RU2009127644A - Новые соединения - Google Patents

Новые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2009127644A
RU2009127644A RU2009127644/04A RU2009127644A RU2009127644A RU 2009127644 A RU2009127644 A RU 2009127644A RU 2009127644/04 A RU2009127644/04 A RU 2009127644/04A RU 2009127644 A RU2009127644 A RU 2009127644A RU 2009127644 A RU2009127644 A RU 2009127644A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
alkoxy
hydroxyl
substituents selected
Prior art date
Application number
RU2009127644/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2458920C2 (ru
Inventor
Кевин Майкл ФУТ (GB)
Кевин Майкл Фут
Мария-Елена ТЕОКЛИТОУ (GB)
Мария-Елена Теоклитоу
Эндрью Питер ТОМАС (GB)
Эндрью Питер Томас
Дейвид БАТТАР (GB)
Дейвид Баттар
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009127644A publication Critical patent/RU2009127644A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2458920C2 publication Critical patent/RU2458920C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где кольцо А означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; ! кольцо В означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; ! R1 каждый независимо означает ! галоген, ! гидроксильную группу, ! цианогруппу, ! C1-С3алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR4R5 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, ! С3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR6R7 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, ! С2-С3алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR8R9 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидр�

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо А означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
кольцо В означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
R1 каждый независимо означает
галоген,
гидроксильную группу,
цианогруппу,
C1-С3алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR4R5 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
С3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR6R7 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
С2-С3алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR8R9 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR10R11 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
4-6-членную гетероциклильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR12R13 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
-NR16R17 группу,
-OCOR18 группу,
-CO2R19 группу,
-CONR20R21 группу,
-NR22COR23 группу,
-NR24CO2R25 группу,
-OSO2R26 группу,
или две расположенные рядом группы R1 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное карбоциклильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR27R28 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила;
R2 каждый независимо означает
гидроксильную группу,
галоген,
цианогруппу,
-CO2R29 группу,
-CONR30R31 группу,
-NR32COR33 группу,
-NR34CO2R35 группу,
-NR36R37 группу,
-SO2R38 группу,
-SO2NR39R40 группу,
-NR41SO2R42 группу,
C1-С6алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR43R44 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, С3-С6циклоалкила, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, циано, гидроксила, трифторметила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, С3-С6циклоалкила, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, циано, гидроксила, трифторметила), галогена, гидроксила, и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно сконденсированной с 4-7-членной карбоциклильной или гетероциклильной группой, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR45R46, -CO2R47 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), циано, галогена и гидроксила,
С3-С6циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR48R49 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила, и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR50R51 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR52R53 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR54R55 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
4-7-членную гетероциклильную группу, необязательно сконденсированную с 4-7-членной карбоциклильной или гетероциклильной группой и необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилкарбонила, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, оксо, гидроксила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
C1-С6алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, -NR62R63 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR64R65 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
или две расположенные рядом группы R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное карбоциклильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR66R67 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила;
R3 означает водород,
C1-С3алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR68R69 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила;
а принимает значение 0, 1, 2, 3 или 4;
b принимает значение 0, 1, 2, 3 или 4;
R4 и R5 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R8 и R9 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R10 и R11 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R12 и R13 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R14 и R15 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R16 и R17 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R18 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R19 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R20 и R21 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R22 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R23 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R24 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R25 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R26 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R27 и R28 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R29 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R30 и R31 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R30 и R31 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R32 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R33 означает водород, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил или 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R34 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R35 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди- C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R36 и R37 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкинил, С3-С6циклоалкил или 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R36 и R37 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила, трифторметила и 4-7-членной карбоциклильной или гетероциклильной группы, которая может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила, трифторметила);
R38 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R39 и R40 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R39 и R40 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R41 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R42 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R43 и R44 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R43 и R44 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R45 и R46 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R45 и R46 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R47 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил;
R48 и R49 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R48 и R49 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R50 и R51 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R50 и R51 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R52 и R53 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R52 и R53 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R54 и R55 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R54 и R55 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R56 и R57 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R56 и R57 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R58 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил;
R59 и R60 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R59 и R60 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R61 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил;
R62 и R63 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R62 и R63 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R64 и R65 каждый независимо означает водород, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, или R64 и R65 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R66 и R67 каждый независимо означает водород, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, или R66 и R67 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R68 и R69 каждый независимо означает водород, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, или R68 и R69 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл; и где
когда Y означает СН2, Х означает СН2, О, NR70 или S(O)x, где R70 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, x принимает значение 0, 1 или 2;
или
когда Х означает CH2, Y означает СН2, О, NR71 или S(O)y, где R71 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, у принимает значение 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 означает водород.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Х означает СН2 или О; Y означает СН2.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый R2 независимо означает -Cl; -F; -I; -ОН; -CN; -СН3; -CH2OH; -CH2N(СН3)2; -СН2СН(СН3)NH2; -ОСН3; -OCH2CH2OH; -OCH2CH2OCH2CH3; -SO2CH3; -N(СН3)2; -NHPh; -NHCH2C≡CH; -NHCH2CH3; -NHCH2CH2N(CH3)2; -NHCO2CH2CH=CH2; -NHCOCH3; -NHCOH; -NHCOPh; -CONH2; -NHSO2Me; -SO2N(СН3)2; -CO2H; -CO2CH3; -CO2CH2CH3;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
;
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
;
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000041
;
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
;
Figure 00000057
;
Figure 00000058
;
Figure 00000059
;
Figure 00000060
;
Figure 00000061
или
Figure 00000062
группу.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый R1 независимо означает C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила или -CONR20R21 группы.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо;
кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000063
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из циано, галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями выбранными из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000064
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
X означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное или пиридильное кольцо;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000065
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди- С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
11. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фенильное кольцо;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила, (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
или RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
X означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фенильное кольцо;
кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из водорода, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, метоксиметила, метоксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, или
RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-5-членное карбоциклическое кольцо,
и
RN1 выбирают из С1-С2алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила, (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила) и водорода,
или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо;
R3 означает водород;
X означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
13. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где A(R1)a означает 3,5-диметоксифенил;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 или RC4 каждый независимо выбирают из водорода, метила, этила, гидроксиметила, гидрокеиэтила, метоксиметила, метоксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, или
RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо,
и
RN1 выбирают из водорода, метила, этила, метоксиэтила, этоксиэтила, гидрокеиэтила, пропенила, пропинила, пропила, изо-пропила, -СН(СН3)CH2OH, циклопропила, циклобутила, циклопентила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2; и
b принимает значение 1.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где A(R1)a означает 3,5-диметоксифенил;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из водорода, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, метоксиметила, метоксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, или
RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо,
и
RN1 выбирают из водорода, метила, этила, метоксиэтила, этоксиэтила, гидрокеиэтила, пропенила, пропинила, изо-пропила, -СН(СН3)CH2OH, циклопропила, циклобутила, циклопентила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2; и
b принимает значение 1.
15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где -A-(R1)a означает
Figure 00000067
группу; и
-B-(R2)b означает
Figure 00000068
;
Figure 00000069
;
Figure 00000070
;
Figure 00000071
;
Figure 00000072
;
Figure 00000073
;
Figure 00000074
;
Figure 00000075
;
Figure 00000076
;
Figure 00000077
;
Figure 00000078
;
Figure 00000079
;
Figure 00000080
;
Figure 00000081
;
Figure 00000082
;
Figure 00000083
;
Figure 00000084
;
Figure 00000085
;
Figure 00000086
;
Figure 00000087
;
Figure 00000088
;
Figure 00000089
;
Figure 00000090
;
Figure 00000091
;
Figure 00000092
;
Figure 00000093
;
Figure 00000094
;
Figure 00000095
;
Figure 00000096
;
Figure 00000097
;
Figure 00000098
;
Figure 00000099
;
Figure 00000100
;
Figure 00000101
;
Figure 00000102
;
Figure 00000103
;
Figure 00000104
;
Figure 00000105
;
Figure 00000106
;
Figure 00000107
;
Figure 00000108
;
Figure 00000109
;
Figure 00000110
;
Figure 00000111
;
Figure 00000112
;
Figure 00000113
;
Figure 00000114
;
Figure 00000115
;
Figure 00000116
;
Figure 00000117
;
Figure 00000118
;
Figure 00000119
;
Figure 00000120
;
Figure 00000121
;
Figure 00000122
;
Figure 00000123
;
Figure 00000124
;
Figure 00000125
;
Figure 00000126
;
Figure 00000127
;
Figure 00000128
;
Figure 00000129
;
Figure 00000130
;
Figure 00000131
;
Figure 00000132
;
Figure 00000133
;
Figure 00000134
;
Figure 00000135
;
Figure 00000136
;
Figure 00000137
;
Figure 00000138
;
Figure 00000139
;
Figure 00000140
;
Figure 00000141
;
Figure 00000142
;
Figure 00000143
;
Figure 00000144
группу;
R3 означает водород; и Х означает СН2 или О; и Y означает СН2.
16. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 где -A-(R1)a означает
Figure 00000145
группу; и
-B-(R2)b означает
Figure 00000146
;
Figure 00000147
;
Figure 00000148
;
Figure 00000149
;
Figure 00000150
;
Figure 00000151
;
Figure 00000152
;
Figure 00000153
;
Figure 00000154
;
Figure 00000155
;
Figure 00000156
;
Figure 00000157
;
Figure 00000158
;
Figure 00000159
;
Figure 00000160
;
Figure 00000161
;
Figure 00000162
;
Figure 00000163
или
Figure 00000164
группу; и
R3 означает водород; и Х означает СН2 или О; и Y означает СН2.
17. Применение соединения формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли по п.1 при производстве лекарственного средства для применения в терапии.
18. Способ лечения рака, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
19. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1, совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
RU2009127644/04A 2006-12-21 2007-12-20 Новые соединения RU2458920C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87119006P 2006-12-21 2006-12-21
US60/871,190 2006-12-21
US98554207P 2007-11-05 2007-11-05
US60/985,542 2007-11-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009127644A true RU2009127644A (ru) 2011-01-27
RU2458920C2 RU2458920C2 (ru) 2012-08-20

Family

ID=39536793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009127644/04A RU2458920C2 (ru) 2006-12-21 2007-12-20 Новые соединения

Country Status (29)

Country Link
US (6) US7737149B2 (ru)
EP (1) EP2125748B1 (ru)
JP (1) JP5000726B2 (ru)
KR (1) KR101467593B1 (ru)
AR (1) AR064454A1 (ru)
AT (1) ATE510825T1 (ru)
AU (1) AU2007336011B2 (ru)
BR (1) BRPI0720551A2 (ru)
CA (1) CA2672521C (ru)
CO (1) CO6210721A2 (ru)
CY (1) CY1111721T1 (ru)
DK (1) DK2125748T3 (ru)
EC (1) ECSP099436A (ru)
HK (1) HK1139137A1 (ru)
HR (1) HRP20110520T1 (ru)
IL (1) IL199019A (ru)
MX (1) MX2009006742A (ru)
MY (1) MY146111A (ru)
NO (1) NO342176B1 (ru)
NZ (1) NZ577209A (ru)
PE (1) PE20081532A1 (ru)
PL (1) PL2125748T3 (ru)
PT (1) PT2125748E (ru)
RU (1) RU2458920C2 (ru)
SA (1) SA07280734B1 (ru)
SI (1) SI2125748T1 (ru)
TW (1) TWI434846B (ru)
UY (1) UY30819A1 (ru)
WO (1) WO2008075068A2 (ru)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7737149B2 (en) * 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
WO2008078100A2 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Astex Therapeutics Limited Tricyclic amine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
US8131527B1 (en) 2006-12-22 2012-03-06 Astex Therapeutics Ltd. FGFR pharmacophore compounds
CN101679408B (zh) 2006-12-22 2016-04-27 Astex治疗学有限公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环化合物
DE102007026341A1 (de) 2007-06-06 2008-12-11 Merck Patent Gmbh Benzoxazolonderivate
DE102007032507A1 (de) 2007-07-12 2009-04-02 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
KR101588466B1 (ko) 2007-08-22 2016-01-25 아스트라제네카 아베 시클로프로필 아미드 유도체
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DE102007061963A1 (de) 2007-12-21 2009-06-25 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
DE102008019907A1 (de) 2008-04-21 2009-10-22 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DE102008028905A1 (de) 2008-06-18 2009-12-24 Merck Patent Gmbh 3-(3-Pyrimidin-2-yl-benzyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinderivate
JP2011524888A (ja) * 2008-06-19 2011-09-08 アストラゼネカ アクチボラグ ピラゾール化合物４３６
UA103646C2 (ru) 2008-12-22 2013-11-11 Мерк Патент Гмбх Полиморфные формы 6-(1-метил-1h-пиразол-4-ил)-2-{3-[5-(2-морфолин-4-илетокси)-пиримидин-2-ил]-бензил}-2h-пиридазин-3-она и способ их получения (варианты)
TW201039825A (en) 2009-02-20 2010-11-16 Astrazeneca Ab Cyclopropyl amide derivatives 983
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JO2860B1 (en) * 2009-05-07 2015-03-15 ايلي ليلي اند كومباني Phenylendazolyl compounds
MX2012009473A (es) * 2010-02-18 2012-09-12 Astrazeneca Ab Procesos para preparar derivados de ciclopropilamidas e intermedios asociados con estas.
WO2011153359A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US9255072B2 (en) 2011-03-04 2016-02-09 National Health Rsearch Institutes Pyrazole compounds and thiazole compounds as protein kinases inhibitors
EP2821402B1 (en) 2012-02-28 2019-08-21 Astellas Pharma Inc. Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compound
PT2824181T (pt) 2012-03-08 2018-12-20 Astellas Pharma Inc Novo produto de fusão de fgfr3
WO2013161871A1 (ja) * 2012-04-25 2013-10-31 興和株式会社 Ｔｌｒ阻害作用を有するチオフェン誘導体
PT3495367T (pt) 2012-06-13 2020-11-12 Incyte Holdings Corp Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr
WO2014002922A1 (ja) * 2012-06-26 2014-01-03 アステラス製薬株式会社 抗癌剤の併用による癌治療方法
US20150203589A1 (en) 2012-07-24 2015-07-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
US20140179712A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
CN105246511A (zh) 2013-03-06 2016-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗和预防癌症药物抗性的方法
PL403149A1 (pl) * 2013-03-14 2014-09-15 Celon Pharma Spółka Akcyjna Nowe związki pochodne pirazolilobenzo[d]imidazolu
AU2014228746B2 (en) 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
NZ711376A (en) 2013-03-15 2020-01-31 Sanofi Sa Heteroaryl compounds and uses thereof
JP2016515508A (ja) 2013-03-15 2016-05-30 ザ・トラスティーズ・オブ・コロンビア・ユニバーシティ・イン・ザ・シティ・オブ・ニューヨーク 融合タンパク質及びその方法
TWI715901B (zh) 2013-04-19 2021-01-11 美商英塞特控股公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之雙環雜環
AR096393A1 (es) * 2013-05-23 2015-12-30 Bayer Cropscience Ag Compuestos heterocíclicos pesticidas
TWI664977B (zh) 2013-10-08 2019-07-11 第一三共股份有限公司 抗ｆｇｆｒ２抗體及其與其他藥劑之組合
US20230190750A1 (en) 2014-06-13 2023-06-22 Genentech, Inc. Methods of treating and preventing cancer drug resistance
MX369646B (es) 2014-08-18 2019-11-15 Eisai R&D Man Co Ltd Sal de derivado de piridina monociclico y su cristal.
KR102022866B1 (ko) * 2014-08-19 2019-09-19 상하이 하이헤 파마수티컬 컴퍼니 리미티드 섬유 아세포 성장 인자 수용체 키나아제 억제제인 인다졸계 화합물 및 이의 제조와 응용
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
EP3237452A4 (en) 2014-12-23 2018-12-05 The Trustees of Columbia University in the City of New York Fusion proteins and methods thereof
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
CN113004278B (zh) 2015-02-20 2023-07-21 因赛特控股公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
BR112018000841A8 (pt) 2015-07-17 2022-11-22 Pasteur Institut Agente estimulante de receptor 5-hidroxitriptamina1b para uso como um promotor de auto-renovação e/ou diferenciação de células satélites
EP3339305B1 (en) 2015-08-20 2022-05-04 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd Indole derivative, preparation method thereof, and use thereof in pharmaceutical drug
CN107459519A (zh) * 2016-06-06 2017-12-12 上海艾力斯医药科技有限公司 稠合嘧啶哌啶环衍生物及其制备方法和应用
AU2017295038B2 (en) 2016-07-15 2022-09-22 Centre Hospitalier Sainte Anne Paris 5-hydroxytryptamine 1B receptor-stimulating agent for skin and/or hair repair
CN107840842A (zh) 2016-09-19 2018-03-27 北京天诚医药科技有限公司 炔代杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
WO2019189241A1 (ja) 2018-03-28 2019-10-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 肝細胞癌治療剤
CR20200591A (es) 2018-05-04 2021-03-31 Incyte Corp Sales de un inhibidor de fgfr
WO2019213544A2 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
EA202192575A1 (ru) 2019-03-21 2022-01-14 Онксео Соединения dbait в сочетании с ингибиторами киназ для лечения рака
JP2022535227A (ja) * 2019-05-31 2022-08-05 イデアヤ、バイオサイエンシズ、インコーポレイテッド Ｄｎａポリメラーゼシータ阻害剤としてのチアジアゾリル誘導体
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
TW202128685A (zh) 2019-10-14 2021-08-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之雙環雜環
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
TW202237595A (zh) * 2020-12-02 2022-10-01 美商愛德亞生物科學公司 作為DNA聚合酶θ抑制劑之經取代噻二唑基衍生物
CA3220274A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11957677B2 (en) 2021-10-15 2024-04-16 Cardiff Oncology, Inc. Cancer treatment using FGFR inhibitors and PLK1 inhibitors
WO2023060573A1 (en) * 2021-10-15 2023-04-20 Beijing Danatlas Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thiadiazolyl derivatives of dna polymerase theta inhibitors
WO2023180388A1 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 2,4-dioxotetrahydropyrimidinyl derivatives as degrons in protacs
WO2024031226A1 (zh) * 2022-08-08 2024-02-15 无锡和誉生物医药科技有限公司 Fgfr抑制剂的药物组合物、多晶型物及其在药学上的应用

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB843940A (en) 1955-09-27 1960-08-10 Kodak Ltd Method of processing photographic silver halide emulsions containing colour couplers
BE667399A (ru) 1964-07-30 1965-11-16
JPS57150846A (en) * 1981-03-13 1982-09-17 Konishiroku Photo Ind Co Ltd Photographic element
JPS63133152A (ja) 1986-11-26 1988-06-04 Konica Corp 新規なマゼンタカプラ−を含有するハロゲン化銀写真感光材料
JPH0467645A (ja) 1990-07-09 1992-03-03 Nec Kyushu Ltd バーンイン装置
JP2890065B2 (ja) 1990-11-10 1999-05-10 コニカ株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料
JPH04184437A (ja) 1990-11-20 1992-07-01 Fuji Photo Film Co Ltd カラー画像形成方法及びハロゲン化銀カラー写真感光材料
JPH04292322A (ja) 1991-03-19 1992-10-16 Fujitsu Ltd ラック給排装置
JPH0511414A (ja) * 1991-07-02 1993-01-22 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー写真感光材料
HU219131B (hu) * 1991-10-18 2001-02-28 Monsanto Co. Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok
BR9305466A (pt) 1992-03-26 1994-12-20 Dowelanco Nitroanilinas n-heterocíclicas usadas como fungicidas
HRP921338B1 (en) * 1992-10-02 2002-04-30 Monsanto Co Fungicides for the control of take-all disease of plants
TW240217B (ru) 1992-12-30 1995-02-11 Glaxo Group Ltd
JP3156026B2 (ja) 1993-12-27 2001-04-16 株式会社大塚製薬工場 ホスホン酸ジエステル誘導体
WO1996014843A2 (en) 1994-11-10 1996-05-23 Cor Therapeutics, Inc. Pharmaceutical pyrazole compositions useful as inhibitors of protein kinases
EA003056B1 (ru) 1996-12-23 2002-12-26 Дюпон Фармасьютикалз Компани АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
CA2302438A1 (en) 1997-05-19 1998-11-26 Sugen, Inc. Heteroarylcarboxamide compounds active against protein tyrosine kinase related disorders
AU7726898A (en) 1997-05-22 1998-12-11 G.D. Searle & Co. Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors
US6271237B1 (en) * 1997-12-22 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteromatics with ortho-substituted P1s as factor Xa inhabitors
UA67763C2 (ru) * 1997-12-22 2004-07-15 Байер Фармасьютікалс Корпорейшн Translated By PlajСОЕДИНЕНИЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ RAF КИНАЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ АРИЛ И ГЕТЕРОАРИЛ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ МОЧЕВИННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
JP3310226B2 (ja) 1998-10-16 2002-08-05 松下電器産業株式会社 音声合成方法および装置
GB9823103D0 (en) * 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
UA73492C2 (en) * 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
EP1176140B1 (en) * 1999-02-10 2004-12-29 Mitsubishi Pharma Corporation Amide compounds and medicinal use thereof
WO2000049001A2 (en) 1999-02-16 2000-08-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Phenoxy-, phenylthio-, phenylamino-, benzyloxy-, benzylthio- or benzylaminopyrimidine insectidices and acaricides
DE60023012T2 (de) * 1999-08-12 2006-07-20 Pharmacia Italia S.P.A. 3(5)-amino-pyrazolderivate, deren herstellungsverfahren und verwendung als krebshemmende mittel
MXPA02001565A (es) 1999-08-13 2005-07-14 Vertex Pharma Inhibidores de cinasas c-jun n-terminal (jnk) y de otras cinasas proteicas.
ES2279769T3 (es) * 1999-09-24 2007-09-01 Smithkline Beecham Corporation Mimeticos de trombopoyetina.
US20050209297A1 (en) * 2000-08-31 2005-09-22 Pfizer Inc Pyrazole derivatives
JP2004507526A (ja) * 2000-08-31 2004-03-11 ファイザー・プロダクツ・インク ピラゾール誘導体及びそのプロテインキナーゼ阻害剤としての使用
AU2001290258A1 (en) * 2000-09-22 2002-04-02 Nihon Nohyaku Co. Ltd. N-(4-pyrazolyl)amide derivatives, chemicals for agricultural and horticultural use, and usage of the same
US8263657B2 (en) * 2000-12-18 2012-09-11 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Inhibitors against the production and release of inflammatory cytokines
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US6706711B2 (en) 2001-04-27 2004-03-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole derived kinase inhibitor
EA008769B1 (ru) 2002-06-05 2007-08-31 Инститьют Оф Медисинал Молекьюлар Дизайн. Инк. Лекарственное средство для лечения диабета
CA2487900A1 (en) 2002-06-05 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Immunity-related protein kinase inhibitors
EP1514544A4 (en) 2002-06-06 2009-01-07 Inst Med Molecular Design Inc HYPO-ALLERGENIC
ES2246603B1 (es) 2002-07-03 2007-06-16 Consejo Sup. De Investig. Cientificas Procedimiento para la preparacion de esteres de hidroxitirosol, esteres obtenidos y utilizacion.
AU2003252478A1 (en) * 2002-07-10 2004-02-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ccr4 antagonist and medicinal use thereof
JP2005537297A (ja) * 2002-08-01 2005-12-08 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー アルファ−７ｎａｃｈｒ活性を有する１ｈ−ピラゾールおよび１ｈ−ピロール−アザビシクロ化合物
JP4171881B2 (ja) 2002-08-09 2008-10-29 株式会社大塚製薬工場 Ａｃａｔ−１阻害剤
US7169771B2 (en) 2003-02-06 2007-01-30 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolyl-based compounds useful as kinase inhibitors
JP2004292322A (ja) 2003-03-25 2004-10-21 Fuji Photo Film Co Ltd 水溶性アミド連結体の製造方法
RU2342365C2 (ru) 2003-05-01 2008-12-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ
US20040220170A1 (en) * 2003-05-01 2004-11-04 Atkinson Robert N. Pyrazole-amides and sulfonamides as sodium channel modulators
US7115359B2 (en) * 2003-07-25 2006-10-03 Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. Photothermographic material
UA84712C2 (en) 2003-08-21 2008-11-25 Оси Фармасьютикалз, Инк. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-kit inhibitors
US7432271B2 (en) * 2003-09-02 2008-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolyl inhibitors of 15-lipoxygenase
WO2005048948A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 Ambit Biosciences Corporation Urea derivatives as kinase modulators
EP1689721B1 (en) 2003-11-26 2010-07-14 Pfizer Products Inc. Aminopyrazole derivatives as gsk-3 inhibitors
US7652146B2 (en) * 2004-02-06 2010-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-carboxamides useful as kinase inhibitors
US7253204B2 (en) * 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
ATE464303T1 (de) 2004-04-28 2010-04-15 Vertex Pharma Als inhibitoren von rock und anderen proteinkinasen geeignete zusammensetzungen
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
MX2008001605A (es) 2005-08-02 2008-04-14 Irm Llc Compuestos y composiciones de tiazol-2-il amino 5-substituido como inhibidores de cinasa proteica.
US7737149B2 (en) * 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL199019A (en) 2014-06-30
US20100273811A1 (en) 2010-10-28
EP2125748B1 (en) 2011-05-25
MY146111A (en) 2012-06-29
WO2008075068A2 (en) 2008-06-26
HK1139137A1 (en) 2010-09-10
IL199019A0 (en) 2010-02-17
PT2125748E (pt) 2011-07-20
AU2007336011A1 (en) 2008-06-26
US9688640B2 (en) 2017-06-27
CO6210721A2 (es) 2010-10-20
NO342176B1 (no) 2018-04-09
BRPI0720551A2 (pt) 2019-03-12
CY1111721T1 (el) 2015-10-07
PL2125748T3 (pl) 2011-09-30
US7737149B2 (en) 2010-06-15
HRP20110520T1 (hr) 2011-08-31
SA07280734B1 (ar) 2010-09-29
RU2458920C2 (ru) 2012-08-20
EP2125748A2 (en) 2009-12-02
PE20081532A1 (es) 2008-12-12
NO20092033L (no) 2009-08-06
TWI434846B (zh) 2014-04-21
JP2010513444A (ja) 2010-04-30
JP5000726B2 (ja) 2012-08-15
AU2007336011B2 (en) 2011-09-22
MX2009006742A (es) 2009-08-24
US20120129844A1 (en) 2012-05-24
WO2008075068A3 (en) 2008-10-02
UY30819A1 (es) 2008-07-31
US20170260143A1 (en) 2017-09-14
CA2672521C (en) 2015-03-17
SI2125748T1 (sl) 2011-08-31
ECSP099436A (es) 2009-07-31
US10301267B2 (en) 2019-05-28
KR101467593B1 (ko) 2014-12-01
US20080153812A1 (en) 2008-06-26
ATE510825T1 (de) 2011-06-15
AR064454A1 (es) 2009-04-01
CA2672521A1 (en) 2008-06-26
DK2125748T3 (da) 2011-08-01
TW200831500A (en) 2008-08-01
US8604022B2 (en) 2013-12-10
KR20090094026A (ko) 2009-09-02
US20150299134A1 (en) 2015-10-22
NZ577209A (en) 2012-04-27
US8129391B2 (en) 2012-03-06
US20140066455A1 (en) 2014-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009127644A (ru) Новые соединения
RU2441869C2 (ru) Противовирусные соединения
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2404979C2 (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов рlk-киназ
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
ES2660690T3 (es) Método para tratar poliquistosis renales con derivados de ceramida
AR064155A1 (es) Compuestos de inhibidores de fosfoinositido-3 quinasa y metodos de uso
AR077328A1 (es) Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
RU2015101106A (ru) Способ лечения лимфомы, применяя тиенотриазолодиазепиновые соединения
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2009149210A (ru) Ингибиторы днк-зависимой протеинкиназы (днк-пк)
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
AR073548A1 (es) Compuestos derivados de diazol y triazol, composiciones y uso de los mismos para modular los niveles de acido urico
AR056186A1 (es) Compuesto de imidazo[1,2-a]piridinilo, su uso para la fabricacion de un medicamento y formulacion farmaceutica que lo comprende
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
JP2016513737A5 (ru)
JP2010504346A5 (ru)
RU2013130256A (ru) Новые циклоспориновые производные для лечения и предупреждения вирусных инфекций
AR075321A1 (es) Compuestos de amidina sustituida para combatir plagas de animales
RU2013156827A (ru) Ингибиторы активности киназы lrrk2
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2018127728A (ru) Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20200805