RU2006128586A - M-csf-специфическое антитело и его применения - Google Patents

M-csf-специфическое антитело и его применения Download PDF

Info

Publication number
RU2006128586A
RU2006128586A RU2006128586/13A RU2006128586A RU2006128586A RU 2006128586 A RU2006128586 A RU 2006128586A RU 2006128586/13 A RU2006128586/13 A RU 2006128586/13A RU 2006128586 A RU2006128586 A RU 2006128586A RU 2006128586 A RU2006128586 A RU 2006128586A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
cancer
csf
amino acid
Prior art date
Application number
RU2006128586/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2401277C2 (ru
Inventor
Чэн ЛЮ (US)
Чэн ЛЮ
Дебора Ли ЦИММЕРМАН (US)
Дебора Ли ЦИММЕРМАН
Грегори Мартин ХЭРРОУИ (US)
Грегори Мартин ХЭРРОУИ
Кирстон КОТС (US)
Кирстон КОТС
Уилль м Майкл КАВАНАФ (US)
Уилльям Майкл КАВАНАФ
Ли ЛОНГ (US)
Ли Лонг
Мари КАЛЬДЕРОН-КАСИА (US)
Мария КАЛЬДЕРОН-КАСИА
Арнольд Х. ХОРВИЦ (US)
Арнольд Х. ХОРВИЦ
Original Assignee
Чирон Корпорейшн (Us)
Чирон Корпорейшн
Ксома Текнолоджи Лтд. (Bm)
Ксома Текнолоджи Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чирон Корпорейшн (Us), Чирон Корпорейшн, Ксома Текнолоджи Лтд. (Bm), Ксома Текнолоджи Лтд. filed Critical Чирон Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006128586A publication Critical patent/RU2006128586A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2401277C2 publication Critical patent/RU2401277C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/243—Colony Stimulating Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (151)

1. Не мышиное моноклинальное антитело, которое более чем на 75% конкурирует с моноклональным антителом RX1 за связывание с M-CSF (SEQ ID NO: 9), где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4 соответственно.
2. Антитело по п.1, которое специфически связывается с тем же эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), что и моноклональное антитело RX1, где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4 соответственно.
3. Антитело по п.2, которое связывается с эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), который содержит по меньшей мере 4 смежных остатка SEQ ID NO: 120 или 121.
4. Антитело по п.2, которое связывается с эпитопом M-CSF (SEQ ID NO: 9), который содержит SEQ ID NO: 120 или 121.
5. Антитело по п.1, которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-7 М, или большую аффинность.
6. Антитело по п.3, которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-7 М, или большую аффинность.
7. Антитело по п.1, которое сохраняет Kd аффинности по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-8 М или большую аффинность.
8. Антитело по п.3, которое сохраняет Kd аффинности по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
9. Антитело по п.7, которое сохраняет Kd аффинности по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10-9 М или большую аффинность.
10. Не мышиное антитело, которое содержит аминокислотную последовательность, которая на 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 24, и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
11. Антитело по п.10, которое более чем на 75% конкурирует с моноклональным антителом RX1 за связывание с M-CSF, где указанное моноклональное антитело RX1 содержит аминокислотные последовательности тяжелой и легкой цепей, представленные в SEQ ID NO: 2 и 4, соответственно.
12. Антитело по п.10, которое содержит SEQ ID NO: 24.
13. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит по меньшей мере одну из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 29, 32 и 36.
14. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит по меньшей мере две из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 29, 32 и 36.
15. Не мышиное антитело, которое содержит по меньшей мере 1 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36, и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF SEQ ID NO: 9, равную по меньшей мере 10~8 М, или большую аффинность.
16. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 2 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
17. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 3 из последовательностей SEQ ID NO; 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
18. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 4 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
19. Антитело по п.15, которое содержит по меньшей мере 5 из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
20. Антитело по п.15, которое содержит все последовательности SEQ ID NO: 18, 21, 24, 29, 32 и 36.
21. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из последовательностей SEQ ID NO: 16, 19, 22, 27, 30 и 34.
22. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из последовательностей SEQ ID NO: 17, 20, 23, 28, 31 и 35.
23. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21, 25, 29, 32 и 37.
24. Антитело по п.10, которое дополнительно содержит одну или несколько из консенсусных CDR, представленных в SEQ ID NO: 18, 21, 26, 29, 33 и 38.
25. Антитело по п.17, в котором по меньшей мере одна аминокислота в CDR заменена соответствующим остатком соответствующей CDR другого анти-M-CSF антитела.
26. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере на 65% гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, где указанная аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи содержит SEQ ID NO: 29, 32 и 36, и где указанное антитело сохраняет Кд аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
27. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 65% гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, где указанная аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 18, 21 и 24, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
28. Антитело по п.26, дополнительно содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 65% гомологична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2, где указанная аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит SEQ IDNO: 18, 21 и 24.
29. Антитело по п.26, содержащее константную область последовательности человеческого антитела и одну или несколько вариабельных каркасных областей тяжелой и легкой цепей последовательности человеческого антитела.
30. Антитело по п.27, содержащее константную область последовательности человеческого антитела и одну или несколько вариабельных каркасных областей тяжелой и легкой цепей последовательности человеческого антитела.
31. Антитело по п.29, где последовательность человеческого антитела представляет собой отдельную человеческую последовательность, человеческую консенсусную последовательность, отдельную последовательность человеческой зародышевой линии или консенсусную последовательность человеческой зародышевой линии.
32. Антитело по п.30, где последовательность человеческого антитела представляет собой отдельную человеческую последовательность, человеческую консенсусную последовательность, отдельную последовательность человеческой зародышевой линии или консенсусную последовательность человеческой зародышевой линии.
33. Антитело по п.26, которое содержит фрагмент константной области IgG1.
34. Антитело по п.27, которое содержит фрагмент константной области IgG1.
35. Антитело по п.28, которое содержит фрагмент константной области IgG1.
36. Антитело по п.33, содержащее мутацию в константной области IgG1, которая снижает антитело-зависимую клеточную цитотоксичность или комплемент-зависимую цитотоксическую активность.
37. Антитело по п.26, которое содержит фрагмент константной области IgG4.
38. Антитело по п.27, которое содержит фрагмент константной области IgG4.
39. Антитело по п.28, которое содержит фрагмент константной области IgG4.
40. Антитело по п.37, которое содержит мутацию в константной области IgG4, которая уменьшает образование полуантител.
41. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
a)
XVXLXEXGXXXXXXXXXLXLXCXVXDYSITSDYAWNWIXQXXXXXLXWMGYISY
SGSTSXNXXLXXXIXIXRXXXXXXFXLXLXXVXXXDXAXYYCASFDYAHAMDYW
GXGTXVXVXX,
b)
DVXLXEXGPXXVXPXXXLXLXCXVTDYSITSDYAWNWIRQXPXXKLEWMGYISYS GSTSYNPSLKXRIXIXRXTXXNXFXLXLXXVXXXDXATYYCASFDYAHAMDYWGX GTXVXVXX,
c)
XVQLQESGPGLVKPSQXLSLTCTVXDYSITSDYAWNWIRQFPGXXLEWMGYISYSGS TSYNPSLKSRIXIXRDTSKNQFXLQLNSVTXXDTAXYYCASFDYAHAMDYWGQGTX VTVSS, и
а)
DVQLQESGPGLVKPSQXLSLTCTVTDYSITSDYAWNWKQFPGXKLEWMGYISYSGS TSYNPSLKSRIXIXRDTSKNQFXLQLNSVTXXDTATYYCASFDYAHAMDYWGQGTX VTVSS,
где Х представляет собой любую аминокислоту, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
42. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
DVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVTDYSITSDYAWNWIRQFPGKKLEWMGYISYSGS
TSYNPSLKSRITISRDTSKNQFSLQLNSVTAADTATYYCASFDYAHAMDYWGQGTTV
TV
SS.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 M, или большую аффинность.
43. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSDYSITSDYAWNWIRQFPGKGLEWMGYISYSGS
TSYNPSLKSRITISRDTSKNQFSLQLNSVTAADTAVYYCASFDYAHAMDYWGQGTT
VTV
SS.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 M, или большую аффинность.
44. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
a)
XIXLXQXXXXXXVXXXXXVXFXCXAXQSIGTSIHWYXQXXXXXPXLLIKYASEXX XXIXXXFXGXGXGXXFXLXIXXVXXXDXADYYCQQINSWPTTFGXGTXLXXXXX,
b)
XIXLXQXPXXLXVXPXXXVXFXCXASQSIGTSIHWYQQXTXXSPRLLQCYASEXISXI PXRFXGXGXGXXFXLXIXXVXXXDXADYYCQQINSWPTTFGXGTXLXXXXX,
c)
XIXLTQSPXXLSVSPGERVXFSCRASQSIGTSIHWYQQXTXXXPRLLIKYASEXXXGIP XRFSGSGSGTDFTLXIXXVESEDXADYYCQQINSWPTTFGXGTKLEIKRX,
d)
XIXLTQSPXXLSVSPGERVXFSCRASQSIGTSIHWYQQXTXXSPRLLDCYASEXISGIPX RFSGSGSGTDFTLXIXXVESEDXADYYCQQINSWPTTFGXGTKLEIKRX,
e)
XIXLTQSPXXLSVSPGERVXFSCRASQSIGTSIHWYQQXTXXXPRLLIKYASESISGIPX RFSGSGSGTDFTLXIXXVESEDXADYYCQQINSWPTTFGXGTKLEIKRX,
где Х представляет собой любую аминокислоту, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
45. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
EIVLTQSPGTLSVSPGERVTFSCRASQSIGTSIHWYQQKTGQAPRLLIKYASESISGIPD RFSGSGSGTDFTLTISRVESEDFADYYCQQINSWPTTFGQGTKLEIKRT.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
46. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
EIVLTQSPGTLSVSPGERVTFSCRASQSIGTSIHWYQQKTGQAPRLLIKYASERATGIP DRFSGSGSGTDFTLTISRVESEDFADYYCQQINSWPTTFGQGTKLEUCRT.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
47. Не мышиное антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность
EIVLTQSPGTLSVSPGERVTFSCRASQSIGTSIHWYQQKTGQSPRLLIKYASERISGIPD RFSGSGSGTDFTLTISRVESEDFADYYCQQINSWPTTFGQGTKLEIKRT.
и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
48. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой ту же аминокислоту, что и аминокислота в том же положении в SEQ ID NO: 2 или 4, в соответствии с нумерацией Кэбата.
49. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой консервативную замену аминокислоты, присутствующую в том же положении в SEQ ID NO: 2 или 4, в соответствии с нумерацией Кэбата.
50. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой неконсервативную замену аминокислоты, присутствующую в том же положении в SEQ ID NO: 2 или 4, в соответствии с нумерацией Кэбата.
51. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой аминокислоту, присутствующую в том же положении, в котором она присутствует в последовательности человеческого антитела, в соответствии с нумерацией Кэбата.
52. Антитело по любому из пп.41-47, где по меньшей мере один Х представляет собой аминокислоту, присутствующую в том же положении, в котором она присутствует в консенсусной последовательности человеческого антитела, в соответствии с нумерацией Кэбата.
53. Антитело по п.51, где последовательность человеческого антитела представляет собой человеческую консенсусную последовательность, последовательность человеческой зародышевой линии, консенсусную последовательность человеческой зародышевой линии или любую из последовательностей человеческого антитела в соответствии с нумерацией Кэбата.
54. Антитело, содержащее любую одну из последовательностей тяжелой цепи, представленных в SEQ ID NO: 41, 43, 114, 116 или 119, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
55. Антитело, содержащее любую одну из последовательностей вариабельных областей легкой цепи, представленных в SEQ ID NO: 45, 47, 48, 51, 53 или 136, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к М-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
56. Антитело по п.54, содержащее последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 114 и последовательность вариабельной области легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 47.
57. Антитело по п.54, содержащее последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 116 и последовательность вариабельной области легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 47.
58. Антитело по п.54, содержащее последовательность тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 119 и последовательность вариабельной области легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 47.
59. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21 и 24 и которая по меньшей мере на 65% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 41 или 43, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
60. Антитело по п.59, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 41 или 43.
61. Не мышиное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 29, 32 и 36 и, которая по меньшей мере на 65% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 45, 47, 48, 51 или 53, и где указанное антитело сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность.
62. Антитело по п.61, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 45, 47, 48, 51 или 53.
63. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело, человеческое генно-инженерное антитело, человеческое антитело или одноцепочечное антитело.
64. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое представляет собой антитело IgG.
65. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое представляет собой Fab-фрагмент, F (ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
66. Антитело, содержащее тяжелую цепь по любому из пп.41-43, 54 или 59-60 и легкую цепь по любому из пп.44-47, 55 или 61-62.
67. Антитело по п.66, которое представляет собой антитело IgG.
68. Антитело по п.66, которое представляет собой Fab-фрагмент, F(ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
69. Антитело по любому из пп.10-47 или 54-62, которое имеет Kd аффинности равную, по меньшей мере, 10-9.
70. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антитело по любому из пп.1-47, 54-62, 65 или 66.
71. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, которое содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 18, 21 и 24 и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность, где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере, на 65% идентична нуклеотидной последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 40 или 42.
72. Выделенная нуклеиновая кислота по п.71, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 80% идентична нуклеотидной последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 40 или 42.
73. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело, которое содержит любые две из последовательностей SEQ ID NO: 29, 32 и 36 и которое сохраняет Kd аффинности (константу равновесной диссоциации) по отношению к M-CSF (SEQ ID NO: 9), равную по меньшей мере 10-8 М, или большую аффинность, где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 65% идентична нуклеотидной последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 44, 46, 52, 135 или 137.
74. Выделенная нуклеиновая кислота по п.73, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 80% идентична нуклеотидной последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 44, 46, 52, 135 или 137.
75. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по любому из пп.70-74.
76. Вектор по п.75, где указанная выделенная нуклеиновая кислота функционально связана с регуляторной последовательностью.
77. Клетка-хозяин, содержащая вектор по любому из пп.75-76 или нуклеиновую кислоту по любому из пп.70-74.
78. Способ получения антитела, предусматривающий культивирование клетки-хозяина по п.77, так, чтобы в ней экспрессировалась выделенная нуклеиновая кислота с продуцированием антитела.
79. Способ по п.78, который дополнительно предусматривает стадию выделения антитела из культуры клетки-хозяина.
80. Выделенное антитело, полученное способом по п.79.
81. Гибридома или клетка-хозяин, секретирующая антитело по любому из пп.1-4.
82. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, конъюгированное с токсином.
83. Антитело по п.66, конъюгированное с токсином.
84. Антитело по п.65, конъюгированное с токсином.
85. Фармацевтическая композиция, содержащая любое одно из антител по пп.1-47, 54-62, 65 или 66 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
86. Фармацевтическая композиция по п.85, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство.
87. Фармацевтическая композиция по п.86, где указанным вторым терапевтическим средством является противораковое химиотерапевтическое средство.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая любое одно из антител по пп.1-47, 54-62, 65 или 66 и бисфосфонат.
89. Фармацевтическая композиция по п.88, где бисфосфонатом является зеледронат, памидронат, клодронат, этидронат, тилундронат, алендронат или ибандронат.
90. Фармацевтическая композиция по п.86, где вторым терапевтическим средством является другое антитело.
91. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое связывается с M-CSF для предотвращения остеопороза у млекопитающего, страдающего заболеванием, которое вызывает или стимулирует остеолиз, где указанное антитело эффективно предотвращает остеопороз, ассоциированный с заболеванием.
92. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое связывается с M-CSF для лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, вызывающим или стимулирующим остеолиз, где указанное антитело способствует эффективному снижению тяжести остеопороза, ассоциированного с заболеванием.
93. Антитело по п.92, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из метаболических болезней кости, ассоциированных с относительно повышенной активностью остеокластов, включая эндокринопатии (включая гиперкортицизм, гипогонадизм, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, гипертиреоз), гиперкальцемии, дефицитные состояния (включая рахит/остеомаляцию, цингу, нарушение питания), хронические заболевания (включая синдромы малабсорбции, хроническую почечную недостаточность (включая остеодистрофию почек), хроническое заболевание печени (включая остеодистрофию печени)), заболевания, ассоциированные с приемом лекарственных средств (включая глюкокортикоиды (индуцированный глюкокортикоидами остеопороз), гепарин, алкоголь), наследственные заболевания (включая несовершенный остеогенез, гомоцистинурию), рак, остеопороз, остеопетроз, воспаление кости, ассоциированное с артритом и ревматоидным артритом, периодонтальное заболевание, фиброзную дисплазию и/или болезнь Педжета.
94. Антитело по любому из пп.1-47 или 54-62, которое связывается с M-CSF для профилактики или лечения метастазов рака в кости, где метастазирующим раком является рак молочной железы, рак легкого, рак почек, множественная миелома, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, аденокарцинома, злокачественные заболевания клеток крови, включая лейкоз и лимфому; рак головы и шеи; рак желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, рак желудка, рак толстой кишки, рак тонкой кишки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков или желчного пузыря/злокачественные заболевания женских половых органов, включая карциному яичника, рак эндометрия, рак влагалища или рак шейки матки; рак мочевого пузыря; рак головного мозга, включая нейробластому; саркома, остеосаркома; или рак кожи, включая злокачественную меланому или плоскоклеточный рак.
95. Способ профилактики или ослабления остеопороза, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-47 или 54-62 в количестве эффективном для профилактики или ослабления остеопороза, ассоциированного с заболеванием.
96. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, вызывающим или стимулирующим остеолиз, предусматривающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-47 или 54-62 в количестве эффективном для профилактики или ослабления тяжести остеопороза, ассоциированного с заболеванием.
97. Способ по п.96, где антитело представляет собой Fab-фрагмент, F(ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
98. Способ по п.95, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из метаболических болезней кости, ассоциированных с относительно повышенной активностью остеокластов, включая эндокринопатии (включая гиперкортицизм, гипогонадизм, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, гипертиреоз), гиперкальцемии, дефицитные состояния (включая рахит/остеомаляцию, цингу, нарушение питания), хронические заболевания (включая синдромы малабсорбции, хроническую почечную недостаточность (включая остеодистрофию почек), хроническое заболевание печени (включая остеодистрофию печени)), заболевания, ассоциированные с приемом лекарственных средств (включая глюкокортикоиды (индуцированный глюкокортикоидами остеопороз), гепарин, алкоголь), наследственные заболевания (включая несовершенный остеогенез, гомоцистинурию), рак, остеопороз, остеопетроз, воспаление кости, ассоциированное с артритом и ревматоидным артритом, периодонтальное заболевание, фиброзную дисплазию и/или болезнь Педжета.
99. Способ профилактики или лечения метастазов рака в кости, предусматривающий введение млекопитающему, подверженному риску возникновения или страдающему раком с метастазами, терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-47 или 54-62.
100. Способ по п.99, где антитело представляет собой Fab-фрагмент, F(ab')2-фрагмент, Fv-фрагмент или одноцепочечный Fv-фрагмент.
101. Способ по п.99, где указанным раком с метастазами является рак молочной железы, рак легкого, рак почек, множественная миелома, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, аденокарцинома, злокачественные заболевания клеток крови, включая лейкоз и лимфому; рак головы и шеи; рак желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, рак желудка, рак толстой кишки, рак тонкой кишки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков или желчного пузыря; злокачественные заболевания женских половых органов, включая карциному яичника, рак эндометрия, рак влагалища или рак шейки матки; рак мочевого пузыря; рак головного мозга, включая нейробластому; саркома, остеосаркома; или рак кожи, включая злокачественную меланому или плоскоклеточный рак.
102. Способ лечения рака, предусматривающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективных количеств антитела по любому из пп.1-47 или 54-62.
103. Способ по п.95, который дополнительно предусматривает введение второго терапевтического средства.
104. Способ по п.102, который дополнительно предусматривает введение второго терапевтического средства.
105. Способ по п.103, где вторым терапевтическим средством является противораковое химиотерапевтическое средство.
106. Способ по п.104, где вторым терапевтическим средством является другой, не-M-CSF, колониестимулирующий фактор, или антитело против RANKL, или растворимый рецептор RANKL.
107. Способ по п.104, где вторым терапевтическим средством является бисфосфонат.
108. Способ по п.107, где бисфосфонатом является зеледронат, памидронат, клодронат, этидронат, тилундронат, алендронат или ибандронат.
109. Способ по п.96, где млекопитающее не подвергалось лечению бисфосфонатом.
110. Способ по п.103, где антитело является эффективным для снижения дозы второго терапевтического средства, необходимой для достижения терапевтического эффекта.
111. Способ по п.104, где антитело является эффективным для снижения дозы второго терапевтического средства, необходимой для достижения терапевтического эффекта.
112. Способ по п.103, где антитело и второе терапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
113. Способ по п.104, где антитело и второе терапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
114. Способ по п.105, где антитело и противораковое химиотерапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
115. Способ по п.106, где антитело и второе терапевтическое средство вводят в синергетически эффективных количествах.
116. Способ по п.107, где антитело и бисфосфонат вводят в синергетически эффективных количествах.
117. Способ по п.108, где антитело и бисфосфонат вводят в синергетически эффективных количествах.
118. Способ по любому из пп.95-110, где указанным млекопитающим является человек.
119. Способ по любому из пп.95-110, где указанное антитело вводят в количестве, эффективном для ингибирования пролиферации и/или дифференцировки остеокластов, индуцированных опухолевыми клетками.
120. Способ по п.95, где антитело вводят в дозе примерно от 2 мкг/кг до 30 мг/кг массы тела.
121. Способ по п.95, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 30 мг/кг массы тела.
122. Способ по п.102, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 30 мг/кг массы тела.
123. Способ по п.95, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела.
124. Способ по п.102, где антитело вводят в дозе примерно от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела.
125. Способ по п.103, где указанное млекопитающее ранее подвергалось лечению вторым терапевтическим средством.
126. Способ по п.104, где указанное млекопитающее ранее подвергалось лечению вторым терапевтическим средством.
127. Способ по п.126, где вторым терапевтическим средством является противораковое химиотерапевтическое средство.
128. Способ по п.125, где вторым терапевтическим средством является другой, не-M-CSF, колониестимулирующий фактор, или антитело против RANKL, или растворимый рецептор RANKL.
129. Способ по п.125, где вторым терапевтическим средством является бисфосфонат.
130. Способ по п.129, где бисфосфонатом является зеледронат, памидронат, клодронат, этидронат, тилундронат, алендронат или ибандронат.
131. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для профилактики или ослабления остеопороза.
132. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для лечения пациента, страдающего заболеванием, вызывающим или стимулирующим остеолиз.
133. Набор по п.132, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из метаболических болезней кости, ассоциированных с относительно повышенной активностью остеокластов, включая эндокринопатии (включая гиперкортицизм, гипогонадизм, первичный или вторичный гиперпаратиреоз, гипертиреоз), гиперкальцемию, дефицитные состояния (включая рахит/остеомаляцию, цингу, нарушение питания), хронические заболевания (включая синдромы малабсорбции, хроническую почечную недостаточность (включая остеодистрофию почек), хроническое заболевание печени (включая остеодистрофию печени)), заболевания, ассоциированные с приемом лекарственных средств (включая глюкокортикоиды (индуцированный глюкокортикоидами остеопороз), гепарин, алкоголь), наследственные заболевания (включая несовершенный остеогенез, гомоцистинурию), рак, остеопороз, остеопетроз, воспаление кости, ассоциированное с артритом и ревматоидным артритом, периодонтальное заболевание, фиброзную дисплазию и/или болезнь Педжета.
134. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для профилактики или лечения метастазов рака в кости.
135. Набор по п.134, где указанным метастазирующим раком является рак молочной железы, рак легкого, рак почек, множественная миелома, рак щитовидной железы, рак предстательной железы, аденокарцинома, злокачественные заболевания клеток крови, включая лейкоз и лимфому; рак головы и шеи; рак желудочно-кишечного тракта, включая рак пищевода, рак желудка, рак толстой кишки, рак тонкой кишки, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков или желчного пузыря; злокачественные заболевания женских половых органов, включая карциному яичника, рак эндометрия, рак влагалища или рак шейки матки; рак мочевого пузыря; рак головного мозга, включая нейробластому; саркома, остеосаркома; или рак кожи, включая злокачественную меланому или плоскоклеточный рак.
136. Набор, содержащий терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-47 или 54-62, упакованное в контейнер, такой как сосуд или флакон, и дополнительно содержащий этикетку, приклеенную к контейнеру или вложенную в контейнер, где этикетка включает описание содержимого контейнера, показания и/или инструкции по использованию содержимого контейнера для лечения рака.
137. Набор по п.132, включающий инструкции по его использованию для лечения пациента, который не подвергался лечению бисфосфонатом.
138. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, эффективную для снижения дозы второго терапевтического средства, необходимой для достижения терапевтического эффекта.
139. Набор по п.131, содержащий синергетическую дозу антитела.
140. Набор по п.136, содержащий дозу антитела, эффективную для ингибирования пролиферации и/или дифференцировки остеокластов, индуцированных опухолевыми клетками.
141. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, составляющую примерно от 2 мкг/кг до 30 мг/кг массы тела.
142. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, составляющую примерно от 0,1 мг/кг до 30 мг/кг массы тела.
143. Набор по п.131, содержащий дозу антитела, составляющую примерно от 0,1 мг/кг до 10 мг/кг массы тела.
144. Способ скрининга M-CSF-специфического антитела, предусматривающий стадии:
a) контактирования среды метастатических опухолевых клеток, остеокластов и антитела-кандидата;
b) детекции образования, пролиферации и/или дифференцировки остеокластов; и
c) идентификации указанного антитела-кандидата как M-CSF-специфического антитела, если было обнаружено снижение уровня образования, пролиферации и/или дифференцировки остеокластов.
145. Способ скрининга по п.144, где указанная среда метастатических опухолевых клеток включает опухолевые клетки.
146. Способ скрининга по п.144, где стадия контактирования (а) протекает in vivo; указанная стадия детекции (b) включает детекцию размера и/или числа метастазов в кости, а антитело-кандидат идентифицируют как M-CSF-специфическое антитело, если было обнаружено уменьшение размера и/или числа метастазов в кости.
147. Способ скрининга по любому из пп.144-146, дополнительно предусматривающий стадию определения факта связывания антитела-кандидата с M-CSF.
148. Способ скрининга по любому из пп.144-146, дополнительно предусматривающий стадию определения факта ингибирования указанным антителом-кандидатом взаимодействия между M-CSF и его рецептором M-CSFR.
149. Способ идентификации M-CSF-специфического антитела, которое может быть использовано для профилактики или лечения метастазов рака в кости, предусматривающий стадии
(a) детекции связывания антитела-кандидата с эпитопом M-CSF, включающим, по меньшей мере, 4 смежных остатка, представленных в SEQ ID NO: 120 или 121; и
(b) анализа способности указанного антитела-кандидата к профилактике или лечению метастазов рака в кости in vitro или in vivo.
150. Способ системной модификации до 60% аминокислотной последовательности тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 2, где указанный способ предусматривает модификацию любого Х в аминокислотной последовательности
XVXLXEXGXXXXXXXXXLXLXCXVXDYSITSDYAWNWIXQXXXXXLXWMGYISY
SGSTSXNXXLXXXIXIXRXXXXXXFXLXLXXVXXXDXAXYYCASFDYAHAMDYW
GXGTXVXVXX,
и тестирование антитела, содержащего указанную модифицированную аминокислотную последовательность, на связывание с эпитопом М-CSF, который включает по меньшей мере 4 смежных аминокислоты SEQ ID NO: 120 или 121.
151. Способ системной модификации до 60% аминокислотной последовательности легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 4, где указанный способ предусматривает модификацию любого Х в аминокислотной последовательности
XIXLXQXXXXXXVXXXXXVXFXCXAXQSIGTSIHWYXQXXXXXPXLLIKYASEXX XXIXXXFXGXGXGXXFXLXIXXVXXXDXADYYCQQINSWPTTFGXGTXLXXXXX,
и тестирование антитела, содержащего указанную модифицированную аминокислотную последовательность, на связывание с эпитопом M-CSF, который включает, по меньшей мере, 4 смежных аминокислоты SEQ ID NO: 120 или 121.
RU2006128586/10A 2004-01-07 2005-01-06 Не мышиное анти-m-csf-антитело (варианты), его получение и использование RU2401277C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US53518104P 2004-01-07 2004-01-07
US60/535,181 2004-01-07
US57641704P 2004-06-02 2004-06-02
US60/576,417 2004-06-02

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121565/10A Division RU2010121565A (ru) 2004-01-07 2010-05-27 М-csf-специфическое антитело и его применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006128586A true RU2006128586A (ru) 2008-02-20
RU2401277C2 RU2401277C2 (ru) 2010-10-10

Family

ID=34798846

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006128586/10A RU2401277C2 (ru) 2004-01-07 2005-01-06 Не мышиное анти-m-csf-антитело (варианты), его получение и использование
RU2010121565/10A RU2010121565A (ru) 2004-01-07 2010-05-27 М-csf-специфическое антитело и его применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121565/10A RU2010121565A (ru) 2004-01-07 2010-05-27 М-csf-специфическое антитело и его применение

Country Status (25)

Country Link
US (6) US20090324604A1 (ru)
EP (3) EP1704166B1 (ru)
JP (3) JP5422101B2 (ru)
KR (2) KR101352853B1 (ru)
CN (2) CN107090034B (ru)
AU (1) AU2005205533B2 (ru)
BR (1) BRPI0506726B8 (ru)
CA (1) CA2552750C (ru)
CY (1) CY1121162T1 (ru)
DK (2) DK2311873T3 (ru)
EC (1) ECSP066756A (ru)
ES (2) ES2543833T3 (ru)
HK (1) HK1095841A1 (ru)
HU (2) HUE039803T2 (ru)
IL (1) IL176755A (ru)
LT (1) LT2311873T (ru)
MX (1) MXPA06007856A (ru)
NO (1) NO341391B1 (ru)
NZ (1) NZ548785A (ru)
PL (2) PL1704166T3 (ru)
PT (2) PT1704166E (ru)
RU (2) RU2401277C2 (ru)
SI (2) SI1704166T1 (ru)
TR (1) TR201815885T4 (ru)
WO (1) WO2005068503A2 (ru)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6913697B2 (en) 2001-02-14 2005-07-05 Science & Technology Corporation @ Unm Nanostructured separation and analysis devices for biological membranes
EP2359689B1 (en) 2002-09-27 2015-08-26 The General Hospital Corporation Microfluidic device for cell separation and use thereof
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
TR201815885T4 (tr) 2004-01-07 2018-11-21 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc M-csf spesifik monoklonal antikorlar ve bunların kullanımı.
US20070196820A1 (en) 2005-04-05 2007-08-23 Ravi Kapur Devices and methods for enrichment and alteration of cells and other particles
EP1913027B1 (en) * 2005-07-28 2015-03-04 Novartis AG M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof
WO2007016240A2 (en) * 2005-07-28 2007-02-08 Novartis Ag Use of antibody to m-csf
US8921102B2 (en) 2005-07-29 2014-12-30 Gpb Scientific, Llc Devices and methods for enrichment and alteration of circulating tumor cells and other particles
CN101534858A (zh) * 2006-01-05 2009-09-16 诺华有限公司 预防和治疗癌症转移和癌症转移相关性骨丢失的方法
LT2772535T (lt) 2006-05-31 2022-08-25 Children's Medical Center Corporation Abc5 atžvilgiu teigiamos mezenchiminės kamieninės ląstelės kaip imunomoduliatoriai
US20080050739A1 (en) 2006-06-14 2008-02-28 Roland Stoughton Diagnosis of fetal abnormalities using polymorphisms including short tandem repeats
EP2589668A1 (en) 2006-06-14 2013-05-08 Verinata Health, Inc Rare cell analysis using sample splitting and DNA tags
CA2661023C (en) * 2006-08-18 2017-08-15 Novartis Ag Prlr-specific antibody and uses thereof
JP2010502220A (ja) 2006-09-05 2010-01-28 メダレックス インコーポレーティッド 骨形態形成タンパク質およびその受容体に対する抗体ならびにその使用方法
JP5687822B2 (ja) 2006-10-12 2015-03-25 中外製薬株式会社 抗ｅｒｅｇ抗体を用いる癌の診断および治療
ES2627923T3 (es) 2007-01-11 2017-08-01 Novo Nordisk A/S Anticuerpos anti-KIR, formulaciones y usos de los mismos
ES2687270T3 (es) 2007-04-12 2018-10-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Fijación como objetivo de ABCB5 para la terapia del cáncer
CA2718499C (en) 2008-03-14 2019-06-11 Helene Haegel Antibody against the csf-1r
US8470977B2 (en) 2008-03-14 2013-06-25 Transgene S.A. Antibody against the CSF-1R
AU2009245354C1 (en) * 2008-05-09 2016-05-19 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
US20120141501A1 (en) 2009-05-29 2012-06-07 Forerunner Pharma Research Co. Ltd Pharmaceutical Composition Containing Antagonist of EGF Family Ligand as Component
BR112012020790B1 (pt) 2010-02-18 2021-09-28 The Regents Of The University Of California Anticorpo isolado anti-integrina alfavbeta8 e composição farmacêutica
US8962804B2 (en) 2010-10-08 2015-02-24 City Of Hope Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof
EP3539987A1 (en) 2011-01-10 2019-09-18 NovImmune S.A. Anti-tlr4 antibodies and methods of use thereof
KR20200023495A (ko) 2011-01-10 2020-03-04 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 줄기 세포 인자 억제제
PT2691417T (pt) * 2011-03-29 2018-10-31 Roche Glycart Ag Variantes de fc de anticorpos
ES2618828T3 (es) * 2011-07-18 2017-06-22 The University Of Melbourne Uso de antagonistas de c-Fms
RU2614252C2 (ru) 2011-08-17 2017-03-24 Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния Антитела, которые связывают интегрин альфа-v бета-8
IL296507A (en) * 2011-10-10 2022-11-01 Hope City Meditops and Meditop binding antibodies and their use
RU2473367C1 (ru) * 2011-11-22 2013-01-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение "Радиевый институт им. В.Г. Хлопина" Способ изготовления стента для радиационной терапии злокачественных опухолей желчного протока
TWI593705B (zh) 2011-12-28 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Humanized anti-epiregulin antibody and cancer therapeutic agent containing the antibody as an active ingredient
KR101718200B1 (ko) 2012-05-21 2017-03-21 제넨테크, 인크. 항-Ly6E 항체 및 면역접합체 및 사용 방법
ES2896493T3 (es) 2012-07-13 2022-02-24 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecíficos anti-VEGF/anti-ANG-2 y su uso en el tratamiento de enfermedades vasculares oculares
EP2900263B1 (en) 2012-09-26 2019-06-05 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15)
EP3564384A1 (en) 2013-03-14 2019-11-06 Abbott Laboratories Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies
EP2970947A4 (en) 2013-03-14 2016-10-12 Abbott Lab RECOMBINANT HCV NS3 ANTIGENS AND THEIR MUTANTS FOR ENHANCED ANTIBODY DETECTION
CN105228649B (zh) 2013-03-14 2019-01-18 雅培制药有限公司 Hcv抗原-抗体组合测定和方法以及用在其中的组合物
JP2016516092A (ja) 2013-04-12 2016-06-02 モルフォシス・アー・ゲー Ｍ−ｃｓｆを標的とする抗体
WO2015006554A1 (en) 2013-07-10 2015-01-15 The Regents Of The University Of Michigan Therapeutic antibodies and uses thereof
BR112016004437A2 (pt) 2013-09-13 2017-10-17 Genentech Inc métodos de imunoteste e de seleção de linhagem de células, anticorpos e kit
NZ718144A (en) 2013-09-13 2022-05-27 Genentech Inc Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
AU2014340378A1 (en) 2013-10-21 2016-04-21 Genentech, Inc. Anti-Ly6E antibodies and methods of use
CA2933199A1 (en) 2013-12-16 2015-06-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill Depletion of plasmacytoid dendritic cells
JP6865585B2 (ja) 2014-03-26 2021-04-28 ユリウス・マクシミリアンス−ウニヴェルジテート・ヴュルツブルクＪｕｌｉｕｓ Ｍａｘｉｍｉｌｉａｎｓ−Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｅｔ Ｗｕｅｒｚｂｕｒｇ 成長分化因子１５（ｇｄｆ−１５）に対するモノクローナル抗体およびがん悪液質およびがんを処置するためのその使用
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
TWI716362B (zh) 2014-10-14 2021-01-21 瑞士商諾華公司 針對ｐｄ－ｌ１之抗體分子及其用途
TW201632202A (zh) 2015-01-30 2016-09-16 諾華公司 乳癌之治療
EP4279087A3 (en) 2015-02-26 2024-01-31 Merck Patent GmbH Pd-1 / pd-l1 inhibitors for the treatment of cancer
IL254591B (en) * 2015-03-31 2022-07-01 Vhsquared Ltd polypeptides
AU2016280003B2 (en) 2015-06-16 2021-09-16 Merck Patent Gmbh PD-L1 antagonist combination treatments
EP3316902A1 (en) 2015-07-29 2018-05-09 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
US20180222982A1 (en) 2015-07-29 2018-08-09 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
MX2018001263A (es) * 2015-07-29 2018-04-13 Novartis Ag Nueva combinacion para el uso en el tratamiento del cancer.
LT3317301T (lt) 2015-07-29 2021-07-26 Novartis Ag Kombinuotos terapijos, apimančios antikūno molekules prieš lag-3
KR102677543B1 (ko) * 2015-09-16 2024-06-24 아블렉시스, 엘엘씨 항-cd115 항체
US20180371093A1 (en) 2015-12-17 2018-12-27 Novartis Ag Antibody molecules to pd-1 and uses thereof
CN109661239A (zh) * 2016-07-29 2019-04-19 西奈山伊坎医学院 通过抑制fsh/fshr减少肥胖的组合物和方法
KR20190062515A (ko) 2016-10-06 2019-06-05 화이자 인코포레이티드 암의 치료를 위한 아벨루맙의 투약 용법
WO2018089300A1 (en) 2016-11-10 2018-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Ilt3 ligand
CN110234661B (zh) 2016-12-01 2024-03-29 瑞泽恩制药公司 用于免疫pet成像的放射性标记的抗-pd-l1抗体
CA3055821A1 (en) * 2017-03-09 2018-09-13 Shriners Hospitals For Children Type x collagen assays and methods of use thereof
RU2019138507A (ru) 2017-05-02 2021-06-02 Мерк Шарп И Доум Корп. Составы антител против lag3 и совместные составы антител против lag3 и антител против pd-1
JOP20190260A1 (ar) 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
JP6356317B1 (ja) * 2017-06-05 2018-07-11 国立大学法人北海道大学 多発性骨髄腫患者の医薬への応答性を判定する方法、並びに多発性骨髄腫患者における骨病変の予防及び／又は治療のための医薬
CN110785187B (zh) 2017-06-22 2024-04-05 诺华股份有限公司 针对cd73的抗体分子及其用途
EP3642240A1 (en) 2017-06-22 2020-04-29 Novartis AG Antibody molecules to cd73 and uses thereof
US11976121B2 (en) 2017-07-20 2024-05-07 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. CD123-binding chimeric antigen receptors
KR20200089286A (ko) 2017-11-16 2020-07-24 노파르티스 아게 조합 요법
US20210032358A1 (en) * 2018-02-09 2021-02-04 Genmab A/S Pharmaceutical compositions comprising bispecific antibodies directed against cd3 and cd20 and their uses
TW202015726A (zh) 2018-05-30 2020-05-01 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
WO2019232244A2 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
WO2020044252A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Dosage regimes for anti-m-csf antibodies and uses thereof
JP7467438B2 (ja) * 2018-10-18 2024-04-15 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー 抗ｒｓｖ抗体の製剤及びその使用方法
CN113271945A (zh) 2018-12-20 2021-08-17 诺华股份有限公司 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案和药物组合
KR20210129671A (ko) 2019-02-15 2021-10-28 노파르티스 아게 3-(1-옥소-5-(피페리딘-4-일)이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도
EA202192029A1 (ru) 2019-02-15 2021-10-27 Новартис Аг Замещенные производные 3-(1-оксоизоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и варианты их применения
JP2022548881A (ja) 2019-09-18 2022-11-22 ノバルティス アーゲー Ｅｎｔｐｄ２抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法
JP7513709B2 (ja) * 2019-10-17 2024-07-09 ナショナル ヘルス リサーチ インスティテューツ 抗コハク酸モノクローナル抗体およびヒト化抗コハク酸抗体
EP4076660A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Novartis AG Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases
CN111087470B (zh) * 2020-01-19 2022-05-10 中国人民解放军第四军医大学 一种抗人CD47单克隆抗体7G4mAb及其应用
MX2022015852A (es) 2020-06-23 2023-01-24 Novartis Ag Regimen de dosificacion que comprende derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona.
US20230271940A1 (en) 2020-08-03 2023-08-31 Novartis Ag Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
US20240059744A1 (en) * 2022-07-25 2024-02-22 Interius Biotherapeutics, Inc. Mutated polypeptides, compositions comprising the same, and uses thereof

Family Cites Families (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US30985A (en) 1860-12-18 Thomas l
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
GB2056642B (en) 1979-08-08 1983-05-11 Dawson Int Radio frequency drying of textile material
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
JPS5896026A (ja) 1981-10-30 1983-06-07 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
DE3380726D1 (en) 1982-06-24 1989-11-23 Japan Chem Res Long-acting composition
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
DD266710A3 (de) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
US5019369A (en) * 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
DE3675588D1 (de) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
JPS6213552A (ja) 1985-07-12 1987-01-22 Nippon Light Metal Co Ltd 流電陽極用アルミニウム合金
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5057313A (en) 1986-02-25 1991-10-15 The Center For Molecular Medicine And Immunology Diagnostic and therapeutic antibody conjugates
AU597574B2 (en) 1986-03-07 1990-06-07 Massachusetts Institute Of Technology Method for enhancing glycoprotein stability
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
US4837028A (en) * 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US4929700A (en) 1987-04-16 1990-05-29 Cetus Corporation Production of purified, biologically active, bacterially produced recombinant human CSF-1
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
ATE106249T1 (de) 1987-11-05 1994-06-15 Hybritech Inc Polysaccharidmodifizierte immunglobuline mit reduziertem immunogenem potential oder verbesserter pharmakokinetik.
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
AU632065B2 (en) 1988-09-23 1992-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
ES2091816T3 (es) 1989-02-10 1996-11-16 Cetus Oncology Corp Anticuerpos monoclonales del factor estimulador de colonias de macrofagos (m-csf) que reconocen un epitope conformacional neutralizante.
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
GB8915572D0 (en) 1989-07-07 1989-08-23 Natural Environment Res Use of bluetongue virus proteins as vaccine components
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
AU7160391A (en) 1989-12-15 1991-07-18 Lucien A Aarden Cytokine antibody for the treatment of sepsis
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
EP0463151B1 (en) 1990-01-12 1996-06-12 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5283173A (en) * 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
JPH0517367A (ja) 1991-07-08 1993-01-26 Green Cross Corp:The 骨粗鬆症治療剤
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
JPH0595794A (ja) * 1991-10-04 1993-04-20 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ヒトｍ−ｃｓｆ抗体及びヒトｍ−ｃｓｆの測定法
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
EP0571613B1 (en) 1991-12-13 2003-09-17 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
ATE244763T1 (de) 1992-02-11 2003-07-15 Cell Genesys Inc Erzielen von homozygotem durch zielgerichtete genetische ereignisse
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
WO1993024640A2 (en) 1992-06-04 1993-12-09 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for in vivo gene therapy
WO1994002602A1 (en) 1992-07-24 1994-02-03 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
JPH06319584A (ja) * 1993-05-07 1994-11-22 Morinaga Milk Ind Co Ltd 抗ｍ−ｃｓｆモノクロ−ナル抗体と、この抗体を産生 するハイブリド−マ
US5807549A (en) 1993-05-21 1998-09-15 Research Corporation Technologies, Inc. Lymphocyte chemoattractant factor and uses thereof
US5443953A (en) 1993-12-08 1995-08-22 Immunomedics, Inc. Preparation and use of immunoconjugates
US6054287A (en) 1994-05-27 2000-04-25 Methodist Hospital Of Indiana, Inc. Cell-type-specific methods and devices for the low temperature preservation of the cells of an animal species
WO1996008565A2 (en) * 1994-09-16 1996-03-21 Cancer Research Fund Of Contra Costa RECOMBINANT PEPTIDES DERIVED FROM THE Mc3 ANTI-BA46 ANTIBODY, METHODS OF USE THEREOF, AND METHODS OF HUMANIZING ANTIBODY PEPTIDES
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6025146A (en) * 1995-06-05 2000-02-15 Chiron Corporation Identification of M-CSF agonists and antagonists
CA2249195A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
GB9712818D0 (en) 1996-07-08 1997-08-20 Cambridge Antibody Tech Labelling and selection of specific binding molecules
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
US6017757A (en) 1997-02-20 2000-01-25 Mississippi State University Isolated viable nematode intestinal cells
US6306393B1 (en) 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
IL123888A0 (en) 1997-04-01 1998-10-30 Sankyo Co Anti-fas antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
PT911342E (pt) 1997-04-15 2006-08-31 Sankyo Co Nova proteina e processo para a produzir
US20030044772A1 (en) 1997-08-04 2003-03-06 Applied Molecular Evolution [Formerly Ixsys] Methods for identifying ligand specific binding molecules
WO1999029345A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 La Jolla Institute For Experimental Medicine Inhibition of tumor growth by macrophage intervention
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
WO2001030381A2 (de) * 1999-10-28 2001-05-03 Hofbauer, Reinhold Verwendung von csf-1-inhibitoren
AU1759501A (en) * 1999-11-08 2001-06-06 Government of The United States of America, as represented by The Secretary Department of Health & Human Services, The National Institutes of Health, The Method of treating a viral infection using antagonists of macrophage colony stimulating factor
US7108852B2 (en) * 2000-03-20 2006-09-19 Warner-Lambert Company Llc Methods of treating inflammation using antibodies to M-CSF
US7560534B2 (en) 2000-05-08 2009-07-14 Celldex Research Corporation Molecular conjugates comprising human monoclonal antibodies to dendritic cells
US7455836B2 (en) * 2000-05-08 2008-11-25 The University Of Melbourne Method of treatment and agents useful for same
JP4503155B2 (ja) 2000-08-28 2010-07-14 北川工業株式会社 導電スペーサ
GB0028647D0 (en) 2000-11-24 2001-01-10 Nextgen Sciences Ltd Apparatus for chemical assays
IL155977A0 (en) 2000-11-30 2003-12-23 Medarex Inc Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
US7074175B2 (en) 2001-07-25 2006-07-11 Erik Schroeder Handy Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
US6997863B2 (en) 2001-07-25 2006-02-14 Triton Biosystems, Inc. Thermotherapy via targeted delivery of nanoscale magnetic particles
TW200303759A (en) * 2001-11-27 2003-09-16 Schering Corp Methods for treating cancer
CA2473570A1 (fr) 2002-01-03 2003-07-24 Transgene S.A. Antisens diriges contre le csf-1 humain
WO2003059879A2 (en) 2002-01-15 2003-07-24 Duke University Method of inhibiting atherosclerotic plaque destabilization
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
DK1527100T3 (da) 2002-03-29 2009-09-07 Schering Corp Humane monoklonale antistoffer mod interleukin-5 og fremgangsm der og sammens tninger omfattende samme
JPWO2003093238A1 (ja) 2002-05-01 2005-09-08 麒麟麦酒株式会社 マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
CA2490411A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Centocor, Inc. Mammalian epo mimetic ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
WO2004045532A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Chiron Corporation Methods for preventing and treating cancer metastasis and bone loss associated with cancer metastasis
AR045563A1 (es) * 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
TR201815885T4 (tr) 2004-01-07 2018-11-21 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc M-csf spesifik monoklonal antikorlar ve bunların kullanımı.
EP1913027B1 (en) * 2005-07-28 2015-03-04 Novartis AG M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof
JP5095794B2 (ja) 2010-10-05 2012-12-12 ヤフー株式会社 レコメンデーション連携装置及びその方法
JP6319584B2 (ja) 2015-02-27 2018-05-09 京セラドキュメントソリューションズ株式会社 画像形成システム

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06007856A (es) 2007-03-23
DK2311873T3 (en) 2018-11-26
EP3476861A1 (en) 2019-05-01
US20180171009A1 (en) 2018-06-21
WO2005068503A3 (en) 2005-11-10
KR20070034455A (ko) 2007-03-28
KR101307868B1 (ko) 2013-09-12
US9079956B2 (en) 2015-07-14
CN101189264B (zh) 2017-10-10
WO2005068503A2 (en) 2005-07-28
US9926371B2 (en) 2018-03-27
PL2311873T3 (pl) 2019-01-31
IL176755A0 (en) 2006-10-31
KR20120107147A (ko) 2012-09-28
ES2543833T3 (es) 2015-08-24
JP2011078435A (ja) 2011-04-21
US20170152311A1 (en) 2017-06-01
KR101352853B1 (ko) 2014-02-04
ES2689328T3 (es) 2018-11-13
CN107090034A (zh) 2017-08-25
US20190263900A1 (en) 2019-08-29
BRPI0506726B8 (pt) 2021-05-25
DK1704166T3 (en) 2015-06-01
NZ548785A (en) 2011-08-26
CY1121162T1 (el) 2020-05-29
RU2401277C2 (ru) 2010-10-10
US20090324604A1 (en) 2009-12-31
US20140242071A1 (en) 2014-08-28
NO341391B1 (no) 2017-10-30
BRPI0506726B1 (pt) 2021-05-11
CA2552750C (en) 2021-11-09
AU2005205533B2 (en) 2012-03-22
HUE039803T2 (hu) 2019-02-28
BRPI0506726A (pt) 2007-05-02
ECSP066756A (es) 2006-12-29
SI1704166T1 (sl) 2015-06-30
NO20063569L (no) 2006-10-06
US9522186B2 (en) 2016-12-20
PT2311873T (pt) 2018-11-20
CN107090034B (zh) 2021-10-01
PT1704166E (pt) 2015-09-04
IL176755A (en) 2015-03-31
TR201815885T4 (tr) 2018-11-21
HK1095841A1 (en) 2007-05-18
SI2311873T1 (sl) 2018-12-31
LT2311873T (lt) 2018-10-25
HUE026132T2 (en) 2016-05-30
AU2005205533A1 (en) 2005-07-28
EP2311873A1 (en) 2011-04-20
JP5422101B2 (ja) 2014-02-19
EP1704166B1 (en) 2015-04-29
PL1704166T3 (pl) 2015-10-30
JP2013208125A (ja) 2013-10-10
EP1704166A2 (en) 2006-09-27
EP2311873B1 (en) 2018-08-29
JP2008500806A (ja) 2008-01-17
CA2552750A1 (en) 2005-07-28
RU2010121565A (ru) 2011-12-10
US20160015809A1 (en) 2016-01-21
US11034759B2 (en) 2021-06-15
CN101189264A (zh) 2008-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006128586A (ru) M-csf-специфическое антитело и его применения
JP7467557B2 (ja) 抗ｈｅｒ２抗体－薬物コンジュゲート
JP7259104B2 (ja) 抗ｔｒｏｐ２抗体－薬物コンジュゲート
KR102356984B1 (ko) Flt3에 특이적인 항체 및 이의 용도
US9982063B2 (en) Pharmaceutical compositions with resistance to soluble CEA
US20190367617A1 (en) Anti-pd-1 antibody and use thereof
US20220073643A1 (en) Claudin18.2 binding moieties and uses thereof
TW201625270A (zh) 用於治療贅瘤形成的治療組合及方法
US20150125470A1 (en) Novel anti-siglec-15 antibody
KR20150028777A (ko) 암의 치료에 클라우딘 18.2에 대한 항체를 이용하는 조합 요법
KR20150027112A (ko) 암의 치료에 클라우딘 18.2에 대한 항체를 이용하는 조합 요법
TW201622748A (zh) 用於治療贅瘤形成之治療組合及方法
EP3746482A1 (en) Antibodies specific for cd70 and their uses
US10100126B2 (en) Antibody therapeutics that bind PSMA
US20220127374A1 (en) ANTIBODIES AGAINST hEPCR
US11919932B2 (en) HMGN partial peptide and cancer therapy using the same
WO2011007853A1 (ja) 癌特異的アイソフォームに対するモノクローナル抗体
WO2015087187A1 (en) Anti-sclerostin antibodies
JP2011024537A (ja) トランスポーターに対する抗体およびその用途
JP2024528682A (ja) 薬物組成物及び用途
KR20230107478A (ko) 치료 항체 및 그의 용도