JPH05286946A - 置換複素環式化合物 - Google Patents

置換複素環式化合物

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JPH05286946A
JPH05286946A JP4260490A JP26049092A JPH05286946A JP H05286946 A JPH05286946 A JP H05286946A JP 4260490 A JP4260490 A JP 4260490A JP 26049092 A JP26049092 A JP 26049092A JP H05286946 A JPH05286946 A JP H05286946A
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oxo
isopropyl
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Peter R Bernstein
ピーター・ロバート・バーンスタイン
Philip D Edwards
フィリップ・デューク・エドワーズ
Andrew Shaw
アンドリュー・ショー
Martin Thomas Royston
ロイストン・マーチン・トーマス
Allan Veal Chris
クリス・アラン・ヴィール
Donald John Wolanin
ドナルド・ジョン・ウォラニン
Peter Warner
ピータ・ワーナー
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Imperial Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】次式の ［式中、Ｒ０はＣ１〜５アルキル、Ｒはアシル基など、
Ｒ６は３級炭素をもたないＣ１〜５アルキル、Ｃ３〜７
シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示す］
化合物。具体的一例を示すと、２−〔５−アミノ−６−
オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１
−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−
１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド
になる。 【効果】上記の化合物はヒト好中球エラスターゼ（ＨＮ
Ｅ）としても知られるヒト白血球のエラスターゼの阻害
剤であり、薬理学上、診断上、その他関連研究の研究用
として、またＨＬＥの関与が考えられる哺乳類の疾患の
治療用に、この酵素の阻害が必要とされる局面で有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は置換複素環式化合物、とくに１−
ピリミジニルアセタミド化合物に関するものである。こ
れは好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）としても知られてい
るヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）の阻害剤であり、
ＨＬＥが関与していると考えられる哺乳類の疾病の薬理
学的、診断学的および関連する研究や治療の手段とし
て、ＨＬＥの阻害が求められる際に有用である。たとえ
ばＨＬＥは急性特発性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、リ
ウマチ性関節炎、アテローム性動脈硬化症、肺気腫、そ
の他慢性気管支炎および嚢脆性線維症などの気道分泌の
増大と異常で特徴づけられる気道疾患を含む炎症性障害
などの発症と関連づけられていた。ＨＬＥはまた好中球
の直接あるいは間接の関与が考えられる、ある種の血管
疾患および関連した状態（とその治療）と関連づけられ
てきた。これらは例えば、急性非リンパ球性白血病と結
びついた出血や、たとえば心筋虚血およびアンギナや梗
塞などの冠動脈疾患、一時的虚血発作などの脳血管虚
血、間欠性跛行症およびｃｒｉｆｉｃａｌ ｌｉｍｂ
ｉｓｃｈａｅｍｉａなどの末梢閉塞性血管障害（ｐｅｒ
ｉｐｈｅｒａｌ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｖａｓｃｕｌａ
ｒ ｄｉｓｅａｓｅ）、静脈高血圧、静脈瘤、血管潰瘍
などの静脈不全、血管再生手術や血栓崩壊および血管形
成術などと結びついた再潅流不全状態などである。本発
明はまた複素環式アミド化合物の合成に有用な中間体、
複素環式アミド化合物の製造工程、このような複素環式
アミド化合物を含む薬品の組成、およびその使用方法な
どを含む。
【０００２】１９９０年３月２０日ＩＣＩ Ａｍｅｒｉ
ｃａｓ Ｉｎｃ．に譲渡された米国特許４，９１０，１
９０のなかで、ＨＬＥ阻害剤である一連のペプチド結合
（ｐｅｐｔｉｄｏｙｌ）トリフルオロメタン誘導体が開
示されている。ここで開示されているのは一連の置換２
−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−〔３，３，３−トリフルオロ−１−（低級ア
ルキル）−２−オキソプロピル〕アセタミド誘導体であ
るが、これが予期せぬＨＬＥに対する阻害効果を有し、
これが本発明の根拠を提供している。
【０００３】本発明に従って化学式Ｉ（実施例の次にあ
げるローマ数字で示された他の化学式を含めた化学式の
一組）で表わされる本発明の化学式を示す。ここでＲ0
は（炭素数１〜５）のアルキル、Ｒは水素；あるいはＲ
はＡ・Ｘ−が水素、トリフルオロメチル、２，２，２−
トリフルオロエトキシ、アミノ、メトキシアミノ、２，
２，２−トリフルオロエチルアミノ、ＲｂＲｃＮ・Ｏ
−，ＲａＯＣＯＮＨ−，Ｒ1 ＳＯ2 ＮＨ−，ＲａＯＣＯ
−，ＲｂＲｃＮＣＯ−あるいはＲａＣＯ−である化学式
Ａ・Ｘ・ＣＯ−のアシル基；あるいはＲはＪが酸素また
はイオウである化学式Ａ・Ｘ・ＣＪ−をもつアシル基；
Ｘは直接結合、イミノ、オキシまたはチオ；Ａは下記に
定めるもの、またはＡはテトラヒドロピラン−４−イ
ル、１−メチルピペリド−４−イル、あるいは５−メチ
ル−１，３−ジオキサシクロヘクス−５−イルメチル；
またはＲはＤ・Ｗ−がヒドロキシ、アミノ、ジ（低級ア
ルキル）アミノ、２，２，２−トリフルオロエチルアミ
ノ、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−ト
リフルオロプロピルまたはトリフルオロメチルである化
学式Ｄ・Ｗ・ＳＯ2 −のスルホニル基；あるいはＷは直
接結合、イミノ、カルボニルイミノ、オキシカルボニル
イミノまたはイミノカルボニルイミノ；およびＤは以下
に定めるもの；あるいはＲはアルキル、アリールまたは
以下に定めるヘテロアリール基Ｇ；Ａ，ＤまたはＧ基
は、アリール（ａｒｙｌ）またはヘテロアリール部分が
一つまたはそれ以上のハロゲノ、ニトロ、メチルまたは
トリフルオロメチル基をもつ、（１−６Ｃ）アルキル、
（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアル
キル−（１−３Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１
−３Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリー
ル（１−３Ｃ）アルキルであり、さらにＡ，ＤまたはＧ
基が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アシロキシ、
ＣＯＯＲａ，ＣＯＮＲｂＲｃ，ＣＯＯ（ＣＨ2 ）2 ＮＲ
ｅＲｆ，シアノ，ＳＯ2 Ｒ1 ，ＣＯＮＲｄＳＯ2 Ｒ1 ，
ＮＲｅＲｆ，ＮＲｇＣＨＯ，ＮＲｇＣＯＲ2 ，ＮＲｇＣ
ＯＯＲ2，ＮＲｈＣＱＮＲｉＲｊ，ＮＲｋＳＯ2 Ｒ3 ，
ＳＯ2 ＮＲｌＲｍ，ＳＯ2 ＮＲｎＣＯＲ4 およびＲ
（Ｏ）（ＯＲａ）2 より選択された一つまたはそれ以上
の置換基をもつことがあり、このなかで、Ｑは酸素また
はイオウ；Ｒａ−Ｒｎはそれぞれ独立に水素、ベンジル
または低級アルキル；あるいは独立に、４位に低級アル
キル置換基をもつことがある１−ピロリジル、ピペリジ
ノ、モルホリノまたは１−ピペラジニルよりなるグルー
プから選択された環状基であるＮＲｂＲｃ，ＮＲｅＲ
ｆ，ＮＲｉＲｊまたはＮＲｌＲｍ；あるいは独立にＮＲ
ｅＲｆは２−ピロリジノン−１−イル、サクシニミド、
オキサゾリジン−２−オン−３−イル、２−ベンゾキサ
ゾリノ−３−イル、フタルイミドおよびｃｉｓ−ヘキサ
ヒドロフタルイミドよりなるグループから選択される環
状基；およびＲ1 −Ｒ4 は独立に、アリールまたはヘテ
ロアリールが低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、ハロゲノまたはトリフルオロメチルよりなるグルー
プから選択された一つまたはそれ以上の置換基をもつこ
とがある、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロ
アルキル、アリールまたはヘテロアリール；Ｒ6 は３級
炭素をもたない（１−５Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シ
クロアルキル、アリールまたはヘテロアリールでこのア
リールまたはヘテロアリールはグループＡで定義された
置換基またはそのアリールまたはヘテロアリール部分の
一つまたはそれ以上を独立にもつことがあり；ただし環
状ケタールの一部である場合、または窒素がカルボニル
基をもっている場合を除いては脂肪族炭素が一つまたは
それ以上の窒素または酸素と結合しておらず；あるいは
化学式Ｉをもつ化合物が酸または塩基である場合、薬剤
として許容されるその塩。
【０００４】この明細書において、特に断わりがない場
合、次のような定義が用いられている：ハロゲンはフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素である。アルキル、アルコキシ
などは直鎖および分岐グループの双方をさす；しかし
“プロピル”など、特定の基をさすときは直鎖の（“通
常の”）基を表わすものとし、分枝鎖異性体には“イソ
プロピル”のように特定の名称を与えるものとする。低
級アルキルと低級アルコキシは炭素数が１から約４まで
をもつ基をさす。低級アシロキシは炭素数１から約５ま
でをもつ基をさす。アリールはフェニル基あるいはオル
トに融合した、少くとも１環が芳香族であるような９か
ら１０の環原子をもつような複環炭素環基をさす。ヘテ
ロアリールは、炭素および酸素、イオウ、窒素からなる
グループから選ばれた１から４個の複素よりなる５から
６環原子をもつ、単環芳香環の環上炭素原子を介して結
合する基から、オルトの位置で融合した約８から１０の
環原子よりなる複環複素環式化合物から誘導された基、
とくにベンゾ誘導体や、安定なＮ−オキシドに加え、プ
ロペニレン、トリメチレン、またはテトラメチレンを融
合した誘導体などをさす。
【０００５】化学式Ｉ中“＊”で示したキラル中心（ｃ
ｈｉｒａｌ ｃｅｎｔｅｒ）の位置で非対称に置換され
た炭素原子のために、化学式Ｉで表わされる化合物は光
学的に活性なラセミ体として存在、また単離しうること
が理解されよう。化学式Ｉの化合物がもう一つのキラル
元素（ｃｈｉｒａｌ ｅｌｅｍｅｎｔ）をもつならば、
化学式Ｉをもつ化合物は単一のジアステレオマーとして
あるいはジアステレオマーの混合物として存在し、また
単離しうるであろう。本発明は化学式Ｉの化合物として
個々のジアステレオマーの形をとったものから、ジアス
テレオマーの混合物までを包含すること、そしてまた本
発明は化学式Ｉの化合物として個々のエナンチオマーの
形をとったものからエナンチオマーの混合物までを包含
するものであることを理解されなければならない。Ｒ0
がイソプロピルである場合は、化学式Ｉの化合物はアラ
ニルトリフルオロメタンの誘導体とみることができる。
一般的に言えば、Ｌ−アラニル立体配置に相当する、
“＊”で示されたキラル中心（ｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔ
ｅｒ）に（Ｓ）−立体配置をもつような化学式Ｉの化合
物が望ましい。したがって、たとえば、少くとも（Ｓ）
形を９５％、９８％または９９％エナンチオマー過剰
（ｅｅ）にもつものと性格づけられた化学式Ｉの化合物
を用いることが望ましい。しかし、（Ｓ）−異性体と化
学式Ｉで示されたキラル中心（ｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔ
ｅｒ）の容易なエピメリゼーションによる（Ｒ）−異性
体との間の相互転換があるために、化学式Ｉの化合物
を、化学式Ｉの“＊”で示された中心で（Ｓ）−異性体
と（Ｒ）−異性体の混合物として用いることが望まし
い。
【０００６】当業者には理解されるように、化学式Ｉの
トリフルオロメチルケトンは溶媒和物、とくに水和物と
して存在することができる。また化学式Ｉのそのような
化合物の溶媒和物は本発明の中に包含される。
【０００７】化学式Ｉの化合物は多形を示すことがあ
る。本化合物は上に述べたケトン溶媒和物のほかに他の
溶媒和物の形をとることができる。この化合物は一つま
たはそれ以上の互変異性という形で存在することがある
であろう。したがって、本発明はいかなるラセミまたは
光学活性の形をとったものも、いかなる多形も、いかな
る互変異性またはいかなる溶媒和物も、あるいはこれら
のいかなる混合物も、ＨＬＥに対して阻害作用をもつ形
を包含する。当業者には光学活性の形をどのように調製
するか（たとえばラセミ体を分離することによってまた
は光学的に活性な出発物質を用いて合成することによっ
て）、またここで後に述べるような標準検査法によって
ＨＬＥに対する阻害作用をどのように決定するかはよく
知られている。
【０００８】Ｒ0 ，Ｒ，およびＲ6 基は化学式Ｉ中に
“＊”で示されたキラル中心（ｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔ
ｅｒ）を越えてもう一つのキラル元素（ｃｈｉｒａｌ
ｅｌｅｍｅｎｔ）を持つことも、分子内にこれを導入す
ることもないことが望ましい。
【０００９】たんなる例示のために、望ましい基、置換
体、範囲などについて下にあげたが、他のあらゆる定義
されたものの一つ、あるいは基および置換体の範囲とし
て定義されたあらゆるものを排除するものではない。
【００１０】Ｒ0 として特に有用なのはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピルまたはイソブチルである。
【００１１】Ｗとして特に有用なのは直接結合（ｄｉｒ
ｅｃｔ ｂｏｎｄ）またはイミノである。
【００１２】Ｇとして特に有用なのは（１−３Ｃ）アル
キル、アリール（１−Ｃ）アルキルまたはＧとして既に
定義されたものの一つまたはそれ以上の置換体あるいは
その一部をもっていることもできるヘテロアリール（１
−２Ｃ）アルキルである。
【００１３】（１−６Ｃ）アルキルとして特に有用なの
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、３−メチルブ
チル、１−エチルプロピル、ヘキシルまたは４−メチル
ペンチルである。（３−６Ｃ）シクロアルキルとして特
に有用な例は、シクロプロピル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルである。（３−６Ｃ）シクロアルキル
（１−３Ｃ）アルキル、アリール（１−３Ｃ）アルキル
またはヘテロアリール（１−３Ｃ）アルキルの（１−３
Ｃ）アルキル部分として特に有用なのは、メチレン、エ
チレンまたはトリメチレンである。アリールとして特に
有用なのはフェニル、インデニルまたはナフチルであ
る。ヘテロアリールとして特に有用なのはフリル、イミ
ダゾイル、テトラゾイル、ピリジル（またはそのＮ−オ
キシド）、チエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）、ピリミジニル
（またはそのＮ−オキシド）、インドイルまたはキノリ
ニル（またはそのＮ−オキシド）である。低級アルキル
として特に有用なのは、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔ−ブチルであ
る。低級アルコキシとして特に有用なのはメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、またはｔ−ブト
キシである。ハロゲンとして特に有用なのは臭素、塩
素、フッ素である。
【００１４】Ａ．Ｘ−として特に有用なのは、全体とし
て２，２，２−トリフルオロエトキシである。ＣＯＯＲ
ａとして特に有用なのはカルボキシまたはメトキシカル
ボニルである。ＣＯＮＲｂＲｃとして特に有用なのはカ
ルバモイルまたはＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルであ
る。ＮＲｇＣＯＲ2 として特に有用なのはトリフルオロ
アセチルアミノである。ＣＯＮＲｄＳＯ2 Ｒ1 として特
に有用なのはＮ−フェニルスルホニルカルバモイルまた
はＮ−（４−クロロフェニルスルホニル）カルバモイル
である。Ａ．Ｘ−として特に有用なのはトリス（ヒドロ
キシメチル）メチルアミノ、トリス（アセトキシメチ
ル）メチルアミノまたは２，２−ビス（ヒドロキシメチ
ル）プロポキシである。
【００１５】Ｄ．Ｗ−として特に有用なのは２，２，２
−トリフルオロエチルアミノまたは３，３，３−トリフ
ルオロプロピルである。
【００１６】Ｒ6 として特に有用なのは、たとえば、イ
ソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニ
ル、フリル、チエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）またはピリジ
ルで、このなかでフェニルまたはヘテロアリルが上に定
められた一つまたは二つの置換体をもっていてもよい。
【００１７】Ｒ0 としてさらに望ましいのはイソプロピ
ルである。Ａ．Ｘ−としてさらに望ましいのは、２，
２，２−トリフルオロメトキシである。Ｘとしてさらに
望ましいのは直接結合（ｄｉｒｅｃｔ ｂｏｎｄ）、イ
ミノまたはオキシである。Ａとしてさらに望ましいのは
メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピ
リジル、チエニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）、５−テトラゾイ
ル、チアゾイル、ピリジルメチル、テニル（ｔｈｅｎｙ
ｌ）、５−テトラゾイルメチル、２−（ピリジル）エチ
ル、２−（チエニル）エチルまたは２−（チアゾイル）
エチルで、このなかでフェニルまたはヘテロアリル基は
一つまたは二つのハロゲンまたはメチル基、さらにグル
ープＡはヒドロキシ、メトキシ、ｔ−ブトキシ、アセト
キシ、ピバロイロキシ、カルボキシ、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、カルバモイル、ジメチルカル
バモイル、２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニ
ル、シアノ、メチルスルホニル、フェニルスルホニル、
Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ−フェニルスル
ホニルカルバモイル、アミノ、ジメチルアミノ、オキサ
ゾリジン−２−オン−３−イル、アセチルアミノ、トリ
フルオロアセチルアミノ、ウレイド、メチルスルホニ
ル、スルファモイル、ジメチルホスホリル、またはジエ
チルホスホリルのなかから選んだ置換体をもつことがで
きる。Ｃ．Ｗ−としてさらに望ましいのは、２，２，２
−トリフルオロエチルアミノまたは３，３，３−トリフ
ルオロプロピルである。Ｄとしてより望ましいのはメチ
ル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシ
ル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジル、チエ
ニル（ｔｈｉｅｎｙｌ）、５−テトラゾリル、チアゾリ
ル、キノリニル、ピリジルメチル、テニル（ｔｈｅｎｙ
ｌ）、５−テトラゾイルメチル、２−（ピリジル）エチ
ル、２−（チエニル）エチルまたは２−（チアゾリル）
エチルで、このなかでフェニルまたはヘテロアリルグル
ープは一つまたは二つのハロゲンまたはメチル基をもつ
ことがあり、さらにはグループＤはヒドロキシ、メトキ
シ、ｔ−ブトキシ、アセトキシ、ピバロイロキシ、カル
ボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カ
ルバモイル、ジメチルカルバモイル、２−（ジメチルア
ミノ）エトキシカルボニル、シアノ、メチルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、Ｎ−メチルスルホニルカルバ
モイル、Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイル、Ｎ−
（４−クロロフェニルスルホニル）カルバモイル、メチ
ルスルホニルアミノ、アミノ、ジメチルアミノ、オキサ
ゾリジン−２−オン−３−イル、アセチルアミノ、トリ
フルオロアセチルアミノ、ウレイド、メチルスルホニ
ル、スルファモイル、ジメチルホスホリルまたはジエチ
ルホスホリルである。Ｇとしてより望ましいのは、メチ
ル、エチル、ベンジル、フェネチル、ピリジル、ピリジ
ルメチル、テニル（ｔｈｅｎｙｌ）、５−テトラゾイル
メチル、または２−（ピリジル）エチルであり、ここで
アルキル炭素はオキソグループをもつことがあり、また
フェニルまたはヘテロアリルグループは一つあるいは二
つのハロゲンまたはメチル基をもつことがあり、さらに
グループＧはヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、カル
ボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カ
ルバモイル、ジメチルカルバモイル、フェニルカルバモ
イル、ピリジルカルバモイル、メチルスルホニルアミ
ノ、アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ニコチ
ノイルアミノまたはトリフルオロアセチルアミノから選
ばれた置換基をもつことがある。
【００１８】Ｒとして特に有用なのは、例えば水素、ホ
ルミル、トリフルオロアセチル、２，２，２−トリフル
オロエトキシカルボニル、ヒドロキシオキサリル、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、４−フ
ルオロフェノキシカルボニル、４−ブロモフェノキシカ
ルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、ベンジ
ルオキシカルボニル、４−フルオロベンジロキシカルボ
ニル、４−ピリジルメトキシカルボニル、３−メチルピ
リド−４−イルメトキシカルボニル、２，６−ジメチル
ピリド−４−イルメトキシ−カルボニル、２−ピリジル
メトキシカルボニル、６−メチルピリド−２−イルメト
キシカルボニル、２−ジメチルアミノエトキシカルボニ
ル、アセチル、カルバモイルメチルアミノカルボニル、
４−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイル）−フェニ
ルアセチル、メチルチオカルボニル、スルホ、アミノス
ルホニル、ジメチルアミノスルホニル、２，２，２−ト
リフルオロエチルアミノスルホニル、３，３，３−トリ
フルオロエチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホ
ニル、メチルスルホニル（メトキシカルボニル、カルボ
キシまたはエチルスルホニル置換基をもつことがあ
る）、メチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノス
ルホニル、ブチルスルホニル、ブチルアミノスルホニ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル、シクロヘキシ
ルアミノスルホニル、フェニルスルホニル（フェニルは
３または４の位置で、クロロ、ニトロ、アミノ、ホルミ
ルアミノ、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミ
ノ、メトキシ、カルボキシ、Ｎ−（４−クロロフェニル
スルホニル）カルバモイル、またはメチルスルホニルア
ミノ置換基をもつことがある）、アニリノ、ピリジルス
ルホニル、キノリニルスルホニル、ベンジルスルホニル
（ここでフェニル環は３または４の位置にニトロまたは
アミノ置換基をもつことがある）、ピリジルメチルスル
ホニル、２−（ピリジル）エチルスルホニル、ベンジル
アミノスルホニル、メチル、エチル、ベンジル、フェネ
チル、またはピリジルメチルである。
【００１９】Ｒとしてより望ましいのは、例えば、水
素、ホルミル、トリフルオロアセチル、２，２，２−ト
リフルオロエトキシカルボニル、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、２−
メトキシエトキシ−カルボニル、４−ブロモフェノキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２，６−ジメ
チルピリド−４−イルメトキシ−カルボニル、メチルチ
オカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル、４
−アセチルアミノフェニルスルホニル、４−｛Ｎ−（４
−クロロフェニルスルホニル）カルバモイル｝フェニル
スルホニル、ベンジルスルホニル、ベンジルアミノスル
ホニルまたはエチルである。
【００２０】化学式Ｉの化合物の特別のグループはＲ0
およびＲが上に定めたもののいずれかで、Ｒ6 が２−フ
リル、２−チエニル、３−ピリジル、またはフェニルで
あり、フェニルが一つまたは二つの、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、メトキシカルボニルまたはカルボキシ置
換基をもつことがある。またさらに特殊な場合、Ｒ6 は
フェニル、４−フルオロフェニル、または２−チエニル
である。
【００２１】化学式Ｉの化合物のより特定のグループは
Ｒ0 がイソプロピル、Ｒは水素、ホルミル、２，２，２
−トリフルオロエトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、メチルチオカルボニルまたはエチル、そして
Ｒ6 が２−フリル、２−チエニル、３−ピリジルまたは
フェニルであり、フェニルは一つまたは二つのハロゲ
ン、トリフルオロメチル、メチル、ヒドロキシ、メトキ
シ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メトキシカルボニルまたはカ
ルボキシ置換基をもつことがある。またより特定にはＲ
6 がフェニル、４−フルオロフェニル、または２−チエ
ニルである。
【００２２】化学式Ｉの特定の化合物は以下の実施例に
示されている。これらのうち、その薬剤として許容でき
る塩とともに、特に興味ある化合物としては、そのｉｎ
ｖｉｖｏ試験での活性に基いて実施例１２，１５，５
１，８２，９９，１００，１０２，１０６，１５７およ
び１５９に示されたものを含む。
【００２３】化学式Ｉの酸性の化合物の、薬剤として許
容できる塩は、アルカリ金属塩（特にリチウム、ナトリ
ウム、カリウム）、アルカリ金属土類塩（特にカルシウ
ムおよびマグネシウム）、アルミニウム塩およびアンモ
ニウム塩、およびトリエチルアミン、モルフォリン、ピ
ペリジン、およびトリエタノールアミンなどの適当な有
機塩基から得られる塩などを含む、薬剤として許容され
るカチオンより作られる。化学式Ｉの塩基性化合物の薬
剤として許容できる塩は、たとえば塩酸、硫酸、りん酸
などの強酸を含む、薬剤として許容できるアニオンを提
供する酸とともに作られる酸−添加塩を含む。
【００２４】化学式Ｉの化合物は構造的に類似の複素環
式化合物やペプチド化合物の製造のための化学的技術の
なかで知られている工程を含む方法によって製造するこ
とができる。上に定めたような化学式Ｉの化合物の製造
のための工程や中間体も本発明のもつ別の側面であり、
以下に示すプロセスによって示されているが、ここで用
いられている基の類別はさきに定めた通りである。 （Ａ）化学式IIの対応するアルコールの酸化。Ｒが水素
またはグループＧであれば、もし用いられている条件で
アミノ基が酸化に対して安定でなければ、酸化前にピリ
ドン３−アミノ置換基の保護と酸化後の保護グループの
除去が望ましいか、または必要となることがわかるであ
ろう。便利な方法としては過剰のジメチルスルホキシド
および水に可溶のカルボジミドを、ジクロロ酢酸を触媒
として用いてたとえば実施例１に示したように、トルエ
ンのような不活性の溶媒中で室温程度の温度で反応させ
るものである。他の有用な方法としてはアルカリ性の過
マンガン酸カリ水溶液の使用；オキザリルクロリド、ジ
メチルスルホキシド、および三級アミンの使用；無水酢
酸およびジメチルスルホキシドの使用；メチレンクロリ
ド中でのクロミウムトリオキシドピリジン錯化合物の使
用；および、たとえばジクロロメタン中にトリフルオロ
酢酸と共存させた１，１，１−トリアセトキシ−２，１
−ベンゾキシドール−３（３Ｈ）−オンなどのｐｅｒｉ
ｏｄｉｎａｎｅのような多価ヨウ素試薬の使用などを含
む。
【００２５】（Ｂ）Ｎ−Ｈ残基を含むような化学式Ｉの
化合物のための、アミノＮ−Ｈ基をもつような化学式Ｉ
の化合物を与えるような慣用的な窒素保護グループをも
つような対応する化合物の窒素保護グループの、慣用的
な方法による除去、特にＲが水素であるような化学式Ｉ
の化合物については、化学式Ｉの対応する化合物からの
グループ除去、あるいはＲがＧという単位をもつような
化学式Ｉの化合物については、化学式Ｖｂの対応する化
合物からの活性化／保護グループＲｘの除去。Ｒｘはた
とえばベンジルオキシカルボニルまたはトリフルオロア
セチルのような、置換のための一級アミノグループを保
護し、活性化するグループである。慣用的な方法はたと
えば、実施例６に示したような水素化分解によるベンジ
ルオキシカルボニルグループの除去；実施例１２に示し
たような、たとえばジクロロメタンのような不活性な溶
媒中におけるトリフルオロメタンスルホン酸のような、
強酸処理によるベンジルオキシカルボニルの除去；およ
び、トリフルオロアセチルグループの塩基加水分解。
【００２６】（Ｃ）Ｒがアシルグループであるような化
学式Ｉの化合物のための、Ｒが水素であるような化学式
Ｉの対応するアミンのアシル化。用いやすい方法は下記
に記された、化学式XIIIのアミンのアシル化の方法を含
む。たとえば、Ｊが酸素である場合、ハロゲン化酸など
の活性化カルボン酸誘導体の使用、カルボン酸とカップ
リング試薬の使用、Ｘがイミノである化合物についてイ
ソシアネートの使用、そして化学式Ａ・ＯＨをもつアル
コール、化学式Ａ・ＳＨをもつチオールまたは化学式Ａ
・ＮＨ2 をもつアミン、およびトリエチルアミンのよう
な塩基と共に、たとえばカルボニルジイミダゾール、ホ
スゲン、ジホスゲン（トリクロロメチルクロロホルメー
ト）またはトリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カ
ルボネート）の使用、あるいはＪがイオウである場合、
チオイルクロリドあるいはジチオ酸の低級アルキルエス
テルのようなジ活性化チオカルボン酸誘導体の使用、チ
オン酸とカップリング試薬の使用、Ｘがイミノである場
合のイソシアネートの使用、そして化学式Ａ・ＯＨをも
つアルコール、化学式Ａ・ＳＨをもつチオール、あるい
は化学式Ａ・ＮＨ2 をもつアミンと共に例えばジメチル
トリチオカルボネートなどのジ活性化チオカルボン酸誘
導体の使用。さらに、Ｒが化学式Ａ・Ｘ・ＣＯ−をもつ
アシルグループで、Ｘがオキシまたはイミノである場
合、アシル化はＲが水素である化学式Ｉの対応するアミ
ンを対応するイソシアネートに転換し、次いで実施例７
に述べられているものと類似の方法を用いて、このイソ
シアネートを化学式Ａ・ＯＨのアルコールまたは化学式
Ａ・ＮＨ2 のアミンと反応させる。たとえばＸがイミノ
でＪが酸素であるような化学式Ｉの化合物のイソシアネ
ートを用いたアシル化は、実施例１１３に示すように、
たとえば塩化第一銅のような触媒の使用が望ましい。
【００２７】（Ｄ）Ｒがスルホングループであるような
化学式Ｉの化合物のための、Ｒが水素であるような化学
式Ｉの対応するアミンの、化学式Ｄ・Ｗ・ＳＯ2 ・ＯＨ
をもつスルホン酸またはハロゲン化酸、特に化学式Ｄ・
Ｗ・ＳＯ2 ・Ｃｌをもつスルホニル（またはスルファモ
イル）クロリドなどの、この活性誘導体によるスルホニ
ル化。このスルホニル化は室温に於て、酸の受容体とし
て、たとえばトリエチルアミンまたはピリジンのような
有機塩基、あるいは炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム
のような無機塩基を用いて、ジクロロメタン、テトラヒ
ドロフランまたはトルエンのような不活性の溶媒のなか
で容易に行わせることができる。スルホニルクロリドが
市販品として入手できない場合は、在来法によって得る
ことができる。
【００２８】（Ｅ）ＲがグループＧであるような化学式
Ｉの化合物のための、Ｌがたとえばハロゲン、メチルス
ルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキ
シ、またはジアゾニウムのような通常の脱離基（ｌｅａ
ｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）であるような、化学式Ｇ−Ｌを
もつ対応する化合物のグループＬの、Ｒが水素であるよ
うな化学式Ｉの対応するアミンによる、オプションとし
て慣用的に用いられる触媒を用いた置換。
【００２９】アリルまたはヘテロアリルグループにヒド
ロキシ置換基をもつような化学式Ｉをもつ化合物のため
の、アリルまたはヘテロアリルグループに低級アルコキ
シまたは低級アシロキシ置換をもつ化学式Ｉをもつ対応
する化合物のアルキルエーテルまたはアシロキシエステ
ルの開裂。便利な方法としては、例えばボロントリブロ
ミドまたはピリジニウムクロリドを用いたメトキシグル
ープの開裂やアルキルエーテルに対するトリフルオロ酢
酸を用いた、ｔ−ブトキシグループの開裂、そしてアシ
ロキシグループの酸、またはアルカリ加水分解などがあ
る。
【００３０】（Ｇ）Ｒａが水素（カルボキシ基）である
ような化学式ＣＯＯＲａをもつ化学式Ｉの化合物のため
の、たとえばＲａが水素でないような対応する化合物の
ような、酸保護基が除かれたことによって作られた対応
するエステルのエステル基の分解。この分解は有機化学
でよく知られている様々な方法のいずれか、たとえばリ
チウムまたは水酸化ナトリウムによる塩基加水分解、ま
たはベンジルエステルの水素化分解などによって行うこ
とができる。
【００３１】（Ｈ）化学式ＣＯＯＲａ，ＣＯＮＲｂＲ
ｃ，ＣＯＯ（ＣＨ2 ）2 ＮＲｅＲｆまたはＣＯＮＲｄＳ
Ｏ2 Ｒ1 などをもった化学式Ｉをもつ化合物のための、
化学式ＨＯＲａＨＮＲｂＲｃ，ＨＯ（ＣＨ2 ）2 ＮＲｅ
ＲｆまたはＨＮＲｄＳＯ2 Ｒ1をもった対応する化合物
を、Ｒａが水素または活性誘導体であるような化学式Ｃ
ＯＯＲの部分をもつ化学式Ｉの対応する酸によるアシル
化。
【００３２】（Ｉ）低級アシロキシまたは化学式ＮＲｇ
ＣＯＲ2 ＮＲｇＣＯＯＲ2 ，ＮＲｈＣＱＮＲｉＲｊまた
はＮＲｋＳＯ2 Ｒ3 で表わされるグループをもつ化学式
Ｉの化合物のための、ヒドロキシ基または化学式ＮＨＲ
ｇ，ＮＨＲｈまたはＮＨＲｋをもつアミノ基（すなわち
Ｒｅが水素でＲｆがＲｇ，ＲｈまたはＲｋであるような
化学式ＮＲｅＲｆをもつアミノ基）をもつような化学式
Ｉの対応する化合物の、化学式ＨＯＣＯＲ2 ，ＨＯＣＯ
ＯＲ2 ，ＨＯＣＱＮＲｉＲｊ（イソシアネートまたはイ
ソチオシアネートを含む）またはＨＯＳＯ2 Ｒ3 をもつ
対応する酸の活性誘導体による、従来法を用いたアシル
化またはスルホニル化。
【００３３】（Ｊ）ヘテロアリールＮ−オキシドグルー
プをもつ化学式Ｉの化合物のための、たとえば過酢酸、
あるいはアセトンに溶解したジオキシランなどの従来の
酸化剤を用いた、ヘテロアリールグループをもつ、化学
式Ｉの対応する化合物の酸化。
【００３４】（Ｋ）一級アミノ基をもつ化学式Ｉの化合
物のための、たとえばパラジウム結晶上での水素化、あ
るいは塩化スズ（II）または酢酸中の鉄による還元など
の従来の還元法を用いた、ニトロ基をもった対応する化
合物の還元。
【００３５】上記方法のいずれについても、化学式Ｉの
酸性または塩基性化合物の、薬理学的に許容される塩が
必要とされる場合には、そのような化学式Ｉの化合物の
酸または塩基形を、塩基または酸で反応させて生理的に
許容できるカウンターイオンをもたらすことによって
も、またその他のどんな従来法を用いても得ることがで
きる。
【００３６】市販品として得られない場合には、上記の
プロセスにとって必要な出発物質は、複素環式化合物お
よびペプチド化学の標準技術から選ばれた方法によって
製造することができる。この技術は既知の、構造的に類
似の化合物の合成に類似しており、また上に述べた方
法、または実施例に述べた方法に類似している。簡明さ
を期して、化合物はここでは６−ヒドロキシピリミジン
ではなくて６−ピリミドン互変異性体として表わされて
いる。
【００３７】当業者にとっては明らかなように、出発物
質の調製には様々な順序をとることが可能である。利用
可能なルートの一つに従えば、化学式III をもつ中心的
中間物質であるピリミジン−６−オン−１−酢酸はスキ
ームＩ（実施例に続き、他のスキームとともにまとめて
提示）および実施例に示されたように調製することがで
きる。このスキームにおいて、ＣＢＺはベンジルオキシ
カルボニル基を表わす。
【００３８】イミドエステルが市販品として入手できな
い場合、一般に、化学式Ｒ6 ＣＮのニトリルをＲ7 がメ
チルまたはエチルである、化学式IVをもつ対応するイミ
ドエステルに転換し、その塩酸塩として簡単に分離され
る。イミドエステルとＲ8 がビニル、ジメトキシメチル
またはジエトキシメチルのように、潜在的または保護さ
れたカルボキサルアルデヒド基であるような化学式Ｈ2
ＮＣＨ2 Ｒ8 をもつアミンとの反応は対応する化学式Ｖ
をもつアミジンを産生し、その塩酸塩として容易に分離
される。ジエチルエトキシメチレンマロネートとの化学
式Ｖをもつアミジンとの環状化は化学式VIをもつ対応す
るエチル１，２−ジ置換−６−ピリミドン−５−カルボ
キシレートを生み、これは化学式VII をもつ１，２−ジ
置換−６−ピリミドン−５−カルボン酸へと加水分解さ
れる。
【００３９】化学式VII をもつ酸は、たとえば実施例に
述べたように不活性溶媒中でジフェニルホスホリルアジ
ドを用いるといった従来法によって、化学式VIIIをもつ
対応するイソシアネートに転換することができる。便宜
のためには、このイソシアネートは単離されず、スキー
ムＩに示されているように化学式IXをもつベンジルウレ
タンへと転換されている。当業者には明らかなように、
一般的に、Ｘがオキシまたはイミノである化学式Ａ・Ｘ
・Ｈのアルコールまたはアミンのいずれかによる、化学
式VIIIのイソシアネートの処理はＸがオキシまたはイミ
ノである化学式IXａをもつ対応する生成物をもたらすこ
と、また化学式IXａをもつ生成物は以下に概括したルー
トの一つを用いて化学式Ｉの対応する生成物へと反応を
進めることができることは明らかであろう。
【００４０】化学式IXをもつ化合物から対応する化学式
Ｘをもつ化合物をもたらす、Ｒ8 のカルボキサルデヒド
への転換は次のステップである。もしＲ8 がビニル基な
らば、この転換は実施例１、パートｅに述べたように、
Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドおよび四酸化オス
ミウムを用いて行うことができる。Ｒ8 がジメトキシメ
チルまたはジエトキシエチル基であるときは、アセター
ルは実施例８、パートｆで述べたように稀塩酸で加水分
解することができる。化学式Ｘをもつアセトアルデヒド
誘導体を酸化して化学式III をもつ対応する置換酢酸を
得るのは、亜鉛素酸ナトリウムを用いて、実施例１ｆに
述べたように簡便に行うことができる。
【００４１】化学式III をもつ酢酸の誘導体の、化学式
IIをもつ対応するアルコール中間体あるいは化学式Ｖｂ
をもつアミンへの変化はスキームIIに示されたような大
要に従って実施することができる。こうして、化学式II
I をもつ置換酢酸と、化学式XIをもつアミノアルコール
の、たとえば実施例１、パートｇで述べたような方法を
用いたカップリングは、Ｒがベンジルオキシカルボニル
である化学式IIをもつ対応するアルコールを生成する。
プロセス（Ａ）で述べた方法に従った酸化はＲがベンジ
ルオキシカルボニルである化学式Ｉをもった対応するケ
トンを生成する。さきにプロセス（Ｂ）で述べたよう
に、たとえば実施例６に述べられた水素化分解によって
ベンジルオキシカルボニル基を除くことによって、Ｒが
水素であるような化学式Ｉをもつアミノケトンが得られ
る。あるいは、Ｒがベンジルオキシカルボニルである化
学式IIをもつアルコールは、たとえば実施例２、パート
ａに述べたように、Ｒｐがアルコール保護基を表わす
（用いやすい例としてはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル）化学式III の対応する化合物に転換することもでき
る。従来法、たとえば上記のプロセス（Ｂ）に述べた方
法による化学式XII の化合物のベンジルオキシカルボニ
ルの除去によって、化学式XIIIの対応する５−アミノピ
リミドン誘導体が生成する。
【００４２】化学式XIIIの３−アミノピリドンは次いで
従来法を用いてアシル化、スルホニル化、またはグルー
プＧによって置換されて化学式XIV の対応するピリドン
を生成する。慣用的なアシル化とスルホニル化の方法と
グループＲを導入してＲが水素である化学式のアミンを
置換する方法は上記のプロセス（Ｃ），（Ｄ）および
（Ｅ）で述べられた方法を含む（ビス−スルホニル化さ
れた産物を一部得なければならないときは合成上都合の
よい時点でより不安定な第２のスルホニル基を除くため
に温度を上げて水溶性の塩基によって処理する方法が用
いられよう。）。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を
除去による化学式IIの対応するアルコールの生成は、た
とえば実施例２、パートｄに述べたように不活性な溶媒
中でテトラブチルアンモニアフルオリドを用いて行うこ
とができる。反応条件を緩衝化するために酢酸を用いる
ことが望ましい。
【００４３】あるいはまた、化学式Ｖｂをもつ中間体の
調製のための、プロセス（Ａ）で述べたものと類似の方
法を用いた、Ｒがベンジルオキシカルボニルである化学
式IIのアルコールの酸化は、Ｒがベンジルオキカルボニ
ルである化学式Ｉの対応するケトンを生む。Ｒがベンジ
ルオキシカルボニルである化学式Ｉのケトンの窒素保護
基の水素化分解または強酸処理による除去は、Ｒが水素
である化学式Ｉの対応するアミンを生成する。置換基Ｒ
の望ましい導入方法は、それがグループＧである場合、
特にそれがアルキルまたは置換アルキルグループである
場合は、たとえばベンジルオキシカルボニルまたはトル
フルオロアセチルのような、ピリミドン５−アミノ置換
基が活性化／保護の置換基Ｒｘをピリミドン５−アミノ
置換基がもつような対応する化合物を用いることであ
る。こうして、Ｒが水素である化学式Ｉの化合物のトリ
フルオロ無水酢酸によるアシル化はＲｘがトリフルオロ
アセチルである化学式Ｖａの対応する化合物を生成する
が、この化合物は化学式XIIIをもつ対応する化合物を経
由する別の順序のステップを踏んで調製することもでき
る。Ｒｘがベンジルオキシカルボニルまたはトリフルオ
ロアセチルである化学式Ｖａの化合物の各々は、Ｒがア
シル基である化学式Ｉの化合物であることがわかるであ
ろう。こうしてＧがアルキルまたは置換アルキルである
化学式Ｇ・Ｌをもつ対応する試薬を用いたアルキル化に
よって、化学式Ｖｂの、対応する中間体が生成される。
【００４４】さきに述べた合成経路に必要な化学式XIの
トリフルオロメチルアミノアルコールは、既知の経路で
合成することができる。たとえば３−アミノ−１，１，
１−トリフルオロ−４−メチル−２ペンタノール（その
塩酸塩として）は実施例４（単一のジアステレオマーと
して）または実施例６（単一のジアステレオマーの単一
のエナンチオマーとして）の米国特許４，９１０，１９
０に述べられているような方法で簡便に得ることができ
る。化学式Ｉの化合物のキラル合成を行うのが望ましい
場合には、エナンチオマー的に実質上純粋な単一のエナ
ンチオマーを用い、また化学式Ｉ中“＊”で示された中
心でのエピマー化を避ける方法と条件を用いて、そのよ
うな合成を行なわせる。
【００４５】オプションとしてさきに述べたプロセスの
すべての部分について、保護基を用いることが望ましい
かもしれない。この保護基は最終産物あるいは目的とす
る出発物質が生成された段階で取り除くことができる。
当業者には明らかなように、本発明の出発物質および最
終産物を導く一連のステップの順序は、カップリングの
方法、ラセミ化、保護基除去法などについて適切な考慮
が払われれば、変更することができる。
【００４６】本発明の化合物または薬品として許容され
るその塩（ここではこの後まとめて「化合物」と呼ぶ）
の有用性は以下に述べるものを含め、標準の試験法およ
び臨床的な研究によって示すことができる。
【００４７】阻害測定：低分子ペプチド基質、メトキシ
−スクシニル−アラニル−プロリル−バリン−ｐ−ニト
ロアニリドによるヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）の
阻害剤として働く「化合物」の価値は、米国特許４，９
１０，１９０に述べられているように決定される。阻害
剤の価値は阻害剤とＨＬＥの相互作用によって生ずる複
合体の解離恒数Ｋｉを反応動力学的に定めることから評
価する。「化合物」がＨＬＥの“ゆるく結合する”阻害
剤であることがわかった場合には、米国特許４，９１
０，１９０に述べられているように、ＨＬＥに対する阻
害のＫｉ値の正確な決定は特別な解析の方法を用いて行
われる。一般に、テストを行った本発明の「化合物」の
Ｋｉ値の桁数は１０-7Ｍあるいはそれ以下であった。た
とえば、実施例５１で述べた本発明の「化合物」につい
て決定されたＫｉ値は２７nMであった。
【００４８】急性肺傷害モデル：気腫の動物モデルは、
ゆっくりと進行する、肺の破壊的な欠失を引き起す。エ
ラスチン分解性のプロテアーゼの気管内（ｉ，ｔ．）投
与を含む。この欠失は最初の投与後、数週間から数か月
後に評価するのが普通である。しかし、このプロテアー
ゼは最初の数時間ではっきりわかる障害をも誘導する。
この初期の障害は初めは出血であり、ついで最初の２４
時間を経るうちに炎症性の障害へと進行し、投与後一週
間のうちに解消する。この初期の障害を利用して、次の
ようなモデルを用いた。
【００４９】ハムスターをはじめにブレビタールで軽く
麻酔する。ｐＨ７．４の食塩リン酸緩衝液（ＰＢＳ）を
単独に、あるいはヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）を
含んだ状態で、気管に直接に投与する。２４時間後ハム
スターを殺し、肺を取り出して余分な組織を注意深くと
り除く。肺の湿重量を測定後、ＰＢＳで洗滌し、洗滌に
よって生じた赤血球と白血球をすべて回復し定量する。
肺の湿重量、洗滌可能な全赤血球量および洗滌可能な全
白血球量の値はＨＬＥの投与後、投与量依存的に上昇す
る。エラスターゼの阻害剤として有効な「化合物」は、
酵素誘導的な障害の重篤さを妨害または軽減し、ＨＬＥ
のみを投与した場合にくらべて肺の湿重量を低下させ、
洗滌可能な全赤血球および全白血球の数を減少させる。
「化合物」はＰＢＳ中の溶液または懸濁液としてＨＬＥ
投与と同時あるいはそれに先立つ様々な時間に投与を行
う（４００μｇ）、あるいはＨＬＥ障害に対する防御効
果を決定するために、ＨＬＥ投与に先立つ様々な時間に
投与（１００μｇ）を行うことによって評価することが
できる。「化合物」の溶液は１０％ポリエチレングリコ
ール４００／ＰＢＳまたは１０％ポリエチレングリコー
ル４００／水を用いて容易に用意できる。酸性または塩
基性の「化合物」については、塩基（たとえば水酸化ナ
トリウム溶液）または酸（たとえば塩酸）を指示に従っ
て加え、溶液をつくる。本発明の「化合物」はＨＬＥ単
独の場合にくらべて、肺湿重量ならびに洗滌可能な全赤
血球および全白血球の統計的に有意な減少をもたらし
た。
【００５０】急性出血検定：この検定はヒト好中球エラ
スターゼ（ＨＮＥ）の気管内投与に引き続く肺の出血量
をモニターすることのみに基いている。出血は肺の洗滌
液に回収された赤血球を破壊し、これをハムスターの全
血の稀釈液と比較することによって定量する。Ｆｌｅｔ
ｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒｅｖｉ
ｅｗ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｄｉｓｅａｓｅ
（１９９０），１４１，６７２−６７７に記載されてい
るものと同様のスクリーニング・プロトコールは以下の
如くである。ｉｎ ｖｉｔｒｏでＨＮＥ阻害剤であるこ
とをみるべき「化合物」は上記論文中の「急性肺傷害モ
デル」について述べられていたと同じように、簡便に投
薬用の状態にすることができる。この「化合物」は口を
介してオスのシリア（ｓｙｒｉａｎ）ハムスターに、動
物あたりｐＨ７．４の食塩リン酸緩衝液（ＰＢＳ）３０
０μｌに溶かした５０μｇのＨＮＥの気管内投与に先立
って、３０分または９０分といった一定時間に投与す
る。酵素投与後４時間に致死量のナトリウムペントバル
ビタールを与えることによってハムスターを殺し、胸廓
を開き、肺および気管を取り出す。取り出した肺は気管
カヌーレを介して、通常の食塩水２mlによる洗滌を３回
くり返す。回収された洗滌液は一つにまとめ、容積（約
５ml）を記録し、検定を行うまで４℃で保存する。それ
ぞれの試料中の血液量の計算のためには、融かした洗滌
液とハムスターの全血の音波処理によって赤血球を破壊
し、９６穴のミクロタイタープレートを用いてそれぞれ
適当に稀釈する。破壊した洗滌液と血球サンプルの光学
密度（ＯＤ）４０５nmで定量する。試験に供されたサン
プルのＯＤをハムスターの全血から得られた標準曲線の
ＯＤを比較することによってμｌ血液当量／ml洗滌液が
決められる。回収された全μｌ当量はそれぞれの試料に
ついて回収された洗滌液容量にμｌ血液当量／ml洗滌液
を乗ずることによって得られる。結果は、試験化合物を
ＨＮＥの投与に先立つ、特定の時間に特定量投与した場
合に、ＰＢＳで処理された対照に対する出血の阻害率
（パーセント）として表わされる。たとえば、実施例５
１で述べられる本発明の「化合物」はＨＮＥの投与の３
０分または９０分前に２．５mg／kgの割合で投与した場
合、統計的に有意な出血の阻害を表わした。
【００５１】上記のｉｎ ｖｉｖｏテストで本発明の
「化合物」を投与した場合、明らかな毒性は観察されな
かった。
【００５２】「急性肺傷害モデル」または「急性出血検
定」における「化合物」の活性のもつ意味は気腫にのみ
限定されるのではなく、むしろ、このテストは一般的な
ＨＬＥのｉｎ ｖｉｖｏ阻害にたいする証拠を提供する
ものであることが理解されよう。
【００５３】テストを行った本発明の「化合物」は上に
述べた「阻害測定」、「急性肺傷害モデル」、および
「急性出血検定」の少くともいずれか一つの活性を表わ
した。「阻害測定」のテストで得られたＫｉ値としての
化合物の活性と、「急性肺傷害モデル」テストで得られ
たＨＬＥ単独投与と比較した全洗滌可能な赤血球および
白血球細胞と肺の湿重量の減少、または「急性出血検
定」での出血阻害との間には常に直接の相関が成立つわ
けではないことは知っておくべきである。
【００５４】本発明のもつそれ以上の側面に従って、薬
理学的に有効な「化合物」の量と薬理学的に許容される
稀釈剤またはキャリアーを含む、製剤組成を述べる。さ
きに述べたように、本発明がさらにもつ面は、本発明の
「化合物」をＨＬＥが関与していると思われる哺乳類、
殊にヒトの疾病または状態の治療に用いる方法である。
【００５５】本発明の「化合物」は、ＨＬＥの関与が考
えられる疾患の治療の必要に応じて、たとえば米国特許
４，９１０，１９０のなかで一般的に開示されているよ
うに、従来の製剤組成の形をとって温血動物、特に人間
に対して投与することができる。望ましい投与形態は粉
末または液体エアゾルを介したものであろう。粉末エア
ゾルでは、“スピンヘイラー”（商標）ターボ吸入器デ
バイス（ＦｉｓｏｎｓＣｏｒｐ．，Ｂｅｄｆｏｒｄ，Ｍ
ａｓｓａｃｈｕｓｅｔｓ）を用いたナトリウムクロモリ
ンの投与と同じように、平均的成人１日当り１から８カ
プセル（１カプセル当り約０．１から５０mg）の割合
で、本発明の「化合物」の投与ができる。ターボ吸入器
に用いられる各々のカプセルは本発明の化合物の必要量
と、２０mgカプセルの残りをラクトースなどの薬理学的
に許容されるキャリアーを含んでいる。液体エアゾルの
場合は、本発明の「化合物」は、溶液が圧縮空気によっ
て噴霧される。たとえば“Ｒｅｔｅｃ”（商標）噴霧器
のような噴霧器を用いて投与することができる。このエ
アゾルはたとえば以下に示すように、１日１回から約８
回の割合で投与することができる。即ち噴霧器を「化合
物」の溶液、たとえば１０mg／ml含む３．５mlの溶液で
満たす；噴霧器中の溶液は圧縮空気によって噴霧され
る；患者は噴霧器を口に入れて８分間正常に呼吸する
（ｔｉｄａｌ ｖｏｌｕｍｅ）。
【００５６】投与の形式は経口的でも、あるいは浸透圧
ポンプを利用した皮下沈着を含む非経口的なものでもよ
い。本発明の化合物は１投与単位あたり約１０から２５
０mgを、従来のビヒクル、賦形剤、バインダー、保存
剤、安定化剤、香料その他などの、たとえば米国特許
３，７５５，３４０に述べられているような、製薬上許
容されている手段によって求められるものと調合するこ
とによって、経口、または非経口投与の形態を慣用的に
定めることができる。非経口的な投与は、本発明の化合
物を体重kg当り０．０２mgから１０mgを含む１mlから１
０mlを静脈、筋肉、皮下注射として１日３回から４回投
与することが考えられる。注射液は本発明の化合物を水
溶性の等脹無菌溶液または懸濁液として含み、オプショ
ンとして、フェノールなどの保存剤またはエチレンジア
ミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）のような可溶化剤を含むで
あろう。
【００５７】非経口投与またはエアゾルとして使用する
ために、酸性化合物の１０mg／mlの水溶液の製剤を調製
すればよいであろう。これはたとえば「化合物」（１０
mg）、リン酸ヘプタハイドレート２ナトリウム、ＵＳＰ
（米国薬局方）（１１．９７mg）、リン酸１ナトリウ
ム、ＵＳＰ（０．７４mg）、塩化ナトリウム（４．５０
mg）、そしてｐＨ７．０〜７．５にするための十分量の
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液または０．０５Ｍリン酸１ナ
トリウムを注射液用の十分の水に溶解し、ＵＳＰ１．０
ml（１．０１ｇ）とし、これを無菌的にろ過し、標準の
手続にしたがって無菌貯蔵する。
【００５８】一般に、本発明の「化合物」は人間に対し
１日当りたとえばエアゾルとして５〜１００mgの範囲、
静注として５０〜１０００mgの範囲、または両者の組合
わせで投与できるであろう。しかし、投与される「化合
物」の量はよく確立された臨床医学上の取扱いと釣合い
をとり、治療を受けている患者の疾患の性質と病状の重
さ、行っている治療の性質、年齢、体重、性別などを考
慮して変える必要があるのは直ちに理解されるであろ
う。また同じように、一般的に言って等価の「化合物」
の薬理学的に許容される塩を用いることができることも
理解されるであろう。ＨＬＥ阻害剤の投与のプロトコル
および患者の評価は欧州特許公開番号４５８５３５，４
５８５３６，４５８５３７に述べられており、また４６
３８１１には嚢胞性線維症、ＡＲＤＳ、気管支炎の治療
と予防、および急性非リンパ球性白血病と結びついた出
血とその治療などが述べられている。そして本発明の
「化合物」はこれらの疾患または状態の治療に、単独
で、あるいは特定の状態の治療に慣用的に用いられてい
る治療剤と結びつけて用いることができる。好中球が関
係しているかまたはこの関与が考えられている哺乳類の
血管疾患または関連する状態の治療と予防のために、本
発明の「化合物」は単独、あるいはこの状態に慣用的に
投与されている他の治療効果のある薬剤と同時または経
時的に、非経口的に投与することができる。
【００５９】ここで以下の非限定的な実施例を用いて本
発明の説明を行うが、特に断りがない場合； （ｉ）温度は摂氏（℃）で表わされる；操作は室温また
は大気条件下の温度で、即ち１８℃〜２５℃の温度範囲
で行われる； （ii）有機溶液は無水硫酸ナトリウム上で乾燥する；溶
媒は湯溶温度６０℃までで減圧下（６００〜４０００パ
スカル；４．５〜３０mmHg）ロータリーエバポレーター
を用いて行う； (iii）クロマトグラフィーはＭｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ａｒｔ ９３８５，Ｄａｒｍ
ｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いた“フラッシュク
ロマトグラフィー”（Ｓｔｉｌｌの方法）を意味する；
“酸性シリカゲル”と述べられている場合は、Ｊ．Ｔ．
Ｂａｋｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌｌｉ
ｓｐｓｂｕｒｇ，ＮＪ，ＵＳＡによって調製されたｍａ
ｔｅｒｉａｌ ｃｕｓｔｏｍ（注文品）であり、水でス
ラリーして用いた場合のｐＨはほぼ６である；逆相クロ
マトグラフィーは“ＰＲＥＰ−４０−ＯＤＳ”（Ａｒｔ
７３１７４０−１００ ｆｒｏｍ Ｂｏｄｍａｎ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌｓ，Ａｓｔｏｎ，ＰＡ，ＵＳＡ）として知
られる、粒子直径３２〜７４μをもつ、オクタデシルシ
ラン（ＯＤＳ）でコートされた支持体の上でのフラッシ
ュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）は０．２５mmシリカゲルＧＨＬＦプレー
ト（Ａｒｔ ２１５２１ ｆｒｏｍ Ａｎａｌｔｅｃ
ｈ，Ｎｅｗａｒｋ，ＤＥ，ＵＳＡ）を用いて行った；逆
相ＴＬＣ（ＲＰ−ＴＬＣ）はＷｈａｔｍａｎ ＭＫＣ18
Ｆプレート（Ａｒｔ ４８０３−１１０ ｆｒｏｍ Ｂ
ｏｄｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を用いて行った； （iv）一般に、反応の過程はＴＬＣで追い、反応時間は
たんなる例としてとりあげた。 （ｖ）融解点は補正せず、（ｄｅｃ）は分解（ｄｅｃｏ
ｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）をさす；示された融解点は記載さ
れたように調製された物質について得たものである；多
形（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）は同一の調製のなかか
ら異なる融解点をもつ物質の分離をもたらすことがあ
る； （Vi）最終産物は満足すべき核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペ
クトルをもった； (Vii）収量は単に説明上あげており、必ずしも入念な手
続きによって得られるものとは同じではない；より多量
の物質が必要とされる場合には調製をくり返した； (Viii)ＮＭＲのデータが与えられている場合、ｍａｊｏ
ｒ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｐｒｏｔｏｎｓについての
デルタ値の形であり、ＤＭＳＯ−ｄ6 を溶媒とし、２５
０MHz で決定し、内部標準として用いたテトラメチルシ
ラン（ＴＭＳ）を規準にしてppm で表わした；シグナル
の形に対しては慣用的な略称を用いた；ＡＢスペクトル
に対しては直接に観察されたシフトを報告した； （ix）化学記号は通常の意味をもつ；ＳＩユニットおよ
び記号が用いられた； （ｘ）減圧はパスカル（Pa）で、絶対圧力として表わし
た；加圧はゲージ圧（バール）で表わした； （xi）溶媒の比は容量：容量(v/v）で表わし、 (Xii）質量スペクトル（ＭＳ）はｄｉｒｅｃｔ ｅｘｐ
ｏｓｕｒｅプローブを用いて化学イオン化モードで７０
電子ボルトの電子エネルギーで行った；指示がある場
合、イオン化はｅｌｅｃｔｒｏｎ ｉｍｐａｃｔ（Ｅ
Ｉ）またはｆａｓｔａｔｏｍ ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ
（ＦＡＢ）で影響をうけた；一般にｐａｒｅｎｔ ｍａ
ｓｓを示すピークだけが報告されている。
【００６０】実施例１ ２−（５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
ピル−２−オキソプロピル）アセタミド。 ２−（５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−１−イソプロピル−プロピル）アセタミド（０．５
３７ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−
エチルカルボジミド（１．９ｇ）のトルエン（４ml）お
よびジメチルスルホキシド（４ml）溶液にジクロロ酢酸
（０．３３ml）を加え、この溶液を３０分間撹拌する。
この反応液を酢酸エチルで稀釈し、洗い（飽和塩化アン
モニウム、水）、乾燥し、エバポレートして白色固体を
得、これをエーテル：ヘキサン（１：１）で洗い、２−
（５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−
２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）
−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル
−２−オキソプロピルアセタミド（０．３３０ｇ）を得
る。酢酸エチル；ジクロロメタン（５：９５，１０：９
０）を溶出溶媒とした母液のクロマトグラフィーによっ
てさらに白色固体の２−（５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフル
オロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセタ
ミド（０．１９０ｇ）が得られる。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４６（ｓ，１），
７．４４（ｍ，１０），５．２０（ｓ，２），４．５４
（ｍ，２），４．０５（ｄ，１），２．２３（ｍ，
１），０．８５（ｄ，３），０．７５（ｄ，３）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ26Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５８．８；Ｈ，４．７４；Ｎ，１０．５ 実測値 Ｃ，５８．４；Ｈ，４．７５；Ｎ，１０．６
【００６１】中間体２−（５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフル
オロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−プロピル）
アセタミドの調製は以下の如くである。
【００６２】ａ．Ｎ−アリルベンズアミジンヒドロクロ
リド。 エチルベンズイミデートヒドロクロリド（２０ｇ）の０
℃のメタノール溶液にアリルアミンを加える。生じた溶
液を２日間５℃に保った後エバポレートし、固体を得、
これを集めエーテルで洗い、Ｎ−アリルベンズアミジン
ヒドロクロリド（２１．５ｇ）の白色固体を得る。 ３００MHz ＮＭＲ：１０．１（ｓ，１），９．６８
（ｓ，１），９．２９（ｓ，１），７．７２（ｓ，
５），５．９２（ｍ，１），５．３５（ｄ，２），５．
２６（ｄ，２），４．１４（ｓ，２）。
【００６３】ｂ．エチル１−アリル−２−フェニルピリ
ミジン−６（１Ｈ）−オン−５−カルボキシレート。 Ｎ−アリルベンズアミジンヒドロクロリドの遊離塩基
は、Ｎ−アリルベンズアミジンヒドロクロリド（７９．
７ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウムに溶解させることによっ
て発生する。生じた遊離塩基はジクロロメタン中に抽出
し、これをエバポレートしてＮ−アリルベンズアミジン
（６５．２ｇ）を得る。これにジエチルエトキシメチレ
ンマロネート（７８ml）のエタノール（５０ml）溶液を
加える。生じた溶液を１２０℃で２時間加熱する。この
溶液を冷却し、酢酸エチルで稀釈し、洗い（飽和塩化ア
ンモニウム、水）、乾燥し、エバポレートして固体を
得、これを集めエーテル：ヘキサン（１：１）で２度洗
い、白色固体のエチル１−アリル−２−フェニルピリミ
ジン−６（１Ｈ）−オン−５−エルボキシレート（６
２．５ｇ）を得る。 ３００MHz ＮＭＲ：８．５６（ｓ，１），７．５４
（ｍ，５），５．８０（ｍ，１）５．０９（ｄ，１），
４．８２（ｄ，１），４．４７（ｄ，２），４．２８
（ｑ，２），１．２８（ｔ，３）。
【００６４】ｃ．１−アリル−２−フェニルピリミジン
−６（１Ｈ）−オン−５−カルボン酸。 ０℃に保ったエチル１−アリル−２−フェニルピリミジ
ン−６（１Ｈ）−オン−５−カルボキシレート（２５．
６ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ml）溶液に０．５
Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１９８ml）を加える。生じ
た溶液を１時間撹拌し、これをジクロロメタンに注ぎ、
有機溶媒層を除去する。残った塩基性の水溶性画分をジ
クロロメタンで抽出し、１Ｎ塩酸で酸性（ｐＨ２）に
し、ジクロロメタンで抽出する。酸性抽出の有機溶媒層
を乾燥しエバポレートすると油脂（ｏｉｌ）を生じ、こ
れはエーテルの添加によって結晶化する。生じた白色固
体を集め、エーテル：ヘキサン（１：１）で洗って１−
アリル−２−フェニルピリミジン−６（１Ｈ）−オン−
５−カルボン酸（１１．１ｇ）を得る。 ３００MHz ＮＭＲ：１３．０（ｓ ｂｒｏａｄ，１），
８．６９（ｓ，１），７．５８（ｍ，５），５．８２
（ｍ，１），５．１６（ｄ，１），４．８７（ｄ，
１），４．５１（ｄ，２）。
【００６５】ｄ．１−アリル−５−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−フェニルピリミド−６（１Ｈ）−オ
ン。 １−アリル−２−フェニルピリミジン−６（１Ｈ）−オ
ン−５−カルボン酸（３０．２ｇ）およびトリエチルア
ミン（３２．８ml）のジオキサン（３９０ml）溶液に、
ジフェニルホスホリルアジド（２５．６ml）を加え生じ
た溶液を１００℃で２時間加熱する。これにベンジルア
ルコール（２４．５ml）を加え生じた溶液を１００℃で
１２時間加熱する。この溶液を冷却し、溶媒をエバポレ
ートする。生じた残留物を酢酸エチルに溶解し、洗い
（飽和塩化アンモニウム、１Ｎ水酸化ナトリウム、
水）、乾燥し、エバポレートして油脂（ｏｉｌ）を得、
これはエーテルの添加によって白色の結晶を生ずる。こ
の固体を集め、エーテルで洗って１−アリル−５−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−２−フェニルピリミド−
６（１Ｈ）−オン（２５．１ｇ）を得る。 ３００MHz ＮＭＲ：８．９３（Ｓ，１），８．４５
（ｓ，１），７．４３（ｍ，１０），５．７５（ｍ，
１），５．１８（ｓ，２），５．０８（ｄ，１），４．
８２（ｄ，１），４．４６（ｄ，２）。
【００６６】ｅ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジニル−アセトアルデヒド。 １−アリル−５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２
−フェニルピリミド−６（１Ｈ）−オンのテトラヒドロ
フラン（２００ml）および水（３０ml）の溶液にＮ−メ
チルモルホリン−Ｎ−オキシド（９．８２ｇ）および４
酸化オスミウム（４．４ml，４％水溶液）を加える。生
じた溶液を一夜撹拌する。Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−
オキシド（１．６５ｇ）を加え、この溶液を４時間撹拌
する。チオ硫酸ナトリウム（飽和水溶液１０ml）および
けいそう土（３０ｇ）を加え、この混合液を３０分撹拌
する。これをろ過しエバポレートするとオイルを生ず
る。このオイルを酢酸エチルに溶解し、洗い（チオ硫酸
ナトリウム飽和水溶液、ＩＮ塩酸、塩水）、エバポレー
トしてオイルを得る。このオイルをエタノール（２３０
ml）に溶かし、過ヨウ素酸ナトリウム（２７ｇ）を水
（４０ml）に溶かしたものを加える。この混合物を２時
間撹拌し、けいそう土でろ過し、エバポレートする。残
留物は酢酸エチルに溶解し、この溶液を水で洗い、乾燥
し、エバポレートして白色固体のベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒ
ドロ−１−ピリミジニルアセトアルデヒド（２５ｇ）を
得る。ＴＬＣ：エチルアセテート：ジエチルエーテル
（１：１），Ｒｆ＝０．８。
【００６７】ｆ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジニル−酢酸。 ０℃に保った５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６
−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニルアセトアルデヒド（２５ｇ）のｔ−ブチルアル
コールおよび２−メチル−２−ブテン（１４８ml）溶液
に塩化ナトリウム（５７ｇ）およびリン酸二水素ナトリ
ウム・モノハイドレート（６７ｇ）の水（１９０ml）溶
液を加える。混合液を３時間撹拌しエバポレートする。
生じた物質を酢酸エチルに溶解し、１Ｎの水酸化ナトリ
ウム水溶液で抽出する。水溶液を塩酸で酸性（ｐＨ３）
にし、これをジクロロメタンで抽出する。有機溶媒抽出
液を乾燥しエバポレートして白色固体を得、これをエー
テル：ヘキサン（１：１）で洗って当該酸（１７．２
ｇ）を得る。 ３００MHz ＮＭＲ：１３．３（ｓ，１），９．０４
（ｓ，１），８．４８（ｓ，１），７．４３（ｍ，１
０），５．１９（ｓ，２），４．５１（ｓ，２）。
【００６８】ｇ．２−（５−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセ
トアミド。 ２５℃に保った５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル酢酸（１２．９ｇ）、３−アミノ−１，１，
１−トリフルオロ−４メチル−２−ペンタノールヒドロ
クロリド（１０．６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾールハイドレート（９．２ｇ）、およびトリエチルア
ミン（９．５ml）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
１５ml）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド（７．８ｇ）を加える。生じ
た溶液を２日間撹拌し、酢酸エチルで稀釈し、洗い（飽
和塩化アンモニウム、１Ｎ水酸化ナトリウム、水）、乾
燥し、エバポレートして白色の固体を得る。これを集め
エーテル：ヘキサン（１：１）で洗って結晶の２−（５
−ベンジルオキソカルボニルアミノ−６−オキソ−２−
フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−
イソプロピルプロピル）アセトアミド（１５．５ｇ）を
得る。 ＮＭＲ：８．９５（ｓ，１），８．４５（ｓ，１），
８．００（ｄ，１），７．４５（ｍ，９），８．５１
（ｄ，１），５．１８（ｓ，２），４．４６（ｍ，
２），４．１０（ｍ，１），３．８２（ｔ，１），１．
７２（ｍ，１），０．８６（ｄ，３），０．７３（ｄ，
３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３３（Ｍ＋１）。
【００６９】実施例２ ２−（５−アセトアミド−６−オキソ−２−フェニル−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド。 ２−（５−アセトアミド−６−オキソ−２−フェニル−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロ
ピルプロピル）−アセトアミド（０．６ｇ）のトルエン
（４ml）およびジメチルスルホキシド（４ml）溶液に１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド（２．４ｇ）およびジクロロ酢酸（０．４１m
l）を加える。生じた溶液を１時間撹拌し、１Ｎの塩酸
に注ぎ、これを酢酸エチルで抽出する。有機溶媒溶液を
洗い（１Ｎ−塩酸、水）、乾燥し、エバポレートする。
生じたオイルはエーテルの添加によって白色固体とな
り、これを集めエーテル：ヘキサン（１：１）で洗って
２−（５−アセトアミド−６−オキソ−２−フェニル−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド（０．３５ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．７７（ｓ，１），
７．５０（ｍ，５），４．８０（ｄ，１），４．５３
（ｄ，１），４．０３（ｍ，１），２．２４（ｍ，
１），２．１８（ｓ，３），０．８４（ｄ，３），０．
７７（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 ７： 計算値 Ｃ，５４．８；Ｈ，４．８２；Ｎ，１２．８ 実測値 Ｃ，５３．９；Ｈ，４．７７；Ｎ，１２．６
【００７０】中間体２−（５−アセトアミド−６−オキ
ソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−１−イソプロピルプロピル）−アセトアミドは以下
のように調製した。
【００７１】ａ．２−（５−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１−イソプ
ロピルプロピル）アセトアミド。 ０℃に保った２−（５−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１
−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−
２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセトア
ミド（１．１３ｇ）および２，６−ルチジン（０．５m
l）のジクロロメタン（５ml）溶液にｔ−ブチルジメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．７３m
l）を加える。混合液を１．５時間撹拌する。この間に
懸濁液は溶液となる。この溶液を１Ｎ塩酸に注ぎ、これ
をエーテルに抽出する。有機溶媒層を洗い（水）、乾燥
しエバポレートしてオイルを得る。これはエーテル：ヘ
キサンを加えることによって結晶化し白色固体となる。
これを集めヘキサンで洗い、白色固体の２−（５−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２−フェニ
ル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（２
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリ
フルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド
（１．１ｇ）を得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝６４７（Ｍ＋
１）。
【００７２】ｂ．２−（５−アミノ−６−オキソ−２−
フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３
−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトア
ミド。 ２−（５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミド（１２．４ｇ）のテトラヒドロフラン
（１００ml）およびエタノール（６０ml）溶液に１０％
(w/w）パラジウム付着カーボン（１ｇ）を加え、懸濁液
を水素雰囲気（３．４バール）下に置き、１２時間振と
うする。この懸濁液をけいそう土でろ過し、オイルを生
じ、これはエーテルによって結晶化し、白色固体の２−
（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピルプロピル）アセトアミド（８．７ｇ）を生
ずる。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１３（Ｍ＋１）。
【００７３】ｃ．２−（５−アセトアミド−６−オキソ
−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミド。 ０℃に保った２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェ
ニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３−
トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミ
ド（０．８３ｇ）およびトリエチルアミン（０．４５m
l）のテトラヒドロフラン（１０ml）溶液にアセチルク
ロリド（０．１７ml）を加え、生じた溶液を３０分撹拌
する。この溶液を酢酸エチルに注ぎこれを洗い（１Ｎ塩
酸、水）、乾燥し、エバポレートし２−（５−アセトア
ミド−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
ピルプロピル）アセトアミドの泡状固体（０．８６ｇ）
が得られる。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４，メタノール：ジク
ロロメタン（５：９５）。
【００７４】ｄ．２−（５−アセトアミド−６−オキソ
−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド。 ０℃に保った２−（５−アセトアミド−６−オキソ−２
−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−
Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，
３−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセト
アミド（０．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ml）
溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（テトラヒ
ドロフランの１Ｍの溶液１．９５ml）を加え、生じた溶
液を５分間撹拌する。これを飽和塩化アンモニウム水溶
液に注ぎ、産物は酢酸エチルに抽出する。有機溶媒層溶
液を洗い（水）、乾燥し、エバポレートする。生じた白
色固体を集めエーテル：ヘキサンで洗い２−（５−アセ
トアミド−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフル
オロ−１−イソプロピル−２−ヒドロキシプロピル）ア
セトアミド（０．６ｇ）を得る。 ＮＭＲ：８．８７（ｓ，１），８．０７（ｄ，１），
７．５７（ｍ，５），４．６２（ｄ，１），４．４２
（ｄ，１），４．１０（ｍ，１），３．６８（ｔ，
１），２．１８（ｓ，３），１．８０（ｍ，１），０．
８９（ｄ，３），０．８２（ｄ，３）。
【００７５】実施例３ ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−（４−ピリジル
メトキシカルボニルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１
−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 表記化合物は２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−
（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミドから、実施例１で２−〔６−オキソ−
２−フェニル−５−（４−ピリジルメトキシカルボニル
アミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２
−オキソプロピル）アセトアミドを得たとの同様の方法
によって白色の固体（０．６ｇ）として得られる。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．８９（ｄ，２），
８．４９（ｓ，１），８．１２（ｄ，２），７，４９
（ｍ，７），５．４９（ｓ，２），４．６７（ｄ，
１），４．４９（ｄ，１），４．０４（ｄ，１），２．
２３（ｍ，１），０．８２（ｄ，３），０．７４（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５６．５；Ｈ，４．５５；Ｎ，１３．２ 実測値 Ｃ，５５．６；Ｈ，４．６８；Ｎ，１３．２
【００７６】中間体２−〔６−オキソ−２−フェニル−
５−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，
６−ジヒドロ−１−ピリミジル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミドは以下のように調製する。
【００７７】０℃に保った２−（５−アミノ−６−オキ
ソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミド（１．１ｇ）およびトリホスゲン
（０．９３ｇ）のジクロロメタン溶液にトリエチルアミ
ノ（２．０ml）を加え、生じた溶液３０分撹拌する。こ
の溶液に４−ピリジルカルビノールを加え、これを一夜
撹拌する。溶液は飽和の重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、
産物はジクロロメタンに抽出する。この有機層溶液を洗
い（重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、水）、乾燥し、エ
バポレートする。生じたオイルはメタノール：ジクロロ
メタン（５：９５）を溶出溶剤としてクロマトグラフィ
ーで精製し、白色固体の２−〔６−オキソ−２−フェニ
ル−５−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフル
オロ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド（０．
９ｇ）が得られる。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４，メタノー
ル：ジクロロメタン（５：９５）。
【００７８】ｂ．２−〔６−オキソ−２−フェニル−５
−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミド。 この化合物は２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−
（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１
−イソプロピル）アセトアミドから、実施例２．ｄ．で
純品の２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−（４−ピ
リジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセ
トアミドを得たのと同様の方法で白色の固体として得ら
れる。 ３００MHz ＮＭＲ：９．２３（ｓ，１），８．５８
（ｄ，２），８．４６（ｓ，１），８．０２（ｄ，
１），７．４５（ｍ，７），６．５４（ｄ，１），５．
２３（ｓ，２），４．６２（ｄ，１），４．４３（ｄ，
１），４．０８（ｍ，１），３．８０（ｔ，１），４．
１７（ｍ，１），０．８８（ｄ，３），０．７９（ｄ，
３）。
【００７９】実施例４ ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−（３−ピ
リジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピル−２−オキソ−プロピル）アセトアミド。 ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−（３−ピ
リジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド
を実施例１に述べられたような条件で処理する。メタノ
ール：ジクロロメタン（５：９５）を溶出液としてクロ
マトグラフィーを行い、白色固体の２−〔６−オキソ−
２−フェニル−５−〔３−（３−ピリジルメチル）ウレ
イド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
オキソプロピル）アセトアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６０（ｓ，１），
８．４２（ｍ，３），７．７１（ｍ，１），７．４７
（ｍ，５），４．５８（ｄ，１），４．３９（ｄ，
１），４．３１（ｓ，２），２．２０（ｍ，１），０．
８３（ｄ，３），０．７７（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ25Ｆ3 Ｎ6 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，５６．６；Ｈ，４．７５；Ｎ，１５．８ 実測値 Ｃ，５６．１；Ｈ，４．８９；Ｎ，１５．５
【００８０】中間体２−〔６−オキソ−２−フェニル−
５−〔３−（３−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−１−イソプロピル−２−ヒドロキシプロ
ピル）アセトアミドは以下のように調製する。
【００８１】ａ．２−〔６−オキソ−２−フェニル−５
−〔３−（３−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１
−イソプロピルプロピル）アセトアミド。 ２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−
１−イソプロピルプロピル）アセトアミドおよび３−ア
ミノメチルピリジンを実施例３．ａ．に述べたと同様の
方法で処理する。メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーを行い、白色
固体の２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−
（３−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１−イソプ
ロピルプロピル）アセトアミドを得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝
６４７（Ｍ＋１）。
【００８２】ｂ．２−〔６−オキソ−２−フェニル−５
−〔３−（３−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミド。 ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−（３−ピ
リジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプ
ロピル）アセトアミドを実施例２．ｄ．に述べたと同様
の方法で処理する。メタノール：ジクロロメタン（５：
９５）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーを行い、白
色固体の２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−
（３−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセ
トアミドを得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３３（Ｍ＋１）。
【００８３】実施例５ ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−（４−ピ
リジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−（４−ピ
リジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド
を実施例１で述べたと同様の方法で処理する。メタノー
ル：ジクロロメタン（１０：９０）を溶出溶媒としてク
ロマトグラフィーを行い、白色固体の２−〔６−オキソ
−２−フェニル−５−〔３−（４−ピリジルメチル）ウ
レイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２
−オキソプロピル）アセトアミドを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．５８（ｓ，１），
８．４６（ｂｓ，２），７．４１（ｍ，５），７．２７
（ｄ，２），４．５６（ｄ，１），４．３７（ｄ，
１），４．３２（ｓ，２），４．００（ｄ，１），２．
２０（ｍ，１），０．７９（ｄ，３），０．７３（ｄ，
３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋１）。 元素分布 Ｃ25Ｈ25Ｆ3 Ｎ6 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，５６．６；Ｈ，４．７５；Ｎ，１５．８ 実測値 Ｃ，５５．０；Ｈ，４．８８；Ｎ，１４．８
【００８４】中間体２−〔６−オキソ−２−フェニル−
５−〔３−（４−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミドは以下のように調製する。
【００８５】ａ．２−〔６−オキソ−２−フェニル−５
−〔３−（４−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１
−イソプロピルプロピル）アセトアミド。 ２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミドおよび４−アミノメチルピリジンを
実施例３．ａ．に述べたと同様の方法で処理する。メタ
ノール：ジクロロメタン（５：９５）を溶出溶媒として
クロマトグラフィーを行い、白色固体の２−〔６−キオ
ソ−２−フェニル−５−〔３−（４−ピリジルメチル）
ウレイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−
Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチル−シリルオキシ−３，
３，３−トリフルオロ−イソプロピルプロピル）アセト
アミドを得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝６４７（Ｍ＋１）。
【００８６】ｂ．２−〔６−オキソ−２−フェニル−５
−〔３−（４−ピリジルメチル）ウレイド〕−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミド。 ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−〔３−（４−ピ
リジルメチル）ウレイド〕−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプ
ロピル）アセトアミドを実施例２．ｄ．に述べたと同様
の方法で処理し、白色固体として２−〔６−オキソ−２
−フェニル−５−〔３−（４−ピリジルメチル）ウレイ
ド−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イ
ソプロピルプロピル）アセトアミドを得た。ＭＳ：ｍ／
ｚ＝５３３（Ｍ＋１）。
【００８７】実施例６ ２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピ
ル）アセトアミド。 ２−（５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
ピル−２−オキソプロピル）アセトアミド（１．９ｇ）
テトラヒドロフラン（５０ml）およびエタノール（５０
ml）溶液に１０％(w/w）のパラジウム付着カーボン
（０．２９ｇ）を加え、生じた溶液を水素雰囲気下
（０．７５バール）１２時間放置する。触媒はけいそう
土を用いたろ過によって取り除き、溶媒をエバポレート
する。生じたオイルをエーテルによって結晶化する。こ
れを集めエーテル：ヘキサン（１：１）で洗い白色固体
の２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，
６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３
−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピ
ル）アセトアミド（１．１４ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．３８（ｍ，６），
４．５５（ｄ，１），４．３７（ｄ，１），３．９８
（ｍ，１），２．１７（ｍ，１），０．７９（ｄ，
３），０．７２（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５４．５；Ｈ，４．８３；Ｎ，１４．１ 実測値 Ｃ，５２．２；Ｈ，５．１７；Ｎ，１３．５
【００８８】実施例７ ２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−（２−ピリジル
メトキシカルボニルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 ２−（５−アミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピ
ル）アセトアミドおよび２−ピリジルカルビノールを実
施例３．ａ．に述べたと同様の方法で処理する。メタノ
ール：ジクロロメタン（グラジエント，３：９７，５：
９５）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーを行い、褐
色固体の２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−（２−
ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフル
オロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセト
アミドを得る。 ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．５３
（ｄ，１），８．４３（ｄ，１），７．８０（ｔ，
１），７．４（ｍ，７），５．２１（ｓ，２），４．５
７（ｄ，１），４．４７（ｄ，１），４．０２（ｓ，
１），２．２０（ｍ，１），０．８１（ｄ，３），０．
７３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５６．５；Ｈ，４．５５；Ｎ，１３．１ 実測値 Ｃ，５５．９；Ｈ，４．６２；Ｎ，１３．０
【００８９】実施例８ ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトア
ミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロ−１−イソプロピル−２−ヒドロキシプロピル）アセ
トアミドを実施例１に述べたと同様の方法で酸化し、白
色固体の２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−ト
リフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）
アセトアミドを生じさせる。 ＮＭＲ：８．４２（ｓ，１），７．３８（９），５．１
７（ｓ，２），４．６９（ｄ，１），４．４１（ｄ，
１），４．００（ｓ，１），２．１９（ｍ，１），０．
８１（ｄ，３），０．７０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ24Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５６．９；Ｈ，４．４１；Ｎ，１０．２ 実測値 Ｃ，５６．０；Ｈ，４．４３；Ｎ，１０．０
【００９０】中間体２−〔５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ
−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロ
ピルプロピル）アセトアミドは以下のように調製する。
【００９１】ａ．エチル４−フルオロベンズイミデート
ヒドロクロリド。 ０℃に保った４−フルオロベンズニトリル（５０ｇ）の
テトラヒドロフラン（３００ml）およびエタノール（６
０．５ml）溶液を無水塩化水素ガスで飽和し、生じた溶
液を一夜放置する。溶媒をエバポレートし、生じた固体
を集め、エーテルで洗い白色固体のエチル４−フルオロ
ベンズイミデートヒドロクロリド（２０ｇ）を得る。 ＮＭＲ：８．２７（ｍ，２），７．５１（ｍ，２），
４．６３（ｑ，２），１．４７（ｔ，３）。
【００９２】ｂ．Ｎ−（２，２−ジエトキシエチル）−
４−フルオロベンズアミジン。 ０℃の４−フルオロベンズイミデートヒドロクロリド
（１８．５ｇ）のエタノール溶液（９０ml）にアミノア
セトアルデヒドジエチルアセタール（１４．５ml）を加
え、この溶液を５℃で一夜放置する。溶媒をエバポレー
トし生じたオイルを１Ｎの水酸化ナトリウム（２００m
l）に溶かし、この溶液をジクロロメタンで抽出する。
有機層抽出液を乾燥しエバポレートし、オイルとしてＮ
−（２，２−ジエトキシエチル）−４−フルオロベンズ
アミジン（２１ｇ）を得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５（Ｍ
＋１）。
【００９３】ｃ．エチル１−（２，２−ジエトキシエチ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）ピリジン−６（１
Ｈ）−オン−５−カルボキシレート。 この化合物はジエチルエトキシエチレンマロネートおよ
びＮ−（２，２−ジエトキシエチル）−４−フルオロベ
ンズアミジンから、実施例１．ｂ．でエチル１−（２，
２−ジエトキシエチル）−２−（４−フルオロフェニ
ル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン−５−カルボキシレ
ートを得る方法として述べられたものと同様の手続きに
よってオイルとして得られる。ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７９
（Ｍ＋１）。
【００９４】ｄ．１−（２，２−ジエトキシエチル）−
２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−６（１Ｈ）
−オン−５−カルボン酸。 この物質はエチル１−（２，２−ジエトキシエチル）−
２−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−６（１Ｈ）
−オン−５−カルボキシレートから、実施例１．ｃ．で
表題化合物を得るための方法として述べられたものと類
似の手続きによって白色固体として得られる。 ３００MHz ＮＭＲ：８．６６（ｓ，１），７．６９
（ｍ，２），７．４０（ｍ，２）４，６９（ｔ，１），
４．０５（ｄ，２），３．３９（ｍ，４），０．９９
（ｔ，６）。
【００９５】ｅ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニルアセトアルデヒドジエチ
ルアセタール。 この化合物は１−（２，２−ジエトキシエチル）−２−
（４−フルオロフェニル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オ
ン−５−カルボン酸を用いて、実施例１．ｄ．で５−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−フルオロフ
ェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミ
ジニルアセトアルデヒドジエチルアセタールを得るため
に用いたのと類似の手続きによって、白色固体として得
られる。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６，エーテル：ヘキサン（７５：２
５）。
【００９６】ｆ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニルアセトアルデヒド。 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−フル
オロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジニルアセトアルデヒドジエチルアセタールのテ
トラヒドロフラン（７ml）および１Ｎ塩酸（５ml）溶液
を６０℃で１８時間加熱する。溶液を冷却し飽和の重炭
酸ナトリウム水溶液で中和する（ｐＨ６．０）。この溶
液を酢酸エチルで抽出し、有機溶媒抽出液を乾燥しエバ
ポレートとして白色固体の５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ
−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニルアセトアルデヒ
ドを得る。 ＮＭＲ：９．５１（ｓ，１），９．０３（ｓ，１），
８．４７（ｓ，１），７．４３（ｍ，９），５．１９
（ｓ，２），４．７６（ｓ，２）。
【００９７】ｇ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル酢酸。 この化合物は５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２
−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニルアセトアルデヒドから、実施
例１．ｆ．で５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２
−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル酢酸を得るために述べられた
方法と類似の手続きによって、白色の固体として得られ
る。 ３００MHz ＮＭＲ：９．０６（ｓ，１），８．４６
（ｓ，１），７．４２（ｍ，９），５．１９（ｓ，
２），４．５２（ｓ，２）。
【００９８】ｈ．２−〔５−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロ
ピルプロピル）アセトアミド。 この化合物は５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２
−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル酢酸および３−アミノ−１，
１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−ペンタノール
ヒドロクロリドを、実施例１．ｇ．で２−〔５−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−２−（４−フルオロフェニ
ル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキ
シ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミドを得る方
法として述べたものと同様の手続きによって白色固体と
して得られる。 ＮＭＲ：８．９４（ｓ，１），８．４４（ｓ，１），
７．９７（ｄ，１），７．４（ｍ，９），６．５０
（ｄ，１），５．１８（ｓ，２），４．６５（ｄ，
１），４．３８（ｄ，１），４．０８（ｍ，１），３．
８０（ｔ，１），１．７２（ｍ，１），０．８５（ｄ，
３），０．７８（ｄ，３）。
【００９９】実施例９ ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキシプロピ
ル）アセトアミド。 ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミドを用いて実施例１で述べたと同様の
手続きを踏んだ。メタノール：ジクロロメタン（グラジ
エント，５：９５，７：９３）を溶出溶媒としてクロマ
トグラフィーを行い、白色固体の２−〔２−（４−フル
オロフェニル）−６−オキソ−５−（４−ピリジルメト
キシカルボニルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イ
ソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミドを得
た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．５４（ｄ，２），
８．４４（ｓ，１），７．５３（ｍ，２），７．４４
（ｄ，２），７．２２（ｔ，２），５．２２（ｓ，
２），４．７０（ｄ，１），４．４９（ｄ，１），４．
０１（ｄ，１），２．２０（ｍ，１），０．８５（ｄ，
３），０．７２（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ23Ｆ4 Ｎ3 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５４．６；Ｈ，４．２２；Ｎ，１２．７ 実測値 Ｃ，５３．６；Ｈ，４．２９；Ｎ，１２．５
【０１００】中間体２−〔２−（４−フルオロフェニ
ル）−６−オキソ−５−（４−ピリジルメトキシカルボ
ニルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕
−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
１−イソプロピルプロピル）アセトアミドは以下のよう
に調製した。
【０１０１】ａ．２−〔５−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジル〕−Ｎ−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオ
ロ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセ
トアミドを、実施例２．ａ．で述べたものと同様の処理
を行い、白色固体の２−〔５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ
−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフ
ルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミドを得
る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝６６５（Ｍ＋１）。
【０１０２】ｂ．２−〔５−アミノ−２−（４−フルオ
ロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプ
ロピル）アセトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
−１−イソプロピルプロピル）アセトアミドを、実施例
２．ｂ．で述べられたものと同様の処理を行い灰白色固
体の２−〔５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）
−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕
−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）ア
セトアミドを得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３１（Ｍ＋１）。
【０１０３】ｃ．２−〔２−（４−フルオロフェニル）
−６−オキソ−５−（４−ピリジルメトキシカルボニル
アミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３
−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトア
ミド。 ２−〔５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６
−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３
−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトア
ミドおよび４−ピリジルカルビノールを実施例３．ａ．
で述べられたものと類似の処理をする。メタノール：ジ
クロロメタン（５：９５）を溶出溶媒としてクロマトグ
ラフィーを行い、黄色固体の２−〔２−（４−フルオロ
フェニル）−６−オキソ−５−（４−ピリジルメトキシ
カルボニルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリジニ
ル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミドを得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝６６６（Ｍ＋
１）。
【０１０４】ｄ．２−〔２−（４−フルオロフェニル）
−６−オキソ−５−（４−ピリジルメトキシカルボニル
アミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−
イソプロピルプロピル）アセトアミド。 ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−
１−イソプロピルプロピル）アセトアミドを、実施例
２．ｄ．に述べられたと同様に処置する。メタノール：
ジクロロメタン（グラジエント，５：９５，７：９３）
を溶出溶媒として用いてクロマトグラフィーを行い白色
固体の２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキ
ソ−５−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロ
ピルプロピル）アセトアミドを得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５
５２（Ｍ＋１）。
【０１０５】実施例１０ ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピ
ル）アセトアミド。 ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミドを、実施例１で述べたものと同様に
処理した。メタノール：ジクロロメタン（グラジエン
ト，０：１００，５：９５，７：９３）を溶出溶媒とし
てクロマトグラフィーを行い、白色固体の２−〔２−
（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５−（２−ピ
リジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオ
ロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトア
ミドを得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｈ2 Ｏ）：８．５４（ｄ，２），
８．４３（ｓ，１），７．８２（ｍ，１），７．５３
（ｍ，３），７．３０（ｍ，３），５．２２（ｓ，
２），４．６２（ｄ，１），４．４２（ｄ，１），４．
００（ｄ，１），２．１９（ｍ，１），０．８１（ｄ，
３），０．７０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ23Ｆ4 Ｎ3 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５４．６；Ｈ，４．２２；Ｎ，１２．７ 実測値 Ｃ，５４．０；Ｈ，４．５６；Ｎ，１２．２
【０１０６】中間体２−〔２−（４−フルオロフェニ
ル）−６−オキソ−５−（２−ピリジルメトキシカルボ
ニルアミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕
−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−
１−イソプロピルプロピル）アセトアミドは以下のよう
に調製した。
【０１０７】ａ．２−〔２−（４−フルオロフェニル）
−６−オキソ−５−（２−ピリジルメトキシカルボニル
アミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３
−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトア
ミド。 ２−〔５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６
−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３，３，３
−トリフルオロ−１−イソプロピルプロピル）アセトア
ミドおよび２−ピリジルカルビノールを実施例３．ａ．
に述べられたと同様の処理を行った。メタノール：ジク
ロロメタン（グラジエント，２：９８，５：９５）を溶
出溶媒としてクロマトグラフィーを行い、ガム状の２−
〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５−
（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−１
−イソプロピル）アセトアミドを得る。ＭＳ＝ｍ／ｚ＝
６６６（Ｍ＋１）。
【０１０８】ｂ．２−〔２−（４−フルオロフェニル）
−６−オキソ−５−（２−ピリジルメトキシカルボニル
アミノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−
イソプロピルプロピル）アセトアミド。 ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３，３，３−トリフルオロ−
１−イソプロピルプロピル）アセトアミドを、実施例
２．ｄ．に述べられたと同様の手続きで処理し、白色固
体の２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ
−５−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−３，３，
３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピル
プロピル）アセトアミドを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５５２
（Ｍ＋１）。
【０１０９】実施例１１ ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド
を、実施例１に述べたと同様の手続きで酸化した。酢酸
エチル：ジクロロメタン（グラジエント，１５：８５，
３０：７０）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーによ
って白色固体の２−〔５−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−６−オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリ
フルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）ア
セトアミドを得た。 ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４１
（ｓ，１），７．７９（ｄ，１），７．３５（ｍ，
６），７．１０（ｍ，１），５．１７（ｓ，２），４．
９０（ｄ，１），４．７６（ｄ，１），４．０８（ｄ，
１），２．２５（ｍ，１），０．９０（ｄ，３），０．
７５（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５３．７；Ｈ，４．３２；Ｎ，１０．４ 実測値 Ｃ，５２．４；Ｈ，４．４９；Ｎ，１０．２
【０１１０】中間体２−〔５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−６−オキソ−２−（２−チエニル）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミドは以下のように調製した。
【０１１１】ａ．エチル２−チオフェンカルボキシイミ
デートヒドロクロリド。 ２−チオフェンカルボニトリルを実施例８．ａ．に述べ
たと同様の手続きで処理し、白色固体のエチル２−チオ
フェンカルボキシイミデートヒドロクロリドを得た。Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝１５６（Ｍ＋１）。
【０１１２】ｂ．Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−
２−チオフェンカルボキシイミジン。 エチル２−チオフェンカルボキシイミデートヒドロクロ
リドおよびアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール
を、実施例８．ｂ．に述べたと同様の手続きで処理し、
白色固体のＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−２−チ
オフェンカルボキシイミデートを得た。 ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．０７
（ｍ，１），７．９１（ｍ，１），７．３３（ｍ，
１），４．６７（ｔ，１），３．８４（ｓ，６），３．
６０（ｄ，２）。
【０１１３】ｃ．エチル１−（２，２−ジメトキシエチ
ル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−６（１Ｈ）−
オン−５−カルボキシレート。Ｎ −（２，２−ジメトキシエチル）−２−チオフェンカ
ルボキシイミデートおよびジエチルエトキシメチレンマ
ロネートを、実施例１．ｂ．に述べたと同様の手続きで
処理し、黄色固体のエチル１−（２，２−ジメトキシエ
チル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−６（１Ｈ）
−オン−５−カルボキシレートを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝
３３９（Ｍ＋１）。
【０１１４】ｄ．１−（２，２−ジメトキシエチル）−
２−（２−チエニル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン−
５−カルボン酸。 エチル１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−（２−
チエニル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン−５−カルボ
キシレートのピリジン（３３ml）溶液にヨウ化リチウム
（３．３２ｇ）を加え、この混合液を一夜１１０℃に加
熱する。ピリジンをエバポレートし、残った痕跡のピリ
ジンはトルエンを加えてエバポレートし除去する。残留
物を１Ｎ塩酸に溶かし、産物は酢酸エチルに抽出する。
溶液をエバポレートし、オイルを得、これをエーテルに
よって結晶化し、褐色固体の１−（２，２−ジメトキシ
エチル）−２−（２−チエニル）ピリミジン−６（１
Ｈ）−オン−５−カルボン酸を得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝３
１１（Ｍ＋１）。
【０１１５】ｅ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニルアセトアルデヒドジメチルアセター
ル。 １−（２，２−ジメトキシエチル）−２−（２−チエニ
ル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン−５−カルボン酸を
実施例１．ｄ．に述べられたと同様の手続きで処理し
た。エーテル：ヘキサン（グラジエント，２５：７５，
８０：２０）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーを行
い、黄色固体の５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
６−オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニルアセトアルデヒドジメチルアセター
ルを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１６（Ｍ＋１）。
【０１１６】ｆ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニルアセトアルデヒド。 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニルアセトアルデヒドジメチルアセタールを、実施例
８．ｆ．に述べたと同様の手続きで処理し、黄色泡状の
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニルアセトアルデヒドを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０
（Ｍ＋１）。
【０１１７】ｇ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル酢酸。 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニルアセトアルデヒドを、実施例１．ｆ．に述べたと同
様の手続きで処理し、黄色固体の５−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−６−オキソ−２−（２−チエニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル酢酸を得た。Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝３８６（Ｍ＋１）。
【０１１８】ｈ．２−〔５−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−６−オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミド。 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル酢酸および３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ
−４−メチル−２−ペンタノールヒドロクロリドを、実
施例１．ｇ．に述べたと同様の手続きで処理し、黄色固
体の２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−
オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１
−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−
１−イソプロピル−２−ヒドロキシプロピル）アセトア
ミドを得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３９（Ｍ＋１）。
【０１１９】実施例１２ ２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（２−チエニル）
−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド。 ０℃に保ったジクロロメタン（３５ml）およびアニソー
ル（１．２ml）に溶かした２−〔５−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−６−オキソ−２−（２−チエニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド溶液にトリフルオロメタンスル
ホン酸を加え、生じた混合物を１５分間撹拌する。反応
は重炭酸ナトリウムを加えて停止し、産物を酢酸エチル
で抽出する。有機溶媒層を洗い（塩水）乾燥する。溶媒
を除き、残留成分をメタノール：ジクロロメタン（グラ
ジエント，５：９５，７：９３）を溶出溶媒としてクロ
マトグラフィーにかけ、黄色固体の２−〔５−アミノ−
６オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ドを得る。 ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９４
（ｄ，１），７．６５（ｄ，１），７．３０（ｓ，
１），７．２２（ｄ，１），７．０２（ｍ，１），４．
８４（ｄ，１），４．６９（ｄ，１），４．０７（ｄ，
１），２．２４（ｍ，１），０．８９（ｄ，３），０．
７６（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ16Ｈ17Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 Ｓ： 計算値 Ｃ，４７．７；Ｈ，４．２６；Ｎ，１３．９ 実測値 Ｃ，５６．８；Ｈ，４．５８；Ｎ，１３．３
【０１２０】実施例１３ ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（３
−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕
−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル
−２−オキソプロピル）アセトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド
を、実施例１に述べたと同様の手続きで処理し、白色固
体の、２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６
−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ドの純品を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．８４（ｍ，２），
８．４４（ｓ，１），７．８６（ｍ，１），７．３９
（ｍ，５），５．１８（ｓ，２），４．６３（ｄ，
１），４．４５（ｄ，１），３．９７（ｄ，１），２．
１５（ｍ，１），０．７７（ｄ，３），０．６５（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５６．５；Ｈ，４．５５；Ｎ，１３．２ 実測値 Ｃ，５５．０；Ｈ，４．６０；Ｎ，１２．８
５
【０１２１】中間体２−〔５−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６
−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−
トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロ
ピル）アセトアミドは以下のように調製する。
【０１１２】ａ．エチル３−ピリジンカルボキシイミデ
ートヒドロクロリド。 ０℃のクロロホルム（１００ml）に溶かしたエタノール
（２００ml）の溶液にアセチルクロリド（１９０ml）お
よびクロロホルム（３００ml）に溶かした３−シアノピ
リジン（２５ｇ）を加える。この溶液を２５℃まで加温
し、１日静置する。白色固体が溶液から分離する。溶媒
を除き、白色固体を集めエーテルで洗って白色固体のエ
チル３−ピリジンカルボキシイミデートヒドロクロリド
の純品を得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝１５２（Ｍ＋１）。
【０１１３】ｂ．Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−
ピリジンカルボキサミジン。 エチル３−ピリジンカルボキシイミデートヒドロクロリ
ドおよびアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール
を、実施例８．ｂ．に述べたと同様の手続きで処理し、
オイル様のＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−３−ピ
リジンカルボキサミジンの純品を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝
２１０（Ｍ＋１）。
【０１２４】ｃ．メチル１−（２，２−ジメトキシエチ
ル）−２−（３−ピリジル）ピリミジン−６（１Ｈ）−
オン−５−カルボキシレート。 ジメチルメトキシメチレンマロネートおよびＮ−（２，
２−ジメトキシエチル）−３−ピリジンカルボキサミジ
ンを実施例１．ｂ．に述べたと同様の手続きによって処
理した。メタノール：ジエチルエーテル（グラジエン
ト，０：１００，１０：９０）を溶出溶媒としてクロマ
トグラフィーを行い、油状のメチル１−（２，２−ジメ
トキシ−エチル）−２−（３−ピリジル）ピリミジン−
６（１Ｈ）−オン−５−カルボキシレートを得た。Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋１）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
４，メタノール：ジエチルエーテル（５：９５）。
【０１２５】ｄ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−２−（３−ピリジル）１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジニルアセトアルデヒドジメチルアセター
ル。 メチル１−（２，２−ジメトキシエチル）−２−（３−
ピリジル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン−５−カルボ
キシレートのピリジン（２００ml）溶液にヨウ化リチウ
ム（４８ｇ）を加え、混合液を１００℃で３時間加熱す
る。溶媒をエバポレートし、残存ピリジンはトルエン
（２００ml）を加えてエバポレートし除去する。生じた
物質を水で稀釈し、ｐＨ５にｐＨを調整する。産物は酢
酸エチルで抽出し、乾燥し、エバポレートする。生じた
粗酸はジオキサン（２６０ml）に溶解し、この溶液にト
リエチルアミン（２２ml）およびジフェニルホスホリル
アジド（１８ml）を加える。これを１００℃で２時間加
熱し、ベンジルアルコール（１７ml）を加える。生じた
溶液を１００℃で一夜加熱し、溶媒を除去し、生じた物
質を酢酸エチルに再溶解する。この溶液を洗い（１Ｎ水
酸化ナトリウム、水、塩水）、乾燥し、エバポレートす
る。酢酸エチル：メタノール（グラジエント，１００：
０，７０：３０）を溶出溶媒としてクロマトグラフィー
を行い、油状の５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ
−１−ピリミジルアセトアルデヒドジメチルアセタール
を得る。ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６５（Ｍ＋１）。
【０１２６】ｅ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニルアセトアルデヒド。 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニルアセトアルデヒドジメチルアセタールを、実施例
８．ｆ．に述べたと同様の手続きで処理し、褐色固体の
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニルアセトアルデヒドを得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４
５，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）。
【０１２７】ｆ．５−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒド
ロ−１−ピリミジニル酢酸。 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニルアセトアルデヒドを実施例１．ｆ．に述べたと同様
の手続きによって処理し、白色固体を得、これをエーテ
ルで洗って白色固体の５−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル酢酸を得る。 ＮＭＲ：１３．５（ｓ ｂｒｏａｄ，１），９．１１
（ｓ，１），８．７３（ｍ，２），８．５１（ｓ，
１），７．９６（ｄ，１），７．４７（ｍ，５），５．
２０（ｓ，２），４．５７（ｓ，２）。
【０１２８】ｇ．２−〔５−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）−１，６−
ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−ト
リフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピ
ル）アセトアミド。 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２
−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
ニル酢酸および３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ
−４−メチル−２−ペンタノールヒドロクロリドを実施
例１．ｇ．に述べたと同様の手続きで処理する。メタノ
ール：ジクロロメタン（５：９５）を溶出溶媒としてク
ロマトグラフィーを行い、白色固体の２−〔５−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２−（３−ピ
リジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−
イソプロピルプロピル）アセトアミドを得る。ＭＳ：ｍ
／ｚ＝５３４（Ｍ＋１）。
【０１２９】実施例１４ ２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）
−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−（３−ピリジル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミドを、
実施例１５に述べたと同様の手続きで処理し、白色固体
の２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（３−ピリジ
ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
オキソプロピル）アセトアミドを得る。 ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．５６
（ｍ，２），７．７８（ｍ，１），７．４１（ｍ，
１），７．３４（ｓ，１），４．５６（ｄ，１），４．
４８（ｄ，１），３．９４（ｍ，１），２．１３（ｍ，
１），０．７５（ｄ，３），０．６４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ17Ｈ18Ｆ3 Ｎ5 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５１．３８；Ｈ，４．５６；Ｎ，１７，
６２ 実測値 Ｃ，５０．７９；Ｈ，４．６８；Ｎ，１７，
３５
【０１３０】実施例１５ ２−〔５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６
−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２
−オキソプロピル）アセトアミド。 エタノール（４５ml）およびテトラヒドロフラン（２２
ml）に溶かした２−〔５−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド（１．０３ｇ）の溶液に１０％
(w/w）のパラジウム付着（１５重量パーセント）カーボ
ンを加える。この混合物を水素雰囲気下（３バール）で
振とうし、ろ過し、さらに１０％(w/w）のパラジウム付
着カーボンを加える。この混合物を再び水素雰囲気下
（３バール）で振とうする。これをろ過し溶媒をエバポ
レートする。生じた物質をメタノール：ジクロロメタン
（グラジエント，５：９５，１２：８８）を溶出溶媒と
して純化し、白色の固体を得、これを集めてエーテルで
洗って白色固体の２−〔５−アミノ−２−（４−フルオ
ロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミドを得
る。 ｍｐ２００〜２０３℃；３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／
Ｄ2 Ｏ）：７．７６（ｄ，１），７．４７（ｍ，２），
７．３１（ｓ，１），７．２０（ｔ，２），４．５６
（ｄ，１），４．３７（ｄ，１），４．０１（ｍ，
１），２．２０（ｍ，１），０．８２（ｄ，３），０．
７２（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ18Ｆ4 Ｎ4 Ｏ3 ・０．７５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．５３；Ｈ，４．５９；Ｎ，１３．
０９ 実測値 Ｃ，５０．４１；Ｈ，４．６９；Ｎ，１３．
０９
【０１３１】実施例１６ ２−〔５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニルアミ
ノ）−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ド。 炭酸ナトリウム（０．１６１ｇ）を含んだ２−（５−ア
ミノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ド（０．２９８ｇ）のテトラヒドロフラン（３ml）溶液
にジメチルスルファモイルクロリド（０．１ml）を加え
る。混合物を６０℃で一夜撹拌し、さらに炭酸ナトリウ
ム（０．１７０ｇ）およびジメチルフルファモイルクロ
リド（０．１ml）を加える。この混合物をさらに１日撹
拌する。反応液を酢酸エチルで稀釈しこれを洗い（１Ｎ
塩酸、水、１０％重炭酸ナトリウム水溶液、塩水）、乾
燥し、エバポレートする。生じたオイルをテトラヒドロ
フラン：ジクロロメタン（１０：９０）を溶出溶媒とし
てクロマトグラフィーを行って純化し、白色固体の２−
〔５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルアミノ）−６
−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イ
ソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド（０．
１１７ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：９．２９（ｓ，１），
８．８４（ｄ，１），７．９９（ｓ，１），７．４８
（ｍ，５），２．７２（ｓ，３），２．１６（ｍ，
１），０．８９（ｄ，３），０．８３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４７．７；Ｈ，４．８０；Ｎ，１３．９ 実測値 Ｃ，４７．６；Ｈ，４．９３；Ｎ，１３．５
【０１３２】実施例１７ ２−（５−メチルスルホニルアミノ−６−オキソ−２−
フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２
−オキソプロピル）アセトアミド。 ０℃に保ったテトラヒドロフラン（７ml）とトリエチル
アミン（０．３６ml）に溶かした２−（５−アミノ−６
−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イ
ソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド（０．
３４５ｇ）の溶液にメタンスルホニルクロリド（０．１
９ml）を加え、生じた溶液を一夜撹拌する。混合液は酢
酸エチルで稀釈し、洗う（１Ｎ塩酸、水、５％重炭酸ナ
トリウム）。有機溶媒層を乾燥し、エバポレートする。
残留成分をテトラヒドロフラン（１ml）に溶解し、これ
に３Ｎ水酸化カリウム（０．０７ml）を加える。この溶
液を１２時間撹拌する。１Ｎの塩酸を加えることによっ
て反応を停止し、産物を酢酸エチルで抽出する。有機溶
媒層を洗い（水、塩水）、乾燥し、エバポレートする。
生じた物質はテトラヒドロフラン：ジクロロメタン（１
０：９０）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーを行っ
て純化し、白色固体の２−（５−メチルスルホニルアミ
ノ−６−オキソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１
−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−
１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド
（０．１４６ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：９．３５（ｓ，１），
８．８４（ｄ，１），８．０１（ｓ，１），７．５０
（ｍ，５），４．６８（ｍ，２），４．５５（ｄ，
１），３．１０（ｓ，３），２．１６（ｍ，１），０．
８９（ｄ，３），０．８３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４７．７；Ｈ，４．５２；Ｎ，１１．７ 実測値 Ｃ，４７．７；Ｈ，４．６２；Ｎ，１１．５
【０１３３】実施例１８〜２５ 実施例１に述べたと同様の方法を用いて、化学式IIの対
応するアルコールの酸化によって、Ｒ0 がイソプロピ
ル、Ｒがベンジルカルボニル、Ｒ6 が以下に記された基
であるような化学式Ｉをもつ下記の化合物を合成した。実施例１８ ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル；クロマトグラ
フィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（グラジエン
ト，３０：７０から５０：５０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
６，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４４（ｓ，１），
８．２６（ｄ，２），７．７０（ｄ，２），７．３６
（ｍ，５），５．１５（ｓ，２），４．５１（ｍ，
２），３．９７（ｄ，１），２．１４（ｍ，１），０．
７４（ｄ，３），０．６３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ7 ： 計算値 Ｃ，５４．２；Ｈ，４．２０；Ｎ，１２．１ 実測値 Ｃ，５４．１；Ｈ，４．２３；Ｎ，１２．２実施例１９ ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェニル：
クロマトグラフィー溶媒：酢酸エチル：ヘキサン（５
０：５０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４，ジエチルエーテ
ル； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：９．０７（ｓ，１），
８．７９（ｄ，１），８．４８（ｓ，１），７．８４
（ｄ，２），７．６９（ｄ，２），７．３９（ｍ，
５），５．１７（ｓ，２），４．８０（ｍ，３），２．
１２（ｍ，１），０．８３（ｄ，３），０．７７（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ27Ｈ24Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５４．２；Ｈ，４．０４；Ｎ，９．３６ 実測値 Ｃ，５４．１；Ｈ，４．０７；Ｎ，９．４１実施例２０ ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニル：クロ
マトグラフィー溶媒：テトラヒドロフラン：ジクロロメ
タン（グラジエント，５：９５から１０：９０）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３１，テトラヒドロフラン：ジクロロメ
タン（８：９２）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４５（ｓ，１），
７．２０−７．４８（ｍ，８），５．１８（ｓ，２），
４．６７（ｄ，１），４．４３（ｄ，１），４．０１
（ｄ，１），２．２２（ｍ，１），０．８４（ｄ，
３），０．７３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ23Ｆ5 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５５．１；Ｈ，４．０９；Ｎ，９．８９ 実測値 Ｃ，５５．２；Ｈ，４．１３；Ｎ，９．８９実施例２１ ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル：クロマトグ
ラフィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（２０：８
０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８，メタノール：ジクロロ
メタン（２０：８０）； ＮＭＲ：８．９５（ｓ，１），８．８５（ｄ，１），
８．４３（ｓ，１），７．４０（ｍ，７），６．９９
（ｄ，２），５．１８（ｓ，２），４．６７（ｔ，
１），４．５８（ｄ，１），３．８１（ｓ，３），２．
１６（ｍ，１），０．９０（ｄ，３），０．８４（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ27Ｈ27Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５７．９；Ｈ，４．８５；Ｎ，９．９９ 実測値 Ｃ，５７．６；Ｈ，４．９１；Ｎ，９．９４実施例２２ ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル：クロマトグラ
フィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４，メタノール：ジクロロメ
タン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．３９（ｓ，１），
７．３６（ｍ，９），５．１４（ｓ，２），４．４９
（ｍ，２），３．９７（ｄ，２），２．１６（ｍ，
１），０．７７（ｄ，３），０．６６（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ24ＣｌＦ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５５．２；Ｈ，４．２８；Ｎ，９．９１ 実測値 Ｃ，５５．１；Ｈ，４．２３；Ｎ，９．９１実施例２３ ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）−フェニル：クロマトグラフィー溶媒：酢酸エチ
ル：ジクロロメタン（グラジエント，３０：７０，５
０：５０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６，メタノール：ジク
ロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４４（ｓ，１），
８．２６（ｄ，２），７．７０（ｄ，２），７，３６
（ｍ，５），５．１５（ｓ，２），４．５１（ｍ，
２），３．９７（ｄ，１），２．１４（ｍ，１），０．
７４（ｄ，３），０．６３（ｄ，３）。元素分析 Ｃ26
Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ7 ： 計算値 Ｃ，５４．２；Ｈ，４．２０；Ｎ，１２．１ 実測値 Ｃ，５４．１；Ｈ，４．２３；Ｎ，１２．２実施例２４ ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル：クロマトグラフィ
ー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（１５：８５）；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５５，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．２２（ｓ，１），
７．３２（ｍ，５），５．１０（ｓ，２），４．７９
（ｍ，２），４．０１（ｄ，１），２．５０（ｍ，
１），２．５５（ｍ，１），１．７−１．１４（ｍ，１
０），０．９２（ｄ，３），０．７５（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ31Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５８．２；Ｈ，５．８２；Ｎ，１０．４ 実測値 Ｃ，５７．９；Ｈ，４．８４；Ｎ，１０．３実施例２５ ：Ｒ6 ＝イソプロピル：クロマトグラフィー
溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（グラジエント，１
０：９０から２５：７５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４，メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．２３（ｓ，１），
７．３２（ｍ，５）．５．１０（ｓ．２），４．７８
（ｍ，２），４．００（ｄ，１），２．７５（ｍ，
１），２．２０（ｍ，１），１．１１（ｄ，６），０．
８８（ｄ，３），０．７３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ23Ｈ27Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５５．６；Ｈ，５．４８；Ｎ，１１．３ 実測値 Ｃ，５５．６；Ｈ，５．５３；Ｎ，１１．３
【０１３４】実施例１８〜２５に用いた中間体アルコー
ルは下記のように調製した。実施例１８．ａ．〜２５．ａ． 実施例１８．ａ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル，４−ニ
トロベンゾニトリル由来。精製法：ジエチルエーテルか
らのｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９５
（Ｍ＋１−ＨＣｌ）。実施例１９．ａ． ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェ
ニル，４−トリフルオロメチルベンゾニトリル由来。精
製法：ジエチルエーテルよりのｔｒｉｔｕｒａｔｉｏ
ｎ；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１８（Ｍ＋１−ＨＣｌ）。実施例２０．ａ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル，３，５−ジフルオロベンゾニトリル由来。精製法：
ジエチルエーテルよりのｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝１８６（Ｍ＋１−ＨＣｌ）。実施例２１．ａ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル，４−
メトキシベンゾニトリル由来。精製法：ジエチルエーテ
ルよりのｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８
０（Ｍ＋１−ＨＣｌ）。実施例２２．ａ． ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル，４−ク
ロロベンゾニトリル由来。精製法：ジエチルエーテルよ
りのｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６９
（Ｍ＋１−ＨＣｌ）。実施例２３．ａ． ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル，３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンゾニトリル由来。精製法：ジエチルエーテルよ
りのｔｒｉｔｉａｔｉｏｎ；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６（Ｍ
＋１−ＨＣｌ）。実施例２４．ａ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル，シクロヘキ
サンカルボニトリル由来。精製法：ジエチルエーテルよ
りのｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１５６
（Ｍ＋１−ＨＣｌ）。実施例２５．ａ． ：Ｒ6 ＝イソプロピル，イソプロピル
ニトリル由来。精製法：ジエチルエーテルよりのｔｒｉ
ｔｕｒａｔｉｏｎ；ＭＳ：ｍ／ｚ＝１１５（Ｍ＋１−Ｈ
Ｃｌ）。
【０１３５】実施例１８．ｂ．〜２５．ｂ． 実施例８．ｂ．で述べたと同様の方法を用いて、化学式
IVの対応するイミデートヒドロクロリドおよびアミノア
セトアルデヒドジメチルアセタールからＲ8 がジメトキ
シメチルでＲ6 は下記に示すような化学式Ｖをもつ以下
の化合物を調製した。実施例１８．ｂ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝２５４（Ｍ＋１）。実施例１９．ｂ． ：Ｒ6 ＝トリフルオロメチルフェニ
ル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７７（Ｍ＋１）。実施例２０．ｂ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４５（Ｍ＋１）。実施例２１．ｂ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋１）。実施例２２．ｂ． ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝２４３（Ｍ＋１）。実施例２３．ｂ． ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５（Ｍ＋１）。実施例２４．ｂ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル；ＭＳ：ｍ／
ｚ＝２１５（Ｍ＋１）。実施例２５．ｂ． ：Ｒ6 ＝イソプロピル；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝１７５（Ｍ＋１）。
【０１３６】実施例１８．ｃ．〜２５．ｃ． 実施例１．ｂ．に述べたと同様の方法を用いて、化学式
Ｖの対応するアミジンおよびジメチルメトキシメチレン
マロネートから、Ｒ8 がジメトキシメチルおよびＲ6 が
下記に記した化学式VIをもつピリミドンエステルを調製
した。実施例１８．ｃ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル；黄色結
晶；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３，ジメチルエーテル；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝３６４（Ｍ＋１）。実施例１９．ｃ． ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェ
ニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７，ジエチルエーテル；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝３８７（Ｍ＋１）。実施例２０．ｃ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８，ジエチルエーテル：ヘキ
サン（８０：２０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋
１）。実施例２１．ｃ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３７，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４
９（Ｍ＋１）。実施例２２．ｃ． ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．５，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５３
（Ｍ＋１）。実施例２３．ｃ． ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６，酢酸エチ
ル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５５（Ｍ＋１）。実施例２４．ｃ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル；ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．６，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２５
（Ｍ＋１）。実施例２５．ｃ． ：Ｒ6 ＝２−プロピル；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．３５，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８５
（Ｍ＋１）。
【０１３７】実施例１８．ｄ．〜２５．ｄ． 実施例１１．ｄ．で述べたと同様の方法を用いて化学式
VIの対応するピリミドンエステルからＲ8 がジメトキシ
メチルでＲ6 を下記にもつ化学式VII のピリミドン酸を
調製した。実施例１８．ｄ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル；黄色固
体；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝３５０（Ｍ＋１）。実施例１９．ｄ． ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェ
ニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４，メタノール：ジクロロ
メタン（１０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３（Ｍ＋
１）。実施例２０．ｄ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４０，メタノール：ジクロロメ
タン（１５：８５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋
１）。実施例２１．ｄ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４５，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３５（Ｍ＋１）。実施例２２．ｄ． ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．２，メタノール：ジクロロメタン（１
０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３９（Ｍ＋１）。実施例２４．ｄ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル；ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．２，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１１
（Ｍ＋１）。実施例２５．ｄ． ：Ｒ6 ＝２−プロピル；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．８，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６
（Ｍ＋１）。
【０１３８】実施例１８．ｅ．〜２５．ｅ． 実施例１．ｄ．に述べたと同様の方法を用いて化学式VI
I の対応する酸からＲ8 がジメトキシメチルでＲ6 が下
記のような化学式IXをもつ化合物を調製した。実施例１８．ｅ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル；白色固
体；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．８，酢酸エチル； ＮＭＲ：９．０８（ｓ，１），８．４９（ｓ，１），
８．３４（ｄ，２），７．８５（ｄ，２），７．３８
（ｍ，５），５．２１（ｓ，２），４．５１（ｔ，
１），４．０２（ｄ，２）。実施例１９．ｅ． ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェ
ニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６，酢酸エチル：ジクロロ
メタン（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋
１）。実施例２０．ｅ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．７４，ジエチルエーテル：ヘキ
サン（８０：２０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４６（Ｍ＋
１）。実施例２１．ｅ． ：Ｒ6 ＝メトキシフェニル；ＴＬＣ：
Ｒｆ＝０．７１，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０
（Ｍ＋１）。実施例２２．ｅ． ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．８，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝
４４４（Ｍ＋１）。実施例２３．ｅ． ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６１，酢酸エチ
ル：ジクロロメタン（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４
６（Ｍ＋１）。実施例２４．ｅ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル；オイル；Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．８，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝４１６（Ｍ＋１）。実施例２５．ｅ． ：Ｒ6 ＝イソプロピル；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．８、ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６
（Ｍ＋１）。
【０１３９】実施例１８．ｆ．〜２５．ｆ． 実施例８．ｆ．に述べたと同様の方法を用いて、化学式
IXの対応する化合物からＲ6 が下記のような化学式Ｘの
以下のアルデヒドを調製した。実施例１８．ｆ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル；黄色固
体；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５，ジエチルエーテル；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋１）。実施例１９．ｆ． ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェ
ニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７，酢酸エチル：ジクロロ
メタン（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２（Ｍ；
１）。実施例２０．ｆ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル；ＴＬＣ；Ｒｆ＝０．３８，ジエチルエーテル：ヘキ
サン（７０：３０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（Ｍ＋
１）。実施例２１．ｆ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．６５，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９
４（Ｍ＋１）。実施例２２．ｆ． ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル；ＴＬ
Ｃ；Ｒｆ＝０．５，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝
３９８（Ｍ＋１）。実施例２３．ｆ． ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．７２，メタノー
ル：ジクロロメタン（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０
０（Ｍ＋１）。実施例２４．ｆ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル；ＴＬＣ；Ｒ
ｆ＝０．３，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋
１）。実施例２５．ｆ． ：Ｒ6 ＝イソプロピル；ＴＬＣ；Ｒｆ
＝０．２，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０
（Ｍ＋１）。
【０１４０】実施例１８．ｇ．〜２５．ｇ． 実施例１．ｆ．に述べたと同様の方法を用いて、化学式
Ｘの対応するアルデヒドからＲ6 が下記のような、以下
に示す化学式III の酸を調製した。実施例１８．ｇ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル；黄色固
体；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝４２５（Ｍ＋１）。実施例１９．ｇ． ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェ
ニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３，メタノール：ジクロロメ
タン（２０：８０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４８（Ｍ＋
１）。実施例２０．ｇ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３５，メタノール：ジクロロメ
タン（２０：８０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１６（Ｍ＋
１）。実施例２１．ｇ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．２７，メタノール：ジクロロメタン（２
０：８０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋１）。実施例２２．ｇ． ：Ｒ6 ＝クロロフェニル；ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．２，メタノール：ジクロロメタン（１０：９
０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１４（Ｍ＋１）。実施例２３．ｇ． ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０，メタノー
ル：ジクロロメタン（１０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５
１６（Ｍ＋１）。実施例２４．ｇ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル；ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．１，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋
１）。実施例２５．ｇ． ：Ｒ6 ＝イソプロピル；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．２，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５（Ｍ＋
１）。
【０１４１】実施例１８．ｈ．〜２５．ｈ． 実施例１．ｇ．で述べたと同様の方法を用いて化学式II
I の対応する酸からＲがベンジルオキシカルボニルでＲ
6 が下記のものであるような以下のような化学式IIのア
ルコールを調製した。例外的操作についてはとくに記し
た。実施例１８．ｈ． ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル：メタノ
ール：ジクロロメタン（グラジエント，３：９７，１
０：９０）を溶出溶媒とするクロマトグラフィーによっ
て精製し、黄色固体を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２，メ
タノール：ジクロロメタン（３：９７）；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝５７８（Ｍ＋１）。実施例１９．ｈ． ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェ
ニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６５，ジエチルエーテル；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝６０１（Ｍ＋１）。実施例２０．ｈ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６７，テトラヒドロフラン：ジ
クロロメタン（１５：８５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６９
（Ｍ＋１）。実施例２１．ｈ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．６３，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６
３（Ｍ＋１）。実施例２２．ｈ． ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．５，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６７
（Ｍ＋１）。実施例２３．ｈ． ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６１，酢酸エチ
ル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６６９（Ｍ＋１）。実施例２４．ｈ． ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル；ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．６，メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３９（Ｍ＋１）。実施例２５．ｈ． ：Ｒ6 ＝イソプロピル；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．４５，ジエチルエーテル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９
（Ｍ＋１）。
【０１４２】実施例２６〜３１ 実施例６で述べたと同様の方法を用いて、Ｒがベンジル
オキシカルボニルである化学式Ｉの対応する化合物よ
り、Ｒが水素、Ｒ6 が下記に示すような以下の化学式Ｉ
の化合物を調製した。実施例２６ ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェニル：
クロマトグラフィー溶媒：酢酸エチル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３１，酢酸エチル； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．７１（ｄ，２），
７．６０（ｄ，２），７．３５（ｓ，１），４．５５
（ｍ，２），４．０４（ｄ，２），２．１４（ｍ，
１），０．７６（ｄ，３），０．６３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ18Ｆ6 Ｎ4 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．２；Ｈ，４．０５；Ｎ，１１．８ 実測値 Ｃ，４８．１；Ｈ，４．３８；Ｎ，１１．６実施例２７ ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニル：クロ
マトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（グ
ラジエント，５：９５，１２：８８）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．１８，テトラヒドロフラン：ジクロロメタン（１
０：９０）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．３５
（ｍ，１），７．３１（ｓ，１），７．１４（ｍ，
２），４．６５（ｄ，１），４．４０（ｄ，１），４．
０２（ｍ，１），２．２２（ｍ，１），０．８５（ｄ，
３），０．７４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ18Ｆ6 Ｎ4 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．２；Ｈ，４．０５；Ｎ，１１．８ 実測値 Ｃ，４８．１；Ｈ，４．３８；Ｎ，１１．６実施例２８ ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル：クロマトグ
ラフィー溶媒：酢酸エチル；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４，
酢酸エチル； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．５４（ｄ，２），
７．５３（ｓ，１），６．９１（ｄ，２），４．５０
（ｍ，２），４．０１（ｄ，２），３．７６（ｓ，
３），２，２０（ｍ，１），０．８２（ｄ，３），０．
７５（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，５３．５；Ｈ，４．９６；Ｎ，１３．１ 実測値 Ｃ，５３．５；Ｈ，５．０４；Ｎ，１３．１実施例２９ ：Ｒ6 ＝イソプロピル； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．２３（ｓ，１），
４．７５（ｍ，２），４．０３（ｄ，２），２．７２
（ｍ，１），２．２２（ｍ，１），１．０６（ｄ，
６），０．８９（ｄ，３），０．７５（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ15Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，４９．７；Ｈ，５．８４；Ｎ，１５．５ 実測値 Ｃ，４９．５；Ｈ，５．８４；Ｎ，１５．２実施例３０ ：Ｒ6 ＝３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル； ＮＭＲ：８．９１（ｄ，１），８．２４（ｓ，１），
８．１６（ｓ，２），７．３６（ｓ，１），５．４４
（ｓ，２），４．６５（ｍ，３），２．１３（ｍ，
１），０．８３（ｄ，３），０．８０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ17Ｆ9 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，４５．１；Ｈ，３．２２；Ｎ，１０．５ 実測値 Ｃ，４５．６；Ｈ，３．３７；Ｎ，１０．７実施例３１ ：Ｒ6 ＝シクロヘキシル：クロマトグラフィ
ー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．１７，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．２２（ｓ，１），
４．８１（ｍ，２），４．０２（ｄ，１），２．２７
（ｍ，２），１．６６（ｍ，５），１．３８（ｍ，
２），１．１５（ｍ，３），０．９２（ｄ，３），０．
７８（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．６；Ｈ，６．３７；Ｎ，１３．６ 実測値 Ｃ，５２．６；Ｈ，６．２６；Ｎ，１３．５
【０１４３】実施例３２〜３３ 実施例１２に述べたと同様の方法を用いて、Ｒがベンジ
ルオキシカルボニルである化学式Ｉの対応する化合物か
ら、Ｒ0 がイソプロピルでＲが水素、Ｒ6 が下記のよう
な、以下の化学式Ｉの化合物を調製した。実施例３２ ：Ｒ6 ＝４−クロロフェニル：クロマトグラ
フィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（グラジエン
ト，５：９５，２０：８０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２，
メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．３４（ｍ，５），
４．４９（ｍ，２），３．９９（ｄ，２），２．１５
（ｍ，１），０．７８（ｄ，３），０．６７（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ18ＣｌＦ3 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５０．２；Ｈ，４．２１；Ｎ，１３．０ 実測値 Ｃ，５０．０；Ｈ，４．４４；Ｎ，１２．８実施例３３ ：Ｒ6 ＝４−ニトロフェニル：クロマトグラ
フィー溶媒：テトラヒドロフラン：ジクロロメタン（グ
ラジエント，３０：７０，５０：５０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．２１（ｄ，２），
７．６３（ｄ，２），７．３５（ｓ，１），４．４９
（ｍ，２），３．９９（ｄ，２），２．１４（ｍ，
１），０．７６（ｄ，３），０．６３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ18Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ・１．１Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４６．９；Ｈ，４．４１；Ｎ，１５．２ 実測値 Ｃ，４６．９；Ｈ，４．２５；Ｎ，１５．２
【０１４４】実施例３４ ２−〔５−アミノ−２−（４−アミノフェニル）−６−
オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
オキソプロピル）アセトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−ニトロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキシプロピル）アセトアミ
ドを実施例６で述べたと同様の手続きで処理し、褐色の
固体を得た。クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジ
クロロメタン（グラジエント，５：９５，１０：９
０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．２９（ｓ，１），
７．０１（ｄ，２），６．４９（ｄ，２），４．５２
（ｍ，２），４．１０（ｄ，２），２．２５（ｍ，
１），０．８８（ｄ，３），０．８０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ20Ｆ3 Ｎ5 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５２．６；Ｈ，４．９０；Ｎ，１７．０ 実測値 Ｃ，５２．４；Ｈ，４．９６；Ｎ，１６．７
【０１４５】実施例３５ ２−〔５−アセチルアミノ−６−オキソ−２−（２−チ
エニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２
−オキソプロピル）アセトアミド。 ２−〔５−アミノ−６−オキソ−（２−チエニル）−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド（０．３ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（７ml）溶液に炭酸ナトリウム（０．４ｇ）を加
え、この混合物を氷浴上で０℃に冷やす。アセチルクロ
リド（０．１１ml）を加え溶液を室温まで上げ、１時間
撹拌する。これを酢酸エチルに注ぎ、洗う（１Ｎ塩酸、
炭酸ナトリウムの飽和溶液、水）。生じた溶液を乾燥
し、エバポレーションによって溶媒を除く。生じた物質
をメタノール：ジクロロメタン（グラジエント，５：９
５，１２：８８）を溶出溶媒としてクロマトグラフィー
で精製し、薄黄色の粉末（０．４６ｇ）として表記化合
物を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７，メタノール：ジク
ロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．７７（ｓ，１），
７．８１（ｄ，１），７．３６（ｄ，１），７．０９
（ｔ，１），４．８３（ｍ，２），４．０９（ｄ，
１），２．２６（ｍ，１），２．１３（ｓ，３），０．
９３（ｄ，３），０．８０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ・０．２５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．２；Ｈ，４．３８；Ｎ，１２．５ 実測値 Ｃ，４８．０；Ｈ，４．３５；Ｎ，１２．４ このプロセスを今後アシル化法Ａと呼ぶ。
【０１４６】実施例３６〜７４ Ｒ0 がイソプロピルでＲおよびＲ6 が下記の値をもつよ
うな以下の化学式Ｉの化合物を、Ｒが水素である対応す
る化学式Ｉの化合物からアシル化法Ａと必要なアシルク
ロリドを用いて調製した。実施例３６ ：Ｒ＝アセチル，Ｒ6 ＝４−フルオロフェニ
ル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメ
タン（グラジエント，０：１００，７：９３）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．２７，酢酸エチル：ジクロロメタン（３
５：６５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：９．５１（ｓ，１），
８．８（ｓ，１），７．５５（ｍ，２），７．２６
（ｍ，２），４．６６（ｂｒｏａｄ ｄ，１），４．５
２（ｍ，２），４．０１（ｄ，１），２．２４（ｍ，
１），２．１４（ｓ，３），０．８５（ｄ，３），０．
７５（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ20Ｆ4 Ｎ4 Ｏ4 ・１．０Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．６；Ｈ，４．６７；Ｎ，１１．８ 実測値 Ｃ，５０．４；Ｈ，４．６３；Ｎ，１１．８実施例３７ ：Ｒ＝アセチル，Ｒ6 ＝３−ピリジル；褐色
固体；クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロ
メタン（グラジエント，５：９５，１０：９０）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４，メタノール：ジクロロメタン（１
０：９０）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．５８
（ｍ，２），７．８１（ｍ，１），７．４０（ｍ，
１），７．３４（ｓ，１），４．５９（ｍ，２），３．
９８（ｄ，１），２．１６（ｍ，１），０．９０（ｄ，
３），０．６８（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ20Ｆ3 Ｎ5 Ｏ4 ・０．７Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．５；Ｈ，４．７７；Ｎ，１５．５ 実測値 Ｃ，５０．６；Ｈ，４．７５；Ｎ，１５．３実施例３８ ：Ｒ＝メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝３−ピリ
ジル；白色固体；ジエチルエーテル：ヘキサン（５０：
５０）からのｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６，メタノール：ジクロロメタン
（１０：９０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６２（ｍ，２），
８．４４（ｓ，１），７．８６（ｍ，１），７．４５
（ｍ，１），４．６２（ｍ，２），３．９５（ｄ，
１），３．６６（ｓ，３），２．１５（ｍ，１），０．
７８（ｄ，３），０．６４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ20Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ・１．０Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．２；Ｈ，４．６８；Ｎ，１４．８ 実測値 Ｃ，４８．５；Ｈ，４．８７；Ｎ，１４．２実施例３９ ：Ｒ＝４−メトキシフェニルカルボニル，Ｒ
6 ＝３−ピリジル；白色固体；クロマトグラフィー溶
媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４，メタノール：ジクロロメタン（７：
９３）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６５
（ｍ，２），８．４３（ｓ，１），７．８８（ｍ，
１），７．４４（ｍ，１），７．１０（ｄ，２），６．
９２（ｄ，２），４．５５（ｍ，２），３．９７（ｄ，
１），３．６２（ｓ，３），２．１７（ｍ，１），０．
７８（ｄ，３），０．６７（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５４．８；Ｈ，４．４１；Ｎ，１２．８ 実測値 Ｃ，５４．２；Ｈ，４．４３；Ｎ，１２．５実施例４０ ：Ｒ＝メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−メト
キシフェニル；白色固体；酢酸エチル中の再結晶化で精
製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４６，酢酸エチル； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．８５（ｄ，１），
８．７９（ｓ，１），７．４２（ｄ，２），６．９９
（ｄ，２），４．６６（ｔ，１），４．５８（ｄｄ，
１），３．８１（ｓ，１），３．６８（ｓ，３），２．
１６（ｍ，１），０．９０（ｄ，３），０．８４（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ21Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５２．１；Ｈ，４．７９；Ｎ，１１．６ 実測値 Ｃ，５１．９；Ｈ，４．８２；Ｎ，１１．５実施例４１ ：Ｒ＝４−フルオロフェニルカルボニル，Ｒ
6 ＝フェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：酢
酸エチル：ジクロロメタン（グラジエント，２５：７
５，４０：６０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．８，テトラヒド
ロフラン：ジクロロメタン（２０：８０）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４２（ｓ，１），
７．４８（ｍ，５），７．２５（ｄ，４），４．６５
（ｄ，１），４．４８（ｄ，１），４．０５（ｄ，
１），２．２３（ｍ，１），０．８５（ｄ，３），０．
７７（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ22Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５６．２；Ｈ，４．１５；Ｎ，１０．５ 実測値 Ｃ，５６．３；Ｈ，４．３１；Ｎ，１０．４実施例４２ ：Ｒ＝メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝フェニ
ル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：テトラヒドロ
フラン：ジクロロメタン（グラジエント，５：９５から
２０：８０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８，テトラヒドロ
フラン：ジクロロメタン（１０：９０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．７９（ｄ，１），
８．４３（ｓ，１），７．４９（ｍ，５），４．６０
（ｍ，２），４．０２（ｓ，１），３．６７（ｓ，
３），２．２３（ｍ，１），０．８０（ｏｖｅｒｌａｐ
ｐｉｎｇ ｄ，６）。 元素分析 Ｃ20Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５２．９；Ｈ，４．６６；Ｎ，１２．３ 実測値 Ｃ，５２．８；Ｈ，４．６５；Ｎ，１２．３実施例４３ ：Ｒ＝メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−フル
オロフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．３７，メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）； ＮＭＲ：８．８８（ｓ，１），８．８３（ｓ，１），
８．４４（ｓ，１），７．５３（ｄｄ，２），７．３１
（ｄｄ，２），４．６４（ｔ，１），４．５７（ｄｄ，
２），３．６６（ｓ，３），２．１５（ｍ，１），０．
８７（ｄ，３），０．８２（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ20Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５０．９；Ｈ，４．２７；Ｎ，１１．９ 実測値 Ｃ，５１．０；Ｈ，４．３２；Ｎ，１１．９実施例４４ ：Ｒ＝メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−クロ
ロフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：メタ
ノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．４１，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ：８．８８（ｓ，１），８．８３（ｄ，１），
８．４５（ｓ，１），７．５４（ｄ，２），７．４９
（ｄ，２），４．６４（ｔ，１），４．５７（ｄｄ，
２），３．６８（ｓ，３），２．１５（ｍ，１），０．
８８（ｄ，３），０．８１（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ20ＣｌＦ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，４９．１；Ｈ，４．１２；Ｎ，１１．４ 実測値 Ｃ，４８．８；Ｈ，４．１６；Ｎ，１１．３実施例４５ ：Ｒ＝シクロペンチルオキシカルボニル，Ｒ
6 ＝４−フルオロフェニル；シクロペンチルクロロホル
メート（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ）使用；白色固
体；クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメ
タン（５：９５）； ＮＭＲ：８．８４（ｄ，１），８．５３（ｓ，１），
８．４２（ｓ，１），７．５３（ｄｄ，２），７．３１
（ｄｄ，２），５．１０（ｍ，１），４．５８（ｍ，
３），２．１４（ｍ，１），１．６１（ｍ，８），０．
６８（ｄ，３），０．６２（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ26Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５４．８；Ｈ，４．９８；Ｎ，１０．６ 実測値 Ｃ，５４．６；Ｈ，４．９７；Ｎ，１０．５実施例４６ ：Ｒ＝シクロペンチルオキシカルボニル，Ｒ
6 ＝４−クロロフェニル；シクロペンチルクロロホルメ
ート（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ）使用；白色固体；
クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメタ
ン；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５，メタノール：ジクロロメ
タン（５：９５）； ＮＭＲ：８．８５（ｄ，１），８．５３（ｓ，１），
８．４３（ｓ，１），７．５５（ｄ，２），７．４９
（ｄ，２），５．１０（ｍ，１），４．６５（ｔ，
１），４．５８（ｄｄ，２），２．１６（ｍ，１），
１．７１（ｍ，８），０．８８（ｄ，３），０．８３
（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ26ＣｌＦ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５３．１；Ｈ，４．８３；Ｎ，１０．３ 実測値 Ｃ，５３．１；Ｈ，４．８８；Ｎ，１０．２実施例４７ ：Ｒ＝シクロペンチルオキシカルボニル，Ｒ
6 ＝フェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．３５，メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）； ＮＭＲ：８．８４（ｄ，１），８．５２（ｓ，１），
８．４３（ｓ，１），７．４８（ｍ，５），５．１０
（ｍ，１），４．６７（ｔ，１），４．５５（ｄｄ，
２），２．１６（ｍ，１），１．７１（ｍ，８），０．
８９（ｄ，３），０．８３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ27Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５６．７；Ｈ，５．３５；Ｎ，１１．０ 実測値 Ｃ，５６．７；Ｈ，５．４９；Ｎ，１０．９実施例４８ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝フ
ェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：メタノー
ル：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
３８，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．３９（ｓ，１），
７．４３（ｍ，５），４．８５（ｍ，１），４．５２
（ｄｄ，２），４．００（ｄ，１），２．１９（ｍ，
１），１．２２（ｄ，６），０．８１（ｄ，３），０．
７３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ・０．１Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５４．７；Ｈ，５．２７；Ｎ，１１．５ 実測値 Ｃ，５４．２；Ｈ，５．５０；Ｎ，１１．２実施例４９ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝４
−フルオロフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶
媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３３，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．３８
（ｓ，１），７．５０（ｄｄ，２），７．２３（ｔ，
２），４．８６（ｍ，１），４．５５（ｄｄ，２），
３．９８（ｄ，１），２．１５（ｍ，１），１．２２
（ｄ，６），０．８０（ｄ，３），０．７０（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ24Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５１．９；Ｈ，４．９５；Ｎ，１１．０ 実測値 Ｃ，５１．９；Ｈ，４．９５；Ｎ，１０．８実施例５０ ：Ｒ＝シクロペンチルオキシカルボニル，Ｒ
6 ＝２−チエニル；白色固体；クロマトグラフィー溶
媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（１５：８５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．２８，酢酸エチル：ジクロロメタン（１
５：８５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４０（ｓ，１），
７．７９（ｄ，１），７．３８（ｄ，１），７．１３
（ｔ，１），５．０９（ｍ，１），４．８８（ｄｄ，
２），４．０９（ｄ，１），２．２７（ｍ，１），１．
６８（ｍ，８），０．９３（ｄ，３），０．７９（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５１．４；Ｈ，４．９０；Ｎ，１０．９ 実測値 Ｃ，５１．１；Ｈ，４．９３；Ｎ，１０．８実施例５１ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝２
−チエニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：酢酸
エチル：ジクロロメタン（１５：８５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．２２，酢酸エチル：ジクロロメタン（１５：８
５）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４１（ｓ，１），
７．７９（ｄ，１），７．３９（ｄ，１），７．１４
（ｔ，１），４．８７（ｍ，２），４．０９（ｄ，
１），２．２７（ｍ，１），１．２６（ｄ，６），０．
９４（ｄ，３），０．７９（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４９．２；Ｈ，４．７５；Ｎ，１１．４ 実測値 Ｃ，４９．１；Ｈ，４．７６；Ｎ，１１．４実施例５２ ：Ｒ＝メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝２−チエ
ニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：メタノー
ル：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
３１，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４３
（Ｓ，１），７．７９（ｄ，１），７．３９（ｄ，
１），７．１３（ｄｄ，１），４．８８（ｄｄ，２），
４．０９（ｄ，１），３．７０（ｓ，３），２．２９
（ｍ，１），０．９３（ｄ，３），０．７９（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４７．０；Ｈ，４．１６；Ｎ，１２．２ 実測値 Ｃ，４６．７；Ｈ，４．１６；Ｎ，１２．１実施例５３ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝４
−クロロフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶
媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（グラジエント，１
０：９０，１５：８５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３，メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４４（ｓ，１），
７．５１（ｍ，４），４．９０（ｍ，１），４．６０
（ｄｄ，２），４．０２（ｄ，１），２．２２（ｍ，
１），１．２６（ｄ，６），０．８５（ｄ，３），０．
７３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ24ＣｌＦ3 Ｎ4 Ｏ5 ・０．７５Ｈ2
Ｏ： 計算値 Ｃ，４９．８；Ｈ，４．８５；Ｎ，１０．６ 実測値 Ｃ，５０．１；Ｈ，４．７３；Ｎ，１０．５実施例５４ ：Ｒ＝シクロペンチルカルボニル，Ｒ6 ＝４
−メトキシフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶
媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３１，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４０（ｓ，１），
７．４４（ｄ，２），６．９９（ｄ，２），５．０９
（ｍ，１），４．６０（ｄｄ，２），４．０４（ｄ，
１），３．８１（ｓ，３），２．２３（ｍ，１），１．
６９（ｍ，８），０．７７（ｄ，３），０．６６（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ29Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５５．８；Ｈ，５．４３；Ｎ，１０．４ 実測値 Ｃ，５５．８；Ｈ，５．５２；Ｎ，１０．４実施例５５ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝４
−メトキシフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶
媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．２８，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４２（ｓ，１），
７．４６（ｄ，２），７．００（ｄ，２），４．９１
（ｍ，１），４．６８（ｄｄ，２），４．０７（ｄ，
１），３．８２（ｓ，３），２．２５（ｍ，１），１．
２８（ｄ，６），０．８７（ｄ，３），０．７９（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ23Ｈ27Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５３．９；Ｈ，５．３１；Ｎ，１０．９ 実測値 Ｃ，５４．１；Ｈ，５．４３；Ｎ，１０．実施例５６ ：Ｒ＝４−フルオロベンジルオキシカルボニ
ル，Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；白色固体；クロマト
グラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２２，メタノール：ジクロロ
メタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．３７（ｓ，１），
７．４１（ｍ，４），７．１８（ｔ，２），６．９３
（ｄ，２），５．６４（ｍ，２），５．１１（ｓ，
２），４．００（ｄ，１），３．７５（ｓ，３），２．
１８（ｍ，１），０．８１（ｄ，３），０．７２（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ27Ｈ26Ｆ4 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５６．１；Ｈ，４．５３；Ｎ，９．６８ 実測値 Ｃ，５６．０；Ｈ，４．６２；Ｎ，９．５１
【０１４７】中間体４−フルオロベンジルオキシクロロ
ホルメート（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔｅ）は次のよう
に調製した。０℃に保ったトリホスゲン（０．５３ｇ）
のジエチルエーテル（２ml）溶液に４−フルオロベンジ
ルアルコール（０．６３ｇ）およびキノリン（０．６５
ｇ）を加える。これを５分間撹拌し、さらにエーテル
（２ml）を加える。溶液から分離した固体をろ過によっ
て取り除く。溶媒をエバポレートし生じたオイルはそれ
以上精製せずにそのまま用いる。実施例５７ ：Ｒ＝４−フルオロベンジルオキシカルボニ
ル，Ｒ6 ＝フェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶
媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（２５：７５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４１，酢酸エチル：ジクロロメタン（２
５：７５）； ３００MHz ＮＭＲ：９．０１（ｓ，１），８．８３
（ｄ，１），８．４５（ｓ，１），７．４８（ｍ，
７），７．２２（ｔ，２），５．１７（ｓ，２），４．
６６（ｔ，１），４．５５（ｄｄ，２），２．１５
（ｍ，１），０．８９（ｄ，３），０．８２（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ24Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５７．０；Ｈ，４．４１；Ｎ，１０．２ 実測値 Ｃ，５６．９；Ｈ，４．３９；Ｎ，１０．２実施例５８ ：Ｒ＝４−フルオロベンジルオキシカルボニ
ル，Ｒ6 ＝４−クロロフェニル；白色固体；クロマトグ
ラフィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（２５：７
５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４６，酢酸エチル：ジクロロ
メタン（２５：７５）； ３００MHz ＮＭＲ：９．０３（ｓ，１），８．８４
（ｄ，１），８．４５（ｓ，１），７．５２（ｍ，
６），７．２７（ｔ，２），５．１７（ｓ，２），４．
６４（ｔ，１），４．５８（ｄｄ，２），２．１５
（ｍ，１），０．８８（ｄ，３），０．８２（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ23ＣｌＦ4 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５３．６；Ｈ，３．９７；Ｎ，９．６１ 実測値 Ｃ，５３．７；Ｈ，４．０９；Ｎ，９．５６実施例５９ ：Ｒ＝４−フルオロベンジルカルボニル，Ｒ
6 ＝４−フルオロフェニル；白色固体；クロマトグラフ
ィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（２５：７
５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９，酢酸エチル：ジクロロ
メタン（２５：７５）； ３００MHz ＮＭＲ：９．０２（ｓ，１），８．８４
（ｄ，１），８．４５（ｓ，１），７．５１（ｍ，
４），７．３２（ｔ，２），５．１７（ｓ，２），４．
６５（ｔ，１），４．５７（ｄｄ，２），２．１５
（ｍ，１），０．８８（ｄ，３），０．８２（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ23Ｆ5 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５５．１；Ｈ，４．０９；Ｎ，９．８９ 実測値 Ｃ，５５．０；Ｈ，４．０４；Ｎ，９．８３実施例６０ ：Ｒ＝４−フルオロベンジルオキシカルボニ
ル，Ｒ6 ＝２−チエニル；白色固体；クロマトグラフィ
ー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（２５：７５）；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５１，酢酸エチル：ジクロロメタン
（２５：７５）； ３００MHz ＮＭＲ：９．０４（ｄ，１），９．０３
（ｓ，１），８．４３（ｓ，１），７．８５（ｄ，
１），７．５０（ｔ，２），７．３３（ｄ，１），７．
１８（ｍ，３），５．１９（ｓ，２），４．８８（ｄ
ｄ，２），４．７５（ｔ，１），２．２２（ｍ，１），
０．９４（ｄ，３），０．９１（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ22Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５２．０；Ｈ，４．００；Ｎ，１０．１ 実測値 Ｃ，５１．７；Ｈ，３．９６；Ｎ，１０．０実施例６１ ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝フェニ
ル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：酢酸エチル：
ジクロロメタン（２５：７５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３
２，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ：８．８３（ｄ，１），８．６７
（ｓ，１），８．４４（ｓ，１），７．４８（ｍ，
５），４．６４（ｍ，１），４．５５（ｄｄ，２），
４．１５（ｍ，２），２．１６（ｍ，１），１．２４
（ｔ，３），０．８９（ｄ，３），０．８３（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ21Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５３．９；Ｈ，４．９５；Ｎ，１２．０ 実測値 Ｃ，５３．８；Ｈ，４．９７；Ｎ，１１．９実施例６２ ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−メト
キシフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．２９，メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）； ３００MHz ＮＭＲ：８．８５（ｄ，１），８．６２
（ｓ，１），８．４１（ｓ，１），７．４２（ｄ，
２），７．００（ｄ，２），４．６６（ｍ，１），４．
５８（ｍ，２），４．１４（ｑ，２），３．８１（ｓ，
３），２．１７（ｍ，１），１．２３（ｔ，３），０．
９０（ｄ，３），０．８４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５３．０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１１．２ 実測値 Ｃ，５３．０；Ｈ，５．０８；Ｎ，１１．２実施例６３ ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−トリ
フルオロメチルフェニル；白色固体；クロマトグラフィ
ー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．３６，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ：８．８０（ｄ，１），８．７５
（ｓ，１），８．４６（ｓ，１），７．８５（ｄ，
２），７．７０（ｄ，２），４．６０（ｍ，３），４．
１５（ｑ，２），２．１３（ｍ，１），１．２４（ｔ，
３），０．８４（ｄ，３），０．７７（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ22Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，４９．３；Ｈ，４．１３；Ｎ，１０．４ 実測値 Ｃ，４９．３；Ｈ，４．２３；Ｎ，１０．４実施例６４ ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝３，５−
ジフルオロフェニル；黄色固体；クロマトグラフィー溶
媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３３，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．３９（ｓ，１），
７．３５（ｍ，１），７．１４（ｄ，２），４．５２
（ｄｄ，２），４．１０（ｑ，２），３．９７（ｄ，
１），２．１７（ｍ，１），１．１９（ｔ，３），０．
７９（ｄ，３），０．６９（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ21Ｈ21Ｆ5 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５０．０；Ｈ，４．２０；Ｎ，１１．１ 実測値 Ｃ，４９．７；Ｈ，４．３８；Ｎ，１０．９実施例６５ ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−フル
オロフェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒；メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．２８，メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４４（ｓ，１），
７．５３（ｄｄ，２），７．２７（ｄｄ，２），４．５
８（ｄｄ，２），４．１６（ｑ，２），４．００（ｄ，
１），２．２１（ｍ，１），１．２５（ｔ，３），０．
８４（ｄ，３），０．７４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ21Ｈ22Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５１．９；Ｈ，４．５６；Ｎ，１１．５ 実測値 Ｃ，５１．８；Ｈ，４．５５；Ｎ，１１．５実施例６６ ：Ｒ＝イソブトキシカルボニル，Ｒ6 ＝２−
チエニル；黄色固体；クロマトグラフィー溶媒：メタノ
ール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．４０，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ：９．０３（ｄ，１），８．７７（ｓ，１），
８．４１（ｓ，１），７．８３（ｄ，１），７．３２
（ｄ，１），７．１５（ｔ，１），４．８６（ｄｄ，
２），４．７４（ｍ，１），３．８７（ｄ，２），２．
２０（ｍ，１），１．９０（ｍ，１），０．９１（ｍ，
１２）。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５０．２；Ｈ，５．０１；Ｎ，１１．２ 実測値 Ｃ，５０．３；Ｈ，５．０６；Ｎ，１０．９実施例６７ ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝２−チエ
ニル；黄色固体；クロマトグラフィー溶媒：メタノー
ル：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
２１，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ：９．０３（ｄ，１），８．７０（ｓ，１），
８．４０（ｓ，１），７．８４（ｄ，１），７．３２
（ｄ，１），７．１５（ｄｄ，１），４．８６（ｄｄ，
２），４．７３（ｔ，１），４．１４（ｑ，２），２．
２１（ｍ，１），１．２２（ｔ，３），０．９３（ｄ，
３），０．８９（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４８．１；Ｈ，４．４６；Ｎ，１１．８ 実測値 Ｃ，４８．１；Ｈ，４．５４；Ｎ，１１．８実施例６８ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝４
−トリフルオロメチルフェニル；黄色固体；クロマトグ
ラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６，メタノール：ジクロロ
メタン（５：９５）； ＮＭＲ：８．８１（ｄ，１），８．５９（ｓ，１），
８．４５（ｓ，１），７，８５（ｄ，２），７．７０
（ｄ，２），４．９０（ｍ，１），４．６２（ｍ，
３），２．１３（ｍ，１），１．２６（ｄ，６），０．
８４（ｄ，３），０．７８（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ23Ｈ24Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５０．２；Ｈ，４．３９；Ｎ，１０．２ 実測値 Ｃ，５０．１；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．９６実施例６９ ：Ｒ＝２−メトキシエトキシカルボニル，Ｒ
6 ＝３，５−ジフルオロフェニル；白色固体；クロマト
グラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３，メタノール：ジクロロ
メタン（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ：８．８９（ｄ，１），８．４２
（ｓ，１），７．４９（ｔ，１），７．２３（ｄ，
２），４．６８（ｍ，１），４．５２（ｄｄ，２），
４．２３（ｔ，２），３．５６（ｔ，２），３．２９
（ｓ，３），２．１６（ｍ，１），０．８８（ｄ，
３），０．８３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ23Ｆ5 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，４９．４；Ｈ，４．３４；Ｎ，１０．５ 実測値 Ｃ，４９．１；Ｈ，４．２９；Ｎ，１０．４実施例７０ ：Ｒ＝２−メトキシエトキシカルボニル，Ｒ
6 ＝フェニル；白色固体；クロマトグラフィー溶媒：メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．２６，メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）； ３００MHz ＮＭＲ：８．８３（ｄ，１），８．７７
（ｓ，１），８．４２（ｓ，１），７．５０（ｍ，
５），４．６７（ｔ，１），４．５５（ｄｄ，２），
４．２３（ｔ，２），３．５７（ｔ，２），３．２９
（ｓ，３），２．１６（ｍ，１），０．８９（ｄ，
３），０．８３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５３．０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１１．２ 実測値 Ｃ，５３．０；Ｈ，５．０２；Ｎ，１１．２実施例７１ ：Ｒ＝２−メトキシエトキシカルボニル，Ｒ
6 ＝４−メトキシフェニル；白色固体；クロマトグラフ
ィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２０，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ：８．８７（ｄ，１），８．７４
（ｓ，１），８．４０（ｓ，１），７．４４（ｄ，
２），７．０２（ｄ，２），４．６８（ｔ，１），４．
６０（ｄｄ，２），４．２４（ｔ，２），３．８３
（ｓ，３），３．５８（ｔ，２），３．３０（ｓ，
３），２．１８（ｍ，１），０．９１（ｄ，３），０．
８６（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ23Ｈ27Ｆ3 Ｎ4 Ｏ7 ： 計算値 Ｃ，５２．３；Ｈ，５．１５；Ｎ，１０．６ 実測値 Ｃ，５２．０；Ｈ，５．１３；Ｎ，１０．５実施例７２ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝
３，５−ジフルオロフェニル；白色固体；クロマトグラ
フィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（２．５：９
７．５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３１，メタノール：ジク
ロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ：８．８９（ｄ，１），８．６０（ｓ，１），
８．４３（ｓ，１），７．４９（ｔ，１），７．２２
（ｄ，２），４．９０（ｍ，１），４．６４（ｍ，
３），２．１７（ｍ，１），１．２５（ｄ，６），０．
８７（ｄ，３），０．８２（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ23Ｆ5 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５１．０；Ｈ，４．４７；Ｎ，１０．８ 実測値 Ｃ，５０．７；Ｈ，４．４４；Ｎ，１０．７実施例７３ ：Ｒ＝２−メトキシエトキシカルボニル，Ｒ
6 ＝２−チエニル；黄色固体；クロマトグラフィー溶
媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３７，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ：９．０４（ｄ，１），８．８０
（ｓ，１），８．３９（ｓ，１），７．８５（ｄ，
１），７．３３（ｄ，１），７．１６（ｔ，１），４．
８８（ｄｄ，２），４．７４（ｔ，１），４．２２
（ｔ，２），３．５６（ｔ，２），３，２８（ｓ，
３），２．２１（ｍ，１），０．９４（ｄ，３），０．
９０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 Ｓ： 計算値 Ｃ，４７．６；Ｈ，４．６０；Ｎ，１１．１ 実測値 Ｃ，４７．７；Ｈ，４．６１；Ｎ，１０．９実施例７４ ：Ｒ＝２−メトキシエトキシカルボニル，Ｒ
6 ＝４−フルオロフェニル；白色固体；クロマトグラフ
ィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３４，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ：８．８６（ｄ，１），８．８１
（ｓ，１），８，４１（ｓ，１），７．５４（ｍ，
２），７．３３（ｔ，２），４．６０（ｍ，３），４．
２４（ｍ，２），３．５７（ｍ，２），３．２９（ｓ，
３），２．１６（ｍ，１），０．８９（ｄ，３），０．
８３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ22Ｈ24Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 ： 計算値 Ｃ，５１．２；Ｈ，４．６８；Ｎ，１０．９ 実測値 Ｃ，５１．１；Ｈ，４．６７；Ｎ，１０．９
【０１４８】実施例７５ ２−〔５−トリフルオロアセチルアミノ−２−（４−フ
ルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１
−ピリミジル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１
−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 −５℃に冷やした実施例１５の産物（０．１０４ｇ）の
ジクロロメタン溶液に無水トリフルオロ酢酸（５０μ
ｌ）を加える。反応液を室温にまで温める。１時間後無
水トリフルオロ酢酸（２５μｌ）をさらに加える。１時
間撹拌後、混合物をエバポレートし残留成分を、ジクロ
ロメタン：メタノール（グラジエント，９９．５：０．
５，９８．５：１．５）を溶出溶媒としてクロマトグラ
フィーを行って精製し、表記化合物を得る。ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．４４，ジクロロメタン：メタノール（９８：
２）； ＮＭＲ：０．７−１．０（ｍ，６），２．０３−２．３
０（ｍ，１），３．９７−４．８０（ｍ，３），７．２
３−７．４０（ｍ，２），７．５３−７．７０（ｍ，
２），８．４３（ｓ，１），８．８７（ｄ，１），１
０．９６（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１１（Ｍ＋
１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ17Ｆ7 Ｎ4 Ｏ4 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４６．２５；Ｈ，３．４９；Ｎ，１０．
７８ 実測値 Ｃ，４６．２２；Ｈ，３．５７；Ｎ，１０．
６２
【０１４９】実施例７６〜７９ 実施例７５で述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソ
プロピル、ＲがトリフルオロアセチルでＲ6 が下記に示
すような化学式Ｉをもつ以下の化合物を、Ｒが水素であ
る対応する化学式Ｉの化合物から調製した。例外的操作
についてはその旨記した。実施例７６ ：Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフィー溶
媒：メタン：メタノール（グラジエント，９９．５：
０．５，９８．５：１．５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４
０，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．７−０．９７（ｍ，６），２．０７−２．
３３（ｍ，１），４．００−４．７７（ｍ，３），７．
４０−７．６７（ｍ，５），８．４５（ｓ，１），８．
８６（ｄ，１），１０．９６（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝４９３（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ18Ｆ6 Ｎ4 Ｏ4 ・０．６Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４７．７４；Ｈ，３．８４；Ｎ，１１．
１３ 実測値 Ｃ，４７．６９；Ｈ，３．８３；Ｎ，１０．
９１実施例７７ ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；クロマトグ
ラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエ
ント，９９．５：０．５，９８．５：１．５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．５２，ジクロロメタン：メタノール（９
８：２）； ＮＭＲ：０．７０−０．９７（ｍ，６），２．０３−
２．２７（ｍ，１），３．８１（ｓ，３），４．００−
４．７７（ｍ，３），６．９７−７．０７（ｍ，２），
７．４７−７．５７（ｍ，２），８．４０（ｓ，１），
８．８８（ｄ，１），１０．９２（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ
／ｚ＝５２３（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ20Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 ・０．６Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４７．３０；Ｈ，４．００；Ｎ，１０．
５０ 実測値 Ｃ，４７．２７；Ｈ，４．００；Ｎ，１０．
３２実施例７８ ：Ｒ6 ＝２−チエニル：２度目の無水トリフ
ルオロ酢酸の添加を行わず、撹拌を一夜行った。クロマ
トグラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラ
ジエント，９９．５：０．５，９９．２：０．８）；Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．４４，ジクロロメタン：メタノール
（９８：２）； ＮＭＲ：０．８３−１．０（ｍ，６），２．２０−２．
３０（ｍ，１），４．７３−５．０３（ｍ，３），７．
１０−８．４７（ｍ，４），９．０６（ｄ，１），１
０．９０（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９９（Ｍ＋
１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ16Ｆ6 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ： 計算値 Ｃ，４３．３７；Ｈ，３．２３；Ｎ，１１．
２４ 実測値 Ｃ，４３．２０；Ｈ，３．５７；Ｎ，１１．
１２実施例７９ ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニル：無水
トリフルオロ酢酸の２度目の添加を省き、撹拌を一夜行
った：クロマトグラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタ
ノール（グラジエント，９９．５：０．５，９９：
１）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４６，ジクロロメタン：メタ
ノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．８３−０．９７（ｍ，６），２．１０−
２．３０（ｍ，１），４．４３−４，８０（ｍ，３），
７．２７−７．３７（ｍ，２），７．４７−７．６０
（ｍ，１），８．４４（ｓ，１），８．９０（ｄ，
１），１１．０３（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２９
（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ16Ｆ8 Ｎ4 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，４５．４６；Ｈ，３．０５；Ｎ，１０．
６０ 実測値 Ｃ，４５．５１；Ｈ，３．２５；Ｎ，１０．
４４
【０１５０】実施例８０ ２−〔５−エチルアミノ−２−（４−フルオロフェニ
ル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
ピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 実施例１５の産物（０．４０ｇ）のジメチルホルムアミ
ド（６ml）溶液に２，６−ルチジン（０．１４ml）、次
いでヨウ化エチル（０．１２ml）を加える。反応液を室
温で５日間撹拌し、その間さらに２，６−ルチジン
（０．１４ml）およびヨウ化エチル（０．１２ml）のア
リコット（４）を加える。酢酸エチルを加え、反応液を
洗い（Ｈ2 Ｏ、飽和硫酸銅水溶液、塩水）、乾燥し（Ｍ
ｇＳＯ4 ）エバポレートする。残留成分をジクロロメタ
ン：メタノール（グラジエント，９９．５：０．５，９
８．５：１．５）を溶出溶媒としてクロマトグラフィー
を行って精製し、表記化合物を得る。 ＮＭＲ：０．８３−０．９１（ｄｄ，６），１．１９
（ｔ，３），２．０７−２．２７（ｍ，１），４．４３
−４．７３（ｍ，３），５．４５（ｔ，１），７．１２
（ｓ，１），７．２０−７．３７（ｍ，２），７．４３
−７．６３（ｍ，２），８．８２（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ
／ｚ＝４４３（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ22Ｆ4 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５４．２９；Ｈ，５．０１；Ｎ，１２．
６６ 実測値 Ｃ，５４．３６；Ｈ，５．１９；Ｎ，１２．
５０
【０１５１】実施例８１〜８３ 実施例８０に述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソ
プロピル、ＲがエチルでＲ6 が下記に示した以下の化学
式Ｉの化合物を、Ｒが水素である対応する化学式Ｉの化
合物から調製した。実施例８１ ：Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフィー溶
媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，９
９．５：０．５，９９．３：０．７）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３７，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．７３−１．００（ｍ，６），１．１７
（ｔ，３），２．０７−２．３０（ｍ，１），３．０３
−３．２３（ｍ，２），４．４０−４．７０（ｍ，
３），５．４０（ｔ，１），７．１２（ｓ，１），７．
３３−７．５７（ｍ，５），８．７９（ｄ，１）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５６．５９；Ｈ，５．４６；Ｎ，１３．
２０ 実測値 Ｃ，５６．６９；Ｈ，５．５３；Ｎ，１３．
０８実施例８２ ：Ｒ6 ＝２−チエニル：クロマトグラフィー
溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，９
９．５：０．５，９９．３：０．７）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３７，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．８３−１．０７（ｍ，６），１．１０−
２．２３（ｔ，３），２．１３−３，１３（ｍ，１），
３．０３−３．１７（ｍ，２），４．６７−４．８７
（ｍ，３），５．５５（ｔ，１），７．０３−７．２０
（ｍ，３），７．６９（ｄ，１），８．９７（ｄ，
１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 Ｓ： 計算値 Ｃ，５０．２２；Ｈ，４．９１；Ｎ，１３．
０１ 実測値 Ｃ，５０．１３；Ｈ，５．００；Ｎ，１２．
９３実施例８３ ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニル：クロ
マトグラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（２
カラム，グラジエント，９９．５：０．５，９９．３：
０．７）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７，ジクロロメタン：
メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．８０−１．０（ｍ，６），１．１７（ｔ，
３），２．１０−２．３０（ｍ，１），３．０３−３．
２０（ｍ，２），４．４７−４，７３（ｍ，３），５．
５７（ｔ，１），７．０７−７．２３（ｍ，３），７．
３３−７．５０（ｍ，１），８．８６（ｄ，１）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝４６１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ21Ｆ5 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５２．１７；Ｈ，４．５９；Ｎ，１２．
１６ 実測値 Ｃ，５２．００；Ｈ，４．８４；Ｎ，１１．
８０
【０１５２】実施例８４ ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−５−メチルアミ
ノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
ピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−５−（Ｎ−トリ
フルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−６−オキソ−
１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
プロピル）アセトアミド（０．５８ｇ）のテトラヒドロ
フラン（５ml）溶液に水（１０ml）、次いで炭酸カリウ
ム（０．７６ｇ）を加える。この混合液を一夜撹拌し、
ジクロロメタンに抽出し、洗い（水、塩水）、乾燥し
（ＭｇＳＯ4 ）、エバポレートする。残留成分をジクロ
ロメタン：メタノール（グラジエント，９９．５：０．
５，９８．５：１．５）を溶出溶媒としてクロマトグラ
フィーにかけ精製し表記化合物を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３４，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．７０−１．０（ｍ，６），２．０３−２．
３３（ｍ，１），２．７１（ｄ，３），４．００−４．
７０（ｍ，３），５．６３−５．７３（ｍ，１），７．
０３（ｓ，１），７．１７−７．３０（ｍ，２），７．
４３−７．６０（ｍ，２），８．８１（ｄ，１）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝４２９（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ20Ｆ4 Ｎ4 Ｏ3 ・０．４Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．３９；Ｈ，４．８１；Ｎ，１２．
８６ 実測値 Ｃ，５２．３８；Ｈ，４．７６；Ｎ，１２．
７６
【０１５３】中間体Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メ
チルアミノ化合物は次のように調製した。実施例７５の
産物（０．５７ｇ）のジメチルホルムアミド溶液にＮａ
2 ＣＯ3（０．３２ｇ）を加え、さらにヨウ化メチル
（０．５２ml）を加え、混合物を一夜撹拌する。これに
ジクロロメタンを加え混合物をろ過する。ろ液を洗い
（Ｈ2Ｏ、塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、エバポレー
トする。残留成分をジクロロメタン：アセトン（グラジ
エント，９５：５，９０：１０）を溶出溶媒としてクロ
マトグラフィーを行って精製し、Ｎ−トリフルオロアセ
チル−Ｎ−メチルアミノ化合物を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３３，ジクロロメタン：アセトン（９０：１０）；
ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２５（Ｍ＋１）。
【０１５４】実施例８５〜８８ 実施例８４で述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソ
プロピル、Ｒがメチル、Ｒ6 が下記である以下の化学式
Ｉの化合物を、Ｒ6 が下記のアリル基であるような、対
応する２−〔２−アリル−５−（Ｎ−トリフルオロアセ
チル−Ｎ−メチルアミノ）−６−オキソ−１，６−ジヒ
ドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフ
ルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセ
トアミドから調製した。実施例８５ ：Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフィー溶
媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，９
９．５：０．５，９８．５：１．５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３６，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．７３−１．０（ｍ，６），２．０７−２．
３３（ｍ，１），２．７３（ｄ，３），４．０７−４．
７３（ｍ，３），５．６３−５．７３（ｍ，１），７．
０５（ｓ，１），７．３７−７．５３（ｍ，５），８．
８１（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 ・０．３Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５４．８８；Ｈ，５．２３；Ｎ，１３．
４７ 実測値 Ｃ，５４．９３；Ｈ，５．２０；Ｎ，１３．
４８実施例８６ ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル：クロマトグ
ラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエ
ント，９９．５：０．５，９８．５：１．５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４１，ジクロロメタン：メタノール（９
８：２）； ＮＭＲ：０．８０−１．００（ｍ，６），２．０７−
２．２７（ｍ，１），２．７１（ｄ，３），３．７９
（ｓ，３），４．４０−４．７０（ｍ，３），５．５８
（ｄ，１），６．９０−７．００（ｍ，２），７．０３
（ｓ，１），７．２７−７．４０（ｍ，２），８．７９
（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，５４．５４；Ｈ，５．２６；Ｎ，１２．
７２ 実測値 Ｃ，５４．１６；Ｈ，５．４２；Ｎ，１２．
４９実施例８７ ：Ｒ6 ＝２−チエニル：クロマトグラフィー
溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，９
９．５：０．５，９９．３：０．７）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３０，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）。 ＮＭＲ：０．７３−１．０（ｍ，６），２．１７−２．
３３（ｍ，１），２．７１（ｓ，３），４．０７−４．
３３（ｍ，１），４．６７−４．９７（ｍ，２），５．
７０−５．８７（ｍ，１），７．０７−７．３０（ｍ，
３），７．６３−７．７３（ｍ，１），８．０６（ｄ，
１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ17Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ3 Ｓ・０．６ＣＨ3 ＯＨ
・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４７．５４；Ｈ，５．０７；Ｎ，１２．
６０ 実測値 Ｃ，４８．０６；Ｈ，５．０４；Ｎ，１２．
２３実施例８８ ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニル：クロ
マトグラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グ
ラジエント，９９．５：０．５，９９．３：０．７）；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０，ジクロロメタン：メタノール
（９８：２）； ＮＭＲ：０．７０−０．９７（ｍ，６），２．０７−
２．２７（ｍ，１），２．７１（ｄ，３），４．３７−
４．７３（ｍ，３），５．７７−５．９０（ｍ，１），
７．０３（ｓ，１），７．１０−７．２３（ｍ，２），
７．３３−７．４７（ｍ，１），８．８５（ｄ，１）；
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ19Ｆ5 Ｎ4 Ｏ3 ： 計算値 Ｃ，５１．１２；Ｈ，４．２９；Ｎ，１２．
５５ 実測値 Ｃ，５１．０６；Ｈ，４．３７；Ｎ，１２．
３８
【０１５５】実施例８５．ａ．〜８８．ａ． 実施例８４．ａ．に述べたと同様の方法を用いて、下記
に示すＲ6 をもつ以下のような２−〔２−アリル−５−
（Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−６
−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ
−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２
−オキソプロピル）アセトアミドを、実施例７６−７９
で調製した、Ｒがトリフルオロアセチルである対応する
化学式Ｉの化合物から調製した。実施例８５．ａ． ：Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフィ
ー溶媒：ジクロロメタン：アセトン（グラジエント，９
５：５．０，９０．０：１０．０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３０，ジクロロメタン：アセトン（９０：１０）；
ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０７（Ｍ＋１）。実施例８６．ａ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル：クロ
マトグラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グ
ラジエント，９９．５：０．５，９８．５：１．５）；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３，ジクロロメタン：メタノール
（９８：２）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３７（Ｍ＋１）。実施例８７．ａ． ：Ｒ6 ＝２−チエニル：クロマトグラ
フィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエン
ト，９９．５：０．５，９９．０：１．０）；ＴＬＣ：
Ｒｆ＝０．３７，ジクロロメタン：メタノール（９８：
２）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１３（Ｍ＋１）。実施例８８．ａ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル：クロマトグラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノ
ール（グラジエント，９９．５：０．５，９９，３：
０．７）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９，ジクロロメタン：
メタノール（９８：２）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４３（Ｍ＋
１）。
【０１５６】実施例８９ ２−〔２−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ホル
ムアミド−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミ
ジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソ
プロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 表記化合物はＣｈｅｎ ａｎｄ Ｂｅｎｔｏｉｎ，Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ，（１９７９），７０９に述べられた方
法を用いて調製した。１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（０．
１９３ｇ）のジクロロメタン（８ml）溶液に９０％ギ酸
（１ml）を加え室温で１０分間撹拌する。これにＮ−メ
チルモルホリン（０．１０ml）を加え、次いで実施例２
７の産物（０．４０ｇ）を加える。３日後反応液をジク
ロロメタンで稀釈し、洗い（塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ
4 ）、エバポレートする。残留成分をジクロロメタン：
メタノール（グラジエント，９９．５：０．５，９８：
２）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーによって精製
し、表記化合物を得る。 ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３，ジクロロメタン：アセトン
（７０：３０）； ＮＭＲ：０．６７−１．００（ｍ，６），２．０７−
２．３０（ｍ，１），４．３３−４．８３（ｍ，３），
７．１７−７．３０（ｍ，２），７．４３−７．５７
（ｍ，１），８．３８（ｓ，１），８．８３−８．９７
（ｍ，２），１０．１２（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４
６１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ17Ｆ5 Ｎ4 Ｏ4 ・０．４Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．８０；Ｈ，３．８３；Ｎ，１１．
９８ 実測値 Ｃ，４８．８１；Ｈ，３．９４；Ｎ，１１．
７７
【０１５７】実施例９０ ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−（２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルアミ
ノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
オキソプロピル）アセトアミド。 ０℃に保ったテトラヒドロフラン（８ml）およびジクロ
ロメタン（８ml）に溶かした実施例１５の化合物（４１
４mg）の溶液にピリジン（３２０mg）、次いで２，２，
２−トリフルオロエチルクロロホルメート（ｃｈｌｏｒ
ｏｆｏｒｍａｔｅ）（３００μｌ）を加える。１時間
後、反応液をジエチルエーテルで稀釈し、氷冷して反応
を止める。相を分離させ有機溶媒層を洗い（希塩酸、塩
水）、乾燥し、エバポレートしてガム状の固体を得る。
この固体をジエチルエーテル：ヘキサン（１０ml，１：
１）でｔｒｉｔｕｒａｔｅして白粉を得、これをろ過に
よって集め真空下で乾燥して表記化合物（４６０mg）を
得る；Ｒｆ＝０．４８，クロロホルム：メタノール（２
０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４０（ｓ，１），
７．５６（ｍ，２），７．２８（ｍ，２），４．８３−
４．５６（ｍｍ，４），２．２２（ｍ，１），０．８０
（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ19Ｆ7 Ｎ4 Ｏ5 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４５．９１；Ｈ，３．６７；Ｎ，１０．
２０ 実測値 Ｃ，４６．０５；Ｈ，３．５２；Ｎ，１０．
２５ 中間体２，２，２−トリフルオロエチルクロロホルメー
トはホスゲンの代りにビス（トリクロロメチル）カーボ
ネートを用いたことを除いては、米国特許３，８５２，
４６４に述べられたと同様の方法に従って調製した。
【０１５８】実施例９１〜１０８ 実施例９０に述べたと同様の方法、および必要とするア
シル、スルホニルまたはアミノスルホニルクロリドを用
いて、Ｒ0 がイソプロピルでＲおよびＲ6 が下記の形を
もつ以下の化学式Ｉをもつ化合物を、Ｒが水素である、
対応する化学式Ｉの化合物より調製した。実施例９１ ：Ｒ＝シクロヘキシルアミノスルホニル，Ｒ
6 ＝４−フルオロフェニル：メチルｔ−ブチルエーテ
ル：ジエチルエーテルを用いたｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ
によって精製した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３，テトラヒ
ドロフラン：ジクロロメタン（１：９）； ＮＭＲ：８．９２（ｓ，１），８．８２（ｄ，１），
７．９６（ｓ，１），７．６４（ｄ，１），７．５１
（ｍ，２），７．３１（ｔ，２），４．６１（ｍ，
３），１．７８−１．１８（ｍ，１０），０．８８
（ｄ，３），０．８２（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７
６（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ24Ｈ29Ｆ4 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５０．０８；Ｈ，５．０８；Ｎ，１２．
１７ 実測値 Ｃ，５０．１１；Ｈ，５．２０；Ｎ，１１．
９０実施例９２ ：Ｒ＝ベンジルアミノスルホニル，Ｒ6 ＝４
−フルオロフェニル：クロマトグラフィー溶媒：ジクロ
ロメタン：メタノール（３０：１）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．２９，ジクロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ：９．１５（ｓ，１），８．８５（ｄ，１），
８．２（ｍ，１），７．９５（ｓ，１），７．５３
（ｍ，２），７．３０（ｍ，７），４．６７（ｔ，
１），４．１３（ｄ，２），２．２（ｍ，１），０．８
３（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５８４（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ25Ｈ25Ｆ4 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５１．４６；Ｈ，４．３２；Ｎ，１２．
００ 実測値 Ｃ，５１．３５；Ｈ，４．４９；Ｎ，１１．
８６実施例９３ ：Ｒ＝シクロヘキシアミノスルホニル，Ｒ6
＝フェニル：ジエチルエーテルによるｔｒｉｔｕｒａｔ
ｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３１，ジクロロメタ
ン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．０（ｓ，１），７．
５（ｍｍ，５），４．６０（ｄｄ，２），４．０（ｍ，
１），３．１（ｍ，１）２．２（ｍ，１），１．７−
１．４（ｍｍ，４），１．３−１．１（ｍｍ，６），
０．８２（ｑｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５５８（Ｍ＋
１）。 元素分析 Ｃ24Ｈ30Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．８７；Ｈ，５．５１；Ｎ，１２．
３６ 実測値 Ｃ，５９．９２；Ｈ，５．４６；Ｎ，１２．
１８実施例９４ ：Ｒ＝ベンジルアミノスルホニル，Ｒ6 ＝フ
ェニル；クロマトグラフィー溶媒：ジクロロメタン：メ
タノール（３０：１）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８，ジク
ロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ：９．１０（ｓ，１），８．８４（ｄ，１），
８．１５（ｍ，１），７．９５（ｓ，１），７．４７
（ｍ，５），７．２９（ｍ，５），４．６８（ｄｄ，
１），４．５３（２ｄ，２），４．１２（ｄ，２），
２．１７（ｍ，１），０．８９（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ
／ｚ＝５６６（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ25Ｈ26Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５２．２６；Ｈ，４．７４；Ｎ，１２．
１９ 実測値 Ｃ，５２．１５；Ｈ，４．６９；Ｎ，１２．
１０実施例９５ ：Ｒ＝ベンジルスルホニル，Ｒ6 ＝４−フル
オロフェニル：クロマトグラフィー溶媒：ジクロロメタ
ン：メタノール（９９：１）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４
４，ジクロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．７２（ｓ，１），
７．５５−７．２６（ｍｍ，９），４．６（ｓ，２），
４．５８（ｄｄ，２），２．２４（ｍ，１），０．８６
（ｄ，３），０．７６（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６
９（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５２．８１；Ｈ，４．２５；Ｎ，９．８
５ 実測値 Ｃ，５３．０１；Ｈ，４．３６；Ｎ，９．６
９実施例９６ ：Ｒ＝ベンジルスルホニル，Ｒ6 ＝フェニ
ル；クロマトグラフィー（溶媒ジクロロメタン：アセト
ニトリル９：１）後ジエチルエーテルによるｔｒｉｔｕ
ｒａｔｉｏｎ；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４，ジクロロメタ
ン：メタノール（９５：５）； ＮＭＲ：９．３３（ｓ，１），８．８６（ｄ，１），
７．７７（ｓ，１），７．５８−７．３３（ｍ，１
０），４．６９（ｍ，１），４．６０（ｓ，２），２．
５０（ｍ，１），０．９０（ｄ，３），０．８８（ｄ，
３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５５１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ25Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５４．５４；Ｈ，４．５８；Ｎ，１０．
１８ 実測値 Ｃ，５４．８０；Ｈ，４．５３；Ｎ，１０．
０９実施例９７ ：Ｒ＝イソプロピルアミノスルホニル，Ｒ6
＝フェニル：クロマトグラフィー（溶媒ジクロロメタ
ン：メタノール９８：２）後、ジエチルエーテルによる
ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８，ジ
クロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ：８．９６（ｓ，１），８．２（ｄ，１），７．
９６（ｓ，１），７．５１（ｍ，５），５．５５（ｄ
ｄ，２），３．４２（ｍ，１），２．３４（ｍ，１），
１．０５（ｄ，６），０．８８（ｄ，３），０．８２
（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４８．７４；Ｈ，５．０６；Ｎ，１３．
５３ 実測値 Ｃ，４８．５３；Ｈ，５．１１；Ｎ，１３．
４５実施例９８ ：Ｒ＝メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝３，５−
ジフルオロフェニル：クロマトグラフィー溶媒：ジクロ
ロメタン：メタノール（９６：４）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．４７，ジクロロメタン：メタノール（９５：５）； ＮＭＲ：８．４６（ｓ，１），７．４３（ｔ，１），
７．２２（ｄ，２），４．７１（ｄ，１），４．４５
（ｄ，１），４．０２（ｄ，１），３．７０（ｓ，
３），２．２４（ｍ，１），０．８５（ｄ，３），０．
７５（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ19Ｆ5 Ｎ4 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，４８．９８；Ｈ，３．９０；Ｎ，１１．
４２ 実測値 Ｃ，４９．２２；Ｈ，３．９３；Ｎ，１１．
５２実施例９９ ：Ｒ＝２，２，２−トリフルオロエトキシカ
ルボニル，Ｒ6 ＝フェニル：ジエチルエーテル：ヘキサ
ン（１：５）によるｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；Ｔ
ＬＣ：０．４２，クロロホルム：メタノール（２０：
１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４１（ｓ，１），
７．５（ｍ，５），４．７９（ｍ，２），４．６７（ｄ
ｄ，２），２．２４（ｍ，１），０．８２（ｄｄ，
６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２３（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ20Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 ・０．７Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４７．１４；Ｈ，４．０３；Ｎ，１０．
４７ 実測値 Ｃ，４７．０３；Ｈ，４．０７；Ｎ，１０．
３２実施例１００ ：Ｒ＝メチルチオカルボニル，Ｒ6 ＝フェ
ニル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：５）によるｔ
ｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３
８，ジクロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ：９．９８（ｓ，１），８．８５（ｄ，１），
８．６０（ｓ，１），７．５０（ｍ，５），４．６８
（ｔ，１），４．５５（ｄｄ，２），２．３０（ｓ，
３），２．１８（ｍ，１），０．８７（ｄｄ，６）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝４７１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ： 計算値 Ｃ，５１．０６；Ｈ，４．５０；Ｎ，１１．
９１ 実測値 Ｃ，５１．０４；Ｈ，４．６４；Ｎ，１１．
５９実施例１０１ ：Ｒ＝エチルチオカルボニル，Ｒ6 ＝フェ
ニル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：５）によるｔ
ｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４
１，ジクロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ：９．８８（ｄ，１），８．８６（ｄ，１），
８．５９（ｓ，１），７．４９（ｍ，５），４．６９
（ｔ，１），４．５５（ｍ，２），２．８５（ｑ，
２），２．１７（ｍ，１），１．２５（ｔ，３），０．
８８（ｄｄ，６），ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ・０．３５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５１．３９；Ｈ，４．８７；Ｎ，１１．
４２ 実測値 Ｃ，５１．３６；Ｈ，４．９３；Ｎ，１１．
３４実施例１０２ ：Ｒ＝メチルチオカルボニル，Ｒ6 ＝４−
フルオロフェニル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：
５）によるｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．４４，ジクロロメタン：メタノール（２０：
１）； ＮＭＲ：１０．０（ｓ，１），８．８５（ｄ，１），
８．５８（ｓ，１），７．５５（ｄｄ，），７．３５
（ｄｄ，２），４．６６（ｔ，１），４．５９（ｄｄ，
２），２．２９（ｓ，３），２．１８（ｍ，１），０．
８８（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８９（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ20Ｆ4 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ： 計算値 Ｃ，４９．１８；Ｈ，４．１３；Ｎ，１１．
４７ 実測値 Ｃ，４９．２３；Ｈ，４．１９；Ｎ，１１．
４７実施例１０３ ：Ｒ＝エチルチオカルボニル，Ｒ6 ＝４−
フルオロフェニル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：
５）によるｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒ
ｆ＝０．４５，ジクロロメタン：メタノール（２０：
１）； ＮＭＲ：９．９０（ｓ，１），８．８５（ｄ，１），
８．５５（ｓ，１），７．５５（ｍ，２），７．３２
（ｍ，２），４．６７（ｔ，１），４．５９（ｍ，
２），２．８５（ｑ，２），２．１５（ｍ，１），１．
２５（ｔ，３），０．８６（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝５０３（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ22Ｆ4 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ・０．４Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４９．４９；Ｈ，４．５１；Ｎ，１０．
９９ 実測値 Ｃ，４９．５４；Ｈ，４．５３；Ｎ，１１．
０７実施例１０４ ：Ｒ＝メチルチオカルボニル，Ｒ6 ＝２−
チエニル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：５）によ
るｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
４８，ジクロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ：９．９８（ｓ，１），９．０５（ｄ，１），
８．５５（ｓ，１），７．８４（ｄ，１），７．４８
（ｄ，１），７．２５（ｔ，１），４．８９（ｔ，
１），４．８（ｄｄ，２），２．２９（ｓ，３），２．
２２（ｍ，１），０．９５（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝４７７（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ2 ・０．７５Ｈ2
Ｏ： 計算値 Ｃ，４４．１２；Ｈ，４．２２；Ｎ，１１．
４３ 実測値 Ｃ，４４．１３；Ｈ，４．２４；Ｎ，１１．
２７実施例１０５ ：Ｒ＝エチルチオカルボニル，Ｒ6 ＝２−
チエニル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：５）によ
るｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
４７，ジクロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ：９．９０（ｓ，１），９．０７（ｄ，１），
８．５５（ｓ，１），７．８５（ｄ，１），７．４８
（ｄ，１），７．１７（ｔ，１），４．８９（ｔ，
１），４．８４（ｄｄ，２），１．２５（ｔ，３），
２．８７（ｑ，２），２．２４（ｍ，１），０．９４
（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ2 ・０．７５Ｈ2
Ｏ： 計算値 Ｃ，４５．２８；Ｈ，４．５０；Ｎ，１１．
１２ 実測値 Ｃ，４５．４４；Ｈ，４．４５；Ｎ，１１．
０２実施例１０６ ：Ｒ＝２，２，２−トリフルオロエトキシ
カルボニル，Ｒ6 ＝２−チエニル：ジエチルエーテル：
ヘキサン（１：５）によるｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精
製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４９，ジクロロメタン：メタノ
ール（２０：１）； ＮＭＲ：９．４７（ｓ，１），９．０５（ｄ，１），
８．３５（ｓ，１），７．８７（ｄ，１），７．４０
（ｄ，１），７．１６（ｔ，１），４．９８−４．７３
（ｍｍ，３），２．２６（ｍ，１），０．９６（ｄｄ，
６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２９（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ18Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４２．４６；Ｈ，３．５６；Ｎ，１０．
４２ 実測値 Ｃ，４２．５２；Ｈ，３．７１；Ｎ，１０．
３９実施例１０７ ：Ｒ＝ｔ−ブチルアミノスルホニル，Ｒ6
＝４−フルオロフェニル：クロマトグラフィー溶媒：ジ
クロロメタン：メタノール（９５：５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．１７，ジクロロメタン：メタノール（９５：
５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９７（ｓ，１），
７．５５（ｍ，２），７．２８（ｔ，２），４．６８
（ｄ，２），４．４７（ｄ，１），４．０２（ｄ，
１），２．２１（ｍ，１），１．２３（ｓ，９），０．
８４（ｄ，３），０．７４（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝
５５０（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ22Ｈ27Ｆ4 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４７．３；Ｈ，５．０５；Ｎ，１２．５ 実測値 Ｃ，４７．４；Ｈ，５．０９；Ｎ，１２．４実施例１０８ ：Ｒ＝ｔ−ブチルアミノスルホニル，Ｒ6
＝フェニル：クロマトグラフィー溶媒：ジクロロメタ
ン：メタノール（９５：５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２
１，ジクロロメタン：メタノール（９５：５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９４（ｓ，１），
７．４４（ｓ，５），４．５０（ｄｄ，２），４．００
（ｍ，１），２．５０（ｍ，１），１．１９（ｓ，
９），０．８０（ｄ，３），０．７３（ｄ，３）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝５３２（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ22Ｈ28Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．２５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４９．３；Ｈ，５．３６；Ｎ，１３．１ 実測値 Ｃ，４９．３；Ｈ，５．４４；Ｎ，１２．９
【０１５９】実施例１０９ ２−〔５−ジメチルアミノオキシカルボニルアミノ−２
−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリ
フルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）ア
セトアミド。 乾燥ジクロロメタン（１０ml）にとった実施例１５で得
た化合物のスラリーを氷／食塩浴中で内部温度を１℃以
下にまで冷やす。乾燥ジクロロメタン（５ml）中のビス
（トリクロロメチル）カルボネートの溶液を内部温度を
２℃以下に保つように滴々と加える。添加完了後反応液
をさらに１０分間撹拌する。乾燥ジクロロメタン中のト
リエチルアミン（１．１８ml）溶液を内部温度４℃以下
に保ちつつ滴々と加え、添加完了後反応液を２０分撹拌
する。固体のＮ−Ｎ−ジメチルヒドロキシアミンヒドロ
クロリド（０．１９８３ｇ）を反応液に加え３０分撹拌
する。反応液を酢酸エチルで稀釈し、洗い（飽和塩化ア
ンモニウム，塩水）、乾燥し、エバポレートして固体を
得る。この固体をジエチルエーテルでｔｒｉｔｕｒａｔ
ｅし、白色固体の表記化合物（０．３３３８ｇ）を得
る。 ＮＭＲ：８．５５（ｓ，１），７．５４（ｍ，２），
７．２９（ｍ，２），４．５９（ｄｄ，２），４．０２
（ｄｄ，１），２．８２（ｓ，６），２．２２（ｍ，
１），０．８４（ｄ，３），０．７４（ｄ，３）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝５０２（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ23Ｆ4 Ｎ5 Ｏ5 ： 計算値 Ｃ，５０．３０；Ｈ，４．６２；Ｎ，１３．
９７ 実測値 Ｃ，５０．３２；Ｈ，４．６８；Ｎ，１３．
７９
【０１６０】実施例１１０〜１１２ Ｒ0 がイソプロピルでＲおよびＲ6 が下記で表わされる
化学式Ｉをもつ以下の化合物を、実施例１０９に述べた
と同様の方法によって２−〔５−アミノ−２−（４−フ
ルオロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１
−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−
１−イソプロピル−２−オキソ−プロピル）アセトアミ
ドをＲが水素、Ｒ6 が下記である化学式Ｉの化合物と置
換し、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミンヒドロクロリ
ドを必要とする求核試薬と置換することによって調製し
た。実施例１１０ ：Ｒ＝メチルアミノカルボニル，Ｒ6 ＝４
−フルオロフェニル：メチルアミンヒドロクロリド使
用；クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール
２０：１）後適当な分画の酢酸エチル溶液を０．１Ｎ
ＨＣｌで洗い、乾燥しエバポレートして固体を得る。Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．１９，ジクロロメタン：メタノール
（２０：１）； ＮＭＲ：８．６５（ｓ，１），７．５３（ｍ，２），
７．２６（ｔ，２），４．６４（ｄ，１），４．４５
（ｄ，１），４．０４（ｄ，１），２．６５（ｓ，
３），２．２２（ｍ，１），０．８６（ｄ，３），０．
７６（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７２（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ21Ｆ4 Ｎ5 Ｏ4 ・０．３３Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．３２；Ｈ，４．５７；Ｎ，１４．
６７ 実測値 Ｃ，５０．４２；Ｈ，４．５４；Ｎ，１４．
７７実施例１１１ ：Ｒ＝イソプロピルアミノカルボニル，Ｒ
6 ＝フェニル：イソプロピルアミン使用；クロマトグラ
フィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（９７：
３）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８，ジクロロメタン：メタ
ノール（９５：５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６４（ｓ，１），
７．４６（ｍ，５），４．６１（ｄ，１），４．４５
（ｄ，１），４．０８（ｄ，１），３．７２（ｍ，
１），２．２４（ｍ，１），１．０９（ｄ，６），０．
８７（ｄ，３），０．７９（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝
４８２（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ22Ｈ26Ｆ3 Ｎ5 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，５４．８８；Ｈ，５．４４；Ｎ，１４．
５４ 実測値 Ｃ，５４．６０；Ｈ，５．５３；Ｎ，１４．
４７実施例１１２ ：Ｒ＝メチルアミノカルボニル，Ｒ6 ＝フ
ェニル；メチルアミンヒドロクロリド使用；クロマトグ
ラフィー（溶媒：ジクロロメタン：メタノール９５：
５）後ジクロロメタンを用いて結晶化。ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．２１，ジクロロメタン：メタノール（９５：５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６６（ｓ，１），
７．４７（ｍ，５），４．６１（ｄ，１），４．４５
（ｄ，１），４．０８（ｄ，１），２．６６（ｓ，
３），２．２５（ｍ，１），０．８６（ｄ，３），０．
７９（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５４（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ4 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５１．９５；Ｈ，５．０１；Ｎ，１５．
１４ 実測値 Ｃ，５１．８６；Ｈ，４．９８；Ｎ，１５．
０９
【０１６１】実施例１１３ ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピ
ルアミノカルボニル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソ−プロピル）アセトア
ミド。 乾燥テトラヒドロフラン（３ml）およびジクロロメタン
（５ml）中にとった２−〔５−アミノ−２−（４−フル
オロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−
ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１
−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド
（０．４１４ｇ）のスラリーに、イソプロピルイソシア
ネート（１１０μｌ）を加える。一夜撹拌後、２４時間
加熱還流する。混合物を室温まで冷却し塩化第一銅（１
２０mg）を加えイソプロピルシアネートを３回に分けて
（５０μｌ，５０μｌ，２５μｌ）添加する。反応液を
ジエチルエーテルで稀釈し、希塩酸および塩水ですす
ぐ。有機溶媒層を乾燥し、エバポレートしてオイルを
得、これをクロロホルム：メタノール（グラジエント，
１００：０，９７：３）を溶出溶媒としてクロマトグラ
フィーにかける。これによって１６０mgの黄緑色の固体
を生ずる。ＮＭＲによる分析は重金属のコンタミネーシ
ョンの特長であるラインブロードニング（ｌｉｎｅ ｂ
ｒｏａｄｅｎｉｎｇ）を示した。残余の１３５mgの試料
をメチルｔ−ブチルエーテルに溶解し、５％２ナトリウ
ムＥＤＴＡ溶液、次いで希アンモニア水で洗った。有機
溶媒層を乾燥し、エバポレートしやゝ着色した白色粉末
の表記化合物を得た（１２０mg）。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
４６，クロロホルム：メタノール（９：１）； ＮＭＲ：８．６２（ｓ，１），７．５２（ｄｄ，２），
７．２６（ｄｄ，２），４．６（ｄｄ，２），４．０４
（ｄ，１），２．２５（ｍ，１），１．０９（ｄ，
６），０．８５（ｄ，３），０．７６（ｄ，３）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝５００（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ22Ｈ25Ｆ4 Ｎ5 Ｏ4 ・０．２５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．４３；Ｈ，５．１０；Ｎ，１３．
９０ 実測値 Ｃ，５２．７８；Ｈ，５．２４；Ｎ，１３．
５８
【０１６２】実施例１１４ ２−（６−オキソ−２−フェニル−５−ウレイド−１，
６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３
−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピ
ル）アセトアミド。 ０℃に冷やした実施例６で得た化合物（０．４０ｇ）の
テトラヒドロフラン（１０ml）溶液にクロロスルホニル
イソシアネート（０．１６ｇ）を滴々と加えこの混合物
を４５分間撹拌する。反応液を飽和炭酸ナトリウム溶液
（３ml）で中和し、酢酸エチル（１０ml）で稀釈して分
離した有機溶媒層を洗う（水，塩水）。ＴＬＣのテスト
により、主な反応生成物は水層に存在することがわかっ
た。水層を塩化ナトリウムで飽和し、酢酸エチルによる
抽出をくり返す（４×２５ml）。有機溶媒層をまとめて
乾燥（硫酸マグネシウム）し、エバポレートする。ジク
ロロメタン：テトラヒドロフラン（１０：１）を溶出溶
媒としてクロマトグラフィーを行い、一夜乾燥（５０℃
２７Pa）し、やゝ着色した白色固体の表記化合物を得
る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６，ジクロロメタン：メタノ
ール（１０：１）； ＮＭＲ：８．８５（ｄ，１），８．６９（ｓ，１），
８．３５（ｓ，１），７．４８（ｍ，５），６．４７
（ｂｒｏａｄ ｓ，２），４．７０（ｄｄ，１），４．
５５（ｄｄ，２），２．２（ｍ，１），０．８９（ｄ
ｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ20Ｆ3 Ｎ5 Ｏ4 ・０．６０Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．６９；Ｈ，４．７５；Ｎ，１５．
５６ 実測値 Ｃ，５０．８２；Ｈ，４．８３；Ｎ，１５．
２４
【０１６３】実施例１１５ ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−５−メチルスル
ホニルアミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−
イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 実施例１５から得た化合物（０．４５ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１１ml）溶液にピリジン（０．８９ml）を加
え氷浴中で０℃に冷やす。メチルスルホニルクロリド
（０．１７ml）を加え反応液を室温にまで温め、２４時
間撹拌する。これを酢酸エチルに注ぎ、リン酸水素カリ
ウムの飽和溶液、次いで水で洗う。生じた溶液を乾燥し
溶媒をエバポレートして除く。生じた物質をテトラヒド
ロフラン：ジクロロメタン（グラジエント，１０：９
０，２０：８０）を溶出溶媒としてクロマトグラフィー
にかけ、白色粉末の表記化合物（０．４８ｇ）を得る。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６７，テトラヒドロフラン：ジクロ
ロメタン（２０：８０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９７（ｓ，１），
７．５５（ｍ，２），７．２７（ｔ，２），４．６６
（ｄ，１），４．４５（ｄ，１）４．００（ｄ，１），
３．０７（ｓ，３），２．１６（ｓ，１），０．８３
（ｄ，３），０．７２（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ20Ｆ4 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・０．３Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４５．８；Ｈ，４．１７；Ｎ，１１．３ 実測値 Ｃ，４５．８；Ｈ，４．３２；Ｎ，１１．０
【０１６４】実施例１１６〜１２５ 必要とするスルホニルクロリドと実施例１１５で述べた
と同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソプロピルでＲおよび
Ｒ6 が下記で表わされる以下の化学式Ｉの化合物を、Ｒ
が水素である対応する化学式Ｉの化合物より調製した。実施例１１６ ：Ｒ＝メチルスルホニル，Ｒ6 ＝３−ピリ
ジル；クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロ
メタン（グラジエント，５：９５，１０：９０）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４０，メタノール：ジクロロメタン
（７：９３）； ＮＭＲ：８．７０（ｄ，１），８．８１（ｔ，２），
８．０３（ｓ，１），７．９０（ｍ，２），７．４８
（ｍ，１），４．７２（ｄ，１），４．５１（ｄ，
１），４．００（ｄ，１），３．１１（ｓ，３），２．
１９（ｍ，１），０．８２（ｄ，３），０．７０（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ20Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・０．４Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４４．８；Ｈ，４．３４；Ｎ，１４．５ 実測値 Ｃ，４４．７；Ｈ，４．３５；Ｎ，１４．３実施例１１７ ：Ｒ＝メチルスルホニル，Ｒ6 ＝２−チエ
ニル；クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロ
メタン（グラジエント，５：９５，８：９２）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３４，テトラヒドロフラン：ジクロロメ
タン（１０：９０）； ＮＭＲ：７．９５（ｓ，１），７．８３（ｄ，１），
７．４２（ｄ，１），７．１２（ｔ，１），４．８５
（ｄ，１），４．５１（ｍ，２），４．０８（ｄ，
１），３．０６（ｓ，３），２．２５（ｍ，１），０．
９０（ｄ，３），０．７５（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ17Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ2 ： 計算値 Ｃ，４２．５；Ｈ，３．９９；Ｎ，１１．７ 実測値 Ｃ，４２．１；Ｈ，４．１２；Ｎ，１１．４実施例１１８ ：Ｒ＝メチルスルホニル，Ｒ6 ＝４−トリ
フルオロメチルフェニル：クロマトグラフィー溶媒：メ
タノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．１２，メタノール：ジクロロメタン（５：９
５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：７．９９（ｓ，１），
７．７９（ｄ，２），７．６７（ｄ，２），４．５９
（ｍ，２），３．９９（ｄ，１），３．０９（ｓ，
３），２．１５（ｍ，１），０．７５（ｄ，３），０．
６３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ20Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４３．５；Ｈ，３．８４；Ｎ，１０．１ 実測値 Ｃ，４３．６；Ｈ，３．９１；Ｎ，１０．５実施例１１９ ：Ｒ＝４−メトキシフェニルスルホニル，
Ｒ6 ＝４−トリフルオロメチルフェニル：クロマトグラ
フィー溶媒：酢酸エチル：ヘキサン（グラジエント，５
０：５０，１００：０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５７，酢
酸エチル； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：７．８９（ｓ，１），
７．８２（ｄ，２），７．７４（ｄ，２），７．６０
（ｄ，２），７．０６（ｄ，２），４．４９（ｍ，
２），３．８８（ｄ，１），３．７８（ｓ，３），２．
１２（ｍ，１），０．７１（ｄ，３），０．５９（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ26Ｈ24Ｆ6 Ｎ4 Ｏ6 Ｓ： 計算値 Ｃ，４９．２；Ｈ，３．８１；Ｎ，８．８３ 実測値 Ｃ，４９．０，Ｈ，３．７７；Ｎ，８．７７実施例１２０ ：Ｒ＝メチルスルホニル，Ｒ6 ＝３，５−
ジフルオロフェニル：クロマトグラフィー溶媒：テトラ
ヒドロフラン：ジクロロメタン（グラジエント，１５：
８５，３０：７０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１，テトラ
ヒドロフラン：ジクロロメタン（１０：９０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：７．９６（ｓ，１），
７．４０（ｍ，１），７．１９（ｄ，２），４．６８
（ｄ，１），４．４０（ｄ，１），３．９９（ｓ，
１），３．０８（ｓ，３），２．２０（ｍ，１），０．
８１（ｄ，３），０．７０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ19Ｆ5 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・０．６Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４３．８；Ｈ，３．９０，Ｎ，１０．８ 実測値 Ｃ，４３．８；Ｈ，３．８０，Ｎ，１０．６実施例１２１ ：Ｒ＝フェニルスルホニル，Ｒ6 ＝３，５
−ジフルオロフェニル：クロマトグラフィー溶媒：テト
ラヒドロフラン：ジクロロメタン（グラジエント，５：
９５から１５：８５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０，テト
ラヒドロフラン：ジクロロメタン（１７：８３）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：７．９０（ｍ，３），
７．６０（ｍ，３），７．４０（ｔ，１），７．１７
（ｄ，２），４．６０（ｄ，１），４．３５（ｄ，
１），３．９６（ｄ，１），２．２０（ｍ，１），０．
８１（ｄ，３），０．６７（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ21Ｆ5 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，５０．４；Ｈ，３．７０；Ｎ，９．７９ 実測値 Ｃ，５０．０；Ｈ，３．７２；Ｎ，９．６９実施例１２２ ：Ｒ＝フェニルスルホニル，Ｒ6 ＝４−ニ
トロフェニル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：
ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４
０，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：８．２１
（ｄ，２），７．８６（ｍ，３），７．６３（ｍ，
４），４．５２（ｍ，２），３．８９（ｄ，１），２．
１２（ｍ，１），０．７２（ｄ，３），０．６０（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ7 Ｓ： 計算値 Ｃ，４９．６；Ｈ，３．８１；Ｎ，１２．０ 実測値 Ｃ，４９．４；Ｈ，４．００；Ｎ，１２．０実施例１２３ ：Ｒ＝４−クロロフェニルスルホニル，Ｒ
6 ＝４−トリフルオロメチルフェニル：クロマトグラフ
ィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（５０：５
０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５５，酢酸エチル； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：７．９６
（ｓ，１），７．８５（ｄ，２），７．７６（ｄ，
２），７．６０（ｍ，４），４．６０（ｄ，１），４．
３８（ｄ，２），３．８９（ｄ，１），２．１１（ｍ，
１），０．７１（ｄ，３），０．５９（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ21Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４７．０；Ｈ，３．３１；Ｎ，８．７７ 実測値 Ｃ，４６．７；Ｈ，３．３６；Ｎ，８．７４実施例１２４ ：Ｒ＝メチルスルホニル，Ｒ6 ＝４−メト
キシフェニル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：
ジクロロメタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２
８，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ：９．３０（ｓ，１），８．８６
（ｄ，１），７．９８（ｓ，１），７．４６（ｄ，
２），７．０２（ｄ，２），４．６７（ｔ，１），４．
５８（ｍ，２），３．８２（ｓ，３），３．０７（ｓ，
３），２．１７（ｔ，１），０．９０（ｄ，３），０．
８４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ23Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 Ｓ： 計算値 Ｃ，４７．６；Ｈ，４．６０；Ｎ，１１．１ 実測値 Ｃ，４７．４；Ｈ，４．６３；Ｎ，１１．０実施例１２５ ：Ｒ＝５−ジメチルアミノ−１−ナフトス
ルホニル，Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフィー溶媒：
酢酸エチル：ジクロロメタン（２５：７５）；ＴＬＣ：
Ｒｆ＝０．１６，酢酸エチル：ジクロロメタン（２５：
７５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：８．４７（ｄ，１），
８．３３（ｄ，１），８．２６（ｄ，２），７．８１
（ｓ，１），７．６１（ｍ，２），７．３６（ｍ，
５），７．２５（ｄ，１），４．３９（ｄｄ，２），
２．７９（ｓ，６），２．１７（ｍ，１），０．７６
（ｄ，３），０．６９（ｄ．３）。 元素分析 Ｃ30Ｈ30Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５６．４；Ｈ，４．８９；Ｎ，１１．０ 実測値 Ｃ，５６．２；Ｈ，４．９４；Ｎ，１１．７
【０１６５】実施例１２６ ２−〔２−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−メチ
ルスルホニルアミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ド。 実施例１３６から得た産物（３００mg）のエタノール
（５０ml）およびテトラヒドロフラン（５ml）溶液にホ
ルムアルデヒド（ホルムアルデヒドの３７％水溶液２m
l）および１０％(w/w）のパラジウム付着カーボン（１
００mg）を加える。生じた混合液を水素雰囲気（３．５
bar)の下におき一夜振とうする。反応液をろ過し、乾燥
し、エバポレートする。生じたオイルをメタノール：ジ
クロロメタン（グラジエント，５：９５，１０：９０）
を溶出溶媒としてクロマトグラフィーにかけ、得られた
固体をジエチルエーテル：ヘキサン（１：１）で洗い、
表記化合物を得る（０．２３ｇ）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
２，メタノール：メチレンクロリド（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：７．９１（ｄ，１），
７．３３（ｄ，２），６．８７（ｄ，２），４．５８
（ｍ，２），３．９６（ｄ，１），３．０１（ｓ，
３），２．９５（ｓ，６），２．２０（ｍ，１），０．
８２（ｄ，３），０．７４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ21Ｈ26Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．３Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．２；Ｈ，５．１２；Ｎ，１３．４ 実測値 Ｃ，４８．５；Ｈ，５．５３；Ｎ，１３．１
【０１６６】実施例１２７ ２−〔２−（４−アミノフェニル）−５−メチルスルホ
ニルアミノ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イ
ソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 実施例１２６の生成物を実施例２．ｂ．に述べた水素化
分解と同様の方法を用いて水素化を行い、表記化合物を
得た。クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロ
メタン（グラジエント，５：９５，１５：８５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．２５，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ：Ｄ2 Ｏ）：７．９０（ｄ，１），
７．２０（ｄ，２），６．５８（ｄ，２），４．７０
（ｍ，２），４．００（ｄ，１），３．０１（ｓ，
３），２．２１（ｍ，１），０．８６（ｄ，３），０．
７８（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４５．９；Ｈ，４．４５；Ｎ，１４．１ 実測値 Ｃ，４６．０；Ｈ，４．６５；Ｎ，１３．９
【０１６７】実施例１２８〜１２９ 実施例１に述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソプ
ロピルでＲおよびＲ6が下記で表わされるような以下の
化学式Ｉをもつ化合物を，化学式IIの対応するアルコー
ルの酸化によって調製した。実施例１２８ ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４−イル
メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフ
ィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（グラジエン
ト，５：９５，１０：９０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５
０，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４１（ｓ，１），
７．５０（ｍ，５），７．０６（ｓ，２），５．１１
（ｓ，２），４．５０（ｍ，２），４．０１（ｍ，
１），２．２０（ｍ，１），０．８０（ｄ，３），０．
７３（ｄ．３）。 元素分析 Ｃ27Ｈ28Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ・０．１Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５７．８；Ｈ，５．０６；Ｎ，１２．５ 実測値 Ｃ，５７．６；Ｈ，５．００；Ｎ，１２．４実施例１２９ ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４−イル
メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−フルオロフェニル；ク
ロマトグラフィー溶媒：テトラヒドロフラン：ジクロロ
メタン（グラジエント，１０：９０から４０：６０）；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３，テトラヒドロフラン：ジクロ
ロメタン（３０：７０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４５（ｓ，１），
７．５４（ｍ，２），７．２６（ｔ，２），７．０９
（ｓ，２），５．１４（ｓ，２），４．６８（ｄ，
１），４．４２（ｄ，１），４．０３（ｄ，１），２．
４１（ｓ，６），２．２１（ｍ，１），０．８４（ｄ，
３），０．７４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ27Ｈ27Ｆ4 Ｎ5 Ｏ5 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５５．３；Ｈ，４．８１；Ｎ，１１．９ 実測値 Ｃ，５５．２；Ｈ，４．８５；Ｎ，１２．０ 実施例１２８〜１２９に用いた化学式IIのアルコールの
中間体は次のように調製した。
【０１６８】実施例１２８．ａ．〜１２９．ａ． Ｒ0 がイソプロピル、Ｒｐがｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ＲおよびＲ6 が下記で表わされる以下の化学式XIV
の化合物を、化学式XIIIの対応する化合物から、実施例
３．ａ．に述べたと同様の方法を用いて調製した。実施例１２８．ａ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝フェニル：クロマト
グラフィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン（グラジ
エント，５０：５０，７５：２５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．５，メタノール：ジクロロメタン（３：９７）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝６７６（Ｍ＋１）。実施例１２９．ａ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−フルオロフェニ
ル：クロマトグラフィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメ
タン（グラジエント，５０：５０から７５：２５）；Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．３８，メタノール：ジクロロメタン
（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６９４（Ｍ＋１）。
【０１６９】実施例１２８．ｂ．〜１２９．ｂ． Ｒ0 がイソプロピルでＲおよびＲ6 が下記で表わされ
る、以下の化学式IIの化合物を、実施例１２８．ａ．〜
１２９．ａ．に述べた化学式XIV の対応する化合物か
ら、実施例２．ｄ．に述べたと同様の方法を用いて調製
した。実施例１２８．ｂ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝フェニル：ジエチル
エーテル：ヘキサン（１：１）を用いた結晶化により精
製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２０，酢酸エチル；ＭＳ：ｍ／
ｚ＝５６２（Ｍ＋１）。実施例１２９．ｂ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−フルオロフェニ
ル：ジエチルエーテル：酢酸エチル（１：１）を用いた
結晶化により精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０，酢酸エチ
ル：ジクロロメタン（７５：２５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５
８０（Ｍ＋１）。
【０１７０】実施例１３０〜１３２ 実施例１に述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソプ
ロピルでＲおよびＲ6が下記に表わされる以下の化学式
Ｉの化合物を、化学式IIの対応する化合物の酸化によっ
て調製した。実施例１３０ ：Ｒ＝４−ピルジルメトキシカルボニル，
Ｒ6 ＝３−ピリジル：クロマトグラフィー溶媒：メタノ
ール：ジクロロメタン（グラジエント，５：９５，１
０：９０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３０，メタノール：ジ
クロロメタン（１０：９０）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６７
（ｍ，２），８．５５（ｍ，２），８．４７（ｓ，
１），７．９０（ｍ，２），７．４４（ｍ，３），５．
２３（ｓ，２），４．６７（ｍ，２），３．９９（ｍ，
１），２．１９（ｍ，１），０．８２（ｄ，３），０．
６９（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ24Ｈ23Ｆ3 Ｎ6 Ｏ5 ・０．６Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５３．１；Ｈ，４．４９；Ｎ，１５．５ 実測値 Ｃ，５３．０；Ｈ，４．５３；Ｎ，１５．５実施例１３１ ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４−イル
メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル：クロマトグラフィー溶媒：テトラヒドロフラン：ジ
クロロメタン（グラジエント，１５：８５，４０：６
０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７，テトラヒドロフラン：
ジクロロメタン（２５：７５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４５（ｓ，１），
７．４２（ｔ，１），７．２０（ｄ，２），７．０８
（ｓ，２），５．１３（ｓ，２），４．７０（ｄ，
１），４．４５（ｄ，１），４．０１（ｄ，１），２．
４０（ｓ，６），２．２３（ｍ，１），０．８４（ｄ，
３），０．７３（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ27Ｈ26Ｆ5 Ｎ5 Ｏ5 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５３．６；Ｈ，４．５０；Ｎ，１１．６ 実測値 Ｃ，５３．４；Ｈ，４．４７；Ｎ，１１．６実施例１３２ ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４−イル
メトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル：ク
ロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン
（３：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２１，メタノール：
ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．４４（ｓ，１），
７．４５（ｄ，２），７．１１（ｓ，２），６．９９
（ｄ，２），５．１６（ｓ，２），４．６０（ｄｄ，
２），４．０５（ｄ，１），３．８１（ｓ，３），２．
４４（ｓ，６），２．２５（ｍ，１），０．８７（ｄ，
３），０．７８（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ28Ｈ30Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 ・０．７Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５５．９；Ｈ，５．２５；Ｎ，１１．６ 実測値 Ｃ，５５．７；Ｈ，５．２７；Ｎ，１１．７ 実施例１３０〜１３２で用いた化学式IIのアルコールの
中間体は次のように調製した。
【０１７１】実施例１３０．ａ．〜１３２．ａ． 実施例２．ａ．に於て概要を述べた方法と同様の方法を
用いて、Ｒ0 がイソプロピル、Ｒｐがｔ−ブチルジメチ
ルシリル、Ｒ6 が下記で表わされる以下の化学式XII の
化合物を、化学式IIの対応する化合物より調製した。実施例１３０．ａ． ：Ｒ6 ＝ピリジル：クロマトグラフ
ィー溶媒：ジエチルエーテル：ヘキサン（グラジエン
ト，８０：２０から１００：０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
３５，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝６４８（Ｍ＋１）。実施例１３１．ａ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：１）を用いた再
結晶化により精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６，テトラヒド
ロフラン：ジクロロメタン（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ
＝６８３（Ｍ＋１）。実施例１３２．ａ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル：ク
ロマトグラフィー溶媒：酢酸エチル：ジクロロメタン
（１０：９０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３，酢酸エチ
ル：ジクロロメタン（１０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６
７７（Ｍ＋１）。
【０１７２】実施例１３０．ｂ．〜１３２．ｂ． Ｒ0 がイソプロピル、Ｒｐがｔ−ブチルジメチルシリ
ル、Ｒ6 が下記に表わされる以下の化学式XIIIの化合物
を、実施例１３０．ａ．〜１３２．ａ．に述べた対応す
る化学式XII の化合物から、実施例２．ｂ．に述べたと
同様の方法によって調製した。実施例１３０．ｂ． ：Ｒ6 ＝ピリジル：クロマトグラフ
ィー溶媒：メタノール：ジクロロメタン（グラジエン
ト，５：９５，１０：９０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２
０，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝５１４（Ｍ＋１）。実施例１３１．ｂ． ：Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロフェニ
ル：ジエチルエーテル：ヘキサン（１：１）を用いた再
結晶化により精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４，テトラヒ
ドロフラン：ジクロロメタン（１５：８５）；ＭＳ：ｍ
／ｚ＝５４９（Ｍ＋１）。実施例１３２．ｂ． ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル：ジ
エチルエーテル：ヘキサン（１：１）を用いた再結晶化
により精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５５，メタノール：ジ
クロロメタン（１０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４３
（Ｍ＋１）。
【０１７３】実施例１３０．ｃ．〜１３２．ｃ． Ｒ0 がイソプロピル、Ｒｐがｔ−ブチルジメチルシリ
ル、ＲおよびＲ6 が下記に表わされる以下の化学式XIV
をもつ化合物を、実施例１３０．ｂ．〜１３２．ｂ．に
述べた対応する化学式XIIIの化合物から、必要とするカ
ルビノールを用いた点を除いては実施例３．ａ．に述べ
たと同様な方法によって調製した。実施例１３０．ｃ． ：Ｒ＝４−ピリジルメトキシカルボ
ニル，Ｒ6 ＝３−ピリジル：クロマトグラフィー溶媒：
メタノール：ジクロロメタン（グラジエント，５：９
５，１０：９０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３，メタノー
ル：ジクロロメタン（７：９３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６４
９（Ｍ＋１）。実施例１３１．ｃ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロ
フェニル：クロマトグラフィー溶媒：テトラヒドロフラ
ン：ジクロロメタン（グラジエント，５：９５，１５：
８５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３，テトラヒドロフラ
ン：ジクロロメタン（１０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝７
１２（Ｍ＋１）。実施例１３２．ｃ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−メトキシフェニ
ル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメ
タン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５，メタノー
ル：ジクロロメタン（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝７０
６（Ｍ＋１）。
【０１７４】実施例１３０．ｄ．〜１３２．ｄ． Ｒ0 がイソプロピルでＲおよびＲ6 が下記で表わされる
以下の化学式IIの化合物を、実施例１３０．ｃ．〜１３
２．ｃ．で述べた対応する化学式XIV の化合物から、実
施例２．ｄ．に述べたと同様の方法を用いて調製した。実施例１３０．ｄ． ：Ｒ＝４−ピリジルメトキシカルボ
ニル，Ｒ6 ＝３−ピリジル：クロマトグラフィー溶媒：
メタノール：ジクロロメタン（グラジエント，５：９５
から１０：９０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５，メタノー
ル：ジクロロメタン（５：９５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３
５（Ｍ＋１）。実施例１３１．ｄ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝３，５−ジフルオロ
フェニル：ジエチルエーテル：テトラヒドロフラン
（４：１）を用いた結晶化により精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．１７，テトラヒドロフラン：ジクロロメタン（１
５：８５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５９８（Ｍ＋１）。実施例１３２．ｄ． ：Ｒ＝２，６−ジメチルピリド−４
−イルメトキシカルボニル，Ｒ6 ＝４−メトキシフェニ
ル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロメ
タン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０，メタノー
ル：ジクロロメタン（１０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５
９２（Ｍ＋１）。
【０１７５】実施例１３３〜１３４ 実施例１で述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソプ
ロピルでＲおよびＲ6が下記に表わされる以下の化学式
Ｉの化合物を、化学式IIの対応するアルコールの酸化に
よって調製した。実施例１３３ ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝３−ピ
リジル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロ
ロメタン（グラジエント，４：９６から８：９２）；Ｔ
ＬＣ：Ｒｆ＝０．４４，テトラヒドロフラン：ジクロロ
メタン（４０：６０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．８８（ｍ，２），
８．４５（ｓ，１），７．９０（ｍ，２），７．４５
（ｍ，１），４．７３（ｄ，１），４．５０（ｄ，
１），４．１５（ｍ，２），３．９９（ｍ，１），２．
２０（ｍ，１），１．２３（ｔ，３），０．８２（ｄ，
３），０．７０（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ20Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ・０．６Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．０；Ｈ，４．８７；Ｎ，１４．５ 実測値 Ｃ，４９．７；Ｈ，４．８８；Ｎ，１４．４実施例１３４ ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，Ｒ6 ＝
３−ピリジル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：
ジクロロメタン（グラジエント，４：９６，８：９
２）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０，テトラヒドロフラン：
ジクロロメタン（３５：６５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６９（ｓ，２），
８．４５（ｓ，１），７．９１（ｄ，１），７．４６
（ｍ，１），４．８７（ｍ，１），４．６（ｍ，２），
４．００（ｍ，１），２．２０（ｍ，１），１．２６
（ｄ，６），０．８２（ｄ，３），０．７０（ｄ，
３）。 元素分析 Ｃ21Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ・１．０Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．３；Ｈ，５．２２；Ｎ，１４．０ 実測値 Ｃ，５０．３；Ｈ，５．１６；Ｎ，１３．６ 実施例１３３〜１３４で用いられた化学式IIのアルコー
ルの中間体は以下のように調製した。Ｒ0 がイソプロピ
ル、Ｒｐがｔ−ブチルジメチルシリル、ＲおよびＲ6 が
下記で表わされるような以下の化学式XIV の化合物を、
化学式XIIIの対応する化合物から実施例３５に述べたと
同様の方法を用いて調製した。実施例１３３．ａ． ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝
３−ピリジル：エチルクロロホルメート使用；クロマト
グラフィー溶媒：テトラヒドロフラン：ジクロロメタン
（グラジエント，１０：９０から３０：７０）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４８，メタノール：ジクロロメタン（１
０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５８６（Ｍ＋１）。実施例１３４．ａ． ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，
Ｒ6 ＝３−ピリジル：イソプロピルクロロホルメート使
用；クロマトグラフィー溶媒（グラジエント１０：９
０，３０：７０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３，メタノー
ル：ジクロロメタン（１０：９０）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６
００（Ｍ＋１）。
【０１７６】実施例１３３．ｂ．〜１３４．ｂ． Ｒ0 がイソプロピル、ＲおよびＲ6 が下記で表わされる
以下の化学式IIの化合物を、実施例１３３．ａ．〜１３
４．ａ．に述べた化学式XIV の対応する化合物から、実
施例２．ｄ．に述べたと同様の方法を用いて調製した。実施例１３３．ｂ． ：Ｒ＝エトキシカルボニル，Ｒ6 ＝
３−ピリジル：クロマトグラフィー溶媒：メタノール：
ジクロロメタン（グラジエント，４：９６，１０：９
０）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５，テトラヒドロフラン：
ジクロロメタン（３５：６５）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７２
（Ｍ＋１）。実施例１３４．ｂ． ：Ｒ＝イソプロポキシカルボニル，
Ｒ6 ＝３−ピリジル：クロマトグラフィー溶媒：メタノ
ール：ジクロロメタン（グラジエント，４：９６，８：
９２）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４，メタノール：ジクロ
ロメタン（８：９２）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８６（Ｍ＋
１）。
【０１７７】実施例１３５ ２−〔５−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−
６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル）−
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−
２−オキソプロピル）アセトアミド。 ジクロロメタン（２０ml）に溶かした実施例２８の生成
物（０．６８ｇ）の混合液にボロントリブロミド（ジク
ロロメタン中の１Ｍ溶液，３２ml）を加え、生じた溶液
を３日間撹拌する。過剰のボロントリブロミドはメタノ
ール（５ml）を加えて失活（ｑｕｅｎｃｈ）させ、重炭
酸ナトリウムを加えて反応液のｐＨを中性にする。生成
物を酢酸エチルに抽出し、これを乾燥し、エバポレート
して溶媒を除く。生じた物質をメタノール：ジクロロメ
タン（５：９５）を溶出溶媒としてクロマトグラフィー
にかけ、白色固体の表記化合物を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．３，メタノール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．３２（ｓ，１），
７．２２（ｄｄ，２），６．７４（ｄｄ，２），４．４
８（ｄｄ，２），４．１（ｍ，１），２．２０（ｍ，
１），０．８３（ｄ，３），０．７６（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ18Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，５２．４；Ｈ，４．６４；Ｎ，１３．６ 実測値 Ｃ，５２．４；Ｈ，４．８０；Ｎ，１３．３
【０１７８】実施例１３６ ２−〔５−メチルスルホニルアミノ−２−（４−ニトロ
フェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イ
ソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 実施例３３の生成物を実施例１１５に述べたと同様の手
続きで処理し、粗生成物を得、これをエーテルを用いた
ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製して白色固体の表記化合
物を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４，メタノール：ジクロ
ロメタン（５：９５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．２９（ｄ，２），
７．９７（ｓ，１），７．７０（ｄ，２），４．５５
（ｍ，２），３．９２（ｄ，１），３．０８（ｓ，
３），２．１３（ｍ，１），０．７３（ｄ，３），０．
６４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ19Ｈ20Ｆ3 Ｏ7 Ｎ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４３．９；Ｈ，３．８８；Ｎ，１３．５ 実測値 Ｃ，４３．８；Ｈ，３．９５；Ｎ，１３．３
【０１７９】実施例１３７ ２−〔５−フェニルスルホニルアミノ−（４−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イ
ソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド。 実施例２８の生成物を実施例１１５で述べたと同様の手
続きで処理し、メチルスルホニルクロリドをフェニルス
ルホニルクロリドで置き換え、白色固体の表記化合物を
得た。クロマトグラフィー溶媒：メタノール：ジクロロ
メタン（５：９５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８，メタノ
ール：ジクロロメタン（５：９５）； ＮＭＲ：１０．０６（ｓ，１），８．８１（ｄ，１），
７．９１（ｍ，３），７．６１（ｍ，３），７．４０
（ｄ，２），６．９９（ｄ，２），４．６４（ｔ，
１），４．５０（ｄｄ，２），３．８０（ｓ，３），
２．１５（ｍ，１），０．８８（ｄ，３），０．８２
（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ6 Ｓ： 計算値 Ｃ，５３．００；Ｈ，４．４５；Ｎ，９．８
９ 実測値 Ｃ，５２．９５；Ｈ，４．６１；Ｎ，９．８
６
【０１８０】実施例１３８ ２−〔２−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−５
−ウレイド−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−
２−オキソプロピル）アセトアミド。 水（６ml）、テトラヒドロフラン（１ml）および酢酸
（４ml）の混液に実施例１５で得た生成物０．４ｇを室
温で溶解したものをフラスコに入れる。これに０．３１
ｇのナトリウムイソシアネートを加え、反応液を室温で
１．５時間次いで５５℃で３０分撹拌する。その後１時
間にわたり、ナトリウムイソシアネートを更に継続的に
加え（２×７０mg，１×３５mg）、反応液を冷却し、酢
酸エチルで稀釈し、水を加えて分別する。有機溶媒層を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過してエバポレートを行
い固形生成物を得てこれをジエチルエーテルによりｔｒ
ｉｔｕｒａｔｉｏｎを行う。生じた固体を集め真空で乾
燥し、灰白色の表記化合物（２００mg）を得る。ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．２０，ジクロロメタン：メタノール（１
５：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６５（ｓ，１），
７．５４（ｍ，２），７．２８（ｍ，２），４．５６
（ｄｄ，２），４．０５（ｄ，１），２．２４（ｍ，
１），０．８２（ｄｄ，６）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５８
（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ19Ｆ4 Ｎ5 Ｏ4 ・０．７５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．４６；Ｈ，４．３９；Ｎ，１４．
８７ 実測値 Ｃ，４８．１０；Ｈ，４．２１；Ｎ，１５．
１６
【０１８１】実施例１３９〜１５３ 必要なアシルまたはスルホニルクロリドと実施例９０で
述べたと同様な方法を用いて、Ｒ0 がイソプロピル、Ｒ
およびＲ6 が下記で表わされる以下の化学式Ｉの化合物
を、Ｒが水素である化学式Ｉの化合物を調製した。実施例１３９ ：Ｒ＝メトキシアミノカルボニル，Ｒ6 ＝
フェニル：クロマトグラフィー（溶媒：ジクロロメタ
ン：メタノール３：１）につづいてジクロロメタン：ジ
エチルエーテルによるｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎを行う。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２９，ジクロロメタン：メタノール
（２０：１）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．６３（ｓ，１），
７．４７（ｍ，５），４．６３（ｄ，１），４．０６
（ｄ，１），２．３４（ｍ，１），０．８５（ｄ，
３），０．７７（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７０（Ｍ
＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．２１；Ｈ，４．８４；Ｎ，１４．
６４ 実測値 Ｃ，５０．３３；Ｈ，４．５４；Ｎ，１４．
２６実施例１４０ ：Ｒ＝アセチルアミノスルホニル，Ｒ6 ＝
４−フルオロフェニル：ジエチルエーテルを用いた結晶
化により精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１４，クロロホル
ム：メタノール（６：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９９（ｓ，１），
７．５３（ｄｄ，２），７．２８（ｔ，２），４．６７
（ｄ，１），４．５０（ｄ，１），２．２（ｍ，１），
１．９５（ｓ，３），０．８４（ｄ，３），０．７４
（ｄ，３）；ＭＳ：ＦＡＢ ｍ／ｚ＝５３６（Ｍ＋
１），ｍ／ｚ＝５３４（Ｍ−１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ21Ｆ4 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ： 計算値 Ｃ，４４．８６；Ｈ，３．９５；Ｎ，１３．
０８ 実測値 Ｃ，４５．１９；Ｈ，４．００；Ｎ，１３．
２１実施例１４１ ：Ｒ＝アセチルアミノスルホニル，Ｒ6 ＝
フェニル；ジエチルエーテルを用いた結晶化により精
製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２３，クロロホルム：メタノー
ル（６：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．００（ｓ，１），
７．５７−７．４７（ｍ，５），４．６１（ｄ，１），
４．５０（ｄ，１），２．２４（ｍ，１），１．９６
（ｓ，３），０．８５（ｄ，３），０．７７（ｄ，
３）；ＭＳ：ＦＡＢ ｍ／ｚ＝５１８（Ｍ＋１），５１
６（Ｍ−１）；Ｃ20Ｈ23Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ（Ｍ＋１）に対
する高分解能精密質量分析：Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ：ｍ
／ｚ＝５１８．１３２１，Ｆｏｕｎｄ：ｍ／ｚ＝５１
８．１３１９。 元素分析 Ｃ20Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ： 計算値 Ｃ，４６．４２；Ｈ，４．２８；Ｎ，１３．
５３ 実測値 Ｃ，４６．８５；Ｈ，４．４２；Ｎ，１３．
６０実施例１４２ ：Ｒ＝ベンゾイルアミノスルホニル，Ｒ6
＝フェニル：エチルエーテルを用いた結晶化により精
製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１８，クロロホルム：メタノー
ル（６：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．０７（ｓ，１），
７．８４（ｍ，２），７．６４（ｍ，１），７．５４−
７．４５（ｍ，７），４．６０（ｄ，１），４．４６
（ｄ，１），２．２０（ｍ，１），０．８２（ｄ，
３），０．７２（ｄ，３）；ＭＳ：ＦＡＢ ｍ／ｚ＝５
８０（Ｍ＋１），ｍ／ｚ＝５７８（Ｍ−１）。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ・０．７Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．７１；Ｈ，４．３２；Ｎ，１１．
８３ 実測値 Ｃ，５０．６２；Ｈ，４．３３；Ｎ，１１．
８２実施例１４３ ：Ｒ＝メトキシカルボニルアミノスルホニ
ル，Ｒ6 ＝２−チエニル：メチルｔ−ブチルエーテルに
よるｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎで精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．１４，クロロホルム：メタノール（６：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９７（ｓ，１），
７．８２（ｄ，１），７．４３（ｄ，１），７．１５
（ｄｄ，１），４．８９（ｄｄ，２），３．６４（ｓ，
３），２．２６（ｍ，１），０．９３（ｄ，３），０．
７８（ｄ，３）；ＭＳ：ＦＡＢ ｍ／ｚ＝５４０（Ｍ＋
１），５３８（Ｍ−１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ20Ｆ3 Ｎ5 Ｏ7 Ｓ2 ： 計算値 Ｃ，４０．０７；Ｈ，３．７４；Ｎ，１２．
９８ 実測値 Ｃ，３９．９１；Ｈ，３．７４；Ｎ，１２．
８７実施例１４４ ：Ｒ＝４−アセチルアミノフェニルスルホ
ニル，Ｒ6 ＝４−フルオロフェニル：ジエチルエーテル
を用いたｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎにより精製；ＴＬＣ：
Ｒｆ＝０．２２，ジクロロメタン：メタノール（２０：
１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９３（ｓ，１），
７．８５（ｄ，２，Ｊ＝８．０），７．７４（ｄ，２，
Ｊ＝８．０），７．５１（ｍ，２），７．２５（ｄｄ，
２，Ｊ＝８．８，６．８），４．６０（ｄ，１，Ｊ＝１
７．０），４．３９（ｄ，１，Ｊ＝１６．８），３．９
９（ｍ，１），２．２０（ｍ，１），２．０９（ｓ，
３），０．８２（ｄ，３，Ｊ＝６．４），０．７１
（ｄ，３，Ｊ＝６．４）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６１２（Ｍ＋
１）。 元素分析 Ｃ26Ｈ25Ｆ4 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．３２；Ｈ，４．２２；Ｎ，１１．
２８ 実測値 Ｃ，５０．１９；Ｈ，４．１５；Ｎ，１１．
２４実施例１４５ ：Ｒ＝４−アセチルアミノフェニルスルホ
ニル，Ｒ6 ＝フェニル：ジエチルエーテルを用いたｔｒ
ｉｔｕｒａｔｉｏｎによって精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
２５，ジクロロメタン：メタノール（２０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９４（ｓ，１），
７．８６（ｄ，２，Ｊ＝８．８），７．７４（ｄ，２，
Ｊ＝８．８），７．５３（ｍ，１），７．４５（ｍ，
４），４．５６（ｄ，１，Ｊ＝１６．８），４．３７
（ｄ，１，Ｊ＝１６．８），４．０２（ｄ，１，Ｊ＝
２．８），２．２１（ｍ，１），２．０９（ｓ，３），
０．８０（ｄ，３，Ｊ＝６．８），０．７４（ｄ，３，
Ｊ＝６．８）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５９４（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ26Ｈ26Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ： 計算値 Ｃ，５２．２１；Ｈ，４．４６；Ｎ，１１．
７１ 実測値 Ｃ，５２．２４；Ｈ，４．５２；Ｎ，１１．
６６実施例１４６ ：Ｒ＝４−アセチルアミノフェニルスルホ
ニル，Ｒ6 ＝２−チエニル：酢酸エチルを用いた再結晶
により精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７，ジクロロメタ
ン：メタノール（１０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９１（ｓ，１），
７．８３（ｄ，２，Ｊ＝８．８），７．８１（ｄ，１，
Ｊ＝４．７），７．７４（ｄ，２，Ｊ＝８．８），７．
３８（ｄ，１，Ｊ＝４．７），７．１２（ｄｄ，１，Ｊ
＝４．２，４．６），４．８６（ｄ，１，Ｊ＝１６．
６），４．７４（ｄ，１，Ｊ＝１６．６），４．０６
（ｄ，１，Ｊ＝２．７），２．２４（ｍ，１），２．０
９（ｓ，３），０．９０（ｄ，３，Ｊ＝６．８），０．
７４（ｄ，３，Ｊ＝６．８）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６００
（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ24Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ2 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４７．３６；Ｈ，４．１４；Ｎ，１１．
５１ 実測値 Ｃ，４７．５８；Ｈ，４．０６；Ｎ，１１．
５６実施例１４７ ：Ｒ＝ベンゾイルアミノスルホニル，Ｒ6
＝２−チエニル：酢酸エチル：ジエチルエーテルを用い
たｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎにより精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．１４，ジクロロメタン：メタノール（１０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．０４（ｓ，１），
７．８４（ｍ，３），７．６５（ｄｄ，１，Ｊ＝７．
２，７．５），７．５２（ｄｄ，２，Ｊ＝７．５，７．
８），７．４２（ｄ，１，Ｊ＝３．６），７．１３（ｄ
ｄ，１，Ｊ＝４．０，４．９），４．９１（ｄ，１，Ｊ
＝１６．８），４．８０（ｄ，１，Ｊ＝１６．８），
４．０８（ｄ，１，Ｊ＝２．８），２．２４（ｍ，
１），０．９１（ｄ，３，Ｊ＝６．８），０．７４
（ｄ，３，Ｊ＝６．８）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５８６（Ｍ＋
１）。 元素分析 Ｃ23Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ2 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４６．４６；Ｈ，３．９０；Ｎ，１１．
７８ 実測値 Ｃ，４６．６３；Ｈ，３．８５；Ｎ，１１．
７９実施例１４８ ：Ｒ＝ベンジルアミノスルホニル，Ｒ6 ＝
２−チエニル：ヘキサン：ジエチルエーテル（２０：
１）を用いたｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎにより精製；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４２，ジクロロメタン：メタノール（２
０：１）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２，ジクロロメタン：
メタノール（２０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９０（ｓ，１），
７．８２（ｄ，１），７．４０（ｄ，１），７．３８
（ｍ，５），７．１５（ｔ，１），４．８３（ｑ，
２），４．１１（ｓ，２），２．２８（ｍ，１），０．
９５（ｄ，３），０．８０（ｄ，３）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝
５７２（Ｍ＋１）；Ｃ23Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ2 に対する
精密質量分析：計算値５７１．１１７１，実測値５７
１．１１７０。 元素分析 Ｃ23Ｈ24Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ2 ： 計算値 Ｃ，４８．３３；Ｈ，４．２３；Ｎ，１２．
２５ 実測値 Ｃ，４８．５２；Ｈ，４．１９；Ｎ，１１．
６８実施例１４９ ：Ｒ＝２，２，２−トリフルオロエチルス
ルホニル，Ｒ6 ＝２−チエニル：ジエチルエーテルを用
いたｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎにより精製；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．７９，ジクロロメタン：テトラヒドロフラン：酢
酸（９０：１０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．０１（ｓ，１），
７．８７（ｄｄ，１，Ｊ＝５．１，０．９），７．４８
（ｄｄ，１，Ｊ＝３．８，０．９），７．１６（ｄｄ，
１，Ｊ＝５．１，３．８），４．９６（ｄ，１，Ｊ＝１
６．８），４．８４（ｄ，１，Ｊ＝１６．８），４．５
７（ｑ，２，Ｊ＝９．８），４．１０（ｄ，１，Ｊ＝
２．９），２．２６（ｍ，１），０．９３（ｄ，３，Ｊ
＝６．８），０．７８（ｄ，３，Ｊ＝６．８）；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝５４９（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ18Ｆ6 Ｎ4 Ｏ5 Ｓ2 ： 計算値 Ｃ，３９．４２；Ｈ，３．３６；Ｎ，１０．
２２ 実測値 Ｃ，３９．３０；Ｈ，３．３６；Ｎ，１０．
２０実施例１５０ ：Ｒ＝２，２，２−トリフルオロエチルア
ミノスルホニル，Ｒ6＝２−チエニル：ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．５６，ジクロロメタン：テトラヒドロフラン：酢酸
（９０：１０：１）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９５（ｓ，１），
７．８４（ｄｄ，１，Ｊ＝１．０，５．１），７．４２
（ｄｄ，１，Ｊ＝１．０，３．８），７．１５（ｄｄ，
１，Ｊ＝３．８，５．１），４．９４（ｄ，１，Ｊ＝１
６．８），４．８２（ｄ，１，Ｊ＝１６．８），４．１
０（ｄ，１，Ｊ＝２．８），３．７０（ｑ，２，Ｊ＝
９．６），２．２８（ｍ，１），０．９４（ｄ，３，Ｊ
＝６．８），０．７９（ｄ，３，Ｊ＝６．８）；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝５６４（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ19Ｆ6 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ2 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，３７．７６；Ｈ，３．５２；Ｎ，１２．
２３ 実測値 Ｃ，３７．８５；Ｈ，３．４８；Ｎ，１２．
２６実施例１５１ ：Ｒ＝シアノメチルスルホニル，Ｒ6 ＝２
−チエニル：痕跡の酢酸エチルを含んだジエチルエーテ
ルを用いたｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎにより精製；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．３６，ジクロロメタン：メタノール（９
０：１０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．０２（ｓ，１），
７．８８（ｄｄ，１，Ｊ＝０．９，５．１），７．４８
（ｄｄ，１，Ｊ＝０．９，３．８），７．１７（ｄｄ，
１，Ｊ＝３．８，５．１），４．９７（ｄ，１，Ｊ＝１
６．９），４．８６（ｄ，１，Ｊ＝１６．９），４．１
０（ｄ，１，Ｊ＝２．８），２．２７（ｍ，１），０．
９４（ｄ，３，Ｊ＝６．８），０．７８（ｄ，３，Ｊ＝
６．８）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０６（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ18Ｈ18Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 Ｓ： 計算値 Ｃ，４２．７７；Ｈ，３．５９；Ｎ，１３．
８５ 実測値 Ｃ，４２．６３；Ｈ，３．５９；Ｎ，１３．
９０実施例１５２ ：Ｒ＝シアノメチルスルホニル，Ｒ6 ＝４
−フルオロフェニル：痕跡の酢酸エチルを含むジエチル
エーテルを用いたｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎにより精製；
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３，ジクロロメタン：メタノール
（９０：１０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．０４（ｓ，１），
７．５８（ｍ，２），７．３１（ｍ，２），４．７０
（ｄ，１，Ｊ＝１６．８），４．５０（ｄ，１，Ｊ＝１
６．８，Ｊ＝１６．８），４．０３（ｂｒｏａｄ ｓ，
１），２．２３（ｍ，１），０．８５（ｄ，３，Ｊ＝
６．４），０．７４（ｄ，３，Ｊ＝６．４）；ＭＳ：ｍ
／ｚ＝５１８（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ19Ｆ4 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・１．０Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４４．８６；Ｈ，３．９５；Ｎ，１３．
０８ 実測値 Ｃ，４４．９７；Ｈ，３．６７；Ｎ，１３．
０２実施例１５３ ：Ｒ＝２，２，２−トリフルオロエチルス
ルホニル，Ｒ6 ＝４−フルオロフェニル：痕跡の酢酸エ
チルを含むジエチルエーテルを用いたｔｒｉｔｕｒａｔ
ｉｏｎにより精製；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５９，ジクロロ
メタン：メタノール（９０：１０）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：７．９９（ｓ，１），
７．５６（ｄｄ，２，Ｊ＝５．４，５．４），７．２９
（ｔ，２，Ｊ＝８．８），４．７４（ｄ，１，Ｊ＝１
８），４．４７（ｄ，１，Ｊ＝１８），４．０４（ｄ，
１，Ｊ＝２．６），３．７１（ｑ，２，Ｊ＝９．４），
２．２３（ｍ，１），０．８５（ｄ，３，Ｊ＝６．
８），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５
７６（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ20Ｆ7 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４１．１０；Ｈ，３．６２；Ｎ，１１．
９８ 実測値 Ｃ，４０．９８；Ｈ，３．５６；Ｎ，１１．
９２
【０１８２】実施例１５４ ２−〔５−（２，６−ジメチルピリド−４−イルメトキ
シカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−（２−チエニ
ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
オキソプロピル）アセトアミド。 実施例１に述べたと同様の方法を用いて、２−〔５−
（２，６−ジメチルピリド−４−イルメトキシカルボニ
ルアミド）−６−オキソ−２−（２−チエニル）−１，
６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３
−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピルプ
ロピル）アセトアミドを酸化して黄色固体の表記化合物
を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４，メタノール：ジクロロ
メタン（５：９５）； ３００MHz ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：８．３８
（ｓ，１），７．７４（ｄ，１），７．３４（ｄ，
１），７．０３（ｍ，３），５．１０（ｓ，２），４．
８２（ｍ，２），４．０２（ｄ，１），３．９５（ｍ，
２），２．３８（ｓ，６），２．２２（ｍ，１），０．
８７（ｄ，３），０．７４（ｄ，３）。 元素分析 Ｃ25Ｈ26Ｆ3 Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・０．２５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．７；Ｈ，４．６３；Ｎ，１２．４ 実測値 Ｃ，５２．７；Ｈ，４．６６；Ｎ，１２．２ 中間体２−〔５−（２，６−ジメチルピリド−４−イル
メトキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−（２−
チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１
−イソプロピルプロピル）アセトアミドは以下のように
調製した。
【０１８３】ａ．２−〔５−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−６−オキソ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピ
ルプロピル）アセトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキ
ソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピ
リミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−
ヒドロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド
（１．９５ｇ）、トリエチルアミン（１．４ml）および
４−ジメチルアミノピリジン（１０mg）のジクロロメタ
ン（３５ml）溶液にピバロイルクロリド（ｐｉｖａｌｏ
ｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ，０．５３ml）を加えてこの溶
液を２時間撹拌する。反応液を酢酸エチルで稀釈し、洗
い（飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２度、飽和塩化アン
モニウム水溶液、塩水）、乾燥し、エバポレートする。
酢酸エチル：ジクロロメタン（１０：９０）を溶出溶媒
としてクロマトグラフィーを行い精製し、白色泡状の表
記エステル（１．８０ｇ）を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．
３４，酢酸エチル：ジクロロメタン（１０：９０）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝６２３（Ｍ＋１）。
【０１８４】ｂ．２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−
（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
ピル−２−ピバロイルオキシプロピル）アセトアミド。 実施例１２に述べたと同様の方法を用いて、２−〔５−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−２−
（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
ル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
ピル−２−ピバロイルオキシプロピル）アセトアミドを
脱保護（ｄｅｐｒｏｔｅｃｔ）し、黄色泡状の表記アミ
ンを得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５，酢酸エチル；ＭＳ：
ｍ／ｚ＝４８９（Ｍ＋１）。
【０１８５】ｃ．２−〔５−（２，６−ジメチルピリド
−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−
２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミ
ジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソ
プロピル−２−ピバロイルオキシプロピル）アセトアミ
ド。 ２，６−ジメチルピリド−４−イルカルビノールを用い
た他は実施例３．ａ．で述べたと同様の方法を用いて、
２−〔５−アミノ−６−オキソ−２−（２−チエニル）
−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−ピバロ
イルオキシプロピル）アセトアミドをアシル化し黄色泡
状の表記ウレタンを得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６，酢
酸エチル，ＭＳ：ｍ／ｚ＝６５２（Ｍ＋１）。
【０１８６】ｄ．２−〔５−（２，６−ジメチルピリド
−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−６−オキソ−
２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミ
ジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒド
ロキシ−１−イソプロピルプロピル）アセトアミド。 ２−〔５−（２，６−ジメチルピリド−４−イルメトキ
シカルボニルアミノ）−６−オキソ−２−（２−チエニ
ル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
ピバロイルオキシプロピル）アセトアミド（１．４４
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ml）とメタノール（１
０ml）溶液に水酸化リチウム・モノハイドレート（０．
９２ｇ）の水（２０ml）溶液を加える。この混合液を２
時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（３０ml）で稀
釈し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル溶液を乾燥
し、エバポレートする。生成物を酢酸エチルを溶出溶媒
としてクロマトグラフィーにかけ、黄色泡状のアルコー
ル（０．３９ｇ）を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４，酢
酸エチル；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６８（Ｍ＋１）。
【０１８７】実施例１５５ ２−〔５−エチルアミノ−２（４−メトキシフェニル）
−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕
−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル
−２−オキソプロピル）アセトアミド。 実施例８０に述べたと同様の方法を用いて表記化合物を
実施例２８の産物を用いて調製した。クロマトグラフィ
ー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，
９９．５：０．５，９９．３：０．７）；つづいてヘキ
サン：ジエチルエーテル（８０：２０）によるｔｒｉｔ
ｕｒａｔｉｏｎ；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１，ジクロロメ
タン：メタノール（７０：３０）； ＮＭＲ：０．７３−１．０３（ｍ，６），１．１７
（ｔ，３），２．０７−２．２７（ｍ，１），３．０３
−３．２０（ｍ，２），３．７９（ｓ，３），４．０３
−４．７３（ｍ，３），５．３０−５．４３（ｍ，
１），６．９６（ｄ，２），７．１０（ｓ，１），７．
３０−７．４７（ｍ，２），８．８０（ｄ，１）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｚ＝４５５（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ21Ｈ25Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 ・０．２Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５５．０６；Ｈ，５．５８；Ｎ，１２．
２３ 実測値 Ｃ，５５．４３；Ｈ，５．６４；Ｎ，１１．
８０
【０１８８】実施例１５６〜１５９ 実施例８９に述べたと同様の方法を用い、Ｒ0 がイソプ
ロピル、Ｒがホルミル、Ｒ6 が下記に表わすような基で
ある以下の化学式Ｉの化合物をＲが水素である、対応す
る化学式Ｉの化合物から調製した。実施例１５６ ：Ｒ6 ＝４−メトキシフェニル；クロマト
グラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジ
エント，９９．５：０．５，９７．５：２．５）；ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ＝０．４６，ジクロロメタン：アセトン（７
０：３０）； ＮＭＲ：０．７３−１．００（ｍ，６），２．０３−
２．３０（ｍ，１），３．８１（ｓ，３），４．０２−
４．７７（ｍ，３），６．８７−７．０７（ｍ，２），
７．４３（ｄ，２），８．３６（ｓ，１），８．８０−
８．９３（ｍ，２），１０．００（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ
／ｚ＝４５５（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ21Ｆ3 Ｎ4 Ｏ5 ・０．３Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５２．２４；Ｈ，４．７３；Ｎ，１２．
１８ 実測値 Ｃ，５２．２４；Ｈ，４．７３；Ｎ，１２．
０７実施例１５７ ：Ｒ6 ＝２−チエニル；クロマトグラフィ
ー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，
９９．５：０．５，９７．５：２．５）；ＴＬＣ：Ｒｆ
＝０．５５，ジクロロメタン：アセトン（７０：３
０）； ＮＭＲ：０．７３−１．１７（ｍ，６），２．１３−
２．３３（ｍ，１），４．０７−５．０７（ｍ，３），
７．１０−７．２３（ｍ，１），７．３０−７．４７
（ｍ，１），７．７７−７．９０（ｍ，１），８．３６
（ｓ，１），８．８８（ｄ，１），９．０５（ｄ，
１），１０．０７（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１
（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ17Ｈ17Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 Ｓ・０．３Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４６．８５；Ｈ，４．０７；Ｎ，１２．
８５ 実測値 Ｃ，４６．８３；Ｈ，４．０５；Ｎ，１２．
６２実施例１５８ ：Ｒ6 ＝４−フルオロフェニル：クロマト
グラフィー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジ
エント，９９．５：０．５，９７．５：２．５）次いで
ジクロロメタン：アセトン（８０：２０）を用いて再ク
ロマトグラフ；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７，ジクロロメタ
ン：アセトン（７０：３０）； ＮＭＲ：０．６０−１．０３（ｍ，６），２．０３−
２．２７（ｍ，１），４．００−４．７７（ｍ，３），
７．２７−７．４３（ｍ，２），７．５０−７．７０
（ｍ，２），８．３７（ｓ，１），９．７０−９．９０
（ｍ，２），１０．０７（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４
４３（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ18Ｆ4 Ｎ4 Ｏ4 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５０．５５；Ｈ，４．２４；Ｎ，１２．
４１ 実測値 Ｃ，５０．５２；Ｈ，４．３１；Ｎ，１２．
２０実施例１５９ ：Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフィー溶
媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，９
９．５：０．５，９７．５：２．５）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝
０．５１，ジクロロメタン：アセトン（７０：３０）； ＮＭＲ：０．７３−１．００（ｍ，６），２．０７−
２．３０（ｍ，１），４．０７−４．７７（ｍ，３），
７．３７−７．６０（ｍ，５），８．３７（ｓ，１），
８．８５（ｄ，２），１０．０７（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ
／ｚ＝４２５（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ19Ｆ3 Ｎ4 Ｏ4 ： 計算値 Ｃ，５３．７７；Ｈ，４．５１；Ｎ，１３．
２０ 実測値 Ｃ，５３．４３；Ｈ，４．６３；Ｎ，１２．
９４
【０１８９】実施例１６０〜１６１ ４−ニトロベンジルアミノスルホニルクロリドを用いた
以外は実施例９０で述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0
がイソプロピル、Ｒが４−ニトロベンジルアミノスルホ
ニル、Ｒ6 が下記に表わした基をもつ以下の化学式Ｉを
もつ化合物を、Ｒが水素である、対応する化学式Ｉの化
合物より調製した。実施例１６０ ：Ｒ6 ＝２−チエニル：クロマトグラフィ
ー溶媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，
９９．５：０．５，９８：２）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３
６，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．７７−１．１３（ｍ，６），２．１７−
２．３０（ｍ，１），４．２６（ｄ，２），４．７０−
５．００（ｍ，３），７．１３−７．２０（ｍ，１），
７．３２（ｄ，１），７．５４（ｄ，２），７．８６
（ｄ，１），７．９２（ｓ，１），８．１４（ｄ，
２），８．２７−８．３７（ｍ，１），９．０３（ｄ，
１），９．２４（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６１７（Ｍ
＋１）。 元素分析 Ｃ23Ｈ23Ｆ3 Ｎ6 Ｏ7 Ｓ2 ： 計算値 Ｃ，４４．８７；Ｈ，３．６０；Ｎ，１３．
６５ 実測値 Ｃ，４４．６３；Ｈ，３．８２；Ｎ，１３．
７０実施例１６１ ：Ｒ6 ＝フェニル：クロマトグラフィー溶
媒：ジクロロメタン：メタノール（グラジエント，９
９．５：０．５，９８：２）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３
５，ジクロロメタン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．７０−０．９３（ｍ，６），２．１０−
２．３０（ｍ，１），４．２７（ｄ，２），４．０３−
４．７０（ｍ，３），７．４３−７．６３（ｍ，７），
７．９５（ｓ，１），８．１７（ｄ，２），８．３３−
８．４３（ｍ，１），８．８４（ｄ，１），９．２４
（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝６１１（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ25Ｈ25Ｆ3 Ｎ6 Ｏ7 Ｓ・０．３Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４８．７４；Ｈ，４．１８；Ｎ，１３．
６４ 実測値 Ｃ，４８．６９；Ｈ，４．１１；Ｎ，１３．
６０ 中間体４−ニトロベンジルアミノスルホニルクロリドは
４−ニトロベンジルアミンヒドロクロリドおよび塩化イ
オウよりアセトニトリル中の還流によって調製した。溶
媒をエバポレートしたのち、粗生成物は精製を行わずそ
のまま用いた。
【０１９０】実施例１６２ ２−〔５−（４−アセチルアミノベンジルアミノスルホ
ニルアミノ）−６−オキソ−２−チエニル−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリ
フルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）ア
セトアミド。 ２〔５−（４−ニトロベンジルアミノスルホニルアミ
ノ）−６−オキソ−２−チエニル−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ド（０．４３１ｇ）の酢酸（１２ml）溶液に無水酢酸
（０．２６５ml）、次いで鉄粉（０．７８３ｇ）を加
え、一夜室温で撹拌し反応を行わせる。メタノールを加
え反応液をけいそう土を通してろ過し鉄粉を除く。酢酸
エチルを加え、生じた溶液を洗い（水で２回，塩水）、
乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）エバポレートする。粗生成物をジ
クロロメタン：メタノール（グラジエント，９９．５：
０．５，９８：２）を溶出溶媒とするクロマトグラフィ
ーにかけて精製し、表記化合物を得る（０．２４７
ｇ）；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２７，ジクロロメタン：メタ
ノール（９８：２）； ＮＭＲ：０．８７−０．９７（ｍ，６），２．１７−
２．３０（ｍ，１），３．３２（ｓ，３），４．０２
（ｄ，２），４．７３−４．７７（ｍ，１），４．７７
−４．９３（ｍ，２），７．１３−７．２０（ｍ，
３），７．３３（ｄ，１），７．４７（ｄ，２），７．
８０−７．８７（ｍ，１），７．９１（ｓ，１），７．
９７−８．０３（ｍ，１），９．０４（ｄ，１），９．
０９（ｓ，１），９．８７（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝
６２９（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ25Ｈ27Ｆ3 Ｎ6 Ｏ6 Ｓ2 ・０．４Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４７．２２；Ｈ，４．４０；Ｎ，１３．
２１ 実測値 Ｃ，４７．１７；Ｈ，４．２６；Ｎ，１３．
１１
【０１９１】実施例１６３ ２−〔２−（４−アセチルアミノフェニル）−５−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−６−オキソ−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリ
フルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）ア
セトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−ニトロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ド（２．０１ｇ）を実施例１６２で述べたと同様の方法
によって還元的にアセチル化した。粗生成物をジクロロ
メタン：メタノール（グラジエント，９９．５：０．
５，９８：２）を溶出溶媒とするクロマトグラフィーに
かけて精製し、白色固体の表記化合物（１．５１ｇ）を
得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７，ジクロロメタン：アセ
トン（７０：３０）； ＮＭＲ：０．７７−１．００（ｍ，６），２．００−
２．３３（ｍ，１），２．０７（ｓ，３），４．０３−
４．７３（ｍ，３），５．１７（ｓ，２），７．３０−
７．５３（ｍ，７），７．６０−７．７７（ｍ，２），
８．４３（ｓ，１），９．８３−９．０３（ｍ，２），
１０．１９（ｄ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５８８（Ｍ＋
１）。 元素分析 Ｃ28Ｈ28Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 ・０．７Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５６．０３；Ｈ，４．９３；Ｎ，１１．
６６ 実測値 Ｃ，５６．００；Ｈ，５．０３；Ｎ，１１．
４５
【０１９２】実施例１６４ ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−ホルミルアミノフェニル）−６−オキソ−１，６−ジ
ヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリ
フルオロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）ア
セトアミド。 ２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４
−ニトロフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−
１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
ド（２．０２ｇ）の９０％ギ酸水溶液（５６ml）に鉄粉
（３．９ｇ）を加え、一夜室温で撹拌する。メタノール
を加えこの反応液をけいそう土を通して鉄粉を除く。酢
酸を加え生じた溶液を水（２回）、塩水で洗い、乾燥し
（ＭｇＳＯ4 ）エバポレートする。粗生成物をジクロロ
メタン：メタノール（グラジエント，９９．５：０．
５，９８：２）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーに
かけて精製し、次いでヘキサン：ジエチルエーテル（８
０：２０）でｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎを行って灰白色の
表記化合物を得る。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９，ジクロロ
メタン：アセトン（７０：３０）； ＮＭＲ：０．６７−１．０３（ｍ，６），２．０３−
２．３３（ｍ，１），４．００−４．８０（ｍ，３），
５．１７（ｓ，２），７．２０−７．６０（ｍ，７），
７．５７−７．７７（ｍ，２），８．２２（ｓ，１），
８．４３（ｓ，１），８．８３−９．０７（ｍ，２），
１０．３０−１０．５７（ｍ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５
７４（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ27Ｈ26Ｆ3 Ｎ5 Ｏ6 ・０．６Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，５５．４９；Ｈ，４．６９；Ｎ，１１．
９８ 実測値 Ｃ，５５．６４；Ｈ，４．８６；Ｎ，１１．
５９
【０１９３】実施例１６５〜１６７ 実施例１２に述べたと同様の方法を用いて、Ｒ0 がイソ
プロピル、Ｒが水素、Ｒ6 が下記で表わされる基である
以下の化学式Ｉの化合物を、Ｒがベンジルオキシカルボ
ニルである対応する化学式Ｉの化合物から調製した。実施例１６５ ：Ｒ6 ＝４−アセチルアミノフェニル：重
炭酸ナトリウムの添加後、産物を沈澱させ、ろ過して集
める。粗生成物をヘキサン：ジエチルエーテル（７０：
３０）でｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎを行い、ついでジクロ
ロメタン：メタノール（グラジエント，９５：５，９
０：１０）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーにかけ
て精製した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．０６，ジクロロメタ
ン：メタノール（９８：２）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：０．８１（ｄ，３），
０．８８（ｄ，３），２．１７−２．３０（ｍ，１），
４．０８（ｓ，１），４．４０−４．６７（ｍ，２），
７．３７（ｄ，３），７．６０（ｄ，２）；ＭＳ：ｍ／
ｚ＝４５４（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ22Ｆ3 Ｎ5 Ｏ4 ・０．７Ｈ2 Ｏ・０．
４ＣＨ3 ＯＨ： 計算値 Ｃ，５１．１６；Ｈ，５．２６；Ｎ，１４．
６２ 実測値 Ｃ，５１．４５；Ｈ，５．３１；Ｎ，１４．
１９実施例１６６ ：Ｒ6 ＝４−ホルミルアミノ：重炭酸ナト
リウムを加えて生成物を沈澱させて、これをろ過して集
める。粗生成物をヘキサン：ジエチルエーテル（７０：
３０）でｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎを行い、次いでジクロ
ロメタン：メタノール（グラジエント，９５：５，９
０：１０）を溶出溶媒としてクロマトグラフィーにかけ
精製した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．０５，ジクロロメタン：
メタノール（９５：５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：０．７７（ｄ，３），
０．８７（ｄ，３），２．１７−２．３０（ｍ，１），
４．０３−４．１０（ｍ，１），４．４０−４．６７
（ｍ，２），７．３７−７．４７（ｍ，３），７．６１
（ｄ，２），８．３０（ｓ，１）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４
０（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ19Ｈ20Ｆ3 Ｎ5 Ｏ4 ・０．６Ｈ2 Ｏ・０．
４ＣＨ3 ＯＨ： 計算値 Ｃ，５０．３２；Ｈ，４．９６；Ｎ，１５．
１２ 実測値 Ｃ，５０．３１；Ｈ，４．９３；Ｎ，１５．
１５実施例１６７ ：Ｒ6 ＝４−トリフルオロアセチルアミノ
フェニル：重炭酸ナトリウムを加えて生成物を沈澱さ
せ、これをろ過して集める。粗生成物をヘキサン：ジエ
チルエーテル（７０：３０）でｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ
を行い、次いでジクロロメタン：メタノール（グラジエ
ント，９５：５，９０：１０）を溶出溶媒とするクロマ
トグラフィーにかけて精製した。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１
０，ジクロロメタン：メタノール（９５：５）； ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／Ｄ2 Ｏ）：０．７０−１．０３
（ｍ，６），２．１７−２．３３（ｍ，１），４．００
−４．１３（ｍ，１），４．３７−４．７０（ｍ，
２），７．３７（ｓ，１），７．４８（ｄ，２），７．
７２（ｄ，２）；ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０８（Ｍ＋１）。 元素分析 Ｃ20Ｈ19Ｆ6 Ｎ5 Ｏ4 ・０．５Ｈ2 Ｏ： 計算値 Ｃ，４６．５１；Ｈ，３．９０；Ｎ，１３．
５６ 実測値 Ｃ，４６．６２；Ｈ，３．９３；Ｎ，１３．
２９ 中間体２−〔５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６
−オキソ−２−（４−トリフルオロアセチルアミノフェ
ニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
オキソプロピル）アセトアミドは本発明の一部をなすも
のであるが、酢酸の代りにトリフルオロ酢酸、無水酢酸
の代りにトリフルオロ無水酢酸を用いたことを除けば、
実施例１６５に述べたと同様の方法を用いて、２−〔５
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−ニトロ
フェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリ
ミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イ
ソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミドから調
製した。
【化４】
【化５】
【化６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＸ ＡＣＤ 7252−4Ｃ (72)発明者 ピーター・ロバート・バーンスタイン アメリカ合衆国デラウェア州19897，ウィ ルミントン，ニュー・マーフィ・ロード・ アンド・コンコード・パイク（番地なし) アイシーアイ・アメリカス・インコーポレ ーテッド内 (72)発明者 フィリップ・デューク・エドワーズ アメリカ合衆国デラウェア州19897，ウィ ルミントン，ニュー．マーフィ・ロード・ アンド・コンコード・パイク（番地なし) アイシーアイ・アメリカス・インコーポレ ーテッド内 (72)発明者 アンドリュー・ショー アメリカ合衆国デラウェア州19897，ウィ ルミントン，ニュー・マーフィ・ロード・ アンド・コンコード・パイク（番地なし) アイシーアイ・アメリカス・インコーポレ ーテッド内 (72)発明者 ロイストン・マーチン・トーマス アメリカ合衆国デラウェア州19897，ウィ ルミントン，ニュー・マーフィ・ロード・ アンド・コンコード・パイク（番地なし) アイシーアイ・アメリカス・インコーポレ ーテッド内 (72)発明者 クリス・アラン・ヴィール アメリカ合衆国デラウェア州19897，ウィ ルミントン，ニュー・マーフィ・ロード・ アンド・コンコード・パイク（番地なし) アイシーアイ・アメリカス・インコーポレ ーテッド内 (72)発明者 ドナルド・ジョン・ウォラニン アメリカ合衆国デラウェア州19897，ウィ ルミントン，ニュー・マーフィ・ロード・ アンド・コンコード・パイク（番地なし) アイシーアイ・アメリカス・インコーポレ ーテッド内 (72)発明者 ピータ・ワーナー イギリス国エスケイ10・４ティージー，チ エシャー，マックレスフィールド，オール ダーレイ・パーク（番地なし)

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下のような組合わせをもつ化学式Ｉ
    （式は特許請求の範囲の最後の部分に示す）の化合物：
    式中、 ＲO は（１−５Ｃ）アルキル；Ｒは水素；またはＲはＡ
    ・Ｘ−が水素、トリフルオロメチル、２，２，２−トリ
    フルオロエトキシ、アミノ、メトキシアミノ、２，２，
    ２−トリフルオロエチルアミノ、ＲｂＲｃＮ・Ｏ−，Ｒ
    ａＯＣＯＮＨ−，Ｒ1 ＳＯ2 ＮＨ−，ＲａＯＣＯ−，Ｒ
    ｂＲｃＮＣＯ−またはＲａＣＯ−である化学式Ａ・Ｘ・
    ＣＯ−をもつアシル基；またはＲはＪが酸素またはイオ
    ウである化学式Ａ・Ｘ・ＣＪ−をもつアシル基；Ｘは直
    接結合、イミノ、オキシまたはチオ；そしてＡは以下に
    定められるもの、またはＡはテトラヒドロピラン−４−
    イル、１−メチルピペリド−４−イル、または５−メチ
    ル−１，３−ジオキサシクロヘキス−５−イルメチル；
    またはＲはＤ・Ｗ−がヒドロキシ、アミノ、ジ（低級ア
    ルキル）アミノ、２，２，２−トリフルオロエチルアミ
    ノ、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−ト
    リフルオロプロピルまたはトリフルオロメチルである化
    学式Ｄ・Ｗ・ＳＯ2 −をもつスルホニル基；またはＷは
    直接結合、イミノ、カルボニルイミノ、オキシカルボニ
    ルイミノまたはイミノカルボニルイミノ；そしてＤは以
    下に定めるもの；またはＲは以下に定めるようにアルキ
    ル、アリール、またはヘテロアリール基Ｇ、基Ａ，Ｄま
    たはＧは、アリールまたはヘテロアリール部分が一つま
    たはそれ以上のハロゲノ、ニトロ、メチルまたはトリフ
    ルオロメチル基をもつ、（１−６Ｃ）アルキル、（３−
    ６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル−
    （１−３Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−３
    Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール
    （１−３Ｃ）アルキルであり、さらに、Ａ，Ｄ、または
    Ｇ基は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アシロキ
    シ、ＣＯＯＲａ，ＣＯＮＲｂＲｃ，ＣＯＯ（ＣＨ2 ）2
    ＮＲｅＲｆ，シアノ，ＳＯ2 Ｒ1 ，ＣＯＮＲｄＳＯ2Ｒ1
    ，ＮＲｅＲｆ，ＮＲｇＣＨＯ，ＮＲｇＣＯＲ2 ，ＮＲ
    ｇＣＯＯＲ2 ，ＮＲｈＣＱＮＲｉＲｊ，ＮＲｋＳＯ3 Ｒ
    3 ，ＳＯ2 ＮＲｌＲｍ，ＳＯ2 ＮＲｎＣＯＲ4およびＰ
    （Ｏ）（ＯＲａ）2 よりなる基より選択された一つまた
    はそれ以上の置換基をもつことがあり、このなかで、 Ｑは酸素またはイオウ；Ｒａ−Ｒｎは独立に水素、ベン
    ジルまたは低級アルキル；あるいは独立に、４位に低級
    アルキル置換基をもつことがある１−ピロリジニル、ピ
    ペリジノ、モルホリノまたは１−ピペラジニルよりなる
    グループから選択された環状基である、ＮＲｂＲｃ，Ｎ
    ＲｅＲｆ，ＮＲｉＲｊ、またはＮＲｌＲｍ；あるいは独
    立にＮＲｅＲｆ基は、２−ピロリジノン−１−イル、ス
    クシンイミド、オキサゾリジン−２−オン−３−イル、
    ２−ベンズオキサゾリン−３−イル、フタルイミド、そ
    してｃｉｓ−ヘキサヒドロフタルイミドよりなるグルー
    プから選択された環状基；およびＲ1 −Ｒ4 は独立に、
    アリールまたはヘテロアリールが低級アルキル、ヒドロ
    キシ、低級アルコキシ、ハロゲノまたはトリフルオロメ
    チルよりなるグループから選択された一つまたはそれ以
    上の置換基をもつことがある、（１−６Ｃ）アルキル、
    （３−６Ｃ）シクロアルキル、アリールまたはヘテロア
    リール；Ｒ6 は３級炭素をもたない（１−５Ｃ）アルキ
    ル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、アリール、またはヘ
    テロアリールであり、このアリールまたはヘテロアリー
    ルは独立に、基Ａについて定義された置換基あるいはそ
    のアリールまたはヘテロアリール部分の一つまたはそれ
    以上を独立にもつことがあり；ただし環状ケタールの一
    部である場合、または窒素がカルボニル基をもつ場合を
    除き、脂肪族炭素は一つまたはそれ以上の窒素または酸
    素と結合していないという条件付きであり；または、 化学式Ｉをもつ化合物が酸または塩基である場合、薬剤
    として許容できるその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ0 がメチル、エチル、プロピル、イソ
    プロピルまたはイソブチル；Ｒが水素、Ａ・Ｘ・ＣＯ
    −，Ａ・Ｘ・ＣＪ−，Ｄ・Ｗ・ＳＯ2 −またはＧで、式
    中、 Ｗは直接結合またはイミノ；Ｇは請求項１でＧに関して
    定義された一つまたはそれ以上の置換基、またはその一
    部をもつことがある（１−３Ｃ）アルキル、アリール
    （１−２Ｃ）アルキルまたはヘテロアリール（１−２
    Ｃ）アルキル；（１−６Ｃ）アルキルはメチル、エチ
    ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
    −ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、１−エチルプ
    ロピル、ヘキシルまたは４−メチルペンチル；（３−６
    Ｃ）シクロアルキルはシクロプロピル、シクロペンチル
    またはシクロヘキシル；（３−６Ｃ）シクロアルキル
    （１−３Ｃ）アルキル、アリール（１−３Ｃ）アルキル
    またはヘテロアリール（１−３Ｃ）アルキルの（１−３
    Ｃ）アルキル部分は、メチレン、エチレンまたはトリメ
    チレン；アリールはフェニル、インデニルまたはナフチ
    ル；ヘテロアリールはフリル、イミダゾリル、テトラゾ
    リル、ピリジル（またはそのＮ−オキシド）、チエニ
    ル、ピリミジニル（またはそのＮ−オキシド）、インド
    リルまたはキノリニル（まはたそのＮ−オキシド）；低
    級アルキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
    ル、ブチル、イソブチルまたはｔ−ブチル；低級アシロ
    キシはアセトキシ；低級アルコキシはメトキシ、エトキ
    シ、プロポキシ、イソプロポキシまたはｔ−ブトキシ；
    ハロゲノはブロモ、クロロまたはフルオロ、Ａ・Ｘ−は
    ２，２，２−トリフルオロエトキシ；ＣＯＯＮａはカル
    ボキシまたはメトキシカルボニル；ＣＯＮＲｂＲｃはカ
    ルバモイルまたはＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル；ＮＲ
    ｇＣＯＲ2 はトリフルオロアセチルアミノ；ＣＯＮＲｄ
    ＳＯ2 Ｒ1 はＮ−フェニルスルホニルカルバモイルまた
    はＮ−（４−クロロフェニルスルホニル）カルバモイ
    ル；Ａ・Ｘ−はトリス（ヒドロキシメチル）メチルアミ
    ノ、トリス（アセトキシメチル）メチルアミノまたは
    ２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロポキシ；Ｄ・Ｗ
    −は２，２，２−トリフルオロエチルアミノまたは３，
    ３，３−トリフルオロプロピル；およびＲ6 はイソプロ
    ピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フ
    リル、チエニル、またはピリジルで、ここでフェニルま
    たはヘテロアリールが請求項１で定義された置換基の一
    つまたは二つをもつことがある、請求項１記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 Ｒ0 がイソプロピル；Ｒが水素、Ａ・Ｘ
    ・ＣＯ−，Ａ・Ｘ・ＣＪ−，Ｄ・Ｗ・ＳＯ2 −またはＧ
    であり、Ａ・Ｘ−が２，２，２−トリフルオロエトキ
    シ；Ｊが酸素；Ｘが直接結合、イミノまたはオキシ；Ａ
    がメチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、
    ピリジル、チエニル、５−テトラゾリル、チアゾリル、
    ピリジルメチル、テニル、５−テトラゾリルメチル、２
    −（ピリジル）エチル、２−（チエニル）エチルまたは
    ２−（チアゾリル）エチルであって、フェニルまたはヘ
    テロアリール基は１個または２個のハロゲノまたはメチ
    ル基を有していてもよく、さらに基Ａはヒドロキシ、メ
    トキシ、ｔ−ブトキシ、アセトキシ、ピバロイルオキ
    シ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
    ニル、カルバモイル、ジメチルカルバモイル、２−（ジ
    メチルアミノ）エトキシカルボニル、シアノ、メチルス
    ルホニル、フェニルスルホニル、Ｎ−メチルスルホニル
    カルバモイル、Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイル、
    アミノ、ジメチルアミノ、オキサゾリジン−２−オン−
    ３−イル、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミ
    ノ、ウレイド、メチルスルホニル、スルファモイル、ジ
    メチルホスホリルまたはジエチルホスホリルから選択さ
    れた置換基をもつことがあるような、Ａ・Ｘ，ＣＯ−，
    Ａ・Ｘ・ＣＪ−，Ｄ・Ｗ・ＳＯ2 −またはＧ；Ｄ・Ｗ−
    は２，２，２−トリフルオロエチルアミノまたは３，
    ３，３−トリフルオロプロピル；Ｄはメチル、エチル、
    イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニ
    ル、ベンジル、フェネチル、ピリジル、チエニル、５−
    テトラゾリル、チアゾリル、キノリニル、ピリジルメチ
    ル、テニル、５−テトラゾリルメチル、２−（ピリジ
    ル）エチル、２（チエニル）エチルまたは２−（チアゾ
    リル）エチルで、ここでフェニルまたはヘテロアリール
    基は一つまたは二つのハロゲノ基またはメチル基をもつ
    ことがあり、さらにＤ基はヒドロキシ、メトキシ、ｔ−
    ブトキシ、アセトキシ、ピバロイルオキシ、カルボキ
    シ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバ
    モイル、ジメトキシカルバモイル、２−（ジメチルアミ
    ノ）エトキシカルボニル、シアノ、メチルスルホニル、
    フェニルスルホニル、Ｎ−（４−クロロフェニルスルホ
    ニル）カルバモイル、メチルスルホニルアミノ、アミ
    ノ、ジメチルアミノ、オキサゾリジン−２−オン−３−
    イル、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、
    ウレイド、メチルスルホニル、スルファモイル、ジメチ
    ルホスホリル、またはジエチルホスホリルから選択した
    置換基をもつことがある；Ｇはメチル、エチル、ベンジ
    ル、フェネチル、ピリジル、ピリジルメチル、テニル、
    ５−テトラゾリルメチル、または２−（ピリジル）エチ
    ルで、ここでアルキル炭素は１個のオキソ基をもつこと
    があり、またフェニルまたはヘテロアリール基は一つま
    たは二つのハロゲノまたはメチル基をもつことがあり、
    さらにＧ基はヒドロキシ、メトキシ、アセトキシ、カル
    ボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カ
    ルバモイル、ジメチルカルバモイル、フェニルカルバモ
    イル、ピリジルカルバモイル、メチルスルホニルアミ
    ノ、アミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ニコチ
    ノイルアミノまたはトリフルオロアセチルアミノから選
    択された置換基をもつことがある、請求項１または２記
    載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒが水素、ホルミル、トリフルオロアセ
    チル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、
    ヒドロキシオキサリル（ｈｙｄｒｏｘｙｏｘａｌｙ
    ｌ）、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソ
    プロポキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニ
    ル、４−フルオロフェノキシカルボニル、４−ブロモフ
    ェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニ
    ル、ベンジルオキシカルボニル、４−フルオロベンジル
    オキシカルボニル、４−ピリジルメトキシカルボニル、
    ３−メチルピリド−４−イルメトキシカルボニル、２，
    ６−ジメチルピリド−４−イルメトキシカルボニル、２
    −ピリジルメトキシカルボニル、６−メチルピリド−２
    −イルメトキシカルボニル、２−ジメチルアミノエトキ
    シカルボニル、アセチル、カルバモイルメチルアミノカ
    ルボニル、４−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバモイ
    ル）フェニルアセチル、メチルチオカルボニル、スル
    ホ、アミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、
    ２，２，２−トリフルオロエチルアミノスルホニル、
    ３，３，３−トリフルオロエチルスルホニル、トリフル
    オロメチルスルホニル、メチルスルホニル（メトキシカ
    ルボニル、カルボキシまたはエチルスルホニル置換基を
    もつことがある）、メチルアミノスルホニル、イソプロ
    ピルアミノスルホニル、ブチルスルホニル、ブチルアミ
    ノスルホニル、ｔ−ブチルアミノスルホニル、シクロヘ
    キシルアミノスルホニル、フェニルスルホニル（フェニ
    ル環の３または４の位置に、クロロ、ニトロ、アミノ、
    ホルムアミノ、アセチルアミノ、トリフルオロアセチル
    アミノ、メトキシ、カルボキシ、Ｎ−（４−クロロフェ
    ニルスルホニル）カルバモイルまたはメチルスルホニル
    アミノをもつことがある）、アニリノ、ピリジルスルホ
    ニル、キノリニルスルホニル、ベンジルスルホニル（フ
    ェニル環が３または４の位置に置換基ニトロまたはアミ
    ノをもつことがある）、ピリジルメチルスルホニル、２
    −（ピリジル）エチルスルホニル、ベンジルアミノスル
    ホニル、メチル、エチル、ベンジル、フェネチルまたは
    ピリジルメチルである、請求項１，２または３に記載の
    化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒが水素、ホルミル、トリフルオロアセ
    チル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、
    メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポ
    キシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、４
    −ブロモフェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
    ニル、２，６−ジメチルピリド−４−イルメトキシカル
    ボニル、メチルチオカルボニル、ｔ−ブチルアミノスル
    ホニル、４−アセチルアミノフェニルスルホニル、４−
    〔Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）カルバモイ
    ル〕フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、ベンジ
    ルアミノスルホニルまたはエチルである、請求項４記載
    の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ6 が、２−フリル、２−チエニル、３
    −ピリジルまたは一つあるいは二つのハロゲノ、トリフ
    ルオロメチル、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ｔ−ブ
    トキシ、メトキシカルボニルまたはカルボキシ置換基を
    もつフェニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記
    載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ0 がイソプロピル、Ｒが水素、ホルミ
    ル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、イ
    ソプロポキシカルボニル、メチルチオカルボニルまたは
    エチルで、Ｒ6 が２−フリル、２−チエニル、３−ピリ
    ジルまたは一つまたは二つのハロゲノ、トリフルオロメ
    チル、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、ｔ−ブトキシ、
    メトキシカルボニルまたはカルボキシ置換基をもつフェ
    ニルである、請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】 （ａ）２−〔５−アミノ−６−オキソ−
    ２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミ
    ジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソ
    プロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド、 （ｂ）２−〔５−アミノ−２−（４−フルオロフェニ
    ル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
    ル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
    ピル−２−オキソプロピル）アセトアミド、 （ｃ）２−〔５−イソプロポキシカルボニルアミノ−６
    −オキソ−２−（２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−
    １−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ
    −１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセトアミ
    ド、 （ｄ）２−〔５−エチルアミノ−６−オキソ−２−（２
    −チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕
    −Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル
    −２−オキソプロピル）アセトアミド、 （ｅ）２−〔６−オキソ−２−フェニル−５−（２，
    ２，２−トリフルオロエトキシカルボニルアミノ）−
    １，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，
    ３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−オキソ
    プロピル）アセトアミド、 （ｆ）２−（５−メチルチオカルボニルアミノ−６−オ
    キソ−２−フェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジ
    ニル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプ
    ロピル−２−オキソプロピル）アセトアミド、 （ｇ）２−〔２−（４−フルオロフェニル）−５−メチ
    ルチオカルボニルアミノ−６−オキソ−１，２−ジヒド
    ロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフル
    オロ−１−イソプロピル−２−オキソプロピル）アセト
    アミド、 （ｈ）２−〔６−オキソ−２−（２−チエニル）−５−
    （２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルアミ
    ノ）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
    （３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
    オキソプロピル）アセトアミド、 （ｉ）２−〔５−ホルミルアミノ−６−オキソ−２−
    （２−チエニル）−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニ
    ル〕−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロ
    ピル−２−オキソプロピル）アセトアミドおよび （ｊ）２−〔５−ホルミルアミノ−６−オキソ−２−フ
    ェニル−１，６−ジヒドロ−１−ピリミジニル〕−Ｎ−
    （３，３，３−トリフルオロ−１−イソプロピル−２−
    オキソプロピル）アセトアミドから選ばれる請求項１記
    載の化合物。
  9. 【請求項９】 （ａ）化学式Ｉの酸性化合物に対して
    は、アルカリ金属塩、アルカリ土金属塩、アルミニウム
    塩、アンモニウム塩、または薬理学的に許容されるカチ
    オンを生ずる有機塩基より得られた塩； （ｂ）化学式Ｉの塩基性化合物に対しては、薬理学的に
    許容されるアニオンを生ずる酸を用いて作られた酸付加
    塩、から選択される請求項１記載の化合物の塩。
  10. 【請求項１０】 以下のような特徴をもつ請求項１〜９
    の任意の１項中に含まれる、化学式Ｉをもつ化合物、ま
    たはその薬理学的に許容される塩の製法。 （Ａ）化学式IIの対応するアルコールの酸化； （Ｂ）Ｎ−Ｈ残基をもつ化学式Ｉの化合物に対しては、
    慣用的に用いられる窒素保護基の除去法による、慣用的
    に用いられている窒素保護基をもつ対応する化合物から
    の窒素保護基の除去； （Ｃ）Ｒがアシル基である化学式Ｉの化合物に対して
    は、Ｒが水素である化学式Ｉの対応するアミンのアシル
    化； （Ｄ）Ｒがスルホニル基である化学式Ｉの化合物に対し
    ては、Ｒが水素である化学式Ｉの対応するアミンの、化
    学式Ｄ・Ｗ・ＳＯ2 ・ＯＨの対応するスルホン酸または
    その活性化された誘導体によるスルホニル化； （Ｅ）ＲがＧ基である化学式Ｉの化合物に対しては、Ｌ
    が常用の脱離基である、化学式Ｇ−Ｌをもつ対応する化
    合物のＬ基の、必要により常用の触媒を用い、Ｒが水素
    である化学式Ｉの対応するアミンによる置換、 （Ｆ）アリールまたはヘテロアリール基にヒドロキシ置
    換基をもつ化学式Ｉの化合物に対しては、アリールまた
    はヘテロアリール基上に低級アルコキシまたは低級アシ
    ロキシ置換基をもつ、化学式Ｉをもつ対応する化合物の
    アルキルエーテルまたはアシロキシエステルの開裂； （Ｇ）Ｒａが水素である化学式ＣＯＯＲａ基をもつ化学
    式Ｉの化合物に対しては、除去されるのが好都合である
    酸保護基で作られた対応するエステルの、エステル基の
    分解； （Ｈ）化学式ＣＯＯＲａ，ＣＯＮＲｂＲｃ，ＣＯＯ（Ｃ
    Ｈ2 ）2 −ＮＲｅＲｆまたはＣＯＮＲｄＳＯ2 Ｒ1 をも
    つ化学式Ｉの化合物に対しては、化学式ＨＯＲａ，ＨＮ
    ＲｂＲｃ，ＨＯ（ＣＨ2 ）2 ＮＲｂＲｃまたはＨＮＲｄ
    ＳＯ2 Ｒ1 をもつ対応する化合物の、Ｒａが水素である
    化学式ＣＯＯＲａをもつ化学式Ｉの対応する酸またはそ
    の活性化された誘導体によるアシル化； （Ｉ）低級アシロキシ基または化学式ＮＲｇＣＯＲ2 ，
    ＮＲｇＣＯＯＲ2 ，ＮＲｈＣＱＮＲｉＲｊまたはＮＲｋ
    ＳＯ2 Ｒ3 の基をもつ化学式Ｉの化合物に対しては、ヒ
    ドロキシ基または化学式ＮＨＲｇ，ＮＨＲｈまたはＮＨ
    Ｒｋのアミノ基をもつ、化学式Ｉの対応する化合物の、
    化学式ＨＯＣＯＲ2 ，ＨＯＣＯＯＲ2 ，ＨＯＣＱＮＲｉ
    Ｒｊ（イソシアネートまたはイソチオシアネートを含
    む）またはＨＯＳＯ2 Ｒ3 をもつ対応する酸の活性化さ
    れた誘導体を用いた、通常の方法によるアシル化または
    スルホニル化； （Ｊ）ヘテロアリールＮ−オキシド基をもつ化学式Ｉの
    化合物に対しては、常用の酸化剤を用いた、ヘテロアリ
    ール基をもつ化学式Ｉの対応する化合物の酸化；または （Ｋ）一級アミノ基をもつ化学式Ｉの化合物に対して
    は、ニトロ基をもつ対応する化合物の、常用の還元法を
    用いた還元；および、その後、上記の任意の方法に関し
    て、化学式Ｉの酸または塩基化合物の薬剤として許容さ
    れる塩が必要であるときは、化学式Ｉで表わされるその
    ような塩基性または酸性の化合物を生理学的に許容され
    る対イオンを与える塩基または酸と反応させるか、ある
    いは他の任意の慣用方法で反応させること、 ここに化学式ＩおよびIIは以下に示すような構成をも
    ち、 ここにＲ，Ｒ0 ，Ｒ6 ，Ｄ，Ｗ，Ｇ，Ｒａ−Ｒｋ，Ｒ1
    −Ｒ3 およびＱは、とくに断わりがある場合を除いて、
    請求項１〜９に定義された意味をもつ。
  11. 【請求項１１】 Ｒ，Ｒ0 およびＲ6 が請求項１で定義
    された、またはその塩である、下に示す化学式IIの化合
    物。
  12. 【請求項１２】 Ｒが請求項１でＧに対して定義された
    意味をもち、Ｒ0 およびＲ6 は請求項で定義された通り
    であり、そしてＲｘは一級アミノ基を置換のために保護
    し、活性化する、以下に示す化学式Ｖｂの化合物、また
    はその塩。
  13. 【請求項１３】 請求項１で定義した化合物またはその
    薬剤学的に許容される塩、および薬剤学的に許容される
    稀釈剤またはキャリアーを含む薬剤組成物。 〔化学式〕 【化１】 【化２】 【化３】
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