R81 係為取代或未取代的甲基。
在根據本發明的通式 ( I ) 的化合物的一實施例中，鹵素係為氟、氯、碘或溴；較佳地為氟、氯或溴，係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在根據本發明的通式 ( I ) 的化合物的一實施例中，鹵代烷基係為-CF3 ，係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在根據本發明的通式 ( I ) 的化合物的另一實施例中，鹵代烷基係為-OCF3 ，係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在一較佳實施例中，R1 中定義的烷基、烯基或炔基如果被取代，則被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR11 、鹵素、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基以及-NR11 R11 ’；較佳地，R1 中定義的烷基、烯基或炔基如果被取代，則被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR11 以及鹵素；更較佳地，R1 中定義的烷基、烯基或炔基如果被取代，則被一或多個選自下述的取代基所取代：-OR11和鹵素。
在又一較佳實施例中，通式 ( I ) 的化合物係選自下述化合物： [1] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [2]  2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [3] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [4] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one)； [5] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one)； [6] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one)； [7]  (2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate)； [8]  2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate)； [9] 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [10] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-羥基-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-hydroxy-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [11] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [12] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [13] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [14] 5-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (5-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [15] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [16] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [17] 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [18] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [19] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one)； [20] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-8-methylquinazolin-4(3H)-one)； [21] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-methylquinazolin-4(3H)-one)； [22] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [23] 6-溴-5-氯-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-5-chloro-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [24] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one)； [25] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one)； [26] 叔丁基(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(乙基) 氨基甲酸酯 (tert-butyl (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(ethyl)carbamate)； [27] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [28] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [29] 6-溴-2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [30] 6-溴-2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [31] -((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [32] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [33] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [34] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [35] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [36] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [37](S)-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [38](R)-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [39](S)-5-溴-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-5-bromo-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [40](R)-5-溴-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-5-bromo-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [41] 6-溴-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [42] 6-溴-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [43] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [44] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [45] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [46] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [47] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [48] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [49] 6,7-二氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [50] 6,7-二氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [51] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [52] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [53] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [54] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [55] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [56] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [57] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [58] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [59] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [60] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [61] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [62] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [63] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [64] 3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [65] 3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [66] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [67] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [68] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [69] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [70] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [71] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [72] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [73] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [74] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [75] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [76] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [77] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [78] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [79] 6-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [80] 3-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [81] 7-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [82] 6-溴-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one)； [83] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [84] 6-溴-3-乙基-5-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-5-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [85] 6-溴-3-乙基-7-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [86] 3-乙基-6,7-二氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [87] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [88] 6-溴-3-乙基-5-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-5-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [89] 6-溴-3-乙基-8-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [90] 8-氯-3-乙基-6-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (8-chloro-3-ethyl-6-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [91] 6-溴-5-氯-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-5-chloro-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [92] 3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [93] 6-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [94] 3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [95](S)-6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [96](R)-6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [97] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [98] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [99] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [100] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [101] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [102] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [103] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [104] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [105] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [106] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [107] 3-((S)-4-((S)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸 (3-((S)-4-((S)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid)； [108] 3-((S)-4-((R)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸 (3-((S)-4-((R)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid)； [109] 6-溴-2-((R)-1-((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((R)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [110] 6-溴-2-((S)-1-((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [111] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [112] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [113] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [114] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-methylbutyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [115] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)戊基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)pentyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [116] 2-(2-環丙基-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(2-cyclopropyl-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [117] 3-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-methoxyethyl)-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [118] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(呋喃-2-基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [119] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)-6-methylquinazolin-4(3H)-one)； [120] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-甲氧基-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-6-methoxy-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [121] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [122] 3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸乙酯 (ethyl 3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoate)； [123] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [124] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [125] 3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸 (3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoic acid)； [126] 2-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)乙酸 (2-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetic acid)； [127] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [128] 3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [129] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(苯乙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(phenethyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [130] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(3-苯丙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(3-phenylpropyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [131] 3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-trimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [132] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [133] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [134] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(3-羥苯基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(3-hydroxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one)； [135] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(2-methoxypyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [136] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-(2-((甲基氨基)甲基)吡啶-4-基)喹唑啉-4 (3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-(2-((methylamino)methyl)pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [137] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [138] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [139] 6-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [140] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [141] 6-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [142] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [143] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H )-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [144] 6-(芐基(甲基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(benzyl(methyl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [145] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [146] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [147] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [148] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(2-羥苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H) )-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(2-hydroxyphenyl)-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [149] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((3S,3aR,7aR)-3-苯基六氫-4,7-乙基吡咯並 [3,2-b]吡啶-1(2H)-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((3S,3aR,7aR)-3-phenylhexahydro-4,7-ethanopyrrolo[3,2-b]pyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [150] 6-((1-芐基哌啶-4-基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [151] 6-(4-(芐基(甲基)氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(benzyl(methyl)amino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [152] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜4 ，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [153] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [154] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [155] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [156] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [157] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [158] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [159] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [160] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [161] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶-2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [162] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(3-甲氧基芐基)氨基甲酸酯 (tert-Butyl (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(3-methoxybenzyl)carbamate)； [163] N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙醯胺 (N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)propionamide)； [164] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [165] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [166] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [167] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [168] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [169] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [170] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [171] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [172] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(羥甲基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(hydroxymethyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [173] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-羥乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-hydroxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [174] 6-(2-(芐基(甲基)氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [175] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-(異戊基(甲基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-(isopentyl(methyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [176] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carbonitrile)； [177] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-6-carbonitrile)； [178] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)； [179] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)； [180] N-芐基-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧醯胺 (N-benzyl-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxamide)； [181] N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide)； [182] N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide)； [183] 6-((芐基(甲基)氨基)甲基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((benzyl(methyl)amino)methyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [184] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異丁基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isobutyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [185] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異戊基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isopentyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [186] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [187] 6-溴-3-乙基-2-(1-(哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [188] 6-溴-3-乙基-2-(1-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [189] 6-溴-2-((S)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [190] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [191] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [192] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [193] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [194] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [195] 6-溴-2-((R)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [196] 6-溴-2-((S)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [197] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [198] 6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [199](R)-6-氯-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [200](R)-3-乙基-6,8-二氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-3-ethyl-6,8-difluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [201] 3-乙基-6,8-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,8-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [202] 6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one)； [203] 3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [204] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [205] 6-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [206] 6,7-二氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [207] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [208] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [209] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [210] 3-乙基-7-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-7-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [211] 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [212] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-乙基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-ethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [213] 3-乙基-7-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-7-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [214] 3-乙基-6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [215] 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [216] 3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [217] 6-氯-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [218] 3-乙基-5,6-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [219] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [220] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一較佳實施例中，通式 ( I ) 的化合物係選自下述化合物： [221] 6-氯-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [222] 5,6-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (5,6-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [223] 6-氯-8-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-8-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [224](R)-6-溴-2-(1-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-bromo-2-(1-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [225] 6,8-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,8-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [226] 3-乙基-5,6,8-三氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6,8-trifluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [227] 6-溴-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [228] 6-溴-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [229] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [230] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [231] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [232] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [233] 3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-Ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [234] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [235] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [236] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((甲基氨基)(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((methylamino)(phenyl)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一較佳實施例中，通式 ( I ) 的化合物係選自下述化合物： [41] 6-溴-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [42] 6-溴-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [43] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [44] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [45] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [46] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [49] 6,7-二氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [50] 6,7-二氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [51] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [52] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [53] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [54] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [55] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [58] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [59] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [62] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [63] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [66] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [67] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [68] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [69] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [70] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [71] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [72] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [73] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [74] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [75] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [76] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [77] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [78] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [97] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [99] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [103] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [104] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [105] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [106] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [107] 3-((S)-4-((S)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸 (3-((S)-4-((S)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid)； [108] 3-((S)-4-((R)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸 (3-((S)-4-((R)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid)； [111] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [112] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [190] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [191] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [192] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [193] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [198] 6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [201] 3-乙基-6,8-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,8-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [202] 6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one)； [203] 3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [204] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [205] 6-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [206] 6,7-二氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [207] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [212] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-乙基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-ethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [213] 3-乙基-7-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-7-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [214] 3-乙基-6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [215] 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [216] 3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [217] 6-氯-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [218] 3-乙基-5,6-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [219] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [220] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一較佳實施例中，通式 ( I ) 的化合物係選自下述化合物： [41] 6-溴-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [42] 6-溴-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [43] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [44] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [45] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [46] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [49] 6,7-二氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [50] 6,7-二氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [51] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [52] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [53] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [54] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [62] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [63] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [66] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [67] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [68] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [69] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [70] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [71] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [72] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [73] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [74] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [75] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [76] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [77] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [78] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [97] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [99] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [103] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [104] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [105] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [106] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [111] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [112] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [190] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [191] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [192] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [193] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [198] 6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [201] 3-乙基-6,8-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,8-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [202] 6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one)； [203] 3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [204] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [205] 6-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [206] 6,7-二氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [207] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [214] 3-乙基-6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [215] 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [216] 3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [217] 6-氯-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [218] 3-乙基-5,6-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一較佳實施例中，通式 ( I ) 的化合物係選自下述化合物： [222] 5,6-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (5,6-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [227] 6-溴-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [229] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [230] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [231] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [232] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [233] 3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-Ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [234] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [235] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [236] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((甲基氨基)(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((methylamino)(phenyl)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一較佳實施例中，通式 ( I ) 的化合物係選自下述化合物： [221] 6-氯-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [223] 6-氯-8-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-8-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [224](R)-6-溴-2-(1-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-bromo-2-(1-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [225] 6,8-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,8-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [226] 3-乙基-5,6,8-三氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6,8-trifluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [228] 6-溴-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在又一較佳實施例中，通式 ( I ) 的化合物係選自下述化合物： [1] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [2]  2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [3] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [4] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one)； [5] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one)； [6] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one)； [7]  (2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate)； [8]  2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate)； [9] 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [10] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-羥基-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-hydroxy-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [11] 2-(1-((3S，5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one) [12] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [13] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [14] 5-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (5-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [15] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [16] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [17] 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [18] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [19] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one)； [20] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-8-methylquinazolin-4(3H)-one)； [21] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-methylquinazolin-4(3H)-one)； [22] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [23] 6-溴-5-氯-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-5-chloro-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [24] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one)； [25] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one)； [26] 叔丁基(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(乙基) 氨基甲酸酯 (tert-butyl (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(ethyl)carbamate)； [27] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [28] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [29] 6-溴-2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [30] 6-溴-2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [31] - ((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [32] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [33] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [34] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [35] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [36] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [113] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [114] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-methylbutyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [115] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)戊基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)pentyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [116] 2-(2-環丙基-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(2-cyclopropyl-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [118] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(呋喃-2-基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [119] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)-6-methylquinazolin-4(3H)-one)； [120] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-甲氧基-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-6-methoxy-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [121] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [122] 3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸乙酯 (ethyl 3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoate)； [123] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [124] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [125] 3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸 (3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoic acid)； [126] 2-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)乙酸 (2-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetic acid)； [127] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [128] 3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [129] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(苯乙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(phenethyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [130] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(3-苯丙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(3-phenylpropyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [131] 3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-trimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [132] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [133] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [134] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(3-羥苯基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(3-hydroxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one)； [135] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(2-methoxypyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [136] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-(2-((甲基氨基)甲基)吡啶-4-基)喹唑啉-4 (3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-(2-((methylamino)methyl)pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [137] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [138] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [139] 6-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [140] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [141] 6-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [142] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [143] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H )-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [144] 6-(芐基(甲基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(benzyl(methyl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [145] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [146] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [147] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [148] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(2-羥苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H) )-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(2-hydroxyphenyl)-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [149] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((3S,3aR,7aR)-3-苯基六氫-4,7-乙基吡咯並 [3,2-b]吡啶-1(2H)-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((3S,3aR,7aR)-3-phenylhexahydro-4,7-ethanopyrrolo[3,2-b]pyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [150] 6-((1-芐基哌啶-4-基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [151] 6-(4-(芐基(甲基)氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(benzyl(methyl)amino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [152] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜4 ，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [153] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [154] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [155] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [156] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [157] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [158] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [159] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [160] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [161] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶-2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [162] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(3-甲氧基芐基)氨基甲酸酯 (tert-Butyl (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(3-methoxybenzyl)carbamate)； [163] N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙醯胺 (N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)propionamide)； [164] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [165] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [166] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [167] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [168] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [169] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [170] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [171] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [172] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(羥甲基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(hydroxymethyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [173] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-羥乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-hydroxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [174] 6-(2-(芐基(甲基)氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [175] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-(異戊基(甲基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-(isopentyl(methyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [176] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carbonitrile)； [177] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-6-carbonitrile)； [178] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)； [179] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)； [180] N-芐基-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧醯胺 (N-benzyl-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxamide)； [181] N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide)； [182] N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide)； [183] 6-((芐基(甲基)氨基)甲基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((benzyl(methyl)amino)methyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [184] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異丁基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isobutyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [185] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異戊基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isopentyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [186] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
在一較佳實施例中，係選擇作為電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元的配體之化合物。在一非常較佳實施例中，係選擇作為電位閘控鈣通道之特別是α2 δ-1次單元的α2 δ次單元及µ-腦內啡受體的雙重配體之化合物，以及選擇較佳地具有響應於下述級別之以Ki表示的結合的化合物： Ki (μ) 係較佳地為＜1000 nM，甚至更較佳地為＜500nM。 較佳地，當Ki (μ)  ＞ 500 nM時，採用下述級別表示與μ受體的結合： + Ki (μ) ＞ 500 nM 或 1％和50％之間的抑制範圍。 Ki (α2 δ-1) 較佳地為＜10000 nM，更較佳地為＜5000 nM，甚至更較佳地為＜500 nM。 較佳地，當Ki (α2 δ-1) ＞ 5000 nM時，採用下述級別表示與電位閘控鈣通道之α2 δ-1次單元的結合： + Ki (α2 δ-1) ＞ 5000 nM 或 1％和50％之間的抑制範圍。
在下文中，係使用詞語「本發明的化合物」。這應理解為如上所述的根據通式 ( I )、( I2 ’ )、( I3 ’ ) 、( I4 ’ ) 和( I5 ’ )之根據本發明的任何化合物。
由上述通式 ( I) 所示之本發明的化合物可包括取決於對掌中心的存在的鏡像異構體、或取決於多個鍵 (例如Z、E)的存在的異構體。單一異構體、鏡像異構體或非鏡像異構體及其混合物均落入本發明的範圍內。
為了清楚說明，詞語「根據通式 ( I ) 的化合物，其中例如R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係如下文的詳細描述中所定義」(係如同在申請專利範圍中找到的詞語「如請求項例如1至8其中任一項所定義之通式 ( I ) 化合物」一樣) 係指「根據通式 ( I ) 的化合物」，其中應用了各個取代基R1 等的定義 (也來自引用的申請專利範圍)。此外，這還意味著，儘管 (特別是關於申請專利範圍) 在說明書中所定義之 (或用於任何引用的請求項，例如用於請求項1) 一或多個排除式聲明 (disclaimers) 或條件 (provisos) 也可用於定義相應的化合物。因此，例如在請求項1中的排除式聲明或條件也將用於定義如在相應的相關請求項例如1至8其中任一項所定義的通式 ( I ) 的化合物。
通常，此過程在下面的實驗部分中進行描述。起始原料係為可商購的或可藉由常規方法製備。
本發明的一較佳實施例係為製備通式 ( I ) 的化合物的方法，其中，如果沒有另外定義，則R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中定義的含義。 LG代表離去基團 (leaving group)(例如氯、溴、碘、甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、壬酸酯或三氟甲磺酸酯)。
在一特定實施例中，具有一種製備根據通式 ( I ) 的化合物的方法，其中W係為-CH-，所述方法包括通式XIV的化合物的烷基化：
Figure 02_image020
其中係藉由通式XV的化合物促使烷基化，
Figure 02_image022
係在合適的溫度 (例如室溫) 下在合適的溶劑 (例如四氫呋喃) 中使用合適的鹼 (例如雙 (三甲基甲矽烷基)醯胺鋰)，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中所定義的含義，且LG係為離去基團。
在另一特定實施例中，具有一種製備根據通式 ( I ) 的化合物的方法，其中W係為氮，所述方法包括使通式VIII的化合物反應：
Figure 02_image024
其中係藉由通式IX的合適胺促使反應，
Figure 02_image026
係在合適的溶劑 (例如乙腈或二甲基甲醯胺) 中，在例如三乙胺、K2 CO3 或N,N-二異丙基乙胺的鹼的存在下，在室溫至回流溫度之間的合適溫度下進行，較佳地係加熱，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中所定義的含義，且LG係為離去基團。
在一特定的實施例中，具有一種製備通式 ( I ) 的化合物的方法， a) 其中W係為-CH-，所述方法包括通式XIV化合物的烷基化：
Figure 02_image020
其中係藉由通式XV的化合物促使烷基化，
Figure 02_image022
係在合適的溫度 (例如室溫) 下在合適的溶劑 (例如四氫呋喃) 中使用合適的鹼 (例如雙 (三甲基甲矽烷基)醯胺鋰)，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中所定義的含義，且LG係為離去基團， 或 b) 其中W係為氮，所述方法包括使通式VIII的化合物反應：
Figure 02_image024
其中係藉由通式IX的合適胺促使反應，
Figure 02_image026
係在合適的溶劑 (例如乙腈或二甲基甲醯胺) 中，在例如三乙胺、K2 CO3 或N,N-二異丙基乙胺的鹼的存在下，在室溫至回流溫度之間的合適溫度下進行，較佳地係加熱，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中所定義的含義，且LG係為離去基團。
在一特定實施例中，具有一種製備通式 ( I ) 的化合物的方法，其係藉由使羰基衍生物與合適的還原劑 (較佳地為硼氫化鈉) 在有機溶劑 (較佳地為MeOH) 中進行還原反應，以得到羥基化合物。
在一特定實施例中，具有一種製備通式 ( I ) 的化合物的方法，其係藉由任何合適的方法，例如在合適的溶劑 (例如1,4-二噁烷、DCM、乙酸乙酯或有機溶劑及水的混合物) 中使用酸 (較佳地為HCl或三氟乙酸) 處理將含有例如為氨基甲酸酯 (較佳地為叔丁氧基羰基) 的胺保護基團的通式 I 化合物進行脫保護反應。
在一特定實施例中，具有一種根據通式 ( I ) 製備化合物的方法，其係藉由包含氨基的通式 I 化合物與醛進行還原胺化反應來製備，較佳地係於有機鹼 (較佳地為DIPEA或TEA) 的存在下於有機溶劑 (較佳地為DCE) 中使用還原劑 (較佳地為三乙醯氧基硼氫化鈉 (sodium triacetoxyborohydride))來進行。此外，可在酸 (較佳地為乙酸) 的存在下進行此反應。
在一特定實施例中，具有一種根據通式 ( I ) 製備化合物的方法，其係藉由在鹼 (較佳地為DIPEA或K2 CO3 ) 的存在下於有機溶劑 (較佳地為乙腈) 中於合適的溫度 (例如0ºC-120ºC的範圍) 下使包含氨基的通式 I 化合物與烷基化試劑進行反應來製備。
In a particular embodiment there is a process for the production of a compound according to Formula (I), by reaction of a compound of formula I that contains an amino group with a vinyl derivative, in an organic solvent, preferably 2-methoxyethanol, at suitable temperature, such as in the range of 20-140 ºC.
在一特定實施例中，具有一種根據通式 ( I ) 製備化合物的方法，其係藉由在有機溶劑 (2-甲氧基乙醇) 中於合適的溫度 (例如20ºC-140ºC的範圍) 下使包含氨基的通式 I 化合物與乙烯基衍生物
本發明的一特定實施例係涉及通式 (IIa) 的化合物的用途，
Figure 02_image029
其中R1 、R2 、R3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有如說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (IIb) 的化合物的用途，
Figure 02_image031
其中R1 、R2 、R3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有如說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (III) 的化合物的用途，
Figure 02_image033
其中R4 係具有如說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (IV) 的化合物的用途，
Figure 02_image035
其中R1 、R2 、R3 、R4 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有如說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (V) 的化合物的用途，
Figure 02_image037
其中Y1 、Y2 和Y3 係具有說明書中所定義的含義，以及Z係代表OH或鹵素，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (VI) 的化合物的用途，
Figure 02_image039
其中R1 、R2 、R3 、R4 、w1 、w2 、w3 、w4 、Y1 、Y2 和Y3 係具有如說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (VII) 的化合物的用途，
Figure 02_image041
其中R1 、R2 、R3 、R4 、w1 、w2 、w3 、w4 、Y1 、Y2 和Y3 係具有如說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (VIII) 的化合物的用途，
Figure 02_image043
其中R1 、R2 、R3 、R4 、w1 、w2 、w3 、w4 、Y1 、Y2 和Y3 係具有說明書中所定義的含義，以及LG係為離去基團，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (IX) 的化合物的用途，
Figure 02_image045
其中R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’和R7 係具有說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (XII) 的化合物的用途，
Figure 02_image047
其中R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’和R7 係具有說明書中所定義的含義，以及Z係代表為OH或鹵素，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (XII) 的化合物的用途，
Figure 02_image049
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (XIV) 的化合物的用途，
Figure 02_image051
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (XV) 的化合物的用途，
Figure 02_image053
其中Y1 、Y2 和Y3 係具有說明書中所定義的含義，以及LG係代表為離去基團，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (XVI) 的化合物的用途，
Figure 02_image054
其中Y1 、Y2 和Y3 係具有說明書中所定義的含義，以及Z係代表為OH或鹵素，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (XVII) 的化合物的用途，
Figure 02_image056
其中R1 、R2 、R3 、R4 、w1 、w2 、w3 、w4 、Y1 、Y2 和Y3 係具有說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (XVIII) 的化合物的用途，
Figure 02_image058
其中R1 、R2 、R3 、R4 、w1 、w2 、w3 、w4 、Y1 、Y2 和Y3 係具有說明書中所定義的含義，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
本發明的一特定實施例係涉及通式 (IIa)、(IIb)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(XVI)、(XVII)或(XVIII)的化合物的用途，
Figure 02_image029
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Figure 02_image051
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Figure 02_image053
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Figure 02_image054
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Figure 02_image056
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Figure 02_image058
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係具有說明書中所定義的含義，Z係代表為OH或鹵素以及LG係代表為離去基團 (例如氯、溴、碘、甲磺酸酯基 (mesylate)、甲苯磺酸酯基 (tosylate)、硝基苯磺酸酯基 (nosylate) 或三氟甲磺酸酯基 (triflate))，用以製備通式 ( I ) 的化合物。
如果需要，可藉由常規方法例如結晶 (crystallisation) 和層析法 (chromatography) 獲得的反應產物。當上述製備本發明化合物的方法產生立體異構體的混合物時，可藉由常規技術例如製備層析法 (preparative chromatography) 分離這些異構體。如果存在對掌中心，則化合物可以外消旋形式製備，或可藉由鏡像異構體特異性合成 (enantiospecific synthesis) 或藉由離析 (resolution) 來製備單獨的鏡像異構體。
本發明化合物之一較佳藥理學上可接受的形式係為結晶形式，包括藥物組合物中的這種形式。就本發明化合物的鹽和溶劑合物而言，另外的離子和溶劑部分也必須是無毒的。本發明的化合物可以呈現不同的多晶型形式，此係指本發明涵蓋這些形式的全部。
本發明的另一方面係涉及藥物組合物，其包含如上所述的根據本發明的通式 I 的化合物或其藥理學上可接受的鹽或立體異構體以及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。 因此，本發明提供了用於向患者給藥的藥物組合物，其包含本發明的化合物或其藥理學上可接受的鹽或立體異構體以及藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。
藥物組合物的實例包括用於口服 (oral)、外用 (topical) 或腸胃外給藥 (parenteral administration) 之任何固體 (片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑等) 或液體 (溶液劑、混懸劑或乳劑) 組合物。
在一較佳實施例中，藥物組合物係為固體或液體的口服形式。口服給藥的合適劑型可為片劑、膠囊劑、糖漿劑或溶液劑，並且可為包含本領域已知的常規賦形劑，例如黏合劑，例如糖漿、阿拉伯膠 (acacia)、明膠 (gelatin)、山梨糖醇 (sorbitol)、龍膠 (tragacanth) 或聚乙烯吡咯烷酮 (polyvinylpyrrolidone)；填充劑，例如乳糖、糖、玉米澱粉、磷酸鈣、山梨糖醇 (sorbitol) 或甘胺酸 (glycine)；壓片潤滑劑，例如硬脂酸鎂 (magnesium stearate)；崩解劑，例如澱粉、聚乙烯吡咯烷酮 (polyvinylpyrrolidone)、澱粉羥乙酸鈉 (sodium starch glycollate) 或微晶纖維素 (microcrystalline cellulose)；或藥理學上可接受的潤濕劑，例如十二烷基硫酸鈉 (sodium lauryl sulfate)。
可藉由常規的混合 (blending)、填充 (filling) 或壓片 (tabletting) 方法來製備固體口服組合物。重複的混合操作可用於使用大量填充劑將活性劑分配到整個此些組合物中。這種操作係為本領域常規的。片劑可例如藉由濕法或乾法製粒來製備，並且可選地根據常規藥理學實踐中已知的方法包覆，特別是用腸溶包覆 (enteric coating)。
藥物組合物也可適於腸胃外給藥，例如適當單位劑型的無菌溶液、懸浮液或凍乾產品。可使用足夠的賦形劑，例如填充劑、緩衝劑或表面活性劑。
所提及的製劑係將使用例如西班牙和美國藥典以及類似參考文獻中所描述或提及的標準方法來製備。
本發明的化合物或組合物的給藥可藉由任何合適的方法進行，例如靜脈內輸注、口服製劑以及腹膜內和靜脈內給藥。口服給藥係為較佳的，因為對於患者及所欲治療的具有慢性特徵的疾病而言係為方便的。
通常，本發明化合物的有效施用量將取決於所選化合物的相對功效、所治療疾病的嚴重程度和患者的體重。然而，活性化合物通常每天一次或每天多次給藥，例如每天1次、每天2次、每天3次或每天4次，其中典型的每日總劑量係為0.1至1000 mg/kg/天。
本發明的化合物和組合物可與其他藥物一起使用以提供聯合治療。其他藥物可形成相同組合物的一部分，或作為單獨的組合物提供，以同時或在不同時間給藥。
本發明的另一方面係涉及本發明的化合物或其藥理學上可接受的鹽或異構體在藥物製備中的用途。
本發明的另一個方面係涉及如上所述的根據通式 I 的本發明的化合物，或其藥理學上可接受的鹽或異構體，其用作治療疼痛的藥物。較佳地，所述疼痛係為中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏。這可能包括機械性異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明的另一方面係涉及本發明的化合物在製備用於治療或預防疼痛的藥物中的用途。
在一較佳實施例中，疼痛係選自中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，更較佳地包括機械性異常性疼痛或熱痛覺過敏。
本發明的另一方面係涉及治療或預防疼痛的方法，此方法包括向需要這種治療的患者施用治療有效量的如上定義的化合物或其藥物組合物。可以治療的疼痛綜合徵包括中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏，而這也可能包括機械性異常性疼痛或熱痛覺過敏。
下面借助於實施例說明本發明。這些說明僅以舉例的方式給出，並不限制本發明。
普通實驗部分
合成說明
通式 I 的化合物可按照流程圖1中所述的步驟四到步驟五地方法製備，
Figure 02_image064
流程圖1 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5-5’’’ 、R6-6’’’ 、W、w1 、w2 、w3 、w4 、Y1 、Y2 和Y3 係具有請求項1所定義的含義，LG係代表為離去基團 (例如氯、溴、碘、甲磺酸酯基 (mesylate)、甲苯磺酸酯基 (tosylate)、硝基苯磺酸酯基 (nosylate) 或三氟甲磺酸酯基 (triflate))，以及Z係代表為OH或鹵素原子。
此過程可如下所述進行： -[步驟1]：通式 IV 的化合物係可藉由下述方式製備：係在合適的偶聯劑 (例如1-[雙(二甲基胺基)亞甲基] -1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽(1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxid hexafluorophosphate)) 及鹼 (例如三乙胺) 之存在下，在合適的溶劑 (例如二甲基甲醯胺) 中及在合適的溫度下 (較佳地在室溫下)，係使用合適的通式 III 的胺來處理通式 IIa 的酸。此外，可將通式 IIb 的惡嗪衍生物用作起始原料，在這種情況下，與通式 III 的胺的反應係在合適的溫度 (例如加熱) 下於乙腈中進行。 -[步驟2]：通式 VI 的化合物係可藉由下述方式製備：使用合適的通式 V 的酸衍生物處理通式 IV 的化合物。當Z係為鹵素原子時，係可在鹼 (例如三乙胺) 之存在下於適當的溶劑 (例如二氯甲烷) 中並於適當的溫度 (例如室溫) 下進行反應。當Z係為OH時，可使用與步驟1中所述類似的條件進行反應。 -[步驟3]：通式 VII 的化合物係可藉由下述方式製備：係在合適的溶劑 (例如二氯甲烷) 中在合適的溶劑 (例如二氯甲烷) 中在鹼 (例如六甲基二矽氮烷) 之存在下並於適當的溫度 (例如室溫) 下，係使用合適的鹵素 (例如碘) 來處理通式 VI 的化合物。此外，可在合適的溫度 (例如加熱) 下使用強鹼 (例如氫氧化鋰)於合適的溶劑 (例如乙二醇) 中進行反應。 -[步驟4]：通式 VIII 的化合物 (其中LG係代表為例如鹵素原子的離去基團) 係可藉由下述方式製備：係在合適的鹼 (例如乙酸鈉) 之存在下於合適的溶劑 (例如乙酸) 中並於合適的溫度 (較佳地加熱) 下，使通式 VII 的化合物與合適的鹵化劑 (例如溴) 反應。 此外，通式 VIII 的化合物係可藉由下述方式製備：將通式 XVIII 的化合物的羥基轉化為離去基團。舉例而言，可在適當的溫度 (例如-78℃至室溫之間)，在適當的鹼 (例如2,6-二甲基吡啶) 之存在下，使用三氟甲磺酸酐 (triflic anhydride) 將其轉化為三氟甲磺酸酯基團 (triflate group)。可使用步驟3中所述的條件從通式 XVII 的化合物獲得通式 XVIII 的化合物。反之，可藉由使用步驟2中所述的條件將通式 IV 的化合物與通式 XVI 的酸衍生物偶聯來製備通式 XVII 的化合物。 -[步驟5]：通式 I 的化合物 (其中W係為氮) 係可藉由下述方式製備：在鹼 (例如三乙胺、K2 CO3 或N,N-二異丙基乙胺) 之存在下，在包含室溫和回流溫度之間的合適的溫度　(較佳地加熱)下，使通式 VIII 的化合物與合適的通式 IX 的胺在合適的溶劑　(例如乙腈或二甲基甲醯胺) 中反應。此外，可在微波加熱下且可選地使用活化劑 (例如碘化鈉或碘化鉀) 進行反應。 此外，通式 I 的化合物 (其中W係為碳原子) 係可藉由下述方式製備：在步驟2 (步驟2’) 中使用的條件下，使通式 IV 的化合物與通式 XII 的化合物反應，得到通式 XIII 的化合物。這之後可在步驟3 (步驟3’) 中使用的條件下環化，然後使用合適的鹼 (例如雙(三甲基甲矽烷基)醯胺鋰) 中於合適的溶劑 (例如四氫呋喃) 並於合適的溫度 (例如室溫)(步驟4’) 下，將通式 XIV 的化合物與通式 XV 的化合物進行最終烷基化。
此外，本發明的某些化合物也可藉由通式 I 的化合物之官能團互變而獲得，或其可藉由流程圖1所示的任何中間體之官能團互變而獲得。下列轉化係為可進行的轉化的實例： -酯基可藉由下述方式轉化為羧酸基：酯基係在合適的溫度 (例如加熱) 下於合適的溶劑 (例如甲醇或乙醇) 中與鈉或氫氧化鋰進行反應。 -氨基可藉由下述方式而被烷基化：係在合適的溫度 (較佳地室溫) 下於合適的溶劑 (例如甲醇) 中並於合適的還原劑 (例如硼氫化鈉) 及鹼 (例如碳酸鉀) 之存在下，在還原胺化條件下使用醛。此外，氨基可藉由下述方式而被烷基化：係在合適的溶劑 (例如乙醇或二甲基甲醯胺) 中於合適的溶劑 (例如乙醇或二甲基甲醯胺) 中並於鹼 (例如三乙胺或氫化鈉) 之存在下使用合適的烷基化劑 (例如鹵代烷)。 -芳族鹵原子 (即溴原子) 可藉由下述方式轉化為芳基：在Pd催化劑 (例如四(三苯基膦)鈀(0)(tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0))) 的存在下於合適的溶劑 (例如二甲氧基乙烷-水的混合物) 中並在鹼 (例如碳酸鉀) 的存在下於合適的溫度 (例如加熱) 下與合適的芳基硼酸衍生物 (arylboronic acid derivative) 進行反應。 -芳族鹵原子 (即溴原子) 可藉由下述方式轉化為氨基衍生物：使用Pd催化劑 (例如三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0))或乙酸鈀(palladium acetate)) 和合適的配體 (較佳地為膦配體，例如BINAP或XPhos)，並使用合適的鹼 (例如叔丁醇鈉或碳酸銫) 於合適的溶劑 (例如叔丁醇、甲苯或1,4-二噁烷) 中及合適的溫度 (較佳地加熱) 下在Buchwald-Hartwig條件下與合適的胺進行反應。 -硝基可藉由下述方式還原為氨基：在合適的溫度 (較佳地為室溫) 下，在合適的溶劑 (例如甲醇) 中使用合適的還原劑 (例如氯化錫(II))。 -氨基可藉由下述方式醯化以生成醯胺衍生物：係於上述步驟1或2中所述的條件下。 -酸衍生物可藉由下述方式轉化為醯胺衍生物：係於上述步驟1或2中所述的條件下與胺衍生物進行反應。 -酯基可藉由下述方式還原為羥基：係於合適的溫度 (較佳地為室溫) 下於合適的溶劑 (例如甲醇或四氫呋喃) 中使用合適的還原劑 (例如硼氫化鋰)。 -芳族鹵原子 (即溴原子) 可藉由下述方式轉化為烷基衍生物：係於合適的溫度 (較佳地為加熱) 下並可選地在微波輻射下於適當的溶劑(例如甲苯-水混合物) 中使用Pd催化劑 (例如乙酸鈀 (palladium acetate) 或雙(二叔丁基(4-二甲基氨基苯基)膦)二氯鈀(II)( bis(di-tert-butyl(4-dimethylaminophenyl)phosphine)dichloropalladium(II))) 和合適的鹼 (例如碳酸銫) 與合適的三氟硼酸鉀衍生物 (potassium trifluoroborate derivative) 進行反應。 -芳族鹵原子 (即溴原子) 可藉由下述方式轉化為腈：係於Pd催化劑 (例如四(三苯基膦)鈀(0)(tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0)) 的存在下於合適的溶劑 (例如二甲基甲醯胺) 中並於合適的溫度 (例如加熱) 下與氰化鋅進行反應。
在上述某些方法中，可能有必要使用合適的保護基保護存在之反應性或不穩定基團，例如Boc (tert-butoxycarbonyl；叔丁氧羰基)，Teoc (2-(trimethylsilyl)ethoxycarbonyl；2-(三甲基甲矽烷基)乙氧羰基)或芐基 (benzyl)，係用以保護氨基以及常見的甲矽烷基保護基團係用以保護羥基。引入和除去這些保護基的方法係本領域眾所知的，並可在文獻中找到詳細的描述。
此外，通式 I 的化合物可藉由下述方式而以鏡像異構形式獲得：藉由手性製備型HPLC (chiral preparative HPLC)或藉由非鏡像異構鹽或共結晶的結晶來離析通式 I 的外消旋化合物。此外，可使用任何合適的中間體在前一階段進行離析步驟。
在以上揭露的方法中使用的通式 IIa、IIb、III、V、IX、XII、XV和XVI的化合物係可在市場上買到的，或可按照文獻中所述的常規方法合成，並以合成某些中間體為例。
範例
範例中係使用以下縮寫： ACN：乙腈 Aq：有水的 Anh：無水的 Chx：環己烷 DCM：二氯甲烷 DIPEA：N,N-二異丙基乙胺 DME：二甲氧基乙烷 DMF：二甲基甲醯胺 Eq：當量/秒 Et2O：乙醚 EtOAc：乙酸乙酯 h：小時 HATU：(1- [雙(二甲基氨基)亞甲基] -1H-1,2,3-三唑並[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽) (1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxid hexafluorophosphate) HMDS：六甲基二矽氮烷 HPLC：高效能液相層析法 LiHMDS：雙(三甲基甲矽烷基)氨基鋰 MeOH：甲醇 MS：質譜分析法 Min：分鐘 Pd(dppf)FeCl2：[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II) ([1,1’-Bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II)) PdCl2(bpy)：(2,2’-聯吡啶)二氯鈀(II) (2,2'-Bipyridine)dichloropalladium(II) Quant：定量分析 Rt.：停留時間 r.t.：室溫 Sat：飽和 Sol：溶液 TBAF：四丁基氟化銨 TEA：三乙胺 TFA：三氟乙酸 THF：四氫呋喃 Wt：重量 XPhos：2-環己基膦-2’,4’,6’-三異丙基聯苯 (2-dicyclohexylphosphino-2’,4’,6’-triisopropylbiphenyl)
使用以下方法確定HPLC-MS光譜： -[方法A]：管柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50毫米，1.7微米，流率為0.61毫升/分鐘；A： NH4 HCO3 10 mM，B：ACN，C：MeOH + 0.1％甲酸；梯度沖提： 0.3分鐘98％的A，2.7分鐘內98％的A至0：95：5的A：B：C；梯度沖提：0.1分鐘內0：95：5的A：B：C至100％的B；等度沖提：2分鐘100％的B。 -[方法B]：管柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50毫米，1.7微米，流率為0.61毫升/分鐘；A： NH4 HCO3 10mM，B：ACN；梯度沖提： 0.3分鐘98％的A，2.65分鐘內98％的A至100％的B；等度沖提：2.05分鐘100％的B。 -[方法C]：管柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50毫米，1.7微米；流率為0.61毫升/分鐘；A：NH4 HCO3 10mM；B：ACN；梯度沖提：0.3分鐘98％的A，2.52分鐘內98％的A至5％的A，等度沖提：1.02分鐘5％的A。 -[方法D]：管柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50毫米，1.7微米；流速為0.60毫升/分鐘；A：NH4 HCO3 10mM； B：ACN；梯度沖提：0.3分鐘90％的A，2.7分鐘內90％的A至5％的A，等度沖提：0.7分鐘5％的A。 -[方法E]：管柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50毫米，1.7微米；流速為0.60毫升/分鐘；A：HCO2 NH4 10mM； B：ACN；梯度沖提：0.3分鐘90％的A，2.7分鐘內90％的A至5％的A，等度沖提：0.7分鐘5％的A。 -[方法F]：管柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50毫米，1.7微米，流速為0.60毫升/分鐘；A： NH4 HCO3 10mM，B：ACN；梯度沖提：0.3分鐘90％的A，2.7分鐘內90％的A至5％的A，等度沖提：2分鐘5％的A。 -[方法G]：管柱Aquity UPLC BEH C18 2.1 x 50毫米，1.7微米，流速為0.60毫升/分鐘；A：NH4 HCO3 10mM，pH 10.6，B：ACN；梯度沖提：0.3分鐘90％的A，2.7分鐘內90％的A至5％的A，等度沖提：2分鐘5％的A。 -[方法H]：管柱Zodiac C-18 4.6 x 50毫米，3微米，流速為0.6毫升/分鐘：A：H2 O溶液中0.1％的HCOOH，B：ACN；梯度沖提：1分鐘內90％的A至50％的A，2分鐘內50％的A至10％的A，等度沖提：2分鐘10％的A。 -[方法I]：管柱Acquity UPLC BEH C18 2.1x50毫米，1.7 µm；流速為0.60毫升/分鐘；A：NH4 HCO3 10mM pH 10.6；B：ACN；梯度沖提：0.3分鐘90％的A，2.7分鐘內90％的A至5％的A，等度沖提：0.7分鐘5％的A。
合成的範例
範例1：6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image066
-[步驟a] 2-氨基-5-溴-N-乙基苯甲醯胺 (2-Amino-5-bromo-N-ethylbenzamide)：在氬氣環境下，於無水DMF (200毫升) 中含有2-氨基-5-溴苯甲酸 (10克，46.3毫莫耳) 的溶液加入TEA (13毫升，92.6毫莫耳)和HATU (21.1克，55毫升)，並將反應混合物在0ºC攪拌10分鐘。然後，逐滴加入乙胺 (2M的THF溶液，35毫升，69.4毫升)，並使反應混合物達到室溫。攪拌過夜，反應粗產物用EtOAc∶Et2 O (300毫升，1∶1) 稀釋，並用NaHCO3 飽和水溶液洗滌。有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物 (10.8克，產率：85％)。 -[步驟b] 5-溴-N-乙基-2-戊基苯甲醯胺 (5-Bromo-N-ethyl-2-pentanamidobenzamide)：在氬氣環境下，於無水DCM (200毫升) 中含有步驟a所獲得的化合物 (10.7克，44.1毫莫耳) 的溶液中滴加TEA (9.23毫升，66.2毫莫耳)，並將混合物攪拌10分鐘。將溶液冷卻至0℃，逐滴加入戊醯氯 (6毫升，48.5毫莫耳)，並使反應混合物達到室溫。攪拌過夜，將所得混合物用DCM稀釋，並用NaHCO3 飽和水溶液洗滌。有機層經無水Na2 SO4 乾燥並過濾，真空除去溶劑，以得到標題的化合物 (13.3克，產率：82％)。 -[步驟c] 6-溴-2-丁基-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-butyl-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)：於無水DCM (150毫升) 中含有步驟b所獲得的化合物 (13.3克，40.7毫莫耳) 的溶液中分批加入碘 (20.7克，81.4毫莫耳)，並將混合物攪拌直至觀察到完全溶液。將溶液冷卻至0℃，逐滴加入HMDS (34毫升，26.3毫莫耳) ，並使反應混合物達到室溫。攪拌過夜，加入DCM，並將反應混合物用5％的Na2 S2 O3 溶膠洗滌。有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並真空除去溶劑，以得到標題的化合物 (12.5克，產率：89％)。 -[步驟d] 6-溴-2-(1-溴丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-(1-bromobutyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)：於乙酸 (125毫升) 中含有步驟c所獲得的化合物 (12.5克，40.5毫莫耳) 的溶液中分批加入NaOAc (4克，48.6毫莫耳)，並將該反應在室溫下攪拌15分鐘。 逐滴添加溴 (3.1毫升，60.7毫莫耳)，並將反應混合物在50℃加熱3小時。將混合物在真空下濃縮，並將殘餘物溶於EtOAc，並用10％NaHSO3 水溶液和鹽水洗滌兩次。有機層經無水Na2 SO4 乾燥，並在真空下除去溶劑。粗產物藉由快速層析法、矽膠、梯度Chx至Chx：EtOAc (9：1) 而被純化，以得到標題的化合物 (12.2克，產率：78％)。 -[步驟e] 標題的化合物：於ACN (180mL) 中含有步驟d所獲得的化合物(3.0克，7.7毫莫耳)的溶液中加入TEA (4.3毫升，30.9毫莫耳) 和KI (128毫克，0.77毫莫耳)，並將反應混合物在室溫以rt 20分鐘攪拌。分批加入(2R,6S)-2,6-二甲基哌嗪 (2.2克，19.3毫莫耳)，將混合物在90℃加熱並攪拌過夜。將混合物在真空下濃縮，將粗產物溶解在EtOAc中，並用NaHCO3 飽和水溶液洗滌。有機層經無水Na2 SO4 乾燥，過濾並濃縮至乾燥。粗產物藉由快速層析、矽膠、梯度Chx至Chx：EtOAc(4：1) 而被純化，以得到標題的化合物 (2.1克，產率：64％)。 HPLC-MS (C) Rt, 2.04 min; ESI+-MS m/z: 421.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例2~28：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
2
Figure 02_image068
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one) 1.58 329.1 C
3
Figure 02_image070
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.72 343.2 C
4
Figure 02_image072
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one) 1.90 357.3 C
5
Figure 02_image074
 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one) 1.98 451.1 C
6
Figure 02_image076
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one) 1.79 373.2 C
7
Figure 02_image078
 (2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate) 1.81 401.3 C
8
Figure 02_image080
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate) 1.70 387.3 F
9
Figure 02_image082
 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.14 421.1 C
10
Figure 02_image084
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-羥基-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-hydroxy-3-methylquinazolin-4(3H)-one) 1.20 345.3 C
11
Figure 02_image086
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one) 1.83 361.3 C
12
Figure 02_image088
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one) 1.45 359.2 F
13
Figure 02_image090
 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.11 421.1 F
14
Figure 02_image092
 5-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (5-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.05 421.1 F
15
Figure 02_image094
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-hydroxyquinazolin-4(3H)-one) 2.04 359.3 F
16
Figure 02_image096
 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one) 1.97 407.1 F
17
Figure 02_image098
 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one) 2.26 407.2 H
18
Figure 02_image100
 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one) 2.34 439.1 A
19
Figure 02_image102
 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one) 2.43 435.2 A
20
Figure 02_image104
 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-8-methylquinazolin-4(3H)-one) 2.54 435.2 A
21
Figure 02_image106
 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-methylquinazolin-4(3H)-one) 2.59 435.2 A
22
Figure 02_image108
 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one) 2.20 439.2 A
23
Figure 02_image110
 6-溴-5-氯-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-5-chloro-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.32 455.2 A
24
Figure 02_image112
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one) 1.71 386.3 C
25
Figure 02_image114
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one) 2.08 386.2 D
26
Figure 02_image116
 叔丁基(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(乙基) 氨基甲酸酯 (tert-butyl (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(ethyl)carbamate) 2.17 486.3 C
27
Figure 02_image118
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.48 344.2 A
28
Figure 02_image120
 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.86 422.2 A
範例29及30：6-溴-2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((R) -1-((3S, 5R) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H) -one and 6-bromo-2-((S) -1-((3S, 5R) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H) -one)， 係從範例1中獲得的化合物開始，進行手性製備型SFC分離[管柱：Chiralpak IG(4.6X250)毫米，5μ，溫度：環境溫度；流率：3毫升/分鐘，MeOH(80：20)中CO2 /0.2％TEA]，以得到標題的化合物。
範例31及32：2- ((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮及2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one and 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)，係從範例2中獲得的化合物開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IC，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA)85/15 v/v；Rt1 ：20.9’，Rt2 ：24.7’]，以得到標題的化合物。
範例33及34：2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮及2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one and 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)，係從範例3中獲得的化合物開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IC，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)95/5 v/v；Rt1 ：31.7’，Rt2 ：35.9’]，以得到標題的化合物。
範例35及36：2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮及2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮(2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one and 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)，係從範例12中獲得的化合物開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：5.6’，Rt2 ：9.6’]，以得到標題的化合物。
以下化合物係使用與範例1中所述相同的方法來獲得，但使用手性HPLC直接地分離鏡像異構體或非鏡像異構體混合物。
範例37及38：(S)-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及(R)-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮((S)-3-Ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and (R)-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image122
係從3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak OD-H，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(乙醇+ 0.33％DEA)90/10 v/v；Rt1 ：13.7’，Rt2 ：15.8’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.79分鐘；ESI+-MS m/z: 363.2 (M+1)。
範例39及40：(S)-5-溴-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及(R)-5-溴-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮((S)-5-Bromo-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and (R)-5-bromo-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image124
係從5-溴-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (5-bromo-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak OD-H，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(乙醇+ 0.33％DEA)90/10 v/v；Rt1 ：21.5’，Rt2 ：25.2’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.85分鐘；ESI+-MS m/z: 441.1 (M+1)。
範例41及42：6-溴-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(6-Bromo-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image126
係從6-溴-3-甲基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD- H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫劑正庚烷/(EtOH+0.33％DEA)90/10v/v；Rt1 ：10.9’，Rt2 ：16.1’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (B) Rt, 1.96分鐘；ESI+-MS m/z: 393.0 (M+1)。
範例43及44：3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-Ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image128
係從3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫劑正庚烷/(EtOH+0.33％DEA)90/10v/v；Rt1 ：7.8’，Rt2 ：21.4’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (B) Rt, 1.76分鐘；ESI+-MS m/z: 329.0 (M+1)。
範例45及46：3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-Ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image130
係從3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備HPLC分離[管柱：Chiralpak OD-H，溫度：環境溫度； 流速：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH+0.33％ DEA)95/5 v/v；Rt1 ：11.8’，Rt2 ：14.2’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.89分鐘；ESI+-MS m/z: 377.3 (M+1)。
範例47及48：6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image132
係從6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IA，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：6.1’，Rt2 ：16.3’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.10分鐘；ESI+-MS m/z: 425.2 (M+1)。
範例49及50：6,7-二氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6,7-二氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-Dichloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6,7-dichloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image134
係從6,7-二氯-3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：0.8毫升/分鐘，洗脫劑正庚烷/(EtOH+0.33％DEA)90/10 v/v；Rt1 ：6.5’，Rt2 ：16.9’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.34分鐘；ESI+-MS m/z: 397.2 (M+1)。
範例51及52：6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image136
係從6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備HPLC分離[管柱：Chiralpak IC，溫度：環境溫度；流率：11毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)70/30 v/v; Rt1 ：12.4’，Rt2 ：15.5’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.18分鐘；ESI+-MS m/z: 425.2 (M+1)。
範例53及54：6-氯-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-氯-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image138
係從6-氯-3-乙基-7-氟-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-on) 開始，手性製備型SFC分離[管柱 ：Lux A1(21.毫米x 250毫米，5微米)，溫度：環境溫度；流率：21毫升/分鐘，洗脫液EtOH(0.2％v/v NH3 )]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.14分鐘；ESI+-MS m/z: 381.2 (M+1).。
範例55、56及57：6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image140
Figure 02_image142
係從6-溴-3-乙基-2-(1-(3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IG，溫度 ：環境溫度；流率：15毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：9.3’，Rt2 ：11.0’，Rt3 ：11.0’，Rt4 ：15.7’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.35分鐘；ESI+-MS m/z: 425.0 (M+1)。
範例58及59：6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image144
係從6-溴-3-乙基-2-(1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：11毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(乙醇+ 0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：9.4’，Rt2 ：15.8’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.94分鐘；ESI+-MS m/z: 423.1 (M+1)。
範例60及61：6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image146
係從6-溴-3-乙基-2-(1-((R)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-((R)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)80/20 v/v；Rt1 ：12.5’，Rt2 ：17.6’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.94分鐘；ESI+-MS m/z: 423.1 (M+1)。
範例62及63：6-溴-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-7-氟-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image148
係從6-溴-7-氟-3-甲基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱 ：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH+0.33％ DEA)95/5 v/v；Rt1 ：14.5’，Rt2 ：23.32’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.98分鐘；ESI+-MS m/z: 411.2 (M+1)。
範例64及65：3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮及3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one and 3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image150
係從3-甲基-2-(1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-methyl-2-(1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IA，溫度：環境溫度；流率：14毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA)80/20 v/v；Rttr1 ：8.7’，Rt2 ：15.1’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.35分鐘；ESI+-MS m/z: 330.2 (M+1)。
範例66及67：3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮及3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one and 3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image152
係從3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：7.1’，Rt2 ：13.9’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.39分鐘；ESI+-MS m/z: 330.2 (M+1)。
範例68及69：6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮(6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image154
係從6-溴-3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶基[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型SCF分離[管柱：Chiralpak IG，(20毫米 x 250毫米，5微米)，溫度：環境溫度；流率：50毫升/分鐘，等度沖提條件：25:75 MeOH：CO2 (0.5％ v/v DEA)]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.66分鐘；ESI+-MS m/z: 408.2 (M+1)。
範例70及71：3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮及3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮(3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one and 3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image156
係從3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度； 流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(乙醇+ 0.33％DEA)80/20 v/v；Rt1 ：7.6’，Rt2 ：10.2’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.31分鐘；ESI+-MS m/z: 330.2 (M+1)。
範例72及73：6-溴-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮及6-溴-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one and 6-bromo-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image158
係從6-溴-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：14毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA)90/10 v/v；Rt1 ：8.9’，Rt2 ：10.6’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.83分鐘；ESI+-MS m/z: 422.2 (M+1)。
範例74及75：6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮及6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one and 6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image160
係從6-溴-3-(環丙基甲基)-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)90/10 v/v； Rt1 ：11.2’，Rt2 ：12.8’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (B) Rt, 1.90分鐘；ESI+-MS m/z: 434.2 (M+1)。
範例76：6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image162
係從6-氯-3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備物HPLC分離[管柱：Chiralpak AS-H，溫度：環境溫度；流率：14毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA)95/5 v/v；Rt1 ：7.5’]，以得到標題的化合物，而未分離出其非鏡像異構體。HPLC-MS (A) Rt, 1.63分鐘；ESI+-MS m/z: 364.2 (M+1)。
範例77及78：3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮及3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮(3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one and 3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image164
係從3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IC，溫度：環境；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH+0.33％ DEA)95/5 v/v；Rt1 ：10.3’，Rt2 ：11.8’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.78分鐘；ESI+-MS m/z: 398.1 (M+1)。
範例79：6-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image166
-[步驟a] 4-(1-(6-(3-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯 (tert-Butyl 4-(1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazine-1-carboxylate)：從範例1的步驟d中獲得的產物開始，並按照範例1的步驟e中描述的步驟，以得到標題的化合物 (174毫克，產率：34％)。 -[步驟b] 標題的化合物：於無水DCM(2mL)中含有步驟a中獲得的化合物 (30毫克，0.06毫莫耳) 的溶液中加入TFA (0.5mL)，並使反應混合物達到在室溫。攪拌過夜，將反應混合物用NaHCO3 飽和水溶液中和，並將有機層用Na2 SO4 乾燥、過濾，並濃縮至乾，以得到標題的化合物 (18毫克，產率：76％)。 HPLC-MS (F) Rt, 1.85分鐘；ESI+-MS m/z: 393.1 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例80~94：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
80
Figure 02_image168
 3-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.34 301.1 C
81
Figure 02_image170
 7-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 3.51 393.1 D
82
Figure 02_image172
 6-溴-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one) 2.12 47.1 A
83
Figure 02_image174
 6-溴-3-乙基-7-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.04 411.1 A
84
Figure 02_image176
 6-溴-3-乙基-5-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-5-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.26 407.1 A
85
Figure 02_image178
 6-溴-3-乙基-7-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.02 375.2 A
86
Figure 02_image180
 3-乙基-6,7-二氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.92 351.1 A
87
Figure 02_image182
 6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.12 411.1 A
88
Figure 02_image184
 6-溴-3-乙基-5-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-5-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.99 411.1 A
89
Figure 02_image186
 6-溴-3-乙基-8-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.31 407.1 A
90
Figure 02_image188
 8-氯-3-乙基-6-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (8-chloro-3-ethyl-6-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.12 367.1 A
91
Figure 02_image190
 6-溴-5-氯-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-5-chloro-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.08 427.1 A
92
Figure 02_image192
 3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.20 316.2 A
93
Figure 02_image194
 6-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.56 394.2 A
94
Figure 02_image196
 3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.25 316.2 A
範例95及96：(S)-6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及(R)-6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and ((R)-6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)，係從範例87中獲得的化合物開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流量：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(乙醇+ 0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：7.1’，Rt2 ：14.5’]，以得到標題的化合物。
以下化合物係使用範例79中所述的相同方法，但使用手性HPLC直接地分離鏡像異構體或非鏡像異構體混合物。
範例97、98、99及100：6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image198
係從6-溴-3-乙基-2-(1-(3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)95/5 v/v；Rt1 ：12.2’，Rt2 ：15.9’，Rt3 ：18.8’，Rt4 ：22.1’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.15分鐘；ESI+-MS m/z: 407.1 (M+1)。
範例101及102：6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image200
係從6-氯-3-乙基-2-(1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-(1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：0.8毫升/分鐘，洗脫劑正庚烷/(EtOH+0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：5.6’，Rt2 ：7.2’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.0分鐘；ESI+-MS m/z: 363.2 (M+1)。
範例103及104：6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image202
係從6-氯-3-乙基-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD- H，溫度：環境溫度；流率：11毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(乙醇+ 0.33％DEA)70/30 v/v；進行Rt1 ：6.3’，Rt2 ：11.9’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.0分鐘；ESI+-MS m/z: 363.2 (M+1)。
範例105及106：6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image204
係從6-溴-3-乙基-7-氟-2-(1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-(1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度； 流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA)75/25 v/v；Rt1 ：5.6’，Rt2 ：12.4’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.12分鐘；ESI+-MS m/z: 425.2 (M+1)。
範例107及108：3-((S)-4-((S)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸及3-((S)-4-((R)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸(3-((S)-4-((S)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid and 3-((S)-4-((R)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid)
Figure 02_image206
係從3-((2S)-4-(1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸 (3-((2S)-4-(1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid) 開始，進行手性製備型HPLC分離[柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境； 流量：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)85/15 v/v；Rt1 ：7.6’，Rt2 ：9.4’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 1.73分鐘；ESI+-MS m/z: 465.2 (M+1)。
範例109及110：6-溴-2-((R)-1-((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-2-((S)-1-((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-2-((R)-1-((R)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image208
係從6-溴-2-(1-((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((R)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IA，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)70/30 v/v；Rt1 ：5.2’，Rt2 ：7.2’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (A) Rt, 2.52分鐘；ESI+-MS m/z: 421.2 (M+1)。
範例111及112：6-溴-2-((S)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-2-((R)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-2-((S)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one and 6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image210
係從6-溴-2-(1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性分離[管柱：SFC Lux C2 (21.2毫米 x 250毫米，5微米)，溫度：環境溫度；流率：50毫升/分鐘，等度沖提條件：35:65 MeOH:CO2 (0.2% v/v NH3 )]，以得到標題的化合物。
範例113：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image212
-[步驟a] 2-氨基-N-(2-甲氧基乙基)苯甲醯胺 (2-Amino-N-(2-methoxyethyl)benzamide)：於無水乙腈 (30毫升) 中含有1H-苯並[d] [1,3]惡嗪-2,4-二酮 (1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione)(2克，12.3毫莫耳) 的溶液中加入2-甲氧基乙胺(1.2毫升，13.5毫莫耳)，並使混合物在室溫下攪拌2小時，然後在50ºC下攪拌16小時。真空除去溶劑，以得到標題的產物 (1.7克，產率：72％)。 -[步驟b] 2-丁基-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-Butyl-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)：於冰醋酸 (5毫升) 中含有步驟a中獲得的化合物 (0.25克，1.3毫莫耳) 的溶液中逐滴加入戊醯氯 (pentanoyl chloride)(0.2毫升，1.8毫莫耳) ，並將混合物回流過夜。真空除去溶劑，殘餘物用10％NaOH水溶液中和，產物用EtOAc萃取並用鹽水洗滌。合併的有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾，並濃縮至乾。粗產物係藉由快速層析法、矽膠、Chx至Chx：EtOAc (8：2) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (55毫克，產率：16％)。 -[步驟c] 2-(1-溴丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-Bromobutyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)：係從步驟b中獲得的化合物 (55毫克，0.2毫莫耳) 開始，並且按照範例1的步驟d中所述的方法，以得到標題的化合物 (71毫克，產率：99％)。 -[步驟d] 標題的化合物：係從步驟c中獲得的化合物 (71毫克，0.2毫莫耳) 開始，並且按照範例1的步驟e中所述的方法，以得到標題的化合物 (24毫克，產率：44％)。 HPLC-MS (C) Rt, 1.86分鐘；ESI+-MS m/z: 373.4 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例114~122：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
114
Figure 02_image214
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-methylbutyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.09 387.4 C
115
Figure 02_image216
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)戊基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)pentyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.06 387.4 C
116
Figure 02_image218
 2-(2-環丙基-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(2-cyclopropyl-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.87 385.4 C
117
Figure 02_image220
 3-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-methoxyethyl)-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.65 345.3 C
118
Figure 02_image222
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(呋喃-2-基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.91 395.3 C
119
Figure 02_image224
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)-6-methylquinazolin-4(3H)-one) 1.93 387.3 C
120
Figure 02_image226
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-甲氧基-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-6-methoxy-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.82 403.3 C
121
Figure 02_image228
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.47 374.3 C
122
Figure 02_image230
 3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸乙酯 (ethyl 3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoate) 2.12 47.1 A
範例123及124：2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮及2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮(2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one and 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image232
係從範例113中獲得的化合物開始，進行手性製備型HPLC分離 (管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA+0.33％DEA)90/10 v/v；Rt1 ：8.1’，Rt2 ：14.9’)，以得到標題的化合物。
範例125：3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸 (3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoic acid)
Figure 02_image234
係在0℃下於MeOH (3毫升) 中含有範例122中獲得的化合物 (54毫克，0.1毫莫耳)的溶液中加入溶解在MeOH (1毫升) 中的LiOH (8毫克，0.33毫莫耳)，以及混合物係在75℃下加熱過夜。在真空下除去溶劑，並藉由離子管柱SCX將殘餘物溶解在MeOH中，其中此離子管柱SCX具有MeOH中MeOH至2M的NH3 之梯度，以得到標題的產物 (16毫克，產率：32％)。HPLC-MS (A) Rt, 1.49 分鐘；ESI+-MS m/z: (465.2)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例126：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
126
Figure 02_image236
 2-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)乙酸 (2-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetic acid) 1.46 451.1 A
範例127：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image238
-[步驟a] (2-(2-氨基苯甲醯胺基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯 (tert-Butyl (2-(2-aminobenzamido)ethyl)(methyl)carbamate)：按照範例113的步驟a中描述的方法，但是使用N-甲基乙二胺以獲得標題的產物 (產率：80％)。 -[步驟b] 甲基(2-(2-戊二氨基苯甲醯胺基)乙基)氨基甲酸叔丁酯 (tert-Butyl methyl(2-(2-pentanamidobenzamido)ethyl)carbamate)：從步驟a中獲得的產物 (1.5克，5.1毫莫耳) 開始，並且按照範例1的步驟b中所述的程序，以獲得標題的產物(1.75克，產率：91％)。 -[步驟c] (2-(2-丁基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯 (tert-Butyl (2-(2-butyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)(methyl)carbamate)：於乙二醇(20毫升)中含有步驟b中獲得的產物 (1.75克，4.6毫莫耳) 的溶液中加入一水氫氧化鋰 (lithium hydroxide monohydrate)(0.22克，9.3毫莫耳)，並將混合物在密封管中在130℃加熱過夜。將反應混合物冷卻至室溫，用DCM稀釋並用水洗滌。有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物(1.3克，產率：80％)。 -[步驟d] (2-(2-(2-(1-溴丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯 (tert-Butyl (2-(2-(1-bromobutyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)(methyl)carbamate)：從步驟c中獲得的產物 (50mg，0.14mmol)開始，並且按照範例1的步驟d中所述的方法，以獲得標題的產物 (30毫克，產率：49％)。 -[步驟e] (2-(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯 (tert-Butyl (2-(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)ethyl)(methyl)carbamate)：從步驟d中獲得的產物 (0.79克，1.8毫莫耳) 開始，並按照範例1的步驟e中所述的方法，以獲得標題的產物 (0.35克，產率：42％)。 -[步驟f] 標題的化合物：從步驟e中獲得的產物 (190毫克，0.4mmol)開始，並且按照範例79的步驟b中所述的方法，以得到標題的化合物 (128毫克，產率：86％)。 HPLC-MS (C) Rt, 1.54分鐘；ESI+-MS m/z: 372.3 (M+1)。
範例128：3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(Dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image240
於含有範例127中獲得的化合物 (20毫克，0.05毫莫耳) 的MeOH (3毫升) 溶液中，加入K2 CO3 (19毫克，0.14mmol)，並將混合物在室溫攪拌10分鐘。加入在水中的37％重量的甲醛溶膠 (16微升，0.2毫莫耳)，並將反應混合物在室溫攪拌。 過夜。加入NaBH4 (9毫克，0.2毫莫耳)，並將反應混合物在室溫攪拌16小時以上。在真空下除去溶劑，並將殘餘物溶於水中，並用DCM萃取。合併的有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物 (9毫克，產率：24％)。HPLC-MS (C) Rt, 1.7分鐘；ESI+-MS m/z: 386.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例129~130：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
129
Figure 02_image236
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(苯乙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(phenethyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.26 476.3 C
130
Figure 02_image242
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(3-苯丙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(3-phenylpropyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.39 490.4 C
範例131：3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-trimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image244
係從範例127中獲得的產物 (20毫克，0.05毫莫耳) 開始，並按照範例128中所述的程序，以得到標題的化合物的副產物 (5.2毫克，產率：13％)。HPLC-MS (C) Rt, 1.93分鐘；ESI+-MS m/z: 400.1 (M+1)。
範例132：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image246
-[步驟a] (2S,6R)4-(1-(6-(3-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下，於無水DCM (60 mL) 中含有範例1中獲得的產物 (1.5克，3.6毫莫耳) 的溶液中加入TEA (1毫升，7.1毫莫耳) 和二碳酸二叔丁酯(1.7克，7.8毫莫耳)，並在室溫攪拌混合物過夜。反應混合物用Na2 CO3 飽和溶膠、水和鹽水洗滌。有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物 (1.6克，產率：82％)。 -[步驟b] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(3-乙基-4-氧-6-(吡啶-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-哌嗪-1-甲酸二甲酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(3-ethyl-4-oxo-6-(pyridin-4-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：在MW管中裝入步驟a中獲得的產物(65毫克，0.13毫莫耳)的DME∶H2 O(3mL)溶液。加入吡啶-4-基硼酸(23毫克，0.19毫莫耳、K2 CO3 (35 mg，0.25毫莫耳)和Pd(PPh3 )4 (8毫克，0.007毫莫耳)，並將混合物在MW輻射(150 瓦)下加熱130ºC20分鐘。真空除去溶劑。將殘餘物溶於EtOAc，用NaHCO3 飽和水溶液洗滌，有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物(24毫克，產率：36％)。 -[步驟c] 標題的化合物：從步驟b中獲得的產物 (24毫克，0.05毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟e中描述的方法，以得到標題的化合物(19毫克，產率：定量)。 HPLC-MS (C) Rt, 1.65分鐘；ESI+-MS m/z: 420.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例133~136：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
133
Figure 02_image248
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one) 1.66 420.2 C
134
Figure 02_image250
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(3-羥苯基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(3-hydroxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.74 435.3 C
135
Figure 02_image252
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(2-methoxypyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one) 1.98 450.3 C
136
Figure 02_image254
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-(2-((甲基氨基)甲基)吡啶-4-基)喹唑啉-4 (3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-(2-((methylamino)methyl)pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one) 1.51 449.6 E
範例137：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image256
-[步驟a] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(3-乙基-4-氧代-7-(吡咯烷-1-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-哌嗪-1-甲酸二甲酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(3-ethyl-4-oxo-7-(pyrrolidin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：向一個搖瓶中裝入(2S,6R)-叔丁基4-(1-(7-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-哌嗪-1-甲酸二甲酯 ((2S,6R)-tert-butyl 4-(1-(7-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)(如範例1中所述獲得，50毫克，0.1毫莫耳)、XPhos(5毫克，0.1 mmol) 、Pd2 dba3 (4毫克，0.005毫莫耳) 和K2 CO3 (40毫克，0.3毫莫耳)，並抽真空後回充氬氣叔丁醇 (4毫升)，通過鼓泡氬氣脫氣至溶液5分鐘，並添加吡咯烷(16微升，0.2毫莫耳)，並將反應混合物在100℃加熱過夜。將懸浮液通過矽藻土過濾，用EtOAc洗滌，並在真空下除去溶劑。粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至EtOAc(100％)的梯度洗脫而被純化，以得到標題的化合物 (25毫克，產率：51％)。 -[步驟b] 標題的化合物：從步驟a中獲得的產物(25毫克，0.05毫莫耳)開始，並且按照範例79的步驟b中所述的方法，以獲得標題的產物 (19毫克，產率：94％)。 HPLC-MS (C) Rt, 1.89 分鐘；ESI+-MS m/z: 412.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例138~151：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
138
Figure 02_image258
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one) 2.03 412.4 C
139
Figure 02_image260
 6-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 1.65 469.4 F
140
Figure 02_image262
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one) 1.53 455.3 F
141
Figure 02_image264
 6-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 1.40 441.3 F
142
Figure 02_image266
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one) 1.48 455.3 F
143
Figure 02_image268
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H )-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one) 1.61 469.4 F
144
Figure 02_image270
 6-(芐基(甲基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(benzyl(methyl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.77 462.2 G
145
Figure 02_image272
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one) 1.28 415.5 E
146
Figure 02_image274
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one) 1.46 429.5 A
147
Figure 02_image276
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one) 1.19 415.3 E
148
Figure 02_image278
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(2-羥苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H) )-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(2-hydroxyphenyl)-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one) 2.31 516.3 A
149
Figure 02_image280
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((3S,3aR,7aR)-3-苯基六氫-4,7-乙基吡咯並 [3,2-b]吡啶-1(2H)-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((3S,3aR,7aR)-3-phenylhexahydro-4,7-ethanopyrrolo[3,2-b]pyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one) 3.00 569.3 I
150
Figure 02_image282
 6-((1-芐基哌啶-4-基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.88 531.3 D
151
Figure 02_image284
 6-(4-(芐基(甲基)氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(benzyl(methyl)amino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.53 545.3 A
以下化合物係使用範例137中所述的相同方法來獲得，但使用手性HPLC直接地分離鏡像異構體或非鏡像異構體混合物。
範例152及153：2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜4 ，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮及2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one and 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image286
係從2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷4-基)喹唑啉-4(3H)-酮  (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：11毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)75/25 v/v；Rt1 ：16.1’，Rt2 ：23.3]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (F) Rt, 1.61/1.66分鐘；ESI+-MS m/z: 511.4 (M+1)。
範例154、155、156及157：2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮、2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮、2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮及2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one, 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one, 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one, 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image288
係從2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[ 5.5]十一烷4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)75/25 v/v；Rt1 ：8.2’，Rt2 ：12.5’，Rt3 ：16.0’，Rt4 ：30.7’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (D) Rt, 3.06/3.08/3.13/3.17分鐘；ESI+-MS m/z: 615.3 (M+1)。
範例158、159、160及161：2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮、2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮、2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮及2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶-2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one, 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one, 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one, 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image290
係從2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-(9-(吡啶-2-基)-6-氧雜螺[ 4.5] decan-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-(9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：10毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)90/10 v/v，及之後管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：10毫升/分鐘，進行洗脫劑正庚烷/(EtOH+0.33％ DEA) 90/10 v/v]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (F) Rt, 2.25 分鐘；ESI+-MS m/z: 601.5 (M+1)。
範例162：8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(3-甲氧基芐基)氨基甲酸酯 (tert-Butyl (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(3-methoxybenzyl)carbamate)
Figure 02_image292
-[步驟a] 4-硝基-2-戊醯胺基苯甲酸 (4-Nitro-2-pentanamidobenzoic acid)：係從2-氨基-4-硝基苯甲酸 (4克，22毫莫耳) 開始，並按照範例1的步驟b中所述的方法，以得到標題的化合物 (5.8克，產率：99％)。 -[步驟b] N-乙基-4-硝基-2-戊基苯甲醯胺 (N-Ethyl-4-nitro-2-pentanamidobenzamide)：係從步驟a中獲得的產物 (4g，15mmol) 開始，並且按照範例1的步驟a中描述的方法，以得到標題的化合物 (1.2克，產率：27％)。 -[步驟c] 2-丁基-3-乙基-7-硝基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-Butyl-3-ethyl-7-nitroquinazolin-4(3H)-one)：係從步驟b中獲得的產物 (1.1克，3.5毫莫耳) 開始，並且按照範例1的步驟c中描述的方法，以得到標題的化合物(0.2克，產率：20％)。 -[步驟d] 7-氨基-2-丁基-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-Amino-2-butyl-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)：係在-10℃下於SnCl2 的MeOH：HCl (21.5 mL，20：1.5) 溶液中添加步驟c中獲得的化合物 (1克，3.6毫莫耳)。使混合物達到室溫。攪拌過夜後加入10％Na2 CO3 溶膠，並用DCM萃取產物。合併的有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物 (0.73克，產率：81％)。 -[步驟e] (2-丁基-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)氨基甲酸叔丁酯 (tert-Butyl (2-butyl-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)carbamate)： 從步驟d中獲得的化合物 (0.73克，3毫莫耳) 開始，並按照範例132的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (0.21克，產率：20％)。 -[步驟f] (3-甲氧基芐基)氨基甲酸酯(2-丁基-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)叔丁基 (tert-Butyl (2-butyl-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(3-methoxybenzyl)carbamate)：將無水DMF(4毫升)中含有步驟e中獲得的化合物 (78毫克，0.22毫莫耳) 的溶液冷卻至0ºC，分批加入NaH (在礦物油中的60％分散液，23毫克，0.6毫莫耳)，將混合物在室溫攪拌30分鐘。加入1-(溴甲基)-3-甲氧基苯 (91毫克，0.5毫莫耳)，並將反應混合物在65℃下加熱過夜。加入NaHCO3 飽和溶膠，產物用EtOAc∶Et2 O(1∶1)萃取。合併的有機層用NaCl飽和溶液洗滌，經Na2 SO4 乾燥，並且粗產物係藉由快速層析法、矽膠、DCM至MeOH (100％) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物(106毫克，產率：定量)。 -[步驟g] (2-(1-溴丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(3-甲氧基芐基)氨基甲酸叔丁酯 (tert-Butyl (2-(1-bromobutyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(3-methoxybenzyl)carbamate)：係從步驟f中獲得的化合物 (52毫克，0.11mmol) 開始，並且按照範例1的步驟d中所述的方法，以得到標題的化合物 (53毫克，產率：87％)。 -[步驟h] 標題的化合物：係從步驟g中獲得的化合物 (53毫克，0.1毫莫耳) 開始，並按照範例1的步驟e中所述的方法，以得到標題的化合物 (46毫克，產率：82％)。 HPLC-MS (C) Rt, 2.60分鐘；ESI+-MS m/z: 656.3 (M+1)。
範例163：N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙醯胺 (N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)propionamide)
Figure 02_image294
-[步驟a] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(3-乙基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基) -2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(3-ethyl-6-((1-methylpiperidin-4-yl)amino)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係從範例132的步驟a中獲得的化合物(0.3克，0.6毫莫耳) 開始，並按照範例137的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (110毫克，產率：34％)。 -[步驟b] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(3-乙基-6-(N-(1-甲基哌啶-4-基)丙醯胺基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基) -2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸丁酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(3-ethyl-6-(N-(1-methylpiperidin-4-yl)propionamido)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：於無水DCM (3毫升) 中含有步驟a中獲得的化合物 (70毫克，0.1毫莫耳) 的溶液中加入TEA (26微升，0.2毫莫耳)，並將混合物在室溫下攪拌10分鐘。然後，將其冷卻至0℃，加入丙醯氯(12微升，0.14毫莫耳)，使反應混合物達到室溫，並攪拌過夜。將所得混合物用DCM稀釋，用NaHCO3 飽和水溶液和NaCl飽和溶液洗滌。合併的有機層經無水Na2 SO4 乾燥、並真空蒸發，以得到標題的化合物 (48毫克，產率：77％)。 -[步驟c] 標題的化合物：係從步驟b中獲得的化合物 (48毫克，0.08毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟b中描述的方法，以得到標題的化合物 (33毫克，產率：83％)。 HPLC-MS (F) Rt, 1.56分鐘；ESI+-MS m/z: 511.4 (M+1)。
範例164、165、166及167：2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮、2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮、2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮及2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one, 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one, 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one and 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image296
-[步驟a] (2S,6R)4-(1-(1-(7-羥基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(7-hydroxy-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係從範例10中獲得的化合物 (0.5克，1.5毫莫耳) 開始，並且按照範例132的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (0.52克，產率：80％)。 -[步驟b] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(7-(3-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)-1-苯基丙氧基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(7-(3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-1-phenylpropoxy)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係從步驟a中獲得的化合物 (40毫克，0.1毫莫耳) 開始，並按照範例162的步驟f中所述的方法，以得到標題的化合物(45毫克，產率：72％)。 -[步驟c] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-(3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-(3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)：係從獲得的化合物開始是步驟b (111毫克，0.16毫莫耳)，並且按照範例79的步驟b中所述的方法，以得到標題的化合物 (18毫克，產率：23％)。 -[步驟d] 標題的化合物：係從步驟c中獲得的化合物開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA)90/10 v/v，Rt1 ：11.9’，Rt2 ：14.4’，Rt3 ：18.5’，及之後管柱：Chiralpak IG，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH + 0.33％DEA) 90/10 v/v Rt3 ：20.6，Rt4 ：22.8’]，以得到標題的化合物。 HPLC-MS (F) Rt, 1.49分鐘；ESI+-MS m/z: 492.4 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例168~171：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
168
Figure 02_image298
 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one) 1.61 478.4 F
169
Figure 02_image300
 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one) 1.61 478.4 F
170
Figure 02_image302
 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one) 1.59 478.7 F
171
Figure 02_image304
 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one) 1.59 478.4 F
範例172：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(羥甲基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(hydroxymethyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image306
-[步驟a] 2-(1-((3S,5R)-4-(叔丁氧羰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸鹽 (Methyl 2-(1-((3S,5R)-4-(tert-butoxycarbonyl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate)：係從範例8中獲得的化合物 (70毫克，0.19毫莫耳) 開始，並按照範例132的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物(80毫克，產率：87％)。 -[步驟b] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(7-(羥甲基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸鹽 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(7-(hydroxymethyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：於含有步驟a中獲得的化合物 (80毫克，0.16毫莫耳)的THF：MeOH (5：1，6毫升) 溶液中滴加LiBH4 (2 M的THF溶液，495微升，1毫莫耳)，並進行反應將混合物在室溫攪拌1.5小時。將混合物倒入H2 O中，緩慢加入HCl 10％水溶液，直至pH＝7，並用EtOAc萃取產物。合併的有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物 (57毫克，產率：76％)。 -[步驟c] 標題的化合物：係從步驟b中獲得的化合物 (57毫克，0.12毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟b中描述的方法，以得到標題的化合物 (25毫克，產率：56％)。 HPLC-MS (F) Rt, 1.26分鐘；ESI+-MS m/z: 359.2 (M+1)。
範例173：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-羥乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-hydroxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image308
-[步驟a]  2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-((四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)：係將範例1中獲得的化合物 (0.56克，1.3毫莫耳)、雙(二叔丁基(4-二甲基氨基苯基)膦)二氯鈀(II) (bis(di-tert-butyl(4-dimethylaminophenyl)phosphine)dichloropalladium(II))(94 mg，0.13 mmol)、三氟(2-((四氫-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)硼酸鉀 (potassium trifluoro(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethyl)borate)(0.34克，1.6毫莫耳)及Cs2 CO3 (1.7克，5.3毫莫耳) 裝入一搖瓶中，將其抽空並充入氬氣。加入甲苯：H2 O (4：1，10毫升)，並將反應混合物在100℃加熱過夜。加入H2 O，產物用EtOAc萃取。合併的有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾，以得到標題的化合物 (0.62克，產率：99％)。 -[步驟b] 標題的化合物：係於含有步驟a中獲得的化合物 (0.24克，0.5毫莫耳)的EtOAc(20毫升)溶液中加入HCl (2M的Et2 O溶液，2.5毫升，5毫莫耳)，並將混合物在室溫攪拌過夜。將該懸浮液冷卻至0℃，將固體過濾，用EtOAc洗滌並在真空下乾燥，以得到標題的化合物 (181毫克，產率：79％)。 HPLC-MS (D) Rt, 2.05分鐘；ESI+-MS m/z: 387.6 (M+1)。
範例174：6-(2-(芐基(甲基)氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image310
-[步驟a] 6-(2-溴乙基)-2-(1-(((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(6-(2-Bromoethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)：係將範例173中獲得的化合物 (118毫克，0.26毫莫耳) 在HBr (水的48％，10毫升) 溶液中於110℃下加熱5小時。真空除去溶劑，以得到標題的化合物(134毫克，產率：定量)。 -[步驟b] 標題的化合物：係於含有步驟a中獲得的化合物 (46毫克，0.09) 在無水ACN (2毫升) 溶液中加入TEA (74微升，0.5毫莫耳)、KI (1毫克，0.01毫莫耳)及N-甲基-1-苯基甲胺 (16微升，0.13毫莫耳)，並將反應混合物在密封管中於65℃加熱過夜。將混合物用EtOAc稀釋，並用水洗滌。有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並濃縮至乾。粗產物係藉由快速層析法、中性Al2 O3 、Chx至EtOAc(100％)的梯度而被純化，以得到標題的化合物(5毫克，產率：12％)。 HPLC-MS (A): Rt, 2.46分鐘；ESI+-MS m/z: 490.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例175：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
175
Figure 02_image312
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-(異戊基(甲基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-(isopentyl(methyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.34 470.3 A
範例176：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carbonitrile)
Figure 02_image314
-[步驟a] (2S,6R)4-(1-(1-(7-溴-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2，6-二甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(7-bromo-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係從範例17中獲得的化合物(9.2克，22.6毫莫耳) 開始，並按照範例132的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (7克，產率：61％)。 -[步驟b] (2S,6R)4-(1-(1-(7-氰基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(7-cyano-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下於含有步驟a中獲得的化合物(2克，4毫莫耳)的DMF(20毫升)溶液中加入Zn(CN)2 (0.5克，4毫莫耳) 和Pd(PPh3 )4 (0.45克，0.4毫莫耳)。將混合物在MW輻射 (150瓦) 下於110℃加熱45分鐘。將混合物用EtOAc稀釋，用NaCl飽和溶膠和水洗滌。合併的有機層經Na2SO4乾燥、過濾並濃縮至乾。所獲得的粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至EtOAc (100％) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (0.97克，產率：53％)。 -[步驟c] 標題的化合物：係從步驟b中獲得的產物 (40毫克，0.1毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟b中描述的方法，以得到標題的化合物 (26毫克，產率：83％)。 HPLC-MS (C) Rt, 1.59分鐘；ESI+-MS m/z: 354.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例177：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
177
Figure 02_image316
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-6-carbonitrile) 1.75 368.2 C
範例178：2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)
Figure 02_image318
係將範例176的步驟b中獲得的產物 (0.95克，2.1毫莫耳) 在0℃下冷卻，然後逐滴加入濃HCl (10毫升)，並將反應混合物在100℃下加熱1小時。真空除去溶劑，然後與甲苯共蒸發，以得到標題的化合物 (0.8克，產率：94％)。HPLC-MS (C) Rt, 0.97分鐘；ESI+-MS m/z: 373.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例179：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
179
Figure 02_image320
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid) 1.31 387.4 E
範例180：N-芐基-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧醯胺 (N-benzyl-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxamide)
Figure 02_image322
-[步驟a] 2-(1-((3S,5R)-4-(叔丁氧羰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧基酸 (2-(1-((3S,5R)-4-(tert-Butoxycarbonyl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)：係從範例179中獲得的化合物 (0.78克，2毫莫耳) 開始，並且按照範例132的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (0.98克，產率：定量)。 -[步驟b] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(7-(芐基氨基甲酰基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸鹽 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(7-(benzylcarbamoyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下於含有步驟a中獲得的化合物 (78 毫克，0.16毫莫耳) 的DMF (4毫升) 中加入HATU (76毫克，0.2毫莫耳)、TEA(45微升，0.3毫莫耳) 和苯甲胺 (26微升，0.24 mmol)，並將反應混合物在室溫攪拌過夜。將反應粗產物用EtOAc∶Et2 O (1∶1) 稀釋，並用NaHCO3 和NaCl洗滌。連接合併的有機層，並用​​Na2 SO4 乾燥。真空除去溶劑，且粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至EtOAc(100％) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (28毫克，產率：30％)。 -[步驟c] 標題的化合物：係從步驟b中獲得的化合物 (28毫克，0.05毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟b中所述的方法，以得到標題的化合物 (17毫克，產率：72％)。 HPLC-MS (C) Rt, 1.81分鐘；ESI+-MS m/z: 476.3 (M+1)。
範例181：N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide)
Figure 02_image324
-[步驟a] (2S,6R)-叔丁基4-(1-(3-乙基-4-氧代-6-((4-(N-苯基丙醯胺基)哌啶-1-基)甲基)-3,4-二氫喹唑啉-2-(基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-(1-(3-ethyl-4-oxo-6-((4-(N-phenylpropionamido)piperidin-1-yl)methyl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係於密封管中裝入範例132的步驟a中獲得的化合物 (120毫克，0.22毫莫耳)、三氟 ((4-(N-苯基丙醯胺基)哌啶-1-基)甲基)硼酸鉀 (potassium trifluoro((4-(N-phenylpropionamido)piperidin-1-yl)methyl)borate) (146mg，0.4mmol) 、Pd(OAc)2 (3毫克，0.01毫莫耳)、Xphos (13毫克，0.03毫莫耳) 和Cs2 CO3 (225毫克，0.7毫莫耳)，抽空密封管並用氬氣回填。二噁烷：H2 O (9：1，4毫升)係藉由鼓泡氬氣脫氣至溶液中5分鐘，並加入於密封管中，然後將反應混合物在110℃下攪拌過夜。真空除去溶劑，將殘餘物溶於EtOAc，用NaHCO3 飽和水溶液洗滌。合併的有機層用無水Na2 SO4 乾燥、過濾並在真空下濃縮。粗產物藉由快速層析法、矽膠、DCM至DCM：MeOH (9：1) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (130毫克，產率：82％)。 -[步驟b] 標題的化合物：係從步驟a中獲得的化合物 (132毫克，0.2毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟b中所述的方法，以得到標題的化合物 (86毫克，產率：76％)。 HPLC-MS (Method F): Rt, 2.16分鐘；ESI+-MS m/z: 587.4 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例182~186：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
182
Figure 02_image326
 N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide) 2.02 573.4 F
183
Figure 02_image328
 6-((芐基(甲基)氨基)甲基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((benzyl(methyl)amino)methyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.73 476.2 G
184
Figure 02_image330
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異丁基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isobutyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.97 442.3 G
185
Figure 02_image332
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異戊基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isopentyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one) 3.57 456.3 D
186
Figure 02_image334
 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.07 455.4 G
範例187：6-溴-3-乙基-2-(1-(哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image336
-[步驟a] 4-(2-((4-溴-2-(乙基氨基甲醯基)苯基)氨基)-2-氧乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (tert-Butyl 4-(2-((4-bromo-2-(ethylcarbamoyl)phenyl)amino)-2-oxoethyl)piperidine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下於含有2-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)乙酸 (2-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)acetic acid)(3.0克，12.3毫莫耳)的無水DMF (25毫升) 溶液中加入TEA(2.3毫升，16.5毫莫耳)、HATU (3.7克，10毫莫耳)和2-氨基-5-溴-N-乙基苯甲醯胺 (2-amino-5-bromo-N-ethylbenzamide)(2.0克，8.2莫耳)，並將混合物在室溫攪拌過夜。將反應混合物用DCM稀釋，用NaHCO3 和鹽水洗滌。合併的有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾，並在真空下除去溶劑。粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至AcOEt (100％) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (3.4克，產率：88％)。 -[步驟b] 6-溴-3-乙基-2-(哌啶-4-基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-3-ethyl-2-(piperidin-4-ylmethyl)quinazolin-4(3H)-one)：係於含有步驟a中獲得的化合物 (3.4克，7.3毫莫耳) 和碘 (3.7克，14.6毫莫耳) 的DCM (50毫升) 溶液中滴加HMDS (6.1毫升，29.2毫莫耳)，並將反應混合物攪拌過夜。將反應混合物用DCM稀釋，用5％Na2 S2 O3 水溶液、水和鹽水洗滌。有機層經Na2 SO4 乾燥，並在真空下除去溶劑。粗產物藉由快速層析法、矽膠、DCM(100％)至MeOH(100％)的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (2.2克，收率：87％)。 -[步驟c] 4-((6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (tert-Butyl 4-((6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate)：係從步驟b中獲得的化合物 (2.0克，5.7毫莫耳) 開始，並按照範例132的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (2.7克，產率：定量)。 -[步驟d] 4-(1-(6-(3-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 (tert-Butyl 4-(1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperidine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下於含有步驟c中獲得的化合物 (2.7克，6毫莫耳) 的THF (50毫升)溶液中加入LiHMDS (15.1毫升，15.1毫莫耳)，並將混合物在-78℃下攪拌45分鐘。加入1-碘丙烷，並將反應混合物在-78℃下攪拌1小時，然後使其達到室溫並攪拌過夜。將反應混合物用EtOAc和NH4 Cl稀釋，並將有機層用水、Na2 SO3 和鹽水洗滌。有機層經無水Na2 SO4 乾燥，並在真空下除去溶劑。粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至EtOAc (100％) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (2.7克，產率：90％)。 -[步驟e] 標題的化合物：係從步驟d中獲得的化合物 (45毫克，0.1毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟b中描述的方法，以得到標題的化合物 (30毫克，產率：84％)。 HPLC-MS (A): Rt, 2.02分鐘；ESI+-MS m/z: 390.1 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例188~189：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
188
Figure 02_image338
 6-溴-3-乙基-2-(1-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.03 390.0 A
189
Figure 02_image340
 6-溴-2-((S)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.42 428.2 A
以下化合物係使用範例187中所述的相同方法，但使用手性HPLC直接地分離鏡像異構體或非鏡像異構體混合物。
範例190、191、192及193：6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image342
係從6-溴-3-乙基-2-(1-((2S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-((2S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行兩次手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD- H，溫度：環境溫度； 流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA) 90/10 v/v；Rt1 ：11.9’，tr Rt2 ：14.4’，Rt3 ：18.5’ +管柱：Chiralpak IG，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫劑正庚烷/(EtOH+0.33％DEA) 90/10 v/v；Rt3 ：20.6’，Rt4 ：22.8’]，以得到標題的化合物。HPLC-MS (B): Rt, 1.95/1.98/1.99/2.01分鐘；ESI+-MS m/z: 406.2 (M+1)。
範例194、195、196及197：6-溴-2-((S)-1-((S)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((R)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮、6-溴-2-((S)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-2-((R)-1-((S)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((S)-1-((S)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-2-((R)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one, 6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image344
係從範例189中獲得的化合物開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak AD-H，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(EtOH+0.33％ DEA) 95/5 v/v；Rt1 ：18.3’，Rt2 ：21.2’，Rt3 ：24.2’，tr Rt4 ：34.8’]，以得到標題的化合物。
範例198：6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image346
-[步驟a] (S)-5-氯-2-(2-羥基戊醯胺)-N-甲基苯甲醯胺 ((S)-5-Chloro-2-(2-hydroxypentanamido)-N-methylbenzamide)：係從2-氨基-5-氯-N-甲基苯甲醯胺 (2-amino-5-chloro-N-methylbenzamide)(1.7克，7.8毫莫耳) 開始，並按照範例1的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (1.2克，產率：53％)。 ALC-0401。 -[步驟b] (S)-6-氯-3-甲基-2-(1-(((三甲基甲矽烷基)氧基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-6-Chloro-3-methyl-2-(1-((trimethylsilyl)oxy)butyl)quinazolin-4(3H)-one)：係於含有步驟a中獲得的化合物 (1.2克，4.1毫莫耳) 的無水DCM (50毫升) 溶液中分批加入碘 (2克，8.3毫莫耳)，並將混合物攪拌直至碘完全溶解。加入HMDS (3.5毫升，16.6毫莫耳)，並將反應混合物在室溫攪拌過夜。將混合物用DCM稀釋，用飽和溶膠Na2 S2 O3 和NaCl飽和溶膠洗滌。有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾並在減壓下濃縮，以得到標題的化合物 (1.3克，產率：89％)。 -[步驟c] (S)-6-氯-2-(1-羥基丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-6-Chloro-2-(1-hydroxybutyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)：係於含有步驟b中獲得的化合物 (1.3克，3.7毫莫耳) 的無水THF (60毫升) 溶液中加入THF (4毫升，1克) 中1M TBAF溶液，並將反應混合物在0℃攪拌30分鐘。將混合物用EtOAc稀釋，用H2 O和飽和NaCl溶液洗滌。有機層經無水Na2 SO4 乾燥、過濾並在減壓下濃縮。粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx (100％) 至EtOAc (100％) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (0.8克，產率：84％)。 -[步驟d] 標題的化合物：係在-78℃下於含有步驟c中獲得的化合物 (50毫克，0.2毫莫耳) 的無水DCM (3毫升) 溶液中加入2,6-二甲基吡啶 (87微升，0.7毫莫耳) 和Tf2O (1M的DCM，0.24毫升，0.24毫莫耳)，並將混合物在-78℃下攪拌2小時。加入含有(S)-2-甲基哌嗪 (75毫克，0.8毫莫耳)的DMF∶DCM (1∶1，0.6毫升) 溶液，使混合物緩慢地於4小時達到室溫。加入NaHCO3 並將產物用EtOAc萃取。合併的有機層用NaCl飽和溶液洗滌，用Na2 SO4 乾燥、過濾並在減壓下濃縮。粗產物藉由快速層析法、矽膠、DCM (100％) 至MeOH (100％) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (55毫克，產率：84％)。 HPLC-MS (B) Rt, 1.89分鐘；ESI+-MS m/z: 349.2 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例199~226：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
199
Figure 02_image348
 (R)-6-氯-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.01 367.2 A
200
Figure 02_image350
 (R)-3-乙基-6,8-二氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-3-ethyl-6,8-difluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.85 351.0 A
201
Figure 02_image352
 3-乙基-6,8-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,8-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.97 365.0 A
202
Figure 02_image354
 6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one) 1.89 434.2 B
203
Figure 02_image356
 3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.81 347.0 A
204
Figure 02_image358
 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethoxy)quinazolin-4(3H)-one) 2.22 413.1 A
205
Figure 02_image360
 6-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.70 333.0 A
206
Figure 02_image362
 6,7-二氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.23 383.2 B
207
Figure 02_image364
 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.18 397.2 B
208
Figure 02_image366
 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.16 425.1 A
209
Figure 02_image368
 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.19 425.1 A
210
Figure 02_image370
 3-乙基-7-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-7-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.84 377.2 A
211
Figure 02_image372
 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.75 359.2 A
212
Figure 02_image374
 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-乙基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-ethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.22 421.2 A
213
Figure 02_image376
 3-乙基-7-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-7-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.83 377.3 A
214
Figure 02_image378
 3-乙基-6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.82 347.2 A
215
Figure 02_image380
 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.76 359.2 A
216
Figure 02_image382
 3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.99 365.2 A
217
Figure 02_image384
 6-氯-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.12 381.2 A
218
Figure 02_image386
 3-乙基-5,6-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.84 365.2 A
219
Figure 02_image388
 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.25 437.2 A
220
Figure 02_image390
 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 2.25 437.2 A
221
Figure 02_image392
 6-氯-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.98 367.0 A
222
Figure 02_image394
 5,6-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (5,6-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.67 351.2 B
223
Figure 02_image396
 6-氯-8-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-8-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.93 367.0 A
224
Figure 02_image398
 (R)-6-溴-2-(1-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-bromo-2-(1-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 2.1 421.2 B
225
Figure 02_image400
 6,8-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,8-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.75 351.2 B
226
Figure 02_image402
 3-乙基-5,6,8-三氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6,8-trifluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 1.88 383.3 A
以下化合物係使用範例1中所述的相同方法，但使用手性HPLC直接地分離鏡像異構體或非鏡像異構體混合物。
範例227及228：6-溴-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮及6-溴-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one and 6-Bromo-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image404
係從6-溴-2-(1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IC，溫度：環境溫度；流率：13毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA) 70/30 v/v；Rt1 ：9.4，Rt2 ：11.3]，以得到標題的化合物。
範例229、230、231及232：6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮、6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮及6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one, 6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one, 6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one and 6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image406
係從6-氯-3-乙基-2-(1-(3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-(1-(3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one) 開始，進行手性製備型HPLC分離[管柱：Chiralpak IG，溫度：環境溫度；流率：12毫升/分鐘，洗脫液正庚烷/(IPA + 0.33％DEA) 75/25 v/v；Rt1 ：12.7，Rt2 ：13.7’，Rt3 ：15.2’，Rt4 ：30.7’]，以得到標題的化合物。
範例233：3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-Ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)
Figure 02_image408
-[步驟a] 5-氨基-2-溴-N-乙基異煙醯胺 (5-Amino-2-bromo-N-ethylisonicotinamide)：係從5-氨基-2-溴異菸酸酸 (5-amino-2-bromoisonicotinic acid)(1克，4.61毫莫耳) 開始，並按照範例1的步驟a中所述的方法，以得到標題的化合物 (1.21克，產率：定量)。 -[步驟b] (S)-1-((6-溴-4-(乙基氨基甲醯基)吡啶-3-基)氨基)-1-氧戊烷-2-基乙酸酯 ((S)-1-((6-Bromo-4-(ethylcarbamoyl)pyridin-3-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl acetate)：係於含有(S)-2-乙醯氧基戊酸 ((S)-2-acetoxypentanoic acid)(1.12克，6.99毫莫耳) 在無水DCM (20毫升) 冰冷溶液中，加入SOCl2 (1.12克，24.47毫莫耳)，並將反應混合物在室溫攪拌4小時。真空除去溶劑，並將粗產物用DCM洗滌兩次，並真空蒸發，以得到(S)-1-氯-1-氧戊丹-2-基乙酸酯 ((S)-1-chloro-1-oxopentan-2-yl acetate)(1.23克，產率：98％)。 係於含有步驟a中獲得的化合物 (1.21克，4.59毫莫耳) 的無水DCM(40毫升) 溶液中加入DIPEA (4毫升，13.77毫莫耳) 和新鮮製備的(S)-1-氯-1-氧戊烷-2-基乙酸乙烯酯 ((S)-1-chloro-1-oxopentan-2-yl acetate)(1.23，6.89毫莫耳)，並將反應混合物在室溫攪拌過夜。將反應粗產物用水洗滌，並將粗產物用DCM萃取，用無水Na2 SO4 乾燥、過濾，並在真空下除去溶劑。粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至Chx：EtOAc (1：1) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (1.63克，產率：92％)。 -[步驟c] (S)-6-溴-3-乙基-2-(1-羥丁基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 ((S)-6-Bromo-3-ethyl-2-(1-hydroxybutyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)：係於含有步驟b中獲得的化合物 (1.63克，4.23毫莫耳) 的無水ACN (35毫升) 溶液中加入ZnCl2 (2.31克，16.9毫莫耳) 和LiHMDS (3.55毫升，16.9毫莫耳)，得到的反應混合物在80℃加熱過夜。在真空下除去溶劑，並將粗產物用EtOAc重新溶解，加入鹽水，並將產物用EtOAc萃取。有機相用無水Na2 SO4 乾燥、過濾並真空蒸發，得到下述的混合物：(S)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫吡啶[3,4-d]嘧啶-2-基)乙酸丁酯 ((S)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)butyl acetate) 和(S)-6-溴-3-乙基-2-(1-羥丁基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 ((S)-6-bromo-3-ethyl-2-(1-hydroxybutyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)(1.69 克)。 係在-70℃下於先前的產物混合物的MeOH (40毫升) 溶液中加入K2 CO3 (292 毫克，2.12毫莫耳)，並將反應混合物在-20℃下攪拌4小時。將混合物用鹽水稀釋，並將產物用EtOAc萃取。有機相用無水Na2SO4乾燥、過濾並真空蒸發。粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至Chx：EtOAc (7：3) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (1.05克，產率：75％)。 -[步驟d] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-Bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)：係從步驟c中獲得的化合物 (150毫克，0.46毫莫耳) 開始，並且按照範例198的步驟b中所述的方法，獲得標題的化合物 (133毫克，產率：71％)。 -[步驟e] 3-乙基-6-碘-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-Ethyl-6-iodo-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)：係在氬氣環境下於含有步驟d中獲得的化合物 (106毫克，0.26毫莫耳) 的無水二噁烷 (4毫升) 溶液中加入NaI (77.8毫克，0.52毫莫耳)、N1 ,N2 -二甲基乙烷-1,2-二胺 (N1 ,N2 -dimethylethane-1,2-diamine) (11微升，0.10毫莫耳)和CuI (9.9毫克，0.052毫莫耳)，並將反應混合物在120℃加熱20小時。通過加入飽和NH4OH水溶液淬滅反應，並將產物用EtOAc萃取。有機相經無水Na2 SO4 乾燥、過濾並真空蒸發，以得到標題的化合物 (100毫克，產率：81％)。 -[步驟f] (R)-叔丁基4-((R)-1-(3-乙基-6-碘-4-氧代-3,4-二氫吡啶[3,4-d]嘧啶-2-基)丁基)- 2-甲基哌嗪-1-羧酸鹽 ((R)-tert-Butyl 4-((R)-1-(3-ethyl-6-iodo-4-oxo-3,4-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)butyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下於含有步驟e中獲得的化合物 (66毫克，0.15毫莫耳) 的無水DCM (5毫升) 溶液中加入TEA (40微升，0.29毫莫耳) 和碳酸二叔丁酯 (40毫克，0.18毫莫耳)，將反應在室溫攪拌過夜。將混合物用EtOAc稀釋，用飽和NaHCO3 溶液洗滌，並再次用EtOAc萃取。合併的有機相經無水Na2 SO4 乾燥、過濾並真空蒸發，以得到標題的化合物 (86毫克，產率：定量)。 -[步驟g] (R)-叔丁基4-((R)-1-(3-乙基-4-氧代-6-(三氟甲基)-3,4-二氫吡啶[3,4-d]嘧啶-2-基)丁基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸酯 ((R)-tert-Butyl 4-((R)-1-(3-ethyl-4-oxo-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl)butyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下於含有步驟f中獲得的化合物 (86毫克，0.16毫莫耳) 的DMF (1毫升) 溶液中溶解溶於DMF (0.5毫升) 的2,2-二氟-2-(氟磺醯基)乙酸甲酯 (methyl 2,2-difluoro-2-(fluorosulfonyl)acetate)(59.7毫克，0.31毫莫耳)，並將反應在100℃加熱過夜。通過添加H2 O將混合物淬滅，並將產物用EtOAc萃取。將有機相用無水Na2 SO4 乾燥、過濾並在真空下蒸發，且粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至Chx：EtOAc (85:15) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (25毫克，產率：32％)。 -[步驟h] 標題的化合物：係從步驟g中獲得的化合物 (25毫克，0.05毫莫耳) 開始，並且按照範例79的步驟b中所述的方法，以得到標題的化合物 (18毫克，產率：90％)。 HPLC-MS (A) Rt 1.95分鐘；ESI+-MS m/z: 398.3 (M+1)。
此方法係用於使用合適的起始原料製備範例134~135：
範例 結構 化學名稱 Rt (分鐘) MS (M+H) HPLC 方法
234
Figure 02_image410
 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.96 398.1 A
235
Figure 02_image412
 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one) 1.96 398.1 A
範例236：2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((甲基氨基)(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((methylamino)(phenyl)methyl)quinazolin-4(3H)-one)
Figure 02_image414
-[步驟a] (2S,6R)-叔丁基4-((R)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸鹽 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-((R)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係從範例29中獲得的化合物 (1.05克，2.5毫莫耳) 開始，並且按照範例233的步驟f中所述的方法，以得到標題的化合物 (960毫克，產率：74％)。 -[步驟b] (2S,6R)-叔丁基4-((R)-1-(3-乙基-4-氧代-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼硼烷-2-醯基)-3，4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-((R)-1-(3-ethyl-4-oxo-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係在氬氣環境下於含有步驟a中獲得的化合物 (500毫克，0.96毫莫耳) 的無水二噁烷 (14毫升) 溶液中加入4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-雙(1,3,2-二氧雜硼烷) (4,4,4',4',5,5,5',5'-octamethyl-2,2'-bi(1,3,2-dioxaborolane))(365毫克，1.43毫莫耳)、醋酸鉀 (282毫克，2.9毫莫耳)、Pd(dppf)FeCl2 (42毫克，0.058毫莫耳)，然後反應將混合物在95℃加熱20小時。粗產物用EtOAc稀釋，有機層用H2 O洗滌，並將粗產物用EtOAc萃取。有機相經無水Na2 SO4 乾燥、過濾並真空蒸發，以得到標題的化合物 (542毫克，產率：定量)。 -[步驟c] (2-((R)-1-((3S,5R)-4-(叔丁氧羰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)硼酸 ((2-((R)-1-((3S,5R)-4-(tert-Butoxycarbonyl)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)boronic acid)：係於含有步驟b中獲得的化合物 (542毫克，0.96毫莫耳) 的丙酮：H2 O (2：1，20毫升) 溶液中加入乙酸銨 (2.2克，28.6毫莫耳) 和高碘酸(偏)高碘酸鈉 (612.7毫克，2.9毫莫耳)，並將反應混合物在室溫攪拌過夜。在真空下除去溶劑，將粗產物用EtOAc溶解，用H2 O洗滌，用Na2 SO4 乾燥、過濾並在真空下蒸發，以得到標題的化合物 (504毫克，產率：定量)。 -[步驟d] (2S,6R)-叔丁基4-(((1R)-1-(3-ethyl-6-((4-methylphenylsulfonamido)(phenyl)methyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl )丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-((1R)-1-(3-ethyl-6-((4-methylphenylsulfonamido)(phenyl)methyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係於含有步驟c中獲得的化合物 (336毫克，0.69毫莫耳) 的硝基甲烷(6毫升) 溶液中加入N-亞芐基-4-甲基苯磺醯胺 (N-benzylidene-4-methylbenzenesulfonamide)(538毫克，2.1毫莫耳)，PdCl2 (bpy)(46毫克，0.14毫莫耳)及硝酸銀(47毫克，0.28毫莫耳)，並將反應混合物在100℃下加熱24小時。在真空下除去溶劑，且粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至Chx：EtOAc (4：6) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (310毫克，產率：45％)。 -[步驟e] (2S,6R)-叔丁基4-((1R)-1-(6-((N,4-二甲基苯基磺醯胺基)(苯基)甲基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-(基)丁基)-2,6-二甲基哌嗪-1-羧酸酯 ((2S,6R)-tert-Butyl 4-((1R)-1-(6-((N,4-dimethylphenylsulfonamido)(phenyl)methyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)-2,6-dimethylpiperazine-1-carboxylate)：係於含有步驟d中獲得的化合物 (310毫克，0.44毫莫耳) 在CAN (3毫升) 溶液中加入碳酸鉀 (610毫克，4.4毫莫耳) 和甲基碘 (277微升，4.4毫莫耳)，且反應在80℃加熱過夜。然後加入NaHCO3 飽和溶液，並將產物用EtOAc萃取。有機相用無水Na2 SO4 乾燥、過濾並真空蒸發。粗產物藉由快速層析法、矽膠、Chx至Chx：EtOAc (1：3) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (143毫克，產率：45％)。 -[步驟f] 標題的化合物：係於含有步驟e獲得的化合物 (50毫克，0.07毫莫耳) 的無水THF(1.5毫升)溶液中-78℃下加入新鮮製備的含有Na (8毫克，0.35毫莫耳) 和萘 (8克，0.35毫莫耳) 的THF (0.7毫升) 溶液，並將該反應混合物在該溫度下攪拌1小時。通過加入NH4 Cl水溶液淬滅反應，並將產物用EtOAc萃取。有機相用無水Na2 SO4 乾燥、過濾並真空蒸發。 係將得到的粗產物溶於無水DCM (5毫升) 中，並在室溫下逐滴加入TFA (109微升，1.42毫莫耳)。將反應混合物在室溫攪拌20小時。將粗混合物用DCM稀釋，用飽和NaHCO3 洗滌。在NaHCO3 水溶液中，有機層經Na2 SO4 乾燥、過濾並在真空下蒸發。粗產物藉由快速層析法、矽膠、DCM至DCM：MeOH (8：2) 的梯度而被純化，以得到標題的化合物 (3.6毫克，產率：11％)。 HPLC-MS (A) Rt 2.06分鐘；ESI+-MS m/z: 462.1 (M+1)。
結合至µ-腦內啡受體和電位閘控鈣通道之α2 δ-1次單元的範例表：
生理活性
藥理學數據
人類Cav2.2鈣通道之α2 δ-1次單元的結合測定
在含有10毫莫耳濃度 (mM) 的Hepes-KOH的試驗緩衝液 (pH 7.4) 與放射性標記之15奈莫耳濃度 (nM) 的[3H]-加巴噴丁中培養富含α2 δ-1人類細胞膜 (2.5微克)。藉由添加10微莫耳濃度的普瑞巴林以測定非專一性結合 (NSB)。以一種濃度 (1或10 微莫耳濃度 (μM) 時的抑制百分比%) 或五種不同的濃度檢測測試化合物的結合，從而確認親和力值 (Ki)。在27℃下培養60分鐘後，透過在Vacuum Manifold Station中預先浸泡在0.5%聚乙烯亞胺中的Multiscreen GF/C (購自Millipore) 的過濾終止結合反應，再以含有50mM的Tris-HCl的冰冷過濾緩衝液 (pH 7.4) 清洗3次。將過濾盤置於60℃下乾燥1小時，並在進行放射性讀數前，於每個孔中加入30微升的閃爍混合物。以Trilux 1450 Microbeta放射性計數儀 (購自Perkin Elmer) 進行讀數。
人類μ-腦內啡受體的放射性配體測定
在含有50毫莫耳濃度 (mM)的Tris-HCl和5毫莫耳濃度 (mM)的MgCl2 之試驗緩衝液 (pH 7.4) 與1奈莫耳濃度 (nM) 的[3 H]-DAMGO中培養富含轉染CHO-K1細胞膜 (20微克)。藉由添加10微莫耳濃度的納洛酮以測定非專一性結合 (NSB)。以一種濃度 (1或10 微莫耳濃度 (μM) 時的抑制百分比%) 或五種不同的濃度檢測測試化合物的結合，從而確認親和力值 (Ki)。將盤在27℃下培養60分鐘。在培養期間後，將反應混合物轉移至MultiScreen HTS, FC板 (購自Millipore)並過濾，且盤係用冰冷的10 mM Tris-HCL (pH 7.4) 清洗3次。乾燥過濾器，並使用EcoScint液體閃爍混合物在MicroBeta閃爍計數器 (購自Perkin Elmer) 中以約40％的效率進行讀數。
結果：
本發明的目的係提供一化合物或一化學相關的化合物系列，其係作為電位閘控鈣通道之α2 δ次單元的配體。在一非常較佳實施例中，此化合物係選自作為電位閘控鈣通道之α2 δ次單元及µ-腦內啡受體的雙重配體，且此化合物較佳地具有響應於下述級別之以Ki表示的結合： Ki (μ) 係較佳地為＜1000 nM，更較佳地為＜500nM，甚至更較佳地為＜ 100 nM。 Ki (α2 δ-1) 較佳地為＜10000 nM，更較佳地為＜5000 nM，或甚至更較佳地為＜500 nM。
採用下列級別代表與以Ki表示的µ-腦內啡受體的結合： +      Ki (μ)  ＞= 500 nM ++    100 nM ＜= Ki (μ)  ＜ 500 nM +++  Ki (μ)  ＜ 100 nM
較佳地，當Ki (μ)  ＞ 500 nM時，採用下列級別代表與以Ki表示的µ-腦內啡受體的結合： +       Ki (μ) ＞ 500 nM 或 1％和50％之間的抑制範圍
採用下列級別代表與以Ki表示的電位閘控鈣通道之α2 δ-1次單元的結合： +        Ki (α2 δ-1) ＞= 5000 nM ++      500nM ＜= Ki (α2 δ-1) ＜5000 nM +++    Ki (α2 δ-1) ＜500 nM
較佳地，當Ki (α2 δ-1)   ＞ 5000 nM時，採用下列級別代表與以Ki表示的電位閘控鈣通道之α2 δ-1次單元的結合： +        Ki (α2 δ-1) ＞ 5000 nM 或 1％和50％之間的抑制範圍
在本申請中製備的所有化合物均顯示出與電位閘控鈣通道之α2 δ-1次單元的結合或與電位閘控鈣通道之α2 δ-1次單元和µ-腦內啡受體的結合，特別是以下之結合的結果：
範例 µ- 結合 α 2δ-1 結合
1 + +++
2 + +++
3 + +++
4 + +++
5 + ++
6 + +++
7       ++ +++
9 + +++
10 + +++
11 + +++
12 + +++
13 + +
14 + +++
15 + +++
16 + +++
17 + +++
18 + +++
19 + +++
20 + +
21 + +++
22 + +++
23 + +++
24 + +++
25 + +++
26 + ++
27 + +++
28 + +++
29 + +++
30 + ++
31 + ++
32 + +++
33 + ++
34 + +++
35 + +++
36 + ++
37 + +
38 ++ +++
39 + +
40 + ++
41 ++ +++
42 + +
43 + +++
44 + +
45 + +
46 ++ +++
47 + +++
48 + +
49 ++ +++
50 + +
51 ++ +++
52 + +
53 ++ +++
54 + +
55 + +++
56 + +
57 + +++
58 + +++
59 + +
60 + +++
61 + +
62 ++ +++
63 + +
64 + +++
65 + +
66 + +++
67 + +
68 + +++
69 + +
70 + +++
71 + +
72 + +++
73 + +
74 + +
75 + +++
76 ++ +++
77 + +
78 + +++
79 + +++
80 + ++
81 + +++
82 ++ +++
83 ++ +++
84 ++ ++
85 + +++
86 + +++
87 ++ ++
88 + +++
89 +++ +
90 ++ +
91 ++ +++
92 + +++
93 + +++
94 + +++
95 + +
96 ++ +++
97 ++ +++
98 + +++
99 + +++
100 + +
101 + +++
102 + +
103 +++ +++
104 + +
105 + +++
106 +++  +++
107 + +
108 + +
109 ++ +++
110 + +
111 + +
112 +++ ++
113 + +++
114 + +
115 + ++
116 + ++
117 + ++
118 + +++
119 + +++
120 + +++
121 + +++
122 + ++
123 + +++
124 + ++
125 ++ ++
126 + +
127 + ++
128 + ++
129 + ++
130 + ++
131 + +
132 + +++
133 + +++
134 + +++
135 + +++
136 +  ++
137 + +++
138 + +++
139 + +++
140 + +++
141 + +++
142 + +++
143 + +++
144 + +++
145 + +++
146 + +++
147 + +++
148 + +++
149 + +++
150 + +++
151 + +++
152 + ++
153 + ++
154 + +++
155 + +++
156 + ++
157 + ++
158 + +++
159 + ++
160 + +++
161 + +
162 + ++
163 + +++
164 + ++
165 + ++
166 + +++
167 + +++
168 + ++
169 + ++
170 + +++
171 + ++
172  + +++
173 + +++
174 + +++
175 + +++
176 + +++
177 + +++
178 + ++
179 + ++ 
180 + +++
181 + +++
182 + +++
183 + +++
184 + +++
185 + +++
186 + +++
187 + ++
188 + ++
189 + +++
190 + +
191 ++ +++
192 + +
193 + +
194 + +
195 + +++
196 + +
197 + ++
198 ++ +++
199 ++ +++
200 ++ +++
201 +++ +++
202 + +++
203 + +++
204 + +++
205 ++ +++
206 ++ +++
207  ++  +++
208 + +++
209 ++ +++
210 + +++
211 + +++
212 + +++
213 + +++
214 ++ +++
215 + +++
216 ++ +++
217 +++ +++
218 ++ +++
219 + +++
220 + +
221 +++ ++
222 + ++
223 +++ +
224 +++ +
225 ++ ++
226 ++ ++
227 + +
228 +++ +
229 + +++
230 + ++
231 + +
232 + +
233 + +++
234 + +++
235 + +
236 + +++
無
無
無
Figure 108139378-A0101-11-0002-1

Claims (12)

  1. 一種通式 ( I ) 的化合物，
    Figure 03_image001
    ( I ) 其中： Y1 係為 -C(Ry Ry ’)-； 其中Ry 和Ry ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，Ry 和Ry ’係與它們所連接的碳原子一起形成取代或未取代的環烷基； Y2 係為 -C(Ry ’’Ry ’’’)-； 其中Ry ’’和Ry ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，Ry ’’和Ry ’’’係與它們所連接的碳原子一起形成取代的或未取代的環烷基； Y3 係為 -CH3 或 -CH2 CH3 ； 或者另一選擇為，Y2 和Y3 一起形成取代或未取代的環烷基； W係為氮或 -CRw -；其中Rw 係為氫或鹵素； 或者另一選擇為，Rw 與R5 、R5 ’、R5 ’’或R5 ’’’中的一者形成雙鍵； w1、w2、w3和w4係獨立地選自氮和碳； R1 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR8 、-(CH2 )n NR8 R8 ’、-CH(苯基)-NR8 R8 ’、-NR8 C(O)R8 ’、-NR8 C(O)OR8 ’、-C(O)NR8 R8 ’、-C(O)OR8 、-OCHR8 R8 ’、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-CN、取代或未被取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； 「n」係為 0、1、 2、3、4或5； R8 和R8 ’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的雜環基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基環烷基、取代或未取代的烷基雜環基以及取代或未取代的烷基芳基； R2 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR21 、-NO2 、-NR21 R21 ’、-NR21 C(O)R21 ’、 -NR21 S(O)2 R21 ’、-S(O)2 NR21 R21 ’、-NR21 C(O)NR21 ’R21 ’’、-SR21 、-S(O)R21 、-S(O)2 R21 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR21 、-C(O)NR21 R21 ’、-NR21 S(O)2 NR21 ’R21 ’’和-C(CH3 )2 OR21 ； 其中R21 、R21 '和R21 ''係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； R3 係選自氫、鹵素、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、-OR31 、-NO3 、-NR31 R31 ’、-NR31 C(O)R31 ’、 -NR31 S(O)3 R31 ’、-S(O)3 NR31 R31 ’、-NR31 C(O)NR31 ’R31 ’’、-SR31 、-S(O)R31 、-S(O)3 R31 、-CN、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-C(O)OR31 、-C(O)NR31 R31 ’、-NR31 S(O)3 NR31 'R31 ’’以及-C(CH3 )3 OR31 ； 其中R31 、R31 ’和R31 ’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C3-6 烯基以及取代或未取代的C3-6 炔基； R4 係選自取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基、取代或未取代的C2-6 炔基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的烷基雜環基、取代或未取代的烷基芳基以及取代或未取代的烷基環烷基； R5 、R5 ’、R5 ’’ 和R5 ’’’係獨立地選自氫、鹵素取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； 或者另一選擇為，R5 和R5 ’和/或R5 ’’和R5 ’’’ 係與它們所連接的碳原子一起形成羰基； R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’係獨立地選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基和取代或未取代的C2-6 炔基； R7 係選自氫、取代或未取代的C1-6 烷基、取代或未取代的C2-6 烯基以及取代或未取代的C2-6 炔基； 其中當R7 不為氫，則R6 、R6 ’、R6 ’’和R6 ’’’中的一者不為氫； 係可選地為立體異構體之一者的形式，較佳地為鏡像異構體或非鏡像異構體、外消旋體，或係為立體異構體之至少兩者以任何混合比例、或其相應的鹽、或其相應的溶劑合物的混合物形式，較佳地為鏡像異構體和/或非鏡像異構體。
  2. 如請求項1所述之化合物，其中該通式 ( I ) 的化合物係為一通式 ( I’ ) 的化合物，
    Figure 03_image006
    ( I’ ) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係如請求項1所定義。
  3. 如請求項1所述之化合物，其中該通式 ( I ) 的化合物係為一通式 ( I2 ’ ) 的化合物，
    Figure 03_image008
    ( I2 ’ ) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係如請求項1所定義。
  4. 如請求項1所述之化合物，其中該通式 ( I ) 的化合物係為一通式 ( I3 ’ ) 的化合物，
    Figure 03_image010
    ( I3 ’ ) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R7 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係如請求項1所定義。
  5. 如請求項1所述之化合物，其中該通式 ( I ) 的化合物係為一通式 ( I4 ’ ) 的化合物，
    Figure 03_image012
    ( I4 ’ ) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R7 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係如請求項1所定義。
  6. 如請求項1所述之化合物，其中該通式 ( I ) 的化合物係為一通式 ( I5 ’ ) 的化合物，
    Figure 03_image014
    ( I5 ’ ) 其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係如請求項1所定義。
  7. 如請求項1所述之化合物，其中該通式 ( I ) 的化合物係選自以下化合物： [1] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [2]  2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [3] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [4] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one)； [5] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one)； [6] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one)； [7]  (2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate)； [8]  2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸甲酯 (methyl 2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate)； [9] 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [10] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-羥基-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-hydroxy-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [11] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [12] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [13] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [14] 5-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (5-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [15] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [16] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [17] 7-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [18] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [19] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-methylquinazolin-4(3H)-one)； [20] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-8-methylquinazolin-4(3H)-one)； [21] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-methylquinazolin-4(3H)-one)； [22] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-5-氟喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one)； [23] 6-溴-5-氯-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-5-chloro-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [24] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one)； [25] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(乙基氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(ethylamino)quinazolin-4(3H)-one)； [26] 叔丁基(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(乙基) 氨基甲酸酯 (tert-butyl (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(ethyl)carbamate)； [27] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [28] 6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基吡啶基[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [29] 6-溴-2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [30] 6-溴-2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [31] - ((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [32] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [33] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [34] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [35] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [36] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-羥基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-hydroxyquinazolin-4(3H)-one)； [37](S)-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [38](R)-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [39](S)-5-溴-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-5-bromo-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [40](R)-5-溴-3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-5-bromo-3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [41] 6-溴-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [42] 6-溴-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [43] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [44] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [45] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [46] 3-乙基-8-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [47] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [48] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [49] 6,7-二氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [50] 6,7-二氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [51] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [52] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [53] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [54] 6-氯-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [55] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [56] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [57] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [58] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [59] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [60] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [61] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(羥甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(hydroxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [62] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [63] 6-溴-7-氟-3-甲基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-7-fluoro-3-methyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [64] 3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [65] 3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [66] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [67] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [68] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [69] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [70] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [71] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [72] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [73] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [74] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [75] 6-溴-3-(環丙基甲基)-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-(cyclopropylmethyl)-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [76] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [77] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [78] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(三氟甲基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(trifluoromethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [79] 6-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [80] 3-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [81] 7-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (7-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [82] 6-溴-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one)； [83] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [84] 6-溴-3-乙基-5-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-5-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [85] 6-溴-3-乙基-7-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [86] 3-乙基-6,7-二氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [87] 6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [88] 6-溴-3-乙基-5-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-5-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [89] 6-溴-3-乙基-8-甲基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-8-methyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [90] 8-氯-3-乙基-6-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (8-chloro-3-ethyl-6-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [91] 6-溴-5-氯-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-5-chloro-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [92] 3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [93] 6-溴-3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [94] 3-乙基-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)吡啶並[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [95](S)-6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((S)-6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [96](R)-6-溴-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-bromo-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [97] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [98] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [99] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [100] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [101] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [102] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [103] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [104] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [105] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [106] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [107] 3-((S)-4-((S)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸 (3-((S)-4-((S)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid)； [108] 3-((S)-4-((R)-1-(6-溴-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)哌嗪-2-基)丙酸 (3-((S)-4-((R)-1-(6-bromo-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)butyl)piperazin-2-yl)propanoic acid)； [109] 6-溴-2-((R)-1-((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((R)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [110] 6-溴-2-((S)-1-((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [111] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [112] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,4-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [113] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [114] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)-3-甲基丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-3-methylbutyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [115] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)戊基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)pentyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [116] 2-(2-環丙基-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)乙基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(2-cyclopropyl-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [117] 3-(2-甲氧基乙基)-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-methoxyethyl)-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [118] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(呋喃-2-基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(furan-2-ylmethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [119] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)-6-methylquinazolin-4(3H)-one)； [120] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-甲氧基-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-6-methoxy-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [121] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [122] 3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸乙酯 (ethyl 3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoate)； [123] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [124] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-methoxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [125] 3-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)丙酸 (3-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)propanoic acid)； [126] 2-(6-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)乙酸 (2-(6-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetic acid)； [127] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methylamino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [128] 3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [129] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(苯乙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(phenethyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [130] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-(2-(甲基(3-苯丙基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-(2-(methyl(3-phenylpropyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [131] 3-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-三甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,4,5-trimethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [132] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [133] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [134] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(3-羥苯基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(3-hydroxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one)； [135] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(2-methoxypyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [136] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-(2-((甲基氨基)甲基)吡啶-4-基)喹唑啉-4 (3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-(2-((methylamino)methyl)pyridin-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [137] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [138] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(吡咯烷-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(pyrrolidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [139] 6-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [140] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(甲基氨基)哌啶-1-基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [141] 6-(4-氨基哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-aminopiperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [142] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [143] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(1-甲基哌啶-4-基)氨基)喹唑啉-4(3H )-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(1-methylpiperidin-4-yl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [144] 6-(芐基(甲基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(benzyl(methyl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [145] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [146] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(甲基(2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H) -酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(methyl(2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [147] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-7-((2-(甲基氨基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-7-((2-(methylamino)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [148] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(4-(2-羥苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H) )-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(4-(2-hydroxyphenyl)-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [149] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((3S,3aR,7aR)-3-苯基六氫-4,7-乙基吡咯並 [3,2-b]吡啶-1(2H)-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((3S,3aR,7aR)-3-phenylhexahydro-4,7-ethanopyrrolo[3,2-b]pyridin-1(2H)-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [150] 6-((1-芐基哌啶-4-基)氨基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((1-benzylpiperidin-4-yl)amino)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [151] 6-(4-(芐基(甲基)氨基)哌啶-1-基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(4-(benzyl(methyl)amino)piperidin-1-yl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [152] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜4 ，9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [153] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [154] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [155] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [156] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((S)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((S)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [157] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((R)-2-甲基-9-苯乙基-1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.5]十一烷-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((R)-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-4-yl)quinazolin-4(3H)-one)； [158] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [159] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [160] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((R)-9-(吡啶- 2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [161] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((2-((S)-9-(吡啶-2-基)-6-氧雜螺[4.5]癸基-9-基)乙基)氨基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((2-((S)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro[4.5]decan-9-yl)ethyl)amino)quinazolin-4(3H)-one)； [162] 8-溴-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基)(3-甲氧基芐基)氨基甲酸酯 (tert-Butyl (8-bromo-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)(3-methoxybenzyl)carbamate)； [163] N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)丙醯胺 (N-(2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)propionamide)； [164] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [165] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [166] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [167] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [168] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [169] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [170] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((S)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((S)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [171] 2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((R)-2-(甲基氨基)-1-苯基乙氧基 )喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((S)-1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((R)-2-(methylamino)-1-phenylethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [172] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-7-(羥甲基)-3-甲基喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-7-(hydroxymethyl)-3-methylquinazolin-4(3H)-one)； [173] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-羥乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-hydroxyethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [174] 6-(2-(芐基(甲基)氨基)乙基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [175] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-(2-(異戊基(甲基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-(2-(isopentyl(methyl)amino)ethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [176] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carbonitrile)； [177] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-腈 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-6-carbonitrile)； [178] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)； [179] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧酸 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylic acid)； [180] N-芐基-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-羧醯胺 (N-benzyl-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxamide)； [181] N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide)； [182] N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-7-基 )甲基)哌啶-4-基)-N-苯基丙醯胺 (N-(1-((2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-7-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-phenylpropionamide)； [183] 6-((芐基(甲基)氨基)甲基)-2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-((benzyl(methyl)amino)methyl)-2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [184] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異丁基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isobutyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [185] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((異戊基(甲基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((isopentyl(methyl)amino)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [186] 2-(1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-甲基-7-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-(1-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-methyl-7-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)quinazolin-4(3H)-one)； [187] 6-溴-3-乙基-2-(1-(哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(piperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [188] 6-溴-3-乙基-2-(1-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-(1-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [189] 6-溴-2-((S)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [190] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [191] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4S)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [192] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [193] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((2S,4R)-2-甲基哌啶-4-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((2S,4R)-2-methylpiperidin-4-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [194] 6-溴-2-((S)-1-((S)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((S)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [195] 6-溴-2-((R)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [196] 6-溴-2-((S)-1-((R)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((S)-1-((R)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [197] 6-溴-2-((R)-1-((S)-3,3-二氟哌啶-4-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-2-((R)-1-((S)-3,3-difluoropiperidin-4-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [198] 6-氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [199](R)-6-氯-3-乙基-8-氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [200](R)-3-乙基-6,8-二氟-2-(1-(哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-3-ethyl-6,8-difluoro-2-(1-(piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [201] 3-乙基-6,8-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,8-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [202] 6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-3-propylquinazolin-4(3H)-one)； [203] 3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-酮 (3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [204] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲氧基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethoxy)quinazolin-4(3H)-one)； [205] 6-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [206] 6,7-二氯-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,7-dichloro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [207] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)quinazolin-4(3H)-one)； [208] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [209] 6-溴-3-乙基-7-氟-2-((S)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-7-fluoro-2-((S)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [210] 3-乙基-7-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-7-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [211] 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [212] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-乙基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-ethylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [213] 3-乙基-7-氟-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-7-fluoro-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [214] 3-乙基-6-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [215] 3-乙基-6-甲氧基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6-methoxy-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [216] 3-乙基-6,7-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-6,7-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [217] 6-氯-3-乙基-8-氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-8-fluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [218] 3-乙基-5,6-二氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6-difluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [219] 6-溴-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [220] 6-溴-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(甲氧基甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-bromo-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(methoxymethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [221] 6-氯-7-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-7-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [222] 5,6-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (5,6-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [223] 6-氯-8-氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-8-fluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [224](R)-6-溴-2-(1-(3,3-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 ((R)-6-bromo-2-(1-(3,3-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [225] 6,8-二氟-3-甲基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6,8-difluoro-3-methyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [226] 3-乙基-5,6,8-三氟-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (3-ethyl-5,6,8-trifluoro-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [227] 6-溴-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((S)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [228] 6-溴-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Bromo-2-((R)-1-((3S,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethylquinazolin-4(3H)-one)； [229] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-Chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [230] 6-氯-3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((R)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [231] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((R)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((R)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [232] 6-氯-3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-(氟甲基)哌嗪-1-基)丁基)喹唑啉-4(3H)-酮 (6-chloro-3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-(fluoromethyl)piperazin-1-yl)butyl)quinazolin-4(3H)-one)； [233] 3-乙基-2-((R)-1-((R)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-Ethyl-2-((R)-1-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [234] 3-乙基-2-((R)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((R)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)； [235] 3-乙基-2-((S)-1-((S)-3-甲基哌嗪-1-基)丁基)-6-(三氟甲基)吡啶並[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮 (3-ethyl-2-((S)-1-((S)-3-methylpiperazin-1-yl)butyl)-6-(trifluoromethyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one)；或 [236] 2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪-1-基)丁基)-3-乙基-6-((甲基氨基)(苯基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮 (2-((R)-1-((3S,5R)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl)butyl)-3-ethyl-6-((methylamino)(phenyl)methyl)quinazolin-4(3H)-one)。
  8. 一種製備如請求項1至7其中任一項所述之通式 ( I ) 的化合物的方法， (a) 其中W係為-CH-，所述方法包含一通式XIV的化合物的烷基化，
    Figure 03_image020
    其中係藉由一通式XV的化合物促使該烷基化，
    Figure 03_image022
    係在一合適的溫度 (例如室溫) 下在一合適的溶劑 (例如四氫呋喃) 中使用一合適的鹼 (例如雙 (三甲基甲矽烷基)醯胺鋰)，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有如請求項1中所定義的含義，且LG係為離去基團； 或 (b) 其中W係為氮，所述方法包括使一通式VIII的化合物反應，
    Figure 03_image024
    其中係藉由一通式IX的合適胺促使該反應，
    Figure 03_image026
    係在一合適的溶劑 (例如乙腈或二甲基甲醯胺) 中於例如三乙胺、K2 CO3 或N,N-二異丙基乙胺的一鹼的存在下並在室溫至回流溫度之間的一合適溫度下進行，較佳地係加熱，其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、w1 、w2 、w3 和w4 係具有如請求項1中所定義的含義，且LG係為離去基團。
  9. 一種通式 (IIa)、(IIb)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(XVI)、(XVII)或(XVIII)的化合物的用途，
    Figure 03_image029
    ,
    Figure 03_image031
    ,
    Figure 03_image033
    ,
    Figure 03_image035
    ,
    Figure 03_image037
    ,
    Figure 03_image039
    ,
    Figure 03_image041
    ,
    Figure 03_image043
    ,
    Figure 03_image045
    ,
    Figure 03_image047
    ,
    Figure 03_image049
    Figure 03_image051
    ,
    Figure 03_image053
    ,
    Figure 03_image054
    ,
    Figure 03_image056
    ,
    Figure 03_image058
    其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R5 ’、R5 ’’、R5 ’’’、R6 、R6 ’、R6 ’’、R6 ’’’、R7 、Y1 、Y2 、Y3 、W、w1 、w2 、w3 和w4 係具有請求項1中所定義的含義，Z係代表為OH或鹵素以及LG係代表為離去基團 (例如氯、溴、碘、甲磺酸酯基 (mesylate)、甲苯磺酸酯基 (tosylate)、硝基苯磺酸酯基 (nosylate) 或三氟甲磺酸酯基 (triflate))，用以製備如請求項1至7其中任一項所定義之通式 ( I ) 的化合物。
  10. 一種藥物組合物，其包含請求項1至7其中任一項所定義之通式 ( I ) 的化合物或其藥理學上可接受的鹽、以及藥理學上可接受的載體、佐劑或媒介物。
  11. 一種用作藥物的如請求項1至7其中任一項所定義的通式 ( I ) 的化合物。
  12. 一種用作藥物的如請求項1至7其中任一項所定義的通式 ( I ) 化合物；較佳地用作治療疼痛的藥物，特別是中度至重度疼痛、內臟疼痛、慢性疼痛、癌症疼痛、偏頭痛、炎性疼痛、急性疼痛或神經性疼痛、異常性疼痛或痛覺過敏。
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