RU2004102389A - Ариламины для лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы (gsk-3) - Google Patents

Ариламины для лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы (gsk-3) Download PDF

Info

Publication number
RU2004102389A
RU2004102389A RU2004102389/04A RU2004102389A RU2004102389A RU 2004102389 A RU2004102389 A RU 2004102389A RU 2004102389/04 A RU2004102389/04 A RU 2004102389/04A RU 2004102389 A RU2004102389 A RU 2004102389A RU 2004102389 A RU2004102389 A RU 2004102389A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
pyridin
phenyl
sulfonyl
Prior art date
Application number
RU2004102389/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефан БЕРГ (SE)
Стефан Берг
Свен ХЕЛЬБЕРГ (SE)
Свен ХЕЛЬБЕРГ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004102389A publication Critical patent/RU2004102389A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/53—X and Y not being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylcarbamic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/34—Ethylene-urea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (51)

1. Соединение, имеющее формулу I
Figure 00000001
где Z представляет собой СН или N;
Y представляет собой CONR5, NR5CO, SO2NR5, NR5SO2, CH2NR5, NR5CH2, NR5CONR5, С1-6алкилен, CH2CO, СОСН2, СН=СН, ОСН2 или СН2O;
Х представляет собой СН или N;
Р представляет собой фенильное кольцо или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и указанное фенильное кольцо или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо возможно может быть конденсированным с 5- либо 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным кольцом, содержащим один или более чем один атом, выбранный из С, N, О или S;
Q представляет собой фенил или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота;
R представляет собой СНО, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С0-6алкил(SO2)NR1R2, ОС0-6алкил(SO2)NR1R2, OC1-6алкил(SO)NR1R2, С1-6алкил(SO)NR1R2, С0-6алкилNR1(SO)R2, OC1-6алкилNR1(SO)R2, С0-6алкилNR1(SO2)NR1R2, ОС1-6алкилNR1(SO2)R2, С0-6алкил(SO2)C1-6алкилNR1R2, ОС0-6алкил(SO2)С1-6алкилNR1R2, С0-6алкил(SO)С1-6алкилNR1R2, ОС1-6алкил(SO)С1-6алкилNR1R2, С0-6алкилSС1-6алкилNR1R2, OC1-6алкилSC1-6алкилNR1R2, ОС1-6алкилОС1-6алкил, С1-6алкилОС1-6алкилNR1R2, OC1-6алкилОС1-6алкилNR1R2, С0-6алкилCONR10R11, ОС0-6алкилCONR1R2, OC1-6алкилNR1R2, С0-6алкилNR10(СО)R11, OC1-6алкилNR1(CO)R2, C0-6алкилNR11(CO)R10, С0-6алкилСОR11, ОС1-6алкилСОR1, С0-6алкилNR10R11, С0-6алкилО(СО)R11, ОС1-6алкилО(СО)R1, C0-6алкилC(NR10)NR10R11, С0-6алкилC(NR11)N(R10)2, OC0-6алкилC(NR1)NR1R2, C0-6алкилNR10(CO)OR11, OC1-6алкилNR1(СО)OR2, C0-6алкилNR11(CO)OR10, ОС1-6алкилCN, NR1OR2, С0-6алкил(CO)OR8, ОС1-6алкил(CO)OR1, NR1(CO)NR1R2, NR1(CO)(CO)R2, NR1(CO)(CO)NR1R2, OR12 или SO3R1;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп С0-6алкилС3-6циклоалкил, (CO)OR8, С0-6алкилгетероциклоалкил, C1-6алкилNR6R7, С0-6алкиларил и С0-6алкилгетероарил, где любой C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкилгетероциклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил может быть замещен одним или более чем одним А;
R1 и R2 вместе могут образовывать замещенное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R3 и R4 независимо выбраны из галогено, нитро, СНО, С0-6алкилCN, OC1-6алкилCN, С0-6алкилOR6, ОС1-6алкилOR6, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С0-6алкилNR6R7, ОС1-6алкилNR6R7, ОС1-6алкилОС1-6алкилNR6R7, NR6OR7 С0-6алкилCO2R6, ОС1-6алкилCO2R6, С0-6алкилCONR6R7, OC1-6алкилCONR6R7, OC1-6алкилNR6(CO)R7, C0-6алкилNR6(CO)R7, O(CO)NR6R7, NR6(CO)OR7, NR6(CO)NR6R7, O(CO)OR6, O(CO)R6, С0-6алкилСОR6, ОС1-6алкилСОR6, NR6(CO)(CO)R6, NR6(CO)(CO)NR6R7, SR6, С0-6алкил(SO2)NR6R7, OC1-6алкилNR6(SO2)R7, OC0-6алкил(SO2)NR6R7, C0-6алкил(SO)NR6R7, OC1-6алкил(SO)NR6R7, SO3R6, C0-6алкилNR6(SO2)NR6R7, C0-6алкилNR6(SO)R7, OC1-6алкилNR6(SO)R7, ОС0-6алкилSO2R6, С0-6алкилSO2R6, С0-6алкилSOR6, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп C0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил и C0-6алкилгетероарил, где любой С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил и С0-6алкилгетероарил может быть возможно замещен одним или более чем одним А;
m равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил, C1-6алкилNR6R7 или С1-6алкилCONR6R7;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, (CO)OR8, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил и С1-6алкилNR8R9;
R6 и R7 вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил и С0-6алкилгетероарил;
R8 и R9 вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R10 представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил или С1-6алкилNR8R9;
R11 представляет собой С1-6алкилNR8R9 или С0-6алкилгетероциклоалкил;
R10 и R11 вместе могут образовывать 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R12 представляет собой 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
где любой C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкилгетероциклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил, определенные для радикалов R5-R12, могут быть замещены одним или более чем одним А;
А представляет собой галогено, нитро, СНО, CN, OR6, C1-6алкил, C2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, фторметил, дифторметил, трифторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С0-6алкилNR6R7, ОС1-6алкилNR6R7, CO2R8, CONR6R7, NR6(CO)R6, O(CO)R6, COR6, SR6, (SO2)NR6R7, (SO)NR6R7, SO3R6, SO2R6 или SOR6,
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, при условии, что данное соединение не является 4-[4-[5-амино-6-(фенилметил)пиразинил]фенокси]-этиловым эфиром бутановой кислоты.
2. Соединение, имеющее формулу I
Figure 00000002
где Z представляет собой N;
Y представляет собой CONR5, NR5CO, SO2NR5, NR5SO2, CH2NR5, NR5CH2, NR5CONR5, CH2CO, COCH2, CH=CH, ОСН2 или СН2О;
Х представляет собой СН или N;
Р представляет собой фенильное кольцо или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и указанное фенильное кольцо или 5-либо 6-членное гетероароматическое кольцо возможно может быть конденсированным с 5- либо 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным кольцом, содержащим один или более чем один атом, выбранный из С, N, О или S;
Q представляет собой фенил или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота;
R представляет собой СНО, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С0-6алкил(SO2)NR1R2, ОС0-6алкил(SO2)NR1R2, ОС1-6алкил(SO)NR1R2, C1-6алкил(SO)NR1R2, С0-6алкилNR1(SO)R2, OC1-6алкилNR1(SO)R2, С0-6алкилNR1(SO2)NR1R2, OC1-6алкилNR1(SO2)R2, С0-6алкил(SO2)С1-6алкилNR1R2, ОС0-6алкил(SO2)С1-6алкилNR1R2, С0-6алкил(SO)С1-6алкилNR1R2, OC1-6алкил(SO)C1-6алкилNR1R2, С0-6алкилSC1-6алкилNR1R2, OC1-6алкилSС1-6алкилNR1R2, ОС1-6алкилОС1-6алкил, С1-6алкилОС1-6алкилNR1R2, OC1-6алкилОС1-6алкилNR1R2, С0-6алкилCONR10R11, ОС0-6алкилCONR1R2, OC1-6алкилNR1R2, C0-6алкилNR10(CO)R11, ОС1-6алкилNR1(CO)R2, С0-6алкилNR11(CO)R10, С0-6алкилСОR11, OC1-6алкилCOR1, С0-6алкилNR10R11, С0-6алкилО(СО)R11, ОС1-6алкилО(СО)R1, C0-6алкилC(NR10)NR10R11, С0-6алкилC(NR11)N(R10)2, ОС0-6алкилC(NR1)NR1R2, C0-6алкилNR10(CO)OR11, OC1-6алкилNR1(CO)OR2, C0-6алкилNR11(CO)OR10, ОС1-6алкилCN, NR1OR2, С0-6алкил(CO)OR1, ОС1-6алкил(CO)OR1, NR1(CO)NR1R2, NR1(СО)(СО)R2, NR1(CO)(CO)NR1R2 или SO3R1;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп C0-6алкилС3-6циклоалкил, С1-6алкилNR6R7, С0-6алкиларил и С0-6алкилгетероарил, где любой С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил может быть замещен одним или более чем одним А;
R1 и R2 вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или 3, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;
R3 и R4 независимо выбраны из галогено, нитро, СНО, С0-6алкилCN, OC1-6алкилCN, С0-6алкилOR6, ОС1-6алкилOR6, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С0-6алкилNR6R7, ОС1-6алкилNR6R7, ОС1-6алкилОС1-6алкилNR6R7, NR6OR7С0-6алкилCO2R6, ОС1-6алкилCO2R6, С0-6алкилCONR6R7, OC1-6алкилCONR6R7, OC1-6алкилNR6(CO)R7, С0-6алкилNR6(СО)R7, O(CO)NR6R7, NR6(CO)OR7, NR6(CO)NR6R7, O(CO)OR6, O(CO)R6, С0-6алкилСОR6, ОС1-6алкилСОR6, NR6(CO)(CO)R6, NR6(CO)(CO)NR6R7, SR6, C0-6алкил(SO2)NR6R7, OC1-6алкилNR6(SO2)R7, OC0-6алкил(SO2)NR6R7, C0-6алкил(SO)NR6R7, OC1-6алкил(SO)NR6R7, SO3R6, С0-6алкилNR6(SO2)NR6R7, C0-6алкилNR6(SO)R7, OC1-6алкилNR6(SO)R7, ОС0-6алкилSO2R6, С0-6алкилSO2R6, С0-6алкилSOR6, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил и С0-6алкилгетероарил, где любой C1-6алкил, С2-6алкенил, C2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил и С0-6алкилгетероарил может быть возможно замещен по любому атому углерода одним или более чем одним А, и если указанный гетероарил содержит -NH-группировку, то атом азота может быть возможно замещен А;
m равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил, С1-6алкилNR6R7 или С1-6алкилCONR6R7;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил и С1-6алкилNR8R9;
R6 и R7 вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил и С0-6алкилгетероарил;
R8 и R9 вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;
R10 представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил или C1-6алкилNR8R9;
R11 представляет собой С1-6алкилNR8R9;
R10 и R11 вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;
где любой С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, С0-6алкиларил, С0-6алкилгетероарил, определенные для радикалов R5-R11, может быть замещен одним или более чем одним А;
А представляет собой галогено, нитро, СНО, CN, OR6, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С0-6алкилС3-6циклоалкил, фторметил, дифторметил, трифторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С0-6алкилNR6R7, ОС1-6алкилNR6R7, СО2R6, CONR6R7, NR6(CO)R6, O(CO)R6, COR6, SR6, (SO2)NR6R7, (SO)NR6R7, SO3R6, SO2R6 или SOR6,
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Соединение по п.1, где
Z представляет собой СН или N;
Y представляет собой CONR5;
Х представляет собой СН или N;
Р представляет собой фенильное кольцо или 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из О или S;
Q представляет собой 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из N;
R представляет собой C0-6алкил(SO2)NR1R2, C0-6алкилCONR10R11, OC1-6алкилNR1R2, С0-6алкил(CO)OR8 или OR12;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, С1-6алкила, (CO)OR8, групп С0-6алкилгетероциклоалкил, С1-6алкилNR6R7 и С0-6алкилгетероарил, где любой C1-6алкил или С0-6алкилгетероциклоалкил может быть замещен одним или более чем одним А;
R1 и R2 вместе могут образовывать замещенное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N или О, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R3 и R4 независимо выбраны из галогено, трифторметила, трифторметокси, С0-6алкилNR6R7 и C1-6алкила;
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1 или 2;
R5 представляет собой водород;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода, C1-6алкила и (CO)OR8;
R6 и R7 вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода и С1-6алкила;
R8 и R9 вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N или О, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R10 представляет собой водород или C1-6алкил;
R11 представляет собой С1-6алкилNR8R9 или С0-6алкилгетероциклоалкил;
R10 и R11 вместе могут образовывать 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N. причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
R12 представляет собой 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;
где С0-6алкилгетероциклоалкил, определенный для радикалов R5-R12, может быть замещен одним или более чем одним А;
А представляет собой OR6, С1-6алкил, С0-6алкилNR6R7, COR6 или CO2R8.
4. Соединение по п.1, где Y представляет собой CONR5.
5. Соединение по п.1, где Р является фенилом.
6. Соединение по п.1, где Р представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S.
7. Соединение по п.6, где Р представляет собой фуран или тиофен.
8. Соединение по п.1, где Q представляет собой пиридин.
9. Соединение по п.1, где R представляет собой С0-6алкил(SO2)NR1R2.
10. Соединение по п.9, где R представляет собой (SO2)NR1R2.
11. Соединение по п.1, где R представляет собой ОС1-6алкилNR1R2.
12. Соединение по п.1, где R находится в положении 4.
13. Соединение, которое представляет собой
3-амино-6-{4-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-{3-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-{2-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-(аминосульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
2-амино-5-{4-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-ил-никотинамид,
3-амино-6-(4-{[(3-морфолин-4-илпропил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид или в виде свободного основания, или в виде его фармацевтически приемлемой соли.
14. Соединение, которое представляет собой 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.
16. Соединение, которое представляет собой 3-амино-6-[4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этокси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамид в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[(2-метокси-1-метилэтил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.
18. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-{2,5-дифтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.
19. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-{3-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.
20. Соединение, которое представляет собой 3-амино-6-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Соединение, которое представляет собой
3-амино-N-пиридин-3-ил-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]-пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-ил-пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-{3-этил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}-6-{4-[(диметиламино)-сульфонил]фенил}пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-{4-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-{4-[(диметил-амино)сульфонил]фенил}пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(2-пиридин-2-илэтил)амино]сульфонил}-фенил)пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)-1-метилэтил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]-сульфонил}фенил)пиразин-2-карбоксамид,
6-{4-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-3-амино-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
2-амино-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]никотинамид,
3-амино-6-(4-{[[2-(диметиламино)этил](этил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[[3-(диметиламино)пропил](метил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[3-(диметиламино)пропил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]карбонил}-фенил)пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]-карбонил}фенил)пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)этил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)-1-метилэтил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}карбонил)-фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[(2-пиперидин-1-илэтил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-N-пиридин-3-ил-6-{4-[(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-карбонил]фенил}пиразин-2-карбоксамид,
4-амино-4’-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-N-пиридин-3-ил-1,1’-бифенил-3-карбоксамид,
3-амино-6-[4-[[[2-(4-морфолинил)этил]амино]карбонил]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамид,
трет-бутил-4-[2-(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}фенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-4-[2-(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}-2,5-дифторфенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,
3-амино-6-{5-[(Диметиламино)сульфонил]тиен-2-ил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
трет-бутил-4-(5-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}-2-фуроил)пиперазин-1-карбоксилат,
3-амино-6-[4-{[(2-аминоэтил)амино]сульфонил}-3-(трифторметокси)-фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)этил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид либо
4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}бензойную кислоту
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, либо
гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[[3-(диметиламино)пропил](метил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]сульфонил}фенил)пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)пропил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[изопропил-(2-метоксиэтил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[2-(диэтиламино)этил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[[2-
(диметиламино)этил](этил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[3-(диметиламино)пропил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{2-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-З-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)этил]амино}сульфонил)-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-{[[2-(диметиламино)этил](этил)амино]сульфонил}-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-З-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-2-(трифторметил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-[2-(диметиламино)этокси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразин-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-[2-(4-морфолинил)этокси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-[[[2-(диметиламино)этил]метиламино]карбонил]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{2-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{5-фтор-2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{2,5-диметил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-ил-пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[2,5-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[2,5-дифтор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{2,6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 2-амино-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илникотинамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[2,5-дифтор-4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[2,5-дифтор-4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[2,5-дифтор-4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-N-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-N-[4-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-{3-этил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-{[(2-аминоэтил)амино]сульфонил}-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 4-амино-4’-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-N-пиридин-3-ил-1,1’-бифенил-3-карбоксамида,
гидрохлорид 2-амино-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]никотинамида,
гидрохлорид 3-амино-N-пиридин-3-ил-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-(пиперазин-1-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[4-(2-пиперазин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[2,5-дифтор-4-(2-пиперазин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,
гидрохлорид 3-амино-6-[5-(пиперазин-1-илкарбонил)-2-фурил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида или
гидрохлорид 3-амино-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида.
22. Соединение, которое представляет собой
трет-бутил-4-[(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}фенил)сульфонил]пиперазин-1-карбоксилат,
3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпирролидин-3-ил)амино]сульфонил}-фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-{4-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)карбонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпирролидин-3-ил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-(4-{[(1-этилпиперидин-3-ил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-[4-({[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
трет-бутил-2-{[(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}фенил)сульфонил]-(трет-бутоксикарбонил)амино}этилкарбамат, либо
3-амино-6-[4-[(1-метил-3-пирролидинил)окси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамид
в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, либо
гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида, либо
гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.
23. Фармацевтический препарат, содержащий в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-22 совместно с фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами или инертными носителями.
24. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы.
25. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос или в качестве противозачаточного средства.
26. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении деменции или болезни Альцгеймера.
27. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении диабета.
28. Соединение по любому из пп.1-22 для применения в терапии.
29. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы.
30. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос и в качестве противозачаточного средства.
31. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении деменции или болезни Альцгеймера.
32. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении диабета.
33. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для использования в предупреждении и/или лечении состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы.
34. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос или в производстве противозачаточного средства.
35. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения деменции или болезни Альцгеймера.
36. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения диабета.
37. Способ предупреждения и/или лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.
38. Способ предупреждения и/или лечения болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос, или лекарственной контрацепции, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.
39. Способ предупреждения и/или лечения деменции или болезни Альцгеймера, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.
40. Способ предупреждения и/или лечения диабета, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.
41. Способы получения соединения формулы I, где Z, Y, X, Р, Q, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, A, m и n являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, при которых
А) осуществляют дегалогенирующее сочетание соединения формулы XI с арильной группировкой с получением соединения формулы I
Figure 00000003
Б) осуществляют амидирование соединения формулы XIII подходящим амином
Figure 00000004
В) осуществляют дегалогенирующее сочетание соединения формулы XV с арильной группировкой с получением соединения формулы I
Figure 00000005
где R14 представляет собой
Figure 00000006
R15 и R16 представляют собой С1-6алкил или С1-3алкил, конденсированные вместе с образованием 5- или 6-членного бор-кислород-С2-3циклоалкила, и алкильная, циклоалкильная и арильная группировки могут быть возможно замещены;
Г) осуществляют взаимодействие соединения формулы XVI, где L представляет собой уходящую группу, с подходящим амином с получением соединения формулы Ia
Figure 00000007
Д) осуществляют амидирование соединения формулы Ib, где R представляет собой СООН, подходящим амином с получением соединения формулы Ic
Figure 00000008
причем арильная группировка в способе А и В выбрана из арилгалогенида, арилбороновой кислоты и арилстаннана,
и подходящий амин в способе Б, Г и Д выбран из соединения формулы X, HNR1R2, HNR10R11 или 3-аминопиридина.
42. Соединение формулы XI
Figure 00000009
где Q представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, Y, X, Z, R4, R5, R6, R7, R8, R9, А и m являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3.
43. Соединение по п.42, где Z представляет собой N.
44. Соединение, которое представляет собой
3-амино-6-бром-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,
2-амино-5-бром-N-пиридин-3-илникотинамид,
2-амино-5-бром-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]никотинамид,
3-амино-6-бром-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-бром-N-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-бром-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-бром-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}пиразин-2-карбоксамид,
3-амино-6-бром-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамид или
2-амино-5-бром-N-(3-пиридинил)бензамид.
45. Соединение формулы XIII
Figure 00000010
где X, Z, Р, R, R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, А и n являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, и R13 является водородом или С1-6алкилом.
46. Соединение, которое представляет собой
3-амино-6-{4-[(диметиламино)сульфонил]фенил}пиразин-2-карбоновую кислоту,
3-амино-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоновую кислоту,
метил-3-амино-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксилат.
47. Соединение формулы XV
Figure 00000011
где Y, Z, X, Q, R4, R5, R6, R7, R8, R9, А и m являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, и R14 представляет собой диэтилборонат, 1,3,2-диоксаборолан, 1,3,2-диоксаборинан или 1,3,2-бензодиоксаборол.
48. Соединение формулы XVI
Figure 00000012
где Y, Z, X, Р, Q, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, m и n являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, и L представляет собой уходящую группу.
49. Соединение, которое представляет собой
N,N-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]-диоксаборолан-2-ил)бензол-сульфонамид,
N,N-диметил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензол-сульфонамид,
N,N-диметил-2-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензол-сульфонамид,
4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфонамид,
4-{[(3-морфолин-4-илпропил)амино]сульфонил}фенилбороновую кислоту,
4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенилбороновую кислоту,
4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]бензолсульфонамид или
4-бром-N-(3-морфолин-4-илпропил)бензолсульфонамид.
50. Соединение, которое представляет собой
1-[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
1-[(4-бром-2-этилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
1-{[4-бром-2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}-4-метилпиперазин,
1-[(4-бром-2-фторфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
1-[(4-бром-2-метилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
1-[(2-бромфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
1-[(3-бромфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-N-этил-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид,
N-(2-аминоэтил)-4-бром-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид, трет-бутил-2-({[4-бром-2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}-(трет-бутоксикарбонил)амино)этилкарбамат,
4-бром-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензолсульфонамид,
4-бром-N-[2-(диметиламино)-1-метилэтил]бензолсульфонамид,
4-бром-N-(3-пирролидин-1-илпропил)бензолсульфонамид,
1-ацетил-4-[(4-бромфенил)сульфонил]пиперазин,
4-бром-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензолсульфонамид,
4-бром-N-[3-(диметиламино)пропил]-N-метилбензолсульфонамид,
4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-N-этилбензолсульфонамид,
4-бром-N-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]бензолсульфонамид,
1-[(4-бромфенил)сульфонил]-4-этилпиперазин,
4-бром-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензолсульфонамид,
1-[(4-бромфенил)сульфонил]-4-метил-1,4-диазепан,
4-бром-N-[2-(диметиламино)пропил]бензолсульфонамид,
4-бром-N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]бензолсульфонамид,
4-бром-N-[2-(диэтиламино)этил]бензолсульфонамид,
4-бром-N-(2-пиридин-2-илэтил)бензолсульфонамид,
4-бром-N-[3-(диметиламино)пропил]бензолсульфонамид,
1-[(4-бромфенил)сульфонил]-N,N-диметилпирролидин-3-амин,
4-[(4-бромфенил)сульфонил]морфолин,
4-бром-N-изопропил-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид,
4-бром-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид,
4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]бензамид,
4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-N-метилбензамид,
N-[2-фтор-4-[(4-метил-1-пиперазинил)сульфонил]фенил]ацетамид,
2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]анилин,
1-[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
2-фтор-4-[(4-метил-1-пиперазинил)сульфонил]бензоламин,
1-[(4-бром-3-фторфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-2-(трифторметил)анилин,
1-{[4-бром-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}-4-метилпиперазин,
1-[(4-бром-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
1-[(4-бром-2,5-диметилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,
1-[(4-бромфенил)сульфонил]пиперидин,
1-[(4-бромфенил)сульфонил]пирролидин,
1-[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]пиперидин,
1-[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]пирролидин,
трет-бутил-4-[(4-бромфенил)сульфонил]пиперазин-1-карбоксилат,
1-(4-бромбензоил)-4-метилпиперазин,
3-(4-бромфенокси)-1-метилпирролидин,
трет-бутил-4-[2-(4-бромфенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,
трет-бутил-4-[2-(4-бром-2,5-дифторфенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,
4-[2-(4-бром-2,5-дифторфенокси)этил]морфолин,
1-[2-(4-бром-3,5-диметилфенокси)этил]-4-метилпиперазин,
1-[2-(4-бром-3-метилфенокси)этил]-4-метилпиперазин,
1-[2-(4-бром-2,5-дифторфенокси)этил]пирролидин,
5-бром-N,N-диметилтиофен-2-сульфонамид,
трет-бутил-4-(5-бром-2-фуроил)пиперазин-1-карбоксилат,
3-этил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенилбороновую кислоту,
4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенилбороновую кислоту,
4-{[4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил]сульфонил}фенилбороновую кислоту,
2,5-дифтор-4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,
2,5-дифтор-4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-[(диметиламино)сульфонил]фенилбороновую кислоту,
4-((метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((4-ацетилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((((2-диметиламино)этил)(этил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(((3-диметиламино)пирролидин-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((((2-диметиламино)-1-метилэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(((3-пирролидин-1-илпропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((((диметиламино)пропил)(метил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(морфолин-4-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(((2-пирролидин-1-илэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((((2-диметиламино)пропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((изопропил-(2-метоксиэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(((1-этилпирролидин-2-ил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((((2-диэтиламино)этил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(((2-пиридин-2-илэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-(((2-метокси-1-метилэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
4-((((3-диметиламино)пропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,
трет-бутил-4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-илкарбамат,
4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-амин,
4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-амин,
4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-амин,
4-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-амин,
трет-бутил-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-4-(2-гидроксиэтил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-4-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-4-(3-пирролидин-1-илпроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-5-(3-пирролидин-1-илпроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]пиридин-3-илкарбамат,
4-(3-диметиламинопропил)пиридин-3-иламин,
5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-амин,
трет-бутил-4-(3-гидроксипроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-5-(3-гидроксипроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-5-[3-(диметиламино)проп-1-инил]пиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-5-бромпиридин-3-илкарбамат,
трет-бутил-5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-илкарбамат,
5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-амин,
трет-бутил-4-формилпиридин-3-илкарбамат.
51. Соединение по любому из пп.42-50 для применения в качестве промежуточного соединения при получении соединения формулы I по любому из пп.1-22.
RU2004102389/04A 2001-07-05 2002-07-03 Ариламины для лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы (gsk-3) RU2004102389A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0102439-7 2001-07-05
SE0102439A SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 New compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004102389A true RU2004102389A (ru) 2005-07-10

Family

ID=20284777

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004102389/04A RU2004102389A (ru) 2001-07-05 2002-07-03 Ариламины для лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы (gsk-3)

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20060052396A1 (ru)
EP (1) EP1414801A1 (ru)
JP (1) JP2005505515A (ru)
KR (1) KR20040013102A (ru)
CN (1) CN1551869A (ru)
AR (1) AR036132A1 (ru)
BR (1) BR0210838A (ru)
CA (1) CA2452686A1 (ru)
CO (1) CO5540341A2 (ru)
HU (1) HUP0500339A2 (ru)
IL (1) IL159347A0 (ru)
IS (1) IS7095A (ru)
MX (1) MXPA03011972A (ru)
NO (1) NO20040014L (ru)
PL (1) PL367782A1 (ru)
RU (1) RU2004102389A (ru)
SE (1) SE0102439D0 (ru)
WO (1) WO2003004472A1 (ru)
ZA (1) ZA200309977B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2485103C2 (ru) * 2007-10-31 2013-06-20 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг Бензолсульфаномидные соединения, пригодные для лечения расстройств, которые восприимчивы к модуляции дофаминового рецептора d3
RU2604066C2 (ru) * 2008-12-19 2016-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6455587B1 (en) * 2000-03-15 2002-09-24 Pharmacor Inc. Amino acid derivatives as HIV aspartyl protease inhibitors
EP1501514B1 (en) * 2002-05-03 2012-12-19 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
US7704995B2 (en) 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
DE60305053T2 (de) 2002-08-19 2006-08-31 Glaxo Group Ltd., Greenford Pyrimidinderivate als selektive cox-2-inhibitoren
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
SE0203754D0 (sv) * 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203752D0 (sv) * 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
BRPI0408251A (pt) 2003-03-11 2006-03-01 Pfizer Prod Inc compostos de pirazina como inibidores do fator de crescimento transformante (tgf)
JP4058368B2 (ja) * 2003-03-27 2008-03-05 ジーイー・メディカル・システムズ・グローバル・テクノロジー・カンパニー・エルエルシー 超音波診断装置
RU2006138036A (ru) 2004-03-30 2008-05-10 Чирон Корпорейшн (Us) Производные замещенного тиофена в качестве противораковых средств
PL1786785T3 (pl) 2004-08-26 2010-08-31 Pfizer Enancjomerycznie czyste związki aminoheteroarylowe jako kinazy białkowe
RS51601B (en) * 2004-08-26 2011-08-31 Pfizer Inc. PYRAZOLS SUBSTITUTED BY AMINOHETEROARYL UNITS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
JP2008521900A (ja) 2004-11-30 2008-06-26 アムジエン・インコーポレーテツド キノリン及びキナゾリン類似体並びにがん治療のための医薬としてのその使用
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US20080207594A1 (en) 2005-05-04 2008-08-28 Davelogen Aktiengesellschaft Use of Gsk-3 Inhibitors for Preventing and Treating Pancreatic Autoimmune Disorders
EP1749523A1 (en) 2005-07-29 2007-02-07 Neuropharma, S.A. GSK-3 inhibitors
US20080280906A1 (en) 2005-07-30 2008-11-13 David Andrews Imidazolyl-Pyrimidine Compounds for Use in the Treatment of Proliferative Disorders
AR058073A1 (es) 2005-10-03 2008-01-23 Astrazeneca Ab Derivados de imidazol 5-il-pirimidina, procesos de obtencion, composiciones farmaceuticas y usos
TW200730512A (en) * 2005-12-12 2007-08-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
US8168658B2 (en) 2006-02-28 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of histone deacetylase
TW200800203A (en) * 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
US7524848B2 (en) 2006-03-23 2009-04-28 Amgen Inc. Diaza heterocyclic amide compounds and their uses
CN101573352A (zh) 2006-10-21 2009-11-04 艾博特股份有限两合公司 杂环化合物和其作为糖原合酶激酶3抑制剂的用途
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008094992A2 (en) * 2007-01-31 2008-08-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
MX2010000617A (es) 2007-07-17 2010-05-17 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para modulacion de cinasa, e indicaciones de estos.
WO2010045095A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Ning Xi Compounds and methods of use
JP5702293B2 (ja) 2008-11-10 2015-04-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物
RU2011142597A (ru) * 2009-03-21 2013-04-27 Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. Производные сложных эфиров аминокислот, их соли и способы применения
SG173178A1 (en) 2009-04-03 2011-09-29 Hoffmann La Roche Propane- i-sulfonic acid {3- [5- (4 -chloro-phenyl) -1h-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carbonyl] -2, 4-difluoro-pheny l } -amide compositions and uses thereof
JP2013510166A (ja) 2009-11-06 2013-03-21 プレキシコン インコーポレーテッド キナーゼ調節のための化合物、方法およびその適用
BR112012017884A2 (pt) 2010-01-19 2019-09-24 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica, uso de um composto, derivado de pirazina, métodos para o tratamento ou prevenção, para promoção óssea, e, para tratar lesões ósseas em cânceres
WO2011143419A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazines useful as inhibitors of atr kinase
EP2569287B1 (en) 2010-05-12 2014-07-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143423A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2013526538A (ja) 2010-05-12 2013-06-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
JP5836367B2 (ja) 2010-05-12 2015-12-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
CA2803802A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo- pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US9266855B2 (en) 2010-09-27 2016-02-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US9090592B2 (en) 2010-12-30 2015-07-28 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors
RS58455B1 (sr) 2011-02-07 2019-04-30 Plexxikon Inc Jedinjenja i postupci za modulaciju kinaze, i indikacije za njih
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
CN102718745A (zh) * 2011-03-30 2012-10-10 中国科学院上海药物研究所 新型胺基吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
CA2832100A1 (en) 2011-04-05 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrazine compounds useful as inhibitors of tra kinase
BR112013029640A2 (pt) * 2011-05-23 2017-06-13 Merck Patent Gmbh derivados de piridina e pirazina
EP2723745A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2014522818A (ja) 2011-06-22 2014-09-08 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2723746A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9035053B2 (en) * 2011-09-30 2015-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2751088B1 (en) 2011-09-30 2016-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013049720A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
IN2014KN00943A (ru) 2011-09-30 2015-08-21 Vertex Pharma
CN103957917A (zh) 2011-09-30 2014-07-30 沃泰克斯药物股份有限公司 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌
EP2776420A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2015502925A (ja) 2011-11-09 2015-01-29 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用なピラジン化合物
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
IN2014KN02410A (ru) 2012-04-05 2015-05-01 Vertex Pharma
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
WO2014055756A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring atr inhibition mediated increases in dna damage
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
TWI618706B (zh) 2012-12-07 2018-03-21 維泰克斯製藥公司 用作ａｔｒ激酶抑制劑之化合物
JP2016512815A (ja) 2013-03-15 2016-05-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体
EP3077397B1 (en) 2013-12-06 2019-09-18 Vertex Pharmaceuticals Inc. 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof
PT3152212T (pt) 2014-06-05 2020-03-13 Vertex Pharma Derivados radiomarcados de um composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor de atr quinase, preparação do dito composto e diferentes formas sólidas do mesmo
NZ727399A (en) 2014-06-17 2022-07-29 Vertex Pharma Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
JP2017524739A (ja) 2014-07-17 2017-08-31 アンセルムＩｎｓｅｒｍ 神経筋接合部関連疾患の処置方法
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
WO2016207366A1 (en) 2015-06-26 2016-12-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
EP3355926A4 (en) 2015-09-30 2019-08-21 Vertex Pharmaceuticals Inc. METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH A COMBINATION OF DNA DAMAGING AGENTS AND ATR INHIBITORS
GB201519573D0 (en) 2015-11-05 2015-12-23 King S College London Combination
EP3402532B1 (en) 2016-01-11 2022-04-13 Celator Pharmaceuticals, Inc. Inhibiting ataxia telangiectasia and rad3-related protein (atr)
WO2017216342A1 (en) 2016-06-16 2017-12-21 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Method for preparing induced hepatic progenitor cells
TWI712598B (zh) 2016-07-20 2020-12-11 瑞士商諾華公司 胺基吡啶衍生物及其作為選擇性alk-2抑制劑之用途
TW201811766A (zh) 2016-08-29 2018-04-01 瑞士商諾華公司 N-(吡啶-2-基)吡啶-磺醯胺衍生物及其用於疾病治療之用途
AU2020218366A1 (en) 2019-02-08 2021-09-16 Frequency Therapeutics, Inc. Valproic acid compounds and Wnt agonists for treating ear disorders
US11738026B2 (en) 2019-11-22 2023-08-29 Incyte Corporation Combination therapy comprising an ALK2 inhibitor and a JAK2 inhibitor
KR20230025444A (ko) 2020-06-16 2023-02-21 인사이트 코포레이션 빈혈 치료를 위한 alk2 저해제
IL300394A (en) 2020-08-06 2023-04-01 Chdi Foundation Inc Heterobiliary compounds and imaging agents for huntingtin protein imaging

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993015005A1 (en) * 1992-01-28 1993-08-05 Klöckner Hänsel Tevopharm B.V. Method and device for arranging a stream of products
MA26473A1 (fr) * 1997-03-01 2004-12-20 Glaxo Group Ltd Composes pharmacologiquement actifs.
ATE307121T1 (de) * 2000-02-16 2005-11-15 Neurogen Corp Substituierte arylpyrazine
AR029489A1 (es) * 2000-03-10 2003-07-02 Euro Celtique Sa Piridinas, pirimidinas, pirazinas, triazinas sustituidas por arilo, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2485103C2 (ru) * 2007-10-31 2013-06-20 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг Бензолсульфаномидные соединения, пригодные для лечения расстройств, которые восприимчивы к модуляции дофаминового рецептора d3
RU2604066C2 (ru) * 2008-12-19 2016-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr

Also Published As

Publication number Publication date
NO20040014L (no) 2004-03-02
AR036132A1 (es) 2004-08-11
IS7095A (is) 2003-12-31
PL367782A1 (en) 2005-03-07
CN1551869A (zh) 2004-12-01
WO2003004472A1 (en) 2003-01-16
KR20040013102A (ko) 2004-02-11
ZA200309977B (en) 2005-03-23
IL159347A0 (en) 2004-06-01
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05
EP1414801A1 (en) 2004-05-06
MXPA03011972A (es) 2004-03-26
JP2005505515A (ja) 2005-02-24
CO5540341A2 (es) 2005-07-29
BR0210838A (pt) 2004-07-13
WO2003004472A8 (en) 2003-03-13
US20060052396A1 (en) 2006-03-09
HUP0500339A2 (hu) 2005-07-28
CA2452686A1 (en) 2003-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004102389A (ru) Ариламины для лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы (gsk-3)
CA2476343A1 (en) 2-hydroxy-3-heteroarylindole derivatives as gsk3 inhibitors
RU2433128C2 (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
JP2017502033A5 (ru)
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
EP0938317B1 (en) Compositions for reducing respiratory depression
RU2007137987A (ru) Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
CA3093851A1 (en) Substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and methods using same
JP2017505794A5 (ru)
RU2007101619A (ru) Соединения, композиции и способы их использования
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
JP2004534755A5 (ru)
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2003131964A (ru) Производные 4-(фенил-пиперазинил-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
JP5167241B2 (ja) 癌の処置用のヒストンデアセチラーゼ阻害剤としての、ｎ−ヒドロキシ−３−（４−｛３−フェニル−ｓ−オキソ−プロペニル｝−フェニル）−アクリルアミド誘導体及びその関連化合物
RU2723480C2 (ru) Гетероарильные соединения и их применение в качестве терапевтических лекарственных средств
RU2006124403A (ru) Новые производные тиазола
WO2003035627A1 (en) Piperazine derivatives with ccr1 receptor antagonist activity
RU2007101522A (ru) Диарилметилпиперазиновые производные, их получение и применение
RU2005128833A (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
JP2021501179A5 (ru)
JP2009514899A5 (ru)
RU2006101541A (ru) Производные пиперазина и способ их применения
RU2002125460A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 8а ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8а-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d] ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАПРИМЕР, В КАЧЕСТВЕ, АНОРЕКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050722