RU2006128586A - M-csf-специфическое антитело и его применения - Google Patents
M-csf-специфическое антитело и его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006128586A RU2006128586A RU2006128586/13A RU2006128586A RU2006128586A RU 2006128586 A RU2006128586 A RU 2006128586A RU 2006128586/13 A RU2006128586/13 A RU 2006128586/13A RU 2006128586 A RU2006128586 A RU 2006128586A RU 2006128586 A RU2006128586 A RU 2006128586A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- cancer
- csf
- amino acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/243—Colony Stimulating Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (151)
1. Не мышиное моноклинальное антитело, которое более чем на 75% конкурирует с моноклональным антителом RX1 за связывание с M-CSF (SEQ ID NO: 9), где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4 соответственно.
2. Антитело по п.1, которое специфически связывается с тем же эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), что и моноклональное антитело RX1, где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4 соответственно.
3. Антитело по п.2, которое связывается с эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), который содержит по меньшей мере 4 смежных остатка SEQ ID NO: 120 или 121.
4. Антитело по п.2, которое связывается с эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), который содержит SEQ ID NO: 120 или 121.
5. Антитело по п.1, которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-7 М, или большую аффинность.
6. Антитело по п.3, которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-7 М, или большую аффинность.
7. Антитело по п.1, которое сохраняет Kd аффинности по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-8 М или большую аффинность.
8. Антитело по п.3, которое сохраняет Kd аффинности по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
9. Антитело по п.7, которое сохраняет Kd аффинности по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-9 М или большую аффинность.
10. Не мышиное антитело, которое содержит аминокислотную последовательность, которая на 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 24, и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
11. Антитело по п.10, которое более чем на 75% конкурирует с моноклональным антителом RX1 за связывание с M-CSF, где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4, соответственно.
12. Антитело по п.10, которое содержит SEQ ID NO: 24.
13. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит по меньшей мере одну из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 29, 32 и 36.
14. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит по меньшей мере две из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 29, 32 и 36.
15. Не мышиное антитело, которое содержит по меньшей мере 1 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36, и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10~8 М, или большую аффинность.
16. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 2 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
17. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 3 из последовательностей SEQ ID NO; 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
18. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 4 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
19. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 5 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
20. Антитело по п.15, которое содержит все последовательности SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
21. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из последовательностей SEQ ID NO: 16, 19, 22, 27, 30 и 34.
22. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из последовательностей SEQ ID NO: 17, 20, 23, 28, 31 и 35.
23. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 25, 29, 32 и 37.
24. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из консенсусных CDR, представленных в SEQ ID NO: 18, 21, 26, 29, 33 и 38.
25. Антитело по п.17, в котором по меньшей мере одна аминокислота в CDR заменена соответствующим остатком соответствующей CDR другого анти-M-CSF антитела.
26. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере на 65% гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, где указанная аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи содержит SEQ ID NO: 29, 32 и 36, и где указанное антитело сохраняет Кд аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
27. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 65% гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, где указанная аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 18, 21 и 24, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
28. Антитело по п.26, дополнительно содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 65% гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, где указанная аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит SEQ IDNO: 18, 21 и 24.
29. Антитело по п.26, содержащее константную область последовательности человеческого антитела и одну или несколько вариабельных каркасных областей тяжелой и легкой цепей последовательности человеческого антитела.
30. Антитело по п.27, содержащее константную область последовательности человеческого антитела и одну или несколько вариабельных каркасных областей тяжелой и легкой цепей последовательности человеческого антитела.
31. Антитело по п.29, где последовательность человеческого антитела представляет собой отдельную человеческую последовательность, человеческую консенсусную последовательность, отдельную последовательность человеческой зародышевой линии или консенсусную последовательность человеческой зародышевой линии.
32. Антитело по п.30, где последовательность человеческого антитела представляет собой отдельную человеческую последовательность, человеческую консенсусную последовательность, отдельную последовательность человеческой зародышевой линии или консенсусную последовательность человеческой зародышевой линии.
33. Антитело по п.26, которое содержит фрагмент константной области IgG1.
34. Антитело по п.27, которое содержит фрагмент константной области IgG1.
35. Антитело по п.28, которое содержит фрагмент константной области IgG1.
36. Антитело по п.33, содержащее мутацию в константной области IgG1, которая снижает антитело-зависимую клеточную цитотоксичность или комплемент-зависимую цитотоксическую активность.
37. Антитело по п.26, которое содержит фрагмент константной области IgG4.
38. Антитело по п.27, которое содержит фрагмент константной области IgG4.
39. Антитело по п.28, которое содержит фрагмент константной области IgG4.
40. Антитело по п.37, которое содержит мутацию в константной области IgG4, которая уменьшает образование полуантител.
41. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
a)
XVXLXEXGXXXXXXXXXLXLXCXVXDYSITSDYAWNWIXQXXXXXLXWMGYISY
SGSTSXNXXLXXXIXIXRXXXXXXFXLXLXXVXXXDXAXYYCASFDYAHAMDYW
GXGTXVXVXX,
b)
DVXLXEXGPXXVXPXXXLXLXCXVTDYSITSDYAWNWIRQXPXXKLEWMGYISYS GSTSYNPSLKXRIXIXRXTXXNXFXLXLXXVXXXDXATYYCASFDYAHAMDYWGX GTXVXVXX,
c)
XVQLQESGPGLVKPSQXLSLTCTVXDYSITSDYAWNWIRQFPGXXLEWMGYISYSGS TSYNPSLKSRIXIXRDTSKNQFXLQLNSVTXXDTAXYYCASFDYAHAMDYWGQGTX VTVSS, и
а)
DVQLQESGPGLVKPSQXLSLTCTVTDYSITSDYAWNWKQFPGXKLEWMGYISYSGS TSYNPSLKSRIXIXRDTSKNQFXLQLNSVTXXDTATYYCASFDYAHAMDYWGQGTX VTVSS,
где Х представляет собой любую аминокислоту, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
42. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
DVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVTDYSITSDYAWNWIRQFPGKKLEWMGYISYSGS
TSYNPSLKSRITISRDTSKNQFSLQLNSVTAADTATYYCASFDYAHAMDYWGQGTTV
TV
SS.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 M, или большую аффинность.
43. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSDYSITSDYAWNWIRQFPGKGLEWMGYISYSGS
TSYNPSLKSRITISRDTSKNQFSLQLNSVTAADTAVYYCASFDYAHAMDYWGQGTT
VTV
SS.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 M, или большую аффинность.
44. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
a)
XIXLXQXXXXXXVXXXXXVXFXCXAXQSIGTSIHWYXQXXXXXPXLLIKYASEXX XXIXXXFXGXGXGXXFXLXIXXVXXXDXADYYCQQINSWPTTFGXGTXLXXXXX,
b)
XIXLXQXPXXLXVXPXXXVXFXCXASQSIGTSIHWYQQXTXXSPRLLQCYASEXISXI PXRFXGXGXGXXFXLXIXXVXXXDXADYYCQQINSWPTTFGXGTXLXXXXX,
c)
XIXLTQSPXXLSVSPGERVXFSCRASQSIGTSIHWYQQXTXXXPRLLIKYASEXXXGIP XRFSGSGSGTDFTLXIXXVESEDXADYYCQQINSWPTTFGXGTKLEIKRX,
d)
XIXLTQSPXXLSVSPGERVXFSCRASQSIGTSIHWYQQXTXXSPRLLDCYASEXISGIPX RFSGSGSGTDFTLXIXXVESEDXADYYCQQINSWPTTFGXGTKLEIKRX,
e)
XIXLTQSPXXLSVSPGERVXFSCRASQSIGTSIHWYQQXTXXXPRLLIKYASESISGIPX RFSGSGSGTDFTLXIXXVESEDXADYYCQQINSWPTTFGXGTKLEIKRX,
где Х представляет собой любую аминокислоту, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
45. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
EIVLTQSPGTLSVSPGERVTFSCRASQSIGTSIHWYQQKTGQAPRLLIKYASESISGIPD RFSGSGSGTDFTLTISRVESEDFADYYCQQINSWPTTFGQGTKLEIKRT.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
46. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
EIVLTQSPGTLSVSPGERVTFSCRASQSIGTSIHWYQQKTGQAPRLLIKYASERATGIP DRFSGSGSGTDFTLTISRVESEDFADYYCQQINSWPTTFGQGTKLEUCRT.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
47. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
EIVLTQSPGTLSVSPGERVTFSCRASQSIGTSIHWYQQKTGQSPRLLIKYASERISGIPD RFSGSGSGTDFTLTISRVESEDFADYYCQQINSWPTTFGQGTKLEIKRT.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
48. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой ту же аминокислоту, что и аминокислота в том же положении в SEQ ID NO: 2 или 4, в соответствии с нумерацией Кэбата.
49. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой консервативную замену аминокислоты, присутствующую в том же положении в SEQ ID NO: 2 или 4, в соответствии с нумерацией Кэбата.
50. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой неконсервативную замену аминокислоты, присутствующую в том же положении в SEQ ID NO: 2 или 4, в соответствии с нумерацией Кэбата.
51. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой аминокислоту, присутствующую в том же положении, в котором она присутствует в последовательности человеческого антитела, в соответствии с нумерацией Кэбата.
52. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой аминокислоту, присутствующую в том же положении, в котором она присутствует в консенсусной последовательности человеческого антитела, в соответствии с нумерацией Кэбата.
53. Антитело по п.51, где последовательность человеческого антитела представляет собой человеческую консенсусную последовательность, последовательность человеческой зародышевой линии, консенсусную последовательность человеческой зародышевой линии или любую из последовательностей человеческого антитела в соответствии с нумерацией Кэбата.
54. Антитело, содержащее любую одну из последовательностей тяжелой цепи, представленных в SEQ ID NO: 41, 43, 114, 116 или 119, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
55. Антитело, содержащее любую одну из последовательностей вариабельных областей легкой цепи, представленных в SEQ ID NO: 45, 47, 48, 51, 53 или 136, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к М-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
56. Антитело по п.54, содержащее последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 114 и последовательность вариабельной области легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 47.
57. Антитело по п.54, содержащее последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 116 и последовательность вариабельной области легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 47.
58. Антитело по п.54, содержащее последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 119 и последовательность вариабельной области легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 47.
59. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21 и 24 и которая по меньшей мере на 65% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 41 или 43, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
60. Антитело по п.59, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 41 или 43.
61. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 29, 32 и 36 и, которая по меньшей мере на 65% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 45, 47, 48, 51 или 53, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
62. Антитело по п.61, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 45, 47, 48, 51 или 53.
63. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело, человеческое генно-инженерное антитело, человеческое антитело или одноцепочечное антитело.
64. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое представляет собой антитело IgG.
65. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое представляет собой Fab-фрагмент, F (ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
66. Антитело, содержащее тяжелую цепь по любому из пп.41-43, 54 или 59-60 и легкую цепь по любому из пп.44-47, 55 или 61-62.
67. Антитело по п.66, которое представляет собой антитело IgG.
68. Антитело по п.66, которое представляет собой Fab-фрагмент, F(ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
69. Антитело по любому из пп.10-47 или 54-62, которое имеет Kd аффинности равную, по меньшей мере, 10-9.
70. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антитело по любому из пп.1-47, 54-62, 65 или 66.
71. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, которое содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21 и 24 и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность, где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере, на 65% идентична нуклеотидной последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 40 или 42.
72. Выделенная нуклеиновая кислота по п.71, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 80% идентична нуклеотидной последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 40 или 42.
73. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, которое содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 29, 32 и 36 и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность, где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 65% идентична нуклеотидной последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 44, 46, 52, 135 или 137.
74. Выделенная нуклеиновая кислота по п.73, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 80% идентична нуклеотидной последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 44, 46, 52, 135 или 137.
75. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп.70-74.
76. Вектор по п.75, где указанная выделенная нуклеиновая кислота функционально связана с регуляторной последовательностью.
77. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп.75-76 или нуклеиновую кислоту по любому из пп.70-74.
78. Способ получения антитела, предусматривающий культивирование клетки-хозяина по п.77, так, чтобы в ней экспрессировалась выделенная нуклеиновая кислота с продуцированием антитела.
79. Способ по п.78, который дополнительно предусматривает стадию выделения антитела из культуры клетки-хозяина.
80. Выделенное антитело, полученное способом по п.79.
81. Гибридома или клетка-хозяин, секретирующая антитело по любому из пп.1-4.
82. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, конъюгированное с токсином.
83. Антитело по п.66, конъюгированное с токсином.
84. Антитело по п.65, конъюгированное с токсином.
85. Фармацевтическая композиция, содержащая любое одно из антител по пп.1-47, 54-62, 65 или 66 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
86. Фармацевтическая композиция по п.85, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство.
87. Фармацевтическая композиция по п.86, где указанным вторым терапевтическим средством является противораковое химиотерапевтическое средство.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая любое одно из антител по пп.1-47, 54-62, 65 или 66 и бисфосфонат.
89. Фармацевтическая композиция по п.88, где бисфосфонатом является зеледронат, памидронат, клодронат, этидронат, тилундронат, алендронат или ибандронат.
90. Фармацевтическая композиция по п.86, где вторым терапевтическим средством является другое антитело.
91. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое связывается с M-CSF для предотвращения остеопороза у млекопитающего, страдающего заболеванием, которое вызывает или стимулирует остеолиз, где указанное антитело эффективно предотвращает остеопороз, ассоциированный с заболеванием.
92. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое связывается с M-CSF для лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, вызывающим или стимулирующим остеолиз, где указанное антитело способствует эффективному снижению тяжести остеопороза, ассоциированного с заболеванием.
93. Антитело по п.92, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из метаболических болезней кости, ассоциированных с относительно повышенной активностью остеокластов, включая эндокринопатии (включая гиперкортицизм, гипогонадизм, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, гипертиреоз), гиперкальцемии, дефицитные состояния (включая рахит/остеомаляцию, цингу, нарушение питания), хронические заболевания (включая синдромы малабсорбции, хроническую почечную недостаточность (включая остеодистрофию почек), хроническое заболевание печени (включая остеодистрофию печени)), заболевания, ассоциированные с приемом лекарственных средств (включая глюкокортикоиды (индуцированный глюкокортикоидами остеопороз), гепарин, алкоголь), наследственные заболевания (включая несовершенный остеогенез, гомоцистинурию), рак, остеопороз, остеопетроз, воспаление кости, ассоциированное с артритом и ревматоидным артритом, периодонтальное заболевание, фиброзную дисплазию и/или болезнь Педжета.
94. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое связывается с M-CSF для профилактики или лечения метастазов рака в кости, где метастазирующим раком является рак молочной железы, рак легкого, рак почек, множественная миелома, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, аденокарцинома, злокачественные заболевания клеток крови, включая лейкоз и лимфому; рак головы и шеи; рак желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, рак желудка, рак толстой кишки, рак тонкой кишки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков или желчного пузыря/злокачественные заболевания женских половых органов, включая карциному яичника, рак эндометрия, рак влагалища или рак шейки матки; рак мочевого пузыря; рак головного мозга, включая нейробластому; саркома, остеосаркома; или рак кожи, включая злокачественную меланому или плоскоклеточный рак.
95. Способ профилактики или ослабления остеопороза, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-47 или 54-62 в количестве эффективном для профилактики или ослабления остеопороза, ассоциированного с заболеванием.
96. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, вызывающим или стимулирующим остеолиз, предусматривающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-47 или 54-62 в количестве эффективном для профилактики или ослабления тяжести остеопороза, ассоциированного с заболеванием.
97. Способ по п.96, где антитело представляет собой Fab-фрагмент, F(ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
98. Способ по п.95, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из метаболических болезней кости, ассоциированных с относительно повышенной активностью остеокластов, включая эндокринопатии (включая гиперкортицизм, гипогонадизм, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, гипертиреоз), гиперкальцемии, дефицитные состояния (включая рахит/остеомаляцию, цингу, нарушение питания), хронические заболевания (включая синдромы малабсорбции, хроническую почечную недостаточность (включая остеодистрофию почек), хроническое заболевание печени (включая остеодистрофию печени)), заболевания, ассоциированные с приемом лекарственных средств (включая глюкокортикоиды (индуцированный глюкокортикоидами остеопороз), гепарин, алкоголь), наследственные заболевания (включая несовершенный остеогенез, гомоцистинурию), рак, остеопороз, остеопетроз, воспаление кости, ассоциированное с артритом и ревматоидным артритом, периодонтальное заболевание, фиброзную дисплазию и/или болезнь Педжета.
99. Способ профилактики или лечения метастазов рака в кости, предусматривающий введение млекопитающему, подверженному риску возникновения или страдающему раком с метастазами, терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-47 или 54-62.
100. Способ по п.99, где антитело представляет собой Fab-фрагмент, F(ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
101. Способ по п.99, где указанным раком с метастазами является рак молочной железы, рак легкого, рак почек, множественная миелома, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, аденокарцинома, злокачественные заболевания клеток крови, включая лейкоз и лимфому; рак головы и шеи; рак желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, рак желудка, рак толстой кишки, рак тонкой кишки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков или желчного пузыря; злокачественные заболевания женских половых органов, включая карциному яичника, рак эндометрия, рак влагалища или рак шейки матки; рак мочевого пузыря; рак головного мозга, включая нейробластому; саркома, остеосаркома; или рак кожи, включая злокачественную меланому или плоскоклеточный рак.
102. Способ лечения рака, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективных количеств антитела по любому из пп.1-47 или 54-62.
103. Способ по п.95, который дополнительно предусматривает введение второго терапевтического средства.
104. Способ по п.102, который дополнительно предусматривает введение второго терапевтического средства.
105. Способ по п.103, где вторым терапевтическим средством является противораковое химиотерапевтическое средство.
106. Способ по п.104, где вторым терапевтическим средством является другой, не-M-CSF, колониестимулирующий фактор, или антитело против RANKL, или растворимый рецептор RANKL.
107. Способ по п.104, где вторым терапевтическим средством является бисфосфонат.
108. Способ по п.107, где бисфосфонатом является зеледронат, памидронат, клодронат, этидронат, тилундронат, алендронат или ибандронат.
109. Способ по п.96, где млекопитающее не подвергалось лечению бисфосфонатом.
110. Способ по п.103, где антитело является эффективным для снижения дозы второго терапевтического средства, необходимой для достижения терапевтического эффекта.
111. Способ по п.104, где антитело является эффективным для снижения дозы второго терапевтического средства, необходимой для достижения терапевтического эффекта.
112. Способ по п.103, где антитело и второе терапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
113. Способ по п.104, где антитело и второе терапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
114. Способ по п.105, где антитело и противораковое химиотерапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
115. Способ по п.106, где антитело и второе терапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
116. Способ по п.107, где антитело и бисфосфонат вводят в синергетически эффективных количествах.
117. Способ по п.108, где антитело и бисфосфонат вводят в синергетически эффективных количествах.
118. Способ по любому из пп.95-110, где указанным млекопитающим является человек.
119. Способ по любому из пп.95-110, где указанное антитело вводят в количестве, эффективном для ингибирования пролиферации и/или дифференцировки остеокластов, индуцированных опухолевыми клетками.
120. Способ по п.95, где антитело вводят в дозе примерно от 2 мкг/кг до 30 мг/кг массы тела.
121. Способ по п.95, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 30 мг/кг массы тела.
122. Способ по п.102, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 30 мг/кг массы тела.
123. Способ по п.95, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела.
124. Способ по п.102, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела.
125. Способ по п.103, где указанное млекопитающее ранее подвергалось лечению вторым терапевтическим средством.
126. Способ по п.104, где указанное млекопитающее ранее подвергалось лечению вторым терапевтическим средством.
127. Способ по п.126, где вторым терапевтическим средством является противораковое химиотерапевтическое средство.
128. Способ по п.125, где вторым терапевтическим средством является другой, не-M-CSF, колониестимулирующий фактор, или антитело против RANKL, или растворимый рецептор RANKL.
129. Способ по п.125, где вторым терапевтическим средством является бисфосфонат.
130. Способ по п.129, где бисфосфонатом является зеледронат, памидронат, клодронат, этидронат, тилундронат, алендронат или ибандронат.
131. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для профилактики или ослабления остеопороза.
132. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для лечения пациента, страдающего заболеванием, вызывающим или стимулирующим остеолиз.
133. Набор по п.132, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из метаболических болезней кости, ассоциированных с относительно повышенной активностью остеокластов, включая эндокринопатии (включая гиперкортицизм, гипогонадизм, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, гипертиреоз), гиперкальцемию, дефицитные состояния (включая рахит/остеомаляцию, цингу, нарушение питания), хронические заболевания (включая синдромы малабсорбции, хроническую почечную недостаточность (включая остеодистрофию почек), хроническое заболевание печени (включая остеодистрофию печени)), заболевания, ассоциированные с приемом лекарственных средств (включая глюкокортикоиды (индуцированный глюкокортикоидами остеопороз), гепарин, алкоголь), наследственные заболевания (включая несовершенный остеогенез, гомоцистинурию), рак, остеопороз, остеопетроз, воспаление кости, ассоциированное с артритом и ревматоидным артритом, периодонтальное заболевание, фиброзную дисплазию и/или болезнь Педжета.
134. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для профилактики или лечения метастазов рака в кости.
135. Набор по п.134, где указанным метастазирующим раком является рак молочной железы, рак легкого, рак почек, множественная миелома, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, аденокарцинома, злокачественные заболевания клеток крови, включая лейкоз и лимфому; рак головы и шеи; рак желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, рак желудка, рак толстой кишки, рак тонкой кишки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков или желчного пузыря; злокачественные заболевания женских половых органов, включая карциному яичника, рак эндометрия, рак влагалища или рак шейки матки; рак мочевого пузыря; рак головного мозга, включая нейробластому; саркома, остеосаркома; или рак кожи, включая злокачественную меланому или плоскоклеточный рак.
136. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для лечения рака.
137. Набор по п.132, включающий инструкции по его использованию для лечения пациента, который не подвергался лечению бисфосфонатом.
138. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, эффективную для снижения дозы второго терапевтического средства, необходимой для достижения терапевтического эффекта.
139. Набор по п.131, содержащий синергетическую дозу антитела.
140. Набор по п.136, содержащий дозу антитела, эффективную для ингибирования пролиферации и/или дифференцировки остеокластов, индуцированных опухолевыми клетками.
141. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, составляющую примерно от 2 мкг/кг до 30 мг/кг массы тела.
142. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, составляющую примерно от 0,1 мг/кг до 30 мг/кг массы тела.
143. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, составляющую примерно от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела.
144. Способ скрининга M-CSF-специфического антитела, предусматривающий стадии:
a) контактирования среды метастатических опухолевых клеток, остеокластов и антитела-кандидата;
b) детекции образования, пролиферации и/или дифференцировки остеокластов; и
c) идентификации указанного антитела-кандидата как M-CSF-специфического антитела, если было обнаружено снижение уровня образования, пролиферации и/или дифференцировки остеокластов.
145. Способ скрининга по п.144, где указанная среда метастатических опухолевых клеток включает опухолевые клетки.
146. Способ скрининга по п.144, где стадия контактирования (а) протекает in vivo; указанная стадия детекции (b) включает детекцию размера и/или числа метастазов в кости, а антитело-кандидат идентифицируют как M-CSF-специфическое антитело, если было обнаружено уменьшение размера и/или числа метастазов в кости.
147. Способ скрининга по любому из пп.144-146, дополнительно предусматривающий стадию определения факта связывания антитела-кандидата с M-CSF.
148. Способ скрининга по любому из пп.144-146, дополнительно предусматривающий стадию определения факта ингибирования указанным антителом-кандидатом взаимодействия между M-CSF и его рецептором M-CSFR.
149. Способ идентификации M-CSF-специфического антитела, которое может быть использовано для профилактики или лечения метастазов рака в кости, предусматривающий стадии
(a) детекции связывания антитела-кандидата с эпитопом M-CSF, включающим, по меньшей мере, 4 смежных остатка, представленных в SEQ ID NO: 120 или 121; и
(b) анализа способности указанного антитела-кандидата к профилактике или лечению метастазов рака в кости in vitro или in vivo.
150. Способ системной модификации до 60% аминокислотной последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 2, где указанный способ предусматривает модификацию любого Х в аминокислотной последовательности
XVXLXEXGXXXXXXXXXLXLXCXVXDYSITSDYAWNWIXQXXXXXLXWMGYISY
SGSTSXNXXLXXXIXIXRXXXXXXFXLXLXXVXXXDXAXYYCASFDYAHAMDYW
GXGTXVXVXX,
и тестирование антитела, содержащего указанную модифицированную аминокислотную последовательность, на связывание с эпитопом М-CSF, который включает по меньшей мере 4 смежных аминокислоты SEQ ID NO: 120 или 121.
151. Способ системной модификации до 60% аминокислотной последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 4, где указанный способ предусматривает модификацию любого Х в аминокислотной последовательности
XIXLXQXXXXXXVXXXXXVXFXCXAXQSIGTSIHWYXQXXXXXPXLLIKYASEXX XXIXXXFXGXGXGXXFXLXIXXVXXXDXADYYCQQINSWPTTFGXGTXLXXXXX,
и тестирование антитела, содержащего указанную модифицированную аминокислотную последовательность, на связывание с эпитопом M-CSF, который включает, по меньшей мере, 4 смежных аминокислоты SEQ ID NO: 120 или 121.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US53518104P | 2004-01-07 | 2004-01-07 | |
US60/535,181 | 2004-01-07 | ||
US57641704P | 2004-06-02 | 2004-06-02 | |
US60/576,417 | 2004-06-02 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010121565/10A Division RU2010121565A (ru) | 2004-01-07 | 2010-05-27 | М-csf-специфическое антитело и его применение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006128586A true RU2006128586A (ru) | 2008-02-20 |
RU2401277C2 RU2401277C2 (ru) | 2010-10-10 |
Family
ID=34798846
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006128586/10A RU2401277C2 (ru) | 2004-01-07 | 2005-01-06 | Не мышиное анти-m-csf-антитело (варианты), его получение и использование |
RU2010121565/10A RU2010121565A (ru) | 2004-01-07 | 2010-05-27 | М-csf-специфическое антитело и его применение |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010121565/10A RU2010121565A (ru) | 2004-01-07 | 2010-05-27 | М-csf-специфическое антитело и его применение |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20090324604A1 (ru) |
EP (3) | EP1704166B1 (ru) |
JP (3) | JP5422101B2 (ru) |
KR (2) | KR101352853B1 (ru) |
CN (2) | CN107090034B (ru) |
AU (1) | AU2005205533B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0506726B8 (ru) |
CA (1) | CA2552750C (ru) |
CY (1) | CY1121162T1 (ru) |
DK (2) | DK2311873T3 (ru) |
EC (1) | ECSP066756A (ru) |
ES (2) | ES2543833T3 (ru) |
HK (1) | HK1095841A1 (ru) |
HU (2) | HUE039803T2 (ru) |
IL (1) | IL176755A (ru) |
LT (1) | LT2311873T (ru) |
MX (1) | MXPA06007856A (ru) |
NO (1) | NO341391B1 (ru) |
NZ (1) | NZ548785A (ru) |
PL (2) | PL1704166T3 (ru) |
PT (2) | PT1704166E (ru) |
RU (2) | RU2401277C2 (ru) |
SI (2) | SI1704166T1 (ru) |
TR (1) | TR201815885T4 (ru) |
WO (1) | WO2005068503A2 (ru) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6913697B2 (en) | 2001-02-14 | 2005-07-05 | Science & Technology Corporation @ Unm | Nanostructured separation and analysis devices for biological membranes |
EP2359689B1 (en) | 2002-09-27 | 2015-08-26 | The General Hospital Corporation | Microfluidic device for cell separation and use thereof |
AR045563A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Warner Lambert Co | Anticuerpos dirigidos a m-csf |
TR201815885T4 (tr) | 2004-01-07 | 2018-11-21 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | M-csf spesifik monoklonal antikorlar ve bunların kullanımı. |
US20070196820A1 (en) | 2005-04-05 | 2007-08-23 | Ravi Kapur | Devices and methods for enrichment and alteration of cells and other particles |
EP1913027B1 (en) * | 2005-07-28 | 2015-03-04 | Novartis AG | M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof |
WO2007016240A2 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-08 | Novartis Ag | Use of antibody to m-csf |
US8921102B2 (en) | 2005-07-29 | 2014-12-30 | Gpb Scientific, Llc | Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles |
CN101534858A (zh) * | 2006-01-05 | 2009-09-16 | 诺华有限公司 | 预防和治疗癌症转移和癌症转移相关性骨丢失的方法 |
LT2772535T (lt) | 2006-05-31 | 2022-08-25 | Children's Medical Center Corporation | Abc5 atžvilgiu teigiamos mezenchiminės kamieninės ląstelės kaip imunomoduliatoriai |
US20080050739A1 (en) | 2006-06-14 | 2008-02-28 | Roland Stoughton | Diagnosis of fetal abnormalities using polymorphisms including short tandem repeats |
EP2589668A1 (en) | 2006-06-14 | 2013-05-08 | Verinata Health, Inc | Rare cell analysis using sample splitting and DNA tags |
CA2661023C (en) * | 2006-08-18 | 2017-08-15 | Novartis Ag | Prlr-specific antibody and uses thereof |
JP2010502220A (ja) | 2006-09-05 | 2010-01-28 | メダレックス インコーポレーティッド | 骨形態形成タンパク質およびその受容体に対する抗体ならびにその使用方法 |
JP5687822B2 (ja) | 2006-10-12 | 2015-03-25 | 中外製薬株式会社 | 抗ereg抗体を用いる癌の診断および治療 |
ES2627923T3 (es) | 2007-01-11 | 2017-08-01 | Novo Nordisk A/S | Anticuerpos anti-KIR, formulaciones y usos de los mismos |
ES2687270T3 (es) | 2007-04-12 | 2018-10-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Fijación como objetivo de ABCB5 para la terapia del cáncer |
CA2718499C (en) | 2008-03-14 | 2019-06-11 | Helene Haegel | Antibody against the csf-1r |
US8470977B2 (en) | 2008-03-14 | 2013-06-25 | Transgene S.A. | Antibody against the CSF-1R |
AU2009245354C1 (en) * | 2008-05-09 | 2016-05-19 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
US20120141501A1 (en) | 2009-05-29 | 2012-06-07 | Forerunner Pharma Research Co. Ltd | Pharmaceutical Composition Containing Antagonist of EGF Family Ligand as Component |
BR112012020790B1 (pt) | 2010-02-18 | 2021-09-28 | The Regents Of The University Of California | Anticorpo isolado anti-integrina alfavbeta8 e composição farmacêutica |
US8962804B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-02-24 | City Of Hope | Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof |
EP3539987A1 (en) | 2011-01-10 | 2019-09-18 | NovImmune S.A. | Anti-tlr4 antibodies and methods of use thereof |
KR20200023495A (ko) | 2011-01-10 | 2020-03-04 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 | 줄기 세포 인자 억제제 |
PT2691417T (pt) * | 2011-03-29 | 2018-10-31 | Roche Glycart Ag | Variantes de fc de anticorpos |
ES2618828T3 (es) * | 2011-07-18 | 2017-06-22 | The University Of Melbourne | Uso de antagonistas de c-Fms |
RU2614252C2 (ru) | 2011-08-17 | 2017-03-24 | Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния | Антитела, которые связывают интегрин альфа-v бета-8 |
IL296507A (en) * | 2011-10-10 | 2022-11-01 | Hope City | Meditops and Meditop binding antibodies and their use |
RU2473367C1 (ru) * | 2011-11-22 | 2013-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение "Радиевый институт им. В.Г. Хлопина" | Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока |
TWI593705B (zh) | 2011-12-28 | 2017-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Humanized anti-epiregulin antibody and cancer therapeutic agent containing the antibody as an active ingredient |
KR101718200B1 (ko) | 2012-05-21 | 2017-03-21 | 제넨테크, 인크. | 항-Ly6E 항체 및 면역접합체 및 사용 방법 |
ES2896493T3 (es) | 2012-07-13 | 2022-02-24 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecíficos anti-VEGF/anti-ANG-2 y su uso en el tratamiento de enfermedades vasculares oculares |
EP2900263B1 (en) | 2012-09-26 | 2019-06-05 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15) |
EP3564384A1 (en) | 2013-03-14 | 2019-11-06 | Abbott Laboratories | Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies |
EP2970947A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-12 | Abbott Lab | RECOMBINANT HCV NS3 ANTIGENS AND THEIR MUTANTS FOR ENHANCED ANTIBODY DETECTION |
CN105228649B (zh) | 2013-03-14 | 2019-01-18 | 雅培制药有限公司 | Hcv抗原-抗体组合测定和方法以及用在其中的组合物 |
JP2016516092A (ja) | 2013-04-12 | 2016-06-02 | モルフォシス・アー・ゲー | M−csfを標的とする抗体 |
WO2015006554A1 (en) | 2013-07-10 | 2015-01-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Therapeutic antibodies and uses thereof |
BR112016004437A2 (pt) | 2013-09-13 | 2017-10-17 | Genentech Inc | métodos de imunoteste e de seleção de linhagem de células, anticorpos e kit |
NZ718144A (en) | 2013-09-13 | 2022-05-27 | Genentech Inc | Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides |
AU2014340378A1 (en) | 2013-10-21 | 2016-04-21 | Genentech, Inc. | Anti-Ly6E antibodies and methods of use |
CA2933199A1 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Depletion of plasmacytoid dendritic cells |
JP6865585B2 (ja) | 2014-03-26 | 2021-04-28 | ユリウス・マクシミリアンス−ウニヴェルジテート・ヴュルツブルクJulius Maximilians−Universitaet Wuerzburg | 成長分化因子15(gdf−15)に対するモノクローナル抗体およびがん悪液質およびがんを処置するためのその使用 |
MA41044A (fr) | 2014-10-08 | 2017-08-15 | Novartis Ag | Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer |
TWI716362B (zh) | 2014-10-14 | 2021-01-21 | 瑞士商諾華公司 | 針對pd-l1之抗體分子及其用途 |
TW201632202A (zh) | 2015-01-30 | 2016-09-16 | 諾華公司 | 乳癌之治療 |
EP4279087A3 (en) | 2015-02-26 | 2024-01-31 | Merck Patent GmbH | Pd-1 / pd-l1 inhibitors for the treatment of cancer |
IL254591B (en) * | 2015-03-31 | 2022-07-01 | Vhsquared Ltd | polypeptides |
AU2016280003B2 (en) | 2015-06-16 | 2021-09-16 | Merck Patent Gmbh | PD-L1 antagonist combination treatments |
EP3316902A1 (en) | 2015-07-29 | 2018-05-09 | Novartis AG | Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3 |
US20180222982A1 (en) | 2015-07-29 | 2018-08-09 | Novartis Ag | Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1 |
MX2018001263A (es) * | 2015-07-29 | 2018-04-13 | Novartis Ag | Nueva combinacion para el uso en el tratamiento del cancer. |
LT3317301T (lt) | 2015-07-29 | 2021-07-26 | Novartis Ag | Kombinuotos terapijos, apimančios antikūno molekules prieš lag-3 |
KR102677543B1 (ko) * | 2015-09-16 | 2024-06-24 | 아블렉시스, 엘엘씨 | 항-cd115 항체 |
US20180371093A1 (en) | 2015-12-17 | 2018-12-27 | Novartis Ag | Antibody molecules to pd-1 and uses thereof |
CN109661239A (zh) * | 2016-07-29 | 2019-04-19 | 西奈山伊坎医学院 | 通过抑制fsh/fshr减少肥胖的组合物和方法 |
KR20190062515A (ko) | 2016-10-06 | 2019-06-05 | 화이자 인코포레이티드 | 암의 치료를 위한 아벨루맙의 투약 용법 |
WO2018089300A1 (en) | 2016-11-10 | 2018-05-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ilt3 ligand |
CN110234661B (zh) | 2016-12-01 | 2024-03-29 | 瑞泽恩制药公司 | 用于免疫pet成像的放射性标记的抗-pd-l1抗体 |
CA3055821A1 (en) * | 2017-03-09 | 2018-09-13 | Shriners Hospitals For Children | Type x collagen assays and methods of use thereof |
RU2019138507A (ru) | 2017-05-02 | 2021-06-02 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Составы антител против lag3 и совместные составы антител против lag3 и антител против pd-1 |
JOP20190260A1 (ar) | 2017-05-02 | 2019-10-31 | Merck Sharp & Dohme | صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها |
JP6356317B1 (ja) * | 2017-06-05 | 2018-07-11 | 国立大学法人北海道大学 | 多発性骨髄腫患者の医薬への応答性を判定する方法、並びに多発性骨髄腫患者における骨病変の予防及び/又は治療のための医薬 |
CN110785187B (zh) | 2017-06-22 | 2024-04-05 | 诺华股份有限公司 | 针对cd73的抗体分子及其用途 |
EP3642240A1 (en) | 2017-06-22 | 2020-04-29 | Novartis AG | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
US11976121B2 (en) | 2017-07-20 | 2024-05-07 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | CD123-binding chimeric antigen receptors |
KR20200089286A (ko) | 2017-11-16 | 2020-07-24 | 노파르티스 아게 | 조합 요법 |
US20210032358A1 (en) * | 2018-02-09 | 2021-02-04 | Genmab A/S | Pharmaceutical compositions comprising bispecific antibodies directed against cd3 and cd20 and their uses |
TW202015726A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 瑞士商諾華公司 | Entpd2抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法 |
WO2019232244A2 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
WO2020044252A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Dosage regimes for anti-m-csf antibodies and uses thereof |
JP7467438B2 (ja) * | 2018-10-18 | 2024-04-15 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | 抗rsv抗体の製剤及びその使用方法 |
CN113271945A (zh) | 2018-12-20 | 2021-08-17 | 诺华股份有限公司 | 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案和药物组合 |
KR20210129671A (ko) | 2019-02-15 | 2021-10-28 | 노파르티스 아게 | 3-(1-옥소-5-(피페리딘-4-일)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도 |
EA202192029A1 (ru) | 2019-02-15 | 2021-10-27 | Новартис Аг | Замещенные производные 3-(1-оксоизоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и варианты их применения |
JP2022548881A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ノバルティス アーゲー | Entpd2抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法 |
JP7513709B2 (ja) * | 2019-10-17 | 2024-07-09 | ナショナル ヘルス リサーチ インスティテューツ | 抗コハク酸モノクローナル抗体およびヒト化抗コハク酸抗体 |
EP4076660A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Novartis AG | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
CN111087470B (zh) * | 2020-01-19 | 2022-05-10 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种抗人CD47单克隆抗体7G4mAb及其应用 |
MX2022015852A (es) | 2020-06-23 | 2023-01-24 | Novartis Ag | Regimen de dosificacion que comprende derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona. |
US20230271940A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-08-31 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
US20240059744A1 (en) * | 2022-07-25 | 2024-02-22 | Interius Biotherapeutics, Inc. | Mutated polypeptides, compositions comprising the same, and uses thereof |
Family Cites Families (126)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US30985A (en) | 1860-12-18 | Thomas l | ||
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
GB2056642B (en) | 1979-08-08 | 1983-05-11 | Dawson Int | Radio frequency drying of textile material |
WO1981001145A1 (en) | 1979-10-18 | 1981-04-30 | Univ Illinois | Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
NZ201705A (en) | 1981-08-31 | 1986-03-14 | Genentech Inc | Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast |
JPS5896026A (ja) | 1981-10-30 | 1983-06-07 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤 |
US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
DE3380726D1 (en) | 1982-06-24 | 1989-11-23 | Japan Chem Res | Long-acting composition |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4675187A (en) | 1983-05-16 | 1987-06-23 | Bristol-Myers Company | BBM-1675, a new antibiotic complex |
DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
JPS6147500A (ja) | 1984-08-15 | 1986-03-07 | Res Dev Corp Of Japan | キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法 |
EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
US5019369A (en) * | 1984-10-22 | 1991-05-28 | Vestar, Inc. | Method of targeting tumors in humans |
US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
DE3675588D1 (de) | 1985-06-19 | 1990-12-20 | Ajinomoto Kk | Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist. |
US4766106A (en) | 1985-06-26 | 1988-08-23 | Cetus Corporation | Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
JPS6213552A (ja) | 1985-07-12 | 1987-01-22 | Nippon Light Metal Co Ltd | 流電陽極用アルミニウム合金 |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US5057313A (en) | 1986-02-25 | 1991-10-15 | The Center For Molecular Medicine And Immunology | Diagnostic and therapeutic antibody conjugates |
AU597574B2 (en) | 1986-03-07 | 1990-06-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for enhancing glycoprotein stability |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
US5567610A (en) | 1986-09-04 | 1996-10-22 | Bioinvent International Ab | Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor |
US4837028A (en) * | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
GB8705477D0 (en) | 1987-03-09 | 1987-04-15 | Carlton Med Prod | Drug delivery systems |
DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2, Inc., Danville, Calif. | Geänderte antikörper. |
US4929700A (en) | 1987-04-16 | 1990-05-29 | Cetus Corporation | Production of purified, biologically active, bacterially produced recombinant human CSF-1 |
US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
ATE106249T1 (de) | 1987-11-05 | 1994-06-15 | Hybritech Inc | Polysaccharidmodifizierte immunglobuline mit reduziertem immunogenem potential oder verbesserter pharmakokinetik. |
US5283187A (en) | 1987-11-17 | 1994-02-01 | Brown University Research Foundation | Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion |
US4892538A (en) | 1987-11-17 | 1990-01-09 | Brown University Research Foundation | In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells |
AU632065B2 (en) | 1988-09-23 | 1992-12-17 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
ES2091816T3 (es) | 1989-02-10 | 1996-11-16 | Cetus Oncology Corp | Anticuerpos monoclonales del factor estimulador de colonias de macrofagos (m-csf) que reconocen un epitope conformacional neutralizante. |
FR2646437B1 (fr) | 1989-04-28 | 1991-08-30 | Transgene Sa | Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant |
EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
GB8915572D0 (en) | 1989-07-07 | 1989-08-23 | Natural Environment Res | Use of bluetongue virus proteins as vaccine components |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
AU7160391A (en) | 1989-12-15 | 1991-07-18 | Lucien A Aarden | Cytokine antibody for the treatment of sepsis |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
EP0463151B1 (en) | 1990-01-12 | 1996-06-12 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5283173A (en) * | 1990-01-24 | 1994-02-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | System to detect protein-protein interactions |
US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
GB9014932D0 (en) | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
JPH0517367A (ja) | 1991-07-08 | 1993-01-26 | Green Cross Corp:The | 骨粗鬆症治療剤 |
ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
JPH0595794A (ja) * | 1991-10-04 | 1993-04-20 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ヒトm−csf抗体及びヒトm−csfの測定法 |
AU3178993A (en) | 1991-11-25 | 1993-06-28 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
EP0571613B1 (en) | 1991-12-13 | 2003-09-17 | Xoma Corporation | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
ATE244763T1 (de) | 1992-02-11 | 2003-07-15 | Cell Genesys Inc | Erzielen von homozygotem durch zielgerichtete genetische ereignisse |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
WO1993024640A2 (en) | 1992-06-04 | 1993-12-09 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for in vivo gene therapy |
WO1994002602A1 (en) | 1992-07-24 | 1994-02-03 | Cell Genesys, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
DK0669836T3 (da) | 1992-11-13 | 1996-10-14 | Idec Pharma Corp | Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom |
JPH06319584A (ja) * | 1993-05-07 | 1994-11-22 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 抗m−csfモノクロ−ナル抗体と、この抗体を産生 するハイブリド−マ |
US5807549A (en) | 1993-05-21 | 1998-09-15 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lymphocyte chemoattractant factor and uses thereof |
US5443953A (en) | 1993-12-08 | 1995-08-22 | Immunomedics, Inc. | Preparation and use of immunoconjugates |
US6054287A (en) | 1994-05-27 | 2000-04-25 | Methodist Hospital Of Indiana, Inc. | Cell-type-specific methods and devices for the low temperature preservation of the cells of an animal species |
WO1996008565A2 (en) * | 1994-09-16 | 1996-03-21 | Cancer Research Fund Of Contra Costa | RECOMBINANT PEPTIDES DERIVED FROM THE Mc3 ANTI-BA46 ANTIBODY, METHODS OF USE THEREOF, AND METHODS OF HUMANIZING ANTIBODY PEPTIDES |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US6130364A (en) | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6025146A (en) * | 1995-06-05 | 2000-02-15 | Chiron Corporation | Identification of M-CSF agonists and antagonists |
CA2249195A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
GB9712818D0 (en) | 1996-07-08 | 1997-08-20 | Cambridge Antibody Tech | Labelling and selection of specific binding molecules |
EP1500329B1 (en) | 1996-12-03 | 2012-03-21 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies that specifically bind human TNF alpha |
US6017757A (en) | 1997-02-20 | 2000-01-25 | Mississippi State University | Isolated viable nematode intestinal cells |
US6306393B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
IL123888A0 (en) | 1997-04-01 | 1998-10-30 | Sankyo Co | Anti-fas antibodies |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
PT911342E (pt) | 1997-04-15 | 2006-08-31 | Sankyo Co | Nova proteina e processo para a produzir |
US20030044772A1 (en) | 1997-08-04 | 2003-03-06 | Applied Molecular Evolution [Formerly Ixsys] | Methods for identifying ligand specific binding molecules |
WO1999029345A1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-17 | La Jolla Institute For Experimental Medicine | Inhibition of tumor growth by macrophage intervention |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
US20020029391A1 (en) | 1998-04-15 | 2002-03-07 | Claude Geoffrey Davis | Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling |
GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
WO2001030381A2 (de) * | 1999-10-28 | 2001-05-03 | Hofbauer, Reinhold | Verwendung von csf-1-inhibitoren |
AU1759501A (en) * | 1999-11-08 | 2001-06-06 | Government of The United States of America, as represented by The Secretary Department of Health & Human Services, The National Institutes of Health, The | Method of treating a viral infection using antagonists of macrophage colony stimulating factor |
US7108852B2 (en) * | 2000-03-20 | 2006-09-19 | Warner-Lambert Company Llc | Methods of treating inflammation using antibodies to M-CSF |
US7560534B2 (en) | 2000-05-08 | 2009-07-14 | Celldex Research Corporation | Molecular conjugates comprising human monoclonal antibodies to dendritic cells |
US7455836B2 (en) * | 2000-05-08 | 2008-11-25 | The University Of Melbourne | Method of treatment and agents useful for same |
JP4503155B2 (ja) | 2000-08-28 | 2010-07-14 | 北川工業株式会社 | 導電スペーサ |
GB0028647D0 (en) | 2000-11-24 | 2001-01-10 | Nextgen Sciences Ltd | Apparatus for chemical assays |
IL155977A0 (en) | 2000-11-30 | 2003-12-23 | Medarex Inc | Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies |
US7074175B2 (en) | 2001-07-25 | 2006-07-11 | Erik Schroeder Handy | Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles |
US6997863B2 (en) | 2001-07-25 | 2006-02-14 | Triton Biosystems, Inc. | Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles |
TW200303759A (en) * | 2001-11-27 | 2003-09-16 | Schering Corp | Methods for treating cancer |
CA2473570A1 (fr) | 2002-01-03 | 2003-07-24 | Transgene S.A. | Antisens diriges contre le csf-1 humain |
WO2003059879A2 (en) | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Duke University | Method of inhibiting atherosclerotic plaque destabilization |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
DK1527100T3 (da) | 2002-03-29 | 2009-09-07 | Schering Corp | Humane monoklonale antistoffer mod interleukin-5 og fremgangsm der og sammens tninger omfattende samme |
JPWO2003093238A1 (ja) | 2002-05-01 | 2005-09-08 | 麒麟麦酒株式会社 | マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体 |
CA2490411A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Centocor, Inc. | Mammalian epo mimetic ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses |
WO2004045532A2 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Chiron Corporation | Methods for preventing and treating cancer metastasis and bone loss associated with cancer metastasis |
AR045563A1 (es) * | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Warner Lambert Co | Anticuerpos dirigidos a m-csf |
TR201815885T4 (tr) | 2004-01-07 | 2018-11-21 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | M-csf spesifik monoklonal antikorlar ve bunların kullanımı. |
EP1913027B1 (en) * | 2005-07-28 | 2015-03-04 | Novartis AG | M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof |
JP5095794B2 (ja) | 2010-10-05 | 2012-12-12 | ヤフー株式会社 | レコメンデーション連携装置及びその方法 |
JP6319584B2 (ja) | 2015-02-27 | 2018-05-09 | 京セラドキュメントソリューションズ株式会社 | 画像形成システム |
-
2005
- 2005-01-06 TR TR2018/15885T patent/TR201815885T4/tr unknown
- 2005-01-06 BR BRPI0506726A patent/BRPI0506726B8/pt active IP Right Grant
- 2005-01-06 HU HUE10178085A patent/HUE039803T2/hu unknown
- 2005-01-06 CN CN201610970344.4A patent/CN107090034B/zh active Active
- 2005-01-06 PT PT57113086T patent/PT1704166E/pt unknown
- 2005-01-06 EP EP05711308.6A patent/EP1704166B1/en active Active
- 2005-01-06 US US10/585,459 patent/US20090324604A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-06 KR KR1020127023863A patent/KR101352853B1/ko active IP Right Grant
- 2005-01-06 PT PT10178085T patent/PT2311873T/pt unknown
- 2005-01-06 KR KR1020067015944A patent/KR101307868B1/ko active IP Right Grant
- 2005-01-06 PL PL05711308T patent/PL1704166T3/pl unknown
- 2005-01-06 EP EP10178085.6A patent/EP2311873B1/en active Active
- 2005-01-06 CA CA2552750A patent/CA2552750C/en active Active
- 2005-01-06 WO PCT/US2005/000546 patent/WO2005068503A2/en active Application Filing
- 2005-01-06 SI SI200531968T patent/SI1704166T1/sl unknown
- 2005-01-06 LT LTEP10178085.6T patent/LT2311873T/lt unknown
- 2005-01-06 ES ES05711308.6T patent/ES2543833T3/es active Active
- 2005-01-06 DK DK10178085.6T patent/DK2311873T3/en active
- 2005-01-06 DK DK05711308.6T patent/DK1704166T3/en active
- 2005-01-06 HU HUE05711308A patent/HUE026132T2/en unknown
- 2005-01-06 PL PL10178085T patent/PL2311873T3/pl unknown
- 2005-01-06 CN CN200580005467.4A patent/CN101189264B/zh active Active
- 2005-01-06 SI SI200532224T patent/SI2311873T1/sl unknown
- 2005-01-06 MX MXPA06007856A patent/MXPA06007856A/es active IP Right Grant
- 2005-01-06 NZ NZ548785A patent/NZ548785A/en active Application Revival
- 2005-01-06 AU AU2005205533A patent/AU2005205533B2/en active Active
- 2005-01-06 RU RU2006128586/10A patent/RU2401277C2/ru active
- 2005-01-06 ES ES10178085.6T patent/ES2689328T3/es active Active
- 2005-01-06 EP EP18184527.2A patent/EP3476861A1/en not_active Withdrawn
- 2005-01-06 JP JP2006549439A patent/JP5422101B2/ja active Active
-
2006
- 2006-07-09 IL IL176755A patent/IL176755A/en active IP Right Grant
- 2006-08-07 EC EC2006006756A patent/ECSP066756A/es unknown
- 2006-08-07 NO NO20063569A patent/NO341391B1/no unknown
-
2007
- 2007-03-26 HK HK07103227.2A patent/HK1095841A1/xx unknown
-
2010
- 2010-05-27 RU RU2010121565/10A patent/RU2010121565A/ru not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-01-17 JP JP2011007385A patent/JP2011078435A/ja active Pending
-
2013
- 2013-05-30 JP JP2013114173A patent/JP2013208125A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-02-03 US US14/171,330 patent/US9079956B2/en active Active
-
2015
- 2015-06-03 US US14/729,548 patent/US9522186B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-09 US US15/347,171 patent/US9926371B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-07 US US15/891,051 patent/US20180171009A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-12 US US16/158,642 patent/US11034759B2/en active Active
- 2018-11-15 CY CY20181101207T patent/CY1121162T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006128586A (ru) | M-csf-специфическое антитело и его применения | |
JP7467557B2 (ja) | 抗her2抗体-薬物コンジュゲート | |
JP7259104B2 (ja) | 抗trop2抗体-薬物コンジュゲート | |
KR102356984B1 (ko) | Flt3에 특이적인 항체 및 이의 용도 | |
US9982063B2 (en) | Pharmaceutical compositions with resistance to soluble CEA | |
US20190367617A1 (en) | Anti-pd-1 antibody and use thereof | |
US20220073643A1 (en) | Claudin18.2 binding moieties and uses thereof | |
TW201625270A (zh) | 用於治療贅瘤形成的治療組合及方法 | |
US20150125470A1 (en) | Novel anti-siglec-15 antibody | |
KR20150028777A (ko) | 암의 치료에 클라우딘 18.2에 대한 항체를 이용하는 조합 요법 | |
KR20150027112A (ko) | 암의 치료에 클라우딘 18.2에 대한 항체를 이용하는 조합 요법 | |
TW201622748A (zh) | 用於治療贅瘤形成之治療組合及方法 | |
EP3746482A1 (en) | Antibodies specific for cd70 and their uses | |
US10100126B2 (en) | Antibody therapeutics that bind PSMA | |
US20220127374A1 (en) | ANTIBODIES AGAINST hEPCR | |
US11919932B2 (en) | HMGN partial peptide and cancer therapy using the same | |
WO2011007853A1 (ja) | 癌特異的アイソフォームに対するモノクローナル抗体 | |
WO2015087187A1 (en) | Anti-sclerostin antibodies | |
JP2011024537A (ja) | トランスポーターに対する抗体およびその用途 | |
JP2024528682A (ja) | 薬物組成物及び用途 | |
KR20230107478A (ko) | 치료 항체 및 그의 용도 |