RU2010117225A - Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы - Google Patents

Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы Download PDF

Info

Publication number
RU2010117225A
RU2010117225A RU2010117225/04A RU2010117225A RU2010117225A RU 2010117225 A RU2010117225 A RU 2010117225A RU 2010117225/04 A RU2010117225/04 A RU 2010117225/04A RU 2010117225 A RU2010117225 A RU 2010117225A RU 2010117225 A RU2010117225 A RU 2010117225A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally
ring
optionally substituted
alkyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2010117225/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2549895C2 (ru
Inventor
Джонни Ясуо НАГАСАВА (US)
Джонни Ясуо НАГАСАВА
Фабрис ПЬЕР (US)
Фабрис ПЬЕР
Мустафа ХАДДАХ (US)
Мустафа ХАДДАХ
Майкл ШВЕБЕ (US)
Майкл ШВЕБЕ
Леван ДАРДЖАНИЯ (US)
Леван ДАРДЖАНИЯ
Джеффри П. ВИТТЕН (US)
Джеффри П. ВИТТЕН
Original Assignee
Силин Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Силин Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Силин Фармасьютикалз, Инк. (Us), Силин Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Силин Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010117225A publication Critical patent/RU2010117225A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2549895C2 publication Critical patent/RU2549895C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/16—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I), ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир; ! где обозначает необязательно ненасыщенную связь; ! каждый из В, X, А или V отсутствует, если Z1, Z2, Z3 и Z4 соответственно представляет собой N; и ! каждый из В, X, А и V независимо представляет собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0, -L-N(R)-W0, А2 или А3, когда каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 соответственно представляет собой С; !Z представляет собой О, S, CR4 2, NR4CR4, CR4NR4, CR4, NR4 или N; ! каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо представляет собой С или N, при условии, что никакие три атома N не являются соседними; ! Z5 представляет собой С; или Z5 может представлять собой N, когда Z представляет собой N; ! Y представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; ! U1 представляет собой -C(=T)N(R)-, -C(=T)N(R)O-, где Т представляет собой О, ! U2 представляет собой Н или С3-С7 циклоалкильную, С1-С10 алкильную, С1-С10 гетероалкильную, С2-С10 алкенильную или С2-С10 гетероалкенильную группу, каждая из которых может быть при необходимости замещена одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или U2 представляет собой -W, -L-W, -L-N(R)-W0, А2 или А3; ! в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; ! R1 представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O; ! R2 представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых мож�

Claims (37)

1. Соединение Формулы (I),
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
где
Figure 00000002
обозначает необязательно ненасыщенную связь;
каждый из В, X, А или V отсутствует, если Z1, Z2, Z3 и Z4 соответственно представляет собой N; и
каждый из В, X, А и V независимо представляет собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0, -L-N(R)-W0, А2 или А3, когда каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 соответственно представляет собой С;
Z представляет собой О, S, CR4 2, NR4CR4, CR4NR4, CR4, NR4 или N;
каждый из Z1, Z2, Z3 и Z4 независимо представляет собой С или N, при условии, что никакие три атома N не являются соседними;
Z5 представляет собой С; или Z5 может представлять собой N, когда Z представляет собой N;
Y представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
U1 представляет собой -C(=T)N(R)-, -C(=T)N(R)O-, где Т представляет собой О,
U2 представляет собой Н или С3-С7 циклоалкильную, С1-С10 алкильную, С1-С10 гетероалкильную, С2-С10 алкенильную или С2-С10 гетероалкенильную группу, каждая из которых может быть при необходимости замещена одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или U2 представляет собой -W, -L-W, -L-N(R)-W0, А2 или А3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
R1 представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;
R2 представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
R3 представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
каждый R4 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R4 может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W0;
каждый R и R0 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;
L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;
W представляет собой необязательно замещенное 4-7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
W0 представляет собой необязательно замещенное 3-4-членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора;
при условии, что один из U2, V, А, Х и В представляет собой вторичный амин А2 или третичный амин А3, где
вторичный амин А2 представляет собой -NH-W0, и
третичный амин А3 представляет собой полностью насыщенное и необязательно замещенное шестичленное или семичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла, или третичный амин А3 представляет собой частично ненасыщенное или ароматическое необязательно замещенное пятичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла;
при условии, что когда Z1 представляет собой N, Z2 и Z4 представляют собой С, Z5 представляет собой С, U1 представляет собой -C(O)NH-, U2 представляет собой -L-W, и L представляет собой этиленовый связующий фрагмент, один из V, А и Х независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное или 7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла, если W представляет собой пирролидин-1-ил, N-метил-пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-1-ил.
2. Соединение по п.1, в котором Z1 представляет собой N, и каждый из Z2, Z3 и Z4 представляет собой С.
3. Соединение по п.1, в котором U2 представляет собой -W или -L-W, где W представляет собой необязательно замещенное 5-6 членное ненасыщенное или ароматическое азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S; или W представляет собой необязательно замещенное 5-7-членное насыщенное азациклическое кольцо, содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N и S.
4. Соединение по п.1, в котором U2 представляет собой -L-N(R)-W0.
5. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо.
6. Соединение Формулы (II),
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
где
Figure 00000004
обозначает необязательно ненасыщенную связь;
каждый из А и Х независимо представляет собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0, -L-N(R)-W0, А2 или А3;
Z представляет собой О, S, CR4 2, NR4CR4, CR4NR4 или NR4;
Y представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
U1 представляет собой -C(=T)N(R)- или -C(=T)N(R)O-, где Т представляет собой О
U2 представляет собой Н или С3-С7 циклоалкильную, С1-С10 алкильную, С1-С10 гетероалкильную, С2-С10 алкенильную или С2-С10 гетероалкенильную группу, каждая из которых может быть при необходимости замещена одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или U2 представляет собой -W, -L-W, -L-N(R)-W0, А2 или А3;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
R1 представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;
R2 представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
R3 представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
каждый R4 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R4 может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W0;
каждый R и R0 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;
L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;
W представляет собой необязательно замещенное 4-7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
W0 представляет собой необязательно замещенное 3-4-членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора;
при условии, что один из U2, А и Х представляет собой вторичный амин А2 или третичный амин А3, где
вторичный амин А2 представляет собой -NH-W0, и
третичный амин А3 представляет собой полностью насыщенное и необязательно замещенное шестичленное или семичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла, или третичный амин А3 представляет собой частично ненасыщенное или ароматическое необязательно замещенное пятичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла;
при условии, что когда U1 представляет собой -C(O)NH-, U2 представляет собой -L-W, и L представляет собой этиленовый связующий фрагмент, один из А и Х независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное или 7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла, если W представляет собой пирролидин-1-ил, N-метил-пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-1-ил.
7. Соединение по п.6, в котором, по меньшей мере, один из А и Х представляет собой третичный амин А3.
8. Соединение по п.7, в котором А3 выбран из группы, состоящей из имидазола, имидазолина, пирролина, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина и гомопиперазина.
9. Соединение по п.6, в котором U1 представляет собой -C(=T)N(R)-, Т представляет собой О, и U2 представляет собой -L-W или -L-N(R)-W0.
10. Соединение Формулы (V),
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
Figure 00000004
обозначает необязательно ненасыщенную связь;
А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -CF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0, -L-N(R)-W0, А2 или А3;
Z представляет собой О, S, CR4 2, NR4CR4, CR4NR4 или NR4;
Y представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
U1 представляет собой -C(=T)N(R)- или -C(=T)N(R)O-, где Т представляет собой О
U2 представляет собой Н или С3-С7 циклоалкильную, С1-С10 алкильную, С1-С10 гетероалкильную, С2-С10 алкенильную или С2-С10 гетероалкенильную группу, каждая из которых может быть при необходимости замещена одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или U2 представляет собой -W, -L-W или -L-N(R)-W0, А2 или A3 ;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
R1 представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;
R2 представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
R3 представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
каждый R4 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R4 может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W0;
каждый R и R0 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;
L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;
W представляет собой необязательно замещенное 4-7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
W0 представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора;
при условии, что один из U2, А и V представляет собой вторичный амин А2 или третичный амин А3, где
вторичный амин А2 представляет собой -NH-W0, и
третичный амин А3 представляет собой полностью насыщенное и необязательно замещенное шестичленное или семичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла, или третичный амин А3 представляет собой частично ненасыщенное или ароматическое необязательно замещенное пятичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла.
11. Соединение Формулы (VI),
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
где:
X1 представляет собой СН или N;
X2, X3, X4, X5, X6 и X7 независимо представляют собой NR4, CH2, CHQ или C(Q)2, при условии, что: (i) ни одного, один или два из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляют собой NR4; (ii) когда X1 представляет собой N, оба X2 и X7 не являются NR4; (iii) когда X1 представляет собой N, X3 и X6 не являются NR4; и (iv) когда X1 представляет собой СН и два из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляют собой NR4, два NR4 расположены в соседних положениях в цикле или разделены двумя или более другими положениями цикла;
А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0 или -L-N(R)-W0;
каждый Q независимо представляет собой атом галогена, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0 или -L-N(R)-W0;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
R1 представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;
R2 представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
R3 представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
каждый R4 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R4 может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W0;
каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;
R7 представляет собой Н, и R8 представляет собой С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или в -NR7R8, R7 и R8 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;
W представляет собой необязательно замещенное 4-7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и
W0 представляет собой необязательно замещенное 3-4-членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.
12. Соединение по п.11, в котором X1 представляет собой СН, и два из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляют собой NR4.
13. Соединение по п.11, в котором X1 представляет собой СН, и один из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 представляет собой NR4.
14. Соединение по п.11, в котором X1 представляет собой СН, и ни один из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 не является NR4.
15. Соединение по п.11, в котором X1 представляет собой N и ни один из X2, X3, X4, X5, X6 и X7 не является NR4.
16. Соединение по п.11, в котором X1 представляет собой N, и один из X4 или X5 представляет собой NR4.
17. Соединение Формулы (VIII),
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
где А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0 или -L-N(R)-W0;
каждый Q независимо представляет собой атом галогена, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0 или -L-N(R)-W0;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
R1 представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;
R2 представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
R3 представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
каждый R4 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R4 может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W0;
каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;
R7 представляет собой Н, и R8 представляет собой С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или в -NR7R8, R7 и R8 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
р равно 0, 1, 2 или 3;
L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;
W представляет собой необязательно замещенное 4-7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и
W0 представляет собой необязательно замещенное 3-4-членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.
18. Соединение по п.17, в котором R7 представляет собой Н, и R8 представляет собой С1-4 алкил, замещенный необязательно замещенным ароматическим гетероциклическим кольцом.
19. Соединение по п.18, в котором необязательно замещенное ароматическое гетероциклическое кольцо выбрано из пиридина, пиримидина, пиразина, имидазола, пирролидина и тиазола.
20. Соединение по п.17, в котором R7 и R8 вместе с N в -NR7R8 образуют необязательно замещенное азациклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из морфолинового, тиоморфолинового, пиперидинового или пиперазинового кольца.
21. Соединение Формулы (VII),
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;
А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0 или -L-N(R)-W0;
каждый Q независимо представляет собой атом галогена, азидо, -CN, -СF3, -CONR1R2, -NR1R2, -SR2, -OR2, -R3, -W, -L-W, -W0 или -L-N(R)-W0;
в каждом -NR1R2, R1 и R2 вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;
R1 представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;
R2 представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-7-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
R3 представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6-членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;
каждый R4 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R4 может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W0;
каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
р равно 0, 1, 2 или 3;
L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;
W представляет собой необязательно замещенное 4-7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и
W0 представляет собой необязательно замещенное 3-4-членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.
22. Соединение по п.21, в котором А и V представляют собой независимо Н или атом галогена.
23. Соединение по п.21, в котором R4 представляет собой Н или С 1-4 алкил.
24. Соединение по п.21, в котором тип каждый равны 0.
25. Соединение по п.21, в котором р равен 0 или 1,
26. Соединение по п.21, имеющее структуру:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
27. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
; ;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
; и
Figure 00000032
;  
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
28. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений в Таблицах 1-4 и 6-8, и из примеров, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, и фармацевтически приемлемый наполнитель.
31. Способ лечения или смягчения клеточно-пролиферативного нарушения у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в данном лечении, терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I),
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира;
где
Figure 00000002
обозначает необязательно ненасыщенную связь; и
А, В, V, X, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, U1, U2, Y и Z такие, как определено в п.1;
тем самым излечивая или смягчая клеточно-пролиферативное нарушение.
32. Способ по. п.31, где субъектом является человек.
33. Способ лечения или смягчения клеточно-пролиферативного нарушения у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в данном лечении, терапевтически эффективного количества соединения Формулы (VIII),
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира;
где А, V, X, Q, m, n, p, R4, R7 и R8 такие, как определено в п.17;
тем самым излечивая или смягчая клеточно-пролиферативное нарушение.
34. Способ по п.33, где субъектом является человек.
35. Способ снижения микробного титра и/или смягчения микробной инфекции, включающий обработку системы или субъекта, нуждающегося в таком лечении, эффективным количеством соединения Формулы (I),
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира;
где
Figure 00000033
обозначает необязательно ненасыщенную связь; и
А, В, V, X, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, U1, U2, Y и Z такие, как определено в п.1;
тем самым снижая микробный титр.
36. Способ по п.35, где система представляет собой клетку или ткань,
37. Способ по п.35, где микробный титр и/или микробная инфекция являются вирусным, бактериальным или грибковым титром.
RU2010117225/04A 2007-10-05 2008-10-03 Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы RU2549895C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97804207P 2007-10-05 2007-10-05
US60/978,042 2007-10-05
US3868108P 2008-03-21 2008-03-21
US61/038,681 2008-03-21
US4593308P 2008-04-17 2008-04-17
US61/045,933 2008-04-17
PCT/US2008/078859 WO2009046383A1 (en) 2007-10-05 2008-10-03 Quinolone analogs and methods related thereto

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010117225A true RU2010117225A (ru) 2011-11-10
RU2549895C2 RU2549895C2 (ru) 2015-05-10

Family

ID=40523786

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117225/04A RU2549895C2 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7928100B2 (ru)
EP (2) EP3092901B1 (ru)
JP (2) JP5824213B2 (ru)
KR (2) KR101601332B1 (ru)
CN (1) CN101888780B (ru)
AU (1) AU2008308485B2 (ru)
BR (1) BRPI0817806A2 (ru)
CA (1) CA2701630C (ru)
DK (1) DK3092901T3 (ru)
ES (2) ES2791305T3 (ru)
HK (1) HK1150728A1 (ru)
IL (2) IL204844A (ru)
MX (1) MX2010003685A (ru)
NO (1) NO20100596L (ru)
NZ (1) NZ584892A (ru)
PL (2) PL2214491T3 (ru)
PT (2) PT2214491T (ru)
RU (1) RU2549895C2 (ru)
WO (1) WO2009046383A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008131134A1 (en) * 2007-04-17 2008-10-30 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide compounds and uses thereof
WO2009046383A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Quinolone analogs and methods related thereto
DK2470546T3 (da) 2009-08-28 2013-10-14 Takeda Pharmaceutical HEXAHYDROOXAZINOPTERIDIN- forbindelser til anvendelse som mTOR INHIBITORER
CN102574789B (zh) * 2009-09-21 2014-12-10 凯莫森特里克斯股份有限公司 吡咯烷酮甲酰胺衍生物作为趋化素-r(chemr23)调节剂
US8791107B2 (en) 2011-02-25 2014-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited N-substituted oxazinopteridines and oxazinopteridinones
EP2685976B1 (en) 2011-03-17 2017-12-27 Tel HaShomer Medical Research Infrastructure and Services Ltd. Quinolone analogs for treating autoimmune diseases
GB201206384D0 (en) * 2012-04-11 2012-05-23 Redx Pharma Ltd Antibacterial drug derivatives
CN104177379B (zh) * 2013-05-22 2016-12-28 中国科学院上海药物研究所 一种喹诺酮类化合物或其立体化学异构体、包含该化合物的药物组合物及其用途
WO2015079411A1 (en) * 2013-11-28 2015-06-04 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Rna polymerase i inhibitors and uses thereof
US9758518B2 (en) 2015-03-04 2017-09-12 Pimera, Inc. Compositions, uses and methods for making them
ES2679628T3 (es) * 2014-05-09 2018-08-29 Pimera, Inc. Composiciones novedosas, usos y métodos de su preparación
CN108601789A (zh) * 2015-11-20 2018-09-28 生华生物科技股份有限公司 用于治疗癌症的四环喹诺酮类似物组合疗法
US9957282B2 (en) 2015-12-14 2018-05-01 Senhwa Biosciences, Inc. Crystalline forms of quinolone analogs and their salts
TWI765848B (zh) * 2015-12-14 2022-06-01 生華生物科技股份有限公司 喹諾酮類似物及其鹽的結晶形式
RU2018124599A (ru) * 2015-12-14 2020-01-16 Сэньхва Байосайенсиз, Инк. Кристаллические формы аналогов хинолона и их солей
EP3601286A4 (en) 2017-03-28 2020-09-23 Pimera, Inc. NEW CRYSTALLINE SHAPES OF A POL1 INHIBITOR
US11071727B2 (en) 2018-01-26 2021-07-27 Northwestern University Therapeutic targeting of proteolytic cleavage of the mixed lineage leukemia gene product (MLL1) by taspase1 using kinase inhibitors
WO2019168688A2 (en) * 2018-02-15 2019-09-06 Senhwa Biosciences, Inc. Quinolone analogs and their salts, compositions, and method for their use
WO2020051342A1 (en) * 2018-09-06 2020-03-12 Cornell University Methods for treating metastatic disease using ribosome biogenesis inhibitor cx 5461
CA3151112A1 (en) * 2019-08-14 2021-02-18 Senhwa Biosciences, Inc. Tetracyclic compounds and their salts, compositions, and methods for their use
TW202115091A (zh) * 2019-08-14 2021-04-16 生華生物科技股份有限公司 喹啉類似物之結晶型及其鹽類、組合物、及彼等之使用方法
JP2020189888A (ja) * 2020-08-28 2020-11-26 センワ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド キノロン類似体及びその塩の結晶形
CN114573604B (zh) * 2020-12-01 2024-06-18 中国科学院上海药物研究所 一类基于喹诺酮的化合物、其制备方法、包含其的药物组合物及其用途
EP4308105A1 (en) 2021-03-19 2024-01-24 Trained Therapeutix Discovery, Inc. Compounds for regulating trained immunity, and their methods of use
CN114409681A (zh) * 2022-03-18 2022-04-29 信义核新(北京)生物科技有限公司 用于治疗dna损伤修复缺陷肿瘤的喹诺酮类似物及其应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4559157A (en) 1983-04-21 1985-12-17 Creative Products Resource Associates, Ltd. Cosmetic applicator useful for skin moisturizing
LU84979A1 (fr) 1983-08-30 1985-04-24 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux
US4820508A (en) 1987-06-23 1989-04-11 Neutrogena Corporation Skin protective composition
US4992478A (en) 1988-04-04 1991-02-12 Warner-Lambert Company Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same
US4938949A (en) 1988-09-12 1990-07-03 University Of New York Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
EG20543A (en) * 1992-10-30 1999-07-31 Procter & Gamble Process for preparing of novel antimicrobial -5- (n-heterosubstituted amino) quinolones
JP4932994B2 (ja) 1999-04-07 2012-05-16 ユニバーシテイ・オブ・バージニア・パテント・フアウンデーシヨン 抗癌性カルシウムチャンネル遮断薬
JP2005511743A (ja) 2001-12-13 2005-04-28 ウォックハート・リミテッド 新世代の三重標的化したキラルな広域スペクトラム抗菌性の７位置換ピペリジノ−キノロンカルボン酸誘導体、その調製方法、組成物、および医薬としての使用
US6900224B2 (en) * 2002-07-31 2005-05-31 The Procter & Gamble Company Antimicrobial quinolones, their compositions and uses
RU2350615C2 (ru) * 2003-09-22 2009-03-27 Янссен Фармацевтика, Н.В. 7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны
BRPI0515319A (pt) * 2004-09-17 2008-07-22 Cylene Pharmaceuticals Inc análogos de quinolona
ES2529046T3 (es) * 2005-08-05 2015-02-16 Senhwa Biosciences, Inc. Procedimientos de preparación de análogos de quinolona
US20070117770A1 (en) 2005-08-19 2007-05-24 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Human ribosomal DNA (rDNA) and ribosomal RNA (rRNA) nucleic acids and uses thereof
AR057555A1 (es) 2005-10-27 2007-12-05 Merck Frosst Canada Ltd Un inhibidor de fosfodiesterasa-4 4-oxo-1-(3-sustituido fenil-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-carboxamida y un procedimiento de preparacion del mismo
WO2007056113A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Methods for targeting quadruplex sequences
WO2008060693A2 (en) 2006-05-17 2008-05-22 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Tetracyclic imidazole analogs
US20110112086A1 (en) 2006-06-08 2011-05-12 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Pyridinone analogs
WO2007146831A2 (en) * 2006-06-08 2007-12-21 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Quinolone analogs derivatized with sulfonic acid, sulfonate or sulfonamide
GB0701992D0 (en) 2007-02-02 2007-03-14 7Tm Pharma As Grehlin Receptor Modulators
WO2008131134A1 (en) * 2007-04-17 2008-10-30 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide compounds and uses thereof
WO2009046383A1 (en) 2007-10-05 2009-04-09 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Quinolone analogs and methods related thereto

Also Published As

Publication number Publication date
PT2214491T (pt) 2016-10-25
CA2701630C (en) 2016-10-25
US20110218184A1 (en) 2011-09-08
NO20100596L (no) 2010-06-10
CA2701630A1 (en) 2009-04-09
PT3092901T (pt) 2020-05-21
US20090093455A1 (en) 2009-04-09
DK3092901T3 (da) 2020-05-18
PL2214491T3 (pl) 2016-11-30
WO2009046383A1 (en) 2009-04-09
EP2214491A4 (en) 2010-11-10
IL204844A (en) 2017-01-31
US8853234B2 (en) 2014-10-07
JP5824213B2 (ja) 2015-11-25
BRPI0817806A2 (pt) 2014-10-07
IL249906B (en) 2020-10-29
CN101888780B (zh) 2014-08-13
EP3092901A1 (en) 2016-11-16
JP2014159474A (ja) 2014-09-04
KR20160020578A (ko) 2016-02-23
EP3092901B1 (en) 2020-04-29
IL204844A0 (en) 2010-11-30
KR101601332B1 (ko) 2016-03-08
MX2010003685A (es) 2010-06-02
KR101682867B1 (ko) 2016-12-05
ES2791305T3 (es) 2020-11-03
ES2582662T3 (es) 2016-09-14
CN101888780A (zh) 2010-11-17
IL249906A0 (en) 2017-03-30
AU2008308485B2 (en) 2014-08-07
HK1150728A1 (en) 2012-01-13
KR20100064392A (ko) 2010-06-14
EP2214491A1 (en) 2010-08-11
PL3092901T3 (pl) 2020-10-19
NZ584892A (en) 2012-06-29
JP2010540663A (ja) 2010-12-24
EP2214491B1 (en) 2016-07-13
AU2008308485A1 (en) 2009-04-09
US7928100B2 (en) 2011-04-19
RU2549895C2 (ru) 2015-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010117225A (ru) Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы
JP2010540663A5 (ru)
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
RU2204561C2 (ru) Производные ксантина с концевыми аминированными алкинольными боковыми цепями и лекарственное средство
RU2005134162A (ru) Новые соединения с антибактериальным действием
CA2394327A1 (en) Substituted piperazine and piperidine calcium channel blockers
KR880005092A (ko) 항궤양제로서 유효한 벤즈이미다졸의 신규 유도체
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
EA200501516A1 (ru) Производные 2,3,6-тризамещённого-4-пиримидона
RU2008136072A (ru) Производные бензамидов и гетероаренов
ECSP024393A (es) Derivados biciclicos sustituidos para el tratamiento del crecimiento celular normal
RU98110565A (ru) Новые соединения и их композиции, обладающие противовоспалительной и противотромботической активностями
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
WO2002018334B1 (en) Sodium channel modulators
BRPI0413876A (pt) tienopiridin-fenilacetamidas e seus derivados úteis como agentes antiangiogênicos
AU2960789A (en) Indolocarbazole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
KR930004296A (ko) 신규(2-알킬-3-피리딜)메틸피페라진 유도체
RU2012108173A (ru) Терапевтические арил-амидо-арильные соединения и их применение
EP2139889B1 (en) Amino-naphthyridine derivatives
JP2016523830A5 (ru)
EA002273B1 (ru) Производные дистамицина, способ их получения и применение в качестве противоопухолевых агентов
EP2139463B1 (en) Anti-infective agents
RU2009122411A (ru) Цитотоксические линейные гетероциклические производные антрацендиона, содержащие в боковой цепи циклические диамины, активные в отношении опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121002

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20130719

HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PD4A Correction of name of patent owner