JP2016540792A - 疼痛に対して多重モードの活性を有するピペラジン誘導体 - Google Patents
疼痛に対して多重モードの活性を有するピペラジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016540792A JP2016540792A JP2016539896A JP2016539896A JP2016540792A JP 2016540792 A JP2016540792 A JP 2016540792A JP 2016539896 A JP2016539896 A JP 2016539896A JP 2016539896 A JP2016539896 A JP 2016539896A JP 2016540792 A JP2016540792 A JP 2016540792A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- phenyl
- methyl
- triazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CCN(C)CC(C)(CN)C(****I)I Chemical compound CCN(C)CC(C)(CN)C(****I)I 0.000 description 19
- YQWYNMOCRRYVCE-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(C)CCC1 Chemical compound CN1CCN(C)CCC1 YQWYNMOCRRYVCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTLFOPXWFNIAJ-UHFFFAOYSA-N CN1C2CN(C)CC1CC2 Chemical compound CN1C2CN(C)CC1CC2 HWTLFOPXWFNIAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N CN1CCN(C)CC1 Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLUPSHWVEUQBGA-UHFFFAOYSA-N CC(CN(CCI)CI)=C Chemical compound CC(CN(CCI)CI)=C JLUPSHWVEUQBGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUXNWGKAGLGEIU-UHFFFAOYSA-N CCC(C)(C)[n]1ncc(C([O](CC)CC)=O)c1 Chemical compound CCC(C)(C)[n]1ncc(C([O](CC)CC)=O)c1 TUXNWGKAGLGEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGFVQBUYYHMFOL-UHFFFAOYSA-N CC[O](CC)C(c1c[nH]nc1)=O Chemical compound CC[O](CC)C(c1c[nH]nc1)=O CGFVQBUYYHMFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZEGGLAQRXWSCY-UHFFFAOYSA-N CN(C1)CC2C1CN(C)C2 Chemical compound CN(C1)CC2C1CN(C)C2 TZEGGLAQRXWSCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCKRBDPXOIKVBV-UHFFFAOYSA-N CS(Nc1cccc(NC2CNCC2)c1)(=O)=O Chemical compound CS(Nc1cccc(NC2CNCC2)c1)(=O)=O MCKRBDPXOIKVBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZGKNPWOQRCARA-UHFFFAOYSA-N O=Cc(nc1)c[n]1-c(cccc1)c1F Chemical compound O=Cc(nc1)c[n]1-c(cccc1)c1F WZGKNPWOQRCARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODEBATYPLRYZDJ-UHFFFAOYSA-N O=Cc1c[n](-c(cc2)ncc2F)nn1 Chemical compound O=Cc1c[n](-c(cc2)ncc2F)nn1 ODEBATYPLRYZDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Abstract
Description
V1、V2及びV3の1つが、窒素又は炭素から選択され、それ以外の2つは炭素であり;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式Iのコア構造の環
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
及び、W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zが、コア骨格と結合している架橋C原子と一緒に、5員の複素環を形成しており、該5員の複素環はW、X、Y又はZの1つで
nが0又は1であり;
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態であり、又は、それらの対応する塩である。
・V1、V2及びV3が炭素であり、及び、W、X、Y又はZの1つが、
及び/又は、
・V1、V2及びV3が炭素であり、nが0であり、R3が-CH3又は-C2H5の場合に、R1もR2もメタ位で-NH2でなくともよく;
及び/又は、
・nが0である場合に、R3がアルキルでなくともよく;
及び/又は、
前記化合物が、ベンゼンアミン,3-[4-[2-(3-メチル-5-イソキサゾリル)エチル]-1-ピペラジニル]でなくともよいとの但し書きをつけて;
及び/又は、
前記化合物が、ベンゼンアミン,3-[4-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-1-ピペラジニル]でなくともよいとの但し書きをつけて;
及び/又は、
前記化合物が、ベンゼンアミン,3-[4-[(1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-1-ピペラジニル]でなくともよいとの但し書きをつけて。
・R1における前記のアリール又はヘテロシクリル、及び/又は、R2における前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル、又は、R1及びR2によって形成される前記の環、又は、それに縮合される環が、もし置換されているならば、ハロゲン、-R9、-OR9、-NO2、-NR9R9’’’、NR9C(O)R9’、-NR9S(O)2R9’、-S(O)2NR9R9’、-NR9C(O)NR9’R9’’、-SR9、-S(O)R9、S(O)2R9、-CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-C(O)OR9、-C(O)NR9R9’、-OCH2CH2OH、-NR9S(O)2NR9’R9’及びC(CH3)2OR9から選択される1つ以上の置換基で置換され;
R2における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、-OR9、ハロゲン、-CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NR9R9’’’、-SR9、-S(O)R9及び -S(O)2R9から選択される1つ以上の置換基で置換され;
R9、R9’ 及びR9’’が、独立して、水素、非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され、
及び、R9’’’が水素、非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニル及び-Bocから選択され;
R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルが、もし置換されているならば、ハロゲン、-R10、-OR10、-NO2、-NR10R10’’’、NR10C(O)R10’、-NR10S(O)2R10’、-S(O)2NR10R10’、-NR10C(O)NR10’R10’’、-SR10、-S(O)R10、S(O)2R10、-CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-C(O)OR10、-C(O)NR10R10’、-OCH2CH2OH、-NR10S(O)2NR10’R10’’及びC(CH3)2OR10から選択される1つ以上の置換基で置換され;
・R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、-OR10、ハロゲン、-CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NR10R10’’’、-SR10、-S(O)R10及び-S(O)2R10から選択される1つ以上の置換基で置換され;
ここで、
R10、R10’ 及びR10’’が、独立して、水素、非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され、
及び、R10’’’が水素、非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニル及び-Bocから選択され;
・R3における及び/又はR4における、前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルが、もし置換されているならば、ハロゲン、-R11、-OR11、-NO2、-NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、-NR11S(O)2R11’、-S(O)2NR11R11’、-NR11C(O)NR11’R11’’、-SR11、-S(O)R11、S(O)2R11、-CN、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-C(O)OR11、-C(O)NR11R11’、-OCH2CH2OH、-NR11S(O)2NR11’R11’’ 及びC(CH3)2OR11から選択される1つ以上の置換基で置換され;
R11、R11’ 及びR11’’が、独立して、水素、非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され、
及び、R11’’’が水素、非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニル及び-Bocから選択される。
・R1における前記のアリール又はヘテロシクリル、及び/又は、R2における前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル、又は、R1及びR2によって形成される前記の環若しくはそれに縮合される環が、もし置換されているならば、OH、SH、=O、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、C(O)-O-Rz、NRxRy;置換又は非置換のアリール又はアルキル-アリール;置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル-シクロアルキル;置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル-ヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
R2における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
Rzが、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され;
Rx及びRyが、独立して、H、又は、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキルのいずれかであり;
・R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルが、もし置換されているならば、OH、SH、=O、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy;置換又は非置換のアリール又はアルキル-アリール;置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル-シクロアルキル;置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル-ヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
・R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
Rzが、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され;
Rx及びRyが、独立して、H、又は、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキルのいずれかであり;
・R3における及び/又はR4における、前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルが、もし置換されているならば、OH、SH、=O、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy;置換又は非置換のアリール又はアルキル-アリール;置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル-シクロアルキル;置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル-ヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
・R3における及び/又はR4における、前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
Rzが、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され;
Rx及びRyが、独立して、H、又は、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキルのいずれかである。
・R1における及び/又はR2における前記のアリール、又は、R1及びR2によって形成される前記の環、若しくは、それに縮合される環は、もしアリールが置換されているならば、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
R1における前記ヘテロシクリル、及び/又はR2における前記のヘテロシクリル若しくはシクロアルキル、又は、R1及びR2によって形成される前記の環、若しくは、それに縮合される環が、もし置換されているヘテロシクリル又はシクロアルキルならば、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
R2における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
・R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のアリールが、もし置換されているならば、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のヘテロシクリル又はシクロアルキルが、もし置換されているヘテロシクリル又はシクロアルキルならば、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
・R3における及び/又はR4における前記のアリールが、もし置換されているアリールならば、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
R3における及び/又はR4における前記のヘテロシクリル又はシクロアルキルが、もし置換されているヘテロシクリル又はシクロアルキルならば、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
R3における及び/又はR4における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換される。
・(ヘテロ芳香族ラジカル又は芳香族ヘテロシクリルと同等である)ヘテロアリールは、少なくとも1つの芳香環が、窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を環中に含む1つ以上の環の芳香族複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの芳香族環が窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を環中に含む1つ又は2つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェン及びベンズイミダゾールから選択され;
・非芳香族ヘテロシクリルは、窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群から選択される1つ以上のヘテロ原子を環中に含む少なくとも1つの環(芳香族ではない、この又はこれらの環)の複素環系であり;好ましくは、1つ又は2つの環の複素環系であって、1つ又は両方の環(芳香族ではない1つ又は2つの環)が、窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を環中に含み、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン(インダン)、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサンから選択され、特にベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン及びピロリジンから選択される。
nが0又は1であり;
V1、V3、V4及びV5の1つが、窒素又は炭素から選択され、それ以外は炭素であり;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IIのコア構造の環
R3が置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
及び、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
及び、W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zが、コア骨格に結合する架橋C原子と一緒に、5員の複素環を形成し;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・V1、V3、V4及びV5が炭素であり、及び、いかなるW、X、Y又はZが、
及び/又は、
・V1、V3、V4及びV5が炭素であり、nが0であり、R3が-CH3又は-C2H5の場合に、R1もR2も-NH2でなくともよい。
nが0又は1であり;
V1が、窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IIIのコア構造の環
R3が置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・V1が炭素であり、及び、
及び/又は、
・V1が炭素であり、nが0であり、R3が-CH3又は-C2H5である場合に、R1が-NH2でなくともよい。
nが0又は1であり;
V1が、窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
R3が置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
及び、W、Y及びZが、相互に独立して、N又はCHから選択され、それらの1つ又は2つだけがCHであり;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・V1が炭素であり、W、Y及びZの中の2つがCHであり、nが0であり、及びR3が-CH3又は-C2H5である場合に、R1は-NH2でなくともよい。
R3が、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
好ましくは、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルである。
nが0又は1であり;
V1が、窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
nが0又は1であり;
V1が、窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
R1における及び/又はR2における前記のアリール、又は、R1及びR2によって形成される前記の環、又は、それに縮合している前記の環が、置換のアリールの場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R1における前記のヘテロシクリル及び/又はR2におけるヘテロシクリル若しくはシクロアルキル、R1及びR2によって形成される前記の環、若しくは、それに縮合している環が、置換のヘテロシクリル又はシクロアルキルの場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R2における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが置換されている場合、F、Cl、Br、I、-NH2、-SH若しくは-OH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
及び、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R3における及び/又はR4における前記のアリールが、置換されたアリールである場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R3における及び/又はR4における前記のヘテロシクリル又はシクロアルキルが、置換されたヘテロシクリル又はシクロアルキルの場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R3における及び/又はR4における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが置換されている場合、F、Cl、Br、I、-NH2、-SH若しくは-OH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
R6における、R7における及び/又はR8における前記のアリールが、置換されたアリールである場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R6における、R7における及び/又はR8における前記のヘテロシクリル又はシクロアルキルが、置換されたヘテロシクリル又はシクロアルキルである場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R6における、R7における及び/又はR8における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが置換されている場合、F、Cl、Br、I、-NH2、-SH、-OH若しくは-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
W、Y及びZが、相互に独立して、N又はCHから選択され、それらの1つ又は2つのみが、CHであり;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物であり;
以下の条件が適用される:
・V1が炭素であり、W、Y及びZの中の2つがCHであり、nが0であり、及びR3がCH3又は-C2H5である場合に、R1は-NH2でなくともよい。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・1,1,1-トリフルオロ-N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((1R,5S)-3-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((2-(ピリジン-2-イル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)アニリン、
・N-tert-ブチル-3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((1R,5S)-3-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((2-(ピリジン-2-イル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-tert-ブチル-3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンからなる群から選択され;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルであり;
及び/又は、
R2が、水素、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンからなる群から選択され;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキル;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキル;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8-アルケニルであり;好ましく、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6 -アルケニル;より好ましくは、エチレン、プロピレン若しくはブチレンなどのC1-4-アルケニルであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり、
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
及び/又は、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり;好ましくは、塩素又はフッ素であり;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又は、CH3などのC1-4アルキル若しくはCF3から選択され;
及び/又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式I、II、III、IV又はVのそれぞれのコア構造の環
前記環は、非置換か、又は、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又はOH、ハロゲン、-CN、若しくはC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;好ましくは、前記環は、V1、V2、V3、V4及びV5で形成され、これらの全てが炭素であり、コア構造
及び/又は、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくはナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルであり、又はR3がアルキルではなく;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり;好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり、より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
及び/又は、
好ましくは、R3がアルキルではなく;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のプロピル若しくはブチルなどのアルキルから、ジエチルアセタミドなどのCONR6R7、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、
又は、もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され;
及び/又は、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含有する1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり;好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり;より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC1-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC1-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
もっとも好ましくは、R4が水素から、又は、CH3若しくはCH2OHなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから選択され;
及び/又は、
R5が、水素、ヒドロキシ若しくはCH3であり、又は、水素若しくはCH3のみであり;
及び/又は、
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれの結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
及び/又は、
前記アルキル-アリールが、C1-4-アルキル-アリールであり;好ましくは、ベンジルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり;より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり、
及び/又は、
R6、R7又はR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの環を形成する場合に、この環は5又は6員であり、好ましくは、飽和、非置換のシクロヘキシルなどの飽和の5又は6員のシクロアルキル環を形成し;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換若しくは非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が結合する炭素原子と一緒にシクロヘキシルなどのシクロアルキルの5又は6員の環を形成する。
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンからなる群から選択され;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルである。
R2が、水素、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキル;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキル;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8-アルケニルであり;好ましく、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6 -アルケニル;より好ましくは、エチレン、プロピレン若しくはブチレンなどのC1-4-アルケニルであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり、
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
及び/又は、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり;好ましくは、塩素又はフッ素であり;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又は、CH3などのC1-4アルキル若しくはCF3から選択される。
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式I、II、III、IV又はVのそれぞれのコア構造の環
前記環は、非置換か、又は、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又はOH、ハロゲン、-CN、若しくはC1-4アルキルの1つ以上により置換され、該C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;好ましくは、前記環は、V1、V2、V3、V4及びV5で形成され、これらの全てが炭素であり、コア構造
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくはナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルであり、又はR3がアルキルではなく;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり;好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり、より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
及び/又は、
好ましくは、R3がアルキルではなく;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のプロピル若しくはブチルなどのアルキルから、ジエチルアセタミドなどのCONR6R7、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、
又は、もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択される。
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含有する1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり;好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり;より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R4が水素から、又は、CH3若しくはCH2OHなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから選択される。
R5が、水素、ヒドロキシ若しくはCH3であり、又は、水素若しくはCH3のみである。
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれの結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
及び/又は、
前記アルキル-アリールが、C1-4-アルキル-アリールであり;好ましくは、ベンジルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり;より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC1-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC1-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり、
及び/又は、
R6、R7又はR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの環を形成する場合に、この環は5又は6員であり、好ましくは、飽和、非置換のシクロヘキシルなどの飽和の5又は6員のシクロアルキル環を形成し;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換若しくは非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が結合する炭素原子と一緒にシクロヘキシルなどのシクロアルキルの5又は6員の環を形成する。
mが1又は2であり;
nが0又は1であり;
V1が窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又は、CH3などのC1-4アルキル若しくはCF3であり、好ましくは水素であり;
又は、
R1及びR2がコア構造と共に2環式複素環を形成し、好ましくは、非置換か、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されたベンゾイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、-OH若しくはハロゲン、-CN又は-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上で置換され;
R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され;
R4が、水素から、又は、CH3などのC1-4アルキル若しくはCH2OHであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3、好ましくは、水素であり;
R6、R7及びR8が、各々が独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル若しくはブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、置換又は非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロヘキシルなどのシクロアルキルの5又は6員の環を形成する。
mが1である。
nが0又は1である。
V1が窒素又は炭素から選択される。
R1が、ヒドロキシル、-NH2、-NHS(O)2-イソプロピル、-NHS(O)2-メチル、-NHS(O)2-エチル、-NHS(O)2-シクロプロピル、-NHS(O)2-CF3、-S(O)2NH-tert-ブチル、NHC(O)-エチルである。
R2が、水素である。
R3が、置換又は非置換のフェニルから、及び、置換又は非置換のピリミジンから選択される。
R4が、水素である。
R5が、水素である。
R6が、水素である。
R7が、水素、置換又は非置換のメチル、置換又は非置換のエチル、置換又は非置換のイソプロピル、置換又は非置換のtert-ブチル、置換又は非置換のシクロプロピル又は-CF3である。
mが1又は2であり;
nが0又は1であり;
V1が窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニル、及び、置換又は非置換のイミダゾールであり、好ましくは、ヒドロキシル、-NR6R7、S(O)2NR6R7、-NR6COR7及び-NR6S(O)2R7であり;
R2が、水素であり;
又は、
R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルから、又は、置換又は非置換のフェニルから、又は、置換又は非置換の、ピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、好ましくは、フェニル又はピリジンであり;
R4が、水素又はC1-4アルキルであり、好ましくは、水素であり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり、好ましくは、水素又はCH3であり、より好ましくは、水素であり;
R6、R7及びR8が、各々が独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のフェニルであり、好ましくは、水素、置換又は非置換のC1-4アルキル、置換又は非置換のC3-6シクロアルキルから選択され;
及び、W、Y及びZが、相互に独立して、N又はCHから選択され、それらの1つ又は2つのみがCHであり;
及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・1,1,1-トリフルオロ-N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((1R,5S)-3-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((2-(ピリジン-2-イル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)アニリン、
・N-tert-ブチル-3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-((1R,5S)-3-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((2-(ピリジン-2-イル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-tert-ブチル-3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ベンゼンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(4((1-ピリジン-2イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホンアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホンアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド;
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である。
式VIの化合物又はその塩酸塩などの適切な塩が、
(式Iの化合物に対して)式VIIの化合物と、又は、(式Iaの化合物に対して)式VIIaの化合物とステップ1の条件下、反応され、
式(I)又は式(Ia)のそれぞれの化合物をもたらし、
ステップ1の式(VI)及び(VII又はVIIa)の化合物の還元的アミノ化反応が、還元試薬で、非プロトン溶媒中で、有機塩基の存在下、実施される。
式VIIIの化合物又は塩酸塩などの適切な塩が、
ステップ2の条件下、式Xの化合物と反応され、
式IXの化合物をもたらし、
次に、式IXの前記化合物が、ステップ3の条件下、式XIの化合物と反応され、
ステップ3の条件下、式(V)の化合物をもたらし、
Xは、塩素などのハロゲン(F、Cl、I、Br)又は硫酸エステルなどの脱離基であり、
一般式(VIII)の前記化合物の式(X)の前記化合物とのステップ2の反応は、塩基の存在における非プロトン性溶媒中で実施され、
一般式(IX)の前記化合物のステップ3の式(XI)の前記化合物との反応は、プロトン性有機溶媒と水との混合溶媒中で、銅塩及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、実施される。
一般実験の部(合成及び分析の方法及び装置)
合成に用いた全ての溶媒はp.a.品質であった。
製造方法が一般式(Iex)の化合物の調製について記載され、R1、R2、R3、R4、A、B、Y、Z、W、n及びmは、上記で定義した通りの意味を有し(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」であり、上記において、「W」は「V1」である)、スキーム1に記載のとおり、式(IIex)の化合物、又は塩酸塩等のその適切な塩の、一般式(IIIex)の化合物との反応を含む。式(IIex)及び(IIIex)の化合物の還元的アミノ化反応が、好ましくは還元剤、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いて、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロエタン中において、有機塩基、好ましくはジイソプロピルエチルアミンの存在下、実施することが好ましい。
製造方法が一般式(Iaex及びIbex)の化合物の調製について記載され、R1、R2、R3、R4、R5、W、n及びmは、上記で定義した通りの意味を有し(上記において、「W」は「V1」である)、式(IIex)の化合物の、式(IVex)の化合物との反応を含み、Xは、ハロゲン又はスルホン酸エステル等の適切な脱離基であり、及び、得られた中間体(Vex)の、トリアゾール(Iaex)及び(Ibex)を得るための(VIex)、(VIIex)又は(VIIIex)等の利便的な試薬との反応を含む。スキーム2に示されるように、異なる方法が、これらの2つの反応の実用化に使用できる。いくつかの事例において中間体(Vex)を単離できるが、他の場合には2つのステップがワンポットで実施されてもよい。式(IVex)の化合物、及び、式(VIex)、(VIIex)又は(VIIIex)の試薬が、商業的に入手可能であるか、又は文献において報告された従来の方法に従って調製できる。代替的に、いくつかのアジドが、その場で調製できる。
いくつかの事例において、式(IIex)の化合物は商業的に入手可能であるか、又はそれらは従来の方法によって取得できる。代替的に、式(IIex)の化合物は異なる方法に従って取得できる。
a) 式(IXex)の化合物の式(Xaex)の化合物との反応:パラジウム触媒好ましくはPd(OAc)、ホスフィンリガンド好ましくは2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)-2’-メチルビフェニル、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル又は((2,2’-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1’-ビナフチル))の存在下、有機溶媒、好ましくはトルエン中において、塩基、好ましくはナトリウムtert-ブトキシドの存在下、80ないし120℃の温度範囲における反応。
b) 得られた化合物(XIex)の加水分解:好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒における加水分解。
a) 方法(IVA)は、非プロトン性溶媒、好ましくはジクロロエタンにおける、還元試薬、好ましくはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下、いくつかの事例において、添加剤としての酸、好ましくは酢酸の存在下、中間体(XIaex)の、一般式(XIIex)のアルデヒドとの還元的アミノ化反応を含む。
方法IVBは、塩基の存在下、有機溶媒における、一般式(XIaex)の化合物の、Xが、ハロゲン又はスルホン酸エステル等の適切な脱離基である一般式(XIIIex)の化合物との反応を含む。
b) 式(XIbex)の得られた化合物の加水分解:好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒における加水分解。
a) 中間体(XIVex)の、式(XVaex-cex、ここで、Xがハロゲン等の適切な脱離基である)の化合物との反応:塩基、好ましくはピリジン、Et3N、NaH、K2CO3又はCs2CO3の存在下、0ないし120℃の温度範囲で、ジクロロメタン等の適切な溶媒の存在下において、又は、代替的に、その反応をマイクロ波反応器で実施できる。
b) 式(XVIaex-cex)の得られた化合物の脱保護:好ましくは1,4-ジオキサンの有機溶媒中の好ましくはHClの酸性溶媒における脱保護。
一般式(IIIex)のアルデヒドは、R3、R4、A、B、Y、Z及びnは上記で定義した通りの意味(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」である)を有し、商業的に入手可能であるか、又は参考文献(例えば、WO2010046780 A2、WO2008157844 A1)に記載される方法、若しくは以下に記載され、スキーム6で要約される方法によって調製できる。
一般式(XVIIex)のアルコールは、R3、R4、A、B、Y、Z及びnは上記で定義した通りの意味(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」である)を有し、商業的に入手可能であるか、又は参考文献(例えば、J. Org. Chem. 2010, 75, 6540-6548, WO2010080864, Org. Lett. 2009, 21, 4954-4957, J. Med. Chem. 2011, 54, 5988-5999)に記載される方法によって調製できる。特に、式XVIIaex及びXVIIbexのアルコールは、スキーム7で説明される方法によって調製できる。
a) 式(XXIex)の化合物の一般式(VIIex)の化合物との反応:Xがハロゲン又はスルホン酸エステル等の適切な脱離基であり、塩基、好ましくはK2CO3の存在下、極性溶媒、好ましくはアセトン中における60℃での反応。
b) 得られた化合物(XVIIIbex)の、適切な水素化物試薬、好ましくはLiAlH4との還元:0℃で、非プロトン性溶媒、好ましくはTHF中における還元。
一般式(XVIIIex)のエステルは、R3、R4、A、B、Y、Z及びnは上記で定義した通りの意味(上記において、「A」、「B」、「Y」及び「Z」は、それぞれ「X」、「Y」、「W」、「Z」である)を有し、商業的に入手可能であるか、又は参考文献(Synthesis, 1975, 9, 609-610; WO2011098904; Org. Lett. 2010, 12, 9, 2166-2169, Org. Lett. 2008, 10, 5389-5392)に記載される方法によって調製できる。特に、式XVIIIaex及びXVIIIbexのエステルは、スキーム8で説明される方法によって調製できる。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 7.41 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.14 (bs, 1H), 6.49 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.57 (septet, J = 7 Hz, 1H), 3.54 (m, 4H), 3.35 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 2.64 (m, 4H), 2.27 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 1.41 (d, J = 7 Hz, 6H).
炉乾燥シュレンクを真空にして、アルゴンを再充填した。Pd(OAc)2 (5 mg、0.022 mmol)、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニル(13 mg、0.045 mmol)、NaOtBu (38 mg、0.392 mmol)及びN-(3-ブロモフェニル)メタンスルホンアミド(70 mg、0.280 mmol)でフラスコを充填し、真空にし、アルゴンを再充填した。トルエン(0.6 ml)及びtert-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシレート(61 μl; 0.336 mmol)を添加し、100℃で2時間加熱した。反応混合物を冷却し、セライトのパッドを通して濾過し、溶媒留去した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンからヘキサン:酢酸エチル(1:1)への勾配)によって精製し、所望の産物を得た(55 mg、収率55%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δppm: 7.15 (m, 1H), 6.94 (bs, 1H), 6.56 (m, 2H), 6.42 (d, J= 7.3 Hz, 1H), 4.03 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.20 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.49 (s, 9H).
tert-ブチル3-((3-(メチルスルホンアミド)フェニル)アミノ)ピロリジン-1-カルボキシレート(80 mg、0.225 mmol)のジオキサン(0.40 ml)溶液に、4M HClのジオキサン(0.78 ml、3.15 mmol)溶液を添加し、室温で終夜攪拌した。その反応混合物を濃縮し、所望の産物を塩酸塩として得た(74 mg、100%)。
1H-NMR (400MHz, CD3OD), δppm: 7.35 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.70 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.11 (s, 3H), 2.50 (m, 1H), 2.30 (m, 1H).
6-ブロモピリジン-2-アミン(300 mg、1.73 mmol)のピリジン(2 ml)溶液に、シクロプロパンスルホニルクロリド(317 mg、2.25 mmol)を添加し、反応混合物を封管中において50℃で16時間加熱した。その反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンからヘキサン:酢酸エチル(1:1)への勾配)によって精製し、所望の産物を得た(440 mg、収率83%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.55 (t, J = 8Hz, 1H), 7.40 (bs, 1H), 7.34 (dd, J = 8, 1Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8, 1Hz, 1H), 2.72 (m, 1H), 1.31 (m, 1H), 1.07 (m, 1H).
封管中において、N-(6-ブロモピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホンアミド(100 mg、0.36 mmol)、及び、ピペラジン(311 mg、3.61 mmol)のn-BuOH (4,5 ml)の混合物をマイクロ波で200℃で1時間照射した。その反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタンから35% MeOHへの勾配)によって精製し、所望の産物を白色固体として得た(96 mg、収率94%)。
1H-NMR (300MHz, CD3OD), δ ppm: 7.52 (t, J = 8Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.74 (m, 4H), 3.19 (m, 4H), 3.01 (m, 1H), 1.18 (m, 2H), 1.03 (m, 1H).
tert-ブチル3-((3-(メチルスルホンアミド)フェニル)-アミノ)ピロリジン-1-カルボキシレート(55 mg、0.15 mmol)のジクロロエタン(3 ml)溶液に、パラホルムアルデヒド(20 mg、0.61 mmol)、NaBH(OAc)3(131 mg、0.61 mmol)及び酢酸(8.9 μl、0.15 mmol)を添加した。その反応混合物を封管中において室温で終夜攪拌した。NaHCO3飽和水溶液を添加し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒留去し、標題の産物を得た(54 mg、94%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δppm: 7.20 (dd, J= 7.8, 8.4 Hz, 1H), 6.79 (bs, 1H), 6.71 (t, J= 2.2 Hz, 1H), 6.65 (dd, J= 2.2, 8.4 Hz, 1H), 6.61 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 3.36 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
tert-ブチル3-(メチル(3-(メチルスルホンアミド)フェニル)アミノ)ピロリジン-1-カルボキシレート(54 mg、0.14 mmol)のジオキサン(0.27 ml)溶液に、4M HClのジオキサン(0.51 ml; 2.04 mmol)溶液を添加した。その反応混合物を室温で終夜攪拌した。その混合物を濃縮し、標題の産物を塩酸塩として得た(50 mg、100%)。
1H-NMR (500MHz, CD3OD), δ ppm: 7.68 (bs, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.36 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 4.80 (m, 1H), 3.70 (m, 3H), 3.45 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 2.43 (m, 2H).
tert-ブチル4-(3-アミノフェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(100 mg、0.36 mmol)のピリジン(0.44 ml、5.41 mmol)溶液に、イソプロピルスルホニルクロリド(48 μl、0.43 mmol)を添加し、その混合物を50℃で終夜攪拌した。真空下、溶媒留去し、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を得た(87 mg、収率63%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 7.20 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.71 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.59 (m, 4H), 3.33 (septet, J = 7 Hz, 1H), 3.16 (m, 4H), 1.50 (s, 9H), 1.40 (d, J = 7 Hz, 6H).
tert-ブチル4-(3-(1-メチルエチルスルホンアミド)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート(64 mg、0.17 mmol)のジオキサン(0.3 ml)溶液に、4M HClのジオキサン(0.6 ml、2.34 mmol)を添加し、室温で終夜攪拌した。その混合物を濃縮乾固し、標題の化合物を塩酸塩として得た(57 mg、収率96%)。
1H-NMR (300MHz, MeOD) δ ppm: 7.27 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.84 (m, 2H), 3.44 (m, 8H), 3.32 (septet, J = 7 Hz, 1H), 1.36 (d, J = 7 Hz, 6H).
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 10.24 (s, 1H), 8.64 (d, J = 2 Hz, 1H), 8.00 (td, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.32-7.41 (m, 2H).
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 10.24 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.40 (d, J = 3 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 9, 4 Hz, 1H), 7.71 (ddd, J = 9, 7, 3 Hz, 1H).
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 9.99 (s, 1H), 8.56 (m, 1H), 8.46 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.37 (m, 1H).
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 9.97 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.31 (m, 2H).
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 10.00, (s, 1H), 9.10 (d, J = 1Hz, 1H), 8.46 (ddd, J = 5, 2, 1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.03 (dt, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.22 (ddd, J = 8, 8, 5 Hz, 1H), 7.30 (ddd, J = 8, 5, 1 Hz, 1H).
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 8.08 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.93 (td, J = 8, 1 Hz, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 4.90 (s, 2H), 2.94 (bs, 1H).
エチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(450 mg、3.15 mmol)のアセトン(6.3 ml)溶液に、K2CO3(976 mg、7.06 mmol)、2-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩(516 mg、3.15 mmol)及びTBAI (119 mg、0.32 mmol)を添加した。その混合物を60℃で終夜加熱した。その反応混合物を冷却し、すべての固体を除去するために濾過した。その濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を黄色のオイルとして得た(605 mg、収率83%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 8.57 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.65 (td, J = 8, 2 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8, 5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8 Hz, 1H), 5.45 (s, 2H), 4.30 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.34 (t, J = 7 Hz, 3H).
不活性雰囲気下、0℃で冷却したエチル1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(597 mg、2.58 mmol)のTHF (5 ml)溶液に、LiAlH4(THF中に1M、2.58 ml、2.58 mmol)を滴下で添加した。その溶液を室温で温め、2時間攪拌した。NH4Cl飽和水溶液をゆっくり添加し、その溶媒を留去した。水及び酢酸エチルを添加し、有機相を静かに移し、Na2SO4で乾燥し、濾過した。その溶媒を留去し、標題の産物を得た(320 mg、収率65%)。
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 8.55 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.64 (td, J = 7.8, 2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.4, 4.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.59 (s, 2H).
マイクロ波バイアルを2-ブロモ-5-フルオロピリジン(0.52 g、2.96 mmol)、NaN3 (196 mg、3.01 mmol)、アスコルビン酸ナトリウム(31 mg、0.15 mmol)、CuI (57 mg、0.30 mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(49 μl、0.44 mmol)溶液と、EtOH:H2O (7:3) (12.4 ml)混合物とで充填し、その混合物をマイクロ波を用いて100℃で60分間照射した。その反応混合物を冷却し、水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、その溶媒を留去し、標題の産物を黄色の固体として得た(0.27 g、収率66%)。
1H-NMR (400MHz, CDCl3), δ ppm: 8.77 (td, J = 3, 1 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 12, 6 Hz, 1H), 7.62 (ddd, J = 12, 9, 3 Hz, 1H).
アルゴン下、2-アジド-5-フルオロピリジン(0.32 g、1.97 mmol)及び(CuOTf)2・C6H6(112 mg、0.20 mmol)混合物に、乾燥トルエン(7.7 ml)を添加し、その後にプロピオル酸エチル(240 μl、2.36 mmol)を添加した。その反応混合物を100℃で終夜攪拌した。減圧下、トルエンを留去し、次に、その反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。その混合物を濾過し、その濾液を減圧下、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサンから酢酸エチルへの勾配)によって精製し、所望の産物を得た(450 mg、収率97%)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3), δ ppm: 9.00 (s, 1H), 8.38 (d, J = 3 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 9, 4 Hz, 1H), 7.68 (ddd, J = 9, 7, 3 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7 Hz, 3H).
1H-NMR (300MHz, CDCl3), δ ppm: 8.65 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 4.48 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7 Hz, 3H).
一般式(Iex)の化合物の調製の実施例、方法I
実施例1
N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)-プロパン-2-スルホンアミド
HPLC保持時間: 5.61分間; HRMS: 441.2068 (M+H).
実施例2
N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド
HPLC保持時間: 5.27分間; HRMS: 475.1433 (M-H).
HPLC:
カラム: Agilent Eclipse XDB-C18, 4.6x150mm, 5 mm, flux: 1ml/分.
A:H2O(0.05%TFA), B:ACN.
条件: 第1/ 7分間で5%から5%Bに勾配。第2 /均一濃度95%B 5分間。
HRMS:
イオン源の種類: ESI;イオン極性:陽性又は陰性
薬理学的研究
ヒトσ1受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ1受容体へのσ1受容体リガンドの結合特性を調べるために、形質転換したHEK-293膜、及び、放射性リガンドとして[3H](+)-ペンタゾシン(Perkin Elmer、NET-1056)を用いた。総結合及び非特異的結合について、それぞれ、緩衝液又は10 μMハロペリドールのいずれかの非存在下又は存在下のいずれかで、7 μgの膜懸濁液、5 nMの[3H](+)-ペンタゾシンを用いてアッセイを実施した。結合緩衝液は、pH 8のTris-HCl 50 mMを含んだ。プレートを37℃で120分間インキュベーションした。インキュベーション後、その反応混合物を、マルチスクリーンHTS、FCプレート(Millipore)に移し、濾過し、プレートを、氷冷した10 mM Tris-HCL (pH7.4)で3回洗浄した。フィルターを乾燥し、エコシンチリガンドシンチレーションカクテルを用いるマイクロベーターシンチレーションカウンター(Perkin-Elmer)で約40%の効率で測定した。
ヒトμ-オピオイド受容体へのミューオピオイド受容体リガンドの結合特性を調べるために、形質転換したCHO-K1細胞膜、及び、放射性リガンドとして[3H]-DAMGO (Perkin Elmer、ES-542-C)を用いた。総結合及び非特異的結合について、それぞれ、緩衝液又は10 μMナロキソンのいずれかの非存在下又は存在下のいずれかで、20 μgの膜懸濁液、1 nMの[3H]-DAMGOを用いてアッセイを実施した。結合緩衝液は、pH 7.4のTris-HCl 50 mM、MgCl25 mMを含んだ。プレートを27℃で60分間インキュベーションした。インキュベーション後、その反応混合物を、マルチスクリーンHTS、FCプレート(Millipore)に移し、濾過し、プレートを、氷冷した10 mM Tris-HCL (pH7.4)で3回洗浄した。フィルターを乾燥し、エコシンチリガンドシンチレーションカクテルを用いるマイクロベーターシンチレーションカウンター(Perkin-Elmer)で約40%の効率で測定した。
本発明は、σ1受容体及びμ-オピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物又は化学的に関連した一連の化合物を提供することを目的とし、σ1受容体及びμ-オピオイド受容体の二重リガンドとして作用する化合物、特に、両方の受容体に好ましくは1000 nM未満、より好ましくは500 nM未満、さらにより好ましくは100 nM未満であるKiとして示される結合を有する化合物が選択される非常に好ましい実施態様である。
+ Ki-μ及びKi-σ1の両方が500 nM以上である
++ 一方のKiが500 nM未満である一方、他方のKiが500 nM以上である
+++ Ki-μ及びKi-σ1の両方で500 nM未満である
++++ Ki-μ及びKi-σ1の両方で100 nM未満である
Claims (16)
- 一般式(I)で表される化合物であり、
V1、V2及びV3の1つが、窒素又は炭素から選択され、それ以外の2つは炭素であり;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式Iのコア構造の環
R1における前記のアリール又はヘテロシクリル、及び/又はR2における前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリル、又はR1及びR2によって形成される前記の環、又はそれに縮合される前記の環が、もし置換されているならば、OH、SH、=O、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy;置換又は非置換のアリール又はアルキル-アリール、置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル-シクロアルキル;置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル-ヘテロシクリル;から選択される1つ以上の置換基で置換され;
R2における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
RZが、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され、
Rx及びRyが、独立して、H、又は、飽和若しくは不飽和の、直鎖状若しくは分枝状の、置換若しくは非置換のC1-6アルキルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
R6における、R7における、及び/又は、R8における前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルが、もし置換されているならば、OH、SH、=O、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy;置換又は非置換のアリール又はアルキル-アリール;置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル-シクロアルキル;置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル-ヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
R6における、R7における、及び/又はR8における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH、又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
Rzが、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され、
Rx及びRyが、独立して、H、又は、飽和若しくは不飽和の、直鎖状若しくは分枝状の、置換若しくは非置換のC1-6アルキルのいずれかであり;
及び、W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zが、コア骨格と結合している架橋C原子と一緒に、5員の複素環を形成し、該5員の複素環は、W、X、Y又はZの1つにおいて、
nが0又は1であり;
R3が置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R3において及び/又はR4において、前記のシクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルが、もし置換されているならば、OH、SH、=O、ハロゲン(F、Cl、Br、I)、CN、NO2、COOH、Rz、O-Rz、S-Rz、-C(O)-Rz、-C(O)-O-Rz、NRxRy;置換又は非置換のアリール又はアルキルアリール;置換又は非置換のシクロアルキル又はアルキル-シクロアルキル;置換又は非置換のヘテロシクリル又はアルキル-ヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で置換され;
R3における及び/又はR4における、前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが、もし置換されているならば、F、Cl、Br、I、NH2、SH若しくはOH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、Br、I)の1つ以上によって置換され;
Rzが、飽和又は不飽和の、直鎖状又は分枝状の、置換又は非置換のC1-6アルキル、非置換のC2-6アルケニル、非置換のC2-6アルキニルから選択され、
Rx及びRyが、独立して、H、又は、飽和若しくは不飽和の、直鎖状若しくは分枝状の、置換若しくは非置換のC1-6アルキルのいずれかであり;
及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩であり;
以下の条件が適用される:
・V1、V2及びV3が炭素であり、及び、W、X、Y又はZの1つが、
・V1、V2及びV3が炭素であり、nが0であり、R3が-CH3又は-C2H5の場合に、R1もR2もメタ位で-NH2でなくともよく、又は、それらの対応する溶媒和物でなくともよい、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、該化合物は式(II)の化合物であり、
nが0又は1であり;
V1、V3、V4及びV5の1つが、窒素又は炭素から選択され、それ以外は炭素であり;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IIのコア構造の環
R3が置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
及び、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;及び、
W、X、Y及びZが、炭素、窒素又は酸素から選択され、W-X-Y-Zが、コア骨格に結合する架橋C原子と一緒に、5員の複素環を形成し;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物であり;
以下の条件が適用される:
・V1、V3、V4及びV5が炭素であり、及び、W、X、Y又はZのいずれかが、
・V1、V3、V4及びV5が炭素であり、nが0であり、R3が-CH3又は-C2H5の場合に、R1が-NH2でなくともよい、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項1又は2のいずれか1項に記載の化合物であって、該化合物は式(III)の化合物であり、
nが0又は1であり;
V1が、窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IIのコア構造の環
R3が置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物であり;
以下の条件が適用される:
・V1が炭素であり、及び、
・V1が炭素であり、nが0であり、R3が-CH3又は-C2H5である場合に、R1が-NH2でなくともよい、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、該化合物は式(IV)の化合物であり、
nが0又は1であり;
V1が、窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
R1における及び/又はR2における前記アリール、又は、R1及びR2によって形成される前記の環、又は、それに縮合する前記の環が、置換のアリールの場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH又はハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R1における前記のヘテロシクリル及び/又はR2における前記のヘテロシクリル若しくはシクロアルキル、R1及びR2によって形成される前記の環、又は、それに縮合している前記の環が、置換のヘテロシクリル又はシクロアルキルの場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R2における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが置換されている場合、F、Cl、Br、I、-NH2、-SH若しくは-OH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R3における及び/又はR4における前記のアリールが、置換のアリールである場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH又はハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R3における及び/又はR4における前記のヘテロシクリル又はシクロアルキルが、置換のヘテロシクリル又はシクロアルキルである場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R3における及び/又はR4における前記のアルキル、アルケニル又はアルキニルが置換されている場合、F、Cl、Br、I、-NH2、-SH若しくは-OH、-C(O)OH又は-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒にシクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;
R6における、R7における及び/又はR8における前記のアリールが、置換のアリールである場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R6における、R7における及び/又はR8における前記のヘテロシクリル又はシクロアルキルが、置換のヘテロシクリル又はシクロアルキルである場合、ハロゲン(F、Cl、I、Br)、-OH、-NH2、-SH、=O、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;
R6における、R7における及び/又はR8における前記のアルキル、置換のアルケニル又はアルキニルである場合、F、Cl、Br、I、-NH2、-SH若しくは-OH、-C(O)OH、-OC1-4アルキルから選択される1つ以上の置換基によって置換され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン(F、Cl、I、Br)の1つ以上によって置換され;及び、
W、Y及びZが、相互に独立して、N又はCHから選択され、それらの1つ又は2つだけが、CHであり;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物であり;
以下の条件が適用される:
・V1が炭素であり、W、Y及びZの中の2つがCHであり、nが0であり、及びR3がCH3又は-C2H5である場合に、R1は-NH2でなくともよい、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項5に記載の化合物であって、前記化合物は式IVの化合物であり、
R3が、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
好ましくは、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルである、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項1〜5に記載の化合物であって、該化合物は式Vの化合物であり、
nが0又は1であり;
V1が、窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
又は、
R1及びR2が隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式IVのコア構造の環
R3が置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され;又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれが結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく;及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-SR6、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり;
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンから選択され;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンからなる群から選択され;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルであり;
及び/又は、
R2が、水素、ハロゲン、-NR6R7、-SR6、-OR6、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンからなる群から選択され;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキル;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキル;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8-アルケニルであり;好ましく、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6 -アルケニル;より好ましくは、エチレン、プロピレン若しくはブチレンなどのC1-4-アルケニルであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10-アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン若しくはヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり、
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
及び/又は、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素又は臭素のいずれかであり;好ましくは、塩素又はフッ素であり;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又は、CH3などのC1-4アルキル若しくはCF3から選択され;
及び/又は、
R1及びR2が、隣接する環中の原子に結合し、これらの原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の環を形成し、式I、II、III、IV又はVのそれぞれのコア構造の環
前記環は、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN、若しくはC1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該C1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され;好ましくは、前記環は、V1、V2、V3、V4及びV5で形成され、これらの全てが炭素であり、コア構造
より好ましくは、二環式複素環を形成し、もっとも好ましくは、R1及びR2によってコア構造とともに形成された二環式複素環であり、非置換か、又は、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上で置換されたベンズイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルは、非置換か、又は、OH若しくはハロゲン、-CN若しくはC1-4アルキルの1つ以上によって置換され;該C1-4アルキルが、非置換か、又はOH若しくはハロゲンの1つ以上で置換され;
及び/又は、
R3が、置換又は非置換のアルキル、CONR6R7、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくはナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;好ましくは1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり、少なくとも1つの環は、環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含み;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルであり、又はR3がアルキルではなく;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり;好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり、より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルである。
及び/又は、
好ましくは、R3が、アルキルではなく;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のプロピル若しくはブチルなどのアルキルから、ジエチルアセタミドなどのCONR6R7、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、
又は、もっとも好ましくは、R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され;
及び/又は、
R4が、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルであり、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくはフェニルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含有する1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり;好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり;より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり;
もっとも好ましくは、R4が、水素から、又は、CH3若しくはCH2OHなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから選択され;
及び/又は、
R5が、水素、ヒドロキシ若しくはCH3であり、又は、水素若しくはCH3のみであり;
及び/又は、
R6、R7又はR8が、相互に独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のアルケニル、置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、及び、置換又は非置換のヘテロシクリルからなる群から選択され、又は、R6、R7若しくはR8が、それぞれの結合する炭素若しくは窒素原子と一緒に、シクロアルキル若しくはヘテロシクリルの4〜7員の環を形成してもよく、
ここで、
前記アリールが、フェニル、ナフチル又はアントラセンであり;好ましくは、ナフチル及びフェニルであり;より好ましくは、フェニルであり;
及び/又は、
前記アルキル-アリールが、C1-4-アルキル-アリールであり;好ましくは、ベンジルであり;
及び/又は、
前記ヘテロシクリルが、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ以上の飽和又は不飽和の環の複素環系であり;好ましくは、少なくとも1つの環が環中に窒素、酸素及び/又は硫黄からなる群からの1つ以上のヘテロ原子を含む1つ又は2つの飽和又は不飽和の環の複素環系であり;より好ましくは、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール及びキナゾリンから選択され、特にピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンであり;
及び/又は、
前記アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルなどのC1-8アルキルであり;好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシルなどのC1-6アルキルであり;より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのC1-4アルキルであり;
及び/又は、
前記アルケニルが、C2-10-アルケニル、又は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン若しくはオクチレンなどのC2-8アルケニルであり、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン又はヘキシレンなどのC1-6-アルケニルであり;より好ましくは、エチレン、プロピレン又はブチレンなどのC1-4-アルケニルからであり;
及び/又は、
前記アルキニルが、C2-10アルキニル、又は、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン若しくはオクチンなどのC2-8-アルキニルであり;好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-6-アルキニルであり;より好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチン又はヘキシンなどのC2-4-アルキニルであり;
及び/又は、
前記シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルなどのC3-8シクロアルキルであり;好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルなどのC3-7シクロアルキルであり;より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、特にシクロペンチル又はシクロヘキシルなどのC3-6シクロアルキルであり、
及び/又は、
R6、R7又はR8が、各々が結合する炭素又は窒素原子と一緒に、シクロアルキル又はヘテロシクリルの環を形成する場合に、この環は5又は6員であり、好ましくは、飽和、非置換のシクロヘキシルなどの飽和の5又は6員のシクロアルキル環を形成し;
及び/又は、
もっとも好ましくは、R6、R7及びR8が、相互に独立して、水素から、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどの置換又は非置換のC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、又は、置換若しくは非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が結合する炭素原子と一緒にシクロヘキシルなどのシクロアルキルの5又は6員の環を形成する、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物であって、該化合物が、一般式I、II、III、IV又はVの化合物であり、
mが1又は2であり;
nが0又は1であり;
V1が窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニルなどのアリール、及び、置換又は非置換のイミダゾールなどのヘテロシクリルであり;
R2が、水素、フッ素などのハロゲン、又は、CH3などのC1-4アルキル若しくはCF3であり、好ましくは水素であり;
又は、
R1及びR2が、2環式複素環をコア構造と共に形成し、好ましくは、非置換か、ハロゲン、-OH、-NH2、-SH、=O、-OC1-4アルキルの1つ以上によって置換されたベンゾイミダゾール、インダゾール、インドリン及びベンゾチアゾールから選択され、該-OC1-4アルキルが、非置換か、又は、-OH若しくはハロゲン、-CN若しくは-C1-4アルキルの1つ以上によって置換され、該-C1-4アルキルが、非置換か、又は、OH若しくはハロゲンの1つ以上によって置換され;
R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルなどのシクロアルキルから、又は、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され;
R4が、水素、又は、CH3若しくはCH2OHなどの置換又は非置換のC1-4アルキルであり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、各々が独立して、水素から、置換又は非置換のメチル、エチル、プロピル若しくはブチルなどのC1-4アルキルから、置換又は非置換のフェニルなどのアリールから、置換又は非置換のピロリジンなどのヘテロシクリルから、置換又は非置換のベンジルなどのアルキル-アリールから選択され、又は、R6及びR7が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロヘキシルなどのシクロアルキルの5又は6員の環を形成する、
ことを特徴とする化合物。
- 請求項5又は6に記載の化合物であって、該化合物が一般式IVの化合物であり、
mが1又は2であり;
nが0又は1であり;
V1が窒素又は炭素から選択され;
R1が、ヒドロキシル、-NR6R7、-NR6S(O)2R7、-NR6COR7、-NR6CONR7R8、-S(O)2R6、-S(O)2NR6R7、-CONR6R7、置換又は非置換のフェニル、及び、置換又は非置換のイミダゾールであり、好ましくは、ヒドロキシル及び-NR6S(O)2R7であり;
R2が、水素であり;
又は、
R3が、置換又は非置換のシクロペンチル若しくはシクロヘキシルから、又は、置換又は非置換のフェニルから、又は、置換又は非置換のピリジン、イミダゾール、インデン、2,3-ジヒドロインデン、ベンゾフラン、ピリミジンなどのヘテロシクリルから選択され、好ましくは、フェニル又はピリジンであり;
R4が、水素又は置換又は非置換のC1-4アルキルであり、好ましくは水素であり;
R5が、水素、ヒドロキシ又はCH3であり、好ましくは、水素又はCH3であり;
R6、R7及びR8が、各々が独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のフェニルからなる群から選択され、好ましくは、水素、置換又は非置換のC1-4アルキル、置換又は非置換のC3-6シクロアルキルから選択され; 及び、
W、Y及びZが、相互に独立して、N又はCHから選択され、それらの1つ又は2つのみがCHであり;
及び、
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である
ことを特徴とする化合物。
- 式I、II、III及びIVの請求項1〜6及び10に記載の化合物であって、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(6-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・1,1,1-トリフルオロ-N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-((1R,5S)-3-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((2-(ピリジン-2-イル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)アニリン、
・N-tert-ブチル-3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ベンゼンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド
から選択され;
好ましくは、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-((1R,5S)-3-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((2-(ピリジン-2-イル)-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-tert-ブチル-3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ベンゼンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロピオンアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2,6-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-メトキシピリジン-3-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(5-クロロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イルメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド
から選択され;
より好ましくは、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・3-(4-((1-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)エタンスルホアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イルアミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)アゼチジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(4-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(6-フルオロピリジン-2-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)メタンスルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-ヒドロキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(3,4-ジフルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(5-クロロ-6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(6-(5-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド
から選択され;
もっとも好ましくは、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(2-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)シクロプロパンスルホアミド、
・N-(3-(メチル(1-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピロリジン-3-イル)アミノ)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-(3-フルオロフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(5-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)メタンスルホアミド、
・N-(3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、
・3-(4-((1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェノール、
・N-(3-(4-((1-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペラジン-1-イル)フェニル)プロパン-2-スルホアミド、及び、
・N-(6-(4-((1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル)ピリジン-2-イル)プロパン-2-スルホアミド
から選択され;
任意に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー若しくはジアステレオマー、ラセミ体の1つの形態であり、又は、立体異性体、好ましくは、エナンチオマー及び/又はジアステレオマーのいかなる混合割合の少なくとも2つの混合物の形態、又は、それらの対応する塩、又はそれらの対応する溶媒和物である、
ことを特徴とする化合物。
- 式Iの請求項1に記載の化合物の製造方法であって、
式VIの化合物又は塩酸塩などのその適切な塩が
ステップ1の式(VI)及び(VII又はVIIa)の化合物の還元的アミノ化反応が、還元剤で、非プロトン系溶媒中において有機塩基の存在下で実施され、
好ましくは、前記還元剤がトリアセトキシボロヒドリドであり、非プロトン系溶媒がジクロロエタンであり、及び/又は、有機塩基がジイソプロピルエチルアミンである、
ことを特徴とする、製造方法。
- 式Vの請求項7に記載の化合物の製造方法であって、
式VIII又は塩酸塩などのその適切な塩、
次に、式IXの前記化合物が、式IXの化合物とステップ3の条件下で反応し、
Xが、塩素などのハロゲン又は硫酸エステルなどの脱離基であり、
一般式(VIII)の前記化合物のステップ2の前記式(X)の化合物との反応が、塩基の存在下、非プロトン性溶媒中で実施され、好ましくは、前記塩基がEt3Nであり、非プロトン性溶媒がテトラヒドロフラン(THF)であり、及び/又は、前記反応が好ましくは25〜75℃の温度範囲で実施され、
一般式(IX)の前記化合物のステップ3の式(XI)の前記化合物との反応が、銅塩及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下、プロトン性有機溶媒と水との混合溶媒中で実施され、好ましくは、前記銅塩がCuSO4・5H2Oであり、プロトン性有機溶媒と水との混合溶媒がt-BuOH:H2O 1:1であり、前記反応が室温下実施される、
ことを特徴とする製造方法。
- 請求項1〜11のいずれかに定義される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、及び、薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含有することを特徴とする、医薬組成物。
- 医薬としての使用のための請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- 疼痛、特に、中等度から重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、がん性疼痛、偏頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛又は神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療に対する医薬としての使用のための請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13384006 | 2013-12-20 | ||
EP13384006.6 | 2013-12-20 | ||
PCT/EP2014/078852 WO2015092009A1 (en) | 2013-12-20 | 2014-12-19 | Piperazine derivatives having multimodal activity against pain |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016540792A true JP2016540792A (ja) | 2016-12-28 |
JP2016540792A5 JP2016540792A5 (ja) | 2018-02-01 |
JP6553615B2 JP6553615B2 (ja) | 2019-07-31 |
Family
ID=49998042
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016539896A Expired - Fee Related JP6553615B2 (ja) | 2013-12-20 | 2014-12-19 | 疼痛に対して多重モードの活性を有するピペラジン誘導体 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10351535B2 (ja) |
EP (1) | EP3083563A1 (ja) |
JP (1) | JP6553615B2 (ja) |
KR (1) | KR20160098506A (ja) |
CN (1) | CN105829287B (ja) |
AU (1) | AU2014368368C1 (ja) |
CA (1) | CA2932051A1 (ja) |
IL (1) | IL245808B (ja) |
MA (1) | MA39145B1 (ja) |
MX (1) | MX2016008130A (ja) |
MY (1) | MY179509A (ja) |
PH (1) | PH12016500978A1 (ja) |
RU (1) | RU2709482C1 (ja) |
SG (1) | SG10201805267UA (ja) |
TN (1) | TN2016000203A1 (ja) |
UA (1) | UA120754C2 (ja) |
WO (1) | WO2015092009A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020511515A (ja) * | 2017-03-21 | 2020-04-16 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイションTemple University−Of The Commonwealth System Of Higher Education | 5−ヒドロキシトリプタミン受容体7調節物質および治療剤としてのその使用 |
JP2020511506A (ja) * | 2017-03-21 | 2020-04-16 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイションTemple University−Of The Commonwealth System Of Higher Education | シグマ−2受容体の新規調節物質およびその使用方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2018000418A (es) * | 2015-07-29 | 2018-08-14 | Esteve Labor Dr | Derivados de amida que tienen actividad multimodal contra el dolor. |
MX2018000419A (es) * | 2015-07-29 | 2018-05-07 | Esteve Labor Dr | Derivados de amida sustituida que tienen actividad multimodal contra el dolor. |
KR20190009792A (ko) * | 2016-05-20 | 2019-01-29 | 에스테베 파마슈티칼스 에스에이 | 통증에 대한 다중 활성을 갖는 테트라하이드로피란 및 티오피란 유도체 |
IL277071B1 (en) | 2018-03-08 | 2024-03-01 | Incyte Corp | Aminopyrizine diol compounds as PI3K–y inhibitors |
US11046658B2 (en) | 2018-07-02 | 2021-06-29 | Incyte Corporation | Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors |
EP3753932A1 (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-23 | Esteve Pharmaceuticals, S.A. | Substituted bicyclic derivatives having multimodal activity against pain |
WO2022187206A1 (en) * | 2021-03-01 | 2022-09-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Dual-target mu opioid and dopamine d3 receptors ligands; preparation and use thereof |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61280493A (ja) * | 1985-04-17 | 1986-12-11 | アデイ−ル エ コンパニ− | 新規なトリアゾ−ル誘導体およびその製剤組成物 |
JP2010508274A (ja) * | 2006-10-31 | 2010-03-18 | シェーリング コーポレイション | アニリノピペラジン誘導体およびアニリノピペラジン誘導体を使用する方法 |
JP2010514717A (ja) * | 2006-12-27 | 2010-05-06 | サノフィ−アベンティス | 置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体 |
JP2010523728A (ja) * | 2007-04-16 | 2010-07-15 | ラボラトリオス・デル・デエレ・エステベ・エセ・ア | ピラノ−ピラゾール−アミン |
JP2010526819A (ja) * | 2007-05-11 | 2010-08-05 | イーライ リリー アンド カンパニー | 5−ht7受容体拮抗薬としての2−[4−(ピラゾール−4−イルアルキル)ピペラジン−1−イル]−3−フェニルピラジンおよびピリジンならびに3−[4−(ピラゾール−4−イルアルキル)ピペラジン−1−イル]−2−フェニルピリジン |
JP2012508175A (ja) * | 2008-11-04 | 2012-04-05 | ケモセントリックス,インコーポレイティド | Cxcr7の調節因子 |
JP2013528171A (ja) * | 2010-05-27 | 2013-07-08 | ラボラトリオス・デル・ドクター・エステベ・ソシエテ・アノニム | シグマ受容体阻害剤としてのピラゾール化合物 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK93087A (da) * | 1986-02-27 | 1987-08-28 | Duphar Int Res | Hidtil ukendte aryl substituerede (n-piperidinyl)methyl- og (n-piperazinyl)methylazoler med antipsykotiske egenskaber |
SE0103818D0 (sv) * | 2001-11-15 | 2001-11-15 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7262194B2 (en) | 2002-07-26 | 2007-08-28 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
EP2009005A4 (en) * | 2006-04-19 | 2010-06-02 | Astellas Pharma Inc | AZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVE |
WO2008008480A2 (en) * | 2006-07-12 | 2008-01-17 | Cumbre Pharmaceuticals Inc. | Nitroheteroaryl-containing rifamycin derivatives |
BRPI0714440A2 (pt) * | 2006-07-21 | 2013-04-24 | Irm Llc | composto inibidor de itpkb, uso do mesmo e composiÇço farmacÊutica |
BRPI0810035A2 (pt) | 2007-04-16 | 2016-07-26 | Gruenenthal Gmbh | ligantes de receptor de vaniloide e seu uso para produção de medicamento |
WO2008157844A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Forest Laboratories Holdings Limited | Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase |
TW200914020A (en) | 2007-08-28 | 2009-04-01 | Lilly Co Eli | Substituted piperazinyl pyrazines and pyridines as 5-HT7 receptor antagonists |
EP3564240B1 (en) | 2007-08-31 | 2022-04-06 | Purdue Pharma L.P. | Piperidine intermediates |
WO2010046780A2 (en) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | Institut Pasteur Korea | Anti viral compounds |
US8853202B2 (en) * | 2008-11-04 | 2014-10-07 | Chemocentryx, Inc. | Modulators of CXCR7 |
EP2375899B1 (en) | 2009-01-12 | 2015-02-25 | Array Biopharma Inc. | Piperidine-containing compounds and use thereof in the treatment of diabetes |
WO2011098904A1 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Aegera Therapeutics, Inc. | Iap bir domain binding compounds |
JP2013528180A (ja) | 2010-05-28 | 2013-07-08 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | 放射性標識化合物及びその製造方法 |
-
2014
- 2014-12-19 KR KR1020167019809A patent/KR20160098506A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-12-19 WO PCT/EP2014/078852 patent/WO2015092009A1/en active Application Filing
- 2014-12-19 SG SG10201805267UA patent/SG10201805267UA/en unknown
- 2014-12-19 CN CN201480069503.2A patent/CN105829287B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-19 UA UAA201607879A patent/UA120754C2/uk unknown
- 2014-12-19 JP JP2016539896A patent/JP6553615B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-19 EP EP14815384.4A patent/EP3083563A1/en not_active Withdrawn
- 2014-12-19 AU AU2014368368A patent/AU2014368368C1/en not_active Ceased
- 2014-12-19 TN TN2016000203A patent/TN2016000203A1/en unknown
- 2014-12-19 MY MYPI2016701867A patent/MY179509A/en unknown
- 2014-12-19 CA CA2932051A patent/CA2932051A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-19 MX MX2016008130A patent/MX2016008130A/es unknown
- 2014-12-19 US US15/106,423 patent/US10351535B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-19 RU RU2016129110A patent/RU2709482C1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-12-19 MA MA39145A patent/MA39145B1/fr unknown
-
2016
- 2016-05-24 IL IL245808A patent/IL245808B/en active IP Right Grant
- 2016-05-25 PH PH12016500978A patent/PH12016500978A1/en unknown
-
2019
- 2019-05-30 US US16/426,024 patent/US10745361B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61280493A (ja) * | 1985-04-17 | 1986-12-11 | アデイ−ル エ コンパニ− | 新規なトリアゾ−ル誘導体およびその製剤組成物 |
JP2010508274A (ja) * | 2006-10-31 | 2010-03-18 | シェーリング コーポレイション | アニリノピペラジン誘導体およびアニリノピペラジン誘導体を使用する方法 |
JP2010514717A (ja) * | 2006-12-27 | 2010-05-06 | サノフィ−アベンティス | 置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体 |
JP2010523728A (ja) * | 2007-04-16 | 2010-07-15 | ラボラトリオス・デル・デエレ・エステベ・エセ・ア | ピラノ−ピラゾール−アミン |
JP2010526819A (ja) * | 2007-05-11 | 2010-08-05 | イーライ リリー アンド カンパニー | 5−ht7受容体拮抗薬としての2−[4−(ピラゾール−4−イルアルキル)ピペラジン−1−イル]−3−フェニルピラジンおよびピリジンならびに3−[4−(ピラゾール−4−イルアルキル)ピペラジン−1−イル]−2−フェニルピリジン |
JP2012508175A (ja) * | 2008-11-04 | 2012-04-05 | ケモセントリックス,インコーポレイティド | Cxcr7の調節因子 |
JP2013528171A (ja) * | 2010-05-27 | 2013-07-08 | ラボラトリオス・デル・ドクター・エステベ・ソシエテ・アノニム | シグマ受容体阻害剤としてのピラゾール化合物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
MOLECULAR DIVERSITY, vol. 15, no. 4, JPN6018036835, 2011, pages 927 - 946, ISSN: 0003960793 * |
WHITING, MATTHEW; TRIPP, JONATHAN C.; LIN, YING-CHUAN; LINDSTROM, WILLIAM; OLSON, ARTHUR J.; ELDER,: "Rapid Discovery and Structure-Activity Profiling of Novel Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 49(26), JPN6018036833, 2006, pages 7697 - 7710, ISSN: 0003960792 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020511515A (ja) * | 2017-03-21 | 2020-04-16 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイションTemple University−Of The Commonwealth System Of Higher Education | 5−ヒドロキシトリプタミン受容体7調節物質および治療剤としてのその使用 |
JP2020511506A (ja) * | 2017-03-21 | 2020-04-16 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイションTemple University−Of The Commonwealth System Of Higher Education | シグマ−2受容体の新規調節物質およびその使用方法 |
JP7365238B2 (ja) | 2017-03-21 | 2023-10-19 | テンプル・ユニバーシティ-オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 5-ヒドロキシトリプタミン受容体7調節物質および治療剤としてのその使用 |
JP7365237B2 (ja) | 2017-03-21 | 2023-10-19 | テンプル・ユニバーシティ-オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | シグマ-2受容体の新規調節物質およびその使用方法 |
US11820774B2 (en) | 2017-03-21 | 2023-11-21 | Temple University—Of the Commonwealth System of Higher Education | Modulators of the sigma-2 receptor and their method of use |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG10201805267UA (en) | 2018-07-30 |
IL245808A0 (en) | 2016-08-02 |
UA120754C2 (uk) | 2020-02-10 |
EP3083563A1 (en) | 2016-10-26 |
US10351535B2 (en) | 2019-07-16 |
US10745361B2 (en) | 2020-08-18 |
WO2015092009A1 (en) | 2015-06-25 |
RU2709482C1 (ru) | 2019-12-18 |
US20170001967A1 (en) | 2017-01-05 |
CA2932051A1 (en) | 2015-06-25 |
MA39145A1 (fr) | 2017-10-31 |
AU2014368368C1 (en) | 2019-06-27 |
IL245808B (en) | 2020-03-31 |
JP6553615B2 (ja) | 2019-07-31 |
MA39145B1 (fr) | 2018-05-31 |
KR20160098506A (ko) | 2016-08-18 |
RU2016129110A (ru) | 2018-01-23 |
MY179509A (en) | 2020-11-09 |
TN2016000203A1 (en) | 2017-10-06 |
PH12016500978A1 (en) | 2016-06-20 |
CN105829287B (zh) | 2019-08-27 |
AU2014368368B2 (en) | 2019-01-31 |
MX2016008130A (es) | 2016-10-13 |
CN105829287A (zh) | 2016-08-03 |
US20190276415A1 (en) | 2019-09-12 |
AU2014368368A1 (en) | 2016-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6553615B2 (ja) | 疼痛に対して多重モードの活性を有するピペラジン誘導体 | |
JP6535687B2 (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有する1−オキサ−4,9−ジアザスピロウンデカン化合物のアルキルおよびアリール誘導体 | |
EP3083601B1 (en) | Piperidine derivatives having multimodal activity against pain | |
JP6516773B2 (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有する1−オキサ−4,9−ジアザスピロウンデカン化合物のアミド誘導体 | |
JP6611736B2 (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有する1−オキサ−4,9−ジアザスピロウンデカン化合物のアルキル誘導体 | |
JP2018525363A (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有する置換アミド誘導体 | |
JP2017535545A (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有するスピロ−イソキノリン−1,4’−ピペリジン化合物 | |
JP6498672B2 (ja) | 疼痛に対して多重モードの活性を有するピペリジン化合物 | |
JP2017535566A (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有する1,9−ジアザスピロウンデカン化合物 | |
JP2018533598A (ja) | 薬物乱用の治療および薬物中毒の治療のためのオキサ−アザスピロ化合物 | |
JP2019516736A (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有するテトラヒドロピラン誘導体およびチオピラン誘導体 | |
TWI680121B (zh) | 具有抗疼痛之多重模式活性的哌𠯤衍生物 | |
JP2018531949A (ja) | 疼痛に対して活性を有する置換モルホリン誘導体 | |
WO2016096126A1 (en) | 1-methylpyrazole-piperazine compounds having multimodal activity against pain | |
TW201627301A (zh) | 具有抗疼痛之多重模式活性的哌啶化合物 | |
JP2018521090A (ja) | 疼痛に対する多様な活性を有するアミド誘導体 | |
TW201627300A (zh) | 具有抗疼痛之多重模式活性的哌啶衍生物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171215 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20171215 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180906 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180925 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190122 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190408 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190625 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190704 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6553615 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |