RU2006101395A - Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца - Google Patents

Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца Download PDF

Info

Publication number
RU2006101395A
RU2006101395A RU2006101395/15A RU2006101395A RU2006101395A RU 2006101395 A RU2006101395 A RU 2006101395A RU 2006101395/15 A RU2006101395/15 A RU 2006101395/15A RU 2006101395 A RU2006101395 A RU 2006101395A RU 2006101395 A RU2006101395 A RU 2006101395A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
group
cyclin
hpv
marker
Prior art date
Application number
RU2006101395/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2405158C2 (ru
Inventor
Рюдигер РИДДЕР (DE)
Рюдигер РИДДЕР
Ан РАЙХЕРТ (DE)
Аня РАЙХЕРТ
КНЕБЕЛЬ ДЕБЕРИТЦ Магнус ФОН (DE)
Кнебель Деберитц Магнус Фон
Маттиас ХЕРКЕРТ (DE)
Маттиас ХЕРКЕРТ
Александер ДУВЕ (DE)
Александер ДУВЕ
Райнер ХИПФЕЛЬ (DE)
Райнер ХИПФЕЛЬ
Петер МАРТИН (DE)
Петер МАРТИН
Original Assignee
Мтм Лабораториес Аг (De)
Мтм Лабораториес Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мтм Лабораториес Аг (De), Мтм Лабораториес Аг filed Critical Мтм Лабораториес Аг (De)
Publication of RU2006101395A publication Critical patent/RU2006101395A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2405158C2 publication Critical patent/RU2405158C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57411—Specifically defined cancers of cervix
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation

Claims (84)

1. Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из оценки солюбилизированного физиологического образца, взятого у человека, где указанный способ включает стадии
(а) взятия физиологического образца у человека,
(b) солюбилизацию указанного физиологического образца, взятого у человека, в среде для лизиса, и
(с) определение сверхэкспрессии маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей
i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1,
ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF,
в солюбилизированном физиологическом образце путем сравнения уровня указанного ингибитора циклин-зависимой киназы, выбранного из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1 или указанного белка регуляции клеточного цикла р14ARF в указанном солюбилизированном физиологическом образце, взятом у человека, с уровнем указанного ингибитора или белка, присутствующего в солюбилизированном физиологическом образце, взятом у здорового человека.
2. Способ по п.1, где указанные неопластические заболевания выбраны из группы, включающей (i) рак шейки матки или предшествующие ему поражения, (ii) рак дыхательных путей или предшествующие ему поражения, (iii) рак мочевыделительной системы или предшествующие ему поражения, (iv) рак, ассоциированный с HPV-инфекцией, или предшествующие ему поражения, (v) рак репродуктивной системы или предшествующие ему поражения и (vi) рак аногенитального тракта или предшествующие ему поражения.
3. Способ по п.1, где указанным физиологическим образцом, взятым у человека являются мазок, взятый тампоном, лаваж, цитологический мазок, аспират, биоптат, консервированный цитологический образец, LBC-образец, гистологический образец, фиксированный клеточный препарат, фиксированный тканевый препарат, физиологическая жидкость, секрет, желудочно-кишечный секрет, кровь, мокрота, моча, кал, цереброспинальная жидкость, желчь, лимфа или костный мозг.
4. Способ по любому из пп.1-3, где указанный физиологический образец, взятый у человека, солюбилизируют
а. сразу после получения образца,
b. после хранения и/или переноса в буфер для хранения, или
с. после внесения в буфер для переноса.
5. Способ по п.1, где определяют уровень двух или более маркерных молекул, выбранных из группы, включающей
i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1,
ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF.
6. Способ по п.5, где детектирование маркерных молекул осуществляют с использованием, по крайней мере, одного зонда, специфичного к детектируемым молекулам.
7. Способ по п.6, где указанный зонд является детектируемо меченным.
8. Способ по п.7, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, биолюминесцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, электрохемилюминесцентного соединения, флуоресцентного соединения, хелатного металлокомплекса, фермента или биологически соответствующей связывающей структуры.
9. Способ по п.6, где указанным зондом является белок и/или нуклеиновая кислота.
10. Способ по п.9, где, по крайней мере, одним зондом является антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп.
11. Способ по п.9, где, по крайней мере, одним зондом является нуклеиновая кислота, специфически гибридизующаяся с маркерной молекулой, выбранной из группы, включающей
i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и
ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF.
12. Способ по п.11, который предусматривает проведение реакции, выбранной из группы, включающей реакцию гибридизации in situ и реакцию амплификации нуклеиновой кислоты.
13. Способ по п.12, где указанной реакцией амплификации нуклеиновой кислоты является ПЦР, NASBA или ЛЦР.
14. Способ по п.1, где уровень маркерных молекул, выбранных из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF в физиологическом образце, взятом из шейки матки здоровой женщины, получают как предварительно определенную величину, которая задает пороговое значение для проведения процедуры детектирования.
15. Способ по п.14, где уровень маркерных молекул, выбранных из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF в образце, взятом из шейки матки здоровой женщины, определяют из стандартизированного раствора образца или из репрезентативного числа образцов, взятых из шейки матки здоровой женщины.
16. Способ по п.14, где определение маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF в образце, взятом из шейки матки здоровой женщины, осуществляют
а. во время проведения процедуры детектирования,
b. в процессе калибровки системы детектирования,
с. один раз для каждой партии детектирующих реагентов, или
d. исходя из стандартной величины, используемой в способе детектирования.
17. Устройство для диагностики in vitro, включающее только зонды одной специфичности, фиксированные на твердой фазе, где указанные зонды одной специфичности являются специфичными к маркерной молекуле, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, и предназначенное для детектирования указанной маркерной молекулы в солюбилизированном образце.
18. Устройство для диагностики in vitro по п.17, где указанным зондом является антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп, или нуклеиновая кислота.
19. Устройство для диагностики in vitro по п.17 или 18, которое выбрано из группы, состоящей из
а. ELISA-устройства, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на ELISA-планшетах, ELISA-полосах или ELISA-лунках,
b. устройства для тестирования методом боковых потоков, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на тест-полосах, коллоидных золотых частицах или латексных частицах,
с. устройства для анализа проточным методом, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на пористой мембране или на поверхности капилляров,
d. устройства для анализа методом латекс-агглютинации, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р16INK4а, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на латексных частицах,
е. устройства для иммуноанализа, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на сферах или мембранах,
f. устройства для иммуноанализа, включающего антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на микросферах, и
g. устройства для детектирования нуклеиновых кислот, включающего зонды, специфически гибридизующиеся с генным продуктом маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, фиксированные на твердой фазе.
20. Устройство для диагностики in vitro, предназначенное для определения уровня маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р16INK4а, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, и содержащее зонд, выбранный из группы, включающей антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп и нуклеиновую кислоту, специфичную к маркерной молекуле, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, а также содержащее среду для лизиса, предназначенную для солюбилизации физиологического образца.
21. Устройство для диагностики in vitro по п.20, где указанная среда для лизиса содержит, по крайней мере, одну композицию, выбранную из группы, состоящей из хаотропных агентов, анионогенных детергентов, катионогенных детергентов, неионогенных детергентов и амфотерных детергентов, и щелочные композиции.
22. Устройство для диагностики in vitro по п.20 или 21, где указанная среда для лизиса содержит, по крайней мере, одну композицию, выбранную из группы, состоящей из ингибитора протеиназы, ингибитора ДНКазы и ингибитора РНКазы.
23. Устройство для диагностики in vitro по п.22, где указанный ингибитор протеиназы выбран из группы, состоящей из ингибиторов сериновых протеиназ, ингибиторов цистеиновых протеиназ, ингибиторов аспарагиновых протеиназ, ингибиторов металлопротеиназ, ингибиторов кислотных протеиназ, ингибиторов нейтральных протеиназ и ингибиторов щелочных протеиназ.
24. Устройство для диагностики in vitro по п.20, где указанная среда для лизиса содержит, по крайней мере, один неионогенный детергент и, по крайней мере, один ингибитор протеиназы.
25. Устройство для диагностики in vitro по п.24, где указанная среда для лизиса содержит тритон Х-100 и, по крайней мере, один ингибитор сериновых протеиназ.
26. Устройство для диагностики in vitro по п.20, которое дополнительно включает, по крайней мере, одну маркерную молекулу для осуществления позитивной контрольной реакции, а также реагенты и буферы, обычно используемые для проведения реакции детектирования.
27. Устройство для диагностики in vitro по п.26, которое дополнительно включает рекомбинантный белок, выбранный из группы, включающей i) белок-ингибитор циклин-зависимой киназы, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, его фрагменты или пептиды, происходящие от указанного белка, в качестве маркерных молекул для осуществления позитивной контрольной реакции.
28. Устройство для анализа методом иммобилизации гибрида, представляющее собой устройство для научных исследований или устройство для диагностики in vitro, где указанное устройство включает нуклеиновые кислоты, комплементарные или обратно комплементарные одной или нескольким нуклеиновым кислотам ингибитора циклин-зависимой киназы, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы, выбран из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1 и р14ARF, и предназначено для детектирования сверхэкспрессии указанного одного или нескольких ингибиторов циклин-зависимой киназы в солюбилизированном физиологическом образце.
29. Применение твердой фазы, на которой фиксированы или к которой присоединены антитела, их фрагменты или антигенсвязывающие агенты, направленные против маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, в целях изготовления устройства для диагностики in vitro, предназначенного для определения уровней маркерной молекулы, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF, в солюбилизированном образце, взятом у человека, где указанное устройство для диагностики in vitro включает только зонды одной специфичности, фиксированные на твердой фазе, где указанные зонды одной специфичности являются специфичными к маркерной молекуле, выбранной из группы, включающей i) ингибитор циклин-зависимой киназы, выбранный из группы, состоящей из р16INK4а, р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1, и ii) белок регуляции клеточного цикла р14ARF.
30. Применение по п.29, где указанная твердая фаза выбрана из группы, включающей пористые мембраны, капилляры, мембраны, гранулы, плоские поверхности, сферы, микросферы, наносферы, коллоидные золотые частицы, латексные частицы и коллоиды.
31. Способ разработки иммунохимических наборов и устройств для диагностики in vitro, предназначенных для установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из солюбилизированных физиологических образцов, где указанные наборы и устройства для диагностики in vitro получают в целях детектирования присутствия или отсутствия маркерных молекул, характерных для клинически релевантных состояний, на уровне белков или пептидов, и где указанную разработку осуществляют с использованием LBC-образцов.
32. Способ по п.31, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
33. Способ по п.32, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
34. Способ по п.33, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
35. Способ по п.34, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
36. Способ по любому из пп.31-35, где указанные маркерные молекулы, характерные для клинически релевантных состояний, выбраны из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; белков-маркеров опухолей и нуклеиновых кислот, кодирующих соответствующие белки.
37. Способ по п.36, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
38. Способ по п.37, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
39. Способ по п.38, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
40. Способ по п.36, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные белки.
41. Способ по п.40, где указанным вирусным белком является белок HPV, происходящий от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
42. Способ установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из солюбилизированного LBC-образца, предусматривающий
а. детектирование присутствия или отсутствия маркерной молекулы и/или уровня маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, на уровне белка или пептида,
b. сравнение данных о присутствии или отсутствии маркерной молекулы и/или уровней маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, с известными данными о присутствии или отсутствии маркерной молекулы и/или с известными уровнями маркерной молекулы, характерными для физиологического образца, взятого у здорового человека, и
с. установление диагноза клинически релевантного состояния путем сравнения указанных уровней, обнаруженных в LBC-образце, с известными уровнями, характерными для физиологического образца, взятого у здорового человека.
43. Способ по п.42, где диагноз устанавливают по одному отличительному признаку, выбранному из следующих признаков:
а. сверхэкспрессии маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
b. снижения уровня экспрессии или отсутствия экспрессии указанной маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, по сравнению с уровнем экспрессии, наблюдающейся в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
с. экспрессии модифицированной формы маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы, присутствующей в физиологических образцах, взятых у здорового человека.
44. Способ по п.42 или 43, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
45. Способ по п.44, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
46. Способ по п.45, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
47. Способ по п.46, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
48. Способ по п.42, где указанные маркерные молекулы, характерные для клинически релевантных состояний, выбраны из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; белков-маркеров опухолей и нуклеиновых кислот, кодирующих соответствующие белки.
49. Способ по п.48, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
50. Способ по п.49, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
51. Способ по п.49, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
52. Способ по п.48, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные белки.
53. Способ по п.52, где указанным вирусным белком является белок HPV, происходящий от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
54. Способ по п.42, где указанное детектирование маркерных молекул осуществляют с использованием, по крайней мере, одного зонда, специфичного к детектируемым молекулам.
55. Способ по п.54, где указанный зонд является детектируемо меченным.
56. Способ по п.55, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, биолюминесцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, электрохемилюминесцентного соединения, флуоресцентного соединения, хелатного металлокомплекса, фермента или биологически соответствующей связывающей структуры.
57. Способ по п.54, где указанным зондом является антитело, фрагмент антитела, миниантитело или пептидомиметик, содержащий антигенсвязывающий эпитоп.
58. Способ разработки наборов и устройств для диагностики in vitro, предназначенных для установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из солюбилизированных физиологических образцов, где указанные наборы и устройства для диагностики in vitro создают в целях детектирования присутствия или отсутствия маркерных молекул, характерных для клинически релевантных состояний, на уровне нуклеиновых кислот, а указанную разработку осуществляют с использованием LBC-образцов, и где нормализацию количества LBC-образца осуществляют по данным цитологического анализа пробы, полученной для того же самого LBC-образца.
59. Способ по п.58, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
60. Способ по п.59, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
61. Способ по п.60, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
62. Способ по п.61, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
63. Способ по любому из пп.58-62, где указанными маркерными молекулами, характерными для клинически релевантных состояний, являются нуклеиновые кислоты, кодирующие белки, выбранные из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; и белков-маркеров опухолей.
64. Способ по п.63, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
65. Способ по п.64, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
66. Способ по п. 64, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
67. Способ по п.63, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные нуклеиновые кислоты.
68. Способ по п.67, где указанной вирусной нуклеиновой кислотой является нуклеиновая кислота HPV, происходящая от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
69. Способ установления диагноза клинически релевантных состояний исходя из анализа солюбилизированного LBC-образца, предусматривающий
а. получение LBC-образца в количестве, необходимом для его применения в биологическом неклеточном методе детектирования, где указанное количество LBC-образца, используемого в биохимическом неклеточном методе, нормализуют по данным, полученным исходя из цитологического анализа проб, взятых из того же самого LBC-образца,
b. детектирование присутствия или отсутствия маркерной молекулы и/или уровня маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, на уровне нуклеиновой кислоты,
c. сравнение данных о присутствии или отсутствии указанной маркерной молекулы и/или уровней указанной маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, с известными данными о присутствии или отсутствии маркерной молекулы и/или с известными уровнями маркерной молекулы, характерными для физиологического образца, взятого у здорового человека, и
d. установление диагноза клинически релевантного состояния путем сравнения указанных уровней, обнаруженных в LBC-образце, с известными уровнями, характерными для физиологических образцов, взятых у здорового человека.
70. Способ по п.69, где диагноз устанавливают по одному отличительному признаку, выбранному из следующих признаков:
а. присутствия или отсутствия маркерной молекулы, характерной для клинически релевантного состояния, где такое присутствие или отсутствие может служить признаком наличия или отсутствия данного заболевания,
b. сверхэкспрессии маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
c. снижения уровня экспрессии или отсутствия экспрессии указанной маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, по сравнению с уровнем экспрессии, наблюдающейся в физиологическом образце, взятом у здорового человека,
d. экспрессии модифицированной формы маркерной молекулы, характерной для клинически релевантных состояний, в клетках, содержащихся в LBC-образце, по сравнению с экспрессией маркерной молекулы, присутствующей в физиологических образцах, взятых у здорового человека.
71. Способ по п.69, где указанным клинически релевантным состоянием является заболевание.
72. Способ по п.71, где указанным заболеванием является клеточно-пролиферативное расстройство, рак или предшествующие им поражения.
73. Способ по п.72, где указанным раковым заболеванием является рак головы и шеи, рак дыхательных путей, рак желудочно-кишечного тракта, рак кожи и придатков кожи, рак центральной и периферической нервной системы, рак мочевыделительной системы, рак репродуктивной системы, рак аногенитального тракта, рак эндокринной системы, рак мягких тканей и костей или рак лимфопоэтической и гемопоэтической системы.
74. Способ по п.73, где указанным раком аногенитального тракта является рак шейки матки.
75. Способ по п.69, где указанными маркерными молекулами, характерными для клинически релевантных состояний, являются нуклеиновые кислоты, кодирующие белки, выбранные из группы, состоящей из белков регуляции клеточного цикла; металлопротеиназ; трансмембранных белков; кальций-связывающих белков; факторов роста; маркерных молекул, характерных для вирусных инфекций; маркеров клеточной пролиферации; маркеров, ассоциированных с репликацией ДНК; и белков-маркеров опухолей.
76. Способ по п.75, где указанные белки-маркеры опухоли выбраны из группы, состоящей из ингибиторов циклин-зависимой киназы, р53, pRb, р14ARF, циклина Е, циклина А, циклина В, MN, her2/neu, mdm-2, bcl-2, клаудина 1, EGF-рецептора, МСМ2, МСМ3, МСМ4, МСМ5, МСМ6, МСМ7, CDС2, CDС6, протеинкиназы CDС7, протеинфосфатазы CDС14, Dbf4, PCNA, Кi67, КiS1, Idl, остеопонтина, CD46, GRP, почечной дипептидазы и TGFβII-рецептора.
77. Способ по п.76, где указанным ингибитором циклин-зависимой киназы является р16INK4а.
78. Способ по п.76, где указанный ингибитор циклин-зависимой киназы выбран из группы, состоящей из р13.5, р14, р15INK4b, р18INK4с, р19INK4d, р21WAF1/CIP1, р27KIP1.
79. Способ по п.75, где указанными маркерными молекулами, характерными для вирусных инфекций, являются вирусные нуклеиновые кислоты.
80. Способ по п.79, где указанной вирусной нуклеиновой кислотой является нуклеиновая кислота HPV, происходящая от гена HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV L1, HPV L2, HPV E1, HPV E2, HPV E4, HPV E5, HPV E6 и HPV E7.
81. Способ по п.69, где указанное детектирование маркерных молекул осуществляют с использованием, по крайней мере, одного зонда, специфичного к детектируемым молекулам.
82. Способ по п.81, где указанный зонд является детектируемо меченным.
83. Способ по п.82, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, биолюминесцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, электрохемилюминесцентного соединения, флуоресцентного соединения, хелатного металлокомплекса, фермента или биологически соответствующей связывающей структуры.
84. Способ по п.81, где указанным зондом является нуклеиновая кислота, комплементарная или обратно комплементарная нуклеиновой кислоте маркерной молекулы.
RU2006101395/15A 2003-08-25 2004-08-20 Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца RU2405158C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03103218A EP1507148B1 (en) 2003-08-25 2003-08-25 Method for detecting carcinomas in a solubilized cervical body sample
EP03103218.8 2003-08-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006101395A true RU2006101395A (ru) 2006-06-10
RU2405158C2 RU2405158C2 (ru) 2010-11-27

Family

ID=33560881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006101395/15A RU2405158C2 (ru) 2003-08-25 2004-08-20 Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7932047B2 (ru)
EP (2) EP1507148B1 (ru)
JP (2) JP5619336B2 (ru)
CN (1) CN1836166B (ru)
AT (2) ATE289685T1 (ru)
AU (1) AU2004317284B2 (ru)
BR (1) BRPI0414030B8 (ru)
CA (1) CA2528490C (ru)
DE (2) DE60300339T2 (ru)
ES (1) ES2342535T3 (ru)
HK (1) HK1092219A1 (ru)
MX (1) MXPA05013903A (ru)
RU (1) RU2405158C2 (ru)
WO (2) WO2005088311A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680930C2 (ru) * 2017-03-24 2019-02-28 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ забора материала для цитологического исследования при опухолевых заболеваниях поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7601497B2 (en) 2000-06-15 2009-10-13 Qiagen Gaithersburg, Inc. Detection of nucleic acids by target-specific hybrid capture method
EP1510820B1 (en) * 2003-08-25 2010-03-17 MTM Laboratories AG Method for detecting medically relevant conditions in a solubilized LBC sample
US7972776B2 (en) * 2005-11-15 2011-07-05 Oncohealth Corporation Protein chips for HPV detection
AU2007249242B2 (en) 2006-05-11 2014-02-27 Arbor Vita Corporation Method of protein extraction from cells
US8968995B2 (en) * 2008-11-12 2015-03-03 Oncohealth Corp. Detection, screening, and diagnosis of HPV-associated cancers
US20100003704A1 (en) * 2008-06-13 2010-01-07 Shuling Cheng IN SITU detection of early stages and late stages HPV infection
US9207240B2 (en) 2007-11-14 2015-12-08 Arbor Vita Corporation Method of efficient extraction of protein from cells
EP2708894B1 (en) * 2008-01-25 2016-07-06 Berg LLC Assay system for the assessment of oncogenicity, tumor progression, and treatment efficacy
US20090204009A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Los Alamos National Security Medical device system and related methods for diagnosing abnormal medical conditions based on in-vivo optical properties of tissue
WO2010025928A1 (en) * 2008-09-04 2010-03-11 Mtm Laboratories Ag Method for prediction of the progression risk of tumors
US8288520B2 (en) * 2008-10-27 2012-10-16 Qiagen Gaithersburg, Inc. Fast results hybrid capture assay and system
CN101487845B (zh) * 2009-02-19 2013-01-02 苏州海路生物技术有限公司 大便标本自动检测仪
EP2425019B1 (en) 2009-05-01 2014-03-19 QIAGEN Gaithersburg, Inc. A non-target amplification method for detection of rna splice-forms in a sample
EP2427763A4 (en) * 2009-05-07 2013-08-21 Oncohealth Corp IDENTIFICATION OF HIGH GRADE OR CIN2 FOR DETECTION, MONITORING AND DIAGNOSIS, AT EARLY STAGES AND ADVANCED STAGES, OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV) AND HPV ASSOCIATED CANCERS
EP2521914A4 (en) 2010-01-08 2013-07-10 Oncohealth Corp CELL-BASED HPV IMMUNOTESTS HAVE A HIGH PERFORMANCE FOR DIAGNOSIS AND SCANNING OF HPV ASSOCIATED CANCER
CN102822353A (zh) 2010-01-29 2012-12-12 奇亚根盖瑟斯堡股份有限公司 确定和确认样品中存在hpv的方法
EP2528932B1 (en) 2010-01-29 2016-11-30 QIAGEN Gaithersburg, Inc. Methods and compositions for sequence-specific purification and multiplex analysis of nucleic acids
WO2011146629A2 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Qiagen Gaithersburg Inc. Methods and compositions for sequence-specific purification and multiplex analysis of nucleic acids
AU2011258501B2 (en) 2010-05-25 2016-07-07 Qiagen Gaithersburg, Inc. Fast results hybrid capture assay and associated strategically-truncated probes
US9212387B2 (en) 2010-06-17 2015-12-15 National University Corporation Okayama University Method for detection of genes targeted by microRNA
GB201014335D0 (en) * 2010-08-27 2010-10-13 Forensic Science Service Ltd Improvements in and relating to analysis
WO2012031273A2 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Stem Centrx, Inc. Novel modulators and methods of use
CN102033056B (zh) * 2010-10-14 2012-05-30 中国科学院化学研究所 抑制膜蛋白受体聚集的抗癌药物鉴定方法
EP2678442B1 (en) 2011-02-24 2019-01-16 QIAGEN Gaithersburg, Inc. Materials and methods for detection of hpv nucleic acid
BR112014011563B1 (pt) 2011-11-15 2022-05-24 University Of Miami Método para determinar um risco aumentado de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (hnscc) em um indivíduo humano infectado com papiloma vírus humano (hpv), e kit
RU2508542C1 (ru) * 2012-07-16 2014-02-27 Полина Михайловна Шварцбурд Экспресс-способ определения риска злокачественности клеток
RU2535071C1 (ru) * 2013-04-09 2014-12-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с потерей беременности в анамнезе
MX2016001439A (es) * 2013-07-31 2016-07-05 Univ Miami Composiciones y metodos para identificar un riesgo de cancer en un sujeto.
WO2015147370A1 (en) * 2014-03-28 2015-10-01 Seegene, Inc. Detection of target nucleic acid sequences using different detection temperatures
RU2558987C1 (ru) * 2014-04-21 2015-08-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ диагностики степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста
EP3304082B1 (en) 2015-06-08 2020-05-13 Arquer Diagnostics Limited Methods for analysing a urine sample
EP4060344A1 (en) 2015-06-08 2022-09-21 Arquer Diagnostics Limited Methods and kits
CN106610434A (zh) * 2016-02-26 2017-05-03 弗雷米德生物医药技术（天津）有限公司 一种hpv16型e7蛋白的elisa检测试剂盒
CN107748265A (zh) * 2017-09-29 2018-03-02 中南大学湘雅医院 Cdc6和ki67在制备癌症放疗抵抗的诊断标记物中的应用
CN111526889B (zh) * 2017-12-29 2023-06-02 沃泰克斯药物股份有限公司 使用atr抑制剂治疗癌症的方法
US11230729B2 (en) 2018-04-20 2022-01-25 Inanna Diagnostics, Inc Methods and devices for obtaining cellular and DNA material from human female reproductive system
CN109781977B (zh) * 2019-01-09 2022-03-29 首都医科大学附属北京安定医院 IL15Rα以及相关膜蛋白检测试剂盒及其应用
RU2707099C1 (ru) * 2019-04-24 2019-11-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ скрининга злокачественных опухолей органов грудной полости
MX2019005940A (es) * 2019-05-21 2019-10-11 Atso Corp Affairs S A De C V Biomarcadores relacionados a cancer.

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4281061A (en) * 1979-07-27 1981-07-28 Syva Company Double antibody for enhanced sensitivity in immunoassay
EP0584264A1 (en) 1991-05-16 1994-03-02 Cold Spring Harbor Laboratory D-type cyclin and uses related thereto
US5889169A (en) * 1991-05-16 1999-03-30 Cold Spring Harbor Laboratory Cell cycle regulatory protein p16 gene
CA2125769C (en) * 1991-12-13 1999-01-26 Morgan Van Aken Agglutination assays and kits employing colloidal dyes
US6316208B1 (en) * 1994-01-07 2001-11-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for determining isolated p27 protein levels and uses thereof
US5989815A (en) * 1994-03-18 1999-11-23 University Of Utah Research Foundation Methods for detecting predisposition to cancer at the MTS gene
AU685627B2 (en) * 1994-03-18 1998-01-22 Myriad Genetics, Inc. Germline mutations in the MTS gene and method for detecting predisposition to cancer at the MTS gene
US6060301A (en) * 1994-03-18 2000-05-09 Myriad Genetics, Inc. Vector containing MTS1E1β gene
CA2164167A1 (en) 1994-12-20 1996-06-21 Izak Bahar Assay normalization method
US6033847A (en) * 1995-02-06 2000-03-07 St. Jude Children's Research Hospital InK4c-p18 and InK4d-p19, inhibitors of cyclin-dependent kinases CDK4 and CDK6, and uses thereof
US5843756A (en) * 1995-06-07 1998-12-01 Myriad Genetics, Inc. Mouse MTSI gene
US6403383B1 (en) * 1996-03-11 2002-06-11 American Bio Medica Corp. Diagnostic test kit for immunological assays of fluid samples
US5976799A (en) * 1996-03-21 1999-11-02 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Early detection of ovarian carcinoma using P16 gene products
US5858683A (en) * 1996-08-30 1999-01-12 Matritech, Inc. Methods and compositions for the detection of cervical cancer
WO1999004238A2 (en) 1997-07-15 1999-01-28 Mitotix, Inc. Reagents and methods for diagnosis and prognosis of proliferative disorders
US6090579A (en) * 1997-08-12 2000-07-18 Smithkline Beecham Corporation Human SDR2 cDNA clone
CA2313483C (en) 1997-12-12 2017-12-05 Digene Corporation Assessment of human papilloma virus-related disease
US20010051364A1 (en) * 1997-12-23 2001-12-13 Francis Michon Procedures for the extraction and isolation of bacterial capsular polysaccharides for use as vaccines or linked to proteins as conjugate vaccines
US6686151B1 (en) 1998-02-06 2004-02-03 Digene Corporation Immunological detection of RNA:DNA hybrids on microarrays
US5994079A (en) * 1998-02-06 1999-11-30 Digene Corporation Direct detection of RNA mediated by reverse transcriptase lacking RNAse H function
US7399589B2 (en) * 1998-02-06 2008-07-15 Digene Corporation Immunological detection of RNA:DNA hybrids on microarrays
US6576420B1 (en) * 1998-06-23 2003-06-10 Regents Of The University Of California Method for early diagnosis of, and determination of prognosis in, cancer
DE19829473C2 (de) * 1998-07-01 2000-08-10 Magnus Von Knebel Doeberitz Ch Verfahren zur frühen Diagnose von Carcinomen
US7306926B2 (en) * 1998-07-01 2007-12-11 Mtm Laboratories Ag Method for detecting carcinomas in a solubilized cervical body sample
US6593084B2 (en) * 1998-10-13 2003-07-15 Robert E. Bird Carcinogen assay
WO2000031538A1 (en) * 1998-11-23 2000-06-02 Praxsys Biosystems, Inc. Improved lateral flow assays
SE515668C2 (sv) * 1999-02-22 2001-09-17 Quantovir Ab Metod och kit för tidig förutsägelse av cancer
DE10014685B4 (de) * 2000-03-24 2004-07-01 Schubert, Walter, Dr. Verfahren zur Identifizierung von zellspezifischen Zielstrukturen
GB0018140D0 (en) 2000-07-24 2000-09-13 Medical Res Council Screening for abnormalities
DE10063179A1 (de) 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur spezifischen Detektion von Tumorzellen und ihren Vorstufen in Gebärmutterhalsabstrichen durch simultane Messung von mindestens zwei verschiedenen molekularen Markern
ITRM20010363A1 (it) * 2001-06-25 2001-09-24 Franco Castelmani Gancio adattivo applicato ad un generatore di vivrazioni sinusoidali.
CN100422342C (zh) 2002-01-07 2008-10-01 诺奇普公司 检测人乳头瘤病毒mRNA的方法
EP1333278B1 (en) * 2002-02-01 2004-03-10 MTM molecular tools in medicine Methods for monitoring and prognosis of disease course of gastrointestinal tumors
ES2215957T3 (es) * 2002-08-01 2004-10-16 Mtm Laboratories Ag Metodo para diagnostico basado en una solucion.
US7361460B2 (en) * 2003-04-11 2008-04-22 Digene Corporation Approach to molecular diagnosis of human papillomavirus-related diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680930C2 (ru) * 2017-03-24 2019-02-28 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ забора материала для цитологического исследования при опухолевых заболеваниях поджелудочной железы, печени и желчевыводящих путей

Also Published As

Publication number Publication date
EP1507148B1 (en) 2005-02-23
HK1092219A1 (en) 2007-02-02
AU2004317284B2 (en) 2009-11-05
BRPI0414030A (pt) 2007-01-23
DE602004026014D1 (de) 2010-04-29
DE60300339D1 (de) 2005-03-31
ATE461449T1 (de) 2010-04-15
ATE289685T1 (de) 2005-03-15
DE60300339T2 (de) 2006-04-13
BRPI0414030B8 (pt) 2021-07-27
JP5619336B2 (ja) 2014-11-05
AU2004317284A1 (en) 2005-09-22
EP1507148A1 (en) 2005-02-16
BRPI0414030B1 (pt) 2017-04-04
CA2528490A1 (en) 2005-09-22
CA2528490C (en) 2015-11-03
US20070190529A1 (en) 2007-08-16
JP5677270B2 (ja) 2015-02-25
RU2405158C2 (ru) 2010-11-27
JP2012032412A (ja) 2012-02-16
CN1836166A (zh) 2006-09-20
JP2007503208A (ja) 2007-02-22
WO2005088311A1 (en) 2005-09-22
CN1836166B (zh) 2010-05-26
WO2005084103A2 (en) 2005-09-15
MXPA05013903A (es) 2006-03-09
ES2342535T3 (es) 2010-07-08
EP1664788A1 (en) 2006-06-07
US7932047B2 (en) 2011-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006101395A (ru) Способ обнаружения неопластических заболеваний исходя из солюбилизированного физиологического образца
JP5997094B2 (ja) 溶液ベースの診断のための方法
JP6526870B2 (ja) 乳がんの検出を補助する方法、ポリペプチドプローブセット、およびポリヌクレオチドアレイ
JP4896994B2 (ja) Ｂｃｌ−２レベルの上昇による癌の検出
RU2217761C2 (ru) Способ ранней диагностики карцином
RU2001102598A (ru) Способ ранней диагностики карцином
JP2015038485A (ja) 異形成の進行を評価する方法および疾患段階の決定に用いるキット
TW200801205A (en) Detection method for human pappilomavirus (HPV) and its application in cervical cancer
WO2012088195A2 (en) Device and methods for the detection of cervical disease
JP4290118B2 (ja) 異形成と新生物病巣または前新生物病巣を区別するための方法
JP2001521631A (ja) 上皮細胞異常性の診断
JP2006510363A5 (ru)
US20230204582A1 (en) Cytopathological staining
JP2001522983A (ja) 子宮頸異形成及び癌を検出するための生化学的方法
CN115948544A (zh) Cited4和/或metrn在椎间盘退变程度的鉴别诊断中的应用
EP1510820A1 (en) Method for detecting medically relevant conditions in a solubilized LBC sample
CN108728523B (zh) Bcl-3作为诊断早期肾纤维化的标志物的应用
TWI833069B (zh) 核酸探針組、核酸側流檢測套組以及該核酸側流檢測套組之用途
KR101403019B1 (ko) 폐암 진단용 마커
CN114134229A (zh) 结直肠癌和/或肠息肉诊断标志物、试剂盒、方法及应用
US20150093768A1 (en) Detection of prostate and bladder cancer
Bombolewska et al. The role of molecular predictors of the diagnosis and treatment in women with gynecological cancer
Li et al. Screening Methods for Cervical Cancer

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 7-2011 FOR TAG: (73)

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180830