RU2015142981A - Белки rsv в предшествующей слиянию конформации и их применение - Google Patents

Белки rsv в предшествующей слиянию конформации и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015142981A
RU2015142981A RU2015142981A RU2015142981A RU2015142981A RU 2015142981 A RU2015142981 A RU 2015142981A RU 2015142981 A RU2015142981 A RU 2015142981A RU 2015142981 A RU2015142981 A RU 2015142981A RU 2015142981 A RU2015142981 A RU 2015142981A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rsv
protein
immunogen
seq
residues
Prior art date
Application number
RU2015142981A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2761631C2 (ru
RU2015142981A3 (ru
Inventor
Питер Д. КВОНГ
Барни С. ГРЭХЭМ
Джейсон С. МАКЛЕЛЛАН
Майкл Гордон ДЖОЙС
Масару КАНЕКИЙО
Баошань ЧЖАН
Джеффри БОЙИНГТОН
Ивелин Стефанов ДЖОРДЖИВ
Мари ПАНСЕРА
Синке СОТО
Санджай СРИВАТСАН
Гийом СТЮАРТ-ДЖОНС
Лэй ЧЭНЬ
Мань ЧЭНЬ
Гво-Ю ЧУАН
Джейсон ГОРМАН
Джилад ОФЕК
Маллика САСТРИ
Йонгпинг ЯНГ
Тунцин ЧЖОУ
Original Assignee
Дзе Юнайтед Стэйтс Оф Америка, Эс Репрезентед Бай Дзе Секретэри, Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юнайтед Стэйтс Оф Америка, Эс Репрезентед Бай Дзе Секретэри, Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисиз filed Critical Дзе Юнайтед Стэйтс Оф Америка, Эс Репрезентед Бай Дзе Секретэри, Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисиз
Publication of RU2015142981A publication Critical patent/RU2015142981A/ru
Publication of RU2015142981A3 publication Critical patent/RU2015142981A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761631C2 publication Critical patent/RU2761631C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/08—RNA viruses
    • C07K14/115—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • C07K14/135—Respiratory syncytial virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/543—Mucosal route intranasal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/22—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a Strep-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/735—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a domain for self-assembly, e.g. a viral coat protein (includes phage display)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511—Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18522—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511—Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18523—Virus like particles [VLP]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511—Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18534—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (196)

1. Иммуноген, содержащий рекомбинантный белок F RSV, содержащий замены S155C и S290C по сравнению с нативным белком F RSV, которые образуют неприродную дисульфидную связь, где рекомбинантный белок F RSV специфически связывается с антителом, специфичным к предшествующей слиянию конформации F RSV.
2. Иммуноген по п.1, где рекомбинантный белок F RSV содержит или состоит из полипептида F2 и полипептида F1, содержащих аминокислотные последовательности, по меньшей мере на 80% идентичные аминокислотам 26-103 и 145-310, соответственно, SEQ ID NO: 124.
3. Иммуноген по п.1, где рекомбинантный белок F RSV содержит или состоит из полипептида F2 и полипептида F1, содержащих аминокислотные последовательности, по меньшей мере на 80% идентичные аминокислотам 26-103 и 145-513, соответственно, SEQ ID NO: 124.
4. Иммуноген по п.1, где рекомбинантный белок F RSV содержит или состоит из полипептида F2 и полипептида F1, содержащих аминокислотные последовательности, по меньшей мере на 80% идентичные аминокислотам 26-103 и 145-529, соответственно, SEQ ID NO: 124.
5. Иммуноген по п.1, где рекомбинантный белок F RSV содержит или состоит из полипептида F2 и полипептида F1, содержащих аминокислотные последовательности, по меньшей мере на 80% идентичные аминокислотам 26-103 и 145-551, соответственно, SEQ ID NO: 124.
6. Иммуноген по любому из пп.1-5, где рекомбинантный белок F RSV дополнительно содержит замену на F, L, W, Y, H или M в положении 190, в положении 207 или в положениях 190 и 207.
7. Иммуноген по п.6, где рекомбинантный белок F RSV содержит замены S155C, S290C и S190F или замены S155C, S290C, S190F и V207L.
8. Иммуноген по любому из пп.4-7, где рекомбинантный белок F RSV дополнительно содержит пару замен на цистеин в одном или нескольких из положений 512 и 513, положений 519 и 520 или положений 526 и 527, которые образуют одну или несколько неприродных дисульфидных связей.
9. Иммуноген по любому из пп.1-8, где рекомбинантный белок F RSV представляет собой одноцепочечный белок F RSV.
10. Иммуноген по любому из пп.1-9, где иммуноген специфически связывается с антителом D25 или AM22, специфичным к предшествующей слиянию конформации.
11. Иммуноген по любому из пп.1-10, где полипептид F2 и полипептид F1 связаны через гетерологичный пептидный линкер или связаны прямо, и где рекомбинантный белок F RSV не содержит полипептида pep27.
12. Иммуноген по любому из пп.1-11, где рекомбинантный белок F RSV связан с доменом тримеризации.
13. Иммуноген по любому из пп.1-12, где рекомбинантный белок F RSV связан с субъединицей белковой наночастицы.
14. Выделенный иммуноген, содержащий:
рекомбинантный белок F RSV или его фрагмент, содержащие по меньшей мере одну аминокислотную замену по сравнению с нативным белком F RSV, которая стабилизирует рекомбинантный белок F RSV в предшествующей слиянию конформации, который специфически связывается с антителом, специфичным к предшествующей слиянию конформации F RSV, где:
иммуноген специфически связывается с антителом после инкубации при 20°C в фосфатно-солевом буфере при физиологических значениях pH в течение по меньшей мере 24 часов в отсутствие антитела, и где антитело не связывается с белком F RSV в образующейся после слияния конформации.
15. Иммуноген по п.14, где предшествующая слиянию конформация рекомбинантного белка F RSV или его фрагмента содержит антигенный участок ∅, который специфически связывается с антителом, специфичным к предшествующей слиянию конформации, и где антигенный участок ∅ содержит остатки 62-69 и 196-209 нативной последовательности белка F RSV, указанной в качестве одной из SEQ ID NO: 1-184.
16. Иммуноген по п.14 или 15, где иммуноген специфически связывается с антителом D25, AM22, 5C4 или MPE8, специфичным к предшествующей слиянию конформации.
17. Иммуноген по любому из пп.14-16, где нативный белок F RSV представляет собой белок F RSV A, B или белок F бычьего RSV.
18. Иммуноген по любому из пп.14-17, где рекомбинантный белок F RSV или его фрагмент содержат полипептид F1 и полипептид F2, и необязательно не содержат полипептида pep27 или его части.
19. Иммуноген по п.18, где полипептиды F2 и F1 содержат положения 62-69 и 196-209 F RSV, соответственно, и где:
полипептид F2 содержит или состоит из 8-84 остатков в положениях 26-109 F RSV; и
полипептид F1 содержит или состоит из 14-393 остатков в положениях 137-529 F RSV,
где положения F RSV соответствуют аминокислотной последовательности эталонного полипептида F0, указанной в качестве SEQ ID NO: 124.
20. Иммуноген по п.19, где C-концевой остаток полипептида F2 и N-концевой остаток полипептида F1, соответственно, содержат положения 97 и 137; 97 и 145; 97 и 150; 102 и 144; 102 и 145; 102 и 146; 102 и 147; 103 и 144; 103 и 145; 103 и 146; 103 и 147; 104 и 144; 104 и 145; 104 и 146; 104 и 147; 105 и 144; 105 и 145; 105 и 146; 105 и 147; или 105 и 150 F RSV.
21. Иммуноген по п.19, где полипептиды F2 и F1, соответственно, содержат или состоят из положений: 26-109 и 137-513; 26-107 и 137-513; 26-107 и 145-513; 26-105 и 137-513; 26-105 и 145-513; 26-103 и 145-513; 26-109 и 137-529; 26-107 и 137-529; 26-107 и 145-529; 26-105 и 137-529; 26-105 и 145-529; 26-103 и 145-529; 46-103 и 147-310; 46-104 и 146-310; 50-96 и 149-306; 51-103 и 146-307; 51-103 и 139-307; 50-105 и 146-306; или 53-97 и от 148 до одного из 305-320 F RSV.
22. Иммуноген по любому из пп.18-21, где полипептиды F1 и F2 по меньшей мере на 80% идентичны соответствующим последовательностям нативной последовательности белка F RSV, указанной в качестве любой из SEQ ID NO: 1-184.
23. Иммуноген по любому из пп.18-22, где рекомбинантный белок F RSV представляет собой одноцепочечный белок F RSV и полипептиды F2 и F1 связаны через гетерологичный пептидный линкер или связаны прямо.
24. Иммуноген по п.23, где
положение 105 полипептида F2 связано с положением 145 полипептида F1 через линкер Gly-Ser; или
положение 103 полипептида F2 прямо связано с положением 145 полипептида F1.
25. Иммуноген по п.23 или24, где гетерологичный пептидный линкер содержит аминокислотную последовательность, указанную в качестве одной из SEQ ID NO: 356-365 или 1443-1453, или представляет собой линкер G, S, GG, GS, SG, GGG или GSG.
26. Иммуноген по любому из пп.14-25, где рекомбинантный белок F RSV стабилизирован в предшествующей слиянию конформации белка F RSV посредством:
(a) неприродной дисульфидной связи между парой остатков цистеина;
(b) заполняющей полость замены;
(c) переупаковывающей аминокислотной замены;
(d) участка N-связанного гликозилирования; или
(e) комбинации двух или более из (a)-(d).
27. Иммуноген по п.26, где пара остатков цистеина включает первый остаток цистеина и второй остаток цистеина, и первый остаток цистеина внесен посредством аминокислотной замены в одном из положений 137-216 F RSV, и второй остаток цистеина внесен посредством аминокислотной замены в одном из положений 271-460 F RSV.
28. Иммуноген по п.26, где пара остатков цистеина включает первый остаток цистеина и второй остаток цистеина, причем каждый из них содержит углерод Cα и углерод Cβ, и где:
(a) первый остаток цистеина внесен посредством аминокислотной замены в одном из положений 137-216 или 461-513 F RSV, и второй остаток цистеина внесен посредством аминокислотной замены в одном из положений 26-61, 77-97 или 271-460 F RSV; и
(b) углерод Cα в положении первого остатка цистеина находится на расстоянии 2,0-8,0 ангстрем от углерода Cα в положении второго остатка цистеина, и/или углерод Cβ в положении первого остатка цистеина находится на расстоянии 2,0-5,5 ангстрем от углерода Cβ в положении второго остатка цистеина при использовании оптимального ротомера для каждого углерода Cβ в трехмерной структуре, определяемой структурными координатами, представленными в таблице 1.
29. Иммуноген по п.26, где пара остатков цистеина включает первый остаток цистеина и второй остаток цистеина, причем каждый из них содержит углерод Cα и углерод Cβ, и где:
(a) первый остаток цистеина и второй остаток цистеина внесены посредством аминокислотной замены в положениях 137-216 F RSV или в положениях 461-513 F RSV; или первый остаток цистеина внесен посредством аминокислотной замены в положениях 137-216 F RSV, и второй остаток цистеина внесен посредством аминокислотной замены в положениях 461-513 F RSV; и
(b) углерод Cα положения первого остатка цистеина находится на расстоянии 2,0-8,0 ангстрем от углерода Cα положения второго остатка цистеина, и/или углерод Cβ положения первого остатка цистеина находится на расстоянии 2,0-5,5 ангстрем от углерода Cβ положения второго остатка цистеина при использовании оптимального ротомера для каждого углерода Cβ в трехмерной структуре, определяемой структурными координатами, представленными в таблице 1.
30. Иммуноген по п.26, где неприродная дисульфидная связь включает дисульфидную связь внутри протомера между положениями 155 и 290 F RSV.
31. Иммуноген по п.30, где рекомбинантный белок F RSV содержит замены S155C и S290C.
32. Иммуноген по п.31, где рекомбинантный белок F RSV содержит или состоит из аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с остатками 26-109 и 137-513, остатками 26-103 и 145-513 или остатками 26-105 и 145-513 SEQ ID NO: 185.
33. Иммуноген по любому из пп.26-32, содержащий заполняющую полость замену, включающую замену на F, L, W, Y, H или M в положении 190, в положении 207 или в положениях 190 и 207.
34. Иммуноген по п.33, содержащий заполняющую полость замену, включающую одну из: 190F; 190L; 190W; 190Y; 190H; 190M; 190F и 207L; 190F и 207F; 190F и 207W; 190L и 207L; 190L и 207F; 190L и 207W; 190W и 207L; 190W и 207F; 190W и 207W; 190Y и 207L; 190Y и 207F; 190Y и 207W; 190H и 207L; 190H и 207F; 190H и 207W; 190M и 207L; или 190M и 207F; 190M и 207W.
35. Иммуноген по п.34, где рекомбинантный белок F RSV содержит или состоит из аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с остатками 26-109 и 137-513, остатками 26-103 и 145-513 или остатками 26-105 и 145-513 SEQ ID NO: 191.
36. Иммуноген по п.26, где рекомбинантный белок F RSV содержит неприродную дисульфидную связь между заменами на цистеин в положениях 155 и 290 и заполняющую полость замену на F, L, W, Y, H или M в положении 190, в положении 207 или в положениях 190 и 207.
37. Иммуноген по п.36, где рекомбинантный белок F RSV содержит замены S155C, S290C и S190F или замены S155C, S290C, S190F и V207L.
38. Иммуноген по п.26, где рекомбинантный белок F RSV содержит или состоит из аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с остатками 26-109 и 137-513, соответственно, или 26-103 и 145-513, соответственно, или 26-105 и 145-513, соответственно, одной из SEQ ID NO: 185 (DS, подтип A), 1479 (DS, подтип B), 371 (DS-Cav1, подтип A), 372 (DSCav1, подтип B), 373 (DSCav1, бычий), 374 (DS S190F, подтип A), 375 (DS, S190F, подтип B) или 376 (DS, S190F, бычий).
39. Иммуноген по п.26, где рекомбинантный белок F RSV содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную
остаткам 26-476 SEQ ID NO: 669 (BZGJ9 DS-Cav1)
остаткам 26-472 SEQ ID NO: 706 (BZGJ9-9 DS-Cav1)
остаткам 26-474 SEQ ID NO: 707 (BZGJ9-10 DS-Cav1).
40. Иммуноген по любому из пп.26-39, где полипептид F1 содержит спираль α10 RSV, содержащую от положения 492 до одного из положений 510-529 RSV, и где полипептид F1 содержит по меньшей мере две замены на цистеин, которые образуют неприродную дисульфидную связь между протомерами.
41. Иммуноген по п.40 или 41, где положения 512-524 полипептида F1 содержат аминокислотную последовательность, указываемую как CCHNVNAGKSTTN (остатки 512-524 SEQ ID NO: 844) или CCHNVNACCSTTN (остатки 512-524Y SEQ ID NO: 849); или где положения 512-529 полипептида F1 содержат аминокислотную последовательность, указываемую как CCHNVNACCSTTNICCTT (остатки 512-529 SEQ ID NO: 853).
42. Иммуноген по п.19, где рекомбинантный белок F RSV или его фрагмент содержит или состоит из аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной следующим положениям F2 и F1 RSV, как указано в любой из SEQ ID NO: 1-184:
(a) 56-97 и 189-211, соответственно;
(b) 58-97 и 192-242, соответственно;
(c) 59-97 и 194-240, соответственно;
(d) 60-75 и 193-218, соответственно;
(e) 60-94 и 192-229, соответственно;
(f) 60-94 и 192-232, соответственно;
(g) 60-94 и 193-237, соответственно;
(h) 60-95 и 192-240, соответственно;
(i) 60-96 и 192-239, соответственно;
(j) 60-97 и 192-242, соответственно;
(k) 60-97 и 194-239, соответственно;
(l) 61-96 и 192-235, соответственно;
(m) 61-96 и 192-240, соответственно;
(n) 62-69 и 196-209, соответственно; или
(o) круговая перестановка положений F2 и F1, приведенных в любой из (a)-(m),
где положения F2 и F1 RSV связаны гетерологичным линкером.
43. Иммуноген по п.19, где рекомбинантный белок F RSV или его фрагмент содержат или состоят из аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной следующим положениям F2 и F1 RSV, как указано в любой из SEQ ID NO: 1-184:
(a) 46-103 и 147-310, соответственно;
(b) 46-104 и 146-310, соответственно;
(c) 50-96 и 149-306, соответственно;
(d) 51-103 и 146-307, соответственно;
(e) 51-103 и 139-307, соответственно;
(f) 50-105 и 146-306, соответственно;
(g) 53-97 и от 148 до одного из 305-320; или
(h) круговая перестановка положений F2 и F1, приведенных в любой из (a)-(g),
где положения F2 и F1 RSV связаны гетерологичным линкером или связаны прямо.
44. Иммуноген по п.43, где рекомбинантный белок F RSV содержит замены на цистеин в положениях 155 и 290, и замены на F, L, W, Y, H или M в положении 190, в положении 207 или в положениях 190 и 207.
45. Иммуноген по п.44, где рекомбинантный белок F RSV содержит замены S155C и S290C; замены S155C, S290C и S190F, или замены S155C, S290C, S190F и V207L.
46. Иммуноген по любому из пп.42-44, где гетерологичный линкер содержит или состоит из аминокислотной последовательности, указанной в качестве любой из SEQ ID NO: 1443-1455, или линкер G, S, GG, GS, SG, GGG или GSG.
47. Иммуноген по любому из предшествующих пунктов, где рекомбинантный белок F RSV связан с каркасным белком.
48. Иммуноген, содержащий белок эпитоп-каркас, содержащий гетерологичный каркасный белок, ковалентно связанный с полипептидом, содержащим эпитоп F RSV в предшествующей слиянию конформации, где антитело, специфичное к предшествующей слиянию конформации F RSV, специфически связывается с белком эпитоп-каркас.
49. Иммуноген по п.48, где эпитоп белка F RSV в предшествующей слиянию конформации содержит или состоит из положений 62-69 и 196-209 F RSV, связанных гетерологичным пептидным линкером, или их круговой перестановки, где положения соответствуют аминокислотной последовательности эталонного полипептида F0, указанной в качестве SEQ ID NO: 124.
50. Иммуноген по п.48 или 49, где гетерологичный каркасный белок представляет собой один из каркасных белков 2KNO, 2A90, 2W59, 3U2E, 2VJ1, 1CHD, 1PQZ или 2MOE.
51. Иммуноген по п.50, где белок эпитоп-каркас содержит или состоит из аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной последовательности белка F RSV и каркасного белка, указанной в любой из SEQ ID NO: 1053.
52. Иммуноген по п.42 или 43, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную:
остаткам 1-128 SEQ ID NO: 1040 (TZ-13);
остаткам 1-126 SEQ ID NO: 1053 (JG_2KN0);
остаткам 1-187 SEQ ID NO: 1106 (TZ-19);
остаткам 27-247 SEQ ID NO: 1156 (E-CP_RBD51-307_14mutDS-Cav1_THS);
остаткам 26-282 SEQ ID NO: 1170 (RSVF(+)THS_s_to_hp2_foldon9);
остаткам 21-283 SEQ ID NO: 1188 (MS_08);
остаткам 27-553 SEQ ID NO: 1194 (GSJnh4-TWIN); или
остаткам 26 - 580 SEQ ID NO: 1212 (GSJnh4Fd-TWIN).
53. Иммуноген по любому из предшествующих пп., содержащий мультимер рекомбинантного белка F RSV или его фрагмента.
54. Иммуноген по любому из предшествующих пп., где рекомбинантный белок F RSV, или его фрагмент, или белок эпитоп-каркас, связаны с доменом тримеризации.
55. Иммуноген по п.54, где C-конец полипептида F1 в рекомбинантном белке F RSV связан с доменом тримеризации.
56. Иммуноген по п.54 или55, где домен тримеризации представляет собой домен Foldon.
57. Иммуноген по любому из пп.54-56, дополнительно содержащий участок расщепления протеазой между полипептидом F1 и доменом тримеризации.
58. Иммуноген по п.57, дополнительно содержащий трансмембранный домен между участком расщеплений протеазой и доменом тримеризации.
59. Иммуноген по п.54, где рекомбинантный белок F RSV, связанный с доменом тримеризации, содержит или состоит из аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с остатками 26-109 и 137-544 или 26-103 и 145-544 одной из SEQ ID NO: 185 (DS, подтип A), 1479 (DS, подтип B), 371 (DS-Cav1, подтип A), 372 (DSCav1, подтип B), 373 (DSCav1, бычий), 374 (DS S190F, подтип A), 375 (DS, S190F, подтип B) или 376 (DS, S190F, бычий).
60. Иммуноген по п.54, где рекомбинантный белок F RSV, связанный с доменом тримеризации, содержит или состоит из аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 80% идентичностью с остатками:
остатки 26-476 SEQ ID NO: 669 (BZGJ9 DSCav1)
остатки 26-472 SEQ ID NO: 706 (BZGJ9-9 DSCav1)
остатки 26-474 SEQ ID NO: 707 (BZGJ9-10 DSCav1).
61. Иммуноген по любому из предшествующих пунктов, где рекомбинантный белок F RSV, или его фрагмент, или белок эпитоп-каркас связаны с субъединицей белковой наночастицы.
62. Иммуноген по любому из предшествующих пунктов, где C-конец рекомбинантного белка F RSV, или его фрагмента, или белка эпитоп-каркас связан с субъединицей белковой наночастицы.
63. Иммуноген по п.61 или 62, где субъединица белковой наночастицы представляет собой субъединицу наночастицы ферритина, инкапсулина, оксигеназы/редуктазы серы (SOR), синтазы лумазина или пируватдегидрогеназы.
64. Иммуноген по п.63, где:
субъединица наночастицы ферритина содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с остатками 517-679 SEQ ID NO: 350, и необязательно включает замену C31S, C31A или C31V в полипептиде ферритина;
субъединица SOR содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с остатками 516-825 SEQ ID NO: 344 или SEQ ID NO: 345;
субъединица синтазы лумазина содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с остатками 517-670 SEQ ID NO: 346, или SEQ ID NO: 348, или остатками 517-669 SEQ ID NO: 347; или
субъединица пируватдегидрогеназы содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с остатками 516-757 SEQ ID NO: 349.
65. Иммуноген по п.63, где рекомбинантный белок F RSV, связанный с ферритином, содержит или состоит из аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной остаткам 26-105 и 137-679 любой из SEQ ID NO: 377-382 (DSCav1 A, B, бычий, и частицы ферритина DS S190F), где рекомбинантный белок F RSV, связанный с ферритином, образует наночастицу ферритина, которая специфически связывается с антителом, специфичным к предшествующей слиянию конформации.
66. Иммуноген по п.63, где рекомбинантный белок F RSV, связанный с ферритином, содержит или состоит из аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 80% идентичной
остаткам 28-664 SEQ ID NO: 1429 (BZGJ9 DS-Cav1 Longlink Ferritin);
остаткам 28-663 SEQ ID NO: 1430 (BZGJ9-9 DS-Cav1 Longlink Ferritin); или
остаткам 28-665 SEQ ID NO: 1431 (BZGJ9-10 DS-Cav1 Longlink Ferritin).
67. Иммуноген по п.63, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную:
остаткам 56-500 SEQ ID NO: 1220 (GSJnh2F);
остаткам 48-429 SEQ ID NO: 1263 (MP11);
остаткам 56-536 SEQ ID NO: 1266 (GSJnh2Fd-F);
остаткам 56-526 SEQ ID NO: 1268 (GSJnh4Fd-F);
остаткам 53-256 SEQ ID NO: 1275 (m0e-resurf1-Ferritin); или
остаткам 52-437 SEQ ID NO: 1281 (LS1-E-CP_RBD51-307_11mutDS-Cav1_THS).
68. Иммуноген по любому из предшествующих пунктов, где рекомбинантный белок F RSV связан с меткой для очистки.
69. Иммуноген по любому из предшествующих пунктов, где рекомбинантный белок F RSV образует тример в фосфатно-солевом буфере при физиологических значениях pH.
70. Иммуноген по любому из предшествующих пунктов, где иммуноген образует гомогенную популяцию иммуногенов при инкубации в водном растворе, где по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90 и/или по меньшей мере 95% иммуногенов, инкубированных в растворе, специфически связываются с антителом, специфичным к предшествующей слиянию конформации, после:
(a) инкубации в течение одного часа в 350 мМ NaCl, pH 7,0, при 50°C;
(b) инкубации в течение одного часа в 350 мМ NaCl, pH 3,5, при 25°C;
(c) инкубации в течение одного часа в 350 мМ NaCl, pH 10, при 25°C;
(d) инкубации в течение одного часа при осмолярности 10 мМ, pH 7,0, при 25°C;
(e) инкубации в течение одного часа при осмолярности 3000 мМ, pH 7,0, при 25°C; или
(f) десяти циклов замораживания-размораживания в 350 мМ NaCl, pH 7,0; или
(g) комбинации двух или более из (a)-(f); где
иммуноген инкубируют в растворе в отсутствие антитела, специфичного к предшествующей слиянию конформации.
71. Иммуноген по любому из предшествующих пунктов, где:
(a) рекомбинантный белок F RSV или его фрагмент не включают дисульфидную связь между положениями 481 и 489 F RSV, или между положениями 509 и 510 F RSV;
(b) рекомбинантный белок F RSV или его фрагмент не включают остаток цистеина в положениях 481, 489, 509, 510 F RSV или их комбинации;
(c) комбинация (a) и (b).
72. Вирусоподобная частица, содержащая иммуноген по любому из пп.1-61.
73. Белковая наночастица, содержащая иммуноген по любому из пп.1-67.
74. Белковая наночастица по п.73, где белковая наночастица представляет собой наночастицу ферритина, наночастицу инкапсулина, наночастицу оксигеназы/редуктазы серы (SOR), наночастицу синтазы лумазина или наночастицу пируватдегидрогеназы.
75. Иммуноген, вирусоподобная частица или белковая наночастица по любому из пп.1-74, где Fab моноклонального антитела D25 или AM22 специфически связывается с иммуногеном, вирусоподобной частицей или белковой наночастицей с Kd 1 мкМ или менее.
76. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая иммуноген или белковую наночастицу по любому из пп.1-75.
77. Молекула нуклеиновой кислоты по п.76, где молекула нуклеиновой кислоты кодирует белок-предшественник иммуногена или белковой наночастицы.
78. Молекула нуклеиновой кислоты по п.77, где белок-предшественник содержит, от N-конца к C-концу, сигнальный пептид, полипептид F2, полипептид Pep27 и полипептид F1.
79. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.76-78, кодон-оптимизированная для экспрессии в клетке человека или животного семейства бычьих.
80. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.76-79, функционально связанная с промотором.
81. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.80.
82. Вектор по п.81, где вектор представляет собой вирусный вектор.
83. Вирусный вектор по п.82, где вирусный вектор представляет собой вектор на основе парагриппа крупного рогатого скота, вектор на основе вируса парагриппа человека, вектор на основе вируса болезни Ньюкасла, вектор на основе вируса Сендай, вектор на основе вируса кори, ослабленный вектор RSV, вектор на основе парамиксовируса, вектор на основе аденовируса, вектор на основе альфавируса, вектор на основе вируса венесуэльского энцифалита лошадей, вектор на основе вируса леса Семлики, вектор на основе вируса Синдбис, вектор на основе аденоассоциированного вируса, вектор на основе поксвируса, вектор на основе рабдовируса, вектор на основе вируса везикулярного стоматита, вектор на основе пикорнавируса или вектор на основе вируса герпеса.
84. Молекула нуклеиновой кислоты или вектор по любому из пп.76-83, содержащие нуклеотидную последовательность, указанную в качестве SEQ ID NO: 383, SEQ ID NO: 384, SEQ ID NO: 385 или SEQ ID NO: 386.
85. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп.81-82.
86. Иммуногенная композиция, содержащая эффективное количество иммуногена, вирусоподобной частицы, белковой наночастицы, молекулы нуклеиновой кислоты или вектора по любому из пп.1-84; и фармацевтически приемлемый носитель.
87. Иммуногенная композиция по п.86, дополнительно содержащая адъювант.
88. Иммуногенная композиция по п.87, где адъювант представляет собой квасцы, композицию типа "масло в воде", MF59, AS01, AS03, AS04, MPL, QS21, CpG-олигонуклеотид, агонист TLR7, агонист TLR4, агонист TLR3 или комбинацию двух или более из них.
89. Иммуногенная композиция по п.87, где адъювант стимулирует иммунный ответ Th1.
90. Иммуногенная композиция по любому из пп.86-89, где по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% и/или по меньшей мере 98% иммуногенов, вирусоподобных частиц или белковых наночастиц в композиции специфически связывают антитело, специфичное к предшествующей слиянию конформации, после инкубации в фосфатно-солевом буфере при физиологических значениях pH и 4°C в течение по меньшей мере 24 часов и/или по меньшей мере одной недели.
91. Иммуногенная композиция по любому из пп.86-90, где по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, или по меньшей мере 95% иммуногенов, белков эпитоп-каркас или белковых наночастиц в композиции специфически связываются с антителом, специфичным к предшествующей слиянию конформации, после:
(a) инкубации в течение одного часа в 350 мМ NaCl, pH 7,0, при 50°C;
(b) инкубации в течение одного часа в 350 мМ NaCl, pH 3,5, при 25°C;
(c) инкубации в течение одного часа в 350 мМ NaCl, pH 10, при 25°C;
(d) инкубации в течение одного часа при осмолярности 10 мМ, pH 7,0, при 25°C;
(e) инкубации в течение одного часа при осмолярности 3000 мМ, pH 7,0, при 25°C; или
(f) десяти циклов замораживания-размораживания в 350 мМ NaCl, pH 7,0; или
(g) комбинации двух или более из (a)-(f).
92. Иммуногенная композиция по любому из пп.86-91, содержащая смесь рекомбинантных белков F RSV или их фрагментов на основе белка F RSV подтипа A и B.
93. Иммуногенная композиция по любому из пп.86-92, дополнительно содержащая антитело, специфичное к предшествующей слиянию конформации F RSV, которое специфически связывает иммуноген.
94. Способ индукции иммунного ответа на F RSV у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества иммуногенной композиции по любому из пп.86-93 для индукции иммунного ответа.
95. Способ по п.94, где иммунный ответ включает иммунный ответ Th1.
96. Способ лечения или предупреждения инфекции RSV у индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества иммуногенной композиции по любому из пп.86-93, тем самым осуществляя лечение или предупреждение инфекции RSV у индивидуума.
97. Способ по любому из пп.94-96, включающий введение иммуногенной композиции по принципу первичной иммунизации - усиливающей иммунизации.
98. Способ по любому из пп.94-97, дополнительно включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества средства против RSV.
99. Способ обнаружения или выделения антитела, связывающего F RSV, у индивидуума, включающий:
предоставление эффективного количества иммуногена, вирусоподобной частицы или белковой наночастицы по любому из пп.1-75;
контактирование биологического образца от индивидуума с рекомбинантным белком F RSV или белковой наночастицей в условиях, достаточных для образования иммунного комплекса между рекомбинантным белком F RSV или белковой наночастицей и антителом, связывающим F RSV; и
обнаружение иммунного комплекса, тем самым, обнаруживая или выделяя антитело, связывающее F RSV, у индивидуума.
100. Способ по любому из пп.94-99, где индивидуум имеет риск инфекции RSV или имеет инфекцию RSV.
101. Способ по п.100, где инфекция RSV представляет собой инфекцию RSV подтипа A человека, RSV подтипа B человека или бычьим RSV.
102. Способ по любому из пп.94-101, где индивидуум представляет собой человека или ветеринарного индивидуума.
103. Способ по любому из пп.94-101, где индивидуумом является индивидуум в возрасте менее одного года, более 65 лет или беременная женщина.
104. Способ по любому из пп.94-101, где индивидуумом является женщина детородного возраста, ребенок школьного возраста, ребенок в возрасте 2-5 лет, ребенок в возрасте 6-12 месяцев или ребенок в возрасте менее шести месяцев.
105. Набор, содержащий иммуноген, вирусоподобную частицу, белковую наночастицу, молекулу нуклеиновой кислоты, вектор, клетку-хозяина или иммуногенную композицию по любому из пп.1-93; и инструкции по применению набора.
106. Применение иммуногена, вирусоподобной частицы, белковой наночастицы, молекулы нуклеиновой кислоты, вектора или иммуногенной композиции по любому из пп.1-93 для ингибирования или предупреждения инфекции RSV у индивидуума.
107. Применение иммуногена, вирусоподобной частицы, белковой наночастицы, молекулы нуклеиновой кислоты, вектора или иммуногенной композиции по любому из пп.1-93 для индукции иммунного ответа на белок F RSV у индивидуума.
RU2015142981A 2013-03-13 2014-03-13 Белки rsv в предшествующей слиянию конформации и их применение RU2761631C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361780910P 2013-03-13 2013-03-13
US61/780,910 2013-03-13
US201361798389P 2013-03-15 2013-03-15
US61/798,389 2013-03-15
US201361857613P 2013-07-23 2013-07-23
US61/857,613 2013-07-23
US201361863909P 2013-08-09 2013-08-09
US61/863,909 2013-08-09
PCT/US2014/026714 WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-03-13 Prefusion rsv f proteins and their use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132097A Division RU2021132097A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Белки rsv f в предшествующей слиянию конформации и их применение

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015142981A true RU2015142981A (ru) 2017-04-17
RU2015142981A3 RU2015142981A3 (ru) 2018-03-14
RU2761631C2 RU2761631C2 (ru) 2021-12-13

Family

ID=51625430

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132097A RU2021132097A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Белки rsv f в предшествующей слиянию конформации и их применение
RU2015142981A RU2761631C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Белки rsv в предшествующей слиянию конформации и их применение

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132097A RU2021132097A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Белки rsv f в предшествующей слиянию конформации и их применение

Country Status (10)

Country Link
US (4) US10017543B2 (ru)
EP (1) EP2970398B1 (ru)
JP (3) JP6703475B2 (ru)
KR (2) KR102450375B1 (ru)
CN (2) CN112851766A (ru)
AU (4) AU2014243756B2 (ru)
CA (1) CA2902877A1 (ru)
MX (2) MX2015013065A (ru)
RU (2) RU2021132097A (ru)
WO (1) WO2014160463A1 (ru)

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080124355A1 (en) 2006-09-22 2008-05-29 David Gordon Bermudes Live bacterial vaccines for viral infection prophylaxis or treatment
WO2010062960A2 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Cedars-Sinai Medical Center METHODS OF DETERMINING RESPONSIVENESS TO ANTI-TNFα THERAPY IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
ES2778899T3 (es) 2013-02-01 2020-08-12 Medimmune Llc Epítopos de proteína F del virus sincitial respiratorio
US9738689B2 (en) 2013-03-13 2017-08-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Prefusion RSV F proteins and their use
CN112851766A (zh) 2013-03-13 2021-05-28 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 融合前rsv f蛋白和其用途
EP2970981B1 (en) 2013-03-14 2020-10-28 Emory University Recombinant rsv with silent mutations, vaccines, and methods related thereto
EP3639841B1 (en) 2013-03-27 2023-09-06 Cedars-Sinai Medical Center Treating fibrosis by inhibiting tl1a
KR102236497B1 (ko) 2013-04-25 2021-04-06 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. 안정화된 가용성 예비융합 ｒｓｖ ｆ 폴리펩타이드
AP2015008893A0 (en) * 2013-06-17 2015-12-31 Crucell Holland Bv Stabilized soluble pre-fusion rsv f polypeptides
EP4105236A1 (en) 2013-07-19 2022-12-21 Cedars-Sinai Medical Center Anti-tl1a (tnfsf15) antibody for treatment of inflammatory bowel disease
WO2015013551A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Marshall Christopher Patrick Conformationally stabilized rsv pre-fusion f proteins
WO2015048149A1 (en) * 2013-09-24 2015-04-02 Massachusetts Institute Of Technology Self-assembled nanoparticle vaccines
US9630994B2 (en) 2014-11-03 2017-04-25 University Of Washington Polypeptides for use in self-assembling protein nanostructures
CN107406835A (zh) * 2015-01-20 2017-11-28 美利坚合众国,由健康及人类服务部部长代表 表达嵌合rsv/bpiv3f蛋白的重组人/牛副流感病毒3(b/hpiv3)及其用途
US10420830B2 (en) 2015-01-29 2019-09-24 Agency For Science, Technology And Research Nanocapsules carrying chikungunya-associated peptides
CN107847581B (zh) 2015-07-07 2022-03-22 扬森疫苗与预防公司 稳定化的可溶性融合前rsv f多肽
US10456462B2 (en) * 2015-07-07 2019-10-29 Janssen Vaccines & Preventions B.V. Vaccine against RSV
FR3041962B1 (fr) * 2015-10-01 2018-01-05 Lab Francais Du Fractionnement Procede d'enrichissement d'une preparation d'immunoglobulines en immunoglobulines anti-rsv et preparation ainsi enrichie
BR112018008102A2 (pt) 2015-10-22 2018-11-06 Modernatx Inc vacina de vírus sincicial respiratório
MD3718565T2 (ro) 2015-10-22 2022-09-30 Modernatx Inc Vaccinuri împotriva virusului respirator
BR112018008708A2 (pt) 2015-10-29 2018-11-06 Univ Emory rsv quimérico, composições imunogênicas e métodos de uso
CN108738312A (zh) * 2015-12-23 2018-11-02 辉瑞公司 Rsv f蛋白突变体
WO2017161342A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing inflammatory bowel disease through rnaset2
CN115960263A (zh) * 2016-03-29 2023-04-14 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 取代修饰的融合前rsv f蛋白及其用途
WO2017174564A1 (en) 2016-04-05 2017-10-12 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Vaccine against rsv
PT3439672T (pt) 2016-04-05 2021-02-24 Janssen Vaccines & Prevention Bv Proteína f do rsv pré-fusão solúvel e estabilizada para uso na profilaxia de infeção por rsv
PL3464331T3 (pl) 2016-05-30 2021-04-19 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Stabilizowane przedfuzyjne białka F RSV
WO2018005558A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Self-assembling insect ferritin nanoparticles for display of co-assembled trimeric antigens
CN106119287B (zh) * 2016-08-29 2019-10-11 广东华南疫苗股份有限公司 一种表达呼吸道合胞病毒f蛋白的重组载体及方法
WO2018067300A1 (en) * 2016-10-03 2018-04-12 University Of Massachusetts Methods for immunizing pre-immune subjects against respiratory syncytial virus (rsv)
EP4234027A3 (en) 2016-10-25 2023-12-06 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Prefusion piv f immunogens and their use
MY191324A (en) 2016-10-26 2022-06-15 Cedars Sinai Medical Center Neutralizing anti-tl1a monoclonal antibodies
TWI683826B (zh) * 2016-11-22 2020-02-01 國立臺灣大學 重組ｒｓｖ抗原
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
MA50335A (fr) 2016-12-08 2020-08-19 Modernatx Inc Vaccins à acide nucléique contre des virus respiratoires
CA3043790A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Institute For Research In Biomedicine Novel recombinant prefusion rsv f proteins and uses thereof
GB201621686D0 (en) 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
CN108265079A (zh) * 2017-01-02 2018-07-10 刘昕 一种新型呼吸道合胞体病毒pre-F融合蛋白载体的制备方法
MA47787A (fr) 2017-03-15 2020-01-22 Modernatx Inc Vaccin contre le virus respiratoire syncytial
WO2018175518A1 (en) * 2017-03-22 2018-09-27 The Scripps Research Institute Mini-protein immunogens displayng neutralization epitopes for respiratory syncytial virus (rsv)
MX2019011869A (es) 2017-04-04 2020-01-09 Univ Washington Nanoestructuras proteicas auto-ensamblables que muestran proteinas f de paramixovirus y/o neumovirus y su uso.
CA3061278A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Methods and compositions for inducing protective immunity against rsv infection
IE87413B1 (en) 2017-05-30 2023-07-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for manufacturing an adjuvant
AU2018285412B2 (en) * 2017-06-14 2022-06-23 Universität Zürich Cyclic peptides for protection against respiratory syncytial virus
KR20200035115A (ko) * 2017-08-07 2020-04-01 칼더 바이오사이언시스 인코포레이티드 입체형태적으로 안정화된 rsv 융합전 f 단백질
BR112020004143A2 (pt) 2017-09-15 2020-09-01 Janssen Vaccines & Prevention B.V. método para a indução segura de imunidade contra vírus sincicial respiratório (rsv)
JP2019092481A (ja) * 2017-11-27 2019-06-20 国立大学法人東京工業大学 ヘテロタンパク質ケージ
MX2020005481A (es) 2017-12-01 2020-12-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Purificacion de saponina.
MA54676A (fr) 2018-01-29 2021-11-17 Modernatx Inc Vaccins à base d'arn contre le vrs
MX2020007945A (es) 2018-01-29 2020-09-24 Merck Sharp & Dohme Proteinas f del rsv estabilizadas y usos de las mismas.
WO2019169120A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 University Of Washington Self-asssembling nanostructure vaccines
WO2019178521A1 (en) * 2018-03-16 2019-09-19 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Compositions and methods for vaccination against respiratory syncitial virus infection
EP3773703A1 (en) * 2018-04-03 2021-02-17 Sanofi Antigenic influenza-ferritin polypeptides
CN112512564A (zh) * 2018-04-03 2021-03-16 赛诺菲 铁蛋白蛋白
EP3773708A2 (en) 2018-04-03 2021-02-17 Sanofi Antigenic epstein barr virus polypeptides
KR20210018206A (ko) * 2018-04-03 2021-02-17 사노피 항원성 호흡기 세포융합 바이러스 폴리펩타이드
BR112020020933A2 (pt) * 2018-04-17 2021-04-06 Curevac Ag Moléculas de rna de rsv inovadoras e composições para vacinação
WO2019209995A2 (en) 2018-04-25 2019-10-31 Precision Ibd, Inc. Optimized anti-tl1a antibodies
EP3787676A2 (en) 2018-05-04 2021-03-10 Spybiotech Limited Vaccine composition
CN110684747B (zh) * 2018-07-06 2024-05-24 厦门大学 灭活及保存呼吸道合胞病毒的方法
US20210292395A1 (en) 2018-07-31 2021-09-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen purification method
EP3829631A1 (en) 2018-08-03 2021-06-09 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Nipah virus immunogens and their use
MX2021001479A (es) 2018-08-07 2021-04-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos procesos y vacunas.
CN113164583A (zh) * 2018-11-13 2021-07-23 扬森疫苗与预防公司 稳定的融合前rsv f蛋白
EP3880698A4 (en) * 2018-11-14 2022-11-30 RubrYc Therapeutics, Inc. MANIPULATED CD25 POLYPEPTIDES AND USES THEREOF
US11351242B1 (en) 2019-02-12 2022-06-07 Modernatx, Inc. HMPV/hPIV3 mRNA vaccine composition
WO2020175660A1 (ja) 2019-02-28 2020-09-03 Ｋｍバイオロジクス株式会社 Ｒｓｖ ｆ／ｇキメラワクチン
JP2022535091A (ja) 2019-06-05 2022-08-04 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム サポニン精製
US20220306697A1 (en) 2019-09-04 2022-09-29 University Of Washington Self-Assembling Protein Nanostructures Displaying Paramyxovirus and/or Pneumovirus F Proteins and Their Use
BR112022007720A2 (pt) 2019-10-24 2022-08-23 Prometheus Biosciences Inc Anticorpos humanizados para ligante 1a tnf-like (tl1a) e seus usos
CN115515628A (zh) 2019-12-11 2022-12-23 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 腮腺炎和麻疹病毒免疫原及其用途
JP7385680B2 (ja) * 2019-12-23 2023-11-22 田辺三菱製薬株式会社 変異型ｒｓｖ ｆタンパク質及びその利用
US10953089B1 (en) 2020-01-27 2021-03-23 Novavax, Inc. Coronavirus vaccine formulations
EP4096683A4 (en) * 2020-01-30 2024-04-10 ModernaTX, Inc. IMMUNIZATION COMPOSITIONS FOR RESPIRATORY VIRUSES
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
WO2021222639A2 (en) * 2020-04-29 2021-11-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant human metapneumovirus f proteins and their use
BR112022024248A2 (pt) 2020-05-29 2023-10-10 CureVac SE Vacinas de combinação à base de ácido nucleico
JP2022023813A (ja) 2020-07-27 2022-02-08 ファイザー・インク 組換え生産されたｒｓｖタンパク質の精製方法における陰イオン交換クロマトグラフィー用洗浄溶液の改良
JP2022023814A (ja) 2020-07-27 2022-02-08 ファイザー・インク 組換え生産された三量体型のｒｓｖタンパク質の精製方法
CN112226444B (zh) * 2020-08-25 2022-11-04 北京交通大学 呼吸道合胞病毒全长融合前融合糖蛋白核苷酸序列、重组腺病毒载体及其应用产品
JP2022060169A (ja) 2020-10-02 2022-04-14 ファイザー・インク Ｒｓｖ ｆタンパク質生産のための細胞培養工程
JP2023544834A (ja) 2020-10-09 2023-10-25 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム 融合前安定化ｈｍｐｖ ｆタンパク質
CN116847830A (zh) 2020-10-28 2023-10-03 赛诺菲巴斯德有限公司 含tlr4激动剂的脂质体、其制备和用途
CN112592928B (zh) * 2020-12-31 2021-08-31 北京鼎成肽源生物技术有限公司 冠状病毒的融合基因、融合蛋白、重组载体、通用型dc疫苗及其制备方法
JP2024509756A (ja) * 2021-02-19 2024-03-05 ヤンセン ファッシンズ アンド プリベンション ベーフェー 安定化された融合前ｒｓｖ ｆｂ抗原
MX2023011653A (es) 2021-04-02 2023-12-11 Univ Versailles Saint Quentin En Yvelines Composicion inmunogenica que contiene un antigeno y un adyuvante que comprende al-mof.
US20220324917A1 (en) * 2021-04-12 2022-10-13 Sk Bioscience Co., Ltd. Recombinant rsv live vaccine strain and the preparing method thereof
EP4323383A1 (en) * 2021-04-15 2024-02-21 Merck Sharp & Dohme LLC Rotavirus vectors for heterologous gene delivery
CA3228461A1 (en) * 2021-08-10 2023-02-16 Niranjan Kanesa-Thasan Virus-like particle vaccine for respiratory syncytial virus
KR20230047033A (ko) * 2021-09-29 2023-04-06 에스케이바이오사이언스(주) 재조합된 약독화 rsv 생백신 및 이를 제조하는 방법
WO2023208206A1 (zh) * 2022-04-29 2023-11-02 北京新合睿恩生物医疗科技有限公司 Rsv f蛋白突变体及其应用
WO2023234300A1 (en) * 2022-05-31 2023-12-07 Vlp Therapeutics Japan, Inc. Modified vaccine design developments
WO2023237649A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv vaccination with trimeric rsv f fusion protein
WO2024041773A1 (en) * 2022-08-22 2024-02-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv-f proteins
WO2024069420A2 (en) 2022-09-29 2024-04-04 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising an rsv f protein trimer
CN116478296B (zh) * 2022-10-17 2024-02-23 厦门大学 截短的呼吸道合胞病毒f蛋白及其用途
WO2024089633A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Pfizer Inc. Rna molecules encoding rsv-f and vaccines containing them
WO2024089634A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions against influenza and rsv
WO2024094881A1 (en) * 2022-11-04 2024-05-10 Sanofi Respiratory syncytial virus rna vaccination
WO2024100196A1 (en) * 2022-11-09 2024-05-16 Nykode Therapeutics ASA Co-expression of constructs and polypeptides
KR102531775B1 (ko) 2022-11-11 2023-05-15 대한민국 Rsv f 항체 또는 이의 항원 결합 단편
CN116284266B (zh) * 2022-11-21 2024-01-19 怡道生物科技(苏州)有限公司 突变型呼吸道合胞病毒融合前f蛋白及其应用
WO2024115561A1 (en) * 2022-12-01 2024-06-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccination against rsv
WO2024127181A1 (en) 2022-12-11 2024-06-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions against influenza and rsv
CN116536357A (zh) * 2023-04-17 2023-08-04 中国医学科学院输血研究所 构建CRISPR/Cas12a中sgRNA剪切活性筛选系统的方法
CN117304278B (zh) * 2023-11-28 2024-04-16 江苏瑞科生物技术股份有限公司 一种重组rsv f蛋白及其应用
CN117586357B (zh) * 2024-01-19 2024-07-09 北京安百胜生物科技有限公司 一种具有免疫原性的呼吸道合胞病毒（rsv）多肽
CN117567652B (zh) * 2024-01-19 2024-05-14 北京安百胜生物科技有限公司 一种重组呼吸道合胞病毒颗粒抗原
CN117586425B (zh) * 2024-01-19 2024-06-14 北京安百胜生物科技有限公司 一种重组呼吸道合胞病毒颗粒抗原其制备方法和应用
CN117586359A (zh) * 2024-01-19 2024-02-23 北京安百胜生物科技有限公司 一种具有免疫原性的呼吸道合胞病毒（rsv）多肽

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US472209A (en) 1892-04-05 Vacuum-pan
US5091309A (en) 1986-01-16 1992-02-25 Washington University Sindbis virus vectors
CA1336955C (en) * 1988-09-20 1995-09-12 Peter R. Paradiso Respiratory syncytial virus: vaccines and diagnostic assays
US5217879A (en) 1989-01-12 1993-06-08 Washington University Infectious Sindbis virus vectors
US6020182A (en) 1996-07-12 2000-02-01 Connaught Laboratories Limited Subunit respiratory syncytial virus vaccine preparation
JP2002511771A (ja) * 1998-06-10 2002-04-16 インサイト・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド 新規なカルボキシペプチダーゼインヒビター
US6113913A (en) 1998-06-26 2000-09-05 Genvec, Inc. Recombinant adenovirus
US6764685B1 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Medimmune Vaccines, Inc. Recombinant parainfluenza virus expression systems and vaccines
US7029872B2 (en) 2000-06-28 2006-04-18 Glycofi, Inc Methods for producing modified glycoproteins
US20030232061A1 (en) 2001-10-18 2003-12-18 Fouchier Ronaldus Adrianus Maria Recombinant parainfluenza virus expression systems and vaccines comprising heterologous antigens derived from metapneumovirus
AU2002343462A1 (en) 2001-10-01 2003-04-14 Uab Research Foundation Recombinant respiratory syncytial viruses with deleted surface glycoprotein genes and uses thereof
IL163646A0 (en) 2002-02-21 2005-12-18 Vironovative Bv Recombinant parainfluenza virus expression systemsand vaccines comprising heterologous antigens derived from metapneumovirus
JP2005533861A (ja) 2002-07-25 2005-11-10 メデュームン，インコーポレーテッド 抗ＲＳＶ、抗ｈＭＰＶ、および抗ＰＩＶ抗体を使用するＲＳＶ、ｈＭＰＶ、およびＰＩＶの治療法と予防法
ATE445709T1 (de) 2002-10-16 2009-10-15 Scripps Research Inst Glycoproteinsynthese
US7704720B2 (en) 2003-04-25 2010-04-27 Medimmune, Llc Metapneumovirus strains and their use in vaccine formulations and as vectors for expression of antigenic sequences and methods for propagating virus
KR20110097971A (ko) 2003-04-25 2011-08-31 메디뮨 백신즈, 인코포레이티드 메타뉴모바이러스 유래 이종 항원을 포함하는 재조합 파라인플루엔자 바이러스 발현 시스템 및 백신
WO2005111621A2 (en) 2004-04-16 2005-11-24 Uab Research Foundation Molecular scaffolds for hiv-1 epitopes
US8647818B2 (en) 2005-02-18 2014-02-11 UAB Research Foundation, University of Alabama—Birmingham Molecular scaffolds for HIV-1 immunogens
US20060216700A1 (en) 2005-03-10 2006-09-28 Medimmune Vaccines, Inc. Metapneumovirus strains and their use in vaccine formulations and as vectors for expression of antigenic sequences and methods for propagating virus
EP2001358B1 (en) 2006-03-27 2016-07-13 University Of Maryland, Baltimore Glycoprotein synthesis and remodeling by enzymatic transglycosylation
WO2008025015A2 (en) 2006-08-25 2008-02-28 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Epitope-protein scaffolds and their use
EP1997830A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 AIMM Therapeutics B.V. RSV specific binding molecules and means for producing them
EP2069485A4 (en) 2007-07-13 2011-05-25 Medimmune Llc PREPARATION OF NEGATIVE STRAND RNA VIRUSES BY ELECTROPORATION
EP3109258B1 (en) * 2007-12-24 2019-01-23 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
DK2238255T3 (da) 2007-12-27 2013-11-18 Univ Zuerich Replikationsdefekte arenavirusvektorer
US20110318376A1 (en) * 2008-12-24 2011-12-29 University Of Rochester Recombinant expression of self-folding neutralizing epitope-bearing subdomains of the respiratory syncytial virus attachment and fusion proteins
CN102740881A (zh) 2009-05-12 2012-10-17 特兰斯吉恩股份有限公司 正痘病毒产生和纯化方法
DK2445526T3 (en) 2009-06-24 2016-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Recombinant RSV antigens.
EA201270062A1 (ru) 2009-06-24 2013-02-28 АйДи БАЙОМЕДИКАЛ КОРПОРЕЙШН ОФ КВЕБЕК Вакцина
US20120164176A1 (en) * 2009-07-15 2012-06-28 Kurt Swanson Rsv f protein compositions amd methods for making same
US8568726B2 (en) 2009-10-06 2013-10-29 Medimmune Limited RSV specific binding molecule
NZ599148A (en) 2009-10-06 2014-08-29 Medimmune Ltd Rsv-specific binding molecule
US20120315270A1 (en) 2009-10-21 2012-12-13 The United States Of America, As Represented By The Rsv immunogens, antibodies and compositions thereof
CA2835644C (en) 2011-05-13 2021-06-15 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
CN102210860B (zh) 2011-05-31 2012-11-21 昆明理工大学 一种结核分枝杆菌tb10．4-f1融合蛋白疫苗及制备方法
ES2395677B1 (es) * 2011-07-29 2013-12-26 Instituto De Salud Carlos Iii Proteína F del VRSH en conformación pre-fusión estabilizada y anticuerpos neutralizantes específicos frente a la misma.
AU2013301312A1 (en) * 2012-08-06 2015-03-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method for eliciting in infants an immune response against RSV and B. pertussis
SG11201503369RA (en) * 2012-11-20 2015-06-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Rsv f prefusion trimers
US9738689B2 (en) 2013-03-13 2017-08-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Prefusion RSV F proteins and their use
CN112851766A (zh) * 2013-03-13 2021-05-28 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 融合前rsv f蛋白和其用途
WO2014139476A1 (zh) 2013-03-15 2014-09-18 厦门大学 Rsv融合蛋白的表位以及识别其的抗体
KR102236497B1 (ko) 2013-04-25 2021-04-06 얀센 백신스 앤드 프리벤션 비.브이. 안정화된 가용성 예비융합 ｒｓｖ ｆ 폴리펩타이드

Also Published As

Publication number Publication date
US20240018193A1 (en) 2024-01-18
EP2970398B1 (en) 2024-05-08
US11981707B2 (en) 2024-05-14
AU2018282476B2 (en) 2020-12-10
RU2761631C2 (ru) 2021-12-13
AU2021201468B2 (en) 2022-11-24
JP7503588B2 (ja) 2024-06-20
EP2970398A4 (en) 2016-08-24
KR20150127102A (ko) 2015-11-16
RU2015142981A3 (ru) 2018-03-14
JP6703475B2 (ja) 2020-06-03
AU2014243756B2 (en) 2018-09-27
AU2014243756A1 (en) 2015-09-17
BR112015022375A2 (pt) 2017-10-10
CN112851766A (zh) 2021-05-28
CA2902877A1 (en) 2014-10-02
MX2015013065A (es) 2016-06-06
JP2016519658A (ja) 2016-07-07
MX2021010519A (es) 2021-10-01
EP2970398A1 (en) 2016-01-20
KR20220139415A (ko) 2022-10-14
AU2018282476A1 (en) 2019-01-24
US20220002351A1 (en) 2022-01-06
JP7043530B2 (ja) 2022-03-29
US20180319846A1 (en) 2018-11-08
KR102450375B1 (ko) 2022-10-04
AU2023200712A1 (en) 2023-03-09
US20160046675A1 (en) 2016-02-18
CN105473604A (zh) 2016-04-06
CN105473604B (zh) 2021-01-22
US10017543B2 (en) 2018-07-10
RU2021132097A (ru) 2022-03-03
WO2014160463A8 (en) 2015-10-08
AU2021201468A1 (en) 2021-03-25
WO2014160463A1 (en) 2014-10-02
BR112015022375A8 (pt) 2018-01-23
JP2020089384A (ja) 2020-06-11
JP2022089818A (ja) 2022-06-16
US11130785B2 (en) 2021-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015142981A (ru) Белки rsv в предшествующей слиянию конформации и их применение
JP2016519658A5 (ru)
US11998597B2 (en) Vaccine against RSV
JP6469081B2 (ja) 安定化された可溶性融合前ｒｓｖｆポリペプチド
USRE47471E1 (en) Heat-stable respiratory syncytial virus F protein oligomers and their use in immunological compositions
JP6679475B2 (ja) 安定化された可溶性融合前ｒｓｖ ｆポリペプチド
US11759514B2 (en) Stabilized pre-fusion RSV F proteins
US20220185847A1 (en) A subunit vaccine for treatment or prevention of a respiratory tract infection
JP2016501196A (ja) Ｒｓｖｆ融合前三量体
WO2014127231A1 (en) Oligomeric influenza immunogenic compositions
AR053372A1 (es) Proteinas inmunologicas de lawsonia intracellularis
US20190276495A1 (en) Ebola virus vaccine
CN114269373A (zh) 抗原性多聚呼吸道合胞病毒多肽
RU2811991C2 (ru) Субъединичная вакцина для лечения или предотвращения инфекции дыхательных путей
KR20230167017A (ko) 인간 메타뉴모 바이러스 백신
NZ752808B2 (en) Stabilized soluble prefusion rsv f polypeptides
NZ752808A (en) Stabilized soluble prefusion rsv f polypeptides