KR930004276A - 치환된 헤테로사이클류 - Google Patents

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KR930004276A
KR930004276A KR1019920014728A KR920014728A KR930004276A KR 930004276 A KR930004276 A KR 930004276A KR 1019920014728 A KR1019920014728 A KR 1019920014728A KR 920014728 A KR920014728 A KR 920014728A KR 930004276 A KR930004276 A KR 930004276A
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isopropyl
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KR1019920014728A
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피터 로버트 번스타인
필립 듀크 에드워드
앤드류 쇼오
로이스톤 마틴 토마스
크리스 알란 빌리
도날드 존 월라닌
피너 워너
Original Assignee
수잔 제인 젠틀
임페리얼 케미칼 인더스트리스 피엘씨
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Abstract

내용 없음.

Description

치환된 헤테로사이클류
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (13)

  1. 하기 식(Ⅰ)의 화합물 또는 산성 또는 염기성인 식(Ⅰ) 화합물의 경우, 그의 약제학적 허용염.
    상기 식에서, R6은 (1-5C)알킬이고, R은 수소이거나, R은 식 A.X. CO-의 아실기 여기에서 A.X-는 (결합된 형태로)수소, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 아미노, 메톡시아미노, 2,2,2-트리플루오로에틸아미노, RbRcN.O-, RaOCONH-, R1SO2NH-, RaOCO-, RbRcNCO- 또는 RaCO이고, 또는 R은 식 A.X.CJ-의 아실기, 여기에서 J는 산소 또는 황이고, X는 직접 결합, 이미노, 옥시 또는 티오이며, 및 A는 하기 정의된 바와 같거나, A는 테트라히드로피란-4-일, 1-메틸피페리드-4-일 또는 5-메틸-1,3-디옥사사이클로헥스-5-일메틸이고, 또는 R은 식 D.W.SO2-의 설포닐기, 여기에서 D.W-는 (결합된 형태로)히드록시, 아미노, 디(급금알킬)(아미노, 2,2,2-트리플루오로에틸아미노, 2,2,2-트리플루오로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필 또는 트리플루오로메틸 이거나, W는 직접 결합, 이미노, 카르보닐이미노, 옥시카르보닐이미노 또는 이미노카르보닐이미노이며, D는 하기 정의된 바와 같고, 또는 R은 하기 정의된 알킬, 아릴 또는 헤테로아릴그룹 G이며, 그룹 A, D 또는 G는 (1-6C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, (3-6C)사이클로알킬-(1-3C)알킬, 아릴, 아릴(1-3C)알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(1-3C)알킬이고, 여씨에서 상기 아릴 또는 헤테로아릴 부위는 하나 이상의 할로게노, 니트로, 메틸 또는 트리플루오로메틸기를 가질 수 있으며, 또한 그룹 A, D 또는 G는 히드록시, 저급 알콕시, 저급 아실옥시, COORa, CONRbRc, COO(CH2)2NReRf, 시아노, SO2R1, CONRdSO2R1, NReRf< NRgCHO, NRgCOR2, NRgCOOR2, NRhCQNRiRj, NRkSO2R3, SO2NRlRm, SO2NRnCOR4및 P(O) (ORa)2로 구성된 그룹중에서 선택된 하나 이상의 치환체를 가질 수 있으며, Q는 산소 또는 황이고, Ra-Rn은 독립적으로 수소, 벤질 또는 저급 알킬이거나, 독립적으로 그룹 NRbRc, NReRf, NRiRj 또는 NRlRm은 4-위치에 저급 알킬 치환체를 가질 수 있는 1-피롤리디닐, 피페리디노, 모르폴리노 및 1-피페라지닐로 구성된 그룹중에서 선택된 사이클릭 라디칼이거나, 또는 독립적으로 그룹 NReRf는 2-피롤리디논-1-일, 숙신이미도, 옥사졸리딘-2-온-3-일, 2-벤즈옥사졸리논-3-일, 프탈이미도 및 시스-헥사히드로프탈리미드로 구성된 그룹중에서 선택된 사이클릭 라디칼이고, 및 R1-R4는 독립적으로 트리플루오로메틸, (1-6C)알킬, (3-6C)사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로 아릴로서, 여기에서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시, 할로게노 및 트리플루오로메틸로 구성된 그룹중에서 선택된 하나이상의 치환체를 가질 수 있고. R6는 3차 탄소를 가지지 않은 (1-5C)알킬, (3-7C)사이클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로서, 여기에서 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 독립적으로 그룹 A에서 정의한 하나 이상의 치환체, 그의 아릴 부위 또는 헤테로아릴 부위를 가질수 있으며. 단, 사이클릭 케탈의 일부인 경우나 질소가 카르보닐기를 가지는 경우를 제외하고는 지방족 탄소가 하나이상의 질소 또는 산소 결합되지 않는다.
  2. 제1항에 있어서, R0이 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 이소부틸이며, R이 수소, A.X. CO-, A.X. CJ-, D.W.SO2- 또는 G이고, 여기에서 W가 직접 결합 또는 이미노이며, G가 G에 대해 제1항에서 정의된 하나이상의 치환체를 가길 수 있는 (1-3C)알킬, 아릴(1-3C)알킬 또는 헤테로아릴(1-2C)알킬 또는 그의 일부이고, (1-6C)알킬이 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 3-메틸부틸, 1-에틸프로필, 헥실 또는 4-메틸펜틸이며 (3-6C)사이클로알킬이 사이클로프로필, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이고, (3-6C)사이클로알킬 (1-3C)알킬, 아릴(1-3C)알킨 또는 헤테로아릴(1-3C)알킬의 (1-3C)알킬부가 메틸렌, 에틸렌 또는 트리메틸렌이며, 아릴이 페닐, 인데닐 또는 나프틸이고, 헤테로아릴이 푸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 피리딜(또는 그의 N-옥시드), 티에닐, 피리미디닐 (또는 그의 N-옥시드), 인돌릴 또는 퀴놀리닐(또는 그의 N-옥시드)이며, 저급 알킬이 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸 또는 t-부틸이고, 저급 아실옥시가 아세톡시이며, 저급 알콕시가 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 또는 t-부톡시이고, 할로게노가 브로모, 클로로 또는 플루오로이며, A.X- (결합된 상태로)가 2,2,2-트리플루오로에톡시이고, COORa가 카르복시 또는 메톡시카르보닐이며, CONRbRc가 카르바모일 또는 N,N-디메틸카르바모일이고, NRgCOR2가 트리플루오로아세틸아미노이며, CONRdSO2R1이 N-페닐설포닐 카르바모일 또는 N-(4-클로로페닐설포닐)하르바모일이고, A. X-가 트리스(히드록시메틸)메틸아미노, 트리스(아세톡시메틸)메틸아미노 또는 2,2-비스(히드록시메틸)프로폭시이며, D. W-(결합전 상태로)가 2,2,2-트리플루오로에틸아미노 또는 3,3,3-트리플루오로프로필이고, R6이 이소프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 페닐, 푸릴, 티에닐 또는 피리딜이며, 여기에서 페닐 또는 헤테로아릴은 제1항에서 정의한 1 또는 2개의 치환체를 가질 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R6이 이소프로필이며, R이 수소, A.X.CO-, A.X.CJ-, D.W.SO2- 또는 G이고, 여기에서 A.X- (결합된 상태로)가 2,2,2-트리플루오로에톡시이며, J가 산소이고, X가 직접 결합, 이미노 또는 옥시이며, A가 메틸, 에틸, 페닐, 벤질, 페네틸, 피리딜, 티에닐, 5-테트라졸릴, 티아졸릴, 피리딜메틸, 테닐, 5-테트라졸릴메틴, 2-(피리딜)에틸, 2-(티에닐)에틸 또는 2-(티아졸릴)에틸이고, 여기에서 상기 페닐 또는 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 할로게노 또는 메틸기를 가질 수 있으며 추가로 그룹 A는 히드록시, 메톡시, t-부톡시, 아세톡시, 피발로일옥리, 카르복시, 메톡시카르보닐, 에톡시 카르보닐, 카르바모일, 디메틸카르바모일, 2-(디메틸아미로)에톡시카르보닐, 시아노, 메틸설포닐, 페닐설포닐, N-메틸설포닐카르바모일, N-페닐설포닐 카르바모일, 아미노, 디메틸아미노, 옥사졸리딘 -2-온-3-일, 아세틸아미노, 트리플루오로아세틸아미노 우레이도, 메틸설포닐, 설파모일, 디메틸포스포릴 및 디에틸포스포릴중에서 선택된 치환체를 가질 수 있으며, D.W- (결합된 상태로)가 2,2,2-트리플루오로에틸아미노 또는 3,3,3-트리플루오로프로필이고, D가 메틸, 에닐, 이소프로필, t-부틸, 사이클로헥실, 페닐, 벤질, 페네틸, 피리딜, 티에닐, 5-테트라졸릴, 티아졸릴, 퀴놀리닐, 피리딜메틸, 테닐, 5-테트라졸릴메틸, 2-(피리딜)에틸, 2-(티에닐)에틸 또는 2-(티아졸릴)에틸이며, 여기에서 상기 페닐 또는 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 할로게노 또는 메틸기를 가질 수 있고 추가로 그룹 D는 히드록시, 메톡시, t-부톡시, 아세톡시, 피발로일옥시, 카르복시, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 카르바모일, 디베틸카르바모일, 2-(디메틸아미노)에톡시카르보닐, 시아노, 메틸설포닐, 페닐설포닐, N-메틸설포닐카르바모일, N-페닐설포닐카르바모일, N-(4-클로로페닐설포닐)카르바모일, 메틸설포닐아미노, 아미노, 디메틸아미노, 옥사졸리딘-2-온-3-일, 아세틸아미노 트리플루오로아세틸아미노, 우레이도, 메틸설포닐, 설파모일, 디메틸포스포릴 및 디에틸포스포필중에서 선택된 치환체를 가질 수 있으며, G가 메틸, 에틸, 벤질, 페네틸, 피리딜, 피리딜메틸, 테닐, 5-테트라졸릴메틸 또는 2-(피리딜)에틸이고, 여기에서 상기 알킬기의 탄소는 옥소기를 가질 수 있으며 상기 페닐 또는 헤테로아릴기는 1 또는 2개의 할로게노 또는 메틸기를 가질 수 있고 추가로 그룹 G는 히드록시, 메톡시, 아세톡시, 카르복시, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보킬, 키르바모일, 디메틸카르바모일, 페닐카르바모일, 피리딜카르바모일, 메틸설포닐아미노, 아미노, 디메틸아미노, 아세틸아미노, 니코티노일아비노 및 트리플루오로아세틸아미노 중에서 선택된 치환체를 가질 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제1내지 3항중 어느 한 항에 있어서, R이 수소, 포르밀, 트리플루오로아세틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시 카르보닐, 히드록시옥살릴, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 2-메톡시에톡시카르보닐, 4-플루오로페녹시카르보닐, 4-브로모페녹시카르보닐, 4-메톡시페녹시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 4-플루오로벤질옥시카르보닐, 4-피리딜메톡시카르보닐, 3-메틸피리드-4-일메톡시카르보닐, 2,6-디메틸피리드-4-일메톡시카르보닐, 2-피리딜레톡시카르보닐, 6-메틸피리드-2-일메톡시카르보닐, 2-디메틸아미노에톡시카르보닐, 아세틸, 카르바모일메틸아미노카르보닐, 4-(N-페닐설포닐카르바모일)페닐아세틸, 메틸티오 카르보닐, 설포, 아미노설포닐, 디메틸아미노설포닐, 2,2,2-트리플루오로에틸아미노설포닐, 3,3,3-트리플루오로에틸설포닐, 트리플루오로메틸설포닐, 메틸설포닐(이 그룹은 메톡시카르보닐, 카르복시 또는 에틸설포닐 치환체를 가길 수 있음), 메틸아미노설포닐. 이소프로필아미노설포닐, 부틸설포닐, 부틸아미노설포닐, 1-부틸아미노설포닐, 사이클로헥실아미노설포닐, 페닐설포닐(여기에서 페닐은 3-위치 또는 4-위치에 클로로, 니트로, 아미노, 포르빌아미노, 아세틸아미노, 트리플루오로아세틸이미노, 메톡시, 카르복시, N-(4-클로로페닐설포닐)카르바모일 또는 메틸설포닐아미노 치환체를 가질 수 있음), 아닐리노, 피리딜설포닐, 퀴놀리닐설포닐, 벤질설포닐(여기에서, 페닐 고리는 3-위치 또는 4-위치에 니트로 또는 아미노 치환체를 가질 수 있음), 피리딜메틸설포닐, 2-(피리딜)에틸설포닐, 벤질아미노설포닐, 메틸, 에틸, 벤질, 페네틸 또는 피리딜메틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제4항에 있어서, R이 수소, 포르밀, 트리프루오로아세틸, 2,2,2-트리플루오로에톡시카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 2-메톡시에톡시아르보닐, 4-브로모페녹시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 2,6-디메틸피리드-4-일메톡시카르보닐, 메릴티오카르보닐, t-부틸아미노설포닐, 4-아세틸아미노페닐설포닐, 4-(N-(4-클로로페닐설포닐)카르바모일)페닐설포닐, 벤질설포닐, 벤질아미노설포닐 또는 에틸인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제1내지 5항중 어느 한 항에 있어서, R6이 2-푸릴, 2-티에닐, 3-피리딜 또는 페닐이고, 여기에서 상기 페닐은 할로게노, 트리플루오로메틸, 메틸, 히드록시, 메톡시, 1-부톡시, 메톡시카르보닐 또는 카르복시 치환체중 1또는 2개를 가질 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제1항에 있어서, R6이 이소프로필이고, R이 수소, 포르밀, 2,2,2-트리플루오로에톡시 카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 메틸티오카르보닐 또는 에틸이며, R6이 2-푸릴, 2-티에닐, 3-피리딜 또는 페닐이고, 여기에서 상기 페닐은 할로게노, 트리플루오로메틸, 메틸, 히드록시, 메톡시, t-부톡시, 메톡시 카르보닐 또는 카르복시 치환체중 1 또는 2개를 가질 수 있는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제1항에 있어서, (a) 2-[5-아미노-6-옥소-2-(2-티에닐)-1,6-디히드로-1-피리미디닐]-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드, (b) 2-[5-아미노-2-(4-플루오로페닐)-6-옥소-1,6-디히드로-1-피리미디닐]-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드. (c) 2-[5-이소프로폭시카르보닐아미도-6-옥소-2-(2-티에닐)-1,6-디히드로-1-피리미디닐]-N-(3,3,3-트리플루로로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드, (d) 2-[5-에틸아미노-6-옥소-2-(2-티에닐)-1,6-디히드로-1-피리미디닐]-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드, (e) 2-[6-옥소-2-2-페닐]-5-2,2,2-트리플루오로에톡시카르보닐아미노)-1,6-디히드로-1-피리미디닐]-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드, (f) 2-(5-메틸티오카르보닐아미노-6-옥소-2-페닐-1,6-디히드로-1-피리미디닐)-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드, (g) 2-[2-(4-플루오로페닐)-1-메틸티오카프보닐아미노-6-옥소-1,2-디히드로-1-피리미디닐]-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드, (h) 2-[6-옥소-2(2-티에닐)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시카르보닐아미노)-1,6디히드로-1-피리미디닐]-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드, (i) 2-[5-포르밀아미노-6-옥소-2-(2-티에닐)-1,6-디히드로-1-피리미디닐]-N- (3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드 및 (j) 2-(5-포르밀아미노-6-옥소-2-페닐-1,6-디히드로-1-피리미디닐)-N-(3,3,3-트리플루오로-1-이소프로필-2-옥소프로필)아세트아미드 중에서 선택된 화합물.
  9. 제1항에서 (a)식 (Ⅰ)의 산성 화합물의 경우, 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염, 알루미늄염, 암모늄염, 또는 약재학적으로 허용되는 양이온을 제공하는 유기 염기로 부터 제조되는 염, 및 (b)식 (Ⅰ)의 염기성 화합물의 경우, 약제학적으로 허용되는 음이온을 제공하는 산으로 제조되는 산-부가염 중에서 선택된 염.
  10. 제1내지 9항중 어느 한 항에 따른 식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약제학적 허용염을 제조하는 방법으로서, (A) 하기 식(Ⅱ)의 대응 알콜을 산환시키거나. (B)N-H 잔기를 포함하는 식(Ⅰ) 화합물의 경우, 통상의 방법을 사용함으로써, 통상의 질소 보호기를 가지는 대응 화합물의 질소 보호기를 제거하거나, (C)R이 아실기인 식(Ⅰ)화합물의 경우, R인 수소인 식(Ⅰ)의 대응 아민을 아실화시키거나, (D)R이 설포닐기인 식(Ⅰ) 화합물의 경우, R이 수소인 식(Ⅰ)의 대응 아민을 식 D. W. SO2OH의 대응 설폰산 또는 그의 활성 유도체로 설포닐화 시키거나. (E)R이 그룹 G인 식(Ⅰ) 화합물의 경우, L이 통상의 이탈기인 시 G-L의 대응 화합물의 그룹 L을 임의로 통상의 촉매를 사용하여 R이 수소인 식(Ⅰ)의 대응 아민으로 치환시키거나, (F)아릴 또는 헤테로아릴기상에 히드록시 치환체를 가지는 식(Ⅰ) 화합물의 경우 아릴 또는 헤테로아릴기상에 저급 알콕시 또는 저급 아실옥시 치환체를 가지는 식(Ⅰ) 대응화합물의 알킬 에테르 또는 아실옥시 에스테르를 절단하거나, (G) Ra가 수소인 식 COORa의 그룹을 가지는 식(Ⅰ) 화합물의 경우, 용이하게 제거되는 산 보호기로 제조된 대응 에스테르의 에스테르기를 분해하거나, (H)식COORA CONRbRc, COO(CH2)2NReRf 또는 CONRdSO2R1의 부위를 가지는 식(Ⅰ) 화합물의 경우, 식 HORA, NHRbRc, OH(CH2)2NReRf 또는 HNRdSO2R1의 대응 화합물을 식 COORa(여기에서 Ra는 수소임) 부위를 가지는 식(Ⅰ)의 대응 산 또는 그의 활성 유도체로 아실화시키거나, (I)저급 아실옥시기 또는 식 NRgCOR2, NRgCOOR2, NRhCQNRiRj 또는 NRkSO2R5그룹을 가지는 식(Ⅰ) 화합물의 경우 히드록시기 또는 식 NHRg, NHRh 또는 NHRk의 아미노기를 가지는 식(Ⅰ)의 대응 화합물을 통상의 방법을 사용하여 각각 식 HOCOR2, HOCOOR2, HOCQNRiRj(이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트 포함) 또는 HOSO2R5의 대응 산의 활성 유도로 아실화 또는 설포닐화시키거나, (J)헤테로아릴 N-옥시드기를 가지는 식(Ⅰ) 화합물의 경우, 통상의 산화제를 사용하여 헤테로아킬기를 가지는 식(Ⅰ)의 대응 화합물을 산화시키거나. 또는 (Ⅰ)1차 아미노기를 가지는 식(Ⅰ) 화합물의 경우, 통상의 환원 방법을 사용하여 니트로기를 가지는 대응 화합물을 환원 시키고, 및 전술한 임의의 방법 이후, 산성 또는 염기성인 식(Ⅰ) 화합물의 약제학적 허용염 필요시에는, 이러한 식(Ⅰ) 화합물의 산성 또는 염기성 형태를 생리학적으로 허용되는 반대이온을 제공하는 염기 또는 산과 반응시키거나, 임의의 다른 통상적인 방법을 실시하는 것을 특징으로 하는 방법.
    상기식에서, R, R0, R6, D, W G, Ra-Rk, R1-R3및 Q는 더욱 구체적으로 기술되는 경우를 제외하고는 제1 내지 9항중 어느 한 항에 규정된 의미를 갖는다.
  11. 하기식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 염.
    상기식에서, R, R0및 R6은 1항에서 규정된 바와같다.
  12. 하기식(Vb)의 화합물 또는 그의 염.
    상기 식에서, R은 제1항에서 G에 대해 규정된 예와 같고, R0및 R6은 제1항에서 규정된 바와 같으며, Rx는 치환을 위해 일차 아미노기를 보호하고 활성화시키는 그룹이다.
  13. 제1항에서 규정된 화합물 또는 그의 약제학적 허용염과 약제학적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 함유하는 약제 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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