RU2012135395A - Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование - Google Patents

Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование Download PDF

Info

Publication number
RU2012135395A
RU2012135395A RU2012135395/10A RU2012135395A RU2012135395A RU 2012135395 A RU2012135395 A RU 2012135395A RU 2012135395/10 A RU2012135395/10 A RU 2012135395/10A RU 2012135395 A RU2012135395 A RU 2012135395A RU 2012135395 A RU2012135395 A RU 2012135395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
heavy chain
light chain
antibody
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2012135395/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2610663C2 (ru
Inventor
Ольга ЭБ
Дэниел ТАВАРЕС
Линюнь РУИ
Джиллиан Пэйн
Виктор С. ГОЛДМАХЕР
Original Assignee
Иммьюноджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммьюноджен, Инк. filed Critical Иммьюноджен, Инк.
Publication of RU2012135395A publication Critical patent/RU2012135395A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2610663C2 publication Critical patent/RU2610663C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3038—Kidney, bladder
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells

Abstract

1. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, специфически связывающиеся с человеческим рецептором фолиевой кислоты 1, содержащее:(а) CDR1 тяжелой цепи, содержащую GYFMN (SEQ ID NO:1); CDR2 тяжелой цепи, содержащую RIHPYDGDTFYNQXaaFXaaXaa(SEQ ID NO:56); и CDR3 тяжелой цепи, содержащую YDGSRAMDY (SEQ ID NO:3); и(б) CDR1 легкой цепи, содержащую KASQSVSFAGTSLMH (SEQ ID NO:7); CDR2 легкой цепи, содержащую RASNLEA (SEQ ID NO:8); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQSREYPYT (SEQ ID NO:9);где Xaaвыбран из K, Q, Н и R; Хаавыбран из Q, И, N и R; и Хаавыбран из G, Е, T, S, A и V.2. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п.1, отличающиеся тем, что последовательность CDR2 тяжелой цепи содержит RIHPYDGDTFYNQKFQG (SEQ ID NO:2).3. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п.1 содержащие вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере приблизительно на 90%, приблизительно на 95%, приблизительно на 99%, приблизительно на 100% идентичный SEQ ID NO:4, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере приблизительно на 90%, приблизительно на 95%, приблизительно на 99%, приблизительно на 100% идентичный SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:11.4. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, закодированные плазмидной ДНК, депонированной в АТСС 7 апреля 2010 под номерами депонентов АТСС РТА-10772, РТА-10773 или 10774.5. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые специфически связываются с человеческим рецептором фолиевой кислоты 1, содержащее:(а) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SSYGMS (SEQ ID NO:30); CDR2 тяжелой цепи, содержащую TISSGGSYTY (SEQ ID NO:31); и/или CDR3 тяжелой цепи, содержащую DGEGGLYAMDY (SEQ ID NO:32); иCDR1 легкой цепи, содержащую KASDHINNWLA (SEQ ID NO:27); CDR2 легкой цепи, содержащую GATSLET (SEQ ID NO:28); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQYWSTPFT (SEQ ID NO:29);(б) CDR1 тяже�

Claims (45)

1. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, специфически связывающиеся с человеческим рецептором фолиевой кислоты 1, содержащее:
(а) CDR1 тяжелой цепи, содержащую GYFMN (SEQ ID NO:1); CDR2 тяжелой цепи, содержащую RIHPYDGDTFYNQXaa1FXaa2Xaa3 (SEQ ID NO:56); и CDR3 тяжелой цепи, содержащую YDGSRAMDY (SEQ ID NO:3); и
(б) CDR1 легкой цепи, содержащую KASQSVSFAGTSLMH (SEQ ID NO:7); CDR2 легкой цепи, содержащую RASNLEA (SEQ ID NO:8); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQSREYPYT (SEQ ID NO:9);
где Xaa1 выбран из K, Q, Н и R; Хаа2 выбран из Q, И, N и R; и Хаа3 выбран из G, Е, T, S, A и V.
2. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п.1, отличающиеся тем, что последовательность CDR2 тяжелой цепи содержит RIHPYDGDTFYNQKFQG (SEQ ID NO:2).
3. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п.1 содержащие вариабельный домен тяжелой цепи, по меньшей мере приблизительно на 90%, приблизительно на 95%, приблизительно на 99%, приблизительно на 100% идентичный SEQ ID NO:4, и вариабельный домен легкой цепи, по меньшей мере приблизительно на 90%, приблизительно на 95%, приблизительно на 99%, приблизительно на 100% идентичный SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:11.
4. Гуманизированное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, закодированные плазмидной ДНК, депонированной в АТСС 7 апреля 2010 под номерами депонентов АТСС РТА-10772, РТА-10773 или 10774.
5. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые специфически связываются с человеческим рецептором фолиевой кислоты 1, содержащее:
(а) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SSYGMS (SEQ ID NO:30); CDR2 тяжелой цепи, содержащую TISSGGSYTY (SEQ ID NO:31); и/или CDR3 тяжелой цепи, содержащую DGEGGLYAMDY (SEQ ID NO:32); и
CDR1 легкой цепи, содержащую KASDHINNWLA (SEQ ID NO:27); CDR2 легкой цепи, содержащую GATSLET (SEQ ID NO:28); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQYWSTPFT (SEQ ID NO:29);
(б) CDR1 тяжелой цепи, содержащую TNYWMQ (SEQ ID NO:60); CDR2 тяжелой цепи, содержащую AIYPGNGDSR (SEQ ID NO:61); и/или CDR3 тяжелой цепи, содержащую RDGNYAAY (SEQ ID NO:62); и
CDR1 легкой цепи, содержащую RASENIYSNLA (SEQ ID NO:57); CDR2 легкой цепи, содержащую AATNLAD (SEQ ID NO:58); и CDR3 легкой цепи, содержащую QHFWASPYT (SEQ ID NO:59);
(в) CDR1 тяжелой цепи, содержащую TNYWMY (SEQ ID NO:66); CDR2 тяжелой цепи, содержащую AIYPGNSDTT (SEQ ID NO:67); и/или CDR3 тяжелой цепи, содержащую RHDYGAMDY (SEQ ID NO:68); и
CDR1 легкой цепи, содержащую RASENIYTNLA (SEQ ID NO:63); CDR2 легкой цепи, содержащую TASNLAD (SEQ ID NO:64); и CDR3 легкой цепи, содержащую QHFWVSPYT (SEQ ID NO:65);
(г) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SSFGMH (SEQ ID NO:72); CDR2 тяжелой цепи, содержащую YISSGSSTIS (SEQ ID NO:73); и/или CDR3 тяжелой цепи, содержащую EAYGSSMEY (SEQ ID NO:74); и
CDR1 легкой цепи, содержащую RASQNINNNLH (SEQ ID NO:69); CDR2 легкой цепи, содержащую YVSQSVS (SEQ ID NO:70); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQSNSWPHYT (SEQ ID NO:71);
(д) CDR1 тяжелой цепи, содержащую TSYTMH (SEQ ID NO:78); CDR2 тяжелой цепи, содержащую YINPISGYTN (SEQ ID NO:79); и/или CDR3 тяжелой цепи, содержащую GGAYGRKPMDY (SEQ ID NO:80); и
CDR1 легкой цепи, содержащую KASQNVGPNVA (SEQ ID NO:75); CDR2 легкой цепи, содержащую SASYRYS (SEQ ID NO:76); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQYNSYPYT (SEQ ID NO:77).
6. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что является полноразмерным антителом.
7. Антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что является антиген-связывающим фрагментом.
8. Антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что упомянутое антитело или антиген-связывающий фрагмент содержат Fab, Fab', F(ab')2, Fd, одноцепочечный Fv или scFv, дисульфидно-связанный Fv, домен V-NAR, IgNar, интратело, IgG-CH2, минитело, F(ab')3, тетратело, триатело, диатело, однодоменное антитело, DVD-Ig, Fcab, mAb2, (scFv)2 или scFv-Fc.
9. Антитело или и его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что связываются с человеческим рецептором фолиевой кислоты 1 с Kd приблизительно 1,0 или лучше, или с Kd от приблизительно 1,0 до приблизительно 10 нМ.
10. Способ получения антитела по любому из пп.1-9, включающий (а) культивирование клетки, экспрессирующей упомянутое антитело; и (б) выделение антитела из упомянутой культивированной клетки.
11. Иммуноконъюгат с формулой (А)-(Е)-(С), в котором:
(А) является антителом или его антиген-связывающим фрагментом по любому из пп.1-9;
(L) является линкером; и
(С) является цитотоксическим агентом;
причем указанный линкер (L) соединяет (А) с (С).
12. Иммуноконъюгат по п.11, отличающийся тем, что указанный линкер выбран из группы, состоящей из расщепляемого линкера, нерасщепляемого линкера, гидрофильного линкера, линкера, основывающегося на двухосновной карбоновой кислоте.
13. Иммуноконъюгат по п.12, отличающийся тем, что упомянутый линкер выбран из группы, состоящей из: N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)пентаноата (SPP) или N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)-2-сульфопентаноата (sulfo-SPP); N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)бутаноата (SPDB) или N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)-2-сульфобутаноата (sulfo-SPDB); N-сукцинимидил 4-(малеимидометил) циклогексанкарбоксилата (SMCC); N-сульфосукцинимидил 4-(малеимидометил) циклогексанкарбоксилата (sulfoSMCC); N-сукцинимидил-4-(иодацетил)-аминобензоата (SIAB) и N-сукцинимидил-[(N-малеимидопропионамидо)-тетраэтиленгликолевого] эфира (NHS-PEG4-малеимида).
14. Иммуноконъюгат по п.12, отличающийся тем, что упомянутый линкер является N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)бутаноатом (SPDB) или N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)-2-сульфобутаноатом (sulfo-SPDB).
15. Иммуноконъюгат по любому из пп.11-14, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из: майтансиниода, аналога майтансиноида, бензодиазепина, таксоида, СС-1065, аналога СС-1065, дуокармицина, аналога дуокармицина, калихеамицина, доластатина, аналога доластатина, ауристатина, производного томаимицина и производного лептомицина либо пролекарственной формы агента.
16. Иммуноконъюгат по п.15, отличающийся тем, что упомянутый цитотоксический агент является майтансиноидом.
17. Иммуноконъюгат по п.16, отличающийся тем, что упомянутый цитотоксический агент является N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропил)-майтансином или N(2')-деацетил-N2-(4-меркапто-4-метил-1-оксопентил)-майтансином.
18. Иммуноконъюгат, содержащий:
(А) гуманизированное антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностями SEQ ID NO:97, 99, 101 или 103 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностями SEQ ID NO:96, 98, 100 или 102;
(L) N-сукцинимидил 4-(малеимидометил) циклогексанкарбоксилат (SMCC); и
(С) N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропил)-майтансин;
причем (L) соединяет (А) с (С).
19. Иммуноконъюгат, содержащий:
(А) гуманизированное антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:4 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:11;
(L) N-сукцинимидил-[(N-малеимидопропионамидо)-тетраэтиленгликолевый] сложный эфир (NHS-PEG4-малеимида); N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)бутаноат (SPDB) или N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)-2-сульфобутаноат (sulfo-SPDB) и
(С)] N(2')-деацетил-N2-(4-меркапто-4-метил-1-оксопентил)-майтансин;
причем (L) соединяет (А) с (С).
20. Иммуноконъюгат, содержащий:
(А) гуманизированное антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:4 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:11;
(L) N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио) 2-сульфопентаноат (sulfo-SPP) или N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио) пентаноат (SPP); и
(С) N-(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто--1-оксопропил)-майтансин;
причем (L) соединяет (А) с (С).
21. Иммуноконъюгат по любому из пп.19 или 20, отличающийся тем, что указанное
гуманизированное антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:4 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:11.
22. Иммуноконъюгат по любому из пп.11-14 или 18-20, отличающийся тем, что дополнительно содержит 2-6 (С).
23. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-9 или Иммуноконъюгат по любому из пп.11-22, которая дополнительно содержит второй противоопухолевый агент.
24. Диагностический реактив, содержащий антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-9, которые помечены.
25. Диагностический реактив по п.24, отличающийся тем, что указанная метка выбрана из группы, состоящей из радиометки, флуорофора, хромофора, визуализирующего средства и иона металла.
26. Набор, содержащий антитело или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-9 или иммуноконъюгат по любому из пп.11-22.
27. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, содержащий введение терапевтически эффективного количества антитела, антиген-связывающего фрагмента по любому из пп.1-9, иммуноконъюгата по любому из пп.11-22 или фармацевтической композиции по п.23 субъекту.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что рост опухоли ингибируют для лечения рака.
29. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества иммуноконъюгата с формулой (A)-(L)-(C), где:
(А) является антителом или его антиген-связывающим фрагментом по любому из пп.1-9, которые специфически связываются с человеческим рецептором фолиевой кислоты 1;
(L) является линкером; и
(С) - цитотоксин, выбранный из группы, состоящей из майтансиноида и аналога майтансиноида; причем линкер (L) соединяет (А) с (С)
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанная
CDR2 тяжелой цепи содержит RIHPYDGDTFYNQKFQG (SEQ ID NO:2).
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что указанные антитело или его антиген-связывающий фрагмент кодируются плазмидной ДНК, депонированной в АТСС 7 апреля 2010 под номерами депонентов АТСС РТА-10772, РТА-10773 или 10774.
32. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанный иммуноконъюгат содержит:
(А) гуманизированное антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:4 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:11;
(L) N-сукцинимидил-[(N-малеимидопропионамидо)-тетраэтиленгликолевый] сложный эфир (NHS-PEG4-малеимид), N-сукцинимидил4-(2-пиридилдитио)бутаноат (SPDB) или N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)-2-сульфобутаноат (sulfo-SPDB); и
(С) N(2')-деацетил-N2-(4-меркапто-4-метил-1-оксопентил)-майтансин.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное гуманизированное антитело, содержит вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:4 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:11.
34. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанный иммуноконъюгат содержит
(А) гуманизированное антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:4 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:10 или SEQ ID NO:11;
(L) N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)-2-сульфопентаноат (sulfo-SPP) или N-сукцинимидил 4-(2-пиридилдитио)пентаноат (SPP); и
(С) N(2')-деацетил-N(2')-(3 -меркапто-1-оксопропил)-майтансин;
причем (L) соединяет (А) с (С).
35. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанное антитело является антителом huFR-1-21, депонированным в АТСС 7 апреля 2010 под номерами депонентов АТСС РТА-10775 и РТА-10776.
36. Способ по п.29, отличающийся тем, что рост опухоли ингибируют для лечения рака.
37. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества иммуноконъюгата с формулой (A)-(L)-(C), где
(А) представляет собой антитело или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела, которое содержит:
(а) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SSYGMS (SEQ ID NO:30); CDR2 тяжелой цепи, содержащую TISSGGSYTY (SEQ ID NO:31); и CDR3 тяжелой цепи, содержащую DGEGGEYAMDY (SEQ ID NO:32); и
CDR1 легкой цепи, содержащую KASDHINNWLA (SEQ ID NO:27); CDR2 легкой цепи, содержащую GATSEET (SEQ ID NO:28); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQYWSTPFT (SEQ ID NO:29);
(б) CDR1 тяжелой цепи, содержащую TNYWMQ (SEQ ID NO:60); CDR2 тяжелой цепи, содержащую AIYPGNGDSR (SEQ ID NO:61); и CDR3 тяжелой цепи, содержащую RDGNYAAY (SEQ ID NO:62); и
CDR1 легкой цепи, содержащую RASENIYSNLA (SEQ ID NO:57); CDR2 легкой цепи, содержащую AATNLAD (SEQ ID NO:58); и CDR3 легкой цепи, содержащую QHFWASPYT (SEQ ID NO:59);
(в) CDR1 тяжелой цепи, содержащую TNYWMY (SEQ ID NO:66); CDR2 тяжелой цепи, содержащую AIYPGNSDTT (SEQ ID NO:67); и CDR3 тяжелой цепи, содержащую RHDYGAMDY (SEQ ID NO:68); и
CDR1 легкой цепи, содержащую RASENIYTNLA (SEQ ID NO:63); CDR2 легкой цепи, содержащую TASNLAD (SEQ ID NO:64); и CDR3 легкой цепи, содержащую QHFWVSPYT (SEQ ID NO:65);
(г) CDR1 тяжелой цепи, содержащую SSFGMH (SEQ ID NO:72); CDR2 тяжелой цепи, содержащую YISSGSSTIS (SEQ ID NO:73); и CDR3 тяжелой цепи, содержащую EAYGSSMEY (SEQ ID NO:74); и
CDR1 легкой цепи, содержащую RASQNINNNLH (SEQ ID NO:69); CDR2 легкой цепи, содержащую YVSQSVS (SEQ ID NO:70); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQSNSWPHYT (SEQ ID NO:71); или
(д) CDR1 тяжелой цепи, содержащую TSYTMH (SEQ ID NO:78); CDR2 тяжелой цепи, содержащую YINPISGYTN (SEQ ID NO:79); и CDR3 тяжелой цепи, содержащую GGAYGRKPMDY (SEQ ID NO:80); и
CDR1 легкой цепи, содержащую KASQNVGPNVA (SEQ ID NO:75); CDR2 легкой цепи, содержащую SASYRYS (SEQ ID NO:76); и CDR3 легкой цепи, содержащую QQYNSYPYT (SEQ ID NO:77);
(L) является линкером; и
(С) - цитотоксин, выбранный из группы, состоящей из майтансиноида и аналога майтансиноида; причем линкер (L) соединяет (А) с (С).
38. Способ по любому из пп.27-37, отличающийся тем, что опухоль является опухолью, выбранной из группы, состоящей из опухоли яичника, опухоли мозга, опухоли молочной железы, опухоли матки, опухоли эндометрия, опухоли поджелудочной железы, опухоли почки и опухоли легкого.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что опухоль является опухолью яичника или опухолью легкого.
40. Способ по п.37, отличающийся тем, что опухолевый рост ингибируется для лечения онкологического заболевания.
41. Способ по любому из пп.27-37, отличающийся тем, что дополнительно включает введение второго противоопухолевого препарата субъекту.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что указанный второй противоопухолевый агент является химиотерапевтическим агентом.
43. Изолированная клетка, продуцирующая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9.
44. Изолированный полинуклеотид, содержащий последовательность, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 99% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOs:5, 14, 15, 37, 38, 43, 44, 47, 48 и 120-127.
45. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.44.
RU2012135395A 2010-02-24 2011-02-24 Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование RU2610663C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30779710P 2010-02-24 2010-02-24
US61/307,797 2010-02-24
US34659510P 2010-05-20 2010-05-20
US61/346,595 2010-05-20
US41317210P 2010-11-12 2010-11-12
US61/413,172 2010-11-12
PCT/US2011/026079 WO2011106528A1 (en) 2010-02-24 2011-02-24 Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017102988A Division RU2740479C2 (ru) 2010-02-24 2011-02-24 Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012135395A true RU2012135395A (ru) 2014-03-27
RU2610663C2 RU2610663C2 (ru) 2017-02-14

Family

ID=44507210

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012135395A RU2610663C2 (ru) 2010-02-24 2011-02-24 Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование
RU2017102988A RU2740479C2 (ru) 2010-02-24 2011-02-24 Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017102988A RU2740479C2 (ru) 2010-02-24 2011-02-24 Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование

Country Status (29)

Country Link
US (10) US8557966B2 (ru)
EP (3) EP3196212B1 (ru)
JP (7) JP5778700B2 (ru)
KR (10) KR101637138B1 (ru)
CN (2) CN105777907B (ru)
AR (1) AR080301A1 (ru)
AU (1) AU2011220728B2 (ru)
BR (1) BR112012021296B1 (ru)
CA (3) CA3206109A1 (ru)
CY (1) CY1118668T1 (ru)
DK (1) DK2538976T3 (ru)
ES (2) ES2617283T3 (ru)
HR (1) HRP20170281T1 (ru)
HU (1) HUE030854T2 (ru)
IL (7) IL290617B2 (ru)
LT (1) LT2538976T (ru)
MX (4) MX367345B (ru)
MY (3) MY197016A (ru)
NZ (4) NZ724971A (ru)
PL (1) PL2538976T3 (ru)
PT (1) PT2538976T (ru)
RS (1) RS55738B1 (ru)
RU (2) RU2610663C2 (ru)
SG (4) SG10201501342UA (ru)
SI (1) SI2538976T1 (ru)
TW (6) TWI622402B (ru)
UA (1) UA123257C2 (ru)
WO (1) WO2011106528A1 (ru)
ZA (1) ZA201508660B (ru)

Families Citing this family (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
AU2006283726C1 (en) 2005-08-24 2015-05-07 Immunogen, Inc. Process for preparing maytansinoid antibody conjugates
DK2281006T3 (da) 2008-04-30 2017-11-06 Immunogen Inc Tværbindingsmidler og anvendelser deraf
KR101835033B1 (ko) 2009-02-05 2018-03-08 이뮤노젠 아이엔씨 신규한 벤조디아제핀 유도체
CN104984360A (zh) 2009-06-03 2015-10-21 伊缪诺金公司 轭合方法
NZ724971A (en) 2010-02-24 2019-06-28 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
US10273294B2 (en) 2010-10-11 2019-04-30 University Of Southern California Compositions and methods for treating HIF-1α over-expressing cancers
CA2824864C (en) 2011-02-15 2019-04-09 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
MY171008A (en) 2011-03-29 2019-09-23 Immunogen Inc Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process
RS58367B1 (sr) 2011-03-29 2019-03-29 Immunogen Inc Priprema konjugata antitela i majtanzinoida jednostepenim postupkom
MX340640B (es) 2011-04-01 2016-07-19 Immunogen Inc Metodos para aumentar la eficacia de la terapia contra el cancer con receptor 1 de folato (folr1).
US9289512B2 (en) 2011-06-21 2016-03-22 Immunogen, Inc. Maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
US8790651B2 (en) 2011-07-21 2014-07-29 Zoetis Llc Interleukin-31 monoclonal antibody
EP2887965A1 (en) 2012-08-22 2015-07-01 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
KR20240005129A (ko) * 2012-08-31 2024-01-11 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 진단성 검정 및 키트
SG10201702737TA (en) 2012-10-04 2017-05-30 Immunogen Inc Use of a pvdf membrane to purify cell-binding agent cytotoxic agent conjugates
WO2014055771A1 (en) * 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
EP2930240B1 (en) * 2012-12-07 2018-08-01 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anti-folr1 antibody
JP6482471B2 (ja) 2012-12-21 2019-03-13 バイオアライアンス コマンディテール フェンノートシャップ 親水性の自壊性リンカー及びそのコンジュゲート
EP2961435B1 (en) 2013-02-28 2019-05-01 ImmunoGen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
EP2961434A2 (en) 2013-02-28 2016-01-06 ImmunoGen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
US20140302037A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
KR20230066648A (ko) * 2013-05-14 2023-05-16 이뮤노젠 아이엔씨 항-folr1 면역접합체 투약 섭생
WO2014194030A2 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
IL293871A (en) 2013-08-30 2022-08-01 Immunogen Inc Antibodies and assays for the detection of folate receptor 1
KR102115217B1 (ko) * 2013-10-08 2020-05-26 이뮤노젠 아이엔씨 항-folr1 면역접합체 투여 레지멘
SG11201605256YA (en) * 2013-12-27 2016-08-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for purifying antibody having low isoelectric point
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
WO2015149018A1 (en) * 2014-03-28 2015-10-01 Immunogen, Inc. Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
BR112016029860A2 (pt) * 2014-06-20 2017-10-24 Abgenomics Int Inc conjugados de anticorpo antirreceptor alfa de folato (fra)-fármaco e métodos de uso dos mesmos
WO2016014530A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
SG11201701328XA (en) * 2014-09-02 2017-03-30 Immunogen Inc Methods for formulating antibody drug conjugate compositions
TWI757759B (zh) 2014-09-03 2022-03-11 美商免疫原公司 細胞毒性苯并二氮呯衍生物
EP3188733B1 (en) * 2014-09-03 2019-11-06 ImmunoGen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
TW201613930A (en) 2014-09-03 2016-04-16 Immunogen Inc Cytotoxic benzodiazepine derivatives
CA2966932A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Immunogen, Inc. Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates
SG11201704056XA (en) * 2014-11-20 2017-06-29 Hoffmann La Roche Combination therapy of t cell activating bispecific antigen binding molecules cd3 abd folate receptor 1 (folr1) and pd-1 axis binding antagonists
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
CN107683289B (zh) 2015-01-26 2021-08-06 芝加哥大学 IL13Rα2结合剂和其在癌症治疗中的用途
CN107835820B (zh) 2015-01-26 2021-10-15 芝加哥大学 识别癌症特异性IL13Rα2的CAR T细胞
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
CN106267225B (zh) * 2015-05-29 2020-03-06 上海新理念生物医药科技有限公司 三马来酰亚胺型连接子及其应用
RS61452B9 (sr) 2015-06-29 2021-12-31 Immunogen Inc Anti-cd123 antitela i njihovi konjugati i derivati
CA2988806A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Immunogen, Inc. Conjugates of cysteine engineered antibodies
CN108026103B (zh) 2015-07-21 2021-04-16 伊缪诺金公司 制备细胞毒性苯并二氮杂䓬衍生物的方法
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
JP6880006B2 (ja) * 2015-09-17 2021-06-02 イミュノジェン， インコーポレイテッド 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ
EP3380620A1 (en) 2015-11-23 2018-10-03 Novartis AG Optimized lentiviral transfer vectors and uses thereof
RS65120B1 (sr) 2015-11-25 2024-02-29 Immunogen Inc Farmaceutske formulacije i postupci za njihovu upotrebu
ES2944597T3 (es) 2015-12-30 2023-06-22 Novartis Ag Terapias con células efectoras inmunitarias de eficacia mejorada
JP7078536B2 (ja) 2016-01-08 2022-05-31 アルトゥルバイオ， インコーポレイテッド 四価抗ｐｓｇｌ－１抗体とその使用
CN105542004B (zh) * 2016-01-12 2019-02-19 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 一种抗破伤风毒素的中和性单克隆抗体及其应用
TW201731532A (zh) 2016-02-05 2017-09-16 伊繆諾金公司 用於製備細胞結合劑-細胞毒性劑結合物之有效方法
US20200281973A1 (en) 2016-03-04 2020-09-10 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore
WO2017165683A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
CA3021027A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Novartis Ag Compositions and methods for selective expression of chimeric antigen receptors
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
KR20190036551A (ko) 2016-08-01 2019-04-04 노파르티스 아게 Pro-m2 대식세포 분자의 억제제를 병용하는, 키메라 항원 수용체를 이용한 암의 치료
WO2018031968A1 (en) * 2016-08-12 2018-02-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha and gamma-d polyglutamated antifolates and uses thereof
BR112019002495A2 (pt) 2016-08-12 2019-05-14 L.E.A.F. Holdings Group Llc antifolatos poliglutamatados e seus usos
WO2018031979A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha and gamma-d polyglutamated antifolates and uses thereof
WO2018098258A2 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Immunogen, Inc. Selective sulfonation of benzodiazepine derivatives
WO2018111340A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Novartis Ag Methods for determining potency and proliferative function of chimeric antigen receptor (car)-t cells
WO2018119425A2 (en) * 2016-12-22 2018-06-28 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Anti-lilrb3 antibodies and methods of use thereof
EP3574005B1 (en) 2017-01-26 2021-12-15 Novartis AG Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
EP3577134A1 (en) 2017-01-31 2019-12-11 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities
US10093731B2 (en) 2017-02-24 2018-10-09 Kindred Biosciences, Inc. Anti-IL31 antibodies for veterinary use
EP3589647A1 (en) 2017-02-28 2020-01-08 Novartis AG Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy
RU2022101392A (ru) 2017-02-28 2022-03-02 Иммуноджен, Инк. Производные майтанзиноида с саморасщепляющимися пептидными линкерами и их конъюгаты
JP2020517256A (ja) * 2017-04-19 2020-06-18 エルスター セラピューティクス， インコーポレイテッド 多重特異性分子およびその使用
TW201839001A (zh) 2017-04-20 2018-11-01 美商伊繆諾金公司 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
AU2018269173A1 (en) * 2017-05-16 2019-11-28 Immunogen, Inc. Anti-FOLR1 immunoconjugates and anti-PD-1 antibody combinations
WO2018229715A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Novartis Ag Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof
SG11202001348WA (en) * 2017-09-05 2020-03-30 Immunogen Inc Methods for detection of folate receptor 1 in a patient sample
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
CA3079407A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
WO2019084288A1 (en) 2017-10-25 2019-05-02 Novartis Ag METHODS FOR DESIGNING CHIMERIC ANTIGENIC RECEPTOR EXPRESSION CELLS
US20210040205A1 (en) 2017-10-25 2021-02-11 Novartis Ag Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof
US20210179709A1 (en) 2017-10-31 2021-06-17 Novartis Ag Anti-car compositions and methods
JP7165193B2 (ja) 2017-11-27 2022-11-02 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ ヒト組織因子を標的とするヒト化抗体
WO2019133652A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Immunogen, Inc. Benzodiazepine derivatives
TW201934187A (zh) 2018-01-12 2019-09-01 美商免疫遺傳股份有限公司 抗體藥物結合、純化、及調配之方法
US11730738B2 (en) 2018-02-07 2023-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated pralatrexate and uses thereof
CN111954531A (zh) 2018-02-07 2020-11-17 L.E.A.F.控股集团公司 α聚谷氨酸化培美曲塞及其用途
US11771700B2 (en) 2018-02-14 2023-10-03 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated lometrexol and uses thereof
JP2021518748A (ja) * 2018-02-23 2021-08-05 アールイーエムディー バイオセラピューティクス，インコーポレイテッドＲＥＭＤ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ｃｇｒｐ）アンタゴニスト抗体
SG11202007494TA (en) * 2018-03-13 2020-09-29 Phanes Therapeutics Inc Anti-folate receptor 1 antibodies and uses thereof
KR102275930B1 (ko) * 2018-03-14 2021-07-12 (주)알테오젠 Folr1에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
KR20200142010A (ko) 2018-03-16 2020-12-21 조에티스 서비시즈 엘엘씨 인터루킨-31에 대한 펩티드 백신
KR20230145511A (ko) 2018-03-16 2023-10-17 조에티스 서비시즈 엘엘씨 수의학적 용도를 위한 인터류킨-31 단클론성 항체
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
WO2019213282A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
WO2019237035A1 (en) 2018-06-08 2019-12-12 Intellia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immunooncology
WO2020016661A2 (en) * 2018-07-09 2020-01-23 Multitude Inc. Antibodies specific to folate receptor alpha
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
MX2021007392A (es) 2018-12-20 2021-08-24 Novartis Ag Regimen de dosificacion y combinacion farmaceutica que comprende derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona.
JP2022520811A (ja) 2019-02-15 2022-04-01 ノバルティス アーゲー ３－（１－オキソ－５－（ピペリジン－４－イル）イソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用
KR20210129672A (ko) 2019-02-15 2021-10-28 노파르티스 아게 치환된 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도
CA3133802A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Immunogen, Inc. Methods of preparing cell-binding agent-drug conjugates
CN113661172A (zh) 2019-03-29 2021-11-16 伊缪诺金公司 用于抑制异常细胞生长或治疗增生性疾病的细胞毒性双苯并二氮杂䓬衍生物及其与细胞结合剂的缀合物
EP3959320A1 (en) 2019-04-24 2022-03-02 Novartis AG Compositions and methods for selective protein degradation
EP4316524A3 (en) 2019-04-26 2024-04-24 ImmunoGen, Inc. Camptothecin derivatives
WO2020223221A1 (en) * 2019-04-29 2020-11-05 Immunogen, Inc. Biparatopic fr-alpha antibodies and immunoconjugates
US11535634B2 (en) 2019-06-05 2022-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
EP4010031A1 (en) 2019-08-06 2022-06-15 L.E.A.F Holdings Group LLC Processes of preparing polyglutamated antifolates and uses of their compositions
WO2021123902A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Novartis Ag Combination of anti tim-3 antibody mbg453 and anti tgf-beta antibody nis793, with or without decitabine or the anti pd-1 antibody spartalizumab, for treating myelofibrosis and myelodysplastic syndrome
US11890828B2 (en) 2019-12-30 2024-02-06 Idaho Forest Group, LLC Moisture extraction press and moisture removal from wood materials
WO2021252920A1 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Novartis Ag Zbtb32 inhibitors and uses thereof
JP2023531676A (ja) 2020-06-23 2023-07-25 ノバルティス アーゲー ３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピぺリジン－２，６－ジオン誘導体を含む投与レジメン
CN111690061B (zh) * 2020-06-28 2022-08-23 中国人民解放军东部战区疾病预防控制中心 人源化抗鼠疫耶尔森菌抗原f1的抗体及应用
JP2023536164A (ja) 2020-08-03 2023-08-23 ノバルティス アーゲー ヘテロアリール置換３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用
WO2022150721A1 (en) * 2021-01-08 2022-07-14 Lycia Therapeutics, Inc. Bifunctional folate receptor binding compounds
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
EP4319820A1 (en) 2021-04-10 2024-02-14 Profoundbio Us Co. Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
CN112794911B (zh) * 2021-04-14 2021-08-03 上海偌妥生物科技有限公司 人源化抗叶酸受体1抗体及其应用
WO2022223784A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 King's College London Composition comprising an ige antibody
AR125468A1 (es) 2021-04-27 2023-07-19 Novartis Ag Sistema de producción de vectores virales
CA3217726A1 (en) * 2021-05-04 2022-11-10 Oren Bogin Anti-nkg2d antibodies and uses thereof
TW202320857A (zh) * 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
WO2023170247A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Mablink Bioscience Antibody-drug conjugates and their uses
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
WO2024008755A1 (en) * 2022-07-04 2024-01-11 Vib Vzw Blood-cerebrospinal fluid barrier crossing antibodies
KR20240030075A (ko) 2022-08-29 2024-03-07 전남대학교산학협력단 Dlc 적층에 의한 금속 박막의 강화방법
EP4342488A1 (en) 2022-09-26 2024-03-27 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Chimeric antigen receptor specific for folate receptor 1

Family Cites Families (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3720760A (en) 1968-09-06 1973-03-13 Pharmacia Ab Method for determining the presence of reagin-immunoglobulins(reagin-ig)directed against certain allergens,in aqueous samples
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4563304A (en) 1981-02-27 1986-01-07 Pharmacia Fine Chemicals Ab Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4588585A (en) 1982-10-19 1986-05-13 Cetus Corporation Human recombinant cysteine depleted interferon-β muteins
DE3546807C2 (ru) 1985-03-30 1991-03-28 Marc Genf/Geneve Ch Ballivet
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
DE3600905A1 (de) 1986-01-15 1987-07-16 Ant Nachrichtentech Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5763192A (en) 1986-11-20 1998-06-09 Ixsys, Incorporated Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
WO1989006692A1 (en) * 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
GB8826530D0 (en) 1988-11-12 1988-12-14 Ped Capacitors Ltd Electrical capacitors
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US20040049014A1 (en) 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
CA2057923A1 (en) 1989-05-16 1990-11-17 William D. Huse Co-expression of heteromeric receptors
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6344321B1 (en) 1990-06-11 2002-02-05 Gilead Sciences, Inc. Nucleic acid ligands which bind to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) or its receptor c-met
US5496938A (en) 1990-06-11 1996-03-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev
US5270163A (en) 1990-06-11 1993-12-14 University Research Corporation Methods for identifying nucleic acid ligands
US5705337A (en) 1990-06-11 1998-01-06 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX
US5683867A (en) 1990-06-11 1997-11-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US6916605B1 (en) 1990-07-10 2005-07-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2246502T3 (es) 1990-08-29 2006-02-16 Genpharm International, Inc. Animales no humanos transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5840867A (en) 1991-02-21 1998-11-24 Gilead Sciences, Inc. Aptamer analogs specific for biomolecules
US5582981A (en) 1991-08-14 1996-12-10 Gilead Sciences, Inc. Method for identifying an oligonucleotide aptamer specific for a target
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ATE275198T1 (de) 1991-12-02 2004-09-15 Medical Res Council Herstellung von antikörpern auf phagenoberflächen ausgehend von antikörpersegmentbibliotheken.
ATE249840T1 (de) 1991-12-13 2003-10-15 Xoma Corp Verfahren und materialien zur herstellung von modifizierten variablen antikörperdomänen und ihre therapeutische verwendung
US6004554A (en) 1992-03-05 1999-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for targeting the vasculature of solid tumors
US5965132A (en) 1992-03-05 1999-10-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
US20030148406A1 (en) 1992-03-17 2003-08-07 David John King Multivalent antigen-binding proteins
ES2149768T3 (es) 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
US5756291A (en) 1992-08-21 1998-05-26 Gilead Sciences, Inc. Aptamers specific for biomolecules and methods of making
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
ATE219517T1 (de) 1995-08-18 2002-07-15 Morphosys Ag Protein-/(poly)peptidbibliotheken
US6828422B1 (en) 1995-08-18 2004-12-07 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
JP2002514895A (ja) 1995-09-28 2002-05-21 アレクション、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド ブタ細胞相互作用タンパク質
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US6596850B1 (en) 1998-01-30 2003-07-22 Ixsys, Incorporated Anti-αv3β3 recombinant human antibodies, nucleic acids encoding same
WO2003070984A1 (en) 2002-02-15 2003-08-28 Somalogic, Inc. Methods and reagents for detecting target binding by nucleic acid ligands
WO2000023082A1 (en) 1998-10-19 2000-04-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating the autoimmune response to autoantigens
US20030054360A1 (en) 1999-01-19 2003-03-20 Larry Gold Method and apparatus for the automated generation of nucleic acid ligands
US20040031072A1 (en) * 1999-05-06 2004-02-12 La Rosa Thomas J. Soy nucleic acid molecules and other molecules associated with transcription plants and uses thereof for plant improvement
DE60044997D1 (de) 1999-07-02 2010-11-04 Morphosys Ag Erzeugung spezifischer bindungspartner die an von genomischen dns-fragmenten oder ests kodierten (poly)peptiden binden
US20020068066A1 (en) 1999-08-20 2002-06-06 Wenyuan Shi Method for the treatment and prevention of dental caries
IT1307309B1 (it) 1999-12-30 2001-10-30 Enea Ente Nuove Tec Peptidi stabilizzanti, polipeptidi ed anticorpi che li comprendono.
BR0109704A (pt) 2000-03-31 2003-04-29 Purdue Research Foundation Método de tratamento usando conjugados de imunógeno ligando
RU2280650C2 (ru) * 2000-04-17 2006-07-27 Шанхай Фармко Рисерч, Инк. Комплекс фолиевой кислоты или производного фолиевой кислоты, фармацевтическая композиция и применение комплекса
DE10037759A1 (de) * 2000-08-03 2002-07-04 Gruenenthal Gmbh Screeningverfahren
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
WO2002026932A2 (en) 2000-09-26 2002-04-04 Duke University Rna aptamers and methods for identifying the same
US7430476B2 (en) * 2001-02-19 2008-09-30 Merck Patent Gmbh Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity
US20030087250A1 (en) 2001-03-14 2003-05-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer
HUP0401127A3 (en) 2001-05-02 2006-03-28 Purdue Research Foundation Treatment and diagnosis of macrophage disease
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
GB0202319D0 (en) 2002-02-01 2002-03-20 Calex Electronics Ltd Apparatus
US7314974B2 (en) 2002-02-21 2008-01-01 Monsanto Technology, Llc Expression of microbial proteins in plants for production of plants with improved properties
AU2003211337A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Japan Envirochemicals, Ltd. Proteins capable of binding to female sex hormones and process for producing the same
AU2003224073C1 (en) 2002-04-22 2010-03-11 AgroProtect GmbH Antibodies, recombinant antibodies, recombinant antibody fragments and fusions mediated plant disease resistance against fungi
KR100480244B1 (ko) 2002-06-03 2005-04-06 삼성전자주식회사 레이저 모듈
US7538195B2 (en) 2002-06-14 2009-05-26 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
WO2004043989A2 (en) * 2002-11-07 2004-05-27 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to heparanase
DK1578446T3 (en) 2002-11-07 2015-06-29 Immunogen Inc ANTI-CD33 ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR TREATING ACUTE MYELOID LEUKEMIA BY USING IT
US20050124565A1 (en) 2002-11-21 2005-06-09 Diener John L. Stabilized aptamers to platelet derived growth factor and their use as oncology therapeutics
EP1481993A1 (en) 2003-05-28 2004-12-01 Xerion Pharmaceuticals AG Modulation of the poliovirus receptor function
US20050255114A1 (en) 2003-04-07 2005-11-17 Nuvelo, Inc. Methods and diagnosis for the treatment of preeclampsia
US20050025763A1 (en) * 2003-05-08 2005-02-03 Protein Design Laboratories, Inc. Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
AU2004252067B2 (en) 2003-05-09 2012-04-12 Duke University CD20-specific antibodies and methods of employing same
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
EA009285B1 (ru) * 2003-05-14 2007-12-28 Иммуноджен, Инк. Композиция конъюгированного лекарственного средства
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
EP1639000A2 (en) 2003-07-02 2006-03-29 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7329742B2 (en) 2003-09-04 2008-02-12 The Regents Of The University Of California Aptamers and methods for their in vitro selection and uses thereof
WO2005054469A1 (en) 2003-12-05 2005-06-16 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Health Anti-sars monoclonal antibodies
JP4805848B2 (ja) * 2004-02-12 2011-11-02 モルフォテック、インク． 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体
US20080187954A1 (en) 2004-03-10 2008-08-07 Lonza Ltd. Method For Producing Antibodies
FR2867784B1 (fr) 2004-03-17 2006-06-09 Commissariat Energie Atomique Aptameres selectionnes a partir de cellules vivantes tumorales et leurs applications
US20050239134A1 (en) 2004-04-21 2005-10-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Combinatorial selection of phosphorothioate single-stranded DNA aptamers for TGF-beta-1 protein
MXPA06012162A (es) 2004-04-27 2007-03-30 Galapagos Nv Metodos, agentes y ensayos de seleccion de compuestos para inducir diferenciacion de celulas de mamifero no diferenciadas, en osteoblastos.
CA2581208A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Lonza Biologics Plc. Affinity- plus ion exchange- chromatography for purifying antibodies
WO2006055178A2 (en) 2004-10-25 2006-05-26 Merck & Co., Inc. Anti-addl antibodies and uses thereof
US20070294782A1 (en) * 2004-12-21 2007-12-20 Mark Abad Transgenic plants with enhanced agronomic traits
MX2007008017A (es) * 2004-12-31 2007-09-12 Genentech Inc Polipeptidos que se ligan a br3 y usos de los mismos.
AU2006332045A1 (en) 2005-01-27 2007-08-16 The Regents Of The University Of California Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinum neurotoxins
US7608413B1 (en) 2005-03-25 2009-10-27 Celera Corporation Kidney disease targets and uses thereof
DK1866339T3 (da) 2005-03-25 2013-09-02 Gitr Inc GTR-bindende molekyler og anvendelser heraf
DE602006012816D1 (de) 2005-03-30 2010-04-22 Endocyte Inc Tifizierung von zellulären folat vitamin rezeptoren
EP1878007A4 (en) 2005-04-18 2010-07-07 Lg Electronics Inc METHOD OF OPERATING A MUSIC COMPOSING DEVICE
EP1879922A2 (en) * 2005-04-22 2008-01-23 Morphotek, Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
US7786266B2 (en) 2005-05-12 2010-08-31 Oncotherapy Science, Inc. Methods for damaging cells using effector function of anti-DSC2 antibody
AU2006249087B2 (en) 2005-05-20 2012-05-17 Lonza Biologics Plc High-level expression of recombinant antibody in a mammalian host cell
RU2007147598A (ru) * 2005-05-24 2009-06-27 Эйвестаджен Лимитед,In (In) Способ получения моноклонального антитела к cd20, предназначенного для лечения в-клеточной лимфомы
WO2007006041A2 (en) 2005-07-05 2007-01-11 Purdue Research Foundation Imaging and therapeutic method using monocytes
US7521195B1 (en) 2005-07-21 2009-04-21 Celera Corporation Lung disease targets and uses thereof
CA2619725C (en) 2005-08-18 2016-06-07 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Single chain antibodies against beta-amyloid peptide
US7906116B2 (en) 2005-09-01 2011-03-15 Parkash Gill Methods for using and identifying modulators of Delta-like 4
US8044179B2 (en) 2005-09-13 2011-10-25 National Research Council Of Canada Methods and compositions for modulating tumor cell activity
EP1938104A2 (en) 2005-10-17 2008-07-02 Institute for Systems Biology Tissue-and serum-derived glycoproteins and methods of their use
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
NZ616992A (en) 2005-12-20 2015-07-31 Sbi Biotech Co Ltd Anti-ilt7 antibody
WO2007143561A1 (en) 2006-06-01 2007-12-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Immunity to folate receptors
EP2502628B1 (en) 2006-06-23 2016-12-14 Alethia Biotherapeutics Inc. Polynucleotides and polypeptide sequences involved in cancer
US7910702B2 (en) 2006-07-28 2011-03-22 The Governors Of The University Of Alberta Recombinant antibodies to sclerotinia antigens
CA2660286A1 (en) 2006-08-09 2008-02-21 Homestead Clinical Corporation Organ-specific proteins and methods of their use
JP4711910B2 (ja) * 2006-08-24 2011-06-29 パナソニック株式会社 紙製包装箱
EP1900752A1 (en) 2006-09-15 2008-03-19 DOMPE' pha.r.ma s.p.a. Human anti-folate receptor alpha antibodies and antibody fragments for the radioimmunotherapy of ovarian carcinoma
RU2537245C2 (ru) 2006-10-12 2014-12-27 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
CA2672581A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-claudin 3 monoclonal antibody and treatment and diagnosis of cancer using the same
CN103709249B (zh) * 2006-12-20 2016-02-24 Mmr全球公司 抗体及其制备和使用方法
US20080227704A1 (en) 2006-12-21 2008-09-18 Kamens Joanne S CXCL13 binding proteins
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
WO2008101231A2 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Endocyte, Inc. Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease
EP2606911A1 (en) 2007-02-16 2013-06-26 KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH Receptor And Antigen Targeted Prodrug
JP5829793B2 (ja) * 2007-03-14 2015-12-09 エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． 結合性リガンドが結合したツブリシンの薬剤送達結合体
WO2008145136A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Aarhus Universitet Stat3 inactivation by inhibition of the folate receptor pathway
WO2009002993A1 (en) 2007-06-25 2008-12-31 Endocyte, Inc. Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
CN101139613B (zh) * 2007-08-01 2011-06-08 姜荣锡 抗肿瘤二元多肽及其应用与制备方法
US20100330572A1 (en) 2007-12-21 2010-12-30 Assaraf Yehuda G Organic compounds
CN101918450A (zh) * 2008-01-11 2010-12-15 国立大学法人东京大学 抗cldn6抗体
DE202008000527U1 (de) 2008-01-11 2009-03-05 Bucyrus Dbt Europe Gmbh Firstmeißelträgerverstellung und Sicherungselement hierfür
EP2287174B8 (en) 2008-01-18 2016-12-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of antibody fragments by apatite chromatography
JP5470817B2 (ja) 2008-03-10 2014-04-16 日産自動車株式会社 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法
WO2009132081A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 The Research Foundation Of State University Of New York Monoclonal antibody-based targeting of folate receptors
WO2009134976A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Immunogen, Inc Potent conjugates and hydrophilic linkers
DK2281006T3 (da) * 2008-04-30 2017-11-06 Immunogen Inc Tværbindingsmidler og anvendelser deraf
US8383351B2 (en) * 2008-06-11 2013-02-26 Oxford Brookes University Antibody to inhibin/ activin β-B subunit
CN102215844A (zh) 2008-09-17 2011-10-12 恩多塞特公司 抗叶酸剂的叶酸受体结合轭合物
US20100092470A1 (en) 2008-09-22 2010-04-15 Icb International, Inc. Antibodies, analogs and uses thereof
CN101440130B (zh) 2008-11-21 2011-07-27 中国人民解放军第四军医大学 一种抗人IL-13Rα2单克隆抗体的重链和轻链的可变区
KR101835033B1 (ko) 2009-02-05 2018-03-08 이뮤노젠 아이엔씨 신규한 벤조디아제핀 유도체
EP2411808B1 (en) 2009-03-24 2015-11-11 Biocept, Inc. Devices and methods of cell capture and analysis
ES2624835T3 (es) 2009-08-06 2017-07-17 Immunas Pharma, Inc. Anticuerpos que se unen específicamente a los oligómeros A beta y uso de los mismos
US9175086B2 (en) 2010-02-10 2015-11-03 Immunogen, Inc. CD20 antibodies and uses thereof
NZ724971A (en) 2010-02-24 2019-06-28 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
WO2012061759A2 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Morphotek Inc. Folate receptor alpha as a diagnostic and prognostic marker for folate receptor alpha-expressing cancers
CA2831562A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Immunogen, Inc. Process for manufacturing conjugates of improved homogeneity
RS58367B1 (sr) 2011-03-29 2019-03-29 Immunogen Inc Priprema konjugata antitela i majtanzinoida jednostepenim postupkom
MX340640B (es) 2011-04-01 2016-07-19 Immunogen Inc Metodos para aumentar la eficacia de la terapia contra el cancer con receptor 1 de folato (folr1).
WO2012138749A1 (en) 2011-04-04 2012-10-11 Immunogen, Inc. Methods for decreasing ocular toxicity of antibody drug conjugates
BR112014001030A2 (pt) 2011-07-15 2017-07-04 Eisai R&D Man Co Ltd anticorpos anti-receptor alfa de folato e usos destes
KR20240005129A (ko) 2012-08-31 2024-01-11 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 진단성 검정 및 키트
WO2014055842A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Immunogen, Inc. Process for preparing stable antibody maytansinoid conjugates
JP6136279B2 (ja) 2013-01-15 2017-05-31 株式会社ジェイテクト 転がり軸受装置
TWI503850B (zh) 2013-03-22 2015-10-11 Polytronics Technology Corp 過電流保護元件
KR20230066648A (ko) 2013-05-14 2023-05-16 이뮤노젠 아이엔씨 항-folr1 면역접합체 투약 섭생
IL293871A (en) 2013-08-30 2022-08-01 Immunogen Inc Antibodies and assays for the detection of folate receptor 1
TWI510996B (zh) 2013-10-03 2015-12-01 Acer Inc 控制觸控面板的方法以及使用該方法的可攜式電腦
KR102115217B1 (ko) 2013-10-08 2020-05-26 이뮤노젠 아이엔씨 항-folr1 면역접합체 투여 레지멘
WO2015149018A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Immunogen, Inc. Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
JP6880006B2 (ja) 2015-09-17 2021-06-02 イミュノジェン， インコーポレイテッド 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ
US9816280B1 (en) 2016-11-02 2017-11-14 Matthew Reitnauer Portable floor

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200106987A (ko) 2020-09-15
US20210032327A1 (en) 2021-02-04
SI2538976T1 (sl) 2017-05-31
CA3014767C (en) 2023-08-29
RS55738B1 (sr) 2017-07-31
TW202348631A (zh) 2023-12-16
NZ601617A (en) 2014-03-28
IL269530A (en) 2019-11-28
TWI781327B (zh) 2022-10-21
TWI504408B (zh) 2015-10-21
US9670278B2 (en) 2017-06-06
JP6860614B2 (ja) 2021-04-14
US9670280B2 (en) 2017-06-06
KR20190114019A (ko) 2019-10-08
UA123257C2 (uk) 2021-03-10
US20160075781A1 (en) 2016-03-17
IL290617B2 (en) 2023-11-01
CN103037900A (zh) 2013-04-10
US9657100B2 (en) 2017-05-23
TWI622402B (zh) 2018-05-01
US20130295119A1 (en) 2013-11-07
CN105777907A (zh) 2016-07-20
JP2021100430A (ja) 2021-07-08
MY197016A (en) 2023-05-20
RU2610663C2 (ru) 2017-02-14
US20120009181A1 (en) 2012-01-12
MX2012009754A (es) 2012-11-21
RU2740479C2 (ru) 2021-01-14
KR102287474B1 (ko) 2021-08-06
NZ724971A (en) 2019-06-28
CN105777907B (zh) 2020-03-17
IL290617A (en) 2022-04-01
ES2617283T3 (es) 2017-06-16
PL2538976T3 (pl) 2017-08-31
TW201817746A (zh) 2018-05-16
MY165151A (en) 2018-02-28
KR102346223B1 (ko) 2022-01-03
MX2022001086A (es) 2022-02-14
TW201138816A (en) 2011-11-16
EP2538976B1 (en) 2016-11-30
WO2011106528A1 (en) 2011-09-01
KR102028531B1 (ko) 2019-10-04
US10752683B2 (en) 2020-08-25
RU2017102988A (ru) 2019-01-17
CY1118668T1 (el) 2017-07-12
US9133275B2 (en) 2015-09-15
JP2013524773A (ja) 2013-06-20
KR20170085143A (ko) 2017-07-21
CA3206109A1 (en) 2011-09-01
MY171234A (en) 2019-10-04
DK2538976T3 (en) 2017-02-27
KR101580713B1 (ko) 2015-12-29
JP5778700B2 (ja) 2015-09-16
KR20130012117A (ko) 2013-02-01
CA2790412A1 (en) 2011-09-01
US20190345248A1 (en) 2019-11-14
HRP20170281T1 (hr) 2017-04-21
NZ709390A (en) 2016-11-25
CN103037900B (zh) 2016-04-06
IL269530B (en) 2020-11-30
JP2018021069A (ja) 2018-02-08
ZA201508660B (en) 2017-11-29
BR112012021296B1 (pt) 2021-06-15
KR20150031488A (ko) 2015-03-24
EP2538976A1 (en) 2013-01-02
AU2011220728B2 (en) 2014-07-31
US20160096888A1 (en) 2016-04-07
ES2813549T3 (es) 2021-03-24
KR20210098560A (ko) 2021-08-10
US10301385B2 (en) 2019-05-28
US20170327575A1 (en) 2017-11-16
SG10201801636QA (en) 2018-03-28
EP3760643A1 (en) 2021-01-06
MX340437B (es) 2016-07-08
RU2017102988A3 (ru) 2020-05-18
TWI796132B (zh) 2023-03-11
SG10201606573SA (en) 2016-10-28
TW202012446A (zh) 2020-04-01
KR20220017432A (ko) 2022-02-11
US8557966B2 (en) 2013-10-15
KR20160083962A (ko) 2016-07-12
JP2019213522A (ja) 2019-12-19
SG10201501342UA (en) 2015-04-29
JP6039751B2 (ja) 2016-12-07
LT2538976T (lt) 2017-03-27
PT2538976T (pt) 2017-03-08
JP2022191500A (ja) 2022-12-27
IL247615B (en) 2018-04-30
AU2011220728A1 (en) 2012-08-30
IL255013B (en) 2019-10-31
KR101759057B1 (ko) 2017-07-18
SG183144A1 (en) 2012-09-27
KR101637138B1 (ko) 2016-07-06
NZ621938A (en) 2015-07-31
EP2538976B8 (en) 2017-05-24
IL278658B (en) 2022-03-01
US9670279B2 (en) 2017-06-06
TWI672318B (zh) 2019-09-21
CA3014767A1 (en) 2011-09-01
JP7167228B2 (ja) 2022-11-08
IL290617B1 (en) 2023-07-01
CA2790412C (en) 2018-10-02
EP3196212A1 (en) 2017-07-26
MX367345B (es) 2019-08-15
HUE030854T2 (en) 2017-06-28
IL221241A (en) 2017-05-29
BR112012021296A2 (pt) 2017-09-19
US20160096887A1 (en) 2016-04-07
MX2019009654A (es) 2019-10-07
EP2538976A4 (en) 2013-07-24
EP3196212B1 (en) 2020-06-03
TW201607555A (zh) 2016-03-01
IL255013A0 (en) 2017-12-31
JP2016153412A (ja) 2016-08-25
AR080301A1 (es) 2012-03-28
US20160083471A1 (en) 2016-03-24
IL221241A0 (en) 2012-10-31
IL303569A (en) 2023-08-01
JP2016000729A (ja) 2016-01-07
TW202237659A (zh) 2022-10-01
KR20180093131A (ko) 2018-08-20
US20160060339A1 (en) 2016-03-03
KR20230044026A (ko) 2023-03-31
US9598490B2 (en) 2017-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012135395A (ru) Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование
JP7377327B2 (ja) Ｂｃｍａモノクローナル抗体薬剤コンジュゲート
WO2012058588A4 (en) Novel egfr-binding molecules and immunoconjugates thereof
EP3283521B1 (en) Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2
JP2013524777A5 (ru)
JP2013524773A5 (ru)
RU2017102767A (ru) Связывающие молекулы cd37 и иммуноконъюгаты
JP2019532056A5 (ru)
HRP20170743T1 (hr) Anti-ceacam5 protutijela i njihova uporaba
CN111110862A (zh) 抗cldn18．2抗体的药物偶联体及其制备方法和用途
JP2016512832A5 (ru)
JP6006640B2 (ja) 高い内在化能力を有する抗ｃｄｈ３抗体
TW201116300A (en) DR5 Ligand Drug Conjugates
JP2013519375A5 (ru)
JP6113717B2 (ja) 抗ｃｄｈ３（ｐ−カドヘリン）抗体の薬剤コンジュゲート
CN113784987A (zh) 靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1的高亲和力单克隆抗体和使用方法
JP6377601B2 (ja) 抗ｃｄｈ３ヒト化抗体、その薬剤コンジュゲート、及びそれらの使用
JPWO2020086665A5 (ru)
RU2020143474A (ru) Антитела против рецептора фолиевой кислоты 1, их иммуноконъюгаты и использование
US20230071019A1 (en) Compositions and methods for reducing off-target toxicity of antibody drug conjugates
RU2020139183A (ru) Антитела и биспецифические антигенсвязывающие молекулы, которые связывают her2 и/или aplp2, их конъюгаты и способы применения
AU2022206771A1 (en) Drug conjugates comprising antibodies against Claudin 18.2