JPH07179389A - ５，８−ジクロロ−１，４，９，１０−アントラセンテトロン - Google Patents
５，８−ジクロロ−１，４，９，１０−アントラセンテトロンInfo
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- JPH07179389A JPH07179389A JP6166780A JP16678094A JPH07179389A JP H07179389 A JPH07179389 A JP H07179389A JP 6166780 A JP6166780 A JP 6166780A JP 16678094 A JP16678094 A JP 16678094A JP H07179389 A JPH07179389 A JP H07179389A
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- C09B5/02—Dyes with an anthracene nucleus condensed with one or more heterocyclic rings with or without carbocyclic rings the heterocyclic ring being only condensed in peri position
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-
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-
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- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
-
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- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ５,８−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラ
センテトロン。 【効果】 上記化合物は細菌感染症治療剤用のアントラ
セン系化合物を製造するための中間体として有用であ
る。
センテトロン。 【効果】 上記化合物は細菌感染症治療剤用のアントラ
セン系化合物を製造するための中間体として有用であ
る。
Description
【０００１】本発明は温血動物における細菌および菌類
感染症用薬剤として有用な式
感染症用薬剤として有用な式
【化１】 で表される化合物を製造するための新規中間体、５,８
−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラセンテトロンで
ある。
−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラセンテトロンで
ある。
【０００２】上記式Ｉにおいて、Ｘ、Ｘ′およびＷは同
一かまたは異なってもよくそして水素、ヒドロキシ、１
〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、および塩素を意
味し、ＲはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルを意味し、ＹはＨ、ＯＲ1基（式中Ｒ1はＨまたは１〜
６個の炭素原子を有するアルキルを意味する）により置
換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル、またはＡＮＲ2Ｒ3（式中Ａは２〜８個の炭素原子を
有する直鎖状または分枝鎖状アルキレンを意味し、Ｒ2
およびＲ3は同一かまたは異なってもよくそしてＨ、Ｏ
ＨによりまたはＮＲａＲａ（式中Ｒａは同一かまたは異
なってもよくそしてＨ、ＯＨによりまたはＮＲｂＲｂ
（式中Ｒｂは同一かまたは異なってもよくそしてＨまた
は１〜３個の炭素原子を有するアルキルを意味する）に
より置換されていてもよい１〜３個の炭素原子を有する
アルキルを意味する）により置換されていてもよい１〜
６個の炭素原子を有するアルキルを意味し、あるいはＲ
2およびＲ3は一緒になってエチレンを意味してもよくあ
るいは
一かまたは異なってもよくそして水素、ヒドロキシ、１
〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、および塩素を意
味し、ＲはＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルを意味し、ＹはＨ、ＯＲ1基（式中Ｒ1はＨまたは１〜
６個の炭素原子を有するアルキルを意味する）により置
換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル、またはＡＮＲ2Ｒ3（式中Ａは２〜８個の炭素原子を
有する直鎖状または分枝鎖状アルキレンを意味し、Ｒ2
およびＲ3は同一かまたは異なってもよくそしてＨ、Ｏ
ＨによりまたはＮＲａＲａ（式中Ｒａは同一かまたは異
なってもよくそしてＨ、ＯＨによりまたはＮＲｂＲｂ
（式中Ｒｂは同一かまたは異なってもよくそしてＨまた
は１〜３個の炭素原子を有するアルキルを意味する）に
より置換されていてもよい１〜３個の炭素原子を有する
アルキルを意味する）により置換されていてもよい１〜
６個の炭素原子を有するアルキルを意味し、あるいはＲ
2およびＲ3は一緒になってエチレンを意味してもよくあ
るいは
【化２】 （式中ｎおよびｍは同一かまたは異なってもよくそして
１、２または３を意味するがただしｎとｍの和は３〜６
の整数であり、またＢは直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ4
（式中Ｒ4はＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
キルを意味する）を意味する）を形成してもよい）であ
るか、ＲおよびＹは一緒になってエチレンを意味するか
または
１、２または３を意味するがただしｎとｍの和は３〜６
の整数であり、またＢは直接結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ4
（式中Ｒ4はＨまたは１〜６個の炭素原子を有するアル
キルを意味する）を意味する）を形成してもよい）であ
るか、ＲおよびＹは一緒になってエチレンを意味するか
または
【化３】 （式中、ｎおよびｍ、およびＢは前述の意味を有する）
を形成してもよく、ＺはＨ、Ｎ(Ｒ1)2基により、ＳＲ1
基により、またはＯＲ1基により（これら式中Ｒ1は同一
かまたは異なってもよくそして前述の意味を有する）置
換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルまたはＤＮＲ2Ｒ3（式中ＤはＯＨ基により置換されて
いてもよい２〜８個の炭素原子を有する直鎖状または分
枝鎖状アルキレンを意味し、またＲ2およびＲ3は前述の
意味を有する）を意味する（ただし（１）Ｘ、Ｘ′およ
びＷがＨでありかつＺがＨである場合にはＲおよびＹが
一緒になってもピペリジン環を完成させることはなく、
（２）Ｘ、Ｘ′およびＷがＨでありかつＺがＣＨ3であ
る場合にはＲおよびＹが一緒になってもピペリジン環ま
たはモルホリン環を完成させることはない）。
を形成してもよく、ＺはＨ、Ｎ(Ｒ1)2基により、ＳＲ1
基により、またはＯＲ1基により（これら式中Ｒ1は同一
かまたは異なってもよくそして前述の意味を有する）置
換されていてもよい１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ルまたはＤＮＲ2Ｒ3（式中ＤはＯＨ基により置換されて
いてもよい２〜８個の炭素原子を有する直鎖状または分
枝鎖状アルキレンを意味し、またＲ2およびＲ3は前述の
意味を有する）を意味する（ただし（１）Ｘ、Ｘ′およ
びＷがＨでありかつＺがＨである場合にはＲおよびＹが
一緒になってもピペリジン環を完成させることはなく、
（２）Ｘ、Ｘ′およびＷがＨでありかつＺがＣＨ3であ
る場合にはＲおよびＹが一緒になってもピペリジン環ま
たはモルホリン環を完成させることはない）。
【０００３】前記式Ｉの化合物の具体的化合物としては
次の名称を有する化合物が挙げられる。２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル）〕−５−〔〔２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ
〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、
次の名称を有する化合物が挙げられる。２−〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル）〕−５−〔〔２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ
〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、
【０００４】２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミ
ノエチル）アミノ〕−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラ
ゾール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチル〕アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−（２
−ヒドロキシエチル）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−〔〔２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラ
ゾール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−〔〔２−（４−モルホリニル）エチ
ル）〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−
６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノエチル）−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２
−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−７,１０−ジヒ
ドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−（メチルアミ
ノ）エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−（ジメチルアミ
ノ）エチル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−
（ジメチルアミノ）エチル〕−７,１０−ジヒドロキシ
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミ
ノエチル）アミノ〕−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラ
ゾール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチル〕アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−（２
−ヒドロキシエチル）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−〔〔２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラ
ゾール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−〔〔２−（４−モルホリニル）エチ
ル）〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−
６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノエチル）−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２
−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−７,１０−ジヒ
ドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−（メチルアミ
ノ）エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、２−〔２−（ジメチルアミ
ノ）エチル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２−〔２−
（ジメチルアミノ）エチル〕−７,１０−ジヒドロキシ
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、
【０００５】５−〔（３−アミノプロピル）アミノ〕−
２−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−７,１０−ジ
ヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕
−７,１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチ
ル）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）
−オン、５−〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミ
ノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ
エチル）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、２−〔３−（ジエチルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロピル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２
−〔３−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
ル〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−〔３−（ジメチル
アミノ）プロピル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）メチルアミ
ノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２
−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミ
ノ〕−２−〔３−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
プロピル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕
−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、
２−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−７,１０−ジ
ヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕
−７,１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチ
ル）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）
−オン、５−〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミ
ノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ
エチル）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、２−〔３−（ジエチルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロピル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−２
−〔３−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
ル〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−〔３−（ジメチル
アミノ）プロピル〕−７,１０−ジヒドロキシ−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）メチルアミ
ノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２
−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミ
ノ〕−２−〔３−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
プロピル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕
−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、
【０００６】５−〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕
アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,
９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７,１０−ジ
ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−
６（２Ｈ）−オン、５−〔（３−アミノプロピル）アミ
ノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−
ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,１０−ジヒ
ドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕−５−〔〔３−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕プロピル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−
〔〔２−（ジメチルアミノエチル）アミノ〕エチル〕ア
ミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−
ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９
−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−
〔（２−アミノエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−
７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−〔ビス
（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−
７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,１０−ジヒドロキ
シ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エ
チル〕−５−〔〔２−（メチルアミノ）エチル〕アミ
ノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）
−オン、２−（２−アミノエチル）−７,１０−ジヒド
ロキシ−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノエチル）−
５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−７,１０−ジヒ
ドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、
アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,
９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ〕−７,１０−ジ
ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−
６（２Ｈ）−オン、５−〔（３−アミノプロピル）アミ
ノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−
ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,１０−ジヒ
ドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕−５−〔〔３−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕プロピル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−
〔〔２−（ジメチルアミノエチル）アミノ〕エチル〕ア
ミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−
ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９
−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−
〔（２−アミノエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−
７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−〔ビス
（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−
７,１０−ジヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,１０−ジヒドロキ
シ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エ
チル〕−５−〔〔２−（メチルアミノ）エチル〕アミ
ノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）
−オン、２−（２−アミノエチル）−７,１０−ジヒド
ロキシ−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノエチル）−
５−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−７,１０−ジヒ
ドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン、
【０００７】２−（２−アミノエチル）−５−〔〔２−
〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕エチル〕
アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノ
エチル）−５−〔〔３−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕プロピル〕アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシア
ントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、２−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−７,１０−
ジヒドロキシ−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７−ヒドロキシ−
２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、７−ヒドロキシ−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−（メチルアミノ）エチル〕アミノ〕アントラ
〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、１０
−ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）
アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,８,１０−トリ
ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,８,１０−トリ
ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ）〕エチル〕−５−〔〔２−（メチルアミノ）エチ
ル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−〔（２−アミノエチル）
アミノ〕エチル〕アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−
２−（２−ヒドロキシエチル）アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−（３−アミノ
プロピル）−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、２−（３−アミノプロピル）−５−〔〔２−〔〔２
−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕エチル〕アミ
ノ〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノエチ
ル）−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−（メチル
アミノ）エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチ
ル）アミノ〕−２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,８−ジヒドロキシ
−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オンおよびこれらの薬学的に許容し
得る塩類。
〔〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕エチル〕
アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノ
エチル）−５−〔〔３−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕プロピル〕アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシア
ントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、２−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−７,１０−
ジヒドロキシ−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７−ヒドロキシ−
２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オン、７−ヒドロキシ−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−（メチルアミノ）エチル〕アミノ〕アントラ
〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、１０
−ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）
アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,８,１０−トリ
ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,８,１０−トリ
ヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ）〕エチル〕−５−〔〔２−（メチルアミノ）エチ
ル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン、５−〔〔２−〔（２−アミノエチル）
アミノ〕エチル〕アミノ〕−７,１０−ジヒドロキシ−
２−（２−ヒドロキシエチル）アントラ〔１,９−ｃ
ｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−（３−アミノ
プロピル）−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕
アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、２−（３−アミノプロピル）−５−〔〔２−〔〔２
−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕エチル〕アミ
ノ〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２−（２−アミノエチ
ル）−７,１０−ジヒドロキシ−５−〔〔２−（メチル
アミノ）エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オン、５−〔（２−アミノエチ
ル）アミノ〕−２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル〕−７,１０−ジヒドロキシアントラ〔１,９−ｃｄ〕
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、７,８−ジヒドロキシ
−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オンおよびこれらの薬学的に許容し
得る塩類。
【０００８】式Ｉの化合物は構造式
【化４】 （式中Ｑ、Ｑ′およびＱ″は同一かまたは異なってもよ
くそして水素、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ、塩素、ベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオ
キシおよびｐ−メトキシベンジルオキシを意味し；Ｚは
前述の意味を有するがただしＱ＝Ｑ′＝Ｑ″＝Ｈの場合
にはＺはＨまたはＣＨ3ではないものとする）を有する
化合物から製造することができる。
くそして水素、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ、塩素、ベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオ
キシおよびｐ−メトキシベンジルオキシを意味し；Ｚは
前述の意味を有するがただしＱ＝Ｑ′＝Ｑ″＝Ｈの場合
にはＺはＨまたはＣＨ3ではないものとする）を有する
化合物から製造することができる。
【０００９】式Ｉの化合物の製造における第１の化学的
方法は、構造式
方法は、構造式
【化５】 を有する化合物を式ＨＮＲＹを有するアミンと反応さ
せ、そして必要な場合には、ベンジル基を接触水素添加
によりまたは三臭化硼素または三塩化硼素で処理するこ
とにより除去することからなる構造式
せ、そして必要な場合には、ベンジル基を接触水素添加
によりまたは三臭化硼素または三塩化硼素で処理するこ
とにより除去することからなる構造式
【化６】 を有する化合物の製造方法である（前記式中Ｗ、Ｘ、
Ｘ′、Ｑ、Ｑ′、Ｑ″、Ｙ、ＺおよびＲは前述の意味を
有する）。
Ｘ′、Ｑ、Ｑ′、Ｑ″、Ｙ、ＺおよびＲは前述の意味を
有する）。
【００１０】第２の化学的方法の観点においては、Ｘお
よびＸ′がＨである場合が好ましい。第３の化学的方法
は、式Ｖ
よびＸ′がＨである場合が好ましい。第３の化学的方法
は、式Ｖ
【化７】 を有する化合物を式Ｈ2Ｎ−ＮＨＺを有するヒドラジン
と反応させることよりなる構造式III
と反応させることよりなる構造式III
【化８】 を有する化合物の製造方法である（前記式中Ｑ、Ｑ′お
よびＺは前述の意味を有する）。
よびＺは前述の意味を有する）。
【００１１】その第３の化学的方法においては、Ｑおよ
びＱ′がベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシ、
またはｐ−メトキシベンジルオキシである場合が好まし
い。 またその第３の化学的方法においては、ＱおよびＱ′が
ＯＨである場合が好ましい。さらにその第３の化学的方
法においては、ＱおよびＱ′がＨである場合も好まし
い。第４の化学的方法は、構造式VII
びＱ′がベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシ、
またはｐ−メトキシベンジルオキシである場合が好まし
い。 またその第３の化学的方法においては、ＱおよびＱ′が
ＯＨである場合が好ましい。さらにその第３の化学的方
法においては、ＱおよびＱ′がＨである場合も好まし
い。第４の化学的方法は、構造式VII
【化９】 を有する化合物を、式ＨＮＲＹを有するアミンと反応さ
せることよりなる構造式IV
せることよりなる構造式IV
【化１０】 を有する化合物の製造方法である（前記式中Ｙ、Ｚおよ
びＲは前述の意味を有する）。
びＲは前述の意味を有する）。
【００１２】第５の化学的方法は、１,４−ジクロロ−
５,８−ジヒドロキシ−９,１０−アントラセンジオンを
四酢酸鉛と反応させることよりなる５,８−ジクロロ−
１,４,９,１０−アントラセンテトロンの製造方法であ
る。第６の化学的方法は、ヒドラジンをＮ−（２−ヒド
ロキシエチル）アジリジンと反応させることよりなる２
−〔（２−ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールの製
造方法である。
５,８−ジヒドロキシ−９,１０−アントラセンジオンを
四酢酸鉛と反応させることよりなる５,８−ジクロロ−
１,４,９,１０−アントラセンテトロンの製造方法であ
る。第６の化学的方法は、ヒドラジンをＮ−（２−ヒド
ロキシエチル）アジリジンと反応させることよりなる２
−〔（２−ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールの製
造方法である。
【００１３】前記式Ｉの化合物は次の反応順序によって
好都合に製造することもできる。
好都合に製造することもできる。
【化１１】 反応工程「Ａ」は化合物Ｖと適宜に置換されたヒドラジ
ン、ＮＨ2−ＮＨＺとを反応させることを含む（式中
Ｑ、Ｑ′およびＱ″、およびＺは前述の意味を有す
る）。この反応は、任意の様々な不活性反応溶媒中でほ
ぼ等モル量の化合物Ｖと所望のヒドラジンとを選択され
た溶媒中高められた温度で混合することにより行なって
もよい。弗化カリウムのような触媒あるいはややモル過
剰のヒドラジン反応体の使用は特定の収率を向上し得
る。適切な溶媒としては例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニト
リル、セロソルブ類などが挙げられる。ピリジンは好ま
しい溶媒であり、適切な反応温度は約３０〜８５℃であ
る。一般に、反応は実質的に完了するまで約６〜約２４
時間進行せしめられる。特定の反応の完了度は、例えば
薄層クロマトグラフィーなどの既知の方法により測定し
てもよい。反応温度を上げると反応完了に要する時間が
短くなることが一般的に観察される。反応の可変要素の
適切な選択は当業者の行ない得る範囲内である。反応生
成物は標準的方法により単離および精製される。例え
ば、反応混合物は、溶媒を蒸発させることにより濃縮し
てもよく、またその残留物は水と適宜の水非混和性の有
機溶媒（例えばクロロホルム、ベンゼン、ジクロロメタ
ン等）との間に分配してもよい。次いで、溶媒を蒸発さ
せてもよく、またその残留物を例えばシリカゲルを用い
たクロマトグラフィーにかけてもよい。適切なクロマト
グラフィー溶媒の選択は当業者の行い得る範囲内であ
る。クロマトグラフィーの後、生成物を所望により再結
晶してもよい。そのようにして製造された化合物IIIの
置換分Ｑ、Ｑ′およびＱ″がベンジルオキシ、ｐ−クロ
ロベンジルオキシまたはｐ−メトキシベンジルオキシよ
りなる場合には、それらベンジル置換分を、例えば塩素
化炭化水素溶媒、例えばジクロロメタン中約０℃で三塩
化硼素または三臭化硼素で処理することにより除去して
化合物II（式中相当するＸ置換分はヒドロキシルを表わ
す）を製造してもよい。酸付加塩もまた標準的方法によ
り製造してもよい。例えば塩酸塩は遊離塩基を適宜の溶
媒例えば２−プロパノールに溶解しそしてこの溶液を塩
化水素の２−プロパノール中の溶液で処理することによ
り製造してもよい。これら酸付加塩は、例えば水酸化ナ
トリウムまたは炭酸カリウム等の希薄溶液で処理するこ
とにより各々の遊離塩基に戻してもよい。
ン、ＮＨ2−ＮＨＺとを反応させることを含む（式中
Ｑ、Ｑ′およびＱ″、およびＺは前述の意味を有す
る）。この反応は、任意の様々な不活性反応溶媒中でほ
ぼ等モル量の化合物Ｖと所望のヒドラジンとを選択され
た溶媒中高められた温度で混合することにより行なって
もよい。弗化カリウムのような触媒あるいはややモル過
剰のヒドラジン反応体の使用は特定の収率を向上し得
る。適切な溶媒としては例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニト
リル、セロソルブ類などが挙げられる。ピリジンは好ま
しい溶媒であり、適切な反応温度は約３０〜８５℃であ
る。一般に、反応は実質的に完了するまで約６〜約２４
時間進行せしめられる。特定の反応の完了度は、例えば
薄層クロマトグラフィーなどの既知の方法により測定し
てもよい。反応温度を上げると反応完了に要する時間が
短くなることが一般的に観察される。反応の可変要素の
適切な選択は当業者の行ない得る範囲内である。反応生
成物は標準的方法により単離および精製される。例え
ば、反応混合物は、溶媒を蒸発させることにより濃縮し
てもよく、またその残留物は水と適宜の水非混和性の有
機溶媒（例えばクロロホルム、ベンゼン、ジクロロメタ
ン等）との間に分配してもよい。次いで、溶媒を蒸発さ
せてもよく、またその残留物を例えばシリカゲルを用い
たクロマトグラフィーにかけてもよい。適切なクロマト
グラフィー溶媒の選択は当業者の行い得る範囲内であ
る。クロマトグラフィーの後、生成物を所望により再結
晶してもよい。そのようにして製造された化合物IIIの
置換分Ｑ、Ｑ′およびＱ″がベンジルオキシ、ｐ−クロ
ロベンジルオキシまたはｐ−メトキシベンジルオキシよ
りなる場合には、それらベンジル置換分を、例えば塩素
化炭化水素溶媒、例えばジクロロメタン中約０℃で三塩
化硼素または三臭化硼素で処理することにより除去して
化合物II（式中相当するＸ置換分はヒドロキシルを表わ
す）を製造してもよい。酸付加塩もまた標準的方法によ
り製造してもよい。例えば塩酸塩は遊離塩基を適宜の溶
媒例えば２−プロパノールに溶解しそしてこの溶液を塩
化水素の２−プロパノール中の溶液で処理することによ
り製造してもよい。これら酸付加塩は、例えば水酸化ナ
トリウムまたは炭酸カリウム等の希薄溶液で処理するこ
とにより各々の遊離塩基に戻してもよい。
【００１４】反応工程「Ｂ」は化合物IIを適宜に置換さ
れたアミンＨＮＲＹと反応させることを含む（式中Ｒ、
Ｗ、Ｘ、Ｘ′、ＹおよびＺは前述の意味を有する）。こ
の反応は、任意の不活性反応溶媒中で、ほぼ等モル量の
化合物IIと所望のアミンとを選択された溶媒中高められ
た温度で混合することにより行なってもよい。アミン反
応剤の若干モル過剰、不活性雰囲気および無水塩化第１
銅等の触媒の使用は特定の収率を向上し得る。特定の反
応に対するこれら変形例の使用は任意であり、また当業
者の行い得る範囲内である。適当な溶媒としては例えば
Ｎ,Ｎ′−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ピリジン、アセトニトリル、セロソルブ類等が挙げ
られる。適当な反応温度は約８５〜１３０℃である。こ
の反応は還流ピリジン中で特に効率的に進行することが
観察されている。一般に反応は、反応が実質的に完了す
る約６〜約２４時間進行させる。特定の反応の完了度は
例えば薄層クロマトグラフィーなどの既知の方法により
測定してもよい。反応温度を上げると反応完了に要する
時間が短くなることが一般に観察される。反応の可変要
素の適切な選択は当業者の行ない得る範囲内である。反
応生成物は、化合物IIについて前述したのと実質的に同
じ標準的方法により単離および精製される。同様に、化
合物Ｉの酸付加塩は例えば化合物IIについて前述したよ
うな標準的方法により製造してもよい。
れたアミンＨＮＲＹと反応させることを含む（式中Ｒ、
Ｗ、Ｘ、Ｘ′、ＹおよびＺは前述の意味を有する）。こ
の反応は、任意の不活性反応溶媒中で、ほぼ等モル量の
化合物IIと所望のアミンとを選択された溶媒中高められ
た温度で混合することにより行なってもよい。アミン反
応剤の若干モル過剰、不活性雰囲気および無水塩化第１
銅等の触媒の使用は特定の収率を向上し得る。特定の反
応に対するこれら変形例の使用は任意であり、また当業
者の行い得る範囲内である。適当な溶媒としては例えば
Ｎ,Ｎ′−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ピリジン、アセトニトリル、セロソルブ類等が挙げ
られる。適当な反応温度は約８５〜１３０℃である。こ
の反応は還流ピリジン中で特に効率的に進行することが
観察されている。一般に反応は、反応が実質的に完了す
る約６〜約２４時間進行させる。特定の反応の完了度は
例えば薄層クロマトグラフィーなどの既知の方法により
測定してもよい。反応温度を上げると反応完了に要する
時間が短くなることが一般に観察される。反応の可変要
素の適切な選択は当業者の行ない得る範囲内である。反
応生成物は、化合物IIについて前述したのと実質的に同
じ標準的方法により単離および精製される。同様に、化
合物Ｉの酸付加塩は例えば化合物IIについて前述したよ
うな標準的方法により製造してもよい。
【００１５】あるいはまた、式IIIの化合物を式ＨＮＲ
Ｙのアミンで直接処理して式
Ｙのアミンで直接処理して式
【化１２】 の化合物を製造してもよい。この化合物を次いで標準的
方法により脱ベンジル処理して構造式Ｉを有する相当す
る化合物を製造してもよい。
方法により脱ベンジル処理して構造式Ｉを有する相当す
る化合物を製造してもよい。
【００１６】別法として、式Ｉ（式中ＸおよびＸ′はヒ
ドロキシを意味する）の化合物は、化合物VI（Ｑおよび
Ｑ′がジヒドロキシである化合物Ｖ）
ドロキシを意味する）の化合物は、化合物VI（Ｑおよび
Ｑ′がジヒドロキシである化合物Ｖ）
【化１３】 を適宜に置換されたヒドラジンＮＨ2−ＮＨＺと反応さ
せて構造式IIの化合物を生成させることにより製造して
もよい（前記式中ＸはＯＨでありそしてＺは前述の意味
を有する）。化合物VIと前記ヒドラジンとの反応は、大
約等モル量の反応成分を溶媒例えばＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン等の中で
約３０〜９０℃の温度で塩基例えば重炭酸カルシウムの
存在下に混合することによって行なってもよい。ピリジ
ンは好ましい溶媒でありまたそれを使用する場合にはそ
れ以外に塩基を加える必要はない。触媒例えば弗化カリ
ウム等の使用は特定の反応の収率を向上し得る。次い
で、そのようにして製造された化合物II（式中Ｘおよび
Ｘ′はヒドロキシを意味する）を相当する化合物Ｉに転
化するが、これは反応工程「Ｂ」として既述したように
行なわれる。
せて構造式IIの化合物を生成させることにより製造して
もよい（前記式中ＸはＯＨでありそしてＺは前述の意味
を有する）。化合物VIと前記ヒドラジンとの反応は、大
約等モル量の反応成分を溶媒例えばＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン等の中で
約３０〜９０℃の温度で塩基例えば重炭酸カルシウムの
存在下に混合することによって行なってもよい。ピリジ
ンは好ましい溶媒でありまたそれを使用する場合にはそ
れ以外に塩基を加える必要はない。触媒例えば弗化カリ
ウム等の使用は特定の反応の収率を向上し得る。次い
で、そのようにして製造された化合物II（式中Ｘおよび
Ｘ′はヒドロキシを意味する）を相当する化合物Ｉに転
化するが、これは反応工程「Ｂ」として既述したように
行なわれる。
【００１７】式IIIの化合物の別の製造方法において
は、式Ｖの化合物を式ＮＨ2−ＮＨ(ＣＨ2)2-11−ＯＨ、
好ましくはＮＨ2−ＮＨ(ＣＨ2)2-3−ＯＨのヒドロキシ
アルキルヒドラジンと反応させて式III（式中Ｚは−(Ｃ
Ｈ2)2-11−ＯＨ、好ましくは−(ＣＨ2)2-3−ＯＨを意味
する）の化合物を製造する。この反応は実質的に反応工
程「Ａ」として既述したように行なわれる。Ｚ置換分の
ＯＨ基は次いで当業者に「離脱性基（leaving grou
p）」として知られる容易に置き換え得る置換分に誘導
する。例えばそのＯＨ基は、当業者に知られた方法でピ
リジン中ｐ−トルエンスルホニルクロライドまたはメタ
ンスルホニルクロライドと反応させることによりそれぞ
れトシルオキシまたはメシルオキシ基に変えてもよい。
そのように製造された離脱性基は次いで、例えばアミン
例えばジエチルアミンで置き換えて−(ＣＨ2)2-11−Ｎ
Ｅｔ2なる構造のＺ置換分を生成させてもよい。好まし
い方法においては、そのようにして生成された置換分Ｚ
は−(ＣＨ2)2-3−ＮＥｔ2である。化合物IIIにベンジル
基または置換ベンジル基が存在する場合には前述のよう
に除去して式IIの化合物を生成させ、そしてそれを反応
工程「Ｂ」として既述したように式Ｉの化合物に変えて
もよい。
は、式Ｖの化合物を式ＮＨ2−ＮＨ(ＣＨ2)2-11−ＯＨ、
好ましくはＮＨ2−ＮＨ(ＣＨ2)2-3−ＯＨのヒドロキシ
アルキルヒドラジンと反応させて式III（式中Ｚは−(Ｃ
Ｈ2)2-11−ＯＨ、好ましくは−(ＣＨ2)2-3−ＯＨを意味
する）の化合物を製造する。この反応は実質的に反応工
程「Ａ」として既述したように行なわれる。Ｚ置換分の
ＯＨ基は次いで当業者に「離脱性基（leaving grou
p）」として知られる容易に置き換え得る置換分に誘導
する。例えばそのＯＨ基は、当業者に知られた方法でピ
リジン中ｐ−トルエンスルホニルクロライドまたはメタ
ンスルホニルクロライドと反応させることによりそれぞ
れトシルオキシまたはメシルオキシ基に変えてもよい。
そのように製造された離脱性基は次いで、例えばアミン
例えばジエチルアミンで置き換えて−(ＣＨ2)2-11−Ｎ
Ｅｔ2なる構造のＺ置換分を生成させてもよい。好まし
い方法においては、そのようにして生成された置換分Ｚ
は−(ＣＨ2)2-3−ＮＥｔ2である。化合物IIIにベンジル
基または置換ベンジル基が存在する場合には前述のよう
に除去して式IIの化合物を生成させ、そしてそれを反応
工程「Ｂ」として既述したように式Ｉの化合物に変えて
もよい。
【００１８】ＸおよびＸ′がクロロである構造式Ｉを有
する化合物は、化合物VIから出発してまず化合物VIを相
当するジ−ｐ−トルエンスルホン酸エステルVI′
する化合物は、化合物VIから出発してまず化合物VIを相
当するジ−ｐ−トルエンスルホン酸エステルVI′
【化１４】 に変換することにより製造される。
【００１９】この変換は、非反応性溶媒例えばアセトニ
トリル中において還流温度で化合物VIをｐ−トルエンス
ルホニルクロライドで処理することにより都合よく行な
われる。次いでこのジエステルVI′を、実質的に化合物
Ｖの化合物IIIへの変換について前述した方法と同様に
して置換ヒドラジンＮＨ2ＮＨＺで処理する。この反応
の生成物すなわち式VI″
トリル中において還流温度で化合物VIをｐ−トルエンス
ルホニルクロライドで処理することにより都合よく行な
われる。次いでこのジエステルVI′を、実質的に化合物
Ｖの化合物IIIへの変換について前述した方法と同様に
して置換ヒドラジンＮＨ2ＮＨＺで処理する。この反応
の生成物すなわち式VI″
【化１５】 を有する化合物を次いで実質的に化合物IIの化合物Ｉへ
の変換について前述した方法と同様にして式ＨＮＹＲを
有するアミンで処理する。この反応生成物は次の構造式
の変換について前述した方法と同様にして式ＨＮＹＲを
有するアミンで処理する。この反応生成物は次の構造式
【化１６】 （式中Ｒ、ＹおよびＺは前述の意味を有する）を有す
る。
る。
【００２０】構造式IVを有する化合物は、構造式VIIを
有する化合物を式ＨＮＲＹを有するアミンと、化合物II
から化合物Ｉへの変換、すなわち反応工程「Ｂ」につい
て前述したのと実質的に同じ反応条件を用いて反応させ
ることによって製造される。特定のＺ置換分例えばＣＨ
2ＣＨ2ＯＨはまた既述したと同様な方法で誘導体に導き
そして別の特定のＺ置換分例えばＣＨ2ＣＨ2ＮＥｔ2に
変えてもよい。構造式VIIの化合物は、化合物Ｖから化
合物IIIへの変換、すなわち反応工程「Ａ」について前
述した方法と実質的に同じ方法により、適宜に置換され
たヒドラジンＮＨ2−ＮＨＺ（式中Ｚは前述の意味を有
する）を１,５−ジクロロ−９,１０−アントラセンジオ
ンと反応させることにより製造される。
有する化合物を式ＨＮＲＹを有するアミンと、化合物II
から化合物Ｉへの変換、すなわち反応工程「Ｂ」につい
て前述したのと実質的に同じ反応条件を用いて反応させ
ることによって製造される。特定のＺ置換分例えばＣＨ
2ＣＨ2ＯＨはまた既述したと同様な方法で誘導体に導き
そして別の特定のＺ置換分例えばＣＨ2ＣＨ2ＮＥｔ2に
変えてもよい。構造式VIIの化合物は、化合物Ｖから化
合物IIIへの変換、すなわち反応工程「Ａ」について前
述した方法と実質的に同じ方法により、適宜に置換され
たヒドラジンＮＨ2−ＮＨＺ（式中Ｚは前述の意味を有
する）を１,５−ジクロロ−９,１０−アントラセンジオ
ンと反応させることにより製造される。
【００２１】本発明はまた新規なヒドラジンである２−
〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールＮＨ2ＮＨ
ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨを包含する。この新規な
ヒドラジンは本発明の種々の最終化合物の有用な製造中
間体である。この新規なヒドラジンは、本発明の目的に
とって等価と考えられる種々の方法によって製造しても
よい。かかる方法の一例は、ヒドラジンとＮ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アジリジンとを還流温度で水性媒質中
で反応させることを含む。そのように製造された新規な
２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールは０.
０３５mmHgで１２０℃の沸点を有する清澄液として標準
的な方法によって単離される。この新規な２−〔（ヒド
ラジノエチル）アミノ〕エタノールは有機酸および無機
酸例えば塩酸、臭化水素酸、スルホン酸、ホスホン酸、
メタンスルホン酸、酢酸、安息香酸等と酸付加塩を形成
する。本発明の目的に対しては、このような塩類は遊離
塩基型の当該新規ヒドラジンと等価であると考えられ
る。
〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールＮＨ2ＮＨ
ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨを包含する。この新規な
ヒドラジンは本発明の種々の最終化合物の有用な製造中
間体である。この新規なヒドラジンは、本発明の目的に
とって等価と考えられる種々の方法によって製造しても
よい。かかる方法の一例は、ヒドラジンとＮ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アジリジンとを還流温度で水性媒質中
で反応させることを含む。そのように製造された新規な
２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールは０.
０３５mmHgで１２０℃の沸点を有する清澄液として標準
的な方法によって単離される。この新規な２−〔（ヒド
ラジノエチル）アミノ〕エタノールは有機酸および無機
酸例えば塩酸、臭化水素酸、スルホン酸、ホスホン酸、
メタンスルホン酸、酢酸、安息香酸等と酸付加塩を形成
する。本発明の目的に対しては、このような塩類は遊離
塩基型の当該新規ヒドラジンと等価であると考えられ
る。
【００２２】ベンジル化エーテルＶ（式中いずれのＱ置
換分もベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシまた
はｐ−メトキシベンジルオキシを表わす）は適宜の非反
応性溶媒例えばアセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド等の中で化合物Ｖ（式中いず
れのＱ置換分もＯＨを表わす）を相当するベンジルブロ
マイドまたはベンジルクロライドで処理することにより
製造してもよい。この反応にはハロゲン化水素受容体、
例えばアルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸カリウム）を用
いるのが好ましい。
換分もベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシまた
はｐ−メトキシベンジルオキシを表わす）は適宜の非反
応性溶媒例えばアセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド等の中で化合物Ｖ（式中いず
れのＱ置換分もＯＨを表わす）を相当するベンジルブロ
マイドまたはベンジルクロライドで処理することにより
製造してもよい。この反応にはハロゲン化水素受容体、
例えばアルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸カリウム）を用
いるのが好ましい。
【００２３】新規な中間体である本発明の５,８−ジク
ロロ−１,４,９,１０−アントラセンテトロンは１,４−
ジクロロ−５,８−ジヒドロキシ−９,１０−アントラセ
ンジオンの酸化により製造してもよい。この反応は、室
温または室温に近い温度において氷酢酸中で四酢酸鉛を
用いて行なってもよい。前記１,４−ジクロロ−９,１０
−アントラセンすなわち化合物Ｖ（式中Ｑ＝Ｑ′＝Ｑ″
＝Ｈ）は既知の方法で製造してもよい（例えば「J. Am.
Chem. Soc.」第４８巻第３１９８頁（１９２６）参
照）。前記した１,４−ジクロロ−５,８−ジヒドロキシ
−９,１０−アントラセンジオンすなわち化合物VIは既
知の方法により製造してもよい（例えば米国特許第３,
６３１,０７４号明細書参照）。
ロロ−１,４,９,１０−アントラセンテトロンは１,４−
ジクロロ−５,８−ジヒドロキシ−９,１０−アントラセ
ンジオンの酸化により製造してもよい。この反応は、室
温または室温に近い温度において氷酢酸中で四酢酸鉛を
用いて行なってもよい。前記１,４−ジクロロ−９,１０
−アントラセンすなわち化合物Ｖ（式中Ｑ＝Ｑ′＝Ｑ″
＝Ｈ）は既知の方法で製造してもよい（例えば「J. Am.
Chem. Soc.」第４８巻第３１９８頁（１９２６）参
照）。前記した１,４−ジクロロ−５,８−ジヒドロキシ
−９,１０−アントラセンジオンすなわち化合物VIは既
知の方法により製造してもよい（例えば米国特許第３,
６３１,０７４号明細書参照）。
【００２４】式VIIの化合物の製造に用いられる化合物
１,５−ジクロロ−９,１０−アントラセンジオンは商業
的に入手でき、あるいはまた当業者に知られている方法
（例えば「Beilstein」第７巻第７８７頁参照）により
製造してもよい。式Ｉの化合物は、温血動物における細
菌および菌類感染症を治療するための薬理学的薬剤とし
て価値のある新規な化学物質である。それらはまた、消
毒剤例えば実験室ガラス器具の滅菌に用いるような消毒
剤として用いてもよい。
１,５−ジクロロ−９,１０−アントラセンジオンは商業
的に入手でき、あるいはまた当業者に知られている方法
（例えば「Beilstein」第７巻第７８７頁参照）により
製造してもよい。式Ｉの化合物は、温血動物における細
菌および菌類感染症を治療するための薬理学的薬剤とし
て価値のある新規な化学物質である。それらはまた、消
毒剤例えば実験室ガラス器具の滅菌に用いるような消毒
剤として用いてもよい。
【００２５】
【実施例】以下に本発明の化合物の製造方法を実施例で
示し、式Ｉの化合物の製造方法を参考例で示す。
示し、式Ｉの化合物の製造方法を参考例で示す。
【００２６】実施例 ５,８−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラセンテトロ
ン ６１８mg（２ミリモル）の１,４−ジクロロ−５,８−ジ
ヒドロキシ−９,１０−アントラセンジオン、１.０６ｇ
（２.４ミリモル）の四酢酸鉛および２５mlの氷酢酸か
らなる懸濁液を４５分間室温で撹拌する。この混合物を
０.５mlのエチレングリコールで処理しそして１５分後
にジクロロメタンで希釈する。この混合物を水洗しつい
で乾燥させた有機層を蒸発させて固体を得る。この固体
をジエチルエーテルから磨砕して５６９mgの生成物を得
る。ｍ.ｐ.２５５〜２５７℃（分解）。
ン ６１８mg（２ミリモル）の１,４−ジクロロ−５,８−ジ
ヒドロキシ−９,１０−アントラセンジオン、１.０６ｇ
（２.４ミリモル）の四酢酸鉛および２５mlの氷酢酸か
らなる懸濁液を４５分間室温で撹拌する。この混合物を
０.５mlのエチレングリコールで処理しそして１５分後
にジクロロメタンで希釈する。この混合物を水洗しつい
で乾燥させた有機層を蒸発させて固体を得る。この固体
をジエチルエーテルから磨砕して５６９mgの生成物を得
る。ｍ.ｐ.２５５〜２５７℃（分解）。
【００２７】参考例１ ２−（２,３−ジヒドロキシプロピル）−７,１０−ジヒ
ドロキシ−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラ
ゾール−６（２Ｈ）−オン １.３ｇ（２ミリモル）の２−〔（２,２−ジメチル−
１,３−ジオキソラン−４−イル）メチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ−７,１０−ビス（フェニルメトキシ）アントラ
〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２６
０mgの炭素上水酸化パラジウムおよび２５mlの氷酢酸か
らなる混合物を２時間水素雰囲気下で撹拌する。この混
合物を濾過しそして濃縮して残留物を得、これをメタノ
ール性塩化水素中に溶解する。混合物を２時間室温で撹
拌しそして濃縮して固体を得、これをメタノール／エタ
ノール（１：１）から晶出させて１.０当量の水で溶媒
和された１.１当量の塩化水素との塩としての０.７ｇの
生成物を得る。ｍ.ｐ．＞１１０℃。
ドロキシ−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕アミノ〕アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラ
ゾール−６（２Ｈ）−オン １.３ｇ（２ミリモル）の２−〔（２,２−ジメチル−
１,３−ジオキソラン−４−イル）メチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ−７,１０−ビス（フェニルメトキシ）アントラ
〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、２６
０mgの炭素上水酸化パラジウムおよび２５mlの氷酢酸か
らなる混合物を２時間水素雰囲気下で撹拌する。この混
合物を濾過しそして濃縮して残留物を得、これをメタノ
ール性塩化水素中に溶解する。混合物を２時間室温で撹
拌しそして濃縮して固体を得、これをメタノール／エタ
ノール（１：１）から晶出させて１.０当量の水で溶媒
和された１.１当量の塩化水素との塩としての０.７ｇの
生成物を得る。ｍ.ｐ．＞１１０℃。
【００２８】２−〔（２,２−ジメチル−１,３−ジオキ
ソラン−４−イル）メチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ−７,１０−
ビス（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造さ
れる。１.２ｇ（２ミリモル）の５−クロロ−２−
〔（２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル）メチル〕−７,１０−ビス（フェニルメトキシ）ア
ントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、２.２ml（２２ミリモル）の２−（２−アミノエチ
ルアミノ）エタノール、１７mlのピリジンおよび０.３
ｇの無水炭酸カリウムからなる混合物を４２時間還流で
撹拌する。この混合物を水で希釈しそして濾過して固体
を得、これをジクロロメタン／メタノール／トリエチル
アミン（９４：５：１）を使用するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製する。生成物フラクションを濃縮
しついで２−プロパノールで磨砕して７３０mgの純粋生
成物を得る。ｍ.ｐ.２０６℃。
ソラン−４−イル）メチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ−７,１０−
ビス（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造さ
れる。１.２ｇ（２ミリモル）の５−クロロ−２−
〔（２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イ
ル）メチル〕−７,１０−ビス（フェニルメトキシ）ア
ントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン、２.２ml（２２ミリモル）の２−（２−アミノエチ
ルアミノ）エタノール、１７mlのピリジンおよび０.３
ｇの無水炭酸カリウムからなる混合物を４２時間還流で
撹拌する。この混合物を水で希釈しそして濾過して固体
を得、これをジクロロメタン／メタノール／トリエチル
アミン（９４：５：１）を使用するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製する。生成物フラクションを濃縮
しついで２−プロパノールで磨砕して７３０mgの純粋生
成物を得る。ｍ.ｐ.２０６℃。
【００２９】５−クロロ−２−〔（２,２−ジメチル−
１,３−ジオキソラン−４−イル）メチル〕−７,１０−
ビス（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造さ
れる。１９.６ｇ（４０ミリモル）の１,４−ジクロロ−
５,８−ビス（フェニルメトキシ）−９,１０−アントラ
センジオン、１０ｇ（６８ミリモル）の４−（ヒドラジ
ノメチル）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン
〔「Ann.」第４４８巻第１２１頁（１９２６）〕、４ｇ
（６９ミリモル）の無水弗化カリウム、５.５ｇ（４０
ミリモル）の無水炭酸カリウムおよび１５０mlの乾燥ジ
メチルスルホキシドからなる混合物を６時間８０℃で撹
拌する。この混合物を水で希釈しそして固体を濾過しつ
いでジクロロメタンに溶解する。ジクロロメタン中で
０.５〜１％メタノールを使用する勾配溶離法でシリカ
ゲル上において乾燥ジクロロメタン層をクロマトグラフ
ィーにかけて６ｇの固体を得、これを２−プロパノール
から磨砕しついでトルエンから晶出させて１.８ｇの純
粋生成物を得る。ｍ.ｐ.１８４〜１８８℃。
１,３−ジオキソラン−４−イル）メチル〕−７,１０−
ビス（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造さ
れる。１９.６ｇ（４０ミリモル）の１,４−ジクロロ−
５,８−ビス（フェニルメトキシ）−９,１０−アントラ
センジオン、１０ｇ（６８ミリモル）の４−（ヒドラジ
ノメチル）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン
〔「Ann.」第４４８巻第１２１頁（１９２６）〕、４ｇ
（６９ミリモル）の無水弗化カリウム、５.５ｇ（４０
ミリモル）の無水炭酸カリウムおよび１５０mlの乾燥ジ
メチルスルホキシドからなる混合物を６時間８０℃で撹
拌する。この混合物を水で希釈しそして固体を濾過しつ
いでジクロロメタンに溶解する。ジクロロメタン中で
０.５〜１％メタノールを使用する勾配溶離法でシリカ
ゲル上において乾燥ジクロロメタン層をクロマトグラフ
ィーにかけて６ｇの固体を得、これを２−プロパノール
から磨砕しついでトルエンから晶出させて１.８ｇの純
粋生成物を得る。ｍ.ｐ.１８４〜１８８℃。
【００３０】参考例２ ７,９,１０−トリヒドロキシ−２−〔２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アント
ラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン 参考例１に記載のように氷酢酸中における２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−７,９,１０−トリス（フェニルメトキシ）ア
ントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン
の溶液を水素および炭素上の２０％水酸化パラジウムと
反応させて０.８当量の水で溶媒和された２.１当量の塩
化水素との塩としての生成物を得る。ｍ.ｐ.＞２３５℃
（分解）。
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕アント
ラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン 参考例１に記載のように氷酢酸中における２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−７,９,１０−トリス（フェニルメトキシ）ア
ントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン
の溶液を水素および炭素上の２０％水酸化パラジウムと
反応させて０.８当量の水で溶媒和された２.１当量の塩
化水素との塩としての生成物を得る。ｍ.ｐ.＞２３５℃
（分解）。
【００３１】２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−７,９,１０−トリス
（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造され
る。６６０mg（１ミリモル）の５−クロロ−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−７,９,
１０−トリス（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−
ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、１ml（１０ミリ
モル）の２−（２−アミノエチルアミノ）エタノールお
よび２mlのピリジンからなる混合物を２８時間還流加熱
する。これを実施例２１に記載のように後処理して固体
を得、これをアセトニトリル／クロロホルムから晶出さ
せて３０８mgの生成物を得る。ｍ.ｐ.１５８〜１５９
℃。
ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−７,９,１０−トリス
（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾ
ール−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造され
る。６６０mg（１ミリモル）の５−クロロ−２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−７,９,
１０−トリス（フェニルメトキシ）アントラ〔１,９−
ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ）−オン、１ml（１０ミリ
モル）の２−（２−アミノエチルアミノ）エタノールお
よび２mlのピリジンからなる混合物を２８時間還流加熱
する。これを実施例２１に記載のように後処理して固体
を得、これをアセトニトリル／クロロホルムから晶出さ
せて３０８mgの生成物を得る。ｍ.ｐ.１５８〜１５９
℃。
【００３２】５−クロロ−２−〔２−〔（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ〕エチル〕−７,９,１０−トリス（フ
ェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール
−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造される。
７.２ｇ（１２ミリモル）の５,８−ジクロロ−１,２,４
−トリス（フェニルメトキシ）−９,１０−アントラセ
ンジオン、２.９ｇ（２４ミリモル）の２−〔（ヒドラ
ジノエチル）アミノ〕エタノール、３５０mg（６ミリモ
ル）の無水弗化カリウム、１.２ｇ（１２ミリモル）の
無水炭酸水素カリウムおよび２５mlのジメチルスルホキ
シドからなる懸濁液を７５℃で一夜撹拌する。この混合
物を冷却しついで２−プロパノールで磨砕する。固体を
濾過し、水、２−プロパノールで充分に洗浄しついでク
ロロホルムから晶出させて２.３ｇの橙紅色固体を得
る。ｍ.ｐ.１７２〜１７３℃。非水性濾液を処理して1
Ｈ ＮＭＲによれば異性体の約１：１混合物に相当する
６４０mgのさらに別量の生成物を得る。ｍ.ｐ.１３５〜
１４０℃。
シエチル）アミノ〕エチル〕−７,９,１０−トリス（フ
ェニルメトキシ）アントラ〔１,９−ｃｄ〕ピラゾール
−６（２Ｈ）−オンは以下のようにして製造される。
７.２ｇ（１２ミリモル）の５,８−ジクロロ−１,２,４
−トリス（フェニルメトキシ）−９,１０−アントラセ
ンジオン、２.９ｇ（２４ミリモル）の２−〔（ヒドラ
ジノエチル）アミノ〕エタノール、３５０mg（６ミリモ
ル）の無水弗化カリウム、１.２ｇ（１２ミリモル）の
無水炭酸水素カリウムおよび２５mlのジメチルスルホキ
シドからなる懸濁液を７５℃で一夜撹拌する。この混合
物を冷却しついで２−プロパノールで磨砕する。固体を
濾過し、水、２−プロパノールで充分に洗浄しついでク
ロロホルムから晶出させて２.３ｇの橙紅色固体を得
る。ｍ.ｐ.１７２〜１７３℃。非水性濾液を処理して1
Ｈ ＮＭＲによれば異性体の約１：１混合物に相当する
６４０mgのさらに別量の生成物を得る。ｍ.ｐ.１３５〜
１４０℃。
【００３３】５,８−ジクロロ−１,２,４−トリス（フ
ェニルメトキシ）−９,１０−アントラセンジオンは以
下のようにして製造される。７.５ｇ（２３ミリモル）
の５,８−ジクロロ−１,２,４−トリヒドロキシ−９,１
０−アントラセンジオン、９.６ml（８１ミリモル）の
ベンジルブロマイド、９.９ｇ（７２ミリモル）の粉状
無水炭酸カリウム、０.４mlのメタノール、９２mlのア
セトンおよび４６mlのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドか
らなる懸濁液を２日間アルゴン下で還流において加熱す
る。さらに２.７mlのベンジルブロマイドを加え、その
混合物を３日間加熱する。この懸濁液を濾過しそして濾
液を濃縮して油状物を得、これをジクロロメタンと１０
％酢酸水溶液との間に分配させる。乾燥されたジクロロ
メタン層を濃縮して固体を得、これを酢酸エチルから晶
出させて７.２ｇの生成物を得る。ｍ.ｐ.１７４〜１７
５℃。
ェニルメトキシ）−９,１０−アントラセンジオンは以
下のようにして製造される。７.５ｇ（２３ミリモル）
の５,８−ジクロロ−１,２,４−トリヒドロキシ−９,１
０−アントラセンジオン、９.６ml（８１ミリモル）の
ベンジルブロマイド、９.９ｇ（７２ミリモル）の粉状
無水炭酸カリウム、０.４mlのメタノール、９２mlのア
セトンおよび４６mlのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドか
らなる懸濁液を２日間アルゴン下で還流において加熱す
る。さらに２.７mlのベンジルブロマイドを加え、その
混合物を３日間加熱する。この懸濁液を濾過しそして濾
液を濃縮して油状物を得、これをジクロロメタンと１０
％酢酸水溶液との間に分配させる。乾燥されたジクロロ
メタン層を濃縮して固体を得、これを酢酸エチルから晶
出させて７.２ｇの生成物を得る。ｍ.ｐ.１７４〜１７
５℃。
【００３４】５,８−ジクロロ−１,２,４−トリヒドロ
キシ−９,１０−アントラセンジオンは以下のようにし
て製造される。４５１mg（１ミリモル）の１,２,４−ト
リス（アセチルオキシ）−５,８−ジクロロ−９,１０−
アントラセンジオン、５mlの氷酢酸および５mlの６Ｎ塩
酸水溶液からなる懸濁液を１時間７０℃で加熱する。こ
の懸濁液を冷却しそして固体を濾去する。これを水洗し
ついで乾燥させた後に２８７mgの乾燥生成物が残留す
る。ｍ.ｐ.２９０〜２９５℃（分解）。
キシ−９,１０−アントラセンジオンは以下のようにし
て製造される。４５１mg（１ミリモル）の１,２,４−ト
リス（アセチルオキシ）−５,８−ジクロロ−９,１０−
アントラセンジオン、５mlの氷酢酸および５mlの６Ｎ塩
酸水溶液からなる懸濁液を１時間７０℃で加熱する。こ
の懸濁液を冷却しそして固体を濾去する。これを水洗し
ついで乾燥させた後に２８７mgの乾燥生成物が残留す
る。ｍ.ｐ.２９０〜２９５℃（分解）。
【００３５】１,２,４−トリス（アセチルオキシ）−
５,８−ジクロロ−９,１０−アントラセンジオンは以下
のようにして製造される。３０７mg（１ミリモル）の
５,８−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラセンテトロ
ン、０.０５mlの７２％過塩素酸および１０mlの酢酸無
水物からなる懸濁液を３０分間室温で撹拌する。この溶
液を水で希釈し、有機層を分離しそして乾燥させついで
濃縮して固体残留物を得る。この固体を酢酸エチルから
磨砕して２３５mgの生成物を得る。ｍ.ｐ.２０５〜２０
６℃。５,８−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラセン
テトロンは実施例のようにして製造される。
５,８−ジクロロ−９,１０−アントラセンジオンは以下
のようにして製造される。３０７mg（１ミリモル）の
５,８−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラセンテトロ
ン、０.０５mlの７２％過塩素酸および１０mlの酢酸無
水物からなる懸濁液を３０分間室温で撹拌する。この溶
液を水で希釈し、有機層を分離しそして乾燥させついで
濃縮して固体残留物を得る。この固体を酢酸エチルから
磨砕して２３５mgの生成物を得る。ｍ.ｐ.２０５〜２０
６℃。５,８−ジクロロ−１,４,９,１０−アントラセン
テトロンは実施例のようにして製造される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジユーデイス・エル・ジヨンソン アメリカ合衆国ミシガン州イプシランテ イ．エリスロード2779 (72)発明者 レズリー・エム・ワーベル アメリカ合衆国ミシガン州アンアーバー. カビントン1570 (72)発明者 エドワード・エフ・エルスラーガー アメリカ合衆国ミシガン州アンアーバー. ソーンオークス4081
Claims (1)
- 【請求項１】 ５,８−ジクロロ−１,４,９,１０−アン
トラセンテトロン。
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|---|---|---|---|
| US40115782A | 1982-07-23 | 1982-07-23 | |
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| US507961 | 1983-06-28 | ||
| US06/507,961 US4556654A (en) | 1983-06-28 | 1983-06-28 | Antimicrobial substituted anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58132981A Division JPH072719B2 (ja) | 1982-07-23 | 1983-07-22 | 置換アントラ〔１，９−ｃｄ〕ピラゾ−ル−６（２Ｈ）−オン類 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH07110829B2 JPH07110829B2 (ja) | 1995-11-29 |
Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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-
1994
- 1994-07-19 JP JP6166780A patent/JPH07110829B2/ja not_active Expired - Lifetime
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