RU2008133856A - Карбоциклические и гетероциклические арилсульфоны в качестве ингибиторов гамма-секретазы - Google Patents

Карбоциклические и гетероциклические арилсульфоны в качестве ингибиторов гамма-секретазы Download PDF

Info

Publication number
RU2008133856A
RU2008133856A RU2008133856/04A RU2008133856A RU2008133856A RU 2008133856 A RU2008133856 A RU 2008133856A RU 2008133856/04 A RU2008133856/04 A RU 2008133856/04A RU 2008133856 A RU2008133856 A RU 2008133856A RU 2008133856 A RU2008133856 A RU 2008133856A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
alkylene
compound
substituted
Prior art date
Application number
RU2008133856/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448964C2 (ru
Inventor
Теодрос АСБЕРОМ (US)
Теодрос АСБЕРОМ
Томас БАРА (US)
Томас БАРА
Чад Э. БЕННЕТ (US)
Чад Э. БЕННЕТ
Дуэйн А. БЕРНЕТ (US)
Дуэйн А. БЕРНЕТ
Мэри Энн КЭПЛЕН (US)
Мэри Энн КЭПЛЕН
Джон В. КЛЭЙДЕР (US)
Джон В. КЛЭЙДЕР
Дэвид Дж. КОУЛ (US)
Дэвид Дж. КОУЛ
Мартин С. ДОМАЛЬСКИ (US)
Мартин С. ДОМАЛЬСКИ
Юбер Б. ЖОЗЬЕН (US)
Юбер Б. ЖОЗЬЕН
Чад Э. КНУТСОН (US)
Чад Э. КНУТСОН
Хонгмей ЛИ (US)
Хонгмей ЛИ
Марк Д. МАКБРАЯР (US)
Марк Д. МАКБРАЯР
Дмитрий А. ПИССАРНИТСКИ (US)
Дмитрий А. ПИССАРНИТСКИ
Ли КВАНГ (US)
Ли КВАНГ
Мурали РАДЖАГОПАЛАН (US)
Мурали РАДЖАГОПАЛАН
Тавалакуламгар К. СИСИКУМАР (US)
Тавалакуламгар К. СИСИКУМАР
Джинг СУ (US)
Джинг СУ
Хайкун ТАНГ (US)
Хайкун ТАНГ
Вен-Лиан ВУ (US)
Вен-лиан ВУ
Руо КСУ (US)
Руо КСУ
Жикванг ЖАО (US)
Жикванг ЖАО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008133856A publication Critical patent/RU2008133856A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448964C2 publication Critical patent/RU2448964C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/20—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/12—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир, причем ! Х выбран из группы, состоящей из -C(R1)2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -NR1- и - N(C(O)R1)-; ! каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила; ! каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) алкила, (3) -OR5, (4) алкилен-OR5, (5) -алкилен-R6, (6) -С(O)-алкила, (7) -алкилен-С(O)-алкила, (8) -C(O)-R6, (9) -алкилен-С(O)-R6, (10) -С(O)O-алкила, (11) -алкилен-С(O)O-алкила, (12) -С(O)NH-алкила, (13) -алкилен-С(O)NH-алкила, (14) -С(O)N(алкила)2, (15) -алкилен-С(O)N(алкила)2, (16) -R8, (17) -алкилен-R8, (18) -NHR5, (19) -N(R5)2, (20) -алкилен-NHR5, (21) -алкилен-N(R5)2, (22) алкенила, (23) -NH-R8, (24) -NH-СН(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-O-алкилен-R6, (25) -NHCH(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-ОН, (26) -NH-C(O)-алкенила и (27) -N(C1-C6 алкил)С(O)-алкенила; или ! R2 и R3 или R2 и R4 или R3 и R4 совместно с атомами, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3; и ! при условии, что если Х представляет собой -O-, a m равно 1, то, по меньшей мере, один из R2, R3 или R4 не является Н; ! каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) (C1-С6)алкила, (3) гидроксизамещенного алкила, (4) R6, (5) R7, (6) -C(O)-(C1-С6)алкила, (7) -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (8) -C(O)-R6, (9) -C(O)-R7, (10) -С(O)NH-(С1-С6)алкила, (11) -С(O)N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (12) -S(O)2-(С1-С6)алкила, (13) -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (14) -S(O)2-R6, (15) -S(O)2-R7, (16) -S(O)2-R8, (17) -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила, (18) -алкилен-С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (19) -алкилен-C(O)-R6, (20) -алкилен-С(O)-R7, (21) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила, (22) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (23) -алкилен-S(O)2-R6, (2

Claims (131)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или сложный эфир, причем
Х выбран из группы, состоящей из -C(R1)2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -NR1- и - N(C(O)R1)-;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) алкила, (3) -OR5, (4) алкилен-OR5, (5) -алкилен-R6, (6) -С(O)-алкила, (7) -алкилен-С(O)-алкила, (8) -C(O)-R6, (9) -алкилен-С(O)-R6, (10) -С(O)O-алкила, (11) -алкилен-С(O)O-алкила, (12) -С(O)NH-алкила, (13) -алкилен-С(O)NH-алкила, (14) -С(O)N(алкила)2, (15) -алкилен-С(O)N(алкила)2, (16) -R8, (17) -алкилен-R8, (18) -NHR5, (19) -N(R5)2, (20) -алкилен-NHR5, (21) -алкилен-N(R5)2, (22) алкенила, (23) -NH-R8, (24) -NH-СН(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-O-алкилен-R6, (25) -NHCH(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-ОН, (26) -NH-C(O)-алкенила и (27) -N(C1-C6 алкил)С(O)-алкенила; или
R2 и R3 или R2 и R4 или R3 и R4 совместно с атомами, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3; и
при условии, что если Х представляет собой -O-, a m равно 1, то, по меньшей мере, один из R2, R3 или R4 не является Н;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) (C1-С6)алкила, (3) гидроксизамещенного алкила, (4) R6, (5) R7, (6) -C(O)-(C1-С6)алкила, (7) -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (8) -C(O)-R6, (9) -C(O)-R7, (10) -С(O)NH-(С1-С6)алкила, (11) -С(O)N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (12) -S(O)2-(С1-С6)алкила, (13) -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (14) -S(O)2-R6, (15) -S(O)2-R7, (16) -S(O)2-R8, (17) -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила, (18) -алкилен-С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (19) -алкилен-C(O)-R6, (20) -алкилен-С(O)-R7, (21) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила, (22) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (23) -алкилен-S(O)2-R6, (24) -алкилен-S(O)2-R7, (25) -алкилен-S(O)2-R8, (26) -алкилен-NHC(O)-(С1-С6)алкила, (27) -алкилен-NHC(O)-(С1-С6)галогеналкила, (28) -алкилен-NHC(O)-R6, (29) -алкилен-NHC(O)-R7, (30) -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)алкила, (31) -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (32) -алкилен-NHS(O)2-R6, (33) -алкилен-NHS(O)2-R7, (34) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С1-С6)алкила, (35) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (36) -алкилен-N(алкил)С(O)-R6, (37) -алкилен-N(алкил)С(O)-R7, (38) -алкилен-N(алкил)S(O)2-(С1-С6)алкила, (39) -алкилен-N(алкил)S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (40)-алкилен-N(алкил)S(O)2-R6, (41) -алкилен-N(алкил)S(O)2-R7, (42) -алкилен-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (43) -алкилен-C(O)-NHR6, (44) -алкилен-С(O)-NHR7, (45) -алкилен-S(O)2NH-(С1-С6)алкила, (46) -алкилен-S(O)2NH-R6, (47) -алкилен-S(O)2NH-R7 (48) -алкилен-С(O)-N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (49) -алкилен-С(O)-N(алкил)-R6, (50) -алкилен-C(O)-N(алкил)-R7, (51) -алкилен-S(O)2N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (52) -алкилен-S(O)2N(алкил)-R6, (53) -алкилен-S(O)2N(алкил)-R7, (54) -алкилен-ОН, (55) -алкилен-ОС(O)-NH-алкила, (56) -алкилен-ОС(O)NH-R8, (57) -алкилен-CN, (58) -R8, (59) -алкилен-SH, (60) -алкилен-S(O)2-NH-R8, (61) -алкилен-S(O)2-алкилен-R6, (62) замещенного галогеном алкилена, (63) -C(O)OR8, (64) -С(O)O(С1-С6)алкила,
(65) -C(O)R8, (66) -С(O)-алкилен-O-(С1-С6)алкила, (67) -C(O)NH2, (68) -алкилен-O-(С1-С6)алкила, (69) -алкилен-R8, (70) -S(O)2-галоген(С1-С8)алкила, (71) гидроксизамещенного галоген(С1-С8)алкила, (72) -алкилен-NH2, (73) -алкилен-NH-S(O)2-R8, (74) -алкилен-NH-С(O)-R8, (75) -алкилен-NH-С(O)O-(С1-С6)алкила, (76) -алкилен-O-С(O)-(С1-С6)алкила, (77) -алкилен-O-S(O)2-(С1-С6)алкила, (78) -алкилен-R6, (79) -алкилен-R7, (80) -алкилен-NH-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (81) -алкилен-N(S(O)2 галоген(С1-С6)алкила)2, причем каждый -S(O)2 галоген(С1-С6)алкильный фрагмент выбран независимо, (82) -алкилен-N((С1-С6)алкил)S(O)2R8, (83) -алкилен-ОС(O)-N(алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (84) -алкилен-NH-(С1-С6)алкила, (85) -С(O)-алкилен-С(O)O-(С1-С6)алкила, (86) -С(O)-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (87) -С(O)-алкилен-R6, (88) -C(O)-NH-R8, (89) -C(O)-NH-R6, (90) -С(O)-NH-алкилен-R6, (91) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-галоген(С1-С6)алкила, (92) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (93) -С(O)-алкилен-NH2, (94) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-R8, (95) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-(С1-С6)алкила, (96) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-(С1-С6)алкила, (97) -С(O)-алкилен-N(S(O)2(С1-С6)алкила)2, причем каждый -S(O)2(С1-С6)алкильный фрагмент выбран независимо, (98) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (99) -алкилен-O-R6, (100) -алкилен-R7, (101) -С(O)ОН, (102) -алкилен-N(S(O)2(С1-С6)алкила)2, (103) -алкилен-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (104) галогеналкила, (105) галогена, (106) -алкилен-С(O)-NH2, (107) =N-O-(C1-С6)алкила, (108) =N-O-алкилен-R6, (109) =N-O-алкенила, (110) =N-O-R6, (111) =N-NH-S(O)2-R6, (112) алкенила, (113) =R8, (114) -алкилен-O-алкилен-Si((С1-С6)алкила)3, причем каждый алкил выбран независимо, (115) -алкилен-S(O)2-N(алкилен-R6)2, причем каждый фрагмент алкилен-R6 выбран независимо, (116) -алкилен-S(O)2-NH2, (117) -O-C(O)-R9, (118) -O-С(O)-(С1-С6)алкила, (119) -S(O)2NH((С1-С6)алкила), (120) -S(O)2N((С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (121) -S(O)2NHR8, (122) -алкилен-С(O)ОН, (123) -алкилен-С(O)NH(галоген(С1-С6)алкила), (124) -алкилен-С(O)-NH-алкилен-R8 (125) -алкилен-С(O)-NH-алкилен-ОН, (126) -С(O)O(галоген-С1-С6алкила), (127) -C(O)OR6, (128) -C(O)OR7, (129) -алкилен-NHSO2N(алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (130) -алкилен-NHSO2NH-алкила, (131) -алкилен-N(алкил)-SO2N(алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (132) -алкилен-N(алкил)-SO2NH-алкила, причем каждый алкил выбран независимо, (133) -алкилен-О-SO2-алкила, (134) -алкилен-NH-С(O)-N(алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (135) -алкилен-NH-С(O)-NH-алкила, (136) -алкилен-N(алкил)-С(O)-N-(алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (137) -алкилен-N(алкил)-С(O)-NH-алкила, (138) -CN, (139) -алкилен-Р(O)(O-алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (140) -алкилен-СН(ОН)-Р(O)(O-алкила)2 (например, -алкилен-СН(ОН)-Р(O)(O-(С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (141) -алкилен-ОС(O)N(С1-С6алкила)-R8, (142) -алкилен-S(O)2-N(С1-С6 алкил)-R8, (143) -алкилен-N(С1-С6алкил)-S(O)2-R8, (144) -алкилен-N(С1-С6 алкил)-С(O)-R8, (145) -алкилен-N(С1-С6алкил)-С(O)O-(С1-С6)алкила, причем каждый алкил выбран независимо, (146) -алкилен-N(С1-С6 алкил)-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, причем каждый алкил выбран независимо, (147) -алкилен-NH-С(O)-N(С1-С6алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (148) -алкилен-N(С1-С6алкил)-С(O)-N(С1-С6 алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (149) -C(O)-N(C1-C6 алкил)-R8, (150) -C(O)-N(C1-C6 алкил)-R6, (151) -C(O)-N(C1-C6 алкил)-алкилен-R6, (152) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкил)-S(O)2-галоген(С1-С6)алкила, причем каждый алкил выбран независимо, (153) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкил)-С(O)-O-(С1-С6)алкила, причем каждый алкил выбран независимо, (154) -С(O)-алкилен-NH(C1-C6 алкила), (155) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (156) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкил)-S(O)2-R8, (157) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкил)-S(O)2-(С1-С6)алкила, (158) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкил)-С(O)-(С1-С6)алкила, (159) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкил)-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, причем каждый алкил выбран независимо, (160) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-N((С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (161) -С(O)-алкилен-N(С1-С6 алкил)-С(O)-N((С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (162) -алкилен-С(O)-NH(С1-С6 алкила), (163) -алкилен-C(O)-N(C1-C6 алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (164)=N-N(C1-C6 алкил)-S(O)2-R6, (165) -S(O)2N(C1-C6 алкил)-R8, (166) -алкилен-C(O)N(C1-C6 алкил)(галоген(С1-С6)алкила), причем каждая алкильная группа выбрана независимо, (167) -алкилен-С(O)N(галоген(С1-С6)алкила)2, причем каждая алкильная группа выбрана независимо, (168) -алкилен-С(O)-N(С1-С6 алкил)-алкилен-R8, (169) -алкилен-С(O)-N(С1-С6 алкил)-алкилен-ОН и (170) -O-C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С6-С14)арила, (С6-С14)арила, замещенного одной или несколькими группами L1, незамещенного (С6-С14)гетероарила и (С5-С14)гетероарила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила и циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar выбран из группы, состоящей из (а) незамещенного арила, (b) арила, замещенного одной или несколькими группами L1, (с) незамещенного гетероарила и (d) замещенного гетероарила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R9 представляет собой соединенное мостиковой связью мультициклическое гетероциклоалкильное кольцо, причем указанный фрагмент R9 не замещен, или указанный фрагмент R9 замещен одной или несколькими группами L2;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN, -CF3, -O-(С1-С6)алкила, -O-(галоген(С1-С6)алкила), -C(O)-O-(C1-С6)алкила, -алкилен-ОН (-CH2OH), галоген(С1-С6)алкила, гидроксиалкокси- и алкоксиалкокси-;
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из (а) -ОН, (b) алкила, (с) алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, (d) галогена, (е) галогеналкила и (f) гетероциклоалкила;
каждая группа L3 независимо выбрана из группы, состоящей из -CN, =O, R5, -OR5; =N-R5 и -N(R5)2;
n равно 0, 1, 2 или 3; и
m равно 0, 1, 2 или 3; и
при условии, что в составе заместителя -OR5 фрагмент R5 и атом кислорода, с которым он связан, не образуют группу -O-O-; и
при условии, что в составе заместителей -OR5, =N-R5 и -NHR5 R5 не является -CH2OH, -CH2NH2, -CH2NH-алкилом, -CH2NH-арилом или -С(O)ОН.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R1 выбран из группы, состоящей из Н и (С1-С6)алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-OR5, -(С1-С6)алкилен-R6, -(С1-С6)алкилен-С(O)O-(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-R8, -С(O)O-(С1-С6)алкила и -(С2-С6)алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-OR5, -(С2-С6)алкенила, -С(O)O-(С1-С6)алкила и -(С1-С6)алкилен-С(O)O-(С1-С6)алкила; или
R2 и R3 или R2 и R4 или R3 и R4 совместно с атомами углерода, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное (С3-С10)циклоалкильное кольцо или (С3-С10)гетероциклоалкильное кольцо, причем указанное конденсированное (С3-С10)циклоалкильное кольцо или (С3-С10)гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила и -(С1-С6)алкилен-R6; и
при условии, что если Х представляет собой -О- или -S-, a m равно 1, по меньшей мере, один из R2, R3 или R4 не является Н;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С6-С-14)арила и (С6-С14)арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С3-С10)гетероциклоалкила и (С3-С10)гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С3-С10)циклоалкила и (С3-С10)циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, (C1-С6)алкила, -CN и -CF3; и
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из -ОН, (C1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, и (С3-С10)гетероциклоалкила.
3. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 независимо выбрана из группы, состоящей из =O, R5, -OR5 и -NHR5.
4. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу -NHR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
5. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу OR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
6. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу R5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(C1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, характеризующиеся следующей формулой (IA):
Figure 00000002
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, характеризующиеся следующей формулой (IB):
Figure 00000003
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, характеризующиеся следующей формулой (IC):
Figure 00000004
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, характеризующиеся следующей формулой (ID):
Figure 00000005
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, характеризующиеся следующей формулой (IE):
Figure 00000006
12. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R1 представляет собой Н или алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5, -алкилен-R6, -алкилен-С(O)O-алкила, -С(O)O-алкила и алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5 и -алкилен-С(O)O-алкила;
R4 независимо представляет собой Н или алкил;
каждый R5 независимо представляет собой Н или -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой галоген или алкил;
каждая группа L2 независимо представляет собой -ОН или гетероциклоалкил;
и
n равно 0, 1 или 2.
13. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R1 представляет собой Н или -СН3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -СН(СН3)2, -СН3, -СН2СН3, -(СН2)3СН3, -CH2-R6, -CH2CH2-OH, -СН2-С(O)O-СН2СН3, -С(O)O-СН2СН3, -СН2СН2-O-С(O)-пирролидинила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2СН2-O-С(O)-пиперидила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2СН=СН2,
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2-ОН, -СН2-O-С(O)-пиперидила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2-O-С(O)-пирролидинила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2-С(O)O-СН3, -СН2-С(O)O-СН2СН3;
R4 представляет собой Н или -СН3;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или несколькими группами L1;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F, Cl или -СН3;
каждая группа L2 независимо представляет собой -ОН или пиперидил; и
n равно 0, 1 или 2.
14. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
и
Figure 00000042
.
15. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5, -алкилен-R6, -алкилен-С(O)O-алкила, -алкилен-R8 и алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и алкилен-OR5; или
R2 и R3 совместно с атомами углерода, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -алкилен-R6;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -C(O)-R7;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила и циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой галоген или алкил;
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из -ОН, алкила, алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, и гетероциклоалкила;
каждая группа L3 представляет собой -OR5; и
n равно целому числу от 0 до 3.
16. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -СН2-С(O)O-СН3, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2-R6, -CH2-R8, -CH2CH2-OR5, -СН2СН=СН2 и -СН(СН3)СН2СН2-ОН;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, -СН2-ОН и -СН2-O-СН3; или
R2 и R3 совместно с атомами углерода, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное циклопропильное, циклогексильное, циклогептильное или тетрагидропиранильное кольцо, причем указанное конденсированное циклопропильное, циклогексильное, циклогептильное или тетрагидропиранильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, -СН2СН3 и -CH2-R6;
каждый R5 независимо выбран из Н или -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиперидила, пиперидила, замещенного одной или несколькими группами L2, незамещенного пиперазинила, пиперазинила, замещенного одной или несколькими группами L2, незамещенного пирролидинила, пирролидинила, замещенного одной или несколькими группами L2;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклопропила и циклопропила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F, Cl или -СН3;
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из -ОН, -СН2СН2-ОН, пиперидила и -С(СН3)3;
каждая группа L3 независимо представляет собой -ОН или -C(O)-R7; и
n равно 0, 1, 2 или 3.
17. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
и
Figure 00000085
.
18. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R1 выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3; и
n равно 0, 1 или 2.
19. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R1 выбран из группы, состоящей из Н и -СН3;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F или Cl; и
n равно 0, 1 или 2.
20. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
и
Figure 00000089
.
21. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и алкенила;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3; и
n равно 0, 1, 2 или 3.
22. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, -СН(СН3)2 и -СН2СН=СН2;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -СН3 и -СН2СН=СН2;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F или Cl; и
n равно 0, 1 или 2.
23. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
и
Figure 00000099
.
24. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R2 представляет собой Н или алкил;
R3 представляет собой Н или алкил;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3; и
n равно 0, 1, 2 или 3.
25. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R2 представляет собой Н или -СН3;
R3 представляет собой Н или -СН3;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F или Cl; и
n равно 0, 1 или 2.
26. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
и
Figure 00000103
.
27. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
R2 и R3 или R2 и R4 или R3 и R4 совместно с атомами, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, в которых
Х представляет собой -O-;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5, алкенила, -С(O)O-алкила и -алкилен-С(O)O-алкила; или
R2 и R3 или R2 и R4 или R3 и R4 совместно с атомами углерода, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное циклоалкильное кольцо, причем указанное конденсированное циклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, R6, -С(O)-алкила, -С(O)-R6 и -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3;
каждая группа L2 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, алкила, алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, и гетероциклоалкила;
L3 представляет собой -OR5;
n равно 0, 1, 2 или 3; и
m равно 1.
29. Соединение по п.28 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват и/или сложный эфир, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
и
Figure 00000107
.
30. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IF)
Figure 00000108
,
где Q представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3, незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3.
31. Соединение по п.30, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу -NHR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
32. Соединение по п.30, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу OR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
33. Соединение по п.30, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу R5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(C1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
34. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой конденсированное циклоалкильное кольцо.
35. Соединение по п.30, в котором m равно 1.
36. Соединение по п.30, в котором R4 представляет собой Н.
37. Соединение по п.30, в котором Х представляет собой О.
38. Соединение по п.30, в котором L1 представляет собой галоген.
39. Соединение по п.30, в котором L1 представляет собой галоген, причем каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из Cl и F.
40. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой арильный фрагмент, замещенный одной или несколькими группами L1.
41. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой фенил, замещенный одной или несколькими группами L1.
42. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой фенил, замещенный группой L1, причем указанная группа L1 представляет собой галоген или галогеналкил.
43. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой фенил, замещенный группой L1, причем указанная группа L1 представляет собой Cl или -CF3.
44. Соединение по п.30, в котором n равно 1 или 2.
45. Соединение по п.30, в котором n равно 1.
46. Соединение по п.30, в котором n равно 2.
47. Соединение по п.30, в котором группа L1 представляет собой галоген, причем каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из Cl и Br, a n равно 2.
48. Соединение по п.30, в котором группа L1 представляет собой F, а n равно 2.
49. Соединение по п.30, в котором m равно 1, а Х представляет собой О.
50. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, а R4 представляет собой Н.
51. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, а группа L1 выбрана из группы, состоящей из Cl и F.
52. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, группа L1 выбрана из группы, состоящей из Cl и F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
53. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, а группа L1 представляет собой F.
54. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, группа L1 представляет собой F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
55. Соединение по п.30, причем соединение формулы (IF) представляет собой соединение формулы (IF.1)
Figure 00000109
56. Соединение по п.55, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, группа L1 представляет собой F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
57. Соединение по любому из пп.30, 55 или 56, в котором Q представляет собой
Figure 00000110
.
58. Соединение по любому из пп.30, 55 или 56, в котором Q представляет собой
Figure 00000111
.
59. Соединение по любому из пп.30, 55 или 56, в котором Q представляет собой
Figure 00000112
,
причем группа L3 выбрана из группы, состоящей из =O, -OR5, -NHR5, -SO2R6, -SO2R7 и -SO2R8, причем R5 выбран из группы, состоящей из -SO2-(C1-С6)галогеналкила, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)NH(С1-С6)алкила, -SO2-(C1-С6)алкила и -(С1-С6)алкила, и причем R6 представляет собой незамещенный гетероарил, и причем R7 представляет собой незамещенное гетероциклоалкильное кольцо, и причем R8 представляет собой незамещенное циклоалкильное кольцо.
60. Соединение по п.59, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из =O, -ОН, -NH2, -NHSO2CF3, -NHC(O)СН3, -NHC(O)NHCH2CH3, -NHSO2CH3, -NHSO2CH2CH3, -NHSO2CH2CH2CH3, -ОСН3,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
и
Figure 00000116
.
61. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000117
.
62. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000118
.
63. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000119
,
причем группа L3 выбрана из группы, состоящей из -OR5 и -NHR5.
64. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000120
,
причем группа L3 выбрана из группы, состоящей из -ОН и -NHSO2CF3.
65. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой незамещенное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из -О- и -NH-.
66. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой гетероциклоалкильное кольцо, замещенный одной или несколькими группами L3, причем указанное гетероциклоалкильное кольцо содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из -O-, -NH- и -N(L3)-.
67. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой
Figure 00000121
.
68. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000122
.
69. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000123
.
70. Соединение по п.69, в котором группа L3 представляет собой C1-C6 алкильную группу.
71. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000124
.
72. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000125
.
73. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000126
.
где группа L3, связанная с атомом N, представляет собой одинаковую или отличную группу относительно группы L3, связанной с атомом углерода в составе кольца.
74. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000127
.
75. Соединение по п.74, в котором L3 представляет собой -С(O)-алкильную группу.
76. Соединение по п.75, в котором L3 представляет собой -С(O)СН3.
77. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IG)
Figure 00000128
,
где Q представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3, незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3.
78. Соединение по п.77, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу -NHR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
79. Соединение по п.77, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу OR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
80. Соединение по п.77, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу R5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(C1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
81. Соединение по п.77, в котором Q представляет собой конденсированное циклоалкильное кольцо.
82. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IH)
Figure 00000129
,
где Q представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3, незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3.
83. Соединение по п.82, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу -NHR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
84. Соединение по п.82, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу OR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
85. Соединение по п.82, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу R5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(C1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7
86. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IF.1A)
Figure 00000130
,
где Q представляет собой конденсированное кольцо, выбранное из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3, незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами L3, и причем Y связан с атомом углерода, общим для двух конденсированных колец, и Y выбран из группы, состоящей из -NHR5, -ОН и -OR5.
87. Соединение по п.86, в котором R5 в составе заместителя Y выбран из группы, состоящей из -O-алкилен-S(O)2NHC(O)-(С1-С6)алкила, -O-алкилен-S(O)2NHC(O)-галогеналкилалкила, -O-алкилен-S(O)2NHC(O)-R6, -O-алкилен-S(O)2NHC(O)-R7, -O-алкилен-С(O)NH-S(O)2-(С1-С6)алкила, -O-алкилен-С(O)NH-S(O)2-галогеналкила, -O-алкилен-С(O)NH-S(O)2-(С1-С6)алкила, -O-алкилен-С(O)NH-S(O)2-R6 и -O-алкилен-С(O)NH-S(O)2-R7.
88. Соединение по п.30 или 55, в котором кольцо Q представляет собой
Figure 00000131
.
89. Соединение по п.30 или 55, в котором кольцо Q представляет собой
Figure 00000132
.
90. Соединение по п.30, в котором кольцо Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000133
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-С(O)NH(С1-С6)алкила, алкилен-С(O)N((С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, -алкилен-С(O)NH(С1-С6)галогеналкила и -алкилен-С(O)N((С1-С6)галогеналкила)2, причем каждый алкил выбран независимо.
91. Соединение по п.90, в котором L3 выбран из группы, состоящей из -CH2C(O)NHC2H5, -СН2С(O)NHCH3 и -CH2C(O)NHCH2CF3.
92. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000134
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)алкила и -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)галогеналкила.
93. Соединение по п.92, в котором L3 выбран из группы, состоящей из -CH2C(O)NHC2H5, -СН2С(O)NHCH3 и -СН2С(O)NHCH2CF3.
94. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000135
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из гидроксизамещенных алкилов.
95. Соединение по п.94, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из -СН2СН(ОН)СН2СН3 и -СН2СН2СН(ОН)CH2OH).
96. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000136
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила.
97. Соединение по п.96, в котором группа L3 представляет собой -CH2CH2SO2CH2CH3 или -CH2CH2SO2CH3.
98. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000137
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила.
99. Соединение по п.98, в котором L3 представляет собой -СН2СН2-С(O)-СН3.
100. Соединение по любому из пп.90, 92, 94, 96 или 98, причем соединение представляет собой соединение по п.55, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, группа L1 представляет собой F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
101. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000138
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-C(O)NH(С1-С6)алкила, -алкилен-С(O)N((С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, -алкилен-С(O)NH(С1-С6)галогеналкила и -алкилен-С(O)N((С1-С6)галогеналкила)2, причем каждый алкил выбран независимо.
102. Соединение по п.101, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из -CH2C(O)NHC2H5, -CH2C(O)NHCH3 и -СН2С(O)NHCH2CF3.
103. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000139
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)алкила и -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)галогеналкила.
104. Соединение по п.103, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из -CH2NHS(O)2CH2CH3 и -CH2NHS(O)2CF3.
105. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000140
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из гидроксизамещенных алкилов.
106. Соединение по п.105, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из (-СН2СН(OH)СН2СН3) и -СН2СН2СН(ОН)CH2OH).
107. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000141
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила.
108. Соединение по п.107, в котором группа L3 представляет собой -CH2CH2SO2CH2CH3 или -CH2CH2SO2CH3.
109. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000142
,
где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила.
110. Соединение по п.109, в котором L3 представляет собой -СН2СН2-С(O)-СН3.
111. Соединение по любому из пп.101, 103, 105, 107 или 109, причем соединение представляет собой соединение по п.55, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, L1 представляет собой F, и Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
112. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из конечного соединения согласно примерам 1, 1A-1V, 2, 3, 3А-3Н, 4, 5, 5А-5С, 6, 6А, 7, 7А-7Е, 8, 8A-8Z, 9, 9A-9D, 10, 10А-10Е, 11, 11А-11Е, 12, 13, 13А, 14, 14А, 15, 15А, 16, 17, 18, 19, 20, 20D-20K, 21, 22, 23, 24, 24С, 25, 26, 27А, 27В, 28-400 и 403-447.
113. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из конечного соединения согласно примерам 13А, 14А, 15А, 16, 17, 18, 19, 20, 20D-20K, 21, 22, 23, 24, 24С, 25, 26, 27А, 27В и 28.
114. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из соединений, указанных в таблице 93.
115. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из соединений, указанных в таблице 94.
116. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 20А.
117. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 141.
118. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 144.
119. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 180.
120. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 202.
121. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 208.
122. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 292.
123. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 379.
124. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 338.
125. Соединение по п.1, причем указанное соединение представляет собой соединение согласно примеру 442.
126. Соединение по п.1 в очищенном виде.
127. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-126 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
128. Применение одного или нескольких соединений по любому из пп.1-126 для производства лекарственного средства для ингибирования гамма-секретазы.
129. Применение одного или нескольких соединений по любому из пп.1-126 для производства лекарственного средства для лечения одного или нескольких нейродегенеративных заболеваний.
130. Применение одного или нескольких соединений по любому из пп.1-126 для производства лекарственного средства для ингибирования отложения бета-амилоидного белка.
131. Применение одного или нескольких соединений по любому из пп.1-126 для производства лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.
RU2008133856/04A 2006-01-20 2007-01-18 КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ RU2448964C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76084206P 2006-01-20 2006-01-20
US60/760,842 2006-01-20
US81487106P 2006-06-19 2006-06-19
US60/814,871 2006-06-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008133856A true RU2008133856A (ru) 2010-02-27
RU2448964C2 RU2448964C2 (ru) 2012-04-27

Family

ID=38171604

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133856/04A RU2448964C2 (ru) 2006-01-20 2007-01-18 КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8067621B2 (ru)
EP (1) EP1976843B1 (ru)
JP (1) JP5047992B2 (ru)
KR (1) KR20080095885A (ru)
CN (1) CN102702044A (ru)
AR (1) AR059075A1 (ru)
AU (1) AU2007207481B2 (ru)
BR (1) BRPI0706685A2 (ru)
CA (1) CA2637897A1 (ru)
EC (1) ECSP088638A (ru)
IL (1) IL192906A0 (ru)
MX (1) MX2008009414A (ru)
NO (1) NO20083598L (ru)
PE (1) PE20071321A1 (ru)
RU (1) RU2448964C2 (ru)
TW (1) TW200738666A (ru)
WO (1) WO2007084595A2 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR049377A1 (es) * 2004-04-05 2006-07-26 Schering Corp Inhibidores de secretasa gamma
CN101048393A (zh) * 2004-06-30 2007-10-03 先灵公司 作为γ－分泌酶抑制剂的取代的N－芳基磺酰基杂环胺
MX2008009414A (es) 2006-01-20 2008-10-01 Schering Corp Arilsulfonas carbociclicas y heterociclicas como inhibidores de gamma secretasa.
KR20100044197A (ko) * 2007-07-05 2010-04-29 쉐링 코포레이션 테트라하이드로피라노크로멘 감마 세크레타제 억제제
US8618123B2 (en) * 2007-07-17 2013-12-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzenesulfonyl-chromane, thiochromane, tetrahydronaphthalene and related gamma secretase inhibitors
ES2548913T3 (es) 2009-09-11 2015-10-21 Probiodrug Ag Derivados heterocíclicos como inhibidores de glutaminil ciclasa
US20110190269A1 (en) * 2010-02-01 2011-08-04 Karlheinz Baumann Gamma secretase modulators
EP2691393B1 (en) * 2011-03-31 2016-09-14 Pfizer Inc Novel bicyclic pyridinones
US8933116B2 (en) * 2011-04-04 2015-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase inhibitors
EP2753623A4 (en) * 2011-09-09 2015-01-28 Merck Sharp & Dohme GAMMA SECRETASE INHIBITORS
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
WO2014085211A2 (en) * 2012-11-29 2014-06-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic sulfones as gamma secretase inhibitors
CA2903979A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
US9643947B2 (en) 2013-08-28 2017-05-09 Northwestern University 7-membered fused heterocycles and methods of their synthesis
EP3253755B1 (en) 2015-02-03 2020-08-26 Pfizer Inc Novel cyclopropabenzofuranyl pyridopyrazinediones
EP3292101B1 (en) 2015-05-07 2021-07-28 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic sulfones as ror-gamma modulators
CA3228632A1 (en) * 2015-12-24 2017-06-29 Kyowa Kirin Co., Ltd. .alpha.,.beta.-unsaturated amide compound
JP2019529522A (ja) * 2016-10-10 2019-10-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ ＲＯＲγ調節因子としての三環式スルホン類
WO2018071620A1 (en) * 2016-10-13 2018-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic sulfones as ror gamma modulators
CN110278711B (zh) * 2016-11-09 2023-12-15 百时美施贵宝公司 作为RORγ调节剂的三环砜
CN110997693A (zh) 2017-06-07 2020-04-10 阿德克斯公司 τ聚集抑制剂
KR20200019979A (ko) 2017-06-23 2020-02-25 쿄와 기린 가부시키가이샤 α, β 불포화 아미드 화합물
EP3668886A2 (en) 2017-08-18 2020-06-24 Adrx, Inc. Tau aggregation peptide inhibitors
DK3461819T3 (da) 2017-09-29 2020-08-10 Probiodrug Ag Inhibitorer af glutaminylcyklase

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826967A (en) * 1987-06-16 1989-05-02 Naxcor Psoralen-nucleoside adducts and method for their preparation
FR2639349B1 (fr) * 1988-11-23 1991-02-22 Sanofi Sa Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
CA2009664A1 (en) * 1989-02-27 1990-08-27 Philip Thiam Shin Lau Tetrahydroquinolines and method of preparation
CA2093646A1 (en) * 1990-10-10 1992-04-11 Jesse K. Wong Bis-benzo cyclohepta piperidylidene, piperidine and piperazine compounds, compositions and methods of use
NZ275151A (en) * 1994-01-31 1998-02-26 Pfizer 3r*4s*3-[4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-piperidin-1-yl]-chroman-4 ,7-diol; isomers and salts
DE19533023B4 (de) * 1994-10-14 2007-05-16 Basf Ag Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
JP3810838B2 (ja) * 1994-12-12 2006-08-16 三共アグロ株式会社 除草性イソオキサゾリン誘導体
AU3053199A (en) * 1998-04-01 1999-10-25 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Fused thiophene derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
EP1159263A1 (en) 1999-02-26 2001-12-05 Merck & Co., Inc. Novel sulfonamide compounds and uses thereof
WO2003014075A2 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Schering Corporation Novel gamma secretase inhibitors
GB0223039D0 (en) 2002-10-04 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
MXPA05012323A (es) * 2003-05-16 2006-01-30 Merck Sharp & Dohme Sulfonamidas ciclicas para la inhibicion de gama-secretasa.
EP1586561A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
CN101048393A (zh) * 2004-06-30 2007-10-03 先灵公司 作为γ－分泌酶抑制剂的取代的N－芳基磺酰基杂环胺
MX2008009414A (es) 2006-01-20 2008-10-01 Schering Corp Arilsulfonas carbociclicas y heterociclicas como inhibidores de gamma secretasa.
UY30377A1 (es) 2006-06-02 2008-01-02 Elan Pharm Inc Inhibidores triciclicos fusionados de sulfonamida de gama-secretasa
KR20100044197A (ko) 2007-07-05 2010-04-29 쉐링 코포레이션 테트라하이드로피라노크로멘 감마 세크레타제 억제제

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007084595A2 (en) 2007-07-26
RU2448964C2 (ru) 2012-04-27
EP1976843A2 (en) 2008-10-08
AR059075A1 (es) 2008-03-12
US8067621B2 (en) 2011-11-29
NO20083598L (no) 2008-10-20
CA2637897A1 (en) 2007-07-26
US20120264736A1 (en) 2012-10-18
AU2007207481A1 (en) 2007-07-26
KR20080095885A (ko) 2008-10-29
PE20071321A1 (es) 2007-12-29
ECSP088638A (es) 2008-08-29
US8569521B2 (en) 2013-10-29
MX2008009414A (es) 2008-10-01
US20070197581A1 (en) 2007-08-23
JP5047992B2 (ja) 2012-10-10
WO2007084595A3 (en) 2007-09-07
TW200738666A (en) 2007-10-16
AU2007207481B2 (en) 2012-08-23
IL192906A0 (en) 2009-02-11
JP2009528980A (ja) 2009-08-13
CN102702044A (zh) 2012-10-03
BRPI0706685A2 (pt) 2011-04-05
EP1976843B1 (en) 2013-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008133856A (ru) Карбоциклические и гетероциклические арилсульфоны в качестве ингибиторов гамма-секретазы
JP5324574B2 (ja) Ｃ型肝炎の治療に有用な化合物の合成方法
ES2239357T3 (es) Imidazoles sustituidos que tienen actividad inhibidora de citoquinas.
KR930004276A (ko) 치환된 헤테로사이클류
MY129970A (en) Hypolipidaemic compounds
JPWO2019155399A5 (ru)
PE20090630A1 (es) Derivados de indol 2-carboxi sustituidos y metodos para su utilizacion
JP2011530500A5 (ru)
WO2005116009B1 (en) Substituted 2-quinolyl-oxazoles useful as pde4 inhibitors
IL224038A (en) Process for making n - (3-amino-quinoxaline-2-ram)
PE20051151A1 (es) Profarmacos de piperazina y agentes antivirales de piperidina
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
RU2008133382A (ru) Соединения гидантоина для лечения воспалительных заболеваний
AR066121A1 (es) Derivados de pirimidinona y metodos para su uso
CA2324418A1 (en) Novel opiate compounds, methods of making and methods of use
NO914230L (no) Imidazoler, fremgangsmaate for deres fremstilling og anvendelse
AR048808A1 (es) Pirrolocarbazoles fusionados
KR930004262A (ko) 메타노안트라센 화합물
IE55839B1 (en) Azetidine compounds
ES2236006T3 (es) Esteres de acido benzoico de oxazolidinonas con un sustituyente de hidroxiacetilpiperazina.
CZ300137B6 (cs) Deriváty 1-methylkarbapenemu
HUT50327A (en) Process for producing 2-square brackets open /piperidin-4-yl/-methyl square brackets closed-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
NO964053L (no) Substituerte benzoylguanidiner, fremgangsmåte for fremstilling derav, deres anvendelse som medikament eller diagnostikum samt medikamenter inneholdende forbindelsene
CS247168B2 (en) Method of new carbapenem derivatives production
RU2004130284A (ru) Антипаразитарные производные артемизинина (эндопероксиды)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140119