CN110824093A - 一种布立西坦及其有关物质的检测方法 - Google Patents

一种布立西坦及其有关物质的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种布立西坦及其有关物质的检测方法,包括采用高效液相色谱进行检测的步骤，所述液相色谱条件为：采用反向色谱柱；流动相A为体积比为0～5:95～100的乙腈和缓冲溶液的混合溶液，流动相B为体积比为95～100:0～5的乙腈和缓冲溶液的混合溶液，进行梯度洗脱；缓冲溶液中包含0.001mol/L～0.1mol/L的阳离子型离子对试剂和0.001mol/L～0.1mol/L的缓冲盐，所述缓冲溶液的pH值小于6。本发明所提供的检测方法可以实现布立西坦及其有关物质充分分离，分析灵敏度高，结果准确可靠，能够有效提高布立西坦的药品质量控制水平和安全性，降低用药风险。

Description

一种布立西坦及其有关物质的检测方法
技术领域
本发明属于分析检测技术领域，特别涉及一种布立西坦及其有关物质的检测方法。
背景技术
“布立西坦”的分子式为C11H20N2O2，英文名为Brivaracetam，CAS号为357336-20-0，结构式见式1，是由比利时UCB公司开发的第三代抗癫痫药物，商品名为
Figure BDA0001762293170000012
用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。
Figure BDA0001762293170000011
在合成该化合物的过程中，由于关键中间体和起始物料反应不完全而带入到后续反应中所产生的副产物，由于起始原料纯度不高而引起的反应副产物，由于药物自身降解而产生的降解副产物，合成过程当中的工艺副产物等杂质，都属于该药物的有关物质，需要进行严格的质量控制。
目前没有布立西坦有关物质检测的相关专利及其他检测方法公开。发明人发现布立西坦有关物质个别杂质极性相差很大，容易漏检；个别杂质又与布立西坦极性相差很小，难以分离，导致结果不准确，给临床用药带来潜在安全性风险。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种布立西坦及其有关物质的检测方法，具体方案如下：
一种布立西坦及其有关物质的检测方法，包括采用高效液相色谱对供试样品进行检测的步骤，所述液相色谱条件为：
色谱柱：采用反向色谱柱；
流动相：流动相A为体积比为0～5:95～100的乙腈和缓冲溶液的混合溶液，流动相B为体积比为95～100:0～5的乙腈和缓冲溶液的混合溶液，进行梯度洗脱，其中所述缓冲溶液中包含0.001mol/L～0.1mol/L的阳离子型离子对试剂和0.001mol/L～0.1mol/L的缓冲盐，所述缓冲溶液的pH值小于6；
检测波长为：布立西坦紫外吸收波长。
本发明提供的布立西坦及其有关物质的检测方法，采用适宜的流动相，缓冲溶液中加入阳离子型离子对试剂，合理设置缓冲溶液的pH值，得到了专属的布立西坦及其有关物质的检测方法，可以有效将布立西坦与其他杂质充分分离。
优选地，所述缓冲溶液的pH值为2-5。在该pH值条件下，布立西坦及其杂质之间的分离效果最佳。
优选地，所述缓冲盐酸选自磷酸盐、醋酸盐和柠檬酸盐中的一种或多种，其中磷酸盐为任意高效液相色谱中所使用的磷酸盐，例如：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢胺等；醋酸盐为任意任意高效液相色谱中所使用的的醋酸盐，例如：醋酸钠、醋酸铵等；柠檬酸盐任意高效液相色谱中所使用的的柠檬酸盐，例如：柠檬酸钠、柠檬酸钾等。
优选地，选自庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、正戊烷磺酸钠、十二烷基硫酸钠、2-丙烷磺酸钠-水合物中的一种或几种混合，更优选地，所述阳离子对试剂为庚烷磺酸钠。
优选地，辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，苯基硅烷键合硅胶色谱柱或氨基硅烷键合硅胶色谱柱，更优选为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
优选地，所述检测波长为195-240nm，更优选为200-220nm。
进一步地，所述液相色谱条件条件还包括流动相流速，所述流动相流速为0.5-1.5ml/min。
进一步地，所述液相色谱条件还包括柱温，所述柱温为30-45℃。
进一步地优化检测方法，所述流动相A和流动相B采用下表洗脱程序进行洗脱，其中流动相A和流动相B的百分比为体积百分比：
Figure BDA0001762293170000031
。
进一步优选地，所述流动相A和流动相B采用下表洗脱程序进行洗脱，其中流动相A和流动相B的百分比为体积百分比：
Figure BDA0001762293170000041
。
进一步地，本申请中的如式1所示的布立西坦活性物质来自布立西坦原料药或布立西坦常见制剂，例如片剂、胶囊、注射剂、口服液、栓剂、膜剂、糊剂或丸剂等。
更进一步地，布立西坦及其有关物质的检测方法，还包括供试样品配制过程：将布立西坦原料药或布立西坦制剂加入到溶剂中，充分溶解，然后加入适当溶剂定容至布立西坦浓度为2mg/mL，滤过，得到供试样品溶液，其中溶剂为体积比为10:90的乙腈和水的混合溶液。
本发明提供的布立西坦及其有关物质的检测方法，可以通过一个色谱检测条件实现布立西坦与其有关物质充分分离，分析灵敏度高，结果准确可靠，能够有效提高布立西坦的药品质量控制水平和安全性，降低临床用药风险，可以用于布立西坦制剂的质量监控。
附图说明
图1试验2混合对照品溶液色谱图；
图2试验4空白溶剂色谱图；
图3试验4混合对照品溶液色谱图；
图4试验4灵敏度溶液色谱图；
图5供试品溶液色谱图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步的描述，下列实施例仅用于解释本发明的发明内容，不用于限定本发明的保护范围。
在本发明的上下文中，术语“流动相”，是指色谱过程中携带待测组分向前移动的物质。
在本发明的上下文中，术语“反向色谱柱”，是指流动相极性大于固定相极性的色谱柱。本发明可使用本领域常规的反相色谱柱。
在本发明的实施例中，选取表1中的一种或多种物质作为布立西坦的有关物质进行检测对照，包括起始物料、工艺杂质、水解杂质和中间体等。本发明对8个有关物质进行检测分析，以确保本方法能够有效的检测合成过程中带来的已知杂质和其他未知杂质。
本发明中，供试品和杂质对照品可以通过购买市售产品获得，也可以自制获得。
表1有关物质名称编号及结构式对照表
Figure BDA0001762293170000061
在本发明的实施例中，供试样品配制方法为：精密称取适量布立西坦待测样品，至于量瓶中，加入溶剂充分溶解，然后加入适当溶剂定容至布立西坦活性物质的含量为2mg/mL，过滤后即得供试样品溶液；其中溶剂为体积比为10:90的乙腈和水的混合溶液。
在本发明的实施例中，经过筛选溶剂试验，混合对照品溶液和灵敏度溶液配制方法如下，其中溶剂为体积比为10:90的乙腈和水的混合溶液：
(1)分别精密称取杂质Bri05A、Bri118、Bri119、Bri120、Bri102、Bri113和Bri143样品10mg，置50ml量瓶中，然后分别加入25ml溶剂，充分溶解后稀释至刻度，摇匀，即得7种第一贮备液。
(2)精密称取布立西坦对照品10mg，置50ml量瓶中，加入25ml溶剂，充分溶解后稀释至刻度，摇匀，即得布立西坦对照样贮备液。
(3)精密称取布立西坦杂质Bri55样10mg，置50ml量瓶中，加入25ml乙腈，充分溶解后用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得Bri55贮备液。
(4)混合对照品溶液：精密量取上述第一贮备液、布立西坦对照样贮备液和Bri55贮备液各1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
(5)灵敏度溶液：精密量取布立西坦对照贮备液0.5ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
实施例1流动相及色谱柱筛选
取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成测定。
色谱检测条件和检测结果见表1和附图1-4；其中缓冲溶液中包含磷酸盐和阳离子对试剂，磷酸盐的浓度为0.01mol/L，阳离子对试剂的浓度见表1；C18柱即为十八烷基硅烷键合硅胶柱，C8即为辛烷基硅烷键合硅胶，苯基色谱柱即为苯基硅烷键合硅胶色谱柱，氨基色谱柱即为氨基硅烷键合硅胶色谱柱，梯度洗脱程序见表2。
其中，检测结果标志如下：
Ⅰ所有杂质不能均与布立西坦主峰或溶剂峰完全分离
Ⅱ布立西坦主峰无杂质干扰
Ⅲ布立西坦主峰及杂质峰之间均能够得到分离
Ⅳ布立西坦主峰及杂质峰之间分离度均较好，条件佳
表1实施例1色谱条件及检测结果
表2实施例1梯度洗脱程序
时间min 流动相A 流动相B
0.01 100 0
15 55 45
40 20 80
50 20 80
50.1 100 0
65 100 0
由上述试验结果可知，本申请提供的布立西坦及其有关物质的检测方法，流动相选择乙腈与缓冲溶液相配合，可以实现布立西坦与有关物质的有效分离；其中，阳离子对试剂选择庚烷磺酸钠效果最佳，色谱柱选择C18色谱柱最优，上述条件不仅可以实现布立西坦活性物质与杂质之间的分离，还可以实现不同杂质之间的相互分离。
实施例2 pH值筛选
取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成测定。
色谱条件：采用岛津LC-20AT高效液相色谱仪，色谱柱为Waters Xbridge shieldRP18(4.6×150mm，3.5μm)，色谱柱柱温为40℃，采用紫外检测器，检测波长为200nm；以乙腈-缓冲盐(2:98)为流动相A，以乙腈-缓冲盐(98:2)为流动相B，流速为1.5ml/min，缓冲溶液为包含0.005mol/L的庚烷磺酸钠和0.001mol/L的醋酸盐的水溶液，按表2程序进行梯度洗脱，pH值的选择和检测结果见表3-7。
其中，检测结果标志如下：
Ⅰ所有杂质不能均与布立西坦主峰或溶剂峰完全分离
Ⅱ布立西坦主峰无杂质干扰
Ⅲ布立西坦主峰及杂质峰之间均能够得到分离
Ⅳ布立西坦主峰及杂质峰之间分离度均较好，条件佳
表3实施例2色谱条件中pH值及检测结果
Figure BDA0001762293170000101
Figure BDA0001762293170000111
表4：试验19混合对照品溶液检测结果表
名称 RT(min) 理论板数 拖尾因子 分离度
B 4.445 6100 1.0 -
A 13.923 95600 1.0 47.2
E 15.271 103000 1.1 7.5
布立西坦 23.658 107000 0.9 38.2
C 25.213 210000 0.9 5.7
F 26.321 65400 0.8 3.1
G 26.545 270000 0.9 1.3
D 29.478 138000 0.8 11.1
H 34.497 441500 0.9 19.1
表5：试验20混合对照品溶液检测结果表
名称 RT(min) 理论板数 拖尾因子 分离度
B 5.474 7300 1 -
A 14.845 97500 0.9 45.2
E 15.921 105700 1.1 7.2
布立西坦 23.749 110800 0.9 37.9
C 25.637 202500 0.9 6.1
F 26.575 60800 0.8 3.7
G 27.355 237000 0.9 1.7
D 29.971 118000 0.9 11.6
H 35.137 428700 0.9 18.5
表6：试验21混合对照品溶液检测结果表
Figure BDA0001762293170000112
Figure BDA0001762293170000121
表7：试验22混合对照品溶液检测结果表
名称 RT(min) 理论板数 拖尾因子 分离度
B 4.145 8200 1 -
A 13.774 98000 1 46.5
E 15.781 110000 1.1 7.4
布立西坦 23.242 115000 0.9 38.0
C 24.574 204000 0.9 5.1
F 25.845 63000 0.8 3.0
G 26.111 260000 0.9 1.4
D 29.203 131000 0.8 11.5
H 34.144 440700 0.9 18.9
由上述试验结果可知，pH值对色谱分离效果影响较大，pH值为碱性条件下，分离效果不好，酸性条件中pH值为2-5效果最佳。
实施例3
取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成测定。
色谱条件：采用岛津LC-20AT高效液相色谱仪，色谱柱柱温为40℃，采用紫外检测器，检测波长为200nm；以乙腈-缓冲盐(3:97)为流动相A，以乙腈-缓冲盐(98:2)为流动相B，流速为1.5ml/min，缓冲溶液为包含0.003mol/L的庚烷磺酸钠和0.1mol/L的柠檬酸盐水溶液，pH值为3，梯度洗脱条件见表8，混合对照样品溶液结果见表9。
表8：实施例3梯度洗脱条件
Figure BDA0001762293170000131
表9：实施例3混合对照品溶液检测结果表
名称 RT(min) 理论板数 拖尾因子 分离度
B 4.690 8800 1 -
A 13.812 105400 0.9 44.6
E 15.577 100700 1.1 7.8
布立西坦 23.534 102600 0.9 37.8
C 25.457 225100 0.9 6.8
F 26.967 30800 0.7 3.4
G 27.334 205000 0.9 1.5
D 29.831 121000 0.9 11.2
H 35.278 415300 0.9 18.5
实施例4
取空白溶剂、混合对照品溶液，灵敏度溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成测定。
色谱条件：采用岛津LC-20AT高效液相色谱仪，色谱柱柱温为35℃，采用紫外检测器，检测波长为200nm；以乙腈-缓冲盐(3:97)为流动相A，以乙腈-缓冲盐(98:2)为流动相B，流速为1.5ml/min，缓冲溶液为包含0.001mol/L庚烷磺酸钠、0.05mol/L磷酸盐和0.01mol/L醋酸盐的水溶液，pH值为3，梯度洗脱条件见表10，混合对照样品溶液结果见表11。
表10：实施例4梯度洗脱条件
Figure BDA0001762293170000132
Figure BDA0001762293170000141
表11：实施例4混合对照品溶液检测结果表
名称 RT(min) 理论板数 拖尾因子 分离度
B 4.278 9200 1 -
A 13.831 92100 0.9 45.1
E 15.253 124700 1.1 7.2
布立西坦 23.661 135400 0.9 37.2
C 25.672 200400 0.9 6.3
F 26.735 56700 0.8 3.3
G 27.199 253000 0.9 1.6
D 29.574 121200 0.9 11.2
H 34.511 440500 0.9 18
实施例5
取供试样品溶液10μl，注入液相色谱仪，按照试验4的条件进行色谱检测，记录色谱图，色谱图见附图5，通过实施例5的检测结果可知，本申请提供的检测方法可以实现对布立西坦及其有关物质的有效检测。
从上述实施例结果可看出，在本发明提供的检测条件下，布立西坦及有关物质B、A、E、C、F、G、D、H均能够很好的分离，峰型良好，检测灵敏度高，是一种行之有效的布立西坦及其有关物质的检测方法。
上述实施例仅为本发明的优选实施方式之一，对布立西坦有关物质进行检测，但是不应当理解为本发明所提供的检测方法仅能够检测上述几种有关物质，但凡在本发明的主体设计思想和精神上作出的毫无实质意义的改动或润色，其所解决的技术问题仍然与本发明一致的，均应当包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，包括采用高效液相色谱进行检测的步骤，所述液相色谱条件为：
色谱柱：采用反向色谱柱；
流动相：流动相A为体积比为0～5:95～100乙腈和缓冲溶液的混合溶液，流动相B为体积比为95～100:0～5乙腈和缓冲溶液的混合溶液，进行梯度洗脱；其中，所述缓冲溶液中包含0.001mol/L～0.1mol/L的阳离子型离子对试剂和0.001mol/L～0.1mol/L的缓冲盐，所述缓冲溶液的pH值小于6；
检测波长为：布立西坦紫外吸收波长。
2.如权利要求1所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述缓冲溶液pH值为2-5。
3.如权利要求1所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述缓冲盐选自磷酸盐、醋酸盐和柠檬酸盐中的一种或几种混合。
4.如权利要求1所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述反向色谱柱选自辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，苯基硅烷键合硅胶色谱柱或氨基硅烷键合硅胶色谱柱中的一种，优选为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱。
5.如权利要求1所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测波长为195-240nm，优选为200-220nm。
6.如权利要求1所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述液相色谱条件还包括流动相流速，所述流动相流速为0.5-1.5ml/min。
7.如权利要求1所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述液相色谱条件还包括柱温，所述柱温为30-45℃。
8.如权利要求1所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述阳离子型离子对试剂选自庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、正戊烷磺酸钠、十二烷基硫酸钠和2-丙烷磺酸钠-水合物中的一种或几种混合。
9.如权利要求1-8任一所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相A和流动相B采用下表洗脱程序进行洗脱，其中流动相A和流动相B的百分比为体积百分比：
Figure FDA0001762293160000021
。
10.如权利要求9所述的布立西坦及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相A和流动相B采用下表洗脱程序进行洗脱，其中流动相A和流动相B的百分比为体积百分比：
Figure FDA0001762293160000022
。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111579706A (zh) * 2020-07-03 2020-08-25 宜宾市南溪区红光制药有限公司 一种布瓦西坦水解杂质的检测方法
CN112834674A (zh) * 2020-12-29 2021-05-25 浙江和泽医药科技股份有限公司 一种布立西坦及其异构体的检测方法
CN113281434A (zh) * 2021-05-20 2021-08-20 上海应用技术大学 一种布瓦西坦异构体及其中间体异构体的hplc方法
CN113740476A (zh) * 2020-05-29 2021-12-03 宜宾市南溪区红光制药有限公司 布瓦西坦药物中杂质l-2-氨基丁酰胺盐酸盐含量的检测方法
CN114076799A (zh) * 2020-08-10 2022-02-22 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种利用高效液相色谱检测布立西坦注射液中异构体的方法
CN114384158A (zh) * 2020-10-20 2022-04-22 尚科生物医药（上海）有限公司 一种2-氨基吡咯烷盐酸盐中有关物质的检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104483400A (zh) * 2014-11-20 2015-04-01 美吉斯制药（厦门）有限公司 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法
CN106588831A (zh) * 2016-11-16 2017-04-26 上海博志研新药物技术有限公司 一种呋喃酮类化合物的制备方法
CN106588741A (zh) * 2016-11-16 2017-04-26 上海博志研新药物技术有限公司 一种布瓦西坦的制备方法
CN106748748A (zh) * 2015-11-10 2017-05-31 成都国弘医药有限公司 一种布瓦西坦的制备方法及其中间体
CN107167401A (zh) * 2017-05-18 2017-09-15 湖南洞庭药业股份有限公司 左乙拉西坦缓释片药物组合物及其质控和制法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104483400A (zh) * 2014-11-20 2015-04-01 美吉斯制药（厦门）有限公司 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法
CN106748748A (zh) * 2015-11-10 2017-05-31 成都国弘医药有限公司 一种布瓦西坦的制备方法及其中间体
CN106588831A (zh) * 2016-11-16 2017-04-26 上海博志研新药物技术有限公司 一种呋喃酮类化合物的制备方法
CN106588741A (zh) * 2016-11-16 2017-04-26 上海博志研新药物技术有限公司 一种布瓦西坦的制备方法
CN107167401A (zh) * 2017-05-18 2017-09-15 湖南洞庭药业股份有限公司 左乙拉西坦缓释片药物组合物及其质控和制法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张少桦等: "HPLC法检查左乙拉西坦缓释片的有关物质", 《中国药房》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113740476A (zh) * 2020-05-29 2021-12-03 宜宾市南溪区红光制药有限公司 布瓦西坦药物中杂质l-2-氨基丁酰胺盐酸盐含量的检测方法
CN111579706A (zh) * 2020-07-03 2020-08-25 宜宾市南溪区红光制药有限公司 一种布瓦西坦水解杂质的检测方法
CN114076799A (zh) * 2020-08-10 2022-02-22 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 一种利用高效液相色谱检测布立西坦注射液中异构体的方法
CN114384158A (zh) * 2020-10-20 2022-04-22 尚科生物医药（上海）有限公司 一种2-氨基吡咯烷盐酸盐中有关物质的检测方法
CN112834674A (zh) * 2020-12-29 2021-05-25 浙江和泽医药科技股份有限公司 一种布立西坦及其异构体的检测方法
CN113281434A (zh) * 2021-05-20 2021-08-20 上海应用技术大学 一种布瓦西坦异构体及其中间体异构体的hplc方法
CN113281434B (zh) * 2021-05-20 2023-08-18 上海应用技术大学 一种布瓦西坦异构体及其中间体异构体的hplc方法

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