KR20220155316A - 인터루킨-2 돌연변이 및 이의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 신규 인터루킨-2(IL-2) 돌연변이 단백질에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는 융합 단백질, 이량체 분자 및 면역접합체를 제공하며, 또한 이들을 인코딩하는 핵산, 상기 핵산을 포함하는 벡터 및 숙주 세포, 이들을 포함하는 약제학적 조성물 및 치료 용도를 제공한다. 본 발명은 상기 IL-2 돌연변이 단백질, 상기 융합 단백질, 상기 이량체 분자 및 상기 면역접합체를 제조하기 위한 방법을 추가로 제공한다.

Description

인터루킨-2 돌연변이 및 이의 용도
본 발명은 신규 인터루킨-2(IL-2) 돌연변이 단백질 및 이의 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 야생형 IL-2에 비해 IL-2 수용체에 대한 개선된 결합성 및 개선된 약물 기량성과 같은 개선된 특성을 갖는 IL-2 돌연변이 단백질에 관한 것이다. 본 발명은 상기 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는 융합 단백질, 이량체 및 면역접합체, 상기 IL-2 돌연변이 단백질, 이량체 및 면역접합체를 인코딩하는 핵산, 및 상기핵산을 포함하는 벡터 및 숙주 세포를 추가로 제공한다. 본 발명은 IL-2 돌연변이 단백질, 융합 단백질, 이량체 및 면역접합체를 제조하기 위한 방법, 이를 포함하는 약제학적 조성물, 및 치료적 용도를 추가로 제공한다.
T-세포 성장 인자(TCGF)로도 알려진 인터루킨-2(IL-2)는 주로 활성화된 T 세포, 특히 CD4+T 보조 세포에 의해 생산되는 다기능 사이토킨이다. 진핵세포에서 인간 IL-2(UniProt: P60568)는 153개 아미노산으로 이루어진 전구체 폴리펩타이드로 합성되며, 20개의 N-말단 아미노산이 제거되면 성숙한 분비성 IL-2가 생산된다. 다른 종의 IL-2 서열에 대해서도 개시된 바 있었다. NCBI 참조 서열번호 NP032392(마우스), NP446288(랫트) 또는 NP517425(침팬지)를 참조한다.
인터루킨-2는 4개의 역평행 및 양친매성 α 나선을 가지며, 이는 기능에 필수적인 4차 구조를 형성한다(문헌[Smith, Science 240,1169-76 (1988)]; 문헌[Bazan, Science 257,410-413 (1992)]). 대부분의 경우 IL-2는 인터루킨-2 수용체 α(IL-2Rα; CD25), 인터루킨-2 수용체 β(IL-2Rβ; CD122), 인터루킨-2 수용체 γ(IL-2Rγ; CD132)의 세 가지 다른 수용체를 통해 작용한다. IL-2Rβ 및 IL-2Rγ는 IL-2 신호전달에 중요한 반면, IL-2Rα(CD25)는 신호전달에 필수적이지는 않지만 IL-2가 높은 친화성으로 수용체에 결합할 수 있도록 한다(문헌[Krieg 등, Proc Natl Acad Sci 107,11906-11 (2010)]). IL-2Rα, IL-2Rβ 및 IL-2Rγ의 조합에 의해 형성된 삼량체 수용체(IL-2αβγ)는 IL-2 고친화성 수용체이고(약 10pM의 KD를 가짐), IL-2Rβ 및 IL-2Rγ로 구성된 이량체 수용체(IL-2βγ)는 중간 친화성 수용체이고(약 1nM의 KD를 가짐), 서브유닛 α에만 의해서 형성된 IL-2 수용체는 저친화성 수용체이다.
면역 세포는 이량체 또는 삼량체 IL-2 수용체를 발현한다. 이량체 수용체는 세포독성 CD8+ T 세포 및 자연 살해(NK) 세포에서 발현되는 반면, 삼량체 수용체는 활성화된 림프구 및 CD4+ CD25+ FoxP3+ 억제 조절 T 세포(Treg)에서 주로 발현된다(문헌[Byman, O. 및 Sprent. J. Nat. Rev. Immunol. 12, 180-190 (2012)]). 휴지 상태의 이펙터 T 세포와 NK 세포는 세포 표면에 CD25가 없기 때문에 IL-2에 상대적으로 둔감하다. 그러나 Treg 세포는 체내에서 최고 수준의 CD25를 일관되게 발현하므로 일반적으로 IL-2는 Treg 세포 증식을 우선적으로 자극한다.
IL-2는 다른 세포의 IL-2 수용체에 결합함으로써 면역 반응에서 여러 작용을 매개한다. 한 측면에서, IL-2는 T 세포 및 자연 살해(NK) 세포의 증식 및 분화를 자극하는 면역계에 대한 자극 효과를 갖는다. 따라서 IL-2는 암 및 만성 바이러스 감염의 치료를 위한 면역 치료제로 승인 받았다. 또 다른 측면에서, IL-2는 또한 면역억제성 CD4+ CD25+ 조절 T 세포(즉, Treg 세포)(문헌[Fontenot 등, Nature Immunol 6,1142-51 (2005)]; 문헌[D'Cruz 및 Klein, Nature Immunol 6,1152-59 (2005)]; 문헌[Maloy 및 Powrie, Nature Immunol 6,1171-72 (2005)])의 유지에 기여하여 환자에서 활성화된 Treg 세포에 기인한 면역억제를 유발한다.
또한, 수년간의 임상 실습 경험에서 고용량의 IL-2가 흑색종 및 신장암과 같은 암 치료에 있어서 현전한 임상 효과를 제공할 수 있지만 혈관 누출 증후군 및 저혈압과 같은 심혈관 독성을 포함하는 약물 관련 심각한 독성 부작용을 일으킬 수도 있음을 발견하였다. 연구에 따르면 이러한 독성은 염증 인자의 방출을 자극하는 IL-2에 의한 림프구(특히 T 세포 및 NK 세포)의 과활성화로 인해 발생할 가능성이 가장 높다. 예를 들어, 이것은 혈관 내피 세포를 수축시켜 세포 간 간격을 증가시키고 조직액의 유출을 유발하여, 이에 혈관 누출 부작용을 일으킬 수 있다.
IL-2의 임상적 사용의 또 다른 제한적 문제는 매우 짧은 반감기로 인해 투여가 어렵다는 점이다. IL-2 분자의 무게는 15kDa에 불과하기 때문에 주로 사구체 여과에 의해 제거되며 인체에서 반감기가 약 1시간에 불과하다. 인체에 충분히 높은 노출을 달성하기 위해서는 임상적으로 8시간마다 많은 양의 IL-2를 주입해야 한다. 그러나 빈번한 투여는 환자에게 큰 부담을 주고, 더 중요한 것은 대량의 IL-2를 주입하면 최고 혈장 농도(Cmax)를 높게 유발할 수 있으며, 이는 약물 독성에 기여하는 또 다른 중요한 요인이 될 가능성 있다. Rodrigo Vazquez-Lombardi 등 (문헌[Nature Communications, 8:15373, DOI: 10.1038/ncomms15373])은 인터루킨의 약력학적 특성을 개선하기 위해 인터루킨-2-Fc 융합체를 제조하는 것을 제안하였다. 그러나 융합 단백질의 발현 수율이 낮고 응집체를 형성하기 쉽다.
IL-2의 생산에 있어서, 천연 IL-2 분자는 이의 아미노산 서열의 특성으로 인해 포유류 세포(CHO 또는 HEK293)에서 발현되기 매우 어렵고 분자의 안정성이 불량하다. 따라서 현재 시장에서 승인받은 IL-2 분자인 프로루킨(Proleukin)은 원핵 세균 발현 시스템에서 생산된다. 그러나 IL-2-Fc 융합 단백질은 박테리아 시스템에서 발현될 수 없다. 따라서, 당업계에서 포유동물 세포에서 IL-2 분자 및 IL-2-Fc 분자의 발현을 개선할 필요가 있다.
IL-2 분자를 조작하기 위한 여러 계획이 당업계에서 제안되어 있다. 예를 들어, Helen R. Mott 등은 IL-2Rα에 결합하는 능력이 제거된 인간 IL-2, F42A의 돌연변이 단백질을 개시했다. Rodrigo Vazquez-Lombardi 등(문헌[Nature Communications, 8:15373, DOI: 10.1038/ncomms15373])은 또한 각각 아미노산 잔기 위치 38, 43 및 61에 잔기 돌연변이 R38D+K43E+E61R을 갖는 IL-2Rα에 결합하는 능력이 제거된 삼중 돌연변이 인간 IL-2 돌연변이 단백질 IL-23X를 제안하였다. CN1309705A는 IL-2Rβγ에 대한 IL-2의 결합이 감소되게 하는 위치 D20, N88 및 Q126에서의 돌연변이를 개시한다. 이러한 돌연변이 단백질은 여전히 약동학적 및/또는 약력학적 특성이 결핍되어 있으며 또한 포유동물 세포에서 발현될 때 낮은 발현 수율 및/또는 불량한 분자 안정성에 직면하고 있다.
IL-2 면역요법 및 생산과 관련된 위에 언급된 문제의 관점에서, 개선된 특성을 갖는 새로운 IL-2 분자, 특히 생산 및 정제에 유리하고 개선된 약동학 및 약력학적 특성을 갖는 IL-2 분자를 추가로 개발할 필요가 당업계에 남아 있다.
본 발명은 개선된 약물 기량성 및/또는 개선된 IL-2 수용체 결합 특성을 갖는 장기 지속성 IL-2 돌연변이 단백질 분자를 제공함으로써 위의 요구를 만족시킨다.
따라서, 한 측면에서, 본 발명은 신규 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 하기 특성 중 하나 이상, 바람직하게는 적어도 특성 (i) 및 (ii)를 갖는다.
(i) 포유동물 세포에서 발현되는 경우 개선된 약물 기량성, 특히 개선된 발현 수율 및/또는 정제 성능;
(ii) IL-2Rβγ에 대한 약화된 결합; 및
(iii) IL-2Rα에 대한 결합 감소 또는 제거.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 특성 (i) 및 (ii)를 갖고 야생형 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rα에 대한 결합을 유지한다. 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 특성 (i) 내지 (iii)을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본 발명은 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이를 포함하고 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이 및/또는 단축된 B'C' 루프 영역을 추가로 포함하는 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다. 일부 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이 및 단축된 B'C' 루프 영역을 포함하나 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 포함하지 않는 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는 융합 단백질, 이량체 단백질 및 면역접합체, 제약 조성물, 및 조합 생성물; 이를 인코딩하는 핵산, 및 상기 핵산을 포함하는 벡터 및 숙주 세포; 및 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질, 융합 단백질, 이량체 단백질 및 면역접합체를 생산하기 위한 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질, 융합체 단백질, 이량체 단백질 및 면역접합체를 사용하여 질환을 치료하기 위한 방법, 및 대상체에서 면역계를 자극하기 위한 방법 및 용도를 추가로 제공한다.
본 발명을 다음의 도면 및 특정 실시양태에서 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 도면 및 특정 실시양태가 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 되며, 당업자가 용이하게 상도할 수 있는 변형은 본 발명의 사상 및 첨부된 청구범위의 보호 범위에 포함된다.
도 1은 IL-2Rα와 IL-2(PDB: 1Z92)의 복합체의 결정 구조를 나타낸다.
도 2는 (A) IL-2의 결정 구조(PBD: 2ERJ) 및 (B) 인간 IL-2 및 인간 IL-15가 중첩된 B'C' 루프 구조를 나타낸다.
도 3은 돌연변이 라이브러리 IBYDL029로부터 스크리닝된 IL-2 돌연변이 단백질 및 이의 서열을 나타낸다.
도 4는 IL-2 및 IL-2Rβγ(PBD: 2ERJ)의 결정 구조 및 이들의 접촉 계면을 나타낸다.
도 5는 IL-2-Fc 이량체 단백질의 분자 형태를 나타낸다.
도 6은 본 발명의 일부 예시적인 IL-2 약화된 분자의 구조를 나타낸다.
도 7은 (F) 활성화된 T 림프구 CD4+ CD25+ T 세포뿐만 아니라, (A-E) 비활성화된 정상 T 림프구 CD4+ T 세포 및 CD8+ T 세포상에서 선별 및 구축된 IL-2mutant-Fc 이량체 단백질에 의한 p-STAT5의 활성화 신호 곡선을 나타낸다.
도 8은 대조군 rhIL-2 단백질에 비해 상이한 림프구 하위집단에서 약화된 IL-2mutant-Fc 이량체 단백질에 의한 p-STAT5의 활성화 신호 곡선을 나타낸다.
도 9는 종양-보유 C57 마우스에 투여될 때 CD25에 대한 결합 친화성이 감소된 약화된 IL-2mutant 분자로부터 구축된 IL-2-Fc 이량체 단백질이 (A) 종양 부피 및 (B 및 C) 동물의 체중 및 체중 변화에 미치는 영향을 나타낸다.
도 10은 종양-보유 C57 마우스에 투여될 때 CD25에 대한 결합 친화성을 유지하는 약화된 IL-2mutant 분자로부터 구축된 IL-2-Fc 이량체 단백질이 (A) 종양 부피 및 (B 및 C) 동물의 체중 및 체중 변화에 미치는 영향을 나타낸다.
도 11은 IL-2mutant-Fc 이량체 단백질 투여 전 및 투여 후 3일 및 7일째, (A 및 B) 마우스의 체중 및 체중 변화 측정 결과 및 (C-F) 혈액 내 Treg, NK, CD4+ 및 CD8+ T 세포 분석 결과를 나타낸다.
도 12는 야생형 IL-2 단백질 IL-2WT(서열번호 1)의 아미노산 서열 및 이의 아미노산 잔기의 넘버링을 나타내며, 돌연변이 단백질 IL-23X와의 서열 정렬을 나타낸다.
별도로 정의하지 않는 한, 본 명세서에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 이 분야의 당업자들이 통상적으로 이해하는 의미와 동일한 의미를 지닌다. 본 발명의 목적을 위하여 하기 용어를 다음과 같이 정의한다.
수치와 함께 사용되는 용어 "약"은 명시된 수치보다 5% 적은 하한에서 명시된 수치보다 5% 많은 상한까지의 범위 내 수치를 망라하는 것으로 의도된다.
용어 "및/또는"은 옵션 중 임의의 하나 또는 옵션 중 임의 둘 이상을 지칭하는 것으로 이해되어야 한다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "포함한다(comprise/include)"는 기술된 요소, 정수 또는 단계를 포함하되, 이 외의 요소, 정수 또는 단계를 배제하는 것이 아님을 의도된다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "포함한다(comprise/include)"는, 달리 표시하지 않는 한, 전체가 기재된 요소, 정수 또는 단계로 구성되는 상황을 또한 망라한다. 예를 들어, 돌연변이 또는 돌연변이의 조합을 "포함하는(comprising/including)" IL-2 돌연변이 단백질이 언급될 때, 이는 또한 돌연변이만 또는 돌연변이의 조합만을 갖는 IL-2 돌연변이 단백질을 망라하는 것으로 의도된다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 야생형 "인터루킨-2" 또는 "IL-2"는 모 IL-2 단백질, 바람직하게는 자연 발생 IL-2 단백질(예를 들어 인간, 마우스, 랫트 또는 인간이 아닌 영장류로부터 유래된 천연 IL-2 단백질)을 지칭하며, 본 명세서에 개시된 돌연변이 또는 돌연변이의 조합이 도입될 템플릿으로써 작용하고, 처리되지 않은 형태(예를 들어, 신호 펩타이드가 제거되지 않음) 및 처리된 형태(예를 들어, 신호 펩타이드가 제거됨) 둘 다를 포함한다. 신호 펩타이드를 포함하는 전체 길이 천연 인간 IL-2 서열은 서열번호 2에 제시되며, 이의 성숙 단백질의 서열은 서열번호 3에 제시된다. 또한, 이 용어는 또한 IL-2의 자연 발생한 대립 유전자 변이체와 스플라이스 변이체, 이소타입, 상동체 및 종 상동체를 포함한다. 이 용어는 또한 천연 IL-2의 변이체를 포함하며, 이는 예를 들어 천연 IL-2와 적어도 95% 내지 99% 또는 그 이상의 동일성을 갖거나 1개 내지 10개 또는 1개 내지 5개 이하의 아미노산 돌연변이를 가질 수 있고(예를 들어 보존적 치환) 바람직하게는 천연 IL-2 단백질과 실질적으로 동일한 IL-2Rα 및/또는 IL-2Rβγ에 대한 결합 친화성을 가질 수 있다. 따라서, 일부 실시양태에서, 천연 IL-2 단백질과 비교하여, 야생형 IL-2 단백질은 IL-2 수용체에 대한 이의 결합에 영향을 미치지 않는 아미노산 돌연변이를 포함할 수 있다. 예를 들어, 위치 125에 도입된 돌연변이 C125S를 갖는 천연 인간 IL-2 단백질(UniProt: P60568)은 본 명세서에 개시된 야생형 IL-2 단백질이다. C125S 돌연변이를 포함하는 야생형 인간 IL-2 단백질의 예는 서열번호 1에 제시된다. 일부 실시양태에서, 야생형 IL-2 서열은 서열번호 1, 2 또는 3에 제시된 아미노산 서열과 적어도 85% 또는 95% 초과, 또는 심지어 적어도 96%, 97%, 98% 또는 99%의 아미노산 서열 동일성을 가질 수 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 아미노산 돌연변이는 아미노산 치환, 결실, 삽입 및 첨가일 수 있다. 치환, 결실, 삽입 및 첨가의 임의의 조합은 IL-2Rα에 대한 감소된 결합 친화성 및/또는 개선된 약물 기량성 및/또는 약화된 IL-2Rβγ과 같은 원하는 특성을 갖는 최종 돌연변이 단백질 구조를 획득하기 위해 이루어질 수 있다. 아미노산 결실 및 삽입은 폴리펩타이드 서열 내의 결실 및 삽입뿐만 아니라 폴리펩타이드 서열의 아미노- 및/또는 카복시 말단 결실 및 삽입을 포함한다. 예를 들어, 알라닌 잔기는 전체 길이 인간 IL-2의 위치 1에서 결실될 수 있거나, 루프 영역의 길이를 단축시키기 위해 B'C' 루프 영역으로부터 하나 이상의 아미노산이 결실될 수 있다. 일부 실시양태에서, 바람직한 아미노산 돌연변이는 아미노산 치환, 예를 들어 단일 아미노산 치환의 조합 또는 아미노산 서열의 단편 치환이다. 예를 들어, 야생형 IL-2의 B'C' 루프 영역 서열의 전체 또는 일부는 상이한 서열로 대체되어 바람직하게는 단축된 B'C' 루프 영역 서열을 획득할 수 있다.
본 발명에서 IL-2 단백질 또는 IL-2 서열 단편의 아미노산 위치를 언급할 때, 서열번호 1에 제시된(도 8에 도시된 바와 같음) 야생형 인간 IL-2 단백질(IL-2WT이라고도 함)의 아미노산 서열을 참조하여 결정한다. 다른 IL-2 단백질 또는 폴리펩타이드(전체 길이 서열 또는 절단된 단편 포함)에서 상응하는 아미노산 위치는 서열번호 1과의 아미노산 서열 정렬에 의해 확인될 수 있다. 따라서, 본 발명에서 달리 언급하지 않는 한 IL-2 단백질 또는 폴리펩타이드에서의 아미노산 위치는 서열번호 1에 따라 넘버링된 아미노산 위치이다. 예를 들어, "F42"가 언급될 때, 이는 서열번호 1의 위치 42에 있는 페닐알라닌 잔기 F, 또는 정렬에 의해 다른 IL-2 폴리펩타이드 서열에서 상응하는 위치에 있는 아미노산 잔기를 지칭한다. 아미노산 위치를 결정하기 위한 서열 정렬을 수행하려면 https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi에서 사용할 수 있는 기본 로컬 정렬 검색 도구(Basic Local Alignment Search Tool)를 기본 매개변수로 사용할 수 있다.
IL-2 돌연변이 단백질이 본 명세서에서 언급될 때, 단일 아미노산 치환은 [원래 아미노산 잔기/위치/치환용 아미노산 잔기]로 기술된다. 예를 들어, 위치 35의 라이신이 글루타메이트로 치환되면 K35E로 표시될 수 있다. 주어진 위치(예를 들어, K35)에서 여러 선택적인 아미노산 치환(예를 들어, D 및 E)이 있는 경우, 아미노산 치환은 K35D/E로 표시될 수 있다. 상응하게, 단일 아미노산 치환은 "+" 또는 "-"를 통해 함께 연결되어 여러 주어진 위치에 있는 조합 돌연변이를 나타낼 수 있다. 예를 들어, 위치 K35E, T37E, R38E 및 F42A의 조합 돌연변이는 K35E+T37E+R38E+F42A 또는 K35E-T37E-R38E-F42A로 표시될 수 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, "서열 동일성 퍼센트"는 비교창에 걸쳐 2개의 최적으로 정렬된 서열을 비교함으로써 결정될 수 있다. 바람직하게는, 서열 동일성은 참조 서열(예를 들어, 서열번호 1)의 전체 길이에 의해 결정된다. 비교를 위한 서열 정렬 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 서열 동일성 퍼센트를 결정하는 데 적합한 알고리즘은 예를 들어 BLAST 및 BLAST 2.0 알고리즘을 포함한다(문헌[Altschul 등, Nuc. Acids Res.25: 3389-402, 1977]; 및 문헌[Altschul 등, J.mol. Biol. 215: 403-10, 1990] 참조). BLAST 분석을 수행하기 위한 소프트웨어는 미국 국립생명공학정보센터(National Center for Biotechnology Information)에서 공개적으로 사용할 수 있다. 본 출원의 목적을 위해, 퍼센트 동일성은 https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi에서 사용 가능한 기본 로컬 정렬 검색 도구를 기본 매개변수로 사용함으로써 결정될 수 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "보존적 치환"은 아미노산 서열을 포함하는 단백질/폴리펩타이드의 생물학적 기능에 악영향을 미치거나 이를 변경하지 않는 아미노산 치환을 의미한다. 예를 들어, 보존적 치환은 부위 지정된 돌연변이 유발 및 PCR에 의해 매개된 돌연변이 유발과 같은 당업계에 알려진 표준 기술에 의해 도입될 수 있다. 전형적인 보존적 아미노산 치환은 유사한 화학적 특성(예를 들어, 전하 또는 소수성)을 갖는 다른 아미노산에 의한 아미노산의 치환을 포함한다. 기능적으로 유사한 아미노산의 보존적 대체 표는 당업계에 잘 알려져 있다. 본 발명에서, 보존적 치환용 잔기는 하기 보존적 치환 표 X, 특히 표 X에서의 보존적 아미노산 치환용 바람직한 잔기로부터 유래한다.
[표 X]
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예를 들어, 서열변호 1 내지 3 중 하나에 대해 야생형 IL-2 단백질은 보존적 아미노산 치환을 가질 수 있거나 보존적 아미노산 치환만 가질 수 있고; 한 바람직한 실시양태에서, 보존적 치환은 10개 이하의 아미노산 잔기, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개 잔기를 포함한다. 또 다른 예로서, 본 명세서에 구체적으로 제공된 IL-2 돌연변이 단백질 서열(예를 들어, 서열번호 37~638 중 임의의 하나)에 대해, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 보존적 아미노산 치환을 가질 수 있거나 보존적 아미노산 치환만을 가질 수 있으며; 한 바람직한 실시양태에서, 보존적 치환은 10개 이하의 아미노산 잔기, 예를 들어 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개 잔기를 포함한다.
"친화성" 또는 "결합 친화성"은 결합 쌍의 구성 성분 간의 상호작용을 반영하는 고유한 결합 능력을 지칭한다. 결합 파트너 Y에 대한 분자 X의 친화성은 해리 속도 상수(kdis) 대 결합 속도 상수(kon)의 비율인 평형 해리 상수(KD)로 나타낼 수 있다. 결합 친화성은 당업계에서 알려진 일반적인 방법으로 측정할 수 있다. 친화성을 측정하기 위한 한 가지 특정 방법은 본 명세서에 기재된 포테바이오 친화성 분석(ForteBio affinity assay) 기술이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 항원 결합 분자는 항원, 예를 들어 면역글로불린 분자, 항체 또는 항체 단편(예를 들어, Fab 단편 및 scFv 단편)에 특이적으로 결합할 수 있는 폴리펩타이드 분자이다.
본 명세서에서 사용된 바와 같이, 항체 Fc 단편은 불변 영역의 적어도 일부를 포함하는 면역글로불린 중쇄의 C-말단 영역을 지칭하며, 천연 서열의 Fc 단편 및 변이체 Fc 단편을 포함할 수 있다. 천연 서열의 Fc 단편은 면역글로불린의 다양한 천연 발생 Fc 서열, 예컨대 다양한 Ig 서브클래스 또는 이의 동종이형의 Fc 영역을 포함한다(문헌[Gestur Vidarsson 등, IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions, 20 October 2014, doi: 10.3389/fimmu.2014.00520]). 한 실시양태에서, 인간 IgG의 중쇄 Fc 단편은 중쇄의 Cys226 또는 Pro230에서 카복시 말단까지 연장된다. 또 다른 실시양태에서, Fc 단편의 C-말단 라이신(Lys447)은 존재하거나 존재하지 않을 수 있다. 다른 실시양태에서, Fc 단편은 돌연변이, 예를 들어 L234A-L235A 돌연변이를 포함하는 변이체 Fc 단편이다. 본 명세서에서 달리 표시하지 않는 한, 문헌[Kabat, E.A. 등, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 제5판, Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD (1991), NIH Publication 91-3242]에 기재된 바와 같이, Fc 단편의 아미노산 잔기는 EU 인덱스라고도 하는 EU 넘버링 시스템에 의해 넘버링된다. 일부 실시양태에서, 항체 Fc 단편은 N-말단에 IgG1 힌지 서열 또는 IgG1 힌지 서열의 일부, 예를 들어 EU 넘버링에 따른 E216 내지 T225의 서열 또는 D221 내지 T225의 서열을 보유할 수 있다. 돌연변이는 힌지 서열에 포함될 수 있다.
IL-2 단백질은 4개의 α-나선 다발(A, B, C 및 D)이 있는 단쇄 I형 사이토킨 패밀리의 구성원이다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "B'C' 루프", "B'C' 루프 영역" 및 "B'C' 루프 서열"은 IL-2 단백질의 B 및 C 나선 사이의 링커 서열을 지칭하면서 상호교환적으로 사용된다. IL-2 단백질의 B'C' 루프 서열은 IL-2 결정 구조(예를 들어, PDB: 2ERJ)에 대한 분석을 수행하여 결정할 수 있다. 본 발명의 목적을 위해, 서열번호 1의 넘버링에 따르면, B'C' 루프 서열은 IL-2 폴리펩타이드에서 위치 72의 잔기를 위치 84의 잔기에 연결해주는 서열을 가리킨다. 서열번호 1, 2 및 3에 제시된 야생형 IL-2 단백질에서 링커 서열은 11개의 아미노산, 즉 A73-R83을 포함한다. 따라서, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "단축된 루프 영역" 또는 "단축된 B'C' 루프 영역"은 돌연변이 단백질이 야생형 IL-2 단백질에 비해 길이가 감소된 B'C' 루프 서열을 갖고, 즉, 아미노산 잔기 aa72와 aa84 사이의 링커 서열은 서열번호 1의 넘버링에 따라 단축됨을 가리킨다. "단축된 루프 영역"은 루프 서열에 대한 교체 또는 절단에 의해 달성될 수 있다. 대체 또는 절단은 B'C' 루프 서열의 임의의 영역 또는 부분에서 발생할 수 있다. 예를 들어, 대체 또는 절단은 루프 영역에서 서열 A73-R83의 대체 또는 C-말단에서 하나 이상의 아미노산 잔기에 의한 서열의 절단일 수 있다. 또 다른 예로서, 교체 또는 절단은 루프 영역에서 서열 Q74-R83의 교체 또는 C-말단에서 하나 이상의 아미노산 잔기에 의한 서열의 절단일 수 있다. 교체 또는 절단 후, 필요한 경우 단일 아미노산 치환, 예를 들어 글리코실화 및/또는 역 돌연변이를 제거하기 위한 아미노산 치환을 루프 영역 서열에 추가로 도입하여 돌연변이 단백질의 성능, 예를 들어 약물 기량성을 추가로 개선할 수 있다. 따라서, 본 명세서에서 돌연변이된 단축된 B'C' 루프 영역은 돌연변이가 도입된 후 위치 72의 잔기를 위치 84의 잔기에 연결해주는 서열을 통해 기재될 수 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같이,"IL-2Rα 결합 계면" 돌연변이는 IL-2가 IL-2Rα(즉, CD25)와 상호작용하는 아미노산 부위에서 발생한 돌연변이를 지칭한다. 이러한 상호작용 부위는 IL-2 복합체와 그 수용체(예를 들어, PDB: 1Z92)의 결정 구조를 분석하여 결정할 수 있다. 일부 실시양태에서, 돌연변이는 특히 IL-2의 아미노산 잔기 35 내지 72 영역에서의 돌연변이, 특히 35, 37, 38, 41, 42, 43, 45, 61, 62, 68 및 72 아미노산 부위에서의 돌연변이를 지칭한다. 바람직하게는, 돌연변이를 포함하는 IL-2 단백질은 돌연변이 도입 전 상응하는 단백질에 비하여 IL-2Rα에 대한 결합이 감소되거나 제거된다.
본 명세서에 사용된 바와 같이,"IL-2βγ 결합 계면" 돌연변이는 IL-2가 IL-2Rβγ(즉, CD122 및 CD132)와 상호작용하는 아미노산 부위에서 발생한 돌연변이를 지칭한다. 이러한 상호작용 아미노산 부위는 IL-2 복합체와 그 수용체(예를 들어, PDB: 2ERJ)의 결정 구조를 분석하여 결정할 수 있다. 일부 실시양태에서, 돌연변이는 특히 IL-2의 아미노산 잔기 12 내지 20, 84 내지 95 및 126 영역에서의 돌연변이, 특히 12, 15, 16, 19, 20, 84, 87, 88, 91, 92, 95 및 126 아미노산 부위에서의 돌연변이를 지칭한다. 바람직하게는, 돌연변이를 포함하는 IL-2 단백질은 돌연변이 도입 전 상응하는 단백질에 비하여 IL-2Rβγ에 대한 결합이 약화된다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합과 관련하여 "약화된" IL-2 단백질 분자는 돌연변이를 도입하기 전에 상응하는 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합 친화성을 감소시키는 IL-2Rβγ와의 결합 계면으로 돌연변이를 도입하는 것을 의미한다. 더욱 바람직하게는, 약화된 분자는 상응하는 단백질에 비해 T 세포(예를 들어, CD25- T 세포 또는 CD25+ T 세포) 및/또는 NK 세포에 대해 감소된 활성화 활성을 갖는다. 예를 들어, 약화된 분자와 상응하는 단백질에 의한 T 세포의 pSTAT5 신호 활성화의 EC50 값의 비율을 측정함으로써, 활성화 활성은 5배 이상, 예를 들어, 10배 이상, 또는 50배 이상, 또는 100배 이상, 또는 심지어 1000배 이상 감소될 수 있다. 예를 들어, T 세포에 대한 약화된 분자의 활성화 활성은 상응하는 단백질에 비해 10 내지 50배, 50 내지 100배, 100 내지 1000배 또는 그 이상 감소할 수 있다. 따라서, 본 발명에서, 일부 실시양태에서, 본 발명의 약화된 분자는 IL-2Rβγ 수용체에 대한 "약화된" 결합 친화성 및 T 세포에 대한 "약화된" 활성화 활성을 갖는다.
본 발명의 모든 측면은 하기 섹션에서 보다 상세하게 설명된다.
1. 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질
본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 유리한 생물학적 특성
본 발명자들은 장기간 연구를 통해 IL-2의 효능을 개선하고 IL-2의 독성 부작용을 줄이며 동시에 우수한 생산 성능을 달성하기 위해 하기 분자 돌연변이 및 공학을 조합하고 구현할 수 있음을 발견하였다.
(i) IL-2Rβγ와 IL-2 수용체의 결합 계면에 특정 잔기 돌연변이를 도입하여 IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합을 약화시키고 IL-2의 활성을 어느 정도 하향 조절하는 것. IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합을 약화시키는 이러한 돌연변이를 포함함으로써, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 림프구를 활성화시켜 종양을 죽이는 한편, 대량의 염증 인자의 방출 및 이에 따른 림프구의 과활성화로 인한 약물 관련 독성을 방지할 수 있다. 또한, 림프구에서 광범위하게 발생하는 IL-2 수용체에 대한 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 결합 친화성을 감소시킴으로써, 약화 돌연변이는 또한 IL-2 수용체에 의해 매개되는 IL-2 돌연변이 단백질의 제거를 감소시키고 IL-2 돌연변이 단백질의 작용 기간을 연장할 수 있다;
(ii) 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질을 IL-2-Fc 이량체로 구축시키는 것. 이 이량체의 형성은 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 분자량을 증가시켜, 신장 제거율을 크게 감소시키고 FcRn-매개 생체내 재순환에 의해 IL-2-Fc 융합 단백질의 반감기를 추가로 연장할 수 있다. 따라서 IL-2의 짧은 반감기와 높은 빈도의 고용량 투여로 인한 높은 피크 혈장 농도 문제가 극복된다;
(iii) 예를 들어 IL-15 분자의 루프로 대체하거나 IL-2 분자의 B'C' 루프를 절단함으로써 IL-2의 B'C' 루프 구조를 조작하는 것. B'C' 루프 돌연변이는 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질에서 B'C' 루프 구조의 안정성을 상당히 향상시킬 수 있고, IL-2 돌연변이 단백질 및 이로 구축된 IL-2-Fc 이량체 분자의 생산 성능을 상당히 개선할 수 있으며, 예를 들어 발현 수율 및 순도를 상당히 개선할 수 있다.
또한, 본 발명자들은 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질에서, IL-2 돌연변이 단백질의 IL-2Rα에 대한 결합 활성은 위에 설명한 우수한 특성을 유지하면서 필요에 따라 조절할 수 있어, 항종양 요법 또는 자가면역 질환의 치료와 같은 여러 측면에서 IL-2의 다양한 약물 형성 요구를 충족하고, 따라서 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질에 우수한 약력학적 특성을 추가로 부여할 수 있다.
예를 들어, 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2로서 IL-2Rα에 대해 실질적으로 필적할만한 결합 활성을 유지할 수 있고; 또는 하기 돌연변이를 결합할 수 있다: (iv) IL-2 돌연변이 단백질의 IL-2Rα에 대한 결합 성능을 변경하기 위한 IL-2Rα와 IL-2 수용체의 결합 계면에서의 하나 이상의 특이적 돌연변이.
따라서, 서열의 조작을 통해, 본 명세서에 개시된 IL-2-Fc 분자는 한 측면에서 IL-2Rβ/γ 수용체에 대한 결합 친화성을 약화시키고 보다 우수한 약동학적 실험 결과 및 약력학적 결과를 달성하고, 또 다른 측면에서 단백질 발현 수율 및 순도와 같은 약물 기량성이 크게 향상되었다.
따라서, 본 발명은 약물 기량성이 개선되고 IL-2 수용체 결합 특성이 개선된 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다. 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는 IL-2-Fc 분자는 림프구의 강한 작용에 의해 유발되는 염증 인자의 과도한 방출을 효과적으로 피할 수 있고, 보다 안정하고 오래 지속되는 약동학적 특성을 갖는다. 따라서, 낮은 단일 용량으로 인체에서 충분히 높은 약물 노출을 달성할 수 있으며, 이는 높은 Cmax로 인한 약물 관련 독성을 방지한다. 또한, 본 발명의 장기 지속형 IL-2-Fc 분자가 천연형 IL-2에 비해 림프구에 대한 면역자극 활성이 약하지만, 본 발명의 분자의 체내 유효 약물 농도는 약동학적 특성에 대한 상당한 개선으로 인해 더 오래 지속되고 장기간의 지속적인 림프구 자극, 천연 IL-2 분자에 필적하는 약력학적 효과 또는 더 나은 약력학적 효과, 동물에서 더 나은 항종양 효능 및 내성을 달성할 수 있다.
개선된 약물 기량성
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 개선된 약물 기량성을 갖는다. 예를 들어, 포유동물 세포, 예컨대 HEK293 세포 또는 CHO 세포에서, 특히 Fc 융합 단백질의 형태로 발현되는 경우, IL-2 돌연변이 단백질은 하기로부터 선택된 하나 이상의 특성을 갖는다: (i) 야생형 IL-2 단백질에 비해 우수한 발현 수율; 및 (ii) 더 높은 단백질 순도를 위한 정제 용이성.
본 명세서에 개시된 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 증가된 발현 수준을 나타낸다. 본 명세서에 개시된 일부 실시양태에서, 증가된 발현은 포유동물 세포 발현 시스템에서 발생한다. 발현 수준은 세포 배양 상청액, 바람직하게는 1단계 친화성 크로마토그래피에 의해 정제된 상청액에서 재조합 IL-2 단백질의 양에 대한 정량적 또는 반정량적 분석을 근거하는 임의의 적합한 방법에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어, 샘플에서 재조합 IL-2 단백질의 양은 웨스턴 블롯팅 또는 ELISA로 평가할 수 있다. 일부 실시양태에서, 포유동물 세포에서 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 발현 수율은 야생형 IL-2에 비해 적어도 1.1배, 또는 적어도 1.5배, 또는 적어도 2배, 3배 또는 4배 이상, 또는 적어도 5, 6, 7, 8 또는 9배, 심지어 10배 이상, 예를 들어 약 10, 15, 20, 25, 30 또는 35배 증가한다.
일부 실시양태에서, 단백질 A 친화성 크로마토그래피에 의해 정제된 단백질의 순도를 결정함으로써 나타낸 바와 같이, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질-Fc 융합체는 야생형 IL-2 단백질 융합체에 비해 더 높은 순도를 갖는다. 일부 실시양태에서, 단백질의 순도는 SEC-HPLC에 의해 결정된다. 일부 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질-Fc 융얍은 1단계 단백질 A 친화성 크로마토그래피로 정제한 후 최대 70%, 또는 80%, 또는 90% 이상, 바람직하게는 92%, 93%, 94%, 95%, 98% 또는 99% 이상의 순도를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 단백질 A 친화성 크로마토그래피에 의해 정제된 단백질의 순도를 결정함으로써 나타낸 바와 같이, 본 명세서에 개시된 IL-2-Fc 이량체 단백질은 야생형 IL-2 단백질로 형성된 상응하는 IL-2-Fc 이량체 단백질에 비해 더 높은 순도를 갖는다. 일부 실시양태에서, 단백질의 순도는 SEC-HPLC에 의해 결정된다. 일부 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2-Fc 이량체 단백질은 1단계 단백질 A 친화성 크로마토그래피로 정제한 후 최대 70%, 또는 80%, 또는 90% 이상, 바람직하게는 92%, 93%, 94%, 95%, 98% 또는 99% 이상의 순도를 가질 수 있다.
IL-2βγ 수용체에 대한 약화된 결합
일부 실시양태에서, IL-2Rβγ에 대한 결합 계면 내로 돌연변이를 도입함으로써, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이체 단백질은 돌연변이 도입 전에 상응하는 단백질에 비해 IL-2βγ에 대한 결합 친화성을 약화시켰다.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이를 도입함으로써 약화시키기 전과 비교하여 IL-2Rβ 및/또는 IL-2Rβγ 수용체에 대해 감소된 결합 친화성을 갖는다. 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 약화되기 전과 비교하여 IL-2Rβ 수용체에 대해 감소된 결합 친화성을 가지며; 예를 들어, 결합 친화성은 1 내지 20배 이상 감소한다. 일부 실시양태에서, IL-2Rβ 수용체에 대한 결합이 제거된다. 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 약화되기 전과 비교하여 IL-2Rβγ 수용체에 대해 감소된 결합 친화성을 가지며; 예를 들어, 결합 친화성은 1 내지 100배 이상 감소한다. 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 IL-2Rβ 수용체에 결합하지 않지만, 여전히 IL-2Rβγ 수용체에 결합할 수 있다. 바람직하게는, IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합은 약화되기 전과 비교하여 1 내지 100배, 예를 들어 약 20 내지 80배 감소된다. 결합 친화성은 포테바이오 친화성 검정 기술을 사용하여 IL-2Rβ 또는 IL-2Rβγ 수용체에 대한 Fc 단편 또는 이의 이량체 분자에 융합된 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질과 같은, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 결합의 평형 해리 상수(KD)를 측정함으로써 결정될 수 있다.
IL-2Rβγ에 대한 결합 계면 내로 돌연변이를 도입함으로써, 일부 실시양태에서, 돌연변이 도입 전 상응하는 단백질과 비교하여 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 IL-2 활성, 예를 들어 하기로부터 선택된 적어도 하나의 IL-2 활성을 약화시켰다.
- 약화 전과 비교하여 T 세포(예를 들어, CD4+ 및 CD8+ T 세포, 예를 들어, CD4+/CD8+ CD25-T 세포 또는 CD4+ CD25+ T 세포)의 감소된 활성화;
- 약화되기 전과 비교하여 감소된 NK 세포의 활성화; 및
- 약화 전과 비교하여 T 세포/NK 세포에서 염증 인자의 IL-2 자극 방출 감소.
한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 약화되기 전에 비교하여 림프구(예를 들어, T 세포 및/또는 NK 세포)의 IL-2 매개 활성화 및/또는 증식을 감소시킨다. 한 실시양태에서, 림프구는 CD4+ 및 CD8+ T 세포, 예컨대 CD25- T 세포이다. 한 실시양태에서, STAT5 인산화 분석에서, CD4+ 및 CD8+ T 세포를 활성화시키는 IL-2 돌연변이 단백질의 능력은 T 세포 또는 NK 세포와 같은 림프구에서 IL-2 돌연변이 단백질에 의한 STAT5 인산화 신호의 활성화를 측정함으로써 확인된다. 예를 들어, 본 출원의 실시예에 기재된 바와 같이, 세포의 STAT5 인산화는 유세포 분석에 의해 분석되어 최대 유효 농도의 절반(EC50)을 결정할 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에 개시된 IL-2 약화된 분자와 상응하는 단백질에 의한 STAT5 인산화 시그널의 활성화의 EC50 값의 비율을 측정함으로써, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 분자는 T 세포에 대한 "약화된" 활성화 활성을 갖는다. 비율에 따라, T 세포에 대한 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이체 분자의 활성화 활성은 예를 들어, 5배 이상, 예를 들어, 10배 이상, 또는 50배 이상, 또는 100배 이상, 또는 심지어 1000배 이상 감소될 수 있다. 예를 들어, T 세포에 대한 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이체 분자의 활성화 활성은 상응하는 단백질에 비해 10 내지 50배, 또는 50 내지 100배, 또는 100 내지 1000배, 또는 그 이상 감소될 수 있다. 일부 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2의 감소된 세포 표면 IL-2 수용체-매개 제거 및 증가된 체내 반감기를 갖는다.
일부 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2 및 이의 수용체에 의해 매개되는 감소된 체내 독성을 갖는다.
IL-2Rα 수용체에 대한 유지된 결합 또는 변경된 결합
IL-2 단백질은 IL-2 수용체와 상호작용함으로써 신호 전달 및 기능을 촉발한다. 야생형 IL-2는 서로 다른 IL-2 수용체에 대해 서로 다른 친화성을 나타낸다. 야생형 IL-2에 대해 낮은 친화성을 갖는 IL-2β 및 IL-2γ 수용체는 CD8+ T 세포 및 NK 세포를 포함하는 휴지기 이펙터 세포에서 발현된다. 야생형 IL-2에 대한 높은 친화성을 갖는 IL-2Rα 수용체는 조절 T 세포(Treg) 세포 및 활성화된 이펙터 세포에서 발현된다. 그 높은 친화성으로 인해 야생형 IL-2는 세포 표면의 IL-2Rα에 우선적으로 결합한 다음 IL-2Rβγ를 모집한다. Treg 세포와 활성화된 이펙터 세포는 IL-2Rβγ를 통해 방출되는 다운스트림 p-STAT5 신호에 의해 자극된다. 이론에 얽매이지 않고, IL-2Rα 수용체에 대한 IL-2의 친화성을 변경하면 CD25+ 세포를 우선적으로 활성화하기 위한 IL-2의 선호성과 Treg 세포의 IL-2 매개 면역 하향조절이 변경된다.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 수용체에 결합하는 능력이 유지되거나 변경된 능력을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지한다"는 표현은 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rα 수용체에 대한 비교할 만한 결합 활성을 가지고 있음을 의미한다. 바람직하게는, "비교할 만한 결합 활성"은 동일한 방식으로 측정할 때, IL-2 돌연변이 단백질과 야생형 IL-2 단백질의 결합 활성 값(예를 들어, 결합 친화성 KD)은 1:20 내지 20:1, 바람직하게는 1:10 내지 10:1의 비율임을 의미한다. 바람직하게는, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 갖지 않는다.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이체 단백질은 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지하는 약화된 IL-2 돌연변이체 분자이다. 또 다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 약화된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 갖지 않는다. 바람직하게는, 약화된 IL-2 돌연변이 분자는 Treg에 대한 개선된 선택성 및/또는 NK 세포(예를 들어, CD3- CD56+ NK 세포)에 대한 개선된 선택성을 갖는다. 한 실시양태에서, STAT5 인산화 분석에서, 림프구에 대한 IL-2 돌연변이 단백질의 선택성은 Treg 세포, NK 세포 및 CD4+ 및 CD8+ 이펙터 T 세포와 같은 다른 림프구에서 IL-2 돌연변이 단백질에 의한 STAT5 인산화 신호의 활성화를 측정함으로써 확인된다. 한 실시양태에서, STAT5 인산화 분석에서, IL-2 돌연변이 단백질의 선택성은 다른 림프구를 실질적으로 활성화시키지 않으면서 특정(하나 이상의 유형) 림프구를 선택적으로 활성화하는 IL-2 돌연변이 단백질의 용량 창에 의해 반영될 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 약화된 IL-2 돌연변이 단백질은 CD25-/low CD4+ 및/또는 CD8+ 이펙터와 T 림프구와 같은 이펙터 T 세포에 비해 Treg에 대한 개선된 선택성 및/또는 NK 세포(CD3- CD56+ NK 세포)에 대한 개선된 선택성을 나타낼 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 개선된 선택성은 IL-2 돌연변이 단백질의 낮은 약물 관련 독성에 의해 반영될 수 있다.
다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα와의 결합 계면에 돌연변이가 도입되고, 돌연변이는 IL-2 돌연변이 단백질이 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 감소시키거나 제거하도록 한다.
또 다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 CD25+ 세포를 우선적으로 활성화하기 위한 IL-2의 선호도를 감소시킨다. 또 다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 Treg 세포의 IL-2 매개 면역 하향조절을 감소시킨다.
다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 면역 하향조절 효과를 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 자가면역 질환을 치료하는데 사용될 수 있다.
따라서, 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이체 단백질은 하기로부터 선택된 하나 이상의 개선된 특성을 갖는다.
- 야생형 IL-2에 비해 고친화성 IL-2R 수용체(IL-2Rαβγ)에 대한 결합 친화성이 유지 또는 변경(예를 들어, 감소 또는 증가)됨;
- 야생형 IL-2에 비해 CD25+ 세포(예를 들어, CD8+ T 세포 및 Treg 세포)의 활성화가 유지 또는 변경(예를 들어, 감소 또는 증가)됨;
- 야생형 IL-2에 비해 CD25+ 세포(예를 들어, Treg 세포)를 우선적으로 활성화하기 위한 IL-2의 선호도가 유지 또는 변경(예를 들어, 제거 또는 감소 또는 증가)됨; 및
- 야생형 IL-2에 비해 Treg 세포에 의한 면역 반응의 IL-2 유도 하향 조절이 유지 또는 변경(예를 들어, 감소 또는 증가)됨.
일부 실시양태에서, IL-2Rα 수용체에 대한 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 결합 친화성은 야생형 IL-2(예를 들어, 서열번호 1에 제시된 IL-2WT)에 비해 적어도 5배, 적어도 10배, 또는 적어도 25배, 특히 적어도 30배, 50배 또는 100배 이상 감소된다. 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질은 IL-2Rα 수용체에 결합하지 않는다. 결합 친화성은 포테바이오 친화성 검정 기술을 사용하여 IL-2Rα 수용체에 대한 Fc 단편 또는 이의 이량체 분자에 융합된 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질과 같은, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 결합의 평형 해리 상수(KD)를 측정함으로써 결정될 수 있다.
한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 CD25+ 세포의 IL-2-매개 활성화 및/또는 증식을 감소시킨다. 한 실시양태에서, CD25+ 세포는 CD25+ CD8+ T 세포이다. 또 다른 실시양태에서, CD25+ 세포는 Treg 세포이다. 한 실시양태에서, STAT5 인산화 분석에서, CD25+ 세포를 활성화시키는 IL-2 돌연변이 단백질의 능력은 CD25+ 세포에서 IL-2 돌연변이 단백질에 의한 STAT5 인산화 신호의 활성화를 측정함으로써 확인된다. 예를 들어, 본 출원의 실시예에 기재된 바와 같이, 세포의 STAT5 인산화는 유세포 분석에 의해 분석되어 최대 유효 농도의 절반(EC50)을 결정할 수 있다.
한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 CD25+ 세포를 우선적으로 활성화하기 위한 IL-2의 선호도를 제거하거나 감소시킨다. 한 실시양태에서, CD25+ 세포는 CD25+ CD8+ T 세포이다. 또 다른 실시양태에서, CD25+ 세포는 Treg 세포이다. 한 실시양태에서, STAT5 인산화 분석에서, CD25- 세포를 활성화시키는 IL-2 돌연변이 단백질의 능력은 각각 CD25- 세포 및 CD25+ 세포에서 STAT5 인산화 신호를 활성화하는 IL-2 돌연변이 단백질의 EC50 값을 측정함으로써 확인된다. 예를 들어, CD25+ 세포에 대한 IL-2 돌연변이 단백질의 활성화 선호도는 CD25- 및 CD25+ T 세포에서 STAT5 인산화 신호를 활성화할 때 IL-2 돌연변이 단백질의 EC50 값의 비율을 계산함으로써 결정된다. 바람직하게는, CD25+ 세포에 대한 돌연변이 단백질의 선호도는 야생형 단백질에 비해 적어도 10배, 바람직하게는 적어도 100배, 150배, 200배, 또는 300배 이상 감소된다.
본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질
한 측면에서, 본 발명은 IL-2 돌연변이 단백질을 제공하며, 상기 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2(바람직하게는 인간 IL-2, 보다 바람직하게는 서열번호 1의 서열을 포함하는 IL-2)에 비해 하기 돌연변이를 포함하고:
(i) IL-2Rα와 IL-2의 결합 계면, 특히 위치 35, 37, 38, 41, 42, 43, 45, 61, 68 및 72로부터 선택된 적어도 하나의 위치에서 IL-2Rα 수용체에 대한 결합 친화성을 제거 또는 감소시키는 돌연변이;
및/또는
(ii) 단축된 B'C' 루프 영역(즉, 아미노산 잔기 aa72 및 aa84를 연결하는 서열), 여기서 바람직하게는 상기 단축된 루프 영역은 10, 9, 8, 7, 6 또는 5개 미만의 아미노산 길이를 가지며, 보다 바람직하게는 7개 아미노산 길이를 가지며; 바람직하게는, 상기 단축된 B'C' 루프 영역은 개선된 단백질 발현 수율 및/또는 순도를 초래하며;
및 하기 돌연변이를 포함하고:
(iii) IL-2Rβγ와 IL-2의 결합 계면, 특히 위치 12, 15, 16, 19, 20, 84, 87, 88, 91, 92, 95 및 126으로부터 선택되는 적어도 하나의 위치에서 IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합을 약화시키는 돌연변이;
여기서 상기 아미노산 위치는 서열번호 1에 따라 넘버링되고;
바람직하게는, 상기 돌연변이 단백질은 상기 돌연변이 (i) 및 (iii)을 포함하거나 상기 돌연변이 (ii) 및 (iii)을 포함하거나 상기 돌연변이 (i), (ii) 및 (iii)을 포함한다.
IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이
본 명세서에 개시된 돌연변이체 단백질에 적합한 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는 본 발명의 다른 돌연변이와 조합될 수 있고 IL-2Rβγ에 대한 약화된 결합 친화성 및/또는 림프구에 대한 약화된 활성화 활성을 유도하는 임의의 돌연변이일 수 있다(예를 들어, T 세포/NK 세포).
이러한 돌연변이의 예에는 IL-2Rβγ와 IL-2의 결합 계면, 특히 위치 12, 15, 16, 19, 20, 84, 87, 88, 91, 92, 95 및 126으로부터 선택된 적어도 하나의 위치에서 IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합을 약화시키는 돌연변이가 포함되지만 이에 한정되지는 않는다.
일부 실시양태에서, IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는 하기로부터 선택된 돌연변이를 포함한다.
L12R, L12K, L12E, L12Q, E15Q, E15R, E15A, E15S, H16N, H16T, H16Y, H16A, H16E, H16D, H16R, L19D, L19E, L19R, L19S, D20N, D20Q, D20E, D20A, D20R, D20S, D84N, D84E, D84Q, D84T, D84S, D84R, D84G, D84M, D84F, D84L, D84K, D84H, S87T, S87R, S87K, S87L, S87M, S87H, N88D, N88T, N88Q, N88R, N88E, N88K, N88H, N88M, N88S, N88L, V91I, V91L, V91D, V91E, V91N, V91Q, V91S, V91H, I92E, I92T, I92K, I92R, I92L, E95Q, E95G, E95D, E95N, Q126E, Q126D, Q126A, Q126S, D84N+E95Q, D84E+E95Q, D84T+E95Q, D84Q+E95Q, D84T+H16T, D84N+V91I, D84T+Q126E, D84N+Q126E, H16T+D84Q 및 H16T+V91I.
일부 바람직한 실시양태에서, IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는 하기로부터 선택된 돌연변이를 포함한다.
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88R, N88D, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I.
또 다른 바람직한 실시양태에서, IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는
- D84N, E95Q 및 H16N으로부터 선택된 돌연변이; 또는
- D84Q 및 H16T+V91I로부터 선택된 돌연변이; 또는
- D84T, Q126E, D84N+V91I 및 D84N+E95Q로부터 선택된 돌연변이; 또는
- N88D, N88R, D20N, D84N+E95Q, D84T+H16T, D84T+Q126E, D84N+Q126E 및 H16T+D84Q로부터 선택된 돌연변이를 포함한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는 D20N, N88D 및 N88R로부터 선택된 돌연변이를 포함한다.
B'C' 루프 영역 돌연변이
한 측면에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 B'C' 루프 영역 돌연변이를 포함하고; 바람직하게는, 돌연변이는 B'C' 루프 영역의 증가한 안정성을 초래하고; 보다 바람직하게는, 돌연변이는 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 개선된 약물 기량성, 예를 들어 증가된 발현 수율 및/또는 순도를 초래한다.
일부 실시양태에서, 도입된 돌연변이로 인해 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 단축된 B'C' 루프 영역(즉, 아미노산 잔기 aa72 및 aa84 사이의 단축된 링커 서열)을 포함한다(바람직하게는 인간 IL-2, 보다 바람직하게는 서열번호 1의 서열을 포함하는 IL-2).
바람직하게는, 상기 단축된 루프 영역은 10, 9, 8, 7, 6 또는 5개 미만의 아미노산 길이를 가지며, 보다 바람직하게는 7개 아미노산 길이를 가지며, 여기서 아미노산 잔기는 서열번호 1에 따라 넘버링된다.
여기서, 본 발명에 적합한 B'C' 루프 영역 돌연변이는 B'C' 루프 영역의 절단 및 교체를 포함한다. 한 실시양태에서, 돌연변이는 B'C' 루프 영역에서 아미노산 잔기 aa73 내지 aa83의 절단 또는 대체, 예를 들어 A(Q/G)SKN(F/I)H를 형성하는 절단 또는 SGDASIH로 대체를 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 돌연변이는 B'C' 루프 영역에서 아미노산 잔기 aa74 내지 aa83의 절단 또는 대체, 예를 들어 (Q/G)SKN(F/I)H를 형성하는 절단 또는 GDASIH로 대체를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 B'C' 루프 키메라 돌연변이를 포함한다. 야생형 IL-2에 비해 돌연변이 단백질은 aa72를 aa84에 연결해주는 서열의 전체 또는 일부를, 예를 들어 다른 4-나선 단쇄 사이토킨 패밀리 구성원으로부터의 짧은 B'C' 루프 서열로 치환하는 것을 포함한다. 야생형 IL-2의 치환에 적합한 짧은 B'C' 루프는 결정 구조의 중첩에 의해 다른 4-나선 단쇄 사이토킨 IL 패밀리 구성원, 예컨대 마우스와 같은 비인간 종의 IL-15, IL-4, IL-21 또는 IL 패밀리 구성원으로부터 식별될 수 있다. 한 실시양태에서, 치환에 사용되는 서열은 인터류킨 IL-15, 특히 인간 IL-15로부터의 B'C' 루프 서열이다. 한 실시양태에서, 치환은 B'C' 루프 영역에서 아미노산 잔기 aa73 내지 aa83의 치환을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 치환은 B'C' 루프 영역에서 아미노산 잔기 aa74 내지 aa83의 치환을 포함한다. 바람직하게는, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 치환 후, SGDASIH 및 AGDASIH로부터 선택된 B'C' 루프 서열(즉, aa72를 aa84에 연결해주는 서열)을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 B'C' 루프 절단 돌연변이를 포함한다. 야생형 IL-2에 비해 돌연변이 단백질은 aa72를 aa84에 연결해주는 서열의 절단을 포함한다. 한 실시양태에서, 절단은 B'C' 루프 영역에서 아미노산 잔기 aa73 내지 aa83의 절단을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 절단은 B'C' 루프 영역에서 아미노산 잔기 aa74 내지 aa83의 절단을 포함한다. 예를 들어, 서열은 C-말단에서 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산에 절단될 수 있다. 바람직하게는, 절단 후, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 A(Q/G)SKN(F/I)H의 서열을 갖는 B'C' 루프 영역을 갖는다. 바람직하게는, 절단 후, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 하기로부터 선택되는 B'C' 루프 서열(즉, aa72를 aa84에 연결해주는 서열)을 갖는다.
Figure pct00002
한 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 AQSKNFH, SGDASIH 및 AGDASIH로부터 선택된 B'C' 루프 영역 서열(즉, aa72를 aa84에 연결하는 서열)을 포함한다.
본 발명에 적합한 B'C' 루프 돌연변이에 대해서는 출원인의 동시 계류 중인 출원 PCT/CN2019/107054를 참조하고, 이 출원의 전체 내용이 참고로 본 명세서에 포함된다.
IL-2Rα 결합 계면 돌연변이
한 측면에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα와의 결합 계면, 바람직하게는 위치 35, 37, 38, 41, 42, 43, 45, 61, 68 및 72에서 하나 이상의 돌연변이를 포함한다. 바람직하게는, 돌연변이는 IL-2Rα 수용체에 대한 결합 친화성을 제거하거나 감소시킨다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이는 하기 조합 (1) 내지 (9) 중 하나로부터 선택된 돌연변이의 조합을 포함한다.
Figure pct00003
일부 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이는 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합을 포함하거나 이로 이루어진다.
다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이는 돌연변이 K35E+T37E+R38E의 조합을 포함하거나 이로 이루어진다.
다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이는 돌연변이 F42A를 포함하거나 이로 이루어진다.
다른 실시양태에서, 본 발명의 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 포함하는 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이체 단백질은 예를 들어 포테바이오 친화성 분석에 의해 결정된 바와 같이 IL-2Rα에 대한 변경된 결합을 갖는다.
본 발명에 적합한 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이에 대해서는 출원인의 동시 계류 중인 출원 PCT/CN2019/107055를 참조하고, 이 출원의 전체 내용이 참고로 본 명세서에 포함된다.
돌연변이의 바람직한 예시적 조합
일부 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 IL-2Rβγ에 대한 결합이 약해지고, (i) 감소(또는 제거)된 IL-2Rα에 대한 결합; 및 (ii) 개선된 발현 수준 및 순도 중 하나 또는 둘 모두로부터 선택된 개선된 특성을 갖는다.
일부 실시양태에서, 본 발명은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함하는 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다.
(a) 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합;
(b) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 실시양태에서, 본 발명은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함하는 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다.
(a) 돌연변이 K35E+T37E+R38E의 조합;
(b) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 실시양태에서, 본 발명은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함하는 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다.
(a) 돌연변이 F42A;
(b) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 실시양태에서, 본 발명은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함하는 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다.
(a) B'C' 루프 영역 서열 AQSKNFH;
(b) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A. 바람직하게는, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rα 수용체에 결합하는 능력을 유지한다.
일부 실시양태에서, 본 발명은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함하는 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다.
(a) B'C' 루프 영역 서열 SGDASIH 또는 AGDASIH;
(b) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A. 바람직하게는, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지한다.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함한다.
(i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합, 또는 돌연변이 K35E+T37E+R38E의 조합, 또는 돌연변이 F42A;
(ii) B'C' 루프 영역 서열: AQSKNFH; 또는 SGDASIH 또는 AGDASIH;
(iii) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함한다.
(i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합;
(ii) B'C' 루프 영역 서열: AQSKNFH;
(iii) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함한다.
(i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합;
(ii) B'C' 루프 영역 서열: SGDASIH 또는 AGDASIH;
(iii) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함한다.
(i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E의 조합;
(ii) B'C' 루프 영역 서열: AQSKNFH;
(iii) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함한다.
(i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E의 조합;
(ii) B'C' 루프 영역 서열 SGDASIH 또는 AGDASIH;
(iii) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A.
일부 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 하기를 포함한다.
(i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합;
(ii) B'C' 루프 영역 서열 SGDASIH 또는 AGDASIH;
(iii) IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이: D84N 또는 D84N+E95Q;
및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A. 보다 바람직하게는, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 (i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합; (ii) B'C' 루프 영역 서열 AGDASIH; (iii) IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이: D84N+E95Q를 포함한다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지하고 다음을 포함한다.
(i) B'C' 루프 영역 서열 AQSKNFH; SGDASIH 또는 AGDASIH;
(ii) D20N, N88R 및 N88D로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이;
및 선택적으로, (iii) 돌연변이 T3A. 바람직하게는, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 갖지 않는다.
다른 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지하고 다음을 포함한다.
(i) B'C' 루프 영역 서열 SGDASIH 또는 AGDASIH;
(ii) IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이: D20N, 또는 N88R, 또는 N88D;
및 선택적으로, (iii) 돌연변이 T3A. 바람직하게는, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 갖지 않는다.
다른 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2 단백질에 비해 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지하고 다음을 포함한다.
(i) B'C' 루프 영역 서열 AGDASIH;
(ii) IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이: D20N, 또는 N88R, 또는 N88D;
및 선택적으로, (iii) 돌연변이 T3A. 바람직하게는, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 갖지 않는다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 Il-2(예를 들어, 서열변호 1)에 비해 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지하고 다음을 포함한다.
(i) B'C' 루프 영역 서열 AGDASIH;
(ii) IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이: N88R;
및 (iii) 돌연변이 T3A. 바람직하게는, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 갖지 않는다. 한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 서열번호 1 내지 3 중 하나에 제시된 야생형 IL-2 단백질과 아미노산 서열에서 적어도 85% 또는 90% 동일성을 갖는 성숙 영역을 갖는다.
일부 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 서열번호 37 내지 638(특히 서열번호 469 내지 553 또는 554내지 638, 바람직하게는서열번호 148 및 197, 보다 바람직하게는 서열번호 489, 513 및 516) 중 하나로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%의 동일성을 갖는 아미노산 배열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 돌연변이 단백질은 서열번호 37 내지 638로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다. 일부 바람직한 실시양태에서, 돌연변이 단백질은 서열 469~553 또는 554~638, 바람직하게는 서열번호 148 및 197, 보다 바람직하게는 서열번호 489, 513 및 516에서 선택된 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어진다.
기타 돌연변이
상기 기재된 "IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이", "B'C' 루프 영역 돌연변이" 및 "IL-2Rα 결합 계면 돌연변이" 이외에, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 위에 기재한 하나 이상의 유익한 특성을 유지하는 한 다른 영역 또는 위치에 하나 이상의 돌연변이를 가질 수도 있다. 예를 들어, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 또한 개선된 발현 또는 균질성 또는 안정성과 같은 추가 이점을 제공하기 위해 위치 125에 C125S, C125A, C125T 또는 C125V와 같은 치환을 포함할 수 있다(예를 들어, 미국특허 제4,518,584호 참조). 또 다른 예로서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 또한 IL-2의 N-말단에서 O-글리칸 변형을 제거하기 위해 위치 3에서의 치환, 예를 들어 T3A를 포함할 수 있다. 당업자는 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질에 혼입될 수 있는 추가 돌연변이를 결정하는 방법을 알고 있다.
IL-2 돌연변이 단백질과 야생형 단백질 사이의 서열 차이는 서열 동일성 측면에서 또는 둘 사이의 상이한 아미노산의 수 측면에서 표현될 수 있다. 한 실시양태에서, IL-2 돌연변이 단백질은 야생형 단백질과 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 또는 89% 동일성, 바람직하게는 90% 초과(바람직하게는 95%), 그러나 바람직하게는 97% 이하, 더 바람직하게는 96% 이하의 동일성을 갖는다. 또 다른 실시양태에서, 본 발명에서 위에 기술한 3가지 유형의 돌연변이 외에, IL-2 돌연변이 단백질은 또한 야생형 단백질에 비해 15개 이하, 예를 들어 1 내지 10개 또는 1 내지 5개, 예를 들어 0, 1, 2, 3 또는 4개의 돌연변이를 가질 수 있다. 한 실시양태에서, 추가 돌연변이는 보존적 치환일 수 있다.
2. 융합 단백질 및 IL-2-Fc 이량체 단백질
한 측면에서, 본 발명은 또한 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는 융합 단백질을 제공한다. 한 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 개선된 약동학적 특성을 제공할 수 있는 또 다른 폴리펩타이드, 예컨대 알부민, 바람직하게는 항체 Fc 단편에 융합된다.
한 실시양태에서, 본 발명은 항체 Fc 단편에 융합된 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는 IL-2 돌연변이 단백질 융합 단백질을 제공한다.
본 발명에서 사용하기 위한 Fc 단편은 이펙터 기능을 감소 또는 제거하는 돌연변이를 포함할 수 있다. 한 바람직한 실시양태에서, Fc 단편은 감소 또는 제거된 ADCC 또는 ADCP 또는 CDC 이펙터 기능과 같은 감소된 Fc-매개 이펙터 기능을 갖는다. 예를 들어, 일부 특정 실시양태에서, 본 발명에 사용하기 위한 Fc 단편은 Fcγ 수용체에 대한 결합을 감소시키는 돌연변이 L234A/L235A 또는 L234A/L235E/G237A를 갖는다.
또 다른 바람직한 실시양태에서, Fc 단편은 증가된 혈청 반감기를 유도하는 돌연변이, 예를 들어 FcRn에 대한 Fc 단편의 결합을 개선시키는 돌연변이를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, IL-2 돌연변이 단백질에 융합된 Fc 단편은 인간 IgG Fc, 예를 들어, 인간 IgG1 Fc, 인간 IgG2 Fc 또는 인간 IgG4 Fc이다. 한 실시양태에서, Fc 단편은 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하거나 이와 적어도 90% 동일성, 예를 들어, 95%, 96%, 97%, 99% 또는 그 이상의 동일성을 갖는다.
일부 실시양태에서, IL-2 돌연변이 단백질은 링커를 통해 Fc에 융합된다. 일부 실시양태에서, 링커는 CD25- T 세포 상의 Fc 융합 단백질의 활성화를 향상시키도록 선택될 수 있다. 한 실시양태에서, 링커는 GSGS, 바람직하게는 (G4S)2이다.
추가 측면에서, 본 발명은 또한 Fc 단편에 융합된 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이체 단백질을 포함하는 이량체성 분자를 제공한다. 이러한 이량체 분자를 사용하면 분자량이 60 내지 80kDa로 증가할 수 있으며 신장 제거율이 크게 감소한다. 또한, IL-2-Fc 융합 단백질의 반감기는 FcRn 매개 체내 재활용에 의해 더욱 연장될 수 있다. 바람직하게는, 야생형 IL-2-Fc 융합 단백질을 포함하는 상응하는 이량체 분자에 비해 이량체 분자는 하기 특성 중 하나 이상을 갖는다.
- 포유동물 세포(예를 들어, CHO 또는 HEK293 세포)에서 발현될 때 증가된 발현 수율 및/또는 순도;
- 림프구의 과활성화 및/또는 IL-2로 인한 염증 인자의 방출 감소 또는 방지;
- 지연된 체내 반감기와 같은 보다 우수한 약동학적 특성; 및
- 체내 투여 시 낮은 독성, 예를 들어, 낮은 심혈관 독성(예를 들어, 낮은 혈관 누출 부작용).
바람직하게는, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질의 이량체 분자는 동물에 투여될 때 우수한 항종양 효과 및 내성을 나타낸다. 항종양 효과는 실시예에 기재된 바와 같이 종양-보유 동물 실험에서 종양 억제율을 측정함으로써 결정될 수 있다. 내성은 실시예에 기재된 바와 같이 투여 후 동물 모델의 체중 및 체중 변화를 측정함으로써 결정할 수 있다.
일부 실시양태, 본 발명은 동종이량체인 IL-2-Fc 이량체 단백질을 제공하고, 여기서 제1 단량체 및 제2 단량체가 N-말단부터 C-말단까지, i) IL-2 돌연변이 단백질; ii) 링커; 및 iii) Fc 단편을 포함한다.
다른 실시양태에서, 본 발명은 이종이량체이고 하기를 포함하는 IL-2-Fc 이량체 단백질을 제공한다.
a) N-말단에서 C-말단까지, i) IL-2 돌연변이 단백질; ii) 링커; 및 iii) 제1 Fc 단편을 포함하는 제1 단량체; 및
b) 제2 Fc 단편을 포함하는 제2 단량체.
일부 실시양태에서, 상기 제1 Fc 단편 및 상기 제2 Fc 단편은 각각 상기 제1 단량체 및 상기 제2 단량체로부터 상기 이종이량체의 형성을 촉진하는 제1 이종이량체화 돌연변이 및 제2 이종이량체화 돌연변이를 포함한다. 일부 바람직한 실시양태에서, 상기 제1 및 제2 이종이량체화 돌연변이는 T366W/S354C:Y349C/T366S/L368A/Y407V 돌연변이 조합과 같은 Knob:Hole 돌연변이 조합을 포함한다.
일부 바람직한 실시양태에서, 상기 제1 Fc 단편의 상기 제1 이종이량체화 돌연변이는 Knob 돌연변이를 포함하고 상기 제2 Fc 단편의 상기 제2 이종이량체화 돌연변이는 Hole 돌연변이를 포함하고; 대안적으로, 상기 제1 Fc 단편의 상기 제1 이종이량체화 돌연변이는 Hole 돌연변이를 포함하고 상기 제2 Fc 단편의 상기 제2 이종이량체화 돌연변이는 Knob 돌연변이를 포함한다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 본 명세서에 개시된 융합 단백질 및 이량체성 분자에 적합한 Fc 단편은 임의의 항체 Fc 단편일 수 있다. 한 실시양태에서, 본 발명의 Fc 단편은 이펙터 기능이 억제되어 있다.
한 실시양태에서, Fc 단편은 Fc 영역의 이펙터 기능 및 Fc 영역의 보체 활성화 기능으로부터 선택되는 하나 이상의 특성으로 변형된다. 한 실시양태에서, 이펙터 기능 또는 보체 활성화 기능은 동일한 이소타입의 야생형 Fc 영역에 비해 감소되거나 제거되었다. 한 실시양태에서, 이펙터 기능은 Fc 영역의 글리코실화 감소, 자연적으로 감소되거나 제거된 이펙터 기능을 갖는 Fc 이소형 사용, 및 Fc 영역 변형으로부터 선택된 방법을 사용하여 감소 또는 제거된다.
한 실시양태에서, 이펙터 기능은 Fc 영역의 글리코실화를 감소시킴으로써 감소되거나 제거된다. 한 실시양태에서, Fc 영역의 글리코실화는 야생형 글리코실화를 허용하지 않는 환경에서 본 명세서에 개시된 융합 단백질 또는 이량체 분자를 생산하는 단계; Fc 영역에 이미 존재하는 탄수화물 그룹을 제거하는 단계; 및 야생형 글리코실화가 일어나지 않도록 Fc 영역을 변형시키는 단계로부터 선택된 방법을 사용하여 감소된다. 한 실시양태에서, 야생형 글리코실화가 일어나지 않도록 Fc영역을 변형시키는 방법, 예를 들어 Fc 영역의 위치 297에 돌연변이를 포함하여 해당 위치의 야생형 아스파라긴 잔기를 해당 위치, 예를 들어 N297A에서 글리코실화를 방해하는 다른 아미노산으로 대체하는 것을 이용하여 Fc영역의 글리코실화를 감소시킨다.
한 실시양태에서, 이펙터 기능은 적어도 하나의 Fc 영역 변형에 의해 감소되거나 제거된다. 한 실시양태에서, 적어도 하나의 Fc 영역 변형은 하기 위치로부터 선택되는, 하나 이상의 Fc 수용체에 대한 결합을 손상시키는 Fc 영역 포인트 돌연변이: 238, 239, 248, 249, 252, 254, 265, 268, 269, 270, 272, 278, 289, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 301, 303, 322, 324, 327, 329, 333, 335, 338, 340, 373, 376, 382, 388, 389, 414, 416, 419, 434, 435, 437, 438 및 439; 위치 270, 322, 329 및 321로부터 선택된 C1q에 대한 결합을 손상시키는 Fc 영역 포인트 돌연변이; 및 CH1 도메인의 위치 132에서 Fc 영역 포인트 돌연변이로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 변형은 위치 270, 322, 329 및 321로부터 선택된 C1q에 대한 결합을 손상시키는 Fc 영역 포인트 돌연변이이다. 또 다른 실시양태에서, 변형은 일부 Fc 영역에 대한 제거이다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 본 발명의 이종이량체의 형성을 촉진하기 위해, 본 명세서에 개시된 이량체 분자의 Fc 단편은 제1 단량체 및 제2 단량체의 이량체화에 유리한 돌연변이를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상응하는 Knob 및 Hole 돌연변이는 Knob-in-Hole 기술에 기초하여 제1 및 제2 단량체에 도입된다.
따라서, 한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 이량체 분자는 다음을 포함한다.
i) 선택적으로 돌연변이 P329G, L234A 및 L235A를 갖는 인간 IgG1 서브클래스의 동종이량체 Fc-영역, 또는
ii) 선택적으로 돌연변이 P329G, S228P 및 L235E를 갖는 인간 IgG4 서브클래스의 동종이량체 Fc-영역, 또는
iii) 이종이량체 Fc-영역, 여기서
a) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A 및 Y407V를 포함하고, 또는
b) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W 및 Y349C를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 S354C를 포함하고, 또는
c) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W 및 S354C를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 Y349C를 포함하고,
또는
iv) 인간 IgG4 서브클래스의 이종이량체 Fc-영역, 여기서 Fc-영역 폴리펩타이드 둘 모두는 돌연변이 P329G, L234A 및 L235A를 포함하고, 및
a) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A 및 Y407V를 포함하고, 또는
b) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W 및 Y349C를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 S354C를 포함하고, 또는
c) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W 및 S354C를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 Y349C를 포함하고,
또는
v) 인간 IgG4 서브클래스의 이종이량체 Fc-영역, 여기서 Fc-영역 폴리펩타이드 둘 모두는 돌연변이 P329G, S228P 및 L235E를 포함하고, 및
a) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A 및 Y407V를 포함하고, 또는
b) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W 및 Y349C를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 S354C를 포함하고, 또는
c) 하나의 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366W 및 S354C를 포함하고, 다른 Fc-영역 폴리펩타이드는 돌연변이 T366S, L368A, Y407V 및 Y349C를 포함한다.
일부 실시양태에서, Fc 영역은 이종이량체의 정제를 도와주는 추가 돌연변이를 추가로 포함한다. 예를 들어, H435R 돌연변이(문헌[Eric J. Smith, Scientific Reports | 5:17943 | DOI: 10.1038/srep17943])는 단백질 A를 사용한 이종이량체의 정제를 촉진하기 위해 이종이량체(예를 들어, Hole 돌연변이가 있는 Fc 영역)의 Fc 영역 중 하나에 도입될 수 있다. 다른 실시양태에서, 힌지 영역을 포함하는 이종이량체 단량체의 경우, C220S와 같은 돌연변이가 또한 이종이량체의 형성을 촉진하기 위해 힌지 영역 내로 도입될 수 있다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 본 명세서에 개시된 융합 단백질 및 이량체성 분자에서 IL-2 돌연변이 단백질 및 Fc 단편을 연결하기에 적합한 링커는 당업계에 공지된 임의의 링커일 수 있다. 일부 실시양태에서, 링커는 IgG1 힌지를 포함할 수 있거나, (GS)n, (GSGGS)n, (GGGGS)n 및 (GGGS)n으로부터 선택된 링커 서열을 포함할 수 있으며, 여기서 n은 적어도 1인 정수이다. 바람직하게는, 링커는 (G4S)2, 즉 GGGGSGGGGS를 포함한다.
따라서, 하나의 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 이량체의 각 단량체는 링커(G4S)2에 의해 서열번호 12의 아미노산 서열에 C-말단에서 연결된 서열번호 37 내지 638(특히 서열번호 469 내지 553 또는 554 내지 638, 바람직하게는 서열번호 489, 513 및 516)로부터 선택된 IL-2 돌연변이 단백질을 포함한다. 일부 바람직한 실시양태에서, 이량체 분자의 제1 단량체는 링커(G4S)2에 의해 서열번호 9의 아미노산 서열에 C-말단에서 연결된 서열번호 37 내지 638(특히 서열번호 469 내지 553 또는 554 내지 638, 바람직하게는 서열번호 489, 513 및 516)로부터 선택된 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하고; 제2 단량체는 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함한다.
3. 면역접합체
본 발명은 또한 본 명세서에 개시된 IL-2 변이 단백질 및 항원 결합 분자를 포함하는 면역접합체를 제공한다. 바람직하게는, 항원 결합 분자는 면역글로불린 분자, 특히 IgG 분자, 항체 또는 항체 단편이고, 보다 구체적으로 Fab 분자 또는 scFv 분자이다. 일부 실시양태에서, 항원 결합 분자는 종양 세포 상에 또는 종양 환경에 존재하는 항원(예컨대 섬유아세포 활성화 단백질(FAP), 테나신-C의 A1 도메인(TNC A1), 테나신-C의 A2 도메인(TNC A2), 피브로넥틴의 엑스트라 도메인 B(EDB), 암배아 항원(CEA) 및 흑색종 관련 콘드로이틴 설페이트 프로테오글리칸(MCSP)으로부터 선택된 항원)에 특이적으로 결합한다. 따라서, 본 명세서에 개시된 면역접합체는 대상체에게 투여된 후 종양 세포 또는 종양 환경을 표적으로 할 수 있고, 따라서 더 낮은 투여량의 치료 가능성 및 이에 따른 낮은 부작용 및 향상된 항종양 효과와 같은 추가 치료 이점을 제공한다.
본 명세서에 개시된 면역접합체에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 직접적으로 또는 링커를 통해 또 다른 분자 또는 항원-결합 분자에 연결될 수 있고, 일부 실시양태에서 단백질분해 절단 부위가 그 사이에 제공된다.
4. 폴리뉴클레오타이드, 벡터 및 숙주
본 발명은 위의 IL-2 돌연변이 단백질, 융합 단백질, 이량체 분자 또는 접합체 중 임의의 하나를 인코딩하는 핵산을 제공한다. 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질을 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드 서열은 신규 고체상 DNA 합성에 의해 또는 당업계에 널리 공지된 방법을 사용하여 야생형 IL-2를 인코딩하는 기존 서열의 PCR 돌연변이유발에 의해 생산될 수 있다. 또한, 본 명세서에 개시된 폴리뉴클레오타이드 및 핵산은 분비 신호 펩타이드를 인코딩하는 단편을 포함할 수 있고, 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질의 분비 발현이 지시될 수 있도록 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질을 인코딩하는 단편에 조작 가능하게 연결된다.
본 발명은 또한 본 명세서에 개시된 핵산을 포함하는 벡터를 제공한다. 한 실시양태에서, 벡터는 발현 벡터, 예컨대 진핵 발현 벡터이다. 벡터는 바이러스, 플라스미드, 코스미드, λ 파지 또는 효모 인공 염색체(YAC)를 포함하되 이에 한정되지는 않는다. 바람직한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 발현 벡터는 pYDO_017 발현 벡터이다.
또한, 본 발명은 상기 핵산 또는 벡터를 포함하는 숙주 세포를 더 제공한다. IL-2 돌연변이 단백질, 융합체, 이량체 또는 면역접합체의 발현을 복제하고 지원하는 데 적합한 숙주 세포는 당업계에 잘 알려져 있다. 이러한 세포는 특정 발현 벡터로 형질감염되거나 형질도입될 수 있고, 벡터를 포함하는 다수의 세포는 대규모 발효기에서 접종을 위해 배양되어 임상 적용을 위한 충분한 IL-2 돌연변이, 융합체, 이량체 또는 면역접합체를 획득할 수 있다. 한 실시양태에서, 숙주 세포는 진핵세포이다. 또 다른 실시양태에서, 숙주 세포는 효모 세포 및 포유동물 세포(예를 들어, CHO 세포 또는 293 세포)로부터 선택된다. 이용가능한 포유동물 숙주 세포계의 예는 SV40 형질전환된 원숭이 신장 CV1계(COS-7), 인간 배아 신장계(293 또는 293T 세포, 예를 들어 문헌[Graham 등, JGenVirol 36,59 (1977)]에 기재된 바와 같음), 아기 햄스터 신장 세포(BHK), 마우스 세르톨리 세포(TM4 세포, 예를 들어 문헌[Mather, BiolReprod 23,243-251 (1980)]에 기재된 바와 같음), 원숭이 신장 세포(CV1), 아프리카 녹색 원숭이 신장 세포(VERO-76), 인간 자궁경부암 세포(HELA), 개 신장 세포(MDCK), 버팔로 쥐 간 세포(BRL3A), 인간 폐 세포(W138), 인간 간 세포(HepG2), 마우스 유방 종양 세포(MMT060562), TRI 세포(예를 들어, 문헌[Mather 등, AnnalsN.Y.AcadSci 383,44-68 (1982)]에 기재된 바와 같음), MRC5 세포 및 FS4 세포를 포함한다. 다른 이용가능한 포유동물 숙주 세포주는 dhfr-CHO 세포를 포함하는 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포(문헌[Urlaub 등, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77,4216 (1980)]), 및 YO, NS0, P3X63 및 Sp2/0과 같은 골수종 세포계를 포함한다. 한 실시양태에서, 숙주 세포는 진핵세포, 바람직하게는 포유동물 세포, 예컨대 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포, 인간 배아 신장(HEK) 세포, 또는 림프구(예를 들어, Y0, NS0, 및 Sp20 세포)이다.
5. 제조 방법
추가 측면에서, 본 발명은 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질, 융합체, 이량체 또는 접합체를 제조하기 위한 방법을 제공하며, 여기서 상기 방법은 위에 제공된 바와 같은 IL-2 돌연변이 단백질, 융합체, 이량체 또는 접합체의 발현에 적합한 조건 하에 단백질, 융합체, 이량체 또는 접합체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 숙주 세포를 배양하는 단계와 선택적으로 숙주 세포(또는 숙주 세포 배양 배지)로부터 단백질, 융합체, 이량체 또는 접합체를 단리하는 단계를 포함한다.
6. 분석
본 명세서에 제공된 IL-2 돌연변이 단백질은 당업계에 공지된 다양한 분석을 통해 이의 물리적/화학적 특성 및/또는 생물학적 활성에 대해 확인, 스크리닝 또는 특성화될 수 있다.
한 측면에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질은 IL-2 수용체에 대한 이의 결합 활성에 대해 시험될 수 있다. 예를 들어, 인간 IL-2Rα 또는 β 단백질, IL-2Rβγ 또는 IL-2Rαβγ에 대한 결합은 ELISA 및 웨스턴 블롯팅과 같은 당업계에 공지된 방법에 의해, 또는 본 명세서의 실시예에 개시된 예시적인 방법에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어, 세포 표면에서 돌연변이 단백질을 발현하도록 형질감염된 효모 디스플레이 세포와 같은 세포가 표지된(예를 들어, 비오틴 표지된) IL-2Rα 또는 β 단백질, IL-2Rβγ 또는 IL-2Rαβγ 복합체와 반응하는 유동 세포측정법을 사용할 수 있다. 대안적으로, 결합 동역학(예를 들어, KD 값)을 포함하는 수용체에 대한 돌연변이 단백질의 결합은 IL-2-Fc 융합 또는 이량체 분자 형태의 포테바이오(ForteBio) 분석에 의해 결정될 수 있다.
추가 측면에서, IL-2 수용체에 결합하는 IL-2 돌연변이 단백질의 능력은 수용체 결합의 다운스트림에서 신호전달 및/또는 면역 활성화를 측정함으로써 간접적으로 측정될 수 있다.
따라서, 일부 실시양태에서, 생물학적 활성을 갖는 IL-2 돌연변이 단백질을 확인하기 위한 분석이 제공된다. 생물학적 활성은 예를 들어 IL-2 수용체를 갖는 T 세포 및/또는 NK 세포 및/또는 Treg 세포의 증식을 유도하는 능력, IL-2 수용체를 갖는 T 세포 및/또는 NK 세포 및/또는 Treg 세포에서 IL-2 신호전달을 유도하는 능력, T 세포에서 세포 사멸을 유도하는 감소된 능력, 종양 퇴행을 유도하고/하거나 생존을 개선하는 능력, 및 감소된 혈관 투과성과 같은 감소된 체내 독성 특성을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명은 체내 및/또는 체외에서 이러한 생물학적 활성을 갖는 IL-2 돌연변이 단백질, 이의 Fc 융합체 및 이를 포함하는 이량체 분자를 제공한다.
IL-2의 생물학적 활성을 결정하기 위해 당업계에 공지된 다양한 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어, NK 세포에 의한 IFN-γ 생산을 자극하는 본 명세서에 개시된(예를 들어, 이량체 분자 형태) IL-2 돌연변이 단백질의 능력을 시험하기에 적합한 분석은 배양된 NK 세포를 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질과 함께 인큐베이션하고, ELISA에 의해 배양 배지 중 IFN-γ 농도를 측정하는 단계를 포함한다. IL-2 신호전달 여러 신호전달 경로를 유도하고 JAK(야뉴스 키나은제) 및 STAT(신호 변환기 및 전사 활성화제) 신호전달 분자를 포함한다.
IL-2와 수용체의 β 및 γ 서브유닛의 상호작용은 수용체와 JAK1 및 JAK3(각각 β 및 γ 서브유닛에 결합함)의 인산화를 초래한다. 그런 다음 STAT5는 인산화된 수용체에 결합하고 매우 중요한 타이로신 잔기에서 인산화된다. 이것은 수용체로부터 STAT5의 해리, STAT5의 이량체화 및 표적 유전자의 전사를 촉진하는 핵으로의 STAT5 이량체의 전위를 초래한다. 따라서, IL-2 수용체를 통한 신호전달을 유도하는 돌연변이 IL-2 폴리펩타이드의 능력은 예를 들어 STAT5의 인산화를 측정함으로써 평가될 수 있다. 이 방법의 세부사항은 실시예에 개시되어 있다. 예를 들어, PBMC는 본 명세서에 개시된 돌연변이 IL-2 폴리펩타이드, 융합체, 이량체 또는 면역접합체로 처리될 수 있고, 인산화된 STAT5의 수준은 유세포분석에 의해 결정된다.
또한, 종양 성장 및 생존에 대한 돌연변이 IL-2의 효과는 당업계에 공지된 다양한 동물 종양 모델에서 평가될 수 있다. 예를 들어, 암 세포계의 이종이식편을 면역결핍 마우스에 이식하고 본 명세서에 개시된 돌연변이 IL-2 폴리펩타이드, 융합체, 이량체 또는 면역접합체로 치료할 수 있다. 본 명세서에 개시된 돌연변이 IL-2 폴리펩타이드, 융합체, 이량체 분자 및 면역접합체의 체내 항종양 효과는 종양 성장 억제에 기초하여 결정될 수 있다(예를 들어, 이소형 대조군 항체 대비 계산됨). 또한, 본 명세서에 개시된 돌연변이 IL-2 폴리펩타이드, 융합체, 이량체 분자 및 면역접합체의 체내 독성은 동물의 체중 변화에 기초하여 결정될 수 있다(예를 들어, 절대 체중의 변화 또는 투여 전 체중 대비 체중의 백분율 변화). 체내 독성은 또한 사망률, 수명 관찰(행동, 체중, 체온과 같은 부작용의 가시적 증상), 및 임상 및 해부학적 병리를 기반으로 결정할 수 있다(예를 들어, 혈액 화학 값에 대한 측정 및/또는 조직병리학적 분석).
추가 측면에서, 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질의 약물 기량성(예를 들어, 발현 수율 및 생성물 순도)은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 특성화할 수 있다. 발현 수율의 측정을 위해, 돌연변이 단백질이 배양된 세포로부터 분비되어 배양 상청액에서 발현되는 경우, 원심분리에 의해 수집된 세포 배양액에서 단백질 함량을 분석할 수 있다. 대안적으로, 분석은 수집된 세포 배양액에 대한 1단계 정제 후, 예를 들어 1단계 친화성 크로마토그래피 정제 후에 수행될 수 있다. 생성물의 순도 결정을 위해, 순도는 수집된 생산 세포의 배양 상청액에 대한 1단계 친화성 크로마토그래피 정제 후에 결정되어, 돌연변이 단백질의 정제 성능을 결정할 수 있다. 바람직하게는, 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질은 해당 1단계 친화성 크로마토그래피에 의해 정제된 후, 야생형 단백질보다 상당히 높은 순도를 가지며, 이는 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질이 더 나은 정제 성능을 가짐을 나타낸다. 순도 결정 방법은 SEC-HPLC 방법을 포함하나 이에 제한되지 않는 당업계에 공지된 임의의 통상적인 방법일 수 있다.
추가 측면에서, 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질, 융합체 및 이량체 분자의 약동학적 특성, 예를 들어 반감기는 당업계에 공지된 방법을 사용하여 특성화될 수 있다.
7. IL-2 단백질을 조작하기 위한 방법
한 측면에서, 본 발명은 특성이 개선된 IL-2 돌연변이 단백질을 획득하기 위한 방법 및 이 방법을 이용하여 획득한 IL-2 돌연변이 단백질을 제공한다.
한 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 방법은 하기 단계를 포함한다.
(1) 돌연변이에 의해 IL-2의 B'C' 루프 영역의 서열을 단축시키고, 선택적으로 하나 이상의 돌연변이를 IL-2Rβγ와 IL-2의 결합 계면에 도입하고 및/또는 하나 이상의 돌연변이를 IL-2Rα와 IL-2의 결합 계면에 도입하는 단계; 및
(2) 포유동물 세포(예를 들어, HEK293 또는 CHO 세포)에서, 예를 들어 Fc 융합(예를 들어, FcLALA 융합)의 형태로 IL-2 돌연변이 단백질을 발현시키는 단계.
또 다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 방법은 하기 단계를 포함한다.
(1) IL-2Rβγ와 IL-2의 결합 계면에 하나 이상의 돌연변이를 도입하고, 선택적으로 돌연변이에 의해 IL-2의 B'C' 루프 영역의 서열을 단축시키고 및/또는 하나 이상의 돌연변이를 IL-2Rα와 IL-2의 결합 계면에 도입하고; 바람직하게는 한 실시양태에서, IL-2Rα와 IL-2의 결합 계면에 돌연변이를 도입하지 않는 단계; 및
(2) 포유동물 세포(예를 들어, HEK293 또는 CHO 세포)에서, 예를 들어 Fc 융합(예를 들어, FcLALA 융합)의 형태로 IL-2 돌연변이 단백질을 발현시키는 단계.
위의 실시양태 중 임의 하나의 실시양태에서, 바람직하게는 단축된 루프 영역은 10, 9, 8, 7, 6 또는 5개 미만의 아미노산 길이를 갖고, 보다 바람직하게는 7개 아미노산 길이를 가지며;
보다 바람직하게는, 상기 B'C' 루프 영역 돌연변이는 하기를 포함한다.
(a) 예를 들어 IL-15의 B'C' 루프 서열과 같은 4-나선 단쇄 사이토킨 IL 패밀리 구성원으로부터의 짧은 B'C' 루프 서열로, 바람직하게는 서열 GDASIH로, B'C' 루프 영역에서의 aa74 내지 aa83의 치환; 또는
(b) 바람직하게는 서열 (Q/G)SKN(F/I)H를 형성하기 위해, 예를 들어 C-말단에서 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산에 의해 B'C' 루프 영역에서의 aa74 내지 aa83을 절단, 보다 바람직하게는 하기로부터 선택된 서열을 형성하기 위한 절단.
Figure pct00004
바람직하게는, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는 위에 기재된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이를 포함하고;
바람직하게는, 상기 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이는 위에 기재된 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 포함하고;
바람직하게는, 상기 돌연변이 단백질은 하기 개선된 특성을 갖는다: (i) 개선된 발현 수율 및/또는 단백질 순도(예를 들어, SEC-HPLC에 의해 결정된 1단계 친화성 크로마토그래피 후 순도); 및 선택적으로 (ii) IL-2Rβ에 대한 약화된 결합, 및/또는 (iii) IL-2Rα에 대한 변경된 결합.
한 실시양태에서, 본 발명의 방법은 하기 단계를 추가로 포함한다: 단계 (1) 및 (2) 후, 돌연변이 단백질의 하기 특성을 확인: (i) 정제 후 발현 수율 및/또는 단백질 순도(예를 들어, SEC-HPLC에 의해 결정된 1단계 친화성 크로마토그래피 후 순도); 및 선택적으로 (ii) IL-2Rβ에 대한 약화된 결합, 및/또는 (iii) IL-2Rα에 대한 변경된 결합. 또 다른 실시양태에서, 본 발명의 방법은 하기 단계를 추가로 포함한다: 단계 (1) 및 (2) 후, 돌연변이 단백질의 하기 특성을 확인: (i) 정제 후 발현 수율 및/또는 단백질 순도(예를 들어, SEC-HPLC에 의해 결정된 1단계 친화성 크로마토그래피 후 순도); 및 (ii) IL-2Rβ에 대한 약한 결합, 및 선택적으로 IL-2Rα에 대한 유지된 결합.
한 실시양태에서, 상기 방법은 단계 (1)에서 돌연변이의 조합이 수행되기 전에 약물 기량성(예를 들어, 1단계 Fc 친화성 크로마토그래피 순도같은 발현 수율 및/또는 생성물 안정성 및/또는 균질성)을 개선하는 IL-2 돌연변이를 확인하는 단계를 포함한다. 한 바람직한 실시양태에서, 돌연변이 단백질의 약물 기량성은 B'C' 루프를 단축된 B'C' 루프로 대체하거나 B'C' 루프를 절단하여 단축된 B'C' 루프를 형성함으로써 개선된다.
한 실시양태에서, 상기 방법은 단계 (1)에서 돌연변이의 조합이 수행되기 전에, 야생형 IL-2에 비해 IL2Rβ에 대한 약화된 결합 및/또는 IL-2Rα에 결합하는 변경된 능력을 부여하는 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이 및/또는 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 확인하는 단계를 포함한다.
당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 이들 돌연변이는 다중 개선된 특성을 갖는 IL-2 돌연변이 단백질을 획득하기 위해 추가로 개선된 약물 기량성 또는 기타 개선된 특성을 부여하는 돌연변이와 조합될 수 있다.
한 실시양태에서, IL-2Rβγ에 대한 약화된 결합을 초래하는 (예를 들어, 공지된) IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이 및 약물 기량성을 개선하는 (예를 들어, 공지된)B'C' 루프 영역 돌연변이의 조합을 IL-2 단백질에 도입하고, 이들 특성을 확인한다. 하나의 바람직한 실시양태에서, 확인은 IL-2Rβγ에 대한 약화된 결합 및 개선된 약물 기량성(예를 들어, 개선된 발현 및/또는 순도, 및/또는 제품 안정성 및/또는 균질성), 및 선택적으로 야생형 IL-2에 비해 실질적으로 변하지 않거나 약화되거나 강화된 IL-2Rα에 대한 결합 친화성을 포함한다.
일부 실시양태에서, 돌연변이 주형으로써 사용된 모 야생형 IL-2 단백질은 바람직하게는 서열번호 1과 적어도 85%, 또는 적어도 90% 또는 95% 동일성을 갖고, 보다 바람직하게는 인간으로부터 파생된 IL-2 단백질이다.
8. 약제학적 조성물 및 약제학적 제조
본 발명은 또한 IL-2 돌연변이 단백질 또는 이의 융합체, 이량체 분자 또는 면역접합체를 포함하는 조성물(약제학적 조성물 또는 약제학적 제제 포함), 및 IL-2 돌연변이 단백질 또는 이의 융합체, 이량체 분자 또는 면역접합체를 인코딩하는 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 조성물을 포함한다. 이러한 조성물은 완충제를 포함하는 당업계에 공지된 약제학적 담체 및 약제학적 부형제와 같은 적합한 약제학적 보조제를 선택적으로 추가로 포함할 수 있다.
9. 조합 생성물
한 측면에서, 본 발명은 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질 또는 이의 융합체, 이량체 분자 또는 면역접합체, 및 하나 이상의 다른 치료제를 포함하는 조합 생성물을 추가로 제공한다(예를 들어, 화학요법제, 기타 항체, 세포독성제, 백신 및 항감염 활성제). 본 명세서에 개시된 조합 생성물은 본 명세서에 개시된 치료 방법에 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 발명은 조합 생성물을 제공하고, 여기서 상기 다른 치료제는 예를 들어, 대상체에서 면역 반응을 자극하여 면역 반응을 추가로 향상, 자극 또는 상향조절하는 데 효과적인 치료제, 예컨대 항체를 지칭한다.
일부 실시양태에서, 조합 생성물은 암을 예방 또는 치료하기 위해 사용된다. 일부 실시양태에서, 암은 예를 들어 위장암, 예를 들어 직장암, 결장암, 또는 결장직장암이다. 일부 실시양태에서, 조합 생성물은 박테리아 감염, 바이러스 감염, 곰팡이 감염 및 원충 감염과 같은 감염을 예방 또는 치료하기 위해 사용된다.
10. 치료 방법 및 용도
본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "개체" 및 "대상체"는 상호교환적으로 사용되며 포유동물을 지칭한다. 포유동물은 가축화된 동물(예를 들어, 소, 양, 고양이, 개 및 말), 영장류(예를 들어, 인간 및 원숭이와 같은 인간 이외의 영장류), 토끼류 및 설치류(예를 들어, 마우스 및 랫트) 등을 포함하고 이에 한정되지 않는다. 특히, 대상체는 인간이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 용어 "치료하는"은 치료되는 개체에서 질환의 자연적 진행을 변경하려는 임상적 개입을 가리킨다. "원하는 치료적 효과"란 질환의 발병 또는 재발을 예방하는 것, 증상 완화, 질환의 직접적 또는 간접적인 병리학적 효과를 감소시키는 것, 전이 예방, 질환의 진행을 늦추는 것, 병태를 향상 또는 완화시키는 것 및 예후를 완화 또는 향상시키는 것을 포함하되 이에 한정되지 않는다.
한 측면에서, 본 발명은 유효량의 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질, 융합체, 이량체 분자 또는 면역접합체를 포함하는 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 면역계를 자극하기 위한 방법을 제공한다.
본 발명의 약화된 IL-2-Fc 분자는 림프구의 강한 작용에 의해 유발되는 염증 인자의 과도한 방출을 효과적으로 방지할 수 있고, 보다 안정하고 장기 지속형 약동학적 특성을 갖는다. 따라서, 한 실시양태에서, 높은 Cmax로 인한 약물 관련 독성을 방지하기 위해 더 낮은 단일 용량으로 인체에서 충분히 높은 약물 노출을 달성할 수 있다.
따라서, 일부 실시양태에서, 본 발명은 유효량의 본 명세서에 기재된 IL-2 돌연변이 단백질 또는 이의 융합체 또는 면역접합체 중 임의의 하나를 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 신체의 면역 반응을 향상시키기 위한 방법에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질 또는 이의 융합체 또는 면역접합체는 항종양 면역 반응을 자극하기 위해 종양이 있는 대상체에게 투여된다. 다른 실시양태에서, 본 명세서에 개시된 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 항감염 면역 반응을 자극하기 위해 감염이 있는 대상체에게 투여된다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체에서 암과 같은 질환을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 방법은 유효량의 본 명세서에 기재된 IL-2 돌연변이 단백질 또는 이의 융합체 또는 면역접합체 중 임의의 하나를 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 암은 초기, 중기 또는 말기 단계 암일 수 있으며, 또는 전이성 암일 수 있다. 일부 실시양태에서, 암은 예를 들어 위장암, 예를 들어 직장암, 결장암, 또는 결장직장암일 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체에서 감염성 질환, 예를 들어 만성 감염을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 방법은 유효량의 IL-2 돌연변이 단백질 또는 이의 단편, 또는 면역접합체, 다중특이적 항체, 또는 본 명세서에 기재된 항체 또는 단편을 포함하는 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 한 실시양태에서, 감염은 바이러스 감염이다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 대상체의 Treg 조절과 관련된 질환을 치료하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기서 상기 방법은 유효량의 IL-2 돌연변이 단백질 또는 이의 단편, 또는 면역접합체, 다중특이적 항체, 또는 본 명세서에 기재된 항체 또는 단편을 포함하는 약제학적 조성물 중 임의의 하나를 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 한 실시양태에서, 이 질환은 Treg 세포를 통한 IL-2 매개 면역 하향 조절과 관련이 있다. 한 실시양태에서, 질환은 자가면역질환이다.
본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질(또는 이를 포함하는 약제학적 조성물, 또는 이의 융합체, 이량체 분자 또는 면역접합체, 및 선택적으로 추가 치료제)은 비경구 투여, 폐 내 투여, 비강 내 투여, 및 국소 치료에 의해 필요한 경우 병변 내 투여를 포함하는 임의의 적합한 방법에 의해 투여될 수 있다. 비경구 주입은 근육 내, 정맥 내, 동맥 내, 복강 내 또는 피하 투여를 포함한다. 투여는 치료 기간(단기 또는 장기)에 따른 적절한 양을 주사, 예를 들어 정맥 내 또는 피하 주사와 같은 임의의 적합한 수단으로 주입하는 것으로 실시한다. 본 명세서는 단일 투여 또는 여러 시점에서의 다중 투여, 볼루스 주사 및 펄스 주입을 포함하되 이에 한정되지 않는 다양한 투여 방식을 망라한다.
질환을 예방하거나 치료하기 위해, 본 명세서에 개시된 돌연변이 단백질(단독으로 또는 하나 이상의 추가 치료제와 조합하여 사용됨)의 적절한 투여량은 치료할 질환의 유형, 항체의 유형, 질환의 심각성과 진행, 항체를 투여하는 목적(예방 또는 치료), 이전 치료, 환자의 임상 이력, 항체에 대한 반응, 주치의의 재량에 따라 달라질 것이다. 항체는 단일 치료 또는 일련의 치료를 통해 환자에게 적절하게 투여된다.
추가 측면에서, 본 발명은 또한 상기 방법(예를 들어, 치료용)에 사용하기 위한 약물의 제조에서 본 명세서에 개시된 IL-2 돌연변이 단백질, 조성물, 면역접합체, 융합체 및 이량체 분자의 용도를 제공한다.
하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위해 설명된 것이다. 실시예는 본 발명의 청구범위를 제한하지 않으며, 어떠한 경우에도 청구범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예
실시예 1: 인터루킨-2의 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이의 설계 및 구축
인터루킨-2 돌연변이 라이브러리의 설계 및 구축
돌연변이 라이브러리 설계
인터루킨-2(IL-2로 칭함)의 복합체와 이의 알파 수용체 CD25(IL-2Rα로 칭함)의 복합체의 결정 구조(PDB: 1Z92)(도 1에 도시됨)에 따르면, 상호 작용 부위에 나열된 IL-2 잔기는 표 1에 따라 돌연변이되었다. 야생형 IL-2(UniProt: P60568, aa21-153, C125S, IL-2WT로 지칭됨)를 돌연변이 라이브러리 구축을 위한 주형으로 사용하였다. 각 부위에 포함된 50%의 원래 아미노산에 따르면 나머지 50%는 표 1의 "돌연변이 아미노산"이 균등하게 공유하였다. 효모 기반 IL-2mutant 디스플레이 라이브러리는 IL-2Rα와 IL-2의 결합 부위에 대해 설계 및 생산되었으며 IBYDL029(Innoventbio 효모 디스플레이 라이브러리)로 명명되었다. 라이브러리는 유세포 분석 FACS에 의해 IL-2Rα에 결합하지 않은 IL-2 돌연변이에 대해 스크리닝되었다.
[표 1]
IBYDL029 라이브러리의 돌연변이 부위
Figure pct00005
IL-2WT의 서열은 본 출원에서 서열번호 1에 제시되었다. C125S 돌연변이는 이황화 가교된 IL-2 이량체의 형성을 피하기 위해 서열의 위치 125에 도입되었다.
기존 문헌에 따르면, IL-2 돌연변이 IL-23X는 IL-2Rα에 결합하지 않고 IL-2Rβ에 대한 결합이 변하지 않는다(문헌[Rodrigo Vazquez-Lombardi 등, Nature Communications, 8:15373, DOI: 10.1038/ncomms15373]). IL-23X를 효모의 표면에 표시하여 대조군으로 사용하였다. IL-23X의 서열은 서열번호 4에 제시되었다. IL-2WT와 유사하게, 단백질은 또한 C125S 돌연변이를 포함하였다.
IL-2Rα 결합 계면 돌연변이의 확인
IL-2 수용체의 발현 및 정제
벡터 구축
avi 태그(GLNDIFEAQKIEWHE, 태그 펩타이드는 BirA 효소 촉매 하에서 비오틴화될 수 있음) 및 6개의 히스티딘 태그(HHHHHH)가 IL-2 수용체 IL-2Rα(UniProt: P01589, aa22-217) 및 IL-2Rβ(UniProt: P14784, aa27-240)의 서열 C-말단에 연결되었고, pTT5 벡터(Addgene)로 단독으로 구축되었다. 구축된 수용체의 서열은 서열번호 5 및 6에 제시되었다.
IL-2 수용체 βγ 복합체는 Knobs in hole에 기초한 Fc 이종이량체였다. Fc-Knob의 N-말단(서열번호 7)에 IL-2Rβ의 서열을 구축하고, Fc-Hole의 N-말단(서열번호 8)에 IL-2Rγ의 서열을 구축하였다. 그것들을 pcDNA3.1 벡터로 단독으로 구축한 다음 Expi293 세포에 공동 형질감염시키고 발현시켰다.
플라스미드 형질감염
Expi293 세포(Invitrogen)가 원하는 형질감염 부피에 따라 계대되었다. 세포 밀도는 트랜스펙션 전날 1.5×106cells/mL로 조절되었다. 형질감염 당일의 세포 밀도는 약 3×106cells/mL이었다. Opti-MEM 배지(Gibco, 카탈로그 번호 31985-070)의 최종 부피의 1/10(v/v)을 형질감염 완충액으로 취하고, 위에 기재한 대로 구축된 발현 플라스미드와 함께 첨가하여 잘 혼합하고 나중에 사용하기 위해 0.22μm 필터로 여과시켰다. 적절한 양의 폴리에틸렌이민(PEI)(Polysciences, 23966)을 이전 단계의 플라스미드에 첨가하고(플라스미드 대 PEI의 질량비는 1:3임), 혼합하고 실온에서 10분 동안 인큐베이션하여 DNA/PEI 혼합물을 수득하였다. DNA/PEI 혼합물을 HEK293 세포에 부드럽게 붓고 잘 혼합하고 37℃, 8% CO2에서 24시간 동안 배양한 다음 VPA(Sigma, 카탈로그 번호 P4543-100G)를 첨가하여 2mM의 최종 농도에 도달하였다. 그런 다음 2%(v/v) 사료(1g/L 파이톤 펩톤+1g/L 디프코 셀렉트 파이톤)를 첨가하고 얻어진 혼합물을 6일 동안 더 배양하였다.
IL-2Rα-His 및 IL-2Rβ-His 단백질의 정제
정제 전에, 수집된 배양물을 4500rpm에서 30분 동안 원심분리하고, 세포를 폐기하였다. 상청액을 0.22μm 필터를 통해 여과하였다. 정제를 위해 사용된 니켈 컬럼(5mL Histrap excel, GE, 17-3712-06)을 0.1M NaOH에 2시간 동안 담근 후 5 내지 10 컬럼 부피의 초순수로 세척하여 알칼리 용액을 제거하였다. 컬럼은 정제 전에 5 컬럼 부피의 결합 완충액(20mM Tris pH 7.4, 300mM NaCl)으로 평형화되었다. 세포 상청액을 평형 컬럼에 통과시키고 그런 다음 10 컬럼 부피의 세척 완충액(20mM Tris 7.4, 300mM NaCl, 10mM 이미다졸)을 컬럼에 로딩하여 비특이적 결합 불순물 단백질을 제거하였다. 그런 다음 표적 단백질을 3 내지 5 컬럼 부피의 용리액(20mM Tris 7.4, 300mM NaCl, 100mM 이미다졸)으로 용리하였다. 수집된 단백질을 한외여과 농축에 의해 PBS(Gibco, 70011-044)로 완충액 교환하고, 추가로 슈퍼덱스 200 증가(GE, 10/300GL, 10245605)를 사용하여 분리 및 정제하였다. 단량체의 용출 피크를 수집하였으며, 컬럼용 평형 완충액 및 용출 완충액은 PBS(Gibco, 70011-044)를 사용하였다. 정제된 단백질 샘플 100μg을 취하여 겔 여과 컬럼 SW3000(TOSOH 카탈로그 번호 18675)을 사용하여 단백질 순도를 결정하였다.
IL-2 수용체 βγ 단백질의 정제
배양 후 혼합체를 13000rpm으로 20분 동안 원심분리하고 상청액을 수집하여 미리 포장된 컬럼 Hitrap Mabselect Sure(GE, 11-0034-95)로 정제하였다. 절차는 다음과 같다: 패킹 컬럼은 정제 전에 5 컬럼 부피의 평형 완충액(0.2M Tris, 1.5M NaCl, pH 7.2)으로 평형화되었고; 수집된 상청액을 컬럼에 통과시킨 후, 컬럼을 10 컬럼 부피의 평형 완충액으로 세척하여 비특이적 결합 단백질을 제거하였고; 패킹을 5 컬럼 부피의 용리 완충액(1M 시트르산나트륨, pH 3.5)으로 세척하고 용리액을 수집하였다. 수집된 단백질을 한외여과 농축에 의해 PBS(Gibco, 70011-044)로 완충액 교환하고, 추가로 슈퍼덱스 200 증가(GE, 10/300GL, 10245605)를 사용하여 분리 및 정제하였다. 단량체의 용출 피크를 수집하였으며, 컬럼용 평형 완충액 및 용출 완충액은 PBS(Gibco, 70011-044)를 사용하였다. 정제된 단백질 샘플 100μg을 취하여 겔 여과 컬럼 SW3000(TOSOH 카탈로그 번호 18675)을 사용하여 단백질 순도를 결정하였다.
IL-2Rα, IL-2Rβ 및 IL-2Rβγ 단백질의 비오틴 라벨링
비오틴 라벨링은 효소적 방법을 사용하여 수행되었으며, 그 절차는 다음과 같다: 적당량의 위에 발현되어 정제된 IL-2Rα, IL-2Rβ, IL-2Rβγ 단백질의 각 용액에 His-BirA 단백질(UniProt: P06709) 1/10(m/m) 질량을 첨가한 후, 최종 농도가 2mM인 ATP(Sigma, 카탈로그 번호 A2383-10G)를 첨가하고, 최종 농도가 5mM인 MgCl2를 첨가하고, 최종 농도가 0.5mM인 D-비오틴(AVIDITY, 카탈로그 번호 K0717)을 첨가하였고; 혼합물을 30℃에서 1시간 동안 인큐베이션하고 Superdex200 증가(GE, 10/300GL, 10245605)로 정제하여 과량의 비오틴 및 His-BirA를 제거하였고; 정제된 샘플을 성공적인 비오틴 라벨링을 확인하기 위해 포테바이오의 Streptavidin(SA) 센서(PALL, 18-5019)로 검증하였다.
IL-2 mutant -FC 융합 단백질의 발현, 정제 및 식별
발현 플라스미드의 구축
효모 기반 IL-2mutant 디스플레이 라이브러리 IBYDL029는 IL-2Rα에 결합하지 않은 IL-2mutant에 대해 유세포 분석 FACS에 의해 스크리닝되었다. 라이브러리 스크리닝에서 획득한 IL-2mutant 서열은 2개의 GGGGS를 통해 FcLALA에 연결되었고 IL-2mutant-FC 융합 단백질을 발현하기 위해 pCDNA3.1(Addgene)의 벡터로 구축되었다.
또한, 대조군으로서 IL-2WT 및 IL-23X 유전자 서열을 2개의 GGGGS를 통해 FcLALA에 연결하고 IL-2WT-FC 및 IL-23X-FC 융합 단백질을 발현하기 위해 pCDNA3.1로 구축하였다. 본 실시예에서 사용된 Fc는 돌연변이 L234A 및 L235A를 갖는 인간 IgG1의 Fc였다(FcLALA로 지칭됨, 서열번호 12).
IL-2 및 FC 융합 단백질의 발현 및 정제
융합 단백질을 인코딩하는 유전자를 포함하는 벡터를 화학적 형질감염 방법을 사용하여 HEK293 세포에 전달하였다. 배양된 HEK293 세포를 제조업자가 제공한 계획에 따라 화학적 형질감염 시약 PEI를 사용하여 일시적으로 형질감염시켰다. 먼저 슈퍼클린 벤치에서 플라스미드 DNA와 형질감염 시약을 준비하였다. 3mL의 Opti-MEM 배지(Gibco, 카탈로그 번호 31985-070)를 50mL 원심분리 튜브에 첨가한 다음 상응하는 플라스미드 DNA 30μg을 첨가하였다. 플라스미드가 함유된 Opti-MEM 배지를 0.22μm 필터로 여과한 후, 90μg의 PEI(1g/L)를 첨가하고, 혼합물을 20분 동안 방치하였다. DNA/PEI 혼합물을 27mL의 HEK293 세포에 부드럽게 붓고 잘 혼합하고 37℃에서 8% CO2로 20시간 동안 배양한 다음 VPA를 첨가하여 최종 농도가 2mM이 되도록 하였다. 그런 다음 2%(v/v)의 Feed를 첨가하고 얻어진 혼합물을 6일 동안 더 배양하였다.
배양 후 13000rpm으로 20분 동안 원심분리하고 상청액을 수집하여 미리 포장된 컬럼 Hitrap Mabselect Sure로 정제하였다. 절차는 다음과 같다: 패킹 컬럼은 정제 전에 5 컬럼 부피의 평형 완충액(0.2M Tris, 1.5M NaCl, pH 7.2)으로 평형화되었고; 수집된 상청액을 컬럼에 통과시킨 후, 컬럼을 10 컬럼 부피의 평형 완충액으로 세척하여 비특이적 결합 단백질을 제거하였고; 패킹을 5 컬럼 부피의 용리 완충액(1M 시트르산나트륨, pH 3.5)으로 세척하고 용리액을 수집하였다. 용리액 1mL당에 80μL의 Tris(2M Tris)를 첨가하였고, 혼합물을 한외여과 농축 튜브를 사용하여 PBS로 완충제 교환한 다음, 농도를 결정하였다. 100μg의 정제된 단백질을 1mg/mL로 농도를 조정하여 취하였다. IL-2-Fc 이량체 단백질의 순도는 겔 여과 크로마토그래피로 측정하였다. 결과는 표 2에 나타나 있다. 표 2에 나타난 본 발명의 IL-2 돌연변이의 서열은 도 3에 나열되어 있다.
[표 2]
293 세포에서 IL-2-FC의 발현 수율 및 순도
Figure pct00006
수용체에 대한 IL-2 mutant -FC 융합 단백질의 친화성 확인
본 발명의 IL-2mutant-FC 융합 단백질과 수용체의 결합에 대한 평형 해리 상수(KD)는 바이오층 간섭계(포테바이오)로 측정하였다.
포테바이오 친화성 분석은 당업계에 공지된 방법에 따라 수행하였다(문헌[Estep, P 등, High throughput solution Based measurement of antibody-antigen affinity and epitope binding. mAbs, 2013.5(2): p. 270-8]). 간단히 말해서, IL-2Rα 및 IL-2Rβ 각각에 대한 후보 IL-2mutant-FC의 친화성은 다음과 같이 측정되었다: 기준선을 설정하기 위해 센서를 20분 동안 분석 버퍼에서 오프라인으로 평형화하고 120초 동안 온라인으로 평형화하였고; 인간 비오틴 표지된 IL-2Rα 또는 IL-2Rβ를 포테바이오 친화성 분석을 위해 SA 센서(PALL, 18-5019)에 로딩하였고; 비오틴으로 레벨링된 IL-2Rα 또는 IL-2Rβ가 장착된 센서를 100nM IL-2mutant-FC가 포함된 용액에 안정기가 될 때까지 넣은 다음, 적어도 2분 동안 해리를 위해 분석 완충액으로 옮겨 연관 및 해리 속도를 측정한다. 1:1 결합 모델을 사용하여 동역학 분석을 수행하였다.
위에 기술된 분석에서, HEK293-F 세포에 의해 발현되는 IL-2mutant-FC 융합 단백질의 수용체에 대한 친화성 KD 값이 표 3에 나타나 있다. 대조군으로서, 동일한 방법을 사용하여 측정한 IL-2WT-FC 및 IL-23X-FC 융합 단백질의 친화성 KD 값도 표 3에 나타나 있다.
[표 3]
IL-2mutant-FC 융합 단백질의 수용체에 대한 친화성 KD 값
Figure pct00007
N.B: 결합 없음
친화성 데이터로부터 알 수 있는 바와 같이, 라이브러리 IBYDL029에서 획득한 위의 모든 돌연변이는 IL-2Rα에 대한 결합이 차단되었다.
실시예 2: IL-2 키메라 및 절단된 돌연변이의 구축, 스크리닝 및 확인
IL-2 B'C' 루프 키메라 및 IL-2 B'C' 루프 절단 설계
B'C' 루프: 11개 아미노산, 즉 A73-R83을 포함하는 IL-2의 B 나선 및 C 나선의 링커 서열(도 2A).
IL-2 단량체(PDB: 1M47)의 결정 구조를 복합체(PDB: 2ERJ)의 결정 구조와 비교함으로써, B'C' 루프는 IL-2 단량체의 결정 구조에 존재하지 않는데 그 이유는 이것이 용액에서 매우 활성이고 비교적 안정한 형태를 형성할 수 없기 때문인 것으로 발견되었다.
B'C' 루프를 유전적으로 조작함으로써 B'C' 루프의 안정성, 따라서 IL-2의 안정성이 증가하였다. 따라서 우리는 인간 IL-15(PDB: 2Z3Q)의 결정 구조를 관찰하고 B'C' 루프가 비교적 짧고 안정적임을 발견하였다(도 2B). 따라서 우리는 IL-2 키메라 분자(L017)와 4개의 단축된 분자(L057-L060)를 설계하였다(표 4 참조).
[표 4]
IL-2 B'C' 루프의 최적화된 서열
Figure pct00008
발현 플라스미드의 구축
야생형 IL-2(UniProt: 줄여서 P60568, aa21-153, C125S, IL-2WT), IL-2 돌연변이 IL-23X(R38D, K43E, E61R) 및 B'C' 루프 키메라 및 절단된 부분을 GSGS 링커 서열을 통해 인간 IgG1의 Fc(줄여서 L234A, L235A, FcLALA, 서열번호 12)에 연결하고 pTT5 벡터로 구축되어 다음 단백질을 발현한다.
Figure pct00009
라이브러리 스크리닝을 통해 획득한 돌연변이 Y30E1(K35E, T37E, R38E, F42A)과 조합된 B'C' 루프 키메라(Y017) 또는 절단(Y057)을 두 개의 GGGGS를 통해 FcLALA에 연결하고 pCDNA3.1 벡터로 구축하여 다음 단백질을 발현한다. 그 중 Y092는 키메라 B'C' 루프 서열 AGDASIH를 갖고; Y144는 IL-2의 N-말단에서 O-글리칸 변형을 제거하려는 Y092를 기반으로 추가 T3A 아미노산 치환을 가졌다.
Figure pct00010
또한, IL-2WT 및 IL-23X는 2개의 GGGGS를 통해 FcLALA에 연결되었고 다음 단백질을 발현하기 위해 pCDNA3.1 벡터로 구축되었다.
Figure pct00011
위의 단백질 분자의 구체적인 서열 정보는 서열 목록에 나타나 있다.
융합 단백질의 발현 및 정제
위의 단백질 분자는 각각 293 세포 및 CHO 세포에서 발현되었다. HEK293 세포에서의 발현은 실시예 1의 IL-2-Fc 융합 단백질 발현 방법을 이용하여 수행되었다. CHO 세포에서의 발현을 다음과 같이 수행하였다.
ExpiCHO 세포(Invitrogen)를 원하는 세포 부피에 따라 계대하였다. 세포 밀도는 트랜스펙션 전날 3.5×106cells/mL로 조절되었다. 세포 밀도(약 8 내지 10×106cells/mL)는 형질감염 당일에 측정되었다. 생존율은 95% 이상에 도달하였다. ExpiCHO™ 발현 배지(Gibco, 카탈로그 번호 A29100-01)를 사용하여 세포 밀도를 6×106cells/mL로 조정하였다. 8%(v/v)의 최종 부피에서의 OptiPROTM SFM(Gibco, 카탈로그 번호 12309-019)을 형질감염 완충제로 취하였다. 상응하는 양(0.8μg/mL 세포)의 플라스미드를 첨가하고 혼합물을 잘 혼합하고 0.22μm 필터 막을 통해 여과하여 박테리아를 제거하였다. ExpiFectamineTM CHO 형질감염 키트(Gibco, 카탈로그 번호 A29130)의 시약을 3.2μL/mL의 세포 비율로 첨가하였다. 형질감염 시약과 플라스미드 DNA로 형성된 복합체를 실온에서 1 내지 5분 동안 인큐베이션한 후 천천히 세포에 첨가하였다. 세포를 37℃에서 8% CO2와 함께 18시간 동안 배양한 다음, 0.6%(v/v) 인핸서(Enhancer) 및 30%(v/v) Feed를 첨가하였다. 세포를 6일 동안 더 배양하였다.
배양 후 세포 배양액을 13000rpm으로 20분 동안 원심분리하고 상청액을 수집하여 미리 포장된 컬럼 Hitrap Mabselect Sure(GE, 11-0034-95)로 정제하였다. 절차는 다음과 같다: 패킹 컬럼은 정제 전에 5 컬럼 부피의 평형 완충액(20mM Tris, 150mM NaCl, pH 7.2)으로 평형화되었고; 수집된 상청액을 컬럼에 통과시킨 후, 컬럼을 10 컬럼 부피의 평형 완충액으로 세척하여 비특이적 결합 단백질을 제거하였고; 패킹을 5 컬럼 부피의 용리 완충액(100mM 시트르산나트륨, pH 3.5)으로 세척하고 용리액을 수집하였다. 용리액 1mL당 80μL의 Tris(2M Tris)를 첨가하였고, 혼합물을 한외여과 농축 튜브(MILLIPORE, 카탈로그 번호 UFC901096)를 사용하여 PBS(Gibco, 카탈로그 번호 70011-044)로 완충제 교환한 다음, 농도를 결정하였다. 100μg의 정제된 단백질을 1mg/mL로 농도를 조정하여 취하였다. 단백질 순도는 겔 여과 컬럼 SW3000(TOSOH 카탈로그 번호 18675)에 의해 결정되었다.
B'C' 루프 키메라(Y017) 및 절단(Y057/058/059)의 융합 단백질은 야생형 IL-2 융합 단백질(Y001)에 비해 HEK293 세포에서 크게 개선된 발현 수율 및 1단계 친화성 크로마토그래피 순도를 가졌다. 결과는 하기 표 5에 나타나 있다.
[표 5]
HEK293에서 IL-2 돌연변이의 발현 수율 및 순도
Figure pct00012
B'C' 루프 키메라(Y092 및 Y144), 절단(Y089) 및 추가 돌연변이 Y30E1을 포함하는 융합 단백질은 또한 야생형 IL-2 융합 단백질(Y045)에 비해 CHO 세포에서 크게 개선된 발현 수율 및 1단계 친화성 크로마토그래피 순도를 가졌다. 결과는 하기 표 6에 나타나 있다.
[표 6]
CHO에서 IL-2 돌연변이의 발현 수율 및 순도
Figure pct00013
위의 데이터에 따르면 다음과 같은 사실을 알 수 있다: 1) 효모 라이브러리 스크리닝으로 획득한 Y30E1과 같은 포인트 돌연변이 분자는 IL-2Rα에 대한 결합을 차단할 수 있다; 2) B'C' 루프 키메라 분자 및 절단 분자는 분자 발현 수율 및 순도를 개선하였다; 3) Y30E1과 B'C' 루프 돌연변이의 조합 분자는 IL-2Rα를 차단하고 분자 발현 수율 및 순도를 개선하였다.
돌연변이체의 체외 기능 분석
CD25+ 세포 및 CD25- 세포에 대한 각 돌연변이체의 활성화 효과는 1차 인간 CD8+ T 세포의 p-STAT5 신호에 대한 각 IL-2mutant-FC의 활성화 효과를 검출함으로써 시험하였다. 구체적인 단계는 다음과 같다.
1. PBMC 세포 해동:
a) PBMC 세포(Allcells, 카탈로그 번호 PB005F, 100M 패키지)를 액체 질소에서 꺼낸 다음 해동을 위해 37℃ 수조에 신속하게 넣었고;
b) 세포를 5% 인간 AB 혈청(GemCell, 카탈로그 번호 100-512) 및 1‰ DNase(STRMCELL, 카탈로그 번호 07900)를 함유하는 예열된 X-VIVO15 배양 배지(Lonza, 카탈로그 번호 04-418Q) 10mL에 첨가하고, 400G 및 25℃에서 10분 동안 원심분리하고(이후 원심분리는 동일한 조건 하에 이루어짐), 한번 세척하였고;
c) 20mL의 배양액을 첨가하여 세포를 재현탁하고, 세포를 37℃ 이산화탄소 인큐베이터에서 밤새 배양하였다.
2. 인간 CD8+ T 세포 정제:
a) 1단계에서 획득한 세포 현탁액을 피펫팅하고, 원심분리 후 상청액을 폐기하였고;
b) 인간 CD8+ T 세포 정제 키트(Invitrogen, 카탈로그 번호 11348D)에 1mL의 Robosep 완충액(STEMCELL, 카탈로그 번호 20104), 100μL의 인간 AB 혈청 및 100μL의 음성 스크리닝 항체의 혼합물을 첨가하여 세포를 재현탁시켰고;
c) 잘 혼합한 후, 세포를 4℃에서 20분 동안 인큐베이션하고 5분마다 진탕시켰고;
d) 배양한 후, 10mL의 Robosep 완충액을 첨가하고, 세포를 원심분리하고 두 번 세척하였고;
e) 한편, 1mL의 자기 미소구체(인간 CD8+ T 세포 정제 키트)를 취하고 7mL의 Robosep 완충액을 첨가하였고; 혼합물을 자기 프레임에 1분 동안 놓아 상청액을 폐기하고 자기 미소구체를 미리 세척하였고;
f) 미소구체 및 세포를 1mL의 Robosep 완충액으로 재현탁시키고, 잘 혼합한 후, 혼합물을 실온에서 30분 동안 회전 인큐베이션하였고;
g) 배양 후 Robosep 완충액 6mL를 첨가하고 혼합물을 자기 프레임에 1분 동안 놓은 후 상청액을 수집하였고;
h) 수집된 액체를 자기 프레임에 1분 동안 놓고 상청액을 수집하였고;
i) 원심분리를 수행하여 상청액을 폐기하고, 세포를 예열된 T 배양 배지를 사용하여 재현탁하고, 세포 밀도를 1×106/mL로 조정하였고;
j) 세포의 1/3을 취하여 나중에 CD25의 발현을 자극하고, 나머지 세포를 밤새 정적 배양을 위해 37℃ 이산화탄소 인큐베이터에 두었다.
3. CD25를 발현하도록 CD8+ T 세포 자극:
a) 단계 2에서 정제된 CD8+ T 세포의 1/3을 취하고 여기에 항-인간 CD3/CD28 항체(GIBCO, 카탈로그 번호 11131D)의 자기 미소구체를 첨가하였고(세포 대 미소구체의 비율은 3:1임);
b) 혼합물을 3일 동안 정적 배양을 위해 37℃ 이산화탄소 인큐베이터에 넣었고;
c) 10mL의 배양 배지를 첨가하여 세포를 두 번 세척하였고;
d) 배양 배지를 첨가하여 세포 밀도를 1×106/mL로 조정하고, 세포를 2일 동안 정적 배양을 위해 37℃ 이산화탄소 인큐베이터에 넣었다.
4. 세포의 순도 및 발현 수준 검출:
a) 항인간 CD8-PE 항체(Invitrogen, 카탈로그 번호 12-0086-42), 항인간 CD25-PE 항체(eBioscience, 카탈로그 번호 12-0259-42) 및 이소형 대조군 항체(BD, 카탈로그 번호 556653)를 세포의 CD8 및 CD25를 검출하기 위해 채택하였고;
b) 단계 2의 세포는 CD8+ CD25- T 세포이고 단계 3의 세포는 CD8+ CD25+ T 세포였다.
5. CD8+ CD25- T 세포에서 p-STAT5 신호 활성화 시 각 IL-2mutant-FC의 EC50 값 검출:
a) CD8+ CD25- T 세포를 96-웰 U-바닥 플레이트(Costar, 카탈로그 번호 CLS3799-50EA)에 웰당 1×105개 세포로 첨가하였고;
b) IL-2mutant-FC, 상용화된 IL-2(R&D, 카탈로그 번호 202-IL-500), IL-2WT-FC, 및 IL-23X-FC(각각 100μL)를 추가하고, 266.7nM의 최대 농도에서 구배로, 총 12개의 희석 구배로 4배 희석하고, 세포를 37℃ 인큐베이터에서 20분 동안 인큐베이션하였고;
c) 55.5μL의 4.2% 포름알데히드 용액을 첨가하여 위의 세포를 실온에서 10분 동안 고정시켰고;
d) 원심분리를 수행하여 상청액을 폐기하고 200μL의 얼음 메탄올(Fisher, 카탈로그 번호 A452-4)을 첨가하여 세포를 재현탁한 다음 4℃ 냉장고에서 30분 동안 인큐베이션하였고;
e) 원심분리를 수행하여 상청액을 폐기하고 잔류물을 200μL의 염색 완충액(BD, 카탈로그 번호 554657)으로 3회 세척하였고;
f) 항-p-STAT5-AlexFlour647(BD, 카탈로그 번호 562076, 1:200 희석)을 함유하는 200μL의 투과/고정 완충액(BD, 카탈로그 번호 51-2091KZ)을 추가하였고, 세포를 실온에서 3시간 동안 암실에서 인큐베이션하였고;
g) 세포를 염색 완충액으로 세 번 세척하고, 100μL의 염색 완충액으로 재현탁하고, 유세포 분석기를 사용하여 검출하였고;
h) p-STAT5 신호를 활성화하기 위한 EC50 값은 가로축으로 IL-2 분자 농도를 사용하고 세로축으로 AlexFlour647 형광 중앙값을 사용하여 플롯팅하였고, 결과는 하기 표 7에 나타나 있다.
6. CD8+ CD25+ T 세포에서 p-STAT5 신호 활성화 시 각 IL-2mutant-FC의 EC50 값 검출:
a) CD8+ CD25- T 세포를 96-웰 U-바닥 플레이트에 웰당 1×105개 세포로 첨가하였고;
b) p-STAT5 신호를 활성화하기 위한 EC50 값은 5단계의 b-h와 동일한 단계를 거쳐 플로팅되었으며, 결과는 표 7에 나타나 있다.
[표 7]
CD25+/- T 세포에서 p-STAT5 신호를 활성화하는 IL-2 돌연변이의 EC50 및 이의 비율
Figure pct00014
실시예 3: IL-2 약화된 돌연변이의 설계
IL-2 약화된 분자의 설계
이 실시예는 IL-2 돌연변이체의 약동학(PK)을 더욱 개선하고 분자의 독성을 감소시키면서 분자의 반감기를 연장하기 위한 것이었다. IL-2 복합체(도 4)(PDB: 2ERJ)의 결정 구조 분석을 기반으로 IL-2가 IL-2Rβ와 접촉하는 계면의 아미노산을 선택하고 돌연변이하여 이들 사이의 친화성을 감소시켰다.
검증은 IL-2Rα 결합 계면 아미노산 돌연변이, IL-2 B'C' 루프 최적화 및 IL-2Rβγ 결합 계면 아미노산 돌연변이뿐만 아니라 두 가지 형식 형태를 기반으로 수행되었다. 분자의 디자인은 표 8에 나타나 있다. 선택적으로, 이들 분자는 IL-2의 N-말단에서 O-글리칸 변형을 제거하기 위해 T3A 돌연변이를 추가로 포함할 수 있다.
[표 8]
IL-2 돌연변이의 설계
Figure pct00015
위 디자인에 따르면, 하기 서열 구조(N-말단에서 C-말단까지)를 갖는 IL-2mutant는 형식 1 분자를 생산하기 위한 발현을 위해 특별히 구축되었다.
- 서열번호 37 내지 638의 아미노산 서열을 갖는 IL-2 돌연변이 서열;
- 링커 서열 GGGGSGGGGS; 및
- 서열번호 12의 Fc 서열.
위 디자인에 따르면, 하기 서열 구조(N-말단에서 C-말단까지)를 갖는 IL-2mutant-Fc.Knob 및 Fc.Hole는 형식 2 분자를 생산하기 위한 발현을 위해 특별히 구축되었다.
(1) IL-2mutant-Fc.Knob
- 서열번호 37 내지 638의 아미노산 서열을 갖는 IL-2 돌연변이 서열;
- 링커 서열 GGGGSGGGGS; 및
- 서열번호 9의 Fc.Knob 서열; 및
(2) Fc.Hole
- 서열번호 10의 Fc.Hole 서열.
IL-2 약화된 돌연변이의 발현 및 정제 및 수용체에 대한 친화성 확인
형식 1의 경우, 2개의 G4S를 통해 IL-2 돌연변이를 IgG1FcLALA의 N-말단에 연결함으로써 2가 IL-2 돌연변이 분자를 구축하였다. 형식 2는 IL-2 돌연변이 분자를 2개의 G4S를 통해 IgG1FcLALA-Knob의 N-말단에 연결함으로써 1가 IL-2 돌연변이 분자를 구축한 IgG1FcLALA의 노브-인-홀(Knob-in-hole) 기반 이종이량체였다. 모든 서열은 pcDNA3.1 벡터로 구축되었다.
단백질의 발현 및 정제: 실험 절차는 실시예 2와 동일하였다.
본 발명에서 위에 기술한 IL-2 돌연변이의 수용체에 대한 결합에 대한 평형 해리 상수(KD)를 생물학적 광학 간섭계(포테바이오)로 측정하였다.
포테바이오 친화성 분석은 당업계에 공지된 방법에 따라 수행하였다(문헌[Estep, P 등, High throughput solution Based measurement of antibody-antigen affinity and epitope binding. mAbs, 2013.5(2): p. 270-8]). IL-2Rα, IL-2Rβ 및 IL-2Rβγ 각각에 대한 후보 분자의 친화성을 측정하였다: 기준선을 설정하기 위해 센서를 분석 완충액에서 20분 동안 오프라인으로 평형화하고 120초 동안 온라인으로 평형화하였고; 인간 비오틴 레벨링된 IL-2Rα, IL-2Rβ 또는 IL-2Rβγ를 포테바이오 친화성 분석을 위해 SA 센서(PALL, 18-5019)에 로딩하였고; IL-2 수용체가 로딩된 센서를 100nM IL-2 돌연변이 분자를 함유하는 용액에 안정기가 될까지 넣은 다음, 결합 및 해리 속도를 측정하기 위해 적어도 2분 동안 해리를 위한 분석 완충액으로 옮겼다. 1:1 결합 모델을 사용하여 동역학 분석을 수행하였다.
실험 결과는 표 9에 나타나 있다. IL-2 돌연변이의 발현 수율 및 순도는 야생형(Y045)에 비해 개선되었으며, 한편, IL-2Rβγ 결합 계면 아미노산 돌연변이의 도입은 IL-2Rβ 및 IL-2Rβγ에 대한 친화성의 상이한 수준 감소를 초래하였다. 하기 표의 분자 구조는 도 6에 나타나 있다.
[표 9]
HEK293에서 IL-2 돌연변이의 발현 및 IL-2 수용체에 대한 이들의 친화성
Figure pct00016
참고: "-"는 검출이 수행되지 않았음을 지시한다. "N.B."는 구속되지 않음을 나타낸다.
실시예 4: IL-2 돌연변이의 체외 기능 분석
인간 T 림프구에서 IL-2 돌연변이에 의한 pSTAT5 신호 검출
T 세포 표면의 IL-2 수용체에 대한 IL-2의 결합은 인간 T 림프구의 JAK-STAT 신호 전달 경로를 활성화할 것이다. STAT5의 인산화 수준은 신호 전달 경로의 활성화 수준에 대한 중요한 척도이다. 정상 T 림프구는 IL-2Rα를 실질적으로 발현하지 않는다. 인간 T 세포에 대한 상이한 IL-2 돌연변이 분자의 활성화 활성은 T 림프구에서 IL-2 돌연변이 분자에 의해 유발된 pSTAT5 신호를 검출함으로써 평가되었다.
실험 재료 및 방법:
실험 방법:
1. PBMC 세포 해동
(1) 액체 질소에 동결 보존된 PBMC(All Cells, 카탈로그 번호 PB004F-C, LP191011A/LP190529)를 37℃에서 빠르게 흔들어 해동하였다.
(2) 세포를 10mL의 CTS 배지(Gibco, 카탈로그 번호 A3021002, 로트 번호 1989823, 37℃에서 예열하고 DNase 100μL 함유)에 천천히 첨가하였다.
(3) 배지를 300g에서 8분 동안 원심분리하고 상청액을 제거하였다.
(4) 잔류물을 10mL의 CTS에 재현탁시켰다. 현탁액을 T75 배양 플라스크(NUNC, 카탈로그 번호 156499)로 옮기고 5% 인큐베이터에서 37℃에서 밤새 안정화시켰다.
2. pSTAT5 시험
(1) 밤새 배양되고 현탁된 PBMC를 96-웰 U-플레이트(Cornning, 카탈로그 번호 CLS3799-50EA)에 5×105cells/well로 플레이팅하였다.
(2) 96-웰 U-플레이트에 다른 희석된 시험 항체를 첨가하고 세포를 시험 항체와 함께 37℃에서 30분 동안 인큐베이션하였다.
(3) 혼합물을 400g에서 5분 동안 원심분리하고 상청액을 제거하였다.
(4) 4% 조직세포 고정용액(Solarbio, 카탈로그 번호 P1110)을 200μL/웰로 첨가하고, 혼합물을 400g에서, 실온 하 30분 동안 원심분리하였다.
(5) 펌 완충액(perm buffer, BD, 카탈로그 번호 558050)을 200μL/웰로 첨가하고 plate를 4℃에서 30분 동안 방치한 후 400g에서 10분 동안 원심분리하였다.
(6) 펌/세척 완충액(perm/wash Buffer, BD, 카탈로그 번호 558050, 로트 번호 7271605)을 200μL/웰로 첨가하였다. 세포를 두 번 세척하였다.
(7) 항체 염색 용액을 준비하였다. pSTAT5 항체(BD, 카탈로그 번호 562076, 로트 번호 9141872)의 양은 월당 3μL/100μL 펌/세척 완충액이었다. BV421 항인간 CD3 항체의 양(Biolegend, Catalog No. 300434, Lot No. B271302), FTIC 항-인간 CD4 항체(Biolegend, 카탈로그 번호 300506, 로트 번호 B283935) 및 AF700 항-인간 CD8a(Biolegend, 카탈로그 번호 300924, 로트 번호 B253967)의 양은 월당 1μL/100μL 펌/세척 완충액이었다. 인큐베이션은 실온에서 1.5시간 동안 수행한 후 펌/세척 완충액으로 2회 세척하였다.
(8) 월당 150μL 펌/세척 완충액에서 재현탁을 수행한 후 유세포 분석을 수행하였다.
실험 결과:
정상 T 림프구(CD4+ T 세포 및 CD8+ T 세포)에서 IL-2 돌연변이 분자의 pSTAT5 효과 분석 결과는 도 7A, 7B, 7C, 7D 및 7E에 나타나 있다.
CD4+ 및 CD8+ T 세포의 인산화 수준은 세포의 증식 능력과 세포의 활성을 나타낸다. IL-2 돌연변이에 의해 유발된 T 세포의 인산화 수준은 IL-2Rβ 결합 계면에서 돌연변이가 없는 분자 Y-144(형식 1) 및 2688(형식 2)에 비해 IL-2Rβ 결합 계면에서 하나 이상의 아미노산을 돌연변이시킴으로써 상이한 정도로 감소되었다는 것을 도 7 및 표 10으로부터 알 수 있다.
[표 10]
CD4+ 또는 CD8+ T 세포에 대한 IL-2 돌연변이의 활성화 활성 감소 비율
Figure pct00017
활성화된 T 림프구에서 IL-2 돌연변이에 의해 유발된 pSTAT5 신호 검출
T 세포 표면의 IL-2 수용체에 대한 IL-2의 결합은 T 림프구의 JAK-STAT 신호 전달 경로를 활성화할 것이다. STAT5의 인산화 수준은 신호 전달 경로의 활성화 수준에 대한 중요한 척도이다. T 림프구가 활성화되면 T 세포 표면의 IL-2Rα(CD25)의 양이 크게 증가한다.
실험 방법:
1. PBMC 세포 해동
(1) 액체 질소에 동결 보존된 PBMC(All Cells, 카탈로그 번호 PB004F-C, No. LP191011A)를 37℃에서 빠르게 흔들어 해동하였다.
(2) 세포를 10mL의 CTS 배지(Gibco, 카탈로그 번호 A3021002, 로트 번호 1989823, 37℃에서 예열하고 DNase 100μL 함유)에 천천히 첨가하였다.
(3) 배지를 300g에서 8분 동안 원심분리하고 상청액을 제거하였다.
(4) 잔류물을 10mL의 CTS에 재현탁시켰다. 현탁액을 T75 배양 플라스크(NUNC, 카탈로그 번호 156499)로 옮기고 5% 인큐베이터(Thermo, 카탈로그 번호 3111)에서 37℃에서 밤새 안정화시켰다.
2. T 림프구의 활성화 및 휴식
(1) 밤새 배양된 현탁된 PBMC를 계수하고 동일한 수의 CD3/CD28 비드를 첨가하여 48시간 동안 활성화 및 자극하였다(Invitrogen, 카탈로그 번호 11131D, 로트 번호 00783216).
(2) 비드와 배지를 제거하고 활성화된 세포를 세척하였다.
(3) 활성화된 세포를 T75 배양 플라스크로 옮기고 48시간 동안 37℃/5%에서 휴지시켰다.
3. pSTAT5 시험
(1) 세포를 96-웰 U-플레이트(Cornning, 카탈로그 번호 CLS3799-50EA)에 5×105cells/well로 플레이팅하였다.
(2) 96-웰 U-플레이트에 다른 희석된 시험 항체를 첨가하고 세포를 시험 항체와 함께 37℃에서 30분 동안 인큐베이션하였다.
(3) 혼합물을 400g에서 5분 동안 원심분리하고 상청액을 제거하였다.
(4) 4% 조직세포 고정용액(Solarbio, 카탈로그 번호 P1110)을 200μL/웰로 첨가하고, 혼합물을 400g에서, 실온 하 30분 동안 원심분리하였다.
(5) 펌 완충액(perm buffer, BD, 카탈로그 번호 558050)을 200μL/웰로 첨가하고 plate를 4℃에서 30분 동안 방치한 후 400g에서 10분 동안 원심분리하였다.
(6) 펌/세척 완충액(perm/wash Buffer, BD, 카탈로그 번호 558050, 로트 번호 7271605)을 200μL/웰로 첨가하였다. 세포를 두 번 세척하였다.
(7) 항체 염색 용액을 준비하였다. pSTAT5 항체(BD, 카탈로그 번호 562076, 로트 번호 9141872)의 양은 월당 3μL/100μL 펌/세척 완충액이었다. BV421 항-인간 CD3 항체(Biolegend, 카탈로그 번호 300434, 로트 번호 B271302), FTIC 항-인간 CD4 항체(Biolegend, 카탈로그 번호 300506, 로트 번호 B283935) 및 AF700 항-인간 CD8a(Biolegend, 카탈로그 번호 300924, 로트 번호 B253967)의 양은 월당 1μL/100μL 펌/세척 완충액이었다. 인큐베이션은 실온에서 1.5시간 동안 수행한 후 펌/세척 완충액으로 2회 세척하였다.
(8) 월당 150μL 펌/세척 완충액에서 재현탁을 수행한 후 유세포 분석을 수행하였다.
실험 결과
CD8+T 세포, CD4+ CD25-T 세포, NK 세포(CD3- CD56+) 및 Treg 세포(CD3+ CD4+ CD25+)에서 IL-2 돌연변이 분자의 pSTAT5 효과 분석 결과는 도 8A 내지 도8G 및 표 11 내지 표 12에 나타나 있다. 본 연구의 IL-2 돌연변이 분자는 인간 야생형 IL-2(rhIL-2, R&D systems, 카탈로그 번호 202-IL)에 비해 림프구에 대한 pSTAT5 활성이 더 약하고, 다른 림프구에 비해 Treg 세포에 대한 선택성이 더 큰 것으로 나타나는 결과로부터 알 수 있다.
[표 11]
상이한 림프구에 있는 rhIL-2 및 IL-2 돌연변이의 pSTAT5의 EC50
Figure pct00018
[표 12]
Treg 세포에 대한 IL-2 돌연변이의 선택성 대 다른 림프구에 대한 선택성의 비율
Figure pct00019
실시예 5: IL-2 돌연변이 분자의 체내 항종양 효능
IL-2 돌연변이 분자의 체내 항종양 효능을 입증하기 위해, C57 마우스에 MC38 세포를 접종하여 본 발명의 IL-2 돌연변이 분자(Y144, 2113 및 2162)의 항종양 효능을 확인하였다(분자 2113 및 2162의 구조는 도 6에 나타나 있다). 인증서 번호 110011201109499961이 있는 SPF 암컷 C57 마우스(14 내지 17g, Beijing Vital River Laboratory Animal Technology 유한회사에서 구입)를 실험에 사용하였다.
MC38 세포를 후속 체내 연구를 위해 통상적으로 계대 배양하였다. MC38 세포를 원심분리에 의해 수집하고 PBS(1Х)에 분산시켜 5Х106cells/mL의 세포 농도를 갖는 세포 현탁액을 형성하였다. 0일째에, 0.2mL의 세포 현탁액을 C57 마우스의 우측 복부 부위에 피하 접종하여 MC38 종양-보유 마우스 모델을 확립하였다.
종양 세포 접종 7일 후, 각 마우스의 종양 부피를 측정하였다. 마우스를 6개의 그룹으로 나누었다. 투여량 및 투여 경로를 표 13 및 표 14에 나타나 있다. 투여는 접종 후 7일, 14일 및 21일에 수행하였다. 마우스의 종양 부피 및 체중을 도 9A 및 도 9B에 도시된 바와 같이 25일 동안 주 2회 모니터링하였다. 접종 후 25일째에 상대 종양 성장 억제(TGI%)를 하기 식에 의해 계산하였다: TGI% = 100%Х(대조 그룹 종양 부피-치료 그룹 종양 부피)/(대조 그룹 종양 부피-접종 전의 대조 그룹 종양 부피). 종양 크기 측정: 종양의 장축(L) 의 최대 길이와 단축(W)의 최대 길이는 버니어 칼리퍼(vernier caliper)로 측정했고, 종양의 부피는 하기 공식으로 계산했다: V = LХW2/2. 마우스의 체중은 전자저울을 이용하여 측정하였다.
[표 13]
실험설계(참고: 7일 간격으로 총 3회 투여)
Figure pct00020
* h-IgG: Equitech-Bio, 로트 번호 161206-0656에서 구입, 1g/바이알, PBS로 10mg/mL로 제조.
종양 부피 측정은 도 9A에 나타나어 있다. 접종 후 25일째에 h-IgG에 비해 약화된 IL-2 분자 2113(3mg/kg) 및 2162(3mg/kg)의 단일 약물 억제율은 각각 71.4% 및 33.8%였다. 결과는 조작된 IL-2 분자(2113 및 2162)가 항종양 효과를 갖고 용량 의존적 반응을 달성했음을 나타낸다. 한편, 마우스의 체중을 측정하였다. 도 9B 및 도 9C에 도시된 바와 같이, 분자 2113(1mg/kg), 2162(1mg/kg) 및 2162(3mg/kg) 그룹에서 마우스의 체중에는 유의미한 차이가 없었다. 대조적으로, 분자 Y144가 약화되지 않은 그룹에서 마우스는 내성이 없어 25일의 모니터링 기간이 끝나기 전에 사망하였다.
여러 추가 IL-2 돌연변이 분자(Y045, 2478 및 2454)의 항종양 체내 효능은 다른 MC38 종양 모델에서 입증되었다(분자 2478 및 2454의 구조에 대해서는 도 6 참조). SPF 암컷 C57 마우스(14 내지 17g, Beijing Vital River Laboratory Animal Technology 유한 회사에서 구매) 인증서 번호 110011201109499826을 사용하여 실험에서 MC38 종양 보유 마우스를 준비하였다. 실험은 실질적으로 위에 기술한 바와 같이 수행되었다.
종양 세포 접종 7일 후, 각 마우스의 종양 부피를 측정하였다. 마우스를 7개의 그룹으로 나누었다. 투여량 및 투여 경로를 표 14에 나타나 있다. 투여는 접종 후 7일, 14일 및 21일에 수행하였다. 마우스의 종양 부피 및 체중을 도 10A 및 도 10B에 도시된 바와 같이 25일 동안 주 2 내지 3회 모니터링하였다. 접종 후 25일째에 상대 종양 성장 억제(TGI%)를 하기 식에 의해 계산하였다: TGI% = 100%Х(대조 그룹 종양 부피-치료 그룹 종양 부피)/(대조 그룹 종양 부피-접종 전의 대조 그룹 종양 부피). 종양 크기 측정: 종양의 장축(L) 의 최대 길이와 단축(W)의 최대 길이는 버니어 칼리퍼(vernier caliper)로 측정했고, 종양의 부피는 하기 공식으로 계산했다: V = LХW2/2. 마우스의 체중은 전자저울을 이용하여 측정하였다.
[표 14]
실험설계(참고: 7일 간격으로 총 3회 투여)
Figure pct00021
* h-IgG: Equitech-Bio, 로트 번호 161206-0656에서 구입, 1g/바이알, PBS로 10mg/mL로 제조.
종양 성장 억제 결과믐 표 15에 나타나 있다: 접종 후 25일째에 h-IgG에 비해 분자 Y045(1mg/kg), 2478(1mg/kg), 2454(1mg/kg), Y045(3mg/kg), 2478(3mg/kg) 및 2454(3mg/kg)는 각각 5.3%, 39.1%, 15.6%, 19.8%, 52.6% 및 23.0%의 단일 약물 억제율을 보였다. 결과는 조작되지 않은 IL-2 분자(Y045)는 항종양 효과가 있고 용량 의존적 반응을 달성했고; 조작(2478, 2454)으로 획득한 약화된 IL-2 분자는 항종양 효과가 있었고 용량 의존적 반응을 달성했으며, 효능은 조작되지 않은 IL-2 분자(Y045)보다 더 우수했음을 나타낸다. 한편, 마우스의 체중을 측정하였다. 도 10B 및 10C 에 도시된 바와 같이, 마우스의 체중에는 유의미한 차이가 없었다.
[표 15]
25일째의 종양 성장 억제율
Figure pct00022
실시예 6: 자가면역에서 IL-2 돌연변이 분자의 체내 연구
자가면역에서 IL-2 약화된 분자의 가능성을 입증하기 위해, 면역 세포에 대한 본 발명의 IL-2 약화된 분자의 효과를 투여 전 및 투여 후 3일 및 7일에 C57 마우스로부터 수집된 혈액을 사용하여 결정하였다. 인증서 번호 110011201109500076이 있는 SPF 암컷 C57 마우스(14 내지 17g, Beijing Vital River Laboratory Animal Technology 유한회사에서 구입)를 실험에 사용하였다.
30마리의 C57 마우스를 6개의 그룹으로 무작위 배정하였다. 투여량 및 투여 경로를 표 16에 나타나 있다. 단일 용량이 투여되었다. 마우스의 체중은 도 11A 및 도 11B에 도시된 바와 같이 7일 동안 주 2회 모니터링하였다. 투여 전과 투여 후 3일 및 7일에 마우스로부터 혈액을 수집하고, 도 11C, 도 11D, 도 11E 및 도 11F에 도시된 바와 같이 CD45+ T 림프구의 총 수량에서 Treg, NK, CD4 T conv(CD4+ Foxp3-) 및 CD8+ T 세포의 백분율 변화에 대해 테스트하였다.
시험된 분자 2602는 야생형 IL-2WT 서열 서열번호 1을 포함하는 형식 2의 IL-2-Fc 이량체 분자이고; 약화된 분자 3079, 3055 및 3082의 구조는 도 6에 도시되어 있고, 모두 형식 2의 IL-2-Fc 이량체 분자이기도 하다.
본 연구의 IL-2 돌연변이 분자가 IL-2Rβ에 대한 결합을 약하게 하여 IL-2 돌연변이 분자가 야생형 IL-2 분자 2602(IL-2WT) 보다 전염증성 NK 세포의 증식에 대한 자극 효과가 약하지만 면역억제 세포 Treg 세포의 확장을 유지하고; IL-2 돌연변이 분자는 유사한 Treg 증식 수준을 나타내는 것으로 결론지을 수 있다. 또한, IL-2 돌연변이 분자는 CD4 T conv 및 CD8 T 세포에 대해 유의미한 증식 효과가 없었으며, 이는 Treg 및 기타 면역 세포에 대한 선택성은 IL-2의 결합 부위를 IL-2Rβ로 돌연변이시킴으로써 크게 향상될 수 있음을 시사한다.
[표 16]
실험 설계(참고: SD: 단일 용량)
Figure pct00023
* h-IgG: Equitech-Bio, 로트 번호 161206-0656에서 구입, 1g/바이알, PBS로 10mg/mL로 제조.
서열 목록 설명
Figure pct00024
본 발명에서 구축된 IL-2 이량체 분자는 하기 표에 상세히 기재되어 있다. "IL-2 서열의 서열번호" 열은 분자의 IL-2 부분의 아미노산 서열을 나타낸다. "IL-2 부분에 대한 주석" 열은 "서열번호" 열의 아미노산 서열과 "돌연변이" 열의 돌연변이에 의해 분자의 IL-2 아미노산 서열은 돌연변이가 있는 서열번호 아미노산 서열로 구성된다. "형식 1"은 분자가 동종이량체임을 나타내며, 각각의 단량체(N-말단에서 C-말단까지)는 IL-2 아미노산 서열, 링커 서열(G4S)2 및 서열번호 12를 순서대로 연결함으로써 형성된다. "형식 2"은 분자가 이종이량체임을 나타내며, 여기서 하나의 단량체(N-말단에서 C-말단까지)는 IL-2 아미노산 서열, 링커 서열(G4S)2 및 서열번호 9를 순서대로 연결함으로써 형성되고, 다른 단량체는 서열번호 10으로 구성된다.
Figure pct00025
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
SEQUENCE LISTING <110> 신달바이오제약(쑤저우) 유한회사(Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd.) <120> 인터루킨-2 돌연변이 및 이의 용도 <130> PF 210089PCT <160> 638 <170> PatentIn 버전 3.3 <210> 1 <211> 133 <212> PRT <213> 인공 서열 <220> <223> 합성 서열 <400> 1 Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His 1 5 10 15 Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys 20 25 30 Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys 35 40 45 Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys 50 55 60 Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu 65 70 75 80 Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu 85 90 95 Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala 100 105 110 Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile 115 120 125 Ile Ser Thr Leu Thr 130 <210> 2 <211> 153 <212> PRT <213> 인공 서열 <220> <223> 합성 서열 <400> 2 Met Tyr Arg Met Gln Leu Leu Ser Cys Ile Ala Leu Ser Leu Ala Leu 1 5 10 15 Val Thr Asn Ser Ala 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Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys 20 25 30 Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys 35 40 45 Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys 50 55 60 Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Gln 65 70 75 80 Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser Glu 85 90 95 Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val Glu 100 105 110 Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu 115 120 125 Thr <210> 638 <211> 129 <212> PRT <213> 인공 서열 <220> <223> 합성 서열 <400> 638 Ala Pro Ala Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu Thr 1 5 10 15 Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys 20 25 30 Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys 35 40 45 Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys 50 55 60 Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Asp 65 70 75 80 Leu Ile Ser Asn Ile Asn Ile Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser Glu 85 90 95 Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val Glu 100 105 110 Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile Ile Ser Thr Leu 115 120 125 Thr

Claims (26)

  1. IL-2 돌연변이 단백질로서, 야생형 IL-2(바람직하게는 인간 IL-2, 더욱 바람직하게는 서열번호 1의 서열을 포함하는 IL-2)에 비해, 하기 돌연변이를 포함하고:
    (i) IL-2Rα와 IL-2의 결합 계면, 특히 위치 35, 37, 38, 41, 42, 43, 45, 61, 68 및 72로부터 선택된 적어도 하나의 위치에서 IL-2Rα 수용체에 대한 결합 친화성을 변경(예를 들어, 제거 또는 감소)시키는 돌연변이;
    및/또는
    (ii) 단축된 B'C' 루프 영역(즉, 아미노산 잔기 aa72 및 aa84를 연결하는 서열), 여기서 바람직하게는 상기 단축된 루프 영역은 10, 9, 8, 7, 6 또는 5개 미만의 아미노산 길이를 가지며, 보다 바람직하게는 7개 아미노산 길이를 가지며; 바람직하게는, 상기 단축된 B'C' 루프 영역은 개선된 단백질 발현 수율 및/또는 순도를 초래하며;
    및 하기 돌연변이를 포함하고:
    (iii) IL-2Rβγ와 IL-2의 결합 계면, 특히 위치 12, 15, 16, 19, 20, 84, 87, 88, 91, 92, 95 및 126으로부터 선택되는 적어도 하나의 위치에서 IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합을 약화시키는 돌연변이;
    여기서, 상기 아미노산 위치는 서열번호 1에 따라 넘버링되고;
    바람직하게는, 상기 돌연변이 단백질은 상기 돌연변이 (i) 및 (iii)을 포함하거나 상기 돌연변이 (ii) 및 (iii)을 포함하거나 상기 돌연변이 (i), (ii) 및 (iii)을 포함하고;
    보다 바람직하게는, 상기 돌연변이 단백질은 상기 돌연변이 (ii) 및 (iii)을 포함하지만 상기 돌연변이 (i)은 포함하지 않는, IL-2 돌연변이 단백질.
  2. 제1항에 있어서, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이 (iii)은 하기로부터 선택된 돌연변이를 포함하고:
    L12R, L12K, L12E, L12Q, E15Q, E15R, E15A, E15S, H16N, H16T, H16Y, H16A, H16E, H16D, H16R, L19D, L19E, L19R, L19S, D20N, D20Q, D20E, D20A, D20R, D20S, D84N, D84E, D84Q, D84T, D84S, D84R, D84G, D84M, D84F, D84L, D84K, D84H, S87T, S87R, S87K, S87L, S87M, S87H, N88D, N88T, N88Q, N88R, N88E, N88K, N88H, N88M, N88S, N88L, V91I, V91L, V91D, V91E, V91N, V91Q, V91S, V91H, I92E, I92T, I92K, I92R, I92L, E95Q, E95G, E95D, E95N, Q126E, Q126D, Q126A, Q126S, D84N+E95Q, D84E+E95Q, D84T+E95Q, D84Q+E95Q, D84T+H16T, D84N+V91I, D84T+Q126E, D84N+Q126E, H16T+D84Q 및 H16T+V91I;
    바람직하게는, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이 (iii)은 하기로부터 선택된 돌연변이를 포함하고:
    D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
    보다 바람직하게는, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이 (iii)은
    - D84N, E95Q 및 H16N으로부터 선택된 돌연변이; 또는
    - D84Q 및 H16T+V91I로부터 선택된 돌연변이; 또는
    - D84T, Q126E, D84N+V91I 및 D84N+E95Q로부터 선택된 돌연변이; 또는
    - N88D, N88R, D20N, D84N, D84N+E95Q, D84T+H16T, D84T+Q126E, D84N+Q126E 및 H16T+D84Q로부터 선택된 돌연변이; 또는
    - D84N 및 D84N+E95Q로부터 선택된 돌연변이를 포함하고;
    보다 더욱 바람직하게는, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이 (iii)은 N88D 또는 D20N 또는 N88R을 포함하는, 돌연변이 단백질.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 돌연변이 (i)은 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합 또는 돌연변이 K35E+T37E+R38E의 조합 또는 돌연변이 F42A를 포함하고;
    바람직하게는, 상기 돌연변이 (i)은 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합을 포함하는, 돌연변이 단백질.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 돌연변이 (ii)는
    (a) 예를 들어, IL-15의 B'C' 루프 서열과 같은 4-나선 단쇄 사이토킨 IL 패밀리 구성원으로부터의 짧은 B'C' 루프 서열로, 바람직하게는 서열 GDASIH로, B'C' 루프 영역에서의 aa74 내지 aa83의 치환; 또는
    (b) 바람직하게는 서열 (Q/G)SKN(F/I)H를 형성하기 위해, 예를 들어 C-말단에서 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산에 의한 B'C' 루프 영역에서의 aa74 내지 aa83의 절단, 보다 바람직하게는 하기로부터 선택된 서열을 형성하기 위한 절단을 포함하는, 돌연변이 단백질:
    Figure pct00039
    .
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 야생형 IL-2에 비해,
    (i) 돌연변이 K35E+T37E+R38E+F42A의 조합;
    (ii) B'C' 루프 영역 서열: AQSKNFH; 또는 AGDASIH 또는 SGDASIH;
    (iii) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
    D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
    여기서 보다 바람직하게는, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는:
    - D84N, E95Q 및 H16N으로부터 선택되고; 또는
    - D84T, Q126E, D84N+V91I 및 D84N+E95Q로부터 선택되고; 또는
    - N88D, N88R, D20N, D84N+E95Q, D84T+H16T, D84T+Q126E, D84N+Q126E 및 H16T+D84Q로부터 선택되며;
    및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A를 포함하는, 돌연변이 단백질.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 야생형 IL-2에 비해, 상기 IL-2Rα 수용체에 대한 결합을 유지하고:
    (ii) B'C' 루프 영역 서열: AQSKNFH; 또는 AGDASIH 또는 SGDASIH, 특히 AGDASIH;
    (iii) 하기로부터 선택된 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이:
    D20N, D84E, D84N, D84N+E95Q, D84N+Q126E, D84N+V91I, D84Q, D84T, D84T+H16T, D84T+Q126E, E15Q, E95N, E95Q, H16N, H16N+D84N, H16T, H16T+D84Q, H16T+V91I, N88D, N88R, N88Q, N88T, Q126E 및 V91I;
    보다 바람직하게는, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는 D20N, N88D 및 N88R로부터 선택되며;
    및 선택적으로, (iv) 돌연변이 T3A를 포함하는, 돌연변이 단백질.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 야생형 IL-2에 비해 0 내지 5개 이하의 아미노산 돌연변이를 추가로 포함하고, 바람직하게는 돌연변이 C125S 또는 C125A를 포함하는, 돌연변이 단백질.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    - 서열번호 37 내지 638(특히 서열번호 148 또는 197 또는 서열번호 489, 513 또는 516)로부터 선택된 아미노산 서열과 적어도 90%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97% 또는 98% 동일성을 갖는 아미노산 서열; 및
    -서열번호 37 내지 638(특히 서열번호 148 또는 197 또는 서열번호 489, 513 또는 516)로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 돌연변이 단백질.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,상기 돌연변이 (iii)를 도입함으로써 약화시키기 전의 상기 단백질과 비교하여, 상기 IL-2Rβγ 수용체에 대한 결합 친화성이 감소되고,
    하기로부터 선택된 적어도 하나 또는 두 개의 속성:
    - 상기 야생형 IL-2에 비해 IL-2Rα에 대한 유지된 결합, 또는
    - 상기 야생형 IL-2에 비해, 포유동물 세포(예를 들어, 293 세포 또는 CHO 세포)에서, 예를 들어 Fc 융합 단백질로 발현될 때, 개선된 발현 수율 및/또는 더 높은 순도로 정제하는 용이성(예를 들어, 1단계 친화성 크로마토그래피 후 SEC-HPLC에 의해 측정 시 더 높은 순도)을 갖는, 돌연변이 단백질.
  10. IL-2 돌연변이 단백질 융합 단백질로서, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는, IL-2 돌연변이 단백질 융합 단백질.
  11. 제10항에 있어서, 상기 IL-2 돌연변이 단백질은 Fc 항체 단편(예를 들어, 인간 IgG1 Fc)에 융합되고,
    바람직하게는, 상기 IL-2 돌연변이 단백질은 링커를 통해 Fc에 융합되고, 상기 링커는 바람직하게는 GSGS, 보다 바람직하게는 (G4S)2이고;
    바람직하게는 상기 Fc 단편은 FcγR에 대한 Fc의 결합을 감소시키거나 제거하는 돌연변이, 예를 들어 L234A+L235A를 포함하고;
    바람직하게는 상기 Fc 단편은 서열번호 12와 적어도 85%, 적어도 95%, 적어도 96% 또는 100% 동일성을 갖는 아미노산 서열을 갖는, 융합 단백질.
  12. 제11항에 있어서, 상기 Fc 단편은 Knob 돌연변이, 예를 들어 돌연변이 T366W 및 S354C를 포함하고; 또는 상기 Fc 단편은 Hole 돌연변이, 예를 들어 돌연변이 Y349C, T366S, L368A 및 Y407V를 포함하는, 융합 단백질.
  13. IL-2-Fc 이량체 단백질로서, 제11항 또는 제12항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질 융합 단백질을 포함하고, 여기서
    바람직하게는, 상기 이량체 단백질은 야생형 IL-2-Fc 융합 단백질을 포함하는 상응하는 이량체 단백질에 비해 하기 특성 중 하나 이상:
    - 포유동물 세포(예를 들어, CHO 또는 HEK293 세포)에서 발현될 때 증가된 발현 수율 및/또는 순도;
    - 체내 투여 시 낮은 독성, 예를 들어 투여 후 동물의 체중 또는 체중 변화를 측정하여 결정된 바와 같음; 및
    - 더 나은 항종양 효능을 갖는, IL-2-Fc 이량체 단백질.
  14. 제13항에 있어서, 동종이량체이고, 여기서 제1 단량체 및 제2 단량체가 N-말단에서 C-말단까지, i) 상기 IL-2 돌연변이 단백질; ii) 상기 링커; 및 iii) 상기 Fc 단편을 포함하고;
    바람직하게는 상기 단량체 각각은 링커(G4S)2에 의해 상기 C-말단에서 서열번호 12의 아미노산 서열에 연결된 서열번호 37 내지 638로부터 선택된 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하는, IL-2-Fc 이량체 단백질.
  15. 제13항에 있어서, 이종이량체이고,
    a) N-말단에서 C-말단까지, i) 상기 IL-2 돌연변이 단백질; ii) 상기 링커; 및 iii) 제1 Fc 단편을 포함하는 제1 단량체; 및
    b) 제2 Fc 단편 및 선택적으로 IgG1 힌지 영역을 포함하는 제2 단량체를 포함하며;
    여기서 바람직하게는, 상기 제1 Fc 단편 및 상기 제2 Fc 단편은 각각 상기 제1 단량체 및 상기 제2 단량체로부터 상기 이종이량체의 형성을 촉진하는 제1 이종이량체화 돌연변이 및 제2 이종이량체화 돌연변이를 포함하고;
    바람직하게는, 상기 제1 이종이량체화 돌연변이 및 제2 이종이량체화 돌연변이는 Knob:Hole 돌연변이 T366W/S354C:Y349C/T366S/L368A/Y407V의 조합을 포함하고;
    바람직하게는, 상기 제1 Fc 단편의 상기 제1 이종이량체화 돌연변이는 Knob 돌연변이를 포함하고 상기 제2 Fc 단편에 있는 상기 제2 이종이량체화 돌연변이는 Hole 돌연변이를 포함하고; 대안적으로, 상기 제1 Fc 단편에 있는 상기 제1 이종이량체화 돌연변이는 Hole 돌연변이를 포함하고 상기 제2 Fc 단편에 있는 상기 제2 이종이량체화 돌연변이는 Knob 돌연변이를 포함하고;
    바람직하게는, 상기 제1 단량체는 링커(G4S)2에 의해 상기 C-말단에서 서열번호 9의 아미노산 서열에 연결된 서열번호 37 내지 638로부터 선택된 IL-2 돌연변이 단백질을 포함하고; 상기 제2 단량체는 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하는, IL-2-Fc 이량체 단백질.
  16. 면역접합체로서, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질 및 항원 결합 분자를 포함하고, 여기서 바람직하게는, 상기 항원 결합 분자는 면역글로불린 분자, 특히 IgG 분자, 또는 항체 또는 항체 단편, 보다 특히 Fab 분자 또는 scFv 분자인, 면역접합체.
  17. 분리된 폴리뉴클레오타이드로서, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질, 또는 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 융합 단백질, 또는 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 IL-2-Fc 이량체 단백질, 또는 제16항에 따른 면역접합체를 인코딩하는, 분리된 폴리뉴클레오타이드.
  18. 발현 벡터로서, 제17항에 따른 폴리뉴클레오타이드를 포함하는, 발현 벡터.
  19. 숙주 세포로서, 제17항에 따른 폴리뉴클레오타이드 또는 제18항에 따른 벡터를 포함하고, 여기서 바람직하게는, 상기 숙주 세포는 포유동물 세포, 특히 HEK293 세포 또는 CHO 세포, 또는 효모인, 숙주 세포.
  20. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질, 또는 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 융합 단백질, 또는 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 IL-2-Fc 이량체 단백질, 또는 제16항에 따른 면역접합체를 생산하기 위한 방법으로서, 제19항에 따른 숙주 세포를 상기 IL-2 돌연변이 단백질 또는 상기 융합 단백질 또는 상기 IL-2-Fc 이량체 단백질 또는 상기 면역접합체의 발현에 적합한 조건 하에 배양하는 단계를 포함하는, 방법.
  21. 약제학적 조성물에 있어서, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질, 또는 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 융합 단백질, 또는 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 IL-2-Fc 이량체 단백질, 또는 제16항에 따른 면역접합체, 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 약제학적 조성물.
  22. 대상체의 질환을 치료하기 위한 방법으로서, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질, 또는 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 따른 융합 단백질, 또는 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 IL-2-Fc 이량체 단백질, 또는 제16항에 따른 면역접합체, 또는 제21항에 따른 약제학적 조성물을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 바람직하게는 상기 질환은 암 또는 자가 면역 질환인, 방법.
  23. 대상체의 면역 체계를 자극하기 위한 방법에 있어서, 유효량의 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 IL-2 돌연변이 단백질, 또는 제10항 내지 제12항에 따른 융합 단백질, 또는 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 IL-2-Fc 이량체 단백질, 또는 제16항에 따른 면역접합체, 또는 제21항에 따른 약제학적 조성물을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  24. IL-2 돌연변이 단백질을 획득하기 위한 방법에 있어서, 하기 단계:
    - 돌연변이에 의해 IL-2의 B'C' 루프 영역의 서열을 단축시키고, 선택적으로 하나 이상의 돌연변이를 IL-2Rβγ와 IL-2의 결합 계면에 도입하고 및/또는 하나 이상의 돌연변이를 IL-2Rα와 IL-2의 결합 계면에 도입하는 단계; 및
    - 포유동물 세포(예를 들어, HEK293 또는 CHO 세포)에서, 예를 들어 Fc 융합(예를 들어, FcLALA 융합)의 형태로 상기 IL-2 돌연변이 단백질을 발현시키는 단계를 포함하고;
    또는 하기 단계:
    - 하나 이상의 돌연변이를 IL-2Rβγ와 IL-2의 결합 계면에 도입하고, 선택적으로 돌연변이에 의해 IL-2의 B'C' 루프 영역의 서열을 단축시키고, 및/또는 하나 이상의 돌연변이를 IL-2Rα와 IL-2의 결합 계면에 도입하고, 바람직하게는 돌연변이를 IL-2Rα와 IL-2의 상기 결합 계면에 도입하지 않는 단계; 및
    - 포유동물 세포(예를 들어, HEK293 또는 CHO 세포)에서, 예를 들어 Fc 융합(예를 들어, FcLALA 융합)의 형태로 상기 IL-2 돌연변이 단백질을 발현시키는 단계를 포함하고;
    여기서 바람직하게는, 상기 단축된 루프 영역은 10, 9, 8, 7, 6 또는 5개 미만의 아미노산 길이를 가지며, 보다 바람직하게는 7개 아미노산 길이를 가지며;
    보다 바람직하게는, 상기 B'C' 루프 영역 돌연변이는,
    (a) 예를 들어 IL-15의 B'C' 루프 서열과 같은 4-나선 단쇄 사이토킨 IL 패밀리 구성원으로부터의 짧은 B'C' 루프 서열로, 바람직하게는 GDASIH를 포함하는 서열로, 상기 B'C' 루프 영역에서의 aa74 내지 aa83의 치환; 또는
    (b) 바람직하게는 서열 (Q/G)SKN(F/I)H를 형성하기 위해, 예를 들어 C-말단에서 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산에 의해 B'C' 루프 영역에서의 aa74 내지 aa83의 절단, 보다 바람직하게는 하기로부터 선택된 서열을 형성하기 위한 절단;을 포함하며:
    Figure pct00040
    ;
    바람직하게는, 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이는 제1항 또는 제2항에 기재된 상기 IL-2Rβγ 결합 계면 돌연변이를 포함하고;
    바람직하게는, 상기 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이는 제1항 또는 제3항에 기재된 상기 IL-2Rα 결합 계면 돌연변이를 포함하고;
    바람직하게는, 상기 돌연변이 단백질은 하기 개선된 특성 중 하나 또는 이들의 조합: (i) 개선된 발현 수율 및/또는 단백질 순도(예를 들어, SEC-HPLC에 의해 결정된 1단계 친화성 크로마토그래피 후 순도); (ii) IL-2Rβ에 대한 약화된 결합 및/또는 (iii) IL-2Rα에 대한 변경된 결합;을 가지며, 바람직하게는 상기 특성 (i) 및 (ii)를 갖는, 방법.
  25. IL-2 단백질의 B'C' 루프 영역을 조작하기 위한 방법으로서,
    (a) 예를 들어 IL-15의 B'C' 루프 서열과 같은, 4-나선 단쇄 사이토킨 IL 패밀리 구성원으로부터의 짧은 B'C' 루프 서열로, 바람직하게는 GDASIH를 포함하는 서열로 상기 B'C' 루프 영역에서 aa74 내지 aa83의 치환하는 단계; 또는
    (b) 예를 들어 IL-15의 B'C' 루프 서열과 같은, 4-나선 단쇄 사이토킨 IL 패밀리 구성원으로부터의 짧은 B'C' 루프 서열로, 바람직하게는 AGDASIH를 포함하는 서열로, 상기 B'C' 루프 영역에서 aa73 내지 aa83을 치환하는 단계; 또는
    (c) 바람직하게는 서열 (Q/G)S(K/A/D)N(F/I)H를 형성하고, 보다 바람직하게는 하기로부터 선택된 서열을 형성하기 위해, 예를 들어 C-말단에서 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산에 의해, 상기 B'C' 루프 영역에서 aa74 내지 aa83을 절단하는 단계를 포함하는, 방법:
    Figure pct00041
    .
  26. IL-2 단백질로서, 제25항에 따른 방법을 사용함으로써 조작된, IL-2 단백질.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4122951A4 (en) * 2020-03-19 2024-05-29 Innovent Biologics Singapore Pte Ltd INTERLEUKIN-2 MUTANT AND ITS USE
KR20230096981A (ko) * 2020-10-18 2023-06-30 레토 래버러토리즈 컴퍼니 리미티드 변형된 il-2 분자 및 이의 용도
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
WO2023169524A1 (zh) * 2022-03-10 2023-09-14 广东菲鹏制药股份有限公司 白细胞介素2突变体以及含有其的复合物
WO2023241653A1 (zh) * 2022-06-17 2023-12-21 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 白介素-2(il-2)突变体及其用途
WO2024008126A1 (en) * 2022-07-06 2024-01-11 Elpiscience (Suzhou) Biopharma, Ltd. Il2 muteins and uses thereof
CN117116336B (zh) * 2023-10-18 2024-01-23 深圳新锐基因科技有限公司 基于内部原子波动改善蛋白结构柔性弱点的方法和装置

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4518584A (en) 1983-04-15 1985-05-21 Cetus Corporation Human recombinant interleukin-2 muteins
NZ234674A (en) * 1989-08-02 1992-02-25 Seragen Inc Mutant interleukin-2,dna encoding it, host cells, cytotoxic and toxin-mutant il-2 conjugates
DZ2788A1 (fr) 1998-05-15 2003-12-01 Bayer Ag Agonistes et antagonistes selectifs à IL-2.
WO2005091956A2 (en) * 2004-03-05 2005-10-06 Chiron Corporation In vitro test system for predicting patient tolerability of therapeutic agents
HUE029139T2 (hu) * 2011-02-10 2017-02-28 Roche Glycart Ag Mutáns interleukin-2 polipeptidek
KR20210033995A (ko) * 2018-06-22 2021-03-29 큐진 인크. 인터루킨-2 변이체 및 이의 사용 방법
JP2022501009A (ja) * 2018-09-21 2022-01-06 イノベント バイオロジックス （スウツォウ） カンパニー，リミテッド 新規インターロイキン２およびその使用
EP4122951A4 (en) * 2020-03-19 2024-05-29 Innovent Biologics Singapore Pte Ltd INTERLEUKIN-2 MUTANT AND ITS USE

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