KR20220145853A - Pde4 억제제 화합물 및 이의 의학적 용도 - Google Patents

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KR20220145853A
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pyridin
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슈진 리
헹잉 양
쉥 쿠앙
시판 쉐
쿠이왕 우
쉬웨이 리
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쑤저우 롱보타이 파마슈티컬 씨오., 엘티디.
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Abstract

PDE4 억제제 화합물 부류, 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체, 또는 약제학적으로 허용되는 염. 화합물, 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 및 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약물, 및 자가면역 질병 및 암과 같은 PDE4 억제와 관련된 질병의 치료를 위한 약물의 제조에 있어서의 이의 용도.

Description

PDE4 억제제 화합물 및 이의 의학적 용도
관련 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 2020년 2월 24일에 출원된 "PDE4 억제제 화합물 및 이의 의학적 용도"라는 제목으로 중국 특허 출원 CN202010114076.2; 2020년 7월 28일에 출원된 "PDE4 억제제 화합물 및 이의 의학적 용도"라는 제목으로 중국 특허 출원 CN202010748673.0; 및 2020년 8월 28일자로 출원된 "PDE4 억제제 화합물 및 이의 의학적 용도"라는 제목으로 중국 특허 출원 CN202010881875.2의 우선권을 주장하고, 이들 각각의 전체 내용은 그 전체가 참조로 본 명세서에 포함된다.
본 개시내용은 PDE4 억제제 화합물 부류, 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체, 또는 약제학적으로 허용되는 염, 상기 화합물 또는 이의 염을 활성 성분으로 포함하는 약제, 및 자가면역 질병 및 암과 같은 PDE4와 관련된 질병을 치료하기 위한 약제의 제조에서, 상기 화합물 또는 이의 염을 포함하는 약제의 용도에 관한 것이다.
종양 괴사 인자 알파(TNF-α)는 면역 자극제에 반응하여 주로 단핵 식세포에 의해 방출되는 사이토카인이다. TNF-α는 분화, 모집, 증식 및 단백질 분해 등의 대부분의 세포 과정을 촉진할 수 있다. 낮은 수치에서, TNF-α는 감염 인자, 종양 및 조직 손상에 대한 보호 효과를 갖는다. 그러나 TNF-α가 과도하게 방출되면 포유동물이나 사람에게 투여 시 급성 감염 및 쇼크 상태와 유사한 염증, 발열, 심혈관계 영향, 출혈, 응고 및 급성 반응을 일으키거나 악화시킬 수 있어 질병을 유발할 수 있다. 체내에서 과도하거나 조절되지 않는 TNFα 생산이 있는 동물 또는 인간은 내독소혈증 및/또는 독성 쇼크 증후군, 악액질, 성인 호흡 곤란 증후군, 암(예를 들어, 고형 종양 및 혈액 종양), 심장병(예를 들어, 울혈성 심부전), 바이러스 감염, 및 유전성, 염증성, 알레르기성 또는 자가면역 질병과 같은 질병으로부터 만성적으로 고통받는다.
암은 특히 파괴적인 질병이며, 혈중 TNFα 수치가 증가하면 암이나 암이 퍼질 위험이 있다. 일반적으로, 종양 세포는 건강한 대상체의 순환계에서 생존할 수 없으며, 그 이유 중 하나는 혈관 내벽이 종양 세포 유출에 대한 장벽 역할을 하기 때문이다. 내피 세포 상의 ELAM-1은 사이토카인으로 처리된 내피에 대한 결장암 세포 부착의 촉진을 매개하는 것으로 나타났다.
순환 아데노신 모노포스페이트(cAMP)는 많은 질병 및 질환에서 작용한다. 염증 시 백혈구의 cAMP 농도 증가는 백혈구의 활성화를 억제하고, 그 후 TNFα 및 NF-ΚB를 포함한 염증 조절 인자가 방출된다. 증가된 cAMP 수치는 또한 호흡 평활근의 이완을 유도한다.
cAMP 비활성화의 주요 세포 메커니즘은 고리형 뉴클레오티드 포스포디에스테라제(PDE)라고 하는 동종효소 계열에 의한 cAMP의 분해이다. PDE의 계열에는 11개의 알려진 구성원이 있다. 현재까지, PDE4 효소의 억제는 염증 매개체의 방출을 억제하고 호흡 평활근을 이완시키는데 특히 효과적인 것으로 확인되었다. 따라서 PDE4 효소는 인기 있는 약물 표적 중 하나가 되었다. PDE-4의 계열은 상이한 유전 코드에 기초하여 4가지 서브타입(PDE-4A, B, C, D)로 나눌 수 있으며, 여기서 PDE-4A, PDE-4B 및 PDE-4D는 PDE-4C보다 염증 세포(예를 들어, B 세포, T 세포 및 호중구)에서 더 강하게 발현된다. PDE4 효소의 억제는 cAMP 수치를 증가시켜 질병 치료 목적으로 TNFα 수치를 조절한다.
PDE4 효소의 억제는 cAMP 수치를 증가시켜 패혈성 쇼크, 패혈증(ichorrhemia), 내독소 쇼크, 반혈성 쇼크, 패혈증 증후군, 국소 허혈 재관류 손상, 마이코박테리움 말라리아 감염, 수막염, 건선, 울혈성 심부전, 섬유성 질병, 악액질, 이식 거부, 종양, 자가면역질환, AIDS 기회감염, 류마티스 관절염, 류마티스성 척추염, 골관절염, 기타 염증성 질병, 크론병, 궤양성 대장염, 다발성 경화증, 전신 홍반 루푸스, 아토피 피부염, 나성 결절 홍반, 방사선 손상 및 과산소성 폐 손상, 감염성 질병, 면역 질병 또는 기타 악성 질병과 같은 염증 치료를 위한 TNFα 수치를 조절한다.
본 개시내용의 목적은 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다:
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
X1은 N 또는 CH로부터 선택되고;
X2, X3, 및 X4 중 하나는 N으로부터 선택되고, 나머지는 CH이고;
X는 O, -N(R6), 및 -CH(R6)-로부터 선택되고;
R은 수소, C1-C3 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되고, 할로겐으로 치환될 수 있고;
R1, R2, 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실, -CN, -NH2, C1-C6 알킬, C1-6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-6 알케닐, C3-6 사이클로알케닐, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 -COOR8로부터 선택되되, 할로겐, C1-C6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 할로겐화된 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있고;
R4 및 R5는 C1-C6 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 중수소, 삼중수소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있고;
R6은 H, 할로겐, 하이드록실, -CN, -NH2, -COOH, 및 R7-L1-로부터 선택되거나, 또는 C1-6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 5원 내지 6원 헤테로아릴, -COOR9, -SO2R10, -SO2NHR11, 및 -NHCONHR12로부터 선택되되, 할로겐, C1-C6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 할로겐화된 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있고;
R7 은 C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알케닐, 페닐, 5원 내지 6원 헤테로아릴 및 -COOR8로부터 선택되고, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있고;
L1은 -CH2-, -CH2CH2-, O, S, 및 NH로부터 선택되고;
R8, R9, R10, R11, 및 R12는 C1-C6 알킬, 할로겐화 C1-C6 알킬, 또는 C3-C6 사이클로알킬이다.
대안적으로, 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염이 제공되며, 여기서 X는 하기로부터 선택된다:
Figure pct00002
대안적으로, 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염이 제공되며, 여기서 R1, R2, 및 R3은 하기 기들로부터 독립적으로 선택되되:
Figure pct00003
이들 기들은 할로겐, -OH, -NH2, -CN, C1-C6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 할로겐화된 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있다.
대안적으로, 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염이 제공되며, 여기서 화학식 I의 화합물은 하기 구조를 포함한다:
3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
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(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-2-(3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)벤조니트릴;
(R)-2-(3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)벤조니트릴;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-(2-메톡시에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)(S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-3-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-브로모-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-페닐-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-사이클로프로필페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(R)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(3-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(3-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-6-(피리딘-2-일)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-(2-메톡시에틸)-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
(S)-5-브로모-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-페닐-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(o-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(o-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(R)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(o-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-클로로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-사이클로프로필페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-이소프로필페닐)-4-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,3-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,3-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,5-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,5-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,4-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,4-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,5-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,5-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,3-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,3-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2,6-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-3-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-3-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-에틸-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-(2-메톡시에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(o-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-플루오로벤질)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-5-브로모-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-(2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
(S)-에틸 1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트;
(S)-이소프로필 1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트; 및
(S)-2,2,2-트리플루오로에틸 1-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트.
본 개시내용의 다른 목적은 하기 화학식 II의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염을 제공하는 것이다:
[화학식 II]
Figure pct00004
상기 화학식 II에서,
Y1은 N 또는 CH로부터 선택되고;
Y2, Y3, 및 Y4 중 하나는 N으로부터 선택되고, 나머지는 CH이고;
R13은 C1-C3 알킬 및 C1-C6 사이클로알킬로부터 선택되고, 할로겐으로 치환될 수 있고;
R14, R15, 및 R16은 수소, 할로겐, 하이드록실, CN, -NO2, -NH2, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬아미도, C3-C6 사이클로알킬아미도, C2-C6 알케닐, C3-C6 사이클로알케닐, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클릴, 페닐, 및 5원 내지 6원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되되, 할로겐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C8 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, 3원 내지 12원 헤테로사이클릴, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8 알킬) 치환된 아미노, 페닐, 또는 5원 내지 6원 헤테로아릴로 선택적으로 치환될 수 있고;
R17 및 R18은 C1-C6 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 중수소, 삼중수소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있다.
대안적으로, 화학식 II의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염이 제공되며, 여기서 화학식 II의 화합물은 하기 구조를 포함한다:
(S)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)아세트아미드;
(R)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)아세트아미드;
(S)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)사이클로프로판카복사마이드;
(R)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)사이클로프로판카복사마이드;
(S)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)프로피온아미드; 또는
(R)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)프로피온아미드.
본 개시내용의 또 다른 목적은 하기 화학식 III의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염을 제공하는 것이다:
[화학식 III]
Figure pct00005
상기 화학식 III에서,
R19는 C1-C3 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되고, 할로겐으로 치환될 수 있고;
R20 및 R21은 각각 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 하이드록실, 시아노, 니트로, -NHC(O)R26, -NHSO2R26, 또는 -NR24R25로부터 선택되고;
R22 및 R23은 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택되고, 중수소, 삼중수소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있고;
R24 및 R25는 각각 수소, C1-C8 알킬, C6-C12 아릴, C(O)R26 및 SO2R26로부터 선택되고; 대안적으로, R24 및 R25는 이들이 부착된 N과 함께 4원 내지 8원 고리 또는 -CH2CH2ZCH2CH2-를 형성하고;
Z는 O, S 및 NR26로부터 선택되고;
R26은 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 C1-C8 알킬아미노이고, 할로겐, C1-C8 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, 3원 내지 12원 헤테로사이클릴, C1-C8 알킬아미노, 또는 디(C1-C8 알킬) 치환된 아미노로 선택적으로 치환될 수 있다.
대안적으로, 화학식 III의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염이 제공되며, 여기서 화학식 III의 화합물은 하기 구조를 포함하지만 이에 제한되지 않는다:
5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-니트로-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온;
(S)-5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-니트로-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온;
(S)-1-아미노-5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온;
N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
(S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
(R)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
(S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)프로피온아미드;
(S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)사이클로프로판카복사마이드;
(S)-2-(디메틸아미노)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
(S)-2-(디에틸아미노)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
(S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-(피페리딘-1-일)아세트아미드;
(S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-(피롤리딘-1-일)아세트아미드; 또는
(S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-모르폴리노아세트아미드.
용어 "알킬"은 사슬 내에 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지형 알킬기를 지칭하며, 상기 알킬기의 예는 메틸(Me), 에틸(Et), n-프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸(t-Bu), 펜틸, 이소펜틸, tert-펜틸, 헥실, 이소헥실, 및 통상의 기술자 및 본원에 제공된 교시에 따라 상기 실시예와 동등하다고 간주되는 임의의 기를 포함한다.
용어 "알콕시"는 산소 원자에 결합된 상기 정의된 바와 같은 알킬기를 지칭한다. 알콕시기는 산소 원자를 통해 모 구조에 부착된다.
용어 "알케닐"은 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐 등과 같이 2개 이상의 탄소 원자 및 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합으로 이루어진 상기 정의된 바와 같은 알킬기를 지칭한다. 바람직하게는 C2-10 알케닐, 보다 바람직하게는 C2-6 알케닐, 가장 바람직하게는 C2-4 알케닐, 최적으로 비닐이다. 알케닐은 치환되거나 비치환될 수 있다. 알케닐이 치환되는 경우, 치환기는 바람직하게는 알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로겐, 하이드록시, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬 및 헤테로사이클로알콕시로부터 독립적으로 선택된 기 중 하나 이상이다.
용어 "아미노"는 a-NH2기 또는 모노- 또는 디-알킬아미노 기를 지칭한다.
용어 사이클로알킬은 고리당 3 내지 12개의 고리 원자를 갖는 포화 및 부분 포화, 모노사이클릭, 융합 폴리사이클릭, 가교 폴리사이클릭, 또는 스피로 폴리사이클릭 카보사이클릭 고리를 지칭한다. 사이클로알킬 기의 예시적인 예는 적합한 결합 형태의 하기 모이어티를 포함한다:
Figure pct00006
용어 "헤테로아릴"은 모노사이클릭, 융합된 바이사이클릭 또는 융합된 폴리사이클릭 방향족 헤테로사이클릭 고리(탄소 원자로부터 선택되는 고리 원자 및 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 4개 이하의 헤테로원자를 갖는 고리 구조), 및 3 내지 12개의 고리 원자를 갖는 각각의 헤테로사이클릭 고리를 지칭한다. 헤테로아릴 기의 예시적인 예는 적합한 결합 형태의 하기 모이어티를 포함한다:
Figure pct00007
용어 "아릴"은 질소, 산소 및 황과 같은 헤테로원자가 없는 C5-C20을 함유하는 모노사이클릭, 융합된 바이사이클릭 또는 융합된 폴리사이클릭 방향족 고리를 지칭한다. 전형적인 방향족 기는 벤젠, 및 치환된 벤젠, 나프탈렌, 안트라센, 비페닐 등으로부터 유도된 잔기를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
용어 "헤테로사이클릴"은 3 내지 20개의 고리 원자를 포함하는 포화 또는 부분 불포화, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭, 사이클릭 탄화수소 기를 지칭하며, 여기서 하나 이상의 고리 원자는 헤테로원자 질소, 산소 또는 S(O)m (여기서 m은 0 내지 2의 정수이다)로부터 선택되고, 나머지 고리 원자는 탄소이다. 바람직하게는, 3 내지 12개의 고리 원자가 포함되며, 그 중 1 내지 4개가 헤테로원자이다. 보다 바람직하게는, 헤테로사이클로알킬 고리는 3 내지 10개의 고리 원자를 함유하고, 더욱 바람직하게는, 헤테로사이클로알킬 고리는 5 내지 6개의 고리 원자를 함유한다. 모노사이클릭 헤테로사이클로알킬 기의 비제한적인 예는 피롤리디닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 테트라하이드로푸라닐 등을 포함한다. 폴리사이클릭 헤테로사이클로알킬 기는 스피로, 융합 및 가교된 헤테로사이클로알킬 기를 포함한다. 헤테로사이클릭 고리는 치환 또는 비치환될 수 있다. 헤테로사이클릭 고리가 치환되는 경우, 치환기는 바람직하게는 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알킬아미노, 할로겐, 하이드록실, 아미노, 옥소, 알킬아미노, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알콕시, 하이드록시알킬, 카르복실 또는 카르복실산 에스테르 기로부터 독립적으로 선택되는 기 중 하나 이상이다.
용어 "할로겐"은 염소, 불소, 브롬 또는 요오드를 의미한다. 용어 "할로"는 클로로, 플루오로, 브로모 또는 요오도를 의미한다. 용어 "할로알킬"은 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 기를 지칭한다.
"약제학적으로 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제"는 임의의 보조제, 담체, 부형제, 유동화제, 감미제, 희석제, 보존제, 염료/착색제, 향미 증진제, 계면활성제, 습윤제, 분산제, 현탁제, 안정제, 등삼투제, 용매 또는 유화제 등을 포함하지만 이에 제한되지 않고, 이는 미국식품의약국(FDA)에 의해 인간 또는 동물에 사용이 허용되는 것으로 승인되었고, 약제학적 조성물 제조에 부작용이 없다.
"약제학적으로 허용되는 염"은 "약제학적으로 허용되는 산 부가염" 및 "약제학적으로 허용되는 염기 부가염" 둘 다를 포함한다.
"약제학적으로 허용되는 산 부가염"은 생물학적 유효성 및 유리 염기의 특성을 유지하는 염을 지칭하며, 생물학적으로 또는 기타 바람직하지 않은 것이 아니며, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산과 같은 무기산, 및 아세트산, 2,2-디클로로아세트산, 아디프산, 알긴산, 아스코르브산, 아스파르트산, 벤젠술폰산, 벤조산, 4-아세트아미도벤조산, 캄판산, 캄퍼-10-술폰산, 카프르산, 카프로산, 카프릴산, 탄산, 신남산, 시트르산, 시클라민산, 도데실황산, 에탄-1,2-디술폰산, 에탄술폰산, 2-하이드록시에탄술폰산, 포름산, 푸마르산, 갈락타르산, 겐티스산, 글루코헵톤산, 글루콘산, 글루쿠론산, 글루탐산, 글루타르산, 2-옥소글루타르산, 글리세로인산, 글리콜산, 히푸르산, 이소부티르산, 젖산, 락토비온산, 라우르산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 메탄술폰산, 점액산(mucic acid), 나프탈렌-1,5-디술폰산, 나프탈렌-2-술폰산, 1-하이드록시-2-나프토산, 니코틴산, 올레인산, 오로트산, 옥살산, 팔미트산, 파모산, 프로피온산, 피로글루타민산, 피루브산, 살리실산, 4-아미노살리실산, 세바스산, 스테아르산, 숙신산, 타르타르산, 티오시안산, p-톨루엔술폰산, 트리플루오로아세트산, 운데실렌산 등과 같은 유기산으로 형성된다.
"약제학적으로 허용되는 염기 부가 염"은 생물학적으로 또는 기타 바람직하지 않은 것이 아닌 유리산의 생물학적 유효성 및 특성을 유지하는 염을 지칭한다. 이러한 염은 유리산에 무기 또는 유기 염기를 첨가하여 제조된다. 무기 염기로부터 유도된 염은 나트륨, 칼륨, 리튬, 암모늄, 칼슘, 마그네슘, 철, 아연, 구리, 망간, 알루미늄 염 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 바람직한 무기 염은 암모늄, 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 염이다. 유기 염기로부터 유도된 염은 1차, 2차 및 3차 아민, 천연 발생 치환된 아민을 포함하는 치환된 아민, 사이클릭 아민의 염 및 염기성 이온 교환 수지, 예를 들어 암모니아, 이소프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 디에탄올아민, 에탄올아민, 디메틸아미노에탄올, 2-디메틸아미노에탄올, 2-디에틸아미노에탄올, 디사이클로헥실아민, 라이신, 아르기닌, 히스티딘, 카페인, 프로카인, 하이드라바민, 콜린, 베타인, 벤질아민, 벤자틴, 에틸렌디아민, 글루코사민, 메틸글루코사민, 테오브로민, 트리에탄올아민, 트로메타몰, 퓨린, 피페라진, 피페리딘, N-에틸 피페리딘, 폴리아민 수지 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 특히 바람직한 유기 염기는 이소프로필아민, 디에틸아민, 에탄올아민, 트리메틸아민, 디사이클로헥실아민, 콜린 및 카페인이다.
"약제학적 조성물"은 포유동물, 예를 들어 인간에게 생물학적 활성 화합물을 전달하기 위해 본 개시내용의 화합물 및 당해 분야에서 일반적으로 허용되는 매질의 제제를 지칭한다. 이러한 매질은 모든 약제학적으로 허용되는 담체, 희석제 또는 부형제를 포함한다.
제2 측면에서, 본 개시내용은 화학식 I, 화학식 II 또는 화학식 III의 화합물, 및 이의 이성질체 및 중수소화 유도체의 제조 방법을 제공한다. 자세한 내용은 실시예를 참조한다.
본원에 제공된 실시양태에서, 본 개시내용의 화합물이 염기성 기를 함유하는 경우, 이는 산과 염을 형성할 수 있다. 비고리형 뉴클레오시드 유도체 및 이성질체의 염은 통상의 기술자에게 잘 알려진 방법에 의해 제조될 수 있다.
일반적인 산염은 유기산염, 무기산염 등을 포함한다. 일반적으로, 통상적으로 사용되는 유기산염은 시트르산염, 푸마르산염, 옥살산염, 말산염, 젖산염, 술폰산염(예를들어, 캄퍼술폰산염, p-톨루엔술폰산염, 메탄술폰산염) 등이고; 무기산염은 하이드로할라이드(hydrohalide), 황산염, 인산염, 질산염 등을 포함한다. 예를 들어, 메탄술폰산 및 트리플루오로메탄술폰산과 같은 저급 알킬술폰산은 메실레이트 염 및 트리플레이트 염을 형성할 수 있고; 및 벤젠술폰산 및 p-톨루엔술폰산과 같은 아릴술폰산은 벤젠술포네이트 및 p-톨루엔술포네이트를 형성할 수 있고; 아세트산, 푸마르산, 타르타르산, 옥살산, 말레산, 말산, 숙신산 및 시트르산과 같은 유기 카르복실산은 상응하는 염을 형성할 수 있고; 글루탐산 및 아스파르트산과 같은 아미노산은 글루타메이트 및 아스파르테이트를 형성할 수 있다. 할로겐화수소산(예를 들어, 불화수소산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 염산), 질산, 탄산, 황산 및 인산과 같은 무기산도 상응하는 염을 형성할 수 있다.
제3 측면에서, 본 개시내용은 화학식 I, 화학식 II, 또는 화학식 III의 화합물, 또는 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염을 활성 성분으로 포함하는 약제를 제공한다. 상기 약제는 약제학적 분야에서 통상적인 희석제, 부형제, 충전제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 흡수 촉진제, 계면활성제, 흡착 담체, 윤활제 등을 포함하는 하나 이상의 약제학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 필요에 따라 향미제, 감미료 등을 첨가할 수 있다. 본 명세서에 개시된 약제는 정제, 산제, 과립제, 캡슐제, 경구용 액제 및 주사제 등의 다양한 형태로 제형화될 수 있으며, 상기 다양한 제형의 약제는 약제학적 분야에서 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
제4 측면에서, 본 개시내용은 본 개시내용의 적어도 하나의 화합물의 치료학적 유효량을 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하는, 화학식 I, 화학식 II, 또는 화학식 III의 화합물, 또는 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염에 의해 PDE4를 억제하는 방법을 제공한다.
바람직한 실시양태는 염증성 및 자가면역 질병의 치료를 위한 약제의 용도이다. 본 개시내용의 목적을 위해, 염증성 및 자가면역 질병 또는 질환은 전신 홍반 루푸스(SLE), 루푸스 신염, 피부 루푸스, 크론병, 궤양성 대장염, 제1형 당뇨병, 건선, 류마티스 관절염, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 강직성 척추염, 다발성 경화증 등을 포함한다.
본 발명의 실행 가능성은 하기 실시예에 의해 예시될 것이며, 통상의 기술자는 선행 기술의 교시에 따라 상응하는 기술적 특징의 수정 또는 교체가 여전히 본 발명의 보호 범위에 속한다는 것을 이해해야 한다.
실시예 1. 3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00008
단계 1: 5-브로모-N-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-메틸-3-니트로피리딘-2-아민
5-브로모-2-클로로-4-메틸-3-니트로피리딘 30.0g, 1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸아민 29.4g(WO2018157779에 개시된 방법에 의해 합성), 및 디이소프로필아민 30g을 질소 하에 실온에서 N,N-디메틸포름아미드 150.0mL에 용해시켰다. 반응은 120℃에서 2시간 동안 수행되었다. 1000mL의 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트(250mL × 3)로 하였다. 유기상을 합하고, 포화 염수(100mL × 3)로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 감압 농축하고, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피하여 표적 화합물 36.8g을 수득했다.
ESI MS m/z: 489.04[M+1]+
단계 2: N-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-4-메틸-3-니트로피리딘-2-아민
Figure pct00009
단계 1의 생성물 24.1g 및 o-플루오로페닐보론산 10.40g을 실온에서 디옥산 300mL 및 물 100mL에 용해시키고, 탄산칼륨 20g 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 디클로라이드 디클로로메탄 착물 4g을 질소 보호하에 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃로 가열하고 질소 보호하에 14시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물 600mL를 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트(300mL × 3)로 하였다. 유기상을 합하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고 여과하여 건조제를 제거하였다. 여액을 감압 농축하고, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피하여 표적 화합물 16.4g을 수득했다.
ESI MS m/z: 505.15[M+1]+
단계 3: N2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-4-메틸피리딘-2,3-디아민
Figure pct00010
단계 2의 생성물 12.0g 및 염화암모늄 13g의 혼합물에 실온에서 에탄올(200mL)을 첨가하였다. 아연 분말 15g을 0℃에서 20개의 배치에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 여과하여 아연 분말을 제거하고, 여액을 감압 농축하여 잔류물을 수득했다. 잔류물을 디클로로메탄 300mL에 용해시키고, 현탁액을 여과하여 불용물을 제거하였다. 여액을 감압 농축하여 화합물 8.7g을 수득했다.
ESI MS m/z: 475.17[M+1]+
단계 4: 3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
단계 3의 생성물 4.65g 및 트리에틸아민 10g을 실온에서 50.0mL의 테트라하이드로푸란에 용해시켰다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 상기 반응 용액에 트리포스겐 1.17g 및 테트라하이드로푸란 10.0mL를 적가하였다. 적가가 완료된 후, 반응 혼합물을 질소하에 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 물 100mL를 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸아세테이트(20mL × 3)로 하였다. 유기상을 합하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하였다. 여액을 감압 농축하고, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피하여 표적 화합물을 수득했다.
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 2. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00011
단계 1, (S)-5-브로모-N-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-메틸-3-니트로피리딘-2-아민
Figure pct00012
(S)-1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸아민(1.43g, 5.23mmol)(SFC 분할에 의해 라세미 화합물로부터 제조됨)을 10mL의 N,N-디메틸포름아미드에 용해시켰다. 5-브로모-2-클로로-4-메틸-3-니트로피리딘(1.93g, 8.16mmol) 및 3mL 트리에틸아민을 질소하에 첨가하였다. 혼합물을 16시간 동안 100℃로 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 물을 첨가하여 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(50mL × 3)로 하였다. 유기상을 합하고, 포화 염수로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축하고, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피하여 표적 화합물 1.3g을 수득했다.
단계 2, (S)-N-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-4-메틸-3-니트로피리딘-2-아민
Figure pct00013
단계 1의 생성물(121mg, 0.25mmol)을 8mL의 혼합 용매(1,4-디옥산:물 = 3:1)에 용해시켰다. (2-플루오로페닐)보론산(52mg, 0.37mmol), (dppf)PdCl2(110mg), 및 탄산칼륨(102mg, 0.74mmol)을 첨가하였다. 시스템을 흡인으로 비우고 질소로 보호했다. 반응물을 85℃에서 8시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 물을 첨가하여 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 규조토를 통해 흡인 여과하고, 여액을 에틸 아세테이트(50mL × 3)로 하였다. 유기상을 합하고, 포화 염수로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축하고 건조하여 표적 화합물 1.3g을 수득했다.
단계 3, (S)-N2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-4-메틸피리딘-2,3-디아민
Figure pct00014
단계 2의 생성물 1.2g 및 염화암모늄 2.3g의 혼합물에 실온에서 에탄올(200mL)을 첨가하였다. 아연 분말 2.8g을 0℃에서 20개 배치에 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 여과하여 아연 분말을 제거하고, 여액을 감압 농축하여 잔류물을 수득했다. 잔류물을 디클로로메탄 300mL에 용해시키고, 혼합물을 탄산나트륨 수용액으로 2회 하였다. 에틸 아세테이트 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압 농축하여 화합물 0.8g을 수득했다.
ESI MS m/z: 475.17[M+1]+
단계 4: (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
단계 3의 생성물 0.6g 및 트리에틸아민 0.8g을 실온에서 테트라하이드로푸란 50.0mL에 용해시켰다. 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 상기 반응 용액에 트리포스겐 0.3g 및 테트라하이드로푸란 10.0mL를 적가하였다. 적가가 완료된 후, 반응 혼합물을 질소하에 0℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후 포화 탄산나트륨 수용액 20mL를 첨가하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 100mL로 하고 2M 탄산나트륨 수용액으로 2회 하였다. 에틸 아세테이트 층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압 농축하여 표적 화합물 0.4g을 수득했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.52 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.50-7.46 (m,1H), 7.39-7.29(m,3H), 7.26-7.24(d,1H), 6.85-6.83 (d, 1H), 6.09-6.05 (q, 1H), 4.58(m,1H), 4.35-4.30(q,1H), 4.28-4.17(m,2H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.14(s,3H), 1.23-1.18(q,3H).
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 3. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00015
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.50 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.50-7.46 (m, 1H), 7.39-7.29 (m, 3H), 7.26-7.24 (d, 1H), 6.85-6.83 (d, 1H), 6.09-6.05 (q, 1H), 4.65-4.59(q, 1H), 4.34-4.30(q,1H), 4.27-4.19(m,2H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.14(s,3H), 1.28-1.20(m,3H).
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 4. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00016
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.47 (s, 1H), 7.76(s1H), 7.48-7.37 (m, 5H), 7.25-7.23(d, 1H), 6.82-6.79 (d,1H), 4.65-4.59(q,1H), 4.34-4.22(m,3H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 2.24(s,3H), 1.28-1.24(m,3H).
ESI MS m/z: 483.16[M+1]+
실시예 5. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00017
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.47 (s, 1H), 7.76(s1H), 7.48-7.37 (m, 5H), 7.25-7.23(d, 1H), 6.82-6.79 (d,1H), 4.65-4.59(q,1H), 4.34-4.22(m,3H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 2.24(s,3H), 1.28-1.24(m,3H).
ESI MS m/z: 483.16[M+1]+
실시예 6. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00018
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 7. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00019
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 8. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-( o- 메틸페닐 )-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00020
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.44 (s, 1H), 7.63-7.62 (d, 1H), 7.33-7.24(m,4H), 7.13-7.11(q,1H), 6.89-6.86-(t,3H), 6.09-6.04(m,1H), 4.68-4.60(m,1H), 4.34-4.29(q,1H), 4.23-4.16(m,2H), 4.06-4.01(q,1H), 3.07(d,3H), 2.02-2.00(t,6H), 1.22-1.16(m,3H).
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 9. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00021
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.44 (s, 1H), 7.63-7.62 (d, 1H), 7.32-7.24(m,4H), 7.13-7.11(q,1H), 6.89-6.86-(t,3H), 6.09-6.04(m,1H), 4.68-4.60(m,1H), 4.34-4.29(q,1H), 4.23-4.16(m,2H), 4.06-4.01(q,1H), 3.06(d,3H), 2.02-2.00(m,6H), 1.22-1.16(m,3H).
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 10. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00022
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.43(s, 1H), 7.64-7.63(d, 1H), 7.37-7.33(m,2H), 7.28-7.23(m,2H), 7.09-7.07(d,1H), 6.92-6.88(t,1H), 6.09-6.04(m,1H), 4.66-4.63(q,1H), 4.33-4.29(t,1H), 4.22-4.18(m,2H), 3.75(s,3H), 3.06(s,3H), 2.49-1.99(m,2H), 2.05(s,3H), 1.28-1.16(m,3H), 1.00-0.94(m,3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 11. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-이소프로필페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00023
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 525.218[M+1]+
실시예 12. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00024
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.39 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.42-7.38 (m,1H), 7.26-7.24(d,1H), 7.15-7.10(m,2H), 7.04-7.00(m,1H), 6.84-6.82 (d, 1H), 6.08-6.04 (q,1H), 4.63-4.60(t,1H), 4.33-4.21(m,3H), 3.75-3.73(d,6H), 3.08(s,3H), 2.05(s,3H), 1.25-1.21(t,3H).
ESI MS m/z: 513.17[M+1]+
실시예 13. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00025
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.39 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.42-7.38 (m,1H), 7.26-7.24(d,1H), 7.15-7.10(m,2H), 7.04-7.00(m,1H), 6.84-6.82 (d, 1H), 6.08-6.04(q,1H), 4.66-4.59(q,1H), 4.34-4.21(m,3H), 3.75-3.73(d,6H), 3.08(s,3H), 2.05(s,3H), 1.25-1.21(t,3H).
ESI MS m/z: 513.17[M+1]+
실시예 14. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00026
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 551.15[M+1]+
실시예 15. (S)-2-(3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)벤조니트릴
Figure pct00027
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.36 (s, 1H), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.79-7.77 (d, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.23-7.21(d, 1H), 6.87-6.86(d,1H), 6.77-6.75(d,1H), 6.04-6.01(q,1H), 4.62-4.55(q,1H), 4.30-4.20(m,2H), 3.74(s,2H), 3.02(s,3H), 2.52-2.50(m,3H), 2.32(s,3H), 1.24-1.21(t,3H).
ESI MS m/z: 508.16[M+1]+
실시예 16. (R)-2-(3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)벤조니트릴
Figure pct00028
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.36 (s, 1H), 7.89-7.86 (m, 1H), 7.79-7.77 (d, 1H), 7.46-7.43 (m, 1H), 7.23-7.21(d, 1H), 6.87-6.86 (d,1H), 6.77-6.75(d,1H), 6.04-6.01(q,1H), 4.62-4.55(q,1H), 4.30-4.20(m,2H), 3.74(s,2H), 3.02(s,3H), 2.51-2.50(m,3H), 2.32(s,3H), 1.24-1.21(t,3H).
ESI MS m/z: 508.16[M+1]+
실시예 17. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00029
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 484.16[M+1]+
실시예 18. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4 5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00030
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 484.16[M+1]+
실시예 19. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00031
실시예 17의 화합물 100mg을 N,N-디메틸포름아미드 1ml에 용해시켰다. 100mg의 요오도메탄 및 0.1mL의 트리에틸아민을 질소 하에 첨가하였다. 그 후, 혼합물을 16시간 동안 0℃로 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 물을 첨가하여 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(10mL × 3)로 하였다. 유기상을 합하고, 포화 염수로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축하고, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피하여 표적 화합물 53mg을 수득했다.
ESI MS m/z: 498.17[M+1]+
실시예 20. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-(2-메톡시에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00032
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 542.208[M+1]+
실시예 21. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00033
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 22. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00034
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 23. (S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00035
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.38 (s, 1H), 7.79-7.77 (d, 1H), 7.73-7.68 (m,1H), 7.23-7.21(d, 1H), 6.87-6.86(t,1H), 6.77-6.74(t,1H), 6.04-6.01(q,1H), 4.61-4.55(q,1H), 4.30-4.19(m,3H), 4.15-4.13(q,1H), 3.74(s,3H), 3.03(s,3H), 2.32(s,3H), 1.24-1.20(t,3H).
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 24. (R)(S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00036
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 25. (S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00037
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.38 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.74-7.67 (m, 1H), 7.23-7.21(d, 1H), 6.87-6.86(t,1H), 6.77-6.74(q,1H), 6.04-6.01(q, 1H),4.64-4.55(q,1H), 4.30-4.18(m,3H), 4.15-4.13(q,1H), 3.74(s,3H), 3.03(s,3H), 2.33(s,3H), 1.24-1.20(t,3H).
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 26. (R)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00038
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 27. (S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00039
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.53 (s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.69-7.67 (q,1H), 7.42-7.24(m,2H), 6.85-6.83(q,1H), 6.09-6.06(q,1H), 4.64-4.58(q,1H), 4.27-4.18(m,2H), 4.15-4.13(m,1H), 4.04-4.03(d,1H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.16(d,3H), 1.29-1.16(m,3H).
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 28. (S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00040
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.51(s,1H), 7.74(s,1H), 7.46-7.36(m,2H), 7.26-7.18(m,2H), 6.84(d,1H), 6.06(q,1H), 4.61(q,1H), 4.34-4.18(m,3H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 2.13(s,3H), 1.21(t,3H)
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 29. (S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00041
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 537.13[M+1]+
실시예 30. (R)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00042
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 31. (S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00043
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.41(s, 1H), 7.59(d, 1H), 7.27-7.24 (q, 1H), 7.13(s,1H), 7.07-7.05(d,1H), 7.00-6.97(q,1H), 6.89-6.85(d,1H), 6.08-6.04(m,1H), 4.64-4.59(q,1H), 4.33-4.29(t,1H), 4.23-4.16(m,2H), 3.75(s,3H), 3.06(s,3H), 2.32(s,3H), 2.01-1.97(q,6H), 1.22-1.17(m,3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 32. (S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00044
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400MHz,DMSO-D6) δ11.42(s,1H), 7.61(s,1H), 7.60-7.13(m, 2H),7.11(t,1H), 6.93-6.85(m,2H), 6.09-6.05(m,1H), 4.66-4.59(m,1H), 4.33-4.23(m,1H), 4.22-4.15(m,2H), 3.75(s,3H), 3.06(s,3H), 2.29(s,3H), 2.00(d,3H), 1.96(d,3H), 1.40-1.18(m, 3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 33. (S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00045
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.42 (s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.27-7.12(m, 3H), 6.96-6.85(m, 2H), 6.09-6.04(m,1H), 4.66-4.62(t,1H), 4.33-4.30(m, 1H), 4.23-4.17(m, 2H), 3.75(s, 3H), 3.07(s, 3H), 2.31(d,3H), 1.99(s,3H), 1.91(d,3H) ,1.26-1.18(m, 3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 34. (S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00046
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 35. (S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00047
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.45(s,1H), 7.62(d,1H), 7.27-7.06 (m,4H), 6.89-6.85(d,1H), 6.08-6.04(m,1H), 4.64-4.59 (q,1H), 4.33-4.29(t,1H),4.23-4.15(m,2H), 3.75(s,3H), 3.06(s,3H)2.02-1.99(q,6H), 1.22-1.18(m,3H).
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 36. (S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00048
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.47(d,1H), 7.65(s,1H), 7.64-7.35(m,1H), 7.34-7.24(m,1H), 7.18-7.13(m,1H), 7.02-6.99(m,1H), 6.98-6.85(m,1H), 6.09-6.05(m,1H), 4.60(d,1H), 4.34-4.23(m,1H), 4.22-4.16(m,2H), 3.75(s,3H), 3.07(d,3H), 2.03(d,3H), 1.98(t,3H), 1.40-1.17(m, 3H)
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 37. (S)-6-(3-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00049
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.49 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.33-7.19 (m, 3H), 7.02-6.99(q, 1H), 6.89-6.85(q,1H), 6.09-6.04(m,1H), 4.65-4.59(m,1H) ,4.34-4.30(m,1H), 4.23-4.18(m,2H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.03(s,3H), 1.93(s,3H), 1.21-1.19(t,3H).
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 38. (S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00050
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.51 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.27-7.15 (m, 4H), 6.84-6.82(t, 1H), 6.08-6.05 (q, 1H), 4.64-4.57(q,1H), 4.34-4.20(m,3H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.33(s,3H), 2.14(s,3H), 1.24-1.20(t,3H).
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 39. (S)-6-(2-플루오로-3-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00051
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.50 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.36-7.33 (q, 1H), 7.26-7.16(m, 3H), 6.85-6.83 (q,1H), 6.08-6.05(q,1H), 4.64-4.58(q,1H) ,4.34-4.30(m,1H), 4.25-4.19(m,2H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.30(s,3H), 2.13(s,3H), 1.24-1.19(t,3H).
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 40. (S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00052
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.50 (s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.26-7.21 (t, 2H), 7.17-7.11(q,2H), 6.84-6.82(t, 1H), 6.08-6.05 (q,1H), 4.64-4.57(q,1H), 4.34-4.30(q,1H), 4.27-4.18(m,2H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.38(s,3H), 2.13(s,3H), 1.23-1.18(t,3H).
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 41. (S)-6-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00053
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.50(s,1H), 7.77(d,1H), 7.27-7.20(m,2H), 7.00-6.99(m,1H), 7.98-6.82(m,2H), 6.07(m,1H), 4.62-4.58(m,1H), 4.34-4.19(m,3H), 3.77(s,3H), 3.73(d,3H), 3.05(s,3H), 2.51-2.50(m,3H), 1.20-1.09(m,3H)
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 42. (S)-6-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00054
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 43. (S)-6-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00055
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.49(s,1H), 7.71(s,1H), 7.29-7.23(m,2H), 6.96(q,1H), 6.88(q,1H), 6.82(q,1H), 6.06(q,1H), 4.64-4.58(m,1H), 4.34-4.18(m,3H), 3.82(s,3H), 3.74(d,3H), 3.05(d,3H), 2.14(d,3H), 1.28-1.19(m,3H)
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 44. (S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00056
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.40(d,1H), 7.70(d,1H), 7.26-7.21(m,2H), 7.20-7.11(m,1H), 7.10-6.99(m,1H), 6.98-6.84(m,1H), 6.07(t,1H), 4.62-4.59(m,1H), 4.33-4.03(m,3H), 3.76(d,3H), 3.72(d,3H), 3.05(d,3H), 2.07(s,3H), 1.40-1.21(m, 3H)
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 45. (S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00057
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.40(s,1H), 7.70(d,1H), 7.26-7.16(m,2H), 7.15-7.01(m,1H), 6.87-6.81(m,2H), 6.05(q,1H), 4.65-4.59(m,1H), 4.33-4.21(m,3H), 4.74(s,3H), 3.73(s,3H), 3.03(s,3H), 2.01(d,3H), 1.28-1.16(m, 3H)
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 46. (S)-6-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00058
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.36(s,1H), 7.78(d,1H), 7.21(d,1H), 6.87-6.85(q,2H), 6.77-6.75(q,1H), 6.04-6.01(q,1H), 4.62-4.55(m,1H), 4.30-4.19(m,3H), 3.74(d,3H), 3.06(t,3H), 2.32(s,3H), 1.28-1.19(m, 3H).
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 47. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00059
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 48. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00060
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 529.18[M+1]+
실시예 49. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00061
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 529.18[M+1]+
실시예 50. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-7-메틸-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00062
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 525.21[M+1]+
실시예 51. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00063
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 583.16[M+1]+
실시예 52. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00064
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 583.16[M+1]+
실시예 53. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00065
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
SI MS m/z: 565.17[M+1]+
실시예 54. (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00066
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
SI MS m/z: 565.17[M+1]+
실시예 55. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-( o- 메틸페닐)-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00067
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 579.18[M+1]+
실시예 56. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00068
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 565.17 [M+1]+
실시예 57. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00069
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 547.17[M+1]+
실시예 58. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00070
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 565.17[M+1]+
실시예 59. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00071
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 561.19[M+1]+
실시예 60. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00072
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 537.13[M+1]+
실시예 61. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00073
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14 [M+1]+
실시예 62. (R)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00074
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14 [M+1]+
실시예 63. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00075
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 537.13[M+1]+
실시예 64. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00076
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 533.16[M+1]+
실시예 65. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00077
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 551.15[M+1]+
실시예 66. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00078
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 533.16[M+1]+
실시예 67. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00079
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 551.15[M+1]+
실시예 68. (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00080
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 547.17 [M+1]+
실시예 69. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00081
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 593.20 [M+1]+
실시예 70. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00082
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 575.21[M+1]+
실시예 71. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00083
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 593.20[M+1]+
실시예 72. (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00084
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 589.22 [M+1]+
실시예 73. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-브로모-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00085
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 485.04[M+1]+
실시예 74. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00086
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.39(s,1H), 8.06(t,1H), 7.57-7.59(m,1H), 7.41-7.55(m,2H), 7.31-7.36(m,2H), 7.23-7.31(m,1H), 6.86(d,1H), 6.07(q,1H), 4.36-4.62(m,1H), 4.21-4.32(m,1H), 4.17-4.21(m,2H), 3.74(s,3H), 3.07(s,3H), 1.15-1.23(m,3H).
ESI MS m/z: 487.14[M+1]+
실시예 75. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00087
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ8.11(m,1H), 7.77(t,1H), 7.58-7.62 (m,1H), 7.43-7.47(m,1H), 7.32--7.38(m,2H), 6.12(dd,1H), 4.58-4.64(m,1H), 4.16-4.22(m,2H), 4.32-437(m,1H), 3.74(s,3H), 3.43(s,3H), 2.96(s,3H), 1.21(t,3H).
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 76. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00088
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.39(s, 1H), 8.19(d,1H), 7.66(d,2H), 7.55(d,1H), 7.47(t,2H), 7.37(t,1H), 7.24(d,1H), 7.84(d,1H), 6.07(q,1H), 4.60(q,1H), 4.32(q,1H), 4.25-4.20(m,2H), 3.74(s,3H), 3.06(s,3H), 1.22(t,3H).
ESI MS m/z: 469.15[M+1]+
실시예 77. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-페닐-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00089
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 8.25(d,1H), 7.89(d,1H), 7.72(d,2H), 7.49(t,2H), 7.39(t,1H), 7.23(d,1H), 6.86(d,1H), 6.10(q,1H), 4.60(q,1H), 4.34(q,1H), 4.23-4.18(m,2H), 3.74(s,3H), 3.45(s,3H), 3.06(s,3H), 1.21(t,3H)
ESI MS m/z: 483.16[M+1]+
실시예 78. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00090
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 487.14[M+1]+
실시예 79. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00091
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.31 (s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.22-7.32 (m,6H), 6.88-6.91(m,1H), 6.06-6.09(dd,1H), 4.59-4.65(q,1H), 4.31-4.35(m,1H), 4.19(m,2H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 2.24(s,3H), 1.16-1.19(q,3H).
ESI MS m/z: 483.16 [M+1]+
실시예 80. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-( o- 메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00092
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz,DMSO-D6)δ7.90(d,1H), 7.62(t,1H), 7.24-7.35(m,5H), 6.91(t,1H), 6.11(q,1H), 4.62(q,1H), 4.20-4.37(m,1H), 4.16-4.19(m,2H), 3.75(s,3H), 3.40(s,3H), 3.07(s,3H), 2.26(s,3H), 1.17(t,3H).
ESI MS m/z: 497.18 [M+1]+
실시예 81. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00093
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.28(s,1H), 7.82(d,1H), 7.38-7.18(m,7H), 6.90(d,1H), 6.07(q,1H), 4.61(t,1H), 4.35-4.22(m,1H), 4.20-4.13(m,2H), 3.76(t,3H), 3.08(q,3H), 1.21-1.16(m,4H), 1.05(t,3H).
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 82. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00094
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.87(d,1H), 7.57(d,1H), 7.36(m,2H), 7.29-7.27(m,2H), 7.23(q,1H), 6.94(d,1H), 6.11(q,1H), 4.63(q,1H), 4.34(q,1H), 4.17-4.11(m,2H), 3.75(s,3H), 3.39(s,3H), 3.07(s,3H), 2.60-2.50(m,2H), 1.17(t,3H), 1.05(t,3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 83. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00095
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.26(s,1H), 7.95(d,1H), 7.41(d,1H), 7.30-7.38(m,2H), 7.24(d,1H), 7.13(d,1H), 7.03(t,1H), 6.83(d,1H), 6.06(q,1H), 4.35-4.63(m,1H), 4.19-4.34(m,3H), 3.75(d,6H), 3.06(s,3H), 1.15-1.22(m,3H)
ESI MS m/z: 499.16 [M+1]+
실시예 84. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00096
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ8.01(d,1H), 7.65(d,1H), 7.04-7.07 (m, 1H), 7.14-7.16(d,1H), 7.33--7.40(m,2H), 6.10 (dd,1H), 4.60-4.65(m,1H), 4.32-4.36(m,1H), 4.17-4.24(m,2H), 3.79(s,3H), 3.75(s,3H)3.40(s,3H), 3.,07(s,3H), 1.21(t,3H).
ESI MS m/z: 513.17 [M+1]+
실시예 85. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00097
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.33(s,1H), 7.84(q,2H), 7.74(t,1H), 7.64(t,1H), 7.47(d,1H), 7.27(t,2H), 6.93(d,1H), 6.07(q,1H), 4.61(q,1H), 4.32(q,1H), 4.17-4.08(m,2H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 1.17(t,3H)
ESI MS m/z: 537.13[M+1]+
실시예 86. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00098
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.88(d,2H), 7.76(t,1H), 7.66(t,1H), 7.59(s,1H), 7.49(d,1H), 7.27(d,1H), 6.96(d,1H), 6.12(q,1H), 4.63(q,1H), 4.35(q,1H), 4.12-4.06(m,2H), 3.75(s,3H), 3.30(s,3H), 3.07(s,3H), 1.15(t,3H).
ESI MS m/z: 551.15[M+1]+
실시예 87. (S)-6-(2-사이클로프로필페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00099
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 509.18 [M+1]+
실시예 88. (S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00100
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 505.13[M+1]+
실시예 89. (S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00101
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 90. (S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00102
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.45(s,1H), 8.09(s,1H), 7.52-7.38(m,3H), 7.32(t,1H), 7.25(d,1H), 6.87(d,1H), 6.08(q,1H), 4.59(q,1H), 4.34(q,1H), 4.20(q,2H), 3.75(s,3H), 3.08(s,3H), 1.24-1.18(m,3H).
ESI MS m/z: 505.13[M+1]+
실시예 91. (S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00103
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 8.15(s,1H), 7.82(s,1H), 7.52-7.41(m,2H), 7.35(t,1H), 7.24(d,1H), 6.90(d,1H), 6.12(q,1H), 4.59(q,1H), 4.35(q,1H), 4.21-4.15(m,2H), 3.74(s,3H), 3.43(s,3H), 3.07(s,3H), 1.19(t,3H).
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 92. (S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00104
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.44(s,1H), 8.10(s,1H), 7.52-7.47(m,2H), 7.43-7.37(m,1H), 7.29-7.23(m,2H), 6.86(d,1H), 6.07(q,1H), 4.58(t,1H), 4.36-4.23(m,1H), 4.21-4.18(m,2H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 1.21(t,3H).
ESI MS m/z: 505.13[M+1]+
실시예 93. (S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00105
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 8.15(s,1H), 7.81(s,1H), 7.54-7.50(m,1H), 7.49-7.39(m,1H), 7.32-7.23(m,2H), 6.89(d,1H), 6.11(q,1H), 4.58(t,1H), 4.35(q,1H), 4.22-4.15(m,2H), 3.74(s,3H), 3.42(s,3H), 3.07(s,3H), 1.19(t,3H).
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 94. (S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00106
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 505.13[M+1]+
실시예 95. (S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00107
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 519.14[M+1]+
실시예 96. (S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00108
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ11.45(s,1H), 8.07(s,1H), 7.82-7.67(m,2H), 7.49(s,1H), 7.24(d,1H), 6.86(d,1H), 6.07(q,1H), 4.57(t,1H), 4.35-4.31(m,1H), 4.25-4.17(m,2H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 1.20(q,3H).
ESI MS m/z: 523.12[M+1]+
실시예 97. (S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00109
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ11.55(s,1H), 7.67-7.77(m,2H), 7.60(q,1H), 7.24(d,1H), 6.83(d,1H), 6.06(q,1H), 4.58(q,1H), 4.31(q,1H), 4.23(q,2H), 3.74(s,3H), 3.34(s,3H), 3.05(d,3H), 1.15-1.22(m,3H).
ESI MS m/z: 537.13[M+1]+
실시예 98. (R)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00110
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 505.13[M+1]+
실시예 99. (S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00111
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.27(s,1H), 7.82(d,1H), 7.28(t,3H), 7.09(m,3H), 6.88(d,1H), 6.07(q,1H), 4.62(q,1H), 4.35(q,1H), 4.21(q,1H), 3.75(s,3H), 3.06(s,3H), 2.31(s,3H), 2.20(s,3H), 1.19(t,3H)
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 100. (S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00112
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.87(d,1H), 7.57(d,1H), 7.25(d,1H), 7.10(q,3H), 6.91(d,1H), 6.10(q,1H), 4.62(q,1H), 4.33(q,1H), 4.19-4.13(m,2H), 3.74(s,3H), 3.40(s,3H), 3.06(s,3H), 2.32(s,3H), 2.20(d,3H), 1.18(t,3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 101. (S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00113
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.29(s,1H), 7.84(d,1H), 7.26(t,2H), 7.19(d,1H), 7.10(d,1H), 7.05(s,1H), 6.88(d,1H), 6.07(q,1H), 4.62(q,1H), 4.32(q,1H), 4.23-4.16(m,2H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 2.29(s,3H), 2.18(s,3H), 1.20(t,3H).
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 102. (S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00114
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.88(d,1H), 7.59(d,1H), 7.23(q,2H), 7.10(t,2H), 6.91(d,1H), 6.10(q,1H), 4.62(q,1H), 4.32(q,1H), 4.19-4.13(m,2H), 3.75(s,3H), 3.40(s,3H), 3.06(s,3H), 2.31(s,3H), 2.20(s,3H), 1.18(t,3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 103. (S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00115
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 11.29(s,1H), 7.81(d,1H), 7.27-7.13(m,4H), 7.05(d,1H), 6.89(d,1H), 6.07(q,1H), 4.62(q,1H), 4.32(q,1H), 4.22-4.16(m,2H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 2.30(s,3H), 2.11(s,3H), 1.20(t,3H).
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 104. (S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00116
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.85(d,1H), 7.55(d,1H), 7.26-7.14(m,3H), 7.08(d,1H), 6.92(d,1H), 6.11(q,1H), 4.63(q,1H), 4.34(q,1H), 4.19-4.12(m,2H), 3.75(s,3H), 3.39(s,3H), 3.07(s,3H), 2.31(s,3H), 2.12(s,3H), 1.18(t,3H).
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 105. (S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00117
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 106. (S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00118
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 511.19[M+1]+
실시예 107. (S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00119
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.32(s,1H), 7.84(d,1H), 7.28-7.21(m, 3H), 7.18(t,1H), 7.12-7.07(m,1H), 6.89(d,1H), 6.07(q,1H), 4.61(q,1H), 4.35-4.22(m,1H), 4.21-4.16(m,2H), 3.75(s,3H), 3.07(s,3H), 2.24(s,3H), 1.19(t,3H).
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 108. (S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00120
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ7.89(d,1H), 7.60(d,1H), 7.31-7.19(m,3H), 7.13 (q,1H), 6.92(d,1H), 6.11(q,1H), 4.61(q,1H), 4.34(q,1H), 4.17-4.13(m,2H), 3.74(s,3H), 3.40(s,3H), 3.07(s,3H), 2.26(s,3H), 1.17(t,3H).
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 109. (S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00121
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 110. (S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00122
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 111. (S)-6-(3-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00123
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 112. (S)-6-(3-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00124
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 113. (S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00125
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 114. (S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00126
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 115. (S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00127
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 116. (S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00128
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 515.17[M+1]+
실시예 117. (S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00129
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 517.15[M+1]+
실시예 118. (S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00130
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 119. (S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00131
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 517.15[M+1]+
실시예 120. (S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00132
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 531.16[M+1]+
실시예 121. (S)-6-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00133
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 517.15[M+1]+
실시예 122. (S)-6-(피리딘-2-일)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00134
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 470.14[M+1]+
실시예 123. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00135
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 484.16[M+1]+
실시예 124. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00136
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 498.17[M+1]+
실시예 125. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-(2-메톡시에틸)-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00137
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 528.18 [M+1]+
실시예 126. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00138
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ8.11(m,1H), 7.77(t,1H), 7.58-7.62 (m,1H), 7.43-7.47(m,1H), 7.32--7.38(m,2H), 6.12 (dd, 1H), 4.58-4.64(m,1H), 4.16-4.22(m, 2H), 4.32-437(m,1H), 3.74(s,3H), 3.43(s,3H), 2.96(s,3H), 1.21(t,3H)
ESI MS m/z: 501.15[M+1]+
실시예 127. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00139
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 496.18 [M+1]+
실시예 128. (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온
Figure pct00140
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 501.16[M+1]+
실시예 129. (S)-5-브로모-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00141
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 470.03[M+1]+
실시예 130. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00142
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ11.11(s,1H), 7.45-7.41(t,2H), 7.33-7.31(d,2H), 7.27-7.20(q,5H), 6.84-6.82(d,1H), 6.06-6.03(q,1H), 4.40-4.35(m,3H), 4.28-4.24(t,1H), 3.75(s,6H), 3.04(s,3H), 1.33-1.30(q,3H).
ESI MS m/z: 468.15 [M+1]+
실시예 131. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-페닐-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00143
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.68-7.66(d,2H), 7.48-7.43(q,3H), 7.34-7.24(m,4H), 6.86-6.84(d,1H), 6.09-6.06(q,1H), 4.40-4.30(q,3H), 4.28-4.24(t,1H), 3.74(s,3H), 3.41(s,3H), 3.04(s,3H), 1.32-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 482.17 [M+1]+
실시예 132. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00144
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.12(s,1H), 7.47-7.51(m,1H), 7.28-7.38 (m,1H), 7.24-7.27(m,4H), 7.13(t,2H), 6.85(d,1H), 6.05(q,1H), 4.33-4.41(m,3H), 4.22-4.28(m,1H), 3.74(s,3H), 3.03(d,3H), 1.29(t,3H)
ESI MS m/z: 486.14 [M+1]+
실시예 133. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00145
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ7.40-7.54(m,1H), 7.34-7.39(m,1H), 7.26-7.32(m,5H), 7.25(d,1H), 6.85(d,1H), 6.08(q,1H), 4.25-4.43(m,4H), 3.74(s,3H), 3.38(s,3H), 3.05(s,3H), 1.27(q,3H).
ESI MS m/z: 486.14 [M+1]+
실시예 134. (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00146
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 486.14 [M+1]+
실시예 135. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00147
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 486.14 [M+1]+
실시예 136. (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00148
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 486.14 [M+1]+
실시예 137. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00149
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 138. (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00150
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 139. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-( o- 메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00151
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.04(s,1H), 7.15-7.19(m,6H), 6.86-6.90(m,3H), 6.04(q,1H), 4.35(q,4H), 4.00(q,3H), 3.05(s,3H), 2.21(s,3H), 1.29(t,3H)
ESI MS m/z: 482.17 [M+1]+
실시예 140. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-( o- 메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00152
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ7.15-7.30(m,6H), 7.88-6.97(m.,1H), 7.16(t.,1H), 6.90(d.,1H), 6.07(q.,1H), 4.28-4.44(m.,4H), 3.75(s,3H), 3.36(s,3H), 3.34(s,3H), 2.50(t,3H), 2.45(t,3H).
ESI MS m/z: 496.18 [M+1]+
실시예 141. (R)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-( o- 메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00153
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 482.17 [M+1]+
실시예 142. (S)-5-(2-클로로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00154
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 502.11[M+1]+
실시예 143. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00155
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.00(s,1H), 7.23-7.32(m,3H), 7.14 (d,1H), 7.08(t,2H), 6.97-7.02(m,2H), 6.83(d,1H), 6.03(q,1H), 4.35-4.42(m,3H), 4.21-4.27(m,1H), 3.74(d,6H), 3.05(s,3H), 1.32(t,3H).
ESI MS m/z: 498.16[M+1]+
실시예 144. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00156
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ7.21-7.34(m,5H), 7.07-7.10(m,2H), 7.02(t,1H), 6.84(d,1H), 6.07(q,1H), 4.24-4.43(m,4H), 3.74(d,6H), 3.33(t,3H), 3.05(s,3H), 1.29(q,3H)
ESI MS m/z: 512.18[M+1]+
실시예 145. (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00157
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 498.16[M+1]+
실시예 146. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00158
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz,DMSO-D6)δ11.08(s,1H), 7.82-7.80(d,1H), 7.69-7.67 (d,1H), 7.60-7.58(d,1H), 7.41-7.39(d,1H), 7.29-7.24(q.2H), 6.91-6.87(q,2H), 6.05-6.02(q,1H), 4.38-4.27(m,5H), 3.77-3.74(t,3H), 3.05(s,3H), 1.28-1.25(t,3H).
ESI MS m/z: 536.14 [M+1]+
실시예 147. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00159
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNM(400MHz,DMSO-D6)7.84-7.82(d,1H), 7.73-7.59(m,2H), 7.44-7.42(d,1H), 7.33-7.27(q,2H), 7.15(s,1H), 6.96-6.91(t,2H), 6.09-6.06(q,1H), 4.45-4.37(m,1H), 4.34-4.24(m,3H), 3.78-3.74(t,3H), 3.35(s,3H), 3.05(s,3H), 1.27-1.23(t,3H).
ESI MS m/z: 550.15 [M+1]+
실시예 148. (S)-5-(2-사이클로프로필페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00160
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 508.18 [M+1]+
실시예 149. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-이소프로필페닐)-4-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00161
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 524.21[M+1]+
실시예 150. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00162
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.03(s,1H), 7.28(q,3H), 7.21(d,2H), 7.13(d,2H), 6.86(t,3H), 4.33-4.42(m,4H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 2.53(q,2H), 1.27(q,3H), 1.03(t,3H).
ESI MS m/z: 496.18[M+1]+
실시예 151. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00163
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ7.11-7.34(m,7H), 6.91(t,2H), 6.07(q,1H), 4.29-4.44(m,4H), 3.75(s,3H), 3.34(d,3H), 3.05(s,3H), 2.50-2.58(m,2H), 1.25(q,3H), 1.03(t,3H).
ESI MS m/z: 510.20[M+1]+
실시예 152. (S)-5-(2,3-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00164
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.18(s,1H), 7.43-7.34(m,1H), 7.32-7.24(m,4H), 7.16-7.13(q,2H), 6.86-6.84(t,1H), 6.07-6.03(q,1H), 4.38-4.33(m,3H), 4.29-4.23(q,1H), 3.75(s,3H), 3.06(s,3H), 1.32-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 504.13[M+1]+
실시예 153. (S)-5-(2,3-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00165
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.43-7.20(m,7H), 6.88-6.86(d,1H), 6.11-6.07(q,1H), 4.42-4.26(m,4H), 3.75(s,3H), 3.40(s,3H), 3.06(s,3H), 1.31-1.28(t,3H).
ESI MS m/z: 518.15[M+1]+
실시예 154. (S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00166
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.14-11.00(d,1H), 7.28-7.20(m,2H), 7.13- 7.03(t,1H), 6.99-6.90(m,3H), 6.81-6.79(d,1H), 6.03-5.99(q,1H), 4.42-4.28(m,4H), 4.26-4.13(m,1H), 3.74(s,3H), 3.12-3.07(d,1H), 3.02(s,3H), 1.31-1.28(t,3H).
ESI MS m/z: 504.13[M+1]+
실시예 155. (S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00167
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.27-7.15(m,4H), 7.08-7.06(t,1H), 7.04-7.00(t,1H), 6.83-6.81(d,1H), 6.07-6.03(q,1H), 4.39-4.22(m,5H), 3.74(s,3H), 3.35(s,3H), 3.02(s,3H)1.30-1.27(t,3H).
ESI MS m/z: 518.15[M+1]+
실시예 156. (S)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00168
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.14(s,1H), 7.57-7.51(m,1H), 7.37-7.31(m, 1H), 7.27-7.24(q,2H), 7.22-7.17(m,1H), 7.16-7.07(m,2H), 6.85-6.83(t,1H), 6.06-6.03(q,1H), 4.38-4.34(m,3H), 4.33-4.22(m,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 1.32-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 504.13[M+1]+
실시예 157. (S)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00169
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.38-7.31(m,1H), 7.29-7.13(m,6H), 6.87-6.85(d,1H), 6.10-6.06(q,1H), 4.42-4.28(m,4H), 3.75(s,3H), 3.38(s,3H), 3.05(s,3H), 1.31-1.24(q,3H).
ESI MS m/z: 518.15[M+1]+
실시예 158. (S)-5-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00170
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.17(s,1H), 7.68-7.62(m,2H), 7.27-7.23 (t,2H)7.14-7.11(m,2H), 6.85-6.83(d,1H), 6.06-6.03(q,1H), 4.40-4.34(m,3H), 4.28-4.25(t,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 1.32-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 522.12[M+1]+
실시예 159. (S)-5-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00171
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.75-7.63(m,2H), 7.38(s,1H), 7.33-7.31(d,1H), 7.27-7.25(d,1H), 7.20-7.18(d,1H), 6.87-6.85(d,1H), 6.10-6.07(q,1H), 4.41-4.25(m,4H), 3.75(s,3H), 3.39(s,3H), 3.05(s,3H), 1.31-1.28(t,3H).
ESI MS m/z: 536.14[M+1]+
실시예 160. (S)-5-(2,5-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00172
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ11.17(s,1H), 7.39-7.25(m,2H), 7.24-7.1(m,3H), 7.16-7.14(q,2H), 6.85-6.83(t,1H), 6.07-6.03(q,1H), 4.40-4.35(m,3H), 4.33-4.22(m,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 1.32-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 504.13[M+1]+
실시예 161. (S)-5-(2,5-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00173
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.46-7.31(m,4H), 7.26-7.21(m,3H), 6.87-6.85(d,1H), 6.10-6.07(q,1H), 4.37-4.25(m,4H), 3.74(s,3H), 3.39(s,3H), 3.05(s,3H), 1.31-1.27(q,3H).
ESI MS m/z: 518.15[M+1]+
실시예 162. (S)-5-(2,4-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00174
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.00(s,1H), 7.36-7.26(m,1H), 7.19-7.17(t,2H), 7.11-7.01(m,1H), 6.99-6.94(t,3H), 6.87-6.85(q,1H), 6.05-6.01(q,1H), 4.51-4.26(m,3H), 4.41-4.22(q,1H), 3.77-3.74(q,3H), 3.07-3.02(t,3H), 2.30-2.29(d,3H), 2.20-2.28(d,3H), 1.31-1.25(q,3H).
ESI MS m/z: 496.18[M+1]+
실시예 163. (S)-5-(2,4-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00175
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.27-7.24(q,2H), 7.11-7.05(q,5H), 6.93-6.87(q,1H), 6.08-6.05(q,1H), 4.42-4.31(m,4H), 3.77-3.75(d,3H), 3.35(s,3H), 3.07-3.05(s,3H), 2.30(s,3H), 1.29-1.23(q,3H).
ESI MS m/z: 510.20[M+1]+
실시예 164. (S)-5-(2,5-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2 (3H)-온
Figure pct00176
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.02(s,1H), 7.28-7.26(d,1H), 7.20-7.13(q,2H), 7.05-7.03(d,1H), 6.98(s,1H), 6.88-6.86(q,3H), 6.05-6.02(q,1H), 4.42-4.33(m,3H), 4.28-4.26(d,1H), 3.78-3.75(d,3H), 3.08-3.05(d,3H), 2.27(s,3H), 2.19-2.16(d,3H), 1.31-1.26(q,3H) .
ESI MS m/z: 496.18[M+1]+
실시예 165. (S)-5-(2,5-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00177
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.27-7.25(q,2H), 7.17-7.13(t,2H), 7.06-7.02(t,2H), 6.94-6.92(d,1H), 6.89-6.87(d,1H), 6.09-6.05(q,1H), 4.44-4.27(m,4H), 3.75(s,3H), 3.36(s,3H), 3.05(s,3H), 2.28(s,3H), 2.18(s,3H), 1.30-1.26(t,3H).
ESI MS m/z: 510.20[M+1]+
실시예 166. (S)-5-(2,3-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00178
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ11.02(s,1H), 7.28-7.26(d,1H), 7.18-7.08(m,3H), 7.00-6.99(d,1H), 6.88-6.83(m.3H), 6.05-6.02(q,1H), 4.42-4.33(m,3H), 4.29-4.27(d,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 2.08(s,3H), 2.09(s,3H), 1.31-1.24(q,3H).
ESI MS m/z: 496.18[M+1]+
실시예 167. (S)-5-(2,3-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00179
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)7.28-7.26(d,2H), 7.17-7.10(m,3H), 7.04-7.03(d,1H), 6.91-6.88(m,2H), 6.10-6.06(q,1H), 4.44-4.30(m,4H), 3.75(s,3H), 3.36(s,3H), 3.05(s,3H), 2.29(s,3H), 2.11(s,3H), 1.30-1.26(t,3H).
ESI MS m/z: 510.20[M+1]+
실시예 168. (S)-5-(2,6-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00180
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 496.18[M+1]+
실시예 169. (S)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00181
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.01(s,1H), 7.25-7.20(t,1H), 7.12-7.10(d,2H), 7.09-7.07(d,2H), 6.84-6.82(d,1H), 6.05-6.02(q,1H), 4.40-4.33(m,3H), 4.28-4.22(q,1H), 3.75(s,3H), 3.05-3.01(d,3H), 2.34(s,3H), 1.33-1.29(q,3H).
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 170. (S)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00182
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 514.17[M+1]+
실시예 171. (S)-5-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00183
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 172. (S)-5-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00184
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.34-7.26(m,3H), 7.20(s,1H), 7.12-7.03(m,2H), 7.00-6.98(q,1H), 6.90-6.88(d,1H), 6.10-6.06(q,1H), 4.44-4.26(m,4H), 3.75(s,3H), 3.37(s,3H), 3.06(s,3H), 2.21(s,3H), 1.30-1.26(t,3H).
ESI MS m/z: 514.17[M+1]+
실시예 173. (S)-5-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00185
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.08(s,1H), 7.16-7.11(t,3H), 7.06-7.04(d,1H), 6.91-6.90(t,1H), 6.88-6.86(d,3H), 6.05-6.02(q,1H), 4.42-4.23(m,4H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 2.12(s,1H), 1.31-1.27(t,3H).
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 174. (S)-5-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00186
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.30-7.25(q,3H), 7.18-7.13(t,2H), 7.10-7.08(d,1H), 6.98-6.96(q,1H), 6.90-6.88(d,1H), 6.09-6.06(q,1H), 4.44-4.26(m,4H), 3.75(s,3H), 3.37(s,3H), 3.05(s,3H), 2.14(s,3H), 1.29-1.26(t,3H).
ESI MS m/z: 514.17[M+1]+
실시예 175. (S)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00187
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.11(s,1H), 7.30-7.21(m,3H), 7.16-7.09(q,4H), 6.85-6.83(d,1H), 6.06-6.03(q,1H), 4.40-4.33(m,3H), 4.28-4.22(q,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 2.32(s,3H), 1.34-1.24(q,3H)
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 176. (S)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00188
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.35-7.24(m,4H), 7.18-7.15(q,3H), 6.86-6.84(d,1H), 6.10-6.06(q,1H), 4.42-4.25(m,4H), 3.74(s,3H), 3.39(s,3H), 3.05(s,3H), 2.33(s,3H), 1.33-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 514.17[M+1]+
실시예 177. (S)-5-(2-플루오로-3-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00189
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ11.11(s,1H), 7.29-7.22(m,4H), 7.16-7.08(m,3H), 6.85-6.83(d,1H), 6.06-6.02(q,1H), 4.41-4.33(m,3H), 4.28-4.26(d,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 2.29-2.28(d,3H), 1.32-1.29(q,3H).
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 178. (S)-5-(2-플루오로-3-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00190
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.31-7.22(m,5H), 7.18-7.11(q,2H), 6.87-6.83(t,1H), 6.10-6.06(q,1H), 4.42-4.29(m,4H), 3.75(s,3H), 3.38(s,3H), 3.05(s,3H), 2.29(s,3H), 1.31-1.27(t,3H).
ESI MS m/z: 514.17[M+1]+
실시예 179. (S)-5-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00191
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.01(s,1H), 7.25-7.20(t,1H), 7.12-7.10(d,2H), 7.09-7.07(d,2H), 6.84-6.82(d,1H), 6.05-6.02(q,1H), 4.40-4.33(m,3H), 4.28-4.22(q,1H), 3.75(s,3H), 3.05-3.01(d,3H), 2.34(s,3H), 1.33-1.29(q,3H).
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 180. (S)-5-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00192
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.44-7.40(t,1H), 7.31-7.24(m,3H), 7.15-7.09(q,3H), 6.86-6.84(d,1H), 6.09-6.06(q,1H), 4.38-4.24(m,4H), 3.74(s,3H), 3.38(s,3H), 3.04(s,3H), 2.35(s,3H), 1.31-1.28(q,3H).
ESI MS m/z: 514.17[M+1]+
실시예 181. (S)-5-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00193
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.11(s,1H), 7.27-7.18(m,3H), 7.13-7.11(d,2H), 6.99-6.97(q,1H), 6.06-6.03(q,1H), 4.40-4.35(m,3H), 4.28-4.22(q,1H), 3.78-3.75(d,6H), 3.05(s,3H), 1.33-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 516.15[M+1]+
실시예 182. (S)-5-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00194
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.29-7.08(m,7H), 6.86-6.84(d,1H), 6.10-6.06(q,1H), 4.43-4.24(m,4H), 3.75-3.74(d,6H), 3.37(s,3H), 3.06(s,3H), 1.33-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 530.17[M+1]+
실시예 183. (S)-5-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00195
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 516.15[M+1]+
실시예 184. (S)-5-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00196
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.07(s,1H), 7.25-7.20(d,1H), 7.18(s,1H), 7.07-7.04(t,1H), 6.93-6.90(t,2H), 6.89-6.82(m,3H), 6.05-6.02(q,1H), 4.40-4.35(m,3H), 4.27-4.21(q,1H), 3.80-3.75(t,3H), 3.05(s,3H), 1.33-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 516.15[M+1]+
실시예 185. (S)-5-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00197
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400MHz,DMSO-D6)7.48-7.43(t,1H), 7.28-7.24(q,3H), 7.13-7.11(d,1H), 6.95-6.84(m,3H), 6.10-6.06(q,1H), 4.42-4.33(m,3H), 4.30-4.24(q,1H), 3.81-3.75(t,6H), 3.38(s,3H), 3.05(s,3H), 1.32-1.28(t,3H).
ESI MS m/z: 530.17[M+1]+
실시예 186. (S)-5-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00198
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.04(s,1H), 7.27-7.10(m,1H), 7.09-7.03(m,6H), 6.84-6.82(d,1H), 6.05-6.02(q,1H), 4.41-4.34(m,3H), 4.27-4.21(q,1H), 3.75-3.73(d,6H), 3.05(s,3H), 1.34-1.24(q,3H).
ESI MS m/z: 516.15[M+1]+
실시예 187. (S)-5-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00199
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.36(s,1H), 7.30-7.18(m,4H), 7.06-7.03(q,1H), 6.95-6.91(m,1H), 6.87-6.85(d,1H), 6.11-6.07(q,1H), 4.39-4.25(m,4H), 3.79(s,3H), 3.75(s,3H), 3.40-3.37(d,3H), 3.05(s,3H)1.32-1.18(t,3H).
ESI MS m/z: 530.17[M+1]+
실시예 188. (S)-5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00200
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6)δ11.11(s,1H), 7.29-7.22(m,4H), 7.16-7.08(m,3H), 6.85-6.83(d,1H), 6.06-6.02(q,1H), 4.41-4.33(m,3H), 4.28-4.26(d,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 2.29-2.28(d,3H), 1.32-1.29(q,3H).
ESI MS m/z: 516.15[M+1]+
실시예 189. (S)-5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00201
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.20(s,4H), 7.06-7.01(m,2H), 6.99-6.81(m,2H), 6.09-6.05(q,1H), 4.42-4.24(m,4H), 3.77-3.75(d,6H), 3.36(s,3H), 3.07-3.05(d,3H), 1.32-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 530.17[M+1]+
실시예 190. (S)-5-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00202
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.01(s,1H), 7.28-7.26(d,1H), 7.18-7.16(d,1H), 6.89-6.85(t,5H), 6.06-6.02(q,1H), 4.42-4.34(m,3H), 4.28-4.22(q,1H), 3.76-3.72(q,6H), 3.10-3.06(d,3H), 1.32-1.27(q,3H).
ESI MS m/z: 516.15[M+1]+
실시예 191. (S)-5-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00203
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1HNMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 7.39-7.34(q,1H), 7.27-7.24(q,2H), 7.12(s,1H), 6.97-6.87(m,4H), 6.10-6.07(q,1H), 4.39-4.28(m,4H), 3.77-3.73(q,6H), 3.34(s,3H), 3.07(s,3H)1.31-1.28(t,3H).
ESI MS m/z: 530.17[M+1]+
실시예 192. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00204
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 512.18[M+1]+
실시예 193. (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00205
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 512.18[M+1]+
실시예 194. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00206
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 469.15[M+1]+
실시예 195. (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00207
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 469.15[M+1]+
실시예 196. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00208
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 483.16[M+1]+
실시예 197. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-에틸-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00209
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 497.18[M+1]+
실시예 198. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-(2-메톡시에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H -벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00210
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 527.19[M+1]+
실시예 199. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00211
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ11.05(s,1H), 7.18-7.28(m,1H), 7.12(t,3H), 7.04(d,1H), 6.86(t,3H), 6.04(q,1H), 4.28-4.38(m,3H), 4.27(d,1H), 3.75(s,3H), 3.05(s,3H), 2.21(s,3H), 1.27(q,3H).
ESI MS m/z: 500.16 [M+1]+
실시예 200. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00212
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ7.23-7.28(m,3H), 7.17(t,2H), 7.04-7.09(m,1H), 6.91(q,2H), 6.06(q,1H), 4.25-4.44(m,4H), 3.74(s,3H), 3.34(t,3H), 3.05(s,3H), 2.23(s,3H), 1.26(q,3H).
ESI MS m/z: 500.16 [M+1]+
실시예 201. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00213
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 500.16 [M+1]+
실시예 202. (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00214
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 514.17 [M+1]+
실시예 203. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00215
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 498.16[M+1]+
실시예 204. (S)-1-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-( o- 메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00216
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 482.17[M+1]+
실시예 205. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00217
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 486.14[M+1]+
실시예 206. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00218
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 468.15[M+1]+
실시예 207. (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-플루오로벤질)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00219
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 500.16[M+1]+
실시예 208. (S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00220
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 526.17[M+1]+
실시예 209. (S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00221
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 446.17[M+1]+
실시예 210. (S)-5-브로모-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-(2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00222
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 576.04[M+1]+
실시예 211. (S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온
Figure pct00223
실시예 19의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 500.14[M+1]+
실시예 212. (S)-에틸 1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트
Figure pct00224
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 464.14[M+1]+
실시예 213. (S)-이소프로필 1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트
Figure pct00225
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 478.16[M+1]+
실시예 214. (S)-2,2,2-트리플루오로에틸 1-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트
Figure pct00226
실시예 2의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 518.11[M+1]+
실시예 215. (S) -N- (2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)아세트아미드
Figure pct00227
단계 1. (S)-메틸 2-(((1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)아미노)메틸)-6-니트로벤조에이트
Figure pct00228
메틸 2-(브로모메틸)-6-니트로 벤조에이트(200mg, 0.73mmol)를 2.0mL의 아세토니트릴에 용해시키고, (S)-1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸아민(215mg, 0.78mg) 및 탄산칼륨(201mg, 1.45mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 환류하에 80℃로 가열하고 2시간 동안 반응시켰다. 시스템을 농축하고 에틸 아세테이트(50mL × 3)로 했다. 유기상을 합하고, 포화 염수로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축하여 오일을 수득하고, 소량의 에틸 아세테이트로 용해시킨 다음 다량의 석유 에테르를 첨가하여 고체를 침전시켰다. 고체를 여과하고 메탄올로 2회 하여 황색 고체 210mg을 수득했다.
단계 2. (S)-2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-니트로이소인돌린-1-온.
Figure pct00229
단계 1의 생성물(200mg, 0.43mmol)을 4.0mL의 용매(아세토니트릴:에탄올=1: 1)에 용해시키고, 0.2mL의 빙초산을 첨가하였다. 혼합물을 반응을 위해 환류 하에 90℃로 가열하였다. 시스템을 농축하고, 에틸 아세테이트(50mL × 3)로 했다. 유기상을 합하고, 포화 염수로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축하여 표적 물질 150mg을 수득했다.
단계 3. (S)-7-아미노-2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)이소인돌린-1-온
Figure pct00230
에탄올/물(4:1)의 용매 125mL에 환원성 철 분말을 첨가하고, 빙초산 4방울을 첨가하였다. 혼합물을 환류 하에 70 내지 80℃로 가열하여 30분 동안 활성화시켰다. 단계 2의 생성물(150mg, 0.345mmol)을 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 환류 하에 반응시켰다. 시스템을 흡입과 함께 규조토를 통해 여과하였다. 여액을 농축하고 에틸 아세테이트(50mL × 3)로 했다. 유기상을 합하고, 포화 염수로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축하여 표적 화합물 100mg을 수득했다.
단계 4. (S)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)아세트아미드
단계 3의 생성물(100mg, 0.25mmol)을 테트라하이드로푸란 4.0mL에 용해시키고, 아세틸 클로라이드 0.1mL를 첨가하였다. 반응물을 2시간 동안 환류 하에 가열하였다. 시스템을 농축한 다음, 에틸 아세테이트(50mL × 3)로 했다. 유기상을 합하고, 포화 염수로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 농축하여 표적 화합물 80mg을 수득했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 10.23 (s, 1H), 8.28-8.26 (d, 1H), 7.55-7.51 (t, 1H), 7.29-7.22 (q,2H), 6.94-6.92 (d, 1H), 5.88-5.85 (q, 1H), 4.73-4.68(d,1H), 4.41-4.31(m,3H), 4.14-4.00(m,2H)3.76(s,3H), 3.03(s,3H), 2.17(s,3H), 1.32-1.29(t,3H).
ESI MS m/z: 448.15[M+1]+
실시예 216. (R) -N- (2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)아세트아미드
Figure pct00231
실시예 215의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 448.15[M+1]+
실시예 217. (S) -N- (2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)사이클로프로판카복사마이드
Figure pct00232
실시예 215의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 474.16[M+1]+
실시예 218. (R) -N- (2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)사이클로프로판카복사마이드
Figure pct00233
실시예 215의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 474.16[M+1]+
실시예 219. (S) -N- (2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)프로피온아미드
Figure pct00234
실시예 215의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 462.16[M+1]+
실시예 220. (R) -N- (2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)프로피온아미드
Figure pct00235
실시예 215의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 462.16[M+1]+
실시예 221. 5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-니트로-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온
Figure pct00236
단계 1: 2-니트로티오펜-3,4-디카르복실산
전자기 교반기와 건조 튜브가 장착된 250mL 둥근 바닥 플라스크에 20mL의 발연 질산(95%)을 첨가했다. 시스템을 빙욕에서 0 내지 5℃로 냉각시키고, 티에노[3,4-c]푸란-1,3-디온 5g을 배치에 첨가하였다. 그런 다음 혼합물을 이 온도에서 30분 동안 반응시켰다. 반응 혼합물을 40mL의 얼음-물 혼합물에 붓고 에틸 아세테이트로 하였다. 모든 에틸 아세테이트 층을 합하고, 물(50mL × 2) 및 포화 염수로 차례로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 용매를 증발 건조시켜, 3.5g의 고체를 수득했다.
단계 2: 4-니트로티에노[3,4-c]푸란-1,3-디온
전자기 교반기, 환류 응축기 및 건조관이 장착된 50mL 둥근 바닥 플라스크에 단계 1의 화합물 2g 및 아세트산 무수물 2mL를 첨가하였다. 혼합물을 3시간 동안 환류시켰다. 용매를 증발 건조시켜, 표적 화합물 1.2g을 수득했다.
단계 3: 5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-니트로-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온
전자기 교반기 및 건조 튜브가 장착된 250mL 둥근 바닥 플라스크에 단계 2의 화합물 1.0g, 1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸아민(WO2018157779에 개시된 방법을 참조하여 합성됨) 1.36g 및 THF 10mL을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 1.2g의 CDI를 첨가하고 혼합물을 오일 욕에서 2시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 에틸 아세테이트 30mL 및 물 150mL를 첨가하였다. 혼합물을 하고, 층을 분리하였다. 유기층을 0.5N 염산 100mL로 하고, 포화 염수 100mL로 하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 여과하였다. 여액을 증발시켜 용매를 제거하고, 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 0.52g을 수득했다. ESI MS m/z: 456.05[M+1]+
실시예 222. (S)-5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-니트로-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온
Figure pct00237
실시예 221의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 456.05[M+1]+
실시예 223. (S)-1-아미노-5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온
Figure pct00238
전자기 교반기, 환류 응축기 및 건조 튜브가 장착된 250mL 둥근 바닥 플라스크에 실시예 134의 생성물 2.0g 및 에탄올/물(2:1) 100mL를 첨가하였다. 혼합물을 환류 가열하였다. 환원성 철 분말 1.8g을 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 흡인 여과하고, 여액을 증발 건조시켰다. 에틸 아세테이트 200mL 및 물 150mL를 을 위해 첨가하였다. 층을 분리하였다. 유기층을 물 100mL 및 포화 염수 100mL로 하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하였다. 여액을 증발시켜 용매를 제거하고, 컬럼크로마토그래피로 정제하여 황갈색 고체 1.1g을 수득했다.
ESI MS m/z: 426.07[M+1]+
실시예 224. N- (5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드
Figure pct00239
실시예 223의 생성물을 아세틸화하여 표적 화합물을 수득했다.
ESI MS m/z: 468.08[M+1]+
실시예 225. (R) -N- (5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드
Figure pct00240
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 468.08[M+1]+
실시예 226. (S) -N- (5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)프로피온아미드
Figure pct00241
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 482.10[M+1]+
실시예 227. (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)사이클로프로판카복사마이드
Figure pct00242
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 494.10[M+1]+
실시예 228. (S)-2-(디메틸아미노)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드
Figure pct00243
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 511.12[M+1]+
실시예 229. (S)-2-(디에틸아미노)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드
Figure pct00244
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 539.16[M+1]+
실시예 230. (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-(피페리딘-1-일)아세트아미드
Figure pct00245
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 551.16[M+1]+
실시예 231. (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-(피롤리딘-1-일)아세트아미드
Figure pct00246
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 537.14[M+1]+
실시예 232. (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-모르폴리노아세트아미드
Figure pct00247
실시예 224의 방법을 참고하여 화합물을 합성하였다.
ESI MS m/z: 553.13[M+1]+
실시예 233. PDE4 억제 활성 분석
본 발명의 화합물을 PDE4A1A, PDE4B1, 및 PDE4D2에 대한 억제 활성(IC50 값)에 대해 시험하였다.
분석 물질:
효소: PDE4A1A(BPS, CatNo. 60040); PDE4B1(BPS, CatNo. 60041) 및 PDE4D2.
양성 화합물: 트레퀸신(Trequinsin)(Sigma, Cat No. T20S7).
반응 플레이트: 384웰 플레이트(Perkin EImer, Cat No. 60077).
기구: Wallac Victor Muti-lable counter(Pekin Elmer) 분석 단계:
I. 1x 반응 용액 및 반응 정지 용액을 제조했다.
II. PDE 효소 반응;
1) PDE를 1x 반응 용액에 용해시켜 2x 효소 용액을 제조하였다;
2) FAM-cAMP를 1x 반응 용액에 용해시켜 2x 기질 용액을 제조하였다;
3) DMSO 중 화합물의 해당 부피를 Echo 550을 통해 반응 플레이트로 옮겼다;
4) 2x 효소 용액을 반응 플레이트의 해당 웰에 첨가하고 화합물 용액과 함께 실온에서 15분 동안 배양(incubate)하였다;
5) 2x 기질 용액을 반응 플레이트의 해당 웰에 첨가하여 반응을 개시하였다;
6) 반응 플레이트를 실온에서 30분 동안 배양한 후, 반응 정지 용액을 첨가하여 반응을 종결시켰다. 반응 플레이트를 실온에서 추가로 60분 동안 배양하였다;
III. 빅터 상에서 읽기
IV. 곡선 맞춤(Curve fitting);
억제율은 엑셀로 계산했고; 각 화합물에 대한 IC50은 Graphpad 프리즘으로 계산되었다.
Figure pct00248
Figure pct00249
Figure pct00250
Figure pct00251
*WX011: WO2018036470에 개시된 방법에 따라 합성된 실시예 11;
*WX063: WO2018036469에 개시된 방법에 따라 합성된 실시예 63;
+: 20nM에서 상당한 억제 효과;
-: 20nM에서 상당한 억제 효과 없음;
Ex.*: 실시예*를 나타냄
결론: 본 발명의 실시예 2, 8, 10, 12 및 30은 WO2018036470(WX011)의 실시예 11 및 Apremilast에 비해 PDE4A1A, PDE4B1, 및 PDE4D2에 대한 억제 활성이 상당히 향상되었다. 본 개시내용의 화합물은 WO2018036469(WX063)의 실시예 63과 비교하여 PDE4D2에 대한 억제 활성이 더 낮았고, 이는 본 개시내용의 화합물의 구토 부작용이 더 적음을 나타낸다(Osamu Suzuki et al. J. Pharmacol. Sci. 2013, 123: 219-226).

Claims (10)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 I]
    Figure pct00252

    상기 화학식 I에서,
    X1은 N 또는 CH로부터 선택되고;
    X2, X3, 및 X4 중 하나는 N으로부터 선택되고, 나머지는 CH이고;
    X는 O, -N(R6), 및 -CH(R6)-로부터 선택되고;
    R은 수소, C1-C3 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되고, 할로겐으로 치환될 수 있고;
    R1, R2, 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 하이드록실, -CN, -NH2, C1-C6 알킬, C1-6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C2-6 알케닐, C3-6 사이클로알케닐, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 5원 내지 6원 헤테로아릴, 및 -COOR8로부터 선택되되, 할로겐, C1-C6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 할로겐화된 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있고;
    R4 및 R5는 C1-C6 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 중수소, 삼중수소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있고;
    R6은 H, 할로겐, 하이드록실, CN, -NH2, COOH, 및 R7-L1-로부터 선택되거나, 또는 C1-6 알킬, C1-C6 헤테로알킬, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 페닐, 5원 내지 6원 헤테로아릴, -COOR9, -SO2R10, -SO2NHR11, 및 -NHCONHR12로부터 선택되되, 할로겐, C1-C6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 할로겐화된 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있고;
    R7 은 C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알케닐, 페닐, 5원 내지 6원 헤테로아릴 및 -COOR8로부터 선택되고, 할로겐, C1-C6 알킬, 또는 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있고;
    L1은 -CH2-, -CH2CH2-, O, S, 및 NH로부터 선택되고;
    R8, R9, R10, R11, 및 R12는 C1-C6 알킬, 할로겐화 C1-C6 알킬, 또는 C3-C6 사이클로알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, X가 하기로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    Figure pct00253
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1, R2, 및 R3이 하기 기들로부터 독립적으로 선택되되, 이들 기들은 할로겐, -OH, -NH2, -CN, C1-C6 알킬, 선택적으로 할로겐화된 C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 선택적으로 할로겐화된 C3-C6 사이클로알킬로 치환될 수 있는, 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    Figure pct00254
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 I의 화합물이 하기 구조를 포함하는, 화학식 I의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-이소프로필페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-2-(3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)벤조니트릴;
    (R)-2-(3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)벤조니트릴;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-(2-메톡시에틸)-7-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)(S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-3-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1,7-디메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(5-(디플루오로메톡시)-6-에톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1,7-디메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-1-(2,2-디플루오로에틸)-3-(1-(6-에톡시-5-이소프로폭시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-7-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-브로모-7-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-페닐-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-(o-메틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-에틸페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-메톡시페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-사이클로프로필페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,6-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,3-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4,5-트리플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (R)-6-(2,5-디플루오로페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,4-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,5-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,3-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2,6-디메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(5-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(3-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(3-플루오로-2-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(2-플루오로-4-메틸페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-6-(피리딘-2-일)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-에틸-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-(2-메톡시에틸)-6-(피리딘-2-일)-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-메틸-6-페닐-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-3-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-6-(4-플루오로페닐)-1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-2(3H)-온;
    (S)-5-브로모-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-페닐-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(4-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(o-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(o-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (R)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(o-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-클로로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-(트리플루오로메틸)페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-사이클로프로필페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-이소프로필페닐)-4-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,3-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,3-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,4,5-트리플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,5-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,5-디플루오로페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,4-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,4-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,5-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,5-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,3-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,3-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2,6-디메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-3-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-3-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-4-메틸페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(4-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-(6-플루오로-2-메톡시페닐)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-에톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (R)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-메틸-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-에틸-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-(2-메톡시에틸)-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(4-플루오로-2-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로-5-메틸페닐)-3-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(o-메틸페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-페닐-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4-(2-플루오로벤질)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-5-브로모-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-(2-(메틸설포닐)에틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-3-사이클로프로필-1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-5-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-2(3H)-온;
    (S)-에틸 1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트;
    (S)-이소프로필 1-(1-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트; 및
    (S)-2,2,2-트리플루오로에틸 1-(1-(1-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-카르복실레이트.
  5. 하기 화학식 II의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 II]
    Figure pct00255

    상기 화학식 II에서,
    Y1은 N 또는 CH로부터 선택되고;
    Y2, Y3, 및 Y4 중 하나는 N으로부터 선택되고, 나머지는 CH이고;
    R13은 C1-C3 알킬 및 C1-C6 사이클로알킬로부터 선택되고, 할로겐으로 치환될 수 있고;
    R14, R15, 및 R16은 수소, 할로겐, 하이드록실, CN, -NO2, -NH2, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬아미도, C3-C6 사이클로알킬아미도, C2-C6 알케닐, C3-C6 사이클로알케닐, 3원 내지 6원 헤테로사이클로알케닐, C3-C6 사이클로알킬, 3원 내지 6원 헤테로사이클릴, 페닐, 및 5원 내지 6원 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되되, 할로겐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C8 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, 3원 내지 12원 헤테로사이클릴, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8 알킬) 치환된 아미노, 페닐, 또는 5원 내지 6원 헤테로아릴로 선택적으로 치환될 수 있고;
    R17 및 R18은 C1-C6 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 중수소, 삼중수소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있다.
  6. 제5항에 있어서, 상기 화학식 II의 화합물이 하기 구조를 포함하는, 화학식 II의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    (S)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)아세트아미드;
    (R)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)아세트아미드;
    (S)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)사이클로프로판카복사마이드;
    (R)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)사이클로프로판카복사마이드;
    (S)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)프로피온아미드; 또는
    (R)-N-(2-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-3-옥소이소인돌린-4-일)프로피온아미드.
  7. 하기 화학식 III의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 III]
    Figure pct00256

    상기 화학식 III에서,
    R19는 C1-C3 알킬 및 C3-C6 사이클로알킬로부터 선택되고, 할로겐으로 치환될 수 있고;
    R20 및 R21은 각각 수소, 할로겐, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 하이드록실, 시아노, 니트로, -NHC(O)R26, -NHSO2R26, 또는 -NR24R25로부터 선택되고;
    R22 및 R23은 독립적으로 C1-C6 알킬로부터 선택되고, 중수소, 삼중수소 또는 할로겐으로 선택적으로 치환될 수 있고;
    R24 및 R25는 각각 수소, C1-C8 알킬, C6-C12 아릴, C(O)R26 및 SO2R26로부터 선택되고; 대안적으로, R24 및 R25는 이들이 부착된 N과 함께 4원 내지 8원 고리 또는 -CH2CH2ZCH2CH2-를 형성하고;
    Z는 O, S 및 NR26로부터 선택되고;
    R26은 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 또는 C1-C8 알킬아미노이고, 할로겐, C1-C8 알콕시, C3-C8 사이클로알콕시, 3원 내지 12원 헤테로사이클릴, C1-C8 알킬아미노, 또는 디(C1-C8 알킬) 치환된 아미노로 선택적으로 치환될 수 있다.
  8. 제7항에 있어서, 상기 화학식 III의 화합물이 하기 구조를 포함하는, 화학식 III의 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염:
    5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-니트로-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온;
    (S)-5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-1-니트로-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온;
    (S)-1-아미노-5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4H-티에노[3,4-c]피롤-4,6(5H)-디온;
    N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
    (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
    (R)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
    (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)프로피온아미드;
    (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)사이클로프로판카복사마이드;
    (S)-2-(디메틸아미노)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
    (S)-2-(디에틸아미노)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)아세트아미드;
    (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-(피페리딘-1-일)아세트아미드;
    (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-(피롤리딘-1-일)아세트아미드; 또는
    (S)-N-(5-(1-(6-에톡시-5-메톡시피리딘-2-일)-2-(메틸설포닐)에틸)-4,6-디옥소-5,6-디하이드로-4H-티에노[3,4-c]피롤-1-일)-2-모르폴리노아세트아미드.
  9. PDE4와 관련된 질병을 치료하기 위한 약제의 제조에 있어서, 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 및 이의 이성질체, 용매화물, 중수소화 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 염의 용도.
  10. 제9항에 있어서, PDE4와 관련된 상기 질병이 전신 홍반 루푸스(SLE), 루푸스 신염, 건선, 피부 루푸스, 크론병, 궤양성 대장염, 제1형 당뇨병, 류마티스 관절염, 전신 발병 소아 특발성 관절염, 아토피 피부염, 강직성 척추염 또는 다발성 경화증을 포함하는 면역 염증성 및 자가면역 질병 또는 질환인, 용도.
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