RU2004101281A - Блок-сополимер с пониженным содержанием примесей, полимерный носитель, фармацевтические препараты в полимерной форме и способы их получения - Google Patents

Claims (19)

1. Блок-сополимер полиэтиленгликолей и поли(кислой аминокислоты) или его соль, где содержание в нем примесей не превышает 10 мас.%.

2. Блок-сополимер или его соль по п.1, где примесями являются полиэтиленгликоли и поли(кислые аминокислоты).

3. Блок-сополимер или его соль по п.1 или 2, где поли(кислая аминокислота) является полиаспарагиновой кислотой.

4. Блок-сополимер или его соль по п.1 или 2, где блок-сополимер является сополимером, представленным формулой (1):

(где R¹ представляет атом водорода или низшую алкильную группу, R² представляет связующую группу, R³ представляет метиленовую группу или этиленовую группу, и R⁴ представляет атом водорода или защитную группу аминогруппы, и n является целым числом от 5 до 1000, m является целым числом от 2 до 300, и х является целым числом от 0 до 300; однако х не может быть больше, чем m.)

5. Блок-сополимер или его соль по п.4, где R¹ представляет алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, R² представляет алкиленовую группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, R³ представляет метиленовую группу или этиленовую группу, и R⁴ представляет атом водорода или ацильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, n является целым числом от 5 до 1000, m является целым числом от 2 до 300, и х является целым числом от 0 до 300, однако х не может быть больше, чем m в формуле (1).

6. Блок-сополимер или его соль по п.4, где R¹ представляет метильную группу, R² представляет триметиленовую группу, R³ представляет метиленовую группу и R⁴ представляет ацетильную группу, n является целым числом от 20 до 500, m является целым числом от 10 до 100, и х является целым числом от 0 до 100, однако х не может быть больше, чем m в формуле (1).

7. Способ получения блок-сополимера или его соли по любому из пп.1-6, в котором производное полиэтиленгликоля очищают с помощью ионообменной смолы для получения блок-сополимера, и, при необходимости, после удаления защитной группы, осуществляют процесс очистки, используя разделительную/адсорбционную смолу.

8. Полимерный носитель, где поли(кислую аминокислоту) блок-сополимера по любому из пп.1-6 конденсируют с остатком антрациклинового противоракового агента.

9. Полимерный носитель по п.8, где конденсация поли(кислой аминокислоты) и остатка антрациклинового противоракового агента представляет собой конденсацию карбоновой кислоты боковой цепи поли(кислой аминокислоты) и остатка антрациклинового противоракового агента.

10. Полимерный носитель по п.8 или 9, где остаток антрациклинового противоракового агента является остатком доксорубицина.

11. Полимерный носитель по п.8 или 9, где остаток антрациклинового противоракового агента в поли(кислой аминокислоте) характеризуется степенью связывания от 30 до 55%.

12. Способ получения полимерного носителя по любому из пп.8-11, где после выделения продукта конденсации блок-сополимера, раскрытого в любом из пп.1-6, и вспомогательного агента реакции, продукт конденсации взаимодействует с антрациклиновым противораковым агентом.

13. Способ получения полимерного носителя по п.12, где антрациклиновый противораковый агент является доксорубицином или его солью.

14. Полимерный фармацевтический препарат, содержащий комплекс блок-сополимер - лекарство, в котором антрациклиновый противораковый агент содержится во внутреннем ядре мицеллы, образованной полимерным носителем по любому из пп.8-11.

15. Полимерный фармацевтический препарат по п.14, где антрациклиновый противораковый агент является доксорубицином или его солью.

16. Полимерный фармацевтический препарат по п.14 или 15, где комплекс блок-сополимер - лекарство находится в форме высушенного вымораживанием вещества.

17. Способ количественного определения содержания примесей, содержащихся в блок-сополимере полиэтиленгликолей и поли(кислой аминокислоты) по п.1, включающий стадии: растворения блок-сополимера в растворителе, обработки раствора смолой и обработки обработанного раствора с помощью высокоскоростной жидкостной хроматографии, с использованием колонки для гель-проникающей хроматографии.

18. Способ количественного определения по п.17, в котором растворителем является вода, которая может содержать органический растворитель, который смешан с водой, смола является ионообменной смолой, и примесями являются полиэтиленгликоли.

19. Способ количественного определения по п.17, в котором растворителем является вода, которая может содержать органический растворитель, который смешан с водой, смола является разделительной/адсорбционной смолой, которая адсорбирует соединение, содержащее простую эфирную связь, и примесями являются поли(кислые аминокислоты).