RU2018120748A - Оксадиазаспиросоединения для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них - Google Patents
Оксадиазаспиросоединения для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018120748A RU2018120748A RU2018120748A RU2018120748A RU2018120748A RU 2018120748 A RU2018120748 A RU 2018120748A RU 2018120748 A RU2018120748 A RU 2018120748A RU 2018120748 A RU2018120748 A RU 2018120748A RU 2018120748 A RU2018120748 A RU 2018120748A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- unsubstituted
- substituted
- formula
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Claims (99)
1. Соединение с общей формулой (I)
где р равняется 0 или 1, или 2; предпочтительно р равняется 0 или 1;
m равняется 1, 2 или 3;
n равняется 0, 1 или 2;
Y представляет собой -СН2- или -С(О)-;
X представляет собой связь, -C(RxRx')-, -С(О)- или -О-;
где Rx выбран из галогена или замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила и -OR8;
Rx' выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
R8 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
R1 выбран из замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила и замещенного или незамещенного циклоалкила;
где указанный циклоалкил в R1, если замещен, является замещенным одним или более заместителем/ями, выбранными из галогена, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11'''-, NR11C(O)R11', -NR11S(O)2R11', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11'', -SR11, -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, галогеналкила, галогеналкокси, -С(O)OR11, -C(O)NR11R11', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11'' и C(CH3)2OR11;
где алкил, алкенил или алкинил в R1, если замещен, является замещенным одним или более заместителем/ями, выбранными из -OR11, галогена, -CN, галогеналкила, галогеналкокси и -NR11R11''';
где R11, R11' и R11'' независимо выбраны из водорода, незамещенного C1-6 алкила, незамещенного С2-6 алкенила и незамещенного С2-6 алкинила;
и где R11''' выбран из водорода, незамещенного C11-6 алкила, незамещенного С2-6 алкенила, незамещенного С2-6 алкинила и -Boc;
R2 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила,
где указанный циклоалкил, арил или гетероциклил в R2, если замещен, является замещенным одним или более заместителем/ями, выбранными из галогена, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R''', NR12C(O)R12', -NR12S(O)2R12', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12'', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, галогеналкила, галогеналкокси, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12'' и C(CH3)2OR12;
где алкил, алкенил или алкинил в R2, если замещен, является замещенным одним или более заместителем/ями, выбранными из -OR12, галогена, -CN, галогеналкила, галогеналкокси и -NR12R12''';
где R12, R12' и R12'' независимо выбраны из водорода, незамещенного C1-6 алкила, незамещенного С2-6 алкенила и незамещенного С2-6 алкинила;
и где R12''' выбран из водорода, незамещенного С1-6 алкила, незамещенного С2-6 алкенила, незамещенного С2-6 алкинила и -Boc;
R3 и R3' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
альтернативно, R3 и R3', взятые вместе с соединяющим С-атомом, могут образовывать замещенный или незамещенный циклоалкил;
R4 и R4' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-9 алкила, замещенного или незамещенного С2-9 алкенила, замещенного или незамещенного С2-9 алкинила, -CHOR9 и -C(O)OR9;
где R9 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-9 алкила, замещенного или незамещенного С2-9 алкенила и замещенного или незамещенного С2-9 алкинила;
R5 и R5' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, -CHOR7 и -C(O)OR7;
где R7 выбран из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
альтернативно, R5 и R5', взятые вместе с соединяющим С-атомом, могут образовывать замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный неароматический гетероциклил;
R6 и R6' независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-6 алкинила, -OR10, -CHOR10 и -C(O)OR10;
где R10 выбран из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила;
необязательно в виде одного из стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров или диастереомеров, рацемата или в виде смеси по меньшей мере двух стереоизомеров, предпочтительно энантиомеров и/или диастереомеров, в любом соотношении компонентов в смеси, или их соответствующей соли, или их соответствующего сольвата;
с применением следующих условий:
когда Y представляет собой -С(О)-, a R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероциклил, тогда -[CR5R5']m-X-[CR6R6']n- не является ни -СН2СН2-, ни -СН2СН(ОН)-, a R3 не является водородом;
причем следующие соединения дополнительно исключены
2. Соединение по п. 1, где
R3 выбран из замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила; предпочтительно R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-6 алкил;
R3' выбран из водорода, замещенного или незамещенного C1-6 алкила, замещенного или незамещенного С2-6 алкенила и замещенного или незамещенного С2-6 алкинила; предпочтительно R3' представляет собой водород;
альтернативно, R3 и R3' взятые вместе с соединяющим С-атомом, могут образовывать замещенный или незамещенный циклоалкил;
с применением следующих условий:
когда Y представляет собой -С(О)-, a R2 представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический арил или замещенный или незамещенный моноциклический гетероциклил, тогда m равняется 1, X представляет собой связь, а n равняется 0;
3. Соединение по п. 1 или 2, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I,), (Ia,), (Ib,) или (Ic,)
4. Соединение по пп. 1-3, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I2,)
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I3,)
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где X представляет собой связь или -О-.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (I4,)
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где
R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-6 алкил; более предпочтительно R1 представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из метила, этила и пропила, еще более предпочтительно R1 представляет собой незамещенную группу, выбранную из метила, этила и пропила.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R2 выбран из водорода, замещенного или незамещенного С1-6 алкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероциклила; более предпочтительно R2 представляет собой водород или замещенную или незамещенную группу, выбранную из метила, этила, пропила, изопропила, изобутила, фенила и пиридина; более предпочтительно водород или незамещенную группу, выбранную из метила, этила, пропила, изопропила и изобутила, или замещенную или незамещенную группу, выбранную из фенила и пиридина.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где соединение выбрано из следующих
и/или
11. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп. 1-10, где указанный способ включает
а) внутримолекулярную циклизацию соединения формулы VIIa
или
b) реакцию соединения формулы VIIIH
с соединением формулы IX, X или XI
или
c1) когда Y представляет собой СН2, путем алкилирования соединения формулы XIV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV представляет собой алкилирующее средство, а V представляет собой уходящую группу, или, альтернативно, путем реакции восстановительного аминирования соединения формулы XIV при помощи соединения формулы XV, причем соединение формулы XV представляет собой альдегид, а V представляет собой С(O)Н группу;
или
с2) когда Y представляет собой С(О), путем алкилирования соединения формулы XIV
с соединением формулы XV
причем соединение формулы XV представляет собой алкилирующее средство, а V представляет собой уходящую группу.
12. Применение одного или более соединений формулы II, IIP, III, IIIР, IVa, IVb, Vb, VbP, Va, VaP, VI, VIIa, VIIb, VIIb, VIIbP, VIIIP, VIIIH, IX, X, XI, XII, XIIP, XIII, XIIIP, XIV, XIVP, XIVH, XV, XVI, XVIP, XVIH, Ia, XVIIP, XVIIH, Ib, XVIIIP, Ic, XIXP, XIXH, Id, XXP, XXH, XXI, XXIP, XXIH, XXII, XXIIP, XXIIH, XXIII, XXIIIP, XXIIIH, XXIV, XXIVP, XXIVH, XXV, XXVP, XXVH, Ie, XXVIP, XXVIH, XXVIIa, XXVIIb, XXVIIc, If, XXVIIIP, XXVIIIH, Ig, XXIXP, XXIXH, Ih, XXXP, XXXH, XXXI, XXXIP, XXXIH, XXXII, XXXIIP, XXXIIH, XXXIII, XXXIIIP, XXXIIIH, XXXIV, XXXIVP или XXXIVH,
или для получения соединений формулы (I) по любому из пп. 1-10.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или основу.
14. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства; предпочтительно для применения в качестве лекарственного средства для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15382566.6 | 2015-11-16 | ||
EP15382566 | 2015-11-16 | ||
PCT/EP2016/001907 WO2017084752A1 (en) | 2015-11-16 | 2016-11-15 | Oxadiazaspiro compounds for the treatment of drug abuse and addiction |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018120748A true RU2018120748A (ru) | 2019-12-05 |
RU2018120748A3 RU2018120748A3 (ru) | 2020-02-07 |
RU2779618C2 RU2779618C2 (ru) | 2022-09-12 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
RU2328486C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
RU2014123434A (ru) | Фармацевтические соединения | |
JP2018511647A5 (ru) | ||
JP2018524333A5 (ru) | ||
JP2011509309A5 (ru) | ||
RU2005111225A (ru) | Производные триазаспиро[5.5]ундекана и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента | |
RU2014121090A (ru) | Модуляторы рецептора нмда и их применение | |
JP2013010792A5 (ru) | ||
RU2005110061A (ru) | Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина | |
RU2003102389A (ru) | Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов | |
JP2013542213A5 (ru) | ||
AR056892A1 (es) | Derivados de cinolin-3-carboxamida, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion del receptor gabaa | |
JP2014510774A5 (ru) | ||
RU96112103A (ru) | Новые бензоилгуанидины, их получение и применение в лекарственных средствах | |
JP2017519754A5 (ru) | ||
JP2019528259A5 (ru) | ||
RU2010126105A (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства | |
RU2007112675A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
RU2010130418A (ru) | Производные 4-аминопиримидина | |
RU2013136895A (ru) | Новое бициклическое соединение или его соль | |
JP2015502371A5 (ru) | ||
RU2017113026A (ru) | Спироиндолиновые соединения для лечения и профилактики респираторно-синцитиального вируса (rsv) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200813 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20210224 |