RU2006135129A - Комбинаторные мутеины интерлейкина-2 - Google Patents

Комбинаторные мутеины интерлейкина-2 Download PDF

Info

Publication number
RU2006135129A
RU2006135129A RU2006135129/13A RU2006135129A RU2006135129A RU 2006135129 A RU2006135129 A RU 2006135129A RU 2006135129/13 A RU2006135129/13 A RU 2006135129/13A RU 2006135129 A RU2006135129 A RU 2006135129A RU 2006135129 A RU2006135129 A RU 2006135129A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mutein
human
seq
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2006135129/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Леа АУКЕРМАН (US)
Леа АУКЕРМАН
Кимберли ДЕНИС-МАЙЗ (US)
Кимберли ДЕНИС-МАЙЗ
Карла ХЕЙЗ (US)
Карла Хейз
Даниэль МЕНЕЗЕШ (US)
Даниэль МЕНЕЗЕШ
Сьюзан Э. УИЛСОН (US)
Сьюзан Э. УИЛСОН
Original Assignee
Чирон Корпорейшн (Us)
Чирон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чирон Корпорейшн (Us), Чирон Корпорейшн filed Critical Чирон Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006135129A publication Critical patent/RU2006135129A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5064—Endothelial cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531—Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
    • G01N33/533—Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/55—IL-2

Abstract

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из следующих:a) кодирующая мутеин ИЛ-2 нуклеотидная последовательность, указанный мутеин содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 и 72;b) нуклеотидная последовательность, как указано в SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 или 71;c) нуклеотидная последовательность, кодирующая мутеин человеческого ИЛ-2, указанный мутеин содержит аминокислотную последовательность, включающую в себя остатки 2-133 последовательности, выделенной из группы, состоящей из SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 и 72;d) нуклеотидная последовательность, включающая в себя нуклеотиды 4-399 последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 и 71;e) нуклеотидная последовательность по любому из a), b), c) или d), где указанная последовательность содержит замену нуклеотидов 373-375 SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 или 71 на кодирующий аланин триплетным кодоном;f) нуклеотидная последовательность по любому из a), b), c) или d), где указанная последовательность содержит замену нуклеотидов 373-375 SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 или 71 на кодирующий цистеин триплетным кодоном; иg) нуклеотидная последовательность по a), b), c), d), e), или f), где один или несколько кодонов, кодирующих указанный мутеин, оптимизировали для экспрессии в

Claims (42)

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из следующих:
a) кодирующая мутеин ИЛ-2 нуклеотидная последовательность, указанный мутеин содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 и 72;
b) нуклеотидная последовательность, как указано в SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 или 71;
c) нуклеотидная последовательность, кодирующая мутеин человеческого ИЛ-2, указанный мутеин содержит аминокислотную последовательность, включающую в себя остатки 2-133 последовательности, выделенной из группы, состоящей из SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 и 72;
d) нуклеотидная последовательность, включающая в себя нуклеотиды 4-399 последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 и 71;
e) нуклеотидная последовательность по любому из a), b), c) или d), где указанная последовательность содержит замену нуклеотидов 373-375 SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 или 71 на кодирующий аланин триплетным кодоном;
f) нуклеотидная последовательность по любому из a), b), c) или d), где указанная последовательность содержит замену нуклеотидов 373-375 SEQ ID № 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69 или 71 на кодирующий цистеин триплетным кодоном; и
g) нуклеотидная последовательность по a), b), c), d), e), или f), где один или несколько кодонов, кодирующих указанный мутеин, оптимизировали для экспрессии в представляющей интерес клетке-хозяине.
2. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где нуклеотидная последовательность g) выбрана из группы, состоящей из последовательности SEQ ID № 73, нуклеотидов 4-399 SEQ ID № 73, последовательности SEQ ID № 74 и нуклеотидов 4-399 SEQ ID № 74.
3. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.1 или 2.
4. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.1 или 2.
5. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
a) аминокислотная последовательность, как указано в SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
b) аминокислотная последовательность, содержащая остатки 2-133 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
c) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток аланина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72; и
d) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток цистеина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72.
6. Выделенный полипептид, включающий в себя мутеин человеческого ИЛ-2, где указанный мутеин содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID № 4, с замещенным серином на цистеин в положении 125 SEQ ID № 4 и, по меньшей мере, две дополнительные аминокислотные замены в SEQ ID № 4, где указанный мутеин 1) сохраняет или повышает пролиферацию естественных киллерных клеток (NK) и 2) вызывает сниженный уровень продукции провоспалительных цитокинов NK-клетками по сравнению с аналогичным количеством дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где пролиферацию указанных NK-клеток и продукцию провоспалительных цитокинов указанными NK-клетками анализируют с применением биооценки NK-92.
7. Выделенный полипептид по п.6, где указанный мутеин содержит дополнительную делецию аланина в положении 1 SEQ ID № 4.
8. Выделенный полипептид по п.6, где указанные дополнительные замены в SEQ ID № 4 выбраны из группы, состоящей из сочетаний замен 19D40D, 19D81K, 36D42R, 36D61R, 36D65L, 40D36D, 40D61R, 40D65Y, 40D72N, 40D80K, 40G36D, 40G65Y, 80K36D, 80K65Y, 81K36D, 81K42E, 81K61R, 81K65Y, 81K72N, 81K88D, 81K91D, 81K107H, 81L107H, 91N95G, 107H36D, 107H42E, 107H65Y, 107R36D, 107R72N, 40D81K107H, 40G81K107H и 91N94Y95G.
9. Выделенный полипептид по п.8, где указанный мутеин содержит дополнительную делецию аланина в положении 1 SEQ ID № 4.
10. Выделенный полипептид по п.6, где указанный провоспалительный цитокин представляет собой ФНО-α.
11. Выделенный полипептид по п.6, где указанный мутеин обеспечивает сохраненную или улучшенную опосредованную человеческими NK-клетками естественную киллерную цитотоксичность, лимфокин-активированную киллерную (LAK) цитотоксичность или ADCC-опосредованную цитотоксичность относительно цитотоксичности, наблюдаемой для аналогичного количества мутеина дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где опосредованную NK-клетками цитотоксичность анализируют с применением биооценки цитотоксичности NK3.3.
12. Выделенный полипептид по п.6, где указанная NK-клеточная пролиферация, индуцированная указанным мутеином, более чем на 150% выше пролиферации, индуцированной аналогичным количеством дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа.
13. Выделенный полипептид по п.12, где указанная NK-клеточная пролиферация, индуцированная указанным мутеином, более чем на 170% выше пролиферации, индуцированной дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2.
14. Выделенный полипептид по п.13, где указанная NK-клеточная пролиферация, индуцированная указанным мутеином, составляет приблизительно от 200% до приблизительно 250% от пролиферации, индуцированной дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2.
15. Выделенный полипептид по п.6, где указанная NK-клеточная пролиферация, индуцированная указанным мутеином, повышена, по меньшей мере, приблизительно на 10% больше пролиферации, индуцированной аналогичным количеством дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа.
16. Выделенный полипептид по п.15, где указанная NK-клеточная пролиферация, индуцированная указанным мутеином, повышена, по меньшей мере, приблизительно на 15% больше пролиферации, индуцированной дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2.
17. Выделенный полипептид по п.16, где указанная индуцированная мутеином продукция провоспалительных цитокинов составляет менее 100% от продукции, индуцированной аналогичным количеством дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа.
18. Выделенный полипептид по п.17, где указанная индуцированная мутеином продукция провоспалительных цитокинов составляет менее 70% от продукции, индуцированной дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2.
19. Выделенный полипептид, содержащий мутеин человеческого ИЛ-2, где указанный мутеин включает в себя аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID № 4, с серином, замещенным на цистеин в положении 125 SEQ ID № 4, и, по меньшей мере, две дополнительные амнокислотные замены в SEQ ID № 4, где отношение индуцированной ИЛ-2 NK-клеточной пролиферации к индуцированной ИЛ-2 продукции ФНО-α для указанного мутеина, по меньшей мере, в 1,5 раза выше отношения, наблюдаемого для аналогичного количества мутеина дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или мутеина C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где NK-клеточную пролиферацию с 0,1 нМ мутеина и продукцию ФНО-α с 1,0 нМ мутеина анализируют с применением биооценки NK-92.
20. Выделенный полипептид по п.19, где указанное отношение, по меньшей мере, в 2,5 раза выше, чем отношение, наблюдаемое для дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2.
21. Выделенный полипептид по п.19, где указанное отношение, по меньшей мере, в 3,0 раза выше, чем отношение, наблюдаемое для дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 или C125S человеческого ИЛ-2.
22. Выделенный полипептид по п.19, где указанный мутеин, кроме того, содержит делецию аланина в положении 1 SEQ ID № 4.
23. Выделенный полипептид, включающий в себя аминокислотную последовательность мутеина человеческого ИЛ-2, где указанный мутеин содержит аминокислотную последовательность, как указано в SEQ ID № 4, с серином, замещенным на цистеин в положении 125 SEQ ID № 4 и с, по меньшей мере, двумя дополнительными аминокислотными заменами, где указанные дополнительные замены находятся в положениях SEQ ID № 4, выбранных из группы, состоящей из положений 19, 36, 40, 42, 61, 65, 72, 80, 81, 88, 91, 95 и 107.
24. Выделенный полипептид по п.23, где указанный мутеин, кроме того, содержит делецию аланина в положении 1 SEQ ID № 4.
25. Выделенный полипептид по п.23, где указанные дополнительные замены в SEQ ID № 4 выбраны из группы, состоящей из сочетаний замен 19D40D, 19D81K, 36D42R, 36D61R, 36D65L, 40D36D, 40D61R, 40D65Y, 40D72N, 40D80K, 40G36D, 40G65Y, 80K36D, 80K65Y, 81K36D, 81K42E, 81K61R, 81K65Y, 81K72N, 81K88D, 81K91D, 81K107H, 81L107H, 91N95G, 107H36D, 107H42E, 107H65Y, 107R36D, 107R72N, 40D81K107H, 40G81K107H и 91N94Y95G.
26. Выделенный полипептид по п.25, где указанный мутеин, кроме того, содержит делецию аланина в положении 1 SEQ ID № 4.
27. Способ получения мутеина человеческого интерлейкина-2 (ИЛ-2), способного сохранять или повышать пролиферацию NK-клеток, а также индуцировать более низкий уровень продукции провоспалительных цитокинов NK-клетками по сравнению с аналогичным количеством референсного мутеина ИЛ-2, выбранного из дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 и C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где указанную пролиферацию NK-клеток и продукцию провоспалительных цитокинов анализируют с применением биооценки NK-92, указанный способ включает
a) трансформацию клетки-хозяина экспрессионным вектором, содержащим молекулу нуклеиновой кислоты по п.1;
b) культивирование указанных клеток-хозяев в среде для культивирования клеток в условиях, обеспечивающих экспрессию указанной молекулы нуклеиновой кислоты в виде полипептида; и
c) выделение указанного полипептида.
28. Способ получения мутеина человеческого интерлейкина-2 (ИЛ-2), способного сохранять или повышать пролиферацию NK-клеток, а также индуцировать более низкий уровень продукции провоспалительных цитокинов NK-клетками по сравнению с аналогичным количеством референсного мутеина ИЛ-2, выбранного из дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 и C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где указанную пролиферацию NK-клеток и указанную продукцию провоспалительных цитокинов анализируют с применением биооценки NK-92, указанный способ включает
a) трансформацию клетки-хозяина экспрессионным вектором, содержащим молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид по п.23;
b) культивирование указанных клеток-хозяев в среде для культивирования клеток в условиях, обеспечивающих экспрессию указанной молекулы нуклеиновой кислоты в виде полипептида; и
c) выделение указанного полипептида.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество мутеина человеческого ИЛ-2 по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество мутеина человеческого ИЛ-2 по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество мутеина человеческого ИЛ-2 по п.19 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество мутеина человеческого ИЛ-2 по п.23 и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Способ стимуляции иммунной системы млекопитающего, включающий в себя введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества мутеина человеческого ИЛ-2, где указанный мутеин индуцирует более низкий уровень продукции провоспалительных цитокинов NK-клетками и сохраняет или усиливает NK-клеточную пролиферацию по сравнению с аналогичным количеством референсного мутеина ИЛ-2, выбранного из дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 и C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где указанную пролиферацию NK-клеток и указанную продукцию провоспалительных цитокинов анализируют с применением биооценки NK-92.
34. Способ по п.33, где указанным млекопитающим является человек.
35. Способ по п.33, где указанный мутеин человеческого ИЛ-2 включает в себя аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из следующих:
a) аминокислотная последовательность, как указано в SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
b) аминокислотная последовательность, содержащая остатки 2-133 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
c) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток аланина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72; и
d) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток цистеина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72.
36. Способ лечения злокачественной опухоли у млекопитающего, включающий в себя введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества мутеина человеческого ИЛ-2, где указанный мутеин индуцирует более низкий уровень продукции провоспалительных цитокинов NK-клетками и сохраняет или усиливает NK-клеточную пролиферацию по сравнению с аналогичным количеством референсного мутеина ИЛ-2, выбранного из дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 и C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где указанную пролиферацию NK-клеток и указанную продукцию провоспалительных цитокинов анализируют с применением биооценки NK-92.
37. Способ по п.36, где млекопитающим является человек.
38. Способ по п.36, где указанный мутеин человеческого ИЛ-2 включает в себя аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из следующих:
a) аминокислотная последовательность, как указано в SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
b) аминокислотная последовательность, содержащая остатки 2-133 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
c) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток аланина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72; и
d) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток цистеина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72.
39. Способ снижения симптомов индуцированной интерлейкином-2 (ИЛ-2) токсичности у субъекта, подверженного введению ИЛ-2 в качестве лечебного протокола, указанный способ включает в себя введение указанного ИЛ-2 в виде мутеина ИЛ-2, где указанный мутеин ИЛ-2 включает в себя аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из следующих:
a) аминокислотная последовательность, как указано в SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
b) аминокислотная последовательность, содержащая остатки 2-133 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
c) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток аланина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72; и
d) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток цистеина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72.
40. Применение мутеина человеческого ИЛ-2 в способе стимуляции иммунной системы млекопитающего, включающем введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества указанного мутеина человеческого ИЛ-2, где указанный мутеин индуцирует более низкий уровень продукции провоспалительных цитокинов NK-клетками и сохраняет или усиливает NK-клеточную пролиферацию по сравнению с аналогичным количеством референсного мутеина ИЛ-2, выбранного из дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 и C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где указанную пролиферацию NK-клеток и указанную продукцию провоспалительных цитокинов анализируют с применением биооценки NK-92.
41. Применение мутеина человеческого ИЛ-2 в способе лечения злокачественной опухоли, включающем введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества указанного мутеина человеческого ИЛ-2, где указанный мутеин индуцирует более низкий уровень продукции провоспалительных цитокинов NK-клетками и сохраняет или усиливает NK-клеточную пролиферацию по сравнению с аналогичным количеством референсного мутеина ИЛ-2, выбранного из дез-аланил-1, C125S человеческого ИЛ-2 и C125S человеческого ИЛ-2 в сопоставимых условиях анализа, где указанную пролиферацию NK-клеток и указанную продукцию провоспалительных цитокинов анализируют с применением биооценки NK-92.
42. Применение мутеина человеческого ИЛ-2 в способе снижения симптомов индуцированной интерлейкином-2 (ИЛ-2) токсичности у субъекта, подверженного введению ИЛ-2 в качестве лечебного протокола, указанный способ включает в себя введение указанного ИЛ-2 в виде мутеина ИЛ-2, где указанный мутеин ИЛ-2 включает в себя аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из следующих:
a) аминокислотная последовательность, как указано в SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
b) аминокислотная последовательность, содержащая остатки 2-133 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72;
c) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток аланина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72; и
d) аминокислотная последовательность по a) или b), где указанная последовательность содержит остаток цистеина, замещенный на остаток серина в положении 125 SEQ ID № 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70 или 72.
RU2006135129/13A 2004-03-05 2005-03-07 Комбинаторные мутеины интерлейкина-2 RU2006135129A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55086804P 2004-03-05 2004-03-05
US60/550,868 2004-03-05
US58598004P 2004-07-07 2004-07-07
US60/585,980 2004-07-07
US64609505P 2005-01-21 2005-01-21
US60/646,095 2005-01-21
PCT/US2005/007303 WO2005086751A2 (en) 2004-03-05 2005-03-07 Combinatorial interleukin-2 muteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006135129A true RU2006135129A (ru) 2008-04-10

Family

ID=34976126

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006135112/15A RU2006135112A (ru) 2004-03-05 2005-03-03 Тест-система in vitro для прогнозирования устойчивости пациента к терапевтическим средствам
RU2006135131/13A RU2006135131A (ru) 2004-03-05 2005-03-04 Улучшенные мутеины интерлейкина-2
RU2006135129/13A RU2006135129A (ru) 2004-03-05 2005-03-07 Комбинаторные мутеины интерлейкина-2

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006135112/15A RU2006135112A (ru) 2004-03-05 2005-03-03 Тест-система in vitro для прогнозирования устойчивости пациента к терапевтическим средствам
RU2006135131/13A RU2006135131A (ru) 2004-03-05 2005-03-04 Улучшенные мутеины интерлейкина-2

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20060234205A1 (ru)
EP (3) EP1723251A4 (ru)
JP (3) JP2007527242A (ru)
KR (1) KR20070003934A (ru)
AU (3) AU2005227263A1 (ru)
BR (3) BRPI0508470A (ru)
CA (3) CA2557677A1 (ru)
IL (1) IL177876A0 (ru)
MX (2) MXPA06010017A (ru)
RU (3) RU2006135112A (ru)
WO (3) WO2005091956A2 (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200533357A (en) * 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
DE102008023820A1 (de) * 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
CA2749539C (en) 2009-01-21 2022-07-19 Amgen Inc. Compositions and methods comprising interleukin-2 mutants for treating inflammatory and autoimmune diseases
CN103476433A (zh) * 2011-02-10 2013-12-25 罗切格利卡特公司 改良的免疫疗法
DK3489255T3 (da) * 2011-02-10 2021-08-23 Roche Glycart Ag Muterede interleukin-2-polypeptider
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
HUE039577T2 (hu) 2011-06-01 2019-01-28 Intrexon Actobiotics Nv Policisztronos expressziós rendszer baktériumokhoz
WO2012178137A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 Gillies Stephen D Light chain immunoglobulin fusion proteins and methods of use thereof
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
CN109324190A (zh) 2012-12-11 2019-02-12 艾伯特叶史瓦大学爱因斯坦医学院 高通量受体:配体鉴定方法
US9546203B2 (en) 2013-03-14 2017-01-17 Amgen Inc. Aglycosylated Fc-containing polypeptides with cysteine substitutions
EP3049445A4 (en) 2013-09-24 2017-10-25 Medicenna Therapeutics, Inc. Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
MA39250B1 (fr) * 2014-02-06 2018-09-28 Hoffmann La Roche Protéines hybrides de l'interleukine-2 et leurs utilisations
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
JP6599310B2 (ja) * 2014-03-31 2019-10-30 テルモ株式会社 シート状細胞培養物の品質評価方法
CA2946398A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Superagonists, partial agonists and antagonists of interleukin-2
SG10202010158TA (en) * 2014-07-21 2020-11-27 Delinia Inc Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
SG11201700629TA (en) 2014-08-11 2017-02-27 Delinia Inc Modified il-2 variants that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
AU2016246152A1 (en) * 2015-04-10 2017-11-02 Amgen Inc. Interleukin-2 muteins for the expansion of T-regulatory cells
UA126270C2 (uk) 2015-04-10 2022-09-14 Емджен Інк. Мутеїни інтерлейкіну-2 для росту регуляторних t-клітин
US20180136209A1 (en) * 2015-06-03 2018-05-17 Aelan Cell Technologies, Inc. Companion methods and kits for il-2-based therapies and mesenchymal stem cell-based therapies
KR20180049080A (ko) * 2015-09-11 2018-05-10 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 생물학적으로 관련된 직교 사이토카인/수용체 쌍
EP3402499B1 (en) 2016-01-14 2021-07-21 Intrexon Actobiotics NV Compositions and methods for the treatment of type 1 diabetes
US20170204154A1 (en) 2016-01-20 2017-07-20 Delinia, Inc. Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
KR20180133198A (ko) * 2016-05-04 2018-12-13 암젠 인크 T-조절 세포의 증식을 위한 인터류킨-2 뮤테인
US11505591B2 (en) 2016-05-18 2022-11-22 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
US11339201B2 (en) 2016-05-18 2022-05-24 Albert Einstein College Of Medicine Variant PD-L1 polypeptides, T-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of use thereof
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
JP7461741B2 (ja) 2016-06-20 2024-04-04 カイマブ・リミテッド 抗ｐｄ－ｌ１およびｉｌ－２サイトカイン
WO2018083248A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
US11077172B2 (en) 2016-11-08 2021-08-03 Delinia, Inc. IL-2 variants for the treatment of psoriasis
CU24483B1 (es) * 2016-11-15 2020-04-02 Ct Inmunologia Molecular Método para incrementar los niveles de secreción de la interleucina-2
CN116970060A (zh) 2016-12-22 2023-10-31 库尔生物制药有限公司 T细胞调节性多聚体多肽及其使用方法
US11851471B2 (en) 2017-01-09 2023-12-26 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
CA3056630A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Pandion Therapeutics, Inc. Targeted immunotolerance
EP3596118A4 (en) 2017-03-15 2021-04-07 Cue Biopharma, Inc. PROCESSES FOR MODULATING AN IMMUNE RESPONSE
CA3064435A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Pandion Therapeutics, Inc. Targeted immunotolerance
WO2019112852A1 (en) * 2017-12-06 2019-06-13 Pandion Therapeutics, Inc. Targeted immunotolerance
US11542312B2 (en) 2017-06-19 2023-01-03 Medicenna Therapeutics, Inc. IL-2 superagonists in combination with anti-PD-1 antibodies
US20200181220A1 (en) * 2017-08-03 2020-06-11 Synthorx, Inc. Cytokine conjugates for the treatment of proliferative and infectious diseases
US20200299349A1 (en) * 2017-11-21 2020-09-24 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Partial agonists of interleukin-2
US10174091B1 (en) 2017-12-06 2019-01-08 Pandion Therapeutics, Inc. IL-2 muteins
US10946068B2 (en) 2017-12-06 2021-03-16 Pandion Operations, Inc. IL-2 muteins and uses thereof
EP3737689A4 (en) 2018-01-09 2021-12-01 Cue Biopharma, Inc. MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF
EP3762406A2 (en) * 2018-03-09 2021-01-13 Askgene Pharma, Inc. Cytokine prodrugs
MX2020009975A (es) 2018-03-28 2020-10-12 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de fusion interleucina-2/receptor alfa de interleucina-2 y metodos de uso.
AU2019246389A1 (en) * 2018-03-28 2020-08-27 Ascendis Pharma Oncology Division A/S IL-2 conjugates
EP3806888B1 (en) 2018-06-12 2024-01-31 Obsidian Therapeutics, Inc. Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy
US20210269497A1 (en) * 2018-06-22 2021-09-02 Cugene Inc Interleukin-2 variants and methods of uses thereof
CA3106858A1 (en) * 2018-07-24 2020-01-30 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Il2 agonists
PL3849614T3 (pl) * 2018-09-11 2024-04-22 Ambrx, Inc. Koniugaty polipeptydu interleukiny-2 i ich zastosowania
MX2020007072A (es) * 2018-09-17 2020-11-11 Gi Innovation Inc Proteina de fusion que comprende proteina il-2 y proteina cd80 y uso de la misma.
TWI801664B (zh) * 2018-09-21 2023-05-11 大陸商信達生物製藥（蘇州）有限公司 新型白介素２及其用途
CN112105633B (zh) * 2018-09-21 2024-03-12 信达生物制药(苏州)有限公司 新型白介素2及其用途
TW202034945A (zh) * 2018-12-21 2020-10-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種人白細胞介素２變體或其衍生物
EP3908596A1 (en) * 2019-01-07 2021-11-17 Inhibrx, Inc. Polypeptides comprising modified il-2 polypeptides and uses thereof
CN114949240A (zh) * 2019-02-06 2022-08-30 新索思股份有限公司 Il-2缀合物及其使用方法
KR20210128443A (ko) 2019-02-15 2021-10-26 인테그럴 몰큘러 인코포레이티드 클라우딘 6 항체 및 이의 용도
CN113661175A (zh) 2019-02-15 2021-11-16 整体分子公司 包含共同轻链的抗体及其用途
KR20210143759A (ko) * 2019-03-18 2021-11-29 비온테크 쎌 & 제네 테라피스 게엠베하 면역 작용 세포의 특이적 활성화를 위한 인터루킨-2 수용체 (il2r) 및 인터루킨-2 (il2) 변이체
BR112021023345A2 (pt) 2019-05-20 2022-02-01 Pandion Operations Inc Imunotolerância com alvo em madcam
CN114341189A (zh) 2019-06-12 2022-04-12 奥美药业有限公司 全新il-15前药及其应用
JP2022536347A (ja) * 2019-06-14 2022-08-15 キュージーン インコーポレイテッド 新規インターロイキン－２バリアントおよびその二官能性融合分子
CA3143034A1 (en) * 2019-06-14 2020-12-17 Cugene Inc. Novel interleukin-2 variants for the treatment of cancer
CN114761028A (zh) 2019-09-27 2022-07-15 英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司 乳糜泻的治疗
KR20220127249A (ko) 2019-12-13 2022-09-19 신테카인, 인크. Il-2 오르토로그 및 사용 방법
CA3162705A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Amgen Inc. Dual interleukin-2 /tnf receptor agonist for use in therapy
KR102653906B1 (ko) * 2020-01-14 2024-04-03 신테카인, 인크. 편향된 il2 뮤테인 방법 및 조성물
KR20220155316A (ko) * 2020-03-19 2022-11-22 이노벤트 바이오로직스 (쑤저우) 컴퍼니, 리미티드 인터루킨-2 돌연변이 및 이의 용도
AR121713A1 (es) 2020-03-31 2022-06-29 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Nuevos análogos de il-2 inmunoestimulantes
KR20230004682A (ko) * 2020-04-22 2023-01-06 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 인터류킨-2 수용체 베타 감마c 이량체에 대해 편향되고 비펩티드성 수용성 중합체에 접합된 인간 인터류킨-2 접합체
MX2022013208A (es) 2020-05-12 2022-11-14 Cue Biopharma Inc Polipeptidos multimericos moduladores de linfocitos t y metodos de uso de estos.
EP4161956A1 (en) 2020-06-03 2023-04-12 Ascendis Pharma Oncology Division A/S Il-2 sequences and uses thereof
KR20230035076A (ko) * 2020-07-02 2023-03-10 인히브릭스, 인크. 변형된 il-2 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드 및 이의 용도
JP2023540701A (ja) * 2020-08-28 2023-09-26 アセンディス ファーマ オンコロジー ディヴィジョン エー／エス グリコシル化ｉｌ－２タンパク質及びその使用
KR20230060514A (ko) * 2020-09-01 2023-05-04 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 인터루킨-2 뮤테인 및 이의 용도
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
KR20230097094A (ko) 2020-10-29 2023-06-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 질환의 치료를 위한 융합 단백질
EP4255923A2 (en) * 2020-12-04 2023-10-11 F. Hoffmann-La Roche AG Ph-dependent mutant interleukin-2 polypeptides
WO2023180527A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Universität Zürich Adenoviral mediated targeting of activated immune cells

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI82266C (fi) * 1982-10-19 1991-02-11 Cetus Corp Foerfarande foer framstaellning av il-2 -mutein.
US4518584A (en) * 1983-04-15 1985-05-21 Cetus Corporation Human recombinant interleukin-2 muteins
US4604377A (en) * 1984-03-28 1986-08-05 Cetus Corporation Pharmaceutical compositions of microbially produced interleukin-2
CA1297003C (en) * 1985-09-20 1992-03-10 Jack H. Nunberg Composition and method for treating animals
US5643565A (en) * 1985-09-20 1997-07-01 Chiron Corporation Human IL-2 as a vaccine adjuvant
US5683864A (en) * 1987-11-18 1997-11-04 Chiron Corporation Combinations of hepatitis C virus (HCV) antigens for use in immunoassays for anti-HCV antibodies
EP0378666A4 (en) * 1988-07-05 1992-01-22 Amgen Inc. Interleukin ii analogs
AU5355790A (en) * 1989-04-19 1990-11-16 Cetus Corporation Multifunctional m-csf proteins and genes encoding therefor
US5229109A (en) * 1992-04-14 1993-07-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Low toxicity interleukin-2 analogues for use in immunotherapy
US5593671A (en) * 1994-07-01 1997-01-14 American Cyanamid Company Method of attenuating lung capillary leak in a mammal
US5696234A (en) * 1994-08-01 1997-12-09 Schering Corporation Muteins of mammalian cytokine interleukin-13
JP2003250820A (ja) * 2002-03-06 2003-09-09 Toyoaki Murohara 血管の再生方法、そのための細胞の分離回収方法及び装置
CA2303431A1 (en) * 1997-09-10 1999-03-18 Junichi Masuyama Monoclonal antibody against human monocytes
DZ2788A1 (fr) * 1998-05-15 2003-12-01 Bayer Ag Agonistes et antagonistes selectifs à IL-2.
AU772316B2 (en) * 1999-01-29 2004-04-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Anti-CCR1 antibodies and methods of use therefor
US6960652B2 (en) * 1999-03-30 2005-11-01 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for modifying toxic effects of proteinaceous compounds
US20020041865A1 (en) * 2000-01-20 2002-04-11 Richard Austin Methods for treating tumors
US20030185796A1 (en) * 2000-03-24 2003-10-02 Chiron Corporation Methods of therapy for non-hodgkin's lymphoma
JP2005507870A (ja) * 2001-08-13 2005-03-24 ユニバーシティ・オブ・サザン・カリフォルニア 低毒性のインターロイキン−２突然変異体
WO2003061571A2 (en) * 2002-01-18 2003-07-31 Chiron Corporation Combination il-2/anti-herz antibody therapy for cancers characterized by overexpression of the her2 receptor protein
BRPI0417990A (pt) * 2003-12-22 2007-04-27 Chiron Corp uso de polimorfismos de receptor fc como diagnósticos para estratégias de tratamento para distúrbios de resposta imune

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005086798A2 (en) 2005-09-22
WO2005091956A2 (en) 2005-10-06
CA2557677A1 (en) 2005-10-06
EP1817332A2 (en) 2007-08-15
JP2007527242A (ja) 2007-09-27
IL177876A0 (en) 2006-12-31
EP1817332A4 (en) 2009-12-02
WO2005086798A3 (en) 2009-02-12
JP2007528728A (ja) 2007-10-18
CA2558632A1 (en) 2005-09-22
WO2005086751A3 (en) 2007-12-13
US20060269515A1 (en) 2006-11-30
JP2008509651A (ja) 2008-04-03
AU2005220872A1 (en) 2005-09-22
BRPI0508455A (pt) 2007-07-24
RU2006135112A (ru) 2008-04-10
BRPI0508424A (pt) 2007-07-24
EP1723251A2 (en) 2006-11-22
AU2005227263A1 (en) 2005-10-06
RU2006135131A (ru) 2008-04-10
KR20070003934A (ko) 2007-01-05
EP1730184A2 (en) 2006-12-13
AU2005220822A1 (en) 2005-09-22
WO2005091956A3 (en) 2005-12-08
EP1723251A4 (en) 2008-04-23
US20060234205A1 (en) 2006-10-19
US20060160187A1 (en) 2006-07-20
CA2564614A1 (en) 2005-09-22
MXPA06010021A (es) 2008-03-07
BRPI0508470A (pt) 2007-07-31
WO2005086751A2 (en) 2005-09-22
MXPA06010017A (es) 2007-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006135129A (ru) Комбинаторные мутеины интерлейкина-2
CA2032653C (en) Cytotoxic lymphocyte maturation factor and monoclonal antibodies directed thereto
AU646881B2 (en) Adoptive immunotherapy with interleukin-7
EP0772624A1 (en) Interleukin-15
AU9084601A (en) G-csf analog compositions and methods
IE59289B1 (en) Synergistic mixtures of interferons and tumour necrosis factor
KR880700071A (ko) 다능성 과립구 군체-자극 인자의 생산
DE69332413D1 (de) Interleukin-2 analoge mit niedriger toxizität zur verwendung in der immuntherapie
CN100503829C (zh) 白细胞介素-18突变体、其制品及应用
JPH08507930A (ja) ヒトインターロイキン−１０のアゴニストおよびアンタゴニスト
KR100496460B1 (ko) 폴리펩티드
AU624625B2 (en) Non-glycosylated, recombinant human il2 in the reduced form, the process for obtaining it and its use as a medicament
RU2007121515A (ru) Деамидированный интерферон-бета
AU680909B2 (en) Interleukin-15
CN100425697C (zh) 一种人白细胞介素21的核苷酸序列及生产成熟的人白细胞介素21的方法和应用
EP0315950A2 (en) Method of incubating cells expressing a recombinant protein
CN1336381A (zh) 一种天花粉蛋白突变体及制备方法
Okada et al. Immunologic and molecular characterizations of T cell-derived T cell activating factor.
CN104178494A (zh) 一种人白介素2的制备工艺及其应用
CN1059929C (zh) 人胸腺素α原及其制备方法
CN1234727C (zh) 人胸腺素α原基因突变体合成、表达及应用
CN1260359C (zh) 高可溶性表达的天花粉蛋白突变体及其制备方法
CN1523040A (zh) 人胸腺素α1与人复合干扰素的融合蛋白及其制备
CN1283630A (zh) 一种天花粉蛋白突变体及制备方法
KR101041986B1 (ko) 인간 인터루킨-2의 대량 생산을 위한 신규한 균주

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100112