WO2009096198A1 - 新規ビアリール誘導体 - Google Patents

新規ビアリール誘導体 Download PDF

Info

Publication number
WO2009096198A1
WO2009096198A1 PCT/JP2009/000395 JP2009000395W WO2009096198A1 WO 2009096198 A1 WO2009096198 A1 WO 2009096198A1 JP 2009000395 W JP2009000395 W JP 2009000395W WO 2009096198 A1 WO2009096198 A1 WO 2009096198A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
substituted
unsubstituted
acceptable salt
compound
Prior art date
Application number
PCT/JP2009/000395
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Akira Asai
Junichi Sawada
Kenji Matsuno
Naohisa Ogo
Junji Nishigaki
Masayoshi Kojima
Original Assignee
Pharma Ip Limited Liability Intermediary Corporations
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharma Ip Limited Liability Intermediary Corporations filed Critical Pharma Ip Limited Liability Intermediary Corporations
Priority to JP2009551441A priority Critical patent/JPWO2009096198A1/ja
Publication of WO2009096198A1 publication Critical patent/WO2009096198A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/14—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/18—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/67—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfonamide groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C07D213/34—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/18—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Definitions

  • the present invention relates to a novel biaryl derivative useful as an anticancer agent.
  • biphenyl derivatives having various substituents on the biphenyl ring have KSP inhibitory activity and are useful as anticancer agents and the like.
  • a compound having an alkylsulfonylamino group or the like in which at least one amino group of R 1 and R 2 is substituted with an alkylsulfonyl group or the like see, for example, Patent Document 1
  • a compound having a sulfamoylamino group and the like substituted with a sulfamoyl group for example, see Patent Document 2
  • a compound having a ureido group and the like substituted with a carbamoyl group for example, see Patent Document 3
  • R 3 to R 9 are a hydrogen atom, halogen, aminosulfonyl, aminocarbonyl, etc.
  • Y is a lower alkyl group optionally substituted with halogen, halogen, trifluoromethoxy, SO 2 CF 3 , COCF 3 etc.
  • R 1 , R 3 and R 4 represent a hydrogen atom, methyl, methoxy, hydroxy, amino, halogen, etc.
  • a biaryl derivative in which at least one of the A and B rings represented by the following formula is an aromatic heterocyclic group is known as a compound having antifungal activity (for example, see Patent Document 4).
  • R 1 to R 10 represent a hydrogen atom, halogen, alkyl, alkoxy or the like, and at least one of V, W, X, Y, Z, V ′, W ′, X ′, Y ′ and Z ′. Represents N, O or S)
  • any of these biaryl derivatives having an aromatic heterocyclic group has a structure different from that of the compound (I) of the present invention, and is not known as an anticancer agent.
  • An object of the present invention is to provide a novel biaryl derivative useful as an anticancer agent.
  • the present inventors have disclosed a novel biphenyl derivative having a sulfamoyl group as a substituent, or an amino group substituted with carbamoyl, thiocarbamoyl or sulfamoyl as a substituent, or at least one nitrogen-containing aromatic heterocyclic ring having a cyanoguanidino group or the like.
  • the present inventors have found that a novel biaryl derivative containing an anticancer activity has been completed.
  • Hydrogen atom substituted or unsubstituted alkyl group, substituted or unsubstituted alkenyl group, substituted or unsubstituted alkynyl group, substituted or unsubstituted cycloalkyl group, substituted or unsubstituted alicyclic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aryl Group, substituted or unsubstituted aralkyl group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl group, COR 6 (wherein R 6 has the same meaning as R 1 above), COOR 7 ( Among, R 7, said R 1 as synonymous), in SO 2 R 8 (wherein, R 8, the R 1 as synonymous), or R 4 and R 5 together, substituted or Represents an unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group ⁇ , represents OR 9 (wherein R 9 has the same meaning as R 1 ) or SR 10 (wherein R 10 has the
  • R 2 has the same meaning as R 1 ], -V-N (R 2) -S (O) p-Y 2 [ wherein, Y 2 is a substituted or unsubstituted alkyl group, a substituted or unsubstituted alkenyl group, a substituted or unsubstituted alkynyl group, substituted or unsubstituted A cycloalkyl group, a substituted or unsubstituted alicyclic heterocyclic group, a substituted or unsubstituted aryl group, a substituted or unsubstituted aralkyl group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic alkyl group, or NR 4 R 5 (wherein R 4 and R 5 are as defined above), p represents an integer of 1 or 2, and V and R 2 are as defined above], or -VS (O) p-NR 4 R 5 (wherein
  • the present invention also provides: (2) The compound represented by the formula (I) is represented by the following formula (Ia) (Wherein, X, Z 1 to Z 5 , R A , R B , m and n are as defined above) Or a pharmacologically acceptable salt thereof described in (1) above, characterized by: (3) The compound represented by the formula (Ia) is represented by the following formula (Iaa) (In the formula, X, R A , R B , m and n are as defined above).
  • the biaryl derivative according to the above (2) or a pharmacologically acceptable salt thereof characterized by being represented by: (4) m is 0 and n is 1 or 2, the biaryl derivative according to the above (3), or a pharmacologically acceptable salt thereof, (5) when n represents 1, R B is, the (3) or (4) biaryl derivative or pharmacology thereof according to any one of which is a substituted or unsubstituted alkyl group or a trimethylsilyl group Acceptable salts, (6)
  • a pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of (11)
  • X is —NHSO 2 NH 2
  • the compound represented by the formula (Ia) is represented by the following formula (Iab) (In the formula, X, R A , R B , m and n are as defined above).
  • the biaryl derivative according to the above (2) or a pharmacologically acceptable salt thereof characterized by being represented by: (14)
  • R B is a substituted or unsubstituted alkyl group
  • OR 11a wherein R 11a represents a substituted or unsubstituted alkyl group in the definition of R 11
  • a trimethylsilyl group The biaryl derivative according to any one of the above (13) or (14), or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • the unsubstituted alkyl group and the unsubstituted alkyl group in the definition of R 11a represent an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group, and the definition of the substituted alkyl
  • the compound represented by the formula (I) is represented by the following formula (Ib) (Wherein, X, Z 6 to Z 10 , R A , R B , m and n are as defined above) Or a pharmacologically acceptable salt thereof described in (1) above, characterized by: (21)
  • the compound represented by the formula (Ib) is represented by the following formula (Iba): (In the formula, Z represents ⁇ N— or ⁇ CH—, and X, R A , R B , m and n are as defined above.) Or a pharma
  • a pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of (28) The biaryl derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to (27), wherein R 2 is a hydrogen atom, and Y 2 is an amino group or a methyl group, (29) The biaryl derivative according to any one of (27) or (28) above, wherein X is -NHSO 2 NH 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (30) The biaryl derivative or the pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of the above (21) to (25), wherein X is —SO 2 NH 2 , (31)
  • the compound represented by the formula (Ib) is represented by the following formula (Ibb) (Wherein, X, Z, R A , R B , m and n are as defined above) Or a pharmacologically acceptable salt thereof according to the above (20), characterized by being represented by: (32) The biaryl derivative or the pharmacologically acceptable salt thereof according to the above (31), wherein m represents 0
  • a pharmacologically acceptable salt thereof described in (1) above characterized by: (37) The biaryl derivative according to the above (36), wherein m represents 0 or 1, and n is 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (38) When m is 1, R A is a fluorine atom, the biaryl derivative according to any one of (36) or (37) above, or a pharmacologically acceptable salt thereof, , (39) When n is 1, R B is a substituted or unsubstituted alkyl group, a cycloalkyl group, OR 11a (wherein R 11a is as defined above), a sulfamoyl group, SO 2 R 28a ( In the formula, R 28a represents a substituted or unsubstituted alkyl group in the definition of R 28 ), SF 5 , a nitro group, or a trimethylsilyl group, any one of (36) to (38) above Or a pharmacologically acceptable salt thereof, (40) The unsub
  • R 4 is a hydrogen atom or a methyl group
  • R 5 is a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group, a benzyl group, or a pyridyl group.
  • the unsubstituted alkyl group represents a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group or a tert-butyl group
  • the substituted alkyl group represents a methoxyethyl group, a hydroxyethyl group or a dimethylaminoethyl group.
  • the cycloalkyl group is a cyclopropyl group or a cyclopentyl group, the biaryl derivative according to the above (43) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (45) The biaryl derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of (42) and (43), wherein X is SO 2 NH 2 . Furthermore, the present invention provides: (46) An anticancer agent comprising, as an active ingredient, a biaryl derivative represented by the formula (I) according to any one of (1) to (45) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • the alkylene group is, for example, a linear or branched alkylene having 1 to 12 carbon atoms, specifically methylene, ethylene, propylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, heptamethylene, octamethylene, nonamethylene, Examples include decamethylene, undecamethylene, dodecamethylene and the like.
  • the alkyl group is, for example, linear or branched alkyl having 1 to 12 carbon atoms, specifically, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl.
  • the alkenyl group is, for example, linear or branched alkenyl having 2 to 12 carbon atoms, specifically vinyl, allyl, 1-propenyl, isopropenyl, methacryl, butenyl, 1,3-butadienyl, crotyl, pentenyl, Hexenyl, heptenyl, decenyl, dodecenyl and the like can be mentioned.
  • the alkynyl group is, for example, linear or branched alkynyl having 2 to 12 carbon atoms, specifically, ethynyl, propargyl, 1-propynyl, isopropynyl, 2-butynyl, pentynyl, 2-penten-4-ynyl, Hexinyl, heptynyl, decynyl, dodecynyl and the like can be mentioned.
  • the cycloalkyl group is a 3- to 12-membered cycloalkyl group in which a saturated or partially unsaturated bond may be present, and is monocyclic or a plurality of the monocyclic cycloalkyl groups or an aryl group or an aromatic heterocycle. It may be a polycyclic condensed cycloalkyl group condensed with a cyclic group.
  • Examples of the monocyclic cycloalkyl group include monocyclic cycloalkyl having 3 to 8 carbon atoms, specifically, cyclopropyl.
  • Examples of the polycyclic cycloalkyl group include polycyclic cycloalkyl having 5 to 12 carbon atoms, specifically, Specifically, pinanyl, adamantyl, bicyclo [3.3.1] octyl, bicyclo [3.1.1] heptyl and the like can be mentioned.
  • the alicyclic heterocyclic group is the same or different and contains at least one or more hetero atoms such as nitrogen, oxygen, sulfur and the like, and a 3- or 8-membered member which may have a saturated or partially unsaturated bond
  • An alicyclic heterocyclic group which may be monocyclic or a polycyclic fused alicyclic heterocyclic group in which the monocyclic heterocyclic group is condensed with an aryl group or an aromatic heterocyclic group. Good.
  • monocyclic alicyclic heterocyclic groups include aziridinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, dihydrothiazolyl, tetrahydrofuranyl, 1,3-dioxolanyl, thiolanyl, oxazolidyl, thiazolidinyl, piperidino , Piperidyl, piperazinyl, homopiperidinyl, morpholino, morpholinyl, thiomorpholinyl, pyranyl, oxathianyl, oxadiazinyl, thiadiazinyl, dithiazinyl, azepinyl, dihydroazosinyl, and the like.
  • polycyclic fused alicyclic heterocyclic group include , Indolinyl, isoindolinyl, chromanyl, isochronyl,
  • aryl group examples include aryl having 6 to 14 carbon atoms, specifically, phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl and the like.
  • the aralkyl group has the same aryl part as the aryl group, and the alkyl part has the same meaning as the alkyl group.
  • aralkyl having 7 to 15 carbon atoms specifically benzyl, phenethyl, phenylpropyl, phenylbutyl.
  • the aromatic heterocyclic group is the same or different and consists of a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group containing at least one or more hetero atoms such as nitrogen, oxygen, sulfur and the like, It may be a monocyclic or a polycyclic fused aromatic heterocyclic group in which a plurality of the monocyclic heterocyclic groups are condensed with an aryl group, for example, a bicyclic or tricyclic heterocyclic group.
  • the monocyclic aromatic heterocyclic group examples include furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazinyl
  • the polycyclic fused aromatic heterocyclic group examples include benzofuryl, benzothienyl, indolyl, isoindolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, carbazolyl, purinyl, quinolyl, isoquinolyl Quinazolinyl, phthalazinyl, quinoxalinyl, cinnolinyl,
  • the aromatic heterocyclic alkyl group has the same aromatic heterocyclic moiety as the aromatic heterocyclic group, and the alkyl moiety has the same meaning as the alkyl group, for example, an aromatic group containing at least one hetero atom.
  • Heterocyclic alkyl specifically pyridylmethyl, pyridylethyl, furanylmethyl, thienylmethyl and the like can be mentioned.
  • the nitrogen-containing heterocyclic group is a heterocyclic group containing at least one nitrogen atom as a hetero atom among the alicyclic heterocyclic group or aromatic heterocyclic group, specifically, aziridinyl, pyrrolidinyl, Examples include piperidino, homopiperidinyl, piperazinyl, homopiperazinyl, morpholino, thiomorpholinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, indolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl and the like.
  • the halogen atom means each atom of fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • Examples of the alicyclic hydrocarbon ring include alicyclic hydrocarbon rings corresponding to the cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms, and specific examples include cyclopentane, cyclohexane, and cyclooctane.
  • the alicyclic heterocycle is, for example, a 5- to 8-membered alicyclic heterocycle corresponding to the alicyclic heterocyclic group, specifically, pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, dihydrothiazole. , Tetrahydrofuran, dioxolane, thiolane, piperidine, piperazine, morpholine, thiomorpholine, pyran, oxathiane, oxadiazine, thiadiazine, dithiazine and the like.
  • aromatic hydrocarbon ring examples include aromatic hydrocarbon rings corresponding to the aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and specific examples include benzene, naphthalene, and anthracene.
  • aromatic heterocycle for example, a 5- to 6-membered aromatic heterocycle corresponding to the aromatic heterocycle group, specifically, a monocyclic aromatic heterocycle includes furan, thiophene, pyrrole, oxazole, iso Oxazole, thiazole, thiadiazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, triazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, etc., and condensed aromatic heterocycles include benzofuran, benzothiophene, indole, isoindole, indolizine, benzimidazole Benzotriazole, benzoxazole, benzothiazole, carbazole, purine, quinoline, isoquinoline, quinazoline, phthalazine, cinnoline, quinoxaline and the like.
  • Alkylene group alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, cycloalkyl group, alicyclic heterocyclic group, aryl group, aralkyl group, aromatic heterocyclic group, aromatic heterocyclic alkyl group, nitrogen-containing heterocyclic group, alicyclic ring
  • substituent in the formula hydrocarbon ring, alicyclic heterocycle, aromatic hydrocarbon ring and aromatic heterocycle include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, an alicyclic heterocyclic group, an aryl group, Aralkyl group, aromatic heterocyclic group, aromatic heterocyclic alkyl group, OR a , NR b R c , S (O) qR d (where q represents 0, 1 or 2), COR e , COOR f, OCOR g, CONR h R i, NR j COR k, NR l COOR m,
  • R a to R w are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, an alicyclic heterocyclic group, an aryl group, an aralkyl group, an aromatic heterocyclic group, R b and R c , R h and R i , R q and R r , R t and R u and R v and R w together represent a nitrogen-containing heterocyclic group May be formed.
  • alkyl group alkenyl group, alkynyl group, cycloalkyl group, alicyclic heterocyclic group, aryl group, aralkyl group, aromatic heterocyclic group, aromatic heterocyclic group and nitrogen-containing heterocyclic group are as defined above. is there.
  • an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, an alicyclic heterocyclic group, an aryl group, an aralkyl group, an aromatic heterocyclic group, an aromatic heterocyclic group and a nitrogen-containing heterocyclic group May further have a substituent, and examples of the substituent include the same as those described above.
  • the number of substitutions of these substituents may be the same or different and may be up to the maximum number of hydrogen atoms present in each group, but is preferably 1 to 10, more preferably 1 to 5.
  • the compound of the present invention represented by formula (I) (hereinafter referred to as compound (I), the same applies to compounds of other formula numbers) is useful as an anticancer agent, and as compound (I) that can be used as an anticancer agent,
  • the compound (I) is not particularly limited, but in the compound (I), one of the rings represents a phenyl group and the other ring represents an aromatic heterocyclic group, or both of the rings are phenyl groups. Biphenyl compounds are preferred.
  • the aromatic ring group formed by including Z 1 to Z 5 is preferably a heterocyclic group, specifically, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, Nitrogen-containing 6-membered aromatic heterocyclic groups such as triazinyl and 5-membered aromatic heterocyclic groups such as furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl More preferably, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thienyl, thiazolyl and the like are exemplified. Furthermore, in the compound (Ia), the heterocyclic group is a pyridyl group or a thienyl group, which is represented by the
  • R B is preferably a such a substituted or unsubstituted alkyl group or a trimethylsilyl group.
  • Preferred examples of the alkyl group include a tert-butyl group, and preferred examples of the substituted alkyl group include a trifluoromethyl group.
  • R B is a trifluoromethyl group, as substituent R B adjacent the substituent, it is more preferable to have a halogen atom, the halogen atom, fluorine atom or chlorine atom Is exemplified.
  • the substituted or unsubstituted alkyl group or trimethylsilyl group is preferably a 4-position substituent on the phenyl ring, and the halogen atom is preferably a 3-position or 5-position substituent.
  • X is preferably —NHCONH 2 , —NHSO 2 NH 2 , —NHSO 2 NHBoc, —NHSO 2 Me, —NHSO 2 CF 3 , —NHSO 2 NH 2 or the like.
  • m is preferably 0,
  • R B is a substituted or unsubstituted alkyl group, OR 11a (wherein R 11a represents a substituted or unsubstituted alkyl group in the definition of R 11 ).
  • a trimethylsilyl group or the like is a trimethylsilyl group or the like.
  • an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a tert-butyl group and the like are preferable, and as a substituted alkyl group, a trifluoromethyl group and the like are preferable, respectively. Illustrated as a group.
  • substituent R B adjacent to substituents R B an alkyl group
  • a halogen atom or a nitro group a halogen atom, such as a fluorine atom or a chlorine atom
  • the substituents R B is preferably 4-position substituent of the phenyl ring.
  • X is preferably —SO 2 NH 2 , and is preferably a 2-position substituent of a thienyl group.
  • the aromatic ring group formed by including Z 6 to Z 10 is preferably a heterocyclic group, specifically, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, Nitrogen-containing 6-membered aromatic heterocyclic groups such as triazinyl and 5-membered aromatic heterocyclic groups such as furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl More preferably, pyridyl, pyrimidinyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, thiazolyl and the like are exemplified. Furthermore, in the compound (Ib), the heterocyclic group is a pyridyl group or a pyrimidinyl group, which is
  • the heterocyclic group is a thienyl group or a thiazolyl group represented by the following formula (Ibb)
  • m is preferably 0 or 1
  • R A is preferably a fluorine atom as a substituent adjacent to the substituent X
  • R B is A substituted or unsubstituted alkyl group, a halogen atom or a trimethylsilyl group is preferred.
  • Preferred examples of the alkyl group include a tert-butyl group
  • examples of the substituted alkyl group include a trifluoromethyl group
  • examples of the halogen atom include a bromine atom.
  • X is preferably —NHCONH 2 , —NHCSNH 2 , —NHSO 2 NH 2 , —NHSO 2 Me, —NHSO 2 NH 2 , —SO 2 NH 2 or the like, and the 4-position substituent on the phenyl ring
  • m is preferably 0, and R B is preferably a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • Preferred examples of the alkyl group include a methyl group, an isopropyl group, and a tert-butyl group, and examples of the substituted alkyl group include a trifluoromethyl group and a hydroxy-substituted propyl group.
  • X is preferably —NHCONH 2 , —NHCSNH 2 , —NHSO 2 NH 2 , —SO 2 NH 2 or the like, and is preferably a 4-position substituent on the phenyl ring.
  • m is preferably 0 or 1
  • R A is preferably a fluorine atom
  • R B is a substituted or unsubstituted alkyl group or a cycloalkyl group.
  • oR 11a (wherein, R 11a are the same as defined above)
  • a sulfamoyl group (wherein, R 28a represents a substituted or unsubstituted alkyl group in the definition of R 28) SO 2 R 28a, SF 5 , preferably a nitro group or a trimethylsilyl group.
  • Examples of the alkyl group and the alkyl group in the definition of R 11a and R 28a include an isopropyl group and a tert-butyl group.
  • Examples of the substituted alkyl group and the substituted alkyl group in the definition of R 11a and R 28a include a difluoromethyl group, A trifluoromethyl group, a trifluoroethyl group, or a 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxy-2-propyl group is preferable, and a cycloalkyl group is preferably a cyclopropyl group or the like. Illustrated as a group.
  • substituent R B adjacent to substituents R B it is more preferred to have a halogen atom, an amino group or a nitro group, a halogen atom, such as a fluorine atom or a chlorine atom can be exemplified
  • the substituents R B is preferably 4-position substituent of the phenyl ring.
  • X represents —SO 2 NH 2 or —SO 2 NR 4a R 5a (wherein R 4a represents a hydrogen atom or a methyl group, R 5a represents a substituted or unsubstituted alkyl group, a cycloalkyl group, It is preferably a phenyl group, a benzyl group or a pyridyl group), and the alkyl group is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group or tert-butyl group, and the substituted alkyl group is A methoxyethyl group, a hydroxyethyl group, a dimethylaminoethyl group or the like, and a cycloalkyl group is exemplified by a cyclopropyl group or a cyclopentyl group, and is preferably a 4-position substituent on the phenyl ring.
  • R 4a represents
  • Examples of the pharmacologically acceptable salt of compound (I) include pharmacologically acceptable acid addition salts, metal salts, ammonium salts, organic amine addition salts, amino acid addition salts, and the like.
  • Pharmacologically acceptable acid addition salts include inorganic acid salts such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid and boric acid, and formic acid, acetic acid, propionic acid and fumaric acid as organic acids.
  • Examples thereof include carboxylic acids such as acid, malonic acid, succinic acid, maleic acid, tartaric acid, citric acid and benzoic acid, sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid, and amino acids such as glutamic acid and aspartic acid.
  • Examples of pharmacologically acceptable metal salts include alkali metal salts such as lithium, sodium and potassium, alkaline earth metal salts such as magnesium and calcium, and metal salts such as aluminum and zinc.
  • Acceptable ammonium salts include ammonium and tetramethylammonium salts
  • pharmacologically acceptable organic amine salts include triethylamine, piperidine, morpholine, toluidine and other pharmacologically acceptable salts.
  • amino acid addition salts include addition salts of lysine, glycine, phenylalanine and the like.
  • the compound is described in the literature (for example, Jie Jack Li et al., “Palladium in Heterocyclic Chemistry”, Pergamon Publishing, June 2000, p6-18 and p183-232). According to the method, it can be produced by using various cross-coupling reactions.
  • Manufacturing method 1 Compound (I) can be produced according to the following reaction steps.
  • L represents a leaving group
  • M represents a metal-containing leaving group suitable for the cross-coupling reaction
  • W 1 , W 2 , X, Z 1 to Z 10 , R A , R B , m And n are as defined above.
  • Examples of the leaving group in the definition of L include a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkylsulfonyloxy group, and a substituted or unsubstituted arylsulfonyloxy group.
  • the halogen atom has the same meaning as described above.
  • the alkylsulfonyloxy group has the same alkyl moiety as the alkyl group, for example, an alkylsulfonyloxy group having 1 to 12 carbon atoms, and the arylsulfonyloxy group has the same aryl moiety as the aryl group.
  • an arylsulfonyloxy group having 6 to 12 carbon atoms examples include a halogen atom, an alkyl group, a nitro group, etc., and the halogen atom and the alkyl group are as defined above.
  • alkylsulfonyloxy groups such as methanesulfonyloxy and trifluoromethanesulfonyloxy
  • arylsulfonyloxy groups such as benzenesulfonyloxy and toluenesulfonyloxy can be exemplified.
  • Examples of the metal of the metal-containing leaving group suitable for the cross-coupling reaction in the definition of M include lithium, boron, magnesium, aluminum, silicon, zinc, tin, etc.
  • Specific examples of the metal-containing leaving group include —B (OH) 2 , —B (—OC (CH 3 ) 2 C (CH 3 ) 2 O—) 2 , —MgCl, —MgBr, —ZnBr, —ZnI, —Sn (nBu) 3 , —SiCl 2 (C 2 H 5), and the like.
  • Compound (I) is obtained by halogenating compound (1a) and compound (2a) or compound (1b) and compound (2b) in the presence of a transition metal catalyst and a base in a suitable inert solvent such as chloroform or dichloromethane.
  • Hydrocarbons aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran (THF) and 1,4-dioxane, lower alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, N, N-dimethylformamide (DMF) ), N-methylpyrrolidone (NMP), aprotic polar solvents such as dimethyl sulfoxide (DMSO), water or a mixed solvent thereof at a temperature between ⁇ 78 ° C. and the boiling point of the solvent used for 5 minutes to 48 minutes. It can be obtained by reacting for a period of time.
  • ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran (THF) and 1,4-dioxane
  • lower alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol
  • transition metal of the transition metal catalyst examples include palladium, nickel, copper, and iron.
  • Specific examples of the transition metal catalyst include tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), tetrakis (triphenylphosphine) nickel (0 ) And the like.
  • These transition metal catalysts may be prepared in situ from the corresponding transition metal salt in the presence of a ligand.
  • the ligand include triphenylphosphine, tributylphosphine, 1,1′-bis (diphenylphosphine).
  • Fino Fino
  • the base examples include organic bases such as triethylamine and pyridine, inorganic bases such as potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate, tripotassium phosphate, sodium hydroxide and sodium hydride, metal alkoxides such as sodium methoxide and potassium tert-butoxide, etc. Is mentioned.
  • the compounds (1a), (1b) and the compounds (2a), (2b) can be obtained as commercially available products, or can be obtained according to the methods described in the above documents or the like.
  • Compound (Ie) to Compound (Ij) can also be produced from Compound (II) wherein X is an amino group, by the methods (a) to (h) shown in the following reaction steps.
  • Compound (II) can be synthesized according to the method described in the above-mentioned literature, the production method 1, the method described in Reference Examples, or the like.
  • Ar represents a biaryl group obtained by removing an amino group from the biaryl compound represented by the formula (II)
  • L a and L b are the same or different and represent a leaving group
  • Y 1a represents OR 9 or SR 10 , Q 1 , Q 1a , R 4 , R 5 , R 9 , R 10 , R A , R B , W 1 , W 2 , Z 1 to Z 10 , m and n are Is synonymous with
  • Examples of the leaving group in the definition of L a and L b include a halogen atom, a substituted or unsubstituted alkoxy group, a substituted or unsubstituted aryloxy group, a substituted or unsubstituted alkylthio group, and the like.
  • the halogen atom has the same meaning as described above.
  • the alkoxy group has the same alkyl part as the alkyl group, for example, an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms
  • the aryloxy group has the same aryl part as the aryl group, for example, a carbon number of 6
  • the aryloxy group of ⁇ 12 is the same as the alkyl group in the alkylthio group, and examples thereof include an alkylthio group having 1 to 12 carbon atoms.
  • Substituents include halogen atoms, alkyl groups, nitro A halogen atom and an alkyl group are as defined above. Specific examples include alkoxy groups such as methoxy and ethoxy, aryloxy groups such as phenoxy and 4-nitrophenoxy, and alkylthio groups such as methylthio and ethylthio.
  • Compound (Ie) can be obtained by (thio) carbamoylation of compound (II) by a conventional method. That is, compound (Ie) comprises compound (II) and potassium cyanate, potassium thiocyanate, etc. in the presence of an acid, such as halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane, benzene, toluene and the like in the presence of an acid.
  • an acid such as halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane, benzene, toluene and the like in the presence of an acid.
  • Aromatic hydrocarbons such as diethyl ether, THF, 1,4-dioxane, lower alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, aprotic polar solvents such as DMF, NMP, DMSO, acetic acid, hydrochloric acid, water, etc.
  • a protic polar solvent or a mixed solvent thereof at a temperature between ⁇ 78 ° C. and the boiling point of the solvent used for 5 minutes to 48 hours.
  • Examples of the acid include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, organic acids such as acetic acid, pivalic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid, titanium tetrachloride, and trifluoride.
  • Examples thereof include Lewis acids such as boron chloride and aluminum chloride.
  • Compound (If) comprises compound (II) and a commercially available or iso (thio) cyanate that can be synthesized by a conventional method (for example, WO 98/014431), and a halogenated carbonization such as chloroform and dichloromethane. -78 ° C in hydrogen, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, ether solvents such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, aprotic polar solvents such as DMF, NMP and DMSO, or a mixed solvent thereof It can be obtained by reacting at a temperature between the boiling points of the solvents used for 5 minutes to 48 hours.
  • a conventional method for example, WO 98/014431
  • a halogenated carbonization such as chloroform and dichloromethane.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene
  • ether solvents such as diethyl ether, THF and 1,4
  • a suitable inert solvent for example, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, ether solvents such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, DMF, It is obtained by reacting with commercially available R 4 R 5 NH for 5 minutes to 48 hours at a temperature between ⁇ 78 ° C. and the boiling point of the solvent used in an aprotic polar solvent such as NMP or DMSO or a mixed solvent thereof. be able to.
  • an appropriate inert solvent such as chloroform or dichloromethane.
  • Halogenated hydrocarbons such as benzene, toluene and other aromatic hydrocarbons, ether solvents such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, aprotic polar solvents such as DMF, NMP and DMSO or mixed solvents thereof
  • the reaction can be carried out at a temperature between ⁇ 78 ° C. and the boiling point of the solvent used for 5 minutes to 48 hours.
  • this reaction requires a base.
  • the base include organic bases such as triethylamine and pyridine, and inorganic bases such as potassium carbonate, potassium bicarbonate, tripotassium phosphate, sodium hydroxide, and sodium hydride.
  • organic bases such as triethylamine and pyridine
  • inorganic bases such as potassium carbonate, potassium bicarbonate, tripotassium phosphate, sodium hydroxide, and sodium hydride.
  • metal alkoxides such as base, sodium methoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • Compound (Ih) can also be obtained by reacting compound (II) with commercially available compound (4) and then condensing with commercially available R 4 R 5 NH.
  • the reaction is carried out by using a suitable inert solvent, for example, a halogenated hydrocarbon such as chloroform and dichloromethane, an aromatic hydrocarbon such as benzene and toluene, an ether solvent such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, DMF, NMP,
  • a suitable inert solvent for example, a halogenated hydrocarbon such as chloroform and dichloromethane, an aromatic hydrocarbon such as benzene and toluene, an ether solvent such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, DMF, NMP,
  • the reaction may be performed in an aprotic polar solvent such as DMSO or a mixed solvent thereof at a temperature between ⁇ 78 ° C. and the boiling
  • Compound (Ii) can be obtained by reacting compound (II) with compound (5) which is commercially available or can be synthesized by a conventional method (for example, WO 98/014431).
  • the reaction is carried out by using a suitable inert solvent, for example, a halogenated hydrocarbon such as chloroform and dichloromethane, an aromatic hydrocarbon such as benzene and toluene, an ether solvent such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, DMF, NMP,
  • a suitable inert solvent for example, a halogenated hydrocarbon such as chloroform and dichloromethane, an aromatic hydrocarbon such as benzene and toluene, an ether solvent such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, DMF, NMP
  • the target compound can be obtained by reacting in an aprotic polar solvent such as DMSO or a mixed solvent thereof at a temperature
  • this reaction requires a base.
  • the base include organic bases such as triethylamine and pyridine, and inorganic bases such as potassium carbonate, potassium bicarbonate, tripotassium phosphate, sodium hydroxide, and sodium hydride.
  • organic bases such as triethylamine and pyridine
  • inorganic bases such as potassium carbonate, potassium bicarbonate, tripotassium phosphate, sodium hydroxide, and sodium hydride.
  • metal alkoxides such as base, sodium methoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • Compound (Ij) can be obtained by sulfamoylating compound (II). That is, the compound (Ij) is synthesized from the compound (II) with a sulfamoyl halide (6), a sulfamide derivative, etc. that can be synthesized with a commercially available or conventional method (for example, Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 1509-1523).
  • a suitable inert solvent for example, a halogenated hydrocarbon such as chloroform and dichloromethane, an aromatic hydrocarbon such as benzene and toluene, an ether solvent such as diethyl ether, THF and 1,4-dioxane, DMF, NMP and DMSO.
  • a non-protic polar solvent such as the above or a mixed solvent thereof at a temperature between ⁇ 78 ° C. and the boiling point of the solvent used for 5 minutes to 48 hours. In some cases, this reaction requires a base.
  • the base examples include organic bases such as triethylamine and pyridine, and inorganic bases such as potassium carbonate, potassium bicarbonate, tripotassium phosphate, sodium hydroxide, and sodium hydride.
  • organic bases such as triethylamine and pyridine
  • inorganic bases such as potassium carbonate, potassium bicarbonate, tripotassium phosphate, sodium hydroxide, and sodium hydride.
  • metal alkoxides such as base, sodium methoxide, potassium tert-butoxide and the like.
  • the intermediates and target compounds in each of the above production methods are isolated and purified by purification methods commonly used in synthetic organic chemistry such as neutralization, filtration, extraction, washing, drying, concentration, recrystallization, and various chromatography. can do.
  • the intermediate can be subjected to the next reaction without any particular purification.
  • Some compounds (I) may have isomers, but the present invention can use all possible isomers and mixtures thereof as anticancer agents.
  • compound (I) when it is desired to obtain a salt of compound (I), if compound (I) is obtained in the form of a salt, it can be purified as it is, and if it is obtained in a free form, it can be dissolved in an appropriate organic solvent. Alternatively, it may be suspended and an acid or base is added to form a salt by a conventional method.
  • Compound (I) and pharmacologically acceptable salts thereof may exist in the form of adducts with water or various solvents, and these adducts can also be used as the anticancer agent of the present invention. .
  • the number of viable cells after culturing for 2 days was measured using a cell proliferation test kit (Promega, CellTiter96 (R) AQ ueous One Solution Cell Proliferation Assay) by MTS method, and the cell proliferation score was calculated according to the following formula did.
  • a cell proliferation test kit Promega, CellTiter96 (R) AQ ueous One Solution Cell Proliferation Assay
  • the test result was expressed as the cell growth inhibition rate at each concentration. The results are shown in Tables 1 to 3.
  • the compound (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof can be administered alone as it is, but it is usually desirable to prepare various pharmaceutical preparations. It can be produced by a conventional method of pharmaceutics by mixing with one or two or more types of carriers that are acceptable. Examples of the administration route include oral administration, inhalation administration, and parenteral administration such as intravenous administration.
  • Examples of the dosage form include tablets, injections, etc.
  • the tablets are mixed with various additives such as lactose, starch, magnesium stearate, hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, surfactant, glycerin, etc.
  • the inhalant may be produced according to a conventional method by adding, for example, lactose.
  • An injection may be produced according to a conventional method by adding water, physiological saline, vegetable oil, solubilizer, preservative and the like.
  • the effective amount and frequency of administration of compound (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof vary depending on the administration form, patient age, body weight, symptoms, etc., but usually 0.001 mg to 5 g per adult, preferably Is administered at a dose of 0.1 mg to 1 g, more preferably 1 mg to 500 mg, once a day or several times a day.
  • N′-ethyl-N- [5- (3-fluoro-4-trifluoromethylphenyl) -2-pyridyl] urea (Compound Ia-14) To a solution of 2-amino-5- (3-fluoro-4-trifluoromethylphenyl) pyridine (75 mg, 0.29 mmol) described in Reference Example 6 in methylene chloride (1 mL) was added ethyl isocyanate (28 ⁇ L, 0.35 mmol). And stirred at room temperature for 1 hour. DMF (0.5 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature overnight, and then heated and stirred at 60 ° C. for 5 hours.
  • 2-amino-5- (3-fluoro-4-trifluoromethylphenyl) pyridine 75 mg, 0.29 mmol
  • ethyl isocyanate 28 ⁇ L, 0.35 mmol
  • N- [4- (2-trifluoromethyl-5-pyridyl) phenyl] sulfamide (Compound Ib-6) To a 1,4-dioxane (5 mL) solution of 5- (4-aminophenyl) -2-trifluoromethylpyridine (50 mg, 0.21 mmol) described in Reference Example 11, sulfamide (161 mg, 1.68 mmol) was added, Heated to reflux overnight. The reaction mixture was concentrated, methylene chloride and saturated aqueous sodium chloride solution were added to the residue, extracted with methylene chloride, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • Tablets are prepared by a conventional method using a composition consisting of 10 mg of compound (Ia-13), 70 mg of lactose, 15 mg of starch, 4 mg of polyvinyl alcohol and 1 mg of magnesium stearate (100 mg in total).
  • the biaryl derivative of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof has excellent anticancer activity and can be used as an anticancer agent against various cancers.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

抗癌剤として有用な新規ビアリール誘導体を提供するものである。 式（Ｉ）で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。 [式中、Ｘは、カルバモイル、チオカルバモイル若しくはスルファモイル等で置換されたアミノ基、スルファモイル基又はシアノグアニジノ基等を表し、Ｗ１、Ｗ２は、＞Ｃ＝又は＞Ｎ－を表し、Ｚ１～Ｚ１０は、＝Ｎ－、＝ＣＨ－又はＺ１～Ｚ１０のうち隣接する任意の二つが一緒になって、－Ｎ（Ｒ１）－、－Ｏ－若しくは－Ｓ－等を表し、ＲＡ、ＲＢは、アルキル、アリール、ハロゲン等を表し、ｍは０～４、ｎは０～５を表す]

Description

新規ビアリール誘導体
　本発明は、抗癌剤として有用な新規ビアリール誘導体に関する。
　従来、ビフェニル環に各種置換基を有するビフェニル誘導体が、ＫＳＰ阻害活性を有し抗癌剤等として有用であることが知られている。例えば、下記式で示されるビフェニル誘導体において、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一つのアミノ基が、アルキルスルホニル基等で置換されたアルキルスルホニルアミノ基等を有する化合物（例えば、特許文献１参照）が、また、スルファモイル基で置換されたスルファモイルアミノ基等を有する化合物（例えば、特許文献２参照）が、さらに、カルバモイル基で置換されたウレイド基等を有する化合物（例えば、特許文献３参照）が開示されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
（式中、Ｒ３～Ｒ９は、水素原子、ハロゲン、アミノスルホニル、アミノカルボニル等を、Ｙは、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＣＦ３等を表す）
　また、ＫＳＰ阻害活性を有する下記式で示されるビフェニル誘導体において、Ｒ２が、スルファモイル基、スルファモイルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基およびウレイド基等を有する化合物（例えば、非特許文献１参照）が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４は、水素原子、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン等を表す）
　また、下記式で示されるＡ、Ｂ環の少なくとも一つの環が芳香族複素環基からなるビアリール誘導体が、抗真菌活性を有する化合物として知られている（例えば、特許文献４参照）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
（式中、Ｒ１～Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン、アルキル、アルコキシ等を表し、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ’、Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’の少なくとも一つは、Ｎ、ＯまたはＳを表す）
　しかしながら、これら芳香族複素環基を有するビアリール誘導体の何れの化合物も本発明化合物（Ｉ）とは構造を異にするものであり、抗癌剤としては知られていない。
ＷＯ２００５／０６０６９２号公報 ＷＯ２００５／０６２８４７号公報 ＷＯ２００６／０２０３５８号公報 ＷＯ２００５／００５３８２号公報 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５０，４９３９－４９５２（２００７）
　本発明の課題は、抗癌剤として有用な新規ビアリール誘導体を提供することにある。
　本発明者らは、スルファモイル基を置換基として有する新規ビフェニル誘導体あるいは置換基としてカルバモイル、チオカルバモイルもしくはスルファモイル等で置換されたアミノ基、あるいはシアノグアニジノ基等を有する少なくとも一つの含窒素芳香族複素環を含む新規ビアリール誘導体が抗癌活性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、
（１）　式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 ｛式中、
　Ｗ１およびＷ２は、同一または異なって、＞Ｃ＝または＞Ｎ－を表し、
　Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、その少なくとも一つが＝Ｎ－を表し、その他が＝ＣＨ－を表すか、または、Ｚ１～Ｚ１０のうち任意の隣接する二つが一緒になって、－Ｎ（Ｒ１）－（式中、Ｒ１は、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基を表す）、－Ｏ－、－Ｓ－もしくは－Ｓｅ－を表し、その他が、同一または異なって、＝Ｎ－または＝ＣＨ－を表すとき、
　Ｘは、
　　－Ｖ－Ｎ（Ｒ２）－Ｃ(＝Ｑ１)－Ｙ１［式中、Ｖは、結合または置換もしくは非置換アルキレン基を表し、Ｑ１は、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ３（式中、Ｒ３は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＣＮ、ＣＨＮＯ２またはＣ（ＣＮ）2を表し、Ｙ１は、ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＯＲ７（式中、Ｒ７は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８は、前記Ｒ１と同義である）、またはＲ４とＲ５が一緒になって、置換もしくは非置換含窒素複素環基を表す｝、ＯＲ９（式中、Ｒ９は、前記Ｒ１と同義である）またはＳＲ１０（式中、Ｒ１０は、前記Ｒ１と同義である）を表し、Ｒ２は、前記Ｒ１と同義である］、
　　－Ｖ－Ｎ（Ｒ２）－Ｓ（Ｏ）ｐ－Ｙ２［式中、Ｙ２は、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基またはＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）を表し、ｐは、１または２の整数を表し、ＶおよびＲ２は、前記と同義である］、または、
　　－Ｖ－Ｓ（Ｏ）ｐ－ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
　ｍは、０～４の整数を表し、
　ｎは、０～５の整数を表し、また、
　Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、全て＝ＣＨ－を表すとき、
　Ｘは、
　　－Ｖ－Ｓ（Ｏ）ｐ－ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
　ｍは、０～４の整数を表し、
　ｎは、１～５の整数を表し、
　ここで、Ｒ４およびＲ５が水素原子を表し、Ｚ８の炭素上の置換基（ＲＢ）がトリフルオロメチル基である場合、ｍ＋ｎ≧２であり、
　ＲＡおよびＲＢは、同一または異なって、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ(＝Ｑ２)ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１４は、前記Ｒ１と同義であり、Ｑ２は、前記Ｑ１と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＲ２０（式中、Ｒ２０は、前記Ｒ１と同義である）、Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２１は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＯＲ２４（式中、Ｒ２４は、前記Ｒ１と同義である）、ＯＣＯＲ２５（式中、Ｒ２５は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８（式中、ｑは、０、１または２を表し、Ｒ２８は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＳｉＲ３１Ｒ３２Ｒ３３（式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ＳＦ５、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表し、ここで、ＲＡまたはＲＢは、それぞれ同時に複数存在する場合、それぞれ同一または異なっていてもよく、また、任意の隣接する二つのＲＡまたはＲＢは、一緒になって、置換もしくは非置換の脂環式炭化水素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよく、置換基Ｘは、これら形成される多環性縮合環の何れの環に存在していてもよい｝
で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩に関する。
　また、本発明は、
（２）　式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ｘ、Ｚ１～Ｚ５、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３）　式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４）　ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする上記（３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（５）　ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（３）または（４）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（６）　非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする上記（５）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（７）　ｎが２を示すとき、上記（５）記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子を有することを特徴とする上記（５）または（６）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（８）　ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする上記（７）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（９）　Ｘが、－ＮＨＣＯＮＨ２であることを特徴とする上記（２）～（８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１０）　Ｘが、－Ｎ（Ｒ２）－ＳＯ２－Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする上記（２）～（８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１１）　Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ基、メチル基またはトリフルオロメチル基であることを特徴とする上記（１０）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１２）　Ｘが、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（１０）または（１１）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１３）　式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１４）　ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする上記（１３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１５）　ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（１３）または（１４）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１６）　非置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の非置換アルキル基が、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする上記（１５）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１７）　ｎが２を示すとき、上記（１５）記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基を有することを特徴とする上記（１５）または（１６）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１８）　ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする上記（１７）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（１９）　Ｘが、－ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（１３）～（１８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２０）　式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、Ｘ、Ｚ６～Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２１）　式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中、Ｚは、＝Ｎ－または＝ＣＨ－を表し、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２０）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２２）　ｍが０または１を示し、ｎが１であることを特徴とする上記（２１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２３）　ｍが１を示すとき、ＲＡは、置換基Ｘに隣接した置換基として、フッ素原子であることを特徴とする上記（２１）または（２２）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２４）　ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（２１）～（２３）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２５）　非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基を表し、ハロゲン原子が、臭素原子であることを特徴とする上記（２４）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２６）　Ｘが、－ＮＨＣＯＮＨ２または－ＮＨＣＳＮＨ２であることを特徴とする上記（２１）～（２５）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２７）　Ｘが、－Ｎ（Ｒ２）－ＳＯ２－Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする上記（２１）～（２５）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２８）　Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基またはメチル基であることを特徴とする上記（２７）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（２９）　Ｘが、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（２７）または（２８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３０）　Ｘが、－ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（２１）～（２５）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３１）　式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式中、Ｘ、Ｚ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（２０）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３２）　ｍが０を示し、ｎが１であることを特徴とする上記（３１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３３）　ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基であることを特徴とする上記（３１）または（３２）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３４）　非置換アルキル基が、メチル基、イソプロピル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基またはヒドロキシ置換プロピル基であることを特徴とする上記（３３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３５）　Ｘが、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＮＨＣＳＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２または－ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（３１）～（３４）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３６）　式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表されることを特徴とする上記（１）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３７）　ｍが０または１を示し、ｎが１または２であることを特徴とする上記（３６）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３８）　ｍが１を示すとき、ＲＡは、フッ素原子であることを特徴とする上記（３６）または（３７）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（３９）　ｎが１を示すとき、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、前記と同義である）、スルファモイル基、ＳＯ２Ｒ２８ａ（式中、Ｒ２８ａは、Ｒ２８の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）、ＳＦ５、ニトロ基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする上記（３６）～（３８）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４０）　非置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の非置換アルキル基が、イソプロピル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の置換アルキル基が、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基または１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシ－２－プロピル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基であることを特徴とする上記（３９）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４１）　ｎが２を示すとき、上記（３９）記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、フッ素原子、塩素原子、アミノ基またはニトロ基を有することを特徴とする上記（３９）または（４０）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４２）　Ｘが、－ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）であることを特徴とする上記（３６）～（４１）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４３）　Ｒ４が水素原子又はメチル基であり、Ｒ５が水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基またはピリジル基であることを特徴とする上記（４２）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４４）　非置換アルキル基が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、メトキシエチル基、ヒドロキシエチル基又はジメチルアミノエチル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基またはシクロペンチル基であることを特徴とする上記（４３）記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩や、
（４５）　Ｘが、ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする上記（４２）または（４３）のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩に関する。
　さらに、本発明は、
（４６）　上記（１）～（４５）のいずれか記載の式（Ｉ）で表されるビアリール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤に関する。
　以下に、本発明化合物（Ｉ）における各基の定義に用いられる置換基の具体例を示すが、これらは本発明の好ましい例を示すものであって、勿論これらによって限定されるものではない。
　アルキレン基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数１～１２のアルキレン、具体的には、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ウンデカメチレン、ドデカメチレン等が挙げられる。
　アルキル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数１～１２のアルキル、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。
　アルケニル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数２～１２のアルケニル、具体的には、ビニル、アリル、１－プロペニル、イソプロペニル、メタクリル、ブテニル、１，３－ブタジエニル、クロチル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、デセニル、ドデセニル等が挙げられる。
　アルキニル基は、例えば、直鎖または分岐状の炭素数２～１２のアルキニル、具体的には、エチニル、プロパルギル、１－プロピニル、イソプロピニル、２－ブチニル、ペンチニル、２－ペンテン－４－イニル、ヘキシニル、ヘプチニル、デシニル、ドデシニル等が挙げられる。
　シクロアルキル基は、飽和または一部不飽和結合が存在してもよい３～１２員のシクロアルキル基であり、単環性あるいは該単環性のシクロアルキル基が複数またはアリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した多環性の縮合シクロアルキル基であってもよく、単環性のシクロアルキル基としては、例えば、炭素数３～８の単環性シクロアルキル、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシル、１－シクロヘキセニル等が挙げられ、多環性のシクロアルキル基としては、例えば、炭素数５～１２の多環性シクロアルキル、具体的には、ピナニル、アダマンチル、ビシクロ［３．３．１］オクチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル等が挙げられる。
　脂環式複素環基は、同一または異なって、少なくとも１以上の異項原子、例えば、窒素、酸素、硫黄等を含み、飽和または一部不飽和結合が存在してもよい３～８員の脂環式複素環基であり、単環性あるいは該単環性の複素環基が複数またはアリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した多環性の縮合脂環式複素環基であってもよい。単環性の脂環式複素環基として、具体的には、アジリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロフラニル、１，３－ジオキソラニル、チオラニル、オキサゾリジル、チアゾリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、オキサチアニル、オキサジアジニル、チアジアジニル、ジチアジニル、アゼピニル、ジヒドロアゾシニル等が例示され、多環性の縮合脂環式複素環基として、具体的には、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、キヌクリジニル等を挙げることができる。
　アリール基は、例えば、炭素数６～１４のアリール、具体的には、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
　アラルキル基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、アルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数７～１５のアラルキル、具体的にはベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、フェニルシクロプロピル等を挙げることができる。
　芳香族複素環基は、同一または異なって、少なくとも１以上の異項原子、例えば、窒素、酸素、硫黄等を含む５員または６員の芳香族複素環基からなり、該複素環基は、単環性または該単環性複素環基が複数またはアリール基と縮合した多環性の縮合芳香族複素環基、例えば、二環性もしくは三環性複素環基であってもよい。単環性の芳香族複素環基の具体例としては、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等が挙げられ、多環性の縮合芳香族複素環基としては、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、カルバゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミドピリミジニル、プテリジニル、アクリジニル、チアントレニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル等を挙げることができる。
　芳香族複素環アルキル基は、その芳香族複素環部分は前記芳香族複素環基と同義であり、アルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、少なくとも１以上の異項原子を含む芳香族複素環アルキル、具体的にはピリジルメチル、ピリジルエチル、フラニルメチル、チエニルメチル等を挙げることができる。
　含窒素複素環基としては、前記脂環式複素環基または芳香族複素環基のうち、異項原子として少なくとも一つの窒素原子を含む複素環基であり、具体的には、アジリジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル等を挙げることができる。
　ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
　脂環式炭化水素環は、例えば、炭素数５～８の前記シクロアルキル基に対応する脂環式炭化水素環が、具体的には、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン等が挙げられる。
　脂環式複素環は、例えば、前記脂環式複素環基に対応する５～８員脂環式複素環が、具体的には、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、チオラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、オキサチアン、オキサジアジン、チアジアジン、ジチアジン等を挙げることができる。
　芳香族炭化水素環は、例えば、炭素数６～１４の前記アリール基に対応する芳香族炭化水素環が、具体的には、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン等を挙げることができる。
　芳香族複素環は、例えば、前記芳香族複素環基に対応する５～６員芳香族複素環が、具体的には、単環性芳香族複素環として、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン等が、また、縮合芳香族複素環としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、カルバゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン、キノキサリン等を挙げることができる。
　また、これらの各基において位置異性体が存在する基は、すべての可能な位置異性体を表す。
　アルキレン基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基、含窒素複素環基、脂環式炭化水素環、脂環式複素環、芳香族炭化水素環および芳香族複素環における置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｓ（Ｏ）ｑＲｄ（式中、ｑは、０、１または２を表す）、ＣＯＲｅ、ＣＯＯＲｆ、ＯＣＯＲｇ、ＣＯＮＲｈＲｉ、ＮＲｊＣＯＲｋ、ＮＲｌＣＯＯＲｍ、ＮＲｎＳＯ２Ｒｏ、Ｃ（＝ＮＲｐ)ＮＲｑＲｒ、ＮＲｓＳＯ２ＮＲｔＲｕ、ＳＯ２ＮＲｖＲｗ、ニトロ基、シアノ基およびハロゲン原子等から適宜選択される。ここで、Ｒａ～Ｒｗは、同一または異なって、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環アルキル基等を表し、ＲｂおよびＲｃ、ＲｈおよびＲｉ、ＲｑおよびＲｒ、ＲｔおよびＲｕ並びにＲｖおよびＲｗは、一緒になって含窒素複素環基を形成してもよい。
　アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環基およびは含窒素複素環基は、前記と同義である。
　また、置換基としてのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、脂環式複素環基、アリール基、アラルキル基、芳香族複素環基、芳香族複素環基およびは含窒素複素環基は、さらに置換基を有していてもよく、該置換基としては、前記した置換基と同様のものが挙げられる。
　これら置換基の置換数としては、同一または異なって、最大各基に存在する水素原子の数まで可能であるが、好ましくは１～１０、より好ましくは１～５である。
　式（Ｉ）で表される本発明化合物（以下、化合物（Ｉ）という。他の式番号の化合物についても同様である）は、抗癌剤として有用であり、抗癌剤として使用できる化合物（Ｉ）としては、化合物（Ｉ）であれば特に制限されないが、化合物（Ｉ）において、片方の環がフェニル基を表し、他方の環が芳香族複素環基を表す化合物や、両方の環がフェニル基であるビフェニル化合物が好ましい。
例えば、下記式（Ｉａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、Ｘ、Ｚ１～Ｚ５、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物が好ましく、ここで、Ｚ１～Ｚ５を含んで形成される芳香環基としては、複素環基であることが好ましく、具体的には、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等の含窒素６員環芳香族複素環基や、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル等の５員環芳香族複素環基が挙げられ、より好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、チアゾリル等が例示される。さらに、化合物（Ｉａ）において、該複素環基が、ピリジル基またはチエニル基である、下記式（Ｉａａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
や、下記式（Ｉａｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物がより好ましい。
　化合物（Ｉａａ）において、ｍが０であることが好ましく、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基としては、ｔｅｒｔ－ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基等がそれぞれ好ましい基として例示される。さらに、ＲＢがトリフルオロメチル基である場合、該置換基に隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子を有していることがより好ましく、ハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子等が例示される。さらに、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基等は、フェニル環の４位置換基であることが好ましく、ハロゲン原子は、３位または５位置換基であることが好ましい。ここで、Ｘは、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＮＨＢｏｃ、－ＮＨＳＯ２Ｍｅ、－ＮＨＳＯ２ＣＦ３、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２等であることが好ましい。
　また、（Ｉａｂ）において、ｍが０であることが好ましく、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基およびＲ１１ａの定義中のアルキル基としては、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基等がそれぞれ好ましい基として例示される。さらに、置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基等を有していることがより好ましく、ハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子等が例示される。さらに、置換基ＲＢは、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。ここで、Ｘは、－ＳＯ２ＮＨ２であることが好ましく、チエニル基の２位置換基であることが好ましい。
　また、化合物（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ｘ、Ｚ６～Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物が好ましく、ここで、Ｚ６～Ｚ１０を含んで形成される芳香環基としては、複素環基であることが好ましく、具体的には、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等の含窒素６員環芳香族複素環基や、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル等の５員環芳香族複素環基が挙げられ、より好ましくは、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル等が例示される。さらに、化合物（Ｉｂ）において、該複素環基が、ピリジル基またはピリミジニル基である、下記式（Ｉｂａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｚは、＝Ｎ－または＝ＣＨ－を表し、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
や、該複素環基が、チエニル基またはチアゾリル基である、下記式（Ｉｂｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｘ、Ｚ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物がより好ましい。
　化合物（Ｉｂａ）において、ｍが０または１であることが好ましく、ｍが１を示すとき、ＲＡは、置換基Ｘに隣接した置換基として、フッ素原子であることが好ましく、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基としては、ｔｅｒｔ－ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基等が、ハロゲン原子としては臭素原子等がそれぞれ好ましい基として例示される。ここで、Ｘは、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＮＨＣＳＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｍｅ、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２等であることが好ましく、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。
　また、化合物（Ｉｂｂ）において、ｍが０であることが好ましく、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基等であることが好ましい。アルキル基としては、メチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が、置換アルキル基としては、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ置換プロピル基等がそれぞれ好ましい基として例示される。ここで、Ｘは、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＮＨＣＳＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ２等であることが好ましく、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。
　さらに、式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｃ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
で表される化合物が好ましい。
　化合物（Ｉｃ）において、ｍが０または１であることが好ましく、ｍが１を示すとき、ＲＡは、フッ素原子であることが好ましく、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、前記と同義である）、スルファモイル基、ＳＯ２Ｒ２８ａ（式中、Ｒ２８ａは、Ｒ２８の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）、ＳＦ５、ニトロ基またはトリメチルシリル基等であることが好ましい。アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中のアルキル基としては、イソプロピル基またはｔｅｒｔ－ブチル基等が、置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の置換アルキル基としては、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基または１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシ－２－プロピル基等が、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基等が、それぞれ好ましい基として例示される。さらに、置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子、アミノ基またはニトロ基等を有していることがより好ましく、ハロゲン原子としては、フッ素原子または塩素原子等が例示される。さらに、置換基ＲＢは、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。ここで、Ｘは、－ＳＯ２ＮＨ２または－ＳＯ２ＮＲ４ａＲ５ａ（式中、Ｒ４ａは、水素原子またはメチル基を表し、Ｒ５ａは、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基またはピリジル基を表す）等であることが好ましく、アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基が、置換アルキル基としては、メトキシエチル基、ヒドロキシエチル基又はジメチルアミノエチル基等が、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基またはシクロペンチル基等が例示され、フェニル環の４位置換基であることが好ましい。
　化合物（Ｉ）の薬理学的に許容される塩としては、薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等が挙げられる。薬理学的に許容される酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸等の各無機酸塩、および、有機酸としてのギ酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等のカルボン酸類、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸類が挙げられる。薬理学的に許容される金属塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等の各アルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等の各アルカリ土類金属塩、アルミニウム、亜鉛等の各金属塩が、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の各塩が、薬理学的に許容される有機アミン塩としては、トリエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、トルイジン等の各塩が、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、リジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩が挙げられる。
　次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明するが、該化合物は、文献（例えば、Ｊｉｅ　Ｊａｃｋ　Ｌｉ等　「Ｐａｌｌａｄｉｕｍ　ｉｎ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」　Ｐｅｒｇａｍｏｎ出版、２０００年６月　ｐ６－１８およびｐ１８３－２３２等）記載の方法に準じて、種々のクロスカップリング反応を用いることで製造可能である。
製造法１
　化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、Ｌは脱離基を表し、Ｍはクロスカップリング反応に適した含金属脱離基を表し、Ｗ１、Ｗ２、Ｘ、Ｚ１～Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは前記と同義である）
　Ｌの定義における脱離基としては、ハロゲン原子、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ基、置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる。ハロゲン原子は前記と同義である。アルキルスルホニルオキシ基は、そのアルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数１～１２のアルキルスルホニルオキシ基が、また、アリールスルホニルオキシ基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、例えば、炭素数６～１２のアリールスルホニルオキシ基が挙げられ、置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基等が挙げられ、ハロゲン原子およびアルキル基は前記と同義である。具体的には、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基や、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ等のアリールスルホニルオキシ基を例示することができる。
　Ｍの定義におけるクロスカップリング反応に適した含金属脱離基の金属としては、リチウム、ホウ素、マグネシウム、アルミニウム、ケイ素、亜鉛、スズ等が挙げられ、含金属脱離基の具体例としては、－Ｂ（ＯＨ）２、－Ｂ（－ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ－）２、－ＭｇＣｌ、－ＭｇＢｒ、－ＺｎＢｒ、－ＺｎＩ、－Ｓｎ（ｎＢｕ）３、－ＳｉＣｌ２（Ｃ２Ｈ５）等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）は、化合物（１ａ）と化合物（２ａ）または化合物（１ｂ）と化合物（２ｂ）とを、遷移金属触媒および塩基存在下、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性極性溶媒、水もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分～４８時間反応させることにより得ることができる。
　遷移金属触媒の遷移金属としては、パラジウム、ニッケル、銅、鉄等が挙げられ、遷移金属触媒の具体例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）等が挙げられる。これらの遷移金属触媒は、配位子存在下、対応する遷移金属塩等からin situで調製してもよく、配位子としてはトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル等が挙げられ、遷移金属塩等としては塩化パラジウム、酢酸パラジウム、パラジウム－炭素、塩化ニッケル、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、塩化鉄（II）、塩化鉄（III）等が挙げられる。
　塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
　なお、化合物（１ａ）、（１ｂ）および化合物（２ａ）、（２ｂ）は、市販品として入手可能であるか、上記文献等に記載されている方法あるいはそれらに準じて得ることもできる。
製造法２
　化合物（Ｉｅ）～化合物（Ｉｊ）は、Ｘがアミノ基である化合物（ＩＩ）から、下記反応工程に示される方法（ａ）～（ｈ）等によっても製造することができる。化合物（ＩＩ）は、上記文献等に記載されている方法、製造法１、参考例に記載されている方法あるいはそれらに準じて合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、Ａｒは、式（ＩＩ）で表されるビアリール化合物からアミノ基を除いたビアリール基を表し、ＬａおよびＬｂは、同一または異なって、脱離基を表し、Ｙ１ａは、ＯＲ９またはＳＲ１０を表し、Ｑ１、Ｑ１ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、ＲＡ、ＲＢ、Ｗ１、Ｗ２、Ｚ１～Ｚ１０、ｍおよびｎは、前記と同義である）
　ＬａおよびＬｂの定義における脱離基としては、ハロゲン原子、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、置換もしくは非置換のアルキルチオ基等が挙げられる。ハロゲン原子は、前記と同義である。アルコキシ基は、そのアルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数１～１２のアルコキシ基が、アリールオキシ基は、そのアリール部分は前記アリール基と同義であり、例えば、炭素数６～１２のアリールオキシ基が、アルキルチオ基は、そのアルキル部分は前記アルキル基と同義であり、例えば、炭素数１～１２のアルキルチオ基が挙げられ、置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基等が挙げられ、ハロゲン原子およびアルキル基は、前記と同義である。具体的には、メトキシ、エトキシ等のアルコキシ基や、フェノキシ、４－ニトロフェノキシ等のアリールオキシ基、およびメチルチオ、エチルチオ等のアルキルチオ基を例示することができる。
方法（ａ）：
　化合物（Ｉｅ）は、常法により、化合物（ＩＩ）を（チオ）カルバモイル化することにより得ることができる。すなわち、化合物（Ｉｅ）は、化合物（ＩＩ）とシアン酸カリウムやチオシアン酸カリウム等とを、酸存在下、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、酢酸、塩酸、水等のプロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分～４８時間反応させることにより得ることができる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、酢酸、ピバル酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム等のルイス酸等が挙げられる。
方法（ｂ）：
　化合物（Ｉｆ）は、化合物（ＩＩ）と市販もしくは常法（例えば、ＷＯ９８／０１４４３１号公報）により合成できるイソ（チオ）シアネートとを、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分～４８時間反応させることにより得ることができる。
方法（ｃ）：
　化合物（Ｉｇ）は、化合物（ＩＩ）を常法（例えば、ホスゲン、トリホスゲン、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、チオホスゲン、Ｎ，Ｎ’－チオカルボニルジイミダゾール等）により対応するイソ（チオ）シアネートへ誘導した後に、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、市販のＲ４Ｒ５ＮＨと５分～４８時間反応させることにより得ることができる。
方法（ｄ）：
　化合物（Ｉｈ）は、化合物（ＩＩ）と市販もしくは常法（例えば、ＷＯ９８／０１４４３１号公報）により合成できる（チオ）カルバミン酸誘導体（３）等とを、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分～４８時間反応させることにより得ることができる。本反応は、場合によっては塩基を必要とし、その場合の塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
方法（ｅ）：
　化合物（Ｉｈ）は、化合物（ＩＩ）と市販の化合物（４）を反応させ、次いで市販のＲ４Ｒ５ＮＨと縮合することにより得ることもできる。反応は、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分～４８時間反応させればよい。
方法（ｆ）：
　化合物（Ｉｉ）は、化合物（ＩＩ）を市販もしくは常法（例えば、ＷＯ９８／０１４４３１号公報）により合成できる化合物（５）と反応させることにより得ることができる。反応は、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分～４８時間反応させることで目的とする化合物を得ることができる。本反応は、場合によっては塩基を必要とし、その場合の塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
方法（ｇ）：
　また、化合物（Ｉｉ）は、方法（ｅ）の方法に準じて、市販のＲ４Ｒ５ＮＨと反応することにより、化合物（Ｉｈ）を得ることができる。
方法（ｈ）：
　化合物（Ｉｊ）は、化合物（ＩＩ）をスルファモイル化することにより得ることができる。すなわち、化合物（Ｉｊ）は、化合物（ＩＩ）と市販もしくは常法（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００２、１０、１５０９－１５２３）により合成できるスルファモイルハライド（６）やスルファミド誘導体等とを、適当な不活性溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒中、－７８℃～用いた溶媒の沸点の間の温度で、５分～４８時間反応させることにより得ることができる。本反応は、場合によっては塩基を必要とし、その場合の塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
製造法３
　化合物（Ｉｋ）は、化合物（Ｉ）において、Ｘがカルボキシ基である化合物（ＩＩＩ）から、クルティウス転位反応［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・シンセシス(Comprehensive Organic Synthesis) 、塩入ら著（１９９１年、６巻、７９５－８２８頁）、パーガモン（Pergamon）出版］等の転移反応の常法によりイソシアネートへ誘導した後に、市販のＲ４Ｒ５ＮＨと反応させることにより製造することができる。化合物（ＩＩＩ）は、上記文献等に記載されている方法、製造法１、参考例に記載されている方法あるいはそれらに準じて合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中、Ｒ４、Ｒ５、ＲＡ、ＲＢ、Ｗ１、Ｗ２、Ｚ１～Ｚ１０、ｍおよびｎは、前記と同義である）
　上記各製造法において、定義した基が実施方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および脱離方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)、グリーン(T. W. Greene)著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John　Wiley　＆　Sons　Inc.）（１９８１年）参照］等を用いることにより目的化合物を得ることができる。また、各置換基に含まれる官能基の変換は、上記製造法以外にも公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ(Comprehensive Organic Transformations) 、Ｒ．Ｃ．ラロック(Larock)著（１９８９年）等］によっても行うことができ、化合物（Ｉ）の中には、これを合成中間体としてさらに別の誘導体（Ｉ）へ導くことができるものもある。
　上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
　化合物（Ｉ）の中には、異性体が存在し得るものがあるが、本発明は、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を抗癌剤として使用することができる。
　化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
　また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明の抗癌剤として使用することができる。
　上記製造法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を下記に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　次に、本発明化合物の薬理作用について試験例で具体的に説明する。
［試験例１］
細胞増殖阻害試験
　ヒト子宮頸がん由来HeLa細胞を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ; ハイクロン（Hyclone）社）を含有したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ；インビトロジェン‐ギブコＢＲＬ（Invitrogen-Gibco BRL）社）を培養培地として、９６穴プレートで５０００細胞／ウエル（cells/well）の密度で、５％ＣＯ２で満たされた３７℃の恒温室で８時間培養した。各ウエルに、各種濃度となるように調製した試験サンプル（ＤＭＳＯ溶液より調製）の１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ溶液を添加し、培養を継続した。２日間培養後の生細胞数を、ＭＴＳ法による細胞増殖試験キット（プロメガ（Promega）社；CellTiter96(R) AQueous　One　Solution　Cell　Proliferation　Assay）を用いて測定し、細胞増殖スコアを次式に従って算出した。
　細胞増殖スコア（％）＝１００×ＭＳ／ＭＤ
　　ＭＳ：サンプルを添加した場合のＭＴＳ試薬による吸光度
　　ＭＤ：サンプル溶解用の溶媒のみを添加した場合のＭＴＳ試薬による吸光度
　試験結果は、各濃度における細胞増殖阻害率で表した。結果を表１～３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　化合物（Ｉ）またはそれらの薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤とすることが望ましく、該医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくは二種以上の担体と混合し、製剤学の常法により製造することができる。
　投与経路としては、経口投与または吸入投与、静脈内投与などの非経口投与が挙げられる。
　投与形態としては、錠剤、注射剤などが挙げられ、錠剤は、例えば乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、界面活性剤、グリセリン等の、各種添加剤を混合し、常法に従い製造すればよく、吸入剤は、例えば乳糖等を添加し、常法に従い製造すればよい。注射剤は、水、生理食塩水、植物油、可溶化剤、保存剤等を添加し、常法に従い製造すればよい。
　化合物（Ｉ）またはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により異なるが、通常成人一人当たり、０．００１ｍｇ～５ｇ、好ましくは０．１ｍｇ～１ｇ、より好ましくは１ｍｇ～５００ｍｇを、一日一回ないし数回に分けて投与する。
　以下、本発明の実施例および製剤例により具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－１）
　イソシアン酸クロロスルホニル（１８８μＬ，２．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でｔｅｒｔ－ブタノール（２４７．３μＬ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１．５時間攪拌した。反応液に参考例９記載の２－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジン（１４２ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４３８μＬ，３．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（１５３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として得た（収率６０％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．３９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．５１－７．４３（５Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－２）
　化合物Ｉａ－１（１１５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（２５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として得た（収率２９％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．４８（４Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．３３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－３）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例４記載の４－アミノ－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－４－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－４）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ－３から標記化合物を得た（収率５０％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－３－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－５）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例３記載の３－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．１５（１Ｈ，ｂｒ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８，４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．５６－７．４８（４Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－３－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－６）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ－５から標記化合物を得た（収率１９％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．３４（１Ｈ，ｂｒ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－３－ピリジル］ウレア（化合物Ｉａ－７）
　参考例３記載の３－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジン（１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、シアン酸カリウム（９０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を得た（収率７％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７，５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［６－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－８）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例５記載の２－アミノ－６－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率１００％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［６－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－９）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ－８から標記化合物を得た（収率４％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［６－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリジル］ウレア（化合物Ｉａ－１０）
　実施例７に記載の方法に準じ、参考例５記載の２－アミノ－６－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率４０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
５－（３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－３－ピリジンスルホンアミド（化合物Ｉａ－１１）
　市販の５－ブロモピリジン－３－スルホンアミド（５２．８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体（１８．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（１４２ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１ｍＬ）懸濁液に、市販の３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（７５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を加え、８５℃で終夜加熱攪拌した。反応液を放冷後、濃縮した残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３．８ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を得た（収率５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，３３７（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－１２）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例６記載の２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率１７％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．８４（１Ｈ，ｂｒ），８．４３（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３－７．３６（３Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－１３）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ－１２から標記化合物を得た（収率１９％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１０．４０（１Ｈ，ｂｒ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－エチル－Ｎ－［５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－ピリジル］ウレア（化合物Ｉａ－１４）
　参考例６記載の２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（７５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、イソシアン酸エチル（２８μＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した後、６０℃で５時間加熱攪拌した。反応液にイソシアン酸エチル（３０６μＬ，３．９ｍｍｏｌ）を３回に分割して加え、同温度で終夜加熱攪拌した。反応液にメタノールを加え、濃縮後の残渣に塩化メチレンおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（１２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た（収率１４％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－ピリジル］－Ｎ’－メチルチオウレア（化合物Ｉａ－１５）
　実施例１４に記載の方法に準じ、参考例６記載の２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）ピリジンとイソチオシアン酸メチルとを反応させることにより標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－メタンスルホニルアミノピリジン（化合物Ｉａ－１６）
　参考例６記載の２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）ピリジン（５０．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、塩化メタンスルホニル（２２．６μＬ，０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８１．５μＬ，０．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（９７５μＬ，３．９ｍｍｏｌ）および水（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３０．１ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を淡黄色結晶として得た（収率４６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋．
５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－トリフルオロメタンスルホニルアミノピリジン（化合物Ｉａ－１７）
　実施例１６に記載の方法に準じ、参考例６記載の２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）ピリジンおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物から標記化合物を得た（収率４９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピラジニル］スルファミド（化合物Ｉａ－１８）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例７記載の２－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピラジンから標記化合物を得た（収率７２％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７３（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピラジニル］スルファミド（化合物Ｉａ－１９）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ－１８から標記化合物を得た（収率１１％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリミジニル］スルファミド（化合物Ｉａ－２０）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例８記載の２－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリミジンから標記化合物を得た（収率１２％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８９（２Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリミジニル］スルファミド（化合物Ｉａ－２１）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉａ－２０から標記化合物を得た（収率１２％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（４Ｈ，ｂｒｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－（４－フェニル－２－チアゾリル）スルファミド（化合物Ｉａ－２２）
　後述の実施例３３に記載の方法に準じ、市販の２－アミノ－４－フェニルチアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－（４－フェニル－２－チアゾリル）ウレア（化合物Ｉａ－２３）
　実施例７に記載の方法に準じ、市販の２－アミノ－４－フェニルチアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－（５－フェニル－２－ピラジニル）ウレア（化合物Ｉａ－２４）
　実施例７に記載の方法に準じ、市販の２－アミノ－５－フェニルピラジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７２（Ｍ＋Ｈ）＋．
５－（４－トリフルオロメチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－２５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸および５－ブロモチオフェン－２－スルホンアミドから標記化合物を得た（収率５９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ－Ｈ）－．
５－（３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－２６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸および５－ブロモチオフェン－２－スルホンアミドから標記化合物を得た（収率８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４２（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３４０（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－２７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルボロン酸および５－ブロモチオフェン－２－スルホンアミドから標記化合物を得た（収率４０％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［３－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－１）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例１記載の５－（３－アミノフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－２）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉｂ－１から標記化合物を得た（収率１３％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．２３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５－７．２８（２Ｈ，ｍ），６．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－３）
　実施例７に記載の方法に準じ、参考例１記載の５－（３－アミノフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２８％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４２－７．３６（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４３（２Ｈ，ｂｒｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（３－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－４）
　後述の実施例３３に記載の方法に準じ、市販の３－（３－アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（３－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－５）
　実施例７に記載の方法に準じ、市販の３－（３－アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－６）
　参考例１１記載の５－（４－アミノフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジン（５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（５ｍL）溶液に、スルファミド（１６１ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加え、終夜で加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た（収率７６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－８）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例２記載の２－（３－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率８０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－９）
　実施例７に記載の方法に準じ、参考例２記載の２－（３－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率５３％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．９０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［４－（５―トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－１０）
　実施例１に記載の方法に準じ、参考例１０記載の２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５―トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－１１）
　実施例２に記載の方法に準じ、化合物Ｉｂ－１０から標記化合物を得た（収率２２％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：９．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），８．００－７．９６（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
２－（４－メタンスルホニルアミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジン（化合物Ｉｂ－１２）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－メタンスルホニルアミノフェニルボロン酸および２－ブロモ－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率３５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１７（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－１３）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび２－ブロモ－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率３７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ’－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－Ｎ－［３－（４－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－１４）
　実施例１に記載の方法に準じ、市販の４－（３－アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（４－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－１５）
　実施例３３に記載の方法に準じ、市販の４－（３－アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（４－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－１６）
　実施例７に記載の方法に準じ、市販の４－（３－アミノフェニル）ピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：１７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（２－メチル－４－チアゾリル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－１７）
　実施例３３に記載の方法に準じ、市販の４－（３－アミノフェニル）－２－メチルチアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－（２－メチル－４－チアゾリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－１８）
　実施例７に記載の方法に準じ、市販の４－（３－アミノフェニル）－２－メチルチアゾールから標記化合物を得た（収率６９％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ）.
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋．　
Ｎ－［４－（２－チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－１９）
　実施例３３に記載の方法に準じ、市販の２－（４－アミノフェニル）チオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（３－チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－２０）
　実施例３３に記載の方法に準じ、市販の３－（４－アミノフェニル）チオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ－Ｈ）－．
４－（２－トリフルオロメチル－５－チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－２１）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび２－ブロモ－５－トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率１１％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ－Ｈ）－．
４－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－２２）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５－ブロモ－２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９１（２Ｈ，ｓ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ）．
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－シクロプロピル－４－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニルスルホンアミド（化合物Ｉｂ－２３）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ－シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および５－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－シクロプロピル－４－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニルスルホンアミド（化合物Ｉｂ－２４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ－シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および２－ブロモ－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋．
（３’－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－２－フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率３１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ－Ｈ）－．
（３’－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－メチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－２）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ－メチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４－ブロモ－２－フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率４０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３２（Ｍ－Ｈ）－．
（３’－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－３）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４－ブロモ－２－フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率６８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－シクロプロピル－（３’－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ－シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および４－ブロモ－２－フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率１７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率３６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３６（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３３４（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－メチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－６）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに４０％メチルアミン水溶液を用いることで標記化合物を得た（収率４６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３４８（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－エチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－７）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率７２％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６４（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３６２（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－プロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－８）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７８（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３７６（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－イソプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－９）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにイソプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７８（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３７６（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
Ｎ－ブチル－（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１０）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにブチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９２（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３９０（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチル－（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１１）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにｔｅｒｔ－ブチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率８２％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９２（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３９０（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１２）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２－アミノエタノールを用いることで標記化合物を得た（収率６１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３８０（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３７８（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１３）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２－メトキシエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９４（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３９２（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－（２－ジメチルアミノエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１４）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２－ジメチルアミノエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０９（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４０７（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
（３’－クロロ－３－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４－ブロモ－２－フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５４（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３５２（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－２－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４－ブロモ－３－フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２２％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５４（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３５２（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸および４－ブロモ－２－フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ－Ｈ）－．
［４’－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－４－ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンゼンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－１９）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－シクロプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－２０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ－シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および４－ｔｅｒｔ－ブチルヨードベンゼンから標記化合物を得た（収率３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
（３’－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－２１）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび３－ｔｅｒｔ－ブチルヨードベンゼンから標記化合物を得た（収率５０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ－Ｈ）－．
（３’－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－シクロプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－２２）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ－シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および３－ｔｅｒｔ－ブチルヨードベンゼンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
（４’－トリメチルシリル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－２３）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－トリメチルシリルフェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率４０％）。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），０．３１（９Ｈ，ｓ）．
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０４（（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ブチル－３－フルオロ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－２４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニルボロン酸および４－ブロモ－２－フルオロベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率３６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－シクロプロピル－（４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－２５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ－シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸および４－ヨードベンズトリフルオリドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４０（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－イソプロピルスルホニル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－２６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（イソプロピルスルホニル）フェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３８（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ，Ｎ－ジメチル－ビ（４－ベンゼンスルホンアミド）（化合物Ｉｃ－２７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋．
（４’－シアノ－３’－メチル－４－ビフェニリル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－２８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および４－ブロモ－２－メチルベンゾニトリルから標記化合物を得た（収率７７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋Ｈ）＋．
（４’－アミノ－３’－フルオロ－４－ビフェニリル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－２９）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸および２－フルオロ－４－ヨードアニリンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－（２－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノエチル）－（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－３０）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにＮ－Ｂｏｃ－エチレンジアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４８１（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４７９（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－シクロプロピルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－３１）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３７６（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３７４（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－シクロブチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－３２）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロブチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率６６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９０（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３８８（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－シクロペンチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－３３）
　後述の実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロペンチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０４（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，４０２（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－シクロヘキシルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－３４）
　シクロヘキシルアミン（１４２μＬ，１．２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、４－ヨードベンゼンスルホニルクロリド（７５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。ポリマー結合イソシアネート（１．３２ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）（１．８８ｍｍｏｌ／ｇ，Ａｌｄｒｉｃｈ製）を加え、室温で３０分間攪拌した後に、反応液を濾過した。濾液を濃縮して得られた残渣に１，４－ジオキサン（９００μＬ）、ＤＭＦ（３００μＬ）、パラジウムエンキャットＴＯＴＰ３０(R)（３６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１０８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および３－クロロ－４－トリフルオロメチルボロン酸（５７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で１．５時間加熱攪拌した。触媒を濾別した後、反応液を濃縮し、残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（５６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を得た（収率５２％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１８（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，４１６（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－シクロプロピルメチルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－３５）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにシクロプロピルメチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率５８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９０（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３８８（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（ｄｌ）－（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－（１－シクロプロピルエチル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－３６）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに（ｄｌ）－１－シクロプロピルエチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４０４（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，４０２（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（ｄｌ）－（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－（ｔｒａｎｓ－２－フェニルシクロプロピル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－３７）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに（ｄｌ）－ｔｒａｎｓ－２－フェニルシクロプロピルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４５２（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，４５０（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
Ｎ－（１－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－４－ピペリジニル）－（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－３８）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに４－アミノ－１－Ｂｏｃ－ピペリジンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：５２１（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，５１９（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－フェニルスルホンアミド（化合物Ｉｃ－３９）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにアニリンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１２（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，４１０（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－（３－ピリジル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４０）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに３－アミノピリジンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４１５（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４１３（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
Ｎ－ベンジル－（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４１）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりにベンジルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率４９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４２６（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，４２４（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
（３’－クロロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）－Ｎ－［２－（４－ピリジル）エチル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４２）
　実施例８５に記載の方法に準じ、シクロヘキシルアミンのかわりに２－（４－ピリジル）エチルアミンを用いることで標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：４４３（３７ＣｌＭ＋Ｈ）＋，４４１（３５ＣｌＭ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（２－フリル）－３－ピラゾリル］スルファミド（化合物Ｉｄ－１）
　実施例３３に記載の方法に準じ、市販の３－アミノ－５－（２－フリル）ピラゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－ピリジル］スルファミド（化合物Ｉａ－２８）
　イソシアン酸クロロスルホニル（４８μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を－１５℃に冷却し、濃塩酸（２６μＬ，０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１５分間攪拌した後、参考例１２記載の２－アミノ－４－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジン（２５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、０℃で１時間、さらに室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率１８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－メトキシカルボニル－３－チエニル］スルファミド（化合物Ｉａ－２９）
　実施例９５に記載の方法に準じ、市販の３－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－チオフェンカルボン酸メチルエステルから標記化合物を得た（収率１９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
５－（４－エチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－エチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－プロピルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３１）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－プロピルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－イソプロピルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３２）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－イソプロピルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－ブチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３３）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ブチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－イソブチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－イソブチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－トリフルオロメトキシフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－トリフルオロメトキシフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－トリメチルシリルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－トリメチルシリルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－アセチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－アセチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２４％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ－Ｈ）－．
５－（３－メトキシカルボニルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－メトキシカルボニルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率５４％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
５－（３－フルオロ－４－メチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－３９）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－フルオロ－４－メチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ニトロフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ニトロフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３９（Ｍ－Ｈ）－．
５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４１）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ－Ｈ）－．
５－（３－フルオロ－４－ホルミルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４２）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－フルオロ－４－ホルミルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－フルオロ－３－トリフルオロメチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４３）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－フルオロ－３－トリフルオロメチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－クロロ－３－フルオロフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９２（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，２９０（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
５－（４－エトキシ－３－フルオロフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－エトキシ－３－フルオロフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ－Ｈ）－．
５－（３－フルオロ－４－プロポキシフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－フルオロ－４－プロポキシフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－ブトキシ－３－フルオロフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ブトキシ－３－フルオロフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ－Ｈ）－．
５－（３－フルオロ－４－イソプロポキシフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－フルオロ－４－イソプロポキシフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－イソプロポキシ－３－メチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－４９）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－イソプロポキシ－３－メチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－アミノ－３－ニトロフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－５０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－アミノ－３－ニトロフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ－Ｈ）－．
５－（４－イソプロポキシ－３，５－ジメチルフェニル）－２－チオフェンスルホンアミド（化合物Ｉａ－５１）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－イソプロポキシ－３，５－ジメチルフェニルボロン酸および５－ブロモ－２－チオフェンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（４－トリフルオロメチルフェニル）－２－チアゾリル］スルファミド（化合物Ｉａ－５２）
　実施例９５に記載の方法に準じ、市販の２－アミノ－４－（４－トリフルオロメチルフェニル）チアゾールから標記化合物を得た（収率３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）－２－チアゾリル］スルファミド（化合物Ｉａ－５３）
　実施例９５に記載の方法に準じ、市販の２－アミノ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）チアゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－２５）
　実施例７に記載の方法に準じ、参考例１１記載の５－（４－アミノフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率１６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－２６）
　実施例７に記載の方法に準じ、参考例１０記載の２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８２（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ－２７）
　実施例７に記載の方法に準じ、イソシアン酸カリウムのかわりにイソチオシアン酸カリウムを用い、参考例１０記載の２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率４３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（３－チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－２８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－チオフェンボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３８（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（５－トリフルオロメチル－２－チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－２９）
　実施例７に記載の方法に準じ、参考例１３記載の２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率５４％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－トリフルオロメチル－２－チエニル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ－３０）
　後述の実施例１３０に記載の方法に準じ、参考例１３記載の２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－トリフルオロメチル－２－チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－３１）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１３記載の２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルチオフェンから標記化合物を得た（収率５８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［３－フルオロ－４－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－３２）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１４記載の２－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率５３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［３－フルオロ－４－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－３３）
　実施例７に記載の方法に準じ、酢酸のかわりにピバル酸の１，４－ジオキサン溶液を用い、参考例１４記載の２－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率３８％）
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［３－フルオロ－４－（５－トリフルオロメチル－２－ピリジル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ－３４）
　参考例１４記載の２－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジン（４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（６５μＬ，０．４７ｍｍｏｌ）およびチオホスゲン（１２μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液に、０．５ｍｏｌ／Ｌアンモニア－１，４－ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液にメタノールを加えた後に濃縮し、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（１３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率２５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［３－フルオロ－４－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－３５）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１５記載の５－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率４３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［３－フルオロ－４－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－３６）
　実施例１２９に記載の方法に準じ、参考例１５記載の５－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［３－フルオロ－４－（２－トリフルオロメチル－５－ピリジル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ－３７）
　実施例１３０に記載の方法に準じ、参考例１５記載の５－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンから標記化合物を得た（収率２０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（２－ブロモ－５－ピリジル）－３－フルオロフェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－３８）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１６記載の５－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－２－ブロモピリジンから標記化合物を得た（収率５２％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（２－トリメチルシリル－４－ピリジル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－３９）
　実施例１１に記載の方法に準じ、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体のかわりに酢酸パラジウムおよび２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’、４’、６’－トリイソプロピルビフェニル（モル比１：２）を用い、１，４－ジオキサンおよびＤＭＦのかわりに１－ブタノールを用い、市販の４－ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－クロロ－２－トリメチルシリルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（２－アミノ－５－ピリジル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－４０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の５－アミノ－２－ピリジンボロン酸　ピナコールエステルおよび４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（６－ｔｅｒｔ－ブチル－２－ピリジル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－４１）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１７記載の２－（４－アミノフェニル）－６－ｔｅｒｔ－ブチルピリジンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ピリミジニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－４２）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１８記載の５－（４－アミノフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率７０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ピリミジニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－４３）
　実施例１２９に記載の方法に準じ、参考例１８記載の５－（４－アミノフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率３０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチル－５－ピリミジニル）フェニル］チオウレア（化合物Ｉｂ－４４）
　実施例１３０に記載の方法に準じ、参考例１８記載の５－（４－アミノフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジンから標記化合物を得た（収率２６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（２－フリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－４５）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の２－フランボロン酸および４－ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（２－フリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－４６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の２－フランボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（３－フリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－４７）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の３－フランボロン酸および４－ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（３－フリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－４８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－フランボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（５－メチル－２－チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－４９）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５－メチル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率５１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－ホルミル－２－チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－５０）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５－ホルミル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－アセチル－２－チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－５１）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５－アセチル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率２５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６１（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－トリフルオロアセチル－２－チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－５２）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４－ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび２－ブロモ－５－トリフルオロアセチルチオフェンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－２－チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－５３）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の５－ｔｅｒｔ－ブチル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ－Ｈ）－．
４－（５－メチル－２－チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－５４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の５－メチル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ－Ｈ）－．
４－（５－アセチル－２－チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－５５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の５－アセチル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率２５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８０（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（４－メチル－２－チエニル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－５６）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４－メチル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモフェニルウレアから標記化合物を得た（収率２７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（４－メチル－２－チエニル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－５７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－メチル－２－チオフェンボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ－Ｈ）－．
Ｎ－［４－（５－ｔｅｒｔ－ブチル－２－チエニル）フェニル］スルファミド（化合物Ｉｂ－５８）
　実施例３３に記載の方法に準じ、参考例１９記載の２－（４－アミノフェニル）－５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェンから標記化合物を得た（収率３５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（２－イソプロピル－４－チアゾリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－５９）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４－ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－２－イソプロピルチアゾールから標記化合物を得た（収率２８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（２－イソプロピル－４－チアゾリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－６０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－２－イソプロピルチアゾールから標記化合物を得た（収率１１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８３（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－｛４－［２－（２－ヒドロキシ－２－プロピル）－４－チアゾリル］フェニル｝ウレア（化合物Ｉｂ－６１）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４－ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－２－イソプロピルチアゾールから標記化合物を得た（収率１７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－［２－（２－ヒドロキシ－２－プロピル）－４－チアゾリル］ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－６２）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－２－（２－ヒドロキシ－２－プロピル）チアゾールから標記化合物を得た（収率１１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋．
Ｎ－［４－（１－イソプロピル－４－ピラゾリル）フェニル］ウレア（化合物Ｉｂ－６３）
　実施例１３５に記載の方法に準じ、市販の４－ウレイドフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－１－イソプロピルピラゾールから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４５（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－（１－イソプロピル－４－ピラゾリル）ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－６４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－１－イソプロピルピラゾールから標記化合物を得た（収率１１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋．
４－［５－（２－ヒドロキシ－２－プロピル）－２－チエニル］ベンゼンスルホンアミド（化合物Ｉｂ－６５）
　化合物Ｉｂ－５５（４８ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を－７８℃に冷却し、アルゴン雰囲気下で３ｍｏｌ／ＬのＣＨ３ＭｇＢｒ－ジエチルエーテル溶液（６９μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で１時間攪拌した後、さらに３ｍｏｌ／ＬのＣＨ３ＭｇＢｒ－ジエチルエーテル溶液（６９μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に昇温させながら２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（２７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率５３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９６（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ブチルスルファニル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４３）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１－ブロモ－４－ｔｅｒｔ－ブチルスルファニルベンゼンから標記化合物を得た（収率２０％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２２（（Ｍ＋Ｈ）＋．
（４’－ペンタフルオロチオ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４４）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ヨードフェニルサルファー　ペンタフルオリドから標記化合物を得た（収率４１％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋．
（４’－ニトロ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ニトロフェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率４％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７７（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－トリフルオロメタンスルホニル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび参考例２０記載の１－ブロモ－４－トリフルオロメタンスルホニルベンゼンから標記化合物を得た（収率７％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび参考例２１記載の１－ブロモ－４－ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルベンゼンから標記化合物を得た（収率１２％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－トリフルオロメトキシ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－トリフルオロメトキシフェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１２％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ジフルオロメトキシ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－４９）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１－ブロモ－４－ジフルオロメトキシベンゼンから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－シクロプロピル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１－ブロモ－４－シクロプロピルベンゼンから標記化合物を得た（収率１９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２７２（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ペンチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５１）
　（１）４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェノール（７５ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１１５μＬ，０．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した後、濃縮した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル　トリフルオロメタンスルホネートを淡黄色油状物質として得た。
　（２）実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび上記で得られた４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル　トリフルオロメタンスルホネートから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ－Ｈ）－．
［４’－（２，４，４－トリメチル－２－ペンチル）－４－ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５２）
　実施例１７０に記載の方法に準じ、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェノールのかわりに４－（２，４，４－トリメチル－２－ペンチル）フェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－シクロペンチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５３）
　実施例１７０に記載の方法に準じ、４’－（２，４，４－トリメチル－２－ペンチル）のかわりに４－シクロペンチルフェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ－Ｈ）－．
［４’－（２－フェニル－２－プロピル）－４－ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５４）
　実施例１７０に記載の方法に準じ、４’－（２，４，４－トリメチル－２－ペンチル）のかわりに４－（２－フェニル－２－プロピル）フェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ－Ｈ）－．
［４’－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシ－２－プロピル）－４－ビフェニリル］スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５５）
　実施例１１に記載の方法に準じ、４’－（２，４，４－トリメチル－２－ペンチル）のかわりに１－クロロ－４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシ－２－プロピル）ベンゼンを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ－Ｈ）－．
（３’－メトキシカルボニル－３－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５６）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の３－メトキシカルボニルフェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ－Ｈ）－．
（２’－フルオロ－４’－トリフルオロメチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５７）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび４－ブロモ－３－フルオロベンゾトリフルオリドから標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ジフルオロメチル－３’－フルオロ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５８）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１－ブロモ－３－フルオロ－４－ジフルオロメチルベンゼンから標記化合物を得た（収率２５％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ－Ｈ）－．
（３’－フルオロ－４’－トリフルオロメトキシ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－５９）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－スルファモイルフェニルボロン酸ピナコールエステルおよび１－ブロモ－３－フルオロ－４－トリフルオロメトキシベンゼンから標記化合物を得た（収率１３％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ブチル－３’－ニトロ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－６０）
　実施例１１に記載の方法に準じ、市販の４－ｔｅｒｔ－ブチル－３－ニトロフェニルボロン酸および４－ブロモベンゼンスルホンアミドから標記化合物を得た（収率１９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３３３（Ｍ－Ｈ）－．
（３’－アミノ－４’－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－６１）
　化合物Ｉｃ－６０（６１７ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、５０％含水１０％パラジウム－炭素（１２０ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合懸濁液を加え、水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。触媒をセライトで濾別した後、溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３２７ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を無色固体として得た（収率５８％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３０５（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－イソプロピル－３’－メチル－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－６２）
　実施例１７０に記載の方法に準じ、４’－（２，４，４－トリメチル－２－ペンチル）のかわりに４－イソプロピル－３－メチルフェノールを用い、標記化合物を得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ－Ｈ）－．
（４’－ｔｅｒｔ－ブチル－３’－クロロ－４－ビフェニリル）スルホンアミド（化合物Ｉｃ－６３）
　化合物Ｉｃ－６１（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）および濃塩酸（１ｍＬ）の混合懸濁液に、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（２５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した。反応液に４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（２５μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２時間攪拌した後、８０℃で４．５時間加熱攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥後、分取シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（９ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た（収率１９％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２４（３７ＣｌＭ－Ｈ）－，３２２（３５ＣｌＭ－Ｈ）－．
［製剤例１］
　化合物（Ｉａ－１３）１０ｍｇ、乳糖７０ｍｇ、デンプン１５ｍｇ、ポリビニルアルコール４ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇ（計１００ｍｇ）からなる組成を用い、常法により、錠剤を調製する。
［製剤例２］
　常法により、化合物（Ｉｂ－１１）７０ｍｇ、精製大豆油５０ｍｇ、卵黄レシチン１０ｍｇおよびグリセリン２５ｍｇからなる組成に、全容量１００ｍＬとなるよう注射用蒸留水を添加し、バイアルに充填後、加熱滅菌して注射剤を調製する。
［参考例１］
５－（３－アミノフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンの合成
　５－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジン塩酸塩（Aldrich製）（４１２ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体（１４９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（１．１６ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）懸濁液に、３－ニトロフェニルボロン酸（和光純薬工業製）（６０２ｍｇ，３．６１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で８．５時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、濃縮した残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５－（３－ニトロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジン（６５０ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）を淡黄色固体として得た（収率：定量的）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
　上記で得られた５－（３－ニトロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジン（５００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を、酢酸（５ｍL）に懸濁させ、亜鉛（６２１ｍｇ，９．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に塩化メチレンおよびメタノールを加え、セライトを用いて濾過した濾液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（２０４ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を褐色固体として得た（収率４６％）。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２］
２－（３－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じて、２－（３－ニトロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンを得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
　上記で得られた２－（３－ニトロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例３］
３－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例４］
４－アミノ－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例５］
２－アミノ－６－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例６］
２－アミノ－５－（３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル）ピリジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例７］
２－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピラジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋． 
［参考例８］
２－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリミジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例９］
２－アミノ－５－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じ、４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンを得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
　上記で得られた４－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジンを、塩化メチレン中、トリフルオロ酢酸で処理することにより標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１０］
２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンの合成
　参考例１に記載の方法に準じて、２－（４－ニトロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンを得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
　上記で得られた２－（４－ニトロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１１］
５－（４－アミノフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジン
　参考例１に記載の方法に準じて、５－（４－ニトロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンを得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋．
　上記で得られた５－（４－ニトロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１２］
２－アミノ－４－（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）ピリジン
　参考例１に記載の方法に準じ、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体のかわりに酢酸パラジウムおよび２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’,６’－ジメトキシビフェニル（モル比１：２）を用い、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋． 
［参考例１３］
２－（４－アミノフェニル）－５－トリフルオロメチルチオフェン
　参考例１に記載の方法に準じて、２－（４－ニトロフェニル）－５－トリフルオロメチルチオフェンを得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
上記で得られた２－（４－ニトロフェニル）－５－トリフルオロメチルチオフェンから参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１４］
２－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－５－トリフルオロメチルピリジン
　参考例１に記載の方法に準じ、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・塩化メチレン複合体のかわりに酢酸パラジウムおよび２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’,４’,６’－トリイソプロピルビフェニル（モル比１：２）を用い、１，４－ジオキサンおよびＤＭＦのかわりに１－ブタノールを用い、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１５］
５－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－２－トリフルオロメチルピリジン
　参考例１４に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１６］
５－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－２－ブロモピリジン
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２６９（８１ＢｒＭ＋Ｈ）＋，２６７（７９ＢｒＭ＋Ｈ）＋
［参考例１７］
２－（４－アミノフェニル）－６－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン
　参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１８］
５－（４－アミノフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジン
　参考例１に記載の方法に準じて、５－（４－ニトロフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジンを得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋．
　上記で得られた５－（４－ニトロフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジンから、参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例１９］
２－（４－アミノフェニル）－５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン
　市販の２－ブロモチオフェン（１８０μＬ，１．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を－７８℃に冷却し、塩化アルミニウム（７３５ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、同温度で５分間攪拌した後、ｔｅｒｔ－ブチルクロリド（６００μＬ，５．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液を加えた。同温度で１０分間攪拌した後、反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２－ブロモ－５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン（３１０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ）．
　上記で得られた２－ブロモ－５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェンから、参考例１に記載の方法に準じ、２－（４－ニトロフェニル）－５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェンを得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ）．
　上記で得られた２－（４－ニトロフェニル）－５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェンから参考例１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
　ＥＳ－Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ）：２３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
［参考例２０］
１－ブロモ－４－トリフルオロメタンスルホニルベンゼン
　後述の参考例２１に記載の方法に準じ、標記化合物を得た。
［参考例２１］
１－ブロモ－４－ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルベンゼン
　市販の１－ブロモ－４－（ｔｅｒｔ－ブチルスルファニル）ベンゼン（２９３ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に、氷冷下で８５％メタクロロ過安息香酸（７２７ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、標記化合物（３５０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を得た。
　本発明のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた抗癌活性を有し、各種の癌に対して抗癌剤として使用することができる。

Claims (46)

  1. 式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
     ｛式中、
    　Ｗ１およびＷ２は、同一または異なって、＞Ｃ＝または＞Ｎ－を表し、
    　Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、その少なくとも一つが＝Ｎ－を表し、その他が＝ＣＨ－を表すか、または、Ｚ１～Ｚ１０のうち任意の隣接する二つが一緒になって、－Ｎ（Ｒ１）－（式中、Ｒ１は、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基を表す）、－Ｏ－、－Ｓ－もしくは－Ｓｅ－を表し、その他が、同一または異なって、＝Ｎ－または＝ＣＨ－を表すとき、
    　Ｘは、
    　　－Ｖ－Ｎ（Ｒ２）－Ｃ(＝Ｑ１)－Ｙ１［式中、Ｖは、結合または置換もしくは非置換アルキレン基を表し、Ｑ１は、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ３（式中、Ｒ３は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＣＮ、ＣＨＮＯ２またはＣ（ＣＮ）2を表し、Ｙ１は、ＮＲ４Ｒ５｛式中、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＯＲ７（式中、Ｒ７は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８は、前記Ｒ１と同義である）、またはＲ４とＲ５が一緒になって、置換もしくは非置換含窒素複素環基を表す｝、ＯＲ９（式中、Ｒ９は、前記Ｒ１と同義である）またはＳＲ１０（式中、Ｒ１０は、前記Ｒ１と同義である）を表し、Ｒ２は、前記Ｒ１と同義である］、
    　　－Ｖ－Ｎ（Ｒ２）－Ｓ（Ｏ）ｐ－Ｙ２［式中、Ｙ２は、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基または置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基またはＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）を表し、ｐは、１または２の整数を表し、ＶおよびＲ２は、前記と同義である］、または、
    　　－Ｖ－Ｓ（Ｏ）ｐ－ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
    　ｍは、０～４の整数を表し、
    　ｎは、０～５の整数を表し、また、
    　Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０が、全て＝ＣＨ－を表すとき、
    　Ｘは、
    　　－Ｖ－Ｓ（Ｏ）ｐ－ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびｐは、前記と同義である）を表し、
    　ｍは、０～４の整数を表し、
    　ｎは、１～５の整数を表し、
    　ここで、Ｒ４およびＲ５が水素原子を表し、Ｚ８の炭素上の置換基（ＲＢ）がトリフルオロメチル基である場合、ｍ＋ｎ≧２であり、
    　ＲＡおよびＲＢは、同一または異なって、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アルケニル基、置換もしくは非置換アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換脂環式複素環基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換アラルキル基、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換芳香族複素環アルキル基、ＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、前記Ｒ１と同義である）、ＮＲ１２Ｒ１３（式中、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１４）Ｃ(＝Ｑ２)ＮＲ１５Ｒ１６（式中、Ｒ１４は、前記Ｒ１と同義であり、Ｑ２は、前記Ｑ１と同義であり、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１７は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＲ２０（式中、Ｒ２０は、前記Ｒ１と同義である）、Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２１は、前記Ｒ１と同義であり、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＣＯＯＲ２４（式中、Ｒ２４は、前記Ｒ１と同義である）、ＯＣＯＲ２５（式中、Ｒ２５は、前記Ｒ１と同義である）、ＣＯＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、Ｓ（Ｏ）ｑＲ２８（式中、ｑは、０、１または２を表し、Ｒ２８は、前記Ｒ１と同義である）、ＳＯ２ＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０は、それぞれ前記Ｒ４およびＲ５と同義である）、ＳｉＲ３１Ｒ３２Ｒ３３（式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なって、前記Ｒ１と同義である）、ＳＦ５、ニトロ基、シアノ基またはハロゲン原子を表し、ここで、ＲＡまたはＲＢは、それぞれ同時に複数存在する場合、それぞれ同一または異なっていてもよく、また、任意の隣接する二つのＲＡまたはＲＢは、一緒になって、置換もしくは非置換の脂環式炭化水素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の芳香族複素環を形成してもよく、置換基Ｘは、これら形成される多環性縮合環の何れの環に存在していてもよい｝
    で表されるビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  2. 式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉａ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
     （式中、Ｘ、Ｚ１～Ｚ５、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
    で表されることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  3. 式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａａ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
     （式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
    で表されることを特徴とする請求項２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  4. ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする請求項３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  5. ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項３または４のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  6. 非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする請求項５記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  7. ｎが２を示すとき、請求項５記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、ハロゲン原子を有することを特徴とする請求項５または６のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  8. ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする請求項７記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  9. Ｘが、－ＮＨＣＯＮＨ２であることを特徴とする請求項２～８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  10. Ｘが、－Ｎ（Ｒ２）－ＳＯ２－Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする請求項２～８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  11. Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ基、メチル基またはトリフルオロメチル基であることを特徴とする請求項１０記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  12. Ｘが、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項１０または１１のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  13. 式（Ｉａ）で表される化合物が、下記式（Ｉａｂ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
     （式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
    で表されることを特徴とする請求項２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  14. ｍが０を示し、ｎが１または２であることを特徴とする請求項１３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  15. ｎが１を示すとき、ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、Ｒ１１の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項１３または１４のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  16. 非置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の非置換アルキル基が、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基およびＲ１１ａの定義中の置換アルキル基が、トリフルオロメチル基であることを特徴とする請求項１５記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  17. ｎが２を示すとき、請求項１５記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、アルキル基、ハロゲン原子またはニトロ基を有することを特徴とする請求項１５または１６のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  18. ハロゲン原子が、フッ素原子または塩素原子であることを特徴とする請求項１７記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  19. Ｘが、－ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項１３～１８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  20. 式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
     （式中、Ｘ、Ｚ６～Ｚ１０、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
    で表されることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  21. 式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂａ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
     （式中、Ｚは、＝Ｎ－または＝ＣＨ－を表し、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
    で表されることを特徴とする請求項２０記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  22. ｍが０または１を示し、ｎが１であることを特徴とする請求項２１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  23. ｍが１を示すとき、ＲＡは、置換基Ｘに隣接した置換基として、フッ素原子であることを特徴とする請求項２１または２２のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  24. ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基、ハロゲン原子またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項２１～２３のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  25. 非置換アルキル基が、ｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基を表し、ハロゲン原子が、臭素原子であることを特徴とする請求項２４記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  26. Ｘが、－ＮＨＣＯＮＨ２または－ＮＨＣＳＮＨ２であることを特徴とする請求項２１～２５のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  27. Ｘが、－Ｎ（Ｒ２）－ＳＯ２－Ｙ２（式中、Ｒ２およびＹ２は、前記と同義である）であることを特徴とする請求項２１～２５のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  28. Ｒ２が水素原子を、Ｙ２がアミノ基またはメチル基であることを特徴とする請求項２７記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  29. Ｘが、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項２７または２８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  30. Ｘが、－ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項２１～２５のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  31. 式（Ｉｂ）で表される化合物が、下記式（Ｉｂｂ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
     （式中、Ｘ、Ｚ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
    で表されることを特徴とする請求項２０記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  32. ｍが０を示し、ｎが１であることを特徴とする請求項３１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  33. ＲＢは、置換もしくは非置換アルキル基であることを特徴とする請求項３１または３２のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  34. 非置換アルキル基が、メチル基、イソプロピル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、トリフルオロメチル基またはヒドロキシ置換プロピル基であることを特徴とする請求項３３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  35. Ｘが、－ＮＨＣＯＮＨ２、－ＮＨＣＳＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＮＨ２または－ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項３１～３４のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  36. 式（Ｉ）で表される化合物が、下記式（Ｉｃ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
     （式中、Ｘ、ＲＡ、ＲＢ、ｍおよびｎは、前記と同義である）
    で表されることを特徴とする請求項１記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  37. ｍが０または１を示し、ｎが１または２であることを特徴とする請求項３６記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  38. ｍが１を示すとき、ＲＡは、フッ素原子であることを特徴とする請求項３６または３７のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  39. ｎが１を示すとき、ＲＢが、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、ＯＲ１１ａ（式中、Ｒ１１ａは、前記と同義である）、スルファモイル基、ＳＯ２Ｒ２８ａ（式中、Ｒ２８ａは、Ｒ２８の定義中の置換もしくは非置換アルキル基を表す）、ＳＦ５、ニトロ基またはトリメチルシリル基であることを特徴とする請求項３６～３８のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  40. 非置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の非置換アルキル基が、イソプロピル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基並びにＲ１１ａおよびＲ２８ａの定義中の置換アルキル基が、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基または１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシ－２－プロピル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基であることを特徴とする請求項３９記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  41. ｎが２を示すとき、請求項３９記載の置換基ＲＢに隣接して更に置換基ＲＢとして、フッ素原子、塩素原子、アミノ基またはニトロ基を有することを特徴とする請求項３９または４０のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  42. Ｘが、－ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は、前記と同義である）であることを特徴とする請求項３６～４１のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  43. Ｒ４が水素原子又はメチル基であり、Ｒ５が水素原子、置換もしくは非置換アルキル基、シクロアルキル基、フェニル基、ベンジル基またはピリジル基であることを特徴とする請求項４２記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  44. 非置換アルキル基が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基を表し、置換アルキル基が、メトキシエチル基、ヒドロキシエチル基又はジメチルアミノエチル基を表し、シクロアルキル基が、シクロプロピル基またはシクロペンチル基であることを特徴とする請求項４３記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  45. Ｘが、ＳＯ２ＮＨ２であることを特徴とする請求項４２または４３のいずれか記載のビアリール誘導体またはそれらの薬理学的に許容される塩。
  46. 請求項１～４５記載のいずれか記載の式（Ｉ）で表されるビアリール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗癌剤。
PCT/JP2009/000395 2008-02-01 2009-02-02 新規ビアリール誘導体 WO2009096198A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009551441A JPWO2009096198A1 (ja) 2008-02-01 2009-02-02 新規ビアリール誘導体

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008022504 2008-02-01
JP2008-022504 2008-02-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009096198A1 true WO2009096198A1 (ja) 2009-08-06

Family

ID=40912552

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2009/000395 WO2009096198A1 (ja) 2008-02-01 2009-02-02 新規ビアリール誘導体

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPWO2009096198A1 (ja)
WO (1) WO2009096198A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7994185B2 (en) 2008-05-06 2011-08-09 Glaxo Smith Kline LLC Benzene sulfonamide thiazole and oxazole compounds
US8383827B2 (en) 2009-05-15 2013-02-26 Novartis Ag Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
JP2013536233A (ja) * 2010-08-23 2013-09-19 アムジエン・インコーポレーテツド グルコキナーゼ調節タンパク質と相互作用する糖尿病治療用の化合物
CN104130196A (zh) * 2014-07-21 2014-11-05 北京大学 一种嘧啶类高双折射率液晶化合物及其制备方法
US8975235B2 (en) 2011-03-20 2015-03-10 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors

Citations (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000040576A2 (en) * 1999-01-07 2000-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiopyran compounds as inhibitors of mmp
JP2001163862A (ja) * 1999-09-27 2001-06-19 Sankyo Co Ltd テトラヒドロピリダジン誘導体
US20020016461A1 (en) * 1998-12-16 2002-02-07 Markus Albers Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
JP2002275168A (ja) * 2001-02-14 2002-09-25 Warner Lambert Co マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤として有用なビフェニルスルホンアミド類
JP2003509409A (ja) * 1999-09-13 2003-03-11 ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アザシクロアルカノンセリンプロテアーゼ阻害剤
WO2003029241A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
JP2003528079A (ja) * 2000-03-21 2003-09-24 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 複素環式側鎖含有メタロプロテアーゼ阻害剤
JP2004517811A (ja) * 2000-08-21 2004-06-17 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング アザ−アミノ酸誘導体（第Ｘａ因子阻害剤１５）
JP2004521072A (ja) * 2000-08-15 2004-07-15 アムジエン・インコーポレーテツド 尿素化合物および使用法
WO2004110418A2 (en) * 2003-06-10 2004-12-23 Kalypsys, Inc. Carbonyl compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
WO2005035510A1 (fr) * 2003-10-08 2005-04-21 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derives du 4-phenylthiazole et du 4-phenylimidazole et leur utilisation comme medicaments pour le traitement de maladies neurodegeneratives. la douleur et l'epilepsie
JP2005513065A (ja) * 2001-12-14 2005-05-12 エクセリクシス・インコーポレイテッド ヒト−ａｄａｍ−１０インヒビター
JP2005526753A (ja) * 2002-03-05 2005-09-08 メルク　フロスト　カナダ　アンド　カンパニー カテプシンシステインプロテアーゼ阻害剤
WO2005118528A2 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 The University Court Of The University Of Aberdeen Aryl alkyl sulfonamides as therapeutic agents for the treatment of bone conditions
WO2005123089A2 (en) * 2004-06-10 2005-12-29 Kalypsys, Inc. Multicyclic sulfonamide compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
WO2006010637A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Gpc Biotech Ag Pyridinylamines
JP2006509715A (ja) * 2002-02-15 2006-03-23 アムゲン インコーポレイテッド 癌の治療用チアゾイル尿素化合物
JP2006515355A (ja) * 2003-01-15 2006-05-25 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 酵素ｉｋｋ−２阻害剤としてのチオフェンカルボキサミド
WO2006053791A2 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Galderma Research & Development Compounds that modulate ppary type receptors, and use thereof in cosmetic or pharmaceutical compositions
JP2006516273A (ja) * 2003-01-15 2006-06-29 アストラゼネカ・アクチエボラーグ チオフェン−カルボキサミド誘導体および酵素ｉｋｋ−２インヒビターとしてのその使用
WO2006084017A2 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl-substituted pyrimidine compounds useful as kinase inhibitors
JP2006519232A (ja) * 2003-02-26 2006-08-24 スージェン・インコーポレーテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物
JP2007502308A (ja) * 2003-08-15 2007-02-08 アストラゼネカ アクチボラグ 置換チオフェンとその使用
WO2007034035A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 Biotie Therapies Corporation Sulphonamide derivatives
WO2007049158A2 (en) * 2005-10-26 2007-05-03 Galderma Research & Development Ppar modulating biaromatic compounds
JP2007513093A (ja) * 2003-12-03 2007-05-24 サイトピア・リサーチ・ピーティーワイ・リミテッド チューブリン阻害剤
JP2007517843A (ja) * 2004-01-05 2007-07-05 アストラゼネカ アクチボラグ Ｃｈｋ１阻害剤であるチオフェン誘導体
WO2007100295A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-07 Torrent Pharmaceuticals Ltd Novel dual action receptors antagonists (dara) at the ati and eta receptors
WO2007109456A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Pharmacopeia, Inc. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists

Patent Citations (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020016461A1 (en) * 1998-12-16 2002-02-07 Markus Albers Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists
WO2000040576A2 (en) * 1999-01-07 2000-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiopyran compounds as inhibitors of mmp
JP2003509409A (ja) * 1999-09-13 2003-03-11 ３−ディメンショナル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アザシクロアルカノンセリンプロテアーゼ阻害剤
JP2001163862A (ja) * 1999-09-27 2001-06-19 Sankyo Co Ltd テトラヒドロピリダジン誘導体
JP2003528079A (ja) * 2000-03-21 2003-09-24 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 複素環式側鎖含有メタロプロテアーゼ阻害剤
JP2004521072A (ja) * 2000-08-15 2004-07-15 アムジエン・インコーポレーテツド 尿素化合物および使用法
JP2004517811A (ja) * 2000-08-21 2004-06-17 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング アザ−アミノ酸誘導体（第Ｘａ因子阻害剤１５）
JP2002275168A (ja) * 2001-02-14 2002-09-25 Warner Lambert Co マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤として有用なビフェニルスルホンアミド類
WO2003029241A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
JP2005513065A (ja) * 2001-12-14 2005-05-12 エクセリクシス・インコーポレイテッド ヒト−ａｄａｍ−１０インヒビター
JP2006509715A (ja) * 2002-02-15 2006-03-23 アムゲン インコーポレイテッド 癌の治療用チアゾイル尿素化合物
JP2005526753A (ja) * 2002-03-05 2005-09-08 メルク　フロスト　カナダ　アンド　カンパニー カテプシンシステインプロテアーゼ阻害剤
JP2006516273A (ja) * 2003-01-15 2006-06-29 アストラゼネカ・アクチエボラーグ チオフェン−カルボキサミド誘導体および酵素ｉｋｋ−２インヒビターとしてのその使用
JP2006515355A (ja) * 2003-01-15 2006-05-25 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 酵素ｉｋｋ−２阻害剤としてのチオフェンカルボキサミド
JP2006519232A (ja) * 2003-02-26 2006-08-24 スージェン・インコーポレーテッド プロテインキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物
WO2004110418A2 (en) * 2003-06-10 2004-12-23 Kalypsys, Inc. Carbonyl compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
JP2007502308A (ja) * 2003-08-15 2007-02-08 アストラゼネカ アクチボラグ 置換チオフェンとその使用
WO2005035510A1 (fr) * 2003-10-08 2005-04-21 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Derives du 4-phenylthiazole et du 4-phenylimidazole et leur utilisation comme medicaments pour le traitement de maladies neurodegeneratives. la douleur et l'epilepsie
JP2007513093A (ja) * 2003-12-03 2007-05-24 サイトピア・リサーチ・ピーティーワイ・リミテッド チューブリン阻害剤
JP2007517843A (ja) * 2004-01-05 2007-07-05 アストラゼネカ アクチボラグ Ｃｈｋ１阻害剤であるチオフェン誘導体
WO2005118528A2 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 The University Court Of The University Of Aberdeen Aryl alkyl sulfonamides as therapeutic agents for the treatment of bone conditions
WO2005123089A2 (en) * 2004-06-10 2005-12-29 Kalypsys, Inc. Multicyclic sulfonamide compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
WO2006010637A2 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Gpc Biotech Ag Pyridinylamines
WO2006053791A2 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Galderma Research & Development Compounds that modulate ppary type receptors, and use thereof in cosmetic or pharmaceutical compositions
WO2006084017A2 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl-substituted pyrimidine compounds useful as kinase inhibitors
WO2007034035A1 (en) * 2005-09-16 2007-03-29 Biotie Therapies Corporation Sulphonamide derivatives
WO2007049158A2 (en) * 2005-10-26 2007-05-03 Galderma Research & Development Ppar modulating biaromatic compounds
WO2007100295A1 (en) * 2006-03-03 2007-09-07 Torrent Pharmaceuticals Ltd Novel dual action receptors antagonists (dara) at the ati and eta receptors
WO2007109456A2 (en) * 2006-03-16 2007-09-27 Pharmacopeia, Inc. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7994185B2 (en) 2008-05-06 2011-08-09 Glaxo Smith Kline LLC Benzene sulfonamide thiazole and oxazole compounds
US8415345B2 (en) 2008-05-06 2013-04-09 Glaxo SmithKline LLC Benzene sulfonamide thiazole and oxazole compounds
US8642759B2 (en) 2008-05-06 2014-02-04 Glaxosmithkline Llc Benzene sulfonamide thiazole and oxazole compounds
US9233956B2 (en) 2008-05-06 2016-01-12 Novartis Ag Benzene sulfonamide thiazole and oxazole compounds
US8383827B2 (en) 2009-05-15 2013-02-26 Novartis Ag Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
US8519142B2 (en) 2009-05-15 2013-08-27 Novartis Ag Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
US8809545B2 (en) 2009-05-15 2014-08-19 Novartis Ag Aryl pyridine as aldosterone synthase inhibitors
JP2013536233A (ja) * 2010-08-23 2013-09-19 アムジエン・インコーポレーテツド グルコキナーゼ調節タンパク質と相互作用する糖尿病治療用の化合物
US8975235B2 (en) 2011-03-20 2015-03-10 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
CN104130196A (zh) * 2014-07-21 2014-11-05 北京大学 一种嘧啶类高双折射率液晶化合物及其制备方法
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2009096198A1 (ja) 2011-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5794922B2 (ja) １，３，４−オキサジアゾール−２−カルボキサミド化合物
US7534897B2 (en) Indole arylsulfonaimide compounds exhibiting PGD 2 receptor antagonism
KR101696936B1 (ko) 퀴놀린카르복사미드 유도체를 유효 성분으로 하는 ｓｔａｔ３ 저해제
US8106051B2 (en) Utilities of amide compounds
US6562817B1 (en) Tricyclic compound
WO2009096198A1 (ja) 新規ビアリール誘導体
JP2009023986A (ja) 抗癌剤としてのビアリール誘導体
WO1999019303A1 (fr) Derives de pyrazole
AU2015355839A1 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
JP5685181B2 (ja) Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有するシクロヘキサン誘導体
JP4885393B2 (ja) 医薬として活性なスルホニル・ヒドラジド誘導体
AU2009239051A1 (en) Compound having NPY Y5 receptor antagonist activity
JP2003510320A (ja) 薬剤活性のあるスルホニルアミノ酸誘導体
JP2012523393A (ja) インダン誘導体
JP5704073B2 (ja) 縮環へテロ環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤
AU2006269015A1 (en) Heteroarylethenyl derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
CZ20002612A3 (cs) Sloučenina, farmaceutický prostředek, použití sloučeniny, způsob potlačení imunitní odpovědi, způsob léčení a prevence alergických nemocí

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09705918

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2009551441

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09705918

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1