RU2013105490A - Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p - Google Patents

Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p Download PDF

Info

Publication number
RU2013105490A
RU2013105490A RU2013105490/04A RU2013105490A RU2013105490A RU 2013105490 A RU2013105490 A RU 2013105490A RU 2013105490/04 A RU2013105490/04 A RU 2013105490/04A RU 2013105490 A RU2013105490 A RU 2013105490A RU 2013105490 A RU2013105490 A RU 2013105490A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzofuran
spiro
piperidine
propanoic acid
methoxy
Prior art date
Application number
RU2013105490/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2602800C2 (ru
Inventor
Аксел Стойт
Баккер Ваутер И. Ивема
Хейн К.А.С. Колен
ДОНГЕН Мариа Й.П. ВАН
Николас Й.-Л.Д. ЛЕФЛЕММЕ
Original Assignee
Эббви Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Б.В. filed Critical Эббви Б.В.
Publication of RU2013105490A publication Critical patent/RU2013105490A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2602800C2 publication Critical patent/RU2602800C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems

Abstract

1.Спироциклические аминовые производные формулы (I)где R1 выбран изциано,(2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (1-4C)алкила, каждый из которых необязательно замещен CN или одним или несколькими атомами фтора,(3-6C)циклоалкила, (4-6C)циклоалкенила или (8-10C)бициклической группы, где каждая из таких групп необязательно замещена галогеном или (1-4C)алкилом,фенила, бифенила, нафтила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (1-6C)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-6C)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, амино, ди(1-4C)алкиламино и (3-6C)циклоалкила, необязательно замещенного фенилом, который может быть замещен (1-4C)алкилом или галогеном,фенила, замещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом или моноциклическим гетероциклом, каждый из которых необязательно замещен (1-4C)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора,моноциклического гетероцикла, необязательно независимо замещенного галогеном, (1-6C)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора, (3-6C)циклоалкилом или фенилом, необязательно замещенным (1-4C)алкилом или галогеном, ибициклического гетероцикла, необязательно замещенного галогеном или (1-4C)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора;-Y-(C-алкилен)-X- представляет собой связывающую группу, гдеY присоединен к R1 и выбран из связи, -О-, -CO-, -S-, -SO-, -SO-, -NH-, -CH=CH-, -C(CF)=CH-, -C≡C-, -CH-O-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO- и транс-циклопропилена;n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 10; иX присоединен к фениленовой/пиридильной груп�

Claims (20)

1.Спироциклические аминовые производные формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбран из
циано,
(2-4C)алкенила, (2-4C)алкинила, (1-4C)алкила, каждый из которых необязательно замещен CN или одним или несколькими атомами фтора,
(3-6C)циклоалкила, (4-6C)циклоалкенила или (8-10C)бициклической группы, где каждая из таких групп необязательно замещена галогеном или (1-4C)алкилом,
фенила, бифенила, нафтила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (1-6C)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-6C)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, амино, ди(1-4C)алкиламино и (3-6C)циклоалкила, необязательно замещенного фенилом, который может быть замещен (1-4C)алкилом или галогеном,
фенила, замещенного фенокси, бензилом, бензилокси, фенилэтилом или моноциклическим гетероциклом, каждый из которых необязательно замещен (1-4C)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора,
моноциклического гетероцикла, необязательно независимо замещенного галогеном, (1-6C)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора, (3-6C)циклоалкилом или фенилом, необязательно замещенным (1-4C)алкилом или галогеном, и
бициклического гетероцикла, необязательно замещенного галогеном или (1-4C)алкилом, необязательно замещенным одним или несколькими атомами фтора;
-Y-(Cn-алкилен)-X- представляет собой связывающую группу, где
Y присоединен к R1 и выбран из связи, -О-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CH=CH-, -C(CF3)=CH-, -C≡C-, -CH2-O-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO- и транс-циклопропилена;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 10; и
X присоединен к фениленовой/пиридильной группе и выбран из связи, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CO-, -CH=CH- и транс-циклопропилена;
R2 представляет собой H или независимо выбран из одного или нескольких заместителей, выбранных из галогена, (1-4C)алкокси и (1-4C)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; и
R3 представляет собой (1-4C)алкилен-R4, где алкиленовая группа может быть замещена одним или несколькими атомами галогена или (CH2)2 с образованием циклопропильной группы, или R3 представляет собой (3-6C)циклоалкилен-R4, -CH2-(3-6C)циклоалкилен-R4, (3-6C)циклоалкилен-CH2-R4 или -CO-CH2-R4, где R4 представляет собой -OH, -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, -COO(1-4C)алкил или тетразол-5-ил;
Q представляет собой связь или -О-;
-W-T- выбран из -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CH2-О-, -О-CH2-, -O-CH2- CH2- и -CO-O-;
R5 представляет собой H или независимо выбран из одного или нескольких галогенов;
Z представляет собой CH, CR2 или N; и
A представляет собой морфолиновую кольцевую структуру или 5-, 6- или 7-членный циклический амин;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат или один или несколько его N-оксидов.
2. Соединение по п. 1, где R3 выбран из -(CH2)2-OH, -CH2-COOH, -(CH2)2-COOH, -(CH2)3-COOH, -CH2-CHCH3-COOH, -CH2-C(CH3)2-COOH, -CHCH3-CH2-COOH, -CH2-CF2-COOH, -CO-CH2-COOH, 1,3-циклобутилен-COOH, -(CH2)2-PO3H2, -(CH2)3-PO3H2, -(CH2)2-OPO3H2, -(CH2)3-OPO3H2, -CH2-тетразол-5-ила, -(CH2)2-тетразол-5-ила и -(CH2)3-тетразол-5-ила; и
Q представляет собой связь.
3. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой H, метил, хлор или фтор, и Z представляет собой CH или CR2.
4. Соединение по п. 1, где -W-Т- выбран из -CH2-O-, -O-CH2-, -О-CH2-CH2-, -CO-O-; и R5 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 1, где Y выбран из связи, -О-, -CO-, -CH=CH-, -C(CF3)=CH-, -C≡C- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 6.
6. Соединение по п. 1, где R1 выбран из
(1-4C)алкила, циклогексила, циклогексенила, бифенила, необязательно замещенного галогеном,
фенила, необязательно замещенного одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, трифторметила, (1-4C)алкокси, трифторметокси и циклопропила, необязательно замещенного фенилом,
тиенила, пиридила, тетрагидропиранила, каждый из которых необязательно замещен галогеном, (1-4C)алкилом, циклопропилом или фенилом, необязательно замещенным галогеном, и
индолила, дигидробензофуранила и бенздиоксанила, каждый из которых необязательно замещен галогеном или (1-4C)алкилом.
7. Соединение по п. 1, где
R1 выбран из фенила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4C)алкила, циклопропила и трифторметила;
Группа -Y-(Cn-алкилен)-X- выбрана из -CH2-O-, -CH2-S- и -CH=CH-;
и -W-T- представляет собой -O-CH2-.
8. Соединение по п. 1, где А представляет собой пиперидиновую структуру.
9. Соединение по п. 1, имеющее структуру (II)
Figure 00000002
10. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой 2,6-дихлорфенил, и R3 представляет собой -(CH2)2-COOH.
11. Соединение по п. 1, выбранное из
2-(6-(Гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)уксусной кислоты,
2-(6-(Гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3, 4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
2-(6-(Гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
2-(6-(Гептилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)уксусной кислоты,
2-(6-(Гептилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
2-(6-(Гептилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
2-(6-(Октилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)уксусной кислоты,
2-(6-(Октилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
2-(6-(Октилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
2-(5-(Гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил) уксусной кислоты,
2-(5-(Гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
2-(5-(Гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
2-(5-(Гептилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)уксусной кислоты,
2-(5-(Гептилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
2-(5-(Гептилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
2-(5-(Октилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)уксусной кислоты,
2-(5-(Октилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
2-(5-(Октилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
3-(5-{[2-(Трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[5-(Циклогексилметокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-(5-{[3-(Трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(3,5-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2,6-Дифторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2-Хлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2,4,6-Трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2-Хлор-6-метилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[5-(Фениламино)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Фенилпентил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(3-Хлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(Циклогексилметокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(Оксан-2-илметокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(2,5-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[3-(Трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-(Трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,3-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]1'-ил}-пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(Бензилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-пропановой кислоты,
3-{6-[(2,4-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран 3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(Циклогекс-3-ен-илметокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,4-Дихлорпиридин-3-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,4,6-Трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-4-иодфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дифторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2,6-Дихлорфенил)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2-Фторфенил)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-5-метилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-5-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-5-пропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[3-(2-Фторфенил)пропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[3-(2-Хлорфенил)пропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(3-Фенилпропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2,4-Дихлорфенил)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2-Хлорфенил)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2,6-Дихлор-4-(трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-4-метилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(5-Бром-2-хлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-метилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{3-[2-(Трифторметил)фенил]пропокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[3-(2,3-Дифторфенил)пропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[3-(2-Хлор-6-фторфенил)пропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[3-(2,6-Дихлорфенил)пропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[3-(4-Хлорфенил)пропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-5-фенилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-3-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-4-циклопропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-5-циклопропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-({2-Хлор-5-[2-фенилциклопропил]фенил}метокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-циклопропил)фенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(трифторметокси)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(2-метилпропил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(5,7-Дихлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(5,7-Дифтор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(1R)-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(1S)-(2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2E)-3-(4-Хлорфенил)проп-2-ен-1-ил]окси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(3-Фенил)проп-2-ин-1-ил]окси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(2,3-Дигидро-1-бензофуран-3-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-(6-{[(2E)-3-(2,6-дихлорфенил)проп-2-ен-1-ил]окси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[(2E)-3-фенилпроп-2-ен-1-ил]окси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(7-Хлор-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(3-(4-Хлорфенил)проп-2-ин-1-ил]окси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[(2E)-3-(2-фторофенил)проп-2-ен-1-ил]окси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бромтиофен-2-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бутилтиофен-2-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[4-(2-Фторфенил)тиофен-2-ил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Фенилтиофен-2-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бром-3-метилтиофен-2-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Циклопропилметилтиофен-2-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(3-Метил-4-фенилтиофен-2-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бутил-3-метилтиофен-2-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-3-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
2-Метил-3-{6-[(2,4,6-трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-4-метилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(2-метилпропил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(2-трифторметокси)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-5-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-циклопропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
2-{6-[(2,4,6-Трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
2-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
2-{6-[(2-Хлор-6-циклопропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
2-{6-[(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
2-{6-[(2-Хлор-5-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
2-(6-{[2-Хлор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)уксусной кислоты,
2-{6-[(2,6-Дихлор-3-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
2-(6-{[2-Хлор-6-(трифторметокси)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)уксусной кислоты,
2-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
4-{6-[(2,4,6-Трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-{6-[(2-Хлор-6-циклопропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-{6-[(2,6-Дихлор-3-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-{6-[(2-Хлор-5-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-{6-[(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-{6-[(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-(6-{[2-Хлор-6-(трифторметокси)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
4-(6-{[2-Хлор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)бутановой кислоты,
4-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-7-метил-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-4-метилфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{7-Фтор-6-[(2,4,6-трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-5-этилфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(трифторметокси)фенил]метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлор-3-метокси)фенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Хлор-6-этилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Хлор-6-циклопропилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлор-3-этилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2,4,6-Трихлорфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлорфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Хлорфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Метилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(Бензилсульфанил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
2-Метил-3-(6-{[(2,4,6-трихлорфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлор-4-метилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Хлор-6-этилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-[6-({[2-Хлор-6-(пропан-2-ил)фенил]метил}сульфанил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлорфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Хлорфенил)метан]сульфонил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Метилфенил)сульфанил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)сульфанил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Метилбензол)сульфонил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорбензол)сульфонил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(Бензолсульфонил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2,6-Дихлорфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2-Хлорфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-Фенилэтенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(4-Фторфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2,6-Дихлор-3-этилфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2,6-Дихлор-4-циклопропилфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(1Z)-3,3,3-Трифтор-2-фенилпроп-1-ен-1-ил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2-Хлор-5-этилфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2,5-Дихлорфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(3-Метилфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2-Фторфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
4-{6-[(E)-2-(2,6-Дихлорфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
2-{6-[(E)-2-(2,6-Дихлорфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2,6-Дихлорфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
4-{6-[2-(2,6-Дихлорфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
2-{6-[2-(2,6-Дихлорфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
3-{6-[2-(2,6-Дихлорфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[2-(2,6-Дихлорфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(2-Фенилциклопропил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2-Фторфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2-Хлорфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2-Хлор-5-этилфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)циклопропил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-Бензил-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(2-Фенилэтил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(2-(2,Дихлорфенил)этил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-(2-Фторфенил)этил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(Феноксиметил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(Фениламино)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин],
6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-1'-метил-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин],
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2,2-дифторпропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2,2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}этан-1-ола,
(2-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}этокси)фосфоновой кислоты,
6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-1'-[2-(1H-1,2,3,4-тетразол-5-ил)этил-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин],
(3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропил)фосфоновой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-3-оксопропановой кислоты,
3-{5-[(2-Хлорфенил)метокси-2H-спиро[фуро[2,3-b]пиридин-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2,6-Дихлорфенил)метокси-2H-спиро[фуро[2,3-b]пиридин-1,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-[5-(2,6-Диметилфенокси)-2H-спиро[фуро[2,3-b]пиридин-1,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{5-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[5-(Циклогексилметокси)-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2-Хлорфенил)метокси]-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(5-{[2-(Трифторметил)фенил]метокси}-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[5-(Оксан-2-илметокси)-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(3-Хлорфенил)метокси]-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2,3-Дихлорфенил)метокси]-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(5-{[3-(Трифторметил)фенил]метокси}-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2,5-Дихлорфенил)метокси]-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(3,5-Дихлорфенил)метокси]-3-H-спиро[2-бензофуран-1,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[((2,6-Дихлорфенил)карбамоил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлорфенил)метокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(Бензилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Хлорфенил)метокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(6-Цианогексил)окси-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(4-Фенилбутокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(2,3-Дигидро-1-бензофуран-2-илметокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(2-Феноксиэтокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(2-Феноксипропокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(2-Феноксибутокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
Трет-бутил 3-{6-[3-(Бензилокси)пропокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(2-,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-2-илметокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-(6-{[3-(4-Трет-бутилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[4-(5-Метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[4-(1H-Пиразол-1-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[4-(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Метил-1,3-тиазол-4-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(1-Метил-1H-пиразол-3-ил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-({6-Метилимидазол[1,2-a]пиридин-2-ил}метокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(Гекс-5-ин-1-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(5-Оксогексил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(Нафталин-2-илокси)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{3-[(2-Пропил-1,3-тиазол-5-ил)окси]пропокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(7-Метоксигептил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-пропановой кислоты,
3-{6-[(Фенилкарбамоил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[2-(Бензилокси)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Метансульфонилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Метилфенил)карбонил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-Бензоил-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлорфенил)карбонил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2E)-3-Фенилпроп-2-еноил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2E)-3-(2-Хлорфенил)проп-2-еноил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(1-Бензофуран-2-ил)карбонил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Фенилциклопропил)карбонил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(3-фенилпропаноил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(2,6-Дихлорфенокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]-пропановой кислоты,
3-{6-(6-Фенокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(2,6-Диметилфенокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]-пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}циклобутан-1-карбоновой кислоты,
3-(6-{[2-фтор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(2-циклопропил-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-этил-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-фтор-6-(трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(4-хлор-2,6-дифторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[1-(2,6-дихлорфенил)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-диэтилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[2-этил-6-(трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(дифторметокси)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Фтор-6-метоксифенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-этил-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-{6-[(2-циклопропил-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[2-фтор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-метилпропановой кислоты,
2-метил-3-(6-{[2-(трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
2-{6-[(2,6-дихлор-3-метоксифенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}уксусной кислоты,
1'-(3-Карбоксипропил)-6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил-1'-олата,
3-{6-[(2-Хлор-6-этилофенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-фторфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-циклопропилфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Циклопропил-6-фторфенил)метокси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(7-фтор-6{[2-фтор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-[7-фтор-6-(гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[7-фтор-6-(гептилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[7-фтор-6-(октилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[7-фтор-6-(гекс-5-ен-1-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[7-фтор-6-(окт-7-ен-1-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[7-фтор-6-(гепт-6-ен-1-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{7-фтор-6-[(5,6,6-трифторгекс-5-ен-1-ил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{7-фтор-6-[(4,4,5,5,5-пентафторпентил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{7-фтор-6-[(5,5,6,6,6-пентафторгексил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[7-фтор-6-(4,4,4-трифторбутокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-[6-(Циклогексилэтокси)-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Этилгексил)окси]-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{7-Фтор-6-[(3,5,5-триметилгексил)окси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(3-Циклогексилпропокси)-7-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-5-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-5-фтор-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{7-Хлор-6-[(2-хлор-6-циклопропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(7-Хлор-6-{[2-фтор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Циклопропил-6-фторфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-({[2-Фтор-6-(пропан-2-ил)фенил]метил}сульфанил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлорфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Хлор-6-этилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[7-Фтор-6-(пентилсульфанил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-(6-{[(2-Хлор-6-циклопропилфенил)метил]сульфанил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилпропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлорфенил)метан]сульфонил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[(2,6-Дихлорфенил)метан]сульфинил}-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2-Хлор-6-фторфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(E)-2-(2-Циклопропил-6-фторфенил)этенил]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-[6-(2-Фенилэтинил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
3-{6-[2-(2-Хлорфенил)этинил)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
4-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-3-метилбутановой кислоты,
4-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пентановой кислоты,
2-Метил-4-{6-[(2,4,6-трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}бутановой кислоты,
4-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилбутановой кислоты,
4-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилбутановой кислоты,
4-{6-[(2-Хлор-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}-2-метилбутановой кислоты,
3-{6-[((2,6-Дихлорбензол)амидо]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[((2,6-Дифторбензол)амидо]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
2-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил}циклопентан-1-карбоновой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Циклопропил-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(пропан-2-ил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-циклопропилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-фторфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлор-3-этилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(4-Бутил-2,6-дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,4,6-Трихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(3,5-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2,5-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{6-[(2-Хлор-6-метилфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Хлор-6-(трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[1-(2,6-Дихлорфенил)этокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]1'-ил}пропановой кислоты,
3-(6-{[2-Фтор-6-(трифторметил)фенил]метокси}-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-[6-(Окт-7-ен-1-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-[6-(Гепт-6-ен-1-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-[6-(Гекс-5-ен-1-илокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пиперидин]-1'-ил)пропановой кислоты,
3-{6-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2H-спиро[1-бензофуран-3,3'-пирролидин]-1'-ил}пропановой кислоты,
3-{5-[(2,6-Дихлорфенил)метокси]-2,3-дигидроспиро[инден-1,2'-морфолин]-4'-ил}пропановой кислоты,
3-[5-(Октилокси)-2,3-дигидроспиро[инден-1,2'-морфолин]-4'-ил}пропановой кислоты,
3-[5-(2,6-Дихлорфенокси)-2,3-дигидроспиро[инден-1,2'-морфолин]-4'-ил}пропановой кислоты,
3-[5-Фтор-6-(гексилокси)-2H-спиро[1-бензофуран-3,4'-пиперидин]-1'-ил]пропановой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат или один или несколько его N-оксидов.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в терапии.
13. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в лечении, облегчении или предотвращении заболеваний и состояний, в которые вовлечен какой-либо из S1P рецепторов или в которые вовлечена модуляция эндогенной S1P сигнальной системы через какой-либо S1P рецептор.
14. Соединение по п. 13 для применения в лечении, облегчении или предотвращении расстройств ЦНС, таких как нейродегенеративное расстройство, в частности, выбранное из когнитивного расстройства, болезни Альцгеймера, (сосудистой) деменции, болезни Ниманна-Пика и расстройств познавательной способности при шизофрении, обсессивно-компульсивного поведения, глубокой депрессии, аутизма, рассеянного склероза и боли, и особенно когнитивного расстройства, такого как возрастное ухудшение познавательной способности.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-11 и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное средство.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для получения лекарственного средства для лечения, облегчения или предотвращения заболеваний и состояний, в которые вовлечен какой-либо из S1P рецепторов или в которые вовлечена модуляция эндогенной S1P сигнальной системы через какой-либо S1P рецептор.
17. Применение по п. 16, где заболевание представляет собой расстройство ЦНС, такое как нейродегенеративное расстройство, в частности, выбранное из когнитивного расстройства, болезни Альцгеймера, (сосудистой) деменции, болезни Ниманна-Пика и расстройств познавательной способности при шизофрении, обсессивно-компульсивного поведения, глубокой депрессии, аутизма, рассеянного склероза и боли, и особенно когнитивного расстройства, такого как возрастное ухудшение познавательной способности.
18. Соединение формулы (III)
Figure 00000003
где Br присоединен на одном из участков, отмеченных звездочкой.
19. Соединение формулы (IV)
Figure 00000004
где OH присоединен на одном из участков, отмеченных знаком #, и где, если OH находится в положении, обозначенном цифрой 1, соединение может быть независимо замещено (1-4C)алкилом или галогеном, выбранным из F или Cl, в одном или обоих положениях, обозначенных цифрой 2; и
W-T представляет собой -O-CH2- или -CH2-CH2-; и
A представляет собой морфолиновую кольцевую структуру или 5-, 6- или 7-членный циклический амин.
20. Способ получения соединения по п. 1 формулы (I), где R2 представляет собой H или один или два заместителя, выбранных из фтора, (1-4C)алкила и (1-4C)алкокси; -W-Т- представляет собой -O-CH2-, и Z представляет собой CH или CR2, включающий стадию внутримолекулярной циклизации по методу Гека, где соединение формулы (V)
Figure 00000005
где A' представляет собой 5-, 6- или 7-членный циклический амин с двойной связью по атому углерода, указанному стрелкой, P1 представляет собой защитную группу, выбранную из -CO2-бензила и -CO2-(1-4C)алкила, Bn представляет собой бензил, и BnO-группа может быть присоединена на одном из участков, отмеченных знаком #,
преобразовывают в подходящем растворителе при повышенной температуре, в присутствии карбоната серебра и катализатора Германна-Беллера, в соединение формулы (VI),
Figure 00000006
где A" представляет собой 5-, 6- или 7-членный циклический амин с двойной связью в положении, смещенном на одно или два положения - в зависимости от положения атома азота в кольце - относительно кольца A',
с последующим осуществлением следующих стадий способа с получением соединения формулы (I).
RU2013105490/04A 2010-07-09 2011-07-08 Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p RU2602800C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36278210P 2010-07-09 2010-07-09
EP10169104 2010-07-09
US61/362,782 2010-07-09
EP10169104.6 2010-07-09
US201161444186P 2011-02-18 2011-02-18
US61/444,186 2011-02-18
EP11154961.4 2011-02-18
EP11154961 2011-02-18
PCT/EP2011/061599 WO2012004378A1 (en) 2010-07-09 2011-07-08 Spiro-cyclic amine derivatives as s1p modulators

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016140266A Division RU2016140266A (ru) 2010-07-09 2011-07-08 Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013105490A true RU2013105490A (ru) 2014-08-20
RU2602800C2 RU2602800C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=44315247

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016140266A RU2016140266A (ru) 2010-07-09 2011-07-08 Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p
RU2013105490/04A RU2602800C2 (ru) 2010-07-09 2011-07-08 Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016140266A RU2016140266A (ru) 2010-07-09 2011-07-08 Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p

Country Status (23)

Country Link
US (4) US10179791B2 (ru)
EP (2) EP3144312A1 (ru)
JP (1) JP5922115B2 (ru)
KR (1) KR101889695B1 (ru)
CN (1) CN103097364B (ru)
AR (1) AR082135A1 (ru)
AU (1) AU2011275760B2 (ru)
BR (1) BR112013000629B1 (ru)
CA (1) CA2804143C (ru)
DK (1) DK2590955T3 (ru)
ES (1) ES2606137T3 (ru)
HK (1) HK1184153A1 (ru)
IL (1) IL224049B (ru)
MX (1) MX347423B (ru)
NZ (1) NZ605486A (ru)
PL (1) PL2590955T3 (ru)
PT (1) PT2590955T (ru)
RU (2) RU2016140266A (ru)
SG (1) SG186926A1 (ru)
TW (2) TW201643169A (ru)
UY (1) UY33497A (ru)
WO (1) WO2012004378A1 (ru)
ZA (1) ZA201300153B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE48301E1 (en) 2010-07-09 2020-11-10 Abbvie B.V. Fused heterocyclic derivatives as S1P modulators
TW201643169A (zh) * 2010-07-09 2016-12-16 艾伯維股份有限公司 作為s1p調節劑的螺-哌啶衍生物
CN102250035A (zh) * 2011-06-10 2011-11-23 北京富卡生物技术有限公司 二芳基取代-1，3，4-噁二唑化合物的合成方法和其药物用途
US8642585B2 (en) * 2012-03-26 2014-02-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acids
US8809376B2 (en) 2012-04-30 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acids
EP2928886B1 (en) 2012-12-07 2016-11-02 Boehringer Ingelheim International GmbH New indanyloxydihydrobenzofuranylacetic acids
KR101598612B1 (ko) * 2013-08-29 2016-02-26 재단법인 아산사회복지재단 Dpp-4 억제제를 포함하는 혈관 또는 심장판막 석회화의 예방 또는 치료용 조성물
CN107253903B (zh) * 2016-06-20 2020-11-24 北京海步医药科技股份有限公司 制备一种能够结合s1p受体化合物及其中间体的方法
WO2018083171A1 (en) 2016-11-02 2018-05-11 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Spiro-compounds as s1p modulators
JP7023969B2 (ja) 2017-01-26 2022-02-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ベンジルアミノピリジルシクロプロパンカルボン酸、その医薬組成物及び使用
WO2018138029A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzyloxypyridylcyclopropanecarboxylic acids, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2018138030A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzyloxypyrazinylcyclopropanecarboxylic acids, pharmaceutical compositions and uses thereof
US10793530B2 (en) 2017-01-26 2020-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzylaminopyrazinylcyclopropanecarboxylic acids, pharmaceutical compositions and uses thereof
WO2018146008A1 (en) 2017-02-08 2018-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indanylaminoazadihydrobenzofuranylacetic acids, pharmaceutical compositions for the treatment of diabetes
US10981900B2 (en) * 2017-02-28 2021-04-20 Medshine Discovery Inc. Spiro compound and use thereof
CN110092774B (zh) * 2018-01-29 2022-04-08 中国科学院上海药物研究所 芳香丙酸类衍生物、及其制备方法和用途
US11458124B2 (en) 2018-07-12 2022-10-04 UCBBiopharma Srl Spirocyclic indane analogues as IL-17 modulators
BR112022008113A2 (pt) 2019-10-31 2022-07-19 Escape Bio Inc Formas sólidas de um modulador de receptor s1p
CN117337282A (zh) * 2020-12-01 2024-01-02 艾伯维德国公司 作为s1p调节剂的螺环胺衍生物

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3962259A (en) 1973-12-12 1976-06-08 American Hoechst Corporation 1,3-Dihydrospiro[isobenzofuran]s and derivatives thereof
US3980787A (en) * 1975-08-25 1976-09-14 American Hoechst Corporation 3-Phenylspiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]sulfenamides and derivatives
SU1069387A1 (ru) 1982-07-01 1985-11-30 Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР Дигидрохлорид 5-/ @ -( @ -анизил)- @ -оксиэтил/ 2-(3,4-диметоксифенил)-1-метил-4,5,6,7-тетрагидроимидазо(4,5- @ )пиридина,обладающий спазмолитическим действием
GB2228432A (en) 1989-01-13 1990-08-29 Grayston Central Services Multi-role machine for heating and coating pipe welds.
IL96507A0 (en) * 1989-12-08 1991-08-16 Merck & Co Inc Nitrogen-containing spirocycles and pharmaceutical compositions containing them
JPH03206042A (ja) 1990-01-06 1991-09-09 Takeda Chem Ind Ltd 降圧剤
JP2681589B2 (ja) 1992-12-28 1997-11-26 日揮株式会社 配管溶接継手の熱処理方法
JPH072848A (ja) 1993-04-23 1995-01-06 Sankyo Co Ltd モルホリンおよびチオモルホリン誘導体
GB9522845D0 (en) * 1995-11-08 1996-01-10 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
JP3822680B2 (ja) 1996-08-30 2006-09-20 新日本製鐵株式会社 誘導加熱された接合部の冷却方法および冷却装置
TWI243173B (en) * 1999-11-17 2005-11-11 Akzo Nobel Nv Spiro[2H-1-benzopyran-2,4'-piperidine] derivatives
US6380387B1 (en) 1999-12-06 2002-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines
MXPA02010325A (es) 2000-04-21 2003-04-25 Shionogi & Co Derivados de oxadiazol los cuales tienen efectos anticancer.
FR2822727A1 (fr) 2001-04-03 2002-10-04 Gesal Ind Procede d'application d'un revetement resistant aux hautes temperatures, dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede et objet pourvu dudit revetement
JP3649223B2 (ja) 2003-01-08 2005-05-18 株式会社日立製作所 配管系の熱処理方法および熱処理装置
BRPI0411124A (pt) 2003-06-12 2006-07-18 Btg Int Ltd hidroxilamina cìclica como compostos psicoativos
EP1663188B1 (en) 2003-09-12 2016-08-10 Newron Sweden AB Treatment of disorders of the nervous system
US7550485B2 (en) 2003-10-14 2009-06-23 Wyeth Substituted N-heterocycle derivatives and methods of their use
GB0329498D0 (en) 2003-12-19 2004-01-28 Novartis Ag Organic compounds
WO2005063745A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Novel spiroindoline or spiroisoquinoline compounds, methods of use and compositions thereof
GB0401332D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0509307A (pt) * 2004-03-29 2007-09-04 Pfizer compostos de alfa aril ou heteroaril metil beta piperidino propanamida como antagonistas do receptor orl1
GEP20084550B (en) 2004-04-30 2008-11-25 Warner Lambert Co Substituted morpholine compounds for the treatment of central nervous system disorders
GB0409744D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Pfizer Ltd Novel compounds
WO2006047195A2 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Merck & Co., Inc. 2-(aryl)azacyclylmethyl carboxylates, sulfonates, phosphonates, phosphinates and heterocycles as s1p receptor agonists
JP4491334B2 (ja) 2004-12-01 2010-06-30 日立Ｇｅニュークリア・エナジー株式会社 配管の熱処理方法および装置
GB0504556D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
JP4599250B2 (ja) 2005-08-10 2010-12-15 株式会社東芝 高周波誘導加熱時外面温度制御方法および当該制御装置
JP2007063642A (ja) 2005-09-01 2007-03-15 Hitachi Ltd 残留応力改善方法と高周波誘導加熱用コイル
MY146564A (en) * 2005-11-10 2012-08-30 Msd Kk Aza-substituted spiro derivatives
WO2007057775A1 (en) 2005-11-21 2007-05-24 Pfizer Limited Spiropiperidine derivatives
WO2007076070A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
AU2007209380B2 (en) 2006-01-27 2011-12-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of 4-imidazole derivatives for CNS disorders
AU2007209381A1 (en) 2006-01-27 2007-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of substituted 2-imidazole of imidazoline derivatives
ES2462240T3 (es) 2006-02-28 2014-05-22 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd Piperazinas terapéuticas como inhibidores de PDE4
GB0608452D0 (en) * 2006-04-27 2006-06-07 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20100009969A1 (en) 2006-07-27 2010-01-14 Ucb Pharma, S.A. Fused Oxazoles & Thiazoles As Histamine H3- Receptor Ligands
CN101511783A (zh) 2006-09-08 2009-08-19 诺瓦提斯公司 用于治疗淋巴细胞相互作用介导的疾病的n-联芳(杂)芳基磺酰胺衍生物
TW200838497A (en) * 2006-12-21 2008-10-01 Abbott Lab Sphingosine-1-phosphate receptor agonist and antagonist compounds
US8575167B2 (en) 2007-02-06 2013-11-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spiro compounds having stearoyl-CoA desaturase action
EP2121648A2 (en) 2007-03-21 2009-11-25 EPIX Pharmaceuticals, Inc. S1p receptor modulating compounds and use thereof
EA200901389A1 (ru) 2007-04-23 2010-04-30 Новартис Аг Производные фталазина и изохинолина с модулирующим действием на s1p рецепторы
WO2009084501A1 (ja) 2007-12-27 2009-07-09 Asahi Kasei Pharma Corporation スルタム誘導体
WO2009092764A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Ucb Pharma, S.A. Compounds comprising a cyclobutoxy group
CA2712897A1 (en) 2008-01-30 2009-08-06 Pharmacopeia, Inc. Substituted spirocyclic piperidine derivatives as histamine-3 (h3) receptor ligands
MX2010008382A (es) * 2008-01-30 2010-11-25 Cephalon Inc Derivados de piperidina espirociclicos substituidos, como ligandos de receptores de histamina-3 (h3).
US20090321144A1 (en) 2008-06-30 2009-12-31 Wyble Kevin J Protecting an element from excessive surface wear by localized hardening
UY32858A (es) 2009-08-31 2011-03-31 Abbott Healthcare Products Bv Derivados de (tio)morfolina como moduladores de sip
AR080133A1 (es) 2010-02-04 2012-03-14 Esteve Labor Dr Clorhidrato de 4-(-2-((5-metil-1-(2-naftalenil)-1h-pirazol-3-il)oxi)etil)morfolina y formas cristalinas del mismo
CN101812058B (zh) 2010-04-13 2012-03-21 湖南大学 吲哚美辛2-芳基吗啉乙酯及其制备方法与应用
TWI522361B (zh) 2010-07-09 2016-02-21 艾伯維公司 作為s1p調節劑的稠合雜環衍生物
TW201206893A (en) 2010-07-09 2012-02-16 Abbott Healthcare Products Bv Bisaryl (thio) morpholine derivatives as S1P modulators
TW201643169A (zh) 2010-07-09 2016-12-16 艾伯維股份有限公司 作為s1p調節劑的螺-哌啶衍生物
US10179971B2 (en) 2014-03-21 2019-01-15 Iogen Energy Corporation Method for processing a cellulosic feedstock at high consistency
US20210139503A1 (en) 2019-10-31 2021-05-13 ESCAPE Bio, Inc. Processes for preparing an s1p-receptor modulator
BR112022008113A2 (pt) 2019-10-31 2022-07-19 Escape Bio Inc Formas sólidas de um modulador de receptor s1p

Also Published As

Publication number Publication date
US9951084B2 (en) 2018-04-24
BR112013000629A2 (pt) 2016-05-24
US20130196998A1 (en) 2013-08-01
US10179791B2 (en) 2019-01-15
AU2011275760A1 (en) 2013-01-31
US11427598B2 (en) 2022-08-30
RU2602800C2 (ru) 2016-11-20
CA2804143A1 (en) 2012-01-12
CN103097364B (zh) 2015-11-25
IL224049B (en) 2018-11-29
ZA201300153B (en) 2018-12-19
KR20130050353A (ko) 2013-05-15
RU2016140266A3 (ru) 2018-12-13
US10807991B2 (en) 2020-10-20
BR112013000629B1 (pt) 2020-12-15
EP2590955A1 (en) 2013-05-15
MX347423B (es) 2017-04-26
HK1184153A1 (zh) 2014-01-17
SG186926A1 (en) 2013-02-28
CN103097364A (zh) 2013-05-08
JP2013535412A (ja) 2013-09-12
US20160340363A1 (en) 2016-11-24
PL2590955T3 (pl) 2017-03-31
UY33497A (es) 2012-01-31
EP3144312A1 (en) 2017-03-22
TW201643169A (zh) 2016-12-16
DK2590955T3 (en) 2016-12-05
KR101889695B1 (ko) 2018-08-21
AU2011275760B2 (en) 2015-08-13
WO2012004378A1 (en) 2012-01-12
EP2590955B1 (en) 2016-10-12
US20210130364A1 (en) 2021-05-06
US20190218227A1 (en) 2019-07-18
JP5922115B2 (ja) 2016-05-24
CA2804143C (en) 2020-03-10
AR082135A1 (es) 2012-11-14
TWI543984B (zh) 2016-08-01
NZ605486A (en) 2014-08-29
TW201211051A (en) 2012-03-16
EP2590955B9 (en) 2017-02-22
PT2590955T (pt) 2016-11-17
RU2016140266A (ru) 2018-12-13
MX2013000362A (es) 2013-07-17
ES2606137T3 (es) 2017-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013105490A (ru) Спироциклические аминовые производные в качестве модуляторов s1p
JP2020524719A5 (ru)
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
KR101402557B1 (ko) 스피로-옥스인돌 화합물 및 이들의 치료제로서의 용도
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
RU2416602C2 (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
JP2018530591A5 (ru)
RU2404163C2 (ru) Производные 2,3,4,9-тетрагидро-1h-карбазола в качестве антагонистов рецептора crth2
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
JP2015503507A5 (ru)
RU2011147232A (ru) Производное карбоновой кислоты
JP2008535930A5 (ru)
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
RU2007118632A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
WO2007109334B1 (en) Sip receptor modulating compounds and use thereof
JP2007510689A5 (ru)
JP2005504080A5 (ru)
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2017516830A (ja) ピラゾール化合物及びｔ型カルシウムチャンネルブロッカーとしてのそれらの使用
JP2009514801A5 (ru)
KR20110094355A (ko) 피부 질환 치료용 포스포디에스테라제 억제제로서의 트리아졸로피리딘

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant