RU2011150786A - Производные тиофена - Google Patents

Производные тиофена Download PDF

Info

Publication number
RU2011150786A
RU2011150786A RU2011150786/02A RU2011150786A RU2011150786A RU 2011150786 A RU2011150786 A RU 2011150786A RU 2011150786/02 A RU2011150786/02 A RU 2011150786/02A RU 2011150786 A RU2011150786 A RU 2011150786A RU 2011150786 A RU2011150786 A RU 2011150786A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
ethyl
thiophene
methylsulfonyl
group
Prior art date
Application number
RU2011150786/02A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2536865C2 (ru
Inventor
Хэшэн ЧЖАН
Гуанхуай ЦЗЭН
Ифэй ГАО
Original Assignee
Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд.
Тяньцзинь Мичел Сай-Тек Дивелопмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд., Тяньцзинь Мичел Сай-Тек Дивелопмент Ко., Лтд. filed Critical Тяньцзинь Химэй Байо-Тек Ко., Лтд.
Publication of RU2011150786A publication Critical patent/RU2011150786A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2536865C2 publication Critical patent/RU2536865C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I), его стереоизомер, энантиомер или таутомер или смесь его стереоизомеров, его фармацевтически приемлемая соль, его полиморфная модификация, его сольват, его пролекарство или его метаболит:в которой,каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, гидрокси, циано, нитро и необязательно замещенного NRR;Rвыбран из группы, состоящей из гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкил(алкилен)окси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил(алкилен)окси и необязательно замещенного NRR;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкилтио, циано, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного (алкилен)циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкил(алкилен)окси, необязательно замещенного циклоалкилокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси и необязательно замещенного арил(алкилен)окси;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного C(О)Rи необязательно замещенного SOR, или Rи Rвместе представляют собой необязательно замещенный 1,4-бутилиден, необязательно замещенный 1,5-пентилиден, необязательно замещенный 1,6-гексилиден или необязательно замещенный CHCHXCHCH, в котором X выбран из группы, состоящей из O, S и NR;R

Claims (21)

1. Соединение формулы (I), его стереоизомер, энантиомер или таутомер или смесь его стереоизомеров, его фармацевтически приемлемая соль, его полиморфная модификация, его сольват, его пролекарство или его метаболит:
Figure 00000001
в которой,
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, гидрокси, циано, нитро и необязательно замещенного NR6R7;
R3 выбран из группы, состоящей из гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкил(алкилен)окси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил(алкилен)окси и необязательно замещенного NR6R7;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкилтио, циано, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного (алкилен)циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкил(алкилен)окси, необязательно замещенного циклоалкилокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси и необязательно замещенного арил(алкилен)окси;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного C(О)R8 и необязательно замещенного SO2R8, или R6 и R7 вместе представляют собой необязательно замещенный 1,4-бутилиден, необязательно замещенный 1,5-пентилиден, необязательно замещенный 1,6-гексилиден или необязательно замещенный CH2CH2XCH2CH2, в котором X выбран из группы, состоящей из O, S и NR8;
R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода и необязательно замещенного алкила.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила, этила, нитро, NH2, NHCH3, CH3C(О)NH, CH3CH2C(О)NH, CH3SO2NH и ClCH2C(О)NH.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой R3 выбран из C1-C8-алкила и предпочтительно выбран из группы, состоящей из метила, этила и пропила.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C8-алкокси, галогензамещенного C1-C8-алкокси и C5-C12-арилокси, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из метокси, дифторметокси, трифторметокси, этокси, пропокси и бензилокси.
5. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C8-алкила, галогензамещенного C1-C8-алкила, C1-C8-алкила, замещенного (C1-C8-алкилзамещенный амино), и C3-C12-гетероциклоалкилзамещенного C1-C8-алкила, и предпочтительно выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила, этила, диметиламинометила, диэтиламинометила, пиперидилметила и морфолинилметила.
6. Соединение формулы (I) по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
1-амино-5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
(S)-N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
(R)-N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-нитро-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
N-(5-(1-(3-метокси-4-этоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамид,
N-(5-(1-(3,4-диметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
(S)-5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
(R)-5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
(S)-5-(1-(3-метокси-4-этоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
(S)-5-(1-(3,4-диметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
5-(1-(3-фенилметокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
5-(1-(3-фенилметокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-нитро-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
5-(1-(3-фенилметокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-амино-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
N-(5-(1-(3-фенилметокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
5-(1-(3,4-диметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-нитро-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
5-(1-(3,4-диметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-амино-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
5-(1-(3-метокси-4-этоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-нитро-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
5-(1-(3-метокси-4-этоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-амино-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-1-метиламино-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
2-хлор-N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-дикетон-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-дикетон-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)метансульфонамида,
(S)-1-амино-5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
(R)-1-амино-5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-5H-тиофен[3,4-c]пиррол-4,6-дикетона,
N-(5-(1-(3-этокси-4-дифторметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
N-(5-(1-(3-этокси-4-трифторметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
(S)-N-(5-(1-(3-этокси-4-дифторметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
(R)-N-(5-(1-(3-этокси-4-дифторметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
(S)-N-(5-(1-(3-этокси-4-трифторметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
(R)-N-(5-(1-(3-этокси-4-трифторметоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
N-(5-(1-(3-фенилметокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-диоксо-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)пропионамида,
2-(диметиламино)-N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-дикетон-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
2-(диэтиламино)-N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-дикетон-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида,
2-(пиперидил)-N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-дикетон-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-илацетамида и
2-(морфолинил)-N-(5-(1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2-(метилсульфонил)этил)-4,6-дикетон-5,6-дигидро-4H-тиофен[3,4-c]пиррол-1-ил)ацетамида.
7. Способ получения соединения формулы (I), включающий в себя взаимодействие соединения формулы (A-IV) с соединением формулы (A-VII) с получением соединения формулы (I)
Figure 00000002
в которых,
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, гидрокси, циано, нитро и необязательно замещенного NR6R7;
R3 выбран из группы, состоящей из гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкил(алкилен)окси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил(алкилен)окси и необязательно замещенного NR6R7;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкилтио, циано, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного (алкилен)циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкил(алкилен)окси, необязательно замещенного циклоалкилокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси и необязательно замещенного арил(алкилен)окси;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного C(О)R8 и необязательно замещенного SO2R8, или R6 и R7 вместе представляют собой необязательно замещенный 1,4-бутилиден, необязательно замещенный 1,5-пентилиден, необязательно замещенный 1,6-гексилиден или необязательно замещенный CH2CH2XCH2CH2, в котором X выбран из группы, состоящей из О, S и NR8;
R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода и необязательно замещенного алкила.
8. Способ по п. 7, в котором при взаимодействии соединения формулы (A-IV) с соединением формулы (A-VII) с получением соединения формулы (I) в качестве катализатора добавляют третичный амин, и в котором третичный амин предпочтительно выбран из группы, состоящей из пиридина, 4-диметиламинопиридина, 4-пирролидинилпиридина и их смеси.
9. Способ получения соединения формулы (B-III), включающий в себя взаимодействие соединения формулы (B-II) с соединением формулы R11-Y, (R12)2Y или Y-R13-Z с получением соединения формулы (B-III),
Figure 00000003
в которых
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, гидрокси, циано, нитро и необязательно замещенного NR6R7;
R3 выбран из группы, состоящей из гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкил(алкилен)окси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил(алкилен)окси и необязательно замещенного NR6R7;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкилтио, циано, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного (алкилен)циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкил(алкилен)окси, необязательно замещенного циклоалкилокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси и необязательно замещенного арил(алкилен)окси;
каждый из R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного C(О)R8 и необязательно замещенного SO2R8, или R6 и R7 вместе представляют собой необязательно замещенный 1,4-бутилиден, необязательно замещенный 1,5-пентилиден, необязательно замещенный 1,6-гексилиден или необязательно замещенный CH2CH2XCH2CH2, в котором X выбран из группы, состоящей из O, S и NR8;
R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода и необязательно замещенного алкила.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п. 1, его стереоизомера, энантиомера или таутомера или смеси его стереоизомеров, его фармацевтически приемлемой соли, его полиморфной модификации, его сольвата, его пролекарства или его метаболита.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, дополнительно содержащая, по меньшей мере, еще один активный ингредиент.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, в которой активный ингредиент выбран из группы, состоящей из хлорметина, азиридина, метилмеламина, алкилсульфоната, нитрозомочевины, триазена, фолацина, аналога пиримидина, аналога пурина, алкалоида винка, эпидофиллотоксина, антибиотика, ингибитора топоизомеразы, противоопухолевой вакцины, ацивицина, акларубицина, акодазола гидрохлорида, акронина, адозелесина, алдеслейкина, амбомицина, аметатрона ацетата, аминоглутетимида, амсакрина, анастрозола, антрамицина, аспарагиназы, азитромицина, азацитидина, препарата азетепа, азотомицина, батимастата, препарата бензодепа, бикалутамида, бисантрена гидрохлорида, биснафида мезилата, бизелезина, блеомицина сульфата, бусульфана, актиномицина C, калустерона, карацемида, карбетимера, карбоплатина, кармустина, карубицина гидрохлорида, хлорамбуцила, циролемицина, кладрибина, криснатола мезилата, циклофосфамида, цитарабина, дакарбазина, актиномицина D, даунорубицина гидрохлорида, децитабина, доцетаксела, доксорубицина, доксорубицина гидрохлорида, дролоксифена, эпирубицина гидрохлорида, эсорубицина гидрохлорида, эстрамустина, этанидазола, этопозида, флоксуридина, флуороурацила, флуроцитабина, гемцитабина, идарубицина гидрохлорида, ифосфамида, интерлейкина II, интерферона α-2a, интерферона α-2b, иринотекана гидрохлорида, летрозола, меркаптопурина, метотрексата, метропина, митомицина, митоксантрона, паклитаксела, прокарбазина, препарата тиотепа, винбластина, винкристина, ингибитора ангиогенезы, камптотецина, гексадекадрола, аспирина, ацетаминофена, индометацина, ибупрофена, кетопрофена, мелоксикама, кортикостероида и адреналового кортикостероида.
13. Фармацевтическая композиция по п. 10, получаемая в виде таблетки, раствора, гранулы, пластыря, мази, капсулы, аэрозоля или суппозитория, вводимого с помощью парентерального, трансдермального, мукозального, назального, буккального, подъязычного или перорального способа введения.
14. Применение соединения по п.1, его стереоизомера, энантиомера или таутомера или смеси его стереоизомеров, его фармацевтически приемлемой соли, его полиморфной модификации, его сольвата, его пролекарства или его метаболита для получения лекарственного средства для уменьшения активности фермента PDE4.
15. Применение соединения по п.1, его стереоизомера, энантиомера или таутомера или смеси его стереоизомеров, его фармацевтически приемлемой соли, его полиморфной модификации, его сольвата, его пролекарства или его метаболита для получения лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний, опосредованных ферментом PDE4.
16. Применение по п. 16, в котором заболевания или состояния выбраны из группы, состоящей из воспалительных заболеваний или состояний, инфекционных заболеваний или состояний, иммунных заболеваний или состояний и злокачественных заболеваний или состояний.
17. Применение по п. 17, в котором заболевания или состояния выбраны из группы, состоящей из карциномы органов головы, карциномы щитовидной железы, злокачественной опухоли горла, злокачественной опухоли глаза, злокачественной опухоли кожи, злокачественной опухоли полости рта, злокачественной опухоли гортани, злокачественной опухоли пищевода, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли кости, лейкемии, миеломы, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли толстой кишки, карциномы сигмовидной ободочной кишки, злокачественной опухоли прямой кишки, злокачественной опухоли желудка, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли яичников, злокачественной опухоли почек, злокачественной опухоли печени, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли головного мозга, злокачественной опухоли кишечника, злокачественной опухоли сердца, адреналовой карциномы, злокачественной опухоли подкожных тканей, злокачественной опухоли лимфоузлов, злокачественной меланомы, злокачественной глиомы, ВИЧ, гепатита, синдрома дыхательных расстройств взрослого типа, заболевания, связанного с деминерализацией кости, хронической обструктивной болезни легких, хронического воспаления легких, дерматита, воспалительного заболевания кожи, атопического дерматита, кистозного фиброза, септического шока, пиемии, эндоксинового бактериально-токсического шока, динамического кровяного шока (резкого падения кровяного давления), септического синдрома заболевания, ишемически-реперфузионного повреждения, менингита, псориаза, фиброзного заболевания, кахексии, отторжения трансплантата, связанного с реакцией "трансплантат против хозяина", аутоиммунного заболевания, ревматоидного спондилита, артритного симптома (такого как ревматоидный артрит или остеоартрит), остеопороза, болезни Крона, ульцеративного колита, энтерита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, лепрозной узловатой эритемы при лепре (ENL), радиационного повреждения, астмы, гипероксического повреждения легких, инфекций, вызванных микроорганизмами, и инфекционного синдрома, вызванного микроорганизмами.
18. Применение по п. 16, при котором лекарственное средство содержит однократную дозу в количестве 0,1 мг-1000 мг соединения формулы (I).
19. Применение по п. 16, при котором лекарственное средство дополнительно содержит, по меньшей мере, еще один активный ингредиент.
20. Применение по п. 19, при котором активный ингредиент выбран из группы, состоящей из хлорметина, азиридина, метилмеламина, алкилсульфоната, нитрозомочевины, триазена, фолацина, аналога пиримидина, аналога пурина, алкалоида винка, эпидофиллотоксина, антибиотика, ингибитора топоизомеразы, противоопухолевой вакцины, ацивицина, акларубицина, акодазола гидрохлорида, акронина, адозелесина, алдеслейкина, амбомицина, аметатрона ацетата, аминоглутетимида, амсакрина, анастрозола, антрамицина, аспарагиназы, азитромицина, азацитидина, препарата азетепа, азотомицина, батимастата, препарата бензодепа, бикалутамида, бисантрена гидрохлорида, биснафида мезилата, бизелезина, блеомицина сульфата, бусульфана, актиномицина C, калустерона, карацемида, карбетимера, карбоплатина, кармустина, карубицина гидрохлорида, хлорамбуцила, циролемицина, кладрибина, криснатола мезилата, циклофосфамида, цитарабина, дакарбазина, актиномицина D, даунорубицина гидрохлорида, децитабина, доцетаксела, доксорубицина, доксорубицина гидрохлорида, дролоксифена, эпирубицина гидрохлорида, эсорубицина гидрохлорида, эстрамустина, этанидазола, этопозида, флоксуридина, флуороурацила, флуроцитабина, гемцитабина, идарубицина гидрохлорида, ифосфамида, интерлейкина II, интерферона α-2a, интерферон α-2b, иринотекана гидрохлорида, летрозола, меркаптопурина, метотрексата, метропина, митомицина, митоксантрона, паклитаксела, прокарбазина, препарата тиотепа, винбластина, винкристина, ингибитора ангиогенеза, камптотецина, гексадекадрола, аспирина, ацетаминофена, индометацина, ибупрофена, кетопрофена, мелоксикама, кортикостероида и адреналового кортикостероида.
21. Применение по п. 20, при котором соединение формулы (I) и, по меньшей мере, еще один активный ингредиент вводят одновременно, параллельно, по отдельности или последовательно.
RU2011150786/04A 2009-05-14 2010-05-14 Производные тиофена RU2536865C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910068831.1 2009-05-14
CN200910068831 2009-05-14
PCT/CN2010/072767 WO2010130224A1 (zh) 2009-05-14 2010-05-14 噻吩衍生物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011150786A true RU2011150786A (ru) 2013-06-20
RU2536865C2 RU2536865C2 (ru) 2014-12-27

Family

ID=43071846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150786/04A RU2536865C2 (ru) 2009-05-14 2010-05-14 Производные тиофена

Country Status (13)

Country Link
US (4) US8952178B2 (ru)
EP (1) EP2431371B1 (ru)
JP (1) JP5752114B2 (ru)
KR (1) KR101514866B1 (ru)
CN (5) CN107501290A (ru)
AU (1) AU2010246749B8 (ru)
BR (1) BRPI1012770B8 (ru)
CA (1) CA2761845C (ru)
ES (1) ES2441740T3 (ru)
MX (1) MX2011012122A (ru)
RU (1) RU2536865C2 (ru)
WO (1) WO2010130224A1 (ru)
ZA (1) ZA201108349B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8952178B2 (en) 2009-05-14 2015-02-10 Tianjin Hemay Bio-Tech Co., Ltd. Thiophene derivatives
US9126906B2 (en) 2012-02-21 2015-09-08 Celgene Corporation Asymmetric synthetic processes for the preparation of aminosulfone compounds
CN104447443B (zh) * 2014-12-05 2016-07-27 新发药业有限公司 一种阿普斯特及其中间体的制备方法
EP3280701B1 (en) 2015-04-09 2019-10-16 Zentiva K.S. A method of chiral resolution of the key intermediate of the synthesis of apremilast and its use for the preparation of pure apremilast
CZ2015383A3 (cs) 2015-06-05 2016-12-14 Zentiva, K.S. Způsob přípravy klíčového intermediátu apremilastu, využívající enzymatické štěpení racemických aminů
US9765026B2 (en) * 2015-08-28 2017-09-19 Scinopharm Taiwan, Ltd. Forms of apremilast and the process of making the same
WO2017089347A1 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of braf inhibitor resistant melanomas
TWI623316B (zh) * 2015-12-22 2018-05-11 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antitumor effect enhancer derived from pyrrolopyrimidine compound
WO2017179065A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Davuluri Ramamohan Rao Improved process for the preparation of apremilast
CN106543050B (zh) * 2016-09-28 2018-04-10 中南大学湘雅医院 一种阿普斯特中间体的合成工艺
CN109700804B (zh) * 2017-03-01 2021-06-25 浙江大学 四氢咔唑结构类型雄激素受体拮抗剂及其应用
WO2018184936A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 Quimica Sintetica, S. A. Resolution of racemic beta-aminosulfone compounds
CN107011209A (zh) * 2017-05-11 2017-08-04 蚌埠中实化学技术有限公司 一种3‑甲氧基‑4‑乙氧基苯腈的合成新工艺
US10570147B2 (en) 2017-06-13 2020-02-25 Biotheryx, Inc. Bicyclic compounds and methods of use
CN108008035B (zh) * 2017-11-23 2020-07-07 中山奕安泰医药科技有限公司 3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛纯度的检测方法
CN107976501B (zh) * 2017-11-23 2020-08-25 中山奕安泰医药科技有限公司 一种1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法
CN107966509B (zh) * 2017-11-23 2020-06-23 中山奕安泰医药科技有限公司 一种(s)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法
CN107941945B (zh) * 2017-11-23 2020-12-22 中山奕安泰医药科技有限公司 一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的检测方法
CN107827722B (zh) * 2017-11-23 2021-02-19 中山奕安泰医药科技有限公司 一种3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的合成方法
EP3782983A4 (en) 2018-04-17 2022-01-26 Tianjin Hemay Pharmaceutical Co., Ltd. ISOINDOLE DERIVATIVE
BR112020022186A2 (pt) * 2018-05-02 2021-02-02 Tianjin Hemay Pharmaceutical Co., Ltd. formas sólidas de derivados de tiofeno
CN109776526A (zh) * 2019-01-23 2019-05-21 西南医科大学 稠环三唑-(磺酰基)三氮烯类衍生物及其合成方法和用途
CN111821299A (zh) * 2019-04-16 2020-10-27 天津合美医药科技有限公司 噻吩衍生物用于治疗免疫球蛋白E（IgE）介导的疾病的应用
KR20220145853A (ko) * 2020-02-24 2022-10-31 쑤저우 롱보타이 파마슈티컬 씨오., 엘티디. Pde4 억제제 화합물 및 이의 의학적 용도
CN116332954A (zh) * 2021-12-21 2023-06-27 赣州和美药业股份有限公司 噻吩衍生物的制备

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4023048A1 (de) * 1990-07-20 1992-01-23 Basf Ag Dicarbonsaeureimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
AU2006200033B8 (en) 1998-10-30 2008-09-11 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels
US6020358A (en) * 1998-10-30 2000-02-01 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels
US6667316B1 (en) * 1999-11-12 2003-12-23 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US7893101B2 (en) 2002-03-20 2011-02-22 Celgene Corporation Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof
US6962940B2 (en) 2002-03-20 2005-11-08 Celgene Corporation (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
AU2003222034A1 (en) 2002-03-20 2003-10-08 Celgene Corporation (-)-2-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl)-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof
US7276529B2 (en) 2002-03-20 2007-10-02 Celgene Corporation Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US7208516B2 (en) 2002-03-20 2007-04-24 Celgene Corporation Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione
US7776907B2 (en) 2002-10-31 2010-08-17 Celgene Corporation Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide
SI1891974T1 (sl) 2004-05-31 2010-11-30 Almirall Sa Kombinacije ki obsegajo antimuskarinska sredstvain PDE innhibitorje
MX2007006992A (es) 2004-12-13 2007-08-03 Celgene Corp Composiciones que comprenden moduladores pde4 y su uso para el tratamiento o prevencion de la inflamacion de las vias aereas.
CN100383139C (zh) 2005-04-07 2008-04-23 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的哌啶-2，6-二酮衍生物
GB0511066D0 (en) 2005-05-31 2005-07-06 Novartis Ag Organic compounds
CN1939922B (zh) * 2005-09-27 2010-10-13 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的5H-噻吩[3，4-c]吡咯-4，6-二酮衍生物
WO2007042035A2 (en) 2005-10-07 2007-04-19 Aditech Pharma Ab Combination therapy with fumaric acid esters for the treatment of autoimmune and/or inflammatory disorders
US20070155791A1 (en) 2005-12-29 2007-07-05 Zeldis Jerome B Methods for treating cutaneous lupus using aminoisoindoline compounds
US8007790B2 (en) 2006-04-03 2011-08-30 Stowers Institute For Medical Research Methods for treating polycystic kidney disease (PKD) or other cyst forming diseases
WO2007139150A1 (ja) 2006-05-30 2007-12-06 The University Of Tokushima ＴＮＦα阻害物質を含有してなる抗インフルエンザウイルス剤
CN101186612B (zh) * 2006-11-15 2012-10-03 天津和美生物技术有限公司 可抑制细胞释放肿瘤坏死因子的吡咯啉衍生物及其制备和应用
ES2306595B1 (es) 2007-02-09 2009-09-11 Laboratorios Almirall S.A. Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2.
WO2009002746A1 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Decode Genetics Ehf. Dosing schedules of leukotriene synthesis inhibitors for human therapy
CA2694987A1 (en) 2007-07-17 2009-01-22 Combinatorx, Incorporated Combinations for the treatment of b-cell proliferative disorders
US20090053168A1 (en) 2007-07-17 2009-02-26 Richard Rickles Treatments of b-cell proliferative disorders
WO2009013286A1 (en) 2007-07-24 2009-01-29 Novartis Ag Organic compounds
DK2276483T3 (da) 2008-03-27 2014-06-10 Celgene Corp Faste former, omfattende (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindolin-1,3-dion, sammensætninger deraf og anvendelser deraf
WO2009151569A2 (en) 2008-06-09 2009-12-17 Combinatorx, Incorporated Beta adrenergic receptor agonists for the treatment of b-cell proliferative disorders
US8952178B2 (en) * 2009-05-14 2015-02-10 Tianjin Hemay Bio-Tech Co., Ltd. Thiophene derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN107722036A (zh) 2018-02-23
CN107722036B (zh) 2020-09-04
AU2010246749A8 (en) 2014-03-20
CN101885731A (zh) 2010-11-17
AU2010246749B2 (en) 2013-09-05
AU2010246749A1 (en) 2011-12-15
BRPI1012770A2 (pt) 2016-11-08
KR20120028893A (ko) 2012-03-23
KR101514866B1 (ko) 2015-04-24
JP5752114B2 (ja) 2015-07-22
CA2761845C (en) 2015-01-20
US10611775B2 (en) 2020-04-07
ES2441740T3 (es) 2014-02-06
EP2431371A1 (en) 2012-03-21
BRPI1012770B1 (pt) 2020-10-20
CA2761845A1 (en) 2010-11-18
US20190322684A1 (en) 2019-10-24
CN107964016A (zh) 2018-04-27
US8952178B2 (en) 2015-02-10
CN108059635B (zh) 2021-10-01
US20170197982A1 (en) 2017-07-13
US10385062B2 (en) 2019-08-20
RU2536865C2 (ru) 2014-12-27
AU2010246749B8 (en) 2014-03-20
MX2011012122A (es) 2012-02-28
BRPI1012770B8 (pt) 2021-05-25
EP2431371A4 (en) 2012-09-26
EP2431371B1 (en) 2013-10-09
ZA201108349B (en) 2013-01-30
CN107964016B (zh) 2021-10-01
US20140255342A1 (en) 2014-09-11
US20120107269A1 (en) 2012-05-03
WO2010130224A1 (zh) 2010-11-18
JP2012526731A (ja) 2012-11-01
US9630975B2 (en) 2017-04-25
CN107501290A (zh) 2017-12-22
CN108059635A (zh) 2018-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011150786A (ru) Производные тиофена
JP7461390B2 (ja) メニン－ｍｌｌ相互作用の阻害剤
ES2925564T3 (es) Derivados de azetidina tal como moduladores de receptores de quimiocinas y usos de los mismos
ES2821790T3 (es) Moduladores de la vía de estrés integrada
ES2963716T3 (es) Profármacos de nucleósido fosforamidato
ES2342069T3 (es) Ligandos de tlr7 para el tratamiento de la hepatitis c.
ES2761824T3 (es) Compuestos de carboximidamida de benzimidazol y imidazopiridina que tienen actividad como inhibidores de indoleamina 2,3-dioxigenasa
ES2327252T3 (es) 4'-azido nucleosidos antivirales.
US8399420B2 (en) Azacytidine analogues and uses thereof
JP5886411B2 (ja) 新規のピリミジン誘導体
CN1946727B (zh) 表鬼臼毒素的(多)氨基烷基氨基乙酰胺衍生物，它们的制备方法和它们在治疗中作为抗癌剂的应用
RU2014153800A (ru) Соединения 5-азаиндазола и способы их применения
AU2022254108A1 (en) Nucleosides and nucleotides analogs as antiviral agents
US9399639B2 (en) Substituted azaindole compounds, salts, pharmaceutical compositions thereof and methods of use
JP2012509352A5 (ru)
ES2885451T3 (es) Inhibidores del transporte de creatina y usos de los mismos
RU2011108485A (ru) Новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкилмочевинные или алкилсульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств
JP6313779B2 (ja) 置換ビアリールスルホンアミドおよびその利用
JP2012500249A5 (ru)
JP2022548907A (ja) ベンズイミダゾールおよびそれを使用する方法
CN103476769A (zh) 新型抗癌剂
JP2016124812A (ja) Ｚｎｆ１４３阻害活性を有する化合物およびその利用
JP6296526B2 (ja) 抗ｂ型肝炎ウイルス薬
JP2015113285A (ja) 抗ｂ型肝炎ウイルス薬
JP6115897B2 (ja) 抗ｂ型肝炎ウイルス薬

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211209