RU2006108867A - Модуляторы активности рецептора хемокина - Google Patents

Модуляторы активности рецептора хемокина Download PDF

Info

Publication number
RU2006108867A
RU2006108867A RU2006108867/04A RU2006108867A RU2006108867A RU 2006108867 A RU2006108867 A RU 2006108867A RU 2006108867/04 A RU2006108867/04 A RU 2006108867/04A RU 2006108867 A RU2006108867 A RU 2006108867A RU 2006108867 A RU2006108867 A RU 2006108867A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
crr
occurrence
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2006108867/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Перси Х. КАРТЕР (US)
Перси Х. Картер
Роберт Дж. ЧЕРНИ (US)
Роберт Дж. Черни
Дуглас Г. БЭТТ (US)
Дуглас Г. Бэтт
Джон В. ДАНСИА (US)
Джон В. ДАНСИА
Дэниел С. ГАРДНЕР (US)
Дэниел С. Гарднер
Су С. КО (US)
Су С. КО
Энараг С. СРИВАСТАВА (US)
Энараг С. СРИВАСТАВА
Майкл Г. ЯНГ (US)
Майкл Г. ЯНГ
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34228609&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006108867(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2006108867A publication Critical patent/RU2006108867A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (21)

1. Соединение формулы (Г)
Figure 00000001
или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где
кольцо В представляет собой циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 8 атомов углерода, где циклоалкильная группа является насыщенной или частично ненасыщенной и замещена 1-2 R5; или гетероцикл, содержащий от 3 до 7 атомов, при этом гетероцикл является насыщенным или частично ненасыщенным, содержащим гетероатом, выбранный из -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(R4)-, необязательно содержащий -С(O)-и являющийся замещенным 0-2 R5;
Х выбирают из О или S;
Z выбирают из связи, Z выбирают из связи, -NR8C(O)-, -NR8C(S)-, -NR8C(O)NH-, -NR8C(S)NH-, -NR8SO2-, -NR8SO2NH-, -C(O)NR8-, -OC(O)NR8-, -NR8C(O)O-, -CR14=CR14-, -CR15R15-, -CR15R15C(O)-, -C(O)CR15R15-, CR15R15C(=N-ORl6)-, -O-CR14R14-, -CR14R14-O-, -O-, -NR9-, -NR9-CR14R14-, -CR14R14-NR9-, -S(O)p-, -S(O)p-CR14R14-, -CR14R14-S(O)p-, и -S(O)p-NR9-;
где ни Z, ни R13 не связаны с атомом углерода, обозначенным как (b);
связь (а) является простой или двойной связью;
или, когда п равен 2, два атома, обозначенных как (b), могут связываться через двойную связь;
R1 выбирают из Н, R6, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R6, С2-6 алкенила, замещенного 0-3 R6, C2-6 алкинила, замещенного 0-3 R6, C6-10 арильной группы, замещенной 0-5 R6, и 5-10 членной гетероарильной системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной с помощью 0-3 R6;
при условии, что если R1 представляет собой Н, тогда или
a) R5 представляет собой (CRR)rNR5aR5a, или
b) кольцо В представляет собой гетероциклическую систему, содержащую, по крайней мере, один N(R4);
и, кроме того, при условии, что если R5 представляет собой Н, тогда или
a) R1 не является Н, или
b) кольцо В представляет собой гетероциклическую систему, содержащую, по крайней мере, один N(R4);
R2 выбирают из С6-10 арильной группы, замещенной 0-5 R7 и 5-10 членной гетероарильной системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R7;
R4 выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, (CRR)tOH, (CRR)tSH, (CRR)tOR4d, (CHR)tSR4d, (CRR)tNR4aR4a, (CRR)qC(O)OH, (CRR)rC(O)R4b, (CRR)rC(O)NR4aR4a, (CRR)tOC(O)NR4aR4a, (CRR)tNR4aC(O)OR4d, (CRR)tNR4aC(O)R4b, (CRR)rC(O)OR4d, (CRR)tOC(O)R4b, (CRR)tS(O)pR4b, (CRR)rS(O)2NR4aR4a, (CRR)tNR4aS(O)2R4b, C1-6 галогеналкила, (CRR)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R4e, и (CRR)r-4-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных с помощью 0-2 R4e;
R4a при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R40, С2-6 алкила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкенила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкинила, замещенного 0-3 R4e, (СН2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-4 R4e, и (CHR)r-4-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-2 R4e;
R4b при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R4е, C1-6 галогеналкила, С3-8 алкенила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкинила, замещенного 0-3 R4e, (СН2)r-С3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R4e, и (CHR)r-4-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-2 R4e;
R4c независимо выбирают из -C(O)R4b, -С(O)OR4d, -С(O)NR4fR4f, С(O)ОН, (CH2)rC(O)NHSO2-R4h, NHSO2R4h, (СН2)rтетразолила, и (СН2)rфенила;
R4d при каждом появлении, выбирают из метила, CF3, С2-6 алкила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкенила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкинила, замещенного 0-3 R4e, и С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R4e;
R4e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR4fR4f, -C(O)OR4i, -С(O)OR4j, -OC(O)NR4hR4h, -OC(O)NR4hR4h, -NR4hC(O)NR4hR4h, -NR4hC(O)OR4j, C(O)OH, (CH2)rC(О) NHSO2-R4k, NHSO2R4k, (СН2)rтетразолила, и (СН2)rфенила;
R4f при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, и фенила;
R4h, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, и (СН2)r-С3-10 карбоцикла;
R4i, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, и (CH2)r-С3-6 карбоциклического остатка;
R4j при каждом появлении, выбирают из CF3, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, и С3-10 карбоциклического остатка;
R4k, при каждом появлении, выбирают из C1-5 алкила, C1-5 галогеналкила, и С3-6 циклоалкила, и фенила;
R5, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, =O, C1-6 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, F, Cl, Br, I, (CRR)rOH, (CRR)rSH, (CRRr)OR5d (CRR)rSR5d, (CRR)rNR5aR5a, (CRR)rN(O)R5aR5a, (CRR)rC(O)OH, (CRR)rC(O)R5b, (CRR)rC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)R5b, (CRR)rOC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)OR5d, (CRR)rNR5aC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)H, (CRR)rC(O)OR5d, (CRR)rOC(O)R5b, (CRR)rS(O)pR5b, (CRR)rS(O)2NR5aR5a, (CRR)rNR5aS(O)2R5b, (CRR)rNR5aS(O)2NR5aR5a, C1-6 галогеналкила, (CRR)r-C3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R50, и (CRR)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R50;
Р5a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R5g С2-6 алкила, замещенного 0-3 R5e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R5e, (CH2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R5e, и (СН2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R5e;
где, когда R5 представляет собой (CRR)rN(O)R5aR5a ни один R5a не является Н;
R5b, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, замещенного 0-3 R5e, C1-6 галогеналкила, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R5e, (СН2)r-С3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R5e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R5e;
R5c, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, C2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR5fR5f, (СН2)rОН, (CH2)rOC1-4 алкила, (CH2)rSC1-4 алкила, (СН2)rС(O)ОН, (CH2)rC(O)R5b, (CH2)rC(O)NR5fR5f, (СН2)rOC(O)NR5fR5f, (CH2)rNR5fC(O)R5b, (CH2)rC(O)OC1-4 алкила, (CH2)rNR5fC(O)OC1-4 алкила, (СН2)rOC(O)R5b, (CH2)rC(=NR5f)NR5fR5f, (CH2)rS(O)pR5b, (CH2)rNHC(=NR5f)NR5fR5f, (CH2)rS(O)2NR5fR5f, (CH2)rNR5fS(O)2R5b, С(O)ОН, (СН2)rC(О) NHSO2R5h, NHSO2R5h, (СН2)rтетразолила, и (CH2)rфенила, замещенного с помощью 0-3 R5e;
R5d, при каждом появлении, выбирают из метила, CF3, С2-6 алкила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R5e, и С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R5e;
R5e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR5fR5f, (CH2)rC(O) NHR5h, (CH2)rOC(O)NHR5h, (CH2)rОН, (СН2)rС(O)ОН, (CH2)rC(O)NHSO2-R5h, NHSO2R5h, (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, и (СН2)rфенила;
R5f при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, и С3-6 циклоалкила;
R5g независимо выбирают из -CN, -C(O)R5b, -C(O)OR5d, -C(O)NR5fR5f, -C(O)OH, (CH2)rC(O)NHSO2-R5h, и (СН2)rфенила;
R5h, при каждом появлении, выбирают из C1-5 алкила, C1-5 галогеналкила, и С3-6 циклоалкила, и фенила;
R, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R5e, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rС3-6 циклоалкила, и (СН2)rфенила, замещенного 0-3 R5e;
R6, при каждом появлении, выбирают из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR′R′)rNR6a′R6′, (CR'R')rOH, (CR′R′)rO(CR′R′)rR6d, (CR′R′)rSH, (CR′R′)rC(O)H, (CR′R′)rS(CR′R′)rR6d, (CR′R′)rSC(O)(CR′R′)rR6b, (CR′R′)rC(O)OH, (CR′R′)rC(O)(CR′R′)rR6b, (CR′R′)rC(O)NR6aR6a, (CR′R′)rNR6fC(O)R6b', (CR′R′)rC(O)O(CR′R′)rR6d, (CR′R′)rOC(O)(CR′R′)rR6b, (CR′R')rOC(O)NR6a(CR′R′)rR6d, (CR′R′)rNR6aC(O)NR6a′R6d', (CR′R′)rNR6aC(S)NR6a(CR′R′)rR6d, (CR′R′)rNR6fC(O)O(CR′R′)rR6b, (CR′R′)rC(=NR6f)NR6aR6a, (CR′R′)rNHC(=NR6f)NR6fR6f (CR′R′)rS(O)pR6b', (CR′R′)rS(O)2NR6aR6a, (CR′R′)rNR6fS(O)2NR6aR6a, (CR′R′)rNR6fS(O)2(CR′R′)rR6b, (CR′R′)rC(O)NHSO2R6b, C1-6галогеналкила, C2-8алкенила, замещенного 0-3 R', С2-8алкинила, замещенного с помощью 0-3 R', (CR'R')гфенила, замещенного 0-3 R6e, и (СН2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R6e;
или два R6 на смежных атомах на R1 могут объединяться с образованием циклического ацеталя;
R6a, при каждом появлении, выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R6g, C2-6 алкила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R6e, (СН2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R6e и (СН2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R6e;
R6a′, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила и С3-8 циклоалкила;
R6b, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R6e, C1-6 галогеналкила, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R6e, (СН2)rС3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R6e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных с помощью 0-2 R6e;
R6b′, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила и С3-6 циклоалкила;
R6d, при каждом появлении, выбирают из С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкинила 0-2 R6e, метила, CF3, С2-6 алкила, замещенного 0-3 R6e, C2-4 галогеналкила, (СН2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R6e, и (СН2)r-5-6 членной гетороциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной 0-3 R6e;
R6d′, при каждом появлении, выбирают Н, CF3 и C1-6 алкила и С3-6 циклоалкила;
R6е, при каждом появлении, выбирают C1-6алкила, С2-8алкенила, С2-8алкинила, (CH2)rС3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CH2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR6fR6f, C(O)NHR6h, C(O)OC1-5 алкила, (CH2)rОН, С(O)ОН, (СН2)rС(O)NHSO2-R6h, NHSO2R6h, (СН2)тетразоила и (CH2)rфенила и (СН2)r-5-6 членной гетороциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S;
R6f, при каждом появлении, выбирают Н, C1-5 алкила, и С3-6 циклоалкила и фенила;
R6g независимо выбирают -С(O)R6b, -С(O)OR6d, -C(O)NR6fR6f, (СН2)rОН, С(O)ОН, (СН2)rC(O)NHSO2-R6h, NHSO2R6h, (СН2)rтетразоила и (СН2)rфенила;
R6h, при каждом появлении, выбирают C1-5 алкила, C1-5 галогеналкила, и С3-6 циклоалкила и фенила;
R7, при каждом появлении, выбирают из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (CH2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR′R′)rNR7aR7a, (CR′R′)rOH, (CR′R′)rO(CR′R′)rR7d, (CR′R′)rSH, (CR′R′)rC(O)H, (CR′R′)rS(CR′R′)rR7d, (CR′R′)rC(O)OH, (CR′R′)rC(O)(CR′R′)rR7b, (CR′R′)rC(O)NR7aR7a, (CR′R′)rNR7fC(O)(CR′R′)rR7b, (CR′R′)rС(O)O(CR′R′)rR7d, (CR′R′)rOC(O)(CR′R′)rR7b, (CR′R′)rOC(O)NR7a(CR′R′)R7a, (CR′R′)rNR7aC(O)NR7a(CR′R′)rR7a, (CR′R′)rNR7fC(O)O(CR′R′)rR7d, (CR′R′)rC(=NR7f)NR7aR7a, (CR′R′)rNHC(=NR7f)NR7fR7f (CR′R′)rS(O)p(CR'R')rR7b, (CR′R′)rS(O)2NR7aR7a, (CR′R′)rNR7aS(O)2NR7aR7a, (CR′R′)rNR7aS(O)2(CR′R′)rR7b, (CR′R′)rC(O)NHSO2R7b, C1-6 галогеналкила, С2-8 алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8 алкинила, замещенного 0-3 R', (CR'R')r С3-10 карбоцикла, замещенного 0-3 R7e, (CR′R′)rфенила, замещенного 0-3 R7e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из Nf О, и S, замещенной с помощью 0-3 R7e;
или два R7 на смежных атомах на R2 могут объединяться с образованием циклического ацеталя;
R7a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R7g, C2-6 алкила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R7e, (СН2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R7e, и (СН2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенных 0-2 R7e;
R7b, при каждом появлении, выбирают из C1-6алкила, замещенного 0-2 R7е, C1-6 галогеналкила, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R7e, (СН2)rС3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R7e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-2 R7e;
R7d, при каждом появлении, выбирают из C1-6алкила, замещенного с помощью 0-2 R7e, C1-6 галогеналкила, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R7e, (СН2)rС3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R7e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R7e;
R7e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, C2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, (CH2)rОН, ОН, SH, С(O)ОН, C(O)NHR7h, C(O)OC1-5 алкила, (CH2)rSC1-5 алкила, (СН2)rNR7fR7f, (CH2)rC(О) NHSO2R7h, NHSO2R7h, и (СН2)rфенила, (СН2)rтетразолила;
R7f при каждом появлении, выбирают из Н, C1-5 алкила, и С3-6 циклоалкила, и фенила;
R7g независимо выбирают из -C(O)R7b, -С(O)OR7d, -C(O)NR7fR7f, и (CH2)rфенила;
R7h, при каждом появлении, выбирают из C1-5 алкила, C1-5 галогеналкила, и С3-6 циклоалкила, и фенила;
R', при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R6e, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, и (СН2)rфенила, замещенного 0-3 R6e;
R8 выбирают из Н, C1-4 алкила, и C3-4 циклоалкила;
R9 выбирают из Н, C1-4 алкила, С3-4 циклоалкила, -С(O)Н, и -C(0)-C1-4 алкила;
R10 независимо выбирают из Н, и С1-4алкила, замещенного 0-1 R10b;
R10b, при каждом появлении, независимо выбирают из -ОН, -SH, -NR10cR10c, -C(O)NR10cR10c, и -NHC(O)R10c;
R10c выбирают из Н, C1-4 алкила и С3-6 циклоалкила;
R11 выбирают из Н, C1-4 алкила, (CHR)qOH, (CHR)qSH, (CHR)qOR11d, (CHR)gS(O)pR11d, (CHR)rC(O)R11b, (CHR)rNR11aR11a, (CHR)rC(O)NRllaRlla, (CHR)rC(O)NR11aORlld, (CHR)qNR11aC(O)R11b, (CHR)qNR11aC(O)ORlld, (CHR)qOC(O)NR11aRlla, (CHR)rC(O)ORlld, (CHR)r-С3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R11e, и (CHR)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной 0-3 R11e;
R11a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, C1-4 алкила, С3-4 алкенила, С3-4 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, и (СН2)r-5-6 членной неароматической гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R11e;
R11b, при каждом появлении, независимо выбирают из C1-4 алкила, С2-4 алкенила, С2-4 алкинила, (CH2)r-С3-6 циклоалкила, замещенного 0-2 R11e, и (СН2)r-5-6 членной неароматической гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R11e;
R11d, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, -CF3, С2-4 алкила, С3-6 алкенила, С3-6 алкинила, С3-6 циклоалкила, замещенного 0-3 R11e, и (СН2)r-5-6 членной неароматической гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R11e;
R11e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, C2-8 алкенила, С2-8 алкинила, С3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, -O-C1-6 алкила, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR11fR11f и (СН2)rфенила;
R11f, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, и С3-6 циклоалкила;
R12 выбирают из Н, C1-4 алкила, и (CHR)r-С3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R12e;
R13, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, и С1-4алкила, замещенного 0-1 R13b, -ОН, -NH2, F, Cl, Br, I, -OR13a, -N(13a) 2, и C1-4 алкила, замещенного 0-3 R13b;
R13a выбирают из Н, С1-4 алкила и С3-6 циклоалкила;
R13b, при каждом появлении, независимо выбирают из -ОН, -SH, -NR13cR13c, -C(O)NR13cR13c, и -NHC(O)R13c;
R13c выбирают из Н, С1-4 алкила и С3-6 циклоалкила;
R14, при каждом появлении, независимо выбирают из Н и С1-4алкила;
или два R14 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, объединяются с образованием С3-6 карбоциклического кольца;
R15, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, С1-4алкила, ОН, NH2, -O-C1-4 алкила, NR15aR15a, C(O)NR15aR15a, NR15aC(O)R15b, NR15aC(O)OR15b, ОС(О)NR15aR15a, и (CHR)rС(O)OR15d;
или два R15 вместе с атомом углерода или атомами, к которым они присоединены, объединяются с образованием С3-6 карбоциклического кольца;
R15a при каждом появлении, независимо выбирают из Н и C1-4 алкила;
R15b, при каждом появлении, независимо выбирают из C1-4 алкила, С3-6 алкенила и С3-6 алкинила;
R15d, при каждом появлении, независимо выбирают из C1-4 алкила, С3-6 алкенила и С3-6 алкинила;
R16 выбирают из C1-4 алкила;
1 выбирают из 1,2 и 3;
n выбирают из 0,1,2, и 3;
m выбирают из 0 и 1;
р, при каждом появлении, независимо выбирают из 0, 1, и 2;
q, при каждом появлении, независимо выбирают из 1, 2, 3, и 4;
r, при каждом появлении, независимо выбирают из 0, 1, 2, 3, и 4;
t, при каждом появлении, независимо выбирают из 2, 3, и 4;
s выбирают из 0 и 1.
2. Соединение по п.1, у которого
R4 выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, (CRR)tOH, (CRR)tSH, (CRR)tOR4d, (CHR)tSR4d, (CRR)tNR4aR4a, (CRR)qC(O)OH, (CRR)rC(O)R4b, (CRR)rC(O)NR4aR4a, (CRR)tOC(O)NR4aR4a, (CRR)tNR4aC(O)OR4d, (CRR)tNR4aC(O)R4b, (CRR)rC(O)OR4d, (CRR)tOC(O)R4b, (CRR)tS(O)pR4b, (CRR)rS(O)2NR4aR4a, (CRR)tNR4aS(O)2R4b, C1-6 галогеналкила, (CRR)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R4e, и (CRR)r-4-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R4e;
R4a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R4c, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкенила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкинила, замещенного 0-3 R4e, (СН2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-4 R4e, и (CHR)r-4-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных с помощью 0-2 R4e;
R4b, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкенила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкинила, замещенного 0-3 R4e, (СН2)r-С3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R4e, и (CHR)r-4-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных с помощью 0-2 R4e;
R4c независимо выбирают из -C(O)R4b, -С(O)OR4d, -С(O)NR4fR4f, и (СН2)rфенила;
R4d, при каждом появлении, выбирают из метила, CF3, С2-6 алкила, замещенного 0-3 R4E, С3-8 алкенила, замещенного 0-3 R4e, С3-8 алкинила, замещенного 0-3 R4e, и С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R4e;
R4e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR4fR4f, -C(O)OR4i, -С(O)OR4j, -OC(O)NR4hR4h, -OC(O)NR4hR4h, -NR4hC(O)NR4hR4h, -NR4hC(O)OR4j, и (CH2)rфенила;
R4f при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-6 циклоалкила, и фенила;
R4h, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, и (СН2)r-С3-10 карбоцикла;
R4i, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, и (СН2)r-С3-6 карбоциклического остатка;
R4j, при каждом появлении, выбирают из CF3, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, и С3-10 карбоциклического остатка;
R5, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, =O, C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (CRR)rOH, (CRR)rSH, (CRRr)OR5d (CRR)rSR5d, (CRR)rNR5aR5a, (CRR)rN(O)R5aR5a, (CRR)rC(O)OH, (CRR)rC(O)R5b, (CRR)rC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)R5b, (CRR)rOC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)OR5d, (CRR)rNR5aC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)H, (CRR)rC(O)OR5d, (CRR)rOC(O)R5b, (CRR)rS(O)pR5b, (CRR)rS(O)2NR5aR5a, (CRR)rNR5aS(O)2R5b, (CRR)rNR5aS(O)2NR5aR5a, C1-6 галогеналкила, (CRR)r-C3-10 карбоциклического остатка, замещенного с помощью 0-3 R5c, и (CRR)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных с помощью 0-2 R5c;
R5a при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R5g, С2-6 алкила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R5e, (CH2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R5e, и (СН2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной 0-3 R5e;
где, когда R5 представляет собой (CRR)rN(O)R5aR5a, ни один из R5a не является Н;
R5b, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, замещенного 0-3 R5e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R5e, (СН2)r-С3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R5e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной 0-3 R5e;
R5c, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR5fR5f, (СН2)rОН, (CH2)rOC1-4 алкила, (CH2)rSC1-4 алкила, (СН2)rС(O)ОН, (CH2)rC(O)R5b, (CH2)rC(O)NR5fR5f, (СН2)rOC(O)NR5fR5f, (CH2)rNR5fC(O)R5b, (CH2)rC(O)OC1-4 алкила, (СН2)rOC(O)R5b, (CH2)rC(=NR5f)NR5fR5f, (CH2)rS(O)pR5b, (CH2)rNHC(=NR5f)NR5fR5f, (CH2)rS(O)2NR5fR5f, (CH2)rNR5fS(O)2R5b, и (CH2)rфенила, замещенного с помощью 0-3 R5e;
R5d, при каждом появлении, выбирают из метила, CF3, С2-6 алкила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R5e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R5e и С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R5e;
R5e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, C2-8 алкинила, С3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR5fR5f,, и (СН2)rфенила;
R5f при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, и С3-6 циклоалкила;
R5g независимо выбирают из -C(O)R5b, -C(O)OR5d, -C(O)NR5fR5f, и (СН2)rфенила;
R, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного R5e, C2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, и (СН2)rфенила, замещенного R5e;
R6, при каждом появлении, выбирают из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR'R')rNR6a'R6a', (CR'R')rOH, (CR'R')rO(CR'R')rR6d, (CR'R')rSH, (CR'R')rC(O)H, (CR'R')rS(CR'R')rR6d, (CR'R')rSC(O)(CR'R')rR6b, (CR'R')rC(O)OH, (CR'R')rC(O)(CR'R')rR6b, (CR'R')rC(O)NR6aR6a, (CR'R')rNR6fC(O)R6b', (CR'R')rC(O)O(CR'R')rR6d, (CR'R')rOC(O)(CR'R')rR6b, (CR'R')rOC(O)NR6a(CR'R')rR6d, (CR'R')rNR6aC(O)NR6a'R6d', (CR'R')rNR6aC(S)NR6a(CR'R')rR6d, (CR'R')rNR6fC(O)O(CR'R')rR6b, (CR'R')rC(=NR6f)NR6aR6a, (CR'R')rNHC(=NR6f)NR6fR6f (CR'R')rS(O)pR6b', (CR'R')rS(O)2NR6aR6a, (CR'R')rNR6fS(O)2NR6aR6a, (CR'R')rNR6fS(O)2(CR'R')rR6b, (CR'R')rC(O)NHSO2R6b, C1-6 галогеналкила, С2-8 алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8 алкинила, замещенного 0-3 R', (CR'R')rфенила, замещенного 0-3 R6e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R6e;
или два R6 на смежных атомах на R1 могут объединяться с образованием циклического ацеталя;
R6a, при каждом появлении, выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R6g, С2-6 алкила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R6e, (СН2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R6e, и (СН2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2R6e;
R6b, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R6e, (CH2)rС3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R6e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R6e;
R6d, при каждом появлении, выбирают из С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R6e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R6e, метила, CF3, С2-6 алкила, замещенного 0-3 R6e, C2-4 галогеналкила, ((СН2)r -С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R6e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной с помощью 0-3 R6e;
R6e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, C2-8 алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rС3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CH2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR6fR6f, и (СН2)rфенила;
R6f при каждом появлении, выбирают из Н, С1-5 алкила, С3-6 циклоалкила и фенила;
R6g независимо выбирают из -С(O)R6b, -С(O)OR6d, -C(O)NR6fR6f, и (CH2)rфенила;
R7, при каждом появлении, выбирают из C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (CH2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR'R')rNR7aR7a, (CR'R')rOH, (CR'R')rO(CR'R')rR7d, (CR'R')rSH, (CR'R')rC(O)H, (CR'R')rS(CR'R')rR7d, (CR'R')rC(O)OH, (CR'R')rC(O)(CR'R')rR7b, (CR'R')rC(O)NR7aR7a, (CR'R')rNR7fC(O)(CR'R')rR7b, (CR'R')rС(O)O(CR'R')rR7d, (CR'R')rOC(O)(CR'R')rR7b, (CR'R')rOC(O)NR7a(CR'R')R7a, (CR'R')rNR7aC(O)NR7a(CR'R')rR7a, (CR'R')rNR7fC(O)O(CR'R')rR7d, (CR'R')rC(=NR7f)NR7aR7a, (CR'R')rNHC(=NR7f)NR7fR7f (CR'R')rS(O)p(CR'R')rR7b, (CR'R')rS(O)2NR7aR7a, (CR'R')rNR7aS(O)2NR7aR7a, (CR'R')rNR7fS(O)2(CR'R')rR7b, C1-6 галогеналкила, С2-8 алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8 алкинила, замещенного 0-3 R', и (CR'R')rфенила, замещенного 0-3 R7e;
или два R7 на смежных атомах на R2 могут объединяться с образованием циклического ацеталя;
R7a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R7g С2-6 алкила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R7e, (CH2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R7e, и (СН2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R7e;
R7b, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R7e, (СН2)rС3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R7e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R7e;
R7d, при каждом появлении, выбирают из С3-8 алкенила, замещенного 0-2 R7e, С3-8 алкинила, замещенного 0-2 R7e, метила, CF3, С2-4 галогеналкила, С2-6 алкила, замещенного 0-3 R7e, (CH2)r-С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R7e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной 0-3 R7e;
R7e, при каждом появлений, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, C(O)OC1-5 алкила, (CH2)rSC1-5 алкила, (СН2)rNR7fR7f, и (СН2)rфенила;
R7f, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-5 алкила, С3-6 циклоалкила и фенила;
R7g независимо выбирают из -C(O)R7b, -С(O)OR7d -C(O)NR7fR7f, и (CH2)rфенила;
R′, при каждом появлении, выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного R6e, C2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, и (СН2)rфенила, замещенного R6e.
3. Соединение по п.1, у которого m имеет значение 0.
4. Соединение по любому из пунктов 1-3, у которого кольцо В выбирают из
Figure 00000002
каждый замещенный 1-2 R5, и
Figure 00000003
каждый замещенный 0-1 R5,
и R11 и R12 представляют собой Н.
5. Соединение по п.4, у которого
R5, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (CRR)rOH, (CRR)rSH, (CRRr)OR5d (CRR)rSR5d, (CRR)rNR5aR5a, (CRR)rN(O)R5aR5a, (CRR)rC(O)OH, (CRR)rC(O)R5b, (CRR)rC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)R5b, (CRR)rOC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)OR5d, (CRR)rNR5aC(O)NR5aR5a, (CRR)rNR5aC(O)H, (CRR)rC(O)OR5d, (CRR)rOC(O)R5b, (CRR)rS(O)pR5b, (CRR)rS(O)2NR5aR5a, (CRR)rNR5aS(O)2R5b, (CRR)rNR5aS(O)2NR5aR5a, C1-6 галогеналкила;
R5a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, C1-6 алкила, замещенного 0-2 R5e, где алкил выбирают из этила, пропила, изопропила, бутила, изо-бутила, пентила, гексила, С3 алкенила, замещенного 0-1 R5e, где алкенил выбирают из аллила, С3 алкинила, замещенного 0-1 R5e, где алкинил выбирают из пропинила, и (CH2)r-С3-4 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R5e, где карбоциклический остаток выбирают из циклопропила, и циклобутила;
R5b, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, замещенного 0-2 R5e, где алкил выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изобутила, пентила, и гексила, (СН2)r-С3-4карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R5e, где карбоциклический остаток выбирают из циклопропила и циклобутила; и
R5d, при каждом появлении, выбирают из метила, CF3, С2-6 алкила, замещенного 0-2 R5e, где алкил выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, пентила, и гексила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, и С3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R5e.
6. Соединение по п.1, у которого
R4 выбирают из Н, C1-6 алкила, С3-8 алкенила, С3-8 алкинила, (CRR)tOH, (CRR)tSH, (CRR)tOR4d, (CHR)tSR4d, (CRR)tNR4aR4a, (CRR)qC(O)OH, (CRR)rC(O)R4b, (CRR)rC(O)NR4aR4a, (CRR)tOC(O)NR4aR4a, (CRR)tNR4aC(O)OR4d, (CRR)tNR4aC(O)R4b, (CRR)rC(O)OR4d, (CRR)tOC(O)R4b, (CRR)tS(O)pR4b, (CRR)rS(O)2NR4aR4a, (CRR)tNR4aS(O)2R4b;
R, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, этила, пропила, аллила, пропинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, и (СН2)rфенила, замещенного R5e;
R5, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, аллила, пропинила, F, Cl, Br, I, (CH2)rОН, (CH2)rOR5d, (CH2)rNR5aR5a, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R5b, (CH2)rC(O)NR5aR5a, (CH2)rNR5aC(O)R5b, (CH2)rOC(O)NR5aR5a, (CH2)rNR5aC(O)OR5d, (CH2)rNR5aC(O)R5b, (CH2)rC(O)OR5b, (CH2)rOC(O)R5b, (CH2)rNR5aS(O)2R5b, и C1-6 галогеналкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R5e, и (CRR)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R5c,
где гетероциклическую систему выбирают из пирролидинила, пиперидинила и морфолинила;
R5a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, пентила, гексила, циклопропила, и циклобутила; и
r, при каждом появлении, выбирают из 0, 1, и 2.
7. Соединение по п.6, у которого
R1 выбирают из Н, R6, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R6, С2-6 алкенила, замещенного 0-3 R6, С2-6 алкинила, замещенного 0-3 R6, С6-10 арильной группы, замещенной 0-5 R6, где арильную группу выбирают из фенила и нафтила, и 5-10 членной гетероарильной системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R6, где гетероарил выбирают из индолила, бензимидазолила, бензофуранила, бензотиофуранила, бензоксазолила, бензтиазолила, бензтриазолила, бензтетразолила, бензизоксазолила, бензизотиазолила, бензимидазалонила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, изоникотинила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолинила, изоксазолила, оксазолила, фталазинила, пиколинила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, хиназолинила, хинолинила, тиазолила, тиенила, триазинила, и тетразолила;
R2 выбирают из фенила, замещенного 0-2 R7, и 5-10 членной гетероарильной системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R7, где гетероарил выбирают, из индолила, бензимидазолила, бензофуранила, бензотиофуранила, бензоксазолила, бензтиазолила, бензтриазолила, бензтетразолила, бензизоксазолила, бензизотиазолила, бензимидазалонила, циннолинила, фуранила, имидазолила, индазолила, индолила, изохинолинила, изотиазолила, изоксазолила, оксазолила, фталазинила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пирролотриазинила, хиназолинила, хинолинила, тиазолила, тиенила, и тетразолила;
R4 выбирают из Н, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изо-бутила, аллила, пропинила, (CRR)tOH, (CRR)tSH, (CRR)tOR4d, (CHR)tSR4d, (CRR)tNR4aR4a, (CRR)qC(O)OH, (CRR)rC(O)R4b, (CRR)rC(O)NR4aR4a, (CRR)tOC(O)NR4aR4a, (CRR)tNR4aC(O)OR4d, (CRR)tNR4aC(O)R4b, (CRR)rC(O)OR4d, (CRR)tOC(O)R4b, (CRR)tS(O)pR4b, (CRR)rS(O)2NR4aR4a, (CRR)tNR4aS(O)2R4b;
R4a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, замещенного 0-1 R4e, С3-6 алкила, замещенного 0-3 R4e, где С2-6 алкил выбирают из этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила и гексила, и (СН2)r-С3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-4 R4e, где карбопиклический остаток выбирают из циклопропила, циклогексила, и фенила;
R4b выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, и циклопропила;
R4d выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, и циклопропила; и
R8 выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, и циклопропила.
8. Соединение по п.6, у которого
R6, при каждом появлении, выбирают из C1-8 алкила, C2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CH2)rNR6a'R6a', (CH2)rОН, (CH2)rО(CH2)rR6d, (CH2)rSH, (СН2)rС(O)Н, (СН2)rS(СН2)rR6d, (СН2)rС(O)ОН, (CH2)rС(O)(CH2)rR6b, (CH2)rC(O)NR6aR6a, (CH2)rNR6fC(O)R6b', (СН2)rС(O)O(СН2)rR6d, (CH2)rNR6aC(O)NR6a'R6d', (CH2)rNR6aC(S)NR6aR6a, (CH2)rOC(O)(CH2)rR6b, (CH2)rS(O)p(CH2)rR6b, (CH2)rS(O)2NR6aR6a, (CH2)rNR6fS(O)2(CH2)rR6b, (CH2)rNR6fS(O)2NR6a'R6a', C1-6 галогеналкила, и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R6e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R6e, где гетероциклическую систему выбирают из азиридинила, азетидинила, пирролила, пиперидинила и морфолинила;
R6a, при каждом появлении, независимо выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, циклопропила и фенила;
R6b, при каждом появлении, выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, циклопропила и фенила;
R6d, при каждом появлении, выбирают из метила, CF3, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, циклопропила и фенила;
R6е, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (CH2)rС3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CH2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, ОН, SH, (CH2)rSC1-5 алкила, (CH2)rNR6fR6f, C(O)NHR6h, C(O)OC1-5 алкила, (CH2)rОН, С(O)ОН, (СН2)rС(O)NHSO2-R6h, NHSO2R6h, (СН2)тетразоила и (CH2)rфенила и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S;
R6f, при каждом появлении, выбирают из -Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, циклопропила, и фенила;
R7 выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, втор.-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CH2)rNR7aR7a, (CH2)rОН, (CH2)rО(CH2)rR7d, (CH2)rSH, (СН2)rС(O)Н, (СН2)rS(СН2)rR7d, (СН2)rС(O)ОН, (CH2)rС(O)(CH2)rR7b, (CH2)rC(O)NR7aR7a, (CH2)rNR7fC(O)R7b, (СН2)rС(O)O(СН2)rR7d, (CH2)rOC(O)(CH2)rR7b, (CH2)rOC(O)NR7aR7a, (CH2)rNR7aC(O)NR7aR7a, (CH2)rNR7aC(O)O(CH2)rR7d, (CH2)rS(O)p(CH2)rR7b, (CH2)rS(O)2NR7aR7a, (CH2)rNR7fS(O)2(CH2)rR7b, C1-6 галогеналкила, адамантила, и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенной 0-3 R7e, где гетероциклическую систему выбирают из тиенила, пиридинила, бензотиазолила, и тетразолила;
R7a, при каждом появлении, выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, проп-2-енила, 2-метил-2-пропенила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, СН2циклопропила, и бензила;
R7b, при каждом появлении, выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, циклопропила, циклопентила, СН2-циклопентила, циклогексила, СН2-циклогексила, CF3, пирролидинила, морфолинила, пиперизенила, замещенного 0-1 R7e, и азетидинила;
R7d, при каждом появлении, выбирают из метила, CF3, CF2CF3, CHF2, CH2F, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, и циклопропила;
R7e, при каждом появлении, выбирают из C1-6 алкила, С2-8 алкенила, С2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5 алкила, (CH2)rОН, ОН, SH, С(O)ОН, C(O)NHR7h, C(O)OC1-5 алкила, (CH2)rSC1-5 алкила, (СН2)rNR7fR7f, (CH2)rC(О) NHSO2R7h, NHSO2R7h, и (СН2)rфенила, (СН2)rтетразолила;
R7f при каждом появлении, выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, циклопропила, и фенила; и
r имеет значение 0 или 1.
9. Соединение по п.6, у которого
R6, при каждом появлении, выбирают из C1-8 алкила, С2-8 алкенила, C2-8 алкинила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (СН2)NR6aR6a, (СН2)rОН, (СН2)rOR6d, (CH2)rSH, (CH2)rC(O)H, (СН2)rSR6d, (CH2)rC(O)OH, (СН2)rС(O)R6b, (СН2)rC(O)NR6aR6a, (CH2)rNR6fC(O)R6b, (СН2)rC(O)OR6d, (СН2)rNR6aC(O)NR6aR6a, (СН2)rNR6aC(S)NR6aR6a, (CH2)rOC(O)R6b, (CH2)rS(O)pR6b, (CH2)rS(O)2NR6aR6a, (СН2)rNR6fS(O)2R(O)2R6b, (СН2)rNR6fS(O)2 NR6aR6a C1-6 галогеналкила, и (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R6e;
R7 выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, втор.-бутила, пентила, гексила, Cl, Br, I, F, CN, NO2, NR7aR7a, NHC(O)NHR7a, NR7aC(O)R7b, NR7aC(O)OR7d, CF3, CF2CF3, CHF2, CH2F, OCF3, C(O)R7b, С(O)OR7d, NR7fC(O)NR7aR7a, NHS(O)2R7b,
Figure 00000004
10. Соединение по п.1, у которого
кольцо В выбирают из
Figure 00000005
замещенного 1-2 R5, и
Figure 00000006
каждый замещенный 0-1 R5;
Z выбирают из связи, -NR8C(O)-, -NR8-, -C(O)NR8-, и -NHC(O)NH-;
R1 выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R6, где алкил выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, пентила и гексила, С3-6 алкенила, замещенного 0-3 R6, С2-6 алкинила, замещенного 0-3 R6;
R2 представляет собой фенил, замещенный 0-2 R7;
R4 выбирают из Н, метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, и (CH2)r-C(O)R4b;
R6 выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, F, Cl, Br, I, NO2, CN, (СН2)rО(СН2)rR6d, C(O)R6d, SR6d, NR6aR6a, C(O)NR6aR6a, NC(O)R6b, OC(O)R6b, S(O)pR6b, (CHR')rS(O)2NR6aR6a, и CF3;
R6а представляет собой Н, метил, этил, пропил, изо-пропил, бутил и фенил;
или два Р6a вместе с N, к которому они присоединены, объединяются с образованием 3-8 членного гетероцикла, содержащего 0-1 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, где гетероцикл выбирают из азиридинила, азетидинила, пирролила, пиперидинила и морфолинила;
R6b представляет собой Н, метил, этил, пропил, изо-пропил или бутил;
R6d представляет собой метил, фенил, CF3 и (CH2)-фенил; и
r имеет значение 0 или 1.
11. Соединения по любому из пунктов 1 и 6-8, у которого
R7, при каждом появлении, выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, втор.-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, (СН2)rС3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CH2)rNR7aR7a, (СН2)rОН, (CH2)rOR7d, (CH2)rSH, (CH2)rC(O)H, (CH2)rSR7d, (СН2)rС(O)ОН, (CH2)rС(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7aR7a, (CH2)rNR7fC(O)R7b, (CH2)rC(O)OR7d, (СН2)rOC(O)R7b, (CH2)rOC(O)NR7aR7a, (CH2)rNR7aC(O)NR7aR7a, (CH2)rNR7fC(O)OR7d, (CH2)rS(O)pR7b, (CH2)rS(O)2NR7aR7a, (CH2)rNR7aS'(O)2NR7aR7a, (CH2)rNR7fS(O)2R7b, C1-2 галогеналкила, (CH2)r адамантила, (СН2)rфенила, замещенного 0-3 R7e, и (СН2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R7e, где гетероциклическое кольцо выбирают из тиофенила, пиридинила, бензотиазолила, и тетразолила.
12. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы (Ia)
Figure 00000007
13. Соединение по любому из пунктов 1 или 6-8, представляющее собой соединение формулы (Ia)
Figure 00000007
где
Z выбирают из -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NH-,
R1 выбирают из C1-6 алкила, замещенного 0-1 R6, -C(O)O-C1-6 алкила;
R2 выбирают из фенила, замещенного 0-2 R7, и 5-10 членной гетероарильной системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, замещенной 0-3 R7, где гетероарильную систему выбирают из хиназолинила, триазинила, пиримидинила, пиколинила, изоникотинила, фуранила, индолила, пиридинила, пиразолила, пиразинила, тиазолила, тиофенила, и изоксазолила;
R5, при каждом появлении, независимо выбирают из метила, этила, пропила, изо-пропила, бутила, изо-бутила, аллила, пропинила, F, Cl, Br, I, (СН2)rОН, (CH2)rOR5d, (CH2)rNR5aR5a, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R5b, (СН2)rС(О)NR5aR5a, (СН2)rNP5aС(O)R5a, (CH2)rOC(O)NR5aR5a (CH2)rNR5aC(O)OR5d, (CH2)rNR5aC(O)R5b, (CH2)rС(O)OR5b, (СН2)rOC(O)R5b, (CH2)rNR5aS(O)2R5b, и C1-6 галогеналкила и (CRR)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных с помощью 0-2 R5c, где гетероциклическую систему выбирают из пирролидинила, пиперидинила и морфолинила.
14. Соединение по любому из пунктов 1 или 6-8, представляющее собой соединение формулы (Ia)
Figure 00000007
R1 выбирают из Н, C1-6 алкила, замещенного с помощью 0-1 R6, -C(O)O-C1-6 алкила;
R5, при каждом появлении, независимо выбирают из F, Cl, Br, I, (СН2)rОН, (CH2)rOR5d, (CH2)rNR5aR5a, и (CRR)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О, и S, замещенных 0-2 R5c, где гетероциклическую систему выбирают из пирролидинила, пиперидинила и морфолинила.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пунктов 1-14.
16. Способ модулирования активности хемокинового рецептора, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов 1-14.
17. Способ модулирования активности МСР-1, МСР-2, МСР-3 и МСР-4, и МСР-5, медиатором которого является CCR2 рецептор, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов 1-14.
18. Способ модулирования МСР-1 активности, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов 1-14.
19. Способ лечения заболеваний, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов 1-14, где заболевания выбирают из остеоартрита, аневризма, лихорадки, сердечно-сосудистых нарушений, болезни Крона, застойной сердечной недостаточности, аутоиммунных заболеваний, ВИЧ-инфекции, ВИЧ-ассоциированной деменции, псориаза, идиопатического фиброза легких, трансплантантного артериосклероза, физически или химически индуцируемых травм мозга, воспалительного заболевания кишечника, альвеолита, колита, системной красной волчанки, нефротоксического серологического нефрита, гломерулонефрита, астмы, рассеянного склероза, атеросклероза, ревматоидного артрита, рестиноза, трансплантации органа, и рака.
20. Способ модулирования активности MIP-1β и RANTES, медиатором которого является CCR-5 рецептор, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов 1-14.
21. Способ ингибирования активности CCR-2 и CCR-5, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пунктов 1-14.
RU2006108867/04A 2003-08-21 2004-08-20 Модуляторы активности рецептора хемокина RU2006108867A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49694703P 2003-08-21 2003-08-21
US60/496,947 2003-08-21
US10/923,619 US7163937B2 (en) 2003-08-21 2004-08-19 Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US10/923,619 2004-08-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006108867A true RU2006108867A (ru) 2007-09-27

Family

ID=34228609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006108867/04A RU2006108867A (ru) 2003-08-21 2004-08-20 Модуляторы активности рецептора хемокина

Country Status (22)

Country Link
US (3) US7163937B2 (ru)
EP (1) EP1656345B1 (ru)
JP (1) JP4795238B2 (ru)
KR (1) KR101120338B1 (ru)
AU (1) AU2004268968B2 (ru)
BR (1) BRPI0413713A (ru)
CA (1) CA2536384C (ru)
DK (1) DK1656345T3 (ru)
ES (1) ES2437104T3 (ru)
HK (1) HK1087712A1 (ru)
HR (1) HRP20131048T1 (ru)
IL (2) IL173824A (ru)
IS (1) IS8313A (ru)
MX (1) MXPA06001819A (ru)
NO (1) NO335946B1 (ru)
NZ (1) NZ545317A (ru)
PL (1) PL1656345T3 (ru)
PT (1) PT1656345E (ru)
RS (1) RS20060116A (ru)
RU (1) RU2006108867A (ru)
SI (1) SI1656345T1 (ru)
WO (1) WO2005021500A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575845C2 (ru) * 2009-06-12 2016-02-20 Абивакс Соединения, пригодные для лечения спида

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002241724A1 (en) 2000-12-20 2002-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Diamines as modulators of chemokine receptor activity
AR035773A1 (es) 2000-12-20 2004-07-14 Bristol Myers Squibb Pharma Co Compuestos diamino ciclico, composicion farmaceutica y su uso en la fabricacion de un medicamento util para modular la actividad de una quimioquina
US7087604B2 (en) * 2002-03-08 2006-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7291615B2 (en) * 2003-05-01 2007-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7163937B2 (en) * 2003-08-21 2007-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7317019B2 (en) * 2003-08-21 2008-01-08 Bristol Myers Squibb Co. N-alkylated diaminopropane derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
EP1928848A2 (en) * 2005-08-04 2008-06-11 Apogee Biothechnology Corporation Sphingosine kinase inhibitors and methods of their use
US8067415B2 (en) * 2005-11-01 2011-11-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of CCR2
US8067457B2 (en) * 2005-11-01 2011-11-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of CCR2
US20100016289A1 (en) * 2005-11-01 2010-01-21 Kevin Sprott Compounds Useful as Antagonists of CCR2
GB0524786D0 (en) * 2005-12-05 2006-01-11 Glaxo Group Ltd Compounds
US7601844B2 (en) 2006-01-27 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Piperidinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7629351B2 (en) * 2006-07-28 2009-12-08 Bristol-Myers Squibb Company N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino) pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide and other modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process
US7687508B2 (en) * 2006-07-28 2010-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7671062B2 (en) * 2006-07-28 2010-03-02 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process
US20080076120A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification, evaluation and treatment of patients having CC-Chemokine receptor 2 (CCR-2) mediated disorders
JP2010519216A (ja) * 2007-02-15 2010-06-03 ファイザー・リミテッド Ｃｃｒ５拮抗薬のための医薬組成物および方法
US20090324596A1 (en) 2008-06-30 2009-12-31 The Trustees Of Princeton University Methods of identifying and treating poor-prognosis cancers
US10745701B2 (en) 2007-06-28 2020-08-18 The Trustees Of Princeton University Methods of identifying and treating poor-prognosis cancers
EP2548873A1 (en) 2007-09-17 2013-01-23 Abbott Laboratories N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
WO2009039127A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Abbott Laboratories Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c
PT2639226T (pt) 2007-09-17 2016-12-09 Abbvie Bahamas Ltd Pirimidinas anti-infeciosas e suas utilizações
KR20100087291A (ko) * 2007-09-25 2010-08-04 아보트 러보러터리즈 케모카인 수용체 길항제로서의 옥타하이드로펜탈렌 화합물
WO2010071885A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Cephalon, Inc. Pyrrolotriazines as alk and jak2 inhibitors
US8383812B2 (en) 2009-10-13 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-3-(7-tert-butylpyrazolo[1,5-A][1,3,5]triazin-4-ylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide, a dual modulator of chemokine receptor activity, crystalline forms and processes
US8470820B2 (en) 2010-01-22 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Nitrogen-containing heteroaryl derivatives
US9040526B2 (en) 2010-02-09 2015-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Benzylpyrrolidinone derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US9216952B2 (en) 2010-03-23 2015-12-22 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compound
US8703768B2 (en) 2010-06-09 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Nitrogen containing heteroaryl compounds
MX338725B (es) 2010-07-16 2016-04-28 Abbvie Bahamas Ltd Ligando de fosfina para reacciones cataliticas.
MY167881A (en) 2010-07-16 2018-09-26 Abbvie Bahamas Ltd Process for preparing antiviral compounds
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
KR101929774B1 (ko) * 2011-09-19 2018-12-18 알파시그마 에스.피.에이. 락탐을 강력한 hdac 억제제로서 보유하는 신규 티오 유도체 및 약제로서 그의 용도
WO2013149376A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 Abbott Laboratories Chemokine receptor antagonists
KR102283996B1 (ko) 2013-03-15 2021-07-29 더 스크립스 리서치 인스티튜트 연골형성의 유도를 위한 화합물 및 방법
WO2017004134A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
SG11201808686VA (en) 2016-04-29 2018-11-29 Bayer Pharma AG Synthesis of indazoles
MA44759B1 (fr) 2016-04-29 2024-01-31 Bayer Pharma AG Forme polymorphe de n-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-[2-(méthylsulfonyl)éthyl]-2h-indazol-5-yl)-6-(trifluorométhyl)pyridine-2-carboxamide
AU2019209435A1 (en) 2018-01-22 2020-09-17 Bristol-Myers Squibb Company Compositions and methods of treating cancer
WO2019173182A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Phenylpyrrolidinone formyl peptide 2 receptor agonists
JP2023538533A (ja) 2020-08-07 2023-09-08 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 線維症の処置のための、ｃｃｒ２／５拮抗剤と組み合わせたｆｇｆ２１
CN112778109B (zh) * 2021-01-15 2022-09-06 台州臻挚生物科技有限公司 1-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮及其衍生物的制备方法
WO2023049796A1 (en) * 2021-09-22 2023-03-30 Drexel University RelA/RSH INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF MEDICAL BIOFILMS

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE812551C (de) * 1949-05-13 1951-09-03 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidon-Derivaten
JPS6383082A (ja) 1986-09-26 1988-04-13 Takeda Chem Ind Ltd テトラヒドロフランカルボン酸誘導体の製造法
EP0550924A1 (en) 1991-12-16 1993-07-14 Merck & Co. Inc. 2-Pyrrolidinone derivatives as HIV protease inhibitors
GB9515411D0 (en) 1995-07-27 1995-09-27 Pharmacia Spa N-(4-substituted-benzyl)-2-aminolactam derivatives
US5827875A (en) 1996-05-10 1998-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
UA51716C2 (ru) 1996-07-08 2002-12-16 Авентіс Фармасьютікалз Продактс Інк. СОЕДИНЕНИЯ, ИМЕЮЩИЕ ГИПОТЕНЗИВНОЕ, КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ, АНТИ-ИШЕМИЧЕСКОЕ И АНТИЛИПОЛИТИЧЕСКОЕ СВОЙСТВА, фармацевтическая композиция и способЫ лечения
US6054579A (en) 1997-06-26 2000-04-25 Leukosite, Inc. Synthesis of substituted lactams
GB9716656D0 (en) 1997-08-07 1997-10-15 Zeneca Ltd Chemical compounds
CN1291892A (zh) 1998-01-27 2001-04-18 阿温蒂斯药物制品公司 取代的氧代氮杂杂环基因子Xa抑制剂
US6492553B1 (en) 1998-01-29 2002-12-10 Aventis Pharamaceuticals Inc. Methods for preparing N-[(aliphatic or aromatic)carbonyl)]-2-aminoaetamide compounds and for cyclizing such compounds
WO1999038844A1 (en) 1998-01-29 1999-08-05 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Method for preparing an n-[(aliphatic or aromatic)carbonyl]-2-aminoacetamide compound and a cyclyzed compound
GB9803228D0 (en) 1998-02-17 1998-04-08 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2371618A1 (en) * 1999-04-28 2000-11-09 Yuji Ishihara Cyclic amide compounds, their production and use
WO2001017992A1 (en) 1999-09-09 2001-03-15 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
CA2404023A1 (en) 2000-04-03 2001-10-11 Richard E. Olson Cyclic lactams as inhibitors of a.beta. protein production
JP2004508289A (ja) 2000-04-03 2004-03-18 デュポン　ファーマシューティカルズ　カンパニー Ａβタンパク質産生の阻害剤としての環状ラクタム
EP1296978A2 (en) 2000-06-30 2003-04-02 Bristol-Myers Squibb Company N-ureidoheterocycloaklyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity
US6620823B2 (en) 2000-07-11 2003-09-16 Bristol-Myers Squibb Pharme Company Lactam metalloprotease inhibitors
AR035773A1 (es) 2000-12-20 2004-07-14 Bristol Myers Squibb Pharma Co Compuestos diamino ciclico, composicion farmaceutica y su uso en la fabricacion de un medicamento util para modular la actividad de una quimioquina
AU2002241724A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Diamines as modulators of chemokine receptor activity
DE60209471D1 (de) 2001-03-29 2006-04-27 Topo Target As Copenhagen Koeb Succinimid- und maleimidderivate und ihre verwendung als katalytische inhibitoren der topoisomerase ii
GB0114867D0 (en) 2001-06-18 2001-08-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE10135043A1 (de) 2001-07-11 2003-01-30 Bayer Cropscience Gmbh Substituierte 3-Heteroaryl(amino- oder oxy)-pyrrolidin-2-one, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung als Herbizide oder als Pflanzenwachstumsregulatoren
EP1471715B1 (en) * 2002-01-31 2010-01-13 Kyocera Corporation Cellular telephone
US7087604B2 (en) * 2002-03-08 2006-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
TW200307667A (en) 2002-05-06 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
WO2004022536A1 (en) 2002-09-04 2004-03-18 Glenmark Pharmaceuticals Limited New heterocyclic amide compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
TW200508224A (en) 2003-02-12 2005-03-01 Bristol Myers Squibb Co Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7338975B2 (en) * 2003-02-12 2008-03-04 Bristol-Myers Squibb Co. Lactams as modulators of chemokine receptor activity
US7291615B2 (en) 2003-05-01 2007-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7230133B2 (en) * 2003-05-01 2007-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Malonamides and malonamide derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7378409B2 (en) 2003-08-21 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7163937B2 (en) * 2003-08-21 2007-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7317019B2 (en) 2003-08-21 2008-01-08 Bristol Myers Squibb Co. N-alkylated diaminopropane derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US20050043392A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Carter Percy H. Lactams of alkylated acyclic diamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2575845C2 (ru) * 2009-06-12 2016-02-20 Абивакс Соединения, пригодные для лечения спида
RU2575646C2 (ru) * 2009-06-12 2016-02-20 Абивакс Соединения, пригодные для лечения преждевременного старения и, в частности, прогерии

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0413713A (pt) 2006-10-17
MXPA06001819A (es) 2006-05-04
NZ545317A (en) 2009-03-31
EP1656345A1 (en) 2006-05-17
US7163937B2 (en) 2007-01-16
AU2004268968B2 (en) 2011-11-10
EP1656345B1 (en) 2013-10-16
HK1087712A1 (en) 2006-10-20
HRP20131048T1 (hr) 2013-12-06
US20050054627A1 (en) 2005-03-10
IL173824A (en) 2013-10-31
NO20060717L (no) 2006-05-16
SI1656345T1 (sl) 2014-01-31
ES2437104T3 (es) 2014-01-08
PT1656345E (pt) 2013-12-27
US7829571B2 (en) 2010-11-09
KR20060117903A (ko) 2006-11-17
IL228794A0 (en) 2013-12-31
IS8313A (is) 2006-02-20
JP4795238B2 (ja) 2011-10-19
AU2004268968A1 (en) 2005-03-10
CA2536384C (en) 2011-01-11
US20090124668A1 (en) 2009-05-14
PL1656345T3 (pl) 2014-03-31
WO2005021500A1 (en) 2005-03-10
US7482335B2 (en) 2009-01-27
JP2007502843A (ja) 2007-02-15
IL173824A0 (en) 2006-07-05
US20070032526A1 (en) 2007-02-08
CA2536384A1 (en) 2005-03-10
RS20060116A (en) 2008-04-04
NO335946B1 (no) 2015-03-30
DK1656345T3 (da) 2014-01-06
KR101120338B1 (ko) 2012-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006108867A (ru) Модуляторы активности рецептора хемокина
JP2007502843A5 (ru)
RU2330019C2 (ru) Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
DE3340967C2 (de) Aminderivate, Salze derselben, Verfahren zur Herstellung derselben sowie Anti-Ulcusmittel mit einem Gehalt derselben
JP2019523241A5 (ru)
WO2002038553A3 (en) Triazole derivatives and their use as peroxisome proliferator activated receptor alpha agonists
JP2005537255A5 (ru)
CA2511646A1 (en) Thiosemicarbazones as anti-virals and immunopotentiators
RU2008133383A (ru) Производные гидантоина для лечения воспалительных заболеваний
RU93048539A (ru) Производные оксазолидина, обладающие противодиабетическими свойствами и действием против ожирения, их получение и терапевтическое применение
RU99112569A (ru) Бициклические арильные карбоксамиды и их терапевтическое применение
ES2054740T3 (es) Pentadienamidas paf-antagonistas.
CA2030396A1 (en) 5-[1-(imidazol)methyl]-3,3-disubstituted-2(3h)furanone derivatives
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии
JPS6193169A (ja) ピリダジノン誘導体及びその製法
KR880013897A (ko) 약리학적 활성을 가진 치환 벤즈아미드
JP2017521480A (ja) ベンゼンスルホンアミド誘導体及びｒｏｒｃモデュレーターとしてのその使用
RU2006120486A (ru) Гидроксиалкилзамещенные пиридо-7-пиримидин-7-оны
SK13832002A3 (sk) Pyrolidínové deriváty, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
JP2018515550A5 (ru)
JP2008540595A5 (ru)
JP2010527344A5 (ru)
RU2002113746A (ru) Производные изоксазола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы VII
AU595215B2 (en) Psychogeriatric diazinylpipdeidine derivatives of cyclic amides and imides
EP0309425A3 (en) New heterocyclic derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081010

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081010

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081010

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20081128

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090610

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090610