RU2004129587A - Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы - Google Patents

Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы Download PDF

Info

Publication number
RU2004129587A
RU2004129587A RU2004129587/04A RU2004129587A RU2004129587A RU 2004129587 A RU2004129587 A RU 2004129587A RU 2004129587/04 A RU2004129587/04 A RU 2004129587/04A RU 2004129587 A RU2004129587 A RU 2004129587A RU 2004129587 A RU2004129587 A RU 2004129587A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
leucinamide
trifluoro
ethyl
cyanomethyl
diphenyl
Prior art date
Application number
RU2004129587/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2312861C2 (ru
Inventor
Кристофер И. БЭЙЛИ (CA)
Кристофер И. БЭЙЛИ
Кэмерон БЛЭК (CA)
Кэмерон БЛЭК
Серж ЛЕЖЕ (CA)
Серж ЛЕЖЕ
Чун Синг ЛИ (CA)
Чун Синг ЛИ
Дэн МАККЭЙ (CA)
Дэн МАККЭЙ
Кристоф МЕЛЛОН (CA)
Кристоф МЕЛЛОН
Жак Ив ГОТЬЕ (CA)
Жак Ив Готье
Чеук ЛАУ (CA)
Чеук ЛАУ
Мишель ТЕРЬЕН (CA)
Мишель Терьен
Воуй-Линх ТРУОНГ (CA)
Воуй-Линх ТРУОНГ
Майкл Дж. ГРИН (US)
Майкл Дж. ГРИН
Бернард Л. ХИРШБЕЙН (US)
Бернард Л. ХИРШБЕЙН
Джеймс У. ДЖЭНК (US)
Джеймс У. ДЖЭНК
Джеймс Т. ПАЛМЕР (US)
Джеймс Т. ПАЛМЕР
Читра БАСКАРАН (US)
Читра БАСКАРАН
Original Assignee
Мерк Фросст Кэнада Энд Ко. (Ca)
Мерк Фросст Кэнада Энд Ко.
Эксис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Эксис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27807943&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2004129587(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мерк Фросст Кэнада Энд Ко. (Ca), Мерк Фросст Кэнада Энд Ко., Эксис Фармасьютикалз, Инк. (Us), Эксис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Мерк Фросст Кэнада Энд Ко. (Ca)
Publication of RU2004129587A publication Critical patent/RU2004129587A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2312861C2 publication Critical patent/RU2312861C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/17—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same acyclic carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/25—Aminoacetonitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/29—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/46—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Claims (26)

1. Соединения, представленные следующей формулой:
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, C1-6 алкил или C2-6 алкенил, где указанные алкильные и алкенильные группы необязательно замещены от одного до шести атомами галогена, С3-6 циклоалкил, -SR9, -SR12 -SOR9, -SOR12, -SO2R9, -SO2R12, -SO2CH(R12)(R11), -OR12, -OR9, -N(R12)2, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные арильная, гетероарильная и гетероциклильная группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;
R2 представляет собой водород, C1-6 алкил или C2-6 алкенил, где указанные алкильные и алкенильные группы необязательно замещены от одного до шести атомами галогена, С3-6 циклоалкил, -SR9, -SR12 -SOR9, -SOR12, -SO2R9, -SO2R12, -SO2CH(R12)(R11), -OR12, -OR9, -N(R12)2, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные арильная, гетероарильная и гетероциклильная группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;
или R1 и R2 могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8циклоалкильного или гетероциклического кольца, где указанная кольцевая система необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С1-6 алкила, гидроксиалкила, галогеналкила или галогена;
R3 представляет собой водород, C1-6 алкил или C2-6 алкенил где указанные алкильная и алкенильная группы необязательно замещены С3-6 циклоалкилом или от одного до шести атомами галогена;
R4 представляет собой водород, C1-6 алкил или C2-6 алкенил, где указанные алкильная и алкенильная группы необязательно замещены С3-6 циклоалкилом или от одного до шести атомами галогена;
или R3 и R4 могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены с образованием C3-8 циклоалкильного кольца, С5-8 циклоалкенильного кольца или пяти-семичленного гетероциклического радикала, где указанные циклоалкильная, циклоалкенильная и гетероциклическая группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;
R5 выбран из водорода или С1-6 алкила, замещенного 1-6 атомами галогена;
R6 представляет собой арил, гетероарил, C1-6 галогеналкил, арилалкил или гетероарилалкил, где указанные арильная, гетероарильная, арилалкильная и гетероарилалкильная группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, С3-6 циклоалкила, галогеналкокси, -SR9, -SR12 -SOR9, -SOR12, -SO2R9, -SO2R12, -SO2CH(R12)(R11), -OR12, -N(R10)(R11), циано, или арил, необязательно замещенный -SO2R12;
каждый D независимо представляет собой C1-3 алкил, C2-3 алкенил, C2-3 алкинил, арил, гетероарил, С3-8 циклоалкил или гетероциклил, где каждая указанная арильная, гетероарильная, циклоалкильная и гетероциклическая группы, которые могут быть моноциклическими или бициклическими, необязательно замещена либо по атому углерода или по гетероатому одним-пятью заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила, галогеналкила, галогена, кето, алкокси, -SR9, -SR12, -OR9, -OR12, N(R12)2, -SO2R9, или -SO2R10;
R7 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 алкилокси, галоген, нитро, циано, арил, гетероарил, C3-8 циклоалкил, гетероциклил, -C(О)OR10, -C(О)OSi[CH(CH3)2]3, -OR9, -OR10, -C(О)R10, -R10C(О)R9, -C(О)R9, -C(О)N(Ra)(Rb), -C(О)N(R12)(R12), -C(О)N(R10)(R11), -C(R10)(R11)OH, -SR12, -SR9, -R10SR9, -R9, -C(R9)3, -C(R10)(R11)N(R9)2, -NR10С(О)NR10S(О)2R9, -SO2R12, -SO(R12), -SO2R9, -SOmN(Rc)(Rd), -SOmCH(R10)(R11), -SO2N(R10)C(О)(R12), -SO2(R10)C(О)N(R12)2, -OSO2R10, -N(R10)(R11), -N(R10)C(О)N(R10)(R9), -N(R10)C(О)R9, -N(R10)C(О)R10, -N(R10)C(О)OR10, -N(R10)SO2(R10), -C(R10)(R11)NR10C(R10)(R11)R9, -C(R10)(R11)N(R10)R9, -C(R10)(R11)N(R10)(R11), -C(R10)(R11)SC(R10)(R11)(R9), R10S-, -C(Ra)(Rb)NRaC(Ra)(Rb)(R9), -C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), -C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), -C(О)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), -C(Ra)(Rb)N(Ra)C(О)R9, -C(О)C(Ra)(Rb)S(Ra), C(Ra)(Rb)C(О)N(Ra)(Rb), -B(OH)2, -OCH2О- или 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил;
где указанные группы необязательно замещены либо по атому углерода, либо по гетероатому одним-пятью заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила, галогена, кето, циано, галогеналкила, гидроксиалкила, -OR9, -NO2, -NH2, -NHS(О)2R8, -R9SO2R12, -SO2R12, -SO(R12), -SR12, -SR9, -SOmN(Rс)(Rd), -SOmN(R10)C(O)(R12), -C(R10)(R11)N(R10)(R11), -C(R10)(R11)OH, -COOH, -C(Ra)(Rb)C(О)N(Ra)(Rb), -C(О)(Ra)(Rb), -N(R10)C(R10)(R11)(R9), -N(R10)CO(R9), -NH(CH2)2OH, -NHC(О)OR10, -Si(CH3)3, гетероциклила, арила или гетероарила;
R8 представляет собой водород или C1-6 алкил;
или R4 и R8 или могут быть взяты вместе с любым из атомов, к которому они могут быть присоединены, или находятся между ними, с образованием 4-10-членной гетероциклической кольцевой системы, где указанная кольцевая система, которая может быть моноциклической или бициклической, необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, кето, -OR10, -SR10 или -N(R10)2;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, арила, арил(C1-4) алкила, гетероарила, гетероарил(C1-4)алкила, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкил(C1-4)алкила и гетероциклил(C1-4)алкила, где указанные группы могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, алкокси или -SO2R12;
R10 представляет собой водород или C1-6 алкил
R11 представляет собой водород или C1-6 алкил;
R12 представляет собой водород, C1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, алкокси, циано, -NR10 или -SR10;
Ra представляет собой водород, C1-6 алкил, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)гидроксил, -О(C1-6 алкил), гидроксил, галоген, арил, гетероарил, С3-8 циклоалкил, гетероциклил, где указанный алкил, арил, гетероарил, С3-8 циклоалкил и гетероциклил могут быть необязательно замещены либо по атому углерода, либо по гетероатому одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила или галогена;
Rb представляет собой водород, C1-6 алкил, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)гидроксил, алкоксил, гидроксил, галоген, арил, гетероарил, С3-8 циклоалкил, гетероциклил, где указанный алкил, арил, гетероарил, С3-8 циклоалкил и гетероциклил может быть необязательно замещен либо по атому углерода, либо по гетероатому одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила или галогена;
или Ra и Rb могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, или находятся между ними, с образованием С3-8 циклоалкильного кольца или С3-8 гетероциклического кольца, где указанная 3-8 членная кольцевая система может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила и галогена;
Rс представляет собой водород или C1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена или -OR9;
Rd представляет собой водород или C1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена или -OR9;
или Rс и Rd могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или находятся между ними с образованием C3-8 гетероциклического кольца, которое необязательно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;
n независимо выбран из целого числа от нуля до трех;
каждый m независимо выбран из целого числа от нуля до двух;
и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой водород, или R1 и R2 могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С3-8 циклоалкильного кольца, где указанная кольцевая система необязательно замещена одним или двумя заместителями выбранными из С1-6 алкила или галогена, и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
3. Соединение по п.2, где R3 представляет собой C1-6 алкил, который необязательно замещен от одного до шести атомами галогена, и R4 представляет собой водород, и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
4. Соединение по п.3, где R3 представляет собой н-пропил, изобутил, 2-фтор-2-метилпропил, 2-трифторметилпропил, 3-фтор-2-(2-фторметил)пропил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил, или 2,2-дихлорэтил и R4 представляет собой водород, и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
5. Соединение по п.3, где R5 представляет собой водород, и R6 представляет собой арил или гетероарил, где указанный арил или гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена или -SO2R12; и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
6. Соединение по п.3, где R5 представляет собой водород и R6 представляет собой С1-6 алкил, замещенный 1-6 атомами галогена; и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
7. Соединение по п.6, где R5 представляет собой водород и R6 представляет собой трифторметил или 3,3,3,2,2-пентафторэтил; и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
8. Соединение по п.6, где n равно двум, каждый D независимо представляет собой арил или гетероарил и R7 представляет собой -SOmCH(R10)(R11) или -SOm(Rc)(Rd), Rc и Rd каждый независимо представляют собой водород или С1-6 алкил; и их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и N-оксидные производные.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-фтор-3-метилфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[1-(1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-гидрокси-3-метилбутил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)пропил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4’-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[(1E)-3-гидрокси-3-метилбут-1-енил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4’-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксидпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{[метокси(метил)амино]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-тиен-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2’-фтор-1,1’-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(гидроксиметил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-циано-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-1-(3’,4’-дифтор-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
Метиловый эфир 4’-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил)дифенил-2-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 4’-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-3-карбоновой кислоты;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-1-(3’,4’-диметокси-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2’-(трифторметил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-1-(3’,4’-дихлор-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3’-формил-1,1’-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(5-бромпиридин-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(трифторметокси)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-индол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиримидин-5-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
Метиловый эфир 4’-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-4-карбоновой кислоты;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиримидин-2-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-фурил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3’-метокси-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3’-метокси-1,1’-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4’-(ацетиламино)-3’-фтор-1,1’-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-метилтиен-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3’-фтор-1,1’-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(5-ацетилтиен-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(3’-ацетил-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3’-(трифторметил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(5’-фтор-2’-метокси-1,1’-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-1-(3’,5’-дифтор-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2’,3’,5’-трифтор-1,1’-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
3-(4’-{1-[1-(Цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-3-ил)акриловой кислоты;
N2-{(1S)-1-[4-(9-антрил)фенил]-2,2,2-трифторэтил)-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4’-бензоил-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(3’-ацетил-4’-гидрокси-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-1-[2’-(цианометил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-морфолин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(5-фенилтиен-2-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-8-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-2-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-{1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(морфолин-4-илсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(изопропилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-((1S)-1-{4'-[(ацетиламино)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[1-(5-бромтиен-2-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
трет-бутиловый эфир 4-(4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-4-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(1-{4-[(диметиламино)карбонил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(1-{4-[(циклопропиламино)карбонил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-L-лейцинамид;
4-{1-[1-(Цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}бензойной кислоты;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-{1-[4-(3-трет-бутил-1,2,4-триазин-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{2-[3-(метилсульфонил)фенил]-1,3-тиазол-4-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[2-(1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N2-[1-(3-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N 1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-3-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(3-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-3-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-3-ил]этил}-L-лейцинамид;
N-(цианометил)-1-[(2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)амино]циклогексанкарбоксамид;
1-{[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]амино)-N-(цианометил)циклогексанкарбоксамид;
N-(цианометил)-1-{[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]амино}циклогексанкарбоксамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-пиперидин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-3-циклопропилаланинамид;
N1-(цианометил)-3-циклопропил-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]аланинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиридин-4-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-метоксифенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-пиридин-4-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-феноксифенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-бром-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(4-хлорпиридин-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-(ацетиламино)-2'-метил]-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4"-(метилсульфонил)-1,1':4',1"-терфенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-3-(1-метилциклопропил)-L-аланинамид;
N1-(цианометил)-3-(1-метилциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-аланинамид;
N1-(цианометил)-3-(1-метилциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-аланинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(гидроксиметил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-D-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-D-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(морфолин-4-илсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-D-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[(метиламино)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-D-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксидпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксидпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1-оксидпиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N2-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-{1-[3'-(ацетиламино)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(4-пропилпиперазин-1-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
Метиловый эфир 4-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}бензойной кислоты;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[(E)-2-хинолин-2-илэтенил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-((1S)-1-{4-[3-(5-бромпиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-N1-цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бензоилфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(тиен-2-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{(Z)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]этенил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{(E)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]этенил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-изобутирилфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(4-бром-1,3-тиазол-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-1-(4-цианофенил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-1-(4-этинилфенил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилхинолин-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-индол-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{1-[4'-(диметиламино)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-1-(4-{[(цианометил)амино]карбонил}фенил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1R)-1-(4-{[(цианометил)амино]карбонил}фенил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
4'-{1-[1-(Цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламин]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-4-карбоновую кислоту;
метоксиметиламид 4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламин]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-4-карбоновой кислоты;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-({[4-(метилсульфонил)бензил]тио}метил)фенил]этил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[3'-(аминосульфонил)-4'-бром-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-бром-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-{5-хлор-3-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-2-ил}фенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[(фенилтио)метил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(трифторметил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{[(4-фторбензоил)амино]метил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(метилсульфонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-1-[4'-(этилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N2-((1S)-1-{4-[({[3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил]карбонил}амино)метил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-Nl-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-((1S)-1-{4-[(9-хлор-3-метил-4-оксоизоксазол[4,3-c]хинолин-5(4H)-ил)метил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4"-хлор-4'-(метилсульфонил)-1,1':2',1"-терфенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-метокси-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[2'-хлор-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2-гидроксиэтил)тио]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-фтор-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2-гидроксиэтил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-({2-[метокси(метил)амино]-2-оксоэтил}сульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2-гидрокси-2-метилпропил)сульфонил]-1,1’-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-[(4-бромфенил)(2,4,6-трифторфенил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(4-пиридин-4-илфенил)(2,4,6-трифторфенил)метил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[[4-(4-фторбензил)фенил](фенил)метил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{фенил[4-(пиридин-3-илметил)фенил]метил}-L-лейцинамид;
N2-{(4-бромфенил)[4-(метилсульфонил)фенил]метил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{[4-(метилсульфонил)фенил][4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил][4-(метилсульфонил)фенил]метил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2,2,2-трихлор-1-(4-гликолоилфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[2-фтор-1-(фторметил)-1-фенилэтил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(пирролидин-1-илацетил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-3-(1-метилциклопропил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[1-(2-гидроксиэтил)пролил]фенил}этил)-L-аланинамид;
N2-[[4-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)фенил](пентафторфенил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N-(цианометил)-1-{1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]этил}пиперидин-2-карбоксамид;
N2-[[4-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)фенил](пиридин-2-ил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-{[4-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)фенил][5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
(4S)-N-(цианометил)-4-метил-1-[(1S)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;
(4S)-N-(цианометил)-4-метил-1-[(1R)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;
N-(цианометил)-1-[(1S)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;
N-(цианометил)-1-[(1R)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;
N-(цианометил)-4,4-дифтор-1-[(1S)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-метилфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метил-1,3-оксазол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиразин-2-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(3'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'-фтор-4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{5-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)пропил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-(2'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)пропил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[3'-(аминосульфонил)-4'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2{(1S)-2,2,3,3,3,-пентафтор-1-[4-5-метилпиридин-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[5-(1H-пиразол-3-ил)пиридин-2-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(5-хинолин-5-илпиридин-2-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(5-хинолин-6-илпиридин-2-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,3,3,3-пентафторпропил}-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1-этоксивинил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-ацетилфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-изопропилфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-фенилэтил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-метилциклопропил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2',4',6'-триметил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(6-хлорпиридин-3-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[5-(4-ацетилфенил)пиридин-2-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[6-(4-ацетилфенил)пиридин-3-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[5-(3-ацетилфенил)пиридин-2-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{5-4-(1-гидроксиэтил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-(1-бензил-2,2,2-трифторэтил)-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-трет-бутилфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-4-метил-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-метил-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[2-(1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(3’-ацетил-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-[(1S)-1-цианоэтил]-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-[(1S)-1-циано-3-(метилтио)пропил]-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-[(1S)-1-циано-3-(метилсульфонил)пропил]-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(5-бромпиридин-2-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(6'-метил-3,3'-дипиридин-6-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
(4S)-N1-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
(4S)-N1-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
(4S)-N1-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
(4S)-N1-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
(4S)-N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-5,5,5-трифтор-L-лейцинамид;
(4S)-N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(6-аминопиридин-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4’-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;
(4R)-N1-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
(4R)-N1-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)пропил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-1-(4-этинилфенил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-1-[4-(циклопропилэтинил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(циклопропилэтинил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(циклопропилэтинил)фенил]-2,2,3,3,3-пентафторпропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-1-[4-(4,5-диметил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4'-(этилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-пиридин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-аланинамид;
N2-{(1S)-1-[4’-(аминосульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]-2,2,3,3,3-пентафторпропил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-{4'-[(2-гидрокси-2-метилпропил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}пропил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-аланинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(изопропилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;
N1-(1-циано-1-метилэтил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2-гидрокси-2-метилпропил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4'-(этилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2 -{(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил][4-(трифторметокси)фенил]метил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(S)-(4'-пиперазин-4-иум-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)(тиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид матансульфонат;
N1-(цианометил)-N2-{(S)-(4-фторфенил)[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил][4-(трифторметил)фенил]метил}-L-лейцинамид;
N2-{(S)-(4-хлорфенил)[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N2-[(S)-(4-бромфенил)(тиен-2-ил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(S)-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил](тиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;
N2-{(R)-(4-бромфенил)[4-(трифторметокси)фенил]метил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(S)-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил][4-(трифторметокси)фенил]метил)-L-лейцинамид;
N2-[(S)-(4-бромфенил)(2-фурил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(S)-2-фурил[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;
N2-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-L-норвалинамид;
N2-{(R)-(4-бромфенил)[4-(трифторметил)фенил]метил}-N1-(цианометил)-L-лейцинамид,
N1-(цианометил)-N2-{1-[4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-норвалинамид;
N2-[(R)-(4-бромфенил)(4-хлорфенил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N2-[(S)-(4-бромфенил)(3-метилтиен-2-ил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(S)-(4-бромфенил)(тиен-3-ил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(S)-(2,4-дифторфенил)[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](3-метилтиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(S)-[4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-1,1'-дифенил-4-ил](3-метилтиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-[(S)-[4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-L-лейцинамид;
N2-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-5,5,5-трифтор-L-норвалинамид;
N1-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N2-[(S)-(4-бромфенил)(3-метилтиен-2-ил)метил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](3-метилтиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-{(S)-3-фурил[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-норвалинамид N2-[(S)-(4-бромфенил)(4-бромтиен-2-ил)метил]-Nl-(цианометил)-L-лейцинамид;
N2-[(S)-(4-бромфенил)(тиен-3-ил)метил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-N2-((S)-[4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]{4-[4-(метилсульфонил)фенил]тиен-2-ил}метил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-L-норвалинамид;
N2-[(S)-(4-бромфенил)(4-бромтиен-2-ил)метил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-[(S)-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N2-[(S)-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-N1-(цианометил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-4’-(метилсульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-3-ил)фенил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-норвалинамид;
цианометиламид 2-{[(4-бромфенил)пиридин-4-ил-метил]амин}пентановой кислоты;
цианометиламид 2-{[(4-бромфенил)тиазол-2-илметил]амино}пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(4'-ацетилдифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламин]пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(2',4'-дифтордифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламино]пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(3',4'-дифтордифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламино]пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(3'-хлор-4'-фтордифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламино]пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метансульфониламиноифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;
цианометиламид (2S)-2-{(S)-[(4-Бромфенил)тиазол-2-ил-метил]амино}-4-метилпентановой кислоты;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-хлор-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-хлор-3'-метил-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-хлор-2'-метил-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-индол-5-ил)фенил]этиламин}пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(3'-метансульфониламиндифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-фтор-3’-метил-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-фтор-4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-трифторметокси-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метилдифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(4'-цианодифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламин]пентановой кислоты;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)фенил]этил)-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метоксикарбонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-{(S)-[(4-бромфенил)тиазол-2-илметил]амино}-4-метилпентановой кислоты;
цианометиламид (2S)-2-{(S)-[(4'-метансульфонилдифенил-4-ил)тиазол-2-илметил]амин}-4-метилпентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-трифторметилдифенил-4-ил)этиламино]пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(2'-трифторметилдифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-{(S)-[(2',4'-дифтордифенил-4-ил)тиазол-2-илметил]амино}-4-метилпентановой кислоты;
(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-{(S)-[(4'-метансульфонилдифенил-4-ил)тиазол-2-илметил]амино}-4-метилпентановой кислоты;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксидо-2,3-дигидро-1-бензотиен-5-ил)фенил]этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1-бензотиен-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(цианометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(цианометил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(цианометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
(2S)-N-(цианометил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амин)бутанамид;
(2S)-N-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;
(2S)-N-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амин)бутанамид;
(2S)-N-(цианометил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;
(2S)-4,4-дихлор-N-(цианометил)-2-({(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амин)бутанамид;
(2S)-4,4-дихлор-N-(1-цианоциклопропил)-2-({(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;
(2S)-4,4-дихлор-N-(1-цианоциклопропил)-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;
(2S)-4,4-дихлор-N-(цианометил)-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;
N2-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3’-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3’-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(2'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{6-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{6-[(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{6-[(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианобутил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-циано-2-циклопропилэтил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-циано-2-пиридин-3-илэтил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-циано-3-гидрокси-3-метилбутил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(3,3-диметил-1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(3,3-диэтил-1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-диэтил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4’-(1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4’-(1,1-диэтил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’(1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4’-(3,3-диметил-1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4’-(3,3-диэтил-1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(2,2-диметил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(2,2-диэтил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(5,5-диэтил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-оксо-4-оксаспиро[2.4]гепт-6-ен-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-оксо-5-оксаспиро[3.4]окт-7-ен-8-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-оксо-4-оксаспиро[2.4]гепт-6-ен-6-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-оксо-5-оксаспиро[3.4]окт-7-ен-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4’-ацетил-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-[(1S)-1-циано-3-(метилсульфонил)пропил]-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4’-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-Nl-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метилпиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3’-метил-4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилхинолин-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-трифторацетил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[5-(2-нафтил)пиридин-2-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(цианометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N2-[(4-бромфенил)(фенил)метил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(метилсульфонил)амино]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2-дифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиримидин-5-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3’-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2-дифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-[(1S)-1-циано-3-(метилсульфонил)пропил]-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(l-цианоциклопропил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метилпиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилхинолин-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(цианометил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(трифторацетил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[5-(2-нафтил)пиридин-2-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(цианометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(цианометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
N2-[(4-бромфенил)(фенил)метил]-Nl-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N2-{(1S)-1-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(метилсульфонил)амино]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2-дифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N2-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4’-(метилтио)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиримидин-5-илфенил)этил]-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1’-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3’-(1-гидроксиэтил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;
N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2-дифторэтил]-N1-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;
N1-(1-цианоциклопропил)-N 2-{(1S)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;
и их фармацевтически приемлемых солей, стереоизомеров и N-оксидных производных.
10. Соединение по п.9, представляющее собой N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид или его фармацевтически приемлемые соли.
11 Соединение по п.9, представляющее собой N1-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид или его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение по п.9, представляющее собой N1-(цианометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4’-(метилсульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид или его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п.9, представляющее собой N2-{(1S)-1-[4’-(аминосульфонил)-1,1’-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N1(цианометил)-L-лейцинамид или его фармацевтически приемлемые соли.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, полученная путем объединения соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, дополнительно содержащая другой агент, выбранный из: органического бифосфоната, модулятора рецептора эстрогена, модулятора бета-рецептора эстрогена, модулятора рецептора андрогена, ингибитора протонной АТФазы остеокластов, ингибитора HMG-CoA редуктазы, антагониста рецептора интегрина или анаболического агента остеобластов, и их фармацевтически приемлемых солей и смесей.
17. Способ получения фармацевтической композиции, включающий объединение соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
18. Способ ингибирования активности катепсина у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
19. Способ по п.18, где активность катепсина представляет собой активность Катепсина К.
20. Способ по п.19, где заболевание представляет собой остеопороз.
21. Способ лечения катепсин-зависимых состояний у нуждающегося в этом млекопитающего путем введения указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ по п.21 лечения или профилактики заболевания, выбранного из: остеопороза, остеопороза, индуцированного глюкокортикоидами, болезни Педжета, аномально повышенного метаболизма кости, заболевания периодонта, выпадения зубов, переломов костей, ревматоидного артрита, остеоартрита, околопротезного остеолизиса, дефекта остеогенеза, метастатического заболевания костей, гиперкальциемии злокачественной опухоли или множественной миеломы у нуждающегося в этом млекопитающего.
23. Способ по п.22, где заболевание представляет собой остеопороз.
24. Способ ингибирования резорбции кости с помощью соединения по п.1.
25. Способ повышения минеральной плотности кости с помощью соединения по п.1.
26. Способ снижения риска переломов с помощью соединения по п.1.
RU2004129587/04A 2002-03-05 2003-02-28 Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы RU2312861C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36181802P 2002-03-05 2002-03-05
US60/361,818 2002-03-05
US40870402P 2002-09-06 2002-09-06
US60/408,704 2002-09-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004129587A true RU2004129587A (ru) 2005-05-10
RU2312861C2 RU2312861C2 (ru) 2007-12-20

Family

ID=27807943

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004129587/04A RU2312861C2 (ru) 2002-03-05 2003-02-28 Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы

Country Status (28)

Country Link
US (6) US20030232863A1 (ru)
EP (1) EP1482924B1 (ru)
JP (2) JP4201716B2 (ru)
KR (1) KR100975784B1 (ru)
CN (1) CN100430052C (ru)
AT (1) ATE395911T1 (ru)
AU (1) AU2003219953B8 (ru)
BR (1) BRPI0308208B8 (ru)
CA (1) CA2477657C (ru)
CL (1) CL2003001743A1 (ru)
CY (1) CY1111130T1 (ru)
DE (1) DE60321141D1 (ru)
DK (1) DK1482924T3 (ru)
EC (1) ECSP045261A (ru)
ES (1) ES2305452T3 (ru)
HK (1) HK1080375A1 (ru)
HR (1) HRP20040800B1 (ru)
IL (2) IL163748A0 (ru)
IS (1) IS2549B (ru)
MA (1) MA27295A1 (ru)
MX (1) MXPA04008621A (ru)
NO (1) NO335099B1 (ru)
NZ (1) NZ534583A (ru)
PL (1) PL215865B1 (ru)
PT (1) PT1482924E (ru)
RU (1) RU2312861C2 (ru)
SI (1) SI1482924T1 (ru)
WO (1) WO2003075836A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2447065C2 (ru) * 2006-06-27 2012-04-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Ингибиторы протеинтирозинфосфатазы человека и способы их использования
RU2485114C2 (ru) * 2006-12-29 2013-06-20 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов

Families Citing this family (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9937531B2 (en) 2009-03-10 2018-04-10 Bookit Oy Ajanvarauspalvelu Method and system for delivery of goods
JP4865989B2 (ja) 2002-02-01 2012-02-01 ベンド・リサーチ・インコーポレーテッド 改良された噴霧乾燥装置を使用する均質な噴霧乾燥された固体の非晶質薬物分散物を製造する方法
PL215865B1 (pl) * 2002-03-05 2014-02-28 Axys Pharmaceuticals Zwiazek, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie zwiazku
US7745154B2 (en) * 2002-03-19 2010-06-29 Kowa Co., Ltd. Preventives/remedies for myeloma tumor and method of diagnosing the same
EP1631548B1 (en) * 2003-04-24 2009-10-28 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
AU2004266740B2 (en) * 2003-08-21 2010-08-26 Merck Frosst Canada Ltd Cathepsin cysteine protease inhibitors
AU2004268707A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-10 Merck Frosst Canada Ltd Cathepsin inhibitors
EA011855B1 (ru) * 2003-09-18 2009-06-30 Вайробей, Инк. Соединения, содержащие галоидалкил, как ингибиторы цистеиновых протеаз
JP4769192B2 (ja) * 2003-10-24 2011-09-07 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド カテプシン阻害剤としての新規な化合物及び組成物
CA2548600A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-23 Merck Frosst Canada & Co. Cathepsin cysteine protease inhibitors
AU2005203820A1 (en) * 2004-01-08 2005-07-21 Merck Frosst Canada Ltd Cathepsin cysteine protease inhibitors
US7429674B2 (en) 2004-04-14 2008-09-30 Merck & Co. Inc.. Process for preparing fluoroleucine alkyl esters
CA2575139A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-16 Merck & Co., Inc. Diastereoselective reductive amination process
BRPI0515470A (pt) * 2004-09-17 2008-07-22 Schering Ag processos e intermediários para preparação de inibidores de cisteìna protease
TW200619206A (en) * 2004-09-29 2006-06-16 Anormed Inc Chemokine-binding heterocyclic compound salts, and methods of use thereof
AR055283A1 (es) * 2004-11-23 2007-08-15 Merck Frosst Canada Ltd Inhibidores de cisteinproteasa de catepsina
EP1817275A1 (en) 2004-12-01 2007-08-15 Schering Aktiengesellschaft Haloalkyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
WO2006060810A1 (en) 2004-12-02 2006-06-08 Schering Aktiengesellschaft Sulfonamide compounds as cysteine protease inhibitors
EP1841730A4 (en) * 2005-01-19 2010-10-27 Merck Frosst Canada Ltd CATHEPSIN K INHIBITORS AND ATHEROSCLEROSIS
WO2006076796A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Merck Frosst Canada Ltd. Cathepsin k inhibitors and obesity
DK1855674T3 (da) * 2005-03-02 2014-10-20 Merck Sharp & Dohme Sammensætning til hæmning af cathepsin k
WO2006093467A1 (en) * 2005-03-02 2006-09-08 Agency For Science, Technology And Research Conjugated organic molecules for molecular electronic devices
KR101447897B1 (ko) 2005-03-21 2014-10-07 비로베이, 인코포레이티드 시스테인 단백질분해효소 억제제로서의 알파 케토아미드화합물
WO2006102535A2 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Celera Genomics Sulfonyl containing compounds as cysteine protease inhibitors
JP2008545720A (ja) 2005-06-02 2008-12-18 メルク フロスト カナダ リミテツド カテプシン阻害剤としてのフルオロアルキルアミン誘導体
NZ565141A (en) 2005-07-19 2010-12-24 Daiichi Sankyo Co Ltd Substituted propanamide derivative and pharmaceutical composition containing the same
BRPI0614169A2 (pt) * 2005-07-26 2016-11-22 Merck Frosst Canada Ltd método para tratar uma doença parasítica, e, composição farmacêutica
MY156425A (en) * 2006-06-01 2016-02-26 Sanofi Aventis Spirocyclic nitriles as protease inhibitors
US7893112B2 (en) * 2006-10-04 2011-02-22 Virobay, Inc. Di-fluoro containing compounds as cysteine protease inhibitors
CA2664878A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Virobay, Inc. Di-fluoro containing compounds as cysteine protease inhibitors
EP2132173B1 (en) 2007-02-26 2015-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Formulations for cathepsin k inhibitors
CN101668736B (zh) * 2007-04-02 2013-06-12 默克弗罗斯特加拿大有限公司 用于制备组织蛋白酶k抑制剂的酰胺化反应
WO2008149971A1 (ja) 2007-06-08 2008-12-11 Kyoto University 脳動脈瘤の治療または予防薬
EP2216047A4 (en) 2007-10-24 2011-12-28 Nat Univ Corp Tokyo Med & Dent REGULATOR FOR SIGNALING THE TOLL LIKE RECEPTOR WITH A CATHEPSIN INHIBITOR AS AN ACTIVE SUBSTANCE
JP5511676B2 (ja) * 2007-11-29 2014-06-04 メルク カナダ インコーポレイテッド 寄生虫疾患を治療するためのシステインプロテアーゼ阻害剤
WO2009096198A1 (ja) * 2008-02-01 2009-08-06 Pharma Ip Limited Liability Intermediary Corporations 新規ビアリール誘導体
WO2009123623A1 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Virobay, Inc. Di-fluoro containing compounds as cysteine protease inhibitors
WO2009125861A1 (ja) * 2008-04-09 2009-10-15 帝人ファーマ株式会社 システインプロテアーゼ阻害剤
US20110065800A1 (en) * 2008-05-14 2011-03-17 Haihong Fan Formulations for cathepsin k inhibitors
CA2758210C (en) * 2009-04-20 2017-08-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Proline derivatives as cathepsin inhibitors
US8324417B2 (en) * 2009-08-19 2012-12-04 Virobay, Inc. Process for the preparation of (S)-2-amino-5-cyclopropyl-4,4-difluoropentanoic acid and alkyl esters and acid salts thereof
US9051304B2 (en) * 2009-12-22 2015-06-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US8791162B2 (en) 2011-02-14 2014-07-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
US20130331597A1 (en) * 2011-03-02 2013-12-12 Guy Humphrey Amidation process
WO2012151319A1 (en) 2011-05-02 2012-11-08 Virobay, Inc. Cathepsin inhibitors for the treatment of bone cancer and bone cancer pain
US9943522B2 (en) 2011-05-16 2018-04-17 Bayer Intellectual Property Gmbh Use of cathepsin K inhibition for the treatment and/or prophylaxis of pulmonary hypertension and/or heart failure
US10023862B2 (en) 2012-01-09 2018-07-17 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Organic compositions to treat beta-catenin-related diseases
CN107383009B (zh) 2012-06-13 2020-06-09 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
SG11201505697VA (en) 2013-02-19 2015-09-29 Novartis Ag Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders
PT2968316T (pt) 2013-03-13 2019-10-29 Forma Therapeutics Inc Derivados de 2-hidroxi-1-{4-[(4-fenilfenil)carbonil]piperazin-1-il}etano-1-ona e compostos relacionados como inibidores da sintase de ácidos gordos (fasn) para o tratamento do cancro
SG11201508328PA (en) 2013-04-19 2015-11-27 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
EP2996678A1 (en) 2013-05-16 2016-03-23 Sandoz AG Tablet with increased drug load of odanacatib
EP2808012A1 (en) 2013-05-29 2014-12-03 ratiopharm GmbH Method for producing dosage form comprising odanacatib
US9562042B2 (en) 2013-06-14 2017-02-07 Seikagaku Corporation α-oxoacyl amino-caprolactam
JP6336973B2 (ja) 2013-06-14 2018-06-06 生化学工業株式会社 α−オキソアシルアミノカプロラクタム誘導体
US20160166529A1 (en) * 2013-07-11 2016-06-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Formulations for Cathepsin K Inhibitors with Vitamin D
CA2923272A1 (en) * 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Cathepsin cysteine protease inhibitors
WO2015092634A1 (en) 2013-12-16 2015-06-25 Novartis Ag 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline compounds and compositions as selective estrogen receptor antagonists and degraders
WO2015107493A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
JP6473457B2 (ja) 2014-01-17 2019-02-20 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための１−（トリアジン−３−イル／ピリダジン−３−イル）−ピペリジン／ピペラジン誘導体およびその組成物
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
CZ2014941A3 (cs) 2014-12-19 2016-06-29 Zentiva, K.S. Příprava vysoce čistého intermediátu pro syntézu Odanacatibu
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
CN107438607B (zh) 2015-02-20 2021-02-05 因赛特公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016151499A1 (en) 2015-03-25 2016-09-29 Novartis Ag Formylated n-heterocyclic derivatives as fgfr4 inhibitors
ES2824576T3 (es) 2015-06-19 2021-05-12 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2
ES2741746T3 (es) 2015-06-19 2020-02-12 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2
ES2805232T3 (es) 2015-06-19 2021-02-11 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2
US10494364B2 (en) 2015-08-29 2019-12-03 Sunshin Lake Pharma Co., Ltd Cathepsin K inhibitors and application thereof
EP3380455A1 (en) * 2015-11-26 2018-10-03 H. Hoffnabb-La Roche Ag Trypanosomes inhibitors
CN106866502B (zh) * 2015-12-10 2020-10-09 广东东阳光药业有限公司 组织蛋白酶k抑制剂及其用途
ES2849560T3 (es) 2016-05-04 2021-08-19 Genoscience Pharma Sas Derivados de 2,4-diamino-quinolina sustituidos para su uso en el tratamiento de enfermedades proliferativas
KR102457146B1 (ko) 2016-06-14 2022-10-19 노파르티스 아게 Shp2의 활성을 억제하기 위한 화합물 및 조성물
CA3050224A1 (en) * 2017-01-24 2018-08-02 Astellas Pharma Inc. Phenyldifluoromethyl-substituted prolinamide compound
KR101916396B1 (ko) 2017-02-20 2018-11-08 서울대학교 산학협력단 항암제 또는 항균제로 사용될 수 있는 단백질분해효소 저해제
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CN111201223B (zh) 2017-09-11 2024-07-09 克鲁松制药公司 SHP2的八氢环戊二烯并[c]吡咯别构抑制剂
NL2020021B1 (en) * 2017-12-05 2019-06-13 Academisch Ziekenhuis Leiden Cathepsin inhibitors
WO2019112426A1 (en) * 2017-12-05 2019-06-13 ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN (h.o.d.n. LUMC) Cathepsin inhibitors
CA3093546A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. 2-cyanopyrimidin-4-yl carbamate or urea derivative or salt thereof, and pharmaceutical composition including same
AU2019262195B2 (en) 2018-05-04 2024-09-12 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
CA3099116A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
SG11202102679QA (en) 2018-09-18 2021-04-29 Nikang Therapeutics Inc Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
EP3856726A1 (en) 2018-09-25 2021-08-04 Black Diamond Therapeutics, Inc. Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitor, compositions, methods of making them and their use
CN113164776A (zh) 2018-09-25 2021-07-23 黑钻治疗公司 酪氨酸激酶抑制剂组合物、其制备方法和使用方法
MX2021003459A (es) 2018-09-29 2021-06-18 Novartis Ag Proceso de fabricacion de un compuesto para la inhibicion de la actividad de shp2.
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
CN113382633A (zh) 2018-10-29 2021-09-10 福马治疗股份有限公司 (4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
WO2020201572A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Université De Bretagne Occidentale Protease-activated receptor-2 inhibitors for the treatment of sensory neuropathy induced by a marine neurotoxic poisoning
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021030711A1 (en) 2019-08-15 2021-02-18 Black Diamond Therapeutics, Inc. Alkynyl quinazoline compounds
JP2022552324A (ja) 2019-10-14 2022-12-15 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての二環式複素環
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021195206A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Black Diamond Therapeutics, Inc. Polymorphic forms and related uses
EP4204020A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
WO2022043557A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Advanced Accelerator Applications International Sa Method of treating psma-expressing cancers
WO2022043556A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Novartis Ag Stable radiopharmaceutical composition
CN114539111A (zh) * 2020-11-19 2022-05-27 深圳信立泰药业股份有限公司 奥当卡替的盐及其制备方法和医药用途
EP4267575A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Nikang Therapeutics, Inc. Compounds for degrading cyclin-dependent kinase 2 via ubiquitin proteosome pathway
MX2023008296A (es) 2021-01-13 2023-09-29 Monte Rosa Therapeutics Inc Compuestos de isoindolinona.
WO2022170052A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Black Diamond Therapeutics, Inc. Quinazoline derivatives, pyridopyrimidine derivatives, pyrimidopyrimidine derivatives, and uses thereof
US12065494B2 (en) 2021-04-12 2024-08-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an FGFR inhibitor and a Nectin-4 targeting agent
EP4323349A1 (en) 2021-04-14 2024-02-21 Monte Rosa Therapeutics AG Isoindolinone amide compounds useful to treat diseases associated with gspt1
WO2022219407A1 (en) 2021-04-14 2022-10-20 Monte Rosa Therapeutics Ag Isoindolinone compounds
JP2024522189A (ja) 2021-06-09 2024-06-11 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式ヘテロ環
CN117980310A (zh) 2021-07-14 2024-05-03 尼坎治疗公司 作为kras抑制剂的亚烷基衍生物
US20230303509A1 (en) 2022-03-28 2023-09-28 Nikang Therapeutics, Inc. Sulfonamido derivatives as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors
WO2023240024A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Nikang Therapeutics, Inc. Sulfamide derivatives as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors
WO2024102849A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Nikang Therapeutics, Inc. Bifunctional compounds containing 2,5-substituted pyrimidine derivatives for degrading cyclin-dependent kinase 2 via ubiquitin proteasome pathway

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR200001189T2 (tr) * 1997-11-05 2000-09-21 Novartis Ag. Dipeptid nitriller.
AU2560300A (en) 1999-02-20 2000-09-04 Astrazeneca Ab Acetamido acetonitrile derivatives as inhibitors of cathepsin l and/or cathepsins
CA2368148A1 (en) * 1999-03-15 2000-09-21 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions as protease inhibitors
IL148630A0 (en) * 1999-09-16 2002-09-12 Axys Pharm Inc Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting cathepsin s
GB0003111D0 (en) * 2000-02-10 2000-03-29 Novartis Ag Organic compounds
DE60113406T2 (de) * 2000-05-15 2006-06-29 Novartis Ag N-substituierte peptidylnitrile als cystein-cathepsin-inhibitoren
ATE409482T1 (de) * 2001-03-02 2008-10-15 Merck Frosst Canada Ltd Cathepsincystein-proteasehemmer
WO2003017598A1 (en) * 2001-08-15 2003-02-27 The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations Scsi-to-ip cache storage device and method
JP4343690B2 (ja) * 2001-11-13 2009-10-14 メルク フロスト カナダ リミテツド プロテアーゼ阻害薬としてのシアノアルキルアミノ誘導体
PL215865B1 (pl) * 2002-03-05 2014-02-28 Axys Pharmaceuticals Zwiazek, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie zwiazku
EA011855B1 (ru) * 2003-09-18 2009-06-30 Вайробей, Инк. Соединения, содержащие галоидалкил, как ингибиторы цистеиновых протеаз
AR055283A1 (es) * 2004-11-23 2007-08-15 Merck Frosst Canada Ltd Inhibidores de cisteinproteasa de catepsina
JP2008545720A (ja) * 2005-06-02 2008-12-18 メルク フロスト カナダ リミテツド カテプシン阻害剤としてのフルオロアルキルアミン誘導体

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2447065C2 (ru) * 2006-06-27 2012-04-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Ингибиторы протеинтирозинфосфатазы человека и способы их использования
RU2485114C2 (ru) * 2006-12-29 2013-06-20 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов

Also Published As

Publication number Publication date
DE60321141D1 (en) 2008-07-03
CA2477657A1 (en) 2003-09-18
DK1482924T3 (da) 2008-09-29
RU2312861C2 (ru) 2007-12-20
WO2003075836A3 (en) 2004-07-15
CY1111130T1 (el) 2015-06-11
BRPI0308208B1 (pt) 2017-04-18
HRP20040800B1 (en) 2012-11-30
KR20040095262A (ko) 2004-11-12
MXPA04008621A (es) 2004-12-06
WO2003075836A2 (en) 2003-09-18
CL2003001743A1 (es) 2005-05-06
AU2003219953B8 (en) 2008-09-25
ECSP045261A (es) 2004-10-26
JP4918456B2 (ja) 2012-04-18
EP1482924A4 (en) 2006-03-08
SI1482924T1 (sl) 2008-12-31
JP4201716B2 (ja) 2008-12-24
PL215865B1 (pl) 2014-02-28
IL163748A0 (en) 2005-12-18
US7375134B2 (en) 2008-05-20
IS7400A (is) 2004-08-12
IS2549B (is) 2009-10-15
PL372204A1 (en) 2005-07-11
BR0308208A (pt) 2005-01-11
US20140256743A1 (en) 2014-09-11
BRPI0308208B8 (pt) 2021-05-25
IL163748A (en) 2013-10-31
NO335099B1 (no) 2014-09-15
US20030232863A1 (en) 2003-12-18
US20110230446A1 (en) 2011-09-22
JP2008115177A (ja) 2008-05-22
KR100975784B1 (ko) 2010-08-17
ES2305452T3 (es) 2008-11-01
EP1482924A2 (en) 2004-12-08
JP2005526753A (ja) 2005-09-08
PT1482924E (pt) 2008-08-27
AU2003219953B2 (en) 2007-11-01
AU2003219953A1 (en) 2003-09-22
US20050240023A1 (en) 2005-10-27
EP1482924B1 (en) 2008-05-21
NO20044207L (no) 2004-11-24
US20130035312A1 (en) 2013-02-07
CN100430052C (zh) 2008-11-05
US20080188529A1 (en) 2008-08-07
CA2477657C (en) 2011-04-26
HK1080375A1 (en) 2006-04-28
HRP20040800A2 (en) 2005-04-30
NZ534583A (en) 2006-11-30
US8318748B2 (en) 2012-11-27
MA27295A1 (fr) 2005-05-02
ATE395911T1 (de) 2008-06-15
CN1638757A (zh) 2005-07-13
US8772336B2 (en) 2014-07-08
US7973037B2 (en) 2011-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004129587A (ru) Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы
ES2534392T3 (es) Inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa humana y métodos de uso
ES2510674T3 (es) Inhibidores de la proteína humana tirosina fosfatasa y su uso farmacéutico
RU2398769C2 (ru) Азотосодержащие гетеробициклические соединения
RU2447065C2 (ru) Ингибиторы протеинтирозинфосфатазы человека и способы их использования
RU2012116505A (ru) Замещенные соединения амида
JP2006525364A5 (ru)
AR049536A1 (es) Compuestos heterociclicos condensados con actividad inhibitoria de la proteina tirosina cinasa; una composicion farmaceutica que los contiene como principio activo y su utilizacion en el tratamiento del cancer.
JP2003525872A5 (ru)
RU2007140244A (ru) Произвдное соединение пропан-1,3-диона или его соль
RU2014114120A (ru) Производные бензойной кислоты в качестве ингибиторов эукариотического фактора инициации трансляции 4е
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
JP2006512366A5 (ru)
RU2004122427A (ru) Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха
RU2003117703A (ru) Замещенные производные аминофуран-2-илуксусной кислоты и аминотиен-2-илуксусной кислоты и их применение для лечения мигрени и боли
RU2003127392A (ru) Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона
RU2435763C2 (ru) Ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения
RU2005102586A (ru) 2,5-замещенные производные пиримидина в качестве антагонистов ix рецептора ccr-3
ZA200406293B (en) Cathespin cysteine protease inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner