KR20190009792A - 통증에 대한 다중 활성을 갖는 테트라하이드로피란 및 티오피란 유도체 - Google Patents

통증에 대한 다중 활성을 갖는 테트라하이드로피란 및 티오피란 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 시그마(σ) 수용체 및 μ-오피오이드 수용체 둘 모두에 대한 이중 약리학적 활성을 갖는 식 (I)의 테트라하이드로피란 유도체, 그러한 화합물들을 제조하는 방법, 그들을 포함하는 약학적 조성물 및 치료법, 특히 통증 치료를 위한 그들의 용도에 관한 것이다.

Description

통증에 대한 다중 활성을 갖는 테트라하이드로피란 및 티오피란 유도체
본 발명은 시그마(σ) 수용체 및 μ-오피오이드 수용체(MOR 또는 mu-오피오이드 수용체) 둘 모두에 대한 이중 약리학적 활성을 갖는 화합물, 및 더 구체적으로는 이러한 약리학적 활성을 갖는 테트라하이드로피란 및 티오피란 유도체, 그러한 화합물들을 제조하는 방법, 그들을 포함하는 약학적 조성물 및 치료법, 특히 통증 치료를 위한 그들의 용도에 관한 것이다.
현재 사용가능한 치료법은 많은 경우에 온화한 개선만을 많은 환자들을 불안하게 하기 때문에, 통증의 적절한 관리는 중요한 도전 과제가 된다[Turk DC, Wilson HD, Cahana A. Treatment of chronic non-cancer pain. Lancet 377, 2226-2235 (2011)]. 통증은 추정 유병률 약 20%를 가지면서 인구의 상당 부분에 영향을 미치며, 특히 만성 통증의 경우 발생률은 인구 고령화로 인해 증가하고 있다. 또한, 통증은 우울증, 불안 및 불면증과 같이 심각한 생산성 손실 및 사회 경제적 부담을 초래하는 동반질환들과 분명히 관련되어 있다[Goldberg DS, McGee SJ. Pain as a global public health priority. BMC Public Health. 11, 770 (2011)]. 기존의 통증 치료법에는 비-스테로이드성 항염증제(NSAIDs), 오피오이드 작용제, 칼슘 채널 차단제 및 항우울제가 포함되지만, 안전율에 대해서는 최적치보다 훨씬 적다. 이들 모두는 제한된 효능 및 특히 만성 설정에서의 사용을 배제하는 2차 효과 범주를 나타낸다.
앞서 언급했듯이, 통증 치료를 위해 사용 가능한 치료 부류들은 거의 없으며, 특히 심각한 통증 상태를 다룰 때, 오피오이드가 그 중 가장 효과가 있다. 그들은 막통과 G-단백질 결합된 수용체(GPCR)인 오피오이드 수용체(뮤, 카파 및 감마)의 세 가지 상이한 유형을 통해 작용한다. 여전히 주요 진통 작용은 μ-오피오이드 수용체(MOR)의 활성화에 기인한다. 그러나, MOR 작용제의 일반적인 투여는 변비, 호흡 억제, 관용, 구토 및 신체 의존과 같은 중요한 부작용으로 인해 제한적이다[Meldrum, M.L. (Ed.). Opioids and Pain Relief: A Historical Perspective. Progress in Pain Research and Management, Vol 25. IASP Press, Seattle, 2003]. 또한 MOR 작용제는 만성 통증 상태에 대한 모르핀의 감소된 효능에 의하여 지시되는 것과 같이 만성 통증 치료에 최적이 아니다. 이것은 급성 통증에 대한 높은 효능과 비교하여 신경병증성 또는 염증성 기원의 만성 통증 상태에 대해 특히 입증ㄷ된다. 만성 통증이 MOR 하향 조절을 일으킬 수 있다는 발견은 장기 치료 환경에서 모르핀의 상대적 효능 부족에 대한 분자적 기초를 제공할 수 있다[Dickenson, A.H., Suzuki, R. Opioids in neuropathic pain: Clues from animal studies. Eur J Pain 9, 113-6 (2005)]. 더욱이, 모르핀에 의한 장기간 치료는 진통 효과에 대한 내성을 초래할 수 있으며, 이는 치료-유도된 MOR 하향-조절, 내재화 및 다른 조절 기전으로 인한 것일 수 있다. 결과적으로, 장기 치료는 임상적으로 만족할 만한 통증 완화를 유지하기 위해 투여량을 실질적으로 증가시킬 수 있지만, MOR 작용제의 좁은 치료 영역은 최종적으로 용인할 수 없는 부작용 및 열악한 환자 순응을 초래한다.
시그마-1(σ1) 수용체는 35년 전에 발견되었으며 초기에는 오피오이드 계통의 새로운 아류형에 할당되었으나, 후에 SKF-10,047의 거울상 이성질체 연구에 기초하여 그 독립적 특성이 확립되었다. 진통제에 대한 σ1 수용체의 첫 번째 연결은 치엔(Chien) 및 파스터낙(Pasternak)에 의해 확립되었는데[Chien CC, Pasternak GW. Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats. Neurosci . Lett . 190, 137-9 (1995)], 이들은 σ1 수용체 작용제(agonists)가 오피오이드 수용체 매개된 진통을 방해하는 반면에, 할로페리돌과 같은 σ1 수용체 길항제(antagonists)는 그것을 증강시킨다는 발견을 바탕으로 내인성 항-오피오이드 시스템으로서 그것을 기술하였다.
추가적인 많은 임상 증거들이 통증 치료에 있어 σ1 수용체의 분명한 역할을 지시하였다[Zamanillo D, Romero L, Merlos M, Vela JM. Sigma 1 receptor: A new therapeutic target for pain. Eur . J. Pharmacol , 716, 78-93 (2013)]. 명백한 표현형을 나타내지 않고 정상적으로 감각 자극을 감지하는 σ1 수용체 녹아웃 마우스의 개발은 이 노력에서 중요한 이정표였다. 생리 조건에서 σ1 수용체 녹아웃 마우스의 기계적 자극과 열 자극에 대한 반응은 WT 것들과 구별되지 않는 것으로 밝혀졌지만, 과민 반응이 나타나면 WT 마우스보다 통증 행동을 일으키는 데 훨씬 높은 저항성을 보였다. 따라서 σ1 수용체 녹아웃 마우스에서 캡사이신은 기계적 과민 반응을 유발하지 않았고, 포르말린 유발 통증의 두 위상 모두가 감소하였으며, 신경병증 모델인 부분 좌골 신경 결찰술 또는 파클리탁셀 치료 후 추위 및 기계적 과민증이 강하게 약화되었다. 이러한 많은 작용은 σ1 수용체 길항제(antagonists)의 사용으로 확인되었으며, 한 화합물인 S1RA의 다른 통증 상태의 치료를 위한 임상 시험으로의 발전으로 이어졌다. 화합물 S1RA는 신경 손상(즉, 신경병증성 통증 조건)에 따른 신경병증성 통증 및 불쾌감 상태의 실질적인 감소를 나타냈고, 조작자(operant) 셀프-투여 모델에서 기술된 바와 같이, 샴-조작된 마우스가 아닌 신경 -손상된 마우스가 그것을 획득하기 위한(아마도 통증 경감을 얻기 위한) 조작자 반응을 획득하였고, 이는 σ1 수용체 길항 작용이 신경병증성 통증을 경감시키며 또한 통증 상태와 관련된 일부 동반 질환 (즉, 무쾌감증(anhedonia), 우울증의 핵심 증상)을 다루는 것을 나타낸다.
통증은 거의 모든 통증 상태에서 여러 매개체, 신호 전달 경로 및 분자 메커니즘이 관련되어 있기 때문에 본질적으로 복합형이다. 결론적으로, 단일 모드 요법은 완전한 통증 완화를 제공하지 못한다. 현재 기존의 치료법을 결합하는 것은 일반적인 임상 실무이며, 많은 노력이 임상 연구에서 사용 가능한 약물의 최상의 조합을 평가하는 방향으로 이루어지고 있다[Mao J, Gold MS, Backonja M. Combination drug therapy for chronic pain: a call for more clinical studies. J. Pain 12, 157-166 (2011)). 따라서, 이러한 충족되지 않은 의학적 필요를 해결하기 위한 혁신적인 치료법이 절실히 필요하다.
앞서 언급했듯이, 오피오이드는 가장 강력한 진통제 중 하나이지만, 그들의 사용을 심하게 제한하는 다양한 부작용에 대해서도 책임이 있다.
따라서, 통증의 치료에서 대안적 또는 개선된 약리학적 활성을 갖고, 효과적이고 바람직한 선택성을 모두 나타내며, 양호한 "약물성" 특성, 즉 투여, 분배, 대사 및 분비와 관련된 우수한 약학적 특성을 갖는 화합물을 여전히 발견할 필요가 있다.
따라서 기술적 문제는 통증의 치료에서 대안적 또는 개선된 약리학적 활성을 갖는 화합물을 발견하는 것으로 공식화할 수 있다.
현재 이용 가능한 치료법 및 임상 요법의 기존 결과를 고려하여, 본 발명은 통증의 치료에 관련된 2가지 상이한 수용체에 결합하는 단일 화합물을 조합함으로써 해결책을 제공한다. 이는 μ-오피오이드 수용체 및 σ1 수용체 모두에 결합하는 본 발명에 따른 화합물을 제공하는 것에 의하여 주로 달성되었다.
본 발명의 주요 목적은 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체 수용체에 대한 이중 활성 결합을 갖는 테트라하이드로피란 및 티오피란 유도체의 통증 치료에 있어서 사용에 관한 하나의 관점에 있다.
본 발명은 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체의 이중 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 시리즈 화합물들을 제공하는 것을 목적으로 하기에, 만일 화합물이 두 수용체 모두에 대하여 바람직하게는 < 1000 nM, 더욱 바람직하게는 < 500 nM, 보다 더욱 바람직하게는 < 100 nM인 Ki로서 표현되는 결합을 갖는다면 대단히 바람직한 구현예이다.
보다 구체적으로 본 발명의 주요 관점은 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
Figure pct00001
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m, n, p 및 q는 하기 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
다른 관점에서, 본 발명은 일반식 (I-a)의 화합물에 관한 것이다.
Figure pct00002
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m, n, p 및 q는 하기 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
다른 관점에서, 본 발명은 일반식 (I-b)의 화합물에 관한 것이다.
Figure pct00003
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m, n, p 및 q는 하기 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
본 발명의 다른 목적은 일반식 (I), (I-a) 또는 (I-b)의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 일반식 (I), (I-a) 또는 (I-b)의 화합물의 제조를 위한 몇몇 중간체 화합물들의 사용에 관한 것이다.
또한, 식 (I), (I-a) 또는 (I-b)의 화합물을 포함하는 약학적 조성물도 본 발명의 목적이다.
마지막으로 의약으로서, 더 구체적으로는 통증 및 통증 관련 증상의 치료를 위한 화합물의 사용이 본 발명의 일 목적이다.
본 발명은 시그마(σ) 수용체 및 μ-오피오이드 수용체 둘 모두에 대한 이중 약리학적 활성을 갖는 구조적으로 구별되는 테트라하이드로피란 및 티오피란 유도체 패밀리에 관한 것으로서, 그리하여 그와 같은 이중 화합물을 제공하는 것에 의하여 대안적인 또는 개선된 통증 치료를 규명하는 상기 문제점을 해결하는 것이다.
본 발명은 통증 치료에 사용하기 위한, σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체에 이중 활성 결합을 갖는 화합물들에 관한 것이다.
본 발명은 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체의 이중 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 시리즈 화합물들을 제공하는 것을 목적으로 하기에, 만일 화합물이 두 수용체 모두에 대하여 바람직하게는 < 1000 nM, 더욱 바람직하게는 < 500 nM, 보다 더욱 바람직하게는 < 100 nM인 Ki로서 표현되는 결합을 갖는다면 대단히 바람직한 구현예이다.
본 출원인은 통증 및 통증 관련된 질환 치료를 위한 신규한 효과 및 대안을 제공하는 과제가, 단일 약물 내 2개의 상이한 시너지 활성(즉, μ-오피오이드 수용체 및 σ1 수용체에 대하여 결합하고 이중작용성인 듀얼 리간드)을 조합하고, 이에 따라 바람직하지 않은 부작용의 증가없이 σ1 활성화를 통한 오피오이드 진통을 촉진하는, 균형잡힌 다중(multimodal) 진통 접근을 사용하는 것에 의하여 해결될 수 있다는 놀라운 사실을 밝혀내었다. 이는 σ1 수용체 결합 성분이 MOR 결합 성분의 내재적 보조제로서 작용하는, 이중 MOR/σ1 수용체 화합물의 치료적 가치를 뒷받침한다.
이 해결책은 진통제의 강화에 기초하여 요구되는 더 낮고 개선된 내약량을 사용하지만 μ-오피오이드 수용체 작용제의 부작용을 피하면서 통증 및 만성 통증을 치료하기 위해 두 가지 기전이 서로 보완된다는 장점을 제공하였다.
μ-오피오이드 수용체와 σ1 수용체 모두에 결합력을 보유하는 이중 화합물은 현존하는 오피오이드 치료법에 비해 감소된 부작용 프로파일(오피오이드 성분 단독에 비해 향상된 안전 마진)을 갖는 탁월한 진통제(오피오이드 성분 단독의 효능에 대해 향상된 것)를 달성함으로써 매우 가치있는 치료 잠재력을 보여준다.
유리하게도, 본 발명에 따른 이중 화합물은 추가로 하나 이상의 다음 기능성을 나타낸다: σ1 수용체 길항(antagonism) 및 μ-오피오이드 수용체 작용(agonism). 그러나 "길항(antagonism)" 및 "작용(agonism)"의 두 기능은 또한 그들의 효과에 있어 부분 작용(partial agonism) 또는 역 작용(inverse agonism)과 같은 하위 기능으로 하부 분류됨을 주목해야 한다. 따라서, 이중 화합물의 기능은 비교적 넓은 대역폭 내에서 고려되어야 한다.
명명된 수용체 중 하나에 대한 길항제(antagonist)는 작용제(agonist)-매개된 반응을 차단하거나 약화시킨다. 알려진 하위 기능은 중성 길항제(neutral antagonists) 또는 역작용제(inverse agonists)이다.
명명된 수용체 중 하나에 대한 작용제(agonist)는 수용체의 활성을 그의 기저 수준 이상으로 증가시킨다. 공지된 부기능은 완전 작용제(full agonists) 또는 부분 작용제(partial agonists)이다.
또한, MOR 작용제가 신경병증성 통증의 치료에 단지 약간 효과적이기 때문에 두 가지 메커니즘이 서로 보완적인 반면에, σ1 수용체 길항제는 전임상 신경병증성 통증 모델에서 현저한 효과를 나타낸다. 따라서, σ1 수용체 성분은 오피오이드 내성 통증에서 독특한 진통 작용을 추가한다. 마지막으로, 더 낮고 더 개선된 내성 투여량이 진통의 강화에 기초하여 필요하지만 MOR 작용제의 부작용은 필요로 하지 않기 때문에, 이중 접근법은 만성 통증의 치료에서 MOR 작용제보다 명확한 이점을 갖는다.
설계된 다중 리간드를 사용하는 추가의 이점은, 칵테일 또는 다중 성분 약물과 비교하여 약물-약물 상호 작용의 위험이 낮으므로, 보다 간단한 약물 동력학 및 환자 간의 더 적은 변동성을 수반한다는 점이다. 또한, 이 접근법은 보다 복잡한 병인을 다루는 것에 의해, 환자의 순응도를 향상시키고 단일기전 약제와 관련하여 치료 적용을 확대시킬 수 있다. 또한 지난 한 해 동안 의문점을 제기한 "단일 약물-단일 타겟" 접근법을 사용하여 얻은 R&D 산출물을 개선하는 방법으로 여겨진다[Bornot A, Bauer U, Brown A, Firth M, Hellawell C, Engkvist O. Systematic Exploration of Dual-Acting Modulators from a Combined Medicinal Chemistry and Biology Perspective. J. Med . Chem, 56, 1197-1210 (2013)).
더 넓은 관점에서, 본 발명은 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00004
여기서
R1은
Figure pct00005
;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
p는 0, 1 또는 2;
q는 0 또는 1;
W는 질소 또는 탄소;
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
여기서 Rx은 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Y는 -S- 또는 -O-;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서
Figure pct00006
은 다음으로부터 선택되고:
Figure pct00007
여기서 Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택된다.
일 구현예에서, 본 발명은 일반식 (I-a)의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00008
여기서
R1은
Figure pct00009
;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
p는 0, 1 또는 2;
q는 0 또는 1;
W는 질소 또는 탄소;
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Y는 -S- 또는 -O-;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서
Figure pct00010
은 다음으로부터 선택되고:
Figure pct00011
여기서 Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택된다.
일 구현예에서, 본 발명은 일반식 (I-b)의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00012
여기서
R1은
Figure pct00013
;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
p는 0, 1 또는 2;
q는 0 또는 1;
W는 질소 또는 탄소;
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Y는 -S- 또는 -O-;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서
Figure pct00014
은 다음으로부터 선택되고:
Figure pct00015
여기서 Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택된다.
본 발명에 따른 이들 화합물은 선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 구현예에서, 본 발명에 따른 이들 화합물은 선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 다음의 조건이 적용된다:
R1은 -CH2NH2이 아니다.
추가의 구현예에서 다음의 조건이 적용된다:
R1은 -CN이 아니다.
추가의 구현예에서 다음의 화합물이 제외된다:
Figure pct00016
추가의 구현예에서 다음의 화합물이 제외된다:
Figure pct00017
추가의 일 구현예에서 W는 N 또는 CH이다.
추가의 일 구현예에서 W는 N이다.
추가의 일 구현예에서 W는 CH이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (I')의 화합물이다:
Figure pct00018
여기서, R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, m, n 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 일반식 (I2')의 화합물이다:
Figure pct00019
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, m, n 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 상기 기술된 일반식 (I)의 화합물에 대하여 여기서
Figure pct00020
는
Figure pct00021
이고
따라서 상기 화합물은 일반식 (I3')의 화합물이다:
Figure pct00022
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m, n 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다;
바람직하게는, 일반식 (I3')의 화합물은 일반식 (I4')의 화합물이다:
Figure pct00023
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
바람직하게는, 일반식 (I4')의 화합물은 일반식 (I4b ')의 화합물이다:
Figure pct00024
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', X, W 및 m은 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 상기 기술된 일반식 (I)의 화합물에 대하여 여기서
Figure pct00025
는
Figure pct00026
이고,
따라서 상기 화합물은 일반식 (I5')의 화합물이다:
Figure pct00027
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', Rn, X, Y, W, m, n 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다;
바람직하게는, 일반식 (I5')의 화합물은 일반식 (I6')의 화합물이다:
Figure pct00028
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다;
추가의 구현예에서, 상기 기술된 일반식 (I)의 화합물에 대하여 여기서
Figure pct00029
는
Figure pct00030
이고
따라서 상기 화합물은 일반식 (I7')의 화합물이다:
Figure pct00031
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', Rn, X, Y, W, m, n 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다,
바람직하게는, 일반식 (I7')의 화합물은 일반식 (I8')의 화합물이다:
Figure pct00032
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', Rn, X, Y, W, m 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 상기 기술된 일반식 (I)의 화합물에 대하여 여기서
Figure pct00033
는
Figure pct00034
이고
따라서 상기 화합물은 일반식 (I9')의 화합물이다:
Figure pct00035
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m, n 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다;
바람직하게는, 일반식 (I9')의 화합물은 일반식 (I10')의 화합물이다:
Figure pct00036
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
추가의 구현예에서, 상기 기술된 일반식 (I)의 화합물에 대하여 여기서
Figure pct00037
는
Figure pct00038
이고
따라서 상기 화합물은 일반식 (I11')의 화합물이다:
Figure pct00039
여기서 R1, R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m, n 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다;
바람직하게는, 일반식 (I11')의 화합물은 일반식 (I12')의 화합물이다:
Figure pct00040
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W, m 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
명확성 목적을 위하여, 알킬 등 또는 아릴 등 상에 있는 치환기의 정의에 대하여 하기 언급을 또한 참조한다: "여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn이 식 I 중에 동시에 존재할 때, 그들은 동일 또는 상이하다". 이 언급은 식 (I)뿐만 아니라 일반식 (I4')으로부터 유래하고 그 범주에 속하는 하기 일반식 (I4a') 중에 반영된다.
Figure pct00041
여기서 R1, R2, R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', X, Y, W 및 q는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다. 또한, m' (0 또는 1임), R5'' 및 R5'''가 추가된다. 상기 언급된 바와 같이, 이 언급은 따라서 다음에 반영된다: R5'' 및 R5'''은 R5 및 R5' 와 상이하거나 또는 상이할 수 있고 또는 그렇지 않을 수도 있으며 - 따라서 - 0 또는 1인 m'은 m (일반식 (I) 또는 (I4') 중에서 1 또는 2임)으로부터 자연스럽게 얻어진다.
상기 다른 일반식 (I') 내지 (I12')뿐만 아니라 일반식 (I)과 같은 일반식들에도 동일한 것이 필요한 부분만 약간 수정하여 적용될 것이다.
명확성 목적을 위하여, 상세한 설명에 기술된 모든 그룹들 및 정의와 일반식 (I)의 화합물에 대한 언급들은, 일반식 (I-a), (I-b), (I'), (I2'), (I3'), (I4'), (I5'), (I6'), (I7'), (I8'), (I9'), (I10'), (I11'), (I12'), (I4a ') 또는 (I4b ')의 화합물들이 일반식 (I) 내에 포함되기 때문에, 상기 마쿠시 일반식 중에 그러한 그룹들이 존재하는 경우에, 일반식 (I-a), (I-b), (I'), (I2'), (I3'), (I4'), (I5'), (I6'), (I7'), (I8'), (I9'), (I10'), (I11') 또는 (I12'), (I4a ') 및 (I4b ')의 화합물들과 모든 합성 중간체들에도 또한 적용된다.
명확성 목적을 위하여, 상세한 설명에 기술된 모든 화합물들 및 일반식 (I), (I'), (I2'), (I3'), (I4'), (I5'), (I6'), (I7'), (I8'), (I9'), (I10'), (I11') 또는 (I12')의 화합물들과, 및 모이어티 (Q)를 갖는 모든 합성 중간체들에 대한 언급은,
Figure pct00042
(Q1) 또는 (Q2)와 같은 입체화학을 나타내는 화합물들에 또한 적용될 수 있다:
Figure pct00043
명확성 목적을 위하여, 하기 일반 마쿠시 식 (I)은
Figure pct00044
하기와 균등하다:
Figure pct00045
여기서 오직 -C(R5R5 ')- 및 -C(R3R3 ')-만이 괄호(brackets) 내에 포함되고, m 또는 n은 각각 -C(R5R5 ')- 또는 -C(R3R3 ')-이 반복된 횟수를 의미한다. 적용가능한 경우에, 동일한 것이 마쿠시 일반식 (I'), (I-a), (I-b), (I2'), (I3'), (I4'), (I4a'), (I4b'), (I5'), (I6'), (I7'), (I8'), (I9'), (I10'), (I11') 또는 (I12') 그리고 모든 합성 중간체들에 적용될 것이다. 따라서, 일반적으로 (적용가능한 곳에서), 모든 마쿠시 일반식 (I), (I'), (I-a), (I-b), (I2'), (I3'), (I4'), (I4a'), (I4b'), (I5'), (I6'), (I7'), (I8'), (I9'), (I10'), (I11') 또는 (I12') 중에서 그리고 모든 합성 중간체들에 대하여, m 및 n은 적용가능한 때에 각각 -C(R5R5 ')- 또는 -C(R3R3')-이 반복된 횟수를 의미한다.
또한, 명확성 요건을 위하여, 자연적으로 만일 n이 0이라면, R2는 여전히 마쿠시 일반식 (I'), (I2'), (I3'), (I4'), (I4a'), (I4b'), (I5'), (I6'), (I7'), (I8'), (I9'), (I10'), (I11') 또는 (I12') 중에 존재한다는 것이 추가적으로 이해되어야 한다.
본 발명의 다른 추가적인 구현예는 다음 화합물들에 관한 것이다:
Figure pct00046
(4-(4-((1-페닐-1H-피라졸-3-일)메틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논; 화합물 206) 및
Figure pct00047
(4-(4-((1-페닐-1H-피라졸-4-일)메틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논; 화합물 207).
본 발명에 따른 이러한 화합물 206 및 207은 선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명의 맥락에서, 알킬은 포화된, 선형 또는 가지형 탄화수소를 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 이는 예컨대 -CH3 및 -CH2-CH3을 포괄한다. 이러한 라디칼들 중에서, C1-2-알킬은 C1- 또는 C2-알킬을 나타내고, C1-3-알킬은 C1-, C2- 또는 C3-알킬을 나타내고, C1-4-알킬은 C1-, C2-, C3- 또는 C4-알킬을 나타내고, C1-5-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, 또는 C5-알킬을 나타내고, C1-6-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5- 또는 C6-알킬을 나타내고, C1-7-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- 또는 C7-알킬을 나타내고, C1-8-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- 또는 C8-알킬을 나타내고, C1-10-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- 또는 C10-알킬을 나타내고, 그리고 C1-18-알킬은 C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- 또는 C18-알킬을 나타낸다. 알킬 라디칼은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 헥실, 1-메틸펜틸이고, 치환된다면 또한 CHF2, CF3 또는 CH2OH 등이다. 본 발명의 맥락에서 바람직하게는 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 또는 옥틸과 같은 C1-8알킬; 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 또는 헥실과 같은 C1- 6알킬; 더욱 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸과 같은 C1- 4알킬로서 이해된다.
알케닐은 불포화된, 선형 또는 가지형 하이드로탄소를 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 이는 예컨대 -CH=CH-CH3과 같은 그룹들을 포괄한다. 알케닐 라디칼은 바람직하게는 비닐(에테닐), 알릴(2-프로페닐)이다. 바람직하게는 본 발명의 문맥에서 알케닐은 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 헥실렌, 헵틸렌 또는 옥틸렌과 같은 C2-10-알케닐 또는 C2-8-알케닐; 또는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌, 또는 헥실렌과 같은 C2-6-알케닐; 또는 에틸렌, 프로필렌, 또는 부틸렌과 같은 C2-4-알케닐이다.
알키닐은 불포화된, 선형 또는 가지형 하이드로탄소를 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 이는 예컨대 -C=C-CH3 (1-프로피닐)과 같은 그룹을 포괄한다. 바람직하게는 본 발명의 맥락에서 알키닐은 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴, 헥신, 헵틴, 또는 옥틴과 같은 C2-10-알키닐 또는 C2-8-알키닐; 또는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴, 또는 헥신과 같은 C2-6-알키닐; 또는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴, 또는 헥신과 같은 C2-4-알키닐이다.
알킬(또한 알킬아릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 알킬사이클로알킬 내), 알케닐, 알키닐 및 O-알킬과 관련하여 - 달리 정의된 바 없다면 - 본 발명의 맥락에서 용어 치환된은 탄소 원자 상의 적어도 하나의 수소 라디칼이 할로겐(F, Cl, Br, I), -NRcRc ''', -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -ORc, -C(O)ORc, -CN, -C(O)NRcRc ', 할로알킬, 할로알콕시 또는 -OC1- 6알킬에 의하여 대체됨을 의미하는 것으로서 이해되는데, 여기서 Rc는 R11, R12, R13에 의하여 나타내어지고(Rc '는 R11', R12', R13'에 의하여 나타내어짐; Rc ''는 R11'', R12'', R13''에 의하여 나타내어짐; Rc '''는 R11''', R12''', R13'''에 의하여 나타내어짐), Rc ''''는 R11 '''', R12'''', R13''''에 의하여 나타내어짐), 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 상세한 설명에서 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn 이 식 I 중에 동시에 존재하는 경우, 이들은 동일 또는 상이할 수 있다.
가장 바람직하게는 알킬(또한 알킬아릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 알킬사이클로알킬 내), 알케닐, 알키닐 또는 O-알킬과 관련하여, 본 발명의 맥락에서 치환된은 임의의 알킬(또한 알킬아릴, 알킬헤테로사이클릴 또는 알킬사이클로알킬 내), 알케닐, 알키닐 또는 O-알킬이, 치환된다면, 할로겐(F, Cl, Br, I), -ORc, -CN, -SRc,-S(O)Rc, -S(O)2Rc , 할로알킬, 할로알콕시 또는 -OC1- 6알킬의 하나 이상에 의하여 치환된 것으로서 이해되는데, 여기서 Rc는 R11, R12, R13에 의하여 나타내어지고(Rc '는 R11', R12', R13'에 의하여 나타내어짐; Rc ''는 R11'', R12'', R13''에 의하여 나타내어짐; Rc'''는 R11''', R12''', R13'''에 의하여 나타내어짐, Rc ''''는 R11 '''', R12'''', R13''''에 의하여 나타내어짐), 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 상세한 설명에서 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn이 식 I 중에 동시에 존재하는 경우, 그들은 동일 또는 상이할 수 있다.
동일한 분자 상의, 그리고 또한 동일한 탄소 원자 상의 하나보다 더 큰 치환이 동일 또는 상이한 치환기에 의하여 가능하다. 이는 예를 들어 CF3의 경우와 같이 동일한 C 원자 상의 치환된 3개 수소, 또는 예컨대 -CH(OH)-CH=CH-CHCl2의 경우와 같이 동일한 분자의 상이한 장소에서의 것을 포함한다.
본 발명의 맥락에서 할로알킬은 할로겐(F, Cl, Br, I로부터 선택된 것)에 의하여 일회 또는 수회 치환된 알킬을 의미하는 것으로서 이해된다. 이는 예컨대 -CH2Cl, -CH2F, -CHCl2, -CHF2, -CCl3, -CF3 및 -CH2-CHCI2를 포괄한다. 바람직하게는 본 발명의 맥락에서 할로알킬은 할로겐 치환된 C1-, C2-, C3- 또는 C4-알킬을 나타내는 할로겐-치환된 C1-4-알킬로서 이해된다. 할로겐-치환된 알킬 라디칼은 따라서 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 및 부틸이다. 바람직한 실시예는 -CH2Cl, -CH2F, -CHCl2, -CHF2, 및 -CF3를 포함한다.
본 발명의 맥락에서 할로알콕시는 할로겐(F, Cl, Br, I로부터 선택되는 것)에 의하여 일회 또는 수회 치환되는 -O-알킬을 의미하는 것으로서 이해된다. 이는 예컨대 -OCH2Cl, -OCH2F, -OCHCl2, -OCHF2, -OCCl3, -OCF3 및 -OCH2- CHCI2를 포괄한다. 바람직하게는 본 발명의 맥락에서 할로알킬은 할로겐 치환된 C1-, C2-, C3- 또는 C4-알콕시를 나타내는 할로겐-치환된 -OC1-4-알킬로서 이해된다. 할로겐-치환된 알킬 라디칼은 따라서 바람직하게는 O-메틸, O-에틸, O-프로필, 및 O-부틸이다. 바람직한 실시예는 -OCH2Cl, -OCH2F, -OCHCl2, -OCHF2, 및 -OCF3을 포함한다.
본 발명의 맥락에서 사이클로알킬은 포화된 및 불포화된(그러나 방향족이 아님) 고리형 탄화수소(고리 내 헤테로원자 없음)를 의미하는 것으로서 이해되는데, 이는 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 또한, C3-4-사이클로알킬은 C3- 또는 C4-사이클로알킬을 나타내고, C3-5-사이클로알킬은 C3-, C4- 또는 C5-사이클로알킬을 나타내고, C3-6-사이클로알킬은 C3-, C4-, C5- 또는 C6-사이클로알킬을 나타내고, C3-7-사이클로알킬은 C3-, C4-, C5-, C6- 또는 C7-사이클로알킬을 나타내고, C3-8-사이클로알킬은 C3-, C4-, C5-, C6-, C7- 또는 C8-사이클로알킬을 나타내고, C4-5-사이클로알킬은 C4- 또는 C5-사이클로알킬을 나타내고, C4-6-사이클로알킬은 C4-, C5- 또는 C6-사이클로알킬을 나타내고, C4-7-사이클로알킬은 C4-, C5-, C6- 또는 C7-사이클로알킬을 나타내고, C5-6-사이클로알킬은 C5- 또는 C6-사이클로알킬을 나타내고, 그리고 C5-7-사이클로알킬은 C5-, C6- 또는 C7-사이클로알킬을 나타낸다. 예를 들면 사이클로프로필, 2-메틸사이클로프로필, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸이 있고, 그리고 또한 아다만틸(adamantly)이 있다. 바람직하게는 본 발명의 맥락에서 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3- 8사이클로알킬; 또는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3- 7사이클로알킬; 또는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 특히 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6사이클로알킬이다.
아릴은 고리 중에서 오직 한 개 내에라도 헤테로 원자없이 적어도 하나의 방향족 고리를 갖는 5 내지 18원 단일 또는 다중 사이클릭 고리 시스템을 의미하는 것으로서 이해된다. 예를 들면 페닐, 나프틸, 플루오르안테닐, 플루오레닐, 테트라리닐, 인다닐, 9H-플루오레닐 또는 안트라세닐 라디칼이 있는데, 이들은 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 것일 수 있다. 가장 바람직하게는 본 발명의 맥락에서아릴은 페닐, 나프틸 또는 안트라세닐로서 이해되고, 바람직하게는 페닐이다.
헤테로사이클릴 라디칼 또는 그룹(또한 이후로 헤테로사이클릴로서 지칭됨)은 고리 중에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 적어도 하나의 포화된 또는 불포화된 고리를 구비한 5 내지 18원 단일 또는 다중 헤테로사이클릭 고리 시스템으로서 이해된다. 헤테로사이클릭 그룹은 또한 일회 또는 수회 치환된 것일 수도 있다.
예로는 테트라하이드로피란, 옥사제판, 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘과 같은 비방향족 헤테로사이클릴뿐만 아니라, 퓨란, 벤조퓨란, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 티아졸, 벤조티아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 카르바졸 및 퀴나졸린과 같은 헤테로아릴을 포함한다.
헤테로사이클릴 내부 서브그룹은 여기서 헤테로아릴 및 비방향족 헤테로사이클릴을 포함하는 것으로서 이해된다.
- 헤테로아릴(헤테로방향족 라디칼 또는 방향족 헤테로사이클릴과 균등함)은 적어도 하나의 5 내지 18원 방향족 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 고리를 갖는 방향족 5 내지 18원 단일 또는 다중 사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템이고; 바람직하게는 적어도 하나의 방향족 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개 고리를 갖는 방향족 5 내지 18원 단일 또는 다중 사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더욱 바람직하게는 퓨란, 벤조퓨란, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조티아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 카르바졸, 퀴나졸린, 티아졸, 이미다졸, 피라졸, 옥사졸, 티오펜 및 벤즈이미다졸로부터 선택된다;
- 비방향족 헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리 - 이(또는 이들) 고리(들)은 그렇다면 방향족이 아님 - 가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 고리를 갖는 5 내지 18원 헤테로사이클릭 고리 시스템이고; 바람직하게는 1 또는 2개 고리 - 이러한 1 또는 2개 고리는 그렇다면 방향족이 아님 -가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개 고리를 갖는 5 내지 18원 단일 또는 다중 사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더욱 바람직하게는 옥사제팜, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 옥소피롤리딘, 벤조디옥산, 옥세탄으로부터 선택되고, 특히 벤조디옥산, 모르폴린, 테트라하이드로피란, 피페리딘, 옥소피롤리딘, 옥세탄 및 피롤리딘으로부터 선택된다.
바람직하게는 본 발명의 맥락에서 헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 5 내지 18원 단일 또는 다중 사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템으로서 정의된다. 바람직하게는 그것은 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 5 내지 18원 단일 또는 다중 사이클릭 헤테로사이클릭 고리 시스템이다.
헤테로사이클릴의 바람직한 예시는 옥세탄, 옥사제판, 피롤리딘, 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카르바졸 및 퀴나졸린을 포함하고, 특히 피리딘, 피라진, 인다졸, 벤조디옥산, 티아졸, 벤조티아졸, 모르폴린, 테트라하이드로피란, 피라졸, 이미다졸, 피페리딘, 티오펜, 인돌, 벤즈이미다졸, 피롤로[2,3b]피리딘, 벤족사졸, 옥소피롤리딘, 피리미딘, 옥사제판, 옥세탄 및 피롤리딘이다.
본 발명의 맥락에서 옥소피롤리딘은피롤리딘-2-온을 의미하는 것으로서 이해된다.
방향족 헤테로사이클릴(헤테로아릴), 비방향족 헤테로사이클릴, 아릴 및 사이클로알킬과 관련하여, 고리 시스템이 상기 고리 정의 중 2 이상에 동시에 해당되는 경우, 그렇다면 고리 시스템은 적어도 하나의 방향족 고리가 헤테로원자를 포함한다면 우선 방향족 헤테로사이클릴(헤테로아릴)로서 정의된다. 만일 헤테로원자를 포함하는 방향족 고리가 없다면, 그렇다면 고리 시스템은 적어도 하나의 비방향족 고리가 헤테로원자를 포함한다면 비방향족 헤테로사이클릴로서 정의된다. 만일 헤테로원자를 포함하는 비방향족 고리가 없다면, 그렇다면 고리 시스템은 그것이 적어도 하나의 아릴 고리를 포함한다면 아릴로서 정의된다. 만일 아릴이 존재하지 않는다면, 그렇다면 고리 시스템은 적어도 하나의 비방향족 고리형 탄화수소가 존재한다면 사이클로알킬로서 정의된다.
본 발명의 맥락에서 알킬아릴은 가지형 또는 선형일 수도 있는 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 C1-6-알킬(상기 참조)을 통하여 다른 원자에 연결된 아릴 그룹(상기 참조)을 의미하는 것으로서 이해된다. 바람직하게는 알킬아릴은 1 내지 4 (-CH2-) 그룹을 통하여 다른 원자에 연결된 아릴 그룹(상기 참조)을 의미하는 것으로서 이해된다. 가장 바람직하게는 알킬아릴은 벤질(즉 -CH2-페닐)이다.
본 발명의 맥락에서 알킬헤테로사이클릴은 가지형 또는 선형일 수도 있는 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 C1-6-알킬(상기 참조)을 통하여 다른 원자에 연결된 헤테로사이클릴 그룹(상기 참조)을 의미하는 것으로서 이해된다. 바람직하게는 알킬헤테로사이클릴은 1 내지 4 (-CH2-) 그룹을 통하여 다른 원자에 연결된 헤테로사이클릴 그룹(상기 참조)을 의미하는 것으로서 이해된다. 가장 바람직하게는 알킬헤테로사이클릴은 -CH2-피리딘이다.
본 발명의 맥락에서 알킬사이클로알킬은 가지형 또는 선형일 수도 있는 비치환된 또는 일회 또는 수회 치환된 C1-6-알킬(상기 참조)을 통하여 다른 원자에 연결된 사이클로알킬 그룹(상기 참조)을 의미하는 것으로서 이해된다. 바람직하게는 알킬사이클로알킬은 1 내지 4 (-CH2-) 그룹을 통하여 다른 원자에 연결된 사이클로알킬 그룹(상기 참조)을 의미하는 것으로서 이해된다. 가장 바람직하게는 알킬사이클로알킬은 -CH2-사이클로프로필이다.
바람직하게는, 아릴은 모노사이클릭 아릴이다. 더욱 바람직하게는 아릴은 5, 6 또는 7원 모노사이클릭 아릴이다. 보다 더욱 바람직하게는 아릴은 5 또는 6원 모노사이클릭 아릴이다.
바람직하게는, 헤테로아릴은 모노사이클릭 헤테로아릴이다. 더욱 바람직하게는 헤테로아릴은 5, 6 또는 7원 모노사이클릭 헤테로아릴이다. 보다 더욱 바람직하게는 헤테로아릴은 5 또는 6원 모노사이클릭 헤테로아릴이다.
바람직하게는, 비방향족 헤테로사이클릴은 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴이다. 더욱 바람직하게는 비방향족 헤테로사이클릴은 4, 5, 6 또는 7원 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴이다. 보다 더욱 바람직하게는 비방향족 헤테로사이클릴은 5 또는 6원 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴이다.
바람직하게는, 사이클로알킬은 모노사이클릭 사이클로알킬이다. 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8원 모노사이클릭 사이클로알킬이다. 보다 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 3, 4, 5 또는 6원 모노사이클릭 사이클로알킬이다.
아릴(알킬-아릴 포함), 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 치환된은 - 달리 정의되지 않은 한 - 아릴 또는 알킬-아릴, 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 헤테로사이클릴 또는 알킬-헤테로사이클릴의 고리-시스템이 다음의 하나 이상에 의하여 치환됨을 의미하는 것으로서 이해된다: 할로겐(F, Cl, Br, I), -Rc ,-ORc, -CN, -NO2 , -NRcRc ''', -C(O)ORc, NRcC(O)Rc ' , -C(O)NRcRc ' , -NRcS(O)2Rc ' , =O, -OCH2CH2OH, -NRcC(O)NRc'Rc'', -S(O)2NRcRc ', -NRcS(O)2NRc'Rc '', 할로알킬, 할로알콕시, -SRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc 또는 C(CH3)ORc; NRcRc ''', 여기서 Rc , Rc ', Rc '' 및 Rc '''은 독립적으로 H 또는 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 C1-6-알킬; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 C1-6-알킬; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -O-C1-6-알킬(알콕시); 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -S-C1-6-알킬; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -C(O)-C1-6-알킬-그룹; 포화된 또는 불포화된, 선형 또는 가지형, 치환된 또는 비치환된 -C(O)-O-C1-6-알킬-그룹; 치환된 또는 비치환된 아릴 또는 알킬-아릴; 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴 또는 알킬-헤테로사이클릴임, 여기서 Rc는 R11, R12 또는 R14 중의 하나이고(Rc '는 R11', R12' 또는 R14'중의 하나; Rc ''는 R11'', R12'' 또는 R14'' 중의 하나; Rc '''는 R11''', R12''' 또는 R14''' 중의 하나; Rc''''는 R11'''', R12'''' 또는 R14'''' 중의 하나임), 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 상세한 설명에서 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn이 식 I 중에 동시에 존재하는 경우, 그들은 동일 또는 상이할 수 있다.
가장 바람직하게는 아릴(알킬-아릴 포함), 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 본 발명의 맥락에서 치환된은 임의의 아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴이(또한 알킬아릴, 알킬사이클로알킬 또는 알킬헤테로사이클릴 내에서) 다음의 하나 이상에 의하여 치환된 것을 의미하는 것으로서 이해된다: 할로겐(F, Cl, Br, I), -Rc ,-ORc, -CN , -NO2, -NRcRc''', NRcC(O)Rc ', -NRcS(O)2Rc ', =O, 할로알킬, 할로알콕시, 또는 C(CH3)ORc; 비치환된 또는 ORc 또는 할로겐(F, Cl, I, Br), -CN의 하나 이상으로 치환된 -OC1- 4알킬, 또는 비치환된 또는 ORc 또는 할로겐 (F, Cl, I, Br)의 하나 이상으로 치환된 -C1- 4알킬이고, 여기서 Rc는 R11, R12 또는 R14 중의 하나이고(Rc '는 R11', R12' 또는 R14' 중의 하나; Rc ''는 R11'', R12'' 또는 R14'' 중의 하나; Rc '''는 R11''', R12''' 또는 R14''' 중의 하나; Rc ''''는 R11'''', R12'''' 또는 R14'''' 중의 하나임), 여기서 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx ' 및 Rn은 상세한 설명에서 정의된 바와 같고, 그리고 여기서 상이한 라디칼들 R1 내지 R14'''' 및 Rx, Rx' 및 Rn이 식 I 중에 동시에 존재하는 경우, 그들은 동일 또는 상이할 수도 있다.
게다가, 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬헤테로사이클릴 포함) 즉 비방향족 헤테로사이클릴(비방향족 알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 치환된은 또한 - 달리 정의되지 않은 한 - 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 비방향족 헤테로사이클릴 또는 비방향족 알킬-헤테로사이클릴의 고리-시스템이
Figure pct00048
(스피로 구조로 이끄는 것) 또는 =O으로 치환된 것을 의미하는 것으로서 이해될 수 있다.
게다가, 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬헤테로사이클릴 포함) 즉 비방향족 헤테로사이클릴(비방향족 알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 치환된은 또한 - 달리 정의되지 않은 한 - 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 비방향족 헤테로사이클릴 또는 비방향족 알킬-헤테로사이클릴의 고리-시스템이 스피로치환된 것 또는 =O로 치환된 것을 의미하는 것으로서 이해될 수 있다.
게다가, 사이클로알킬(알킬-사이클로알킬 포함), 또는 헤테로사이클릴(알킬헤테로사이클릴 포함) 즉 비방향족 헤테로사이클릴(비방향족 알킬-헤테로사이클릴 포함)과 관련하여, 치환된은 또한 - 달리 정의되지 않은 한 - 사이클로알킬 또는 알킬-사이클로알킬; 비방향족 헤테로사이클릴 또는 비방향족 알킬-헤테로사이클릴의 고리-시스템이 =O로 치환된 것을 의미하는 것으로서 이해될 수 있다.
고리 시스템은 연결된 원자의 적어도 하나의 고리로 구성된 시스템이지만 연결된 원자의 두 개 이상의 고리가 결합된 시스템 또한 포함하는데, 여기서 "결합된"이란 각 고리가 하나(스피로 구조와 같은), 또는 모두 결합된 고리의 구성원 또는 구성원들인 2개 이상의 원자를 공유하는 의미이다.
용어 "이탈기(leaving group)"는 이종 결합 분해(heterolytic bond cleavage)에서 한 쌍의 전자로 떠나는 분자 단편을 의미한다. 이탈기는 음이온 또는 중성 분자일 수 있다. 일반적인 음이온 이탈기는 Cl-, Br-, 및 I-와 같은 할라이드와 토실레이트 (TsO-) 또는 메실레이트와 같은 셀포네이트 에스테르이다.
용어 "염"은 그것이 이온 형태를 취하거나, 또는 대전되고 카운터 이온(양이온 또는 음이온)과 결합되거나, 또는 용액 중에 존재하는, 본 발명에 따라 사용된 활성 화합물의 임의의 형태를 의미하는 것으로 이해될 것이다. 이것에 의해 활성 화합물과 다른 분자 및 이온의 복합체, 특히 이온 상호 작용을 통한 착물이 또한 이해되어야 한다.
용어 "생리학적으로 허용되는 염"은 본 발명의 맥락에서 치료를 위해 적절히 사용된 경우에 특히 인간 및/또는 포유류 상에 사용되거나 그에 적용된 경우에, 생리학적으로 허용되는 임의의 염(대부분 독성이 아니라는 것, 특히 카운터-이온에 의해 유발되지 않음을 의미함)을 의미한다.
이들 생리학적으로 허용되는 염은 양이온 또는 염기로 형성될 수 있으며, 본 발명의 문맥에서 본 발명에 따라 사용되는 화합물 중 적어도 하나의 염을 의미하는 것으로서 이해된다 - 통상적으로 (탈양자화된) 산 - 생리학적으로 허용되는 적어도 하나의, 바람직하게는 무기 양이온을 갖는 음이온으로서 - 특히 인간 및/또는 포유 동물에 사용되는 경우에 그러하다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 염이 특히 바람직하고, 또한 NH4를 갖는 것들, 그러나 특히 (모노)- 또는 (디)소듐, (모노)- 또는 (디)칼륨, 마그네슘 또는 칼슘염이 바람직하다.
생리학적으로 허용되는 염은 또한 음이온 또는 산으로 형성될 수 있으며, 본 발명의 맥락에서 본 발명에 따라 사용되는 화합물 중 적어도 하나의 염은, 특히 인간 및/또는 포유류에 사용되는 경우에 - 생리학적으로 허용되는 적어도 하나의 음이온을 갖는 양이온으로서 이해된다. 이로써, 특히 본 발명의 문맥에서, 생리학적으로 허용되는 산과 함께 형성되는 염, 즉 특정 활성 화합물과 특히 인간 및/또는 포유류에 사용되는 경우에 - 생리학적으로 허용되는 무기 또는 유기산과의 염으로 이해된다. 특정 산의 생리학적으로 허용되는 염의 예는 염산, 브롬화수소산, 황산, 메탄술폰산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 숙신산, 말산, 타르타르산, 만델산, 푸마르산, 락트산 또는 구연산의 염이다.
본 발명의 화합물은 유리 염기 또는 산과 같은 유리 화합물의 형태 또는 결정 형태로 존재할 수 있다.
상기 정의된 일반식 I에 따른 화합물과 같이 본 발명에 따른 화합물의 용매화물인 임의의 화합물은 또한 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 이해된다. 용매화물의 방법은 일반적으로 당업계에 공지되어있다. 적합한 용매화물은 약학적으로 허용 가능한 용매화물이다. 본 발명에 따른 용어 "용매화물"은 본 발명에 따른 활성 화합물의 임의의 형태를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이 화합물은 비-공유 결합을 통해 다른 분자(대부분 극성 용매일 수 있음)를 통해 결합된다. 특히 바람직한 예는 수화물 및 메탄올레이트 또는 에탄올레이트와 같은 알콜레이트를 포함한다.
상기 정의된 일반식 I에 따른 화합물과 같이 본 발명에 따른 화합물의 전구 약물인 임의의 화합물은 또한 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 이해된다. 용어 "전구 약물"은 그의 가장 넓은 의미로 사용되며, 생체 내에서 본 발명의 화합물로 전환되는 유도체를 포함한다. 이러한 유도체는 당해 기술 분야의 숙련가에게 용이하게 나타날 수 있으며, 분자 내에 존재하는 작용기에 따라 그리고 제한없이, 본 화합물의 하기 유도체들을 포함한다: 에스테르, 아미노산 에스테르, 포스페이트 에스테르, 금속염 설포네이트 에스테르, 카르바메이트 및 아미드. 소정의 작용 화합물의 전구 약물을 제조하는 잘 알려진 방법의 예는 당업자에게 공지되어 있으며, 예를들어 문헌[Krogsgaard-Larsen et al. "Textbook of Drug design 및 Discovery" Taylor & Francis (April 2002)] 중에서 찾을 수 있다.
상기 정의된 일반식 I에 따른 화합물과 같이 본 발명에 따른 화합물의 N-옥사이드인 임의의 화합물은 또한 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 이해된다.
달리 언급하지 않는 한, 본 발명의 화합물은 또한 오직 하나 이상의 동위 원소적으로 풍부한 원자의 존재에서만 차이가 있는 화합물을 포함하는 것을 의미한다. 예를 들어, 중수소 또는 삼중수소에 의한 수소의 치환 또는 13C- 또는 14C-풍부 탄소에 의한 탄소의 치환, 또는 15N-풍부 질소에 의한 질소의 치환을 제외하고는 본 발명의 구조를 갖는 화합물은 본 발명의 범위 내에 속한다.
식 I의 화합물뿐만 아니라 그의 염 또는 화합물의 용매화물은 바람직하게는 약학적으로 허용 가능한 또는 실질적으로 순수한 형태이다. 약학적으로 허용되는 형태는 그 중에서도 희석제 및 담체와 같은 정상적인 약학적 첨가제를 제외하고 약학적으로 허용되는 수준의 순도를 갖는 것, 그리고 정상 투여 수준에서 독성으로 간주되는 물질을 포함하지 않는 것을 의미한다. 약물 물질의 순도는 바람직하게는 50% 초과, 보다 바람직하게는 70% 초과, 가장 바람직하게는 90% 초과이다. 바람직한 구현예에서, 이는 식 (I)의 화합물 또는 그의 염의 95% 초과이다. 이는 그의 용매 화합물 또는 전구 약물에도 적용된다.
더 특정한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 화합물이다:
Figure pct00049
여기서
R1은
Figure pct00050
;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
p는 0, 1 또는 2;
q는 0 또는 1;
W는 질소 또는 탄소;
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Y는 -S- 또는 -O-;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
여기서 R1' 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
추가적으로, R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면,
Figure pct00051
또는 =O으로 또한 치환된 것일 수도 있고;
여기서 R1' 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시,-SR11,-S(O)R11, 및 -S(O)2R11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 R2 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 -C(CH3)2OR12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
추가적으로, R2 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면,
Figure pct00052
또는 =O로 또한 치환된 것일 수도 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR12,-S(O)R12, 및 -S(O)2R12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
여기서 R12, R12' 및 R12''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서
Figure pct00053
은 다음으로부터 선택되고:
Figure pct00054
여기서 Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR13, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR13, -S(O)R13, 및 -S(O)2R13으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R13 및 R13'은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬은, 치환된다면, 할로겐, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14 ''', NR14C(O)R14 ', -NR14S(O)2R14 ', -S(O)2NR14R14', - NR14C(O)NR14'R14 '', -SR14 , -S(O)R14, S(O)2R14, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14 ', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14 '' 및 C(CH3)2OR14로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
추가적으로, 여기서 R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면,
Figure pct00055
또는 =O으로 또한 치환될 수도 있고;
여기서 R14, R14' 및 R14''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
그리고 여기서 R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
본 발명에 따른 이러한 바람직한 화합물은 선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 일 구현예에서, W는 N 또는 CH이다.
추가의 일 구현예에서, W는 N이다.
추가의 일 구현예에서, W는 CH이다.
추가의 일 구현예에서,
R1은
Figure pct00056
이고;
R1''은 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택된다.
여기서 R1'' 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면,
Figure pct00057
또는 =O으로 또한 치환될 수도 있고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택된다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
m이 1, 2 인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
n이 0, 1 또는 2인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
p가 0, 1 또는 2인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
q가 0 또는 1인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
W가 질소 또는 탄소인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
W가 질소인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
W가 탄소인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
X가 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
X가 결합인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
X가 -C(RxRx ')-인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
X가 C=O인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
X가 -O-인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R1가
Figure pct00058
인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R1'이 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R1'이 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R2가 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R2가 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
추가의 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R2가 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R3 및 R3'이 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다,
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R3 및 R3'이 독립적으로 수소 및 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R4 및 R4'가 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R4 및 R4'가 독립적으로 수소 및 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R4 및 R4'가 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수 있는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R4'' 및 R4'''가 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R4'' 및 R4'''가 독립적으로 수소 및 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R4'' 및 R4'''가 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수 있는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R5 및 R5'가 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R5 및 R5'가 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R5 및 R5'가 독립적으로 수소 및 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R6 및 R6'이 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R6 및 R6'이 독립적으로 수소 및 -OR9로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R8이 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R9 및 R9'가 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R11, R11' 및 R11''이 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R11, R11' 및 R11''이 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소 및 비치환된 C1-6 알킬로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R11'''이 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R12, R12' 및 R12''가 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R12'''가 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R12, R12' 및 R12''가 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R12'''가 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R13 및 R13'이 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R14, R14' 및 R14''가 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
그리고 여기서 R14'''가 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R14, R14' 및 R14''가 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
R14'''가 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Rx가 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '가 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Rx가 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Rx '가 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Rn이 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Rn이 비치환된 C1-6 알킬인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Figure pct00059
가
Figure pct00060
로부터 선택되는 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Figure pct00061
가
Figure pct00062
인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Figure pct00063
가
Figure pct00064
인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Figure pct00065
가
Figure pct00066
인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Figure pct00067
가
Figure pct00068
인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 여기서
Figure pct00069
가
Figure pct00070
인 화합물;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
다른 바람직한 구현예에서 본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
R1이
Figure pct00071
;
m이 1, 2 또는 3;
n이 0, 1 또는 2;
p가 0, 1 또는 2;
q가 0 또는 1;
W가 질소 또는 탄소;
X가 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
Y는 -S- 또는 -O-;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 에틸, 메틸, 또는 이소프로필이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 C2-6-알케닐은 비닐이고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 및 페닐; 더욱 바람직하게는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템이고; 바람직하게는 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더욱 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카르바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 헤테로사이클릴은 피리딘이고;
및/또는
사이클로알킬 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬, 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
및/또는
R2는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 C2-6-알케닐은 2-메틸프로프-1-에닐이고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸 및 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고; 더욱 바람직하게는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템이고; 바람직하게는 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더욱 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카르바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 헤테로사이클릴은 피리딘이고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래하고;
및/또는
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
the C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래하고; 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로펜틸이고;
및/또는
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로펜틸이고;
및/또는
R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6 -알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R12, R12' 및 R12''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R13 및 R13'은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6 -알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
R14, R14' 및 R14''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
그리고 R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸 및 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템; 바람직하게는 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템, 더욱 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카르바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래하고;
및/또는
Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고, 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음과 같은 화합물이다: 여기서 R1' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 에틸, 메틸, 또는 이소프로필이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는, C2-6 -알케닐은 비닐이고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸, 또는 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 및 페닐이도; 더욱 바람직하게는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템; 바람직하게는 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더욱 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카르바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 헤테로사이클은 피리딘이고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬이고; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래한 것이고, 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로프로필이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R2 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는, C2-6-알케닐은 2-메틸프로프-1-에닐이고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸 및 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고; 더욱 바람직하게는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템; 바람직하게는 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더욱 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, , 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카르바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 헤테로사이클릴은 피리딘이고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래한 것이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R3 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R4 및 R4' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래한 것이고; 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로펜틸이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R4'' 및 R4''' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래한 것이고; 더욱 바람직하게는 사이클로알킬은 사이클로펜틸이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R5 및 R5' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R6 및 R6' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R7 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R8 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R9 및 R9' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R11, R11 ' 및 R11'' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는, C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R11''' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R12, R12' 및 R12'' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R12''' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R13 및 R13' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R14, R14' 및 R14'' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
및/또는
아릴은 페닐, 나프틸 및 안트라센으로부터 선택되고; 바람직하게는 나프틸 또는 페닐이고;
및/또는
헤테로사이클릴은 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템; 바람직하게는 적어도 하나의 고리가 고리 내에 질소, 산소 및/또는 황으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 1 또는 2개의 포화된 또는 불포화된 고리를 갖는 헤테로사이클릭 고리 시스템이고, 더욱 바람직하게는 이미다졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피페리딘, 피페라진, 벤조퓨란, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤조디아졸, 티아졸, 벤조티아졸, 테트라하이드로피란, 모르폴린, 인돌린, 퓨란, 트리아졸, 이속사졸, 피라졸, 티오펜, 벤조티오펜, 피롤, 피라진, 피롤로[2,3b]피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 프탈라진, 벤조-1,2,5-티아디아졸, 인돌, 벤조트리아졸, 벤족사졸 옥소피롤리딘, 피리미딘, 벤조디옥솔란, 벤조디옥산, 카르바졸 및 퀴나졸린으로부터 선택되고;
및/또는
사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 또는 사이클로옥틸과 같은 C3-8 사이클로알킬; 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 사이클로헵틸과 같은 C3-7 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 C3-6 사이클로알킬로부터 유래한 것이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 R14''' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 Rn 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고, 바람직하게는 C1-6 알킬은 메틸이고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 Rx 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서 Rx ' 중에서 본 발명의 임의의 구현예에서 정의된 바와 같이
C1-6 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 이소프로필 및 2-메틸프로필으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알케닐은 바람직하게는 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 및 헥실렌으로부터 선택되고;
및/또는
C2-6-알키닐은 바람직하게는 에틴, 프로핀, 부틴, 펜틴 및 헥신으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
n은 0, 1 또는 2; 바람직하게는 n은 0;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
m은 1, 2 또는 3; 바람직하게는 m은 1 또는 2;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
p는 0, 1 또는 2; 바람직하게는 p는 0 또는 1;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
q는 0 또는 1;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
W는 질소 또는 탄소;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-; 바람직하게는, X는 결합 또는 -O-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
Y는 -S- 또는 -O-; 바람직하게는, Y는 -O-;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-; 바람직하게는 X는 결합 또는 -O-; 및/또는
m은 1, 2 또는 3; 바람직하게는 m은 1 또는 2; 및/또는
n은 0, 1 또는 2; 바람직하게는 n은 0; 및/또는
p는 0, 1 또는 2; 바람직하게는 p는 0 또는 1; 및/또는
q는 0 또는 1; 바람직하게는 q는 1;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
Figure pct00072
는
Figure pct00073
;
W는 질소 또는 탄소; 바람직하게는 W는 질소;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
Figure pct00074
는
Figure pct00075
,
W는 질소 또는 탄소; 바람직하게는 W는 질소, 및 Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 바람직하게는 비치환된 메틸;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
Figure pct00076
는
Figure pct00077
,
W는 질소 또는 탄소; 바람직하게는 W는 질소, 및 Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 바람직하게는 비치환된 메틸;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
Figure pct00078
는
Figure pct00079
;
W는 질소 또는 탄소; 바람직하게는 W는 질소;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 다음의 화합물이다: 여기서
Figure pct00080
는
Figure pct00081
;
W는 질소 또는 탄소; 바람직하게는 W는 질소;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 식 (I3')의 화합물이다:
Figure pct00082
여기서
R1은
Figure pct00083
;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
p는 0, 1 또는 2;
q는 0 또는 1;
W는 질소 또는 탄소;
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Y는 -S- 또는 -O-이고;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
여기서 R1' 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 선택된 것이고;
추가적으로, R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00084
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R1' 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시,-SR11,-S(O)R11, 및 -S(O)2R11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 R2 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', -NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 -C(CH3)2OR12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R2 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00085
또는 =O로 치환될 수도 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR12,-S(O)R12, 및 -S(O)2R12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R12, R12' 및 R12''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 식 (I4')의 화합물이다:
Figure pct00086
여기서
R1은
Figure pct00087
;
m은 1, 2 또는 3;
n은 0, 1 또는 2;
p는 0, 1 또는 2;
q는 0 또는 1;
W는 질소 또는 탄소;
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Y는 -S- 또는 -O-;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
여기서 R1' 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00088
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R1' 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시,-SR11,-S(O)R11, 및 -S(O)2R11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 상기 R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', -NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 -C(CH3)2OR12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R2 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00089
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR12,-S(O)R12, 및 -S(O)2R12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
여기서 R12, R12' 및 R12''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 식 (I4a')의 화합물이다:
Figure pct00090
여기서
R1은
Figure pct00091
;
m'은 0, 1 또는 2;
n은 0, 1 또는 2;
p는 0, 1 또는 2;
q는 0 또는 1;
W는 질소 또는 탄소;
X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
여기서 Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
Y는 -S- 또는 -O-;
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
여기서 R1' 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00092
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R1' 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시,-SR11,-S(O)R11, 및 -S(O)2R11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 R2 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', -NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 -C(CH3)2OR12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R2 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00093
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR12,-S(O)R12, 및 -S(O)2R12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R12, R12' 및 R12''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
R5, R5', R5'' 및 R5'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
일반식 (I)에 따른 본 발명의 추가적인 바람직한 구현예에서, 상기 화합물은 식 (I4b')의 화합물
Figure pct00094
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
바람직한 구현예에서
R1은 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 사이클로popyl, 페닐, 피리딘, 벤질, -CH(OH)-피리딘, -C(O)-피리딘 및 -C(O)-페닐로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 그룹이다.
바람직한 구현예에서
R1'은 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 사이클로프로필, 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 그룹이다.
바람직한 구현예에서
R2는 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, 2-메틸프로프-1-에닐, CH2C(CH3)2OH, CH2C(CH3)2F, 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 그룹, 더욱 바람직하게는 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, 2-메틸프로프-1-에닐, 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 비치환된 그룹이다.
다른 바람직한 구현예에서
R2는 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, 2-메틸프로프-1-에닐, CH2C(CH3)2OH, CH2C(CH3)2F, 페닐, 피라졸 1-페닐-1H-피라졸-3-일, 1-페닐-1H-피라졸-4-일 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 그룹, 더욱 바람직하게는 메틸, 에틸, 이소프로필, 이소부틸, 2-메틸프로프-1-에닐, 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 그룹, 보다 더욱 바람직하게는 이소프로필, 이소부틸, 페닐 및 피리딘으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 그룹이다.
바람직한 구현예에서
R2는
Figure pct00095
으로부터 선택되는 치환된 또는 비치환된 그룹, 바람직하게는, R2는
Figure pct00096
으로부터 선택되는 비치환된 그룹이다.
바람직한 구현예에서
R3은 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R3'은 수소이다.
바람직한 구현예에서
R3은 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸인 와중에, R3'은 수소이다.
바람직한 구현예에서
R3은 치환된 또는 비치환된 메틸인 와중에, R3'은 수소이다.
바람직한 구현예에서
R3 및 R3' 둘 모두는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R4는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4는 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4'는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4'는 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4 및 R4' 둘 모두는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R4 및 R4' 둘 모두는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4 및 R4' 둘 모두는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 비치환된 메틸인 와중에, R4'는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R4는 수소인 와중에, R4'는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되거나;
또는
그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 C3-6 사이클로알킬; 바람직하게는 치환된 또는 비치환된 사이클로펜틸을 형성할 수도 있고;
및/또는
R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택된다.
바람직한 구현예에서
R4 및 R4' 둘 모두는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4 및 R4' 둘 모두는 비치환된 메틸이다.
또는
R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로펜틸, 바람직하게는 비치환된 사이클로펜틸을 형성할 수도 있다.
바람직한 구현예에서
R4 및 R4' 둘 모두는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4 및 R4' 둘 모두는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로펜틸, 바람직하게는 비치환된 사이클로펜틸을 형성할 수도 있다.
바람직한 구현예에서
R4''는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4''는 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4'''는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4'''는 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4'' 및 R4''' 둘 모두는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R4'' 및 R4''' 둘 모두는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R4'' 및 R4''' 둘 모두는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로펜틸, 바람직하게는 비치환된 사이클로펜틸을 형성할 수도 있다.
바람직한 구현예에서
R4''는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 비치환된 메틸인 와중에, R4'''는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R4''는 수소인 와중에, R4'''는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R5는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 R5는 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R5'는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R5는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸인 와중에, R5'는 수소, 바람직하게는 R5는 수소 또는 비치환된 메틸인 와중에, R5'는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R5는 치환된 또는 비치환된 메틸인 와중에, R5'는 수소, 바람직하게는 R5는 비치환된 메틸인 와중에, R5'는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R5 및 R5' 둘 모두는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R6은 수소 또는 -OH이다.
바람직한 구현예에서
R6'은 수소이다.
바람직한 구현예에서
R6은 수소 또는 -OH인 와중에, R6'은 수소이다.
바람직한 구현예에서
R6은 -OH인 와중에, R6'은 수소이다.
바람직한 구현예에서
R6 및 R6' 둘 모두는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R9는 수소이다.
바람직한 구현예에서
R11은 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸, 더욱 바람직하게는 수소 또는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
R12는 수소이다.
바람직한 구현예에서
Rn은 치환된 또는 비치환된 메틸, 바람직하게는 비치환된 메틸이다.
바람직한 구현예에서
X는 결합 또는 -O-이다.
바람직한 구현예에서
Y는 -O-이다.
바람직한 구현예에서
W는 질소 또는 탄소이다.
다른 바람직한 구현예에서
n은 0이다.
다른 바람직한 구현예에서
m은 1, 2 또는 3이다;
다른 바람직한 구현예에서
m은 1 또는 2이다;
다른 바람직한 구현예에서
p는 0 또는 1이다.
다른 바람직한 구현예에서
q는 0 또는 1이다.
특정 구현예에서
할로겐은 불소(fluorine) 또는 염소(chlorine)이다.
특정 구현예에서
할로알킬은 -CF3이다.
바람직한 추가의 구현예에서 일반식 (I)의 화합물은 다음으로부터 선택된다:
EX 화학명
1 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
2 (S)-(4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
3 (R)-(4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
4 (9-(4-벤질피페라진-1-일)-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)(페닐)메타논
5 (9-(4-벤질피페라진-1-일)-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)(피리딘-2-일)메타논
6 (9-(4-벤질피페라진-1-일)-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메타논
7 (9-(4-이소부틸피페라진-1-일)-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)(페닐)메타논
8 (4-(4-벤질피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
9 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(페닐)메타논
10 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-3-일)메타논
11 (4-(4-이소부틸피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(페닐)메타논
12 (4-(4-이소펜틸피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(페닐)메타논
13 (4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(페닐)메타논
14 (4-(4-이소부틸피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
15 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메타논
16 (4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)메타논
17 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2,6,6-테트라메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
18 (4-(5-벤질헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
19 (4-(3-(벤질(메틸)아미노)아제티딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
20 (3-(4-벤질피페라진-1-일)테트라하이드로퓨란-3-일)(피리딘-2-일)메타논
21 (4-(1-벤질피페리딘-4-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
22 (4-(1-벤질피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
23 (4-(3-((2-이소프로폭시에틸)(메틸)아미노)아제티딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
24 (4-(4-벤질-1,4-디아제판-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
25 4-(4-벤질피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
26 2-메틸-4-(4-펜에틸피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
27 (2S,4R)-4-(4-벤질피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
28 (2R,4S)-4-(4-벤질피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
29 1-벤질-4-(9-에틸-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)피페라진
30 1-벤질-4-(4-페닐테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
31 1-벤질-4-(4-에틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
32 1-벤질-4-(9-페닐-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)피페라진
33 1-이소부틸-4-(9-페닐-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)피페라진
34 1-벤질-4-(9-벤질-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)피페라진
35 1-벤질-4-(2,2-디메틸-4-페닐테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
36 1-벤질-4-(2,2,4-트리메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
37 1-(2-이소프로폭시에틸)-4-(2,2,4-트리메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
38 1-벤질-4-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
39 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진
40 1-벤질-4-(4-벤질-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
41 1-(2,2-디메틸-4-프로필테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
42 1-(4-이소프로필-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
43 1-벤질-4-(4-이소프로필-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
44 1-(4-사이클로프로필-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
45 1-(2,2-디메틸-4-비닐테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
46 1-(4-에틸-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
47 1-(4-에틸-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
48 2-(2,2-디메틸-4-(4-펜에틸피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄올
49 1-(4-(2-메톡시에틸)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
50 (2,2-디메틸-4-(4-(피리딘-2-일메틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
51 (9-(4-이소부틸피페라진-1-일)-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)(피리딘-2-일)메타논
52 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
53 1-펜에틸-4-(2,2,4-트리메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
54 (2,2-디메틸-4-(4-펜에틸피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
55 (4-(4-(2-(3-플루오로피리딘-2-일)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
56 (4-(4-(2-(3-클로로피리딘-2-일)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
57 (4-(4-(2-(3-클로로피리딘-4-일)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
58 (2,2-디메틸-4-(4-(피리딘-3-일메틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
59 (2,2-디메틸-4-(4-(피리딘-4-일메틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
60 (4-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
61 (4-(4-(3-플루오로벤질)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
62 (2,2-디메틸-4-(4-(1-페닐에틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
63 (4-(4-(1-(4-플루오로페닐)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
64 (4-(4-이소펜틸피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
65 (4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
66 (4-(4-(2-이소부톡시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
67 (4-(4-(2-에톡시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
68 (4-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
69 (2,2-디메틸-4-(4-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
70 (4-(4-(2-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
71 (4-(4-(3-이소프로폭시프로필)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
72 (4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2,2,6,6-테트라메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
73 (4-(5-(2-이소프로폭시에틸)헥사하이드로피롤로[3,4-c]피롤-2(1H)-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
74 (3-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)테트라하이드로퓨란-3-일)(피리딘-2-일)메타논
75 2-(4-(1-(2-이소프로폭시에틸)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피리딘
76 (4-(1-이소펜틸피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
77 (4-(1-(2-이소프로폭시에틸)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
78 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-이소펜틸피페라진
79 1-이소펜틸-4-(2,2,4-트리메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
80 (2,2-디메틸-4-(4-(2-(피리딘-3-일)에틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
81 (2,2-디메틸-4-(4-(2-(피리딘-4-일)에틸)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
82 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-(2-(피리딘-4-일)에틸)피페라진
83 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-(2-(피리딘-3-일)에틸)피페라진
84 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-(2-(3-플루오로피리딘-4-일)에틸)피페라진
85 (4-(4-(2-(3-플루오로피리딘-4-일)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
86 (4-(4-이소펜틸-1,4-디아제판-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
87 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-(2-(피리딘-2-일)에틸)피페라진
88 (4-(4-(2-이소프로폭시에틸)-1,4-디아제판-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
89 1-(2-플루오로펜에틸)-4-(4-이소프로필-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
90 (4-(4-(3-하이드록시-3-메틸부틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
91 1-(3-플루오로펜에틸)-4-(4-이소프로필-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
92 1-(2,5-디플루오로펜에틸)-4-(4-이소프로필-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
93 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-(3-플루오로펜에틸)피페라진
94 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-(2-플루오로펜에틸)피페라진
95 (2R,4S)-4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
96 (2S,4R)-4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
97 (2R,4S)-4-(4-이소펜틸피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
98 (2S,4R)-4-(4-이소펜틸피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
99 1-(2,5-디플루오로펜에틸)-4-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
100 1-(2,3-디플루오로펜에틸)-4-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
101 1-(2,3-디플루오로펜에틸)-4-(4-이소프로필-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페라진
102 (4-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
103 (4-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
104 (4-(1-(3-에톡시프로필)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
105 (4-(1-(2-에톡시에틸)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
106 (4-(1-(2-이소부톡시에틸)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
107 (4-(1-(3-이소프로폭시프로필)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
108 (4-(1-(3-플루오로벤질)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
109 (4-(1-(4-플루오로벤질)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
110 (4-(1-(2-플루오로벤질)피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
111 (4-(4-(2-플루오로펜에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
112
113 (R) 1-(4-에틸-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진
114 (S)-(4-(1-이소펜틸피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논,
115 (R)-(4-(1-이소펜틸피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4- yl)(피리딘-2-일)메타논
116 (4-(4-(2-(2-플루오로-2-메틸프로폭시)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
117 (4-(4-(3-플루오로-3-메틸부틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
118 (2,2-디메틸-4-(4-(3-메틸but-3-에닐)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
119 1-(9-페닐-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진
120 1-(9-페닐-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)-4-(피리딘-2-일메틸)피페라진
121 3-((4-(9-페닐-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)피페라진-1-일)메틸)벤조니트릴
122 1-(9-벤질-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)-4-(피리딘-3-일메틸)피페라진
123 1-(9-벤질-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)-4-이소부틸피페라진
124 2-(4-(1-벤질피페리딘-4-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)피리딘
125 2-(4-(1-벤질피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피리딘
126 2-(4-(1-이소부틸피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)피리딘
127 (2,2-디메틸-4-(4-(3,3,3-트리플루오로프로필)피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
128 (4-(4-(2-사이클로프로필에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
129 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메탄올
130 (4-(1-벤질피페리딘-4-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메탄올
131 (4-(1-벤질피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메탄올
132 (S)-(4-(4-이소펜틸피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
133 (R)-(4-(4-이소펜틸피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
134 (S)-(4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
135 (R)-(4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
136 (S)-(4-(4-(2-이소부톡시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
137 (R)-(4-(4-(2-이소부톡시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
138 (4-((S)-3-(벤질(메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
139 (R)-(4-(4-(2-이소프로폭시에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
140 ((S)-4-((S)-3-(벤질(메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
141 ((R)-4-((S)-3-(벤질(메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논
142 (R) 4-((R)-3-(벤질(메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
143 (S) 4-((R)-3-(벤질(메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물.
바람직한 추가의 구현예에서, 일반식 (I)의 화합물은 다음으로부터 선택된다:
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
Figure pct00108
Figure pct00109
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물.
다른 바람직한 추가의 구현예에서, 일반식 (I)의 화합물은 다음으로부터 선택된다:
Figure pct00110
Figure pct00111
Figure pct00112
Figure pct00113
Figure pct00114
Figure pct00115
Figure pct00116
Figure pct00117
Figure pct00118
Figure pct00119
Figure pct00120
Figure pct00121
Figure pct00122
Figure pct00123
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서,
R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
여기서 R1' 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11;로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00124
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R1' 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시,-SR11,-S(O)R11, 및 -S(O)2R11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서,
R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
여기서 R2 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 -C(CH3)2OR12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, R2 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00125
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR12,-S(O)R12, 및 -S(O)2R12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R12, R12' 및 R12''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
그리고 여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서,
R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR13, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR13, -S(O)R13, 및 -S(O)2R13으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
여기서 R13 및 R13' 은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명의 일반식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서
R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬은, 치환된다면, 할로겐, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14 ''', -NR14C(O)R14 ', -NR14S(O)2R14 ', -S(O)2NR14R14', -NR14C(O)NR14'R14 '', -SR14 , -S(O)R14, -S(O)2R14, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14 ', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14 '' 및 -C(CH3)2OR14로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
추가적으로, 여기서 R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00126
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
여기서 R14, R14' 및 R14''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
그리고 여기서 R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1'과 관련하여,
R1' 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11 ', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11 ', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11 '' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1'과 관련하여,
R1' 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, -CF3으로 치환되고,
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1'과 관련하여,
R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00127
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1'과 관련하여,
R1' 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시,-SR11,-S(O)R11, 및 -S(O)2R11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', -NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12 ', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 -C(CH3)2OR12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 불소(fluorine), 염소(chlorine), -메톡시, -CN, -CF3 및 -OCF3로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00128
또는 =O으로 치환될 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR12,-S(O)R12, 및 -S(O)2R12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R2와 관련하여,
R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OH, 불소(fluorine) 및 -CF3로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 알킬과 관련하여,
R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR13, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR13, -S(O)R13, 및 -S(O)2R13으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴과 관련하여,
R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬은, 치환된다면, 할로겐, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14 ''', -NR14C(O)R14 ', -NR14S(O)2R14 ', -S(O)2NR14R14', - NR14C(O)NR14'R14 '', -SR14 , -S(O)R14, -S(O)2R14, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14 ', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14 '' 및 -C(CH3)2OR14로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 바람직한 구현예에서, 그리고 본 발명의 임의의 구현예의 R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴과 관련하여,
R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 또한
Figure pct00129
또는 =O으로 치환된 것일 수도 있고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 구현예에서,
할로겐은 불소(fluorine), 염소(chlorine), 요오드(iodine) 또는 브롬(bromine), 바람직하게는 불소 또는 염소이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 구현예에서,
할로알킬은 -CF3이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명에 따른 일반식 (I)의 화합물의 다른 구현예에서,
할로알콕시는 -OCF3이고;
선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이다.
본 발명은 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체의 이중 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 일련의 화합물을 제공하는 것을 목적으로 하기 때문에, σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체의 이중 리간드로서 작용하는 화합물, 특히 양쪽 수용체 모두에 대해 바람직하게는 <1000 nM, 더욱 바람직하게는 <500 nM, 보다 더욱 바람직하게 <100 nM인 Ki로 표시되는 결합을 갖는 화합물이 선택되는 것은 매우 바람직한 구현예이다.
하기에서 "본 발명의 화합물"이라는 어구가 사용된다. 이는 일반식 (I), (I-a), (I-b), (I'), (I2'), (I3'), (I4'), (I5'), (I6'), (I7'), (I8'), (I9'), (I10'), (I11'),(I12'), (I4a ') 또는 (I4b ')에 따른 상기 기술된 바와 같은 본 발명에 따른 임의의 화합물로서 이해될 것이다.
상기 기술된 식 (I)에 의하여 표시되는 본 발명의 화합물은 다중 결합의 존재에 따라 키랄 중심 또는 이성질체(예: Z, E)의 존재에 따라 광학이성질체를 포함 할 수 있다. 단일 이성질체, 광학이성질체 또는 부분입체이성질체 및 이들의 혼합물이 본 발명의 범위에 속한다.
일반적으로 프로세스는 아래의 실험 부분에 설명되어 있다. 출발 물질은 상업적으로 입수하거나 통상적인 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명의 바람직한 측면은 또한 식 (I)에 따른 화합물의 제조 방법, 후술된 공정(scheme) 1이다.
본 발명의 바람직한 측면은 식 (I)에 따른 화합물의 제조 방법, 후술된 공정 1인데, 여기서 R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X, Y 및 W는 상세한 설명에서 정의된 바와 같다.
명료성을 위해, "식 (I)에 따른 화합물, 여기서 R1 등이 상세한 설명에서 정의된 바와 같다"라는 표현(청구항들에서 발견되는 표현 "예컨대 청구항 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에서 정의된 바와 같은 식 (I)의 화합물"과 유사함)은 각각의 치환체 R1 등(또한 인용된 청구항으로부터의 것)의 정의가 적용되는 "식 (I)에 따른 화합물"을 나타낸다. 게다가, 이는 그럼에도 또한 (특히 청구항들과 관련하여) 상세한 설명에 정의된 하나 이상의 면책 조항(또는 예컨대 청구항 1과 같은 인용 청구항 중 어느 하나에 사용된 것)이 각각의 화합물을 정의하는 데 적용 가능하다는 것도 의미한다. 따라서 예를 들어 청구항 1에서 발견되는 면책 조항은 또한 "청구항 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에서 정의된 식(I)의" 화합물을 정의하는데에도 사용될 것이다.
아래에 기술된 모든 공정 및 용도 및 공정 1에서, R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X, Y 및 W 값들은 상세한 설명에서 정의된 바와 같다. L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고, Z는 클로로 또는 브로모이고, M은
Figure pct00130
그리고 PG는 벤질 및 터트-부톡시카보닐과 같은 보호기이다.
본 발명의 바람직한 구현예는 식 (I)에 따른 화합물의 제조 방법인데, 여기서
a) R1이 -C(O)R1'인 경우, 상기 방법은 다음을 포함한다:
식 IIb의 화합물
Figure pct00131
을, 유기리튬 시약과 일반식 IIIa의 화합물
Figure pct00132
로부터 발생되는 리튬염으로 처리하고, 그리고 얻어진 이민 중간체 화합물을 수성 무기산의 존재 하에서 식 I의 케톤 화합물로 가수분해한다;
또는
b) R1이 -C(R6R6')pR1'인 경우, 상기 방법은
일반식 IIb의 화합물
Figure pct00133
과 식 IIIb의 그리냐르 시약(Grignard reagents)
Figure pct00134
과의 반응을 포함한다;
또는
c) 상기 방법은 일반식 VII의 화합물
Figure pct00135
을 다음 화합물과 반응시키는 것을 포함한다:
무기 또는 유기 염기 존재 하 알킬화 반응을 통해 일반식 VIIIa의 화합물
Figure pct00136
과 반응시킨다,
또는
환원제 존재 하에서 환원적 아미노화(reductive amination) 반응을 통해 일반식 VIIIb의 화합물
Figure pct00137
과 반응시킨다,
또는
축합반응을 통하여 일반식 VIIIc의 화합물
Figure pct00138
과 반응시킨다;
또는
d) W가 탄소인 경우, 상기 방법은 리튬 나프탈레니드 존재 하에서, 식 V의 시아노 유도체
Figure pct00139
의 식 VIb의 화합물
Figure pct00140
에 의한 환원적 알킬화(reductive alkylation)를 포함한다.
특정 구현예에서, R1이 -C(O)R1'인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00141
상기 방법은 식 IIb의 화합물
Figure pct00142
을 유기리튬 시약과 일반식 IIIa 의 화합물
Figure pct00143
로부터 발생되는 리튬염으로 처리하고, 그리고 얻어진 이민 중간체 화합물을 수성 무기산의 존재 하에서 식 I의 케톤 화합물로 가수분해하는 것을 포함한다.
특정 구현예에서, R1이 -C(R6R6')pR1 '인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00144
상기 방법은 일반식 IIb의 화합물
Figure pct00145
과 식 IIIb의 그리냐르 시약(Grignard reagents)
Figure pct00146
과의 반응을 포함한다.
특정 구현예에서, 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00147
상기 방법은 일반식 VII의 화합물
Figure pct00148
을
무기 또는 유기 염기 존재 하 알킬화 반응을 통해 일반식 VIIIa의 화합물
Figure pct00149
과 반응시키는 것을 포함한다.
특정 구현예에서, 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00150
상기 방법은 일반식 VII의 화합물
Figure pct00151
을 환원제 존재 하에서 환원적 아미노화(reductive amination) 반응을 통해 일반식 VIIIb의 화합물
Figure pct00152
과 반응시키는 것을 포함한다.
특정 구현예에서, 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00153
상기 방법은 일반식 VII의 화합물
Figure pct00154
을 축합반응을 통하여 일반식 VIIIc의 화합물
Figure pct00155
과 반응시키는 것을 포함한다.
특정 구현예에서, W가 탄소인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00156
상기 방법은 리튬 나프탈레니드 존재 하에서, 식 V의 시아노 유도체
Figure pct00157
의 식 VIb의 화합물
Figure pct00158
에 의한 환원적 알킬화(reductive alkylation)를 포함한다.
특정 구현예에서, R1이 -C(O)R1'인 식 (IV)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00159
상기 방법은 식 IIa의 화합물
Figure pct00160
을 알킬 리튬, 특히 n-부틸 리튬(nBuLi)과 일반식 IIIa의 화합물
Figure pct00161
로부터 발생되는 리튬염으로 처리하고, 그리고 얻어진 이민 중간체 화합물을 수성 무기산의 존재 하에서 식 I의 케톤 화합물로 가수분해하는 것을 포함한다.
특정 구현예에서, R1이 -C(R6R6')pR1 '인 식 (IV)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00162
상기 방법은 일반식 IIa의 화합물
Figure pct00163
과 식 IIIb의 그리냐르 시약(Grignard reagents)
Figure pct00164
과의 반응을 포함한다.
특정 구현예에서, W가 탄소인 식 (IV)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00165
상기 방법은 리튬 나프탈레니드 존재 하에서 식 V의 시아노 유도체
Figure pct00166
의 식 VIa의 화합물
Figure pct00167
에 의한 환원적 알킬화(reductive alkylation)를 포함한다.
특정 구현예에서, 식 (VII)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00168
상기 방법은 식 IV의 화합물
Figure pct00169
의 탈보호를 포함한다.
특정 구현예에서, W가 탄소인 식 (IIa)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00170
상기 방법은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드의 존재 하에서 식 V'의 화합물
Figure pct00171
과 식 VIa의 화합물
Figure pct00172
과의 반응을 포함하며, 여기서 M은
Figure pct00173
이고,
R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X 및 Y는 이전 청구항들에서 정의된 바와 같고, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고, Z는 클로로 또는 브로모이고, 그리고 PG는 보호기이다.
특정 구현예에서, W가 탄소인 식 (IIb)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00174
상기 방법은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드의 존재 하에서, 식 V'의 화합물
Figure pct00175
과 식 VIb의 화합물
Figure pct00176
과의 반응을 포함하고, 여기서 M은
Figure pct00177
이고,
R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X 및 Y는 이전 청구항들에서 정의된 바와 같고, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고, Z는 클로로 또는 브로모이고, 그리고 PG는 보호기이다.
특정 구현예에서, W가 탄소인 식 (IIa)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00178
상기 방법은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드의 존재 하에서, 식 IX의 화합물
Figure pct00179
과 식 Xa의 화합물
Figure pct00180
과의 반응을 포함하고, 여기서 M은
Figure pct00181
이고
R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X 및 Y는 이전 청구항들 중에서 정의된 바와 같고, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고, Z는 클로로 또는 브로모이고, 그리고 PG는 보호기이다.
특정 구현예에서, 바람직하게는 W가 탄소인 식 (IIb)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데,
Figure pct00182
상기 방법은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드의 존재 하에서, 식 IX의 화합물
Figure pct00183
과 식 Xb의 화합물
Figure pct00184
과의 반응을 포함하고, 여기서 M은
Figure pct00185
이고
R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X 및 Y는 이전 청구항들에서 정의된 바와 같고, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고, Z는 클로로 또는 브로모이고, 그리고 PG는 보호기이다.
특정 구현예에서, 바람직하게는 W가 탄소인 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법이 있는데, 여기서 식 (I)의 화합물은 중간체 (IIa)
Figure pct00186
로부터 제조되는 것인데, 이는 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하에서 식 V'의 화합물
Figure pct00187
과 식 VIa의 화합물
Figure pct00188
과의 반응으로부터 얻어지는 것임,
또는 여기서 상기 식 (I)의 화합물은 중간체 (IIb)
Figure pct00189
로부터 제조되는 것인데, 이는 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하에서, 식 V'의 화합물
Figure pct00190
과 식 VIb의 화합물
Figure pct00191
과의 반응으로부터 얻어지는 것임, 또는
여기서 상기 식 (I)의 화합물은 중간체 (IIa)
Figure pct00192
로부터 제조되는 것인데, 이는 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하에서, 식 IX 화합물
Figure pct00193
과 식 Xa의 화합물
Figure pct00194
과의 반응으로부터 얻어지는 것임, 또는
여기서 상기 식 (I)의 화합물은 중간체 (IIb)
Figure pct00195
로부터 제조되는 것인데, 이는 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하에서 식 IX의 화합물
Figure pct00196
과 Xb의 화합물
Figure pct00197
과의 반응으로부터 얻어지는 것임, 여기서 M은
Figure pct00198
이고
R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X 및 Y는 이전 청구항들에서 정의된 바와 같고, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고, Z는 클로로 또는 브로모이고, 그리고 PG는 보호기이다.
V 대신에 중간체 V' 또는 IX를 사용하여 개선된 공정을 사용하는 이점은 다음과 같다.
- 중간체 IIa 및 IIb의 합성은 4단계가 아니라 1단계로 수행된다.
- 모든 가능한 부분입체이성질체는 쉽게 제조된다.
다른 특정 구현예에서, 식 (IIa) 또는 (IIb)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00199
.
다른 특정 구현예에서, 식 (IIIa)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00200
.
다른 특정 구현예에서, 식 (IIIb)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00201
.
다른 특정 구현예에서, 식 (IV)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00202
.
다른 특정 구현예에서, 식 (V)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00203
.
다른 특정 구현예에서, 식 (VIa) 또는 (VIb)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00204
.
다른 특정 구현예에서, 식 (VII)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00205
.
다른 특정 구현예에서, 식 (VIIIa)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00206
.
다른 특정 구현예에서, 식 (VIIIb)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00207
.
다른 특정 구현예에서, 식 (VIIIc)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00208
.
다른 특정 구현예에서, 식 (V')의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00209
.
다른 특정 구현예에서, 식 (IX)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00210
다른 특정 구현예에서, 식 (Xa)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00211
다른 특정 구현예에서, 식 (Xb)의 화합물이 식 (I)의 화합물의 제조를 위하여 사용된다:
Figure pct00212
.
수득된 반응 생성물은, 필요하다면, 결정화 및 크로마토그래피와 같은 통상적인 방법에 의해 정제될 수 있다. 본 발명의 화합물의 제조를 위한 상기 기재된 방법이 입체이성질체의 혼합물을 발생시키는 경우, 이들 이성질체는 분취용 크로마토 그래피와 같은 통상적인 기술에 의해 분리될 수도 있다. 키랄 중심이 있는 경우, 화합물은 라세미 형태로 제조될 수 있거나, 또는 광학이성질체 합성법(enantiospecific synthesis) 또는 분해(resolution)에 의해 개별 광학이성질체가 제조될 수도 있다.
본 발명의 화합물의 하나의 바람직한 약학적으로 허용되는 형태는 결정 형태인데, 약학적 조성물 중의 그와 같은 형태를 포함한다. 본 발명의 화합물의 염 및 또한 용매화물의 경우, 추가의 이온 및 용매 잔기는 또한 무독성이어야 한다. 본 발명의 화합물은 상이한 다형체 형태를 나타낼 수 있지만, 본 발명은 이러한 모든 형태를 포함하는 것으로 의도된다.
본 발명의 다른 측면은 일반식 I에 따라 상기 기술된 바와 같은 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체, 및 약학적으로 허용 가능한 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는, 약학적 조성물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 환자에게 투여하기 위해, 본 발명의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 입체이성질체를 약학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클과 함께 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.
약학적 조성물의 예는 경구, 국소 또는 비경구 투여를 위한 임의의 고체(정제, 환제, 캡슐, 과립제 등) 또는 액체(용액, 현탁액 또는 유화액) 조성물을 포함한다.
바람직한 구현예에서, 약학적 조성물은 고체 또는 액체의 경구 형태이다. 경구 투여에 적합한 복용 형태는 정제, 캅셀제, 시럽제(syrops) 또는 용액일 수 있으며, 당업계에 공지된 통상적인 부형제를 포함할 수도 있는데, 예를 들면 결합제, 예로 시럽, 아카시아, 젤라틴, 소르비톨, 트라가칸트 또는 폴리비닐피롤리돈; 충전제, 예로 락토스, 설탕, 옥수수 전분(maize starch), 인산 칼슘, 소르비톨 또는 글리신; 정제 윤활제, 예로 마그네슘 스테아레이트; 붕해제, 예로 전분, 폴리비닐피롤리돈, 나트륨 전분 글리콜레이트 또는 미정질 셀룰로오스; 또는 약학적으로 허용되는 습윤제, 예로 나트륨 라우릴 설페이트와 같은 것을 포함한다.
고체 경구 조성물은 통상적인 블렌딩, 충전 또는 정제 방법에 의해 제조될 수 있다. 반복된 혼합 조작은 다량의 충전제를 사용하는 그와 같은 조성물 전체에 걸쳐 활성제를 분배하는데 사용될 수도 있다. 이러한 조작은 당업계에서 통상적이다. 정제는 예를 들어 습식 또는 건식 과립화에 의해 제조될 수 있으며, 통상적인 약학 관행에서 잘 공지된 방법에 따라, 특히 장용성 코팅으로 임의로 코팅될 수 있다.
약학적 조성물은 또한 적절한 단위 투여 형태의 멸균 용액, 현탁액 또는 동결 건조된 제품과 같은 비경구 투여를 위하여 적용될 수도 있다. 벌크제, 완충제 또는 계면활성제와 같은 적절한 부형제가 사용될 수 있다.
언급된 제제는 스페인 및 미국 약전 및 유사한 참고 문헌에서 기술되거나 언급된 것과 같은 표준 방법을 사용하여 제조될 것이다.
본 발명의 화합물 또는 조성물의 투여는 정맥 내 주입, 경구용 제제 및 복강 내 및 정맥 내 투여와 같은 임의의 적합한 방법에 의할 수도 있다. 구강 투여는 환자의 편의 및 치료될 질환의 만성 특징 때문에 바람직하다.
일반적으로, 본 발명의 화합물의 효과적인 투여량은 선택된 화합물의 상대적 효능, 치료되는 질환의 중증도 및 환자의 체중에 좌우될 것이다. 그러나, 활성 화합물은 전형적으로 하루에 1회 또는 1회 이상, 예를 들어 1일 1회, 2회, 3회 또는 4회 투여될 것이며, 전형적 총 일일 투여량은 0.1 내지 1000 mg/kg/day이다.
본 발명의 화합물 및 조성물은 병용 요법을 제공하기 위해 다른 약물과 함께 사용될 수도 있다. 다른 약물은 동일한 조성물의 일부를 형성하거나, 동시에 또는 상이한 시간에 투여하기 위한 별도의 조성물로 제공될 수도 있다.
본 발명의 다른 측면은 의약의 제조에서의 본 발명의 화합물 또는 그의 약학 적으로 허용되는 염 또는 이성질체의 사용에 관한 것이다.
본 발명의 다른 측면은 통증의 치료를 위한 약제로서 사용하기 위한, 상기 일반식 I에 따라 상기에서 기술된 바와 같은 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 또는 이성질체에 관한 것이다. 바람직하게는 통증은 중증 내지 극심한 통증, 내장통증, 만성통증, 암통증, 편두통, 염증성 통증, 급성통증 또는 신경통증, 이질통증 또는 통각과민증이다. 기계적 이질통증이나 열 통각과민증이 포함될 수도 있다.
본 발명의 다른 측면은 통증의 치료 또는 예방용 의약의 제조에 있어서의 본 발명의 화합물의 사용에 관한 것이다.
바람직한 구현예에서, 통증은 중증 내지 극심한 통증, 내장통증, 만성통증, 암통증, 편두통, 염증성 통증, 급성통증 또는 신경통증, 이질통증 또는 통각과민증, 또한 바람직하게는 기계적 이질통증 또는 열 통각과민증을 포함하는 것으로부터 선택된다.
본 발명의 다른 측면은 통증을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 그와 같은 치료를 필요로 하는 환자에게 상기 정의된 바와 같은 치료적 유효량의 화합물 또는 그의 약학적 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 치료할 수 있는 통증 증후군 중에는 중증 내지 극심한 통증, 내장통증, 만성통증, 암통증, 편두통, 염증성 통증, 급성통증 또는 신경통증, 이질통증 또는 통각과민증이 있으며, 기계적 이질통증 또는 열 통각과민증이 포함될 수 있다.
본 발명은 하기의 실시예를 통해 예시된다. 이러한 설명은 단지 예시로서 주어지며 본 발명의 일반적인 사상을 제한하지 않는다.
실시예 :
일반 실험 부분 (합성 및 분석 방법 및 장비)
일반식 I의 화합물 제조를 위한 방법을 공정 1 또는 공정 1'에 기술하였는데, 여기서 R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, W, X 및 Y는 상기 정의된 바와 같은 의미를 갖는다.
Figure pct00213
Figure pct00214
여기서, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기, Z는 클로로 또는 브로모, M은 공정 1 중의 사각형 내에 지시된 그룹이고, PG는 벤질 또는 터트-부톡시카보닐과 같은 보호기이다.
이 방법은 하기 기술된 바와 같이 수행된다.
단계 1: 일반식 IV 또는 I의 화합물은 일반식 IIa 또는 IIb의 화합물을, 식 IIIa 또는 IIIb의 화합물과 반응시키는 것에 의하여 제조된다. R1의 의미에 따라, 상이한 반응 조건에 적용될 것이다:
a) R1이 -COR1 '인 경우, 적절한 용매 중에서, 바람직하게는 테트라하이드로퓨란 중에서, -78 ºC 내지 실온을 포함하는 적절한 온도, 바람직하게는 실온에서, 일반식 IIa 또는 IIb의 화합물을 일반식 IIIa의 화합물과 nBuLi로부터 발생되는 현지(in situ) 리튬 염으로 처리한다. 그 다음 반응에서, 얻어진 이민 중간체 화합물을 수성 무기산의 존재 하에서 가수분해하여 식 IV 또는 I의 케톤 화합물을 얻는다.
b) R1이 -C(R6,R6')p-R1'인 경우, 일반식 IIa 또는 IIb의 화합물과 식 IIIb의 그리냐르 시약의 반응으로 일반식 IV 또는 I의 화합물을 얻는다. 이 반응은 적절한 용매 중에서, 바람직하게는 테트라하이드로퓨란 중에서, 0ºC 내지 실온을 포함하는 적절한 온도에서 수행된다.
추가적으로, W가 탄소인 식 IV 또는 I의 화합물은 리튬 나프탈레니드의 존재 하에서, 테트라하이드로퓨란과 같은 적절한 용매 중에서, 그리고 -40 ºC 내지 실온을 포함하는 적절한 온도에서, VIa 또는 VIb의 화합물에 의한 식 V의 시아노 유도체의 환원적 알킬화에 의하여 얻어질 수 있다.
일반식 IV의 화합물에 대하여, P는 보호기이고, 2개의 추가적인 단계가 식 I의 화합물을 얻기 위해 필수적이다:
단계 2: 식 VII의 화합물을 식 IV의 화합물의 탈보호에 의하여 제조한다. 보호기가 벤질인 경우, 탈보호는 1 내지 10 bar를 포함하는 압력에서, Pd의 존재 하에서, 그리고 메탄올 또는 에탄올과 같은 적절한 용매 중에서, 선택적으로 아세트산 또는 염산과 같은 산의 존재 하에서, 실온 내지 환류 온도를 포함하는 적절한 온도에서, 수소를 이용하여 수소화(hydrogenation) 조건 하에서 수행된다. 대안적인 수소화 조건은 디클로로에탄과 같은 적절한 용매 중에서, 실온 내지 환류 온도를 포함하는 적절한 온도에서, 바람직하게는 환류 온도에서, 수소원으로서 디클로로에틸 포르메이트를 이용한 처리를 수반한다. 보호기가 Boc인 경우, 탈보호 HCl 또는 트리플루오로아세트산과 같은 무기산의 존재 하에서, 디클로로메탄과 같은 적절한 용매 중에서, 실온 내지 환류 온도를 포함하는 적절한 온도에서 수행된다.
단계 3: 식 VII의 탈보호화된 화합물로부터, 식 VIIIa-c의 것과 같은 적절한 시약과의 반응에 의하여 일반식 I의 화합물을 제조할 수 있는데, 시약 특성에 따라 상이한 조건을 사용한다. 따라서:
식 VIIIa의 화합물을 이용한 알킬화 반응은 아세토니트릴, 디클로로메탄, 1,4-디옥산, 에탄올 또는 디메틸포름아미드와 같은 적절한 용매 중에서, 바람직하게는 아세토니트릴 중에서, K2CO3 또는 Cs2CO3와 같은 무기 염기 또는 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 유기 염기, 바람직하게는 K2CO3의 존재 하에서, 실온 내지 환류 온도를 포함하는 적절한 온도에서, 바람직하게는 가열하면서 수행되고, 또는 대안적으로 이 반응은 마이크로파 반응기 중에서 수행될 수도 있다. 추가적으로, NaI 또는 KI와 같은 활성화제가 사용될 수 있다.
식 VIIIb의 화합물을 이용한 환원적 아미노화는 환원적 시약, 바람직하게는 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드의 존재 하에서, 적절한 용매, 바람직하게는 메탄올 중에서, 실온 내지 환류 온도를 포함하는 적절한 온도에서, 바람직하게는 마이크로파 반응기 중에서 수행된다.
일반식 VII의 화합물과 식 VIIIc의 화합물 간의 축합 반응은 에탄올, 이소프로판올, n-부탄올 또는 2-메톡시에탄올과 같은 적절한 용매, 바람직하게는 에탄올 중에서, 선택적으로 트리에틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 유기 염기의 존재 하에서, 실온 내지 환류 온도를 포함하는 적절한 온도에서, 바람직하게는 가열하면서 수행되거나, 또는 대안적으로 상기 반응은 마이크로파 반응기 중에서 수행될 수 있다.
단계 1 내지 3에 의하여 기술된 공정은 식 I의 화합물의 제조를 위한 일반적인 경로를 나타낸다. 추가적으로, 임의의 위치에 존재하는 기능기들은 본 분야에서 숙련된 자들에게 알려진 반응을 사용하여 호환될 수 있다.
R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, W, Y 및 X가 상기 정의된 바와 같은 의미를 갖는 식 IIa, IIb, IIIa, IIIb, V, VIa, VIb, VIIIa, VIIIb 및 VIIIc의 화합물은 상업적으로 입수할 수 있거나 참고문헌(bibliography)에 기재된 통상의 방법으로 제조할 수 있다. W가 질소인 화합물 IIa 또는 IIb는 편리하게 치환된 케톤의 아미노 화합물을 이용한 스트레커(Strecker) 반응에 의하여 제조될 수 있다. W가 탄소인 화합물 IIa 또는 IIb의 제조는 LDA와 같은 강염기의 존재 하에서 편리하게 치환된 니트릴 화합물의 적절한 케톤을 사용한 처리, 얻어진 3차 알코올의 탈수(dehydratation) 및 발생된 알켄의 최종 환원을 수반한다. 추가적으로, W가 탄소인 화합물 IIa 또는 IIb는 강 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드의 존재 하에서 적절한 요오도피페리딘으로 시아노 유도체를 처리하는 것에 의하여 얻어질 수 있다. 식 V의 시아노 화합물은 강염기의 존재 하에서 적절한 R1-CN 유도체를 이용한 편리하게 치환된 니트릴의 반응에 의하여 제조될 수 있다.
실시예
중간체 및 실시예
다음 약자가 실시예에서 사용된다:
ACN: 아세토니트릴
AcOH: 아세트산
AcOEt: 에틸 아세테이트
BINAP: 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸
Conc: 농축된
CH: 사이클로헥산
DCM: 디클로로메탄
DCE: 1,2-디클로로에탄
DIPEA: N,N -디이소프로필에틸아민
DMF: 디메틸포름아미드
DMPU: N,N '-디메틸프로필레노우레아
DMSO: 디메틸 설폭시드
EDC: 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드
EtOH: 에탄올
Et2O: 디에틸 에테르
Ex: 실시예
h: 시간/s
HOBt: 하이드록시벤조트리아졸
HPLC: 고성능 액체 크로마토그래피
INT: 중간체
LDA: 리튬 디이소프로필아미드
LiHMDS: 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드
MeOH: 메탄올
MS: 질량 분광기
Min: 분
Quant: 정량적인
Ret: 유지
rt: 실온
Sat: 포화된
TEA: 트리에틸아민
TFA: 트리플루오로아세트산
THF: 테트라하이드로퓨란
Wt: 중량
Xamphos: 4, 5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐
HPLC-MS 데이터를 얻기 위하여 다음 방법이 사용되었다:
A: 컬럼 액큐어티 UPLC BEH C18 2.1x50 mm, 1.7 μm; 흐름 속도 0.61 mL/분 A: NH4HCO3 10mM; B: ACN; 구배: 98% A 중에 0.3분, 2.52분 중에 98% A 내지 5% A, 5% A 중에 1.02분, 0.34분 중에 5% A 내지 98% A, 98% A 중에 0.57분.
B: 컬럼: 액큐어티 BEH C18 2.1x50 mm 1.7μm; 흐름 속도 600 μl/분; A: NH4HCO3 10mM; B: ACN; 구배: 90% A 중에 0.3 분, 2.7 분 중에 90% A 내지 5% A, 5% A 중에 0.7 분, 0.1 분 중에 5% A 내지 90% A, 90% A 중에 1.2 분
C: 컬럼: 제미니-NX 30 x 4.6 mm, 3um; 흐름 속도: 2.0 mL/분; A: NH4HCO3 pH 8; B: ACN; 구배: 95% A 중에 0.5 분, 6.5 분 중에 95% A 내지 0% A, 0% A 중에 1 분; 40ºC; 샘플 용해된 어프록스(aprox.) NH4HCO3 중의 1mg/ mL pH 8/ 캔
D: 컬럼 액큐어티 UPLC BEH C18 2.1x50 mm, 1.7 μm; 흐름 속도 0.61 mL/분; A: NH4HCO3 10mM; B: ACN; 구배: 98% A 중에 0.3 분, 2.7 분 중에 98% A 내지 0% A, 0% A 중에 2 분, 0.2 분 중에 0% A 내지 98% A, 98% A 중에 0.55 분
E: 컬럼 액큐어티 UPLC BEH C18 2.1x50 mm, 1.7 μm; 흐름 속도 0.5 mL/분; A: NH4HCO3 10mM; B: ACN; 구배: 4 분 중에 90% A 내지 5% A, 5% A 중에 1 분, 0.1 분 중에 5% A 내지 90% A, 90% A 중에 1.9 분
중간체 1A. 4-(4- 벤질피페라진 -1-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2H-피란-4-카보니트릴.
Figure pct00215
둥근 바닥 플라스크 중에, 2,2-디메틸디하이드로-2H-피란-4(3H)-온(10.4 g, 0.08 mol)을 소듐 메타비설파이트(7.7 g, 0.04 mol)와 함께 물(500 mL)에 용해하였다. 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하여 두고, 그 다음 벤질피페라진(14.2 g, 0.08 mol)을 첨가하였다. 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 포타슘 시안화물(cyanide)(8.42 g, 0.13 mol)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 실온에서 2일 동안 교반한 후에 형성된 고체를 여과 및 건조시키어, 표제 화합물을 백색 고체로서 얻었다(15.4 g, 수율 61%).
HPLC-MS (방법 A): 유지, 1.98 분; ESI+-MS m/z, 314.1 (M+1).
적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 1B-O를 제조하는데 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00216
Figure pct00217
Figure pct00218
Figure pct00219
중간체 1P. 4-(1- 벤질피페리딘 -4-일) 테트라하이드로 -2 H -피란-4- 카보니트릴 .
Figure pct00220
a) 터트-부틸-4-(4-시아노테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-하이드록시피페리딘-1 카르복실레이트.
-78 ºC으로 냉각시킨, 드라이 THF(41 mL) 중의 테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴(4.85 g, 43.6 mmol)의 용액으로, 질소 분위기 하에서 LDA 용액(30.5 mL, THF/에틸벤젠/헵탄의 혼합물 중의 1.5 M, 45.8 mmol)을 적하 방식으로 첨가하였다. 혼합물을 -50 ºC에서 45분 동안 교반하고, 그 다음 -78 ºC으로 냉각시켰다. 드라이 THF(5.2 mL) 중의 터트-부틸 4-옥소피페리딘-1-카르복실레이트(8.69 g, 43.6 mmol) 용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 -78 ºC에서 2시간 동안 교반하였다. 그 다음, NH4Cl 포화 수성 용액을 첨가하고 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 유기 상을 조합하고, MgSO4 상에서 건조 및 여과하고, 건조물까지 농축시켰다. 잔여물을 실리카 겔, DCM 내지 MeOH:DCM (1:9) 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(7.11 g, 53% 수율)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 C): 유지, 3.18 분; ESI+-MS m/z, 255 (M+H-56).
b) 터트-부틸 4-(4-시아노테트라하이드로-2H-피란-4-일)-5,6-디하이드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트.
톨루엔(71 mL) 중의 단계 a에서 얻은 생성물(6.10 g, 19.7 mmol)의 용액으로, (메톡시카보닐설파모일)트리에틸암모늄 하이드록사이드 이너 솔트("Burgess reagent", 7.03 g, 29.5 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 질소 분위기 하 90 ºC에서 밤새 가열하였다. 그 다음 실온으로 냉각시키고 DCM을 첨가하였다. 수성 상을 DCM으로 역 추출하였다. 유기 상을 조합하고, 포화 NaHCO3 용액으로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조 및 여과하고, 건조물까지 농축시키어 표제 화합물(6.14 g 조 생성물, 5.75 g 이론적 중량; 정량적 수율)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 C): 유지, 3.91 분; ESI+-MS m/z, 237.1 (M+H-56).
c) 터트-부틸 4-(4-시아노테트라하이드로-2H-피란-4-일)피페리딘-1-카르복실레이트.
EtOH (115 mL) 중의 단계 b에서 얻은 조 생성물(6.14 g 크루드, 19.7 mmol) 및 팔라듐(1.23 g, 차콜 상 5%wt, 습윤함)의 혼합물을 실온 및 H2 1 bar 하에서 밤새 교반하였다. 그 다음 고형물을 셀라이트 패드 상에서 걸러내고, 건조물까지 용매를 증발시켰다. 잔여물을 실리카 겔, DCM 내지 MeOH:DCM (1:9) 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(4.04 g, 70% 수율)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 C): Ret, 3.79 분; ESI+-MS m/z, 239.1 (M+H-56).
d) 4-(피페리딘-4-일)테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴 트리플루오로아세테이트.
DCM(40 mL) 중의 단계 c에서 얻은 생성물(4.0 g, 13.6 mmol)의 용액으로, TFA(10.4 mL, 136 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 건조물까지 증발시키어 조 생성물로서 표제 화합물(7.18 g, 4.19 g 이론적 중량, 정량적 수율)을 수득하였고, 이를 추가의 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
HPLC-MS (방법 C): 유지, 0.98 분 (피크는 TIC 스펙트럼에 해당함, 210 nm에서 UV 탐지기 내 탐지된 피크 없음) ESI+-MS m/z, 195.1 (M+H).
e) 표제 화합물.
드라이 THF(92 mL) 중의 단계 d에서 얻은 조 생성물(7.18 g 크루드, 13.6 mmol) 및 벤즈알데하이드(1.3 mL, 17.7 mmol)의 용액으로, AcOH(1.73 mL, 30.2 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하고 그 다음 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(7.99 g, 40.8 mmol)를 부분적으로(in portions) 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 밤새 교반하였다. 그 다음 농축 NH4OH(50 mL)를 조심스럽게 첨가하고 EtOAc로 추출하였다. 유기 상을 조합하고, 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고, 건조물까지 농축하였다. 잔여물 실리카 겔, DCM 내지 MeOH:DCM (1:4) 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(1.75 g, 45% 수율)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 C): Ret, 3.83 분; ESI+-MS m/z, 252.2 (M+H).
적절한 출발 물질을 사용하는 INT 1Q의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00221
중간체 1Q. 4 -(1- 벤질피페리딘 -4-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-카보니트릴의 입수를 위한 대안적인 방법.
Figure pct00222
-0 ºC로 냉각시킨 드라이 THF(15 mL) 중의 2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴(800 mg, 5.7 mmol) 용액으로, 리튬 디이소프로필아미드(THF 중의 2 M, 4.02 mL, 8 mmol) 용액을 질소 분위기 하에서 적하 방식으로 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 40분 동안 교반하였다. 그 다음 이를 0 ºC까지 다시 냉각시키고, 및 드라이 THF(15 mL) 중의 1-벤질-4-요오도피페리딘(1.73 g, 5.7 mmol) 용액 및 DMPU(3.1 mL, 25.6 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물이 실온에 도달하게 두고 밤새 교반하였다. 용매를 증발시키고 잔여물을 물 및 AcOEt로 희석시키고, 수회 추출하고, 유기상을 조합하고, NaHCO3 aq 포화 용액으로 세척하였다. 용매를 증발시키고 그렇게 얻어진 잔여물을 실리카 겔 상, DCM 내지 DCM:MeOH(80:20) 0 내지 10 % 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(800 mg, 45% 수율)을 수득하였다.
HPLC-MS (Method B): Ret, 2.05 분; ESI+-MS m/z, 312.3 (M+H).
출발 물질로서 적절한 테트라하이드로피란 유도체를 사용하는 중간체 1R의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00223
중간체 1S.
중간체 4-(1- 벤질피페리딘 -4-일)-2- 메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4- 카보니트릴 ( 부분입체이성질체 혼합물)
Figure pct00224
THF(40 mL) 중의 2-(1-벤질피페리딘-4-일)아세토니트릴(300 mg, 1.4 mmol) 용액으로, LDA(2.8 mL, 4.2 mmol, THF 중의 1.5 M) 용액을 0 ºC에서 적하 방식으로 첨가하고 혼합물을 실온에서 40분 동안 혼합되도록 두었다. 그 다음 THF(20 mL) 중의 1-요오도-2-(2-요오도에톡시)프로판(500 mg, 1.47 mmol) 용액 및 DMPU (0.6 mL, 3.5 mmol)을 0 ºC에서 첨가하고, 혼합물이 천천히 실온에 도달하도록 두고 16시간 동안 교반하였다. 그 다음 진공 하 용매를 제거하고 조 생성물을 EtOAc로 추출하고, NH4Cl 및 NaHCO3 용액으로 세척하였다. 진공 하 유기 상을 농축하고, 조 생성물을 실리카 겔 상 플래시 크로마토그래피(용리제 사이클로헥산/EtOAc 90/10 내지 0/100)로 정제하여 표제 화합물(63 mg, 수율 15%)을 4개 부분입체이성질체(2개 크로마토그래피 피크)의 혼합물로서 분리하였다.
HPLC-MS (방법 B): 부분입체이성질체 1: 유지, 2.07 분; ESI+-MS m/z, 299 (M+H). 부분입체이성질체 2: 유지, 2.14 분; ESI+-MS m/z, 299 (M+H).
중간체 1T-1Y를 적절한 출발 물질을 사용하여 중간체 1A에 대하여 기술된 방법에 따라 제조하였다.
Figure pct00225
Figure pct00226
중간체 2A. 2-(2,2-디메틸-4-(피페리딘-4-일) 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)피리딘
Figure pct00227
a) 2,2-디메틸-4-(피리딘-2-일)테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴.
-78 ºC로 냉각시킨 드라이 THF(9 mL) 중의 2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴(1.82 g, 13.1 mmol) 및 2-시아노피리딘(1.36 g, 13.1 mmol) 용액으로, 질소 분위기 하에서 LiHMDS 용액(14.4 mL, THF 중의 1 M, 14.4 mmol)을 적하 방식으로 첨가하였다. 그 다음 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. NH4Cl 포화 수성 용액을 첨가하고 EtOAc로 3회 추출하였다. 유기 상을 조합하고, MgSO4 상에서 건조하고, 여과하고, 건조물까지 농축시켰다. 잔여물을 실리카 겔, 사이클로헥산 내지 EtOAc (9:1) 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(2.02 g, 71% 수율)을 수득하였다.
HPLC 유지 시간 (방법 C): 3.11 분; MS: 217.1 (M+H).
b) 터트-부틸 4-(2,2-디메틸-4-(피리딘-2-일)테트라하이드로-2H-피란-4 일)피페리딘-1-카르복실레이트.
-40 ºC로 냉각시킨 드라이 THF(18.5 mL) 중의 단계 a에서 얻은 생성물(0.4 g, 1.85 mmol)의 용액으로, 아르곤 분위기 하에서 리튬 나프탈레니드 용액(11.1 mL, THF 중의 0.5 M, 5.55 mmol; 문헌 tetrahedron Lett . 1997, 38, 2253에 기술된 바에 따라 준비함)을 적하 방식으로 첨가하고 -40 ºC에서 40분 동안 교반하였다.
드라이 THF(5 mL) 중의 터트-부틸 4-요오도피페리딘-1-카르복실레이트(2.3 g, 7.4 mmol) 용액을 -40 ºC에서 첨가하고 혼합물을 -40 ºC에서 1시간 동안 그 다음 실온에서 밤새 추가 교반하였다. NH4Cl 포화 수성 용액을 첨가하고 DCM으로 3회 추출하였다. 유기 상을 조합하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 건조물까지 농축시켰다. 잔여물을 실리카 겔, DCM 내지 MeOH:DCM (1:9) 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하고, 그 다음 C18, 수성 NH4HCO3 (pH 8) 내지 아세토니트릴 구배의 플래시 크로마토그래피로 추가 정제하여 표제 화합물(190 mg, 27% 수율)을 수득하였다.
HPLC 유지 시간 (방법 A): 4.57 분; MS: 375.2 (M+H).
c) 표제 화합물.
INT 1P 단계 d에 기술된 절차에 따라 Boc 탈보호를 수행하였다.
HPLC 유지 시간 (방법 A): 2.22 분; MS: 275.2 (M+H).
적절한 출발 물질을 사용하여 INT 2B의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00228
실시예 1. (4-(4- 벤질피페라진 -1-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
Figure pct00229
a) (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메탄이민.
아르곤 분위기 하에서, THF 중의 2-브로모피리딘(4.6 mL, 0.048 mol)을 -78 ºC까지 냉각시키고, 이 온도에서 n-BuLi(1.6 M, 31 mL, 0.049 mol)을 첨가하였다. 이 온도에서 30분 동안 반응을 유지하였고, THF 중의 4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴 (INT 1A, 5 g, 0.016 mol.) 용액을 첨가하였다. 반응이 천천히 실온에 도달하도록 두었고 밤새 교반하였다. 혼합물을 NH4Cl로 중단(quenched)시키고, 에테르로 추출하였다. 조합된 유기 분획을 소듐 설페이트(sodium sulphate) 상에서 건조시켰다. 여과 후에 감압 하에서 용매를 제거하여 오일로서 크루드 표제 화합물을 수득하였는데, 추가의 정제 없이 다음 단계에서 이를 사용하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 1.97 분; ESI+-MS m/z, 394.3 (M+1).
b): 표제 화합물.
단계 a에서 얻은 크루드 이민(6.3 g, 0.02 mol)을 THF(250 mL) 중에 용해하고 3N HCl(ca. 124 mL)를 첨가하였다. 케톤으로의 완전한 전환이 얻어질 때까지(HPLC 분석) 반응을 교반하였다. 10% NaOH로 혼합물을 알칼리성으로 만들고 에테르로 2회 추출하였다. 조합된 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 갈색 오일을 수득하였다. 크루드물을 실리카 겔, CH:AcOEt 용리액, 80:20까지의 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(4.7 g, 2 단계에 걸쳐 수율 75%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.29 분; ESI+-MS m/z, 394.3 (M+1).
실시예 2 및 3. ( R ) 및 ( S ) (4-(4- 벤질피페라진 -1-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
카이랄팩 AS-H 컬럼, 흐름 속도 12 mL/분 A: n-헵타노; B: (IPA + 0.33% DEA) 98/2 v/v를 사용하는 분취(preparative) HPLC에 의하여 Ex 1의 광학이성질체를 분리하여 실온에서 다음을 얻었다:
Figure pct00230
실시예 4-22.
출발 물질로서 대응하는 중간체 1A-1Q를 사용하고 실시예 1의 제조를 위하여 기술된 방법을 사용하여 실시예 4-22를 제조하였다.
Figure pct00231
Figure pct00232
Figure pct00233
Figure pct00234
Figure pct00235
Figure pct00236
실시예 27 및 28. (2S,4R) 및 (2R,4S) 4-(4-벤질피페라진-1-일)-2-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
카이랄팩 IC 컬럼, 흐름 속도 12 mL/분 A: n-헵탄; B: (EtOH + 0.33% DEA) 90/10 v/v를 사용하는 분취 HPLC에 의하여 실시예 25의 광학이성질체를 분리하여, 실온에서 실시예 27 및 28을 수득하였다:
Figure pct00237
실시예 29. 1- 벤질 -4-(9-에틸-6- 옥사스피로[4.5]데칸 -9- 일 )피페라진.
Figure pct00238
THF(3 mL) 중의 9-(4-벤질피페라진-1-일)-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-카보니트릴(INT 1D, 70 mg, 0.206 mmol) 용액을 0 ºC까지 냉각하고 에틸마그네슘 브로마이드(에틸 에테르 중의 3M, 206 μL, 0.619 mmol)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물이 데워지도록 두고 아르곤 분위기 하 실온에서 밤새 교반하였다. NH4Cl의 포화 용액을 가하여 반응을 중단시켰다. 생성물을 EtOAc로 추출하고 조합된 유기 층을 염수(20 mL)로 세척하고, 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 황색 오일로서 표제 화합물(70 mg, 수율 96%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.72 분; ESI+-MS m/z, 343.3 (M+1).
출발 물질로서 적절한 마그네슘 시약 및 대응하는 중간체 1을 사용하는 실시예 30-47의 제조에 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00239
Figure pct00240
Figure pct00241
실시예 48. 2-(2,2-디메틸-4-(4- 펜에틸피페라진 -1-일) 테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에탄올.
Figure pct00243
1-(2,2-디메틸-4-비닐테트라하이드로-2H-피란-4-일)-4-펜에틸피페라진(실시예 45, 340 mg, 1.03 mmol)를 아르곤 분위기 하에서 슈렝크(Schlenk) 튜브 내 THF(30 mL) 중에 용해시켰다. 그 다음, 9-BBN 용액(7.76 mL, 3.1 mmol)을 적하 방식으로 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응을 0 ºC까지 냉각시키고, H2O2 용액(30%, 1 mL) 후에 NaOH(10%, 2 mL)를 첨가하고 반응을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 물로 반응 혼합물을 중단시키고 EtOAc(3x)로 추출하였다. 조합된 유기 분획을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 감압 하 농축하여 오일을 수득하고, 이를 실리카 겔 상(용리제 DCM:MeOH)의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(135 mg, 수율 38%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 E): 유지, 3.5 분; ESI+-MS m/z, 347.3 (M+1).
실시예 49. 1-(4-(2- 메톡시에틸 )-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)-4-펜에틸피페라진.
Figure pct00244
무수 DMF(1 mL) 중의 2-(2,2-디메틸-4-(4-펜에틸피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄올(실시예 48, 46 mg, 1.13 mmol) 용액에 NaH(미네랄 오일 중의 60%, 17 mg, 0.4 mmol)를 첨가하고 현탁액을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 그 다음 Me2SO4(37 μl, 0.4 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응을 물 및 수성 포화 NaHCO3 용액으로 중단시키고 EtOAc로 추출하고 수성 포화 NaCl 용액으로 2회 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 크루드 잔여물을 실리카 겔 상(용리제 DCM:MeOH 90:10까지의 구배)의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일로서의 표제 화합물(4 mg, 수율 8%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 D): 유지, 2.13 분; ESI+-MS m/z, 361.3 (M+1).
실시예 50. (2,2-디메틸-4-(4-(피리딘-2- 일메틸 )피페라진-1-일) 테트라하이 드로-2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
Figure pct00245
a) (2,2-디메틸-4-(피페라진-1-일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논 하이드로클로라이드.
DCM (75 mL) 중의 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논(실시예 1, 1.05 g, 2.67 mmol) 용액으로, 디클로로에틸 포르메이트(600 μL, 5.561 mmol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 환류까지 3시간 동안 가열하였다. 실온까지 냉각시킨 후에, 감압 하에서 모든 휘발성분을 제거하였다. 그 다음 MeOH를 첨가하고 반응 혼합물을 2시간 동안 환류까지 다시 가열하였다. 실온까지 다시 냉각 후, 용매를 제거하고 이렇게 얻어진 갈색 고형물을 에테르로 수회 세척하고 진공에서 건조하였다(712 mg, 수율 73%).
HPLC-MS (방법 A): 유지, 1.12 분; ESI+-MS m/z, 304.1 (M+1).
b) 표제 화합물.
2-(브로모메틸)피리딘 하이드로클로라이드(97 mg, 0.47 mmol)를, ACN(8 mL) 중의 단계 a에서 얻은 화합물(106 mg, 0.31 mmol) 및 K2CO3(215 mg, 1.56 mmol)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 65 ºC에서 밤새 교반하고, 그 다음 실온까지 냉각하였다. AcOEt(10 mL) 및 포화 수성 NaHCO3 용액(10 mL)을 첨가하고 상들을 분리하였다. 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 크루드 잔여물을 실리카 겔 상(용리제 DCM:MeOH, 80:20까지의 구배)의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 오일로서 표제 화합물(72 mg, 수율 60%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 1.82 분; ESI+-MS m/z, 395.2 (M+1).
출발 물질로서 적절한 알킬화제 및 대응하는 벤질 실시예들 또는 INT 2를 사용하여 실시예 51-111의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00246
Figure pct00247
Figure pct00248
Figure pct00249
Figure pct00250
Figure pct00251
Figure pct00252
Figure pct00253
Figure pct00254
Figure pct00255
* 실시예 55-56-57-84-85-87은 마이크로파 조사 조건 하 90 ºC에서 EtOH 및 TEA를 사용하여 비닐 시약의 첨가에 의하여 획득하였다.
실시예 112 및 113. ( S ) 및 ( R) 1-(4-에틸-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)-4-펜에틸피페라진.
Figure pct00256
실시예 112 및 113를 실시예 52로부터 카이랄 분취 HPLC에 의하여 획득하였다. 컬럼: 카이랄팩 IA; 온도: 주변(ambient); 흐름: 13 mL/분; 이동상: n-헵탄/(EtOH + 0.33%DEA) 97/3 v/v.
실시예 112 HPLC-MS (방법 D): 유지, 2.39 분; ESI+-MS m/z, 331.3 (M+1).
실시예 113 HPLC-MS (방법 D): 유지, 2.39 분; ESI+-MS m/z, 331.3 (M+1).
실시예 114 및 115. ( S) 및 ( R ) (4-(1- 이소펜틸피페리딘 -4-일)-2,2- 디메 틸테트라하이드로-2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
Figure pct00257
실시예 114 및 115를 실시예 76으로부터 카이랄 분취 HPLC에 의하여 획득하였다. 컬럼: 카이랄팩 AD-H; 온도: 주변(ambient); 흐름: 11 mL/분; 이동상: n-헵탄/(EtOH + 0.33%DEA) 98/2 v/v.
실시예 114 HPLC-MS (방법 D): 유지, 2.12 분; ESI+-MS m/z, 373.3 (M+1).
실시예 115 HPLC-MS (방법 D): 유지, 2.12 분; ESI+-MS m/z, 373.3 (M+1).
실시예 116. (4-(4-(2-(2- 플루오로 -2- 메틸프로폭시 )에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
Figure pct00258
데옥소-플루오르(비스(2-메톡시에틸)아미노황 트리플루오라이드, 50% 톨루엔 중의 것, 132 μL)를 0 ºC에서, 톨루엔(4 mL) 중의 (4-(4-(2-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논(실시예 70, 65 mg, 0.15 mmol) 용액으로 적하 방식으로 첨가하였다. 혼합물을 0 ºC에서 1시간 동안 그리고 실온에서 밤새 교반하였다. 그 다음 진공에서 농축하고, 잔여물을 DCM 및 0.1 N NaOH 용액 사이에서 분획하였다. 유기 층을 분리하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 크루드 잔여물을 분취 HPLC (컬럼 X-브리지 C18, ACN: NH4HCO3 10 mM (2:98 내지 95-5), 흐름 20 ml/분, rt)로 정제하여 표제 화합물(14 mg, 수율 17%)을 수득하였다.
HPLC-MS (Method A): Ret, 1.99 분; ESI+-MS m/z, 422.2 (M+1).
출발 물질로서 실시예 90을 사용하여 실시예 117의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다. 실시예 118 또한 분리하였다.
Figure pct00259
실시예 119. 1-(9-페닐-6- 옥사스피로[4.5]데칸 -9-일)-4-(피리딘-3- 일메틸 )피페라진.
Figure pct00260
a) 1-(9-페닐-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)피페라진.
출발 물질로서 1-벤질-4-(9-페닐-6-옥사스피로[4.5]데칸-9-일)피페라진(실시예 26)을 사용하여, 실시예 50 단계 a에서 기술된 절차에 따라 표제 화합물을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 1.51 분; ESI+-MS m/z, 301.2 (M+1).
b) 표제 화합물.
단계 a에서 얻은 화합물(18 mg, 0.06 mmol)을, 아르곤 분위기 하에서 프로세스 바이알 속으로 도입하고 MeOH(2 mL) 중에 용해하였다. 니코틴알데하이드(19 mg, 0.18 mmol) 및 소듐 트리아세톡시보로하이드라이드(15 mg, 0.24 mmol)를 첨가하고, 바이알을 격막으로 밀봉하였다. 현탁액을 120 ºC에서 30분 동안 마이크로파 조사 조건 하에 두었고, 그 다음 냉각시켰다. 조 생성물을 건조물까지 증발시키고 그 다음 수성 NaHCO3 중에 현탁시켰다. 혼합물을 DCM으로 추출하고 포화 수성 NaHCO3 용액으로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 잔여물을 실리카 겔 상, DCM 내지 DCM:MeOH (70:30)의 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(3 mg, 수율 10%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.12 분; ESI+-MS m/z, 392.3 (M+1).
출발 물질로서 적절한 알데하이드 또는 케톤 및 대응하는 벤질 실시예 또는 INT 2를 사용하여 실시예 120-128의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00261
Figure pct00262
실시예 129. (4-(4- 벤질피페라진 -1-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메탄올.
Figure pct00263
EtOH (10 mL) 중의 (4-(4-벤질피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논(Ex 1, 161 mg, 0.409 mmol) 용액으로, 0 ºC에서 소듐 테트라하이드로보레이트(31 mg, 0.818 mmol)를 첨가하였다. 반응을 실온에서 2시간 동안 교반하고, 물로 중단시키고 실온에서 2일 동안 교반하였다. 그 다음, DCM을 첨가하고 수성 층을 분리하고 DCM으로 수회 추출하였다. 유기 층을 조합하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여, 고체로서 표제 화합물을 수득하였다(140 mg, 86% 수율).
HPLC-MS (방법 B): 유지, 2.19 분; ESI+-MS m/z, 396.2 (M+1).
출발 물질로서 대응하는 실시예 21 및 22를 사용하여 실시예 130-131의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00264
실시예 132 및 133. ( S) 및 ( R ) (4-(4- 이소펜틸피페라진 -1-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
Figure pct00265
실시예 64로부터 카이랄 분취 HPLC에 의하여 실시예 132 및 133을 획득하였다. 컬럼: 카이랄팩 IA; 온도: 주변(ambient); 흐름: 12 mL/분; 이동상: n-헵탄/(EtOH + 0.33%DEA) 90/10 v/v.
실시예 75 HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.27 분; ESI+-MS m/z, 374.2 (M+1).
실시예 76 HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.27 분; ESI+-MS m/z, 374.2 (M+1).
출발 물질로서 실시예 65를 사용하여 실시예 134 및 135의 제조를 위하여 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00266
실시예 136 및 137. ( S ) 및 ( R ) (4-(4-(2- 이소부톡시에틸 )피페라진-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
Figure pct00267
실시예 66으로부터 카이랄 분취 HPLC를 사용하여 실시예 136 및 137을 획득하였다. 컬럼: 카이랄팩 IC; 온도: 주변(ambient); 흐름: 12 mL/분; 이동상: n-헵탄/(IPA + 0.33%DEA) 90/10 v/v.
실시예 79 HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.22 분; ESI+-MS m/z, 404.2 (M+1).
실시예 80 HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.22 분; ESI+-MS m/z, 404.2 (M+1).
실시예 138. (4-(( S )-3-( 벤질(메틸)아미노 ) 피롤리딘 -1-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
Figure pct00268
a) (S) 터트-부틸 3-(메틸설포닐옥시)피롤리딘-1-카르복실레이트.
드라이 DCM(35 mL) 중의 (S) 터트-부틸 3-하이드록시피롤리딘-1-카르복실레이트(3 g, 16.02 mmol) 용액으로 Et3N(5.58 mL, 40 mmol)을 첨가하였다. 유기 층을 물로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 건조물까지 증발시켜 크루드 황색 오일로서 표제 화합물(4.25 g)을 수득하였으며, 추가의 정제 없이 다음 단계에서 이를 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, CDC13) δ ppm 1.49 (s, 9 H) 2.08 - 2.21 (m, 1 H) 2.29 (br. s., 1 H) 3.07 (s, 3 H) 3.36 - 3.64 (m, 3 H) 3.65 - 3.75 (m, 1 H) 5.28 (tt, J=4.23, 2.08 Hz, 1 H))
b) (S) 터트-부틸 3-(벤질(메틸)아미노)피롤리딘-1-카르복실레이트.
단계 a에서 얻은 화합물(4.25 g, 16.02 mmol) 및 N-메틸-1-페닐메탄아민(6.20 mL, 48.07 mmol)의 혼합물을 교반하고, 질소 하 100 ºC에서 3시간 동안 가열하였다. 잔여물을 DCM/물 사이에서 분획하였다. 수성 층을 디클로로메탄으로 더 추출하였다. 조합된 추출물을 염수로 세척하고, 건조(Na2SO4) 여과시키고, 증발시켰다. 조 생성물을 실리카 겔 상 CH:AcOEt (100:0) 내지 (70:30) 구배의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 황색 오일로서 표제 화합물(2.93 g, 63% 수율)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.20 분; ESI+-MS m/z, 291 (M+1).
c) (S) N-벤질-N-메틸피롤리딘-3-아민.
DCM(20 mL) 중의 단계 b에서 얻은 화합물(2.5 g, 8.71 mmol)의 현탁액 위로 TFA(16.7 mL, 218 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 농축해 내고 크루드 잔여물을 H2O(30 mL)로 희석하고, 10% 수성 NaOH 용액으로 pH 12까지 취하고 DCM(30 mL)으로 추출하였다. 조합된 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여, 갈색 오일로서의 표제 화합물(1.66 g, 정량적 수율)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 1.01 분; ESI+-MS m/z, 191 (M+1).
d) 4-((S)-3-(벤질(메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴
출발 물질로서 단계 c에서 수득한 화합물을 사용하여 INT 1에서 기술된 절차에 따라 표제 화합물을 수득하였다.
e) 표제 화합물.
출발 물질로서 단계 d에서 수득한 화합물을 사용하여 실시예 1에서 기술된 절차에 따라 표제 화합물을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.33 분; ESI+-MS m/z, 408.2 (M+1).
출발 물질로서 (R) 터트-부틸 3-하이드록시피롤리딘-1-카르복실레이트를 사용하여 실시예 139의 제조를 위해 이 방법을 사용하였다.
Figure pct00269
실시예 140 및 141. (( S )-4-(( S )-3-( 벤질(메틸)아미노 ) 피롤리딘 -1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논 및 ((R)- 4- ((S)- 3-( 벤질 (메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
카이랄팩 IC 컬럼, 흐름 속도 12 mL/분 A: n-헵탄 B: (IPA + 0.33% DEA) 95/5 v/v을 사용하는 분취 HPLC에 의하여, 실시예 138의 부분입체이성질체를 분리하여 실온에서 수득하였다:
Figure pct00270
실시예 142 및 143. (( R )-4-(( R )-3-( 벤질(메틸)아미노 ) 피롤리딘 -1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논 및 (( S )-4-(( R )-3-( 벤질 (메틸)아미노)피롤리딘-1-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)(피리딘-2-일)메타논.
카이랄팩 IC 컬럼, 흐름 속도 12 mL/분 A: n-헵타노; B: (IPA + 0.33% DEA) 95/5 v/v를 사용하는 분취 HPLC에 의하여 실시예 139의 부분입체이성질체를 분리하여 실온에서 수득하였다:
Figure pct00271
실시예 144-155는 출발 물질로서 적절한 중간체 1을 사용하여 실시예 1에 기술된 절차에 따라 제조하였다. 화합물은 부분입체이성질체 혼합물 또는 라세미체로서 얻어졌고, 분취 HPLC에 의하여 분리되어 최종 실시예를 수득하였다. HPLC 조건은 다음과 같았다: 카이랄팩 IC 컬럼, 흐름 속도 10 또는 11 또는 12 mL/분, A: n-헵탄 B: (IPA + 0.33% DEA) 95/5 v/v 또는 A: ACN B: (IPA + 5% DEA) 98/2 v/v 또는 A: n-헵탄 B: (EtOH + 0.33% DEA) 90/10 v/v 실온. 실시예 146 및 147를 위해서는, 조건이 다음과 같았다: 럭스(Lux) C4 컬럼, 흐름 속도 21 mL/분, A: ACN B: (IPA + 0.1% NH3) 90/10 v/v, 실온.
Figure pct00272
Figure pct00273
Figure pct00274
실시예 156-166은 출발 물질로서 적절한 중간체 1을 사용하여 실시예 29에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
Figure pct00275
Figure pct00276
실시예 167. 1- 벤질 -4-(4-에틸-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)피페리딘
Figure pct00277
a) 1-(4-(1- 벤질피페리딘 -4-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 에탄이민 .
아르곤 분위기 하에서 4-(1-벤질피페리딘-4-일)-2,2-디메틸테트라하이드로-2H-피란-4-카보니트릴(INT 1Q, 375 mg, 1.2 mmol)을 THF 중에 용해하고, 0 ºC까지 냉각시켰다. 이 온도에서 메틸리튬(에테르 중의 1.6 M, 7.5 mL, 12 mmol)을 첨가하였다. 반응이 천천히 실온에 도달하도록 두고 밤새 교반하였다. 혼합물을 NH4Cl로 중단(quenched)시키고 진공 하 휘발물을 제거하였다. 크루드 잔여물을 AcOEt로 추출하고, 소듐 설페이트(sulphate) 상에서 건조하고, 여과하고, 농축하여 조 생성물(337 mg, 68% purity, 수율 58%)을 수득하였으며, 이를 추가 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지 2.04 분; ESI+-MS m/z, 329 (M+1).
b) 1-(4-(1- 벤질피페리딘 -4-일)-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일) 에탄온
단계 a에서 얻은 크루드 이민(337 mg, 0.7 mmol)을 THF(10 mL) 중에 용해하고 3 N HCl(ca. 4 mL)을 첨가하였다. 케톤으로의 완전한 전환이 얻어질 때까지(HPLC 분석) 반응 혼합물을 교반하였다. 10% NaOH로 혼합물을 알칼리성으로 만들고 AcOEt로 2회 추출하였다. 조합된 유기 상을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하였다. 크루드 생성물을 실리카 겔 상, 용리제 DCM/ MeOH, 0 내지 35 % MeOH의 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(210 mg, 수율 91%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.38 분; ESI+-MS m/z, 330 (M+1).
c) 1-(4-(1-벤질피페리딘-4- 일 )-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에탄올.
LiAlH4(THF 중의 1M, 1.9 mL, 1.9 mmol)의 용액을, 드라이 THF (6 mL) 중의 단계 b에서 얻은 화합물(210 mg, 0.64 mmol)의 용액으로, 0 ºC에서 적하 방식으로 첨가하였다. 혼합물이 실온에 도달하도록 두고 밤새 교반하였다. 그 다음 용액을 0 ºC에서 NaOH(2.5 M, 2 mL)로 중단시키고, 여과하고 추가의 THF(4 x 10 mL)로 세척하였다. 여과액(filtrate)을 건조물까지 증발시키어 표제 화합물(203 mg, 수율 96%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.08 분; ESI+-MS m/z, 332 (M+1).
d) O -(1-(4-(1-벤질피페리딘-4- 일 )-2,2- 디메틸테트라하이드로 -2 H -피란-4-일)에틸) 1H-이미다졸-1-카르보티오에이트
키맥스(kimax) 튜브 내에서, 에테르 최소량 중의 단계 c에서 얻은 화합물(200 mg, 0.6 mmol), 티오카보닐디이미다졸리드(323 mg, 1.8 mmol), 및 4-(디메틸아미노)피리딘(22 mg, 0.18 mmol)의 용액을 건조물까지 증발시켰다. 얻어진 고체를 질소 분위기 하 50-55 °C에서 2.5시간 동안 가열하였다. 그 다음 잔여물을 DCM/ MeOH, 0 내지 10%의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(203 mg, 수율 76%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 유지, 2.84 분; ESI+-MS m/z, 442.6 (M+1).
e) 표제 화합물.
무수 톨루엔(anh. Toluene)(5 mL) 중의 단계 d에서 얻은 화합물(180 mg, 0.41 mmol) 및 (E)-3,3'-(디아젠-1,2-디일)비스(2-메틸프로판니트릴) (AIBN, 7 mg, 0.04 mmol)의 용액으로, 1,1,1,3,3,3-헥사메틸-2-(트리메틸실릴)트리실란((TMS)3SiH, 0.6 mL, 2mmol)을 첨가하였다. Ar를 사용하여 용액을 완전히 탈가스시키고 4시간 동안 환류하였다. 진공 하에서 휘발물을 제거하였다. 잔여물을 EtOAc(50 mL)로 추출하고, 수성 포화 NaHCO3 용액으로 세척하고, 유기 층을 건조시키고 진공 하 농축하였다. 조 생성물을 DCM/MeOH 중의, 0 내지 50%의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(117 mg, 수율 90%)을 수득하였다.
HPLC-MS (방법 A): 보유, 2.53 분; ESI+-MS m/z, 316.2 (M+1).
실시예 168-239는 출발 물질로서 적절한 알킬화제 및 대응하는 벤질 실시예를 사용하여, 실시예 50에 기술된 절차에 따라 제조하였다.
Figure pct00278
Figure pct00279
Figure pct00280
Figure pct00281
Figure pct00282
Figure pct00283
Figure pct00284
Figure pct00285
Figure pct00286
Figure pct00287
Figure pct00289
실시예 240-251
실시예 26, 74, 77, 168, 172 및 186에 있어서 라세미 화합물의 광학이성질체를, 카이랄팩 IC 컬럼, 흐름 속도 10 또는 11 또는 12 mL/분 A: n-헵탄 B: (IPA + 0.33% DEA) 70/30 또는 A: n-헵탄 B: (EtOH + 5% DEA) 95/5 v/v 또는 A: n-헵탄 B: (EtOH + 0.33% DEA) 95/5 v/v 또는 A: n-헵탄 B: (EtOH + 0.33% DEA) 90/10 v/v를 사용하는 분취 HPLC에 의하여 분리하여 실온에서 수득하였다:
Figure pct00290
Figure pct00291
Figure pct00292
μ-오피오이드 수용체 및 the σ 1 -수용체에 결합하는 실시예들의 표:
생물학적 활성
약리학적 연구
인간 σ 1 수용체 방사성리간드 분석
인간 σ1 수용체에 대한 시험 화합물의 결합 특성을 조사하기 위해, 방사성 리간드로서 형질전환된 HEK-293 멤브레인 및 [3H](+)-펜타조신(Perkin Elmer, NET-1056)을 사용하였다. 분석은 7 μg의 멤브레인 현탁액, 5 nM의 [3H](+)-펜타조신을 사용하여 완충액 또는 10 μM 할로페리도롤의 존재 또는 부재 하에서 토탈 그리고 비특이적 결합에 대해 각각 수행하였다. 결합 완충액은 pH 8에서 Tris-HCl 50 mM을 함유하였다. 플레이트를 37℃에서 120분 동안 인큐베이션 하였다. 배양 기간 후, 그 다음 반응 혼합물을 멀티스크린 HTS, FC 플레이트(Millipore)로 옮기고, 여과하고, 플레이트를 얼음으로 냉각시킨 10 mM 트리스-HCl(pH 7.4)로 3회 세척하였다. 필터를 건조시키고 에코신트(EcoScint) 액체 신틸레이션 칵테일을 사용하여 마이크로베타 섬광 계수기(Perkin-Elmer)에서 약 40% 효율로 계수하였다.
인간 μ-오피오이드 수용체 방사성리간드 분석
인간 μ-오피오이드 수용체에 대한 시험 화합물의 결합 성질을 조사하기 위해, 방사성 리간드로서 형질감염된 CHO-K1 세포막과 [3H]-DAMGO(Perkin Elmer, ES-542-C)를 사용 하였다. 분석은 20 μg의 멤브레인 현탁액, 1 nM의 [3H]-DAMGO를 사용하여, 완충액 또는 10 μM의 날록손(Naloxone)이 없을 때나 존재할 때, 토탈 그리고 비특이적 결합에 대해 각각 수행하였다. 결합 완충액은 pH 7.4에서 Tris-HCl 50 mM, MgCl2 5 mM을 함유하였다. 플레이트를 27℃에서 60분 동안 인큐베이션 하였다. 배양 기간 후, 반응 혼합물을 멀티스크린 HTS, FC 플레이트(Millipore)로 옮기고, 여과하고, 플레이트를 얼음-냉각된 10 mM 트리스-HCl(pH 7.4)로 3회 세척하였다. 필터를 건조시키고 에코빈트(EcoBint) 액체 신틸레이션 칵테일을 사용하여 마이크로베타 섬광 계수기(Perkin-Elmer)에서 약 40% 효율로 계수하였다.
결과:
본 발명은 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체의 이중 리간드로서 작용하는 화합물 또는 화학적으로 관련된 일련의 화합물을 제공하는 것을 목적으로하기 때문에, 화합물이 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체의 이중 리간드로서 작용하는 것들로부터, 특히 양쪽 수용체 모두에 대해 바람직하게는 <1000 nM, 보다 바람직하게는 <500 nM, 더욱 더 바람직하게 <100 nM 인 Ki로 표시되는 결합을 갖는 화합물로부터 선택되는 것이 매우 바람직한 구현예이다.
Ki로서 표현되는 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체에 대한 결합을 나타내기 위하여 다음의 척도가 채택되었다:
+ Ki-μ 및 Ki-1 둘 모두 >= 500 nM
++ 하나의 Ki <500 nM인 반면에, 다른 Ki는 >=500 nM
+++ Ki-μ 및 Ki-1 둘 모두 < 500 nM
++++ Ki-μ 및 Ki-1 둘 모두 < 100 nM
본 출원에서 제조된 모든 화합물은 σ1 수용체 및 μ-오피오이드 수용체에 대한 결합을 나타내며, 특히 하기 결합 결과를 나타낸다:
EX μ 및 σ 1 듀얼 바인딩
1 ++++
2 ++
3 ++++
4 ++++
5 ++++
6 ++++
7 ++++
8 ++
9 ++
10 ++
11 ++
12 +++
13 ++
14 +
15 ++++
16 +++
17 ++
18 +++
19 ++
20 ++
21 ++
22 +++
23 +
24 +++
25 +
26 +++
27 +++
28 ++
29 +++
30 ++
31 ++
32 ++++
33 +++
34 +++
35 +++
36 ++
37 ++
38 ++
39 ++
40 ++++
41 +++
42 ++++
43 +++
44 +++
45 +
46 ++
47 ++
48 +
49 +++
50 ++
51 +++
52 +++
53 ++
54 +++
55 ++
56 +
57 +++
58 +
59 +
60 +++
61 +++
62 +++
63 ++
64 +++
65 +++
66 +++
67 +
68 +
69 ++
70 ++
71 +++
72 ++
73 ++
74 ++
75 +
76 ++++
77 +++
78 ++
79 ++
80 +
81 +
82 ++
83 ++
84 ++
85 +++
86 ++++
87 ++
88 +++
89 +++
90 ++
91 +++
92 +++
93 +++
94 +++
95 ++
96 +
97 ++
98 +++
99 +++
100 +++
101 ++
102 ++
103 +
104 ++
105 ++
106 +
107 +
108 +++
109 ++
110 ++
111 +++
112 +++
113 ++
114 +++
115 +++
116 +++
117 +++
118 +++
119 ++
120 ++
121 ++
122 +++
123 ++
124 ++
125 +
126 +
127 +
128 +++
129 ++
130 ++
131 ++
132 +++
133 ++++
134 ++
135 +++
136 ++
137 +++
138 +
139 +
140 +++
141 ++
142 ++++
143 ++
144 +++
145 +
146 ++
147 ++
148 +++
149 ++
150 +++
151 +++
152 ++
153 +++
154 +++
155 ++
156 ++
157 ++++
158 ++
159 ++
160 ++
161 ++
162 ++
163 ++
164 ++
165 +
166 +
167 ++
168 ++
169 +++
170 +++
171 ++
172 ++
173 ++
174 ++
175 ++
176 ++
177 ++
178 ++
179 ++
180 ++
181 ++
182 ++
183 ++
184 ++
185 ++
186 ++
187 +
188 +
189 +
190 ++
191 +
192 +
193 +
194 +
195 +
196 +
197 +
198 +
199 ++
240 ++
241 +++
242 ++
243 ++
244 ++
245 ++
246 +++
247 ++
248 +++
249 ++
250 +
251 +

Claims (16)

  1. 하기 일반식 (I)의 화합물:
    Figure pct00293

    여기서
    R1은
    Figure pct00294
    ;
    m은 1, 2 또는 3;
    n은 0, 1 또는 2;
    p는 0, 1 또는 2;
    q는 0 또는 1;
    W는 질소 또는 탄소;
    X는 결합, -C(RxRx ')-, C=O 또는 -O-;
    여기서 Rx는 할로겐, -OR7, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    Rx '는 수소, 할로겐, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    R7은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    Y는 -S- 또는 -O-;
    R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
    여기서 R1' 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11 ''', NR11C(O)R11 ', -NR11S(O)2R11 ', -S(O)2NR11R11 ', -NR11C(O)NR11'R11 '', -SR11 , -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR11, -C(O)NR11R11', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11'' 및 C(CH3)2OR11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
    추가적으로, R1' 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면
    Figure pct00295
    또는 =O으로 치환된 것일 수도 있고;
    여기서 R1' 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR11, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시,-SR11,-S(O)R11, 및 -S(O)2R11로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
    여기서 R11, R11' 및 R11''은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    그리고 여기서 R11'''은 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
    R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고,
    여기서 R2 중의 상기 사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로사이클릴은, 치환된다면, 할로겐, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12 ''', -NR12C(O)R12 ', -NR12S(O)2R12 ', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12 '', -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12 ', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12 '' 및 -C(CH3)2OR12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
    추가적으로, R2 중의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면,
    Figure pct00296
    또는 =O으로 치환된 것일 수도 있고
    여기서 R2 중의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR12, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR12,-S(O)R12, 및 -S(O)2R12로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
    여기서 R12, R12' 및 R12''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    그리고 여기서 R12'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
    R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
    또는 그 대신에, R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
    R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고,
    또는 그 대신에, R4'' 및 R4'''는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬을 형성할 수도 있고;
    R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고;
    여기서 R8은 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    R6 및 R6'은 독립적으로 수소, -OR9, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    여기서 R9 및 R9'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    그리고 여기서
    Figure pct00297
    는 다음으로부터 선택되고:
    Figure pct00298

    여기서 Rn은 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 알킬, 알케닐 또는 알키닐은, 치환된다면, -OR13, 할로겐, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -SR13, -S(O)R13, 및 -S(O)2R13로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환되고;
    여기서 R13, 및 R13'은 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 및 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬은, 치환된다면, 할로겐, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14 ''', NR14C(O)R14 ', -NR14S(O)2R14 ', -S(O)2NR14R14', - NR14C(O)NR14'R14 '', -SR14 , -S(O)R14, S(O)2R14, -CN, 할로알킬, 할로알콕시, -C(O)OR14, -C(O)NR14R14 ', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14 '' 및 C(CH3)2OR14로부터 선택되는 하나 이상의 치환기/들로 치환된 것이고;
    추가적으로, 여기서 R1' 또는 R2 중에 정의된 것 이외의 사이클로알킬 또는 비방향족 헤테로사이클릴은, 치환된다면,
    Figure pct00299
    또는 =O로 치환될 수도 있고;
    여기서 R14, R14' 및 R14''는 독립적으로 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐, 비치환된 아릴, 비치환된 사이클로알킬 및 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고;
    그리고 여기서 R14'''는 수소, 비치환된 C1-6 알킬, 비치환된 C2-6 알케닐, 비치환된 C2-6 알키닐 및 -Boc으로부터 선택되고;
    선택적으로 입체이성질체(stereoisomers), 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 또는 부분입체이성질체(diastereomers) 중 어느 하나의 형태, 라세미체 또는 적어도 2개의 입체이성질체, 바람직하게는 광학이성질체(enantiomers) 및/또는 부분입체이성질체(diastereomers)의 임의의 혼합비의 혼합 형태, 또는 그의 상응하는 염, 또는 그의 상응하는 용매화물이고;
    다음의 화합물은 제외되며:
    Figure pct00300

    그리고, 다음의 화합물이 제외됨:
    Figure pct00301
    .
  2. 제1항에 있어서,
    Figure pct00302
    은
    Figure pct00303
    이고,
    그리고 W는 질소 또는 탄소; 바람직하게는 W는 질소인 것인 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    X는 결합 또는 -O-; 바람직하게는 X는 결합인 것인 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 바람직하게는 R1'은 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 R1'은 치환된 또는 비치환된 메틸, 치환된 또는 비치환된 에틸, 치환된 또는 비치환된 이소프로필, 치환된 또는 비치환된 비닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로프로필, 치환된 또는 비치환된 페닐 및 치환된 또는 비치환된 피리딘인 것인 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 바람직하게는 R2는 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 아릴 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 R2는 치환된 또는 비치환된 메틸, 치환된 또는 비치환된 2-메틸프로프-1-에닐, 치환된 또는 비치환된 에틸, 치환된 또는 비치환된 이소프로필, 치환된 또는 비치환된 이소부틸, -CH2C(CH3)2F, -CH2C(CH3)2OH, 치환된 또는 비치환된 페닐 또는 치환된 또는 비치환된 피리딘으로부터 선택되는 것인 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    R3 및 R3'은 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고; 바람직하게는 R3은 치환된 또는 비치환된 메틸인 것인 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    R4 및 R4'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    및/또는
    R4'' 및 R4'''는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐 및 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐로부터 선택되고;
    바람직하게는 R4 및 R4'는 둘 모두 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸이고; 및/또는
    바람직하게는 R4'' 및 R4'''는 둘 모두 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸인 것인 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    R4 및 R4'는 그들이 부착된 탄소 원자와 함께 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬; 바람직하게는 치환된 또는 비치환된 C3-6 사이클로알킬; 더욱 바람직하게는 치환된 또는 비치환된 사이클로펜틸을 형성할 수 있는 것인 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    R5 및 R5'는 독립적으로 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알케닐, 치환된 또는 비치환된 C2-6 알키닐, -CHOR8 및 -C(O)OR8로부터 선택되고; 바람직하게는 수소, 치환된 또는 비치환된 C1-6 알킬로부터 선택되고; 더욱 바람직하게는 R5 및 R5'는 수소 또는 치환된 또는 비치환된 메틸로부터 선택되는 것인 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 화합물은 다음의 리스트들로부터 선택되는 것인 일반식 (I)의 화합물:
    Figure pct00304

    Figure pct00305

    Figure pct00306

    Figure pct00307

    Figure pct00308

    Figure pct00309

    Figure pct00310

    또는
    Figure pct00311

    Figure pct00312

    Figure pct00313

    Figure pct00314

    Figure pct00315
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 정의된 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법으로서, 여기서
    a) R1이 -C(O)R1'인 경우, 상기 방법은 다음을 포함:
    식 IIb의 화합물
    Figure pct00316
    을, nBuLi와 일반식 IIIa의 화합물
    Figure pct00317
    로부터 발생되는 리튬염으로 처리하고, 그리고 얻어진 이민 중간체 화합물을 수성 무기산의 존재 하에서 식 I의 케톤 화합물로 가수분해함;
    또는
    b) R1이 -C(R6R6')pR1 '인 경우, 상기 방법은
    일반식 IIb의 화합물
    Figure pct00318
    과 식 IIIb의 그리냐르 시약(Grignard reagents)
    Figure pct00319
    과의 반응을 포함;
    또는
    c) 상기 방법은 일반식 VII의 화합물
    Figure pct00320
    을 다음 화합물과 반응시키는 것을 포함:
    무기 또는 유기 염기 존재 하 알킬화 반응을 통해 일반식 VIIIa의 화합물
    Figure pct00321
    과 반응시킴,
    또는
    환원제 존재 하에서 환원적 아미노화(reductive amination) 반응을 통해 일반식 VIIIb의 화합물
    Figure pct00322
    과 반응시킴,
    또는
    축합반응을 통하여 일반식 VIIIc의 화합물
    Figure pct00323
    과 반응시킴;
    또는
    d) W가 탄소인 경우, 상기 방법은 리튬 나프탈레니드 존재 하에서, 식 V의 시아노 유도체
    Figure pct00324
    의 식 VIb의 화합물
    Figure pct00325
    에 의한 환원적 알킬화(reductive alkylation)를 포함하는 것인 방법;
    여기서 R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X, Y 및 W는 이전 청구항들 중에서 정의된 바와 같고, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기이고, Z는 클로로 또는 브로모이고, M은
    Figure pct00326
    이고, PG는 보호기임.
  12. 식 IIa, IIb, IIIa, IIIIb, IV, V, VIa, VIb, VII, VIIIa, VIIIb 또는 VIIIc의 화합물들
    Figure pct00327

    및/또는 식 V', IX, Xa 또는 Xb의 화합물들
    Figure pct00328

    로부터 선택되는 1 이상의 화합물의, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 식 (I)의 화합물의 제조를 위한 용도.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 식 (I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용되는 염; 및 약학적으로 허용되는 담체, 보조제 또는 비히클을 포함하는 약학적 조성물.
  14. 약제로서 사용하기 위한 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 식 (I)의 화합물.
  15. 통증, 특히 중간 내지 극심한 통증, 내장통증, 만성통증, 암통증, 편두통, 염증성 통증, 급성통증 또는 신경통증, 이질통증 또는 통각과민증의 치료에 사용하기 위한 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 정의된 식 (I) 화합물.
  16. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 정의된 식 (I)의 화합물을 제조하는 방법으로서, 바람직하게는 여기서 W는 탄소이고, 여기서 상기 식 (I)의 화합물은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하에서, 식 V'의 화합물
    Figure pct00329
    과 식 VIa의 화합물
    Figure pct00330
    과의 반응으로부터 얻어지는 중간체 (IIa)
    Figure pct00331
    로부터 제조되는 것이거나; 또는
    여기서 상기 식 (I)의 화합물은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하에서, 식 V'의 화합물
    Figure pct00332
    과 식 VIb의 화합물
    Figure pct00333
    과의 반응으로부터 얻어지는 중간체 (IIb)
    Figure pct00334
    로부터 제조되는 것이거나; 또는
    여기서 상기 식 (I)의 화합물은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하, 식 IX의 화합물
    Figure pct00335
    과 식 Xa의 화합물
    Figure pct00336
    과의 반응으로부터 얻어지는 중간체 (IIa)
    Figure pct00337
    로부터 제조되는 것이거나; 또는
    여기서 상기 식 (I)의 화합물은 염기, 바람직하게는 리튬 디이소프로필아미드 존재 하, 식 IX의 화합물
    Figure pct00338
    과 식 Xb의 화합물
    Figure pct00339
    과의 반응으로부터 얻어지는 중간체 (IIb)
    Figure pct00340
    로부터 제조되는 것인 방법;
    여기서 M은
    Figure pct00341
    이고,
    R1, R1', R2, R3, R3', R4, R4', R4'', R4''', R5, R5', R6, R6', m, n, p, q, X 및 Y는 이전 청구항들 중에서 정의된 바와 같고, L은 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 트리플레이트와 같은 이탈기, Z는 클로로 또는 브로모이고, PG는 보호기임.
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