RU2013141134A - Антитела, которые специфично связывают альфа-токсин staphylococcus aureus, и способы их применения - Google Patents

Антитела, которые специфично связывают альфа-токсин staphylococcus aureus, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013141134A
RU2013141134A RU2013141134/10A RU2013141134A RU2013141134A RU 2013141134 A RU2013141134 A RU 2013141134A RU 2013141134/10 A RU2013141134/10 A RU 2013141134/10A RU 2013141134 A RU2013141134 A RU 2013141134A RU 2013141134 A RU2013141134 A RU 2013141134A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
binding fragment
antibody
antigen binding
amino acid
Prior art date
Application number
RU2013141134/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2620065C2 (ru
Inventor
Брет СЭЛЛМАН
Христине ТКАЧИК
Лэй ХУА
Партха ЧОВДХУРИ
Рина ВАРКИ
Мелисса ДАМШРОДЕР
Ли ПЭН
Вахех ОГАНЕСЯН
Джеймси Джонсон ХИЛЛИАРД
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46639171&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013141134(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2013141134A publication Critical patent/RU2013141134A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2620065C2 publication Critical patent/RU2620065C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1271—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56911—Bacteria
    • G01N33/56938—Staphylococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/305—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Micrococcaceae (F)
    • G01N2333/31—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/20—Dermatological disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/44—Multiple drug resistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
    • G01N2800/709—Toxin induced
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Очищенное/выделенное антитело или фрагмент антитела, где антитело или фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и содержит:(a) CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним;(b) CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 8, 11, 14, 17, 70 или 75 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним, и(c) CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним.2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH представлены посредством SEQ ID NO: 7, 8 и 9; SEQ ID NO: 10, 11 и 12; SEQ ID NO: 13, 14 и 15; SEQ ID NO: 7, 17 и 18; SEQ ID NO: 7, 8 и 16; SEQ ID NO: 7, 8 и 65; SEQ ID NO: 7, 8 и 66; SEQ ID NO 7, 8 и 67; SEQ ID NO: 7, 8 и 78; SEQ ID NO: 69, 70 и 71; SEQ ID NO: 7, 8 и 72; SEQ ID NO: 69, 75 и 71; SEQ ID NO: 69, 75 и 76 или SEQ ID NO: 69, 70 и 71.3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и включает:(a) CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69;(b) CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, 11, 14, 17, 70 или 75;(c) CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78;(d) CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 4;(e) CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 5, 73 или 77; и(f) ,CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3. 6, 64, 68 или 74.4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмен�

Claims (83)

1. Очищенное/выделенное антитело или фрагмент антитела, где антитело или фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и содержит:
(a) CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним;
(b) CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 8, 11, 14, 17, 70 или 75 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним, и
(c) CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH представлены посредством SEQ ID NO: 7, 8 и 9; SEQ ID NO: 10, 11 и 12; SEQ ID NO: 13, 14 и 15; SEQ ID NO: 7, 17 и 18; SEQ ID NO: 7, 8 и 16; SEQ ID NO: 7, 8 и 65; SEQ ID NO: 7, 8 и 66; SEQ ID NO 7, 8 и 67; SEQ ID NO: 7, 8 и 78; SEQ ID NO: 69, 70 и 71; SEQ ID NO: 7, 8 и 72; SEQ ID NO: 69, 75 и 71; SEQ ID NO: 69, 75 и 76 или SEQ ID NO: 69, 70 и 71.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и включает:
(a) CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69;
(b) CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, 11, 14, 17, 70 или 75;
(c) CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78;
(d) CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 4;
(e) CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 5, 73 или 77; и
(f) ,CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3. 6, 64, 68 или 74.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где CDR1 VH, CDR2 VH, CDR3 VH, CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 7, 8, 9, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 10, 11, 12, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 13, 14, 15, 4, 5 и 6; SEQ ID NO: 7, 17, 18, 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 7, 8, 16, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 65, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 66, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 67, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 7, 8, 67, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 78, 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 7, 8, 65, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 70, 71, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 7, 8, 72, 1, 73 и 74; SEQ ID NO: 69, 75, 71, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 75, 76, 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 69, 75, 76, 1, 77 и 74; SEQ ID NO: 69, 70, 71, 1, 77 и 74.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (i) содержит VH-домен цепи, содержащий три CDR, и VL-домен цепи, содержащий три CDR; и (ii) иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus, где три CDR VH-домена цепи содержат:
(a) CDR1 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, 10, 13 или 69;
(b) CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, 11, 14, 17, 70 или 75; и
(c) CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 7, 8 и 9; SEQ ID NO: 10, 11 и 12; SEQ ID NO: 13, 14 и 15; SEQ ID NO: 7, 17 и 18; SEQ ID NO: 7, 8 и 16; SEQ ID NO: 7, 8 и 65; SEQ ID NO: 7, 8 и 66; SEQ ID NO 7, 8 и 67; SEQ ID NO: 7, 8 и 78; SEQ ID NO: 69, 70 и 71; SEQ ID NO: 7, 8 и 72; SEQ ID NO: 69, 75 и 71; SEQ ID NO: 69, 75 и 76; или SEQ ID NO: 69, 70 и 71.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (i) содержит VH-домен цепи, содержащий три CDR, и VL-домен цепи, содержащий три CDR; и (ii) иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus, где три CDR VL-домена цепи содержат:
(a) CDR1 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 4;
(b) CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, 5, 73 или 77; и
(c) CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, 6, 64, 68 или 74.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 1, 2 и 3; SEQ ID NO: 4, 5 и 6; SEQ ID NO: 1, 2 и 64; SEQ ID NO: 1, 2 и 68; SEQ ID NO: 1, 73 и 74 или SEQ ID NO: 1, 77 и 74.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые (i) иммуноспецифично связываются с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus, (ii) содержат вариабельный домен тяжелой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20, 22, 24, 26, 28, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 79, 59, 61 или 62, и (iii) содержат вариабельный домен легкой цепи, который по меньшей мере на 90% идентичен аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 19, 21, 23, 25, 27, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 или 63.
10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где VH и VL соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 20 и 19; SEQ ID NO: 22 и 21; SEQ ID NO: 24 и 23; SEQ ID NO: 26 и 25; SEQ ID NO: 28 и 27; SEQ ID NO: 41 и 42; SEQ ID NO: 43 и 44; SEQ ID NO: 45 и 46; SEQ ID NO: 47 и 48; SEQ ID NO: 47 и 48; SEQ ID NO: 49 и 50; SEQ ID NO: 51 и 52; SEQ ID NO: 51 и 52; SEQ ID NO: 53 и 54; SEQ ID NO: 55 и 56; SEQ ID NO: 57 и 58; SEQ ID NO: 59 и 60; SEQ ID NO: 61 и 58; SEQ ID NO: 62 и 58; SEQ ID NO: 62 и 63; SEQ ID NO: 79 и 63.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи с SEQ ID NO 20, 22, 24, 26, 28, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 79, 59, 61 или 62 и вариабельный домен легкой цепи с SEQ ID NO: 19, 21, 23, 25, 27, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 или 63.
12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 11, где VH и VL соответствуют аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 20 и 19; SEQ ID NO: 22 и 21; SEQ ID NO: 24 и 23; SEQ ID NO: 26 и 25; SEQ ID NO: 28 и 27; SEQ ID NO: 41 и 42; SEQ ID NO: 43 и 44; SEQ ID NO: 45 и 46; SEQ ID NO: 47 и 48; SEQ ID NO: 47 и 48; SEQ ID NO: 49 и 50; SEQ ID NO: 51 и 52; SEQ ID NO: 51 и 52; SEQ ID NO: 53 и 54; SEQ ID NO: 55 и 56; SEQ ID NO: 57 и 58; SEQ ID NO: 59 и 60; SEQ ID NO: 61 и 58; SEQ ID NO: 62 и 58; SEQ ID NO: 62 и 63; SEQ ID NO: 79 и 63.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и характеризуется одной или несколькими характеристиками, выбранными из группы, состоящей из следующего:
(a) константа аффинности (KD) в отношении альфа-токсина составляет приблизительно 13 нМ или менее;
(b) связывается с мономерами альфа-токсина, но не ингибирует связывание альфа-токсина с рецептором альфа-токсина;
(c) ингибирует образование олигомеров альфа-токсина по меньшей мере на 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95%;
(d) снижает цитолитическую активность альфа-токсина по меньшей мере на 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95% (например, при определении посредством анализов на основе клеточного лизиса и гемолиза); и
(e) снижает клеточную инфильтрацию и высвобождение провоспалительных цитокинов (например, в животной модели пневмонии).
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит дополнительное средство.
15. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где дополнительным средством является антибиотик.
16. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связаны с терапевтическим средством посредством линкера.
17. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно содержит диагностическое средство.
18. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, где диагностическое средство включает визуализирующее средство.
19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, где диагностическое средство включает детектируемую метку.
20. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связаны с диагностическим средством посредством линкера.
21. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где полипептид альфа-токсина Staphylococcus aureus является нативным полипептидом токсина.
22. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где полипептид альфа-токсина Staphylococcus aureus включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 39 или SEQ ID NO: 40.
23. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где клетка является клеткой крови или легкого.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где клеточный лизис определен с помощью анализа образования гемолитических бляшек in vitro или анализа на лактатдегидрогеназу in vitro.
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и содержит CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент нейтрализует полипептид альфа-токсина Staphylococcus aureus.
26. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и содержит CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 3, 6, 64, 68 или 74 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент нейтрализует полипептид альфа-токсина Staphylococcus aureus.
27. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и содержит CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 9, 12, 15, 18, 16, 65, 66, 67, 71, 72, 76 или 78 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент ингибирует олигомеризацию полипептида альфа-токсина Staphylococcus aureus.
28. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus и содержит CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 3, 6, 64, 68 или 74 или содержащую 1, 2 или 3 замены аминокислотных остатков по отношению к ним, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент ингибирует олигомеризацию полипептида альфа-токсина Staphylococcus aureus.
29. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где ингибирование олигомеризации определено при помощи in vitro анализа связывания и/или электрофоретической подвижности.
30. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-30.
31. Набор, содержащий:
(a) антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-30 или композицию по п. 31;
(b) инструкции для применения композиции или указания касательно получения инструкций для применения композиции.
32. Набор по п. 32, где антитело в композиции связано с твердой подложкой.
33. Набор по п. 33, где твердой подложкой является гранула.
34. Набор по п. 34, где гранула является гранулой сефарозы.
35. Набор по любому из пп. 32-35, где инструкции для применения включают одно или несколько из выделения, очистки, детекции и количественного определения полипептида альфа-токсина Staphylococcus aureus.
36. Набор по п. 32, содержащий буфер, твердую подложку или буфер и твердую подложку.
37. Набор по п. 37, где твердая подложка представляет собой одно или несколько из гранулы, фильтра, мембраны и многослойной пластины.
38. Набор по п. 37, который включает буфер и мембрану, подходящие для вестерн-блоттинга.
39. Набор по п. 37, который включает загрузочный буфер и элюирующий буфер.
40. Набор по п. 37, который включает буфер, подходящий для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
41. Способ предупреждения, лечения или контроля пневмонии у субъекта, включающий:
введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31 нуждающемуся в этом субъекту в количестве, эффективном для предупреждения, лечения или контроля пневмонии.
42. Способ по п. 42, который является способом предупреждения пневмонии.
43. Способ по п. 42 или п. 43, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с конформационным эпитопом в пределах SEQ ID NO: 39.
44. Способ предупреждения, лечения или контроля состояния, вызванного кожной инфекцией, у субъекта, включающий: введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые иммуноспецифично связываются с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus, нуждающемуся в этом субъекту в количестве, эффективном для предупреждения, лечения или контроля состояния, вызванного кожной инфекцией.
45. Способ по п. 45, где состоянием, вызванным кожной инфекцией, является дерматонекроз.
46. Способ по п. 45 или 46, где состояние, вызванное кожной инфекцией, включает инфекцию кожи Staphylococcus aureus.
47. Способ по п. 45, который является способом предупреждения состояния, вызванного кожной инфекцией.
48. Способ предупреждения, лечения или контроля состояния, связанного с инфекцией Staphylococcus aureus, включающий введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые иммуноспецифично связываются с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus, нуждающемуся в этом субъекту в количестве, эффективном для снижения олигомеризации полипептида токсина.
49. Способ по п. 49, который является способом предупреждения состояния, связанного с инфекцией Staphylococcus aureus.
50. Способ предупреждения, лечения или контроля состояния, связанного с инфекцией Staphylococcus aureus, включающий введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые иммуноспецифично связываются с полипептидом альфа-токсина Staphylococcus aureus, нуждающемуся в этом субъекту в количестве, эффективном для снижения лизиса эритроцитов.
51. Способ по п. 51, который является способом предупреждения состояния, связанного с инфекцией Staphylococcus aureus.
52. Способ по п. 51 или 52, где эритроцит является клеткой крови или легкого.
53. Способ по любому из пп. 45, 49 и 51, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент характеризуется одной или несколькими характеристиками, выбранными из группы, состоящей из следующего:
(a) константа аффинности (KD) в отношении альфа-токсина составляет приблизительно 13 нМ или менее;
(b) связывается с мономерами альфа-токсина, но не ингибирует связывание альфа-токсина с рецептором альфа-токсина;
(c) ингибирует образование олигомеров альфа-токсина по меньшей мере на 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95%;
(d) снижает цитолитическую активность альфа-токсина по меньшей мере на 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95% (например, при определении посредством анализов на основе клеточного лизиса и гемолиза); и
(e) снижает клеточную инфильтрацию и высвобождение провоспалительных цитокинов (например, в животной модели пневмонии).
54. Способ по п. 54, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент иммуноспецифично связывается с конформационным эпитопом в пределах SEQ ID NO: 39.
55. Способ по любому из пп. 45, 49 и 51, где антитело, или антигенсвязывающий фрагмент, или композиция, вводимые субъекту, соответствуют любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31.
56. Способ, включающий:
введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31 в клетки; и
детекцию наличия, отсутствия или величины биологического эффекта, связанного с введением композиции в клетки.
57. Способ, включающий:
введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31 субъекту; и
детекцию наличия, отсутствия или величины биологического эффекта у субъекта, связанного с введением композиции.
58. Способ, включающий:
введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31 субъекту; и
отслеживание состояния субъекта.
59. Способ нейтрализации полипептида альфа-токсина Staphylococcus aureus путем введения нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31 для нейтрализации полипептида токсина.
60. Способ предупреждения, лечения или контроля состояния, опосредованного альфа-токсином Staphylococcus aureus, у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31 для предупреждения, лечения или контроля состояния.
61. Способ лечения, предупреждения или облегчения симптомов расстройства, опосредованного альфа-токсином Staphylococcus aureus, у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31 субъекту для лечения, предупреждения или облегчения симптомов.
62. Способ диагностики состояния, опосредованного альфа-токсином Staphylococcus aureus, у субъекта, включающий отбор субъекта, нуждающегося в диагностике, и введение субъекту диагностически эффективной дозы антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31.
63. Способ по любому из пп. 42, 45, 49, 51, 57, 58, 59, 60, 61, 62 и 63, где субъектом является домашнее животное.
64. Способ по любому из пп. 42, 45, 49, 51, 57, 58, 59, 60, 61, 62 и 63, где субъектом является человек.
65.. Способ ингибирования образования олигомеров альфа-токсина Staphylococcus aureus по меньшей мере на 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95% при помощи антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31.
66. Способ по п. 66, где ингибирование образования олигомеров альфа-токсина Staphylococcus aureus ингибирует образование активного порообразующего комплекса.
67. Способ уменьшения цитолитической активности альфа-токсина Staphylococcus aureus по меньшей мере на 50%, 60%, 70%, 80%, 90% или 95% при помощи антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-30 или композиции по п. 31, где цитолитическую активность определяют при помощи анализов на основе клеточного лизиса и/или гемолиза.
68. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые иммуноспецифично связываются с фрагментом альфа-токсина Staphylococcus aureus с SEQ ID NO: 39.
69. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 69, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с фрагментом, содержащим аминокислоты 261-272 из SEQ ID NO: 39.
70. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 69 или п. 70, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент контактирует с остатками T261, T263, N264, K266 и K271 из SEQ ID NO: 39.
71. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 69 или п. 70, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с фрагментом, содержащим аминокислоты 173-201 из SEQ ID NO: 39.
72. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 69, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент контактирует с остатками N177, W179, G180, P181, Y182, D183, D185, S186, W187, N188, P189, V190, Y191 и R200 из SEQ ID NO: 39.
73. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 69, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент контактирует с остатками T261, T263, N264, K266, K271, N177, W179, G180, P181, Y182, D183, D185, S186, W187, N188, P189, V190, Y191 и R200 из SEQ ID NO: 39.
74. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые иммуноспецифично связываются с фрагментом альфа-токсина Staphylococcus aureus, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с фрагментом, содержащим аминокислоты 248-277 из SEQ ID NO: 39.
75. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые иммуноспецифично связываются с альфа-токсином Staphylococcus aureus, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент предупреждает образование гептамера альфа-токсина, и где указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент контактирует с одним или несколькими остатками, выбранными из группы, состоящей из T261, T263, N264, K266, K271, N177, W179, G180, P181, Y182, D183, D185, S186, W187, N188, P189, V190, Y191 и R200 из SEQ ID NO: 39.
76. Способ по п. 42, который является способом лечения пневмонии.
77. Способ по п. 45, который является способом лечения состояния, вызванного кожной инфекцией.
78. Способ по п. 49, который является способом лечения состояния, связанного с инфекцией Staphylococcus aureus.
79. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 15, где антибиотиком является ванкомицин.
80. Способ ингибирования образования олигомеров альфа-токсина, включающий приведение в контакт мономера альфа-токсина с выделенным антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые иммуноспецифично связываются с альфа-токсином Staphylococcus aureus, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент контактирует с одним или несколькими остатками, выбранными из группы, состоящей из T261, T263, N264, K266, K271, N177, W179, G180, P181, Y182, D183, D185, S186, W187, N188, P189, V190, Y191 и R200 из SEQ ID NO: 39.
81. Способ по п. 81, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент контактирует с T261, T263, N264, K266 и K271.
82. Способ по п. 82, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно контактирует с N177, W179, G180, P181, Y182, D183, D185, S186, W187, N188, P189, V190, Y191 и R200.
83. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с вариантным участком Fc, где выделенное антитело содержит SEQ ID NO: XX и SEQ ID NO: YY.
RU2013141134A 2011-02-08 2012-02-07 Антитела, которые специфично связывают альфа-токсин staphylococcus aureus, и способы их применения RU2620065C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161440581P 2011-02-08 2011-02-08
US61/440,581 2011-02-08
PCT/US2012/024201 WO2012109285A2 (en) 2011-02-08 2012-02-07 Antibodies that specifically bind staphylococcus aureus alpha toxin and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013141134A true RU2013141134A (ru) 2015-03-20
RU2620065C2 RU2620065C2 (ru) 2017-05-22

Family

ID=46639171

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013141134A RU2620065C2 (ru) 2011-02-08 2012-02-07 Антитела, которые специфично связывают альфа-токсин staphylococcus aureus, и способы их применения

Country Status (24)

Country Link
US (1) US9527905B2 (ru)
EP (2) EP3470526A3 (ru)
JP (4) JP2014508748A (ru)
KR (1) KR101993839B1 (ru)
CN (2) CN103443285B9 (ru)
AU (1) AU2012214531C1 (ru)
BR (1) BR112013020086B1 (ru)
CA (1) CA2826566C (ru)
CY (1) CY1121389T1 (ru)
DK (1) DK2673373T6 (ru)
ES (1) ES2709065T7 (ru)
HK (1) HK1248257A1 (ru)
HR (1) HRP20182017T4 (ru)
HU (1) HUE040734T2 (ru)
LT (1) LT2673373T (ru)
MX (2) MX345285B (ru)
PL (1) PL2673373T6 (ru)
PT (1) PT2673373T (ru)
RS (1) RS58190B2 (ru)
RU (1) RU2620065C2 (ru)
SG (3) SG192212A1 (ru)
SI (1) SI2673373T1 (ru)
TR (1) TR201817932T4 (ru)
WO (1) WO2012109285A2 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2838211C (en) 2011-06-10 2023-08-01 Medimmmune Limited Anti-pseudomonas psl binding molecules and uses thereof
EP2776065B1 (en) 2011-11-07 2020-08-05 MedImmune Limited Combination therapies using anti- pseudomonas psl and pcrv binding molecules
US9988439B2 (en) 2011-12-23 2018-06-05 Nicholas B. Lydon Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
WO2013096948A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Lydon Nicholas B Immunoglobulins and variants directed against pathogenic microbes
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
SG11201502937PA (en) * 2012-11-06 2015-06-29 Medimmune Llc COMBINATION THERAPIES USING ANTI-<i>PSEUDOMONAS</i> PSL AND PCRV BINDING MOLECULES
JP6506172B2 (ja) 2012-11-06 2019-04-24 メディミューン，エルエルシー 黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）関連性疾患を治療する方法
CN104968797B (zh) * 2012-11-06 2018-11-30 米迪缪尼有限公司 金黄色葡萄球菌表面决定簇的抗体
AU2014336111A1 (en) * 2013-10-17 2016-04-14 Arsanis Biosciences Gmbh Cross-reactive Staphylococcus aureus antibody sequences
US10487140B2 (en) 2014-01-14 2019-11-26 Integrated Biotherapeutics, Inc. Targeting immunological functions to the site of bacterial infections using cell wall targeting domains of bacteriolysins
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
TWI719938B (zh) * 2014-06-19 2021-03-01 美商麥迪紐有限責任公司 多重細菌感染之治療
CA2956429A1 (en) * 2014-08-12 2016-02-18 Arsanis Biosciences Gmbh Predicting s. aureus disease
DK3221359T3 (da) 2014-11-17 2020-06-22 Regeneron Pharma Fremgangsmåder til tumorbehandling ved anvendelse af CD3XCD20-bispecifikt antistof
JP6889701B2 (ja) 2015-09-24 2021-06-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アルファ溶血素バリアント
WO2017075188A2 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Medimmune, Llc Methods of using anti-alpha toxin antibody
TWI781130B (zh) 2017-01-03 2022-10-21 美商再生元醫藥公司 抗金黃色葡萄球菌溶血素ａ毒素之人類抗體
EP3580239A4 (en) * 2017-02-09 2021-07-28 Bluefin Biomedicine, Inc. ANTIBODY ANTI-ILT3 AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES
CN109384844B (zh) * 2017-08-04 2020-12-18 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 一种抗金黄色葡萄球菌α溶血素单克隆抗体及应用
BR112021001214A2 (pt) 2018-07-24 2021-04-27 Medimmune, Llc anticorpo dirigido contra o fator de aglutinação a (clfa) de s. aureus
WO2020041532A1 (en) * 2018-08-21 2020-02-27 Sf17 Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating progressive neurodegenerative diseases
CN112771077A (zh) 2018-08-31 2021-05-07 瑞泽恩制药公司 针对cd3/c20双特异性抗体的减轻细胞因子释放综合征的给药策略
EP3864040A1 (en) 2018-10-09 2021-08-18 Medimmune, LLC Antibodies directed against staphylococcus aureus leukotoxins
KR20210072057A (ko) 2018-10-09 2021-06-16 메디뮨 엘엘씨 항-황색포도상구균 항체의 조합
US20220127338A1 (en) 2019-03-13 2022-04-28 Medimmune, Llc Decreasing staphylococcus aureus infections in colonized patients
WO2020210650A1 (en) 2019-04-12 2020-10-15 Medimmune, Llc Neutralization of tgf-beta or alpha-v-beta-8 integrin for s. aureus infections
CN112538112B (zh) * 2019-09-20 2023-10-27 迈威(上海)生物科技股份有限公司 抗α-溶血素的抗体及其应用
CN113444171A (zh) * 2020-03-25 2021-09-28 兴盟生物医药(苏州)有限公司 金黄色葡萄球菌α-毒素特异性抗体及其应用
CN112941136B (zh) * 2021-03-24 2023-04-28 成都欧林生物科技股份有限公司 一种重组金黄色葡萄球菌疫苗hi抗原蛋白的纯化方法
CN114455048B (zh) * 2022-03-02 2023-03-14 江苏微导纳米科技股份有限公司 一种桨杆
WO2023208123A1 (zh) * 2022-04-28 2023-11-02 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 特异性结合金黄色葡萄球菌Hla毒素的全人源单克隆抗体
CN116589566A (zh) * 2022-11-18 2023-08-15 昆明医科大学第一附属医院 一种HIV-1中和抗体的改造重组单克隆IgM抗体及其应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
IL126544A (en) 1996-04-25 2004-08-31 Genicon Sciences Inc Test for component detection using detectable particles in diffused light
EP2339013B1 (en) 2000-06-28 2014-07-02 GlycoFi, Inc. Methods for producing modified glycoproteins
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
DK1355919T3 (da) 2000-12-12 2011-03-14 Medimmune Llc Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf
US20030226155A1 (en) * 2001-08-30 2003-12-04 Biorexis Pharmaceutical Corporation Modified transferrin-antibody fusion proteins
ATE458006T1 (de) 2003-05-14 2010-03-15 Kenta Biotech Ag Humaner monoklonaler antikörper spezifisch für lipopolysacchariden (lps) des serotyps iats o6 von pseudomonas aeruginosa
CN1324049C (zh) 2003-08-04 2007-07-04 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 人源抗sars冠状病毒基因工程抗体
PL1737891T3 (pl) 2004-04-13 2013-08-30 Hoffmann La Roche Przeciwciała przeciw selektynie p
KR101508563B1 (ko) * 2004-09-22 2015-04-07 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스태필로코쿠스에 대한 예방접종에 사용하기 위한 면역원성 조성물
AU2007205939B2 (en) 2006-01-17 2012-12-13 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Compositions and methods for humanization and optimization of N-glycans in plants
TW200813091A (en) 2006-04-10 2008-03-16 Amgen Fremont Inc Targeted binding agents directed to uPAR and uses thereof
EP2719397A1 (en) * 2006-06-12 2014-04-16 GlaxoSmithKline Biologicals SA Use of alpha-toxin for treating and preventing staphylococcus infections
JP2010528607A (ja) * 2007-05-31 2010-08-26 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション スタヒロコッカス・アウレウスｏｒｆ０６５７ｎを標的とする抗原結合性タンパク質
WO2009026303A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Human c-fms antigen binding proteins
US8840906B2 (en) * 2007-08-31 2014-09-23 The University Of Chicago Methods and compositions related to immunizing against Staphylococcal lung disease and conditions
US8172115B1 (en) 2008-04-10 2012-05-08 Spencer Forrest, Inc. Hair building solids dispenser for one handed operation
WO2010003108A2 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 Trubion Pharmaceuticals, Inc. TNF-α ANTAGONIST MULTI-TARGET BINDING PROTEINS
EP2208787A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-21 Université de Liège A recombinant alpha-hemolysin polypeptide of Staphylococcus aureus, having a deletion in the stem domain and heterologous sequences inserted
GB2467939A (en) * 2009-02-20 2010-08-25 Univ Sheffield Removal of bacteria from media
AU2010264538B2 (en) * 2009-06-22 2013-10-03 Wyeth Llc Immunogenic compositions of Staphylococcus aureus antigens
CN104968797B (zh) 2012-11-06 2018-11-30 米迪缪尼有限公司 金黄色葡萄球菌表面决定簇的抗体

Also Published As

Publication number Publication date
US20140072577A1 (en) 2014-03-13
JP6723293B2 (ja) 2020-07-15
KR101993839B1 (ko) 2019-06-28
CN107474133A (zh) 2017-12-15
JP7047017B2 (ja) 2022-04-04
JP2020172489A (ja) 2020-10-22
MX2020009700A (es) 2020-10-07
JP6367393B2 (ja) 2018-08-01
DK2673373T3 (da) 2019-01-02
JP2014508748A (ja) 2014-04-10
AU2012214531B2 (en) 2017-03-16
AU2012214531C1 (en) 2021-07-29
HRP20182017T1 (hr) 2019-02-08
RU2620065C2 (ru) 2017-05-22
JP2017128575A (ja) 2017-07-27
RS58190B1 (sr) 2019-03-29
WO2012109285A2 (en) 2012-08-16
LT2673373T (lt) 2019-01-25
BR112013020086B1 (pt) 2020-12-08
ES2709065T7 (es) 2021-12-09
CA2826566A1 (en) 2012-08-16
SG192212A1 (en) 2013-09-30
SI2673373T1 (sl) 2019-03-29
HUE040734T2 (hu) 2019-03-28
CN103443285A (zh) 2013-12-11
EP2673373B1 (en) 2018-08-29
CN107474133B (zh) 2021-10-15
KR20140019344A (ko) 2014-02-14
EP2673373B3 (en) 2021-06-02
EP2673373A2 (en) 2013-12-18
JP2019011329A (ja) 2019-01-24
MX345285B (es) 2017-01-24
CA2826566C (en) 2022-09-13
DK2673373T6 (da) 2021-08-23
EP3470526A2 (en) 2019-04-17
PL2673373T3 (pl) 2019-04-30
US9527905B2 (en) 2016-12-27
CY1121389T1 (el) 2020-05-29
WO2012109285A3 (en) 2012-10-04
HRP20182017T4 (hr) 2021-08-20
SG10201913690SA (en) 2020-03-30
EP3470526A3 (en) 2019-07-17
ES2709065T3 (es) 2019-04-15
MX2013009127A (es) 2014-01-31
CN103443285B (zh) 2017-06-23
RS58190B2 (sr) 2021-08-31
SG10201600899PA (en) 2016-03-30
EP2673373A4 (en) 2015-06-17
PT2673373T (pt) 2018-12-05
TR201817932T4 (tr) 2019-02-21
HK1248257A1 (zh) 2018-10-12
PL2673373T6 (pl) 2021-09-27
CN103443285B9 (zh) 2018-04-24
BR112013020086A2 (pt) 2016-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013141134A (ru) Антитела, которые специфично связывают альфа-токсин staphylococcus aureus, и способы их применения
AU2021202095B9 (en) Use of semaphorin-4D binding molecules for treating neurodegenerative disorders
AU2018241107B2 (en) Antibodies to s. aureus surface determinants
JP2014508748A5 (ru)
JP2019533807A5 (ru)
RU2529946C2 (ru) Моноклональное антитело человека против альфа-токсина из s. aureus и его применение в лечении или предотвращении образования абсцесса
CN113226471A (zh) Il-11ra抗体
JP2012515551A5 (ru)
JP6105146B2 (ja) Ｐａｎ−ＥＬＲ＋ＣＸＣケモカイン抗体
MXPA03009052A (es) Anticuerpo anti-osteopontina y uso del mismo.
JP2019520034A5 (ru)
KR20140116525A (ko) 항cxcr3 항체
AU2014338991B2 (en) Methods and compositions for diagnosis and treatment of disorders in patients with elevated levels of TLR4 ligands and other biomarkers
RU2016135962A (ru) Выделенное антитело, способ его получения, выделенная нуклеиновая кислота, экспрессионная кассета, клетка-хозяин, фармацевтический и диагностический препараты, способ лечения больного, подверженного риску или страдающего от инфекции E.COLI, и способ диагностики определения инфекций E.COLI
RU2018117651A (ru) Бактерицидное моноклональное антитело, нацеленное на klebsiella pneumoniae
JP2013505938A5 (ru)
JP2009536818A5 (ru)
JP2007529196A5 (ru)
CN114729033A (zh) 抗α-溶血素的抗体及其应用
JP2016509585A5 (ru)
US8501179B2 (en) Antibody against PcrV
JP2021534195A (ja) 標的ＴＧＦ−β阻害によるトリプルネガティブ乳がんの処置
JP6232618B2 (ja) ヒト汗中に含まれる新規ヒスタミン遊離物質
CN112851819B (zh) 结合小鼠PD-L1和TGF-β的双特异性抗体及其制备方法与应用
TWI793098B (zh) 抗ｈｅｒｖ-ｋ套膜抗體及其用途