RU2010107471A - Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента - Google Patents
Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010107471A RU2010107471A RU2010107471/04A RU2010107471A RU2010107471A RU 2010107471 A RU2010107471 A RU 2010107471A RU 2010107471/04 A RU2010107471/04 A RU 2010107471/04A RU 2010107471 A RU2010107471 A RU 2010107471A RU 2010107471 A RU2010107471 A RU 2010107471A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- represents hydrogen
- aliphatic group
- optionally substituted
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/44—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton bound to carbon atoms of the same ring or condensed ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/52—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/24—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C317/50—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/96—Sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I): ! ! или его соли, ! где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными; ! Ra представляет собой водород или защитную группу гидроксила; или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; ! Rb представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу; ! Rc представляет собой водород, фтор, хлор, -OH, -О-Rm или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу; ! Rd представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу; ! Re представляет собой водород или C1-4алифатическую группу; ! Re' представляет собой водород или C1-4алифатическую группу; ! каждый Rf независимо представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу; ! Rg представляет собой хлор, фтор, йод или бром; ! Rh представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу; ! Rh' представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу; ! Rj представляет собой водород или защитную группу гидроксила; или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; ! Rk представляет собой водород или C1-4алифатическую группу; ! Rm представляет собой защитную группу гидроксила; или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; ! включающий стадию связывания соединения формулы (II) или его соли с соединением формул
Claims (23)
1. Способ получения соединения формулы (I):
или его соли,
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными;
Ra представляет собой водород или защитную группу гидроксила; или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rb представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rc представляет собой водород, фтор, хлор, -OH, -О-Rm или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу;
Rd представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Re представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Re' представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
каждый Rf независимо представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rg представляет собой хлор, фтор, йод или бром;
Rh представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rh' представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rj представляет собой водород или защитную группу гидроксила; или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rk представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Rm представляет собой защитную группу гидроксила; или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
включающий стадию связывания соединения формулы (II) или его соли с соединением формулы (III) с образованием соединения формулы (I):
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными;
каждый из радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re', Rf, Rg, Rh, Rh', Rj Rk и Rm в формулах (II) и (III) является таким, как определено в формуле (I);
Rl представляет собой -CH2CHO или -CH2CH(ORl')2; и
каждый Rl' независимо представляет собой C1-6алифатическую группу, или два Rl', взятые вместе с промежуточными атомами кислорода и углерода, образуют необязательно замещенный 5- или 6-членный циклический ацетальный фрагмент.
2. Способ по п.1, где каждый из Rb, Rd, Re, Re', Rf, Rh, Rh' и Rk представляет собой водород.
3. Способ по п.1, где указанная стадия связывания включает стадии:
a) обработки соединения формулы (II) или его соли соединением формулы (III) в присутствии основания с образованием соединения формулы (IV):
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными;
каждый их радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re', Rf, Rg, Rh, Rh', Rj, Rk и Rm в формуле (IV) является таким, как определено в формуле (I);
Rl представляет собой -CH2CH(ORl')2; и
b) обработки реакционной смеси, содержащей соединение формулы (IV), кислотой с образованием соединения формулы (I).
4. Способ по п.3, где:
Rg представляет собой хлор или фтор;
каждый Rl' независимо представляет собой C1-3алифатическую группу, или два Rl', взятые вместе с промежуточными атомами кислорода и углерода, образуют необязательно замещенный 1,3-диоксановый или 1,3-диоксолановый фрагмент; и
каждый из Rb, Rd, Re, Re', Rf, Rh, Rh' и Rk представляет собой водород.
5. Способ по п.1, где:
Rl представляет собой -CH2CHO; и
указанная стадия связывания включает стадию:
a) обработки соединения формулы (II) или его соли соединением формулы (III) в присутствии основания.
6. Способ по п.5, где:
Rg представляет собой хлор или фтор; и
каждый из Rb, Rd, Re, Re', Rf Rh, Rh' и Rk представляет собой водород.
7. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию:
c) обработки соединения формулы (I) амином формулы HNRnRo с образованием соединения формулы (V) или его соли:
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными;
каждый их радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re', Rf, Rh, Rh', Rj, Rk и Rm в формуле (V) является таким, как определено в формуле (I);
Rn представляет собой водород или C1-4алифатическую группу; и
Ro представляет собой необязательно замещенную C1-10алифатическую группу, арил, гетероарил или гетероциклическую группу.
8. Способ по п.7, дополнительно включающий стадию:
d) сульфамоилирования соединения формулы (V), где Rj представляет собой водород, с образованием соединения формулы (VI) или его соли:
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными; и
каждый их радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re', Rf, Rh, Rh', Rk, Rm, Rn и Ro в формуле (VI) является таким, как определено в формуле (V).
9. Способ по п.8, где стадия d) включает стадии:
I-D) обработки соединения формулы (V) сульфамоилирующим реагентом RuN--S(О)2X+;
II-D) необязательно обработки реакционной смеси, образованной на стадии I-D), кислотой;
где Ru представляет собой -C(О)OC(Rv)2(Rw);
каждый Rv независимо выбран из водорода, необязательно замещенной C1-10алифатической группы или необязательно замещенного арила;
Rw представляет собой необязательно замещенную C1-10алифатическую группу или необязательно замещенный арил;
или один Rv представляет собой необязательно замещенную C1-10алифатическую группу, и другой Rv, взятый вместе с Rw, образует необязательно замещенное C3-6циклоалифатическое кольцо; и
X представляет собой третичный амин или азотсодержащий гетероарил.
10. Способ по п.7, где:
HNRnRo представлен соединением формулы (VIIa) и образует соединение формулы (Va):
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными;
каждый их радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re', Rf, Rh, Rh', Rj, Rk и Rm в формуле (Va) является таким, как определено в формуле (V);
каждый Rp независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x или -C(O)N(R4x)(R4y), или C1-4алифатической группы или C1-4фторалифатической группы, необязательно замещенной -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y);
каждый Rq независимо выбран из группы, состоящей из фтора, -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y), или C1-4алифатической группы или C1-4фторалифатической группы, необязательно замещенной -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y), при условии, что когда два Rq присоединены к одному и тому же углеродному атому, один должен быть выбранным из группы, состоящей из фтора, -CO2R5x, -C(О)N(R4x)(R4y) и C1-4алифатической группы или C1-4фторалифатической группы, необязательно замещенной -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x или -C(О)N(R4x)(R4y); или два Rq при одном и том же атоме углерода совместно образуют =O или =C(R5x)2;
R4x представляет собой водород, C1-4алкил, C1-4фторалкил или C6-10ар(C1-4)алкил, арильная часть которого может быть необязательно замещенной;
R4y представляет собой водород, C1-4алкил, C1-4фторалкил, C6-10ар(C1-4)алкил, арильная часть которого может быть необязательно замещенной, или необязательно замещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное или гетероциклильное кольцо; или
R4x и R4y, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-8-членное гетероциклильное кольцо, имеющее, в дополнение к атому азота, 0-2 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, O и S; и
каждый R5x независимо представляет собой водород, C1-4алкил, C1-4фторалкил или необязательно замещенный C6-10арил или C6-10ар(C1-4)алкил.
11. Способ по п.10, дополнительно включающий стадию:
d) сульфамоилирования соединения формулы (Va), где Rj представляет собой водород, с образованием соединения формулы (VId):
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными; и
каждый их радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re', Rf, Rh, Rh', Rk, Rm, Rp и Rq в формуле (VId) является таким, как определено в формуле (Va).
12. Способ по п.11, где стадия d) включает стадии:
I-D) обработки соединения формулы (V) сульфамоилирующим реагентом RuN--S(О)2X+;
II-D) необязательно обработки реакционной смеси, образованной на стадии I-D), кислотой;
где Ru представляет собой -C(О)OC(Rv)2(Rw);
каждый Rv независимо выбран из водорода, необязательно замещенной C1-10алифатической группы или необязательно замещенного арила;
Rw представляет собой необязательно замещенную C1-10алифатическую группу или необязательно замещенный арил;
или один Rv представляет собой необязательно замещенную C1-10алифатическую группу, и другой Rv, взятый вместе с Rw, образует необязательно замещенное C3-6циклоалифатическое кольцо; и
Х представляет собой третичный амин или азотсодержащий гетероарил.
13. Способ получения соединения формулы (I):
или его соли,
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными;
Ra представляет собой водород или защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rb представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rc представляет собой водород, фтор, хлор, -OH, -О-Rm или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу;
Rd представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Re представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Re′ представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
каждый Rf независимо представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rg представляет собой хлор, фтор, йод или бром;
Rh представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rh′ представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rj представляет собой водород или защитную группу; или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rk представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Rm представляет собой защитную группу гидроксила; или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
включающий обработку соединения формулы (IV) кислотой с образованием соединения формулы (I):
где каждый их радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re', Rf, Rg, Rh, Rh', Rj, Rk и Rm в формуле (IV) является таким, как определено в формуле (I);
Rl представляет собой -CH2CH(ORl')2; и
каждый Rl' независимо представляет собой C1-6алифатическую группу, или два Rl', взятые вместе с промежуточными атомами кислорода и углерода, образуют необязательно замещенный 5- или 6-членный циклический ацетальный фрагмент.
14. Способ по п.13, где:
Rg представляет собой хлор или фтор;
каждый Rl' представляет собой С1-3алифатическую группу, или два Rl', взятые вместе с промежуточными атомами кислорода и углерода, образуют необязательно замещенный 1,3-диоксановый или 1,3-диоксолановый фрагмент; и
каждый из Rb, Rd, Re, Re′, Rf, Rh, Rh′ и Rk представляет собой водород.
15. Способ получения соединения формулы (V):
или его соли,
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными;
Ra представляет собой водород или защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rb представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rc представляет собой водород, фтор, хлор, -OH, -О-Rm или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу;
Rd представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Re представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Re′ представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
каждый Rf независимо представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rh представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rh′ представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rj представляет собой водород или защитную группу гидроксила; или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rk представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Rm представляет собой защитную группу гидроксила; или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу.
Rn представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Ro представляет собой необязательно замещенную C1-10алифатическую группу, арил, гетероарил или гетероциклическую группу;
включающий обработку соединения формулы (Ia) амином формулы HNRnRo:
где каждый их радикалов Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re′, Rf, Rh, Rh′, Rj, Rk и Rm в формуле (Ia) является таким, как определено в формуле (V); и
Rg′ представляет собой уходящую группу.
16. Способ по п.15, где:
Rg′ представляет собой хлор, бром, фтор, йод, -O-Rs, -S-Rt, -S(О)Rt или -S(O)2Rt;
где Rs представляет собой С1-4алифатическую группу, алкилсульфонил, фторалкилсульфонил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилсульфонил;
Rt представляет собой необязательно замещенную C1-4алифатическую группу или необязательно замещенный арил; и
каждый из Rb, Rd, Re, Re', Rf, Rh, Rh', Rk и Rn представляет собой водород.
17. Способ по любому из пп.2, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 14 или 16, где:
Rc представляет собой водород, -OH или -О-Rm;
Ra представляет собой водород или защитную группу гидроксила, выбранную из группы, состоящей из силильной защитной группы, необязательно замещенной алифатической группы, -С(О)Raa и -C(О)-O-Raa, или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-;
Rj представляет собой водород или защитную группу гидроксила, выбранную из группы, состоящей из силильной защитной группы, необязательно замещенной алифатической группы, -C(О)-Raa и -C(О)-О-Raa; или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-;
Rm представляет собой защитную группу гидроксила, выбранную из группы, состоящей из силильной защитной группы, необязательно замещенной алифатической группы, -C(О)-Raa и -C(О)-О-Raa; или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-;
Raa представляет собой необязательно замещенную C1-4алифатическую группу или необязательно замещенный арил; и
Rbb представляет собой водород или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу.
18. Соединение формулы (Ia):
или его соль;
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются абсолютными;
Ra представляет собой водород или защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rb представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rc представляет собой водород, фтор, хлор, -OH, -О-Rm или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу;
Rd представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Re представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Re′ представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
каждый Rf независимо представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rg′ представляет собой уходящую группу;
Rh представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rh′ представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rj представляет собой водород или защитную группу гидроксила; или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rk представляет собой водород или C1-4алифатическую группу; и
Rm представляет собой защитную группу гидроксила; или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу.
19. Соединение по п.18, где:
Rg′ представляет собой хлор, бром, фтор, йод, -O-Rs, -S-Rt, -S(О)Rt или -S(О)2Rt;
где Rs представляет собой С1-4алифатическую группу, алкилсульфонил, фторалкилсульфонил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арилсульфонил;
Rt представляет собой необязательно замещенную C1-4алифатическую группу или необязательно замещенный арил; и
каждый из Rb, Rd, Re, Re′, Rf, Rh, Rh′ и Rk представляет собой водород.
20. Соединение формулы (IIa):
или его соль;
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются абсолютными
Ra представляет собой водород или защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rb представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rc представляет собой водород, фтор, хлор, -OH, -О-Rm или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу;
Rd представляет собой водород, фтор, бром, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Re представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Re′ представляет собой водород или C1-4алифатическую группу;
Rh представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rh′ представляет собой водород, фтор, C1-4алифатическую группу или C1-4фторалифатическую группу;
Rj представляет собой водород или защитную группу гидроксила; или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу;
Rm представляет собой защитную группу гидроксила; или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами углерода, образует циклическую диольную защитную группу; и
Rr представляет собой водород или защитную группу амина.
21. Соединение по п.20, где:
каждый из Rb, Re, Re′, Rh и Rh′ представляет собой водород;
Rd′ представляет собой водород или бром; и
Rc представляет собой водород, -OH или -ORm.
22. Соединение по п.19 или 21, где:
Ra представляет собой водород или защитную группу гидроксила, выбранную из группы, состоящей из силильной защитной группы, необязательно замещенной алифатической группы, -C(О)-Raa и -C(О)-О-Raa, или Ra, взятый вместе с Rj и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-; или Ra, взятый вместе с Rm и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-;
Rj представляет собой водород или защитную группу гидроксила, выбранную из группы, состоящей из силильной защитной группы, необязательно замещенной алифатической группы, -C(О)-Raa и -C(О)-О-Raa, или Rj, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-;
Rm представляет собой защитную группу гидроксила, выбранную из группы, состоящей из силильной защитной группы, необязательно замещенной алифатической группы, -C(О)-Raa и -C(О)-О-Raa, или Rm, взятый вместе с Ra и промежуточными атомами, образует циклическую диольную защитную группу -C(Raa)(Rbb)-;
Raa представляет собой необязательно замещенную C1-4алифатическую группу или необязательно замещенный арил; и
Rbb представляет собой водород или необязательно замещенную C1-4алифатическую группу.
23. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
или его соли;
где стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются абсолютными; и
Rr представляет собой -C(О)Rcc, -C(О)-ORcc, -CH2Rcc или -C(Rcc)3, где Rcc представляет собой необязательно замещенную C1-4алифатическую группу или необязательно замещенный арил.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US96300807P | 2007-08-02 | 2007-08-02 | |
US60/963,008 | 2007-08-02 | ||
US6237808P | 2008-01-25 | 2008-01-25 | |
US61/062,378 | 2008-01-25 | ||
PCT/US2008/009338 WO2009042013A1 (en) | 2007-08-02 | 2008-08-01 | Process for the synthesis of e1 activating enzyme inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015108944/04A Division RU2015108944A (ru) | 2007-08-02 | 2008-08-01 | Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010107471A true RU2010107471A (ru) | 2011-09-10 |
RU2553476C2 RU2553476C2 (ru) | 2015-06-20 |
Family
ID=40225413
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010107471/04A RU2553476C2 (ru) | 2007-08-02 | 2008-08-01 | Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента |
RU2015108944/04A RU2015108944A (ru) | 2007-08-02 | 2008-08-01 | Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015108944/04A RU2015108944A (ru) | 2007-08-02 | 2008-08-01 | Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8933225B2 (ru) |
EP (4) | EP2540726B1 (ru) |
JP (3) | JP5479336B2 (ru) |
KR (2) | KR101925902B1 (ru) |
CN (3) | CN103483342B (ru) |
AU (1) | AU2008305767B2 (ru) |
CA (2) | CA2695193C (ru) |
ES (4) | ES2758027T3 (ru) |
IL (2) | IL203590A (ru) |
MX (1) | MX2010001126A (ru) |
RU (2) | RU2553476C2 (ru) |
TW (2) | TW201434851A (ru) |
WO (1) | WO2009042013A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201000482B (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2758027T3 (es) | 2007-08-02 | 2020-05-04 | Millennium Pharm Inc | Intermedios para la síntesis de inhibidores de enzimas activadoras de actividad E1 |
WO2010132110A1 (en) | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate |
JP2013541587A (ja) * | 2010-11-05 | 2013-11-14 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Nedd8活性化酵素阻害剤の投与 |
BR112014020365B1 (pt) * | 2012-02-17 | 2023-02-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Inibidores de pirazolopirimidinila de enzima de ativação de ubiquitina |
CN104072381B (zh) * | 2013-03-26 | 2017-04-12 | 安徽贝克联合制药有限公司 | 光学纯氨基醇盐酸盐的制备方法 |
US20160074404A1 (en) | 2013-05-14 | 2016-03-17 | Millennium Pharmaceutcals, Inc. | Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor and chemotherapeutic agents |
UY36198A (es) | 2014-07-01 | 2016-01-29 | Millennium Pharm Inc | Compuestos de heteroarilo útiles como inhibidores de enzima activadora de sumo |
WO2016069393A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Administration of ubiquitin-activating enzyme inhibitor and radiation |
CN104974051A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-10-14 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | (1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐的合成方法 |
CN106854208B (zh) * | 2016-11-25 | 2019-04-09 | 成都柏睿泰生物科技有限公司 | 肿瘤抑制剂mln4924的合成方法 |
JP2020534331A (ja) | 2017-09-21 | 2020-11-26 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. | ((1s,2s,4r)−4−{4−[(1s)−2,3−ジヒドロ−1h−インデン−1−イルアミノ]−7h−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}−2−ヒドロキシシクロペンチル)メチルスルファメートの共結晶形態、その製剤及び使用 |
KR102018341B1 (ko) * | 2018-06-21 | 2019-09-04 | 성균관대학교산학협력단 | RNF170 및 pUL50을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
CN114072407A (zh) | 2019-04-02 | 2022-02-18 | 阿里戈斯治疗公司 | 靶向prmt5的化合物 |
WO2022112951A1 (en) | 2020-11-25 | 2022-06-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid state forms of hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4138433A (en) * | 1975-06-26 | 1979-02-06 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for preparing 1,2-oxa-phospholanes |
US4081455A (en) * | 1976-06-02 | 1978-03-28 | Pfizer Inc. | 6-Amino-2,2-dimethyl-3-cyanopenams |
US4803272A (en) | 1987-02-24 | 1989-02-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | S-modified adenosyl-1,8-diamino-3-thiooctane derivatives |
US4927830A (en) * | 1988-04-08 | 1990-05-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Acyclic pyrrolo[2,3-D]pyrimidine analogs as antiviral agents |
GB9204015D0 (en) | 1992-02-25 | 1992-04-08 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
GB9205071D0 (en) * | 1992-03-09 | 1992-04-22 | Wellcome Found | Therapeutic nucleosides |
JPH10505092A (ja) | 1994-09-09 | 1998-05-19 | ザ・ウエルカム・ファンデーション・リミテッド | 環状炭素に連結される置換されたベンズイミダゾール塩基を含む抗ウイルス性ヌクレオシドアナログ |
US5912356A (en) | 1995-09-11 | 1999-06-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Antiviral nucleoside analogues containing a substituted benzimidazole base attached to a carbocyclic ring |
AR016162A1 (es) | 1997-12-17 | 2001-06-20 | Biocryst Pharm Inc | Compuestos ciclopentano y ciclopenteno sustituidos que son de utilidad como inhibidores de la neuraminidasa y composicion que los contiene. |
US6878716B1 (en) * | 1998-06-02 | 2005-04-12 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Compounds specific to adenosine A1 receptor and uses thereof |
JP2000290201A (ja) * | 1998-07-06 | 2000-10-17 | Toray Ind Inc | 光学異性体の分割方法 |
US6379552B1 (en) | 1998-07-06 | 2002-04-30 | Toray Industries, Inc. | Method for resolving optical isomers |
GB9907082D0 (en) | 1999-03-26 | 1999-05-19 | Chirotech Technology Ltd | The preparation of carboxylic acid derivatives |
CO5261573A1 (es) * | 1999-11-19 | 2003-03-31 | Novartis Ag | Derivados de benzoxa y bezotiazol, compuesto y composicion farmaceutica que los contiene y proceso para la preparacion de la mencionada composicion |
WO2001042255A1 (en) | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Glaxo Group Limited | (1R,CIS)-4-(4-AMINO-7H-PYRROLO'2,3-I(D) ! PYRIMIDINE-7-YL)-2-CYCLOPENTENE-1-METHANOL DERIVATIVES AS ANTIVIRAL |
AU1929801A (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-25 | Alcon Inc. | Inhibitors of adenosine kinase for the treatment of optic nerve and retinal damage |
AU2002358755A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-09 | Schering Aktiengesellschaft | Industrially applicable process for the sulfamoylation of alcohols and phenols |
AU2003251524A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic nucleoside analogs as RNA-antivirals |
AU2003248708A1 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation |
GB0225986D0 (en) * | 2002-11-07 | 2002-12-11 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7429596B2 (en) * | 2003-06-20 | 2008-09-30 | The Regents Of The University Of California | 1H-pyrrolo [2,3-D] pyrimidine derivatives and methods of use thereof |
US7338957B2 (en) | 2003-08-28 | 2008-03-04 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
JP2007530445A (ja) | 2004-03-30 | 2007-11-01 | 大正製薬株式会社 | ピリミジン誘導体及びその使用に関連する治療方法 |
WO2005097738A1 (ja) * | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規スルホンアミド誘導体 |
CA2471666C (en) | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
JP5048520B2 (ja) * | 2005-02-04 | 2012-10-17 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | E1活性化酵素の阻害剤 |
EP2402334B1 (en) | 2006-02-02 | 2016-06-29 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of E1 Activating Enzymes |
MY157177A (en) * | 2006-08-08 | 2016-05-13 | Millennium Pharm Inc | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of e1 activating enzymes |
US8008307B2 (en) | 2006-08-08 | 2011-08-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes |
ES2758027T3 (es) | 2007-08-02 | 2020-05-04 | Millennium Pharm Inc | Intermedios para la síntesis de inhibidores de enzimas activadoras de actividad E1 |
WO2010132110A1 (en) | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate |
-
2008
- 2008-08-01 ES ES12172364T patent/ES2758027T3/es active Active
- 2008-08-01 ES ES12172363T patent/ES2757928T3/es active Active
- 2008-08-01 CN CN201310356726.4A patent/CN103483342B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 RU RU2010107471/04A patent/RU2553476C2/ru active
- 2008-08-01 ES ES08832973.5T patent/ES2655028T3/es active Active
- 2008-08-01 TW TW102143875A patent/TW201434851A/zh unknown
- 2008-08-01 EP EP12172364.7A patent/EP2540726B1/en active Active
- 2008-08-01 KR KR1020157014228A patent/KR101925902B1/ko active IP Right Grant
- 2008-08-01 JP JP2010519947A patent/JP5479336B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 WO PCT/US2008/009338 patent/WO2009042013A1/en active Application Filing
- 2008-08-01 US US12/221,399 patent/US8933225B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 KR KR1020107004735A patent/KR20100066475A/ko active Search and Examination
- 2008-08-01 ES ES12172365.4T patent/ES2684309T3/es active Active
- 2008-08-01 EP EP08832973.5A patent/EP2178880B1/en active Active
- 2008-08-01 CN CN201610622354.9A patent/CN106243111B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 CA CA2695193A patent/CA2695193C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 MX MX2010001126A patent/MX2010001126A/es active IP Right Grant
- 2008-08-01 AU AU2008305767A patent/AU2008305767B2/en not_active Ceased
- 2008-08-01 EP EP12172363.9A patent/EP2546256B1/en active Active
- 2008-08-01 TW TW097129447A patent/TWI426077B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-08-01 CN CN2008801015257A patent/CN101868461B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 RU RU2015108944/04A patent/RU2015108944A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-08-01 CA CA2949336A patent/CA2949336C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 EP EP12172365.4A patent/EP2540727B1/en active Active
-
2010
- 2010-01-21 ZA ZA2010/00482A patent/ZA201000482B/en unknown
- 2010-01-28 IL IL203590A patent/IL203590A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-10-23 JP JP2013219880A patent/JP6148594B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-10-22 JP JP2014215250A patent/JP2015025009A/ja active Pending
- 2014-11-25 US US14/552,883 patent/US9802938B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-23 IL IL251372A patent/IL251372B/en active IP Right Grant
- 2017-09-22 US US15/713,293 patent/US10745404B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010107471A (ru) | Способ синтеза ингибиторов е1-активирующего фермента | |
PE20060162A1 (es) | Sintesis de compuestos de ester y acido borico | |
RU2009133453A (ru) | Фторсодержащее пиразолкарбонитрильное производное и способ его получения и фторсодержащее производное пиразолкарбоновой кислоты, полученное с применением фторсодержащего пиразолкарбонитрильного производного и способ его получения | |
RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
RU2008142973A (ru) | Производные бициклооктана, способы их получения и их медицинское применение | |
NO20053960L (no) | Piperidin-benzensulfonamidderivater | |
RU2009138136A (ru) | Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701 | |
JP2015227339A5 (ru) | ||
DE60316006D1 (de) | Verfahren zur herstellung kondensierter oxazinone aus einer aromatischen ortho-aminocarbonsäure und einer carbonsäure in gegenwart eines sulfonylchlorids und pyridin | |
NO20091451L (no) | Bicykliske heteroaromatiske forbindelser | |
EA200700064A1 (ru) | Способ получения эфиров 4,4-дифтор-3-оксобутановой кислоты | |
AR056418A1 (es) | Derivados de bencimidazol como 5-ht6, 5-ht2a, metodo para la obtencion del compuesto y el uso para la fabricacion de un mediicamento | |
DK1694641T3 (da) | Prostaglandinsyntese | |
RU2004126700A (ru) | Синтез эктеинасцидинов, встречающихся в природе, и родственных соединений | |
MXPA04000978A (es) | Procedimiento para la produccion de 4-amino-2,5-bisheterociclilquinazolinas. | |
NO970766D0 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av taxol og derivater derav | |
EA200101209A1 (ru) | Новые производные бензола, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
RU2003116520A (ru) | Способ и сложноэфирные производные, используемые для получения цефалоспоринов | |
KR102191325B1 (ko) | 티오글리콜우릴류 및 그 제조방법 | |
RU2369610C2 (ru) | Стереоселективный способ получения клопидогреля | |
RU2006119924A (ru) | Способы получения производных бицикло [3.1.0]гексана и промежуточные соединения для этой цели | |
ES2949217T3 (es) | Método para sintetizar el derivado de 2-((6-(hidroximetil)cromen-5-il)oxi)-1-feniletanona | |
HUP9904564A2 (hu) | Helyettesített cikloheptének, előállításuk és felhasználásuk | |
DK1480945T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-chlormethylphenyleddikesyrederivater | |
ATE449780T1 (de) | Derivate von ä2-(8,9-dioxo-2,6- diazabicycloä5.2.0ünon-1(7)-en-2- yl)alkylüphosphonsäure und verfahren zu deren herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210827 |