RU2012104778A - Способ и система для получения ботулинического нейротоксина - Google Patents
Способ и система для получения ботулинического нейротоксина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012104778A RU2012104778A RU2012104778/10A RU2012104778A RU2012104778A RU 2012104778 A RU2012104778 A RU 2012104778A RU 2012104778/10 A RU2012104778/10 A RU 2012104778/10A RU 2012104778 A RU2012104778 A RU 2012104778A RU 2012104778 A RU2012104778 A RU 2012104778A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- medium
- botulinum neurotoxin
- fermentation medium
- apf
- botulinum
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
- B01D15/361—Ion-exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
- B01D15/361—Ion-exchange
- B01D15/362—Cation-exchange
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction
- B01D15/361—Ion-exchange
- B01D15/363—Anion-exchange
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/145—Clostridium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
- C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ хроматографии по существу APF для получения комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А, включающий следующие последовательные этапы:(а) культивацию бактерий Clostridium botulinum в питательной среде (по существу APF);(б) ферментацию бактерий Clostridium botulinum из питательной среды в примерно от 2 до примерно 75 л среды ферментации по существу APF, при этом, по меньшей мере, одна питательная среда и среда ферментации включают белок растительного происхождения;(в) сбор среды ферментации путем удаления остатков клеток, присутствующих в среде ферментации;(г) концентрацию собранной среды ферментации путем фильтрации;(д) разведение концентрированной среды ферментации путем добавления буфера;(е) первый этап контакта, в ходе которого разведенная собранная среда ферментации контактирует с анионообменной средой, таким образом, биологически активный ботулинический нейротоксин улавливается анионообменной средой;(ж) элюирование уловленного ботулинического нейротоксина из анионообменной среды с получением первого элюента;(з) второй этап контакта, в ходе которого первый элюент контактирует с катионообменной средой для удаления примесей из первого элюента, в результате чего получают второй элюента;(и) обработку второго элюента диафильтрацией и(к) фильтрацию обработанного второго элюента с получением комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А с использованием способа хроматографии по существу APF, при этом полученный комплекс ботулинического нейротоксина типа А обладает активностью от 2,0·10до примерно 6,0·10единиц/мг комплекса ботулинического нейротоксина типа А.2. Способ по п.
Claims (15)
1. Способ хроматографии по существу APF для получения комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А, включающий следующие последовательные этапы:
(а) культивацию бактерий Clostridium botulinum в питательной среде (по существу APF);
(б) ферментацию бактерий Clostridium botulinum из питательной среды в примерно от 2 до примерно 75 л среды ферментации по существу APF, при этом, по меньшей мере, одна питательная среда и среда ферментации включают белок растительного происхождения;
(в) сбор среды ферментации путем удаления остатков клеток, присутствующих в среде ферментации;
(г) концентрацию собранной среды ферментации путем фильтрации;
(д) разведение концентрированной среды ферментации путем добавления буфера;
(е) первый этап контакта, в ходе которого разведенная собранная среда ферментации контактирует с анионообменной средой, таким образом, биологически активный ботулинический нейротоксин улавливается анионообменной средой;
(ж) элюирование уловленного ботулинического нейротоксина из анионообменной среды с получением первого элюента;
(з) второй этап контакта, в ходе которого первый элюент контактирует с катионообменной средой для удаления примесей из первого элюента, в результате чего получают второй элюента;
(и) обработку второго элюента диафильтрацией и
(к) фильтрацию обработанного второго элюента с получением комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А с использованием способа хроматографии по существу APF, при этом полученный комплекс ботулинического нейротоксина типа А обладает активностью от 2,0·107 до примерно 6,0·107 единиц/мг комплекса ботулинического нейротоксина типа А.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что среда ферментации включает не более чем примерно 5% в/о белкового продукта растительного происхождения, не более чем примерно 2% в/о экстракта дрожжей и не более чем примерно 2% в/о глюкозы, при этом уровень рН среды ферментации составляет от примерно 6,5 до примерно 8,0 на начало этапа ферментации.
3. Способ по п.1. отличающийся тем, что этап культивации проводят до тех пор, пока значение оптической плотности питательной среды при примерно 540 нм не составляет от примерно 0,8 до примерно 4,5 ЕП.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап ферментации проводят в течение от примерно 60 до примерно 80 ч и до тех пор, пока значение оптической плотности среды ферментации при примерно 890 нм не снизится до значений от примерно 0,05 до примерно 0,7 ЕП.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап культивации начинают путем введения рабочего банка клеток Clostridium botulinum (APF) в питательную среду и такой рабочий банк клеток включает, по меньшей мере, примерно от 1·104 до 5·107 колониеобразующих единиц Clostridium botulinum на 1 мл рабочего банка клеток, и такой рабочий банк клеток Clostridium botulinum имеет, по существу, однородную морфологию.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученный ботулинический токсин включает 1 нг или менее остаточной нуклеиновой кислоты на каждый мг полученного ботулинического нейротоксина.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ проводят в течение одной недели или менее.
8. APF-способ хроматографии для получения биологически активного ботулинического нейротоксина, включающий последовательные этапы:
(а) добавления бактерий Clostridium botulinum из рабочего банка клеток APF в питательную среду APF;
(б) культивацию бактерий Clostridium botulinum в питательной среде;
(в) ферментацию бактерий Clostridium botulinum из этапа (б) в среде ферментации APF до момента возникновения лизиса клеток Clostridium botulinum;
(г) сбора культуры ферментации для получения собранной среды ферментации;
(д) концентрации собранной среды ферментации путем фильтрации;
(е) разведения профильтрованной среды ферментации путем добавления буфера для получения разведенной среды ферментации;
(ж) первый этап контакта, в ходе которого разведенная среда ферментации контактирует с улавливающей хроматографической средой, представленной анионообменной средой;
(з) второй этап контакта, в ходе которого элюент из первого этапа контакта контактирует с очищающей хроматографической средой, представленной катионообменной средой; и
(и) фильтрации элюента из второго этапа контакта с получением биологически активного ботулинического нейротоксина в ходе улучшенного APF-способа, при этом полученный ботулинический нейротоксин включает 1 нг или менее остаточной нуклеиновой кислоты на каждый 1 мг полученного ботулинического нейротоксина, при этом способ проводят в течение одной недели или менее.
9. Способ получения биологически активного ботулиновового нейротоксина посредством хроматографии, по существу, не содержащей животного происхождения продуктов (APF), включающий этапы: (а) предоставления среды ферментации по существу APF; (б) ферментации бактерий Clostridium botulinum в среде ферментации и (в) восстановления биологически активного ботулинического нейротоксина из среды ферментации путем контакта среды ферментации с анионообменной хроматографической средой с последующим контактом элюента из анионообменной хроматографической среды с катионообменной колонкой, что позволяет получить биологически активный ботулинический нейротоксин в ходе способа хроматографии (по существу APF).
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что полученный ботулинический токсин включает одну часть или менее остаточной нуклеиновой кислоты на миллион частей полученного ботулинического нейротоксина.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что способ проводят в течение одной недели или менее.
12. Биологически активный ботулинический нейротоксин, полученный в ходе способа по п.9.
13. Система хроматографии по существу APF для получения биологически активного ботулинического нейротоксина, включающая:
первый аппарат для анаэробной культивации бактерий Clostridium botulinum, и такой первый аппарат способен включать от примерно 200 мл до примерно 1 л питательной среды по существу APF;
второй аппарат для анаэробной ферментации бактерий Clostridium botulinum, которые были культивированы в первом аппарате, при этом второй аппарат способен содержать от примерно 2 до примерно 75 л среды ферментации по существу APF и включать, по меньшей мере, один одноразовый датчик, выбранный из группы, включающей датчик окисления-восстановления, датчик рН и датчик вязкости;
третий аппарат для сбора среды ферментации;
четвертый аппарат для концентрации собранной среды ферментации и разведения профильтрованной среды ферментации;
пятый аппарат для проведения первой очистки ботулинического нейротоксина, полученного из собранной среды, при этом пятый аппарат включает анионообменную хроматографическую среду, что позволяет получить очищенный первый раз ботулинический нейротоксин;
шестой аппарат для проведения второй очистки ботулинического нейротоксина, при этом такой шестой аппарат включает катионообменную хроматографическую среду, что позволяет получить очищенный второй раз ботулинический нейротоксин;
седьмой аппарат для выполнения третьей очистки ботулинического нейротоксина, при этом аппарат включает среду с гидрофобным взаимодействием, что позволяет получить очищенный в третий раз ботулинический нейротоксин; и
восьмой аппарат для фильтрации очищенного в третий раз ботулинического нейротоксина, при этом восьмой аппарат включает фильтрующую мембрану, и полученный таким образом ботулинический нейротоксин обладает активностью от примерно 2,0·107 единиц/мг ботулинического нейротоксина до примерно 6,0·107 единиц/мг ботулинического нейротоксина, и полученный ботулинический нейротоксин включает 1 нг или менее остаточной нуклеиновой кислоты на каждый 1 мг полученного ботулинического нейротоксина, при этом способ проводят в течение одной недели или менее.
14. Система по п.13, отличающаяся тем, что она дополнительно включает модульную систему контроля атмосферы, которая содержит анаэробную камеру, способную включать первый аппарат, и такая анаэробная камера имеет встроенный высокоэффективный воздушный фильтр.
15. Система хроматографии, по существу не содержащая продуктов животного происхождения (APF), для получения биологически активного ботулинического нейротоксина, включающая: (а) среду ферментации по существу APF; (б) бактерии Clostridium botulinum в среде ферментации для ферментации; (в) анионообменную хроматографическую среду для восстановления биологически активного ботулинического нейротоксина из среды ферментации и (г) катионообменную хроматографическую среду для дополнительного восстановления биологически активного ботулинического нейротоксина из элюента из анионообменной хроматографической среды, что позволяет получить биологически активный ботулинический нейротоксин в ходе способа хроматографии по существу APF.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12/502,181 US8129139B2 (en) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Process for obtaining botulinum neurotoxin |
US12/502,181 | 2009-07-13 | ||
PCT/US2010/041745 WO2011008713A1 (en) | 2009-07-13 | 2010-07-12 | Process and system for obtaining botulinum neurotoxin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012104778A true RU2012104778A (ru) | 2013-08-20 |
RU2561459C2 RU2561459C2 (ru) | 2015-08-27 |
Family
ID=42537891
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012104778/10A RU2561459C2 (ru) | 2009-07-13 | 2010-07-12 | Способ получения ботулинического нейротоксина (варианты) |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (19) | US8129139B2 (ru) |
EP (5) | EP3252070B1 (ru) |
JP (5) | JP5887268B2 (ru) |
KR (5) | KR101916139B1 (ru) |
CN (2) | CN102482332B (ru) |
BR (1) | BR112012000784A2 (ru) |
CA (1) | CA2767760C (ru) |
CY (2) | CY1119519T1 (ru) |
DK (2) | DK2454275T3 (ru) |
ES (2) | ES2643554T3 (ru) |
HK (1) | HK1247629A1 (ru) |
HU (2) | HUE047362T2 (ru) |
IN (1) | IN2012DN00456A (ru) |
MX (3) | MX340718B (ru) |
PL (2) | PL3252070T3 (ru) |
PT (2) | PT3252070T (ru) |
RU (1) | RU2561459C2 (ru) |
SI (2) | SI3252070T1 (ru) |
WO (1) | WO2011008713A1 (ru) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8632785B2 (en) * | 2000-02-08 | 2014-01-21 | Allergan, Inc. | Clostridial toxin pharmaceutical composition containing a gelatin fragment |
JP5006803B2 (ja) | 2005-03-03 | 2012-08-22 | アラーガン、インコーポレイテッド | クロストリジウム・バクテリアの培地およびクロストリジウム毒素を得るための方法 |
US8168206B1 (en) | 2005-10-06 | 2012-05-01 | Allergan, Inc. | Animal protein-free pharmaceutical compositions |
US8129139B2 (en) * | 2009-07-13 | 2012-03-06 | Allergan, Inc. | Process for obtaining botulinum neurotoxin |
CA2773396C (en) | 2009-10-21 | 2020-12-15 | Revance Therapeutics, Inc. | Methods and systems for purifying non-complexed botulinum neurotoxin |
KR20110046178A (ko) * | 2009-10-28 | 2011-05-04 | 엘지전자 주식회사 | 이동 단말기 |
KR101134146B1 (ko) | 2010-05-31 | 2012-04-19 | 메덱스젠 주식회사 | 국소 근마비 효과를 갖는 비확산형 보툴리눔 독소와 그의 정제방법 |
US9605887B2 (en) | 2011-07-29 | 2017-03-28 | Hdt Expeditionary Systems, Inc. | Transportable packaged ice supply system for high temperature environments |
GB201113544D0 (en) * | 2011-08-05 | 2011-09-21 | Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd | Purification process |
WO2014197837A1 (en) * | 2013-06-06 | 2014-12-11 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for producing a biological toxin |
WO2015014487A1 (en) * | 2013-07-30 | 2015-02-05 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Process for preparing a highly pure neurotoxic component of a botulinum toxin and uses thereof |
KR101339349B1 (ko) * | 2013-08-02 | 2013-12-09 | 주식회사 대웅 | 보툴리눔 독소의 제조방법 |
US20160287693A1 (en) * | 2013-11-15 | 2016-10-06 | Novartis Ag | Removal of residual cell culture impurities |
US9480731B2 (en) * | 2013-12-12 | 2016-11-01 | Medy-Tox, Inc. | Long lasting effect of new botulinum toxin formulations |
GB201407525D0 (en) * | 2014-04-29 | 2014-06-11 | Syntaxin Ltd | Manufacture of recombinant clostridium botulinum neurotoxins |
KR101729251B1 (ko) * | 2015-04-28 | 2017-04-21 | 주식회사 대웅 | 보툴리눔 독소의 제조를 위한 배지 조성물 |
KR101775682B1 (ko) * | 2015-11-30 | 2017-09-06 | 주식회사 대웅 | 보툴리눔 독소의 제조방법 |
WO2017161345A1 (en) | 2016-03-18 | 2017-09-21 | Biomadison, Inc. | Improved cell based assay |
RU2019110875A (ru) | 2016-09-13 | 2020-10-15 | Аллерган, Инк. | Небелковые композиции клостридиального токсина |
KR102463881B1 (ko) * | 2016-10-04 | 2022-11-07 | (주)메디톡스 | 보툴리눔 독소 함유 용액으로부터 보툴리눔 독소를 분리하는 방법 |
KR20190126894A (ko) * | 2017-03-22 | 2019-11-12 | 본티, 인크. | 치료법에서 사용하기 위한 보툴리눔 신경독소 |
EP3615669A4 (en) * | 2017-04-28 | 2021-05-12 | Bonti, Inc. | BOTULINIC NEUROTOXINS PRODUCTION PROCESSES |
EP3644971A4 (en) * | 2017-06-26 | 2021-03-31 | Bonti, Inc. | CLOSTRIDIAL NEUROTOXIN FORMULATIONS AND USE |
KR102140531B1 (ko) * | 2018-08-07 | 2020-08-04 | (주)휴온스 | Gly-Tβ4의 제조방법 |
CN113056478A (zh) | 2018-12-21 | 2021-06-29 | 一般财团法人阪大微生物病研究会 | 肉毒毒素的制造方法 |
KR102209159B1 (ko) * | 2019-03-29 | 2021-01-29 | (주)제테마 | 독소의 제조방법 |
KR102485146B1 (ko) * | 2019-04-15 | 2023-01-06 | (주)제테마 | 보툴리눔 독소의 제조방법 |
KR102447441B1 (ko) * | 2019-04-15 | 2022-09-27 | (주)제테마 | 보툴리눔 독소의 정제방법 |
US10851363B1 (en) * | 2019-05-22 | 2020-12-01 | Boke Zhang | Multilayer nano-cell containing biomolecules |
KR102287437B1 (ko) * | 2019-08-14 | 2021-08-09 | 주식회사 프로톡스 | 보툴리눔 독소의 제조방법 |
TW202136518A (zh) * | 2019-12-20 | 2021-10-01 | 瑞士商葛德瑪控股公司 | 生產肉毒桿菌毒素的方法 |
TW202136286A (zh) * | 2019-12-20 | 2021-10-01 | 瑞士商葛德瑪控股公司 | 純化肉毒桿菌毒素的方法 |
KR20230009178A (ko) * | 2021-07-08 | 2023-01-17 | 주식회사 파마리서치바이오 | 비-독소 단백질이 제거된 클로스트리디움 보툴리눔 신경독소 단백질의 정제방법 |
KR102427362B1 (ko) * | 2021-11-11 | 2022-08-01 | (주)이니바이오 | 보툴리눔 독소 제제의 건조 공정 |
KR20240015446A (ko) * | 2022-07-27 | 2024-02-05 | (주)이니바이오 | 감압건조장치 및 이를 이용한 감압건조방법 |
WO2024102345A1 (en) | 2022-11-07 | 2024-05-16 | Allergan, Inc. | Prevention of post-operative atrial fibrillation with a botulinum toxin |
Family Cites Families (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4401683A (en) | 1981-07-06 | 1983-08-30 | Fmc Corporation | Carbohydrate food products resistant to Clostridium botulinum and the formation of enterotoxin |
AU4646393A (en) | 1992-06-23 | 1994-01-24 | Interactive Biologics Associates | Pharmaceutical composition containing botulinum b complex |
TW257792B (ru) * | 1992-10-01 | 1995-09-21 | Lilly Co Eli | |
NZ257215A (en) | 1992-10-13 | 1996-12-20 | Univ Duke | Diagnosis or prognosis of alzheimers using the presence of apolipoprotein e type 4 as an indicator and apolipoprotein e isoform specific antibodies |
US5314822A (en) | 1992-10-15 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Method of clonal growth of Streptococcus pneumoniae |
GB9411138D0 (en) | 1994-06-03 | 1994-07-27 | Microbiological Res Authority | Toxin assay |
US5962637A (en) | 1994-06-03 | 1999-10-05 | Microbiological Research Authority | Toxin assay |
WO1996005222A1 (en) | 1994-08-08 | 1996-02-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Purification and pharmaceutical compositions containing type g botulinum neurotoxin |
US5512547A (en) | 1994-10-13 | 1996-04-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Pharmaceutical composition of botulinum neurotoxin and method of preparation |
US5756468A (en) | 1994-10-13 | 1998-05-26 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Pharmaceutical compositions of botulinum toxin or botulinum neurotoxin and methods of preparation |
ATE239491T1 (de) | 1995-06-06 | 2003-05-15 | L Bruce Pearce | Verbesserte zusammensetzungen und verfahren zur chemodenervation mit neurotoxinen |
US6444209B1 (en) | 1996-10-28 | 2002-09-03 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Hybrid botulinal neurotoxins |
PT983342E (pt) | 1997-05-28 | 2007-12-13 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Meio de cultura com extracto de grãos de soja comofonte de amiinoácido e não complexos proteicos de fonteanimal |
JP4055248B2 (ja) | 1998-05-25 | 2008-03-05 | 味の素株式会社 | 精製ヒトアクチビン及びその製造方法 |
GB9902000D0 (en) * | 1999-01-30 | 1999-03-17 | Delta Biotechnology Ltd | Process |
DE19925739A1 (de) | 1999-06-07 | 2000-12-21 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin |
US6558926B1 (en) | 1999-07-16 | 2003-05-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for production of tetanus toxin using media substantially free of animal products |
AU1571801A (en) | 1999-11-12 | 2001-05-30 | Eli Lilly And Company | Improved fermentation process |
AU1486801A (en) | 1999-11-15 | 2001-05-30 | Curagen Corporation | Novel growth factor polypeptides and nucleic acids encoding same |
DE10004024A1 (de) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Guenther Bebenroth | Schaltungsanordnung zum Betreiben von Leuchtdioden |
US8632785B2 (en) | 2000-02-08 | 2014-01-21 | Allergan, Inc. | Clostridial toxin pharmaceutical composition containing a gelatin fragment |
US20060269575A1 (en) * | 2000-02-08 | 2006-11-30 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin pharmaceutical compositions formulated with recombinant albumin |
US20030118598A1 (en) | 2000-02-08 | 2003-06-26 | Allergan, Inc. | Clostridial toxin pharmaceutical compositions |
EP1398038B2 (en) | 2000-02-08 | 2011-01-26 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin pharmaceutical compositions |
US6811067B2 (en) | 2000-02-10 | 2004-11-02 | Magna International Inc. | Vehicle tailgate with storage capacity |
JP2003009897A (ja) | 2001-07-03 | 2003-01-14 | Keiji Oguma | ボツリヌス毒素の分離・精製法 |
AU2002321012B2 (en) | 2001-08-14 | 2008-07-24 | Statens Serum Institut | A purification process for large scale production of Gc-globulin, product obtained thereby and their use in medicine |
US7332567B2 (en) | 2001-08-28 | 2008-02-19 | Allergan, Inc. | Fret protease assays for clostridial toxins |
US7208285B2 (en) | 2001-08-28 | 2007-04-24 | Allergan, Inc. | Fret protease assays for botulinum serotype A/E toxins |
US8022172B2 (en) | 2001-08-28 | 2011-09-20 | Allergan, Inc. | Luminescence resonance energy transfer (LRET) assays for clostridial toxin activity |
KR20030060150A (ko) | 2002-01-07 | 2003-07-16 | (주)메디톡스 | 클로스트리디움 보툴리눔 a형 독소를 정제하는 방법 |
RU2230325C2 (ru) * | 2002-08-15 | 2004-06-10 | Научно-исследовательский институт микробиологии Министерства обороны Российской Федерации | Способ приготовления очищенного препарата ботулинического токсина типа а |
US7183066B2 (en) | 2002-09-27 | 2007-02-27 | Allergan, Inc. | Cell-based fluorescence resonance energy transfer (FRET) assays for clostridial toxins |
US20040235139A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-11-25 | Demain Arnold L. | Clostridium difficile culture and toxin production methods |
CA2472611C (en) * | 2003-07-02 | 2009-09-15 | Filtertek Inc. | Multiple retainer bridge |
US7160699B2 (en) | 2003-09-25 | 2007-01-09 | Allergan, Inc. | Media for clostridium bacterium and processes for obtaining a clostridial toxin |
US7148041B2 (en) | 2003-09-25 | 2006-12-12 | Allergan, Inc. | Animal product free media and processes for obtaining a botulinum toxin |
US7452697B2 (en) | 2003-09-25 | 2008-11-18 | Allergan, Inc. | Chromatographic method and system for purifying a botulinum toxin |
WO2005072433A2 (en) | 2004-01-26 | 2005-08-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Toxin induced sympathectomy |
DK1718756T3 (da) | 2004-02-24 | 2012-02-27 | Allergan Inc | Botulinumtoksinscreeningassays |
EP2266600B1 (en) | 2004-07-26 | 2014-09-10 | Merz Pharma GmbH & Co. KGaA | Therapeutic composition with a botulinum neurotoxin |
US20060069562A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-30 | Adams Marilyn J | Word categories |
US7399607B2 (en) | 2004-09-22 | 2008-07-15 | Allergan, Inc. | Fluorescence polarization assays for determining clostridial toxin activity |
US20070258992A1 (en) | 2004-10-06 | 2007-11-08 | Atassi M Zouhair | Determining and Reducing Immunoresistance to Botulinum Toxin Therapy Using Botulinum Toxin a Peptides |
US20070277577A1 (en) | 2004-10-29 | 2007-12-06 | Allen Clyde G | Sheet metal brake and hinge mechanism therefor |
WO2006067230A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Novo Nordisk Health Care Ag | Reduction of the content of protein contaminants in compositions comprising a vitamin k-dependent protein of interest |
JP5006803B2 (ja) | 2005-03-03 | 2012-08-22 | アラーガン、インコーポレイテッド | クロストリジウム・バクテリアの培地およびクロストリジウム毒素を得るための方法 |
CA2604039C (en) | 2005-04-05 | 2014-09-16 | Allergan, Inc. | Lipophilic dye-based fret assays for clostridial toxin activity |
US8323666B2 (en) | 2005-08-01 | 2012-12-04 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin compositions |
US7744904B1 (en) | 2005-09-26 | 2010-06-29 | B.B. Scientific L.L.C. | Stabilization of Clostridium botulinum neurotoxin complex |
NZ568216A (en) | 2005-11-17 | 2012-09-28 | Revance Therapeutics Inc | Compositions and methods of topical application and transdermal delivery of botulinum toxins with reduced non-toxin proteins |
EP3556770A1 (en) | 2008-03-14 | 2019-10-23 | Allergan, Inc. | Immuno-based botulinum toxin serotype a activity assays |
AU2010223912B2 (en) | 2009-03-13 | 2015-09-24 | Allergan, Inc. | Immuno-based retargeted endopeptidase activity assays |
US8129139B2 (en) * | 2009-07-13 | 2012-03-06 | Allergan, Inc. | Process for obtaining botulinum neurotoxin |
CA2773396C (en) | 2009-10-21 | 2020-12-15 | Revance Therapeutics, Inc. | Methods and systems for purifying non-complexed botulinum neurotoxin |
NL2010545C2 (en) | 2013-03-28 | 2014-09-30 | Ihc Holland Ie Bv | Skidding system for an offshore installation or vessel. |
US9889608B2 (en) | 2014-11-10 | 2018-02-13 | International Business Machines Corporation | Matching the scale of independent objects or intelligently scaling objects when 3D printing |
-
2009
- 2009-07-13 US US12/502,181 patent/US8129139B2/en active Active
-
2010
- 2010-07-12 WO PCT/US2010/041745 patent/WO2011008713A1/en active Application Filing
- 2010-07-12 EP EP17180720.9A patent/EP3252070B1/en active Active
- 2010-07-12 KR KR1020177003936A patent/KR101916139B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-12 PL PL17180720T patent/PL3252070T3/pl unknown
- 2010-07-12 PL PL10733117T patent/PL2454275T3/pl unknown
- 2010-07-12 SI SI201031966T patent/SI3252070T1/sl unknown
- 2010-07-12 EP EP10733117.5A patent/EP2454275B1/en active Active
- 2010-07-12 DK DK10733117.5T patent/DK2454275T3/en active
- 2010-07-12 DK DK17180720.9T patent/DK3252070T3/da active
- 2010-07-12 CN CN201080038953.7A patent/CN102482332B/zh active Active
- 2010-07-12 KR KR1020127003603A patent/KR101784532B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-12 EP EP19200775.5A patent/EP3640259A1/en not_active Withdrawn
- 2010-07-12 PT PT171807209T patent/PT3252070T/pt unknown
- 2010-07-12 EP EP23194794.6A patent/EP4299070A3/en active Pending
- 2010-07-12 KR KR1020157018698A patent/KR101667174B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-12 SI SI201031560T patent/SI2454275T1/sl unknown
- 2010-07-12 HU HUE17180720A patent/HUE047362T2/hu unknown
- 2010-07-12 ES ES10733117.5T patent/ES2643554T3/es active Active
- 2010-07-12 EP EP22185200.7A patent/EP4141024A1/en not_active Withdrawn
- 2010-07-12 CN CN201610487340.0A patent/CN106117325B/zh active Active
- 2010-07-12 MX MX2014008854A patent/MX340718B/es unknown
- 2010-07-12 MX MX2012000615A patent/MX2012000615A/es active IP Right Grant
- 2010-07-12 HU HUE10733117A patent/HUE033888T2/en unknown
- 2010-07-12 PT PT107331175T patent/PT2454275T/pt unknown
- 2010-07-12 ES ES17180720T patent/ES2770031T3/es active Active
- 2010-07-12 RU RU2012104778/10A patent/RU2561459C2/ru active
- 2010-07-12 KR KR1020187031605A patent/KR20180122039A/ko active Application Filing
- 2010-07-12 KR KR1020197027795A patent/KR102344985B1/ko active IP Right Grant
- 2010-07-12 JP JP2012520707A patent/JP5887268B2/ja active Active
- 2010-07-12 BR BR112012000784-0A patent/BR112012000784A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-07-12 IN IN456DEN2012 patent/IN2012DN00456A/en unknown
- 2010-07-12 CA CA2767760A patent/CA2767760C/en active Active
-
2012
- 2012-01-05 US US13/344,399 patent/US8927229B2/en active Active
- 2012-01-05 US US13/344,420 patent/US8357541B2/en active Active
- 2012-01-12 MX MX2020009978A patent/MX2020009978A/es unknown
- 2012-02-28 US US13/407,662 patent/US8932827B2/en active Active
- 2012-05-10 US US13/468,889 patent/US8324349B2/en active Active
-
2014
- 2014-12-05 US US14/561,402 patent/US9206409B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-30 JP JP2015214835A patent/JP6356651B2/ja active Active
- 2015-12-07 US US14/961,327 patent/US9719076B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-10 JP JP2016219708A patent/JP6704329B2/ja active Active
-
2017
- 2017-07-31 US US15/664,456 patent/US10465178B2/en active Active
- 2017-10-11 CY CY20171101055T patent/CY1119519T1/el unknown
-
2018
- 2018-06-01 HK HK18107202.9A patent/HK1247629A1/zh unknown
-
2019
- 2019-11-04 US US16/673,444 patent/US11124786B2/en active Active
- 2019-12-31 CY CY20191101367T patent/CY1122567T1/el unknown
-
2020
- 2020-01-09 JP JP2020001854A patent/JP2020078306A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-06-07 US US17/340,720 patent/US11203748B2/en active Active
- 2021-09-01 JP JP2021142559A patent/JP2021193103A/ja active Pending
- 2021-10-19 US US17/505,537 patent/US11326155B2/en active Active
-
2022
- 2022-01-19 US US17/579,208 patent/US11525130B2/en active Active
- 2022-03-15 US US17/694,962 patent/US20220204958A1/en not_active Abandoned
- 2022-03-15 US US17/694,932 patent/US11518986B2/en active Active
- 2022-04-29 US US17/732,951 patent/US20220251532A1/en not_active Abandoned
- 2022-06-08 US US17/835,503 patent/US11530400B2/en active Active
- 2022-09-27 US US17/953,789 patent/US20230021648A1/en not_active Abandoned
- 2022-09-27 US US17/953,882 patent/US20230029327A1/en active Pending
- 2022-12-19 US US18/084,505 patent/US20230123158A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012104778A (ru) | Способ и система для получения ботулинического нейротоксина | |
JP2012532932A5 (ru) | ||
Schügerl | Integrated processing of biotechnology products | |
KR101819129B1 (ko) | 비-복합체화된 보툴리눔 신경독소를 정제하기 위한 방법 및 시스템 | |
CN110099918A (zh) | 从含有肉毒杆菌毒素的溶液中分离肉毒杆菌毒素的方法 | |
CN102965412A (zh) | 一种海藻糖的制备方法 | |
US4426323A (en) | Selected recovery of proteins from fermentation broths | |
CN104726478A (zh) | 表达精氨酸脱亚胺酶基因的重组大肠杆菌及其应用 | |
CN102827884B (zh) | 一种提取玉米浸泡过程中生产的l-乳酸的方法 | |
CN111777680B (zh) | 一种提高重组胶原蛋白溶液稳定性的分离纯化工艺 | |
CN102703334B (zh) | 一株产赤藓糖醇的菌株及用其生产赤藓糖醇的方法 | |
CN106518700A (zh) | 一种谷氨酸膜法生产工艺 | |
CN101481403B (zh) | 一种酵母来源重组蛋白发酵液的双水相固液分离方法 | |
CN113774002B (zh) | 一种解淀粉芽孢杆菌培养基及其应用 | |
CN107418922B (zh) | 一种根际芽孢杆菌及其利用烟草工业废弃物生产乙酸己酯的方法 | |
CN1300311C (zh) | 壳聚糖内切酶的制备方法 | |
CN108315375B (zh) | 一种氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的生产方法 | |
EP1930419B1 (en) | Method for production of enzyme | |
JP7454507B2 (ja) | ボツリヌス毒素の製造方法 | |
US20220267368A1 (en) | Method for preparing botulinum toxin | |
CN113999881A (zh) | 微生物发酵制备l-2-氨基己二酸的方法及抑制蓝藻的应用 | |
CN86106322A (zh) | 制备新的耐热的转葡糖苷酶方法 | |
CN112143759B (zh) | 一种提高红曲菌菌丝体中橙色素得率的方法及应用 | |
CN112480394A (zh) | 一种从高黏发酵液中分离纯化超高分子量聚γ-谷氨酸的方法 | |
JP2844350B2 (ja) | 微生物が生産する物質の製造法 |