RU2016112596A - Применение il-18-связывающего белка (il-18bp) при воспалительных заболеваниях - Google Patents

Применение il-18-связывающего белка (il-18bp) при воспалительных заболеваниях Download PDF

Info

Publication number
RU2016112596A
RU2016112596A RU2016112596A RU2016112596A RU2016112596A RU 2016112596 A RU2016112596 A RU 2016112596A RU 2016112596 A RU2016112596 A RU 2016112596A RU 2016112596 A RU2016112596 A RU 2016112596A RU 2016112596 A RU2016112596 A RU 2016112596A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
variable region
cdr1
cdr2
cdr3
Prior art date
Application number
RU2016112596A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2731713C2 (ru
RU2016112596A3 (ru
Inventor
Андреа ПФАЙФЕР
Грег ДЕЛЬ-ВАЛЬ
Original Assignee
Аб2 Био Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аб2 Био Са filed Critical Аб2 Био Са
Publication of RU2016112596A publication Critical patent/RU2016112596A/ru
Publication of RU2016112596A3 publication Critical patent/RU2016112596A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2731713C2 publication Critical patent/RU2731713C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/105—Osteoarthritis, e.g. cartilage alteration, hypertrophy of bone
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/20—Dermatological disorders
    • G01N2800/205—Scaling palpular diseases, e.g. psoriasis, pytiriasis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Claims (126)

1. Способ определения количества свободного IL-18 в образце или in situ, включающий обнаружение специфического связывания IL-18-связывающей молекулы со свободным белком IL-18 в образце или in situ, который включает стадии, на которых:
а) приводят образец или определенную часть организма или область организма, который/которая, как предполагается, содержит свободный IL-18, в контакт с IL-18-связывающей молекулой, которая специфически связывается со свободным IL-18, но не связывается с IL-18, входящим в комплекс, и которая функционирует в качестве захватывающей молекулы для свободного IL-18;
б) дают связываться IL-18-связывающей молекуле со свободным IL-18;
в) обнаруживают связывание IL-18 с IL-18-связывающей молекулой и определяют количество свободного IL-18 в образце.
2. Способ по п. 1, в котором IL-18-связывающая молекула предупреждает связывание свободного IL-18 с рецептором IL-18.
3. Способ по п. 2, в котором рецептор IL-18 представляет собой IL-18α.
4. Способ по п. 1, в котором связывающая молекула представляет собой IL-18-связывающий белок (IL-18BP).
5. Способ по п. 4, в котором IL-18-связывающий белок представляет собой человеческий IL-18BP (hIL-18BP).
6. Способ по п. 5, в котором IL-18-связывающий белок представляет собой IL-18BP, представленный в SEQ ID NO: 7.
7. Способ по одному из пп. 4-6, в котором IL-18BP представляет собой полноразмерный белок или мутеин, функциональное производное, функциональный фрагмент, биологически активный пептид, фракцию, полученное в результате циклической перестановки производное, слитый белок, его изоформу или соль.
8. Способ по п. 1, в котором IL-18-связывающая молекула представляет собой антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его фрагменты, в частности антитело, специфическое в отношении свободного IL-18, в частности антагонистическое антитело, которое предупреждает связывание свободного IL-18 с рецептором IL-18, в частности связывание свободного IL-18 с IL-18Rα.
9. Способ по п. 8, в котором IL-18-специфическое антитело, включая любое функционально эквивалентное антитело или его фрагменты, связывается с IL-18 в сайте связывания IL-18BP или вблизи сайта связывания IL-18BP, но не связывается с комплексами IL-18/IL-18BP.
10. Способ по п. 9, в котором указанное антитело содержит
а. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32 соответственно; или
б. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 38 соответственно; или
в. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 соответственно; или
г. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49 и SEQ ID NO: 50 соответственно; или
д. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47, соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53 соответственно; или
е. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 соответственно; или
ж. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 соответственно; или
з. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 соответственно; или
и. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68 соответственно; или
к. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68 соответственно; или
л. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68 соответственно; или
м. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 71 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74 соответственно; или
н. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 77 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80 соответственно; или
о. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 137 и SEQ ID NO: 138 соответственно; или
п. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144 соответственно.
11. Способ по п. 9, в котором указанное антитело содержит
а. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 9 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 10, включая их варианты; или
б. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 11 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 12, включая их варианты; или
в. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 13 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 14, включая их варианты; или
г. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 15 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 16, включая их варианты; или
д. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 15 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 17, включая их варианты; или
е. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 18 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 19, включая их варианты; или
ж. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 103 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 19, включая их варианты; или
з. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 109 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 19, включая их варианты; или
и. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 20 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 22, включая их варианты; или
к. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 21 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 22, включая их варианты; или
л. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 121 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 22, включая их варианты; или
м. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 23 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 24, включая их варианты; или
н. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 25 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 26, включая их варианты; или
о. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 129 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 135, включая их варианты; или
п. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 129 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 141, включая их варианты.
12. Антитело, содержащее
а. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32 соответственно; или
б. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 38 соответственно; или
в. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44 соответственно; или
г. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49 и SEQ ID NO: 50 соответственно; или
д. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47, соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53 соответственно; или
е. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 соответственно; или
ж. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 соответственно; или
з. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59 соответственно; или
и. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68 соответственно; или
к. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68 соответственно; или
л. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 68 соответственно; или
м. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 71 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73 и SEQ ID NO: 74 соответственно; или
н. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 77 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80 соответственно; или
о. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 137 и SEQ ID NO: 138 соответственно; или
п. CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132 соответственно; и CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 142, SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144 соответственно,
включая эквивалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело, эквивалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается со свободным белком IL-18, в частности в сайте связывания IL-18BP или вблизи сайта связывания IL-18BP, но не связывается с комплексами IL-18/IL-18BP.
13. Антитело, содержащее
а. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 9 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 10, включая их варианты; или
б. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 11 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 12, включая их варианты; или
в. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 13 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 14, включая их варианты; или
г. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 15 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 16, включая их варианты; или
д. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 15 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 17, включая их варианты; или
е. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 18 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 19, включая их варианты; или
ж. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 103 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 19, включая их варианты; или
з. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 109 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 19, включая их варианты; или
и. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 20 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 22, включая их варианты; или
к. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 21 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 22, включая их варианты; или
л. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 121 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 22, включая их варианты; или
м. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 23 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 24, включая их варианты; или
н. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 25 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 26, включая их варианты; или
о. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 129 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 135, включая их варианты; или
п. вариабельную область тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 129 и/или вариабельную область легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 141, включая их варианты,
включая эквивалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное антитело, эквивалентное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывается со свободным белком IL-18, в частности в сайте связывания IL-18BP или вблизи сайта связывания IL-18BP, но не связывается с комплексами IL-18/IL-18BP.
14. Способ лечения ассоциированного с IL-18 заболевания или нарушения у популяции индивидуумов, у которых выявлены аномальные уровни свободного IL-18 и/или аномальное соотношение свободный IL-18/IL-18BP в общей воде организма по сравнению с уровнями в общей воде организма здорового контрольного индивидуума, или которые предрасположены к развитию такого заболевания или нарушения, введение указанному индивидууму ингибитора IL-18 в терапевтически или профилактически эффективном количестве.
15. Способ по п. 14, в котором обнаружение аномальных уровней свободного IL-18 и/или аномального соотношения свободный IL-18/IL-18BP в общей воде организма по сравнению с уровнями в общей воде организма здорового контрольного индивидуума осуществляют с помощь способа по одному из пп. 1-11.
16. Способ по п. 14 или 15, в котором указанное ассоциированное с IL-18 заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из хронического обструктивного заболевания легких (COPD), связанного с трансфузией повреждения легких, бронхолегочной дисплазии (BPD), острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), болезни Стилла взрослых, болезни Стилла детей, интерстициальной болезни легких (ILD), идиопатического легочного фиброза, муковисцидоза, легочной артериальной гипертензии, астмы, бронхоэктаза, сердечной недостаточности, амиотрофического бокового склероза (ALS), синдрома сухого глаза (DED), кератита, язвы и истирания роговицы, неоваскуляризации роговицы, патологической внутриглазной неоваскуляризации, ирита, глаукомы, дегенерации желтого пятна, синдрома Шегрена, аутоиммунного увеита, болезни Бехчета, конъюнктивита, аллергического конъюнктивита, дерматита века, диабета типа 2, болезни жирной печени неалкогольной группы (NAFLD), стеатогепатита, трансплантации солидного органа и гематологической трансплантации, повреждения, вызванного ишемией-реперфузией, семейной средиземноморской лихорадки, периодических синдромов, ассоциированных с рецептором 1 фактора некроза опухоли, криопирин-ассоциированных периодических синдромов лихорадки, гипер-IgD-синдромов, подагры, синдрома Шнитцлера, гранулематоза Вегенера, называемого также гранулематозом с полиангиитом (GPA), тиреоидита Хашимото, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, связанных с иммуноглобулином-4 (IgG4) заболеваний и терапий на основе стволовых клеток.
17. Способ по п. 14 или 15, в котором указанное ассоциированное с IL-18 заболевание или нарушение представляет собой индуцированное IL-18 системное проявление воспаления и ассоциированных сопутствующих заболеваний, выбранных из группы, состоящей из эмфиземы, воспаления тканей, деструкции тканей, резекции легкого, исчезновения сосудов, апоптоза эндотелиальных клеток, метаплазии слизистой оболочки, гипертрофии сердца, снижения уровня VEGF в ткани легких, утраты легочных сосудов, мускуляризации сосудов, ремоделирования сосудов, отложения коллагена, наличия патологических слоев эластина в легких, фиброзного ремоделирования дыхательных путей, увеличения воздушного пространства, хронического ремоделирования дыхательных путей и легочных сосудов и снижения легочной функции.
18. Способ по п. 14 или 15, в котором ингибитор IL-18 представляет собой IL-18-связывающую молекулу.
19. Способ по п. 18, в котором IL-18-связывающая молекула специфически связывается со свободным IL-18.
20. Способ по п. 19, в котором IL-18-связывающая молекула предупреждает связывание свободного IL-18 с рецептором IL-18.
21. Способ по п. 20, в котором рецептор представляет собой IL-18Or.
22. Способ по п. 18, в котором IL-18-связывающая молекула представляет собой IL-18-связывающий белок (IL-18BP).
23. Способ по п. 22, в котором IL-18BP представляет собой человеческий IL-18BP(hIL-18BP).
24. Способ по п. 23, в котором IL-18BP представляет собой IL-18BP, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 7.
25. Способ по п. 24, в котором IL-18BP представляет собой полноразмерный белок или мутеин, функциональное производное, функциональный фрагмент, биологически активный пептид, фракцию, полученное в результате циклической перестановки производное, слитый белок, его изоформу или соль.
26. Способ по п. 14 или 15, в котором ингибитор IL-18 представляет собой антитело по п. 12 или п. 13.
27. Способ по п. 14 или 15, в котором введение ингибитора IL-18 приводит к модификации повышенной экспрессии IFNγ, IL-13 или IL-17A по сравнению с экспрессией у не подвергнутых лечению индивидуумов, которые страдают от указанного заболевания или нарушения.
28. Способ по п. 27, в котором введение ингибитора IL-18 приводит к ингибированию повышенной экспрессии IFNγ, IL-13 или IL-17A по сравнению с экспрессией у не подвергнутых лечению индивидуумов, которые страдают от указанного заболевания или нарушения.
29. Способ по п. 14 или 15, в котором указанный аномальный уровень свободного IL-18 в общей воде организма превышает уровень в общей воде организма здорового контрольного индивидуума на 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100% или более чем на 100%.
30. Способ по п. 29, в котором указанные повышенные уровни свободного IL-18 в сыворотке составляют ≥5 пг/мл и, в частности, вплоть до 10000 пг/мл, в то время как количество свободного IL-18 в сыворотке здорового индивидуума, в частности здорового человека, составляет ≤4 пг/мл.
31. Диагностический набор для обнаружения свободного IL-18, содержащий IL-18-связывающую молекулу по одному из пп. 1-3 в качестве захватывающей молекулы и вторую IL-18-специфическую связывающую молекулу в качестве идентифицирующей молекулы, и необязательно вторую IL-18-специфическую захватывающую молекулу, где идентифицирующая молекула связывается с сайтами IL-18, отличными от сайтов, с которыми связывается захватывающая молекула.
32. Способ диагностирования IL-18-ассоциированного заболевания или нарушения у пациента, включающий обнаружение специфического связывания IL-18-связывающей молекулы со свободным белком IL-18 в образце или in situ, который включает стадии, на которых:
а) приводят образец или определенную часть организма или области организма, который/которая, как предполагается, содержит свободный IL-18, в контакт с IL-18-связывающей молекулой, которая специфически связывается со свободным IL-18, но не связывается с IL-18, входящим в комплекс, и которая функционирует в качестве захватывающей молекулы для свободного IL-18;
б) дают связываться IL-18-связывающей молекуле со свободным IL-18;
в) обнаруживают связывание IL-18 с IL-18-связывающей молекулой и определяют количество свободного IL-18 в образце;
г) сравнивают количество свободного IL-18 в образце, взятом из организма индивидуума, страдающего от заболеваний или нарушения, с количеством в образце, взятом из организма здорового индивидуума.
33. Способ диагностирования предрасположенности к IL-18-ассоциированному заболеванию или нарушению у пациента, включающий обнаружение специфического связывания IL-18-связывающей молекулы со свободным белком IL-18 в образце или in situ, который включает стадии, на которых:
а) приводят образец или определенную часть организма или область организма, который/которая, как предполагается, содержит свободный IL-18, в контакт с IL-18-связывающей молекулой, которая специфически связывается со свободным IL-18, но не с IL-18, входящим в комплекс, и которая функционирует в качестве захватывающей молекулы для свободного IL-18;
б) дают связываться IL-18-связывающей молекуле со свободным IL-18;
в) обнаруживают связывание IL-18 с IL-18-связывающей молекулой и определяют количество свободного IL-18 в образце;
г) сравнивают количество свободного IL-18 в образце, взятом из организма индивидуума, страдающего от заболеваний или нарушения, с количеством в образце, взятом из организма здорового индивидуума,
при этом увеличение количества указанного свободного IL-18 в образце по сравнению с нормальным контрольным значением, полученным для здорового индивидуума, свидетельствует о том, что указанный пациент страдает от заболевания или нарушения, или имеет риск его развития.
34. Способ мониторинга минимальной остаточной болезни у пациента после лечения с применением ингибитора IL-18, где указанный способ включает
а) контактирование образца или определенной части организма или области организма, который/которая, как предполагается, содержит свободный IL-18, в контакт с IL-18-связывающей молекулой, которая специфически связывается со свободным IL-18, но не связывается с IL-18, входящим в комплекс, и которая функционирует в качестве захватывающей молекулы для свободного IL-18;
б) обеспечение связывания IL-18-связывающей молекуле со свободным IL-18;
в) обнаружение связывания IL-18 с IL-18-связывающей молекулой и определяют количество свободного IL-18 в образце;
г) сравнение количества свободного IL-18 в образце, взятом из организма индивидуума, страдающего от ассоциированных(ого) с IL-18 заболеваний или нарушения, с количеством в образце, взятом из организма здорового индивидуума,
при этом увеличение количества указанного свободного IL-18 в образце по сравнению с нормальным контрольным значением, полученным для здорового пациента, свидетельствует о том, что указанный пациент все еще страдает от минимальной остаточной болезни.
35. Способ прогнозирования предрасположенности пациента, страдающего от ассоциированного с IL-18 заболевания или нарушения, к лечению с применением ингибитора IL-18, где указанный способ включает
а) контактирование образца или определенной части организма или области организма, который/которая, как предполагается, содержит свободный IL-18, со IL-18-связывающей молекулой, которая специфически связывается со свободным IL-18, но не связывается с IL-18, входящим в комплекс, и которая функционирует в качестве захватывающей молекулы для свободного IL-18;
б) обеспечение связывания IL-18-связывающей молекуле со свободным IL-18;
в) обнаружение связывания IL-18 с IL-18-связывающей молекулой и определяют количество свободного IL-18 в образце;
г) сравнение количества свободного IL-18 в образце, взятом из организма индивидуума, страдающего от ассоциированных(ого) с IL-18 заболеваний или нарушения, с количеством в образце, взятом из организма здорового индивидуума,
при этом уменьшение количества указанного свободного IL-18 в образце свидетельствует о том, что указанный пациент с высокой вероятностью может являться чувствительным к лечению.
36. Способ по одному из пп. 32-35, в котором IL-18-связывающая молекула представляет собой IL-18-связывающую молекулу по одному из пп. 1-3.
37. Способ по одному из пп. 32-35, предназначенный для дополнительной спецификации заболеваний или нарушения, включающий определение профиля биомаркеров и установление корреляции полученного профиля с конкретным заболеванием или нарушением.
38. Способ по п. 37, включающий осуществление стадий, на которых
а) получают профиль биомаркеров для индивидуума, подлежащего обследованию, для чего берут образец общей воды организма у указанного индивидуума;
б) получают профиль биомаркеров для здоровой референс-популяции;
в) получают профиль биомаркеров для популяции, страдающей от указанного заболевания или нарушения, и
г) сравнивают профиль биомаркеров, полученный на стадии а), с профилями, полученными на стадии б) и стадии в).
RU2016112596A 2013-09-05 2014-09-05 Применение il-18-связывающего белка (il-18bp) при воспалительных заболеваниях RU2731713C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13183193.5 2013-09-05
EP13183193 2013-09-05
PCT/EP2014/069013 WO2015032932A1 (en) 2013-09-05 2014-09-05 Il-18 binding protein (il-18bp) in inflammatory diseases

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016112596A true RU2016112596A (ru) 2017-10-09
RU2016112596A3 RU2016112596A3 (ru) 2018-07-18
RU2731713C2 RU2731713C2 (ru) 2020-09-08

Family

ID=49111035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016112596A RU2731713C2 (ru) 2013-09-05 2014-09-05 Применение il-18-связывающего белка (il-18bp) при воспалительных заболеваниях

Country Status (25)

Country Link
US (3) US10858426B2 (ru)
EP (2) EP3978526A1 (ru)
JP (2) JP6820743B2 (ru)
KR (2) KR102321172B1 (ru)
CN (2) CN115925928A (ru)
AU (1) AU2014317035B2 (ru)
CA (1) CA2922498A1 (ru)
CL (1) CL2016000506A1 (ru)
CY (1) CY1124698T1 (ru)
DK (1) DK3041864T3 (ru)
ES (1) ES2892923T3 (ru)
HK (1) HK1221726A1 (ru)
HU (1) HUE055608T2 (ru)
IL (1) IL244169B (ru)
LT (1) LT3041864T (ru)
MX (1) MX2016002719A (ru)
NZ (1) NZ717671A (ru)
PH (1) PH12016500425A1 (ru)
PL (1) PL3041864T3 (ru)
PT (1) PT3041864T (ru)
RU (1) RU2731713C2 (ru)
SG (1) SG11201601717VA (ru)
SI (1) SI3041864T1 (ru)
UA (1) UA125204C2 (ru)
WO (1) WO2015032932A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE055608T2 (hu) 2013-09-05 2021-12-28 Ab2 Bio Sa IL-18-kötõ fehérje (IL-18BP) gyulladásos betegségekben
AU2016227644B2 (en) 2015-03-05 2022-06-16 Ab2 Bio Sa IL-18 Binding Protein (IL-18BP) and antibodies in inflammatory diseases
US20180362660A1 (en) * 2016-05-09 2018-12-20 Schickwann Tsai Anti-penumbra monoclonal antibodies for detection and therapy of normal and abnormal B lymphocytes
GB201614455D0 (en) 2016-08-24 2016-10-05 Univ Oxford Innovation Ltd Biomarkers
DE102016219607A1 (de) * 2016-10-10 2018-04-12 Siemens Healthcare Gmbh Erzeugung einer mit anatomischen Bilddaten korrelierten Ergebniskarte
US11629183B2 (en) 2017-12-29 2023-04-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. Monoclonal antibodies targeting microtubule-binding domain of tau protein and methods of detecting tau protein in vivo
TWI679279B (zh) * 2018-05-09 2019-12-11 臺中榮民總醫院 檢測成人發作型史笛兒氏症之罹病風險及預後之方法
AU2019290099A1 (en) * 2018-06-19 2021-01-28 Shanghaitech University Human antibodies to human interleukin 18 receptor alpha and beta
WO2020116423A1 (ja) 2018-12-03 2020-06-11 株式会社ｍＡｂＰｒｏｔｅｉｎ 活性型インターロイキン－１８タンパク質のネオエピトープを認識する抗体、及びその応用
CN110433289A (zh) * 2019-09-10 2019-11-12 中山大学附属口腔医院 用于治疗牙周致病菌感染引起的牙周膜细胞功能紊乱与牙槽骨丧失的药物
EP4146174A1 (en) 2020-05-06 2023-03-15 AB2 Bio SA Il-18 binding protein (il-18bp) in respiratory diseases
GB202007404D0 (en) * 2020-05-19 2020-07-01 Nasser Syed Muhammad Tahir Treatment for viral respiratory infections
EP3943097A1 (en) 2020-07-24 2022-01-26 AB2 Bio SA Car-t cell therapy
KR20220044057A (ko) * 2020-09-29 2022-04-06 주식회사 에이프릴바이오 인터루킨-18 결합 단백질 및 혈청 알부민에 대한 항원 결합 단편을 포함하는 융합 단백질, 및 이의 용도
WO2023286694A1 (ja) 2021-07-13 2023-01-19 国立大学法人東海国立大学機構 炎症性腸疾患を治療するための医薬組成物
WO2023067348A1 (en) * 2021-10-21 2023-04-27 Biosirius Ltd Treatment for virally-induced pneumonia
CN114236139A (zh) * 2021-12-30 2022-03-25 苏州和锐生物科技有限公司 一种TNF-α生物制剂的抗体检测试剂盒、制备方法
WO2023166206A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Ab2 Bio Sa Il-18 binding protein (il-18bp) in the treatment of vexas

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
KR100234520B1 (ko) 1991-01-18 1999-12-15 그레고리 아보트 종양괴사인자 매개병 치료용 의약품 조성물
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5635599A (en) 1994-04-08 1997-06-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Fusion proteins comprising circularly permuted ligands
EP0804584B2 (en) 1994-10-21 2008-07-09 Innogenetics N.V. Sequences of hepatitis c virus genotype 7 and their use as prophylactic, therapeutic and diagnostic agents
US5756662A (en) 1995-03-14 1998-05-26 Corixa Corporation Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection
IL121860A0 (en) 1997-08-14 1998-02-22 Yeda Res & Dev Interleukin-18 binding proteins their preparation and use
US7220717B2 (en) 1997-08-14 2007-05-22 Yeda Research And Development Company Ltd. Interleukin-18 binding proteins, their preparation and use
CN102206277A (zh) 2000-02-10 2011-10-05 雅培制药有限公司 结合人白介素-18的抗体及制备和使用方法
EE05423B1 (et) * 2000-02-21 2011-06-15 Applied Research Systems Ars Holding N.V. IL-18 inhibiitori kasutamine maksakahjustuse ja muude haiguste raviks v?i ennetamiseks sobiva ravimi valmistamiseks, vektori ja raku kasutamine inhibiitori produtseerimisel ning IL-18 inhibiitorit sisaldav farmatseutiline kompositsioon
EP1278540B1 (en) 2000-05-05 2008-05-14 Laboratoires Serono SA Use of il-18 inhibitors for the treatment and/or prevention of atherosclerosis
US20040198706A1 (en) 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
CA2634294A1 (en) 2000-08-03 2002-02-14 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Production of humanized antibodies in transgenic animals
WO2002032374A2 (en) 2000-10-18 2002-04-25 Immunex Corporation Methods for treating il-18 mediated disorders
DK1355668T3 (da) 2001-01-29 2008-05-05 Serono Lab Anvendelse af IL-18 inhibitorer til behandling og/eller forebyggelsen af hjertesygdom
KR100877033B1 (ko) * 2001-05-16 2009-01-07 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 패혈증의 치료 또는 예방을 위한 ｉｌ-18 저해물질의 용도
WO2002096456A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Ares Trading S.A. Use of il-18 inhibitors for treating or preventing cns injuries
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
WO2004101617A1 (en) * 2003-05-13 2004-11-25 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Active variants of the il-18 binding protein and medical uses thereof
US7968684B2 (en) 2003-11-12 2011-06-28 Abbott Laboratories IL-18 binding proteins
AU2011224023C1 (en) 2003-11-12 2013-08-29 Abbvie Inc. IL-18 binding proteins
US20050100965A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-12 Tariq Ghayur IL-18 binding proteins
EP1736168A4 (en) 2004-03-11 2008-07-09 Redox Bioscience Inc INHIBITOR OF PROSTHESIS AND PREVENTIVES OR REMEDIES FOR DISEASES.
CA2572921C (en) 2004-07-09 2017-01-03 The University Of North Carolina At Chapel Hill Replication-competent and propagation-defective venezuelan equine encephalitis (vee) viral adjuvants
CN101039696B (zh) 2004-08-20 2011-08-17 史密丝克莱恩比彻姆公司 给药人il-18治疗创伤的方法
DK2267024T3 (da) * 2005-06-03 2012-06-25 Ares Trading Sa Fremstilling af rekombinant II-18 bindingsprotein
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7910318B2 (en) 2005-09-15 2011-03-22 The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University Methods of diagnosing ovarian cancer and kits therefor
EP2112923A1 (en) 2007-01-22 2009-11-04 Targacept Inc. Intranasal, buccal, and sublingual administration of metanicotine analogs
CA2691039A1 (en) 2007-05-29 2008-12-11 Yale University Il-18 and protein kinase r inhibition for the treatment of copd
US9255144B2 (en) * 2010-12-20 2016-02-09 Medimmune Limited Anti-IL-18 antibodies and their uses
JOP20200308A1 (ar) * 2012-09-07 2017-06-16 Novartis Ag جزيئات إرتباط il-18
HUE055608T2 (hu) 2013-09-05 2021-12-28 Ab2 Bio Sa IL-18-kötõ fehérje (IL-18BP) gyulladásos betegségekben
AU2016227644B2 (en) * 2015-03-05 2022-06-16 Ab2 Bio Sa IL-18 Binding Protein (IL-18BP) and antibodies in inflammatory diseases

Also Published As

Publication number Publication date
US10858426B2 (en) 2020-12-08
NZ717671A (en) 2022-07-01
LT3041864T (lt) 2021-10-11
IL244169B (en) 2019-12-31
KR20160044045A (ko) 2016-04-22
US20230250164A1 (en) 2023-08-10
KR102321172B1 (ko) 2021-11-05
RU2731713C2 (ru) 2020-09-08
CN115925928A (zh) 2023-04-07
BR112016004772A2 (ru) 2017-09-05
CN105722858A (zh) 2016-06-29
AU2014317035B2 (en) 2020-02-27
KR102512797B1 (ko) 2023-03-22
HK1221726A1 (zh) 2017-06-09
RU2016112596A3 (ru) 2018-07-18
CY1124698T1 (el) 2022-07-22
DK3041864T3 (da) 2021-09-27
EP3041864A1 (en) 2016-07-13
MX2016002719A (es) 2016-09-06
EP3041864B1 (en) 2021-07-21
UA125204C2 (uk) 2022-02-02
IL244169A0 (en) 2016-04-21
CL2016000506A1 (es) 2016-09-23
AU2014317035A1 (en) 2016-03-10
US20160215048A1 (en) 2016-07-28
PL3041864T3 (pl) 2021-12-20
JP2020055821A (ja) 2020-04-09
JP6820743B2 (ja) 2021-01-27
HUE055608T2 (hu) 2021-12-28
SI3041864T1 (sl) 2021-11-30
PT3041864T (pt) 2021-10-26
JP2016536332A (ja) 2016-11-24
US20200392222A1 (en) 2020-12-17
ES2892923T3 (es) 2022-02-07
PH12016500425A1 (en) 2016-05-23
SG11201601717VA (en) 2016-04-28
WO2015032932A1 (en) 2015-03-12
KR20210132749A (ko) 2021-11-04
EP3978526A1 (en) 2022-04-06
US11530263B2 (en) 2022-12-20
AU2014317035A2 (en) 2016-04-21
CA2922498A1 (en) 2015-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016112596A (ru) Применение il-18-связывающего белка (il-18bp) при воспалительных заболеваниях
JP6408051B2 (ja) 病理学バイオマーカーアッセイ
RU2684724C2 (ru) Антитела против растворимого st-2 человека и способы анализа
JP2016536332A5 (ru)
US20210154315A1 (en) N-terminal epitopes in amyloid beta and conformationally-selective antibodies thereto
AU2016353553B2 (en) Amyloid beta epitopes and antibodies thereto
BRPI0609168A2 (pt) método de diagnóstico in vitro de doença de alzheimer por meio de um anticorpo monoclonal
JP6517156B2 (ja) 抗トランスサイレチンヒト抗体
JP5717178B2 (ja) 特発性間質性肺炎の検出方法
US20230184787A1 (en) Calprotectin Assay
JP6612324B2 (ja) αＫｌｏｔｈｏに対して高親和性を有する抗体
Stefaniak et al. Macrophage migration inhibitory factor as a potential predictor for requirement of renal replacement therapy after orthotopic liver transplantation
JP2021130706A (ja) 抗プレキシンａ１アゴニスト抗体
US20200299372A1 (en) Anti-adrenomedullin (adm) antibody or anti-adm antibody fragment or anti-adm non-ig scaffold for use in intervention and therapy of congestion in a patient in need thereof
CA2726920A1 (en) Copd diagnosis
JP6682641B2 (ja) αＫｌｏｔｈｏに対する抗体およびＥＬＩＳＡ
JP2022535513A (ja) 心不全を評価するためのアッセイ
AU2023201412A1 (en) CXCL10 binding proteins and uses thereof
KR20230011930A (ko) 섬유증의 바이오마커
JP6835332B2 (ja) 動脈硬化を検出するための血中バイオマーカー
JP2022547009A (ja) 心不全を評価するためのアッセイ
CN108431039B (zh) 改进的p2x7受体结合剂和包含其的多肽
WO2020073121A1 (en) Conformation-specific epitopes in alpha-synuclein, antibodies thereto and methods related thereof
Kaushik et al. Estimated pancreatic remnant volume as a predictor of clinically significant pancreatic fistula post pancreatoduodenectomy
JP2021507243A (ja) ツムスタチンアッセイ