UA126270C2 - Мутеїни інтерлейкіну-2 для росту регуляторних t-клітин - Google Patents

Мутеїни інтерлейкіну-2 для росту регуляторних t-клітин Download PDF

Info

Publication number
UA126270C2
UA126270C2 UAA201710936A UAA201710936A UA126270C2 UA 126270 C2 UA126270 C2 UA 126270C2 UA A201710936 A UAA201710936 A UA A201710936A UA A201710936 A UAA201710936 A UA A201710936A UA 126270 C2 UA126270 C2 UA 126270C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
rgo
mutein
cells
mai
shi
Prior art date
Application number
UAA201710936A
Other languages
English (en)
Inventor
Ерік Алан Бутц
Ерик Алан Бутц
Кристі Енн Томсон
Кристи Энн Томсон
Марк Ален Ґейвін
Марк Ален Гейвин
Ян Невін Фолц
Ян Невин Фолц
Дун Ся
Дайна Н. Елкорн
Дайна Н. Элкорн
Аі Чін Лім
Аи Чин Лим
Рендал Роберт Кетчем
Рэндал Роберт Кетчем
Кеті Манчуленко
Кэти Манчуленко
Лаура Секіров
Лаура СЕКИРОВ
Келлі Енн Беррі
Келли Энн Берри
Імус Сир Кловіс Чуа де
Имус Сир Кловис Чуа де
Неерай Джаґдиш Аґравал
Неерай Джагдиш Агравал
Ґунасекаран Каннан
Гунасекаран Каннан
Лі Лі
Ли Ли
Original Assignee
Емджен Інк.
Эмджен Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=61730532&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA126270(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Емджен Інк., Эмджен Инк. filed Critical Емджен Інк.
Priority claimed from PCT/US2016/030843 external-priority patent/WO2016164937A2/en
Publication of UA126270C2 publication Critical patent/UA126270C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/246—IL-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Abstract

Винахід стосується мутеїну інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) людини, що містить амінокислотну послідовність, яка на щонайменше 90 % ідентична амінокислотній послідовності, представленій в SEQ ID NO: 1, де зазначений мутеїн ІЛ-2 має мутацію H16R і переважно стимулює регуляторні Т-клітини щодо інших Т-клітин або NK-клітин, як в аналізах in vitro, так і у гуманізованих мишей.

Description

ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕННІ ЗАЯВКИ
У цій заявці заявляється пріоритет за попередньою заявкою США Мо 62/146136, поданої 10 квітня 2015 року, яка повністю включена в цей опис за допомогою посилання.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
ІЛ-2 зв'язує три субодиниці трансмембранних рецепторів: ІЛ-2КДВ та ІЛ-2Ку які разом активують внутрішньоклітинні сигнальні події при зв'язуванні ІЛ-2 ії СО25 (І -2Ка), який сприяє стабілізації взаємодії між ІЛ-2 та ІЛ-2ЕВу. Сигнали, що подаються ІЛ-2ЕВу, включають сигнальні шляхи РіІЗ-кінази, Ка5-МАР-кінази та 5ТАТЬ.
Т-клітини потребують експресії СО25 для відповіді на низькі концентрації ІЛ-2, які зазвичай присутні в тканинах. Т-клітини, які експресують СО25, включають як ЕОХРЗ: регуляторні Т- клітини (клітини Тгед), необхідні для пригнічення аутоїмунного запалення, так і ЕОХРЗ- Т- клітини, які були активовані для експресії СО25. ГОХРЗ- СО25- ефекторні Т-клітини (Тей) можуть бути або СО4ж, або СО8- клітинами, які можуть сприяти запаленню, аутоімунітету, відторгнення трансплантуються органів або хвороби "трансплантата проти хазяїна". ІЛ-2- стимульований сигналінг 5ТАТ5 має вирішальне значення для нормального росту та виживання регуляторних Т-клітин і високої експресії ЕОХРЗ.
У спільній заявці ММО 2010/085495 ми описуємо використання мутеїнів ІЛ-2 для бажаного збільшення або стимуляції регуляторних Т-клітин. При введенні суб'єкту вплив на Тгед клітини є корисним для лікування запальних і аутоїмунних захворювань. Хоча мутеїни ІЛ-2, описані в цьому документі, корисні для збільшення кількості регуляторних Т-клітин щодо ефекторних Т- клітин іп мімо, було б бажано створити мутеїни ІЛ-2, які мали б оптимальні властивості для терапевтичного засобу для людини.
КОРОТКИЙ ОПИС СУТІ ВИНАХОДУ
В цьому документі описані мутеїни ІЛ-2, антитіла проти ІЛ-2 та комплекси антитіл проти ІЛ- 2/ЛЛ-2, які придатні для високотехнологічного виробництва та мають фармакологічну активність.
У спробі отримати такі молекули для використання в якості терапевтичних засобів для людини спостерігали ряд несподіваних і непередбачуваних результатів. Композиції та способи, описані в цьому документі, являють собой результат цієї дослідницької роботи.
Мутеїни ІЛ-2, описані в цьому документі, мають відносно низьку ймовірність створення
Зо імунної відповіді проти мутеіїна ІЛ-2 та/або ендогенного ІЛ-2 і забезпечують бажаний ріст і активацію Тгед. Крім того, в деяких варіантах реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 злитий з молекулою, наприклад, Ес антитіла, який збільшує період напіввиведення в сироватці крові при введенні суб'єкту. Мутеїни ІЛ-2 мають короткий період напіввиведення в сироватці крові (від З до 5 год для підшкірної ін'єкції). Ілюстративні злиття мутеїну ІЛ-2-Ес, описані в цьому документі, мають період напіввиведення у людей щонайменше 1 добу, щонайменше З добу, щонайменше 5 діб, щонайменше 10 діб, щонайменше 15 діб, щонайменше 20 діб або щонайменше 25 діб.
Цей вплив на фармакокінетику мутеїнів ІЛ-2 дозволяє зменшити або знизити частоту введення доз терапевтичного засобу мутеїну ІЛ-2.
Більш того, при створенні фармацевтичної макромолекули необхідно враховувати здатність виробляти макромолекулу в великих кількостях, мінімізуючи агрегацію та максимізуючи стабільність молекули. Молекули злиття мутеїну ІЛ-2-Ес демонструють такі властивості.
Крім того, в деяких варіантах реалізації винаходу злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес містить Ес- область ІдДО1. Коли бажано усунути ефекторні функції Їд9е1 (наприклад, активність АЗКЦ), було виявлено, що мутація аспарагіну в положенні 297 на гліцин (М2970, схема нумерації ЄС) забезпечує значно поліпшену ефективність очищення та біофізичні властивості в порівнянні з іншими мутаціями, які призводять до аглікозилювання Ес Ідс1. В бажаних варіантах реалізації винаходу цистеїни вбудовані в Ес для забезпечення дисульфідних зв'язків, які підвищують стабільність аглікозильованої молекули, яка містить Ес. Корисність аглікозильованої Ес виходить за рамки контексту злиття мутеїну ІЛ-2-Ес. Таким чином, в цьому документі представлені молекули, які містять Ес, Ес-злиття й антитіла, що містять заміну М2970 і необов'язкову заміну одного або більше додаткових залишків на цистеїн.
В одному аспекті цей винахід відноситься до мутеїну інтерлейкіну-2 людини (ІЛ-2), що містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше на 90 95 ідентична амінокислотній послідовності, представленій в ЗЕО ІЮО МО: 1, причому зазначений мутеїн ІЛ-2 має щонайменше одну мутацію, яка вибрана з 120, І12К, 1120, 1125, 0130, Е15А, Е150, Е155, НІбА, НІ160,
НІба, НІЄ6К, НІЄМ, НІбЄМ, НІЄВ, НІ65, НІЄТ , НІбУ, НІб6М, І19А, 1190, І19Е, 1190, 119М, 198, 1195, 1197, І19М, О2ОА, О2ОЕ, О2ОБР, ргос, ргот, ргому, М2гзЗА, В8т1А, 81, В815,
В81Т, 084А, 084Е, 0842, 0р84І, 084М, 0840, 0848, 0845, 084Т, 5878, М88А, М880, М88Е,
МЕ, М88Оо, ММ, М88К, М885, Мав, М88УМ, М91О0, МУ91Е, М91б, М915, І92К, 192К і Е95С і бо бажано стимулює регуляторні Т-клітини щодо інших Т-клітин або МК-клітин, як в аналізах іп міо, так ії у гуманізованих мишей (миші МБО, відновлені з використанням СО34 гемотопоетичних стовбурових клітин). В одному варіанті реалізації винаходу зазначений мутеїн щонайменше на 95 95 ідентичний амінокислотній послідовності, представленій в хЕО ІЮ МО: 1.
В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений мутеїн щонайменше на 97 95 ідентичний амінокислотній послідовності, представленій в 5ЕО ІО МО: 1. В іншому варіанті реалізації винаходу амінокислотна послідовність зазначеного мутеїну відрізняється від амінокислотної послідовності, представленої в 5ЕО ІЮ МО: 1, тільки при С125А і в одному положенні, вибраному з 11206, 112К, 1120, 1125, 91306, Е15А, Е150, Е155, НІбА, НІб60, НІба, НІК,
НІбМ, НІбМ, НІЄВ, НІ165, НІ6Т, НІбУ, НІЄМ, І 19А,1190,119Е,1190,119М,1198,1195,119Т,
І19М, О20А, О2ОЕ, О2оР, р2гос, О20т, р2гоМу, М2гЗв, ВВА, ВІ, А815, В81Т, 084А, О84Е, рвасі,, 084, р84М, 0840, 0848, 0845, 084Т, 5878, М88А, М880, М88Е, М88Е, М88с, М88М,
М88Е, М885, М88У, Ма8МУУ, М91О0, МУ91Е, М916, М915, І92К, І92Е та Е956. В іншому варіанті реалізації винаходу амінокислотна послідовність зазначеного мутеїну відрізняється від амінокислотної послідовності, представленої в ЗЕО ІО МО: 1, тільки в С125А і в одному положенні, вибраному з Ю2ОЕ, 02006, 020МУ, 084А, 0845, НІ60, НІбо, НІб6бК, НІбЕ, НІ16Т,
НІМ, І92К, 192К, І 12К, 1190, 119М, 119тТ, М8в80, М88Е, М885, М910, М916, МО91К та У915.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до Ес-злитого білка, який містить Ес і мутеїн ІЛ-2 людини, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу Ес являє собою Ес Ідс1 людини. В іншому варіанті реалізації винаходу с ІдСі1 людини містить одну або більше мутацій, що змінюють ефекторну функцію зазначеного Ес. В іншому варіанті реалізації винаходу
ІЧДО1 людини містить заміну в М297. В іншому варіанті реалізації винаходу заміна в М297 являє собою М2970. В іншому варіанті реалізації винаходу Ес-злитий білок містить заміну або делецію
С-кінцевого лізину зазначеного Ес дО людини. В іншому варіанті реалізації винаходу С-кінцевий лізин зазначеного Ес Дб людини видаляють. В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер з'єднує частини Ес та мутеїну ІЛ-2 людини зазначеного білка. В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер являє собою (0005 (5ЕО ІЮ МО: 5), СОМОТ або (5ЕО ІЮ МО: 6) та УОМОТ (ЗЕО ІЮ МО: 7). В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер являє собою (005 (5ЕО ІЮО МО: 5). В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 додатково містить амінокислотне доповнення, заміну або делецію, заміну або глікозилювання зазначеного Ес-злитого білка в
Зо умовах експресії в клітинах ссавців. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 містить заміну Т3. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 містить заміну ТЗМ або ТЗА. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 містить заміну ТЗМ. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 додатково містить заміну 55. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн
ІЛ-2 додатково містить заміну 55. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений Ес-злитий білок містить Ес-димер. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений Ес-злитий білок містить два мутеїни ІЛ-2. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений Ес-злитий білок містить два мутеїни ІЛ-2.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до виділеної нуклеїнової кислоти, що кодує мутеїн
ІЇЛ-2 людини, як описано вище.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до виділеної нуклеїнової кислоти, що кодує Ес- частину антитіла та мутеїну ІЛ-2 людини, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-частина антитіла та мутеїну ІЛ-2 людини кодується в межах однієї відкритої рамки зчитування. В іншому варіанті реалізації винаходу Гс являє собою Ес Ідс1 людини. В іншому варіанті реалізації винаходу Ес ІдСі1 людини містить одну або більше мутацій, що змінюють ефекторну функцію зазначеного Ес. В іншому варіанті реалізації винаходу
ІЧДО1 людини містить заміну в М297. В іншому варіанті реалізації винаходу заміна в М297 являє собою М2970. В іншому варіанті реалізації винаходу нуклеїнова кислота кодує заміну або делецію С-кінцевого лізину зазначеного Ес до людини. В іншому варіанті реалізації винаходу
С-кінцевий лізин зазначеного Ес до людини видаляють. В іншому варіанті реалізації винаходу нуклеїнова кислота додатково кодує лінкер, що з'єднує Есо-частину антитіла та мутеїн ІЛ-2 людини. В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер являє собою (005 (5ЕБЕО ІЮ МО: 5),
СОМСТ або (ЗЕО ІО МО: 6) та МОМОТ (ЗЕО І МО: 7). В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер являє собою (о(0О5 (5ЕО І МО: 5). В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 додатково містить амінокислотне доповнення, заміну або делецію, заміну або глікозилювання білка, що містить зазначений мутеїн ІЛ-2, що експресується в клітинах ссавців. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 містить заміну Т3. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 містить заміну ТЗМ або ТЗА. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн 1ІЛ-2 містить заміну ТЗ3М. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 додатково містить заміну
З5. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 додатково містить заміну 557.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до вектору експресії, що містить виділену нуклеїнову кислоту, описану вище, функціонально зв'язану з промотором.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до клітини-хазяїна, що містить виділену нуклеїнову кислоту, описану вище. В одному варіанті реалізації винаходу виділена нуклеїнова кислота функціонально зв'язана з промотором. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена клітина-хазяїн являє собою прокаріотичну клітину. В іншому варіанті реалізації винаходу клітина-хазяїн являє собою Е. сої. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена клітина- хазяїн являє собою еукаріотичну клітину. В іншому варіанті реалізації винаходу клітина-хазяїн являє собою клітину ссавця. В іншому варіанті реалізації винаходу клітина-хазяїн належить до клітинної лінії яєчника китайського хом'яка (СНО).
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу отримання мутеїну ІЛ-2 людини, що включає культивування клітини-хазяїна, як описано вище, в умовах, в яких зазначений промотор експресується, та збір мутеїну ІЛ-2 людини з зазначеної культури.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу отримання Ес-злитого білка, що включає культивування клітини-хазяїна, як описано вище, в умовах, в яких зазначений промотор експресується, та збір Ес-злитого білка з зазначеної культури.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Ттед) до нерегуляторних Т-клітин в популяції Т-клітин, що включає приведення в контакт популяції Т-клітин з ефективною кількістю людського ІЛ 2, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗ- ЕРохРЗ- клітин до СОЮЗ
ЕохРЗ- підвищується. В іншому варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗж ЕохРЗж клітин до СОЮЗ ГохР3- підвищується щонайменше на 50 95.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Ттед) до нерегуляторних Т-клітин в популяції Т-клітин, що включає приведення в контакт популяції Т-клітин з ефективною кількістю Ес-злитого білка, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗя-ЕРохРЗя- клітин до СОЮЗ
ЕохРЗ- підвищується. В іншому варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗ- ЕохР3З клітин до СОЮЗ ГохР3- підвищується щонайменше на 50 95.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу збільшення співвідношення
Зо регуляторних Т-клітин (Тед) до нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта, який включає введення ефективної кількості мутеїну ІЛ-2 людини, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗя-ЕохРЗ -клітин до СЮОЗ ж ГохР3- підвищується.
В іншому варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗ- РохРЗж- клітин до СОЗя- ЕохР3- підвищується щонайменше на 50 95.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) до нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта, який включає введення ефективної кількості Ес-злитого білка, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗж РохРЗ3я- клітин до СОЗ- ЕохР3- збільшується. В іншому варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗя- РохРЗ- клітин до СОЗя- ЕохР3- збільшується на щонайменше 50 95.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) до нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта, який включає введення ефективної кількості мутеїну ІЛ-2 людини, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЮЗ РохР3- клітин до СО3-СО19 - лімфоцитів, експресуючих СО56б та/або СО16, підвищується. В іншому варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗ- ЕРохРЗ- клітин до СО3-СО019- лімфоцитів, експресуючих СО56 та/або
СО16, підвищується на щонайменше 50 95.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) до природних клітин-кілерів (МК) у периферичній крові суб'єкта, який включає введення ефективної кількості Бс-злитого білка, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗж РохРЗ3- клітин до СЮО3-С0О19- лімфоцитів, експресуючих СО56б та/"або СО16, підвищується. В іншому варіанті реалізації винаходу співвідношення СОЗ- ЕРохРЗ- клітин до СО3-2019- лімфоцитів, експресуючих СО56 та/або
СО16, підвищується щонайменше на 50 95.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу лікування суб'єкта з запальним або аутоїмунним захворюванням, причому зазначений спосіб включає введення зазначеному суб'єкту терапевтично ефективної кількості мутеїну ІЛ-2, як описано вище, або терапевтично ефективної кількості Ес-злитого білка, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу введення викликає зменшення щонайменше одного симптому захворювання. В іншому варіанті бо реалізації винаходу співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) до нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта підвищується після введення. В іншому варіанті реалізації винаходу співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) до нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта залишається по суті незмінним після введення. В іншому варіанті реалізації винаходу запальне або аутоїмунне захворювання являє собою вовчак, хворобу "трансплантат проти хазяїна", васкуліт, викликаний гепатитом С, діабет І типу, діабет ІЇ типу, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, алергічний васкуліт, атеросклероз, псоріаз, відторгнення трансплантата, синдром Шегрена, хворобу Бехчета, викидень, атопічні захворювання, астму або запальні захворювання кишечника.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до поліпептиду, який містить Ес-область антитіла 991 людини, причому зазначена Ес-область містить мутацію М2970, а зазначена Ес-область людського ДС1ї має щонайменше 9095 ідентичності з амінокислотною послідовністю, представленою в ЗЕО ІЮ МО: 3. В одному варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-область людського ІДО1ї має щонайменше 95595 ідентичності з амінокислотною послідовністю, представленою в 5ЕО ІО МО: 3. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-область людського ЇдДС1 містить амінокислотну послідовність, представлену в 5ЕО ІЮО МО: 3. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-область людського ЇДС1 додатково містить одну або більше мутацій для стабілізації поліпептиду. В іншому варіанті реалізації винаходу одна або більше амінокислот, представлених в ЗЕО ІЮ МО: 3, заміщені цистеїном. В іншому варіанті реалізації винаходу М259, А287, К292, М302, І 306, М323 або 1332 амінокислотної послідовності, представленої в 5ЕО ІЮ МО: З, заміщені цистеїном. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-область містить заміни А287С і 1306С в амінокислотній послідовності, представленій в ЗЕО ІЮ МО: 3. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-область містить заміни М259С і І 306С в амінокислотній послідовності, представленій в 5ЕО ІЮО МО: 3. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-область містить заміни К292С та М302С в амінокислотній послідовності, представленій в 5ЕО ІО МО: 3. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена Ес-область містить заміни М323С та І332С в амінокислотній послідовності, представленій в 5ЕО ІЮ МО: 3.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до антитіла, що містить Ес-область, як описано вище.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до Есо-злитого білка, який містить Ес-область, як описано вище.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до поліпептиду, який містить линкер, причому лінксер являє собою БОМОТ (ЗЕО І МО: 6) або МОМОТ (5ЕО ІЮ МО: 7). В одному варіанті реалізації винаходу лінкер має М-глікозилювання. В іншому варіанті реалізації винаходу лінкер вставлений в петлю або замінює петлю в поліпептидній структурі.
В іншому аспекті дцей винахід відноситься до способу отримання аглікозильованої молекули, що містить Ес ІдО1, причому зазначений спосіб включає: а) експресію нуклеїнової кислоти, що кодує поліпептид, як описано вище, в культурі клітин ссавців; і
Б) збір аглікозильованої молекули, що містить Ес ІдС1, із зазначеної культури.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу отримання молекули, що містить Ес
Ідс21, аглікозильованої при експресії в клітинах ссавців, причому зазначений спосіб включає стадію мутації кодону для М297 в Ес-області з гліциновим кодоном.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до Ео-злитого білка, в якому амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого більюла щонайменше на 90 95 ідентична амінокислотній послідовності злитого білка мутеїну ІЛ-2 людини, показаної на фіг. 24. В одному варіанті реалізації винаходу амінокислотна послідовність зазначеного Есо-злитого білка щонайменше на 95 95 ідентична амінокислотній послідовності злитого білка мутеїну ІЛ-2 людини, показаної на фіг. 24. В іншому варіанті реалізації винаходу амінокислотна послідовність зазначеного Ес- злитого більюьа щонайменше на 97 95 ідентична амінокислотній послідовності злитого білка мутеїну ІЛ-2 людини, показаної на фіг. 24. В іншому варіанті реалізації винаходу амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого білюла щонайменше на 99 95 ідентична амінокислотній послідовності злитого білка мутеїну ІЛ-2 людини, показаної на фіг. 24. В іншому варіанті реалізації винаходу амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого білка ідентична амінокислотній послідовності злитого білка мутеїну ІЛ-2 людини, показаної на фіг. 24.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до нуклеїнової кислоти, що кодує Ес-злиття, як описано вище.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до клітини, що містить нуклеїнову кислоту, як описано вище.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу отримання Ес-злитого білка, що включає інкубацію клітини, як описано вище, в умовах, що дозволяють їй експресувати зазначений Ес-злитий білок.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу лікування запального або аутоїмунного захворювання у суб'єкта, який включає введення ефективної кількості Ес-злитого білка, як описано вище, зазначеному суб'єкту. В одному варіанті реалізації винаходу запальне або аутоїмунне захворювання являє собою вовчак, хворобу "трансплантат проти хазяїна", васкуліт, викликаний гепатитом С, діабет І типу, діабет ІІ типу, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, алергічний васкуліт, атеросклероз, псоріаз, відторгнення трансплантата, синдром Шегрена, хворобу Бехчета, викидень, атопічні захворювання, астму або запальні захворювання кишечника.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу спостереження реакції суб'єкта на лікування мутеїном інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) людини, як описано вище, Ес-злитим білком, як описано вище, або Ес-злитим білком як описано вище, включає виявлення зміни у зазначеного суб'єкта, причому зазначена зміна полягає в підвищенні температури тіла, збільшення СЕР (С- реактивний білок) у периферичній крові зазначеного суб'єкта, зменшенні кількості тромбоцитів у периферичній крові зазначеного суб'єкта, зменшенні нейтрофілів у периферичній крові зазначеного суб'єкта або зменшення альбуміну у периферичній крові зазначеного суб'єкта, причому вказане лікування призупиняють, припиняють, зменшують частоту введення дози або зменшують кількість дози після виявлення зазначеної зміни. В одному варіанті реалізації винаходу зазначена зміна включає: підвищення температури тіла щонайменше на 0,5 С, збільшення СКР у периферичній крові зазначеного суб'єкта щонайменше на 0,2 мг/мл, зменшення кількості тромбоцитів у периферичній крові зазначеного суб'єкта у щонайменше 0,8 разів, зменшення нейтрофілів у периферичній крові зазначеного суб'єкта у щонайменше 0,8 разів або зменшення альбуміну в периферичній крові зазначеного суб'єкта у щонайменше 0,4 разів.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до виділеного антитіла проти людського ІЛ-2, причому зазначене антитіло: містить варіабельний домен важкого ланцюга, який щонайменше на 9095 ідентичний варіабельному домену важкого ланцюга еталонного антитіла та
Зо варіабельному домену легкого ланцюга, який щонайменше на 90 95 ідентичний варіабельному домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла, причому зазначене еталонне антитіло являє собою 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 12С4, 9812, ЗН5, 18А6,
ТОАб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 152011, 1407, 18Е3, 1709, 21Е8, 2289, 221010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1467, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26С12, 2НІ11 або 18Н9, і при цьому варіабельний домен важкого ланцюга та варіабельний домен легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла є такими, як показано на фіг. 28 і фіг. 26, відповідно; або містить варіабельний домен важкого ланцюга, який містить СОКІ, СОК2 ії СОКЗ вариабельного домену важкого ланцюга еталонного антитіла і варіабельний домен легкого ланцюга, який містить СОКІ, СОК2 і СОКЗ вариабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла, і при цьому СО важкого ланцюга та СОК легкого ланцюга є такими, як показано на фіг. 28 і фіг. 26, відповідно; або перехресно конкурує за зв'язування з людським цитокіном ІЛ-2 дикого типу з еталонним антитілом, причому зазначене еталонне антитіло являє собою 906, 203, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15011, 1407, 183, 1709, 21Е8, 2289, 221010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1427, 5НЗ, 2812, 26Н7, 262312, 2Н11 або 18Н9. В одному варіанті реалізації винаходу зазначене антитіло містить амінокислотну послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, яка щонайменше на 90 95 ідентична амінокислотній послідовності варіабельного домену важкого ланцюга еталонного антитіла та амінокислотній послідовності варіабельного домену легкого ланцюга, яка щонайменше на 90 95 ідентична амінокислотній послідовності варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла, причому зазначене еталонне антитіло являє собою 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16ЕТ, 13АТ, 8Е10, 12С4, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 152411, 1407, 18Е3, 1709, 21Е8, 2289, 221010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1427, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26212, 2НІ1 або 18Н9 і причому амінокислотна послідовність варіабельного домену важкого ланцюга й амінокислотна послідовність варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла є такими, як показано на фіг. 28 і фіг. 26, відповідно. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначене антитіло містить амінокислотну послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, яка щонайменше на 9595 ідентична амінокислотній послідовності варіабельного домену важкого ланцюга еталонного антитіла та амінокислотній послідовності варіабельного домену легкого ланцюга, яка щонайменше на 95 95 ідентична амінокислотній бо послідовності варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла, причому зазначене еталонне антитіло являє собою 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 12С4, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 152411, 1407, 183, 1709, 21Е8, 2289, 221010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1467, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26С12, 2НІ11 або 18Н9 їі причому амінокислотна послідовність варіабельного домену важкого ланцюга і амінокислотна послідовність варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла є такими, як показано на фіг. 28 ї фіг. 26, відповідно. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначене антитіло містить амінокислотну послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, яка щонайменше на 97 95 ідентична амінокислотній послідовності варіабельного домену важкого ланцюга еталонного антитіла та амінокислотній послідовності варіабельного домену легкого ланцюга, яка щонайменше на 97 95 ідентична амінокислотній послідовності варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла, причому зазначене еталонне антитіло являє собою 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 12С4, 9812, ЗН5, 18Аб, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15211, 1407, 18Е3, 1709, 21Е8, 2289, 221010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1447, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26312, 2НІ11 або 18Н9 і причому амінокислотна послідовність варіабельного домену важкого ланцюга й амінокислотна послідовність варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла є такими, як показано на фіг. 28 і 26, відповідно. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначене антитіло містить амінокислотну послідовність варіабельного домену важкого ланцюга, яка щонайменше на 99 95 ідентична амінокислотній послідовності варіабельного домену важкого ланцюга еталонного антитіла та амінокислотній послідовності варіабельного домену легкого ланцюга, яка щонайменше на 99 95 ідентична амінокислотній послідовності варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла, причому зазначене еталонне антитіло являє собою 906, 223, 1409, 8812, 16А4, 16ЕТ, 13А1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18Аб, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15211, 1407, 18Е3, 1709, 21Е8, 2289, 221010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 14237, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26С12, 2Н11 або 18Н9 і причому амінокислотна послідовність варіабельного домену важкого ланцюга й амінокислотна послідовність варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла є такими, як показано на фіг. 28 і фіг. 26, відповідно. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначене антитіло містить амінокислотну послідовність варіабельного домену важкого ланцюга еталонного антитіла й амінокислотну послідовність
Зо варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла, причому зазначене еталонне антитіло являє собою 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 1204 , 9812,
ЗН5, 18Аб, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 150211, 1407, 18Е3, 1709, 218, 2289, 221010, 14А6, 1106, 10А9У, 16ЕЗ3, 1407, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26012, 2Н11 або 18Н9 їі при цьому амінокислотна послідовність варіабельного домену важкого ланцюга й амінокислотна послідовність варіабельного домену легкого ланцюга зазначеного еталонного антитіла є такими, як показано на фіг. 28 ї фіг. 26, відповідно. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначене виділене антитіло являє собою: людське антитіло; гуманізоване антитіло; химерне антитіло; моноклональне антитіло; поліклональне антитіло; рекомбінантне антитіло; антигензв'язуючий фрагмент антитіла; одноланцюгове антитіло; діатіло; триатіло; тетратіло;
Еаб-фрагмент; Е(ав)2-фрагмент; доменне антитіло; антитіло ДО; антитіло ІДЕ; антитіло ІДМ; антитіло Ідс1; антитіло Ідс2; антитіло ІдсЗ3; антитіло ІдсС4; або антитіло Ід54, що має щонайменше одну мутацію в шарнірної області яка зменшує тенденцію до утворення дисульфідного зв'язку всередині Н-ланцюга. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначене виділене антитіло містить Ес Їд1 людини. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений Ес
І9О1 людини має одну або більше мутацій, що змінюють ефекторну функцію зазначеного Ес. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений Ес ІДС! людини містить заміну в М297. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена заміна в М297 являє собою М2970. В іншому варіанті реалізації винаходу антитіло містить заміну або делецію С-кінцевого лізину зазначеного
Ес дб людини. В іншому варіанті реалізації винаходу С-кінцевий лізин зазначеного Ес до людини видаляють. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначене виділене антитіло містить
Ес Ід01 людини. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений Ес ЇдДС1 людини має одну або більше мутацій, що змінюють ефекторну функцію зазначеного Ес. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначений Ес Ід51 людини містить заміну в М297. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена заміна в М297 являє собою М2970. В іншому варіанті реалізації винаходу антитіло містить заміну або делецію С-кінцевого лізину зазначеного Ес до людини. В іншому варіанті реалізації винаходу С-кінцевий лізин зазначеного Ес ЇдДО людини видаляють.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до виділеного комплексу, який містить виділене антитіло проти ІЛ-2 людини, як описано вище, яке зв'язане з цитокіном ІЛ-2 людини.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до виділеної нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг, важкий ланцюг або як легкий ланцюг, так і важкий ланцюг виділеного антитіла проти ІЛ- 2 людини, як описано вище.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до вектору експресії, що містить виділену нуклеїнову кислоту, як описана вище, функціонально зв'язану з промотором.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до клітини-хазяїна, що містить виділену нуклеїнову кислоту, як описано вище. В одному варіанті реалізації винаходу виділена нуклеїнова кислота функціонально зв'язана з промотором. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена клітина-хазяїн являє собою прокаріотичну клітину. В іншому варіанті реалізації винаходу клітина-хазяїн являє собою Е. соїї. В іншому варіанті реалізації винаходу зазначена клітина-хазяїн являє собою еукаріотичну клітину. В іншому варіанті реалізації винаходу клітина-хазяїн являє собою клітину ссавця. В іншому варіанті реалізації винаходу клітина-хазяїн належить до клітинної лінії яєчника китайського хом'яка (СНО).
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу отримання антитіла проти ІЛ-2 людини, що включає культивування клітини-хазяїна, як описано вище, в умовах, в яких зазначений промотор експресується, та збір мутеїну ІЛ-2 людини з зазначеної культури.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до способу лікування запального або аутоїмунного захворювання у суб'єкта, який включає введення ефективної кількості антитіла проти ІЛ-2 людини або виділеного комплексу, який містить виділене антитіло проти ІЛ-2 людини, як описано вище, зазначеному суб'єкту. В одному варіанті реалізації винаходу запальне або аутоїмунне захворювання являє собою вовчак, хворобу "трансплантат проти хазяїна", васкуліт, викликаний гепатитом С, діабет І типу, діабет ІІ типу, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, алергічний васкуліт, атеросклероз, псоріаз, відторгнення трансплантата, синдром Шегрена, хворобу Бехчета, викидень, атопічні захворювання, астму або запальні захворювання кишечника.
СТИСЛИЙ ОПИС ГРАФІЧНИХ МАТЕРІАЛІВ
Фіг. 1. У короткостроковому дослідженні стимуляції, гомодимеризація шляхом злиття з С- кінцем Ес до не змінює активність мутеїнів ІЛ-2 зі зниженою активністю та з високою афінністю до СО025.
Зо Фіг. 2А і фіг. 28. Мутеїни ІЛ-2 з зазначеними мутаціями та злиті з С-кінцем одного боку Ес- гетеродимеру були протестовані на їх здатність стимулювати фосфорилювання ЗТАТ5 в Т- клітинах. Ці мутеїни також містили три мутації, що забезпечують високу афінність до СО25 (Мб9А, М71Е, О74Р). їх активність порівнювали з трьома формами ІЛ-2 без Ес-злиття (незаштриховані символи): ІЛ-2 ДП, Нам/! (висока афінність до СО25) (М295, УЗ1Н, КЗ5К,
Т37А, К48Е, Мб9А, МТК, О74Р), ії Нар (висока афінність до СО25 і знижена активність сигналінгу) (М295, УЗ1Н, КЗ5К, Т37А, К48Е, Мб9А, МТ, 074Р, М880). Відповіді фосфо-З5ТАТЬ показані для гейтованих ЕОХРЗ-- СО4-- і ЕОХРЗ3-СО4-- -Т-клітин.
Фіг. 3. Проліферація субпопуляцій Т-клітин у відповідь на титрування мутеїнів ІЛ-2, злитих з
Ес-гетеродимером. Активність злитих білків порівнювали з трьома формами ІЛ-2 без Ес-злиття (незаштриховані символи): ІЛ-2 ДП, Нам/ї (висока афінність до СО25) (М295, УЗ1Н, КЗ5К,
Т37А, К48Е, Мб9А, МТК, О74Р), ії Нар (висока афінність до СО25 і знижена активність сигналінгу) (М295, УЗ1Н, КЗ5Е, Т37А, К48Е, Мб69А, МТК, 0О74Р, М880).
Фіг. 4. Проліферація МК-клітин у відповідь на титрування мутеїнів ІЛ-2, злитих з Ес- гетеродимером. Активність злитих білків порівнювали з трьома формами ІЛ-2 без Есо-злиття (незаштриховані символи): ІЛ-2 ДП, Нам/ї (висока афінність до СО25) (М295, УЗ1Н, КЗ5К,
Т37А, К48Е, Мб9А, МТК, О74Р), і Нар (висока афінність до СО25 і знижена активність сигналінгу) (М295, УЗ1Н, КЗ5Е, Т37А, К48Е, Мб69А, МТК, 0О74Р, М880).
Фіг. 5. Проліферація субпопуляцій Т-клітин у відповідь на титрування мутеїнів ІЛ-2, злитих з
Ес-гомородимером М2970. Активність Ес.тшиїеіп5 (Рс.мутеїни) порівнювали з ІЛ-2 ДТ (незаштриховані кола) та Ес.М/Т (Ес.ДТ) (заштриховані кола). Мб9А і 074Р являють собою мутації, які забезпечують високу афінність до СО25 (Намий).
Фіг. 6. Проліферація МК-клітин у відповідь на титрування мутеїнів ІЛ-2, злитих з Ес- гетеродимером М2970. Активність Ес.мутеїнів порівнювали з ІЛ-2 ДТ (незаштриховані кола) та
Ес.ДТ (заштриховані кола).
Фіг. 7А і фіг. 7В. Ес.мутеїни ІЛ-2 (Ес.ІЇ-2 тшиїеїп5) без мутацій, які забезпечують високу афінність до СО25, сприяють росту Тгед і підвищенню експресії ЕОХРЗ у гуманізованих мишей.
Фіг. 8. Низькі щотижневі дози (0,5 мкг на тварину) Ес.мутеїнів ІЛ-2 сприяють росту Тгед і підвищенню експресії РОХРЗ у гуманізованих мишей, причому більш високу активність спостерігали у Ес.М91К в порівнянні з Ес.М880 і Ес.ДТ.
Фіг. 9А. Ес.МО91К і Рс.М880 зберігаються на поверхні активованих Т-клітин за допомогою асоціації з СО25.
Фіг. 9В. Стійкість сигналінгу ІЛ-2К з використанням Ес.Ме91К і Ес.М880 щодо Ес.ДТ.
Фіг. 10А та В. Порівняння інтервалів застосування Ес.М91К в два тижні та чотири тижні у макак крабоїдних і порівняння В/В (внутрішньовенного) і П/Ш (підшкірного) шляхів введення.
Фіг. 11А-Р. Кінетика клітинних відповідей, температури тіла та сироваткового СКР у макак крабоїдних, які отримували лікування з використанням різних схем застосування РЕОЇ ЄОКІМУ,
Ес.МО1К і Ес.М880.
Фіг. 12А. Вплив збільшення доз РКОЇ ЄШКІМУ, Ес.МО91К або Ес.М880 на рівні Тгед клітин, МК- клітин, СЮО4"РОХРУЗ: Т-клітин і СО8-РОХРЗ-Т-клітин у макак крабоїдних. Кожна точка являє собою середні значення максимальних відповідей для чотирьох тварин.
Фіг. 128. Вплив збільшення доз РКОЇ ЄОКІМУ, Рсо.МО1К або Ес.М880 на рівні Тгед клітин і еозинофілів у макак крабоїдних. Кожна точка являє собою середні значення максимальних відповідей для чотирьох тварин.
Фіг. 120. Вплив збільшення доз РЕОЇ ЕШКІМУ, Ес.М91К або Ес.М880 на рівні Тгед клітин і
СЕР і на температуру тіла у у макак крабоїдних. Кожна точка являє собою середні значення максимальних відповідей для чотирьох тварин.
Фіг. 120. Вплив збільшення доз РЕОЇ ЕОКІМУ, ЕРс.М91К або Ес.М880 на рівні Тгед клітин, тромбоцитів, нейтрофілів й альбуміну у макак крабоїдних. Кожна точка являє собою середні значення максимальних відповідей для чотирьох тварин. Праві у-осі інвертовані для передачі кратності зниження тромбоцитів, нейтрофілів або альбуміну в порівнянні із зразками до введення препарату.
Фіг. 13. Кінетика розвитку протилікарських антитіл (АВА) у макак крабоїдних, які отримували лікування Ес.М91К.
Фіг. 14. За допомогою Оізсомегу Зішайо спрогнозували ДДОзв'язування (ККал/моль) взаємодії ІЛ- 2: ІЛ-2КВ для різних мутеїнів ІЛ-2. Позитивне значення ДдДоОзв'язування ВКазує на більш слабке зв'язування мутеїну в порівнянні з ІЛ-2 дикого типу. Прогнозоване значення ДдДОзв'язування ДЛЯ мутантів М88 і 020, ймовірно, було занижено. Були вибрані мутеїні, показані в прямокутниках.
Фіг. 15. За допомогою Зспгбаіпдег спрогнозували АДОгзв'язування (ККал/моль) взаємодії ІЛ-2: ІЛ-
Зо 2КВ для різних мутантів ІЛ-2. Позитивне значення ДдДоОзвязування вказує на більш слабке зв'язування мутанта в порівнянні з ДТ. Були вибрані мутеїні, які показані в прямокутниках.
Фіг. 16А і 168. Первинні МКПК людини попередньо активували з використанням 100 нг/мл
ОКТЗ протягом двох діб. Клітини потім зберігали протягом трьох діб після трьох промивок для видалення антитіла ОКТЗ. Біоактивність злитих білків Ес.мутеїну ІЛ-2 була протестована шляхом стимуляції цих попередньо активованих МКПК з використанням титрування (1 нмоль/л, 100 пмоль/л, 33 пмоль/л, 11 пмоль/л) мутеїнів ІЛ-2 при температурі 37 "С протягом 10 хв, а потім за допомогою стандартного аналізу РНОБЕЇГ Оуутм (ВО, Франклін-Лейкс, Нью-Джерсі) для визначення рівнів фосфо-5ТАТ5. Біоактивність Ес.мутеїнів ІЛ-2 представлена у вигляді середньої інтенсивності флуоресценції фосфо-З5ТАТ5 (ДІФУ для СО4- Т-клітин, що дають сигнал вище порогового значення. Мутеїни аналізували як супернатанти трансфікованих клітин 293-6Е, а концентрації злитих білків Ес.ІЛ-2 визначали за допомогою зв'язування білка (ОСТЕТ
О 5У5ТЕМУ, Раї! топевіО Со., Менло-Парк, Каліфорнія). Зразок "рТТ5" являє собою фракцію супернатанту з клітин, трансфікованих порожнім ДНК-експресуючим вектором. А) Відповіді фосфо-5ТАТЬ5 на титровані злиті білки Ес.ІЛ-2 в Т-клітинах від одного донора. В) Ранжовані відповіді РТАТ»5 на 33 мкмоль/л Ес.мутеїнів ІЛ-2 для двох донорів.
Фіг. 17. Первинні МКПК (мононуклеарні клітини периферичної крові) людини попередньо активували 100 нг/мл ОКТЗ протягом двох діб. Клітини потім зберігали протягом трьох діб після трьох промивок для видалення антитіла ОКТЗ. Біоактивність мутеїнів ІЛ-2 тестували шляхом стимуляції цих попередньо активованих МКПК з використанням титрування мутеїнів ІЛ-2 при температурі 37 "С протягом 10 хв, а потім за допомогою стандартного аналізу РНОБЕЇ ОУутм (ВО, Франклін-Лейкс, Нью-Джерсі) для визначення рівнів фосфо-5ТАТЬ. Біоактивність мутеїнів
ІЛ-2 представлена у вигляді середньої інтенсивності флуоресценції фосфо-ЗТАТ5 (СІФ) для бр2гопіднора- Т-клітин, що дають сигнал вище порогового значення. Ес.ІЛ-2 (0О20МУ, С125А) не активована реТАТ5, і ця молекула і Ес.ІЛ-2 (ДТ, С125А) показані на кожному графіку як позитивний і негативний контроль. Несуперечливі результати були отримані для двох різних донорів МКПК.
Фіг. 18. Сумарну кількість МКПК активували на рівні З млн/мл з використанням 100 нг ОКТЗ.
На другу добу клітини промивали три рази і зберігали в свіжих поживних середовищах протягом п'яти діб. Клітини потім мітили з використанням СЕЗЕ (карбоксифлуоресцеїнсукцинімідиловий бо ефір) і далі культивували в 24-лунковому планшеті по 0,5 млн/лунку в середовищі, що містить
ІЛ-2, протягом семи діб перед проточною цитометрією. Проліферація субпопуляцій Т-клітин представлена як розведення СЕЗЕ (медіана флуоресценції СЕЗЕ) для клітин РЕОХРЗ-СОа4:- (А), клітин РОХРЗСОВ: (В) і НЕПО5 БОХРЗ: СбО4: (С). Також показана здатність мутеїнів активувати ЕОХРЗ в клітинах НЕПО5Б'РОХРЗ" Са» (0).
Фіг. 19. Сортовані МАС5 (магнітно-активоване клітинне сортування) СО16: МК-клітини культивували з титруванням зазначених Ес.мутеїнів ІЛ-2 протягом трьох діб при 0,1 млн/лунку в дев'яносто шести-лункових планшетах. 0,5 мкКі ЗН-тимідину додавали в кожну лунку протягом останніх 18 годин інкубації.
Фіг. 20. Первинні МКПК людини попередньо стимулювали протягом двох діб 100 нг/мл ОКТЗ.
Клітини збирали, промивали чотири рази та витримували протягом ночі в середовищі. Потім клітини активували 400 мкмоль/л Ес.ІЛ-2 протягом 30 хв при температурі 37 "С. Після активації клітини або збирали на ТО після одного промивання, або промивали додатково три рази в 12 мл теплого середовища та культивували до зазначеного моменту часу. Для виявлення клітинного
Ес.ІЛ-2, клітини фарбували антилюдським ІдО-ФІТЦ (флуоресцеїн ізотіоцианат) (Часк5оп
Ітітипогезеагсі, Уест-Гров, Пенсільванія) і анти-СО025-АФЦ (алофікоціанін) (А). Для ранжування мутеїнів для збереження клітинної поверхні, сума значень СІФ дО людини для 4, 6 і 24 годин була усереднена для двох донорів МКПК (В).
Фіг. 21. Збереження сигналу роТАТ»5 після активационного промивання, як на фіг. 20, за винятком того, що клітини активували з використанням 100 мкмоль/л Ес.ІЛ-2.
Фіг. 22. Кореляція збереження клітинної поверхні та збереження сигналінгу ІЛ-2В.
Масштабовані значення збереження поверхні і значення збереження сигналу роТАТ5 були розраховані шляхом додавання значень СіФ ПпПи-ІдО (поверхня) або значень СІФ ро5ТАТЬ (сигналінг) для 6 і 24-годинних моментів часу, масштабуючи значення від 0 до 1 і усереднюючи масштабовані значення для двох донорів.
Фіг. 23А і фіг. 238. Відсоток Тгед СО4 Т-клітин в крові гуманізувоних мишей (мишей М5О, відновлених з використанням СО34" гематопоетичних стовбурових клітин) на четверту добу після підшкірного введення дози 1 мкг мутеїну Ес.ІЛ-2 на "нульову" добу. (В). Кореляція збагачення Тгед зі збереженням сигналу рЗТАТ5. Масштабовані значення збереження сигналу рЗТАТ5 були розраховані шляхом додавання СІФ роТАТ»5 для 6 і 24-годинних моментів часу, масштабуючи значення від 0 до 1 і усредняя масштабовані значення для двох донорів.
Фіг. 24 (А)-(Р). Амінокислотні послідовності злитих білків мутеїну ІЛ-2 людини, створені та протестовані відповідно до прикладів 13 і 14. Текст, виділений жирним шрифтом, - лідерна послідовність; курсив - Ес-домен (що містить мутації М2975 і аеїК); підкреслений текст - послідовність лінкера; простий текст - ІЛ-2 (містить С125А і зазначені мутації). Разом Ес-домен, лінкерна послідовність і ІЛ-2 містять зрілу форму білка.
Фіг. 25 (А)-(1.). Послідовності нуклеїнових кислот злитих білків мутеїну ІЛ-2 людини були створені та протестовані відповідно до прикладів 13 і 14.
Фіг. 26. Амінокислотні послідовності варіабельних доменів легкого ланцюга антитіл, виділених і протестованих відповідно до прикладу 15. СОК 1, 2 і З (визначені згідно з Кабраю виділені жирним шрифтом і підкреслені; каркасні області 1, 2, З і 4 представлені у вигляді простого тексту.
Фіг. 27 (А)-(ІМ. Послідовності нуклеїнових кислот варіабельних доменів легкого ланцюга антитіл, виділених і протестованих відповідно до прикладу 15.
Фіг. 28. Амінокислотні послідовності варіабельних доменів важкого ланцюга антитіл, виділених і протестованих відповідно до прикладу 15. СОК 1, 2 і З (визначені згідно з Кабраю виділені жирним шрифтом і підкреслені; каркасні області 1, 2, З і 4 представлені у вигляді простого тексту.
Фіг. 29 (А)-(ІМ. Послідовності нуклеїнових кислот варіабельних доменів важкого ланцюга антитіл, виділених і протестованих відповідно до прикладу 15.
Фіг. 30. Співвідношення активації росту Тгед клітин до росту МК-клітин у мишей МО
ЗСІБ/Ни, які отримували лікування однією ін'єкцією 8 мкг антитіла проти ІЛ-2, зв'язаного в комплексі з 1,5 мкг людського ІЛ-2 дикого типу), як описано в прикладі 15.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС БАЖАНИХ ВАРІАНТІВ РЕАЛІЗАЦІЇ ВИНАХОДУ
Назви розділів, які використовуються в цьому документі, призначені лише для організаційних цілей, і їх не слід тлумачити як обмеження описаного об'єкта винаходу. Всі перераховані в тексті даного опису посилання в повному обсязі включені в цей документ за допомогою посилання.
Для отримання рекомбінантних ДНК, синтезу олігонуклеотидів, культивування тканин і трансформації, очищення білків і тому подібного можна використовувати стандартні методики. бо Ферментативні реакції і способи очищення можна проводити відповідно до специфікації виробника або так, як це зазвичай роблять в цій області техніки або як описано в цьому документі. Наведені далі процедури і методики, як правило, можуть здійснюватися з використанням загальноприйнятих способів, добре відомих в цій області техніки й описаних в різних загальних і спеціалізованих джерелах, які цитуються і обговорюються в тексті опису.
Див., наприклад, Затбгоок еї аї., 2001, Моїіесшаг СіІопіпд: А Іарогаюгу Мапиеєї, З ей., Соїа зргіпд Нагбог І абогагогу Ргез5, соїй З5ргіпд Нагрог, М.У., яка включена в цей опис за допомогою посилання для будь-яких цілей. При відсутності конкретних визначень, номенклатура, яка використовується в зв'язку з ними, а також у зв'язку з лабораторними процедурами та методиками аналітичної хімії, органічної хімії а також медичної та фармацевтичної хімії, описана в цьому документі, є загальновідомою і загальноприйнятою в цій області техніки. Для хімічного синтезу, хімічного аналізу, приготування фармацевтичного препарату, розробки складу, доставки лікарської форми та лікування пацієнтів можна застосовувати стандартні методики.
ІЛ-2
Мутеїни ІЛ-2, описані в цьому документі, являють собою варіанти людського ІЛ-2 дикого типу. Використовуваний в цьому документі "людський ІЛ-2 дикого типу", "ІЛ-2 дикого типу" або "ІЛ-2 ДТ" означає поліпептид, який має наступну амінокислотну послідовність:
АРТ555ТККТОГОГЕНІИ ОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕ КНІОСТЕЕЕІ КРІЕЕМІ МАО
КМЕНІКРКЕОПОМІММІМІ ЕІ КОЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МКУИЛТЕХО5ІІ5ТІТ де Х являє собою С, 5, М або А (5ЕО ІЮ МО:2).
Варіанти можуть містити одну або більше замін, делецій або вставок в амінокислотній послідовності ІЛ-2 дикого типу. Залишки позначені тут однолітерним амінокислотним кодом, за яким слід становище амінокислоти ІЛ-2, наприклад, КЗ5 являє собою залишок лізину в положенні 35 5ЕО ІО МО: 2. Заміни позначаються в цьому документі однолітерним амінокислотним кодом, за яким слідує положення амінокислоти ІЛ-2, за яким слідує заміна однолітерного амінокислотного коду. Наприклад, КЗБА являє собою заміну залишку лізину у положенні 35 5ЕО ІО МО: 2 на залишок аланіну.
Зо Мутеїни ІЛ-2 і антитіла проти ІЛ-2
Цей винахід представлені мутеїни ІЛ-2 людини і антитіла проти ІЛ-2, які бажано стимулюють регуляторні (Тгед) Т-клітини. Використовуваний в цьому документі термін "бсажано стимулює регуляторні Т-клітини" означає, що мутеїн або антитіло сприяє проліферації, виживанню, активації та/"або функції СОЮЗ. РохР3З- -Т-клітин в порівнянні з СОЗ- ЕохРЗж -Т-клітинами.
Способи вимірювання здатності бажаного стимулювання Тгед можуть бути виміряні за допомогою проточної цитометрії лейкоцитів периферичної крові, в яких спостерігається збільшення відсотка РГОХРЗАСО4-- Т-клітин серед загальної кількості СО4-- Т-клітин, збільшення відсотка ЕОХРЗ. СОВ8- Т-клітин серед усіх СО8: Т-клітин, збільшення відсотка ЕОХРЗ Т-клітин щодо МК-клітин та/або більше збільшення рівня експресії СО25 на поверхні ЕОХРЗ Т-клітин щодо збільшення експресії СО25 на інших Т-клітинах. Бажаний ріст Тгед клітин також може бути виявлений як збільшене представлення деметильованих ДНК промотору ГОХРЗ (тобто Тгед- специфічна деметильована область або Т5ОК) щодо деметильованих генів СОЗ в ДНК, виділеної з цільної крові, як виявлено за допомогою секвенування в полімеразній ланцюговій реакції (ПЛР) з обробленої бісульфітом геномної ДНК (9. Зепоції, еї аї.,, 2011. Ерідепеїйісв 6:22, 236-246).
Мутеїни ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2, які бажано стимулюють Тгед клітини, збільшують співвідношення СОЗж БохР3З- Т-клітин до СОЗж РохРЗ-Т-клітин у суб'єкта або зразка периферичної крові на щонайменше 30 95, на щонайменше 40 956, на щонайменше 50 95, на щонайменше 60 956, на щонайменше 70 95, на щонайменше 80 95, на щонайменше 90 95, на щонайменше 100 95, на щонайменше 150 95, на щонайменше 200 95, на щонайменше 300 95, на щонайменше 400 95, на щонайменше 500 95, на щонайменше 600 95, на щонайменше 700 95, на щонайменше 800 95, на щонайменше 900 95 або на щонайменше 1000 95.
Приклади мутеїнів ІЛ-2 включають, але не обмежуються ними, мутеїни ІЛ-2, що містять заміну(и) НІЄТ, НІЄ6К, НІбЕ, 1 19М, 1190, 020Е, 0200, 020т, Мв80, Ма8к, М885, М910, М915,
МО1К та/або МУ915 в амінокислотній послідовності, представленій в 5ХЕО ІО МО: 2. Ілюстративні мутеїни ІЛ-2 наведені на фіг. 24. Мутеїни ІЛ-2 згідно цьому винаходу необов'язково містять заміну С125А. Хоча може бути кращим зменшити кількість додаткових мутацій в послідовності
ІЛ-2 дикого типу, цей винахід включає мутеїни ІЛ-2, включаючи також укорочення і/або додаткові вставки, делеції та/або заміни на додаток до замін НІ1ЄТ, НІбК, НІбР, І 19М, 1190, О20Е, 0205, 60 ргот, м880, Ме, М885, М910, М91б, М91К та/або М915, за умови, що зазначені мутеїни зберігають активність бажано стимулюючих Тгед. Таким чином, варіанти реалізації винаходу включають мутеїни 1ІЛ-2, які бажано стимулюють Тгед клітини і містять амінокислотну послідовність, що має заміну НІЄТ, НІбК, НІбК, 119М, 1190, 020Е, 0202, О20т, М880, Мм888,
М885, М910, М91б, М91К та/або М915, яка на щонайменше 90 95, на щонайменше 91 95, на щонайменше 92 9565, на щонайменше 93 956, на щонайменше 94 95, на щонайменше 95 95, на щонайменше 96 95, на щонайменше 97 956, на щонайменше 98 95 або на щонайменше 99 95 ідентична амінокислотній послідовності, представленій в ЗЕО ІЮ МО: 2. В особливо бажаних варіантах реалізації винаходу такі мутеїни ІЛ-2 містять амінокислотну послідовність, яка на щонайменше 90 956, на щонайменше 91 956, на щонайменше 92 95, на щонайменше 93 95, на щонайменше 94 95, щонайменше на 9595, на щонайменше 96 95, на щонайменше 97 95, на щонайменше 9895 або на щонайменше 9995 ідентична амінокислотній послідовності, представленій в 5ЕО ІЮ МО: 2.
У разі амінокислотних послідовностей ідентичність та/або схожість послідовностей визначають, застосовуючи стандартні методи, відомі в цій області техніки, включаючи, але не обмежуючись цим, алгоритм локальної ідентичності послідовностей авторства Сміта та
Ватермана (Зтйй апа УмМаїегтап, 1981, Адм. Аррі. Майї. 2:482), алгоритм вирівнювання ідентичності послідовностей Меедіеєтап та Уусп5сп (Меедіетап апа Мушп5сп, 1970, 9. Мої. Віо!. 48:443), спосіб пошуку подібності за Пірсоном та Ліпман (Реагзоп апа Гіртап, 1988, Ргос. Маї.
Асад. осі. 0Ш.5.А. 85:2444), комп'ютеризовані реалізації цих алгоритмів (ЗАР, ВЕЗТРЇТ, РА5ТА і
ТЕАБТА в пакеті програм Умізсопзіп Сепеїйс5, Сепеїййс5 Сотршег ОСгоир, 575 Зсівпсе Окг.,
Мадисон, штат Вісконсін), програму Вевзі Еїї згедоепсе, описану ОРемегеих еї аї., 1984, Мисі. Асіав5
Вез. 12: 387-395, бажано використовуючи налаштування за замовчуванням або шляхом перевірки. Бажано, відсоток ідентичності обчислюється за допомогою БавзшВвВ на основі наступних параметрів: штраф за розбіжність - 1; штраф за геп - 1; штраф за розмір гепу- 0,33; і штраф за з'єднання - 30, "Сигтепі Меїпоав5 іп зедиепсе Сотрагізоп апа Апаїузіз," Масготоїесше
Зедиепсіпу апа Зупіпезіз, Зеієсієд Меїйодз апа Арріїсайопв, рр 127-149 (1988), АІап В. І івв, Іпс.
Прикладом використовуваного алгоритму є РІГЕОР. РІГЕОР створює множинне вирівнювання послідовностей з групи споріднених послідовностей 3 використанням прогресивного, попарного вирівнювання. Також існує можливість побудови дерева, що
Зо демонструє групові взаємозв'язки, які використовуються для створення вирівнювання. РІГЕОР використовує спрощення прогресивного методу вирівнювання Фенга і Дулитла (Репд 5 Рооїїше, 1987, У. Мої. Емої. 35: 351-360); метод аналогічний методу, описаному Ніддіп5 і Зпагр (Ніддіп5 апа 5ЗНагр, 1989, САВІО5 5: 151-153). Застосовувані параметри РІГЕОР включають стандартний штраф за відкриття делеції, рівний 3,00, стандартний штраф за подовження делеції, рівний 0,10, ії штрафи за кінцеві делеції.
Іншим прикладом придатного алгоритму є алгоритм ВІ А5Т, описаний Альтшуль і співр., (АБспиЇ єї аї., 1990, У. Мої. Вісі. 215:403-410; АбспиЇ! єї аї., 1997, Мисівїс Асід5 Нез. 25:3389- 3402); і Карін ії ін. (Кагіп єї аЇ., 1993, Ргос. Май. Асад. сі. 0.5.А. 90:5873-5787). Найбільш придатною програмою ВІ АЗТ є програма УМО-ВІ А5Т-2, отримана від Альштуль і співр. (АНеспиі еї аі., 1996, Меїйподь5 іп Еплутоіоду 266: 460-480). ММО-ВІ А5Т-2 використовує декілько таких засобів, більшість з яких мають встановлені значення за замовчуванням. Регульовані параметри встановлюються з наступними значеннями: довжина перекривання - 1, частка перекривання - 0,125, порогова довжина сегмента, Т - ІІ. Параметри НОР 5 і НЗ5Р 52 є динамічними величинами і встановлюються самою програмою в залежності від складу конкретної послідовності і складу конкретної бази даних, проти якої проводиться пошук послідовності, яка представляє інтерес; при цьому ці величини можна коригувати для підвищення чутливості.
Додатковий застосовуваний алгоритм являє собою Сарреайа ВІ А5Т, як повідомляється в
Аїйївспи! еї аІ., 1993, Мисі. Асій5 Нев. 25:3389-3402. ВІ АБ5БТ з гепами використовує матрицю вагових оцінок замін ВГОБИМ-62; пороговий параметр Т встановлений на 9; метод двох збігів для запуску продовжень без гепів, витрати на довжину гепу К вартістю 10-К; Ху встановлений на 16, а Ху встановлений на 40 на етапі пошуку по базі даних і на 67 на вихідному етапі алгоритмів.
Вирівнювання з гепами запускається при оцінці, що відповідає приблизно 22 бітам.
У той час як сайт або область внесення варіації амінокислотної послідовності є певним, немає необхідності в передвизначенні мутації рег 56. Наприклад, щоб оптимізувати функціональні характеристики в заданому сайті, можна проводити випадковий мутагенез в цільовому кодоні або області, скринінг експресованого мутеїну ІЛ-2 для оптимального поєднання бажаної активності. Способи отримання мутацій за типом заміни на попередньо визначених ділянках ДНК, які мають відому послідовність, добре відомі, наприклад, мутагенез з використанням праймерів М1З3 і мутагенез з використанням ПЛР. Скринінг мутантів може проводитися, наприклад, з використанням аналізів, описаних в цьому документі.
Амінокислотні заміни зазвичай складаються з окремих залишків; вставки зазвичай матимуть розмір від близько одного (1) до близько двадцяти (20) амінокислотних залишків, хоча можна допускати значно більші вставки. Діапазон делецій становить від близько одного (1) до близько двадцяти (20) амінокислотних залишків, хоча в деяких випадках делеції можуть бути набагато більшими.
Для отримання кінцевого похідного або варіанту можна використовувати заміни, делеції, інсерції або будь-які їх комбінації. В цілому, ці зміни стосуються декількох амінокислот для того, щоб звести до мінімуму зміну молекули, зокрема, імуногенності та специфічності антигензв'язуючого білка. Проте в певних обставинах допустимі більш великі зміни.
Консервативні заміни, як правило, зроблені відповідно до такої схеми, описаної в таблиці 1.
Таблиця 1
Ада зег
Аг9 Гуз
Авп сій, Ні
А5р Сі
Сув зЗег; Аа
Сип Авп
Сп Ар сьуу Рго
Ніб Азп, Сп
Пе І ем, Ма!
Ї еи Пе, Маї
Гуз Ага, Сіп, Спи
Меї Ї еи, Пе
Рпе Меї, ГГ еи, Туг, Тр зег Тиг
ТА зег
Тр Ту Рпе
Туг Тер, Тут, Рне.
Маї Пе, Геш
Істотні зміни у функції або імунологічній ідентичності отримують шляхом вибору замін, які є менш консервативними, ніж наведені в таблиці 1. Наприклад, можуть бути зроблені заміни, які більш суттєво впливають на структуру поліпептидного остова в області зміни, наприклад, альфа-спіральну або бета-складчасту структуру; заряд або гідрофобність молекули в цільовій ділянці; або обсяг бічного ланцюга. Очікується, що заміни, які в загальному випадку будуть давати найбільші зміни у властивостях поліпептиду, являють собою такі, в яких (а) гідрофільний залишок, наприклад, серил або треоніл, замінюються на гідрофобний залишок, наприклад, лейцил, ізолейцил, фенілаланіл, валіл або аланіл; (б) цистеїн або пролін замінюються на будь- який інший залишок; (с) залишок, який має електропозитивний бічний ланцюг, наприклад, лізил, аргініл або гістидил, замінюють на електронегативний залишок, наприклад, глутаміл або аспартам; або (4) залишок, що має об'ємний бічний ланцюг, наприклад, фенілаланін, замінюється на один, який не має бічного ланцюга, наприклад, гліцин.
Як правило, варіанти зазвичай виявляють таку ж якісну біологічну активність і викликатимуть той же імунну відповідь, що і природний аналог, хоча варіанти також вибираються таким чином, щоб змінити характеристики мутеїну ІЛ-2 у міру необхідності. Альтернативно варіант може бути
Зо сконструйований таким чином, що біологічна активність мутеїну ІЛ-2 зміниться. Наприклад, сайти глікозилювання можуть бути змінені або видалені, як обговорювалося в цьому документі.
В іншому варіанті реалізації цього винаходу відноситься до антитіла, що містить варіабельні домени важкого та легкого ланцюгів одного з антитіл, означених в цьому документі як 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15211, 1407, 18Е3, 1709, 2118, 2289, 21010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1427, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26312, 2НІ11 та 18Н9.
В іншому варіанті реалізації цей винахід відноситься до антитіла проти ІЛ-2, яке містить варіабельний домен легкого ланцюга, що містить послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності варіабельного домену легкого ланцюга 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 1ЗАТ1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15211, 1407, 18Е3, 1709, 218, 2289, 21010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1467, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26С12, 2НІ11 або 18НО, тільки за 15, 14, 13, 12, 11, 10,9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 або 1 залишком(ами), причому кожне таке розходження послідовностей незалежно являє собою делецію, вставку або заміну одного амінокислотного залишку. В іншому варіанті реалізації винаходу варіабельний домен легкого ланцюга містить послідовність амінокислот, яка щонайменше на 70 о, 75 95, 80 У, 85 95, 90 95, 95 95, 97 95 або 99 95 ідентична послідовності варіабельного домену легкого ланцюга 906, 2С3, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15211, 1407, 18Е3, 1709, 2118, 2289, 21010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1427, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26С12, 2НІ11 або 18Н9. В іншому варіанті реалізації винаходу варіабельний домен легкого ланцюга містить послідовність амінокислот, яка кодується полінуклеотидом, який гібридизується в помірно жорстких умовах з комплементом нуклеотидної послідовності за фіг. 27.
В іншому варіанті реалізації цей винахід відноситься до антитіла проти ІЛ-2, яке містить варіабельний домен важкого ланцюга, що містить послідовність амінокислот, яка відрізняється від послідовності варіабельного домену важкого ланцюга 906, 2323, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 1ЗАТ1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15211, 1407, 18Е3, 1709, 218, 2289, 21010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1467, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26С12, 2НІ11 або 18НО, тільки за 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 або 1 залишком(ами), причому кожне таке розходження послідовностей незалежно являє собою делецію, вставку або заміну одного амінокислотного залишку. В іншому варіанті реалізації винаходу варіабельний домен важкого ланцюга містить послідовність амінокислот, яка щонайменше на 70 о, 75 95, 80 У, 85 95, 90 95, 95 95, 97 95 або 99 95 ідентична послідовності варіабельного домену важкого ланцюга 906, 233, 1409, 8812, 16А4, 16Е1, 13А1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 15211, 1407, 18Е3, 1709, 2118, 2289, 21010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1427, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26012, 2Н11 або 18Н9. В іншому варіанті реалізації винаходу варіабельний домен важкого ланцюга містить послідовність амінокислот, яка кодується полінуклеотидом, який гібридизується в помірно жорстких умовах з комплементом нуклеотидної послідовності за фіг. 23.
Зо В іншому варіанті реалізації цей винахід відноситься до антитіл проти ІЛ-2, які містять всі три послідовності СОК легкого ланцюга та всі три послідовності СОК важкого ланцюга антитіл 906, 223, 1409, 8812, 16А4, 16ЕТ, 13АТ1, 8Е10, 1204, 9812, ЗН5, 18А6, 10Аб, 10Н7, 15А10, 1202, 9810, 1703, 152411, 1407, 18Е3, 1709, 21Е8, 2289, 21010, 14А6, 1106, 10А9, 16ЕЗ, 1407, 5НЗ, 2812, 26Н7, 26С12, 2НІ11, или 18Н9.
В іншому варіанті реалізації цей винахід відноситься до антитіл проти ІЛ-2, які інгібують перехресне зв'язування з ІЛ-2, як описано в прикладі 15.
Мутеїни ІЛ-2 і антитіла проти ІЛ-2, які мають збільшений період напіввиведення в сироватці
Оскільки мутеїни ІЛ-2, які представлені в цьому документі, бажано призводять до збільшення кількості Тгед по відношенню до, наприклад, Тей або МК-клітин, очікується, що профіль безпеки при введенні пацієнту буде відрізнятися від того, що має ІЛ-2 дикого типу або
РВОГЕШКІМ? (альдеслейкін, Момагііх, Базель, Швейцарія). Побічні ефекти, пов'язані з ІЛ-2 дикого типу або РКЕОЇ ЕЄОКІМУ, включають грипоподібні симптоми, озноб/гтремтіння, артралгію, лихоманку, висип, свербіж, реакції на місці ін'єкції, гіпотонію, діарею, нудоту, занепокоєння, сплутаність свідомості та депресію. Мутеїни ІЛ-2, які представлені в цьому документі, можуть бути змінені, щоб містити або зливатися з молекулами, які збільшують період напіввиведення в сироватці мутеїну, не збільшуючи ризик того, що таке збільшення періоду напіввиведення збільшило б імовірність або інтенсивність побічного ефекту або небажаного явища у пацієнта.
Підшкірне введення дози такого мутеїну зі збільшеним періодом напіввиведення в сироватці може забезпечити тривале охоплення мішеней з більш низьким системним максимальним впливом (Стах). Збільшений період напіввиведення в сироватці може забезпечити більш зменшену або менш часту схема прийому мутеїну.
Період напіввиведення в сироватці мутеїнів ІЛ-2, які представлені в цьому документі, може бути збільшений по суті будь-яким способом, відомим в цій області техніки. Такі способи включають зміну послідовності мутеїну ІЛ-2 з включенням пептиду, який зв'язується з неонатальним су рецептором або зв'язується з білком, що має збільшений період напіввиведення в сироватці, наприклад, (до або людським сироватковим альбуміном. В інших варіантах реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 злитий з поліпептидом, який забезпечує збільшений період напіввиведення злитої молекули. Такі поліпептиди включають Ес Ідс або інші поліпептиди, які зв'язуються з неонатальним Есу-рецептором, людським сироватковим 60 альбуміном або поліпептидами, які зв'язуються з білком, що має збільшений період напіввиведення в сироватці. У бажаних варіантах реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 злитий з молекулою Ес дО.
Мутеїн ІЛ-2 може бути злитий з М-кінцем або С-кінцем Ес-області ДО. Як показано в прикладах, злиття з С-кінцем Ес-області Ід підтримує активність мутеїну ІЛ-2 у більшій мірі, ніж при злитті з М-кінцем Ес Ід.
Один варіант реалізації цього винаходу стосується димеру, що містить два Ес-злитих поліпептиди, утворених шляхом злиття мутеїну ІЛ-2 з Ес-областю антитіла. Димер може бути отриманий, наприклад, шляхом вставки химерного гена, який кодує злитий білок у відповідний вектор експресії що експресує химерний ген в клітинах-хазяїнах, трансформованих рекомбінантним вектором експресії, і який дозволяє експресованому злитому білку збиратися так само, як молекулам антитіла, після чого міжланцюгові зв'язки формуються між фрагментами
Ес з утворенням димеру.
Використовуваний в цьому документі термін "Рсо-поліпептид" або "Ес-область" включає нативні та мутеїнові форми поліпептидів, які отримані з Ес-області антитіла, і може бути частиною злитих білків мутеїну ІЛ-2 або антитіл проти ІЛ-2 відповідно до цього винаходу. Також включені укорочені форми таких поліпептидів, що містять шарнірну область, яка сприяє димеризації. У деяких варіантах реалізації винаходу Ес-область містить СН2- і СНЗ- домен антитіла. Поряд зі збільшеним періодом напіввиведення в сироватці злиті білки, що містять Ес- фрагменти (олігомери, що утворюються з них), мають перевагу легкого очищення за допомогою афінної хроматографії в порівнянні з колонками на білку А чи білку б. Бажані Ес-області отримують з людського Ід, який включає Ідс1, Ідс2, ІдоЗ і ІдД04. В цьому документі конкретні залишки в Ес ідентифікуються за положенням. Всі положення Ес засновані на схемі нумерації
ЄС.
Одна з функцій Ес-частини антитіла полягає у взаємодії з імунною системою, коли антитіло зв'язує свою мішень. Це відносять до "ефекторної функції" Взаємодія призводить до антитілозалежної клітинної цитотоксичності (АЗКЦ), антитілозалежного клітинного фагоцитозу (АЗКФ) та/або комплементзалежної цитотоксичності (КЗЦ). АЗКЦ і АЗКФ опосередковуються за допомогою зв'язування Ес з Ес-рецепторами на поверхні клітин імунної системи. КЗЦ опосередковується за допомогою зв'язування Ес з білками системи комплементу, наприклад,
Зо Ста.
Підкласи Ідс розрізняються за своєю здатністю опосередковувати ефекторні функції.
Наприклад, Ідс1 набагато переважає Ідса2 та Ідс4 в опосередкуванні АЗКЦ і КЗЦ. Таким чином, в варіантах реалізації винаходу, в яких ефекторна функція небажана, кращим є Ес Ідс2. Однак, як відомо, молекули, що містять Ес Ідс2, складніші у виробництві і мають менш привабливі біофізичні властивості, такі як більш короткий період напіввиведення, в порівнянні з молекулами, що містять Ес Ідс1.
Ефекторну функцію антитіла можна збільшити або зменшити шляхом введення однієї або більше мутацій в Ес. Варіанти реалізації винаходу включають злиті білки мутеїну ІЛ-2-Ес, що містять Ес, які сконструйовані для посилення ефекторної функції (патент США Ме 7317091 і
ЗІгОПІ, Сит. Оріп. Віоївесн., 20: 685-691, 2009; які включені в цей опис за допомогою посилання у всій його повноті). Ілюстративні молекули Ес ІдДсО1, що мають підвищену ефекторну функцію, включають ті, які мають такі заміни: з2г390р/332Е з2г39р/АЗ305/332Е з2г39р/АЗЗзОІ /ЗЗ2Е з2ЗВА/ЮОЗЗЗА/КЗ34А
Р2АЛ/АЗЗ390
Р2АЛ/АЗ39О ргвон/кг905 ревон/кг905/52980 ревон/кг905/5298М
Е2431І /ЛН292Р/УЗО0І.
Е2431І /ЛН292Р/УЗО01 /Р 3961.
Е2431І /Я292Р/УЗО00І //3051/Р 3961. сезбА/з2390/332Е
КЗ2б6А/ЕЗЗЗА
КЗ26М/ЕЗЗ335
К29ОЕ/52980/Т1299А к2г9оМм/5298,1/1299А (510) К29ОЕ/52980/1299А/К326Е к2г9о0м/5298,1/1299А/К326Е
Іншим методом підвищення ефекторної функції білків, що містять Ес Ідс, є зниження фукозилювання Ес. Видалення корової фукози з біантенних олігосахаридів комплексного типу, приєднаних до Ес, значно збільшувало ефекторну функцію АЗКЦ без зміни антигензв'язуючих або ефекторних функції КЗЦ. Відомо кілька способів зменшення або перешкоджання фукозилюванню молекул, які містять Ес, наприклад, антитіл. Вони включають рекомбінантну експресію в певних лініях клітин ссавців, включаючи клітинну лінію з нокаутом гена БИТВ, варіантну лінію СНО ГІ ес13, лінію гібридомних клітин щура УВ2/0, клітинну лінію, яка містить малу інтерферуючу РНК, що специфічна проти гена РОТ, і клітинну лінію, що спільно експресує
В-1,4-М-ацетилглюкозамінілтрансферазу Її са-маннозідазу І комплексу Гольджі.
Альтернативно, молекула, яка містить Ес, може бути експресована в клітині не ссавця, такої як клітині рослини, дріжджів або прокаріотичній клітині, наприклад, Е. сої).
У деяких варіантах реалізації винаходу злиті білки мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіла проти ІЛ-2 відповідно до цього винаходу містять Ес, що сконструйований для зниження ефекторної функції. Ілюстративні молекули Ес, які мають знижену ефекторну функцію, включають ті, які мають такі заміни:
М297А або М2970О (1901)
І 234А/ 235А (Ідс1)
М234А/с237А (ІдИа2)
І 235А/4237А/ЕЗ18А (ІдИ4)
Н2г680/УЗО9І /АЗ305/АЗ3315 (2)
С2ггов/С2265/С2295/Р2385 (ІИ1) б2265/02295/Е2ЗЗР/Л 234М/ 235А (ІДСИ1)
Г234Р/ 235Е/РЗ315 (41)
З267Е/І 328Е (Іда1)
Відомо, що людський ІдС1 має сайт глікозилювання в М297 (система нумерації ЄС), а глікозилювання сприяє ефекторній функції антитіл Ідс1. ілюстративна послідовність Ідс1 представлена в ЗЕО ІЮ МО: 3:
Зо Азр Гуз ТНг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго Аа Рго СЇи Ге Геи Оу 151015
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гу: Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 2025 30
Пе 5ег Аге ТАг Рго Си Маї Тиг Сух Маї Маї Ма! Ар Маї 5ег Ні 35 40 45
Ом Ар Рго Сім Маї Гух Ре Авзп Тгр Туг Маї Азр Оу Маї ОЇи Маї 50 55 60
Ні Азп Аа Гуз ТАг Гу Рго Аге См Си Сп Туг Азп 5ег ТАг Туг 65 70 75 80
Аге Маї Маї 5бег Ма! Геи ТНг Маї Геи Ні Сп Азр Тгр Геи Азп Оу 85 90 95
Гуз сОЇм Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гух Аа Геи Рго Аа Рго Пе 100 105 110
Ом Гу Тиг Пе бег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Сім Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Геи ТНиг Суз Гей Маї Гух су Ре Туг Рго 5ег Ар Пе Аа Ма! ОЇ 145 150 155 160
Тгр см 5ег Азп Оу Сп Рго См Авп Азп Туг Гуз ТАг ТАг Рго Рго 165 170 175 ма! Геим Ар 5ег Ар Су 5ег Рпе Ріє Геи Туг 5ег Гуз Геи ТАг Маї 180 185 190
Азр Гуз 5ег Аге Тгр СІп Сп Су Азп Маї РНе 5ег Сух 5ег МаІ Мей 195 200 205
Ніх ОЇ Аа Геи Ні Авзп Ні Туг ТАг Сп Гу бегГеи 5егеи 5ег 210 215 220
Рго Оу Гуз 225
У спробі створити аглікозильовані антитіла групи отримували мутований М297. Мутації повинні бути спрямовані на заміщення М297 з використанням амінокислот, які нагадують
Зо аспарагін за фізико-хімічною природою, такі як глутамін (М2970)) або аланін (М297А), який імітує аспарагін без полярних груп.
Використовуваний в цьому документі термін "аглікозильоване антитіло" або "аглікозильований їс" відноситься до стану глікозилювання залишку у положенні 297 Ес.
Антитіло або інша молекула може містити глікозилювання одному або більше інших місцях, але все ще може вважатися аглікозильованим антитілом або аглікозильованим Ес-злитим білком.
У спробі зменшити ефекторну функцію Ес ІДС! було виявлено, що мутація амінокислоти
М297 людського Ідс1 на гліцин, тобто М2970, забезпечує набагато більш високу ефективність очищення та біофізичні властивості в порівнянні з іншими амінокислотними замінами у цього залишку. Див. приклад 8. Таким чином, в бажаних варіантах реалізації винаходу злитий білок мутеїнів ІЛ-2-Ес містить Ес ІДО1 людини, що має заміну М2970. Ес, що містить заміну М2970, корисний в будь-якому контексті, в якому молекула містить Ес ЇдДе1 людини і не обмежується ними в контексті злиття мутеїну ІЛ-2-Ес. У деяких варіантах реалізації винаходу антитіло містить
Ес, що має заміну М2970.
Ес, що містить Ес ДС! людини, який має мутацію М2970, може також містити додаткові вставки, делеції та заміни. У деяких варіантах реалізації винаходу Ес 901 людини містить заміну М2975 і на щонайменше 9095 ідентична, на щонайменше 91 95 ідентичний, на щонайменше 9295 ідентичний, на щонайменше 9395 ідентичний, на щонайменше 94 95 ідентичний, на щонайменше 9595 ідентичний, на щонайменше 9695 ідентичний, на щонайменше 97 95 ідентичний, на щонайменше 98 95 ідентичний або на щонайменше 99 95 ідентичний амінокислотній послідовності, представленій в ЗЕО ІЮ МО : 3. В особливо бажаному варіанті реалізації винаходу залишок С-кінцевого лізину замінено або видалено. Амінокислотна послідовність людського ІДС1, що містить заміну М2970 і делецію С-кінцевого лізину, представлена в ЗЕО ІЮ МО: 4.
Було показано, що аглікозильовані молекули, що містять Ес Ідс1, менш стабільні, ніж глікозильовані молекули, що містять Ес Іде1. Ес-область може бути додатково сконструйована для підвищення стабільності аглікозильованої молекули. У деяких варіантах реалізації винаходу одну або більше амінокислот замінюють на цистеїн, щоб утворювати дисульфідні зв'язки в димерному стані. Залишки М259, А287, К292, М302, 1306, М323 або 1332 амінокислотної послідовності, представленої в ЗЕО ІЮО МО: 3, можуть бути заміщені цистеїном. У бажаних варіантах реалізації винаходу конкретні пари залишків є заміщеннями, так що вони переважно утворюють дисульфідний зв'язок один з одним, тим самим обмежуючи або запобігаючи зміни дисульфідного зв'язку. Бажані пари включають, але не обмежуються ними, А287С і 1 306С,
М259С і1306С, К292С і М302С і М323С і 13326.
В цьому винаходу представлені молекули, що містять Ес, в яких один або більше залишків
М259, А287, К292, М302, І 306, М323 або І332 заміщені цистеїном, приклади яких включають ті, які містять заміни А287С і 1 306С, М259С і 1 306С, К292С і М302С , або М323С і І332С.
Додаткові мутації, які можуть бути внесені в Ес ІдсС1ї, включають ті, які полегшують утворення гетеродимеру серед поліпептидів, які містять Ес. У деяких варіантах реалізації винаходу область Ес відноситься до технології для створення "виступів" і "западин", які полегшують утворення гетеродимеру з двох різних поліпептидних ланцюгів, які містять Ес, при
Зо спільній експресії в клітині. Патент США Мо 7695963. В інших варіантах реалізації винаходу Ес- область змінюють, щоб використовувати електростатичну взаємодію для стимуляції утворення гетеродимеру, в той же час перешкоджаючи утворенню гомодимеру з двох різних поліпептидів, які містять Ес, при спільній експресії в клітині. ММО 09/089004, повний зміст якої включено в цей документ за допомогою посилання. Бажаний гетеродимерний Ес включає ті, в яких один ланцюг
Ес містить заміни 0399К і ЕЗ56К, а інший ланцюг Ес містить заміни К4090 і К3920. В інших варіантах реалізації винаходу один ланцюг Ес містить заміни 0399К, ЕЗ56К і ЕЗ57К, а інший ланцюг Ес містить заміни К4090, К3920 і К3700.
У деяких варіантах реалізації винаходу може бути бажано, щоб злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес був мономерним, тобто містив тільки одну молекулу мутеїну ІЛ-2. Аналогічним чином може знадобитися бі-, три- або тетраспецифічне антитіло, яке може специфічно зв'язувати одну або більше додаткових мішеней. У таких варіантах реалізації винаходу Ес-область злитого білка або антитіла може містити одну або більше мутацій, які полегшують утворення гетеродимеру.
Злитий білок або антитіло спільно експресують з Ес-областю, що має взаємні мутації, з тими, що знаходяться у Ес-злитому поліпептиді мутеїну ІЛ-2, але не мають варіабельного домену важкого ланцюга ІЛ-2 або мутеїну ІЛ-2. Коли утворюється гетеродимер з двох поліпептидів, які містять Ес, то отриманий білок містить тільки один мутеїн ІЛ-2 або анти-ІЛ-2-зв'язуючий домен.
Інший спосіб створення мономерного злитого білка мутеїну ІЛ-2-Ес полягає в злитті мутеїну
ІЛ-2 з мономерним Ес, тобто Ес-областю, яка не димеризується. Стабільні мономерні Ес містять мутації, які перешкоджають димеризації та стабілізують молекулу в мономерній формі. Бажані мономерні Ес розкриті в МО 2011/063348, яка повністю включена в цей опис за допомогою посилання. У деяких варіантах реалізації винаходу злиті білки мутеїну ІЛ-2-Ес містять Ес, що містить негативно заряджені амінокислоти в положеннях 392 і 409 разом із заміною треоніну в
У349, 1351, І 368, У397, І 398, Е405 або у407.
У деяких варіантах реалізації винаходу злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес містить лінкер між Ес та мутеїном ІЛ-2. Багато різних лінкерних поліпептидів відомо в цій області техніки і можуть бути використані в контексті злитого білка мутеїну ІЛ-2-Ес. У бажаних варіантах реалізації винаходу злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес містить одну або більше копій пептиду, що складається з СОС (ЗЕО ІЮ МО: 5), ОСМСТ ( ЗЕО ІО МО: 6) або МОМОТ (ЗЕО ІО МО: 7) між Ес та мутеїном ІЛ-2. У деяких варіантах реалізації винаходу область поліпептиду між Ес-областю та областю мутеїну 60 ІЛ-2 містить одиничну копію (005 (ЗЕО ІЮО МО: 5), СОМОТ ( 5ЕО ІЮ МО: 6) або МОМОТ (5ЕО
ІО МО: 7). Як показано в цьому документі, лінкнери СОМСТ (ЗЕО ІЮО МО: 6) або УОМСТ (5ЕО ІЮ
МО: 7) глікозилюються при експресії в відповідних клітинах, і таке глікозилювання може допомогти стабілізувати білок в розчині та/"або при введенні іп мімо. Таким чином, в деяких варіантах реалізації винаходу злитий білок мутеїну ІЛ-2 містить глікозильований лінкер між Ес- областю та областю мутеїну ІЛ-2.
Передбачається, що глікозильований лінкер може бути корисний при розміщенні в зв'язку з полипептидом. В цьому описі представлені поліпептиди, що містять ЗОМСОТ (5ЕО ІЮ МО: 6) або
МОМОТ (ЗЕО ІО МО: 7), введені в амінокислотну послідовність поліпептиду або замінюють одну, або більше амінокислот в амінокислотній послідовності поліпептиду. У бажаних варіантах реалізації винаходу ЗОМОТ (5ЕБЕО ІЮ МО: 6) або МОМОТ (5ЕО ІЮО МО: 7) вводять в петлю третинної структури поліпептидів. В інших варіантах реалізації винаходу одну або більше амінокислот петлі заміняли на ОМС (ЗЕО ІО МО: 6) або УОМОТ (5ЕО ІО МО: 7).
З-кінцева частина Ес та/або амінокінцева частина мутеїну ІЛ-2 може містити одну або більше мутацій, які змінюють профіль глікозилювання злитого білка мутеїну ІЛ-2-Ес, що експресується в клітинах ссавців. У деяких варіантах реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 додатково містить заміну Т3, наприклад, ТЗ3М або ТЗА. Мутеїн ІЛ-2 може додатково містити заміну 55, таку як 55Т
Ковалентні модифікації мутеїну ІЛ-2 і злитих білків мутеїну ІЛ-2-Ес та антитіл проти ІЛ-2 включені в обсяг цього винаходу і, як правило, але не завжди, виконуються посттрансляційно.
Наприклад, в молекулу вносять кілька типів ковалентних модифікацій антитіла шляхом приведення конкретних його амінокислотних залишків в реакцію з органічним дериватизуючим агентом, який здатний вступати в реакцію з вибраними бічними ланцюгами М- або С-кінцевих залишків.
Залишки цистеїнілу найчастіше реагують з а-галоацетатами (та відповідними амінами), такими як хлороцтова кислота або хлорацетамід, для одержання карбоксиметилових або карбоксиамідометильних похідних. Залишки цистеїнілу також дериватизують за допомогою реакції З бромтрифторацетоном, а-бром-р- (5-імідозоіл)упропіоновою кислотою, хлорацетилфосфатом, М-алкілмалеімідами, З-нітро-2-піридилдисульфідом, метил-2- піридилдисульфідом, п-хлорртутьбензоатом, 2-хлорртуть -4-нітрофенілом або хлор-7-
Ко) нітробензо-2-окса-1,3-діазолом.
Залишки гістидилу дериватизують за допомогою реакції з діетилпірокарбонатом при рн 5,5- 7,0, оскільки цей агент є відносно специфічним щодо бічного ланцюга гістидилу. Також можна застосувати пара-бромфенацилбромід; реакцію бажано проводять в 0,1 М розчині какодилату натрію при рН 6,0.
Лізиніл і амінокінцеві залишки реагують з янтарним або іншим ангідридом карбонової кислоти. Дериватизація цими агентами може призводити до зміни заряду залишків лізину. Інші придатні реагенти для дериватизації залишків, що містять альфа-амінокислоти, включають імідоефіри, такі як метилпіколінімідат; піридоксальфосфат; піридоксаль; хлорборогідрид; тринітробензолсульфонову кислоту; О-метилізосечовина; 2,4-пентандіон; і реакцію з гліоксилатом, яка каталізується трансаміназою.
Залишки аргінілу модифікують шляхом реакції з одним або декількома традиційними реагентами, серед яких фенілгліоксаль, 2,3-бутандіон, 1,2-циклогександіон і нінгідрин. Для дериватизації залишків аргініну необхідно, щоб реакцію проводили в лужному середовищі через високу рКа гуанідинової функціональної групи. Крім того, такі реагенти можуть взаємодіяти з групами лізину, а також з епсилон-аміно-групою аргініну.
Можна проводити конкретні модифікації залишків тирозилу, особливо цікаві випадки введення спектральних міток в залишки тирозилу за допомогою реакції з ароматичними сполуками діазонію або тетранітрометаном. Найбільш часто застосовують М-ацетилімідізол і тетранітрометан для утворення видів О-ацетил тирозину і З-нітропохідних, відповідно. Залишки тирозилу йодують, застосовуючи 725І або "І, для отримання мічених білків для застосування в радіоїмунологічному аналізі, при цьому придатним є описаний вище метод з хлораміном Т.
Карбоксильні бічні групи (аспартил або глутаміл) селективно модифікують за допомогою реакції з карбодіїмідами (К'-М-С-М-К), де К і КЕ" необов'язково являють собою різні алкільні групи, такі як 1-циклогексил-3- (2-морфолін-4-етил)карбодіїммід або 1-етил-3- (4-азон-4,4- диметилфеніл)карбодіїмід. Крім того, залишки аспартилу та глутамілу перетворюють в залишки аспарагинілу і глутамінілу за допомогою реакції з іонами амонію.
Дериватизацію з біфункціональними агентами застосовують для перехресного зшивання антигензв'язуючих білків з нерозчинною у воді матричної підкладкою або поверхнею для застосування в різних способах. Зазвичай використовувані зшиваючі агенти включають, бо наприклад, 1,1-біс(діазоацетил) -2-фенілетан, глутаральдегід, ефіри М-гідроксисукцинімід,
наприклад, складні ефіри з 4-азидосаліциловою кислотою, гомобіфункціональні складні імідоефіри, включаючи дісукциніміділефіри, такі як 3,3 "-дітіо-біс-(сукциніміділпропіонат), і біфункціональні малеїіміди, такі як біс-М-малеїмідо-1,8-октан. За допомогою дериватизуючих агентів, таких як метил-3-|(п-азидофеніл)дітіо| пропіоїмідат, отримують фотоактивовані проміжні сполуки, які здатні утворювати перехресні зв'язки в присутності світла. В альтернативному варіанті для іммобілізації білка застосовують нерозчинні в воді матриці, такі як вуглеводи, що активуються бромистим ціаногеном, і реактивні субстрати, описані в патентах МоМо 3969287; 3691016; 4195128; 4247642; 4229537; і 4330440.
Залишки глутамінілу та аспарагінілу часто дезамідують до відповідних залишків глутамілу і аспартилу, відповідно. В альтернативному варіанті ці залишки дезамідують в м'яких кислих умовах. Будь-яка форма цих залишків входить в обсяг цього винаходу.
Інші модифікації включають гідроксилювання проліну та лізину, фосфорилювання гідроксильних груп залишків серілу або треонілу, метилювання а-аміногруп лізину, аргініну та бічних ланцюгів гістидину (Т.Е Стгеідпіоп, Ргоїеїп5: Зігисішге апа Моїесшіаг Ргорепієв5, МУ. Н.
Егеетап 4 Со., Зап Егапсізсо, 1983, рр. 79-86), ацетилювання М-кінцевого аміну і амідування будь-якої С-кінцевої карбоксильної групи.
Інший тип ковалентної модифікації мутеїну ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес, антитіла проти ІЛ-г, що входять в обсяг цього винаходу, включає зміну профілю глікозилювання білка. Як відомо в цій області техніки, профілі глікозилювання можуть залежати як від послідовності білка (наприклад, присутності або відсутності конкретних амінокислотних залишків глікозилювання, обговорюваних нижче), так і від клітини-хазяїна або організму, в яких виробляється білок.
Конкретні системи експресії розглядаються нижче.
Глікозилювання поліпептидів, як правило, буває М-зв'язаним або О-зв'язаним. М-зв'язане глікозилювання відноситься до приєднання вуглеводної групи до бічного ланцюга залишку аспарагіну. Трипептидні послідовності аспарагін-Х-серин і аспарагін-Х-треонін, де Х є будь-якою амінокислотою за винятком проліну, представляють собою послідовності розпізнавання для ферментативного приєднання вуглеводного компонента до бічного ланцюга аспарагіну. Отже, присутність будь-якої з цих трипептидних послідовностей створює потенційну ділянку глікозилювання. О-зв'язане глікозилювання відноситься до приєднання одного з цукрів М-
Зо ацетилгалактозаміну, галактози або ксилози до гідроксиамінокислоти, найбільш часто серину або треоніну, хоча також можна використовувати 5-гідроксипролін або 5-гідроксилізин.
Додавання ділянок глікозилювання до мутеїну ІЛ-2, злитого мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіла проти ІЛ-2, можна в цілях зручності здійснювати шляхом зміни амінокислотної послідовності так, щоб вона містила одну або більше з вищеописаних трипептидних послідовностей (для М- зв'язаних сайтів глікозилювання). Зміну також можна проводити шляхом додавання або заміщення на один або більше залишків серину або треоніну в вихідній послідовності (для О- зв'язаних сайтів глікозилювання). Для зручності амінокислотну послідовність мутеїну ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіла проти ІЛ-2 бажано змінюють на рівні ДНК, зокрема, мутуючи
ДНК, що кодує поліпептид-мішень, в попередньо вибраних основах так, щоб згенеровані кодони транслювалися в необхідні амінокислоти.
Іншим способом підвищення числа вуглеводних компонентів в мутеїні ІЛ-2, злитті мутеїну ІЛ- 2-Ес або антитілі проти ІЛ-2 є хімічне або ферментативне сполучення глікозидів з білком. Ці процедури є бажаними, так як вони не вимагають вироблення білка у клітині-хазяїні, яка має здатність здійснювати М- або О-зв'язане глікозилювання. Залежно від використовуваного способу з'єднання, цукор(и) може бути приєднаний до (а) аргініну та гістидину, (б) вільних карбоксильних груп, (в) вільних сульфгідрильних груп, таких як сульфгідрильні групи цистеїну, (г) вільних гідроксильних груп, таким як гідроксильні групи серину, треоніну або гідроксипроліну, (д) ароматичних залишків, таких як ароматичні залишки фенілаланіну, тирозину або триптофану, або (є) амідної групи глутаміну. Ці способи описані в УМО 87/05330, опублікованій 11 1987, і в Аріїп апа Уугівїоп, 1981, СКС сСтії. Неум. Віоспет., рр. 259-306.
Видалення вуглеводних залишків, присутніх в вихідному мутеїні ІЛ-2, злитті мутеїну ІЛ-2-Ес або антитілі проти ІЛ-2, може бути здійснено хімічно або ферментативно. Для хімічного деглікозилювання необхідно піддати білок дії з'єднання трифторметансульфоновой кислоти або еквівалентної сполуки. Ця обробка призводить до розщеплення більшості або всіх цукрів, крім зв'язуючого цукру (М-ацетилглюкозамін або М-ацетилгалактозамін), при цьому поліпептид залишається інтактним. Хімічне деглікозилювання описано в НакКітисаїйп еї аї., 1987, Агсй.
Віоспет. Віорпуз. 259:52 або в Едде єї аї., 1981, АпаїЇ. Віоспет. 118:131. Ферментативне розщеплення вуглеводних залишків на поліпептидах може бути досягнуто за рахунок використання ряду ендо- та екзоглікозідаз, як описано в Тпоїакига єї аї!., 1987, Ме. Епгутої. 60 138:350. Глікозилювання в потенційних сайтах глікозилювання можна запобігти,
використовуючи сполуку тунікаміцин, як описано в ЮизкКіп еї аї., 1982, 9. Віої. Спет. 257:3105.
Тунікаміцин блокує утворення зв'язків білок-М-глікозид.
Інший тип ковалентної модифікації мутеїну ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіла проти
ІЛ-2 включає приєднання до білка різних небілкових полімерів, включаючи, але не обмежуючись ними, різні поліоли, такі як поліетиленгліколь, поліпропіленгліколь, або поліоксиалкілени, способом, який наведений в патентах США МоМо 4640835; 4496689; 4301144; 4670417; 4791192 або 4179337. Крім того, амінокислотні заміни можуть бути зроблені в різних положеннях в межах мутеїну ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіла проти ІЛ-2, щоб сприяти додаванню полімерів, таких як ПЕГ. Таким чином, варіанти реалізації винаходу включають пегільований мутеїн ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіло проти ІЛ-2. Такі пегільовані білки можуть мати збільшений період напіввиведення та/лабо знижену імуногенність у порівнянні 3 їх непегільованими формами.
Полінуклеотиди, що кодують мутеїни ІЛ-2 та злиті білки мутеїну ІЛ-2-Ес
У цей винахід включені нуклеїнові кислоти, що кодують мутеїни ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіла проти ІЛ-2. Аспекти цього винаходу включають варіанти полінуклеотидів (наприклад, через виродженість), які кодують амінокислотні послідовності, описані в цьому документі.
Нуклеотидні послідовності, що відповідні описаним у цьому документі амінокислотним послідовностям, які повинні використовуватися в якості зондів або праймерів для виділення нуклеїнових кислот або в якості запитуваних послідовностей для пошуку в базі даних, можуть бути отримані шляхом "зворотної трансляції" з амінокислотних послідовностей. Відому процедуру полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) можна використовувати для виділення та ампліфікації послідовності ДНК, що кодує мутеїни ІЛ-2 і злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес.
Олігонуклеотиди, які визначають бажані кінці комбінації фрагментів ДНК, використовують в якості 5'- та 3'-праймерів. Олігонуклеотиди можуть додатково містити сайти впізнавання для рестрикційних ендонуклеаз, щоб полегшити введення ампліфікованої комбінації фрагментів
ДНК у вектор експресії. Методи ПЛР описані в заїкКі єї аІ., Зсіепсе 239: 487 (1988); Кесотбіпапі
ОМА Меїподоіоаду, У/и еї а!., Еа5., Асадетіс Ргезв, Іпс., Зап Оіедо (1989), рр. 189-196; та в РСВ
Ргоїосої5: А Сціде тю Метйоаз апа Арріїсайопв" Іппіз і співавт. вид., (1990).
Зо Молекули нуклеїнової кислоти згідно цьому винаходу включають ДНК і РНК як в одноланцюговій, так і у дволанцюговій формі, а також відповідні комплементарні послідовності. "Виділена нуклеїнова кислота" являє собою нуклеїнову кислоту, яка була відділена від сусідніх генетичних послідовностей, присутніх в геномі організму, з якого виділена нуклеїнова кислота, у випадку нуклеїнових кислот, виділених з природних джерел. У випадку нуклеїнових кислот, синтезованих ферментативно з матриці або хімічно, таких як продукти ПЛР, молекули КкДНК або, наприклад, олігонуклеотиди, зрозуміло, що нуклеїнові кислоти, які утворюються в результаті таких процесів, представляють собою виділені нуклеїнові кислоти. Виділена молекула нуклеїнової кислоти відноситься до молекули нуклеїнової кислоти у вигляді окремого фрагмента або в якості компонента більшого конструкту нуклеїнової кислоти. В одному бажаному варіанті реалізації винаходу нуклеїнові кислоти по суті вільні від забруднюючого ендогенного матеріалу. Молекула нуклеїнової кислоти бажано була отримана з ДНК або РНК, виділеної щонайменше один раз в практично чистій формі і в кількості або концентрації, що дозволяє ідентифікувати, маніпулювати та відновлювати її нуклеотидні послідовності компонентів за допомогою стандартних біохімічних методів (такі як описані в Затрбгоок еї аї., МоїіІесшаг Сіопіпд: А ІГарогаїогу Мапиаї, 2па єд., Соїй брііпд Натбог Іарогаїогу, Соїд 5ргіпд
Нагрог, МУ (1989)). Такі послідовності бажано надаються та/або сконструйовані у вигляді відкритої рамки зчитування, неперевною внутрішніми нетрансльованими послідовностями або інтронами, які зазвичай присутні в еукаріотичних генах. Послідовності нетрансльованої ДНК можуть бути представлені 5' або 3' з відкритої рамки зчитування, де те ж саме не заважає маніпуляції або експресії кодуючої області.
Мутеїни ІЛ-2 у відповідности до цього винаходу зазвичай отримують за допомогою сайт- специфічного мутагенезу нуклеотидів в ДНК, що кодує мутеїн ІЛ-2 або злитий білок мутеїну ІЛ-2-
Ес, використовуючи касету або ПЛР-мутагенез або інші методи, добре відомі в цій області техніки, для отримання ДНК, що кодує варіант, і експресуючи після цього рекомбінантну ДНК в клітинній культурі, як описано в цьому документі. Однак мутеїни ІЛ-2 та злиття мутеїну ІЛ-2-Ес можуть бути отримані за допомогою синтезу іп міо з використанням відомих методів. Варіанти зазвичай виявляють таку ж якісну біологічну активність, як і аналоги природного походження, наприклад, ріст Тгед, хоча також можуть бути вибрані варіанти, які володіють модифікованими характеристиками, як буде більш повно описано нижче.
Як буде зрозуміло фахівцям в цій області техніки, внаслідок виродженості генетичного коду кожен мутеїн ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес і антитіло проти ІЛ-2 згідно цьому винаходу кодується за допомогою набагато більшої кількості нуклеїнових кислот, кожна з яких входить в обсяг винаходу і може бути отримана з використанням стандартних методик. Таким чином, після визначення конкретної амінокислотної послідовності фахівці в цій області техніки можуть отримати будь-яку кількість різних нуклеїнових кислот, просто модифікуючи послідовність одного або більше кодонів так, щоб не змінювати амінокислотну послідовність кодованого білка.
Також в цьому винаході запропоновані системи експресії і конструкції у формі плазмід, векторів експресії, транскрипційних або експресійних касет, які містять щонайменше один з вищевказаних полінуклеотидів. Крім того, у винаході запропоновані клітини-хазяї, які містять такі системи експресії або конструкти.
Як правило, вектори експресії, що застосовуються в будь-яких клітинах-хазяїнах, містять послідовності для підтримки плазмід і для клонування і експресії екзогенних нуклеотидних послідовностей. Такі послідовності, узагальнено називані "рфланкуючими послідовностями", в деяких варіантах реалізації винаходу, як правило, містять одну або більше з таких нуклеотидних послідовностей: промотор, одну або більше енхансерних послідовностей, точку початку реплікації, послідовність термінації транскрипції, повну інтронну послідовність, що містить донорну та акцепторну ділянку сплайсингу, послідовність, що кодує лідерну послідовність для секреції поліпептиду, ділянку зв'язування рибосоми, послідовність поліаденілювання, полілінкерну область для вставки нуклеїнової кислоти, що кодує призначений для експресії поліпептид, і елемент селективного маркера. Кожна з цих послідовностей розглядається нижче.
У деяких випадках вектор може містити послідовність, що кодує "мітку", тобто молекулу олігонуклеотиду, яка розташована в 5'- або 3'- кінці кодуючого мутеїну ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-
Ес; олігонуклеотидна послідовність кодує мітку полініх (таку як гексаНіх (ЗЕО ІЮ МО: 21)) або іншу "мітку", таку як ГГ АС, НА (гемаглютинін вірусу грипу) або тус для яких існують комерційно доступні антитіла. Така мітка зазвичай зливається з поліпептидом після експресії поліпептиду і може служити як засіб для афінного очищення або виявлення антитіла до неї в клітині-хазяїні.
Афінне очищення можна проводити, наприклад, за допомогою колонкової хроматографії, використовуючи антитіла до мітки в якості афінної матриці. У деяких випадках мітку можна
Зо згодом видаляти різними способами, такими як використання певних пептидаз для розщеплення.
Фланкуючі послідовності можуть бути гомологічними (тобто належати тому ж виду та/або штаму, що і клітина-хазяїн), гетерологічними (тобто належати виду, відмінному від виду або штаму клітини-хазяїна), гібридними (тобто, комбінація фланкуючих послідовностей з більш ніж одного джерела), синтетичними або нативними. Отже, джерелом фланкуючої послідовності може бути будь-який прокаріотичний або еукаріотичний організм, будь-який хребетний або безхребетний організм, або будь-яка рослина, за умови, що фланкуюча послідовність є функціональною і може бути активована апаратом клітини-хазяїна.
Фланкуючі послідовності, що застосовуються у векторах згідно з цим винаходом, можна отримати будь-яким із способів, добре відомим в ціїй області техніки. Як правило, фланкуючі послідовності, що застосовуються в цьому документі, були попередньо ідентифіковані за допомогою картування та/або розщеплення ендонуклеазами рестрикції і, отже, можуть бути виділені з відповідного тканинного джерела, використовуючи відповідні ендонуклеази рестрикції. У деяких випадках може бути відома повна нуклеотидна послідовність фланкуючої послідовності. У цьому випадку фланкуюча послідовність може бути синтезована за допомогою описаних в цьому документі способів для синтезу та клонування нуклеїнових кислот.
Незалежно від того, відома вся або тільки частина фланкуючої послідовності, її можна отримати за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) та/або за допомогою скринінгу геномної бібліотеки з відповідним зондом, таким як олігонуклеотид та/або фрагмент фланкуючої послідовності від того ж або іншого виду. Якщо фланкуюча послідовність невідома, фрагмент
ДНК, що містить фланкуючу послідовність, можна виділити з більшої ділянки ДНК, яка може містити, наприклад, кодуючу послідовність і навіть інший ген або гени. Виділення можна проводити шляхом розщеплення ендонуклеазами рестрикції для отримання належного фрагмента ДНК з подальшим виділенням за допомогою очищення в агарозному гелі, колонкової хроматографії Оіадеп? (Чатсворте, штат Каліфорнія) або інших способів, відомих фахівцю в цій області техніки. Вибір відповідних ферментів для здійснення цієї мети очевидний для середнього фахівця в цій галузі техніки.
Точка початку реплікації, як правило, є частиною придбаних на комерційній основі прокаріотичних векторів експресії, і сприяє ампліфікації вектора в клітину-хазяїна. Якщо бо вибраний вектор не містить точку початку реплікації, її можна хімічно синтезувати на підставі відомої послідовності та лігувати у вектор. Наприклад, точка початку реплікації з плазміди рВК322 (Нью-Інгланд Біолабс, Беверлі, штат Массачусетс) підходить для більшості грамнегативних бактерій, а різні вірусні джерела (наприклад, 5М40, поліоми, аденовірус, вірус везикулярного стоматиту (ВПС) або папіломавіруси, такі як ВПЛ або ВПКРС) підходять для клонування векторів в клітинах ссавців. В цілому, компонент точки початку реплікації необов'язковий у векторах експресії ссавців (наприклад, точку 5М40 часто використовують тільки тому, що вона також містить ранній вірусний промотор).
Послідовність термінації транскрипції як правило розташована в 3'-нсапрямку щодо кінця кодуючої поліпептидної області та служить для термінації транскрипції. Зазвичай послідовність термінації транскрипції в прокаріотичних клітинах являє собою 5-С-багатий фрагмент, за яким слідує послідовність полі-Т. Хоча послідовність легко клонувати з бібліотеки або навіть придбати на комерційній основі в якості частини вектора, її також неважко синтезувати, використовуючи способи для синтезу нуклеїнових кислот, такі як описані в цьому документі.
Ген селективного маркера кодує білок, який необхідний для виживання та росту клітини- хазяїна в селективному культуральному середовищі. Типові гени селективних маркерів кодують білки, які (а) надають стійкість до антибіотиків або інших токсинів, наприклад, ампіциліну, тетрацикліну або канаміцину у випадку прокаріотичних клітин-хазяїв; (б) заповнюють ауксотрофний дефіцит в клітині; або (в) забезпечують необхідні поживні речовини, які недоступні з комплексного або певного середовища. Конкретними селективними маркерами є ген стійкості до канаміцину, ген стійкості до ампіциліну та ген стійкості до тетрацикліну. Бажано можна також використовувати ген стійкості до неоміцину для селекції як у прокаріотичних, так і в еукаріотичних клітинах-хазяїнах.
Для ампліфікації гена, призначеного для експресії, можна використовувати інші селективні гени. Ампліфікацією називається процес, в якому гени, необхідні для продукції білка, критичного для росту або виживання клітини, повторюються в тандемі в хромосомах послідовних генерацій рекомбінантних клітин. Приклади відповідних селективних маркерів для клітин ссавців включають ген дигідрофолатредуктази (ОНЕК) і беспромоторний ген тимідинкінази.
Трансформантів клітин ссавців поміщаються в умови селекційного тиску, в яких тільки трансформанти однозначно здатні до виживання завдяки селективному гену, який присутній у
Зо векторі. Селекційний тиск створюється шляхом культивування трансформованих клітин в умовах, в яких послідовно збільшується концентрація селекційного агента в середовищі, що призводить до ампліфікації як селективного гена, так і відповідно гена, який кодує необхідний поліпептид, такий як мутеїїн ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес, або важкі та/або легкі ланцюги антитіла проти ІЛ-2. В результаті з ампліфікованої ДНК синтезується підвищена кількість поліпептиду.
Ділянка зв'язування рибосоми зазвичай необхідна для ініціації трансляції мРНК і характеризується наявністю послідовності Шайна-Дальгарно (прокаріоти) або послідовності
Козака (еукаріоти). Як правило, цей елемент розташований в 3' напрямку щодо промотораі в 5' напрямку щодо кодуючої послідовності, призначеної для експресії поліпептиду. У деяких варіантах реалізації винаходу одна або більш кодуючих областей можуть бути функціонально зв'язані з внутрішнім сайтом зв'язування рибосом (ІКЕ5), що дозволяє переносити дві відкриті рамки зчитування з одиничного транскрипта РНК.
У деяких випадках, наприклад, коли в системі експресії еукаріотичної клітини-хазяїна необхідно глікозилювання, можна маніпулювати з різними пре- або пропослідовностями для поліпшення стану глікозилювання або виходу. Наприклад, можна змінювати ділянку розщеплення пептидазами конкретного сигнального пептиду або додавати пропослідовності, які також можуть впливати на глікозилювання. Кінцевий білковий продукт може містити в положенні -14 (по відношенню до першої амінокислоти зрілого білка) одну або більше додаткових амінокислот, зв'язаних з експресією, які могли бути не повністю видалені. Наприклад, кінцевий білковий продукт може містити один або більше амінокислотних залишків, що знаходяться в сайті розщеплення пептидазами, приєднаних до амінокінця. В альтернативному варіанті застосування деяких сайтів розщеплення може призводити до злегка укороченої форми необхідного поліпептиду, якщо фермент робить надріз в такій області зрілого поліпептиду.
Експресійні та клонуючі вектори згідно з цим винаходом, як правило, містять промотор, який розпізнається організмом-хазяїном і функціонально зв'язаний з молекулою, що кодує мутеїн ІЛ- 2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес, або важкі та/"або легкі ланцюги антитіла проти ІЛ-2. Промотори являють собою нетранскрибовані послідовності, які розташовані проти ходу транскрипції від (тобто 5") стартового кодону структурного гена (в цілому, в межах від близько 100 до 1000 п.о.), які регулюють транскрипцію структурного гена. Традиційно промотори поділяють на два класи: індуцибельні промотори та конститутивні промотори. Індуцибельні промотори ініціюють бо підвищені рівні транскрипції з ДНК, що знаходиться під їх управлінням, у відповідь на деякі зміни в культуральних умовах, такі як присутність або відсутність поживних речовин або зміна температури. З іншого боку, конститутивні промотори рівномірно транскрибують ген, з яким вони функціонально зв'язані, що означає слабку або відсутню регуляцію генної експресії. Добре відомо велике число промоторів, які розпізнаються різними потенційними клітинами-хазяями.
Також в цій області техніки добре відомі промотори, які підходять для застосування з дріжджовими хазяями. Дріжджові енхансери бажано використовують з дріжджовими промоторами. Відповідні промотори для застосування з клітинами-хазяями ссавців добре відомі і включають, але не обмежуються цим, отримані з геномів вірусів, таких як вірус поліоми, вірус віспи курей, аденовірус (такий як аденовірус 2), вірус папіломи великої рогатої худоби, вірус саркоми птахів, цитомегаловірус, ретровіруси, вірус гепатиту В і, найбільш бажано, вірус мавп 40 (5М40). Інші придатні промотори ссавців включають гетерологічні промотори ссавців, наприклад, промотори теплового шоку та промотор актину.
Додаткові промотори, які можуть представляти інтерес, включають, але не обмежуються цим: ранній промотор 5М40 (Вепоїб5ї апа Спатбоп, 1981, Маїшиге 290: 304-310); промотор ЦМВ (Тнотпзеп вї аї., 1984, Ргос. Маї!. Асад. Ш.5.А. 81: 659-663); промотор, що міститься в 3' довгому кінцевому повторі вірусу саркоми Рауса (Уататоїо еї аї., 1980, СеїІ 22: 787-797); промотор тимідинкінази герпесу (У/адпег еї аї., 1981, Ргос. Маї!. Асад. сі. 0.5.А. 78: 1444-1445); промотор і регуляторні послідовності з гена металлотіоніну Ргіпеїег еї аЇ., 1982, Маїшге 296: 39-42); і прокаріотичні промотори, такі як промотор бета-лактамази (МіШа-Катагої еї а!., 1978, Ргос. Маї).
Асайд. Зсі. О.5.А. 75:3727-3731); або промотор їас (ОеВоег еї а!., 1983, Ргос. Май). Асай. 5сі.
И.5.А. 80:21-253. Також представляють інтерес наступні транскрипційні регуляторні області тварин, які демонструють тканинну специфічність і застосовувалися в трансгенних тваринах: регуляторна область гена еластази І, активна в панкреатичних ацинарних клітинах (5м/її еї аї., 1984, СеїІ 38: 639-646; Огпії; єї а!., 1986, Соїй бргіпд Натбог Зутр. Опцапі. ВіоІ. 50: 399-409;
МасОопаїда, 1987, Нераюіоду 7: 425-515); регуляторна область гена інсуліну, активна в панкреатичних бета-клітинах (Напайпап, 1985, Маїшге 315: 115-122); регуляторна область гена імуноглобуліну, активна в лімфоїдних клітинах (сго55спеаі еї аї., 1984, СеїІ 38: 647-658; Адатев еї а!., 1985, Майте 318: 533-538; Аієхапаеєг єї а!., 1987, Мої. СеїІ. Віої. 7:1436-1444); регуляторна область вірусу пухлини молочної залози мишей, активна в клітинах яєчок, молочної залози,
Зо лімфоїдних клітинах і мастоцитах (І едег еї а!., 1986, Сеї! 45: 485-495), регуляторна область гена альбуміну, активна в печінці (РіпкКегі єї аіІ., 1987, Сепе5 апа Оємеї. 1: 268-276); регуляторна область гена альфа-фетопротеїну, активна в печінці (Кгитіаці еї аїЇ., 1985, Мої. СеїІ. Віої. 5: 1639-1648; Наттег єї аї., 1987, Зсієпсе 253: 53-58); регуляторна область гена альфа-1- антитрипсину, активна в печінці (Кеїзеу евї а!., 1987, Сепев апа Оемеї. 1: 161-171); регуляторна область гена бета-глобіну, активна в мієлоїдних клітінах (Модгат еї аї., 1985, Маїшге 315: 338- 340; Коїйавз єї аї., 1986, Се 46: 89-94); регуляторна область гена основного білка мієліну, активна в клітінах олігодендроцитів головного мозку (Кеаанпеай еї аї., 1987, Сеї!І 48: 703-712); регуляторна область гена легкого ланцюга-2 міозину, активна в скелетних м'язах (Запі, 1985,
Маїште 314: 283-286); і регуляторна область гена гонадотропного рилізинг-гормону, активна в гіпоталамусі (Мазоп еї а!., 1986, 5сіеєпсе 234: 1372-1378).
Енхансерну послідовність можна вставляти у вектор для підвищення транскрипції ДНК вищими еукаріотами. Енхансери являють собою цис-діючі елементи ДНК, довжиною зазвичай близько 10-300 п.о., які впливають на промотор для підвищення транскрипції. Енхансери є відносно орієнтаційно та позиційно незалежними і можуть перебувати в позиціях як 5", такі З'до транскрипційної одиниці. Відомо кілька енхансерних послідовностей, доступних з генів ссавців (наприклад, глобіну, еластази, альбуміну, альфа-фетопротеїну та інсуліну). При цьому, як правило, використовують енхансери з вірусів. Відомі в цій області техніки енхансер 5М40, енхансер раннього промотору цитомегаловірусу, енхансер поліоми та енхансер аденовірусу є типові енхансерні елементи для активації еукаріотичних промоторів. Хоча енхансер може перебувати у векторі як 5", так і 3' до кодуючої послідовності, як правило, він розташований в 5' напрямку від промотору. Для стимуляції позаклітинної секреції мутеїну ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-
Ес, важкого та/або легкого ланцюга антитіла проти ІЛ-2, у вектор експресії може бути включена послідовність, що кодує відповідну нативну або гетерологічну послідовність (лідерну послідовність або сигнальний пептид). Вибір сигнального пептиду або лідерної послідовності залежить від типу клітин-хазяїв, в яких повинні вироблятися антитіла, а гетерологічна сигнальна послідовність може замінити нативну сигнальну послідовність. Приклади сигнальних пептидів, які є функціональними в клітинах-хазяїнах ссавців, включають наступне: сигнальну послідовність для інтерлейкіну-7 (ІЛ-7), описану в патенті США Мо 4965195; сигнальну послідовність для рецептора інтерлейкіну-2, описану в Созтап еї аї., 1984, Маїшге 312: 768; бо сигнальний пептид рецептора інтерлейкіну-4, описаний в патенті ЕП 0367566; сигнальний пептид рецептора інтерлейкіну-1 І типу, описаний в патенті США Мо 4968607; сигнальний пептид рецептора інтерлейкіну-і типу ІЇ, описаний в патенті ЕП Мо 0460846. В одному варіанті реалізації винаходу злиття мутеїну ІЛ-2-Ес згідно цьому винаходу містять лідерну послідовність, як показано на фіг. 24.
Вектор може містити один або більше елементів, які полегшують експресію, якщо вектор інтегрований в геном клітини-хазяїна. Приклади включають елемент ЕАЗЕ (Аїагісп еї аЇ. 2003
Віотесппо! Ргод. 19:1433-38) і ділянку прикріплення до ядерного матриксу (МАК). МАК опосередковують структурну організацію хроматину і можуть ізолювати інтегрований вектор від ефекту "положення". Таким чином, МАК особливо корисні, коли вектор використовується для створення стабільних трансфектантів. Ряд природних і синтетичних нуклеїнових кислот, які містять МАР, відомий в цій області техніки, наприклад, в патенті США Мо Мо 6239328; 7326567; 6177612; 6388066; 6245974; 7259010; 6037525; 7422874; 7129062.
Вектори експресії відповідно до цього винаходу можуть бути сконструйовані з вихідного вектора, такого як комерційно доступний вектор. Такі вектори можуть містити або не містити всі необхідні фланкируючі послідовності. Якщо одна або більше з описаних в цьому документі фланкуючих послідовностей спочатку не присутня у векторі, їх можна отримати окремо та лігувати у вектор. Способи, що застосовуються для отримання кожної з фланкуючих послідовностей, добре відомі фахівцеві в цій області техніки.
Після того як вектор був сконструйований та молекула нуклеїнової кислоти, що кодує мутеїн
ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес або важкий та/або легкий ланцюг антитіла проти ІЛ-2, була вставлена у відповідний сайт вектора, повний вектор може бути вставлений в відповідну клітину-хазяїна для ампліфікації та/або експресії поліпептиду. Трансформацію вектора експресії в вибрану клітину-хазяїна можна здійснювати добре відомими способами, включаючи трансфекцію, інфікування, спільне осадження фосфатом кальцію, електропорацію, мікроін'єкції, ліпофекцію, опосередковану ДЕАЕ-декстраном трансфекцію або інші відомі методи. Вибраний спосіб частково залежатиме від застосовуваного типу клітини-хазяїна. Ці способи і інші відповідні способи добре відомі фахівцеві в цій області техніки та наведені, наприклад, в
Затргоок ві аї.,
При культивуванні в відповідних умовах клітина-хазяїн синтезує мутеїн ІЛ-2, злиття мутеїну
Зо ІЛ-2-Рс або важкий та/або легкий ланцюг антитіла проти ІЛ-2, який згодом можна зібрати з культурального середовища (якщо клітина-хазяїн секретує в середовище) або безпосередньо з клітини-хазяїна, яка виробляє його (якщо не секретує). Вибір придатної клітини-хазяїна буде залежати від різних чинників, таких як необхідні рівні експресії, поліпептидні модифікації, бажані або необхідні для активності (такі як глікозилювання або фосфорилювання) і легкість згортання в біологічно активну молекулу. Клітина-хазяїн може бути еукаріотичною або прокаріотичною.
Доступні в якості хазяїв клітинні лінії ссавців добре відомі в цій області техніки та включають, але не обмежуються ними, імморталізовані лінії клітин, доступні від Американської колекції типових культур (АТСС), і будь-які клітинні лінії, які використовуються в системі експресії, відомі в цій області техніки, можуть бути використані для отримання рекомбінантних поліпептидів відповідно до цього винаходу. Як правило, клітини-хазяї трансформують за допомогою рекомбінантного вектора експресії, який містить ДНК, що кодує необхідний мутеїн
ІЛ-2, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіло проти ІЛ-2. Серед клітин-хазяїв, які можуть бути використані, - прокаріоти, дріжджі або вищі еукаріотичні клітини. Прокаріоти включають грамнегативні або грампозитивні організми, наприклад, Е. соїї або бацили. Вищі еукаріотичні клітини включають клітини комах і стійкі клітинні лінії ссавців. Приклади придатних ліній клітин- хазяїв ссавців включають лінію клітин нирок мавп СО5-7 (АТОС СВІ 1651) (СПи2тап еї аї., 1981,
Сеї! 23: 175), І -клітини, клітини 293, клітини С127, клітини ЗТЗ3 (АТСС СС 163), клітини яєчника китайського хом'ячка (СНО) або їх похідні, такі як Меддіє СНО і родинні клітинні лінії, які ростуть в безсироватковому середовищі (Казтивзеп еї аї! ., 1998, СуїесппоЇоду 28: 31), клітини Нега, клітинні лінії ВНК (АТСС СК. 10), і клітинна лінія СМІ/ЕВМА, отримана з клітинної лінії СМІ (АТСС СС 70) нирки африканської зеленої мавпи, як описано в МеМапйап еї а!ї., 1991, ЕМВО 3. 10: 2821), ембріональні клітини нирок людини, такі як 293, 293 ЕВМА або М5Е 293, епідермальні клітини людини А431, клітини людини Соіо205, інші трансформовані клітинні лінії приматів, нормальні диплоїдні клітини, клітинні штами, що отримані з культури первинної тканини іп міо, первинні експлантати, НІ-60, 0937, НаК або клітини Юркат. Необов'язково, клітинні лінії ссавців, такі як Нерс2/3В, КВ, МІН З3Т3 або 549, наприклад, можуть бути використані для експресії поліпептиду, коли бажано використовувати поліпептид в різних аналізах сигнальної трансдукції або репортерного гена.
Альтернативно, можливо отримати поліпептид у нижчих еукаріот, таких як дріжджі або в
Ге) прокаріотах, таких як бактерії. Придатні дріжджі включають бЗассНаготусе5 сегемівзіає,
Зспігозасспаготусез ротре, штами Кісумеготусез, Сапаіда або будь-який штам дріжджів, здатний експресувати гетерологічні поліпептиди. Придатні бактеріальні штами включають
Езспепісніа соїї, Васіїйе вибіййв, ЗаітопейПа їурпітигішт або будь-який бактеріальний штам, здатний експресувати гетерологічні поліпептиди. Якщо поліпептид утворюється у дріжджів або бактерій, може бути бажано модифікувати отриманий в них поліпептид, наприклад, шляхом фосфорилювання або глікозилювання відповідних сайтів, щоб отримати функціональний поліпептид. Такі ковалентні приєднання можуть бути здійснені з використанням відомих хімічних або ферментативних методів.
Поліпептид можна також отримувати шляхом функціонального зв'язування виділеної нуклеїнової кислоти відповідно до цього винаходу 3 відповідними контрольними послідовностями в одному або більше векторах експресії комах і з використанням системи експресії комах. Матеріали і способи для систем експресії бакуловірусів/комах комерційно доступні у вигляді набору з, наприклад, Іпмігодеп, Сан-Дієго, Каліфорнія, США (комплект
МахвВасФ)), і такі способи добре відомі в цій області техніки, як описано в Зиттег5 апа тій,
Теха5 Адгісийига! Ехрегітепі еїайоп Виїейп Мо. 1555 (1987), та ГисКом апа Биттег»5,
Віо/Гесппоіоду 6:47 (1988). Для створення поліпептидів з використанням РНК, отриманих з конструктів нуклеїнових кислот, описаних в цьому документі, також можна використовувати безклітинні системи трансляції. Придатні клонуючі та експресійні вектори для використання з клітинами-хазяїнами бактеріального, грибкового, дріжджового походження і клітинами- хазяїнами ссавців описані в Рошмеї5 еї аї. (Сіопіпа Месіюоге: А І арогаїогу Мапиаї, ЕіІбвемівг, Мем чок, 1985). Клітина-хазяїн, яка містить виділену нуклеїнову кислоту відповідно до цього винаходу, бажано функціонально зв'язану щонайменше з однієї послідовністю контролю експресії, являє собою "рекомбінантну клітину-хазяїна".
У деяких аспектах цей винахід включає виділену нуклеїнову кислоту, що кодує мутеїн ІЛ-2 людини, який бажано стимулює регуляторні Т-клітини і включає Ю20Е, 0200, 020ММ, О84А, рва5, НІб6О, НІба, НІК, НІЄВ, НІ6Т, НІМ, І9З2К, ІЗ928, 112К, 1190, 119М, 119, М880, М888,
М885, М910, М910, МО91К та/або М915 і амінокислотну послідовність на щонайменше 90 95, на щонайменше 91 95, на щонайменше 92 95, на щонайменше 93 95, на щонайменше 94 95, на щонайменше 95 95, на щонайменше 96 956, на щонайменше 97 95, на щонайменше 98 95, на щонайменше 99 95 або на 100 95 ідентичну амінокислотній послідовності, представленій в ЗЕО
ІО МО: 1.
Також включені виділені нуклеїнові кислоти, що кодують будь-який з ілюстративних злитих білків мутеїну ІЛ-2-Ес, описаних в цьому документі. У бажаних варіантах реалізації винаходу Ес- частина антитіла та мутеїн ІЛ-2 людини кодуються в межах однієї відкритої рамки зчитування, необов'язково з лінкером, кодованим між Ес-областю та мутеїном ІЛ-2.
В іншому аспекті в цьому документі представлені вектори експресії, що містять зазначені вище нуклеїнові кислоти, що кодують мутеїн ІЛ-2 або злиті білки мутеїну ІЛ-2-Ес, функціонально зв'язані з промотором.
В іншому аспекті в цьому документі представлені клітини-хазяї, що містять виділені нуклеїнові кислоти, що кодують вищезгадані мутеїни ІЛ-2, злиті білки мутеїну ІЛ-2-Ес або антитіла проти ІЛ-2. Клітина-хазяїн може бути прокаріотичною клітиною, такою як Е. сої, або може бути еукаріотичною клітиною, такою як клітина ссавця. В деяких варіантах реалізації винаходу клітина-хазяїн належить до клітинної лінії яєчника китайського хом'яка (СНО).
В іншому аспекті в цьому документі представлені способи отримання мутеїну ІЛ-2 людини.
Способи, що включають культивування клітини-хазяїна в умовах, в яких промотор, функціонально зв'язаний з мутеїном ІЛ-2 людини, експресується. Згодом мутеїн ІЛ-2 людини збирають із зазначеної культури. Мутеїн ІЛ-2 можна збирати з культурального середовища та/або лізатів клітин-хазяїнів.
В іншому аспекті в цьому документі представлені способи отримання злитого білка людського мутеїну ІЛ-2-Ес. Способи, що включають культивування клітини-хазяїна в умовах, в яких промотор, функціонально зв'язаний зі злитим білком людського мутеїну ІЛ-2-Ес, експресується. Згодом злитий білок людського мутеїну ІЛ-2-Ес збирають із зазначеної культури.
Злитий білок людського мутеїну ІЛ-2-Ес можна збирати з культурального середовища та/або лізатів клітин-хазяїв.
В іншому аспекті в цьому документі представлені способи отримання антитіла проти ІЛ-2.
Способи, що включають культивування клітини-хазяїна в умовах, в яких промотор, функціонально зв'язаний з важким і легеим ланцюгами антитіла проти ІЛ-2, експресується.
Згодом антитіло проти ІЛ-2 збирають із зазначеної культури. Антитіло проти ІЛ-2 можна збирати з культурального середовища та/або лізатів клітин-хазяїнів. (510)
Фармацевтичні композиції
У деяких варіантах реалізації цього винаходу відноситься до фармацевтичної композиції, що містить терапевтично ефективну кількість мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 разом з фармацевтично ефективними розчинниками, носієм, солюбілізатором, емульгатором, консервантом та/або ад'ювантом. У деяких варіантах реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 знаходиться в межах злитого білка мутеїну ІЛ-2-Ес. Фармацевтичні композиції відповідно до цього винаходу включають, але не обмежуються ними, рідкі, заморожені та ліофілізовані композиції.
Прийнятні матеріали для лікарських препаратів є нетоксичними для реципієнтів в застосовуваних дозах і концентраціях. У конкретних варіантах реалізації винаходу запропоновані фармацевтичні композиції, які містять ефективну кількість мутеїну ІЛ-2, що містить терапевтичну молекулу, наприклад, злиття мутеїну ІЛ-2-Ес.
У певних варіантах реалізації винаходу фармацевтична композиція може містити матеріали для лікарських препаратів для модифікації, підтримки або збереження, наприклад, рн, осмолярності, в'язкості, прозорості, кольору, ізотонічности, запаху, стерильності, стабільності, швидкості розчинення або вивільнення, всмоктування або проникнення композиції. У таких варіантах реалізації винаходу відповідні матеріали для лікарських препаратів включають, але не обмежуються ними, амінокислоти (такі як гліцин, глутамін, аспарагін, аргінін, пролін або лізин); протимікробні препарати; антиоксиданти (такі як аскорбінова кислота, сульфіт натрію або гідросульфіт натрію); буфери (такі як борат, бікарбонат, трис-НСЇІ, цитрати, фосфати або інші органічні кислоти); наповнювачі (такі як маніт або гліцин); хелатуючі агенти (такі як етилендіамінтетраоцтова кислота (ЕДТА)); комплексоутворювачі (такі як кофеїн, полівінілпіролідон, бета-циклодекстрин або гідроксипропіл-бета-циклодекстрин); наповнювачі; моносахариди; дисахариди; та інші вуглеводи (такі як глюкоза, маноза або декстрини); білки (такі як сироватковий альбумін, желатин або імуноглобуліни); барвники, ароматизатори та розчинники; емульгатори; гідрофільні полімери (такі як полівінілпіролідон); поліпептиди з низькою молекулярною масою; солеутворюючі противоіони (такі як натрій); консерванти (такі як хлорид бензалконію, бензойна кислота, саліцилова кислота, тімеросал, фенетиловий спирт, метилпарабен, пропіллпарабен, хлоргексидин, сорбінова кислота або перекис водню);
Зо розчинники (такі як гліцерин, пропіленгліколь або поліетиленгліколь); поліспирти (такі як маніт або сорбіт); суспендуючі агенти; поверхнево-активні речовини або змочувальні агенти (такі як плюронік, ПЕГ, складні ефіри сорбітану, полісорбати, такі як полісорбат 20, полісорбат, тритон, трометамін, лецитин, холестерин, тілоксап); агенти, що підвищують стабільність (такі як сахароза або сорбіт); агенти для підвищення тонічності (такі як нітрати лужних металів, бажано хлорид натрію або калію, маніт, сорбіт); носії; розріджувачі; допоміжні речовини та/або фармацевтичні ад'юванти. Див., КЕМІМСТОМ'З РНАКМАСЕШТІСАГЇ ЗСІЕМСЕ5, 18" Еайоп, (А.
А. Сепгто, ед.), 1990, Маск Рибріївпіпд Сотрапу.
У певних варіантах реалізації винаходу оптимальну фармацевтичну композицію визначає фахівець в цій області техніки в залежності, наприклад, від способу введення, формату доставки та необхідної дози. Див., наприклад, ВКЕМІМОТОМ'З РНАЕМАСЕИШТІСАЇ 5СІЕМСЕ5, вище. У певних варіантах реалізації винаходу такі композиції можуть впливати на фізичний стан, стабільність, швидкість вивільнення іп мімо і швидкість виведення іп мімо антигензв'язуючих білків відповідно до цього винаходу. У певних варіантах реалізації винаходу основне середовище або носій у фармацевтичній композиції може за своєю природою бути водним або неводним. Наприклад, відповідним базовим розчином або носієм може бути вода для ін'єкцій, фізіологічний сольовий розчин або штучна цереброспінальна рідина, можливо, доповнені іншими матеріалами, звичайними в композиціях для парентерального введення. Нейтральний забуферений фізіологічний розчин або фізіологічний розчин, змішаний з сироватковим альбуміном, являє собою додаткові типові середовища-носії. У конкретних варіантах реалізації винаходу фармацевтичні композиції містять Трис-буфер з рН близько 7,0-8,5 або ацетатний буфер з рН близько 4,0-5,5, і можуть додатково містити сорбіт або його придатний замінник. У певних варіантах реалізації винаходу композиції, що містять мутеїн ІЛ-2 або антитіло проти ІЛ-2, можна підготувати до зберігання шляхом змішування вибраної композиції, що має необхідну ступінь очищення, з необов'язковими препаративними агентами (КЕМІМСТОМ'5
РНАКМАСЕИШТІСАЇ 5СІЕМСЕ5, див. вище) у формі ліофілізованої таблетки або водного розчину. Додатково, у певних варіантах реалізації винаходу продукт мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 можна отримувати у вигляді ліофілізату, використовуючи відповідні допоміжні речовини, такі як сахароза.
Фармацевтичні композиції відповідно до винаходу можуть бути призначені для бо парентеральної доставки. В альтернативному варіанті композиції можуть бути призначені для інгаляції або для доставки через травний тракт, наприклад, пероральної доставки.
Приготування таких фармацевтично прийнятних композицій знаходиться в компетенції цієї області техніки. Компоненти лікарського препарату бажано присутні в концентраціях, які є прийнятними з урахуванням місця введення. У певних варіантах реалізації винаходу для підтримки композиції за фізіологічним значенням рН або трохи меншому рН, як правило, в діапазоні рН від близько 5 до близько 8, використовують буфери.
Якщо передбачено парентеральне введення, терапевтичні композиції для застосування у цьому винаході можуть перебувати в формі апірогенного, парентерально прийнятного водного розчину, що містить необхідну композицію на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 в фармацевтично прийнятному носії Особливо придатним базовим розчином для парентеральної ін'єкції є стерильна дистильована вода, в яку додана композиція на основі мутеїну або антитіла проти ІЛ-2, у вигляді стерильного, ізотонічного розчину з належним консервантом. У певних варіантах реалізації винаходу приготування може включати змішування бажаної молекули з агентом, таким як ін'єкційні мікросфери, біорозкладні частки, полімерні сполуки (такі як полімолочна кислота або полігліколієва кислота), гранули або ліпосоми, які можуть забезпечувати контрольоване або пролонговане вивільнення продукту, який може бути доставлений за допомогою ін'єкції речовини уповільненого всмоктування. У певних варіантах реалізації винаходу також можна використовувати гіалуронову кислоту, яка сприяє продовженню періоду циркуляції У певних варіантах реалізації винаходу можна використовувати імплантовані пристрої для доставки лікарських препаратів для внесення композиції на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2.
Існування додаткових фармацевтичних композицій очевидно для фахівців в цій області техніки, включаючи лікарські форми композицій на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 з пролонгованою або контрольованою доставкою. Способи приготування різних інших засобів з пролонгованою або контрольованю доставкою, таких як ліпосомні носії, біорозкладні мікрочастки або пористі гранули і депо-ін'єкції, також відомі фахівцям в цій області техніки. Див., наприклад, міжнародну заявку на патент Ме РСТ/І593/00829, яка включена за допомогою посилання і описує контрольоване вивільнення пористих полімерних мікрочастинок для доставки фармацевтичних композицій. Препарати з уповільненим вивільненням можуть
Зо включати напівпроникні полімерні матриці у вигляді формованих виробів, наприклад, плівок або мікрокапсул. Матриці для пролонгованого вивільнення можуть включати поліефіри, гідрогелі, полілактиди (як описано в патенті Мо 3773919 та публікації Європейської заявки на патент Мо ЕР 058481, які включені за допомогою посилання), сополімери І-глутамінової кислоти та гамма етил-І-глутамат (5ідтап е «аї й 1983, Віороїутегт5 (2: 547-556), полі(2- гідроксиетилметакрилат)(І апдег еї аї., 1981, У. Віотеа. Маїег. Ке5. 15:167-277 і І апдег, 1982,
Спет. Тесни. 12:98-105), етиленвінілацетат (див. вище, І апдег еї аї., 1981) або полі-О(-)-3- гідроксимасляну кислоту (публікація заявки на Європейський патент Мо. ЕР 133988). Композиції з пролонгованим вивільненням також можуть включати ліпосоми, які можна виготовити будь- яким з декількох відомих в цій області техніки способів. Див., наприклад, Еррвівїп еї аї., 1985,
Ргос. Маї). Асад. сі. Ш0.5.А. 82: 3688-3692; публікації заявки на Європейський патент МоМо. ЕР 036676; ЕР 088046 і ЕР 143949, включені за допомогою посилання.
Фармацевтичні композиції, що застосовуються для введення іп мімо, як правило, надані у вигляді стерильних препаратів. Стерилізацію можна здійснювати шляхом фільтрації через стерильні фільтраційні мембрани. Якщо композиція є ліофілізованою, стерилізацію цим способом можна проводити як до, так і після ліофілізації та відновлення. Композиції для парентерального введення можна зберігати у ліофілізованій формі або в розчині.
Парентеральні композиції в загальному випадку поміщають в ємність із стерильним вхідним отвором, наприклад, пакет для внутрішньовенних розчинів або флакон з пробкою, що проколюється гіпотермічною голкою для ін'єкцій.
Аспекти цього винаходу включають самонабухаючі лікарські форми на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2, які можуть бути використані в якості фармацевтичних композицій, як описано в міжнародній заявці на патент М/О 06138181А2 (РСТ/О52006/022599), яка повністю включена за допомогою посилання в цей документ.
Як обговорювалося вище, в певних варіантах реалізації винаходу запропоновані композиції на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2, зокрема, фармацевтичні злиті білки мутеїну ІЛ-2-
Ес, які містять, крім композиції на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2, одну або більше допоміжних речовин, таких, які ілюстративно описані в цьому розділі і інших місцях цього документа. Допоміжні речовини можуть бути використані в цьому винаході в цьому відношенні для самих різних цілей, таких як регулювання фізичних, хімічних або біологічних властивостей 60 композицій, таких як регулювання в'язкості та/або способах відповідно до цього винаходу для підвищення ефективності та/або стабілізації таких складів і способах, спрямованих проти деградації і псування, наприклад, через напруження, що виникають при виготовленні, транспортуванні, зберіганні, попередньому приготуванні, введенні та після цього.
Різноманітні експозиції доступні для стабілізації білка та матеріалів, і способів приготування, корисних в цьому відношенні, таких як Агакаула єї аї., "Зоїмепі іпіегасйоп5 іп рпаппасешіісаї!
Тогтиайоп5," Рпагт Нез. 8(3): 285-91 (1991); Кепагіск еї аї., "Рнузіса! віабіїї2айоп ої ргоївіп5 іп адниеоиз 5оіІшіоп," у: КАТІОМАЇ СЕБІСМ ОЕ ЗТАВІЕ РЕОТЕІЇМ РГОКМИ АТІОМ5: ТНЕОВУ АМО
РААСТІСЕ, Сагрепієї апа Маппіпд, ед5. РНаптасешіса! Віоїесппоіоду. 13. 61-84 (2002), і
Вапаоірн еї аї., "Зипасіапі-ргоївіп іпівєгасіопв," Рнатт Віоїеснпої!. 13. 159-75 (2002), кожен з яких включений в цей опис за допомогою посилання у всій її повноті, особливо в частині, що відносяться до допоміжних речовин і способам їх отримання для самонабухаючих білкових складів відповідно до цього винаходу, особливо щодо білкових фармацевтичних продуктів і способах для застосування в цілях ветеринарії та/"або медицини людини.
Солі можуть використовуватися відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу, наприклад, для регулювання іонної сили та/або ізотонічності складу та/або для поліпшення розчинності та/або фізичної стабільності білка або іншого інгредієнта композиції відповідно до цього винаходу.
Як відомо, іони можуть стабілізувати нативний стан білків шляхом зв'язування з зарядженими залишками на поверхні білка та шляхом екранування заряджених і полярних груп в білку і зниження сили їх електростатичних взаємодій, взаємодій, які притягують і відштовхують. Іони також можуть стабілізувати денатурований стан білка шляхом зв'язування, зокрема, з денатурованими пептидними зв'язками (-СОМН) білка. Крім того, іонна взаємодія з зарядженими і полярними групами в білку також може зменшувати міжмолекулярні електростатичні взаємодії і тим самим запобігати або зменшувати агрегацію білка та нерозчинність.
Іонні форми значно розрізняються за їх впливом на білки. Був розроблений ряд класифікацій для іонів та їх впливів на білки, які можуть бути використані при розробці фармацевтичних композицій відповідно до цього винаходу. Одним із прикладів є ряд
Гофмейстера, в якому ранжуються іонні та полярні неійонні розчини, за впливом на
Зо конформаційну стабільність білків у розчині. Стабілізуючі розчинені речовини називаються "космотропними". Дестабілізуючі розчинені речовини називаються "хаотропними". Космотропи зазвичай використовуються в високих концентраціях (наприклад, 21 молярний сульфат амонію) для осадження білків з розчину ("висолювання"). Хаотропи зазвичай використовуються для протезів та/або для солюбілізації білків ("всолювання"). Відносна ефективність іонів до "всолюванню" та "висолювання" визначає їхнє положення в ряді Гофмейстера.
Вільні амінокислоти можуть бути використані в лікарських препаратах на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 у відповідності до різних варіантів реалізації винаходу в якості наповнювачів, стабілізаторів і антиоксидантів, а також в інших стандартних застосуваннях.
Наприклад, для стабілізації білків в лікарському препараті можна застосовувати лізин, пролін, серин і аланін. Гліцин застосовують при ліофілізації, щоб гарантувати коректну структуру та властивості таблетки. Аргінін можна застосовувати для пригнічення агрегації білка як в рідких, так і в ліофілізованих лікарських формах. Метіонін застосовують як антиоксидант.
Поліоли включають цукри, наприклад, манітол, сахарозу та сорбітол, багатоатомні спирти, такі як, наприклад, гліцерин і пропіленгліколь, а також, з метою цього винаходу, поліеєтиленгліколь (ПЕГ) і споріднені з ним речовини. Поліоли є космотропними. Їх застосовують в якості стабілізуючих агентів як в рідких, так і в ліофілізованих лікарських формах, щоб захистити білки від фізичних та хімічних процесів деградації. Також поліоли застосовують для коригування тонічності препаратів.
Серед поліолів, що застосовуються у певних варіантах реалізації винаходу, є маніт, що часто використовується для забезпечення структурної стабільності таблетки в ліофілізованих лікарських формах. Він забезпечує структурну стабільність таблетки. У загальному випадку його застосовують разом з ліопротектором, наприклад, сахарозою. Сорбітол і сахарозу застосовують для регулювання тонічності і в якості стабілізаторів для захисту від навантажень при заморожуванні-розморожуванні під час транспортування або приготування нерозфасованого продукту під час процесу виробництва. Редукуючі цукри (містять вільні альдегідні або кетонові групи), такі як глюкоза та лактоза, можуть вступати у глікування поверхневих залишків лізину та аргініну. Тому вони зазвичай не відносяться до бажаних поліолів для використання відповідно до цього винаходу. Крім того, цукру, які утворюють такі реакційноздатні речовини, такі як сахароза, які гідролізуються до фруктози та глюкози в кислих умовах і, отже, викликають бо глікування, також не належать до найкращим поліол відповідно до цього винаходу в цьому відношенні. ПЕГ застосовують для стабілізації білків і як кріопротектори, і в цьому відношенні його можна використовувати в цьому винаході.
Варіанти реалізації складів на основі мутеїну ІЛ-2 та/або антитіла проти ІЛ-2 додатково містять поверхнево-активні речовини. Молекули білків можуть бути схильні до адсорбції на поверхнях і денатурації та подальшої агрегації на кордонах розділу повітря-рідина, тверде тіло- рідина та рідина-рідина. Ці ефекти в загальному обернено пропорційні концентрації білка. Ці шкідливі взаємодії в загальному випадку обернено пропорційні концентрації білка і, як правило, посилюються при фізичній трясці, такій, що виникає під час транспортування і відвантаження товару.
Сурфактанти зазвичай використовують для запобігання, мінімізації або зниження поверхневої адсорбції. Застосовувані поверхні-активні речовини в цьому винаході в цьому відношенні включають полісорбат 20, полісорбат 80, інші ефіри жирних кислот сорбітан поліетоксилатів і полоксамер 188.
Також сурфактанти традиційно використовують для регуляції конформаційної стабільності білків. Використання поверхнево-активних речовин в цьому відношенні специфічно для білка, оскільки будь-яка ця поверхнево-активна речовина зазвичай стабілізує деякі білки та дестабілізує інші.
Полісорбати сприйнятливі до окислювальної деградації і часто, як зазначено, містять достатню кількість пероксидів, щоб викликати окислення бокових ланцюгів залишків у білку, особливо метіоніну. Отже, полісорбати слід використовувати обережно, а при їх використанні слід застосовувати при їх найменшій ефективній концентрації. В цьому відношенні полісорбати представляють собою загальне правило, згідно 3 яким допоміжні речовини слід використовувати в їх найменших ефективних концентраціях.
Варіанти реалізації складів на основі мутеїну ІЛ-2 та/або антитіла проти ІЛ-2 додатково містять один або більше антиоксидантів. В якійсь мірі шкідливе окислення білків можна запобігти в фармацевтичних композиціях, підтримуючи відповідні рівні навколишнього кисню і температури та уникаючи впливу світла. Антиоксиданти можна застосовувати також для запобігання окислювальної деградації білків. В цьому відношенні придатними антиоксидантами є відновлюючі агенти, поглиначі кисню/вільних радикалів і хелатуючі агенти. Антиоксиданти для використання у складах на основі терапевтичних білків відповідно до цього винаходу бажано є водорозчинними і зберігають свою активність протягом усього терміну придатності продукту. В цьому відношенні ЕДТА являє собою бажаний антиоксидант відповідно до цього винаходу.
Антиоксиданти можуть пошкодити білки. Наприклад, відновлюючі агенти, такі як глутатіон, зокрема, можуть порушувати внутрішньо-молекулярні дисульфідні зв'язки. Таким чином, антиоксиданти для використання в цьому винаході вибирають, серед іншого, для усунення або в достатній мірі для зменшення ймовірності самостійно пошкоджувати білки в лікарському препараті.
Склади відповідно до цього винаходу можуть містити іони металів, які є білковими кофакторами і необхідні для утворення білкових координаційних комплексів. (они металів також можуть пригнічувати деякі процеси, в ході яких відбувається деградація білка. Однак іони металів також каталізують фізичні та хімічні процеси, в ході яких відбувається деградація білків.
Іони магнію (10-1420 ммоль/л) можна застосовувати для пригнічення ізомеризації аспарагінової кислоти до ізоаспарагінової кислоти. ни Са (до 100 ммоль/л) можуть підвищити стабільність дезоксирибонуклеази людини. Однак Ма, Мп», і 2п2 можуть дестабілізувати рлДНКазу (рекомбінантна людська ДНКаза). Аналогічно, Са? і Зі? можуть стабілізувати фактор МІ, і він може бути дестабілізований за допомогою Ма"2, Мп-е2 і 2п22, бу і
Ее-г, та його агрегація може бути збільшена за допомогою іонів АЇ-3.
Варіанти реалізації складів на основі мутеїну ІЛ-2 та/або антитіла проти ІЛ-2 додатково містять один або більше консервантів. Консерванти необхідні при розробці багатодозових парентеральних препаратів, для яких передбачено більше одного набору з одного і того ж контейнера. Їх основною функцією є придушення росту мікроорганізмів і гарантія стерильності продукту протягом терміну придатності або терміну застосування лікарського препарату.
Традиційно застосовувані консерванти включають бензиловий спирт, фенол та м-крезол. Хоча консерванти мають довгу історію використання з низькомолекулярними препаратами для парентерального застосування, розробка білкових лікарських препаратів, що містять консерванти, може бути складним завданням. Консерванти майже завжди мають дестабілізуючий вплив (агрегацію) на білки, і це стало основним фактором обмеження їх використання в багатодозових складах на основі білка. На сьогоднішній день більшість білкових препаратів були розроблені тільки для одноразового використання. Однак, коли можливі 60 багатодозові склади, вони мають додаткову перевагу, що забезпечує зручність для пацієнта та підвищену конкурентоспроможність. Хорошим прикладом є гормон росту людини (ПОН), для якого удосконалення лікарських форм, що містять консерванти, призвело до комерціалізації більш зручних, багаторазових шприців олівцевого типу. У цей час на ринку є щонайменше чотири таких пристроїв у вигляді олівця, що містять лікарські препарати ПОН з додаванням консервантів. Нордітропін (рідкий, Момо Могаї5К), Нутропін АО (рідкий, Сепепіесі) і Генотропін (ліофілізований - двокамерний картридж, РпагтасіахОріопп) містять фенол, тоді як Соматроп (Еїї СШу) готують з м-крезолом.
В одному варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 або Ес-злитий мутеїн ІЛ-2, такий як, наприклад, Ес.ІЛ-2 (НІ16Т), Ес.ІЛ-2 (НІК), Ес.ІЛ-2 (НІ6К), Ес.ІЛ-2 (119М), Ес.ІЛ-2 (1190), Ес.ІЛ-2 (О20Е), Ес.ІЛ-2 (0200), Ес.ІЛ-2 (0207), Ес.ІЛ-2 (М880), Ес.ІЛ-2 (М88К), Ес.ІЛ-2 (М885), Ес.ІЛ-2 (М910), Ес.ІЛ-2 (М91С), Ес.ІЛ-2 (МО1К), або Ес.ІЛ-2 (М915), доводять до 10 мг/мл в 10 ммоль/л І - глутамінової кислоти, 3,095 (мас./о0б.) І-проліну при рН 5,2. В іншому варіанті реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 або Ро-злитий мутеїн ІЛ-2, такий як, наприклад, Ес.ІЛ-2 (НІ16Т), Ес.ІЛ-2 (НІЄК), Ес.ІЛ-2 (НІ6К), Ес.ІЛ-2 (119М), Ес.ІЛ-2 (1190), Ес.ІЛ-2 (О20Е), Ес.ІЛ-2 (0200), Ес.ІЛ-2 (0207), Ес.ІЛ-2 (М880), Ес.ІЛ-2 (М88К), Ес.ІЛ-2 (М885), Ес.ІЛ-2 (М910), Ес.ІЛ-2 (М918), Ес.ІЛ-2 (МО1К), або Ес.ІЛ-2 (М915), готують в 10 ммоль/л КРІ, 161 ммоль/л І -аргініну при рН 7,6.
При розробці та вдосконаленні лікарських форм, що містять консерванти, необхідно враховувати кілька аспектів. Ефективна концентрація консерванту в лікарському продукті має бути оптимізована. Це вимагає тестування цього консерванта в лікарській формі в діапазонах концентрацій, які надають протимікробну ефективність без шкоди для стабільності білка.
В іншому аспекті цей винахід відноситься до мутеїнів ІЛ-2, антитіл проти ІЛ-2 або ЕГс-злиттям мутеїнів ІЛ-2 в ліофілізованих лікарських формах. Ліофілізовані продукти можуть ліофілізуватися без консерванту і відновлюватися з використанням розчинника, що містить консервант, під час використання. Це скорочує час, протягом якого консервант контактує з білком, що значно мінімізує пов'язані з цим ризики стабільності. При використанні рідких композицій ефективність консерванту і стабільність повинні зберігатися протягом всього терміну зберігання продукту (від 18 до 24 місяців). Важливо відзначити, що ефективність консерванту повинна бути продемонстрована в кінцевому складі, що містить активний лікарський засіб і всі компоненти допоміжних речовин.
Зо Лікарські форми на основі мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 зазвичай будуть розроблятися для конкретних шляхів і способів введення для конкретних доз введення і частоти введення, для специфічного лікування конкретних захворювань з діапазонами біодоступності та стійкості, серед іншого. Таким чином, композиції можуть бути сконструйовані відповідно до цього винаходу для доставки будь-яким придатним способом, включаючи, але не обмежуючись ними, перорально, аурально, через око, ректально і вагінально, а також парентеральними шляхами, включаючи внутрішньовенну і внутрішньоартеріальну ін'єкцію, внутрішньом'язової ін'єкції і підшкірну ін'єкцію.
Після приготування фармацевтичну композицію можна зберігати в стерильному флаконі у вигляді розчину, суспензії, гелю, емульсії, твердої форми, кристала або у вигляді зневодненого ліофілізованого порошку. Такі препарати можна зберігати як в готовій до застосування формі, так і в формі (наприклад, ліофілізованій), яку відновлюють перед введенням. Також у винаході запропоновані набори для отримання одиничної дози для введення. Кожен з цих наборів відповідно до винаходу може містити перший контейнер, що містить сухий білок, і другий контейнер, що містить водний розчин. У певних варіантах реалізації винаходу запропоновані набори, що містять одноразові і мультикамерні попередньо заповнені шприци (наприклад, шприци з рідиною та шприци з ліофілізатом).
Застосовувана терапевтично ефективна кількість фармацевтичної композиції, що містить мутеїн ІЛ-2 або антитіло проти ІЛ-2, залежить, наприклад, від обставин та цілей лікування.
Фахівцю в цій області техніки зрозуміло, що придатні для лікування дозувальні рівні будуть варіюватися в залежності, частково, від молекули, що доставляється, показань, за якими застосовується мутеїн ІЛ-2 або антитіло проти ІЛ-2, шляхів введення, а також розмірів (маси тіла, площі поверхні тіла або розмірів органів) та/або стану (віку і загального стану здоров'я) пацієнта. У певних варіантах реалізації винаходу лікуючий лікар може титрувати дозу та модифікувати шлях введення для досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Типова доза може відповідати діапазону від близько 0,1 мкг/кг до близько 1 мг/кг або більше в залежності від вищевказаних факторів. У конкретних варіантах реалізації винаходу доза може становити від 0,5 мкг/кг до близько 100 мкг/кг, необов'язково від 2,5 мкг/кг до близько 50 мкг/кг.
Терапевтична ефективна кількість мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 бажано призводить до зниження тяжкості симптомів захворювання, збільшення частоти або тривалості періодів без 60 симптомів хвороби або до запобігання погіршення або інвалідності через хворобу.
Зо
Фармацевтичні композиції можна вводити з використанням медичного виробу. Приклади медичних виробів для введення фармацевтичних композицій описані в патентах США МоМо 4475196; 4439196; 4447224; 4447233; 4486194; 4487603; 4596556; 4790824; 4941880; 5064413; 5312335; 5312335; 5383851; і 5399163, усі включені в цей документ за допомогою посилання.
В одному варіанті реалізації винаходу пропонується фармацевтична композиція, що включає
Способи лікування аутоїмунних або запальних захворювань
У деяких варіантах реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2 або антитіло проти ІЛ-2 відповідно до цього винаходу використовують для лікування аутоїмунного або запального розладу. У бажаних варіантах реалізації винаходу використовують злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес.
Хвороби, які особливо чутливі до лікування мутеїном ІЛ-2 або антитілом проти ІЛ-2, описаним в цьому документі, включають, але не обмежуються ними, запалення, аутоімунне захворювання, атопічні захворювання, паранеопластичні аутоїмунні захворювання, хондрит, артрит, ревматоїдний артрит, ювенільний артрит, ювенільний ревматоїдний артрит, олігоартикулярний ювенільний ревматоїдний артрит, поліартикулярний ювенільний ревматоїдний артрит, системний ювенільний ревматоїдний артрит, ювенільний анкілозуючий спондиліт, ювенільний ентеропатичний артрит, ювенільний реактивний артрит, ювенільний синдром Райтера, ЗЕА-синдром (синдром серонегативной ентезопатії і артропатії), ювенільний дерматоміозит, ювенільний псоріатичний артрит, ювенільна склеродермія, системний червоний вовчак, ювенільний васкуліт, олігоартикулярний ревматоїдний артрит, ревматоїдний поліартрит, системний ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондилоартрит, ентеропатичний артрит, реактивний артрит, синдром Рейтера, БЕА-синдром (синдром серонегативной ентезопатії і артропатії), дерматоміозит, псоріатичний артрит, склеродермія, васкуліт, міозит, поліміозит, дерматоміозит, вузликовий поліартрит, гранулематоз Вегенера, артеріїт, ревматична поліміалгія, саркоїдоз, склероз, первинний біліарний склероз, склерозуючий холангіт, синдром
Шегрена, псоріаз, бляшковий псоріаз, каплевидний псоріаз, зворотний псоріаз, пустульозний псоріаз, еритродермічний псоріаз, дерматит, атопічний дерматит, атеросклероз, вовчак, хвороба Стілла, системний червоний вовчак (5ІЕ), міастенія, запальне захворювання кишечника (ІВО), хвороба Крона, виразковий коліт, целіакія, розсіяний склероз (М5), астма,
Зо ХОЗЛ, риносинусит, риносинусит з поліпами, еозинофільний езофогіт, еозинофільний бронхіт, хвороба Гійєна-Барре, цукровий діабет І типу, тиреоїдит (наприклад, хвороба Грейвса), хвороба
Аддісона, феномен Рейно, аутоїмунний гепатит, РТПХ, відторгнення при трансплантації, ураження нирок, васкуліт, викликаний гепатитом С, викидень тощо.
У бажаних варіантах реалізації винаходу аутоїмунне або запальне захворювання являє собою вовчак, хворобу трансплантата проти хазяїна, васкуліт, викликаний гепатитом С, діабет типу, розсіяний склероз, викидень, атопічні захворювання та запальні захворювання кишечника.
В іншому варіанті реалізації винаходу пацієнта, що має або схильного до ризику розвитку аутоїмунного або запального захворювання, лікують з використанням мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2 (наприклад, описаним в цьому документі мутеїном ІЛ-2, таким як злиття мутеїну ІЛ-2
Ес, як описано в цьому документі, або іншим мутеїном ІЛ-2, відомим в цій області техніки, або
ІЛ-2 дикого типу, необов'язково як частина Бо-злитої молекули описаного в цьому документі типу) і проводять моніторинг відповіді пацієнта на лікування. Відповідь пацієнта, яку контролюють, може являти собою будь-яку виявлену або вимірювану відповідь паціента на лікування або будь-яку комбінацію таких відповідей. Наприклад, відповідь може бути зміною фізіологічного стану пацієнта, таким як температура тіла або лихоманка, апетит, пітливість, головний біль, нудота, втома, голод, спрага, ясність розуму, чи щось таке. Альтернативно, відповідь може бути зміною кількості клітин певного типу або продукту гена (наприклад, білка, пептиду або нуклеїнової кислоти), наприклад, в зразку периферичної крові, взятої у пацієнта. В одному варіанті реалізації винаходу режим лікування пацієнта змінюється, якщо пацієнт має відповідь на лікування, що виявляється або вимірується, або якщо така відповідь долає певний поріг. Зміна може бути зменшенням або збільшенням частоти введення доз або зменшенням, або збільшенням кількості мутеїну ІЛ-2 або антитіла проти ІЛ-2, що вводиться на дозу, або "перервою" від введення дози (тобто, тимчасове припинення лікування або на певний період часу, або до тих пір, поки закріплений лікар не визначить, що лікування повинно тривати або до тих пір, поки відповідь пацієнта, що спостерігається, не вкаже, що лікування повинно відновитися) або припиненням лікування. В одному варіанті реалізації винаходу відповідь являє собою зміну температури пацієнта або рівнів СКР. Наприклад, відповіддю може бути збільшення температури тіла пацієнта або збільшення рівнів СКР в зразку периферичної крові або і те, і інше. В одному конкретному варіанті реалізації винаходу лікування пацієнта бо зменшують, призупиняють або припиняють, якщо температура тіла пацієнта збільшується під час лікування на щонайменше 0,17, 0,27, 0,37, 0,47, 0,57, 0,77, 17, 1,57, 27 або 2,5 С. В іншому конкретному варіанті реалізації винаходу лікування пацієнта зменшують, призупиняють або припиняють, якщо концентрація СКР в зразку периферичної крові пацієнта збільшується протягом лікування на щонайменше 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,7, 1, 1,5 або 2 мг/мл. Інші відповіді пацієнтів, які можуть контролюватися і використовуватися при ухваленні рішення про те, чи слід модифікувати, зменшувати, призупиняти або припиняти лікування, включають розвиток або погіршення синдрому підвищеної проникності капілярів (гіпотензія і серцево-судинна нестабільність), порушення функції нейтрофілів (наприклад, що приводить до або виявлений розвиток або загострення інфекції), тромбоцитопенія, тромботичну мікроангіопатію, реакції в місці ін'єкції, васкуліт (наприклад, васкуліт, викликаний вірусом гепатиту С) або запальні симптоми або захворювання. Подальші відповіді пацієнтів, які можна контролювати і використовувати при прийнятті рішення про те, чи слід модифікувати, зменшувати, збільшувати, призупиняти або припиняти лікування, включають збільшення кількості МК-клітин, Тгед-клітин,
ЕОХРЗ-С04 Т-клітин, ЕОХРЗ: С04 Т- клітин, РГОХРЗСОВ Т-клітин або еозинофілів. Збільшення цих типів клітин може бути виявлено, наприклад, як збільшення кількості таких клітин на одиницю периферичної крові (наприклад, виражене як збільшення клітин на мілілітр крові) або як збільшення відсотка таких клітин в порівнянні з іншим типом клітин або клітин в зразку крові.
Іншою відповіддю пацієнта, яку можна контролювати, є збільшення кількості мутеїну ІЛ-2 на поверхні клітин або антитіла проти ІЛ-2 на клітинах СО25: в зразку периферичної крові пацієнта.
Способи збільшення кількості Тгед клітин
Мутеїн ІЛ-2, антитіло проти ІЛ-2 або злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес можна використовувати для збільшення кількості Тгед клітин у суб'єкті або зразку. В цьому документі представлені способи підвищення співвідношення Тгед до нерегуляторних Т-клітин. Спосіб включає приведення в контакт популяції Т-клітин з ефективною кількістю мутеїну ІЛ-2 людини, антитіла проти ІЛ-2 або злиття мутеїну ІЛ-2-Ес. Співвідношення може бути виміряне шляхом визначення співвідношення СОЗ-БОХРЗя. -клітин до СОЗ- РБОХРЗ- -клітин в популяції Т-клітин. Типова частота зустрічальності Тгед в крові людини становить 5-10 95 від загальної кількості СО4
СОр3- Т-клітин, однак при перерахованих вище захворюваннях цей відсоток може бути нижче або вище. У бажаних варіантах реалізації винаходу процентний вміст Тгед збільшується на щонайменше 10 95, на щонайменше 20 95, на щонайменше 30 95, на щонайменше 40 95, на щонайменше 50 95, на щонайменше 60 956, на щонайменше 70 95, на щонайменше 80 95, на щонайменше 90 95, на щонайменше 100 95, на щонайменше 200 95, на щонайменше 300 95, на щонайменше 400 95, на щонайменше 500 95, на щонайменше 600 95, на щонайменше 700 95, на щонайменше 800 95, на щонайменше 900 95, або на щонайменше 1000 95. Максимально кратне збільшення Тгед може варіюватися в залежності від конкретних захворювань; проте максимальна частота зустрічальності Тгед, яка може бути отримана при лікуванні мутеїном ІЛ-2, становить 50 95 або 60 95 від загальної кількості СО4-СО03 я- Т-клітин. У деяких варіантах реалізації винаходу мутеїн ІЛ-2, антитіло проти ІЛ-2 або злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес вводять суб'єкту і співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгтед) до нерегуляторних Т-клітин. у периферичній крові суб'єкта збільшується.
Оскільки мутеїн ІЛ-2, антитіло проти ІЛ-2, злиті білки мутеїну ІЛ-2-Ес бажано призводять до збільшення кількості Тгед в порівнянні з іншими типами клітин, вони також корисні для збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тед) до природних клітин-кілерів (МК) у периферичній крові суб'єкта. Співвідношення може бути виміряне шляхом визначення співвідношення СОЗАРОХРЗ клітин до СЮО16 « та/або СО56-- лімфоцитів, які є СО19- і СОЗ-.
Передбачається, що мутеїн ІЛ-2, антитіло проти ІЛ-2 або злитий білок мутеїну ІЛ-2-Ес може надавати терапевтичну дію на захворювання або розлад у пацієнта без значного збільшення співвідношення Тгед до нерегуляторних Т-клітин або МК-клітин у периферичній крові пацієнта.
Терапевтичний ефект може бути обумовлений локалізованою активністю мутеїну ІЛ-2, антитіла проти ІЛ-2 або злитого білка мутеїну ІЛ-2-Ес в місці запалення або аутоімунної реакції.
ПРИКЛАДИ
Наступні приклади, як фактичного, так і можливого застосування, представлені з метою ілюстрації конкретних варіантів реалізації винаходу або особливостей цього винаходу і не призначені для обмеження його обсягу.
Приклад 1 - Зменшення кількості мутацій, які забезпечують високу афінність до СО25
Мутеїни ІЛ-2 з підвищеною афінністю до СО25 і зниженою силою сигналінгу через ІЛ-2КДВу бажано сприяють росту і функціонуванню Тгед. Для зниження потенційної імуногенності визначали мінімальну кількість мутацій, необхідних для досягнення високої афінності до СО25.
Кристалічна структура ІЛ-2 в комплексі з трьома його рецепторами (код РОВ - 2851) демонструє, бо що М69А ї 2074Р розташовані в спіральній структурі, яка взаємодіє з СЮО25. Це може пояснити,
чому М65А і 074Р часто виділяються в двох незалежних скринінгах мутагенезу ІЛ-2 для високої афінності зв'язування СО25 (Као еї а). 2005; Тпапо5 еї а). 2006) У цьому прикладі досліджується, яка з інших мутацій в мутеїні ІЛ-2 "2-4", ідентифікована у скринінгу Као еї аї. найбільш важлива для більшого збільшення афінності, ніж з використанням Мб9А і 074Р.
Наступні білки піддавали скринінгу за допомогою проточної цитометрії на зв'язування з СО25 на поверхні активованих Т-клітин. Всі конструкти також містили С-кінцеву НГ Ас і полігістидинову мітку для очищення і виявлення. Конкретні мутації наведені в дужках.
Намиц10 (М69А,074Р,М880,С1254А) (5ЕО І МО:8)
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІОСТГЕЕЕІ КР ЕЕАГ МІ АРЗКМЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАОБІЇ5ТІТ
Намш20 (М305,У69А,074Р,М880,С125А) (5ЕО ІЮ МО:9)
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМОСІМ5УКМРКІТАМІ ТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІОСТЕЕЕГКРІЕЕАЇ МІ АРЗКМЕН
ГАРКОП5ЗОІММІМЕЇКО5ЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕР МУЛ ТЕАОБІ5ТІТ
Намишз0о (КЗ5ВК,М69А,074Р,М880,С1254А) (56010 МО:10)
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКМРВІТАМІТЕКЕУМ РККАТЕЇІ КНІ ОСІ ЕЕЕІ КР ЕЕАСМІАРЗК МЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАОБІЇ5ТІТ
Нама (Т37А,У69А,074Р,М880,С1254А) (5ЕО ІО МО:11)
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКМРКГАВМІТЕКЕУМ РККАТЕ КНІ ОСІ ЕЕЕГКРІЕЕАЇ МАРЗКМЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАО5БІЇ5ТІ Т
Намше0о (КАВЕ,М69А,074Р,М880,С1254А) (5ЕО І МО:12)
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРЕКАТЕЇ КНІ ОСІ ЕЕЕГКРІЕЕАІ МАРЗКМЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАОБІЇ5ТІТ
Намшео (ЕЄВО,У69А,074Р,М880,С1254А) (5БО ІО МО:13)
АРТ555ТККТОГОТЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІОСТЕЕЕІ КР ЕД МІ АРЗКМЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАОБІЇ5ТІТ
Намшт7т0о (М718,У69А,074Р,М880,С1254А) (560 10 МО:14)
АРТ555ТККТОГОГЕНІИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІ ОСТ ЕЕЕІ КР ЕЕАГВГАРЗКМЕН
ГАРКОП5ЗОІММІМЕ(КОЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕР МУЛ ТЕАОБІ5ТІТ
Зо Наммш80о (КЗ5В,КА8Е,Е680,М880,С1254А) (5БО ІО МО:15)
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКМРВІТАМІТЕКЕУМРЕКАТЕ КНІОСГЕЕЕІ КР ЕОМІ МІГ АОЗКМЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАОБІЇ5ТІТ
Намш7О зв'язував СО25 з майже такою ж афінністю, як і вихідний ізолят "2-4" (5200 пмоль/л), що вказує на те, що мутація М7/1К здатна значно збільшити афінність в порівнянні з спостережуваною у Мб9А, 074Р (Намимй0, -2 нмоль/л). Інші конструкти мають афінність подібну або трохи перевищуючу афінність у НаМмимнО, за винятком Намиї80, афінність якого була трохи вище, ніж у ІЛ-2 ДТ.
Приклад 2 - Мутеїни ІЛ-2, злиті з доменами Ідс1-Ес, для збільшення періоду напіввиведення
Щоб зменшити частоту введення дози, необхідну для досягнення збагачення Тгед мутеїном
ІЛ-2, були оцінені різні гібриди між доменами ІЛ-2 та Ідес1-Ес. Домени Ес містили точкові мутації для усунення ефекторних функцій, опосередкованих ІдС1, таких як лізис клітин-мішеней.
Використовувані мутації Ес ефекторної функції були або АЗ270), Аа Аїа (І 234А ч« І 235А), або
М2970. Оскільки Тгед-селективні мутеїни ІЛ-2, мають часткове зниження активності ІЛ-2, важливо злити ІЛ-2 з Ес таким чином, щоб не чинити істотного впливу на сигналінг ІЛ-2Е. Таким чином, мутеїни ІЛ-2 тестували на активацію ІЛ-2К з і без Ес-злиття.
Щоб визначити, чи може димеризація ІЛ-2 за допомогою Ес-злиття збільшити інтенсивність сигналінгу ІЛ-2Е через підвищену авідність ІЛ-2Е,, слабший мутеїн ІЛ-2 (нар5) (0520110274650) був злитий з амінокінцем Ес, розділеним лінкерною послідовністю (30005 (ЗЕО ІО МО: 5). Цей мутеїн мав З мутації, які впливають на ІЛ-2В-сигналінг (Е150О, НІбЄМ, М880), 8 мутацій, що забезпечують високу афінність до СО25 (М295, УЗ1Н, КЗ5Е, Т37А, К48Е, Мб9А, МТК, О74Р) (Као еї а!ї., 2005), і С1255 для запобігання помилкових спаровувань цистеїну та агрегації. Таким чином, злиття з Ес повністю усували біологічну активність пар», в той час як його високоафінне зв'язування з клітинною поверхнею СО25 посилювалося, ймовірно, через підвищену авідність через димеризацію.
Мутеїни ІЛ-2 також зливали з М- або С-кінцем гетеродимеру Ес, так що тільки один ланцюг димеру Ес мав домен ІЛ-2. Гетеродимерне спаровування між двома асиметричними ланцюгами
Ес стимулювалося за допомогою електростатичних взаємодій між введеними лізинами на одному ланцюзі Ес і введеними аспарагіновими кислотами на іншому ланцюзі Ес. Мутеїн ІЛ-2 паб зливали з М-кінцем одного ланцюга Ес або іншого, в разі, коли одна конфігурація була кращою, в результаті чого були створені дві білкові конструкції, які називаються парб.гсро і паОб.ЕскКК. Мутеїн памш7О також зливали з С-кінцем гетеродимеру Ес з одним або двома лінкерами СО0О5 (ЗЕО ІЮО МО: 5) (ЕсКК (545) памМи70, РскКкК (545) 2лаМмши70). Злиття мутетну
ІЛ-2 паОб з М-кінцем гетеродимеру Ес призводило до часткової втрати активності по відношенню до вільного парб в обох експериментах по роТАТ5 та проліферації Т-клітин.
Навпаки, злиття паМмші7О0 з С-кінцем гетеродимеру Ес з одним або двома лінкнерами СПССОО5 (ЗЕО ІО МО: 5) не змінювало активність памш70О.
Також досліджували злиття мутеїну ІЛ-2 з С-кінцем гомодимеру Ес. Всього МКПК активували в колбах для культивування тканин Т75 при 300 мільйонах клітин на 100 мл з 100 нг/мл анти-
СОЗ3 (ОКТЗ3). На 3-ю добу культивування, клітини промивали З рази і зберігали в свіжих поживних середовищах протягом З діб. Потім клітини стимулювали з використанням варіантів
ІЛ-2 при 10Х зміні дози в діапазоні від 1 мкмоль/л до 10 нмоль/л при кінцевому об'ємі 50 мкл.
Рівень фосфорилювання 5ТАТ5 вимірювали з використанням набору буферів ВО рпозіому.
Якщо коротко, 1 мл лізуючого/фіксуючого буфера ВО ГІ узе/Ріх Рпо5Пом/ Вийег додавали для зупинки стимуляції. Клітини фіксували протягом 20 хв при 37 "С і пермеабілізували за допомогою їх пермеабілізуючого розчину ВО Рпо5ПйЙом/ Репт Вийег на льоду перед фарбуванням на СО4, СО25, ЕОХРЗ і ро5тТАТ5.
Як показано на фіг. 1, біоактивность мутеїнів памиш1О і памш7оО не змінювалася за допомогою злиття з С-кінцем гомодимеру Ес. Таким чином, злиття між М-кінцем ІЛ-2 і С-кінцем
Ес не порушувало агоністичної активності мутеїнів ІЛ-2 навіть у гомодимері Ес.ІЛ-2. У цих конструкціях мутація С125А використовувалася замість С1255 для поліпшення виробництва.
Приклад З - Зміна активності мутеїну ІЛ-2 для досягнення бажаного росту Тгтед
Вихідна панель мутеїнів ІЛ-2 містила тільки М880 або з 1 або 2 додатковими мутаціями, що впливають на сигналінг ІЛ-2К. Була розроблена друга панель мутеїнів, кожен з яких має одноточкові мутації, з метою ідентифікації мутеїнів з аналогічним або трохи сильнішим агонізмом, ніж у серії М880. Була ідентифікована панель з 24 мутацій сигналінгу на основі передбачених ІЛ-2КДВ-взаємодіючих амінокислот (кристалічна структура, код РОВ - 2В5І).
Конкретні заміни були вибрані на основі прогнозованого зменшення вільної енергії зв'язування між омутетном і ІЛ-2КВ. Вільну енергію зв'язування розраховували з використанням обчислювального алгоритму ЕСАОЮ (лабораторія Генделя, Каліфорнійський університет в Сан-
Дієго, США). Вільна енергія зв'язування мутанта визначається як ДАЛО ти - НМ (ДОти - ЛО). Де, М (- 01, загалом) є масштабним фактором, що використовуються для нормалізації прогнозованих змін афінності зв'язування з нахилом 1 в порівнянні з експериментальними енергіями (РокКаїа апа Напаеї! 2005). Вільна енергія дисоціації (ДО) визначалася як різниця енергій між комплексом (ДОрошпа) і вільними станами (ДОкгее). Енергія дисоціації Лоти! розраховувалася для кожної заміни.
Панель мутеїнів ІЛ-2 з наступними замінами (НІЄЕ, НІб6О, 119К, р2ог, 020ОК, р2гон, 020, мегзн, р84К, 084Н, 587У, М880, М88К, М88І, М88Н, М88У, М91М, МУК, МОтНн, Мет, ІЗ2Н,,
Е95К, Е9Б5БК або Е95І) була експресована як С-кінцеві злиття з Ес-гетеродимерами. Ці конструкції також містили мутації памМиї7 з високою афінністю зв'язування СО25 (М69А, МК,
О74Р) і С125А для ефективного згортання.
Панель піддавали скринінгу на активність в Т-клітинному аналізі фосфорилювання 5ТАТ5 в прикладі 2, і виявлено, що НІбЕ, 084К, М91М, МО1К і МУ91К мають меншу активність, ніж ІЛ-2 дикого типу, і більшу, ніж М880 (фіг. 2).
НІбЕ, 084К, М91М, МО1К, і М91К мають меншу активність, ніж ІЛ-2 дикого типу, і більшу активність, ніж М880.
Вибрані мутеїни також тестували в аналізах росту Т-клітин і МК-клітин.
Для аналізу Т-клітин сумарну кількість МКПК активували на рівні З млн/мл з використанням 100 нг ОКТ3. На 2-у добу культивування, клітини промивали З рази и зберігали в свіжих поживних середовищах протягом 5 діб. Клітини потім мітили з використанням СЕЗЕ (карбоксифлуоресцеїнсукцинімідиловий ефір) і далі культивували в 24-лунковому планшеті по 0,5 млн/лунку в середовищі, що містить ІЛ-2, протягом 7 діб перед проточною цитометрією.
Проліферація популяцій Т-клітин представлена на фіг. З як розведення СЕБЕ (медіана флуоресценції СЕЗЕ).
Для аналізу МК-клітин, сортовані МАС5 клітини СО1б- МК-клітини культивували в середовищі, що містить ІЛ-2, протягом З діб при 0,1 млн/лунку в 9б6-лункових планшетах. 0,5 мкКі ЗН-тимідину додавали в кожну лунку протягом останніх 18 годин інкубації. Результати наведені на фіг. 4.
Мутанти НІбЄЕ, 084К, М91М, МО1К і МО1К були здатні стимулювати ріст Тгед, аналогічно ІЛ-2
ДТ, але були приблизно в 10 разів менш ефективними на інших Т-клітинах (фіг. 3), і приблизно в 100 разів слабше на МК-клітинах (фіг. 4).
Була розроблена окрема панель злитих білків Ес.ІЛ-2, в якій відстань між Ес-гетеродимером та мутеїном памиї7 (Мб9А, М/1К, 074Р, С125А) зменшувалася серією окремих усікань амінокислот.
Ес.памик7 Ес..ТОКбІ5І5РОКОСОО5АРТУ55ТККТОГОГЕНШ ОГОМІЇМ...памик? (5ЕО І МО: 22
Усіч1 (усічення1) Ес..ТОК5І 51555ТККТОГОТЕНШ ОТОМІМ...памий? (5ЕО І МО: 23)
Усіч2 ЕС. .ТОК5Е15-5ТККТОГОГЕНШ ОГОМИМ...памийкя ( 5ЕО 10 МО: 24)
Усічз ЕЄ. ТОК Е5--ТККТОТОТЕНШ ОГОМИІМ. пами ( 5ЕО 10 МО: 25)
Усіча4 Ес... ТОКбІ 5Е5--ККТОТОТЕНШ ОТОМІЇМ...памих? ( 5ЕО І МО: 26)
Усіч5 ЕС. ТОК Е5----КТОТОТЕНШ ОТОМИМІ. пами (5ЕО 10 МО: 27)
Усічб ЕС..ТОК5Е15---- ТОТОГЕНШ ОТОМІІМ...памик? (5ЕО 10 МО: 28)
Усіч7 Є. ТОКВІ5Е5-- ЮІОТЕНШОТОМІИМ... пами? (5ЕО 10 МО: 29)
Усічв Є ТОКВІЗЕ---- Л0ІОГЕНШОГОМІЇМ...памих? (5ЕО 10 МО: 30)
Усіч1-Усіч4 мали активність, яка дорівнює повнорозмірній батьківській конструкції Ес.пами7, як визначена за допомогою фосфатування 5ТАТ»5, а також проліферації Т-клітин і МК-клітин, як описано для фіг. 2, З і 4 Усіч5 і Усічб стимулювали більш слабкі відповіді, але ще сильніше, ніж ті, які стимулюються мутацією М880 (паб і паМмш70) і дуже схожі на ті, які стимулюються МУ91К.
Усіч7 був слабшим, ніж мутеїни М880, і Усічв мав дуже малу активність. Однак при тестуванні на МК-клітинах Усіч5 і Усічб були сильнішими агоністами, ніж МУЇК, що вказує на те, що селективність за Тгед була легше досягнута з мутаціями сигналінгу, ніж зі стеричною невідповідністю за допомогою проксимального Ес-домену.
Приклад 4 - Мутації з високою афінністю до СО25 у гомодимері Ес
Мутації, яким приписували високу афінність зв'язування з СО25, вважалися перспективними, оскільки вони збільшували тропізм для Т-клітин з високим вмістом СО25 і тому що вони сприяли тривалій асоціації СО25::мутеїн ІЛ-2 і пролонгували сигналінг. Однак зменшення числа мутацій може знизити потенціал імуногенності. Мутеїни М88О0 або М91К з мутаціями Уб9А і 074Р з високою афінністю до памий і без них були експресовані як гібриди з С-кінцем гомодимеру Ес і порівнювалися за біоактивністю. У дослідженнях стимуляції реТАТ5 гомодимеризація не впливала на рівень сигналу в порівнянні з мономерним мутеїном. Реверсія мутацій з високою афінністю Мб9А і 0474Р також не впливала на сигналінг ротТАТ5. В аналізах росту Т-клітин мутації з високою афінністю знижували активність на звичайних СО4 Т-клітинах і СО8 Т-
клітинах, але не на регуляторних Т-клітинах (фіг. 5). Мутації з високою афінністю також не змінювали проліферативні відповіді в МК-клітинах (фіг. 6).
Щоб визначити, чи впливали мутації з високою афінністю на Т-клітинні відповіді іп мімо, гуманізованим мишам (миші МОЮО.5СІЮ.П2гд-пиїІЇ, відновленим з використанням людських СЮОЗ4ч- гематопоетичних стовбурових клітин), вводили кокретні дози злитих білків Ес.мутеїну ІЛ-2 і спостерігали ріст Тгед. Семитижневих мишей МОЮ.5СІО.П2гд-пи!! (МБО) (Часкзоп І арз, Бар-
Харбор, Мен) опромінювали (180 рад) і відновлювали з використанням 94000 СО34- гематопоетичних клітин печінки ембріона людини. Через 21 тиждень мишей розподіляли в 6 груп на основі рівного розподілу процентного химеризму (визначали за допомогою проточної цитометрії РВІ (лімфоцити периферичної крові)) та миші отримували 1 мкг підшкірних ін'єкцій зазначених злитих білків Ес.мутеїну або РВ5 на 0 добу і 7 добу. На 11 добу зустрічальність популяцій Т-клітин в крові визначали за допомогою проточної цитометрії. При низькій дозі 1 мкг на тварину, мутації з високою афінністю не покращували ріст Тгед за межі, які спостерігаються тільки з мутаціями М880 або МО1К (фіг. 7).
Ріст Тгед був селективним в тому, що ЕОХРЗ СО: Т-клітини не збільшувалися в надлишку по відношенню до загальних лейкоцитів периферичної крові (РВІ), які включають суміш людських В- і Т-клітин, і мієлоїдних клітин мишей. Крім того, при більш високих дозах, мутації з високою афінністю сприяли збільшенню СО257 ЕОХРЗ: Т-клітин, що зменшувало селективність
Тгед. Таким чином, у Ес-гомодимері мутації з високою афінністю не вважали необхідними для стимулювання бажаного росту Тгед.
Ес.ДТ Івб1Ес(М2970 аеїК)::045::пи11-2(С125А) (5ЕО 10 МО:16)
ОКТНТСРРСРАРЕГ СОР5УМЕ ЕРРКРКОТІ МІЗКТРЕМТСМУМОМ5НЕОРЕМКЕММ/УМООСМЕМНМАКТКРКЕЕОУ
О5ТУ
ВМУ5МІ ТМІНОБМ/Л МО КЕУКСКМ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРУВЕЕМТКМОМ5І ТСІ МКОЕМРЬОЇ
АМЕ
МЕЗМООРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕР УК ТМОКЗАМ/ООБММЕ5С5ММ НЕАІ НМНУТОК5І 5І 5РО
Коо) овобо5
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІОСТГЕЕЕІ КРІЕЕМІМІГАО5КМЕ
НІ АРЕОП5ЗМІММІМГЕКО5ЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕР МАУ ТЕАОБІІ5ТІ Т
Ес.пгамМис1М91К Ігб1Ес(М2970 даеїК)::045::пи01-2(М69А, 074Р, МО1К, С125А) (5ЕБО 10 МО:17)
ОКТНТСРРСРАРЕГ СОР5УМЕ ЕРРКРКОТІ МІЗКТРЕМТСМУМОМ5НЕОРЕМКЕММ/УМООСМЕМНМАКТКРКЕЕОУ
О5ТУ
ВМУ5МІ ТМІ НОБМ/Л.МОКЕУКСКМ5МКАЇ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРУВЕЕМТКМОМ5І ТС МКОЕМРБОЇ
АМЕ
МЕЗМООРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕР УК ТМОКЗАМ/ООБММЕ5С5ММ НЕАІ НМНУТОК5І 5І 5РО овобо5
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІОСТГЕЕЕІ КР ЕЕАГ МІ АРЗКМЕ
НІ АРАОП5ЗМІМКІМЕКО5ЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МУЛ ЕАОБІІ5ТІ Т
Ес.М91К (або Ес.ІЛ-2(М91К)) Ієб1Ес(М2970 аеїК):045:пш11-2(МО1К, С125А) (56010 МО:18)
ОКТНТСРРСРАРЕГ СОР5УМЕ ЕРРКРКОТІ МІЗКТРЕМТСМУМОМ5НЕОРЕМКЕММ/УМООСМЕМНМАКТКРКЕЕОУ
О5ТУ
ВМУ5МІ ТМІНОБМ/Л.МОКЕУКСКМ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРУВЕЕМТКМОМ5І ТСІ КО ЕУРБОЇ
АМЕ
МЕЗМООРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕР УК ТМОКЗВУО ОО ММЕ5С5УМ НЕАЇГНМНУТОК5І5І РО овобо5
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІОСТГЕЕЕІ КРІЕЕМІМІГАО5КМЕ
НІ АРАОП5ЗМІМКІМЕКО5ЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МУЛ ЕАОБІІ5ТІ Т
Ес.пгамМис1М880 Ієб1Ес(мМ2970 аеїК):045::пи11-2(М69А, 074Р, М880, С125А) (560 10 МО:19)
ОКТНТСРРСРАРЕГ СОР5УМЕ ЕРРКРКОТІ МІЗКТРЕМТСМУМОМ5НЕОРЕМКЕММ/УМООСМЕМНМАКТКРКЕЕОУ
О5ТУ
ВМУ5МІ ТМІНОБМ/Л.МОКЕУКСКМ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРУВЕЕМТКМОМ5І ТСІ КО ЕУРБОЇ
АМЕ
МЕЗМООРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕР УК ТМОКЗАМ/ООБММЕ5С5ММ НЕАІ НМНУТОК5І 5І 5РО овобо5
АРТ555ТККТОГОТЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КН ОСТЕЕЕГКРІЕЕАЇ МІАРЗКМЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАОБІЇ5ТІТ
Ес.м880 (або Ес.ІЛл-2(М880)) Ієб1Ес(М2970 аеїК)::045::пи11-2(М880, С125А) (56010 МО:20)
ОКТНТСРРСРАРЕГ СОР5УМЕ ЕРРКРКОТІ МІЗКТРЕМТСМУМОМ5НЕОРЕМКЕММ/УМООСМЕМНМАКТКРКЕЕОУ
О5ТУ
ВМУ5МІ ТМІНОБМ/Л.МОКЕУКСКМ5МКАЇГ РАРІЕКТІЗКАКООРВЕРОМУТІ РРУВЕЕМТКМОМ5І ТСІ КО ЕУРБОЇ
АМЕ
МЕЗМОСОРЕММУКТТРРМІ О50О5ЕР УК ТМОКЗАМ/ООБММЕ5С5ММ НЕАІ НМНУТОК5І 5І 5РО
Коо) оо0о05
АРТ555ТККТОГОГЕНИОТОМІСМСІММУКУМРКІТАМІТЕКЕУМРККАТЕЇ КНІОСТГЕЕЕІ КРІЕЕМІМІГАО5КМЕ
НІ АРАВИ5ОЇММІМІЕ.КО5ЗЕТТЕМСЕМАОЕТАТІМЕРІ МВУМІТЕАОБІЇ5ТІТ
Приклад 5 - Пролонгована асоціація СО25 на клітинній поверхні Ес.мутеїнів ІЛ-2
Несподіваний результат досліджень гуманізованої миші полягав в тому, що, не дивлячись на зменшену пропускну здатність сигналінгу, мутеїни викликали більш стійке збагачення Тгед щодо Ес.ІЛ-2 ДТ. Збільшення збагачення Тгед і підвищення експресії РЕОХРЗ в порівнянні з показниками для Ес.ДТ, спостерігали у дозі 1 мкг/миша (фіг. 7) і при меншій дозі 0,5 мкг/умиша (фіг. 8). Ця підвищена активність іп мімо, можливо, була наслідком зниження споживання Т- клітинами, що дозволило збільшити кількість мутеїну Ес.ІЛ-2 для пролонгованого сигналінгу.
Однак дослідження ФК іп міїго та іп мімо зазнали невдачі в спробі продемонструвати значно підвищену стійкість Ес.М91К або Ес.М880 в порівнянні з Ес.ДТ в супернатантах з активованих культур Т-клітин або сироватки з мишей, які отримували дози препарату. Оскільки злиття Ес мали два домена мутеїну ІЛ-2, підвищена ендосомальна рециркуляція може призводити до тривалої асоціації клітинної поверхні через підвищену авідність СО25. Дійсно, було виявлено, що Ес.Ме1К і Рс.М880 зберігаються більш ефективно, ніж Ес.ДТ на поверхні раніше активованих
Т-клітин після короткої експозиції злитих білків (фіг. 9А і В).
Первинні МКК попередньо стимулювали протягом двох діб 100 нг/мл ОКТЗ. Клітини збирали, промивали чотири рази та витримували протягом ночі в середовищі. Потім клітини активували 400 мкмоль/л Ес.ІЛ-2 протягом 30 хв при температурі 37 "С. Після активації клітини або збирали на ТО після одного промивання, або промивали додатково три рази в 12 мл теплого середовища та культивували протягом чотирьох годин. Для виявлення клітинного Ес.ІЛ- 2, клітини фарбували антилюдським /Ідес-ФІТЦ (флуоресцеїн ізотіоцианат) (ЧФаскбхоп
Ітітипогезеагсі, Уест-Гров, Пенсільванія) і анти-СО25-АФЦ (алофікоціанін) (фіг. 9А).
Стійкість сигналінгу ІЛ-2К з Ес.М91К ї Ес.М88О щодо Ес.ДТ спостерігали за допомогою внутрішньоклітинної імунодетекції фосфо-З5ТАТ5 в той же час. СІФ фосфо-5ТАТ5 для Т-клітин
ЕОХРЗаСОА я (фіг. 98).
Приклад 6 - Оптимізація злитої послідовності
У доклінічних дослідженнях у мишей Ес.мутеїни ІЛ-2 показали диференціальний вплив, коли концентрації інтактної молекули в сироватці порівнювали з концентрацією тільки частини Ес людини, що вказує на циркулюючий катаболіт Ес людини. Щоб оптимізувати стабільність іп мімо та фармакокінетику Ес.мутеїнів ІЛ-2, модифікації послідовності злиття характеризували за їх впливом на протеолітичну деградацію Ес.мутеїнів ІЛ-2 в системній циркуляції і під час рециркуляції через ретикулоендотеліальну систему. Проведено оцінку наступних конструкцій на протеолітичну деградацію іп міїго та іп мімо. (Аа Аа). 645 ..ТОКОГОГ5ВОКООСОЗАРТ5У55ТККТОГО... Нна7М880 (5ЕО 10 МО: 31) (м2970 деїКк) с45..1ОК5ІБІ5РС ОООБ5АРТУ55ТККТОГО... На1у91К (5ЕО 10 МО: 32) (М2970 Код) ДАРТ...1ОКОЕБЕБРОА АРТ555ТККТОГО... на1мМ91К (5ЕО І МО: 33) (М2970 КіоА) ДАРА. ТОКОЕЗІОРОАД 0/ АРА555ТККТОГО... па1м91К (5ЕО ІЮ МО: 34)
Стабільність вимірювали кількісними імуноаналізами, порівнюючи концентрації в динаміці загального людського Ес з таким інтактним Ес.мутеїном ІЛ-2. Протеоліз Ес.мутеїнів ІЛ-2 був перевірений за допомогою вестерн-блоту з використанням антитіл проти ІЛ-2 і антитіл проти Ес людини з подальшим імунним захопленням катаболітів і дослідженням за допомогою мас- спектрометрії. За допомогою мас-спектрометричного дослідження катаболітів (Аа Аа) 45 із зразків іп міїго та іп мімо ідентифікували С-термінальний Гуз Ес-домену як сайт протеолітичного розщеплення. Делеція або мутація С-кінцевого лізину Есо-домену ((М29705 аеІК) 45 і (М29765 КібА) ААРТ) приводили до пролонгованої стабільності іп мйго в сироватці миші при 37 "С в порівнянні з конструкціями Ес з С-кінцевим лізином ( (Аа Аа) (545). Ця пролонгована стабільність в сироватці іп міо переводиться на білоший вплив на мишей, що вимірюється площею під концентрацією в сироватці Ес.мутеїну ІЛ-2 у порівнянні з кривою залежності від часу (АОС). Цю пролонговану стабільність Ес.мутеїну ІЛ-2, позбавленого С-кінцевого лізину Ес, також
Зо спостерігали іп мійго в сироватці з макак крабоїдних і людей. Мутація Тпг-3 ІЛ-2 на Аїа (М2975 КіоА) ААРА) приводила до зниження стабільності іп мійго при 37 "С (у порівнянні з (М29765 Код) ААРТ) в мишачій сироватці та в окремих інкубаціях з О і Її рекомбінантним катепсином людини. Це зменшувало стабільність сироватки іп мйїго, переведену на більш низьку експозицію (АС) у мишей іп мімо для (М2970 КІоА) ААРА в порівнянні з (М2970 КІоА) ААРТ.
Дослідження катаболітів (М2970 КІОА) ААРА зі зразків іп міго та іп мімо, за допомогою мас- спектрометрії ідентифікували І ух 8 і Гу5 9 домену мутеїну ІЛ-2 як залишки, сприйнятливі до протеолізу, які не спостерігали для еквівалентних зразків (М2975 КІоА) ААРТ. Знижену стабільність при 37"С (М29705 КІОА) ААРА з такою для (М2975 КІіОА) ААРТ також спостерігали іп міо в сироватці з макак крабоїдних і людей.
Через важливість глікозилювання в цій області і для потенційного покращення технологічності злитого білка, послідовності злиття були змінені так, щоб сприяти М-зв'язаному, але не О-зв'язаному глікозилюванню, в такий спосіб.
Вихідний
Івб1Ес(М2970 аеїК):045:пш11-2(М91К,С125А)
ТОК І5РОБОСО5АРТ55У5ТККТОГО (5ЕО І МО: 32)
Змінений
Івб1Ес(М2970 аеїК):045::пи11-2(Т3М,М91К,С125А)
ТОК БІ ЗРЕОСОО5АРМ555ТККТОГО (5ЕО ІО МО: 35)
Івб1Ес(М2970 аеїК):045:пш11-2(Т3М,557,М91К,С125А)
ТОК 5 5РОЕОСОО5АРМ5Т5ТККТОГО (5ЕО 10 МО: 36)
Івб1Ес(М2970 аеїк):сОМсТт::пи-2(ТЗА,М91К,С125А)
ТОК Б5РОСОМОТАРА555ТККТОГО п(5ЕО І МО: 37)
Івб1Ес(М2970 аеїк):УОМОТт:пи-2(ТЗА,М91К,С125А)
ТОКОС І 5РОМОМОТАРА55У5ТККТОГО (5ЕО І МО: 38)
Приклад 7 - Визначення ФК/ФД у макаки крабоїдного
Стандартні імунностимулюючі методи лікування з використанням 1/Л-2 вимагають безмедикаментозної перерви (без впливу) між циклами введення доз, щоб уникнути небажаних побічних ефектів. Навпаки, терапія, пов'язана з ростом Тгед, або стимулююча терапія можуть потребувати пролонгованої дії підтримуючим рівнем лікарського засобу (Стіп сироватки), достатнім для стимуляції Тгед, але з максимальним рівнем впливу (Стах сироватки) нижче рівнів лікарського засобу, які призводять до імунної активації. Цей приклад демонструє стратегії введення доз мутеїнів з подовженим періодом напіввиведення у макак крабоїдних для розширеного охоплення мішені (Стіп сироватки) при збереженні максимальних експозицій (С тах сироватки) нижче рівнів лікарського засобу, які, як передбачається, необхідні для прозапальної імунної активації.
Макакам крабоїдним вводять дози Ес.М91К (ІдсС1Ес (М29705 аеІк):с45:пи-2 (МК,
С125А) в чотирьох групах (А-О)), причому в трьох групах (А-С) дози вводять підшкірно, а в одній групі (ОС) дози вводять внутрішньовенно. Для кожної групи чотирьом біологічно наївним самицям макаки крабоїдного вводять дози за стратегією введення певних доз, описаної нижче. Підшкірне введення доз мутеїнів з подовженим періодом напіввиведення дозволяє збільшити лімфатичну абсорбцію, що призводить до більш низького максимальному впливу (Стах сироватки) та/або більш надійній фармакологічній відповіді (ріст Тгед). Стратегія введення певних доз для групи А складається з трьох послідовних доз в 10 мкг/кг на 0, 2 і 4 добу для циклу 1 і 10 мкг/кг на 14-ту добу, що забезпечує тривале цільове охоплення, аналогічне більш високій початковій дозі у 50 мкг/кг, при цьому підтримуючи більш низький максимальний вплив (Стах). Стратегія введення певних доз для групи В включає 50 мкг/кг на 0 їі 14 добу в порівнянні з групою А. Стратегія введення певних доз для групи С включає 50 мкг/кг на 0 і 28 добу. Яка дозволяє визначити, чи потрібне перекриття мінімуму на графіку для підтримки збагачення Тгед або якщо безмедикаментозна перерва корисна між циклами введення доз. Стратегія введення певних доз
Зо для групи О з внутрішньовенним введенням доз включає 50 мкг на кілограм, які отримують на 0 добу, що дозволяє порівняти відмінності максимальних рівнів впливу (Стах) і збагачення Тгед з такими ж показниками для підшкірного введення доз.
Фармакокінетику (кількісний іммунсаналіз для інтактної молекули і загального людського Ес), антитіла проти лікарського засобу, виділеного розчинного СО25 і цитокінів сироватки (ІЛ-1рД,
ФНП-а, ІФН-у, ІЛ-10, ІЛ-5, ІЛ-4 та ІЛ-13) оцінюють в наступні моменти часу для кожної зазначеної дозової групи:
Група А: премедикація (перший цикл, доза 1), 48 (перший цикл премедикації, доза 2), 96 (перший цикл премедикації, доза 3), 100, 104, 120, 168, 216, 264, 336 (другий цикл премедикації) ; 340, 344, 360, 408, 456, 504, 576, 672, 744, 840 і 1008 годин.
Група В: премедикація (перший цикл), 4, 8, 24, 72, 120, 168, 240, 336 (другий цикл премедикації), 340, 344, 360, 408, 456, 504, 576, 672, 744, 840 і 1008 годин.
Група С: премедикація (перший цикл), 4, 8, 24, 72, 120, 168, 240, 336, 408, 504, 672 (другий цикл премедикації), 676, 680, 696, 744, 792, 840, 912, 1008, 1080 їі 1176 годин.
Группа 0: премедикація (перший цикл), 0,25, 1, 4, 8, 24, 72, 120, 168, 240, 336, 408, 504 і 672 часов.
Фармакодинаміку (імунофенотипування і підрахунок Тгед, нерегуляторних СО4 і СО8 ТтТ- клітин, ії МК-клітин периферичної крові) оцінюють в наступні моменти часу для кожної зазначеної дозової групи:
Група А: премедикація (перший цикл, доза 1), 96 (перший цикл премедикації, доза 3), 168, 336 (другий цикл премедикації), 456 і 576 годин.
Група В: премедикація (перший цикл), 120, 240, 336 (другий цикл премедикації), 456 і 576 годин.
Група С: премедикація (перший цикл), 120, 240, 672 (другий цикл премедикації), 792 і 912 годин.
Група 0: премедикація (перший цикл), 120 і 240 годин.
За допомогою гематології та клінічної хімії оцінюють всіх тварин і дозові групи перед використанням препарату і через 24 години після первинної дози на дозову групу. Оцінюють наступні параметри.
Гематологія: - кількість лейкоцитів (повний і абсолютний диференціал) - кількість еритроцитів - гемоглобін - гематокрит - середній еритроцитарний гемоглобін, середня гематокритна величина, середня концентрація гемоглобіну в еритроциті (розрахована) - абсолютна кількість ретикулоцитів - кількість тромбоцитів - морфологія клітин крові - ширина розподілу еритроцитів за обсягами - середній обсяг тромбоцитів
Клінічна хімія: - лужна фосфатаза - загальний білірубін (з прямим білірубіном, якщо загальний білірубін перевищує 1 мг/дл) - аспарагін-амінотрансфераза - аланін-амінотрансфераза - гамма-глутамінтрансфераза - азот сечовини - креатинін - загальний білок - альбумін - глобулін і відношення А/5 (альбумін/глобулін) (розраховане) - глюкоза - загальний холестерин - тригліцериди - електроліти (натрій, калій, хлорид) - кальцій - фосфор
Зо Приклад 8 - Аглікозильований Ес Ідс1
Природні антитіла дос мають сайт глікозилювання в константному домені 2 важкого ланцюга (СН2). Наприклад, людські антитіла ІДС1 мають сайт глікозилювання, розташований в положенні А5зп297 (нумерація ЄС). На сьогоднішній день стратегії отримання аглікозильованих антитіл включають заміну залишку Азп з використанням амінокислоти, яка нагадує Авп з точки зору фізико-хімічних властивостей (наприклад, Сіп) або з використанням залишку Аа, який імітує бічний ланцюг Ахп без полярних груп. Цей приклад демонструє переваги заміни Авп на гліцин (М29705). М2970 Рос являє собою аглікозильовані молекули з кращими біофізичними властивостями і характеристиками технологічності (наприклад, відновлення під час очищення).
Дослідження декількох відомих кристалічних структур Ес-фрагментів і антитіл | виявило значну конформаційну гнучкість навколо сегмента глікозильованої петлі, особливо в положенні
Азп297, яке є глікозильованим. У багатьох відомих кристалічних структурах Азп297 адаптовані позитивні торсіонні кути остова. сіІу має високу схильність до адаптації позитивних торсіонних кутів остова через відсутність атомів бічного ланцюга. Тому, грунтуючись на цій конформації та структурі, СІу може бути кращою заміною Авзп, ніж М2970 або М297А.
Мутування Азп297 з Су призводить до аглікозильованих молекул зі значно покращеним відновленням (або ефективністю) в процесі очищення і біофізичними властивостями.
Наприклад, відсоток відновлення (кінцевий вихід) з пулу білків А становив 82,6 95 для мутації
М2976, в порівнянні з 45,6 956 для М2970 і 39,6 96 для М297А. Аналіз колонки 5РНР показав, що більш низький відсоток відновлення для мутантів М2970 і М297А обумовлений утворенням розмитих піків, що вказує на агрегацію з високою молекулярною масою та/або з неправильним згортанням. Цей результат був підтверджений при більшому 2-кратному масштабі.
У біофармацевтичній промисловості, молекули, для яких існує потенційна потреба у великомасштабному виробництві, наприклад, які можуть продаватися як лікарські засоби, оцінюють за рядом ознак, щоб зменшити ризик того, що молекула може не піддаватися великомасштабному виробництву та очистці. В оцінках технологічності М2970 виявив стійкість до змін рН. У М2970 не було проблеми з агрегацією; тоді як М297О і М297А мали 20 95 і 10 95 збільшення агрегації, відповідно. Хоча М2970 має кращі характеристиками технологічності, він був схожий на М2970 і М297А у всіх дослідженнях функціональності, в яких він був протестований. Наприклад, в аналізах АЗКЦ у М2970 була відсутня цитотоксичність, аналогічна (510) М297О і М297А.
Приклад 9 - Стабілізований аглікозильований Ес Ідс1
У цьому прикладі описаний спосіб поліпшення стабільності каркасів антитіл | шляхом введення сконструйованих дисульфідних зв'язків(у). Природні антитіла (ДС являють собою стабільні молекули. Однак для деяких застосувань в терапевтичних цілях може виникнути необхідність у створенні мутацій або створенні аглікозильованих молекул. Наприклад, аглікозильовані молекули ДО можуть використовуватися в терапевтичних показаннях, при яких необхідно уникати АЗКЦ і зв'язування з Есо-гамма рецепторами. Однак аглікозильований Ідс1 має значно нижчу температуру плавлення (температура плавлення домену СН2 зменшується приблизно на 10 "С, від 70 С до 60 С), ніж глікозильований ІдсС1. Спостережувана більш низька температура плавлення негативно впливає на різні біофізичні властивості аглікозильованого Ідс1. Наприклад, аглікозильований ІдОС1 має підвищений рівень агрегації при низькому рН у порівнянні з глікозильованим Ідс1.
Для створення дисульфідних зв'язків, спосіб на основі структури, який включає розрахунок відстані між атомами С-альфа, спочатку використовувався для ідентифікації 54 пар залишків в
Ес-області для мутації на Суб. Ці 54 сайта додатково звужували до 4 пар залишків (М2590-
І306С, н2920-М3020, А2870-І306С і М323С-І332С). Використовувані критерії включали (ії) положення в межах домену СНІ, (ії) від петель, поворотів і вуглеводів, (іїї) від сайтів взаємодії
Ес-гамма і ЕсКп, (ім) доступність для розчинника (бажані приховані положення) і т. д.
Парні заміни цистеїну були створені в контексті аглікозильованого М2970 Ес. Аналіз пептидного картування в невідновлювальних умовах продемонстрував, що три з чотирьох сконструйованих сайтів утворили дисульфідний зв'язок, як очікувалося і розроблену в цьому контексті. Мутація М259С-І 306С неправильно утворювала дисульфідні зв'язки і приводила до неправильного спаровування з нативним дисульфідом, вже присутнім в домені СН2. Інші три конструкції, К2920-М3020, А2870-І306С і М3230-І332С, утворювали дисульфідний зв'язок правильно, як було передбачено і спроектовано. Додавання дисульфідного зв'язку до мутації
М2970с призвело до поліпшення термічної стабільності в порівнянні з мутацією М29705 приблизно на 15"С. З дисульфідних варіантів К2920-У302С, А2870-І306С і М3236-І332С,
В2920-М302С і А287С-І306С мали гарну фармакокінетику при введенні щурам (1» одинадцять діб і дев'ять діб, відповідно). Це протиставляється з профілем фармакокінетики, які
Зо спостерігаються у щурів для раніше описаного дисульфідного зв'язку домену СН2 (бопоа еї аї..,
У. ВіоІ. Снет. 2009 284: 14203-14210), який мав і» п'ять діб.
Конструювання дисульфідного зв'язку в домені СН2 покращує стабільність аглікозильованої молекули нарівні з молекулами глікозильованого Їде1 (поліпшення температури плавлення на 10-15 "С, як визначено диференціальною скануючою калориметрією). Сконструйовані сайти, описані в цьому документі, не призводять до зміни дисульфідних зв'язків, і дисульфіди утворюються, як прогнозувалося приблизно у 100 95 вибірки. Що важливіше, на відміну від описаного раніше сайту дисульфідного зв'язку в домені СН2, дисульфідні зв'язки, описані в цьому документі, не впливають на ФК щура.
Приклад 10
Вплив мутацій М91К ії М880 на відповіді в Т- і МК-клітинах у макак крабоїдних і людини порівнювали в умовах іп міїго. У присутності СО25 (Т-клітини, гейтовані за СО4-СО25"», в реакції на роТАТ5 цільної крові) вплив мутації М91К на сигналінг ІЛ-2Х макаки крабоїдного була незначним у порівнянні з її зниженою активністю на ІЛ-2К людини. Однак за відсутності СО25 (Т-клітини, гейтовані за СО257, як в реакції на реТАТ»5 цільної крові, так і в проліферації МК- клітин) мутація М91К зменшувала сигналінг ІЛ-2К макаки крабоїдного більш істотно. Навпаки,
Ес.М880 продемонстрував зниження сигналінгу в СО25: Т-клітинах у цільній крові макаки крабоїдного, що більш схоже на вплив Ес.МО91К на сигналінг у Т-клітинах цільної крові людини.
Дані іп мішто, наведені в таблиці 2, демонструють, що широта терапевтичної дії, яка спостерігається для слабшого агоніста Ес.М880 у макак крабоїдних, буде прогнозувати вплив
Ес.МО1К у людей.
Таблиця 2
Короткий опис впливу мутацій МУ1К або М880 на відповіді іп міго клітин людини та макаки крабоїдного рЗтТАТ5 цільної крові Проліферація МК-
СО25 Т-клітини, СО25- Т-клітини клітин
МУ91К на макаку о 5 У крабоїдну
МО1К на людин М ми ми
М880 на макаку 5 її 33 крабоїдну
М880 на людину ми ми мм
Приклад 11
Два дослідження іп мімо виконували на макаках крабоїдних. Перше дослідження макаки крабоїдного було розроблено для порівняння двотижневих і чотиритижневих інтервалів застосування Ес.МУ9ї1К, щоб визначити, повністю або частково фармакокінетичний (ФК) і фармакодинамічний (ФД) мінімум на графіку змінив величину відповіді на другу дозу (фіг. 10А та В). Використовували першу дозу, передбачену для того, щоб отримати сильну відповідь Тгед (50 мкг/кг) і другу дозу для вивчення нижної межи широти терапевтичної дії (10 мкг/кг). Оскільки невідомо, чи було 10 мкг/кг занадто низьким, дози давалися на 1, З і 5 добу, щоб збільшити ймовірність відповіді. Ця схема застосування давала таку ж експозицію після 5-и діб, як досягається за допомогою однієї дози у 50 мкг/кг при підшкірному введенні (П/Ш), але з більш низьким С-тах. Також була включена група з внутрішньовенним введенням (В/В) 50 мкг/кг для дослідження потенційних відмінностей в ФД в залежності від більш високого рівня впливу лікарського засобу в компартментах лімфи та крові. Результати цього дослідження встановили, що кожна з величин дози індукувати сильну реакцію росту Тгед без небажаних явищ (НЯ) або росту Теї або МК, і що відповіді на другу дозу на 14 або 28 добу були еквівалентними.
Таблиця З
План дослідження для першого дослідження макаки крабоїдного 1, 3, 5, 15 10 мкг/кг П/Ш 50 мкг/кг П/Ш 50 мкг/кг П/Ш 50 мкг/кг В/В
Друге дослідження макаки крабоїдного було розроблено для вивчення кордонів широти терапевтичної дії з використанням доз Ес.М91кК 1, 3, 100, 200 мкг/кг (П/У) і порівняння їх з більш слабким агоністом Ес.М880 в дозах 3, 10, 100, 200 мкг/кг (ПЛШ) і РКОЇ ЄОКІМ? при 3, 10, 30, 100 мкг/кг (ПЛШ ООх5 (щодня 5 разів). Дози РКОЇ ЄШКІМУ були вибрані на основі опублікованих досліджень людини та приматів, що не відносяться до людини (Нагіетапп еї аї., 2013, І апсеї ріабеїез Епадостіп 1: 295-305; Заадоип еї аї., 2011, МЕОМ 365: 2067-77; Аоуата евї а!., 2012, Ат у
Тгаперіапіайоп 12: 2532-37), і їм вводили щодня 5 разів, щоб імітувати низькодозові клінічні випробування ІЛ-2 при васкулітах, викликаних гепатитом С, і діабеті 1 типу (Т10).
Таблиця 4
План дослідження для другого дослідження макаки крабоїдного
Досліджуваний 1-ий цикл лікування 2-ий цикл лікування
Група | Ме тварин зразок Доба лікування: Доза (П/Ш) | Доба лікування: Доза (П/Ш)
РВОГЕШКІМе 1-5 доби: З мкг/кг 14-18 доби: 30 мкг/кг
РВОГЕШКІМе 1-5 доби: 10 мкг/кг 14-18 доби: 100 мкг/кг
Ес.мУ1К 1 доба: 1 мкг/кг 14 доба: 100 мкг/кг
Таблиця 4
План дослідження для другого дослідження макаки крабоїдного
Досліджуваний 1-ий цикл лікування 2-ий цикл лікування
Доба лікування: Доза (П/Ш) | Доба лікування: Доза (П/Ш) 6 | 4 | сем88О | Ідобас1омкук | ї4доба:200мкук
На фіг. 11А-Е показана кінетика клітинних відповідей, температури тіла і сироваткового СКР.
Тимчасова шкала по осі х починається з 0 діб, а не 1 доби, як добу першої дози.
У поєднанні два дослідження макаки крабоїдного продемонстрували, що мутеїни ІЛ-2 стимулювали більше збагачення Тгед більш широкою терапевтичною дією, ніж досягалося за допомогою РКОГЕШКІМУ (фіг. 12А та В). З використанням РКО ЕШКІМО збагачення Тгед відбувалося паралельно з ростом МК і еозинофілів. Не будучи прив'язаним до будь-якої конкретної теорії, зростання еозинофілів є добре відомим відповіддю на терапію ІЛ-2 і, ймовірно, є результатом ІЛ-2-індукованого ІЛ-5 з СО25" вроджених лімфоїдних клітин. Ріст СОА і
СсО8 Тей спостерігали при дозах, які збільшували Тгед до 25-35 95 СО4 Т-клітин. Навпаки,
Ес.МО1К і Рс.М880 індикували ріст Тгед з більшою селективністю по відношенню до МК-клітин і еозинофілів, а дози, які сприяли росту Теїї, перевищували ті, які збагачували Тгед до » 40 95
Сра-Т-клітин.
У клінічних випробуваннях ІЛ-2 з низькою дозою, описаних в літературі, перші НЯ, які мали місце, були грипоподібними симптомами і лихоманкою. Таким чином, крім порівняння широти терапевтичної дії, метою цього дослідження було відкриття біомаркера, який передував лихоманці. Як проілюстровано на фіг. 12С, з двома вищими дозами РКОЇ ЄШКІМФ, була виявлена відповідність в рівнях СКР і температури тіла. З використанням Ес.М91К було виявлено помірне підвищення температури тіла при максимальній дозі, а при наступній більш низькій дозі спостерігали невелике збільшення СКР. Таким чином, СКР може використовуватися для контролю реакції суб'єкта на лікування молекулою відповідно до цього винаходу та/або для визначення верхньої межі підвищення дози у пацієнта.
Певні токсичні ефекти спостерігали також у тварин, які отримували лікування РЕОЇ ЄОКІМЕ, які були менш вираженими, або були відсутні у тварин, які отримували Ес.М91К- або Ес.М880 (фіг. 120). Було виявлено, що рівні тромбоцитів, нейтрофілів і альбуміну знижуються при лікуванні за допомогою РЕОЇ ЕШКІМУ, тоді як дози Ес.М91К або Ес.М880, які приводили до аналогічного або більшого збагачення Тгед, приводили до невеликого або взагалі відсутності зниження цих параметрів. У сукупності ці дані демонструють, що широта терапевтичної дії для лікування дз Ес.М91К- або Ес.М880, як очікується, буде значно більше, ніж з РКОЇ ЄОКІМО.
Приклад 12
У вибрані моменти часу сироватки з першого дослідження макаки крабоїдного прикладу 11 тестували на антитіла проти лікарського засобу (АБА) (фіг. 13). Показані дані сигналу АЮБА/шуму для зразків, де ЕСМ91К-специфічність була підтверджена конкуренцією. Часові точки, на яких тестували АБА, показані вертикальними лініями над віссю х. У першій групі одну тварину генерували АБА щонайменше через п'ятнадцять діб після останньої дози, в групі 2 тварини не дали позитивний результат на АБА, а в групі З АВА послідовно виникали у трьох тварин через п'ятнадцять або більше діб після першої дози. При повторному введенні дози в 50 мкг/кг на 162 добу групам 1 і 2 ніякі інші тварини не дали позитивний результат на АБА через чотири тижні (190 доба). Дві тварини в групі 3, які генерували найсильніші сигнали АБА (210, 212), демонстрували зменшену ФД відповідь, відповідну зменшеному С-тах, що спостерігається у цих тварин після введення другої дози. Жодна з тварин в четвертій групі (50 мкг/кг, В/В) не було позитивною за АБА. АБА було специфічним як для доменів ІЛ-2, так і для доменів Ес, які можна було б очікувати через восьми відмінностей між амінокислотами ІЛ-2 макаки крабоїдного та ІЛ-2 людини (МУ1К, С125А). Нейтралізуючу активність АВА не тестували.
Приклад 13
Цей приклад ілюструє, що принципи винаходу можуть бути використані для розробки та ідентифікації мутеїнів ІЛ-2, які індукують сигналінг ІЛ-2Е. до бажаного рівня.
Щоб виявити мутації ІЛ-2, які частково послаблюють зв'язування ІЛ-2ЕрД і силу сигналінгу ІЛ- 2, був застосований обчислювальний алгоритм для визначення ступеня, з якою мутації ІЛ-2 зменшують енергію асоціації між ІЛ-2 та ІЛ-2КД. Структура ИЛ-2:ИЛ-2кКа:ил-2квВ:ус (РОВ І: 2В5І (У/апа єї аї., 2005, бсієпсе 310 (5751): 1159-63)) був використана в якості вхідних даних для обчислювальних алгоритмів, щоб запропонувати шістдесят чотири варіанти, заснованих на комп'ютерних розрахунках енергії на основі структури. Таким чином, етапи включають (і) отримання структури ІЛ-2 в комплексі з його рецепторами для розрахунків енергії, (ії) ідентифікацію залишків поверхні на межі ІЛ-2: ІЛ-2КДВ для мутації в інших дев'ятнадцяти природних амінокислотах (іїї) проведення розрахунків енергії мутації з використанням двох різних обчислювальних алгоритмів і (ім) вибір мутеїнів з використанням критеріїв, які використовують розрахункові значення енергії, конформацію амінокислот і попередній досвід, і знання.
Структура ІЛ-2: ІЛ-2Ка: ІЛ-2Д: ус була отримана шляхом видалення всіх молекул води, генерації координат відсутніх атомів і мінімізації енергії комплексної структури в неявній моделі розчинника (СВІМ) з використанням класичного поля сил СНАКММ. Вищевказані етапи були виконані в програмному забезпеченні Оізсомегу 5іцдіо від АССЕЇ КУБ (ВІОМІА, Сан-Дієго,
Каліфорнія).
Наступні залишки ІЛ-2 на поверхні ІЛ-2: ІЛ-2КВ був ідентифікований з комплексної структури і були вибрані для розрахунків іп 5іїсо мутагенезу: І 12, 913, Е15, НІ16, 119, 020, М23, В81, 084,
З87, М88, МО91, І92, 194, ії Е95. Іп 5ійсо мутагенез виконували з використанням протоколу "Саісшате Мшиїайоп Епегоду (Віпаіпд)" програмного забезпечення Оібхсомегу 5ійцадіо. Цей протокол обчислює зміну вільної енергії зв'язування, АлЛоОгзв'язування (Тобто (вільна енергія зв'язування мутантного ІЛ-2 з ІЛ-2ЕВІ - Івільна енергія зв'язування ІЛ-2 дикого типу з ІЛ-2КВДІ). Значення
АД(зЗв'язування були розраховані в неявній моделі розчинника (узагальнена модель Борна з неявно заданою мембраною). Нумерація залишків в кожному мутеїні відноситься до послідовності людського ІЛ-2 дикого типу (ЗЕО ІЮО МО: 1):
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ген ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Гей Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу 20 25 30
Зо Азп Рго Гуз Геи ТАг Аг» Меї Геи Тнг Ре Гух Ре Туг Меї Рго Гу
Гуз АІа ТАиг ОЇм Гени Гух Ні Гей Сп Су Тем ОЇш См Ом Ге Гує 5О0 55 6о 35
Рго Геи СЇш См Маї Геи Ап Гей Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Гей 65 70 75 80
Аге Рго Аге Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Маї Пе Маї Геи Ом Гей 40 85 90 95
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа 100 105 110
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАиг Ре Сух СіІп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи ТНг 130
Всі вибрані залишки ІЛ-2 замінювали на дев'ятнадцять інших амінокислот, що призводять до 299 варіантів одиничних амінокислотних замін. АДоОзв'язування ДЛЯ КОЖНОГО З ЦИХ варіантів було обчислено, як описано вище. Розраховане АлЛОзв'язування представлено на фіг. 14. Варіанти були вибрані так, що вибрана мутація призводить до значення ДдДоОзв'язування» 1,5 ККал/моль і не вводить залишок проліну. Щоб збільшити різноманітність, для положень, де мутація не приводила до ДАДОзв'язування ? 1,5 ккал/моль (наприклад, І 12), мутації були вибрані з ДДОзв'язування » 1,0 ккал/моль.
Структура ІЛ-2: ІЛ-2Ка: ІЛ-2КД: ус була отримана шляхом видалення всіх молекул води зі структури, створення координат відсутніх атомів і мінімізації структури з використанням силового поля ОРІ 5 2005 (оптимізований потенціал для симуляції рідин) (Вапкз еї аї., 2005), 9
Сотр Спет 26: 1752). Вищевказані етапи були виконані в програмному забезпеченні
ВІОІ ОМІМАТЕ? (Зспгбаїпдег, Нью-Йорк, Нью-Йорк).
Наступні залишки ІЛ-2 на поверхні ІЛ-2: ІЛ-2КВ був ідентифікований з комплексної структури і були вибрані для розрахунків іп 5іїсо мутагенезу: І 12, 913, Е15, НІ16, 119, 020, М23, К81, 084, 87, М88, М91, 192, 194, Е95. Іп 5іїсо мутагенез виконували з використанням функції "Кезідце
Зсаппіпд" (сканування залишків) ВІОГОМІМАТЕ?. Розраховане ДдоОзв'язування Представлено на фіг. 15.
Використовуючи передбачене АдДоОзгзв'язування, варіанти були вибрані відповідно до наступних критеріїв: вибрана мутація не вводить пролін; вибрана мутація ще не була запропонована програмним забезпеченням Оізсомегу 5ішйіо; вибрана мутація призводить до значення
ДАСзвязування » 10 ккал/моль; вибрана мутація не вводить залишок гістидину (значення
ДАОзв'язування, розраховані для мутації із залишками гістидину за допомогою ВІОЇ ОМІМАТЕЯ?, виявилися ненадійними).
Зо Мутації О20ОЕ, М91О0 їі І92М/ були новими варіантами, запропонованими за допомогою
ВІОГОМІМАТЕ?У, і були додані в список з п'ятдесяти семи варіантів, рекомендованих програмним забезпеченням Оібзсомегу Біцаїо. Варіанти І12К, 1120, 119К і І19М також були включені в остаточний аналіз, що призвело до наступного списку: О20А, 0О20Е, О20Е, 0205, ргому, 084А, 084Е, 084, 084! 084М, 0840, 0848, 0845, 084Т, Е15А, Е15С0, Е155, Е95О,
НІбА, НІ60, НІба, НІК, НІбЄМ, НІМ, НІЄВ, НІ165, НІ16Т, НІбУ, НІбМ, ІЗ2К, ІЗ28, 1120, 112К, 1120,1125,119А,1190,119Е,1190,119М,119В, 1195, 119, І 19М, М2ЗА, М88А, М880, М88Е,
М88Е, М88Сс, ММ, Ме, М885, М88У, М88МУ, 0130, В8Т1А, ВТС, 8815, 881, 5878, М910,
МУ91Е, М91Сс, МО1ІК, та М915. Всі мутеїни ІЛ-2 також містили мутацію С125А для поліпшення технологічності.
Панель з шістдесяти шести мутеїнів ІЛ-2, злитих з С-кінцем Ес ІдсС1 (М2975), розділені лінкером 545, була протестована на стимуляцію ІЛ-2ЕК на попередньо активованих людських Т- клітинах та тих, що покояться (фіг. 16). Як показано на фіг. 16А, 33 пмоль/л представляли собою субоптимальну концентрацію для всіх мутеїнів, тому активність мутеїнів оцінювали на основі
СІФ ро5ТАТЬ при цій концентрації. Це ранжування показано на фіг. 168 для двох донорів МКПК.
Оскільки Тгед переважно реагує на такі ослаблені мутеїни ІЛ-2, як показано вище, цю панель можна використовувати для визначення верхніх і нижніх меж сигналінгу ІЛ-2Е, які призводять до оптимальної селективності Тгед.
Приклад 14
З вихідних даних сигналінгу р2ТАТ»5, отриманих з використанням фракцій супернатанту, для експресії, очищення і подальшої оцінки була вибрана менша панель конструкцій. Кожна з цих молекул містила Ес.ІЛ-2-лінкер, 545- мутеїн ІЛ-2, де кожен мутеїн містив С125А ії одну з наступних мутацій: О2ОЕ, 0200, 020, 084А, 0845, НІ60, НІб6О, НІбЄК, НІК, НІ6Т, НІбМ,
І92К, 192, 112К, 1190, І19М, 119тТ, М880, М88Кк, М885, М910, М916, МУК, М915, або ніякої додаткової мутації ("ДТ") Ці очищені молекули тестували на їх здатність активувати фосфорилювання 5ТАТ»5 в людьских Т-клітинах, які попередньо стимульовані та покояться (фіг. 17). Ес. мутеїни ІЛ-2 також тестували на їх здатність стимулювати проліферацію підтипів Т-
клітин і збільшувати експресію ЕОХРЗ (фіг. 18) та їх здатність стимулювати проліферацію МК- клітин (фіг. 19).
Ес.мутеїни ІЛ-2 відчували на їх здатність зв'язувати СО25 (ІЛ-2Ка) на поверхні Т-клітин і залишатися зв'язаними з клітинною поверхнею СО25 в різні моменти часу (фіг. 20). Ступінь, в якій Ес.мутеїни ІЛ-2 стимулювали фосфорилювання 5ТАТ»5 в Т-клітинах (фіг. 17), мали високу негативну кореляцію зі збереженням клітинної поверхні (г - -0,87), що вказує на те, що швидкість інтерналізації за допомогою передачі сигналів через ІЛ-2КДВу була тісно пов'язана з силою агонізму рецептора.
У паралельному експерименті стійкість сигналінгу рЗТАТ5О спостерігали за допомогою внутрішньоклітинної імунодетекції фосфо-5ТАТ5 в різні моменти часу. СІФ фосфо-5ТАТ5 для
ЕОХРЗ ї- С025 я СА 4. Т-клітин показана на фіг. 21. Ці результати показали, що деякі мутеїни із середньою силою сигналінгу були більш ефективними, ніж Ес.ІЛ-2 ДТ, при підтримці сигналінгу рЗтТАТ5 на більш пізніх часових точках (наприклад, НІ16Т, НІЄК, НІбК, І 19М, 190, 020т, Мм880,
Мак, М885, М910, М910, МУК, М915). За винятком мутеїну-антагоніста (020), збереження сигналінгу ІЛ-2Е, як правило, корелювало зі збереженням клітинної поверхні; проте деякі слабкі мутеїни, які проявляли високе поверхневе утримання, що не були найбільш ефективні при збереженні сигналінгу ІЛ-2Е (наприклад, 0205 і О20Т) (фіг. 22).
Щоб визначити, як різні Ес.мутеїни ІЛ-2 підвищують частоту зустрічальності Тгед іп мімо, гуманізованим мишам (миші МБО, відновлені за чотири місяці до СО34" гемопоетичних стовбурових клітин), вводили певні дози зазначених мутеїнів, і збагачення Тгед вимірювали в крові на четверту добу (фіг. 23А). Було виявлено, що ступінь збагачення Тгед найбільш тісно корелює зі здатністю доставляти розширений сигнал ретТАТЬ (фіг. 238), а заміни в положенні
М91 особливо ефективні при збагаченні Тгед іп мімо і збільшенні затримки сигналінгу ІЛ-2В іп міїго.
Приклад 15
Ряд людських антитіл проти ІЛ-2 людини було отримано в мишах ХЕМОМОШЗЕ? (Атдеп
Іпс., Тпоизапа бак»5, СА) і вибраний на основі їх здатності зв'язувати ІЛ-2 макаки крабоїдного в проточній цитометрії. Їх послідовності амінокислот і нуклеїнових кислот вариабельного домену легкого та важкого ланцюгів показані на фіг. 26-29.
Ці антитіла піддавали скринінгу на їх здатність пригнічувати відповіді ІЛ-2 за допомогою клітин ОЕКІГ-2 (а/В/у ІЛ-2-позитивний рецептор) і МКІ-клітин (а/р/у ІЛ-2-позитивний рецептор).
Антитіла, які проявляли високу інгібуючу активність проти клітин ОЕКІ 2 і від помірної до низької активності на МКІ -клітинах, були відібрані для подальшого аналізу. Клони були секвеновані для усунення однакових клонів і тих мкАТ, які було б складніше виготовити у задовільному ступені.
Були проведені дослідження зв'язування перехресного пригнічення і виявлено, що антитіла потрапляють у вісім груп. Всі тестовані антитіла ХЕМОМОИШЗ5ЕЗ? потрапляли в групи А, В, С, О, Е і Е.1. Було виявлено, що антитіла в групах В, С, Е і Е.1 перешкоджають зв'язуванню ІЛ-2 людини з ІЛаКа людини, тоді як антитіла в групах А і О не заважають. Групу Е визначали за допомогою контрольного антитіла, зв'язування якого з ІЛ-2 людини не перешкоджало зв'язуванню цитокіна з рецептором ІЛ-2, а групу С визначали за допомогою контрольного антитіла 5344.111 (кат. Мо 555051, ВО Віозсіеєпсе5, Сан-Хосе, штат Каліфорнія). Жодне з тестованих антитіл ХЕМОМОИЗ5ЕГ? не потрапило в групу Е або 0.
Кінетичні параметри Ко, Коп і Ках також були визначені для кожного з антитіл з використанням
ВІАСОВЕ? (СЕ Неайнсаге Віо-Зсіепсе5, Піттобург, Пенсільванія). Підмножина з тридцяти шести антитіл була вибрана для подання різноманітності клонів, включаючи представників всіх груп і діапазону значень Коб і Каз. Було виявлено, що всі ці клони інгібують сигналінг ІЛ-2 у лімфоцитах цільної крові людини, як правило, з більш високими значеннями ІКхо в регуляторних Т-клітинах (Ттед), чому не в Тгед СО04 Т-клітинах (пТг), СО8 Т-клітинах (СО8) або природних клітинах- кілерах (МК) (де більш висока ІК:хо вказує на менш ефективне інгібування).
Потім все тридцять шість антитіл були протестовані як частина імунного комплексу антитіла проти ІЛ-2/1ІІ/-2 (при молярному співвідношенні 1: 2 антитіла: ПІ/-2) у мишей МБО ЗСІО/Ни, відновлених з використанням людських стовбурових клітин, в їх здатності збільшувати кількість клітин Тгед в порівнянні з пТг, МК- ії СО8-клітинами в порівнянні з низькою дозою ІЛ-2.Ес дикого типу, мутеїну ІЛ-2 типу М880.Рс, комплексу 5344.111 мишачого анти-людського ІЛ-2/ПІЇ -2, і мишами, які отримували лікування РВ5. Співвідношення Тгед/МК ії Тг/пТг використовували для оцінки відносної здатності антитіл ХЕМОМОИШ5БЕ? до селективного збільшення кількості клітин
Тгед в порівнянні з ефекторними клітинами (співвідношення були унормовані на значення, які спостерігали для мишей, які отримували лікування РВ5, щоб забезпечити можливість зіставлення між декількома прогонами для аналізу всіх антитіл). Дванадцять з антитіл діяли аналогічно або краще, ніж контрольні зразки 5344.111/Л-2. Їх властивості наведені в таблиці 5 і показані на фіг. 30.
Таблиця 5
ІКсоо людського реТАТЬ5 ДТ проти
Антитіло Група Регуляторні Т- Нерегуляторні СО4 Т- : . Сов МК
КЛІТИНИ КЛІТИНИ вто 407 | в' Її 6 | 6 | 44 | 54 26с12 | в ЇЇ ющфщЦкхз0 7 | 224 2 юЮ-Б:.ЦЙ | г2гв3 | 370 26ну | в' ЇЇ щ2е5 2 2 щЩ | 22 щ | 16 | 259 гнтї 1 в' | 706. | Б 42 6юЮ5ЮБ | 49 | в 806.1. в | щфХ2го | -|Р2! | 16 | 23 18ЕЗ 20317710 77771171847 | 7777711132 | 79. | 152 во 10 | 7158... .| .ЮЙЮКИиз0..ю7 | 20 | щющ24 1407 2ТЕВ8 2289 | в! | віз | 7137 | 26 | -
Таблиця 6
Кінетичні властивості антитіл проти ІЛ-2
Шифр МН зародкової МІ. зародкової| Епітопна -КкОо "ко г З зотип пал но сСоВвЗ ва макаки антитіла ЛІНІЇ ЛІНІЇ група людини - ст крабоїдного
ІІ ржав 1407 Унат 300 140 б2 | 27|ВЕЗ/ІНЗ дор уктютами Е 0) пмоль/л | пмоль/л г НАССА5 час УНнЗрБзрІ 280 130 ії ба 23|ВЕ2/ІН6 УУХ| УКпОтТВОКЗ пмоль/л | пмоль/л
ВЕУ МОМ с ЕВРО паєз 0с4 о зівемнЯ (2195 мЗв 000 моль/л» 50 пмоль/л
В УМЕрУ
МО ЗвОМ діра УнІ-о8в/ог22- 690 50
ВО 92 овен щи МУ КВК пмоль/л |. пмоль/л с ВОМ 2оВа УНнтІИП-овВ/ог| 450 170 62 | 21ІвезууНА що Му Уктзоюкт | БМ пмоль/л | пмоль/л г нанов5850-
Щел бі вве. сш ВТМ МКТОТВЛКЗ піс пмолел
Бе Уха ом м насузан ад МНБ|5-51/051|5- 1,3 З10 2бН/ у 64 пет «ЗИ Ж МКОТВКЗ 24| ВЕЗЛІНб уУсМОом Що нмоль/л | пмоль/л г ООХА 2с3 0002 | УНН Сом) Ука|д2ткА 150,2 нмоль/л о ТВЕЗ/На Іру пмоль/л в МНБІБ-517/04|4-, Ота. 30
НТ ам 17Вегуна УБОУ М-ЗІвр/і 2 пмоль/л |0О пмоль/л
Во УНЗІВ-33/01|1- ж 460 б2 | овівгі/у/не | САМАСТОВ. | УКгІАТОМКаА 00 пмольл моль/л" о УНЗІВ- сзУУрззОа 110 160
ЗВ )б2 | зоз/оББ. |-------УУР| УКРІА2ЗКА А моль/л. пмоль/л
Вон 18|ВЕЗ/ІНА СЕОБОУ
Таблиця 6
Кінетичні властивості антитіл проти ІЛ-2
Шиф МН зародкової МІ. зародкової| Епітопна -КкОо "ко
Р |зотип род но сСоВвЗ род макаки антитіла лінії лінії група людини й крабоїдного о оавзЕ арбо 1 в2 | УНІВ у мкг КА Я |в пмольлл ве У 9ІВЕТН6 пмоль/л
ВО амМОоМ
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«1105 АМОЕМ ІМС.
ВИТ, Егіс АІап
ТНОМ5ОМ, СНгібсу Апп
САМІМ, Магс АїЇаїп
ЕО1Т7, Іап Меміп
ХІА, бопе
А СОВКМ, ріпа М.
ИМ, Аї Спіпе
КЕТСНЕМ, Капааї Кобегі
МАМСНИТЕМКО, Каїпу 5ЕКІВОМ, Гашга
ВЕВКУ, КеПу Апп
РЕ ІМИ», Суг СіІомі5 Спа
АСКАМ/АЇ, Меега) Лава
КАММАМ, бСипазеКагап
ЦП, «120» МУТЕЇНИ ІНТЕРЛЕЙКІНУ-2 ДЛЯ РОСТУ РЕГУЛЯТОРНИХ Т-КЛІТИН «130» А-1935-М/О-РСТ «140» РСТ/0516/30843 «141» 2016-05-04 «150» 62/146,136 «151» 2015-04-10
Зо «1605» 308
«170» Рагепіп версії 3.5 «211» 133 «212» Білок «213» Ното заріеп5е «400» 1
Аа Рго ТНг 5ег 5ег 5ег ТАг Гуз Гуз ТНг Сп Геи Сп Геи СОЇши Ні 1 5 10 15
Ген ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Гей Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу
Азп Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи Тиг Ре Гух РНе Туг Меї Рго Гуз 20
Гуз АІа ТАиг ОЇм Гени Гух Ні Гей Сп Су Тем ОЇш См Ом Ге Гує 5О0 55 6о 25
Рго Геи СЇш См Маї Геи Ап Гей Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Гей 65 70 75 80
Зо Аге Рго Агр Ар Ге Іе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Маї Гей Ом Гей 85 90 95
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа 35 100 105 110
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАг Ре Сух СіІп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130 «2105» 2 «211» 133 «212» Білок «213» Ното заріеп5е «220» «221» МІ5С ЕГЕАТОВЕ «222» (125).4125) «223» де Х являє собою С, 5,МабоА «4005» 2
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Ге Сп Ге Ом Нів 1 5 10 15
Ген ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Гей Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу 20 25 30
Зо Азп Рго Гуз Геи ТАг Аг» Меї Геи ТНг Ре Гух Ре Туг Меї Рго Гу
Гуз АІа ТАиг ОЇм Гени Гух Ні Гей Сп Су Тем ОЇш См Ом Ге Гує 35 5О0 55 60
Рго Геи ОЇш См Маї Геи Ап Гей Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Гей 65 70 75 80
Аге Рго Агро Азр Ге Іе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Маї Гей Ом Гей 85 90 95
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа 100 105 110
ТАиг Пе Ммаї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАиг Ре Хаа Сіп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130 «210» З «2115 227 «212» Білок «213» Ното заріеп5е «400» З
Ар Гу ТАг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго АїЇа Рго Сім Ге Геим Оу 1 5 10 15
Зо
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гу: Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 20 25 30
Пе 5ег Аге ТАг Рго Си Маї Тиг Сух Маї Маї Ма! Ар Маї 5ег Ні 35 40 45
Ом Ар Рго Сім Маї Гух Ре Авзп Тгр Туг Маї Азр Оу Маї ОЇи Маї 50 55 60
Ні Азп Аа Гуз ТАг Гу Рго Аге См Си Сп Туг Азп 5ег ТАг Туг 65 70 75 80
Аге Маї Маї бег Ма! Геи ТНг Маї Гени Ні СІп Ар Тгр Геи Азп су 85 90 95
Гуз ОЇш Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гуз АІа Геи Рго Аа Рго Пе 100 105 110
Ом Гу Тиг Пе бег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Сім Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Ге ТАг Сух Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 5ег Азр Іе Аа Маї сЇи 145 150 155 160
Зо
Тгр см 5ег Азп Оу Сп Рго См Авп Азп Туг Гуз ТАг ТАг Рго Рго 165 170 175
Уа! Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Рпе РНе Гени Туг 5ег Туз Геи ТНг Маї 180 185 190
Азр Гуз 5ег Аге Тгр СІп Сп Су Азп Маї Рпе 5ег Сух 5ег МаІ Мей 195 200 205
Ніх ОЇ Аа Геи Ні Авзп Ні Туг ТАг Сп Гу бегГеи 5егеи 5ег 210 215 220
Рго Оу Гуз 225 «210» 4 «2115» 226 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 4
Ар Гу ТАг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго АїЇа Рго Сім Ге Геим Оу 1 5 10 15
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гу: Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 20 25 30
Зо
Пе 5ег Аге ТАг Рго Си Маї Тиг Сух Маї Маї Ма! Ар Маї 5ег Ні 35 Ом Ар Рго Си Маї (ух Рне Азп Тгр Туг Маї Азр су Ма! ОЇш Маї 5О0 55 6о0
Ні Азп Аа Гуз ТАг Гу Рго Аге См Си Сп Туг Азп 5ег ТАг Туг 65 70 75 80
Аге Маї Маї бег Ма! Геи ТНг Маї Гени Ні СІп Ар Тгр Геи Азп Оу 85 90 95
Гуз ОЇш Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гуз АІа Геи Рго Аа Рго Пе 100 105 110
Ом Гу Тиг Пе бег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Ом Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Ге ТАг Сух Геи Маї Гу Оу РНе Туг Рго 5ег Ар Іе АїЇа Маї ОЇи 145 150 155 160
Тгр см 5ег Азп Оу Сп Рго См Авп Азп Туг Гуз ТАг ТАг Рго Рго 165 170 175
Зо Уа! Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре РНе Геи Туг 5ег Туз Геи Тиг Маї 180 185 190
Азр Гуз 5ег Аге Тгр СІп Сп Су Азп Маї Рпе 5ег Сух 5ег МаІ Мей 195 200 205
Ніх ОЇ Аа Геи Ні Авзп Ні Туг Тиг Сп Гу 5ег Геи 5егеи 5ег 210 215 220
Рго сЇу 225 «2105» 5 «2115» 5 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 5
Оу Оу Оу Оу бег 1 5 «2105 6 «2115» 5 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
Зо «400» 6
Оу Оу Азп Оу ТАг 1 5 «2105» 7
«2115» 5 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 7
Туг су Азп Оу ТАг 1 5 «2105» 8 «211» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 8
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ген ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Гей Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу 20 25 30
Зо
Азп Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи Тиг Ре Гух РНе Туг Меї Рго Гуз 35
Гуз АІа ТАиг ОЇм Гени Гух Ні Гей Сп Су Тем ОЇш См Ом Ге Гує 5О0 55 6о0
Рго Геи СЇш См Аа Геи Ап Гей Аїа Рго 5ег Гу Азп Ре Нів Гей 65 70 75 80
Аге Рго Аге Ар Геиц Іе 5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Геи Ом Гей 85 90 95
Гуз СОІУ бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух Ом Туг Аа Ар См ТНг Аа 100 105 110
ТНг Пе МаїЇ ОЇ Ре Геи Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130 «2105» 9 «211» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
Зо «400» 9
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ген Гей Геи Ар Гец Сп Меї Пе Гей Азп Оу Пе Азп 5ег Туг Гу
20 25 30
Азп Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи Тиг Ре Гух РНе Туг Меї Рго Гуз 35 40 45
Гуз АІа Тиг Ом Гени Гух Ні Гей Сп Су Геи ОЇш Ом Ом Ге Гу 5О0 55 6о0
Рго Геи СЇш См Аа Геи Ап Гей Аїа Рго 5ег Гу Азп Ре Нів Гей 65 70 75 80
Аге Рго Аге Ар Геиц Іе 5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Геи Ом Гей 85 90 95
Гуз Оу зег ОЇш Тиг Тиг Ре Меї Сух См Туг Аа Азр Ом ТНг Аа 100 105 110
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАг Ріє Аа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130
Зо «2105» 10 «211» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний поліпептид «400» 10
Аа Рго ТНг 5ег 5ег 5ег ТАг Гуз Гуз ТНг Сп Геи Сп Геш СОЇши Ні 1 5 10 15
Ге ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз 20 25 30
Азп Рго Аге Геи ТНг Аге Меї Геи ТНиг Рпе Гух РНе Туг Меї Рго Гуз 35 40 45
Гуз АІа ТАиг ОЇю Гени Гух Ні Геи Сп Сух Ге! ОЇми ОЇшм ОЇм Ге Гу 5О0 55 6о0
Рго Геи СЇш См Аа Геи Ап Гей Аїа Рго 5ег Гу Азп Ре Нів Гей 65 70 75 80
Аге Рго Агр Ар Ге Іе 5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Гей Ом Гей 85 90 95
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа
Ко) 100 105 110
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАг Ріє Аа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг
«2105 11
Б «2115» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005» 11
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ге ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз 20
Азп Рго Гуз Геи Аа Агро Меї Геи Тиг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гу 25
Гуз АІа ТАиг ОЇю Гени Гух Ні Геи Сп Сух Ге! ОЇми ОЇшм ОЇм Ге Гу 5О0 55 6о0
Зо Рго Геи СЇши ОЇш Аа Ге Азп Гей АїЇа Рго 5ег Гуз Азп Ре Нів Геи 65 70 75 80
Аге Рго Аге Ар Геиц Іе б5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Геи ОЇи Гей 35 85 90 95 бо
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа 100 105 110
Тег Ше Ммаї ОЇ Ре Геи Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130 «210» 12 «211» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 12
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ге ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз 20 25 30
Зо
Азп Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи Тиг РНе Гух Ре Туг Меї Рго сш 35 Гуз АІа Тиг ОЇши Геи Гуз Ні Ге СІп Су Геи ОЇм Си ОЇ Гей Гу 5О0 55 6о0
Рго Геи СЇш См Аа Геи Ап Гей Аїа Рго 5ег Гу Азп Ре Нів Гей 65 70 75 80
Аге Рго Аге Ар Геиц Іе б5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Геи ОЇи Гей 85 90 95
Гуз Оу зег ОЇш Тиг Тиг Ре Меї Сух См Туг Аа Азр Ом ТНг Аа 100 105 110
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАг Ріє Аа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130 «2105 13 «211» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 13
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ге ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз 20 25 30
Азп Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи Тиг Ре Гух РНе Туг Меї Рго Гуз 35 40 45
Гуз АІа ТАиг ОЇю Гени Гух Ні Геи Сп Сух Ге! ОЇми ОЇшм ОЇм Ге Гу 5О0 55 6о0
Рго Геи СЇш Азр Аа Геиц Авп Ген Аа Рго 5ег Гу Азп Ре Ні Гей 65 70 75 80
Аге Рго Агр Ар Ге Іе 5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Гей Ом Гей 85 90 95
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа 100 105 110
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАг Ріє Аа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130
Зо «2105» 14 «211» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 14
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ге ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз 20 25 30
Азп Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи Тиг Ре Гух РНе Туг Меї Рго Гуз 35 40 45
Гуз АІа ТАиг ОЇю Гени Гух Ні Геи Сп Сух Ге! ОЇми ОЇшм ОЇм Ге Гу 50 55 60
Рго Геи СЇши ОЇм Аа Геи Аге Геиц Аїа Рго 5ег Гуз Азп Ре Нів Геи 65 70 75 80
Аге Рго Аге Ар Геиц Іе б5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Геи ОЇи Гей 85 90 95
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа 100 105 110
Зо
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАг Ріє Аа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130
«210» 15 «211» 133 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 15
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 1 5 10 15
Ге ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Іе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз 20
Азп Рго Агер Геи ТНг Аге Меї Геи ТНиг Рпе Гух Рпе Туг Меї Рго ОЇи 25 Гуз АІа Тиг ОЇши Геи Гуз Ні Ге СІп Су Геи ОЇм Си ОЇ Гей Гу 5О0 55 6о0
Рго Геи СЇш Ар Маї Геи Авп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп РНе Ні Гец 30 65 70 75 80
Аге Рго Аге Ар Геиц Іе б5ег Ар Пе Азп Маї Пе Маї Геи ОЇи Гей 85 90 95 35
Гуз Су бег ОЇ Тиг ТАг Ре Меї Сух См Туг Аа Ар См Тиг Аа
100 105 110
ТАиг Пе маї ОЇю Рпе Геи Авзп Аге Тгр Пе ТАг Ріє Аа Сп 5ег Пе 115 120 125
Пе бег Тиг Геи Тиг 130 «210» 16 «211» 364 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 16
Ар Гу ТАг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго АїЇа Рго Сім Ге Геим Оу 1 5 10 15
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гух Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 20 25 30
Зо Пе бег Аге Тиг Рго Ом Маї Тиг Сух Маї Маї Маї Азр Маї 5ег Ні
Ом Ар Рго Сім Маї Гух Рпе Азп Тгр Туг Маї Азр Су Маї СЇи Маї 35 5О0 55 6о0
Ні Азп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге См См Сп Туг Оу бег ТАг Туг 65 70 75 80
Аге Маї Маї бег МаїЇ Геи ТНг Маї Геи Ні СіІп Ар Тгр Геи Азп Оу 85 90 95
Гуз сЇм Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гух Аа Геи Рго АїЇа Рго Пе 100 105 110
Ом Гу ТАг Пе 5ег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Сім Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Ге ТАг Сух Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 5ег Азр Іе Аа Маї сЇи 145 150 155 160
Петр би 5ег Азп су Сп Рго Си Азп Азп Туг Гу ТАг Тнг Рго Рго 165 170 175 ма! Геим Ар 5ег Ар Су 5ег Рпе Ріє Геи Туг 5ег Гуз Геи ТАг Маї
Ко) 180 185 190
Азр Гуз 5ег Аге Тгр СІп Сп Су Азп Маї Рпе 5ег Сух 5ег МаІ Мей 195 200 205
Ніх ОЇ Аа Геи Ні Авзп Ні Туг ТАг Сп Гу бегГеи 5егеи 5ег
210 215 220
Рго су Су су Оу су 5ег Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу 225 230 235 240
ТАиг сІп Геи сп Ге Сію Ніх Гец Ге Геи Ар Ге СІп Мей Пе Гей 245 250 255
Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз Ап Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи ТНг 260 265 270
Рпе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз Аа ТНг Сім Геи Гух Ні Геим Сп 275 280 285
Суз Геи ОЇш См Ом Гей Гуз Рго Гей ОЇ Ом Маї Гей Азп Геи Аа 290 295 зо0о0
Сп бег Гу Азп Ре Ні Гей Аге Рго Аге Ар Геиц Іе 5ег Азп Пе (ЗЗО5 310 315 320
Азп Маї Пе Маї Геи Ом Геи Гух ОЇу бег ОЇи ТАг Тиг Рпе Меї Су 325 330 335
Зо
Ом Туг АІа Ар ОЇ ТАг Аа Тиг Іе Маї ОЇм Рпе Геи Авзп Аге Тгр 340 345 350
Пе ТАг Рне Аїа Сп 5ег Пе Пе 5ег ТНг Геи ТЕГ 355 360
«2105» 17 «211» 364 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 17
Ар Гу ТАг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго АїЇа Рго Сім Ге Геим Оу 1 5 10 15
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гух Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 20
Пе 5ег Аге ТАг Рго Си Маї Тиг Сух Маї Маї Ма! Ар Маї 5ег Ні 25 Ом Ар Рго Си Маї Гух Ре Азп Тгр Туг Ма! Азр Оу Ма! ОЇш Маї 5О0 55 6о0
Ні Азп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге См См Сп Туг Оу бег ТАг Туг 30 65 70 75 80
Аге Маї Маї бег Маї Геи ТНг Маї Гени Ні СІп Ар Тгр Геи Азп су 85 90 95 35
Гуз сЇм Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гух Аа Геи Рго АїЇа Рго Пе
100 105 110
Ом Гу ТАг Пе 5ег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Сім Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Ге ТАг Сух Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 5ег Азр Іе Аа Маї сЇи 145 150 155 160
Тгр см 5ег Азп Оу Сп Рго См Авп Азп Туг Гуз ТАг ТАг Рго Рго 165 170 175
Уа! Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Рпе РНе Гени Туг 5ег Туз Геи ТНг Маї 180 185 190
Азр Гуз 5ег Аге Тгр СІп Сп Су Азп Маї Рпе 5ег Сух 5ег МаІ Мей 195 200 205
Ніх ОЇ Аа Геи Ні Авзп Ні Туг ТАг Сп Гу бегГеи 5егеи 5ег 210 215 220
Зо
Рго су Су су Оу су 5ег Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу 225 230 235 240
ТАиг сІп Геи сп Ге Сію Ніх Гец Ге Геи Ар Ге СІп Мей Пе Гей 245 250 255
Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз Ап Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи ТНг 260 265 270
Рпе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз Аа ТНг Сім Геи Гух Ні Геим Сп 275 280 285
Су Геи ОЇшми См ОЇи Геи Гух Рго Ге Ом См Аа Геи Азп Геи АїЇа 290 295 300
Рго 5ег Гуз Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге Ар Геи Іе 5ег Азп Пе 305 310 315 320
Азп Гуз Пе Ма! Геим Си Ге Гух ОЇу бег ОЇш ТАг Тиг Рне Меї Су 325 330 335
Ом Туг АІа Ар ОЇ ТАг Аа Тиг Іе Маї ОЇм Рпе Геи Авзп Аге Тгр 340 345 350
Пе ТАг Рне Аїа Сп 5ег Пе Пе 5ег ТНг Геи ТЕГ 355 360
Зо «2105» 18 «211» 364 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 18
Ар Гу ТАг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго АїЇа Рго Сім Ге Геим Оу 1 5 10 15
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гух Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 20 25 30
Пе 5ег Аге ТАг Рго Си Маї Тиг Сух Маї Маї Ма! Ар Маї 5ег Ні 35 40 45
Ом Ар Рго Сім Маї Гух Рпе Азп Тгр Туг Маї Азр Су Маї СЇи Маї 50 55 60
Ні Азп Аа Гу ТНг Гух Рго Аге ОСЇш Ом Сп Туг Оу бег ТНиг Туг 65 70 75 80
Аге Маї Маї бег Маї Геи ТНг Маї Гени Ні СІп Ар Тгр Геи Азп су 85 90 95
Гуз сЇм Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гух Аа Геи Рго АїЇа Рго Пе 100 105 110
Зо
Ом Гу ТАг Пе 5ег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Сім Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Ге ТАг Сух Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 5ег Азр Іе Аа Маї сЇи 145 150 155 160
Тгр см 5ег Азп Оу Сп Рго См Авп Азп Туг Гуз ТАг ТАг Рго Рго 165 170 175 ма! Геим Ар 5ег Ар Су 5ег Рпе Ріє Геи Туг 5ег Гуз Геи ТАг Маї 180 185 190
Азр Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї РНе 5ег Сух 5ег Ма! Меї 195 200 205
Ніх ОЇ Аа Геи Ні Авзп Ні Туг ТАг Сп Гу бегГеи 5егеи 5ег 210 215 220
Рго су Су су Оу су 5ег Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу 225 230 235 240
ТАиг сІп Геи сп Ге Сію Ніх Гец Ге Геи Ар Ге СІп Мей Пе Гей 245 250 255
Зо
Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз Ап Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи ТНг 260 265 270
Рпе Гух РПе Туг Меї Рго Гуз Гуз Аа Тиг Ом Гей Гуз Ні Геи Сп 275 280 285
Су Геи ОЇшми См ОЇи Геи Гух Рго Ге ОЇм См Маї Геи Азп Гей АїЇа 290 295 300
Сп бег Гу Азп Ре Ні Гей Аге Рго Аге Ар Геиц Іе 5ег Азп Пе 305 310 315 320
Азп Гуз Пе Ма! Гей Ом Геи Гух Оу бег ОЇ ТАг Тиг Рне Меї Су 325 330 335
Ом Туг АІа Ар ОЇ ТАг Аа Тиг Іе Маї ОЇм Рпе Геи Авзп Аге Тгр 340 345 350
Пе ТАг Рне Аїа Сп 5ег Пе Пе 5ег ТНг Геи ТЕГ 355 360 «2105» 19 «211» 364 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 19
Ар Гу ТАг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго АїЇа Рго Сім Ге Геим Оу 1 5 10 15
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гух Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 20 25 30
Пе 5ег Аге ТАг Рго Си Маї Тиг Сух Маї Маї Ма! Ар Маї 5ег Ні 35 40 45
Ом Ар Рго Сім Маї Гух Рпе Азп Тгр Туг Маї Азр Су Маї СЇи Маї 50 55 60
Ні Азп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге См См Сп Туг Оу бег ТАг Туг 65 70 75 80
Аге Маї Ма! бег Ма! Геи ТНг Маї Геши Ні Сп Азр Тгр Геи Азп Оу 85 90 95
Гуз сЇм Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гух Аа Геи Рго АїЇа Рго Пе 100 105 110
Ом Гу ТАг Пе 5ег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Сім Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Зо
Ге ТАг Сух Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 5ег Азр Іе Аа Маї сЇи 145 150 155 160
Тер сн 5ег Азп су Сп Рго Си Азп Азп Туг Гу ТАг Тнг Рго Рго 165 170 175 ма! Геим Ар 5ег Ар Су 5ег Рпе Ріє Геи Туг 5ег Гуз Геи ТАг Маї 180 185 190
Азр Гуз 5ег Аге Тгр СІп Сп Су Азп Маї Рпе 5ег Сух 5ег МаІ Мей 195 200 205
Ні5 СЇм Аа Геи Ні Азп Ні Туг ТАг Сп Гу бегГеи 5егеи 5ег 210 215 220
Рго су Су су Оу су 5ег Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу 15.Д225 230 235 240
ТАиг сІп Геи сп Ге Сію Ніх Гец Ге Геи Ар Ге СІп Мей Пе Гей 245 250 255
Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз Ап Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи ТНг 260 265 270
Рпе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз Аа ТНг Сім Геи Гух Ні Геим Сп 275 280 285
Зо Суз Геи ОЇш См Ом Гей Гуз Рго Гей См ОЇм Аа Гей Азп Геи Аа 290 295 зо0о0
Рго бег Гу Азп РНе Нів Геи Аге Рго Аге Ар Геи Іе 5ег Ар Пе 305 310 315 320
Азп Маї Пе Маї Геи Ом Геи Гух ОЇу бег ОЇи ТАг Тиг Рпе Меї Су 325 330 335
Ом Туг АІа Азр СЇю Тег Айва Тниг Пе Маї см Рпе Геи Авзп Аге Тгр 340 345 350
Пе ТАг Рне Аїа Сп 5ег Пе Пе 5ег ТНг Геи ТЕГ 355 360 «210» 20 «211» 364 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 20
Ар Гу ТАг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго АїЇа Рго Сім Ге Геим Оу 1 5 10 15
Оу Рго 5ег Маї Рпе Геи Ре Рго Рго Гух Рго Гу Азр Тиг Геи Меї 20 25 30
Зо
Пе 5ег Аге ТАг Рго Си Маї Тиг Сух Маї Маї Ма! Ар Маї 5ег Ні 35 Ом Ар Рго Си Маї Гух Ре Азп Тгр Туг Ма! Азр Оу Ма! ОЇш Маї 5О0 55 6о0
Ні Азп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге См См Сп Туг Оу бег ТАг Туг 65 70 75 80
Аге Маї Маї бег Маї Геи ТНг Маї Гени Ні СІп Ар Тгр Геи Азп су 85 90 95
Гуз ОЇш Туг Гуз Су Гуз Маї бег Азп Гуз АІа Геи Рго Аа Рго Пе 100 105 110
Ом Гу ТАг Пе 5ег Гуз Аа Гух Оу Сп Рго Аге Сім Рго СІп Маї 115 120 125
Туг ТАг Геи Рго Рго 5ег Аге См ОЇ Меї ТНг Гуз Азп Сп Маї б5ег 130 135 140
Ге ТАг Сух Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 5ег Азр Іе Аа Маї сЇи 145 150 155 160
Тгр см 5ег Азп Оу Сп Рго См Авп Азп Туг Гуз ТАг ТАг Рго Рго 165 170 175
Зо Уа! Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Рпе РНе Гени Туг 5ег Туз Геи ТНг Маї 180 185 190
Азр Гуз 5ег Аге Тгр СІп Сп Су Азп Маї Рпе 5ег Сух 5ег МаІ Мей 195 200 205
Ніх ОЇ Аа Геи Ні Авзп Ні Туг ТАг Сп Гу бегГеи 5егеи 5ег 210 215 220
Рго Оу СІу Оу су Оу 5ег Аа Рго ТНг 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу 225 230 235 240
ТАиг сІп Геи сп Ге Сію Ніх Гец Ге Геи Ар Ге СІп Мей Пе Гей 245 250 255
Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз Ап Рго Гуз Геи ТНг Аге Меї Геи ТНг 260 265 270
Рпе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз Аа ТНг Сім Геи Гух Ні Геим Сп 275 280 285
Су Геи ОЇшми См ОЇи Геи Гух Рго Ге ОЇм См Маї Геи Азп Гей АїЇа 290 295 зо0о0
Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге Азр Гей Пе 5ег Ар Пе 305 310 315 320
Азп Маї Пе Маї Геи Ом Геи Гух ОЇу бег ОЇи ТАг Тиг Рпе Меї Су
Ко) 325 330 335
Ом Туг АІа Ар ОЇ ТАг Аа Тиг Іе Маї ОЇм Рпе Геи Авзп Аге Тгр 340 345 350
Пе ТАг Рне Аїа Сп 5ег Пе Пе 5ег ТНг Геи ТЕГ
355 360 «2105» 21 «2115 6 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 21
Ні» Ні Ні» Ні Ні Ні 1 5 «2105» 22 «211» 42 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 22
ТАиг сп Гуз бегІГеи 5ег Ге 5ег Рго Су Гух ОІу Оу Оу Оу бег 1 5 10 15
Зо
Аа Рго ТАг 5ег 5ег 5ег ТАиг Гуз Гу Тиг Сп Геи Сп Геи Ом Нів 20 25 30
Ген ТГец Геи Ар Гец Сп Меї Пе Гей Ап 35 40
«210» 23 «211» 30 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 23
ТАиг сп Гух бегІеи 5ег Ге 5ег 5ег бег ТАг Гуз Гу ТНг СІп Гей 1 5 10 15
СІп Геш ОЇ Ніх Гец Гец Гей Ар Ге Сп Меї Пе Геи Ап 20 «2105» 24 «211» 29 «212» Білок «213» Штучна послідовність 25 «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 24
Зо
ТАиг сп Гуз 5егІеи 5ег Геи 5ег 5ег ТАг Гуз Гу Тиг сп Геим сп 1 5 10 15
Геим ОЇ Ніз Геи Геи Ге Ар Гей СІп Меї Пе Гей Азп 20 25
«2105» 25 «211» 28 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 25
ТАиг сп Гуз бегГеи бег Ге бег ТНг Гуз Гу ТНг СІп Геи Сп Гей 1 5 10 15
Ом Ніх Ге Гец Геи Ар Геи СІп Меї Пе Геи Ап 20 «210» 26 «2115 27 «212» Білок «213» Штучна послідовність 25 «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 26
ТНг сп Гуз бегІеи 5егГеи 5ег Гуз Гу ТАг ОІп Гей Сп Гей ОЇ 1 5 10 15
Ніх Ге Гец Геи Ар Гей СІп Меї Пе Геи Ап 20 25
«2105 27 «211» 26 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005» 27
ТАиг сп Гуз бегІГеи 5ег Ге бег Гу ТНг Сп Ге Сп Ге Ом Ніб 1 5 10 15
Гец Геп Геи Азвр Ге Сп Мей Пе Геи Азп «210» 28 20 «211» 25 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» 25 «223» Синтетичний поліпептид «400» 28
ТАиг сп Гуз бегІеи 5ег І еи бег ТНг СІп'Геи Сп Геим Ом Ні Гец
Зо 1 5 10 15
Гей Геци Ар Гей СІп Меї Пе Геи Ап 20 25 «210» 29
«211» 24 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 29
Тнг бІп Ту бегІеи 5егГеи 5ег СІп Гей Сп Ге ОЇши Ніз Гей Геи 1 5 10 15
Гей Азр Гец СІп Меї Іе Геи Ап «210» з0 «211» 23 20 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» з0
ТАиг сп Гуз бегІеи 5егІеи Сп Ге Сп Геци Ом Ніх Гей Гец Гец 1 5 10 15
Зо
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Ап 20 «2105» 31 «2115» 29
«212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 31
ТАиг сп Гуз бегІГеи 5ег Ге 5ег Рго Су Гух ОІу Оу Оу Оу бег 1 5 10 15
Аа Рго ТАг 5ег 5ег бег ТНиг Гуз Гу ТНг Оп Геим Сп 20 25 «2105» 32 «211» 28 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 32
ТАиг сп Гуз 5бегІеи 5ег Ге 5ег Рго Оу Оу Оу Оу Оу 5ег Аа 1 5 10 15
Зо
Рго ТНг 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу ТАг Сп Ге Сп 20 25 «2105» 33 «211» 24 «212» Білок
«213» Штучна послідовність «223» Синтетичний поліпептид «400» 33
ТАиг сп Гуз 5бегІеи 5ег Ге 5ег Рго Сіу АїЇа Аа Рго ТНг бег 5ег 1 5 10 15 5ег Тиг Гуз Гу ТАиг СІп Ге Сп 20 «210» 34 «211» 24 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 34
ТАиг сп Гуз бегІеи 5ег Ге 5ег Рго Сіу АїЇа Аа Рго Аїа 5ег 5ег 1 5 10 15
Зо 5ег Тиг Гуз Гуз ТНг СІп Ге Сп 20 «2105» 35 «211» 28 «212» Білок «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний поліпептид
Б «400» 35
ТАиг сп Гуз 5егІГеи 5ег Ге 5ег Рго Оу Оу Оу Оу Оу 5ег Аа 1 5 10 15
Рго Азп 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг СІп Геш Сп 20 25 «2105» 36 «211» 28 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 36
Тег біІп Гу бегІеи 5егГеи 5ег Рго Оу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа 1 5 10 15
Рго Азп 5ег ТНг 5ег ТНг Гуз Гух ТАг СІп Ге Сп
Коо) 20 25 «2105» 37 «211» 28 «212» Білок «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний поліпептид «400» 37
ТАиг сп Гуз 5егІеи 5ег Ге 5ег Рго Оу Оу Оу Азп Су ТНиг Аа 1 5 10 15
Рго Аа 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гуз ТНг СІп Геи Сп 20 25 «2105» 38 «211» 28 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 38
ТАиг сп Гуз 5егІеи 5ег Ге 5ег Рго Су Туг су Азп Су ТАг Аа 1 5 10 15
Рго Аа 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу ТАг СІп Ге СіІп 20 25
Зо «210» 39 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний поліпептид «400» 39
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар І ух ТНг Ні ТАиг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гу ТНг Гу Рго Аге См ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні
Ко) 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп
130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 185 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
ТугзегІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр СіІп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 25. Д225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго Оу Су су Оу Су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
Зо 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТАг Сп Су Сп Геи Ос Ні Гец Гец Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Гец Гуз Ні Гей Сп Су Геи Ом ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Ге Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе Тиг РНе Аїа сп 5ег Пе Пе бег ТНг 370 375 380
Геи Тиг 385
Зо «210» 40 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 40
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Зо
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190 15. Туг Гу Тнг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
Зо 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТАг Сп Гу СІп Гец ОЇми Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 41 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 41
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
ДЦ«Ф65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Зо
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
Зо 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг СЇп Сп СІп Ге Си Ніх Гей Гец Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «210» 42 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 42
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Зо Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТВг Туз Азп сп Маї бег Гей Тиг Суз Геи Маї Гуз Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТАг Сп 5ег Сп Геим ОЇ Ніх Гец Гец Гей
Ко) 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг
290 295 300
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг
ДЦ ((З85 «210» 43 «211» 386
Зо «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 43
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу
Ко) 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї
145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Оу Ге Ом Ніх Геи Гец Гец 260 265 270
Зо
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 44 «211» 386 «212» Білок
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 44
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр
1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Зо
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5егіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 20225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Геиц Аа Ніх Ге Геи Геи 260 265 270
Зо
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Гец Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «210» 45 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність
Зо «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 45
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Зо
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190 10. Туг Гу Тнг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи Оу Ніх Геи Гец Гец 260 265 270
Зо Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «210» 46 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність 0) «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 46
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
ДЦ Ф5 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Зо Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг СІп Геи Сп Геи 5ег Ні Гец Гей Геи 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу
Ко) 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи
305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «210» 47 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 47
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇш Гей Геи Су Оу Рго 5ег Ма! Ре Геи Ре Рго Рго Гу 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп
Ко) 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго
165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Ге Ом Аа Гец Гец Геи 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Зо
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг з85 «210» 48 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
Зо «400» 48
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго
20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Зо
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи ОЇи Азр Гец Гец Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Зо
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «210» 49 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 49
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Зо
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТНг Туз Азп сп Маї бег Гей ТНиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175
5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5егіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 15.Д225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи ОЇ Оу Гец Гей Ге 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Зо Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
АзрІеи Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 50 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 50
Зо
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Зо Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг ух ТНиг ТАг Рго Рго Маї Геи Азр 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи ОЇ Гуз Гей Гец Гей 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг
Ко) 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге
325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 51 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005» 51
Зо Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг (65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап
180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге ОЇ Меї Геи Гей Геи 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Зо
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 52 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005 52
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр
Ко) 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
Зо
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи ОЇи Азп Гец Гец Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Зо
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 53 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 53
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Зо
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
Зо
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Ге ОЇи Агр Гец Ге Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Зо Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 54 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 54
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Зо
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТВг Туз Азп сп Маї бег Гей ТНиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
ТугзегіузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 10.00225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи ОЇи бегІеци Гец Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег
340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 55 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005» 55
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Зо Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60
Маї Маї Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго
Ко) 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи
195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи ОЇи ТАг Ге Гец Гец 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Зо ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 56 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 56
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго
Ко) 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї
50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
Б ЦБ 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
Зо 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ма! Геи Геи Геи 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Зо ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Гец Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 57 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005 57
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Зо
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
Зо 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз Тиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Геи ОЇши ТугГеи Гец Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Зо Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг
Зз85 «2105» 58 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005» 58
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Зо
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
Зо 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТАг Сп Геи Сп Геи Сн Ні Гец Геи Аа 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге
Ко) 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї
355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 59 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 59
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Зо Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 35 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80
Маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТНг Туз Азп сп Маї бег Гей Тиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап
Ко) 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї
210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Ге ОЇш Ні Гей Гецй Азр 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи (ЗЗО5 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Зо
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «210» 60 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 60
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Ко) 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Зо
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Ге Ом Ніх Ге Гей ОЇШ 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Зо
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 61 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 61
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Зо
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 35 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Зо
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5зегіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг СІп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Геи су 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Зо Азр Гец Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 62 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 62
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Зо
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 35 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз Тнг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Ге ОЇш Ні Гей Гец Ап 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег
Ко) 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг
370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 63 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 63
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Зо Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 35 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи
Ко) 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп
225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи Сп Ге Ом Ніх Гей Гей Аге 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Зо
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг «2105» 64 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 64
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї
Ко) 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 35 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ
85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТНг Туз Азп сп Маї бег Гей ТНиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Зо
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇи Ні Гей Гей 5ег 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Зо
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг «2105» 65 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 65
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0
Зо маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 35 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Зо
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге Ом Ніх Ге Гей ТНг 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Зо Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг «210» 66 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 66
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0
Зо маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
ТугзегіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп (225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Геи Маї 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Гец Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї
Ко) 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг
«2105» 67
Б «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 67
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 25
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0
Зо ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 35 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз Тиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї
Ко) 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг
245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Аа Геи СІп Мей Пе Ге Ап Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Зо
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг 385
«2105» 68 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 68
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 25 Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 30 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95 35
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні
100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Зо
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ом Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Зо
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг 385
«2105» 69 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 69
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 25 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80
Зо маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95 35
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160 15. ТНг ух Азп Сп Маї бег Гей ТНиг Сух Геи Маї Гу ОЇуУ Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Зо
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255
5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Рпе Геи СІп Мей Пе Геи Ап Су Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Зо Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг 385
«2105» 70 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005 70
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 20 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 25 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80
Зо маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Зо Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Оу Ге СЇп Ме Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гуз Азп Рго Гуз 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг
Ко) 370 375 зво
Геи Тиг 385 «2105 71
«211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005 71
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 20
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 25 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80
Зо ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 35 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
АІагеи Рго Аа Рго Іе Ом Гу ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5егіузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 0225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец
260 265 270
Тгр Геи Сп Меї Іе Гей Ап Оу Пе Ап Азп Туг Гу Ап Рго Гуз 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Гец Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Зо
Геи Тиг 385 «2105 72 «211» 386
«212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005 72
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ
Ко) 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу
115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз Тнг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Зо
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Агр Пе Геи Азп Су Ме Азп Азп Туг Гу Ап Рго Гуз 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Зо
Геи Тиг 385 «2105 73 «211» 386 «212» Білок
«213» Штучна послідовність «223» Синтетичний поліпептид «4005 73
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 25. Х65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Зо
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Зо
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Ге Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гу Азп РНе Ні Геи Айа Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Коо) Геи Тиг 385 «2105 74 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний поліпептид «400» 74
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Зо
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160 10. ТНг Туз Азп сп Маї бег Гей ТНиг Суз Геи Маї Гу ОЇуУ Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Зо Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 300
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 10305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гу Ап РНе Ні Геи Оу Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 75 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний поліпептид «4005 75
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Зо Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг
Ко) 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу
275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гу Ап РНе Ні Геи 5ег Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гешй ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг 385
Зо «2105 76 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний поліпептид «4005 76
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні
Ко) 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп
130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 185 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5зегіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 25. Д225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
Зо 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гу Ап Ре Ні Геи ТНг Рго Аге 325 330 335
Азр Гец Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Геи си Геи Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385
Зо «2105 77 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«4005 77
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Зо
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190 15. Туг Гу Тнг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
Зо 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Аа Геи Пе 5ег Азп Іе Ахп Ма! Пе Маї Геи ОЇ Гей Гу Су 5ег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 78 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«4005 78
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
ДЦ«Ф65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Зо
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255
Зо 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Ге Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 300
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ом Ге Пе 5ег Азп Пе Ахп Ма! Пе Маї Геш ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 79 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «4005 79
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Зо Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТВг Туз Азп сп Маї бег Гей Тиг Суз Геи Маї Гуз Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец
Ко) 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг
290 295 300
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Оу Ге Пе 5ег Азп Пе Ап Ма! Пе Ма! Геи ОЇ Гей Гу Су бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг
ДЦ ((З85 «2105» 80 «211» 386
Зо «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 80
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу
Ко) 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї
145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Зо
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Пе Геш Пе 5ег Ап Іе Азп Маї Пе Маї Геи Ом Ге Гу ОЇу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 2105» 81 «211» 386 «212» Білок
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 81
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр
1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Зо
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5егіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 20225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Зо
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
МеїтГеи Пе 5ег Азп Пе Азп Маї Іе Ма! Геи Си Ге Гуз ОЇу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 82 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність
Зо «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 82
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Зо
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190 10. Туг Гу Тнг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Зо Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Сп Ге Пе 5ег Азп Пе Ахп Ма! Пе Маї Геш ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 83 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність 0) «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 83
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
ДЦ Ф5 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Зо Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Ге Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу
Ко) 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи
305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Аге І еи Пе 5ег Ап Іе Азп Маї Пе Ма! Геим ОЇ Ге Гух Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 84 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 84
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇш Гей Геи Су Оу Рго 5ег Ма! Ре Геи Ре Рго Рго Гу 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп
Ко) 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго
165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Зо
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335 5ег Ге Пе 5ег Азп Пе Азп Маї Іе Ма! Геи ОЇм Ге Гух Су бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг з85 «2105» 85 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
Зо «400» 85
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго
20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Зо
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Зо
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
ТАиг Теи Пе 5ег Азп Пе Азп Маї Пе Маї Геим Си Геи Гу Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 86 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 86
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Зо
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТНг Туз Азп сп Маї бег Гей ТНиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175
5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5егіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 15.Д225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Зо Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
АзрІеи Пе Аге Азп Іе Азп Ма! Пе Маї Гешй Ом Гей Гу Су бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105 87 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 87
Зо
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Зо Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг ух ТНиг ТАг Рго Рго Маї Геи Азр 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг
Ко) 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге
325 330 335
Азр Геиц Іе 5ег Аа Ме Ахп Ма! Пе Маї Геи ОЇ Гей Гу Су бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 88 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 88
Зо Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг (65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап
180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Ге Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Зо
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег ОЇ Пе Азп Ма! Пе Маї Геим Си Геи Гу Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 89 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 89
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр
Ко) 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
Зо
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Зо
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Геиц Пе 5ег Ре Іе Азп Маї Іе Ма! ем Ом Ге Гух Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 90 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 90
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Зо
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
Зо
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Зо Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Геиц Пе 5ег Оу Пе Азп Маї Пе Маї Геи Си Геи Гу Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 91 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 91
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Зо
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 ма! Азр ОІу Маї ОЇ Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТВг Туз Азп сп Маї бег Гей ТНиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
ТугзегіузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 10.00225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Гец Пе 5ег Мей Пе Азп Маї Іе Маї Геи ОЇ Гец Гуз Оу бег
340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 92 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 92
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Зо Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 50 55 60
Маї Маї Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго
Ко) 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи
195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Зо ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Геиц Іе 5ег 5ег Пе Азп Ма! Пе Маї Геи ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 93 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 93
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго
Ко) 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї
50 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
Б ЦБ 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
Зо 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Ге Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Зо ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Азр Ге Пе 5ег Ма! Пе Азп Маї Пе Ма! Геи ОЇи Геи Гуз Оу 5ег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 94 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 94
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Зо
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
Зо 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз Тиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Зо Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц ІПе 5ег Тгр Пе Азп Ма! Пе Маї Геш ОЇи Гей Гуз Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 380
Геи Тиг
Зз85 «2105» 95 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 95
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Зо
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз 35 Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175
Зо 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Ре 5ег Суз 5ег Ма! Меї Ні ОЇшм Аа Геи Ні Азп Ні Туг Тиг ОЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге
Ко) 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Ап Ар Іе Маї Геим Си Геи Гу Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї
355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 96 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 96
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Зо Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 35 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80
Маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Азп Аа Гуз ТНг Гуз Рго Аге СЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТНг Туз Азп сп Маї бег Гей Тиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап
Ко) 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї
210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи (ЗЗО5 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Зо
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Си Іе Маї Геи Ом Ге Гух Оу бег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 97 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 97
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Геим Аге Су Аа Аге Су Ар Гуз ТАг Ні ТАг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Ко) 35 40 45
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг
65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сім Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге СЇш оЇш Ме 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Зо
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Азр Гей Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Азп Азп Туг Гу Азп Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Зо
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Оу Пе Ма! Геим Ом Геи Гу Оу бег 340 345 350
Ом ТАг ТАг Рпе Меї Сух Си Туг Аа Азр Сім ТАг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 98 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 98
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сп Геи Геи ОЇу Ге Гец Гей Геи Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Зо
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 35 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Ом Гуз ТНг Пе 5ег Гуз Аа Гу Су Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Зо
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Туг5зегіІузІеи ТНг Маї Ар Гуз 5ег Агр Тгр Сп СІп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5ег 5ег ТНг Гуз Гу Тиг Сп Геи СІп Ге СОЇши Ні Гей Ге Гей 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Зо Азр Гец Пе 5ег Азп Пе Азп 5ег Пе Ма! Гей Ом Геи Гуз Оу 5ег 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 99 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 99
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Зо
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї 5О0 55 6о0 35 ма! ма! Азр Маї 5ег Ні СЇши Ар Рго Ом Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Ге Азп Оу Гуз ОЇш Туг Гу Су Гуз Ма! бег Азп Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг Тиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз Тнг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Су 5ег Ре Ре Геи 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегТеи 5егГеи 5ег Рго СсІу ОІу Оу ОІу Оу 5ег Аа Рго Тиг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320
Ом МаїЇ Гей Азп Геи Аа Сп 5ег Гу Азп Ре Нів Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Маї Гух Ма! Геим си Геи Гу Оу бег
Ко) 340 345 350
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг
370 375 380
Геи Тиг 385 «2105» 100 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 100
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго ОЇ Гец Геи СІу Су Рго 5ег Ма! Рпе Геи РНе Рго Рго Гуз
Зо Рго Гуз Азр ТигГеи Меї Пе 5ег Аге ТНг Рго Си Маї Тниг Су Маї 5О0 55 6о0 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 35 65 70 75 80 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ 85 90 95
Сп Туг су 5ег ТАг Туг Аге Маї Ма! 5ег Ма! Геи ТАг Ма! Гей Нів 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг ТАиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТАг Туз Азп сп Маї бег Ге ТНиг Сух Геи Маї Гу су Ре Туг Рго 165 170 175 5ег Азр Пе Аа Маї См Тгр Ом 5ег Азп Оу Сп Рго Ом Азп Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи
Ко) 195 200 205
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп
225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РПе Гух Ре Туг Меї Рго Гух Гух АІа ТАг 290 295 зо0о0
Ом Гец Гуз Ні Геи Сп Су ем ОЇи ОЇм сни Геи Гуз Рго Геи ОЇШ 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Маї Аге Маї Геим Си Ге Гу ОЇу бег 340 345 350
Зо
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Рпе Геи Авп Аге Тгр Пе ТАг РНе АїЇа сп 5ег Пе Пе бег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг «2105» 101 «211» 386 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 101
Меї Ар Меї Аге Маї Рго Аа сІп Ге Геи Оу Ге Гец Ге Геиц Тгр 1 5 10 15
Гец Аге Оу Аа Аге Сух Ар Гуз ТНг Ні ТНг Сух Рго Рго Сух Рго 20 25 30
Аа Рго СЇш Гей Геи Су СОІУ Рго 5ег Ма! Рне Геи Ре Рго Рго Гу
Рго Гуз Азр Тиг Геи Меї Іе 5ег Аге Тиг Рго Си Маї ТНг Сух Маї
Ко) 5О0 55 60 маї маї Ар Маї 5ег Ні ОЇи Ар Рго См Маї Гу Ре Азп Тгр Туг 65 70 75 80 35 маї Азр Су Маї ОЇш Маї Ні Ахп Аа Гух ТАг Гу Рго Аге ОЇм ОЇ
85 90 95
Сп Туг Оу 5ег Тиг Туг Аге Маї Маї 5ег Ма! Геи Тиг Маї Ге Ні 100 105 110
Сп Ар Тгр Геи Авзп Оу Гу ОЇш Туг Гу Сух Гуз Маї бег Ап Гу 115 120 125
Аа Геи Рго Аа Рго Пе Сім Гу ТАг Пе 5ег Гух Аа Гу ОЇу Сп 130 135 140
Рго Аге Сни Рго СІп Маї Туг ТАиг Геи Рго Рго 5ег Аге ОЇш СОЇ Меї 145 150 155 160
ТНг Туз Азп сп Маї бег Гей ТНиг Суз Геи Маї Гу Оу Рпе Туг Рго 165 170 175 5ег Ар Іе АїЇа Маї Ом Тгр См 5ег Азп Су Сп Рго Ом Ап Ап 180 185 190
Туг Гуз ТАиг ТАг Рго Рго Маї Геи Ар 5ег Ар Оу 5ег Рпе Ре Геи 195 200 205
Зо
Туг бег Гуз Ге ТАг Маї Ар Гуз 5ег Ага Тгр Сп Сп Оу Азп Маї 210 215 220
Рпе 5ег Сух 5ег Ма! Меї Ні См Аа Ге Ні Асп Ні Туг Тиг СЇп 225 230 235 240
Гуз бегГеи 5ег Гей 5ег Рго ОЇу Су су СІу су 5ег Аа Рго ТАг 245 250 255 5ег 5бег бег ТНг Гуз Гу ТНг Сп Геи СІп Ге ОЇши Ніх Гей Гей Гец 260 265 270
Ар Гец Сп Меї Пе Геи Азп Оу Пе Ап Авзп Туг Гу Ап Рго Гу 275 280 285
Геи Тиг Аге Меї Геи ТАг РНе Гух Ре Туг Меї Рго Гуз Гуз АІа Тиг 290 295 зо0о0
Ом Геи Гуз Ні Гей СІп Су Геи ОЇши ОЇм Ом Гени Гух Рго Геим ОЇи 305 310 315 320 ою МаїЇ Ге Азп Гей Аа Сп 5ег Гух Ап Ре Ні Геи Аге Рго Аге 325 330 335
Ар Геиц Пе 5ег Азп Пе Азп Ма! Пе Ма! Гец Оу Гец Гу Оу бег 340 345 350
Зо
Ом ТАг Тиг Рпе Меї Сух Ом Туг АІа Азр Си Тиг Аа Тиг Пе Маї 355 360 365
Ом Ре Гей Азп Аге Тгр Пе Тиг РПе Аїа СіІп 5ег Пе Пе 5ег Тиг 370 375 зво
Геи Тиг «210» 102 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 102 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаар васасссіса іваїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіррсірааррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480
Зо ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 рірварівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрарої врієрааврсе сіссаасис сіссіссасі 780 аараарасіс аарерсаай вравсасце НеНеорастірсаааїваєсіраатврї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврійраа рссацерав 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасерва сіваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 103 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 103 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60
Зо авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаар васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрарої врірраавсе сіссаасинс сіссіссасі 780 аараарасіс аааарсаай єраврсасцняе ЦеНерасіїрсаааїрайсірааїррї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврійраа вссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
Зо «2105» 104 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний полінуклеотид «400» 104 агврасаїра варівссівс асаврсівсів рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе Іроіерівра срісавссас ваавасссір арвісаавії саасіввіас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссрс вррарраврса ріасррсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср рварваваїр 480 ассааваасс арвісавссі вассірссів рісааавесі Їстагсссав свасаєсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780
Зо ааваавасіс аасавсаак: ввавсасце КеНевасіїесааагваєсцвааєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцвра сіщаарн Насаєесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасінаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105 105 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 105 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріравссас ваарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісвараааас саїсіссааа 420
Зо вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссрівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс ааїсесаай єравсасне НеНерасіїрсаааїваєстрааїврї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсаснес рессасврра сНераїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 106 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 106
Зо агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ярррярассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайрерак реарсасне ЧЦеНерастіїрсаааїраєсірааїряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеоаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасерва сіваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Неаагсері реаїсасні (рсісааїсс 1140
Зо аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 107 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний полінуклеотид «400» 107 агврасаїра варівссівс асаврсівсівр рессірсірсірсірісрсі вавраресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсарісНесс їсцесссссс аааасссаав васасссіса Ігагсісссе вассссірав 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісаарії саасірріас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааавреес авссссвава ассасарріе тасасссівс ссссаїсссе вравваваїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасаарає сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720
Зо аававссісії сссірісісс веріввавої веіврааврсе сіссаасинс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай ресесасце ЧеНерасіїесаааєраєсирааєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас цни раврнеаар ге Нссвара ссіасінаєрісісаріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 108 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 108 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса іраїсісссе вассссірає 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіррсірааїресааррає 360
Зо
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срієраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай рересасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєрвї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105» 109 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид
Зо «400» 109 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес вррарраврса ріасррсавс 300 асвтассвїе герісавсеї ссісассвіс сірсассаре асівесівааїресаарвав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссвасе всіссцсн ссістасгавс аавсісасся їввасааврав саввірвсав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваєе саїраресіс ірсасаасса сіасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай рісесасне Че ерасіїесаааєраєсцраафреї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сіцаарн Насаїесса 900 ааваавресіа сігагнеаа всаснесаа еще равре аввавцраа вссацевав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080
Зо всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 110 «211» 1158
«2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 110 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріравссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660
Зо сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавессцв НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сНраїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 111 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «4005» 111 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300
Зо асріассрір гІррісарсрі ссісассріс сірсассарр асіресіраа ррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісааавресі ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісії сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссаасцс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реаврвасне ЦеРНерастїірсаааграєствааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сіварНеаа всаснесаа сі Нераве арвавнНраа рссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсерії враїсасці (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 112
«211» 1158
«212» ДНК
«213» Штучна послідовність 0) «220»
«223» Синтетичний полінуклеотид
«400» 112 агврасаїра варівссівс асаврсівсів рессірсірсівсірісрсі вавраресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 вірвасеесе їевавріеса гаагессаав асааавссес ввраввавса віасевсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареїе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 вірварівее ававсаагев всаврссевав аасаасіаса аврассасессісссвівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реаввесцне ЧЦеНерастїрсаааїраєстіваатряї 840 аєссаагаай: асаавааїсс адавнеасі сера Нва снцНаавн Цасаєвсса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020
Зо аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссравра стасіщцає рісіравіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158
«210» 113 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 113 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссірає 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарівса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвівсів 600
Зо васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срієраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай рраваавне НеНерастїрсаааїраєстцвааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншнва ацшгерсіса аїссааваає (цсаснес вессасерва сіваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 114 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 114 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе гресссавсас сіраасіссі яррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240
Зо ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасррсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс іІрсасаасса сіасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реаваїенНе ЧеНерасіїрсаааїрайсуНрааїррї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цаавн Насаєесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцн Неаагсері єраїсасн (рсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 115 «211» 1158 «212» ДНК
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 115 агерасаїра варісєссівс асаврсівсівр рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе Іроіерівра срісавссас ваавасссір арвісаавії саасіветас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассірссів рісааавесі Їстагсссав свасаєсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 ааваавасіс аайесаац вгаваасця Це ерастіїврсаааєраєсирааєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960
Зо варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сіраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
«210» 116 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 116 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаар васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассавре асіресіраа ррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540
Зо ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії врівєраарсе сіссаасинс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсесНе ЦерНерасіїесаааграєсцНеааєрвї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврнНраа рссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СН расі 1158 «2105 117 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 117 агврасаїра варівссівс асаврсівсів рессірсірсівсірісрсі вараресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180
Зо рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррірса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїр 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реававсне ЦрНерастірсаааграєстцвааєреяї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцеасії сераїрцвра сіщаарн Насаєесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасерва сіваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнає рісірсавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 118
Зо «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 118 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсарісНесс їсцесссссс аааасссаав васасссіса (вагсісссе вассссірав 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааареес авссссвава ассасареїе тасасссівс ссссаїсссе вравваваїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссрівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аававссісії сссірісісс веріввавої веіврааврсе сіссаасинс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавассце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900
Зо аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаарааї ШЩЕсаснНес вессасерра сіраїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «210» 119 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 119 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ярррярассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480
Зо ассааваасс арвісавссі вассірссів рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс івсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай веаввісне ЧеНерастїгрсааагїрайсіраатрвї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Неаагсері реаїсасні есісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105» 120 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 120 агврасаїра варівссівс асавсівсір рессірсірсірсірісрсі вавраресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120
Зо їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісаарії саасірріас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареїе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс аарсісассе їррасаарає сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавіасне НеНерасіїрсаааїраєстцраатррї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яравнеаар єв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
Зо «2105 121 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид
«400» 121 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авасгесваса ааасісасас асесссассе їрсссавсас сіваасіссі гвреяврвасся 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаар расасссіса іраїсісссе вассссірає 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіррсірааїресааррав 360 тасаавівса аврісіссаа сааавсссіс ссавссссса Ісвараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 савреваасе (сцсісаїе сіссріваге сагїраресіс їрсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срієраавсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце Пресерасіїрсаааїрайсіраайїврі 840
Зо агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасерва сіваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «210» 122 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 122 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссрс вррарраврса ріасррсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420
Зо вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїр 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660
ЗОЗ сареераасе Існсісаїр сіссріваге саграресіс івсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце Нораїрастірсаааїраєсірааєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сіщаарн Насаєесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 123 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 123 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60
Зо авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріравссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісвараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаайц рравсасце Нррарвасіірсаааїваєстрааїврї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасврра сНераїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140
Зо аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105 124 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний полінуклеотид «400» 124 агевасаєвра вавірссівс асавсівсір вессівсівсіврсіріврсіраравесвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асвтассвїе герісавсеї ссісассвіс сівсассаре асівесівааїресаарвав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісааавресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссвасе всіссцсн ссістасгавс аавсісасся їввасааврав саввірвсав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780
Зо аараарасіс аайесаай реавсасце Прееррасіїрсаааєраєсіраафврї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аавааресіа сігагнеаа всасцесаа геї Неораве аввавнваа вссацевав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сієстасіає сенрарції Нераагсері рраїсасні тесісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 125 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 125 агврасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсірсірісрсі вавраресевсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Зо Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареїе тасасссівс ссссаїсссв ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааравє сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце Нрааївасі їірсаааїваєстрааїврї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввинссвава сасіщає вірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 126 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид
Зо «400» 126 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе врассссірає 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассірссів рісааавесі Їстагсссав свасаєсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срієраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 ааваавасіс аайесаай вгавсасцне Чесеевасіїрсаааїваєсцвааєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 вагвнняеа ашіеосіса аїссаарааї Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 127 «211» 1158 «212» ДНК
«213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 127 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе грсссавсас сіраасіссі яррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасррсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге саїраресіс ірсасаасса сіасасвсав 720
Зо аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай рравсасце Нрісерасі їрсаааїваєстНрааїврї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цаавн Насаїесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сієстасіаї сенгарцнї Неаагсері єраїсасн ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 128 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 128 агерасаїра варівссівс асавсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра срірарссас раарасссір аррісаарії саасірріас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300
Зо асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НрасерасіїрсаааїраєсцНеааєрвї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасеева сиваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 129 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220»
Зо «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 129 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассарр асіресіраа ррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааареес авссссвава ассасареїе тасасссівс ссссаїсссе вравваваїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісааавресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аававссісії сссірісісс веріввавої веіврааврсе сіссаасинс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце Норіррасіїесаааєраєсірааєрвї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арварНраа рссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020
Зо аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сієстасіає сенрарції Нераагсері рраїсасні гесісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 130
«211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 130 агврасаїра варівссівс асаврсівсів рессірсірсівсірісрсі вараресевсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааавссес врраррарса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїр 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає сарріввсав 660
Зо сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорссіїрсаааїраєсірааїврї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцеасії сераїрсцвра сіцааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасіцає рісіраріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105 131 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 131 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240
Зо ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссрівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії врієраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНораріїрсаааграєстнвааєреяї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаарааї ШЩЕсСаснес рессасерра сіраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 132 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність
Зо «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 132 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі яррррвассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360 тасаавівса аврісіссаа сааавсссіс ссавссссса Ісвараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассівссів рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 савреваасе (сцсісаїе сіссріваге сагїраресіс їрсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реравсасце Ненсі їгрсаааграєсірааєрвї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеоаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960
Зо ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасерва сіваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенйеравці Неаагсері реаїсасн (рсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
«210» 133 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 133 агерасаїра варівссівс асавсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісааврії саасірріас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600
Зо васіссрасе всісснси ссісіагарс аарсісассе їграсаарає сарріврсав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНоресіїесаааїраєсираафреї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яравнеаар єв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 134 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 134 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаар васасссіса іраїсісссе врассссіває 180
Зо рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіррсірааррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарірее арарсаагтее всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срірраавсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай рравсасце Нео їрсааагїрайсіНраафїррї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврійраа рссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса ситвасі 1158 «2105 135 «211» 1158
Зо «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 135 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссрс вррарраврса ріасррсавс 300 асвтассвїе герісавсеї ссісассвіс сірсассаре асівесівааїресаарвав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср рварваваїр 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссвасе всіссцсн ссістасгавс аавсісасся їввасааврав саввірвсав 660 саревераасе існцсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіівсааареаєсЦраафррї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрцвра сіщаарн Насаєесса 900
Зо ааваавресіа сігагнеаа всаснесаа еще равре аввавцраа вссацевав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «210» 136 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 136 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріравссас ваарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісвараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540
Зо ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсираафреї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщвра ашіеосіса аїссаараає Щсасцее сессасврра сираїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 137 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 137 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі врррярассв 120
Зо їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаарааї Щсасцер врссасерва сіраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсерії вваїсасии г(всісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
Зо «2105» 138 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид
«400» 138 агврасаїра варівссівс асаврсівсівр рессірсірсірсірісрсі вавраресеясс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісаарії саасіретас 240 вірвасеесе їевавріеса гаагессаав асааавссес веваввавса віасевсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвава ассасареїе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 вірварівее ававсаагев всаврссевав аасаасіаса аврассасессісссвівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їерасаарає сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840
Зо аєссаагаай: асаавааїсс адавнеасі сера Нва снцНаавн Цасаєвсса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщвра ашіерсіса аїссаарааєї (саснеї сессасерва сіраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яравнеаар ге Нссравра стасіщцаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «210» 139 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 139 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса іраїсісссе вассссірає 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіррсірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480
Зо ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срієраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснва сессасвева сіеваїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 140 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 140 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60
Зо авагесваса ааасісасас агесссассе гресссавсас сіраасіссі яррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес вррарраврса ріасррсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваєе саїраресіс ірсасаасса сіасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цаавн Насаїесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщвра ашіерсіса аїссаараає Щсаснес вессасерес сцНраїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
Зо «2105 141 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний полінуклеотид «400» 141 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе Іроісрівра срісавссас гаавасссір арвісаавії саасіветас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассірссів рісааавесі Їстагсссав свасаєсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780
Зо ааваавасіс аайесаай вгавсасцнея ЧрІНерасі(есаааєраєсирааєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщвра ашіеосіса аїссаарааєї ЕЕсасцес вессасерва вНраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «210» 142 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 142 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассарр асіресіраа ррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420
Зо вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісааавресі ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісії сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сіварНеаа всаснесаа грі Нераве арвавнНраа рссацерав 960 варвіцщнва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерее сіраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сієстасіає сенрарції Нераагсері рраїсасіні гесісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 143 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 143
Зо агврасаїра варівссівс асаврсівсів рессірсірсівсірісрсі вавраресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїр 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасі сераїрцвра сіцааврн Насаєеосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасеває спвраєсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара стасіцає рісіравіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140
Зо аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 144 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний полінуклеотид «400» 144 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсарісНесс їсцесссссс аааасссаав васасссіса (гагсісссе вассссівав 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааареес авссссвава ассасареїе тасасссівс ссссаїсссе вравваваїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссрівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720
Зо аававссісії сссірісісс веріввавої веісрааврсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіерсіса аїссаарааї Щсаснес вессасераї вНраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 145 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 145 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе гресссавсас сіраасіссі ярррярассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Зо
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ірсасаасса сіасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цаавн Насаєесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщвра ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерса вНраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї срйравцї Неаагсері єраїсасн (рсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105» 146 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид
Зо «400» 146 агерасаїра варісєссівс асаврсівсівр рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісаавії саасіррітас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асвтассвїе герісавсеї ссісассвіс сірсассаре асівесівааїресаарвав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссвасе всіссцсн ссісагавс аавсісасся їврасааврав саввірвсав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсірааєрвї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 ааваавресіа сігагнеаа всаснесаа еще равре аввавцраа вссацевав 960 варвішщвра ашіерсіса аїссаараає Щсаснес вессасеесе сНраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080
Зо всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 147 «211» 1158
«2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 147 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаар васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660
Зо сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрарої врівєраавсе сіссаасинс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврійраа рссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерав сіраїсісс 1020 аасаєсааєе гас рравцвеаав ввссвава стасіцщаї рірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 148 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 148 агврасаїра варівссівс асаврсівсів рессірсірсівсірісрсі вараресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссрс вррарраврса ріасррсавс 300
Зо асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїр 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцеасії сераїрсцвра сіщаарн Насаєесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщвра ашіерсіса аїссаараає Щсаснес вессасерас сНраїсісс 1020 аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасінає рівіравіас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 149
«211» 1158
«212» ДНК
«213» Штучна послідовність 0) «220»
«223» Синтетичний полінуклеотид
«400» 149 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 вірвасеесе їевавріеса гаагессаав асааавссес веваввавса віасевсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 вірварівее ававсаагев всаврссевав аасаасіаса аврассасессісссвірсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 аєссаагаай: асаавааїсс адавнеасі сера Нва снцНаавн Цасаєвсса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщвра ашіерсіса аїссаарааї Щсаснес рессасряра снраїссяс 1020
Зо аасаєсааєр гас ни яраврнеаар вв ссвара ссіасітнаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158
«210» 150 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 150 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ярррярассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассірссів рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600
Зо васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс івсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеоаа всаснесаа гео раре арваврійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасерва сіваїсісс 1020 всіаєсаасе ггаїсенНи врарнеаар єеНссрава сіаснцнаєріріраріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенерарцнї Нераагсері рраїсасні (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 151 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 151 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсірсірісрсі вавраресесс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісаарії саасірріас 240
Зо ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареїе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їерасаарає сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 ваваєсаасе ївгаєсвци вравцваав веНссвава стасицає вірісавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 152 «211» 1158 «212» ДНК
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 152 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав расасссіса іраїсісссе вассссірає 180 вісасагесе Іроіерівра срісавссас ваавасссір арвісаавії саасіввіас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіррсірааїресааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассірссів рісааавесі Їстагсссав свасаєсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срієраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 ааваавасіс аайесаай вгавсаснея ЧеНерасі (есаааєраєсНеаасєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арраврійраа рссацеравє 960
Зо варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020
ШшШасаае ігагсеи ррарцеаар ге ссрара сьіасннає вісісавіас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
«210» 153 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 153 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааавссрс вррарраврса ріасррсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540
Зо ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссрівсаїе саграресіс івсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасі сераїрсцра сінщаарн Насаїесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 вРІаіСсааєр гас нНИи яраврнеаар ге Нссравра сьіасіщає рівсіравіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 154 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 154 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180
Зо рісасагесе гро ррірра сріравссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісвараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай вравсасце НеНерасіїесаааєраєсираафреї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасеева сцеваїсісс 1020 аграєсааср гас НИ яраврнеаар ге Нссвавра сьіаснцає рісівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105 155
Зо «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 155 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсарісНесс їсцесссссс аааасссаав васасссіса Ігагсісссе вассссірав 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааареес авссссвава ассасареїе тасасссівс ссссаїсссе вравваваїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісааавресі ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аававссісії сссірісісс веріввавої веіврааврсе сіссаасинс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900
Зо аарааресіа сіварНеаа всаснесаа сі Нераве арвавнНраа рссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 авртіаєсааєе гас рварцеаав єв Нссвава стасицнаї рівівавіас 1080 всірасрава сієстасіає сенрарції Нераагсері рраїсасіні гссісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «210» 156 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 156 агврасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсірсірісрсі вавраресевсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареїе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480
Зо ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає сарріврсавє 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 вНасаае ггаєстни яравнеаав єв Нссравра стасіщаєрісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105 157 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 157 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120
Зо їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе вассссірає 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срієраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаарааї Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020
Іррагсаасгр гас ни яраврнеаар ге Нссравра сіасіщає рівсіравіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158
Зо «2105 158 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид
«400» 158 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авасгесваса ааасісасас агесссассе грсссавсас сіраасіссі верервасся 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасррсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360 тасаавівса аврісіссаа сааавсссіс ссавссссса Ісвараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 савреваасе (сцсісаїе сіссріваге саїравесіс грсасаасса стасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840
Зо агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цаавн Насаєесса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 ваввншцва ашеесіса агссаарааї (саснес вессасерва сіваїсісс 1020 аасаєсааєр аїаєсе ни яраврнеаар ге Нссравра стасіицає рівсіравіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Неаагсері єраїсасн (осісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «210» 159 «211» 1158 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 159 агерасаїра варісєссівс асаврсівсівр рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас раарасссір аррісааврії саасірріас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420
Зо вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїрсаааєраєсцраафреї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сіраїсісс 1020 аасаєсааєр агат ррарнеаавр генНссрава стаснцає ріріраріас 1080 всівасвава сівсіасіаї сенвавні Неаагсері враїсасц (есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 160 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 160 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60
Зо авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассавре асіресіраа ррсааррав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс рерісрароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сігарНеаа всаснесаа гео раре арварНраа рссацерав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсаасе граїсени ррарцеаавр генссрава стасіцнає рірірсавіас 1080 всірасрава сієстасіає сенрарції Нераагсері рраїсасіні гесісааїсс 1140
Зо аєсаїсісса СЕтвасі 1158 «2105 161 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний полінуклеотид «400» 161 агевасаєвра вавівссівс асавсівсір вессівсівсіврсівіврсіраравесвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес врраррарса ріасерсавс 300 асвтассвїе герісавсеї ссісассвіс сірсассаре асівесівааїресаарвав 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїр 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссвасе всіссцсн ссістасгавс аавсісассея їввасааврав саввірсвсав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780
Зо аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцеасії сераїрцвра сіщаарн Насаєеосса 900 ааваавресіа сігагнеаа всаснесаа еще равре аввавцраа вссацевав 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсаак сгаєсе ни врарнеаар єеНссрава сіасннає вісісаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 162 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 162 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Зо Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссрівсів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсцНеааєряї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаарааї ШЩЕсаснес рессасвррра сіраїсісс 1020 аасаєсаасєе ггааввни враврцваав євнссвава стасінаї вірівавіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 163 «211» 1158 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний полінуклеотид
Зо «400» 163 агерасаїра варівссівс асаврсівсір рессірсірсівсірісрсі вараресвсс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ярррярассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 рісасагесе гроіррірра сріраврссас вгаарасссір аррісаарії саасіретас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареіе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс арвісавссі вассівссів рісааавресі Їсіа(сссав свасаєсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс ааврсісассе їррасааврає саврівесав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс івсасаасса сіасасвсав 720 аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 ааваавасіс аайесаай вгавсаснея ЧеНерасі (есаааєраєсНеаасєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааср ггагавниї вравцеаав се Нссрава стаснцнає рісірсаріас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Неаагсері реаїсасні есісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «2105» 164 «211» 1158 «212» ДНК
«213» Штучна послідовність «223» Синтетичний полінуклеотид «400» 164 агврасаїра варівссівс асавсівсір рессірсірсірсірісрсі вавраресеясс 60 авагесваса ааасісасас агесссассе Ірсссавсас сіраасіссі ясррреявассв 120 їсаріснсс їснсссссс аааасссаав васасссіса граїсісссе рассссіває 180 вісасагесе гроіррірра сріраврссас ваарасссір аррісааврії саасірріас 240 ріврасерсе ірраррісса гаагессаар асааарссес веравравса ріасерсавс 300 асріассрір гІррісарсрії ссісассріс сірсассаре асіресірааїресааррає 360
Тасаарірса аврісіссаа сааарсссіс ссарссссса Ісрараааас саїсіссааа 420 вссааарерс аврссссвавра ассасареїе тасасссівс ссссаїссср ррарвавраїв 480 ассааваасс ареісавссі вассірссір рісаааресі Ісіаїсссав свасаїсвсс 540 ріврарівре аварсаагтер всарссерає аасаасіаса авассасессісссвірссів 600 васіссрасе всісснси ссісіасарс аарсісассе їграсаарає сарріврсав 660 сареераасе Існсісаїр сіссріваге сагравесіс ївсасаасса стасасвсав (720
Зо аавравссісї сссірісісс реріррароії срівєраарсе сіссааснс сіссіссасі 780 аараарасіс аайесаай реавсасце НеНеорасіїесаааєраєсирааєввї 840 агїсааїаайй асаараафсс ааарцрасії сераїрсцра сі цааврн Насаєосса 900 аарааресіа сівавНеаа всаснесаа гео раре арравійраа рссацеравє 960 варвішщва ашіеосіса аїссаараає Щсасцес вессасерва сираїсісс 1020 аасаєсааєр грати ярерНраар яв иНссвавра сьіаснцає ріріравіас 1080 всірасрава сірстасіаї сенгарцнї Нераагсері єраїсасин ірсісааїсс 1140 аєсаєсісса СТрасі 1158 «210» 165 «211» 114 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 165
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геиц 5ег Геи Рго Маї ТНг Рго су 1 5 10 15
Ом Рго Аа 5ег Пе 5ег Сух Агр 5ег 5ег Сп 5егГец Геи Ар 5ег 20 25 зо
Ар См Оу Ап ТНг Тугеи Авр Тгр Туг Геи Сп Гух Рго Су сп
Зо 35 40 45 5ег Рго СІпГеи Ге Пе Туг ТНг Геи 5ег Туг Аге Айа 5ег Оу Маї 50 55 6о0
Рго Азр Аге Ре 5ег Оу ТНг СІу 5ег Азр ТНг Ар РНе ТНг Геи Гу
65 70 75 80
Пе бег Аге Маї СЇш Аа си Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї сп 85 90 95
Аге Пе Си РНе Рго Геи ТАг Ре Оу Су Оу Тиг Гуз Маї ОЇш Пе 100 105 110
Гу Аге «2105» 166 «211» 109 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 166
Ом Пе Ммаї Геш Тег Сп 5ег Рго СІу ТАг Геи 5ег Геи 5ег Рго ОЇу 1 5 10 15
Зо Ом Аге Аа ТАг Гей 5ег Сух Аге Аа 5ег Сп 5ег РНе 5ег 5ег 5ег 20 25 30
ТугТеи Маї Тгр Туг СІп Сп Гух Рго Оу Сп АїЇа Рго Аге Гей Гей 35 40 45
Пе Туг Су Аа 5ег 5ег Аге Аа Тиг Оу Пе Рго Ар Аге Ре су 5О0 55 6о0
Оу 5ег Оу 5ег су ТНиг Азр РНе ТНг Геи ТАг Пе 5ег Аге Геи ОЇи 65 70 75 80
Рго сЇш Азр Ре АїЇа Маї Туг Туг Су СІп Сп Туг Оу 5ег бег Рго 85 90 95
Ге ТАг Ре су Су су Тиг Гуз Маї ОЇ Пе Гу Аге 100 105 «2105» 167 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 167
Азр Пе Маї Ге Тиг СІп ТАг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї! ТНг Геи су 1 5 10 15
Зо
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Сух Агер 5ег 5ег Ні Ні Геи Іе Ні 5ег 20 25 30
Азр Оу Азп ТАг Тугеи 5ег Тгр Геи СІп Сп Аге Рго Оу Сп Рго 35 40 45
Рго Агр Геи Геи Пе Туг Гуз Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Ар Аге Рпе ТНг Оу 5ег Оу Тиг су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СЇш Аа су Азр Маї ОІу Ма! Туг Туг Сух Меї сп ТАг 85 90 95
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Сп Оу ТНг Гуз Маї ОЇи Пе Гу Аге 100 105 110 «2105» 168 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 168
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геим су 1 5 10 15
Зо
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег Сп Азп Геи Маї СІп 5ег 20 25 30
Ар Оу Азп ТАг ТугГеи 5ег Тгр Гени Ні СіІп Аге Рго Оу Сп Рго 35 40 45
Рго Агр Геи Геи Пе Туг Гуз Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! ОЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Ре Сух Меї Сп ТАг 85 90 95 15. ТНг бій Ре Рго Тниг Ре Оу Сп Оу ТАиг Гу Маї Си Пе Гуз Аге 100 105 110 «2105» 169 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 169
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геим су
Ко) 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег Сп Пе Геи Маї Азп 5ег 20 25 30
Ар Оу Азп ТАг ТугГеи 5ег Тгр Гени Ні СіІп Аге Рго Оу Сп Рго
35 40 45
Рго Агр Геи Геи Пе Туг Гуз Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї Сп ТНг 85 90 95
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Сп Оу ТНг Гуз Маї ОЇи Пе Гу Аге 100 105 110 «210» 170 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 170
Зо Азр Пе Ма! Ме Тнг СІп Тнг Рго Геи 5ег 5ег Рго Ма! Тиг Геи су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег Сп 5ег Геи Маї Аге 5ег 20 25 30
Ар Оу Азп ТАг ТугГеи 5ег Тгр Гени Ні СіІп Аге Рго Оу Сп Рго 35 40 45
Рго Аге Геи Геи Пе Туг Гуз Пе 5ег Азп Аге РПе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе (65 70 75 80 5ег Аге Ма! СЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї Сп ТНг 85 90 95
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Сп Оу ТНг Гуз Маї ОЇи Пе Гу Аге 100 105 110 «2105 171 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 171
Зо
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геим су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Сух Агр 5ег 5ег Ні 5ег Гей Маї Нів бег 20 25 30
Азр Оу Ні ТАг ТугГеи 5ег Тгр Геи Сп Сп Аге Рго Оу Сп Рго 35 40 45
Рго Аге Геи Ге Геи Туг Гуз Пе бег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Азр Аге РІе 5ег Су 5ег Су АІа СОІУ Тиг Азр Ре Тниг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї Сп ТНг 85 90 95
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Оу су Тиг Гуз Маї ОЇ Пе Гу Аге 100 105 110 «2105 172 «211» 113 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 172
Азр Ме Аа Меї 5ег СіІп 5ег Рго Геи 5ег Геи Рго Маї ТАг Рго су 1 5 10 15
Ом Рго Аа 5ег Меї 5ег Сух Агер 5ег 5ег СІп бегІец Геи Ні бег 20 25 30
Азп Оу Рпе Азп Туг Гей Ар Тгр ТугГеи Сп Гуз Рго Оу Сп 5ег 35 40 45
Рго СІп Маї Геи Пе Ні Геи Оу бег Ар Аге АїЇа 5ег Су Маї Рго 5О0 55 6о0
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег Оу бег СОІУ Тиг Азр Рпе ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СОЇ Аа Си Ар Маї су Пе Туг Туг Суз Меї СІп Аа 85 90 95
Гец сп ТАг Рго Гец ТАг Ре СІу Оу Су ТНг Гух Маї ОЇ Пе Гу 100 105 110
Аге «2105 173 «211» 113 «212» Білок
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 173
Азр Пе ма! Меї ТАг Сп 5ег Рго Геи 5ег Геи Рго Маї ТНг Рго Оу
1 5 10 15
Ом Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег СІп бегІеи Геи Ні 5ег 20 25 30
Азп Оу Рпе Азп Туг Гей Ар Тгр Ре Геи Сп Гух Рго Оу Сп 5ег 35 40 45
Рго Сп Рго Геи Ме Туг Гей Оу 5ег Ар Аге Аа 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег Оу бег СОІУ Тиг Азр Рпе ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СЇш Аа Си Ар Маї су Ма! Туг Туг Сух Меї Сп Аа 85 90 95
Гец сп ТАг Рго Гец ТАг Ре СІу Оу Су ТНг Гух Маї См Пе Гу 100 105 110
Аге
Зо «2105» 174 «211» 113 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний поліпептид «400» 174 Азр Пе Ма Ме Тнг СІп 5ег Рго Геи 5ег Геи Рго Маї ТАг Рго ОЇу 1 5 10 15
Ом Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег СІп бегІеи Геи Ні 5ег 20 25 30
Азп Оу Рпе Азп Туг Гей Ар Тгр Туг Геи Сп Гух Рго Оу Сп 5ег 35 40 45
Рго СсІп Ге Геи Пе Туг Гей Оу 5ег Ар Аге Аа 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег Оу бег Оу Тиг Азр Рпе ТАг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СЇш Аа Си Ар Маї су Ма! Туг Туг Сух Меї Сп Аа 85 90 95
Гец сп ТАг Рго Ге Тиг РНе СІу Оу Су ТНг Гух Маї См Пе Гу
Ко) 100 105 110
Аге «2105 175
«211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 175
Азр Пе Ма! Ме Тнг сСіІп Тнг Рго Геи 5ег 5ег Рго Ма! Тиг Геи су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег Сп 5ег Геи Маї Азп Пе
Ар Оу 5ег ТАг Ні Геи 5ег Тгр Гей Сп Сп Аге Рго Су Сп Рго 20
Рго Агр Геи Геи Пе Туг Гуз Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0 25
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80
Зо 5ег Аге Ма! СОЇ Аа Си Ар Маї су Ма! Туг Туг Сух Меї Сп ТАг 85 90 95
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Сп Оу ТНг Аге Геи Ом Пе Гу Аге 35 100 105 110
«2105 176 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 176
Ом Пе Ма! Меї ТАг Сп ТНг Рго Гени 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геи су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Сух Агр 5ег 5ег Сп 5ег Гей Маї Сп 5ег
Ар Оу Пе ТНг ТугГеи 5ег Тгр Геи Сп Сп Аге Рго Оу Сп Рго 20 35 40 45
Рго Агр Геи Геи Пе Туг Гуз Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0 25
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80
Зо 5ег Аге Ма! СЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї Сп ТНг 85 90 95
ТНг Сп Ре Рго Тниг РІпе Оу Сп Оу Тиг Гух Маї Си Пе Гуз Аге 100 105 110
«2105 177 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 177
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геим су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег Сп 5ег Геи Маї Азп 5ег 20 Азр Оу Азп ТАг ТугТеий Азп Тгр Геи Сп Сп Аге Рго Оу Сп Рго
Рго Агр Геи Геи Пе Туг Гуз Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 25 5О0 55 6о
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80
Зо 5ег Аге Ма! СЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї Сп АїЇа 85 90 95 35
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Сп Оу ТНг Гуз Маї ОЇи Пе Гу Аге 100 105 110
«2105 178 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 178
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геим су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су: Аге 5ег 5ег Ні Азп Геи Маї Аге 5ег 20
Ар Оу Азп ТАг ТугГеи 5ег Тгр Геи Сп Сп Аге Рго Оу Сп Рго 25 Рго Аге Геи Геи Пе Туг Гуз Пе 5ег Азп Аге РПе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 30 65 70 75 80 5ег Аге Маї Оу Аа ОЇи Ар Маї Су Ма! Туг Туг Сух Меї Сп Аа 85 90 95 35
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Сп Оу ТНг Аге Геи Ом Пе Гу Аге
100 105 110 «2105» 179
Б «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 179
Азп Пе Ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геим су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег Сп 5ег Тем Маї СІп ТАг 20
Ар Оу Азп ТАг ТугГеи 5ег Тгр Геи Сп Сп Аге Рго Оу Сп Рго 25
Рго Аге Рго Геи Іе Туг Гуз Пе 5ег Азп Аге Ре 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Зо Азр Аге РІе 5ег Су 5ег Су АІа СОІУ Тиг Азр Ре Тниг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї Сп Маї 35 85 90 95
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Сп Оу ТНг Аге Геи Ом Пе Гу Аге 100 105 110
Б «210» 180 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 180
Азр Пе Ма! Ме Тнг СІп Тнг Рго Геи 5ег 5ег Рго Ма! Тиг Геи су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Су: Агр 5ег 5ег Ні Азп Геи Іе Ні 5ег 20 25 30
Ар Оу Азп ТАг ТугГеи 5ег Тгр Гени Ні СіІп Аге Рго Оу Сп Рго 35 40 45
Рго Агр Геи Геи Пе Туг Гуз Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Зо
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 5ег Аге Ма! СОЇ Аа Си Ар Маї су Ма! Туг Туг Сух Меї Сп ТАг 85 90 95
5ег СЇп Ре Рго Тиг РНе Оу Оу Оу ТАг Гух Маї ОЇи Пе Гу Ага 100 105 110 «2105» 181 «211» 112 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 181
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геи 5ег 5ег Рго Маї Тиг Геим су 1 5 10 15
Сп Рго Аа 5ег Пе 5ег Сух Агр 5ег 5ег Ні Азп Геи Геи Ні 5ег 20 25 30
Ар Оу Азп ТАг ТугГеи 5ег Тгр Геи Сп Сп Аге Рго Оу Сп Рго
Рго Аге Геи Геи Пе Туг Сім Ме 5ег Азп Аге РНе 5ег Оу Маї Рго 5О0 55 6о0
Зо
Ар Аге РНе 5ег Оу 5ег ОСіІу Аа су Тиг Ар Ре ТНг Геи Гуз Пе 65 70 75 80 35 5ег Аге Ма! СЇш Аа СЇи Ар Маї Оу Маї Туг Туг Сух Меї сп Маї 85 90 95
ТАиг сп Ре Рго ТАг Ре су Оу су Тиг Гуз Маї ОЇ Пе Гу Аге 100 105 110 «2105» 182 «211» 109 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 182
Ом Пе Ммаї Геш Тег Сп 5ег Рго СІу ТАг Геи 5ег Геи 5ег Рго ОЇу 1 5 10 15
Ом Аге Аа ТНг Геи 5ег Су: Аге Аїа 5ег Сп 5ег Маї бег бег 5ег 20 25 30
ТугТеиц Аа Тгр Туг СІп Сп Гуз Рго Оу Сп Аа Рго Аге Гец Гей
Пе Туг Су Аа 5ег 5ег Аге Аа ТНг Оу Пе Рго Ар Аге Ре 5ег
Ко) 5О0 55 60
Оу 5ег Оу бег су Тиг Азр Ре ТНг Геи ТНг Пе 5ег Аге Гей ОЇи 65 70 75 80 35
Рго сЇш Ар РПе АїЇа Маї Туг Туг Су Сп Сп Туг Оу 5ег 5ег Рго
85 90 95
Ге ТАг Ре су Су су Тиг Гуз Маї ОЇ Пе Гу Аге 100 105 «2105» 183 «211» 109 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 183
Ом Пе Ммаї Геш Тег Сп 5ег Рго СІу ТАг Геи 5ег Геи 5ег Рго ОЇу 1 5 10 15
Ом Аге Аа ТНг Геи 5ег Су: Аге АїЇа 5ег Сп 5ег Маї бег бег Аге 20 25 30
ТугТеиц Аа Тгр Туг СІп Сп Гух Рго Су Сп Аа Рго Аге Геи Гей
Зо Пе Ні Оу Рго Ре 5ег Аге АІа ТАиг Оу Пе Рго Ар Аге РНе 5ег 5О0 55 6о0
Оу 5ег Оу бег су Тиг Азр Ре ТНг Геи ТНг Пе 5ег Аге Гей ОЇи 35 65 70 75 80
Рго сЇш Ар Ре АїЇа Маї Туг Туг Су Сп Сп Туг Оу Азп 5ег 5ег 85 90 95
Пе ТАг Рне Оу СІп Оу ТАг Аге Гей Ом Пе Гу Агр 100 105 «2105» 184 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 184
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег І е!и 5ег Аа 5ег Маї су 1 5 10 15
Ар Аге Маї Тиг Пе ТАг Сух Аге Аа 5ег СІп ТАг Пе 5ег бег Туг 20 25 30
Гец Азп Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гу Аа Рго Гуз Маї Гец Пе
Зо
Туг Аа Аа 5ег 5ег Ре сСіп 5ег СОІУ Маї Рго 5ег Аге РНе 5ег ОЇу 5О0 55 6о0 35 5ег Оу бег Оу Тиг Азр Ре ТНг Геи ТНг Пе 5ег 5ег Геи Сп Рго 65 70 75 80
Ом Ар Ре Аа ТНг Туг Туг Су Сп Сп 5ег Ні Туг Пе Рго Аге 85 90 95
Тиг РНе Оу СІп Оу ТАг Гух Маї См Ме Гу Аге 100 105 «210» 185 «211» 109 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 185 5ег Туг ОЇи Геи ТАг Сп Рго Рго 5ег Маї 5ег Ма! 5ег Рго су Сп 1 5 10 15
Тиг Аа Аге Іе Аа Сух 5ег Су Азр Аа Гени Рго Агр Гух Ріє АїЇа 20 25 30
Туг Тгр Туг Сп Сп Гух 5ег Оу СІп Аа Рго Маї Геи Маї Пе бег
Зо
Ом Ар 5ег Аге Аге Рго 5ег СОІУ Пе Рго Сім Аге Рпе 5ег Оу 5ег 5О0 55 6о0 35 5ег 5ег Оу Тиг Меї Аа ТНг Геи ТНг Пе 5ег Оу Аа Сп Маї ОЇи 65 70 75 80
Ар Сн Аа Ар Туг Туг Су Рпе 5ег ТНг Ар 5ег 5ег Аа Авп Ні 85 90 95
Аге Ма! Рпе Су Су су ТНг Гуз Геи Тиг Ма! Геи Оу 100 105 «2105» 186 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 186
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег І е!и 5ег Аа 5ег Маї су 1 5 10 15
Азр Аге Маї Тиг Пе Тиг Сух Аге Аа 5ег СІп Ар Пе Аге Азп Ар 20 25 30
Геш су Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гуз Аа Рго Гух Аге Геи Пе
Ко) 35 40 45
Туг Аа Аа 5ег 5ег Геи Сп 5ег Су Маї Рго 5ег Аге РНе 5ег сЇу 5О0 55 6о 5ег Оу бег Оу Тиг ОЇш Ріє ТНг Геи ТНг Пе Су 5бег Геци Сп Рго
65 70 75 80
Ом Азр Ре Тиг ТАг Туг Туг Су Геи Сп Ні Азп 5ег Туг Рго Геи 85 90 95
Тиг РНе Оу Оу Оу ТАг Гуз Маї См Ме Гу Аге 100 105 «2105» 187 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 187
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег І е!и 5ег Аа 5ег Маї су 1 5 10 15
Ар Аге Маї Тиг Пе ТАг Сух Аге Аа 5ег СІп СОІУ Пе Аге Ар Ар 20 25 30
Зо Геим Оу Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Оу Гуз Аа Рго Гуз Аге Геи Пе
Туг Ме Аа Тиг 5ег Ге СіІп 5ег СОІУ Маї Рго 5ег Аге Ре 5ег Оу 35 5О0 55 6о0
5ег Оу бег Оу Тиг ОЇш Ріє ТНг Геи ТНг Пе 5ег 5ег Ге Сп Рго 65 70 75 80
Ом Ар Ре Аа ТАг Туг Туг Суз Геи Сп Нів Пе 5ег Туг Рго Тгр 85 90 95
Тиг РНе Оу СІп Оу ТАг Гух Маї См Ме Гу Аге 100 105 «2105» 188 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 188
Ар Пе СІп Меї ТНг Сіп 5ег Рго 5ег 5ег І е!и 5ег Аа 5ег Маї су 1 5 10 15
Ар Аге Маї! Тиг Пе ТАиг Сух Аге Аа 5ег СІп Ар Пе Аге Ар Ар 20 25 30
Зо
Геш су Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гух Аа Рго Гуз Аге Геи Пе 35 Туг Маї АІа 5ег 5ег Геи сСіІп 5ег Су Маї Рго 5ег Аге Ре 5ег су 5О0 55 6о0
5ег Оу бег Оу Тиг ОЇш Ріє ТНг Геи ТНг Пе 5ег 5ег Ге Сп Рго 65 70 75 80
Ом Ар Ре Аа ТНг Туг Туг Су Геи Сп Ні Пе 5ег Туг Рго Тгр 85 90 95
Тнг Ре СОІУ Сп су Тнг Гуз Маї ОЇ Пе Гу Агр 100 105 «2105» 189 «2115» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 189
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег Геи 5ег Аа 5ег Маї СЇу 1 5 10 15
Ар Аге Маї! Тиг Пе ТАиг Сух Аге Аа 5ег СІп Ар Пе Аге Ар Ар 20 25 30
Зо
Геш су Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Оу Гуз Аа Рго Гух Аге Ге! Пе 35
Туг Маї маї 5ег 5ег Ге Сп 5ег Оу Маї Рго 5ег Аге РПе 5ег ОЇу 5О0 55 6о0
5ег Оу бег Оу Тиг ОЇш Ріє ТНг Ге ТНг Пе 5ег 5ег Гей Сп Рго 65 70 75 80
Ом Ар Ре Аа ТНг Туг Туг Су Геи Сп Ні Азп Су Туг Рго Тгр 85 90 95
Тиг РНе Оу СІп Оу ТАг Гух Маї См Ме Гу Аге 100 105 «210» 190 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 190
Азр Пе Сп Меї ТНг Сп 5ег Рго 5ег 5ег Геи 5ег Аа 5ег Ма! ОЇу 1 5 10 15
Ар Аге Маї! Тиг Пе ТАг Сух Аге Аа 5ег СІп Су Пе Оу Ар Ар
Ко) 20 25 30
Геш су Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гуз Аа Рго Сп Аге Геи Пе 35
Туг 5ег Аа 5ег 5ег Г еи Рго 5ег СІу Маї Рго 5ег Аге РНе 5ег ОЇу
5О0 55 6о0 5ег Оу бег Оу Тиг ОЇш Ріє ТНг Геи ТНг Пе 5ег бегГеи Сп Рго
Б ЦБ 70 75 80
Ом Ар Ре Аа ТНг Туг Туг Су Геи Сп Ні Азп 5ег Туг Рго Аге 85 90 95 5ег РПе Су СІп су Тиг Гуз Геи ОЇ Пе Агр Аге 100 105 «210» 191 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 191
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег І е!и 5ег Аа 5ег Маї су 1 5 10 15
Зо Азр Аге Маї Тиг Пе Тиг Сух Аге Аа 5ег Сп Ар Пе Си Ні Азр 20 25 30
Геш су Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гуз Аа Рго Гух Аге Геи Пе 35 40 45
Туг Аа Аа 5ег Тиг Геи Рго 5ег Су Маї Рго 5ег Аге РНе 5ег сЇу 5О0 55 6о0 5ег Оу бег Оу Тиг ОЇю РНе ТАг Геи ТНг Пе 5ег 5ег Гей Сп Рго 65 70 75 80
Ом Ар Ре Аа ТНг Туг Туг Су Геи Сп Ні Азп 5ег Ре Рго Аге 85 90 95 5ег Рпе СІу СІп су Тиг Сп Ге ОЇи Пе Гу Аге 100 105 «2105» 192 «211» 114 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 192
Азр Пе ма! Меї ТАг СІп ТНг Рго Геиц 5ег Геи Рго Маї ТНг Рго су 1 5 10 15
Зо
Ом Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег Тиг Сп бегГеи Гей Ар ОЇу 20 25 30
Азр Ар су Азп ТАг Ге Геи Ар Тгр ТугТеи Сп Гу Рго Оу сп 35 40 45
5ег Рго СІпГеи Ге Пе Туг ТНг Геи 5ег Туг Аге Аа 5ег Оу Маї 5О0 55 6о0
Рго Азр Аге Ре 5ег Оу 5ег Оу 5ег ОЇуУ ТНг Азр Рпе ТНг Геи Гу 65 70 75 80
Пе бег Аге Ма! сЇм Аа Си Азр Маї ОЇу Ма! Туг Туг Сух Меї сп 85 90 95
Агев Геи ОЇю Рпе Рго Геи ТНиг РНе Оу Оу Оу ТАг Гух Маї ОЇи Пе 100 105 110
Гу Аге «2105» 193 «211» 114 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 193
Азр Пе ма! Меї ТАг СіІп ТНг Рго Гени 5ег Геи Рго Маї ТНг Рго Оу 1 5 10 15
Ом Рго Аа 5ег Пе 5ег Су Аге 5ег 5ег СІп бегІеи Геи Ар 5ег 20 25 30
Ар Сн Оу Ап ТНг Рпеє Геи Ар Тгр ТугГеи Сп Гух Рго Оу сп 35 40 45
Рго Рго СіІп Ге Геи Пе Туг ТАг Геи 5ег Туг Аге Аа 5ег Су Маї 5О0 55 6о0
Рго Азр Аге Ре 5ег Оу 5ег Оу 5ег Оу ТНг Ар Ре ТАг Геи Гу 65 70 75 80
Пе бег Аге Ма! сЇм Аа Си Азр Маї ОЇу Ма! Туг Туг Сух Меї сп 85 90 95
Аге Пе Си РНе Рго Геи ТАг Ре Оу Оу Оу ТНиг Гуз МаїЇ ОЇи Пе 100 105 110
Гу Аге «2105» 194 «211» 108 «212» Білок
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 194
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег Геи 5ег Аа 5ег Маї СЇу
1 5 10 15
Ар Аге Маї! Тиг Пе ТАг Сух СІп Аа 5ег СІп Ар Пе 5ег Ап Туг 20 25 30
Гец Азп Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гу Аа Рго Гуз Геи Ге Пе 35 40 45
Туг Ар Аа 5ег Азп Геи Си Тиг Су Маї Рго 5ег Аге РНе 5ег Оу 5О0 55 6о0 5ег Оу бег СОЇ ТНиг Азр РНе Тниг Ріе ТАг Іе 5ег 5ег Геи Сп Рго 65 70 75 80
Ом Ар Пе Аа Тиг Туг Туг Су СІп СІп Туг СОЇ Азп Гей Рго Рпе 85 90 95
Тиг Ре Оу Рго Оу ТАг Гух Маї Ар Пе Гу Аге 100 105 «2105» 195 «211» 109
Зо «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 195
5ег Туг ОЇи Геи Тиг Сп Рго Рго 5ег Маї 5ег Маї бег Рго СОІУ СЇп 1 5 10 15
ТНг Аа Агро Пе ТНг Сух 5ег Оу Ар Аа Геи Рго Аге Сп Туг Аа 20 25 30
Туг Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Оу Сп Аа Рго Меї Геи Ма! Пе Туг 35 40 45
Гу Азр 5ег ОЇми Аге Рго 5ег Су Пе Рго Ом Аге РНе 5ег Оу бег 5О0 55 6о0 5ег 5ег Оу Тиг Тиг Маї Тиг Геи Тнг Пе 5ег Оу Маї Сп Аа СЇм 65 70 75 80
Ар Сім Аа Ар Туг Туг Су СІп 5ег Аа Ар 5ег 5ег су ТАиг Туг 85 90 95 ма! ма! Ріе Оу су Оу ТАг Туз Гей ТНг Маї Геи Оу 100 105 «2105» 196 «211» 109 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 196
5ег Туг ОЇи Геи Тиг Сп Рго Рго 5ег Маї 5ег Маї бег Рго Оу СЇп 1 5 10 15
Тиг Аа Аге Іе ТАг Сух 5ег Оу Азр Аа Гей Рго Аге Гух Туг Аа 20 25 30
Туг Тгтр Туг Сп Сп Гуз 5ег Оу Сп Аа Рго Ма! Геи Ма! Пе Туг 35 40 45
Ом Ар 5ег Гух Аге Рго 5ег Оу Пе Рго Сім Аге Рпе 5ег Оу 5ег 5О0 55 6о0 5ег 5ег Оу Тиг Меї Аа ТНг Геи ТНг Пе 5ег Оу Аа Сп Маї си 65 70 75 80
Ар Сім Аа Ар Туг Туг Сух Туг бег Тиг Ар 5ег 5ег Оу Азп Ні 85 90 95
Туг Ма! Рпе Су ТАг Оу ТНг Гух Маї Тиг Ма! Геим Оу 100 105 «210» 197 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 197
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег І е!и 5ег Аа 5ег Маї су 1 5 10 15
Ар Аге Маї! Тиг Пе ТАг Сух СІп Аа 5ег СІп Ар Пе 5ег Ап Туг 20 25 30
Гей Азп Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гу Аа Рго Гуз Рпе Геи Пе 35 40 45 15. Туг Азр Аа 5ег Азп Гей ОЇш ТАг Оу Маї Рго 5ег Аге Ре 5ег су 5О0 55 6о0 5ег Оу бег Оу Тиг Азр Ре Рпеє РНе ТНг Пе 5ег Ап Гей Сп Рго
ДЦ«Ф65 70 75 80
Ом Азр Пе Аа ТАиг Туг Рпе Су Сп Сп Ар Ар Ап Геиц Рго Ре 85 90 95
Тиг Ре Оу Рго Оу ТАг Гух Маї Ар Пе Гу Аге 100 105
Зо «2105» 198 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 198
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег І е!и 5ег Аа 5ег Маї су 1 5 10 15
Ар Аге Маї! Тиг Пе ТАг Сух СІп Аа 5ег СІп Ар Пе 5ег Ап Туг 20 25 30
Гец Азп Тгр Туг Сп Сп Гух Рго Су Гу Аа Рго Гуз Геи Геи Пе 35 40 45
Туг Ар Аа 5ег Азп Геи Си Тиг Су Маї Рго 5ег Аге РНе 5ег Оу 5О0 55 6о0 5ег Оу бег Оу Тиг Азр Ре Тнг Ре ТАг Пе 5ег 5ег Гей Сп Рго 65 70 75 80
Ом Азр Пе Аа Тиг Ре Туг Су Сп Сп Туг Ар Ап Геи Рго Ре 85 90 95
Тиг Ре Оу Рго Оу ТАг Гух Маї Ар Пе Гу Аге 100 105
Зо «2105» 199 «211» 109 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний поліпептид «400» 199 5ег Туг ОЇи Геи ТАг Сп Рго Рго 5ег Маї 5ег Ма! 5ег Рго су Сп 1 5 10 15
Тиг Аа Аге Іе ТАг Сух 5ег Оу Азр Аа Гей Рго Агр Гух Ріє АїЇа 20 25 30
Туг Тгр Туг Сп Сп Гух 5ег СОІУ СІп Аа Рго Маї Геи Маї Пе Туг 35 40 45
Ом Ар Аге Гуз Аге Рго 5ег Су Пе Рго Ом Аге РНе 5ег Оу бег 5О0 55 6о0 5ег 5ег Оу Тиг Меї Аа ТНг Геи ТНг Пе 5ег Оу Аа Сп Маї ОЇи 65 70 75 80
Азр Сн Аа Ар Туг Туг Су Туг бег Тиг Ар Аге 5ег Су Авр Ні 85 90 95 маї маї Рне сСІу Оу су Тиг Гуз Ге ТНг Маї Геим ОЇу
Ко) 100 105 «210» 200 «211» 108 «212» Білок «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний поліпептид «400» 200
Ар Пе СІп Меї ТНг сСіІп 5ег Рго 5ег 5ег Маї 5ег Аа 5ег Ма! ОЇу 1 5 10 15
Азр Аге Ма! Тиг Пе Тиг Сух Аге Аа 5ег СІп Су Пе 5ег Азп Тгр 20 25 30
Геш Маї Тгр Туг СІп Сп Гух Рго Оу Гух Рго Рго Гуз Геци Ге Пе 35 40 45
Туг Аа Аа 5ег 5ег Геи Сп Ап Оу Маї Рго 5ег Аге РНе 5ег Оу 5О0 55 6о0 5ег Оу бег Оу Тиг Ар РНе ТНг Ге ТАг Іе 5ег бег Геи Сп ТАг 65 70 75 80
Ом Ар Ре Аа ТНг Туг Туг Су Сп Сп Аа Геи 5ег РНе Рго Тгр 85 90 95
ТНг Ре Оу Рго су Тнг Гух Маї ОЇш Маї Гу Аге 100 105 «2105» 201 «211» 342 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Нуклеїнова кислота «400» 201 васганеіва грасссавас гссасісісс Нрсссріса ссссіррара вссррссісс 60 агсіссірса врістаріса варссісНа рагарісагр арерааасас сташівєрас 120
Твргассівс арааврссаве есарісісса сарсіссівра сіасасесі Нссіаїсвв 180 вссісіррар ісссавасав рИсаріврс асірерісар асасірані сасасігааа 240 аїсарсарер ірраресіва рваїреора гіцацасі вєсаїосаасе агаргавн 300 ссісісасі гЕсеесераре вассаареіе ргараїсааас ва 342 «210» 202 «211» 327 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 202 вааансетаї Ісасерсавіс Іссаресасс сірісі Норі сіссаррерааарарссасс 60
Зо сісіссірса реессаріса гаріцаєрс аврсарсіасі тарісірріа ссарсавааа 120 ссіррссаре сісссаресі ссісаєсіаї рріесаїсса всаревессасіврсаїссса 180 васаренсе рісрсаріве рісіррраса васцсасіс їсассаїсар сарасіррав 240 ссіваарай Црсаріріа Часірісає саріагреіа всісассісі сасінсряс 300 враверрасса аррісравраї сааасра 327 «210» 203 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 203 ваганеіес грасссавас іссасісісс ісассіріса сссПрраса вссевссісс 60 агсіссірса врістаріса г(сассісага сасарісаїр рааасассіа сйравцеяр 120 сисаврсавра рессаресса вссіссаара сісстааці аєаавацістаассврнс 180
Ісіррррісс савасавайц сасіресарі ревасавррра сарайнсасасіваааайс 240 авсаревісе аарсірерра ірісревви їацасієса грсааасіасасаанцісся 300 асврНсеесс аарерассаа рріргааас ааасва 336 «210» 204 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність
Зо «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 204 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 агсіссірса вріссаріса ааассісрії сааарісаїр рааасассіа снйравцевр 120 сисассава рессаврсса вссіссаава сісстаані атааргацістаассввцс 180
Ісіррррісс савасавай саріресаві вреесарера сарацісасасірааааїс 240 авсаревісе аарсіварва грісрерв й тацшісірса грсааасіасасаанцтісся 300 асврНсеесс аарерассаа рріргааас ааасва 336 «210» 205 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 205 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 ацшссівса врісіаріса аагссісята аасарірагр рааасасста сцвавнНев 120 сисассава рессаврсса вссіссаава сісстаанці атааганцістаассввнс 180
Ісіррррісс савасавайц саріресаві вреесарера сарацісасасірааааєс 240 авсареріре аарсіварва гРісрерв й тацасірса грсааасіасасаантцтсст 300
Зо асвНсеерсс аарерассаа вріррааас ааасва 336 «210» 206 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Нуклеїнова кислота «400» 206 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 агсіссірса вгрістаріса аарссісета сесаріваїе вааасассіа сйравцер 120 сисассава рессаврсса вссіссаава сісстаані атааргацістаассввцс 180
Ісіррррісс савасавайц саріресаві вреесарера сарацісасасірааааєс 240 авсареріре аарсіварва гРісрерв й тацасірса грсааасіасасаантцтсст 300 асвНсеерсс аарерассаа вріерааас ааасва 336 «2105 207 «211» 336 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «4005» 207 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 агсіссірса врістаріса савссісета сасарісаге расасассіа справ 120
Зо сисаврсава рессаресса вссіссаара сісстасін асаарайцістаассерцс 180
Ісіррррісс савасавайц саріресаві вреесарера сарацісасасірааааєс 240 авсарервісе аарсіварва грісрерв й тацасірса гесааасіасасааціссс 300 асцсерсе рарреассаа ррісраграс ааасва 336
«210» 208 «211» 339 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 208 ваганесра ірарісаріс їссасісісс сірсссріса ссссіррара вссрессісс 60 агрісаївса врістаріса рарссіссір сагаріааїєр вацсаасіаферанев 120
Тассірсара авссарреса рісіссасар ріссіраїссацшіерецнсіраїсвресс 180
Їссерерісс сісасарейц саріресарі враїсареса савайнасайцеааааєс 240 авсаравісе аресірарва ге Прраац тацасівса грсаарсістасааасісстї 300 сісасінсе рсеравреграс саареісраєр аїсааасва 339 «210» 209 «211» 339 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність 0) «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 209 ваганеіва грасісаріс гссасісісс сівсссріса ссссіврава вссрвссісс 60 агсіссірса ррістаріса варссісста сасаріаайєе вайсаасіа ШІрвацер 120
Нссірсава арссареаса рісіссасар ссссіраїссацшеревцсіраїсревсс 180
ІЇссерерісс сісасарей сарісесарі всраїсареса савайнас асірааааїс 240 авсаравіре аресірарва герої тацасієса грсаарсісстасааасіссв 300 сісасінсе рсеравреграс саареісраєр аїсааасва 339 «210» 210 «211» 339 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 210 ваганеіва грасісаріс гссасісісс сівсссріса ссссіврава вссрвссісс 60 агсіссірса ррістаріса варссіссір састаріааїе вайсаасіа Шіррацевр 120
Тассірсара авссарреса рісіссасар сіссіваїссашееринсіраїсвресс 180
Іссерерісс сівасарейц саріресаврі вєраїсареса савайнас асірааааїс 240 авсаравіре аресірарва герої тацасієса грсаарсісстасааасіссв 300 сісасінсе рсеравреграс саареісраєр аїсааасва 339
Зо «2105» 211 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220»
«223» Нуклеїнова кислота «4005» 211 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 агаєссівса рріссаріса ааврссісета аасацраїе вааріассса сйравцер 120 сисаврсавра рессаресса вссіссаара сісстааці аєаавацістаассврнс 180
Ісіррррісс савасавайц саріресаві вреесарера сарацісасасірааваїс 240 авсаревіре аарсіварва грісрерв й тацасірса грсааасіасасаансссс 300 асснсерсс аарерасасе асіграрац ааасва 336 «2105» 212 «211» 336 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 212 вааансїра івсасссарас іссасісісс їсассіріса сссНераса вссвевссісс 60 ацшссівса врісіаріса аарссісей сарарісаїр рааїсассіа справ 120
Зо сисаврсавра рессаресса вссіссаара сісстааці аєаавацістаассврнс 180
Ісіррррісс савасавайц саріресаві вреесарера сарацісасасірааааєс 240 авсареріре аарсіварва гРісрерв й тацасірса грсааасіасасааціссв 300 асврНсеесс аарерассаа рріргааас ааасва 336
«210» 213 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 213 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссПреаса вссрессісс 60 агсіссірса врістаріса аарссісета аасаріваїе вааасассіа сйраацер 120 сисаврсавра рессаресса вссіссаара сісстааці аєаавацістаассврнс 180
ІСсіррррісс сарасавай саріресарі геерсарера сарацісасасірааааїс 240 авсареріре аарсіварва грРісрерв й тацасірса грсаарстасасаанцтісст 300 асврНсеесс аарерассаа рріргааас ааасва 336 «210» 214 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220»
Зо «223» Нуклеїнова кислота «400» 214 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 агсіссірса вріссаріса саассісята сесарірагр рааасасста сцвавнНев 120 сисаврсавра рессаресса вссіссаара сісстааці аєаавацістаассврнс 180
ІСсіррррісс савасавай сарісесаві єреесарера сарацісасасірааааїс 240 авсаревісе рарсірарва Ірісррвви їацасірса грсаарсіасасаанціссс 300 асснсерсс ааревасесе асісраваці ааасра 336 «210» 215 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 215 ааєгацеїва грасссарас гіссасісісс ісассіріса сссцераса вссрвссісс 60 агсіссірса врістаріса аарссісета сааасіраї» рааасасаєа ШЩвавнев 120 сисаврсавра рессаресса вссіссаара ссссіаанці атааганцнсіаассявні 180
Ісіррррісс савасавайц саріресаві вреесарера сарацісасасірааааєс 240 авсареріре аарсіварва гРісрерв й тацасівса грсааріаасасаанціссс 300 асснсерсс аарерасасе асіграраці ааасва 336
Зо «210» 216 «211» 336 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
«400» 216 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 агсіссіріа ррісіаріса гаассісаса сасаріваїв вааасасста сцвавнНев 120 сисассава рессаврсса вссіссаава сісстаані атааргацістаассввцс 180
ІСІреРррісс сррасавай сарісрсарі вреесарева сарацісасасірааааїс 240 авсареріре аарсіварва грісрерв й Тацасірса грсааасцнсасавннссс З00 асцсерсе рарреассаа ррісраграс ааасеа 336 «210» 217 «211» 336 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 217 ваганеіва грасссавас гссасісісс ісассіріса сссНераса вссрессісс 60 агсіссірса врістаріса гаассісста сасарірагр рааасассіа справ 120 сисаврсава рессаресса вссіссаара сіссітаацйі аїсарацістаассввнс 180
Зо
Ісіррррісс савасавайц саріресаві вреесарера сарацісасасірааааєс 240 авсаревісе аарсіварва грісрерв й Тацасірса гесаарнНасасааніссс 300 асінсеесе всрервассаа врігвагаїс ааасва 336
«210» 218 «211» 327 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 218 вааансеїоі грасрсаріс Іссаррсасс сірісцц рі сіссаррерааарарссасс 60 сісіссірса реессавіса гарісНарс авсарсіасі тарссірета ссарсавааа 120 ссіррссаре сісссаресі ссісаєсіаї рріесаїсса всаревессасіврсаїссса 180 васаренса рісрсаріре рісіррраса васнсасіс ісассаїсар савасісрав 240 ссіваарай Црсаріріа Часірісав саріафреіа рсісассесі сасіцйсряс 300 враверасса аррірраваї сааасва 327 «210» 219 «211» 327 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
Зо «400» 219 вааансеїрі грасрсаріс Іссаррсасс сірісц рі сіссарревра ааравссасс 60 сісіссіріа грессаріса варісцНарс арсаветасі тавссівріа ссарсавааа д 120 ссіррссаре сісссаресі ссісаєссаї рріссанса всарерссасіресаїссса 180 васаренса рісрсаріре рісірераса вацісасіс ісассаїсар сарасіврав 240 ссіваарай Црсаріріта Часірісає саріагрета айсаїсрайсассНсевес 300 сааврврасас васіввавраї тагаасва 327 «210» 220 «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 220 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60 аїсасцесс вресаавріса вассанарс арцанціаа айеріаєса вєсарааасса 120 верааавссс сіаарріссії рагсіагєесі вєсаїссавн іссаааріве врісссаїса 180 аввісавір всарісрас їсрорасараї Нсасісіса ссаїсавсав ісірсаассії 240 ваавайняе саасцасіа сірісаасар авісасіацтасссісврасевисеессаа 300 врРрассааре гїрсааагсаа асра 324
Зо «2105» 221 «211» 327 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
«400» 221 їсстагвсавс грасасарсс асссісеоіїр ісаріріссс саррасааас вессаврраїс 60 вссірсісір ваваївссац вссаараааа Шесцнак реітассарса ваарісаррс 120 сарессссір грсіврісаї сісіраррас авсарасвас ссіссрераї сссіравава 180 нсісіррсії ссарсісаре васаагресс ассцвасіа саврісверс ссарвісвав 240 вагеаавсіє асіасіасія ШЩсісааса врасарсарів сіаагїсагавр еріанйсрес 300 враверрасса авсірассеї ссіаряї 327 «2105» 222 «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 222 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60 аїсасцесс вресааріса врасацава ааїсацаєр есірріаїса всавааасса 120 верааавссс сіаарсессі ваїсіаїрсі всаїссавц іесааавіре врісссаїса 180
Зо аввисавсе всарівраїс грросасавраа Цсасісіса саагсерсар ссівсавссї 240 ваавайна саасцанца сірістасав саєааєгаріц асссесісас ШіІсвесева 300 вррРассааре гїросараїсаа асра 324 «210» 223
«211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 223 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріарвара сававрісасс 60 аїсасцесс вресаавріса вресацавра гаїсашар всірріаїса рсарааасса 120 верааавссс сіаарсессі раїсіагай весаассавц (есааавіре врісссаїса 180 аввисавсе всарівраїс гррсасавраа Цсасісіса саагсарсав ссівсавссї 240 ваавайнняе саасцана сірісіасав сатанарі асссвірвасеиНсеврссаа 300 врРрассааре гїрсааагсаа асра 324 «210» 224 «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
Зо «400» 224 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60 аїсасцесс реесаавріса врасаїсара ваїсаціав есівріаїса всарааасса 120 верааавссс сіаарсессі ваїсіагриї всаїссавн грсаааріре рвісссаїса 180 аввисавсе всарівраїс грорасаваа Нсасісіса сааїсарсав ссівсавссії 240 ваавайнняе саасцана сірісіасав сатанарі асссвірвасеиНсеврссаа 300 врРрассааре гїрсааагсаа асра 324 «2105» 225 «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 225 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60 аїсасцесс вресааріса врасацава ваїсацшар всірріаїса всавааасса 120 верааавссс сіаарсессі ваїсіагриї ріаїссаврн ірсаааріре ррісссаїса 180 аввисавсе всарівраїс грросасаврав Чсасісіса сааїсарсар ссівсавссї 240 ваавайняе саасцана сірісіасав саїааїер і асссвірвасвисврессаа 300 врРрассааре гїрсааагсаа асра 324 «210» 226
Зо «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 226 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60 аїсасцесс вресаавріса вресацера ваїгацаєв всірріаїса рсараавсса 120 веаааарссс сісавсессії гайстакнцсі всаїссаві івессааріре ррісссаїса 180 аввисавсе всарівраїс гррсасавраа Цсасісіса саагсарсав ссівсавссї 240 вааваййняе саасцана сірісіасар саєгааєсаріасссісвсавр ННерссав 300 врРрРассаавс грраграгсар, асва 324 «2105» 227 «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 227 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60 аїсасцесс вресаавріса врасацеаа саїсашар всіреіаїса всавааасса 120 верааавссс сіаарсессі ваїсіагрсії всаїссасі іессаарієр врісссаїса 180 аввисавсе всарівраїс гррсасавраа Цсасісіса саагсарсав ссівсавссї 240
Зо ваавайнняе саасцана сірісіасар сасаасартцкісссісвсав ННеррссав 300 вррРасссаєвс гррарагсаа асеа 324 «210» 228 «211» 342
«2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 228 васганеіва грасссавас гссасісісс сівсссвіса ссссіврава вссерссісс 60 агсіссірса вгрістасіса вавссіснНе рагоріраїр аїерааасассснйцНеврас 120
Твргассівс арааврссаве есарісісса сарсіссівра сіасасесі Нссіаїсвв 180 вссісіррар ісссавасав врИсаріврс арівррісав всасірані сасасівааа 240 аїсарсарер Ірраресіва рваїреовра гцацасі вєсаїосаасе Шававін 300 ссісісасі гЕсерсераря вассаареіе ргараїсааас ва 342 «210» 229 «211» 342 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 229
Зо васацеїра іІрасссарас їссасісісс Несссвіса ссссіррава вссвевссісс 60 агсіссірса вгрістаріса ваврссісНе вагарірагр ааррааасас сін ераї 120
Івріассівс арааврссаве всавссісса сарсіссіра ісіагасрсі Нссіаїсвя 180 вссісіррар ісссавасав всаріврс арієррісав рсасіраці сасасівааа 240 аїсарсарер ірраресіва рваїреора гіцацасі вєсаїосаасе агаргавн 300 ссісісасі гЕсерсераря вассаареіе ргараїсааас ва 342 «210» 230 «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 230 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60 аїсасцесс аресвавіса єрасацаєс аасіашіаа айеріаїса вєсарааасса 120 рерааавссс сіаарсіссі раєсіасраї єсаїссаайц іррааасаре рвісссаїса 180 аввісавір раарісрас (гарасаваї ЩШасннса ссаїсарсар ссівсавссї 240 вааваїтане саасасгана сірісаасар саграааагтсісссансасіНсеесссі 300 вБерассааав герагагсаа асва 324 «210» 231 «211» 327
Зо «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 231 їсстагвсавс грасасарсс асссісерір ісаріріссс саррасарасрессарваїс 60 ассірсісів ваваїесай врссааресаа сгаїосцакн вріассарса раарссаряс 120 сарессссіа гесісріраї агасааарас арігаравес ссісаревайї сссірарсва 180 нсісіррсії ссарсісаре васаасаріс асеНрасса їсарівєрарі ссаресараа 240 васваврсір асіанасів (сааїсарса васавсарів ріасНафрі ряїацсвес 300 враверасса авсівассеї сстарвї 327 «210» 232 «211» 327 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 232 їсстагвсавс грасасарсс асссісеоіїр ісаріріссс саррасааас вессаврраїс 60 ассірсісів ваваїгесай вссаараааа саїосцакн вріассарса ваарісаврс 120 сарессссір грсіврісаї сіаїсаррас арсааасевас ссіссррває сссіраврава 180 нсісіррсії ссарсісаре васаагресс ассцвасіа саврісверс ссарвісвав 240
Зо васеаарсір асіастасіє МКасісааса гасавсарів ріааїсацаїріснцсвва 300 асірррасса аррісассеї ссіареї 327 «210» 233 «211» 324 «2125» ДНК
«213» Штучна послідовність «223» Нуклеїнова кислота «400» 233 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріарвара сававрісасс 60 аїсасцесс аресвавіса єрасацаєс аасіашіаа айеріаїса вєсарааасса 120 верааавссс сіаарнссі рагсіасваї всаїссаац гросааасаве врісссаїса 180 аввісавір раарісевас (греасаваї ННННИНса ссаїсарсаа ссівсавссії 240 вааваїтане саасасаці стрісаасав вагсагаафсісссансасЕНсерсссі 300 вррРассааав герагагсаа асра 324 «210» 234 «211» 324 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 234 васаїссара ісасссаріс іссаїссісс сірісірсаї сіріаррара саварісасс 60
Зо аїсасцесс аресвавіса єрасацаєс аасіашіаа айеріаїса вєсарааасса 120 рерааавссс сіааасіссі раїсіасраї всаїссаай ісрааасаре рвісссаїса 180 аввісавір раарісрагс (сросасаваї ЩШасннса ссаїсавсав ссівсавссї 240 вааваїтане саасаєцта сірісаасав гагсасаафсісссайсасінНсеесссії З00 вррРассааав герагагсаа асра 324 «210» 235 «211» 327 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 235 їсстагвсавс грасасарсс асссісеоіїр ісаріріссс саррасааас вессаврраїс 60 ассірсісів ваваїесай рссаараааа ШЩесНакн вріассавса вааврісарес 120 сарессссір грсіврісаї сіаїсаррас аррааасрас ссіссррваг сссіравава 180 нсісіррсії ссарсісаре васаагресс ассцвасіа саврісверс ссарвісвав 240 вагеаавсіє асіасіасіє Насісааса вассесарір рірсаїсаїрі ввтацсврс 300 враверрасса авсірассеї сставої 327 «210» 236 «211» 324 «2125» ДНК
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 236 васаїссара ісасссаріс їссаїснцсс рірісірсаг сіріарвавра саравісасс 60 аєсаснцеїс реесравріса геріанаєрс аасісеНар ісірріаїса всарааасса 120 ревааасссс сіааасіссії раїсіагрсі всаїссарн ірсаааайєрр ррісссаїса 180 авайнсарсер рсарірраїс грррасараї Нсасісіса ссаїсарсав ссірсарвасі 240 вааранняе сааснасіа НКрісаасав всісісарН ісссріррасвісврссса 300 веРрРассааре гїросаарісаа асра 324 «2105» 237 «211» 121 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 237 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег СОІУ АІа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇ 1 5 10 15 5егеи Гуз Пе бег Сух Гуз ОЇу бег Оу Туг Аге Ре ТАг 5ег Туг 20 25 30
Тер Пе Оу Тгр Маї Аг» СІп Меї Рго Оу Гуз Оу Ге См Тгр Меї
СІ Пе Пе Ні Рго Су Ар 5ег Ар ТАг Аге Туг 5ег Рго бег Ре 35 5О0 55 6о0
Сп Оу Сп Маї Тиг Пе 5ег Аа Ар Гуз 5ег Пе 5ег ТАг Аа Туг 65 70 75 80
Геим Сп Тгр 5ег 5егГеи Гух Аа 5ег Азр ТАг Аа Пе Туг Туг Суб 85 90 95
ТАиг Аге Сп Оу Аге 5ег Ре Туг Туг Туг сЇу Меї Ар Маї Тгр сЇу 100 105 110
Сп Оу ТАг ТНг Маї ТАг мМаї бег 5ег 115 120 «2105» 238 «211» 118 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 238 ою маї сп Геи Маї Сп 5ег Су АІа См Маї Гу Гух Рго Оу ОЇ 1 5 10 15
Зо 5егеи Гуз Пе бег Сух Гуз ОЇу бег Оу Туг Аге Ре ТАг 5ег Туг 20 25 30
Тер Пе Оу Тгр Маї Аг» СІп Меї Рго Оу Гуз Оу Ге См Тгр Меї 35 40 45
СІу Пе Пе Туг Рго СІу Ар 5ег Ар ТНг Аге Туг 5ег Рго бег Ре 5О0 55 6о0
СІп Оу Сп Маї Тиг Пе 5ег Аа Ар Гуз 5ег Пе 5ег Аа Аа Туг 65 70 75 80
Геим Сп Тгр 5ег 5егГеи Гух Аа 5ег Азр Тиг АІа Меї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге СІп Сп Маї АІа ОЇУ Меї Геи Ар Туг Тгр Су СІп Оу ТАг 100 105 110
Геи Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 «210» 239 «211» 120 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 239
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге 1 5 10 15 5егіеи Агр Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Оу Ріє ТНг РНе 5ег Пе Туг 20 25 30
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Тиг ма! Пе Тгр Туг Ар Оу 5ег Азп См Туг Туг АІа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 65 70 75 80
Геи СІп Меї Азп 5ег Геи Аге Аа Си Азр ТАг Аа Маї Туг Туг Су 85 90 95
Аа Аге ОЇши Ар РНе Ар 5ег Ні Туг ОЇу Меї Ар Маї Тгр Оу Сп 100 105 110
Оу Тиг Тиг Маї ТНг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 240 «211» 122 «212» Білок
Зо «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 240
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге
1 5 10 15 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20 25 30
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Аа ма! Пе Тгр Туг Азр Су 5ег Азп См Туг Туг Аа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 65 70 75 80
Геим СІп Меї Ніз 5ег Гей Аге Аа Си Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Су 85 90 95
Аа Аге ОЇшми См Тгр РНе Оу См Аа Ар Туг ОЇу Меї Ар Маї Тгтр 100 105 110
Оу Сп Оу ТАг ТНг Маї ТНг Маї 5ег 5ег 115 120
Зо «2105» 241 «211» 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220»
«223» Синтетичний поліпептид «400» 241
Сп Маї сп Геи Маї см 5ег су СОІУ су Маї Ма! СЇп Рго Оу Аге 1 5 10 15 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20 25 30
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Аа ма! Пе Тгр Туг Азр Су 5ег Азп См Туг Туг Аа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гуз Су Агро Ре ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Рпе 65 70 75 80
Геи СІп Меї Азп 5ег Геи Аге Аа Си Азр ТАг Аа Маї Туг Туг Су 85 90 95
Аа Аге Ар Ар Тгр Рпе Оу ОЇши Аа Ар Туг су Меї Ар Маї Ттр
Ко) 100 105 110
Оу Сп Оу ТАг ТНг Маї ТНг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 242
«211» 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 242
Сп Маї сп Геи Маї Си 5ег су Оу су Маї Ма! СЇп Рго Оу Аге 1 5 10 15 5егіеи Агр Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНиг Рпе 5ег Азп Туг
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 20
Тиг ма! Пе Тгр Азп Ар Оу 5ег Азп См Туг Туг Аа Азр 5ег Маї 5О0 55 6о0 25
Гуз Су Агро Ре ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Рпе 65 70 75 80
Зо Геи СІп Меї Азп 5ег Геи Аге Аа Си Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Су 85 90 95
Аа Аге СЇши Ар Тгр Геи Оу ОЇш Аа Азр Туг су Меї Ар Маї Тгр 35 100 105 110
Оу Сп Оу ТАг ТНг Маї Тиг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 243 «211» 121 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 243
Сп Маї сп Геи Маї Си 5ег су Оу су Маї Ма! СЇп Рго Оу Аге 1 5 10 15 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20 25 30
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Аа ма! Пе Тгр Туг Ар Су 5ег Азп Гух Туг Туг АІа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о0
Зо
Гу Су Агро Ре ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 65 70 75 80
Геи СІп Меї Азп 5ег Геи Аге Аа Си Азр ТАг Аа Маї Туг Туг Су 85 90 95
Аа Аге ОЇшм См Тгр СЇи Гей Си Ар Туг ОЇу Меї Ар Маї Тгтр ОЇу 100 105 110
Сп Оу ТАг ТНг Маї ТАг мМаї бег 5ег 115 120 «210» 244 «211» 126 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 244
Сп Маї сп Геи Маї Си 5ег су Оу су Маї Ма! СЇп Рго Оу Аге 1 5 10 15 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20 25 30
Оу Меї Туг Тгр Маї Аге Сіп Аа Рго Оу Гух Оу Геи См Тгр Маї
Зо
Аа ма! Пе Тгр Туг Ар Су 5ег Азп Гух Туг Туг Ма! Ар 5ег Маї 5О0 55 6о 35
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Оу Аа Маї Аа СОІУ Тнг СОІУ Аге Ар Туг Туг Туг Туг ОЇу 100 105 110
Меї Ар Маї Тгр СОІУ СІп Су ТАг ТАиг ма! Тиг Маї бег 5ег 115 120 125 «210» 245 «211» 126 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 245
Сп Маї сп Геи Маї Си 5ег су Оу су Маї Ма! СЇп Рго Оу Аге 1 5 10 15 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг
Ко) 20 25 30
Оу Меї Туг Тгр Маї Аге Сіп Аа Рго Оу Гух Оу Геи См Тгр Маї 35
Аа ма! Пе Тгр Туг Ар Су 5ег Азп Гуз Туг Ні Оу Ар 5ег Маї
5О0 55 6о0
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг
Б ЦБ 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Гух Оу АІа Маї Аа Су Тиг СОІУ Аге Ар Туг Туг Туг Туг ОЇУ 100 105 110
Меї Ар Маї Тгр СОІУ СІп Су ТАг ТАиг ма! Тиг Маї бег 5ег 115 120 125 «210» 246 «211» 126 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 246
Зо Сп Маї сп Геи Маї Си 5ег су Оу су Маї Ма! СЇп Рго Оу Аге 1 5 10 15 5ег СІп Аге Гец 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Рне Тнг Ре 5ег 5ег Туг 20 25 30
Оу Меї Туг Тгр Маї Аге Сіп Аа Рго Оу Гух Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Аа Ма! Пе Тгр Туг Азр Оу 5ег Азп Гуз Азп Туг Аа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг (65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа См Ар ТНг Аа Маї Туг Ні Суб 85 90 95
Аа Гух ОІу ТНг мМаї АІа Су Тниг Су Аге Ар Туг Туг Туг Туг Оу 100 105 110
Меї Ар Маї Тгр СОІУ СІп Су ТАг ТАиг ма! Тиг Маї бег 5ег 115 120 125 «210» 247 «211» 120 «212» Білок «213» Штучна послідовність 0) «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 247
Сп Маї сп Геи Маї Си 5ег су Оу су Маї Ма! СЇп Рго Оу Аге 1 5 10 15
5егІеи Агр Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг РНе 5ег 5ег Ре 20 25 30
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Аа Ма! Пе Тгр Ре Ар Оу 5ег Азп Гуз Туг Туг Ма! Ар 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг
ДЦ Ф5 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Ар Ар Ре Тгр 5ег Ар Туг Рго Рпе Ар Туг Тгр Су сп 100 105 110
Оу ТигГеи Маї ТАг Маї бег 5ег 115 120 «210» 248 «211» 120 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 248
Сп маї сп Геи Маї ОЇми 5ег ОЇу Су Оу Маї Ма! Сп Рго Су Аге 1 5 10 15 5егіеи Агер Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Рпе Аге 5ег Туг 20 25 30
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге Сп Аа Рго Су Гу Оу Геи Ом Тгр Маї 35 40 45
Аа Ма! Пе 5ег Азр Азр су 5ег Азп Гух Туг Туг АІа Азр 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Аге РіПе ТАг Іе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг
ДЦ«Ф65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Рго Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Ар Гени Туг 5ег 5ег Аа Тгр Рго Ре Ар Туг Тгр Оу СЇп 100 105 110
Зо
Оу ТигГеи Маї ТАг Маї бег 5ег 115 120 «210» 249 «211» 119 «212» Білок
«213» Штучна послідовність «223» Синтетичний поліпептид «400» 249
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге 1 5 10 15 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20 25 30
Азр Пе Ні Тгр Маї Аге СІп Аа Рго су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Аа Ма! Пе Тгр Азп Ар су 5ег Пе Гуз Туг Туг АІа Азр 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 25. Х65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Зо
Аа Аге Ар Су ОЇ Сп Тгр Аге Су Рпе Ар Туг Тгр су СІп су 100 105 110
ТАг Геи Маї Тиг Маї 5ег 5ег 115
«2105» 250 «211» 119 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 250
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге 1 5 10 15 5егІеи Аге Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20
Азр Пе Ні Тгр Маї Аге СІп Аа Рго су Гу Оу Геи См Тгр Маї 25 Аа Ма! Пе Тгр Туг Азр Оу 5ег Пе Гуз Туг Туг АІа Азр 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 30 65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95 35
Аа Аге Ар Сп ОЇши Сп Тгр Гей Аа Ре Ар Туг Тгр су Сп Оу
100 105 110
ТАг Геи Маї Тиг Маї 5ег 5ег 115 «2105» 251 «211» 119 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 251
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге 1 5 10 15 5егіеи Агер Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре Тниг Рпе 5ег ТНг Туг 20 25 30
Оу Меї Ні» Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Азр Меї Оу Геи Ом Тгр Маї
Зо Аа Ма! Пе Тгр Туг Азр Оу 5ег Азп Гуз Туг Туг АІа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Аге Ре ТАг Пе 5ег Аге Ар Пе 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 35 65 70 75 80
Гец сЇш Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Азр Азп Тгр Оу 5ег Азр Аа Ре Ар Пе Тгр Оу Сп ОЇу 100 105 110
ТАг Меї Ма! Тиг Маї 5ег 5ег 115 «2105» 252 «211» 126 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 252
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге 1 5 10 15 5егіеи Агер Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре Тниг Рпе 5ег ТНг Туг 20 25 30
Зо
Аа Меї Ні: Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 Аа Ма! Пе Тгр Туг Азр Оу Пе Азп Гуз Туг Туг Аа Азр 5ег Маї 5О0 55 6о
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
АІа Аге Оу 5ег Туг Туг Ар 5ег 5ег Су Туг Туг Туг ОЇу ОЇм Азр 100 105 110
Рпе Ар Туг Тгр Оу СІп Оу Тиг Геи Маї ТАг Маї бег 5ег 115 120 125 «2105» 253 «211» 126 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 253
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге 1 5 10 15
Зо 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20 25 30
Аа Меї Ні: Тгр Маї Аге СІп Аа Рго Су Гу Оу Геи См Тгр Маї 35 40 45
Аа ма! Пе Тгр Туг Азр Су Пе Азп Гух Туг Туг АІа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о0
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
АІа Аге Оу 5ег Туг Туг Ар 5ег 5ег Су Туг Туг Рпе Оу См Ар 100 105 110
Рпе Ар Туг Тгр Оу СІп Оу Тиг Геи Маї ТАг Маї бег 5ег 115 120 125 «2105» 254 «211» 118 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
Зо «400» 254
Сп маї сп Г еи Маї ОЇи бег Оу Оу Оу Геи Маї Гух Рго Оу ОЇу 1 5 10 15 5егіеи Агр Геиц 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНиг Рпе 5ег Ар Туг
20 25 30
Туг Меї 5ег Тгр Пе Аге Сп Аїа Рго СОІУ Гу Оу Ге См Тгр Маї 35 40 45 5ег Туг Ме 5ег 5ег 5ег Оу 5ег Пе Пе Ре Туг Аа Ар 5ег Маї 5О0 55 6о
Гу Су Агр Рпе ТАиг Меї 5ег Аге Ар Ап Аа Гуз Азп 5ег Гей Туг 65 70 75 80
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95 маї Аге Аге Пе 5ег Пе Тиг Рго Ре Ар Туг Тгр су СІп ОЇуУ ТАг 100 105 110
Геи Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 «2105 255 «211» 126
Зо «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 255
Сп маї Тиг Геи Гу См бег СОІУ Рго Маї Геш Маї Гу Рго ТАг ОЇц 1 5 10 15
ТигІей ТигІТеи ТНг Су ТАг Маї бег Оу Ре 5ег Геи 5ег Азп Аа 20 25 30
Аге Меї СіІу Маї 5ег Тгр Пе Аг» СіІп Рго Рго Оу Гуз Аа Гей ОЇи 35 40 45
Тгр Ге АїЇа Ні Пе Ре 5ег Азп Ар Сім Гуз 5ег Туг бег Тиг 5ег 5О0 55 6о0
ІГец Гуз бег Агр Геи ТНг Пе 5ег Гу Ар ТАг 5ег Гуз 5ег СІп Маї 65 70 75 80 ма! Геи Тиг Мек ТАиг Азп Меї Ар Рго Маї Ар ТНг Аа ТАиг Туг Туг 85 90 95
Суз Маї Аге Пе Рго Аге Тгр Геи Сп Рго Рго Туг Туг Туг Туг ОЇу 100 105 110
Меї Ар Маї Тгр Оу СІп Су Тиг ТАиг мМаї Тиг Маї бег 5ег
Ко) 115 120 125 «2105» 256 «211» 119 «212» Білок «213» Штучна послідовність
Ал
«223» Синтетичний поліпептид «400» 256
Сп маї сп Геи Сп Сім 5ег Су Рго Оу Геи Маї Гух Рго 5ег Сп 1 5 10 15
ТигІеци 5егІеи ТНг Сух ТАг Маї бег Оу су 5ег Пе 5ег 5ег су 20 25 30
Оу Туг Туг Тгтр Азп Тгр Іе Аге Сп Ні Рго Оу Гу ОЇуУ Гей ОЇШ 35 40 45
Тгр Ме Су Туг Пе Туг Туг бег Оу Азп ТНг Ні Туг Азп Рго 5ег 5О0 55 6о0
ІГец Гуз 5ег Аге Маї ТНг Пе 5ег Маї Ар ТНг 5ег Гу Азп Сп Ре 65 70 75 80 5егІеци Гуз Геиц 5ег 5ег Ма! Пе Аа Аа Азр ТАг АїЇа Маї Туг Туг 85 90 95
Зо Суз АІа Аге Ар Тгр Оу Аге Ар Аа РНе Азр Пе Тгр Су ОЇп су 100 105 110
ТАг Меї Ма! Тиг Маї 5ег 5ег 115
«2105 257 «211» 124 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 257
Сп маї сп Геи Сп Ом 5ег Су Рго Оу Геи Маї Гух Рго 5ег Сп 1 5 10 15
ТигІеци 5егІеи ТНиг Сух ТАг Маї бег Оу су 5ег Пе 5ег 5ег су
Оу Туг Туг Тгр 5ег Тгр Іе Аге Сп Ні Рго Оу Гу ОЇуУ Гецй ОЇи 20 35 40 45
Тгр Ме Су Туг Пе Туг Туг бег Оу 5бег ТНг Ар Туг Азп Рго 5ег 5О0 55 6о 25
ІГец Гуз бег Аге Оу Пе Пе 5ег ОЇу Ар ТНг 5ег Гу Азп Сп Ре 65 70 75 80
Зо 5егІеци Гуз Гец Азп 5ег Маї ТНг Аа Аа Ар ТНг АїЇа Маї Туг Туг 85 90 95
Суз АІа Аге СЇши Оу Аге Рпе Оу Си Геи су 5ег Туг Туг Рпе Азр 100 105 110
Туг Тгр Оу Сп Оу ТАг Геи Маї ТАиг Маї бег 5ег 115 120 «2105» 258 «211» 121 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 258
Сп маї сп Геи Сп Ом 5ег Су Рго Оу Геи Маї Гу Рго бег ОЇи 1 5 10 15
ТигІец 5егІеи ТНиг Сух ТАг Маї бег Оу су 5ег Маї бег 5ег ОЇу 20 25 30
Оу Туг Туг Тгр 5ег Тгр Іе Аге Сп Рго Рго Су Гу Оу Геи ОЇи
Тгр Ме Су Азп ТАг Туг Туг бег Оу бег ТНг Азп Туг Гуз Рго 5ег 5О0 55 6о0
Зо
ІГец Гуз 5ег Аге Маї ТНг Пе 5ег Маї Ар ТНг 5ег Гу Азп Сп Ре 65 70 75 80 35 5егІеци Гуз Гец 5ег 5ег Маї ТАг Аа Аа Ар ТНг АїЇа Маї Туг Туг 85 90 95
Су Оу Аге Ар Аге Су Аге АїЇа Маї Оу Рго Ре Ар Туг Тгр Оу 100 105 110
Сп Оу ТАг Геи Маї Тиг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 259 «211» 118 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 259
Сп маї сп Г еи Маї Сп 5ег Су Аа См Маї Гуз Гух Рго Оу Аа 1 5 10 15 5ег Маї Гуз Маї бег Су І ух АІа 5ег Оу Туг Тиг Рпе Тиг Азп Туг 20 25 30
Азр Ме Азп Тгр Маї Аге СІп Аа ТАг Оу СІп Оу Геи ОЇи Ттр Меї
Ко) 35 40 45
Оу Ттр Меї Авп Рго Азп 5ег Оу Азп ТАг Оу Туг Аа Сп Гу Ре 5О0 55 6о0
Сп Оу Аге Ма! Тиг Меї ТАг Аге Азп ТАг 5ег Пе 5ег ТНг Аа Туг
65 70 75 80
Меї ОІЇм Гени 5ег 5ег Геи Аге 5ег СЇи Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге 5ег Аге Сп Тгр Геи Маї Ге Ар Туг Тгр Су Сп су ТАг 100 105 110
Геи Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 «2105» 260 «211» 118 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 260
Сп маї сп Г еи Маї Сп 5ег Су Аа См Маї Гуз Гух Рго Оу Аа 1 5 10 15
Зо 5ег Маї Гуз Маї бег Су І ух АІа 5ег Оу Туг Тиг Рпе Тиг Азп Туг 20 25 30
Азр Ме Азп Тгр Маї Аге Сп Аа ТНг Оу СІп Оу Геи ОЇи Ттр Меї 35 40 45
Оу Ттр Меї Авп Рго Азп 5ег Оу Азп ТАг Оу Туг МаїЇ ОЇп Гу Рпе 5О0 55 6о0
Сп Оу Аге Ма! Тиг Меї Тнг Аге Азп ТАг 5ег Пе 5ег ТНг АІа Туг 65 70 75 80
Меї ОІЇм Гени 5ег 5ег Геи Аге 5ег СЇи Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге 5ег Аге Сп Тгр Геи Маї Ге Ар Туг Тгр Су Сп су ТАг 100 105 110
Геи Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 «210» 261 «211» 118 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 261
Зо
Сп маї сп Г еи Маї Сп 5ег Су Аа См Маї Гуз Гух Рго Оу Аа 1 5 10 15 5ег Маї Гуз Маї бег Сух Гуз Аа 5ег Оу Туг Агро Рпе ТАг 5ег Туг 20 25 30
Азр Ме Азп Тгр Маї Аге Сп Аа ТНг Оу СІп Оу Геи ОЇи Ттр Меї 35 40 45
Оу Ттр Меї Азп Рго Азп 5ег Оу Азп ТАг Оу Туг Аа Сп Гу Ре 5О0 55 6о0
Сп Оу Аге Ма! Тиг Меї Тнг Аге Азп ТАг 5ег Пе 5ег ТНг АІа Туг 65 70 75 80
Меї Сім Гени 5ег 5ег Геи Аге 5ег СЇи Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге 5ег Аге Сп Тгр Геи Маї Ге Ар Туг Тгр Су Сп су ТАг 100 105 110
Геи Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 «2105» 262 «211» 118 «212» Білок «213» Штучна послідовність
Зо «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 262
Сп маї сп Г еи Маї Сп 5ег Су Аа См Маї Гуз Гух Рго Оу Аа 1 5 10 15
5ег Маї Гу Маї бег Сух І ух Аа бег Су Туг Тиг Рпе ТАг ТАг Туг 20 25 30
Азр Ме Азп Тгр Маї Аге Сп Аа ТНг Оу СІп Оу Геи ОЇи Ттр Меї 35 40 45
Оу Ттр Меї Авп Рго Азп 5ег Оу Азп ТАг Оу Туг Аа Сп Гу Ре 5О0 55 6о0
Сп Оу Аге Ма! Тиг Меї Тнг Аге Азп ТАг 5ег Пе 5ег ТНг АІа Туг 65 70 75 80
Меї ОІЇм Гени 5ег 5ег Геи Аге 5ег СЇи Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Оу Аге Сп Тгр Геи Су Ре Ар Туг Тгр Су СІп су ТАг 100 105 110
Геи Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115
Зо «2105» 263 «211» 118 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид
«400» 263
Сп маї сп Г еи Маї Сп 5ег Су Аа См Маї Гуз Гух Рго Оу Аа 1 5 10 15 5ег Маї Гух Маї бег Сух І ух Аа бег СОІУ Туг ТАг Рпе ТАг Азп Туг 20 25 30
Азр Ме Азп Тгр Маї Аге СІп Аа ТАг Оу СІп Оу Геи ОЇи Ттр Меї 35 40 45
Оу Ттр Меї Авп Рго Азп 5ег Оу Азп ТАг Оу Туг Аа Сп Гу Ре 50 55 60
Сп Оу Аге Ма! Тиг Меї Тнг Аге Азп ТАг 5ег Пе Азп ТНг Аа Туг 65 70 75 80
Меї ОІЇм Гени 5ег 5ег Геи Аге 5ег СЇи Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Оу Аге Сп Тгр Геи Су Ре Ар Туг Тгр Су СІп су ТАг 100 105 110
Зо
Геи Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 «2105» 264 «211» 121
«212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 264 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег СОІУ АІа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇ 1 5 10 15 5егІеи Гуз Пе бег Су Гу Оу бег Оу Туг бег Рпе ТНг 5ег Сп 20 25 30
Тгр Ме Су Тгр Маї Аг» СІп Меї Рго Оу Гух Су Геи См Тгтр Меє 35 40 45
Су Пе Пе РНе Рго Су Ар 5ег Ар ТНг Аге Туг 5ег Рго бег Рпе 5О0 55 6о0
Сп Оу Сп Маї ТАг Пе 5ег Аа Ар Гух 5ег Пе 5ег ТНг АІа Туг 65 70 75 80
Гец сп Тгр 5ег 5ег Геи Гух Аа 5ег Азр ТНг АІа Меї Туг Туг Суб
Ко) 85 90 95
Аа Аге СІп Су Аге 5ег Туг Ні Туг Туг сОЇу Меї Ар Маї Тгр сЇу 100 105 110
Сп Оу ТАг ТНг Маї ТАг мМаї бег 5ег
115 120 «2105» 265
Б «2115» 121 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 265 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег СОІУ АІа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇ 1 5 10 15 5егеи Гуз Пе бег Су Гу ОЇу бег Оу Туг Оу Рпе ТНг Азп Туг 20
Тгр Ме Су Тгр Маї Аг» СІп Меї Рго Оу Гух Су Геи См Тгтр Меє 25
Оу ТНг Пе Туг Рго Су Ар 5ег Ар ТНг Аге Туг 5ег Рго бег Ре 5О0 55 6о0
Зо Сп Оу Сп Маї ТАг Ре 5ег Аа Ар Гуз 5ег Пе 5ег ТАг Аа Туг 65 70 75 80
Гец сп Тгр 5ег 5ег Геи Гух Аа 5ег Азр ТНг АІа Меї Туг Туг Суб 35 85 90 95
Аа Аге СІп Су Аге 5ег Туг Туг Туг Рпе ОЇу Меї Ар Маї Тгтр ОЇу 100 105 110
Сп Оу Тнг Тнг Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 266 «2115» 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 266 ою маї сп Геи Маї Сп 5ег СОІУ АІа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇи 1 5 10 15 5егеи Гуз Пе бег Су Гу Оу бег Оу Туг бег Ре ТНг Ар Туг 20 25 30
Тгр Ме Су Тгр Маї Аг» СІп Меї Рго Су Гух Су Геи ОЇш Тгтр Меї
Зо
СІу Пе Пе Туг Рго Туг Ар 5ег Азвр ТНг Аге Туг 5ег Рго 5ег Ре 5О0 55 6о0 35 Сп Оу Сп Маї ТАг Геи 5ег Аа Ар Гуз 5ег Пе 5ег ТНг АІа Туг 65 70 75 80
Гец Аге Тгр 5ег 5ег Геиц Гух Аа 5ег Азр ТНг АІа Меї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Ні Аге СІу СІу Аге 5ег Туг Туг Туг оОЇуУ Меї Ар Маї Тгр 100 105 110
Оу СІп Оу ТАг Тег Маї Тниг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105 267 «2115» 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 267 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег СОІУ АІа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇ 1 5 10 15 5егеи Гуз Пе бег Су Гу ОІу бег Оу Туг бег Рпе ТНг 5ег Туг 20 25 30
Зо
Тгр Ме Су Тгр Маї Аг» СІп Меї Рго Оу Гух Су Геи См Тгтр Меє 35
СІу Пе Пе Туг Рго СІу Ар 5ег Ар ТНг ТНг Туг 5ег Рго 5ег Рпе 5О0 55 6о0
Сп Оу СІп Маї Тиг Пе 5ег Аа Ар Гух 5ег Пе Азп ТАг Аа Туг 65 70 75 80
Гец сп Тгр 5ег 5ег Геи Гух Аа 5ег Азр ТНг АІа Меї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге ОЇши Су Рпе Оу Ом 5ег Пе Ні Туг ОЇу Геи Ар Ма! Ттр 100 105 110
Оу СІп Оу ТАг Тег Маї Тниг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 268 «2115» 121 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 268 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег СОІУ АІа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇ
Ко) 1 5 10 15 5егеи Гуз Пе бег Су Гу ОЇу бег Оу Туг Азп Рпе ТНг Азп Туг 20 25 30
Тгр Ме Су Тгр Маї Аг» СІп Меї 5ег СОІУ Гу ОЇу Геи ОЇи Ттр Меї
35 40 45
СІу Пе Пе Туг Рго СІу Ар 5ег См ТАг Аге Туг бег Рго бег Ре 5О0 55 6о0
Сп Оу Сп Маї Тиг Пе 5ег Аа Ар Гуз 5ег Пе 5ег ТАг Аа Туг 65 70 75 80
Гец сп Тгр 5ег 5ег Геи Гух Аа 5ег Азр ТНг АІа Меї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Ніх ОЇу ОЇу Оу Тгр 5ег Оу Тгр ОЇу Меї Ар Маї Тгр сЇу 100 105 110
Сп Оу Тнг Тнг Маї ТАг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 269 «211» 124 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 269 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег Су АІа ОСЇш Маї Гу Гух Рго Оу ОЇ 1 5 10 15
5егеи Гуз Пе бег Сух Гу Оу бег Оу Туг Аге Рпе ТАг Азп Туг 20 25 30
Тер Пе Оу Тгр Маї Аге СІп Меї Рго Оу Гуз Оу Ге СЇм Тгр Меї 35 40 45
СІу Пе Пе Туг Рго СІу Ар 5ег Ар ТНг Гуз Туг бег Рго бег Ре 5О0 55 6о0
Сп Оу Сп Маї Тиг Пе 5ег Аа Ар Гуз 5ег Пе 5ег ТАг Аа Туг 65 70 75 80
Гец сп Тгр 5ег 5ег Геи Гух Аа 5ег Азр ТНг АІа Меї Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Ні ОЇу Оу Туг бег Оу Аге 5ег Туг Туг Туг ОЇуУ Меї Азр 100 105 110 ма! Тгр Оу ОЇп су Тнг Аа Маї Тнг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 270 «211» 126 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 270 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег СОІУ АІа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇ 1 5 10 15 5егІеи Гуз Пе бег Сух Гуз Оу бег Оу Туг Аге Ре ТАг 5ег Туг 20 25 30
Тер Пе Оу Тгр Маї Аг» СІп Меї Рго Оу Гуз Оу Ге См Тгр Меї 35 40 45
СІу Пе Пе РНе Рго Су Ар 5ег Ар ТНг Аге Туг 5ег Рго бег Ре 5О0 55 60
Сп Оу Сп Маї Тнг Пе 5ег Аа Ар Гух 5ег Пе Тиг ТАг Аа Туг 65 70 75 80
Гец сп Тгр 5ег 5ег Геи Гух Аа 5ег Азр ТНг Аа Пе Туг Туг Суб 85 90 95
Аа Аге Ніх Оу Ні Оу 5ег 5ег 5ег Оу Аге ТНг Туг Туг Туг ОЇу 100 105 110
Зо Геи Ар Маї Тгр Оу Сп Оу Тиг Тнг Маї Тиг Маї бег 5ег 115 120 125 «2105 271 «211» 116 «212» Білок «213» Штучна послідовність
«223» Синтетичний поліпептид «4005 271 ою мМаї сп Геи Маї Сп 5ег Су Аа См Маї Гуз Гу Рго Оу ОЇ 1 5 10 15 5егІеи Гуз Пе бег Сух Гу ОЇу бег Оу Туг Азп Рпе ТНг Тиг Туг 20 25 30
Тер Пе Оу Тгр Маї Агро СІп Меї Рго Оу Гуз Оу Ге СОЇ Тгр Мей 35 40 45
СІу Пе Пе Туг Рго СІу Ар 5ег Ар ТНг Аге Туг 5ег Рго бег Ре 5О0 55 6о0
Сп Оу Сп Маї Тиг Пе 5ег Аа Ар Гух 5ег Пе Азп ТАг Аа Туг 65 70 75 80
Гец сп Тгр 5ег 5ег Геи Гух Аа 5ег Азр ТНг Аа Пе Туг Туг Суб 85 90 95
Зо
Аа Аге Ар Тиг Оу Туг Ре Ар Туг Тгр Су СІп су Тиг Ге Маї 100 105 110 / ТНг Маї бег 5ег 115
«2105 272 «211» 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Синтетичний поліпептид «400» 272
Сп маї сп Геи Маї ОЇи 5ег ОЇу ОЇу Оу Маї Маї СІп Рго Су Аге 1 5 10 15 5егІеи Аге Гени 5ег Сух Аа Аа 5ег Су Ре ТНг Ре 5ег 5ег Туг 20 Оу Меї Ніх Тгр Маї Аге СІп Аа Рго су Гух Су Геи Ом Тгр Маї
Аа ма! Пе Тгр Туг Ар Су 5ег Азп Гух РНе Туг Ма! Ар 5ег Маї 25 5О0 55 6о
Гу Су Агро РіПе ТАг Пе 5ег Аге Ар Азп 5ег Гу Азп ТНг Геи Туг 65 70 75 80
Зо
Гец сІп Меї Азп 5ег Гени Аге Аа Сім Ар ТНг Аа Маї Туг Туг Суб 85 90 95 35
Аа Аге Рго Су 5ег Ар Туг Туг Ре Туг Туг су Меї Ар Ма! Ттр 100 105 110
Оу Сп Оу ТАг ТНг Маї ТНг Маї 5ег 5ег 115 120 «2105» 273 «211» 363 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 273 варвіесаві ісрієсаріс Іррарсарар рісааааарс ссрерравісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррага сагеШасс арсіасірра гсерсірерівсрссавраїр 120 сссвреаааєр вссісрарів вагеревагс агссаїссів рісасісіра ассараєтас 180 авсссріссі їссааррсса ррісассагс їсаврссраса аріссаїсав сассессіас 240 сівсарірра всарссіраа рессісеррас асівссатасанасіріасварасарврї 300 аваавснсї астасіасее тагерасріс гррорссаав ввассасррі сассвісісс 360 їса 363
Зо «210» 274 «211» 354 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
«400» 274 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60 ссіртааре вНсіррата савещасс аврсіасірра гсерсірерівсессавраїр 120 сссвреаааєр вссісрарів вагеревас агсіагссір рірасісіра ассараєгас 180 авсссріссі Їссааррсса ррісассаїс їсаврссраса аріссаїсав срссвсстас 240 сівсарірра всарссіваа верссісерас ассессаїріацасірівсравасаасаа 300 вівесірета веНерасіа сіреррссар реаасссіре гсассвїсіс сіса 354 «2105» 275 «211» 360 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 275 сарвіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісієрац сасснсаврі ашайфееоса гесасієррі ссвссаресі 120 ссаррсааре ресіврарір ррісасарнї агагертагр агерааріаа гваатасіає 180
Зо всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірітай 240 сівєсааагва асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссрарававрас 300
Нсвасіссс астасеріаї ррасрісіре рессаарева ссасерісас срісіссіса 360
«2105» 276 «211» 366 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 276 сарвіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрац сасснсарі арсіаєреса їрсасірері ссрссарвсі 120 ссаррсааре вгесіврарів вріресавнї агагертагр агерааріаа гваатастає 180 всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірітай 240 сіасааасес асавссірар авссраррас асеесірірсіананеіїесрараваараа 300
ІгРНсСеере аресерасіа серіагорас рісіреерсс ааревассас врісассвіс 360 їсстіса 366 «2105» 277 «211» 366 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність 0) «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 277 сарвівсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс саревравріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрац сасснсарі арсіаєреса їрсасірері ссрссарвсі 120 ссаррсааре ресіврарір врісесавнї агагертагр агерааріаа гвааєгацає 180 всавасіссе Івааррессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірНї 240 сівєсаааївра асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссрарараїраї 300
ІгРНсСеере аресерасіа серіагорас рісіреерсс ааревассас врісассвіс 360 їсстіса 366 «2105» 278 «211» 366 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 278 сарвіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрайц сасснсаврі аасіаєреса грсасірері ссрссаресі 120 ссаррсааре ресіврарір врірсасарії агагораае агреааріаа грсаатастає 180 всавасіссе Івааррессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірНї 240 сівєсааагвра асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссраравраараї 300
Зо
ІверСісррев аресерасіа срріагерас рісірересс аарррассасеврісассріс 360 їсстіса 366 «2105» 279 «211» 363
«2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 279 сареіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сівррарріс ссіравасіс 60
Іссірівсав свісісрац сасснсарі арсіаєреса їрсасірері ссрссарвсі 120 ссаррсааре вресіврарір рріресавнї агагертагр агерааріаа сааатастає 180 всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесіріай 240 сівєсааагва асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссрараваарає 300
Тервавсіав арвасіасее гагорасеіс їререссаав врассасері сассвісісс 360 їса 363 «210» 280 «211» 378 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
Зо «400» 280 сареівсаві ісрієраріс (есреораворс вісріссарс сіреравріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрайц сасснсаві авмНагсеса гріасірері ссессавесі 120 ссаррсааре вресіврарір рріресавнії агагертагр агїсрааріаа ааатастає 180 рРіавасіссе грааврррсся ацсассас Іссарараса ацссаараа сасесівтаї 240 сівєсааагва асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссрараврарса 300 вівесірета срерасерева сіасіасіас тасеріаєгре асрісірсроре ссааревасс 360 асерісассе ісіссіса 378 «210» 281 «211» 378 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 281 сареівсаві ісрієраріс (вреораворс вісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрайц сасвнсарі арцагерса гріасірері ссрссарвсії 120 ссаррсааре ресіврарір вріресарії агасеріаго агррааріаа тааасассаї 180 веавасіссе грааррессе ацсассаїс іссараваса айссаараа асесіртає 240 сівєсааагва асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссрааарвавса 300 вівесірета срерасерева сіасіасіас тасеріагре асрісіррее ссаарррасс 360
Зо асерісассе ісіссіса 378 «2105» 282 «211» 378 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Нуклеїнова кислота «400» 282 сарвівсавс іррісраріс іроорраряс рісріссарс сірераррісссаравасіс 60
Іссірівсав свісієрац сассічарі арцагреса гріасівсррі ссессарвсії 120 ссаррсааре ресіврарір вріресарії агагсріаго агосрааріаа тааааасіаї 180 всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараатасеНетає 240 сівєсааагва асарссірар арссвавеас асресірірі аїсасівіссвааарвааса 300 вівесірета срерасерева сіасіасіас тасеріагре асрісіррре ссааревасс 360 асерісассе ісіснса 378 «210» 283 «211» 360 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 283
Зо сарвіврсаас гррісваріс грерорарес рісріссарс сірерарріс ссіравасіс 60
Іссірівсав свісісрайц сасснсаврі абс оеса їесасіреві ссрссарвсії 120 ссаррсааре ресіврарір врісесавії ашірецще агорааріаа гааасасіає 180 ріавасіссе грааврррсся ацсассас Іссарараса ацссаарааасесіртає 240 сівєсаааївра асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссесерерасваї 300
ПНеварів ацагстц грастасівсе рессаврераа сссіррісас свісіссіса 360 «210» 284 «211» 360 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 284 сарвіврсаас гррісваріс грерорарес рісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав ссісіррайц сассцсаре авсіагерса грсасірері ссрссарвсі 120 ссаррсааре ресіврарір вріресарії агагсараїе агїрсеааріаа ааасастає 180 всавасіссе Іваареессе айсассаїс іссарараса айссаараа сасесіртає 240 сівєсааагвра асарссірар ассівавревас асерсіріріацасірівєсрараваїсіс 300
Іагарсарівє ссірессси Івасіасівєр вессарераа сссіррісас свісіссіса 360 «210» 285 «211» 357
Зо «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 285 сарвіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрац сасснсарі авсіаєраса тасасірері ссессавесі 120 ссаррсааре ресіврарір рріресавнії агагераагр агсрааріаєтааатассає 180 всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірітай 240 сівєсааагва асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссраравасввв 300 вавсаврірес гевресцвра сіасіререс саррраассс гррісассрії сіссіса 357 «210» 286 «211» 357 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 286 сарвіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрац сасснсарі авсіаєраса гтасасірері ссрісарвсії 120 ссаррсааре ресіврарір врірсесавнї агагертагр агррааріаєсааасастає 180 всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірітай 240
Зо сівєсааагва асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссраравраїсає 300 вавсавірес їрессціра сіасіререс сарреаассс гррісассеї сіссіса 357 «210» 287 «211» 357 «2125» ДНК
«213» Штучна послідовність «223» Нуклеїнова кислота «400» 287 сареівсаві ісрієраріс (есреораворс вісріссарс сіреравріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрац сассицсарі ассіагррса грсасірері ссрссавесі 120 ссавасаїре ресіврарів рріресавнії агагротар агерааріаа сааатастає 180 всавасісір граарррссе ацсассаїс Іссарараса (иссаараа сасесіртаї 240 сівраааєса асарссірар арссварвас асерсірістацасірівсраравасаас 300
Івревагссев аїссійра гагсіреррс саарерасаа горісассрії сіснса 357 «210» 288 «211» 378 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 288 сареіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сірерарріс ссіравасіс 60
Зо
Іссірівсав свісісрац сасснсаві ассіаєесса грсасівррі ссвссаврсії 120 ссаррсааре ресіврарір врірсесавнії агагертаєр аїераацаа ааатастає 180 всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірітай 240 сірсааагвра асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссрараврвваві 300 тТасіаєрага ртарісеНа Часіасрре варвастців асіасірсрре ссаррраасс 360 сіррісассе їсіссіса 378 «210» 289 «211» 378 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 289 сарвіврсавс іррісраріс ірооррарес рісріссарс сірерарріс ссірарасіс 60
Іссірівсав свісісрац сассинсарі авсіаєосса грсасірері ссрссавесі 120 ссаррсааре ресіврарір вріресавнї агсісртаср аїсраацааааатассає 180 всавасіссе Іваареессе ацсассаїс Іссараваса айссаараа сасесірітай 240 сівєсааагвра асарссірар арссваврас асресірісіацасіріссрараврвваві 300 тТасіаєрага ртарісеНа Часцсере рарвасіце асіасірере ссаррваасс 360 сіррісассе їсіссіса 378
Зо «210» 290 «211» 354 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
«400» 290 сареіврсавс іррісраріс ірооррарес ЧНерісаарс сіррареріс ссірарасіс 60
Іссірівсав ссісіррайц сассицсарі расіасіаса грарсірраї ссевссаврсії 120 ссаррваавре весірвавів решсатас апарітаріа рірріаріаєсаціщас 180 всавасісір грааврррссе ацсассаїре Іссарераса асессаараа сісасіртає 240 сівєсааагвра асарссірар арссваввас асеессвіріацанеіївіваваавтає 300 автагаассс сіщнеасіа сісреессав враасссіре їсассрісіс сіса 354 «2105» 291 «211» 378 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 291 сарвісассі ггааврравіс геріссірів сіррісааас ссасавравас ссісасесів 60 ассірсассе Есісіррої сісасісарс аагесіараа грерівірар сівраїссвї 120 савсссссар врааресссії врарісесії єсасасаці сеаагра сраааааєсс 180
Зо
Тасарсасаї сісісааврар саресісасс агсіссааре асассіссаа аарссаввів 240 віссцЦасса грассаасаї реасссірів васасавсса саїацасісівіасерата 300 ссрараїрес тасаассссс сіастасіас асеріасєер асрісірере ссааревасс 360 асерісассе ісіссіса 378
«210» 292 «211» 357 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 292 сарвіврсавс ірсаврраріс вррсссарра сірріраарс сіцсасарас ссірісссіс 60 ассірсасівр гсісісріре сіссагсавс арірріроії асіасієраа сівраїссвс 120 сарсасссар ррааврерссії враріррай рерітасаїсі анасарієв ваасасссас 180
Тасаасссеї сссісаарав ІсварнНасс агагсаріав асасеісіаа ваассавнс 240
Ісссіваарс грарсісірі вацессесе врасасерссе гріацасівівсрарарас 300
Івревасрів аїссінйщвра гагсіреерс саарерасаа гррісассвї сіснса 357 «210» 293 «211» 372 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність 0) «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 293 сарвіврсавс ірсаврраріс вррсссарра сірріраарс сіцсасарас ссірісссіс 60 ассірсасів (сісерріре сіссаєсавс аріврірейі асіасівєрав сірваїссрс 120 сарсасссар ррааврерссії враріррай реріасаїсі анагарісе рарсассрас 180
Тасаасссеї сссісаараєв Ісварріас агаїсарває асасрісіаа ваассавінс 240
Ісссіваарс граасісірі васірссесе васасеесср іріацасісірсравававє 300 вераврнцсе рерарцаре сісстасіас (расіасі єреессаврре аасссірріс 360 ассрісіссі са 372 «210» 294 «211» 363 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 294 сарвіврсавс ірсаврраріс вррсссарра сіррігаарс сіцсерарас ссірісссіс 60 ассірсасівр гсісісріре сіссрісавс арісрісейн асіасіррав сірраїссвя 120 савсссссар враарерасі рраріграй реваагассі ацасарієр рарсассаас 180
Тасааасссії сссісаарав Ісварісасс агагсаріар асасріссаа ваассавінс 240
Ісссіваарс ггаврнсірі рассерсірсе расасерссе гріацасірірерававас 300
Зо серевіаваєв сарісеоісс сін растіас Ірреессарр раасссіррі сассрісісс 360 їса 363 «210» 295 «211» 354
«2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 295 сарвіврсавс іррівсаріс герросірар рісаараарс сірероессісаріваарвіс 60
Іссірсааре сцсіерата сассцсасс аацаграца їсаасівєреі вєсрасарвсс 120 асісвасаар гесіраврів вагсроагре аграассста асарісріаа сасаврстаї 180 всасаваарі Іссаррвесар арісассаїр ассаррааса ссіссаїаар сасавсстас 240 агївравсіга всарссіває агсівареас асрессрірі ацасівіосвавааріавя 300 саріврсіре їасцрасіа сієреессаєв веаасссіре їсассрісіс сіса 354 «210» 296 «211» 354 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 296
Зо сарвіврсавс іррівсаріс герресірар рісаараарс сівреессісаріваарвіс 60
Іссірсааре сцсіврага сассцсасс аацаграца їсаасівєреі вєсрасарвсс 120 асісвасаар гесіраврів вагсроагре аграассста асарісріаа сасаврстаї 180 ріасаваарі Іссареесаєр арісассаїе ассаррааса ссіссагаав сасавссіас 240 агївравсіга всарссіває агсівареас асеессріріацасівіосваваавіавя 300 саріврсіре їасцрасіа сієреессаєв веаасссіре їсассрісіс сіса 354 «210» 297 «211» 354 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 297 сарвіврсавс іррівсаріс герросірар рісаараарс сірероессісаріваарвіс 60
Іссірсааре сцсіврага саренсасс арцаграга ісаасірері вєсвасаврсс 120 асірвасаар гесіраврів вагсроагре аграасссаа асарісеіаа сасарвсіаї 180 всасаваарі Іссаррвесар арісассаїр ассаррааса ссіссаїаар сасавсстас 240 агївравсіга всарссіває агсівареас асеессріріацасівіосваваавіавя 300 саріврсіре їасцрасіа сієреессаєв веаасссіре їсассрісіс сіса 354 «210» 298 «211» 354
Зо «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 298 сарвіврсавс іррівсаріс герросірар рісаараарс сірероессісаріваарвіс 60
Іссірсааре снсіврага сассцсасс аснаєрацта ссаасіреві вєсрасарвсс 120 асісвасаар гесіраврів вагсроагре агеаасссіа асарісеіаа сасаввсіаї 180 всасаваарі Іссаррвесар арісассаїр ассаррааса ссіссаїаар сасавсстас 240 агвравсіга всарссіаав аїсірареас асрессріріацасіріосрававессвв 300 саріврсіре всірасіа сісреессаєв веаасссіре гсассеїсіс сіса 354 «210» 299 «211» 354 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 299 сарвіврсавс іррівсаріс герросірар рісаараарс сірероессісаріваарвіс 60
Іссірсааре сцсіврага сассцсасс аацаграца їсаасієрері вєсвасаресс 120 асісвасаар гесіраврів вагрроагре аграассста агарісріаа сасарестаї 180 всасаваарі Іссаррвесар арісассаїр ассаррааса ссіссаїааа сасарсстас 240
Зо агївравсіга всарссіває аїсівсареас асеессрівіанцасівіосваварессвя 300 саріврсіре всірасіа сірсреессар враасссіре гсассеїсіс сіса 354 «210» з00 «211» 363 «2125» ДНК
«213» Штучна послідовність «223» Нуклеїнова кислота «400» 300 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррата сарсінасс арссарієра іІсресівррі всессаваїв 120 сссвреаааєр вссісрарів вагеревас аїсціссір рівасісіра ассавасас 180 авсссріссі їссааррсса ррісассагс їсаврссраса аріссаїсав сассессіас 240 сівсарірра всарссіраа рессісеррас ассессаїрі ацасісірсесвасавряї 300 авааврнасс асіасіасее гТагрерасріс їррррссаав врассасррі сассвісісс 360 їса 363 «2105» 301 «211» 363 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
Зо «400» 301 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррага сеесінасс аасіасівра гсересівері всессаваїв 120 сссераааар ессіррарів рагерерасс агстагссів рісасісіра ассаратас 180 авріссріссі Іссааресса ррісассцс іїсарссваса аріссаїсавр сассвссіас 240 сівсарірра всарссіраа рессісеррас ассессаїріацасівівсварасарврї 300 аваарнцасії астаснсее гагррасріс їереессаар ррассасері сассрісісс 360 їса 363 «210» 302 «211» 366 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 302 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррата сарсінасс васіасівра гсересівррі всессаваїв 120 сссвреаааєр вссісрааїс рагерерас асіагссу аграсісіра тассараєгас 180 авсссріссі їссааррсса ерісасссіс Ісарссраса аріссаїсав сассрсстас 240 сівсррівра всарссіваа вессісерас ассессаїріацасівірсварасаїстя 300 вереерарврі ссіасіасіа среіагроас рісірересс аарерассасерісассвіс 360
Зо їсссса 366 «210» 303 «211» 366 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність
«223» Нуклеїнова кислота «400» 303 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррага сарсінасс арсіасівра гсересівррі всессаваїв 120 сссерреаааєр вссіараае вагсрерас астагссів рірасісіра тассасатас 180 авсссріссі гЇссааррсса арісассас Ісарссраса аріссаїсаа сассрсстас 240 сівсарірра всарссіраа рессісеррас ассессаїріацасівірсварараврввї 300
Нсереварі стацсасіа сер Шерас рісірреесс аарррвассасерісассріс 360 їсстіса 366 «210» 304 «211» 363 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 304 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60
Зо
Іссіртааре вНсігррага сааєйцнасс аасіасірва (сресірерівсевссараїр 120
Іссереаааєр вссісрарів рагерраас агсіагссір рісасісіра аассараєтас 180 авсссріссі їссааррсса ррісассагс їсаврссраса аріссаїсав сассессіас 240 сівсарірра всарссіраа рессісеррас ассессаїріацасісірссрвавасаїсвта 300 веревагера ріррЦррер гагррасріс ісррессаар ррассасері сассрісісс 360 їса 363 «210» 305 «211» 372 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 305 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррага сагеШасс аасіасірра ісресірерівсевссараїр 120 сссерреаааєр вссісрарів вагеревас агсіагссір рірасісіра тассааатас 180 авсссріссі Їссааррсса ерісассагс їсавссраса аріссаїсавр тассесстас 240 сівсарірра всарссіваа рессісерас ассессаїріацасівірсварасаїввї 300 веагагавріе вссрцсста сіасіасррі айсвасрісі ррерссарре врассесевріс 360 ассрісіссі са 372
Зо «210» 306 «211» 378 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота
«400» 306 варвівєсавс ірріссаріс гррарсаває рірааааарс ссереварісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррага сагеШасс арсіасірра (серсірерівсрссавраїр 120 сссвреаааєр вссісрарів вагеревас аїсціссір рівасісіра ассавасас 180 авсссріссі Їссааррсса врісассагс їсаврссраса аріссаїсас сассрсстас 240 сівсарірра всарссівраа вессісеррас ассессаїстацасірівєсрвсрасаїрвя 300 сагеесавсі сріссрресе вассіасіасіасевШер асвісіррор ссаарерасс 360 асевісассе ісіссіса 378 «210» 307 «211» 348 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 307 варвівєсавс ірріссаас (сраврсарає рірааааарс ссрреравісісіраараїс 60
Іссіртааре вНсіррага саасінасс ассіасірра ісерсірері всессаваїв 120
Зо сссерреаааєр вссісрарів вагеревас агсіагссір рірасісіра ассараєгас 180 авсссріссі Їссааррсса врісассан гсарссраса аріссаїсаа сассесстас 240 сівсарірра всарссіраа рессісррас асарссашщіанцасіріссрарарасаса 300 враїтасщяе астасірере ссарресасс сіррісассе їсіссіса зав
«2105» 308 «211» 366 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Нуклеїнова кислота «400» 308 саррірсаві ігрівраріс (рр раряс вірріссарс сірррарріс ссірарасіс 60
Іссірівсає срісіррай сассинсарі арсіаїреса рсасірері ссрссарвсі 120 ссаррсааре рссіррарір рріресарії агсіреіаге агррааріаа ааацсіає 180 рРіавасіссе граарррсся айсассаїс Іссарараса айссаараа сасесівіаї 240 сівсаааївра асарссірар арссраррас асресіріріацасірірсрарасссрря 300
Іссвгацасі асістасіа срріаїррас рісіррресс аарррассасррісассріс 360 їссіса 366

Claims (87)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Мутеїн інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) людини, що містить амінокислотну послідовність, яка на щонайменше 90 95 ідентична амінокислотній послідовності, представленій в 5ЕО ІЮО МО: 1, де Зо зазначений мутеїн ІЛ-2 має мутацію НІбК і переважно стимулює регуляторні Т-клітини щодо інших Т-клітин або МК-клітин, як в аналізах /л міїго, так і у гуманізованих мишей (миші М5О, які відновлені з використанням СЮО34-- гематопоетичних стовбурових клітин).
2. Мутеїн ІЛ-2 людини за п. 1, де зазначений мутеїн на щонайменше 95 95 ідентичний амінокислотній послідовності, представленій в ХЕО ІЮ МО: 1.
З. Мутеїн ІЛ-2 людини за п. 1, де зазначений мутеїн на щонайменше 9795 ідентичний амінокислотній послідовності, представленій в ХЕО ІЮ МО: 1.
4. Мутеїн ІЛ-2 людини за пп. 1, 2 або 3, де амінокислотна послідовність зазначеного мутеїну відрізняється від амінокислотної послідовності, представленої в ЗЕО ІЮ МО: 1, тільки в С125А і в НІ16В.
5. Мутеїн ІЛ-2 людини за п. 4, де амінокислотна послідовність зазначеного мутеїну відрізняється від амінокислотної послідовності, представленої в 5ХЕО ІО МО: 1, тільки в С125А і в НІбК.
6. Рс-злитий білок, що містить Ес і мутеїн ІЛ-2 людини за будь-яким із пп. 1-5.
7. Ес-злитий білок за п. 6, де Ес являє собою Ес Їдс1 людини.
8. Рсо-злитий білок за п. 7, де Ес ЇдДс1 людини містить одну або більше мутацій, що змінюють ефекторну функцію зазначеного Ес.
9. Гс-злитий білок за п. 8, де ЇДС1 людини містить заміну в М297.
10. Ес-злитий білок за п. 9, де заміна в М297 являє собою М2970.
11. Ро-злитий білок за будь-яким із пп. 7-10, що містить заміну або делецію С-кінцевого лізину зазначеного Ес ЇдДО людини.
12. Рс-злитий білок за п. 11, де С-кінцевий лізин зазначеного Ес ЇдДо людини видаляють.
13. Рс-злитий білок за будь-яким із пп. 6-12, де лінкер з'єднує частини Ес і мутеїну ІЛ-2 людини зазначеного білка.
14. Ро-злитий білок за п. 13, де лінкер являє собою (0005 (ЗЕО ІЮ МО: 5), ООМОТ або (5ЕО ІО МО: 6) та МОМОТ (ЗЕО ІО МО: 7).
15. Рсо-злитий білок за п. 14, де лінкер являє собою (0005 (ЗЕБО ІЮО МО: 5).
16. Рс-злитий білок за будь-яким із пп. 6-15, де мутеїн ІЛ-2 додатково містить амінокислотне доповнення, заміну або делецію зі зміною глікозилування зазначеного Ес-злитого білка в умовах експресії в клітинах ссавців.
17. Рс-злитий білок за п. 16, де мутеїн ІЛ-2 містить заміну Т3.
18. Рс-злитий білок за п. 17, де мутеїн ІЛ-2 містить заміну ТЗ3М або ТЗА.
19. Рс-злитий білок за п. 18, де мутеїн ІЛ-2 містить заміну ТЗМ.
20. Ес-злитий білок за п. 19, де мутеїн ІЛ-2 додатково містить мутацію 55.
21. Ес-злитий білок за п. 20, де мутеїн ІЛ-2 додатково містить мутацію 557.
22. Ес-зплитий білок за будь-яким із пп. 6-21, де зазначений Ес-злитий білок містить димер Ес.
23. Ес-злитий білок за п. 22, де зазначений Ес-злитий білок містить два мутеїни ІЛ-2.
24. Гс-злитий білок за п. 22, де зазначений Ес-злитий білок містить один мутеїн ІЛ-2.
25. Виділена нуклеїнова кислота, яка кодує мутеїн ІЛ-2 людини за будь-яким із пп. 1-5.
26. Виділена нуклеїнова кислота, яка кодує Ес-частину антитіла та мутеїни ІЛ-2 за будь-яким із пп. 1-5.
27. Виділена нуклеїнова кислота за п. 26, де зазначена Ес-частина антитіла та мутеїн ІЛ-2 людини кодуються в межах однієї відкритої рамки зчитування.
28. Виділена нуклеїнова кислота за п. 26 або 27, де Ес являє собою Ес Ідс1 людини.
29. Виділена нуклеїнова кислота за п. 28, де Ес ІдДсС1 людини містить одну або більше мутацій, що змінюють ефекторну функцію зазначеного Ес.
30. Виділена нуклеїнова кислота за п. 29, де ЇД1 людини містить заміну в М297.
31. Виділена нуклеїнова кислота за п. 28, де заміна в М297 являє собою М297 0.
32. Виділена нуклеїнова кислота за будь-яким із пп. 28-31, яка кодує заміну або делецію С- кінцевого лізину зазначеного Ес ЇдДО людини.
33. Виділена нуклеїнова кислота за п. 32, де С-кінцевий лізин зазначеного Ес дб людини видаляють.
34. Виділена нуклеїнова кислота за будь-яким із пп. 26-33, яка додатково кодує лінкер, що з'єднує Ес-частину антитіла та мутеїн ІЛ-2 людини.
35. Виділена нуклеїнова кислота за п. 34, де лінкер являє собою с(о(05(05 (5БО ІЮО МО: 5), СОМСТ або (ЗЕО ІЮО МО: 6) та ХОМ (ЗЕО ІЮО МО: 7).
36. Виділена нуклеїнова кислота за п. 35, де лінкер являє собою (0005 (5ЕО ІЮО МО: 5).
37. Виділена нуклеїнова кислота за будь-яким із пп. 26-36, де мутеїн ІЛ-2 додатково містить амінокислотне доповнення, заміну або делецію зі зміною глікозилування білка, який містить зазначений мутеїн ІЛ-2, в умовах експресії в клітинах ссавців.
38. Виділена нуклеїнова кислота за п. 37, де мутеїн ІЛ-2 містить заміну Т3.
39. Виділена нуклеїнова кислота за п. 38, де мутеїн ІЛ-2 містить заміну ТЗ3М або ТЗА.
40. Виділена нуклеїнова кислота за п. 39, де мутеїн ІЛ-2 містить заміну ТЗМ.
41. Виділена нуклеїнова кислота за п. 40, де мутеїн ІЛ-2 додатково містить мутацію 55.
42. Виділена нуклеїнова кислота за п. 41, де мутеїн ІЛ-2 додатково містить мутацію 5517.
43. Вектор експресії, що містить виділену нуклеїнову кислоту за будь-яким із пп. 25-42, функціонально зв'язану з промотором.
44. Клітина-хазяїн, яка містить виділену нуклеїнову кислоту за будь-яким із пп. 25-42.
45. Клітина-хазяїн за п. 44, де виділена нуклеїнова кислота функціонально зв'язана з промотором.
46. Клітина-хазяїн за п. 44 або 45, де зазначена клітина-хазяїн являє собою прокаріотичну клітину.
47. Клітина-хазяїн за п. 46, де клітина-хазяїн являє собою БЕ. сої.
48. Клітина-хазяїн за п. 44 або 45, де зазначена клітина-хазяїн являє собою еукаріотичну клітину.
49. Клітина-хазяїн за п. 48, де клітина-хазяїн являє собою клітину ссавця.
50. Клітина-хазяїн за п. 49, де клітина-хазяїн належить до клітинної лінії яєчника китайського хом'ячка (СНО).
51. Спосіб отримання мутеїну ІЛ-2 людини, який включає культивування клітини-хазяїна за будь-яким із пп. 45-50 в умовах, в яких зазначений промотор експресується, і збирання мутеїну ІЛ-2 людини із зазначеної культури.
52. Спосіб отримання Ес-злитого білка, який включає культивування клітини-хазяїна за будь- яким із пп. 45-50 в умовах, в яких зазначений промотор експресується, і збирання Ес-злитого білка із зазначеної культури.
53. Спосіб збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і нерегуляторних Т-клітин у популяції Т-клітин, який включає приведення в контакт популяції Т-клітин з ефективною кількістю мутеїну ІЛ-2 людини за будь-яким із пп. 1-5.
54. Спосіб за п. 53, де співвідношення СОЗ-РохРЗ-клітин і СОЗяЕохР33- збільшується.
55. Спосіб за п. 54, де співвідношення СОЗРохРЗжклітин і СОЗ-РохР3- збільшується на щонайменше 50 95.
56. Спосіб збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і нерегуляторних Т-клітин у популяції Т-клітин, який включає приведення в контакт популяції Т-клітин з ефективною кількістю Ес-злитого білка за будь-яким із пп. 6-24.
57. Спосіб за п. 56, де співвідношення СОЗяРохРЗ-клітин і СОЗяЕохР3З- збільшується.
58. Спосіб за п. 57, де співвідношення СОЗяРохРЗжклітин і СОЗ-РохР3- збільшується на щонайменше 50 95.
59. Спосіб збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта, що включає введення ефективної кількості мутеїну ІЛ-2 людини за будь-яким із пп. 1-5.
60. Спосіб за п. 59, де співвідношення СОЗ-РохРЗкклітин і СОЗ-ЕохР3І- збільшується.
61. Спосіб за п. 60, де співвідношення СОЗяРохРЗ-клітин і СОЗя-РохР3- збільшується на щонайменше 50 95.
62. Спосіб збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта, який включає введення ефективної кількості Ес-злитого білка за будь-яким із пп. 6-24.
63. Спосіб за п. 62, де співвідношення СОЗ-РохРЗкклітин і СОЗ-ЕохР3І- збільшується.
64. Спосіб за п. 63, де співвідношення СОЗяРохРЗ-клітин і СОЗя-РохР3- збільшується на щонайменше 50 95.
65. Спосіб збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і природних клітин-кілерів (МК) у периферичній крові суб'єкта, який включає введення ефективної кількості мутеїну ІЛ-2 людини за будь-яким із пп. 1-5.
6б. Спосіб за п. 65, де співвідношення СОЗяРохРЗжклітин і СО3-СО19-лімфоцитів, які експресують СО56 та/або СО16, збільшується.
67. Спосіб за п. 66, де співвідношення СОЗяРохРЗжклітин і СО3-СО19-лімфоцитів, які експресують СО56 та/"або СО16, збільшується на щонайменше 50 95.
68. Спосіб збільшення співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і природних клітин-кілерів (МК) у периферичній крові суб'єкта, який включає введення ефективної кількості Ес-злитого білка за будь-яким із пп. 6-24.
69. Спосіб за п. 68, де співвідношення СОЗяРохРЗжклітин і СО3-СО19-лімфоцитів, які експресують СО56 та/або СО16, збільшується.
70. Спосіб за п. 69, де співвідношення СОЗя-РохРЗжклітин і СО3-С0О19-лімфоцитів, які експресують СО56 та/або СО16, збільшується на щонайменше 50 95.
71. Спосіб лікування суб'єкта із запальним або аутоїмунним захворюванням, де зазначений спосіб включає введення зазначеному суб'єкту терапевтично ефективної кількості мутеїну ІЛ-2 за будь-яким із пп. 1-5.
72. Спосіб лікування суб'єкта із запальним або аутоїмунним захворюванням, де зазначений спосіб включає введення зазначеному суб'єкту терапевтично ефективної кількості Ес-злитого білка за будь-яким із пп. 6-21.
73. Спосіб лікування суб'єкта з запальним або аутоїмунним захворюванням за п. 71 або 72, де введення викликає зменшення щонайменше одного симптому захворювання.
74. Спосіб за п. 73, де співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта збільшується після введення.
75. Спосіб за п. 73, де співвідношення регуляторних Т-клітин (Тгед) і нерегуляторних Т-клітин у периферичній крові суб'єкта по суті залишається незмінним після введення.
76. БЕс-злитий білок, де амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого білка на 60 щонайменше 90 95 ідентична амінокислотній послідовності ЗЕО ІЮ МО: 72.
77. Ес-злитий білок за п. 76, де амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого білка на щонайменше 95 95 ідентична амінокислотній послідовності ЗЕО ІЮ МО: 72.
78. Ес-злитий білок за п. 76, де амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого білка на щонайменше 97 95 ідентична амінокислотній послідовності ЗЕО ІЮ МО: 72.
79. Ес-злитий білок за п. 76, де амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого білка на щонайменше 99 95 ідентична амінокислотній послідовності 5ЕО ІЮ МО: 72.
80. Ес-злитий білок за п. 76, де амінокислотна послідовність зазначеного Ес-злитого білка ідентична амінокислотній послідовності ЗЕО ІЮ МО: 72.
81. Нуклеїнова кислота, що кодує Ес-злитий білок за п. 76.
82. Клітина, яка містить нуклеїнову кислоту за п. 81.
83. Спосіб отримання Ес-злитого білка, що включає інкубацію клітини за п. 82 в умовах, які дозволяють їй експресувати зазначений Ес-злитий білок.
84. Спосіб лікування запального або аутоїмунного захворювання у суб'єкта, який включає введення зазначеному суб'єкту ефективної кількості Ес-злитого білка за п. 76.
85. Спосіб за п. 84, де зазначене запальне або аутоїмунне захворювання являє собою вовчак, хворобу "трансплантат проти хазяїна", васкуліт, викликаний гепатитом С, діабет І типу, діабет ІЇ типу, розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, кругову алопецію, атеросклероз, псоріаз, відторгнення трансплантата, синдром Шегрена, хворобу Бехчета, мимовільний викидень, атопічні захворювання, астму або запальні захворювання кишечнику.
86. Спосіб спостереження реакції суб'єкта на лікування з використанням мутеїну інтерлейкіну-2 (ІЛ-2) людини за п. 1, Бо-злитого білка за п. б або Ес-злитого білка за п. 76, що включає виявлення зміни у зазначеному суб'єкті, де зазначена зміна полягає у: а) підвищенні температури тіла, р) збільшенні С-реактивного білка у периферичній крові зазначеного суб'єкта, с) зменшенні кількості тромбоцитів у периферичній крові зазначеного суб'єкта, а) зменшенні кількості нейтрофілів у периферичній крові зазначеного суб'єкта, або е) зменшенні кількості альбуміну в периферичній крові зазначеного суб'єкта, де зазначене лікування припиняють, призупиняють, зменшують частоту введення доз або зменшують об'єм дози після виявлення зазначеної зміни.
87. Спосіб за п. 86, де зазначена зміна включає: а) підвищення температури тіла на щонайменше 0,5 "С, р) збільшення С-реактивного білка у периферичній крові зазначеного суб'єкта на щонайменше 0,2 мг/мл, с) зменшення кількості тромбоцитів у периферичній крові зазначеного суб'єкта у щонайменше 0,8 разу, а) зменшення кількості нейтрофілів у периферичній крові зазначеного суб'єкта у щонайменше 0,8 разу, або е) зменшення кількості альбуміну в периферичній крові зазначеного суб'єкта у щонайменше 0,4 разу. Гі Зп я . І | -е«реДу я за - ре | отого р ха щу : а НЕО гр дк тю м в | тжетевавяхе У вв | Дон я шт ОА Са) шо не
ГА щк гОХР СоАИ нк РОоХва СО У Пт ух нина аа: ї м Її Н дз с генні : с С й Роси ВИШ зак: М ещ ; хуей Ше. : ! де ! и а пох ЯК. Дині і М во а ш ук : оф ! - : ЯКО о без: МО вх с І Му й Її Ж ії Б ду СУД: шо м и яв : нн я я з я ж ОО ВВ лак Ж МОУ Ка : -х : ще г; рн реа її ой й ен ї Ко пе Не Ж Кен і їз щи Пе нання М: СЕ я кю : зе КМ ОЇ Ж НК -Ж ї к. МЕ х ї хо й об дн: Тк Р ддврнт не жа за пове свой, а ее поко кежааК. й ї 35 зб ююнею в ж в ЩО юювшю се ту гук с 7Х езтусуттв ів Комп, МО имени л) Кон. СЛАЗ Пмоде ці «ВН НМ нн зи ее ПМЖ о нев ВІК ух сх 2 м ДІ ж зх ОХ СЕ кає ОК СО о ХІХст он іо : шен : ше : й о з шо : Зв: днк ко шк дня З : суб аа вів) ж ши ЯК пев. Ди я НРУ вия : х ї Кк б, Сн в щу: ші А З зе ї Кох ; м : ГУ веж. шк ; КУ ї Гак : КЕ ак і Фоми ЖК ие Що ша СО ЩЕ і НО ХМ та Й ее йеся ше : й га кое - шк: Щи Шу : м : я ШНМ ле ни Каси не ни Ди що еф ж ши ей ЗЕ 1 ще Ж Ки НЕК БУ ї Мо ЗМ Ба Іще соку ХІТ стру вжи: шк ЗК ; 5 бу Кона МО пматья Кона. СЕЗ (пет) ян КО ем нВто ер)» Нав вен Ше и а НН
ФВ Е у а ; х с х ща. жк вах СО вд ТОХих Са Ж суєту ук МЖК солити ! АН : ка ЗЕ що : я: ЕТО і : ма ше оз ту : че г Н 3 : Бай і М ще Со, | яко дя Е Й : хе - Н ко. Ж : ка й ! м ЗКУ А Кз ! моя : щу же : дк и і. і екосихої ВИ си Н -к ! діля «В. г: Ко Ж ее : Мох в Бе. Е МЕ га и : Е и | кош Сн м и Я ши ЯК Ж ша: КІ. Е и ! я ше вх Е вала і Ел ОК ев в НВ: ва ДО: ан ЖЕ й МК. Кей ОК : и Е З се ей ! Кк : хх іа и шия ! в ж в же мою кюю паж не не нюирию ай в ях й ехо бі нн ку о и Ковм ШО памольт Дно, М Гомон на на за кан а ва ЕН в т НН За Е Я Ж Я». ее не х г: кі єОоХхРЕ СОЯ ше вОхРУ СОЯ неза ! г ща М же ее зе Е ме и ще: фе М : я з У ко: ж : Шк Мам : Вк ши ЕЕ: ре ; о в НИ и яю «ре в ояв в, кв кт нний ще : и; г. КО с Се ШИЯ і є М Ж я ог : щу Н ЯК й і ек БІ ку я оЖУ : щу : Ро і як щої Ек ай Я м-н МУ 2 р х Е Фо ДЖ и ож ! кою У Ка : ЖК и : Кх : КЕ В В С у ВИ ши ШИ а Е кої : о ? - : ! я ! с «83 : а 3 3 зо Вуз хо йе юю г. ТЕЗ буки ні дек ТЕ кре оо ен т Кови МЕ пимолья Кони. ЛАЗ бимольст - ДЕ нон рн мк они Ши КК м Я ей КОМ оо ЕМО не МЕВЮ ФІ ву) инжжнжавВввоаВМ,а,Мтчвдачда,,И)иинииаиааааалнманататтттт нин пе ЖОКВК 0 бейей я це свае кое ж ! нки ДХЕ ХЕ й їж Я он нау : "й є і ефе нах Зх - Хм х | Се мах , незпв Е й ГО ЕЕ Ван НЄ щ КАШ щи Кк | Боно їн Я 5 5Е 4 : г Бог пан пах у ва Шо ! й г: : с: рота венах павнт:кахО ее МКМ щен -щаарЯВ і хорові звзж: ї- В ще за Гой она МУЗ шою фу Гоян конесрайвах мак ШО ОДЖКХ сет ут три стнтюінннтнинінт 054 чкейрю, К ЕІ м ДК Хе ую хх жу сх хх же рсНне Ва Уч З ХК а а ДК я о и шу ЮА У ю КУ м м ї ення З пн ОМ че с ВОХвУ вда Соя дю. МУЖЕ.- п м З НО ї В о Не : х : Кеш Ж охо: Н ї . 5 крсне і й ХЕ : щі Е вояж З К Се Зк й А як6 а и Зо - Ус ся Е ді У : ШК бен : МКМ А ай вже й : й де дет : вх Ен М шо ху М дХ ж же М М о У а ка ки КИ В КО ОД ВИ Я и ОК ее ВИ
: ФН.Я і о, ! ! КІ І Н т5 с у МУК с Мк кова од т з ї е м | Мане ми и че ЖК: лк, З що ; ! : Кона Но : 7; ЯК Й пк ї х ї ой г. м сажі кож «жОЗО ї ЖЕО еаовеняеєваоютьн ве Я сек Го ія ! хо Ев мех пам ОХБЕЮ З З ? ! Й що су : 7 Й жо 0тетенн вамено-мево МЖЖМ розу ; З мая вка КОМ і їх КО ее вене кла мМтУ : х я Н й Й В МКМ: ке ке Ж же Еєнаєвамви НК ! ї є не М Н я 0, Ше Го жжетомку пами АВ Кк ТЯ з «й ком зол І АН НН А НН х Хо же У а х ККЗ ж ЯМА о кожи й з ій р Кая З в ЕН я мае З ТЕдувУсимяу фен фе Ж з а Її се КОХ СО І Те : хо | те; : - ТО ії н Я, І: уч я в і Рон ТОД Н ЯКЕ 4 У ї т ікшачу хо ди Гоян кА кв | їй Е дами аАких г ї Е: й ТО0о-ек ЕС Немов акНх а ка : Ех Н «но вапогх м й М пік БЕ ЛІВИХ с Ук. ший пн мя шок 1 ОВ ще ТО Бе Неамині-мЕВр "КУ Зх І і - ї 4, г щ 0, 30, Е.. ш пУОюЯ фо ун зба Моя х Й ІОЯКЕДИКЯХ БЕ ВМО Ух Ка - Ж ши: Ек КОХРз сок че Н і Н 8 мех і " і Н іа КЕ Е Й і Н ще | З «й і же | Я щ Н її раї У ях Ї ЩЕ Н Н ке фунти нення уннн хання п. за. Її . ТМОЛЬУЕ ро ЗюлКл зро ямою хро пох ВМО й нини а Й й і ЧЕ ВХ 4 об са х х Кк пр тр ЕН оВ / ЇЇ он БЮД З вк ше і Еш я Гоа роду те : Кк Я. сен вк ЗК ОКА і ж і / ді ПА чу КЗ ик шк / ДЕ жене Жу МзБц ем ех 1 - Н реф й шко КІ ДО пяклвке ш ї не ! 5 ; дяк ш зх А ; ро Бона ваяй ее нн о ОНА ШК ОБО КК ОД ОСИКИ МК АЄ ке КЕ чу я «и х і мужики у ек учи фреуртуажь де хуту фу і КЕ За га Я З Я «евохву срестм" 0/0 бксвресія РОХРУ в РОХРУ Ттев (Оерелня гнтененвність флувросютенн а МюЮбеЗ - їж 2 че " «з в зво ї е ? ок ак, Ж що» м ВО Ж в ГА КД: ЩЕ у» т я в. ж я А а де и і кож Фо а ши осо са ПВ т т т Ж нн нн нн їх о КУ 5 м - щу В в я в ЖЖ ж З 5 ж я о м ШИ: 5 ще ШЕ к Ж Ж ж ш ж й рей ФІГТА ЗРОХЕГСТМСТ віхзагальної 5 КОХ СОЮЗ віх загальної Що кількості РВІ. з кількості ВІ. я "ж і Ж ж нов ж І г з ше " У ЩО | ж й - тя ! й ши РА ШЕ Я че | ШО дю 5 йоак 2 в Ж ай ще 8 за мм лиш 1? «жк ій бе КЗ ї і З че че ж ї У Ф з й шен МИНА и Ко знан змін іі мінних змінних звів зо 8 вх в нееек 2 « оф 56 8 ак в ф що жо жо йо що жо ж ке Нью в вже ЕЕ: во Ж ж Ж Ж Є Ж К Я ше ФВ
ФВ ьо с яча: РЕСПреСЯ БОКРУ в БОКУ Те зо БОХРрЗ'відстм Ср Си Во ЕВ іСсредня інтенснвність Флувресценнн : Ж Е ї ов зв ке | з ши як - Кк ж я. ї й вік за» к є - | т » Яка жи ж В Ба 4094 жа » ! Дбеоеотуеесоооооооо рого фовоовотовоофенкх нн : е се Зк ца о у Я ж « яке ж Кк У ха Ше З ОХ СС ох о гОХЕ СІМС від загальної кількості ЕВ, загальної кількості РН, 28 з вв : щі ке; ж 28 ї В. Б. ! - «й Ж. 45 чи: їв жо ; миши ше й Ж є ще чи ж Де ТЕ х сх М я, « «Ж - й к з Е діння ві пимюкранннккнникрінккнкнннк рікнкхюннннрнннмх я ов І я В НК: НИК ШИ М МИША: Ох «ЕЕ ее р «і «ї ще
ФІГ. ЗА Гебтування за СЮІОВСТМЕ редт ев отут й нич нн є. а КОМ ква ОК Бе клони ї: Що сзучлиукі М КИ, НН Я аа її неї. МОЖУ и опОВерхн оте НЯ з КЕ зУух З 7 4 ЕВ | Бр Ті кЕ Іл, І її . . її г й р ї Ш не з її ЕК КО ЕК р т І гі и опо ни ЗНИНН ня НУ мот ее 7 Н Ле п ДК КИ ти, т но нн МНН До ВМ. 4 Вл: : о ПК я іа СС з Я ОО БО : УМО Н ОНИ :
5. и " М п Я й Н ОКУ Я МИНЕ ОМВК: ї мкс т на нн вн и а ни Ф як що З У РУ Ум ща? Ух вокнннх З ЕЕ ЕВ КемяХ з ї Вода канннио 0 Бе канннНої ек ок Ффи : ш зожож жи її зи щюверкниет ів 0 5 повені НУ с Божа й ? ра Е й і Ез сн 1 гЯ , АН г т ре г ЕЯ : люди Гі пишне НН НН НИ,
Я. МК 11 хх ДИ щі ЕНН пс рок р і Я НН ЗО Не 1 дих до 1 І о 11 Кл ОК ЕХ, Не У ВЕК. Її ОК ї Б ож ВОВК 000 БЕ ; МОДУ ут РЕК юр тт ооо - «т Не ЗЛЕ чу ооо п ума інь чи цу ХО ХО ж па а НН а М ща 11 велжаіК Я Бе е коп 3 ОДНО ВНОЇ то Е ї зу: В КО Н Моя зе 1 хі ОВС Я: Я: Толя ЗВЕІВКОКОХ АТАК 11 Ех, ра паю В У х т ох ж ШО ОР Щ КЕ Я : і Ж кі ЕЯ Тк і Ки п тож 1 «ТА пон АВК: ЗК жд, Ол НУ У ПЕ Б ї: ло ее 1 КУН и док 4 «ОКО оо ЕКО : Ме Її КВ ЕК НЕ «ді ОО ШЕ. : вл (З Гарне | 7 Беха нетртююрютМ ТЯ ЦИ дію ооо - м ве яв и я я яп Б дич. Янівс) соіз ГО Вв
Б .. т й Н і ее і 400 т. серед ї 5 Н де ВЕ Н шт ан ЕС з ня 4 Н х чі вд Н гу Н Н ша ЕС МІК з Н х З Н У. -е І 5 бе і і у ЗЕе 1 ще я Ка 5 ! Се г у Н Же 200 сени я Кк в Що й 2 | Бе х г Н 5 с -е | х ! чн х 4 ах що і З кн і : у Е ї ; я о нанасту а 7 Ж учути У уч - - Отоз ото 4год атод лобу мае,
-10А -Е КОЖ кг ув : Но 3 Х: їх : Дод 200201 ї ія ж її Ку Я І ще в Б шт Ілжкй в ЇХ дея ма з й он пипіче я. «4 ко уннакя ек з й ди но М гани м І, ее Й сх : НО пул си У МИХ ду се м з и з: ЧИ о яв р ко - ж жа Яни ну Б кі знннняялнннянн - чАЛИМ й і тхккнк СЕЖХ Н зу В яки -- я о 5 4 сою юю укл нас ЗВ Ж пт Ба інки МІ - яв умер Н У ши йони САУ це з дккуесетннної їв чн К зовн кох ї а З ие м и НЕ наше ж 5 «з її Пн Я ко І З ще й ; мі ши С 1 мк й з 21 й пеотонретте кі хх Що БУК, ел ЕЕшНІ НН їі 5 ж сою З ще хі ДЕ ж учи І. ярі Є т удхно Е Я х Ко з ан. їх 1-0 ху ТЕ х- за ЧЕН ее С з т БЕ Кя, вв і ньх ЖЕ -ї Х фтив МЖЖКУ. Сех ЖК З Ж ния м : з ри зн Шен я М ехтяухютх : певних жен З 4-х е пог ї ж її « тиууєтен піаніст ї м Пе чани питний «ті т ж те умегеухчия і моя СА петнлнянті няня І ахене КІВІ санн Й 4 пенні їх НЯ дея ООБТИИТ я ж г» Е У Є сгтт види Ії те НІЖ За. чх «4 дюн пптоосснттої ї 5 ееччете х оту кри ВАМ Х ї УНН МЕ я житя пожеж рок а КІ ? уукеянх СК свекх ння важ пи я тк уче ВК ЧИ по ех ї звучіх. - ха З Х Ка жк щу тв шення ла дочрхя ДЕ і з Ж. ЗУ АХ ження ЩІ ж Уч ре фр : с з Ябаюви НШ тих ! ї х Ж. й Й хх ПОВ Коня ТБ ця ТЕН у: зх рих дяки т них Я» ща коми вфення о Й ї 5 ї Ак їі ні ме пчнутяня Пл м, ї нам і нед і щ х й даху, дн ї ятки ї -ЕВІ Ще ІЗ за пита 5 4 ї фен певно х реж х з жкхчмах ї У к Н кешння МД їх ша ЗЕ хе СК З ши з Й ра о : се ОТ ;. і ж виші: й Е т КК, а юні закікщ ГП ЕХ М в шо я соня м Я 1 ї як ти он - і а - секррвннкя ї З я. «й ко кн ДІБ Р я м й Мо де. ше хм й киш а 7 з кити ПАНЕ А КІТ ; ж ж жа :. йо шк Ко ЛЬ пов щи Фо дхохя КОЗК: я: зх з х шуми У ї кжете АЖ: мех уттдчння 35 ке З м ее зер ТИВ мех З іще панни ЩЕ «в ї і В Ци : Ж і панна Я КНУ НІ а З М АК Оля з ши й реє Ж щ Ко т ПИ : сн ЖК : Я х плиту - зе понос Б мк а их синя КІ туї вх потууучуиМ ЗШ Мес «ж а ій : я с : її ДМ весгя ї ке УР ж поосснтоссо іх - ше м сетер Н ху прин ТУКНКК ще гу З З меуймлуї ск о ї ан: сс В В я як фо кит Е 1 і Зони КУ я . т т рак Мою кн 13 і: З шш дар т в» аж її рек хо зах Зк ке у Се пивний я еВ і ши: ЧЕ Р0000 де : т Ще З м мем Ую м і ян шани й І сук М да зеоомтутоЇ НЯ пен «Ві м ря хи 5 ої З і з Ай плити яхт ХКІ |; У ее чини 5 «5 Уж Ще вн іні т з Н Змови КУМ ддикклкхн От с ТЕ - миши В ре МУ да ню кто шення Н ме піл Ілон Н свиня ЖИ Кя ше 7 3 плннннй ме й тУуеукуєх Знесення ї Кк Яма ; Й т сення 3 ах» -х 01 КЕКНК Що АВ ї й зе | НН с. КУ Фон но сек І шк ни тен шк Ко теккиюхх Кок ск о іх ах Н сет хі. Ух КехжаЯ як сх чЯг. ов м Ту К ре Іс ВК 3 змо М фродннннннняянннтюкнннннякн і в М З ун кодннн ння Ко дух БІЙДЖІ ре ї хе йо пев зве ї 2 - Їж ЯК КР М сен МКК ПА теж мі я р ЕЕ зі Й Толі Др хм Ку Хе: ї межу 35 : ше ши З Боня пофнн ек щ кю в Не дв! ї То М ! Кс: кв м ну ЖЖ її пе 1 йиеая: вро Шокіна я виплнвняяяй ККУ я іди М.О Б : т че ї ХЕ і р Н иа нини у ІННИ ех Енн ча ех йо х ї ї Її м. В, т Н МУ тини ї По МИ фани а Такі т, Кі Клриз Сх ке УТА ї и НК ля ; Щі ккд Кур Ми а «КОМИ нн и Ї для жул тт Б жи і В Й Хевуєуєтю на печу хват нати Й Зонеоеутуум умаеттооечалуукх капати дх ом и умучууюм кими хх З ж 3 «г з т мив з нива ОИНМ МИ пфрриких ідіоми МО ОО: ЗО МЕ К В зсяеуі ОО їжі рНЕ и Б 1 Зіеюукг ПН ТНЕ в МОЖ тенет: т нн с. Фобос дм ми ЩІ Н теж о Ї Н ті "Ії : ї РЕЯ 34 : : ще ВА Ї ісшеву 5 і Ко ффоннннннннофео о уми
Ж. х ПТК х си: ШИ Й У Я а ї аз нн ан З Б Її анна мав: 4 А. Па ЧА ва е : те ТВ в і ! і Е і чн і " З х : ї іх лина Н : ко З я Анни г : і а яви смо М Гі ї кедр й ле г й ГА: КОМ юю Я ит : х м дан чи конс сі лови нан Я Н А :Ї і ле й : : З Н їв ос срросо росою е В фехестутутьу т ех ЩО юхекюнк юку щ- «ШИ з в'Я МЕ в в - зх вима 2 7 вм шо дю : Й м штздо І Ма і іч ЇМВ ее 1 Бек В тет! КТ ил 3 - спокою ЕЙ Ак Во со ШПОКУТВА З -н- поети ше ї Ж: Хор - : кі С суда ку. ВИВІТИ Н інн 1 і Інні з За мерожу, В Теж і Бу ше ї г ша Е Н Н і води нн лина Боже ї Род юну Е М сне, ПИ 1 я ї і ден жд у дме зв чн 7 г пунк нини 3 укуси зо ЗВО Е: оре ж : : хи хніктияхї фо ук жили Ж. фр пеоджкі Н ї 1 ж - У зу І З мустичунхимуєтєтеья й фея ев ктют учення В фугу не усу ут ут ГУ х и в ІЗ 5 з мо В з м ; Що м т З ІЗ В т т з ст. ско. дока дода доба. ГА поч А МАМАКА Кто тутнтететння В У Худ М о В : МІ ААУ МИХ ун и А ЧУ веесжж : НУ Я и 5 Я їх в КЕ їж. І віє" ее Я МЕ ЗО МКК ди жрвк ОО КК ї па я я, НЕ В В Теле нір м плен М : НЯ о їх се не НН в З ВИНИ Е Кока Ки іх і : Н З рих ФК фкюююююююююуююю т яжж я кни ти тнжжюжи я хм Кк У г т їх М Ук в -ї ях х ІФ вч хм УК о Кр ДЖ хеоююююю ння ЛУ уААААКАВДАКТЯ З М іх я МЕН Й радон ї х п ОО Тез Ябне ! 1 ВК У ХК Н нн-кв Зх Н їі БАЛІ Мол а ї М ше ше Чем ері ХЕ вн КЗПС Км В ин п ДНИНИ Кох гук ІЗ : хек г : щх Н і: СН зі : ; й Н в. 4 ще Н і ї : : Сак й : : ОЗ еЧН ІЗ 9 Ходи канавки ЖІ і п ХМ ж нн и В В КК В КС ей НЕ Ух ж м мк яр моя мо М х- ж ках во у виш ваютннини У тести аури ї Ко З НИ ШК за СЕС СИМ х КЕ ПЕ ІЗ Я Ж и і Н З деозюту ХОДАХ ВОК. р де МН, К п решта в рр М: НН Я НН т. с й А Кі Х МО Н вт. х : НИК 1: -4 шк КК Н опе А ; жу. ні НЯ ік їі : же ЕЕ З : их ї Її щи т вишити НН В ЧК ИН ЯН г ї панни й рон М ї ї кл а и кін В В: З АХ, Е КУ 7 їх їх го - -х г З їх хх М Я - па о НИ ! нав ри ТИ 7 і 8 шк косу а Я гово ни і 3 З дує шаг ї у дк жі МАКУХУ ДО ЖМВЖВК жов ЧОмит ПО маку цею М Я, То в Вл а В Я дич м х т ї Н й ї Я и НИ ее Її Та: : Я : бот ко З хо НА ИН : і и з Сх Я щи ї х тя Н у ї ї ? т ї З г ЕН З о КК
І. юю І ЗИ вх ОЗ г т моху роя ни . МА желе соло У У я рух хуя вон делла лоововававававоя пк ЖК ме ї и УВК же : н віп МИМО ЖКХ ном Не се З ще лі о Во соя : й НА т я КОН ВИ вано че ж БоДЛЬ? зіву їв Роками ко; й З НУ: : ша З : ЛЬ Ж і; НЯ; . АХ й КО ї 1 х : Ме : у ; п НВ шо т Х Ше зм З 115 Сбевех ун я ч я «а сх а нИщ ух. Зккухкумкхкх кі ук нки х х ра У 7 т КН Ку «м 3 У ї и п хх Ее нн вно Їх ТУМЖИ їх ї У ую З ж вішиюві. САМО МКК. віш зай У з: «ж МКК КК Яке крик У МЕН Н ; ОМ Я хі ИН я г Н хх Н ї. Ве А ЗНУ піхов М ВИНИ ние нак ним а о СВ ен ВИ т ї не Кі хі ВО Код ! й м І КН В НІШ о в ни Не о в НН
«8. Б пенттелоттю В пеетттнннняї 23 ТМ тсжетикттйктетт у тжетнуюттий в ЗАСН ВН Я ЗВ В о НН ЗВ АН ЕЕ
«ФГ В по КААКААААААААА АЛАНА АКА же ем ТИХ ШМК ХХ г с тя ! У пе У нин Грихінйе - кун в ОС Що ї -Е Бреожеінкє Тіт р са ШЕ іме у ще дич В жа рий ож Х ШЕ ш- с я : Кн: Вня ї їх М Змифгіймааи тк вн й м З дкукунннн інно їж : ПИ; дея ТЕКУ - ве ве йо ва оо бешле Кб ково м : о Ка плен сени чний т Ві уко по яЖВ пох З мо м. ї-о їх ТЕшІ руш др п й де з и зм: бик : ТО: м хмнан -ж 0 БЕР ВОК дя : СА род Н Ме МК КЛИН одне м ко юю БТІ Ди Н ее: з а ен и ! Кк 7 вих іму сдлнЙ ж НЯ ге сх о до Тих БУ с а - ОЗ с рок і секвмн УК Б Мк Н мк ЖЕ 390 меле ТУ ха хе кі нут фчтчннннянівдтстпячння іо Змкиукр ох с Б кох з жнтречннтотя С ЗХЖоХ х . У х хо х мо» м ХМК Мннк МЕЖ чехомювмх щ чоло аку хи ВК се 7 7 мо во еко ІЗ чех л троем фе й і -, 0 БМК Є УК тн ннннннянняту роса Кс Ну -е меня Я | В ші А І х я ВОМУМ со и: меАЖЖІ й Н Є 1550 ий Б ЧК флтив річ га ч с юр і М ах пе диючу не ї ж г Н де як рук тот ха і Ах де ії вк Н х и М ою іш и Ку - іо а мююке ТУ товки а зве КИ що ОТ нан НЯ змеияк З Мекку Що нене рек ння «Пеннненннннняї ХХ ни ИН и ЗКУ ; кет яю» аккккьж вн нки кни КЕШВ У АННА шо Е се Кн ; ї Кит ! х бенежю в ВКАЖЕ Ехо тА Же 1 т зн Киев зії Я не Я ТІ се 1 їх Бики: ЛИ я я о, зас зке НК вакеке Е І Я Й З форенниннннї т 1 ще Е КА у жк ІМТ вт т, : ще й с Я : : Ал Бе В ГОМ 1 г ува що З М ше.
ЗУ Бенууєлетяняня ї : ооо ЕЙ в поема хі й хіуч лепту утекти : : схЯ хі щЕ ех етттююнй Ж Фекеутєт і Е ще п ча ултелн ху жтетчяуюттнян Н ЕЕ вн ТК у у твкн "ж випише " З ож Ж йх КК, шежтжююююту оф Бе Е хе Бан: сийрех 2-1 пиття Ж о еуня св А вектівк ЗО меуку! им З мк шк вчи БО, ри і її А току МОЖЕ ЗО мен т тлі ІП... Кох ї кі ВХ нин: звів ТК: ж ва ТЕ М і Н я : І втеч НН НЕ МИ НЕ т... і г Е а: НН тож КЗ КУ Ко І ча АН о : Н а СИ: ШЕ ЗИМИ А с «ке Бдннннкокллнийї у 1 оц ШИ с осн повонннннннм Ї : КО і сук Ту Н К і ще З ж Й ие І С понфонлят дути Аккрееянуньнной Ба с нини 4 й ков ов о м век Клкуеву 3 екгй чи М: неси ще « ВИ МЕПЖЕ Зак Бі нин: Т- - ІЗ 1к й ж мя и В. дов 1 ЩО о Бежно т ; ПЖЕ: НО мене ДЮ : си ПО - Ї М ними МК: МБО ни ни : ШТ є і й і : : й Влити ї Н : Банку, Ше Я атак рентні З ї нн ПЕН і аа а І А а КМ ї У З СХ пня пліт » в М хх ек знавлввнонни ванни авіаниниюнавнни Н Зх І а х К т сть ДЕ ві ІЗ.
КЗ ІВ.
ог С покжккнннннннннтнннн ко уз Шу же и, А Ж КЕ Пеекі: й ск ТВ, 2-Х ох з КТ вану в. «ХЕ мае ЗО мк ут, КО ме ГО ВК Кене: ЩЕ пед РЕ ожфНоє му ЩЕ пад и і в нн А ке й У пня 0201 х Н р УЖЖ с х ї. а Н : Ж вень ЗАМ ї Т. о скериі ІЗ СЕН : Не в Б рНсЕНскртній ЯМУ і іодлюя А й : ее МО полину ща ЕЕ вн піна а ЩА ен МІ і є 1 т КУ «з ій Й с З а М фтподдддуюння й й х т 1 хх зі -х ПЕК зяєкуєкхєєюєєукуєтєєхюєктя ОК вм - Ба З Ї лхжанх гос ж ї НІМІ Мини няняняжнннннянях і х і мигкг МО мкг Ж ші «а АЛЕ ТА Ук ув Я мкг 200 мекй ії ш Бе ШО : РК пана НИ ШНННо МЕ ККЗ шо: шен -: ДЕ ш : їх же ї фену Мой ТК Ж: х 1 серія кВ Мис М Тк, АКА 7- я Мрій НЕ КН, СО Ж в фетрнулкяном нини ни а й Ко х ї по укм хх еекукеннЯ х октеююнююнн . й У Ну х
56 . ово у пет кумтнтучнчххояі і 8 з КНЕД Ук я ПИ. У «Вя-кн:я дер БЕЖ ШОЕ і Бо зле кож НЮ меж псхо ки Ії ко Поки З | в УЛ о же ОО мккивх, се в в Тх З Ронні | ї вх ОСББ ни не ши НЕ : ї их 7 їх Я мА чН пн нн Бо; У роману км о ї дії яд Ж вай де ВІ ох а Я їх шин а нн ВНІ ий НН З ке о НН що -х 5 У М «ох Дднннюню няння Я З Я ух ее ин нен у ечнно мин нан т У ДИПНИ Со В ПА ЗО ї Кия х ме 3 5 о нн ан х «ВПЛ ме ЗбОажеюю: ООІК ПИ Я оу ев тяжке ТЛО мЕрВе ОО тк а Пролевю о ваний ВА СБ ен Ех: : ! она Вл ВМ ОКО М НЕ Н ї ЗА Га : ї с. 1х : и : Ех ї : Ко Я Ж й пн ННЯ : ОКА Ох З Біенеутутесін ос З де: свв В у: Бо кеш нон А т ддялодляття от Кк 1 км й й ? ее її ми о ЗВ Я «ах хх і; |; «У - 5 с й и - Е Еко: м и ом и ня ТОН, пляжу КОфут ї ке ше о пи а п й варю ВТКе МЕ мвауюю ІТ жо жг 00 піку ай Бе ою, НН я В ямка: ВИШНЯ ве хе аю БТ Я » ТІкоеев Я соб 1 й Її ї нм пи ни ек же С Стик и рі Ме. ЗИ - и пд ас оо 1 а АН т З Кочлчинння пад до лики хі -й ж м т ння зх Ку ї ще й з т я и нн іх о 1 пуття Тх я ї ї. т. ч-к У ин и: ї х "М Сай Пі й ні ДООККОО Ок ккукюкиккии Ук Ше и БЕЖ пінні нннннданнннннннм ооо мкВ і мкевк Іл мкю вк АЖ моя : - о ВЕБ М і і річн КМЯ МЕСБЕ т тк М «діне ї ро рни ВК З Н : Гак СЯ | вед ння ; 43 І : ШК Н І щи ще 3 хх ще веж НИК ИН уж : / : Ми нику нок ок ! ни Ва нс ай НН їх з платня ее о зн іс син Жоохуннеем аа МИ: ПО НИ КЕН НЕ ЕН ЗУ поет зі У В НЕ сект ще Й вл и нн ФО А У нн ння ї М дкочяк ВМ: фан Ск петлі пак НА КА КАК ! Ії зе: ЗУЮУКЕ зомккй й ші і ї Км ох вно ГУ Хле-еву ій зу й г ї - за то ВІВ пі мак виш ей ї : : дя ОТЛМКЯ В нин теки ни ММ І неви ЕМШНИ НУ і Пружюн о | й й Я у гл! Мо ЕК г і ! : В я і : АК з. Н ЕУ з Н : о І Й ДОфоннрютнння 3 ща й : і жі Е ї : ТЗ фея я ї Ноя у І би : Я Що пн Колін КА их ї : За НМ і : їе й І е соті; Я: Е У хі : й чи : ен ня і Ва Х в - Да т З жує ; АВ вл ЕЕ ЩЕ з "в м хм я ТУТ тенути яру : Н У кет й тек ее: о о нини ше чн п
1. рі фуру ЗВ рт Н ІВ ТТ емйне зе кіт З пиптуни ААплтттктххкнити й ллувринеюьх ко з 0100 пнізму І : 85 о т Н рин му ОМП Е і вла ман вірша фр Б вісн зюдке юмююО ОМ хі ух т Е х Кох Н Б БМЧУНЮ : ши ши: МИ і Н - Я : шен з и : і; ї х : лк Е ше НН НИ м: : : і і МИ в ни о ШИ ни : кі у Н : и о о я Я : ія і ї ресофдя Ж се Беж кі і : МЕ ю й фронт, рвав пе ї : І Кз 1 лк» т ш во м пе уе ул я дод ЗЕ потен - и й т отв й мі Месастюватая ення ша т Бе Пане мемаманя МНС и ччнчаннннння о Інв вок нн і іду Ми. їй ; Х нн нев у р : моло я МЕИЄ ко мкНу ТЛІ ї и и ни нн ке ззпоамчкИК Ше її о ЕХ З ІКІОЕ МОЯ няння хо мкКиЖ юомКОКе НН КЕШ ЕВЕ» х і пісок С: ВИННИЙ ОМ дин Н ; 7 т і : г я В ід І ї А і : ФОРУМ уЄя Деея х | тух Учня яті і тва Я ПИ зклкоя : Ку дяяяєттннття -їк Кс х - й т й Еш ле : По ин м ща й М ТОКАР потнчнекен нічне нених ккнннт й З г зу 1 я нлеміттих і . Й ХМК слину в ЗаЯ ' лМВе ста М додому 125 Б НЦЮ Званаоя тире - сені при повінню ж пк о НО ме мама Гірозсейвін о 8 СИ св «ВН В Ід он КО меж а я х ШИ ХЕ -ї ех хо. ХОМ стітугмх В Ка 1 звоСВОВ. ях В ЕД ВА оз рф ня ща ОХ Зв ох ри рен РЕ АЖ БЖ ії вк УМ НИ З : ши ОХ ув но пава в та Му ЗАЖ ОА г жов -ах важ? заст ВН пе Ї НІ ЛІТО п ех ' ЗУ вах ЕІ ЖАВ лег т : раку Не оЖа ли Вк Кай Ньоссщ з. з аоретю 155 514 нт 5 ща їх Є пів сорти У ї : Е у кни ях ї ЗІ М ХВ ХВ ак в ЗЕ а з; не . ї Хек вок ВВ ЕН ЗНОВ еВ свбереий ЕД ОД ДЕ ЩЕ геж й ЯКА АК НОЯ вестерн У - ін хи три я и Н КК и МИ. ОСТ ИНИ Не х Ж. 1 - з вімимини ПІНИ Ма МКУ ЗД З х ВЕБ КК й Керновоносо ооо : ЕМ ККИХ КНЕУ НА КОКО АМСУ АХААААААААААНАИННН й змія НАНУ МАК в й Око ак С дллллллллллнням У НИ я ПТЕТЕТу і 1 З й чен и поем пою у: АЦМДИЗ ГУ ПИЛИ УМ СУКА, НЕО пи 1 Сена шах в У ВЕННЮ се мо, к НШЕЯ дит З г зви я ТКА КОЛМНННННИ па НОВ Її к З ке й Н п сх : ШО ЕЧК ї х піка МК 7 к : ОМЕЧИНЕК. Я ВАВ ав вв Ми шк КК ан НН в ен Б ї ЩІ пн ЖЖ св г Й Н «Всоветащв тери | не ИН Ше дяо СИНИ Во: Е еммиитиннї 4 МУ Ма вк ев й «вай дана Ву а ї х 02000, о ш Е ча З ші ВО їд ; пи и о ША вт 85 ВВ ав В и унум 5 Н 5 пере ТУКА туя лк Я ; їх ВІД ЕХ У р Ко щк АВ ВІ - їж МЕЖ ККЕ ПЕТ СТ: Р ше б х ож М НЕ и ВАНН ее «ЕХ Т ро і я вже МНН ІІ я І ІВ хв ре Н : ХіВЕВі кі кіктк кт, пі ЯК Н Не кІпіш ж ск уух ї Урчпиних Зі кімівне ном вих я НЕ АВ ЕЕ ВЕ і ШИ мех пам М іахаіаїніві ' ІМІДЖІ ВЕВІМ А ЕК І ТОНОМ і БА ПИ шаеатвізі Аня ВЕЖ; т СЛ Н фІшпипипНиИиПИ хім іх песня: 1 й пИпмипцІЦМТМтттт пЕхтКжя ОМ ПУ 1 дЕжУююх ати пенні ЖІ МК ----4 їу ля з ВЕ НЕ о ня ротор ! вдо З фі Пушак ок Н УІНе ЕХ - й и ПН ЗІ МТК дедшт Н
ЯКО. баййої за я т ---ЗВКНЮ Акту : їй й ОВ вав йй. ОЩ ш Й ою Н шк НИ клозба Ха зд в ах : и: а реттея що йо хе кеще Ід ї п Ин вах і: КУА йо: ав с Н ; дит нниних ГЕ паси Я аа В древня 1 : А арен ях в ще пас ав НН Й ОПП ТУЄЯИКИХ (4 Н и ще вх Бе В «ві а ЕЕИЕТЕТ ТЕН КТК А ї : Фу ДЖ» ВАНН |і ЗВ ОВК КВ В зі їх - шу ва зів кві ПКя кв ня пи ЕПИЕТ Те ! мефіхімікіюе вия: КК: ІК: ВЕ ВВ ВА - інцавил КН ЕЕ НЕ ЕМжЕсівікіхізівізіюв ІРАК ВІ ізіків юри! ві Фе Н ол З 7 дення ї ка Дачі УТ ух : со ню т ЖЕ феулулит вн Ку ел В ї х ї ооо оо вк сплтльття З шу щої Е; ЇХ жо т ТИ, пехжижюююкккккі сала І В І ї з мдф ВМ ск квкккяькяя ї ве ЩІ ї і 3 ї Бе Кк лляляння З ВЕ -- ВЕ ЕЙ вх Е Н З дк І й я дО: хе Н НІ І: сука М Ха-ечніві Я леї Ще МЕ і: рок 4 рин ля З ІЙ ши ЩІ : х Н Н х яке Ко. і : З звання га з. М флняейові МК ? ї -ї ї х З щ- сять їх І Нет зріле п й ЩЕ пи рт гом 3 - У І З х є вик одер нні х ! І їм Як ЗЕЕВННОи вина ї хх зЕ тт уче « її ГК 3 зкмий Ми Ме хе ни КК є Й І о М ЕСЕ М МТ ок велои ЗО нини рани ! Н у фукезхюєтчей М. її КАЖУ За Ота. ШИН ІЗ Ви пен ес КК п є ет Щи У Н іх Я Ку "удвох ває а о вв сеткеттн нн ну ПХВУМг т нат в скучнж ТЕМ Ї Ж най оон ою ШЕУАМЬЙ ї зм 1 нення жо цд Й й ов нн МИ сет ЖЖ р: божі ! о НН Па миши ! ! о дв ішееви - Й у жо шві пінчичинччня Її ІЗ нах ще їх ся Її й я Ї : ІЗ В - 125 1 го гв Вонаж пкіляи ДЕД зе КЕ Ї ж Я у г ФВ тлячечяхї КУТ ЗМО 5 1е й : МЕ За Ї тя В ВКУВ ЗОМ явки ВВ е й і й ЗмНЕу я ке. МКЖИКЕ жк В Я : ї з ; аз нку : зв рома рення ІЗ пня їз я п, З їв СТТАМІ І: : як тай ж чи х з ї. Е: ї ях ї х ВЕК їй К: : їх поту т НЕ ІЗ Що ше Е ;. 1 ї ож з дія м зх ж Й Е. ; яр зе ожини, ї Мет 5 о й тА, шк Ж Дня і нн ШИН й беру ї т Е хз й тече че я ЩО п КІВ І З « схопити Її г МЕР т - НЕ І ково жо во я МеМКлКе : УБхх е я З х ? ; у Е : ХК жи пе ме я тхуен І ра ге пжнтттттттттттттттннтня : - у « дм Н ща 1 вро їв ни я Ж Е «ді ре ВЕ Й й ОМЮ МКК з В орто Н ЗЕ ри КІ фу й УКГ зва ран птн» : ме Члявуї ЕКГ їх Ка яяку. сен Н вел МК лев / КВ Н що ле ВК 0 Н що ж я в УС Ві КОМ дев Н Н ж в) ШИ НЕ усно як вік ! ! Н й зх х НЕ зад Жх : і їй ше Рот наве Яд й і т чої Я Я С НКИ ; А Й шк ЗІ ма В ва А, Н я дих дих я ня їх де Е ро пт в. нет ва чн зи ща с ЕК Коко Н «ід ші и ня ще вод дит ек! Е : хх дедіни Й т ди вфонро файні Калюююююююх ях і Ам беж пн ну п: пн на а нні і ; пр УК лжкккккжкжжкжктьнк й май - М М і ща » дачну яти уч чя ча мчячячч х за
ФА Ж кс й і жк СІМ ЕК ТАКЕ і Еш Іюленквх ту Фо НЯ ; : ва ОО юенкнх зи ща БАЙКУ р ше в Кт кОг я Км вх ЩО РШМ Г" їх. жор ВСЯ МКООЮ з т хо щі жо, зі СЕ в Б ві М щюо й я. щі їх : ї рот та Н со пе. ік ї і а ЗІ : КЕ Ь з ЕЕ а Ех ШЕ гів. Б | НЯ М Н з з ГЕ щ НЯ 5 І В. «кі її в кі В І.
ШИ. м, де Ї оте Б боки . Гуде КЕ Її ? я: я МО АЮ же сс В нні В, Пе шиКх се с єї се в ШВИ ще хі ЩЕ я о в. «ро пф Кен ЩО. діт | 5 : а: їх я І х снують ОКУ й за НЕ НИК що за 1 й з ко у МЕЖ Ж зак В що У рх сер юку щи ях я У ге -- цк ха х «БІГ. ів пф кжж З «Зк Тк ЕНН ско що По нн Ще З з жота ЇбхееНквВ о фо рев ії щі я і 5 ка ле хау І ще ях те земутх Е кі КО ве х кі РЕД КУ Кк і се В. Ж БУ | ЦЕ СЧВКО й КЗ дя їж Во ОВ. ща Ї ! ї ке їщ Й 5 і Е «З хі БО т є хі 7 с жа 5 Н як 1 СВ Н г і ЯКО, ви ни не їз В « щі ім. рії режі ДЕ і Ка о ! їс и 5 їж Е - Її 1 щ ї А о ТЯ кож у» В очно Ж ук Де Шен м в є 7 й В ТА Що ве и СНИ ни дн, що! т ово ут я вістю В Е ще Що з з хана ша В : МеЕКг ОО ця ар та че КУ г : Ж мега ; ще че Во й ї КІ закеке 5 А хе хоічк «ФИ . Є КУТУ у ту а як Бідвномавя СР МЕ ШИ ї-е Певне зем пиві а вве 39 З жо ЦКУ НКИ т ща сх Кт г щук КЕ хи й ї я ва ЗТ «х М. ; Ше м и ВЗГУНК) зеігфою, БОІММОЮ сх "В ах ГГ їв НЕ мав й іа Ве У жона "ши ще: Га хх ди і В г і АВ г ш км З чай в: ї со Н ще - хх хх В сам Кк ДАНЕ КВ. х ї хх ЖЕ КЗ ІД и ї Н КЕ - 4 Й В кі пт. ж ме В ее ж іще ії» й ч ії Кк - - БО зе Мас кеш на
Кк. У рр я й Ка я с УНН КОМА ОН пав ї с меня В ОВ оф кйква і ВО ще - ЗД зв жо М й ан и нання ма нан кі М. Ка акулу ї з АЙ жк | ї 4 іі » нн ке В м у МЕ хе сх їх ще ЧК ї МК К : у анна пон 5 ее чо ян ХрОюВ. я так Зах, ЯКО дк ОЗНВЖ ЛЬ М, -- Тех окі й Щ ск: ж жу роричие о рек. че ше Я ЛОЕУ НК і пух що ож «УЖ сдк ооо ж пе З КО ї в. що | я е ! ШЕ КДБ ех ії вад що ві о шожі Ше В я а ШИ мен В ще -ї ІЗ Е Поже Ж м 1 у Гі 1 т мої веа В. ОСІ їі СО ши МЕ Мен. | ще ві й ж и ШН хи з В: - Ма Ор ї І ме йо і Вж іа ві зв ія й КЕ іа В. і К щ Й! | АЙ: яні т і і ща Ве - п сет х -ї з У и я рай чан в В с пнканвн Винні за яї ; В в МЕ їй мкиЖке Ь З чо в Б й й МА х -е щ
Як . щї ХЕ
З чу. Грева | туау - 1ах т, Грета Група З ібмкеке ПИ а мко Кг ТІ ка мера МЛ до падкох шк М МКМ АН З мко ГР о хе те Кан АЮУ, хе лою М дм МЕЖ х я - дк» ех о худ слу ЗЛУ слов ТОЖ УМХ оче Я гом у ях т ше яд о в ЗНА сх ШОЕ ЗГКІХ іКаЛН АНА, Що щи М кОм й ХІМ хі со МЕ ТЕХ ех ШЛЕ як МА р я й по ПЛ ТХМУ МОН ? «м и Я ме аем «фе КУ я : Що ще щи ве а щу тако Я сх А х х 5 У н А «Б ух бе. чех ні ща ї г (У -- | х. еВ Б ії Я м хі ож ов р. В іх в Кі ЕЕ АН: їх і В що Е ; ЖОЖО ЮК Б» х ШЕ ШЕ ЖКО Туз ї мі БЕ Оу Хо йо м КВ Ж ще по ЕВ е Мощі НОЯ М е Оу віх у т мо в о Ні а ШІ тк о тА са Ж ОВ уд Ме ща; НЕ Я ра вх в. ши ик: ШИ ох ж и Ен и с ШК о а ЕЕ ; зх. ВЕ аг т іш Бех ИН ШК ж ай ї і ож У ї В У з ; ; ге Те і ж, чо У що Ж 0 ях ЖЕО ЗК же 5 в щи ра - В, Ж Ж о те і ї: НЕ дебЗ І а « ж ще же ее зи ее ни зи я БО Н Н ж ши ж" и А зує Уч сяк й ї ану ВИНЗНЕЧеННяЯ І ЗМК ФГ М ща піз єї ще й З ; іще об» щмеЗ яв де : ! у Ма дю Не МЕ НО 0 ме ЯК. ОМ. и ючи ее ве ма АЛ МАЕ Шья Би ОА с ло дя - чи
ЕЗ. п вл п 2553 353 аз " Же М 3 їі 123 335 Б о до М А ння Я Аз З я М Я я й ж ва 3 5 0 жВіЇ мі а щи ше З нн М ЕВ ес хх 3; пд Ка па що ве . шк я вх вав 05 ов З Ж 1 ох зві) ва |і о ово сс и с Не ВИМ є я НН Є й й е | 351308 в | 305 зі ма І ав гор я я Он пон ни чари ООН ВИКО ої ХХ Т.Х Ів жк | х. че сш вали ням а ва лю б ок азв п - ве офі не ом ГБ) Н її ваз зщ 0з Б5Бяж 5 м й ЧОН з їв да пе нне не сі й нені я 3 щ зд | ЕІЯ | Я 5 шу х зав вл» ва 35 дз зав ою : ій «ІБ ЗО бах я б бе : Й з жах яз аж о осю мм 55 мм змо жу БІБ Щі т з ем ак є з ем змо кн позовах» ДР ле мое і за ПІТ аа ажовоооа я ож б Ом я о ою ща й не ВЕ ВИМ В зош я ГУ зо ваш що мо аж соя ав Ба мо аа -БШ Я Же ем оо ва г пд ат до «35 А В З Я БИ й пі пада туз пк пе ши За 3 БУ а а 335 15 ще ва Я ще та Ж З 338 3 КУ КЕ ух з а в ож вм ам о вої ов ві ши ща ве б 8 Зх по мк дин им кож ЗА; ХК «В ж ле С че се я їм з зва» зв о ЗАТЕ ав гає а х ее ШИМИ мою вчи меч КЛ СЛ ШУ я Р вів Р зда хі дах 4 їжі 3 п іх птн ши ния осн же во сок на на зх ЕЕ КЗ ої зла ми зво ай лу ї а м онов х РАК; ха. жа КК: Ж 3 їй ОКУ т 24? БТ ше ях Ванннн но па В У вух м» Ва Бі я? іа а 03 в Я 053 еле щу Зах І з 1 ха їв поруч пилка у М Хо Ася неначе ня НУ а Мк БУК шля з зу ота аж яз олені нки В ДН З НЕ В ех Я дну ох З ІВ я вх «ЕВ в І и У пл пла ва 55 ї дж ак вов щОЗ СЕ ше НН т Но НКИ ок хаю у Ах За дв о: жк » Я г (Їх ЕЕ в ояз вю аж БО оба ву 5 ов ВН 12 з Шо «из ові ні Ме хе м); ке бе (5? мае а 38338 яв ГОМ зав зх Ба МЕ 1 ою» 59 0 во5 я і ще іх Фо щ- х й охо оваоях ЕТ з 4 ях за ГК 8 5 о 3085 Ех «ЩЕ їх па в п і ту З зв щ 15 о: я ж «ВЕ ' СЕ зв за ох щи м і З ш 32 за 55 ГЕ З Я 38 55 г сн ВИДОВИХ ДАХ одна - З З г з5 Р в. вояя о їю о ТЕ 3» за та за у с ДК 32 33 У де - м знамнни зна ечни о розд зво дж 29 а СЯА67 в яв ва я ОХ) Ммооз М і: Які 35 їй зх о КУ моди т х за ча оц ен «5 що ЗЕ ра ря дж ха хя вх І ха | 48 32 Ї зі жа я ше - дк інки ВИ зар я р ма р в з вк КО 4 0-35 00340005 се 44 аз Ж за ЩЕ ща а вже моз в - І кох М НЕ 18 ве ла й М 15 Фе Я 0040003 за 23 та ще " й жх ї5 а по нн ан нн п а и и с: и не МИ С гій ха з з у й І т Ба - 33 42 3Х 53 5 їх з5 зва З 73 74 34 Зх Ба І и ао15 02 21 333431 85 де во ав 2 02 53 й ма 0 хх Й м ще я ОВУ с У ШЕ Я НИ ма де : 25 хх хв сонна за з зх 53 Ти ях ГК ка х о роя Б 34 45 їж хх Мох Злю У У Ж С Зк ака на я т 65 бі 38 Я за 55 25 зе ва сени ол НИ ; : й а Е а я ай 8 зі 2 3 48 : и 33 23 24 78 35 3 26 58 са Зі вх яз 85 55 ва п - я 0 Ж Я За їв хи м ЯМ ав ла я за Ге з» ЩІ й она зій аз дя "зв свв медом є я ЯМ «воза аа В КОХ я || ЕУ й й ш- 7 77 яка . х й за «Х3.Х -за ща 32
Зщея
Я. 16А є: Я же мя БовОу ТЕ На еще п На є ан І: ШУ пово «що НІЩЕ ДЕ т -ч ди В я си МЕ во А нОжше ще БІО С НА -- ВЕНА тя ОТЖЕ ож. Ух пов ско МИ ох в же важ ОС МН я Ве жи МК М; 0 оо вуж ск вище о оре кох щ- ВЕЖ ООН то ск при роя мае оо и Й Й маше о я о я ро У МН й ках СН ее я ско. вд Й т: ЖДдИЙ Оз Шен х ж- ХХ сх НУДе ЩОБ А, кт о Зе Ка КУ си. ЖК Й у «хх Вр ГУ ОЗ кю но МА о ВХ - я а ПИчКтх каменя с. у с ди пий ж п - Б шу ие сх ЩЕ Може ех вч о ск. кад «хх ЩАЩ я зад ка ШИ пу де ХЕ см НІВ лю ЦВК озер я и: - по, дво ШКО вне о жі ЖК ее гео Вфаж БК зо ВЕЖУ ще а, БЖ ее окон маже Шо ще ї не і. ХЕ ее ши «и КІМ пеофвах -- ВЕЩХ я Не оо я ТК хо й ше . й г; ма по оо й зе раму СО ЦЕ жо ВІТ чо ОЗИМА а ж ВЕ Ж ою ще хм пох, шах, Се М ПУ ЖК ЗА сю ЕХ Мо Мам їх Я» 5 у а й з му жі оо ЖЕ й моху ша СЯ а жо БМВ М з ОН п Ми хе Ех ту «ж жд г Ой до вим ж ж ся аа сов я паж: фон Й ще бе Фон ШЕ ов ДЕ До. ОК ж ше ВУЖ як ВХ ев кя ее я о ех сля відд ВО БК кое ПИУК " о ШЕ ся шов що жо «і ЕХ, о пи Ши ЕХ - МІ ух що ше ОО Тим жк з ж СУЯ ве о шк пдгАО КК Й ак куки ше чо и че х хК М о ода Ж :35у жо УЖЕ Н в ня хе Сех ЗХ «р ВД Й й - ЖЖ КОХ Ба х пе й МЕМ ко ЛА з УХА що В ршвь «ніш ж ОБЕМ во . я о я я Й скло - пк, ї, ол вчене ХХ пе роя Я КЗ К ре пн АХ ол ут у ня ПЕ їх шва Ук що». сх ше Шо ко ж ж Ж ше В - ТМддинья кити, нин В Дюлитмно? ко Ттртеєкнтк - ММ й ен нн ПЕВ СКЗ ДЕ ПМК хх і я ОХ - і г Ка СУ су ке 2 с не тех ше сх. Х Б-
С2 2533 пмотва СЛ ке ЕД У КК а хх ККУ іх ХВ ЗЕ Х дк кох Уч Ж. ЕКО ЕКЗ Ве хвававии о ооооесь» ощь ЕЕ во. зжезех КЕ Б п о о о. НН. певанеВ . п ПОН 3 НЕ ЩО, п. нн ння . зо п і. п ЕВВЗааЦа ТК г о ІЗ о. . шини ; ЕНН . че о ЛА ЕЛАО ще то . х ХЕВОЕ тКЕВОСНЕ у - шо що ; Шин ВВ жі амовя ке ВО пиннинних Н дОМ пеня З Мн М А ЕВ вхо ах Хо ИЙ Й Кк ка ха г. - ЕК ЕК: КУ Лорен У ІКНІ г о 0; о І, 5 о 1" КК ззсеЕиеВ -к І ЕЕ. п Б ії ТІ ПН пен ПІН і 1 ІзаВавтетвнеВ ЕІ е ПИШНИМИ ОН їх і; ЕЕ. . пиншшННиш: х - ПИ, і . ВЕ ЯЗ СЕК ЕЕ ЕВ УДО м -е п п ЕНН ши МОХ ЧиТЕВІВЕ ФК ше Ок і Ше ення ! В де дей і Ши имя шк - о У и А ню те дЕ са ду оке ОО ЕЙ й ни і Не че ие Й я В БУК і пух / я й ; і х жд ра ле пев Ї лесеху / Я, жи Е пе ких че Е го я туру сах 4 Я й В М «і / Е і З ЩЕ ра ; шк - Ще ДАН шк ЕЛЕН ї-2- КУ я вай ; Бинт Я В ах В сови оз Тв ЕЕ ЕЕ во ши ' Мов У їй я а ше й фено З Во я Б во В зах раю ШЕ У шк ше очедк я пев ле, еоев тен: ЩО; ли і у Е лнесх, «ож ЩЕ) зе рт, : ШЕ де ПК : ин я Кк й їз зх р З а ОПН жи ки про й. Е м, Ши й кю я Готи В МІ рани ди мн В в в в щі ЕЕ я ші В ре о я о -ї я Гм) їх В й Б)
; Заозукцузіє КЗ Б Прохрерня ОХ Су оренду ря чи ячяч як ян ян чячяянчня Щодня чну яки чуть ду орати чнндччнчучнч чн ччичь ж чн чкчья ячна ЩЕ очну чюьььжяччюьььж чним, ЖИ Ї ждоти дної Мі сек 1 М Я вес К- Е чим ї МБО ще о Н пк ко на 1 мате хек Ко а : ННЯ ее Кох Шона ї Ноя 7 «й Н Ше й ,д т ж флянчиє Ще и ї ЦО ЖИМ дж ї й жи ДИМ сі ї, ЕН СІ заекіхх й ЕВ аку я о НН КИ й ї Ж дк ко їй НЕ н і Се дани ТК хз ан х т ЯК а Ма ж Ол дик й Кк я ТЕО хехку р На Ну й ї ЕН МЛ уджкка Дай ї ою ся КОКО Й шк ЕВШХ ТКА янеекци М; о я Теж ЕК сем КК Н : і: - Н Н - Я : ях са ї Вр Б ге ІБомаи Кі жи 1 пе ї І пРжжї дин ї : З БЕ і СЯ 7 Н М : Я. Е ма ме: й Ф, ПЕ за г ж де не іже рон: Бе А Н КЗ Н ІЕЕ я мя ! : : - ї зе у: о й виші й а й Н -і Де 1 ще й ї кі ВУ нн ВЕН ге ЗМ чНА | по Женя п і ав п у ШК фени тання ниття Ще Фоеннелетнтн тини діння дені ЖХУ осілі т тдеи тити тної С о йсеш КУ щи. ск ня Коко во Йо Мей КеншВ осв КВ В Яввня 00-80 5. ши Фін В В А й Ж НАВ А ШЕ на нак кор. х зем КУКИ УВУ Пропіферація РОХЕУ СІВ їх ок З оон ни Ки кр ни ИН: х УТШЕНии хе сн МЕ рн змо му ее кі м Клео ЖИ пі мм А ноННЯ ї Нв Я одне і ех жі Там м: І иуккх Гоа Н їм Й де Ше а: | Ще і Щ г : зи дО Ей Її МОЇ вхо Є с юр ажх А МОЇ охо я Н і-й : ле : жеко Нд Л В ооо доні ИЙ Її й фі тя Кк отв ОНИ А Я : з з Н їжею) Тех ; : і-не Ми, Ї Мі ШУ дО ХюХ Н Я й ік ох Я ее рі у х Н ві) щен Е г : З МОХ нееткх й КЯ ра Н ще тезжімо Е Я, . лях їх є КО. Ї Аж г ТОЖ дою 1 МИ ра : ра ких Ї у їх цехої Ї й і Гея тю й й І це хе лі й и х х ї І КЕ х І: І їх м чию 7 КЕ ВН ха уком З / х Е й і М хо і Е З : Міхої Ди пек Ті и ко щі й Як 1 сії и В. щі сом М: бозжще р й й НЕК що ще кет Н векн й : ком х я ж Н : Ба : 1 У 4 х : 1 да сл Н о да в а ОО Н жк 3 пово ! межі Е: Кон зе: В он Я Ї ОДУ фееиитттеттитет титр ет цютчтеютн. їм, пиееоеутен нує УКХ Доник течттенченя зах косо вало ввм вв я З х я я ї 5 5 й Ко Ко не З і г -« З ко -Х й і. Кая з г І і ше я Я ок со вив Мей йо шо ше «ян 0-0 Ов ео ен є «ж. ож «Ук зум а Пропнрерація РОХВК НЕО СІМ ТОЖ кн; яю жа Здоиженіух ояжноиВ о есжкот ТЕ З фям о ояехМХУ сен, Я м ВЕ дк КВ Рооодюю ДЕК Яні 00 Ме ший 00 М МК ен й с пон нн ЖИТ ї 2 З вад : ш ех : ї Дек ї деки ї ії о мово ІН ї Же «і леж В РА с пу ї зі р зано Ж БО З і паї Ж кн ОН ши НН НИК и НН серби моя кої Ж Мох кт Ї ти Не ха У В ко Зх схе ИН - У 5. й 35 ї су в ї 1 А 1-3 ї ї ро» : Й ПЗ ве й й ї ЕчЮ) ке ї я й Мі г і Б : ї ІЗ Е їж 3 Бя док Ї й др : с їли ух їй я похо ЩЕ Н у: ї ї Її ї жк Е ї? ї вв чої г й й Ж 1 це ї Я :В уко Е й ІМ шені Ж -к і х кое 16 : й хе ї ще щк і ї й з В мі 5 з ук В з ще ке мі в ве Ж ще я г ОСИ ай кі з ГК. я і а р ДИ я і Ко х й й ї поту. ї ве ї их і и і УКХ З ти Н пЖе Ддпннлтвлятя тт їх: Х пнакннннтп тона ттниХ КОД фол ля м лллялутяня ДК Доля Зеіяі-ї8 Зеяііе еял8 Лев ФО ї Я | В Б: у, ех ру усю маня вуу з а СФРОХКРУ в РОХВУ НЕО СЮ КУ жд ЇХ Ти ин КН БжшТ жх тин тк; ям Н ТОржю і лмт я, ЇЇ скще і-ї діяло осі ші МО ИН ОХ дексдую й АК Я ХО мм ех Де дну веж ухкди їі ех для Н я й 3 ТО сн : ей Теж УК ка ий ї ЕС ї ЖАХ їм гака і ях ке Н Кох. и й ча і Н ря ук З вом ий «КТК Я еру: й з, и З З ї «Ой Я Н з ЖК: З жу КМУ і сих УК й ЗК. Її сек ех Ки о ї х хх й" щі зжхд: ут с ї м пе З УКХ й ний й ї Ббрке 7 Слее й КЗ Й : Га. мох ї Сх й й р-н ес, сЛиджх й їй Н ч ке Н ее Ж я, їй : би ї печу сАй др Н Ф КМ рннжкнке : ж сх Теніни й : х пк С м Ук ї ро дон Іа ою КК ої з Н п Н У сухе ї Кг и : Еш укст Її Ко ЕЕ яке ШИ ЖК Н ш цк Ах ІМ ух се С ІМ же іже оснееї ж ле Н ж і сення Ж щі цен. димеоесчжку Е ще ї нею унедки В сєнту. : мк - ранню доле бісюкну,
ХХХ. «родила дтнтнтяттттятий. ЛІД фол ТеЮЮУ Конопля нлтлтлтлляттятлялтняй ДХХ Доти нота нттптлттуттнннях Ме і: М ек З - Щ у 2 «У пики нини шини чо
«ФГ. Проліферація МЕ ї хе й й ЯК. дуети АА да АНА АНА АННА ААА АНА ААтн, ес нини нин нан ї Ккех го ях ; рос я Ум Н зжЖка 3 дис п У Н МК ДЕ ле Пе ДЕ, ЗА : : САС й Й С слі ЇНИ ІН шуми ЇЖАК у Е т да 4 ях с Я ОО жи х Е шо І екв в і : Е шив й ' що зем КВ Н ; Я за і седлех і Н ЯДолвюю р о ННе ! Кі ла сум КАК ї Ж ее КІВ : 1 КАХ Е м: и - : у ЖК сенейіву ї ДОК рон нашу у Н Н днк Н В се«тух Н 0-х Що т дм |, ; джує г мжві Е о Ж Н | : : Н і і : і : Ї Н ме кі Зк 4 ї : оОоме я 4 ж Ге : Ж Н я Н з ї у Кі І хх ОСИ ме КІ хі ті жк 4 я. якої му й З ; 1 кни в З сла Й щі ш - КД у А сусло, МІ Й з Ки : щі шк ий А й й ї у ще ше шеоеу шо шк кою ко ще В а и МИ а М С ЗА ВОК МЕ ЗИ де о А 2 АК ею У Х Х В о а У ВЕКЕЖУ. духо ект ДК; дует куки КК и ; ЩО сою З нній : Точнерх В ці Зк і -е : Ще МОВБИ уд ох ; ЯК І лем Кі ВО ЗБКВ ДК Й й Н ве СУ З У --КщВВ. Н й же Ех З зжкру ЗВ Я Я ОМ сжню 0 Ж, Б дно ; ЯК г ЗК х Н р Н ня ! : Н Фк ВУ Н з ЗЖК Я еВ ЕД Н вроуке ї еЖеУн : . Зк 3 сн Я Н -у ЕТ яру і У Ї які ци р Н Е М: З ; ! ЗЕ ян й у; Н в МЕМ Я сем : що м їх Н З У жене ущух Н с Її сему КЕ і ж чи і чек і зяке ї і ве; ї ; А Н Є ї Ж Н тя М Я птахом : я ЗК ї ї Н шою Я і й 0 1 І Що Н ж Н ОА щі ЖК , ков З лох й | мою - й. : чх Н й з З ВОМ соколи -4 Гі їх 4 ; ся »: о т г пил х м У їх ра во: - Й ло у я С НЯ Б КУ НШИНКЯ я Ук щожх у У х СК ШК в з коду У «г у «о КЗ Б . БУ Я КЗ МОН а а НИ до ий ЦЯ СИ ИН Е пото дотевдавм гецсвк щит
Я. А поеоваю тю маки й їх ее Мо сетер ЩЕ ІНВ ее і І ІНК МИХ ЗЕ І : : Со ВАНН БЖ сю св ща НН БУ ПИ сич ККУ З і шнек КЗ Я ; Е - ; м. і : Її джен Воно і з : і й : 5 ; А я ж дея і хх І У Е гу їж 3 їх Ї ; ; -- зей, : : ! коза З і че З 7 З сі В й і якові ; ' ! ку М че ; і їн ! Щоя . Е Ї ' . Н Я : х Я 5 Ї ; ; і - : і ее їх Кя х Е т б ( : : хі НЕ х є НЕ з ї і; К кох : ; дк : МІ З ШЕ: З З і ї к ї і : і : і і ! ес сн ож А т шо кж ї зле ху 290 ста ск Зкощ ВУЗИ МН От ХО ов Ух ЗА ск пунвиви шк по горе пдотчнкенн пив Не пи АВМ інфе КО понджннннннннї НЄ НВИХ не їв Іо ек ЇЇ Я На не ря І І НО одн : І дндне УК тяянту ух 13 : ОН сов Ж зі ОМ Соло ЩІ т. Реле : КОМ (8 я Й : Ко : : й і ; Я у рин те З ; : х й : тк х с Н 5 та ел і і ай ги і: и ї хе з Я Же Ї ча Н їж : і-й соч і що же Фе Е ка оце і ве з і К ї Зах і Но Е зх і м : заз й ! У : вч . -к Я з 7 , 1 : ее ЧИ г: : с Н КИ м у ; Я Я ще Ба а і Е Зх Сх ек я ! НЕ бе і НЕ у ге ї пес у м. ря ї А ; їх яви Я х : «І : і : 7 Н : і 3 Н В. фут тут отттни ЕХ фууужууутууууюутууууу у ут ую їх у і не - т х. с оОЗдгих п Їм йон вд З пе жк жи вка ЗК пт о хІоЗ ян Б СІК х. Я ж муку МИ Час вкох промивання Час мох промевания х ц І руч ви зо Єумазниченьсояя Я Іі гоцви їв ММ ав«сцредньому дО деск ОБОВ ГА нн нн нн нн Ж и ; до ! Я 1 Без ННЯ й Е якої і ще і Її і Ж й і зшї з | Е їх і і хм і і ! і | міх З «Ж Кк сот бай змі за пас воло ум уж ут яму Єв як ЗК уже ук Ну ул ЯК УЖ у щі киш ще ж г Ох Ки ва ве щ м же НК ее 5 МОЖ Ж Ох ХО МОХУ Комо От те ХЕ вЕйх су ЕН ВН В Ж М
ФО еелоноя ния ра ВУХ І На аа зим В з нс я А ОА Но рейх вс пк: КО т еНедю в. в і вени ! З Км рев З Гранти ї У рон Б меня, УМ у тяениеї 0їКе ь.х іяенкаву і а Коней! М к інею і й Оу М дк. і ши ши: і ет
Б. ше й де жу 1 Х То Ж. к же ьо і в ве рої чо Я і ОО і вія і ; І кої Ко З « і гі і З У і Я Б і ЧЕ ОО 5 кі хх Н 5 ї -е. вк Ко Н кеша Ме У ме ння че і З З «ТЕ ! Н і Н і Зі і ПУХ домжуєлхюум ую хм ДК росу мммуюч ум лиюухєЯ не ляю Чкзи о бтзх Ной бтол Лв апа бл бах ОД І о, Час хасля промивання Час ієвя вромивання Те теці ха Ж ТА ож г НД: 1 ек пк еУНКО І і а Нееае З ї 8 Х І як з Ж У Не: : З ік іно Ї : У Теж : Я В теме і Н З Геї схе М Ісенер Її жа Ї ХВ Глемечнк ї Е і ше : Хв
В. і | с НЕ о ; | ях ! в | Ж В і в- І Ха ТМ обі в й а щі хо ни НИ М щої ЗАВ ХК жк.
о. | в КК ни НЕ Ме і ШУМ Я У і : БО з і ї хЗН Н і : Н Н і ї У 1 1 у сина ан нс нан КУ Деу у урни Ор злу чл б СНОд Огод свУух ап по сіро ий т. М м - Є ел Хаос прочивиння Часлеля ООН
ФІГ. нн мин нн нин ин нн нн нн нн нн нн нн нин : : їх ї : щ Е В шк ще Б : -- МУ і ї мево Н ко» ї М Н чу : ІБ плат ІЗ ї ще НеУН ІЗ . Н ЇХ М - і В Н ж Н ще 254 5 і їх х У | ка МеВ і : З В | . : їх ї ф Н м Н ї- ї Н й 24 ще і: В їх м ОЯНЕ Н : : - з : 3 Ї і 2 : че Е хг ї ж Н ЗНМ | і Ж жиш Н ї У зл 4 зем ж їх ї Ї Н 1О54а ОКХ Н и І НУК : пед х я ж і о нив в в я з за ЕЕ 22 ї Знрюоження поверхні і: на х х 2 Бу І,
ФІГ. ЗА З Тер мМ М 3 рез КУ ке Ба як Же йо з и Фе к з а г. ке ез зл є зай в о Я , щі з. а 5 ей я ще я лан мин в Ку з 8 Б
Кк . К К «їх КІ Кк, як й т К-й Кей Я я щи «е Фо щу
Г.В мк М:
Е. з ї лах у : Ме 7 М ку : ге - ; ФМ Ба шк :
Кк . бхю МО !
Мн. раж М "ЩО ; Бо пок ; КОССЕУ акту ут для тттняний Кк її нд за 55 За ї Збереження сигналу ОБТАТУ (нормовані)
ФІ, ДА гамою декритаєс і, Сі2БА) момиУвАасц сни Унававспетнтовроварк се ук вик ТУТЕЛЯКУВ ТИСК КТ УК А ИН КТК ВЕВСТКО ТЕКУ Ті НЕК уКО ВУ КА ПАРЕКТІВКАОЦИНЕВО УПОЕЕДЕЕМ КМ.
ПТ УКОСИ Есе икТтрЕиї ПОКЕР КИМ ГИКАВКА НАУК ВЕ ВІБАРТНВЯТ КТ ОМЕНИХ ВОМ НКрЕКВРКЕт ЗА ТЕКРИМІ ККАТЕСКНІССІЕЕЕІ КРИКУ МІ АЮБХ МЕНЕВ РА ВИМИ МАХ ВЗЕГТЕМСЕУАОВТАТВАЕЕ НА ТЕАСВНІТЇ іх Е ЕС ЧЕК осві ЯК, СА мом АСЬ КУНА ОК НТР БАНОК ЕРЕКИК ОТАНЯЕТЕКУТСКУ ТУ НЕ ПОКРА ИН МАТ РЯ ЕЕ НВ ТРУ ГАМОЮ МОКРИМ КИВНКАСРАРЕК КАК ЕЕ ЕАТ ТИСНЕ СЕ МАЕ ОО МЕ МЕ ЕК Те тя, ПКОДХККІ КК ТУВИ ККУ АРКИ Е АМКУ К Ко У шозартовУ КЕТОНІВ МК МеККЕ НО ТЕКЕУя ЕЖАТЕКИНИ КЕКВ КРЕМ АСК НОР КЛІ Х Б5ЕЗТЕСЕАОЕТАТ УВУ ТЕ АД НОТІТ Іво месімав як фер кате ЯМ, С1аБА) МОМАУРАСИ СНІ ЛАК АСАНСОКТИ ПОРРСПАЛЕЦ СНІВ ТИВЦКАРКАК ОТЕАНКТЕК ТСН ПЕК ВЛ АКТ МАКТКРЯЕЕТНОХ тить уєм: ПАНОРіУС МЕКЕУКСКИ АКА РАРІЕКТВКАКОСОРЕЕРОМ УП КЕ МТК СТВ ПС УКОЕУ В ХА ЕЕ ХАН ЕК ЕБОСЕЕКІ УБКЕ ТУПКЕКУУДВО МИР СПАМ НЕВІ НаВУТ ОК ог І СКВАРТЗЬУТККТИОО ЦЕН БОМ МОСТУ К Ме ТАМ КЕИМе ЕКАТЕКК НІК ЕКС КЕ У І АСК ЕНЕ ВО ЗАМ КІХ БЗЕТТЕМСЕУАОЕТАТУ ЄВИ КТ АНТ Інк аЕсіичи фе ко я тав, СТІ МеМиУРАС ВНІ ОАЕ ОАНСОКТН ПОРРСРАЮЕ КЕ СР КИЕМЕАРКАК ТЕНЕТА ТС У ЕН ЕПЕЕУКЕ ВА УСИК НА АКТККЕКО МУ тУЛУУЗИ ТИНИ НЛАКІКЕТКОКИ НКЮ лАРЕКТКАКСОРНЕВСТИ УПООЕЕЕ М КМ КТС УКОЕТ А КЕ КЛЕМ ДЕЛЕБЕКІ УК ТУ КІТ УВО ЕСЕ НІНО Кт хРОВа БАРВ КК ОККО МНУК НРК ТЕМ ТЕКЕУМЕ ККАТЕКНУДСОНЕЕЕКРМЕ ЕД АСеЄМЕМЕВ РЕ ЗМІН КІ БЕ ТЕ МСЕ АСЕАН МЕРЕ МВ ТРАСИ Н.Т
ФІ ЗЯВ сг вебцєоядхтне і со5А МОМ УРАЄНІ З АМЕВ еВ ПЕТНТОВАСОА РЕК СНАУ МЕЕЕККККК ОАЕ ВСУ НЕО РЕК ОвиКиНАКТКРКЕКО Ме ТЕКУ ПЕНЮ КУ ВОХЕКСК МУКА РА ТЕХ ТКА КИКОСХ УПРЕСВЕЕМТЮМО ТО КИТИ НА УЕ ЛЕН МАКС Вт ПИВО ЕКО КІ ТИП ІМ ЗЕМНЕ КВНЖТО Ка МИ ЗЕНУ поДАР ВВ ЕК КОКОН ОБО ДЯ ТА КАК З ЯКЕ ТЕВЕИМ КЕХАТЕКНІСКЛ ЕТ КРУБЕУ МІ ЛОБ КЕКС МІ КІ Х, ВІНЕТТРМОВКАЄНЕ ТАТ У МЕ ПВ інсутсімІеяс НК тяа ат Вк Х5А, СІВ, МОМ вм мм Ве АВСОК Ноні е В Ук кркеЄ ОПАНЕЕТРЕУ ТУ ПРЕ УКРА ОО ИНМАКТИВНЕКО УСЕ ТКУ ПА НОСИ МКК УКВ ПАРТ АК УТ ЕИС ЕК АКТ И В ТС КЕКВ А ОВ КАТЕ ДЖЕК КВК ТИ УМО МЕ САКЕ АННИ ПКЕЕ ЗРО С.
КОХАРТК КК ВУАН ОО МЕІМНУКТ РУ ТВ ТЕ КЕНЕ ККАТЕАНЕДЕЦЕЕЕ КРИЛ МІ ВОК ВЕН КАР ОВ ТакМА гі ВЕТТЕМСЕХАОВТАТНАЕВ МЮВЧ ТЕМНЕ р ххеІ кл деки п туя МОМЕКРАСВН ОМА НВАНСОКТН СВК ВАК КВ ВЕНЕРИ ОТЖЕ Е КУН ПИ Тек ЕВ У КУТКУ НААКТКА ЕКО ІХ ТУТАКУМИ НОСИ ЛЮК УК СКК АРКА ОНАеН КЕЕВЕЖЕКЕАТТ КТ ПО ОЕ КРЕМА МКУ МЕЕ ТЕМ, КМИХУВАВИКИК МИЙКУ СОКУ о ИМЕНИ ЗЕ ВАОВ іБбзАЕТОУ ККЗ ОБОВ МС МУКМеВІ КИ ЛТЕМЕМЕ ККАТЕЕЕНОЦЕ ОВЕС ВЛАИ ККЕНВНО КЕ У ВИМ УА ЕЕ КОХ ТАТАУЕ УМА ТЕ АС Т У КО ВЕКІМУ ВВ, дек вав: ния М ЕВах, ЗАЗ) МОМНУРАСТЯМ ПАК ОАНЕО КТ НТР есе в ОРЗ ЕРРКеК БИЧ ВЛІБЖ ТТ УТ АСВ КЕНЕ НЕК АЛЕ МКакТК ОВЕН ТУВИУТУ ТУТ НЕ Н ЕЛЕН РК ВАК РЕДРРЄВЕВКТ КАК НЯ УК КК КО ЕТ ЕВ КМУ Те, ЕСДОБРЕ УЄКЕ ТУВК ЛО ОС В КеСвиНЕ а НУО хво ИЕАКТУВАТККТООМНІМ ПУСІМИ: МОМ КУРКІ ТІВ ТЕКЕ ЄМ? ККАТЕКНЕ ОС ЕЕ: КРАВ ЛОБ НЕНЕ ЯРАМИ. «КЕР ТЕМА ЕК КЕ ТАН УКВ АЯТЕ АНТИ
ФУ, ЗАС івент: еп вают я нівА, сі МОМКУРАВНОН МИ ЯВАНС ПКТ ТСВАСВАРЕ РЕ ЕРРКРХ ОТІАНХИТРЕУ ПАЛАЯЗ УНК УК ЕЛ УС НкАКТ КРАВ ТУКРУВИ ПИНаДМЕ КЕ УКСККОМКА ВАК КТКАКОРАКАЄТИ КІВРЕВЕЕКН КВОТ ВИК К ЕН А УЕЕКЛАЕАУКТТЮКА.
ПОБУТ ОК КК КОЛУ КОСИ МНЕ ЯМУ ТОК АС БАКІВ Т КК ТОНОМ ЕОМ ВИ КМ УКР КОТ КВ ПЕКЕЧ ЕХАТЕТКНІСКЧ ЕВЕР ЕКУ ЕОКМКВЕКВНОЮаН М КІ Х ЗЗЕТТЕ МСЕК ТА УК И ТЕ КНТ Іру ог яки вер іа: лнНЕ ЗОНУ, СТА мМомеУРАВНОНиМАЛЕАВСОК НСС ав ееК ДТ АКЕНТРЕ УТ УЮ КО КЕ Мур иНкАКУКРАЕВОНеВ УЕТЬ: ПАСИВ ЕЛИЗКЕУКСК КА ПАРК ТКАХВ ОРАТИ тПлРКЕЕМТКМ В УКОЕ КЕ СіАИКЕлНІ Дек КУКТТЮЕ ОЗПЕВЕР УКУС КК КО ОАЕ ВСТИК ДЕНО Тк ЗК ЗЕ доба вЕВ ТК гом ух пі А ВЕК АР КЕ я ВА ЕК КЕАТЕВКНИОСИЕ ЕК ЕКУ МОЗКОВУ ВАХ ОБЕТТЕМСЕУАОВ ТАТУ ЕВ АДЕНЯТИ івент фік рапяхоіва й РНВІВЄ; СОВА МОМ РАСВ ОНА ВСАНСОКТНІСВрСВА РЕ АКОТ еЕКиК МЕРЕ ЛАРАТЕКУ ПЛ КЗМЗНЕОВЕ КЕЛИХУ НМЯК КЕКВ хх ТВ ВУ ТИ НСННН І ААЗКЕУК С АКА ПАРЖКТ НК АКВУЦЕНКВС ПЕРЕ ЕЕ МТК МИЯ НУК МАТИМЕ ММУКТТИКИЇ.
ВІПЕ УВІ ТОК ово мук нЕАНМ ток п іРеО осохАВт ККЗ ОН мМпеЗ м на МУК МАРЕК ТАМ ТЕ КЕ ЕХАТЕМН ОСИ ВКА ИНА НО АК МЕНЕ АВМ ВХ СБЕТТЕМОСТАВЕТА ТЕКИ ВАТ АСЕНИТІ Ів хрерчичих вера Нік ста МАВ АВ В МАТ ЕАВСОКТН ТОВВСРА РК ОВК ВВР ВТОМА ТВ ПЛАН НЕО РЕ КАЛ КЕН ЕЕ ТУВА ПАНОСИТ ЛЮКС Ка ПАРЕКТ ВКАКВОеКЕТ УПРРОЖЕМТКМВОМВ УКВ НВ КЕ КАН НЕ ММК Тв БЕК в я Кн ДоЗАРТЗЕЕТКК ТОНОМ КОКО ОМ НОВ КМ КЕ ПКЕЕ ККЕПА НІК ЕВЕ КВ ЕЕ И ОХЕМЕНЕНиНО ВМ БЕТА СЕАВЕХ В НУК Пе
ФП ТЯВ інсзреівентя весевивей оні6м. схо5А! ам УРАСНІСИ ува ПОМ С а КОУ КК ИКАХ ОТЕМІБВТ РЕ ПАААУНЕО УКВ о КН МАК КАК ТУНУСУКЕ ТИНУ АЛЕКС КУ УВА АБЕТКА РШИ ие ЕЕЕК ТКА ОКЛИКУ Е ТЕМНА ЕК АКК ТУ еБ ПОС УК УВК У ЦИМ УК Ними ЧНУ ОК Ех «неАКТХВЕТ КК В МКК МО М МмКИ МУК ПМІТеКЕеМ ККАТЕЕКНІЗСТЕЯБЕ КРТ МІ АОС КЕВЕНРА М ОМ ХК «ФБЕГТЕМСЕ У АКТА ЕНН ЕАСВНУТ ХУ ЕСТМАЧКУЄ век лька.
ММ и ДЕН РАСНІ СТАВ КТК А ВСЕ УВО ЕК ПОДИВУ ТСН УКЕ НУО МУКУ НМАКУКРАКЕСНИС ТЕО ПУХ НОТІ ЧК НИК СКМ КАСЕДАЕК КАК МОМЕ СНИ КІГРРХВЕК ЛЯ КАК РО КСЕ ККД УК КАН СЕК У КТ ТИюь ОЯГИЗБЕЕТИВАУ ПОКУПКА СКАН НУ ТК ХА ЗАСН пехаРІЕЦЄТКАТ ОВЕН ЛІСИ ІМ ІЯУКМе КТК ТЕ КЕУе КХАТЕКНЕСКТ ЕЕЕЕ КВК ЕМ Мі ДОЗИ МЕНА МУ ПБЕГТЕВЕККАЮЕТ ВТК ТЕ івОСЕССМННТО верху не ВІВ СВІЖА мізмакРАСІ ОМ ИН ЕАВСОХТ ВВЕ ОР КЕНКІК ДТЕК ЕМТСУ ЄВУ ЕК УТ УК УНМАКТКЕКЕ КОНІ ТЕР УВИ ПИ НОО МИ МОКЕНКСК МК пАРВК КАК ВВЕСЬ УРОК ТК Вам УКОаКУ та гук а Лег Ук ТТ ет. пе и М ее ВАВ ТЯЧЯ КК ЕВ КП ОВЕН МО МЕ КЕКС ТЕКА КАТЕТ ЕЕ КК ЕМ МІ ОБКОМУ ЦЕЬХ, МЕ ТЕВАКЕ АЦЕТАТУ інф лвсімиаУо фейк Ве СІВ ВЕНУ КАНІВ ЕМ НОАВКПКТН ТЕРЕМОК БІКЕРАВХ ТЕКУ АЕУ Туру ККАЛ КАТЕ ВЕ СО МУ ПЕВ НА НОСВІНОКЕУ КСВ А КА ПАРК ВКА ОРЕРНОУ УПЕНРУКЕЕМ КМ УМ ТО УК КР ДЯ УК ЕК МХ ТТ ЕВ КТК КАВ КА К УСУУ НЕ АТНЖНЕ ТОК РОК вепАВТЧЄТЕКТО ОБ ІЗОТМКН ЛАВІ КЕР КМТ ЕК ККАТЕЕКМЕОК ККЕЕКРЕ ТМ М АСЕКМеМЕВ РОН КІХ З5ЕТТЕМАСЕУ В ОЕТАНУВЕМТВАНТЕ МАЗУТ
ЧНО ЯЙЕ збі векваєзвой лінзат, сіяв) МОМЕУВАЦНВНИ МА НВАВСІКТН ЛП РВСВАЛЕ Я СРІКЕРНКЕК ДП АЦЕНТРЕИ ВУ ЮЖНЕ О УКРА КЕ МН АКТКК КЕКС ГУНКУФА ТЕБНОВИ ВІЗКУ КАРА КВ КАКО ЕВЕР УТ НЕЕКМТКМОИ ТОК КО КУРИВ ЕВ МАККТТВЮе ква кКЕТУВК НВ ОА СТАНАМИ ТОК ТЕЖ увБАРТОЗЕТ КК НЕТ ОКОМ еВ У Км еКо ВіЖТЕК вар КК НС ОНЕ Р РЕК У ЧК ЕНЕЛУ Ж МНН КІХ СЕМЕН СЕТВОЄТАНУЄ гІЧЕМИТ ЕКС нфІЕКіМУНЯ вейсрейживии аНІБУ стад ЗОМ ВАК С УМ Та СОТ ТК СЕ ОК ЕЗМЕЕРЕКРЕ ПІВНІ НКАКТ КЕНЕ КОМ ТУМБИ ПЛ НОТИ АЮЄКЕУКОК УВК КА РАРЖКТУКАКСЦННЕНОМ УПРОСЕТЕМТКАОСУ М ТС УКОЕ УР МНАУЕ ЕВ О ТЕМ МУР ПеОБеРН УК ле КУН Ук НЕ НУНуТОК НІРЕВЕ АРК ТКК В НОМ ЕУН ДМ МОН УК ВЕК ТКС ТЕКЕУА? ККАТЕЦКНЕОК ОБЕРЕ М АД МЕНЕНРТО НИМ ЦКІХ ОМЕГТРА КОТА АК ЧАТ ЕАЄННЯ неси.
Фе КК Мк ка На К СІВ ЗАВ УРАВНО ІА НОАНСОКТНІ ОРАНКИ РЕКЕК ППАВЕНТРЕ МТУ ТУЮ НОВ УКЕАНе ТЕ УНК ТКРКЕВОМИХ ТЕКУ ПОН СС АКУК КУКСИ АКВА К КВК КЕ РН ТПВЕБЕКЕМЕ ТКС ПЛ УК ЕР КОКО РЕК УКЕТ ТР ОЗВСХЕВ ЕК МАО КІНО КАН Е ДЕН НТеКв ов ПОЗАЕТ5ВУТККТО ЕК НВ ОМ КСНоМУКМРКІ ТИ ВАЕТЕКЕ МИР ККАТЕЕНИЗСИЕЕЕЕ КРАВ КК МЕ НЕК АНМ УТІХ СЧЕТТЕМОЕКАВЕТ КТК ЕММА АДЕНеТИЕ нечнесмУ з ней й вен оріеВ стоА МОМЕУРАЦ ВН МЛ НСАВСОХУН ВЕСТ АЗИ ЕЕЮКАЕ ДТЕВНКЕ ТВЕН УУ МЕ ЯН ПРЕ МКМ ВАТУ КОМА АККАяЕ ЕК ТЕКУ МИНЕ МОКЕУКСКу КА Карт КАКОЦЕВЕРОУ УПРОВЕЕМІКВОУИ ТС УКОК УРЕ ЕВ СЕМ КК ТЕН ВеОБЕКІ КІ ТУВКН Мети нен Ок еВ СОКАР ТУ ТЕК ПОВЕНІ АОЕМИМОІМН УК МР КІТАМВТЕВ ЕМ ККДТЕОЕМ ДК ВЕКОКРКЕ КИ МІ АОБК МЕ НЕНиНО МІХ ЗЗЕТТРМСЕТАОЕТ АТ МА ТЕМІ
ФІ.
ЯКЕ ішноімоото явіххвасной 350, 55 МІВМЕУРАС СК ІА ВАНСОКТН УВА ОВ РКЕРЕКЕК Оп ТЕТУ ЕК УККАП ЕХО АК ЕКС ПЕВУУМА ТУЮ А ВЕК ВК КК НЕО УТІК ВЕК ТВО КН УКОКМРЕОІВ МЕ САНУ ВЕК ТІВ Персея КЕ ие МКАС УМ МИ ЧНУ ПКЕЕ ВЕБАКТУУТ КК ОН ЕМО ПЕНЯ НК ЕММ УК МКК ТЯМИ ЕККИ Ме ЕХАТЕМКНИ КЗ ЕЕ КРЕМ МАСОК МЕНЕВАК ОВ ОКУ КІ К ВХЕТТРАЯСЕТАОЕ ТА ТУК ЕТ ЕВ ІЕЕ ММаТВ «НК КАНТ В ЗЕ СА мМІмМвУв а Ви ме санС ОК КЕ САВЕ ДОВ ИТ КорКОХ ВИМИТИ СУ ТТН ОКУ КЕН ВЕ ИЧМАКТКРНЕКО ВХ ла пАНОрММаКЕУКСКУ КА ПАРЛЕКТВКАКСС КЕР тМЕВОСЕВУ МТК КВ ТС УК У еВ МК ТЕ ОБЕЗЗРЕСУ ЧК ГУДКЗК ВАН АЛеК СУМНЕ НАНУТОК З ХРО ОБАВІЗЕЕТККУОІ СЕН КОВО МЕН МКМ Ку ПА ТЕКУ КЕАТЕЦКНЕ СК ЕВЕ КРЕМ МІ АСБКМЕНЕНР ВВ ООБТТЕМСК АВТ АТААЕ КВ КАСЕТ Ів Керм аа НК ОЛЯ, СТА МАОМКУРАСН ОКИС АНСОКТНТСВАСИВ ВЕ ОТ ЕВУКЕРКЕх ТЕЛЯ ТРЕУ ТІ УМОВНЕ КЕ КАК КК.
ТУНЕНВА ТАНОК АОКЕК ОК УТ ОАЕ Ка КЕН УТРРЕУВЕЕвТ ВМО Как ау аку перОХКИ ЕК ТУКА ОВК НЕ ННКНУУ КК. рЕзео ВТК ЗЕНИК КМУ еК ТАМ ТЕКЕ ЄМ ККАТЕБЕНЕ СВІ.
ЕВЕР ЕЕМ ААУ ЕНЕР М КМ ЗЕ ТТЕВАСЕАСЕ тАЛУЕТИ КАМЕНІ Іза тсімає бек на ІК Ки ЕК УААН УС АНОНС ЕСЕ ЕЕ ЕК ПАНЕ РЕТ СУКА КОТУ ККУ КУ У АК Ке вх ТЕКУ ІТ нНОпи АСК КУ Ка ВАРКИ Как енер УВО ЕКВ ЕКО УМ УВО а А ЕУКТеЕ перо КК УВК ВС А ЕуєзиМНЕ ВЕ еН и ОКи Но ОКБАКТУВТККМ МСЕ ЕНН МИ ОМА ММ КК ТВА ЕЛЕКЕМ ЕКАТЕЕ КН ЕЕ КР Е Я МІ АДБКМЕНЕВ А АН НИХ ОХЕЕТЕМСЕУВ ОТ УК МИ ТЕ ВО
ФП. 40 есзвовуатех пек оаєнвев цк СА МОМ РАЦ СНИ НААН ОРКОВА ТК ВИК ВИКО ОТ НЕТ РЕ ТЕ У МуВЕ ОВ КЕ ху Е АКТ КрАЕНО ко ТУКРИ ГЕНОМ КЕКВ КА РАК ТКАКОРНЕРИИ УТНОК ВЕ ЕК ТК ВО ТУКА ПЛАТО КЕКСУ ТЕРИ ДеПХЕРЕ КИ ТУ ТК ОО СТУ ОТИТ О Кі ВІРОВО.
ВЕБАРТЗУП НО ОВЕН ПОСОМЕМІМНЕ КМУ ТМ ТЕКРИМЕ КААТЕЕКНЕОВЗ ЕЕЕКРІЕРУЄНІ АСК ЧЕНІ КОЦ НІМІ ОАЕЕТЕВАСЕ УА АТАК КВ ТЕМУ УНУТЬ іназ кс ФКЕ а сів Бк, СІЛА КАМЕР АСНАВЕВ ДАВНО АНСОКТ НК ПАР ОРЕ ЕРРКЕК ОТЖЕ ТЕЕКТСТ УСНО КУ КЕ ВПУ ТКУ МАКТК ЕКО Ух ТУТАЗУ ПИ НОРМИ ЖЕКЕ КО КУ КА ВАК КАКСПОВЕВОМ ТИЕЕСНЕКМ КАНВІ ТЕТ КЕ НАЕК АСК МУК ТЕ ПеНСБЕРЕ УВК ТОК ОМ УНН НУ ТОК МЕДРОКИХ доза ктНн хОБОмНи а УМХ ТА МЕТЕКРИМЕ КХАТЕ КН ЕВЕКВ ЕК У МІАСЕКВЕ НЕРВОВЕ ЕТ ТЕ СЕКАНВЕ ТУ НУЄ МАТ КАС ідсЕсімУВ В ВК р оЯксй ре тиБА) МОМЕУРАЄ СМ МТ НЧАВСОКТНІСРЕСО ВЕ Вк НеКРх ОПАНБЕТРЕУТСУУ ДУ НЕО ККЕ УК КА АКТ КРяЕ КО ке ТЕКееКУ АОС КЕКС К У ЮКЛі ПАСКИ КАК ЦВК УПЕРУНЕЕВТК МО УКР РМ УТ АЛЕ ТАНЕ ВДЕ Те ПЕК ОКУ ВАЗИ КАСА АСНМ МКК ВЕН ПеБАРТУ ТД ЕН ПОЗ МІ ОНУКУ ТЕМ ТЕКЕМЕ ККАТЕБЕНІСВЗ ЕЕ МЕ КУ В МІ ЛУ МЕНЕ ОО ЗБЕ ЕТЕВА СТ ТАТЕТАТИ ЕК НААН ТЕНТ інсаксімав фер од тн МСА МОМВУРАСТ СНОМ ВЗЯСОКТ ПОВЕ С РВЕ КУ ВСЕЕАКеХ ВАМИ ЕКС УУ В ОВК УК ЕМ ПО УНМакТкРНЕКоНех ТУПУХЗМ ТИНОМ ОКЕУКСКУ КА ТАРЮКТВКАКИОРНЕРОМ УПР ЕМ КМО а п УК КНУ КЕ емоОрЕмМЕК вв, ОБВСХЕЕТ КЕ ГрОКУН ДАЮ АЕС НЕ НМНУтКі БНеХ феАВТЗЗЕТ КК ТО НЕНЦ КОМ В МУК КІТ ТЕхЕ Ме КХАТЕК НЕК КЕВОСР ЕК МІАОККМЕ ВАВ МІ УМХ СМКЕТТРСКТАОЄТАН УКР УИ ТЕАСИМННИИ
ФІ.
ЛЯ озгералоті дебукоавсвй лих; сів МОБКУВАВН ОМ УЕВОАНЕОКТН ТВ РСВА ЕНЕР ЕКРЕ ПАК КУТУ УМО Е УКЕЖУКУУКУНМАКТКРЕЕЕСНХ Туру ПЕ НСНУ ТЛюЖКр УВО Как АХ КК Тк КИНЕ УПОВСЕЕЕМ ТКС МЛУКСЕКОМ НАСЕ и а ЕМЕУ КТ Віл, ДОС ТЕОКУУЦК УКВ ИН НН КТК БЕ ОКЗАРТУУУТКК ТВЕН ВАН МНК ВАКТЕКЕМ ЕХКАТЕЗКНІСКЗ ЕЕ КАЗКУ ЧІ АОБЕ КЕНЕ ЯОБ МІК ОЕЕТЕМСЕУ АЮ АТУЄРИМ АНТЕН ВЛА ЕЕЇМичНх бек Уритни я АК Меч МОМЕУРАСН ВІВ ЕОАНСОХТ М ТОВВОВА РЕ ВР ТК ЕКВКОК.
ПТЕАНОНТЕКМ ТК У НЕПРЕ КИ У ОУН МА КУКИ ТЕКА НСКУ КАЛ КТІ КАК ВЕР.
КПРРУНЕЕМТКМСТВИИ КЛЕН КН рен ект ВЕК КУКИ ВИР ККУ КК С ИНА ННУ ТОК ХЕ КАН поту КЕЛЬНІ ЕЕ КО Ке ТКА ЕКРЕМ ККАТЕМКНЕСЮЗ ЕВЕР КЕ А АСК КЕН ЕН ВОЗ Кі ОАЕТТЕМСЕТАВЕТАТ ЧУ НИУНТЕАИВИСТІ інбетсімаая вера ний юовог; Ся МОМЕРАСНОНВ ІЛ КаЛНСІКТНТСВАСВА ОВ СЕУ ЕРРКЕХ СТЕБЛА ТСУКУ УНК УАНМ ВЕЕх ТРЕСТ НОЯ ОК ЕУ КЕ кА АРК КТ КАК ВЕ ТВ УМА ЕЕК УКОСУ ГОСТи А МЕККА МІ, «МІЕКУКЕКІ КУКИ ТТН ТОЛК ЛИНЕ ДЕННЕ оКеЕ хАК ската КАТ дин МЕРОМ МеХ УК ЕКО КМ ЛТЕКРИА ККАТЕБКНЕСКЗ ВЕБЕР ЕЕ ВІ ВЖЕ КНЕЛРАО ВАВ КІХ ЗХЗЕХ ТЕМ СЕТАЮЕТА НУ ТМ ТП ЕАДЕНКЕЯ, вагсіма29?а фейк і юю, С12БА МОВ Ук АНІ УК аа НОВО АРЕТЕСКУУКЕРКЕК ВМІСТ УЮ ЕН КЕ ЛАК Ти ВХ ПКВНЕКОХ ТЕВКУТУ ПИ МОМ АК КУ ККЗ РАК ИЗЕА КС НЕВОУ Крем КВ ТІ УКВ УК КН КА УЮ ТЕЖ ОЗОБХЕК УК ТОКІО МЕ СУМ ЕА МНК ОК ДеЗАЕ ТЕТ КК ОЦЕ НІ ЗНОВ КЗ КМ УК МЕКУ РВК ТЕКУ УМ КАТЕ КН КЕКВ ЕМ ВОВК КЕНЕ Пи КО УМХ ФВЕТТЕМСЕТАОЕТ АН УКВ МАТ ЕКОН
«ФА елн(наатя дейуроививов мпююу, с3ві МОМБУРАЦОН мія ЗАНСОКТНІСеВОВА РЕ ОКО ПТМ КУВЕИ ТО ОВК клин СИНА ТКРКСКООЯ ТЕЦ ПН ОЮМЙТАНЯКЕУКСКУ КАНА КТК АКСОВНЕвО УПРРЕДЕЕВІ ПОС ТСВ УК КН МАЕ КАНВА МК ТТ ЕЕ ПреДСУВЕНУЄКІ ПИрКВК ОО САУЕ ЗОВ НЕ АК вЕ евРасих ЕАК РА КСВ ЕМ АЛ СМ УСІМ МУК ЕКО ТАК КК ЕКАТЕЦЕНОДСНЕСВЕКРЕ ЕРНІ ЛОБ МЕНІ РА ВВ МВЛИЦКХ ЗІЕТТЕМСЕ ТАКЕ В УК ВУАН КВОТ івсврегваіия верхах: ра МІУ, СІЙ МОМВУВАО ВНД ВКМ РЕВА ЦО УКЕВЕКЕК ПТ АНБИТЕЕ ТС УНК ВУКЕ мн УК КН КРОКОМ ТУНУКТА ГІВ НОЮ УБКЕУКОКИ КА РАКЕКТІКАКООРНКРО УТРОЗВЕКК КИМ СБУ ТРИМАТИ ЕМАУКТТОРН ПКОСОЛЕ КОТИК ОМ УМ НЕАЕНМНУТО КВ ЕН ОБАРТОУ У КИТ ОМ ЕН ЕПАСВНКМСІА ЄМ КІ ТА ТЕКИ ККАТЕЗМКНІ СЕ РЕЕКРВЕКУЄМ АСІУКМЕНЕВ ЕКО ВМ ВІ ФЕТТЕКАСЕМ АКТ АТ РЕМЕАА ТЕН Іва Ек(Ма и. неікрав:ней МЯВІА СТа5АІ Мом НУ Ми УАВ САНОК СтВСвар Ко иу вк ОТІЛЙЕКТЕРУ ТС НЕО ЕУК А Ура КК ЕР: ТЕТ УНО ОР АНКЕТУ КСК КА ПА РЕК МКАКООЕНККО УЛСРІДЕЕМ КОКО ТО УКОСИ СМ ОЕМ МУК ТАво ПОВОЗЕЕ УК, ПАТ ОЮА нЕ ДЕ НІМ ЕТ Р соБАРТЕУБТККТООЕНЯ ПОМИЛКУ КМ КЕ ТВА ТЕ КЕ ЄМ ККАТЕНЕНЕ СКЗ ЕВЕР КЕН АСВ КЕР НВР Я ПТК МУВУМЕКЕ ОБЕТТЕВАСЕ МАЕ ТАТ ЕМ ВУ ЕВ ИТ Іввукогчакї дезюрвяєстей НхИ о, СТо5А МОМЕУРАСИ СЕЛ ЯСАНСОКУНІК РСР АЛЕ НО РТУКЕРАКАК ОТ АНУВ ТЕТ СЬЮ ІНН ук ААУ В Ина кеВ ТИНУ ПКЕЕ ККУ КТ КАК АРК КВК ХТОАЕБВЕЕВН ЕК МОВИ С ККУ УА ЕЕ тре ОБНСЗЕР КК ЛО К КН В СЕЛЕНА КТОК В УВО: ПехАВТУВЯТ КТЗ ЕНІЗІ ПЕСЕН МОУ КА КЕ ТИ ТЕ КЕКВ КккАтЕБКНІ СЕ КЕ ВУММ КК МЕ НЕ еВ ОН Кі ЩЕ ТТЕМІСЕКАОЕ ТАНЕННЯ ТЕАЦВНЯТТ
ФІГ. ЖАЕ возгермовтма векризакснов знах, СЕяБА; мок УрРаАСЦТС у ВОСЕНИ РЕ КТК ДТЕВТВВИ Терен Оо КУКА ват ККУ ТЕКУМУКЕ ТИНОМ УК АЕЛЕКУКЕ КУКА НАСК Как ви ЖОВ ТЕН УК КА МН МК ЕК ТЕРИ ВОК УК Тир КУВУО СУК НЕВНМНУ ТОК ХРО. ОВТ ККТО ЕН ОА МОУ КУКМА КЕ ТАМ ТЕКЕ УМ ККАТЕВАНЬВЗ СЕ ЕЕЕ КАРЕ ВІ АДБЕКЕНЕСРИ ВОВИХ БЕ ТТЕВЄ ВЕК ТАЄМНА ЕВ ІБожжсімао вх кстН и и
МОЛ. АСНВВ МАЯ ВО АВСО ЖК ТК ЕТ ЕК рЮКи ВТ АИУКТРЕ НУТУ УМ ВИН ЕВ УК Осн мАКУКАВЕКЕНЯ ТЕКРУЖУЄТИСНОЮУКІ ДИКЕ ТКСВІКа РОЛ ЕК ВКА КОН Е в УПЛЯКЕЕВ ТК ТС УКОК КОКО УКВ в ЕТ тЕН ВОМУ ВАТУ рКкВ УЛОВУ НЕ НН ТОК. ЕК пожАЄТЕ КК НІ ЗІ СТАН Мем ТЯМ ТЕ КЕ УК: КККТЕЕКНЕОСВЕЕКЕ КРЕМ МІ АОКМЕНЕТ КОМУ АУТУ МАК ВАК ТЕ ВАС КА УАЕ КМО ВАН ТЕНТ Ін ятера я ве ав НОВА А ВОДУ АСК МА ВАН ОК ТМ ЕРС РАН ОС Е ЕИЕКАК КЕ с ЗК о У ОК А В Я ТУЇМЧУВУНКАКІКРНЕКО хх ТУВУ КА ТИ НОСИ КТК КК ВА Е КВК еЮ ст УТРНХВЕККЕ ТКА ПО УОЗ КЕВЕЕТТеИ ДІОСХКРУ РЕК УВК ХУ АК ВВ НА ТОК Те Ов ККУ МЕАКТБОБІ КЕТІ СЕН Е ГНЕ Н МОЗ ММК МАКЕТА ТЕКЕУМме ККАТЕМКНОЗЄСЬЄВЕ КР ЕЕУ МАКІВ ВКА УМ ИНАЕНЕ ЕТ ТЕС АДЕТА ТАКЕ ОЧКА ід еВ Вес вати СВУ) кексу Я; КС ТЕКА У те В Пи ун НИ Кк як ДТСЛАКЕТОВЬ ТВ ТИПУ НЕ Пет УКВ ОТАК ТКРЕЕЕ ВУ ТЕКУ ТА НОВ АНКЕТУ КО КК А НАР К ТК АКОТ УПОМОКЕ ЕК КО СУК К ОНА ЕМ ЕКО РЕ МАЛИК ТВ ОЕОЕЕК ЦО ТМОКЗВ ОО УКВ ЧУТОК УР Ме Таа КЕТОКОСЕНО Б ГСМУ Че МУКУРЕКТВУ ТЕКУ КЕКС ЕВ КВ Рі МІ АСК НеЕ ем е ІМТ ТЕСТ АПЕТИТУ Є ЕИМАЖНТЕ МИТІ
«ВГ.
ЛАК. івоткефміоюте вейразакстне повсті) ЗОМ УРАСНІВН АП НОАНСОКТНТСВРОРаРЕ КВТ ЕКРКРК в наш о ин ГЕН УЕУКГ УМ ВК Е КПКУ а ВЖКТИ КАК ЕНЕР КТЕВРУКЕЕВ КИМ ПОЦИМК КВЕБЕК ТЕР ЕНН ЯКЕВ КУКИ ГУКА УМ МЕС СНАУ ОК ПОДАРТЕУУТЕКТ ОМ ОКЕНИ Я СИМ ЕОМ ВУ КМРКЕТ МЕ ТЕ КЕУе КАТЕТ ЕНІЗСТЕЕЕСКРУЕЕТІ ВАК КМЕКАВВА ВИНІ УК «ККЕТТ КАСИ АТЛЕТИ КВСВНИ вах Кеі ик ск оде тв ма СЗ МОм УРАЄСЦ ОМВО Не арк Ор УивереКеК: ОТАРИ Е ОНЕУ ИН се кАНт КАНОН КОХ ТЕКУ ГЕН ОЮА МО КЕ УК ОКУ КМ лак Ка КИНЕ КИ КТК ВУНЕЕАН КАНТ ТОК МН УК КАНТ ГЕ КМ УКТ ОВУ ЕСЕ УЮЄМ СУМ КСВ Я ММК ОЗ УКХ ВоБАРТЄУТИКТ ОЗ ЕНіАЕПЕ СЕ іме УК КВТ КЕИН КККТЕМКНІ СК ЕЕ КР ЕУАИ ЛОКМЕНЦ РАНУ КАХ ООСТТЕМОЕК АВК АТАК КИМ ВААТЕ ВОНО інстувеіастеях хек рань ог схо Ба ММА УАВСАНСОКТНТСВ ВО АРЕН СБ АОУКІСврКех ПТЕЛНВУКЕУ ПУТ НЕК У КИ КУНА КРНЕКИ КОХ ТУДИ РУІНЕКЛАЄ ЛЕВ КІ УКВ КЛІ ВА РЕК ТОК КВ я ЕЕ УП ВаЕКЕВИ КАМ ПКУ КЕНЕ ТЕ ВАЦЕЕ ВАК КЕ, ВОСЕНИ ТУВКХИ ВОМУ ТЯ ЕВ НЕМУРОКХ ВО ОБХАВТУ5ЗТККТОМНЕНІ МГУ МОМ УКМРКЕТИ КИ ТЕКЕУ МР КЕАТЕККНЕСЬ КТК КТМЕ ЕМ ОКЕАН КУ КМ СЕЕТТЕМСКУВОКТАТУЄТЬМВАНТЕ ВНТ іден вік вавсной ЗМО, сов) МОМКУРАССТОКМ КАН ВОВК НЕО КАеВ ака ЕВКЕЕХ ДАНЕ ЕР ЕТ ЯМ КН ЕД КЕКВ УК АД КР КЕ СН ТУТУСКНЙ ГУМОК НІ ЛЮЖРУКСКУ ЗМК КАРЕ КТ КАНОН УМРЕОНЕЕКТ КАТ ТС УКОК ЕММА ЕЕ ОРЕ КТ ТЕ.
О5ОСЕКЛ ІК ГВККО СКУ ПОПАМ НАНУ НУ Ока РЕННЯ пОБУДЕТУБаТ ККТСЕЕЕНІ СКС ВІК ЗМУ КАРИ ВТ ЕКЕУН ККАТЕКНІИОСЕЕЕВЕ КТК МАО МЕНІ ВРЕЄН МЕН К ЕТ МСА ЛЕТ АСУ ТЕСТІ
НОЯ возами детроазовви лов, са МИНЕ МВА СНО ПАН ОА ЯКО КТ КК КАК ВСЕУКР ВИЛКИ ТРА ТОНЕ ОРЕ УК КАЛ КК НМе т КрКЕКОНОХ ТЕКСУХУЄТ КОСМОС КК А КАРІЕК ТКА КОШНЕРО УП ВВВЕЕМТКюЮУВ ТО КИЕВА ЕЕ В ОЕМ АЛТЕЯ Іс ЕКЕ КОМЕТ УМКУВУКИ Сн, иа КА нин Я МТК РКК ЗЕКВРТЕК УТ ВК ПОКОМЕНІ ВВ МО МКК КК ЯМ ЕКЕ УА ЕКАТЕЕ КЕНЕ ЕРА ЗК КЕМВЕП РЕК БМОЧ УК МЕТА Е ТАНЕ ТАТ ЕЕ ЕК інауксманн Фев ана х, Сич МАДВАВ РАС КІ АВ АНСОКТ У ХСРРС ТРЕКІВ УК ЕРКЕЕ пе ка й ТНУУНЕ ПАНОЮМИ МОКЕУКСК У ЦКВО ВА ЕК КАК ОКЯЕ КИ УПОРІ МТ КНТ ВІ ТС УКВ ЕР КОА МКНЕКА В КЕ МАУ КТ ТЕМ ПУСК УВКЕ ТУЮ НЕОН КТК ОБОАВІБОВТККТО ОБ НО ХПІ ММК КЕ Така ТЕКУ ККАТЕКНІСК ЕЕ КР ЕЕ УМ МІ АСК МЕН НУК ММК МК «ВІВ ЕМСКУ АВТ ЮК АСУ нЕБагеіМинУВ вні тня Оват, сі МОМмКУРАЄНА ЯМА МАВ ЧАВСИКІН ВВ ВАРК і РУ кНеКеХ СПЛЧБИТЕЕутримУ НЕ Ли УКЕ ЦТК ИНМАКТЕКЕ КОХ ТЕЛ ПИ НОСІ МОККУКО ВКА ВАК К ВКАКСЦЕКЕРОХ ТПЯКавЕКК МОМ КК ЕКАМЦА УК ПеЕИМЕКІ ТМ ВЕООЗЕВ ЕК ТУ хВ НМТ Мк нан У св есоВ СОБАК ТА ККТО КЕН В ВЕЗХО КК Т им ЕК ККАТЕМКН СНУ ЕКЕ ЕК ВІ АСК МЕНІ ВР МЕ ЯЗЕТТЕМСЕАЛЕТАТВУЄТЬМК МТ ЕАДОНУТХ інафутогчатиеу хек ква мн ЗГЗАУ В, СА МОВ УРАН ВЕ ИНА ТОКРОВА ВКМ ЕВЕКЕЕ ВТЕВУЮ ПДТУ КЕ ЛИ ВдкТкиНЕКО ня ТЕП А НОЮ ча Кя КС КАМ ВАтЕкТ КАК Ор иКеИ УПЛРУЕЕЕМТКМО УЮ ТС УКК ЕВ НЯ УМА РЕМ МУКТТЕ РИ: ПАСІК МКК ГУД КЕКВ СЛ К СВ ЕЛЕН НУТИ ВІ че ОЗАРТЗЯТККТ ОВЕН Видео КН ЕКЕТАМИ ТЕКИ ККАТВІКНІСМ У ЕСТКРЕЕЕУ МІ АОЄКМЕНЕПРАС КМУ КІХ БУЕТТЕМСЕУАНЕТА НОВА МАТ ЕМЖНТІ
ФІ ЯМІ сітефновте ект: во нава СЦивО МОМЕУРАОН ОНИ МІ ДОАВСОК ТУ ПРЕС ВАКЕ ОД ТИКЕРРЕВК СПАНЕВТРЕУ ТТ ААУ НЕО КАВИ КН МАК КРАСУ ТУРУ.
УСЕ НОМУ АКЧКЕУКОКУУКАЇ БАРЕЖКТВБКАКОИ еДЕНСУ.
УТЕЕВУНЕ ЕВ ТЕЛ ПТК ЕК КИ ЕК РЕМА КЕТІ.
ЕМО КЕ УКУСУ КУ лена ЧАД Я Я ЕКО БЕКАРТЄКУТ КЕТІ КЛЕМ НІВ МУ КАРЕ ТОМИ Еге КАТЕ НО ЕЕ КРБ РУ В АСОМ НЕНЦ ВИМ БЕК УМГ ТЕСТ ТАЗ ЛАЕРЕ МЕНА ТЕ ВНУТ нвохесікоВіх Кри: нев о(менЕ, СТА) МОМВУРАВН КВ ЦНОАНСОЮ В НУК ол ВИКО ОІЦУТДТ КУТКУ НОВ КУКА УТ УТИНМАКТКРЕТЕСя ТУДИ ТИ НОЮ НЕКАТКСКУ и А ЕК ТКА К ме ЕеО УПРИСНЕЕВМ ТКА ПУСТА КЕ Кук ТЕМА Ти. рЕОБХЕКУЄКЕТУ КІВ ВАК КОУЕ М ЗУМНЕВІНЮНУ ТОК НІНО оОлавтоТ ККТДСВЕНІ сим Ві ечУ КМ РИ, ТИМ ТЕКЕ УТ ККАТЕКЕНІ ДСЗ ЕЕЕЕ КР; ЕКУТ МАСОК МЕНЕВ РАДІ ВЕУ ЗБЕРТЕМСЕУ А ІЕТА ТЕМА ТЕ АЕН ІвФІЖСІМОІЄ ВЕЖА Ви Мах, Ст МОМЕУР А ВНІ М НОАНСОК МН ТСРРЕРА В ВИМИ ЕВВКАК З а ЯК От Кв а ЗУ Я і АКНЕ Уся ТУВУКМ ЗА НОПНИ МОКК УКВ МК В РАРЕКТ ЕК АКНЕ КТЕРРЕКЕЕАНТ КО ТО УВО Те МК КС ВЕКТОР, СИХІВ КЕ ТУКА УМ НЕ НКУ ТОК Хр кОБАРТЗОЯТ ЕКТЦККЕНО СО МОЗ МУХЕМЕКЕТА МТВ КУ ЧР КЕЖТЕМЕНМЯ КЕКВ: КРИ А ТИ АСК МЕ НЕВРЕЄ ПКУ ЦЯХ ЕТ СЕТА ЕТ АНКЕТА інЗІкКО Ко вежа МВА, СВ мМомкУомс нав люТч т вевавкі тт КАМЕ.
ТгеРКАК ОПАНЕКТР ТОП ев уУКЕ В Ук УН АКТ кРНЕКО а ТУЛІИ ТУ НОТИ МОЖЕ КТК МК ВІ ЗАЧ ЕК КОКОСОВЕ НЕРОУ УПІЕДЕЕВТ КВОТ УКР КЕ МКК АНО Р ЕАОУВК ТЕ ООН УКУСУ МНЕ НМНТОКи а ДО5АРТУЗЯТКК ТЕН КПІ ОНА ВУТКМ РК ТЯМ ТРК КИЖТЕМКНІССЯЕКЕ: КРИВІ АСК МЕНІ НЕБЕС МУВА ВІК ФЕТР ЕАПЕТА ПУЄЕИМКАЧТЕАОВВУТТ
«ФІГ.
ЯМ уоонімівто пейртоявстня оомаям сова ВОК У КАХ СН АВ аЯСОК ТИСК.
ТИРІЮКІЕИВКЕК отіИБНТЕКУТСЬУУЮУ НКИ РЕК ОЕУНИАКТКеаКЕоОХ ТЕКУ Уа СЮ АК УКО КМ КАТОД ЕК КОООНЕ вен КТК ОуККЕА КО ЕТ КО КТММАУКІИА ОВО МУКТ КОРИ, ТШХ УКЕЕКАКЕ ТУКА ЦО СМР МИНА НМНУ КЕ БЕК ВООХАРТ УК ТЕЖ ТОМОВЕНІ МИ ВВА МТМ КА КТ ВИ ЕКРИМВЕ ЕКАТЕХЕНІСКУ ЄЕК КРУК У ТМ САЦЕКВЕНІ ВИНОМ І МУТНІ ОЕЕТТРМСТ МТА НУ ЕК ВВА ТРАОВНУ кс иЗ я ДОК КИ стаНЕ ЛІМА Ки АЇ ВАНН РАЄМ СЕ ДА НСАНСОКТНІСВоСРарКЦ Коток ОтЕАНЕТОКУТЕУМУВИКАО НКУ КЕМ В МТ АВК КЕВО те ТКУ ПУТ НОСКИ АЗКИ КІ КУБКА РАК ПОД КССЮМСВО КОРУ НЕКА КСП КЕКУ ВНІ ЕТО УК КАК Е МКК ТК, перо ЗЕ КИ ТУТ КУН С ЗУ КАСА КОМ р РЕСВ ВоБАРТЄ ТОНІ М СОМИ МС: МНУ КМ РКС АК ТЕКЕЬ ККАТЕЕКНІС ЕЕ КЕТЕРУ МІ АСЯКМЕНЕВ РА ВОЗІ НХ СЕТИ МКУ ОК КУЄ МЕМЯТ КАНТ Інша ЕсіМичув еколо ни й іме с325Аї МОМЕУРАС ЕНН НОАНСОКТУ СВК РАК КИ КК ВУкЕРеКИ Ка о Я КЕ рт Я ЕТ Я ВАК В КЕ Я ЕК КТЬЯ ТЕКУ ТИ НОРОК АЕЖРУКСК СК А ВАК ТЕКА КОН ЕвУ КПК ЛЕ УК ему ЕМО еп ТогиМї ПЕРЕВ УЕКІ ГУСКОК НО ОВ КСВ Ве нен УТОК ОН хВОВО їжанй БЕЗ ТЕКУ ДСЗ ЕС НАМ УКЮЧЕХЕТ ЖЕКи ККАТЕКХНИЗЄЗ ЕКІНКРЕЕКУ М ЛОЗУ НЕНЬ РИСУ КУМ СБС ЕжУВОгТАТМЕЕММВеНТи АНУ іноубєтовя фекх єни (мах, СІЗВА, ВОВНУ РАНІ ЕЕ УНК ААНЕОКТНІТЕА АРЕЦОЕЗКЕЕВЕКеХ СТАНКА ПЕКУН МУКУ НмАКткРвЕ сн ТУТ Тр МОЮ МаКЕ КС АКА, ПАРК КА Рв Ес "Мои ЕЕі ТИМИ ПО чакри ма МКУ НІК Те, Верхня КН ТУрКУ ВН А ЕС МНЕ Анни ОК вен ОА ВЕУ ТЕКТМ ОВЕН ГИ МОЗМ УКА ЕХ ТАМ ТЕКЕМ. ккВТі КН е КЕК м Ся МІ ВОСКМЕНЕДАНО КИМ ФБЕТТЕВАСЕУАОКТА ПЕКИ ЕС
ФЕН.
Я іетесомовте неікрвавх ня Я, стовА МАОААКУР АЖ МН НЕАВСОКТН ТК ВОСВАРЕ СБК ВИВИХ ПАВУК ТРЕЕ ТУ ТИ НК ОВЕИКЕ А КУ КН АКТ Ки НК ку ТЕКУУКУС ТЛОМ Ус УКО КАХ РАГУ УНП ЕОДЕВМТКВКТА Я НІ УКВ КОМА РЕМ ЕАОЕМАЛЕТТОРЇ, ДОВІКУ ДОС ТМЕ С УВИ ЕН, МУ ОКО сОКАВТЕВУ КК ТОНІ ТА СЗМНИ КМУ КА РКК ВИТ ЕК УМ ККАТЕКНЕДЄТ ЕЕЕЕКРЕ ВЕУ МЕВІЕКЕНЕКАН ТІ МОМ КК ЗЕЕТТРМСЕУВОЕТА ТА МАЯ ТРАС ХЕ члех ке є ПК Ба.
ВЧ СТА МОМ УРАСНІСВ і АВАНС Титов ЕСра РЕ СНЕ в КОВКА ДІВИ ВЕР ТС НЕО ЕК Е КУКИ АКтКвНЕвИ ие ТЕБеу и ТИСНЕ АОК ЛУК Ку ук сек тека КОКС КП РКуВЕЕВІТ КАТ ОЦК Е УВК УК НАЕК ЕТИКИ ТАТИ ОІОШОРЕІМакІ ПИрКаВУУ ВА СВ НеВНМНУТОК чаРавВ, ООКАЕТОЧЄТЕКТО ЕМ ІН Ми зму КМ РК ТАМИ ТЕКУ Ме ККАТЕЦЕНЕОСЦЕЕЕКАБЕЕМЕМІАОЗККЕН КАРАТИ ВАК УЦЕ ЗВЕГТЕМКЕ АКТА МАН ВК інв аксі мат дек ах Уві БА МОМКУВАЄВ ВЕНИ МА НЕАНСОКТНТ ОВСРАРЕЦ ОРВК ИАВКЕК ТАБОРУ УЮНЯВ: Око.
ПЕК БАК КІ УК иНМАКТККЕЕЕО УС ГУКУКИ ТЕНОР ОККО КУА АРК КТ КАК РЕВА ТІПРЕЗЕЕЕВТКМСИВ п УКОЕ ТОМАТІ НИМ УК ТИ: ОЕМ ТУ ОККО КОМ НЕЛЕ НВ КЕ ВВА поЗДЕТУБТКТО БЕН ПЬЛМНІ МОНУ КНРКЕ ТАМ ТЕКИ ККЖТЕЗКНЕЗЄЦЕВЕЕ КРИМУ МАСКА ЧЕ ВАК ОН МО ТЦК УТ ТЕСЕТАЛЕТАЗЕВ ря КАНТ ЕАЦДеНЯТ БІРСМУЮ деки а: т ач; КА ПАЗА УРАН. іме нслаоОт тка цс ек ВИЛА ТрЕТСУУПУ НЕО УК УК ВУ АКТ ВВЕ ТЕКУ ПАНОВЕ КУЗМКА РАТЕКТВКАКООЕНЕРЕВУ УПИРОНЕЕАТТ КВУ ПН УКОК РАВА ЕВ ОРЕ ВАК ТЕРИ, пере КЕ ТНК ВО УВ СТЕ НуНУ ТОК МА СОБАРТИУТККТОЗ НН ВА ТЯ СНУН КТ МУ КТ КТ ВМ ЕКО КЕАТЕЕКНЕСКА ВЕБ КРИ МІ АЦОКМЕ НІ НРЕОВ МН ОВА ВІК ЗУЕРТЕМАСЕУВОЕТАПУ ВЕНА ТЕАСКНЯТТ
ФІ.
ЯЯР іоесівзє анюобахет юю сід МОМВУВАТН НІ М НОАВС ТТЛ ККУ ЕЕЕКЕК., БИ МЕТРІ НЕ ОКУ АНУ УНК Укреек в ТЕКУ СТУЦ ТОМІ КВУ ВОК АРІ КПК ЕЛЕ яНЕЕМ КУМ КОТ ВЕДЕ МЕВТ ТЕ в з В ОК я ДЕСАНТ на ЗИ Я І КК ВА КТК ДОхАРТУВЄТ КЕТОНІВ КВІК ХЕ РК КМТ БЕРН ККАТЕККНІИСКАЕКЕЕ КА ЕЕ МАС МЕ КЕКВ МКК СЕКТИ МСЕ АЮВ ТАТ УЮНЧАМА ТЕ ВОВИУТ ІвНУ Ві І ЕК Ха ЧУ М, СА МОМНУКАС ВВ А НВАНСОХ ТВ ВОСОАРЕ ОВК КВКОХ ВТ ЛНЕИТРЕУТСУУ УВУ КУКА КУ НМА ТК Ки ТУДИ УКНООіЛиАК тК ОВ ук ВАХ ПКС УЛРРІВЕЕАЄСКУСУ МТС КОКОН РКК АНТ ТВ ПІСОК ГУМКИ УКАЗОМ КИНЕ НКУ К ВЕУ ОАЕ ТСТКТ ООН ОМ НКУ КМТ КИ ЕК ММ ККАТЕМЕНИ ХЛ ЕЕ КЕЕК У ЧАОЗКМЕНЕ КРИВІ ЯМУ ВУ КАТЕТА ТАТА ЕМ ПЕ АСИУ ТИ І ЗЕМ Ух ол ЕН ІБ МОМАУРАС ЕН А ВОАНСОК ТМ КР ВАН ОТИТ ВЕКЕ ВИК ДІЛІ иЕМСКУру не ес иКЕ Му уУК ИН МАТОК ПЕК ПАНОВЕ КЕУКОК КК ВАРТЕ ТЕ КАКОЮИККВС ТІЛОМ КМТ УК Ки МА КІ А РЕК ОСИ КТК ОО АВС МНК АННУ ОКВ ВВЕ МОБАРТУаТККТОЦНМЕ низ лМмМе мене РКЕТЯМІТЕКЕКЕ ЕКАТЕБКНУЄХ ЕХ ЕЕЖРЕКМЬ МІК МЕМЕКВЕ ОМС КЕ КЕТІ МСЕУАЛЕТАНУЄНЯ КНТ ВСУ.
ФГ.
БА ЕХ бЯежккчеН В СІЯ віІтзасвузвчаа Ічні пе ситах сах.
Ззадкадоосаза соната такому шини зледавстант учити МТК а Чекман ик авлускикуй асистанс пь по таспвалосаславсзосе ач теаашттстаастца ва сла Мазда циитвзуцисазчвивпвуоипопуу витік зиФуІмМи улов пи Ка п п КК ваподоеотучпсахавп сно овнсвва шипи вия киева кукиєсввви мих сива вини Шоуитх Ффиморов сире муль «що ноти чиста иа встик по низаниум кари нууикци ут осу а ую щей роя дае ссмта нс ие сука нац о ка сестру сатиаак ско Вістова сову та пищотапевиагтув вада сети слуцшт всих Фо алрхнл станемо еоссанлізадаалвлесавінииааих зпавсввтоєсаваипичвст сала чттлахусотаату уставу а нвтакууквсяопа вай тла сиві ць хода ай зЗоссачхтртиеивів тку тсаактсзкава кто х щи Ззаповолпаасутпа ту сова сваха еКсиях загсу вувитаті ткані атівосселасува хі отак. «кави утиску плшхсчвих ІвеБакевмааю века кснань аю СЗ А алжізоалжасидсучевсансуси шосе нео пер учнссазасчоалапввостоп вияв овоуюутари удав ууст ут тами тую ЛИ лу а сише Ну засисоспаюнхда тус ах лова юки а дет срспевзссвозазчвосик дача тиватитсватичсвви соня задачах цттавицвиалвусиму ув атикжл заливали па сова ходах сало алуазптасьзоасидечатотусвасала вас трсвоиттох типуворв Ваня вва тиха Во ву а я КАК пвущамити мису цвшдани лива дис а у мациу. часи узушеттсваатах і гост тассша сли шое ререг шазазсзазусзуи учити и ВХ дезсімивомипрІИксетстаташрка вис дл пасли саллвапцдавиу схо а шо АТ И горла вия ие и ЕТ им у сах калорляитат вит дити спиміадавизог са вАЦИВАКЕ
ФО пе миши никутучинаскучнивак ек іх кзуспакейх шоп освззи татусі да ху тая ши Кт задачу чиМс вали си шах с УК лне списів кцавуг тика свасаа Екс ать ши искали оовататсватт поспіх іопсасдаах ФдилосослаисувІтлтувтд таза далувивво вики паххдалих каву Ма СТИХ МАТІВ КТ У ТЕ КМЕВ НК АС Ке КВТ Я, ЛЕ Б пІлуї сиай реззцепмстоиакацс ти лох ти шипа Кот чзвзавоздт оса уюпализавстивонпа сви Ен и НК НН ЕН ЕН АНТ папасслапвузайлиуссопіа соска сатани ших ласо алузоси Ву киа ципи ати с аа у им кіп свв спвоиасивв опи иа пирію и и іп гозоцні Косий сад х асп хахспаузИавалазчипиви ші ийи ЗИ жим сосппссезаствсусуваачсривоирашоссопа шансу аа вилку ра у орав ар иа ие ес Кс Ви ери КОН и Я КК КІ ев скикуотссанаасвистасв анонси свити ою, заповнив сазчорсавад асист стовк вита оо попжеавливу аспек чего соаальу го тусталийавсаалати гама дсевцалуосадатутцасьсупахі кун вогкахстаипаюцеоя падала на са туш УК а шорт луучвис вовка сво КЕ сокУ вк чУслпичадапинимМіві Зіни ахутсаа стату их «аххзаасхххчвакоса віскі стл оса скл пут циех
ІЛ ЕВ ес Б КАХ гцдатаіхмУуза цитів ун іт м о НН реж «МЕТИ ТИМ ПИКА І г ХАІ ЕМ КІ Урни зачин и Ким в и шк пава ут тмюди ті тати пф м и мих сему сасватвессствутсвиукссватх вва ня З ак оно и Ко З ВВ ЕНО о КЕ ї ее ж ще
ФІ 5 туди мжчицеа ьо сивисститкисвипснцвасіхнни их кр ВК ав МЕ Му Є МУЛ М ПИ ВМ КИ зловив жута мств пса в ВМ мш КОЛИ КК сту у а ля скл Вас В ЗК ОХ чагспклятужаесавалясисстахтуснцопалах остова мя ааажлтоззутадиахососачаахазствеаахаоволи оцих сзоссодагоскітОостстакансазарксвюсстодаваиви тазу тчвцуауутвзицик сто альтотусквсхв чашок учоврадосмахузсаи таня ви ото тиа у ченні тситлитлсветаала вста а МОХ сор еаст у зтодалугпозааллв кру сала тоскатавку зсвацаахоссзавца кувати іа клала мих авусзучсслимаеуучназматтумива оси ва дану курва кувзускцаиітвзмисинацав у еиас Ко папа ипав а оз а ум Ти у заслали мізисиик асани монах еру их.
ХЛ пах їх пахла мая ТАК иа укнІй в ме пЕКУлЕІЄ
КЗ ЛКМееВ ВІК КОМ Е КК.
КИЕВА пуфи циститу ших, заду суютадаууувиаааат сви ву ли л пульс осіуучасоіа своп та вола ззсволиховуцатохі точок вичок ках солимо садив дациі атипових АВ м А хе края аз притиск цца слу ум яку песючіщкисваовви вставили асп х в Я їх па. теп ЯКІ КИМ В ро Кен ми ПЕ шт І ШОН, х ЯНА 3 ро то ч ВИМИ ШИКи М З ЕВВ ТИКИ ЕВ М КИ чверть ун иш кзадсвзвучоспусоччни пасиву иа ати пи КОМ дасустоатмуитикксксмлеакасдсааслвовс У ша шко очисеко сві совспві асо Ко хахесвзвспвот асо мист І чусоаууниссриватьостостотесизапиахасеиза ме соди всу кову ов а ВІ УВУ А МОВ Ва, пила валливазпттдашитуєв авта тату кла Мих вада ки ва ВЕК МУ ЕХ СК, цзЧитахууадаучисттлазттоетсазкссавнаатх совок чес ост пахоссзатапаві носи сусп ли зач точзивиаі тт сузосацахо ха счутувциукхцватодтіу тла цотиаа юс УМХ ттллонт,
ФГ. 250
Зав кемивня кими у ОА)
зуль сетнаи томі из са описова чеспазилихлз алу ав Ви алла ик тва стум ту цати ис КЕооковусороса хорове орегано а и иа умо во ух стосовно ааасостуаутова сао оп оцоо текіла тазчвосваа соч пи ха чо осаодиатх пестити уступами тушиапла ут келиха а сот Колода стиливедссаавочпсасшсоссалав сис свугфптууциуушаувурсиуцов сала кв слвацав сови септики наяву кетони ала хх ситу в Вомузилатвисалис запив стса шал по застосо стотатадозза сосок селу дали скоса или мІ ами ов кчсасашвноветасвидсааа а шести мимо ат А цх.
РЕНО НЕ НЯ лиМИЕ. жапипласкини тка.
Маси А ке пвх кчакик хват сикЕ зУущизизисмлису чим сну ви Ка суди зацоззичивасіефа лоно и пиши ак и да да песни жна вк пасивами родини зопалу висипи веквзуриа муч ци кошти не НН и КО А КИЙ ках кА тако сВисвр шокова о вог ВУ ох ПЕШТОВУМХ
ЗДЕВ ТКА ок ума ЕХ Син ністатин лечу ци ра Ви В ХАН В ВВ о ТУ ВЕК ДОД КВК ВНУ пухом латотрадктттссккоссссоланаваспиани здвсаптстсвідахптоссодатосссдахнсвсаттостичитоца танталу зниаписузвса лазні спаати ати соравемув нку ваз оввааса вносити «рам содуптдхяос уся сипати лиса се ацаусзозаці оз укссканпавв оце тесля овал ув вали а тв МІВ Е ях х зкЛНЕМ ПОКИ о БОБ 3: змови жу он мо піджаки пдв «пи: зх вас вс пива ов ув чепиукнии мими Ки ками ау кеша тонна сов с оце пав оивою севсавостоваювачивуавтцио мли панни Вико замовникам пило о осв сувашавеВи иа ва ому и тата вал глива
«ФІ.
ЗБЕ
Зп тв ца Кіапткі уза е кокоса запивати в ша дв Нюх пт одасталн гол авціктистсвак тва ктА си чисрспвозазес сво іссизевтсаво хоч ому го заголовках сти ті заст асисковсжаистоти вах счттова тут тазабсулі уча тови ки оз освалиха сова КИика БИБ1 ЕЕ ДК Мо КН СЕК вкузшжсалачвунсиМаусаничутлстудитушетали уки падати ав симво у ам поуумюстостуссапАащу сотих тополя васаппл лукаво па шо и ит саоржутосасаватоссстанті сват повато носило свопи дпалтвовваскиооученоадиа ходом зичимо са сани и вих сапу зе сив цу ипи псували топаз мийли творив думи ту уся ках шеутпт кі сиспц уник оиттв шал уки «ск тОовчрспива спати ме ша пустими залтивн усе аснитвасівийале снеки ин ом нори В ЯН о о спаси парова вок ов ктооеВ сода но суишсвасописвовоцкади чую му. фот е витати каст савта осика щмусветлять читать чсвивтваксвосзи ха сах зпалданвуссавади студ а мтс аа ства Коли паузи таті тдиаа литі стапла тва дили увотва ки кс ссаадав італ даси века в вузи захо вустаопих віспа лівсуставспаатсиоитаскАх паххжачутилидваточа асо кла халяву ХЛ
ЗА РЕЧАМ св КА Та хкоццасо»ічазачлуптіжсвивапнмивава папи ких денних узушичасиино гу е асагх МПД МЕНІ ПІШИХ печати и й КЕ им ТК КЕ Затим ах пу сш три пат с: Го ЕЕ сппресечосвочзапассемкачч свита мЕмУЮЧОУЧСКЛВВОТОИВЗВцИпИ ВНИКАТИ У КВК Винна НК кН НЯ
ФАО мкшеешунцсвоо чи вецио пев сват о шосмимя кісжУцВаИВєВостразвчпсвадшінин опо иа. шапщууу роту то тата тв ватку звису насту сставсваса ти оса адепти свасквсваматовосса товки чЧавотусттулуцути хх хоть азчокиат учив ту тату сацсв иа товчоток відпав єтих пормашавсвох скутер датами оса звааалатр ака занадто ав султан д ве зобвцлех това стук гстзаті уста вя даси вставав сних таки бики упчазівачи каски все Кожен Зчшивидочзу за усикавв ую м зими Кора запи сечаетизииоа кути м из патока авіатор Ут УП ВУХ
ВИЗ и МК ММК СТ ХБА зксопахехорютачсоттсасвчостас лососевих зазззасце тазу осдатазазестт воски свсснсоваєаю о ек Ки и т щасалискал вухо ми Мате айи у ОНИ їага папа пвижюкалих чав сота ув спати уссвадалвваипси цу ар азипізУєчто ус, сід шими пивна ун ецай шелест кину риму г пат ки Км хе НЕК ЧУ люто мЕ р о НН ННІ т с МІмсвссстдЗисосаситл алла лаптаваиа сапу звемо квавв аа хви мому аа скоасевавиоваалвоскастисвхассв совок заслано юетикоквцовишю св ост иа попід плацу пца чо пацсио Хомттв аа ово ати ооя ака тсхссавикусстлтксювопавов часткове завиток утиск тонах сосок зиск ву ик даси у кцвсви ха цик ниха званих мапах Му Ха а шия зспекутовопа тав св осаацв Кия засво даткіссзакаткаизракла ов Кк ют а чих цечвосахі тис сзиватеосоп ках палачицтсик уза чл хг тепла вІссахивустипа пЕХЖАМАТУХ
ФІ 25 зр еВ кн и ВИНОС, Ж дело кучат ума уту чових солоду волоса свсав удоско сиза ипоостуаннв встав косвск ково осса певовуресувицв сива ою сових. фотки вра ув кл вк каву М Ес м и ув пу КВК трусах всава сода и ов кодллзчоглаува сао вспи в вова есте привал ливтилисввуу аву дана оса тасапитудоюкпиву кидала увопацтан ати пахтішостутсааади стат долаха тоди ву ово елвсдива сад аасавостаставуовакц ла сало листки ет статачоввцеттвскотоватвацяв пікфту у апа уматискпискудансву дах тасапавоюастала асани сотка слобисавооцитосваиьккєоусосвимесивацалааеоспаа коки ззУхлооуухчудаюипвавуса увага тост аву кисла відчнн і кпаплп ацетат, пвпоосмійвичапикое чини папи вчи Нац щи КЕ чали кри кккфтскевдактсзинаа с цем р ге Індики пвх ссовучк ода минали у ма сакиюсцисанувиовівечіцілохеаопсвва ча нова ста кериктв мують анмннки таксу вкковса кс ШЕ ВИЕ ки КАМИ ЖУСІ «вет «МЕНЯ, СЯ вжодалву ватри ТА лит рат а, ладити свовоа ково кислих схсзвстУ сопла осанки паплтушекратвустомиувосуистластиаца достоту поуушесслаловадаптитічациваттсаатусавас их уки тилових аа цих тарт слу ВО виділо сади остов сстциассвппаль шоста Мучовадлачувеаату оз охсогвавла за кс х тодапневзилхсиссааа овал Али МОВИ УМЮМІ ХІМ МНЕ ери й стр.
ШИЙНИЙ Книг о КК Ви А КИ М чих типи «асо вІочзсвмкоспчезвоисватвзнапиа тупий ши КЕ Ку ВН В Я АВ У З на СНЕКИ сечовини сомів осика хх ім и и шили мив иа рам МУ ши МО я зе чиусеаату сим восиеавчзиовевсави своя «емо кана о ие т Ба М ЖК ВОВК,
«І.
З5Н миушцеавзісннимуміче суспі віспа вас вада ивсивсіІватовссв анода мне хисту а МАВ Чанов аква олива х ка кни В даси Кота АХ. сктлазххтсхтав т сзч упак нитку мав АХ УТ «пада су КО РАИННОХ Вік еиВа т ана ку зизаиволачоечиппи тв шоці шок жири скани ех ОК: піалу утвору ооо поруки осн мив жита та Мем КІ здирати пліт я та з Гу доку Е ковани зхазупспхедехв ис іцита вче ІА «имІшикЗичу иа ккахучиситоутн налив кое вуцицтатавуевахусстууаа взає мссво своя штисваааттвуелтав у о В У хжовиптухчисрслв істота даху вата ул законах свазооккісувесссавссвса а звпсаачтрозплоучечвасавтіхозадатовосостиу со сасаличвунцихистиктусууавсавсотгали сова у пе пацсизаидания сти вуви тиме ша ОКТИ ДИВ АВ Згадати СМ часописах сстсслмекаааалату сапки жу АХОТ ЧІТ сваво чикати ка ува кпайпцазуикавах учив усттаать Куц кими. вщент нов чані ловив 5 даси их зиск ТІ «айхктшестиай ската ум. сеча устави шрч а Кп жу шко ау ПВ ОЧецмехси ЕВ КЕАК сту в кс коси ува ду ст КТ пух ВИ, ід ект пек рхин КК Мам. те зувати тивості тх сідай МОДУ Ка ЧУ жу СОКОМ ОВ З КИ СУТ пвовохктліви нти иру и пиоотианв о мазати х юзтдаусвидаациссогід асо хая ста с змузвопетдлахазучося адм ву ци ом зосптвитаочучатоаточессстатидчтсотассвилах дико
Я Я жо еко шо 3 х ї пе З і З мя го ре Не ля 3 Гн КОС. вн рака тс одазансралтсикиа усві асоа ти ПЕПТИДИ мВ ас ОВ Та засос есавадтсттика шосту радувати алазсвзс асо свсостен далусдапудоковикмутсєтетагврсааи овес вет атестат овал ходдатвавоссапівтвосдсаАотих Іов ту оо зтистлвазотсуссавхуссоспткхкссвотаауазаасттавесолатих ччадит уча ічас лева коти аа кова ох апа авалитвнжи липи мусить али КМТ х вав чиу вста заазпихуі човни гппа чашки чипахужзиачи у усссавуусцисевосипа ха иа ооо пудри ен дама акта ура у оку заслимизазисатвиукатьцуаахуи тних сс х ДУХ, хх аж СУ УНН щу ціла Зх слосакмуктція пекан іде Емо ме вві КН С джу цих мувати ДЦ М ОМ зи униз сасаста с шооса тю сою шидоссхосичаниччапич сатин ососвит оса паству стнкакта ит рт вовка свт дою уро пчезалитвудааласиетзатитиухьса сту ота подат сапавучесав аа а уми азотистих ауотиссткасодтссушесосаа своих тициааччціаснечтцсвахчуотиканва датою оя тику аа кис ро а в о ва року твощистисеумооспивуосота ува лул ол ад ц АТ. запити свааавістаксекажсезгахсвоспи иа аузчУсвацутусвисиувзалавлсувиваа соми пох - Звстсхузодупотестс куртка са сода ака пилу лив займ тд я їЕ «Ти ЧЕК Жартй рах ззсзпвапме апа випа о чада сковЗси етос какта ау стиаєиах зав ккцтоалантвсвансив сь мав атевасаа видав тва учив латутлавтни у асаемолх заправок мопс вв ново кап ші Е люфту талони жати пс ї ще и ччаскасужчвисявустинатьякосай ху ев уєихутькки чт сосчачасизоуивич чі си шипи тиша лим ХМ шва ота ет ск ра вет я Соя педа цЕ 5ЗО0
ФІ.
ОКОМ нем сті ХУ Кай, СІМ амжтнсвпдечвчслеюсаваистио тунік ви АН нн суда тусот тужити Керр рудою щу цеасесстяхеоца ке сою овсв рок сахуазисувУаалзсостаа участи х холу ук ува ев о ви зсФитатвитасазч епосом така цнва али цкссавиукоавнишдиа пила или хахзвоподпитоссахтеодалаунала лат саа вила ск вита сстодахвзатзи сіли опаув списки що кто сут ту ви аа у КТ ЕЕ и А и ВН се сеоцсатачаас ство сасноувуча свуесоаоюКо Хцдласзвуххитхвсасттувч задати КВ отці ка мови х ТЕМИ ме вом палає Кесашт деки ІЧ Умка ик ВС Ка зіва ква Как киева сви иасіхгтркаті тери засвоїли вп ВІК делла сло ага кодове си чоассвзутичахухтаїсьуовакакновдетв оце кого у діву узі пасе сесепитув истории сота тека акаде коса Кс КІМ ШВЛ Х
ВИЗІКАМО серпа сно еВ.
СОБІ вища спучесаді ост и они часу у міки вв уклала чату шу ловоки пллвикото плов чЯ асо ачзеоткскупвтистютова воює свт свІдахнісдиссикстидивпавІ и о НН корки пписовадаки вості а во вола зсеаїалоене нд вису кусатися задпсзаиадализова леви сеааливадсппни состава межа авалис овали шапку Й пвсапире ув сип стнада ех и МО Запису сварити шими Іф Ним есх жила ис ФММ «сб МІМ о Не чн ї: НУ есте и или Киев ика кети ивии жиииаще сарі зтеосваниза вступ тоди кормову ки Козечатсоскасвучсв вади оо о Не нео мий а и мок на м и оС ам у ВЕУ скиди су иа уча вив иа ве
ФІ.
ЗК зховцинтусваиитатечсвко аск ик зкоааоусучетцав інв цоалвтватв сова циа зтиавтуслаплл ті давутіпооговвісоаадаві ето оч зсуви мактіссватакха вп опа ик часи огчастацу італ ежаотассучаспалатессу иа, лах саті тост стаак совка оооя птжтдаку зате МИ кН вні НВ, СДН дисдануритих при Її піци йіютії -е ИН фраки меми имуйси вапна цип асцит пусиссусучав сих тапок салат вуитсосстуувесмот давнина шумом пек вт ува хожацотвакксва хе ацуоция їн за че пл ки, пахву СІМ асо ссуох уст пивсс ото ка шпату зцуилаатичсвааксуусовапааачиостипувниооих стузсищаасовумусеааасснавносиоца пава хвищиту тори са жуть р У пд заплутався лопати ут мА зчаасаалр риства тяасвал вола истолуи зацію укосів ва усе уко а сао сауввованЕ ств стхакот ставу соте тихим хсвисслидлусзчапцда етос пи а «еру топаз окадапіси дова сраки ккд всттасайв хну стлаву сота кувнуавк зивиамм випив і вас де чини заці мих дапазвисиастчву цевих ах зогаммзичав тт копа артназовакі рову здалтизуцичатьчвсмтавувтизамхусзип са УВС о Я КК ВК ки ри в ах ТИ септики ки ЯК шихсаакУвкоя стиля УКВ ВЕН: МКУ ок ЗІБ ВУ; ЗА асжтівинтатачонрскаувивскисчсор хи и ци ких пада ичииоатмуюв пива мив люта тус Кен ана и НН М У првовоглувлну и пласт тт сах уооозкЗиих соте уатссвсствачнесопаву падках дис квота тавуссквдувоза в сосочок зсотасеточдтудловчсц тост содтитихсозоовивлалооокцяа
ФІ В.
хзчсеванизовмави ово ади умо тега ях соте пов вит онайли иа тво чооспиа состава сила асо чассиичутоадосввад встати осала оо зчвипсаажниаци тична лавсуваада сидимо мату у а Ка пУ ВТІЛЕННЯ стаж одиавацалав вив ву ко тзсалаасовостапасловпавчииососки тости лк оодика их захво соввлисстостикастаапвахастоска сват уза ати пзисат удава цу зевадезтсквавч тами нотклавстту вас вгуюкудливихда дув АЦП ЕООТВИ зосснгиріивиципцх царства ово че чимкузучииум ви увнуштиааьчучпиИа усу ица у кау сушимо уві ваги ах прау али баттяу сеасідвчую узвозі саскккіІаксаву лави иия ЕМ УА
ОК спчеих деки АЬЕА ТиО зас илаа Ар рас ци мс ПКТ ее ко о НН НО Кр п МАКИ ЕНН ВУ Н КИЕВ МІМІКИ ПЕ лечу Х у тупих длІц Вт у цу тха. ту мишу чсу скуй пер шоаблафсовоааувососідачлавиисивик тив пп. казала хи хоттвв саван А и весла течуопа анод росою сх дов подив адлловаоасазтестсоввсааауюсстсста соя тоидЕсдпадззиовту вну мхазвидлауссицадан сви Хдспптохуцлухмнві су вада ува ува куту Часу стаких садипа хаус - ГО ззвапалуса сала талтязстасалеваово супом дапутоднсцци ост ксотстатачиваликувисо вас ліц й пазжиадлави хо вка плпличда това торпгліззоеливовсосасввивапивлуст туга ла пустими ут Кековстяя Чиалодаптилваугавкх Факел Маску атоп ті тозак роса ви ах звихівувеуцаз ува кссвау ува ах ц ах чих щи У КТцретх ув птпозесслашая ев киио її: п доти пихи пастви ТЛО печу ковку сивини часпава устах саллц их ису роками влавунопти хм шУСУЧ АЛ
ФІ. 25М юОТкеМмевих деки ховав а ВВ СТА вето адачичао свист опи и УМ Тл сх Іхаих Бе ема ся ЕН ря с ОЦЕ содавтурово тужити опо и десмокну тв а пу тету та и до у сов пкепазсоводаауассоттавхковаокковесі спла се соц а путасу спаму и шов зпчедтоиечуо мачо тео своє та о тм задали учасни иа снац ставали кока я тив вайнливх стопи ссана основана ати сзсвидетдосссовіссоопадвзханда лади аа свое оась застуду ість апа сироп порох задзосавтлудсазптучвікасавнівевацанозацисі ов али тувати лювати спаде амер асусе витати шви уже хасапюдессвстасахчсвцаауачести осетер уд е о оаЕ Закрутки каска КЕ, зони ус уо стики вттави ша ковка пе аНх всппидлохлкм ниці аку епевп Кен Кекси поши чани х Хпмивіе шшас ЧЕЕНКН КЕ овлівеудя укц В уча Кусто а сюда Бе пииежх запив ужкнсадустпттавовусав ух ша Куца усе ах Ха езеЕвийииих ра задо оссостзо станови Бех притока НК Ки ВЛ ВК КОДКИХ пли
ВКЛ ЕУЄІ ВИКО НЕ ВАХ ауд вивуцадаучни ув цитьудии учи Ул.
ЗЕ Киа и тив кв КУ оК у КВК ВНХ затьвосстовсавустоссоучносутьсвистгатвічопи недо питладемвцвацахсотВх сват лсавттоовтатту сови капа цапа види ват цноти вюзужоссіиза пакунок сежицамх ул ца хадоважизчеасавч чес стосайсва спи соком тлссшеуззашсоеустєгавачссванведиттт тати муці твз«ееднниуєсописп стече а сода асстовеа али ши Кий КУ рі пен мЕіхнНнв ОК НО КНУ ази сЗчсипя опи ми еВ ІК «со Зотова сви ва ах парео наук Упав сии ла кат ви реко Еф ко и и а яке НК рних тва осюшиви азам оси зачинити ась чинни КО ЕВаеав хивадевуьсимиець чок иестеинитьосаци Коха впав тактовно пио чека ше ЧЕМ АТ Я ОО ШЕ МЕТ ТАЖ М АК В МКУ КІМ Фалло стосавиусвалихснвІса шу вах ст куми асумт ці Івах теги исуя сти жи ее чорта вида ие ау ох соплом тттопавтсодттпаісвотт есть сатомах сети осв зе игУ прутів е ни В Око за Кс сек Уу Я ини и , и зісоасатузукц ти чсвийцт мис сивини шк ЕК Не Ки т се Кф КОКО вим клоцуваи тим тими алмх ши ККУ КМ ТАКУ шле чисаууусч катували мини подив ниму уп У ХМ А МД мину Утовопат ува липка те І ци катів тт сах жо а а ан и и ан а а хору сатира ВА АК ОВ тидадалзвосалуюсовват ам ву о ва кох зейзсостдмтосрозтсптуччзасаластвосвадалтоводо вило звимтлутиччтналачеттикакисзспиваа с омели их запачиззлюовуосодадавеаветалавннеєтауцл ролети Зеуита нок шо КА ДСА ШЛЕ К сапу свцпалача атипова А М хлсвсвапивоовосвсплатьчалипі столи ті сода оо п і и кегель чУсходлачодспокавот ос коссстаалазестипаа Спо зпвусзстоухикУхцахі с усззакта с сттоза і зтсаатавко щоночі поз те и ДК в В да КК ант кт зкУкацентимивмаі п шаурму шати ж в о Я ОН Ен в ча НКУ В тк СОН КУ зе ик пп хом у па док ЛУ ВМ ЦД залпи атм.
Уха В. тсавлЕ Сину сциввЕ БУ МОУтАІТ во а ан р п о у и п пра у ко і п и филимотизаливеше варни ати а пкт дащм остова ато лавсан УК Мис, МТ зем ИКУНВ сок кер Я Ва их зак имя сек епви А М СЛИНА зісфаспї узи ахуссипсскшетпо и дНи паза ссиви фс сваво октаву Тит осо ховуючи тот пами сля ил веммх ит ач ІМК ЕК КО МО М ВИХ ШМК В М МАК.
У 3 у я ХОМ ХМК попе еи титул тат то у вирити ку ваитег т лети тус да алу дум у сталу п Я Лу Ма У ДИ ІВ ТИВ АВТ ТИ ВИ о в А О В ИК спи водили масу р А ОК
ФІГ. 250 шрот ачивпа ви уява кю овяаіМт ООС ОКОМ У о о ке ЗА наве КК Не Івусакомууооуипакеєст Ви уява ура Хаосучуптдитаввзиоив сосна лта с счосотиоаочио вписав у ува вапна лотку устя селу хууви отитів своя всю авима шатуни сет м оса МВА Км ЦюТ тури вил ес асист шли о чихззаауустсоаапмучуситоссасьав вста МусмляВт сосен паваїцястоцав дес ававк у вима да у АТАКА ХЕ САДКУ ЛІ ОЕ пари ух Ах Ко УК НА КИТ ка ТОКВКМХ чини ства р пив Криве ктаца вим Фірсова вісісива кино ях КИМ оно и Хассе пе и ни нон саме уттаввисмочайсвс сич тсавіксвровсовиив росте сьКи
КО КНх ера вий БМ Сом засо двізикпопьштвииитисватиі вс уноциИ спади сала утиааайа тв ст я Ки степи пслихизчиччпаспч ик ипотихиі шипа шику давалися па посоізажигосвпа су шо ччкчаусоводенизоссстааяу сит свасітн спе ше ноя кодазарчиЗозакцснитвов вус вухах зичЧувосзкуух совно кі сао тасизчорастиу оцих сддлвефчечозсваці часта оо Коля слезсзаваловусторваадттвнесопрао смакоти хамам оюсюума типа та ох ал юхх чок двистдостадьшазвууитвокв і союовоеваса уокосопаа чий вдадсанк у ацовулиа в оввстаха вв шоу дети асом всвосааок вокал сероусеуовитаануст класса кев ува ке мапезсвахмнІалвочсазавлташумисими штуці чсїхнмачодитстаасьиксрсоттювасьва сама в со оа. спи шАуВТ ММ пав ушНІьопай хм ова ами у мовами али колах помах висо Еко сув МЕммрви т ла ро спиш ка а КН а пе» их ї. мів ЖЕ Пий иниам чик піди Маио «КІ лопплєвувтийвікіссвайаипиви Кт Еш пом ати с пт пе лепиВІМИ Во сиВиВИ 4. Песни нани спи тоуиоцива тет ний етос атлас рокиеа сиди
Фе
ІОТЕсиченВ сем ці ам УВА шукати оср спокусу каск совок о е пику вежа рили мли мя педавиутсив урну ас сви лу роки сови еко Фдаслшослв ати а оваа кис уооа сюжети сода тво лу свас сао ух то Ми детатевуцессавачзосдвахсоссиуа зп о злетіли вчо вит свогув ит роаттв соту Мерамта у Вау я та Я ТЕМ В Вя Фе ТАКИ кто вада ота нюдола вд саттсста алея хзевихлточосстпвхооссп уча па тв оссвадавссядопєютх слати состдсеаяууюкк статуса снопи сова взоасаатчлап аа саастасавлви ит дсп в ут мтс ака пика сени искали ота г хто ше зпааттвеваке кер са авувиситмтосотют сопло вихо чну ува ах коки, ери згрзативезивсвакуциках слова пвипи мли попасти ве Кк МК зсзипиввтскввпр ясена аск й кірка ма затв усвих мова М ек уза цих писЗхкцдпот мист кічаави шко х срака с еесттмх щи турок фуасвтааусвсеавия сват точна вхо мими рр спотличлімцатвии вець вставати с«атуча суша ас еМозик аа етома ХИЖИХ зіва чеки вот СЕМ сорпасаочнц сс сачечевом о жесту покути чаду чсчиматаучицауазанихуп сват косах опитуваних Ки Вас кв сви ха прости М та А Кв КК За «азс свузвиви чина клавсодпитас одеса садову залоовадасиз т оновмиа ово аєтмои в ВН НН и А я пут савоярді осли попалалесстайкуссяавуссааало улица аа Хаос руцисуєуи ин циувудиипІ вес ит поетеси киплс упину и пе пу щих хх пах хр плас Мах жа зи: хи Не пт Б чпиактлочнпп ципи сиві ап мнциНицки пжпуихддсвуин вимі лами ува удо ІдишсвзооВлипивеципуввиацих ри ЕМО У соків окопи кеВ пи ват Те ПЕВ и Вера уся а КК Мо Корок м ЕК
ФГ. 250 звивини ссваиккивстодув трун асйку ав ах х реа в ре аа БЕН а: Вика ма о оо аа щФикаікччанава Ісаак свабссаа сте сосок цатилотавузтсва воски пада коузуста тва Воспосов тися тахтсваглтучезтсуцухузісвоттттясусязтопаковистоса УЕАЛЦНХ ВЕ еН Я «ВИК ВН ЯМ, СЛИНА ери това ит лала котів сода спалах алтлиаиаля ус ю лу. Ввитохт тару усу Жса зи естпклик скалку димодоИ А ХЛ зостипиуужососвтладр схе у пористості аа евати ту зада кава хвасчсеаада свое нагадати писцівесзучунчстедуту сиву иа ци що зими етувззстіматІу Усика ава хи пИипо Мини х ХдкрамоловзУиилитазачиипа тими шия алко кнюв сови апова дахах десиисск жк цнини п пс воу смтИННХ задово псви Ексмо засос кісскспатихсзо шо сапи кеВ Ки да супу анадазсчкоктм місток чину іпрзстакуа восени Фата ихривусай уст утасиззовавасу са тиаа М кре КК КЕ усві ат вна ус а кину уяви озаацлмувчусниа км днотіттаацьх у Вих ваза і тика латхссвак хі овали иа у УА у УТ ки А МКУ КАВИ псевд ііктссааивсввтдтда вигул а ему затих свіІчу відав овали вах порухи уттпиавістаопахив осіли иа ус влакх шити ІН ЕВИЧЕВМНо ЗК и Вс КО ву тя мти уза Уих ВИ МО Ми КАТІ Чадо уотацихчсиапалавтсуслиапа мини сравтисОот павич Мити В вопив пазом днк впивсума вста хом мух сопел пасиаасипицеавсваи опиту иКих зро Зх Ул ПЕ Зима Е НН Нео ап ПЕКИ пемрІМІМуХ НИ Му ий щи реа ЖАХ Бема гпцпеатуцвчсгимаза свинцю восавосви вет сис Кс ПДК вв Вп Вова КВ А А ВК 5ЗВ
ФГ. ек кдидтллажцуиуивтрстучисацаьсвисаа та мими дахом саван ми ами зуп савотчсатосчналавстааствсо засос сс чапусичнламьсовккЕсстуєакансзвав вс ав печива пп ом ТАКЕ ТОК ОКУ кдидпавссвлоатноцивапайчвдсп мими хх соц орм. дачах ссявпі косо ювстзалаатзстоаа кс сода сузусасихчіуу юю аувезтлаті газах зсовааех зизатвитистазачу танок тновлаачу лану ввчжкздихнихоавцтічвизпапігзснакі туда пах зссахуужинахителав стопи авсосхалавитовиату оц Здастеочидаліочалк свя таккчавтчопатут стане исцаая зх тай кіт оду ура типах. ри шк пвоетекрівуцелвосви типи тексти
ПУЛ. ВО ЕЕ ді свН СКОЕ, СМ вхо оизІчадачу цит ока єв оту оди и ФУКО чадо тт вокава тла пасту српхехзаинви Іа сстіка жовті сосисками ко давен евА свое кут ре кеВ шк їх ї кЗ Ул 3 В «ли, ЕН Не НА ОН НИ Кі с: їж іду зовтавуфссватаси ад утснацтв у во ккдхвори муотчосшре соту вловити ох кача різнівиаау чувати ві усві Ходадиаассаоттсиавсов аа и ААТОВАВВУ пасжесстмзшса Мис атув удав замах дасте ухвал ачовсівсспавсАса ло ус «засво усечосудахавоваи кова од вот асуцемих іспити во виланстсалиу топами сапу сиїуанплітіт лип ішла упала мусвоввипахювсвпив ев тт штир Затон хавсе вих Орос аю ах Соми ТЛО саапсвостла тиха ічсваа ле сотлвану со лох я кцен ся Ма штжкртв шу ТАКВІН ОА М У ТИКИ запою иа сідав сслива ес спа сова цях здепвіІтапа наділа пост осватиказаа Ко атевоудвии ца штиль в ши ле Тел «рачки па тики каї у апп атоми ик пожити зи чаппоих те писок папи ІМТ уже,
РН. 255 ВИЗ ее еко виН ОВ СА зміислесзучалаіуссспсатнсрсстухесехпи сви сяАцоВ чаду ува си авта євиз Ви шуцишуттушитувсоцтсаиуЕоИ кришок е «палав сопе от тв став усну ду жмнсалтуассх ота сова саали ев оц чаш отсвІзалусовззвлацаи ст усу ши види всудт учас суєатухусииа иа ТИТА, павич ува Узин МУКИ хкодапааввассахих сова вика вита шах ОВК захквосотопомосвсск мчч вала чапоаа ше сви пзостомууччтпалаечотьт топа тися «запивсІцадтачсосозатавсхаста тазику плин чихусккри лупи Мівітапкпіпвізцплавнохі шана сертирусвзусв укіс стоа жилка сода хапвовззипаку свои аа речення пегуспипл спа азхчпаапичивипаакі вирити ипа паші Кх, «краплині іІнсхаалти пива ЕК йполоках шик ен Я ря скКРЕ ї шІЕвезипйи тк Кпплашет ІЕМ ззишппца і зскнаі чайна сисцрийа шоп пи шведи них чисту завь вх усіляко дк чаттіссаави вводах оно сплавів тяусаипасшоссапношооци есе КЕКВ КК В ЖАН БК ИН Ко кни НН НВ МОЖЕ ВИЗ ЯКИХ ВИ НІ, СІ ЖАХ амривсвтвчиц ас лава ва МТ. чЧапаштроссапаттетасававиксапасводоспиа свити падав МИ ах хуховип пт шасі оошоослсаадаслоат сіввато пий гак пІишвоцц аа ла ху оон ках х супи вувиспсьув тика АЛЕ ВОВИХ капа таивіватотхвачалава ци шпату жлдотаткх зосзевскх едикт свопи новости готеля зла ати ох хкчзоваввосвтцілсвиариха а оц па ел тавосклауєя Ха Их пи йівлиццрІц ето ти мапи 1 ІМЦ чІ ї Часи свинини ПЕК зевзипвамтснзисчвида свв а ака дтиимии запори ету тати я ци та лок Ки дужки а асмирааиня ин щи Тих дента Беж кт шхришпикааосастакасчсатав и ї ПЕКИ КЕ це ПОБУ ї «муза утиски мульти май часта мае дев Ум пат тавя Іа ЕВ ЛНУ я САТ.
а зишидазтивмиці воски е чуми сви жири аашамиих ВЕ ттпапусви валова ох ЖЕ Аа рН В а В А ТИВ В НА ЛУК КИ здуспамса алла осавтв сао уп тло Те жи соосдадасизссвичучесах асо ла ти счілоазх кт аас тав кути сват илтах ов влюа ких,
ХИТ, ВК ХВ ВІ КП КЛЕЇ вували аликусвиа ходи шоу у зале освавхрозвсвавистсасасв шоссе звсвасттісзурацисшсолалиусстиви зов ро ова лоза вузсепьзачуааьк вс ухк асо даиа петанк а випав матову Ми ПЕКТИ тА я топа путОовасти вокал а жакимавсваа вилив иИя писала осв Куц Хастлмокцінуовуссиіуузт нази вих ада вва банні уціхмнииуусі тили бота та ТУ «диво тхмир аа апивит иа маси ту с А ца дакло сере ни чия Енея СІДЛА писемні Мои ша Віра ШК ТИ хапасвлчиул вив еазалча ци ин ци о инЕ жишоаалиатхтсзах і осскоутасі задала с енер тн оранки фе ЯК асесуватиКалзоотпаношчтавлвктисттекавикуката иа. засадах з ак крива окр уч нта спаси вкзавьгухсва сова: стат ссскмуа судака а світа я Стук запаси та хі апас сао ала ех датчик сизабоцяі час ацікітсасптозавуссвловитсоя пута
ЕК Я ЗВ НИ КЕВИ КНУ НЕЕКК СУ СТИ згадапасухчацутутчсвна ти охо запи очсспадвучемапалпивосвпахауві дип а тм пуща леюдтсаммттостесвворесеяавлоцевх и ВК НУК семи Пп хи щи: І ше ПЕ потвори часні пе иаЕ поза ЩЕ ЕК х НУК ря пк и взонитросвачи пий, дохід НИХ Касивкк дипломи іти ле о МИША
БА
«ФІГ. 50 раю ла хапзаатпсадоу тьми. й ходову пив ува мин тт «ататттюдоссикаоооссловсзвзвстсосаалав тових зростити кіт сосапсла тополя задати тазчзаскаєавсазеасовсписососицю я швттсттв рус овкок сов сасрсва вк свсос ака сапулатезповоаууавучиовтостозакжстоспооаксн спадок скчезсввллахтзозодсвацавусстобасвусосуовопо вно сала чочопесваті с сстоотокатузевасасиавсууцоваку пузфсасти хіти сама ситна као г шидлдиніствжац хаті п іга у овудиии п«возвупсталиничтавацивткі дова дачу дає чин липазижицип лаз их піти шімкх «Фалло ц спол підвіси и вена тиме КК Пор «пав стаитвук відав а ситуа му тур ув уд вцра та у ДІА вл я м РК ТЕТ СЕЛЛДМИМ ІТК ХВх мех гм ема А, СТІВА педа уми КК М Ма ун о КД ПЕ ВО У МЕТ шачаччичемпада у рарисаваауювивив ема скцавттн зам учсвуерисесссресипалаиосвн далеттутлата суто видала им ОХОПИВ ее Са ис ТЯ МО Кот Ироок т асьгеТьНм кляр А я ВДВ Я а ОВ КК ОК Я. вортяст учив усвесп лока тили ух тази в сто ОО А хозвалаватову стосу адааатхту тахатттхоссопвісссалаклазвішапоаапааттвшцисввих ззостоссух сао кінтсосскслататоциаст пла що шададиаві садка каса тиаиюх ССО Ци шевотосавиа ситах совок лес бпиах да садачудсатовтізуатусовттхагржотосттай уса счаоца мжувсвисиаехасвозлачаа утиски му Ух «Ка ветоустспадть су секакам тва ак ка стає пізнати ввв ун ипттлавуитвиаиии шипи х що злацізуалти чан калу ия задо асила ін апоспи мм цого ши Море» чесати візчамепдвокктчцивийи овал Кт пюпжзашекраиливіксикахи тав а пат хх КК Пори сережка уп пи Кр КОМИ Ем т Ти КК сопе нитуттпива сти ратсо Кс чесосва ооо СОДИ
ФМ ее шен снЗи ві КА; СА туда ствучичазохуєтчосвсва они ми ую чичидоесцвицоалевавстршиаса шини шоу птдлацпрпеази хвора ту ВИ г чести аучвише рисами о а ституту литва пт тв діда зач словичесрайаи ву рова кує ци купе паи гово пуд идиатха х шо ах почувати сав ут та зи я тав Ат т али А КД ДИТ А КЛ КТ ПВЕК КТ АТАКА ЛВ В ЕВ ТАК али сала пасту тита лася па вип жсвассттипас соч впайвстасааалта осипи ерестамцуновр если остата улов шик патуютсатоуу часі попка пал поуусайпадлизсовсапцлаплазавцпи купи ТІ Кн НИ ин У АН КИ жизсипехе чесати кпакстттганіни а ока Кат. зипозезуссиза з узи це хоч и аву дух звитку уча кзайуувсгтицай усна ун ска зимпакотв ну утри тами саа лаву КТК КУ юс паси стопах ткали оте ка залік апткув чна всууваста вико скає татусів у литва иса талих шли х ідез1ксе мех межу зсахуьніх смів то зучсщшоатоаатвчичипозпатсвустдит усу вому тудуцих вада я туя лк МТй ШУ ТАКУ Мт В ушу КИ палрюаититУ тити вит Мука ал Заспів У ДДТ пухову мхавсхднани си топа литанувааапи свати вичежуккумпо уходу восалолушта сова аскоосока ТАМИ ВаЦу. но папаяпі ва щцти вгств я вцтх ююв и и А миша пий ус аапипавзодппапипи сам ат хесапипуто сипати слтаси сусп тад Еко завипожолтлакиаачсвклівіссседисаха шип ва Ви чои залив хлоп ма сами пп Завих дамрНи ХП Кін елек пас їн: зжзжи «чаші тичайиВвимесвип мини пи пити Зцетвтзвосиикв чинни цауьпуиипу пиву ух дернини судо тадтвснитоаа ие, засаду цлтиувосотцивапідву ста ши адавамх
«ФІГ.
БМ
НЕК ор ка ВЕНИ УМО НЕ КН БОНН и Я кое зааав хмар овитивоа встали чистите ства л юс КЕ СосК о сопеводованит аск ссВн вна іти гомо чали витатьсу туту утьчя осад а уки мА соч нтосвсь кі оо оа вовк СЕЛАХ ів емо вк кл вок ВІК, сі змазазсзосацазичостіпкауачсі и ух еци руш со мою поету аснове ус иовео сідав рогд вому пов сво пого юа в датх пасвррста рус ерувиихкавнотлтатат остова терас оаааттотоауу тип сав туф цюю теплота яеделавта свати мало ло восдтаплачкччилачоесскипйховосскдлассяццас осо спплнкудапивсозвотпсаау стопа дово ох хлучвчаавосиву сковувати али а киммитиу Чим тв оо пз тата азот и а му пасрудостсх сиза тохсваиптвовалак остан жвеФксавотзсаттачаааснвоввоваца овес тиви ОВО МЕН ро Но ТАН ВИК КТ НК СКК пУччичг лива аа че Тими а ЗНО шчИпдозносвмаувос ее а у усе ОВ кими ласо лекоманузизаадани сатину х сао тус мак оза і вита лах кпавтззеосаазао опиту ит Кри ох штчаоли ладом ноат п мапа сибекнкведзазтиувівауквсазуссзанав у ки ицА период аданут нам ссвнватлав читав ода нка слову яиьух вт та Вих вснацальчсуиах стиках вк тнт ов уоюкова мовою сІлтоаих ва ЕСЕ МНК МАЕ оС ЗИ вІДсчатВІт ал куцсвлЕвІ стале ото пацлжинкхнсацлхучодасайнистсасазатосла сорти сІчавсклох тато саи сіток тососаа аю сапасотусзахи овал ад мо цукор тпуучцвнилаузЧчВпиувчииай ла о Ви ман хозасакзовгааллнсвасвави спитав ви ШЕ В сЕя шах ЛАВИ ЛКК КК
ФІ. ЯК спитав унсдачсници сусп а ла иит єв х косив мА соєю ву вому кати хвтюсостдуттисаутатстаславі дала утиск завести уво сао косо вус адетсзвтудсоцоссоцачасватта своя Яе»утутхуа сті суто у здиалтоу є Мука апа рака ура т капотом што ШВА ВУ ДО УПАСА ТИ ІА НІ онкНня СУК шу зсплалеазомстххавсетспік тод ск вм вюадах тових ззатусесттах кута ахкучсваат ув ставка таалув зсовацалтссвнаци зорова с шттивих гад оку звати тсвестлапаву чл ацизапе их зЗипехр вмре плк спаси а кп тло серпи кидати ач ЕЕ Фев ж уссочаааухвс кару едази очи са сизим саттпазу сита тва ув уо акииа АККу
МЛН. іі ЕеЕа УЮ века ні МНЕ, АК в їхн) алзіхнцициои щи пам ст сту жии ЩІ сво Е пфекрен дешеву чаноа вики аск спи КОН сви подивимося сиса у запалити смола лала стіп пеусвсвлувадасли опо тавшт това красот кет отозсвауссвапасаницост ца се. ваеуузосата това сову согплив санок ооо тУусуватачувсадличовилксусовалав чоло ух така у вну ои Муки са Ван мс ми Впала шва МИ п ака ТВ В Вип ЕД У заспІіцксуч спалено лілвіспсди вити пла аапусевиц вуса левосвалув теза и зчЧестоодитспоху сти мхзізиихав ту авлу в веааая сапу са ау ува всксв шоп все МЛИНИ ПИВА ДИ ОКА У ННЯ ПУ За М АН У Ку ИН они ЗННе Ки са шуадджцмц ат Фа тсвситу чу такітчсвавівостепладсзотактанкаат зозаодаатссзваухкчастевдет нта апа ОК ом СЕН ЕВ НЕО и ОНИ В КО ВИ НО ВХ ЕВ клани пп рута тв В КК сири Ир ДЕН дві лими Екс ЕМЕцІ ек скол сл крисихмаииик ка г пиво дане паску ка ий тлума мит ри ух То Кто х Ку ВХ.
ФІГ. 5 іде ми ев УЕОВЯ, СТО ххроцатвут в фстусв тато. спаде опопвтвенвсто вся пе о сх с, І заплив шттоспУ рт ато ки севалостснида упо ус а воно оранка посолити ана штати лих хвата рр иа с ДУТИ озон сва істо своп око содеавззичозсвазсчозацц и г ссвахава дор око ит тпцаалаезависахсуссаваеоваан золи давити твевусстттосрсас уточнила зчалтв сих чали іван уЗи ув слсапюьа лусок ше лурлВук иом В Ат У Ко папа се Тит с ит. п шестипосиопип пт та таполадтоталаси випивку садив лева тестах хв сс аии кчсзевалттесу вант свазацалостсту суму Федра» пиві копасто ска пт тику лози шині писав иа вісцоа токах сажа КИ правові Вила х КК ЮОКИХ піпемучиипкоуачипчи пиво дико пул КИ Кр ккд м пив М ЛИ ОД Чопик утусспвхву ап тьш цк ке Ву дах мопицв високе попа тувати жива састтвахиосівакс еко ев акимо окес ую ПЕЛЕХ Ід КМ а опе ки КВН СА пкддлхвІчазаточескума чок Кучурів циох пачку у ву пу аа УВА КУ Ло ДК МУ птддапісуходапувисц вач оттепо това пахаесстлахуостссиучоссспхлишитоала кл доця суда зповогвацатосудвадісвачеаветадва ри аоюу гадаалчузсалавузосавла лу асист сслаа ово аг ктлузуу участи атохвии м ута иватуощиах хХюлспиумьапиа КЗ т папу стецій ил. тп ВИХ тпцаужаавпивутсуссавазеса а иа пики МУсвпппонспосві сири рю їй еха а и их чащи усунув зии ув Кипадунама ил Ву пучки саууви ваиинтевех ли АКТИ ЛИ к дет чапіалиекини тт Котюк аа вики и КІВ МК пера ричухуциими ігри киа Генон ЕК хосвоватювсо воно свв ст еко «чле умавох купи урш ал ие вик завчево ун ахуіниай висячих у
ФІГ.
ЯК зЄшмсиатусвахцитатув у лтясуккхавт рими вацепонмЕпуєуа ума саунах сдттихуозаІв нет мтавут тост уавусиваауаа ит Кою ззосвсаАттахсі така сану цеа у соски схожа у оку О ВК ЕА ВК, счгтоаз схуд ато уча тах ТІ тостова кос сов Ох ска
ЗЕ ЧК НО КН, США зусцаЕпатлечанос ск озп кози шести пададоцорацакотвсаяаату свивлакнусивоуюутсвимкях сисних ут а муч овЦТиКшери си они часелиутитдамиуоссвцалихту ам хуасвусеси синиця ве ЕН НН З и текти апа пааа км шипа яп АВК ск ро зкчусеодичи успі ско олиаа Е ОЕ сацсвазазсвазі усу влив все вих Крцедвозоаилу уплив ут квужиепи соло ии сти апи пули сим. «ними тестя павоччивлй пи поема цици лав соплом воскова лива УТ жвопрудасииупи ривки ака у ик пафос тк КПК вок тт ва а и вс о В ЕЕ СО ЕК щу иитслхавту туту тевитааплауотова ес сах товост и уховапь кусати сна кв лавах возатазітовзайліитссста і заАстк кава щи аазплеччосасиуачеслаув у гпсаве і гспапов дива продали Кота, Жсоз» реження мала ст вуст сватів зичу люуту му ччушюалауисикувочипквазьв сота ллата тата иво счолтач іа хом аа осв к па ул ежии вира яких сви що Ба СТЕ відчцаптвутк хека ши чи БЕ «сли пичвусовпаванвстосвипапа дип шлИІКХ с«павпткомиовиасснесап состава запасостсвідашутоссцастостла соски ссеоа сеташдплеуузаайи туз слав озал юс оцю мимо тічииваалутсватиасвпи шоп пи пихи чі п аци ит кк цапа душе ци МОСК
ФІГ.
З5АД шмкрлиааааласввч са атусиваина лива КгдреуВВВрЕЕ стосу осипи пвивреутдсписнвІсесо ца свіцеураадааств фодухюстх застигати тупив усну остан визсагладуувсстткоавсхав ухвалу алу уст ума ВОСТІ ВІКИ сватати кв овІчоглид та ов ужити хопливесовогасасучвчна цесі го вух чашу уютсвиох. ши тус утсаствапавлатутаву цех заалтетуучити ру тігчоватла и удиуаиа у о зсзавижасссввачудсм іі дог аа і тс локив зара иктвачоваттвакаа гусак Зими тітка исаапа пішли сим жила пн ткавіжуина муси Кеш КТК щу зчІхеухнимих пут у така вла воссдаслатану иа почали айсподи ові капь шив па аа уми пу
БИ КОНЯ самок КМ ХОДА зиУууищІхлиі піп г фін БІВ чаду ах пенали їх мих ки Ми У ктдвесуссни ач окисли нинхавасуєтвко срасвопе авто вписав вв пк НКНІВ ІВ ВВ ЕХ КВ ЕК ШИ ЕК НІ котушці вучсомицакааа остова вето запали учтцц владу, м ми шов ус их сколи уа кс усовмисия гук ува салон ут украв та а ково тлихосвуссезд аа вес риаайна тимуса заптичссуситсазатустькогтсесатутвсвуосессит ану зУзиивататувчсостпицайла думали и захулечвомукихуусстотатавтаа чувати пзччтцсалли укових доводи топлсвесовоталалувава весло ах чего уютоваттвх с шовствадаалахо ав Зоавалетуситипопатусчовавтламуь саван ох зуззидаинзу часа шими ква «атапидеувзсзаць лава сови ао Мисик хіти ват лого тссаачав и тових «часплалекттаамттозвувтсаатуа ам КК Ки и Я КК о ТАННЯ Е мб, серіалу у Ки тк тим хУТЕВЩИЙ.
ФІГ. 25 ін Кс деки ОВ СА зЕшцаслионву ик ути ним ку и кни дешева свв и ОХ шва иа таувЗчи свині нимайааі законами йти ес их сука уцтовваита вро тлізччциаталь свв шуму шах кшталлзиус са усусвоеили ув чно лтазчу нова вс т у тиии типа ававусвутипааатесвзвидилатиусссзипаали вину тасвисстцужнивіІссотстпвдпалвіизгсодадавита носа чари усваазцпьімувіссрацецауав сосен дон ватоусн сни аавосатв если соці заставити увІв ци упилиш лак сидр аластунноятм вивід сосвіда мин хи тщеФпашпивиувижесацив а шини у, Филипа йнх тих дсвипийхка змімкпаскпох ус ка чари пі ісп овгчАсКі пив шЕ спати апсзчцоліскщаациїцис хвали КК лька кими В Кл хі ашцизвкКктсаа пмтьшпМх ситу кра орав век шив ови МК увусипивеко врата цк ах сови иувои такт усе ииво ких сама вх се косити Ко паса кима «ЕЕ ЛУМХ ікра Вер Ви Е, СтіБА,
віх аснчадатсисот са тах о и залазусосзааспеуасивиастодв ие шести скдавспстууутнанспатау тосту здапвиттуски алко асо воли оо ПЕВ ВВС КТК ВВ АЛ КИ АСТКУ сопла човувапиавчиозватосли у асалоапі ато ноз ссле у ооо иа КИМ АН олівця уєвеччтетпсвахазацоопсб оп аскююа сохзсзааасиаусусоваанкала униз спицу аа пайпавплухлеммскат уста а усна и чавесучостадллнмч се птасуєсечоссаса ис запал алу ус сиууативосзвекалатутивацсп м рис мл воЗи ори вав ах УЧ КеМУИХ сиза уусвозитвзаа сито ви куски вах зт вквнриаи у вовча ау м тиву чик ода синаиекоттиттусиасоаадави стиках зва ихкци яз кічоаай дв пацттва км
ФІ. ас
«спазм вКчи ат уча чими ожацЕв кети, залежав сіувуу асо пси ша ов поси інтолавкочцстсвв сатани Факс сиссзатактаи часи Код сли коласЕзрІссакілтезитап ус ивс и оуЕ пулочечуустедалікн и цакнакітстасотсаві ково овайа сотих
ВТК ОАКЯКК нКл КВН, ТЯ авгдпасвучвиви тк тсвзовопв с а остсип ср звизицуазочопалалавиусвовитатуута ото а о сптудалтусствауа това мусу или тад всих зовуситсахчзумтсладалтуког салаті ности дих. сбхдачеовсзвадзавттізсаахі і сввикадтас ником савані чосаазалазацосасадахта чохли «пли чиучЕжнійи а ча я таж Ммицир ит шими цає корчмі шк х ат пАНИДИ МТК КИМ акула зо зи таво синами шими и пи Жахи ни лужок ридав чових Ко ХЕкнеря пос цсслжттесанвіи епі ху ссср весно спе ціни: зоре Нпашлво иа пцаспин со «асп даси опо опе Тв я шо УКХ капи розсолу слеовксхтв істо с кох одеса. селятЕ ен ев ореюх ери Фролова сокостостика супи вати пичствоктитумвсве тота ипи актах зищелезуосвавцлиувстосив хз вахь кино, звовадаєстатотваттавацювстт дова созезсовова ве цист узи папц стуки оззуповалай СОС Ккцв прє уза учити воза тата Со онук цап часта іівуЧчтЧчвиаділучстсзицалалту кока сага узи пи совок аву поемах рт. пов
КОЛЕ запа ов УЗИ зізазсвсичиса спи падтун папи пе.
Іру у А В КИТ КІ КП КК пд кукмку ач КИ тт и СИМ Фах ха т рр ЕЕ АТ НИ КВ хе НУ ЕН рен НН КОНЯ М І НЕ р Си З УНК У ЕН Кіно мо ЕНН КО ЕК ео ть В о НК Ка кун я ЗАОНОВ НЕ З Но х пе випустили кіс весела
ФП. 2500 зп уцанипсвожчизаицяетуєаапи нави клоувпвиввекаєстссвва ваш сс Іжищууутшииа МІ али Кома у а иа ту, запита лвиицесвксвисодадопа тво БУКОВИХ Ка Ки Я ОВ Виза ОН С Є ОК В кН топові чаав і сті стсакасг соч пасок охоцих тппаладосвоталатусечавдаткстрсоцхі сусло их шпику вацимксоваитхмстосвипахтазивотлап кова силікон тттаай кат октцалі ува ьике пива лсаавцтіч топові дать ут ашовк Масу ваза тнвохза клич пи у шпви шоу ева их чпипваоеважричц тане лості кни вах тивик стати Карно слав ствпі пово ланезсли насе тяу серця» отак а ен коти сЕЕтОуаит,
ЗдЕХТКапеУях еру міні ТИВ, СЗЖеХ зішасауцлчаце вусами мими уко задово супраааа су сви Кк КИ пЕдадитткч чати и ши у КУКИ папалутусвуахту осмис у шодо ето хи соса ази ссста ану свайксва ста пис типажу зтвагдюсвзизсавауссснисалаа ее шглуюуютьк аволувсрціууозусц ливо ртитхивоосв а усі тчупсаауувчу вика ув кв вок А ооУоВ тпудлнвунтя Устав вшир аа хвоста ала у тьопааа а ут «саппужкиоделвивс опію додакассвоса ово зуззсавсфуусвчсстпауазсзастапазувоскппи у ссопоко дЕплпозжоврсокі стос тафсачовапи пости пазчсслсала учас ттстсаку тест а ОО ічивиааливст вка ах му села повар суч заахнт тив ев Мумусовитаплоз ий мок, шакнимтихчит тихі сааа вистави зіва дтпизалухнаии сс в ша алькх ушу Злато ва спон Косово ко КВ липа куз чита това гпсиваа ЕК ке суєті, ОХ др КОМА ЕК у З НК РКО НИНІ ччкщмшуззвсупо і кувучвитааиосіт уза цеху топлтззУуссловві спитав окт сві сс рих реак н
ФІГ.
ЗЕ
ЗТ НЯх мером КеМеВ СОВА алое поозлквсносз стопкою зазлмирмотттянататявовааа тво оса «аопвасусстмиуритассі ново рироспов сова засасопуєив Учити вими нн их пчудазиписи вада сота ел мовискаа каска ходив аніцоогади скаут а аа зутивзсспе тут соках условия касосатжузцахалл цтва стемайсанаи кокос уюсв Жадащиатауемсап вуса и аа и. там урутив с исвд па уви мита дай ких, записувати кісітсокаусцаса у осеса ко огои арвжсзасу свои чвасавнтзсаа асо лока Зводу стлиху ста тади дела лом асо саллоучасадтатизавичусттиттвусспти пу иащиа Умалту узугасайптаитаи лука ти тал ух чеше нипиавситик спи очи ласка чату хчикцвакчипава вика сни ва сви ах зсвацавхтивмахчнетисувіи ципи авпл упали калпезчамсасідаптпивцеви типі хапа Ка дев ую сива вес сви тоннах рови к перці ехасвИс вушко вих кумцІк и у атаки вх ри да мм да ува о та, тах іу опа сци ов ит ре вокова роя воввикюх ення
ЗЗР ЕАИАИ сет ачЕНия, СИХ зтчцасаочзиаа пости аха чохли коки учити зала учисиївимиативааитхв вами тую плдвасттпиуч тиви М иа й тло у шли у я ЯТІ сут ззастаставивспувтвдоттацітовастсстаси совецоу учив аацисв, здала Всем - ода катів утму уч сациумттлапицусстисапиз адап лови Сруссоса типа па дили лк жит сслацвавадзассаууюссанацу сечо а хан Тита АСКЕАНИУ ТОВКИ їз випала ух трутні п і зх ат Ко еии пили хивртоа ен й пе пак Укх ПИТОМІ ШеМ я ЗК ст. п засни сис спските ма нцимес са рами мемчиату цу муку цим мах бсвузносасквсвуспувви ст сеес ово ОКЕАНУ КИНЕ и и УК тк У ЕКО БАЗ ЧАНИ НАКЕТечНВНЯ «Ера со их вових сови ко вк
5б2
ФІ.
БЕК акхажимиатм сових залучають кавци калом внидаууунимауучнив висо а ть кв иутни Ммаи записати лазчнсьаа вки тсалтсовайоая стовпи жфІшсвосдасхтца тота шо Фопеконацсев у стиск асвоксасвауа сосках ве ледар в КД ла КІЛА ТВ КМУ шхххкдатх За еНАСТ міка ко ма с аБА звіидсчасахуватлихічсаса уста пих видих чада сазаілочасававстозиата хоста лихкцесласюи паідвзасттут ас остат тис еаааа юю часдсппи вуалі али а тити то сопе сасцвазссли іа сані х усю Ех лак хека тилхаз часа усе ла касах ом а зичу знос ие жов ушу ки Ах сах зЕвац титани зсшациззолищоплитаисевосаципйшииссиа пи них Укл а ткраттуучооок утиск васозацаа ому уь зЧашиуситуврухуе Вул их мищилазичадсасеччапааловсу васала вити сао ЕВ тую швом ВН ступати шидаасясетсостовзупоссияоеЗ оса о топили атиснсво ауто У ртутних ВАК А та тв КТ косах екц уставу год кВА зсаазавзуссавату част уснісевзаті тва крово вовх атвчвазадсталуави таз ча свити сх кохозопалонсутоа чисалитриау тиск таві товара сстсвиіно здаптзидоати уклав АЛ КМУ ох сспавогасК ктів ув ускспотувосквс Екс аХ сопла тла очи засос шстеа аа ки сх схххах іде века вони ма СІМ пизда» сапцаоціІвсихусо»осяпи тиви плоти екс мии Я аи міх КУМ. гу ї пе ХК.
С ї ЕЛ сліпе творі сечо сованимк ко Ззезсвтсикиесяа тип есечапри насип те оц «чит тводааа ства иісввсксц асо и ВЗН А рр ЕН ор НВ рН вмовити ся сов ви ровер
ФО Ходив шп ниці довацк встав осокою осопиЗасвосиеу ссавці капапотуцсовсс ур іалаксвосвл чого Зевттюзестуевнат скакати звоассвауопсвасодалавсваствсазессвлеосисп воно Запатосвоуюурт тк костстакатовавті св стулок пд ТА тА ДТаНО ПП КаА ТА Тра. ов ТАТУ.
Хелло ато падаяу куту кат ос заизазапсиссваціксстсптссвотаазазастива осока чани ситли зсув здахтстдаатии вето зайди вихкагвчи алича тика в тата аваориюослихаюудалкапаптунсааклих апа ла дамою пюішті музи пі сп веі очисна сспача ого лл «розсада пли га вливати цех Засл сливисапиь само хзагатисишапца ауди ами Мр піку ут у ТУ па пЕкречиолалуиа М се ТчНЯ ПАЛИВ івбіеочевих сего МВВ У.
СТЕЖКА Зкачати ті ис ге ев Ух Я ие дретран мими тика меле ожив ори кт І т пинмачлас ие в КОКО на Ж КЕ нови М НЕ Ки видову ду они асист вавуисвиа оз их «пепвассвосивазососвтоучесавиксяасп еко смих мадам ссавувсввахооуа вхо ВисЕВул иа о пу од і оров т А Е А И х ЕК ве ие Пер ее е екв нн Зо Страхов кет нон кклесвалаюкскскалачссваа шов аяоко вив увуивитоучорисивисосцудиизсакасозадааушасцтлаися асп а а осияфда веу ТН азезозаууусаусиурзахавствесаа заснув ле встати оспівав азсняасстсасосеудалснзо пахуча садсемиааих сливи апа ОА посдищаливостаси ховав т лют ов. атласу вада ати МОВ зав чсзспа хаос тдсвавучавслі дак а сани зсавчастссвааухк зе вдасто ставок х азвпевозсьовлузисчдаадовишиваа личка пкт жав свсавтокатай КІЛО ММВХ пасаж ттвисвах раси с Зали а АК а чума или лева и піт оаачи хіт оаавтн читали умах НЯ І
ФІ 25НН
ІК ЕК ІК КВ ви МВ, шіхОді відуалвузазацеето пана вісти, чазетчодлтааонсла тивості типаж сану асо св ус оес ооо кс ек У шик пІМах, Я АІІНМХ їсу дл сж п: їх ле БУ ши КЕ С 3 х Ії У ще що с К іх їж паучаила г увавалихичаи лаяти яа ак ци теки умах ай улов сс ус циаши ТИ зпцілосчтамучесяпоті левову ститатовада лого руси узсвахочезв ти ссдаталцеитт всих типелизнаосаткіІсмаааиусввідитачесниа асани Хвапвсоютутиссоавлиуи ав иа вла ву жи часту се паавачсккоквуюссапиовтолосуспаиоа «пас свзІачнисссаннвовзастаєввсаовиа сет песто еттссм вузла ови жидежаеі талі ласзиасаличазастьтугстиактісса ау иа дао х су КІМ рп ЛВ МА ами у ТИ У НН ЛЕ: ОКХ зсухівиом ий хоокик сви кво їз опи чашу вуце у учив есе пап коса пива ттвнаи пт сипати тлу Ве рН и и НИК І НЯ чЧибвесічицкцаа ухода вовна атав вита нецо еколо цави трамвая ква ЕХ уд у од спимо нта застигати сце сх паці тику аас сучас КИЛУТИО ВТОВ.
ІС ТЕКА ЯК НВ СУА відшлапахтаталетитасалачицовата сь сто. падала таонопахтвввнотсалая охо ситвиовх печаль ситосавлшоосилаьодатя чилі сгса папи ши их спучечосквуаст свя всааи у а хоасвсоуовеватуссвааасавнвносилси дали а ово асодїетичед спитали стиха дивися кусваддечувивати сви севасааа шосту В ВА НЕК КЕ Ле ИН ЯНА ЗНАННЯ мюдкКу пили це КІВ ИВИ али сосетиписсвисапучлипа спа а ї шо двостмутеусааа иа сеиАа Су У загамазІддиалоседадавосвастасвя валися далекими ик естпква шести пихи, їх МПКЕ сир и НН фе ЗЕ їх: пт ропи ох Ще СЕННЯ т хро лезигам свопи их нн ин НкрІ теми
ФІГ. 25 специ иопивек іссутитишисизи,ааунировах охо ОКХ и ран НС Ж запам тавзиекдахуютива сво аачи тала кох ках ах пустими шал ова чихвІсайтанУлавітосоствзіІссаалаву ство поросвсоаостоувистюсвВевілавішетак у стик осв сало ветактт ісп азесессосауаскнстаниве сатин жалих тт ккатьутдиккавусовтии шия ЮТанНИХ
ІС ЕВ «ВИК НЕ, СИВА здат ау юста махати тат оах паузу дк и ва а Ка и дри ен вн сідали осо саму тисМук олова носи сапу а вусиків шля ЖУСХ. с: ТШХ счучичикостахвиес витких им і оп юасии КИЕВА кватекнцитцй сеззчмиМЕКати ЦП Б НУ зучувии уче систе ци теру Ух и сосни всавуучкаап ті сивасав вот там рено В ВК Пи ок Мор ж ою кита кова одассвфасовик ско их ФЕМ КУКЦ С И ЛКК КЛІ КТ КК, лувпивалоизцуаачннкальвсвя асани чати соихутухсутестьтувівиасаа дело р тацкх пазу сячадаасли това кокетка хшовсвахсовомаслатуси аа З лето ут ох ау уюсккссваоттеккшстосвсханадас сис цсва аву спека сі косваві фест вал ев вксввкаех зпаалезсосавацо чату ут атв пу ва уст квчузауцилтатучвоциктавчовиктухтанвиски тво иои чопачи вич азпихусчаа пута а мою аа ПКТ сил хлАТИ ТИ ВВ ТАТТВ А ММА М ОК Сода ТлНМКИ чистота віспи пасок ока серухлрюд тріск увВі сосків лам есе
ВИТ ей м кві НЕ ОВ шоччиписвехвчичипі свопи шов сич и ди і «чашок ачаз чний вка и У підземки списав чашок датуна ув ЦП тов асп т В Ом
ФІГ. 25 кувати акаамини и муралу ен о ав п Кн в ве о сис коцивоа атаки радах солити тидкдалаапнустисаа весна сс вавлмвсвиа хиелвитутцтюливусоссиипахививуснсеаалавсивсуиаиоо вілли уч тавади ліву єиу к лавювієли ую нувати уводити састстуувуоюепткт сі ставадста всипати пазусі кув ушу кю Хюласаллв у иа и шт ши КВ. плутати плазик титул стани вапахусаалавк сеавасалткцу нитка Тита, виро кусків засіках КЕ кВ. якшо пвх венах гц Ну А, липвуюеречсрвт хх АТ Те йпиставслсаалав Ку ПУ Фасони Уу типа ати ІННУ ЧИХ ЯК ФЕМІУ М г Фі ДІ зара шу такт СЕН пчаппецаютютяИ іх х ій тУЖО уми Може па ВКА ВЕ ІД а ТВ ВТК СЕТ зді сІМЕях пек В Ям КВ, ЄВ еіхкниці сидячи чосіцпвкаасрцов ит ясно пон иї паж есинух прик адастпюахедиспиптуддкмо спиннкессканччач асист а доликУюю сдапахтоесвтпадлк свои с потуж сасВ с Ус очесвсаставувсоскдау козаче ксавсх вот дю Хоадеулучовуви дин ис спи а ому зочевсса у жур лоп вому ула со ото я пахла аз вовки валсваасрск ую совога котеозаавскаустосвавукта звис оса ссатоу халата юсстиах юс палактасовапдваттунривцоия, шпшиссудсктауцитлиззоистттка сш подала с емо стцао я вцаицеиевОжфчові узи звиоваипт аа кових у шавстосауцу дшоттсвтсньси ву зисбаациитиисі сист сацдалаовчовиццаавли остан тватна учи ховаю ицтапвУчевадапалиисеикаи чо чеше сиаапмвтюуостии пауза уки Зак сиру икьсаваксвс дсп пила вичатаптмовазапілалтх чада алі лаваша італ узяла сеча па е чесастодоча а луво тішити ас вто попкорн хлвігЕссак или ві Та сц:хшшжсц ех «ром МмнтІй а упасти Вк НА
«РН. а5КК поживи хк кт ии рр тививу вовк утуия ПЕТ
ВТК СОМ Ме еВ ЕК СТ пусту лм и КК, чазасамсвзаиниасававм уки ту пулввотсутаааувисрт астму голи ай ат сила твучнуитокоу а хи ФС ТТ о Ж НО КЕ ішла ввхрсадла па шов дже вис осутцеапа ючи иасп вх рова ух тарелі вози ипав святки злочинну лизичссааацпидосесдацаас вия тости вттин аву дассаалавооводиаии о литсучситууистаквусттютакмтсасвкип пива екекапвахтуасиначайсиз ги аадапса тимусу запхісххмахкрІйпитіФувоси канапки мли «сані саризеоечеаа ти КЕ а спа херес сипле часовими вч скрхкимни ау сви вискимісксуаацанна хро понав ях заплави іпсаап божих кейс иднвінЕ напри Сип тмит зас Уд сп пз чових спадала их сового лазсссаа ах ТЕТ Х спла ТАТОВІ МАЕ ПВА КК скоса гтак тус епос тпаста скоса палтхтттоаа ля узвіз осоа ках тЕшхХуасх знане ВК новні ее Кока
Входу юри рос У ЛИ, жадає тачаулсвасаадачтісновова лопату их пудаатхустоовт півкіло ла вла уктюу десесспаслоувустссотвпик смс скпа ВЕН саке сзвапапохіувов сах савст ака ву ххжрн пп велассвацимиво де нирівІМВИ ОТАК МОХИ МІНИ НЕ нния злуки ши и КЕ и ші мииш ем: ї ВІК ЛИКх, ХХЕЧИимІс киці и п рем тов Іми: ро я писок сина вами таа пив МК кесвоший ри тусяцкр випа киев дука их одврохуссок екватор в ПВЛ жін ан вашими вм чвоіхнкниєттиусрроикититазеова сук ициеми уми еекурюсмрннирвис в осот ва Суд счиевсивуиеалтата ува мушу охоту заоудлсчочсусуи ие куюусювсу кала сьтав МЕМ сип сттуспевіва тре си ва ссвеа акаллазусовазатахк тні чутазовкетаавкт кіс одоме завіизаЖатстахтуттусааосвекимавехк учас лову ча захід гіссстокакоссвато з КБ до - Гоа о м КО засос ахх у увистосавкакла й МУКАХ Как зх тсуаласовосіххпіЗі Ідеал датуа шо мпосева как скатів тозцідликпвх і гріш т ати КВУ лХУКормх, АВ У АД НК АННУ М НК «Мр ловоузу учи чидпиди шкідники Кт ззиазсчоисала утиск свипа ла тити мемиииа ца ставити чнийписи тими ВИК спам з сок, КК оитиктиу кет аІУ учУЖ В чув, ери коаи мли Ву учив У долю пут у живити у ву У Ху кексу махати мини и у пли ага ласозуоусчне спиці соток рушати иоих шиншили чива р отопавсежмникичиициу тих чидахазазисвІтллвакзсва вовна паси свити вала ли я сяє зате свавикті стр ссозпопа са о зизтсаакзазлаочтзсавсвастталаваодсокос Ку даплиоаонтотсикитусізіасовапо лак аа сво азлаутна токах Ком саклижвссосксап танок т по здолав ссвапкилатув запа тлав кота кх покути ах і чсваатчайив валів окре уєтуєуя і З: 5 КУ зпаацлатива ех аа таал В уд ух зичу вичсесттнлаа тав окиа ока дисаїловунуци аа ут оватспяязаа кві свотуди частина лакісювзивксаав ах тая задля зозститтавмутьтахтвоситоасцайас вик хх сзутчвцитнк авт учеччатиаит ку соа иа КДЦ ж т Н т т зх х що
«АГ. 26 Амінокиспотні послідовності варіабсльного домену легкого лаеншога. тку сок НЯ ра жи пові тк щи жк м. ек нн оф о УК ЗШ 0 МлУМКОТЕЬНСТВеВБАВІВСВІВАН ОВК М ОК ав в А ВЕН ВАНУТЕ ке» ВІЕКЕЕо ТУКУВЛКВ ВИ О0 КІВ ВУМИМЕРАВ АТО ОВЕН АРК КМАВБНАЖІ КИНЕ ТОЖ ТИРЕ ВЕБ КЕ ай ст: док ме о п не ет жи о НН Ра ОПТОВІ ЕКО ТІ РАНІ ВЕНЬ я ЕІ В ри ЕТ УТІК ПУ КАПУСТУ Х КТ ОКУ ВКА заст ту єту ТЕ і 5; УПоМТи сквері УКТОКВЕК ОККО пер умо хіх дес ФМ ЕН а А А НК В о и в В А Ка НІ рома м іа м Мі Мч і иа ей уешеивКх ійва шум уутьи тм овАВИК ВИХ КИгеІІУКАВМаиВЕЖУКМТ М Т КІВ АЖК УСЕ КТК ЕТО ї йо ЕК у ек змсх віл УКЕучМвх с Ум В М еру мами се соку гуєн Кк іч) омухмтити»аввут іс во Вовна Ув ХУ нрсУи МТ УКЕЖМН ЕВ ГТК Ве УТеТКТІНИ тВКІАу у ті ТЕ ЕЕ, Е Ах пе ч дк их селседт м тлВи ж аю рН У Ом ДУТИ ТИ МУ МД и кум нених ІЗАЇ ПІУМТОХРІИНСТІ КАТІ ВВВНВ УНН ЕВ ОО КАХ ХКІ ВН ТОВ ОТ УА ХУКАКТИМА х КОВО ККОВВЕТК МНК ЯКИМ БІЛЖЖУЛНИВКУТНЕКеАсМаС ВВС ВОВКОМ ВВА НОВЕ В ВТ ЕК КУПЕ КІ У ЕОМ К УВК ТО ПІУВТОКВ ЗБИТОК НЕВІ СИМОНА РОМНИ ВА ВХ ИМОЮ ТК УВК У АКТ Коси СОТ ЖУК їж ЗАХО МІУМЕОЛНЬИБЕУТКеВВАЛІВЕКЕВОВНКВАЙВ ИН МКК РМ УАД ОО ТКК КЕ КАК ТСН п БІР й ? зувати си З УНН ЩО ВУУМТОТРОШЛИ ТАВРО ВН иВБТКЕ МАК ВИМ В ДВОРІ К УК ТК КА СКМ ІЕЕ міни КЕ КУКА РА НВК стр Еа ому кт АВ Вот Кх ІаАИО ШТУКУ ЛЕВОТ ВАЛІВ ОВ ВЕ ЕРА УКУВНВК ВВЕ ВТІК АВКУСИ У У В КЕ ОМ т КУ т тих Мо Її шок т ще ет торф ер поту мг юю со УК АН 10АЖ пІУМТМХВ ВТ ИАЦІ СМАКУ ОО УА КК ВЕ РОКИ ТАМ КВК т ЕХ ОСТ КХ п и пси три т, пижмо хх т пре везлеи тт вуит ох гоМием тт: 1ШНИТ ОШЛУМКОУТЮІЕРУТСООРАЗХ ВОВНУ КОВІ К ЕМО КОТ КАКАО КК ВН АЕІ У ТК ЗОтИвЕтКх тАкІЗ МІУМТОУ ВЧТ рН АК евро У МВ на кто ЕЕ ких ЕЕ в в и ТРК пЛОЖУФА РІ НЕ КТК я ВЕУНИЕЯ КВЕБЕК Я КАТ КІВ КВК ток оц томи с. ІНК У ами Міфи ММ пев Ам вити М Уха КІМ ЗО ЕЕ ЗБІЩО БУМ ТНоВрУТіИні Сови Бр мЕшовВрЕ МТВ ЕМаВВ У КОДЕК ШТ ПЕКТИ ДМЕ АТ - ТЕНТ КІКЕ ЕТЦ ЖИ ТЛуКУ ТЕО нЕ ТО МАВ АК НОВо Ето МАН ЕКАТ І НІЖ НИТЦІ НЕК АК КОТУ ВІКВ 15ЩРР МУТНІ вики КОСА И ВКА А КХІМ КІ ІНИКЕ ВВА ВОКК ВІКО К ТО ТАМИ КИТИ СКК ЕЕ Кх Мам ОН уОВеН ІА АВТІВКА КУ ІА КЕЕКО ЦКУ БМК Ж МУКУ я ЕКЕ УК у у орі певний х пох Аг у Скит Мо ВК ит в тис п М мит их налили жаттих ТКУ БІВ ННУ ВУ НОР АВЛ СВАТИ ОВУ ІВЕМІКаВВОІКНККл ВВЕ ОВАЛУ Таке їв ие гм а в шк У шк моз УК У; пог итиа кФид Мали у як шив Ба МТШМЮ БЕМОУКЕІМІ ВВІВ днем вт т МаВООТ еВ ОдКеЗ КУРКИ аа ВЕК ИУРВЕТ МУР ЕОЖ Ти НИВІ ТК чл КЕ тако птека вас иге ви Кирик правити ес мм т ек чмІв ШЯКЩО пЛОНРУНИНИ ДА УЄТКИ ТА ВАВ МК АТКА ІНВ Е В К ВІККА деЖІВтЕНтХ МКУ ЕТКВ ше ки у о о міні ди ВІСМУТУ ОКР РК ХА ЕЕ ЕЕ МИ ВЕТО У ВИТКУ ту семою міка; й 5 ливе есе тіні оман киев оси ух ТІВІЙ пове ВАЗУСОКУ ТЕТ ВАВ ІДИ КУКА ІТ МВВ КИТ ПЕ ДЕЖ ЕК Т ЕВ КМОЕКУ МІК 1ХАБ ВЖИВУ ОКУ ТІ ТМ КРОК КОКО ВЕК ЕВ ЕТ ХІЖКОРКОТЬ ХУ ЕК ВХ БЕ ШО КОВИННОМАЮТУЧОЬКУТІ ТК ВАВЦВ ІВ ОКАККНСА ТАКЕ КМЕВ ЕК МВ ТЕ ТТ ЕЕ АТ в КЕР КУДИ пе прірву воюрвтІ и тк дрлую ток КРОМКИ М ВІЖЕРІТНОтксКІКХ 1пАЯ пуУМТЦІвОВКоУКРаВсвн ВОК Ор Са МТМ КИ Ко АНеЖЕЕЕТХ ІМНРКаВ КЕ РК ІВ ЕТКА ЕН Моно й. ха МОЖ опустив АВІ аа ОКО ІВАШКО ТММ ЗКУ ВАКМУСТ ВУ Кв: шеКТКУВІКИ ап) БЛОКИ НО ВАВ ТА ОМ АК ІТВАЯМЕКТСХ КОЛИ НУ КЕТІ ААРОН У ТКУ ЮА АХ ВУЖАТОРРЕУМУВМИ АВІА ІМИИДИ КЕ ВЕК Ши КЕКВ МІНОР В ВУСА КЕН КЛ АОВВВ ТЕ МОТ ЕЛ РУИ ВІЙ ЗИВІРОВНКУВ УНІ НТ АКТА ААУ УВКР ОІ КЕ ВЕ ВВ ТВ ТТ АЕН КПТ МВВ кити ЛА ЛЕКЦІЯ яна хі : ТОТЕЛЕЬ ЕТ ПРИТОМУ НВА ВИМ ДАК МЕ КН АРЕТЦХУВАБКВЕКУКИИЕ МАВ ШТИЕЕКТ ВМІТИ ТЕ ВЕ КИ НО ій ; ск Ки ее з ттпклдітт тики пи гг ЕК ую ук тик ке шеф ЯЯТКХ МЛОМУДЕКОВ ТЕТУ ХТО ДАВ НУ ЮК И ЗУ КА КИТИ, ТКА МОКРИМ КТК ТИЖ КА т ТУ ТКУ УКУМА КК ХЕРРООБУВІТОКЕЕУЗУКВЦМ АВТ СВОАЕиКВОгХВОВКЕН ТЕКТИ ВВС АТІК ХВО ПИВ СИНОМ ВУ ТМ тва І Крові АдКе Остер неате т пед ке ІЗ МОРОЗИВА СК ТХІР Е и ВАВ ВО КВТ ТЕКА ОАЕ ККУ Кук Е
ПослідОнності нуклезноних кислот легкого ленцюгая м САТАТТОТВАТВАСССВОАСТССАСТСТОС ТС СТОПА А ОО СТО АТСТОСТОСА СТА ТАБАКККТИТЕАНАТАСТ ОА ОК СВаА ВКА ПХТ АССТОКВ ВАС САВКА СТИК АСА СКК СТ ВЕН ГТ ЖАТОК СОС ле САС УА ВСТА ТЕКА АСТОЕААДАТОВО СВИСТ ОТ УК ЗАТ ТА ТАТА ТКА АТМ АВТ ЕТО тЕВСТТЕОВОК ВВ АсАТ ОВО ТАКА ОВ 23 совет Атамас СТО оАСОСВН ТТН ПТПОСАКІМ ВАЛА АСВ КАК СОТ ЗВ МА ЦТСАСАСТ ТТ АССАЦСАОЄТАСТТА ТС ПИТ АСК АС АВАЛАССТ ВВА ВВС ССО СТОСТСАТСТАТОВ ТЕСА ТКА ОА КА ТСОСААСАС ОТТО НС САСТЯ ОСТ АВАСТСАКТСТККАТ СМ КОСТІ ПВА ТТ С ВА ОТАТ ТАС ВОК АТ А АТ АС ИАСТ ЕКО ТО СА дес кААСОоТОНОоАТАаАОсА зви: ЗАТАГІВТВСТЕВССОАСАСТОС АС ТТ ОСТ АССТВ ТОМ ЕТ ТОВ АСАВКС ВСТА ЕТО ТВО ВИТАЄ ТЕАТСАССТСАТАСАСВСТОА ТО АААСАССТАСТТ ОСТ АЛ ВССАВОССАВССТОСЬМУМТЄ КТААТЕТАТААСА ТЕПЛОТА ТИС СС АВАСАСА ТАТИ АС ВОАС АСА ТКА СКСТЕВАВАТ САС УААН АТС ПАНА ААСТ АСЕАН ССОАСТ ОНА ВАС КАСА САВАОДАДСТА
ЕВ. ДАТАТ ТО А НА СОСААСТОСАСТТ ОСТ АОС ВСЕ СТЕТНА МОСВОСТОСАТСТО СТВ ВВ СС ТЕАлАВССЬЮТ ТОАЛАСТВСАТ ВААС АСТ ОЧКИ БЗНК ТПАК АСОКЕИ В ТО СААКАСТЕ КУКА ЕТАТААЧА ТИТА СТ КОС ААСКОИ ОСА НК В ЗАТКА КАСТОААААТСАССАОСІ ТАЛА АОАТИ ОЗ ООТІ АТО КЕ АЛАСТМК АВАКОВ "СООССААЦООВАССИЬАО ВТ О ПА АКТ САВА 5бО іБАЧ БАТКТаТО АТАКА ВТ ТАКТОВКСТО ОТО ПУЗАСАВСОВУ СТАТИ ТОПОК ТАМУ ТСВААТОСТ ОН АААСАТИН ТИВ ААСАССТАЮТ ПИВ ТЕО САС ВСУ КН СААВАЄТ КТААТТТАТАВАТЕ ПОТ АДОСИВТ ТТН ТО ОСА СВОАТСЗВТ ОА АК АСАСА ТКА.
КСО ААТЬВСАСМ НА АСТМА ТИ КК КОМ ТТ АТ АСТРА НУААЛАСТАСАСААТТ ОКА КИК НИ ЗАЧ КИ АСАЧ КУА А ІБ ВАТА АСИСТ АСК КТ МАНКИ САТАНИ КТ У ТОВлаВОСТОСТАСОСАВТОАННІАВАЄ МОСТАСТТОМ ВОК ТС АКИСАВА ВОссевассАє КЛеКААБАСТ СТАВІ ТАКА ПТ АВЕС ВВ ТТОК ОНВ К ВСВОТ ТОВЕТЕНН ВУ ЕИМН АК АХАТТ АСАСТаАВААТСАСГ АЗОТ ВАВАЮСТ ОВО АТО ПОСТ ТАТ ТАСТОСАТОСВААСТАСАСЬАТ ПЛАС О ПДАА ЗАКВАСКА ТСАдАСКА МАТ аАТАТТатвАТаВОТОАИТОСАСТЮТСТОАССТО КАТ ТОВ АКОТ АРТИСТА ТСЕАВ ЕМВ АКАКАК КАК СТАТ ПЕ СА ММК АСОССВ МТ ССВАВАЕ СТАС ТТАТААФАН ТТ АВОСТВ Е СПК АСАКА ПОДА МУ КОВВСВОАКТСА КАСПУЛАВАТОАЄСАВИ КМУ ТАКА ПЛИТ АТ АСТОСАТОСАВАСТАСАЮВА КЕКС КОСА А А ААТАААОВ ЗК10 ЧАТ САВА АС ТКАСН ПОСТ САС ОСНАСТКА ТО АТОМ СТВ ТС ТС АТ АТАК ІСААКА ТОВАРОВ АКОТ ОСАВААВОСАСТ СА ОА СТО ТССАТТ ФІОТ СИЗАТИ КИТИ СОТ ОВК ПОБУТОВА ТІСТІ САЖА ТАС ОМА ОО АР ПАК ТАТ АКТИ ТОСАВОКТИТАСААНСТОСТИТСВ: ее ЕЕ СТЕ У СТЕК В Я пог ЗАТАТЕОНІАТЗАСТЕВ ЕТО ССС ОСС ОТАК О С Т В АС ЗС В СТОС С С СтТА САВА СНУТАСАТАСТТАВТОВАНСКАСТАТТТОЧАТ ЧИ ПОПАВ АКТОВА ХВ УСТА ТИВИ ПОСТА ІКНІ КК СТОАСАСОХТСАСТОСАИ МЕЗАПУМ КАСА ЕК, ЕАСТОВ ВААС ВСАС КОТ КАООС ТАКА РОСТЕ АС ОСА ОСС АСВВАСТОСОЄТОЯ СТИ СОН ВО АЙ ОВ АТОКААСИХ ча12. ПАТАТТЕТВАТИАСТСАСТС ТОВСТА ОО ТВ СОТ САТ КС АПИЕТСТВ ТЕЛА ТОК ОКА ТАТ ААНИМИ МОААСТАТТ ВОДИ ТАС АСВ АСВ ЕТО ВУС КЕИБАТСТАТТ РОВУ ПСП А СОКОМ АУРУ АТАКИ АСКАРТКА КАК ОЛАВАТАОСВМОВ СВІТА АТИ ПМЗОСТТ ТАТ ТАСТОСАКОСААБСТСІВСАЛАЮСТИТОА БЕТОН АМС АТАТСАААЄВА ЗНУ ВАТАТТНТОМТ АСОМ ЕАСТСДЄТТОСТОАОСТВТСАСКСТ ТОВ АС АВК ТАТА АВОМКАЄ ТОААМВОСТООТАААСАТТ АТО ВААСТАЄССАТ ЗАСТ ООСТСАООМННВ ВС АСВ САНОСКАКЧАЄТ ОСТААТТТЖТВАЗАТТУСТАЛЮСЯУТ СТЕ ТС САС АТС АВТ ВСАА ВАС АТАТТТО АСАСТОААВА ТАС АКТ АА СТО А ВА ТЕСТ ТАтАСТОСАТОсАААКТАС ВС ТОСОООЄ ЕРИ А ДКВС ВКА АААСТВ ЗБАЄ дата та МеВ АЄВИСАСНЛЕТ ОКО В ТМ ПОМ СКК КАПОТОМ ТОВАВОЦСН ВИТ ОАЕ ВАТОВААТСАССТАСТ КВАС ЕОС ТОВО СА АСВ САВСОСАОССТОКААВАЄТЕ СТААТЕТАТААВАТ ТТ ВАС СКС ВВ ТОК САВА РТС В ЕЕ СА АСАВА ТА КАСТОВОААТІВОЕСАСКУВ ВА АК ОТ ТАРАСОВ АТОСАААСТАКВАСААТТ НО СКОЇ ТЕКС АВС С ВМО ТОСАААТ АААСЄВ чи
Здав
БАТАТИЗПІАТІАСОСАОАСТССАСТСТОСТОАССТСАСОСТТ ОВ ВКА КОСА ТОЛЦ ТКТАВ пам ВААСАСТ ОВНА ТАС АВ ТОВ ОСА КТ ВВА ВЗА ССТАЛЗТІВЕВАСАТКН АВС ТВ СЕ А тес ТОМ РО НКАУ АСАСТОАВААТС ОСАЦВ ОТВАВОСТ ВААС ОМ ТАСТОСАТИ ВА ВСТАСВОКАТТ ТЕ СПАЮВ ТРОСА ТОМАТІ АДАМ
ЗОНя
ЗАТАТТОТЗАТАСОСАПАСТССАЄТСТОСТС ВСУ АГССТУДОВС АБИ ХНА СТО СДЕНУМ АХ тапки КОСА а ТИВАААС МТ АСТУМ ТИ КСВ МОТО КИМ КСТААТІАТАДСВІКСТАВССВО НИМ МК САВАКАСАТ КА ОГ АВТ МУ АВ АВАТТТ АСАСТЛАВААТС АБО ОСА ПОАСБАТЯ ТОБ ТТАТТАЄТОСАТОК АОС ДОВСААЖТ ТОЮ ТЕМАМИ ТО ВОА ТВА
135442
АТУТТМ ОАТАКК ДСА ТАКО ВС АСССТТ ПІСОК ТОСАВ СН ТАС ТА ТАЗУ ТОВ ВС АКАСТАТООВААСАСАТАТ ТАС ОСТ ОСА АСВ АВС САВКЄТСААВАКЕ ЕСТАДІТТАТА АКА СТАВССМЕ ТЕСТ ОО Т ОСА ОБСАВА ГАСУ ВОАС АТИТО АСАСТаЗаВАТСВ АСУ ОА КМ АПУ ОВО ТВ ТАСТИСАТОСАМУТААСАСААТТТСККАКЄ поли Ал Мах тав ЗхА
Кия
ЗАТАТІВТЗАТИАСОСАОАСТЕСВЕТСТ СТАС ТОАОСТТ ТО ОБОЄ САС АВОТСТАВ ТСВТАЛЮСТСАТАКАСАСТ ОА ТАААСВОСТАЄТ КВОТ КОСТА ВАК В САС ТА АСАКТЕ СТААТЕТАТА ДВА АВС СТОПОЮ СО С АСВОАТ САС ТО ВТО АС ВО вСАВАНИКА САТАНА КВ ТАКА КОМ ПУ ЕТАСТСАТЕНВ АВТ МТ ССС СЕБЕ АВС АТС АААСОВ явіс ВАТАТ ТО ТОАТО ОСС АВ ВСТОСАЄТСТОСТОВССТО ТС АСОСТТОВАСАФОСВ ВО СВ ВТО КАКНУ ТС АВ ТОВ ЕСТЕСТАСАСВОЗ ЗАТ АААСКТ АС ОА ТКА АСВ АОС АВССТ ВААС СТАКТТТАТОАВАРТТСТААСОВВ СТО ОС СЛОВ ВСАА ТАТ ОВС ОВК АСААЗТТСЯ СМСТОВЕВАТЕАВСАТЗ ВТ ААСС ТАТО СТА ТАСТЯСАТОСВ АТ АСВСАКТЕТОССЬСТ СОЕКК ТИВ С ВАК СНЗАСЖТСАВМВА зи ЗАААТТЯТОКОАСВК АТС КАВВСАКССТОТСТ НУ МТС АН АЙАТ АЮ САСОСК ТОНКА СТОВОЛИтТе АВС АВСТАСТ АОС ВК ВАВ МАКС САС ТОВ СТОСТОКИ НАТО ТКАТССАОС МУК САТ АКА ВМ ТК АКТОВА КМУ ТВА АК КИТ СККАЯ СКАСОВАНА СТО ВАТ ТТ ПОСАЄТОТАТТАСТОТСАОСАВТ АТО СТАССТСАССОСТСАСТТТОЗВСОВ МК АКЕААТО ТАС Ії АЖАТТВТВТ ТВ АСНСМТСТОСАВ ВОЛОС СЕ ТТ СТО САН ВАВАСНИМ С АСОСТСТОСТОТ ВВЕСЬ КАСА ТУТ АБСАЦСАСИЕТАСТ АОС ВСАА ОСА ТИССА САТ СА МАС КАС ТОВ ОСА АСАСІО ТОВ САСТ СКС ПОЗ АСАСВТУТОАСТСВОВККЕ САБСАСАСТОВАСОСТОКАСАТТЕТОСАЮТ ТАРАС ОМОСАСТАТЕВІ КАН МН ВА САС СВОССАА «НАПАСТІ ЗАС ТАНКА зо ВАСЛІСК АСОМ ВАСС С АЕС АТОСТОССТОТСТОСАТСТО ТАЛА САССАТСАСТ ВК ВКАА СТСАСАОСАТТАСАСМ ТА УТ ТАААТТОНТА КАК АКАААССАСИВ АВС СТААЦЄТЕСТО АТ КАТОК АТССАВТТТОСАААСТВВ ВОК АТСВВ ПАСИ ОСА АТС ТВА МК ПОС АСТ СТОЛА АОТСТЗСААССТОААСАКТ ММК ААСТТАСТАСТВТ А ВСАА САС ТАТАТСОСТО ВАС ВСАА КОЛАСТОЧАЛАТСВААСЗА хар
ТОСТАТЗАОСТОАСАСАВССЛОСТ ТОВ ОТ САС ОО СВО АКА ОВО А ФАТОВОС СТОЛА аСАТТИСОДАВААААТТТИСТ АТО ТАСТАВСАНА ВСАА ОСТ ОСТ САТ ТВА ВАСА пЕЛОАОТАС СТО НАС ВА ЧАТ ІСТ ТВО САВКА ООН А ПО ОС ВЕСТ ТО АСТАТ ОВТ оаосссаватооАваТоАВОСТОАСТАЄТАЄТОТ ТТ ВАС ВОАСАОС АТ ОСТАВТСАТАВССТАТТООСЯ БАБКНИКСАЛЄСТВАСКСПТОСТАЄЮТ
ПАСАТОАОМ ТОВ СО АС СТСАМОСТООКТО ТОС АТС АКВА АВАЕТСАОСАТСАСТТОССЄНИАА ПІГВОСВОМТАВАЛАТОВТ ЕТ АОВСТОСТАТОАОС АВАНС АВСЗАЛАЦОТ ЮСТА СКОСТОВТСТАТОСТО САТЕСАСВТ ТЕСАААОТ ОВ ТОССАТСААНИ СВО Аа НОВА ААТТСАСТСТСАСААТОВ ПСАСІКСТОСАЦОСТОВАКА ТЕ ТАСААСТТ АТС ТУМСТАСАСКА ААТАСТТАЄОСВЄТИВСТ СФГ КИВО С ВАССААОСТОВАВАТСАЛАСА
ЗВ
ПАСАТССАВАТЗАСОСАЄТСТОСВТОСТОССТЕ ТТ ЕК КТ ОСТЕК АН ТВ СКАТ ВТ ТЕКА, ПЛОВ ОКАТІАОВОА МАТ АСВ АТС АОГАОЛААССАВОВАААВОСССТЛА ВС СТЗАТСТАТИТТО Га САД КК ПО АТАК ИН ОКУ НОВ СМ ВКА АТ АТС АД ВСАОЦСТОКАВССТОААВАТ ТЕ ОКАКСТТАТ ТАС СТАСАЮСАТ ВІТА Т АС ОТО ТАС ОР ПОКЛАВ ПАСОВАШСТОВАДА ТАНОК
2ава
ОАСАТОСАЦАТОАСИСАЦТТССАТОСТОСЄТОТСТОСАТСТ В МАСА ВАС ЛО САТСАСТНССКИВКАХ ВТСАВСАСАТСАСВЗАТОВТТТАСОСПООТАТСАОСВОАААСТ ТИВ ВААВССССТАВОСВССТОВТСТАТОТТВ ПАСА ТЕ ААВОТ ВИМИ ССС АТСААЕНУ МЕ СК ВВС ОВК ВААТТСАСЕСТСАК АКТА БЕАШОСТУВОСТОаЗвА ТЕ ААСТТАТТАСТО СТАС АКА ТАН ССО ОВС ТТ ССВАНЙ ВАССААСОТОСАВА ТЕ АААСОВ хмце ПАСА ТОСАВАТОВООСМСТСТОСАТОСТЕКТО СТО ВАТСТО ТЕМА ОАСТЕАССАТАСТ МК КСАХ ІСААКА АЗИ ТМ ТАКА ТО АВАКОВ АААШ СС ТВ ТАТА ТАТОСАВТУ ТВА БОТИ СС АТЛАС ТВОЯ АСТИ ТК АКААТА ООДОКТККВОССТ ВАХ ТТ ЕКСААСТТАТ АСУ СТАСАССАТААТНУ ТГК ЗО АСВ ТИВ ОСААКИХ ОАССКАЗ ТС ВАЛАТСАННСВА їзАК ПАСА ТОВЧ У АТАК ОСС СТАТОК СОС СВК ТеСОПНУХ ЗТОАЗЕСАТТ ВВА ОАТОКТ ТУ МНС ПОСТАВАЛА ВВА ААВОСОСТОАОСЯСТВАТСТАТНСТЯ САТССАЕ ГВС САЯОТ Є ВТС САС ТАТ САС САТ ТСАКАТКОХ САСОСТВСМВОСТЕААЗАЕТТ ОО АДСТТАТТАСТОТСТАСАЦОКТАКТАВТТАСССТО У АОТТ ТС САВ ВО БАКСАДССТОВАНАТАВАСЦЯ Ма ЗАСАТОМ АНА САТ АТОСТОССТОРСТОСАТСТОТ АКВА ТСВССАТСДСТИС СВО САА ЗІАФИВСАТТОААКАУ ТАТ АВС А КАФКА ААКСОМІ ВААС СТАВОК КАТОССАСТ ТАС СДАЄ ННМІ АОС ВО ТО ВАСАОВАТ АТС ТОАСААІСАЄ КАБ ТАТ АКА ТЕТ ТАТ ТАСТО КАСКО АТ ВАВ ПОСТИ ЕТ ТАК УКХ ССКАСЦТОНУМНАТОАВАІД КІ ПАТОКА АКА ВАСТССВСТО ТОК УВТОАССОСТ ОКО ВЕСТ КАТОК ТСТЯС тиви ТЕО ОВ АТАКА ТОВАСТС ТТ АССТОСАЗАЛОССВ ОВТ В, БЕТОННА АССТОСТА ТОВ ТОНМТОПВКАС ВІ УНКВС В ОТ АВОГСАСТВАТ ТТСАСАСТИВАКАТСАССЯОВИТО ВАС ОА ТОВ ТТАТТАСТОАТОСа ВО ТВА ПОВІКИ НАСЕНКА СИЛУ КИ АКОААМА
ЗАСАТТУТАТОВОССАВАСТОСВСТСТОСТ ТК СОТ АОССТЕ ВЗА ВСОВОЮСТОСАТСТОСТОСВО ТЕТ ТАБ МИТА ВЕ ЗАКОВВАСАЮСТ ТТ НМА ТО ЕК КТК АВК КВИТКА АС ОТТО ТАЗАСКТ ВУАН М КОС ВСАА МУРОМ СВО ПК СВІМОАСТА ТЕСАСАСНАЛАТС АС АК ОКО ДОМ ІВАН ТО ДУЕТ ТАТ АС ТА СЛАВА ТАС СТЕ ТЕТ ПОМ ВО В АМОО ТЕЗ АСАТСАНИЙ Зав ЗАСАТЄСАСАТИВСССАОТСТОСЯУ СТО КТС АТС ВСАА АСВ СВО КАТЕ АСТТОССАОЄЮОА.
ВТСВХАСАТУДІЮВВОТВУ АДАП М САС ИН ВАК ККАЛ ТО ТИАХТАССАТИС ВСАА ОВ ААГАО М КАТА ГОЛО ОА ВО ТО ЗАТОНХААСВ АТАК АТАК АВОСТЕСАСССТВААОАТАТТОСВАСАТАТТАСТОТ САС УТ АПІААААТСТОССАТТСАСТТТООВООСТВВШАЮ КАЛАСТОАТАТИІВАЛОСТВ. зе КУТА НАОССТВААСАСИСАСССТОВНО МО ТОМ НА КОВО ВИЗ АСОМ СА ТОВСТА А ВОМТТОЮСВАКЮСК КТ АТАКА ОСА ОСП ОТ ОАТАТАТА АНА ЕТ АСАС ОСТ ВАТ СС ТВ ВОАС МЕС НОСКОМ АСААСАСТ САС НВАССВТСАТ ООЗОТОСМС АВ ААСКСВ КТ ОАСТ АТ АТО ОВТ ОА АЦАСАВС ВИТ В ОТАСТТАТЕТОСТАТТОВЕ меле ВІ; ЕХ АВХАОВСТОВИВКАФЖССАСОССТООНО ХО УМ И ИПКН ВВАККВ ЕУМУХАТКАСКТЕКСТНСАБАЕ ВСАТТОСОВ АХА ВААТАТОСТ ТА НЕТ АССАСЮС МАТ АОС АЕН СССР ОВО САТСТ А ЕАВВАЄ АОСВВАСВАСКСТЕОВОВА ТТ ВААС СТВ ОСТОСМІСТСА ВОАС ВАТА ВКСАССТІЗАСТАТСАМЕКВ ВЕСТ ТО АСВ АВ ВАТА ТВ ВСТА АС АВСАСВТОСТААТСА ТУТ КУМ ТОВСТА Е
ФО 8БНУ ЗАСАК САВАН СОМ С ТОСА СТО С ІТС ОСА ТС АВОКАДО В САС КА ТОВ САСАТ ТАССААСТ КТ ТВААТ ЕТ АТАК ВАК КК АЛАК А ПОСЛАЯ ТВЕНА АУСАКТТ ПХСККМ КАОСИВО КОСА ТАВ МОДОТОЗАЛО ТС АКОТ ОВЗАСВОАГЕ ТТ ЕВ ЕСМ АОС ВААС ВІ ТОСААСАТА ТИ ТЕТ АВ САЯОАТАТААТСВ САТ ТАС ТНК КТ ОКА КАНАСМЛУНХА КАРА АСОА ЗБІЙ ЗАСАУСКАК МАСССАУ ТОСОЛ ККУ СВУСА ТС АСВ СК СКАТ МКМ ЗТ АСАТТАВСААСТАТ ТАТИ ТАТСАВС КОДАК АААМК ЛАВИ АТ АКАТИС АХССААТТ ОВ ААСМ УМО СА ВВ ТОНОМ АСВОАТЕ ТТ КАКАО ОСС ОВТ АТПЗСААСА ТАКТ ТЕ ВАСАТ АВТ АТС АТ СВ ПОН КТ САМКА ТАТОМААСОСА ЯІх ТЕСТАТОВОКСТИВСАКВНО АСССТОЦ НОГА ТОК ОСОСАОЦАСАВМЗК ТКА ТОСТИ ТС ТОСАТ КАТЕ АЛОКАААТ ТНТУ ТВО АОСАЄА МУ АНА ССО ТО УТ КАТОК ВИМАНИВ ЕТО КАК ТАКА КОБЮ СОСОК КИ А АСК АС АКТА ТВО АВЕЛЬ ТО ТАТ СА ТЕКСТ ЕС еВ МАКСААКН ВМТ А.
ЗНУ БАСАТОСАВАТТАСОСАВ ТИТОВА СТТОСОТОТСТОС АТС АВАКАСАВ ТАКА АТ ВТ ООВКА, ТОК КОМА АТО А СТА САВК А АВАК АСВ ДААССОССТАААСТИСТОАТСТАТОСТАЄ АТССАВТТТОКААААТИВО ТО САТЕЛАЗА ТАК АТ ОВАТ ВВ АСАВАТТ САСТОКАСКАТАКН ВЕСТ ОСА А МАВП НУСААСТАСТАТ ЕВ КАЛСАНВИК СТАС ГЕС ОСИ А КО КАСКЮ СЕКС НУ ПНО А АВС ше 2 й : : : тай х В «ФІГ. 28 Амінокислатні послідовності карівєєтьного домену важкого лани ЖІ шах, ри ТК й ПКх же МОХ МХуЛ ВНУ шЕлІ КІ Ппшо ет МІК КНУ ВОВКІВ АПУ БИК У т яп ООМЕОУХОТИВИУКЕВИТИТ КІ КАТІ КТК ЕОМ А РО ШЕ АТ НИТКА Й ШИМИ ХХ УЖ ОДУ КУ ЛИ ВАТИ ПКД У КУМ и ККУ КУ ЖУКИ МЕЖ ТАЖ ТТ ТТ ЕВ КАВИ КА ТУТ ЛЕО АШИУЕЛИУЛТЙ КІВІ КТК В У ПОМ МТ КК МК НИ УТ МТС КАВУ ПТК УШУУ ВИТ ТТ Я ТАТУ У ВВ МКУ УТ МКУ ВЕУ Кит КОМЕТ ТМ А МУК т АКВА УА, УТ ДУХ КЛ МИЛА КТК ПН У ПОКИ МИНЕ КУ ПОМЕЛО МАУ ТУ ЕЕ А ТЛІ УТ УК ЛИКУ ТЛ ТЦ М ЕВ КК ЕМО МЕ ТИМ ММК ТИ» ПЕК ОКОМ Кт швтй ОЖНУМУ КИТИ СОМИ ВТ ВК Мк ККУ КО ит ВИК КТ ТИМИ ЛДУ тТ ТІВ КОДУ ВШ ШИК ТИМИ УКОЛИ АТ ККД Ж У КТК МК УВО МУ ЖУКИ ОТАК МИТ ТМ ВАТ ДНУ УК ТМ У ТУ кН аснУ «ЛЕВ дуиІ в мли вжОКухо ДИТИ И ЕЕ ЕК лЕтІШ ЖИВОТІ ІА.
ВІТИ ИКОК ЕК ТАТИ лиш о СЕТ УЄХУМИ ТИХ ШИШОК И о ТВЕН МАНКУ МУК МКК Тит МА ШІАУ ТУ КИМ ЕК Ул иа в нн ни М В ОВ а НК и НЕ НК ІН ОДЕДЬУХПУЦИТЄ ІТТ ТИВНІ ТЕМНІ У ЖАОВ УЮ ЛО МИУКТІ М ДХМШ ДІТИ ЕДЕМ КВД ЕМО ШНЕК КЛЕНИ ДОКТ ВВІВ ОВІК ІАЕ УКО и ПИЛКИ УВА КВАНТ тУ Ки ЕТЦ ШЕ ДУЖЕЛУ ЄЮ МЕТО Я ДИ ТР ВЕН То т КНУ АЙВИ ТЛО ВМ ТИВ МЕ ит ТИ ПОВНО там ол ІІ ЦИХ ДИ ТІМ у я ПИ Є УВІ СИ Є ПЕЖАКНОТ МО МмОПиТІХ М ПИТИ ШКУ АВК ІПТ ХІШХКЦІМОАІЦУК УС МОВУ УЗВОК ШТ КУЩ лилЯ ХП Мей ттТя ПЕС АС ТС ИВе КМ им ут Кк ИЗД МАЄ ТТ УМОВ и ТУШ МиГю пдядиУу ТІМ Ед Ще вот т КИ УВО М.
КУКА УКЦ ПИ МЕНІ ІІ ши ІК МІВ КУН І Ух ІІ МІХ у ук МІУ УТ КОП УЮ ХІМ МІ МІМІКУ МКК ІК тт УМІМ УМ хх Ус ПУ ІЕЕ ЕКО МУ ІТ; ДЖЕ ЖІ Е ЖОЦТІМИ ТШИ І ПЕВ ЖК им Кл.
ЖК ЖАКА ПЕКЛО УТА КОР КВК МГУ ТАЖ ДИТИ КУ Ці им УКВ КІВ НЕХ Мом Мои хо МЕККА сло Моул Мох УТА ПВ КЕ ЖЕО утім ПУХ суд люльУХ шо ХІМ У ТИМИ В КУ КВ.
МІМДУ МІВ М У.
ЗХ ШКииУ: МиМУтУуХМиХ МІ Уа ПОКИ ВАЧСЕЕКЕМУ ИІГУЖМДИХ ТЕ ДДМА ЕТ МЕ МО МИТТЮ КМ ДК Ту КПК КАША КОВІ МІП НАУ ЕЛ УМІВ КТ ПО ВМ ти ШУЖИЮ ОСХЖИТИТМИ СКК Ки КМТ ІА ТАТИ МОЖЕ ММ ПУ лЕІйЧн ТЕ ЕПС В УТА діл опуєцу у ка єв АК ЖК Ше МІ МИХ «БЖНТККА ХХ Міли А Я В пІТУЖА Ме ИЩУМ МІ 1 ХЕПУ ВОМУЄХ шелтАУТУ ОВ РяшЕ ОСИ МУ ІВИУКА ТИ КЕ ТО КМТ УДК АТТІЛА УВК МТ ТЕМИ ЛШУШИП ТЕО УМ МИТИ А ЛІФО СУХЦІ У МИХ ВА КОЖ КЕ У КЛТИУ МІК мог ЛК ЕК КМТ ЛНАМ ТУМУ НТКУ ХТО СОДИ Ма МТУ ГУЖУ Аж УМОВАМИ Ком МІШКІВ ВТК ММ МКК ВВР ПЛ УВІНАМІММУКОЙИ1 ХХ ПСИ ЙВЕНЕКОКИУХ ІМК Ух І АМКУ ЛКЮ ВА ЖИ ВЛВУТ ВЛЛИТ КММЯ ДИВА ЛУМІЛУКТЛ ЮК ЖК Х КОМУ МУ ВИХ ЛІПИМО ІБУКМТ ПЕСИК КТ АТ АРКИ ТКУ ВАК ТІМ КІ КУТ ТТ СКИД ХОМ л ЕМВ МА ЛЕ ВІ КОЛИ ПІВ Ж У ОВК АТМ БИЙ ОдКНЛЩИ КВК КИЕВЕ ЕН ТИВИ М КК В КОВРИКИ ЕМ АК УВУ ЮСНТЕМ Кт КІ ВМ УК летиткку ЖІ КРЖЦІУТКИЛЕКА ЕНЛИЛИ ЕМЕМТ ШТ ІМЯ КОМИ ЛОІКИЖ ЖДХ КИТ ЗГТ ША КОТАМИ ВНТ ВИК КАВИ ПИ ой ДеМІДУ КИДВКОКИ КАМ ВІКУ КК ВНТУ Мол АК КОКО БЕК ІТТ ЕТ ТАКУ ТЕТ Кам вки ЖІ ДМК ВТ ТАТИ ВУХ УМ ЛИХ ВІК КЛОУН ЕК ПМЖ У ЖАЄ УРА МІК Кт МОВИВ КАХ УТ УТ ЄВРО МЖК КІ ТВ ТЕ ТУ КОМИ КН ЕК УВУВБА ЕМ ПТАХ ЛАКЩ ЛИТІ МТ ОЗИМІ ПЕ САМИМИ ИРЕ ВОГО ТУ ВМ т ТТ КІМ ВООМ Ко У етпПКЛЕМТОУ ДМ ТП ОКХ тт
Пюслідовності нуклеїнових кислот нажкого лантюга
"Кк
ЗАКО ТОсАН НМУ САТИРИ КВК АЛЛУ ККЗ АТС ТО ДАНА КТС ВУ АЛ ТЕЗАТАСАНТ ТАК АСТА СТ.
ВЧ АТО ОТО АВАКОВ АКОТ АБ ХОВАТІНІВМ ТАТА ТОСТОВ ВАЮТЬ КТК ВА ТАКА ССО ТИС СИ ВККС ВКА ВВАТО АТОАЕСВКСВССТАСС ВСАА ТУСАВОМ ОТ ОААЦНИМСТОТО ЛОТ КК АТ АТ АТ ТАСТЯТАСОЛО ВСД ОСОТ ВІВАКСТЕТАСТАСТАСОТА ТАС СТОК КАВА САК ТОК КК КН
З
ВАСУ СОВА САТАНІВ СОТ АВАТСТОСТЕ ТАЛОН УХАТАСИМВОТ ТТ ТАКСАКСТ АС СС ТО ВАТ НОВА ТОННА, ВКА ХАСТОТАТАККАКАТАСАСКОИ КК СААВ КОЗАКА СВК КВ АСААСТК, А ТУ СКОТТ АСК САН ТСН САМУ АВК ОВО АСВ СС ПОТ АТТАСТЕ КП АВАСААСАХ аТОТОСТАТО ТЗ ЗАСТАСТВІ СОДА УЗААСССТО СТАС що
САУ АОС ТОВ АСТ СТОК ЧАЮ ОТО САВССТОВО ВАВ ТОСТИ ВОАСТТОСТО МО САВВТЕ пакт Сас Ух аа ОогАеАСТОВ КС АЛОЕ АКАС ЛАТАТаЧТАТЧАТООААВТАКТААТАСТАТСАСАСТИ ВОАС ТТАССАТО ТВА АКТ АВЕААСВС МО Е ТИС АВАТОДАСАСССТЕАС ВК ДОЗА САЮВСК ТО А ТАСТОУ ПЕС ММААСА, КТТОВАИТО КАСА О ТАТ ОЦ ПОТОКИ ВЕ ТОВСТА
Зв1х
САС ТСН ча ЄС тона НА аКСта ГОСТІ АКТИ АКАКХНС ТОВ ТТСЬОСТТХАСТАЮСТАТООСАТОСАСТО ВТ ОО ОСА СТОСАТВСВАСОВЗОСТОдИВ РОСОЮ ЛТАТАНУАТКАТИВВАС АКНХАА ТАСТд САС ОККО АТАК ВИ АСВ ВКТ СААІЗВККУЧНИСТО ВАТА КИЗСАКАНК КИ КАСА ССЬ КЗ АСАСИМТОТОТВУТАЗ УС КАВААЛЕ АТОШТТ СОВА ОК ОА СТАВИ Т АТО ЗАСТОСО АВВОАССАСОВ ТС АСК дя СеВОТ МТ ТТ ООАО ТВ ТО Сас САЛО АЗОТ ОСТ АС АСТЕТОСТО ТВА ТЕОАТСАССТЕС ЧТ АВ СТАТ ООСАТВС АСВ СОТОК АОС С АОС КОВО ТО АСТСЮТОСтО ГЕДТАНЕТ А ТОК ТОН АВ ТОМАТА ОПОВ ПОН АВМ СТААТ ПОАККВ КТАВАСАСАХТС САЛОЛАСАСОСТОТТСТОСАВ АТ ОААСАСКСТОАОВН ОСА АСАССВСТОТОТАТТАСТОТЕСОВВАСАТЯХ ТЕС КНУ АЮСЕАК ОВ ТАКИХ НОВ КИ ЗВІСНО ЗБЕ СМЗОТОСАВІСТОС НУО АКТ КТ ВВ АОС ВЕТО С АВСТ НВ АУВТСОСТОВАСТСТОСТВ ЄАВТ ПМ ТОМ ЖЕК АВКТАТООВИА НК АСИСТ АОС АН КМ НА В ТВТАТОВА КТ АТОВАЛСТАЮНУВАТАСТАОСАСАС ТКА СО СОВА ТСАСКАТСТОСАСВСАСЬВТСС КАСВАГАСВОВаХТ СТАВ ТАС ТОВ КСВ ТО ТО ТАТ СТ СЕНАТ. тебСТОВИв АСВ АС АСВ ТАТА В СААС Ве, Веоат асо СТВ ІЗАХ КАК ЕСАВЕ ТК ТОБАГО АС ПІН ОСА ТОВ НА ВН КК ТОАОАЮТТИЄ ТІ САС ТОСАРІСМОСТУ ТКА СТА ОССАТОСАСТЕНОВ ССО ССНВ ВС ОСА ДАО ВО ТОВ НОСЯ ТРЕТАТКТ АНА ТО МААОТААТАЛАКАЄСТА ТОМАТ АНОНС ЕТО АСВИВАГИ САВПААСАС ОСТ КТ МСАТ АЛ СТВА УСС АВС ВККС ВТ ВС СТЬ АСТА ВІЧНО ВСТИК АТО АКТОМ АК КО ТЕ СТА ВЕ СВОВТОКСАСТ ТООТО САС СПОВНА В ТОСМВО С Т ВАС СОС ВАЦАСТТОС ТО ОСАВНЄ теща УТСАССУТСАСТАВ ТАКА ТОТАИТ КО ЯХТ ПИКА КСО АС ОПО ЗО ТАТАТОВІТАТОАТСОААЯТВКТАМАТАСТАТОТ АВАСТОС ОТ ОА ВОЮ СОМ ТС КОСА С АСВОАСВАНТОС АВОЛАСАСОГ НМА ПАЛАТ ОААКАТ УКВ КК АСВ СОТ ТАТ ОА КОТАМИ ТА ВОАСТАСТАЄТ СТАВУ ПУ ТИКОАЧУ С ЗО С СА Е АСОМ ТС сстса
З саматасматтав тато в ас атАОСТ оАТСК ТТОСАСОТЕ КМТ КАСТВИТТАКООСАТИ ВИК ОНА АС НОСКА ОВО ТОННА ТРАТАТОВТАТ ТИ ВМТ АВТ АААТАССАТ КАСА ПАЗА ТВА ТАКСИ КААОДААТ ХК АТСТОСАААТОВАСАЮСС ТВА АКВА КК ХВАТ ТАСТО ТОВ АДСННИМ ечитОошЕ теки шо сАСТАСТАСЄТАЄТ ЗОВ ТОНУ ТВО СКАН АСОСН САС КТ КЕКВ ях СВ МАК МК ПОМ ТОК КВ КМ ДАВЛ З ОА КОСАЧ АСТИ ССТОВ ТЕ КАВНС ЕМ АССТ ТАТА ТАКА АСТМИ С ОСАСВС ТС АОС АОС ОА ННЯ ПОН ТАТА ЗАТОКА ААТАВАААСТА ВИЛО ТОВ ОВ М ООАТЕ АКА АСВСААТКК ААЕАВТАКХ ТАТО АААТОДАСАСНХ ВАК АКА В ОКУ АТС ОО АААСАНОА, СТУК АСОМ ТАСТАСТАСТАКСТ АТО АКТ МКМ ГААСБИВОСАСТЛОТСАСССТСТ Та ЗМУ КА КУСАТИ МОСК ОАОВ КОАН СОКТОВЗ АСТМИ ОТАК ТеБАТПОАССКТОВО ВСТА КСВ ТКУ КК КОТ КН АК ЕВ КОКО ТКС ТВІТИ НВ АВТ МААТАСТАКОТ АВТО ОМВК ТВА СТАВКА АКА ВСТА САТАНИ ВИКО ВАХНУ ТИ ОТ АКТА ПАСІКА АТ ТЕО АСТЖАХТАТСТ ПАСТА САУ Кта ВКССТКККА ІдАЄ САС ТОКАКСТОВ ЧО ТОС АСУ ЧО ТКС КОКО СОСОК НЕСАССТСЬ ПОМСТИ АНСТА ТО АТОСАСТНК ОСА ТОВ О КАВОВА ОВНС ТАТАТСВЗАТОАТ ВААС АТ АААТАСТАТЕСАВАТООТОВАКССАТТСАОСАТСТОСААСЯКСААРТС ААОБАСАСОСТИ У АТСТОСАААТОВАСЛОСТ ТАС ОВС СТВО АТ АКТ ТОПКА ТАТАВСВИ ТИХ ТКС ТОАСТАСТВ ОВС АВСЗАВОСС ТУ ТАКТИКА
ЗИМ савдтОсВеСтов ТОВ а топа вАСВСОТОВТСЛОССТО ВО Мао ТО сТОАСВСТСТОС ТО ВОСДОСТЕ ОА ТСАССТ ТАТ АВ СТАВІАСАТАСАС ТОВ ВО ВЕСАЦОЄТО НААУ ВИСТАВИ ТЕТАЛІЗ САУ ПА КОСА А ПВААТАСТА ТОСОЛ А ЗОМ АТО ССС АДАМ СТАТЬ ААТЦО ВАТА СТИТА ТТ АСТМА кохала ас АС ПВА КОС СА ЗТ ЗНУ КАБОТОСАОСТВ ВАТ ВО В ЗАВ ОС ПТО АНТ ВО ВАВ ТК ОАОАСТОТО НУ ОСНОВЕ ТЕМИ ТАКТ НАС АВК АНІСУ НС КТ СВК СОВА АВТ ВЕ ТІВ ТАМЗАТВВАЄТАТ ТА ВАТ АС ТА ТЯ АСК ВТО ААС КОВАНІ КАТ ВНВСВАИС ААСВААСЮСТО ТАТИ КАТ ОЛАСАВОК НУО АК ОВ АДОВАСАССССТЯТОТАТТАСТА ПІСОК АТАЮ ВИК АОТВОСТОВ ТЕЗА СА А ТВО ТЕС КО ВОСТИА БА КАКАО ТК СИЗАК ТСН НАТО КВН ЕК НАВ КЕ КТ ОО КВК ТеВАТТСАССТТЄАОТАНЄСТ ВТ ВСУ САС ТВО ТКА СТО АСсЯ ВВ О ВТ АТ вата ПАЗА АНА ОСА АТАКА АТО ВА ОА ВТО ТС АЛОААГКАССТОТ АТ УВАВАТЕААС АОССТОВ ЗАС ВВСВВОСТО ТАТТАСТОТ ОА САКВСМА СПІВАКА ТТЕТ КВОТ КМ СВ АСВ ГОЛОСОВЕ ко? сАдестЕСАОСТОВТОВАСТТВОВО СИС АТС САВО СТО ОАВОТООСТВ ВС АСТОТОСТОТОСЬООВТЕ ТЕКАТТСАССТТСАСТАССТ АК ССАТОСАСТ УВО КОКОС ВС ОСС СТО ВАТ ОО ВОСА ТАТАТаНІТАПЧАТОВАВТТАВТИААТАСТАТО МАСКА ОСОГОА ТАС СВБАаВСААКТКК МАВААСАСОСТО ТАН ОС АААТОААС АН СТОК ОАВСОВАВВАСАСВВСТО ОТ А ВЕ ВТО бАцавОвАВ ТЕЛ ВТО АТАВТ ВВ ВО АКУЛ Ка Всі ВК Го иКм ок НН ВА НА АС ВОК ПОН лок з СА НОВОСТИ ЗО а АСК ОЛЕНА ОСА СТО ПОСТАЄ СТОСОВНО теба АС АСТАТАТОСиА СВО СВК САС ВСУ ПОСНХ ТОшСАОТ ТАЗІТЕСТАТОАТОВААТТДАТАААТАСТАТОС АВС ТКС ВАК СОТ САСТАТСТСАОАКОАСВАТИ АВАКОВ САВАТЕААСВОО СТАТОК ВСТАВ ОТО ДВО ВА ТЕАСТАТОКЕ ВВ ТА ТАТ ТАТ ТОК ЦІВ АК АСТ ТОВ КТС НСС ПОКССУСТСЄ й ВО Сас панам стада АВОССТВСИ ав КК ТА САСТТОТ лат ЗВТ АВТ ОВТ АТАК ХАТОС САС КЕ АТОМ КНУ КМ ТАКА АТТАСТАФТ ВЗ НОТАЧТАТСАТТ ТТ ТАСОСаЗАСТТОТВАЛОВОСОКА ТЕСАССАТЕРССАВІВО САЛО ОВТ А МТ ОСАААТОВАСВ ТВО ОСА ОС АТАТ ОНПУ УАВААСАТТА "ОТАТААССОСЕТТ ТИ АСТаКТНИИ СВО ВАВСССТОВТСАССВТОТЮТОВ і5аТї КАК КАСКО МУ ТОК ВН КТ ОК ОА АК КТС КАС ТОК ТЕТ ПИТ ИСАСТСАОКААМН ТА ВУХА АОС М МО МАСОК САСАСВТТТ ТЕКА ДАСВАААВАТ ТТ АКАОСАСАТО СТО ВАКУУМ ВАСКО СТЕ ВІ АСАССТОС ДАСТЬ ОТ ТАС АКА ВАС АКА СВСАТАТ ТАС ТО ТАС АТАЮСЬВ ОБРЕОСТАСАЛССОССТАСТАСТАСТАСОСТАТО ВАСКО ТТ ОВО С КАВОВАССАСВВТ САТ Оу САКЕ РОСА ТЗОВ КАС АСТО В АОС САС КТ ОВК САС Я ТО МЕ ТАКТ АТ ЛВ ПОС АТО КАСОВОМУ ПОЗА ТЕТ АКАТСТАТТАСАКУ І ААСАККСВЕТАСАВСК КК СТО АВДО ТО АКТАКСАТАТО АТ АЧС ЛИСТА АВЕТАНХ СКК НАВ ЯКО ОАЕ КК ОА АХ КЕ ЕК КО АСВ ша ОТО СТЕ ТАТАМИ СААСКОВЕААТВ М САССОТТЕТХ ївЕз САТНЕ ПОСВЯТА БО АВ КСВ КАНАТ В АВК СТ САСАВАСОСТЯ СОТ САКЕ ОСАСТОТИТСКХ пЕТООСТОСКН АССАС КНТ ТАСТАСТОЧАВСТОД АТ КОСОВА КОКО ДАВВОССТОСПАТИОАТ ТОВСТА КАТА ВТ ВВ АОС АСТАСВВ СОТ СОСТАВІВ АВТ АТОЯ ТАТ В ОВВАСАЄ ВІТА КИ КК ТОВСТА У АСК ОКО ВКА ТО КТ АСТО ОАЕ СКМ КОСА АТО МОАКСТАСТИЧИ КАМ АК КТ ПОЧНЕМО шик сАВОТОСАВСТОСАОВ АТО ОСТ АООАСТОВ ТВ ААВЕСТ ВАС АССТІ ОТО АОСТОС АКТ ЕПС си ВОК С АСВ АТОГ ОК АК КК ВО ВАС ВАСТОВАСТВИВІ ПЕВ АТАССТАТТАСАСВ ПЗ АОМКААСТВЕ В ААССОСТОССТ ОВНА АТО ТА САТ АЮ тека АСАССМУКТСТСССТОДАССТОАОТ СТИ АС ТОСООВСАОВОСИ ТО ТАТТАСТОТОЛОвИВАС СБОКОЗАСВВСАУТ ОВТ ОСТ ОАСТМ ОЦК АОВОВАССС ТИ САССВИТОСА зіве ПАДАТИ ПАКТ ТОК ОДА ЕН СТО пада ССО ТО ТОВАТАСВСТТ СВО ААТТАТ ОА АТС ААСТОВОТОСОАСАОВОСАСТОВАСАВВ ВВС ВА СТОВАТО ВАН САТАНА АКА ТАТОСАКАВААВИ КАК АН КАСАХ ВВІВ КАСКО САТАЛОСАСАЗССТ АКА ТОВАСТО АОС КИТ ОА СТА ООВАСАСВВСОВ ТВ АТ ТАС ОГВАСААОТА СОСАСТМ ТАС ТОВ АКТ УК А КВ НЕ В САКЕ 2258 СКАКУН АВК пидОї СПК МУ ОДА ПУНКТОМ У НА СТОП АКАСЮСТ ТЕ ЛЕВАТАСВИ Гея МАТТАТВТ ВАСТО ГЕ; ст ПАСМА ВАК АФК ТОМ ЩЕ ПАТОКА АНА АКТ ОВТ ААСАСНОСТ А ПОТ АСАВААО ТТН САВА АМС ОСС А ВОДАСАСИИ САТААВСАСВОССТАСАТОВ АС ОА САС ОСА ОА АСАСВ ВСЮ ТАТ ТАС ОСПАСАЛОТА СЕМА АСТ МО ДК КОВКИ ОВ КЕ ТЕСА
КОЖ ТЕНЧ М ВО О ТН ОСА ВДК КАТА ВААС КК ТОК ВО С ТОСАТАСАС САССАСТТ ВІ ЗАТА ТЛА АС АТАКА АНА ОАЕ СТ ОВАСАСИИ АСВ АТ ОСАСАВААВЕ ТАКИ АЦЕТОН А АС АК ТОТАЛІ ВК СТАСА ОКА ПАСТ АТСТО ВО АСАСТФОС СТО ТАТ ТАС ВЖК ОКОДАВЇ АЕС В ОМ СТЕКТАСТ ПЕВ ПАКВАЛОВ ОВ АКТ ОК ТИТКА їв КАХ ИЗЦАССТВ ОКА КС ТОКІО СТАСХИ АЛ АЛЕКННКСТС В АВ ТТОСТ ОК ВВСТТ ТУХАТАС АКТ КАТ ТАТЗАТАТСАВСТХ КУ НМ ВАК МНС АП НМА МНК ТОМИ ПАТО САТОДАССТТАВКАСТООТААСАСАСИСТВ ПКС ААВТ ОСА АШВО АССАТИ ВОК ОААСАССТИ ОДТАВМАСАВСК ТВА ТВА ТОАССАВС СТАТ ВААС СОСОК АТЬМ ВХ КОВИХ ІНК ОТО Т т ОАСТАКТ КО ОС ВААСОЄ ТКУ АССОТЕТСТСВ Зк кАПпОТОСВИСТОЗІ СЛ ТТ их Стала сала и ст ат а остов НЕСАТАКАССТІКАССААТТАТ АТАК АВСТОВК ОС АКВА ТАС АЛОЕ НВО ТАТО АБИ ТААТАЮ ТОСТИ АСОВТ АТ САС СВО АК СА АТОАКСАОВАВСВОКТИ САТДЬВКАСАТО ЕВ ТМ ВСАА АСВ А С АСАПЗОВ ТАТ АСВ КАВУ вбБуАюТОВСТОВеСтТ еАСТАСТОВОВССлАВаВАКСС ТВ САС ТСТТОХ ї-Ах БАС ЕСВО КТК НОМ ОТО АОС ОА ААУ ККУ ТИТОВА НІС АОС ТІСАТАСАССТТТАСКВВООМО КАТОК ТКА ПОС СА ВАТКОЮ ВААС СТО ЗАТВ, ВАН ЛЕКСТ ОАСТСТОКТАС С АВАТАС АОС САЛО КАСА ЗАСАВИ ТИ еВ АОС СТАЮ СВО ВИТ СИН СВО АОС ТО АСАКОВЕСАТЕТАТТАСТОТСОССВАЮВОВОЇ КОВАСТТ ВИТАЄ ТАТА ТИС ПЕ АОС ОСС ТСТА
ЗБЕЯ АБО АОС ОСА МОТО ОА АВ АВАКОВ С ПОТАПОВ певен тутассеастАСТОЮВНи ТКУ СВК ОА АССТ В ОА МИЙ ЕСАТСТА ПИТ МЕТО КЛ ОАТАССАСАТАСАСТОС ВПК ВАЛОМ АСТМА АТОМА ОСИ АТО ОО ВИСО ОО СЕС МУ АТ АС ПСО АСАОЯ АОВАПЕТЄТАСТВИКТОСИУ АНОНСИ МОДА УА АВТ ї45у ВПАВ ПЕСЛОЄ ТУТ ОА ВДАЛО АВ ААЛОС СТО ТОЛАСА ТИТОВА ТОВ ТАСАВСТТ ТАС АСТАСТЗАТОВЄ ТВО каСсягх тосол Ста ААТа ВАНЯ ПАНА ТАТОВСТОСАТА КАВА АСВ КК ОСА КАМ САСКС ТС АЕС КОТ АВС НУ ПИОДНС С Т АВК ТО АСАСОВОКАТОТАХТ АС ТО ОСААСАТОЄНЕ пошО ОСТАСТАСТАСВ АТО АКТОВА Н СВКТОСТЕя «3 САСЗІСАВС ТТ АС ТЗАВГ МАВ ТОВ АААДВСОЮВВ САС ДАНА ТТ ТАЛІЯТТЄ ТОБАТАСМ МАСКА А СТАТУТ ЧО СОННА ВК МАВКИ ТА ОААТОВА ТОМ В АГАТ ТОСТОАСТО ВА ТАС АС ТАКА У ТОВ АСИ М ААО ТС САТИ КАС ОАСААСТИ АВАКОВ КТС ОА ТО АОС СТОК АСОАНАИ ТАС ТОМАСА ТОБ НиВ тА АСІАКНХ МН Ті СА ОСА АКТОВА «В15 МИ ОСВІСТОВ ОСА ТО ТУ АСИСТ ОААЛА КСО НМТ СТО ВАВ АКАЗСТОСТТОТАМУНУЄЕ ТОФАТАСАКТ АТС ААСТАЄТО МА ТО ВОСКОВА Т ОСС ОВИАААЦІСС ТО ВТИА ТЕ ОАА ПАХКТАТИ ОВ АСК СА ККОАОВ АКА КК СА АС КН ОА АТС АЕН АКАК САТОАВИВ КС СТАКС ОКА ТО ЗАКО ОА ЕТО ОС ЕТ АТАКУ КАН косо днават ав АТЗ АСО СТО а ОТАК СТА
ФІГ. 29І ЗБНУ АСУ АС ТОВСТА С ОААААКВС КОКОС КОСТА АВАТСТОСТУК АЛЕ ПЕКИ АСАОСИ ТАКЕ ДАСТАЄТОВА ТОВ НК КК АВ ТВ КООООКАА ХО С КККТКОА ТЕВІСТАТКСТ ОВК ТАТА ВАТ АКА ПК ААСВЗК ОО АССАТСТОВОСХВСВ МОЮ АТС ТАС АКТА ЕВАНС КАКАО АТОТАТТАСТОТОКВАЙАСАТОВІ ФВАКАТАСТ КИТА ВК ТВ Хв ВС АК К ВККС, ЗБ ПАСТ ЕСаОСТЮМУ АОКО ТО АК А АВАКОВ СТО ЕВ А ТС ТККТ АВТ тОБАТАСАВСТТТАСКСАОСТАСТВОА ТОСТІВ АВВ НИВИ ВААС ТВа ТОВ АТС ПОДБОРУ ОА АТОМ АОСАКК ТОСТИ АРІАСКАССОС СТЕ ТЕС ВУС САН ТУ СТОК ЗАСАСОВОС АТ АТТАЮТИ КВК ОКО САМА КК ОСА СТАТ АС ОВК КС КТ АЛОВК АСВ ТОВ СТЄ тА 1 МАХ НОСКТЯ ПОАА З СТ ОСА АКА АК НІ ПОЛА В ККУ МК КПА ЛА СВОЯ ПАННО ЛЕНКТАСААСТТІВОСВМ ТАТА ТО МК КК САВАН СОС ВАСНУ ПК МИ ООВА ТИМ ПЕТ ТО ОАЕ ЗАТАССТАЙАТАСАВССС ОСТ КДАВЕЮСАЮТСАССАТТ КСВ КС ЦАСВАСТОС АТСВАСВОСО С ТАССНСАЮ ПОЛА ВК СТА ВЕНУ СС ПОМ ВХОСА ТКА ТАС ТУ ПОСТА АСАСЯ. ОБАТАЄТЕМЬАСТАСТК НИ САЛО ТТ ТИТА вна САНКАХ ОА СТО АН СО ОС ВОККТОКНАСН КАОВТСАСИ МАТТСАССТ САТ АВС ТАТО АТАКА ОО ПОКИ ПОС КНУ МКУ ПКТ КОСА ТАС АТ ВА ТОВАЛОТАКТАВА СТА ТО ЗАСТОСО ТОК АВОКОЮВАТ ТУ АКСАТСТОСЛОЕУНВСАКТК КАСА АСОССТВТАТ ВК АВАТОААСВ СТІВА ТАЗА СТВ НУ ІМ У ПІ СОУЧІВККСНЯ СТА ЗТАСТАКТ ТТ АКТ АСВ АТО СТ ОВО ВАН ОВО ВК КК
ЧА. Зо шк в ! Її ї ЕХ ї
: в. ; М :
Е І. і ье о . ! якої хх вк ЕЕ ї шк шк шк жк шк шк ше шк ше шо і ннювнннииинннинвиии Е и щі шк шо ще шк що ще що що ще ще що о : : нс ка и Не НИ о НК НО НИ НА ННЯ : "де МК фАЙ із З КК У хо У Я ї : оо с м м о а М : : и м а и з А КУ ! ї Ж У ї і КЗ Її
UAA201710936A 2015-04-10 2016-05-04 Мутеїни інтерлейкіну-2 для росту регуляторних t-клітин UA126270C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562146136P 2015-04-10 2015-04-10
PCT/US2016/030843 WO2016164937A2 (en) 2015-04-10 2016-05-04 Interleukin-2 muteins for the expansion of t-regulatory cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA126270C2 true UA126270C2 (uk) 2022-09-14

Family

ID=61730532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201710936A UA126270C2 (uk) 2015-04-10 2016-05-04 Мутеїни інтерлейкіну-2 для росту регуляторних t-клітин

Country Status (12)

Country Link
US (2) US10851144B2 (uk)
AU (1) AU2023222865A1 (uk)
BR (1) BR112017021696A2 (uk)
CO (1) CO2017011487A2 (uk)
CR (1) CR20170510A (uk)
EA (1) EA201792250A1 (uk)
IL (2) IL304950A (uk)
MX (1) MX2017012966A (uk)
MY (1) MY188430A (uk)
SA (1) SA517390134B1 (uk)
TN (1) TN2017000432A1 (uk)
UA (1) UA126270C2 (uk)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180049080A (ko) * 2015-09-11 2018-05-10 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 생물학적으로 관련된 직교 사이토카인/수용체 쌍
NZ761430A (en) 2017-08-03 2024-03-22 Synthorx Inc Cytokine conjugates for the treatment of proliferative and infectious diseases
WO2021102063A1 (en) 2019-11-20 2021-05-27 Anwita Biosciences, Inc. Cytokine fusion proteins, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications
JP2023506223A (ja) 2019-12-13 2023-02-15 シンセカイン インコーポレイテッド Ｉｌ－２オルソログおよび使用法
HUE062777T2 (hu) 2020-02-26 2023-12-28 Vir Biotechnology Inc SARS-CoV-2 elleni antitestek
CN113853610A (zh) 2020-04-27 2021-12-28 京东方科技集团股份有限公司 纹路识别装置以及对向基板
WO2021222150A2 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Anwita Biosciences, Inc. Interleukin-2 polypeptides and fusion proteins thereof, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications
WO2022170126A2 (en) * 2021-02-05 2022-08-11 Adagio Therapeutics, Inc. Compounds specific to coronavirus s protein and uses thereof
KR20240021155A (ko) * 2021-04-16 2024-02-16 오리오니스 바이오사이언시즈 인코포레이티드 Il-2 기반 작제물
WO2023141555A2 (en) * 2022-01-21 2023-07-27 Aetio Biotherapy, Inc. Immunoconjugates of interleukin-2 mutant polypeptides with antibodies
TW202400218A (zh) * 2022-02-11 2024-01-01 美商威特拉公司 使用介白素-2(il-2)藥劑之方法

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3691016A (en) 1970-04-17 1972-09-12 Monsanto Co Process for the preparation of insoluble enzymes
CA1023287A (en) 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4195128A (en) 1976-05-03 1980-03-25 Bayer Aktiengesellschaft Polymeric carrier bound ligands
US4330440A (en) 1977-02-08 1982-05-18 Development Finance Corporation Of New Zealand Activated matrix and method of activation
CA1093991A (en) 1977-02-17 1981-01-20 Hideo Hirohara Enzyme immobilization with pullulan gel
US4229537A (en) 1978-02-09 1980-10-21 New York University Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4475196A (en) 1981-03-06 1984-10-02 Zor Clair G Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system
US4447233A (en) 1981-04-10 1984-05-08 Parker-Hannifin Corporation Medication infusion pump
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
EP0088046B1 (de) 1982-02-17 1987-12-09 Ciba-Geigy Ag Lipide in wässriger Phase
US4439196A (en) 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
US4447224A (en) 1982-09-20 1984-05-08 Infusaid Corporation Variable flow implantable infusion apparatus
US4487603A (en) 1982-11-26 1984-12-11 Cordis Corporation Implantable microinfusion pump system
US4518584A (en) 1983-04-15 1985-05-21 Cetus Corporation Human recombinant interleukin-2 muteins
US4486194A (en) 1983-06-08 1984-12-04 James Ferrara Therapeutic device for administering medicaments through the skin
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
DE3474511D1 (en) 1983-11-01 1988-11-17 Terumo Corp Pharmaceutical composition containing urokinase
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
DE3675588D1 (de) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
EP0272253A4 (en) 1986-03-07 1990-02-05 Massachusetts Inst Technology METHOD FOR IMPROVING GLYCOPROTE INSTABILITY.
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
EP0351410A1 (en) 1987-03-18 1990-01-24 3i RESEARCH EXPLOITATION LIMITED Complement-binding peptide
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
US4968607A (en) 1987-11-25 1990-11-06 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors
EP0378666A4 (en) 1988-07-05 1992-01-22 Amgen Inc. Interleukin ii analogs
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
WO1991018982A1 (en) 1990-06-05 1991-12-12 Immunex Corporation Type ii interleukin-1 receptors
CA2062582C (en) 1991-03-27 1996-03-26 Tse-Wen Chang Methods and substances for recruiting therapeutic agents to solid tissues
US5470582A (en) 1992-02-07 1995-11-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US6239328B1 (en) 1992-10-05 2001-05-29 North Carolina State University Method for reducing expression variability of transgenes in plant cells
US6037525A (en) 1996-08-01 2000-03-14 North Carolina State University Method for reducing expression variability of transgenes in plant cells
US6245974B1 (en) 1997-08-06 2001-06-12 North Carolina State University Matrix attachment regions
US6955807B1 (en) 1998-05-15 2005-10-18 Bayer Pharmaceuticals Corporation IL-2 selective agonists and antagonists
US6177612B1 (en) 1998-07-31 2001-01-23 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Department Of Agriculture And Agri-Food Canada Matrix attachment regions
AU762382B2 (en) 1998-09-29 2003-06-26 Pioneer Hi-Bred International, Inc. MAR/SAR elements flanking RSYN7-driven construct
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6348192B1 (en) 1999-05-11 2002-02-19 Bayer Corporation Interleukin-2 mutein expressed from mammalian cells
ES2269366T3 (es) 2000-02-11 2007-04-01 Merck Patent Gmbh Mejoramiento de la vida media en circulacion de proteinas de fusion basadas en anticuerpos.
KR100408844B1 (ko) 2000-07-29 2003-12-06 한국산업기술평가원 동물세포 발현벡터
SI1724284T1 (sl) 2000-12-07 2009-12-31 Lilly Co Eli Glp-1 fuzijski proteini
AU2002216443A1 (en) 2000-12-15 2002-06-24 Pangen Biotech Inc. Expression vector for animal cell containing nuclear matrix attachment region fointerferon beta
CA2435972C (en) 2001-01-26 2011-09-13 University Of Lausanne Matrix attachment regions and methods for use thereof
AU2002355955A1 (en) 2001-08-13 2003-03-03 University Of Southern California Interleukin-2 mutants with reduced toxicity
ES2381025T3 (es) 2001-12-04 2012-05-22 Merck Patent Gmbh Inmunocitocinas con selectividad modulada
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US20030191056A1 (en) 2002-04-04 2003-10-09 Kenneth Walker Use of transthyretin peptide/protein fusions to increase the serum half-life of pharmacologically active peptides/proteins
AR043504A1 (es) 2003-03-17 2005-08-03 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas que comprenden rapamicina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
US20070161087A1 (en) 2003-05-29 2007-07-12 Wolfgang Glaesner Glp-1 fusion proteins
BRPI0411132B8 (pt) 2003-06-12 2021-05-25 Lilly Co Eli protéina de fusão heteróloga e seus usos
WO2005007121A2 (en) 2003-07-18 2005-01-27 Massachusetts Institute Of Technology Mutant interleukin-2(il-2) polypeptides
EP1694850B1 (en) 2003-11-12 2011-06-29 Schering Corporation Plasmid system for multigene expression
JP2007527242A (ja) 2004-03-05 2007-09-27 カイロン コーポレーション 治療剤の患者耐容性を予測するためのインビトロ試験システム
EP1791565B1 (en) 2004-09-23 2016-04-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
ES2776657T3 (es) 2005-06-14 2020-07-31 Amgen Inc Formulaciones de proteínas autotamponantes
EP1987065A4 (en) 2006-02-16 2010-01-20 Nascent Biolog Inc METHOD FOR IMPROVING THE IMMUNE FUNCTION AND METHOD FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES IN MAMMALS
EP3620469A1 (en) 2006-02-28 2020-03-11 Biogen MA Inc. Methods of treating inflammatory and autoimmune diseases with natalizumab
CN101479570A (zh) 2006-07-06 2009-07-08 三菱电机株式会社 导航装置
GB0623539D0 (en) 2006-11-24 2007-01-03 Avidex Ltd Polypeptides
CN101668776A (zh) 2007-02-27 2010-03-10 健泰科生物技术公司 拮抗剂ox40抗体及其在炎性和自身免疫疾病的治疗中的用途
EP2139509A2 (en) 2007-03-15 2010-01-06 Biogen Idec MA, Inc. Treatment of autoimmune disorders
US7695963B2 (en) 2007-09-24 2010-04-13 Cythera, Inc. Methods for increasing definitive endoderm production
US8906356B2 (en) 2007-11-05 2014-12-09 Massachusetts Institute Of Technology Mutant interleukin-2 (IL-2) polypeptides
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
DE102008023820A1 (de) 2008-05-08 2009-11-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Mittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe einer Autoimmunerkrankung und zur Bildung von Regulatorischen T-Zellen
WO2010017220A1 (en) 2008-08-04 2010-02-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for expanding regulatory t-cells
JP5766124B2 (ja) 2009-01-21 2015-08-19 アムジェン インコーポレイテッド 炎症性疾患および自己免疫疾患の処置の組成物および方法
JP2013511281A (ja) 2009-11-23 2013-04-04 アムジェン インコーポレイテッド 単量体抗体Ｆｃ
CA2785139A1 (en) 2009-12-22 2011-06-30 Novartis Ag Tetravalent cd47-antibody constant region fusion protein for use in therapy
SI2646470T1 (sl) 2010-11-30 2017-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Protitelesa proti receptorjem antitransferina in njihova uporaba za prenos terapevtskega enoverižnega variabilnega fragmenta (scfv) prek krvno-možganske pregrade
CN103732241A (zh) 2011-03-11 2014-04-16 公共事业救济局-巴黎医院 低剂量il-2用于治疗自身免疫相关病症或炎性病症的应用
JP5972915B2 (ja) 2011-03-16 2016-08-17 アムジエン・インコーポレーテツド Ｆｃ変異体
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
KR20140127855A (ko) 2012-02-06 2014-11-04 제넨테크, 인크. Csf1r 억제제를 사용하는 조성물 및 방법
KR102115438B1 (ko) 2012-05-21 2020-05-27 제넨테크, 인크. 혈액-뇌 장벽 수송의 안전성을 개선하는 방법
US9580486B2 (en) * 2013-03-14 2017-02-28 Amgen Inc. Interleukin-2 muteins for the expansion of T-regulatory cells
TR201809571T4 (tr) 2013-03-15 2018-07-23 Hoffmann La Roche Ll-22 polipeptidleri ile ıl-22 fc füzyon proteinleri ve kullanım yöntemleri.
MX2017000821A (es) 2014-07-21 2017-08-18 Delinia Inc Moleculas que activan selectivamente celulas t reguladoras para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
HUE043038T2 (hu) 2014-08-11 2019-07-29 Delinia Inc Regulator T-sejteket szelektíven aktiváló, módosított IL-2-változatok autoimmun betegségek kezelésére

Also Published As

Publication number Publication date
US20200024319A1 (en) 2020-01-23
IL304950A (en) 2023-10-01
IL283764A (en) 2021-07-29
MY188430A (en) 2021-12-08
US20210139554A1 (en) 2021-05-13
EA201792250A1 (ru) 2018-05-31
IL283764B2 (en) 2024-01-01
US10851144B2 (en) 2020-12-01
AU2023222865A1 (en) 2023-09-21
MX2017012966A (es) 2018-06-06
CO2017011487A2 (es) 2018-01-31
BR112017021696A2 (pt) 2018-07-10
SA517390134B1 (ar) 2022-04-19
CR20170510A (es) 2018-02-26
TN2017000432A1 (en) 2019-04-12
IL283764B1 (en) 2023-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA126270C2 (uk) Мутеїни інтерлейкіну-2 для росту регуляторних t-клітин
UA126281C2 (uk) Антитіла проти сигнал-регуляторного білка альфа та способи їх застосування
UA124734C2 (uk) Антитіло проти с5 і його застосування
CN109071623B (zh) 用于扩增t调节性细胞的白细胞介素-2突变蛋白
UA126441C2 (uk) Химерні антигенні рецептори, націлені на bcma, та способи їх застосування
AU2015295239B2 (en) Antibody constructs for CDH19 and CD3
JP2019058182A (ja) 制御性ｔ細胞の増殖のためのインターロイキン−２ムテイン
ES2602263T5 (es) Anticuerpo monoclonal humano para CD134 (OX40) humana y procedimientos de preparación y utilización del mismo
CN101952454B (zh) 具有减弱的Fc配体亲和性的抗IFNAR1抗体
UA125577C2 (uk) Антигензв'язуюча молекула, які містить тримерний ліганд сімейства tnf
UA126280C2 (uk) Біспецифічні конструкції антитіл, які залучають т-клітини
UA126656C2 (uk) Біспецифічна конструкція антитіла до psma і cd3, яке залучають t-клітини
UA126657C2 (uk) ОДНОЛАНЦЮГОВА КОНСТРУКЦІЯ АНТИТІЛА ДО BCMA І CD3<font face="Symbol">e</font>
UA118749C2 (uk) Конструкція антитіла до cdh19 і cd3
UA127450C2 (uk) Рекомбінантний поліпептид, що зв'язується з cd123
UA123111C2 (uk) Антитіло до cd40 та його застосування
CN102741283A (zh) 具有高阻断活性的抗-C5a结合部分
EA013677B1 (ru) Человеческие моноклональные антитела против cd25 и их применение
WO2018170096A1 (en) Use of a cd4/cd8 bispecific antibody for the treatment of diabetes
EA016245B1 (ru) Антитела против альфа2-интегрина и их применение
JP2002505097A (ja) 治療薬としてのｃｄ１４７結合分子
UA118950C2 (uk) Поліпептид, який зв'язує специфічний мембранний антиген простати та комплекс т-клітинного рецептора
SA07280191B1 (ar) تركيبات دوائية لمضاد جسم مضاد-cd40 معارض
KR20080089677A (ko) Ｎｋｇ２ｄ의 조절
JP2019163254A (ja) レクチン様酸化ｌｄｌ受容体１抗体および使用法