RU2012127378A - Средства для лечения заболевания - Google Patents

Средства для лечения заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2012127378A
RU2012127378A RU2012127378/10A RU2012127378A RU2012127378A RU 2012127378 A RU2012127378 A RU 2012127378A RU 2012127378/10 A RU2012127378/10 A RU 2012127378/10A RU 2012127378 A RU2012127378 A RU 2012127378A RU 2012127378 A RU2012127378 A RU 2012127378A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
antibody fragment
amino acids
light chain
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2012127378/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598719C2 (ru
Inventor
Франк ОСТЕРРОТ
Кристоф УЭРЕК
Кристоф БРЮХЕР
Бенжамин ДЕЛКЕН
Андре ЭНГЛИНГ
Шанталь ЦУБЕР
Никлас ЧЕЛОТ
Хольгер ВАЛЛЬМАЙЕР
Кирстен ФЕЛЬП
Грегор ШУЛЬЦ
Original Assignee
Биотест Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биотест Аг filed Critical Биотест Аг
Publication of RU2012127378A publication Critical patent/RU2012127378A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598719C2 publication Critical patent/RU2598719C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2812—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
    • G01N2333/70514—CD4

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ скрининга молекулы, способной связываться с CD4, включающий:(a) получение одной или нескольких молекул-кандидатов;(b) определение того, способна ли одна или несколько молекул-кандидатов связываться с одной или несколькими областями CD4 человека: аминокислотами 148-154, аминокислотами 164-168 и аминокислотами 185-192; и(c) отбор молекулы, определенной на стадии (b) как способной связываться с CD4.2. Способ по п.1, в котором стадия (b) дополнительно включает определение того, связывается ли одна или несколько молекул-кандидатов по меньшей мере с одной из следующих аминокислот CD4 человека: 26, 156, 159 и 161.3. Способ по п.1 или 2, в котором стадия (b) включает определение того, способна ли одна или несколько молекул-кандидатов связываться с CD4 без солевого мостика.4. Способ по п.1, в котором одна или несколько молекул-кандидатов представляют собой антитело, полученную из антитела молекулу, пептид, олигонуклеотид, миРНК, мимиотоп, пептидомиметик, фолдамер, малую молекулу, белок распознавания на основе природного или сконструированного липокалина, DARPin, фибронектин, белок-миметик антител Affibody, ингибитор типа Кунитца, пептидный аптамер, рибозим или токсин.5. Способ по п.4, в котором антитело является гуманизированным антителом или антителом верблюдовых.6. Способ по п.1, в котором одна или несколько молекул-кандидатов представляют собой антитела или фрагменты антител, содержащие CDR1 и CDR2 легкой цепи BT061 и CDR1 и CDR3 тяжелой цепи BT061 необязательно с аминокислотными заменами в последовательностях CDR, при условии, что:(i) CDR1 легкой цепи содержит: Ser32, Gly33 и Tyr 34;(ii) CDR2 легкой цепи содержит: Leu54 и Ile57;(iii) CDR1 тяжелой цепи содержит: Asp31, Glu31, Thr31, Cys31, Pro31, Met31 или Tyr31; и(iv) CDR3

Claims (78)

1. Способ скрининга молекулы, способной связываться с CD4, включающий:
(a) получение одной или нескольких молекул-кандидатов;
(b) определение того, способна ли одна или несколько молекул-кандидатов связываться с одной или несколькими областями CD4 человека: аминокислотами 148-154, аминокислотами 164-168 и аминокислотами 185-192; и
(c) отбор молекулы, определенной на стадии (b) как способной связываться с CD4.
2. Способ по п.1, в котором стадия (b) дополнительно включает определение того, связывается ли одна или несколько молекул-кандидатов по меньшей мере с одной из следующих аминокислот CD4 человека: 26, 156, 159 и 161.
3. Способ по п.1 или 2, в котором стадия (b) включает определение того, способна ли одна или несколько молекул-кандидатов связываться с CD4 без солевого мостика.
4. Способ по п.1, в котором одна или несколько молекул-кандидатов представляют собой антитело, полученную из антитела молекулу, пептид, олигонуклеотид, миРНК, мимиотоп, пептидомиметик, фолдамер, малую молекулу, белок распознавания на основе природного или сконструированного липокалина, DARPin, фибронектин, белок-миметик антител Affibody, ингибитор типа Кунитца, пептидный аптамер, рибозим или токсин.
5. Способ по п.4, в котором антитело является гуманизированным антителом или антителом верблюдовых.
6. Способ по п.1, в котором одна или несколько молекул-кандидатов представляют собой антитела или фрагменты антител, содержащие CDR1 и CDR2 легкой цепи BT061 и CDR1 и CDR3 тяжелой цепи BT061 необязательно с аминокислотными заменами в последовательностях CDR, при условии, что:
(i) CDR1 легкой цепи содержит: Ser32, Gly33 и Tyr 34;
(ii) CDR2 легкой цепи содержит: Leu54 и Ile57;
(iii) CDR1 тяжелой цепи содержит: Asp31, Glu31, Thr31, Cys31, Pro31, Met31 или Tyr31; и
(iv) CDR3 тяжелой цепи содержит Tyr103, Phe103 или His103; Arg104; Tyr105; Asp106; и Trp110, Phe110, His110 или Tyr110.
7. Способ по п.6, в котором аминокислотные замены в последовательности CDR1 и CDR2 легкой цепи BT061 и CDR1 и CDR3 тяжелой цепи BT061 выбраны из замен, указанных в таблице 4 и таблице 5.
8. Способ по п.6, в котором антитело или фрагмент антитела содержит легкую цепь, содержащую Tyr53 или Phe53, и тяжелую цепь, содержащую Ser28.
9. Способ по п.6, в котором антитело или фрагмент антитела содержит легкую цепь, содержащую Asp64, и/или тяжелую цепь, содержащую Glu56.
10. Способ по п.6, в котором антитело или фрагмент антитела дополнительно содержит CDR3 легкой цепи BT061 и/или CDR2 тяжелой цепи BT061 необязательно с аминокислотными заменами в последовательностях указанных CDR, при этом замены выбраны из замен, указанных в таблице 4 и таблице 5.
11. Способ по п.1, в котором стадии (a)-(c) проводят в компьютерной системе.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий стадию (d) получения молекулы, выбранной на стадии (c).
13. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию (e) осуществления контакта in vitro молекулы, полученной на стадии (d), с клеткой CD4+ или с пептидом или полипептидом, содержащим одну или несколько из следующих областей CD4 человека: аминокислоты 148-154, аминокислоты 164-168 и аминокислоты 185-192.
14. Способ по п.13, в котором стадия (e) включает определение того, что молекула, полученная на стадии (d):
(i) связывается с пептидом, содержащим одну или несколько из следующих областей CD4 человека: аминокислоты 148-154, аминокислоты 164-168 и аминокислоты 185-192;
(ii) активирует регуляторные T-клетки CD4+CD25+; и/или
(iii) снижает экспрессию рецептора CD4 на CD4-экспрессирующей клетке.
15. Способ по п.1, в котором стадии (a)-(c) проводят in vitro, и стадия (b) включает осуществление контакта одной или нескольких молекул-кандидатов с пептидом или полипептидом, содержащим одну или несколько из следующих областей CD4 человека: аминокислоты 148-154, аминокислоты 164-168 и аминокислоты 185-192.
16. Способ по п.15, в котором одна или несколько молекул-кандидатов представляют собой библиотеку молекул.
17. Способ по п.16, в котором библиотека является библиотекой в фаговом дисплее.
18. Способ по п.14, в котором стадия определения включает осуществление рентгеновской кристаллографии или ЯМР и отбор молекулы, которая связывается с пептидом или полипептидом без солевого мостика.
19. Способ по п.15, дополнительно включающий стадию (d) скрининга молекулы, отобранной на стадии (c), в отношении способности активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, и/или стадию (e) скрининга молекулы, отобранной на стадии (c), в отношении способности снижать экспрессию рецептора CD4 на CD4-экспрессирующей клетке.
20. Способ по п.13, в котором пептид или полипептид фиксирован на мембране или эквивалентной подходящей поверхности или связан с магнитным шариком.
21. Способ по п.13, в котором пептид или полипептид содержит Ig-подобный домен C2-типа 1 CD4 человека или содержит Ig-подобный домен V-типа и Ig-подобный домен C2-типа 1 CD4 человека.
22. Способ по п.13, в котором пептид или полипептид имитирует конформацию эпитопа CD4 дикого типа.
23. Способ по п.14, в котором стадия осуществления контакта включает контактирование пептида и молекулы с конкурирующим антителом или фрагментом антитела, имеющим вариабельные домены тяжелой и легкой цепей BT061, чтобы определить, способна ли молекула-кандидат или отобранная молекула блокировать связывание конкурирующего антитела или фрагмента антитела с областями пептида или полипептида.
24. Способ получения терапевтической композиции, включающий:
(a) отбор молекулы, определенной как способной активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+ с применением способа по п.14 или 19: и
(b) получение терапевтической композиции, содержащей отобранную молекулу.
25. Терапевтическая композиция, получаемая способом по п.24, в которой молекула не содержит CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи BT061 и CDR1, CDR2 и CD3 легкой цепи BT061.
26. Способ скрининга антитела или фрагмента антитела, способного связывать CD4, включающий:
(a) получение антитела или фрагмента антитела, содержащего CDR1 и CDR2 легкой цепи BT061 и CDR1 и CDR3 тяжелой цепи BT061 необязательно с аминокислотными заменами в последовательностях CDR, при условии, что:
(i) CDR1 легкой цепи содержит: Ser32, Gly33 и Tyr 34;
(ii) CDR2 легкой цепи содержит: Leu54 и Ile57;
(iii) CDR1 тяжелой цепи содержит Asp31, Glu31, Thr31, Cys31, Pro31, Met31 или Tyr31; и
(iv) CDR3 тяжелой цепи содержит Tyr103, Phe103 или His103; Arg104; Tyr105; Asp106; и Trp110, Phe110, His110 или Tyr110,
(b) определение того, способно ли антитело или фрагмент антитела связываться с CD4, и
(c) отбор антитела или фрагмента антитела, определенного на стадии (b), как способного связываться с CD4,
при этом антитело или фрагмент антитела не содержит CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи BT061 и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи BT061.
27. Способ по п.26, в котором аминокислотные замены в последовательностях CDR1 и CDR2 легкой цепи BT061 и CDR1 и CDR3 тяжелой цепи BT061 выбраны из замен, указанных в таблице 4 и таблице 5.
28. Способ по п.26 или 27, в котором антитело или фрагмент антитела содержит легкую цепь, содержащую Tyr53 или Phe53, и тяжелую цепь, содержащую Ser28.
29. Способ по п.26, в котором антитело или фрагмент антитела содержит легкую цепь, содержащую Asp64, и/или тяжелую цепь, содержащую Glu56.
30. Способ по п.26, в котором антитело или фрагмент антитела дополнительно содержит CDR3 легкой цепи BT061 и/или CDR2 тяжелой цепи BT061 необязательно с аминокислотными заменами в последовательностях таких CDR, при этом замены выбраны из замен, указанных в таблице 4 и таблице 5.
31. Способ по п.26, в котором стадии (a)-(c) проводят в компьютерной системе.
32. Способ по п.31, дополнительно включающий стадию (d) получения антитела или фрагмента антитела, отобранного на стадии (c).
33. Способ по п.32, дополнительно включающий определение того, что антитело или фрагмент антитела, полученное на стадии (d):
(i) активирует регуляторные T-клетки CD4+CD25+;
(ii) связывается с одной или несколькими из следующих областей CD4: аминокислотами 148-154; аминокислотами 164-168 и аминокислотами 185-192; и/или
(iii) осуществляет понижающую регуляцию экспрессии CD4 на CD4-экспрессирующей клетке.
34. Способ по п.26, в котором стадии (a)-(c) проводят in vitro.
35. Способ по п.34, в котором стадия (b) включает определение того, что антитело или фрагмент антитела:
(i) активирует регуляторные T-клетки CD4+CD25+;
(ii) связывается с одной или несколькими из следующих областей CD4: аминокислотами 148-154; аминокислотами 164-168 и аминокислотами 185-192; и/или
(iii) осуществляет понижающую регуляцию экспрессии CD4 на CD4-экспрессирующей клетке.
36. Способ по любому из пп.14, 19, 33 и 35, в котором CD4-экспрессирующими клетками являются PBMC.
37. Способ получения терапевтической композиции, включающий:
(a) отбор антитела или фрагмента антитела, идентифицированного по п.33 или 35 как способного активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+; и
(b) получение терапевтической композиции, содержащей отобранную молекулу.
38. Терапевтическая композиция, получаемая способом по п.37.
39. Антитело или фрагмент антитела, способные активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, содержащие CDR1 и CDR2 легкой цепи BT061 и CDR1 и CDR3 тяжелой цепи BT061 необязательно с аминокислотными заменами в последовательностях CDR, при условии, что:
(i) CDR1 легкой цепи содержит: Ser32, Gly33 и Tyr 34;
(ii) CDR2 легкой цепи содержит: Leu54 и Ile57;
(iii) CDR1 тяжелой цепи содержит Asp31, Glu31, Thr31, Cys31, Pro31, Met31 или Tyr31; и
(iv) CDR3 тяжелой цепи содержит Tyr103, Phe103 или His103; Arg104; Tyr105; Asp106; и Trp110, Phe110, His110 или Tyr110;
и при этом антитело или фрагмент антитела не содержит CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи BT061 и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи BT061.
40. Антитело или фрагмент антитела по п.39, содержащее последовательность:
Figure 00000001
при этом аминокислоты в положениях 24-29, 31, 37, 60, 96-98 и 101 выбраны из аминокислот, указанных в соответствующих положениях в таблице 4,
и дополнительно содержащее последовательность:
Figure 00000002
при этом аминокислоты в положениях 31-34, 51-67, 103, 107-110, 111 и 112 выбраны из аминокислот, указанных в соответствующих положениях в таблице 5.
41. Антитело или фрагмент антитела по п.39, содержащее последовательность SGYSY из CDR1 легкой цепи BT061 и/или последовательность LASILE из CDR2 легкой цепи BT061 и/или последовательность YYRYD из CDR3 тяжелой цепи BT061.
42. Антитело или фрагмент антитела по п.39, в котором аминокислотные замены в последовательностях CDR являются изостерическими вариантами.
43. Антитело или фрагмент антитела, способное активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, содержащее V-домены, которые по меньшей мере на 80% идентичны V-доменам антитела BT061, при этом V-домены содержат:
(i) мотив последовательности SGYSY в CDR1 V-домена легкой цепи;
(ii) мотив последовательности LASILE в CDR2 V-домена легкой цепи; и
(iii) мотив последовательности SYXRYD в CDR3 V-домена тяжелой цепи, где X означает Y, F или H, при условии, что антитело или фрагмент антитела не содержит V-доменов, которые на 100% идентичны V-доменам антитела BT061.
44. Антитело или фрагмент антитела по п.39, в котором аминокислотные замены в последовательности CDR1 и CDR2 легкой цепи BT061 и/или CDR1 и CDR3 тяжелой цепи BT061 выбраны из замен, указанных в таблице 4 и таблице 5.
45. Антитело или фрагмент антитела по п.39 или 44, в котором антитело или фрагмент антитела содержит легкую цепь, содержащую Tyr53 или Phe 53, и/или тяжелую цепь, содержащую Ser28.
46. Антитело или фрагмент антитела по п.39 или 44, в котором антитело или фрагмент антитела содержит легкую цепь, содержащую Asp64.
47. Антитело или фрагмент антитела по п.39 или 44, в котором антитело или фрагмент антитела содержит тяжелую цепь, содержащую Glu56.
48. Антитело или фрагмент антитела по п.39 или 44, в котором антитело или фрагмент антитела дополнительно содержит CDR3 легкой цепи BT061 и/или CDR2 тяжелой цепи BT061 необязательно с аминокислотными заменами в последовательностях таких CDR, при этом замены выбраны из замен, указанных в таблице 4 и таблице 5.
49. Антитело или фрагмент антитела по п.39, содержащее последовательности CDR легкой цепи BT061 и последовательности CDR тяжелой цепи BT061 с одной аминокислотной заменой, при этом замена представляет собой замену:
(i) A63G в тяжелой цепи;
(ii) R33K в тяжелой цепи; или
(iii) L98I в легкой цепи.
50. Антитело или фрагмент антитела по п.39, содержащее последовательности CDR легкой цепи BT061 и последовательности CDR тяжелой цепи BT061 и двойную аминокислотную замену, при этом замены представляют собой замены:
(iv) R33K и A63G в тяжелой цепи; или
(v) L98I в легкой цепи и R33K в тяжелой цепи.
51. Антитело или фрагмент антитела по пп.49 и 50, дополнительно содержащее остальные последовательности вариабельных доменов BT061.
52. Антитело или фрагмент антитела по п.39, дополнительно содержащее Fc-рецептор, способный связываться с CD64.
53. Антитело по п.39, в котором антитело является IgG-антителом.
54. Выделенный пептид, содержащий менее 50 аминокислот белка CD4 человека и включающий две или три из следующих областей CD4 человека: аминокислоты 148-154, аминокислоты 164-168 и аминокислоты 185-192.
55. Выделенный пептид, содержащий менее 20 аминокислот белка CD4 человека и включающий одну или несколько из следующих областей CD4 человека: аминокислоты 148-154, аминокислоты 164-168 и аминокислоты 185-192.
56. Мимиотоп выделенного пептида, содержащий менее 50 аминокислот белка CD4 человека и включающий одну или несколько из следующих областей CD4 человека: аминокислоты 148-154, аминокислоты 164-168 и аминокислоты 185-192.
57. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или фрагмент антитела по любому из пп.39-53.
58. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.57.
59. Клетка-хозяин или гибридома, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 57 или вектор по п. 58.
60. Способ получения антитела или фрагмента антитела по любому из пп.39-53, включающий стадию культивирования клетки-хозяина по п.60 в культуральной среде в условиях, обеспечивающих возможность экспрессии антитела или фрагмента антитела, и отделение антитела или фрагмента от культуральной среды.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или фрагмент антитела по любому из пп.39-53 и дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
62. Антитело или фрагмент антитела по п.39, дополнительно содержащий метку.
63. Способ in vitro для активации регуляторных T-клеток CD4+CD25+, включающий осуществление контакта клеток с антителом или фрагментом антитела по любому из пп.39-53.
64. Способ лечения индивида, страдающего от аутоиммунного заболевания или отторжения трансплантата, или профилактики аутоиммунного заболевания или отторжение трансплантата у индивида, включающий введение указанному индивиду антитела или фрагмента антитела по любому из пп.39-53.
65. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.39-53 для применения в медицине.
66. Антитело или фрагмент антитела для применения в медицине по п.65, при этом применением является лечение аутоиммунного заболевания или отторжения трансплантата.
67. Применение антитела или фрагмента антитела по п.65 для производства лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания или отторжения трансплантата.
68. Применение антитела или фрагмента антитела по любому из пп.39-53 для активации регуляторных T-клеток CD4+CD25+ in vitro.
69. Применение антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 39-53 для идентификации регуляторных T-клеток CD4+CD25+ in vitro.
70. Применение выделенного пептида по п.54 или 55 или мимиотопа по п.56 для скрининга молекул, способных связываться с CD4 и/или активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+.
71. Способ скрининга в отношении присутствия регуляторных T-клеток CD4+CD25+ в образце, включающий стадию осуществления контакта меченого антитела или фрагмента антитела по п.62 с образцом, промывку образца для удаления несвязанного антитела и определение присутствия метки в образце.
72. Способ скрининга по п.71, в котором регуляторные T-клетки CD4+CD25+ активированы.
73. Способ скрининга по п.71 или 72, в котором образец является биологическим образцом, взятым у индивида, страдающего от аутоиммунного заболевания или отторжения трансплантата.
74. Способ лечения индивида, страдающего от аутоиммунного заболевания или отторжения трансплантата, или профилактики аутоиммунного заболевания или отторжения трансплантата у индивида, включающий извлечение образца, содержащего регуляторные T-клетки CD4+CD25+, из организма индивида, осуществление контакта образца с антителом или фрагментом антитела по любому из пп.39-53, чтобы активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, и введение активированных клеток индивиду.
75. Регуляторная T-клетка CD4+CD25+, активированная антителом или фрагментом антитела по любому из пп.39-53, для применения в медицине.
76. Регуляторная T-клетка CD4+CD25+ для применения по п.75, в котором применением является лечение аутоиммунного заболевания.
77. Применение регуляторной T-клетки CD4+CD25+, активированной антителом или фрагментом антитела по любому из пп.39-53, для производства лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания или отторжения трансплантата.
78. Набор для выделения регуляторных T-клеток CD4+CD25+, содержащий магнитные шарики, покрытые антителом или фрагментом антитела по любому из пп.39-53, и второе анти-CD4-антитело или анти-CD25-антитело.
RU2012127378/10A 2009-11-30 2010-11-30 Средства для лечения заболевания RU2598719C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0920944.6 2009-11-30
GBGB0920944.6A GB0920944D0 (en) 2009-11-30 2009-11-30 Agents for treating disease
PCT/EP2010/068579 WO2011064407A1 (en) 2009-11-30 2010-11-30 Agents for treating disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012127378A true RU2012127378A (ru) 2014-01-10
RU2598719C2 RU2598719C2 (ru) 2016-09-27

Family

ID=41572903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012127378/10A RU2598719C2 (ru) 2009-11-30 2010-11-30 Средства для лечения заболевания

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9995733B2 (ru)
EP (1) EP2470902B1 (ru)
JP (1) JP5959438B2 (ru)
KR (1) KR101872746B1 (ru)
CN (1) CN102687010B (ru)
AU (1) AU2010323045B2 (ru)
BR (1) BR112012012911A8 (ru)
CA (1) CA2781836A1 (ru)
ES (1) ES2643640T3 (ru)
GB (1) GB0920944D0 (ru)
IL (1) IL219956B (ru)
MX (1) MX347247B (ru)
NZ (1) NZ600889A (ru)
RU (1) RU2598719C2 (ru)
SG (2) SG10201407938TA (ru)
WO (1) WO2011064407A1 (ru)
ZA (1) ZA201204845B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1460088A1 (en) 2003-03-21 2004-09-22 Biotest AG Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties
EP2471543A1 (en) * 2010-12-02 2012-07-04 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Tolerance induction or immunosupression to prevent in particular Graft-versus-Host-Disease (GvHD) by short-term pre-incubation of transplanted cell suspensions, tissues or organs coated with ligands to cell surface molecules
US20140322188A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Enzo Biochem, Inc. Tolerizing treatments for autoimmune disease
US20170232084A1 (en) 2013-04-26 2017-08-17 Enzo Biochem Inc. Immune modulation for the treatment of age-related macular degeneration
GB201413899D0 (en) 2014-08-06 2014-09-17 Johnson Matthey Plc Catalyst and use therof
MX2017013687A (es) * 2015-04-24 2018-07-06 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Polipeptidos dirigidos a la fusion de vih.
US20180126021A1 (en) * 2016-11-04 2018-05-10 Covidien Lp Sterilization system and method
GB202017681D0 (en) 2020-11-09 2020-12-23 T Balance Therapeutics Gmbh Anti-CD4 antibody or fragment thereof for medical use

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT90657B (pt) 1988-05-27 1995-03-01 Ortho Pharma Corp Processo para a preparacao de peptidos que bloqueiam a ligacao de hiv-1 a proteina cd4 receptora
JPH0768273B2 (ja) * 1988-12-02 1995-07-26 カルピス食品工業株式会社 抗ｈｉｖペプチド
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
EP0462229A4 (en) 1989-05-02 1992-03-11 Genelabs Incorporated Chemically modified cd4 peptide fragments having anti-retroviral properties
GB8912497D0 (en) 1989-05-31 1989-07-19 Cobbold Stephen P Monoclonal antibodies
US5690933A (en) 1989-05-31 1997-11-25 Glaxo Wellcome Inc. Monoclonal antibodies for inducing tolerance
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US20020099179A1 (en) 1989-12-21 2002-07-25 Linda K. Jolliffe Cdr-grafted antibodies
HUT60768A (en) 1990-03-16 1992-10-28 Sandoz Ag Process for producing cd25 fixing molecules
US7084260B1 (en) 1996-10-10 2006-08-01 Genpharm International, Inc. High affinity human antibodies and human antibodies against human antigens
US5871732A (en) 1990-11-27 1999-02-16 Biogen, Inc. Anti-CD4 antibody homologs useful in prophylaxis and treatment of AIDS, ARC and HIV infection
US7192584B2 (en) 1991-03-18 2007-03-20 Centocor, Inc. Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies
US6136310A (en) 1991-07-25 2000-10-24 Idec Pharmaceuticals Corporation Recombinant anti-CD4 antibodies for human therapy
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5777085A (en) 1991-12-20 1998-07-07 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with GPIIB/IIIA
IL101769A (en) 1992-05-03 2007-02-11 Yeda Res & Dev Modulation of TNF receptor action
US6270766B1 (en) 1992-10-08 2001-08-07 The Kennedy Institute Of Rheumatology Anti-TNF antibodies and methotrexate in the treatment of arthritis and crohn's disease
EP0663836B1 (en) 1992-10-08 1997-07-09 The Kennedy Institute Of Rheumatology Treatment of autoimmune and inflammatory disorders
DE122009000074I1 (de) 1993-03-05 2011-12-01 Bayer Healthcare Ag Humane monoklonale anti-TNF alpha Antikorper.
EP0631783A1 (en) 1993-06-03 1995-01-04 Mitsubishi Chemical Corporation Antiviral combinations of 2',3'-di-deoxyribonucleosides with 6-benzyl-1-ethoxymethyl-5-substituted uracil derivatives
JPH09510952A (ja) 1993-10-06 1997-11-04 ザ ケネディー インスティチュート オブ リューマトロジー 自己免疫疾患および炎症性疾患の治療
US20020068057A1 (en) 1994-03-10 2002-06-06 Marc Feldmann Treatment of autoimmune and inflammatory disorders
EP1161955A3 (en) 1995-05-18 2001-12-19 Ortho Pharmaceutical Corporation Induction of immunological tolerance for graft transplantation by the use of humanized non-depleting anti-cd4 antibodies in combination with specific donor bone marrow cells
DE122004000004I1 (de) 1996-02-09 2004-08-12 Abott Biotechnology Ltd Humane Antikörper welche an Humanen TNFalpha binden.
US20010056066A1 (en) 1996-07-26 2001-12-27 Smithkline Beecham Corporation Method of treating immune cell mediated systemic diseases
WO1998014211A1 (en) 1996-10-01 1998-04-09 Celltech Therapeutics Limited Pharmaceutical products containing protein-tyrosine kinase inhibitors and anti-cd4 antibodies
US6037454A (en) 1996-11-27 2000-03-14 Genentech, Inc. Humanized anti-CD11a antibodies
DE19722888A1 (de) 1997-05-28 1998-12-03 Thomas Prof Dr Huenig Human-CD28 spezifische monoklonale Antikörper zur antigenunspezifischen Aktivierung von T-Lymphozyten
AU3633000A (en) 1999-03-26 2000-10-16 Human Genome Sciences, Inc. Neutrokine-alpha binding proteins and methods based thereon
DE05075555T1 (de) 1999-06-09 2007-02-08 Immunomedics, Inc. Immuntherapie von Autoimmunerkrankungen durch die Verwendung von B-Zell-spezifischen Antikörpern
US7304127B2 (en) 1999-08-27 2007-12-04 United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Polypeptides that bind HIV gp120 and related nucleic acids, antibodies, compositions, and methods of use
WO2001016182A2 (en) * 1999-08-27 2001-03-08 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services POLYPEPTIDES THAT BIND HIV gp120 AND RELATED NUCLEIC ACIDS, ANTIBODIES, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE
WO2001093908A1 (en) 2000-06-02 2001-12-13 Regents Of The University Of Minnesota Immunotherapeutic method to prevent islet cell rejection
MXPA03002262A (es) 2000-09-18 2003-10-15 Idec Pharma Corp Terapia de combinacion para tratamiento de enfermedades autoinmunes usando una combinacion de anticuerpos inmunorreguladores/supresores de celulas b.
DE10050935A1 (de) 2000-10-11 2002-05-02 Tegenero Gmbh Verwendung CD28 spezifischer monoklonaler Antikörper zur Stimulation von Blutzellen, welche kein CD28 tragen
CN1492759A (zh) 2001-01-16 2004-04-28 Ѫ�������������ι�˾ 预防或治疗血液透析中血管通路和其它血管移植物故障的装置及方法
JP4295513B2 (ja) 2001-03-07 2009-07-15 チルドレンズ メディカル センター コーポレーション ミニ細胞ディスプレイを用いるペプチドディスプレイライブラリーをスクリーニングする方法
EP1241249A1 (en) 2001-03-12 2002-09-18 Gerold Schuler CD4+CD25+regulatory T cells from human blood
DK1381384T3 (da) 2001-04-24 2011-07-25 Merck Patent Gmbh Kombinationsterapi under anvendelse af anti-angiogene midler og TNFalfa
US7541443B2 (en) 2001-06-14 2009-06-02 Tolerrx, Inc. Anti-CD4 antibodies
JP4448906B2 (ja) 2001-06-14 2010-04-14 イシス イノベーション リミテッド Ｃｄ４特異的抗体ｔｒｘ１およびその使用
GB2376466A (en) 2001-06-14 2002-12-18 Mark Frewin TRX1 antibody
PT1451224E (pt) 2001-12-04 2012-10-09 Theramab Llc Péptido ou proteína contendo um anel c¿- d da família de receptores cd28
DE10212108A1 (de) 2002-03-13 2003-10-02 Tegenero Ag Verwendung einer an CD28 bindenden Wirksubstanz zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung
DE10230223A1 (de) 2002-07-04 2004-01-22 Tegenero Ag Mikropartikel mit CD28-spezifischen monoklonalen Antikörpern
AU2003291625B2 (en) 2002-09-16 2009-10-08 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US7388079B2 (en) * 2002-11-27 2008-06-17 The Regents Of The University Of California Delivery of pharmaceutical agents via the human insulin receptor
US7501494B2 (en) 2003-01-15 2009-03-10 United Biomedical, Inc. Designed deimmunized monoclonal antibodies for protection against HIV exposure and treatment of HIV infection
EP1460088A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-22 Biotest AG Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties
MXPA05010778A (es) 2003-04-09 2005-12-12 Genentech Inc Terapia para enfermedad autoinmune en un paciente con una respuesta inadecuada a un inhibidor tnf-alfa.
GB0314461D0 (en) 2003-06-20 2003-07-23 Isis Innovation Suppression of transplant rejection
EP1658308A1 (en) 2003-08-25 2006-05-24 Pieris ProteoLab AG Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
EP1600164A3 (de) 2003-09-22 2006-05-17 TeGenero AG Verwendung einer an CD28 bindenden Wirksubstanz zur Herstellung einer Pharmazeutischen Zusammensetzung mit dosisabhängiger Wirkung
DE10352900A1 (de) 2003-11-11 2005-06-16 Tegenero Ag Verwendung einer an CD28 bindenden Wirksubstanz zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von B-CLL
JP2008503593A (ja) 2004-06-22 2008-02-07 トーラーレックス， インク． 霊長類で寛容を誘導するための抗ｃｄ４抗体で最適化された投薬
CA2568886A1 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Genentech, Inc. Compositions and methods for treatment of non-hodgkin's lymphoma
JPWO2006035876A1 (ja) 2004-09-29 2008-05-15 興和株式会社 関節リウマチの予防及び／又は治療薬
WO2006050949A2 (de) 2004-11-11 2006-05-18 Tegenero Ag Superagonistische anti-cd28 antikörper
WO2006055077A2 (en) 2004-11-12 2006-05-26 The University Of North Carolina At Charlotte Modulation of cd4+ t cell responses by a tick saliva protein, salp15 and polypeptides derived therefrom
DE102004063494A1 (de) 2004-12-23 2006-07-13 Tegenero Ag Antikörper
JP4730733B2 (ja) 2005-05-02 2011-07-20 国立大学法人京都大学 ４型葉酸受容体の発現を指標とした制御性ｔ細胞の検出方法、及び免疫賦活剤
SG10201504917PA (en) 2005-07-11 2015-07-30 Macrogenics Inc Methods For The Treatment Of Autoimmune Disorders Using Immunosuppressive Monoclonal Antibodies With Reduced Toxicity
CA2619695A1 (en) 2005-08-18 2007-02-22 Genmab A/S Therapy with cd4 binding peptides and radiation
SG192479A1 (en) 2005-08-26 2013-08-30 Roche Glycart Ag Modified antigen binding molecules with altered cell signaling activity
CN103360496B (zh) * 2006-01-05 2015-11-18 健泰科生物技术公司 抗ephb4抗体及其使用方法
EP2001510A4 (en) 2006-03-16 2010-06-09 Genentech Inc METHODS OF TREATING LUPUS USING CD4 ANTIBODIES
JP2009529915A (ja) * 2006-03-20 2009-08-27 ゾーマ テクノロジー リミテッド ガストリン物質に対して特異的なヒト抗体および方法
US20090208471A1 (en) 2006-04-07 2009-08-20 Yun Theodore J Isolation and Use of Human Regulatory T Cells
CA2649907A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Novartis Ag Antagonist anti-cd40 antibody pharmaceutical compositions
WO2007135684A2 (en) * 2006-05-22 2007-11-29 Hadasit Medical Research Services & Development Limited Method of treatment of anti-cd4 autoimmunity
ES2825718T3 (es) 2007-02-01 2021-05-17 Univ Der Johannes Gutenberg Univ Mainz Activación específica de una célula T reguladora y su uso para el tratamiento del asma, enfermedades alérgicas, enfermedades autoinmunes, rechazo de injertos y para la inducción de tolerancia
EP3067368A1 (en) 2007-04-27 2016-09-14 Genentech, Inc. Potent, stable and non-immunosuppressive anti-cd4 antibodies
RU2540018C2 (ru) 2008-03-13 2015-01-27 Биотест Аг Средство для лечения заболевания
WO2009124815A1 (en) 2008-03-13 2009-10-15 Biotest Ag Agent for treating disease
EP2265643B1 (en) 2008-03-13 2016-10-19 Biotest AG Dosing regimen for treating psoriasis and rheumatoid arthritis
EP2101173A1 (en) 2008-03-14 2009-09-16 Vivalis In vitro method to determine whether a drug candidate active against a target protein is active against a variant of said protein
WO2010022341A1 (en) 2008-08-21 2010-02-25 The United State Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods of enriching and using regulatory t cells
ES2335381B1 (es) 2008-09-24 2011-02-28 Fundacio Institut De Recerca De L'hospital Universitari Vall D'hebron Metodo in vitro y kit para el pronostico o prediccion de la respuestapor parte de pacientes con artritis reumatoide al tratamiento con agentes bloqueantes del factor tnfalfa.
MX2011003335A (es) 2008-09-29 2011-04-27 Biotest Ag Composicion para tratar enfermedad.
ES2351456B1 (es) 2009-06-24 2011-11-28 Fundacio Institut De Recerca De L'hospital Universitari Vall D'hebron Metodo in vitro para el pronostico o prediccion de la respuesta por parte de pacientes con artritis reumatoide al tratamiento con agentes que reconocen el receptor de membrana cd20 de los linfocitos b
JP5399219B2 (ja) 2009-11-24 2014-01-29 株式会社ケイティーバイオ 関節リウマチに対するヒト型抗ＴＮＦα抗体薬の薬効予測方法、及び薬効予測装置
WO2011158798A1 (ja) 2010-06-14 2011-12-22 国立大学法人山口大学 乾癬治療効果の経過観察及び早期の予測方法並びにそれらに使用するキット

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120102733A (ko) 2012-09-18
CA2781836A1 (en) 2011-06-03
JP5959438B2 (ja) 2016-08-02
MX347247B (es) 2017-04-17
AU2010323045B2 (en) 2015-09-24
MX2012006199A (es) 2012-06-19
ES2643640T3 (es) 2017-11-23
JP2013511996A (ja) 2013-04-11
ZA201204845B (en) 2016-06-29
RU2598719C2 (ru) 2016-09-27
SG10201407938TA (en) 2015-01-29
EP2470902A1 (en) 2012-07-04
CN102687010A (zh) 2012-09-19
CN102687010B (zh) 2016-06-15
IL219956A0 (en) 2012-07-31
GB0920944D0 (en) 2010-01-13
EP2470902B1 (en) 2017-07-19
NZ600889A (en) 2015-09-25
SG181117A1 (en) 2012-07-30
AU2010323045A1 (en) 2012-07-19
US20130004513A1 (en) 2013-01-03
BR112012012911A2 (pt) 2016-10-25
BR112012012911A8 (pt) 2018-02-27
US9995733B2 (en) 2018-06-12
IL219956B (en) 2019-07-31
WO2011064407A1 (en) 2011-06-03
KR101872746B1 (ko) 2018-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012127378A (ru) Средства для лечения заболевания
JP2849630B2 (ja) ペプチド放出により媒介されるポジティブ細胞選択およびポジティブ／ネガティブ細胞選択
JP2021184731A (ja) Ｃｄ１２７に対する抗体
JP7209464B2 (ja) ヒトインターロイキン－２に対する免疫刺激性モノクローナル抗体
JP2021001203A (ja) 突然変異タンパク質アミロイドβ（Ａβ）アミノ酸配列に基づく免疫原性産物およびその使用
SA02230384B1 (ar) طرق اعطاء اجسام مضادة لعامل النخر الورمي الفا
CN102459335A (zh) 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途
US10590188B2 (en) Antibody
CN110914304A (zh) Cd96抗体、其抗原结合片段及医药用途
CN105924519A (zh) 全面单克隆抗体产生
RU2013106270A (ru) Моноклональное антитело против addl и его применения
CN104284903B (zh) 抗磷脂酶d4抗体
CN110903394B (zh) 可结合cd4的多肽及其应用
JP2013511996A5 (ru)
CN108025064A (zh) 抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体和其用于诊断与治疗癌症的用途
CN113508140A (zh) 与切断型的突变型Calreticulin结合的抗体以及骨髄增殖性肿瘤的诊断、预防或治疗药
CN116925229A (zh) 一种靶向gprc5d的抗体及其应用
CN106188298B (zh) 一种Vsig4纳米抗体及其抗原表位鉴定方法和应用
CN115298216A (zh) 抗体或其抗原结合片段、其制备方法及医药用途
TW202134286A (zh) 抗ｇｐｃ３抗體、其抗原結合片段及其醫藥用途
Hou et al. Humanization of an anti-CD34 monoclonal antibody by complementarity-determining region grafting based on computer-assisted molecular modelling
Takeda et al. VNAR development through antigen immunization of Japanese topeshark (Hemitriakis japanica)
CN114591425B (zh) 新冠病毒s蛋白rbd区域的特异性抗体及其制备方法与应用
CN114591423B (zh) 新冠病毒n蛋白的特异性抗体及其制备方法与应用
TWI698643B (zh) 用於檢測米田堡血型抗原的抗體及其片段、試劑盒及方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191201