AR066121A1 - Derivados de pirimidinona y metodos para su uso - Google Patents

Derivados de pirimidinona y metodos para su uso

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AR066121A1 ARP080101618A ARP080101618A AR066121A1 AR 066121 A1 AR066121 A1 AR 066121A1 AR P080101618 A ARP080101618 A AR P080101618A AR P080101618 A ARP080101618 A AR P080101618A AR 066121 A1 AR066121 A1 AR 066121A1
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Abstract

Composiciones que comprenden un derivado de pirimidinona, y métodos de uso de los derivados de pirimidinona para tratar o prevenir la obesidad, diabetes, un trastorno metabolico, una enfermedad cardiovascular o un trastorno relacionado con laactividad del receptor 119 acoplado a la proteína G (ôGPR119ö) en un paciente. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) o una de sus sales, solvatos, ésteres o prodrogas aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en el cual Jes un enlace simple, -C(R10)(R11)- o -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-; G es un enlace simple, -C(R10)(R11)- o -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-, de manera tal que: (i) si J es -C(R10)(R11)-, entonces G es -C(R10)(R11)- o -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-, y (ii) si J es -C(R10)(R11)-C(R10)(R11)-, entonces G es un enlace simple; R está ausente o R es oxígeno, de manera tal que cuando R es oxígeno, se entiende que representa la forma de N-oxido del átomo de nitrogeno al cual está unido R; R1 es -H, alquilo,haloalquilo, -N(R9)2, -SR9, -S(O)qN(R6)2, -S(O)pR7, -OR9, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquiIen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heteroariIo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo, -C(O)arilo, -C(O)-alquilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-O-alquilo o -C(O)NH2, donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar sustituido en forma opcional con hasta 3 sustituyentes, que pueden seriguales o diferentes, y se seleccionan de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -alquilen-O-alquilo, -S(O)pR7, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7 y -S(O)qN(R6)2; R2 esalquilo, -alquenilo, -alquinilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquiIen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heteroariIo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo, -(alquilen)n-OC(O)N(R6)2, hidroxialquilo,haloalquilo, -alquilen-alquenilo, -C(O)arilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-heterocicloalquilo, -C(O)-heteroarilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -alquilen-O-haloalquilo, -C(O)OR5, o -C(O)N(R6)2, donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo,heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar sustituido en forma opcional con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -alquilen-O-alquilo, -Si(alquilo)3, -S(O)pR7, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7 y -S(O)qN(R6)2, y donde un grupo cicloalquilo puede formar un espirociclo con un grupo heterocicloalquilo ocon otro grupo cicloalquilo, o R2 y R3 y el átomo de carbono al cual ambos están unidos, se combinan para formar un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo, donde cualquiera de estos gruposno está sustituido o está sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y los cuales se seleccionan de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7, -S(O)pR7 y -S(O)qN(R6)2; R3 es alquilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heteroarilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo, -C(O)-arilo, -C(O)-alquilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -C(O)OR5, o -C(O)N(R6)2, donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estarsustituido en forma opcional con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -alquilen-O-alquilo, -S(O)pR7, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7 y S(O)qN(R6)2, o R2 y R3 y el átomo de carbono al cual ambos están unidos, se combinan para formar un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo oheteroarilo, donde cualquiera de estos grupos no está sustituido o está sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y los cuales se seleccionan de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R6)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -NHC(O)R5, -NHS(O)qR7, -S(O)pR7 y S(O)qN(R6)2; R4 es -H, alquilo, alquenilo, -C(O)R5, -S(O)qR7, -alquilen-O-alquilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-S-alquilo, -alquilen-S-arilo, -alquilen-NH-alquilo, -alquilen-NH-arilo, -alquilen-NC(O)O-alquilo, -C(O)OR5, -C(O)N(R6)2, -C(O)NH-OR8, -alquilen-O-haloalquilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo, -(alquilen)n-heteroarilo, -(alquenilen)n-arilo, -(alquenilen)n-cicloalquilo, -(alquenilen)n-cicloalquenilo, -(alquenilen)n-heterocicloalquilo, -(alquenilen)n-heterocicloalquenilo o -(alquenilen)n-heteroarilo, donde cualquier grupo alquileno o alquenileno puede estar sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -O-alquilo, arilo,cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo, y donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar sustituido en forma opcional conhasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan de: alquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -alquilen-O-alquilen-Si(alquilo)3, -NH2, -NH-alquilo, -N(alquilo)2, -OH, -hidroxialquilo, -S(O)pR7, -O-alquilo, -O-arilo, C(O)O-alquilo, -C(O)O-haloalquilo, halo, NO2, -CN, heteroarilo, haloalquilo,-O-haloalquilo, y -(alquinilen)n-arilo; R5 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, -alquilen-O-arilo, -alquilen-S-arilo, -alquilen-N(R8)C(O)O-alquilo, -(alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo o -(alquilen)n-heteroarilo, donde un grupo cicloalquilo puede formar un espirociclo con un grupo heterocicloalquilo o con otrogrupo cicloalquilo, y donde un grupo arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede no estar sustituido o estar sustituido con hasta 4 sustituyentes que se seleccionan dealquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, O0-arilo, -S-haloalquilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R9)2, -C(O)H, -C(O)OR9, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9, -NHS(O)qR9, -S(O)pR9 y -S(O)qN(R9)2; cada caso en queocurre R6 es en forma independiente H, alquilo, (alquilen)n-arilo, -(alquilen)n-cicloalquilo, -(alquilen)n-cicloalquenilo, -(alquilen)n-heterocicloalquilo, -(alquilen)n-heterocicloalquenilo o -(alquilen)n-heteroarilo, donde cualquiera de los gruposanteriores, sin incluir H, puede no estar sustituido o estar sustituido con desde 1 hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y los cuales se seleccionan de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R9)2, -C(O)H, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9, -NHS(O)qR9, -S(O)pR9, y -S(O)qN(R9)2; cada caso en que ocurre R7 es en forma independiente alquilo, arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo ocicloalquilo, donde cualquiera de los grupos anteriores, puede no estar sustituido o estar sustituido con desde 1 hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y los cuales se seleccionan de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halo, -OH, -O-haloalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, alquilen-O-alquilo, -CN, -N(R9)2, -C(O)H, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9, -NHS(O)qR9, -S(O)pR9 y -S(O)pN(R9)2; cada caso en que ocurre R8 es en forma independiente H o alquilo; cada caso en queocurre R9 es en forma independiente H, alquilo, -(alquilen)n-arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o cicloalquilo; cada caso en que ocurre R10 es en forma independiente H, alquilo, (alquilen)n-arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o cicloalquilo;cada caso en que ocurre R11 es en forma independiente H, alquilo, -(alquilen)n-arilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o cicloalquilo; cada caso en que ocurre n es en forma independiente 0 o 1; cada caso en que ocurre p es en forma independiente 0, 1o 2; y cada caso en que ocurre q es en forma independiente 1 o 2.
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