JP6516773B2 - 疼痛に対する多様な活性を有する1−オキサ−4,9−ジアザスピロウンデカン化合物のアミド誘導体 - Google Patents
疼痛に対する多様な活性を有する1−オキサ−4,9−ジアザスピロウンデカン化合物のアミド誘導体 Download PDFInfo
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Description
(式中、
Yが、
であり、
nが、1または2であり、
qが、1、2、3、4、5または6であり、
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、−O−または−C(R4R4’)−であり;
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物に関する。
Yが、
であり、R3およびR3’が水素であり、R1がC(O)R5であり、
−(CH2)n−X−R2がアルキルである場合、前記アルキルは、6つ以下のC−原子を含有する。
−ヘテロアリール(複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリルに相当する)は、少なくとも1つの芳香環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の環の芳香族複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの芳香環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され;
−非芳香族ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環(ここで、この(またはこれらの)環は、芳香族ではない)が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の環の複素環系であり;好ましくは、1つまたは両方の環(ここで、この1つまたは2つの環は、芳香族ではない)が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジンおよびピロリジンである。
または=Oによる、シクロアルキルまたは;非芳香族ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解される。
(式中、
Yが、
であり、
qが、1、2、3、4、5または6であり;
R1が、C(O)R5またはS(O2)R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択される)で表される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
(式中、
R1が、C(O)R5またはS(O2)R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択される)で表される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
−(CH2)2−R2がアルキルである場合、前記アルキルは、6つ以下のC−原子を含有する。
(式中、
R1が、C(O)R5またはS(O2)R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択される)で表される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
(式中、
Yが、
であり、
nが、1または2であり;
qが、1、2、3、4、5または6であり;
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、−O−または−C(R4R4’)−であり;
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜3アルキル、置換もしくは非置換C2〜3アルケニル、置換もしくは非置換C2〜3アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9’R9’’から選択される置換基で置換され;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、−NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9’から選択される置換基で置換され;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;
ここで、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R8’、R10およびR10’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−OR9、−SR9、−CN、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−NR9R9’’’から選択される1つまたは複数の置換基で置換される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
(式中、
Yが、
であり、
nが、1または2であり;
qが、1、2、3、4、5または6であり;
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、または−O−であり;
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9’R9’’から選択される置換基で置換され;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、−NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9’から選択される置換基で置換され;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;
ここで、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R8’、R10およびR10’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−OR9、−SR9、−CN、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−NR9R9’’’から選択される1つまたは複数の置換基で置換される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
(式中、
Yが、
であり、
nが、1または2であり;
qが、1、2、3、4、5または6であり;
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、または−O−であり;
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜4アルキル、置換もしくは非置換C2〜4アルケニル、置換もしくは非置換C2〜4アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9’R9’’から選択される置換基で置換され;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、−NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9’から選択される置換基で置換され;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;
ここで、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R8’、R10およびR10’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−OR9、−SR9、−CN、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−NR9R9’’’から選択される1つまたは複数の置換基で置換される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
(式中、
Yが、
であり、
nが2であり;
qが、1、2、3、4、5または6であり;
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、または−O−であり;
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜4アルキル、置換もしくは非置換C2〜4アルケニル、置換もしくは非置換C2〜4アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9’R9’’から選択される置換基で置換され;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、−NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9’から選択される置換基で置換され;
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され;
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;
ここで、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R8’、R10およびR10’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−OR9、−SR9、−CN、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−NR9R9’’’から選択される1つまたは複数の置換基で置換される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’であり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
nが、1または2であり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
qが、1、2、3、4、5または6であり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、−O−または−C(R4R4’)−であり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Yが、
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Yが、
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Yが、
であり、R6およびR6’が水素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Yが、
であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Yが、
であり、ここで、q=1であり、および/またはR7およびR7’が水素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;好ましくは、R1がC(O)R5であり、
および/または
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリンであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルがイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;
および/または
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジンベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および/または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなC1〜6アルキルであり;好ましくは、アルキルがメチルであり、
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチルまたはイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
および/または
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;
および/または
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキル−アリール、置換もしくは非置換アルキル−ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキル−シクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジンであり;
および/または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなC1〜6アルキルであり;より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
および/または
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニル;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
および/または
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジン;より好ましくは、ピリジンであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル;より好ましくは、メチルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
および/または
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピル;好ましくは、メチルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
qが、1、2、3、4、5または6であり;好ましくは、qが1であり、
および/または
nが、1または2であり、好ましくは、nが2であり、
および/または
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、−O−または−C(R4R4’)−であり;好ましくは、Xが、結合、−C(O)−または−C(O)O−であり;
および/または
Yが、
である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;好ましくは、R1がC(O)R5である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリンであり、
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルがイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され;好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、またはイソプロピルであり、
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および/または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなC1〜6アルキルであり;好ましくは、C1〜6アルキルがメチルであり、
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、またはイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’であり、ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9’、−NR9R9’’’、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R4’が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキル−アリール、置換もしくは非置換アルキル−ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキル−シクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジンであり;
および/または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなC1〜6アルキルであり;より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R6、R6’、R7、およびR7’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニル;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジン;より好ましくは、ピリジンであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル;より好ましくは、メチルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R9、R9’およびR9’’が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9’’’が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピル;好ましくは、メチルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R10およびR10’が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
qが、1、2、3、4、5または6であり;好ましくは、qが1である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
nが、1または2であり、好ましくは、nが2である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、−O−または−C(R4R4’)−であり;好ましくは、Xが結合である化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
1〜60、62〜87、91〜97および99〜125;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
1〜60、62〜87、91〜97および99〜151;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
1〜29、32〜53、55、59〜60、62〜87、91〜93、95〜97、99〜125;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
1〜29、32〜53、55、59〜60、62〜87、91〜93、95〜97、99〜125、131、137、および143〜151;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
30、31、54、56〜58および94;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
30、31、54、56〜58、94、126〜130、132〜136、および138〜142;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の上記の化合物、またはその対応する塩から選択される。
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9’R9’’から選択される置換基で置換され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールが、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル(アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルシクロアルキル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、−NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9’から選択される置換基で置換され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R8’、R10およびR10’について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−OR9、−SR9、−CN、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−NR9R9’’’から選択される1つまたは複数の置換基で置換され;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9’R9’’から選択される置換基で置換され;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、ピペリジン、チアゾール、モルホリンであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルがイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、置換される場合、シクロアルキルが、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;ここで、
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され;好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、またはイソプロピルであり、
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり、より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、
および/または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなC1〜6アルキルであり;好ましくは、アルキルがメチルであり、
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチルまたはイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8’であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル(アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルシクロアルキル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、−NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9’から選択される置換基で置換され;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジンであり;
および/または
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなC1〜6アルキルであり;より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、−NR9S(O)2R9’、−S(O)2NR9R9’、−NR9C(O)NR9’R9’’、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され;ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
および/または
ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が、環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環は、ピリジン、チアゾール、テトラヒドロピランまたはピペリジン;より好ましくは、ピリジンであり;
および/または
C1〜6アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;より好ましくは、C1〜6アルキルが、メチル、エチル、イソプロピル;より好ましくは、メチルであり;
および/または
C2〜6−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
C2〜6−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなC3〜8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなC3〜7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなC3〜6シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり;
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
(式中、R1、R2、R10、R10’、X、Yおよびnが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)で表される化合物の製造のための方法であり、
ここで、式VH
(式中、R1、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物または塩酸塩のようなその好適な塩が、式VI、VIIまたはVIII
(式中、R2、Xおよびnが、本明細書において上に既に定義されるとおりであり、LGが脱離基である)で表される化合物と反応されて、式(I)で表される化合物をもたらす。
(式中、R1、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)で表される化合物の製造のための方法であって、
式VP
(式中、Pが、好適な保護基、好ましくは、Boc(tert−ブトキシカルボニル)を表し、R1、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物または塩酸塩のようなその好適な塩の脱保護による方法でもある。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、Pが保護基であり、
R1、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)で表される化合物の製造のための方法であって;
式IIIA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、Pが保護基であり、
R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物を、
式IV
R1Z
(IV)
(式中、R1が、本明細書において式(I)について定義されるとおりであり、Zが、COOH、COWまたはSO2Wを表し、ここで、Wがハロゲンを表す)の化合物と反応させることによる方法でもある。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、Pが保護基であり、
R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法であって、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いた、式IIA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、Pが保護基であり、
R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の還元を含む方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、Pが保護基であり、
R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法であって、好ましくは、水素雰囲気下での水素化および金属触媒反応によって行われる、式XVIA;
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の脱保護を含む方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法であって、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いた、式XVA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の還元を含む方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法であって、
−78℃から還流温度の間の温度で、強塩基の存在下で、好適な溶媒中での、式XIVA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の環化を含む方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法であって、
式XIIA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10、R10’およびYが、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物を、
式XIII
(式中、GおよびLGが脱離基であり、Yが、本明細書において既に上述されるとおりである)の化合物と反応させる工程を含む方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、
R7、R7’、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物からの、一般式XVbA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R7、R7’、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、
q=1であり、R7およびR7’が水素である場合、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物からの、
一般式XVcA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりであり)の化合物の調製のための方法であって、
好ましくは、室温から60℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムtert−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬を用いた、式XVaA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、
R6、およびR6’が水素である場合、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物のシクロプロパン化を含む方法である。
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、
R6、R6’、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法であって、好適な温度、好ましくは、室温で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中での、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートなどの脱水剤による、式XXIA
(式中、Aが、水素またはPまたは(CH2)nXR2であり、ここで、PおよびP’が保護基であり、
R6、R6’、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりである)の化合物の脱水を含む方法である。
(式中、R1、R2、R3、R3’、R10およびR10’が、本明細書において既に定義されるとおりである)の化合物の調製のための方法であって、
(a)式XIIx
(式中、R1、R2、R10およびR10’が、本明細書において定義されるとおりである)の化合物を、式XIIIx
(式中、R3およびR3’が、本明細書において定義されるとおりであり、LGおよびGが脱離基である)の化合物と反応させて、式XIVx
(式中、R1、R2、R3、R3’、R10およびR10’が、先行する請求項において既に定義されるとおりであり、LGが脱離基である)の化合物を得る工程と、
(b)−78℃から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、冷却しながら;カリウムtert−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で;テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、式XIVxの得られた化合物の環化を行って、式XVx
(式中、R1、R2、R3、R3’、R10およびR10’が、先行する請求項において既に定義されるとおりである)の化合物を得る工程と、
(c)室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いることによって、還元反応を行って、式I’’の化合物を得る工程とを含む方法である。
(式中、R1、R10およびR10’が、先行する請求項において上に既に定義されるとおりであり、R7およびR7’が両方とも水素である)の化合物の調製のための方法であって、
(a)好適な温度、好ましくは、室温で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中での、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートなどの脱水剤による、式XXIx
(式中、R1、R2、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりであり、R6およびR6’が両方とも水素である)の化合物の脱水と、
(b)好ましくは、室温から60℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムtert−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬を用いた、式XVax
(式中、R1、R2、R10およびR10’が、本明細書において上に既に定義されるとおりであり、R6およびR6’が両方とも水素である)の化合物のシクロプロパン化とを含む方法である。
スキーム1
以下のスキーム:
に示されるように、式IIの化合物から出発して、一般式(I)の化合物の調製のための2工程プロセスが説明され、式中、R1、R2、R10、R10’、n、YおよびXが、式(I)の化合物について上に定義される意味を有し、pが、0、1または2を表し、LGが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Pが、好適な保護基(好ましくはBoc)を表し、P’が、別の好適な保護基(好ましくは4−メトキシベンジルまたはベンジル)を表し、Zが、COOH、COWまたはSO2Wを表し、ここで、Wがハロゲンを表す。
工程1:式IIIの化合物を生じる式IIの化合物の還元反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いて行われ得る。
一般式IIおよびIIIの中間化合物の合成は、スキーム2:
に一般に記載され、式中、R2、R10、R10’、n、XおよびYが、式(I)の化合物について上に定義される意味を有し、pが、0、1または2を表し、Gが、クロロまたはブロモなどの脱離基を表し、LGが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Pが、好適な保護基(好ましくはBoc)を表し、P’が、別の好適な保護基(好ましくは4−メトキシベンジルまたはベンジル)を表す。
工程1:R10=Hである場合、式Xの化合物は、好ましくは、室温から60℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムまたはカリウムtert−ブトキシドなどの強塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドなどの好適な非プロトン性溶媒中で、トリメチルスルホキソニウムヨージドまたはトリメチルスルホニウムヨージドなどの好適なメチル転移試薬で、式IXの化合物を処理することによって調製される。式X(式中、R10≠Hである)の化合物は、典型的なウィッティヒ反応条件下でのオレフィン化、続いて、過酸(例えばm−クロロ過安息香酸として)、または過酸化水素(任意選択的に、金属触媒の存在下で)などの好適な酸化剤を用いたエポキシ化を含む2工程プロセスで、式IXの化合物から調製され得る。
一般式XV(式中、Yが、
である)の化合物(それぞれ式XVaおよびXVbの化合物)の合成のための代替的な方法が、スキーム3:
に記載され、式中、R2、R6、R6’、R7、R7’、R10、R10’、X、nおよびqが、式(I)の化合物について上に定義される意味を有し、pが、0、1または2を表し、LGが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Pが、好適な保護基(好ましくはBoc)を表し、P’が、別の好適な保護基(好ましくは4−メトキシベンジルまたはベンジル)を表し、Tが、クロロ、ブロモまたはヨードを表し、Qが、メチルまたはベンジルを表す。
工程1:式XIXの化合物は、好ましくは、0℃から室温の間の好適な温度で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、式XIIの化合物を、塩化オキサリルで処理することによって調製される。さらに、4−ジメチルアミノピリジンなどの活性剤が使用され得る。
合成に使用される全ての溶媒は、p.a.品質であった。
ACN:アセトニトリル
AcOH:酢酸
Boc:tert−ブトキシカルボニル
CAN:硝酸アンモニウムセリウム
DCM:ジクロロメタン
DEA:ジエチルアミン
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
Eq:当量
EX:実施例
h:時間
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
INT:中間体
LDA:リチウムジイソプロピルアミド
MeOH:メタノール
MS:質量分析法
Min.:分
Quant:定量的
Ret.:保持
r.t.:室温
Sat:飽和
s.m.:出発材料
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
Wt:重量
カラム:Xbridge C18 XP、30×4.6mm、2.5um
温度:40℃
流量:2.0mL/分
勾配:NH4HCO3 pH8/ACN(95:5)−−−0.5分−−−(95:5)−−−6.5分−−−(0:100)−−−1分−−−(0:100)
NH4HCO3 pH8/ACNに溶解される試料約1mg/mL
方法B:
カラム:Gemini−NX 30×4.6mm、3um
温度:40℃
流量:2.0mL/分
勾配:NH4HCO3 pH8:ACN(95:5)−−−0.5分−−−(95:5)−−−6.5分−−−(0:100)−−−1分−−−(0:100)
NH4HCO3 pH8/ACNに溶解される試料約1mg/mL
中間体1A:tert−ブチル1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシレート
DMSO(140mL)中のトリメチルスルホキソニウムヨージド(24.3g、110mmol)およびNaH(4.4g、鉱油中60重量%、110mmol)の懸濁液に、DMSO(140mL)中のtert−ブチル4−オキソピペリジン−1−カルボキシレート(20.0g、100mmol)の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌し、次に、50℃で1時間加熱した。室温に冷ました後、氷をゆっくりと加え、反応混合物を、酢酸エチルで3回抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮したところ、表題化合物(17.6g、82%の収率)が白色の固体として得られた。HPLC保持時間:3.31分;MS:158(M+H−56).
DMSO(70mL)中のトリメチルスルホキソニウムヨージド(13.0g、59mmol)およびNaH(2.36g、鉱油中60重量%、59mmol)の懸濁液に、DMSO(70mL)中のtert−ブチル4−オキソピペリジン−1−カルボキシレート(10.0g、49mmol)の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌し、次に、50℃で1時間加熱した。室温に冷ました後、氷をゆっくりと加え、反応混合物を、酢酸エチルで3回抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮したところ、表題化合物(8.24g、77%の収率)が油として得られた。HPLC保持時間:3.36分;MS:218(M+H).
アンモニア(201mL、メタノール中7Mの溶液、1.4mol)中の中間体1A(10.0g、46.9mmol)の溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(7.4g、69%の収率)が白色の固体として得られた。HPLC保持時間:2.15分;MS:131(M+H−100).
エタノール:水9:1の混合物(200mL)中の中間体1A(9.1g、42.5mmol)の溶液に、4−メトキシベンジルアミン(5.6mL、42.5mmol)を加えた。反応混合物を、オートクレーブ反応器中で一晩、100℃に加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(9.4g、63%の収率)が油として得られた。HPLC保持時間:3.75分;MS:351(M+H).
工程1.tert−ブチル4−((2−クロロアセトアミド)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシレート:酢酸エチル(9mL)中の中間体2A(1.0g、4.34mmol)の溶液に、水(7mL)中のK2CO3(1.67g、12.11mmol)の溶液を加えた。0℃に冷却した後、クロロアセチルクロリド(0.47mL、5.91mmol)を滴下して加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌し、次に層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物(1.1g)が得られた。HPLC保持時間:2.90分;MS:207(M+H−100).
工程1.tert−ブチル4−((2−ブロモ−4−クロロ−N−(4−メトキシベンジル)ブタンアミド)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシレート:ジクロロメタン(200mL)中の中間体2C(4.71g、13.4mmol)およびトリエチルアミン(4.5mL、32.3mmol)の溶液に、2−ブロモ−4−クロロブタノイルクロリド(米国特許第6114541A1号明細書(2000)実施例1に記載されるように調製された)(4.43g、20.2mmol)を0℃で滴下して加えた。反応混合物を0℃で3時間撹拌した。ジクロロメタンおよびNaHCO3飽和溶液を加え、相を分離した。水相をジクロロメタンで逆抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物(8.1g、粗生成物)が得られた。HPLC保持時間:4.93分;MS:435(M+H−100).
工程1.(S)−tert−ブチル4−((2−クロロ−N−(4−メトキシベンジル)プロパンアミド)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシレート:酢酸エチル(50mL)中の中間体2C(3.6g、10.3mmol)の溶液に、水(40mL)中のK2CO3(3.98g、28.8mmol)の溶液を加えた。0℃に冷却した後、酢酸エチル(5mL)中の(S)−2−クロロプロパノイルクロリド(1.77g、13.97mmol)の溶液を滴下して加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌し、層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、0.5Mの冷HCl水溶液、次にNaHCO3飽和溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物(3.93g、87%の収率)が得られた。HPLC保持時間:4.52分;MS:341(M+H−100).
乾燥THF(120mL)中の中間体3E(4.45g、9.82mmol)の溶液を0℃に冷却した。LDA溶液(14.7mL、THF/n−ヘプタン/エチルベンゼン中2M、29.4mmol)のゆっくりとした添加の後、反応混合物を0℃で3時間撹拌した。次に、NH4Cl飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(C18、NH4HCO3水溶液(pH8)からアセトニトリルの勾配)によって精製したところ、表題化合物(2.85g、69%の収率)が得られた。HPLC保持時間:4.60分;MS:417(M+H).
工程1:12−(4−メトキシベンジル)−4−オキサ−8,12−ジアザジスピロ[2.1.5.3]トリデカン−13−オントリフルオロアセテート:ジクロロメタン(36mL)中の中間体4A(1.5g、3.6mmol)の溶液に、トリフルオロ酢酸(2.8mL、36mmol)を加え、反応混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を蒸発させたところ、表題化合物が粗生成物(1.55g、73重量%、定量的収率)として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。HPLC保持時間:2.43分;MS:317.0(M+H).
工程1.4−オキサ−8,12−ジアザジスピロ[2.1.5.3]トリデカン−13−オントリフルオロアセテート:TFA(20mL)中の中間体4A(1.78g、4.26mmol)の溶液を、4日間にわたって80℃で、密閉管中で撹拌した。反応混合物を濃縮乾固させ、水を残渣に加えた。酸性水相をエチルエーテルで洗浄し、エチルエーテルを廃棄した。水層を蒸発乾固させたところ、表題化合物(1.17g、88%の収率)が得られた。HPLC保持時間:0.33分;MS:197(M+H).
THF(19mL)中の中間体3A(1.50g、5.55mmol)の溶液に、ボラン−硫化ジメチル錯体(1.67mL、16.6mmol)を室温で滴下して加えた。反応混合物を55℃で2時間撹拌し、次に、それを室温に冷ました。MeOHを注意深く加え、溶媒を減圧下で濃縮した。残渣をメタノール(20mL)に溶解させ、N,N’−ジメチルエチレンジアミン(3.0mL、28.3mmol)を加え、混合物を還流状態で一晩撹拌した。室温に冷ました後、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(0.928g、65%の収率)が得られた。HPLC保持時間:2.91分;MS:257(M+H).
メタノール(8mL)中の、中間体5C(0.263g、0.677mmol)と、AcOH(0.077mL、1.35mmol)と、水酸化パラジウム(52mg、炭素に担持されて20重量%)との混合物を、室温で1日、3バールのH2下で撹拌した。固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物が粗生成物(0.322g、定量的収率)として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。HPLC保持時間:3.99分;MS:299(M+H−56).
THF(25mL)中の中間体3C(1.25g、4.56mmol)の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液(18.2mL、THF中1M、18.2mmol)を滴下して加えた。反応混合物を50℃で一晩撹拌し、次に、1MのNaOH水溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物(1.10g、84%の収率)が得られた。HPLC保持時間:2.67分;MS:261(M+H).
0℃でTHF(7mL)中の中間体4C(0.200g、0.67mmol)の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液(2.66mL、THF中1M、2.66mmol)を滴下して加えた。反応混合物を80℃で1.5時間撹拌し、次に、NaOH 1Mの水溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物(0.170g、89%の収率)が得られた。HPLC保持時間:3.07分;MS:287(M+H).
出発材料として中間体3Hを用いて、中間体5Aについて記載される手順にしたがって、中間体5Jを調製した。HPLC保持時間:6.12分;MS:375(M+H).
出発材料として中間体5Jを用いて、中間体5Fについて記載される手順にしたがって、中間体5Kを調製した。HPLC保持時間:3.58分;MS:285(M+H).
出発材料として中間体3I、および還元剤としてボラン−硫化ジメチル錯体の代わりにボラン−テトラヒドロフラン錯体を用いて、中間体5Aについて記載される手順にしたがって、中間体5Lを調製した。HPLC保持時間(方法B):5.57分;MS:391(M+H).
出発材料として中間体5L、および水素化触媒として10%のパラジウム活性炭を用いて、中間体5Fについて記載される手順にしたがって、中間体5Mを調製した。HPLC保持時間(方法B):3.10分;MS:271(M+H).
0℃でジクロロメタン(65mL)中の中間体5A(1.68g、6.55mmol)の溶液に、塩化ベンゾイル(0.84mL、7.21mmol)およびトリエチルアミン(1.09mL、7.86mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次に、NaHCO3飽和溶液を加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(2.22g、94%の収率)が得られた。HPLC保持時間:4.01分;MS:361(M+H).
ジクロロメタン(12mL)中の、中間体5B(0.381g、1.41mmol)と、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.324g、1.69mmol)と、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(0.228g、1.69mmol)と、5−クロロピリジン−2−カルボン酸(0.222g、1.41mmol)との混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、相を分離した。有機相を1MのNaOH水溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(0.442g、76%の収率)が得られた。HPLC保持時間:4.39分;MS:354(M+H−56).
0℃で冷却されたジクロロメタン(6mL)中の中間体5A(0.150g、0.585mmol)の溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド(0.083mL、0.644mmol)およびトリエチルアミン(0.122mL、0.878mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、水を加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物(0.225g、97%の収率)が得られた。HPLC保持時間:4.55分;MS:297(M+H−100).
乾燥DMF(1.2mL)中の中間体7C(0.120g、0.320mmol)の溶液を、0℃で冷却された乾燥DMF(0.5mL)中のNaH(15mg、鉱油中60重量%、0.383mmol)の混合物に加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌し、次に、ヨードメタン(0.040mL、0.639mmol)を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(45mg、36%の収率)が得られた。HPLC保持時間:4.39分;MS:334(M+H−56).
実施例1:(2−メチル−9−フェネチル−1−オキサ−4,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−4−イル)(フェニル)メタノン塩酸塩
工程1.表題化合物:ジクロロメタン(6mL)中の中間体5H(0.142g、0.518mmol)およびトリエチルアミン(0.173mL、1.242mmol)の溶液に、塩化ベンゾイル(0.173mL、1.242mmol)を0℃で滴下して加えた。反応混合物を0℃で2時間撹拌した。NaHCO3飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:9)の勾配)によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基(131mg、67%の収率)として得られた。
ジクロロメタン(3mL)中の中間体5G(0.085g、0.327mmol)の溶液に、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(0.053g、0.392mmol)、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.075g、0.392mmol)およびチアゾール−4−カルボン酸(0.042g、0.327mmol)を続けて加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水およびジクロロメタンを加え、相を分離した。有機相を1MのNaOH水溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(71mg、58%の収率)が得られた。HPLC保持時間:3.35分;MS:372.1(M+H).
工程1:(2−メチル−1−オキサ−4,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−4−イル)(フェニル)メタノントリフルオロアセテート。ジクロロメタン(13mL)中の中間体6B(1.35g、3.59mmol)の溶液に、トリフルオロ酢酸(2.8mL、35.9mmol)を加え、反応混合物を2時間にわたって加熱還流させた。溶媒を蒸発させたところ、表題化合物が粗生成物(1.9g、72重量%、定量的収率)として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。HPLC保持時間:2.13分;MS:275(M+H).
工程1:フェニル(1−オキサ−4,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−4−イル)メタノントリフルオロアセテート。ジクロロメタン(22mL)中の中間体6A(2.22g、6.16mmol)の溶液に、トリフルオロ酢酸(4.2mL、54.4mmol)を加え、反応混合物を2時間にわたって加熱還流させた。溶媒を蒸発させたところ、表題化合物が粗生成物(4.43g、52重量%、定量的収率)として得られた。HPLC保持時間:1.73分;MS:261.1(M+H).
アセトニトリル(4mL)中の、実施例61の工程1で得られた粗生成物(0.300g、65重量%、0.521mmol)と、1−(2−ブロモエチル)−2−メトキシベンゼン(0.118g、0.547mmol)と、ヨウ化ナトリウム(0.047g、0.313mmol)と、K2CO3(0.360g、2.60mmol)との混合物を、80℃で一晩、密閉管中で撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(155mg、76%の収率)が得られた。
THF(1.6mL)中の実施例37の工程1で得られた粗生成物(0.150g、60重量%、0.232mmol)およびベンズアルデヒド(0.031mL、0.301mmol)の溶液に、酢酸(0.029mL、0.514)を加えた。反応混合物を15分間撹拌し、次に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(0.245g、1.160mmol)を、5時間にわたって4回に分けて加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基(84mg、100%の収率)として得られた。
ジクロロメタン(3mL)中の実施例62(0.118g、0.299mmol)の溶液に、三臭化ホウ素溶液(0.90mL、ジクロロメタン中1M、0.90mmol)を−78℃で滴下して加えた。反応混合物を、1時間にわたって−10℃に温め、次に、それを、−10℃で1時間および0℃で2時間撹拌した。次に、8MのNaOH水溶液を、pH8〜9になるまで加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(0.045g、39%の収率)が得られた。HPLC保持時間:3.84分;MS:381.2(M+H).
ジクロロメタン(2.5mL)中の実施例78(0.086g、0.160mmol)の溶液に、トリフルオロ酢酸(0.45mL、5.86mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、溶媒を蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(C18、NH4HCO3水溶液(pH8)からアセトニトリルの勾配)によって精製し、次に、それを酸性イオン交換樹脂(SCXカートリッジ)に通してろ過したところ、表題化合物がその遊離塩基(0.021g、33%の収率)として得られた。
メタノール(3.3mL)中の、実施例97(0.175g、0.427mmol)と、パラジウム(18mg、炭に担持されて10重量%)との混合物を、4バールのH2下で一晩、室温で撹拌した。次に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物(0.137g、85%の収率)が得られた。HPLC保持時間:3.10分;MS:380.2(M+H).
酢酸/水1:1.5の混合物(0.6mL)中の実施例106(0.041g、0.104mmol)の溶液に、シアン酸カリウム(0.013g、0.156mmol)を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、NaHCO3飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基(0.016g、36%の収率)として得られた。
ジクロロメタン(1.8mL)中の実施例104(0.067g、0.175mmol)およびトリエチルアミン(0.037mL、0.263mmol)の溶液に、塩化アセチル(0.014mL、0.193mmol)を0℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。NaHCO3飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(60mg、81%の収率)が得られた。HPLC保持時間:3.09分;MS:422.2(M+H).
ジクロロメタン(2mL)中の実施例104(0.067g、0.175mmol)およびトリエチルアミン(0.037mL、0.263mmol)の溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.015mL、0.193mmol)を0℃で滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。NaHCO3飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をジクロロメタン(2mL)に溶解させ、次に、さらなるトリエチルアミン(0.024mL、0.175mmol)およびメタンスルホニルクロリド(0.007mL、0.090mmol)を0℃で滴下して加えた。反応混合物を、室温で一晩、再度撹拌した。NaHCO3飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(46mg、58%の収率)が得られた。HPLC保持時間:3.30分;MS:458.2(M+H).
0℃で冷却されたジクロロメタン(3.5mL)中の中間体5H(0.100g、0.364mmol)およびトリエチルアミン(0.076mL、0.547mmol)の溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド(0.051mL、0.40mmol)を滴下して加えた。反応混合物を温め、室温で一晩撹拌した。水を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基(104mg、69%の収率)として得られた。
0℃で冷却されたジクロロメタン(3mL)中の中間体5G(0.075g、0.29mmol)およびトリエチルアミン(0.060mL、0.43mmol)の溶液に、ジメチルカルバミン酸クロリド(0.032mL、0.34mmol)を滴下して加えた。反応混合物を、室温に到達させ、一晩撹拌した。NaHCO3飽和溶液を加え、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(63mg、66%の収率)が得られた。
クロロホルム(3.6mL)中の2−(メチルアミノ)ピリジン(0.033mL、0.317mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.36mL、2.59mmol)およびクロロホルム(3.6mL)中のトリホスゲン(94mg、0.317mmol)の溶液を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次に、クロロホルム(3.6mL)中の中間体5G(0.075g、0.288mmol)の溶液を加えた。得られた混合物を、1時間にわたって加熱還流させ、次に、溶媒を蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基(60mg、53%の収率)として得られた。
0℃で冷却されたクロロホルム(1.8mL)中の中間体5G(0.050g、0.131mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.060mL、0.432mmol)およびクロロホルム(0.5mL)中のクロロギ酸4−ニトロフェニル(0.087g、0.432mmol)の溶液を窒素雰囲気下で加えた。反応混合物を0℃で1時間撹拌し、次に、クロロホルム(3.6mL)中のシクロプロピルアミン(0.022mL、0.317mmol)の溶液を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次に、水を加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物(64mg、65%の収率)が得られた。HPLC保持時間:3.10分;MS:344.2(M+H).
0℃で冷却された乾燥DMF(0.2mL)中のNaH(8mg、鉱油中60重量%、0.205mmol)の懸濁液に、実施例120(64mg、0.186mmol)を加えた。反応混合物を0℃で30分間撹拌し、次に、ヨードメタン(0.012mL、0.186mmol)を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンからメタノール:ジクロロメタン(1:4)の勾配)によって精製したところ、表題化合物がその遊離塩基(12mg、18%の収率)として得られた。
実施例3から出発して、キラル分取HPLC分離(カラム:Chiralcel ODH;温度:周囲温度;流量:0.8mL/分;溶離剤:n−ヘプタン/EtOH 90/10 v/v)を行って、実施例124および125を遊離塩基として得た。それらの塩酸塩を、実施例1に記載されるように調製した。
実施例59から出発して、キラル分取HPLC分離(カラム:Chiralpak IC;温度:周囲温度;流量:11mL/分;溶離剤:n−ヘプタン/(EtOH+0.33%のDEA)70/30 v/v)を行って、実施例143および144を得た。
また、出発材料として中間体6AC、反応溶媒としてエタノールを用いて、反応混合物を90℃で加熱しながら、実施例37に記載される手順にしたがって、実施例143を調製した。
実施例60から出発して、キラル分取HPLC分離(カラム:Chiralpak IA;温度:周囲温度;流量:10mL/分;溶離剤:n−ヘプタン/(EtOH+0.33%のDEA)70/30 v/v)を行って、実施例145および146を得た。
薬理学的研究
ヒトσ1受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ1受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたHEK−293膜および[3H](+)−ペンタゾシン(Perkin Elmer、NET−1056)を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または10μMのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、7μgの膜懸濁液、5nMの[3H](+)−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、pH8でトリス−HCl 50mMを含有していた。プレートを37℃で120分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、MultiScreen HTS、FCプレート(Millipore)に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した10mMのトリス−HCL(pH7.4)で3回洗浄した。フィルタを乾燥させ、EcoScint液体シンチレーションカクテルを用いて、MicroBetaシンチレーションカウンタ(Perkin−Elmer)中で、約40%の効率で計数した。
ヒトμ−オピオイド受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたCHO−K1細胞膜および[3H]−DAMGO(Perkin Elmer、ES−542−C)を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または10μMのナロキソンのいずれかの非存在下または存在下で、20μgの膜懸濁液、1nMの[3H]−DAMGOを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、pH7.4でトリス−HCl 50mM、MgCl2 5mMを含有していた。プレートを27℃で60分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、MultiScreen HTS、FCプレート(Millipore)に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した10mMのトリス−HCL(pH7.4)で3回洗浄した。フィルタを乾燥させ、EcoScint液体シンチレーションカクテルを用いて、MicroBetaシンチレーションカウンタ(Perkin−Elmer)中で、約40%の効率で計数した。
本発明は、σ1受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ1受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは1000nM未満、より好ましくは500nM未満、さらにより好ましくは100nM未満であるKiとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
+ Ki−μおよびKi−σ1が両方とも500nM以上である
++ 一方のKiが500nM未満である一方、他方のKiは500nM以上である
+++ Ki−μおよびKi−σ1が両方とも500nM未満である
++++ Ki−μおよびKi−σ1が両方とも100nM未満である
Claims (18)
- 一般式(I)
Yが、
nが、1または2であり;
qが、1、2、3、4、5または6であり;
Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、−O−または−C(R4R4')−であり;
R1が、C(O)R5またはS(O)2R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9'''、NR9C(O)R9'、−NR9S(O)2R9'、−S(O)2NR9R9'、−NR9C(O)NR9'R9''、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9'、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9'R9''から選択される置換基で置換され;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9'、−NR9C(O)R9'、−NR9R9'''、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルであり;
R4'が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8'であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9'''、−NR9C(O)R9'、−NR9S(O)2R9'、−S(O)2NR9R9'、−NR9C(O)NR9'R9''、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9'から選択される置換基で置換され;
R6、R6'、R7、およびR7'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9'''、NR9C(O)R9'、−NR9S(O)2R9'、−S(O)2NR9R9'、−NR9C(O)NR9'R9''、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、−ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される置換基で置換され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;
ここで、R2、R3、R3'、R4、R4'、R5、R6、R6'、R7、R7'、R8、R8'、R10およびR10'について定義される場合、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分が、非置換であるか、またはハロゲン、−OR9、−SR9、−CN、−ハロアルキル、−ハロアルコキシおよび−NR9R9'''から選択される1つまたは複数の置換基で置換される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
以下の条件が適用され:
Yが、
−(CH2)n−X−R2がアルキルである場合、前記アルキルは、6つ以下のC−原子を含有し;
Yが、
以下の化合物:
- R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され、置換される場合、シクロアルキルが、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
および/または
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9’、−NR9C(O)R9'、−NR9R9'''である化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の、請求項1に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。 - R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;置換される場合、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルが、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9'''、NR9C(O)R9'、−NR9SO2R9'、−S(O)2NR9R9'、−NR9C(O)NR9'R9''、−SR9、−S(O)R9、S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9、−C(O)NR9R9'、=O、−OCH2CH2OH、−NR9S(O)2NR9'R9''から選択される置換基で置換され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;
および/または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、前記環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;
および/または
前記C1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
前記シクロアルキルが、C 3〜8シクロアルキルであり;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の、請求項1または2に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。 - R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アルキルアリールから選択され、置換される場合、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリール(アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、および−OR9から選択される置換基で置換され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;
および/または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、前記環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;
および/または
前記アルキルが、C 1〜6アルキルであり;
および/または
前記C1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または2−メチルプロピルから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
前記シクロアルキルが、C 3〜8シクロアルキルであり;
または、R3およびR3’が、独立して、水素または非置換C1〜6アルキルから選択される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。 - Xが、結合、−C(O)O−、−C(O)NR8−、−C(O)−、−O−または−C(R4R4')−であり、ここで、
R4が、水素、−OR8、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、−COOR9、−CONR9R9’、−NR9COR9'、−NR9R9'''であり;
R4'が、水素、または置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換C2〜6アルキニルであり;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され、
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;
および/または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、前記環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;
前記C1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたは2−メチルプロピルから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。 - R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8'であり、ここで、置換される場合、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル基(アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルシクロアルキル中にあることもある)が、ハロゲン、−R9、−OR9、−NO2、−NR9R9'''、−NR9C(O)R9'、−NR9S(O)2R9'、−S(O)2NR9R9'、−NR9C(O)NR9'R9''、−SR9、−S(O)R9、−S(O)2R9、−CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−C(O)OR9および−C(O)NR9R9'から選択される置換基で置換され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;
および/または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、前記環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;
および/または
前記アルキルが、C 1〜6アルキルであり;
および/または
前記C1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
前記シクロアルキルが、C 3〜8シクロアルキルであり;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。 - R6、R6'、R7、およびR7'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
ここで、
前記C1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され;
および/または
前記アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され;
および/または
前記ヘテロシクリルは、少なくとも1つの環が、前記環中の窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり;
および/または
前記シクロアルキルが、C 3〜8シクロアルキルであり;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。 - R10およびR10'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択され;
ここで、
前記C1〜6アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル、イソプロピル、2−メチルプロピルから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルケニルが、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され;
および/または
前記C2〜6−アルキニルが、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される;
請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。 - 式Iの前記化合物が、式I’
Yが、
qが、1、2、3、4、5または6であり;
R1が、C(O)R5またはS(O2)R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8'であり;
R6、R6'、R7、およびR7'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
以下の条件が適用され:
Yが、
−(CH2)2−R2がアルキルである場合、前記アルキルは、6つ以下のC−原子を含有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。 - 式Iの前記化合物が、式I’’
R1が、C(O)R5またはS(O2)R5であり;
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
R3およびR3’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニルおよび置換もしくは非置換シクロアルキルから選択され;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8'であり;
R6、R6'、R7、およびR7'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であり、
以下の条件が適用され:
−(CH2)2−R2がアルキルである場合、前記アルキルは、6つ以下のC−原子を含有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。 - 式Iの前記化合物が、式I’’’
R2が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり;
R5が、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−NR8R8'であり;
R6、R6'、R7、およびR7'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、非置換ヘテロシクリル、非置換アリールおよび非置換シクロアルキルから選択され;
R8およびR8’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され;
R9、R9'およびR9''が、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルから選択される一方、R9'''が、水素、非置換C1〜6アルキル、非置換C2〜6アルケニル、非置換C2〜6アルキニルおよび−Bocから選択され;
R10およびR10'が、独立して、水素、ハロゲン、−OR9、置換もしくは非置換C1〜6アルキル、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル、置換もしくは非置換−O−C1〜6アルキル、置換もしくは非置換−O−C2〜6アルケニルまたは置換もしくは非置換−O−C2〜6アルキニルから選択される)の化合物であって;
任意選択的に、立体異性体、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体のうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。 - 一般式I’’
(a)式XIIx
(b)−78℃から還流温度の間の温度で、強塩基の存在下で;溶媒中で、式XIVxの前記得られた化合物の環化を行って、式XVx
(c)室温から還流温度の間の温度で、溶媒中で、還元剤を用いることによって還元反応を行って、式I’’の化合物を得る工程とを含む方法。 - 一般式I’’’
(a)室温で、溶媒中での、脱水剤による、式XXIx
(b)室温から60℃の間の温度で、強塩基の存在下で、非プロトン性溶媒中で、メチル転移試薬を用いた、式XVax
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
- 疼痛の治療のための医薬の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 中等度から高度の疼痛、内臓痛,慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療のための医薬の製造における薬請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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