RU2448964C2 - КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ - Google Patents

КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2448964C2
RU2448964C2 RU2008133856/04A RU2008133856A RU2448964C2 RU 2448964 C2 RU2448964 C2 RU 2448964C2 RU 2008133856/04 A RU2008133856/04 A RU 2008133856/04A RU 2008133856 A RU2008133856 A RU 2008133856A RU 2448964 C2 RU2448964 C2 RU 2448964C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
group
compound
substituted
Prior art date
Application number
RU2008133856/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008133856A (ru
Inventor
Теодрос АСБЕРОМ (US)
Теодрос АСБЕРОМ
Томас БАРА (US)
Томас БАРА
Чад Э. БЕННЕТ (US)
Чад Э. БЕННЕТ
Дуэйн А. БЕРНЕТ (US)
Дуэйн А. БЕРНЕТ
Мэри Энн КЭПЛЕН (US)
Мэри Энн КЭПЛЕН
Джон В. КЛЭЙДЕР (US)
Джон В. КЛЭЙДЕР
Дэвид Дж. КОУЛ (US)
Дэвид Дж. КОУЛ
Мартин С. ДОМАЛЬСКИ (US)
Мартин С. ДОМАЛЬСКИ
Юбер Б. ЖОЗЬЕН (US)
Юбер Б. ЖОЗЬЕН
Чад Э. КНУТСОН (US)
Чад Э. КНУТСОН
Хонгмей ЛИ (US)
Хонгмей ЛИ
Марк Д. МАКБРАЯР (US)
Марк Д. МАКБРАЯР
Дмитрий А. ПИССАРНИТСКИ (US)
Дмитрий А. ПИССАРНИТСКИ
Ли КВАНГ (US)
Ли КВАНГ
Мурали РАДЖАГОПАЛАН (US)
Мурали РАДЖАГОПАЛАН
Тавалакуламгар К. САСИКУМАР (US)
Тавалакуламгар К. САСИКУМАР
Джинг СУ (US)
Джинг СУ
Хайкун ТАНГ (US)
Хайкун ТАНГ
Вен-Лиан ВУ (US)
Вен-лиан ВУ
Руо КСУ (US)
Руо КСУ
Жикванг ЖАО (US)
Жикванг ЖАО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2008133856A publication Critical patent/RU2008133856A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448964C2 publication Critical patent/RU2448964C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/20—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/06—Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/12—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being at least seven-membered

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)
Figure 00000485
или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой Х выбран из группы, состоящей из -C(R1)2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -NR1-; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила; каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) алкила, (3) -OR5, (4) алкилен-OR5, (5) -алкилен-R6, (6) -С(O)O-алкила, (7) -алкилен-С(O)O-алкила, (8) -алкилен-R8, (9) -NHR5, (10) -N(R5)2, (11) алкенила, (12) -NH-R8, (13) -NH-СН(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-O-алкилен-R6, (14) -NHCH(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-ОН, (15) -NH-С(O)-алкенила и (16) -N(С1-С6алкил)С(O)-алкенила; или R2 и R3 , или R2 и R4 , или R3 и R4 совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют конденсированное 3-7-членное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо, которое означает неароматическую моноциклическую кольцевую систему, содержащую в кольце от около 5 до около 7 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например, азота или кислорода, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3; и при условии, что если Х представляет собой -O-, a m равно 1, то, по меньшей мере, один из R2, R3 или R4 не является Н; каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) (C1-С6)алкила, (3) гидроксизамещенного алкила, (4) R6, (5) R7, (6) -С(O)-(С1-С6)алкила, (7) -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (8) -C(O)-R6, (9) -C(O)-R7, (10) -С(O)NH-(С1-С6)алкила, (11) -С(O)N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (12) -S(O)2-(С1-С6)алкила, (13) -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (14) -S(O)2-R6, (15) -S(O)2-R7, (16) -S(O)2-R8, (17) -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила, (18) -алкилен-С(O)-(С1-С6)галоген-алкила, (19) -алкилен-С(O)-R6, (20) -алкилен-С(O)-R7, (21) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила, (22) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (23) -алкилен-S(O)2-R6, (24) -алкилен-S(O)2-R7, (25) -алкилен-S(O)2-R8, (26) -алкилен-NHC(O)-(С1-С6)алкила, (27) -алкилен-NHC(O)-(С1-С6)галогеналкила, (28) -алкилен-NHC(O)-R6, (29) -алкилен-NHC(O)-R7, (30) -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)алкила, (31) -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (32) -алкилен-NHS(O)2-R6, (33) -алкилен-NHS(O)2-R7, (34) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С1-С6)алкила, (35) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (36) -алкилен-N(алкил)С(O)-R6, (37) -алкилен-N(алкил)С(O)-R7, (38) -алкилен-N(алкил)S(O)2-(С1-Ce)алкила, (39) -алкилен-N(алкил)S(O)2-(С1-С6)галоген-алкила, (40) -алкилен-N(алкил)S(O)2-R6, (41) -алкилен-N(алкил)S(O)2-R7, (42) -алкилен-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (43) -алкилен-С(O)-NHR6, (44) -алкилен-С(O)-NHR7, (45) -алкилен-S(O)2NH-(С1-С6)алкила, (46) -алкилен-S(O)2NH-R6, (47) -алкилен-S(O)2NH-R7, (48) -алкилен-С(O)-N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (49) -алкилен-С(O)-N(алкил)-R6, (50) -алкилен-С(О)-N(алкил)-R7, (51) -алкилен-S(O)2N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (52) -алкилен-S(O)2N(алкил)-R6, (53) -алкилен-S(O)2N(алкил)-R7, (54) -алкилен-ОН, (55) -алкилен-ОС(O)-NH-алкила, (56) -алкилен-OC(O)NH-R8, (57) -алкилен-CN, (58) -R8, (59) -алкилен-SH, (60) -алкилен-S(O)2-NH-R8, (61) -алкилен-S(O)2-алкилен-R6, (62) замещенного галогеном алкилена, (63) -C(O)OR8, (64) -С(O)O(С1-С6)алкила, (65) -C(O)R8, (66) -С(O)-алкилен-O-(С1-С6)алкила, (67) -C(O)NH2, (68) -алкилен-O-(С1-С6)алкила, (69) -алкилен-R8, (70) -S(O)2-галоген(С1-С6)алкила, (71) гидроксизамещенного галоген(С1-С6)алкила, (72) -алкилен-NH2, (73) -алкилен-NH-S(O)2-R8, (74) -алкилен-NH-C(O)-R8, (75) -алкилен-NH-С(O)O-(С1-С6)алкила, (76) -алкилен-O-С(O)-(С1-С6)алкила, (77) -алкилен-O-S(O)2-(С1-С6)алкила, (78) -алкилен-R6, (79) -алкилен-R7, (80) -алкилен-NH-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (81) -алкилен-N(S(O)2 галоген(С1-С6)алкила)2, причем каждый -S(O)2 галоген(С1-С6)алкильный фрагмент выбран независимо, (82) -алкилен-N((С1-С6)алкил)S(O)2R8, (83) -алкилен-ОС(O)-N(алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (84) -алкилен-NH-(С1-С6)алкила, (85) -С(O)-алкилен-С(O)O-(С1-С6)алкила, (86) -С(O)-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (87) -С(O)-алкилен-R6, (88) -C(O)-NH-R8, (89) -C(O)-NH-R6, (90) -С(O)-NH-алкилен-R6, (91) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-галоген(С1-С6)алкила, (92) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (93) -С(O)-алкилен-NH2, (94) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-R8, (95) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-(С1-С6)алкила, (96) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-(С1-С6)алкила, (97) -С(O)-алкилен-N(S(O)2(С1-С6)алкила)2, причем каждый -S(O)2(C1-С6)алкильный фрагмент выбран независимо, (98) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (99) -алкилен-O-R6, (100) -алкилен-R7, (101) -С(O)ОН, (102) -алкилен-N(S(O)2(С1-С6)алкила)2, (103) -алкилен-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (104) галогеналкила, (105) галогена, (106) -алкилен-С(O)-NH2, (107) =N-O-(С1-С6)алкила, (108) =N-O-алкилен-R6, (109) =N-O-алкенила, (110) =N-O-R6, (111) =N-NH-S(O)2-R6, (112) алкенила, (113) =R8, (114) -O-C(O)-R9, (115) -O-С(O)-(С1-С6)алкила, (116) -CN, R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С6-С14)арила, (С6-С14)арила, замещенного одной или несколькими группами L1, незамещенного (С5-С14)гетероарила и (С5-С14)гетероарила, который означает ароматическую моноциклическую или бициклическую систему, содержащую в кольце от около 5 до около 9 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например, азота, кислорода или серы, одного или в сочетании, замещенного одной или несколькими группами L1; R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, который означает неароматическую моноциклическую систему, содержащую в кольце от около 4 до около 6 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например, азота или кислорода, замещенного одной или несколькими группами L2; R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила и циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3; Ar выбран из группы, состоящей из (а) незамещенного арила, (b) арила, замещенного одной или несколькими группами L1, (с) незамещенного пиридила и (d) пиридила, замещенного одной или несколькими группами L1; каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN, -CF3, -O-(C1-С6)алкила, -O-(галоген(С1-С6)алкила), -алкилен-ОН (-СН2ОН); каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из (а) -ОН, (b) алкила, (с) алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН и (d) пиперидила; каждая группа L3 независимо выбрана из группы, состоящей из -CN, =O, R5, -OR5; =N-R5 и -N(R5)2; n равно 0, 1, 2 или 3; и m равно 0, 1 или 2; и при условии, что в составе заместителя -OR5 фрагмент R5 и атом кислорода, с которым он связан, не образуют группу -O-O-; и при условии, что в составе заместителей -OR5, =N-R5 и -NHR5 R5 не является -CH2OH, -CH2NH2, -CH2NH-алкилом, -CH2NH-арилом или -С(O)ОН.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции, а также к применению одного или нескольких соединений по любому из пп.1-125.
Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих свойствами ингибитора γ-секретазы.
3 н. и 124 з.п. ф-лы, 447 пр., 94 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438

Claims (111)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000439

или его фармацевтически приемлемая соль,
в которой Х выбран из группы, состоящей из -C(R1)2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -NR1-;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) алкила, (3) -OR5, (4) алкилен-OR5, (5) -алкилен-R6, (6) -С(O)O-алкила, (7) -алкилен-С(O)O-алкила, (8) -алкилен-R8, (9) -NHR5, (10) -N(R5)2, (11) алкенила, (12) -NH-R8, (13) -NH-СН(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-O-алкилен-R6, (14) -NHCH(С(O)O(С1-С6)алкил)-алкилен-ОН, (15) -NH-C(O)-алкенила и (16) -N(С1-С6алкил)С(O)-алкенила; или
R2 и R3, или R2 и R4, или R3 и R4 совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют конденсированное 3-7-членное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо, которое означает неароматическую моноциклическую кольцевую систему, содержащую в кольце от около 5 до около 7 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например азота или кислорода, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3; и
при условии, что если Х представляет собой -O-, a m равно 1, то, по меньшей мере, один из R2, R3 или R4 не является Н;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из (1) Н, (2) (С1-С6)алкила, (3) гидроксизамещенного алкила, (4) R6, (5) R7, (6) -C(O)-(С1-С6)алкила, (7) -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (8) -C(O)-R6, (9) -C(O)-R7, (10) -С(O)NH-(С1-С6)алкила, (11) -С(O)N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (12) -S(O)2-(С1-С6)алкила, (13) -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (14) -S(O)2-R6, (15) -S(O)2-R7, (16) -S(O)2-R8, (17) -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила, (18) -алкилен-С(O)-(С1-С6)галоген-алкила, (19) -алкилен-С(O)-R6, (20) -алкилен-С(O)-R7, (21) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила, (22) -алкилен-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (23) -алкилен-S(O)2-R6, (24) -алкилен-S(O)2-R7, (25) -алкилен-S(O)2-R8, (26) -алкилен-NHC(O)-(С1-С6)алкила, (27) -алкилен-NHC(O)-(С1-С6)галогеналкила, (28) -алкилен-NHC(O)-R6, (29) -алкилен-NHC(O)-R7, (30) -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)алкила, (31) -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)галогеналкила, (32) -алкилен-NHS(O)2-R6, (33) -алкилен-NHS(O)2-R7, (34) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С1-С6)алкила, (35) -алкилен-N(алкил)С(O)-(С1-С6)галогеналкила, (36) -алкилен-N(алкил)С(O)-R6, (37) -алкилен-N(алкил)С(O)-R7, (38) -алкилен-N(алкил)S(O)2-(С1-С6)алкила, (39) -алкилен-N(алкил)S(O)2-(С1-С6)галоген-алкила, (40) -алкилен-N(алкил)S(O)2-R6, (41) -алкилен-N(алкил)S(O)2-R7, (42) -алкилен-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (43) -алкилен-C(O)-NHR6, (44) -алкилен-С(O)-NHR7, (45) -алкилен-S(O)2NH-(С1-С6)алкила, (46) -алкилен-S(O)2NH-R6, (47) -алкилен-S(O)2NH-R7, (48) -алкилен-С(O)-N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (49) -алкилен-С(O)-N(алкил)-R6, (50) -алкилен-С(O)-N(алкил)-R7,
(51) -алкилен-S(O)2N((С1-С6)алкила)2, в котором каждая алкильная группа выбрана независимо, (52) -алкилен-S(O)2N(алкил)-R6, (53) -алкилен-S(O)2N(алкил)-R7,
(54) -алкилен-ОН, (55) -алкилен-ОС(O)-NH-алкила, (56) -алкилен-OC(O)NH-R8,
(57) -алкилен-CN, (58) -R8, (59) -алкилен-SH, (60) -алкилен-S(O)2-NH-R8, (61) -алкилен-S(O)2-алкилен-R6, (62) замещенного галогеном алкилена, (63) -C(O)OR8, (64) -С(O)O(С1-С6)алкила, (65) -C(O)R8, (66) -С(O)-алкилен-O-(С1-С6)алкила, (67) -C(O)NH2,
(68) -алкилен-O-(С1-С6)алкила, (69) -алкилен-R8, (70) -S(O)2-галоген(С1-С6)алкила, (71) гидроксизамещенного галоген(С1-С6)алкила, (72) -алкилен-NH2, (73) -алкилен-NH-S(O)2-R8, (74) -алкилен-NH-С(O)-R8, (75) -алкилен-NH-С(O)O-(С1-С6)алкила, (76) -алкилен-O-С(O)-(С1-С6)алкила, (77) -алкилен-O-S(O)2-(С1-С6)алкила, (78) -алкилен-R6, (79) -алкилен-R7, (80) -алкилен-NH-С(О)-NH-(С1-С6)алкила, (81) -алкилен-N(S(O)2 галоген(С1-С6)алкила)2, причем каждый -S(O)2 галоген(С1-С6)алкильный фрагмент выбран независимо, (82) -алкилен-N((С1-С6)алкил)S(O)2R8, (83) -алкилен-ОС(O)-N(алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо, (84) -алкилен-NH-(С1-С6)алкила, (85) -С(O)-алкилен-С(O)O-(С1-С6)алкила, (86) -С(O)-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (87) -С(O)-алкилен-R6, (88) -C(O)-NH-R8, (89) -C(O)-NH-R6, (90) -C(O)-NH-алкилен-R6, (91) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-галоген(С1-С6)алкила, (92) -С(O)-алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C6)алкила, (93) -С(O)-алкилен-NH2, (94) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-R8, (95) -С(O)-алкилен-NH-S(O)2-(С1-С6)алкила, (96) -C(O)-алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкила, (97) -С(O)-алкилен-N(S(O)2(С1-С6)алкила)2, причем каждый -S(O)2(С1-С6)алкильный фрагмент выбран независимо, (98) -С(O)-алкилен-NH-С(O)-NH-(С1-С6)алкила, (99) -алкилен-O-R6, (100) -алкилен-R7, (101) -С(O)ОН, (102) -алкилен-N(S(O)2(С1-С6)алкила)2, (103) -алкилен-С(O)-O-(С1-С6)алкила, (104) галогеналкила, (105) галогена, (106) -алкилен-С(O)-NH2, (107) =N-O-(C1-C6)алкила, (108) =N-O-алкилен-R6, (109) =N-O-алкенила, (110) =N-O-R6, (111) -N-NH-S(O)2-R6, (112) алкенила, (113) =R8, (114) -O-C(O)-R9, (115) -O-C(O)-(C1-С6)алкила, (116) -CN;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С6-С14)арила, (С6-С14)арила, замещенного одной или несколькими группами L1, незамещенного (С5-С14)гетероарила и (С5-С14)гетероарила, который означает ароматическую моноциклическую или бициклическую систему, содержащую в кольце от около 5 до около 9 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например азота, кислорода или серы, одного или в сочетании, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, который означает неароматическую моноциклическую систему, содержащую в кольце от около 4 до около 6 атомов, причем один или несколько атомов в кольцевой системе представляют собой атом элемента, отличного от углерода, например азота или кислорода, замещенного одной или несколькими группами L2;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила и циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar выбран из группы, состоящей из (а) незамещенного арила, (b) арила, замещенного одной или несколькими группами L1, (с) незамещенного пиридила и (d) пиридила, замещенного одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN, -CF3, -O-(С1-С6)алкила, -O-(галоген(С1-С6)алкила), -алкилен-ОН(-CH2OH);
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из (а) -ОН, (b) алкила, (с) алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, и (d) пиперидила;
каждая группа L3 независимо выбрана из группы, состоящей из -CN, =O, R5, -OR5; =N-R5 и -N(R5)2;
n равно 0, 1, 2 или 3; и
m равно 0, 1 или 2; и
при условии, что в составе заместителя -OR5 фрагмент R5 и атом кислорода, с которым он связан, не образуют группу -O-O-; и
при условии, что в составе заместителей -OR5, =N-R5 и -NHR5 R5 не является
-CH2OH, -CH2NH2, -CH2NH-алкилом, -CH2NH-арилом или -С(O)ОН.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R1 выбран из группы, состоящей из Н и (С1-С6)алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-OR5, -(С1-С6)алкилен-R6, -(С1-С6)алкилен-С(O)O-(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-R8, -С(O)O-(С1-С6)алкила и -(С2-С6)алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-OR5, -(С2-С6)алкенила, -С(O)O-(С1-С6)алкила и -(С1-С6)алкилен-С(O)O-(С1-С6)алкила; или
R2 и R3, или R2 и R4, или R3 и R4 совместно с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют конденсированное (С3-С7)циклоалкильное кольцо или (С3-С7)гетероциклоалкильное кольцо, имеющие указанное в п.1 значение, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила и -(С1-С6)алкилен-R6; и при условии, что если Х представляет собой -О- или -S-, a m равно 1, по меньшей мере, один из R2, R3 или R4 не является Н;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С6-С14)арила и (С6-С14)арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С3-С10)гетероциклоалкила и (С3-С10)гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2, причем указанный гетероциклоалкил имеет указанное в п.1 значение,
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С3-С10)циклоалкила и (С3-С10)циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, (С1-С6)алкила, -CN и -CF3; и
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из -ОН, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, и пиперидила.
3. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 независимо выбрана из группы, состоящей из =O, R5, -OR5 и -NHR5.
4. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу -NHR5, причем каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
5. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу OR5, причем каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -C(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
6. Соединение по п.1, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу R5, причем каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила,
-S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -C(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
7. Соединение по п.1, характеризующееся следующей формулой (IA):
Figure 00000440

или его фармацевтически приемлемая соль,
причем R1-R4, Ar, L1 и n имеют указанные в п.1 значения.
8. Соединение по п.1, характеризующееся следующей формулой (IB):
Figure 00000441

или его фармацевтически приемлемая соль,
причем R2-R4, Ar, L1 и n имеют указанные в п.1 значения.
9. Соединение по п.1, характеризующееся следующей формулой (1C):
Figure 00000442

или его фармацевтически приемлемая соль,
причем R1-R3, Ar, L1 и n имеют указанные в п.1 значения.
10. Соединение по п.1, характеризующееся следующей формулой (ID):
Figure 00000443

или его фармацевтически приемлемая соль,
причем R1-R4, Ar, L1 и n имеют указанные в п.1 значения.
11. Соединение по п.1, характеризующееся следующей формулой (IE):
Figure 00000444

или его фармацевтически приемлемая соль,
причем R2-R4, Ar, L1 и n имеют указанные в п.1 значения.
12. Соединение по п.7, в котором
R1 представляет собой Н или алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5, -алкилен-R6, -алкилен-С(O)O-алкила, -С(O)O-алкила и алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5 и -алкилен-С(O)O-алкила;
R4 независимо представляет собой Н или алкил;
каждый R5 независимо представляет собой Н или -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С6-С14)арила и (С6-С14)арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2;
причем указанный гетероциклоалкил имеет указанное в п.1 значение;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой галоген или алкил;
каждая группа L2 независимо представляет собой -ОН или пиперидил; и
n равно 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.7, в котором
R1 представляет собой Н или -CH3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -СН(CH3)2, -CH3, -CH2CH3, -(СН2)3CH3, -CH2-R6, -CH2CH2-ОН, -СН2-С(O)O-CH2CH3, -С(O)O-CH2CH3, -СН2СН2-O-С(O)-пирролидинила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2СН2-O-С(O)-пиперидила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2СН=СН2;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -CH3, -CH2CH3, -СН2-ОН, -СН2-O-С(O)-пиперидила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2-O-С(O)-пирролидинила, замещенного одной или несколькими группами L2, -СН2-С(O)O-CH3, -СН2-С(O)O-CH2CH3;
R4 представляет собой Н или -CH3;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или несколькими группами L1;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F, Cl или -CH3;
каждая группа L2 независимо представляет собой -ОН или пиперидил; и
n равно 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.7, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000445

Figure 00000446

или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.8, в котором
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5, -алкилен-R6, -алкилен-С(O)O-алкила, -алкилен-R8 и алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и алкилен-OR5; или
R2 и R3 совместно с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют конденсированное 3-7-членное циклоалкильное кольцо или имеющее указанное в п.1 значение гетероциклоалкильное кольцо, причем указанное конденсированное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -алкилен-R6;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -С(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного (С6-С14)арила и (С6-С14)арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2, причем указанный гетероциклоалкил имеет указанное в п.1 значение;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила и циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой галоген или алкил;
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из -ОН, алкила, алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, и пиперидила;
каждая группа L3 представляет собой -OR5; и
n равно целому числу от 0 до 3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.8, в котором
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -СН2-С(O)O-CH3, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -СН2-R6, -CH2-R8, -CH2CH2-OR5, -CH2CH=СН2 и -СН(CH3)СН2СН2-ОН;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -CH3, -CH2-OH и -СН2-O-CH3; или
R2 и R3 совместно с атомами углерода, с которыми они изображены связанными, образуют конденсированное циклопропильное, циклогексильное, циклогептильное или тетрагидропиранильное кольцо, причем указанное конденсированное циклопропильное, циклогексильное, циклогептильное или тетрагидропиранильное кольцо не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, -CH3, -CH2CH3 и -CH2-R6;
каждый R5 независимо выбран из Н или -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиперидила, пиперидила, замещенного одной или несколькими группами L2, незамещенного пиперазинила, пиперазинила, замещенного одной или несколькими группами L2, незамещенного пирролидинила, пирролидинила, замещенного одной или несколькими группами L2;
R8 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклопропила и циклопропила, замещенного одной или несколькими группами L3;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F, Cl или -CH3;
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из -ОН, -СН2СН2-ОН, пиперидила и -С(CH3)3;
каждая группа L3 независимо представляет собой -ОН или -C(O)-R7; и
n равно 0, 1, 2 или 3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.8, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000447

Figure 00000448

или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.9, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3; и
n равно 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.9, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из Н и -CH3;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F или Cl; и
n равно 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000449
21. Соединение по п.10, в котором
R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и алкенила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и алкенила;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3; и
n равно 0, 1, 2 или 3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.10, в котором
R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, -CH3, -СН(CH3)2 и -СН2СН=СН2;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, -CH3 и -СН2СН=СН2;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F или Cl; и
n равно 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.10, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000450

или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.11, в котором
R2 представляет собой Н или алкил;
R3 представляет собой Н или алкил;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3; и
n равно 0, 1, 2 или 3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.11, в котором
R2 представляет собой Н или -CH3;
R3 представляет собой Н или -CH3;
каждый R4 представляет собой Н;
Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо представляет собой F или Cl; и
n равно 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.11, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000451

или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.1, в котором
R2 и R3, или R2 и R4, или R3 и R4 совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют конденсированное 3-7-членное циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, которые не замещены или замещены одной или несколькими группами L3, причем указанные гетероциклоалкил и группы L3 имеют указанные в п.1 значения;
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п.27, в котором
Х представляет собой -O-;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкилен-OR5, алкенила, -С(O)O-алкила и -алкилен-С(O)O-алкила; или
R2 и R3, или R2 и R4, или R3 и R4 совместно с атомами, с которыми они связаны, образуют конденсированное 3-7-членное циклоалкильное кольцо, которое не замещено или замещено одной или несколькими группами L3;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, R6, -С(O)-алкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7;
R6 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или несколькими группами L1;
R7 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила и гетероциклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L2, причем указанный гетероциклоалкил имеет указанное в п.1 значение;
Ar представляет собой незамещенный арил или арил, замещенный одной или несколькими группами L1;
каждая группа L1 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, алкила, -CN и -CF3;
каждая группа L2 независимо выбрана из группы, состоящей из -ОН, алкила, алкила, замещенного одной или несколькими группами -ОН, и пиперидила;
L3 представляет собой -OR5;
n равно 0, 1, 2 или 3; и
m равно 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п.28, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000452

или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IF)
Figure 00000453

где Q представляет собой конденсированное кольцо, состоящее из незамещенного 3-7-членного циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3 3-7-членного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила или замещенного одной или несколькими группами L3 гетероциклоалкила, причем указанные гетероциклоалкил и группы L3 имеют указанные в п.1 значения.
31. Соединение по п.30, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу -NHR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(C1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
32. Соединение по п.30, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу OR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
33. Соединение по п.30, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или отличную группу R5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
34. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой конденсированное 3-7-членное циклоалкильное кольцо.
35. Соединение по п.30, в котором m равно 1.
36. Соединение по п.30, в котором R4 представляет собой Н.
37. Соединение по п.30, в котором Х представляет собой О.
38. Соединение по п.30, в котором L1 представляет собой галоген.
39. Соединение по п.30, в котором L1 представляет собой галоген, причем каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из Cl и F.
40. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой арильный фрагмент, замещенный одной или несколькими группами L1, причем указанные группы L1 имеют указанное в п.1 значение.
41. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой фенил, замещенный одной или несколькими группами L1, причем указанные группы L1 имеют указанное в п.1 значение.
42. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой фенил, замещенный группой L1, причем указанная группа L1 представляет собой галоген.
43. Соединение по п.30, в котором заместитель Ar представляет собой фенил, замещенный группой L1, причем указанная группа L1 представляет собой Cl или -CF3.
44. Соединение по п.30, в котором n равно 1 или 2.
45. Соединение по п.30, в котором n равно 1.
46. Соединение по п.30, в котором n равно 2.
47. Соединение по п.30, в котором группа L1 представляет собой галоген, причем каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из Cl и Br, a n равно 2.
48. Соединение по п.30, в котором группа L1 представляет собой F, а n равно 2.
49. Соединение по п.30, в котором m равно 1, а Х представляет собой О.
50. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, a R4 представляет собой Н.
51. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, а группа L1 выбрана из группы, состоящей из Cl и F.
52. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, группа L1 выбрана из группы, состоящей из Cl и F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
53. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, а группа L1 представляет собой F.
54. Соединение по п.30, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, n равно 2, группа L1 представляет собой F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
55. Соединение по п.30, причем соединение формулы (IF) представляет собой соединение формулы (IF.1)
Figure 00000454

причем Ar, R4, L1, X и m имеют указанные в п.1 значения, a Q имеет значение, указанное в п.30.
56. Соединение по п.55, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, группа L1 представляет собой F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
57. Соединение по любому из пп.30, 55 или 56, в котором Q представляет собой
Figure 00000455
58. Соединение по любому из пп.30, 55 или 56, в котором Q представляет собой
Figure 00000456
59. Соединение по любому из пп.30, 55 или 56, в котором Q представляет собой
Figure 00000457

причем группа L3 выбрана из группы, состоящей из =O, -OR5, -NHR5, -SO2R6, -SO2R7 и -SO2R8, причем R5 выбран из группы, состоящей из -SO2-(С1-С6)галогеналкила, -С(O)-(С1-С6)алкила, -C(O)NH(C1-C6)алкила, -SO2-(С1-С6)алкила и -(С1-С6)алкила, R6 представляет собой незамещенный (C5-С14)гетероарил, R7 представляет собой незамещенное гетероциклоалкильное кольцо, имеющее указанное в п.1 значение, а R8 представляет собой незамещенное циклоалкильное кольцо.
60. Соединение по п.59, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из =O, -ОН, -NH2, -NHSO2CF3, -NHC(O)CH3, -NHC(O)NHCH2CH3, -NHSO2CH3, -NHSO2CH2CH3, -NHSO2CH2CH2CH3, -OCH3,
Figure 00000458
61. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000459
62. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000460
63. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000461

причем группа L3 выбрана из группы, состоящей из -OR5 и -NHR5.
64. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000462

причем группа L3 выбрана из группы, состоящей из -ОН и -NHSO2CF3.
65. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой незамещенное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из -О- и -NH-, причем гетероциклоалкильное кольцо имеет указанное в п.1 значение.
66. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой гетероциклоалкильное кольцо, замещенное одной или несколькими группами L3, причем указанное гетероциклоалкильное кольцо содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из -O-, -NH- и -N(L3)-, и причем указанные гетероциклоалкильное кольцо и группы L3 имеют указанные в п.1 значения.
67. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой
Figure 00000463
68. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000464
69. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000465
70. Соединение по п.69, в котором группа L3 представляет собой C1-С6алкильную группу.
71. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000466
72. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000467
73. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000468

где группа L3, связанная с атомом N, представляет собой одинаковую или различную группу относительно группы L3, связанной с атомом углерода в составе кольца.
74. Соединение по п.30 или 55, в котором Q представляет собой
Figure 00000469
75. Соединение по п.74, в котором L3 представляет собой -С(O)-алкильную группу.
76. Соединение по п.75, в котором L3 представляет собой -С(O)CH3.
77. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IG)
Figure 00000470

где Q представляет собой конденсированное кольцо, состоящее из незамещенного 3-7-членного циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3 3-7-членного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила или замещенного одной или несколькими группами L3 гетероциклоалкила, причем указанные гетероциклоалкил и группы L3 имеют указанные в п.1 значения.
78. Соединение по п.77, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу -NHR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
79. Соединение по п.77, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу OR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
80. Соединение по п.77, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу R5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
81. Соединение по п.77, в котором Q представляет собой конденсированное 3-7-членное циклоалкильное кольцо.
82. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IH)
Figure 00000471

где Q представляет собой конденсированное кольцо, состоящее из незамещенного 3-7-членного циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3 3-7-членного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила или замещенного одной или несколькими группами L3 гетероциклоалкила, причем указанные гетероциклоалкил и группы L3 имеют указанные в п.1 значения.
83. Соединение по п.82, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу -NHR5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из -S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7 и -S(O)2R8.
84. Соединение по п.82, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу OR5, при этом каждая группа R5 независимо выбрана из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
85. Соединение по п.82, в котором каждая группа L3 представляет собой одинаковую или различную группу R5, а каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6)алкила, R6, R7, S(O)2-(С1-С6)алкила, -S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, -S(O)2R6, -S(O)2R7, -S(O)2R8, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)галогеналкила, -C(O)-R6 и -C(O)-R7.
86. Соединение по п.1, характеризующееся формулой (IF.1A)
Figure 00000472

где Q представляет собой конденсированное кольцо, состоящее из незамещенного 3-7-членного циклоалкила, замещенного одной или несколькими группами L3 3-7-членного циклоалкила, незамещенного гетероциклоалкила или замещенного одной или несколькими группами L3 гетероциклоалкила, причем указанные гетероциклоалкил и группы L3 имеют указанные в п.1 значения, и причем Y связан с атомом углерода, общим для двух конденсированных колец, и выбран из группы, состоящей из -NHR5, -ОН и -OR5, где R5 имеет указанное в п.1 значение.
87. Соединение по п.30 или 55, в котором кольцо Q представляет собой
Figure 00000473
88. Соединение по п.30 или 55, в котором кольцо Q представляет собой
Figure 00000474
89. Соединение по п.30, в котором кольцо Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000475

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-С(O)NH(С1-С6)алкила и алкилен-С(O)N(С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо.
90. Соединение по п.89, в котором L3 выбран из группы, состоящей из -CH2C(O)NHC2H5 и -СН2С(O)NHCH3.
91. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000476

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)алкила и -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)галогеналкила.
92. Соединение по п.91, в котором L3 выбран из группы, состоящей из -CH2NHS(O)2C2H5, -CH2NHS(O)2CH3 и -CHNHS(O)2CH2CF3.
93. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000477

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из гидроксизамещенных алкилов.
94. Соединение по п.93, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из -СН2СН(ОН)CH2CH3 и -СН2СН2СН(ОН)CH2OH.
95. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000478

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила.
96. Соединение по п.95, в котором группа L3 представляет собой -CH2CH2SO2CH2CH3 или -CH2CH2SO2CH3.
97. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное циклогексильное кольцо
Figure 00000479

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила.
98. Соединение по п.97, в котором L3 представляет собой -CH2CH2-С(O)-CH3.
99. Соединение по любому из пп.89, 91, 93, 95 или 97, причем соединение представляет собой соединение по п.55, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, группа L1 представляет собой F, а Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
100. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000480

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-С(O)NH(С1-С6)алкила и -алкилен-С(O)N((С1-С6)алкила)2, причем каждый алкил выбран независимо.
101. Соединение по п.100, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из -CH2C(O)NHC2H5 и -СН2С(O)NHCH3.
102. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000481

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)алкила и -алкилен-NHS(O)2-(С1-С6)галогеналкила.
103. Соединение по п.102, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из -CH2NHS(O)2CH2CH3 и -CH2NHS(O)2CF3.
104. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000482

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из гидроксизамещенных алкилов.
105. Соединение по п.104, в котором группа L3 выбрана из группы, состоящей из -СН2СН(ОН)CH2CH3 и -CH2CH3CH(OH)СН2ОН.
106. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000483

где группа L выбрана из группы, состоящей из -алкилен-S(O)2-(С1-С6)алкила.
107. Соединение по п.106, в котором группа L3 представляет собой -CH2CH2SO2CH2CH3 или -CH2CH2SO2CH3.
108. Соединение по п.30, в котором Q представляет собой замещенное гетероциклоалкильное кольцо
Figure 00000484

где группа L3 выбрана из группы, состоящей из -алкилен-С(O)-(С1-С6)алкила.
109. Соединение по п.108, в котором L3 представляет собой -СН2СН2-С(О)-CH3.
110. Соединение по любому из пп.100, 102, 104, 106 или 108, которое представляет собой соединение по п.55, в котором m равно 1, Х представляет собой О, R4 представляет собой Н, L1 представляет собой F, и Ar представляет собой фенил, замещенный Cl.
111. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из соединений следующих формул:
RU2008133856/04A 2006-01-20 2007-01-18 КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ RU2448964C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76084206P 2006-01-20 2006-01-20
US60/760,842 2006-01-20
US81487106P 2006-06-19 2006-06-19
US60/814,871 2006-06-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008133856A RU2008133856A (ru) 2010-02-27
RU2448964C2 true RU2448964C2 (ru) 2012-04-27

Family

ID=38171604

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133856/04A RU2448964C2 (ru) 2006-01-20 2007-01-18 КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8067621B2 (ru)
EP (1) EP1976843B1 (ru)
JP (1) JP5047992B2 (ru)
KR (1) KR20080095885A (ru)
CN (1) CN102702044A (ru)
AR (1) AR059075A1 (ru)
AU (1) AU2007207481B2 (ru)
BR (1) BRPI0706685A2 (ru)
CA (1) CA2637897A1 (ru)
EC (1) ECSP088638A (ru)
IL (1) IL192906A0 (ru)
MX (1) MX2008009414A (ru)
NO (1) NO20083598L (ru)
PE (1) PE20071321A1 (ru)
RU (1) RU2448964C2 (ru)
TW (1) TW200738666A (ru)
WO (1) WO2007084595A2 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20070010144A (ko) * 2004-04-05 2007-01-22 쉐링 코포레이션 신규한 감마 세크레타제 억제제
ATE461926T1 (de) * 2004-06-30 2010-04-15 Schering Corp Substituierte n-arylsulfonylheterocyclische amine als gamma-sekretase-hemmer
BRPI0706685A2 (pt) 2006-01-20 2011-04-05 Schering Corp benzenosulfonil-cromano, tiocromano, tetraidronaftaleno e inibidores relacionados à secretase de gama
KR20100044197A (ko) * 2007-07-05 2010-04-29 쉐링 코포레이션 테트라하이드로피라노크로멘 감마 세크레타제 억제제
KR20100044840A (ko) * 2007-07-17 2010-04-30 쉐링 코포레이션 벤젠설포닐-크로만, 티오크로만, 테트라하이드로나프탈렌 및 관련 감마 세크레타제 억제제
CA2772488C (en) 2009-09-11 2018-04-17 Probiodrug Ag Heterocyclic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
US20110190269A1 (en) * 2010-02-01 2011-08-04 Karlheinz Baumann Gamma secretase modulators
JP5767393B2 (ja) * 2011-03-31 2015-08-19 ファイザー・インク 新規二環式ピリジノン
WO2012138678A1 (en) * 2011-04-04 2012-10-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Gamma secretase inhibitors
EP2753623A4 (en) * 2011-09-09 2015-01-28 Merck Sharp & Dohme GAMMA SECRETASE INHIBITORS
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
WO2014085211A2 (en) * 2012-11-29 2014-06-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic sulfones as gamma secretase inhibitors
EP2970240B1 (en) 2013-03-14 2018-01-10 Novartis AG 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
US9643947B2 (en) 2013-08-28 2017-05-09 Northwestern University 7-membered fused heterocycles and methods of their synthesis
BR112017015693A2 (pt) 2015-02-03 2018-03-20 Pfizer ciclopropabenzofuranil piridopirazinadionas
BR112017023780A2 (pt) * 2015-05-07 2018-07-31 Bristol-Myers Squibb Company sulfonas tricíclicas como moduladores de rorgama
TWI740873B (zh) * 2015-12-24 2021-10-01 日商協和麒麟股份有限公司 α、β不飽和醯胺化合物
CN110072848A (zh) * 2016-10-10 2019-07-30 百时美施贵宝公司 作为γ调节剂的三环砜
JP7083823B2 (ja) * 2016-10-13 2022-06-13 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー ＲＯＲγ修飾因子としてのヘテロ環スルホン類
CN110278711B (zh) * 2016-11-09 2023-12-15 百时美施贵宝公司 作为RORγ调节剂的三环砜
US20230137562A1 (en) 2017-06-07 2023-05-04 Adrx, Inc. Tau aggregation inhibitors
WO2018235926A1 (ja) * 2017-06-23 2018-12-27 協和発酵キリン株式会社 α、β不飽和アミド化合物
US11453701B2 (en) 2017-08-18 2022-09-27 Adrx, Inc. Tau aggregation peptide inhibitors
ES2812698T3 (es) 2017-09-29 2021-03-18 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004031137A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-15 Merck Sharp & Dohme Limited Cyclohexyl sulphone derivatives as gamma-secretase inhibitors
WO2004101539A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-25 Merck Sharp & Dohme Limited Cyclic sulfonamides for inhibition of gamma-secretase
RU2004106540A (ru) * 2001-08-03 2005-07-27 Шеринг Корпорейшн (US) Новые ингибиторы гамма-секретазы
EP1586561A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
WO2006004880A2 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Schering Corporation Substituted n-arylsulfonylheterocyclic amines as gamma-secretase inhibitors

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826967A (en) * 1987-06-16 1989-05-02 Naxcor Psoralen-nucleoside adducts and method for their preparation
FR2639349B1 (fr) * 1988-11-23 1991-02-22 Sanofi Sa Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
CA2009664A1 (en) * 1989-02-27 1990-08-27 Philip Thiam Shin Lau Tetrahydroquinolines and method of preparation
EP0552245A1 (en) * 1990-10-10 1993-07-28 Schering Corporation Bis-benzo cyclohepta piperidylidene, piperidine and piperazine compounds, compositions and methods of use
DK0741724T3 (da) * 1994-01-31 1999-12-20 Pfizer Neurobeskyttende chromanforbindelser
DE19533023B4 (de) * 1994-10-14 2007-05-16 Basf Ag Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
JP3810838B2 (ja) * 1994-12-12 2006-08-16 三共アグロ株式会社 除草性イソオキサゾリン誘導体
WO1999051587A1 (fr) * 1998-04-01 1999-10-14 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de thiophene condenses et medicaments contenant ceux-ci comme principe actif
MXPA01008606A (es) 1999-02-26 2003-05-05 Merck & Co Inc Compuestos de sulfonamida novedosos y uso de los mismos.
BRPI0706685A2 (pt) 2006-01-20 2011-04-05 Schering Corp benzenosulfonil-cromano, tiocromano, tetraidronaftaleno e inibidores relacionados à secretase de gama
UY30377A1 (es) 2006-06-02 2008-01-02 Elan Pharm Inc Inhibidores triciclicos fusionados de sulfonamida de gama-secretasa
KR20100044197A (ko) 2007-07-05 2010-04-29 쉐링 코포레이션 테트라하이드로피라노크로멘 감마 세크레타제 억제제

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2004106540A (ru) * 2001-08-03 2005-07-27 Шеринг Корпорейшн (US) Новые ингибиторы гамма-секретазы
WO2004031137A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-15 Merck Sharp & Dohme Limited Cyclohexyl sulphone derivatives as gamma-secretase inhibitors
WO2004101539A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-25 Merck Sharp & Dohme Limited Cyclic sulfonamides for inhibition of gamma-secretase
EP1586561A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-19 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
WO2006004880A2 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Schering Corporation Substituted n-arylsulfonylheterocyclic amines as gamma-secretase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN102702044A (zh) 2012-10-03
AU2007207481A1 (en) 2007-07-26
AU2007207481B2 (en) 2012-08-23
ECSP088638A (es) 2008-08-29
PE20071321A1 (es) 2007-12-29
CA2637897A1 (en) 2007-07-26
MX2008009414A (es) 2008-10-01
US8569521B2 (en) 2013-10-29
IL192906A0 (en) 2009-02-11
AR059075A1 (es) 2008-03-12
EP1976843A2 (en) 2008-10-08
KR20080095885A (ko) 2008-10-29
NO20083598L (no) 2008-10-20
JP5047992B2 (ja) 2012-10-10
WO2007084595A3 (en) 2007-09-07
WO2007084595A2 (en) 2007-07-26
US20070197581A1 (en) 2007-08-23
US8067621B2 (en) 2011-11-29
RU2008133856A (ru) 2010-02-27
JP2009528980A (ja) 2009-08-13
TW200738666A (en) 2007-10-16
BRPI0706685A2 (pt) 2011-04-05
EP1976843B1 (en) 2013-09-04
US20120264736A1 (en) 2012-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2448964C2 (ru) КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛСУЛЬФОНЫ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА γ-СЕКРЕТАЗЫ
FI913503A0 (fi) Bensimidazoler, dessa foereningar innehaollande laekemedel och foerfarande foer deras framstaellning.
KR930004276A (ko) 치환된 헤테로사이클류
CA2631880A1 (en) Chromane substituted benzimidazoles and their use as acid pump inhibitors
DE59510507D1 (de) Poly(paraphenylenvinylen)-derivate und ihre verwendung als elektrolumineszenzmaterialien
TR201901246T4 (tr) Kimyasal bileşikler.
JP2003519676A5 (ru)
CO5540302A2 (es) Heteroarilos multiciclicos con quinuclidinas para el tratamiento de enfermedades
ZA200500890B (en) Process for preparing nitrooxyderivatives of naproxen.
DK0775114T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af antimikrobielle forbindelser
EP1279665A3 (en) A process for the preparation of perindopril, its analogous compounds and salts thereof using 2,5-dioxo-oxazolidine intermediate compounds
AU760136B2 (en) Substituted benzo(DE)isoquinoline-1,3-diones
DK0711291T3 (da) N-(Piperidinyl-1-alkyl)-substituerede cyclohexancarboxylsyreamider som 5-HT1A-receptorantagonister
ATE489356T1 (de) Asymmetrischer kupferkomplex und dessen verwendung in cyclopropanierungsreaktion
RU93005298A (ru) Новые пиразолы, способ получения, композиция на их основе и способ борьбы
NO964053L (no) Substituerte benzoylguanidiner, fremgangsmåte for fremstilling derav, deres anvendelse som medikament eller diagnostikum samt medikamenter inneholdende forbindelsene
ATE95816T1 (de) 2-((4-piperidinyl)methyl>-1,2,3,4tetrahydroisochinolin-derivate, ihre herstellung und ihre therapeutische verwendung.
KR950025039A (ko) 신규의 치환된 피리딘 이미다졸 유도체 및 그의 제조방법
DE69328408T2 (de) Herstellung von Borester
DE60217185D1 (de) MIKROBIOZIDE N-PHENYL-N-i4-(4-PYRIDYL)-2-PYRIMIDIN-2-YLö-AMIN-DERIVATE
DK342584D0 (da) Derivater af synergistiner, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater deraf
NO961537L (no) Salpetersyreestere fra derivater av 2-(2,6-dihalofenylamino)-fenylacetoksyeddiksyre, og deres fremstillingsprosedyrer
NO951811L (no) Kinolin- og benzimidazolderivater, deres fremstilling og anvendelse
ATE134681T1 (de) Verwendung von phosphonsäurediglycidylestern als vernetzer bei hydrogelen
EP0399953A3 (en) Piperidine-triazine compounds for use as stabilizers for organic materials

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140119