RU2006101541A - Производные пиперазина и способ их применения - Google Patents

Производные пиперазина и способ их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2006101541A
RU2006101541A RU2006101541/04A RU2006101541A RU2006101541A RU 2006101541 A RU2006101541 A RU 2006101541A RU 2006101541/04 A RU2006101541/04 A RU 2006101541/04A RU 2006101541 A RU2006101541 A RU 2006101541A RU 2006101541 A RU2006101541 A RU 2006101541A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
oxo
alkyl
piperazinyl
acetamide
Prior art date
Application number
RU2006101541/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзиан Цз ЧЕН (US)
Цзиан Цз ЧЕН
Бен К. Младший АСКУ (US)
Бен К. Младший АСКУ
Костав БИСВАС (US)
Костав Бисвас
Дженнифер Н. ЧО (US)
Дженнифер Н. ЧО
Дерин К. Д`АМИКО (US)
Дерин К. Д`Амико
Скотт ХАРРИД (US)
Скотт Харрид
Томас НГУЙЕН (US)
Томас НГУЙЕН
Венюан КИАН (US)
Венюан КИАН
Цзиаванг ЧЖУ (US)
Цзиаванг ЧЖУ
Кристофер Х. ФОТЧ (US)
Кристофер Х. Фотч
Нь нхе ХАН (US)
Ньянхе ХАН
Айвен ЛИ (US)
Айвен Ли
Кингь н ЛИУ (US)
Кингьян ЛИУ
Нобуко НИСИМУРА (US)
Нобуко НИСИМУРА
Рана НОМАК (TR)
Рана НОМАК
Тан ПЕТЕРКИН (US)
Таня ПЕТЕРКИН
Бабак РИАХИ (US)
Бабак РИАХИ
Кевин ЯНГ (US)
Кевин Янг
Честер Ченгуанг ЮАН (US)
Честер Ченгуанг Юан
Original Assignee
Амген Инк. (US)
Амген Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Амген Инк. (US), Амген Инк. filed Critical Амген Инк. (US)
Publication of RU2006101541A publication Critical patent/RU2006101541A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)

Claims (118)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где q имеет значение 0-3;
где t имеет значение 0-2;
где Х выбран из NH, S, О и NRa; где Ra выбран из алкила, замещенного алкила, -C(O)R8, -CO2R8, -С(O)NR8R8', -SO2R8 и -SO2NR8R8'; при условии того, что R3 и R3a или R4 и R4a вместе не образуют оксогруппу, если Ra представляет собой -C(O)R8, -CO2R8, -C(O)NR8R8', -SO2R8 или -SO2NR8R8';
когда R выбран из
a) 9-11-членного конденсированного бициклического карбоциклического или гетероциклического кольца, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
b) 4-7-членного карбоциклического кольца, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
c) 4-7-членного гетероциклического кольца, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
d) арилалкила, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -С(O)R8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
e) 5-6-членного гетероциклилалкила, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
f) 5-7-членного циклоалкила,
g) 4-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R, -COOR8, -С(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
h) дифенилметила, и
i) 9-11-членного конденсированного бициклического карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (C2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -С(О)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила;
где R1 выбран из H, C1-4-алкила, замещенного С1-4алкила, арила и замещенного арила; альтернативно R и R1 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-8 членное гетероциклильное кольцо, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатомов, конденсированное с фенильной группой, кроме того, замещенное основным остатком;
где R2 выбран из арилалкенила, арила, и гетероциклила, выбранного из тиенила, хинолинила, изохинолинила, 3-пиридила, тиазол-4-ила, 4-имидазолила, бензофурила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, и тетрагидроизохинолинила, где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (C2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила;
где R3, R3a R4, R4a, R5 и R5a независимо выбраны из H, C1-3 алкила и замещенного С1-3 алкила;
или где R3 и R3a вместе образуют оксогруппу, или R4 и R4a вместе образуют оксогруппу, или R5 и R5a вместе образуют оксогруппу;
где R8 и R8' независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, и трифторметила;
где Rx выбран из Н, (С1-С3)галогеналкила, и (С1-С3)алкила; и
где каждый замещенный алкил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)галогеналкила, оксо, (C1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8',
и его фармацевтически приемлемые производные;
при условии того, что R не является 1-гуанидинилпиперидин-3-илметилом; кроме того, при условии, что R не является циклогептилом, когда R1 представляет собой Н, R2 представляет собой 4-метилфенил, R3 и R3a вместе образуют оксогруппу, R5 и R5a оба представляют собой Н, и, когда R4 и R4a оба представляют собой метил; кроме того, имеется условие, что R не является циклогептилом, когда R1 представляет собой Н, R2 представляет собой 2,4,6-триметилфенил, R3 и R3a вместе образуют оксогруппу, и R4, R4а, R5 и R5a представляют собой Н; и кроме того, при условии, что основной заместитель не является 2-пиридилом, 3-пиридилом или 2-оксопиперазинил-4-илметилом.
2. Соединение по п.1, где q имеет значение 1-2; и, где t имеет значение 1.
3. Соединение по п.2, где q имеет значение 1.
4. Соединение по п.1, где Х выбран из NH и NRa; и, где Ra представляет собой (С1-3)алкил.
5. Соединение по п.4, где Х представляет собой NH.
6. Соединение по п.1, где R выбран из 9-11-членного конденсированного бициклического карбоциклического или гетероциклического кольца, замещенного от одного до двух основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (C1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила.
7. Соединение по п.6, где R представляет собой частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо; замещенное основным остатком, необязательно замещенное хлором.
8. Соединение по п.7, где R представляет собой 1,2,3,4-тетрагидронафтил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
9. Соединение по п.7, где R представляет собой инданил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
10. Соединение по п.7, где R выбран из 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ила, 1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ила, индан-1-ила и индан-2-ила; замещенных основным остатком, необязательно замещенных хлором.
11. Соединение по п.1, где R представляет собой частично ненасыщенный гетероциклил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
12. Соединение по п.11, где R представляет собой хроман; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
13. Соединение по п.11, где R представляет собой 2,2-диоксо-3,4-дигидро-1Н-2,1-бензотиазинил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
14. Соединение по п.11, где R представляет собой хроман-4-ил или 2,2-диоксо-3,4-дигидро-1Н-2,1-бензотиазин-4-ил, замещенные основным остатком, необязательно замещенные хлором.
15. Соединение по п.1, где R выбран из фенила и 5-6 членного гетероарила; где R замещен от одного до двух основными остатками, и необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (C1-С6)алкокси, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (C1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила.
16. Соединение по п.15, где R представляет собой фенил, замещенный основным остатком, выбраным из (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-4-алкиламино-С2-6-алкенила, 5-8 членного азотсодержащего гетероциклил-С2-6-алкенила, и гетероциклил-(С1-С6)алкиламино(С2-С6)алкила.
17. Соединение по п.16, где R выбран из 3-((пиперидин-1-илэтил)аминометил)фенила и 4-имидазолин-2-илфенила.
18. Соединение по п.1, где R представляет собой фенил-(С1-3)-алкил, замещенный основным остатком.
19. Соединение по п.18, где R выбран из 4-(имидазолин-2ил)фенилметила, 4-(имидазолин-2-ил)фенилэтила и 4-(имидазолин-2-ил)фенилпропила.
20. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н или метил.
21. Соединение по п.1, где R2 выбран из фенил-(С2-4)-алкенила, фенила, нафтила, 5-членного азотсодержащего гетероарила, 5-членного серусодержащего гетероарила, 6-членного азотсодержащего гетероарила, 9-членного гетероциклила, и 10-членного гетероциклила.
22. Соединение по п.21, где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, нафто[2.3-d]диоксолила, бензофуранила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 2-тиенила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, нафтила, фенила, 3-пиридинила, тетрагидроизохинолинила, хинолинила и изохинолинила; где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, пиано, (С1-С6)алкиламино, оксо, (C1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (C1-С4)алкиламино, (С1-С4)галогеналкила, оксо, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкила, (C2-C4)алкенила, (C2-C4)алкинила, ди(С1-С4)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8'.
23. Соединение по п.22, где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, 2,1,3-бензоксадиазол-4-ила, тиен-2-ила, 2-нафтила, фенила, 3-пиридила, 8-хинолила и 5-изохинолила; и, где R2 необязательно замещен.
24. Соединение по п.1, где R2 выбран из 2,4,6-триметилфенила, 3,4-дихлорфенила, 3-хлор-4-метилфенила, 4-хлор-3-метилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 4-трифторметоксифенила, 4-метоксифенила, 4-метилфенила, 4-хлорфенила и 4-трет-бутилфенила.
25. Соединение по п.1, где основной заместитель на R выбран из амино, циклоалкиламино(С1-С6)алкила, циклоалкил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, гетероциклиламино(С1-С6)алкила, гетероциклил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, ариламин6(С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси-С1-6-алкокси, амино(С1-С6)алкокси, амино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-4-алкиламино-С2 6-алкенила, 5-8 членного азотсодержащего гетероциклил-С2-6-алкенила, гетероциклил-(С1-С6)алкиламино(С2-С6)алкила, 5-6 членного гетероциклилокси, 5-6 членного азотсодержащего гетероциклила и 5-7 членного азотсодержащего гетероциклилалкила; и где каждый из указанных основных заместителей необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (C1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (C1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С4)алкиламино, (C1-С4)галогеналкила, оксо, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкокси (С1-С4)алкила, (C1-С4)алкила, (C2-C4)алкенила, (C2-C4)алкинила, ди(С1-С4)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8'; и его фармацевтически приемлемые производные.
26. Соединение по п.25, где основной заместитель на R выбран из амино, моно-C1-4-алкиламино-С1-4-алкила, ди-С1-4-алкиламино-С1-4-алкила, моно-С1-4-алкиламино-С2-4-алкенила, ди-С1-4-алкиламино-С2-4-алкенила, 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С2-4-алкенила, необязательно замещенного 5-6-членного азотсодержащего гетероциклила и 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С1-4-алкила; и его фармацевтически приемлемые производные.
27. Соединение по п.26, где основной заместитель на R выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 2-трет-бутиламиноэтила, 2-бутиламино-1-метилэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 1-(трет- бутиламиноэтил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтила, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-N-этиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изобутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопропил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидро-имидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1-ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирролидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло[2.2.1] гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло[3.2.1]окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила.
28. Соединение по п.1, где R3 и К3a совместно образуют оксогруппу; где R4 и R4a независимо выбраны из Н и C1-3 алкила; и, где R5 и R5a независимо представляют собой Н.
29. Соединение по п.28, где R3 и R3a совместно образуют оксогруппу; где R4 и R4a независимо выбраны из Н и метила; и, где R5 и Р5a независимо представляют собой Н.
30. Соединение по п.1, где R8 и R8' независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно-алкиламино, диалкиламино, и трифторметила.
31. Соединение по п.1, где Rx представляет собой Н, метил или трифторметил.
32. Соединение по п.1, где Rx представляет собой Н.
33. Соединение формулы II
Figure 00000002
где X выбран из NH, S, О и NRa,
где Ra выбран из алкила, замещенного алкила, -C(O)R8, -CO2R8, -C(O)NR8R8', -SO2R8 и -SO2NR8R8'; при условии того, что R3 и R3a или R4 и R4a вместе не образуют оксогруппу, если Ra представляет собой -C(O)R8, -CO2R8, -C(O)NR8R8', -SO2R8 или -SO2NR8R8';
когда R выбран из
a) 9-11-членного конденсированного бициклического карбоциклического или гетероциклического кольца, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
b) фенила, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8, -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
c) 5-6-членного гетероарила, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', NR8С(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (C1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила,
d) арилалкила, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, и
e) 5-6-членного гетероарилалкила, замещенного от одного до трех основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6 )алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила;
где R1 выбран из Н, С1-4-алкила, замещенного C1-4-алкила, арила и замещенного арила;
альтернативно R и R1 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-8 членное гетероциклильное кольцо, конденсированное с фенильным кольцом, необязательно содержащее 1-2 дополнительных гетероатомов, дополнительно замещенное основным остатком;
где R2 выбран из арилалкенила, арила, и гетероциклила, выбранного из тиенила, хинолинила, изохинолинила, 3-пиридила, тиазол-4-ила, 4-имидазолила, бензофурила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, и тетрагидроизохинолинила, где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила;
где R3, R3a, R4, R4a, R5 и R5a независимо выбраны из Н, C1-3 алкила, и замещенного алкила;
или где R3 и R3а вместе образуют оксогруппу, или R4 и R4a вместе образуют оксогруппу, или R5 и R5a вместе образуют оксогруппу;
где R8 и R8' независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, и трифторметила;
где Rx выбран из Н, (С1-С3)галогеналкила, и (С1-С3)алкила; и
где каждый замещенный алкил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)галогеналкила, оксо, (C1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8' -NR8C(O)R8',
и его фармацевтически приемлемые производные;
при условии того, что основной заместитель не является 2-пиридилом, 3-пиридилом или 2-оксопиперазинил-4-илметилом.
34. Соединение по п.33, где Х выбран из NH и NRa; и, где Ra представляет собой (С1-3)алкил.
35. Соединение по п.34, где Х представляет собой NH.
36. Соединение по п.33, где R выбран из 9-11-членного конденсированного бициклического карбоциклического или гетероциклического кольца, замещенного от одного до двух основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (C1-С8)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила.
37. Соединение по п.36, где R представляет собой частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо; замещенное основным остатком, необязательно замещенное хлором.
38. Соединение по п.37, где R представляет собой 1,2,3,4-тетрагидронафтил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
39. Соединение по п.37, где R представляет собой инданил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором,
40. Соединение по п.37, где R выбран из 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ила, 1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ила, индан-1-ила и индан-2-ила; замещенных основным остатком, необязательно замещенных хлором.
41. Соединение по п.33, где R представляет собой частично ненасыщенный гетероциклил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
42. Соединение по п.41, где R представляет собой хроман; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
43. Соединение по п.41, где R представляет собой 2,2-диоксо-3,4-дигидро-1Н-2,1-бензотиазинил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
44. Соединение по п.41, где R представляет собой хроман-4-ил или 2,2-диоксо-3,4-дигидро-1Н-2,1-бензотиазин-4-ил, замещенные основным остатком, необязательно замещенные хлором.
45. Соединение по п.33, где R выбран из фенила и 5-6-членного гетероарила; где R замещен от одного до двух основными остатками, и необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, оксо, (C1-С6)алкокси, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (C1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила.
46. Соединение по п.45, где R представляет собой фенил, замещенный основным остатком, выбранным из (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-4-алкиламино-C2-6-алкенила, 5-8 членного азотсодержащего гетероциклил-С2-6-алкенила, и гетероциклил-(С1-С6)алкиламино(С2-С6)алкила.
47. Соединение по п.46, где R выбран из 3-((пиперидин-1-илэтил)аминометил)фенила и 4-(имидазолин-2-ил)фенила.
48. Соединение по п.33, где R представляет собой фенил-(С1-3)-алкил, замещенный основным остатком.
49. Соединение по п.48, где R выбран из 4-(имидазолин-2-ил)фенилметила, 4-(имидазолин-2-ил)фенилэтила и 4-(имидазолин-2-ил)фенилпропила.
50. Соединение по п.33, где R1 представляет собой Н или метил.
51. Соединение по п.33, где R2 выбран из фенил-(С2-4)-алкенила, фенила, нафтила, 5-членного азотсодержащего гетероарила, 5-членного серусодержащего гетероарила, 6-членного азотсодержащего гетероарила, 9-членного гетероциклила и 10-членного гетероциклила.
52. Соединение по п.51, где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, нафто[2.3-d]диоксолила, бензофуранила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, 2-тиенила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, нафтила, фенила, 3-пиридинила, тетрагидроизохинолинила, хинолинила и изохинолинила; где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, оксо, (C1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (C1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С4)алкиламино, (C1-С4)галогеналкила, оксо, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкокси (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкила, (C2-C4)алкенила, (C2-C4)алкинила, ди(С1-С4)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8'.
53. Соединение по п.52, где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, 2,1,3-бензоксадиазол-4-ила, тиен-2-ила, 2-нафтила, фенила, 3-пиридила, 8-хинолила и 5-изохинолила; и, где R2 необязательно замещен.
54. Соединение по п.33, где R2 выбран из 2,4,6-триметилфенила, 3,4-дихлорфенила, 3-хлор-4-метилфенила, 4-хлор-3-метилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 4-трифторметоксифенила, 4-метоксифенила, 4-метилфенила, 4-хлорфенил и 4-трет-бутилфенила.
55. Соединение по п.33, где основной заместитель на R выбран из амино, циклоалкиламино(С1-С6)алкила, циклоалкил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, гетероциклиламино(С1-С6)алкила, гетероциклил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, ариламино(С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси-С1-6-алкокси, амино(С1-С6)алкокси, амино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-4-алкиламино-C2-6-алкенила, 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С2-6-алкенила, гетероциклил-(С1-С6)алкиламино(С2-С6)алкила, 5-6-членного гетероциклилокси, 5-6 членного азотсодержащего гетероциклила и 5-7-членного азотсодержащего гетероциклилалкила; и, где каждый из указанных основных заместителей необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (C1-С6)алкокси, (С2С6)алкенила, (С2-С6)алкенила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (C1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (C1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкенила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8';
и его фармацевтически приемлемые производные.
56. Соединение по п.55, где основной заместитель на R выбран из амино, моно-С1-4-алкиламино-С1-4-алкила, ди-С1-4-алкиламино-С1-4-алкила, моно-С1-4-алкиламино-С2-4-алкенила, ди-С1-4-алкиламино-С2-4-алкенила, 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С2-4-алкенила, необязательно замещенного 5-6-членного азотсодержащего гетероциклила и 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С1-4-алкила; и его фармацевтически приемлемые производные.
57. Соединение по п.56, где основной заместитель на R выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 1-трет-бутиламиноэтила, 2-трет-бутиламино-1-метилэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 1-(трет- бутиламинометил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтил, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-Nэтиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изо-бутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-Nметиламинометила, N-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопропил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидро-имидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирролидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло[3.2.1]окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила.
58. Соединение по п.33, где R3 и R3a совместно образуют оксогруппу; где R4 и R4a независимо выбраны из Н, и C1-3 алкила; где R5 и R5a независимо представляют собой Н.
59. Соединение по п.58, где R3 и R3a совместно образуют оксогруппу; где R4 и R4a независимо выбраны из Н и метила; где R5 и R5a независимо представляют собой Н.
60. Соединение по п.33, где R8 и R8' независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно-алкиламино, диалкиламино, и трифторметила.
61. Соединение по п.33, где Rx выбран из Н, метил и трифторметила.
62. Соединение по п.61, где Rx представляет собой Н.
63. Соединение формулы III
Figure 00000003
где R представляет собой 9-11-членное конденсированное бициклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, замещенное от одного до двух основными остатками, и необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, пиано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -С(О)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила;
где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -С(О)NR8R8', и -NR8C(O)R8';
где R1 выбран из Н, и C1-2-алкила;
где R2 выбран из арилалкенила, арила, и гетероциклила, выбранного из тиенила, хинолинила, изохинолинила, 3-пиридила, тиазол-4-ила, 4-имидазолила, бензофурила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, изоксазолтиенила, бензотиенила, таено [3,2-c] пиридинила, и тетрагидроизохинолинила, где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (C1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, пиано, (С1-С6)алкиламино, (C1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8'; и
где R8 и R8' независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, и трифторметила;
и его фармацевтически приемлемые производные;
при условии того, что основной заместитель не является 2-пиридилом, 3-пиридилом или 2-оксопиперазинил-4-илметилом.
64. Соединение по п.63, где R представляет собой частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо; замещенное основным остатком, необязательно замещенное хлором.
65. Соединение по п.64, где R представляет собой 1,2,3,4-тетрагидронафтил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
66. Соединение по п.64, где R представляет собой инданил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
67. Соединение по п.64, где R выбран из 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ила, 1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ила, индан-1-ила и индан-2-ила; замещенных основным остатком, необязательно замещенных хлором.
68. Соединение по п.63, где R представляет собой частично ненасыщенный гетероциклил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
69. Соединение по п.68, где R представляет собой хроман; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
70. Соединение по п.68, где R представляет собой 2,2-диоксо-3,4-дигидро-1Н-2,1-бензотиазинил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
71. Соединение по п.68, где R представляет собой хроман-4-ил или 2,2-диоксо-3,4дигидро-1Н-2,1-бензотиазин-4-ил, замещенные основным остатком, необязательно замещенные хлором.
72. Соединение по п.63, где каждый R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, нафто[2.3-d]диоксолила, бензофуранила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, тиенила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, нафтила, фенила, пиридинила, тетрагидроизохинолинила, хинолинила и изохинолинила; где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила; где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламйно, -C(O)R8, -COOR8, -С(О)NR8R8', и -NR8С(O)R8'; где R1 выбран из Н и C1-2-алкила;
где основной заместитель на R выбран из амино, циклоалкиламино(С1-С6)алкила, циклоалкил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, гетероциклиламино(С1-С6)алкила, гетероциклил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, ариламино(С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси-С1-6-алкокси, амино(С1-С6)алкокси, амино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-4-алкиламино-С2 6-алкенила, 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С2-6-алкенила, гетероциклил-(С1-С6)алкиламино(С2-С6)алкила, 5-6-членного гетероциклилокси, 5-6 членного азотсодержащего гетероциклила и 5-7-членного азотсодержащего гетероциклилалкила; и, где каждый из указанных основных заместителей необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -С(О)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (C1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, пиано, (С1-С4)алкиламино, (C1-С4)галогеналкила, оксо, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкокси (С1-С4)алкила, (C1-С4)алкила, (C2-C4)алкенила, (C2-C4)алкинила, ди(С1-С4)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)OR8';
и его фармацевтически приемлемые производные.
73. Соединение по п.72, где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, 2,1,3-бензоксадиазол-4-ила, тиен-2-ила, 2-нафтила, фенила, 3-пиридила, 8-хинолила и 5-изохинолила;
где каждый указанный R2 необязательно замещен;
где Ra представляет собой Н; и
где основной заместитель на R выбран из амино, моно-С1-4-алкиламино-С1-4-алкила, ди-С1-4-алкиламино-С1-4-алкила, моно-С1-4-алкиламино-С2-4-алкенила, ди-С1-4-алкиламино-С2-6-алкенила, 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С2-4-алкенила, необязательно замещенный 5-6-членным азотсодержащим гетероциклилом и 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С1-4-алкила;
и его фармацевтически приемлемые производные.
74. Соединение по п.63, где R1 представляет собой Н.
75. Соединение по п.63, где основной заместитель на R выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 1-трет-бутиламиноэтила, 2-трет-бутиламино-1-метилэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 1-трет-бутиламинометил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтил, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-Nэтиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изо-бутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-Nметиламинометила, N-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопропил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидро-имидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1-ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирролидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло[3.2.1]окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила.
76. Соединение по п.63 и/или его фармацевтически приемлемые производные выбраны из
2-[3-оксо-1-(2,4,6-триметилбензолсульфонил)-пиперизин-2(R,S)-ил]-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
2-[3-Оксо-1-(толуол-4-сульфонил)пиперизин-2-ил]-N(6-пиперидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-ацетамида;
N-7-(трет-бутиламинометил)-6-хлорхроман-4-ил]-2-[3-оксо-1-(толуол-4-сульфонил)-пиперазин-2-ил]-ацетамида;
N-[7-(трет-бутиламинометил)-6-хлорхроман-4-ил]-2-[3-оксо-1-(4-метокси-бензолсульфонил)-пиперазин-2-ил]-ацетамида;
N-[7-(трет-бутиламинометил)-6-хлорхроман-4-ил]-2-[3-оксо-1-(4-хлорбензолсульфонил)-пиперазин-2-ил]-ацетамида;
N-[7-(трет-бутиламинометил)-6-хлорхроман-4-ил]-2-[3-оксо-1-(3-трифторметилбензолсульфонил)-пиперазин-2-ил]-ацетамида; и
N-((4R)-2,2-диметил-7-(2-пиперидинил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида.
77. Соединение формулы IV
Figure 00000004
где кольцо С представляет собой от 4- до 7-членный насыщенный карбоциклический или гетероциклический остаток; необязательно замещенный галогеном, -NH2, гидроксил, циано, оксо, (C1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилом, (С2-С6)алкинилом, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкилом, замещенным (С1-С6)алкилом, арилом, замещенным арилом, гетероарилом, замещенным гетероарилом, циклоалюилом, замещенным циклоалкилом, замещенным насыщенным или частично насыщенным гетероциклилом и незамещенным насыщенным или частично насыщенным гетероциклилом;
где R' выбран из
Figure 00000005
где R1 независимо выбран из Н и C1-2-алкила;
где R выбран из арилалкенила, арила, и гетероциклила, выбранного из тиенила, хинолинила, изохинолинила, 3-пиридила, тиазол-4-ила, 4-имидазолила, бензофурила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, и тетрагидроизохинолинила, где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (C2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -С(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила;
где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(C1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8' и -NR8C(O)R8';
где R8 и R8' независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, и трифторметила; и
где R9, R10 и R11 являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, галоген, -NH2, гидроксил, пиано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', а основной остаток, (С1-С6)алкил, замещенный (С1-С6)алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил и незамещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил;
где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8';
при условии того, что по крайней мере один из R9, R10 и R11 представляет собой основной остаток; кроме того, при условии, что основной заместитель не является 2-пиридилом, 3-пиридилом или 2-оксопиперазинил-4-илметилом;
и его фармацевтически приемлемые производные.
78. Соединение по п.77, где R9 и R11 представляют собой Н; и, где R10 выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 2-трет-бутиламиноэтила, 2-трет-бутиламино-1-метилэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 1-(трет-бутиламинометил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтила, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-N-этиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изо-бутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопропил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидро-имидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1-ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирролидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло[3.2.1]окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила.
79. Соединение по п.77, где R10 и R11 представляют собой Н; и, где R9 выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 2-трет-бутиламиноэтила, 2-трет-бутиламино-1-металэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 1-(трет-бутиламинометил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтил, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-Nэтиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изо-бутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-N-метиламинометила, Т-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопропил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидро-имидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирродидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло [2.2.1 ]гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло [3.2.1] окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила.
80. Соединение по п.77, где R9 и R10 представляют собой Н; и, где R11 выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 2-трет-бутиламиноэтила, 2-отрет-бутиламино-1-метилэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 1-(трет-бутиламинометил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтил, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-Nэтиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изо-бутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-Nметиламинометила, N-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопропил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидроимидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1-ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирролидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло[3.2.1]окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила;
81. Соединение по п.77, где кольцо С выбрано из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где Rb независимо выбран из R1, Н и C1-2-алкила;
где Ry выбран из галогена, гидроксила, циано, оксо, (С1-С4)алкокси, (C2-C4)алкенила, (С2-С4)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С4)алкила, замещенного (С1-С4)алкила, фенила, замещенного фенила, 5-6-членного гетероарила, замещенного 5-6-членного гетероарила, С3-6-циклоалкила, замещенного С3-6-циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного 5-6-членного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного 5-6-членного гетероциклила; и где R" представляет собой R', когда Rb представляет собой водород или С1-2алкил, или R" представляет собой водород, когда Rb представляет собой R'.
82. Соединение по п.81, где кольцо С представляет собой
Figure 00000010
и где Rb представляет собой R'.
83. Соединение по п.77, где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, нафто [2.3-d]диоксол-6-ила, 1-бензофур-2-ила, 2,1,3-бензоксадиазол-4-ила, 2,1,3-бензотиадиазол-4-ила, 1,3-бензотиазол-2-ила, 1H-пиразол-4-ила, тиен-2-ила, 5-изоксазолтиен-2-ила, бензотиен-2-ила, тиено[3,2-с]пиридин-2-ила, 2- нафтила, фенила, 3-пиридила, тетрагидроизохинолила, 8-хинолила и 5-изохинолила; где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, 2,1,3-бензоксадиазол-4-ила, тиен-2-ила, 2-нафтила, фенила, 3-пиридила, 8-хинолила и 5-изохинолила; где каждый R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила; где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)галогеналкила, оксо, (C1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8'.
84. Соединение по п.77, где R2 выбран из 2-нафтила, 1-нафтила, фенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 3,5-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 2,4,6-трихлорфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 3-бифенила, 3-хлор-4-метилфенила, 4-хлор-3-метилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 4-трифторметоксифенила, 3-метилфенила, 2,1,3-бензоксадиазол-4-ила, тиен-2-ила, 3-пиридила, 8-хинолила и 5-изохинолила.
85. Соединение по п.77, где R1 представляет собой Н или метил.
86. Соединение по п.77, где R2 представляет собой 2-нафтил.
87. Соединение по п.77, где R2 представляет собой 3,4-дихлорфенил.
88. Соединение по п.77, где R2 представляет собой 3-трифторметидфенил.
89. Соединение формулы V
Figure 00000011
где R2 выбран из нафтила, фенила, тиенила, гетероциклила, выбранного из тиенила, бензоксадиазолила, хинолинила и изохинолинила, и где каждый необязательно замещен от одной до трех заместителями, выбранными из хлора, фтора, метокси, метила, трифторметила и фенила;
где R7 выбран из амино-(СН2)р-, моно(С1-4)алкиламино-(СН2)р-, ди(С1-4)алкиламино-(СН2)р-, амино-(С2-4)-алкенила, (С1-4)алкиламино-(С2-4)-алкенила, ди(С1-4)алкиламино-(С2-4)-алкенила, 5-7 членного азотсодержащего гетероциклил-(С2-4)-алкенила, 5-7 членного азотсодержащего гетероциклила и 5-7 членного азотсодержащего гетероциклил-(СН2)р-, необязательно замещенного от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (C1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R, -COOR, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', =NCN, (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила; где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (С1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (C1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8';
где р имеет значение 0-2;
где R7 находится на положении 6,7 или 8; и
где R8 и R8 независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, и трифторметила;
и его фармацевтически приемлемые производные;
при условии того, что основной заместитель не представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил или 2-оксопиперазинил-4-илметил.
90. Соединение по п.89, где R7 выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 2-трет-бутиламиноэтила, 2-трет-бутиламино-1-метилэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 1-(трет-бутиламинометил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтил, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-N-этиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изо-бутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопропил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидро-имидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1-ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирролидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло[3.2.1]окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила.
91. Соединение по п.89, где R7 находится на положении 7.
92. Соединение по п.89, где R представляет собой 2-нафтил, 3,4-дихлорфенил или 3-трифторметилфенил.
93. Соединение формулы VI
Figure 00000012
где R представляет собой 9-11 членное конденсированное бициклическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, замещенное от одного до двух основными остатками, и необязательно замещенного от одного до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила; где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, (C1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8';
где R1 выбран из Н, и С1-2-алкила;
где R2 выбран из арилалкенила, арила, и гетероциклила, выбранного из тиенила, хинолинила, изохинолинила, 3-пиридила, тиазол-4-ила, 4-имидазолила, бензофурила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, и тетрагидроизохинолинила, где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (C2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8, (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (C1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, пиано, (С1-С6)алкиламино, (C1-С6)галогеналкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -С(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8'; и
где R8 и R8' независимо представляют собой Н или выбраны из низшего алкила, арила и гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего алкокси, гидрокси, амино, моно- или диалкиламино, и трифторметила;
и его фармацевтически приемлемые производные;
при условии того, что основной заместитель не является 2-пиридилом, 3-пиридилом или 2-оксопиперазинил-4-илметилом.
94. Соединение по п.93, где R представляет собой частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо; замещенное основным остатком, необязательно замещенное хлором.
95. Соединение по п.94, где R представляет собой 1,2,3,4-тетрагидронафтил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
96. Соединение по п.94, где R представляет собой инданил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
97. Соединение по п.94, где R выбран из 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ила, 1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ила, индан-1-ила и индан-2-ила; замещенных основным остатком, необязательно замещенных хлором.
98. Соединение по п.93, где R представляет собой частично ненасыщенный гетероциклил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
99. Соединение по п.98, где R представляет собой хроман; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
100. Соединение по п.98, где R представляет собой 2,2-диоксо-3,4-дигидро-1Н-2,1-бензотиазинил; замещенный основным остатком, необязательно замещенный хлором.
101. Соединение по п.98, где R представляет собой хроман-4-ил или 2,2-диоксо-3,4-дигидро-1Н-2,1-бензотиазин-4-ил, замещенные основным остатком, необязательно замещенные хлором.
102. Соединение по п.93, где каждый R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, нафто[2.3-d]диоксолила, бензофуранила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила, бензотиазолила, 1H-пиразолила, тиенила, изоксазолтиенила, бензотиенила, тиено[3,2-с]пиридинила, нафтила, фенила, пиридинила, тетрагидроизохинолинила, хинолинила и изохинолинила; где R2 необязательно замещен от одной до пяти группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила; где каждый замещенный (С1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, замещенный циклоалкил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, (С1-С6)алкиламино, галоген(С1-С6)алкила, оксо, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8';
где R1 выбран из Н и C1-2-алкила;
где основной заместитель на R выбран из амино, циклоалкиламино(С1-С6)алкила, циклоалкил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, гетероциклиламино(С1-С6)алкила, гетероциклил-(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, ариламино(С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси, С1-6-алкиламино-С1-6-алкокси-С1-6-алкокси, амино(С1-С6)алкокси, амино(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкила, С1-4-алкиламино-С2-6-алкенила, 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С2-6-алкенила, гетероциклил-(С1-С6)алкиламино(С2 -С6)алкила, 5-6-членного гетероциклилокси, 5-6-членного азотсодержащего гетероциклила и 5-7-членного азотсодержащего гетероциклилалкила; и где каждый из указанных основных заместителей необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, циано, -CF3, (С1-С6)алкиламино, оксо, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, ди(С1-С6)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8, (С1-С6)алкила, замещенного (С1-С6)алкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, замещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила и незамещенного насыщенного или частично насыщенного гетероциклила, где каждый замещенный (C1-С6)алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил и замещенный насыщенный или частично насыщенный гетероциклил необязательно замещен от одной до трех группами, независимо выбранными из галогена, -NH2, гидроксила, пиано, (C1-С4)алкиламино, (C1-С4)галогеналкила, оксо, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкила, (C1-С4)алкила, (C2-С4)алкенила, (C2-C4)алкинила, ди(С1-С4)алкиламино, -C(O)R8, -COOR8, -C(O)NR8R8', и -NR8C(O)R8';
и его фармацевтически приемлемые производные.
103. Соединение по п.102, где R2 выбран из фенил-СН=СН-, тетрагидронафтила, 2,1,3-бензоксадиазол-4-ила, тиен-2-ила, 2-нафтила, фенила, 3-пиридила, 8-хинолила и 5-изохинолила;
где каждый указанный R2 необязательно замещен;
где Ra представляет собой Н; и
где основной заместитель на R выбран из амино, моно-С1-4-алкиламино-С1-4-алкила, ди-С1-4-алкиламино-С1-4-алкила, моно-С1-4-алкиламино-С1-4-алкенила, ди-С1-4-алкиламино-С2-4-алкенила, 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С2-4-алкенила, необязательно замещенный 5-6-членным азотсодержащим гетероциклилом и 5-8-членного азотсодержащего гетероциклил-С1-4-алкила;
и его фармацевтически приемлемые производные.
104. Соединение по п.93, где R1 представляет собой Н.
105. Соединение по п.93, где основной заместитель на R выбран из амино, аминометила, изопропиламинометила, трет-бутиламинометила, 2-трет-бутиламиноэтила, 2-трет-бутиламино-1-метилэтила, 1-трет-бутиламиноэтила, 2-(трет-бутиламинометил)-винила, 1-(пиперидин-1-илметил)-винила, N-изобутиламинометила, N-изобутиламиноэтила, (2,2-диметил)пропиламинометила, N-изопропил-Nэтиламинометила, N-изопропил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-метиламинометила, N-изо-бутил-N-метиламинометила, N-трет-бутил-N-этиламинометила, N-изобутил-Nметиламинометила, N-трет-бутил-N-изопропиламинометила, N,N-ди(изопопил)аминометила, N,N-диметиламинометила, N,N-диэтиламинометила, N,N-ди(трет-бутил)-аминометила, циклопропиламинометила, циклопропиламиноэтила, циклопропилметиламинометила, циклопропилметиламиноэтила, циклобутиламинометила, циклобутиламиноэтила, циклобутилметиламинометила, циклобутилметиламиноэтила, 4,5-дигидро-имидазолила, 1-пиперидинилметила, 4-фторпиперидин-1-илметила, 4,4-дифторпиперидин-1-илметила, 3-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-гидроксипиперидин-1-илметила, 4-(пиперидин-1-ил)пиперидинилметила, 4-(диметиламино)пиперидин-1-илметила, 2,6-диметилпиперидин-1-илметила, 4-морфолинилметила, 1-пирролидинилметила, 2-метилпирролидин-1-илметила, 2,5-диметилпирролидин-1-илметила, пиперазин-1-илметила, азокан-1-илметила, азепан-1-илметила, (7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)метила, (1,3,3-триметил-6-азаицикло[3.2.1]окт-6-ил)метила, 2-пиперидинила и 4-метилпиперазин-1-илметила.
106. Соединение по п.93 и/или его фармацевтически приемлемые производные выбраны из
2-((2R,S)-5,5-диметил-3-оксо-1-((2,4,6-гриметилфенил)сульфонил)-2-пиперазинил)-N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
N-[6-(трет-бутиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]-2-[5,5диметил-3-оксо-1-(2,4,6-триметилбензолсульфонил)-пиперазин-2(R,S)-ил]-ацетамида;
N-((1R,S)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-5,5-диметил-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
2-[5,5-диметил-3-оксо-1-(толуол-4-сульфонил)-пиперизин-2(R,S)-ил]-N-(6-пиперидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1(R)-ил)-ацетамида; и
N-((4R)-6-хлор-7-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R,S)-5,5-диметил-3-оксо-1-((2,4,6-триметилфенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида.
107. Соединение по п.1 и/или его фармацевтически приемлемые производные выбраны из:
2-((2R,S)-1-((5-хлор-1-бензотиен-2-ил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((1R,S)-1-((2-метилпропил)амино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(2-метилпропил)-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пропил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((1R,S)-1-((2-метилпропил)амино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(фенилметил)-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((5-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((циклопентиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метил-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-R-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-(1-пиперидинилметил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-5-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-5-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(1-пиперидинилметил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-(1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-((2-метилпропил)амино)-1-пропинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-((2-метилпропил)амино)пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-пиперидинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-пиперидинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-((2-метилпропил)амино)пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(1-пиперидинилметил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((1S)-1-метил-2-(1-пиперидинил)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(((2-метилпропил)амино)метил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(1-пирролидинилметил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
3-((5R)-5-((((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетил)амино)-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинил)бензамида;
метил-3-((SR)-5-((((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетил)амино)-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинил)бензоата;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
3-((5R)-5-((((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетил)амино)-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинил)бензойной кислоты;
2-фтор-4-((5R)-5-((((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетил)амино)-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинил)бензойной кислоты;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N((1R)-6-(3-(((2-метилпропил)амино)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(1-пиперидинилметил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-(1-пирролидинилметил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((4-метил-1-пиперазинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((2-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3-хлор-4-фторфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((2-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-3-оксо-1-(фенилсульфонил)-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-3-оксо-1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)-R-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3-бром-5-хлор-2-тиенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-R-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((5-хлор-2-тиенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-((4-метил-1-пиперазинил)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-((4-метил-1-пиперазинил)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((циклобутиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-(1-пирролидинил)этил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(4-морфолинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((фенилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-(1-пиперидинил)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
метил-(2Е)-3-((SR)-5-((((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетил)амино)-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинил)-2-пропеноата;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(4-морфолинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((4-метил-1-пиперазинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((фенилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-фенилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-(2-фторфенил)этил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((циклобутиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-(1-пирролидинил)этил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((3-метилбутил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((4-фтор-1-пиперидинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((1-нафталинилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-(2-(метилокси)фенил)этил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-(1-пиперидинил)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-((2-метилпропил)амино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-((1,1-диметилэтил)амино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-((2,2-диметилпропил)амино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-(циклобутиламино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-((фенилметил)амино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-(4-морфолинил)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-(1-пирролидинил)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((2R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((2R)-6-(2-((2-(1-пирролидинил)этил)амино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((((1R)-1-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-(1-пирролидинил)этил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-(1-пиперидинил)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(2-(1-пиперидинил)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(4-морфолинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-(пентафторэтил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((1R,S)-1-(циклопентиламино)этил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метил-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2S)-1-((4-метил-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метил-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(гадроксиметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метил-3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((4-фтор-1-пиперидинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-цианофенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-(бис(2-метилпропил)амино)пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-((циклопентилметил)амино)пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-аминопропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-аминопропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-(бис(2-метилпропил)амино)пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-((трифторметил)окси)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-((трифторметил)окси)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((циклопропилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-((трифторметил)окси)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1-метилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-((трифторметил)окси)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((циклобутиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-((трифторметил)окси)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-трифторметил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((циклопентиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-(1-пиперидинилметил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((3-(трифторметил)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-(((циклопропилметил)амино)метил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-((циклобутиламино)метил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-(1-азетидинилметил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-((4-фтор-1-пиперидинил)метил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-(ацетиламино)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-(гидроксиметил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-((циклобутиламино)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(3-((циклопентиламино)метил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)этенил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((4-фтор-1-пиперидинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((3-метилбутил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((3,3-диметилбутил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((циклогексилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2-(2-фторфенил)этил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(аминометил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-хлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((циклопентиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((3-метилбутил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((циклогексилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((циклогексиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((циклопропилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((циклопентиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-((циклопропиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-азепанилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((3R,S)-3-гидрокси-1-пиперидинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2-(метилокси)этил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-((4-метил-1-пиперазинил)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-((тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-(((циклопропилметил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((4R)-7-((циклопентиламино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((циклопентиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((4-метил-1-пиперазинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((циклопропилметил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-((4-пиридинилметил)амино)пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино)пропил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((4-хлор-2,5-диметилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
N-((4R)-7-((циклопентиламино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-1,1-диоксидо-3,4-дигидро-2Н-1-бензотиопиран-4-ил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-6-хлор-7-((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((2,4,6-триметилфенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-6-хлор-7-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-6-хлор-7-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R,S)-1-(2-нафталинилсульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-6-хлор-7-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-7-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R,S)-3-оксо-1-((4-(трифторметил)окси)фенил)сульфонил)-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-6-хлор-7-((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N-((4R)-7-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-ил)-2-((2R)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-5,5-диметил-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
1,1-Диметилэтил-4-((5R)-5-((((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетил)амино)-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинил)-3,6-дигидро-1(2Н)-пиридинкарбоксилат;
2-((2R,S)-1-((4-(1,1-диметилэтил)фенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((2,5-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-5-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пиперидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-((4-фтор-1-пиперидинил)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(1-пирролидинилметил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,4-дихлорфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2-метилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R,S)-1-((3,5-дибром-4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2R)-1-((3,5-дибром-4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((2,2-диметилпропил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
2-((2S)-1-((3,5-дибром-4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)-N-((1R)-6-(((1,1-диметилэтил)амино)метил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)ацетамида;
N-((1R)-6-(1-(циклопропилметил)-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида;
N((1R)-6-(1-(циклогексилметил)-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-((2R,S)-1-((4-метилфенил)сульфонил)-3-оксо-2-пиперазинил)ацетамида.
108. Фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.1-107.
109. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-107.
110. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-108 для получения лекарственного средства для лечения боли.
111. Фармацевтическая композиция для лечения болезненных состояний, опосредованных брадикинином, у млекопитающего, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения в соответствии с любым пп.1-107 и фармацевтически приемлемый носитель.
112. Фармацевтическая композиция для лечения воспаления, ревматоидного артрита, цистита, посттравматического и постишемического церебрального отека, цирроза печени, болезни Альцгеймера, сердечно-сосудистого заболевания, боли, простуды, аллергий, астмы, панкреатитов, ожогов, вирусной инфекции, травмы головы, множественной травмы, ринита, гепаторенальной недостаточности, диабетов, метастаз, панкреатитов, неоваскуляризации, помутнения роговицы, глаукомы, глазной боли, повышенного глазного давления или отека Квинке, которая содержит терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-107 и фармацевтически приемлемый носитель.
113. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-108 при получения лекарственного средства для лечения болезненных состояний, опосредованных брадикинином, у млекопитающего.
114. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-108 для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, выбранных из воспаления, ревматоидного артрита, цистита, посттравматического и постишемического церебрального отека, цирроза печени, болезни Альцгеймера, сердечнососудистого заболевания, боли, простуды, аллергий, астмы, панкреатитов, ожогов, вирусной инфекции, травмы головы, множественной травмы, ринита, гепаторенальной недостаточности, диабетов, метастаз, панкреатитов, неоваскуляризации, помутнения роговицы, глаукомы, глазной боли, повышенного глазного давления или отека Квинке, у млекопитающего.
115. Фармацевтический состав, содержащий соединение в соответствии с любым из пп.1-107, фармацевтически приемлемый носитель и, необязательно, один или большее количество других фармакологически активных ингредиентов.
116. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-108 для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, связанных с активностью В 1.
117. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по пп.1-108 для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, выбранных из воспаления, воспалительной боли, острой боли, зубной боли, боли спины, боли поясницы, боли из-за травмы, операционной боли, заболеваний, связанных с воспалением кишечника, астмы и аллергического ринита.
118. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-108, для применения в способе терапевтического лечения тела человека или животного.
RU2006101541/04A 2003-06-20 2004-06-21 Производные пиперазина и способ их применения RU2006101541A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48030303P 2003-06-20 2003-06-20
US60/480,303 2003-06-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006101541A true RU2006101541A (ru) 2006-06-10

Family

ID=34710016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006101541/04A RU2006101541A (ru) 2003-06-20 2004-06-21 Производные пиперазина и способ их применения

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7393852B2 (ru)
EP (1) EP1656355B1 (ru)
JP (1) JP2007516176A (ru)
KR (1) KR20060036399A (ru)
CN (1) CN1849121A (ru)
AT (1) ATE388708T1 (ru)
AU (1) AU2004303757B2 (ru)
BR (1) BRPI0411673A (ru)
CA (1) CA2529314A1 (ru)
DE (1) DE602004012418T2 (ru)
ES (1) ES2302079T3 (ru)
IL (1) IL172419A0 (ru)
IS (1) IS8175A (ru)
MX (1) MXPA05013469A (ru)
NO (1) NO20060278L (ru)
RU (1) RU2006101541A (ru)
WO (1) WO2005061467A2 (ru)
ZA (1) ZA200600579B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040073617A1 (en) * 2000-06-19 2004-04-15 Milliken Walter Clark Hash-based systems and methods for detecting and preventing transmission of unwanted e-mail
US7328349B2 (en) 2001-12-14 2008-02-05 Bbn Technologies Corp. Hash-based systems and methods for detecting, preventing, and tracing network worms and viruses
US7200105B1 (en) * 2001-01-12 2007-04-03 Bbn Technologies Corp. Systems and methods for point of ingress traceback of a network attack
JP2007516176A (ja) * 2003-06-20 2007-06-21 アムジエン・インコーポレーテツド ピペラジン誘導体及び使用方法
AU2005275036A1 (en) * 2004-07-15 2006-02-23 Amgen Inc. 1,2,3,4-tetrahydropyrazin-2-yl acetamides and their use as bradykinin antagonists for the treatment of inflammation related disorders
US20060217362A1 (en) * 2004-12-29 2006-09-28 Tung Jay S Novel compounds useful for bradykinin B1 receptor antagonism
US20060173037A1 (en) * 2005-01-10 2006-08-03 Nathalie Schlienger Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
US8059551B2 (en) * 2005-02-15 2011-11-15 Raytheon Bbn Technologies Corp. Method for source-spoofed IP packet traceback
US8377925B2 (en) 2008-02-29 2013-02-19 Mimetica Pty Ltd Methods of modulating the activity of the MC5 receptor and treatment of conditions related to this receptor
US8343958B2 (en) 2008-02-29 2013-01-01 Mimetica Pty Ltd 3-aminoalkyl-1,4-diazepan-2-one melanocortin-5-receptor antagonists
US8008291B2 (en) 2008-02-29 2011-08-30 Mimetica Pty Ltd 3-aminoalkyl-1,4-diazepan-2-one melanocortin-5 receptor antagonists
JP2010043063A (ja) * 2008-05-09 2010-02-25 Agency For Science Technology & Research 川崎病の診断及び治療
CN102099342B (zh) * 2008-07-15 2013-07-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 氨基四氢吲唑基乙酸类
WO2010055006A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Naphthylacetic acids used as crth2 antagonists or partial agonists
WO2010055005A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Naphthylacetic acids
DK2346819T3 (da) * 2008-11-17 2013-05-13 Hoffmann La Roche Naphthyleddikesyre
CN104725245A (zh) * 2010-06-15 2015-06-24 格吕伦塔尔有限公司 用于制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法
TW201217312A (en) * 2010-09-22 2012-05-01 Gruenenthal Gmbh Substituted benzamide compounds
US8592426B2 (en) * 2011-01-24 2013-11-26 Hoffmann—La Roche Inc. Aryl-benzocycloalkyl amide derivatives
US8470884B2 (en) 2011-11-09 2013-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Alkenyl naphthylacetic acids
US9000044B2 (en) 2012-02-28 2015-04-07 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted naphthylacetic acids
US9932424B2 (en) * 2014-11-14 2018-04-03 Warner Babcock Institute For Green Chemistry, Llc Compositions and methods for compatibilizing fluorinated materials in nonfluorinated solvent systems
MA51620A (fr) * 2018-01-19 2020-11-25 Cytokinetics Inc Analogues de dihydrobenzofurane et d'inden en tant qu'inhibiteurs de sarcomes cardiaques
US11964967B2 (en) 2018-06-26 2024-04-23 Cytokinetics, Inc. Cardiac sarcomere inhibitors

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06504547A (ja) 1990-12-28 1994-05-26 ジョージア・テック・リサーチ・コーポレーション ペプチドケトアミド、ケト酸およびケトエステル
TW394760B (en) 1993-09-07 2000-06-21 Hoffmann La Roche Novel Carboxamides, process for their preparation and pharmaceutical composition containing the same
DK1106615T3 (da) 1999-12-10 2003-05-26 Pfizer Substituerede 1,4-dihydropyridinforbindelser som bradykininantagonister
AU2001270627A1 (en) 2000-07-19 2002-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine derivatives as inhibitors of endothelin-converting enzyme
AU2002346048A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-16 Merck And Co., Inc. Benzodiazepine bradykinin antagonists
DE10134721A1 (de) 2001-07-17 2003-02-06 Bayer Ag Tetrahydrochinoxaline
JP2006505553A (ja) 2002-10-10 2006-02-16 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ブラジキニン拮抗薬としてのスルホニルベンゾジアゼピノンアセトアミド
US6908921B2 (en) 2002-12-13 2005-06-21 Merck & Co., Inc. Quinoxalinone derivatives as bradykinin B1 antagonists
US20060178370A1 (en) 2003-03-18 2006-08-10 Mark Bock Ketopiperazine derivatives as bradykinin antagonists
US7425631B2 (en) * 2003-04-10 2008-09-16 Amgen Inc. Compounds and methods of use
MXPA05010883A (es) * 2003-04-10 2006-01-23 Amgen Inc Derivados de amina ciclica y su uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios relacionados mediados por bradiquinina.
JP2007516176A (ja) * 2003-06-20 2007-06-21 アムジエン・インコーポレーテツド ピペラジン誘導体及び使用方法
AU2005275036A1 (en) * 2004-07-15 2006-02-23 Amgen Inc. 1,2,3,4-tetrahydropyrazin-2-yl acetamides and their use as bradykinin antagonists for the treatment of inflammation related disorders

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005061467A3 (en) 2006-06-01
NO20060278L (no) 2006-03-15
IL172419A0 (en) 2006-04-10
US20050014749A1 (en) 2005-01-20
WO2005061467A2 (en) 2005-07-07
BRPI0411673A (pt) 2006-08-08
EP1656355A2 (en) 2006-05-17
ES2302079T3 (es) 2008-07-01
AU2004303757A1 (en) 2005-07-07
US20090054460A1 (en) 2009-02-26
EP1656355B1 (en) 2008-03-12
DE602004012418T2 (de) 2008-06-19
IS8175A (is) 2005-12-12
ZA200600579B (en) 2007-04-25
CN1849121A (zh) 2006-10-18
KR20060036399A (ko) 2006-04-28
ATE388708T1 (de) 2008-03-15
CA2529314A1 (en) 2005-07-07
DE602004012418D1 (de) 2008-04-24
JP2007516176A (ja) 2007-06-21
US7393852B2 (en) 2008-07-01
AU2004303757B2 (en) 2009-07-23
MXPA05013469A (es) 2006-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006101541A (ru) Производные пиперазина и способ их применения
JP2007519754A5 (ru)
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
DE60217674T2 (de) Derivate heterocyclischer verbindungen und arzneimittel
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
JP2015531773A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
JP2005526723A5 (ru)
JP2018527336A5 (ru)
JP2015524837A5 (ru)
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
AR038420A1 (es) Compuesto de amida, procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2008141510A (ru) Новые соединения
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
CN105073738A (zh) 作为钠通道调节剂的喹啉及喹唑啉酰胺类
JP2009542721A5 (ru)
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
IL205501A (en) Preparation of preparations for the treatment of arthritis
JP2011518158A5 (ru)
RU2006128445A (ru) Ацетилиновые пиперазиновые соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070712