RU2009141618A - Композиции тетрагидробиоптерина и способы его количественной оценки - Google Patents

Композиции тетрагидробиоптерина и способы его количественной оценки Download PDF

Info

Publication number
RU2009141618A
RU2009141618A RU2009141618/15A RU2009141618A RU2009141618A RU 2009141618 A RU2009141618 A RU 2009141618A RU 2009141618/15 A RU2009141618/15 A RU 2009141618/15A RU 2009141618 A RU2009141618 A RU 2009141618A RU 2009141618 A RU2009141618 A RU 2009141618A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
acid
specified
composition
Prior art date
Application number
RU2009141618/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2486899C2 (ru
Inventor
Дэниел И. ОППЕНХАЙМЕР (US)
Дэниел И. ОППЕНХАЙМЕР
Алехандро ДОРЕНБАУМ (US)
Алехандро ДОРЕНБАУМ
Аугустус ОКХАМАФЕ (US)
Аугустус ОКХАМАФЕ
Эрик ФЕР (US)
Эрик ФЕР
Сианна КАСТИЛЛО (US)
Сианна КАСТИЛЛО
Пол Джон КОСТЕЛ (US)
Пол Джон КОСТЕЛ
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикалз Инк. (Us)
Байомарин Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39620159&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009141618(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байомарин Фармасьютикалз Инк. (Us), Байомарин Фармасьютикалз Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2009141618A publication Critical patent/RU2009141618A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2486899C2 publication Critical patent/RU2486899C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6848—Methods of protein analysis involving mass spectrometry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01J—ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS
    • H01J49/00—Particle spectrometers or separator tubes
    • H01J49/004—Combinations of spectrometers, tandem spectrometers, e.g. MS/MS, MSn
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/145555—Hetero-N
    • Y10T436/147777—Plural nitrogen in the same ring [e.g., barbituates, creatinine, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)

Abstract

1. Способ перорального введения тетрагидробиоптерина (ВН4), включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли и информирование указанного человека о том, что абсорбция указанного ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли повышается при приеме пищи по сравнению с абсорбцией, наблюдаемой при приеме ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли натощак. ! 2. Способ по п.1, где указанного человека информируют о том, что Cmax и AUC увеличиваются на приблизительно 30% при приеме ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира/высококалорийной пищи по сравнению с величинами Cmax и AUC, наблюдаемыми при приеме ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли натощак. ! 3. Способ по любому из пп.1 и 2, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемая соль имеют чистоту по меньшей мере 99,5%. ! 4. Способ по п.3, где указанный очищенный ВН4 представляет собой кристаллический полиморф в виде гидрохлоридной соли, который имеет картину порошковой рентгеновской дифракции с характеристическими пиками, выражаемыми в d-величинах (Ǻ): 8,7 (vs), 5,63 (m), 4,76 (m), 4,40 (m), 4,00 (s), 3,23 (s), 3,11 (vs), а предпочтительно, 8,7 (vs), 6,9 (w), 5,90 (vw), 5,63 (m), 5,07 (m), 4,76 (m), 4,40 (m), 4,15 (w), 4,00 (s), 3,95 (m), 3,52 (m), 3,44 (w), 3,32 (m), 3,23 (s), 3,17 (w), 3,11 (vs), 3,06 (w), 2,99 (w), 2,96 (w), 2,94 (m), 2,87 (w), 2,84 (s), 2,82 (m), 2,69 (w), 2,59 (w) и 2,44 (w). ! 5. Способ по п.1, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе по меньшей мере 2 мг/кг. ! 6. Способ по п.1, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе по меньшей мере 5 мг/кг. ! 7. Способ по п.1, где указанный ВН4 или его фармацевти

Claims (53)

1. Способ перорального введения тетрагидробиоптерина (ВН4), включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли и информирование указанного человека о том, что абсорбция указанного ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли повышается при приеме пищи по сравнению с абсорбцией, наблюдаемой при приеме ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли натощак.
2. Способ по п.1, где указанного человека информируют о том, что Cmax и AUC увеличиваются на приблизительно 30% при приеме ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира/высококалорийной пищи по сравнению с величинами Cmax и AUC, наблюдаемыми при приеме ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли натощак.
3. Способ по любому из пп.1 и 2, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемая соль имеют чистоту по меньшей мере 99,5%.
4. Способ по п.3, где указанный очищенный ВН4 представляет собой кристаллический полиморф в виде гидрохлоридной соли, который имеет картину порошковой рентгеновской дифракции с характеристическими пиками, выражаемыми в d-величинах (Ǻ): 8,7 (vs), 5,63 (m), 4,76 (m), 4,40 (m), 4,00 (s), 3,23 (s), 3,11 (vs), а предпочтительно, 8,7 (vs), 6,9 (w), 5,90 (vw), 5,63 (m), 5,07 (m), 4,76 (m), 4,40 (m), 4,15 (w), 4,00 (s), 3,95 (m), 3,52 (m), 3,44 (w), 3,32 (m), 3,23 (s), 3,17 (w), 3,11 (vs), 3,06 (w), 2,99 (w), 2,96 (w), 2,94 (m), 2,87 (w), 2,84 (s), 2,82 (m), 2,69 (w), 2,59 (w) и 2,44 (w).
5. Способ по п.1, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе по меньшей мере 2 мг/кг.
6. Способ по п.1, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе по меньшей мере 5 мг/кг.
7. Способ по п.1, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе по меньшей мере 10 мг/кг.
8. Способ по п.1, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль вводят в суточной дозе по меньшей мере 20 мг/кг.
9. Способ по п.1, где у указанного человека была диагностирована гиперфенилаланинемия.
10. Способ по п.1, где у указанного человека было диагностировано нервно-психическое расстройство.
11. Способ по п.1, где у указанного человека было диагностировано сердечно-сосудистое заболевание.
12. Способ по п.1, где у указанного человека была диагностирована анемия.
13. Способ увеличения времени удерживания тетрагидробиоптерина (ВН4) или его фармацевтически приемлемой соли в кишечнике индивидуума, где указанный способ включает введение указанному индивидууму состава, содержащего (1) ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль и (2) агент, замедляющий перильстатику кишечника, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемая соль, вводимые в виде указанного состава, увеличивают время пребывания данного состава в кишечнике, по сравнению с ВН4 или его фармацевтически приемлемой солью, вводимыми в виде контрольного состава, не содержащего агента, замедляющего перистальтику кишечника.
14. Способ по п.13, где время пребывания ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли в кишечнике по меньшей мере в два раза превышает время пребывания контрольного состава.
15. Способ по любому из пп.13-14, где указанным агентом является жирная кислота, сложный эфир глицерина и жирной кислоты или их комбинация.
16. Способ по п.15, где указанная жирная кислота выбрана из группы, состоящей из олеиновой кислоты, стеариновой кислоты, арахиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, арахидоновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, эруцидиновой кислоты, миристиновой кислоты, лауриновой кислоты, миристолеиновой кислоты и пальмитолеиновой кислоты.
17. Способ по п.15, где указанным сложным эфиром глицерина и жирной кислоты является моноэфир, диэфир, триэфир или их комбинация.
18. Способ по п.17, где указанным сложным эфиром глицерина и жирной кислоты является комбинация моноэфира глицерина и диэфира глицерина.
19. Способ по п.18, где указанным агентом является комбинация моноолеата глицерина и диолеата глицерина.
20. Состав тетрагидробиоптерина (ВН4) или его фармацевтически приемлемой соли для перорального введения, содержащий ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль и агент, замедляющий перистальтику кишечника.
21. Состав по п.20, где указанным агентом является жирная кислота, сложный эфир глицерина и жирной кислоты или их комбинация.
22. Состав по п.21, где указанная жирная кислота выбрана из группы, состоящей из олеиновой кислоты, стеариновой кислоты, арахиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, арахидоновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, эруцидиновой кислоты, миристиновой кислоты, лауриновой кислоты, миристолеиновой кислоты и пальмитолеиновой кислоты.
23. Состав по п.20, где указанным сложным эфиром глицерина и жирной кислоты является моноэфир, диэфир, триэфир или их комбинация.
24. Состав по п.23, где указанным сложным эфиром глицерина и жирной кислоты является комбинация моноэфира глицерина и диэфира глицерина.
25. Состав по п.24, где указанным агентом является комбинация моноолеата глицерина и диолеата глицерина.
26. Жидкий состав тетрагидробиоптерина (ВН4) или его фармацевтически приемлемой соли, содержащий водный раствор ВН4 или его фармацевтически приемлемой соли, антиоксидант и рН-корректирующий буфер.
27. Состав тетрагидробиоптерина (ВН4) или его фармацевтически приемлемой соли в виде сухого порошка, предназначенный для его разведения в водном растворе и содержащий сухую порошкообразную смесь, включающую ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль, антиоксидант и рН-корректирующий буфер.
28. Состав по п.26 или 27, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве до 10% мас./об.
29. Состав по п.26, где указанный антиоксидант включает комбинацию по меньшей мере из двух антиоксидантов.
30. Состав по п.26, где по меньшей мере два антиоксиданта включают антиоксиданты-восстановители.
31. Состав по п.29, который дополнительно включает кислотный антиоксидант-синергист и/или хелатообразующий агент.
32. Состав по п.26, где указанный антиоксидант присутствует в количестве до 5% масс/об.
33. Состав по п.26, изготавливаемый в виде герметично закрытого контейнера, и дополнительно содержащий неокисляющий газ.
34. Состав по п.33, где указанный неокисляющий газ выбран из группы, состоящей из аргона, азота, диоксида углерода и их комбинаций.
35. Состав по п.26, имеющий кислотный рН.
36. Состав по п.35, дополнительно содержащий подсластитель и ароматизатор.
37. Состав по п.26, имеющий нейтральный рН.
38. Способ приготовления жидкого состава тетрагидробиоптерина (ВН4) или его фармацевтически приемлемой соли, где указанный способ включает:
получение водного раствора, содержащего ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль;
добавление антиоксиданта и рН-корректирующего буфера к раствору, содержащему ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль;
барботирование водного раствора, содержащего ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль, до или после добавления антиоксиданта и рН-корректирующего буфера, инертным газом или диоксидом углерода; и
герметичную упаковку барботированного раствора, содержащего ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль, антиоксидант и рН-корректирующий буфер, в контейнер.
39. Способ по п.38, который дополнительно включает подачу потока неокисляющего газа в верхнюю часть контейнера над раствором.
40. Способ по п.38 или 39, который также включает лиофилизацию раствора, содержащего ВН4 или его фармацевтически приемлемую соль, антиоксидант и рН-корректирующий буфер, с получением сухого продукта.
41. Способ по п.38, где указанный ВН4 или его фармацевтически приемлемая соль содержат дигидрохлорид сапроптерина.
42. Раствор подвижной фазы для разделения дигидробиоптерина, биоптерина и их аналогов с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ, где указанный раствор включает водный раствор, содержащий метанол, ацетат натрия, лимонную кислоту, EDTA и 1,4-дитиоэритрит.
43. Раствор по п.42, где указанный метанол присутствует в количестве 2% по объему.
44. Раствор по п.43, содержащий 50 мМ ацетата натрия, 5 мМ лимонной кислоты, 48 мкМ EDTA и 160 мкМ 1,4-дитиоэритрита.
45. Способ разделения дигидробиоптерина и биоптерина или их аналогов из смеси, содержащей основную и дигидроформу, где указанный способ включает:
проведение обращенно-фазовой ВЭЖХ с использованием подвижной фазы, содержащей водный раствор, включающий метанол, ацетат натрия, лимонную кислоту, EDTA и 1,4-дитиоэритрит, на смеси, содержащей дигидробиоптерин и биоптерин, или аналог дигидробиоптерина и аналог биоптерина.
46. Способ по п.45, где указанный метанол, используемый в подвижной фазе, присутствует в количестве 2% по объему.
47. Способ по п.46, где указанная подвижная фаза содержит 50 мМ ацетата натрия, 5 мМ лимонной кислоты, 48 мкМ EDTA и 160 мкМ 1,4-дитиоэритрита.
48. Способ по любому из пп.45-47, где указанная смесь включает пробу крови, пробу плазмы, гомогенаты ткани или образцы мочи.
49. Способ измерения уровней биоптеринов с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ в комбинации с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ/МС/МС), где указанный способ включает:
окисление проб крови, проб плазмы, гомогенатов ткани или образцов мочи, содержащих биоптерины;
иодометрический анализ окисленных образцов;
пропускание указанных окисленных образцов через ионообменную колонку;
оценку уровней общего и окисленного биоптерина в указанных образцах с помощью ВЭЖХ и тандемной масс-спектрометрии; и
вычисление количества восстановленного биоптерина как разности между уровнями указанных общих биоптеринов и их указанной окисленной формы.
50. Способ по п.49, который также включает обработку указанных образцов KCl, HCl или ТСА с последующим проведением иодометрического анализа.
51. Способ по п.49, который также включает обработку указанных образцов KI, I или NaOH и подкисление указанных окисленных щелочью образцов HCl или ТСА с последующим проведением иодометрического анализа.
52. Способ количественной оценки биоптеринов в смеси биоптериновых молекул, где указанный способ включает:
получение смеси, содержащей биоптерин и по меньшей мере одно из таких веществ, как дигидробиоптерин и тетрагидробиоптерин, или аналоги биоптерина и по меньшей мере одно из таких веществ, как дигидробиоптерин и тетрагидробиоптерин;
разделение биоптериновых молекул в смеси с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ; и
в случае тетрагидробиоптерина и его аналогов, проведение электрохимического детектирования путем окисления тетрагидробиоптерина и его аналогов, присутствующих на первом электроде, до хиноноидных дигидробиоптериновых форм, с последующим восстановлением указанных хиноноидных форм до тетрагидробиоптерина и его аналогов, присутствующих на втором электроде; и измерение силы тока, генерируемого реакцией восстановления, для определения концентрации молекул, и/или
в случае дигидробиоптерина, его аналогов, биоптерина или его аналогов, оценку уровня таких молекул посредством детектирования флуоресценции после окисления молекул дигидробиоптерина до биоптерина на колонке.
53. Способ по п.52, где указанная смесь, включающая биоптериновые молекулы или их аналоги, содержит пробу крови, пробу плазмы, гомогенаты ткани или образцы мочи.
RU2009141618/15A 2007-04-11 2008-04-11 Композиции тетрагидробиоптерина и способы его количественной оценки RU2486899C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US92282107P 2007-04-11 2007-04-11
US60/922,821 2007-04-11
US1975308P 2008-01-08 2008-01-08
US61/019,753 2008-01-08
PCT/US2008/060041 WO2008128049A2 (en) 2007-04-11 2008-04-11 Methods of administering tetrahydrobiopterin, associated compositions, and methods of measuring

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009141618A true RU2009141618A (ru) 2011-05-20
RU2486899C2 RU2486899C2 (ru) 2013-07-10

Family

ID=39620159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009141618/15A RU2486899C2 (ru) 2007-04-11 2008-04-11 Композиции тетрагидробиоптерина и способы его количественной оценки

Country Status (23)

Country Link
US (6) US7612073B2 (ru)
EP (4) EP4029519A1 (ru)
JP (2) JP2010523708A (ru)
KR (5) KR20150080026A (ru)
CN (1) CN101678025A (ru)
AU (1) AU2008240259C1 (ru)
BR (1) BRPI0809470A2 (ru)
CA (1) CA2682598C (ru)
CY (3) CY1113543T1 (ru)
DE (1) DE22154751T1 (ru)
DK (3) DK2545939T3 (ru)
ES (3) ES2397746T3 (ru)
HK (1) HK1139864A1 (ru)
HR (3) HRP20220188T3 (ru)
HU (2) HUE058030T2 (ru)
IL (1) IL201101A (ru)
LT (2) LT2545939T (ru)
MX (1) MX2009010977A (ru)
PL (3) PL2139485T3 (ru)
PT (3) PT2139485E (ru)
RU (1) RU2486899C2 (ru)
SI (2) SI2545939T1 (ru)
WO (1) WO2008128049A2 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3138566T1 (sl) 2003-11-17 2022-04-29 Biomarin Pharmaceutical Inc. Postopki in sestavki za zdravljenje presnovnih motenj
ES2397746T3 (es) 2007-04-11 2013-03-11 Biomarin Pharmaceutical Inc. Métodos de administración de tetrahidrobiopterina, composiciones asociadas y métodos de medición
RU2011109210A (ru) * 2008-08-12 2012-09-20 Орфа Свисс Гмбх (Ch) Лекарственная форма, содержащая тетрагидробиоптерин
US9089573B2 (en) 2009-07-22 2015-07-28 University Of Massachusetts Methods and compositions to reduce oxidative stress
WO2011132435A1 (ja) 2010-04-22 2011-10-27 学校法人日本大学 脳機能障害予防・改善用の薬剤及び飲食物
KR102105857B1 (ko) * 2010-12-03 2020-05-04 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 날트렉손 요법에서 약물 생체이용률의 증가
US9492451B2 (en) * 2011-03-01 2016-11-15 Dipharma S.A. Stable compositions of tetrahydrobiopterin
US9549563B2 (en) 2011-10-24 2017-01-24 Kickass Candy Llc Sweet tart energy tablet
US9216178B2 (en) * 2011-11-02 2015-12-22 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dry blend formulation of tetrahydrobiopterin
SI2806877T1 (sl) 2012-01-23 2020-01-31 Sage Therapeutics, Inc. Nevroaktivne steroidne formulacije, ki obsegajo kompleks alopregnanolona in sulfobutil etra beta-ciklodekstrina
ES2646197T3 (es) 2012-01-26 2017-12-12 Vanda Pharmaceuticals Inc. Tratamiento de trastornos del ritmo circadiano
US11918557B2 (en) 2012-01-26 2024-03-05 Vanda Pharmaceuticals Inc. Treatment of circadian rhythm disorders
CN102650621B (zh) * 2012-05-02 2014-06-25 安徽农业大学 一种从蚕体提取的墨蝶呤的鉴定方法
WO2014124392A1 (en) * 2013-02-08 2014-08-14 University Of Iowa Research Foundation Diagnostic tools to predict onset of preeclampsia
US11090285B2 (en) 2013-11-12 2021-08-17 Vanda Pharmaceuticals Inc Treatment of circadian rhythm disorders
US10376487B2 (en) 2013-11-12 2019-08-13 Vanda Pharmaceuticals Inc. Method of treatment
US20150204834A1 (en) * 2014-01-22 2015-07-23 Sarfaraz K. Niazi Thermodynamic equivalence surrogate test (test) for bioequivalence
EP2926805B1 (en) 2014-03-31 2016-05-18 Vasopharm GmbH Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions
MA41124A (fr) * 2014-12-05 2017-10-10 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Compositions en suspension à libération prolongée à rétention gastrique
US10744088B2 (en) 2015-10-06 2020-08-18 G-Treebnt Co., Ltd. Method for preparing ophthalmic preparation containing thymosin beta-4
JOP20170059B1 (ar) 2016-03-08 2021-08-17 Sage Therapeutics Inc ستيرويدات وتركيبات نشطة عصبيًا واستخداماتها
WO2018102314A1 (en) * 2016-11-29 2018-06-07 Censa Pharmaceuticals Inc. Polymorphic form of sepiapterin
IL266955B2 (en) 2016-11-29 2023-09-01 Ptc Therapeutics Mp Inc Polymorphs of spiafatrin and its salts
CN108627576A (zh) * 2017-03-17 2018-10-09 武汉宏韧生物医药科技有限公司 一种人血浆中他达拉非的定量分析方法
CN110944689B (zh) 2017-06-07 2022-12-09 施菲姆德控股有限责任公司 血管内流体运动设备、系统和使用方法
JP7277005B2 (ja) * 2017-07-06 2023-05-18 ツリーウェイ ティーダブリュー００１ ビー．ブイ． 酸化ストレス媒介性の神経変性障害の経口治療におけるエダラボンの使用
US20200268657A1 (en) * 2017-07-13 2020-08-27 Michael Gulyas Supplement tablet and packaging
MX2020002271A (es) 2017-09-01 2020-10-05 Ptc Therapeutics Mp Inc Composiciones farmaceuticas que comprenden sepiapterina y sus usos de las mismas.
CN111556763B (zh) 2017-11-13 2023-09-01 施菲姆德控股有限责任公司 血管内流体运动装置、系统
EP3713577A4 (en) * 2017-11-20 2021-08-18 MediBeacon Inc. PROCESS FOR THE PREPARATION AND ANALYSIS OF FLUORESCENT COMPOUNDS IN PLASMA
CN109946412B (zh) * 2017-12-21 2021-10-15 上海产业技术研究院 一种体液蝶呤谱检测试剂盒及其使用
EP3746149A4 (en) 2018-02-01 2021-10-27 Shifamed Holdings, LLC INTRAVASCULAR BLOOD PUMPS AND METHODS OF USE AND METHODS OF MANUFACTURING
EP3766356A4 (en) * 2018-03-16 2021-11-24 Eco-Geo Bio-Technology Company Limited MULTI-PH BUFFER FORMULATION AND COMPOSITION TO FACILITATE PROTEIN DIGESTION, AND USE OF THEM
CN110269099B (zh) * 2018-03-16 2023-01-31 共生地球生物科技有限公司 多重pH缓冲配方与蛋白质消化助剂的组合物及其用途
EP3807279A4 (en) * 2018-05-30 2022-04-06 PTC Therapeutics MP, Inc. PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF SEPIAPTERINE
JP2021525729A (ja) * 2018-05-30 2021-09-27 ピーティーシー セラピューティクス エムピー，インコーポレイテッド セピアプテリン血漿曝露を増加させるための方法
EP3801534A4 (en) * 2018-05-30 2022-03-16 PTC Therapeutics MP, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASE TETRAHYDROBIOPTERINE PLASMA EXPOSURE
CN108813410B (zh) * 2018-07-06 2021-12-14 浙江工商大学 一种降低发酵香肠中生物胺的方法及其应用
JP2020068734A (ja) * 2018-11-01 2020-05-07 国立大学法人東京工業大学 Ｓｐｒをコードするポリヌクレオチドを含む組換えベクター、及びそれを含む組成物
US20200276200A1 (en) * 2019-02-28 2020-09-03 Clark Gerald Sullivan Treatment of cns and developmental disorders using high-dose 5-formyl-(6s)-tetrahydrofolate
US11964145B2 (en) 2019-07-12 2024-04-23 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pumps and methods of manufacture and use
WO2021011177A1 (en) * 2019-07-15 2021-01-21 R.P. Scherer Technologies, Llc Enteric proton pump inhibitor softgel capsule
US11654275B2 (en) 2019-07-22 2023-05-23 Shifamed Holdings, Llc Intravascular blood pumps with struts and methods of use and manufacture
TR201914416A1 (tr) 2019-09-23 2021-04-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Sapropteri̇n di̇hi̇droklorürün efervesan formülasyonlari
EP4034192A4 (en) 2019-09-25 2023-11-29 Shifamed Holdings, LLC INTRAVASCULAR BLOOD PUMP SYSTEMS AND METHODS OF USE AND CONTROL THEREOF
CN111505179B (zh) * 2020-04-07 2021-07-13 厦门大学 海洋水体中生物蝶呤的检测方法
CN112057423A (zh) * 2020-10-21 2020-12-11 兆科药业（广州）有限公司 一种含有盐酸沙丙蝶呤的颗粒剂药物及其制备方法
CN112697919B (zh) * 2020-12-22 2023-02-28 北京和合医学诊断技术股份有限公司 度洛西汀的检测方法
WO2022204517A1 (en) * 2021-03-26 2022-09-29 Emory University Managing the acute and long-term effects of coronaviral infections and compositions related thereto
CN113607870A (zh) * 2021-07-22 2021-11-05 中国食品药品检定研究院 一种头孢羟氨苄原料药及其制剂中聚合物杂质的检测方法
CN114814036B (zh) * 2022-05-09 2024-02-20 上海谱锐赛思生物技术有限公司 血浆中阿齐沙坦和氨氯地平浓度的测定方法
WO2024084421A1 (en) * 2022-10-18 2024-04-25 Qrgenetics Ltd. Treatment of vascular diseases associated with genetic variations in acta2

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6021A (en) * 1849-01-09 Cast-iron cab-wheel
US6019A (en) * 1849-01-09 Cast-iron car-wheel
US2601215A (en) 1948-03-17 1952-06-17 American Cyanamid Co Process of preparing dihydropterins
US3505329A (en) 1968-02-06 1970-04-07 Smithkline Corp Process for the synthesis of biopterin
JPS5883691A (ja) 1981-11-13 1983-05-19 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd １′，２′−ジアシル−（６ｒ，ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−ビオプテリンおよびその製法
JPS5925323A (ja) 1982-03-03 1984-02-09 鐘淵化学工業株式会社 プテリン誘導体からなる脳内神経伝達物質の関わる疾病の治療剤
JPS5921685A (ja) 1982-07-28 1984-02-03 Suntory Ltd Ｌ―エリスロ―バイオプテリンの製造法
ZA836957B (en) 1982-09-20 1985-04-24 Wellcome Found Neurologically active chemical compounds
GB8318833D0 (en) 1983-07-12 1983-08-10 Wellcome Found Chemical compounds
US5196533A (en) 1983-04-11 1993-03-23 South Alabama Medical Science Foundation, Usa Cyclization of 5 amino-pyrimidines to quinoid 6,6 disubstituted dihydropteridines
US4587340A (en) 1983-09-19 1986-05-06 Burroughs Wellcome Co. Biopterin analogs
JPS60178887A (ja) 1984-02-23 1985-09-12 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−ビオプテリンの製造法
JPS60199889A (ja) 1984-03-24 1985-10-09 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−エリスロ−ビオプテリンの硫酸塩およびその製法
US4550109A (en) * 1984-05-31 1985-10-29 The Board Of Regents, The University Of Texas System Lipoidal biopterin compounds
DE3437944A1 (de) 1984-10-17 1986-07-31 Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt Verwendung von pterinen zur steigerung der aktivitaet von lymphokinen und anderen blutfaktoren, sowie ein diagnostisches oder therapeutisches praeparat, das pterine in kombination mit lymphokinen enthaelt
CA1262347A (en) 1985-01-28 1989-10-17 Suntory Limited Preparation process of (6r)-tetrahydro-l-biopterin
JPS61277618A (ja) 1985-06-04 1986-12-08 Suntory Ltd 自閉症治療剤
JPS621688A (ja) * 1985-06-28 1987-01-07 Nippon Kokan Kk <Nkk> ばら積船
WO1987001038A1 (en) * 1985-08-22 1987-02-26 Commonwealth Scientific And Industrial Research Or Peptide analogues of mammalian insulin-like growth factor-1
DE3853711T2 (de) 1987-11-30 1996-01-11 Vitamin Kenkyusho Kk Zwischenverbindungen für die Synthese von 5,6,7,8-Tetrahydro-L-erythro-biopterin und seiner Derivate.
JP3137333B2 (ja) 1990-07-21 2001-02-19 サントリー株式会社 テトラヒドロビオプテリンの製法およびそれに用いる酵素
JP2534423B2 (ja) 1991-12-26 1996-09-18 コーネル・リサーチ・ファンデーション・インコーポレイテッド 酸化窒素の過剰生産から生じる血管失調を阻止する阻害剤
US5198547A (en) 1992-03-16 1993-03-30 South Alabama Medical Science Foundation, Usa Process for N5-formylating tetrahydropteridines
DE4308739C1 (de) 1993-03-19 1994-06-23 Henning Berlin Gmbh Pterinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung
US5945452A (en) 1993-06-11 1999-08-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Treatment of vascular degenerative diseases by modulation of endogenous nitric oxide production or activity
US5502050A (en) 1993-11-29 1996-03-26 Cornell Research Foundation, Inc. Blocking utilization of tetrahydrobiopterin to block induction of nitric oxide synthesis
ATE218345T1 (de) 1994-08-05 2002-06-15 Suntory Ltd Arzneimittel gegen spinocerebellare degeneration
JP2711828B2 (ja) 1996-06-25 1998-02-10 白鳥製薬株式会社 （６ｒ）−テトラヒドローｌ−バイオプテリン塩酸塩の製造法
US20020076782A1 (en) 1996-07-05 2002-06-20 John P.N. Rosazza Purified nitric oxide synthase
GB9617990D0 (en) 1996-08-29 1996-10-09 Scotia Holdings Plc Treatment of pain
CH693255A5 (de) 1997-06-13 2003-05-15 Eprova Ag Verwendung von Tetrahydrofolaten in der natürlichenstereoisomeren Form zur Herstellung einer pharmazeutischenZubereitung geeignet zur Beeinflussung des Homocystein-Spiegels.
US5922713A (en) 1997-06-26 1999-07-13 Werner; Ernst Inhibition of nitric oxide synthase
US6723560B2 (en) * 1998-10-08 2004-04-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Using polyamide nucleic acid oligomers to engender a biological response
EP1004308B1 (en) 1998-02-27 2005-05-11 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Preventives or remedies for drug-induced renal disturbance
JP4306825B2 (ja) 1998-02-27 2009-08-05 アスビオファーマ株式会社 インスリン抵抗性が関与する血管機能異常を伴う疾患の予防または治療剤
US6200758B1 (en) 1999-02-19 2001-03-13 New York State Office Of Mental Health Phenylalanine hydroxylase gene variants, and amino acid and pterin homeostasis, in the definition, detection, treatment and prevention of psychotic, mood and personality disorders
WO2000056328A1 (en) 1999-03-19 2000-09-28 Enos Pharmaceuticals, Inc. Increasing cerebral bioavailability of drugs
GB2355191A (en) 1999-10-12 2001-04-18 Laxdale Ltd Combination formulations for fatigue, head injury and strokes
US6544994B2 (en) 2000-06-07 2003-04-08 Eprov Ag Pharmaceutical preparation for treating or preventing cardiovascular or neurological disorders by modulating of the activity of nitric oxide synthase
US20040014167A1 (en) * 2000-08-31 2004-01-22 Masayuki Yabuta Process for producing biopterin
RU2180233C1 (ru) * 2001-06-26 2002-03-10 Общество с ограниченной ответственностью "Протеиновый контур" Способ получения жидких лекарственных форм рекомбинантных белков
US20040058962A1 (en) * 2002-06-14 2004-03-25 Amedeo Leonardi Phenylalkylamines and pyridylalkylamines
DE10260263A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-15 Biocrates Life Sciences Gmbh Verwendung von Tetrahydrobiopterinderivaten zur Behandlung und Ernährung von Patienten mit Aminosäurestoffwechselstörungen
EP1667656A4 (en) * 2003-09-01 2011-12-28 Mayne Pharma Int Pty Ltd COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING BIOLOGICALLY ACTIVE AGENTS
SI3138566T1 (sl) 2003-11-17 2022-04-29 Biomarin Pharmaceutical Inc. Postopki in sestavki za zdravljenje presnovnih motenj
CA2678165C (en) 2003-11-17 2013-11-05 Merck Eprova Ag Crystalline forms of (6r)-l-erythro-tetrahydrobiopterin dihydrochloride
AU2004290692A1 (en) 2003-11-17 2005-06-02 Biomarin Pharmaceutical Inc. Processes for preparing tetrahydrobiopterin, and analogs of tetrahydrobiopterin
ES2393785T3 (es) 2004-05-11 2012-12-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Remedios para hiperfenilalaninemia sensible a BH4
CA2601716C (en) 2004-06-25 2011-05-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder and hyperphenylalanemia
AU2005286763A1 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Biomarin Pharmaceutical, Inc. Variants and chemically-modified variants of phenylalanine ammonia-lyase
JP2008520574A (ja) 2004-11-17 2008-06-19 バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド テトラヒドロビオプテリンの安定性錠剤処方物
US20060194808A1 (en) * 2005-01-14 2006-08-31 Chronorx Llc, An Alaska Limited Liability Company Clinical applications of tetrahydrobiopterin, lipoic acid and their salts and methods of preparing tetrahydrobiopterin bis-lipoate
WO2007072911A1 (ja) 2005-12-22 2007-06-28 Asubio Pharma Co., Ltd. 塩酸サプロプテリンの生体内吸収性を向上させた製剤
US20080075666A1 (en) 2006-08-25 2008-03-27 Dudley Samuel C Jr Methods and compositions for treating diastolic dysfunction
EP2131679B1 (en) 2007-02-22 2019-03-27 Children's Hospital & Research Center at Oakland Fatty acid formulations and methods of use thereof
ES2397746T3 (es) 2007-04-11 2013-03-11 Biomarin Pharmaceutical Inc. Métodos de administración de tetrahidrobiopterina, composiciones asociadas y métodos de medición

Also Published As

Publication number Publication date
HUE053107T2 (hu) 2021-06-28
US20090076014A1 (en) 2009-03-19
HK1139864A1 (en) 2010-09-30
EP3461503B1 (en) 2022-02-09
USRE43797E1 (en) 2012-11-06
AU2008240259B2 (en) 2013-07-11
EP2545939B1 (en) 2020-12-16
LT3461503T (lt) 2022-03-10
ES2397746T3 (es) 2013-03-11
RU2486899C2 (ru) 2013-07-10
HRP20220188T3 (hr) 2022-04-29
HRP20210239T1 (hr) 2021-04-02
CY1124976T1 (el) 2022-11-25
WO2008128049A3 (en) 2009-11-19
US20110281880A1 (en) 2011-11-17
US20170000793A1 (en) 2017-01-05
EP3461503B9 (en) 2022-05-11
AU2008240259C1 (en) 2022-11-24
SI2545939T1 (sl) 2021-04-30
CN101678025A (zh) 2010-03-24
AU2008240259A1 (en) 2008-10-23
CA2682598A1 (en) 2008-10-23
KR101721198B1 (ko) 2017-03-29
IL201101A0 (en) 2010-05-17
JP2013163691A (ja) 2013-08-22
KR20100016445A (ko) 2010-02-12
KR20160065998A (ko) 2016-06-09
KR20170037676A (ko) 2017-04-04
EP4029519A1 (en) 2022-07-20
DK2545939T3 (da) 2021-02-15
ES2906582T3 (es) 2022-04-19
CY1113543T1 (el) 2016-06-22
DK3461503T3 (da) 2022-02-14
JP2010523708A (ja) 2010-07-15
PT2545939T (pt) 2021-02-17
EP2139485A2 (en) 2010-01-06
DE22154751T1 (de) 2022-09-08
EP3461503A1 (en) 2019-04-03
HUE058030T2 (hu) 2022-06-28
EP2545939A3 (en) 2013-06-12
SI3461503T1 (sl) 2022-04-29
PL2139485T3 (pl) 2013-03-29
PL3461503T3 (pl) 2022-05-02
EP2545939A2 (en) 2013-01-16
HRP20121072T1 (hr) 2013-01-31
WO2008128049A2 (en) 2008-10-23
US20130237543A1 (en) 2013-09-12
BRPI0809470A2 (pt) 2014-09-09
LT2545939T (lt) 2021-03-10
ES2851177T3 (es) 2021-09-03
PL2545939T3 (pl) 2021-05-17
DK2139485T3 (da) 2013-01-21
EP2139485B1 (en) 2012-10-17
MX2009010977A (es) 2010-02-12
KR20150080026A (ko) 2015-07-08
PT3461503T (pt) 2022-02-17
CA2682598C (en) 2016-06-07
IL201101A (en) 2016-04-21
US7947681B2 (en) 2011-05-24
US20100111918A1 (en) 2010-05-06
US7612073B2 (en) 2009-11-03
KR20160064248A (ko) 2016-06-07
PT2139485E (pt) 2013-01-16
CY1123764T1 (el) 2022-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009141618A (ru) Композиции тетрагидробиоптерина и способы его количественной оценки
JP2010523708A5 (ru)
US20220127240A1 (en) Prodrugs of urolithins and uses thereof
EP0211023B1 (en) Pharmaceutical composition containing ubidecarenone
Svensson et al. Effect of Q10 supplementation on tissue Q10 levels and adenine nucleotide catabolism during high-intensity exercise
EP1397160A1 (en) Pharmaceutical composition including ace/nep inhibitors and bioavailability enhancers
WO2011102387A1 (ja) 還元型ピロロキノリンキノンの製造方法
EP3703516A1 (en) Use of amino acid supplementation for improved muscle protein synthesis
KR102524217B1 (ko) 축합 아미노디하이드로티아진 유도체의 의약 조성물
US4178376A (en) Method for inducing rapid therapeutically effective antimalarial levels of certain selected conventional antimalarials
JP2018002639A (ja) 含有する葉酸の安定性が優れた酸性組成物
JPWO2006104153A1 (ja) 血液中の抗酸化活性を高める組成物
Yoshimura et al. Stimulating effect of activated charcoal beads on fecal excretion of 2, 3, 4, 7, 8-pentachlorodibenzofuran in rats
JP2018000080A (ja) 葉酸の安定性が優れた葉酸含有酸性組成物
US20090148426A1 (en) Composition for life extension and method of extending the life
ITMI20111452A1 (it) Soluzione basica di acido alfa-lipoico e suoi usi
JP2007106736A (ja) 注射用の医薬組成物
JP2009153529A (ja) 食品組成物
WO2002040014A1 (fr) Composition lipidique destinee a l&#39;administration par voie orale ou enterale et neurodepresseur a base d&#39;acide hexacosanoique
WO2014090889A1 (en) Oral solutions comprising folic acid
US20090088580A1 (en) Method for Stabilizing Quercetin
JPH06199693A (ja) 虚血性疾患改善治療剤
JP2018083790A (ja) オートファジー誘導剤
JP4896531B2 (ja) 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物
JP2885668B2 (ja) テプレノン製剤