RU2011101898A - Триазолпиридиновые соединения, ингибирующие jak, и способы - Google Patents
Триазолпиридиновые соединения, ингибирующие jak, и способы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011101898A RU2011101898A RU2011101898/04A RU2011101898A RU2011101898A RU 2011101898 A RU2011101898 A RU 2011101898A RU 2011101898/04 A RU2011101898/04 A RU 2011101898/04A RU 2011101898 A RU2011101898 A RU 2011101898A RU 2011101898 A RU2011101898 A RU 2011101898A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- cancer
- heterocyclyl
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 34
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 33
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 28
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- -1 oxo halogen Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 11
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 claims 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000004612 furopyridinyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 2
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 claims 2
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 claims 1
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 claims 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 1
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000007696 anal canal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 1
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005969 isothiazolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005831 male reproductive organ cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 claims 1
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 125000005458 thianyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims 1
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 229910003827 NRaRb Inorganic materials 0.000 abstract 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 101150073096 NRAS gene Proteins 0.000 abstract 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
Abstract
1.Соединение формулы I ! !его энантиомеры, диастереомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где ! R1 представляет собой H, C(O)ORa, фенил, C1-C9 гетероциклил или C1-C9 гетероарил, где упомянутый фенил и гетероарил необязательно замещены 1-5 R6; ! R2 представляет собой фенил, C1-C9 гетероарил или C1-C9 гетероциклил, где фенил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены 1-5 R7; ! R3, R4 и R5 независимо представляют собой H, CH3, CH2CH3, OCH3, CF3, F или Cl; ! R6 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, галоген, CN, CF3, S(0)1-2NRaRb, C(O)Ra, NRaC(0)ORb, NRaS(O)1-2NRb, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероарил, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероциклил, (C0-C6 алкил)C3-C6 циклоалкил, (C0-C6 алкил)C6-C9 арил, (C0-C6 алкил)C(O)ORa, C(O)(C0-C5 алкил)NRaRb, C(O)(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C3-C6 циклоалкил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероарил), C(O)NRa(C1-C5 алкил)NRaRb или C(O)NRa(C1-C5 алкил)(C6 арил), где упомянутый алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, NRcRd, оксо и галогена, и упомянутый арил, гетероциклил, гетероарил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, оксо, галогена, CF3, NRcRd, C1-C4 алкила, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероциклила и C(O)(C1-C4 алкила); ! R7 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, (C0-C6 алкил)(C6-C9 арил), галоген, C(O)NRaRb, NRaC(O)Rb, SO2(C1-C6 алкил), SO2NRaRb, CN, CF3, CH2CF3, нитро, S(O)(C1-C6 алкил), S(0)NRaRb, NRaS(O)1-2Rb, C(O)Ra, C(O)ORa, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероарил, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероциклил или (C0-C6 алкил)C3-C6 циклоалкил, где упомянутый алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из оксо, NRaRb, ORa, и галогена, и упомянутый арил, г�
Claims (62)
1.Соединение формулы I
его энантиомеры, диастереомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где
R1 представляет собой H, C(O)ORa, фенил, C1-C9 гетероциклил или C1-C9 гетероарил, где упомянутый фенил и гетероарил необязательно замещены 1-5 R6;
R2 представляет собой фенил, C1-C9 гетероарил или C1-C9 гетероциклил, где фенил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены 1-5 R7;
R3, R4 и R5 независимо представляют собой H, CH3, CH2CH3, OCH3, CF3, F или Cl;
R6 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, галоген, CN, CF3, S(0)1-2NRaRb, C(O)Ra, NRaC(0)ORb, NRaS(O)1-2NRb, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероарил, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероциклил, (C0-C6 алкил)C3-C6 циклоалкил, (C0-C6 алкил)C6-C9 арил, (C0-C6 алкил)C(O)ORa, C(O)(C0-C5 алкил)NRaRb, C(O)(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C3-C6 циклоалкил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероарил), C(O)NRa(C1-C5 алкил)NRaRb или C(O)NRa(C1-C5 алкил)(C6 арил), где упомянутый алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, NRcRd, оксо и галогена, и упомянутый арил, гетероциклил, гетероарил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, оксо, галогена, CF3, NRcRd, C1-C4 алкила, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероциклила и C(O)(C1-C4 алкила);
R7 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, (C0-C6 алкил)(C6-C9 арил), галоген, C(O)NRaRb, NRaC(O)Rb, SO2(C1-C6 алкил), SO2NRaRb, CN, CF3, CH2CF3, нитро, S(O)(C1-C6 алкил), S(0)NRaRb, NRaS(O)1-2Rb, C(O)Ra, C(O)ORa, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероарил, (C0-C6 алкил)C1-C5 гетероциклил или (C0-C6 алкил)C3-C6 циклоалкил, где упомянутый алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из оксо, NRaRb, ORa, и галогена, и упомянутый арил, гетероарил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, галогена, CF3, NRcRd и C1-C4 алкила;
Ra и Rb независимо представляют собой H, ORC, C(O)O(C1-C6 алкил), C1-C6 алкил, C6 арил или C3-C6 циклоалкил, где упомянутый алкил, арил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, (C0-C3 алкил)ORc, оксо, галогена, NRcRd и C4-C5 гетероциклила; или Ra и Rb, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C1-C5 гетероциклил; и
Rc и Rd независимо представляют собой H, C1-C3 алкил, C3-C6 циклоалкил или фенил, в которых упомянутый алкил, циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, CH3, OH или NH2, C(O)O(C-C6 алкила) и C(O)NH(C1-C6 алкила).
2. Соединение по п.1, выбранное из формулы I:
его энантиомеры, диастереомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли, где
R1 представляет собой H, C(O)ORa, фенил или C1-C9 гетероарил, где упомянутый фенил и гетероарил необязательно замещены 1-5 R6;
R2 представляет собой фенил, C1-C9 гетероарил или C1-C9 гетероциклил, где фенил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены 1-5 R7;
R3, R4 и R5 независимо представляют собой H, CH3, CH2CH3, CF3, F или Cl;
R6 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, галоген, CN, C1-C5 гетероарил, C1-C5 гетероциклил, C3-C6 циклоалкил, C6-C9 арил, C(O)ORa, C(O)(C0-C5 алкил)NRaRb, C(O)(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C3-C6 циклоалкил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероарил), C(0)NRa(C1-C5 алкил)NRaRb или C(O)NRa(C1-C5 алкил)(C6 арил), где упомянутый алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, NRcRd, оксо и галогена, и где арил, гетероциклил, гетероарил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, оксо, галогена, CF3, NRcRd, C1-C4 алкила и C(O)(C1-C4 алкила);
R7 независимо представляет собой H, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, (C0-C6 алкил)(C6-C9 арил), галоген, C(O)NRaRb, NRaC(0)Rb, SO2(C1-C6 алкил), SO2NRaRb, CN или нитро, где упомянутый алкил, алкенил и алкинил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из оксо и галогена, и где арил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, галогена, CF3, NRcRd и C1-C4 алкила;
Ra и Rb независимо представляют собой H, ORC, C(O)O(C1-C6 алкил), C1-C6 алкил, C6 арил или C3-C6 циклоалкил, где упомянутый алкил, арил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, (C0-C3 алкил)ORc, оксо, галогена, NRcRd и C4-C5 гетероциклила; или
Ra и Rb, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C1-C5 гетероциклил; и
Rc и Rd независимо представляют собой H, C1-C3 алкил, C3-C6 циклоалкил или фенил, где упомянутый алкил, циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, CH3, OH или NH2, C(O)O(C1-C6 алкила) и C(O)NH(C1-C6 алкила).
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил или C1-C9 гетероарил, где упомянутый фенил и гетероарил необязательно замещены 1-5 R6.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 R6.
5. Соединение по п.3, где R1 представляет собой C1-C9 гетероарил, необязательно замещенный 1-5 R6.
6. Соединение по п.5, где упомянутый C1-C9 гетероарил представляет собой пиридинил, имидазолил, имидазопиридинил, пиримидинил, пиразолил, триазолил, пиразинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, пирролил, хинолинил, изохинолинил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, циннолинил, индазолил, индолизинил, фталазинил, пиридазинил, триазинил, изоиндолил, птеридинил, пуринил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, тиадиазолил, фуразанил, бензофуразанил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил или фуропиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 R6.
7. Соединение по п.6, где упомянутый C1-C9 гетероарил представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1-4 R6.
8. Соединение по п.3, где R6 независимо представляет собой C1-C6 алкил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, галоген, CN, C1-C5 гетероарил, C4-C5 гетероциклил, C3-C6 циклоалкил, C6 арил, C(O)ORa, C(O)(C0-C5 алкил)NRaRb, C(O)(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C3-C6 циклоалкил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероарил), C(O)NRa(C1-C5 алкил)NRaRb, C(O)NRa(C1-C5 алкил)(C6 арил), где упомянутый алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, NRcRd, оксо и галогена, и упомянутый арил, гетероциклил, гетероарил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, оксо, галогена, CF3, NRcRd, C1-C4 алкила и C(O)(C1-C4 алкила).
9. Соединение по п.8, где R6 представляет собой C4-C5 гетероциклил, необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из OH, оксо, галогена, CF3, NRcRd, C1-C4 алкила и C(O)(C1-C4 алкила).
10. Соединение по п.9, где упомянутый гетероциклил представляет собой пирролидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиофенил, 1,1-диоксотетрагидротиофенил, пиперидинил, пиперизинил, тетрагидропиранил, тианил, морфолинил, пиридизинил или гексагидропиримидинил.
11. Соединение по п.9, где упомянутый гетероциклил представляет собой пиперидинил, пиперизинил или морфолинил.
12. Соединение по п.8, где R6 представляет собой (C0-C6 алкил)ORa или (C0-C6 алкил)NRaRb.
13. Соединение по п.12, где R6 представляет собой (C0-C3 алкил)ORa или (C0-C3 алкил)NRaRb.
14. Соединение по п.8, где R6 представляет собой галоген.
15. Соединение по п.14, где R6 представляет собой F или Cl.
16. Соединение по п.8, где R6 представляет собой C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C3-C6 циклоалкил), C(O)NRa(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероарил), C(O)NRa(C1-C5 алкил)NRaRb, C(O)NRa(C1-C5 алкил)(C6 арил), где упомянутый алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, NRcRd, оксо и галогена, и упомянутый арил, гетероциклил, гетероарил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, оксо, галогена, CF3, NRcRd, C1-C4 алкила и C(O)(C1-C4 алкила).
17. Соединение по п.8, где R6 представляет собой C(O)ORa, C(O)(C0-C5 алкил)NRaRb или C(O)(C0-C5 алкил)(C1-C5 гетероциклил), где упомянутый алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, NRcRd, оксо и галогена, и упомянутый арил, гетероциклил, гетероарил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, оксо, галогена, CF3, NRcRd, C1-C4 алкила и C(O)(C1-C4 алкила).
18. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C(O)ORa, где Ra независимо представляет собой H, ORC, C(O)O(C1-C6 алкил), C1-C6 алкил, C6 арил или C3-C6 циклоалкил, где упомянутый алкил, арил и циклоалкил необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из C1-C4 алкила, (C0-C3 алкил)ORc, оксо, галогена, NRcRd и C4-C5 гетероциклила.
20. Соединение по п.1, где R3, R4 и R5 независимо представляют собой H, CH3, CF3 или F.
21. Соединение по п.1, где R3, R4 и R5 независимо представляют собой H или F.
22. Соединение по п.1, где R3, R4 и R5 представляют собой H.
23. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил, C1-C9 гетероарил или C3-C5 гетероциклил, где фенил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены 1-5 R7.
24. Соединение по п.23, где R2 представляет собой фенил, необязательно замещен 1-5 R7.
25. Соединение по п.24, где R7 независимо представляет собой C1-C6 алкил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, (C0-C6 алкил)(C6-C9 арил), галоген, C(O)NRaRb, NRaC(O)Rb, SO2(C1-C6 алкил), SO2NRaRb, CN или нитро, где упомянутый алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из оксо и галогена, и упомянутый арил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, галогена, CF3, NRcRd и C1-C4 алкила.
26. Соединение по п.25, где R7 независимо представляет собой C1-C4 алкил, (C0-C6 алкил)ORa, (C0-C6 алкил)NRaRb, галоген, NRaC(O)Rb, SO2(C1-C6 алкил), SO2NRaRb, CN или нитро.
27. Соединение по п.26, где R7 независимо представляет собой NH2, OCH3, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, NO2, OCF3, S(O)2N(CH3)2, S(O)2NH(CH(CH3)2), S(O)2NH(C(CH3)3), CN, CF3, F, Cl, NHC(O)CH3 или S(O)2CH3.
28. Соединение по п.23, где R2 представляет собой C1-C9 гетероарил, необязательно замещен 1-5 R7.
29. Соединение по п.28, где упомянутый C1-C9 гетероарил представляет собой пиридинил, имидазолил, имидазопиридинил, пиримидинил, пиразолил, триазолил, пиразинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, пирролил, хинолинил, изохинолинил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, циннолинил, индазолил, индолизинил, фталазинил, пиридазинил, триазинил, изоиндолил, птеридинил, пуринил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, фуразанил, бензофуразанил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил или фуропиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 R7.
30. Соединение по п.29, где упомянутый C1-C9 гетероарил представляет собой пиридинил или пиразолил, необязательно замещенный 1-5 R7.
31. Соединение по п.30, где R7 независимо представляет собой CH3, CH2(фенил), CH2CH(CH3)2 или CF3.
32. Соединение по п.23, где упомянутый R2 представляет собой C3-C5 гетероциклил, необязательно замещенный 1-5 R7.
33. Соединение по п.32, где R2 представляет собой пиперидинил, морфолинил или пиперизинил, необязательно замещенный 1-5 R7.
34. Соединение по п.33, где R7 независимо представляет собой CH3, CH2CH3, OH или OCH3.
35. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 R6; и R2 представляет собой фенил, необязательно замещен 1-5 R7.
36. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 R6; и R2 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный 1-5 R7.
37. Соединение по п.36, где упомянутый гетероциклил представляет собой пиперидинил, морфолинил или пиперизинил.
38. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-5 R6; и R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 R7.
39. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-4 R6; и R2 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный 1-5 R7.
40. Соединение по п.39, где упомянутый гетероциклил представляет собой пиперидинил, морфолинил или пиперизинил.
41. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 R6; и R2 представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-4 R7.
42. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-4 R6; и R2 представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-4 R7.
43. Соединение, выбранное из:
44. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или среду.
45. Композиция по п.44, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент, выбранный из противопролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, нейротропного фактора, агента для лечения сердечнососудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабет, или агента для лечения иммунодефицитных заболеваний.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 в количестве, заметно ингибирующем активность JAK2 киназы, и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или среду.
47. Способ лечения или снижения тяжести заболевания или состояния, чувствительного к ингибированию активности JAK2 киназы, у пациента, включающий введение упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
48. Способ по п.47, где упомянутое заболевание или состояние представляет собой рак, инсульт, диабет, гепатомегалию, сердечнососудистое заболевание, множественный склероз, болезнь Альцгеймера, кистозный фиброз, вирусное заболевание, аутоиммунные заболевания, атеросклероз, рестеноз, псориаз, аллергические заболевания, воспаление, воспалительные заболевания, нейрологические заболевания, нейродегенеративное заболевание, заболевание, связанное с гормонами, состояние, связанное с трансплантацией органов, иммунодефицитные заболевания, заболевания с разрушением костей, пролиферативные заболевания, инфекционные заболевания, состояния, связанные с клеточной смертью, агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином, заболевание печени, патологические иммунные состояния, включая активацию T-клеток, заболевания ЦНС или миелопролиферативное заболевание.
49. Способ по п.48, где упомянутое заболевание или состояние представляет собой рак.
50. Способ по п.48, где упомянутое заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание.
51. Способ по п.50, где упомянутое миелопролиферативное заболевание представляет собой истинную полицитемию, эссенциальный тромбоцитоз, миелофиброз или хроническую гранулоцитную лейкемию (CML).
52. Способ по п.49, где упомянутый рак представляет собой рак груди, рак яичников, рак шейки матки, рак простаты, рак яичек, рак мужского полового органа, рак мочеполовой системы, семиному, рак пищевода, рак гортани, рак желудка, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи, кератоакантому, фолликулярную карциному, меланому, рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), аденокарциному легкого, чешуйчатую карциному легкого, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, паппилярный рак, рак мочевого пузыря, рак печени, рак желчного протока, рак почек, рак костей, миелоидные заболевания, лимфоидные заболевания, рак «волосатных» клеток, рак полости рта и глотки, рак губ, рак языка, рак ротовой щели, рак слюнной железы, рак глотки, рак тонкой кишки, рак толстой кишки, рак анального канала, рак почек, рак простаты, рак женских наружных половых органов, рак щитовидной железы, рак толстой кишки, эндометриальный рак, рак матки, рак мозга, рак центральной нервной системы, рак брюшной полости, гепатоцеллюлярный рак, рак головы, рак шеи, болезнь Ходжкина и лейкемию.
53. Способ по п.48, где упомянутое сердечнососудистое заболевание представляет собой рестеноз, кардиомегалию, атеросклероз, инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность.
54. Способ по п.48, где упомянутое нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона и ишемию головного мозга, и нейродегенеративное заболевание, вызванное травматическим повреждением, глутаматной нейротоксичностью или гипоксией.
55. Способ по п.48, где упомянутое воспалительное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, псориаз, контактный дерматит или повышенную чувствительность.
56. Способ по п.47, кроме того, включающий введение второго химиотерапевтического агента.
57. Набор для лечения заболевания или расстройства, чувствительного к ингибированию JAK киназы, содержащий:
(a) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по п.1; и
(b) инструкцию по применению.
58. Набор по п.57, дополнительно содержащий:
(c) вторую фармацевтическую композицию, содержащую химиотерапевтический агент.
59. Набор по п.58, где упомянутая инструкция содержит инструкцию для одновременного, последовательного или раздельного введения упомянутых первой и второй фармацевтических композиций нуждающемуся в них пациенту.
60. Набор по п.58, где упомянутые первая и вторая композиции содержатся в отдельных упаковках.
61. Набор по п.58, где упомянутые первая и вторая композиции содержатся в одной упаковке.
62. Соединение по п.1, выбранное из соединений примеров 1-312.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7450608P | 2008-06-20 | 2008-06-20 | |
| US61/074,506 | 2008-06-20 | ||
| PCT/US2009/048017 WO2009155551A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-06-19 | Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011101898A true RU2011101898A (ru) | 2012-07-27 |
| RU2560153C2 RU2560153C2 (ru) | 2015-08-20 |
Family
ID=41434469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011101898/04A RU2560153C2 (ru) | 2008-06-20 | 2009-06-19 | Триазолпиридиновые соединения, ингибирующие jak, и способы |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20100048557A1 (ru) |
| EP (1) | EP2288260A4 (ru) |
| JP (1) | JP5512665B2 (ru) |
| KR (1) | KR20110033223A (ru) |
| CN (1) | CN102131389A (ru) |
| AU (1) | AU2009259853A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0910021A2 (ru) |
| CA (1) | CA2727036C (ru) |
| IL (1) | IL209763A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010014005A (ru) |
| PE (1) | PE20110545A1 (ru) |
| RU (1) | RU2560153C2 (ru) |
| SG (1) | SG178812A1 (ru) |
| WO (1) | WO2009155551A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201008957B (ru) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0907577A2 (pt) | 2008-02-22 | 2015-07-21 | Hoffmann La Roche | Moduladores para amiloide beta |
| US20100035875A1 (en) * | 2008-06-20 | 2010-02-11 | Bing-Yan Zhu | Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods |
| CA2727036C (en) * | 2008-06-20 | 2017-03-21 | Genentech, Inc. | Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods |
| TWI453207B (zh) | 2008-09-08 | 2014-09-21 | Signal Pharm Llc | 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法 |
| JP5502089B2 (ja) | 2008-10-09 | 2014-05-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アミロイドβのモジュレーター |
| CN102209537A (zh) | 2008-11-10 | 2011-10-05 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 杂环γ分泌酶调节剂 |
| AU2011211410B2 (en) * | 2009-02-13 | 2013-01-31 | Fovea Pharmaceuticals Sa | [1,2,4] triazolo [1,5-A] pyridines as kinase inhibitors |
| CN102317288A (zh) * | 2009-02-13 | 2012-01-11 | 佛维雅制药公司 | 作为激酶抑制剂的[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶 |
| CA2763900A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Cephalon, Inc. | Preparation and uses of 1,2,4-triazolo [1,5a] pyridine derivatives |
| TWI462920B (zh) * | 2009-06-26 | 2014-12-01 | 葛萊伯格有限公司 | 用於治療退化性及發炎疾病之新穎化合物 |
| EP2343294A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-07-13 | Bayer Schering Pharma AG | Substituted triazolopyridines |
| ES2512840T3 (es) | 2010-01-15 | 2014-10-24 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de triazol bicíclicos sustituidos novedosos como moduladores de gamma-secretasa |
| US20110190269A1 (en) * | 2010-02-01 | 2011-08-04 | Karlheinz Baumann | Gamma secretase modulators |
| US8486967B2 (en) | 2010-02-17 | 2013-07-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl substituted piperidines |
| WO2012000970A1 (en) | 2010-07-01 | 2012-01-05 | Cellzome Limited | Triazolopyridines as tyk2 inhibitors |
| EA201300282A1 (ru) * | 2010-08-27 | 2013-08-30 | Мерк Патент Гмбх | Производные триазолопиразина |
| CN103298794A (zh) | 2010-11-09 | 2013-09-11 | 塞尔卓姆有限公司 | 作为tyk2抑制剂的吡啶化合物及其氮杂类似物 |
| MX338595B (es) | 2010-12-06 | 2016-04-25 | Cephalon Inc | Inhibidor de quinasa janus 2 (jak2) para el tratamiento de lupus. |
| AR086042A1 (es) | 2011-04-28 | 2013-11-13 | Galapagos Nv | Compuesto util para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias y composicion farmaceutica |
| WO2013124026A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Merck Patent Gmbh | 8 - substituted 2 -amino - [1,2,4] triazolo [1, 5 -a] pyrazines as syk tryrosine kinase inhibitors and gcn2 serin kinase inhibitors |
| AU2013261023B2 (en) | 2012-05-16 | 2016-11-24 | Cellzome Limited | Substituted 3, 4 - dihydro - 2H - pyrido [1, 2 -a] pyrazine - 1, 6 - dione derivatives useful for the treatment of (inter alia) Alzheimer's disease |
| CA2875990A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Cellzome Limited | Heterocyclyl pyrimidine analogues as tyk2 inhibitors |
| JP6171003B2 (ja) * | 2012-05-24 | 2017-07-26 | ノバルティス アーゲー | ピロロピロリジノン化合物 |
| CN104918945B (zh) | 2012-11-01 | 2018-01-05 | 因赛特公司 | 作为jak抑制剂的三环稠合噻吩衍生物 |
| ES2608356T3 (es) | 2012-12-20 | 2017-04-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novedosos derivados tricíclicos de 3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirazin-1,6-diona como moduladores de la secretasa gamma |
| WO2014111457A1 (en) | 2013-01-17 | 2014-07-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators |
| PE20161323A1 (es) * | 2013-09-05 | 2016-11-25 | Hoffmann La Roche | Compuestos de triazolopiridina, composiciones y metodos de uso de los mismos |
| JP6170255B2 (ja) * | 2014-01-10 | 2017-07-26 | イーライ リリー アンド カンパニー | イソプロピルトリアゾロピリジン化合物 |
| CN106102725A (zh) * | 2014-01-14 | 2016-11-09 | 约翰斯·霍普金斯大学 | 包封选择性atp抑制剂的环糊精组合物及其应用 |
| US10562897B2 (en) | 2014-01-16 | 2020-02-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators |
| PE20170300A1 (es) | 2014-04-30 | 2017-04-19 | Incyte Corp | Procesos para preparar un inhibidor de jak 1 y nuevas formas de este |
| MX2017004471A (es) | 2014-10-06 | 2017-11-20 | Flatley Discovery Lab Llc | Compuestos de triazolopiridina y métodos para el tratamiento de fibrosis cística. |
| JP2018507236A (ja) * | 2015-03-04 | 2018-03-15 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | トリアゾロピリジン化合物及びその使用法 |
| WO2017007634A1 (en) * | 2015-07-06 | 2017-01-12 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Benzamide or benzamine compounds useful as anticancer agents for the treatment of human cancers |
| MY195427A (en) | 2015-11-03 | 2023-01-20 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Jak Kinase Inhibitor Compounds for Treatment of Respiratory Disease |
| TW201720828A (zh) | 2015-11-23 | 2017-06-16 | 赫孚孟拉羅股份公司 | 治療性化合物及組合物以及其使用方法 |
| CN108368112B (zh) * | 2015-12-18 | 2021-11-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗性化合物、组合物和它们的使用方法 |
| JP6936236B2 (ja) | 2016-02-18 | 2021-09-15 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 治療化合物、組成物及びその方法の使用 |
| CN109476638B (zh) | 2016-05-05 | 2021-12-28 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 吡唑衍生物、其组合物及治疗用途 |
| EP4198036A1 (en) * | 2016-09-06 | 2023-06-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | 8-(azetidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a] pyridinyl compounds, compositions and methods of use thereof |
| CN109890829B (zh) | 2016-11-02 | 2022-07-15 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物 |
| MX2019007339A (es) | 2016-12-29 | 2019-09-06 | Hoffmann La Roche | Compuestos de pirazolopirimidina y metodos de uso de los mismos. |
| WO2018166993A2 (en) | 2017-03-14 | 2018-09-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazolochlorophenyl compounds, compositions and methods of use thereof |
| JP7153031B2 (ja) | 2017-05-01 | 2022-10-13 | セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー | Ｊａｋ阻害剤化合物を使用する処置方法 |
| WO2018215389A1 (en) | 2017-05-22 | 2018-11-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic compounds and compositions, and methods of use thereof |
| TW201900648A (zh) | 2017-05-22 | 2019-01-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 治療性化合物及組成物以及其使用方法 |
| EP3642199B1 (en) | 2017-06-21 | 2022-04-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Benzofurans as irak4 modulators |
| EP3642204A1 (en) | 2017-06-21 | 2020-04-29 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS |
| EP3642201A1 (en) | 2017-06-21 | 2020-04-29 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Isoindolinone derivatives as irak4 modulators |
| JP6903825B2 (ja) * | 2017-12-19 | 2021-07-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | γ−セクレターゼのモジュレーターとしてのトリアゾロピリジン |
| AU2019245420A1 (en) | 2018-03-30 | 2020-11-12 | Incyte Corporation | Treatment of hidradenitis suppurativa using JAK inhibitors |
| AU2019320945C1 (en) | 2018-08-16 | 2021-09-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused ring compounds |
| CN118084870A (zh) | 2018-11-09 | 2024-05-28 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 稠环化合物 |
| CA3129665A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
| JP2022536805A (ja) | 2019-06-18 | 2022-08-18 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｊａｋキナーゼのテトラゾール置換ピラゾロピリミジン阻害剤及びその使用 |
| EP3986899A1 (en) * | 2019-06-18 | 2022-04-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrazolopyrimidine aryl ether inhibitors of jak kinases and uses thereof |
| KR20220024405A (ko) | 2019-06-18 | 2022-03-03 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Jak 키나제의 피라졸로피리미딘 설폰 억제제 및 그 사용 |
| KR20220098759A (ko) | 2019-11-08 | 2022-07-12 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법 |
| KR20210064093A (ko) * | 2019-11-25 | 2021-06-02 | 주식회사 대웅제약 | 신규한 트리아졸로피리딘 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| US20220081413A1 (en) | 2020-08-12 | 2022-03-17 | Genentech, Inc. | Synthesis of quinazoline compounds |
| WO2023064458A1 (en) * | 2021-10-13 | 2023-04-20 | Yale University | Selective jak2 inhibitors and methods of use |
| AU2023216261A1 (en) | 2022-02-07 | 2024-06-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for synthesis of quinazoline compounds |
Family Cites Families (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847256A (en) * | 1986-10-16 | 1989-07-11 | American Cyanamid Company | 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo(1,5-A)-pyrimidines |
| US6579857B1 (en) | 1999-06-11 | 2003-06-17 | Evanston Northwestern Healthcare Research Institute | Combination cancer therapy comprising adenosine and deaminase enzyme inhibitors |
| US6355653B1 (en) * | 1999-09-06 | 2002-03-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Amino-triazolopyridine derivatives |
| US6514989B1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-02-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aromatic and heteroaromatic substituted 1,2,4-triazolo pyridine derivatives |
| JP4101755B2 (ja) * | 2001-10-08 | 2008-06-18 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ８−アミノ−〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−６−カルボン酸アミド |
| US6693116B2 (en) * | 2001-10-08 | 2004-02-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Adenosine receptor ligands |
| WO2003091256A1 (fr) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Derive de pyrazolo[1,5-a]pyrimidine et inhibiteur de la nad(p)h oxydase contenant ledit derive |
| US7605155B2 (en) * | 2002-09-04 | 2009-10-20 | Schering Corporation | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors |
| US8580782B2 (en) * | 2002-09-04 | 2013-11-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US7161003B1 (en) * | 2002-09-04 | 2007-01-09 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US8673924B2 (en) * | 2002-09-04 | 2014-03-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US7119200B2 (en) * | 2002-09-04 | 2006-10-10 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US7196078B2 (en) | 2002-09-04 | 2007-03-27 | Schering Corpoartion | Trisubstituted and tetrasubstituted pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| TWI335913B (en) * | 2002-11-15 | 2011-01-11 | Vertex Pharma | Diaminotriazoles useful as inhibitors of protein kinases |
| US20070270408A1 (en) * | 2003-04-11 | 2007-11-22 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines |
| WO2004105795A1 (en) * | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical combinations of a proton pump inhibitor and a compound which modifies gastrointestinal motility |
| US7132435B2 (en) * | 2003-07-25 | 2006-11-07 | Pfizer Inc. | Compounds |
| CA2545425C (en) | 2003-12-03 | 2013-09-24 | Cytopia Research Pty Ltd | Azole-based kinase inhibitors |
| KR101164541B1 (ko) | 2004-01-12 | 2012-07-10 | 와이엠 바이오사이언시즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 선택적 키나제 저해제 |
| US7306631B2 (en) * | 2004-03-30 | 2007-12-11 | The Procter & Gamble Company | Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof |
| US20050288502A1 (en) * | 2004-06-25 | 2005-12-29 | Andersen Denise L | Substituted heterocyclic compounds and methods of use |
| MX2007004179A (es) | 2004-10-07 | 2007-06-07 | Warner Lambert Co | Derivados de triazolpiridina como agentes antibacterianos. |
| AR054416A1 (es) * | 2004-12-22 | 2007-06-27 | Incyte Corp | Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas. |
| RU2434871C2 (ru) * | 2005-02-03 | 2011-11-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Пирролопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназы |
| EP1883302A4 (en) | 2005-05-03 | 2009-05-20 | Rigel Pharmaceuticals Inc | JAK KINASE HEMMER AND ITS USE |
| EP1899370A4 (en) | 2005-05-12 | 2009-11-11 | Cytopia Res Pty Ltd | CRYSTALLINE STRUCTURE AND USE THEREOF |
| JP5225079B2 (ja) | 2005-06-08 | 2013-07-03 | ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法 |
| US20100216798A1 (en) | 2005-07-29 | 2010-08-26 | Astellas Pharma Inc | Fused heterocycles as lck inhibitors |
| ES2611588T3 (es) * | 2005-12-13 | 2017-05-09 | Incyte Holdings Corporation | Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas sustituidas con heteroarilo como inhibidores de quinasas Janus |
| CA2633035C (en) * | 2005-12-15 | 2016-05-10 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Kinase inhibitors and their uses |
| PE20070978A1 (es) | 2006-02-14 | 2007-11-15 | Novartis Ag | COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks) |
| JP2009528388A (ja) | 2006-03-02 | 2009-08-06 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Ｐｉ３キナーゼ阻害物質として用いられるチアゾロン |
| EP1873157A1 (en) | 2006-06-21 | 2008-01-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pyrazolopyrimidines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same |
| PE20080403A1 (es) | 2006-07-14 | 2008-04-25 | Amgen Inc | Derivados heterociclicos fusionados y metodos de uso |
| CA2662074A1 (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Cellzome Limited | Triazole derivatives as kinase inhibitors |
| KR20090075714A (ko) | 2006-10-30 | 2009-07-08 | 노파르티스 아게 | 소염제로서의 헤테로시클릭 화합물 |
| WO2008129255A1 (en) * | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | 5-aminopyrazol-3-yl-3h-imidazo [4,5-b] pyridine derivatives and their use for the treatment of cancer |
| WO2009017954A1 (en) * | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Phenomix Corporation | Inhibitors of jak2 kinase |
| WO2009027283A1 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Merck Serono S.A. | Triazolopyridine compounds and their use as ask inhibitors |
| GB0719803D0 (en) * | 2007-10-10 | 2007-11-21 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds and their use |
| SG191660A1 (en) * | 2008-03-11 | 2013-07-31 | Incyte Corp | Azetidine and cyclobutane derivatives as jak inhibitors |
| WO2009131687A2 (en) * | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
| US20100035875A1 (en) * | 2008-06-20 | 2010-02-11 | Bing-Yan Zhu | Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods |
| CA2727036C (en) * | 2008-06-20 | 2017-03-21 | Genentech, Inc. | Triazolopyridine jak inhibitor compounds and methods |
| WO2010010186A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Galapagos Nv | Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases |
| WO2010010189A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Galapagos Nv | Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases |
| WO2010010188A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Galapagos Nv | Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases. |
| WO2010010184A1 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Galapagos Nv | [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridines as jak inhibitors |
| CA2763900A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Cephalon, Inc. | Preparation and uses of 1,2,4-triazolo [1,5a] pyridine derivatives |
| EP2788000B1 (en) | 2011-12-06 | 2018-05-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrrolopyrimidines as janus kinase inhibitors |
-
2009
- 2009-06-19 CA CA2727036A patent/CA2727036C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-19 KR KR1020117001425A patent/KR20110033223A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-06-19 EP EP09767860.1A patent/EP2288260A4/en not_active Withdrawn
- 2009-06-19 CN CN2009801324950A patent/CN102131389A/zh active Pending
- 2009-06-19 RU RU2011101898/04A patent/RU2560153C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-06-19 PE PE2010001173A patent/PE20110545A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-19 WO PCT/US2009/048017 patent/WO2009155551A1/en active Application Filing
- 2009-06-19 BR BRPI0910021-0A patent/BRPI0910021A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-06-19 AU AU2009259853A patent/AU2009259853A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-19 US US12/488,312 patent/US20100048557A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-19 SG SG2012012241A patent/SG178812A1/en unknown
- 2009-06-19 MX MX2010014005A patent/MX2010014005A/es active IP Right Grant
- 2009-06-19 JP JP2011514859A patent/JP5512665B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-12-05 IL IL209763A patent/IL209763A0/en unknown
- 2010-12-13 ZA ZA2010/08957A patent/ZA201008957B/en unknown
-
2012
- 2012-05-14 US US13/471,269 patent/US8609687B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-10-09 US US14/049,458 patent/US9434732B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-07-26 US US15/220,087 patent/US20160333011A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20140038939A1 (en) | 2014-02-06 |
| IL209763A0 (en) | 2011-02-28 |
| EP2288260A4 (en) | 2013-10-23 |
| JP2011525192A (ja) | 2011-09-15 |
| US20160333011A1 (en) | 2016-11-17 |
| PE20110545A1 (es) | 2011-08-18 |
| RU2560153C2 (ru) | 2015-08-20 |
| US9434732B2 (en) | 2016-09-06 |
| KR20110033223A (ko) | 2011-03-30 |
| US20100048557A1 (en) | 2010-02-25 |
| US20120225855A1 (en) | 2012-09-06 |
| MX2010014005A (es) | 2011-02-15 |
| ZA201008957B (en) | 2014-03-26 |
| JP5512665B2 (ja) | 2014-06-04 |
| EP2288260A1 (en) | 2011-03-02 |
| CA2727036A1 (en) | 2009-12-23 |
| BRPI0910021A2 (pt) | 2015-09-01 |
| SG178812A1 (en) | 2012-03-29 |
| CA2727036C (en) | 2017-03-21 |
| CN102131389A (zh) | 2011-07-20 |
| AU2009259853A1 (en) | 2009-12-23 |
| WO2009155551A1 (en) | 2009-12-23 |
| US8609687B2 (en) | 2013-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011101898A (ru) | Триазолпиридиновые соединения, ингибирующие jak, и способы | |
| ES2940611T3 (es) | Compuestos y composiciones para el tratamiento de afecciones asociadas a la actividad de NLRP | |
| ES2654143T3 (es) | Inhibidores de desmetilasas de histonas | |
| ES2904557T3 (es) | Agentes inhibidores de irak4 | |
| RU2014153800A (ru) | Соединения 5-азаиндазола и способы их применения | |
| RU2021101430A (ru) | Производные бензимидазола как ингибиторы тирозинкиназ erbb для лечения рака | |
| AU2014236820B2 (en) | JAK2 and ALK2 inhibitors and methods for their use | |
| US9309224B2 (en) | N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| RU2014114973A (ru) | Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения | |
| ES2375640T3 (es) | Amidinas de piperizina como agentes antivirales. | |
| JP2019513743A (ja) | インドールアミン ２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、その製造方法及び応用 | |
| RU2011101901A (ru) | Триазолопиридиновые соединения-ингибиторы jak и способы | |
| RU2007133111A (ru) | Соединения, ингибирующие raf, и способы | |
| JP2015509512A5 (ru) | ||
| RU2010154428A (ru) | Пуриновые соединения, ингибирующие рi3к и способы применения | |
| EP2664618A2 (en) | Chemokine receptor modulators | |
| CA2458025C (en) | Novel 4-aminofuropyrimidines and the use thereof | |
| JP6619796B2 (ja) | Ｍｉｆ阻害剤 | |
| KR20200104873A (ko) | 튜불린 억제제 | |
| ES2849560T3 (es) | Derivados de 2,4-diamino-quinolina sustituidos para su uso en el tratamiento de enfermedades proliferativas | |
| AU2015338946B2 (en) | Potent gamma-secretase modulators | |
| JP2019510801A5 (ru) | ||
| AU2019214193B2 (en) | Heterobicyclic carboxylic acids for treating cancer or inflammatory diseases | |
| JP6100755B2 (ja) | （２−ヘテロアリールアミノ）コハク酸誘導体 | |
| ES2626246T3 (es) | Derivado de 8-oxodihidropurina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170620 |