JP2018533598A - 薬物乱用の治療および薬物中毒の治療のためのオキサ−アザスピロ化合物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、nおよびpは、詳細な説明において下記に定義されるとおりである。
式中、pは0または1または2であり、好ましくはpは0または1であり、
mは1、2または3であり、
nは0、1または2であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R1の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R11、−OR11、−NO2、−NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、−NR11S(O)2R11’、−S(O)2NR11R11’、−NR11C(O)NR11’R11’’、−SR11、−S(O)R11、S(O)2R11、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR11、−C(O)NR11R11’、−OCH2CH2OH、−NR11S(O)2NR11’R11’’およびC(CH3)2OR11から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R1中のシクロアルキル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、式中、
R1中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR11、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR11R11’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R11、R11’およびR11’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R11’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
R2の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−R12、−OR12、−NO2、−NR12R12’’’、NR12C(O)R12’、−NR12S(O)2R12’、−S(O)2NR12R12’、−NR12C(O)NR12’R12’’、−SR12、−S(O)R12、S(O)2R12、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR12、−C(O)NR12R12’、−OCH2CH2OH、−NR12S(O)2NR12’R12’’およびC(CH3)2OR12から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R2中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、式中、
R2中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR12、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR12R12’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R12、R12’およびR12’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R12’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R3とR3’、は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、
式中、R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基またはa置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
R6とR6’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−OR10、−CHOR10および−C(O)OR10から選択され、式中、
R10は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
nは0、1または2であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R3とR3’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、
式中、R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
R6とR6’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−OR10、−CHOR10および−C(O)OR10から選択され、式中、
R10は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択される。
Yが−C(O)−で且つR2が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基の場合、mは1であり、Xは結合であり、nは0であり、R3は水素でない。
Yが−C(O)−で且つR2が置換もしくは非置換の単環式アリール基または置換もしくは非置換の単環式ヘテロシクリル基である場合、mは1であって、Xは結合であって、nは0であって、またR3水素は水素でない。
Yが−C(O)−で且つR2が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基のヘテロシクリル基である場合、mは1であって、Xは結合であって、またnは0である。
Yが−C(O)−で且つR2が置換もしくは非置換の単環式アリール基または置換もしくは非置換の単環式ヘテロシクリル基である場合、mは1であって、Xは結合であってまたnは0である。
Yが−C(O)−で且つR2が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基の場合、−[CR5R5’]m−X−[CR6R6’]n−は−CH2CH2−でなく、また−CH2CH(OH)−でもなく、またR3は水素でない。
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、mおよびpは明細書に定義されるとおりである。
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、mおよびpは明細書に定義されるとおりである。
式中、R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、mおよびpは明細書に定義されるとおりである。
式中、R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、mおよびpは明細書に定義されるとおりである。
式中、R1、R2、R4、R4’、R5、R5’、X、Y、mおよびpは明細書に定義されるとおりである。
式中、R1、R2、R3、R3’、R5、R5’、X、Y、およびmは明細書に定義されるとおりである。
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、X、Yおよびpは明細書中に定められている通りである。さらに、m’(0または1である)、R5’’およびR5’’’が加わる。上記の通り、この文言にはR5’’とR5’’’が、R5とR5’と異なっていてもいなくてもよいことが反映されており、従って、m’が0または1であることは、m(一般式(I)〜(I6’)において1または2である)から自然に生じるものである。
は
と等価であり、式中
−C(R4R4’)−、−C(R5R5’)−および−C(R6R6’)−のみが括弧内に含まれ、p、mおよびnは−C(R4R4’)−、−C(R5R5’)−および−C(R6R6’)−が繰り返される回数をそれぞれ意味する。一般マルクーシュ式(I’)、(Ia’)、(Ib’)、(Ic’)、(I2’)、(I3’)、(I4’)、(I5’)または(I6’)およびすべての合成中間体についても同様である。
・ヘテロアリール基(複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリル基に相当する)は、少なくとも1つの芳香環が、環中に窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の環からなる5〜18員単環または多環芳香族複素環系であり、好ましくは、少なくとも1つの芳香環が、環中に窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1または2つの環の5〜18員単環または多環芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され、
・非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環(ここで、この(またはこれらの)環は、芳香族ではない)が、環中に窒素、酸素および/または硫黄からなる群からの1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは複数の環の5〜18員単環または多環複素環系であり、好ましくは、1つまたは両方の環(ここで、この1つまたは2つの環は、芳香族ではない)が、環中に窒素、酸素および/または硫黄からなる群から構成される1つまたは複数のヘテロ原子を含有する1つまたは2つの環の5〜18員単環または多環複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサン、オキセタンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン、オキセタンおよびピロリジンである。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
nは0、1または2であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R1の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R11、−OR11、−NO2、−NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、−NR11S(O)2R11’、−S(O)2NR11R11’、−NR11C(O)NR11’R11’’、−SR11、−S(O)R11、S(O)2R11、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR11、−C(O)NR11R11’、−OCH2CH2OH、−NR11S(O)2NR11’R11’’およびC(CH3)2OR11から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R1中のシクロアルキル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、式中、
R1中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR11、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR11R11’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R11、R11’およびR11’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R11’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
R2の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−R12、−OR12、−NO2、−NR12R12’’’、NR12C(O)R12’、−NR12S(O)2R12’、−S(O)2NR12R12’、−NR12C(O)NR12’R12’’、−SR12、−S(O)R12、S(O)2R12、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR12、−C(O)NR12R12’、−OCH2CH2OH、−NR12S(O)2NR12’R12’’およびC(CH3)2OR12から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R2中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、式中、
R2中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR12、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR12R12’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R12、R12’およびR12’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R12’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R3とR3’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
R6とR6’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−OR10、−CHOR10および−C(O)OR10から選択され、式中、
R10は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1またはR2で定義されたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR13、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR13R13’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、R13は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R13’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
R1またはR2で定義されたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R14、−OR14、−NO2、−NR14R14’’’、NR14C(O)R14’、−NR14S(O)2R14’、−S(O)2NR14R14’、−NR14C(O)NR14’R14’’、−SR14、−S(O)R14、S(O)2R14、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR14、−C(O)NR14R14’、−OCH2CH2OH、−NR14S(O)2NR14’R14’’およびC(CH3)2OR14から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R1またはR2において定義されたもの以外のシクロアルキル基又は非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または=Oで置換可能であって、
式中、R14、R14’およびR14’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
また式中、R14’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択される。
Yが−C(O)−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1が置換もしくは非置換C1〜6アルキル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R3およびR3’が、独立して、水素および置換もしくは非置換C1〜6アルキル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R3およびR3’が、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成し、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R4およびR4’が、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R11’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
nは0、1または2であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはC1〜6アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec−ブチル基、イソペンチル基またはネオペンチル基であり、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、および/または、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはC1〜6アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、tert−ブチル基またはネオペンチル基であり、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および/または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、1個または2個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、
より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ[2,3b]ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくはピリジンであって、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、および/または、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、好ましくはメチル基であり、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R3とR3’、は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、式中、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であり、および/または、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、好ましくはメチル基であり、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、1個または2個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、
より好ましくはピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、オキソピロリジンから選択され、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基はテトラヒドロピランであって、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、より好ましくはシクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であり、および/または、
R6とR6’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−OR10、−CHOR10および−C(O)OR10から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R10は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R11、R11’およびR11’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R11’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R12、R12’およびR12’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R12’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、好ましくはC1〜6アルキル基はメチル基であって、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R13は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R13’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
R14、R14’およびR14’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R14’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であり、および/または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、、好ましくは少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、1個または2個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ[2,3b]ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、および/または、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、式中、
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはC1〜6アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec−ブチル基、イソペンチル基またはネオペンチル基であり、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはC1〜6アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、tert−ブチル基またはネオペンチル基であり、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および/または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、1個または2個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ[2,3b]ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、好ましくはピリジンであって、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはメチル基であって、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはメチル基であって、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、1個または2個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、オキソピロリジンから選択され、好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基はテトラヒドロピランであって、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基からなり、より好ましくはisシクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、好ましくはC1〜6アルキル基はメチル基であって、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および/または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基、および/または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、一以上の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも1つの環の中に、窒素、酸素、および/または硫黄からなる群より選択される一以上のヘテロ原子が含まれている、1個または2個の飽和または不飽和環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ[2,3b]ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−1,2,5−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および/または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなC3〜8シクロアルキル基であり、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなC3〜7シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなC3〜6シクロアルキル基であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
C1〜6アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および2−メチルプロピル基から選択され、および/または、
C2〜6−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および/または、
C2〜6−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
nは0、1または2であり、好ましくは、nは0であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
mは1、2または3であり、好ましくはmは1または2であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
pは0または1または2であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
pは0または1であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であって、好ましくは、Xは結合または−O−であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
Yは−CH2−または−C(O)−であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
mは1、2または3であり、好ましくはmは1または2であり、および/または、
nは0、1または2であり、好ましくはnは0であり、および/または、
pは0または1であり、好ましくはpは0であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4‘、R5、R5‘、X、Y、mおよびpは上記あるいは下記に記載される通りである。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R3とR3’、は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R3とR3’、は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、
式中、R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であって、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であって、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、R1、R2、R4、R4‘、R5、R5‘、X、Y、mおよびpは上記あるいは下記に記載される通りである。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、R1、R2、R4、R4‘、R5、R5‘、X、Y、mおよびpは上記あるいは下記に記載される通りである。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、pは0または1であり、
mは1、2または3であり、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、mは1、2または3であり、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、mは1、2または3であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R3とR3’、は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R1の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R11、−OR11、−NO2、−NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、−NR11S(O)2R11’、−S(O)2NR11R11’、−NR11C(O)NR11’R11’’、−SR11、−S(O)R11、S(O)2R11、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR11、−C(O)NR11R11’、−OCH2CH2OH、−NR11S(O)2NR11’R11’’およびC(CH3)2OR11から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R1のシクロアルキル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、
R1のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR11、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR11R11’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R11、R11’およびR11’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R11’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
R2の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−R12、−OR12、−NO2、−NR12R12’’’、NR12C(O)R12’、−NR12S(O)2R12’、−S(O)2NR12R12’、−NR12C(O)NR12’R12’’、−SR12、−S(O)R12、S(O)2R12、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR12、−C(O)NR12R12’、−OCH2CH2OH、−NR12S(O)2NR12’R12’’およびC(CH3)2OR12から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R2中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、式中、
R2中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR12、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR12R12’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R12、R12’およびR12’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R12’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1またはR2において定義されたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR13、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR13R13’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R13は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R13’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1またはR2において定義されたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R14、−OR14、−NO2、−NR14R14’’’、NR14C(O)R14’、−NR14S(O)2R14’、−S(O)2NR14R14’、−NR14C(O)NR14’R14’’、−SR14、−S(O)R14、S(O)2R14、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR14、−C(O)NR14R14’、−OCH2CH2OH、−NR14S(O)2NR14’R14’’およびC(CH3)2OR14から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R1またはR2において定義されたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、
R14、R14’およびR14’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、また
R14’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1のシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R11、−OR11、−NO2、−NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、−NR11S(O)2R11’、−S(O)2NR11R11’、−NR11C(O)NR11’R11’’、−SR11、−S(O)R11、S(O)2R11、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR11、−C(O)NR11R11’、−OCH2CH2OH、−NR11S(O)2NR11’R11’’およびC(CH3)2OR11から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1のシクロアルキル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR11、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR11R11’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R2のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−R12、−OR12、−NO2、−NR12R12’’’、NR12C(O)R12’、−NR12S(O)2R12’、−S(O)2NR12R12’、−NR12C(O)NR12’R12’’、−SR12、−S(O)R12、S(O)2R12、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR12、−C(O)NR12R12’、−OCH2CH2OH、−NR12S(O)2NR12’R12’’およびC(CH3)2OR12から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1またはR2で定義されるもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR13、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR13R13’’’から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
R1またはR2で定義されるもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R14、−OR14、−NO2、−NR14R14’’’、NR14C(O)R14’、−NR14S(O)2R14’、−S(O)2NR14R14’、−NR14C(O)NR14’R14’’、−SR14、−S(O)R14、S(O)2R14、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR14、−C(O)NR14R14’、−OCH2CH2OH、−NR14S(O)2NR14’R14’’およびC(CH3)2OR14から選択される一以上の置換基により置換され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、m、n、p、XおよびYは明細書において定義したとおりであり、スキーム1〜4に従う。
a)式VIIaの化合物の分子内環化、
または
b)式VIIIHの化合物の式IX、XまたはXIの化合物との反応を含み、
または
c1)YがCH2のとき、式XIVの化合物の式XVの化合物とのアルキル化が用いられ、
このとき式XVの化合物はアルキル化剤であって、またVは脱離基であり、場合によっては、式XIVの化合物の式XVとの還元的アミノ化反応が用いられ、このときXVの化合物はアルデヒドであって、またVはC(O)H基であり、あるいは
c2)YがC(O)のとき、式XIVの化合物の式XVの化合物とのアルキル化が用いられ、
このとき式XVの化合物はアルキル化剤であってまたVは脱離基である。
ここで、式XVの化合物はアルキル化剤であって、またVは脱離基であり、場合によっては、式XIVの化合物の式XVの化合物による還元的アミノ化反応が用いられ、このときXVの化合物はアルデヒドであって、またVはC(O)H基である。
ここで式XVの化合物はアルキル化剤であって、またVは脱離基である。
式中、YはCOを表し、またR3とR3’は、結合しているC原子と共に、シクロプロピル基(式Icの化合物)を形成し、
前記プロセスには以下が含まれている
a)式Ibで表され、式中、Rs=Rs’=Hでかつs=1である化合物の強塩基による処理
または
b)式XXIの化合物でのシクロプロパン化反応
または
c)式XXVの化合物の式XVとの化合物とのアルキル化であって、
ここで式XVの化合物はアルキル化剤であり、またVは脱離基であって、または
d)式XIXHの化合物の、式IX、XまたはXIの化合物との反応。
前記プロセスには式Ibで表され、Rs=Rs’=Hでかつs=1の化合物の強塩基による処理が含まれている。
前記プロセスには式XXIの化合物でのシクロプロパン化反応が含まれる。
前記プロセスには式XXVの化合物の式XVの化合物とのアルキル化が含まれ、
ここで式XVの化合物はアルキル化剤で、またVは脱離基を表す。
前記プロセスには式XIXHの化合物の式IX、XまたはXIの化合物との反応が含まれている。
スキーム1
以下のスキームに示すとおり、式IIのケトンから出発する、一般式(I)の化合物を調製するための4ステッププロセスが説明されており、式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、Y、m、nおよびpは、式(I)の化合物について上で定義された意味を有し、LGはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、ただしY=COの場合はクロロ基またはブロモ基のみであり、Vはアルデヒドまたは別の脱離基(例えばハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート)を表し、Pは適切な保護基(好ましくはBoc)を表し、またP’は直交保護基(好ましくは4−メトキシベンジル基またはベンジル基)を表す。
YがCOを表しR3とR3’が結合C原子と共にシクロアルキル基(式Iaの化合物)を形成する一般式(I)の化合物の調製は、以下のスキームに説明されており、
式(I)の化合物は、下記のスキーム3および4に記載のように、式(I)の他の化合物から出発して調製することもできる。
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、m、nおよびpは、式(I)の化合物について上で定義された意味を有し、sは1、2、3または4を表し、RsとRs’は水素またはアルキル基を表し、LG、X’およびX’’は独立してハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、またPは適切な保護基(好ましくはBoc)を表す。
式中、R1、R2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、X、m、nおよびpは、式(I)の化合物について上で定義したとおりの意味を有し、LGはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基を表し、Vは、アルデヒドまたは別の脱離基(例えば、ハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラート)を表し、Pは適切な保護基(好ましくはBoc)を表し、またP’は適切な保護基(好ましくは4−メトキシベンジル基またはベンジル基)を表す。
以下の略語が実施例において使用される:
ACN:アセトニトリル
AcOH:酢酸
Boc:tert−ブトキシカルボニル
Conc:濃縮
DCM:ジクロロメタン
DIPEA:N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
EtOH:エタノール
EX:実施例
h:時/s
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
INT:中間体
LDA:l リチウムジイソプロピルアミド
MeOH:メタノール
MS: 質量分析
Min.:分
Quant:定量的
Ret.:保持
r.t.:室温
Sat:飽和
s.m.:出発物質
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
Wt:重量
カラム:Gemini−NX30×4.6mm,3um
温度:40℃
流量:2.0mL/分
勾配:NH4HCO3 pH8 : ACN(95:5)−−−0.5分−−−(95:5)−−−6.5分−−−(0:100)−−−1分−−−(0:100)
サンプル溶解約1mg/mL、NH4HCO3pH8/CAN中
カラム:Xbridge C18 XP30×4.6mm,2.5μm
温度:40 ℃
流量:2.0 mL/分
勾配: NH4HCO3 pH8:ACN(95:5)−−−0.5分−−−(95:5)−−−6.5分−−−(0:100)−−−1分−−−(0:100)
サンプル溶解約1mg/mL、NH4HCO3 pH8/CAN中
カラム:Kinetex EVO 50×4.6mm 2.6um
温度:40 ℃
流量:2.0 mL/分
勾配: NH4HCO3 pH8:ACN(95:5)−−−0.5分−−−(95:5)−−−6.5分−−−(0:100)−−−1分−−−(0:100)
サンプル溶解約1mg/mL、NH4HCO3 pH8/CAN中
カラム:Kinetex EVO 50×4.6mm 2.6um
温度:40℃
流量:1.5 mL/分
勾配: NH4HCO3 pH8:ACN(95:5)−−−0.5分−−−(95:5)−−−6.5分−−−(0:100)−−−2分−−−(0:100)
サンプル溶解約1mg/mL、NH4HCO3 pH8/CAN中
中間体1A:tert−ブチル1−オキサ−6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−カルボキシラート
DMSO(140mL)中のトリメチルスルホキソニウムヨージド(24.3g、110mmol)およびNaH(4.4g、鉱油中に60wt%、110mmol)の懸濁液に、DMSO(140mL)中のtert−ブチル4−オキソピペリジン−1−カルボキシラート(20.0g、100mmol)の溶液を滴下した。反応混合物を常温で30分攪拌させた後、50℃で1時間加熱した。常温まで冷却した後、氷をゆっくりと添加して、反応混合物を酢酸エチルで3回抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、白色固体状の標記化合物(17.6g、82%の収率)を得た。
EtOH−水5.5:1の混合物(14mL)中の中間体1A(0.50g、2.34mmol)の溶液に、メチルアミン(4.1mL、40%水溶液、47mmol)を添加した。反応混合物を封管内で一晩常温で攪拌した。溶媒を真空下で除去して、白色固体状の標記化合物(0.534g、93%の収率)を得た。
DCM(500mL)中の中間体2D(9.94g、28.4mmol)とトリエチルアミン(9.5mL、68.1mmol)の溶液に、DCM(200mL)中の塩化2−ブロモ−4−クロロブタノイル(米国特許第6114541号明細書(2000)のEx1に記載の通りに調製)(9.35g、20.2mmol)の溶液を0℃で滴下した。反応混合物を0℃で3時間攪拌した。DCMとNaHCO3の飽和水溶液を添加して各相を分離した。水相をDCMで抽出し、有機相を合わせ、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させることで標記化合物(17.6g、粗生成物)を得た。
ステップ1で得たTHF(185mL)中の粗生成物(14.8g、27.7mmol)の溶液を、窒素下で0℃まで冷却させた。カリウムtert−ブトキシド溶液(111mL、THF中に1M、111mmol)の添加後、反応混合物を0℃で2時間攪拌させた。NH4Cl飽和溶液をその後添加し、酢酸エチルで水相を抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥させ、ろ過して真空下で濃縮させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(5.51g、ステップ2に対して収率48%)を得た。
4−オキサ−8,12−ジアザジスピロ[2.1.5.3]トリデカン−13−オントリフルオロアセタート:
TFA(20mL)中の中間体3A(1.78g、4.26mmol)の溶液を封管内で4日間80℃で攪拌させた。反応混合物を濃縮乾固させて残渣に水を添加した。酸性水相をエチルエーテルで洗浄し、このエチルエーテルを捨てた。水層を蒸発乾固させて標記化合物(1.17g)を得た。
ステップ1で得た粗生成物、ジ−tert−ブチルジカルボナート(1.40g、6.40mmol)、1,4−ジオキサン(40mL)および1MのNaOH水溶液(10mL)からなる混合物を一晩常温で攪拌させた。水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(0.872g、ステップ2に対して収率69%)を得た。
乾燥DMF(6.7mL)中の中間体4(0.200g、0.641mmol)の溶液に、NaH(54mg、鉱油中60wt%、1.35mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で30分間攪拌した後に、1−ブロモプロパン(0.092mL、1.012mmol)を添加し、得られた混合物を常温で3時間攪拌した。NaHCO3飽和水溶液を反応混合物に添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させて、そのまま粗生成物として使用される標記化合物(229mg、定量的収率)を得た。
酢酸エチル(7mL)中の中間体2B(0.700g、2.71mmol)の溶液に、水(7.7mL)中のK2CO3(1.05g、7.59mmol)の溶液を添加した。0℃まで冷却した後、酢酸エチル(3.5mL)中の(R)−2−クロロプロパノイルクロリド(0.461g、3.63mmol)の溶液を滴下した。反応混合物を0〜5℃で30分間攪拌した後に水で希釈した。各層を分離させ、酢酸エチルを用いて水相を抽出した。有機相を合わせ、0.5MのHCl水溶液の後、NaHCO3飽和水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過して、濃縮乾固させて、標記化合物(0.775g、82%の収率)を得た。
THF(50mL)中のステップ1で得られた粗生成物(0.775g、2.22mmol)の溶液を、ドライアイス/アセトン浴を用いて−78℃まで冷却した。カリウムtert−ブトキシド溶液(2.4mL、THF中1M、2.4mmol)を加えた後、反応混合物を−78℃で30分間撹拌した。次にNH4Cl飽和溶液を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、標記化合物(0.683g、収率98%)を得た。
乾燥THF(7.2mL)中の中間体8(0.300g、1.06mmol)の溶液に、ピバルアルデヒド(0.15mL、1.38mmol)および酢酸(0.12mL、2.12mmol)を添加した。反応混合物を常温で15分間攪拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(0.675g、3.19mmol)を少しずつ加えた。得られた混合物を常温で一晩攪拌した。水と濃縮NH3を慎重に加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(184mg、収率49%)を得た。
DCM(65mL)中の中間体3C(1.75g、5.39mmol)の溶液に、TFA(4.2mL、53.9mmol)が添加され、反応混合物を40℃で2時間加熱した。溶媒を蒸発乾固させることで粗生成物としての標記化合物(3.59g、50wt%、定量的収率)が得られ、これをさらに精製されることなく次のステップで使用した。
標記化合物:
ステップ1で得られた粗生成物(0.200g、50wt%、0.297mmol)、1−ブロモ−3−メチルブタン(0.043mL、0.357mmol)、NaI(0.026g、0.178mmol)およびK2CO3(0.205g、1.49mmol)からなるACN(2.5mL)中の混合物を、封管内にて80℃で一晩加熱した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(45mg、収率51%)を得た。
HPLC保持時間(方法B):3.48分;MS:295.2(M+H).
HPLC保持時間(方法A):3.08分;MS:333.1(M+H).
EtOH(1.2mL)中のステップ1で得た粗生成物(0.125g、0.42mmol)、DIPEA(0.366mL、2.1mmol)および3−フルオロ−2−ビニルピリジンヒドロクロリド(0.115g、0.72mmol)の溶液を、封管内にて90℃で1日加熱した。追加の3−フルオロ−2−ビニルピリジンヒドロクロリド(0.034g、0.210mmol)を添加し、混合物を90℃で別に1日加熱した。反応混合物を常温まで冷却させ、溶媒を蒸発させた。これをDCMで希釈し、1NのNaOHで二回洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(44mg、収率30%)を得た。
HPLC保持時間(方法A):3.70分;MS:348.2(M+H).
乾燥DMF(5mL)中の中間体6L(0.168g、0.58mmol)の溶液に、NaH(47mg、鉱油中60wt%、1.17mmol)を添加した。反応混合物を常温で30分間攪拌した後に、2−ブロモプロパン(0.054mL、0.58mmol)を添加し、得られた混合物を常温で一晩攪拌した。水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(84mg、収率43%)を得た。
標記化合物:
ステップ1で得られ、0℃で冷却された乾燥THF中の生成物(50mg、0.15mmol)の溶液に、水素化アルミニウムリチウム(0.6mL、THF中に1M、0.6mmol)を滴下した。反応混合物を50℃で3時間攪拌した後に常温で一晩攪拌させた。1MのNaOHを添加し、不均質混合物をセライトからなるパッドでろ過した。ろ液を濃縮乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(36mg、収率76%)を得た。HPLC保持時間(方法B):4.45分;MS:317.2(M+H).
実施例1の調製が記載されている方法に従いつつも、中間体5F(220mg、0.70mmol)から出発して、標記化合物を得た(162mg、収率73%)。
標記化合物:
ステップ1で得られ、0℃で冷却された乾燥THF(2mL)中の生成物(101mg、0.32mmol)の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液(1.28mL、THF中に1M、1.28mmol)を滴下した。反応混合物を50℃で一晩攪拌した。1MのNaOHを添加し、不均質混合物をTHFで洗浄しながらセライトからなるパッドでろ過した。ろ液を濃縮乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCMからMeOH/DCM(1:4)の勾配で精製して、標記化合物(55mg、収率57%)を得た。HPLC保持時間(方法B):3.91分;MS:303.2(M+H)。
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ1受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ1受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたHEK−293膜および[3H](+)−ペンタゾシン(パーキンエルマー社、NET−1056)を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または10μMのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、7μgの膜懸濁液、5nMの[3H](+)−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、pH8でトリス−HClを50mM含有していた。プレートを37℃で120分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、MultiScreenHTS、FCプレート(ミリポア)に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した10mMのトリス−HCL(pH7.4)で3回洗浄した。フィルタを乾燥させ、EcoScint液体シンチレーションカクテルを用いて、MicroBetaシンチレーションカウンタ(パーキンエルマー社)中で、約40%の効率で計数した。
本発明は、σ1受容体のリガンドとして働く化合物、または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ1受容体のリガンドとして働く化合物、特に、好ましくは1000nM未満、より好ましくは500nM未満、さらにより好ましくは100nM未満であるKiとして表される結合を有する化合物が選択されるのが、非常に好ましい実施形態である。
Claims (15)
- 一般式(I)の化合物であって、
式中、pは0または1または2であり、好ましくはpは0または1であり、
mは1、2または3であり、
nは0、1または2であり、
Yは−CH2−または−C(O)−であり、
Xは結合、−C(RxRx’)−、−C(O)−または−O−であり、式中、
Rxはハロゲン、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、および−OR8から選択され、
Rx’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R8は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基および置換もしくは非置換シクロアルキル基から選択され、
R1の前記シクロアルキル基が置換される場合、ハロゲン、−R11、−OR11、−NO2、−NR11R11’’’、NR11C(O)R11’、−NR11S(O)2R11’、−S(O)2NR11R11’、−NR11C(O)NR11’R11’’、−SR11、−S(O)R11、S(O)2R11、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR11、−C(O)NR11R11’、−OCH2CH2OH、−NR11S(O)2NR11’R11’’およびC(CH3)2OR11から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R1中のシクロアルキル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、式中、
R1中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR11、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR11R11’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R11、R11’およびR11’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R11’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
R2の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−R12、−OR12、−NO2、−NR12R12’’’、NR12C(O)R12’、−NR12S(O)2R12’、−S(O)2NR12R12’、−NR12C(O)NR12’R12’’、−SR12、−S(O)R12、S(O)2R12、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−C(O)OR12、−C(O)NR12R12’、−OCH2CH2OH、−NR12S(O)2NR12’R12’’およびC(CH3)2OR12から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、R2中のシクロアルキル基基または非芳香族ヘテロシクリル基が置換される場合、▽または=Oにより置換可能であって、式中
R2のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基が置換される場合、−OR12、ハロゲン、−CN、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基および−NR12R12’’’から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
R12、R12’およびR12’’は、独立して、水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基および非置換C2〜6アルキニル基から選択され、また式中、
R12’’’は水素、非置換C1〜6アルキル基、非置換C2〜6アルケニル基、非置換C2〜6アルキニル基および−Bocから選択され、
R3とR3’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R3とR3’、は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
R4とR4’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基、−CHOR9および−C(O)OR9から選択され、式中、
R9は水素、置換もしくは非置換C1〜9アルキル基、置換もしくは非置換C2〜9アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜9アルキニル基から選択され、
R5とR5’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−CHOR7および−C(O)OR7から選択され、式中、
R7は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
あるいは、R5とR5’は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基または置換もしくは非置換の非芳香族ヘテロシクリル基を形成可能であって、
R6とR6’は、独立して、水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基、置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基、−OR10、−CHOR10および−C(O)OR10から選択され、式中、
R10は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの1つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーのうちの少なくとも2つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であって、
以下の条件が適応され:
Yが−C(O)−でかつR2が置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基のとき、−[CR5R5’]m−X−[CR6R6’]n−は−CH2CH2−でも−CH2CH(OH)−でもなく、またR3は水素ではなく、
以下の化合物:
がさらに除外されていることを特徴とする化合物。 - R3は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、好ましくはR3は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基であり、
R3’は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換C2〜6アルケニル基および置換もしくは非置換C2〜6アルキニル基から選択され、好ましくはR3’は水素であり、
あるいは、R3とR3’、は、結合しているC原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
以下の条件:Yが−C(O)−でかつR2が置換もしくは非置換の単環式アリール基または置換もしくは非置換の単環式ヘテロシクリル基のとき、mは1であり、Xは結合であり、またnは0である、
が適応されていることを特徴とする請求項1に記載の化合物。 - Xが結合または−O−であることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1つの化合物。
- R1は置換もしくは非置換C1〜6アルキル基であり、より好ましくはR1はメチル基、エチル基およびプロピル基から選択される置換基もしくは非置換基であって、さらにより好ましくはR1はメチル基、エチル基、およびプロピル基から選択される非置換基であることを特徴とする請求項1〜7のいずれか1つの化合物。
- R2は水素、置換もしくは非置換C1〜6アルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
より好ましくはR2は水素、またはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、フェニル基およびピリジンから選択される置換基もしくは非置換基であって、
より好ましくは水素または、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基およびイソブチル基から選択される非置換基、またはフェニル基およびピリジンから選択される置換基もしくは非置換基であることを特徴とする請求項1〜8のいずれか1つの化合物。 - 請求項1〜10のいずれか1つに記載の式(I)の化合物を調製するためのプロセスであって、
a)式VIIaの化合物の分子内環化
または
b)式VIIIHの化合物の式IX、XまたはXIの化合物との反応
が含まれ、または
c1)YがCH2のとき、式XIVの化合物の式XVの化合物とのアルキル化が用いられ、
このとき式XVの化合物はアルキル化剤であって、Vは脱離基であり、場合によっては、式XIVの化合物の、式XVの化合物との還元的アミノ化反応が用いられ、このとき式XVの化合物はアルデヒドであって、またVはC(O)H基であり、または
c2)YがC(O)のとき、式XIVの化合物の式XVの化合物とのアルキル化が用いられ、
このとき式XVの化合物はアルキル化剤であって、Vは脱離基である、
ことを特徴とするプロセス。 - 請求項1〜10のいずれか1つに記載の式(I)の化合物を調製するための、式II、IIP、III、IIIP、IVa、IVb、Vb、VbP、Va、VaP、VI、VIIa、VIIb、VIIb、VIIbP、VIIIP、VIIIH、IX、X、XI、XII、XIIP、XIII、XIIIP、XIV、XIVP、XIVH、XV、XVI、XVIP、XVIH、Ia、XVIIP、XVIIH、Ib、XVIIIP、Ic、XIXP、XIXH、Id、XXP、XXH、XXI、XXIP、XXIH、XXII、XXIIP、XXIIH、XXIII、XXIIIP、XXIIIH、XXIV、XXIVP、XXIVH、XXV、XXVP、XXVH、Ie、XXVIP、XXVIH、XXVIIa、XXVIIb、XXVIIc、If、XXVIIIP、XXVIIIH、Ig、XXIXP、XXIXH、Ih、XXXP、XXXH、XXXI、XXXIP、XXXIH、XXXII、XXXIIP、XXXIIH、XXXIII、XXXIIIP、XXXIIIH、XXXIV、XXXIVP またはXXXIVHのうち一以上の化合物の使用。
- 請求項1〜10のいずれか1つに記載の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
- 薬剤として使用するための請求項1〜10のいずれか1つに記載の式(I)の化合物。
- 薬剤として使用するための、好ましくは薬物乱用または薬物中毒の治療のための薬剤として使用するための請求項1〜10のいずれか1つに記載の式(I)の化合物。
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