RU2009105696A - N-концевое полисиалилирование - Google Patents

N-концевое полисиалилирование Download PDF

Info

Publication number
RU2009105696A
RU2009105696A RU2009105696/15A RU2009105696A RU2009105696A RU 2009105696 A RU2009105696 A RU 2009105696A RU 2009105696/15 A RU2009105696/15 A RU 2009105696/15A RU 2009105696 A RU2009105696 A RU 2009105696A RU 2009105696 A RU2009105696 A RU 2009105696A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
insulin
polysaccharide
protein
composition according
group
Prior art date
Application number
RU2009105696/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2432175C2 (ru
Inventor
Санжай ДЖАЙН (GB)
Санжай ДЖАЙН
Жуншен ЧЖАН (GB)
Жуншен ЧЖАН
Original Assignee
Липоксен Текнолоджиз Лимитед (Gb)
Липоксен Текнолоджиз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Липоксен Текнолоджиз Лимитед (Gb), Липоксен Текнолоджиз Лимитед filed Critical Липоксен Текнолоджиз Лимитед (Gb)
Publication of RU2009105696A publication Critical patent/RU2009105696A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2432175C2 publication Critical patent/RU2432175C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/193—Colony stimulating factors [CSF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/21—Endodeoxyribonucleases producing 5'-phosphomonoesters (3.1.21)
    • C12Y301/21001—Deoxyribonuclease I (3.1.21.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)

Abstract

1. Композиция, содержащая популяцию полисахаридных производных белка, где белок представляет собой инсулин или подобный инсулину белок, а полисахарид является полисиаловой кислотой и содержит от 20 до 125 единиц сиаловой кислоты, и где популяция состоит в основном только из производных белка, модифицированых на N-конце В-цепи. ! 2. Композиция согласно п.1, где полисиаловая кислота состоит в основном только из единиц сиаловой кислоты. ! 3. Композиция согласно п.1, где инсулин или подобный инсулину белок модифицирован полисахаридом в редуцирующей концевой единице полисахарида. ! 4. Композиция согласно п.2, где полисахаридные производные имеют общую формулу (I): ! ! где ! HNB происходит из B-NH2, что является N-концом В-цепи инсулина или подобного инсулину белка; ! L обозначает связь, соединяющую группу или содержит полипептид или синтетический олигомер; ! GlyO представляет собой единицу сиаловой кислоты; ! причем соединяющая группа, если она присутствует, имеет общую формулу -Y-C(O)-R1-C(O)-; ! где Y представляет собой NR2 или NR2-NR2; R1 представляет собой бифункциональный органический радикал, выбранный из группы, состоящей из алкандиила, арилена, алкарилена, гетероарилена и алкилгетероарилена, любой из которых может быть замещен и/или прерван карбонильной, сложно-эфирной, сульфидной, простой эфирной, амидной и/или аминной связями; ! и R2 представляет собой Н или C1-6алкил. ! 5. Композиция согласно п.4, где L обозначает связь или группу . ! 6. Композиция согласно п.2, где полисахарид содержит 20-60 единиц сиаловой кислоты, наиболее предпочтительно 40-50 единиц сиаловой кислоты. ! 7. Композиция согласно п.1, где полидисперсность анионного полисахарида ме�

Claims (15)

1. Композиция, содержащая популяцию полисахаридных производных белка, где белок представляет собой инсулин или подобный инсулину белок, а полисахарид является полисиаловой кислотой и содержит от 20 до 125 единиц сиаловой кислоты, и где популяция состоит в основном только из производных белка, модифицированых на N-конце В-цепи.
2. Композиция согласно п.1, где полисиаловая кислота состоит в основном только из единиц сиаловой кислоты.
3. Композиция согласно п.1, где инсулин или подобный инсулину белок модифицирован полисахаридом в редуцирующей концевой единице полисахарида.
4. Композиция согласно п.2, где полисахаридные производные имеют общую формулу (I):
Figure 00000001
где
HNB происходит из B-NH2, что является N-концом В-цепи инсулина или подобного инсулину белка;
L обозначает связь, соединяющую группу или содержит полипептид или синтетический олигомер;
GlyO представляет собой единицу сиаловой кислоты;
причем соединяющая группа, если она присутствует, имеет общую формулу -Y-C(O)-R1-C(O)-;
где Y представляет собой NR2 или NR2-NR2; R1 представляет собой бифункциональный органический радикал, выбранный из группы, состоящей из алкандиила, арилена, алкарилена, гетероарилена и алкилгетероарилена, любой из которых может быть замещен и/или прерван карбонильной, сложно-эфирной, сульфидной, простой эфирной, амидной и/или аминной связями;
и R2 представляет собой Н или C1-6алкил.
5. Композиция согласно п.4, где L обозначает связь или группу
Figure 00000002
.
6. Композиция согласно п.2, где полисахарид содержит 20-60 единиц сиаловой кислоты, наиболее предпочтительно 40-50 единиц сиаловой кислоты.
7. Композиция согласно п.1, где полидисперсность анионного полисахарида меньше 1,3, предпочтительно меньше 1,2, наиболее предпочтительно меньше 1,1.
8. Композиция согласно п.1, которая является фармацевтической композицией и содержит один или более из фармацевтически приемлемых наполнителей.
9. Композиция согласно п.1 для применения в терапии.
10. Способ получения полисахаридного производного инсулина или подобного инсулину белка, где анионный полисахарид, представляющий собой полисиаловую кислоту, содержащую 20-125 единиц сиаловой кислоты, химически реагирует в основном только с N-концевым амином В-цепи инсулина или подобного инсулину белка.
11. Способ согласно п.10, где анионный полисахарид имеет реакционноспособную альдегидную группу, которая реагирует с инсулином или с подобным инсулину белком, и реакцию модификации проводят при восстанавливающих условиях.
12. Способ согласно п.11, где реакционноспособная альдегидная группа находится на нередуцирующем конце полисахарида.
13. Способ согласно п.11, где реакционноспособный альдегид находится на редуцирующем конце полисахарида, а нередуцирующий конец был сделан пассивным, так что он не реагирует с инсулином или с подобным инсулину белком.
14. Способ согласно п.10, где анионный полисахарид или промежуточный продукт реакции взаимодействует с концевой аминогруппой инсулина или подобного инсулину белка в первом водном растворе с кислотным рН в диапазоне 4,0-6,0, и полученное полисахаридное производное очищают во втором водном растворе с более высоким рН, чем у первого водного раствора в диапазоне 6,5-8,5.
15. Способ согласно п.10, который осуществляется в присутствии добавки к рецептуре, предпочтительно фосфата натрия.
RU2009105696/15A 2006-07-25 2007-07-25 N-концевое полисиалилирование RU2432175C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06117830 2006-07-25
EP06117830.7 2006-07-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009105696A true RU2009105696A (ru) 2010-08-27
RU2432175C2 RU2432175C2 (ru) 2011-10-27

Family

ID=37397314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105696/15A RU2432175C2 (ru) 2006-07-25 2007-07-25 N-концевое полисиалилирование

Country Status (10)

Country Link
US (22) US8394921B2 (ru)
EP (6) EP2630972B1 (ru)
JP (14) JP2009544680A (ru)
KR (1) KR101400105B1 (ru)
CN (2) CN103169984B (ru)
AT (1) ATE467642T1 (ru)
DE (1) DE602007006492D1 (ru)
ES (5) ES2569066T3 (ru)
RU (1) RU2432175C2 (ru)
WO (4) WO2008012540A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472806C1 (ru) * 2008-10-20 2013-01-20 Юсв Лимитед Усовершенствованный способ пегилирования белков

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2333223C2 (ru) 2003-08-12 2008-09-10 Лайпоксен Текнолоджиз Лимитед Альдегидные производные сиаловой кислоты, способы их получения, конъюгаты альдегидных производных сиаловой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе
ES2294535T3 (es) * 2003-08-12 2008-04-01 Lipoxen Technologies Limited Derivados del acido polisialico.
ES2569066T3 (es) 2006-07-25 2016-05-06 Lipoxen Technologies Limited Conjugación N-terminal de ácido polisiálico a proteínas
ES2521490T3 (es) 2006-12-15 2014-11-12 Baxter International Inc. Conjugado de factor VIIa - ácido (poli)siálico con una vida media in vivo prolongada.
DK2115010T3 (da) 2007-02-28 2012-02-06 Lipoxen Technologies Ltd Mindskelse af endotoksin i polysialinsyrer
WO2009024977A2 (en) * 2007-08-20 2009-02-26 Protalix Ltd. Saccharide-containing protein conjugates and uses thereof
EP2344527A4 (en) * 2008-10-31 2012-04-04 Amgen Inc MATERIALS AND METHODS FOR STEM CELL MOBILIZATION THROUGH A MULTIPLE PEGYLATED GRANULOCYTE COLONY STIMULATING FACTOR
US8846103B2 (en) 2009-01-28 2014-09-30 Smartcells, Inc. Exogenously triggered controlled release materials and uses thereof
CA2750269A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Smartcells, Inc. Crystalline insulin-conjugates
WO2010088294A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Smartcells, Inc. Conjugate based systems for controlled drug delivery
CA2750252A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Smartcells, Inc. Synthetic conjugates and uses thereof
AU2010226243A1 (en) 2009-03-20 2011-09-22 Smartcells, Inc. Terminally-functionalized conjugates and uses thereof
US8569231B2 (en) 2009-03-20 2013-10-29 Smartcells, Inc. Soluble non-depot insulin conjugates and uses thereof
US8809501B2 (en) 2009-07-27 2014-08-19 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
ES2590679T3 (es) * 2009-07-27 2016-11-23 Lipoxen Technologies Limited Glicopolisialilación de proteínas diferentes a proteínas de coagulación de la sangre
KR101832937B1 (ko) 2009-07-27 2018-02-28 박스알타 인코퍼레이티드 혈액 응고 단백질 복합체
SG10201401194VA (en) 2009-07-27 2014-07-30 Lipoxen Technologies Ltd Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
US8642737B2 (en) 2010-07-26 2014-02-04 Baxter International Inc. Nucleophilic catalysts for oxime linkage
US9194011B2 (en) 2009-11-17 2015-11-24 Protalix Ltd. Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof
CN101787117B (zh) * 2010-02-08 2012-05-23 江南大学 聚乙二醇-聚唾液酸嵌段共聚物的制备方法及应用
JP2013533217A (ja) 2010-05-17 2013-08-22 セビックス・インコーポレイテッド Ｐｅｇ化ｃ−ペプチド
WO2011156242A2 (en) * 2010-06-11 2011-12-15 Lpath, Inc. Improved anti-lysophospholipid antibody design using antibody structures
EP2598170A4 (en) 2010-07-28 2016-07-06 Smartcells Inc MEDICAMENT-LIGAND CONJUGATES, THEIR SYNTHESIS AND CORRESPONDING INTERMEDIATES
JP2013535467A (ja) 2010-07-28 2013-09-12 スマートセルズ・インコーポレイテツド 組換えにより発現されたインスリンポリペプチドおよびその使用
JP2013541500A (ja) 2010-07-28 2013-11-14 スマートセルズ・インコーポレイテツド 組換えレクチン、結合部位修飾レクチンおよびそれらの用途
EP2665814B1 (en) 2011-01-20 2017-05-17 Protalix Ltd. Nucleic acid construct for expression of alpha-galactosidase in plants and plant cells
WO2013075117A2 (en) 2011-11-17 2013-05-23 John Wahren Pegylated c-peptide
AU2014329567B2 (en) 2013-10-04 2019-07-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Glucose-responsive insulin conjugates
WO2015130963A2 (en) 2014-02-27 2015-09-03 Xenetic Biosciences, Inc. Compositions and methods for administering insulin or insulin-like protein to the brain
JP2019218265A (ja) * 2016-09-14 2019-12-26 生化学工業株式会社 ペプチドの血中滞留性を増強させる方法
US20200179524A1 (en) * 2017-04-25 2020-06-11 Lipoxen Technologies Limited Methods of treating multiple myeloma cancers expressing high levels of epo-receptor using psa-epo
US20190083636A1 (en) * 2017-04-25 2019-03-21 Lipoxen Technologies Limited Methods of treating diseases related to net formation with parenteral administration of polysialylated dnase i
US20220023430A1 (en) * 2018-11-13 2022-01-27 Lipoxen Technologies Limited Glycopolysialylation of blinatumomab
EP3920956A4 (en) * 2019-02-04 2022-11-16 Xenetic Biosciences Inc. METHODS OF USE OF GLYCOSYLATED THERAPEUTIC PROTEINS
CN116249552A (zh) * 2020-08-11 2023-06-09 隆延生物科技（上海）有限公司 一种液体制剂及其应用
CN114966021A (zh) * 2022-05-19 2022-08-30 山东博科生物产业有限公司 一种稳定的脂蛋白相关磷脂酶a2测定试剂盒

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
DE2930542A1 (de) 1979-07-27 1981-02-12 Hoechst Ag Neue insulinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US5308617A (en) * 1988-08-10 1994-05-03 Halzyme Ltd. Protein heparin conjugates
US7217689B1 (en) * 1989-10-13 2007-05-15 Amgen Inc. Glycosylation analogs of erythropoietin
WO1991005867A1 (en) 1989-10-13 1991-05-02 Amgen Inc. Erythropoietin isoforms
GB9112212D0 (en) 1991-06-06 1991-07-24 Gregoriadis Gregory Pharmaceutical compositions
US5846951A (en) * 1991-06-06 1998-12-08 The School Of Pharmacy, University Of London Pharmaceutical compositions
NO924985L (no) 1991-12-30 1993-07-01 Akzo Nv Thyroaktiv blanding med vedvarende frigjoering
JP2747967B2 (ja) * 1993-07-23 1998-05-06 雪印乳業株式会社 シアル酸粉末
US20030053982A1 (en) 1994-09-26 2003-03-20 Kinstler Olaf B. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
US5824784A (en) * 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
ATE227996T1 (de) * 1997-08-05 2002-12-15 Bioniche Life Sciences Inc Zusammensetzung und verfahren zur regulierung von zellproliferation und zelltod
WO1999043307A1 (en) 1998-02-26 1999-09-02 Prange Arthur J Jr Thyroid hormone replacement using sustained release triiodothyronine
RU2141531C1 (ru) 1999-05-26 1999-11-20 Российское акционерное общество открытого типа "Биопрепарат" Способ получения рекомбинантного инсулина человека
US6323311B1 (en) 1999-09-22 2001-11-27 University Of Utah Research Foundation Synthesis of insulin derivatives
EP1335931B1 (en) 2000-05-16 2005-12-21 Lipoxen Technologies Limited Derivatisation of proteins in aqueous solution
WO2001087272A2 (en) 2000-05-18 2001-11-22 Therics, Inc. Encapsulating a toxic core within a non-toxic region in an oral dosage form
US7118737B2 (en) * 2000-09-08 2006-10-10 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Polymer-modified synthetic proteins
JP5170931B2 (ja) 2000-10-16 2013-03-27 中外製薬株式会社 Ｐｅｇ修飾エリスロポエチン
AU3323002A (en) 2000-12-20 2002-07-01 Hoffmann La Roche Erythropoietin conjugates
KR100401296B1 (ko) 2000-12-27 2003-10-11 드림바이오젠 주식회사 수식물질에 의해 수식된 단백질 변이체 및 이것의 제조방법
US7125843B2 (en) * 2001-10-19 2006-10-24 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugates including more than one peptide
CN102180944A (zh) * 2001-10-10 2011-09-14 诺和诺德公司 肽的重构和糖缀合
AU2002351746A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 Maxygen Aps Erythropoietin conjugates
ITPD20010302A1 (it) 2001-12-28 2003-06-28 Bbs Riva Spa Dispositivo idraulico per pompare e / p intercettare metallo allo stato fuso
US6763226B1 (en) 2002-07-31 2004-07-13 Computer Science Central, Inc. Multifunctional world wide walkie talkie, a tri-frequency cellular-satellite wireless instant messenger computer and network for establishing global wireless volp quality of service (qos) communications, unified messaging, and video conferencing via the internet
EP1681303B1 (en) 2002-09-11 2013-09-04 Fresenius Kabi Deutschland GmbH HASylated polypeptides, especially HASylated erythropoietin
EP1400533A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-24 Fresenius Kabi Deutschland GmbH HASylated polypeptides, especially HASylated erythropoietin
BR0314107A (pt) * 2002-09-11 2005-07-19 Fresenius Kabi De Gmbh Método de produção de derivados de hidroxialquil amido
CN1777440A (zh) 2003-04-11 2006-05-24 Pr药品有限公司 位点特异性蛋白质偶联物的制备方法
WO2004101619A1 (ja) 2003-05-15 2004-11-25 Shionogi Co., Ltd. 機能的糖ペプチドの合理的設計および合成
US7074755B2 (en) * 2003-05-17 2006-07-11 Centocor, Inc. Erythropoietin conjugate compounds with extended half-lives
DE602004016170D1 (de) 2003-07-03 2008-10-09 Cipla Ltd Verfahren zur herstellung von finasterid form i
EP1651547B1 (en) 2003-08-05 2006-11-22 Dematic Corp. Motorized roller transverse drive
AU2004281630A1 (en) * 2003-08-06 2005-04-28 Bio-Manguinhos/Fiocruz Process for preparing polysaccharide-protein conjugate vaccines
EP1660134B1 (en) 2003-08-08 2010-12-29 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Conjugates of hydroxyalkyl starch and g-csf
RU2333223C2 (ru) 2003-08-12 2008-09-10 Лайпоксен Текнолоджиз Лимитед Альдегидные производные сиаловой кислоты, способы их получения, конъюгаты альдегидных производных сиаловой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе
ES2294535T3 (es) 2003-08-12 2008-04-01 Lipoxen Technologies Limited Derivados del acido polisialico.
US7405198B2 (en) * 2003-11-24 2008-07-29 Neose Technologies, Inc. Glycopegylated erythropoietin
KR101237884B1 (ko) * 2003-12-03 2013-02-27 바이오제너릭스 에이지 글리코 peg화 과립구 콜로니 자극인자
US7956032B2 (en) 2003-12-03 2011-06-07 Novo Nordisk A/S Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor
AR048035A1 (es) * 2004-03-11 2006-03-22 Fresenius Kabi De Gmbh Conjugados de almidon de hidroxialquilo y una proteina, preparados por aminacion reductora
FR2868071B1 (fr) * 2004-03-26 2006-06-09 Biomerieux Sa Reactifs de marquage, procedes de synthese de tels reactifs et procedes de detection de molecules biologiques
DE102004030392A1 (de) 2004-06-23 2006-01-19 Endress + Hauser Flowtec Ag, Reinach Meßwandler vom Vibrationstyp
WO2006014148A2 (fr) 2004-08-04 2006-02-09 Sergey Alexandrovich Orlov Procede permettant d'organiser un processus de jeu a action intermittente
GB2416993A (en) 2004-08-11 2006-02-15 Dinesh Verma Opthalmic prosthesis
US8652334B2 (en) 2004-08-12 2014-02-18 Lipoxen Technologies Limited Fractionation of charged polysaccharide
ES2593318T3 (es) * 2004-08-12 2016-12-07 Lipoxen Technologies Limited Derivados de ácido siálico
EP1858543B1 (en) 2005-01-10 2013-11-27 BioGeneriX AG Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor
TWI376234B (en) * 2005-02-01 2012-11-11 Msd Oss Bv Conjugates of a polypeptide and an oligosaccharide
CN101160326B (zh) 2005-02-23 2013-04-10 利普生技术有限公司 用于蛋白质衍生和缀合的活化的唾液酸衍生物
JP3989936B2 (ja) * 2005-04-07 2007-10-10 進 須永 抗腫瘍剤及び新規ｄｎアーゼ
US20070099820A1 (en) 2005-10-19 2007-05-03 Smartcells, Inc. Polymer-drug conjugates
ES2569066T3 (es) * 2006-07-25 2016-05-06 Lipoxen Technologies Limited Conjugación N-terminal de ácido polisiálico a proteínas
US8933025B2 (en) 2009-07-16 2015-01-13 Kao Corporation Agent for suppressing postprandial elevation of blood insulin concentration
TWI593708B (zh) 2011-09-26 2017-08-01 諾華公司 治療代謝病症之融合蛋白質

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2472806C1 (ru) * 2008-10-20 2013-01-20 Юсв Лимитед Усовершенствованный способ пегилирования белков

Also Published As

Publication number Publication date
US8946406B2 (en) 2015-02-03
JP2009544677A (ja) 2009-12-17
ES2581902T3 (es) 2016-09-08
EP2630972B1 (en) 2017-08-30
ES2569066T3 (es) 2016-05-06
US20140134147A1 (en) 2014-05-15
JP2009544680A (ja) 2009-12-17
ATE467642T1 (de) 2010-05-15
CN101511391A (zh) 2009-08-19
JP2014114315A (ja) 2014-06-26
WO2008012528A1 (en) 2008-01-31
EP2043692B1 (en) 2016-05-18
US20140309407A1 (en) 2014-10-16
ES2344670T3 (es) 2010-09-02
US9266936B2 (en) 2016-02-23
US10300144B2 (en) 2019-05-28
EP2041167A1 (en) 2009-04-01
EP2043692A2 (en) 2009-04-08
US20220133898A1 (en) 2022-05-05
US20100022443A1 (en) 2010-01-28
US20100022441A1 (en) 2010-01-28
WO2008012542A3 (en) 2008-05-15
US20140161765A1 (en) 2014-06-12
US20100056427A1 (en) 2010-03-04
WO2008012525A8 (en) 2010-04-29
JP2016128493A (ja) 2016-07-14
JP6165079B2 (ja) 2017-07-19
JP2018039791A (ja) 2018-03-15
WO2008012542A8 (en) 2009-07-16
JP6055506B2 (ja) 2016-12-27
US9579393B2 (en) 2017-02-28
US20140315802A1 (en) 2014-10-23
JP2013241446A (ja) 2013-12-05
CN103169984B (zh) 2016-08-03
US20160129123A1 (en) 2016-05-12
US9789163B2 (en) 2017-10-17
US20130116176A1 (en) 2013-05-09
US8933026B2 (en) 2015-01-13
KR20090057370A (ko) 2009-06-05
WO2008012540A9 (en) 2009-03-12
US20150147307A1 (en) 2015-05-28
US20140309166A1 (en) 2014-10-16
JP2015007062A (ja) 2015-01-15
US8981050B2 (en) 2015-03-17
US9492556B2 (en) 2016-11-15
US20190216938A1 (en) 2019-07-18
US8394921B2 (en) 2013-03-12
JP5941440B2 (ja) 2016-06-29
JP5096466B2 (ja) 2012-12-12
JP2013049675A (ja) 2013-03-14
US9549990B2 (en) 2017-01-24
US20150158924A1 (en) 2015-06-11
US9040478B2 (en) 2015-05-26
ES2647528T3 (es) 2017-12-22
JP5586669B2 (ja) 2014-09-10
US20180289823A1 (en) 2018-10-11
JP6581157B2 (ja) 2019-09-25
US8796207B2 (en) 2014-08-05
JP5542195B2 (ja) 2014-07-09
EP2041167B1 (en) 2010-05-12
JP5420091B2 (ja) 2014-02-19
US8299015B2 (en) 2012-10-30
RU2432175C2 (ru) 2011-10-27
EP2043693A1 (en) 2009-04-08
US9474805B2 (en) 2016-10-25
JP2013121982A (ja) 2013-06-20
EP3299033A1 (en) 2018-03-28
JP2009544678A (ja) 2009-12-17
CN101511391B (zh) 2013-03-13
US20160129124A1 (en) 2016-05-12
US9492557B2 (en) 2016-11-15
ES2581983T3 (es) 2016-09-08
JP2009544681A (ja) 2009-12-17
US20170119893A1 (en) 2017-05-04
KR101400105B1 (ko) 2014-06-19
US20100016217A1 (en) 2010-01-21
JP5419689B2 (ja) 2014-02-19
JP2017018107A (ja) 2017-01-26
WO2008012525A1 (en) 2008-01-31
EP2043616A1 (en) 2009-04-08
JP2013100309A (ja) 2013-05-23
JP6203342B2 (ja) 2017-09-27
DE602007006492D1 (de) 2010-06-24
US20170080054A1 (en) 2017-03-23
EP2630972A2 (en) 2013-08-28
JP5912152B2 (ja) 2016-04-27
US9234020B2 (en) 2016-01-12
JP2015145400A (ja) 2015-08-13
WO2008012542A2 (en) 2008-01-31
US20150252090A1 (en) 2015-09-10
US8299026B2 (en) 2012-10-30
EP2043616B1 (en) 2016-01-27
EP2630972A3 (en) 2013-10-16
CN103169984A (zh) 2013-06-26
US20170058273A1 (en) 2017-03-02
US20160095930A1 (en) 2016-04-07
WO2008012540A1 (en) 2008-01-31
JP6243456B2 (ja) 2017-12-06
EP2043693B1 (en) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105696A (ru) N-концевое полисиалилирование
JP4482267B2 (ja) 接合安定化されたポリペプチド組成物
Parsons et al. Oligosaccharide moieties of glycoprotein hormones: bovine lutropin resists enzymatic deglycosylation because of terminal O-sulfated N-acetylhexosamines.
BE1004357A4 (fr) Nouveaux derives peptidiques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments.
EP0140084B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Insulin-Derivaten, deren B-Kette C-terminal verlängert ist, neue basisch modifizierte Insulin-Derivate, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung
US9040660B2 (en) Long-acting gastrin derivatives
Otvos Jr et al. Automated solid-phase synthesis of glycopeptides. Incorporation of unprotected mono-and disaccharide units of N-glycoprotein antennae into T cell epitopic peptides
BRPI0607248A2 (pt) conjugado de um polipeptìdeo e um oligossacarìdeo, composição farmacêutica, uso do conjugado, e, processo para a preparação de um conjugado
UA89616C2 (ru) Гидролизат казеина, способ его получения и применения
JP2005527470A5 (ru)
WO2004100997A2 (en) Spacer moiety for poly(ethylene glycol) -modified peptides
BR0008759A (pt) Métodos para a produção de proteinas contendo resìduos de cisteina livre
WO2012158964A2 (en) Improved peptide pharmaceuticals for osteoporosis
JPS61178926A (ja) 化学修飾ペプチドホルモンおよびその製造法
DE10207072A1 (de) Stärkederivate, ihre Konjugate und Verfahren zur Herstellung derselben
GB0310919D0 (en) Pharmaceutical compositions
JPH02131594A (ja) デ‐ｂ３０‐インシュリンおよびデ‐ｂ３０‐インシュリン誘導体の製造方法
ES8501364A1 (es) Un metodo para la preparacion de nuevos polipeptidos.
FI79860B (fi) Foerfarande foer framstaellning av humaninsulin des-pheb1-humaninsulin eller derivat daerav ur svininsulin, des-pheb1-svininsulin eller derivat daerav.
FI78119C (fi) Foerfarande foer framstaellning av maenskligt insulin eller b-30-estrar daerav.
KR850001775A (ko) 인슐린 유도체의 제조방법
DK172712B1 (da) Fremgangsmåde til udvinding af insulin-forløbere fra reaktionsblandinger, der fremkommer ved foldning af insulin-forløbere
KR970703307A (ko) 아미노술폰산 유도체, 의사펩티드 합성으로의 용도 및 이들의 제조 방법(derivatives of aminosulfonic acids, utilization of the same in the synthesis of pseudopeptides and process for their preparation)
JPS5950315B2 (ja) ポリペプチドの製法
RU95100762A (ru) Способ получения n-бензилоксикарбонил- альфа - l-аспартил-l-фенилаланин метилового эфира