CN104483400A - 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 - Google Patents
一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104483400A CN104483400A CN201410664175.2A CN201410664175A CN104483400A CN 104483400 A CN104483400 A CN 104483400A CN 201410664175 A CN201410664175 A CN 201410664175A CN 104483400 A CN104483400 A CN 104483400A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oxiracetam
- separating
- ion
- assaying according
- chromatographic column
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
本发明属分析化学领域,本发明公开了一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法,该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以一定比例的离子对试剂-有机相为流动相,可以定量测定奥拉西坦各中间体的含量,从而有效控制奥拉西坦的质量。本发明方法专属性强,准确度高,操作简便。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域,具体涉及液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体含量的方法。
背景技术
奥拉西坦是一种促进学习,增强记忆力的新型中枢神经系统药物,该活性成分是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物,有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复,改善智能障碍患者的记忆和学习的功能。而药物本身没有直接的血管活性,也没有中枢兴奋作用,对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。奥拉西坦,化学名为2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酰胺,英文通用名为Oxiracetam。分子式为C6H10N2O3。奥拉西坦结构式为:
。
在该化合物的生产过程中,有几个中间体可能会由于去除不完全而影响药物的纯度和质量,对于奥拉西坦的生产质量主要控制的中间体有4个,分别是氯乙酸甲酯(ICT-01)、S(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(ICT-02)、2-氨基乙酰胺(ICT-1)、4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯(ICT-ZD),结构式分别为:
。
对于奥拉西坦生产过程中引入的中间体,在原料药中是需要进行质量控制的,因此,实现奥拉西坦及其中间体的分离,对奥拉西坦的质量控制具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析奥拉西坦纯度以及分离其中间体的方法,从而实现奥拉西坦与其中间体的分离和测定,从而保证奥拉西坦的纯度,实现其终产品原料药的质量控制。
本发明所述的用液相色谱法分析奥拉西坦纯度以及分离其中间体的方法,是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以一定比例的离子对试剂溶液-有机相为流动相。
上述所说的色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,色谱柱品牌选自Apollo或者Kromasil。
上述所说的有机相选自以下化合物:甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃等,优选为甲醇。
上述所说的方法,其流动相离子对试剂溶液-有机相采用等度洗脱。
上述所说的方法中,离子对选自庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、戊烷磺酸钠,优选为庚烷磺酸钠。
上述所说的方法中,其中离子对溶液中包含的离子对的浓度为0.01M~0.1M,优选浓度为0.01M。
上述所说的方法中,离子对试剂溶液的pH为2.8,用稀磷酸调节pH值。
本发明所述的分离测定方法,可按照以下方法实现:
(1)取奥拉西坦样品适量,用0.01M庚烷磺酸钠溶液:甲醇=90:10溶解样品,配制成每1mL含奥拉西坦0.1~1.5mg的样品溶液。
(2)设置流动相流速为0.5~1.5mL/min,流动相流速优选1.0mL/min,检测波长为205~250nm,最佳检测波长优选205nm,柱温箱温度为15~40℃,柱温箱温度优选20℃。
(3)取(1)的样品溶液5~50μL,注入液相色谱仪,完成奥拉西坦与其中间体的分离测定。其中:
高效液相色谱仪的型号,无特别要求,本发明采用的色谱仪为岛津:LC-20AT,CBM-20A,SIL-20AC,SPD-M20A,CTO-10ASvp
色谱柱:C18(Apollo,250×4.6mm,5μm)
流动相:A:0.01M庚烷磺酸钠溶液,pH 2.8;B:甲醇:纯水=1:1;采用等度洗脱;A:B=93:7
流速:1.0mL/min
检测波长:205nm
柱温:20℃
进样体积:10μL
本发明采用C18色谱柱(Apollo,250×4.6mm,5μm),能够有效的分离奥拉西坦及其中间体。本发明解决了奥拉西坦及其中间体的分离测定问题,从而确保了奥拉西坦原料药的质量可控。
附图说明
图1为实施例1时的奥拉西坦HPLC图;
图2为实施例1时的奥拉西坦及其有关物质HPLC图;
图3为实施例2时的奥拉西坦HPLC图;
图4为实施例2时的奥拉西坦及其有关物质HPLC图;
图5为实施例3时的溶剂图;
图6为实施例3时的奥拉西坦及其有关物质HPLC图;
图7为实施例3时的奥拉西坦的HPLC图。
具体实施方式
以下实施例用于进一步理解本发明,但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-20AT,CBM-20A,SIL-20AC,SPD-M20A,CTO-10ASvp;
色谱柱:C8(Apollo,250×4.6mm,5μm)
流动相:A相:0.06%的高氯酸,pH 2.5,B相:甲醇,采用等度洗脱;A:B=90:10
流速:1.0mL/min
检测波长:205nm
进样体积:10μL
实验步骤
取奥拉西坦及其中间体适量,分别用80%乙腈水溶解样品,配制成含奥拉西坦及其中间体约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图1~2;图1中保留时间为3.287min的色谱峰为奥拉西坦;图2中2号峰为奥拉西坦,奥拉西坦出峰时间为3.421min,其余色谱峰为奥拉西坦各中间体的色谱峰。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-20AT,CBM-20A,SIL-20AC,SPD-M20A,CTO-10ASvp;
色谱柱:C18(Unitary,250×4.6mm,5μm)
流动相:A相:0.01M庚烷磺酸钠溶液:甲醇=95:5,pH 2.6;B相:乙腈,等度洗脱;
A:B=90:10
流速:1.0mL/min
检测波长:205nm
柱温:20℃
进样体积:10μL
实验步骤
取奥拉西坦及其中间体适量,分别用0.01M庚烷磺酸钠溶液:甲醇=90:10溶解样品,配制成含奥拉西坦及其中间体约0.5mg/mL的样品溶液;另取0.01M庚烷磺酸钠溶液:甲醇=90:10适量作为空白溶剂。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图3~4,图3中保留时间为2.902min的色谱峰为奥拉西坦。图4中保留时间为2.896min的色谱峰为奥拉西坦,其余色谱峰为奥拉西坦各中间体的色谱峰;
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪:岛津:LC-20AT,CBM-20A,SIL-20AC,SPD-M20A,CTO-10ASvp;
色谱柱:C18(Apollo,250×4.6mm,5μm)
流动相:A相:0.01M庚烷磺酸钠溶液,pH 2.8,B相:甲醇:纯水=1:1;A:B=93:7
流速:1.0mL/min
检测波长:205nm
柱温:20℃
进样体积:10μL
实验步骤
取奥拉西坦及其中间体适量,分别用0.01M庚烷磺酸钠溶液:甲醇=90:10溶解样品,配制成含奥拉西坦约0.5mg/mL的样品溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析,记录色谱图。结果见附图5~6,图5为溶剂峰,图6中保留时间为3.664min的色谱峰为奥拉西坦,其余色谱峰为奥拉西坦各中间体的色谱峰,由图可以看出,奥拉西坦与其各中间体能够达到基线分离,符合中国药典的要求;图7中保留时间为3.665min的色谱峰为奥拉西坦,可以看出在该条件下奥拉西坦与其各中间体可以完全分离。
从图5-6表明:本发明的方法,可以有效地将奥拉西坦与其各中间体分离,并可以准确进行检测定量,以计算出奥拉西坦的含量,从而有效控制奥拉西坦的产品质量。
Claims (10)
1.一种液相色谱法分离测定奥拉西坦中间体的方法,其特征在于:十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以一定比例的离子对试剂溶液-有机相为流动相。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法,色谱柱选自品牌为Apollo或者Kromasil的色谱柱。
3.根据权利要求1所述的分离测定方法,所说的有机相选自以下化合物中的一种:甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃。
4.根据权利要求3所述的分离测定方法,所说的有机相为甲醇。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法,所说的离子对试剂溶液中离子对选自以下离子对试剂:庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、戊烷磺酸钠。
6.根据权利要求5所述的分离测定方法中,所说的离子对的浓度为0.01M。
7.根据权利要求5所述的分离测定方法,所说的离子对优选庚烷磺酸钠。
8.根据权利要求5所述的分离测定方法,所说的离子对的pH为2.8,用稀磷酸调节离子对溶液pH值。
9.根据权利要求1所述的分离测定方法,其特征在于,包括以下几个步骤:
(1)取奥拉西坦样品适量,分别用0.01M庚烷磺酸钠溶液:甲醇=90:10溶解样品,配制成每1mL含奥拉西坦及其中间体0.1~1.5mg的样品溶液;
(2)设置流动相流速为0.5~1.5mL/min,检测波长为205~250nm,色谱柱柱温箱温度为15~40℃;
(3)取(1)的样品溶液5~50μL,注入液相色谱仪,完成奥拉西坦及其有关物质的分离测定。
10.根据权利要求9所述的分离测定方法,步骤(2)所说的流动相流速优选1.0mL/min, 检测波长优选205nm。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410664175.2A CN104483400B (zh) | 2014-11-20 | 2014-11-20 | 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410664175.2A CN104483400B (zh) | 2014-11-20 | 2014-11-20 | 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104483400A true CN104483400A (zh) | 2015-04-01 |
CN104483400B CN104483400B (zh) | 2020-07-31 |
Family
ID=52757968
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410664175.2A Active CN104483400B (zh) | 2014-11-20 | 2014-11-20 | 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104483400B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110824093A (zh) * | 2018-08-13 | 2020-02-21 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种布立西坦及其有关物质的检测方法 |
CN115267003A (zh) * | 2022-08-09 | 2022-11-01 | 宣城菁科生物科技有限公司 | 一种s(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011156646A3 (en) * | 2010-06-09 | 2012-04-19 | Afraxis, Inc. | 6-(sulfonylaryl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-ones for the treatment of cns disorders |
CN103076409A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-05-01 | 北京元延医药科技有限公司 | 奥拉西坦及其杂质的分析检测方法 |
WO2013159285A1 (zh) * | 2012-04-24 | 2013-10-31 | 重庆润泽医疗器械有限公司 | (s)-奥拉西坦的制备方法 |
CN103969345A (zh) * | 2013-01-28 | 2014-08-06 | 北京六盛合医药科技有限公司 | 一种化学药物中有关物质的检测方法 |
CN103969347A (zh) * | 2013-01-28 | 2014-08-06 | 北京六盛合医药科技有限公司 | 一种化学药物有关物质的检测方法 |
-
2014
- 2014-11-20 CN CN201410664175.2A patent/CN104483400B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011156646A3 (en) * | 2010-06-09 | 2012-04-19 | Afraxis, Inc. | 6-(sulfonylaryl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-ones for the treatment of cns disorders |
WO2013159285A1 (zh) * | 2012-04-24 | 2013-10-31 | 重庆润泽医疗器械有限公司 | (s)-奥拉西坦的制备方法 |
CN103076409A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-05-01 | 北京元延医药科技有限公司 | 奥拉西坦及其杂质的分析检测方法 |
CN103969345A (zh) * | 2013-01-28 | 2014-08-06 | 北京六盛合医药科技有限公司 | 一种化学药物中有关物质的检测方法 |
CN103969347A (zh) * | 2013-01-28 | 2014-08-06 | 北京六盛合医药科技有限公司 | 一种化学药物有关物质的检测方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JUNGHYUN SON等: "Rapid quantitative analysis of oxiracetam in human plasma by liquid chromatography/electrospray tandem mass spectrometry", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 * |
姜卫东等: "高效液相色谱法测定注射用奥拉西坦的含量", 《中国药业》 * |
苏彦文等: "奥拉西坦葡萄糖注射液中奥拉西坦含量及其有关物质的分析", 《吉林化工学院学报》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110824093A (zh) * | 2018-08-13 | 2020-02-21 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种布立西坦及其有关物质的检测方法 |
CN110824093B (zh) * | 2018-08-13 | 2023-08-22 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种布立西坦及其有关物质的检测方法 |
CN115267003A (zh) * | 2022-08-09 | 2022-11-01 | 宣城菁科生物科技有限公司 | 一种s(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法 |
CN115267003B (zh) * | 2022-08-09 | 2023-08-08 | 宣城菁科生物科技有限公司 | 一种s(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104483400B (zh) | 2020-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103760257A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿瑞匹坦有关物质的方法 | |
CN104316606A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定维格列汀有关物质的方法 | |
CN105259282A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定利伐沙班有关物质的方法 | |
CN103760280A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿塞那平中间体有关物质的方法 | |
CN104133010B (zh) | 高效液相色谱法分离分析阿西马朵林中间体及光学异构体 | |
CN104483400A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法 | |
CN104678026B (zh) | 一种测定有机药物中四丁基溴化铵含量的方法 | |
CN103760258A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定马来酸阿塞那平有关物质的方法 | |
CN104297366A (zh) | 马来酸阿塞那平及其杂质的液相分析方法 | |
CN103353492A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸索非那新原料及其制剂的方法 | |
CN106680386A (zh) | 液相色谱法分离测定羧甲司坦原料药和制剂的有关物质 | |
CN104133008A (zh) | 一种用液相色谱法分析帕潘立酮中间体及有关物质的方法 | |
CN103728392A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定琥珀酸普卡必利有关物质的方法 | |
CN105136933A (zh) | 一种采用高效液相色谱法分离检测阿普斯特及其对映异构体的方法 | |
CN105823828B (zh) | 一种1‑(氨基甲酰基)甲基‑4‑羟基‑2‑吡咯烷酮手性异构体的检测方法 | |
CN104614468A (zh) | 一种用高效液相色谱法分离咪达那新及其有关物质的方法 | |
CN104133029A (zh) | 一种测定琥珀酸索非那新中间体光学纯度的方法 | |
CN106018573B (zh) | 一种tas-102中盐酸替比拉西的纯度检测方法 | |
CN102854273A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定度洛西汀原料及其制剂的方法 | |
CN104502466A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定帕潘立酮原料及其制剂的方法 | |
CN101464431B (zh) | 一种hplc法分析分离米格列奈钙中间体及其对映异构体的方法 | |
CN104165939A (zh) | 一种用液相色谱法分离富马酸二甲酯有关物质的方法 | |
CN101271085A (zh) | Hplc法分析分离盐酸兰地洛尔及其中间体的方法 | |
CN112114057A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定利伐沙班及其有关物质的方法 | |
CN104133011A (zh) | 液相色谱法分离分析琥珀酸索利那新中间体及其有关物质 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
CB02 | Change of applicant information | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: Haicang Xinyang Industrial Zone District of Xiamen City, Fujian province 361022 Yang Road No. 6 Applicant after: Wanquan Pharmaceutical (Xiamen) Co., Ltd. wante Address before: Haicang Xinyang Industrial Zone District of Xiamen City, Fujian province 361022 Yang Road No. 6 Applicant before: American Pharmaceutical (Xiamen) Co., Ltd. |
|
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |