CN107966509B - 一种(s)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法 - Google Patents

一种(s)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺的检测方法，采用液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行定量分析，其色谱条件如下：色谱柱：C18色谱柱；进样量：5‑15μl；流速：0.5‑1.0ml/min；柱温：20‑30℃；检测波长：205‑215nm；流动相：流动相A：一水合辛烷磺酸钠溶液；流动相B:乙腈：甲醇＝(70‑80)：(20‑30)流动相A与流动相B份体积比为70：30；稀释液：流动相；检测器：紫外检测器；本发明的检测方法简单、快速，可以实现对(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺的准确测定，具有很高的灵敏度。

Description

一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 的检测方法
技术领域
本发明属于分析化学技术领域，具体涉及一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法。
背景技术
阿普斯特(Apremilast)是治疗活动性银屑病关节炎的口服药物，化学名称为(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮，CAS号608141-41-9。该药物在2014年3月以商品名Otezla(Apremilast)获得FDA批准，是FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的口服、选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。
(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺是制备阿普斯特的关键中间体，其结构式如下
Figure GDA0002448315770000011
其纯度、杂质直接影响阿普斯特的纯度和杂质的含量，从而影响该药物的疗效。
目前，尚未有关于(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺质量控制，需要研发出其的检测方法。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法，包括以下步骤：
(1)分别称取(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺、异香兰素(化学名称为3-羟基-4-甲氧基苯甲醛)、香兰素(化学名称为4-羟基-3-甲氧基苯甲醛)和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性溶液；具体地，精密称取15～50mg的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺，15～50mg的异香兰素、15～50mg的香兰素和15～50mg的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一个50ml的容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性试验溶液；其中，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的浓度为0.3-1mg/ml；异香兰素的浓度为0.3-1mg/ml；香兰素的浓度为0.3-1mg/ml；3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的浓度为0.3-1mg/ml。
(2)精密称定供试品，用稀释液进行溶解并定容，配制成供试品溶液；具体地，精密称取15-50mg的供试品，置于50ml的容量瓶中，用稀释液进行溶解并定容，配制得到浓度为0.3-1mg/ml的供试品溶液；
(3)精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺计算应不低于5000，主峰与相邻已知杂质峰之间的分离度应不小于1.5；
(4)精密量取供试品溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中扣除空白试验色谱峰，按面积归一化法分别计算产品纯度和杂质含量；
其中所述高效液相色谱仪的操作条件为：
色谱柱：C18色谱柱；
进样量：5-15μl；
流速：0.5-1.0ml/min；
柱温：20-30℃；
检测波长：205-215nm；
流动相：流动相A：一水合辛烷磺酸钠溶液；流动相B：乙腈：甲醇＝(70-80)：(20-30)；
流动相A与流动相B份体积比为70：30；
稀释液：流动相；
检测器：紫外检测器。
优选地，所述色谱柱为Inertsustain C18，其尺寸为4.6*250mm，5μm。
优选地，所述进样量为10μl。
优选地，所述流速为0.8ml/min。
优选地，所述检测波长为210nm。
优选地，所述柱温为25℃。
优选地，所述流动相为流动相A：称取3.0g一水合辛烷磺酸钠溶于1L水中，加1ml磷酸混合均匀；
流动相B:乙腈：甲醇＝75：25；
流动相A与流动相B的体积比为70：30。
本发明的流动相采用辛烷磺酸钠溶液和甲醇-乙腈溶液，按照一定比例进行等度洗脱，使产品与相关杂质能实现有效分离。
本发明的有益效果
(1)本发明的检测方法可以实现(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的快速准确测定，具有很高的灵敏度；
(2)本发明的检测方法操作简便，分离度不小于1.5，符合完全分离的标准；
(3)本发明的检测方法为(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺工业化生产提供质量支持。
附图说明
图1为实施例1中系统适应性溶液的高效液相色谱图；
1-异香兰素，2-香兰素，3-(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺，4-3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛；
图2为供试品1的高效液相色谱图。
具体实施方式
为了更好的解释本发明，现结合以下具体实施例做进一步说明，但是本发明不限于具体实施例。
实施例1
一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法,
一、仪器与检测条件
岛津LC-15C高效液相色谱仪，色谱柱选用Inertsustain C18(4.6*250mm,5um)；
进样量：10μl；
流速：0.8ml/min；
柱温：25℃；
检测波长：210nm；
流动相(等度)：流动相A：流动相B，其体积比为70：30；
其中：流动相A：称取3.0g一水合辛烷磺酸钠溶于1L水中，加1ml磷酸混合均匀；
流动相B：乙腈：甲醇＝75：25；
稀释液：流动相；
检测器：紫外检测器；
定量方法：面积归一化法。
二、实验步骤
采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：
(1)精密称取25mg的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺，25mg的异香兰素、25mg的香兰素和25mg的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一个50ml的容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性试验溶液；
(2)精密称取25mg的供试品，置于50ml的容量瓶中，用稀释液进行溶解并定容，配制得到浓度为0.5mg/ml的供试品溶液；
(3)精密量取系统适应性试验溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺计算应不低于5000，主峰与相邻已知杂质峰之间的分离度应不小于1.5；
(4)精密量取供试品溶液10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中扣除空白试验色谱峰，按面积归一化法分别计算产品纯度和杂质含量。
实施例2
取三批同一生产规格指令生产的(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺产品，分别为供试品1-3，按照实施例1的检测方法进行检测，采用面积归一化法进行纯度及其杂质含量计算，检测结果见表1-3。
表1为供试品1的检测结果
杂质 出峰时间(min) 峰面积占比(％) 主峰分离度 主峰理论塔板数
AMT020 20.785 99.90％ 3.88 8889
BMA / / / /
异香兰素 / / / /
香兰素 / / / /
最大单杂 15.125 0.06％ / /
总杂 / 0.10％ / /
表2为供试品2的检测结果
Figure GDA0002448315770000041
Figure GDA0002448315770000051
表3为供试品3的检测结果
杂质 出峰时间(min) 峰面积占比(％) 主峰分离度 主峰理论塔板数
AMT020 20.974 99.98％ 5.11 8649
BMA / / / /
异香兰素 / / / /
香兰素 / / / /
最大单杂 16.900 0.01％ / /
总杂 / 0.02％ / /
本发明的检测方法能够简便、准确、快速、高效、可靠的检测(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的纯度和杂质含量，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，进而为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
以上所述仅为本发明的具体实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明作的等效变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围之中。

Claims (9)

1.一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法,其特征在于，包括以下步骤：
(1)分别称取(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺、异香兰素、香兰素和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛置于同一容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性溶液；
(2)精密称定供试品，用稀释液进行溶解并定容，配制成供试品溶液；
(3)将所述系统适应性溶液和供试品溶液分别注入高效液相色谱仪进行检测，并记录色谱峰；
其中所述高效液相色谱仪的操作条件为：
色谱柱：C18色谱柱；
进样量：5-15μl；
流速：0.5-1.0ml/min；
柱温：20-30℃；
检测波长：205-215nm；
流动相：流动相A：一水合辛烷磺酸钠溶液；流动相B:乙腈：甲醇＝(70-80)：(20-30)；流动相A与流动相B份体积比为70：30；
稀释液：流动相；
检测器：紫外检测器。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在所述系统适应性溶液中，(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的浓度为0.3-1mg/ml；异香兰素的浓度为0.3-1mg/ml；香兰素的浓度为0.3-1mg/ml；3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛的浓度为0.3-1mg/ml。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述供试品的浓度为0.3-1mg/ml。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Inertsustain C18，其尺寸为4.6*250mm,5μm。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述进样量为10μl。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流速为0.8ml/min。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测波长为210nm。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述柱温为25℃。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相为流动相A：称取3.0g一水合辛烷磺酸钠溶于1L水中，加1ml磷酸混合均匀；
流动相B:乙腈：甲醇＝75：25；
流动相A与流动相B的体积比为70：30。
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