RU2003116520A - Способ и сложноэфирные производные, используемые для получения цефалоспоринов - Google Patents

Claims (16)

1. Способ получения соединения формулы (I):

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил, а Х представляет галоген;

включающий стадии:

а) циклизации триметилфосфинового соединения формулы (IIIa):

где

R¹ представляет пара-нитробензил или аллил;

R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила;

в растворителе;

с образованием соединения формулы (II)

где

R¹ представляет пара-нитробензил или аллил;

R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила; и

b) взаимодействия указанного соединения формулы (II) с кислотой.

2. Способ по п.1, который также включает стадию получения указанного соединения формулы (IIIa) путем взаимодействия соединения формулы (IIIb)

где указанный R¹ представляет пара-нитробензил или аллил,

указанный R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила; и

указанный Х представляет галоген;

с триметилфосфином в растворителе, где указанным растворителем является тетрагидрофуран, ацетонитрил, метиленхлорид; и в присутствии основания, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из имидазола, 2,6-лутидина, пиридина, N-метилморфолина и бикарбоната натрия.

3. Способ по п.2, который также включает стадию получения указанного соединения формулы (IIIb) путем взаимодействия соединения формулы (IIIc)

где указанный R¹ представляет пара-нитробензил или аллил, а указанный R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила; с галогенирующим агентом, где указанным галогенирующим агентом являются тионилхлорид, тионилбромид, трихлорид фосфора или трибромид фосфора, причем указанным галогеном является хлор или бром, в растворителе и в присутствии основания, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из пиридина, 2,6-лутидина, N-метилморфолина и имидазола.

4. Способ по п.3, который также включает стадию получения указанного соединения формулы (IIIc) путем взаимодействия соединения формулы (V)

где указанный R¹ представляет пара-нитробензил или аллил, а указанный R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила;

с соединением формулы (IV)

где Y представляет уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода и тозилата, в растворителе, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из спирта (где указанный спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола и пропанола); метиленхлорида; ацетона; диметилформамида; и их смесей.

5. Способ по п.4, который также включает стадию получения указанного соединения формулы (V) путем взаимодействия соединения формулы (VIa)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил, a R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила, с кислотой, где указанной кислотой является пара-толуолсульфоновая кислота или метансульфоновая кислота; в присутствии растворителя, где указанным растворителем являются метиленхлорид, тетрагидрофуран, ацетон или их смеси.

6. Способ по п.5, который также включает стадию получения указанного соединения формулы (VIa):

(а) путем взаимодействия соединения формулы (VIb)

где

R¹ представляет пара-нитробензил или аллил,

R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила;

с восстановителем в растворителе; либо

(b) путем взаимодействия соединения формулы (XI)

где R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила;

с соединением формулы (X)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил; в растворителе, в присутствии основания.

7. Способ по п.6, который также включает стадию получения соединения формулы (VIb) путем взаимодействия соединения формулы (VIII)

где

R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила;

L₂ представляет уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из галогена, азида и C_1-6алкокси;

с соединением формулы (VII)

R¹-OH (VII)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил; в растворителе, в присутствии основания;

а также и стадию получения соединения формулы (VIII) путем взаимодействия соединения формулы (XI)

где R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила; с соединением формулы (IX)

где каждый из указанных L₁ и L₂ представляет уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из галогена, азида и C_1-6алкокси, в растворителе, необязательно, в присутствии основания.

8. Способ по п.6, который также включает стадию получения соединения формулы (VIb) путем взаимодействия соединения формулы (VIc)

где

R¹ представляет пара-нитробензил или аллил;

R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила;

R³ представляет водород или C_1-3алкил; и

R⁴ представляет водород или C_1-6алкил; с озоном, в растворителе.

9. Способ по п.6, который также включает стадию получения соединения формулы (VIb) путем взаимодействия соединения формулы (XI)

где R² выбран из группы, состоящей из C_1-6алкила, С_6-10арила, С_6-10арилС_1-6алкила и дитианила; с соединением формулы (XII)

где

указанный L₃ представляет галоген;

R¹ представляет пара-нитробензил или аллил;

в растворителе и в присутствии основания.

10. Способ по п.1, где каждый из указанных R¹, если он присутствует, представляет пара-нитробензил.

11. Способ по п.1, где каждый из указанных R¹, если он присутствует, представляет аллил.

12. Соединение формулы (I)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил, а Х представляет галоген.

13. Соединение формулы (II)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил, a R² представляет (С_6-10)арил(С_1-6)алкил.

14. Соединение формулы (III)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил;

R² представляет (С_6-10)арил(C_1-6)алкил;

К представляет гидрокси, галоген или -Р-(СН₃)₃;

где связь С-К является простой связью, если К представляет гидрокси или галоген, и двойной связью, если К представляет Р-(СН₃)₃; и

где указанное соединение формулы (III) выбрано из группы, состоящей из соединений формул (IIIa), (IIIb) и (IIIc)

и

15. Соединение формулы (V)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил, и R² представляет (С_6-10)арил(С_1-6)алкил.

16. Соединение формулы (VI)

где R¹ представляет пара-нитробензил или аллил;

R² представляет (С_6-10)арил(C_1-6)алкил;

Т представляет гидрокси или >O;

где связь С-Т является простой связью, если Т представляет гидрокси, и двойной связью, если Т представляет >O; и

где указанное соединение формулы (VI) выбрано из группы, состоящей из соединений формул (VIa) и (VIb):

и